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討論區>欣耀生醫
市場首見新藥 授權談中     發表新話題 回覆本文 回興櫃討論區1頁
會員:hung120110149413  發表時間:2020/6/24 下午 02:11:23
市場首見新藥(全球市場每年約350-400億美元) 療效分析 p=0.009

6634 欣耀

股本: 3.832億

主要業務:

肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發

董監持股比例: 21.7%(增加中)

外資持股比例: 0.22%(增加中)

繼續往下看...!

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產品01:SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)

適應症: 非酒精性脂肪肝炎

產品優勢:

1.目前尚無標準治療藥物

2.市場首見新藥(First-in-class)

3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝

4.無安全性問題

市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。

競爭力:

1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎

2.直接作用於肝臟,治療脂肪肝炎,降低肝脂

3.可提出罕藥申請,應用於治療妊娠急性脂肪肝

研發階段:

1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期

2.臨床療效及新治療機轉驗證

療效分析:

1.第一期臨床試驗:結果顯示人體使用安全,性質良好

2.第二期臨床試驗其中分析:17位NASH 病人 (p=0.009)

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產品02:SNP-630

適應症:非酒精性脂肪肝炎

產品優勢:

1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)

2.市場首見新藥(First-in-class)

3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝

4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品

市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。

競爭力:

1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎

2.直接作用於肝臟,治療脂肪肝炎,降低肝脂

3.優化的療效強度、作用時間

4.無安全性問題

研發階段:

1.臨床前

2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。

3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。

療效分析:

1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗,結果顯示 p<0.05

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產品03:SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)

適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)

產品優勢:

1.安全化合物新組合、無肝毒性

2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)

3.有劑型專利,安全範圍大,可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量

市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場

競爭力:

1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物

2.可攻佔廣大市場(NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場)

3.可省除訴訟費、教育訓練費

研發階段:

1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗

2.已申請USFDA樞&#32445;臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道

3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分,已申請查驗登記用之臨床試驗

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產品04:SNP-830/ SNP-840

適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)

產品優勢:

1.無肝毒性乙醯胺酚的複方

2.有劑型專利,安全範圍大,可修改或刪除FDA肝毒警語,可增加劑量

市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場

競爭力:

1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方

2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克,將影響療效

3.有使用專利,可修改或刪除FDA肝毒警語

4.可增加乙醯胺酚劑量

(由325mg 回復至500 mg甚至更高,會較有效)以增加療效,或減少Opioids劑量,降低成癮副作用

5.二者擇一授權

6.可增加市佔率

研發階段:

1.SNP-810取得藥證後,進行臨床試驗含相等性試驗

SNP-830 不是 新成分 的新藥,所以不需要進行第一,二及三期臨床測驗

等 SNP-810 拿到藥證後,以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證

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SNP-8 系列 療效分析:

1. 在動物上以不同劑量進行試驗,結果顯示 p<0.005

1. 已經完成之人體試驗,結果顯示 p<0.005

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未來目標授權主力產品:

1. 脂肪肝藥:SNP-610 和 SNP-630 各有優點,目標為全球授權

2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權

3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果,目標為全球授權

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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃

我看過公司官網和所提供的資料,覺得公司很用心在經營,而且資料也很詳細

對公司發展很有自信,未來股價值得期待,有機會是 下一個 合一 飄股

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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)

會員:蔡維仁10143700  發表時間:2023/9/11 上午 08:21:12第 3444 篇回應
多年前在財經雜誌看到專家介紹未來2大明星產業:IP、新藥研發;IP現在都是高價位股票,雖沒買股票但印證專家的話是真。昨天電視上財經專家說2014年是IP元年,2014年欣耀才成立,所以要再多幾年成熟些。前幾年大家股王夢,光6系2顆授權超過15億美元就能實現!以上知無不言、認真分析、純美夢不負責。
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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/9/8 下午 03:31:52第 3443 篇回應
2018年Nature子刊的USP14 :www.nature.com/articles/s41467-018-07185-y

2023.8.26的論文是不同團隊!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:31:12第 3424 篇回應

熱呼呼的Nature子刊論文.

2023.8.26-USP14 控制 CYP2E1,通過 HSP90AA1 的去泛素化和穩定化促進非酒精性脂肪肝

www.nature.com/articles/s41419-023-06091-6

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/9/8 下午 02:21:27第 3442 篇回應
2018年Nature子刊的USP14論文,藏著好驚人的狗血劇情! Orz.

1.你以为你泡了小三,其实你只是她的小四 www.abccntv.com/archive/261.html

2.复旦女博士劈腿4个男博士?揭秘比“杀R盘”更冷酷的“SCI盘” zhuanlan.zhihu.com/p/75203301

...女主博士一年毕业,发了几篇文章后,直接推上加州理工教授,

3.针对“女博士劈腿事件”,刚刚复旦大学官方回应了

m.ieduchina.com/school/college/201907/44852.html

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:31:12第 3424 篇回應

熱呼呼的Nature子刊論文.

USP14 在 LPO 和炎症中的功能取決於 CYP2E1

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/9/5 下午 09:24:21第 3441 篇回應
像我們申請那個美國的license,先申請到就是先把CMC解決掉

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2023.1.18--高端制剂出海开年破局:中国制剂创新药如何闯关FDA?

向FDA申请药品注册,一般有三条路径...

孙志刚博士进一步介绍称,FDA审评的要求始终围绕三个要点,安全、有效、质量可控。

...其中,商业化生产质量是NDA评审的关键点之一,从FDA的角度来说....对于CMC审评的一大重点就是,是否具备商业化的能力,即大规模商业化生产之后,是不是跟临床试验所做的批次质量一致。”

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/9/5 下午 04:06:27第 3440 篇回應
2023.9.4-又是CMC问题!FDA拒绝批准首个贝伐珠单抗眼用制剂 www.phirda.com/artilce_32612.html?cId=3

....FDA认可NORSE TWO 关键试验达到了其安全性和有效性终点,但在批准前检查中发现几处CMC缺陷问题未得到实质性解芋A而再次拒绝ONS-5010的BLA申请。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/3/17 下午 04:03:30第 3035 篇回應

欣耀生醫主要研發產品進度

2023/03/17

(註): CMC, Chemical Manufacture and Control表示藥品品質已經通過,未來以臨床試驗申請新療效 (無肝毒性)即可。

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關於SNP-810美國OTC藥證

www.facebook.com/100064104724409/videos/443452154155295?__so__=permalink

~1:45起胡P:...像我們申請那個美國的license,先申請到就是先把CMC解決掉,就變成是一個上市的藥 我們上市的藥再去做一個new use indication new claim的話 就簡單多了...[不能講太多] 講太多將來競爭對手.....

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/9/5 下午 03:56:04第 3439 篇回應
減肥藥當道!

1.禮來市值5288億美元

2.諾和諾德市值4236億美元

3.JNJ 市值4170億美元

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2023.8.19---糖尿病針劑用於減肥 美國禮來藥廠市值超越台積電

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2023年9月4日,诺和诺德宣布,司美格鲁肽ㄙ针(Wegovy)在英国获批上市(當天诺和诺德市值超过L生)

仅垠犮N谢病这一个领域,诺和诺德的市值就超过了默沙东+BMS的总和,实现了另一个层面的GLP-1>PD-1,代谢领域崛起势头已不可阻挡。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/9/2 下午 06:45:34第 3438 篇回應
取代LVMH!減肥藥助力諾和諾德(NVO.US)成爲歐洲“新王”

丹麥制藥商諾和諾德(NVO.US)的市值在周五超過了奢侈品零售商LVMH,成爲歐洲最有價值的上市公司。

根據Refinitiv的數據和公司披露的股票數據稱,諾和諾德的市值一度達到4210億美元(包括未上市的股票),超過了LVMH的4209.7億美元。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/9/2 下午 12:04:35第 3437 篇回應
SNP-6藥物可降低多少[胰臟]脂肪???

僅減少[胰臟]1 克脂肪即可逆轉 2 型糖尿病!

2015.12.10-www.sciencealert.com/losing-just-1-gram-of-fat-in-the-pancreas-can-reverse-type-2-diabetes

...如果你問你需要減掉多少體重才能消除糖尿病,答案是 1 克!但是這一克必須是來自胰腺的脂肪,”首席研究員Roy

Taylor

《糖尿病護理》雜誌:diabetesjournals.org/care/article/39/1/158/31773/Weight-Loss-Decreases-

Excess-Pancreatic

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/8/30 下午 05:53:57第 3431 篇回應

1.補上三氯蔗糖餵養沒患上1型糖尿病”的P值: 35%(P=0.021),50%(P=0.012)。(高低濃度的P<0.05有統計上顯著差異)

2.改善脂肪胰引起的胰病變、[糖尿病] 或其他相關病症之組合物及方法專利 (SNP-6藥物)

patentimages.storage.googleapis.com/53/7b/9d/922137f38251d0/TW201720461A.pdf

...

理論上,SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病,就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/9/1 下午 05:19:31第 3436 篇回應
肝癌患者术后生存期:CYP2E1阳性者(238天),阴性者(612天)--陰陽性天差地別了!

乔海灵教授(化合物作为cyp2e1抑制剂的应用)專利: patents.google.com/patent/WO2022048695A1/zh

近年来,本申请人建立了包括127余例正常人肝和102例肝癌患者肝硬化肝的较大肝标本库,对CYP450的生理和病理进行了较为系统的研究。发现CYP2E1个体差异较大约10倍以上,肝癌患者CYP2E1代谢活性明显增高约2.13倍,阳性率约44.6%,且CYP2E1活性与患者术后生存期呈明显负相关,CYP2E1阳性与阴性者的生存期分别为238天和612天,且CYP2E1活性增高是肝癌发生发展的独立风险因素...

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/7/26 下午 10:20:52第 3326 篇回應

GBM是最致命的原發性腦腫瘤。由於治療選擇有限,迫切需要新的療法!!!

評:乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖,并优于阳性对照药替莫唑胺的作用機制

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/9/1 下午 12:09:55第 3435 篇回應
減肥顏值經濟真有力!

2023.9.1--丹麥製藥巨頭諾和諾德(Novo Nordisk)出品的減肥藥在全球熱銷,帶動丹麥經濟成長,使當局近期上修本年度經濟成長預估.....

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/8/11 上午 10:14:09第 3388 篇回應

今年最熱的新靶點GLP-1激動劑!

市值突破5000亿美元!“ㄙ帢风”拉动医药板块(禮來市值稱霸)

“減肥神藥”帶飛諾和諾德(NVO.US)市值4230億美元(歐洲市值第2大上市公司)

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/30 下午 09:48:11第 3434 篇回應
2023.8.28

耶魯大學神經科學家Stephen Waxman為《新英格蘭醫學雜誌》最近的研究撰寫了另一篇社論,他告訴BioSpace:“即使沒有阿片類藥物流行,對 [新止痛藥的需求仍存在巨大的未滿足的需求。]

....[20 多年來沒有出現過新的止痛藥]

我們相信,我們可以通過幾十年來第一個新的作用機制重新定義疼痛的治療。”

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/30 下午 09:35:29第 3433 篇回應
2023.8.23-無肝毒JNJ-10450232臨床試驗結案報告

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0273230023001484

1.主要療效終點,SPID 0-6: 與安慰劑相比,接受1000 mg JNJ-10405232和對乙酰氨基酚1000 mg 治療的

受試者的SPID 0–6 顯著更高(p < 0.001),但250 mg JNJ-10450232治療的受試者則沒有顯著增加。對乙

酰氨基酚 1000 mg 顯著優於 (p < 0.05) 250 mg JNJ-10450232,並且與 1000 mg JNJ-10450232相當

2.與1000 mg 劑量的對乙酰氨基酚相比,JNJ-10450232[起效較慢]...

評:從臨床結果,看JNJ-10405232賣給Neumentum公司一點都不怪!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/11/27 上午 11:12:21第 2686 篇回應

J&J沒解開的肝毒性!

2022.8月-J&J開發的無肝毒Tylenol(JNJ-10450232)研究報告

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0273230022001234

JNJ-10450232 (NTM-006) 是一種新的分子實體,其結構與對乙酰氨基酚相似,可在動物和人類中提供類似的鎮痛作用,而

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對SNP-810不構成威脅,方方面面來看SNP-810皆勝出!

1.J&J在2019.10.10將JNJ-10450232賣給Neumentum公司(NTM-006)

www.thepharmaletter.com/article/neumentum-nabs-j-j-pain-molecules

2.P2試驗停留在2017年clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02209181?term=JNJ-10450232&draw=2&rank=1

3.這支NTM-006與之前提過的3家美國隊同樣是APAP結構類似物,從原物料與製程設備變動的製造成本,與APAP結構類似物存

有的安全性猶未知?(SNP-810賦形劑:甘露醇與三氯蔗糖在醫藥業與食品業已使用數十年)

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會員:蔡維仁10143700  發表時間:2023/8/30 下午 07:53:13第 3432 篇回應
躺平就是什麼事都不要幹,光靠現有2支藥證賣非處方藥,每股獲利3元,本益比25,股價就是75元。
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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/30 下午 05:53:57第 3431 篇回應
1.補上三氯蔗糖餵養沒患上1型糖尿病”的P值: 35%(P=0.021),50%(P=0.012)。(高低濃度的P<0.05有統計上顯著差異)

2.改善脂肪胰引起的胰病變、[糖尿病] 或其他相關病症之組合物及方法專利 (SNP-6藥物)

patentimages.storage.googleapis.com/53/7b/9d/922137f38251d0/TW201720461A.pdf

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:56:54第 3426 篇回應

2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑

“用普通水餵養的小鼠100% 患有1型糖尿病。而用三氯蔗糖餵養的有35%(低0.17Scrl)-50%(高0.72Scrl)的小鼠沒患上1

型糖尿病”

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理論上,SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病,就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???

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會員:dk10140377  發表時間:2023/8/30 下午 05:45:31第 3430 篇回應
請問躺平75怎估計的呢
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會員:蔡維仁10143700  發表時間:2023/8/30 下午 01:58:05第 3429 篇回應
欣耀目前有台美2支藥證,無毒止痛劑每年賺個3元太容易了!現在欣耀全體員工躺平就值75元。簡單說,欣耀往後全失敗75元,成功股王。
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會員:dk10140377  發表時間:2023/8/29 上午 08:33:26第 3428 篇回應
大家都對新耀無感了嗎?

也沒人討論,看來有拉有人氣

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會員:醬爆10149029  發表時間:2023/8/28 下午 06:03:57第 3427 篇回應
【公告】欣耀非酒精性脂肪肝炎新藥SNP-630已完成一期臨床試驗,完成GCP實地查核及臨床試驗結案報告獲衛生福利部予以備查。

中央社2023/08/28 15:34

(中央社2023年8月28日電)

日  期:2023年08月28日

公司名稱:欣耀(6634)

主  旨:欣耀非酒精性脂肪肝炎新藥SNP-630已完成一期臨床試驗,完成GCP實地查核及臨床試驗結案報告獲衛生福利部予以備查。

發言人:朱凱民

說  明:

1.事實發生日:112/08/25

2.公司名稱:欣耀生醫股份有限公司

3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司

4.相互持股比例:不適用

5.發生緣由:

一、本公司研發之非酒精性脂肪肝炎新成分新藥SNP-630,已完成一期臨床試驗,

試驗目的為評估SNP-630在健康受試者體內藥動學變化,並建立SNP-630的安全性

資料。

二、該試驗為SNP-630首次人體臨床研究,採用單一劑量之SNP-630口服溶液用粉劑

,收案14位健康受試者。試驗結果顯示主要評估指標已證實SNP-630安全性試驗結果

無虞,且受試者耐受性良好,而次要評估指標已取得SNP-630於健康受試者之藥物

動力學參數供後續臨床試驗設計使用。

三、本公司接獲衛生福利部函文通知:非酒精性脂肪肝炎新藥SNP-630第一期臨床

試驗計畫(計畫編號:SNP-630-101),已完成GCP實地查核及結案報告獲得衛生

福利部予以備查。

四、單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學P值及統計學上是否達顯著

意義),並不足以充分反映未來藥品開發上市之成敗,投資人應審慎判斷謹慎投資。

6.因應措施:不適用

7.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司,

本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第9款所定

對股東權益或證券價格有重大影響之事項):

一、研發新成分新藥名稱或代號:SNP-630

二、用途:非酒精性脂肪肝炎(Non-alcoholic Steatohepatitis)

三、預計進行之所有研發階段:SNP-630二期臨床試驗於非酒精性脂肪肝炎患者評估

耐受性及療效。

四、目前進行中之研發階段:

(一)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體臨床試驗(含期中分析 )結果/

發生其他影響新藥研發之重大事件:本公司研發之非酒精性脂肪肝炎新藥SNP-630於

健康受試者之安全性和耐受性臨床第一期試驗已證實藥物於人體的安全性、耐受劑量

與藥物動力學參數,並於2023年8月獲得衛生福利部同意備查。

(二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上

顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者,公司所面臨之風險及因應措施:

不適用

(三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上

顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者,未來經營方向:本公司將根據

SNP-630一期試驗結果,規劃下階段二期臨床試驗,進一步探索更多的治療潛力。

(四)已投入之累積研發費用:因涉及未來國際授權談判資訊,為避免影響授權金額

,以保障投資人權益,暫不揭露。

五、將再進行之下一研發階段:

(一)預計完成時間:後續開發計畫與時程,本公司將持續評估中。

(二)預計應負擔之義務:不適用

六、市場現況:

目前「非酒精性脂肪肝炎」尚無標準治療藥物,潛在商機龐大,全球所有重要大藥廠

均已積極投入研發新藥,而目前僅有數個品項進入臨床三期試驗,但NASH市場巨大,

可同時容納多個新藥。根據GlobalData 2017年5月的報告預測,包括美國,歐盟五大

國家(法國,德國,義大利,西班牙和英國)和日本的NASH市場,在未來十年的複合

年增長率達45%。另根據德意志銀行及Evaluate Pharma的預測,全球NASH藥物的市場

規模在2025年上看350億~400億美元。目前本公司正積極尋求與國外多家主要大廠共同

合作或授權等事宜。

七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功,此等可能使投資面臨風險,

投資人應審慎判斷謹慎投資。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/26 下午 07:56:54第 3426 篇回應
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑

www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6

“用普通水餵養的小鼠100% 患有1型糖尿病。而用三氯蔗糖餵養的有35%(低0.17Scrl)-50%(高0.72Scrl)的小鼠沒患上1

型糖尿病”

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理論上,SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病,就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/26 下午 07:52:48第 3425 篇回應
[2型糖尿病]起源於非酒精性脂肪肝 (聯想一下欣耀6/21海報中BMI與2型糖尿病患者資料)

2023.2.21-academic.oup.com/lifemeta/article/2/1/load007/7049934

2019.10.8- USP14 作為 T2DM 的潛在治療靶點 (USP14 在 LPO 和炎症中的功能取決於 CYP2E1)

www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1907288116

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:31:12第 3424 篇回應

上述結果提示CYP2E1是USP14在NASH發病機制中發揮功能所必需的。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/26 下午 07:31:12第 3424 篇回應
熱呼呼的Nature子刊論文.

2023.8.26-USP14 控制 CYP2E1,通過 HSP90AA1 的去泛素化和穩定化促進非酒精性脂肪肝

www.nature.com/articles/s41419-023-06091-6

USP14 在 LPO 和炎症中的功能取決於 CYP2E1

...

CYP2E1 抑制可減輕 USP14 過表達小鼠的肝臟脂肪變性、炎症和纖維化。上述結果提示CYP2E1是USP14在NASH發病機制中發揮功能所必需的。

更重要的是,我們的數據還表明USP14和CYP2E1在肝臟LPO生物學中的新機制和功能聯繫,為NASH治療提供了新的治療靶點。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/25 下午 03:09:02第 3423 篇回應
T細胞療法火熱嗎?

去年一家專注調節T細胞療法的6人迷你公司Coya Therapeutics申請上市(创下“IPO时员工数最少”的纪录)

www.drugtimes.cn/2022/11/23/zhejiazhiyou6mingquanzhiyuangongdebiotechyaoipolehainenggeng/

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/25 下午 02:58:59第 3422 篇回應
自身免疫疾病(1型糖尿病、多發性硬化、類風濕關節炎、紅斑狼瘡、克羅恩氏病、銀屑病和硬皮病),強生有一個計劃...

評:有治療[自身免疫疾病]的潛力藥物,會是大藥廠追逐標的.

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xueqiu.com/5666183627/259191382

自身免疫性疾病影響著全球近4%的人口。其中最常見的類型包括1型糖尿病、多發性硬化、類風濕關節炎、紅斑狼瘡、克羅恩氏病、銀屑病和硬皮病。該類疾病的病例數仍在持續增加,這進一步加劇了全球未滿足的醫療需求負擔。

針對這一問題,強生創新和楊森研發免疫部門準備通過促進合作和推動這一疾病領域的創新,向前邁出一大步。我們將於 2023 年 9 月 6 日在上海協作舉辦“免疫學洞見:推動科學與合作”論壇,並通過 Zoom 在線同步直播。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/25 下午 12:34:23第 3421 篇回應
三氯蔗糖是否具有治療自身免疫疾病價值???

1型糖尿病:很便宜副作用低的三氯蔗糖 VS. 首款價格昂貴的細胞療法

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1. 2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑

www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6

“用普通水餵養的小鼠100% 患有1型糖尿病。而用三氯蔗糖餵養的有35%(低0.17Scrl)-50%(高0.72Scrl)的小鼠沒患上1

型糖尿病”

2. 2023.6.30-首款第一型糖尿病細胞療法獲FDA批准 (約70%患者應答率)

news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=60226

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/24 下午 10:48:19第 3420 篇回應
三氯蔗糖愈來愈甜!(能減少擬桿菌又是T細胞介導反應的負調節劑)

2023.1.10產生多細胞因子的 CD4 + T 細胞是 NASH 患者肝臟的特徵

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9870087/

我們觀察到[擬桿菌]似乎在 NASH 患者的腸道中富集,並且與產生多細胞因子的 CD4 + T 細胞的頻率相關。

通過分析糞便微生物組,發現 NASH 患者中某些細菌(如擬桿菌)的豐度比健康個體更高

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2022.4.18-綜述三氯蔗糖和糖精對腸道微生物群的潛在影響www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9029443/

這些數據表明,攝入三氯蔗糖會導致腸道微生物群失衡,特別是厭氧和需氧細菌總數[減少],雙歧桿菌、乳酸桿菌和[擬桿菌]。

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會員:dk10140377  發表時間:2023/8/24 下午 08:27:08第 3419 篇回應
是阿頂嗎??都快忘了這一檔了

小星星都跌到70了,投資不順呀

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/9/12 上午 10:36:51第 2443 篇回應

EUA事件是非常嚴重誠信問題的炸彈引信,這才是真正危機!

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DK大注意囉,再沒有思慕人,趕緊走勿碰!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/24 下午 03:32:19第 3418 篇回應
2021.3.24自體攻擊性CXCR6+CD8T細胞導致NASH肝臟免疫病理www.nature.com/articles/s41586-021-03233-8

中文:mp.weixin.qq.com/s/U23CJFIVE7Ji7pWj5OFj4A

...FOXO1转录因子活性降低是重要特征,在NASH小鼠和NASH患者中大量存在。在机制上,肝脏CXCR6+CD8 T细胞来源于表达CD122的T细胞,CD122为IL-15信号所必需,是IL-15诱导了FOXO1 [下调] 和CXCR6上调,这些变化共同使得肝脏CXCR6+CD8 T细胞易受代谢刺激的影响,并触发非特异性杀伤活性,作者将这种现象称为自身攻击。[过表达FOXO1后,T细胞自身攻击消失。]

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評:过表达FOXO1后,T细胞自身攻击消失。

SNP-6藥物(聖草酚+三氯蔗糖+甘露醇)組合神了:PD-1/PD-L1阻斷作用 + 降低 T 細胞的活化 + 增加[FOXO1]的表達。

onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jcb.28724

聖草酚可阻止....並增加[FOXO1]的表達。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/24 下午 02:53:44第 3417 篇回應
會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/8/13 上午 07:49:49第 3398 篇回應

天賜良藥!

欣耀在藥物開發之初,絕對壓根沒想到的新機制,對於SNP-6藥物授權絕對是意外加分之喜!

1.今年發表在Nature的三氯蔗糖新機制:降低 T 細胞的活化 + 2021年被引用580次:NASH 限制了免疫療法治療(PD-1)的

HCC 的抗腫瘤監測。

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再加1篇(3篇都是刊載在主刊):自體攻擊性 CXCR6 + CD8 T 細胞導致 NASH 肝臟免疫病理

2021.3.24-www.nature.com/articles/s41586-021-03233-8

我們發現,在 NASH 中,免疫細胞不是被某些病原體激活,而是被代謝刺激激活。以這種方式激活的 T 細胞會殺死所有類型的肝細胞。”

現在認識到這種疾病是由激活的免疫細胞引起的,這表明開發新療法的可能性。“免疫反應的破壞性自身攻擊形式與針對病毒和細菌的保護性 T 細胞免疫反應有著根本的不同,”Knolle 教授說。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/22 下午 12:03:35第 3416 篇回應
會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/9/12 上午 10:36:51第 2443 篇回應

EUA事件是非常嚴重誠信問題的炸彈引信,這才是真正危機!

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DK大注意囉,再沒有思慕人,趕緊走勿碰!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/22 上午 11:54:17第 3415 篇回應
“顏值經濟”掛帥!

2023.8.19---糖尿病針劑用於減肥 美國禮來藥廠市值超越台積電

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/11/24 上午 10:22:06第 2680 篇回應

2022.11.24 -「瘦瘦筆」大缺貨 一支1000元飆到1萬元

俗稱「瘦瘦筆」的易週糖等藥品大缺貨,台商及貴婦抱怨買不到藥,有的診所之前有囤藥,現在奇貨可居,「原本1支1000元就買得到,現在飆到1萬」,價格翻漲9至10倍,害真正的糖尿病患者者拿不到藥,實在太離譜。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/8/16 下午 04:27:24第 2318 篇回應

我會為“好看”買單減肥!

“顏值經濟”: 這是一個看臉的時代,或者說看顏值的時代。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/19 下午 10:35:43第 3414 篇回應
2023.5月-製藥公司終於突破 NASH 障礙了嗎?

prescienthg.com/resources/2023/05/01/is-pharma-finally-cracking-the-nash-barrier/

ASH 革命:對患者、付款人、醫生和製藥公司意味著什麼

患者:活檢診斷為晚期 NASH 纖維化 (F3) 的患者將首先接受新療法。不幸的是,F2 纖維化進展較慢的患者可能不得不等待,因為付款人可能會將治療​​僅限於那些進展為肝硬化風險較大的患者。

肝硬化 NASH 患者:希望就在眼前

不幸的是,針對 F4 代償性肝硬化患者的藥物批准將在未來幾年內完成,這些患者面臨肝癌、失敗、需要移植和死亡的最高風險。

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評:F2患者暫時不能受惠Madrigal的resmetirom上市, F4(初期肝硬化)是最大的藏金庫!

SNP-610期中分析基礎值高(F4)的組,治療前後有顯著差異<->[PLCγ1]是肝細胞癌發生和進展的關鍵分子

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/19 下午 09:07:35第 3413 篇回應
1.2022.9.25--aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep4.2077

結論:在這項研究中,我們認為[PLCγ1]是肝細胞癌發生和進展的關鍵分子。[PLCγ1]的缺失有效地減弱了腫瘤微環境中

的腫瘤生長和炎症反應。

2. 2023.3.15登在Nature: 膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的負調節劑

三氯蔗糖的主要作用是限制[PLCγ1]的激活.....

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評:健康正常人沒病吃很多三氯蔗糖做什? 看症吃糖,價格便宜,副作用低。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/14 上午 11:43:53第 3412 篇回應
還好不用吞到9顆,差點噎死過去~

小鼠在最高劑量(0.72 mg ml -1)的三氯蔗糖下達到約1 µM 的血漿濃度,這與可以在人類身上實現與水平一致~

食用250 毫克三氯蔗糖會導致血漿三氯蔗糖水平在90-120 分鐘內達到約1 μM(參考文獻 8))

HUYPS-1*3片就夠~

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/14 上午 11:33:04第 3411 篇回應
小鼠隨意飲用含有 0.72 mg ml -1或 0.17 mg ml -1三氯蔗糖的水(給小鼠餵食三氯蔗糖,其水平相當於歐洲和美國食品安全當局建議的可接受的每日攝入量)

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/8/9 下午 09:24:28第 3381 篇回應

這麼湊巧?2018.2.9完成,欣耀居然可以拖到今日更新,佩服!!!

ClinicalTrials.gov 標識符:NCT05983328

HUYPS-1的口服製劑每片含有100mg甘露醇和100mg三氯蔗糖,每人每次服用一到九片。

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歐洲食品安全局(EFSA) 建議三氯蔗糖 ADI 為每公斤體重 5 毫克,而 FDA 將其確定為每公斤體重 15 毫克。

80kg重 ADI = 400mg (EFSA) ~1200mg(FDA)/天

評:HUYPS-1*9片=900mg甘露醇 和 900mg三氯蔗糖(一次吞9顆挺嚇人ㄉ)

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/14 上午 09:31:00第 3410 篇回應
重要的是,這種效應是完全可逆的,我們只有在使用非常高劑量的三氯蔗糖時才能看到這種效應——遠高於人們僅僅食用含有三氯蔗糖作為正常飲食一部分的食物或飲料所達到的效果。”

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一個人每天需要喝大約10 罐三氯蔗糖含量最高的無糖汽水或30 杯三氯蔗糖加糖咖啡,才能達到可接受的最大攝入量每日攝入量---這還真的很難!? (喝那麼多汽水幹什? 治病的純吃三氯蔗糖)

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/14 上午 09:17:54第 3409 篇回應
臨床前的探索克羅恩病藥物.

1.2022.4.12-Engitix 宣布與武田擴大合作和許可協議,開發炎症性腸病的新型抗纖維化療法

2.2023.1.23-賽諾菲通過 CytoReason 的 AI 平台在炎症性腸病 (IBD) 領域的靶點發現工作,識別患者亞型並將其與 IBD

靶點配對...賽諾菲將向 CytoReason 支付數百萬美元,金額未披露。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/14 上午 09:00:38第 3408 篇回應
2018年-Enterome 與武田簽署治療克羅恩病的全球許可

Enterome 將獲得5000 萬美元的預付款以及武田 (Takeda) 未來對該公司進行股權投資的承諾。Enterome 還將因EB8018實現指定的臨床開發、監管和商業里程碑而獲得高達6.4 億美元的資助。

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目前EB8018還在臨床一期.

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/14 上午 08:45:04第 3407 篇回應
今年3篇Nature研究加持下,欣耀三氯蔗糖配方藥(解決APAP/NASH/克羅恩病9.4億美元),JNJ會沒興趣深入研究一下?
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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/14 上午 08:35:42第 3406 篇回應
(藥品:JNJ-67864238)一項評估患有中度至重度活動性克羅恩病 (PRISM) 參與者的研究

2017年JNJ 花9.4億美元,2022年臨床二期.

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保守者等研究證實:[三氯蔗糖] 在人類身上有相似效果,那麼可以使用三氯蔗糖與傳統免疫抑製藥物一起給藥

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/14 上午 08:31:33第 3405 篇回應
欣耀[三氯蔗糖]-[克羅恩病]非常有趣了!!!(JNJ 花9.4億美元--PTG-200(JNJ-67864238)

1. 在新聞發布會上,研究作者表示,如果高劑量[三氯蔗糖]對人類的作用相似,這一發現可能會為T 細胞介導的自身免疫性疾

病、1 型糖尿病、[克羅恩病]和T 細胞介導的器官排斥帶來潛在的治療方法。

healthnews.com/news/artificial-sweetener-sucralose-reduces-immune-response-in-mice/

2.2017.6.9- 強生公司的製藥子公司之一楊森生物技術公司 (Janssen Biotech) 已與 Protagonist Therapeutics 簽

訂全球許可協議,獲得其實驗性炎症性腸病候選藥物 PTG-200 的權利。

該交易在很大程度上取決於該分子的性能,先支付5000 萬美元(3900 萬英鎊)的預付款,然後隨著治療通過臨床試驗和

開發取得進展,支付高達9.4 億美元的里程碑付款,以及任何最終銷售的特許權使用費。

www.chemistryworld.com/news/jandj-licenses-protagonists-inflammatory-bowel-

peptide/3007540.article

delta.larvol.com/Products/?ProductId=06e7b217-b42c-4867-9285-09f65d436db9

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/14 上午 07:41:29第 3404 篇回應
1.2009-journals.aai.org/jimmunol/article/183/11/7388/82695/MAPK-Phosphatidylinositol-3-Kinase-

and-Mammalian

...CD8 T 細胞中 TCR 誘導的最大(rpS6)磷酸化需要

這些關鍵信號通路在(rpS6) 水平上的匯聚表明這些磷酸化事件代表了調節 CD8 + T 細胞反應的重要機制。

TCR 觸發後 [mTOR] 的激活被認為對於大大提高 [T細胞] 生長和增殖所需的蛋白質合成速率非常重要

2.2017-三氯蔗糖激活 ERK1/2–核醣體蛋白 S6 信號軸(rpS6)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5292669/

我們發現不可代謝甜味劑三氯蔗糖在 ERK1/2-S6 信號軸激活中[具有意想不到的作用]。該信號級聯獨立於 mTOR

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評: [具有意想不到的作用]->兵臨城下而止步,錯失數篇能登頂刊的研究~

1.2023.3.15-膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的負調節劑

www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6

2.2023.3.15-高劑量的普通甜味劑會抑制小鼠的免疫系統

研究結果表明,糖替代品三氯蔗糖有一天可以用於治療自身免疫性疾病。

www.nature.com/articles/d41586-023-00784-w

3. 2023.4.3-三氯蔗糖:對於 T 細胞來說不夠甜 www.nature.com/articles/s41577-023-00873-x

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/13 下午 09:41:22第 3403 篇回應
刊在Nature(主)母刊的論文肯定是研究報告具有重大意義、創新、及足以改變既定思維等特質。

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2021.3.24 NASH 限制了免疫療法治療的 HCC 的抗腫瘤監測 (被引用580次)

2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/13 下午 09:31:53第 3402 篇回應
這篇研究是登在Nature[主刊]!

2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑

評:不排除三氯蔗糖實驗結果成立一家新藥公司?! 欣耀朱董得再加速了,不然會被英國超車!

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1.英國癌症研究中心首席科學家Karen Vousden(凱倫·沃斯登)團隊

www.crick.ac.uk/news/2017-03-17-tomas-lindahl-and-karen-vousden-become-fellows-of-the-aacr-academy

諾貝爾獎獲得者、弗朗西斯·克里克研究所名譽科學家托馬斯·林達爾和英國癌症研究中心首席科學家、弗朗西斯·克里克研究所課題組組長凱倫·沃斯登雙雙被任命為美國癌症研究協會(AACR)院士學院。

2.告訴我們您實驗室最喜歡的發表論文之一

當然,我喜歡我實驗室的所有論文,但我最喜歡的是那些揭示了完全意想不到的東西的論文。2013 年,我們發表了一篇論

文,表明限制非必需氨基酸絲氨酸和甘氨酸的外源可用性可以降低許多癌細胞系的生長速度(

doi.org/10.1038/nature11743)。癌細胞依賴外源絲氨酸來實現體外最佳生長也許並不令人意外,但我們似

乎不太可能使用缺乏絲氨酸和甘氨酸的飲食在體內轉化這一點。完全歸功於我當時的博士後奧利弗·馬多克(Oliver Maddock),他完成了實驗,並表明無絲氨酸/甘氨酸飲食可有效降低這些氨基酸的循環水平並限制腫瘤生長。這一觀察結果促進了一家衍生公司的發展,該公司使用類似的飲食來增強患者對化療的反應。最近出現了另一個例子,當時我們令人驚訝地觀察到膳食甜味劑三氯蔗糖會阻礙 T 細胞反應((《自然》,正在出版 - 請參閱下面的參考列表)。這是法比奧·扎尼 (Fabio Zani) 和朱莉安娜·布拉吉 (Julianna Blagih) 兩位實驗室成員辛勤工作的又一場馬拉松。與絲氨酸的故事一樣,我們現在有興趣了解這些效應是否會轉化為人類,以及補充三氯蔗糖是否具有治療益處。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/13 上午 09:58:13第 3401 篇回應
還真是「自助者,天助!」

SNP-6選自由[聖草酚]、甘露醇、三氯蔗糖。

聖草酚:具有 PD-1/PD-L1 阻斷作用

三氯蔗糖:降低 T 細胞的活化

2021.4.27--針對 PD-1/PD-L1 免疫檢查點的小分子抑製劑及其當前開發方法:綜述

cancerci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12935-021-01946-4

Li 及其同事篩選了 800 種草藥提取物的 PD-1/PD-L1 抑制能力,最終利用競爭性 ELISA 鑑定漆樹提取物為活性抑製劑 。從漆樹提取物中分離出四種酚類化合物,包括聖草酚、非瑟酮、槲皮素和甘草素,具有 PD-1/PD-L1 阻斷作用。聖草酚和非瑟酮在競爭性 ELISA 中顯示出最有效的抑製作用,IC 50值分別為 0.04 和 0.4 µM。然而,聖草酚或非瑟酮與 PD-1/PD-L1 之間的結合親和力尚未報導...

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/8/13 上午 07:49:49第 3398 篇回應

天賜良藥!

欣耀在藥物開發之初,絕對壓根沒想到的新機制,對於SNP-6藥物授權絕對是意外加分之喜!

1.今年發表在Nature的三氯蔗糖新機制:降低 T 細胞的活化 + 2021年被引用580次:NASH 限制了免疫療法治療(PD-1)的

HCC 的抗腫瘤監測。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/13 上午 09:22:15第 3400 篇回應
一藥富,一藥窮(要嘛大富要嘛大負)

保守者等研究證實:[三氯蔗糖] 在人類身上有相似效果,那麼可以使用三氯蔗糖與傳統免疫抑製藥物一起給藥,從而降低免疫抑製藥物的劑量。

2023.7.8-從非酒精性脂肪性肝炎到肝細胞癌進展過程中(CD8+T 細胞的狀態:從發病機製到免疫治療)

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332223009228

出乎意料的是,由於 CD8 +失調,NASH 可能會削弱免疫檢查點抑製劑治療 HCC的效果T細胞。越來越多的證據表明,根據單細胞測序, NASH 可能會促進 CD8 + T 細胞的狀態轉變,並導致細胞運動、效應功能、代謝重編程和基因轉錄發生變化。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/13 上午 08:10:33第 3399 篇回應
包圍現代人的甜味劑“三氯蔗糖”,有可能成為“甜藥”?

...

“我們非常有信心,人們在正常飲食中攝入的量不會對免疫反應產生任何影響。”論文的共同作者、弗朗西斯克里克研究所癌症生物學家凱倫·沃斯登(Karen Vousden)說。

值得注意的是,研究人員指出,他們的數據表明三氯蔗糖不會阻礙其他免疫細胞類型(如B細胞或樹突狀細胞)中的鈣信號傳導。研究人員對此表示驚訝,他們在論文中解釋,這可能是因為T細胞的膜組成使它們對三氯蔗糖特別敏感。

為驗證這一理論,研究人員給患有1型糖尿病的實驗小鼠服用高劑量的三氯蔗糖,1型糖尿病是一種由[T細胞攻擊胰腺細胞][T細胞攻擊胰腺細胞]而引發的自身免疫性疾病,約30週後,只有約1/3的實驗小鼠仍患有糖尿病,而所有服用水的小鼠都患有糖尿病。

扎尼表示,如果未來的研究能夠證實,[三氯蔗糖] 在人類身上有相似效果,那麼可以使用三氯蔗糖與傳統免疫抑製藥物一起給藥,從而降低免疫抑製藥物的劑量。法國阿維尼翁大學生理學家紀堯姆·瓦爾特(Guillaume Walther)認為這種方式很有潛力,“特別是三氯蔗糖製造成本低,副作用更少。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/13 上午 07:49:49第 3398 篇回應
天賜良藥!

欣耀在藥物開發之初,絕對壓根沒想到的新機制,對於SNP-6藥物授權絕對是意外加分之喜!

1.今年發表在Nature的三氯蔗糖新機制:降低 T 細胞的活化 + 2021年被引用580次:NASH 限制了免疫療法治療(PD-1)的

HCC 的抗腫瘤監測。

嘿嘿-緊接著2023.4.3在nature reviews immunology有聲音了:

-三氯蔗糖:對於 T 細胞來說不夠甜 www.nature.com/articles/s41577-023-00873-x

2.2023.6.3-袁静研究团队在Nature子刊發表 www.nature.com/articles/s41467-023-39028-w

...将由HiAlc Kpn引起的[非酒精]性脂肪肝NAFLD命名为[内源性酒精]性脂肪肝

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/12 下午 10:28:22第 3397 篇回應
膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑

倫敦生物醫學研究中心弗朗西斯·克里克研究所的癌症生物學家 Karen Vousden 博士告訴《今日醫學新聞》,她的團隊成員對飲食對疾病的影響感興趣,因此決定研究三氯蔗糖。

具體來說,它會降低 T 細胞的活化。

未來,研究人員希望研究高劑量的這種常見甜味劑是否可以用來抑製過度活躍的免疫系統。

該研究的資深作者 Vousden 博士告訴 MNT,由於三氯蔗糖的吸收性很差,因此研究小組感到驚訝“在多個小鼠模型中效果如此明顯”。

“我們還驚訝地發現三氯蔗糖對 T 細胞具有如此特殊的作用——其他甜味劑都沒有這種作用,而且三氯蔗糖似乎也沒有改變其他免疫細胞的活性,”她解釋道。

“重要的是,這種效應是完全可逆的,我們只有在使用非常高劑量的三氯蔗糖時才能看到這種效應——遠高於人們僅僅食用含有三氯蔗糖作為正常飲食一部分的食物或飲料所達到的效果。”

— 凱倫·沃斯登博士

先前的研究表明,三氯蔗糖可以影響細胞膜的流動性。 作者推測,這可能會使 T 細胞的交流變得更加困難。

“我們仍在研究這種特異性背後的機制,”沃斯登博士說。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/12 下午 10:03:18第 3396 篇回應
要嘛大富要嘛大負!?

出人意表的2篇Nature論文,關聯字[T細胞]/[三氯蔗糖]。

1. 2021.3.24 NASH 限制了免疫療法治療的 HCC 的抗腫瘤監測 (被引用580次)

www.nature.com/articles/s41586-021-03362-0

這些數據表明,非病毒性 HCC,特別是 NASH-HCC,可能對免疫治療反應較差,這可能是由於 NASH 相關的[異常T細胞]

激活導致組織損傷,從而導致免疫監視受損。

2.2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑

www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6

總體而言,這些研究結果表明,大量攝入三氯蔗糖可以抑制 T 細胞介導的反應,這種作用可用於減輕 T 細胞依賴性自身

免疫性疾病的治療。

值得注意的是,雖然本研究中使用的三氯蔗糖劑量明顯高於正常人類飲食中攝入三氯蔗糖甜味飲料和食品所產生的劑量,

但當對小鼠進行BSA 調整時,它們與ADI推薦值相關。因此,我們的研究結果並沒有提供證據表明正常攝入三氯蔗糖會產生

免疫抑製作用,但它們確實證明,[在高(但可實現)劑量下][在高(但可實現)劑量下][在高(但可實現)劑量下],三

氯蔗糖對自身免疫、感染和腫瘤模型中的T 細胞反應和功

能具有意想不到的影響。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/11 下午 06:56:48第 3395 篇回應
經濟部技術處「A+企業創新研發淬鍊計畫」

快速審查臨床試驗(Fast track)計畫回饋機制

應回饋的項目:

(一)計畫執行期間及結案後5年內,如產品成功對外授權,公司需承諾提撥所收受簽約金及里程碑金各5 %作為回饋金,回饋金額為經濟部對該藥品之歷年補助款累計總額之達2 倍為止。

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沒缺資金,要回饋申請這做什?

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/11 下午 02:51:52第 3394 篇回應
動物減肥模型中,CYP2E1的減重機制(40%)優於GLP-1 (26.1 ± 4.5% )

諾和諾德 Liraglutide (商品名:Victoza) resulted in a 26.1 ± 4.5% weight loss and significantly reduced caloric intake in DIO mice

www.jbc.org/article/S0021-9258(22)01125-5/fulltext

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人體減肥GLP-1轉化率較佳?

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/11 下午 12:56:10第 3393 篇回應
禮來/諾和諾德領銜、全球公司追趕,GLP-1化身吸金利器

降糖的應用就像“手榴彈”,但減肥讓它變成了“核彈頭”級別的產品-->公司市值大跳升!

CYP2E1 缺乏會激活白色脂肪[褐變],伴隨著核心溫度和能量消耗的增加<-->鼠体重4周轻40%!(CYP2E1 抑制)

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/12/1 下午 03:30:17第 2695 篇回應

这种罕见的脂肪组织亚群,或许能韺们更好的ㄙ!

2021.1.7 撰文 | 陈文L(哈佛大学博士后)(2020.10.28 nature文章導讀)

www.linkresearcher.com/theses/2c809fcd-0744-4f49-a040-53d3a1705a13

CYP2E1表达阳性的脂肪细胞可能参与调控产热效应。

提示ALDH1A1+CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子来抑制棕色脂肪细胞的产热效应。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/5/27 上午 11:15:56第 2021 篇回應

...2.2020.10.28 Nature這篇:www.nature.com/articles/s41586-020-2856-x

...發現一個與產熱有關的基因 Aldh1a1,該基因與 Cyp2e1 關係緊密。Aldh1a1 與 Cyp2e1 染色結果在各種脂肪組織

中呈現出完美的重合,進一步印證了它們的關係並不一般。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/11 下午 12:47:34第 3392 篇回應
會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/11/30 下午 10:15:00第 2690 篇回應

体重4周轻40%!(CYP2E1 抑制?)

2020.05.19 www.163.com/dy/article/FCVT73P105349C3F.html

..服用双硫仑的小鼠们,出现的变化让科学家们感到意外。尽管仍在吃高脂肪食物,食量也没有变小,它们的体重非但没有增加,还急剧下降。尤其是大剂量双硫仑组的小鼠,短短四周内,体重最多轻达40%..

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/5/27 下午 12:12:56第 2024 篇回應

..FDA 批准的用於治療酒精中毒的藥物雙硫崙 [具有強大的抗肥胖作用],而這並非通過其對醛脫氫酶2(ALDH2)的抑製作用來實現的。在結構上,雙硫崙可以代謝成 DDC,CYP2E1 抑製劑,因此可以合理地推斷雙硫崙的作用可能是通過其代謝物 DDC 介導的 CYP2E1 抑制。

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評:1.雙硫崙可能是通過其代謝物 DDC 介導的 CYP2E1 抑制。体重4周轻40%!

2.欣耀 patents.justia.com/patent/20180256526

組(式C)已被證明是有效的P450 2E1抑製劑,其中4μg/mL前藥中間代謝物(即帶有保護基團的C6-甘露醇,式C)顯示

出最好的抑制效果(70.3±2.8) %)。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/11 下午 12:33:13第 3391 篇回應
GLP-1爆火2023:神药显雏形,争夺引内卷

2023-06-29 16:07关注

2023年过半,如果要从创新药角度做一份总结,什么赛道、哪类药物会是“当红炸子鸡”?答案一定是GLP-1类药物。m.ofweek.com/medical/2023-06/ART-11159-8420-30601698.html

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/11 上午 11:08:43第 3390 篇回應
1.2023.7.15--来制药将以最高19.25亿美元收购ㄙ药生产商Versanis (来是看中了其主要资产Bimagrumab)

2021年1月,Steven等人在JAMA Network Open上报道了Bimagrumab对 [超重或肥胖]及[2型糖尿病]成年患者的身体和血

糖控制的有效性和安全性,Bimagrumab才开始探索ㄜ奐s适应症

2.短鏈脂肪酸(主要是乙酸鹽、丁酸鹽和丙酸鹽)調節作為 2 型糖尿病的潛在治療方法

www.hindawi.com/journals/cjidmm/2021/6632266/

3.SNP-6關於(BMI肥胖)與(2型糖尿病)患者治療數據能吸引買家否???

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/11 上午 10:26:24第 3389 篇回應
2023.7.26- [转载]GLP-1的前世今生——追寻Best-in-Class GLP-1RA的爱恨情仇

blog.sciencenet.cn/blog-41174-1396695.html

Part 4. 口服GLP-1R激动剂与GLP-1赛道的展望

诺和诺德也买到了这个技术。他们将Semaglutide与8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠(SNAC)一起,通过SNAC在胃部形成局部的缓}体系,中和了部分酸性,延缓了Semaglutide的降解;同时SNAC还能{促进胃壁细胞对Semaglutide的吸收,最终使得Semaglutide的生物利用度有了从0到1的突破——真正的0到1——生物利用度从0%提高到1%。也正是这一突破,实现了Semaglutide的口服给药

怎岸~能真正实现口服方便呢?小分子当然是不二选择。GLP-1及其类似物,都是做为GLP-1受体激动剂,与GLP-1受体结合后发挥作用的。那么,只要我们能找到小分子GLP-1受体激动剂,一切问题都会迎刃而解

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小分子GLP-1受体激动剂是不二选择!!! SNP-6藥物可優化???(在動物減肥模型中,CYP2E1的減重機制(40%)優於GLP-1)

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/11 上午 10:14:09第 3388 篇回應
今年最熱的新靶點GLP-1激動劑!

市值突破5000亿美元!“ㄙ帢风”拉动医药板块(禮來市值稱霸)

“減肥神藥”帶飛諾和諾德(NVO.US)市值4230億美元(歐洲市值第2大上市公司)

m.163.com/dy/article/IBNRF9DK0514BJBO.html

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/5/22 下午 09:06:32第 3203 篇回應

疑?在動物減肥模型中,CYP2E1的減重機制(40%)優於GLP-1???

www.jbc.org/article/S0021-9258(22)01125-5/fulltext

利拉魯肽(GLP-1)導致DIO 小鼠體重減輕 26.1 ± 4.5%(圖 1B )並顯著減少熱量攝入

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/10 下午 07:43:20第 3387 篇回應
[三氯蔗糖]與[甘露醇]的加乘效應(徵求益生菌應用研究人,找出配方條件下的強丁酸鹽生產菌)

三氯蔗糖讓產生丁酸鹽的腸道細菌豐度顯著增加-->利用細菌將甘露醇轉化為丁酸鹽與丙酸鹽-->上調肝臟GLP-1R->巨噬細胞極化.

1.journals.asm.org/doi/10.1128/mBio.00889-14

產生丁酸鹽的細菌最近引起了人們的關注,因為它們對於健康的結腸很重要,並且當它們發生改變時會導致新出現的疾病,例如潰瘍性結腸炎和二型糖尿病。

2.2022-健康年輕人食用三氯蔗糖十週會導致腸道菌群失調以及血糖和胰島素水平改變

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8880058/

攝入三氯蔗糖十週後,Blautia coccoides的豐度顯著增加了 3 倍和 4 倍(強丁酸鹽生產菌之一)

3. 2017-腸道微生物組對三氯蔗糖的反應及其在誘導小鼠肝臟炎症中的潛在作用

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5522834/

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/10 下午 05:32:18第 3386 篇回應
評: 6/21海報www.postersessiononline.e.....海報中BMI與2型糖尿病患者

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Q:為什麼要秀出以前沒有出現過的BMI與2型糖尿病患者(T2DM)數據?

A: GLP-1RA 本身尚未被批准用於治療 NAFLD;然而,最近研究的良好結果提高了人們對其在 NAFLD 治療中的作用的期望,

[特別是在T2DM 和/或肥胖患者中] [特別是在T2DM 和/或肥胖患者中] ....

2023.4.19--www.mdpi.com/1422-0067/24/11/9324

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/10 下午 05:22:46第 3385 篇回應
會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/8/9 下午 07:55:54第 3380 篇回應

...BMI與2型糖尿病患者,近年的研究文獻,關於甘露醇、三氯蔗糖好壞參半可參考:

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BMI與2型糖尿病患者 / [腸道]中的三氯蔗糖激活(T1R2+T1R3)

1. 2007-腸道表達的味覺素和味覺受體調節GLP-1的分泌 www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.0706890104

Lactisole 是 T1R3 的甜味拮抗抑製劑,可抑制 GLP-1 的三氯蔗糖響應性釋放....T1R3 和味素都參與介導甜味劑誘

導的 NCI-H716 細胞分泌 GLP-1。

增加內源性 GLP-1 血漿濃度的甜味劑和促分泌劑可能提供這樣一種替代方法來促進 GLP-1 受體活性,作為治療 2 型

糖尿病和肥胖症的方法。

2.2022.1.13-對糖而非甜味劑的偏好取決於[腸道]傳感器細胞www.nature.com/articles/s41593-021-

00982-7

...其中蔗糖和三氯蔗糖都會激活 T1R2/T1R3 受體。在[腸道]中,[只有]三氯蔗糖能引起味覺受體介導的迷走神經反

應。這種差異可能是由於 CCK 標記的神經足細胞中缺乏 T1R2 的表達,這意味著 [腸道]中的 T1R3 對三氯蔗糖比對蔗糖

更敏感。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/10 下午 04:24:11第 3384 篇回應
2023.8.7--腸促胰島素(GLP1-R激動劑和雙重、三重激動劑)和肝臟

www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(23)05046-8/fulltext

結論:...FDA 最近強調了 MASH 療法安全性的重要性。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/10 下午 03:34:43第 3383 篇回應
一藥富,一藥窮。保守者等SNP-6藥物療效臨床確認!

1.SNP-6藥物三重激動機制:GLP-1R/GLP-1/GIP(三氯蔗糖可特異性刺激 GLP-1和GIP 的分泌),

關鍵的事在於[丁酸鹽]和[丙酸鹽]改善恢復肝臟 GLP-1 敏感性。

2.諾和諾德的減肥神藥Semaglutide(GLP-1)在NASH夢斷魂消的原因,應該就是這篇www.nature.com/articles/s12276-

018-0183-1 ...一些臨床實踐表明,基於[GLP-1]的療法對一些T2D和NAFLD患者的肝臟脂肪變性或纖維化效果甚微

(對GLP-1反應性的喪失)(對GLP-1反應性的喪失)(對GLP-1反應性的喪失) <-->甘露醇-丁酸鹽改善恢復GLP-1敏感性。

3. 2023.1.15--GLP-1R受體激動劑治療非酒精性脂肪肝:當前證據和未來展望

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9865319/

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/10 下午 03:09:17第 3382 篇回應
SNP-6藥物[甘露醇]的療效關鍵機制: [甘露醇]產生[丁酸鹽]和[丙酸鹽]-->肝臟[GLP-1R]-->[巨噬細胞M1/M2]

M1巨噬細胞:主要與啟動發炎、吞噬、攻擊相關;M2巨噬細胞:參與了抑制免疫、纖維化、組織修復。

巨噬細胞會轉變成M1 或M2 兩型,稱為極化作用。

1.2005--豬和大鼠大腸中[D-甘露醇]產生 [丁酸鹽] 和 [丙酸鹽]

www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/08910600500430730

飲食中 5% 水平的 D-甘露醇會導致大鼠模型中盲腸丁酸鹽濃度顯著升高。

2.2018-丁酸鈉(丁酸鹽)通過上調肝臟 [GLP-1R] 表達來減少高脂飲食誘導的非酒精性脂肪性肝炎

www.nature.com/articles/s12276-018-0183-1

一些臨床實踐表明,基於[GLP-1]的療法對一些T2D和NAFLD患者的肝臟脂肪變性或纖維化效果甚微。例如,之前的一項工

作報導稱,一些 T2D 患者對 GLP-1 治療沒有反應。然而,尚不清楚肝臟 GLP-1 抵抗是否導致這些患者 GLP-1 治療

效果不佳。在本研究中,我們假設對 GLP-1 反應性的喪失會導致 NAFLD 疾病進展,而 NaB 對 NAFLD 的有益作用部

分歸因於其改善肝臟 GLP-1 敏感性。

3.2023.5.18--丁酸鹽限制NASH中炎症 [巨噬細胞]的生態位

www.nature.com/articles/s41419-023-05853-6

4. 非酒精性脂肪性肝炎中的 [巨噬細胞] :朋友還是敵人?

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6007994/

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/9 下午 09:24:28第 3381 篇回應
這麼湊巧?2018.2.9完成,欣耀居然可以拖到今日更新,佩服!!!

FDA:HUYPS-1 在健康志願者中的 I 期藥代動力學研究(非酒精性脂肪性肝炎)

ClinicalTrials.gov 標識符:NCT05983328

招聘情況: 完全的

首次發布: 2023 年 8 月 9 日

最後發布的更新: 2023 年 8 月 9 日

HUYPS-1的口服製劑每片含有100mg甘露醇和100mg三氯蔗糖,每人每次服用一到九片。甘露醇和三氯蔗糖都是世界衛生組織批准的常用輔料。這些輔料均被納入FDA非活性成分指南、GRAS(普遍認為安全)和常用藥用輔料中,因此本研究中這些輔料的口服劑量可以被認為是極其安全的。

classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05983328?term=Sinew+Pharma&draw=2&rank=1

研究類型: 介入(臨床試驗)

實際 入學人數: 14 名參加者

分配: 隨機化

干預模式: 交叉分配

掩蔽: 無(開放標籤)

主要意圖: 治療

官方標題: 一項隨機、開放標籤、單劑量、交叉設計的 I 期研究,旨在評估 HUYPS-1 在健康志願者中的耐受性、安全性和藥代動力學

實際學習開始日期: 2016 年 5 月 10 日

實際主要完成日期: 2016 年 5 月 26 日

實際研究完成日期: 2018 年 2 月 9 日

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/9 下午 07:55:54第 3380 篇回應
SNP-6藥物選自:[聖草酚]、[甘露醇]、薄荷醇、[三氯蔗糖]、糖精....。

評: 6/21海報www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ILC2023/aula/-

FRI_521_ILC2023.pdf

海報中BMI與2型糖尿病患者,近年的研究文獻,關於甘露醇、三氯蔗糖好壞參半可參考:

1.2022.11.22--人工甜味劑(AS)抑制多重耐藥病原體生長並增強抗生素活性

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9832836/

最近的一項研究表明,[三氯蔗糖]對 [革蘭氏陰性菌]的群體感應具有顯著的抑製作用,從而擾亂胃腸道微生物群落的平

衡。

[三氯蔗糖、D-甘露醇]....糖精鈉和2.66%濃度的ace-K在19小時的生長過程中均不同程度地顯著抑制MDR鮑曼不動桿菌

AB5075的生長。

本研究中測試的 AS 表現出的生長抑制和抗毒力作用表明它們可能具有預防或治療感染的治療潛力。

2.2021.2.12--三氯蔗糖(LCS無熱量甜味劑)和心臟代謝健康

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8321845/

一項薈萃​​分析所證實的那樣 ,特別是在 BMI ≥ 25 或 ≥ 30 kg/m2

多項體外和動物研究表明,三氯蔗糖可特異性刺激 GLP-1 和 GIP 的分泌>...GLP-1 分泌的增加可能有益於 2 型糖尿病

患者的健康,因為它會影響食慾和胰島素釋放。目前還沒有關於三氯蔗糖對人類 GIP 產生影響的報導。

最近在美國和歐洲大型隊列中進行的幾項流行病學研究報告稱,習慣性和大量攝入LCS(無熱量甜味劑)與患高血壓、血管性

心髒病和循環系統疾病死亡的較高風險之間存在關聯

3.2020.5.12--人工甜味劑與非酒精性脂肪肝相關:微生物群失調是一種新的潛在機制

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7257251/

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/9 上午 11:05:20第 3379 篇回應
1.2020年-聖草酚通過抑制炎症 COX-2/NLRP3/NF-κB 通路改善[脂多醣]誘導的小鼠急性肺損傷

可以顯著抑制LPS攻擊小鼠支氣管肺泡灌洗液中的炎症介質(IL-6、IL-1β、PGE2和TNF-α)

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31860763/

2.2019年-聖草酚可減輕 BV-2 小膠質細胞和小鼠大腦中[脂多醣] 引發的氧化應激和突觸功能障礙

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31016762/

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肺炎克雷伯氏菌屬於[革蘭氏陰性菌],桿狀,有大量黏性的[多醣形成的莢膜包覆]。脂多醣LPS是[革蘭氏陰性細菌]外膜的主要組成部分,[聖草酚]具有殺菌肺炎克雷伯氏菌特性。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/9 上午 09:55:18第 3378 篇回應
欣耀(CYP2E1抑制劑)多一味[聖草酚],治療GBM藥效???

2021年-[聖草酚]通過下調 P38 MAPK/GSK-3β/ZEB1 通路逆轉 EMT 來抑製膠質母細胞瘤(GBM)遷移和侵襲

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33811837/

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/8/7 上午 08:35:19第 3372 篇回應

欣耀專利:预防或治疗脂肪胰、改善脂肪[胰][胰][胰]引起的[胰]病变、[糖尿病] 或其他相关病症之组合物及方法

patents.google.com/patent/WO2017084631A9/zh

所述化合物選自由[聖草酚]、甘露醇、薄荷醇、三氯蔗糖、糖精及其任何組合組成的組。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/9 上午 09:49:51第 3377 篇回應
Q11(CYP2E1抑制劑)與北極星ADI-PEG20治療GBM的關鍵同在TME(腫瘤微環境)???

Q11(CYP2E1抑制劑)抗肿瘤机制并非直接抑制或杀灭肿瘤细胞,而是通过调控小胶质细胞的重编程而[改善肿瘤炎症微环境],发挥抗肿瘤作用。

北極星ADI-PEG20-- newsletter.x-mol.com/paper/1671910759337803776

ADI-PEG20 ...证据表明 [微环境] 介导的新耐药机制...结论 不依赖 ASS1 的非典型肿瘤对 ADI-PEG20 的耐药性是由 [微环境]驱动的....以克服[微环境] 精氨酸对肿瘤的支持并改善患者的预后。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/6/21 下午 06:43:09第 3256 篇回應

2023.6.7--乔海灵教授团队有意思的Cyp2e1作為神經膠質瘤(GBM)新靶標

1.GBM的特點是TME(腫瘤微環境)中存在大量M2樣腫瘤相關巨噬細胞(TAM) 和炎症因子...在這項研究中證明了...CYP2E1

抑制可以以PPARγ依賴性方式改變TME 中M/M φ的極化......

2.重要的是,Q11(Cyp2e1抑制)還明顯改善了腫瘤引起的體重減輕,並且由於它作用於 TME,因此比TMZ(替莫唑胺)不易產

生耐藥性。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/6/21 上午 08:37:31第 3253 篇回應

--2022.11.25--肿瘤微环境再次登顶Nature(母刊)! 看看国内顶尖团队的研究进展

www.360zhyx.com/home-research-index-rid-77168.shtml 腫瘤微環境的研究已成為了攻克癌症的曙光

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/8 上午 10:20:54第 3376 篇回應
将由HiAlc Kpn引起的[非酒精]性脂肪肝NAFLD命名为[内源性酒精]性脂肪肝--這應該是給SNP-6藥物加分!

1.早期肝損傷的關鍵步驟:長期接觸酒精會損害腸粘膜的屏障功能,從而增加人類和小鼠血液中的脂多醣濃度

[LPS]...LPS濃度可促進 TLR4 的激活並增強 KC 中促炎細胞因子的產生。 [[持續的]] LPS 暴露會導致庫普弗細胞激

活,從而產生 TNF-α (TNF-α的濃度決定其對肝損傷的保護或破壞作用,表明TNF-α的作用是濃度依賴性的。

2.肺炎克雷伯氏菌是腸桿菌科克雷伯氏菌屬的一種,屬於[革蘭氏陰性菌],桿狀,有大量黏性的[多醣形成的莢膜包覆]。

3.脂多醣(LPS)是由脂肪及含O-抗原、外核、內核的多醣藉共價鍵相連組成的大型分子。脂多醣是[革蘭氏陰性細菌]外膜的

主要組成部分,提供並保持細菌結構的完整性,保護細菌的細胞膜抵抗某些化學物質的攻擊。脂多醣是一種內毒素,可引

起強烈免疫反應。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/7/2 下午 01:24:04第 3272 篇回應

...

2.CYP2E1 啟動巨噬細胞響應脂多醣(LPS)增加 TNF-α 的產生(早期肝損傷的關鍵步驟)

journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00383.2004

特別值得注意的是,TNF-α 的產生與 CYP2E1 催化活性的增加呈顯著正相關,這清楚地表明刺激的 TNF-α 產生是

CYP2E1 表達的結果,與克隆偽影無關。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/7/2 下午 01:30:38第 3273 篇回應

[產生TNF-α]可以看成濃度增加吧!

2020.1.27(Nature子刊)TNF-α的濃度決定其對肝損傷的保護或破壞作用 (表明TNF-α的作用是濃度依賴性的) [[持續的]] LPS 暴露會導致庫普弗細胞激活,從而產生 TNF-α

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/7 上午 11:35:58第 3375 篇回應
雙硫崙的[雙硫崙樣反應]副作用太強,不怎看好,但GBM患者沒有選擇性!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/7 上午 11:23:13第 3374 篇回應
會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/7/26 下午 10:20:52第 3326 篇回應

GBM是最致命的原發性腦腫瘤。由於治療選擇有限,迫切需要新的療法!!!

評:乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖,并优于阳性对照药替莫唑胺的作用機制

替莫唑胺:臨床治療惡性腦膠質細胞瘤的標準一線化療藥。(從底下研究結果,Q11作用可能是間接抑制DGAT1???)

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雙硫崙((CYP2E1抑制劑)

雙硫崙/銅聯合放射治療和[替莫唑胺]治療新診斷的膠質母細胞瘤患者

classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02715609?term=Diethyldithiocarbamate&draw=2&rank=6

掩蔽: 無(開放標籤)

主要意圖: 治療

官方標題: 雙硫崙/銅聯合放射治療和替莫唑胺治療新診斷膠質母細胞瘤患者的 I/II 期劑量遞增和劑量擴展研究

實際學習開始日期: 2016 年 6 月 15 日

預計主要完成日期: 2024 年 9 月 2 日

預計研究完成日期: 2024 年 9 月 2 日

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/7 上午 08:48:58第 3373 篇回應
2023.4.5 欣耀專利(專利權人修改後重新獲得專利權)-EP3378481B1 用於預防或治療胰腺脂肪的化合物或組合物浸潤

data.epo.org/publication-server/document?iDocId=7061673&iFormat=0

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專利號後A表示公開,因為申請專利先公開然後再進行審查,所以標A的專利申請文本並不意味著最終能夠獲得專利權。

B是公告文本,專利申請通過審查後,專利局會公告它獲得了專利權。

B1是修訂後公告,是指已經授權的專利別人提出不同意見認為它不能被授予專利權,專利權人修改後重新獲得專利權的情形。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/7 上午 08:35:19第 3372 篇回應
欣耀專利:预防或治疗脂肪胰、改善脂肪[胰][胰][胰]引起的[胰]病变、[糖尿病] 或其他相关病症之组合物及方法

patents.google.com/patent/WO2017084631A9/zh

所述化合物選自由[聖草酚]、甘露醇、薄荷醇、三氯蔗糖、糖精及其任何組合組成的組。

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1.2022.11.2--比「脂肪肝」更棘手? 「脂肪胰」國內盛行率推估逾3成

blog.coolhealth.com.tw/2022/11/02/fatty-pancreas

2.不只有脂肪肝, 還有脂肪胰!www.liver.org.tw/journalView.php?cat=58&sid=704&page=2

醫界對於脂肪肝的研究已進行了約40年,所以了解較為透徹,但是脂肪胰的研究是近10年才開始,最近3、4年相關論文才

開始大量增加,代表這個問題愈來愈被重視。

脂肪胰在健檢人口盛行率約16%

臺大醫院曾進行一項研究,以橫向年度蒐集方式檢視9095名健檢資料,發現約1600多人的報告上有脂肪胰,比例約16%。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/6 下午 09:42:28第 3371 篇回應
最低殺菌濃度(MBC)、最低抑菌濃度(MIC)

根據MBC/MIC的比值,我們評價了抗菌活性。如果MBC/MIC ≤4,則認為具有殺菌作用;如果MBC/MIC > 4,則認為具有抑菌作用

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肺炎克雷伯菌(KP)殺菌作用(MBC/MIC ≤ 4)

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/6 下午 09:35:43第 3370 篇回應
1.欣耀專利:patents.justia.com/patent/10925854

所述化合物選自由[聖草酚]、甘露醇、薄荷醇、三氯蔗糖、糖精及其任何組合組成的組。

2.www.hindawi.com/journals/ecam/2023/9345047/

研究目的包括從非洲非洲樹皮中分離、純化和表徵[聖草酚],並測定其抗菌和抗氧化活性。

該化合物對金黃色葡萄球菌(SA)、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA) 和氟康唑耐藥菌具有良好的抑菌活性 (MBC/MIC > 4),從而展現出其抗菌活性白色念珠菌(CA2)。此外,據報導對變形鏈球菌(SM)、大腸桿菌(EC)、枯草芽孢桿菌(BS)、肺炎克雷伯菌(KP)、銅綠假單胞菌(PA)、傷寒沙門氏菌具有廣譜殺菌作用(MBC/MIC ≤ 4) (ST) 和標準白色念珠菌(CA1)。

評:[聖草酚]具有顯著的抗氧化和抗菌特性,SNP-610主成分:mannitol與sucralose,不確定有沒有添加專利中聖草酚???

肺炎克雷伯菌:K. pneumoniae(HiAlc Kpn)

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臨床證明HiAlc Kpn確認後,大致是跟胃潰瘍一樣再加上抗生素殺菌做「三合一」療法。

..大多數HiAlc Kpn菌株是多重耐藥(MDR)細菌

...研究表明,噬菌體療法已被提議作為對抗 MDR 細菌引起的感染的解決方案

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/5 下午 02:51:01第 3369 篇回應
将由HiAlc Kpn引起的[非酒精]性脂肪肝NAFLD命名为[内源性酒精]性脂肪肝--這應該是給SNP-6藥物加分!

歐洲人的肝纖維化數據有了,再看看亞洲人數據:

www.oncotarget.com/article/22937/text/

2017年-(中國)高 CYP2E1 活性與亞硝胺誘導的肝纖維化相關

這是首次直接證明,人類纖維化肝組織中 CYP2E1 對 DEN 的活性顯著增加,較高的 CYP2E1 固有活性與肝纖維化相關,並且抑制 CYP2E1 活性可限制 DEN 引起的肝纖維化。本研究支持 CYP2E1 抑製劑在人類和動物模型中預防肝纖維化的價值。由於預防和治療肝纖維化的有效治療策略很少,因此我們的結果對預防肝纖維化具有直接且重要的臨床意義。

材料和方法

患者和岩

我們從2013 年至2014 年期間接受過根治性切除的98 例肝細胞癌患者中獲取了周圍非腫瘤肝組織,以及從2012 年至2013 年間患有肝血管瘤、轉移性癌、膽石症或膽囊癌的受試者中獲取了正常肝組織(n = 95)。鄭州大學省人民醫院、鄭州大學附屬腫瘤醫院。所有患者均接受肝功能測試、組織病理學分析和影像學檢查(超聲檢查或計算機斷層掃描)。肝臟標本在切除後 30 分鐘內保存在液氮中直至使用。中國鄭州鄭州大學醫學倫理委員會批准組織採集和體外實驗代謝研究,患者提供了使用所有手術切除的組織標本的書面知情同意書。

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(日常生活中,亞硝酸鹽常用來作肉類食物防腐及預防肉毒桿菌生長的防腐劑,常見的有香腸、臘肉、培根、火腿、熱狗等。少數蔬菜如紅蘿蔔及波菜,則含有少量亞硝酸鹽成份。)

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/5 下午 02:12:42第 3368 篇回應
評: 大约60%的[[非酒精]]性脂肪肝患者腸道中存在中到高產量酒精的肺炎克雷伯菌]--->[這應該是給SNP-6藥物加分!]

除了2022.12.22那個 ,咱再多補一個[cyp2e1和纖維化]顯著相關的有利(力)科學證據:

2017.11.9-酒精性肝病中的致癌乙烯 DNA 加合物:與細胞色素 P-4502E1 和纖維化的相關性

onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/acer.13546#

方法

對 97 名診斷為 ALD 的患者的肝活檢進行了脂肪變性、炎症和纖維化的組織學評分。採用免疫組織化學方法測定CYP2E1 和環外乙烯 DNA 加合物 1,N 6 -乙烯-2’脫氧腺苷 (εdA)。此外,還使用免疫組織化學對 42 名患者的 8-羥基脫氧鳥苷 (8-OHdG) 進行了評估。

結果

CYP2E1 和 εdA 之間( p < 0.0001)以及 CYP2E1 和 8-OHdG 之間(p = 0.039)之間存在顯著正相關。CYP2E1 ( p = 0.0094) 和 轠A ( p < 0.0001) 也與肝纖維化階段顯著相關。 此外,觀察到纖維化階段與小葉炎症等級之間存在顯著相關性(p <0.0001)。然而,飲酒量與所確定的任何參數均不相關。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/5/25 下午 06:24:07第 3223 篇回應

最後,最近的一項隨機臨床試驗令人信服地證明,CMZ 在 10 天內對 CYP2E1 的抑製作用通過 α 動員肝脂肪和降低血清轉氨酶活性顯著改善了 ALD。

2022.12.22

academic.oup.com/alcalc/article-abstract/58/2/134/6957276?redirectedFrom=fulltext

方法

開放標籤、隨機對照臨床試驗,旨在研究 CYP2E1 抑制是否能改善接受酒精解毒治療 (ADT) 的酒精使用障礙患者的 ALD。入院時患者的血清天冬氨酸氨基轉移酶 (AST) 活性必須超過正常上限的兩倍,並且根據纖維掃描值 <12 kPa 定義為非肝硬化。60 名患者以 1:1 的比例被隨機分配到使用 CMZ 或氯拉西特 (CZP) 進行 7-10 天的 ADT。CYP2E1 活性的氯唑沙宗測試在入組時和研究期間的兩個時間點進行。

結果

ADT 顯著改善了兩組的肝脂肪變性(受控衰減參數)。 與 CZP 組(- 13.9%;273 ± 38 dB/m 對比 317 ± 39 dB/m;P < 0.0001)。 正如已經報導的那樣,與住院結束時服用 CZP 的患者相比,CMZ 患者的血清 AST ( P < 0.004) 和丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 活性 ( P < 0.0006) 顯著降低。發現 AST ( P = 0.023)、ALT ( P = 0.009)、GGT ( P = 0.039) 和 CAP 之間存在顯著相關性。

結論

這項研究表明,CMZ 改善了人類 ALD 的臨床生物標誌物,這很可能是由於其對 CYP2E1 的抑製作用。由於具有成癮性,CMZ 只能短時間服用,因此需要其他 CYP2E1 抑製劑來治療 ALD。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/3 下午 02:30:36第 3367 篇回應
2004年-CYP2E1: from ASH to NASH

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1386634603003577

酒精性脂肪變性和酒精性脂肪性肝炎(ASH)與 非酒精性脂肪性肝病NAFLD(包括NASH)的

[肝臟病理學非常相似,表明存在一些共同的致病機制]

[肝臟病理學非常相似,表明存在一些共同的致病機制]

[肝臟病理學非常相似,表明存在一些共同的致病機制]

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袁静提出的Endo-ASH的“內源性酒精性脂肪肝病”病因學說:

即高產乙醇HiAlc Kpn在腸道內定殖產生大量乙醇,經門脈系統到肝臟內,引起肝細胞線粒體的功能失調而形成脂肪肝。同時發現高脂飲食+HiAlc Kpn可以加速NAFLD的纖維化,而高糖誘導可以引起血液中酒精濃度的明顯提高。

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評:之前不甚清楚的共同的致病機制,2019年後出現了合理解釋!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/3 上午 11:03:33第 3366 篇回應
幽門螺旋桿菌的發現--「白老鼠醫師找到了胃潰瘍的成因與解藥--他決定自己擔任「動物樣本」來做實驗。!」

scitechvista.nat.gov.tw/Article/C000003/detail?ID=ba103f1e-3993-4de0-aa07-eb345f1b6bdf

...1982年10月,雖然Marshall有了這麼多臨床案例,也對自己的假說有很大的信心,,於是在當地的外科研討會中發表了初步的發現,卻得到褒貶不一的評價。

1983年,各國開始有其他的醫師注意並證實Marshall的發現....在排山倒海而來的否定與壓力之下,沮喪的Marshall深知需要一個動物實驗來證明此項假說,他決定自己擔任「動物樣本」來做實驗。

2005年,Marshall與Warren兩人一同獲得諾貝爾醫學獎殊榮,表彰兩人發現幽門螺旋桿菌與該菌在胃與十二指腸潰瘍的角色。

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袁靜研究團隊在[非酒精]性脂肪肝的肺炎克雷伯菌發現將會是幽門螺旋桿菌翻版? 拭目以待~

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/3 上午 09:53:58第 3365 篇回應
極可能就是HiAlc Kpn引起的酒測值案例2

【明明沒有喝酒,卻被測出酒駕怎麼辦?】

酒駕測試設備可能發生測不準的情形,一名謬姓男子駕車時被測出酒測值高達0.47毫克,有酒駕的嫌疑,繆男覺得很無辜、自己明明沒喝酒,隔天自行去醫院抽血檢驗,結果真的沒有驗出酒精反應。www.facebook.com/LawyerGuitar/posts/3483430615075673/?locale=zh_CN

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/3 上午 09:48:34第 3364 篇回應
2022.11.26--酒測值飆0.34!他喊冤「沒喝酒、沒吃含酒食物」 要求重吹驗尿遭警駁回

一名網友在臉書社團「爆料公社」發文表示,事發於前天(24日)晚間7點半左右,爸爸開車載著媽媽、妹妹前往天母探視奶奶,行經北投文林北路跟明德路的交叉口時,不慎與一輛機車擦撞,對方傷勢較為嚴重但還能起身、意識清楚,不久警方獲報抵達現場後,開始執行酒測作業,怎料爸爸竟被測出酒駕,「我爹在晚上08:30左右檢測,酒測值高達0.34,我爹並未喝酒,身上也沒有酒味、意識清楚,也沒有吃薑母鴨、麻油雞等,會造成酒精反應的食物。」

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極可能就是HiAlc Kpn引起的酒測值飆0.34!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/3 上午 09:41:37第 3363 篇回應
2023.6.3-袁静研究团队在Nature子刊發表 www.nature.com/articles/s41467-023-39028-w

...将由HiAlc Kpn引起的[非酒精]性脂肪肝NAFLD命名为[内源性酒精]性脂肪肝

...大多數HiAlc Kpn菌株是多重耐藥(MDR)細菌

...研究表明,噬菌體療法已被提議作為對抗 MDR 細菌引起的感染的解決方案

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評:MDR細菌說白話就是指對多種抗生素具有抗藥性的超級細菌。

超級細菌是何方神聖?為什麼會比治療癌症更棘手?www.commonhealth.com.tw/article/88399

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/3 上午 08:39:58第 3362 篇回應
會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/7/21 下午 04:42:44第 3308 篇回應

本屆EASL期間,全球53位專家參編的共識,指出:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)更名為代謝功能障礙相關的脂肪性肝病(MASLD);代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎(MASH)是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的替代術語。正式更名將強調代謝功能障礙在脂肪肝及其相關疾病發生髮展中的重要性

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評:一旦臨床證明袁靜團隊發現的HiAlc Kpn是60%的非酒精性脂肪肝病源,那麼分成MASH(40%患者)與Endo-ASH(60%內源性酒精脂肪性肝炎)也是必然。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/3 上午 08:04:26第 3361 篇回應
2023.7.28-欣耀:SNP-6系列對 [酒精性]及 [非酒精]性脂肪肝炎都會有效,遠優於目前發展中只針對非酒精性脂肪肝炎的

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大約60%的[[非酒精]]性脂肪肝病患者都攜帶HiAlc Kpn,从患者肠道分离出的菌株比健康人体内发现的菌株多产生四到六倍的酒精。其水平還與疾病嚴重程度相關

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2023.6.3-袁静研究团队在Nature子刊發表

将由HiAlc Kpn引起的[非酒精]性脂肪肝NAFLD命名为[内源性酒精]性脂肪肝

将由HiAlc Kpn引起的[非酒精]性脂肪肝NAFLD命名为[内源性酒精]性脂肪肝

将由HiAlc Kpn引起的[非酒精]性脂肪肝NAFLD命名为[内源性酒精]性脂肪肝

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/3 上午 07:59:47第 3360 篇回應
2023.6.3-袁静研究团队在Nature子刊發表,将由HiAlc Kpn引起的[非酒精]性脂肪肝NAFLD命名为[内源性酒精]性脂肪肝(Endo-AFLD)!

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袁静研究员团队关于噬菌体靶向肠道菌群治疗NAFLD在《Nature Communications》发表

...前期研究发现,NAFLD人群队列中约61%的患者肠道菌群中存在高产乙醇肺炎克雷伯菌,其在肠道中定植、产生乙醇、破坏肠道屏障,进而由肝-肠轴将乙醇运输至肝脏,引发NAFLD。团队将由HiAlc Kpn引起的NAFLD命名为内源性酒精性脂肪肝(Endo-AFLD)。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/3 上午 07:36:36第 3359 篇回應
2019年-頂刊中文版Cell Metabolism 重磅发现:肠道微生物可生产大量酒精引发脂肪肝(欣耀徵益生菌應用研究人?)

www.oebiotech.com/index.php?c=show&id=200

研究结论

1)研究者在超过60%的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者中发现了一种能{大量生产酒精的肠道细菌HiAlc Kpn ,并从患者粪便中分离出了这类菌株,通过粪菌移植的手段构建了模型小鼠,证明了这种高产酒精的肠道细菌会导致NAFLD;

2)通过表达谱芯片等手段发现HiAlc Kpn 诱导的NAFLD可能与酒精介导的FLD具有相似的分子机制;

3)证明了HiAlc Kpn 可能是NAFLD的一种主要致病因素,通过抗生素治疗抑制HiAlc Kpn 有望成为NAFLD的替代疗法;

4)发现高脂高糖饮食会加重NAFLD的进展,且口服葡萄糖后测量血液酒精浓度,有望成为NAFLD早期诊断的筛查手段。

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評:2)可以合理解釋酒精性及非酒精 [病因不同]而具有相似的發病機制和組織病理學.

3)臨床證明HiAlc Kpn確認後,大致是跟胃潰瘍一樣再加上抗生素殺菌做「三合一」療法。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/2 下午 10:24:01第 3358 篇回應
JNJ與GSK退回RNAi授權,推敲出的原因貼在:第 2705 篇回應

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/7/28 下午 12:03:51第 3337 篇回應

欣耀推SNP-810時肯定也跟JNJ與GSK推過SNP-6藥物,至於2家一前一後退回RNAi授權,原因不好瞎猜說。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/2 下午 10:03:13第 3357 篇回應
2023.7.28-欣耀:SNP-6系列對 [酒精性]及 [非酒精]性脂肪肝炎都會有效,遠優於目前發展中只針對非酒精性脂肪肝炎的其他藥物。

評:這段有夠臭屁!

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大約60%的[[非酒精]]性脂肪肝病患者都攜帶HiAlc Kpn,从患者肠道分离出的菌株比健康人体内发现的菌株多产生四到六倍的酒精。其水平還與疾病嚴重程度相關

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[酒精性]及[非酒精]病因不同,而具有相似的發病機制和組織病理學.

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/2 下午 09:39:58第 3356 篇回應
2019年--27歲男吃白飯喝可樂都會醉 都是這腸道菌惹的禍

health.udn.com/health/story/10561/4060561

2014年6月,首都兒科研究所的袁靜博士和同事們遇見了一個奇怪的病人,這名男子當時27歲,十年間,他一直深受不明原因的酒精中毒困擾....

而且經過隊列數據比對,大約60%的非酒精性脂肪肝病患者都攜帶HiAlc Kpn,其水平還與疾病嚴重程度相關!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/2 下午 09:32:02第 3355 篇回應
會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/10/29 下午 06:17:24第 2646 篇回應

歐盟臨床試驗註冊 www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2012-005730-11/DE

Effect of Clomethiazole (Distraneurin®) on CYP2E1 Activity, transaminases, Liver fat content, and liver stiffness during Alcohol Detoxification – a pilot Study

德國CMZ(CYP2E1抑製劑)臨床試驗顯著改善了ALD酒精性肝炎,但是[由於CMZ具有成癮性,因此不能長期服用。]

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2022.3月30日 酒精性肝病敘事回顧:從纖維化到癌症

dmr.amegroups.com/article/view/8093/html

...近 40 年來,我們實驗室一直在研究細胞色素 P4502E1 (CYP2E1) 在 ALD 和酒精介導的致癌作用中的作用。

...

此外,CYP2E1 在 ALE 中的作用在 CYP2E1 敲除小鼠中得到了令人印象深刻的證明,不僅顯示出慢性飲酒後氧化應激標誌物的顯著降低,而且還顯示出肝臟組織學的顯著改善 ( 166 )。另一方面,過度表達 CYP2E1 的動物表現出 ALD 的嚴重程度增加 ( 167 , 168 )。CMZ(一種特異性 CYP2E1 抑製劑)對 CYP2E1 的抑制也改善了動物實驗中的 ALD(169)。

,,,這令人信服地強調了 CYP2E1 在致癌作用中的作用。

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評: 大约60%的[[非酒精]]性脂肪肝患者腸道中存在中到高產量酒精的肺炎克雷伯菌]--->從德國CMZ(CYP2E1抑製劑)臨床試驗顯著改善了ALD酒精性肝炎,這應該是給SNP-6藥物加分!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/2 下午 09:19:34第 3354 篇回應
ASH酒精性與NASH非酒精性脂肪肝炎病因不同,而具有相似的發病機制和組織病理學?

(大约60%的非酒精性脂肪肝患者腸道中存在中到高產量酒精的肺炎克雷伯菌)

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2021.10.10-高產酒精肺炎克雷伯菌通過體內2,3-丁二醇發酵途徑引起脂肪肝www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8510565/

...HiAlc Kpn W14餵養和乙醇餵養的小鼠血清中AST與ALT水平顯著升高,甘油三酯(TG)和硫代巴比妥酸反應性水平顯著升高...表明這些小鼠肝臟中存在動態病理生理變化...此外,CYP2E1 蛋白(乙醇暴露的重要內部對照,因為乙醇通常會導致肝臟 CYP2E1 表達急劇增加)的表達也增加...

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/2 下午 09:04:21第 3353 篇回應
酒精與非酒精性脂肪肝肺炎有趣了!(聯想一下幽門桿菌 /胃潰瘍 /胃癌)

大约60%的NAFLD患者肠道中存在中到高产量酒精的肺炎克雷伯菌,胃潰瘍是~90%患者胃中存在有幽門桿菌.

發表於頂刊的研究:

1.2019-Cell Metab:“产酒”的肠道菌,或是导致非酒精性脂肪肝的罪魁!

m.medsci.cn/article/show_article.do?id=c9801e9871e8

研究第一作者袁静说:“我们对细菌可以产生如此大量的酒精感到惊讶。当身体超负荷且は法分解酒精时,即使你不喝酒也能发展成脂肪肝。”通过分析患者的粪便,研究团队发现其肠道中存在几种能高产酒精的肺炎克雷伯氏菌(HiAlc Kpn)。肺炎克雷伯菌是一种常见的肠道共生菌。然而,从患者肠道分离出的菌株比健康人体内发现的菌株多产生四到六倍的酒精。

此外,该研究团队还对43名NAFLD患者和48名健康人的肠道菌群进行了采屆C他们发现,大约60%的NAFLD患者肠道中存在中到高产量酒精的肺炎克雷伯菌,而只有6%的健康对照组带这些细菌。

2.2023.6.27--www.nature.com/articles/s41575-023-00810-2

高產酒精肺炎克雷伯菌(HiAlc Kpn ) 可能是非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的病因之一。研究人員在 HiAlc Kpn -NAFLD 小鼠中測試了 HiAlc Kpn特異性噬菌體療法的有效性。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/1 下午 10:35:39第 3352 篇回應
因果循環之緣難分了! FGF21的藥效是[覆蓋]還是[鈍化]CYP2E1???

繞1圈回到SNP-610(cyp2e1抑制->PPARα-FGF21激活-脂聯素-....

1.www.nature.com/articles/cdd2011179

研究揭示了 FOXO 因子通過抑制 c-Myc 功能來調節線粒體活性的新作用

2.www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.118.009871 (c-Myc是Cyp2e1啟動子,就像“開關”,決定基因的活動)

抑制 Myc 鈍化 CYP2E1,從而減少氧化應激和細胞凋亡

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FGF21->脂聯素-AMPK-FOXO-激活[[覆蓋]] CYP2E1引發的 JNK1-激活,延遲 NASH 發作-->前半[因]後半[果]還是前半[果]後半[因]???

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/1 下午 02:16:32第 3351 篇回應
之前的隊列[不符合肝毒性的顯著標準]<-->將增加10g及12g試驗群組,好還是不好?
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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/1 下午 02:07:00第 3350 篇回應
如果之前的隊列[不符合肝毒性的顯著標準] [不符合肝毒性的顯著標準] [不符合肝毒性的顯著標準],則隊列 3-6 將按照 SafeTynadol® [劑量遞增][劑量遞增][劑量遞增] 的順序進行研究,從 4,500 mg 增量開始到 SafeTynadol® 最大劑量 8,000 mg .............在3名研究志願者確認沒有出現顯著肝毒性後,再納入另外3名研究志願者,研究將以劑量遞增的方式進行。
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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/8/1 下午 01:57:33第 3349 篇回應
一項部分隨機、單盲或開放標籤、多劑量設計的[劑量遞增研究][劑量遞增研究] [劑量遞增研究],旨在評估對乙酰氨基酚及其有毒代謝物與 Panadol® 和各種 SafeTynadol® 製劑在健康志願者中的藥代動力學classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05563961?term=Sinew+Pharma&draw=2&rank=2

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(TFDA)同意進行臨床試驗,投與劑量由4-8克變更為4-12克(正常劑量1~3倍),將增加10g及12g試驗群組(每組6人,共新增12人)---> Panadol® 和各種 SafeTynadol

什麼是I期劑量遞增臨床試驗?

I期劑量遞增臨床試驗是初步探索人體對新藥的最大耐受劑量(MTD)及其產生不良反應的耐受性和安全性評價試驗,是I期臨床試驗中的一種。主要是基於前期詳細的動物實驗數據結果和同類藥物的臨床試驗數據結果,估算出新藥首次用於人體的最大推薦起始劑量和最大耐受劑量的範圍,進而設定不同劑量水平,通過臨床試驗觀察人體對於新藥的耐受程度,找出人體對新藥的最大耐受劑量,為後期各階段臨床試驗推薦給藥劑量提供科學依據。

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每組6人

第一期臨床試驗的研究目的為訂定新藥之最大耐受劑量。廣為大家使用的方法是3+3設計,因為易懂且執行上相當簡單,可是,有找不到最準確的最大耐受劑量的可能性,通常是低估。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/31 下午 10:02:20第 3348 篇回應
要彰顯SNP-810與普拿疼導致的肝毒性差異,當然是劑量越大越好,前提是監管機關會同意,重賞就有勇夫!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/31 下午 09:48:49第 3347 篇回應
假若[單盲]4-8g顯現不出毒性差異,真沒什好大驚小怪ㄉ!

因為

1.早先幾項研究測量了開始使用對乙酰氨基酚治療後第 5 天至 30 天之間的血清 ALT,並明確指出沒有觀察到 ALT 升高或僅觀察到非常輕微的 ALT 升高。

2.精心設計和監測--為了最大限度地減少外部變異來源,所有參與者在研究期間都被限制在臨床藥理學單位,共享生活空間,並接受標準化膳食。

jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/211014

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/7/19 上午 09:23:07第 3306 篇回應

臨床設計依據 www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548162/

在這項精心設計和監測的對乙酰氨基酚治療的前瞻性隨機對照試驗中,每天口服 4 克對乙酰氨基酚的 106 名患者中,有 81 名 (76%) 的 ALT 水平至少升高到正常上限 (ULN) 以上 (即 >40 U/L); 53% 的 ALT 水平峰值超過 ULN 的 2 倍 (>80 U/L),39% 的 ALT 水平超過 3 倍 (>120 U/L)

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/31 下午 09:26:48第 3346 篇回應
112/07/31

本試驗屬於本公司SNP-810臨床查登驗證試驗之一,目的為取得SNP-810在超過現行乙醯胺酚(Acetaminophen)藥品說明書核准使用每日最大劑量三倍之臨床安全性結果。原試驗設計是多劑量、單盲、單中心及口服給與普拿疼或無肝毒性止痛新藥SNP-810

之臨床安全驗證試驗,投與劑量4-8克,預計完成36位受試者; 現獲衛福部食品藥物管理署(TFDA)同意進行臨床試驗,投與劑量由4-8克變更為4-12克(正常劑量1~3倍),將增加10g及12g試驗群組(每組6人,共新增12人

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[單盲]--估計4-8g看不出差異,加量到12g-以身試毒!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/31 下午 07:34:58第 3345 篇回應
2023.7.28 www.sinewpharma.com/news_detail.php?nwno=49

本公司開發中的脂肪肝炎新藥 SNP-6 系列之研究成果獲選於歐洲肝臟學會 (EASL)年會發表,已於2023年6月23日在奧地利維也納公佈其臨床前及臨床二期試驗最新研究成果。

成立於1966年的歐洲肝臟學會(EASL)是全球肝病研究的主要領導者,目前成員有全歐28國,年度大會皆有近萬名專家自120個國家參與,是具國際宏觀的高規格醫學專業學會,廣受國際上各大學術團隊及藥廠重視。本屆大會於維也納舉行,欣耀生醫在此會中發表非酒精性脂肪肝新藥的最新研發成果。

SNP-6系列為本公司至臨床二期的治療脂肪肝炎用藥,有多重作用機轉及靶點,亦為市場首見此機轉之新藥(First-in-class),不但可顯著降低三酸甘油酯之生成,改變脂肪代謝途徑,降低傷肝的毒性代謝物產生,更進一步可應用於肝纖維化的預防及治療,目前尚無任何相同機轉的脂肪肝炎藥物研究問世,SNP-6系列對酒精性及非酒精性脂肪肝炎都會有效,遠優於目前發展中只針對非酒精性脂肪肝炎的其他藥物。在最近的臨床二期試驗結果中,更成功達到主要療效指標及次級療效指標,足以佐證其良好的療效。本公司現已在台灣、大陸、美國、歐盟、歐亞聯盟、加拿大、南非、印度、日本、韓國及世界各國等全國專利布局,朝向國際級生技新藥公司邁進。

目前「非酒精性脂肪肝炎」尚無標準治療藥物,潛在商機龐大,全球所有重要大藥廠均積極投入研發新藥,而目前僅有個位數品項進入臨床有效性試驗。

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評:這段有夠臭屁![SNP-6系列對酒精性及非酒精性脂肪肝炎都會有效,遠優於目前發展中只針對非酒精性脂肪肝炎的其他藥物。在最近的臨床二期試驗結果中,更成功達到主要療效指標及次級療效指標,足以佐證其良好的療效。]

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/31 下午 02:34:49第 3344 篇回應
通路信號交叉點JNK,WAT是對 FGF21 代謝作用做出重大貢獻的目標。

FGF21->脂聯素-AMPK-FOXO-激活[[覆蓋]] CYP2E1引發的 JNK1-激活,延遲 NASH 發作-->前半[因]後半[果]還是前半[果]後半[因]???

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器官串擾的機制是由脂肪細胞中 JNK 調節的FGF21 [自分泌] 信號引起的 [前饋調節]WAT 環介導的,該信號促進脂肪因子 [脂聯素] 的表達增加以及隨後激素 FGF21 的肝臟表達。器官串擾機制將循環脂聯素置於脂肪細胞表達的 [自分泌]FGF21 下游和肝細胞表達的 [內分泌]FGF21 上游。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/31 下午 02:06:03第 3343 篇回應
一藥富,一藥窮。保守者等CYP2E1-ROS-JNK-PPARα-FGF21 通路的[[因果關係]]釐清!

有趣的是,最近的研究已經開始描述 FGF21 和脂聯素之間的積極相互作用。

[CYP2E1的缺乏] 對於 PPARα-FGF21 軸的激活是必要的!

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2022.10.3-www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9576513/

脂肪組織

有趣的是,最近的研究已經開始描述 FGF21 和脂聯素之間的積極相互作用。

雖然肝臟是 FGF21 循環水平的主要貢獻者,但 WAT 是對 FGF21 代謝作用做出重大貢獻的目標。

令人驚奇的是,該研究發現,[JNK缺乏誘導的脂肪細胞 FGF21 上調觸發了肝臟 - WAT 軸中的前饋迴路]

[JNK缺乏誘導的脂肪細胞 FGF21 上調觸發了肝臟 - WAT 軸中的前饋迴路]

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/7/22 上午 09:04:08第 3311 篇回應

脂聯素是FGF21成效關鍵???

(89bio 席醫療官 Hank Mansbach 醫學博士說 “這些數據增強了我們對 pegozafermin 在我們正在進行和未來的 NASH

試驗中顯示出強大有益效果的潛力的信心,”)

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/31 上午 10:15:01第 3342 篇回應
CYP2E1 level may be important in FGF21 expression; a deficiency of CYP2E1 is necessary for the activation of the PPARα-FGF21 axis and is effective in the reduction of obesity

link.springer.com/article/10.1007/s12272-022-01419-w

CYP2E1 水平可能對 FGF21 表達很重要;[CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏] 對於 PPARα-FGF21 軸的激活是必要的...(因為CYP2E1過表達激活JNK-->抑制PPARα-->沒法激活FGF21)

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欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->激活PPARα-FGF21)。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/31 上午 10:07:37第 3341 篇回應
一藥富,一藥窮。保守者等分子信號通路的[[因果關係]]釐清!

CYP2E1抑制--->激活PPARα<--->激活FGF21這條通道可能就是NASH成功之路!?

1.FGF21--->脂聯素-AMPK-FOXO-激活[[覆蓋]] CYP2E1引發的 JNK1-激活,延遲 NASH 發作!!!

[目前}看來FGF21是最有效的],其次是瑞美隆、m格列酮、FGF19、索馬魯肽和奧貝膽酸

2.剪不斷的複雜級聯反應,PPARα是FGF21的主要激活劑,JNK抑制PPARα,CYP2E1激活JNK。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4794343/

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評:幾支PPAR藥物臨床數據遜於FGF21的原因,或可能是頭上激活的JNK要先滅!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/31 上午 09:41:30第 3340 篇回應
回頭再看德國海德堡大學近40年來的研究,特別有感CYP2E1和肝纖維化程度之間存在[高度顯著]的相關性!(欣耀F4加油)

2023.6.21-w--ww.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ILC2023/aula/-FRI_521_ILC2023.pdf

SNP-630抑制纖維化ACTA2(α-SMA)基因表達: P<0.0001,P<0.0001, P<0.0001

SNP-630抑制纖維化TIMP-1基因表達:P<0.01,P<0.01, P<0.01

幾項大型全基因組關聯研究表明,PNPLA3以及較小程度的TM6SF2和MBOAT7是 ALD 風險和嚴重程度的重要遺傳決定因素。

1.2015.10.19- 一項全基因組關聯研究證實PNPLA3並確定TM6SF2和MBOAT7是酒精相關性肝硬化的風險位點

www.nature.com/articles/ng.3417

2.2021.11.23-TM6SF2/PNPLA3/MBOAT7 功能喪失遺傳變異對患者和體外模型中 NAFLD 發生和進展的影響’

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34823063/

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/10/29 下午 01:23:28第 2645 篇回應

SNP-6(CYP2E1抑製劑)探討治療酒精性脂肪炎療效!

2022.3月30日 酒精性肝病敘事回顧:從纖維化到癌症

dmr.amegroups.com/article/view/8093/html

...近 40 年來,我們實驗室一直在研究細胞色素 P4502E1 (CYP2E1) 在 ALD 和酒精介導的致癌作用中的作用。

...此外,CYP2E1 在 ALE 中的作用在 CYP2E1 敲除小鼠中得到了令人印象深刻的證明..

最近一項對近 100 名 ALD 患者進行肝活檢的研究表明,CYP2E1 和 ƐdA 之間以及 CYP2E1 和肝纖維化程度之間存在高度顯著的相關性

最後,最近的一項隨機臨床試驗令人信服地證明,CMZ 在 10 天內對 CYP2E1 的抑製作用通過 α 動員肝脂肪和降低血清轉氨酶活性顯著改善了 ALD ( 175 )。

CYP2E1 在 ALD 和酒精介導的癌症中的作用可總結如下:(II) CYP2E還參與多種致癌物的激活和RA的降解,這也有助於癌症的發展。

[由於 CMZ 具有成癮性,因此不能長期服用,因此是時候尋找無毒的 CYP2E1 抑製劑了。]

[由於 CMZ 具有成癮性,因此不能長期服用,因此是時候尋找無毒的 CYP2E1 抑製劑了。]

[由於 CMZ 具有成癮性,因此不能長期服用,因此是時候尋找無毒的 CYP2E1 抑製劑了。]

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/28 下午 04:33:48第 3339 篇回應
JNJ砸37億美元與GSK砸10億美元的RNAi(PNPLA3 genetype)有比較香?

2020.3.1-NASH患者肝臟PNPLA3表達及肝纖維化嚴重程度的代謝調控(人類肝活檢標本(n = 26)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7318357/

1.重要的是,在纖維化發展過程中,與PNPLA3 C/C攜帶者相比,PNPLA3 G/G基因型患者的活化 HSC 標記物 α-SMA 的相對定量顯著增加,PNPLA3 相對定量與纖維化階段顯著相關(對於 C/C,R = 0.793,P < .001,對於 PNPLA3 G/G,R = 0.579,P = .006),[並且與獨立於基因型的 α-SMA 組織表達顯著相關]

[並且與獨立於基因型的 α-SMA 組織表達顯著相關]

2.值得注意的是....過表達I148M變體(PNPLA3 G/G)的LX-2[高度分泌TIMP-1][高度分泌TIMP-1]這一證據強化了我們的發現,因為我們報告脂質暴露的肝細胞誘導 HSC 中 PNPLA3 增加和 TIMP-1 表達,因此我們可能推測當 HSC 表達 I148M PNPLA3 時,TIMP-1 分泌會更加明顯。

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2023.6.21-

www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ILC2023/aula/-FRI_521_ILC2023.pdf

SNP-630抑制纖維化ACTA2(α-SMA)基因表達: P<0.0001,P<0.0001, P<0.0001

SNP-630抑制纖維化TIMP-1基因表達:P<0.01,P<0.01, P<0.01

欣耀F4(肝硬化)加油!!!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/28 下午 12:23:14第 3338 篇回應
..其中CYP2E1在 td148M(PNPLA3-148M)肝臟中轉錄上調最多

....PNPLA3 I148M 變異還被發現與血清轉氨酶(ALT)水平升高

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202.9.21-www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9349489/

本研究旨在通過將 NAFLD 患者與健康對照進行比較,研究 PNPLA3 基因(脂聯素)的遺傳變異在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 易感性中的作用,並研究 PNPLA3 基因變異對自然健康的影響。病程。

材料和方法

該隊列由 174 名經活檢證實患有 NAFLD 的患者和 151 名健康對照者組成。從外周血中提取DNA,並使用PCR-DNA測序評估rs738409 C>G單核苷酸多態性。

結果

NAFLD 患者中 GG 基因型的頻率分佈顯著高於對照組 (p=0.01)。在 NAFLD 患者中,GG 基因型與血小板計數較低 (p=0.001)、脂肪性肝炎 (p=0.04) 和肝纖維化 (p=0.016) 相關。在調整年齡、性別、肥胖和糖尿病後,GG 基因型是顯著肝纖維化的獨立預測因子(調整後的比值比 =3.031 p=0.012)。從基線到連續肝活檢,GG 基因型 NAFLD 患者的 NAS 進展略高於 CC 和 GG 基因型 (p=0.18)。

結論

PNPLA3 GG 基因型是 NAFLD 患者發生肝脂肪變性的誘發因素,並與更嚴重的肝臟疾病相關

PNPLA3 GG 基因型是 NAFLD 患者發生肝脂肪變性的誘發因素,並與更嚴重的肝臟疾病相關

-->SNP-612:PNPLA3 genetype CC or CG, n=19--Sig. 0.009,GG, n=16---Sig.<0.001

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/28 下午 12:03:51第 3337 篇回應
欣耀推SNP-810時肯定也跟JNJ與GSK推過SNP-6藥物,至於2家一前一後退回RNAi授權,原因不好瞎猜說。

SNP-612 www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ILC2023/aula/-FRI_521_ILC2023.pdf

PNPLA3(cc/CG/GG) ,BMI ,Type 2 diabetes or pre-diabetes<-->這3項Sig.連結底下資料想想看!

1.2022.9.13-(Cell report)-人肝細胞[PNPLA3-148M]加劇嵌合小鼠非酒精性脂肪肝疾病的快速發展

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124722011457

...其中CYP2E1在 td148M(PNPLA3-148M)肝臟中轉錄上調最多

2. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6163162/

...2008年,Romeo及其同事首次報導了一項全基因組關聯研究,以探索與熱射病易感性相關的基因。他們表明,

[PNPLA3I148M] 遺傳變異與肝臟脂肪含量增加密切相關,並且在調整[BMI]、[糖尿病]...這種關聯仍然非常顯著。此

外,PNPLA3 I148M 變異還被發現與血清轉氨酶水平升高

在我們的研究中,US 圖像顯示 GG 攜帶者比 CC 攜帶者更常見嚴重 HS(肝脂肪變性3級)(74% vs. 11.3%,p <

0.001,OR 21.8)。該結果可與其他研究結果進行比較,這些研究證明了 PNPLA3 多態性與 HS(肝脂肪變性)組織學嚴

重程度之間的關聯。

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會員:蔡維仁10143700  發表時間:2023/7/28 上午 11:44:25第 3336 篇回應
嬌生原授權案37億美元很龐大!欣耀可能跟嬌生談妥6系2顆藥25億美元授權粗约,連同損失的10億美元才35億美元,嬌生不但沒有損失反而得到療效第一名630,又多一顆610;欣耀小廠25億美元也就吃飽飽,公司與股東滿手鈔票!以上是很實際的想像。
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會員:蔡維仁10143700  發表時間:2023/7/28 上午 10:02:32第 3335 篇回應
嬌生願損失金錢斷前合作案;它一定發現欣耀6系2顆藥有更好療效、香且肥美。欣耀與這大咖藥廠也有相當默契,真是好事。
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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/27 上午 11:52:35第 3334 篇回應
砸37億美元的RNAi(PNPLA3 genetype)有比較香?

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2023.2.16-嬌生棄37億美元合作案!歸還非酒精性脂肪肝RNAi療法

news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=56273

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/27 上午 11:47:26第 3333 篇回應
砸10億美元的RNAi(PNPLA3 genetype)有比較香?

SNP-612: PNPLA3 genetype CC or CG, n=19--Sig. 0.009 / GG, n=16---Sig.<0.001

VS.

www.natap.org/2022/HCV/121222_03.htm

... and the inhibition was consistent across subjects with the PNPLA3 rs738409 CG or GG genotypes

...mean changes in alanine aminotransferase (ALT) from baseline at Day 71 were -7.7% (25 mg), -39.3% (100 mg), and -42.3% (200 mg) (p<0.001 for pooled cohorts).

結論:沒有比較香,已退回Arrowhead.

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2021/11/26 下午 11:03:33第 1487 篇回應

小分子藥物與RNA療法地數據:SNP-610 ALT、AST显著下降

mops.twse.com.tw/nas/STR/663420190724M001.pdf

VS

2021.11.23---GSK砸10億美元攜手Arrowhead 開發非酒精性脂肪肝RNAi療(預付1.2億美元)

www.drugtimes.cn/2021/11/26/10yimeiyuangskyinjinarowheaddenashrnailiaofa/

100mg以上剂量组,ALT、AST显著下降

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/27 上午 08:21:58第 3332 篇回應
不同試驗,脂滴觀察到同樣有趣的事!!!

2014論文: www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1410741111

人類受試者之間的 LD 蛋白質組學:

有趣的是,一組細胞色素 P450 家族蛋白,如 cyp2E1、cyp4A11 和 cyp2C9,也被發現與 LD 相關,並在脂肪肝中上調,這可能表明這些細胞色素 P450 酶參與了 NAFLD 的發展。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/12/3 下午 01:47:05第 2700 篇回應

GSK的10億美元授權金,重要原創者在2014年發表的論文居然有[彩蛋]驚喜! 彩蛋P values <0.01:

retinol metabolism:ARO-HSD是針對這一靶點設計的RNAi療法,可以抑制這一基因表達的HSD17β13蛋白(肝臟視黃醇脫氫酶)的產生--->GSK的10億美元授權金!

metabolism of xenobiotics by cytochrome P450, drug metabolism--->SNP-610與SNP-630

....

2. 2014論文: www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1410741111

... Interestingly, a group of cytochrome P450 family proteins, such as cyp2E1, cyp4A11, and cyp2C9, was also found to be associated with the LDs and up-regulated in fatty liver, perhaps suggesting that these cytochrome P450 enzymes are involved in the development of NAFLD

...there was an enrichment in 4 KEGG pathways with P values <0.01 (i.e., retinol metabolism, metabolism of xenobiotics by cytochrome P450, drug metabolism, and linoleic acid metabolism) (SI Appendix, Table S8). In the retinol metabolism pathway, 11 enzymes involved were up-regulated in the LDs of fatty livers

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/27 上午 08:04:49第 3331 篇回應
今年,更多的科學家才意識到癌細胞中[[脂質代謝重編程]]的重要性!(脂滴:癌細胞中至關重要的細胞器)

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不同試驗,脂滴觀察到同樣有趣的事!!!

1.2020年-journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00213.2020

[脂滴均位於CYP2E1陽性區域],表明脂肪變性導致纖維化,而CYP2E1促進脂肪變性和纖維化

2.2008年-細胞色素P450 2E1導緻小鼠乙醇誘導的脂肪

aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/hep.22222

... 乙醇餵養兩週後,在野生型小鼠中觀察到小脂滴,但在CYP2E1基因敲除小鼠中沒有觀察到。

乙醇餵養3週後,觀察到更大、更多的脂滴,主要集中在野生型小鼠的中央靜脈周圍;然而,沒有看到脂滴

在CYP2E1基因敲除小鼠中。

乙醇餵養4週後,野生型小鼠中觀察到大量脂滴,而敲除小鼠中僅觀察到少量微小脂滴...

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/27 上午 07:30:30第 3330 篇回應
2023.6.21-SNP-630的動物實驗模式:Male C57BL/6 mice were fed with a high fat diet (HFD) for 21weeks

同行實驗結果檢視:

2023.2.13-非酒精性脂肪性肝炎肝細胞 [脂滴] 中甘油三酯過氧化的進展

rem.bioscientifica.com/view/journals/rem/2023/1/REM-22-0024.xml

方法:收集C57BL/6J 小鼠的肝臟,餵食標準飲食或缺乏膽鹼的 l-氨基酸定義的高脂肪飲食 1、3 或 6 週,以評估纖維

化、 脂肪變性、炎症、肝損傷結果...

結果:...我們的數據表明,氧化甘油三酯(oxTG)是由線粒體衍生的活性氧在[脂滴] 中的脂質過氧化作用產生的。

結論:這些結果表明脂滴過氧化在非酒精性脂肪性肝炎進展中的重要性,並可能有助於未來非酒精性脂肪性肝炎治療方法的開發。我們發現,氧化甘油三酯 (oxTG) 水平在 NASH 發展的早期階段顯著升高。此外,人們發現oxTGs在脂滴中產生,可能有助於親電子醛的形成,而親電子醛是NASH發展中重要的脂毒性因子。這些結果表明 oxTG 在 NASH 進展中具有新的生理意義。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/27 上午 06:52:14第 3329 篇回應
1.對GBM 患者腦組織的分析表明,[脂滴]在腫瘤組織中高度富集,而在正常腦組織中檢測不到.....

2.2020.11.03-journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00213.2020

研究發現脂滴中發生脂肪變性、纖維化和3-NT形成簇,

[脂滴均位於CYP2E1陽性區域],表明脂肪變性導致纖維化,而CYP2E1促進脂肪變性和纖維化

[脂滴均位於CYP2E1陽性區域],表明脂肪變性導致纖維化,而CYP2E1促進脂肪變性和纖維化

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SNP-6系列雙管齊下DGAT1 與 Cyp2e1(抑制脂滴從頭合成到儲存) ,或有機會在膠質母細胞瘤GBM大放異彩!?

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/27 上午 06:16:53第 3328 篇回應
癌細胞具有一個顯著的特徵,即具有大量的細胞脂滴LD。靶向LDs為腫瘤治療提供了巨大的研究前景。

DGAT1的表達量與GBM病人的整體存活時間呈負相關<->2023.6.21 SNP-630 (抑制DGAT1 mRNA 的表達,P<0.05)

DGAT1的表達量與GBM病人的整體存活時間呈負相關<->2023.6.21 SNP-630 (抑制DGAT1 mRNA 的表達,P<0.05)

DGAT1的表達量與GBM病人的整體存活時間呈負相關<->2023.6.21 SNP-630 (抑制DGAT1 mRNA 的表達,P<0.05)

DGAT1的NASH臨床接連敗在胃腸副作用,藥效愈強,病人不耐受噁心嘔吐拉肚子副作用!!!

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2020.06.29 Cell Metab:郭德良团队揭示调节脂肪酸储存酶DGAT1为新的抗胶质母细胞瘤靶点

该研究首次揭示调节脂肪酸储存酶——DGAT1——是人体恶性胶质母细胞瘤关键的脂质平衡调节因子,并揭示DGAT1是一个非常

有希望治疗恶性胶质母细胞瘤的新的药物靶点。

[该研究首次揭示了甘油三酯和DGAT1在胶质母细胞瘤病人组织标本中高表达][且DGAT1的表达量与病人的整体存活时间呈负

相关] ...抑制DGAT1阻止了脂肪酸转化成甘油三酯,从而打破了脂质平衡...

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會員:dk10140377  發表時間:2023/7/26 下午 10:58:44第 3327 篇回應
留下一點點,看牠怎演

基本面我不比前輩們懂,但技術面稍了解(雖然興櫃不看技術面 哈哈)

老生重談,會不會重演合一的戲??併了泉勝再炒一波

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dk大還在嗎?偶然回來看一下,還真不妙

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/26 下午 10:20:52第 3326 篇回應
GBM是最致命的原發性腦腫瘤。由於治療選擇有限,迫切需要新的療法!!!

評:乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖,并优于阳性对照药替莫唑胺的作用機制

替莫唑胺:臨床治療惡性腦膠質細胞瘤的標準一線化療藥。(從底下研究結果,Q11作用可能是間接抑制DGAT1???)

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1.2019.12.20-多形性膠質母細胞瘤中的脂質積累和氧化 www.nature.com/articles/s41598-019-55985-z

對 GBM 患者腦組織的分析表明,[脂滴]在腫瘤組織中高度富集,而在正常腦組織中檢測不到.....

2.膠質母細胞瘤中的脂質代謝:從頭合成到儲存-GBM 細胞通過將多餘的脂質動態儲存到脂滴(LD)中,通過增加(DGAT1)

和(SOAT1)的表達來防止脂毒性並維持腫瘤生長

脂滴(LD)是中性脂質的重要儲存庫,在維持細胞能量平衡、脂質穩態和信號傳導方面發揮著關鍵作用。

與正常細胞相比,癌細胞表現出更高的代謝活性,顯示出增強的脂質攝取和合成。

癌細胞具有一個顯著的特徵,即具有大量的細胞脂滴 LD。

靶向LDs為腫瘤治療提供了巨大的研究前景。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/26 下午 09:54:19第 3325 篇回應
今年,更多的科學家才意識到癌細胞中[[脂質代謝重編程]]的重要性!(脂滴:癌細胞中至關重要的細胞器)

SNP-6系列雙管齊下DGAT1 與 Cyp2e1(抑制脂滴從頭合成到儲存) ,有機會在膠質母細胞瘤GBM能大放異彩???

www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ILC2023/aula/-FRI_521_ILC2023.pdf

1. 2023.6.7-第4個學術論文檢視[乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖,并优于阳性对照药替莫唑胺]的作用機制-->前人開路,後人行!

2.2023.5.7-www.nature.com/articles/s41574-023-00845-0

...某些癌症和病毒感染,脂滴促進細胞生長和病毒複製。在這裡,破壞脂滴生物發生可能是一種有效的治療策略。例如,

針對 DGAT1(在脂滴積聚的膠質母細胞瘤組織中高表達....

3.2023.7.6--脂肪吞噬在中樞神經系統疾病中的調節作用www.nature.com/articles/s41420-023-01504-z

4.2023.7.20-脂滴:癌細胞中至關重要的細胞器www.nature.com/articles/s41420-023-01493-z

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2021/4/22 下午 04:02:21第 1054 篇回應

DGAT1也曾是治療NASH的熱門靶點,但是幾家大藥廠的臨床接連敗在胃腸副作用,DGAT1也被認為不能成藥,

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2021/4/24 下午 02:27:37第 1062 篇回應

2020.05.13 赫赫有名的美女科學家(美國藝術與科學院外籍院士),顏寧課題組1個月時間內4篇頂刊。

揭示脂肪合成關鍵酶DGAT1結構及催化機制

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Nature:重磅!科學家首次揭示人類機體製造甘油三酯的分子機理!

...研究者發現,DGAT1能在膜中形成一種大的“暗槽”,這讓研究人員非常不可思議,這種“反應槽”能在膜內分離出一個空間,從而幫助進行甘油三酯的酶類合成。反應物會在“反應槽”中相遇從而發生反應,隨後甘油三酯就會從[[脂滴]][[脂滴]][[脂滴]]的膜中產生,而脂滴能將甘油三酯帶到細胞需要它們的地方。此前研究人員並未詳細揭示過DGAT1的3-D結構及其作用機制。

2020.06.29

Cell Metab:郭德良团队揭示调节脂肪酸储存酶DGAT1为新的抗胶质母细胞瘤靶点 www.x-mol.com/news/457072

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會員:蔡維仁10143700  發表時間:2023/7/26 下午 12:54:40第 3324 篇回應
欣耀目前股價等同4顆藥總授權金0、4億美元位階;若以目前大陸平均一顆藥7億美元算,總授權金28億美元有70倍投資美學。所以股價往下有限,往上有70倍空間。因為欣耀授權是未來時間,授權金有節節上升趨勢,所以想像空間迷人!祝大家堅持發財。
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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/26 上午 11:27:30第 3323 篇回應
An Open-Label Study to Assess the Hepatic Protection Effect of SNP-612, in Patients With NAFLD

classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03868566?term=SNP-612&draw=2&rank=1

Recruitment Status : Terminated (recruitment difficulties due to Covid-19)

SNP-630的代謝物SNP-612預計招收90人,因Covid-19只收35人.

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/26 上午 11:23:33第 3322 篇回應
可能是由於 FGF21 對抑制肝臟[從頭脂肪生成]......或者,FGF21 的作用可能是間接的,例如由[脂聯素介導]...

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1.[SNP-630 inhibited de novo lipogenesis]--抑制肝臟[從頭脂肪生成]

2.PNPLA3 genetype CC or CG, n=19--Sig. 0.009 / GG, n=16---Sig.<0.0013 -->(PNPLA3)也稱為脂聯素(ADPN)

欣耀F4(肝硬化)加油!!!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/26 上午 11:17:20第 3321 篇回應
2023.6.21

SNP-630, a novel compound with multiple mechanisms, reverses liver inflammation and fibrosis in preclinical models and NASH phase 2 clinical trial

www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ILC2023/aula/-FRI_521_ILC2023.pdf

[SNP-630 inhibited de novo lipogenesis], inflammation and fibrosis in in vitro

[SNP-630 inhibited de novo lipogenesis],

[SNP-630 inhibited de novo lipogenesis],

SNP-612 achieves the primary endpoint of an improvement in ALT after 12-weeks treatment in the mITT population

1.F0/1 (kpa<7), n=12 Sig. 0.037

2.F2/3 (7≤kpa<10.3), n=14 Sig.0.016

3.F4 (kpa≥10.3), n=9 Sig. 0.021

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PNPLA3 genetype

CC or CG, n=19--Sig. 0.009

GG, n=16---Sig.<0.001

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會員:小男人10151116  發表時間:2023/7/25 上午 09:48:38第 3320 篇回應
dk大還在嗎?偶然回來看一下,還真不妙
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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/24 上午 08:36:29第 3319 篇回應
FGF21->脂聯素-AMPK-FOXO-激活覆蓋CYP2E1引發的JNK1-激活

1.FGF21 的作用可能是間接的,例如由脂聯素介導???

2.肝臟基因表達的主調節因子 Hnf4a 可能介導[脂聯素]在關鍵代謝基因調節中的作用。

3. HNF-4a 在 CYP2E1 基因表達中起著關鍵作用。

4. 2020-Nature子刊:直靶脂聯素,顯著抑制[線粒體功能基因]CYP2E1

脂聯素-AMPK-FOXO-[保肝信號]傳導可能是抑制CYP2E1作用介導???

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/24 上午 07:42:16第 3318 篇回應
[上調內源性脂聯素][上調內源性脂聯素]的藥物被認為對 NAFLD 很重要。

FGF21 的作用可能是間接的,例如由脂聯素介導???

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FGF21--->脂聯素-AMPK-FOXO-激活覆蓋[CYP2E1引發的 JNK1-激活],延遲 NASH 發作!!!

欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->激活PPARα-FGF21)。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/24 上午 07:35:56第 3317 篇回應
FGF21 的作用可能是間接的,例如由脂聯素介導?(89bio 席醫療官 Hank Mansbach 醫學博士說 “這些數據增強了我們對 pegozafermin 在我們正在進行和未來的 NASH試驗中顯示出強大有益效果的潛力的信心,”)

脂聯素很早就被認為是對 NAFLD 有益的脂肪因子;然而,[很難生產具有功能活性的重組脂聯素][很難生產具有功能活性的重組脂聯素],因為其分子需要復雜的翻譯後修飾才能具有活性。因此,[上調內源性脂聯素][上調內源性脂聯素]的藥物被認為對 NAFLD 很重要。

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academic.oup.com/jcem/article/107/1/e57/6357632

近期另一支FGF21類似物LLF580(已改名BOS-580),脂聯素脂聯素增加了 103%(95% CI,68-146;P < 0.001)。與安慰劑相比

...LLF580 減少肝脂肪可能是由於 FGF21 對抑制肝臟[從頭脂肪生成]、增加脂肪氧化或抑制脂肪酸從脂肪組織到肝臟的流動的直接影響,隨後脂肪變性和脂毒性損傷的減少促進了肝功能的改善,這一點得到了轉氨酶和纖維化標誌物 N 末端 pro-C3 血清水平降低的支持。或者,FGF21 的作用可能是間接的,例如由脂聯素介導,脂聯素本身可以激活肝星狀細胞,在體外具有抗纖維化作用,體內脂聯素可減少肝腫大和脂肪變性、炎症和 ALT,同時改善脂質代謝

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/23 下午 09:30:57第 3316 篇回應
兩篇Nature研究表明線粒體功能基因CYP2E1是ER(內質網)應激的關鍵參與者!

Cyp2e1主要分佈在粒線體內膜或是內質網上。肝細胞內存在大量的內質網,許多肝臟相關疾病均與內質網應激有關。

2020-Nature子刊 www.nature.com/articles/s41467-020-19668-y

直靶脂聯素,顯著抑制[線粒體功能基因]CYP2E1,可顯著減少肝纖維化:

...JT003通過改善ER-線粒體軸恢復NASH.............這些數據得到 JT003 治療小鼠研究的支持,表明 ER 線粒體軸可能對於抑制 NAFLD 進展至關重要。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/5/3 下午 07:01:29第 3152 篇回應

2016.8.31-BI-1通過調節CYP2E1對胰島素抵抗的影響(BI-1是一種內質網應激調節劑)

www.nature.com/articles/srep32229

...[CYP2E1 和 CPR 之間的電子解偶聯被認為是 ROS 的來源,可能與肝細胞中胰島素抵抗的失調有關。]

...並且還表明 ER 和線粒體之間的 ROS 信號傳導可能通過 CYP2E1連接....這表明 ER 蛋白質折疊機制電容可能受到影響,導致 ER 應激和相關的生理/病理變化,[特別是肝臟脂質代謝異常][特別是肝臟脂質代謝異常][特別是肝臟脂質代謝異常]

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/22 下午 12:15:22第 3315 篇回應
[目前]看來FGF21是最有效的-FGF21比其他藥物具有更強的抗纖維化活性和更短的治療持續時間。

[脂聯素-AMPK-FOXO-激活] 覆蓋 [CYP2E1引發的 JNK1-激活],延遲 NASH 發作!!!

直靶脂聯素,顯著抑制線粒體功能基因(CYP2E1),可顯著減少肝纖維化:

2020-Nature子刊 www.nature.com/articles/s41467-020-19668-y

JT003顯著抑制了NASH中與線粒體功能障礙相關的基因(CYP2E1、、、 、)的上調...經JT003脂聯素肽治療後,

肝臟中AMPK和PPARα表達增加 ....

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有趣的是,CYP2E1特异性抑制剂(DDC)可以[激活肝脏PPARα-FGF21信号通路][激活肝脏PPARα-FGF21信号通路][激活肝脏PPARα-FGF21信号通路]

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/22 上午 09:45:37第 3314 篇回應
會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/7/22 上午 08:57:03第 3310 篇回應

FGF21--->脂聯素-AMPK-FOXO-激活覆蓋[CYP2E1引發的 JNK1-激活],延遲 NASH 發作!!!

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2013的研究在89bio與Akero精彩演出後(脂聯素肝保護通路),欣耀CYP2E1能當下半場(肝損傷的JNK1通路)主角?

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/22 上午 09:22:34第 3313 篇回應
www.facebook.com/linkingpros/videos/315346746891378

2:54:00 ~胡P自個兒說平台(SNP810/SNP610技術平台)背後是他....

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走了一個小仙,大神在廟怎倒?

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/22 上午 09:11:01第 3312 篇回應
SafeTynadol®與 Panadol®對比數據估計快公布了!(主要指標與次要指標是:血清轉胺酶(ALT))

classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03451487?term=Sinew+Pharma&draw=2&rank=7

最高劑量連續使用7天無肝毒性(Q6H,共28劑,56片)<---> 4g/天*7天 (總計28g)

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臨床設計依據

1. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548162/

[肝毒性][肝毒性][肝毒性]:研究發現,每天 4 克劑量的對乙酰氨基酚長期治療會導致部分受試者的血清轉氨酶水平短暫升高,通常在 3 至 7 天后開始,並且 39% 的受試者的峰值升高超過 3 倍。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/22 上午 09:04:08第 3311 篇回應
脂聯素是FGF21成效關鍵???

(89bio 席醫療官 Hank Mansbach 醫學博士說 “這些數據增強了我們對 pegozafermin 在我們正在進行和未來的 NASH

試驗中顯示出強大有益效果的潛力的信心,”)

1. Pegbelfermin的[脂聯素]低於其他2支,因此失敗???

FGF21類似物pegbelfermin 對脂肪組織中 FGFR1c 信號下游最大 [脂聯素] 反應的誘導似乎較弱,比報導的其他 FGF21

類似物在相當或更低 FGF21 摩爾數下的作用要弱。

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589555922001355#bib28

2. BIO89-100 似乎能提供介於 efruxifermin 和 pegbelfermin 之間的相對肝臟脂肪減少效果

BIO89-100 據報導在體外是 FGF21 受體的平衡激動劑,但與 efruxifermin 相比,對脂聯素的影響較小

www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2020.601290/full

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FGF21 Stimulants:

a. BIO89-100 - 89bio

b. Efruxifermin (EFX) - Akero Therapeutics

c. Pegbelfermin - Bristol Myers Squibb/Ambrx Inc

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/22 上午 08:57:03第 3310 篇回應
FGF21--->脂聯素-AMPK-FOXO-激活覆蓋[CYP2E1引發的 JNK1-激活],延遲 NASH 發作!!!

FGF21--->脂聯素-AMPK-FOXO-激活覆蓋[CYP2E1引發的 JNK1-激活],延遲 NASH 發作!!!

FGF21--->脂聯素-AMPK-FOXO-激活覆蓋[CYP2E1引發的 JNK1-激活],延遲 NASH 發作!!!

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1. [2022年]--89bio(Pegozafermin)通過新的激素數據[脂聯素]對 NASH 治療更有信心!!!

www.fiercebiotech.com/biotech/89bio-gains-little-more-confidence-nash-treatment-new-

hormone-data

新數據顯示,該藥物使脂聯素提高了 87%。脂聯素是一種胰島素增敏激素,可以幫助調節脂質和葡萄糖代謝,同時

在肝臟中提供抗炎和抗纖維化作用。

89bio 席醫療官 Hank Mansbach 醫學博士說 “這些數據增強了我們對 pegozafermin 在我們正在進行和未來的 NASH

試驗中顯示出強大有益效果的潛力的信心,”

2. 今年[2023.6.24]-Pegozafermin 可改善纖維化,有望成為 NASH 的“主要治療方法”

www.healio.com/news/gastroenterology/20230624/pegozafermin-improves-fibrosis-shows-

promise-as-mainstay-treatment-for-nash

3.2016 Nature子刊 www.nature.com/articles/srep29423

[脂聯素-AMPK-FOXO-激活] 覆蓋 [CYP2E1引發的 JNK1-激活],延遲 NASH 發作:治療意義

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會員:dk10140377  發表時間:2023/7/21 下午 09:52:11第 3309 篇回應
尋尋覓覓,冷冷清清,悽悽慘慘慼戚

不是75 是破70

國防肥貓不演,上演逆轉勝?

笑死人!!

基本底氣都還沒準備好,就想著要繼續畫更多大餅?

這跟選舉前畫一堆大餅讓選民心動,選後放爛擺爛有87分像!

越說感覺跟某黨越像,反正募資的錢(選票)都到手(選舉完)了,

接著就放爛不管,反正上面的躺著賺,賺到退休(政黨輪替)也都飽了~

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/21 下午 04:42:44第 3308 篇回應
本屆EASL期間,全球53位專家參編的共識,指出:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)更名為代謝功能障礙相關的脂肪性肝病(MASLD);代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎(MASH)是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的替代術語。

正式更名將強調代謝功能障礙在脂肪肝及其相關疾病發生髮展中的重要性

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新的代謝領域戰場(NASH改稱MASH)

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/19 上午 09:46:02第 3307 篇回應
會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/3/14 下午 06:30:34第 3018 篇回應

2022.9.20公告

...本公司無肝毒性乙醯胺酚止痛新藥SNP-810(安泰拿疼)已取得第三方驗證單位美國著名毒理試驗公司Charles River Laboratories的正式試驗報告,試驗編號:No.8003774,證實SNP-810無肝毒性。

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classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03451487?term=Sinew+Pharma&draw=2&rank=7

隨機、單盲、平行組和多劑量設計研究 [對乙酰氨基酚毒性] [對乙酰氨基酚毒性][對乙酰氨基酚毒性] 藥品:必理痛® 藥物:SafeTynadol®

首次提交日期 ICMJE 2018 年 2 月 24 日 首次發布日期 ICMJE 2018 年 3 月 1 日

實際研究開始日期 ICMJE 2022 年 5 月 19 日 (4年在發楞???)

評:大藥廠除了第三方驗證單位的無肝毒驗證(2022.9.20),不看[對乙酰氨基酚毒性]人體臨床數據(2022.5.19)???

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/19 上午 09:23:07第 3306 篇回應
臨床設計依據 www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548162/

在這項精心設計和監測的對乙酰氨基酚治療的前瞻性隨機對照試驗中,每天口服 4 克對乙酰氨基酚的 106 名患者中,有 81 名 (76%) 的 ALT 水平至少升高到正常上限 (ULN) 以上 (即 >40 U/L); 53% 的 ALT 水平峰值超過 ULN 的 2 倍 (>80 U/L),39% 的 ALT 水平超過 3 倍 (>120 U/L)

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SafeTynadol®與 Panadol®對比數據估計快公布了!

classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03451487?term=Sinew+Pharma&draw=2&rank=7

結果衡量

去 部分

主要成果衡量標準:

研究期間 ALT 峰值水平相對於基線的百分比變化 [時間範圍:在第 2-7 天(給藥前)收集血樣]

給藥後血液中 ALT 峰值水平

次要成果衡量標準:

- 研究期間 ALT 峰值升高 > 1X ULN 的發生率;[時間範圍:第 1-7 天]

ALT 的血液濃度。

- 研究期間 ALT 峰值升高 > 2X ULN 的發生率;[時間範圍:第 1-7 天]

ALT 的血液濃度。

- 研究期間 ALT 峰值升高 > 3X ULN 的發生率;[時間範圍:第 1-7 天]

ALT 的血液濃度。

- 研究期間 ALT 峰值升高 > 5X ULN 的發生率;[時間範圍:第 1-7 天]

ALT 的血液濃度。

- 研究期間 ALT 峰值升高 > 8X ULN 的發生率;[時間範圍:第 1-7 天]

ALT 的血液濃度。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/19 上午 08:05:56第 3305 篇回應
最高劑量連續使用7天無肝毒性(Q6H,共28劑,56片)<---> 4g/天*7天 (總計28g)

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臨床設計依據

1. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548162/

肝毒性:研究發現,每天 4 克劑量的對乙酰氨基酚長期治療會導致部分受試者的血清轉氨酶水平短暫升高,通常在 3 至 7 天后開始,並且 39% 的受試者的峰值升高超過 3 倍。

在這項精心設計和監測的對乙酰氨基酚治療的前瞻性隨機對照試驗中,每天口服 4 克對乙酰氨基酚的 106 名患者中,有 81 名 (76%) 的 ALT 水平至少升高到正常上限 (ULN) 以上 (即 >40 U/L); 53% 的 ALT 水平峰值超過 ULN 的 2 倍 (>80 U/L),39% 的 ALT 水平超過 3 倍 (>120 U/L)

2.2009-在存在危險因素的情況下,治療劑量(4g/天)的對乙酰氨基酚可能誘發暴發性肝炎

academic.oup.com/bja/article/103/6/899/336397

...她每天四次靜脈注射酮咯酸(30 毫克)和對乙酰氨基酚 1 克。第三天,總攝入對乙酰氨基酚 11 g 後,她出現伴有多器官衰竭的急性肝衰竭...

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/19 上午 07:29:14第 3304 篇回應
本公司SNP-810[樞紐性臨床]驗證試驗[之一]---最高劑量連續使用7天無肝毒性(Q6H,共28劑,56片)

classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03451487?term=Sinew+Pharma&draw=2&rank=7

Panadol®口服劑型(500mg*2片=1000mg)在每個多劑量研究期間(Q6H,共28劑,56片)每天每6小時用240ml水口服給藥。

SafeTynadol®口服劑型(500mg*2片=1000mg)將在每個多劑量研究期間(Q6H,總共28個劑量,56片)每天每6小時用240ml水口服給藥。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/2/9 下午 03:23:16第 2861 篇回應

...7.多劑量七天臨床試驗:.....結果符合預期,最高劑量連續使用7天無肝毒性

結果符合預期,最高劑量連續使用7天無肝毒性

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會員:向前行10140498 發表時間:2023/2/13 下午 08:11:14第 2912 篇回應

R大

這些敘述是公司那天上架沒多久又下架的內容

那時您也po了用藥7天的資訊 到底是什麼?要問朱董!又為什麼又下架?是不是去年這個公告試驗結果!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/2/13 下午 03:23:28第 2911 篇回應

會員:向前行10140498 發表時間:2023/2/12 下午 08:40:35第 2909 篇回應

....810的樞鈕試驗,從「多劑量分組,每組14人,最少6人次,已完成12人次」「用藥7天,不傷肝,結果符合預期」

「試驗報告纂寫中」等等,推估數據正向,極有機會在短期間內公告結果。

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上面應該是指111/10/20的公告:

...本試驗屬於本公司SNP-810[樞紐性臨床]驗證試驗之一,試驗設計是多劑量、單盲、單中心

及口服給與普拿疼或無肝毒性止痛新藥SNP-810之臨床安全驗證試驗,投與劑量4-8克,

該試驗劑量已超過現行乙醯胺酚(Acetaminophen)藥品說明書核准使用每日最大劑量,

預計完成36位受試者,取得臨床安全結果後,再向衛福部食藥署諮詢新藥核准上市。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/18 下午 09:56:24第 3303 篇回應
2023.7.18今天剛更新成[Completed]狀態

SafeTynadol®與 Panadol®對比數據估計快公布了!

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classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03451487?term=Sinew+Pharma&draw=2&rank=7

首次提交日期 ICMJE 2018 年 2 月 24 日

首次發布日期 ICMJE 2018 年 3 月 1 日

最後更新發布日期 2023 年 7 月 18 日

實際研究開始日期 ICMJE 2022 年 5 月 19 日

實際主要完成日期 2022 年 12 月 31 日(主要結果指標的最終數據收集日期)

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會員:蔡維仁10143700  發表時間:2023/7/11 下午 07:54:00第 3302 篇回應
去年大陸平均授權金6億美元,今年前5月平均7億美元,授權金節節升高,咱8系藥量比別人大,7億美元預期不算奢求;但平均5億美元2顆就10億美元,小公司就吃飽飽。隨著日子一天一天過,翻牌日子越來越近!希望大家從好多年前布局至今,能享受成果!堅持加油!
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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/10 下午 12:22:40第 3301 篇回應
同學會山大:欣耀內部人疼痛藥物研發處協理兼研發處長石東原這個月已經不是內部人了,因為這家公司資訊不太透明所以石東原消失原因不明

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聽說被挖角移民國外,以前就被挖過幾次~

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/7 下午 09:53:32第 3300 篇回應
底下談了這麼久的TNF-α,有飯吃嗎?

上週2家剛吃完~但不是治療肝病

2023.6.28-Xentria和 Meitheal宣布達成 XTMAB-16 在[北美]的獨家許可協議

www.pharmaceutical-technology.com/news/xentria-meitheal-licensing-deal/

XTMAB-16 是 Xentria 的主要候選藥物,也是一種抗 TNFα 單克隆抗體。

4500 萬美元的預付款以及高達 3500 萬美元的監管提交和批准..該公司還有資格獲得超過 6 億美元的基於里程碑的許可使用費。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/7 下午 02:56:33第 3299 篇回應
1.TNF-α:肝臟缺血/再灌注損傷期間肝細胞的生死(肝臟移植手術)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3603175/

TNF-α 抑製劑可改善動物模型的損傷,由於TNF-α在肝細胞增殖中發揮重要作用(肝移植後,細胞需要TNF-α增值恢復),

因此完全抑制TNF-α在治療肝缺血再灌注損傷中並不理想...

2.2020.1.27(Nature子刊)TNF-α的濃度決定其對肝損傷的保護或破壞作用 (表明TNF-α的作用是濃度依賴性的)

www.nature.com/articles/s41419-020-2264-z

3.CYP2E1過表達 :刺激Kupffer cells產生TNF-α(濃度增加),使肝臟對 TNF-α 毒性敏感,將肝細胞TNF-α的反應從 [增

殖] 轉變為[凋亡和壞死] 。

4.2021.10.29-(Nature子刊) www.nature.com/articles/s41419-021-04307-1

...缺血再灌注(IR)損傷是一種潛在的手術並發症.[新的報告表明 ROS 和 IIR 病理學之間存在很強的相關性]

5.2022.5.6--(Nature子刊)CYP2E1使用空氣通風常溫機器灌注預測循環死亡後捐獻的肝功能恢復

www.nature.com/articles/s41598-022-11434-y

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鑑定 TNF-α/TNFR1 信號轉導途徑中的特定中間體以及直接靶向促凋亡和促凋亡事件可能是開發肝 I/R 損傷藥物治療的策略。

CYP2E1會是解開這串人體密碼的致富關鍵???

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/7 下午 12:33:52第 3298 篇回應
2023.6.7--Akero的efruxifermin(FGF21)+GLP-1聯藥效果 news.bioon.com/article/aab5e75476e9.html

評:1.沒有提供聯藥減肥數據,目的不在減肥?!

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聯藥目的:

FGF21可將骨髓前體細胞分化為脂肪細胞而不是成骨細胞...從而導致骨質流失,GLP-1顯示骨代謝的有益作用,可能減輕FGF-21 對骨骼和心血管疾病可能產生的不利影響。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/7 下午 12:21:09第 3297 篇回應
2023.6.30--Madrigal已開始滾動提交NASH新藥申請NDA-->這是F2-F3的藥證!(Madrigal去年才加開F4臨床)

按目前數據,第1支在[非肝硬化]F2~F3與[ 肝硬化]F4大滿貫取證的是Akero的Efruxifermin機率較大。

欣耀F4加油!!!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/7/8 下午 01:28:48第 2208 篇回應

...F4藥物的研發有單獨的guideline,和單獨F2-F3 NASH不同(所以FDA核准的藥證適應症也會分成2區塊)

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2019年FDA發布[代償期]肝硬化非酒精性脂肪性肝炎藥物開發的業界指南www.fda.gov/media/127738/download

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/7 下午 12:11:15第 3296 篇回應
Dupilumab/ Lebrikizumab /CBP201/ASLAN004的AD作用機制與患者族群相同,投資者自然比較藥物競爭力,數據不如預期般優異時,失望性賣壓湧出股價就跳水。(例如嚴重氣喘藥物Xolair-總IgE≥30IU/mL與Mepolizumab

嗜酸性白血球≥300/uL,2藥物存有生物標誌差異化,患者族群不同)

1.憂心競爭激烈!Connect Biopharma異位性皮膚炎新藥二期達標股價卻跳水55% ...

www.genetinfo.com/international-news/item/54206.html

2. Madrigal的Resmetirom在NASH P2(36週)的臨床結果,纖維化的改善是沒有統計學意義!

Resmetirom三期临床设计中,Madrigal做對了什麼?

...結論:调整了肝纤维化重度患者的比例+ 加長治療期 (二期治療期 36週 ,三期治療期 52週有統計學意義)。

評: 天大提到004的2B EASI基線偏高(疾病嚴重度高),接近Dupilumab 3期水準。那麼3期臨床設計如何再提高EASI與IGA的應答率,做到2 針/月變為1針/月的差異化優勢。後面的三期得花鉅資,觀察募資情況而定。

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會員:紙上富貴10134993  發表時間:2023/7/7 上午 01:14:42第 3295 篇回應
一藥富,一藥窮。(瞭解藥物機制能做事前諸葛亮嗎?)

ASLN公司 美國時間7月6日、早上八點30分(台灣時間今日晚上8點半)舉行ASLAN004 2b 臨床解盲數據討論會.

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R大怎麼解讀這次數據

資本市場看來不買單

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/6 上午 10:29:12第 3294 篇回應
會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 01:46:30第 2970 篇回應

目前(CYP2E1抑制--->激活PPARα<--->激活FGF21)這條通道可能就是NASH成功之路!?

正面...負面:激活PPARα與激活FGF21的藥物,都有臨床失敗者!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/7/5 下午 10:51:02第 3290 篇回應

2023.6月-NASH 藥物開發:看到隧道盡頭的曙光?www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2023-00058

...[目前看來FGF21是最有效的],其次是瑞美隆、m格列酮、FGF19、索馬魯肽和奧貝膽酸(表2和圖3

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評:目前激活PPAR-FGF這條通道囊括1-4名,CYP2E1抑制能勝出嗎?

1.FGF21是最有效 2. Resmetirom(也會激活FGF21) 3.m格列酮(PPAR-γ激動劑) 4. FGF19

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/6 上午 09:29:17第 3293 篇回應
一藥富,一藥窮。(瞭解藥物機制能做事前諸葛亮嗎?)

ASLN公司 美國時間7月6日、早上八點30分(台灣時間今日晚上8點半)舉行ASLAN004 2b 臨床解盲數據討論會.

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[會員:ROGER588910148151 發表時間:2019/11/11 下午 04:33:19第 1500 篇回應

失敗並不可怕,心態決定了我們會如何回應!投資焦點與投入價位不同,所能承受壓力就不一致。

咱10塊初投入,是壓等重磅藥物ASLAN004翻牌!於咱來說,明年才是見真章斷生死時刻。]

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2019/11/13 下午 02:49:13第 1539 篇回應

ASLAN004與Dupilumab到底那一支才是甘蔗倒著吃會越來越甜!?

明年即見真章。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2019/11/11 下午 10:51:03第 1517 篇回應

投資別不明究理跟隨其他人步伐!

蒐集資料後,經過自己驗證思考的資訊才真正屬於自己所有.

明年004數據如預期,那麼亞獅康將從醜小鴨變天鵝!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2019/11/13 下午 02:35:40第 1537 篇回應

咱唯對銷售額有潛力成為重磅藥物的新藥有興趣。

...

貼3個之前蒐集的異位性皮膚炎資料,還有興趣者去研判ASLAN004能不能優於Dupilumab!

(ASLAN004鎖定IL-13Rα1能阻斷 IL-4 及 IL-13, 結構機制的接合次序與Dupilumab反向)

...

CONCLUSION

There is currently strong evidence that in AD, IL-13 is significantly

more expressed than IL-4 in lesional skin and is therefore one of

the key drivers in this condition. IL-13 has a large impact on the epidermal barrier function and the local immune response............

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/6 上午 08:48:51第 3292 篇回應
一藥富,一藥窮。CYP2E1抑制的原位肝細胞FGF21激活,療效安全與FGF21人造類似物(Efruxifermin)孰優???

杨秀伟团队在代谢酶生理性功能研究方面取得进展

研究进一步证实,Cyp2e1基因敲除小鼠血清[FGF21的水平显著升高][FGF21的水平显著升高][FGF21的水平显著升高]...产热基因Ucp1等的表达显著增高。有趣的是,CYP2E1特异性抑制剂(DDC)可以模Q小鼠Cyp2e1基因敲除而发挥类似的ㄙ峓@用,[激活肝脏PPARα-FGF21信号通路][激活肝脏PPARα-FGF21信号通路][激活肝脏PPARα-FGF21信号通路]

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會員:dk10140377  發表時間:2023/7/6 上午 08:16:19第 3291 篇回應
r大誤會了,我是說股價方面(炒股放消息精準度)而非精本面

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景凱治療酒精性脂肪肝炎(NASH)新藥JKB-122,授權給Biostax都準備要啟動進入[臨床三期]了

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完成P2準備入NASH P3? 看來一堆投資人誤解了!!!

1.www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(20)30779-0/pdf

2.www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_case2.php?caseno_ind%5B2%5D=1713 (1是2的臨床結果)

3. FDA的P2:評估JKB-122對 NASH 和纖維化患者的療效和安全性的研究

classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04255069?term=JKB-122&draw=2&rank=1

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04255069

Recruitment Status : Not yet recruiting

評:非國鼎之流,咱不批判懶的寫,123內容自己參透領悟!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/5 下午 10:51:02第 3290 篇回應
2023.6月-NASH 藥物開發:看到隧道盡頭的曙光?www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2023-00058

...[目前看來FGF21是最有效的]

...[目前看來FGF21是最有效的]

...[目前看來FGF21是最有效的]

,其次是瑞美隆、m格列酮、FGF19、索馬魯肽和奧貝膽酸(表2和圖3)。FGF21比其他藥物具有更強的抗纖維化活性和更短的治療持續時間。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第 2031 篇回應

欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/3/3 上午 07:49:48第 2977 篇回應

...那麼可等到CYP2E1的原位肝細胞FGF21激活,療效安全等同或優過FGF21類似物(人造物),再來吃瓜。

由於 CYP2E1 主要在主要發生代謝的肝細胞中表達,靶向抑制 CYP2E1 可能實現原位肝細胞中的 PPAR α激活,這可以避

免臨床中偶爾發生的非組織特異性 PPAR α激活的副作用--->SNP-610療效安全優於Elafibranor (PPARα/δ激动剂)

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 02:13:18第 2973 篇回應

從[質]來看: SNP-610/SNP-630抑制CYP2E1應該是較優(終究是原汁原味由肝臟分泌的FGF21)。

從[量]來看: Akero的Efruxifermin能加入FGF21類似物到溢出。孰優???

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/12/21 下午 03:26:06第 2745 篇回應

...按目前數據,第1支在非肝硬化F2~F3 與肝硬化F4大滿貫取證的是Akero的Efruxifermin機率較大。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/5 下午 09:40:27第 3289 篇回應
景凱治療酒精性脂肪肝炎(NASH)新藥JKB-122,授權給Biostax都準備要啟動進入[臨床三期]了

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完成P2準備入NASH P3? 看來一堆投資人誤解了!!!

1.www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(20)30779-0/pdf

2.www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_case2.php?caseno_ind%5B2%5D=1713 (1是2的臨床結果)

3. FDA的P2:評估JKB-122對 NASH 和纖維化患者的療效和安全性的研究

classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04255069?term=JKB-122&draw=2&rank=1

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04255069

Recruitment Status : Not yet recruiting

評:非國鼎之流,咱不批判懶的寫,123內容自己參透領悟!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/5 上午 08:56:08第 3288 篇回應
會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/7/2 下午 01:24:04第 3272 篇回應

CYP2E1過表達 : 刺激Kupffer cells產生TNF-α,使肝臟對 TNF-α 毒性敏感

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2020年論文-重複施用Kupffer cells靶向納米[抗氧化劑]可改善實驗小鼠模型中的肝纖維化

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31902937/

...SH-Man-HSA 在實驗模型中顯著提高了存活率並抑制了肝纖維化。此外,SH-Man-HSA 抑制肝臟氧化應激水平,從而減少凋亡細胞的數量。相比之下,含有與SH-Man-HSA相同硫醇含量的N-乙酰半胱氨酸未能在這些小鼠中顯示出顯著的治療效果。

...TLR-4,HMGB-1,CCL-5, TNF-α, CCL-2, IL-6, IL-1β,α-SMA,TGF-β,Col1α2,MMP-9,TIMP-1在 SH-Man-HSA 給藥後表現出下降趨勢...

評:Kupffer cells是 NASH 中 ROS 產生的關鍵來源,SH-Man-HSA(納米抗氧化劑)能有效清除庫普弗細胞產生的ROS,達

到保肝作用。

N-acetylcysteine未能顯示出顯著的治療效果-->Acetaminophen中毒解毒劑,這個點有趣!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/5 上午 08:06:16第 3287 篇回應
一藥富,一藥窮。

生理與病理機制是複雜且廣泛,分子信號通路的級聯反應對於了解疾病的發病機制極為重要。

先看這篇[坏死性凋亡]:它与[凋亡]和[坏死]究竟有何不同?

m.ebiotrade.com/newsf/2017-4/2017412122508887.htm]

再看下面Nature文章才容易理解內容。

2023.1.23-ATF3 將 TNFα 依賴性細胞死亡模式從 [凋亡] 轉變為[壞死性凋亡]

ATF3是RIPK3 的[誘導劑],TNFα是肝脂肪變性中 RIPK3 的[激活劑],壞死性凋亡由炎症介質觸發(包括TNF-α和FasL)

www.nature.com/articles/s41467-023-35804-w

(肝組織樣本取自通過超聲引導下經皮肝活檢診斷為 NAFLD 的 43 名患者(21 名男性和 22 名女性)

...我們在嚴重纖維化(3-4 期)

我們在嚴重纖維化(3-4 期)

我們在嚴重纖維化(3-4 期)的肝組織連續切片中的相同肝細胞中鑑定出 ATF3 和 RIPK3 在 NASH中的共表達...

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SNP-610的P2檢測標誌物:

Gene expression biomarkers [ Time Frame: 12 weeks ]

Gene expression biomarkers (ACC1, Adfp, AOX, Cat, CCL20, CCR2, Cpt1α, CYP2E1, CYP4A11, CYP7A, Dgat1, Dgat2, FAS, Gapdh, Gpx1, Gpx2, Gpx3, Gpx4, GSS, Hadh, Ho1, HSL, IL-10, IL-1β, IL-6, iNOS, LCAD, NF-κB1, NF-κB2, Pparα, PPARβ/δ, PPARγ, SCD-1, Sod1, Sod2, Sod3, SREBP-1c, TGFβ, TLR4, TNFα, Ucp2, VLCAD, α-SMA, β-actin) related to NASH changes in blood at Week 12

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/12/12 上午 10:03:20第 2709 篇回應

最近發表的幾篇論文,更扎實靶向CYP2E1的NASH治療效果。

1. 2012.12.14-aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.26200

研究表明,CYP2E1 對 RIPK3 的表達做出了重大貢獻!

2. 2022.6.23 -www.nature.com/articles/s41419-022-05009-y

人類 RIPK3 C葉磷酸化對於壞死信號傳導至關重要

3. 2021.12.17 www.nature.com/articles/s41419-021-04442-9

這些數據[首次證明]了 RIPK1 介導的細胞死亡在人類和囓齒動物 ACLF (慢加急性肝衰竭)中的重要性。

會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/12/17 上午 10:30:19第 2732 篇回應

再一篇紮實的學術研究,讓SNP610/SNP630(CYP2E1)的NASH臨床成功率大增。

1. 2022.6.27-重大發現!南京大學華子春團隊發現肝纖維化的潛在治療靶點(期刊IF=38)

www.163.com/dy/article/HB158N9605329KGN.html

..该研究表明,RIP3 (RIPK3) 缺乏可轻日本血吸虫诱导的肝纤维化…

2.以日本血吸虫模型研究?

www.ebiotrade.com/newsf/2017-5/2017519132139771.htm

血吸虫病是一种蠕虫感染性疾病,据统计超过74个国家约2亿人受到该疾病的威胁。其中,[肝纤维化]是日本血吸虫感染引

起的最为严重的生理现象。

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會員:蔡維仁10143700  發表時間:2023/7/4 下午 10:09:13第 3286 篇回應
目前與欣耀合作2家大藥廠,都在2018年與一家公司合作後滿3年2021年簽授權前例;今年底一家合作滿3年,另一家明年6月滿3年,所以未來一年簽授權機率非常高!一旦簽授權股價漲幅會驚人!大家加油!
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會員:StockMasterX10153259  發表時間:2023/7/4 上午 09:33:46第 3285 篇回應
每日跌跌不休~

預計短期內先跌破70,可能要一路跌到50再看看有沒有支撐~

如果跌到50還是沒撐住,可以先去賣場買個強力膠,

至少可以拿來當壁紙貼家裡牆上的破洞加減用!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/3 下午 09:04:52第 3284 篇回應
1.2021.1.14- 腦部發炎/癒合竟與神經膠質母細胞瘤有關?最新研究或可找出新的治療標的

www.genetinfo.com/international-news/item/44882.html

這個研究發現了新的GSC亞群,它們具有促炎細胞因子的分子標誌等(干擾素與TNF-α等),並且與患者腫瘤內的其他癌症幹

細胞混合在一起...根據這項研究,一旦突變細胞參與傷口癒合,它就無法停止繁殖,因為正常的對照被破壞了,從而刺激

了腫瘤的生長。

2.2017-發炎微環境促進膠質母細胞瘤的惡性程度(中國醫藥大學博士論文)

本論文實驗顯示TNF-α能有效地誘導多形性膠質母細胞瘤VCAM-1的表現...形成正回饋其促進GBM的惡性程度。

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2023.6.7-第4個學術論文檢視[乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖,并优于阳性对照药替莫唑胺]的作用機制-->前人開路,後人行!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/3 下午 08:05:15第 3283 篇回應
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2016.00538/full

動物研究表明,KCs 產生的 TNF-α 可以通過 TNF-R 轉移到大腦,誘導額外 TNF-α 的合成,在大腦中產生持續且自我推

進的神經炎症。這些研究的結果表明,KC 產生的細胞因子可能通過擴散或主動轉運或通過 BBB 改變穿過血腦屏障

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/6/25 下午 02:20:07第 3261 篇回應

第4個學術論文檢視[乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖,并优于阳性对照药替莫唑胺]的作用機制!

4. 2023.3.2【Nature子刊】美國哥倫比亞大學的研究:膠質母細胞瘤(GBM)似乎對鐵死亡非常敏感!

www.nature.com/articles/s41467-023-36630-w#Sec2

膠質瘤治療耐藥性與ROS和穀胱甘肽(GSH)代謝有關...

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/3 下午 07:59:18第 3282 篇回應
在酒精性與非酒精性觀察到一致性結果---CYP2E1過表達將肝細胞TNF-α反應從[增殖]轉變為[凋亡和壞死性]細胞死亡。

2016年:庫普弗細胞在[酒精性]肝病發病機制中的關鍵作用

www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2016.00538/full

...綜上所述,CYP2E1可能在ALD的發病機制中發揮多種作用,例如增加ROS的產生、增強腸道通透性以及促進TLR-4/LPS 信號傳導產生更多的TNF-α

...有趣的是,LPS/TNF-α 和 CYP2E1 這兩個 ALD 的貢獻者並不相互排斥...首先,肝細胞中 CYP2E1 的激活使肝細胞對

LPS/TNF-α 毒性敏感)。CYP2E1 過表達通過激活JNK 將肝細胞 TNF-α 反應從增殖轉變為凋亡和壞死性細胞死亡,

...此外,動物研究表明,KCs 產生的 TNF-α 可以通過 TNF-R 轉移到大腦,誘導額外 TNF-α 的合成,在大腦中產生持續且自我推進的神經炎症。這些研究的結果表明,KC 產生的細胞因子可能通過擴散或主動轉運或通過 BBB 改變穿過血腦屏障

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/7/2 下午 01:24:04第 3272 篇回應

CYP2E1過表達 :

刺激Kupffer cells產生TNF-α,使肝臟對 TNF-α 毒性敏感,將肝細胞TNF-α的反應從 [增殖] 轉變為 [凋亡和壞死] 。

....

3.2022.4--www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1673852721003374

新出現的臨床證據支持這樣的假設:TNF-α 信號傳導可能在 NASH 進展中發揮重要作用,因為肝臟和循環中的 TNF-α 水

平與 NASH 的嚴重程度相關。在 NASH 發展過程中,KC在 TNF-α 表達的調節中發揮重要作用。

....肝臟中TNF-α的表達隨著纖維化階段的增加而升高...[表明TNF-α是肝纖維化的主要刺激物。]

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/3 下午 06:46:49第 3281 篇回應
TGF-β是最有效的促纖維化細胞因子,其表達在幾乎所有纖維化疾病中都會增加<-->據此2018年Gilead花15億美元授權TGFβ藥物!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/2/19 上午 10:17:40第 2941 篇回應

肝纖維化的發生機制(α-SMA、Col1a1、Col3a1和Timp-1)

肝纖維化是多種病因導致的慢性肝臟疾病。其主要特徵是肝臟內瀰漫性的、過量的細胞外基質ECM(特別是膠原)沉積。近期研究表明,如果能給予有效的病因治療,或能直接[抑制]ECM的合成和或[促進]ECM降解,已經形成的肝纖維化甚至是可以逆轉的!

....據此2018年Gilead花15億美元授權TGFβ藥物

finance.yahoo.com/news/gilead-partners-scholar-rock-fibrotic-225910808.html

...這些項目針對一種稱為轉化生長因子 β 或 TGFβ 的細胞信號蛋白,用於治療纖維化疾病。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/3 下午 06:40:31第 3280 篇回應
TGF-β與 TNF—α是身體的朋友或敵人???(既能抑制腫瘤形成,又能促進腫瘤發展)

1.TGF-β的濃度決定其對肝損傷的保護或破壞作用???

ashpublications.org/blood/article/125/23/3542/34121/TGF-signaling-in-the-control-of-

hematopoietic-stem

...最值得注意的是,KLS 細胞對 TGF-β2 表現出雙相反應,高劑量時生長受到抑制,低濃度時生長受到刺激。

2. 2021年--腫瘤形成過程中 TGF-β 和 TNF-α 相互作用的雙重性(我泥中有你,你泥中有我)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8766837/

3.癌症中ROS與TGF-β 之間的相關性 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8707703/

...ROS是由 ROS 產生者不斷產生的...ROS升高會增加TGF-β的表達與促進釋放...

4.ROS來源(兩篇Nature子刊:

2013-- CYP450,尤其是CYP2E1產生的ROS www.nature.com/articles/aps201362

2016--[CYP2E1 和 CPR 之間的電子解偶聯被認為是 ROS 的來源www.nature.com/articles/srep32229

5.2015年TGF-β 和ROS的相互調節:纖維化的反常循環

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4625010/

TGF-β是最有效的促纖維化細胞因子,其表達在幾乎所有纖維化疾病中都會增加。

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結論:綜合幾篇研究報告,數據顯示降低ROS可使TGF-β與 TNF-α從病態時的高濃度(促進纖維化)降為生理時的低濃度(抑制纖維化),可佐證[SNP-610期中分析F4(嚴重纖維化)治療前後有顯著差異] ,不是憑空而來!

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會員:dk10140377  發表時間:2023/7/3 下午 01:50:00第 3279 篇回應
今天75保衛站,看來有守。長期不保。小弟是在大陸,不然去參加股東會罵一下出口氣,不然在這那些也不痛不癢
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會員:dk10140377  發表時間:2023/7/3 上午 11:58:22第 3278 篇回應
準!!!!!

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買欣耀不如買25元便宜還在低位階的景凱,景凱治療酒精性脂肪肝炎(NASH)新藥JKB-122,授權給Biostax都準備要啟動進入臨床三期了,共有 AIH / NASH / CLD / 克羅恩病 等四種適應症,還有TJC-265獨家授權中國授權夥伴睋l,全台唯一有兩項授權的生技公司

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會員:蔡維仁10143700  發表時間:2023/7/3 上午 11:40:31第 3277 篇回應
從合一未授權起飆價20元飆到400元;藥華藥藥證前50元起飆到600元;那欣耀現在起飆價就75元,大家雖然很※但是也不算低了;若以藥華藥12倍算800元有可能!個人純臆測聊聊。
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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/3 上午 11:26:24第 3276 篇回應
投資新藥開發,不下功夫瞭解藥物機制, 就只妄想能賺到高報酬,如何避去新藥開發的高風險特性?

不如早點睡夢裡什麼都有。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/3 上午 11:13:57第 3275 篇回應
賣老股認新股?

1.6/16(五)~6/21(三)~端午節: 1000張以上減少125張

4天交易量:36.54張(6/16)+46.81張(6/19)+24.61張(6/20)+38.67張(6/20)=146.63張

2. 6/21~6/30:1000張以上沒變動 (公司總股數:增加165張)

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會員:StockMasterX10153259  發表時間:2023/7/3 上午 09:37:32第 3274 篇回應
呵呵~大股東一直在偷賣股票~

多半是知道了些什麼了.....

這檔真的是炒到沒題材可以炒了~

各種有的沒的都能沾上邊,然後又沒實質成績出來~

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/2 下午 01:30:38第 3273 篇回應
[產生TNF-α]可以看成濃度增加吧!

2020.1.27(Nature子刊)TNF-α的濃度決定其對肝損傷的保護或破壞作用 (表明TNF-α的作用是濃度依賴性的) www.nature.com/articles/s41419-020-2264-z

在本研究中,我們表明 TNF-α 的濃度對於細胞命運的決定至關重要。高濃度的TNF-α會引發肝細胞死亡,但低濃度的TNF-α可以促進肝細胞存活。

研究表明,不同因素引起的肝損傷具有相對特異性的炎症微環境特徵22、23。我們發現注射LPS後WT大鼠肝臟中TNF-α顯著增加。[[持續的]] LPS 暴露會導致庫普弗細胞激活,從而產生 TNF-α。然而,APAP引起的肝損傷發生在肝細胞中…. 我們發現TNF-α表達在APAP誘導的肝損傷早期並沒有增加。因此,兩種模型的TNF-α分泌特徵不同…. 這些結果表明,當TNF-α分泌急劇增加時,例如免疫性肝損傷的早期階段,阻斷TNF-α/TNFR1途徑或減少免疫細胞的TNF-α分泌可能有助於疾病進展。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/7/2 下午 01:24:04第 3272 篇回應

CYP2E1過表達 : 刺激Kupffer cells產生TNF-α,使肝臟對 TNF-α 毒性敏感

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/2 下午 01:24:04第 3272 篇回應
CYP2E1過表達 :

刺激Kupffer cells產生TNF-α,使肝臟對 TNF-α 毒性敏感,將肝細胞TNF-α的反應從 [增殖] 轉變為 [凋亡和壞死] 。

1.journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00304.2001

未損傷肝細胞在 TNF-α 刺激下,肝細胞會增殖而不是死亡。

肝細胞通常對 TNF-α 毒性有抵抗力, TNFα 毒性通常可通過激活 NF-kB 保護因子來減輕,而CYP2E1 的過度表達將肝細

胞 TNF-α 反應從 [增殖] 轉變為細胞 [凋亡和壞死]---意味著 CYP2E1 過表達的影響 [超越] 了 NF-κB 依賴性保護反

應或作用於 NF-κB 依賴性保護反應的下游)

2.CYP2E1 啟動巨噬細胞響應脂多醣(LPS)增加 TNF-α 的產生(早期肝損傷的關鍵步驟)

journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00383.2004

特別值得注意的是,TNF-α 的產生與 CYP2E1 催化活性的增加呈顯著正相關,這清楚地表明刺激的 TNF-α 產生是

CYP2E1 表達的結果,與克隆偽影無關。

3.2022.4--www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1673852721003374

新出現的臨床證據支持這樣的假設:TNF-α 信號傳導可能在 NASH 進展中發揮重要作用,因為肝臟和循環中的 TNF-α 水

平與 NASH 的嚴重程度相關。在 NASH 發展過程中,KC在 TNF-α 表達的調節中發揮重要作用。

總之,肝細胞和Kupffer cells是 NASH [起始階段]TNF-α 產生的主要來源,而浸潤的單核細胞和巨噬細胞隨後導致

NASH 進展中 TNF-α 信號級聯的[惡性循環]

…多因素分析顯示血清TNF-α是肝纖維化的獨立預測因子,肝臟中TNF-α的表達隨著纖維化階段的增加而升高…[表明TNF-α

是肝纖維化的主要刺激物。][表明TNF-α是肝纖維化的主要刺激物。][表明TNF-α是肝纖維化的主要刺激物。]

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/7/2 下午 01:03:06第 3271 篇回應
CYP2E1減弱:

TRPV4 誘導的 Kupffer cells(枯否細胞亦稱庫普弗細胞) NO 減弱肝細胞中 CYP2E1 功能。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5989309/

...這些發現 [強烈表明] CYP2E1 活性在NAFLD疾病進展中發揮重要作用,其特徵還在於....[組織硬度]增加...這不僅是一個有趣的調節,而且可能與我們目前的研究背景相關,因為 [組織硬度的變化]會反饋給機制敏感的 TRPV4<--->

F0:無纖維化 / F1是輕度纖維化 / F2是中度 /F3則是重度 / F4肝硬化初期,肝臟如同木柴一樣[硬梆梆]。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 01:28:36第 2969 篇回應

阻斷CYP2E1]介導的ROS

TRPV4 激活內皮一氧化氮合酶通過 [阻斷CYP2E1]介導的氧化還原毒性來抵抗非酒精性脂肪肝

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5989309/

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2021/2/23 上午 07:53:57第 830 篇回應

什麼叫夢寐以求的答案???因為SNP-610期中分析

F4(嚴重纖維化)治療前後 [有顯著]差異。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/28 下午 12:14:40第 3270 篇回應
近期2篇Nature頂刊文章:

DCD:在病人心跳循環停止死亡後,依「心臟死後器官捐贈」流程,在不使用葉克膜輔助下,成功完成後續的器官捐贈作 業。

1.2021.10.29-(Nature子刊) www.nature.com/articles/s41419-021-04307-1

..缺血再灌注(IR)損傷是一種潛在的手術並發症,可能會無意中從缺血組織和炎症介質中釋放細胞毒劑並產生繼發性血管疾病。這可能最終導致[敗血症].....

鐵死亡是一種新發現的程序性細胞死亡類型,涉及脂質過氧化以及Fe和ROS的積累。

[新的報告表明 ROS 和 IIR 病理學之間存在很強的相關性]

[新的報告表明 ROS 和 IIR 病理學之間存在很強的相關性]

因此,我們推測 IIR(腸缺血再灌注)或 OGD/R(氧和葡萄糖剝奪/再灌注)可能對於促進鐵死亡至關重要。

2.2022.5.6--(Nature子刊)CYP2E1使用空氣通風常溫機器灌注預測循環死亡後捐獻的肝功能恢復

www.nature.com/articles/s41598-022-11434-y

...循環死亡(DCD)捐贈肝臟的常溫機器灌注(NMP)的最佳氧氣濃度尚不清楚。

DPA、PPARγ 和 CYP2E1 的肝內變化與 NMP 引起的 DCD 肝功能恢復相關

DPA(證實為PPARγ激動劑),PPARγ激動劑可以降低CYP2E1的表達和活性

...因此,CYP2E1 的肝內表達和活性可作為監測 NMP 期間 DCD 肝移植功能的生物標誌物。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/5/1 下午 05:27:45第 3151 篇回應

會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/4/21 上午 09:49:19第 3118 篇回應

2021.1.5--[CYP2E1抑制]改善腦缺血再灌注損傷

數據表明CYP2E1 在引發炎症和 ROS 產生後起著至關重要的作用

.....CYP2E1 抑制可通過減少氧化應激和炎症來改善 I/R 損傷並保護 BBB 完整性。

2023.4.28 --www.mdpi.com/1422-0067/24/9/8121/htm

...如果未來的研究證實 CYP2E1 在肝 I/R 損傷中作為 ROS 的重要產生者的作用,治療干預可能針對減少 CYP2E1 產生的 ROS,其中可能包括在手術過程中抑製或穩定酶的策略。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/28 上午 09:15:46第 3269 篇回應
會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/2/17 上午 10:56:28第 1709 篇回應

0支藥物上市的NASH藥物,前撲後繼的慘況比愛滋藥物(上市~40種治療藥物)還悽慘!

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會員:阿宏10146981 發表時間:2022/2/12 下午 07:55:31第 1695 篇回應

葡萄王也來搶脂肪肝商機 欣耀要加油喔

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2023.6.22(四)-FDA 拒絕批准Intercept 的 NASH 藥物,Intercept決定停止所有NASH相關投資,重組公司業務

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/28 上午 09:06:31第 3268 篇回應
www.cabmt.org.tw/uploads/upload/7c492a9f21cbbaa42e0b4e3c8cb77731.pdf

董監事法定最低持股成數與投資人風險之關聯性

..在傳統產業中,法定持股成數不足的情況確與公司變更財務報表或發生危機等事件有顯著正相關;但在科技產業中,則不呈現這樣的關聯。這顯示,產業情境對此關聯性確有不可忽略的影響。

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評:董監事逾期1年以上持股不足(印象中是長期不足),正負面自己「跋杯」!

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會員:J.J10152397  發表時間:2023/6/27 下午 08:31:56第 3267 篇回應
買欣耀不如買25元便宜還在低位階的景凱,景凱治療酒精性脂肪肝炎(NASH)新藥JKB-122,授權給Biostax都準備要啟動進入臨床三期了,共有 AIH / NASH / CLD / 克羅恩病 等四種適應症,還有TJC-265獨家授權中國授權夥伴睋l,全台唯一有兩項授權的生技公司
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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/27 下午 02:27:00第 3266 篇回應
專家預估,到2030年底前,減肥藥市場規模可望達到1,000億美元(市場規模大於NASH?)

新一代減肥神藥-禮來研發中新藥(retatrutide)甩肉24%

2023.6.26-www.nature.com/articles/d41586-023-02092-9

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/27 下午 02:20:19第 3265 篇回應
欣耀不試試聯藥口服(CYP2E1+GLP-1)效果? (已有口服GLP-1)

2023.6.7--Akero的efruxifermin(FGF21)+GLP-1聯藥效果 news.bioon.com/article/aab5e75476e9.html

評:1.沒有提供聯藥減肥數據,目的不在減肥?!

2.聯藥的患者肝臟脂肪較基線減少65%(這數據並沒有優於EFX單藥治療www.nature.com/articles/s41591-

021-01425-3

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/5/24 上午 10:26:52第 3215 篇回應

不知聯藥口服(CYP2E1+GLP-1)效果???

2023.5.23--68周ㄜ17.4%!「口服」司美格鲁肽(GLP-1)ㄙ试验3期结果出炉,又要颠覆赛道了?

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第 2031 篇回應

欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/26 上午 08:35:17第 3264 篇回應
要不內服SNP外敷ON101,聯藥試試可否讓糖尿病患者傷口神速癒合???

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SLC7A11 是胞漿細胞增生的負調節因子,去除這種制動可以改善傷口癒合,對糖尿病的傷口管理具有重要意義。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/26 上午 08:20:23第 3263 篇回應
2022.5.25-Nature主刊:靶向 SLC7A11 可加速糖尿病患者傷口癒合 www.nature.com/articles/s41586-022-04754-6

...總之,SLC7A11 是胞漿細胞增生的負調節因子,去除這種制動可以改善傷口癒合,對糖尿病的傷口管理具有重要意義。

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蠻有意思的!因時間差距太遠,持合一者不用擔心。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/25 下午 10:10:33第 3262 篇回應
殊途同歸SLC7A11? 就不知禮來有無興趣CYP2E1?

(ATF4->SLC7A11) VS (CYP2E1->Nrf2->SLC7A11)

1.2023.6.25---(麻省理工科技评论)科学家发现应激反应保护肝脏的新机制,或将和来公司研发新药

cj.sina.com.cn/articles/view/1738690784/67a250e0019017yno

针对脂肪肝病和肝癌,上海中医药大学何锋研究员和合作者发现了关于这些重要疾病的新知识。

该团队发现应激反应通过调节细胞和组织稳态,可以保护受到损伤的肝组织,以及可以预防肝癌的发生。

进一步机制研究表明,ATF4 主要通过调节 SLC7A11 的表达,影响谷胱甘肽合成,从而起到抑制铁死亡的作用

2. 2019.8.29 (Cell子刊)www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30430-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1550413119304309%3Fshowall%3Dtrue

CYP2E1介導的ROS產生有助於轉錄因子 Nrf2 的表達升高,從而導致與 GSH 合成相關的基因上調。xCT 轉運蛋白是一種由輕鏈 xCT(由Slc7a11編碼)和重鏈 4F2 組成的反轉運蛋白系統,可被 Nrf2 上調,

...發現Slc7a11 mRNA以CYP2E1依賴性方式顯著上調...表明 xCT(Slc7a11)的誘導依賴於 CYP2E1...有趣的是,xCT 和 CYP2E1 在小鼠和人類的靜脈周圍肝細胞中共定位,表明 CYP2E1 介導的氧化應激和 xCT(Slc7a11)誘導之間存在密切關係。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/2/11 下午 07:47:19第 2896 篇回應

諾貝爾獎級研究“內質網應激反應” --阐明该机制的日本研究人员被视为诺贝奖候选人(2014年U获美国拉斯克奖),该机制也被视为有前景的治疗靶点而备受瞩目。

Cyp2e1,主要分佈在粒線體內膜或是內質網上。肝細胞內存在大量的內質網,許多肝臟相關疾病均與內質網應激有關。

CYP2E1是產生ROS(氧化應激)最主要的CYP亞型。.....

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/25 下午 02:20:07第 3261 篇回應
第4個學術論文檢視[乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖,并优于阳性对照药替莫唑胺]的作用機制!

4. 2023.3.2【Nature子刊】美國哥倫比亞大學的研究:膠質母細胞瘤(GBM)似乎對鐵死亡非常敏感!

www.nature.com/articles/s41467-023-36630-w#Sec2

膠質瘤治療耐藥性與ROS和穀胱甘肽(GSH)代謝有關...

我們的數據增加了越來越多的證據表明,包括神經膠質瘤在內的某些癌症對鐵死亡敏感,並依賴半胱氨酸代謝來應對氧化和鐵死亡應激

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/2/11 下午 11:06:39第 2900 篇回應

......GSH下降、鐵過載和脂質過氧化被認為是基本的APAP 引起肝損傷的機制。越來越多的研究人員已經證實鐵死亡參與 APAP 誘導的細胞死亡 ..... 總之,鐵死亡可能在 APAP 誘導的急性肝損傷中發揮重要作用,更好地了解鐵死亡的調節作用可能提供潛在的臨床治療方法。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/25 上午 11:09:33第 3260 篇回應
3個學術論文檢視[乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖,并优于阳性对照药替莫唑胺]的作用機制!

1. 2023.3.22--CYP2E1過量表達保護COS-7癌細胞細胞免受鐵死亡的影響

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36993697/

CYP2E1的過表達使GPX4底物谷氨酸(GSH)的水平增加了80%。

2. 2022.6.21-鐵死亡調節:膠質母細胞瘤治療的潛在治療靶點 www.mdpi.com/1422-0067/23/13/6879

GPX4 利用 GS​​H 作為輔助因子,因此 GSH 合成途徑與 GPX4 活性直接相關

由於GPX4是參與脂質過氧化控制的關鍵酶,其抑製或失活可以觸發鐵死亡途徑...因此,GPX4阻斷或抑制GSH合成是一

個有待研究的相關機制

3. 2022---铁死亡十周年!为表纪念,发现者于66分的[Cell正刊]推出重磅综述,我劝你赶紧收藏!

zhuanlan.zhihu.com/p/551874989

...GPX4也被确定为铁死亡调控的中心。

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附註:細胞(Cell)、自然(Nature)和科學(Science),這3個頂刊的縮寫是CNS。CNS刊物是學術期刊的巔峰,在CNS上發表

學術論文也是評選諾貝爾獎、競選院士、展示大學和科研機構研究實力的重要依據。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/23 下午 06:26:40第 3259 篇回應
30 年的失敗試驗表明....世界衛生組織 (WHO) 預測,按照目前的速度,到 2050 年敗血症將成為全球頭號死因。

www.clinicaltrialsarena.com/comment/failed-trials-sepsis-main-cause-of-death-by-2050/

敗血症藥物的合作授權也是如過江之鯽,好不熱鬧。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/23 下午 05:50:42第 3258 篇回應
欣耀朱董,CYP2E1額外的籌碼!

1.乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)除了抑制胶质瘤增殖,在敗血症的動物模型也有效!

2023年6月-www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006295223002290

我們的結果表明,Q11 可以改善 LPS 誘導的敗血症小鼠的存活率,並減輕敗血症引起的多器官損傷,這表明 CYP2E1 可

能是敗血症的治療靶點。

2. 2001.2.22--葛蘭素史克與 Sepsicure 簽署敗血症治療許可協議www.pharmaceuticalonline.com/doc/glaxosmithkline-sepsicure-enter-licensing-agr-0001

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/6/21 下午 02:15:32第 3255 篇回應

18_Q&A_二期拿藥證 (欣耀要不也探究SNP系列抑制胶质瘤增殖效果?)

CYP2E1的小分子抑制剂Q11,可明显抑制胶质瘤增殖,并优于阳性对照药替莫唑胺(第二代口服烷化劑,臨床治療惡性腦膠質細胞瘤的標準一線化療藥)

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/22 上午 11:43:51第 3257 篇回應
60年前熱銷的巴比妥類藥物,今日怎麼人人避之唯恐不及?(只要不過量是安全的)

2005.12---www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2424120/

1.英國,1965 年至 1970 年間,有 12 人死亡。 354 例死亡直接歸因於巴比妥類藥物。這些數據不應令我們感到驚訝,

在短短一年內(1968 年),英國就開出了 2470 萬張巴比妥類藥物處方

2.女演員瑪麗蓮·夢露的死亡證明,於 1962 年 8 月 28 日簽發。圓圈表示死因“急性巴比妥中毒。攝入過量”和意圖

“可能自殺”

VS.

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/5/31 上午 08:35:01第 3233 篇回應

...

2. 2023.2.12--對乙酰氨基酚中毒是全世界肝移植的第二大常見原因,也是美國肝移植的最常見原因。

www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441917/

對乙酰氨基酚中毒是全世界肝移植的第二大常見原因,也是美國肝移植的最常見原因。 它每年導緻美國 56,000 例急診就診、2,600 例住院治療和 500 例死亡。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/21 下午 06:43:09第 3256 篇回應
2023.6.7--乔海灵教授团队有意思的Cyp2e1作為神經膠質瘤(GBM)新靶標的研究

onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202301096

1.GBM的特點是TME(腫瘤微環境)中存在大量M2樣腫瘤相關巨噬細胞(TAM) 和炎症因子...在這項研究中證明了...CYP2E1

抑制可以以PPARγ依賴性方式改變TME 中M/M φ的極化......

2.重要的是,Q11(Cyp2e1抑制)還明顯改善了腫瘤引起的體重減輕,並且由於它作用於 TME,因此比TMZ(替莫唑胺)不易產

生耐藥性。這些結果表明Q11具有較高的臨床轉化價值,有望為GBM的治療提供新策略....

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[最近的小鼠模型研究表明,巨噬細胞M1/M2的極性激活轉換,在NASH中的病理進展至關重要,並已部分臨床轉化]

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/21 下午 02:15:32第 3255 篇回應
18_Q&A_二期拿藥證 (欣耀要不也探究SNP系列抑制胶质瘤增殖效果?)

2022.7.21-- 首例获批治疗脑胶质瘤的溶瘤病毒G47Δ 2期临床试验结果 zhuanlan.zhihu.com/p/554823684

1.日本规定临床研究中不允许设置非治疗性对照组,故该2期试验为单臂试验

2.依2期对19名标准治疗后残留或复发的胶质母细胞瘤患者的疗效結果,臨床二期就取證上市!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2023/2/10 上午 11:48:20第 2887 篇回應

Orphan drug孤兒藥!

18_Q&A_二期拿藥證

www.facebook.com/100064104724409/videos/443452154155295?__so__=permalink

1分30秒~ 胡P:我們藥也在努力地找...可是...我們後來找到一個懷孕婦女才會有的病 我們就不碰 因為懷孕婦女太麻煩...

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CYP2E1的小分子抑制剂Q11,可明显抑制胶质瘤增殖,并优于阳性对照药替莫唑胺(第二代口服烷化劑,臨床治療惡性腦膠質細胞瘤的標準一線化療藥)

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會員:dk10140377  發表時間:2023/6/21 上午 09:28:19第 3254 篇回應
主力作手快來拉一波

之前缺藥都不拉一下,這次會不會衝破高

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蹭一下巴比妥新聞熱度!

2023.6.19 --不只新北! 高市全面清查苯巴比妥流向 4醫師不當開藥遭罰鍰、停業

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/21 上午 08:37:31第 3253 篇回應
Q11(CYP2E1抑制劑)抗肿瘤机制并非直接抑制或杀灭肿瘤细胞,而是通过调控小胶质细胞的重编程而

[改善肿瘤炎症微环境]

[改善肿瘤炎症微环境]

[改善肿瘤炎症微环境],发挥抗肿瘤作用。

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1.2022.11.25--肿瘤微环境再次登顶Nature(母刊)! 看看国内顶尖团队的研究进展

www.360zhyx.com/home-research-index-rid-77168.shtml

腫瘤微環境的研究已成為了攻克癌症的曙光

2. 2021.7.29--Nature综述(子刊):原发性肝癌的免疫代谢微环境 zhuanlan.zhihu.com/p/582881265

IF69.8的高分综述|癌前肝脏微环境

要成功治疗原发性肝癌,首先必须了解这种情G几乎完全是由穻b的慢性炎症引起的。

肝细胞功能的空间组织可以在不同的环境下和肝脏疾病的发展过程中改变(上图b)。一个典型的例子是酒精相关的肝损

伤,其主要局限于解毒酶(例如,细胞色素P450 2E1(CYP2E1))高水平存在的中心周围区域,并且负责脂质沉积的大

多数脂肪生成基因都表达。由于肝脏是糖和脂质代谢的中心器官,这些代谢反应根据反映器官功能效率的精确时空分带

发生。

过量营养(高脂肪、果糖和热量摄入)产生的代谢压力扰乱了代谢稳态,并导致脂肪变性和肝细胞功能障碍,从中心周

围区域开始,发现了参与葡萄糖和脂质代谢的关键代谢酶。事实上,在饮食诱导和遗传诱导的NASH小鼠模型中,据报

道,随荅e病进展,脂质分带逐渐丧失,表明代谢微环境的改变导致器官功能下降。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/20 上午 09:40:11第 3252 篇回應
CYP2E1是膠質瘤防治的新靶點。

CYP2E1的小分子抑制剂Q11,可明显抑制胶质瘤增殖,并优于阳性对照药替莫唑胺(第二代口服烷化劑,臨床治療惡性腦膠質細胞瘤的標準一線化療藥)

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2023-06-19-郑州大学基础医学院乔海灵教授团队在胶质瘤新靶点发现及新药物转化方面取得新突破

胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是成年人中最常见和最致命的胶质瘤类型,患者平均生存期14.6个月,5年生存率不足5%,死亡率位居恶性肿瘤前列。胶质瘤至今尚は有效防治药物。《Science》曾撰文指出“炎症是所有慢性疾病的主要原因”,炎症与癌症的发生发展密切相关,炎癌转化已得到公认,但已有抗炎药物对癌症基本は效。究其原因,可能与炎症中尚有未被发现的新靶点有关。因此,进一步探讨胶质瘤的发病机制、发现新的防治靶点并开发有效防治药物至关重要。

近日,郑州大学基础医学院乔海灵教授团队在《AdvancedScience》杂志在线发表了题为“Identification ofcytochrome P450 2E1 as a novel target in glioma and development of its inhibitor as an anti-tumor agent”的研究成果。该项工作发现,胶质瘤患者瘤旁组织细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)表达明显增高,并与病理分型有关;大鼠体内CYP2E1先天活性与胶质瘤发生发展呈现因果关系,小鼠敲除Cyp2e1后可明显抑制脑原位移植瘤增殖;并且CYP2E1与炎症反应有关。提示CYP2E1是胶质瘤防治中炎症的新靶点。在此基础上,发现并合成了CYP2E1的小分子抑制剂Q11,证明Q11与CYP2E1的亲和力L,选择特异性高,体内抑制作用可达85%以上;动物灌胃后生物利用度高,药动学特性好。采用大、小鼠及裸鼠等3种原位移植瘤模型证明,Q11可明显抑制胶质瘤增殖,并优于阳性对照药替莫唑胺。Q11抗肿瘤机制并非直接抑制或杀灭肿瘤细胞,而是通过调控小胶质细胞的重编程而改善肿瘤炎症微环境,发挥抗肿瘤作用。Q11调控小胶质细胞重编程机制与PPAR-γ介导的STAT-1和NF-κB通路激活以及STAT-3和STAT-6通路抑制有关。该项目揭示了胶质瘤新的发病机制,发现了新的防治靶点,并开发了新的有效候选防治药物,这对开发抗炎抗肿瘤药物并开辟肿瘤抗炎新疗法具有十分积极的意憛C

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/19 下午 09:08:14第 3251 篇回應
www.addictionresource.net/lethal-doses/phenobarbital/

苯巴比妥 (Luminal) 是一種巴比妥類藥物,在非常高的劑量下可能有毒並可能致命。苯巴比妥過量是可以治療的。苯巴比妥的致死劑量為6-10 克

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反觀普拿疼,一顆就500mg,建議劑量一天1 ~ 4顆,12~ 16顆(6-8g)以上就會有生命危險,致死劑量就只在建議劑量的數倍之間。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/19 下午 08:37:16第 3250 篇回應
吞安眠藥自殺?別鬧了!現代的安眠藥,比普拿疼還要安全上百倍

撰文者陳俊欽 醫師, 賴奕菁 醫師2016-07-05

吃了安眠藥,會不會再也醒不過來?這是許多人對於安眠藥最大的夢魘 ──「服用到將睡未睡時,迷迷糊糊又多服了幾遍藥,一下子超過致死劑量,就真的再也醒不過來,一命嗚呼哀哉。」這情景教人越想越恐怖,對吧?幸好,二十一世紀的今天,你有錢也買不到這種安眠藥!

在1900 ~1960年代,這個問題可能很嚴重,因為第三代主效型安眠藥「巴比妥類藥物(Barbiturates)」就有這個問題,因為致死劑量可能只是治療劑量的幾倍而已,所以,一旦重複服藥幾次,導致藥物過量 ── 不管是意外或故意(自殺意圖),就很容易造成死亡的結果。

但是,自從第四代主效型安眠藥「苯二氮平類藥物(Benzodiazepine, BZD)」在1960年代發明後,其致死劑量就遠遠與治療劑量拉開,要透過服用安眠藥自殺,已經不是一件容易的事。或者說,藥物過量致死還是可能發生,但你可能會先服藥服到癱軟、沒力氣繼續剝開藥片吞服(大多數藥物是一片10顆,每吞500顆就要剝完50片);有人事先剝好幾百顆,但光吞就會吞到噁心,而且胃部一下子進入幾百上千顆藥之後,會反射性的嘔吐,就算事先吃了止吐劑也一樣(你能想到的都有人幹過了);最常見到的是服到一半就睡著了,醒來才發現怎麼還沒死?

緊接著第五代主效型安眠藥「非苯二氮平類藥物(Nonbenzodiazepine, NBZD)」在1990年代發明後,安全性就更高了。現在所有能取得的安眠藥,不是「苯二氮平類安眠藥」,就是「非苯二氮平類藥物」,兩者的安全性之高,讓單純服用安眠藥自殺成功率降到歷史新低點。現在對於服用安眠藥企圖自殺的人,排除真的沒經驗者,我們會優先考慮患者是在傳達一種警告的訊息,而非真正意圖造成死亡結果。

現代的安眠藥比普拿疼還安全上百倍

苯二氮平類藥物是安眠藥發展史最光榮的一頁,因為自此以後,安眠藥就很難吃出人命了。

市售的普拿疼,一顆五百毫克,不必醫師處方就買得到的那種,一天吃15顆就可能致死,而且是慢慢的死,拖上數週到一個多月,無可挽回,連改變心意的機會也沒有。這樣的資訊,只要用「普拿疼自殺」當關鍵字去搜索,馬上跑出一大堆「教學」網頁,還會引述學術期刊給你看。

相反的,就以被食藥署視為洪水猛獸的安眠藥「使蒂諾斯」為例:你到它的原廠(Sanofi-aventis U.S. LLC)網站資料庫查詢,該藥在實驗白老鼠中的Oral Route LD50是695 ─ 1030mg/kg,意義就是:每公斤給予69.5 ─ 103顆的使蒂諾斯(一顆10mg),才能毒死半數的實驗白老鼠。人體當然不能這樣算,只能從實際發生過的劑量來統計,直到今天,「確定中毒的劑量」仍舊推算不出來,每天固定會服用數十顆到上百顆者,精神科門診中屢見不鮮;一次服用300 ~500顆而送到急診的,最後沒事回家,也是司空見慣。但是,建議劑量只有1~ 2顆,推算起來,致死劑量起碼是建議劑量的數百倍。

你所不知道的普拿疼祕密

反觀普拿疼,一顆就500mg,建議劑量一天1 ~ 4顆,12~ 16顆以上就會有生命危險,致死劑量就只在建議劑量的數倍之間。兩相比較,現代安眠藥的安全性超過普拿疼百倍,還算是很保守的講法呢!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/19 下午 08:21:28第 3249 篇回應
1.2023.6.15--幼兒園餵藥案的「巴比妥」竟是可讓人昏睡和致命的毒物!h

reading.udn.com/read/story/122749/7232143

巴比妥類藥物享有短暫而風光的日子。起初,大家認為這類藥物是安全又有效的鎮靜劑,但是到了一九六○年代,其危險性

為人所知,加上有更安全的藥物可用,巴比妥類藥物便逐漸退出常用藥物之列。巴比妥(barbital)是第一個商品化的巴

比妥類藥物,商品名為佛羅拿(Veronal),於一九○○年代初期上市。

2.瑪麗蓮·夢露於1962年8月5日被發現死在位於加利福尼亞州洛杉磯的住所,終年36歲,被洛杉磯驗屍官裁定為「急性巴比

妥中毒」,被列為「可能自殺」。

2.

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2023/6/19 下午 05:28:52第 3248 篇回應
會員:ROGER588910148151 發表時間:2021/9/25 上午 10:07:58第 1425 篇回應

公共健康(Public Health)」的定位來估值???

2017. 7.20 William M. Lee

Public Health: Acetaminophen (APAP) Hepatotoxicity—Isn’t It Time for APAP to Go Away?

公共健康:對乙酰氨基酚 (APAP) 肝毒性——APAP 是不是該消失了?

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5696016/

...一種全新的止痛藥怎麼樣?

最有希望的策略是找到一種新的鎮痛劑,它具有與 APAP 相同的特性,但沒有毒性。

發現這種新鎮痛藥的公司將獲得巨大的回報!!

...我想到的一個相似之處是巴比妥類安眠藥,它們在 1960 年代和 70 年代非常流行,但導致無數過量死亡。一旦苯二氮卓類藥物出現 巴比妥類藥物以驚人的速度消失。問題變成了:誰會站出來讓對乙酰氨基酚實現這一目標——並滿足這個非常大的需求?

----------------------------------------------------------------------------------------------

蹭一下巴比妥新聞熱度!

2023.6.19 --不只新北! 高市全面清查苯巴比妥流向 4醫師不當開藥遭罰鍰、停業

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會員:蔡維仁10143700  發表時間:2023/6/16 下午 03:16:50第 3247 篇回應
雖然股東想法很好,但自售或與小藥廠簽授權做法公司可能把它放後面考慮;大家也不必氣餒,到年底其中一家與欣耀談合作已足足3年,年底前第一個授權案消息機率很高。若真有好消息那漲幅會非常大!大家加油。
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會員:蔡維仁10143700  發表時間:2023/6/15 下午 08:13:34第 3246 篇回應
R大前述別家手術中重度疼痛止痛劑開發3支藥均告失敗,分別6、8、18億美元授權算很高的授權金額,表示這部分藥量需求大;看來咱欣耀830的價值很高!有效、無肝腎毒、不成癮,一旦成功很值錢!〈感覺成功機率很高〉期待!
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會員:蔡維仁10143700  發表時間:2023/6/14 下午 06:49:29第 3245 篇回應
各位大大所言甚是;既然非專屬表示可以一鱼多吃,委代工自售除了有高額9成利潤外,也可以先與次大廠授權;能給大廠壓力,不要一廂情願等嫁人,大廠就不會拿俏。所以,請欣耀重視快執行!把好牌積極打!加油!小股東期待!
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