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討論區>心悅生醫
心悅生醫產品線與競爭對手     發表新話題 回覆本文 回討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2017/5/7 下午 11:02:30
「心悅生醫以病患的需要為優先考量,專注於中樞神經疾病領域,醫療需求尚未被滿足的部份進行新藥研發。」

期許版上諸賢,以心悅產品的基本面、市場競爭對手動態等訊息提供探討,與另一個「心悅生醫籌碼追蹤帖」版做出區隔,也歡迎另開「技術分析版」與「聊天版」,讓各版屬性更明確,以便版友讀取。

鑑於可能對中樞神經系統(CNS)運作感到陌生,建議先具備相關基本認識後較能漸入佳境。

且礙於本版無法顯示圖型解說,建議先參考以下資料。

「liaw6575」:「http://liawbf.pixnet.net/blog」。感謝遠在南台灣發聲的廖大大辛勤的耕耘。

「SNOOPY講古」:(原址已關閉;但網址保留在此不刪除,是為了感謝老史大大曾經無私的付出。)「mychannel.pchome.com.tw/channels/s/n/snoopychiang/content.htm?page=1&ord=v&vol=100」

會員:陳靜10141886  發表時間:2018/6/30 下午 05:50:05第 349 篇回應
這些想像未來的討論實在沒有必要、沒有益處、教授説的清楚、不宜綫上公開討論。愛之適足以害之,浩鼎案不也是熱心過度、推波助瀾、討論的飛上天的結果
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會員:猜想10136148  發表時間:2018/6/30 下午 03:24:36第 348 篇回應
liaw6575大大 的股東會心得 增版多次

請有興趣且只看一次的大夥們 再參考

liawbf.pixnet.net/blog/post/48002196

謝謝

小喬大的再說明 小的了解

謝謝

kim 大

吳佳霖 大

另有美國和香港的證所稅制 提請參考或討論

或請懂稅法的大大教學說明 謝謝!

摘自 羅明敏 先生(Ming-Ming Lo) 的大文 ( 朝陽科技大學財務金融系講師 )

www.cyut.edu.tw/~finance/10/download/2014-12/2014v2-4.pdf

美國地區

證野璈鰫珣o稅(2013 年法案1)

(1)個人

併入一般所得課稅,區分短期(12 個月以內)與長期(12 個月以上)資本利得。

a.短期稅率:10%~35%(2013 年前);15%~39.6% (2013 年後)

b.長期優惠稅率:0%~15%(2013 年前);10%~20%(2013 年後)

資本損失可抵減資本利得,惟每年最高不超過 3,000 美元。當年度未抵減完畢者,可遞延於以後年度繼續扣抵。

(2)法人

併入公司所得課稅,最高稅率 35%。

當年度資本損失得與當年度資本利得抵減。當年未抵減完畢者,可往前回溯 3 年,或保留於之後 5 年抵減,如還不能抵減完畢,則不得再抵減。

(3)外國個人

如符合外國人資格(一年內居住天數不到 183 天,非居民),則免課資本利得稅。

(4)外國法人:一般免稅。

香港地區(原則上免稅,對專業投資者課徵)

證野璈鰫珣o稅

(1)個人

原則上免稅。

但對出售有價證券構成在香港地區從事業務活動者課徵資本利得稅。一般非從事業務為主的個人,原則上對資本利得不徵稅,但對短線交易部分,如果投資者在短期內頻繁炒作而獲利,依其交易行為產生之所得可被稅務局裁定為具營利性之經營所得,併入其他所得計徴。

資本利得稅稅率:專業投資個人 15%。

(2)法人

原則上免稅。

但對出售有價證券構成在香港地區從事業務活動者課徵資本利得稅。一般非從事業務為主的法人,原則上對資本利得不徵稅,但針對短線交易部分,如果投資者在短期內頻繁炒作而獲利,依其交易行為產生之所得可被稅務局裁定為具營利性之經營所得,併入其他所得計徵。

資本利得稅稅率,專業投資法人 16.5%。

(3)外國個人與法人

a.出售有價證券構成在香港地區從事業務活動者,且在香港地區的證交所進行買賣,須課徵利得稅。

b.出售有價證券不構成在香港地區從事業務活動者,依稅務條例第 14 條之規定,免徵利得稅。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:吳佳霖10141531  發表時間:2018/6/30 下午 12:04:55第 347 篇回應
猜想大。謝謝幫忙。小弟真是太慚愧了。商標都不知道。感謝。
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會員:小喬10135960  發表時間:2018/6/29 下午 05:36:46第 346 篇回應
猜想大,您誤會我的意思了

我是指教授對公司未來方向已講的很清楚未來要做的事

最重要是股臨會的議案,如此而已

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/6/29 上午 10:50:38第 345 篇回應
對不起!

小喬大

對不起!

大夥們

小的混然忘了蔡教授的明示

請大家就此打住 不要再討論

謝謝大家的合作!

謝謝大家!

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會員:kim10134548  發表時間:2018/6/29 上午 10:16:24第 344 篇回應
如何能成為國際化的公司?

最好的方法就是找相關的國際大藥廠入股〈私募〉成為大股東囉!

就目前公司所剩現金無幾,加上很多二、三期臨床要陸續啟動,

年底前股東臨時會,必然得增資,而增資要能成功,

加上SND13期中分析出爐,股價自然不會太難看,想必精彩可期!

以上為小弟個人想法,勿當作投資參考

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會員:小喬10135960  發表時間:2018/6/29 上午 09:46:14第 343 篇回應
猜想大

教授不是明示了嗎? 鴨子划水,臨股會見真章

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/6/29 上午 09:31:21第 342 篇回應
不能只有接軌國際

而是要能成為國際化的公司

這句話的意涵是甚麼呢?

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/6/29 上午 06:22:43第 341 篇回應
謝謝 liaw6575大大 的股東會心得

liawbf.pixnet.net/blog/post/48002196

吳佳霖大

SNG-12商品名為 Synapsine

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/6/29 上午 06:15:53第 340 篇回應
恭喜心悅

蔡教授 慧眼英雄

老史大大 英雄慧眼

謝謝Cliff大恩德 ,幫小的解惑

尤其那句「 沸沸揚揚光光亮亮 」,一語生動了內才外相 ,也太傳神

再次恭喜心悅得亮才

心悅加油! 老史大大加油!

謝謝大家!

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會員:吳佳霖10141531  發表時間:2018/6/29 上午 01:53:11第 339 篇回應
猜想大

小弟真的不知道。。sng-12的商標名。懇求教學。

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/6/28 下午 11:57:42第 338 篇回應
高祖慧眼識子房,天下一統漢室興。

蔡董悅心納史兄,腦血屏障自由行。

譬諸關羽獲赤兔,又如劉備訪孔明。

期待閃耀東方珠,璀璨光芒一顆星。

公司多了一位諸葛亮,沸沸揚揚光光亮亮。

投資少了一份電子報,懵懵懂懂跌跌撞撞。

少了一位K書伴,

多了幾許小惆悵。

祝福

加油

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/6/20 上午 06:29:20第 337 篇回應
liaw6575大大 為我們評析 自殺意念的前生今世 和 SNG-12 的今世來生

謝謝liaw大大 的精彩大文

liawbf.pixnet.net/blog/post/47988894

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/6/14 下午 11:50:29第 336 篇回應
本欄第339篇,小弟有關SND-13試驗統計的設定問題,獲得

liaw6575大大的指導解析

小弟非常感謝liaw6575大大兩天來的思考分析構思及為文解說

雖然看了超過10次 ,還是卡卡的,希望再接再勵再體會

當然大家若有興趣,也請前往腦力激盪

liawbf.pixnet.net/blog/post/47981739

若有卓見,亦請不吝分享

再一次謝謝liaw6575大大

也謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/6/13 上午 11:16:37第 335 篇回應
Sage Therapeutics將加速抑鬱症新藥SAGE-217研發計劃

來源:藥明康德 2018-06-13

med.sina.com/article_detail_100_2_47371.html

今日,Sage Therapeutics在與美國FDA進行突破性療法會議後宣布,將加速其新藥SAGE-217的研發計劃。該計劃旨在支持SAGE-217用於治療重度抑鬱症(MDD)和產後抑鬱症(PPD)在美國的獲批。

SAGE-217是下一代正向別構調節劑,有望為MDD和PPD患者帶來治療希望。它針對突觸和突觸外GABA受體的選擇性,以及每日口服給藥的藥代動力學特徵進行了優化。GABA系統是大腦和中樞神經系統的主要抑制信號通路,對調節中樞神經系統功能具有重要意義。該藥物於今年2月獲得FDA頒布的突破性療法認定,治療MDD。

Sage針對SAGE-217的快速研發計劃包括一項在MDD患者中進行的單一額外安慰劑對照3期關鍵性試驗,以及正在PPD女性中進行的安慰劑對照試驗(現在被指定為關鍵性試驗)。這兩項臨床試驗都旨在評估與安慰劑相比,SAGE-217偶發性給藥(episodic dosing)或短期療程對減輕抑鬱症狀的影響。一項開放標籤研究將評估偶發性治療對新發或複發MDD的療效,並提供額外的安全性數據。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/6/12 下午 05:12:22第 334 篇回應
liaw6575大大又幫我們上了一堂統計課

效果量 , 通俗說法

liawbf.pixnet.net/blog/post/47976792

今天看了簡報檔 收穫良多

但是 P. 23 的統計說明 真的不懂

本想在liaw6575大大的網頁上 , 直接請教liaw6575大大

然而 [ 留言處 ] 並無法使用 [ 複製貼上 ] 功能

所以貼於此 , 請教大家它的統計意義 , 當然舉例說明更好明瞭

P. 23 的說明

[[

• Phase II/III registrational trial is designed to detect an ES >= 0.5 with 85% power

• A sample size reassessment and adjustment will be performed prior to

enrolling the remaining patients to be able to detect an ES >= 0.2* with 80% power on the entire trial

( * ES=0.2 is the minimally clinical meaningful treatment effect. )

]]

謝謝liaw6575大大

謝謝太緊張大

謝謝大家!

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會員:太緊張10135421  發表時間:2018/6/12 上午 08:33:34第 333 篇回應

感謝猜想大一直默默分享相關資訊.

心悅CNS領域真是潛力無窮, 1/2期P值都相當不錯.

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/6/12 上午 06:43:45第 332 篇回應
感謝

Mengcun Lin 大大 提供心悅的簡報資料 ( 2018/04 ) 分享

www.bplifescience.com/SyneuRxPresentationApril2018.pdf

堶惘酗ㄓ痐p弟以前不知的訊息

一併提請大家參考

再次謝謝 Mengcun Lin 大大

謝謝大家!

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會員:尋覓10132258  發表時間:2018/6/7 上午 11:03:57第 331 篇回應
謝謝Cliff大~

之前老史大也說過~

我意思是今年在益安的案例下~說不定心悅也會開花結果~這樣公司資金更充沛好運用~

台灣股市還是很重獲利的~這種燒錢的行業~像你們內行的投資人還是不多阿!

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/6/7 上午 10:53:24第 330 篇回應
「(二)重要產銷政策

本公司各項產品開發完成或告一段落後,將透過與國際大藥廠洽談合作方式,這可

能包括結盟及授權事宜,取得授權收入或權利金收入等。」

這段文字並不是新的論述,2016、2017年營業報告書中皆已呈現。

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會員:尋覓10132258  發表時間:2018/6/7 上午 10:23:18第 329 篇回應
(二)重要產銷政策

本公司各項產品開發完成或告一段落後,將透過與國際大藥廠洽談合作方式,這可

能包括結盟及授權事宜,取得授權收入或權利金收入等。

所以心悅目前帳上現金足夠做完手邊的實驗~期待先授權一種收取權利金跟益安一樣,收取一項產品賺快3個股本,

來增加自己的資金以壯大其他產品的開發!

加油!股東會或許可以聽聽蔡博士的說法!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/6/7 上午 09:35:45第 328 篇回應
謝謝 Cliff 大恩德

營業報告書連結

doc.twse.com.tw/pdf/2018_6575_20180628F02_20180607_090659.pdf

摘要 :

.前言

首先感謝各位一年來對心悅生醫的支持與勉勵,106 年度對於生技產業而言是挑戰嚴峻

的一年。即使如此,本公司仍持續秉持著以病患的需要為優先考量,專注於中樞神經疾病領

域,醫療需求尚未被滿足的部份進行新藥研發。為求治療中樞神經系統相關的疾患,致力於

以前瞻性的研發策略,發展具革命性、有別於以往的全新種類藥物,並以多達數種藥物的潛

力結合自主研發、專利佈局、法規分析、策略合作。此外,透過突破性療法及快速審查的方

式,希望短時間內為病患提供更安全有效的新藥,在精神疾病相關用藥的市場達到主導的地

位。

.研究發展狀況

以創辦人既有之專利化合物、作用機轉、化合物之臨床療效為基礎,進行藥物研發,

利用研發團隊在藥物法規策略上之專長與藥物開發之豐富經驗,透過持續創造新的專利保

護,在世界各主要藥物市場進行專利佈局;由於研發標的多為安全性數據充分之化合物,

在申請人體試驗階段時,多可跳過安全性評估之一期臨床(phase I)而進入較為關鍵之臨

床二期(phase II)或臨床二/三期(phase II/phase III)之臨床試驗,大幅縮短開發時

程、節省開發費用,故而降低投資風險。

心悅生醫利用三大新穎的中樞神經調控機轉為基礎,開發涵蓋三大主要精神相關疾

病類別藥物:精神分裂症、憂鬱症、失智症用藥。

.民國 107 年計畫概要

(一)經營策略

1.SND-11 的適應症為青少年精神分裂症,目前已取得美國 FDA 核准符合孤兒藥資格、

台灣及美國 FDA 核准進行二(b)+三期人體臨床試驗。美國及台灣部分均已收案,未

來將持續積極推廣臨床試驗的資訊能見度。

2.SND-12 的適應症為難治型精神分裂症之合併治療,目前已取得美國 FDA 核准符合孤

兒藥資格及突破性療法(breakthrough therapy designation)之認定、美國 FDA

核准進行二(b)+三期人體臨床試驗。美國已於 106 年 3 月開始進行臨床試驗收案、9

月獲得加拿大衛生部核准進行新藥臨床試驗,未來將持續積極推廣臨床試驗的資訊

能見度。

3.SND-13 的適應症為成人精神分裂症之加成治療,目前獲得美國 FDA 突破性療法的認

定、並取得美國 FDA 核准進行二(b)+三期人體臨床試驗。美國已於 106 年 3 月開始

進行臨床試驗收案、9 月獲得加拿大衛生部核准進行新藥臨床試驗,未來將持續積

極推廣臨床試驗的資訊能見度。

4.SND-14 的適應症為輕微失智症,目前已取得美國 FDA 核准進行二(b)+三期人體臨床

試驗。期望在 107 年內可以正式進行臨床試驗收案。

5.SNG-12 的適應症為重鬱症,目前準備向美國 FDA 申請進行進行三期人體臨床試驗,

期望在 107 年內可以取得 IND 核准。

6.SNA-1 的適應症為難治型重鬱症,目前準備向美國 FDA 申請進行進行二期人體臨床試

驗,期望在 107 年內可以取得 IND 核准。

7.SND-5 的適應症為失智型嚴重精神病症,目前準備向美國 FDA 申請進行二期人體臨床

實驗,期望能在 107 年內可以取得初步核准。

(二)重要產銷政策

本公司各項產品開發完成或告一段落後,將透過與國際大藥廠洽談合作方式,這可

能包括結盟及授權事宜,取得授權收入或權利金收入等。

新藥研發具有技術門檻高、研發週期長、專業技術需求度高及附加價值高等特

色,產業進入門檻相對較高,不易在短時間內產生劇烈變化,且本公司董事長為國際

中樞神經創新研發之學術界意見領袖,隨時注意產業之技術發展趨勢,並著手評估可

能之影響且視需要採取適當因應措施。

Patients & Families First 以病患的需求為首要考量是本公司一直以來的願景,

我們期望創造一系列新穎的產品,可以廣泛的使用在各種中樞神經疾患,不管是孩兒

們或是年長者都可以安全有效的使用。希望我們一起努力,重拾心靈的喜悅。心悅生

醫亦持續努力進步,創造最佳投資收益,以不負期待。

( 摘自心悅營業報告書 )

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/6/7 上午 08:54:08第 327 篇回應
一〇六年度營業報告書已上架。
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會員:猜想10136148  發表時間:2018/6/5 上午 11:10:53第 326 篇回應
心悅近期申請的三個商標(TRADEMARK) :

www.trademarks411.com/search?o=SyneuRx+International+%28Taiwan%29+Corp.&option=srearch_3&sub_option=sub_srearch_1

SYNAPSINAE

TANNQUILYNNE

CLOZABEN

OWNER : SyneuRx International (Taiwan) Corp.

FILING DATE : MAY 09, 2018

請問大家 [ SYNAPSINAE ]是甚麼?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/5/31 上午 10:28:42第 325 篇回應
Sage Therapeutics

首個產後抑鬱新藥申請上市獲FDA優先審評資格

來源:醫藥魔方數據  2018-05-31

med.sina.com/article_detail_103_2_46651.html

Sage Therapeutics 5月30日宣布,FDA已經受理brexanolone (SAGE-547)靜脈注射液治療產後抑鬱的新藥上市申請(NDA),並授予優先審評資格 ; brexanolone是一種γ-氨基丁酸A型受體(GABAA受體)的別構調節劑,能夠同時調節位於神經突觸內和突觸外的GABAA受體的功能,恢復大腦內GABAA受體和NMDA受體(N-甲基-D-天冬氨酸受體)活性之間的平衡.

試驗結果顯示,兩項研究中所有劑量brexanolone在注射給藥60h後HAM-D量表評分相比基線的下降程度均比安慰劑組更為明顯,耐受性良好且不良事件發生率相似。

brexanolone靜脈注射液在產後抑鬱這個適應症上已獲得FDA的突破性藥物資格和EMA的優先藥物認定。如果獲批,brexanolone將成為首個治療產後抑鬱的藥物,也將會是Sage Therapeutics首個實現商業化的產品。

謝謝新浪醫療網

謝謝醫藥魔方數據網

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/5/22 下午 05:30:03第 324 篇回應
謝謝小喬大的即時訊息

也謝謝公司的重點說明

7.其他應敘明事項:

(1)重度憂鬱症之憂鬱及自殺症狀(SNG12),預計和難治型重度憂鬱症(SNA1)一併

啟動收案。

(2)SNG12 原料藥為甲基甘氨酸共晶,是甘氨酸回收抑制機制的新機轉新藥,

美國食品藥物管理局(FDA)確認為「新化學分子」(New Chemical Entity)並已

獲得美國專利。三期試驗有兩大臨床效用指標:一為憂鬱症狀另一為自殺症狀,

目前自殺症狀並無藥物治療。以台灣為例,每天約十人自殺身亡,其中絕大部分

罹有重度憂鬱症。

還有讓我們重新複習liaw6575大大有關SNG-12的系列大作

liawbf.pixnet.net/blog/category/2056471

謝謝大家!

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會員:小喬10135960  發表時間:2018/5/22 下午 03:30:46第 323 篇回應
序號 3 發言日期 107/05/22 發言時間 15:21:39

發言人 蔡玉婷 發言人職稱 財會經理 發言人電話 02-77422699

主旨

公告本公司研發中重度憂鬱症之憂鬱及自殺症狀(SNG12),

獲得美國食品藥物管理局(FDA)核准執行人體臨床第三期試驗

符合條款  第 43 款 事實發生日 107/05/22

說明

1.事實發生日:107/05/22

2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司

3.與公司關係(請輸入本公司或聯屬公司):本公司

4.相互持股比例(若前項為本公司,請填不適用):不適用

5.發生緣由:

本公司研發中重度憂鬱症之憂鬱及自殺症狀(SNG12),獲得美國食品藥物管理局

(FDA)核准執行人體臨床第三期試驗。

(1)研發新藥名稱或代號:SNG12。

(2)用途:憂鬱及自殺症狀。

(3)預計進行之所有研發階段:三期人體臨床試驗。

(4)目前進行中之研發階段:

A.提出申請/通過核准/不通過核准:

重度憂鬱症之憂鬱及自殺症狀(SNG12),獲得美國食品藥物管理局(FDA)核准執行 

人體臨床第三期試驗。

B.已通過目的事業主管機關許可者,未來經營方向:

將依試驗計畫進行臨床試驗。

C.已投入之累積研發費用:新台幣43,303仟元。

(5)將再進行之下一研發階段:

將根據本期臨床試驗結果決定是否需要進行。

A.預計完成時間:實際時程將依執行進度決定。

B.預計應負擔之義務:無。

6.因應措施:無。

7.其他應敘明事項:

(1)重度憂鬱症之憂鬱及自殺症狀(SNG12),預計和難治型重度憂鬱症(SNA1)一併

啟動收案。

(2)SNG12 原料藥為甲基甘氨酸共晶,是甘氨酸回收抑制機制的新機轉新藥,

美國食品藥物管理局(FDA)確認為「新化學分子」(New Chemical Entity)並已

獲得美國專利。三期試驗有兩大臨床效用指標:一為憂鬱症狀另一為自殺症狀,

目前自殺症狀並無藥物治療。以台灣為例,每天約十人自殺身亡,其中絕大部分

罹有重度憂鬱症。

(3)新藥開發未保證一定能成功,此等投資風險,投資人應審慎判斷。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/5/21 下午 07:37:18第 322 篇回應
謝謝liaw6575大大的繪製

SND-13試驗流程簡圖

liawbf.pixnet.net/blog/post/47944689

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/5/21 下午 05:08:35第 321 篇回應
強生終止早期阿爾茨海默症研發計劃

來源:新浪醫藥新聞  2018-05-21

med.sina.com/article_detail_100_2_46115.html

強生公司旗下西安楊森製藥宣布其已決定終止對阿爾茨海默病 BACE 抑劑atabacestat的研發計劃。

該公司表示,由於藥物存在安全問題,決定關閉該項研發程序,但聲稱藥物功效不存在任何問題。根據既往的實驗結果顯示,參加藥物早期IIb/III期臨床前阿爾茨海默病臨床試驗以及II期長期安全性試驗的患者出現了肝酶升高的症狀。該藥物的研發於2015年開始,併計劃在2024年上市。

目前大多數的臨床試驗是以β-澱粉樣蛋白為靶向,試圖分解或阻止β-澱粉樣蛋白斑塊的形成。但是大量以澱粉樣假說為靶向的藥物研發失敗,使各大藥廠紛紛轉換思路,澱粉樣假說似乎正在走向死亡。輝瑞作為最早進行阿爾茨海默病藥物研發的公司之一,最近也表示公司將終止阿爾茨海默病和帕金森症新藥的開發工作。

默沙東也在分析了verubecestat的臨床II期研究後,決定暫停其臨床III期研究計劃,該藥物用於治療輕度至中度阿爾茨海默病患者。

當這些製藥巨頭踟躕不前時,一些創業新銳卻表現出了無所畏懼的冒險精神,孤注一擲,試圖掙出一片天地。1月6日,生物科技公司Denali Therapeutics和武田宣布已達成戰略合作,共同開發針對神經退行性疾病的藥物和療法。依照協議,武田將提供1.5億美元的先期付款,以在至多3個臨床項目上獲得開發與推廣的許可。

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會員:小幸運10141538  發表時間:2018/5/21 下午 01:04:14第 320 篇回應
如果單就心悅與競爭對手來探討...

最近心悅獲邀參加的第十六屆國際新藥發明科技年會...

不妨再看看這個大會的說明...其中最後一段提到...

邀請40多個國家和地區上千位藥物研發領域的相關專業人士...50家著名企業參展...

>>>心悅獲邀在這50家著名的各領域新藥研發企業裡面..

我認為這代表了心悅在CNS領域是全球最領先的企業...

二,大會介紹

由知名國際會議公司百奧泰國際會議集團主辦的第十六屆國際新藥發明科技年會(IDDST-2018)將於2018年8月16-18日在美國波士頓召開。

國際新藥發明科技年會2003年由百奧泰國際會議集團發起,致力於為全球藥物研發領域的科學家和企業家搭建一個相互交流與合作的國際平台,為行業發展提供新思路,指引新方向,以此推動全球藥物研發的進展。國際新藥發明科技年會已經在北京,南京,深圳,大阪等地成功舉辦了十五屆,成功地吸引了逾萬名世界著名專家,學者,世界500強製藥企業高管,創新型製藥企業家參與,是新藥研發領域重要的品牌性會議。

本屆年會共設置了26場專業技術論壇,主要包括:藥物研發的最新進展,用於藥物研發的最新技術,藥理水平上的藥物發現,計算機輔助的藥物發現,靶向藥物,新型小分子抑製劑和激動劑,生物治療領域新進展,藥物遞送的科學與技術,針對主要疾病的藥物研發新進展等。此外,還將舉辦中美企業家高峰論壇,生物醫藥高端人才和項目對接會,園區招商推介會,人才招聘會,波士頓生物醫藥產業園區及知名機構考察等商務活動。

本屆年會將邀請世界500強製藥企業高管,國際著名專家學者,美國國內相關機構代表,知名企業家等領銜主講,共計200個報告。將邀請來自世界40多個國家和地區的上千位藥物研發領域的相關專業人士參加會議,50家著名企業參加展覽,將向世界展示重大新藥創制的前沿技術和科技成果,引導國際新藥研發領域的發展趨勢和前沿動向,促進科研成果產業化合作。

以上~~供善良.智慧的長期投資戰友們參考...

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/5/20 下午 04:35:11第 319 篇回應
也許因為收案數越來越多(?)

心悅SND-12臨床試驗的[Central Contact Backup]

由原來的

Elena Lin, MS

Telephone: 886-2-77422699 Ext. 117

改由

Felicia Yao

Telephone: 886-2-77422699 Ext. 136 負責

clinicaltrials.gov/ct2/history/NCT03094429?A=2&B=3&C=Side-by-Side#StudyPageTop

至於SND-13臨床試驗的[Central Contact Backup]

仍由原來的

Elena Lin, MS

Telephone: 886-2-77422699 Ext. 117 負責

clinicaltrials.gov/ct2/history/NCT02261519?A=3&B=4&C=Side-by-Side#StudyPageTop

SND-11也沒改變

clinicaltrials.gov/ct2/history/NCT01908192?A=10&B=11&C=Side-by-Side#StudyPageTop

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/5/18 下午 04:55:28第 318 篇回應
補充:

昨天公開附有圖表的專利公告

(US20180133237) Enrichment Methods for Preparing Tannic Acid Compositions

patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US215882572&recNum=1&maxRec=30&office=&prevFilter=&sortOption=Pub+Date+Desc&queryString=FP%3A%28TSAI%2C+Guochuan+Emil%29&tab=PCTDescription

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會員:booli10146418  發表時間:2018/5/17 下午 05:01:24第 317 篇回應
PULSAR
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會員:bio man10142285  發表時間:2018/5/17 下午 04:46:12第 316 篇回應
猜想大~

波蘭的pulsar計畫名稱

答案是甚麼 @@

可以麻煩告知嗎 ^^

謝謝

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/5/17 下午 03:47:14第 315 篇回應
今天剛剛公開的美國專利申請公告

appft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PG01&s1=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22&OS=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22&RS=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22

Enrichment Methods for Preparing Tannic Acid Compositions

Abstract

( Google 翻譯 )

製備含鞣酸的組合物(例如藥物組合物,營養製品組合物或醫藥食品組合物)的方法,特別是那些具有優異效力,純度和安全性的富含單寧酸群的方法。本文還提供了用於抑制D-氨基酸氧化酶和/或用於治療CNS病症和包括糖尿病,高血糖症,高脂血症或高膽固醇血症的肥胖症的含鞣酸組合物。

Example 10.

The Acute Toxicity Study of Tannic Acid from Different Sources

Results

[ 附註:Tannic acids were purchased from Sigma (Sigma tannic acid) or made from Enrichment method 10 (Enrichment #10)]

The maximum tolerated dose of Sigma tannic acid was 750 mg/kg.

In Enrichment #10 tannic acid study, all mice received 2000 mg/kg tannic acid displayed decreased activity, arching back, and heavy breathe immediately after dosing, and recovered in 10 minutes.

No adverse effects were observed and the gross autopsy gave no significant finding in all groups.

The maximum tolerated dose of Enrichment #10 tannic acid was at least 2000 mg/kg.

In conclusion,

enrichment #10 tannic acid showed a much higher maximum tolerated dose than Sigma tannic acid and is safer to be used as treatment for CNS and obesity disorders.

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/5/17 下午 03:29:23第 314 篇回應
liaw6575大大的大餐

Back to Basic II , 二部曲 Sarcosine 改善精神與憂鬱症狀 , 提升認知功能

liawbf.pixnet.net/blog/post/47918067

Sarcosine 抗憂鬱效果 , 強到讓人high ?

liawbf.pixnet.net/blog/post/47933703

ES-K他命 , 要你命 ?

liawbf.pixnet.net/blog/post/47937966

謝謝liaw6575大大的分享

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/5/4 上午 08:29:34第 313 篇回應
昨天公開的國際(或 CN )專利申請公告

POLYMORPHIC FORMS OF SODIUM BENZOATE AND USES THEREOF

苯甲酸鈉的多晶型及其用途

patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2018077157&recNum=1&maxRec=29&office=&prevFilter=&sortOption=Pub+Date+Desc&queryString=FP%3A%28TSAI%2C+Guochuan+Emil%29&tab=FullText

[Claims]多了好幾條 也有圖可供研讀參考

僅供參考

謝謝大家!

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會員:小幸運10141538  發表時間:2018/4/30 上午 09:23:14第 312 篇回應
感謝liaw6575大大製作SND-1專利佈局簡圖...清楚的說明...簡單易懂...

心悅的新藥相關專利不斷進行申請...加上今年大舉徵才...後續臨床數據可見端倪...

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/4/30 上午 06:15:54第 311 篇回應
當小的還在思考、消化心悅的專利佈局是怎樣的護城河時

liaw6575大大就以一張簡圖清楚地作了說明,請看

「 SND-1專利佈局 層層保護 」

liawbf.pixnet.net/blog/post/47912079

謝謝liaw6575大大

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/4/29 上午 11:28:44第 310 篇回應
心悅還很厲害的?

兩大校長遴選 都和心悅的董事有連結?

陽明大學校長遴選 , 兩位獨立董事請辭

這次台大校長爭議 , 又牽扯美國師沛恩生技公司(SPIRANTHES BIOTECH)負責人台裔美籍科學家 歐陽彥堂(James Y. Oyang)

小的想 , 在這個時間點請辭 , 歐陽先生可能是不想造成心悅的困擾吧?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/4/26 下午 09:12:30第 309 篇回應
今天公開的美國專利申請公告

POLYMORPHIC FORMS OF SODIUM BENZOATE AND USES THEREOF

苯甲酸鈉的多晶型及其用途

appft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PG01&s1=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22&OS=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22&RS=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22

.在高濕度條件下新多晶型形式#4的穩定性測試 --- 表明多晶型#4在高濕度條件下比測試的市售商品苯甲酸鈉更穩定

.在高濕度條件下新多晶型#4與氯氮平聯合的穩定性試驗 --- 觀察到新的多晶型形式#4與氯氮平聯合的XRPD模式沒有改變

.新型多晶型形式#4與來自Merck和Sigma Aldrich的苯甲酸鈉的進一步比較分析新的多晶 --- 發現新的多晶型物#4是苯甲酸鈉的熱力學最穩定的多晶型物

.新的多晶型形式#4在水中的溶解度 --- 結果顯示新多晶型物#4 的最大水溶解度(666mg / ml)高於Merck(500mg / ml)和Sigma Aldrich(454mg / ml)的苯甲酸鈉

若有不妥 , 請版主大大逕予刪除 , 謝謝!

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/4/18 下午 04:07:12第 308 篇回應
liaw6575大大的心得評論

10704 招兵買馬 策馬中原

liawbf.pixnet.net/blog/post/47889453

FDA 2018年2月發布 早期AD藥物研發之業界指引(草稿)

liawbf.pixnet.net/blog/post/47895075

評析 SND-14 寫得精彩

謝謝liaw6575大大的用心和分享

謝謝大家!

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會員:小幸運10141538  發表時間:2018/4/14 上午 09:24:26第 307 篇回應
心悅在美國4/5申請的新專利...內容好多...在國外網站有看到下列這段...

不知版上醫學專業級的大大們...是否能分享一下對這個專利的未來應用及看法?

---------------------------------------------------------------------------------------------------

Also within the scope of the present disclosure are (i) any of the tannic acid-containing compositions (e.g., pharmaceutical compositions, health food products, or medical food products) described herein for use in treating an DAAO- and/or glutamatergic neurotransmission-associated disease/disorder, such as those described herein, or for treating an obesity disorder, eating disorder, anorexia nervosa, bulimia nervosa, hyperlipidemia, hyperglycemia, diabetes, or an CNS disorder, and (ii) uses of such composition in manufacturing medicaments for use in treating any of the target diseases/disorders, including those described herein.

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會員:小幸運10141538  發表時間:2018/4/12 上午 12:15:07第 306 篇回應
猜想大...

感謝提供資料...

上週美國申請的專利...期盼版上專業大大們的分析了...感恩!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/4/11 下午 06:05:28第 305 篇回應
小幸運大

是的 申請美國的專利 公開日 : 2018/04/05

Compositions Containing Tannic Acids and Uses Thereof

appft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PG01&s1=%22Tsai+Guochuan+Emil%22&OS=%22Tsai+Guochuan+Emil%22&RS=%22Tsai+Guochuan+Emil%22

申請中國的專利

2017/10/05 就公開了

WO/2017/167168

COMPOSITIONS CONTAINING TANNIC ACIDS AND USES THEREOF

patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2017167168&recNum=7&office=&queryString=FP%3A%28TSAI%2C+Guochuan+Emil%29&prevFilter=&sortOption=Pub+Date+Desc&maxRec=26

小弟不清楚內容是否一樣?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/4/11 下午 05:51:32第 304 篇回應
2018年最新帕金森病研發藥物有哪些

來源:藥明康德 2018-04-11

med.sina.com/article_detail_103_2_44098.html

帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是一種慢性進行性神經退行性疾病。這種疾病是由英國醫生詹姆斯•帕金森(James Parkinson)命名的,他在1817年首次描述。PD是僅次於阿茲海默病的第二大常見神經退行性疾病

在帕金森病中,稱為黑質的大腦區域中的神經細胞(也稱為神經元)開始發生功能障礙或死亡,這一過程稱為神經變性。帕金森病是一種進行性疾病,意味著隨著時間的推移,症狀會加重

2018年新登記的帕金森病臨床試驗和在研新藥介紹 :

1.

新藥名稱:阿撲嗎啡舌下膜(APL-130277)

藥物機理:多巴胺D2受體激動劑

研究機構:Sunovion

臨床階段:3期

2.

新藥名稱:Pimavanserin

藥物機理:血清素5-HT 2A受體拮抗劑

研究機構:Acadia醫藥

臨床階段:2期

3.

新藥名稱:Ceftriaxone

藥物機理:抗生素

研究機構:BrainX Corporation

臨床階段:2期

4.

新藥名稱:CX-8998

藥物機理:Cav3鈣離子通道調節劑

研究機構:Cavion

臨床階段:2期

5.

新藥名稱:ND0612

藥物機理:左旋多巴/卡比多巴(LD / CD)

研究機構:NeuroDerm

臨床階段:3期

另則新聞 :

帕金森新藥Nuplazid致數百名患者死亡?是否相關惹爭議

2018-04-11

med.sina.com/article_detail_100_2_44128.html

根據美國有線電視新聞網CNN的報導,數百名患者在服用阿卡迪亞(Acadia)製藥公司的帕金森病藥物Nuplazid後死亡。報導還提到許多患者並沒有從該藥物中受益,這意味著該藥並沒有很好的控制帕金森病的進展。另外,報導還稱美國食品和藥物管理局最近的一次調查結果顯示,700多名服用該藥物的患者已經死亡。

讓我們先了解一下該藥。Pimavanserin Tartrate(酒石酸匹莫範色林)由阿卡迪亞公司(Acadia)研發,於2016年4月29日獲美國FDA批准上市,商品名為Nuplazid®。該藥是一種5-羥色胺(5-HT2A)受體反向激動劑,用於治療出現幻覺或妄想症等精神疾病的帕金森症患者。

Nuplazid是阿卡迪亞的旗艦藥物。FDA曾授予該藥“突破性療法”和“優先審評”,理由是該藥用於治療帕金森症這樣的嚴重疾病,且與市場上已有的治療相比,對嚴重或危及生命的疾病的患者表現出“實質性改善”。

CNN的報導沒有比較服用Nuplazid的患者與沒有服用Nuplazid的患者的死亡率。因此,這種藥物是否與較高的死亡率相關,或者根本沒有任何關聯性,目前尚未明確。

領導FDA醫學評價部的醫生Paul Andreason博士警告說,在公司臨床試驗期間服用該藥的患者出現了嚴重後果,包括死亡,其比率是服用安慰劑者的兩倍以上。他說,該公司有限的試驗並沒有證明獲益超過了風險。

...

僅供參考

謝謝大家!

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會員:小幸運10141538  發表時間:2018/4/11 下午 05:40:38第 303 篇回應
猜想大~~

Global ip news看到關於心悅訊息...因對想請教一下版上專業的大大們..這個是新的申請嗎?

Pharmaceutical

| Fri 06 Apr 2018

Alexandria, April 6 -- Syneurx International (Taiwan) has filed a patent application for compositions containing tannic acids and uses thereof. This invention was developed by Tsai Guochuan Emil, Wang Ching-Cheng, Hsieh Tien-Lan and Mao Yi-Wen. The patent application number is 15/834428. International Patent Classification c..

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/4/11 下午 05:36:28第 302 篇回應
中樞神經系統疾病領域近期研究進展(第52期)

來源:藥明康德 2018-04-11

med.sina.com/article_detail_103_2_44100.html

1. Sunovion:帕金森病口服新藥遞交上市申請,獲快速通道資格

Sunovion公司宣布已向美國FDA提交了阿撲嗎啡舌下膜(APL-130277)的新藥申請(NDA),用於治療帕金森病(PD)患者的運動波動(OFF事件)。FDA同時授予其快速通道資格。

2. Allergan:抗精神病新藥3期臨床達到終點

日前,Allergan和Gedeon Richter公司共同宣布,雙方合作開發的cariprazine在治療與1型雙相情感障礙(bipolar I disorder)相關的抑鬱症的臨床3期試驗中到達了主要終點。

3. Denali:新抗體可以縮小澱粉樣蛋白斑塊

研究者發現,靶向APOE基因可清除AD小鼠模型中的大量斑塊。相關論文發表在《Journal of Clinical Investigation》上。

APOE是能提供AD患者預後的基因。在大腦中,APOE協助將膽固醇轉運到神經元以支持其正常功能。APOE基因有三種等位基因,稱為ε2,ε3和ε4。之前的研究已經發現,ε4等位基因與AD高風險和早期發病相關。據估計,在美國最高可達65%的AD患者攜帶一個APOE ε4等位基因,而10-15%的AD患者(在美國大約有56萬人)的基因型是APOE ε4純合子。APOE ε4純合子攜帶者在疾病多個階段都展現出更快的認知衰退速度,此外,他們還展現出更高更快的澱粉樣蛋白積累。

之前抗Aβ抗體開發結果不盡如人意,而且它們可能導致腦部炎症。但抗APOE抗體結果可能會不同:據Holtzman博士說,因為在澱粉樣斑塊中的APOE蛋白質含量非常少,藥物不會結合得過於緊密,所以抗APOE抗體的副作用可能較少。“這意味著我們可能會發現較低的免疫激活水平,不會看到不受歡迎的副作用,”Holtzman博士評論道。研究小組的下一步是測試相似的抗體,並設計進一步的試驗來確定它們是否對人類安全。

今天自由時報的新聞

阿茲海默症「危險基因」可關閉

2018-04-11

news.ltn.com.tw/news/world/paper/1191496

團隊試圖「修理」ApoE4造成的細胞異常,他們創造一類複合物(Compound),可改變ApoE4的結構,使其與較無害的ApoE3相似,進而消除阿茲海默症的病狀,形同「關閉」這種高風險變異基因。目前,團隊正與醫學及藥學界合作,持續改良上述複合物,盼未來可在患者身上進行臨床實驗。這項研究成果已刊登於國際期刊《自然醫學》。

Scientists fix genetic risk factor for Alzheimer’s disease in human brain cells

Date: April 9, 2018

Source: Gladstone Institutes

www.sciencedaily.com/releases/2018/04/180409112559.htm

論文 :

Gain of toxic Apolipoprotein E4 effects in Human iPSC-Derived Neurons Is Ameliorated by a Small-Molecule Structure Corrector.

Nature Medicine, 2018

DOI: 10.1038/s41591-018-0004-z

www.nature.com/articles/s41591-018-0004-z

化合物代號 : PH002

另一篇同團隊 2011 的論文

Structure-dependent impairment of intracellular apolipoprotein E4 trafficking and its detrimental effects are rescued by small-molecule structure correctors.

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=PH002

另則新聞 :

vTv阿爾茨海默症藥物azeliragon 3期未達終點將停止繼續臨床

來源:新浪醫藥新聞  2018-04-11

med.sina.com/article_detail_100_2_44099.html

這項STEADFAST研究包括兩個獨立的、完全相同的隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床3期試驗(A部分和B部分)。Azeliragon治療組(A部分)的ADAS-Cog比基線下降了4.4個點,在CDR-sb中比基線下降了1.6個點,而安慰劑組下降的點數分別為3.3和1.6。這些差異在統計學上沒有顯著意義。azeliragon一般都有良好的耐受性,在18個月內戒斷率為25%,這在安慰劑和治療臂上是相似的。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/4/11 下午 04:56:46第 301 篇回應
大麻素新藥THX-110治療效果積極改善神經疾病症狀

來源:藥明康德 2018-04-11

med.sina.com/article_detail_103_2_44091.html

專注於開發大麻素新藥的生物醫藥公司Therapix Biosciences宣布了其在耶魯大學(Yale University)開展的關於THX-110的2a期臨床試驗的結果。該研究顯示,THR-110顯著改善了托雷氏綜合徵(Tourette syndrome,TS)成人受試者的症狀。

托雷氏綜合徵(TS)是一種抽動綜合徵(Tic),是較常發生於少年兒童中的神經內科疾病。患者會不由自主地發出聲音或者搖晃身體。據估計,該疾病的年發病率為每百萬人中有5-10個患者。該疾病會給患者帶來精神壓力和行為紊亂。

Therapix開發的THX-110是屈大麻酚(dronabinol,合成大麻素)和棕櫚酰乙醇酰胺(palmitoylethanolamide)的組合。

據Therapix報導,在一項旨在確認藥物安全性、耐受性和可行性的單臂、開放標籤2a期臨床試驗中,16名接受THX-110治療的TS患者中有6名出現了明顯改善,他們的病情按耶魯整體抽動嚴重程度評分錶(Yale Global Tic Severity Scale Total Tic Score)評定,在12週後評分降低的程度超過25%。來自耶魯大學的研究人員也報告了高達7.9(從38.4到30.5)的平均差值,這意味著平均抽動減少了21% ,抽動是患者的反复無意識動作和聲音,是TS的疾病特徵。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/4/8 下午 09:56:34第 300 篇回應
謝謝liaw6575大大分享及版面的改變

隨時注意liaw6575大大的動態就有糖吃

liaw大大最新的論文整合

「 Back to Basic:D-絲氨酸提升NMDA能神經傳導,具有增進認知、學習與記憶功效 」

liawbf.pixnet.net/blog/post/47880849-back-to-basic:d-%E7%B5%B2%E6%B0%A8%E9%85%B8%E6%8F%90%E5%8D%87nmda%E8%83%BD%E7%A5%9E%E7%B6%93%E5%82%B3%E5%B0%8E%EF%BC%8C%E5%85%B7%E6%9C%89

liaw大大由多位學者專家的不同臨床結果(請參liaw6575大大專文),歸納出:

「D-絲氨酸已在人體試驗中,均可見到顯著提升認知、學習與記憶功能,證實提升D-絲氨酸濃度,進而提升NMDA受器功能,提升長期增益作用,促進突觸可塑性,最終就有提升認知、學習與記憶的效用,自然也間接或直接改善神經退化性疾病如阿茲海默症或精神疾病如精神分裂症的認知症狀或認知病程。由於認知功能異常都是精神分裂症、失智症、憂鬱症及老化的主要病理特徵,當然開始有學者思考D-絲氨酸做為認知增強劑(聰明藥)的潛能與挑戰,誠如Guercio & Rogerio (2018)所言,D-絲氨酸的藥理與對應NMDAR機轉,已經明確了,而D-絲氨酸與苯甲酸鈉便宜又少副作用,且防腐使用於其他藥物已久,將是最適合的選擇。心悅研發比D-絲氨酸比新一代的SND-1(活性成分為苯甲酸鈉),可以抑制D-絲氨酸的代謝,間接增加其濃度,上述學術研究的耀眼結果,反射出SND-1應該具有治療CNS疾病的認知症狀的廣效藥(Broad spectrum agent)與正常人所用聰明藥,甚或針對高危險群預防性投藥的未來光芒(Fujita, Ishima & Hashimoto,2016)。

如果NMDA能神經傳導系統佔大腦神經傳導系統80%以上,是這麼重要,卻沒有NMDA致效劑的藥物,豈不遺憾?NMDA致效劑的藥物至今還沒有上市,如果一旦獲得FDA認可,不只學術界與醫學界,連商業界應該都會引起很大的震撼吧!」

liaw6575大大的結論,句句皆經典,太難取捨

所以原文照貼,還請liaw6575大大海涵

謝謝liaw6575大大

謝謝大家!

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會員:小幸運10141538  發表時間:2018/3/27 下午 05:27:20第 299 篇回應
猜想大~~~

謝謝您的回覆及分享新資訊...感恩...

在生技新藥公司中...心悅是前段班好學生...

雖然本人加入的比較晚...但我這人滿執著的...

看好即長期持有..心悅的未來相當值得期待...

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/3/27 下午 04:39:34第 298 篇回應
謝謝liaw6575大大最新的專文

[ 微膠細胞不再只是掃垃圾 ]

liawbf.pixnet.net/blog/post/47863806-%E5%BE%AE%E8%86%A0%E7%B4%B0%E8%83%9E%E4%B8%8D%E5%86%8D%E5%8F%AA%E6%98%AF%E6%8E%83%E5%9E%83%E5%9C%BE

且內文所附的引用來源 , 距其發表也還不到一天

[ Microglia Use Filopodia To Help Synapses Grow And Rearrange ]

by D.C. Demetre

March 26, 2018

reliawire.com/microglia-filopodia/

尤其 liaw6575大大的啟示 , 更值得細細咀嚼

小弟也找了兩篇以前的論文 提請大家參考

Sodium Benzoate, a Metabolite of Cinnamon and a Food Additive, Reduces Microglial and Astroglial Inflammatory Responses

www.jimmunol.org/content/183/9/5917

神經膠質細胞(小膠質細胞和星形膠質細胞)的活化已經牽涉在多種神經變性疾病,包括阿爾茨海默氏病(AD),發病機制3帕金森氏病,克-雅病,HIV相關性癡呆(HAD),中風,和多個硬化症(MS)(1,2)。已經發現的是活化的小膠質和星形膠質細胞積聚在神經變性CNS(損傷部位或斑塊1,2,3,4,5,6,7)。雖然活化的小膠質從CNS清除死細胞和分泌用於神經元存活不同的神經營養因子,但認為嚴重激活引起的各種自身免疫應答導致神經元死亡和腦損傷(1,2,3,4,5,6,7) 。在激活過程中,小膠質細胞和星形膠質細胞表達與炎症相關的各種基因,如促炎性細胞因子,促炎酶,和促炎粘附分子(1,2,3,4,5,6,7,8,9)。因此,激活膠質細胞所需的信號傳導途徑的表徵是一個活躍的研究領域,因為能夠拮抗這種信號傳導步驟的化合物可能在神經退行性疾​​病中具有治療效果。

在這裡,我們提供了第一個證據,即NaB減弱小膠質細胞,星形膠質細胞和巨噬細胞中可誘導的NO合酶(iNOS)和促炎細胞因子的表達。...

我們的研究結果提出了一種可能性,即人類尿素循環障礙處方藥物NaB和廣泛使用的食品防腐劑可能會在神經炎症和神經退行性疾​​病中找到進一步的應用。(Google翻譯)

Cinnamon and Its Metabolite Sodium Benzoate Attenuate the Activation of p21rac and Protect Memory and Learning in an Animal Model of Alzheimer’s Disease

journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0130398

口服肉桂(Cinnamonum verum)粉和NaB抑制了p21 rac的活化並通過降低二氫乙錠(DHE)和硝基酪氨酸染色,降低同型半胱氨酸水平和增加還原型穀胱甘肽水平來證明Tg小鼠的海馬中的氧化應激的減弱。這伴隨著抑制神經細胞凋亡,抑制膠質細胞激活,減少海馬Aβ負荷,保護轉基因小鼠的記憶和學習。(Google翻譯)

僅供參考

謝謝大家

小幸運大

或許AD的BTD應該很難 可遇不可求 若真拿到 會更凸顯它的珍貴

liaw6575大大的專文

[ 老年 , 氨啦--苯甲酸鈉對治阿茲海默症知另外病理與藥理假說 ]

liawbf.pixnet.net/blog/post/47709222

小弟對之是悅讀悅有所感呀!

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會員:小幸運10141538  發表時間:2018/3/26 下午 02:04:57第 297 篇回應
心悅版上專業醫學知識的大大們~~~ 有一個想法想請教一下~~~

關於苯甲酸鋰和苯甲酸鈉的共晶結構的部分~~~

猜想大於 2018/3/19 下午 01:21:43有分享一些論文翻譯資料...其中最後一段...

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在AD動物模型中,苯甲酸鈉減輕了氧化應激,保護了記憶和學習(116)。不過,值得注意的是,苯甲酸鈉的治療效果不僅可能來自其抗氧化作用,也可能來自其免疫調節作用(122)。

無論如何,如果這些臨床發現被複製,苯甲酸鈉可能被證明是治療AD早期患者的突破。

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這個後續在AD新藥的部分...有可能申請第三張BTD嗎?

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/3/23 下午 04:17:55第 296 篇回應
明/後天於內湖國防醫學中心即將舉行的第33屆生物醫學聯合學術年會(www.jacbs.org.tw/upload/attachment/20180322/40cd04c0b331454ea119164e0d5e17f3/40cd04c0b331454ea119164e0d5e17f3.pdf)

其中一項政大與國衛院的研究報告,在小鼠實驗中,施打苯甲酸鈉後,可逆轉重覆暴露在K他命下的小鼠所呈現的行為異常、記憶缺損、類憂鬱行為及缺乏右旋胺基酸氧化酶所致的過度反應行為等,結論是苯甲酸鈉可能具有改善重度K他命使用者負向行為的潛力。

Page 122/374 TX011 PC

「Sodium benzoate ameliorates subchronic ketamine-induced behavioral disturbances.」

摘要 :

Ketamine is a synthetic dissociative anesthetic. In recent years, it has become a common abused substance.

Heavy ketamine use often results in behavioral disturbances including depression, social deficits and cognitive impairments.

Growing evidence shows that enhancement of NMDA receptor function can ameliorate the effects of ketamine-induced behavioral and neurochemical responses.

Sodium benzoate (SB), an inhibitor of D-amino acid oxidase, can indirectly increase the NMDA receptor function and is also beneficial to the patients with depression or schizophrenia.

The present study examined whether SB can reverse the behavioral dysfunction in mice that repeatedly exposed to ketamine.

Male ICR mice received either ketamine (20 mg/kg, i.p.) or saline twice a day successively during postnatal days (PN) 32-46. Subsequently, SB (30 or 100 mg/kg, i.p.)was given during PN55-69.

The social interaction test, novel object recognition task, three-chamber social test, tail suspension test and forced swimming test were monitored.

Furthermore, a hallucinogenic 5-HT2A agonist 1-[2,5-dimethoxy-4-indophenyl]-2-aminopropane (DOI) was administered to induce head twitch responses.

Our results showed that SB reversed the subchronic ketamine-induced social deficits, memory deficits, depression-like behavior and hyper-responsivity to DOI-induced head twitch responses.

These findings suggest that SB might have potential to reduce negative behavioral consequences of heavy ketamine use.

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會員:小幸運10141538  發表時間:2018/3/23 上午 11:17:57第 295 篇回應
小亞大~~~

沒辦法...台灣散戶大部分都對生技新藥產業都沒信心...

也正因為如此...心悅2張CNS的BTD認證才會被嚴重低估價值...

至於香港股市放寬的規定...大概看了一下...其實心悅還滿符合的...

如果以造福全世界病人的角度來思考...本次股東會可以向蔡醫師提議看看....

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香港股市去年底公布新制,放寬無獲利、無營收公司,

只要市值達15億港元(約台幣57億元)就可以「特別股」方式在香港股市掛牌,

不過必須以研發為主,且具有特定創新智財權,並至少有一藥品進入臨床二期。

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以上~~個人想法供中長期投資人參考~~~

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會員:小亞10135608  發表時間:2018/3/23 上午 10:48:14第 294 篇回應
蔡教授領導研發的心悅應該不缺資金,上次200元的增資大家都非看好,看倌們來看看,去年底香港交易所為還沒營收、獲利的創新研發生技公司開了一扇大門,可以在主板掛牌上市,以同股不同權方式保障原始投資者。北京加科斯即規劃明年在港掛牌,投報率衝20倍,心悅投資股東們,大家看了是否也心癢癢地!
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會員:小幸運10141538  發表時間:2018/3/23 上午 10:20:43第 293 篇回應
小亞大...

內行的阿...市場中實戶/大戶資金移往生技類股...

從3月初開始就已很明顯...

也帶動生技指數相對位置早已過大盤高點11270的位置...

目前生技類股漲多小回檔....

後續..市場資金轉入生技類股趨勢...將因中美貿易大戰加速湧入...

優質新藥股...只要回檔...就是投資找買點的好機會...

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會員:小亞10135608  發表時間:2018/3/23 上午 10:10:04第 292 篇回應
認定是好公司,就要趁盤面混亂時加碼賺便宜,平時找不到較低的股價可以入手。
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會員:小亞10135608  發表時間:2018/3/23 上午 09:18:56第 291 篇回應
美國總統川普於美東時間22日中午宣布對大陸301調查制裁方案,擬對大陸祭出懲罰性關稅,中美貿易戰情勢升溫,恐波及我國企業。經長沈榮津昨(22)日受訪時分析,在大陸生產終端產品銷往美國,以及在國內生產,提供零組件、半成品等中間財去大陸製成產品的台商,會受較大影響。中央銀行總裁楊金龍也指出,我ICT衝擊最大,其他產業也會有一定程度的影響。

■資通訊、消費電子受影響

經濟部指出,去年台灣出口約4成是到大陸及香港,其中86.97%是中間財,中間財出口額為763.6億美元,我國出口總額為3,172.5億美元,也就是說,出口至大陸的中間財占我國出口總額約24.1%。

依財政部資料,去年我出口大陸貨品以電機設備及其零件為主,占比達55.4%,其次分別為光學器材等精密儀器占8.8%、機械用具及零件占8.4%。

■實際由大陸輸美才是重點

法國外貿易行亞太區首席經濟學家艾西亞( Alicia Garcia Herrero)昨天也表示,中美貿易戰火正被煽動,美國祭出貿易壁壘,從產業面來看,衝擊最大就屬資通訊業,而汽車、原材料、零售通路與金融業等四大產業,因近年來海外收入占營收比愈來愈高,在下一波全球貿易戰中會是較容易受到影響的產業。

生技業別怕,現在反倒是要找生技股當避風塘。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/3/21 上午 11:22:56第 290 篇回應

又來一個

Prothena seals potential $2.2B deal for neurodegenerative diseases with Celgene

www.bioworld.com/content/prothena-seals-potential-22b-deal-neurodegenerative-diseases-celgene-0

22 億美金?

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/3/21 上午 09:30:58第 289 篇回應
是否CNS領域的新藥都很值錢??? 這是代表新藥很缺嗎???

<< 阿茲海默 >> 武田十億簽約的 Denali 宣布推進人體臨床

個人覺得心悅應該趕快增資 , 趕快加速多項臨床

還是在等授權??? 這樣就不用增資了 ???

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/3/19 下午 01:21:43第 288 篇回應
謝謝 Cliff 大恩德

Tannic acids effectively inhibited the activity of DAAO.

Tannic acids would benefit treatment of diseases and disorders associated with DAAO and/or glutamatergic neurotransmission, such as obesity, diabetes, hyperlipidemia and CNS disorders.

另有一篇論文教學,整合多篇論文的觀點

Potential and Challenges for the Clinical Use of d-Serine As a Cognitive Enhancer

www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2018.00014/full

(以下為Google翻譯)

D-絲氨酸通過其對NMDA-谷氨酸受體的作用而被公認為突觸可塑性和認知過程的調節劑。重要的是,認知障礙是精神分裂症,阿爾茨海默病,抑鬱症和衰老等疾病的核心特徵,並與NMDA谷氨酸受體紊亂有關。

苯甲酸鈉和GlyT1抑製劑肌氨酸的組合提高了精神分裂症患者的認知和全面功能,而肌氨酸單獨使用沒有效果(75)。然而,由於缺乏單獨接受苯甲酸鈉的一組患者,我們不知道這兩種化合物之間是否存在協同效應,或僅僅是苯甲酸鈉的作用。

...有證據表明,與氯氮平相比,D-絲氨酸與其他抗精神病藥相比無效(76),可能是因為氯氮平的作用機制可能包括增加D-絲氨酸的釋放(77)。

在AD動物模型中,苯甲酸鈉減輕了氧化應激,保護了記憶和學習(116)。不過,值得注意的是,苯甲酸鈉的治療效果不僅可能來自其抗氧化作用,也可能來自其免疫調節作用(122)。無論如何,如果這些臨床發現被複製,苯甲酸鈉可能被證明是治療AD早期患者的突破。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/3/19 下午 12:56:46第 287 篇回應
2018/02/08 美國專利

Title:

(US20180036267) COMPOSITIONS CONTAINING BENZOATE COMPOUND AND TANNIC ACID FOR TREATING CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS

Abstract:

「Compositions (e.g., pharmaceutical compositions or nutraceutical compositions) comprising a benzoate compound and an excipient, wherein the excipient is tannic acid, and uses thereof for treating central nervous system disorders.」

Summary of ivention:(節錄)

「The present disclosure is based, at least in part, on the unexpected discovery that tannic acid potentiated the therapeutic effects of benzoate salt on symptoms associated with CNS disorders, for example, locomotion activity and sensorimotor function as observed in a mouse model of CNS disease.」

Benzoate salt加上含有Tannic acid 的賦形劑。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/3/13 上午 11:34:30第 286 篇回應
謝謝liaw6575大大最新的教學

liawbf.pixnet.net/blog/post/47709909

腦細胞圖譜研究對治療CNS疾病的啟示

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/3/2 上午 07:24:08第 285 篇回應
感謝 liaw6575 大大

為我們整理翻譯評析SND-12的2a報告

liawbf.pixnet.net/blog/post/47781858

有您和老史大大真幸福

謝謝您

謝謝大家!

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會員:老史10140531  發表時間:2018/2/7 下午 10:12:22第 284 篇回應
Sage Therapeutics剛宣布Sage-217獲得重度憂鬱症的BTD,這是繼Sage-547取得產後憂鬱症BTD之後,再次獲得肯定,沒有營收的CNS公司能取得兩項BTD,相當相當不容易,特別是大藥廠陸續從精神科領域撤退的環境下,Sage 仍堅守崗位為精神疾病患者努力,我們能不為Sage報以熱烈掌聲嗎?新聞稿連結如下

investor.sagerx.com/news-releases/news-release-details/sage-therapeutics-receives-fda-breakthrough-therapy-designation

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/2/7 上午 07:33:35第 283 篇回應
謝謝老史大大的新聞分享

也謝謝Cliff大恩德的補充指導

小的在想苯甲酸鋰的用藥劑量( O ~ OOO mg/kg) 應會符於該窄窗才是

很報歉!小的捕風捉影穿鑿附會影響視聽

尚請大家海涵

僅供參考

謝謝大家!

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/2/6 下午 11:40:48第 282 篇回應
鋰鹽用於治療躁鬱症(Bipolar disorder或Manic depression)由來已久,一說是從1880年開始(約當清光緒6年)。它的藥物安全濃度範圍很窄(血中鋰濃度0.6-1.2mmol/L),一旦超過1.5mmol/L就可能中毒,一般每服用6-12個月要抽血監測一次。(exdep.edah.org.tw/cp/index.php/2017-06-26-08-19-55/2017-06-28-09-06-14/259-lithium-li )
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會員:老史10140531  發表時間:2018/2/6 下午 11:05:44第 281 篇回應
一般說來,FDA希望申請BTD的時間不要晚於EOP2,剛剛Zogenix宣布他們家的低劑量減肥藥獲得Dravet Syndrome的BTD,根據的卻是三期臨床結果” the results from Study 1, Zogenix’s first global Phase 3 trial of ZX008”,也就是說做了三期才去申請BTD是可以的,新聞稿連結如下

zogenixinc.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/zogenix-announces-receipt-fda-breakthrough-therapy-designation,

這個臨床數據造成去年9/29單日暴漲172%,市值衝上12億美金,光芒一度壓過GW。

ZX008是老藥新用,知名減肥藥拿來治療嬰孩兒癲癇,去年1/30的新聞稿提到獲得method of use專利” U.S. Patent No. 9,549,909 from the U.S. Patent & Trademark Office. The patent, entitled “Method for the Treatment of Dravet Syndrome”, covers claims related to a method for the adjunctive treatment of seizures associated with Dravet syndrome with ZX008. This patent is expected to provide protection of the associated claims through 2033.,當然,一家公司對專利保護不會僅止於此,所以他們說 “We are continuing to pursue multiple additional patent families related to ZX008 globally in order to further protect our lead product candidate. ,新聞稿連結如下

zogenixinc.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/zogenix-announces-issuance-us-patent-zx008-dravet-syndrome,

目前Zogenix上漲5%,GW下跌3.2%,或許和此BTD有關

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/2/6 下午 09:21:25第 280 篇回應
謝謝Cliff大恩德

另外請看一篇尚未獲專利的「他山之石 可以攻錯」專利文件

Low- dose lithium for the treatment of neurodegenerative disorders

www.google.ch/patents/WO2012007387A1?cl=en

「 lithium 」似曾相識的 「 鋰 」

原來鋰也可治療CNS的疾病

那「 lithium benzoate 」會有雙重效果嗎?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/2/5 下午 11:49:28第 279 篇回應
跟猜想大1/31提到的那一篇論文報告是同一件事情。

2018/02/04 MedicalResearch.com訪藍先元主任

「Add-On Preservative May Improve Outcomes in Refractory Schizophrenia」

「medicalresearch.com/mental-health-research/schizophrenia/add-on-preservative-may-improve-outcomes-in-refractory-schizophrenia/39813/ 」

doi.org/10.1016/j.biopsych.2017.12.006

Biological Psychiatry Available online 26 December 2017

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/2/5 上午 09:40:05第 278 篇回應
祝賀

心悅獲美國專利

Co-crystals of substituted glycine and uses thereof

patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=Co-crystals.TI.&OS=TTL/Co-crystals&RS=TTL/Co-crystals

哈!但是小的沒看懂

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/2/4 下午 10:10:21第 277 篇回應
原來苯甲酸鋰和苯甲酸鈉的共晶結構同時送件

「 CO-CRYSTALS OF LITHIUM BENZOATE AND USES THEREOF」

「 CO-CRYSTALS OF SODIUM BENZOATE AND USES THEREOF」

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/2/4 下午 06:12:39第 276 篇回應
補充:

原來已經有Lithium Benzoate 活性成分的藥物Uraseptine Rogier (Lithium Benzoate)

www.sdrugs.com/?c=drug&s=uraseptine%20rogier

那是不是又可免做一期臨床???

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/2/4 下午 03:09:41第 275 篇回應
Cliff 大恩德

這個禮物也太無價

好大的一個百寶箱 億寶箱 甚至是一個兆寶箱

箱裡乾坤 應有盡有 有夠讚

小的再來有得忙了

謝謝您!

謝謝大家!

另外告訴大家一個 LiBen 的好消息

lithium benzoate unexpectedly showed better pharmacokinetic features and therapeutic efficacies as compared with sodium benzoate and lithium chloride in combination.

the unexpected results that lithium benzoate exhibited protective effects in various in vitro and in vivo CNS disease models

lithium benzoate was used to explore the potential cytoprotective actions against Aβ25-35 in primary cortical culture. In addition, the effects of sodium benzoate and lithium chloride on the same condition were also examined, revealing the extraordinary potential efficacy of lithium benzoate on Alzheimer’s disease.

...

pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/lithium_benzoate#section=Top

...

Toxicity :

mouse LD50 oral 1198mg/kg (1198mg/kg) Russian Pharmacology and Toxicology Vol. 33, Pg. 266, 1970.

mouse LD50 subcutaneous 964mg/kg (964mg/kg) Russian Pharmacology and Toxicology Vol. 33, Pg. 266, 1970.

chem.nlm.nih.gov/chemidplus/sid/0000553548

僅供參考

謝謝大家!

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/2/4 下午 12:49:53第 274 篇回應
猜想大大:

DOI:「10.1016/j.biopsych.2017.12.006」

放進這堨h查:「sci-hub.tw/」即可得全文。

Page 5:「The trial was registered with the number of NCT 01390376.」

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/2/3 下午 10:26:06第 273 篇回應
LiBen?
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會員:猜想10136148  發表時間:2018/1/31 上午 07:42:20第 272 篇回應
這是SND-12 的 2a 臨床報告嗎?

Sodium Benzoate, a D-amino Acid Oxidase Inhibitor, Added to Clozapine for the Treatment of Schizophrenia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006322317322977

不過只有摘要,若有大大可以提供全文連結,請不吝分享,謝謝!

liaw6575大大以前的專文有更多的資訊

liawbf.pixnet.net/blog/post/47594838-snd-12%EF%BC%8C%E6%9B%B4%E5%A0%85%E5%AF%A6%E7%9A%84%E6%8C%91%E6%88%B0daoa

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/1/29 下午 08:48:39第 271 篇回應
老史大大說「 精神分裂NMDAR假說歷史 」

mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2018-01-29&e=snoopychiang&t=.htm&j=2439&f=main&v=1

不過在這冷天裡,小的可是看得大粒汗小粒汗的

期待大家都看得比小的輕鬆

謝謝老史大大

謝謝大家!

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會員:老史10140531  發表時間:2018/1/26 上午 12:16:31第 270 篇回應
謝謝猜想大哥提供的文章

日本千葉大學橋本謙二教授等人在2015年發表一篇文章” Effects of sodium benzoate on prepulse inhibition deficits and hyperlocomotion in mice after administration of phencyclidine”,媕Y提到因為看到我們SND13的數據很漂亮,但卻沒有動物模式的資料,所以他就做了個前脈衝抑制的老鼠實驗,” More recently, Lane et al. performed a randomised, double-blind, placebo-controlled study using SB in stabilised patients with schizophrenia. Given at a dose of 1 g/day for 6 weeks, SB produced a 21% improvement in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total scores and large effect sizes in the PANSS total and subscales, Scales for the Assessment of Negative Symptoms (SANSS)-20 items, Global Assessment of Function, Quality of Life Scale, and Clinical Global Impression, as well as improved neurocognition . In addition, SB was well tolerated without significant ad-verse effects. However, there are no reports demonstrating the antipsychotic effects of SB in animal models of schizophrenia, although SB could be a potential therapeutic drug for this disorder”,蔡教授2016年那篇厚厚文章則寫著 ”Our human findings in schizophrenia and mild AD are supported by an animal study showing benzoate’s effects on prepulse inhibition and locomotion disrupted by PCP.”就是指橋本謙二教授做的驗證。

現在又有武田來幫我們的SND驗證一次,感覺很不錯吧!

SND12和13收案年齡上限壓到55歲,我想這是為了避免收到大腦受損過久的病人而影響臨床數據,想不到TAK-831年齡上限壓到50歲,有意思。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/1/25 下午 05:25:37第 269 篇回應
以下說法若有誤 , 有請大家指正 , 謝謝!

更正 :

武田製藥研發的DAAO抑制劑 ( TAK - 831 ) 已進入臨床二期的適應症 , 除了之前說的弗氏共濟失調 ( Friedreich Ataxia ) , 還增加 思覺失調症

clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=TAK-831&cntry=&state=&city=&dist=

由這則報導

Recent Findings from Takeda Cambridge Ltd. Has Provided New Information about Clinical Trials and Studies ...

m.4-traders.com/news/Recent-Findings-from-Takeda-Cambridge-Ltd-Has-Provided-New-Information-about-Clinical-Trials-and-St--25595117/

找到的論文摘要

Assessment of the Target Engagement and D-Serine Biomarker Profiles of the D-Amino Acid Oxidase Inhibitors Sodium Benzoate and PGM030756.

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28780732

媕Y說了

One approach to activate the co-agonist site is to increase synaptic d-serine levels through inhibition of d-amino acid oxidase (DAO), the major catabolic clearance pathway for this and other d-amino acids.

A number of DAO inhibitors have been developed but most have not entered clinical trials.

One exception to this is sodium benzoate which has demonstrated efficacy in small trials of schizophrenia and Alzheimer’s disease.

Herein we provide data on the effect of sodium benzoate and an optimised Takeda compound, PGM030756 on ex vivo DAO enzyme occupancy and cerebellar d-serine levels in mice.

Both compounds achieve high levels of enzyme occupancy; although lower doses of PGM030756 (1, 3 and 10 mg/kg) were required to achieve this compared to sodium benzoate (300, 1000 mg/kg).

Cerebellar d-serine levels were increased by both agents with a delay of approximately 6 h after dosing before the peak effect was achieved.

According to the news reporters, the research concluded:

Our data and methods may be useful in understanding the effects of sodium benzoate that have been seen in clinical trials of schizophrenia and Alzheimer’s disease and to support the potential clinical assessment of other DAO inhibitors, such as PGM030756, which demonstrate good enzyme occupancy and d-serine increases following administration of low oral doses.

小弟不清楚文中的 PGM030756 是否就是 TAK- 831 ?

但不管如何

擺在眼前的就是 , 這個 DAAO 抑制劑的機轉又再一次獲得其他團隊的印證

TAK- 831 雖然緊追在後 , 但思覺失調適應症 才剛剛進入臨床 2 期

它除了抑制DAAO 外 , 還有NaBen的其他功能嗎?! 尚無文獻可考

且讓我們再來複習一下 NaBen的功能

請參 liaw6575 大大的專文

liawbf.pixnet.net/blog/post/47570421-snd-14%EF%BC%8C%E7%9C%9F%E6%AD%A3%E6%9C%89%E6%84%8F%E6%80%9D(2a%E8%A9%A6%E9%A9%97%E7%A0%94%E7%A9%B6%E6%91%98%E8%A6%81%EF%BC%8C%E7%82%BA%E6%85%B6%E7%A5%9D%E5%9C%8B

liawbf.pixnet.net/blog/post/47709222-%E8%8B%AF%E7%94%B2%E9%85%B8%E9%88%89%E5%B0%8D%E6%B2%BB%E9%98%BF%E8%8C%B2%E6%B5%B7%E9%BB%98%E7%97%87%E4%B9%8B%E5%8F%A6%E5%A4%96%E4%B8%80%E7%A8%AE%E7%97%85%E7%90%86%E5%81%87%E8%AA%AA

...

我們希望SND-1 系列成功並儘早完成臨床

讓患者 公司 股東三贏

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/1/24 下午 07:33:34第 268 篇回應
老史大大要我們多讀書

NMDAR功能低下與阿茲海默

mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2018-01-24&e=snoopychiang&t=.htm&j=2438&f=main&v=1

讀書才是王道 知識就是力量 是信心的根源

有請老史大大多帶領我們好好讀好文章

謝謝老史大大

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/1/17 下午 04:47:20第 267 篇回應
老史大大幫我們講述AD澱粉樣蛋白研究的前世今生

" AD amyloid deposition假說...... "

http://mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2018-01-17&e=snoopychiang&t=.htm&j=2437&f=main&v=1

謝謝老史大大精彩的故事

假如時間能夠重來 , 大廠還會追逐β澱粉樣蛋白或tau蛋白嗎?

還是會在NMDAR調控 , ApoE基因變異著手呢?

然而ApoE基因變異 , 這也會是知名機構效應嗎? 還是另種致病因子之一?

"不是β澱粉樣蛋白或tau蛋白,《Nature》發布治療AD的新靶蛋白"

http://www.ebiotrade.com/newsf/2017-9/2017921161612443.htm

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/1/11 上午 09:40:16第 266 篇回應
更正:

2018/1/8 上午 12:37:05第 261 篇回應:

原文:「…它們在活體外能夠抑制人類黃素氧化酶(Flavooxidase),其效力比古典抑製劑高3倍…」

更正:「…它們在活體外能夠抑制人類黃素氧化酶(Flavooxidase),其效力比古典抑制劑高1000倍…」

學藝不精,誤把「…potency up to 3 orders of magnitudes…」譯為「...3倍...」;

結果老師說那是指10的3次方,也就是1000倍才對。(區區一丈,短差九尺!)

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/1/9 下午 10:21:09第 265 篇回應
謝謝老史大大的教導

太棒的解析!

AD這個謎樣的病症本身就難懂,在您娓娓道來中 ,道理精微,意境深遠

小弟除了敬佩您的智識外,仍要感謝您熱心的指導

畢竟這寶貴的一課是得來不易的

再次謝謝您

也謝謝大家!

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會員:老史10140531  發表時間:2018/1/9 下午 08:43:25第 264 篇回應
猜想大哥,不好意思,我上一篇貼文可能會讓人誤解,儘管SND14可能降低amyloid的產生,但這並不是SND14的主要訴求,重點是要在amyloid主宰病理之前就趕緊治療。教授論文提到「the British Association for Psychopharmacology 在2011年大會上有了共識,即AchEI與memantine對於AD的前驅病症aMCI是沒有療效的,這意味著,在類澱粉沉積與神經纖維糾結尚未主宰病程之前,早期AD應該另有其他發病原因,other mechanisms might underlie the pathogenesis of early-phase AD when the pathology of amyloid or the neurofibrillary tangle has not dominated the progression of the illness」

SND訴求的是在傷害還不嚴重還可挽救時,活化NMDAR而對神經進行修補保護,以恢復認知與記憶功能,然國際大廠訴求的是去除amyloid、或抑制βsecretase,卻無法搶救受損或老化的神經,哪一種比較合理呢?

大概在1990年John Hardy觀察唐氏症後提出amyloid的致病假設,主導後續近30年的藥物探索方向,但其實在1988年左右,密西根大學Timothy Greenamyle就提出不同的想法,想法之一包括「開發興奮性胺基酸的致效劑以促進認知功能,同時結合後突觸受體拮抗劑以抑制興奮神經毒素」,it may be possible to exploit EAA agonists as cognition enhancing drugs, by combining their use with agents that block specifically the postreceptor mechanisms responsible for toxicity. 咱們SND不就是cognition enhancing嗎?現在已經知道興奮性神經毒素是中晚期AD才要關心的事(所以有menantine),早期AD由於大腦神經去毒素的調節功能尚未損傷,所以拿SND治療早期AD不用考慮興奮神經毒,這樣是不是很合理?

有時候大藥廠走的路不見得是正確的,2016年Bristol大學Peter Roberts教授說” The problem, to my mind, is completely fundamental. There is still no convincing evidence that shows a clear relationship between amyloid deposition and deficits in cognition in humans. All we really know is that evidence of amyloid deposition begins up to maybe 20 years before the onset of Alzheimer’s disease. This might be a good indicator, but does not prove causality”,他甚至認為這些大藥廠在amyloid、tau的取向只是趕流行的羊群效應”they all jump on the bandwagon, unfortunately”

在AD這領域,請不要認為大廠不行,我們就一定不行,如果大廠一開始就走錯路了,而正確的路直到現在才由我們踏上去呢?回想一下John Hardy、Timothy Greenamyle不同的論述……

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/1/9 下午 05:35:28第 263 篇回應
謝謝老史大大的解析

新證據:阿爾茲海默症致病蛋白會傳播

來源: 生物探索  2018-01-09

作者:Flora來源:生物探索

http://med.sina.com/article_detail_103_1_39533.html

已有研究表明,這一神經退行性疾​​病與兩種在大腦中異常累積的蛋白有關:Tau蛋白和β-澱粉樣蛋白(Aβ)。最主流的推斷是:β-澱粉樣蛋白最先累積,引發神經元突觸功能障礙、Tau蛋白過度磷酸化和繼發炎性反應,導致神經元變性死亡,從而吞噬記憶、認知等功能。

SND-14 從上游治療 , 阻止下游衍生?

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會員:老史10140531  發表時間:2018/1/9 下午 01:50:15第 262 篇回應
股東會上還提到SND14可能降低beta-amyloid的產生。

我在教授文章的注釋找到這篇來自倫敦國王學院”Synaptic NMDA receptor activation stimulates alpha-secretase amyloid precursor protein processing and inhibits amyloid-beta production”

直接看結論,”We have studied whether stimulation of NMDA receptors, which are key molecular complexes involved in synaptic plasticity and learning and memory processes, influences APP metabolism, and our findings suggest that synaptic NMDA receptor activity promotes APP processing down the nonamyloidogenic α-secretase generated pathway, while at the same time dampening down Aβ production and release.”

我們研究了刺激NMDA受體是否可以影響APP(amyloid precursor protein)的代謝,我們發現這可以促進APP的分解過程沿著「非澱粉蛋白生成」的α-secretase路徑,同時抑制了Aβ的產生與釋放。

簡單說明:大腦神經細胞膜上嵌著類澱粉前置蛋白APP,會被α、β、γ三種secretase切除,正常情況是由α、γ切除後就很容易分解掉了,異常情況是由β、γ切除,APP碎片比較長而變成Aβ,不易分解且容易聚成plaques

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會員:陳靜10141886  發表時間:2018/1/9 上午 10:53:24第 261 篇回應
實在沒葯,不管黑药白药,會治病的葯就是好葯
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會員:猜想10136148  發表時間:2018/1/9 上午 08:37:52第 260 篇回應
謝謝老史大大綜合時事說故事 讓我們悅聽聞

也謝謝liaw6575大大給我們上了美好的一課

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47709222-%E8%8B%AF%E7%94%B2%E9%85%B8%E9%88%89%E5%B0%8D%E6%B2%BB%E9%98%BF%E8%8C%B2%E6%B5%B7%E9%BB%98%E7%97%87%E4%B9%8B%E5%8F%A6%E5%A4%96%E4%B8%80%E7%A8%AE%E7%97%85%E7%90%86%E5%81%87%E8%AA%AA

今天的工商時報報導有關輝瑞停止開發阿茲海默症與帕金森氏症藥物的消息,並提及分析師認為,若成功開發治療藥物,估計可帶來數十億美元的潛在收入。

昨天liaw6575大大的這篇專文, 講述苯甲酸鈉對AD治療的另外病理及藥理假說---高血氨症

結語說得更好,發揮liaw6575大大一貫的發掘與連結能力

liaw6575大大評道

過去苯甲酸鈉治療高血氨症 ,如今用來治療AD(或SCZ, HD)的慢性,亞高血氨所導致的神經毒性症狀

如果氨或尿素代謝異常是AD主要病因 ,苯甲酸鈉將對AD具有疾病修飾的效果

但如果氨或尿素代謝異常僅是伴隨AD發病的症狀結果, 苯甲酸鈉將對AD具有症狀改善 ,避免病情加劇的保護效果

liaw6575大大同時也提醒我們

雖學界,大廠同樣發展DAAO抑制劑 ,但那一個DAAO抑制劑能像苯甲酸鈉一樣 ,具有

可以抑制DAAO

可以抑制膠質細胞發炎

可以增進 BDNF 或 NT-3 神經滋養因子

可以抗腸胃道壞菌 ,增進菌腸腦軸線正向效應

又可以幫助清除腦中氨毒?

liaw6575大大強調 ,他相信這種複合MOA機轉的療效, 絕對比單一MOA機轉的療效更強

有關的論述 請大家前往悅讀liaw6575大大專論

謝謝大家!

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會員:老史10140531  發表時間:2018/1/8 下午 10:37:00第 259 篇回應
去年九月Axovant的Intepirdine(RVT-101、5HT-6受體拮抗劑,GSK二期失敗後以500萬美金賣給Axovant接著做AD三期)失敗導致股價重挫73%,剛剛又宣佈RVT-101另外的兩個臨床也失敗,盤前重挫48%。一個是Phase 2b路易體失智dementia with Lewy bodies ,一個是Phase2失智症步態平衡受損 gait and balance impairments in dementia,CEO決定停止RVT-101的臨床計畫,“Based on the totality of Intepirdine data to date, there is no evidence to support its further development. “,其實,這個機轉Lundbeck在2016年9月就在AD敗下陣了……

Axovant另一個臨床藥物RVT-102則「略見機會」,機轉是5HT-2a receptor inverse agonist,機轉和Acadia的Zuplazid一樣,所以臨床的症狀也類似,叫路易體與帕金森氏症失智的視幻覺。初步數據看來,有改善的trend,事後分析「比較嚴重的病人」則有統計上的差異,這一點和Nuplazid也很像,不過臨床人數不多,未來有待更大規模的臨床來驗證。

連三敗之後,現在市值還有3億美金......

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/1/8 上午 11:15:24第 258 篇回應
兩位英國學者對苯甲酸鹽和山梨酸鹽在安全性和應用上作系統的評價

Benzoate and Sorbate Salts: A Systematic Review of the Potential Hazards of These Invaluable Preservatives and the Expanding Spectrum of Clinical Uses for Sodium Benzoate

苯甲酸鹽和山梨酸鹽:這些寶貴防腐劑潛在危害的系統評價和苯甲酸鈉臨床用途的擴大

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1541-4337.12284/full

乍看標題 , "潛在危害"好似有安全疑慮 , 但卻又用"寶貴"來形容 , 到底是怎麼回事?

兩位學者表示

"

政府監管機構使用“在最易感染動物種類中未觀察到不良反應的最高劑量 - 無觀察到的不良反應水平(NOAEL)”作為製定人類食用添加劑安全標準的基礎。NOAEL是以毫克每千克體重每天測量的。最初由糧農組織/世界衛生組織食品添加劑聯合專家委員會於1961年引入的每日可接受攝入量被假定為在一生中每天可口服攝取的食品添加劑的量,沒有明顯的健康風險。美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲食品安全局(EFSA)等組織定期更新食品添加劑批准的標準,使這些標準日益嚴格(Authority EFS 2012)。但是,對於已經批准了很長時間的添加劑,很少進行這些最新指南的測試。有關苯甲酸鹽在細胞培養和模式生物體中潛在不利影響的報導(表1)沒有提示根據現代標準重新測試該化合物。這反映了這種防腐劑在人類飲食和UCD(尿素循環功能障礙)治療中大體安全,大規模,長期使用的歷史; 也沒有任何明確的證據表明軟式飲料中的苯甲酸鹽會增加2型糖尿病的風險。

"

但對於某些特定個體(例如特定醫學病症或遺傳缺陷,極高使用劑量...) 仍應注意其風險

至於"寶貴" , 除了當食品添加劑外 , 越來越多的臨床應用 , 或自不待言

僅供參考 謝謝大家!

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會員:陳靜10141886  發表時間:2018/1/8 上午 02:20:48第 257 篇回應
從新機轉到成葯是一大段距離。很大一段距離。

算一算;

不可預測的合成分子安全性

動物和人腦的差異,同一分子DAAO也有差異

新機轉、人體轉譯研究要驗證出來、因爲改變行為的困難及其不可預測性

這還不夠挑戰嗎?

SND1 好在那堙H不好在那裡?

總要為自己負責、敢作敢當吧? 認為「好」的就留、認為「不好」的就像健X吉XX鼎賣光走人吧。

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/1/8 上午 12:37:05第 256 篇回應
投資人可能常有這樣的疑問,難道沒有大廠找到或合成跟Naben類似功能的DAAO抑制劑嗎?難道大廠對中樞神經用藥沒有興趣?或者說,國外各研究單位對DAAO抑制劑真的那麼沒有興趣嗎?

讀到一篇2017的文章,在結論中提到了這個問題。

2017/11/27

「Competitive Inhibitors Unveil Structure/Function Relationships in Human D-Amino Acid Oxidase」(競爭性的抑制劑揭露了人類DAAO的結構與功能間的關係)

(www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5715370/ )

「Conclusions(節錄)

The huge efforts by public and corporate research laboratories to identify novel pharmaceutical drugs to fight schizophrenia symptoms identified hundreds of different hDAAO ligands which in vitro are able to inhibit the human flavooxidase with a potency up to 3 orders of magnitudes higher than classical inhibitors (e.g., benzoate, see Table Table3)..

These compounds were also effective in inhibiting hDAAO activity ex vivo and/or in vivo as demonstrated by measuring residual hDAAO activity in cell lines and tissues from murine models.

Unfortunately, none of the identified hDAAO compounds has yet been approved for schizophrenia treatment (or other diseases).

The main drawbacks of these compounds are the poor bioavailability, high rate of clearance, and poor ability to cross the BBB. Consequently, the observed increase in D-Ser in the CNS observed after administration of such compounds should mainly be due to the systemic increase in the concentration of this D-amino acid caused by inhibiting kidney hDAAO (Hin et al., 2015).

An additional drawback is the fact that the human and murine DAAOs show different biochemical properties and expression patterns.

Consequently, the efficacy, pharmacokinetics, and pharmacodynamic properties of potential hDAAO inhibitors tested in rat, the “standard” animal model in pharmaceutical research, could be misleading (Frattini et al., 2011; Sasabe et al., 2014).

As a matter of fact, the distribution of hDAAO activity between mouse and human CNS is different as, in the former, the activity of the enzyme is confined to the lower brain. This suggests that cells able to express DAAO may have migrated to the cerebral cortex in concert with the evolution of human forebrain (Sasabe et al., 2014).」

結論:(節錄)

「公共和企業研究實驗室為了確認抗精神分裂症症狀的新藥物所作的鉅大努力,確認了數百種不同的hDAAO結合體,它們在活體外能夠抑制人類黃素氧化酶(Flavooxidase),其效力比古典抑製劑高3倍(例如,苯甲酸鹽,見表3)。(註:hDAAO=人類的DAAO)

透過測量來自鼠模型的細胞株和組織中的殘留hDAAO活性,得知這些化合物亦能有效抑活體外和/或活體內hDAAO活性。

遺憾的是,沒有一種已鑑定的hDAAO化合物被核准用於精神分裂症治療(或其他疾病)。

這些化合物的主要缺點是生物利用度低,清除率高,穿越血腦屏障(BBB)的能力不佳。

因此,給予這些化合物後觀察到的中樞神經系統中觀察到的D-Ser增加主要應歸因於由抑制腎hDAAO引起的這種D-氨基酸濃度的全身性增加(Hin et al.,2015)。

另一個缺點是人和鼠DAAO顯示出不同的生物化學性質和表達模式。因此,大鼠試驗中潛在的hDAAO抑製劑的藥效,藥物動力學和藥效學特性(藥物研究中的“標準”動物模型)可能是誤導性的(Frattini等.,2011; Sasabe等.,2014)。

事實上,小鼠和人CNS之間的hDAAO活性的分佈是不同的,因為在前者中,酶的活性局限於較低的大腦。這顯示能表達DAAO的細胞可能已經遷移到與人類前腦的進化一致的大腦皮質中(Sasabe等.,2014)。」

所以不是沒興趣,而是他們尚未找到或合成可與Naben分庭抗禮的成分。

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會員:老史10140531  發表時間:2018/1/7 上午 01:26:12第 255 篇回應
上個月才在IPO round一舉拿下2.87億美金(加計承銷商認購的3700萬美金)的Denali Therapeutics,昨晚又有大新聞,日本武田製藥和他簽下一紙大的合作協議,武田除了支付4000萬美金的upfront,同時還會以溢價62%,即26.1元購買Denali的股票4214559股,約當1.1億美金。後續的milestone大約價值10億美金,但還太過遙遠就先不去看。

Denali的pipeline是兩個Phase1的帕金森氏症小分子藥,4個在preclinical,1個針對阿茲海默與ALS正要送IND,這樣的pipeline在去年12月8日定價18元IPO,市值16.5億美金。此外,該公司A round募資就取得VC高達2.17億美金,創下生技公司有史以來A round的募資記錄。是什麼原因讓資本市場熱情買單像這樣僅處於preclinical、Phase 1的生技公司?連武田製藥也來砸錢?我的理解如下:一、鎖定無解的阿茲海默與帕金森氏症等神經退化疾病,如果投資人記得當年市場對Axovant發瘋般的狂熱,就不難理解,二、公司幾個創辦人來自Genentech團隊,三、官網pipeline的訴求夠炫”Each program is addressing a target or pathway that is genetically validated to cause or increase the risk for neurodegenerative diseases”,所以武田神經科學療法部的老大說“This partnership further exemplifies Takeda’s continued commitment to developing genetically validated therapies for neu-rodegenerative diseases through an enhanced portfolio comprised of new modalities, We are excited to partner with the Denali team, whose innovative technology is uniquely poised to deliver the next generation of antibody therapeutics for patients.”

Denali在IPO前約持有1.9億現金,IPO又取得2.87億美金,武田製藥又幫他的金庫添加1.5億美金,總計有6.27億美金可花,以他2016年、2017年各燒9000萬美金的速度,Denali可以燒個6~7年沒問題。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/1/5 下午 05:29:15第 254 篇回應
2017唯一在CNS領域獲得BTD的是誰?

您猜得出來嗎?

老史大大為我們說明白

http://mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2018-01-05&e=snoopychiang&t=.htm&j=2436&f=main&v=1

最後老史大大以一張小弟未曾見過好可愛又有生氣的SNOOPY貼圖做結語

謝謝老史大大的分享

謝謝大家!

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會員:許大10137169  發表時間:2018/1/4 下午 12:15:14第 253 篇回應
Cliff大~

新年快樂

承蒙你的關心與抬愛.

說真的疑惑很多

只是不知道從何說起.

記得當年浩鼎解盲當天下午

你還第一時間PO文請大家冷靜

經過快二年

生技不勝唏噓

浩鼎從755打了2折還在低谷徘徊

但是其他生技股價也都腰斬後再打折

以當時的光景真的很難目前的慘澹

不是嗎?

我看當年支持浩鼎的人到處流竄

其中以中裕 北極星跟心悅為最多

心悅目前班底有老史大 猜大 S幫還有你

但是心悅卻也是股價跟著浩鼎打2折

真的是慘不忍睹

當初因為有BTD跟S幫的關係

我也介紹不少人買

大家也認同很多

但是我真的害到人了!

看到花花大說230一路攤下來

我看了心裡真的有種難以訴說的鬱悶...

目前大股東似乎也是繼續提款

什麼BTD

什麼多個臨床一起進行

與國外CNS公司市值相比明顯低估等等...

似乎也不能改變股價一直破底的趨勢

而我等也只能在旁冷眼旁觀

似乎也無計可施.

其實問題與感慨都很多

只是一時不知道從何提起

今天就先簡短亂寫一通

請Cliff大別見怪

如果你有什麼可以分享

再煩你上來發文分享

其他等爾後我稍微整理思緒後再上來請益你.

老史大~

不好意思佔版面亂扯一通

謝謝你的長期付出

祝新的一年能更上層樓.

台灣生技加油!

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/1/3 下午 03:28:19第 252 篇回應
許大:

新年快樂,希望您在新的一年可以歡歡喜喜,快快樂樂。

小弟半年多來,既荒廢又懶惰,胸無點墨,以致吐不出象牙,

正在享受當一位小小讀者,不必為必富敲鍵盤的日子,卻也對於新訊息的空乏與股價的跌落感到焦急與無奈。

但是信心未減,目前仍身處黑暗,等待黎明。

請問現在困擾您的是?

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會員:許大10137169  發表時間:2018/1/3 下午 12:40:21第 251 篇回應
Cliff大~

新年快樂 喜樂平安!

新年新希望

可以請Cliff大寫白話一點的心得提供大家學習

畢竟這些東西太艱深難懂

只有之前你那個影片我看懂

唉~程度差太遠了!

一人一信請公司考慮去香港掛牌

好嗎???

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/1/3 上午 11:49:56第 250 篇回應
已申請了,然貼文若有不當 ,請版主大大逕予刪除 , 謝謝!

CO-CRYSTALS OF SODIUM BENZOATE AND USES THEREOF

Applicants: SYNEURX INTERNATIONAL (TAIWAN) CORP.

僅供參考 謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/1/2 下午 03:23:54第 249 篇回應
新春開盤 , 老史大大就給我們講望梅止渴的真實故事

不過這個作用力也太大 , 讓小弟不禁流起口水來

這沒很遠 , 就發生在我們隔壁和去年

看看中港醫藥股的2017

http://mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2018-01-02&e=snoopychiang&t=.htm&j=2435&f=main&v=1

老史大大在文章的最後說

他很好奇 "今年誰會是第一檔沒營收的新藥股赴港報到? 市場會給予甚麼樣的估值 , 這實在太有趣了"

希望台灣的心藥股 緊跟在後

台灣生技股加油 2018

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/1/1 上午 08:20:36第 248 篇回應
2018 大家新年快樂

謝謝Cliff大恩德

2018開春給了大家知識的饗宴

感謝您!

小的會繼續努力追蹤RS-D7的臨床

小的正想寫個mail給台大生醫電子與資訊學研究所的O博士

請教他有關RS-D7的臨床結果

但小弟也有心理準備,或得不到想要的解答,畢竟論文可能還未公開

若有進展 , 再向大家報告

謝謝大家!

敬祝大家 身心健康 如意年年

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/1/1 上午 12:49:00第 247 篇回應

猜想大

2018元旦小點心,諾華-台大RS-D7的資料。

「作為D-胺基酸氧化酶抑制劑之已知氧化劑之用途」

「ir.nctu.edu.tw/bitstream/11536/132257/1/201610246.pdf 」

已取得中華民國專利(2016/03/16)。

Page 15/40:結構式

RS-D7 就是有名的抗消化道潰瘍治療藥物之一-耐適恩錠(Nexium;esomeprazole)的衍生物5-O-去甲基-奧美拉唑(5-O-desmethyl-omeprazole)

把esomeprazole (drugsdetails.com/wp-content/uploads/2015/06/Esomeprazol.jpg )結構中最左邊的那個CH3改成H就是了。(www.trc-canada.com/prod-img/D292120.png )

Page 25/40 表1:IC50 (μM)的比較。(數值愈低,藥效愈強)

RS-D7:1.185

奧氮平(Olanzapine;即Zyprexa;金菩薩):3.278

PM-BRL 36610A:3.450

PM-BRL 36583A:3.669

度洛西汀(即duloxetine;千憂解):5.469

苯甲酸鈉:71.74(page 24/40)

Page 37/40 表2:同樣是各個藥物的IC50(μM)的比較。

以圖來表示,可看到最左方的RS-D7(實心圓點)及最右邊的一條是苯甲酸鈉(空心方塊)

另附RS-D7舊聞:

2016/11/18:「www.shineinbio.com/dec-18-2016 」

國家新創獎:「innoaward.ibmi.org.tw/AwardDetail.php?REFDOCTYPID=0mgfrvtcrys9qdy4&NumID=0oixuy260jqlagj5&REFDOCID=0oj6xnkvim0acpwd 」

中時電子報2016/11/15:「www.chinatimes.com/realtimenews/20161115003315-260405 」

敬請糾錯;

並祝2018事事如意,身心健康。

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/12/30 上午 08:21:33第 246 篇回應
謝謝老史大大的分享

另外世貿三館正在展出「2017未來科技展」—12/28∼12/30三天 ,每天10:00∼18:00

其中台灣大學在「生技新藥」區, 展出DAAOi新藥 ,也是老藥新用

「技術名稱: 以人工智慧技術開發可治療思覺失調症相關症狀之新型NMDA受體調節劑」

http://www.futuretech.org.tw/tech1.php?n=d9d4f495e875a2e075a1a4a6e1b9770f&s=0

有去參觀的大大, 可否分享感想 ,謝謝喔!

謝謝大家!

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會員:老史10140531  發表時間:2017/12/29 下午 03:22:39第 245 篇回應
挺有意思的,含有THC的Sativex還無法在美國上市,不含THC只含CBD的Epidiolex或將在美國上市,成為第一個FDA核准的大麻藥物?昨天GW的新聞稿

GW Pharmaceuticals today announced that the FDA has accepted for filing with Priority Review its recently submitted NDA for Epidiolex® (cannabidiol or CBD), an investigational treatment for seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome (LGS) and Dravet syndrome, two rare and difficult to treat conditions of childhood-onset epilepsy. The PDUFA goal date for completion of the FDA review of the Epidiolex NDA is June 27, 2018........

GW的精神分裂做完二期之後停擺兩年多了,等待他的下一步

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/12/20 下午 07:29:29第 244 篇回應
ALKS-5461是甚麼樣的研發中新藥?

老史大大為我們說分明

Alkermes公司還滿有趣的 把試驗結果重新做一個完美的組合來解析

只是FDA會怎麼想呀 讓人很好奇

謝謝老史大大的辛勞

謝謝大家!

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會員:陳靜10141886  發表時間:2017/12/20 上午 08:37:17第 243 篇回應
史大說的是天大的消息。台灣生技公司多了第二條救命索。第一條納斯達克太難攀爬。香港是第二條生路、而且規定了二期以後的資格,誰能入場已經非常明顯了。
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會員:Iriswu10136250  發表時間:2017/12/19 下午 05:50:09第 242 篇回應
為何當初股東裡面沒有一家是國外的知名創投,甚至有大股東要出清,為何沒有安排這些創投做一個block trade? 如果公司真如大家看得這麼好(兩個BTD),為何這些都沒發生? 怎麼會變成幾乎所有的大股東變成一盤散沙,比散戶還不如? 這些當然都不是公司主事者的錯,都是其他人的錯!
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會員:猜想10136148  發表時間:2017/12/19 下午 05:17:34第 241 篇回應
老史大大今天客串記者先生為我們做"新聞報導"

港交所的新舉措 並示以範例 讓我們看看別人 想想自己

http://mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2017-12-19&e=snoopychiang&t=.htm&j=2433&f=main&v=1

謝謝老史大大的分享

也謝謝大家的捧場!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/12/19 上午 08:23:27第 240 篇回應
liaw6575大大 幫我們建立信心之旅又重新啟動

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47699220-%E5%BC%B5%E6%85%A7%E8%B2%9E%E9%86%AB%E5%B8%AB%E3%80%81%E8%97%8D%E6%95%99%E6%8E%88%E8%88%87%E8%94%A1%E6%95%99%E6%8E%88%EF%BC%8C%E5%9C%A8%E5%8F%B0%E7%81%A3%E7%B2%BE%E7%A5%9E%E9%86%AB

謝謝liaw6575大大

謝謝大家

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/12/12 下午 06:49:17第 239 篇回應
好看的故事來了!

老史大大點評MDD新藥 , 當然包括我們的 SNG-12

在這裡 請看

" 從Sage-217看MDD "

http://mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2017-12-12&e=snoopychiang&t=.htm&j=2432&f=main&v=1

看到人家的市値 ...

謝謝老史大大的分享

謝謝大家!

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會員:老史10140531  發表時間:2017/12/7 下午 10:33:23第 238 篇回應
12月3~7日是第56屆American College of Neuropsychopharmacology年會,ACNP這個組織或許大家還沒聽過,但未來需要慢慢認識它,因為蔡教授正是該會的fellow,他的老師Joseph T. Coyle擔任Secretary,還有一位和蔡教授同樣來自哈佛醫學院、 MGH的大人物Steven Hyman擔任該會的President(Steven Hyman在1996~2001擔任NIMH主任、2001~2011哈佛教務長)。

說遠了,我只是剛好看到Intra-Cellular這家公司(回想一下2000年諾貝爾醫學獎得主Paul Greengard)提到他們在ACNP年會的Poster上,發表一個題目吸引我的目光, Lumateperone Uniquely Enhances Glutamatergic Neurotransmission Through Activation of Both NMDA and AMPA Channels via a Dopamine D1 Receptor-Dependent Mechanism: Implications for Treatment of Mood Disorders,谷胺酸神經傳導、NMDA、AMPA Channels,這不就是我經常在讀的詞兒? in addition to the potent serotonin transporter inhibition previously described with lumateperone, suggest the potential for lumateperone to exhibit potent and rapid antidepressant effects in patients suffering from a range of mood disorders including co-morbid depression in schizophrenia, bipolar depression, major depressive disorder and treatment-resistant depression.

剛剛看到Sage-217在MDD的正面訊息,接著又看到這條新聞也是有關antidepressant,Coyle教授說GABA、Glutamic acid是大腦裡面的陰陽,而此陰陽所代表的抑制和興奮作用都可能對治療MDD有效,實在太有趣了。

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會員:老史10140531  發表時間:2017/12/7 下午 08:53:26第 237 篇回應
才剛在產後憂鬱三期臨床達標的Sage,剛公布口服的Sage-217重度憂鬱症二期臨床positive top-line results,盤前股價大漲52%,市值突破50億美金。89人隨機分派,每天晚餐時服用一顆,第15天評估,用藥組HAM-D平均分數從25.2分降至7.6分,減少17.6分(p<0.0001),remission rate 64% (p=0.0005),但是對照組分組竟然也從25.7大幅降至15分,減少10.7分,remission rate 也有23%,安慰劑反應看起來很高,晚一點看看Conference Call怎麼說
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會員:老史10140531  發表時間:2017/12/7 下午 01:18:38第 236 篇回應
早在2016年3月,也就是OBI解盲未達標次月,大家糾結在OBI吵得面紅耳赤時,蔡教授便已遙見當下各種光怪陸離的癥結所在,這一年多來我反覆思考<生技創新產業的動物性>的真知灼見,內心早就多所準備,是故並不以現狀為異,實乃「動物性」之極致也。相信終將如Robert Shiller教授所言,所以我現在只是為另一個方向的擺動提前準備,不願楚囚新亭而已矣。全文連結於此www.chinatimes.com/newspapers/20160309000059-260202,韋編三絕,或有所益。

史云,胸懷隆中對,豈無經緯之策?待天時,一向宛洛,一出秦川,簞食壺漿以迎之。

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/12/6 下午 08:04:33第 235 篇回應
老史大大講述 英國GW公司的故事,並附帶提及競爭者Zogenix還有Ovid公司的二三事

看著人家的市值,海內外怎麼差這麼多?

蔡教授能否想個辦法呀?!

謝謝老史大大的分享

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/12/2 下午 10:09:51第 234 篇回應
親愛的大家

請原諒小弟老了,昨天跟今天竟然都忘了貼連結

現在補上

http://mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2017-12-01&e=snoopychiang&t=.htm&j=2429&f=main&v=1

http://mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2017-12-02&e=snoopychiang&t=.htm&j=2430&f=main&v=1

謝謝老史大大

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/12/2 下午 08:02:18第 233 篇回應
老史大大講Avanir的專利訴訟故事

幫我們解析判決書的要項

一個老藥組合新用的專利保護奮戰史

老史大大說越來越懷疑他自己是學什麼的

史學家、法學家、藥理學家、作家...以上皆是

還有就是心悅學家

謝謝老史大大的分享

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/27 上午 07:50:46第 232 篇回應
小弟還在睡,忘了貼上連結

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47657154

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/27 上午 07:42:10第 231 篇回應
liaw6575大大給我們精彩的一課

多面論述SND系列的專利保護

欽佩liaw6575大大的博學與飽學

還有謝謝他讓我們有更深入的認識與認知

謝謝liaw6575大大,感恩!

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/26 上午 09:43:37第 230 篇回應
增加知識

如何閱讀美國專利?

http://www.patent-tutorial.net/website/node/1102

發明紀錄的重要性

http://www.patent-tutorial.net/website/content/book/1064

其他專利資訊網址

http://www.patent-tutorial.net/website/node/1110

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/25 下午 08:53:00第 229 篇回應
敬請參考有關schizophrenia的method專利

Patent number: 9649304

Type: Grant

Filed: January 19, 2010

Date of Patent: May 16, 2017

Patent number: 9675604

Type: Grant

Filed: November 24, 2014

Date of Patent: June 13, 2017

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/24 下午 08:25:25第 228 篇回應
老史大大講故事

" 從Ovid發現有趣的Zogenix "

http://mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2017-11-24&e=snoopychiang&t=.htm&j=2428&f=main&v=1

Zogenix的ZX008是老藥新用 , 拿到method保護專利就井噴

那我們呢? 2034

同時 , 也謝謝老史大大提醒我們

" 習慣低頭看著元大雙和 , 終將忘了那片湛藍是多麼美麗 "

抬頭看著晴天湛藍的美麗 , 終將忘了元大雙和的鴨鴨鴨 , 還有給我們的鵝鵝鵝

僅供參考 謝謝大家!

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會員:空也空空10145331  發表時間:2017/11/22 下午 03:48:00第 227 篇回應
老史大,感謝您詳盡的資訊,很有幫助。

好為人師、且只在很窄的領域稍有涉略,實在不配謙遜博學。

如果一切依蔡教授所言,是沒問題。只是有點擔心教授會不會學者氣息太重,不知人世之險惡。

專利或製造都有禿鷹盯著看,他們常可出奇不意地找到破解方法,不能輕敵。

專利權及製造方面,個人一點概念也沒有。絕對沒有資格跟教授、研發副總討論這類的問題。

倒是版上高手如雲,懇請具有這二類專業知識的大大出來挑戰。

隱隱約約覺得專利及製造是老藥新用研發,能不能有豐厚利潤的重點。

在這二類問題給更大的壓力,讓公司有動機去做更深入的研究,對投資人應該是好事。

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會員:老史10140531  發表時間:2017/11/22 上午 01:16:52第 226 篇回應
Dear空也空空

不是很了解您的意思,但我試著回答。2009年已經登記method of use,專利摘要是Methods and compositions are provided for treating neuropsychiatric disorders such as schizophrenia, depression, attention deficit disorder, mild cognitive impairment, dementia, and bipolar disorder. The methods entail administering to a patient diagnosed as having a neuro-psychiatric disorder (e.g., schizophrenia, depression, attention deficit disorder, mild cognitive impairment, dementia bipolar disorder, etc.) or as at risk for a neuropsychiatric disorder a benzoic acid, benzoic acid salt, and/or benzoic acid derivative, and/or a sorbic acid, sorbic acid salt, and/or sorbic acid derivative, in combination with a neuropharmacological agent (e.g., an antipsychotic, an antidepressant, medications for attention deficit and hyperactivity disorder, cognitive impairment, or dementia, etc.) where the benzoic acid, benzoic acid salt, or benzoic acid derivative, and/or a sorbic acid, sorbic acid salt, and/or sorbic acid derivative, is in an amount sufficient to increase the efficacy of the neuropharmacological agent.,不只保護單用,也保護聯用,在此專利到期之前,訴請山梨酸、苯甲酸及其衍生物單用或聯用於相關神經精神疾病的ANDA,公司會提告吧!

另外,據我理解,苯甲酸鈉這個分子能找到的晶型很少,而且溶解度有問題,拿來和Clozapine打成一錠,還會產生許多交互作用問題而嚴重影響安定性,無法成藥,只有公司找到的晶型可以解決這問題,這也是公司的專利,到期日比method of use還久。excipient、formulation等當然也有保護,細節我不清楚。是故您說學名藥廠要繞過製造專利不難,據我所知是為數不多的路徑已經設下路障,不過我不懂化學,也不能代表公司,各項專利保護的疑問應該要聽公司說法才得周全。

很期待明年股東會上能聽到您和教授、研發副總的精采對話,這樣我也就能當面向您這位謙遜博學的前輩請益^^

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會員:空也空空10145331  發表時間:2017/11/21 下午 08:33:43第 225 篇回應
老史大,感謝您的說明,望請多多開示。

專利保護似乎在API、使用方法、劑型、excipient、co-crystal、polymorphism等等。

個人對專利權粗淺的認識是:學名藥只要證明BE相等即可,製造專利是不難繞過。

不知讓其他廠商知難而退的竅門為何,企聞其詳。

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會員:老史10140531  發表時間:2017/11/21 下午 06:58:32第 224 篇回應
Dear空也空空

有關專利權保護,教授在上興櫃法說解釋過四層保護,在去年股東會上也說過,

今年股東會第一個提問也是有關專利權,這些內容我就不贅述

教授解釋到最後說:「我們的專利並不是只有三到七年,這是嚴重的誤會。」

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會員:空也空空10145331  發表時間:2017/11/21 下午 04:01:55第 223 篇回應
許大大,感謝您的美言,愧不敢當。

不管是神經、精神藥物研發或是老藥(老化合物)新用,都很複雜,

加上個人在這二個領域沒什麼經驗,實在不敢多說。

被點名,只好就有限的墨水亂謅了,錯誤處敬請指正。

蔡教授是台灣研發公司負責人中,對臨床試驗下功夫最深的。

試驗品質很好,有BTD。但是,對如何”賣”藥,不太行。

看到”蔡董說他已經知道該怎麼回答了:「如果你要喝水,會去買便利商店的水,

還是去喝水溝的水?雖然同樣都是水」”,個人差一點噴口水,劃錯重點了。

便利商店的水跟水溝的水,如果只是品質(CMC)問題,水溝水GMP廠也可以變成便利商店的水。

真正的問題應該是:讓便利商店(保險公司)只能賣”新悅”的水(藥),不能賣別人的。這牽涉到專利權及定價。

專利權目前看來似乎沒有化合物專利,只能在合成專利、data exclusive等方面努力。

專利權詳細情形,個人所知有限,所以用最保守的方式估計:data exclusive,一般藥3年、罕藥7年。

因此,藥價不能太低,推廣要迅速,才能獲利。

公司多說明取得藥證後,如何在短時間,拿到好的保險給付價及推廣,或許會讓人更有信心。

對不起,因初到這個寶地,或許公司已經說得很明白了。個人不知不覺,請見諒。

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/21 下午 02:37:01第 222 篇回應
原本低調保守 , 有一只說一不說二 的

liaw6575大大 今天的專論 , 下了一個令小的驚訝的標題...

請參

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47649963

心有同感的大大 , 請不吝給掌聲

超讚的liaw6575大大 感謝您

成功需要時間 , 就讓我們一起等待

僅供參考

謝謝大家!

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會員:許大10137169  發表時間:2017/11/21 上午 11:08:08第 221 篇回應
老史大~

您的意思是書中自有黃金屋嗎?

說讀書自娛就太謙虛了!

空也大~

一如我當初第一次看到你發言

就覺得你是高人

目看起來應該不只是高人

還有點像世外高人

謝謝你每天在各版的付出.

說真的~

我深深覺你跟猜大的style很像

可能是我想太多啦...

還有一事想請教空大

台灣生技的市值遠低於國際掛牌公司

是什麼原因居多?

像心悅多個臨床在進行

又有孤兒藥與BTD

但是市值卻不到2億美金

這是怎麼回事

請空大可以用自身經驗聊聊看法嗎?

謝謝!

台灣生技加油!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/20 下午 07:07:49第 220 篇回應
謝謝

老史大大講歷史

今天講的是2014年被日本大塚製藥以 35 億美元併購的 Avanir

http://mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2017-11-20&e=snoopychiang&t=.htm&j=2427&f=main&v=1

這也是一家值得心悅學習的對象

它的官網 : http://www.avanir.com/

謝謝老史大大這麼有深意的專文

謝謝大家

同時也謝謝空也空空大的解析

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會員:空也空空10145331  發表時間:2017/11/20 下午 05:22:31第 219 篇回應
猜想大,對不起,看太快了,只看到老鼠沒看到人。感謝您再一次提醒。

專業人士不敢當,特別是神經、精神領域,這個領域的臨床試驗設計比癌症複雜太多了。

受試者的選取、療效指標、量表評估者…,處處楣楣角角。

因為評估療效的方法幾乎都是量表,就像蔡教授教導的,主觀性很強烈,安慰劑效果很大。

有時為了評估試驗藥物是真的沒效,或是安慰劑效果太大,還會做3 arm trial (試驗藥、有效藥、安慰劑)

UB-311是臨床一期,沒有安慰劑組,療效資料的意義不大。

SND-14的2a是臨床二期盲性設計的RCT,其結果有意義多了。

神經、精神疾病這個領域的臨床試驗很複雜,解讀更難。胡言亂語,難登大雅之堂,見笑了。

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/20 下午 02:44:26第 218 篇回應
空也空空大

歡迎光臨

小弟貼的 UB-311 報告也有臨床的數據

http://www.trci.alzdem.com/cms/attachment/2109454749/2082885009/gr3_lrg.jpg

您也是專業人士

請幫我們評估比較如何

謝謝您呀!

謝謝大家!

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會員:空也空空10145331  發表時間:2017/11/20 下午 01:53:16第 217 篇回應
個人淺見,如下:

一個是動物實驗,一個是臨床試驗,無法比較。

一般而言,有臨床試驗的資料,動物實驗資料的價值就不高,以臨床試驗的結果為準。

動物實驗有效,臨床試驗無效,就是無效。

動物實驗無效,臨床試驗有效,就是有效。

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/20 上午 09:19:46第 216 篇回應
聯生藥治療AD疫苗( UB-311 )的報告

http://www.trci.alzdem.com/article/S2352-8737(17)30022-7/fulltext

和我們SND-14的2a比較如何?

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47570421-snd-14%EF%BC%8C%E7%9C%9F%E6%AD%A3%E6%9C%89%E6%84%8F%E6%80%9D(2a%E8%A9%A6%E9%A9%97%E7%A0%94%E7%A9%B6%E6%91%98%E8%A6%81%EF%BC%8C%E7%82%BA%E6%85%B6%E7%A5%9D%E5%9C%8B

僅供參考 謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/19 下午 09:21:12第 215 篇回應
謝謝

老史大大

liaw6575大大

今日都發表好棒的專文

http://mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2017-11-19&e=snoopychiang&t=.htm&j=2426&f=main&v=1

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47642511

請大家有空前往悅讀

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/18 下午 11:26:53第 214 篇回應
藍先元教授的最新論文

Blood levels of D-amino acid oxidase vs. D-amino acids in reflecting cognitive aging

Chieh-Hsin Lin, Hui-Ting Yang, Chih-Chiang Chiu & Hsien-Yuan Lane

https://www.nature.com/articles/s41598-017-13951-7#Abs1

This is the first study indicating that the peripheral DAO levels may increase with age-related cognitive decline. The finding supports the hypofunction of NMDA receptor hypothesis in AD.

這是DAAOi 治療AD的(部分理論)基礎嗎?

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/17 下午 12:23:35第 213 篇回應
老史大大總能發表意義深遠的文章 , 勵志又發人深省

然這不正是我們苯甲酸鈉的發展榜樣嗎?!

分子簡單不是問題 , 重點在策略---專利保護

這樣一個小分子藥物 , 上市沒幾年就能創 4B 佳績 , 沒達成之前 , 大眾敢想像嗎?

今天媒體又報導 , MLB美聯MVP 太空人隊的 Jose Altuve

身高只有167公分 , 卻能在大聯盟闖出名號 , 並獲MVP的殊榮 , 這不又是另一項事在人為的典範嗎?!

被人看輕沒關係 , 唯有自己不妄自菲薄 , 繼續持恆努力

心悅加油!!!

謝謝老史大大

僅供參考 謝謝大家!

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會員:老史10140531  發表時間:2017/11/17 上午 11:26:48第 212 篇回應
猜想大哥提到Biogem多發性硬化症(MS),前幾天我在看Alkermes這家公司pipeline底下用於MS的ALKS-8700,就有輾轉看到Biogen在MS的第一大藥Tecfidera,2013年3月上市,去年就賣到4B,超級厲害。今天借用別人的文字來表達我的心情:「它本是一種抑菌防霉的工業原料,卻華麗轉身成為人用藥品;它最初價格低廉,卻通過細加鑽研而身價劇增;它結構過於簡單,卻能成藥而令人驚嘆;它沉默多年,上市後重磅炸彈席捲全球。它就是百健公司開發的用於治療多發性硬化症的富馬酸二甲酯∼Tecfidera!富馬酸二甲酯!富馬酸二甲酯!富馬酸二甲酯!對於藥物化學出身,工作後從事創新藥物研發的小編來說,絕對是個勵志的典範。每當看到這個化學結構的時候,都會陷入沉思!我們一直在費勁苦心、較勁腦汁猜測我們所設計的結構如何如何「合理」、「有效」的時候,殊不知那最簡單的藥物分子就在那裡「呆呆的」看著我們,它可能是我們終產物合成過程中的中間體,更有可能是我們從供貨商那裡購買來的起始原料,它離我們是那樣的遙遠而又那樣的觸手可及……。不過,感慨背後,不得不佩服原研公司對於品種在客觀上的研發透徹和主觀上的那份執著,這絕對是眾多製藥公司及研發人員所需要學習的!也許,只有不放過任何一個可能性,才可能發現那讓人意想不到的「1/分母」(分母~自己想個數值吧)!」

原文網址:kknews.cc/news/294q36z.html

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會員:老史10140531  發表時間:2017/11/16 下午 02:42:14第 211 篇回應
Dear 許大

讀書自娛,我勉強可以

您的問題經天緯地,非我能力所及!

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會員:許大10137169  發表時間:2017/11/16 上午 11:43:43第 210 篇回應
老史大~

可否分析一下

您覺得心悅未來最好的發展方向?

看到這種走勢

真的像股市跌了3000點

但是以你看國際相關公司的市值

又遠大於心悅

但心悅又有2個BTD

實在太多的不合理...

謝謝老史大的長期付出!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/15 下午 06:49:09第 209 篇回應
謝謝

老史大大引人入勝的藥物發展史

該藥能不能再創銷售高潮? 請看新浪醫療網的 報導

FDA批准全球首個數字化藥物Abilify Mycite

http://med.sina.com/article_detail_103_2_36590.html

來源:新浪醫藥新聞  2017-11-15

另外新浪醫療網也報導

ISCO神經幹細胞療法治療帕金森取得積極結果

http://med.sina.com/article_detail_103_2_36600.html

來源:新浪醫藥新聞  2017-11-15

更詳盡的細節 請參考該公司網站 : http://internationalstemcell.com/company/

該療法的最大風險 或許是給藥方式

Stem cells injected into brain to treat Parkinson’s disease in world’s first trial in Australia

http://news.xinhuanet.com/english/2016-09/14/c_135686602.htm

Neurologist Andrew Evans and neurosurgeon Girish Nair, the two doctors who carried out the procedure, said it took several months to plan the operation from scratch and receive approval to go ahead.

The two brain experts created a three-dimensional model of the patient’s brain, which they used to complete "dummy runs" of the operation.

Nair said the slightest mistake in the surgery could have resulted in the death of the patient and injecting the cells too slowly could have resulted in the cells becoming stuck and developing into a tumor.

"The site is very close to the brain stem - the most critical part of the brain - and if you poke around in the wrong places then it could end in paralysis or death," Nair said.

"And if you have a bleed there, even a small one, it’s a major stroke."

Evans said it was an enormous relief for the team when scans 24 hours after the surgery revealed the cells had reached all the target sites.

...

僅供參考 謝謝大家!

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會員:老史10140531  發表時間:2017/11/15 下午 02:56:06第 208 篇回應
今天兩大報均提到FDA核准第一個數位藥物,大塚製藥用在精神分裂與躁鬱症的傳奇藥物Abilify,據我理解,醫生平均開10顆藥,精神分裂病人大概只會吃4顆,順從性非常差,所以大塚的做法相當合理,但不知能否再創Abilify旋風。

昨天大塚公佈財報,前三季營收9190億日圓,較去年同期8901億成長3.2%,其中新藥營收2454億,較去年同期1917億成長28%,成長動能頗強,藉此機會看看大塚除了砸35億美金買諾比舒咳來喝(也可以說是買斯斯來吃)之外,在CNS有什麼佈局。

之前提過,Abilify並非在藥效有過人之處,而是相對比較少的副作用,對於心情已經相當負面鬱卒的病人比較不會雪上加霜;食髓知味吧,大塚和丹麥Lundbeck共同開發的Rexulti(brexpiprazole)就是承繼Abilify多巴胺穩定劑(dopamine system stabilizers)的概念而來。根據2015年四月發表在merican Journal of Psychiatry>的三期臨床論文提到”Brexpiprazole shows partial agonism with lower intrinsic activity at the D2 receptor and stronger antagonism at the 5-HT2A receptor than the only currently available D2 partial agonist, aripiprazole , suggesting a relatively lower potential to induce D2 partial agonist-mediated adverse effects, e.g., akathisia, insomnia, restlessness, and nausea. The potential to induce D2 antagonist-like adverse effects, e.g., extrapyramidal symptoms, hyperprolactinemia, and possibly tardive dyskinesia, is also considered to be lower than with full D2 antagonists. Further, brexpiprazole’s balanced 5-HT2A/D2 and 5-HT1A/D2 receptor binding profile may contribute to low incidences of both activating and neuromotor adverse effects clinically . Finally, brexpiprazole has a moderate affinity, relative to D2/5-HT1Areceptor affinity, for histamine H1 receptors , which may result in low sedation levels”,文中強調Rexulti降低副作用的機轉,一開始就先說明跟Abilify的差異。有分析師提到,Rexulti的銷售表現最終要看大塚和Lundbeck如何能和Abilify做出區別,否則大家吃便宜的Abilify學名藥就好了。Rexulti於2016年第一個完整銷售年度成績是2.6億美金,今年預估能成長到4億美金以上

Rexulti先取得核准的是針對急發期的精神分裂病人,PANSS total score和對照組相比,2mg組的ES=0.41,4mg組的ES=0.36,在CGI severity評估上,2mg組的ES=0.29,4mg組的ES=0.33,數據沒有很亮眼,論文指出對照組安慰劑效應太高之故(PANSS total減少12分超過以往文獻資料)。Naben好像沒有用於急發病人的臨床資料,但Sarcosine曾經單用,也曾經和Risperidone併用,不過資料不足,臨床設計不同,無法拿來和Rexulti比較。藍先元醫師有做過Sarcosine PK Risperidone,N=32:30,結論說兩組統計上無顯著差異,Sarcosine用於急發病人的療效「不亞於」Risperidone,且安全性較佳。基本上Risperidone在臨床經驗上的藥效略優於Abilify,但在副作用上不如Abilify。按照櫻木花道邏輯,大猩猩比流川楓厲害,櫻木比大猩猩厲害,所以櫻木比流川楓厲害;NaBen比Sacorsine的ES多三倍,Sacorsine不亞於Risperidone,Risperidone藥效略優於Abilify……,哈哈,我不該亂加解釋,以上純粹玩笑話,請把這段忘了,未經正式臨床純屬胡說

一不小心扯遠了,回到大塚Rexulti。2016年九月核准用於精神分裂維持治療,這就比較像SND13訴求的病人,不過Rexulti的臨床方式和我們大不相同,反而非常類似Acadia的Dementia-related Psychosis臨床, a 12 to 36-week, single-blind Rexulti stabilization phase, patients who had been symptomatically stable on Rexulti for 12 con-secutive weeks in the stabilization phase were randomized in a double-blind treatment phase to either Rexulti (n=97) or placebo (n=105). Impending relapse during the dou-ble-blind phase was determined if patients met any of the following pre-specified criteria: worsening symptoms defined by changes in PANSS or CGI-I scores; hospitalization for worsening psychotic symptoms; suicidal behavior or; violent/aggressive behavior,比較第二階段用藥組與對照組「逼近復發」的時間差異(若採真正復發就太傷腦了)。臨床設計和SND13不同,無法比較

Abilify因為專利到期,銷售數字持續下滑,不過今年預估還可以賣到5億美金(去年賣8.3億),當然,考慮到病人順從性,各非典型藥物多有開發長效劑型,Abilify也不例外,長效劑型叫做Abilify Maintena,一個月一針,預估今年可以賣到6.3億美金,較去年5億美金成長26%。整體說來,Abilify與Abilify繁衍的產品,今年還能貢獻大塚16億美金的營收,真的厲害。Rexulti正在申請歐洲與日本精神分裂藥證,所以營收還有持續成長空間。目前正在歐洲進

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/14 下午 05:50:50第 207 篇回應
謝謝

老史大大經典的內容

有歷史性 故事性 評論性 兼具教育功能

大家都給您說讚

謝謝您!

同時 liaw6575 大大也發表新專文

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47636652

同樣具有濃濃的學術風格

但是liaw6575 大大卻能將論文的生硬 , 用著平易近人的筆調 , 讓我們易於吸收了解

liaw6575 大大的用功用心 , 我們都好感謝

謝謝您!

謝謝大家!

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會員:小喬10135960  發表時間:2017/11/14 下午 04:15:49第 206 篇回應
謝老史大費心找了這麼多資料分享,只能說精彩了

不同市場估值差異如此之大,不知是那個市場出了問題

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會員:老史10140531  發表時間:2017/11/14 下午 01:11:15第 205 篇回應
昨天AC Immune這家來自瑞士,專注於阿茲海默的小公司公佈財報,Q3虧損0.13元,沒什麼特別之處。故事是這樣的,當Bapineuzumab捲起市場阿茲海默單抗藥物狂熱時,AC Immune在2006年將Crenezumab授權給Genentech,2014年7月Roche宣布輕度到中度AD的兩個P2未達標,但2015年7月Roche似乎發現些有趣的Data而決定挺進P3,也有人說Roche是受到Biogen的Aducanumab刺激才挺進P3,臨床改收比較輕微的病人”prodromal to mild”,也就是MCI和輕度AD。2017年Q2加開第二個P3,有錢人真好,沒把錢當錢。

簡單看過上述背景介紹,AC Immune在2016年九月赴美掛牌會怎樣?美國人挺不挺?答案是IPO定價11元募得6600萬美金,IPO日上漲42%,第四天漲到19.3元,市值達12億美元。這是一家P2失敗的公司,還且還是早早低廉授權出去的公司,但美國市場還是給予熱情支持。這兩個三期”prodromal to mild”的收案條件之一是MMSE score of greater than or equal to 22 points ,每四週打一針,要打100週,2020年後才會有初步結果;咱們P2病人的條件是MMSE score of 17~26,也就是病人情況比Crenezumab嚴重一些,但咱們吃到16週就有漂亮的數字了。AC Immune今年曾辦理現增2000萬美金,到昨天市值是6.5億美金,若循此邏輯,不知老外會怎麼評價SND14。

同台加演Axovant,花500萬美金向GSK買下P2失敗的SB-742457,更名為RVT-101後挺進三期,該誇讚公司勇氣可嘉還是……?所以九月P3挫敗一點都不意外,該意外的是迷信新任明星CEO的投資人吧,可是Axovant市值還有5.5億美金,意思是說另有其他失智P2的pipeline還值5.5億美金。從AC Immune與Axovant可知,儘管P2挫敗,失智相關臨床還是很值錢。

剛成為孕婦圈大紅人的Sage,昨天打鐵趁熱宣佈要辦理現增三億美元,手頭現金明明還多達2.43億美金!在台灣應該會被罵慘了,更何況短短兩年已經拿過好幾個億。所以說啦,有熱情健全的資本市場相挺,生技公司邁開的步伐才會大,前進的速度才會快。

如果沒有BTD,我寫的這些內容可以當成放X,自我膨脹;正因為我們有BTD,所以我才願意花這麼多時間介紹這些CNS公司給大家認識。站高一點,就可以看遠一點,站越高,看越遠

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會員:想想10140340  發表時間:2017/11/14 上午 07:22:53第 204 篇回應
比一比

Acadia 市值 30億 美金=1000億台幣

Sage 市值 30 億 美金 = 1000億台幣

心悅 市值 55 億 台幣

很多市場分析人士認為精神疾病是隱藏疾病 不熱門

但歐美人士對於精神健康及治療 卻平常到不行

市值即鐵證

有需求的藥就是好薬 !

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會員:老史10140531  發表時間:2017/11/14 上午 01:39:16第 203 篇回應
上個月Acadia取得第二個BTD,是針對失智相關的精神異常”Dementia-Related Psychosis”,獲BTD的理由是基於019study阿茲海默精神異常與020study帕金森氏症精神異常的數據。當下我很納悶,因為019Study的初步數據並不是非常突出,隨機分組6週後, primary endpoint 指標NPI-NH的p值是0.0451,ES只有0.32,略優於非典型抗精神藥物的0.2,且12週後和對照組相比並沒有差異,這樣的數據在EOP2和FDA討論三期設計後獲得BTD?剛剛看了線上法說文字稿才理解原因,原來根據次族群分析,中度到嚴重的psychosis病人(NPI-NH Psychosis score ≥12),在NPI-NH指標的ES倍增到0.73,p=0.0114。基於此,三期臨床設計和二期大不同,叫做”A Double-blind, Placebo-controlled, Relapse Prevention Study of Pimavanserin for the Treatment of Hallucinations and Delusions Associated With Dementia-related Psychosis”,分為兩個階段,第一階段是12週的開放臨床,所有受試者都吃Pimavanserin,在第8週與第12週評估都達到response的受試者方可進入下階段。第二階段26週隨機分配,一半繼續吃Pimavanserin,另一半吃安慰劑,The primary endpoint in the study is time to relapse,而不是評估26週後的NPI-NH分數差異。這種設計有幾個好處,第一是” efficiency, and power enrichment”,第二是安慰劑效應不太可能維持26週這麼久,將會明顯降低。儘管公司認為這種臨床設計會提高勝算,不過自11/3在波士頓Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) 2017 Meeting公布更詳盡的019study數據後,短線跌幅20%,投資人不太買單。另外,公司調高Nuplazid(Pimavanserin)今年銷售目標為1.24~1.27億美金

我沒有聊很遠,因為SND5未來也可能進行ADP或Dementia-Related Psycho-sis,遲早也會在世界盃上受到國際分析師品頭論足,提早了解別人在做甚麼總是有幫助的。

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/12 下午 05:52:42第 202 篇回應
liaw6575 大大近似論文的專文

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47629143-%E6%86%82%E9%AC%B1%E7%97%87%E7%8B%80%EF%BC%8C%E7%A5%9E%E7%B6%93%E7%99%BC%E7%82%8E%EF%BC%8C%E5%AE%89%E6%81%AF%E5%90%A7

本文論述

憂鬱症與神經發炎相關的病理假說

並闡述苯甲酸鈉治療憂鬱症的病理及病例

最後由liaw6575 大大的心得做總結

有請悅友前往悅讀

謝謝liaw6575 大大得分享

謝謝大家!

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會員:想想10140340  發表時間:2017/11/10 上午 07:41:11第 201 篇回應
心悅是個有兩個BTD的公司!

兩個BTD!

兩個BTD!

兩個BTD!

www1.jihsun.com.tw/ECADMIN_Market/Bonus/NBbonus/images/GoodsImages/ResearchFile/20160129114307957.pdf

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/10 上午 06:51:39第 200 篇回應
Sage Therapeutics, Inc. (SAGE)

NasdaqGM - NasdaqGM Real Time Price. Currency in USD

96.65+33.99 (+54.25%). 市值 36 億美元

https://finance.yahoo.com/quote/SAGE?ltr=1

2 Antidepressant-Focused Biotech Stocks Are Surging Today. Here’s Why.

https://finance.yahoo.com/news/2-antidepressant-focused-biotech-stocks-174000853.html

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會員:老史10140531  發表時間:2017/11/9 下午 10:20:43第 199 篇回應
恭喜Sage兩個產後憂鬱P3都達標,雖然數據比P2遜色些。

Both trials, Study 202B in severe PPD and Study 202C in moderate PPD, met the primary endpoint of a statistically significant average reduction from baseline in a scale for depression called HAM-D versus placebo at hour 60 (p=0.0242 and p=0.0160, respectively)

本來過幾天想寫Marinus,重點在強調「沒有BTD市值差很大」,沒想到今天Sage解盲達標也帶動Marinus盤前大漲超過三成,就簡單提一下吧。Marinus的Ganaxolone和Sage-547一樣是合成別孕烯醇酮allopregnanolone的相似物,也是作用在GABA受體的正向異位調控。市值2.7億美金,除了因為Pipeline比Sage單薄,進度比Sage緩慢外,去年6月和Sage一樣敗在癲癇,難治型局部性癲癇drug-resistant focal onset seizures。我想說的重點是,Sage有BTD加持真的差很多,SRSE三期挫敗後市值還有23億美金,以昨天兩家收盤市值來看差了十倍。

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會員:SeanYang10141436  發表時間:2017/11/9 下午 08:25:47第 198 篇回應
Sage rockets up after two small PhIIIs score in postpartum depression

Two months after getting hammered on the failure of its lead late-stage study for a rare type of seizures, Sage Therapeutics is claiming a victory in a pair of Phase III studies for the same drug in postpartum depression.

Sage reported this morning that both of its late-stage studies for brexanolone (SAGE-547) for major postpartum depression successfully edged out a placebo — but failed to register the big improvement over a sugar pill that was seen in Phase II. And the biotech $SAGE says that it will use the data to back an FDA submission for their drug — which requires a 60-hour infusion — next year.

Sage’s shares spiked 48% in pre-market trading on Thursday.

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會員:老史10140531  發表時間:2017/11/9 下午 02:18:56第 197 篇回應
昨天Intra-cellular公佈財報,網路上可以找到電話法說的文字稿。

這家公司lead productITI-007是2005年6月從BMS授權進來的,並且從鼎鼎大名的Paul Greengard實驗室獲得多巴胺受體蛋白質磷酸化調控技術dopamine receptor phosphoprotein modulation。 Paul Greengard何許人也?他和Arvid Carlsson、Eric Kandel共同獲得2000年諾貝爾醫學獎,Arvid Carlsson跟Abilify的問世有很大關係, Paul Greengard的貢獻就是發現神經傳導因子在突觸的作用機制,尤其是發現蛋白質磷酸化在這整個步驟中扮演非常重要的角色。Intra-cellular透過監控精神藥物引起的蛋白質磷酸化技術,這樣就可以明白藥物在細胞內的訊號傳遞路徑(這牽涉到第二訊號cAMP),進而開發出適當藥物。Intra-cellular在精神分裂臨床過程非常精采,兩勝之後出現一敗(頭兩勝的數據沒有很亮麗,Panss total的ES=0.3就讓單日股價漲100%),那一敗是敗於安慰劑效應。話雖如此,但ES=0.3本來就潛藏著被安慰劑翻盤的可能。最後FDA同意並不會因為那一敗而排除Intra-cellular提出NDA的機會,Intra-cellular預估在2018年中送件NDA。這也是一家很有意思的CNS公司,也是靠著美國資本市場當強力後盾,才能快速進行多項臨床。市值7.6億美金

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/9 下午 12:35:51第 196 篇回應
Cliff 大恩德

謝謝您的指導

您信手拈來的點評 , 滿是精華 ; 即使小的花上幾年功夫 , 恐仍難望項背

依您的密碼

…苯環結構可助通過BBB…

...也順便由此知道大廠對DAAO抑制劑是很有興趣的...

...從一些現有CNS藥物化學式去發現,似乎具有苯環結構的還真不少...

還有您特別的提示

...隨便找到一個圖,這五個研發中的DAAO抑制劑就有三個具有苯環...

...文內提到Fig.2H的苯甲醯胺(benzamide)包含了第一代、第二代抗精神病藥物之外,還囊括了常用的止吐劑metoclopramide(就是primperan)以及抗舞蹈症藥Tiapride...

而小弟也找到了, 苯甲醯胺(benzamide)是苯甲酸的衍生物

再看看我們的苯甲酸鈉 ; 多G的分子 , 也都是苯甲酸相關的衍生物

這是巧合嗎? 還是蔡教授英明的運籌帷幄

另外 , ASO57278 (5-methylpyrazole-3-carboxylic acid) 不知何原因,尚未在臨床網登錄 , 還是小弟笨拙

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=ASO57278+%285-methylpyrazole-3-carboxylic+acid%29+&cntry1=&state1=&recrs=

大家應該都很感謝

Cliff 大恩德

老史大大

liaw6575 大大 的教導

在腦中有知識 心中有幸福之後

或許就會原諒小弟只會鸚鵡學語

Cliff 大恩德叮嚀的 , 有請大家記在心裡

至於小弟不知對錯的註記 , 僅供參考 ,並請指正

謝謝大家!

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會員:Cliff10135274  發表時間:2017/11/9 上午 08:47:24第 195 篇回應
猜想大大:

要通過BBB,分子量大不是問題,有密碼就可通關,蔡董在股東會上曾提示,…苯環結構可助通過BBB…。所以我想苯環結構是密碼之一。

網站上可以搜尋到如何促進通過BBB的方法,也有人曾研究探詢什麼特性是能通過BBB的密碼,結果常被想到的脂溶性卻不是要件,蔡董御繁為簡的一句話反而好用。

隨便找到一個圖,這五個研發中的DAAO抑制劑就有三個具有苯環。(www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2905773/figure/F1/ )

編號(1):AS057278;Merck贊助;IC50:0.91μM(很低的數字);口服生體利用率41%。

編號(2):Pfizer;IC50:4nM;口服生體利用率僅0.9%。有苯環。

編號(3):Pfizer;IC50:4nM;有苯環。

編號(4):Merck;IC50:145nM

編號(5):MGI pharma;IC50:188nM;有苯環。

也順便由此知道大廠對DAAO抑制劑是很有興趣的。

是否只要擁有苯環結構就可以通過BBB?或者還需要附帶其他在結構上的條件,這個問題需要製藥化學專家才能解答,倒是從一些現有CNS藥物化學式去發現,似乎具有苯環結構的還真不少。看這篇2017-1「Perspectives on the Neurobiology of Antipsychotic Drugs in Psychiatric Disorders」(www.obm-pc.com/journals/neurobiology/neurobiology-01-01-001)

Fig.1列了第一代的抗精神病藥物,提到第一代藥物分別屬於這四大結構。Fig.2列了第二代的抗精神病藥物,文內提到Fig.2H的苯甲醯胺(benzamide)包含了第一代、第二代抗精神病藥物之外,還囊括了常用的止吐劑metoclopramide(就是primperan)以及抗舞蹈症藥Tiapride。

「…A special case is the benzamides group (Figure 2H), which encompasses not only FGAs (such as sulpiride) and SGAs (such as amisulpride), but also drugs used for other indications (such as the anti-emetic drug, metoclopramide, and the anti-dyskinetic drug, tiapride)…」

Fig.1與Fig.2一眼望去,清一色都有烏龜殼結構。

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會員:想想10140340  發表時間:2017/11/8 上午 07:08:58第 194 篇回應
點石成金

當您有認識有此需要的親朋好友 您會鼓勵他買xx劑且不知劑量

還是去看醫生 拿著處方簽 到藥房領藥?

生命的價值是平等的 而且任何病痛的傷害都是不可抹滅的

心理上的也是

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會員:漫遊者10144096  發表時間:2017/11/7 下午 11:42:38第 193 篇回應
老史兄提到的Avanir真是太有趣了

剛剛查了一下,大家很熟悉的斯斯感冒膠囊也含有右美沙芬Dextromethorphan成分喔

www.ucpharm.com.tw/product_content_61

斯斯咳嗽膠囊為非麻醉性鎮咳劑,治療過敏、氣管炎、感冒引起之咳嗽,藥效明顯。

【成分】

每膠囊中含有:

Dextromethorphan HBr............................20mg

dl-Methylephedrine HCI............................25mg

[略]

想到心悅早期的考古題,有人質疑如果苯甲酸鈉有效的話,病人去吃防腐劑就好了

那難道PBA的病人每天吃斯斯就會好嗎?

(而且,劑量都還很巧的是20mg....^_^)

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/7 下午 03:57:16第 192 篇回應
謝謝老史大大講歷史

讓我們知道個別公司研發的典故

這老藥組合新用的例子 也太引人入勝

若有質疑心悅的SND-1 正好可資參考

只要有專利和其他各種保護 就不怕別人來挑戰

大家說 是嗎?!

大家應該都很希望

老史大大講故事 讓大家長智慧

拍拍手並謝謝老史大大

也謝謝大家!

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會員:老史10140531  發表時間:2017/11/7 下午 03:27:04第 191 篇回應
2014年12月,日本大塚製藥開價35億美金買下Avanir Pharmaceuticals,這是很有趣的case,以下情節有誤請專家前輩們指點補充。

之前聊過Acadia只靠一個血清素5HT-6A機轉的Pimavanserin打通關,Avanir很像Acadia,甚至可以說比Acadia更有趣,因為他靠著兩個很古老的藥組合在一起,運用在多項CNS臨床上,第一個成分是五十年代就已經出現的止咳良藥右美沙芬Dextromethorphan hydrobromide,聽過「諾比舒咳」吧,成份就是這個,第二個成份是提煉自金雞納樹皮用於心律不整的奎尼丁Quinidine。這兩個湊在一起的機轉是:dextromethorphan is a weak antagonist of NMDA receptors, and an agonist of sigma 1 receptors, quinidine in this combination increases the bioavailability of dextro-methorphan by slowing its oxidative metabolism by the liver enzyme cytochrome P450-2D6 and by inhibiting the blood-brain barrier protein pump P-glycoprotein,簡單說,止咳藥作用在CNS,心律不整藥可提高生物利用度。2004年做完假性延髓效應pseudobulbar affect臨床(簡稱PBA,病人無法控制大哭大笑,或該哭的時候大笑,該笑的時候大哭)提出NDA,FDA對安全性很有意見,回覆公司approvable letter,也就是類似現在的”complete response letter”。Avanir花了很多功夫調整劑量,並且加做一個三期臨床,終於在2010年11月獲得approval,取名為Nuedexta。市場預估peak sales三億美金,2012年銷售3700萬,2013年銷售7500萬,2014年銷售1.1億,2015年銷售1.7億,2016年銷售2.18億,2017年H1銷售1.2億。

2011年Par Pharmaceuticals & Actavis 想以ANDA挑戰專利,2014年District Court認為Avanir專利有效,2015年8月美國聯邦巡迴區上訴法院Court of Appeals for the Federal Circuit確認U.S. Patent Nos. 7659282 and 8227484專利至2026年無誤,confirms patent protection for NUEDEXTA until 2026 in the United States.,也就說Nuedexta的獨賣權exclusivity可維持到2026年。這個將止咳老藥用於「假性延髓效應」的專利攻防,應該可以讓投資人聯想到高血氨症老藥用於多項精神疾病的專利。大塚都敢花大錢喝「諾比舒咳」了,我們對苯甲酸鈉是否可以更平常心呢?

2014年12月的Avanir除了Nuedexta已開始貢獻營收外,當時pipeline還有什麼吸引力讓大塚看上眼?畢竟Nuedexta用在PBA只是個小藥。2014年9月茀ositive results from its phase II clinical trial evaluating the safety and efficacy for the treatment of agitation in patients with Alzheimer’s disease苤A當日股價大漲85%,市值抵達30億美金,資本市場對阿茲海默相關疾病相當期待。當時大塚正面臨Abilify專利在2015年4月到期的困擾,必須要有新的產品接替,所以止咳藥與心律不整藥的絕妙組合博得大塚的青睞。

現在Avanir官網上領頭compound叫做AVP-786(Nuedexta/AVP923二代版,以氘deuterium減緩代謝),有兩個P3臨床進行胊gitation in Alzheimer’s disease苤A這是接續2014年九月的P2。剛完成精神分裂2b,但還沒看到數據,Primary Outcome是負向症狀評估16-Item Negative Symptom Assessment total score,跟咱們是whole syndrome的BTD有差異。另外,AVP-825是將偏頭痛的學名藥改為鼻噴劑型而已,現在偏頭痛的戰場在CGRP,有家做強迫症、漸凍人臨床的CNS公司就有跨足CGRP領域

看倌認為咱們跟Avanir Pharmaceuticals比起來如何呢?

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/7 下午 01:31:07第 190 篇回應
ㄓㄣ ㄓㄨ到底是讚美詞 還是罵人話

真珠與真豬 小的還是傻傻地分不清呀?

想想大

SND-12 是 ClozaBen

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會員:想想10140340  發表時間:2017/11/7 下午 01:16:54第 189 篇回應
猜想大 :

請較一下...密碼不就是NaBen..怎麼一直登陸不進去? >_<

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/7 上午 08:07:43第 188 篇回應
謝謝 老史大大 比較分析各家的競爭優劣,增加我們了解CNS藥物領域的世界大勢。

同時也謝謝 liaw6575 大大 就兩家市調公司所提出的五大市場未滿足需求

說明心悅 SND系列的產品優勢,並分析交易市場的氛圍

詳請參 http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47623668-%E6%82%A8%E6%9C%89%E5%88%B0%E5%B8%82%E5%A0%B4%E6%AE%BA%E5%83%B9%E8%B2%B7%E9%81%8E%E6%9D%B1%E8%A5%BF%E5%97%8E%3F

小弟也覺得交易市場能夠讓這些D 隊友予取予求

根源或在市場對心悅價值的不了解,導致欠缺買盤的結果

所以,小的在此對

老史大大

liaw6575 大大 都為提升市場對心悅認識的辛苦付出及努力,致最高敬意

謝謝兩位!

謝謝大家!

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會員:老史10140531  發表時間:2017/11/7 上午 01:58:56第 187 篇回應
再看一家公司,Ovid Therapeutics雖然屬於神經科,但走的是GABA機轉,現在上漲9.8%,市值2.3億美金,2.3億美金的pipeline應該長什麼樣?領頭的OV-101是口服的δ-selective GABAA agonist,進展最快的是成人天使症候群Angelman syndrome,目前在二期,青少年的Angelman syndrome在一期,青少年的Fragile X syndrome也在一期。天使症候群是罕見的遺傳疾病,發生率大約2萬人中有一個,Fragile X syndrome大概每5000人有一人,因此Ovid在這兩個疾病均獲得orphan drug designation。Ovid和武田有個合作TAK-935/OV935,用在罕見癲癇epileptic encephalopathies,剛開始1b/2a臨床

2.3億美金在CNS公司是罕見疾病而且僅處於早期臨床

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會員:老史10140531  發表時間:2017/11/7 上午 01:16:07第 186 篇回應
今天Minerva Neurosciences公布季報,Q3淨損1130萬美金比預期多,盤中股價下跌5%,這是一家市值2.5億美金的小公司,正因為價值2.5億美金,所以值得拿出來看看哪裡比我們強。

領頭的MIN-101是5HT-2A antagonist、Sigma2 antagonist,用在精神分裂,「12週」Phase 2b的結果在2016年五月公佈,32mg組在PANSS total score、positive score、negative score與安慰劑組相比的ES分別是0.34、0.16、0.54,P值分別是0.082、0.402、0.006,64mg組在PANSS total score、positive score、negative score與安慰劑組相比的ES分別是0.57、0.2、0.7,P值分別是0.003、0.307、小於0.001,兩組均有達到改善負向症狀的primary endpoint,但在正向症狀的分數卻是增加的(但增加幅度比安慰劑組少),也就是說MIN-101對正向症狀不管用。有興趣的朋友可以調出SND13的「6週數據」,就能理解為何教授原先只申請負向症狀的BTD,結果FDA送給教授whole syndrome的大禮。MIN-101是Minerva在2007年8月向日本三菱田邊製藥授權引進的,歐美composition of matter的專利保護將在2021年到期……

MIN-117也是從日本三菱田邊授權進來的,血清素與多巴胺機轉,用於重度憂鬱症,2018年會進入2b臨床,2016年五月2a數據:0.5mg組在MADRS跟安慰劑組相比的ES是0.23,2.5mg組的ES是0.33,公司說MIN-117的ES看起來與市售抗鬱劑類似”This magnitude of effect size is similar to those observed with currently marketed antidepressants.” 。咱們SNG12是直接和抗鬱劑citalopram比較,ES是0.95,高下立判。MIN-202是和J&J共同合作的,我沒找到1b的MDD數據,第一個2b已經收進第一個病人,還有兩個2b trials預計本季開始。

Minerva比咱們多一個失眠的臨床,但我們則多一個阿茲海默的臨床,哪個比較值錢?有一家專門挖掘墓碑和后土碑的,市值還有6億美金,還有一家只在失智二期的,目前也是6億美金。

Minerva比咱們高明?我想他們應該有個武器沒放上pipeline,那就是anti-hog cholera vaccine

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/11/4 下午 08:33:35第 185 篇回應
每當悅讀老史大大的大文 , 總是餘味深遠

就在老史大大貼上前文的前後 , 武田把TAK-831推向P2 , 但適應症卻是Friedreich ataxia (FRDA)

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=TAK-831&cntry1=&state1=&recrs=

"Efficacy, Tolerability, and Pharmacokinetics of Multiple Doses of Oral TAK-831 in Adults With Friedreich Ataxia

Study Start : November 3, 2017 "

小弟想 , 既然TAK-831是DAAOi , 為何沒先做思覺失調等神經疾病? 而是先進行Friedreich ataxia (FRDA)

是不是它完成了" Study to Determine D-Amino Acid Oxidase Brain Enzyme Occupancy of TAK-831 After Single-Dose Oral Administration "

知道TAK-831 通過BBB的效率不佳所導致?

因為Friedreich ataxia (FRDA)的病理

"病理學的主要部位是脊髓和周圍神經。背根神經節,脊髓小腦束,外側皮質脊髓束和後柱的硬化和變性"

所以似乎符合這種猜測 ?

小弟深覺像武田這種有基礎的藥廠 , 不可能在臨床前只做FRDA的試驗 ,而是在諸多實驗中找尋可能的方向

但目前只找到 武田於2017 九月在"國際ataxia研究會議"發表的

187. DAO inhibitor preclinical therapeutic studies for FRDA ( P. 133 )

http://www.fagofar.org/wp-content/uploads/2017/10/IARC2017-ABSTRACT-AF1.pdf

"The outcomes of this study encourage the continued study of TAK-831 as a potential therapy for FRDA."

到底是TAK-831過不了BBB ? 或是試驗仍在進行中 , 報告尚待發表 ? 且讓我們靜觀其變

僅供參考 , 並請大家指正補充

謝謝大家!

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會員:老史10140531  發表時間:2017/11/4 下午 03:07:57第 184 篇回應
昨天Sage公布財報,Q3淨損7372萬美金,折合每股虧損1.97元,較去年同期虧損3780萬大幅增加95%,累計前三季淨損2.007億美金,每股虧損5.37元,較去年同期虧損1.03億亦是近乎倍增,然昨日股價上漲10.4%,市值25.9億美金,似乎已漸擺脫九月SRSE三期受挫的利空。我想原因不外乎Sage同步更新多項臨床進度,最受矚目且有BTD加身的產後憂鬱症剛完成收案(分為HAM-D>26的重度PPD與20~25分的中度PPD),預計本季會公布結果,幫大家複習一下,Brexanolone ,也就是Sage-547,是靜脈注射60小時後進行評估。此外口服型的Sage-217也已完成重度憂鬱MDD的二期收案,預計本季會公布結果。Sage-217對於帕金森氏病也具有改善顫抖症狀之功效,這是open-label Phase 2 study,as assessed by the MDS-UPDRS - Part II/III tremor score,從baseline 19.1分平均下降7.7分。Sage-217用於原發性顫抖也有公布部分數據。令我注意的還有原本放在Pre-clinical的Sage-718已經正式進入一期臨床,Sage-718是NMDA機轉positive allosteric modulator of the NMDA receptor,剛完成single-ascending dose study ,預計明年下半年會完成multiple ascending dose trial。

今年前三季燒了2億美金,但也端出不少成果,且帳上還有2.43億美金可花用,或許大家會很好奇哪來這麼多錢?很簡單,美國資本市場是新藥開發業者的強力後盾,2014年7月Sage在IPO募到9000萬美金,2015年4月現增1.38億美金,2016年1月現增1.5億美金,9月再現增1.75億美金,短短兩年多從資本市場獲得5.53億美金的金援,換做是台灣辦得到嗎?特別是九月Sage才在SRSE敗陣,換在台灣肯定被砲轟到體無完膚。有好的compound是不夠的,還必須有強大健全的資本市場,有心態成熟的投資人與法人(換句話說,豬隊友是很可怕的),才會有蓬勃發展的新藥產業

順道一提,NMDA機轉除了Sage-718外,目前我查到的還有武田製藥的TAK-831,和我們一樣是DAAOi機轉,不過還停留在P1;輝瑞PF-04958242的機轉是Positive allosteric modulator of AMPAR、GlyT-1 inhibitor,去年P2收了35位病人後自行叫停,說法是”following an internal portfolio prioritization. It is not due to any safety concern or change in benefit:risk assessment”,我們是走在很前面的

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會員:老史10140531  發表時間:2017/11/3 下午 05:12:03第 183 篇回應
昨天Neurocrine(NBIX)公布季報,這是治療TD藥物Ingrezza上市後第一個完整銷售季度,結果繳出4600萬美金的亮眼數字,遠超過市場預估的1100~1700萬美金,雖然這個數字跟Neurocrine採用sell-in的認列方式有關(指賣到通路商就認列營收),但仍獲得市場肯定,股價大漲19%創新高,市值達64億美金。展望未來幾個季度,營收成長腳步可能會有些不穩定,除因sell-in認列方式外,可能還會面臨到Teva在8/30核准上市的Austedo的競爭,Austedo是Teva開價35億美金買下Auspex取得的,當時Auspex的TD臨床剛完成三期收案,離預估解盲時間還要三個月。我的感想當然是希望咱們的藥物能成功上市,就有可能慢慢減少一代藥物與二代藥物的劑量,TD這個惱人的副作用就會越來越少。要知道,Abilify一年能破天荒賣到9個Billion,並非藥效有過人之處,而是副作用相對少很多,精神分裂病人本來就會長期面臨負向症狀的困擾,一旦副作用加劇,負向症狀就會更嚴重,因而更難回復正常生活
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會員:許大10137169  發表時間:2017/11/1 下午 01:49:19第 182 篇回應
猜大~

最近家裡事情比較多

所以沒太多時間專研

會再找時間看

謝謝.

不過今天生技賣壓沉重

真的是無言...

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會員:小男10143294  發表時間:2017/10/30 下午 10:20:28第 181 篇回應
雖然不知道什麼事,但希望大事化小,小事化無

猜想大,願主守護您

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會員:seniorbbs10144999  發表時間:2017/10/30 下午 07:50:18第 180 篇回應
看來事情蠻緊急的。。。。。。。 雖然不知道發生了什麼事
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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/29 上午 09:22:14第 179 篇回應
蔡教授團隊用SEM的研究結論

精神分裂症的治療,首重改善負性症狀與認知功能

而SND-1系列更是治療此種未被滿足領域的實驗中新藥

liaw6575大大新出刊的專文,就是對此所做的說明和論述

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47604381-%E7%82%BA%E4%BD%95%E9%A6%96%E9%87%8D%E6%94%B9%E5%96%84%E8%B2%A0%E6%80%A7%E7%97%87%E7%8B%80-%E7%B5%90%E6%A7%8B%E6%96%B9%E7%A8%8B%E6%A8%A1%E5%BC%8F%E4%BE%86%E4%BA%86

有興趣的悅友,請前往悅讀參考

看了這麼多專文,您的信心度增多了嗎?!

謝謝liaw6575大大!

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/28 下午 03:18:23第 178 篇回應
精神分裂症NMDA病理與治療的文獻回顧史

小弟感佩讚嘆liaw6575大大花心思找題材消化資料,再用易懂的文句無私地分享悅友們

悅友們有

老史大大

liaw6575大大 的知識指導和信心提携

真是再幸福不過了

小弟在此再一次地向兩位致最深的敬意

謝謝您們!

謝謝大家!

最後向許大大說,這篇您看了沒?!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/26 下午 01:41:37第 177 篇回應
許大大

謝謝您!

或許您可到liaw6575大大的blog 仔細思考liaw6575大大每篇文章所表達的意涵

相信您就知道小弟要說甚麼了

每個人的狀況不同 或許有不同的決策

就如同蔡教授所言 民主時代各自負責呀

小弟實在抱歉 吐不出象牙來 還請原諒

謝謝您!

也謝謝大家!

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會員:許大10137169  發表時間:2017/10/26 下午 12:49:49第 176 篇回應
猜大~

辛苦了!

小弟可否偷懶直接請教猜大看法

謝謝!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/25 下午 06:51:40第 175 篇回應
G 網今日有關 阿茲海默症 的時事點評文章

<< 阿茲海默症>>前途無量! Biogen...

http://www.genetinfo.com/investment/featured/item/12154.html

<< 阿茲海默症>>... AbbVie ...

http://www.genetinfo.com/investment/featured/item/12168.html

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/25 下午 06:35:12第 174 篇回應
心悅又在徵才

請詳參 liaw6575大大的專文

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47601084

同樣來自 liaw6575大大的專文

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47601138-adis-insight%EF%BC%8Clet-there-be-light.

Springer集團的資料庫有心悅臨床藥物資料

http://adisinsight.springer.com/drugs/800041499

liaw6575大大評述

這反映SND-1逐漸在全球市場曝光

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/24 下午 09:40:14第 173 篇回應
liaw6575大大這麼用心寫的專文

「 NMDAR增效劑治療精神分裂症的後設分析(meta-analysis)」

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47597388-nmdar%E5%A2%9E%E6%95%88%E5%8A%91%E6%B2%BB%E7%99%82%E7%B2%BE%E7%A5%9E%E5%88%86%E8%A3%82%E7%97%87%E7%9A%84%E5%BE%8C%E8%A8%AD%E5%88%86%E6%9E%90

內容述及蔡教授和高雄長庚醫院林博士於2010年撰寫的後設分析

並有liaw6575大大的心得和結語

有請悅友們前往悅讀

謝謝liaw6575大大

謝謝大家!

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會員:小男10143294  發表時間:2017/10/23 下午 05:16:35第 172 篇回應
真的很感謝 liaw6575 大大、老史大大、及猜想大大、在這生技股低迷的時候、讀各位大大的文章、心裡著實安定很多、也對心悅這檔股票更加充滿信心、也更能明白蔡教授的苦心、感恩不盡
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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/22 上午 06:56:20第 171 篇回應
感謝liaw6575大大

辛苦地犧牲假期,整理統合文獻,餵養悅友知識、信心

這一個新篇章是講述SND-12的臨床報告

是Clozaben與Clozapine療效的比較

結果請參

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47594838-snd-12%EF%BC%8C%E6%9B%B4%E5%A0%85%E5%AF%A6%E7%9A%84%E6%8C%91%E6%88%B0daoa

但liaw6575大大也提及,這篇原文報告似乎是海報版,略為精簡

若有悅友知全文版本,也請不吝分享

SND-12, SND-13, SND-14, SNG-12, SNA-1

囊括成年思覺失調症、難治型思覺失調症、失智症、重鬱症、難治型憂鬱症等精神疾病 的治療版圖

謝謝蔡教授為病友的努力

也感謝liaw6575大大,您辛苦了!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/21 上午 08:56:02第 170 篇回應
感謝

liaw6575 大大 又發表大作

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47593383-%E9%A1%9E%E4%BC%BCsna-1%E4%B9%8B%E4%BB%96%E5%B1%B1%E4%B9%8B%E7%9F%B3%EF%BC%8C%E5%8F%AF%E4%BB%A5%E6%94%BB%E9%8C%AF

這次分享我們的是 SNA-1 ( D-cycloserine )對難治型憂鬱症的臨床報告

這是由以色列學者所研究 是漢族以外的種族的臨床效果

除了對實驗效果的描述外

liaw6575 大大 同時也整合其他文獻 並探討甘胺酸濃度對SNA-1療效的影響

精采絕倫 是悅友們再度增加信心的好機會

SND-13 SND-14 SNG-12 SNA-1 的人體療效報告 都齊全了

雖然樣本數較少 但或也可從中推得一二

蔡教授專業的判斷功力了

僅供參考

謝謝大家!

更謝謝liaw6575 大大的分享 辛苦您了!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/18 上午 08:47:24第 169 篇回應
感謝

liaw6575 大

對效果量 ( effect size )的解釋及教學

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47586387-%E6%B0%A3%E6%B0%9B%E4%BD%8E%E8%BF%B7%EF%BC%8C%E6%9C%80%E5%AE%9C%E6%B2%89%E6%BD%9B%E5%9C%A8%E6%B7%B5-%E8%AB%96%E6%95%88%E6%9E%9C%E9%87%8F%E4%B9%8B%E8%A7%A3%E9%87%8B

謝謝liaw6575大

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/14 下午 10:58:21第 168 篇回應
感謝

liaw6575大 花大量時間 為我們整理並評析 SND-13 前期臨床試驗專文

" SND-13 , 像玩13支 "

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47579859-snd-13%EF%BC%8C%E5%83%8F%E7%8E%A913%E6%94%AF%EF%BC%8C%E6%89%8B%E6%8B%BF%E4%B8%80%E6%A2%9D%E9%BE%8D%EF%BC%8C%E9%9B%A3%E6%80%AAfda%E8%A6%81%E7%B5%A6btd

超精彩 請悅友記得看

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/11 上午 08:33:31第 167 篇回應
請大家一起來簡略認識

人類大腦構造和功能

http://oneyearenglish.com/2012/04/17/%E4%BA%BA%E9%A1%9E%E5%A4%A7%E8%85%A6%E6%A7%8B%E9%80%A0%E5%92%8C%E5%8A%9F%E8%83%BD/

大腦皮質

https://zh.wikipedia.org/wiki/%E5%A4%A7%E8%84%91%E7%9A%AE%E8%B4%A8

Brodmann areas

https://zh.wikipedia.org/wiki/%E5%B8%83%E7%BD%97%E5%BE%B7%E6%9B%BC%E5%88%86%E5%8C%BA%E7%B3%BB%E7%BB%9F

D-serine distribution within the human neocortex.

Fig.3

http://pubmedcentralcanada.ca/pmcc/articles/PMC5470653/figure/fig3-1759091417713905/

(a–e) D-serine content in the gray matter of cerebral neocortex was determined using 2D-HPLC. (a) Average of D-serine content was converted into a grayscale heat map and is shown on brain cartoon numbered with Brodmann areas (n = 5). D-serine level in the white area without numbers was not determined. Numbers with # indicate individuals. (b) Individual levels of D-serine are plotted with average ± SEM for each Brodmann area.

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/10 下午 04:03:47第 166 篇回應
感謝liaw6575大 不辭辛勞 分享我們心悅產品的試驗報告

SNG-12

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47559201

緩解率 (緩解標準 : HAMD-17 小於等於 7 )

sarcosine組 vs. citalopram組 => 65 % : 5%

SND-14

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47570421

整體而言 , SND-14治療效果從16週起就出現明顯差異 , 持續穩定到24週獲結束週

D-Serine 在大腦的分布狀況

日本學者有最新的研究

Heterogeneity of D-Serine Distribution in the Human Central Nervous System

http://pubmedcentralcanada.ca/pmcc/articles/PMC5470653/

D-serine is an endogenous ligand for N-methyl-D-aspartate glutamate receptors. Accumulating evidence including genetic associations of D-serine metabolism with neurological or psychiatric diseases suggest that D-serine is crucial in human neurophysiology.

D-Serine is Concentrated in the Human Cerebrum

Heterogeneity of D-Serine Within Cerebral Neocortex is Associated With Brodmann and Functional Areas

Expressional Difference of SR Does Not Affect D-Serine Level in the Neocortex

Given that D-serine is a dominant ligand at glycine-site of synaptic NMDAR in human CNS, modulation of D-serine level in human CNS could be associated with NMDAR activity and regarded as a therapeutic target based on growing evidence of D-serine involvement in CNS diseases, such as stroke (Mustafa et al., 2010; Abe et al., 2014), epilepsy (Harai et al., 2012; Klatte et al., 2013), Alzheimer’s disease (Hashimoto et al., 2004; Wu et al., 2004; Inoue et al., 2008), amyotrophic lateral sclerosis (Sasabe et al., 2007; Mitchell et al., 2010; Sasabe et al., 2012; Martinez et al., 2016), and schizophrenia (Balu et al., 2013; Balu and Coyle, 2015; Cho et al., 2016; Coyle et al., 2016)Although it is controversial if D-serine binding sites are saturated in the mammalian CNS, a number of studies suggest that the sites are not always saturated due to responsiveness by exogenous D-serine (Salt, 1989; Wood et al., 1989; Thiels et al., 1992; Tsai et al., 1998). Together with the fact that neocortical D-serine level is generally much lower in humans than in rodents, the heterogeneity of D-serine distribution in the human cerebral neocortex may influence physiological activity of NMDAR in the local areas.

請大家參考

謝謝大家!

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會員:勇往直前10141841  發表時間:2017/10/9 下午 10:49:18第 165 篇回應
如果SND5還能在Adas-cog 得到證據, 相信專拔墓碑和后土碑的Biogen 就會捧著白花花的銀子來找蔡教授了! 有請陳靜前輩多指點SND5
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會員:陳靜10141886  發表時間:2017/10/8 上午 09:34:28第 164 篇回應
「失智相關的精神異常」聽起來像S N D5
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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/8 上午 09:18:16第 163 篇回應
謝謝

老史大大的指正和指導

小的缺乏背景知識而有馮京馬涼的誤謬

幸得老史大大的斧正,得收正本清源的效果

太棒了!有一個精通經史子集,博覽科學群論的老史大大作即時的教導

怎能不感到溫馨和幸福呢!

非常感謝老史大大的指點

謝謝大家!

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會員:老史10140531  發表時間:2017/10/8 上午 12:10:45第 162 篇回應
猜想大哥

老史只是書蟲,切勿加諸先知二字

Acadia官網新聞稿有提到,FDA給的BTD是「失智相關精神異常」的BTD,並不限於阿茲海默失智,”FDA has granted Breakthrough Therapy Designation to pimavanserin for dementia-related psychosis. Dementia-related psychosis includes psychosis in patients with Alzheimer’s disease, dementia with Lewy bodies, Parkinson’s disease dementia, vascular dementia, and frontotemporal dementia”,所以獲得BTD的臨床資料不只019study,也包括之前PDP的020study,因為020study中25%受試者已有輕度失智症狀,The Breakthrough Therapy Designation for dementia-related psychosis was granted, in part, based on results of ACADIA’s Phase II -019 Study with pimavanserin in Alzheimer’s disease psychosis and results of the company’s Phase III -020 Study with pimavanserin in Parkinson’s disease psychosis.

ir.acadia-pharm.com/phoenix.zhtml?c=125180&p=irol-newsArticle&ID=2304720

您提到「且Mini-Mental State Examination score 和安慰劑組相近,假如是用這個臨床數據而獲BTD……」,看您文意好像以為pimavanserin相較對照組無增進MMSE之能,卻能以此取得BTD?回想一下「失智症大概有一半的病人會有合併精神失常,這是目前沒有任何藥物,我們用現有藥物去治療是把它越用越糟」,現有藥物指的通常是非典型抗精神藥物,所以去年Acadia公佈019study topline是這樣說的” Atypical antipsychotics have been associated with a statistically significant worsening of cognitive function in patients with Alzheimer’s disease. In the -019 Study, over the course of 12 weeks of treatment, pimavanserin did not impair cognition as measured by the Mini-Mental State Examination (MMSE) score and was similar to placebo.”公司特別強調pimavanserin不會損害認知功能,以表明優於atypical antipsychotics。過去很多個PDP臨床報告也會強調” did not impair cognition”,包括Sarcosine也是” Sarcosine temporally improved depression and neuropsychiatric symptoms in PD-D patients without exacerbating the motor or cognitive features

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/6 下午 08:41:55第 161 篇回應
再來看看

liaw6575大對心悅產品線的最新評析

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47564916-%E5%BF%83%E6%82%85%E7%94%A2%E5%93%81%E7%B7%9A%E7%9A%84%E5%88%97%E8%A1%A8%E6%AF%94%E8%BC%83

謝謝liaw6575大的分享

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/6 下午 08:23:45第 160 篇回應
老史大大是先知

發表專文 Acadia治療PDP分享(上)(下)

http://mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2017-10-06&e=snoopychiang&t=.htm&j=2425&f=main&v=1

近兩天Pimavanserin 就又獲得Alzheimer’s disease (AD) psychosis 領域的BTD

https://endpts.com/acadia-adopts-a-new-phiii-game-plan-for-breakthrough-med-dumps-alzheimers-phii/

但報導也點出疑慮

"On the plus side, FDA feedback awarding breakthrough designation and allowing for a single pivotal study is encouraging, especially with respect to how the agency views pimavanserin safety.

Moreover, if the study succeeds, the addressable population could be very large, rendering how we currently model the ADP revenue oppty conservative.

However, ACAD’s “basket” approach to this new ph3 may introduce additional challenges that are simply difficult to handicap:

while the trial works to enrich the placebo-controlled portion for pimavanserin responders, we see the inclusion of such a heterogeneous population in a single pivotal as a risky strategy.

然而小弟還搞不清楚這個BTD是用這個二期臨床申請的嗎?!還是另有其他試驗?

"Promising Topline Results for Pimavanserin in AD "

http://www.medscape.com/viewarticle/873624

" At week 6, patients taking pimavanserin had a 3.76-point improvement in the NPI-NH Psychosis score compared with a 1.93-point improvement for placebo, representing a statistically significant (P = .0451) comparative improvement. Baseline mean scores were 9.52 and 10.00 for the pimavanserin and placebo groups, respectively.

Atypical antipsychotics have been associated with worsening of cognitive function in patients with AD. Over the course of 12 weeks of treatment in the current study, pimavanserin did not impair cognition as measured by the Mini-Mental State Examination score and was similar to placebo.

On the secondary endpoint of mean change in NPI-NH Psychosis score at week 12, pimavanserin maintained the psychosis improvement seen at the week 6 primary endpoint. This, however, did not statistically separate from placebo."

NPI-NH Psychosis score 6週時和安慰劑組有顯著差異 , 但在12週時卻沒有

且Mini-Mental State Examination score 和安慰劑組相近

假如是用這個臨床數據而獲BTD , 更凸顯精神神經疾病藥物的缺乏

僅供參考 謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/10/1 上午 09:20:04第 159 篇回應
老史大大的專文又出鞘了

Acadia治療PDP分享(上)

http://mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2017-09-30&e=snoopychiang&t=.htm&j=2424&f=main&v=1

專文中敘述 Acadia 的 Pimavanserin 一藥打通關

該藥 2014 年在 PDP (帕金森精神異常)領域獲 BTD , 2016年取得藥證 , 現在 Acadia 總市值 46 億美金

老史大大在文中亦說明 sarcosine 對 PDP 的療效

且在最後評述道

Acadia 的 Pimavanserin 一藥打通關

咱們的 SNG-12 雖遲未上陣

但 SND1 的潛力會比不上 Pimavanserin 嗎?

台灣資本市場很有趣 , 投資朋友慢慢思考囉

謝謝老史大大的分享

謝謝大家!

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會員:曉舟10141996  發表時間:2017/9/28 下午 09:59:12第 158 篇回應
蔡教授是第一位研究GyT-1 (SNG-12),也是第一位以人體試驗證實其廣泛之療效。

但小公司就是缺錢,缺人才。

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會員:曉舟10141996  發表時間:2017/9/27 下午 09:48:06第 157 篇回應
Rapastinel 已經做完Phase II.

心悅的 SNG 系列則尚未啟動。

現在只有資源先做 SND 系列的藥。

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/9/27 下午 03:25:43第 156 篇回應
老史大大又發表新作

Rapastinel、SNG12與重度憂鬱

http://mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2017-09-27&e=snoopychiang&t=.htm&j=2423&f=main&v=1

Rapastinel 是2016年元月拿到 BTD

謝謝老史大大的分享

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/9/25 下午 05:07:28第 155 篇回應
老史大大又出新篇章

蔡教授論文分享11---重鬱和partial agonist

http://mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2017-09-25&e=snoopychiang&t=.htm&j=2422&f=main&v=1

對於小的來說 這篇真的好難消化 或許該吃些消化劑

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/9/25 上午 07:41:43第 154 篇回應
首先,向liaw6575大致謝及致歉

致謝來自分享這麼棒的分析,致歉則因小的不告而引用,請原諒

SPCD的模擬之旅

是liaw6575大引用學者Fava(2015) 的整理統計

發現,在排除安慰劑效應之下,兩組療效指標的測量均減少,且安慰劑組減少的比例大於實驗組

因此,liaw6575大運用統計分析

推得,由於SPCD第二階段大幅降低安慰劑效應的干擾

因此,只需較少的樣本人數,就能擁有更小的 p 值和更高的效果量,使兩組差異更顯著

但liaw6575大也提醒,推理可能因有條件設限,可能有誤,請大家明察判斷

再次謝謝liaw6575大的精彩解析

詳請參其大作

http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47544627

謝謝liaw6575大,也

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/9/20 下午 07:57:40第 153 篇回應
老史大大最新大作

Sage-547產後憂鬱報告

http://mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2017-09-20&e=snoopychiang&t=.htm&j=2421&f=main&v=1

老史大大說

" 吾非哲別 , 識成吉思汗足矣 "

小弟跟在後面說

吾非蔡教授 , 識心悅足矣!

哈哈! 見笑了

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/9/15 下午 03:04:17第 152 篇回應
專利名稱

增強神經藥方療效的山梨酸與苯甲酸及其衍生物

SORBIC AND BENZOIC ACID AND DERIVATIVES THEREOF ENHANCE THE ACTIVITY OF A NEUROPHARMACEUTICAL

http://twpat-simple.tipo.gov.tw/tipotwoc/tipotwkm?002F96220009070100000000000100A00000003E000000000^__

在某些實施,本發明涉及到發現任何兩個或三個來自:(i) NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受體增強劑,和/或(ii)甘氨酸再攝取抑製劑,和/或(iii) D-氨基酸氧化酶抑製劑,對現有或是高風險的神經精神病的人,比以前已知的單藥治療方法提供更大的效能,大大減少或消除疾病的症狀。在不同的實施例中,本發明還提供了使用這種組合配方;藥理成分包含任何兩個或三個藥劑的結合和方法。

不限於一個特定的理論,氨基酸氧化酶抑製劑(DAAOI)可以增強NMDA受體激動劑(agonist)如D-絲氨酸和D-丙氨酸的濃度.發明者並已顯示出對精神分裂症患者,和其他疾病是有益的,它可以幫助各種各樣認知功能障礙和有其他精神或行為症狀的患者。這種合併治療方法可以提升NMDA受體,和/或神經藥物作用,並且比單一用藥效果更佳

『給予方式與劑型』

在許多的情況下,藥物組成的給予,可以由任何一種或多種途徑的組合,如經由口,經靜脈,經黏膜,經肺,經皮,經鼻,經眼,經腮,經舌下,經腹腔注射,經脊椎注入,經肌肉注射,或長期劑型來治療個案(例如病患)。在一些特定的情況下,經口給予的固體綜合劑可以包含合適的載體或輔料,如如玉米澱粉,明膠(gelatin),乳糖,刺槐(acacia),蔗糖,微晶纖維素,高嶺土(Kaolin),甘露醇,磷酸氫鈣,碳酸鈣,氯化鈉,脂肪,褐藻酸,或控制慢性釋放的成分。分解的成分可使用包括,但不限於,微晶纖維素,玉米澱粉,澱粉鈉乙醇酸和海藻酸。可用的片劑粘合劑可包括,但不受限於,刺槐(acacia),微晶纖維素,羧甲基纖維素鈉(sodium carboxymethylcellulose),聚乙烯m咯烷酮(聚維酮)(polyvinylpyrrolidone(Povidone)),羥丙基甲基纖維素(hydroxypropyl methylcellulose),蔗糖,澱粉,與乙基纖維素(ethylcellulose)。

在許多具體的情況下,經口的途徑的液體劑型,包含水劑型或其他液體劑型,可以包括溶液,乳劑,糖漿,及包含藥酒,與活性物質,濕潤物質,甜味劑,著色劑,與調味劑。多種液體及粉末,可以經典型的方式製備成可經由肺部吸入的劑型來治療病人。

在一些特定的情況下,注射劑型可以包含多種載體如植物油,二甲基乙酰胺(dimethylacetamide),二甲基甲酰胺(dimethylformamide),乳酸乙酯(ethyl lactate),碳酸乙酯(ethyl carbonate),肉荳蔻酸異丙酯(isopropyl myristate),乙醇,多元醇(polyols),(甘油,丙二醇,聚乙二醇液體,與其他類似的物質(glycerol,propylene glycol,liquid polyethylene,glycol and the like)。經靜脈型注射,綜合劑可以滴注方式給予,注射綜合劑包含活性物質和生理上可接受的賦形劑的注入。可被注入的賦形劑可包括,例如5%葡萄糖,0.9%生理食鹽水,林格氏溶液或其他合適的輔料。至於經肌肉注射的劑型,是一個無菌綜合劑,存在於可溶性鹽的型態,可以被溶解並與一種藥物賦形劑如可注射水,0.9%生理食鹽水,或5%葡萄糖,或長期注射劑型(例如癸酸(decanoate),棕櫚酸(palmitate),十一烯酸(undecylenic),庚酸(enanthate)),可以溶於香油一起給予。另外,藥物綜合體也可以製造成口香糖,棒棒糖或其他類似的劑型。

在各種組合配方都仔細被考慮。在某些實施配方,以下三類活性藥劑至少包含兩個:(i) NMDA(N-甲基-D-天冬胺酸)促進劑,和/或(ii)甘胺酸回收抑制劑,和/或(iii)D-胺基酸氧化酶抑制劑(DAAOI)。在某些實施中,所有三個活性藥劑是存在於一個同一的配方。在組合配方中,不同藥劑組件可以被分離,例如,在不同的片層,在不同的微球/微膠囊,等等。在某些實施,兩個以上的活性藥劑混合和/或懸浮在一起,例如,在一個單一的賦形劑中。通常每一個不同的活性藥劑都將提供有效治療劑量。

『複合製劑』

無論同時或按照順序,在某些實施中,此處所描述的物質(例如,苯甲酸,苯甲酸鹽,或其衍生物,和/或山梨酸,山梨酸鹽,或其衍生物)和神經藥物(例如,如本文所述)可分別或同時給予。

然而在某些實施中,這些物質,如:苯甲酸,苯甲酸鹽,苯甲酸酯,苯甲酸,或其他衍生物,及/或山梨酸,山梨酸鹽,山梨酸酯,山梨酸或其他衍生物,和神經藥物(如抗憂鬱藥,抗精神病藥,精神興奮藥,情緒穩定劑,抗焦慮,過動症治療,老年癡呆症治療,和其他精神藥物等)是以組合配方提供的,透過各種方式,包括,但不限於,口服給藥,直腸給藥,注射,經皮膚給藥,皮下注射,鼻腔給藥等。

『套件(kit)』

在另一個實施中,本發明提供套件來治療神經精神疾病(例如,減輕一個或多個症狀).無論是單獨的配方或作為一個單一的“組合“的配方,這個套件最好包含一個或多個容器,或容器中含有在此描述的活性藥劑的組合。此物質可以提供一個單位劑型(如栓劑,片劑,橢圓

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/9/13 下午 07:17:27第 151 篇回應
中研院蔡立慧院士的研究

蔡立慧團隊有望找回患者“失去的記憶” (Blocking a key enzyme may reverse memory loss)

http://med.sina.com/article_detail_103_1_33500.html

關心一下 可能成為未來競爭的對手

目前存在的HDAC抑制劑通常在抑制HDAC2的同時還會抑制其它HDACs,包括與HDAC2 非常相似的HDAC1,這會導致毒副作用,因為HDAC1在細胞增生,特別是白細胞和紅細胞增生方面起到重要作用

......

經實驗結果表明,若靶向HDAC2的C末端可能成為一種專一抑制HDAC2與SP3結合,從而治療AD導致的記憶缺陷的策略。

......

但HDAC2 C末端片段仍然包含了90個左右的氨基酸,這個蛋白片段作為藥物來說還是太大了。

因此研究人員下一步的研究方式是再開發能夠起到同樣效果的更小片段,或者發現小分子化合物能夠阻斷HDAC2與SP3之間的相互作用。

這或許有望能帶來改善阿茲海默病患者症狀的新藥。

經由這段敘述 本研究離成熟或尚需時日

僅供參考 謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2017/9/8 上午 08:13:10第 150 篇回應
圖解 SPCD

SPCD for Trials with High Placebo Response

by Anastasia Ivanova

Department of Biostatistics UNC at Chapel Hill

https://www.turing-gateway.cam.ac.uk/sites/default/files/asset/doc/1606/Anastasia%20Ivanova.pdf

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