未上市  

慈祥顏詳問答 座無虛席冠蓋雲集新標竿

安人財選智材 生技股王曇花一現煙雲淡

息影蹤留音容 半生絢爛徒留世人聲聲歎

（張董金句：新藥成功「四才」條件，即人才、選材、智財及錢財。）

「Armored Globo H-specific CAR-T cells to attack cancer」（www.dcb.org.tw/uploads/ckeditor/attachments/510/09.Product_Globo_H_CAR-T-IO_non-confidential_slide_deck_2020_BioAsia.pdf ）

今年3月間就有報導了。

「關鍵突破性CAR-T細胞技術開發- Anti-Globo H/IO blocker CAR-T」（www.dcb.org.tw/technologies/37）

「CAR-T細胞治療技術平台與生產製程技術開發」（www.dcb.org.tw/technologies/1）

如果某一天上面的技術技轉到國外某家藥廠，那公司原本在Globo H腫療治療學領域的先驅地位會不會動搖？

Google 翻譯

臨床結果

成功註冊了14例患者。五名患者的治療正在進行中。 9名患者已停藥。

11例患者接受了第一代或第二代EGFR TKI和OBI-833的治療，一名患者接受了ceritinib加OBI-833的治療，而兩名患者接受了OBI-833的單藥治療。截至2020年6月，共報告了79種與治療有關的AE。大多數是注射部位反應。在報告的6種SAE中，一種與治療有關，即4級急性胰腺炎，另外5種與治療無關。通過IHC評估腫瘤標本的Globo H表達，並報告為H評分。在H評分截止值為0和100時，分別有71％（17/24）和50％（12/24）的篩查患者的Globo H陽性。十三名（93％）和九名（64％）患者顯示抗Globo H IgM和IgG的血液水平。陽性定義為在研究期間至少一次抗Globo H IgM或IgG濃度≥3μg/ mL。

PFS中位數為31週（範圍3-108）。在11名接受EGFR TKI治療的患者中，有6名患有SD六個月以上。

一名患者已接受治療兩年以上，他的治療仍在進行中。

值得注意的是，經過16個月的OBI-833治療，一名患者的腫瘤縮小了27％。另一例患者的血漿EGFR突變負荷從8.57顯著降低至0。

397P - A phase I cohort expansion trial of OBI-833 in non-small cell lung cancer patients

Date

22 Nov 2020

Session

e-Poster Display Session

Presenters

Ching-Liang Ho

Citation

Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_6): S1386-S1406. 10.1016/annonc/annonc367

Authors

C. Ho1, K. Lee2, H. Shiah3, C. Lin4, C. Ou5, C. Tsai6, P. Yang7

Author affiliations

More

Abstract 397P

Background

OBI-833 is a novel cancer vaccine targeting a tumor-associated carbohydrate antigen, Globo H. Results of the dose-escalation trial, which showed a favorable safety profile, supported the following cohort expansion trial in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients at a dose of 30 μg.

Methods

Patients with Globo H-positive metastatic NSCLC who have achieved stable disease (SD), or partial response (PR) after at least one regimen of anticancer therapy were enrolled. For patients who were on the targeted therapy, OBI-833 was added to their ongoing therapies. Humoral immune responses and relevant tumor biomarkers were monitored.

Results

A total of 14 patients were successfully enrolled. Treatment is ongoing for five patients. Nine patients have been discontinued. Eleven patients were treated with a 1st or 2nd-generation EGFR TKI and OBI-833, one patient with ceritinib plus OBI-833, and two patients with OBI-833 monotherapy. As of June 2020, a total of 79 treatment-related AEs were reported. Most were injection site reactions. Among the 6 reported SAEs, one was treatment-related, which was Grade 4 acute pancreatitis, and five were non-treatment related. The Globo H expression of the tumor specimens was evaluated by IHC and reported as H score. At the H score cutoffs of 0 and 100, 71% (17/24) and 50% (12/24) of the screened patients were Globo H positive, respectively. Thirteen (93%) and nine (64%) patients showed blood levels of anti-Globo H IgM and IgG. The positivity was defined as the anti-Globo H IgM or IgG concentration ≥ 3 μg/mL at least once during the study period. Median PFS was 31 weeks (range, 3–108). Six of the 11 EGFR TKI-treated patients had SD for over six months. One patient has been treated for more than two years and his treatment is still ongoing. Of note, one patient’s tumor size had reduced by 27% after 16 months of OBI-833 treatment. Plasma EGFR mutation load was significantly reduced from 8.57 to 0 in another patient.

Conclusions

OBI-833 can elicit a beneficial immune response in NSCLC patients and had rendered some TKI-treated patients durable stable disease status. Further development of OBI-833 in EGFR-mutated NSCLC patients to assess the potential benefits of combination therapy of OBI-833 with TKIs is ongoing.

p.17 ROCHE 2019 財報

在中國2019年, ROCHE 32種藥共銷售30.6億元CHF(33億美元), 佔全球銷售270億CHF, 約11%

假設 本次授權 中國區 為10億美元最高銷售.

授權合約 = 援權金(簽約金＋哩程金)約5億美元 ＋銷售分潤.

全球最高銷售 估 10/11%=91 億美元(15種適應症).

DS-1062 60億美元 授權金

合計 129 億美元

被授權者 :阿斯利康

med.sina.com/article_detail_100_1_86457.html

7月27日，阿斯利康與第一三共宣佈在抗體偶聯藥物（ADC）領域達成重磅合作。這一合作協議及金額高達60億美元，可謂ADC藥物領域的一次大手筆交易。

根據協議，阿斯利康與第一三共將在全球除日本外共同開發和商業化靶向Trop-2的抗體偶聯藥物DS-1062，第一三共將保留在日本獨家開發的權利。與此同時，阿斯利康將向第一三共支付10億美元分期付款（協議完成時3.5億美元，協議生效之日起12個月後3.25億美元，協議生效之日起24個月後3.25億美元）、藥物上市後額外支付10億美元款項，以及高達40億美元的銷售相關里程碑款項。

據悉，DS-1062是一款潛在的重磅新藥，目前正在開髮用於治療表達Trop-2的多種腫瘤。而阿斯利康也可謂對DS-1062寄予了厚望，認為該療法將“重新定義肺癌、乳腺癌和其他多種癌症的治療標準”。

時報-台北電 (2020-09-29 08:25:13)

浩鼎啟動資源盤點整併！28日晚間重訊將以1股浩鼎換5股潤雅方式，取得潤雅67％股權；另外，也將旗下Globo H醣分子OBI-833等三個新藥授權香港創投基金Delos，並授權子公司圓祥以OBI-888+ CD3/CD137開發雙特異性抗體藥物。

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由於此兩個授權案的授權金不低，董事張念慈表示，浩鼎未來將有資金支援可全面開戰，打造新契機。

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能否超越 合一 FB825 5.3 E $ ?

DS-8201 40E$ 全世界最高銷售預測(4個適應症)

69億美元授權金

尹衍樑 也是合夥人

DR. SAMUEL YIN 尹衍樑

PARTNER

Dr. Yin has been the President of Ruentex Group since 1994 and serves as its Chief Executive Officer. Ruentex Group invests in textile, retail, financial services and real estate, and is a major shareholder of Nan Shan Insurance and Sun Art Retail Group, which operates RTMart and Auchan hypermarkets in China. Dr. Yin serves as a Director at APT Satellite Company Limited and APT Satellite Holdings Ltd. since January 2003. He serves as a Director at APT Satellite Investment Company Limited and Sinopac Holdings

[公告] 浩鼎:公告本公司109/09/28召開重大訊息記者會之新聞稿內容

公開資訊觀測站 (2020-09-28 20:30:44)

第12款

1.發布財務業務資訊之日期及時間:109/09/28晚上8點整

2.發布財務業務資訊之地點:財團法人中華民國證券櫃檯買賣中心

3.公開之財務、業務相關資訊:說明本公司董事會重要決議事項

4.若有發布新聞稿者，其新聞稿之內容:

本公司今日（9月28日）下午召開董事會決議通過，擬以增資發行新股方式交換潤雅

生技股份有限公司 (以下稱「潤雅公司」)普通股，以強化雙方研發及合作發展。除

上開股份交換案外，本公司董事會並通過數項關係公司未來發展的重大決策，在此一

併向媒體及投資人說明。

本公司發言人、董事長張念慈於109年9月28日親赴主管機關證券櫃檯買賣中心召開重

大訊息記者會說明，重點如下：

(1)本公司董事會決議通過增資發行新股，以10,693仟股浩鼎普通股，與潤雅公司股

東交換53,466仟股的潤雅公司普通股。換股完成後，本公司將持有潤雅公司67%

之股權。

本公司為一多元化癌症新藥研發公司，鑑於旗下主動免疫抗癌新藥產品均已進入

人體臨床實驗階段，而潤雅公司為本公司主動免疫抗癌藥產品之原料藥代工製造

廠商；為確保現階段試驗用藥及未來上市後產品之品質穩定及供貨無虞、且為上

市前的法規單位查廠預作完善準備，並補強本公司CMC(化學製造管制)之製程技

術、品保(QA)/品管(QC)與開發能力，以達到技術資源共享，強化雙方公司的合作

綜效。

本併購案協議以本公司1股普通股，交換潤雅公司5股普通股；其計算依據係按本

公司股票公開發行市場公平價值、參酌潤雅公司之自結報表及最近期經會計師查

核簽證之財務報表，在考量雙方各自財務、經營狀況、企業所處地位、企業價值

與市價、以及產品與技術之互補性與合併綜效，且參考第三方獨立機構評估潤雅

公司企業價值所出具之鑑價報告後，協議訂定。並業經獨立的會計師覆核相關財

務資料，出具換股比例合理性意見書在案。本次受讓他公司股份發行新股作業，

若如期獲相關主管機關核准，暫訂109年11月30日為股份交換基準日。

(2)本公司鑑於中國癌症治療市場龐大的成長潛力，決與對中國新藥研發環境及市場

具豐富經驗的Delos Advisors Limited (以下稱「Delos」) 團隊進行專案合作開

發，推進本公司在中國進一步的本土化研發策略，以加速本公司癌症新藥產品在

中國市場的拓展。

本公司擬將下列以Globo H醣分子為標的所發展之抗癌產品：OBI-833 (Globo H-DT

主動免疫抗癌藥)、OBI-888 (Globo H被動式免疫單株抗體)及OBI-999 (Globo H

抗體小分子藥物複合體)在中國地區(包括香港、澳門)的智慧財產權，授權予

Delos新設之公司，並由該新設公司進行上述項目在中國地區(包括香港、澳門)的

臨床研究與開發。

此一合作案業由董事會授權董事長或其指定之人，依董事會決議之授權條件，進

行後續合約之商議及簽署。依規劃，合約授權條件包含簽約金、研發及銷售里程

碑金，及按淨銷售額一定比例計算之銷售權利金；簽約金及部分研發里程碑金預

計將以新設公司之股份作為對價支付。未來合約簽署後，本公司將依規定另行公

告。

本公司推動此一合作案之目的，亦在於將現有資源聚焦已執行的各項臨床試驗研

發專案，以分散研發風險，避免資源排擠，而影響既有的研發進程，故而必須尋

找熟悉中國新藥研發環境之合作夥伴，進行合作開發。

Delos為一家位於香港的創投基金，專注於全球生技行業的投資，公司網址：

www.deloscapital.com。本公司董事長張念慈、董事陳志全亦為Delos之合夥人

(Partners)。

中國癌症治療市場具龐大潛力，其近年來在藥政監管政策上的巨大變革，正快速

推動創新藥物研發，尤其在資本市場支持下，中國的癌症新藥市場正處於黃金發

展時期。 Delos看準浩鼎以Globo H醣分子為標靶的抗癌產品潛力，希望透過雙方

合作，把握此一發展契機；Delos則憑藉其對中國新藥研發與監管政策的豐富經

驗，將組建新團隊，對授權之浩鼎產品進行本土化的研發與市場拓展，以追求授

權產品未來在中國的潛在價值。同時，浩鼎亦希望以授權產品為基礎，協助獨立

運作的新設公司，發展成為多標靶、多產品的中國領先免疫治療平台，以期未來

之獲利可回報浩鼎股東。

(3)本公司董事會決議通過將以Globo H為標的設計之單株抗體OBI-888基因序列，授

權予圓祥生命科技股份有限公司(以下稱「圓祥子公司」)開發具癌症治療潛力的

雙特異性抗體藥物，授權內容限定於OBI-888+ CD3/CD137。

雙特異抗體藥物為當前新世代抗體藥品發展主流之一，目前僅少數雙特異抗體藥

物成功問世，且尚無以Globo H系列為研發標的的雙特異抗體。為因應國際大廠競

爭，及早投入開發，本公司董事會通過此一OBI-888基因序列授權案。

雙特異性抗體係指一個抗體分子上具有兩個不同特異性的抗原結合位，其一針對

癌症細胞所表現的抗原，例如Globo H，另一針對免疫反應之效應細胞(例如T細

胞表面分子CD3)。透過雙特異性抗體的作用，可以拉近免疫細胞與癌症細胞的距

離，利用T細胞的毒殺作用殺死癌細胞，達到治療效果。

圓祥子公司可利用其特有之抗體藥物開發平台，自其全人源抗體庫針對CD3/CD137

快速篩選出有效抗體，並進行優化，再結合本公司以Globo H為標的設計之單株抗

體OBI-888，開發具有癌症治療潛力的雙特異性抗體藥物。

本案經董事會授權董事長或其指定之人依董事會決議之授權條件，進行後續合約

商議及簽署；合約授權條件將包含簽約金、研發及銷售里程碑金，及按淨銷售額

一定比例計算之銷售權利金。合約簽署後，本公司將依規定另行公告。

5.其他應敘明事項:新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投

資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。

資源整併 浩鼎取得潤雅67％股權

時報-台北電 (2020-09-29 08:25:13)

浩鼎啟動資源盤點整併！28日晚間重訊將以1股浩鼎換5股潤雅方式，取得潤雅67％股權；另外，也將旗下Globo H醣分子OBI-833等三個新藥授權香港創投基金Delos，並授權子公司圓祥以OBI-888+ CD3/CD137開發雙特異性抗體藥物。

由於此兩個授權案的授權金不低，董事張念慈表示，浩鼎未來將有資金支援可全面開戰，打造新契機。

張念慈表示，浩鼎主動免疫抗癌新藥產品均已進入人體臨床實驗階段，潤雅則為該公司主動免疫抗癌藥產品的原料藥代工製造廠，為確保現階段試驗用藥及未來上市後產品之品質穩定及供貨無虞，且為上市前的法規單位查廠預作完善準備，並補強浩鼎CMC（化學製造管制）製程技術、品保（QA）/品管（QC）與開發能力，以達到技術資源共享。因此，此次董事會決議併購潤雅，以1：5換股方式取得潤雅67％股權，若如期獲相關主管機關核准，暫訂2020年11月30日為股份交換基準日。

另外，浩鼎也將以Globo H醣分子為標的發展的抗癌產品：OBI-833（Globo H-DT 主動免疫抗癌藥）、OBI-888 （Globo H被動式免疫單株抗體）及OBI-999（Globo H抗體小分子藥物複合體）在中國地區（包括香港、澳門）的智慧財產權，授權香港的創投基金Delos，並由該新設公司進行上述項目在中國地區（包括香港、澳門）的臨床研究與開發。

張念慈說，中國近年來在藥政監管政策上的巨大變革，正快速推動創新藥物研發，尤其在資本市場支持下，中國的癌症新藥市場正處於黃金發展時期。

他說明，Delos看準浩鼎以Globo H醣分子為標靶的抗癌產品潛力，希望透過雙方合作，把握此一發展契機。

至於授權圓祥，開發具癌症治療潛力的雙特異性抗體藥物，著眼的是雙特異抗體藥物為當前新世代抗體藥品發展主流，目前僅少數雙特異抗體藥物成功問世，且尚無以Globo H系列為研發標的的雙特異抗體。

此外，張念慈表示，圓祥可利用其特有之抗體藥物開發平台，自其全人源抗體庫針對CD3/CD137快速篩選出有效抗體，並進行優化，再結合浩鼎本公司以Globo H為標的設計之單株抗體OBI-888，開發具有癌症治療潛力的雙特異性抗體藥物。（新聞來源：工商時報─記者杜蕙蓉／台北報導）

浩鼎好忙 智財權授權、取得潤雅67%股權等樣樣來

時報記者郭鴻慧台北報導 (2020-09-29 07:40:55)

新藥公司浩鼎(4174)昨日董事會通過多項決議，包括3項產品在中國大陸地區的智財權授權給香港創投基金Delos、單株抗體OBI-888基因序列授權子公司圓祥，以及取得潤雅公司67%股權。

浩鼎看好中國大陸癌症治療市場潛力，及將現有資源聚焦已執行的各項臨床試驗研發專案，計劃將將下列以Globo H醣分子為標的所發展的抗癌產品，包括OBI-833 (Globo H-DT 主動免疫抗癌藥)、OBI-888(Globo H被動式免疫單株抗體)及OBI-999(Globo H抗體小分子藥物複合體)在中國大陸地區(包括香港、澳門)的智慧財產權，授權予Delos新設公司，並由該新設公司進行上述項目在中國大陸地區(包括香港、澳門)的臨床研究與開發。

香港創投基金Delos專注在全球生技行業的投資，浩鼎董事長張念慈、董事陳志全也為Delos的合夥人(Partners)。Delos看準浩鼎以Globo H醣分子為標靶的抗癌產品潛力，希望透過雙方合作，把握此一發展契機；Delos則憑藉其對中國大陸新藥研發與監管政策的豐富經驗，將組建新團隊，對授權的浩鼎產品進行本土化的研發與市場拓展，以追求授權產品未來在中國大陸的潛在價值。

浩鼎董事會決議通過將以Globo H為標的設計之單株抗體OBI-888基因序列，授權予圓祥開發具癌症治療潛力的雙特異性抗體藥物，授權內容限定於OBI-888+ CD3/CD137。

浩鼎將增發1萬693張普通股，股本膨脹5.6%，與潤雅股東交換5萬3466張的潤雅公司普通股。換股完成後，浩鼎將持有潤雅公司67%股權。而潤雅目前為浩鼎主動免疫抗癌藥產品的原料藥代工製造廠。

Seattle Genetics, Inc. (SGEN)

股價一年來大漲100美元/股, (70 to 170 美元/股), 市值大漲180億美元.

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會員：天命10141925 發表時間:2020/9/16 上午 08:13:45第 31 篇回應

ADC 42億美元 授權案

默克公司與Seattle Genetics的合作夥伴關係押注了新的抗癌戰略

發佈時間：2020年9月14日，美國東部時間上午11:15

默克公司週一與西雅圖遺傳學公司（Seattle Genetics）建立了42億美元的合作夥伴關係，以開發抗體-藥物偶聯物(ADC)，這種療法可有效治療腫瘤。

Michael Vi / Dreamstime。

默克公司週一宣布與西雅圖遺傳公司達成一項42億美元的合作夥伴關係，以開發一種可將腫瘤歸零的有毒物質的抗體療法。

該消息發布是在吉利德科學公司以210億美元收購另一家抗體藥物開發商Immunomedics的第二天。Immunomedics的競標激烈，反映出人們對所謂的抗體-藥物偶聯物(ADC)的治療感到興奮，這種抗體-藥物偶聯物用於治療不符合現有療法的腫瘤。

週一宣布該消息後，西雅圖遺傳公司（股票代碼：SGEN）的股票上漲7％，至161美元，而默克製藥（MRK）的股票上漲0.5％，至83.91美元。吉利德以每股88美元收購Immunomedics（IMMU）的交易使吉利德股票（GILD）上漲了2％，至66.34美元。

。

ADC : 抗體-藥物偶聯物將毒素與一種抗體配對，該抗體被設計成可在侵襲性腫瘤的獨特特徵中歸巢。在抵抗其他療法的頑固性癌症中，它們被證明是有效且相對安全的。

其他開發抗體-藥物偶聯物的大型製藥公司包括日本的Daichi Sankyo（DSNKY）第一三共，

默克將向西雅圖基因公司支付6億美元的預付款，

併購買價值10億美元的生物技術公司股票，

並另外支付26億美元的潛在付款。

該協議涵蓋了一種研究性抗體-藥物結合物，該結合物將作為單一治療藥物，與默克公司的重磅炸彈免疫腫瘤治療藥物Keytruda結合使用，可針對某些類型的乳腺癌和其他實體瘤進行測試。

默克公司還將資助另一種名為Tukysa的Seattle Genetics產品的試驗，將其作為治療乳腺癌，結腸癌和胃癌的潛在療法。

Merck’s Partnership With Seattle Genetics Is a Bet on a New Anticancer Strategy

Published: Sept. 14, 2020 at 11:15 a.m. ET

Merck launched a $4.2 billion partnership with Seattle Genetics on Monday, for development of antibody-drug conjugates, a treatment that zeroes in on tumors.

Michael Vi/Dreamstime .

Merck unveiled a $4.2 billion partnership with Seattle Geneticson Monday, for development of a poison-tipped antibody treatment that zeroes in on tumors. The announcement comes a day after Gilead Science’s $21 billion deal to acquire another antibody-drug developer, Immunomedics.Bidding for Immunomedics was fierce and reflects the excitement over so-called antibody-drug conjugates for treating tumors that defy existing therapies.

After Monday’s announcement, the stock of Seattle Genetics (ticker: SGEN) was up 7% to $161, while Merck (MRK) was up 0.5% to $83.91. Gilead’s $88-a-share deal for Immunomedics (IMMU) lifted Gilead stock (GILD) 2%, to $66.34.

Editor’s Choice

.

Antibody-drug conjugates pair a toxin with an antibody designed to home-in on distinctive features of aggressive tumors. They’ve proven effective, and relatively safe, in stubborn cancers that resisted other treatments. Other big drug companies developing antibody-drug conjugates include Japan’s Daichi Sankyo (DSNKY),

Merck will pay Seattle Genetics $600 million up front and buy $1 billion worth of the biotech company’s stock, with an additional $2.6 billion in potential payments down the road. The deal covers an investigational antibody-drug conjugate that will be tested against certain kinds of breast cancers and other solid tumors—as a single treatment and in combination with Merck’s blockbuster immuno-oncology treatment Keytruda.

Merck will also fund trials of another Seattle Genetics product called Tukysa, as a potential treatment for cancers of the breast, colon, and stomach.

2016/02/06年獲 BTD (當時股價僅2.5 美元不到)

,以二期臨床資料申請藥証

-----日本第一三共 2 個ADC 授權金達129億美元, 股價大漲500多億美元,近三年.----

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產品: SACITUZUMAB COVITECAN 2020/04/22 FDA 核准藥証

ADC 4期三陰性乳癌 三線用藥

2024年預估銷售15.9億美元.

----2024年十大最有價值的新藥

www.genetinfo.com/investment/featured/item/27596.html?start=1

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吉利德科學以$ 21B(210億美元)的價格收購Immunomedics

finance.yahoo.com/quote/IMMU/?p=IMMU

雅虎財經視頻2020年9月14日

吉利德科學公司將以210億美元的價格收購Immunomedics，該交易有望在2020年第四季度完成。Immunomedics執行主席Behzad Aghazadeh博士與Alexis Christoforous和Brian Sozzi一起加入Yahoo Finance的《第一筆交易》。

Gilead Sciences to acquire Immunomedics in $21B deal

Yahoo Finance VideoSeptember 14, 2020

Gilead Sciences is set to acquire Immunomedics in a $21 billion dollar deal, which is expected to close in the fourth quarter of 2020. Dr. Behzad Aghazadeh, Immunomedics Executive Chairman, joins Yahoo Finance’s The First Trade with Alexis Christoforous and Brian Sozzi to discuss.

Journal of Immunotherapy of Cancer：2020/06/09; Doi:「10.1136/jitc-2019-000342」

「Globo H-KLH vaccine adagloxad simolenin (OBI-822)/OBI-821 in patients with metastatic breast cancer: phase II randomized, placebo-controlled study」 （www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7380846/）

兩年不到豪擲130億美金阿斯利康看中了第一三共什麼？

來源： 貝殼社　2020-07-30

med.sina.com/article_detail_100_1_86457.html

7月27日，阿斯利康與第一三共宣佈在抗體偶聯藥物（ADC）領域達成重磅合作。這一合作協議及金額高達60億美元，可謂ADC藥物領域的一次大手筆交易。

根據協議，阿斯利康與第一三共將在全球除日本外共同開發和商業化靶向Trop-2的抗體偶聯藥物DS-1062，第一三共將保留在日本獨家開發的權利。與此同時，阿斯利康將向第一三共支付10億美元分期付款（協議完成時3.5億美元，協議生效之日起12個月後3.25億美元，協議生效之日起24個月後3.25億美元）、藥物上市後額外支付10億美元款項，以及高達40億美元的銷售相關里程碑款項。

據悉，DS-1062是一款潛在的重磅新藥，目前正在開髮用於治療表達Trop-2的多種腫瘤。而阿斯利康也可謂對DS-1062寄予了厚望，認為該療法將“重新定義肺癌、乳腺癌和其他多種癌症的治療標準”。

人家是表達Trop-2 的多種腫瘤

浩鼎則是表達 GH 的多種腫瘤

浩鼎加油!

浩鼎:本公司與一專注於發展雙特異性抗體之生技公司簽署合作備忘錄，以開發創新抗癌療法

tw.mobi.yahoo.com/

2020/03/17

「GH-Fast and Low-Cost Purification Strategy for Oligosaccharide Synthesis Based on a Hop-On/Off Carrier」

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32181668

「By using a hop-on/off carrier (polytetrafluoroethylene particle), rapid synthesis of tumor-associated antigen Globo-H hexasaccharide has been successfully achieved within 5 steps in 48% overall yield without any intermediate purification by column chromatography.」

2020年來自陝西與上海復旦團隊利用一種hop-on/off的載具（PTFE 粒子）快速地以5個步驟合成了Globo H，總產率48％。

2013/09/17

「Effective sugar nucleotide regeneration for the large-scale enzymatic synthesis of Globo H and SSEA4」

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=j+am+chem+soc+2013%2C135%2C14831-14839

2013年中研院基因體中心翁前院長團隊大規模酵素合成Globo H 及SSEA。

3個步驟合成Globo H，總產率至少47％。

……The ongoing phase III GLORIA trial of patients with early-stage triple negative breast cancer evaluating adagloxad simolenin (OBI-822) administered with the saponin adjuvant OBI-821 as a therapeutic vaccine targeting the antigen Globo H ceramide

37th Annual Miami Breast Cancer Conference, held from March 3-9, in Miami, Florida.

三陰乳癌目前約收案35名。

www.cancernetwork.com/mbcc/study-design-phase-iii-gloria-trial-obi-822obi-821-vaccine-combination

「mcclin.blogspot.com/search/label/%E6%88%91%E7%9A%84%E5%B0%88%E5%88%A9」

How is OBI-833/834 now？

Third patient data supports leronlimab (PRO 140) as a potential treatment option for metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) and metastatic breast cancer (MBC). Patient CTC dropped to zero after 2 weeks of leronlimab treatment, same as the first patient on leronlimab

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第3名患者用藥2週後就有驚人療效出現!!!

的「 孤兒藥」資格

1.事實發生日:109/01/18

2.公司名稱:台灣浩鼎生技股份有限公司

3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司

4.相互持股比例:不適用

5.發生緣由:本公司接獲美國食品藥物管理局（FDA）來函通知，審核通過研發中Globo H

抗體小分子藥物複合體OBI-999的「孤兒藥」資格認定（Orphan Drug Designation)，

適應症為胃癌（Gastric Cancer）。美國FDA 對於有潛力治療罕見疾病的藥物，給予

「孤兒藥」的資格認定，以激勵藥物研發機構開發治療罕見疾病的藥物。在美國，罕

見疾病的定義是病患數少於二十萬的疾病；經美國FDA 認定為「孤兒藥」的藥品，可

獲得美國藥物主管機關給予更多的行政協助以及市場專賣保護期等優惠措施。

6.因應措施:無

7.其他應敘明事項:

(1)研發新藥名稱或代號：Globo H抗體小分子藥物複合體OBI-999

(2)用途：以醣抗原Globo H為標的設計之抗體小分子藥物複合體(Antibody Drug

Conjugate, ADC)，用於癌症治療。ADC藥物之靶向性來自其中抗體部分

(antibody)，毒殺癌細胞作用大部分來自小分子化學藥物 (payload)。抗體與化學

藥物透過連接物 (linker) 互相連接，在抗體與腫瘤細胞表面的靶向抗原結合後，

腫瘤細胞會將ADC藥物內吞 (endocytosis)。之後ADC藥物會在溶(酉每)體中分解

(lysosomal degradation)，釋放出具活性的小分子化學藥物，以阻止腫瘤細胞分

裂，達到殺死腫瘤細胞的目的。

臨床試驗資訊網址: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04084366

(3)預計進行之所有研發階段：一/二期臨床試驗、三期臨床試驗及新藥查驗登記審核

(4)目前進行中之研發階段：

A.提出申請/通過核准/不通過核准：獲得美國FDA核准治療胃癌（Gastric Cancer

）的「孤兒藥」資格。

B.未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。

C.已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：依計畫進行第一/二期人體臨

床試驗。

D.已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額，

以保障投資人權益，暫不揭露。

(5)將再進行之下一階段研發：預計在完成一期人體臨床試驗-劑量遞增階段（Dose

Escalation Phase）後，進入二期人體臨床試驗-族群擴增階段（Cohort

Expansion Phase）。

A.預計完成時間：OBI-999一期人體臨床試驗-劑量遞增階段（Dose Escalation

Phase）預計於1~2年內完成，惟實際時程將依執行進度調整。

B.預計應負擔之義務：無。

(6)市場現況：根據 IQVIA公開之研究報告，全球 2018年整體抗腫瘤用藥市場規模為

1,500億美元，佔全球前十大類別用藥第一位；惟本公司研發中Globo H 抗體小分

子藥物複合體OBI-999尚處於臨床試驗階段，適應症之開發以尚未被滿足之醫療需

求為主要目標，未來發展將與本公司整體產品線開發策略綜合考量後擬定。

(7)新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投

資人應審慎判斷謹慎投資。

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Leronlimab is in an extremely favorable situation, tested for over 830 people and the FDA knows it very well, CYDY is in the BLA submission phase for Leronlimab for HIV-1, so this is not an unknown drug with only a few treated cancers patients. And that’s why Leronlimab for the treatment of cancers immediately receives Phase II within a record time after the application( without the need for Phase I), now BTD and I believe the approval of Leronlimab for cancers can come in record time, much sooner than many expect.

If a BTD is granted the possible outcomes are (a) conditional or full approval, (b) expedited development, (c) rolling submission, or (d) review shortened.

靶向CCR5治疗三阴性乳腺癌(TNBC)！CytoDyn新型单抗leronlimab在美申请突破性药物资格(BTD)！

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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/12/31 上午 09:06:37第 3686 篇回應

...... CytoDyn总裁兼首席执行官Nader Pourhassan博士表示 ，我们有足�{的结果支持在2020年1月申请突破性药物资格（BTD）。”

OBI-822二/三期整體存活期 公布五年追蹤結果

Published by LL at 31 十二月, 2019

台灣浩鼎 (TPEx : 4174) 今 (31) 日公告其研發乳癌新藥OBI-822，在二/三期臨床試驗列為次要療效指標 (secondary efficacy endpoint) 的整體存活期 (overall survival, OS) 解盲結果；經五年來追蹤顯示，OBI-822治療組與安慰劑組相比，其差異未呈現統計學上意義。

OBI-822二/三期試驗係以第四期轉移性乳癌病人為對象，採雙盲試驗進行，並已於2016年2月間針對主要療效指標（Primary endpoint）解盲；此次為參與試驗兩組病人五年的存活期追蹤結果。

這項解盲分析也發現，約50%試驗用藥組病人對此一免疫療法能產生明顯的免疫反應，相對於未能產生免疫反應的病患，前者OS確有明顯改善；而腫瘤有Globo H高度表現、完成九針治療這兩個次族群，其OS也都有改善趨勢。

台灣浩鼎董事長張念慈強調，這次OS解盲結果並不影響浩鼎對Globo Series相關產品開發的腳步，但，基於此前對投資人的承諾，公司仍決定將OS解盲結果公布，並將進行進一步分析，希望從中找到更多科學上的意義。

若再增加一半IHC＋2，ORR可能會掉到30% ,這樣要申請藥証就比較不容易。

所以OBI999,在二期時，建議最好改 Globo H score >=200 ,先取藥証為要。

會員：天命10141925 發表時間:2019/12/31 上午 08:20:17第 3684 篇回應

FDA 2019/12/20, 以第二期臨床184位患者數據,核准上市, ENHERTU (ADC) ,DS-8201 , 治療 MBC 三線,HER2 IHC 3+ or ISH positive. ,

ORR =60.3%(CR=4.3%+PR56%)

在最高分300分下，約1/3 ,去掉，相當去掉IHC +0/+1,保留 IHC+2/IHC+3.

www.ascopost.com/issues/april-10-2015/calculating-h-score/

Immunohistochemistry results can be further evaluated by a semiquantitative approach used to assign an H-score (or “histo” score) to tumor samples.1,2 First, membrane staining intensity (0, 1+, 2+, or 3+) is determined for each cell in a fixed field. The H-score may simply be based on a predominant staining intensity, or more complexly, can include the sum of individual H-scores for each intensity level seen. By one method, the percentage of cells at each staining intensity level is calculated, and finally, an H-score is assigned using the following formula:

[1 × (% cells 1+) + 2 × (% cells 2+) + 3 × (% cells 3+)]

The final score, ranging from 0 to 300, gives more relative weight to higher-intensity membrane staining in a given tumor sample. The sample can then be considered positive or negative on the basis of a specific discriminatory threshold. ■

免疫組織化學結果可通過半定量方法進一步評估，該方法用於為腫瘤樣品分配H評分（或“組織”評分）。1,2首先，膜染色強度（0、1 +，2 +或3+）為 為固定字段中的每個單元確定。 H分數可以簡單地基於主要的染色強度，或更複雜地，可以包括針對所看到的每個強度水平的各個H分數的總和。 通過一種方法，計算每個染色強度水平下的細胞百分比，最後，使用以下公式指定H分數：

[1×（％cell 1+）+ 2×（％cell 2+）+ 3×（％cell 3+）]

最終得分在0到300之間，在給定的腫瘤樣品中，相對較高的強度與更高強度的膜染色有關。 然後可以根據特定的判別閾值將樣本視為陽性或陰性。 ■

mops.twse.com.tw/nas/STR/417420191125M001.pdf

p.31

OBI999 四種癌症動物模型 ,全部完全反應CR.

14.Patients in Part B (Cohort-Expansion) must have documented Globo H H score of at least 100 from a qualified laboratory IHC assay in one of the sponsor-selected tumor types to be enrolled in the respective cohort:

個人看法 : Globo H H score of at least 100 , ,應該增加到IHC+3 的水準.

二線/三線 治療MBC HER2+的FDA 核准ADC藥物, 皆取+IHC +3 ,

後線的患者可快速顯ORR為要.

Phase 1/2 Study of OBI-999 in Patients With Advanced Solid Tumors

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04084366?term=obi999&draw=2&rank=1

Study Design

Go to sections

Study Type �� : Interventional (Clinical Trial)

Estimated Enrollment �� : 185 participants

Allocation: Non-Randomized

Intervention Model: Sequential Assignment

Masking: None (Open Label)

Primary Purpose: Treatment

Official Title: A Phase 1/2, Open-Label, Dose-Escalation and Cohort-Expansion Study Evaluating the Safety, Pharmacokinetics, and Therapeutic Activity of OBI-999 in Patients With Advanced Solid Tumors

Actual Study Start Date �� : December 10, 2019

Estimated Primary Completion Date �� : April 15, 2023

Estimated Study Completion Date �� : May 15, 2023

Inclusion Criteria:

1.Male or female patients, 18 years of age or older at the time of consent.

2.Provide written informed consent prior to performing any study related procedure.

3.Histologically or cytologically confirmed patients with advanced solid tumors.

4.Patients must have been treated with established standard-of-care therapy, or physicians have determined that such established therapy is not sufficiently efficacious, or patients have declined to receive standard-of-care therapy. In the latter case, the informed consent must state the effective therapies the patient is declining.

5.Measurable disease (i.e., at least one measurable lesion per RECIST 1.1)

6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1

7.Adequate organ function defined as:

a. Hepatic:

i. Serum ALT ≤3 × upper limit of normal (ULN), ≤5 × ULN in the presence of liver metastases

ii. Serum AST ≤3 × ULN, ≤5 × ULN in presence of liver metastases

iii.Serum bilirubin ≤1.5 × ULN (unless due to Gilbert’s syndrome or hemolysis)

b. Renal:

i. Creatinine clearance >50 mL/minute using Cockcroft Gault equation

c. Hematologic:

i. Absolute neutrophil count ≥1,500/µL

ii. Platelets ≥100,000/µL

iii. Hemoglobin ≥8 g/dL

8.Patient is willing and able to comply with all protocol required assessments, visits, and procedures, including a pretreatment tumor biopsy. Archival tumor biopsies are acceptable at baseline.

9.Females of childbearing potential must have negative serum pregnancy test prior to starting study therapy, and agree to use a reliable form of contraceptive during the study treatment period and for at least 120 days following the last dose of study drug.

Patient not of childbearing potential (i.e., permanently sterilized, postmenopausal) can be included in study. Postmenopausal is defined as 12 months with no menses without an alternative medical cause.

Male patients must agree to use an adequate method of contraception during the study treatment period and for at least 120 days following the last dose of study drug.

10.Cannot be breast feeding.

11.Patients with human immunodeficiency virus (HIV) infection are eligible if CD4+ T cell counts ≥ 350 cells/uL; patients on antiretroviral therapy (ART) should be on an established dose for at least 4 weeks and have an HIV viral load less than 400 copies/mL prior to enrollment.

12.Patients with serological evidence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection are eligible if they have an HBV viral load below the limit of quantification with or without concurrent viral suppressive therapy.

13.Patients with a history of hepatitis C virus (HCV) infection should have completed curative antiviral treatment and have a viral load below the limit of quantification.

Market Cap

$43.28B

Daiichi Sankyo Co. Ltd.

2年內大漲約300億美元市值,就因DS-8201

Daiichi Sankyo Co. Ltd. ,2025 預估DS-8201銷售45億美元,2017年才銷售1.5億美元

建議 浩鼎快去美國發行ADR ,循DS-8201模式, 4年拿多種適應証藥証.

似乎治療三陰性乳癌與轉移性乳癌出現神藥!?

靶向CCR5治疗乳腺癌！leronlimab(PRO-140)在三阴性乳腺癌(TNBC)和转移性乳腺癌(MBC)展现�L劲治疗�秅O！

2019年12月30日讯 /生物谷BIOON/ --CytoDyn是一家专注于开发新型人源化CCR5拮抗剂leronlimab（PRO140）用于多种治疗适应症的后期临床阶段生物技术公司。近日，该公司宣布，leronlimab治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的Ib/II期试验和治疗转移性乳腺癌（MBC）的试验继续显示出非常有�秅O的临床应答。

来自首例mTNBC患者的进一步数据显示，在使用leronlimab治疗11周后，外周血中没有可检测到的循环肿瘤细胞（CTC）或转移性肿瘤细胞，在癌症相关细胞上CCR5的表达也进一步降低。在急诊IND方案中，一例MBC患者接受leronlimab治疗三周后，通过MRI显示肿瘤缩小。

CytoDyn合作伙伴、单细胞诊断公司IncellDx首席执行官布鲁斯•帕特森（Bruce Patterson表示：“在第一位患者身上，我们很高兴看到，leronlimab治疗11周后，这些额外的数据进一步提供了疗效的初步证据，持续检测不到的CTC水平和癌相关巨噬细胞��细胞（CAML）的�ㄓ硒N证明了这一点。到目前为止，这些数据与先前评估leronlimab作为长效疗法治疗HIV感染者的研究一致，在mTNBC试验中没有发生严重的不良反应。”

第二例患者是一个4期MBC患者，癌症已转移到肝、肺和脑。这例患者是通过急诊IND方案入组。这例患者已接受Herceptin（赫赛汀，曲妥珠单抗，HER2靶向单抗）和Perjita（帕妥珠单抗，HER2靶向单抗）治疗超过1.5年。赫赛汀已知在治疗约12个月后失效，而Perjita已知在治疗大约1.5年后失效。这例患者在11月25日接受了首次leronlimab输注，剂量为700mg，每周一次。在首次输注leronlimab之后的两个时间点，对这例患者转移性病灶进行的两次后续扫描结果均显示肿瘤缩小、脑水肿�ㄓ痋A而且明显地，几个转移肿瘤消失了。

CytoDyn总裁兼首席执行官Nader Pourhassan博士表示：“这些结果继续显示了leronlimab在治疗mTNBC和HER2阳性MBC患者中的�秅O，这是非常令人兴奋的。我们认为，在动物研究中显示的leronlimab治疗消除了98%的癌转移，可能很快就会在癌症患者中成为现实。我们持谨慎的乐观态度，相信在医疗需求未满足的患者群体中，我们有足�{的结果支持在2020年1月申请突破性药物资格（BTD）。”

今年2月底，CytoDyn公司公布了leronlimab治疗MBC动物研究的结果：在小鼠异种移植癌症模型（用于模�Q人类乳腺癌转移）中，leronlimab用药6周将乳腺癌转移率降低了98%以上。研究表明，CCR5抑制可能会破坏信号转导，并最终破坏CCR5+循环肿瘤细胞（CTC）的扩散。

DS-8201 授權

13.5億前金+38億美元里程金+17.5億美元銷售里程金.=69億美元

《追購併》先給400億台幣聘金！阿斯特捷利康2000億台幣合約搶 ...

www.genetinfo.com › investment › featured › item

2019年4月3日 - 分析師認為，13.5億美元的授權金是一筆極大的數目，這表示阿斯特捷利康相當看好DS-8201極有潛力成為新一代HER2+癌症的治療主流。第一三共 ...

13.5億前金+38億美元里程金+17.5億美元銷售里程金.=69億美元

阿斯特捷利康+第一三共 平分全球開發及銷售成本,

第一三共 擁有日、美、歐部分國家銷售櫂

ORR =60.3%(CR=4.3%+PR56%)

2015年8月開始一期臨床

2017年8月開始二期臨床

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03248492?term=DESTINY-Breast01&draw=2&rank=1

2019年12月20日 FDA核淮藥証

日本Daiichi Sankyo Co., Ltd. 授權AstraZeneca ,授權金67億美金.

Dec 20, 2019 Approval FDA Approves Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) for HER2-Positive Unresectable or Metastatic Breast Cancer Following Two or More Prior Anti-HER2 Based Regimens

ENHERTU

is a HER2-directed antibody and topoisomerase inhibitor conjugate indicated for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer who have received two or more prior anti-HER2-based regimens in the metastatic setting. (1)

www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/761139s000lbl.pdf

HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use ENHERTU safely and effectively. See full prescribing information for ENHERTU.

ENHERTU® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) for injection, for intravenous use Initial U.S. Approval: DEC./20,2019

ENHERTU

is a HER2-directed antibody and topoisomerase inhibitor conjugate indicated for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer who have received two or more prior anti-HER2-based regimens in the metastatic setting. (1)

14 CLINICAL STUDIES

14.1 Metastatic Breast Cancer

The efficacy of ENHERTU was evaluated in study DESTINY-Breast01 (NCT03248492), a multicenter, single-arm, trial that enrolled 184 female patients with HER2-positive, unresectable and/or metastatic breast cancer who had received two or more prior anti-HER2 therapies. Patients were excluded for a history of treated ILD or current ILD at screening. Patients were also excluded for history of clinically significant cardiac disease, active brain metastases, and ECOG

performance status >1. HER2 expression was based on archival tissue tested at a central laboratory prior to enrollment with HER2 positivity defined as HER2 IHC 3+ or ISH positive.

The median age was 55 years (range: 28-96); 76% of patients were < 65 years. All 184 patients were female, and the majority were White (55%) or Asian (38%). Patients had an ECOG performance status of 0 (55%) or 1 (44%) at baseline. Ninety-two percent had visceral disease, 29% had bone metastases, and 13% had brain metastases. Fifty-three percent were hormone receptor positive. Sum of diameters of target lesions were < 5 cm in 42%, and ≥ 5 cm in 50% (not evaluable by central review in 8% of patients).

Table 5: Efficacy Results by Independent Central Review in

DESTINY-Breast01

Efficacy Parameter

DESTINY-Breast01 N=184

Confirmed ObjectiveResponse Rate (95% CI)

60.3% (52.9, 67.4)

Complete Response

4.3%

Partial Response

56.0%

Duration of Response*Median, months (95% CI)†

14.8 (13.8, 16.9)

ORR 95% CI calculated using Clopper-Pearson method

*DOR is based on median duration of follow-up of 11.1 months.

†Median DOR based on Kaplan-Meier estimate; 95% CI calculated using Brookmeyer-Crowley method

FDA Approves Enhertu

FDA Approves Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) for HER2-Positive Unresectable or Metastatic Breast Cancer Following Two or More Prior Anti-HER2 Based Regimens

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20 December 2019 -- AstraZeneca and Daiichi Sankyo Company, Limited (Daiichi Sankyo) today announced that the US Food and Drug Administration (FDA) has approved Enhertu® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer who have received two or more prior anti-HER2-based regimens in the metastatic setting.

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This indication is approved under Accelerated Approval based on tumor response rate and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.

Enhertu is a HER2-directed antibody-drug conjugate (ADC) and the FDA approval is based on the results of the registrational Phase II trial DESTINY-Breast01 of Enhertu (5.4 mg/kg) monotherapy in 184 female patients with HER2-positive metastatic breast cancer. All patients received prior trastuzumab, ado-trastuzumab emtansine, and 66% had prior pertuzumab.

The Phase II trial results showed a confirmed objective response rate of 60.3% (n=111; 95% CI: 52.9-67.4), including a 4.3% complete response rate (n=8) and a 56.0% partial response rate (n=103). A median duration of response of 14.8 months (95% CI: 13.8-16.9) was demonstrated as of August 1, 2019. In addition, a median progression-free survival of 16.4 months (95% CI: 12.7-not estimable), based upon a median duration of follow-up of 11.1 months, was recently presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium and published online in The New England Journal of Medicine.

José Baselga, Executive Vice President, Oncology R&D, said: “Enhertu has shown impressive results in women with HER2-positive metastatic breast cancer, with the majority of women benefiting from treatment and the median duration of the response exceeding 14 months. With this first approval, we are proud to bring Enhertu to patients with high unmet need and we look forward to further exploring its potential in additional settings.”

Antoine Yver, Executive Vice President and Global Head, Oncology R&D, Daiichi Sankyo, said: “The approval of Enhertu underscores that this specifically engineered HER2-directed antibody-drug conjugate is delivering on its intent to establish an important new treatment for patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Since the beginning of our clinical trial program four years ago, we have focused on the opportunity to transform the treatment landscape for patients with HER2-positive metastatic breast cancer, and we are extremely proud of how quickly we delivered Enhertu to patients in the US, as Enhertu represents one of the fastest-developed biologics in oncology.”

Enhertu is approved with a Boxed WARNING for Interstitial Lung Disease (ILD)/pneumonitis and Embryo-Fetal Toxicity. The safety of Enhertu has been evaluated in a pooled analysis from both the Phase II trial DESTINY-Breast01 and the earlier Phase I trial among a total of 234 patients with unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer who received at least one dose of Enhertu (5.4mg/kg). ILD occurred in 9% of patients. Fatal outcomes due to ILD and/or pneumonitis occurred in 2.6% of patients—two deaths previously reported in the Phase I trial and four deaths previously reported in the Phase II trial DESTINY-Breast01. Patients and physicians should be aware of ILD/pneumonitis and patients should be actively monitored for potential signs and symptoms. If ILD/pneumonitis is identified, it should be managed as per the FDA approved US Prescribing information. Management may require dose modification or treatment discontinuation and steroid treatment.

Enhertu can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. The most common adverse reactions (frequency ≥20%) were nausea, fatigue, vomiting, alopecia, constipation, decreased appetite, anemia, neutropenia, diarrhea, leukopenia, cough and thrombocytopenia.

Enhertu will be available by prescription in the US within the coming weeks. AstraZeneca and Daiichi Sankyo are committed to ensuring that patients in the US who are prescribed Enhertu can access the medication and receive necessary financial support. Provider and patient support, reimbursement and distribution for Enhertu in the US will be accessible by visiting www.Enhertu4U.com or calling 1-833-Enhertu (1-833-364-3788).

Please visit www.Enhertu.com for full Prescribing Information, including Boxed WARNING, and Medication Guide.

Financial considerations

Following US approval, an amount of $125m is due from AstraZeneca to Daiichi Sankyo as the first milestone payment in HER2-positive breast cancer. Upon approval, this will be capitalized together with the upfront payment already made earlier in the year 2019.

Future sales of Enhertu in the US will be recognized by Daiichi Sankyo. AstraZeneca will report its share of gross profit margin from the sales in the US as collaboration revenue in the Company’s financial statements. For further details on the financial arrangements, please consult the announcement of the collaboration agreement from March 2019.

FDA批准Enhertu

FDA批准了Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用於兩個或多個先前基於抗HER2的治療方案後的HER2陽性不可切除或轉移性乳腺癌

�pFacebook�uTwitter�警o送給朋友�囓揭L此頁

2019年12月20日-阿斯利康和第一三共株式會社（第一三共）今天宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准Enhertu®（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用於治療無法切除或轉移的成年患者HER2陽性乳腺癌患者已在轉移環境中接受了兩種或更多種基於抗HER2的先前治療方案。

該適應症是根據腫瘤緩解率和緩解持續時間在“加速批准”下批准的。對於該適應症的持續批准可能取決於驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。

Enhertu是一種針對HER2的抗體-藥物偶聯物（ADC），FDA的批准基於184例HER2陽性轉移性乳腺癌女性患者Enhertu（5.4 mg / kg）單藥的II期註冊臨床試驗DESTINY-Breast01的結果癌症。所有患者均接受過曲妥珠單抗，ado-曲妥珠單抗坦坦鹼治療，其中66％的患者曾接受過帕妥珠單抗治療。

II期試驗結果顯示，確認的客觀緩解率為60.3％（n = 111； 95％CI：52.9-67.4），包括4.3％的完全緩解率（n = 8）和56.0％的局部緩解率（n = 103）。截至2019年8月1日，中位反應持續時間為14.8個月（95％CI：13.8-16.9）。此外，基於無進展生存的中位時間為16.4個月（95％CI：12.7，不可估計）。中位隨訪時間為11.1個月，最近在聖安東尼奧乳腺癌研討會上發表，並在線發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。

腫瘤學研發執行副總裁JoséBaselga表示：“ Enhertu在具有HER2陽性轉移性乳腺癌的女性中顯示出了令人印象深刻的結果，大多數女性受益於治療，中位反應時間超過14個月。有了此第一批批准，我們很榮幸將Enhertu帶給未滿足需求的患者，我們期待著進一步探索其在其他場合的潛力。”

第一三協腫瘤學研發執行副總裁兼全球負責人Antoine Yver說：“ Enhertu的批准強調了這種專門設計的HER2定向抗體-藥物結合物的意圖是為HER2患者建立重要的新療法。陽性轉移性乳腺癌。自四年前開始我們的臨床試驗計劃以來，我們一直專注於為HER2陽性轉移性乳腺癌患者改變治療前景的機會，並且我們為在美國將Enhertu如此迅速地交付給患者而感到自豪，因為Enhertu代表了腫瘤學中發展最快的生物製劑之一。”

Enhertu已獲得盒裝警告，可治療間質性肺疾病（ILD）/肺炎和胚胎-胎兒毒性。在總共234名接受了至少一劑Enhertu劑量的HER2陽性的不可切除或轉移性乳腺癌患者中，通過II期試驗DESTINY-Breast01和早期I期試驗的匯總分析，評估了Enhertu的安全性。 5.4mg / kg）。 9％的患者發生ILD。 2.6％的患者發生了因ILD和/或肺炎引起的致命結果-先前在I期試驗中報告了2例死亡，在II期試驗DESTINY-Breast01中報告了4例死亡。患者和醫生應注意ILD /肺炎，應積極監測患者的潛在體徵和症狀。如果發現ILD /肺炎，應按照FDA批准的美國處方信息進行管理。管理可能需要調整劑量或中止治療和類固醇治療。

給孕婦服用時，Enhertu會造成胎兒傷害。最常見的不良反應（頻率≥20％）為噁心，疲勞，嘔吐，脫髮，便秘，食慾下降，貧血，中性粒細胞減少，腹瀉，白細胞減少，咳嗽和血小板減少。

Enhertu將在未來幾週內在美國通過處方銷售。阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）致力於確保處方Enhertu的美國患者可以使用該藥物並獲得必要的經濟支持。通過訪問www.Enhertu4U.com或致電1-833-Enhertu（1-833-364-3788），可以訪問美國Enhertu的提供者和患者支持，報銷和分配。

請訪問www.Enhertu.com，以獲取完整的處方信息，包括盒裝警告和用藥指南。

財務考慮

獲得美國批准後，阿斯利康將向第一三共支付1.25億美元，作為HER2陽性乳腺癌的首個里程碑付款。一經批准，這筆款項將與已預付的預付款一起轉為資本

IMMU

Immunomedics Inc.

股票市值:Market Cap

$4.22B

42.2億美金.

治療mTnbc 三線ADC,取得BTD 突破性療法

重新送件申請藥証,預計明年可過關.

2019-12-19 23:55經濟日報 記者陳書璿／台北報導

udn.com/news/story/7254/4237408?from=udn_ch2cate6645sub7254_pulldownmenu

OBI-999為新創抗體小分子藥物複合體（ADC），可針對Globo H有過度表現的腫瘤，展開直接細胞毒殺的治療；一/二期臨床試驗將以胃癌、胰腺癌、結腸直腸癌和食道癌等實體瘤患者為對象，以驗證OBI-999的安全性和初步療效。

知己知彼 , 我們再來看看全球以其他標靶為標的的ADC的發展狀況

med.sina.com/article.htm?m=search&keyword=ADC

僅供參考

謝謝大家!

仍是post-hoc analysis，僅供參考，請勿激動。

在解盲後的事後分析中，曾嘗試探討Globo H expression與PFS之間的關聯性，結果發現乳癌腫瘤組織中若具有較高Globo H expression，較容易受惠於OBI-822/821治療。（這些以前就知道了）

對Globo H IHC H-score≧80者（試驗組中有42位；對照組中有23位），兩組的median PFS：12.8個月（95%CI:5.6，19.4）：9.2個月（95%CI:1.9，12.5）；PFS在1.5年時，兩組的PFS rate：44%：10%。（HR：0.59：95%CI：0.32，1.10），P＝0.0973。

另外上述的收案前篩檢Globo H IHC H-score原本以中研院的檢驗方法，其cut-off value是切在80分（如上段敘述），但未來用來進行全球三陰癌三期的篩檢時，會用另一種檢驗方式，係委託廠商開發而成，cut-off value是切在15分（切在15分比切在20分更能減少篩檢流失率，可讓更多患者納入收案評估）。切在15分的話，與原來切在80分的吻合度約82%，敏感性94%，專一性77%。

請自行參考，再多問我也答不出來。

有夢最美大：

OBI-822與馬偕合作的卵巢癌治療臨床試驗（ID No.：MMH-OPT822-OC001）（註1）的初步結果早在2014年11月8-11日澳洲墨爾本召開的第15屆國際婦癌學會（International Gynecologic Cancer Society）雙年會上，就由台北馬偕醫院婦產部張志隆主任具名為第一作者的海報展示，於11月10日在會場展出文字內容，提出「初步」報告。

其中提到「……33位卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌患者接受減積手術（debulking operation）及鉑基化療後（platinum-based chemotherapy）收案至今，包含22位原發與11位復發個案。追蹤中位數為4 (2-5.5)個月。接受至少四劑的患者中有88﹪IgM濃度上升，43﹪IgG濃度上升。除了有一些低溫發燒及局部皮膚反應之外，沒有重大的副作用。……」

這段內容詳見104/04/02 22:02:02「台灣要成為世界之光全靠浩鼎這支了」的版面貼文討論；不過，那個版好像已經亡佚？

2019/09/16公司的重訊再次提到這個臨床試驗的進一步結果：

「……本試驗共收案77位第二期(含)以上之上皮性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌的病人，療效結果與當代併用「新生血管抑制劑」或「PARP抑制劑」的臨床試驗結果比較：屬於初次診斷的這一群(55位)，其「疾病無惡化存活期」(PFS) 與接受「新生血管抑制劑」的患者相似；而另一群首次復發的患者(22位)接受OBI-822治療後，與接受「PARP抑制劑」的患者相比，則未顯示臨床效益。……」

初步詢問公司後的結果，誠如重訊內容所言，這是一個IIT（investigator initiated trial），所以主導方是馬偕；採無對照組、開放式、非雙盲試驗設計，當然也未事先檢測受試者腫瘤所含Globo H的H score，所以結果僅供參考，公布的目的主要是兌現幾年前公司答應未來會公布試驗結果的承諾。拿此不完整設計的結果來論斷藥效並不適合也不需要。

我的看法：請看未來！

註

1：「clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02132988?term=NCT02132988&rank=1」

公司的樂觀可理解(籌資用的!) 來路漫長!

生血管抑制劑」的患者相似；

-->是否代表 初次診斷的這一群(55位)是成功的

事實發生日:108/09/16

2.公司名稱:台灣浩鼎生技股份有限公司

3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司

4.相互持股比例:不適用

5.發生緣由:公告本公司與台北馬偕醫院合作的Adagloxad Simolenin (OBI-822)卵巢癌二

期臨床試驗結果

6.因應措施:無

7.其他應敘明事項:

(1)研發新藥名稱或代號：Adagloxad Simolenin (OBI-822)

(2)用途：Adagloxad Simolenin (OBI-822) 係以醣抗原Globo H為作用標的之主動免

疫抗癌藥，將Globo H連結於載體血藍蛋白KLH，打入人體後引發免疫細胞產生可對

抗Globo H的抗體以治療癌症。

臨床試驗資訊網址: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02132988

(3)預計進行之所有研發階段：本試驗為IIT(Investigator initiated trial)即由醫

師所提出之實驗，非由公司主導，故不適用。

(4)目前進行中之研發階段：

A.各期人體臨床試驗(含期中分析)結果/發生其他影響新藥研發之重大事件：

本公司與台北馬偕醫院合作的OBI-822卵巢癌第二期臨床試驗，係採無對照組、

開放式、非雙盲試驗設計，以新診斷出第二期(含)以上或首次復發的這兩類上皮

性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌病人為收案對象，評估其在手術及標準化學治療

後，疾病狀況穩定下接受OBI-822的治療結果。

本試驗共收案77位第二期(含)以上之上皮性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌的病人，

療效結果與當代併用「新生血管抑制劑」或「PARP抑制劑」的臨床試驗結果比

較：屬於初次診斷的這一群(55位)，其「疾病無惡化存活期」(PFS) 與接受「新

生血管抑制劑」的患者相似；而另一群首次復發的患者(22位)接受OBI-822治療

後，與接受「PARP抑制劑」的患者相比，則未顯示臨床效益。本疫苗的安全性及

耐受性整體而言可接受。

另外，注射疫苗後引發抗Globo H的抗體濃度與「疾病無惡化存活期」似乎有正

相關，值得進一步研究，這個觀察與OBI-822轉移性乳癌二期臨床試驗的結果一

致。

單一臨床試驗結果並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判

斷謹慎投資。

B.各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研

發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：

本試驗為IIT(Investigator initiated trial)即由醫師所提出之實驗，非由公

司主導，故不適用。

C.各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發

之重大事件者，未來經營方向：不適用。

D.已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額，

以保障投資人權益，暫不揭露。

(5)將再進行之下一階段研發：不適用

A.預計完成時間：不適用

B.預計應負擔之義務：無

(6)市場現況：根據IQVIA公開之研究報告，全球2018年整體抗腫瘤用藥市場規模為

1,500億美元，佔全球前十大類別用藥第一位；惟本公司研發中主動免疫抗癌藥

OBI-822尚處於臨床試驗階段，適應症之開發以尚未被滿足之醫療需求為主要目

標，未來發展將與本公司整體產品線開發策略綜合考量後擬定。

(7)新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，

投資人應審慎判斷謹慎投資。

浩鼎今開股東會 內線案一審無罪甩陰霾

今天是浩鼎股東會

不知道有沒有去參加得大大可以分享一下心得的?

感激不盡~~

2.公司名稱:台灣浩鼎生技股份有限公司

3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司

4.相互持股比例:不適用

5.發生緣由:本公司研發中被動免疫單株抗體新藥OBI-888已完成一期人體臨床試驗-劑量

遞增階段（Dose Escalation Phase）安全性主要指標的評估； 根據試驗結果顯示，

OBI-888安全性及耐受性良好，無重大安全性疑慮。安全評估委員會（SRC）建議如計

畫進行二期人體臨床試驗-族群擴增階段（Cohort Expansion Phase）。

6.因應措施:無。

7.其他應敘明事項:

(1)研發新藥名稱或代號：被動免疫單株抗體新藥OBI-888。

(2)用途：以Globo H為標的設計之被動式免疫療法單株抗體新藥，用於癌症治療；

臨床試驗資訊網址: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03573544。

(3)預計進行之所有研發階段： 一期臨床試驗、二期臨床試驗、三期臨床試驗及新藥

查驗登記審核。

(4)目前進行中之研發階段：

A.各期人體臨床試驗(含期中分析)結果/發生其他影響新藥研發之重大事件：已完

成 OBI-888一期人體臨床試驗-劑量遞增階段安全性主要指標的評估，共計招收

12名晚期實質固態腫瘤病患，並評估5 mg/kg、10 mg/kg及20 mg/kg三組劑量。

試驗結果顯示，前述三組劑量之安全性與耐受性良好， 所有病患皆未出現任何

劑量限制毒性及與 OBI-888相關的嚴重不良事件。安全評估委員會（SRC）建議

如計畫進行二期人體臨床試驗-族群擴增階段。

單一臨床試驗結果並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗， 投資人應審慎

判斷謹慎投資。

B.各期人體臨床試驗(含期中分析) 結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥

研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。

C.各期人體臨床試驗(含期中分析) 結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研

發之重大事件者，未來經營方向：規劃進行二期人體臨床試驗-族群擴增階段。

D.已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額，

以保障投資人權益，暫不揭露。

(5)將再進行之下一階段研發：二期人體臨床試驗-族群擴增階段

A.預計完成時間：預計於2021年完成，惟實際時程將依執行進度調整。

B.預計應負擔之義務：無。

(6)市場現況：根據 IQVIA公開之研究報告，全球 2018年整體抗腫瘤用藥市場規模為

1,500億美元，佔全球前十大類別用藥第一位；惟本公司研發中被動免疫單株抗體

新藥OBI-888尚處於臨床試驗階段，適應症之開發以尚未被滿足之醫療需求為主要

目標，未來發展將與本公司整體產品線開發策略綜合考量後擬定。

(7)新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投

資人應審慎判斷謹慎投資。

mops.twse.com.tw/mops/web/t57sb01_q5

期盼621過後浩鼎能揚帆再起,有了充裕的資金更應努力延攬人才加快研發腳步,展現研發成果才對得起股東,有重大訊息要主動寄給股東,

浩鼎：20億元現增款 全數收足

money.udn.com/money/story/11799/3871899

2019北美費城生技展北市廠商媒合場次破百，展前6月2日，北市府廠商:台灣浩鼎科技與太豪生醫特別參加在費城天普大學(Temple University)所召開「2019台灣生技創新創業論壇─全球生技領袖高峰會」，藉由精闢剖析與專業論述，展現臺北市代表團的優質企業營運理念與專業創新技術，也為本次大會拉開序幕。

大部分的大大應該都看過了

meetinglibrary.asco.org/record/136267/video

www.ascopost.com/issues/july-25-2016/quick-takes-on-promising-new-approaches-to-treating-breast-cancer/

十分感謝你的回覆，真的謝謝你無私的分享專業的資訊與見解，真的十分感恩!!

也謝謝 猜想大提供的資訊，謝謝!

希望浩鼎OBI 822會成功的拿到藥證，造福人群!!

從今天起~我的泡麵會加一顆魯蛋~~~哈哈

感恩提供資訊的所有人!!

「如果OS達標，能否拿來申請藥證？」

個人覺得若拿OS數據向FDA申請藥證，難度不低，結果會如何不知道。

因為從「……在顯著產生抗Globo H抗體免疫反應的患者中，無惡化存活或總體存活率皆顯著延長，……」這句話來看，PFS及OS的顯著延長，顯然是附帶條件的。

若向TFDA申請，我在此引用2017年版友於本版貼文供您參考：

「會員：BRN10138015 發表時間:2017/11/27 下午 03:16:11第 3597 篇回應」：

「前幾天電詢浩鼎公司，投資人關係專員李小姐說:OS會在2019上半年公告，屆時OS值若達標的話，也會向TFDA申請藥證。」

「會員：葉狼10140363 發表時間:2017/11/28 下午 10:30:42第 3603 篇回應」：

「今天我也去電詢問李小姐，再三確認OS的解盲時間點為2019下半年，因為最後一個病患收案在2014年8月，依試驗計畫觀察5年應該是到2019年8月，另外需要分析解盲資料也要三至四個月，故依進度OS的解盲時間點為2019下半年，今年股東會時亦有說明。」

以上的貼文是2017年11月的訊息，現在是2019年5月，有沒有更改並不清楚。

個人未解的疑慮是有關2017/11/25 上午 10:48:22第 3571 篇貼文的那四題，也就是張董2017/06/09出庭時所提到的那四點結論（alveice.blogspot.com/2017/06/blog-post_86.html）。如果公司是據此投稿期刊，為何期刊未接受？原因是否就是本版第3571-第3613篇所討論的那樣？

還有，JAY大，以上內容如果看不懂沒關係，下面這幾句話您一定要看懂：

這裡沒有大師，只有很多迷思。被催殘到每天吃泡麵，那不是辦法，應該調整一下。

IBRANCE根據FDA的突破性治療指定 ( BTD ) 和優先審查計劃 ( Priority Review programs ) 進行了審查和批准。

www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_receives_u_s_fda_accelerated_approval_of_ibrance_palbociclib

優先審查 :

en.wikipedia.org/wiki/Priority_review

突破性治療指定 ( BTD ) :

en.wikipedia.org/wiki/Breakthrough_therapy

既然後面用了「皆」字，怎麼前面會是「或」？把「或」改為「及」是否更達意？

不管了，PFS的部分早就知道，重點在總體存活率，是指OS？

這是否能間接窺出這項未被正式發表結果的OS追蹤結果？

應該不會有人仍有這個疑問吧：「如果OS達標，能否拿來申請藥證？」

最後一句~~~~應該不會有人仍有這個疑問吧：「如果OS達標，能否拿來申請藥證？」

請問一下Cliff 你的意思是~~如果OS達標，可以拿來申請藥證嗎?請問可以嗎?

是不是可以請你再說明一下，感激不盡!!

一個已經被浩鼎催殘到每天吃泡麵的小小投資人敬上

「癌細胞的糖外衣-免疫治療腫瘤的契機與挑戰」

（www.most.gov.tw/pla/ch/detail?article_uid=950f485c-3195-45b5-803e-ea9cda688ee9&menu_id=9aa56881-8df0-4eb6-a5a7-32a2f72826ff&content_type=P&view_mode=gridView）

聯絡人是生命科學研究發展司簡榮村博士，不是媒體記者。提到討論陳鈴津教授近年來的研究貢獻，提到Globo H-KLH癌症疫苗的二期試驗時，出現這一句：

「……在顯著產生抗Globo H抗體免疫反應的患者中，無惡化存活或總體存活率皆顯著延長，也因此全球第三期臨床試驗已開始進行。……」

既然後面用了「皆」字，怎麼前面會是「或」？把「或」改為「及」是否更達意？

不管了，PFS的部分早就知道，重點在總體存活率，是指OS？

這是否能間接窺出這項未被正式發表結果的OS追蹤結果？

應該不會有人仍有這個疑問吧：「如果OS達標，能否拿來申請藥證？」

www.genetinfo.com/investment/featured/item/24089.html”

但: web.tccf.org.tw/lib/addon.php?act=post&id=4098

www.genetinfo.com/investment/featured/item/24095.html

這個拿到藥證的用藥含有劇毒的紫杉醇”副作用超級大,病患完全沒有生活品質

PFS只增加1.8個月

也有人說大跌可能的原因是…..

問過浩鼎幾位內部中高層員工

得到的答案都工公司一切都一如往常每個計劃也都如期進行

張董也專注於工作

公司也沒有發現什麼異樣

其實

浩鼎現在股權那麼集中

大股東要他漲1.5元 他就漲1.5元 要他跌12.5他就會跌12.5

至於原因 散戶們自己就會製造出恐慌的原因

過去於180左右的低點有不少成交

所以 現在當然能用些方法洗多少 未來就賺多少搂

170買進 2 3年後未來600 800賣給外資也很好賺

能洗出80張就賺80張 能洗出50張也賺50張

這個超盤手是個高手

不疾不徐

很有耐心跟散戶耗

張董~你那ㄟ那麼雖小~~~~ 明明正直的人卻人在屋簷下 事事受牽制也騎虎難下!!!

刊登於PNAS 2019/2/11，作者欄列了18位作者，第一作者為Po-Kai Chuang；最後署名為翁前院長；其中還有4位來自OBI（游研發長、賴博士、陳怡如和一位miss Chiu，邱小姐？），但目前個人不清楚四位提供哪段的研究內容，試圖從文後所附的36篇參考文獻中找尋是否有解盲後的進一步分析資料但沒發現。

Po-Kai Chuang何許人也？似曾相識卻又沒啥印象，翻來找去，無意中發現原來曾於2015年8月找到相關的資料，只是都忘了。

有興趣的人可以參考本版第17頁貼文：「2015/8/28 下午 04:24:26第 372 篇回應」，當年9月在地中海克羅埃西亞（Croatia）的古城Split舉行的「第23屆國際醣結合研討會」中，我國的翁前院長、吳宗益院士及Po-Kai Chuang各前往發表研究報告，其中Po-Kai Chuang的題目：「Roles of β-1,3 galactosyl transferase V, SSEA-3, SSEA-4 and Globo H in breast cancer」（β-1,3半乳糖轉換酶V、SSEA-3、SSEA-4 及 Globo H在乳癌中的角色）」跟今天刊登於PNAS的論文題目很接近，但是當時讀不到報告內容。

β3GalT5這個酶能把Gb4轉換成SSEA3（www.pnas.org/content/113/4/960/tab-figures-data），而SSEA3已是眾多研究發現認為會致癌，翁前院長團隊也已於2016年在PNAS發表相關研究（www.pnas.org/content/113/4/960），今天PNAS所刊登的新論文應該是把它背後的致病機轉研究清楚了，把一塊又一塊以前未知的拼圖碎片找出來說明白。

非常好奇翁前院長既為醣合成研究的先驅，他今天發表的文章該由誰來審核呢？PNAS找了三位醣類專家來審核這一篇論文。第一位是日本大阪大學的梶原康宏（Yasuhiro Kajihara）教授，中研院曾於2016年10月率團去大阪跟他的團隊切磋交流（www.genomics.sinica.edu.tw/index.php/tw/news/news-archives/490-2016-10-21-06-52-00）；第二位是加拿大亞伯特大學的Todd L.Lowary教授（www.chem.ualberta.ca/~lowary/Todd.html）；第三位是出身對岸的學者王鵬Peng George Wang（baike.baidu.com/item/%E7%8E%8B%E9%B9%8F/5127517），出自南開大學，在加州柏克萊取得博士，曾在Scripps研究所做過博士後研究，為Ohio州立大學終身教授。（記得Scripps的醣化學研究聲譽是翁前院長建立起來的）

朋友問到「這篇對公司有很大的正面幫助嗎？」、「這個期刊有多少醫療生技暨投資者、私募基金會去看嗎？」

1.該文的主角是β3GalT5、SSEA3、SSEA4及Globo-H；822的主角是Globo-H；兩者當然有關，但討論重點似乎不太一樣，但有補強作用。

2.本文是中研院利用癌細胞株做研究，人類的部分要看未來公司臨床試驗結果。

3.Globo-H series這個系列的標靶、這個平台看來是具有治癌潛力，就像一輛賽車一樣有奪冠實力，看來性能不錯；但是製造出超級性能的賽車就一定能拿下賽車冠軍嗎？還要有超級賽車手（藥物）開著它去拿下賽車冠軍才是重點，賽車冠軍獎盃（藥證）是頒給賽車手（藥物）的，不是頒給那輛賽車（標靶、平台）吧？

後記：

好像從這篇論文開始，在Globo 與H之間多了一個「-」，成了Globo-H。不知典故為何？不過這樣也好，免得老跟另一個Globo H扯不清。

（www.pumpendiscounter.de/ReigaGbR-p5315h499s517-HEIMEIER-Globo-H-Hei.html）

新聞稿：「www.obipharma.com/2019/01/obi-pharma-inc-to-present-at-the-j-p-morgan-healthcare-conference/」

公開資訊觀測站：「mops.twse.com.tw/mops/web/t100sb02_1」

另外發現OBI-8222針對高危險群早期三陰癌的新全球三期臨床試驗計畫（NCT03562637），從clinicaltrials.gov試驗計畫沿革得知，自2018/09/20把臨床試驗主席從Hope Rugo改為浩鼎蔡承恩醫師。還有自2018/10/4開始增加收案的醫院；截至2018/12/10版本，一共登載了11國（12地區）的92家收案醫院（美、澳、俄、西、台、波蘭、韓、中、港、德、法、烏克蘭等；沒有英國）。預計2025年11月30解盲。目前看起來有三家醫院標示收案中（美2；澳1），其餘醫院（含Rugo的UCSF cancer center）仍標示未收案。

還有這次仔細讀了一下收案條件，發現收案條件中個案腫瘤組織需滿足Globo H的 H score≧15分；若原發位置腫瘤標本無法取得時，可用淋巴結切片來獲得H score。（Globo H IHC H-score ≥15 in the tumor tissue biopsy from the primary site/or lymph node (if primary site is not available).）

鉅亨網記者林宥辰 台北2018/12/17 18:15

news.cnyes.com/news/id/4255790?order=11

浩鼎 (4174-TW) 於 2018 國際創新獎傳出捷報，浩鼎旗下 OBI-3424 獲產品創新獎，也是這一次獲獎 35 家企業中唯一新藥研發的生技公司。據了解，浩鼎旗下抗癌治療通過美國 FDA 核准新的抗癌藥物，能夠治療多種癌症，給了癌症患者另一個新的選擇。

浩鼎旗下的 OBI-3424 瞄準癌症腫瘤的 DNA，特別的是，這款藥物不針對特定器官，能治療乳癌、肺癌、結腸癌等，被視為癌症療法的新未來，也是這一次獲獎的主要原因之一，浩鼎的 OBI-3424，先前就得到美國 FDA 治療急性淋巴性白血病的孤兒藥資格認定，這也顯示出癌症治療這方面的需求迫切。

亞洲創新獎為亞洲企業商會所主辦，該會創辦於 2006 年，為亞洲地區領先致力於發揚企業家精神的非政府組織，這一次的國際創新獎，35 家得獎的企業中，台灣企業就占了 10 家，浩鼎更是唯一 1 家生技公司。

OBI-888目前已在美國德克薩斯大學安德森癌症中心展開臨床一期試驗，收案對象為局部移轉的固體腫瘤病人，預計包括胰臟癌、乳癌、胃癌、食道癌、大腸直腸癌及肺癌等病人。

浩鼎總經理黃秀美指出， OBI-888能獲FDA核准治療胰臟癌的孤兒藥資格，是開發Globo H單株抗體新藥的重要里程碑，令人鼓舞。目前胰臟癌的治療選擇非常有限，OBI志在提供未被滿足的醫療需求，將盡最大努力，繼續開創癌症創新療法，在協助人們抗癌之外，也兼顧生活品質。

“FDA對OBI-888的孤兒藥名稱令人鼓舞，是開發這種針對Globo H的新型單克隆抗體候選藥物的重要一步。除了針對其他固體外 腫瘤，OBI-888將被評估用於治療胰腺癌，這是一種治療選擇非常有限的疾

病.OBI將繼續盡最大努力為癌症患者開發創新療法“。

浩鼎子公司免疫抗癌藥通過澳洲第三期人體臨床試驗審查

時報資訊

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2018年10月29日

【時報-台北電】浩鼎 (4174) 子公司OBI Australia公告主動免疫抗癌藥OBI-822（Adagloxad Simolenin）通過澳洲第三期人體臨床試驗審查。

OBI-822係以醣抗原Globo H為作用標的之主動免疫抗癌藥，將Globo H連結於載體蛋白KLH，打入人體後引發免疫細胞產生可對抗Globo H的抗體以治療癌症。未來進行人體第三期臨床試驗後必須分別給付美國MSKCC及Optimer研發進度里程碑金五十萬美元及一百萬美元。預計2023年評估主要試驗指標，惟實際時程將依執行進度調整。（編輯整理：張嘉倚）

產品:跟4年前全球二期解盲時的公司價值比造相比,現今的浩鼎是六大產品線,且都多有進展,甚至乳癌肝癌都進入了全球臨床三期,3424進展可能會是最快的(包含授權),888進度後發先至……等。明後兩年是浩鼎的收成年,股價與4年前相比顯然目前與價值的脫鉤相當嚴重,原因為何?大眾的恐慌心理罷了

股價:由於生技產業剛開始都是沒有eps的公司,忽然有個授權的新聞,或者臨床成功,股價都是會直接且快速反應到它該有的價值的。然而這段期間是很悶,很難熬,而且非常容易受到媒體,通訊軟體,電腦相關網站資訊….等的風向所影響，而失去理智且心中滿滿全是悲觀的思想

籌碼:目前浩鼎的股權極度的集中,如果要掌控價格的漲與跌,極其容易。有些良心企業的老闆如王永慶 張忠謀….他們致力於賺本業營收獲利,甚至還會在股價過高時呼籲投資人(“股價太高也不太好啦,目前我是覺得有點高”~王永在)股價偏離時也會適度低價買進庫藏股維護股東權益。張忠謀也是個誠信說真話的偉大企業家。他們除了從本業賺錢外,並不會也想從自己的股東上吃股東的豆腐賺錢,如果是上列的老闆,其實大可放心。若不是呢?那麼自己內心就要有一個”價值的尺度”在。理智地來衡量這家公司有多少價值?股價終究會反映股價的一天,別被這些雜訊一時沖昏了頭了

股價永遠一值低迷對於浩鼎張董的領導力、員工的向心力、招攬人才…甚至最近有資金需求就將要發行現金增資,甚或發行ADR向美國投資人募資…...等.都不會是一件好事。我相信有能力控制浩鼎股價的人,不會讓這種情形再拖延太久(他會狠狠地把浩鼎股價搞上了天向美國人搶錢)

官司案的宣判日,是一個起多頭開始的起手勢….接下來會有一連串的利多(劇本配合臨床.授權進度早就已經寫好)接連配合媒體敲鑼打鼓出攏。當然的，我也發現身邊許多想玩短線短期套利的朋友們,看好官司案是正向樂觀答案者,”確定”會在官司案宣告大漲時賣出,但也不會”確定”拖到在12月27日才進場買股票…會提早些。

平心靜氣.理性 客觀來看待浩鼎的價值吧!

祝大家理財順利

PS.以上是在一個溫暖的冬陽午後做了一個夢,的夢境.......

www.genetinfo.com/investment/featured/item/20373.html

羅氏（Roche）看上了一家小小生技公司GO Therapeutics，祭出九百萬美元授權金，後有1.86億美元里程金，開發以癌細胞特定蛋白醣基為標靶的抗體新藥。 GO的技術為鎖定癌細胞上的特定蛋白質醣基（O-linked glycosylation）研發新藥，希望能夠完全不對健康細胞產生影響。而目前以這個特殊標靶研發癌症療法，GO算是第一人。他們表示，還沒有公司在研發以O-linked glycans為標靶的新藥，目前只有學術界有在做相關研究。 GO將和羅氏旗下、隸屬於Genentech的gRED（Genentech Research and Early Development）團隊合作。一旦成功，將創造更新更好的免疫療法，例如將CAR-T合併抗體共價藥物（antibody-drug conjugates）、或可以同時識別兩種癌標靶的T細胞（T-cell bispecifics）進行治療，提昇整體抗癌療效。 透過這項合作，GO團隊將解決三個臨床前研發的難題：

1. 找出所有在癌細胞蛋白質上、O-linked glycans醣基化的位置

2. 研發能夠辨認該類蛋白質以及O-linked glycans醣基的雙專一性抗體

3. 在所產生的各式各樣抗體中，找出真正能辨識並結合O-linked glycans醣基的最佳抗體 除了羅氏的加盟金外，GO也獲得來自於中國投資者的500萬美元資金。雖然錢不多，目前只有五位員工的公司仍將招募新血，希望透過研發初期的成功於接下來的融資中募得更多資金。

剛剛發現的,

822的3期三陰乳癌預定10月19日開始收案。

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03562637?term=Adagloxad&rank=1

浩鼎似乎許多不同領域的臨床都陸陸續續有了進度

在相關網站上幾乎都可以查的到

大家平均成本一張約都在40萬上下吧

此刻賣出獲得13萬跟跌到剩12.5萬.12萬….八萬與成本40萬相比 有差很多嗎?

今天來談談比較短線這部分吧!

1.浩鼎案再忍耐3.4個月法院要宣判

若有約略讀過整個起訴文的粗糙程度

你會感覺超級傻眼!

根本不需要具備什麼多深的法學素養也知道 鬧劇一場!

再加上翁院長這樣無私奉獻還”疑似”被羅織罪名的人.如果被判有罪

台灣以後還有辦法再吸引到優秀的生技人才願意回來嗎?

又不是白痴家三級,才笨到甘願回台灣來受這種凌遲

浩鼎案的影響程度所引發的寒蟬效應

將使得政府五大產業之一的生技產業部分~完全測底摧毀!

浩鼎案的宣判是一個指標!

這將於3個多月後揭曉

2.博X生技與浩鼎合作的肉X桿菌,”夢到”明年3.4月將授權出去.(不要經過發言人的窗口,建議從其他管道自行探取並自行知悉的最為正確)

”夢到聽聞”金額條件還滿好的,明年將會有實質的eps貢獻之外,還有往後每年的銷售抽佣.浩鼎將不在是沒有EPS的公司

3.”夢到”…MOA已經完成將於年底前發表

4.888是否成功?可以參考”浩鼎9/5參加元富產業論壇”第23頁圖的部分(實驗以In111-OBI-888 觀察其在小鼠的生物分佈。藥品注射後，每小時觀察藥物在多種器官的分佈。結果顯示藥物”專一”分佈在MCF7腫瘤上)這是最大的亮點。令人興奮至極!表示888是很正確也很棒的標靶。浩鼎的藥全部都集中在有G-H的癌細胞周圍進行攻擊,沒有癌細胞的老鼠此藥經由代謝出去,不殘留.不攻擊正常細胞.幾乎沒副作用。找到G-H這麼棒的標靶,真的是上天賜給浩鼎最棒的禮物。今年6月底前已經收案約10人預計收案40人。年底前可以收案完畢,這種單株抗體直接將藥劑打進人體的方式,要知道有沒有效果約只需要3個月看腫瘤是否縮小便知道會不會成功了,觀察人數也不需要多,根據類似藥物經驗只約需要10個樣本數。年底前相信張董這些內部人員已經知道答案。而888的成功有個非常重大的意義,那就是”整個G-H系列”都是有效的

PS.幾個奇特的現象提供分享

1. 觀察了數個月來,”每到週五”都是下跌，刻意讓大家”有整個不美麗的假日”~洗出籌碼(可以自行查核歷史紀錄),人工斧鑿痕跡明顯,其用意為何?

2. 根據心理學下跌10%產生的痛苦感要上漲20%,才能補足,這陣子都是一次拉高,然後慢慢每天給你磨磨磨,那怕那天下跌個0.5元,你的心情也不會太美麗,這人所求為何呢?

Official Title:

Randomized, Controlled, Open Label, Clinical Trial for Adagloxad Simolenin/OBI-821 in Combination With TACE Therapy in Hepatocellular Carcinoma Patients With GALNT14-rs9679162-non-TT Genotype

（TACE：transcatheter arterial chemoembolization；經導管動脈化療栓塞術）

TACE + adagloxad simolenin/OBI-821 treatment for BCLC class B, advanced HCC patients.

Phase II

預計收案51人。

收案地點：林口長庚醫院。

預定收案時間：自2018/09/01。

實驗組：TACE + adagloxad simolenin/OBI-821 adjuvant therapy

對照組：TACE

收案條件：

1.Confirmed Diagnosis of HCC。確診為HCC者。

2.Has a Globo-H or SSEA-3 positive tumor as determined by IHC。經由IHC確認腫瘤帶有GH或SSEA-3。

3.Never received TACE/ chemotherapy/ radiotherapy or targeted agents prior to this study.

4.Patients should be in BCLC clinical stage B (multinodular asymptomatic tumors without extra-hepatic spread or portal vein invasion) with or without unilateral secondary or tertiary branches of portal vein invasion. BCLC clinical stage A者不收。

5.Child-Pugh functional class A or B. Class C者不收。（註：可能 Class C的存活期太短，兩年存活期約僅35％。）

6.GALNT14- rs9679162 non TT genotype 限定為特定基因型

7.At least 1 measurable lesion must be present.

8.ECOG performance status 0 to 1.

9.Age > 20 years

10.th men and women enrolled in this trial must use adequate birth control measures during the course of the trial and 4 weeks after last treatment

11.Informed consent must be obtained prior to perform any study procedure.

12.Total bilirubin < 3.0 mg/dL with no evidence of biliary tract obstruction.

13.Appropriate Serum alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, Absolute neutrophil count, Platelets and Serum creatinine

排除條件；

1.BCLC stage A.

2. Presence of extrahepatic metastasis or main portal vein thrombosis.也就是說stage IV者不收。

………

【財訊快報／何美如報導】台灣浩鼎(4174)乳癌新藥A/s(原本的OBI-822)今年啟動三期臨床試驗，總經理黃秀美今

(27)日在股東會後她哽咽鞠躬感謝這幾年股東支持，她說，公司已經從醣類疫苗擴大到醣類抗體、抗體小分子複合

體、雙特異性抗體，從一隻腳擴大到四隻腳，2019-2020年會進入很多關鍵里程碑，除了A/s預計2020年完成收案，

多項產品明後年預計進入一期臨床試驗。

黃秀美說，這二年對浩鼎是重要里程碑，公司已經從醣類疫苗擴大到醣類抗體、抗體小分子複合體、雙特異性

抗體，從一隻腳擴大到四隻腳，開發中產品會用國際標準進行產品發展，2019-2020年很多開發中的品項進入關鍵

里程碑，這幾年公司走過很多風雨，也哽咽鞠躬，感謝股東支持。

除了乳癌新藥A/s預計今年啟動三期臨床試驗，第三季開始收案，化療藥物前驅藥OBI-3424也將啟動一期臨床

試驗，進行首次人體試驗，針對肝細胞癌及前列腺癌患者，下個月會有第一個病人。

　 SSEA系列也擴充，除做出疫苗，也做出抗體OBI-898將正式進入CMC。乳癌疫苗OBI-833一期試驗安全性已經過

關，發現肺癌病人反應很好，現在進行肺癌延伸性試驗。ADC抗體小分子藥物複合體OBI-999預計明年提交FDA人體

臨床試驗審查，2020年進行一期臨床試驗。

單株抗體新藥OBI-888今年進行首次人體試驗，第一期是開放式臨床試驗，劑量遞延及族群延伸試驗，一期已

經完成遞增劑量評估，現在進行延伸部分，希望年底完成收案。

相關個股：浩鼎(4174;TW)

Breast cancer that has not spread beyond the breast or the axillary lymph nodes. This includes ductal carcinoma in situ and stage I, stage IIA, stage IIB, and stage IIIA breast cancers.

2010年ASCO與美國病理學家學院（CAP）討論制定ER與PR的H score。

（www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2881855/ ）

2012年加拿大有人發表以乳癌切片標本組織染色為研究材料，推出自動判讀H-score來檢定一些常見的乳癌標記，如p53、Cyclin D1、Ki67、pERK等，結果發現與人工判讀相近，他所採用的H-score計算方式與2012 ASCO Post的Calculating H-score所用的方式是相同的（www.ascopost.com/issues/april-10-2015/calculating-h-score/）。

2013年這一篇也是用同樣方法測定H-score（ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2013.31.15_suppl.1037 ）。

2015這一篇也是同樣公式來測定H-score.（www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4742218/ ）

「…H score 的計算 方式 ，估計是後來委託 大公司所設計，今年初的法說會時，有概略說明，應該與上次的2015年公式有差異…」請問差異是甚麼？

找到2015/04/10的The ASCO Post有一個計算H-score（或稱Histo score；猜測Histo是組織的縮寫）的方法，不知道跟上段敘述中的H-score是否相同？（www.ascopost.com/issues/april-10-2015/calculating-h-score/）

「[1 × (% cells 1+) + 2 × (% cells 2+) + 3 × (% cells 3+)]」

2016 ASCO迄今已兩年，也被官司案困擾了兩年，也等於被低氣壓籠罩了兩年。

這段時間�堣膝q繼續不停地努力，一部分在檯面上看得到，一部分則是不會公布的，所以在檯面上是看不到的，但是可以確定的是一直在努力、也一直在進步。

據悉產品線會比一月份產品發表會時所提到的更多；對Globo H series的了解也更多；期待能公布的能夠逐一揭露，能分享的儘量與投資人分享。

官司困擾是頭號大敵，希望儘快獲得平反，讓研發的能量再放大。

下週股東會將屆，希望有更多的好消息，也盼望各媒體加油，事前努力作功課，事後秉實報導，不要再橫生枝節。

其中No.24 OBI-822的三陰癌三期臨床試驗計畫中，提到primary endpoint是iDFS（invasive DFS；侵襲性無疾病存活期）。

iDFS是何物？跟以往的DFS有何不同？實際上差異不大。

見2015年「乳腺癌臨床試驗事件時間終點定義指南發布」（big.sunyet.com/med/a/n886366.html）

還有No.29 「OBI-833看見良好進展」：其中在一期人體試驗「所有試驗劑量皆能誘發具有Globo H專屬性IgM的免疫反應」；

怎麼又是IgM？而不是IgG？

這段應該指的是在前半段的藥物劑量遞增期 (dose escalation phase)所發現的結果，所使用的藥物應該是OBI-833/OBI-821，也就是佐劑為QS-21；現場的走廊海報顯示在後半段的藥物劑量延伸期(cohort expansion phase)會再拉出兩個arm：一arm用OBI-833/OBI-821，劑量30μg，預定收案七位；另一arm用OBI-833/OBI-834，也就是佐劑為C34，劑量一樣是30μg，同樣預定收案七位。

個人希望最後是由OBI-833-DT/OBI-834（C34）進入二期試驗。

理由：

1.DT（CRM197）成本應該比KLH低。

2. DT（CRM197）已被用於另一個醣抗原疫苗--「沛兒」肺炎鏈球菌十三價結合型疫苗多年（惠氏藥廠），出生達兩個月的嬰兒就可施打，安全性無虞，效果良好。（www.ktgh.com.tw/Public/tbDrug/201208271441597055.pdf ）

3.C34可誘發自然殺手產生較強的Th1細胞激素（干擾素γ等）；在動物試驗中產生IgG為主。

海報圖上也顯示收案總數若加上本來在藥物劑量遞增期收案的十一位（10μg有四位；30μg有三位；100μg有四位），正好二十五位；這就是為何833登錄在Clinicaltrials.gov 一期臨床試驗計畫收案人數，從原本2016/11/30的五十八位，至2018/01/10更改為二十五位的原因。

5天前，Clinicaltrials.gov網站上的833臨床試驗計畫才剛剛做了些修正，證明它尚在發育等待成長；而非胎死腹中。

先回顧一下舊資料

2017/06/28 股東會後媒體報導之一

news.cnyes.com/news/id/3852388

「…至於 OBI-833，已完成臨床一期安全性評估，隨後將選定劑量，預計今年第三季進入後續的世代延伸 (Expansion Cohort Phase) 試驗，收案對象以肺癌為主。」

（註：這一段敘述沒有進一步提到是哪一種肺癌？）

2017/06/28 股東會後媒體報導之二

unitedbiomedical.org/?p=19861

「…與OBI-822同為主動免疫療法新藥的OBI-833，是新世代Globo H主動免疫抗癌藥。張念慈表示，此兩種藥物的同質性高，先前動物試驗看到833+834，IgG產生較多，希望人體試驗同樣看到，美國FDA已於去年允許浩鼎將OBI-833/834臨床一期IND併入OBI-833 IND，選定劑量後將進入後續的世代延伸(Expansion Cohort Phase)試驗，收案對象包括肺癌、大腸、胃癌、乳癌。」

（註：所以OBI-833/C34也納入進度。）

再來核對一下Clinicaltrials.gov上的資料

2016/11/30

Clinicaltrials.gov上的資料，收案人數26變成58位。

當時問到的結果是含有至多18位的藥物劑量遞增期(dose escalation phase)受試者，以及至多40位的藥物劑量延伸期(cohort expansion phase)受試者；合計不超過58位。

但是2018/01/10

Clinicaltrials.gov上登錄的資料做了更改，收案人數58變成25位。

Why？

還有

2018/01/10所作的變更透露了833所聚焦的肺癌是「Globo H-positive NSCLC」（Globo H 陽性的非小細胞肺癌）。

肺癌最常見的是非小細胞肺癌(NSCLC)，百分之八十五的肺癌都確診為這一型。

再來

還變更了一些收案的條件：原本曾有中樞神經轉移的病史、或有中樞神經轉移的臨床症狀者不能被收案，現在改成只要收案後不會在藥物劑量遞增期(dose escalation phase)出現中樞神經轉移的臨床症狀者，皆可被收案。

底下節錄了一些這次所增加的「部分」文字內容，有興趣的人請自行閱讀：

「Inclusion：（新）

……

2. Dose escalation phase: Histologically or cytologically confirmed diagnosis of gastric, lung, colorectal or breast cancer on file

Cohort expansion phase: Histologically or cytologically confirmed diagnosis of Globo H-positive NSCLC

3. Dose escalation: Subjects with recurrent or metastatic incurable disease that failed to respond to at least one line of anticancer standard therapy and for which standard treatment is no longer effective or tolerable.

Cohort expansion phase: Subjects with recurrent or metastatic NSCLC who have achieved stable disease (SD), or partial response (PR) status after at least 1 regimen of anticancer therapy (i.e., chemotherapy, or targeted therapy, or PD-1/PD-L1 antagonists either alone or in combination) , and there are no standard treatments available except permitted Target or PD-1/PD-L1 therapies

………

5. Dose Escalation Phase: No known central nervous system (CNS) metastases or neurological symptoms possibly related to active CNS metastasis in Dose Escalation Phase.

Cohort Expansion Phase: Subjects with asymptomatic CNS metastases for at least four weeks before study drug treatment

6. Performance status: ECOG ≤ 1

7. Organ Function Requirements - Subjects must have adequate organ functions as defined below:

Exclusion:

(舊)4. Subjects with known or clinically manifest, symptomatic CNS metastases.

(新)4. Subjects with known or clinically manifest, symptomatic CNS metastases in Dose Escalation Phase.」

UPDATED ANALYSIS OF PHASE Ib/II STUDY OF ERIBULIN AND PEMBROLIZUMAB COMBINATION REGIMEN IN METASTATIC TRIPLE-NEGATIVE BREAST CANCER PRESENTED AT SAN ANTONIO BREAST CANCER SYMPOSIUM

●日本Eisai+Merck的Eribulin+Keytruda聯藥用在三陰性乳癌的效果。

Eisai Co., Ltd. (Headquarters: Tokyo, CEO: Haruo Naito, “Eisai”) announced today that a presentation on the updated analysis of a global Phase Ib/II clinical study (ENHANCE 1 / Study 218) of its in-house discovered and developed anticancer agent eribulin mesylate (halichondrin class microtubule dynamics inhibitor, product name: Halaven®, “eribulin”) in combination with the anti-PD-1 therapy pembrolizumab (product name: KEYTRUDA®) developed by Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA (known as MSD outside the United States and Canada), in patients with metastatic triple-negative breast cancer was given at a spotlight session of the 40th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) held from December 5 to 9, 2017. Both companies are cooperatively developing the combination.

●納入的包括曾接受0~2線化療的病人。

ENHANCE 1 is a multicenter, single-arm, open-label Phase Ib/II clinical study which examined the activity and safety of eribulin in combination with pembrolizumab in patients with metastatic triple-negative breast cancer previously treated with 0 - 2 lines of chemotherapy in the metastatic setting. The primary objective of the Phase Ib part was safety and tolerability, and the primary objective of the Phase II part was objective response rate (ORR).

●106個病人，ORR=26.4%(CR=3; RR=25, 95% CI = 18.3-35.9)，ORR和PD-L1的表達 或 曾接受的化療沒有關係！

This presentation reported on an updated analysis of 106 evaluable patients out of the 107 patients enrolled in the study as of May 31, 2017. Eribulin (1.4 mg/m2 intravenously on Day 1 and Day 8) and pembrolizumab (200 mg intravenously on Day 1) were administered to patients over 21 day cycles. The combination achieved an ORR of 26.4% (3 patients experienced a complete response and 25 patients experienced a partial response, 95% CI = 18.3-35.9). In addition, the ORRs were similar regardless of PD-L1 status or prior chemotherapy, and of the 3 patients who experienced a complete response, 1 patient was PD-L1 negative.

● mPFS=4.2 months(95% CI = 4.1-5.6); mOS=17.7 months (95% CI = 13.7-not estimable)

Regarding secondary objectives, favorable results were suggested with median progression free survival (PFS) of 4.2 months (95% CI = 4.1-5.6) and median overall survival (OS) of 17.7 months (95% CI = 13.7-not estimable). Furthermore, median duration of response (DOR) was 8.3 months for the 28 patients who achieved a complete or partial response.

● 最常見的5項副作用為fatigue, peripheral neuropathy, nausea, alopecia, and constipation.

In this study, the five most common treatment-emergent adverse events in patients were fatigue, peripheral neuropathy, nausea, alopecia, and constipation.

1. About eribulin mesylate (product name: Halaven, “eribulin”)

Eribulin is the first in the halichondrin class of microtubule dynamics inhibitors with a novel mechanism of action. Structurally eribulin is a simplified and synthetically produced version of halichondrin B, a natural product isolated from the marine sponge Halichondria okadai. Eribulin is believed to work by inhibiting the growth phase of microtubule dynamics which prevents cell division. In addition, recent non-clinical studies showed that eribulin is associated with increased vascular perfusion and permeability in tumor cores.1 Eribulin promotes the epithelial state and decreases the capacity of breast cancer cells to migrate and invade.2

Eribulin was first approved in November 2010 in the United States as a treatment for patients with metastatic breast cancer who have received at least two chemotherapeutic regimens for the treatment of metastatic disease. Prior therapy should have included an anthracycline and a taxane in either the adjuv

~以上僅供參考，請小心求證勿被騙上「賊」船，江湖人稱「上船哥」的→「東邪」老揚→也是會買賣股票的~

~氟曰：「自己的股票自己負責，不可相信任何人說的話(尤其是『東邪』老揚說的)，除非自己檢驗過」~

~股市請論股品，若非「東邪」老揚的病人勿談醫德，認識「東邪」老揚是誰的人很多，加重誹謗罪追溯期六個月~

~討論版非交友版，應回歸正常討論，請發揮各自所長，教學相長，如何操作買賣屬個人自由，任何人都不需要有壓力~

~小白兔請慎入股市叢林──股市沒有紅蘿蔔，仙人掌倒是挺多，若被扎傷不能拖，快找兔媽摸一摸。~

浩鼎三期是針對三陰性乳癌，亞獅康是針對Her2陽性乳癌，暫時不衝突，浩鼎與亞獅康研發的藥物都是有標靶

有些有成為孤兒藥的潛力，兩家不斷買入相關技術，展現對自己產品的信心，這是很難能可貴的現象。未來浩鼎新一代產品組合再來對付其他類型乳癌。

今天Kisqali+hormone therapy拿到FDA的突破性療法(pre- or perimenopausal women HR+/HER2-！

Kisqali+hormone therapy vs. hormone alone

mPFS= 23.8 (95% CI: 19.2 months-not reached) vs. 13.0 months (95% CI: 11.0-16.4 months); HR=0.553; 95% CI: 0.441-0.694; p<0.0001)

新聞原文

Basel, January 3, 2018 - Novartis today announced Kisqali® (ribociclib) received US Food and Drug Administration (FDA) Breakthrough Therapy designation for initial endocrine-based treatment of pre- or perimenopausal women with hormone-receptor positive, human epidermal growth factor receptor-2 negative (HR+/HER2-) advanced or metastatic breast cancer in combination with tamoxifen or an aromatase inhibitor.

This Breakthrough Therapy designation is based on positive results of the Phase III MONALEESA-7 trial demonstrating Kisqali in combination with tamoxifen or an aromatase inhibitor as initial endocrine-based therapy significantly prolonged progression-free survival (PFS) compared to endocrine therapy alone (median PFS 23.8 (95% CI: 19.2 months-not reached) vs. 13.0 months (95% CI: 11.0-16.4 months); HR=0.553; 95% CI: 0.441-0.694; p<0.0001)[1]. A total of 672 women ranging from 25-58 years in age were enrolled and randomized in the trial[1]. All treatment combinations also included goserelin[1]. Treatment benefit with Kisqali combination therapy was consistent compared to the overall population regardless of treatment with tamoxifen or aromatase inhibitor endocrine partners, and across predefined patient subgroups[1].

~以上僅供參考，請小心求證勿被騙上「賊」船，江湖人稱「上船哥」的→「東邪」老揚→也是會買賣股票的~

~氟曰：「自己的股票自己負責，不可相信任何人說的話(尤其是『東邪』老揚說的)，除非自己檢驗過」~

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~討論版非交友版，應回歸正常討論，請發揮各自所長，教學相長，如何操作買賣屬個人自由，任何人都不需要有壓力~

~小白兔請慎入股市叢林──股市沒有紅蘿蔔，仙人掌倒是挺多，若被扎傷不能拖，快找兔媽摸一摸。~

一句話分享

勿憂走錯路,要慮原地踏步!

要關心但不用太擔心，國外生技公司也會擔心台灣生技研發的產品線組合是否會對他們造成威脅，基本上Loxo研發遺傳性疾病，TRK融合是染色體異常，當NTRK基因之一（NTRK1，NTRK2，NTRK3）異常地與另一個不相關的基因（例如ETV6，LMNA，TPM3））。這種異常導致可能導致癌症的不受控制的TRK信號傳導，

最重要的是沒有染色體異常就不會有下列那些疾病的發生

您老急，我想公司更急

一起為浩哥加油吧

睡了兩年值400億美金，再睡兩年不就800億美金了？!

讚啦！大家來表決一下吧~到底要喊

Go Go Globo! Or

Sleep Sleep Globo!

但顯然對方的企圖心是有備而來的!就看loxo能滾到那裡吧~~我們應該看看別人,完善自己~~

藥明康德的中文報導

原文網址：read01.com/mEDk0PK.html

會影響到那一些癌別不是老揚決定的,老揚看到2017 ASCO的資料時也是笑一笑而已,看到Bayer+Loxo的動作這麼快,才提起老揚的興趣了!

以後所有的solid tumor搞不好都先驗過TRK fusion, MSI-H and dMMR (Keytruda)才能往下走呢~~精準醫療(醣分子也是呀)的世代早已來臨了,是我們這一代人的福氣~~

請看FDA clinical trials, Loxo在幹什麼~~

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02576431

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03213704

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02465060

浩鼎加油,加快腳步,台灣生技加油!!!

2TRK mutations are rare, involved in as few as 0.5% of cancer patients

www.google.com.tw/amp/s/www.forbes.com/sites/matthewherper/2017/11/14/bayer-commits-1-55-billion-to-get-loxos-rare-cancer-drug/amp/

www.prnewswire.com/news-releases/bayer-announces-that-loxo-oncology-inc-initiates-rolling-nda-submission-for-larotrectinib-for-the-treatment-of-trk-fusion-cancers-300573811.html

TRK融合很少發生，但它們廣泛存在於各種罕見的成人和小兒腫瘤中。

Larotrectinib已獲得美國食品和藥物管理局的突破性治療指定，罕見小兒疾病，Larotrectinib尚未獲得美國食品和藥物管理局，歐洲藥品管理局或任何其他衛生部門的批准。

●1. Sanofi也快加入anti-PD1的大家庭了！

Sanofi and Regeneron宣佈，旗下的anti-PD1 therapy (cemiplimab)對cutaneous squamous cell carcinoma(皮膚鱗狀細胞癌)的pivotal results!!!

13 Dec 2017

Sanofi and Regeneron announce positive topline pivotal results for PD-1 antibody cemiplimab in advanced cutaneous squamous cell carcinoma

●2. Roche的Alecensa (alectinib) EMA同意了對ALK-positive NSCLC(約佔肺癌5%)的一線用藥藥證--------但是有得就有失→對Roche的EGFR NSCLC(約佔肺癌25%) 2/3線用藥Tarceva卻將被AstraZeneca的Tagrisso取代！

Basel, 21 December 2017

European Commission approves Roche’s Alecensa (alectinib) as first-line treatment in ALK-positive lung cancer

●3. FDA同意了Roche的Perjeta (pertuzumab)+ Herceptin® (trastuzumab)+ chemotherapy用於特定早期乳癌(HER2-positive)的術段輔助性療法(adjuvant treatment)。同時把Perjeta-based regimen的前導性療法(neo-adjuvant) Accelerated approval改為full approval for neoadjuvant (before surgery) treatment of HER2-positive, locally advanced, inflammatory, or early stage breast cancer (either greater than two centimetres in diameter or node-positive)！！！

Basel, 21 December 2017

FDA approves Roche’s Perjeta (pertuzumab) for adjuvant treatment of specific type of early breast cancer

• Accelerated approval of Perjeta for neoadjuvant use also converted to full approval

Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) today announced the US Food and Drug Administration (FDA) has approved Perjeta® (pertuzumab), in combination with Herceptin® (trastuzumab) and chemotherapy (the Perjeta-based regimen), for adjuvant (after surgery) treatment of HER2-positive early breast cancer (eBC) at high risk of recurrence.1 People should receive the adjuvant Perjeta-based regimen for one year (up to 18 cycles). The FDA has also converted the previously granted accelerated approval of the Perjeta-based regimen to full approval for neoadjuvant (before surgery) treatment of HER2-positive, locally advanced, inflammatory, or early stage breast cancer (either greater than two centimetres in diameter or node-positive). People receiving the neoadjuvant Perjeta-based regimen should continue Perjeta and Herceptin after surgery to complete one year of treatment.

●4. 癌症新藥界將被Bayer+Loxo震撼到天崩地裂！！！老揚昨日為台灣生技擔憂無法下筆，沒有想到今天大多數台灣生技股倒是漲得挺開心，偌大一個台灣，沒有任何人提到這則新聞，證明了台灣很適合關在島內自己玩自己~~

Wednesday - December 20, 2017

●拜耳+Loxo Oncology昨日宣佈→對治療所有TRK fusion cancers超有效的larotrectinib開始向FDA,EMA提出滾動式申請NDA！期望在2018 Q1就完成所有申請！

Bayer announces initiation of rolling submission of new drug application in the U.S. for larotrectinib for the treatment of TRK fusion cancers

Completion of NDA submission expected in early 2018

Berlin, December 20, 2017 – Bayer today announced that its collaboration partner Loxo Oncology, Inc. (Nasdaq: LOXO), a biopharmaceutical company based in Stamford, CT, has initiated the submission of a rolling New Drug Application (NDA) to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for larotrectinib. The NDA is being submitted for the treatment of unresectable or metastatic solid tumors with NTRK-fusion proteins in adult and pediatric patients who require systemic therapy and who have either progressed following prior treatment or who have no acceptable alternative treatments. Bayer and Loxo Oncology are jointly developing larotrectinib, an investigational compound being studied globally for the treatment of patients with cancers harboring tropomyosin receptor kinase (TRK) gene fusions, which are genetic alterations present across a wide range of tumors resulting in uncontrolled TRK signaling and tumor growth. Loxo Oncology expects to complete the NDA submission in early 2018.

●Larotrectinib(有FDA的突破性療法、孤兒藥療法、罕見幼兒疾病療法)是可以治療所有tropomyosin receptor kinases (TRKs) fusion cancers的口服新藥(100mg/顆每天兩次)。針對55位成人及小孩的很多種solid tumors用RECI

●Wednesday, December 6, 2017 - 7:30am Pfizer發佈Phase 3 PALOMA-2 trial更詳細的數據

IBRANCE(palbociclib)+ letrozole vs. letrozole+placebo

在postmenopausal women (ER+, HER2-)MBC(metastatic breast cancer)的治療上

mPFS= 27.6 months [95% CI: 22.4, 30.3] vs 14.5 months [95% CI: 12.3, 17.1] (HR=0.56 [95% CI: 0.46, 0.69])

median follow-up>3年，是CDK 4/6 inhibitor中追蹤最久的研究！

以上結果和當初primary analysis for PALOMA-2的結果是一致的。當初的數據

mPFS=24.8 months (95% CI: 22.1, NE) vs. 14.5 months (95% CI: 12.9, 17.1) (HR=0.58 [95% CI: 0.46,0.72], p<0.0001).

希望佛這麼說

“There currently is no cure for metastatic breast cancer, so prolonging progression-free survival and delaying the need for additional anticancer therapies are critical factors in treating these patients,” said Hope Rugo, MD, lead author and professor of medicine and director of Breast Oncology and Clinical Trials Education at the University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center. “The updated findings from PALOMA-2 provide additional evidence to support ●the use of palbociclib with an aromatase inhibitor as a standard of care in the first-line ●setting for postmenopausal patients with hormone receptor-positive (HR+), HER2- metastatic breast cancer across all patient subgroups.”

副作用方面

the most common adverse reactions (≥20%) of any grade

neutropenia (80% vs 6%), infections (60% vs 42%), leukopenia (39% vs 2%), fatigue (37% vs 28%), nausea (35% vs 26%), alopecia (33% vs 16%), stomatitis (30% vs 14%), diarrhea (26% vs 19%) and anemia (24% vs 9%).

●Friday, December 8, 2017 - 8:30am Pfizer又發佈Phase 3 EMBRACA trial的數據

針對germline (inherited) BRCA1/2-positive (gBRCA+)的MBC

BRCA1 and BRCA2 are human genes that produce proteins involved in DNA repair. 2,3,4 BRCA mutations can be hereditary (germline) or occur spontaneously (sporadic).

2 Together, BRCA1 and BRCA2 mutations→20%~25% hereditary breast cancers & 5%~10% of all breast cancers.

65%有遺傳BRCA mutation的女性 will develop breast cancer by age 70.

有遺傳BRCA mutation的通常會比沒有遺傳的女性要被早診斷出乳癌.

talazoparib vs. 標準化療chemotherapy.

mPFS= 8.6 months (95% CI: 7.2, 9.3) vs. 5.6 months (95% CI: 4.2, 6.7) [HR: 0.54 (95% CI: 0.41, 0.71), p<0.0001]. 降低46% 疾病惡化

ORR= 62.6% vs. 27.2% [OR: 4.99 (95% CI: 2.9-8.8), p<0.0001]).

●Talazoparib是口服oral, 雙機轉抑制dual-mechanism poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibitor , 一天吃一顆.

●對浩鼎影響最大的應該是

EMBRACA trial 的subgroups數據也是一致的！！！

triple negative [TNBC] or hormone receptor-positive [HR+], BRCA mutation (1 or 2), prior chemotherapy (經過一線治療or甚至經過大於三線催殘), 有 central nervous system (CNS) metastases.

●There also was a statistically significant delay in the time to clinically meaningful deterioration in global health status/quality of life with talazoparib versus chemotherapy (HR 0.38 [95% CI 0.26-0.55], p<0.0001), as measured by the EORTC QLQ-C30, a cancer-specific, patient-reported quality of life questionnaire.

副作用方面

any grade=at least 15% of patients

anemia (52.8%), fatigue (50.3%), nausea (48.6%), neutropenia (34.6%), headache (32.5%), thrombocytopenia (26.9%), alopecia (25.2%), vomiting (24.8%), diarrhea (22%), constipation (22%), decreased appetite (21.3%), back pain (21%) and dyspnea (17.5%).

The incidence of serious AEs was 31.8% in the talazoparib arm and 29.4% in the chemotherapy arm.

因副作用而終止的= 7.7% of patients in the talazoparib arm and 9.5% of patients in the chemotherapy arm.

個人會更加注意發文時機及措詞用字，避免瓜田李下之嫌。

“搞垮台灣生技產業”一事，倒是可進一步討論。

多元化、正反意見，是增加還是降低版友們對新藥研發的了解？

增加、降低對新藥研發的了解，前者？後者？會搞垮台灣生技產業。

個人認為，閉眼當啦啦隊，醒來竟是一場空，對台灣生技產業傷害大。

麻煩您超越感覺，具體指出哪一段文字為何會”搞垮台灣生技產業”

讓個人有反省或說明的機會。不情之請，拜託了，小陽大。

轉載

GENET觀點 生技投資第一站

讀者午安(sun)12/1之二

《FDA》新方向! 局長Scott Gottlieb 談加速藥證審核的眉角

www.genetinfo.com/investment/featured/item/12989.html

《生物相似藥》法規中的「Interchangeability互換性」是什麼？

www.genetinfo.com/investment/featured/item/12988.html

的禿鷹打手~呵呵。

以pCR作為accelerated approval的surrogate endpoint是2012、2014 FDA公布的新規範。

Pathological Complete Response in Neoadjuvant Treatment of High-Risk Early-Stage Breast Cancer:

Use as an Endpoint to Support Accelerated Approval

www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm305501.pdf

在guidance P 8、P 13、P 14有論及如何設計試驗，納入何種病患。

大致如同rabbit大所言，是需有對照組的隨機分配試驗，收較可能達到pCR且高復發危險族群，如三陰性。

個人畫蛇添足，補充幾點：

1. 通常是經由類似clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01204125 這類收案100 – 300 人的phase 2 trial，來估phase 3的療效。

2. 低劑量cyclophosphamide與疫苗合併使用，是作為immune modulator。

3. 若真的先做150個病患的phase 2 trial，試驗和對照兩組pCR沒有顯著差距，那的確不妙。

4. 若真在150個病患的phase 2 trial看到pCR顯著差異(雖然，個人覺得機率不大)，是可能得到accelerated approval。

5. “FDA開放恩慈臨床是利多”，這句也屬台灣某些董字輩、總字輩、長字輩拿來誤導局外人的話術。

恩慈療法是case by case，醫師主動發起，FDA同意。整件事與廠商相關的，只有願不願意提供藥物。

既不能收錢，也不代表FDA認同療效，哪來利多。

以下，大家參考參考

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03304756

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02001519

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01204125

上面是 2012 到目前為止，利用進階搜尋 TNBC + 關鍵字 Neoadjuvant找到的三個都已經完成的臨床，

我沒很專業，這些臨床是失敗或成功我也不清楚。

單一藥物的話，有可能是已經是 FDA Approved，兩個藥物以上則應該其中有一個是 FDA Approved，

三個案件二期受驗人數41 ~ 141 患者不等、

設定DFS 3 ~ 5 年觀察期不等、

開始到完成時間有3 ~ 7年不等、

共通點 Primary Outcome Measures 都要看 pCR、(24 ~ 36 weeks)

但其中一個是在決定手術時間時才會定義，三個也有不同的說明定義。

www.tma.tw/ltk/103570404.pdf

上次提供的連結有個訊息裡面有提到，pCR 很重要，和 DFS 有正相關。

那麼哪些情形比較可能達到病理完全緩解(pCR)?

年紀較輕 < 40yrs

腫瘤 < 2cm

三陰性

浩鼎要做這個實驗，一定要搭配一個已經被 FDA 認可藥證的藥物，

所以分組理論上和之前的設計一樣，就看安慰劑組是否還是原來的Cyclophosphamide。

pCR約莫半年就會出來，一定的小人數，在pCR比例夠高之下，去看 DFS 才有意義，

若共150個病患，實驗和對照兩組比較 pCR 沒有顯著的比例差距，那手上有股票的就快逃! (不過你會很難逃)

若有顯著差異，也不用偷笑，DFS觀察時間和增加病患數目，一定逃不掉，但是炒股的會讓你笑哈哈。

唯一利多只有可能是 FDA 開放三陰性恩慈臨床，因為三陰性沒有很好的治療藥物。

另外，浩鼎還必須說明 pCR 要如何在哪個關鍵點開始觀察，多少間隔打幾針? 濃度多少?

以上是一個只保留樂透數量的小股民總結，謝謝收看。

neoadjuvant傳統上是指，原本不容易開刀的大腫瘤，先用縮小腫瘤的藥物治療，待腫瘤變小後再行開刀的治療方法。

不過現在也有一種潮流，可以直接開刀的病患，術前先做neoadjuvant，長期的預後，也是好的。

rabbit大講的很有道理，P9只是公司的規劃。

天命大也明確指出，5個月以來公司皆宣稱TNBC術後，可見未來的試驗尚未定案。

個人未特別留意註明”如果執行此試驗”，引起rabbit大您的誤解，甚感抱歉。

不過，有一點認知個人與rabbit大不太相同。

或許是有些大大偏執多空立場，但也有不少大大是藉由案例，各抒己見，豐富新藥研發的討論。

另外，您論及受試者人數計算及”這時候三期二期還是預期，也一點都不重要了”，真是一針見血。

真人不露相，您故意提及用”人數患者占比15%、60%”來估算受測人數，確能刺激版友們思考如何估算受測人數。

個人所知有限，大約知道受測人數跟療效息息相關。

假設病患未接受822治療的mDFS是一年，那接受822治療的mDFS是多少？

估算出接受及未接受治療的差距，再選定power是80%或90%，就可算個案數。

回到p9的案例，接受及未接受治療差距的估算，較常採用的方法是引用其他類似的臨床資料。

在沒有其他類似臨床資料可供參考下，又該如何算個案數？個人會採用二種方法：

1. 若未達某種療效，例如 HR = 0.6，就不上市這個藥。所以，就用這個療效HR = 0.6來估算受試者。

2. 預計花多少錢來執行試驗，例如經費只足夠做500人，就用500人反推HR。

依這二種方式，試驗執行後，得到的HR與估算的會有多大的差距，實不可知。

這二種方式的好處是：試驗結果有可能正如預期；就算不如預期，試驗後得到的HR，可做為下一個試驗設計用。

缺點是：不確定性大，可能耗巨資，所獲有限。

以上謬論，不足、錯誤處，望請rabbit大及版友們指正。

個案情況都還搞不清楚，就在那邊說三道四

說些基本專業，對個案無助，且落入偏頗

www.tma.tw/ltk/103570404.pdf

先導性並非不會開刀，而是開刀前施藥叫做先導性，開刀後施藥叫做輔助性。

先導性的說明連結有，先導性的優點中，有一項可以找預測因子。

所以對我有限的知識來說，預測因子若找不到，後面的臨床大概也會去了了。這時候三期二期還是預期，也一點都不重要了。

請將耐米琪文章刪除，

除了內容不符合事實之外，

也無關版旨。

然後順便砍了我這篇還又嗆他那篇

謝謝版主

北極，那就更好笑了，約一天到證卷商那邊，我要有交易一張北極，我就買一張給你，

沒有你買一張給我。

您從北極飄來熱鬧的浩哥啦?!

果然現代人至少具有2隻以上的門號~

不然就是人頭戶很多可用!

所以 FDA 給啥優惠? 當然沒有，這不用懂統計只要懂邏輯就知道，但，330起跳的人數樣本，若有人要說不嚴謹，那也請提出統計說明。

至於都已經有中文字寫很清楚 “術前先導性化學治療之後”，有人的直覺還是認為是術後，有人卻是黑人問號，

新的臨床方法，公司都還沒說明與解釋，就直接批評P9是台灣錢淹腳目。

拜託高手們，文件裡面的 “框框” 圖表叫做 “執行” 箭頭叫做流程方向，P9 該批評的是箭頭方向中間需不需要一個 “菱形” 圖表叫做 “判斷” 後才繼續往下執行。

才出來呼吸幾天，才發現高手們用著自己的偏執在討論一個藥物，

最大的偏執看來是多與空而已，立論依據都建立在你們自己的多空立場而已。

只對臨床試驗稍有了解的三腳貓功夫，實不值道。夸夸而談，盼望激發越來越多的討論。

您的期待，個人墨水有限，怕是要辜負了。

可否容許縮小題目，近日內以浩鼎產品線為例，報告研發策略相關的愚見？

更懇請版上高人、前輩給予後續指導。

感謝您的分享

更感謝您花那麼多時間跟大家分享與說明臨床的相關問題

真的獲益良多

一如我第一次看到您發言的心得

你是高人啊!

小弟斗膽一事請求

可請空大花點時間

就檯面上(上櫃/興櫃)幾檔新藥生技股

就您的經驗與認知瞭解

剖析給小弟做參考

(不論優缺點/主觀與客觀/主見與偏見)

投資當然自負盈虧

但是想聽空大一些經驗上的分析與建議

做為未來投資方向的參考.

(不一定在此版)

空大或許會有些為難

但小弟還是厚顏懇求

懇請空大不吝分享

千萬不要再三推辭

小弟在此再次說聲感謝.

“三期臨床，FDA已同意”也是台灣某些董字輩、總字輩、長字輩喜歡拿來誤導局外人的話術。

FDA對臨床試驗的審查方式，跟台灣(每一個試驗都要核准後，方可執行)大不相同。

一個藥物可能會作數個、數十個甚至上百個臨床試驗，FDA只會要求第一個試驗需經核准，方可執行。

其餘的第二個到最後一個都不需經FDA核准。因此，如何設計臨床試驗，酸甜苦辣，施主(或是苦主)隨喜。

Special Protocol Assessment對FDA有約束力，是例外。

某些不良廠商喜歡利用FDA的善意，來作不實宣傳。

非第一個試驗、非Special Protocol Assessment的試驗，只要沒有安全性問題導致clinical hold，廠商有非常大的發揮空間。

浩鼎做TNBC，試算出人數350~550、或是35-55、或是3500-5000，FDA不會有意見。

偶有多事的reviewer會善意提醒：Are you sure? Good luck to you! 但這也只是善意提醒，別無他意。

雖然浩鼎對OBI822療效相當有信心。被人餵魚，不如自己釣魚。回到孔子的教誨：觀其所由，人焉瘦哉？

仔細評估既有試驗的結果，想想新試驗療效及收案人數的依據及邏輯，比較踏實。

台灣的新藥研發已經從一公司一藥，進步到一公司多個產品線。

一公司一藥，只能勇敢向前衝，喊停公司就結束了。

一公司多個產品線，要考慮資源分配的優先順序。

資源不會無限，就算是大廠，也只能汰弱留強。將風險高，利潤低的釋出。

有多個產品線的公司，提供版友機會，深入討論、思考優先順序設定對公司營運及獲利的影響。

因天命大，提及FDA給優惠這件事，事關重大，先澄清此事。

為避免將問題複雜化，請容許思考後，再就優先順序設定相關議題分享愚見。

天命大，對不起，不能同意FDA給優惠這個說法。

台灣某些董字輩、總字輩、長字輩喜歡將FDA給優惠掛在嘴邊。

這是嚴重誤導，個人將這種言行視為誠信的反向指標。

什麼是FDA的優惠？FDA給的諮詢建議？p值不用小於0.05？

後者個人未遇過，前者不能稱作給優惠。

FDA的諮詢可依對FDA有無約束力，分為special protocol assessment及非special protocol assessment諮詢。

非special protocol assessment的諮詢，例如end of phase 2的諮詢，FDA只是盡力就其對科學的了解，給廠商建議。

這一類的諮詢屬not binding，FDA審查NDA時，不受諮詢建議的限制。

因此，就算百分百依FDA的意見執行，p值也小於0.05，仍有可能被FDA判定不是具顯示藥物療效的試驗。

如果是special protocol assessment，則對FDA審查具約束力，p小於0.05，可說試驗藥物具療效。

另外，就算是做special protocol assessment，試驗的p值會不會小於0.05是廠商的責任。

收案人數跟療效大小息息相關，廠商應自行認定療效的大小。

FDA不願、不會也不能越俎代庖，替廠商決定要收多少人。

浩鼎自己決定OBI822用於TNBC(術前/後?)的療效，並據此算出收案350~550人。

同理，IBRANCE/HERCEPTIN+PERJETA EBC的試驗，也是廠商自行決定療效，並據此算出收案人數4600~4850。

個人不喜把事情說滿，但此事破例：350~550人絕對與FDA的優惠無關。

真要說，這是藥效不同、廠商的能力不同、對自我的要求不同，造成收案人數的不同。

若是OBI的人誤導您這是FDA的優惠，這個人的話，可信度低。

想請教版上大大，何謂殘存疾病??

www.tma.tw/ltk/103570404.pdf

上面的連結或許有些可以參考，為何要改三陰性先導性化學治療後看 DFS。

很久未浮出來呼吸，難免抬槓，Cliff大若覺得不妥，請刪之。

822有無療效之說，能只用bias否定? 然後對實驗現象完全忽略?

我的教授最愛馬後炮了，他常講: 馬後炮 (Post-Hoc) 不一定全部都對，但馬後炮對你的實驗或許會有幫助。

實驗數據失敗了，換換方法試試看，不需要急著否定題目。

當然，投資時間成本。

所以我的教授也喜歡說: 實驗方向正確兩年畢業，方向錯誤拉正四年畢業，若怕畢不了業，就趕快離開實驗室，別浪費青春。

P.S. 我還真懷疑我教授根本就有投資生技。

靜待台灣生技新藥股突圍.

台灣生技加油!

浩鼎當然會大力發展ADC,否則幹嘛與英國開發生物製藥技術與服務的生命科學集團Abzena 簽署授權協議，將引進抗體小分子藥物複合體（Antibody Drug Conjugate, ADC）所需的連接鍵（Linker）技術─ThioBridge。

雖然適應症不同，花大錢前，有些依據，總是比較安心。

另外，非常贊同您的高見。

ADC類藥物，比較容易獲得FDA突破性療法的資格。

OBI既然踏了第一步，為何不資源重分配，加速ADC研發。

早日取得振奮人心的成果，應該更好。

資源有限，822的台灣之光，讓別人做吧。

(今天稍忙，明日查了HERCEPTIN＋PERJETA的FDA Medical Review後，是否改變看法，另行報告。)

www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2015/207103Orig1s000MedR.pdf

P 8, 1.1 Recommendation on Regulatory Action：

Based on review of the clinical data, the clinical review team recommends approval of

palbociclib (Ibrance) under accelerated approval regulation 21CFR 314 (Subpart H).

The basis for this recommendation is a favorable benefit-risk profile for palbociclib when

added to letrozole in first-line ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer (see

Section 1.2, ‘Risk Benefit Assessment’). In the pivotal randomized Phase 2 study,

PALOMA-1 (A5481003), a clinically meaningful and statistically significant 10 month

improvement in median Progression Free Survival (PFS) was observed with a Hazard

Ratio (HR) of 0.488 (95% Confidence Interval (CI): 0.319, 0.748, 1-sided p=0.0004)

favoring the palbociclib plus letrozole treatment arm.

P 59, 6.1.5 Analysis of Primary Endpoint(s)

The primary endpoint of the Phase 2 study was investigator-assessed PFS in the

combined (Part 1 and Part 2) population. As of the November 2013 data cut-off, 100

investigator-assessed PFS events had occurred, 41 (48.8%) in the palbociclib plus

letrozole arm and 59 (72.8%) in the letrozole alone arm. The median PFS in the

palbociclib plus letrozole arm was 20.2 months compared to 10.2 months in the

letrozole alone arm, (HR=0.488, 95% CI: 0.319-0.748; p=0.0004), as summarized in

Table 18 and Figure 5.

根據以上資料，應是先有phase 2 trial顯示療效相當不錯，得到accelerated approval。(HR of 0.488, 1-sided p=0.0004；總收案人數165人)

再憑上市後的大規模phase 3 trial，取得regular approval。

P5無惡化存活期-免疫抗體產生與否：

進化了，這一次乾脆連安慰劑對照組的曲線都不畫。

憑空消失的魔術，經不起專業人士的檢驗。會問：placebo呢？

實在不喜歡這種自以為佔便宜，事實上吃虧的兒戲。

P9 全球三期臨床試驗：

未有術前先導性化學治療後，殘存疾病三陰性乳癌病患，對822療效反應的臨床資料，直接規劃全球三期試驗。

這是台灣之光，台灣錢淹腳目的傑作。全球致力藥物研發的公司，聽到風聲後，應該會趕忙到台灣創業！

P11以後的動物實驗：

如天命大的金口直斷，浩鼎已加速發展其他產品線。老鼠藥理學實驗的數據不錯。

但要注意：動物實驗療效的趨勢，僅約50%可以在人體復現；安全性趨勢，更差。

翁前院長除了擔任醣基生醫科學顧問外，這次浩鼎也聘請

翁前院長為科學顧問，充分展現在癌症主動與被動免疫療法的強烈企圖心，這種重塑的願景是值得大家給予鼓勵的！

P.14的解讀，天命大說得很好呀

尤其3mg/kg的劑量，就能由1mg/kg的-27%，大幅提升到-72%

這對安全和療效間的平衡，可有很大的取捨彈性

至於p.24恕小弟無能力解讀，或許p.23就比較好理解

僅供參考 謝謝大家！

猜想大

Ｐ１４　MCF7 Xenograft　MCF7　異種移植　

OBI-888 在動物實驗中有顯著的抗癌作用乳癌動物模式　如何解讀？　

Ｐ２４　PDX Model　　如何看與解讀？　（　OBI-3424組的白血病骨髓浸潤明顯降低）

Re-inventing

OBI as a Global Oncology Company

with an innovative and balanced portfolio　

以創新與平衡的產品線組合重塑OBI為一個全球癌症研發公司

2018年上半年會收第一個病人與訪視 ? FPFV　( first patient first visit)

已核准的專利與審查中的專利合計達170個

浩鼎顧問委員會多一位重量級新成員 Chi-hueyWong, PhD Global Pioneer in Glycan Science

Taiwan BiotechThought leader

這個讚! P.14

看到不少新東西 太好了!

mops.twse.com.tw/nas/STR/417420171128M001.pdf

提前不少時間 ! 這也不奇怪 , 很多藥物臨床數據公告時間與當初臨床試驗計畫書定的時間不同

目前生技股的問題在資金面, 隨時觀察櫃買生技類股資金變化

感謝前輩們最近幾篇的發文。關於822 OS議題，個人得到幾點啟示，供版友參考。

1. Herceptin與Perjeta的試驗，從頭贏到尾，贏了大約13.5%。需收800名受試者，觀察40個月。

那822關鍵性臨床試驗所需時間及收案人數為何？

有16個月的暖身期，加上HR的p值計算，是從頭算到尾的。所以，5年、1000名個案，應是合理估算。

2. 疫苗組55(22.3%)死亡、安慰劑組35(28.2%)人死亡，二條線上都有很多圈圈。

表示還有不少censor(失聯或尚未有死亡事件發生)的受試者。以目前小的差距，未來變數仍多。

3. 若OS的趨勢是對的，真的很棒。若OS的趨勢是錯的，關鍵性試驗燒的錢就回不來了。

賭很大，OS資料很重要。沒有確實令人安心的數據前，三思可能比輕舉妄動好。

4. 2019上半年公告OS，現在是2017下半年，還有一年半。不禁會想到基亞公布最終解盲資料的方式。

無論如何，最期待的還是，真如小奇大的金口，OS分析確可贏1X%。

5. 個人對新藥研發的哲學是：永遠有最樂觀的期待，及最悲觀的準備。

6. 若OS的趨勢沒有那麼好，不應該怪判斷力太差、或不理性的罵人。

畢竟上帝之手扮演重要角色，非人所能理解。

相反的，造神也不好。把人捧上天，認為他們所作所為都是對的。

可能會陷入只要敢花錢(例如：各式各樣的布局)、敢說(例如：大小不一的藥廠競相合作)，

就代表這個藥、或是這家公司前途無量(亮？)的迷思。

感覺公司很誠意也很積極回覆投資人的問題，若浩友們有任何意見或問題可直接接打電話到公司問，李小姐只要可以告訴你的大多是無所不答，但重點在你自己要知道怎麼問?要問些什麼?

822 實驗組與對照組 P13 的OS數據 目前看起來是有潛力的。當 P13 OS 能看出顯著差異時就不能用 cherry picking 來 質疑

從已知數據 P17 OS 數據會更漂亮 , 說句祖母聽得懂的話藥沒效如同一 藍爛頻果 怎麼挑數據也不會漂亮,

藥有效不用挑數據也會漂亮, 如果再挑選篩選,數據只會更漂亮 !

2019年才公告OS , 這隱含甚麼意義? Event 不夠多 ? 要讓P值更漂亮? 存活曲線還未交叉於中線 ?

因為要等 P17 那張圖OS 數據成熟 ? (參與試驗後曾出現IgG抗體效價 ≥1:160 )

Enrollment: 349

Study Start Date: December 2011

Estimated Study Completion Date: August 2019

Primary Completion Date: August 2016 (Final data collection date for primary outcome measure)

小弟試著講出我的想法。

若沒有一直跟上版上的研究討論進度

就不要管PFS了

因為PFS前輸後贏，只有科學意義及臨床意義，目前的348人實驗看不到統計意義，若分組分析，又有bias及祖母定率及高抗體高療效三個因素混在一起，看起來頭昏腦漲，所以就別看了。

看OS吧，224位實驗組與124位對照組的OS比較，乾淨俐落，沒有bias及祖母定率干擾，現在看到的是實驗組贏對照組8.8%，但32個月以後的事件暫時看不到，如果屆時公佈的OS最終分析，確定實驗組贏了對照組1X%，822就是大藥，新藥股的燈會點得很亮。

OS圖公司還沒打算公佈，就先看公司的動作吧，公司掌握了所有的資料，除了OS的最終解盲圖。822繼續做、833也做，主動免疫往前做，較不擅長的888、999被動免疫也往前做，全部都是以GH醣抗原為核心，還併購了公司買了技術，甚至肉毒桿菌也做了。

公司掌握了所有細部的資料，若OS的趨勢是對的，公司現在所做的都是在打造長期的競爭力，阻礙競爭者進入；若OS的趨勢沒有那麼好，那就是浩鼎團隊判斷能力太差或者有些投資人所謂的騙子，看您信不信OS的趨勢是否持續拉開。

所以不用等到3年5年，最終OS分析，348人的臨床實驗，有200個事件發生，p值若小於0.05，大家都看得懂了，燈就亮了。

以上，小弟不對還沒看到的OS 趨勢做判斷。

您在第4038偏回應中所言：

「如同您指出的：這二條線分開的慢、也不大」

可能小弟辭不達意，小弟並沒有這樣的意思喔

相反的，小弟看到目前的OS圖表現的相當有潛力

OS圖中的16個月前，實驗組與對照組黏在一起分不開

因此這一段若做任何的事後次族群分析，都只是在bias及祖母定律打轉

抽一組好的來分析，剩下的另外一組就一定比較差

16個月以前就發生死亡事件的大約都是打1~3針的患者

16~32個月的階段，在短短16個月的時間，實驗組與對照組的死亡機率迅速拉開到69.3%-60.5%=8.8%，這也不是一個很慢的速度，在Herceptin與Perjeta的聯藥實驗中，實驗組從頭贏到尾，最終5X個月的時候，聯藥比單藥Herceptin也不過贏了大約13.5%的死亡機率，花了5X個月的時間拉開到13.5%的死亡機率，822則是目前看到的花了16個月拉開8.8%的死亡機率，32個月目前還觀察不到事件發生。

當然如您所說，需要有更多的事件來增加檢定力，也需要更多的事件來觀察32個月以後拉開的開口是否繼續擴大，但目前看起來是有潛力的。

戴憂國憂民這個帽子就太大了

只是有點不知道該如何看公司發展

才上來請教前輩

感謝前輩花那麼多時間篇幅解說

小弟真的受寵若驚

在此再次謝謝前輩不嫌棄願意提攜教導.

也請教台醣大 小奇大 天命大 Cliff大的看法

希望能為台灣生技新藥點亮一盞明燈.

關鍵性臨床試驗(pivotal trial)通常需要發生上百至數百個事件數(event)，才有足夠的檢定力。

探索性臨床試驗(exploratory trial)通常需要數十個事件數(event)，來判斷療效夠不夠繼續做大型的關鍵性臨床試驗(pivotal trial)。

癌症藥物作用機轉至少有縮小腫瘤、阻止腫瘤變大二類。

癌症試驗常見的事件有3類：腫瘤會不會縮小？會不會阻止腫瘤變大？會不會延長生命？。

看腫瘤會不會縮小的療效指標：常用的是ORR，objective response rate。

會不會阻止腫瘤變大的療效指標：常用的是PFS，progression free survival。

會不會延長生命的療效指標：OS，overall survival。

這3種指標在探索性臨床試驗的應用各有其優缺點，簡述如下：

ORR：末期癌症，腫瘤不是變大就是維持原狀，幾乎不會自行縮小。

所以，沒有對照組，只要腫瘤縮小，幾乎可判定試驗藥具療效。

(這是指單獨用藥，如果是合併用藥A+B，那到底是A、B或A+B很難區分)。

腫瘤縮小的療效通常發生在早期，用藥後第一次影像學檢查就可以看到。

如果ORR有20%以上，收案30-50個案，第一個個案收入後一年內，可以判斷值不值得做關鍵性試驗。

這種研發策略有二個限制：試驗藥須有腫瘤縮小的作用，且毒性不可以大到無法控制。

PFS：對於無法縮小腫瘤，但可以阻止腫瘤變大的藥物，這是不錯的指標。

由於癌症末期個案，也可能不惡化(腫瘤不變大)，所以需對照組，觀察的時間比ORR長。

可能要1-3年、100-300個案來判斷值不值得繼續發展。

OS：最理想的指標，但如果不是很惡性的腫瘤(如肝癌、胰臟癌)，

事件(死亡)發生通常都超過一年，所以通常用於非常惡性的癌症。

需對照組，可能要2-3年、數百個個案來判斷值不值得繼續發展。

以浩鼎做為案例來看：

822 根據現有資料，幾乎無法縮小腫瘤，阻止惡化能力或延長生命不好(很慢才顯示出些微的差距)。

如果不再做探索性臨床試驗，直接做關鍵性臨床試驗，個人估算需要300-500個事件數(event)。

約5年收1000名個案，或是3年收2000名個案。是很大的工程，資源消耗嚴重。

3424化療藥物，應該要能縮小腫瘤。收案30-50個案，或許可判斷ORR是多少、值不值得繼續發展。

順利的話，花費數億元，收第一個個案後，一年內可知道安全性及療效，值不值做關鍵性臨床試驗。

999是ADC (antibody drug conjugate)，作用機轉類似化療藥物，發展策略跟3424不會差太多。

888是單株抗體(mAb)，情況比較複雜。如果可以縮小腫瘤，發展策略與3424、999相似。

如果無法縮小腫瘤，但可以阻止腫瘤變大。可能需較高的花費及較長的觀察期，來判斷值不值的繼續研發。

資金及產品線尚可的公司，仔細想想研發策略，設定研發先後順序，多少錢做多少事。

應可在合理的時程內顯現商業價值還，不至於龍困淺灘、進退維谷。

給我們更多的認知

也讓我們更堅定信心

感激不盡

「...1:640 抗體的產生比 1:160 需要更長的時間，所以 immortal time bias 的效應會更強，使得 reponse PFS 會更好，non-response PFS 會更差。」

以上純粹是我對 immortal time bias 的誤解，non-response 不一定會更差。

「如小奇大所說的，這可能代表高抗體組的 PFS 真的比較好，抗體越高療效也越高。」

在實驗中觀測到 1:320 的 PFS 表現比 1:160 好，1:160 的 PFS 表現又比 1:160 以下好，是可以預期的，也可以由 immortal time bias 解釋。

舉個極度簡化的例子，假設產生 1:320 抗體需要 12 周，產生 1:160 抗體需要 8 周。

那麼 1:320 response 惡化時間都會在 12 周以後，1:160 response 惡化都會在 8 周以後，8 周以前惡化的都會歸類在 1:160 non-response。

比照兩張 PFS 圖，發現「（1:160和1:320）這一組抗體高些的比1:160以下抗體低些的這組的療效來的好」，也許是療效，但也可能只是如此而已。

就算是打一個完全沒有療效的疫苗，也可以看到高抗體組表現比較好這種類似的圖表。

由於 immortal time bias 的作用，我們會在實驗中各個層面看到高抗體組的 PFS 表現比低抗體組好。

如果實際的療效是正面的，PFS 會再往上提升。但混在一起，難以分別。

至於 non-response 都有先輸後追的現象，我想 immortal time bias 的影響比較大。

一來浸潤現象跟抗體有關，應該不至於 non-response 受影響的程度比 response 還要大。

二來 immortal time bias 影響最大的就是在前期，後期的表現就是真本事了。

「這可能是因為：

1. 822 對 reponse 有好處，但是對 non-response 有害。

2. non-reponse 是體質比較差的族群，所以 PFS 本來就會比較差。如果是這樣，response 的療效是因為 822，還是因為體質好，就又說不清了。」

補充一點：

3. 既非 822 有害，也非體質比較差，純粹是總會有一定比例的人在早期惡化，這些人來不及產生抗體就出局了。

www.sendspace.com/file/ynwfzm

按照我原本的想法，1:640 抗體的產生比 1:160 需要更長的時間，所以 immortal time bias 的效應會更強，使得 reponse PFS 會更好，non-response PFS 會更差。

出乎意料的，不論是 response 或是 non-response，PFS 的曲線都往上移了，1:640 的表現都比 1:160 要來得好。

如小奇大所說的，這可能代表高抗體組的 PFS 真的比較好，抗體越高療效也越高。

按照這個趨勢，如果用 1:320 來分組，不論是 response 或是 non-response，PFS 曲線可能在 1:640 和 1:160 之間。

如果用 1:80 來分組，不論是 response 或是 non-response，PFS 曲線可能都在 1:160 之下。

如果用 1:40 來分組，不論是 response 或是 non-response，PFS 曲線可能又在 1:80 之下。

如果用 1:20 來分組，response PFS曲線可能已經很貼近對照組，而 non-response PFS 曲線可能會奇差無比。

用 1:20 來分組， immortal time bias 應該已經相對低了。

如果 non-response PFS 比對照組差很多，代表打了 822 後無法產生抗體的人，PFS 表現真的很差。

這可能是因為：

1. 822 對 reponse 有好處，但是對 non-response 有害。

2. non-reponse 是體質比較差的族群，所以 PFS 本來就會比較差。如果是這樣，response 的療效是因為 822，還是因為體質好，就又說不清了。

在沒有更多資料可參考之前，以上都是推論而已。

我對 822 的信心是建立在 OS 和 ORR 之上，PFS 的表現還是不敢放心。

謝謝 Cliff 大提供專利的文件。

按照我淺薄的理解，產生 KLH 抗體也是需要時間。而 non-response 的惡化時間比起 response 早了很多，能量測到高 KLH 抗體的機會應該相對少很多才是。

但是 FIG. 9 畫出 response 和 non-response 的 KLH 抗體濃度，兩者是差不多的。

我唯一能想得通的解釋是，KLH 抗體產生的速度相對很快，以致在 non-response 惡化之前就能夠量測到了。

話說回來，專利文件 FIG. 6 下排數字 PBS 從左算來第二個似乎打錯了，在 ASCO 是 113 在這邊卻變成 89 了。

還有，不知道會什麼 1:160 和 1:640 的 Overall Stratified Cox Model P value 會一樣呢?

也謝謝空大的分享，雖然很多專有名詞我都沒聽過，也聽不太懂，還是很感謝有專業領域的人願意花時間一起討論。

謝謝你這位高人持續穿梭各版提問與解惑

小弟由衷感謝.

這個版算是博士級的

有沒有人可以更白話地解說給小弟聽

小弟感覺是有點像鴨子聽雷...

浩鼎的商業價值還要多久才能浮現?

1年?

3年?

5年?

10年?

台灣的市場似乎很不適合新藥生技股?

有點龍困淺灘 進退維谷.

接下來如何處理這個可能性，有學界模式及產業界模式。

學界模式：窮盡一切資源(如果找得到的話，反正不是自己的錢)，做很大型、試驗時程很長的試驗來證明。

產業界模式：評估現有的產品線及資源，仔細的規劃下一步。

畢竟資源有限，不能一再的說，正在進行FDA核准的試驗，而且將來還有很多試驗。

所以，厝邊招隔壁、朋友招親戚，繼續撩下去。錢一直燒，試驗做不完，卻沒有滿意的結果。

大大們何妨試想：有多少錢？有甚麼產品線？繼續投資在822還要花多少錢？

成功的機率？值不值得？下一步是要華麗轉身？孤擲一注？繼續增資？

如同您指出的：這二條線分開的慢、也不大。愚見，再來的試驗可能需要上千名受試者，做5-10年。

在仍有不算少的疑慮下，投入這麼一大筆資金，如果是自己的錢，個人肯定是不幹的。

天命大已指出浩鼎的優勢：產品線豐富，且相同機轉藥物有成功先例。

台醣大的建議非常有積極性、建設性：更嚴格監督公司，可以讓醣系列抗原早日有開花結果的一天。

1、「打疫苗產生抗體的族群，比起對照組沒有打疫苗的族群，其P值遠小於0.05，證明這個藥在臨床確實有效。」：他提到了P值「遠」小於0.05；個人猜測至少小數點後面有兩個0吧！？請注意這�堨L說的是「打疫苗產生抗體的族群，比起對照組沒有打疫苗的族群」，而非「打疫苗產生抗體>1:160的族群，比起打疫苗卻沒產生抗體的族群」。所以，如果，如果從產生抗體濃度低至1：20開始，1：40、1：80、1：160到1：640的族群，與對照組沒有打疫苗的族群做比較的話，其P值都「遠」小於0.05呢？

以小弟的認知，一條曲線沒有從頭到尾贏另一條曲線，p值要遠小於0.05機率不大。從專利文的FIG6與ASC0的p16做比對，都是PFS圖，P16的non-response是1:160以下的，FIG6的non-response是1:640除外的，這兩張圖做比較剛好可以看出1:160和1:320兩組合併起來看的PFS療效。

看P16，non-response組在24週以前輸得很慘，但在24週之後，與對照組的差距漸漸拉近，48周到104周的差距再也沒有被拉開，這表示有一定人數的non-response組延長了PFS；看FIG6，non-response加入了1:160和1:320兩組，這兩組是抗體比較高的，在24週以前仍難扭轉輸給對照組的事實，但在24週以後，與1:160以下的，合力延長了PFS，且延長PFS的力量大過了1:160以下的，追到64週時已經追平了對照組。

由兩圖的比對，1:160以下的與（1:160和1:320）在24週以前都有明顯的浸潤現象，呈現出輸給對照組的現象，24週以後，延長PFS的力量漸漸發酵，1:160以下的漸漸拉近，但仍追不平對照組，（1:160和1:320）這組延長PFS的療效勝過1:160以下這組，在64週追上了，並保持到104週。

因此推論，除了1:640這一組既有bios與祖母定律及療效，可以與對照組從頭贏到尾，其他組別都是先輸後追，也都有PFS延長的療效，且（1:160和1:320）這一組抗體高些的比1:160以下抗體低些的這組的療效來的好，因此張董說，有抗體就有療效，抗體愈高療效愈高。

至於OS圖的比對也一樣，P17與FIG7比較，1:640這一組，既有bias與祖母定律及療效的作用，OS的表現遠遠勝過對照組，但non-response組雖有先天的劣勢及bias的可能不公平分組，在16個月以前OS輸給對照組，但在16個月之後可以漸漸迎頭趕上，雖然在目前看到的第33個月小輸了一點，。在可能的不公平分組以及16個月之前的起跑點已經輸了的情況下，能夠追上對照組，也表示了OS的療效，也是（1:160和1:320）這組略勝過1:160以下這組。

以上因為專利文的進一步圖型揭露，顯示了1:160以上的療效勝過1:160以下的，其中1:160以上的又以1:640以上的表現最好，不管是在PFS或OS，因此小弟說，真正聽懂了「有抗體就有療效，抗體愈高療效愈高」這句話。

在PFS的比較上，因為只有1:640這一組從頭贏到尾，比起對照組能達到P值遠小於0.05，其他組別都有前輸後趕上的現象，單獨的與對照組比，P值要達標不容易，但有新的KM圖似乎可以更加闡述「有抗體就有療效，抗體愈高療效愈高」這句話。

您在生技各版的專業分享，令小弟對您的學養、人品相當佩服！

小弟所知有限，但在浩鼎版跟著許多前輩學習，因此對浩鼎的822有較多的了解，以下是小弟的了解，與您切磋討論。

如果是一個實驗組與對照組兩條曲線從頭到尾亦步亦趨黏在一起分不開的KM曲線，做任何次族群事後分析，都隱含著強烈的bias在�媕Y，有經驗的主導者不會輕易往bias鑽，基X停止了，北XX也轉向了，但浩鼎繼續往前推，一點也沒有退縮的跡象，堅持「有抗體就有療效，抗體愈高療效愈高」，為什麼？因為浩鼎的PFS的KM曲線不是從頭到尾黏在一起，而是前輸後贏的KM曲線，前輸是因為有浸潤反應，後贏則是在浸潤反應高峰期過了之後，有抗體的患者延長了PFS，因此在後半段實驗組贏過了對照組，HR和P值的公式，在前輸後贏的KM曲線是不可能達標的，但前輸後贏的KM曲線背後隱含了強烈的科學意義，前輸：表示藥在腫瘤產生了反應，後贏：藥延長了患者的PFS。在OS的KM曲線則沒有輸過，從16個月以後實驗組漸漸明顯拉開了與對照組的差距。

舉個簡單的數字，來評估822是否有繼續進行的必要。822是一個348人的臨床實驗，實驗組有224人，對照組有124人，實驗組的人數是對照組的1.8倍，在2015/10解盲的data lock時，觀察到實驗組死亡50人，對照組死亡35人，因為沒有次族群分組，因此沒有bias也沒有祖母定律，兩組之間只有822的不同。若822是沒有療效，當對照組觀察到死亡人數35人時，實驗組最可能的死亡人數是35*1.8=63人，但觀察到實驗組死亡人數是50人，共有13人因打了822在2015/10這觀察時點改變了死亡的命運，13人不是一個小數字，占了13/63=20.6%，這趨勢若能持續，足以支持浩鼎接下來的822、833、888、999、繼續往前推。

以上是小弟粗淺的認識。

原本屬於IUO(investigational use only)或是CTA (clinical trial assay)的Globo H醣抗原檢測，現在要正式變成candidate IVD companion diagnostic。

由於種種原因，浩鼎認為在IUO或是CTA階段，Globo H醣抗原檢測的protocol不夠好。

現在變成candidate IVD companion diagnostic須有較好的品質，所以花錢委託醫療器材公司做一個具有較佳analytical validity的protocol，很合理。

而且，如果要在2018年上半年進行全球三期臨床，並以Globo H醣抗原檢測作為收案標準，

，是需要盡早完成Globo H醣抗原檢測認證(analytical validity)，才能符合公司規劃。

analytical validity、clinical validity，橋歸橋、路歸路，個人擅自轉移焦點到clinical validity，

並做出”與FDA的標準有段距離的醫療器材臨床試驗”論述，的確邏輯不通。

個人推估明年第一季就要完成Globo H醣抗原檢測認證 才能符合公司規劃2018年上半年進行全球三期臨床

另外空大的論述中有關Globo H醣抗原檢測，可否等到浩鼎公佈檢測方法細節 才能研判是否與FDA的標準還有段距離?

因為浩鼎已經在一月與美國FDA 就乳癌新藥Adagloxad Simolenin (OBI-822)完成二期後、三期前臨床試驗 (End-of-Phase 2、EOP2)會議，相信也會討論到Globo H醣抗原檢測方法與及如何篩選受試, 浩鼎沒有理由會花錢去委託醫療器材公司做一個與FDA的標準有段距離的醫療器材臨床試驗 ! 這個邏輯上說不過去

以上分享 僅供參考

2.1 符合標準的Globo H醣抗原檢測，若是指companion diagnostic kit，可能離FDA的標準還有段距離。

敬請參考 Principles for Codevelopment of an In Vitro Companion Diagnostic Device with a Therapeutic Product

www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/UCM510824.pdf

若是指一般的Globo H 醣抗原檢測，網路上有數種的方法，不會太難找到。

2.2 “被美國FDA核准”的意義要澄清。

核准問題只存在第一個送進去的試驗(通常是first in human)，及做SPA (special protocol assessment)的。其他的試驗，只要沒安全性疑慮，廠商高興就好。

www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm498793.pdf

所以，做SPA、擔憂就不存在。如果只是做一般consultation，變數可能還很多。

關於SPA這一點，不知台灣廠商不知情，還是故意打模糊仗，都不說清楚。

有做SPA的試驗，歐、美藥廠會特別指出。個人覺得有沒有SPA很重要，值得所有公司說明白。

3.1藥物的核准是基於延長壽命(如OS延長1個月)，或是改善生活品質(如降低疼痛)。

高血壓藥試驗，目前常用的指標是血壓的變化。

因為，過去有多個大型的研究，顯示降低血壓可減少腦血管及心臟疾病。

所以，既不是延長壽命又不是改善生活品質的血壓變化，可以當指標。

這類的指標叫替代指標(surrogate endpoint)，糖尿病用HbA1c，高血脂用膽固醇，都是同樣道理。

3.2個人一定要替FDA(不管台灣或美國)的工作人員叫屈：他們精明的很，絕少被呼嚨。

藥物的作用機轉(mechanism of action)可以不知道，但核准一定是要有接受治療在先，療效出現在後的因果關係。

答案在2016年ESMO (黃醫師報告slide 14 ) 已經有大部分答案 ( 除了抗體濃度1：20 外 )

那是2015年10月的data , 到現在又過了2年1個月, P 值 應會降到很低才對 ?

非常認同免疫療法，最合理的主要指標是OS當、非PFS。當然也期待822的OS結果。

雖然822的主要指標是PFS、非OS，如果未來最後的OS數字好看，還是很有作為。

以現有的臨床資料來看，若公司能依您的高見，轉向發展OBI888/OBI999，絕對是最省時省力的。

甚至更激進，略過888只發展999，說不定更好。

基於下列幾個理由，個人認為：實驗組的高反應有無療效，跟研發ADC或mAb應沒有關聯。

1. 三個已上市的ADC藥物應是inotuzumab ozogamicin、ado-trastuzumab emtansine、brentuximab vedotin。

2. inotuzumab ozogamicin及brentuximab vedotin只有上市ADC、沒有mAb。

3. trastuzumab emtansine有mAb (trastuzumab)，用量分別是 3.6mg/kg及6mg/kg every three weeks。

4. 正在研發中的ADC，不是mAb沒有療效，就是直接從ADC開始。

5. 疫苗產生的抗體多樣性，療效不如精挑細選的mAb，且抗體量mAb遠高於疫苗。

棒，值得大家再三閱讀與思考。

5 如果實驗設計可以每個人都必需打完9針，在醣抗原的標準化檢測下做合理的實驗設計下，那些bias之說就已經不存在了，浩鼎已經再邁向未來

藥物核准很難做到完全的因果關係，還好有科學統計檢定來考驗兩組是否有療效上的差異，這是最低的要求。

只是藉這個例子，再一次echo蔡教授提醒的：

事後分析常發生，”當事者都渾然不覺，只看到自己「想」看的”

個人忍不住的會想：

說實驗組的低反應有害對OBI822而言是錯誤的判斷，是不是同理亦可證，

說實驗組的”高”反應有”療效”對OBI822而言是錯誤的判斷。

另外，針對第一、二個點brain storm、抬個槓，請勿見怪。

1、「打疫苗產生抗體的族群，比起對照組沒有打疫苗的族群，其P值遠小於0.05，證明這個藥在臨床確實有效。」

(題外話：張董只說有利的一半，沒說不利的另一半，不太好。正反二面，只講好、不提壞，通常觀感不佳。)

疫苗組整體的療效跟沒打疫苗對照組相似。如果用某種方式分出一組比對照組好，那另一組必然比對照組差。

有效的邏輯通，以下這一句有害的邏輯也通。

「打疫苗產生”沒有”抗體的族群，比起對照組沒有打疫苗的族群，其P值遠小於0.05，證明這個藥在臨床確實”有害”。」

2、進一步探討Immortal time bias的影響，除了看低濃度(1：20)定義下2條PFS曲線的分開情形外，

也可作敏感度分析(sensitivity analysis)，看5、10、15…%分類錯誤時，會如何。

個人猜測：低濃度(1：20)或是10%分類錯誤的敏感度分析，responder vs non-responder二條PFS曲線，不會分得太開。

現在再去看張董這四點「重要結論」，就會更清楚。（money.udn.com/money/story/10161/2515036 ）

我想去年解盲後至今的事後分析所獲得的結論，應該就是這四點內容。

1、「打疫苗產生抗體的族群，比起對照組沒有打疫苗的族群，其P值遠小於0.05，證明這個藥在臨床確實有效。」：他提到了P值「遠」小於0.05；個人猜測至少小數點後面有兩個0吧！？請注意這�堨L說的是「打疫苗產生抗體的族群，比起對照組沒有打疫苗的族群」，而非「打疫苗產生抗體>1:160的族群，比起打疫苗卻沒產生抗體的族群」。所以，如果，如果從產生抗體濃度低至1：20開始，1：40、1：80、1：160到1：640的族群，與對照組沒有打疫苗的族群做比較的話，其P值都「遠」小於0.05呢？

2、「有抗體，比起沒有產生抗體的，就可延長復發時間，其P值也遠小於0.05。」：指PFS加長；而且P值也「遠」小於0.05。如果上題1的「如果，如果」也「同時」發生在這一題呢？的確有Immortal time bias的疑慮，但是若低至1：20也如此，產生抗體所需時間可能比產生抗濃度1：160的時間大為縮短，bias影響的程度是否應該會降低？

3、「有Globo H抗原，就有療效。」：所以未來先測GH表現率再給藥，以companion test來測定?

4、「打完九針，就有療效。」：以2011年FDA公布的治療性癌症疫苗的guidance而言，被初判「PD」者，若沒有症狀或不影響生命危險者，可繼續給藥及追蹤，那麼對於因為浸潤效應被誤判者，只要願意繼續完成九劑，那後續產生抗體的機會將提高；而由前面幾題得知，會產生抗體的就有機會可延長PFS……（www.fda.gov/downloads/biologicsbloodvaccines/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/vaccines/ucm278673.pdf ）

由1至4串連起來，似乎自成一套邏輯。

當然要說出這四段內容，句句需要科學證據。

昨夜突然有個感覺，個人大膽猜測，年底投稿知名期刊，便是運用實際數據與K-M圖來闡釋上述這四項結論。

是相關性？還是因果關係？眾人自判。

未來如何走？

個人認為有近有遠。

近的需要再跟FDA談一談；遠的就得按部就班，一步一步來。

終於真正聽懂張董說的話

看懂公司的佈局

今年公司佈的局

在去年資料分析完畢之後已經定了案

Bios、祖母定律、有抗體就有療效，抗聽愈高療效愈好

哪個佔的成分高呢？

感謝！

“只要有抗體就有療效，抗體越高療效越好”可能有bias，早被討論，公司卻未正視，的確是不妥。

畢竟這牽涉到二、三十億，不是一筆小數目。越有成就，越不願意聽他人的意見，是人性。

不要氣餒，言所當言。公司不聽，版上的大大聽。

個人相信：大大們絕對都是各懷絕技，卻又求知若渴的高手。

除了給公司掌聲外，也應該給適當的壓力。

必富網上高手如雲，時時都有新的資訊及知識。

經由公開討論，更容易分辨各個公司的言行，那些是真實、哪些是唬爛。

據此，鼓勵好的公司，必可促進產業的興盛。有好的投資人，就有好的產業。

Cliff 大恩德

看到圖表了 感恩!

Anti-KLH Titer(Fig.9)在Page 54

試試這個:

patentscope.wipo.int/search/docservicepdf_pct/id00000039866292/PAMPH/WO2017185089.pdf?psAuth=28KTrpx2YBRtKIziI7B1akiXOXVCJv6PHYTmtcOZ6HU

進去下載 Download PDF(68p.)

再進去找Drawings在page54.

抗體的產生是需要時間的。

用一個有時間相依性的指標做分組，去量測另一個時間的指標，因果關係已經分不清了。

「……依學理而言，在2個月未達1:160，卻在2個月以後達1:160的機率是存在的。

也就是說可能存在，2個月時惡化的受試者，原本是要被歸類為responder，卻被錯誤歸類到non-responder。

因此，導致responder的PFS被高估，non-responder的PFS被低估。……」

要產生越高濃度的抗體，需要越多的時間。

所以用越高的濃度來分組，分錯的人數會越多。

這個效應，會讓responder v.s. non-responder的差距隨分組濃度而增大。

對照公司的一貫說法：只要有抗體就有療效，抗體越高療效越好。

真的是療效嗎？只怕已經看不出來了。

immortal time bias 是去年ASCO會議上與會者提出來問 Dr. Rugo 的問題。

北極星也有踩過同樣的問題，但是很快就修正了。有興趣請參考本版第2324篇附近討論。

公司一直未正視此問題，讓人氣餒。

前幾天 Cliff 大 PO 的專利 WO 2017/185089 A2，我搜尋了一下，但是看不到KLH的附圖。

www.google.com/patents/WO2017185089A2?cl=en

請問有人可以提供連結嗎？謝謝。

百分之一千贊同天命大的看法。

OBI的資源較多，產品線也較多，做適度的轉向是好的，應該給予鼓勵。

抗體濃度越高，出現的機率越低。惡化速度越慢者，測量次數越多，越可能測到高濃度。

因此，responder v.s. non-responder PFS二條曲線，應該是濃度越高，分的越開、越有統計意義。

雖然現有的data是如此，但當non-responder測量次數與responder相同時，這個現象可不可能消失？

Responder、nonresponder二組測量抗體濃度的次數不同，蔡教授指出：

“會落入對照組和實驗組病人特性不同，無法比較的窘境。”

也就是解讀數據時要考慮：

Responder、nonresponder二組測量抗體濃度的次數不同的結果，跟

Responder、nonresponder二組測量抗體濃度的次數相同的結果，是不是一樣？

有沒有可能，原本都是來自同一棵樹的蘋果，經由某種工具(例如檢測次數多、抗體濃度高)，篩檢出大顆的蘋果(PFS長)，

導致來自同一棵樹，卻被誤判為來自二棵？可能性多高？

發表於期刊上的論文會經過peer review(同儕審核)。

如果，審核者是像蔡教授或老揚大一樣，對bias有深入研究，這樣解讀數據/圖形，不易過關。

如果不是的話，由於這個bias很細微，這樣解讀數據/圖形，可能出現在未來的期刊上。

就像教授的經驗：”在醫學院教學，我發現我的醫師學生雖然是佼佼者，卻常常誤入類似的陷阱”

蔡教授對於bias的評論，發人深省，節錄如下：

(原作參閱”心悅生醫產品線與競爭對手”版，ㄏㄏ大發的第66篇回應)

“筆者長期在醫學院教研究方法，我的第一課總是「Bias」（偏見）。

科研是發現真理，接近真相的方法，偏離真相的原因沒有其他，大部分來自偏見。

一種常見的偏見是「選擇性偏見」，因為自身經驗、潛在利益、政治、宗教等

各種可見不可見的原因 (個人畫蛇添足一下：談戀愛時，也會如此)，

當事者都渾然不覺，只看到自己「想」看的，「以偏概全」。”

提供一篇保育類的研究報告讓保育類的人做研究，可以跟上週貼的醣晶片篩檢肺癌的內容/圖型互相比較/對照。

2017/09/29 台大團隊的研究

「Globo H expression is associated with driver mutations and PD-L1 expressions in stage I non-small cell lung cancer」（content.iospress.com/articles/cancer-biomarkers/cbm170660）

看全文才會清楚：DOI：「10.3233/CBM-170660」，放進「sci-hub.bz/」去找。

（這篇�堛慘lobo H是用Immunohistochemical stain >1%者視為Globo H(+)

是否意味了Immunohistochemical stain(IHC) for Globo H的技術已經完成？）

或者看圖：

Fig.1：「Immunohistochemical staining of PD-L1, PI3KCA, FGFR1 overexpression, and Globo H expression」（content.iospress.com/media/cbm-prepress/cbm--1--1-cbm170660/cbm--1-cbm170660-g001.jpg?width=755）

Fig.2：「content.iospress.com/media/cbm-prepress/cbm--1--1-cbm170660/cbm--1-cbm170660-g002.jpg?width=755」

Fig.3：「content.iospress.com/media/cbm-prepress/cbm--1--1-cbm170660/cbm--1-cbm170660-g003.jpg?width=755」

附註：

何謂driver mutation（驅動突變）？ 「mingogo320.pixnet.net/blog/category/1443236」。

提早惡化的受試者(例如2個月)，在2個月測量抗體反應時未達1:160。是non-responder。

如果這個受試者，在4個月時有機會測量抗體反應，可能可以達1:160。是responder。

但因，在2個月時惡化退出試驗，所以沒有機會再一次確定抗體反應是不是可達1:160。……」

空也空空大，

您的觀察入微，立論中性，令人激賞，小弟願就有限的所知提供給您參考，盼借助您獨到的解析來讓大夥繼續長智。

您上文提到的內容的確蠻符合邏輯，在此再提供您一種狀況請您繼續分析下去。1:160的抗體濃度門檻是有點高，但如果測量抗體反應的結果發現1:40開始，1:80，1:160……都呈現responder v.s. non-responder的 PFS是有統計意義的，您會如何解析？ 感謝。

這樣的數據/圖形，如果出現在未來的期刊上……？！

記得張董不只一次說過，有產生抗體的就有療效。這句話大概讓大家想到了1:40這個抗體濃度；如果，如果，我說如果，期刊刊登出來後發現從1:20起者都有療效，各位有何感想？

若套用到上面空也空空大的那段內容時，感覺會有甚麼不一樣嗎？

這幾天查了一下資料，似乎performance bias 和immortal bias 都可能造成分類誤導。

綜合performance bias 和immortal bias，個人試著進一步闡釋。錯漏處，請pie大及板上大大們指正。

OBI-822 responder/non-responder的分類誤導可能出在：

提早惡化的受試者(例如2個月)，在2個月測量抗體反應時未達1:160。是non-responder。

如果這個受試者，在4個月時有機會測量抗體反應，可能可以達1:160。是responder。

但因，在2個月時惡化退出試驗，所以沒有機會再一次確定抗體反應是不是可達1:160。

依學理而言，在2個月未達1:160，卻在2個月以後達1:160的機率是存在的。

也就是說可能存在，2個月時惡化的受試者，原本是要被歸類為responder，卻被錯誤歸類到non-responder。

因此，導致responder的PFS被高估，non-responder的PFS被低估。

這個分類錯誤的機率越高，表示responder比non-responder有效的推論越可能是錯的。

應該是的。

US20170304419 A1

美國專利是不是也同時申請了？

ITT是randomization後的個案都算。

但有些個案在randomization後、用藥前就退出了。將這部分受試者排除，就是mITT。

「FD」可否請您提供上下文，較易猜測是甚麼東東。

由於，事後分析非常容易引入bias，個人對事後分析的演繹，一向戰戰兢兢、如履薄冰。

如何解釋822 Phase II/III responder、non-responder患者OS或PFS的差異，總覺得似乎少了什麼。

因緣俱足，在您的”心悅生醫產品線與競爭對手”版上第66篇回應，看到ㄏㄏ大發的舊文共賞：

2016年06月16日工商時報 蔡果荃教授的「祖母定律」內容提到「Bias」及

「像抗體多寡與存活有關，科研很多時候是可以找到相關性，但卻常常被誤認為因果。」

心頭一驚，趕緊再看一次slide，檢查有沒有誤入bias的陷阱，錯置相關為因果。

(題外話：個人認為蔡教授是目前新藥研發公司負責人中，對臨床試驗的設計及數據的解讀，下過最深功夫的。)

果然，在顯示responder、non-responder患者PFS差異slide的左下角，找到：

“免疫反應：在基準後任何時間的IgG抗體效價 ≥1:160；Ig：免疫球蛋白”

將老揚大的DR SOAP拿出來，仔細的洗一洗”基準後任何時間”這幾個字，

豁然開朗，發現存在performance bias。(老揚大的醫師茶摳很有用，大力推荐。)

performance bias：某項檢驗值，因二組測量的次數不同，導致數據系統性的偏向一邊。

病患惡化後就退出試驗，不會再測量免疫反應。

惡化快的，測量的次數少；惡化慢的，測量的次數多。

測量次數多的比次數少的，有更高的機率測量到IgG抗體效價 ≥1:160，更易被歸類為responder。

所以，因果的判定，應該是：

IgG抗體效價 ≥1:160，所以惡化慢？或是，惡化慢，所以IgG抗體效價 ≥1:160？

惡化慢、IgG抗體效價 ≥1:160，哪一個是因？哪一個是果？

前者站的住腳？還是後者有理？大大們，投個票吧。

蔡教授的話，空谷回音。

Cliff 大恩德 分享浩鼎的專利文獻和解說

小的電腦無法顯示圖表，錯過研讀全貌的機會

希望浩鼎繼續努力，邁向成功

感恩Cliff大恩德的雪中送炭

謝謝大家！

我所謂的廣泛性癌症篩檢工具指的是拿來做「各種癌症」個別的篩檢工具（專一性），而不是只拿來檢驗這個人有沒有癌症而已（敏感度）。

以現有已經在商轉中的循環性癌細胞篩檢(CTCs)，抽血10西西告訴你有沒有大腸直腸癌的游離細胞，據說即使血液十億個細胞中有一個癌細胞就可被找出來，也就是幾年前曾在版上提過的，技轉自中研院張瑛芝院士技術的那家，我記得敏感度是大於90％，專一性在70-80％間。所用的腫瘤標記好像是CK19？忘了！

以前驗一次大概需要40位小朋友一起來看地球儀，現在可能便宜一點點。

所以如果癌篩工具專一性不到七成是弱了些。

史大大以前提過WO字頭的仍未算是真正專利。建檔日期是2017/04/24，未來目標應該是希望拿到美國專利。

內容除了提到去年解盲的那個822 Phase II的試驗計畫內容之外，也補強了GH的致病機轉（Fig.1&2&3）；增加了未在2016 ESMO出現的幾個K-M圖，像三群(Responder/non-responder/Placebo)的患者IgG for GH 1:640的PFS與OS的K-M圖(mITT；modified intent-to-treat)。時間仍截止在解盲時，解盲後的數據仍未知。前者的Overall stratified Cox Model P=0.0002；後者的Overall stratified Cox Model P=0.0492。

還附上了一個三群各自的Anti-KLH IgG titer圖。Responder與non-responder所產生的Anti-KLH IgG titer幾乎相等，平均值皆在十萬單位附近，不分軒輊；而placebo群則幾乎是0。所以最後若Responder與non-responder出現不同走向，應該是來自醣抗原（GH series）所誘發的抗體使然，而非來自Anti-KLH 抗體，這個現象是否等於解答了2016 ASCO會後現場來賓詢問Dr.Rugo的第1-3個問題？

裡面還破天荒地舉了四位非乳癌案例的臨床試驗案例，推測是來自於馬偕MMH-OPT822-OC001的資料。（還記得那是一個open-label trial吧？）

第一位是negative control，收案時沒病灶（target & non-target lesion）第28週時仍無病灶，且無新病灶出現；可見822在用藥後28週內不會導致腫瘤發生。（譯自原文，個人覺得並未譯錯）

第二位是stage III卵巢癌患者，收案時無target lesion，但有幾顆小於一公分的腸繫膜淋巴結的non-target lesion；第28週追蹤時仍維持原樣，且無新病灶出現；可見822在用藥後28週內的抑癌能力得到確認(confirmed)。

第三位是stage IV輸卵管癌患者，收案時無target lesion，但肺部有non-target lesion；第28週追蹤時仍維持原樣，且無新病灶出現，判為SD；同樣地可見822在用藥後28週內的抑癌能力得到確認。

第四位是stage III卵巢癌患者，收案時無target lesion，但腹膜有non-target lesion；第28週追蹤時仍維持原樣，且無新病灶出現，也判為SD；同樣顯示822在用藥後28週內的抑癌能力得到確認。

疑問：請高手指點一下

1.文中的mITT(modified intent-to-treat)是做了甚麼modification？

2.除了CR、SD與PR之外，竟然冒出了一個「FD」，這是甚麼東東？

醣基官網上說CHO-V07「以新穎性寡醣體為多種癌症治療標的疫苗將於2018年起提出IND的申請。」（www.chopharma.com/product_description.php?pno=6 ），以WO2017/185089的內容來看，若是以SSEA4為新穎寡醣抗原加上攜帶蛋白的形式的話，無論將來攜帶蛋白是選KLH、DT-CRM197、diphtheria toxoid 或 tetanus toxoid；也無論佐劑是選saponin（如OBI-821）或是α-GalCer（如C34等），都會與WO 2017/185089主張的內容衝突。不過從上興櫃法說會的說法來看，似乎他們目前研發重心在均相化抗體，所以CHO-V07要浮出檯面…有待觀察。

現在還在追蹤OBI的人，應該算是保育類的吧？

還讀到一篇醣晶片的資料，不知道有沒有人已經貼過？「好像」胰臟癌的篩檢還差強人意，肺癌似乎就看不出明顯利基，不知道有沒有解讀錯誤？莫非…因此把醣晶片從原本預計做為廣泛性癌症篩檢工具轉向改為只做自家產品藥物的輔助檢驗工具？

簡單來說，就篩檢胰臟癌而言，GH series有三傑，因為Globo H可再分為ceramide及lipid-1兩型，等於是四種標記，加上各有IgM與IgG兩種，合計八種選項可挑選組合。

單一項拿來篩檢，最佳準確率是72％（Globo H–lipid 1 IgM奪冠）。

任意拿其中兩項來聯合篩檢，最佳準確率是81.1％（以Globo H–ceramide IM+ Globo H–lipid 1 IgG的組合表現最佳）（敏感度可達90％；但專一性僅逾50％多一些）。

任選其中三項來聯合篩檢，最佳準確率是82.6％（以Globo H–ceramide IgM+ Globo H–lipid 1 IgM+ Globo H–lipid 1 IgG的組合表現最佳）。（敏感度可接近90％；但專一性不及60％）

無巧不巧地，怎麼一門三傑�媮椄OGlobo H獨強，不管單兵或聯合作戰，竟然SSEA3與SSEA4都沾不上邊！

還有…用膝蓋想也知道，GH series三傑既然在14種癌症都會表現，那專一性怎麼會好？雖然敏感度可逾90%，但…拿來做廣泛性癌症篩檢工具？…嗯嗯…

肺癌部分似乎沒有顯著統計差異(不論是拿三傑單一項目去篩，或是對各stage肺癌去篩檢比較)，希望是我解讀錯誤。

有興趣的人或是對以上內容存疑者請自行找原文來讀（WO 2017/041027 A1）。

謝謝收看。

台灣生技產業的確需要整合力量才會大,要不然只有被併購或是拿授權金

認同台灣生技業應該整合幾個中型公司再往台灣品牌的大公司前進

張董早就有遠見之明: 台灣想要和世界先進大藥廠競爭的話，在某些領域的確可以競爭，但這種機會是可遇不可求，不過，若是在孤兒藥或是亞洲獨有的疾病如肝炎、肝癌，或是乳癌、肺腺癌等方向研發新藥，仍是有利基可言。

搜尋:台灣生技業規模小，整併有利國際競爭

不好意思 , 這正是小弟想請教大家看法的地方

當然這份預測暢銷藥的排行

讓我們了解未來幾年藥界的趨勢

同時尋找機會

並知道對手的發展

但我們舉目望去 , 幾乎多是大廠的天下

我想不是小廠研發能量不足 , 而是被大廠挾其財力買走了 , 不管是併購 , 還是授權

這讓人不禁想起 , 台灣生技業或許應該整合成兩三個中型公司 , 再往台灣品牌的大公司前進

要單打獨鬥 , 就要有世界級的研發能量 , 讓世界看得見 , 否則只能偏安一隅呀!

...

僅供參考

謝謝大家!

請教這預測 猜想大想到甚麼?看到甚麼?

佩服猜想大對 心悅 醣基 浩鼎 的投入研究 提供浩友投資組合之參考, 希望常回浩鼎版分享 !

天命大的研究廣度也是驚人 ! 希望常回浩鼎版分享 !

目前生技股欠甚麼 ?

動能回流 ( 水深有大魚)

司法公道 ( 報復性回升 )

以上資訊分享 僅供參考 勿當為投資之依據

World Preview 2017,

Outlook to 2022

( 10th Edition )

http://info.evaluategroup.com/rs/607-YGS-364/images/WP17.pdf

提到2022暢銷藥 TOP 50 預測 ( P.36 ~ P.39 )

2022: Top 50 Selling Products in the World

2022: Top 50 Selling Products in the USA

這預測 讓您想到甚麼?!

謝謝大家!

當別人貪婪 我們才更應該害怕 by~巴菲特

在此大家喪氣之際......

夢到仙姑指示

要加買啦!現在是最佳的相對低點..還賣!加買都來不及了!那麼便宜

別被作手壓低股價引發賣盤造成恐慌給坑了(快被斷頭的,那就真的是沒有辦法了,或許斷尾求生吧)

日後定當有不錯的回報

至於仙姑是誰.......

夢境她想訴說些什麼?

.........一切盡在不言中...

時間不會太久

後來

夢境就醒了

留下善良的仙姑身上散發出來的 一股芳香...........

而Glycan I應該是Globo H，Glycan II應該是指SSEA-3。

Glycan X的本名在中文簡報�堨憬�講，到了英文簡報�奡N自動露出馬腳了。

又是一個中英文版本內容不對稱的例子。

台灣的生技公司何時能改掉這個老毛病？

只習慣看中文版本的投資人自己要小心了。

醣基的主要的Pipeline跟浩鼎真的太像了（肉毒桿菌不算的話），

均相化與Glycan X的CHO-A04⋯⋯真像浩鼎822/833的下一代藥物.

謝謝您！

這個問題不是新議題，也不知道該在這�婸℅椄O在醣基版說。

單株抗體均相化技術是改善單株抗體療效的其中之一而已，別的藥廠、別的研究學者也正以其他的方法想要研發出改善的方法，就看最後誰的研發成果最好。

舉例來說，CHO-H01是針對抗CD-20的單抗藥Rituxan做抗體均相化改良，依照院長多次演講的內容可以知道，改良後的「均相化Rituxan」誘發ADCC（抗體依賴型細胞主導毒殺作用）的能力是「市售原型Rituxan」的100倍以上；誘發CDC（補體依賴型細胞毒殺作用）則為其1.5倍。

但是重點是，各國藥廠、研究機構，已經以其他方法研發出具有潛力的第二代甚至第三代改良版的抗CD-20的單抗藥，所以CHO-H01將來的競爭對手還會是「市售原型Rituxan」嗎？還是ofatumumab, veltuzumab或 ocrelizumab…？（註1）

再來「多醣體Glycan X為抗原作為藥物開發標的」：

我覺得Glycan X是SSEA4。所以我懷疑CHO-A04是抗SSEA4的單株抗體，地位與OBI-888類似，若是屬實，那888與A04哪個比較強？時候到了自然會知道。

醣基官網還有一個產品CHO-V07屬於「抗原與疫苗」，我猜是以SSEA4為抗原的主動免疫抗癌製劑（註2），也就是跟OBI-822相近性質的產品。

Globo H 與SSEA4孰優孰劣以前已經討論過了，請自行爬文判斷。

個人覺得比較麻煩的是，如果那個Glycan X指的是SSEA3怎麼辦？那就更複雜了！

「在未來沒影響浩鼎嗎????」

請自行判斷。

註：

1.參考2011Feb：「New anti-CD20 monoclonal antibodies for the treatment of B-cell lymphoid malignancies.」「www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21090841」

2.個人猜測：H01的H，是指Homogeneous；A04的A，是指Antibody；V07的V，是指Vaccine。

醣基以:

醣體均相化為抗體技術平台 與 多醣體Glycan X為抗原作為藥物開發標的. (CHO-A0可用於多種癌症,

包含三陰性乳癌等)

而浩鼎以Globo H為抗原.......................

都是翁啟惠院長與中研院技轉, 醣為主要抗原..............當然浩鼎藥物開發早, 醣基目前只有IND與臨床前.

但是均相化與Glycan在未來沒影響浩鼎嗎????

解讀二：為什麼張董說浩鼎股票買了鎖在保險箱：公司目前產品線有短中長期規劃，長期的有822，833主動免疫療法，短中期的有3424，888，999及研發中未公布的一些產品，尤其999以後的產品

利用最新的ADC科技，預計花52億台幣取得的Globo H series的全球專屬授權，將單株抗體，小分子化療物，和SSEA4⋯

等link在一起，是非常難的技術（全世界目前只有兩種ADC的藥物上市）將癌細胞和癌幹細胞一網打盡，應可防止癌症的復發或轉移，甚至痊瘉，是屬於標靶中的標靶非常精準，幾乎無副作用。其他的如下敘述：

1.822免疫療法有個特性，就是Globo H的biomarker(生物標誌)，現在在等IHC，也就是檢驗GLOBO H的方法弄好後，送給FDA， 若一個月沒有意見，則開始啟動OBI822全球三期臨床試驗，時間點約在明年第一季送出，有GLOBO H就有療效，篩選Globo H要提出測Globo H的方法，全球標準要有一個證照，約明年第一季前完成；一開始往往需要花很多時間去規劃，等到完成，就會比較快，所以有些研究完成後如OBI-888,999 和未來的臨床產品一體適用，不必再浪費時間，後面的產品就可後發先至。

2. 822全球三期三陰性乳癌收手術後123期都收，收案速度不會太慢，主要觀察指標D F S看腫瘤有沒有復發。三陰性的治療方法一般是手術前先化療，讓腫瘤縮小之後再手術，等化療藥效過後身體達到stable穩定後，分配到實驗組的再打822，然後和對照組的PK，觀察指標DF S，再找一個時間點比較看誰先復發及整組復發的差異性，所以立足點是公平的，兩組手術前都先經過化療，再隨機分配。

一般化療的療程完了之後，再手術，手術完一個月左右，身體可達穩定。

3.收三陰性的好處：

1.三陰性沒有標靶療法，

屬於unmet，未滿足的醫療

2.手術完形同沒有病灶，健康的身體

3.在復發前有足夠時間讓822產生抗體

4.沒有延遲反應的問題，容易造成誤判，應會「持續打完九針」

5.免疫系統較好，產生抗體能力較強

6.最難治的三陰性若有效，若拿到三陰性的藥證，就可以去做其他各型乳癌的擴充，就不只13到17 %適用，適用百分比大幅上升

7.收案人數較少，減少公司金錢支出，初估花費15億，收案人數350人到550人

二.後發先至的研究：

1.OBI 3424 2018年初I N D，主要觀察指標O RR，看腫瘤有沒有縮小，效果很快

2.OBI-888 最慢2018年初I N D，主要觀察指標O RR，看腫瘤有沒有縮小或消失，約一年可知結果，若療效顯著，可循一期臨床完成，送件申請BT D，

現在有很多一期療效很好，獲得BTD的例子

3.OBI999:888+（小分子化療物）屬於最新的ADC，2019年初I N D，主要觀察指標O R R，公司新聞稿顯示研究成果令人振奮，代表療效很好，可使腫瘤縮小，甚至消失，約一年，2020年即可知結果，可循一期臨床完成，送件申請BTD突破性療法

4.持續發展中的產品，猜測：

OBIxxxx,888+小分子化療物+Globo H Series 多標靶一網打盡

5.999以後的產品都屬於最新的ADC是和英國公司合作授權。

6.均相化抗體技術，公司持續在研究改良，在此領域和醣基應該是相互競爭關係，兄弟爬山各自努力

推論：

1.若822沒效，公司不可能再花那麼多錢去發展888、999，更何況888，999威力更強，由以822，公司更加了解免疫療法的特性，因為是同一個機轉，因此下一個臨床試驗必將更加精準，成功機率更高，掌握度更好。

2. 2016年3月31法說會，公司高層說復發的人數很少，有時候一個月沒半個，到現在已過了一年半，據悉目前復發人數也是愈來愈少，不知是否為822的療效

3.預估2019年可能有亮點的產品為822，3424，888

4.預估2020年有亮點的產品為999

三、借券的問題：

1. 2017年9月1日以後停止借券，今天9月1號借券0張，還券803張，借券餘額13651張；借券賣出餘額12229張，

13651-12229=1422張

有1422張可再賣出，依近日每日還券的速度800到兩千張，代表過兩三天就沒券可賣。而這一萬多張的借券賣出只有兩種管道償還：1.本身有庫存現股償還 2.直接從盤面買進償還。

最新到9/8借卷只剩554張可賣出，但有6787張需回補或現卷償還，如下表：

日期借卷額 賣出額 可賣額

9/1 13651-12229=1422

9/4 9472-8634=838

9/5 8395-7557=838

9/6 7845-7087=758

9/7 7360-6787=573

9/8 7341-6787=554

近期基本面時間點在822全球三期明年第一季啟動前則有：

1.年底822除O S 外的其他相關數據將在知名期刊公佈

2.會有一個大型的籌資活動，預留2020年以後的臨床試驗支出

3.年底前833一期的延伸性試驗

4.3424 I N D

5. 888 I N D

從現在到2018年初，多種產品

http://med.sina.com/article_detail_103_2_33240.html

http://med.sina.com/article_detail_103_2_33210.html

NewLink Genetics公佈了其IDO抑制劑indoximod的2期臨床試驗最新數據。

數據表明，其與Keytruda組成的聯合療法在晚期黑色素瘤的治療中，完全緩解率（CR）提高到了20%

帶你全面了解如今最火爆的PD-1/PD-L1抑制劑

https://kknews.cc/health/kzqzj6b.html

http://med.sina.com/article_detail_103_2_33155.html

http://med.sina.com/article_detail_100_2_33126.html

小弟昨晚的貼文 係提供大家參考有關癌症治療的一些報導

這些可能是亦敵亦友的研發 有一種他山之石可以攻錯的價值

CAR-T療法的這家法國Cellectis公司 已經進展到借用異體細胞來進行治療 而不是只用自體

這會不會大規模的普及化 有待觀察

另外武田開發新一代CAR-T療法進軍實體瘤 會不會把這個療法擴至實體瘤 還是有待觀察

不過都還在早期的開發 是否成功 仍是有待觀察

浩鼎發展自己的GH系列的療法 先求成功 再來看大廠怎麼看 市場怎麼說

謝謝大家!

二期臨床時造成三名小於二十五歲年輕人死亡

昨天Cellectis公司在進行CAR-T一期臨床時也造成病患死亡，這種療法安全性的確需要注意，另外一個療程依據新聞資訊高達四十七萬美元，不知道真正有能力付擔得起的病患道底有多少人?

大家應該要珍惜OBI822.833無與倫比的高度安全性，2015年Kite Pharma，2016年Juno 分別在細胞療法CAR-T 臨床試驗造成病患死亡引起美國FDA高度關注，昨天再度傳出Cellectis也造成病患死亡，這也凸顯822、833的珍貴

CAR-T療法又致患者死亡Cellectis公司臨床研究被FDA暫停

http://med.sina.com/article_detail_103_2_33028.html

http://med.sina.com/article_detail_103_1_33093.html

警示：這種PD-1抗體聯合療法效果不佳

http://med.sina.com/article_detail_103_1_33084.html

ExteNET trial 剛好今年ESMO報告， abstract在下面連結的 149O

請看表格Nera拿到藥證的HR+組 ， n=1631, 5y iDFS rate 是 91.2 vs 86.8 HR=0.6 (P=0.002)(信賴區間...)

cslide.ctimeetingtech.com/library/esmo/browse/export/pdf/5404/125

建議天命您註冊個帳號看看,至於你提供的連結，不是更證明治療的多樣性(術前 and/or術後)及資料分析(分組)的困難嗎?所以我先前有說要看誰來說故事....

www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#site

不看OBI沒事，一看愈想越多，還回頭去查目前NCCN guideline 乳癌治療，那OBI 822的ph3還不知要怎麼設計，就是這樣的病人，OBI並沒有ph1& ph2的數據，現在advanced disease建議要化療(adjuvant CT)，所以術後對照組應該要給化療吧!

那實驗組呢? 要給化療還是不給? 不給比較單純，但沒有數據支持這樣做! 給化療的話，822何時給藥呢? 和化療間的交互影響? 咦! 我當初說要從ph1b或2a開始做的想法又上心頭!

嗯! 手術前有沒有化療又該分一組，手術前後期放射治療……真是很龐大的研究&分析， 以現有的資金要OBI獨資完成有點困難!

前一篇的trial NCT0142688， Sponsor: German Breast Group。 Collaborators:

TEVA、Roche Pharma AG、GlaxoSmithKline。

關於OBI接下來要做的Global P3，因今晚在看ESMO的abstract，剛好看到這篇，可以供大家參考推估時程及成功機率，簡單說 2011開始收案，應該是2014年初進行的一次期中分析(刊登在6月)

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01426880

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24794243

到今年ESMO才有最後分析，這樣快6年，有臨床意義這些上市的藥進入臨床指引後可以off-label use ，下面連結請下拉至163PD

cslide.ctimeetingtech.com/library/esmo/browse/search/27mS

但OBI-822想拿藥證，嘿嘿，先看到data再說囉!

我不是乳癌專家，剛剛大略看到ESMO還有一篇T1abN0手術後化療追蹤的abstract(有興趣自己找)，復發率不到1成，建議OBI不用收T1的病人了，增加太多無效樣本是自找麻煩。