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討論區>心悅生醫
心悅生醫產品線與競爭對手     發表新話題 回覆本文 回討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2017/5/7 下午 11:02:30
「心悅生醫以病患的需要為優先考量,專注於中樞神經疾病領域,醫療需求尚未被滿足的部份進行新藥研發。」

期許版上諸賢,以心悅產品的基本面、市場競爭對手動態等訊息提供探討,與另一個「心悅生醫籌碼追蹤帖」版做出區隔,也歡迎另開「技術分析版」與「聊天版」,讓各版屬性更明確,以便版友讀取。

鑑於可能對中樞神經系統(CNS)運作感到陌生,建議先具備相關基本認識後較能漸入佳境。

且礙於本版無法顯示圖型解說,建議先參考以下資料。

「liaw6575」:「http://liawbf.pixnet.net/blog」。感謝遠在南台灣發聲的廖大大辛勤的耕耘。

「SNOOPY講古」:(原址已關閉;但網址保留在此不刪除,是為了感謝老史大大曾經無私的付出。)「mychannel.pchome.com.tw/channels/s/n/snoopychiang/content.htm?page=1&ord=v&vol=100」

會員:猜想10136148  發表時間:2019/4/26 下午 07:15:59第 549 篇回應
心悅周二(4/23)獲得單寧酸(Compositions containing tannic acids and uses thereof )的美國專利時(10,265,336)

讓人想起廖兄年初的一篇專文

[ 108年新年新希望: 我對 SND-7的期待 ]

liawbf.pixnet.net/blog/post/48772971

專文談及

現行抗精神藥物的副作用---代謝症候群(MetS)

SND-7除了針對抗精神治療 , 還有消除或減輕現行藥物代謝症候群的雙重作用

2018/9 獲得的專利

Compositions containing benzoate compound and tannic acid for treating central nervous system disorders (10,064,833)

會不會SND-7也是這個組合 , 只不過配方比例不同而已?

1.單寧酸 (TA)降低血糖水平 , 抑制肥胖的論文

單寧酸 (TA)刺激葡萄糖轉運並抑制3T3-L1細胞中的脂肪細胞分化

academic.oup.com/jn/article/135/2/165/4663627

肥胖是X綜合徵和II型糖尿病(T2D)的主要危險因素。然而,大多數降糖藥的抗糖尿病藥物也可促進體重增加,從而減輕T2D的一種症狀,同時加重導致T2D的主要危險因素。脂肪細胞的分化和增殖脂肪生成是導致體重增加和肥胖的主要機制。非常希望開發用於降低血糖水平而不誘導患者脂肪形成的T2D的藥物和治療。

我們進一步檢測到TA誘導胰島素受體(IR)和Akt的磷酸化,以及葡萄糖轉運蛋白4(GLUT4)的轉運,葡萄糖轉運蛋白4是參與胰島素介導的葡萄糖轉運的信號傳導途徑的蛋白質因子。我們還證明TA抑制脂肪生成的關鍵基因的表達。P <0.05)。這些結果表明TA可用於預防和治療T2D及其相關的肥胖症。TA可能有可能成為開發新型抗糖尿病藥物的先導化合物,這些藥物能夠在不增加肥胖的情況下降低血糖水平。

TA的2種活性的組合使其非常適合作為原型化合物用於進一步的結構和功能研究,以開發治療X和T2D綜合徵症狀的新型藥物,如高血糖,高胰島素血症和高甘油三酯血症,而不伴隨體重增加甚至減肥。對於患有糖尿病相關體重問題的高達90%的T2D患者,具有這種性質組合的藥物應該是更好的選擇。

2.單寧酸(TA) 同時預防高血壓和高脂血症的論文

單寧酸(TA)是大鼠主動脈血管平滑肌和肝上皮細胞中血管緊張素1型受體和低密度脂蛋白受體的組織特異性雙重調節劑:洞察“法國悖論”

www.fasebj.org/doi/abs/10.1096/fasebj.31.1_supplement.1005.10

“法國悖論(French Paradox)”表明紅葡萄酒中存在的各種多酚對心血管疾病的保護作用。單寧酸(TA),一種可水解多酚,具有不同的藥理作用,但其心臟保護機制尚不清楚。在這項研究中,我們研究了單寧酸對血管緊張素1型受體(AT1R)和低密度脂蛋白受體(LDLR)的影響,這兩種主要因素與高血壓和高脂血症等心血管疾病有關。

總之,本研究首次表明TA介導通過EGFR激活MAP激酶對RASMCs和WB細胞中AT1R和LDLR的調節至關重要,可通過明確靶向AT1R和LDLR同時預防高血壓和高脂血症,因此,提供對“法國悖論”的機制洞察力。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/4/24 上午 08:40:46第 548 篇回應
澳洲學者也有研究TA對AD的作用

阿爾茨海默病中單寧酸的分子靶點

www.eurekaselect.com/node/149819/article/molecular-targets-of-tannic-acid-in-alzheimers-disease

TA的幾種體外和體內模型已顯示TA對AD的神經保護作用。除了其強大的抗氧化和抗炎作用外,有證據表明TA也是β-分泌酶(BACE1)活性和蛋白質表達的天然抑製劑。BACE1是負責Aβ肽產生和沈積的主要酶。TA還在體外使神經毒性澱粉樣蛋白β(Aβ)原纖維不穩定。除了對Aβ級聯的影響外,TA還可以抑制tau肽的體外聚集,tau肽是細胞內神經原纖維纏結(NFT)的核心組分。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/4/23 下午 04:20:51第 547 篇回應
今日SND-5獲得組合物和用途的美國專利

廖兄馬上幫我們上了一堂TA的課

TA 抑制四種酶 有助於抗 AD 與糖尿病

liawbf.pixnet.net/blog/post/48895644

文中述及

TA 比現行治療AD 與糖尿病的藥物 , 有更佳的[半抑制濃度IC50] 和 [抑制常數Ki]

詳情請參廖兄上述專文

最後 , 小的

也要跟著廖兄喊

[心悅的SND-1 , SND-5 , SND-7 加油! ]

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/4/23 下午 12:55:56第 546 篇回應
對不起! 再度更正

這個專利 應該包括

SND-5 的組合物專利 還有它的用途專利

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/4/23 下午 12:39:22第 545 篇回應
對不起! 更正部分數字

Google翻譯的 [ Claims ][ 權利要求] :

1.一種組合物,包含(i)單寧酸或其藥學上可接受的鹽的混合物,和(ii)載體,其中該組合物含有具有少於四個棓單寧的部分氨基酸小於5% ,其中載體包括二氧化矽和苯甲酸。

2.權利要求1的組合物,其中組合物中≥ 98% 的單寧酸具有4-12個沒食子酰基部分。

3.權利要求1的組合物,其中組合物中≥ 97% 的單寧酸具有5-12個沒食子酰基部分。

4.權利要求1的組合物,其中組合物中≥ 90% 的單寧酸具有6-12個沒食子酰基部分。

5.權利要求1的組合物,其中組合物中≥ 60% 的單寧酸具有8-12個沒食子酰基部分。

6.權利要求1的組合物,其中在組合物中,約 10-20% 的單寧酸具有5個沒食子酰基部分,約 15-25% 的單寧酸具有6-7個沒食子酰基部分,和約 55-65% 的單寧酸。單寧酸具有8-12個沒食子酰基部分。

7.如權利要求1所述的組合物,其中所述組合物是藥物組合物,營養藥物組合物,保健食品或醫療食品。

8.權利要求7的組合物,其中所述組合物是片劑,膠囊,軟咀嚼物或凝膠。

9.一種抑制受試者中D-氨基酸氧化酶(DAAO)的方法,包括向有此需要的受試者施用有效量的權利要求1的組合物。

10.根據權利要求9所述的方法,其中所述受試者是患有,懷疑患有中樞神經系統(CNS)病症或與肥胖相關的病症或處於其中風險的人類患者。

11.權利要求10的方法,其中所述人類患者俱有,懷疑患有CNS疾病或處於患有CNS疾病的風險中,所述患者選自精神分裂症,精神障礙,阿爾茨海默病,額顳葉癡呆,血管性癡呆,癡呆。路易體,老年性癡呆,輕度認知障礙,良性遺忘,閉合性頭部損傷,自閉症譜系障礙,阿斯伯格綜合症,脆性X綜合徵,注意力缺陷多動障礙,注意力缺陷障礙,強迫症,抽動障礙,兒童學習障礙,經前期綜合徵,抑鬱症,重度抑鬱症,快感缺乏症,自殺意念和/或行為,雙相情感障礙,焦慮症,恐慌症,創傷後應激障礙,慢性輕度和不可預測的壓力,飲食失調,成癮症,人格障礙,帕金森病,亨廷頓病,多發性硬化症,肌萎縮側索硬化症,圖雷特綜合徵,夜間遺尿症,非癲癇發作,眼瞼痙攣,杜氏肌營養不良症,中風,慢性疼痛,包括痛覺過敏和異常性疼痛在內的神經性疼痛,糖尿病性多發性神經病和慢性疼痛綜合徵。

12.權利要求10的方法,其中所述人類患者俱有,懷疑患有或有患有與肥胖有關的疾病的風險,所述疾病選自進食障礙,神經性厭食症,神經性貪食症,中風,冠心病。 ,心髒病發作,充血性心力衰竭,先天性心髒病,高血壓,非酒精性脂肪性肝炎,胰島素抵抗,高尿酸血症,甲狀腺功能減退症,骨關節炎,膽結石,不孕症,肥胖通氣不足綜合徵,阻塞性睡眠呼吸暫停,慢性阻塞性肺病和哮喘。

13.如權利要求10所述的方法,其中所述人類患者俱有,懷疑患有與肥胖相關的疾病或處於患有該疾病的風險中,所述肥胖症是選自糖尿病,高血糖症,高脂血症和高膽固醇血症的肥胖症。

14.權利要求9的方法,其中所述受試者以每天三次至每兩個月一次的頻率施用所述組合物。

15.權利要求10的方法,其中所述受試者與一種或多種另外的藥劑同時,之前或之後用於治療CNS病症或與肥胖相關的病症。

16.權利要求1的組合物,其中所述組合物含有少於1%的具有少於四個沒食子酰基部分的單寧酸。

17.權利要求1的組合物,其中單寧酸的混合物通過包括從植物來源提取單寧酸和除去具有少於四個沒食子酰基部分的單寧酸的方法製備。

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/4/23 下午 12:33:09第 544 篇回應
Google翻譯的 [ Claims ][ 權利要求] :

1.一種組合物,包含(i)單寧酸或其藥學上可接受的鹽的混合物,和(ii)載體,其中該組合物含有具有少於四個棓單寧的部分氨基酸小於5% ,其中載體包括二氧化矽和苯甲酸。

2.權利要求1的組合物,其中組合物中≥9.8%的單寧酸具有4-12個沒食子酰基部分。

3.權利要求1的組合物,其中組合物中≥9.7%的單寧酸具有5-12個沒食子酰基部分。

4.權利要求1的組合物,其中組合物中≥90%的單寧酸具有6-12個沒食子酰基部分。

5.權利要求1的組合物,其中組合物中≥60%的單寧酸具有8-12個沒食子酰基部分。

6.權利要求1的組合物,其中在組合物中,約10-20%的單寧酸具有5個沒食子酰基部分,約15-25%的單寧酸具有6-7個沒食子酰基部分,和約55-65%的單寧酸。單寧酸具有8-12個沒食子酰基部分。

7.如權利要求1所述的組合物,其中所述組合物是藥物組合物,營養藥物組合物,保健食品或醫療食品。

8.權利要求7的組合物,其中所述組合物是片劑,膠囊,軟咀嚼物或凝膠。

9.一種抑制受試者中D-氨基酸氧化酶(DAAO)的方法,包括向有此需要的受試者施用有效量的權利要求1的組合物。

10.根據權利要求9所述的方法,其中所述受試者是患有,懷疑患有中樞神經系統(CNS)病症或與肥胖相關的病症或處於其中風險的人類患者。

11.權利要求10的方法,其中所述人類患者俱有,懷疑患有CNS疾病或處於患有CNS疾病的風險中,所述患者選自精神分裂症,精神障礙,阿爾茨海默病,額顳葉癡呆,血管性癡呆,癡呆。路易體,老年性癡呆,輕度認知障礙,良性遺忘,閉合性頭部損傷,自閉症譜系障礙,阿斯伯格綜合症,脆性X綜合徵,注意力缺陷多動障礙,注意力缺陷障礙,強迫症,抽動障礙,兒童學習障礙,經前期綜合徵,抑鬱症,重度抑鬱症,快感缺乏症,自殺意念和/或行為,雙相情感障礙,焦慮症,恐慌症,創傷後應激障礙,慢性輕度和不可預測的壓力,飲食失調,成癮症,人格障礙,帕金森病,亨廷頓病,多發性硬化症,肌萎縮側索硬化症,圖雷特綜合徵,夜間遺尿症,非癲癇發作,眼瞼痙攣,杜氏肌營養不良症,中風,慢性疼痛,包括痛覺過敏和異常性疼痛在內的神經性疼痛,糖尿病性多發性神經病和慢性疼痛綜合徵。

12.權利要求10的方法,其中所述人類患者俱有,懷疑患有或有患有與肥胖有關的疾病的風險,所述疾病選自進食障礙,神經性厭食症,神經性貪食症,中風,冠心病。 ,心髒病發作,充血性心力衰竭,先天性心髒病,高血壓,非酒精性脂肪性肝炎,胰島素抵抗,高尿酸血症,甲狀腺功能減退症,骨關節炎,膽結石,不孕症,肥胖通氣不足綜合徵,阻塞性睡眠呼吸暫停,慢性阻塞性肺病和哮喘。

13.如權利要求10所述的方法,其中所述人類患者俱有,懷疑患有與肥胖相關的疾病或處於患有該疾病的風險中,所述肥胖症是選自糖尿病,高血糖症,高脂血症和高膽固醇血症的肥胖症。

14.權利要求9的方法,其中所述受試者以每天三次至每兩個月一次的頻率施用所述組合物。

15.權利要求10的方法,其中所述受試者與一種或多種另外的藥劑同時,之前或之後用於治療CNS病症或與肥胖相關的病症。

16.權利要求1的組合物,其中所述組合物含有少於1%的具有少於四個沒食子酰基部分的單寧酸。

17.權利要求1的組合物,其中單寧酸的混合物通過包括從植物來源提取單寧酸和除去具有少於四個沒食子酰基部分的單寧酸的方法製備。

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/4/23 下午 12:15:46第 543 篇回應
SND-5 重要的用途專利

恭喜心悅剛剛獲得USPTO授與的 SND-5 用途專利

Compositions containing tannic acids and uses thereof

United States Patent 10,265,336

April 23, 2019

patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=%22Tsai%3B+Guochuan+Emil%22.INNM.&OS=IN/%22Tsai;+Guochuan+Emil%22&RS=IN/%22Tsai;+Guochuan+Emil%22

1. A composition, comprising (i) a mixture of tannic acids or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (ii) a carrier, wherein the composition contains less than 5% of tannic acids having less than four galloyl moieties, wherein the carrier comprises silicon dioxide and benzoic acid.

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/4/4 下午 04:03:25第 542 篇回應
糖尿病療法或能有效抑制阿爾茲海默病進展

來源: 生物谷  2019-04-04

med.sina.com/article_detail_103_1_63942.html

近日,一項刊登在國際雜誌Diabetes Care上的研究報告中,來自南加州大學的科學家們通過研究發現,接受2型糖尿病藥物治療的患者或許會有效遠離阿爾茲海默病。文章中研究者表示,相比未患糖尿病的個體而言,未接受治療的糖尿病患者出現阿爾茲海默病的跡像是前者的1.6倍。

研究者Daniel A. Nation表示,我們的研究結果強調了盡可能早地在成年人中發現糖尿病和其它代謝性疾病的重要性,在糖尿病患者中,癡呆症和阿爾茲海默病的發病率差異顯然與患者是否服藥直接相關。

研究者Nation說道,治療糖尿病的藥物或許在阻斷大腦退化的進展上表現出一定影響

附註:

單寧酸的用途專利內文提到

[本公開內容基於以下發現:單寧酸,特別是具有多於三個沒食子酰基部分的那些,有效地抑制DAAO的活性。因此,含有這種單寧酸的組合物將有益於治療與DAAO和/或谷氨酸能神經傳遞相關的疾病和病症,例如肥胖症,糖尿病,高脂血症和CNS病症。]

[本公開內容的一個方面涉及組合物...和包含一種或多種單寧酸和載體的醫療食品,例如藥學上可接受的載體和/或可食用的載體。這些天然存在的或非天然存在的(合成的)載體可賦予組合物中的單寧酸各種益處,例如,改善單寧酸的體外和/或體內穩定性,提高單寧酸的生物利用度 ,增加單寧酸的生物活性,和/或減少副作用。合適的載體包括但不限於...或其組合。在一些實例中,載體可包含苯甲酸鹽,例如苯甲酸鈉。 ]

前篇(541)的報導 也揭示

[肉桂不僅能改善2型糖尿病血糖,更有助於調節膽固醇水平,同時也能降低糖尿病患者罹患心血管疾病、腎臟問題、神經損傷、心臟病及中風等相關併發症風險。]

SND-1也以單寧酸為賦形劑 ,都是 苯甲酸鈉 + 單寧酸的組合 ,兩者都有改善2型糖尿病的作用 ,今其相加或都增添藥效的可看性 ?

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/28 下午 07:06:50第 541 篇回應
這香料厲害!研究:有助調節血糖及膽固醇

10:442019/03/28 中時電子報 陳煌祥

www.chinatimes.com/realtimenews/20190328003448-260405?chdtv

糖尿病患者需忌口高糖、高油脂食物。外媒報導,研究發現,肉桂能減低糖尿病患者吃糖的慾望,更有助於血糖調節,增加人體的胰島素敏感性,也有助於調節膽固醇水平,減少心血管疾病的機率。

根據《Daily Express》報導,肉桂很可能是患者用來替代高糖食品的良方,研究發現,肉桂能減低患者吃糖的慾望,改善血糖水平,並增加胰島素敏感性,增加激素的分泌,臨床實驗也顯示,服用肉桂90天的2型糖尿病患者,空腹血糖值平均下降了10.3%至29%。

報導指出,肉桂不僅能改善2型糖尿病血糖,更有助於調節膽固醇水平,同時也能降低糖尿病患者罹患心血管疾病、腎臟問題、神經損傷、心臟病及中風等相關併發症風險。

肉桂的代謝物 苯甲酸鈉 , 是SND-1的主成份

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/28 下午 12:31:28第 540 篇回應
重度抑鬱症新藥獲FDA突破性療法認定

來源:藥明康德 2019-03-28

med.sina.com/article_detail_103_2_63440.html

AXS-05是一種創新口服NMDA受體拮抗劑。它由右美沙芬(dextromethorphan)和安非他酮(bupropion)構成,並且使用了Axsome公司的代謝抑制技術。右美沙芬是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑,它同時也是sigma-1受體激動劑,菸鹼型乙酰膽鹼受體拮抗劑,和5-羥色胺和去甲腎上腺素轉運蛋白的抑製劑。安非他酮能夠提高右美沙芬的生物利用度,同時也是去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑製劑,和菸鹼型乙酰膽鹼受體拮抗劑。

附註:

右美沙芬

zh.wikipedia.org/wiki/%E5%8F%B3%E7%BE%8E%E6%B2%99%E8%8A%AC

右美沙芬獲批的美國專利 2,676,177已屆滿,在1958年被批准為可不需處方售賣的鎮咳藥。

藥物濫用

右美沙芬有藥物濫用的危險,濫用者常常將藥物整板吞下或整瓶一飲而盡並配上可樂或其他含有咖啡因的飲料以求興奮效果[3]。中國大陸一些媒體稱其為「可待因第二」[4]。

長期大劑量的服用可能導致毛細血管脆化,組織易出血,增加創傷的程度。

安非他酮的濫用

read01.com/zh-tw/oQaRg6.html#.XJxME1Uzapo

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/23 下午 05:35:20第 539 篇回應
廖兄的復古風

SND-1對CNS疾病之療效機轉

liawbf.pixnet.net/blog/post/48856380

廖兄告訴我們SND-1(NABEN)的一個秘方

同時也請廖兄打開超連結 , 好讓大家方便複習

謝謝廖兄的分享

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/22 上午 08:49:45第 538 篇回應
β澱粉樣蛋白(Beta-amyloid)又失敗

Biogen停止阿爾茨海默症藥物晚期實驗股價暴跌近30%

2019年03月22日05:39 新浪財經綜合

finance.sina.com.cn/stock/usstock/c/2019-03-22/doc-ihsxncvh4530697.shtml

3月21日是令全球關注阿爾茨海默氏症研究的人們倍感痛心的一天。

  美股盤前的“爆炸級”新聞稱,美國生物技術公司Biogen和日本製藥公司Eisai表示,將停止兩項阿爾茨海默氏症的晚期藥物試驗(late-stage trail,也稱為三期臨床試驗),同時停止的還有一項二期臨床試驗的安全性研究,以及一項1b期臨床試驗的再度展期。

Biogen表示,兩家公司停止試驗並非因為安全原因。停止試驗的決定是基於獨立數據監測委員會進行的無效分析的結果,該委員會認為,試驗在完成後不太可能滿足其主要療效。

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會員:小龍女10146282  發表時間:2019/3/20 下午 03:37:10第 537 篇回應
股價已五線糾結,不知何時股價爆發做突破
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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/20 上午 11:10:47第 536 篇回應
SAGE公司開發首款產後抑鬱症新藥今日獲批

來源:藥明康德 2019-03-20

med.sina.com/article_detail_103_2_62968.html

月20日,FDA宣布,批准SAGE Therapeutics公司開發的Zulresso(brexanolone)上市,用於治療產後抑鬱症(PPD)患者。這一療法將在經過風險評估和緩解策略認證(REMS)的醫療機構中由合格的醫護人員注射(靜脈注射60小時)。Zulresso成為第一款針對PPD的獲批療法,它也是SAGE公司第一款獲得FDA批准的療法。

Zulresso是一種GABAA受體的別構調節劑,它可以調節神經突觸內和突觸外GABAA受體的功能。對神經遞質受體的別構調節能夠將受體活性調節到不同水平,而不是完全激活或者抑制受體。GABAA受體和NMDA受體分別起到抑制和刺激大腦神經元產生神經衝動的作用。這兩種受體活性之間的失衡是導致抑鬱症等多種精神疾病的原因。Zulresso能夠有效和安全地恢復GABAA受體和NMDA受體活性之間的平衡。Zulresso曾經獲得FDA授予的突破性療法認定和EMA授予的PRIME藥品認定。

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/18 上午 08:47:16第 535 篇回應
廖兄的論文級大作

SND-1 for BDNF , BDNF for SCZ

liawbf.pixnet.net/blog/post/48848142

廖兄引述學者研究 , 說明精神分裂症(SCZ)病人的BDNF水準 , 明顯比正常人低落

且BDNF的低落 , 明顯伴隨SCZ的病程惡化 , 經過抗精神病藥物治療 , 也可明顯提升BDNF

又苯甲酸納在動物實驗亦可提升BDNF , 將可成為 SND-1 在人體試驗上有效改善經時病症狀的療效之一

另小弟認為 , SND-13是屬於1+1的附加治療方式 , 2a期的人體臨床已證明在華人有顯著效果

至於在西方人是否有同樣療效 , 就讓2b+3期的成效來證明

謝謝廖兄的勤於研究論文和分享 , 讓大家對心悅新藥的研發有更深刻的認識和了解

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/17 下午 04:39:36第 534 篇回應
謝謝 Cliff 大恩德 畫龍點睛的解說

經過 Cliff 大恩德的說明 小的才混然清醒地了解---[ 這個Li-Sarcosine好像具有超仿藥(Supergenerics)的概念 ]

專利[ Claims ] 有說 這個Li-Sarcosine的治療功能

6.一種用於減輕神經精神病症狀的方法,包括向有需要的受試者施用有效量的N-甲基甘氨酸鋰鹽或包含鋰鹽的組合物。

7.如權利要求6所述的方法,其中所述神經精神病症是具有活動過度症狀的神經精神病症。

9.權利要求6的方法,其中神經精神病症是具有感覺運動缺陷的神經精神病症。

11.根據權利要求6所述的方法,其中所述神經精神病症是具有學習和記憶缺陷的神經精神病症。

13.權利要求6的方法,其中所述受試者用另外的神經精神病症藥劑治療。

14.權利要求13的方法,其中所述另外的藥劑選自抗精神病藥,抗抑鬱藥,情緒穩定劑,抗焦慮藥或精神興奮劑。

15.權利要求14的方法,其中所述另外的藥劑是選自下組的抗精神病藥:丁酰苯,吩噻嗪,氟奮乃靜,奮乃靜,丙氯拉嗪,甲硫噠嗪,三氟拉嗪,美索達嗪,丙嗪,三氟丙嗪,左旋丙嗪,異丙嗪,噻噸,氯噻嗪, flupentixol,thiothixene,zuclopenthixol,clozapine,olanzapine,risperidone,quetiapine,ziprasidone,amisulpride,asenapine,paliperidone,aripiprazole,cannabidiol,LY2140023,dperperidol,pimozide,butaperazine,carphenazine,remoxipride,piperacetazine,sulpiride,acamprosate,tannic acid,and tetenenazine。

16.權利要求14的方法,其中所述另外的藥劑是選自下組的抗抑鬱藥:單胺氧化酶抑製劑(MAOI),三環抗抑鬱藥(TCAs),四環抗抑鬱藥(TeCAs),選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑(SSRIs),去甲腎上腺素能藥。和特異性5-羥色胺能抗抑鬱藥(NASSAs),去甲腎上腺素(去甲腎上腺素)再攝取抑製劑,去甲腎上腺素 - 多巴胺再攝取抑製劑和5-羥色胺 - 去甲腎上腺素再攝取抑製劑(SNRIs)。

17.權利要求14的方法,其中所述另外的藥劑是選自下組的抗抑鬱藥:氟西汀,帕羅西汀,依他普崙,西酞普蘭,舍曲林,氟伏沙明,文拉法辛,米那普崙,度洛西汀,米氮平,米安色林,瑞波西汀,安非他酮,阿米替林,去甲替林,普羅替林,地昔帕明,曲米帕明,阿莫沙平,安非他酮,氯米帕明,地昔帕明,多西平,異卡波肼,反苯環丙胺,曲唑酮,奈法唑酮,苯乙肼,拉馬菌素,鋰,托m酯,加巴噴丁,卡馬西平,奧卡西平,丙戊酸鹽,馬普替林,溴法羅明,吉m隆,嗎氯貝胺,異煙肼和異丙嗪。

18.權利要求14的方法,其中所述另外的藥劑是選自下組的精神興奮劑:哌甲酯,右旋噻吩甲酯,異丙基哌啶,可卡因,苯丙胺,甲基苯丙胺,右苯丙胺,3,4-亞甲二氧基甲基苯丙胺,匹莫林,苯甲嗪,二乙基丙酸,氯苯丁胺,m咯烷,對羥基麻黃鹼,芬氟拉明,1-(2,5-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-氨基丙烷,安非他酮,他汀類,莫達非尼,檳榔鹼,右美沙芬,lisdexamfetamine dimesylate,混合鹽安非他明,托莫西汀,可樂定鹽酸鹽,鹽酸胍法辛和檳榔鹼。

19.權利要求14的方法,其中所述另外的藥劑是情緒穩定劑,其選自鋰,拉莫三嗪,卡馬西平,托m酯,唑m坦,卡馬西平和丙戊酸鹽。

20.權利要求14的方法,其中所述另外的藥劑是選自下組的抗焦慮藥:地西泮,阿普唑侖,三唑侖,indiplon,扎來普隆,溴西泮,奧沙西泮,丁螺環酮,羥嗪,甲氯喹酮,美托咪定,依托咪酯,阿立唑侖,氯氮, clobenzepam,flurazepam,lorazepam,clonazepam,loprazolam,咪達唑侖,alpidem,alseroxlon,amphenidone,azacyclonol,bromisovalum,chlorazepate,鈣N-carboamoylaspartate,captodiamine,capuride,carbcloral,carbromal,chloral betaine,enciprazine,flesinoxan,ipsapiraone,ipsapirone,lesopitron,洛沙平,甲喹酮,methprylon,propanolol,tandospirone,trazadone,zopiclone和zolpidem。

21.權利要求13的方法,其中所述疾病是阿爾茨海默氏病(AD),並且所述另外的藥劑選自多奈哌齊,卡巴拉汀,加蘭他敏,美金剛,自身醇,midafotel,他克林,司來吉蘭和維生素E.

這就好比公司所發布超級學名藥專利的新聞稿 www.syneurx.com/2018/09/10/article13/

這個專利 [ Claims ] 中也有

2.權利要求1的組合物,其中苯甲酸酯化合物是苯甲酸鈉化合物或苯甲酸鋰化合物。

7.權利要求1的組合物,還包含用於中樞神經系統(CNS)病症的另外的治療劑。

8.權利要求7的組合物,其中所述CNS疾病的另外治療劑選自由卡利拉嗪,布哌嗪,丁酰苯,吩噻嗪,氟奮乃靜,奮乃靜,丙氯拉嗪,硫利嗪,三氟拉嗪,美索達嗪,丙嗪,三氟丙嗪,異丙嗪, thioxanthene,chlorprothixene,flupenthixol,thiothixene,clozapine,olanzapine,risperidone,quetiapine,ziprasidone,amisulpride,asenapine,paliperidone,aripiprazole,lamotrigine,dperperidol,pimozide,butaperazine,carphenazine,eemoxipride,piperacetazine,sulpiride,acamprosate,tetrabenazine,vilazodone,levomilnacipran,氟西汀,帕羅西汀,依他普崙,西酞普蘭,舍曲林,氟伏沙明,文拉法辛,米那普崙,度洛西汀,米氮平,米安色林,瑞波西汀,安非他酮,阿米替林,去甲腎上腺素,地拉那林,地昔帕明,曲米帕明,阿莫沙平,氯米帕明,多慮平,反苯環丙胺,司來吉蘭,曲唑酮,奈法唑酮,苯乙肼,拉馬地甘嗪,鋰鹽,托m酯,加巴噴丁,卡馬西平,奧卡西平,纈沙坦,馬普替林,米氮平,溴法胺,嗎氯貝胺,異煙肼,異丙嗪,安非他明,混合鹽苯丙胺,莫達非尼,desoxyn,甲基苯丙胺,可卡因,檳榔鹼,右旋哌甲胺,右旋安非他明,哌甲酯,lisdexamfetamine dimesylate,托莫西汀,可樂定,胍法辛,檳榔鹼,匹莫林,多奈哌齊,他克林,卡巴拉汀,美金剛,毒扁豆鹼,檳榔鹼,司來吉蘭,利魯唑,單寧酸和銀杏葉提取物。卡馬西平,oxacarbazepine,valporate,maprotiline,mirtazapine,brofaromine,moclobemide,異煙肼,iproniazid,安非他明,混合鹽苯丙胺,莫達非尼,desoxyn,甲基苯丙胺,可卡因,檳榔鹼,dexmethylphenidate,右旋安非他明,哌甲酯,lisdexamfetamine dimesylate,atomoxetine,可樂定,guanfacine,arecoline ,匹莫林,多奈哌齊,他克林,利凡斯的明,美金剛,毒扁豆鹼,檳榔鹼,司來吉蘭,利魯唑,單寧酸和銀杏葉提取物。卡馬西平,oxacarbazepine,valporate,maprotiline,mirtazapine,brofaromine,moclobemide,異煙肼,iproniazid,安非他明,混合鹽苯丙胺,莫達非尼,desoxyn,甲基苯丙胺,可卡因,檳榔鹼,dexmethylphenidate,右旋安非他明,哌甲酯,lisdexamfetamine dimesylate,atomoxetine,可樂定,guanfacine,arecoline ,匹莫林,多奈哌齊,他克林,利凡斯的明,美金剛,毒扁豆鹼,檳榔鹼,司來吉蘭,利魯唑,單寧酸和銀杏葉提取物。他克林,利凡斯的明,美金剛,毒扁豆鹼,檳榔鹼,司來吉蘭,利魯唑,鞣酸和銀杏葉提取物。他克林,利凡斯的明,美金剛,毒扁豆鹼,檳榔鹼,司來吉蘭,利魯唑,鞣酸和銀杏葉提取物。

所以Li-Sarcosine應該也是超仿藥(Supergenerics)的概念組合

再次謝謝 Cliff 大恩德

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:Cliff10135274  發表時間:2019/3/17 上午 11:13:51第 533 篇回應
續猜想大2019/3/12第 531 篇回應的內容:公司新取得的美國專利

2019 Mar12 US Patent Pub. No.:2019/0008813 A1

「Lithium salts of N-substituted glycine compounds and uses thereof 」

這看起來像是「Sarcosine的鋰鹽」,據說是在研發過程中無意發現它具有緩解精神分裂症的正性、負性症狀及改善認知功能缺損的功能。若按照這次2/27蔡董會後所提到的增強藥物效果的方法:做成鹽類或加上輔藥的方法來看,這個Li-Sarcosine好像具有超仿藥(Supergenerics)的概念(做成鹽類)。

專利內文還提到,所有含有Li-Sarcosine成分的藥還可以再進一步加上Tannic acid做為第二種製劑來延伸Li-Sarcosine成分的治療功能(即加上輔藥)。

回想LiBen是NaBen的鋰鹽(做成鹽類);若把NaBen加上Tannic acid(加上輔藥)就成了美國專利US Patent Pub. No.:20180036267(2018/02/08取得專利),是否也具有超仿藥的概念?

對照這一份舊的新聞稿來看似乎更清楚:「www.syneurx.com/2018/09/10/article13/」

不過NaBen、Sarcosine仍然不是上市藥物,上面個人所述似乎有語病,所以應該是把現有市面上的上市藥物做修飾、強化成為超仿藥,例如Clozapine(氯氮平)+Tannic acid是不是比較合理?

礙於個人偏見,可能在邏輯或時序先後上有所謬誤,僅供參考。

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會員:小亞10135608  發表時間:2019/3/12 下午 01:39:22第 532 篇回應
研發成果好消息一件又一件,請大家耐心等待時間到來。
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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/12 下午 01:27:52第 531 篇回應
心悅剛剛又獲得美國專利

United States Patent 10,226,442

March 12, 2019

Lithium salts of N-substituted glycine compounds and uses thereof

Abstract

The present invention relates to a composition comprising a lithium salt of an N-substituted glycine compound and a carrier, wherein the lithium salt of the N-substituted glycine compound is of Formula (I): ##STR00001## in which R.sup.1, R.sup.2, and R.sup.3 each are independently hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, carbocyclyl, aryl, or heteroaryl, or one of R.sup.1, R.sup.2, and R.sup.3 is absent. Also provided in the present invention is a method of mitigating at least one symptom of a neuropsychiatric disorder, comprising administering to a subject in need thereof the lithium salt of an N-substituted glycine compound of Formula (I).

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/10 下午 12:27:33第 530 篇回應
對不起! 第529篇更正為

向大家深深一鞠躬道歉

本版小弟所貼 第514篇 第517篇 第527篇的附註 , 還有友版第1128篇的貼文作廢

小弟昨天無意中找到了一篇由北卡大學(UNC)Rachel Kloss Silverman先生所寫的 METHODS FOR THE SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN ( SPCD )

cdr.lib.unc.edu/indexablecontent/uuid:035047ed-5f26-4cba-884d-b100959ab00d

詳細說明了SPCD 及其應用

CHAPTER 1: LITERATURE REVIEW 闡述理論

CHAPTER 2: SAMPLE SIZE RE-ESTIMATION AND OTHER MIDCOURSE ADJUSTMENTS WITH SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN 說明期中分析樣本數的重估

CHAPTER 3: SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN WITH BINARY AND TIME-TO-EVENT OUTCOMES 事件時間分析的應用

CHAPTER 4: PERMUTATION-BASED INFERENCE FOR SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN

APPENDIX 1:

FIGURES AND TABLES.................................................................50

REFERENCES.........................................................................64

對我這個統計門外漢來說 好難

所以貼出來讓大家來共同努力研究

更期待統計高手們的指導和教學

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/10 上午 10:38:06第 529 篇回應
向大家深深一鞠躬道歉

本版小弟所貼 第514篇 第517篇 第527篇的附註 , 還有友版第1128篇的貼文作廢 [ 公式中的權重w=0的話(就是不採用run-in 階段的數據) , 會比較貼近模擬 , 但我們不知道蔡教授是用 0.5 , 0.25 或是 0 ? ]

小弟昨天無意中找到了一篇由北卡大學(UNC)Rachel Kloss Silverman先生所寫的 METHODS FOR THE SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN ( SPCD )

cdr.lib.unc.edu/indexablecontent/uuid:035047ed-5f26-4cba-884d-b100959ab00d

詳細說明了SPCD 及其應用

CHAPTER 1: LITERATURE REVIEW 闡述理論

CHAPTER 2: SAMPLE SIZE RE-ESTIMATION AND OTHER MIDCOURSE

ADJUSTMENTS WITH SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN 說明期中分析樣本數的重估

CHAPTER 3: SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN

WITH BINARY AND TIME-TO-EVENT OUTCOMES 事件時間分析的應用

CHAPTER 4: PERMUTATION-BASED INFERENCE

FOR SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN

APPENDIX 1: FIGURES AND TABLES.............................................................................50

REFERENCES.........................................................................64

對我這個統計門外漢來說 好難

所以貼出來讓大家來共同努力研究

更期待統計高手們的指導和教學

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/8 下午 07:59:17第 528 篇回應
抗抑鬱藥戰場太慘烈!艾爾建5.6億買的藥四項研究均失敗

來源:新浪醫藥新聞  2019-03-08

med.sina.com/article_detail_103_2_62137.html

爾建(Allergan )以5.6億美元收購Naurex公司獲得的抗抑鬱症藥物rapastinel最近公佈了最新研究結果,不幸的是,該藥物三項關鍵性試驗均未能達到其主要終點。更糟糕的是,第四項研究的中期分析也顯示出,主要和關鍵的次要臨床終點將無法實現。接連的試驗失敗導致 rapastinel的未來一片渺茫。

相比之下,就在艾爾建宣布藥物試驗失敗的前一天,有同類作用機制的NMDA受體拮抗劑——強生旗下楊森製藥Spravato(esketamine)CIII鼻噴霧劑獲得了美國FDA批准,聯合口服抗抑鬱藥用於難治性抑鬱成人患者的治療。此次批准也使得Spravato成為過去30多年來首個具有新作用機制的抗抑鬱藥物。(詳見:30年首個新機制抗抑鬱藥獲批!強生Spravato將用於難治抑鬱)

Rapastinel是一種靜脈注射用N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體的四肽調節藥,艾爾建此次進行的臨床試驗是測試該NMDA受體調節劑作為重度抑鬱症( MDD)患者的輔助治療效果。三項3期研究總共納入了1,510例重度抑鬱症患者。參與三項rapastinel研究的患者年齡在18-65歲之間,符合重度抑鬱症標準,參與者必須有至少八週且持續時間不超過18個月的重度抑鬱發作。此外,符合條件的患者必須對抗抑鬱治療持續治療存在部分起效反應,在整個研究中以穩定劑量繼續口服治療。

艾爾建在美國當地時間週三(3月6日)下午的一份聲明中表示,在其中兩項試驗中,患者每週在口服抗抑鬱藥基礎上分別注射安慰劑或Rapastinel。第三項研究在設計上類似,只是它還評估了較低劑量rapastinel的治療效果。在所有三項研究(RAP-MD-01、RAP-MD-02、RAP-MD-03)中,該藥物的耐受性良好,沒有任何擬精神病副作用的信號。但糟糕的是,三項研究中rapastinel治療組在主要和關鍵次要終點上均與安慰劑組無統計學上的顯著差別,即該藥物的治療效果可以忽略不計。此外,第四項研究rapastinel復發預防研究RAP-MD-04的中期分析結果表明,該藥物無法達到主要和關鍵次要終點。

艾爾建研發主管David Nicholson表示,艾爾建將分析這些數據對其他rapastinel試驗計劃的影響,並在2019年中做出進一步的決定。

在II期臨床試驗中顯示,對其他抗抑鬱藥反應不足的重度抑鬱症患者,rapastinel單藥治療後一天,患者抗抑鬱藥效率迅速得到提高。但聯合用藥研究效果並不如預期。

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/8 下午 07:48:43第 527 篇回應
艾爾健 ( Allergan ) 抗抑鬱藥物rapastinel三個三期臨床失敗

來源:美中藥源 2019-03-08

med.sina.com/article_detail_103_1_62114.html

Rapastinel不僅順利通過臨床前的重重關卡、在二期臨床也顯示較好療效。這得感謝抗抑鬱藥物研發的另一個大坑,即安慰劑效應。很多抑鬱患者發病時服用什麼都能緩解症狀、尤其是在醫院環境下,所以即使有效藥物在對照試驗中也只有很小的窗口能顯示區分,陽性結果非常難以得到。被認為顛覆了抑鬱治療的百憂解比安慰劑改善也非常有限,當年NEJM主編Marcia Angell那本《製藥界真相》一書中專門提到這個藥物的微小臨床改善

廖兄的大文

SNG-12 PK Rapastinel (GLYX-13 )

liawbf.pixnet.net/blog/post/47551911

臨床網的描述

This study will evaluate the efficacy, safety, and tolerability of rapastinel 450 milligrams (mg) compared to placebo adjunctive to antidepressant therapy (ADT) in patients with major depressive disorder (MDD) who have a partial response to ADT.

維基百科

en.wikipedia.org/wiki/Rapastinel

Rapastinel (INN) (former developmental code names GLYX-13, BV-102) is a novel antidepressant that is under development by Allergan (previously Naurex) as an adjunctive therapy for the treatment of treatment-resistant major depressive disorder.

It is a centrally active, intravenously administered (non-orally active) amidated tetrapeptide (Thr-Pro-Pro-Thr-NH2) that acts as a selective, weak partial agonist (mixed antagonist/agonist) of an allosteric site of the glycine site of the NMDA receptor complex (Emax ≈ 25%).

rapastinel is technically an allosteric modulator of the glycine site of the NMDA receptor, and hence is more accurately described as a functional glycine site weak partial agonist.

Allosteric modulator

In biochemistry and pharmacology, an allosteric modulator (allo- from the Greek meaning other) is a substance which indirectly influences (modulates) the effects of a primary ligand that directly activates or deactivates the function of a target protein. Targets may be metabotropic, ionotropic and nuclear receptors, enzymes and transporters[.

Pure modulators have no direct effect on the function of the protein target.

Allosteric agonists are to be distinguished from pure allosteric modulators. They are defined as ligands able to directly activate a receptor by binding to an allosteric agonist binding site distinct from the primary (orthosteric) site.

附註 :

難到這又是高安慰劑效應惹的禍?

傳統的隨機分組會有高安慰劑效應 , 有優點 , 也有缺點

優點是 : 兩組的[藥效]表現 , 都很好看

缺點是 : 打混戰的結果 , 兩組差異會否沒有達到統計意義?

假如用心悅的SPCD , 優缺點剛好相反

降低高安慰劑效應 , 會讓反應率降低 , [藥效]顯得沒有傳統方法分組的好看 , 但是差異較容易達到顯著 (如蔡教授舉例的兩組反應率比 由50%/30% 增為 30%/10% )

再來 Allergan 的 Apimostinel(NRX-1074)是 Rapastinel 的類似物,具有相同的作用機制

與apimostinel一樣都在作為rapastinel的口服後續化合物的AGN-241751 , 會不會受到影響 , 或待觀察

僅供參考

謝謝大家!

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會員:小幸運10141538  發表時間:2019/3/7 上午 11:14:47第 526 篇回應
Spravato聯合口服抗抑鬱藥的副作用不少..但仍過關..代表CNS領域新藥的急迫性...

可預期後續CNS新機制的藥品將陸續於市場上出現...心悅新機轉新藥值得等待!

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/6 下午 06:20:25第 525 篇回應
30年首個新機制抗抑鬱藥獲批!強生Spravato ( esketamine)將用於難治抑鬱

來源:新浪醫藥新聞  2019-03-06

med.sina.com/article_detail_103_2_61962.html

據估計,在美國,大約三分之一的嚴重抑鬱症成人患者為TRD。此次批准,使Spravato成為過去30多年來首個具有新作用機制的抗抑鬱藥物。在美國,FDA之前已授予Spravato治療TRD和治療伴有緊迫自殺風險的嚴重抑鬱症突破性藥物資格。與標準的口服治療藥物相比,Spravato通過鼻腔內給藥的方式可提供快速起效的優勢。需要指出的是,Spravato藥物標籤中附帶有一則黑框警告,提示風險評估和減災戰略(REMS)以及在兒科患者和年輕成人中自殺想法和行為的風險。(SPRAVATO™ carries a Boxed WARNING regarding a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) and the risk of suicidal thoughts and behaviors in pediatric patients and young adults.)

研究中,Spravato聯合口服抗抑鬱藥最常見的副作用包括:解離、頭暈、噁心、鎮靜、眩暈感、觸覺和感覺減弱、焦慮、精力不足、血壓升高、嘔吐和酒醉感。

一旦Spravato被確定為合適的治療方案,根據REMS,患者將在經認證的治療中心接受治療。Spravato不會直接處方給患者在家使用,該藥將由患者在醫療保健提供者的直接觀察下進行自我服藥,並觀察鎮靜、解離和血壓變化至少2個小時,直到患者被確認安全後方可離開。此外,患者在得到良好的睡眠後,直到第二天才能駕駛或操作重型機械。所有患者都將登記在Spravato REMS註冊中心,以進一步描述鎮靜、解離、濫用和誤用造成嚴重不良後果的風險,並支持安全地使用該藥物。此外,楊森CarePath將提供全面的支持計劃,幫助患者啟動Spravato治療並保持跟踪。(新浪醫藥編譯/newborn)

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會員:小幸運10141538  發表時間:2019/3/6 下午 01:55:47第 524 篇回應
如果以公司草創期...未上市前的事蹟...(那時未上市股價就已有200元以上)...

而我先前提到的觀點是..3年前心悅上興櫃時的股本及承銷價的訂定..是依照國際新藥價值rNPV評估法去定價168元..

-----------------------------------------------------------------------------------------------

公司自上興櫃以後並未有任何增資...3年前承銷價168元上興櫃後...股本並未膨脹....

如果要說大股東賺錢...那不訪想想大立光的原始股東到現在賺多少?

新藥公司最原始的股東承擔的是臨床尚未有任何實績的投資...風險係數最大...有多大承擔風險自然有多大報酬..

而現在的心悅已不斷努力將各新藥推至2-3期臨床...風險系數遠低於公司草創期...其實看大股東賺多少意義不大..

大家投資股票看的是公司經營者誠信以及公司未來的價值有多少..目前值不值得投資...

-----------------------------------------------------------------------------------------------

心悅新藥進度遠比三年前大有進展..這三年股本未膨脹...股價剩下承銷價的1/3價...是值得長期投資...

投資者如覺得心悅的新藥沒有任何價值...或國際評估新藥公司價值的方式沒任何意義...

那建議就別投資新藥公司..可以去投資有實際EPS的公司..費心在心悅版上..只是多浪費時間罷了...

-----------------------------------------------------------------------------------------------

以上...僅供長期投資的戰友們參考...每個投資者可承擔的風險不同...勿當作個人投資依據...

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會員:漫遊者10144096  發表時間:2019/3/6 下午 01:14:53第 523 篇回應
小散戶 你好,

這篇今周刊的文章,公司已經發過重訊澄清過

「節錄本公司發言全為杜撰」

全文如下:

=========

第三十四條 第26款

1.傳播媒體名稱:1001期今周刊及其他媒體報導

2.報導日期:105/02/24

3.報導內容:

「心悅生醫表示,「這麼做是希望多募到一點現金。」當時心悅是未公開發行公司,

依照《公司法》,只要符合要件,公司可以這麼做,但是公開發行之後,「我們不會

再用資本公積轉增資。」

4.投資人提供訊息概要:不適用

5.公司對該等報導或提供訊息之說明:

本公司價值為各階段投資者所認可,所有資本形成及股權分配,

完全合於法令規章,節錄本公司發言全為杜撰。

6.因應措施:無

7.其他應敘明事項:

新藥開發時程長、投入經費高且並未保證能一定成功,此等可能使投資

面臨風險,投資人應審慎判斷謹慎投資。

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會員:小散戶10147972  發表時間:2019/3/6 下午 12:36:01第 522 篇回應
心悅沒有增資,但是有拿資本公積配股,導致股本變大啊。Google一下就找到了

大股東們的成本是現在股價的十分之一,當初投的錢都賺回來了。

剩下小股東癡癡的等待新藥的消息,一年又一年過去....

***********************************************************************************************

成立於一三年的心悅生醫,把帳上的資本公積當作股利拿來配股給股東,快速膨脹股本,「幾時聽過公司用資本公積來配股的?」他質疑。

一六年一月,這家公司的市值已衝上二五五億元,相比之下,成立六十四年的永信藥品,同樣積極發展新藥,辛勤耕耘製藥產業,市值竟然只有心悅生醫的三分之二。

心悅生醫的作法是,第一次配股,讓每位原始股東配二.三一張股票,也就是一張股票變成三.三一張;第二次又再配發股東○.五五張股票,股本因此迅速膨脹,原本心悅生醫的股東手上持股,就從一張變成五張,因此當公司以一六八元在興櫃交易,股票價值不到三年,就膨脹八十倍。

心悅生醫發言人蔡玉婷表示,「這麼做是希望多募到一點現金。」去年八月心悅生醫募資十分困難,為了讓投資人對股價「有感」,增加投資價值才這麼做,「我們也無法預料後來生技股大漲。」她解釋,當時心悅是未公開發行公司,依照《公司法》,只要符合要件,公司可以這麼做,但是公開發行之後,「我們不會再用資本公積轉增資。」

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會員:小幸運10141538  發表時間:2019/3/4 下午 08:54:09第 521 篇回應
三年前股價高點265元或許是當時生技正熱而超漲...

但當時公司上興櫃承銷價168元的訂定是經過rNPV來訂價...

參考國際上對於新藥公司評估的方式...是有其市場評估理論基礎的...

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當然影響股價的原因眾多..例如..新藥公司的增資直接造成股本膨脹而影響了股價...

但心悅這三年走來...並未有任何增資...股本並未膨脹...

股價由承銷價168元至今剩下約1/3價...

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在公司新藥臨床進度持續進展下...公司價值不斷提升...是很值得長期投資的...

或許目前市場上的投資人不願意買生技新藥股...

但個人的看法正好相反...當大家沒信心時正是台灣生技新藥股將要萬發齊放的開始...

對於價值超跌的新藥公司正是極好的投資時機...

以上...僅供長期投資的戰友們參考...每個投資者可承擔的風險不同...勿當作個人投資依據...

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會員:小散戶10147972  發表時間:2019/3/4 下午 06:36:37第 520 篇回應
三年前所有生技股都炒上天,心悅當然可以衝到200多。現在的生技類股,幾乎都是相對低檔的位置,主要投資人不願意買生技股票。投資生技股真的是一條漫漫長路,不一定有所回報。畢竟沒有配股配息,解盲失敗就一場空。
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會員:小亞10135608  發表時間:2019/3/4 下午 01:26:01第 519 篇回應
小幸運大:投資人面對股價現況所做的心理反應著實複雜,一語道破就是追高殺低,遇利多猛追,甚或幻想未來股價飛上天際,遇利空或不奈久盤則自設停損出場,個人有20餘年股齡,一來經歷經驗教訓頗多,深諳散戶心理和大戶手法,上個月中旬,心悅股價有一波下殺,我在中斷時拋散戶心態,先出手承接一些,但未測得底部價,隨後幾天再度帶量下殺,我勇敢出手再買進一次,終於測得波段底價。心悅股價是由眾多投資人聯合行為所訂定的,我無從預知高低,但是我自認買進的價位很值得,起碼已是上興櫃價格的1/3價,況且公司正往坦途發展,有何不可。
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會員:小幸運10141538  發表時間:2019/3/4 下午 12:18:55第 518 篇回應
3年前心悅帶著突破性療法的優異新藥躍上興櫃以承銷價168元直上265元...

3年後心悅各項新藥皆有進展...公司穩健的步伐一步一步向前...股價卻只剩當初的1/3...

投資心理學真的是相當深奧....

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感謝猜想大分享臨時股東會的資訊以及寶貴的見解...

也感謝大戶大的觀點>>因為收案的品質而對臨床對象的篩選非常嚴格而造成收案的緩慢...

個人認為...為確保新藥成功...嚴格篩選臨床對象是必須的...

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值得期待的Q2-Q3 期中數據..以及後續授權/IPO等等的進展...

以上~~供長期投資戰友們參考~~~勿當作投資依據~~感恩~~~~~~

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/4 上午 11:45:38第 517 篇回應
大戶大

您的觀點也是一種可能

心悅107 H1的流動資產尚餘 4.38億台幣

依照心悅花錢的速度 每半年 0.9億台幣 應可撐到109 上半年結束

但是蔡教授在106股東常會 就預告106年底要增資 然而到現在都還沒啟動的意思

現金流量的流入流出規畫 總要有一個安全的餘裕

假如是我們主政 依我們現在所見的情況 早就該進行增資了

不過我們不是蔡教授 我們看不到蔡教授所看到公司的授權談判進度 不知道臨床的數據 (就如小弟昨日所說的---兩組合計的總反應率 )

這些或許都影響著蔡教授的決策

說不定 授權談判進度已近成熟 所以不增資

又拿昨天模擬的數據

TRR(%)…ER (%) …CR (%) …ER/CR …過關所需總樣本數 (P值 < 0.05 )

…..12.5…...15…….10…………1.5…………. > 1374

…..15……...20…….10…………..2…………..450

…..20……...30…….10…………..3…………..150

…..25……...40…….10…………..4…………..90

…..30……...50…….10…………..5…………..60

對照組的反應率在10%附近是很有可能的

所以總反應率在20% , 25% , 30% 其過關的最低總樣本數 分別為 150 , 90 , 60

蔡教授所看到的總反應率 說不定讓蔡教授判斷現在的收案人數已經夠了?

當總反應率越高 越有正面提早收工的可能性

前些時候 小弟也有模擬說 安全係數 > 6

這就隱含著 正面提早收工的可能 這或許和授權又有正相關

小弟的分析雖有邏輯性 但終究仍是猜測

假如讓我們知道總反應率 相信分析會更貼近事實

還是老話一句 以上說法切勿作為您投資的依據

僅供參考

謝謝大家!

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會員:大戶人家10140174  發表時間:2019/3/4 上午 10:22:02第 516 篇回應
收案進度是蔡教授在主控 , 隨著資金做整體考量調整’

猜想大您的意思是現在因為資金不夠,所以收案放慢? 我個人是覺得因為蔡教授因為收案的品質而對臨床對象的篩選非常嚴格而造成收案的緩慢.

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會員:小亞10135608  發表時間:2019/3/3 下午 08:13:02第 515 篇回應
猜想大:真佩服你精闢的分析。
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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/3 下午 07:53:03第 514 篇回應
大戶大的思維 , 貼近一般市場的想法 , 所以2018股東常會當日大震盪 , 隨後盤跌 , 因先前漲幅逾倍

這次2019股臨會當日也是下跌 , 然後呢?

小的有一個不同的想法 , 姑且稱為---癡人說夢狂想曲

. 個人覺得 收案進度是蔡教授在主控 , 隨著資金做整體考量調整

. 本來這個資料小弟是不想公開的 , 一來粗略 , 二來怕影響朋友

這個資料是用卡方檢驗模擬的 :

ER : 實驗組反應率

CR : 對照組反應率

TRR : 兩組合起來的總反應率[=(ER+CR)/2] , 雙盲階段應也看得到的數據?

TRR(%)…ER (%) …CR (%) …ER/CR …過關所需總樣本數 (P值 < 0.05 )

…..7.5……..10……..5…………..2………….1000

…..10……...15……..5…………..3…………..348

…..12.5…...20……..5…………..4…………..195

…..15……...25……..5…………..5…………..130

…..17.5…...30……..5…………..6…………..110

…..22.5…...40……..5…………..8…………..50

…..12.5…...15…….10…………1.5…………. > 1374

…..15……...20…….10…………..2…………..450

…..20……...30…….10…………..3…………..150

…..25……...40…….10…………..4…………..90

…..30……...50…….10…………..5…………..60

…..17.5…...20…….15…………..1.33…….. > 1374

…..20……...25…….15…………..1.67……..600

…..22.5…...30…….15…………..2…………..300

…..25……...35…….15…………..2.33……..190

…..27.5…...40…….15…………..2.67……..140

…..30……...45…….15…………..3…………..100

…..22.5…...25…….20…………..1.25…….. > 1374

…..25……...30…….20…………..1.50……...650

…..27.5…...35…….20…………..1.75….…..320

…..30……...40…….20…………..2.00….…..200

…..32.5…...45…….20…………..2.25….…..130

…..35……...50…….20…………..2.50……...100

…..40……...50…….30…………..1.67……...200

總反應率至少在期中分析就會知道 , 或許現在也知道 , 只是蔡教授選擇不公開

為了易於判斷 , 我們將總反應率相同的放在一起比較

TRR(%)…ER (%) …CR (%) …ER/CR …過關所需總樣本數 (P值 < 0.05 )

…..7.5……..10……..5…………..2………….1000

…..10……...15……..5…………..3…………..348

…..12.5…...20……..5…………..4…………..195

…..12.5…...15…….10…………1.5…………. > 1374

…..15……...25……..5…………..5…………..130

…..15……...20…….10…………..2…………..450

…..17.5…...30……..5…………..6…………..110

…..17.5…...20…….15…………..1.33…….. > 1374

…..20……...30…….10…………..3…………..150

…..20……...25…….15…………..1.67……..600

…..22.5…...40……..5…………..8…………..50

…..22.5…...30…….15…………..2…………..300

…..22.5…...25…….20…………..1.25…….. > 1374

…..25……...40…….10…………..4…………..90

…..25……...35…….15…………..2.33……..190

…..25……...30…….20…………..1.50……...650

…..27.5…...40…….15…………..2.67……..140

…..27.5…...35…….20…………..1.75….…..320

…..30……...50…….10…………..5…………..60

…..30……...45…….15…………..3…………..100

…..30……...40…….20…………..2.00….…..200

…..32.5…...45…….20…………..2.25….…..130

…..35……...50…….20…………..2.50……...100

…..40……...50…….30…………..1.67……...200

個人實在不希望將對照組反應率(CR)>20%拿來分析

蔡教授不是舉了一個不怎麼恰當但又貼切的比喻嗎

兩個女朋友 , 一個常見面 , 另一個較長時間才見面 , 來說明SPCD試驗的安慰劑效應

也就是說 , 雙盲隨機階段的患者 , 都是來自run-in 階段服用安慰劑的不反應者(PANSS改善幅度未達20%者)

這些以前服用安慰劑就不反應的患者 , 在雙盲隨機階段 , 若再服用安慰劑, 會變成反應者嗎? 應該不高吧

但這些患者若在雙盲隨機階段 , 改服NaBen , 除了NaBen的藥效外 , 可能還會有和之前服用安慰劑不一樣的感受產生?

這應是蔡教授兩個女朋友的鮮活比喻的精神

所以 , 對照組的反應率20% , 或可忽略不看

假如對照組的反應率大於等於20%的不看 , 那麼

總反應率若在25%(含)以上 , 則總樣本數或可在200以下

個人是傾向於用對照組反應率(CR)=10%來分析

也就是這組模擬

…..12.5…...15…….10…………1.5…………. > 1374

…..15……...20…….10…………..2…………..450

…..20……...30…….10…………..3…………..150

…..25……...40…….10…………..4…………..90

…..30……...50…….10…………..5…………..60

假若是這樣

或許那天突被DSMB(data and safety monitoring board;資料及安全監測委員會)通知收工 , 就如同輝瑞的CDK 4/6抑制劑Ibrance 一樣 , 或許也不會覺得訝異?

蔡教授有嚴謹的分析方法

我們做投資判斷的就只能用粗略的方式來模擬 , 樂觀或保守當然存乎您我個人的拿捏

小弟也只能嚴肅的說 , 以上模擬推測或離事實甚遠 , 切勿作為您投資的依據

僅供參考

謝謝大家!

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會員:seniorbbs10144999  發表時間:2019/3/3 下午 06:05:46第 513 篇回應
不會漲的原因 1.沒有題材 2.龍頭股--中裕的銷售狀況也不好

若是規劃台灣上市櫃應該就是走IPO籌資,要募得比較多的資金股價勢必要高,所以應該會有題材炒作股價才對。最晚明年應該就會看到了....

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會員:大戶人家10140174  發表時間:2019/3/3 下午 01:43:46第 512 篇回應
現在股價低迷主要的原因應該是 收案速度的緩慢. SND-13收案接近兩年,要到今年的第三季才做其中分析, 代表要到第三季的收案才有170幾人.如果到時又要增加收案人數,那請問這不是要至少再等三年以上才會有結果?
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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/3 上午 09:30:43第 511 篇回應
小亞大的這段話 [ 公司如果以授權藥品專利的方式來取得目前所需資金,是最快速也是最照顧股東權益的途徑 ]

讓小弟想起蔡教授會中在講述授權時一段耐人尋味的話

授權的總金額很大 但是簽約金只有一點 , 這並不能滿足當前公司資金的需求狀況

您是否認為 , 這是若干藥廠開出的條件而讓蔡教授信手拈來的一個例子???

還是我想太多 , 想到自己華髮處處

大家多很淡定靜默 , 請原諒小的一再大嘴巴言不及義

僅供參考

謝謝大家!

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會員:小亞10135608  發表時間:2019/3/2 下午 10:03:26第 510 篇回應
心友們:多年經驗忠告我,喜悅值得等待,沉不住氣跑短缐,很有可能錯失良機。
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會員:小亞10135608  發表時間:2019/3/2 下午 09:55:10第 509 篇回應
個人認為公司有多項三期新藥正等待短、中、長期執行臨床試驗,籌措資金是當前要務,新藥三期臨床所需經費,一般新藥起碼得要85億,孤兒藥僅需15億起,成本相去甚遠,公司如果以授權藥品專利的方式來取得目前所需資金,是最快速也是最照顧股東權益的途逕,有這筆資金挹注臨床試驗所需,等待進度獲得良好結果,再接續申請IPO上市櫃、發行增資股,籌得中繼資金,再接再勵衝刺它項二、三期臨床,逐鹿國際新藥市場。
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會員:seniorbbs10144999  發表時間:2019/3/2 下午 09:54:37第 508 篇回應
只有差四個月公司為什麼那麼急呢?合理的判斷應該是授權案已經幾乎大致抵定............

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會員:小亞10135608  發表時間:2019/3/2 下午 08:49:35第 507 篇回應
猜想大:謝謝你開了金口,道出召開臨時會主要的用意,我本事不夠,不敢誑言猜測,但也如同你所猜測一樣,只是悶在心𥚃自我感覺開心。
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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/2 下午 07:32:04第 506 篇回應
美大

您的顧慮 , 蔡教授也知道這些管制 , 還說怕資金會匯不出來

他也知道目前心悅的狀況 , 尚未符合美國香港的上市條件

所以他也說 , 以在台灣上市櫃的機會居前

會中他還分析 , 台美港滬的市況和投資者法人自然人及資金來源的佔比

相信蔡教授會在各種條件及資金需求的緩急堸竣@個選擇

個人感覺 , 心悅在台灣上市櫃的機會滿大的

等資金到位(無論授權或其他方式的增資) , 我想心悅臨床就會起飛了?!

心悅因資金因素 , 幾個3期臨床都暫時打住

股東常會說要的增資 , 直到現在都還未有動作

也有股東提問 , 授權給 SyneuRx Neuroscience , 為何不等到2019的股東常會 , 而提前4個月召開股臨會?

不過蔡教授沒直接言明 , 只說當然越快越好

難道是要我們猜測授權案已近成熟了???

猜測的閒聊 僅供參考 謝謝大家!

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會員:欣賞數字美10147157  發表時間:2019/3/2 下午 06:41:00第 505 篇回應
中國是個嚴格外匯管制的國家

2016年前在合格境外機構投資者境內證券投資管理暫行辦法中

有所謂的匯出比例限制(也就是外匯管制)

2016年至2018年才鬆綁

取消匯出比例限制和取消有關鎖定期要求

至於個人方面

個人購匯有實行年度總額管理,年度總額目前分别為每人每年等值5萬美元

管理層如果要在滬(科創版)IPO要好好的想一想

這種外匯管制程度,錢進去了是不是容易出得來

香港未來也可能被視為資金逃出的漏洞

有什麼不利的新政策實施也不意外

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/2 下午 03:23:56第 504 篇回應
分析師:今年80至90家企業登陸科創板

2019-03-02 14:21聯合報 記者李仲維╱即時報導

2月28日結束徵求意見,大陸證監會今天凌晨火速發布科創板試點註冊制規則,IPO受理即將啟動,國金證券首席策略分析師李立峰表示,按照這個速度,預計科創板最快7月1日運作啟動,首批20至25家左右,今年全年發行80至90家左右。

李立峰認為,首批發行主要集中在三大類行業:高端製造、半導體、醫藥。按照每家融資額人民幣3.5億元測算,全年IPO融資額人民幣300億元左右。

設立科創板並試點註冊制規則

www.sse.com.cn/lawandrules/sserules/tib/

上海证券交易所科创板股票发行上市审核规则

www.sse.com.cn/lawandrules/sserules/tib/review/a/20190302/a9be0ddb9baed2b57e35f436b4b752d4.pdf

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/3/2 上午 11:15:33第 503 篇回應
20190227心悅股東臨時會重點

. 通過授權和解除競業禁止限制

由蔡教授的一席話 , 可以深深的領會 , 蔡教授不僅醫學領域專業領先業界(學界領先業界十年) , 對於醫藥市場和資本市場的運作也如數家珍 , 知之甚詳

以下是蔡教授會後談話的重點摘要 :

. SND-13預計Q3期中分析 , 不過蔡教授也要大家別太高興 , 期中分析並不是解盲 , 旨在評估要不要增加收案人數 ; 個人覺得蔡教授可能察覺這樣的說法或會引發大家過度樂觀的預期 , 畢竟沒有好的數據 , 解盲那有高興可言 , 所以又講述臨床後續可能的程序以為平衡

附註 :

現在或許知道總反應率 , 那就是蔡教授在解釋SPCD的試驗設計 , 實驗組的反應率可能從50% 降為30% , 對照組的反應率或從30% 降為10% , 那麼 , 兩組的反應率比值將由傳統PD設計的1.67 (50%/30%)跳升為SPCD設計的 3 ( 30%/10%) , 反應率比值的拉開代表著兩組療效的差距變大 。 小弟嘗試用348人來粗略模擬卡方檢驗 , 得到傳統PD設計的P值約為0.000128 (反應率比值 1.67 , 樣本數 348 ) , 若為SPCD設計 , P值約為0.00085 (反應率比值 3 , 樣本數 182 (=348*3/4*0.7) , 兩者P值相若 , 然廖兄在他的大作中 (liawbf.pixnet.net/blog/post/47542314 ) 提到他看過的學者研究 , 使用SPCD , 效果量可以提升 2 ~ 3 成 , 統計考驗力可以增加 1 ~ 5 成 . 若將樣本數用最大值(1374)來模擬時 , 得到傳統PD設計的P值約為 4.5 E -14 (反應率比值 1.67 , 樣本數 1374 ) , 若為SPCD設計 , P值約為 2.16 E -11 (反應率比值 3 , 樣本數 721 (=1374*3/4*0.7) , 可見樣本數對P值的影響甚深 , 兩者P值雖差千倍 , 但對這種超小P值 , 一樣都是寫成 p < 0.00001 ( 模擬所用的參數必定與實際的數值有所出入 , 切勿作為投資依據 )

. SND-5 , SNA-1 計畫 Q2 ~ Q3 送件申請二期臨床 , 其中SND-5是中、美兩地同時送件

. SNG-12 第三期臨床試驗將增加第一個星期的評估時點

. SND-5 的動物模型 皆比 SND-1者 好很多

. 超級仿製藥SNS系列是指針對已到期的中樞神經系統疾病藥物的API (活性藥物成分) , 添加有幫助的輔料所形成的藥物 , 透過心悅的技術平台 , 改善該等藥物吸收或提高療效或降低副作用 , 蔡教授說這是非常有價值的技術

. IPO仍在評估中 , 台、美、港、滬 (科創版)皆在考慮 , 台灣的機會或在前面

. 募資以多面向為之 --- 增資、 IPO 或授權

. 授權談判進行中 , 任何產品都有可能授權 , 個人以為若授權底定 , 心悅的臨床進度將會突飛猛進

以上摘要 , 若有疏漏 、誤傳 、誤解者 , 有請大家補充指正

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/2/28 下午 07:02:57第 502 篇回應
蔡教授夫人的哈佛博士論文

healthpolicy.fas.harvard.edu/people/vivian-wu

學位論文題目: “管理式醫療與20世紀90年代不斷變化的醫院產業”

第一章探討了管理式醫療計劃與醫院進行價格談判的證據。管理式醫療計劃中觀察到的較低價格可能與三個假設一致:(1)成本差異,因為一些計劃使用成本較低的醫院或其患者在醫院內獲得不同程度的醫療服務; (2)價格歧視,具有市場力量的醫院對需求彈性較大的購買者收取較低的價格; (3)管理式醫療服務的價格談判,價格因保險公司具有不同程度的議價能力而有所不同。使用1994年至2000年期間馬薩諸塞州實際醫院價格的獨特面板數據集,我發現儘管成本差異和價格歧視假設解釋了支出的一些變化,

第二章分析了醫院對醫療保險重大財務損失的定價行為。現有的假設沒有明確預測這種戰略行為是否會發生,或者是否因所有權類型而不同。本章使用了一項自然實驗 - 1997年的平衡預算法案(BBA),並發現在競爭更激烈的初始市場中的醫院通過向私人保險公司提高價格來抵消美元的負擔。此外,通過提供商整合獲得討價還價的醫院以及通過管理式醫療服務放寬渠道的努力能夠進一步提高價格。

第三章研究了醫院關閉對競爭對手的價格影響。住院服務的需求在過去二十年中一直在下降,同時住院病床容量萎縮約14%。這種能力下降的很大一部分是由於醫院關閉。雖然醫院關閉有助於消除多餘的設施,但它們也提高了倖存醫院的談判地位。本文分析了1992年至1998年期間倖存的競爭對手,發現靠近關閉地點的醫院比市場上的其他醫院更能提高他們的談判地位。此外,經歷多次關閉的地區的醫院能夠實現更大的價格增長。

(Google 翻譯 )

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/2/28 下午 02:28:40第 501 篇回應
超級學名藥 SNS系列 , 係通過心悅的技術平台 , 改善該等學名藥的藥物吸收或提高療效或降低副作用

蔡教授說 非常有價值

已於September 4, 2018 獲得美國專利

United States Patent 10,064,833

Compositions containing benzoate compound and tannic acid for treating central nervous system disorders

今日 USPTO又公開該專利的擴(補)充版

United States Patent Application 20190060263

Kind Code A1

February 28, 2019

COMPOSITIONS CONTAINING BENZOATE COMPOUND AND TANNIC ACID FOR TREATING CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS

有興趣的朋友 請自行前往參考比對

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/2/28 上午 09:27:49第 500 篇回應
蔡教授說 SND-5 的動物模式 比 SND-1 好很多

所以

中美印歐 都有申請

WO/2017/167168 COMPOSITIONS CONTAINING TANNIC ACIDS AND USES THEREOF WO

International Application No.: PCT/CN2017/078361

Publication Date: 05.10.2017

Compositions Containing Tannic Acids and Uses Thereof

US

Publication Date: 05.04.2018

COMPOSITIONS CONTAINING TANNIC ACIDS AND USES THEREOF

IN

Publication Date: 11.01.2019

COMPOSITIONS CONTAINING TANNIC ACIDS AND USES THEREOF

EP

Publication Date: 06.02.2019

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:小散戶10147972  發表時間:2019/2/27 下午 01:41:17第 499 篇回應
可能有些人等不下去就先認賠賣出了,遲遲沒有消息或是進度。反正以現在的價格大股東隨便賣都賺。
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會員:Yendis10145808  發表時間:2019/2/27 下午 12:27:00第 498 篇回應
失望性賣壓....
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會員:猜想10136148  發表時間:2019/2/18 上午 10:40:46第 497 篇回應
製劑過程中發生晶型轉變的風險因素以及機制

來源:藥渡  2019-02-18

作者:muzhang

med.sina.com/article_detail_103_2_60791.html

小分子藥物分子排列方式不同從而具有不同的晶型。不同的晶型理化性質具有差異,包括密度、溶解度、可壓性、流動性甚至化學穩定性等。不管是新藥開發,還是仿製藥開發過程中,對藥物晶型的考察是必不可少的環節。為了保證藥品在生產和儲存過程中質量可控,需要對製劑過程中前後的藥物晶型進行考察。

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/2/11 上午 11:37:38第 496 篇回應
謝謝廖兄公開 [ 108年新年新希望 : 我對SND-7 的期待 ]

liawbf.pixnet.net/blog/post/48772971

長篇論文級的大作

從代謝症候群( MetS )連結 NMDAR , 再到SND-7

論述難懂沒關係 , 多讀幾遍 , 或許就會像小的一樣 , 從昏頭轉向到拍手叫好

再次感謝廖兄花費這麼大心力的盛宴分享大家

Cliff大恩德之前也建議大家[ 股市不漲練內功 , 蹲好馬步等時機 ]

就讓我們蹲好馬步等候時機吧 !

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/27 上午 11:28:57第 495 篇回應
獲得突破性療法認定對一個新藥的意義有多大?

來源:醫藥魔方  2019-01-27

作者:April Chen

med.sina.com/article_detail_103_2_59892.html

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/25 上午 10:50:58第 494 篇回應
看看別人怎麼說? 重溫 BTD

全方位解讀突破性療法認定:藥物快速上市有捷徑

來源:CPhI製藥在線 2019-01-25

作者:覓苓

獲突破性療法認定有哪些好處?

很多藥企不惜花費大量成本和人力希望自己的藥物獲得突破性療法認定,那麼,獲得突破性療法認定是為了哪些好處呢?

從長遠一點來說,最大的好處是審批加速!據悉,獲得突破性藥物認證的藥物開發可以得到包括FDA官員在內的更加密切的指導,也就是說突破性療法認定可以讓企業與政府之間的溝通更為緊密,因此可以保障在最短時間內獲得相應審批。

從近一點來說,由於獲得突破性療法認定可以被當作相應藥物已經在一定程度上獲得FDA認可,這對於藥物及企業無疑是一針強心劑。股票增值、獲得投資以及政策傾向都是觸手可得的好處。

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會員:yuki10141394  發表時間:2019/1/24 下午 09:46:30第 493 篇回應
各位大大晚安,觀察上禮拜心悅1股股東人數增加800多人,請教各位大大是什麼原因?

附上上市上櫃條件,應該不是為了股權分散,麻煩大家解惑一下,感謝

sh823568.pixnet.net/blog/post/186736545-%E7%94%B3%E8%AB%8B%E4%B8%8A%E5%B8%82%E4%B8%8A%E6%AB%83%E7%9A%84%E6%A2%9D%E4%BB%B6

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/24 下午 12:21:12第 492 篇回應
廖兄最新論文賞析

DAAO主要經由產生ROS而促進細胞老化

liawbf.pixnet.net/blog/post/48782202

原來Cinnamon metabolite sodium benzoate (NaB) reduces the production of ROS 也是這個道理

謝謝廖兄

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/21 下午 05:42:00第 491 篇回應
謝謝 Cliff大恩德的饗宴

基本架構有了 , 腦筋就清楚多了

假如您沒空聆聽陳博士的演講 , 那第一篇的文章就已含括大部分的演講內容

有請大家細細品嚐

其中陳博士在 Q&A 特別強調 抗炎性 和 腦源性神經營養因子( BDNF )

可喜的是

心悅的 NaBen 都有這兩種功能

Sodium Benzoate, a Metabolite of Cinnamon and a Food Additive, Reduces Microglial and Astroglial Inflammatory Responses

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2862570/

本研究探討了肉桂代謝物苯甲酸鈉(NaB)在小膠質細胞和星形膠質細胞中的抗炎特性。

Up-regulation of neurotrophic factors by cinnamon and its metabolite sodium benzoate: Therapeutic implications for neurodegenerative disorders

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3663914/

苯甲酸鈉(NaB),一種廣泛使用的食品防腐劑和 FDA 批准的抗人類尿素循環障礙的藥物,在 CNS 中提高神經營養因子的水平[例如腦源性神經營養因子( BDNF)和神經營養因子-3(NT-3)]。NaB 劑量依賴性地誘導原代人神經元( primary human neurons )和星形膠質細胞中 BDNF 和 NT-3 的表達。

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:Cliff10135274  發表時間:2019/1/21 上午 09:27:33第 490 篇回應
股市不漲練內功,蹲好馬步等時機。

給有興趣的人「補腦」。

中研院--研之有物

「記憶變差、反應變慢,神經細胞出了什麼問題?」

「research.sinica.edu.tw/neuron-disease/」

2016--中研院105/11知識饗宴「敵我難料- 神經退化疾病中的星形膠質細胞」

「www.youtube.com/watch?v=Qaz8rKEi3C8&feature=youtu.be」

2019/01/17 突破BBB

「腦癌患者福音!突破防護罩 成功輸送奈米藥物 開啟腦癌治療之鑰」

「newsletter.sinica.edu.tw/%E8%85%A6%E7%99%8C%E6%82%A3%E8%80%85%E7%A6%8F%E9%9F%B3%EF%BC%81%E7%AA%81%E7%A0%B4%E9%98%B2%E8%AD%B7%E7%BD%A9-%E6%88%90%E5%8A%9F%E8%BC%B8%E9%80%81%E5%A5%88%E7%B1%B3%E8%97%A5%E7%89%A9-%E9%96%8B%E5%95%9F/」

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/19 下午 03:09:50第 489 篇回應
早上 工商時報 新光醫院潘嘉和醫師撰寫有關注意力缺損過動症---attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) 的介紹

讓人憶起蔡教授和藍教授...等 在2016/7 發表的論文

Sarcosine treatment for oppositional defiant disorder symptoms of attention deficit hyperactivity disorder children

journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881116658986?journalCode=jopa

[ 摘要 ]的第一個字 , 就是寫著潘嘉和醫師所介紹的治療ADHD藥物---中樞神經興奮劑 Methylphenidate

Methylphenidate, a stimulant that activates dopaminergic and noradrenergic function, is an important agent in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

論文談的是Sarcosine ( 肌氨酸 )---在多動症的情況下,肌氨酸可能是治療ODD症狀的新藥。

但是,小的卻對這檔---中樞神經興奮劑 Methylphenidate 有興趣

小的猜測 , 這可能是廖兄筆下有關心悅超級學名藥 SNS 1 ~ 7 中的一環

也就是 NaBen + 單寧酸 + Methylphenidate 的組合 , 來治療多動症症狀 , [ Claims ]第 8 條 正面表列的藥物中也有 Methylphenidate

論文發表的是肌氨酸 , 獲得專利的是 NaBen + 單寧酸 , 也挺有意思的

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/19 上午 08:15:34第 488 篇回應
名.醫.問.診-注意力缺損過動症 應及早治療

2019年01月19日 04:10 工商時報 文/潘嘉和(新光醫院兒童精神科主治醫師)

www.chinatimes.com/newspapers/20190119000431-260209

注意力缺損過動症在世界各國孩子中普遍存在,國內也高達20多萬名學齡孩童罹患注意力不集中過動症,其中約有25%病童,其症狀可能延伸至青少年或成人階段,但全台卻僅有1萬名注意力不集中過動症病童尋求正確管道就醫治療,若家長發現孩童具有注意力不足、衝動、過動等症狀,應立即前往就醫評估或治療。

研究指出,注意力不集中過動症病童中約有11%同時患有妥瑞氏症,34%的病童更具有焦慮現象,這些共病症狀對於孩童未來的個性養成,皆有長遠的負面影響,家長及學校老師應秉持同理心,設立適當的行為治療目標,才是協助孩童治療的關鍵因素之一。

在藥物治療方面,目前有非中樞神經興奮劑(思銳,Atomoxetine)作用在於提高腦中正腎上腺素,(能改善腦中多巴胺的濃度)... 中樞神經興奮劑(利他能、專思達),Methylphenidate則為治療腦中多巴胺藥物.

心悅的專利

10064833 2018年9月4日

含有苯甲酸鹽化合物和單寧酸的組合物,用於治療中樞神經系統疾病

[ Claims ] 第 15 , 16 , 17 條

15.一種在患有或懷疑患有中樞神經系統(CNS)病症的受試者中 , 用以減少活動過度或挽救感覺運動障礙的方法,所述方法包括向所述受試者施用權利要求1的組合物 。

( A method for reducing hyperactivity or rescuing sensorimotor deficit in a subject having or suspected of having a central nervous system (CNS) disorder, the method comprising administering to the subject the composition of claim 1. )

16.權利要求15的方法,其中中樞神經系統疾病選自注意缺陷多動障礙,精神分裂症,重度抑鬱症,阿爾茨海默病,雙相情感障礙,人格障礙,抽動障礙,創傷後應激障礙,恐慌症,自閉症譜系障礙,阿斯伯格綜合症,脆弱X綜合徵,強迫症,Tourette綜合徵,癡呆,帕金森病,亨廷頓病,夜間遺尿症,眼瞼痙攣和非癲癇發作。

17.權利要求16的方法,其中CNS病症是具有多動症症狀的CNS病症,其選自精神分裂症,雙相情感障礙,注意力缺陷多動障礙,強迫症,圖雷特綜合徵,自閉症譜系障礙,脆性X綜合徵,帕金森病,路易體癡呆和老年性癡呆。

小註 :

原來注意力缺陷多動障礙也是一種CNS疾病 , 普及率也不低 ,,光是在台灣 , 就有 20幾萬孩童患有此症

而其他CNS疾病也有多種具有多動症症狀 , 這樣看起來市場也不小

難怪蔡教授要另列一條單獨的權利請求項來保護

從昨日的報導 --- reducing brain homocysteine ( 同型半胱胺酸 )levels , 治療AD的苯甲酸鈉

到今日注意力缺損過動症的專欄 , 還有心悅專利的應用

還有 , 在[ Claims ]17中 , 也顯示精神分裂患者也具有多動症症狀 , SND-11 ~ 13 應也可以治療它

昨今這兩則報導 , 讓人不得不佩服蔡教授的專業和努力

謝謝蔡教授和心悅團隊

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/18 下午 07:38:05第 487 篇回應
飲食中提高膽鹼含量對抗擊這種“不治之症”有奇效

來源:CPhI製藥在線 2019-01-18

作者:葉楓紅

med.sina.com/article_detail_103_2_59447.html

膽鹼( choline ) 會降低同型半胱氨酸(homocysteine)的水平。同型半胱氨酸是一種可以作為強效神經毒素的氨基酸,有助於神經元變性、澱粉樣蛋白病斑的形成。已有研究表明,老年癡呆患者的同型半胱氨酸水平升高。

Maternal choline supplementation ameliorates Alzheimer’s disease pathology by reducing brain homocysteine levels across multiple generations.

這個報導(ameliorates Alzheimer’s disease pathology by reducing brain homocysteine levels )也可以連上心悅的 SND-14 , SND-51

參考資料1:

肉桂及其代謝產物苯甲酸鈉在阿爾茨海默病動物模型中減弱p21rac的活化並保護記憶和學習。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26102198

[ oral feeding of cinnamon (Cinnamonum verum) powder and NaB suppressed the activation of p21rac and attenuated oxidative stress in the hippocampus of Tg mice as evident by decreased dihydroethidium (DHE) and nitrotyrosine staining,

reduced homocysteine level

and increased level of reduced glutathione. ]

參考資料2:

高半胱胺酸(英語:Homocysteine,或稱為同型半胱胺酸或同半胱胺酸)

血清內高半胱胺酸的高水平是潛在心血管疾病的標記,它即是這種疾病及中風的風險因素。

高半胱胺酸在高濃度的多酚抗氧化劑下會調降,而多酚抗氧化劑被認為是對心血管系統及免疫系統有某些健康益處。多酚抗氧化劑可以調降心血管疾病的重要化合物活性氧的形成。透過高半胱胺酸的自動氧化成活性氧會導致生物損害。

zh.wikipedia.org/wiki/%E9%AB%98%E5%8D%8A%E8%83%B1%E6%B0%A8%E9%85%B8

多酚

維基百科,自由的百科全書

zh.wikipedia.org/wiki/%E5%A4%9A%E9%85%9A

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/14 下午 04:04:18第 486 篇回應
審評完畢抗精神分裂症新藥魯拉西酮即將造福國內患者

來源:CPhI製藥在線 2019-01-14

作者:小藥丸

鹽酸魯拉西酮是日本住友製藥公司開發的一種具有雙重作用的非典型抗精神病藥,對5-HT2A受體和多巴胺D2受體均具有高度親和力。

基於一項為期6週的研究結果,FDA於2010年10月28日批准了鹽酸魯拉西酮片在美國的上市申請,商品名為Latuda,患者每日口服一次,用於精神分裂症的一線治療。

鑑於精神分裂症發病機理尚未完全闡明、現有治療藥物療效的局限及不良反應,臨床需要療效更好、不良反應更小的治療藥物。國內精神科醫療資源缺乏,精神藥物市場潛力巨大。

小感想 :

既然作者認為中國大陸精神科醫療資源缺乏,精神藥物市場潛力巨大。

就讓我們再次回顧心悅的 SND-13

SND-13 二(b) +三期臨床的Primary Outcome Measures 只有一項 : PANSS量表的平均變化

[Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) [ Time Frame: 8 weeks after randomized treatment ]

Mean change from baseline in PANSS total score]

可見得 PANSS量表對SND-13 的重要性

PANSS量表的結構 , 分為4 個子集

. 正性症狀(P) 7 項

. 負性症狀(N) 7 項

. 一般精神病理(G) 16項

. 其他(S) 3項

共計 33項 , 每項最高7分(極度嚴重) , 最低1分(無症狀) , 總分231分 ( 詳細項目請參廖兄報告 註1 )

重溫廖兄2017年精心的大作--- SND-13二期臨床報告

liawbf.pixnet.net/blog/post/47579859

這份報告精彩的不只只有數據 , PANSS量表及其他 3 個子集也都分別有兩組的差異比較 , 讓我們一目了然的看出各子集的療效 , 好作為評估2(b)+3期的利器

PANSS量表及其他 3 個子集的差異比較 , 摘要如下

1. PANSS量表兩組變化的比較

. NaBen 組 由 90.3 分 降至 71.7 分 減輕20.6 %

. 對照組 由 87.3 分 降至 81.4 分 減輕6.8 %

. p < 0.001

. 效果量是超高效的 1.53

2. 正性症狀(P)

. NaBen 組 由 20.6 分 降至 15.3 分 減輕25.7 %

. 對照組 由 20.4 分 降至 18.8 分 減輕7.8 %

. p < 0.001

. 效果量是超高效的 1.69

3. 負性症狀(N) 7 項

. NaBen 組 由 26.1 分 降至 20.8 分 減輕20.3 %

. 對照組 由 24.8 分 降至 23.1 分 減輕6.9 %

. p < 0.001

. 效果量是超高效的 1.19

4. 一般精神病理(G) 16項

. NaBen 組 由 43.6 分 降至 35.7 分 減輕18.1 %

. 對照組 由 42.2 分 降至 39.6 分 減輕6.2 %

. p < 0.001

. 效果量是超高效的 1.16

項2,3,4 就是第1項的PANSS量表的分拆

另外負性症狀量表SANS分數

. NaBen 組 由 59.2 分 降至 42.5 分 減輕28.2 %

. 對照組 由 55.0 分 降至 51.3 分 減輕6.7 %

. p < 0.001

. 效果量是超高效的 1.56

其他項目請參廖兄報告(包含認知項目)

我們看到PANSS量表和 3 個子集 , p值都小於0.001 , 還有超高效果的效果量

也難怪蔡教授用它來主打 , 因為它最能代表精神分裂症整體的療效 , 也

是 NaBen 最拿手的

祝福心悅的 SND-13 期中分析 和 2(b)+3 期臨床 , 都能如 2(a ) 期一樣 , 拿到精彩亮麗的成績

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/13 上午 09:53:39第 485 篇回應
對 SNS1-7 超級學名藥的聯想

liawbf.pixnet.net/blog/post/48763128

謝謝廖兄以專業的底蘊 , 為我們解析去年9/10公司超級學名藥新聞稿的可能意涵

以藥物通過血腦屏障 ( BBB ) 的觀點 , 來聯想SNS系列可能的樣貌

回去重溫公司新聞稿 , 也讓小的慨歎

同樣一篇新聞稿 , 在專業和非專業之間的理解 , 竟有千里之別呀!

再次感謝廖兄的分享 , 讓我們得以見識SNS可能的威力

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/11 下午 04:10:55第 484 篇回應
科學家揭示大腦調節性T細胞促進神經系統恢復機制

來源: 生物谷  2019-01-11

med.sina.com/article_detail_103_1_58974.html

在一項新的研究中,來自日本慶應義塾大學和近畿大學的研究人員發現在發生缺血性中風後,大量的Treg細胞在小鼠大腦中堆積,這促進了慢性缺血性腦損傷期間的神經恢復。

相關論文

Brain regulatory T cells suppress astrogliosis and potentiate neurological recovery.

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30602786

南加大的學者 Terrence Town 接著提出評論

www.alzforum.org/papers/brain-regulatory-t-cells-suppress-astrogliosis-and-potentiate-neurological-recovery

本報告提供了一個富有洞察力的框架,以解決Tregs形式的適應性免疫如何在缺血性腦中引起免疫功能。這種機制是否也可以在AD的背景下運作?非常可能 - 研究Tregs之間的相互作用,以及可能的其他T細胞亞群和澱粉樣蛋白-β/ tau病理學,顯然是必要的。

而我們看過的一篇有關苯甲酸鈉的論文

Sodium Benzoate, a Food Additive and a Metabolite of Cinnamon, Modifies T Cells at Multiple Steps and Inhibits Adoptive Transfer of Experimental Allergic Encephalomyelitis

europepmc.org/articles/pmc1976122

實驗性過敏性腦脊髓炎(EAE)是多發性硬化的動物模型。...

NaB通過生理上可耐受的飲用水給藥,改善受體小鼠中EAE的臨床症狀和疾病進展,並抑制供體小鼠中致腦炎性T細胞的產生。組織學研究表明,NaB有效抑制EAE小鼠脊髓中單核細胞的浸潤和脫髓鞘。

因此,NaB還抑制促炎分子的表達並使EAE小鼠的CNS中的髓鞘基因表達正常化。

此外,我們觀察到NaB將髓鞘鹼性蛋白引發的T細胞從Th1轉變為Th2模式,富集 ( enriched ) 調節性T細胞群,並下調T細胞中各種接觸分子的表達。

總之,我們的結果表明NaB在多個步驟中修飾致腦炎T細胞,並且NaB可能在多發性硬化中具有治療重要性。

小感想:

苯甲酸鈉可以富集 ( enriched ) 調節性T細胞 ( Treg )

依日本學者的研究

發現在缺血性中風後,大量的Treg細胞在小鼠大腦中堆積,這促進了慢性缺血性腦損傷期間的神經恢復。

這會不會如南加大學者所說得和AD相關---在AD患者的大腦中 , 苯甲酸鈉(SND-14)也富集 ( enriched ) 調節性T細胞 ( Treg ) , 產生神經保護(或恢復)的作用

在廖兄所蒐集的苯甲酸鈉的諸多功能中 ( liawbf.pixnet.net/blog/category/2056459 )

又增添一項機轉的例證?!

SND-14 多方位地治療AD , 讓人寄予厚望

僅供參考

謝謝大家!

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會員:小幸運10141538  發表時間:2019/1/10 下午 11:01:00第 483 篇回應
謝謝猜想大...Cliff大...以及長期提供相關資訊的大大們...

專利近一年陸續的通過及申請更新的專利...值得期待的未來...

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/10 下午 07:55:21第 482 篇回應
看完了專利文件 , 仍然忍不住向大家報告

In the learning phase, high dosage of 化合物 enhances the learning after MK-801 induced learning deficit.

In the memory phase, the high dose of 化合物 treatment completely ameliorated the memory deficit while 肌氨酸 is not effective. Therefore, 化合物 treatment is much superior as compared with 肌氨酸 to recover memory deficit induced by the MK-801 treatment.

附註 :

肌氨酸 就是對思覺失調症也有療效的 sarcosine , 現被心悅拿來試驗 MDD 的臨床三期

化合物 姑隱其名

肌氨酸治療思覺失調的臨床報告

1.

甘氨酸轉運蛋白I抑製劑N-甲基甘氨酸(肌氨酸)加入抗精神病藥中用於治療精神分裂症。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15023571

2.

一項隨機,雙盲,安慰劑對照的肌氨酸(N-甲基甘氨酸)和D-絲氨酸添加治療精神分裂症的 比較研究

academic.oup.com/ijnp/article/13/4/451/712753

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/10 下午 03:11:22第 481 篇回應
心悅又申請專利

本次恕不貼內容

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/9 下午 03:54:35第 480 篇回應
SAGE將遇勁敵 ? AXSOME重度憂鬱症新藥二期數據為投資人添信心 股價兩天井噴 237 %

www.genetinfo.com/investment/featured/item/22718.html

Axsome Therapeutics宣布AXS-05在重度抑鬱症的2期試驗中獲得主要終點

globenewswire.com/news-release/2019/01/07/1681055/0/en/Axsome-Therapeutics-Announces-AXS-05-Achieves-Primary-Endpoint-in-Phase-2-Trial-in-Major-Depressive-Disorder.html

與活性對照相比,MADRS評分顯示統計學顯著性改善(主要終點p <0.001)

抑鬱症狀的快速改善在第一周內顯示出比活性對照組具有統計學顯著優勢(CGI-I上p = 0.045)

在多個次要終點上觀察到AXS-05與活性對照組的改善,包括47%的AXS-05患者與16%的活性對照組患者的緩解率(p = 0.004)

數據支持AXS-05在治療抵抗性抑鬱症和MDD進一步發展方面的持續發展

潛在的一流口服NMDA受體拮抗劑,具有多模式活性,用於治療抑鬱症

紐約,2019年1月7日(全球新聞中心) - Axsome Therapeutics,Inc。(納斯達克股票代碼:AXSM)是一家臨床階段生物製藥公司,開髮用於治療中樞神經系統(CNS)疾病的新療法,今天宣布AXS -05,具有多模式活性的新型口服研究NMDA受體拮抗劑,在重度抑鬱症(MDD)的ASCEND 2期試驗中符合預定的主要終點並顯著改善抑鬱症狀。ASCEND研究是一項隨機,雙盲,主動控制,多中心的美國試驗,其中80名確診為中度至重度MDD的成年患者接受AXS-05治療(45 mg右美沙芬/ 105 mg安非他酮),或活性比較劑安非他酮(105毫克),每日兩次,共6週。

與安非他酮相比,AXS-05通過證明蒙哥馬利 - Åsberg抑鬱評定量表(MADRS)總分在6周治療期(總體治療效果)中的平均值得到高度統計學顯著性降低,達到預定的主要終點(p < 0.001)。在第6週,AXS-05顯示MADRS總分減少17.2分,而安非他酮減少12.1分(p = 0.013)。AXS-05迅速減少抑鬱症狀,證明在第1週臨床總體印象改善量表(CGI-I)上安非他酮的統計學顯著改善(p = 0.045)。從第1週開始,AXS-05在MADRS總分上獲得了超過安非他酮的數值優勢,在第2周達到統計學顯著性,並在此後的所有時間點保持。在第6週,

...

附註 :

安非他酮(國際非專利藥品名稱:Bupropion ) 是一種主要作為抗抑鬱藥和戒菸藥使用的藥物、也可用作治療注意力不足過動症的第二線藥品與中樞神經刺激劑合併使用,或作為中樞神經刺激劑的替代方案。 安非他酮在美國是最常用的抗抑鬱藥之一,在其他許多英語國家亦是如此。

右美沙芬(Dextromethorphan),又名右甲嗎喃,英文簡稱DM或DXM,是一種鎮咳藥物,它的氫溴酸鹽常用於藥品中。在部分國家常被物質濫用。 美國食品及藥物管理局在1958年批准右美沙芬可不需醫生處方而作為鎮咳藥發售。當時最廣泛使用的咳藥可待因有被濫用的可能性,也可成癮。右美沙芬在這些方面雖比可待因有所改善,但也有物質依賴的可能性。

小評 :

AXS-05 會不會比 SAGE-217 好? 將來再說吧 !

AXS-05 又是典型的 兩種舊藥的組合(45 mg右美沙芬/ 105 mg安非他酮),優於單劑安非他酮(105毫克)的例子

這和心悅的 SND-12 , SND-13 , 超級學名藥 頗有異曲同工之妙

僅供參考

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/9 上午 11:49:47第 479 篇回應
Alector申請納斯達克上市專注治療退行性腦部疾病

來源:創鑑匯  2019-01-09

med.sina.com/article_detail_103_1_58818.html

Alector一家專注於治療退行性腦部疾病(如阿茲海默病)的生物技術公司,日前已在納斯達克遞交IPO申請,目標籌集1.5億美元,為其即將開展的人體試驗提供資金。

據該公司的招股說明書,Alector認為,造成神經退行性疾​​病的根本原因在於大腦中的免疫細胞出現問題。該觀點將挑戰一些長期存在的理論——即阿茲海默病的蛋白質-澱粉樣蛋白β和tau,帕金森病的α-突觸核蛋白,以及額顳葉癡呆(FTD)和肌萎縮側索硬化症(ALS)中的TDP-43,是造成疾病的根本原因。

Alector專注於小膠質細胞,這是一種免疫細胞,為神經元提供營養,“吃”細胞碎片和病理蛋白。根據Alector的解釋,這些細胞會隨著年齡的增長而惡化,從而降低了它們發揮有益和保護作用的能力。該公司表示,其藥物針對與神經變性相關的基因突變,這可能會減緩甚至逆轉大腦免疫細胞的惡化。

Alector在招股說明書中表示:“通過恢復大腦中健康的免疫功能,我們相信可以同時抵消導致神經變性的多種病理。”

...

Alector的阿茲海默病藥物AL002和AL003,是與艾伯維合作開發的。根據協議,艾伯維預付了2.05億美元,並對Alector進行了2000萬美元的股權投資。根據藥物開發的進展,Alector有權利獲得獲得高達9.85億美元的里程碑付款。

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/8 上午 11:00:06第 478 篇回應
抗產後抑鬱症藥物Sage-217 一如預期 達到3期臨床終點

Sage抗抑鬱藥物達到3期臨床終點

來源:藥明康德 2019-01-08

med.sina.com/article_detail_100_2_58709.html

GABA系統是大腦和CNS中的主要抑制性信號通路,它對CNS功能的調節具有重要意義。SAGE-217是一款選擇性針對突觸和突觸外GABA受體的下一代正向別構調節劑,而且有著適合口服的藥代動力學特徵。SAGE-217有望通過對GABA系統的調節,為重度抑鬱症(MDD)和PDD患者帶來福音。

臨床數據摘要 請參原報導

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/6 下午 05:58:48第 477 篇回應
心悅在專利授權的重訊中特別點出 超級學名藥 (SNS系列 ) , 定有其重要的意義

果不其然 , 在小的努力整理一些文獻後

隱隱約約可以看出蔡教授在神經領域用藥的全方位佈局

在聯合用藥上 , 我們似乎看到了藥效加成與減低副作用的雙重好處

而治療疾病不是就在增加療效和減輕副作用這兩種效用中 , 追求用藥的美好嗎 ?!

蔡教授的師兄弟Darrick T. Balu 教授 在他的一篇文章中

The NMDA Receptor and Schizophrenia: From Pathophysiology to Treatment

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5518924/#R94

In schizophrenia, there are also disturbances to the GABAergic, cholinergic, and dopaminergic neurotransmitter systems (Coyle, Balu, Benneyworth, Basu, & Roseman, 2010; Lisman et al., 2008), as well as disruptions to astrocytes and white matter integrity (Mighdoll, Tao, Kleinman, & Hyde, 2015). Furthermore, there is convincing evidence that the immune system and oxidative stress play key roles in the pathophysiology of schizophrenia (Leza et al., 2015). Thus, schizophrenia likely results from various combinations of environmental disruptions in brain development and numerous genetic vulnerabilities. These etiological complexities imply that no single pharmacological approach will treat all aspects of the illness nor be effective for all patients with schizophrenia.

談及 NMDAR在思覺失調的角色

. disturbances to the GABAergic, cholinergic, and dopaminergic neurotransmitter systems (Coyle, Balu, Benneyworth, Basu, & Roseman, 2010; Lisman et al., 2008)

. disruptions to astrocytes and white matter integrity (Mighdoll, Tao, Kleinman, & Hyde, 2015).

. There is convincing evidence that the immune system and oxidative stress play key roles in the pathophysiology of schizophrenia (Leza et al., 2015).

另有作者也說到

NMDA和多巴胺:應用於相互作用受體系統的多種機制

www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5280/

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和多巴胺(DA)受體及其相互作用控制著完整大腦中令人難以置信的多種功能,且當其異常時,這些相互作用形成許多疾病的基礎。這些受體相互作用與諸如運動控制,認知和記憶,神經退行性疾病,精神分裂症和成癮等多種功能相關。

不只思覺失調症如此

阿茲海默症受膽鹼能(cholinergic), 多巴胺能(dopaminergic) 還有炎症(immune system) 氧化應激(oxidative stress)影響亦不待言

就連憂鬱症也是如此

多巴胺在抑鬱症病理生理學中的作用

miami.pure.elsevier.com/en/publications/the-role-of-dopamine-in-the-pathophysiology-of-depression

炎症在抑鬱症中的作用:從進化命令到現代治療目標

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5542678/

抑鬱症是否與氧化應激增加有關?系統評價和薈萃分析

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306453014003655

這當然牽涉很多治療機轉相輔相成的問題

就像蔡教授在專利請求項第8條所列舉的許多聯合治療的藥物和適應症

一藥多用的情況當然在所多有

. 思覺失調症 : cariprazine, brexpiprazole … 很多

. 憂鬱症 : Fluoxetine , Duloxetine , Trazodone , Mirtazapine , Moclobemide , Bupropion , paroxetine , sertraline , reboxetine …

. 阿茲海默症 : Memantine , Donepezil , Rivastigmine …

. 巴金森氏症 : selegiline …

. 注意力不足過動症ADHD : dextroamphetamine , clonidine , guanfacine , bupropion …

. 自閉症 : Methylphenidate , Aripiprazole , Atomoxetine …

. 癲癇症 : Lamotrigine …等

在專利請求項中 , 仍以概括的方式保留著聯合用藥的彈性及保護

Compositions containing benzoate compound and tannic acid for treating central nervous system disorders

patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=4&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=%22TSAI,+Guochuan+Emil%3B%22&OS=%22TSAI,+Guochuan+Emil;%22&RS=%22TSAI,+Guochuan+Emil;%22

1. A composition, comprising a benzoate compound and an excipient, wherein the excipient comprises tannic acid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the benzoate compound and the tannic acid are at a ratio of 100:1 to 1:100 by weight in the composition, and wherein the composition comprises about 100 mg to about 1,200 mg of the benzoate compound and about 2.0 to about 1,200 mg of the tannic acid.

7. The composition of claim 1, further comprising an additional therapeutic agent for a central nervous system (CNS) disorder.

8. The composition of claim 7, wherein the additional therapeutic agent for the CNS disorder is selected from the group consisting of cariprazine, brexpiprazole, butyrophenone, phenothiazine, fluphenazine, perphenazine, prochlorperazine, thioridazine, trifluoperazine, mesoridazine, promazine, triflupromazine, promethazine, thioxanthene, chlorprothixene, flupenthixol, thiothixene, clozapine, olanzapine, risperidone, quetiapine, ziprasidone, amisulpride, asenapine, paliperidone, aripiprazole, lamotrigine, droperidol, pimozide, butaperazine, carphenazine, eemoxipride, piperacetazine, sulpiride, acamprosate, tetrabenazine, vilazodone, levomilnacipran, fluoxetine, paroxetine, escitalopram, citalopram, sertraline, fluvoxamine, venlafaxine, milnacipram, duloxetine, mirtazapine, mianserin, reboxetine, bupropion, amitriptyline, nortriptiline, protriptyline, desipramine, trimipramine, amoxapine, clomipramine, doxepin, tranylcypromine, selegiline, trazodone, nefazodone, phenelzine, lamatrogine, lithium salts, topiramate, gabapentin, carbamazepine, oxacarbazepine, valporate, maprotiline, mirtazapine, brofaromine, moclobemide, isoniazid, iproniazid, amphetamine, mixed salts amphetamine, modafinil, desoxyn, methamphetamine, cocaine, arecoline, dexmethylphenidate, dextroamphetamine, methylphenidate, lisdexamfetamine dimesylate, atomoxetine, clonidine, guanfacine, arecoline, pemoline, donepezil, tacrine, rivastigmine, memantine, physostigmine, arecoline, selegiline, riluzole, tannic acid, and Ginkgo Biloba extract.

15. A method for reducing hyperactivity or rescuing sensorimotor deficit in a subject having or suspected of having a central nervous system (CNS) disorder, the method comprising administering to the subject the composition of claim 1.

由第一條不限領域的囊括 , 到第七條CNS領域的概括 , 再到第八條的正面表列 , 三重保護適應症聯合的範圍

還有額外發現的 , 在CNS疾病領域用以 reduce hyperactivity or rescue sensorimotor deficit 功能的專利

看起來 , 第15條是另外獨立的專利請求項 , 或為CNS疾病領域常見的病徵 ,因此特別另立專利保護

這些應用 ( NaBen + 單寧酸 ) 的療效特性 , 包括

. DAAO 抑制劑 ( NMDAR增強 )

. 增強認知

. 多巴胺能的良性相互作用 , 提升藥效

. 抗發炎作用

. 抗氧化作用

正符合這些適應症的機轉 , 或可達於 1 + 1 > 2 的效果康益處

苯甲酸鈉的健康益處

www.selfhacked.com/blog/sodium-benzoate-some-preservatives-block-inflammation-and-autoimmune-disease/

苯甲酸鈉,食品添加劑和肉桂代謝物,多步修飾T細胞,抑制實驗性過敏性腦脊髓炎的過繼轉移

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1976122/

實驗性過敏性腦脊髓炎(EAE)是多發性硬化的動物模型。我們的結果表明NaB在多個步驟中修飾致腦炎T細胞,並且NaB可能在多發性硬化中具有治療重要性。

單寧酸的作用,可惜知道的人太少了

kknews.cc/zh-tw/health/gzgbz58.html

以上是談到增進療效的作用

再來談談減輕現存精神疾病藥物的副作用

我們先來看看成大醫院精神科李嵐婷醫師的 精神科藥物介紹

docsplayer.com/20760589-%E7%B2%BE%E7%A5%9E%E7%A7%91%E8%97%A5%E7%89%A9%E4%BB%8B%E7%B4%B9.html

抗精神病劑(antipsychotics)

. 歷史上第一個抗精神病劑是CPZ (chlorpromazine),發表於1950年代,自當時起至1990年代以前有許多抗精神病劑被合成及上巿,這些第一代藥物的主要治療效果為控制正性精神病症狀,但容易造成椎體外徑症候群(EPS, extra-pyramidal symptoms)。統稱為「傳統型或典型抗精神病劑」(conventional or typical antipsychotics)

. 1990年代以後上巿者屬於第二代抗精神病劑,這些新型或第二代的藥物被統稱為「非典型抗精神病劑」(atypical antipsychotics),它們與第一代藥物最大的區別在於EPS較少,且除了正性精神病症狀以外,對於精神分裂症患者常見之負性症狀及認知功能缺陷可能有治療效果。

第一代抗精神病劑種類

. Phenothiazine: chlorpromazine (wintermine,穩他眠), triflupromazine (flurazine,富祿靜), fluphenazine (flucan,復康)

. Thioxanthenes: thioridazine (melleril,美立廉)

. Dibenzoxazepines

. Dihydroindole

. Butyrophenones: haloperidol (haldol,好度)

. Diphenylbutylpiperidine

第一代抗精神病劑副作用

由多巴胺阻斷引起

. 錐體外徑症狀群(EPS):

包括肌肉緊張異常、靜坐不能、巴金森氏疾病(肌肉僵硬、行動緩慢、手抖等現象)

治療方式:

停用或降低抗精神病劑劑量,併用抗膽鹼作用劑(如trihexylphenidyl、biperidin),或加上多巴胺促進劑(如amentadine)。另也可使用苯二氮二氮平(benzodiazepine)來舒緩。

. 遲發性不自主運動:

發生在嘴巴、舌頭、下巴、四肢,甚至軀幹頸部的動作,病人不斷做咀嚼狀、舌頭重複吐出、鼓嘴、眨眼、做鬼臉等。或重複聳肩、軀幹搖擺、手指腳趾不規則性抽動。

尚未有有效治療方式。

遲發性運動障礙(TD)是由於長期服用較大劑量抗精神病藥物引起的一組肌群不自主的節律性重複運動,發生率因藥物種類、劑量、服藥期和年齡等而不同。資料顯示,年齡>50歲患者TD發生率高達50%。遲發性運動障礙多為不可逆性損害,而且治療較為困難,因此預防顯得十分重要。

遲發性運動障礙(TD)又稱遲發性多動症、持續性運動障礙,是一種特殊而持久的錐體外系反應,主要見於長期服用大劑量抗精神病藥的患者,偶見於長期服用抗抑鬱藥、抗震顫麻痺藥、抗癲癇藥和抗組織胺藥的患者。

各種抗精神病藥均可引起TD,而以氟奮乃靜(Fluphenazine)、三氟拉嗪(Stelazine)和氟哌叮醇(Haloperidol)等含氟元素的抗精神病藥更常見。抗精神病藥所致的遲發性運動障礙在精神科臨床上是一個比較棘手的問題,不僅影響患者的生活質量,甚至可危及患者生命。

. 抗組織胺阻斷作用: 引起體重增加

第二代抗精神病劑

. 第二代抗精神病劑的主要治療效果來自血清素及多巴胺抗體之拮抗作用(所以稱為Serotonin-Dopamine Antagonists,SDA);此外,clozapine及與其化學結構,藥理作用類似的藥如olanzapine、quetiapine等統稱MARTAs(Multiple-Acting Receptor Targeted Anti- psychotics ),而抗精神病劑最新的研究是發展dopamine system stabilizers。

. 依據美國精神科醫學會出版之「精神分裂症治療準則」,clozapine 可能造成agranulocytosis 但療效最佳,列為第二或第三線藥,其他的抗精神病劑皆可作為精神分裂症治療的第一線藥物。

第二代抗精神病劑種類

分屬於三大類藥理性質歸屬:

. 血清素-多巴胺拮抗劑(SDAs):

risperidone (理思必妥,risperdal),ziprasidone (geodon,哲思)兩種。

. 神經多重受體作用劑類(MARTAs):

clozapine (可致律錠,clozaril),olanzepine (zeprexa,金菩薩),quetiapine (seroquel,思樂康),和zotepine (lodopine,絡篤平)等。

. 選擇性多巴胺第二和第三型受體拮抗劑:

amisulpride (solian,首利安)

. 部分性多巴胺受體促進劑及血清素1A受體促進劑與2A受體阻斷劑:

aripiprazole (abilify,安立復)

第二代抗精神病劑副作用

多巴胺作用引起之障礙

. 錐體外徑症候群:

risperidone 隨劑量增加時較明顯,ziprasidone、olanzepine在高劑量下才會,quetiapine、clozapine、zotepine和amisulpride風險較低。

. 除了多巴胺作用外,屬於多重受體作用劑類的藥物,比起血清素- 多巴胺拮抗劑 ,有較明顯的抗膽鹼及抗阻織胺作用。

. 體重增加:以clozapine和olanzepine較明顯,zotepine次之,quetiapine、risperidone較輕微,ziprasidone、amisulpride和aripiprazole幾乎不會。

. 血糖及體脂肪(三酸甘油脂)調節異常及糖尿病形成:和體重增加之傾向相似。

. 心電導障礙(延長):

血清素-多巴胺拮抗劑較明顯,尤其以ziprasidone危險性最高。可能造成心律不整。

由上面的介紹

我們知道共同的副作用大約有三項

. 錐體外徑症候群 ( EPS )

. 遲發性不自主運動 (Tardive dyskinesia )

. 體重增加 及 血糖及體脂肪(三酸甘油脂)調節異常及糖尿病形成

不知專利文件中reducing hyperactivity or rescuing sensorimotor deficit的作用

是否和錐體外徑症候群及遲發性不自主運動的副作用相關?

若可以減輕 , 將是美事一樁

另外對於體重增加 及 血糖及體脂肪(三酸甘油脂)調節異常及糖尿病形成的副作用

NaBen 和 單寧酸 都可以降低膽固醇

單寧酸也可用以預防和治療T2D ( II型糖尿病 ) 及其相關的肥胖症

單寧酸刺激葡萄糖轉運並抑制3T3-L1細胞中的脂肪細胞分化

academic.oup.com/jn/article/135/2/165/4663627

肥胖是X綜合徵和II型糖尿病(T2D)的主要危險因素。然而,大多數降糖藥的抗糖尿病藥物也會促進體重增加,雖然減輕T2D的一種症狀,但同時又加重導致T2D的主要危險因素。脂肪細胞的分化和增殖脂肪生成是導致體重增加和肥胖的主要機制。

這些結果表明TA可用於預防和治療T2D及其相關的肥胖症。

穿插雜亂的敘述 , 只在說明

心悅的超級學名藥系列 , 既可聯合兩者療效 , 又可相對減輕目前用藥的副作用

蔡教授由專業學識所衍生的創意 , 又發現 ( NaBen + 單寧酸 ) 與之配合

實在是創新的組合

小的欠缺知識基礎的穿鑿附會 , 或未表達公司創新的原意 有失敬意

祈請大家的指導指正與補充

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/5 下午 07:43:57第 476 篇回應
謝謝廖兄分享最新文章

藍教授研究團隊再次發表MDD之NMDAR有關基因表達之族群研究差異

liawbf.pixnet.net/blog/post/48753153

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/3 下午 06:30:14第 475 篇回應
兩篇文章供參

1.

精神分裂症中谷氨酸和GABA失調的收斂性

作者:Sarah A. Monaco,Austin A. Coley和Wen-Jun Gao

www.intechopen.com/books/schizophrenia-treatment-the-new-facets/the-convergence-of-glutamate-and-gaba-dysregulation-in-schizophrenia

結語說到

未來的研究有必要進一步破解NMDA功能減退是否先於GABA能缺陷,反之亦然

2.

The impact of NMDA Receptor hypofunction on GABAergic interneurons in the pathophysiology of schizophrenia

Samuel M. Cohen,1 Richard W. Tsien,1 Donald C. Goff,2,3 and Michael M. Halassa1,2,*

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4724170/

Evidence that hypo-NMDA states and GABA dysfunction contribute to the schizophrenia phenotype at multiple levels.

GABA deficits secondary to NMDAR hypofunction

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會員:猜想10136148  發表時間:2019/1/3 下午 01:14:24第 474 篇回應
英國學者的論文

精神分裂症中的谷氨酸和多巴胺:21 世紀的最新進展

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4902122/

內容摘要 :

. 研究發現,與對照組相比,精神分裂症患者多巴胺釋放顯著增加,在患者中放射性示踪劑的改變程度大約加倍,並且改變程度與精神病症狀的惡化程度相關。

. 腦中的興奮性神經傳遞主要是谷氨酸能,谷氨酸能神經元利用佔總腦代謝活性的60%至80%。谷氨酸能神經傳遞通過代謝型和離子型谷氨酸受體發生,儘管已涉及許多谷氨酸受體,但主要的假設是NMDA受體功能障礙為主要參與者。

. 具體而言,NMDA受體拮抗劑已被證明降低了GABA能中間神經元功能 , 形成去抑制化 , 導致錐體細胞發放增加。有人提出它們可能對GABA神經元上表達的NMDA受體具有優先作用。另一種假設則是NMDA受體拮抗劑誘導的活性氧水平變化可能是這種機制的核心組成部分,因為降低超氧化物水平會阻止氯胺酮誘導的中間神經元活動變化。此外,抑制活性氧物質形成阻斷了NMDA受體拮抗劑在動物中的行為效應。( NaBen 也可減降ROS (活性氧) Cinnamon metabolite sodium benzoate (NaB) reduces the production of ROS and the activation of p21rac in microglia.)

. 多巴胺和谷氨酸假說的整合

.. NMDA功能減退和突觸前多巴胺功能障礙的組合可以提供精神分裂症的所有臨床方面的最佳解釋。

.. 精神分裂症中所見的多巴胺功能可能繼發於改變的谷氨酸能功能(McGuire 等,2008)谷氨酸能和多巴胺能通路之間的相互作用 , 如圖所示

www.ncbi.nlm.nih.gov/core/lw/2.0/html/tileshop_pmc/tileshop_pmc_inline.html?title=Click%20on%20image%20to%20zoom&p=PMC3&id=4902122_emss-66264-f001.jpg

. 多巴胺和谷氨酸參與精神分裂症有兩種可能的解釋。一個是它們是這種疾病的不同亞型的基礎,與最近的治療耐藥性結果一致。另一個綜合假設,它可以解釋突觸前多巴胺的陽性症狀,以及谷氨酸的陰性和認知症狀。

目前思覺失調的用藥 , 都是針對多巴胺和血清素來作用

NaBen 則是針對 NMDA 來加強

前面的敘述就是多巴胺和谷氨酸的相互作用 , 或發揮水幫魚 魚幫水的良性影響循環

SND-13 就是蔡教授的創意 , 把兩者加在一起治療的傑作

效果好不好呢 ?

我們只要看 SND-13 二(a)期的數據 , 加上用這個數據獲得 FDA的青睞 , 拿到了 BTD , 就可略知一二

這篇論文或許幫助我們對 SND-13 { add-on } 的聯合機制有一個基礎的認識

讓我們在投資之餘 , 也有知識上的收穫

Google翻譯和想法若有錯 , 敬請指導指正

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/12/28 上午 12:20:53第 473 篇回應
小幸運大

正好約在一年前,也就是2018年元旦本版也曾討論過RS-D7這款研發中新藥。

就在本版「page 2」:「2018/1/1 上午 12:49:00第 247 篇回應」

2018元旦小點心。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/12/27 下午 08:12:38第 472 篇回應
Janssen 的研發人員A. Ahnaou, H. Huysmans, T. Van de Casteele, and W. H. I. M. Drinkenburg等人 在2017/12發表一篇論文

Cortical high gamma network oscillations and connectivity: a translational index for antipsychotics to normalize aberrant neurophysiological activity

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5802558/

他們用多巴胺能激動劑(苯丙胺)和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑(PCP和MK801)在不同皮質區域模擬陽性症狀和認知缺陷相關擾動的網絡振盪

並用非典型抗精神病藥olanzapine, risperidone, and clozapine 來正常化功能失調的振盪

In the combined treatments, antipsychotics attenuated NMDA antagonist-induced abnormalities in functional network oscillations and connectivity, whose effects on motor behavior is mechanistically related. These results suggest that pharmacologically induced disruption of cortical gamma oscillations and network connectivity in rats is a candidate model to study dysfunctional oscillatory patterns described in positive and negative symptoms of schizophrenia. The efficacy of antipsychotics to rescue cortical network oscillatory patterns is in line with the idea that glutamatergic and dopaminergic systems play a role in maintaining the integrity of cortical circuits.

小的好奇的是

他們有沒有把苯甲酸鈉加進來 , 做一個 add-on 的方式 , 來評估看看他們所說的glutamatergic and dopaminergic systems play a role in …

或許沒有 , 也或許有 , 只是隱而不發 , 又或已發 , 只是小的沒找到

有請知情的大大補充指導指正

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:小幸運10141538  發表時間:2018/12/27 上午 10:54:07第 471 篇回應
近日看到臺大產學合作總中心在NMDA受體調節劑新研究技術...

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發明名稱:NMDA受體調節劑

發明人:曾宇鳳教授、賴文崧教授、劉智民醫師、胡海國醫師、孫仲銘教授、

劉玉麗研究員

單位:國立臺灣大學生醫電子與資訊學研究所、心理學系暨研究所、醫學院精

神科、國立交通大學應用化學所、國家衛生研究院神經及精神醫學研究中心。

簡歷:www.csie.ntu.edu.tw/~yjtseng/

市場及需求:世界上有1%的人口患有思覺失調症,患者普遍會受正性、負性、

認知功能失調、與情緒失調等症狀影響。目前市場上只有可以改善正性與情緒症

狀的藥物,負性和認知功能失調症狀至今仍無藥可治。

技術摘要:目前團隊已設計出一系列可治療思覺失調症負性症狀的小分子藥物,

透過增加NMDA受體的活性並直接的改善思覺失調症認知功能與負性症狀,其中

編號RS-D7是我們的最佳候選藥物,可用於治療神經系統相關疾病的適應症。

優勢:藥物安全性高、已簡化合成步驟、動物模型藥效高、已有臨床驗證性資料。

競爭產品:SyneuRx的Sodium benzoate同樣是NMDA受體調節劑目前在Phase II階

段。

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近幾年越來越多的台灣研究團隊投入NMDA受體調節劑之研究...

這也代表走在前頭的心悅團隊成功機率越來越高...

參考來源:file:///C:/Users/Administrator/Downloads/%E6%8A%80%E8%A1%93%E6%8E%A8%E5%BB%A3%E8%A1%A8-NMDA%E5%8F%97%E9%AB%94%E8%AA%BF%E7%AF%80%E5%8A%91%20(2).pdf

以上資訊~~供長期投資戰友們參考...

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/12/25 上午 10:51:30第 470 篇回應
歷來最大規模研究:許多常見藥物可能引起憂鬱症

2018-12-25 10:44聯合報 記者吳日君╱即時報導

udn.com/news/story/6813/3556451

所有藥物都有潛在可能引發不良副作用,而憂鬱症是常見副作用之一。根據《美國醫學會期刊》6月發表一項研究顯示,有三分之一美國人目前服用藥物可能引起情緒障礙。其他研究也有類似發現,美國醫學會研究則是歷來最大規模研究成果。

研究人員發現,約有200種處方藥物,包括老年人常用藥物,例如用於治療胃酸相關疾病的氫離子幫浦阻斷劑(proton pump inhibitor,簡稱PPI),以及治療高血壓的β受體阻斷藥(Beta blocker),可能導致憂鬱症。哥倫比亞大學歐文醫學中心精神病學暨流行病學教授奧費森(Mark Olfson)表示,但許多醫生可能不知道,常用處風藥物與增加情緒失控風險有關。

研究指出,人們服用藥物越多,增加憂鬱風險越高。對於一些服用多種藥物的老年人,可能有更多機率受到藥物副作用影響。但奧費森也說,即使服用藥物與憂鬱有關,也不一定是造成憂鬱原因,因為大多數服用類似藥物的人,並未罹患憂鬱症。

紐約西奈山依坎醫學院精神學教授賈林克(Igor Galynker)表示,有時候,人們在開始服藥前就發生憂鬱,或是各種健康狀況導致憂鬱。例如半數以上有慢性疼痛者易患憂鬱,因為感知疼痛的大腦部分也會影響情緒。以下是可能導致憂鬱的藥物:

1. β受體阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑製劑(血壓藥物):metoprolol、atenolol、enalapril與quinapril。

2. 抗憂鬱藥物:舍曲林(Zoloft與學名藥)、西酞普蘭(Celexa)、二氮平(Wellbutrin)、阿米替林等。

3. 抗躁鬱藥:alprazolam (Xanax)、clonazepam (Klonopin)、diazepam (Valium)、lorazepam (Ativan )以及sedative zolpidem (Ambien )。

4. 鴉片類藥物(Opioid):氫可酮組合藥物(Lorcet、Norco、Vicodin與其他學名藥)、tramadol (ConZip)。

5. 皮質類固醇:prednisone與其他。

6. 藥房開架藥物氫離子幫浦阻斷劑(PPI)胃酸製劑:omeprazole (Prilosec, Zegerid) 、esomeprazole (Nexium)、antacids ranitidine (Zantac and generic)以及famotidine (Pepcid)等。

7. 過敏與氣喘藥物:開架Zyrtec以及處方藥物montelukast (如Singulair)。

8. 抗癲癇症藥物(Anticonvulsants):gabapentin (Neurontin)、topiramate (Topamax)。

9. 賀爾蒙:雌激素estradiol (Delestrogen、Elestrin、EstroGel)、口服雄性禿藥物finasteride (Proscar、Propecia)。

同時,服用藥物時,須同時監控情緒、檢查服用藥物內容、密切關注服用的新藥、詢問有關更換藥物資訊,或諮詢醫生,考慮生活方式,例如快步走路可改善久坐不動者的憂鬱情況。

憂鬱藥物的機會?

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/12/24 下午 06:54:56第 469 篇回應
盤點| 2018年10大藥物臨床挑戰:AD研發終止率最高

文章參考來源:Down but Not Out: 10 Biggest Drug Trials That Saw Challenges in 2018

來源:新浪醫藥新聞  2018-12-24

新浪醫藥編譯/newborn

med.sina.com/article_detail_103_2_58011.html

回顧2018年,醫藥行業取得了很多成就,但也面臨著很多挑戰。以下是Biospace網站列出的2018年最引人注目的十大藥物臨床挑戰:

1、pioglitazone

1月25日,武田製藥與合作夥伴Zinfandel經過中期分析後放棄了為期5年的TOMORROW臨床III期研究,該研究正在評估pioglitazone治療阿爾茨海默氏症(AD)引起的輕度認知障礙。

2.BI-409306

2月9日,勃林格殷格翰宣布BI-409306未能達到主要終點,將終止II期臨床開發。該藥是一種PDE9抑製劑,用於治療精神分裂症和AD患者的認知損害和記憶障礙,在兩個單獨的臨床研究中均未能顯示出優於安慰劑的認知優勢。

3、verubecestat

2月14日,默沙東宣布終止verubecestat治療前驅期AD的大型III期臨床研究APECS(protocol 01 9 )。外部數據監測委員會(eDMC)在完成一項臨時中期分析後建議終止該研究,稱受益的可能性並不大於風險。而在2017年2月14日當天,該公司宣布終止verubecestat治療輕至中度AD的大型III期臨床研究EPOCH(protocol 017)。這也意味著,verubecestat治療AD的III期臨床項目已完全終止。verubecestat是一種β-澱粉樣蛋白前體蛋白裂解酶1(BACE1)小分子抑製劑。

4、ozanimod

2月28日,新基多發性硬化症(MS)口服藥物ozanimod新藥申請(NDA)收到美國FDA的拒絕受理通知書(RFL),而FDA給出的拒絕受理理由居然是該藥NDA中的非臨床和臨床藥理學部分,聲稱該部分證據不足以繼續對其進行審查。

今年6月,新基承認錯誤,但將錯誤歸咎於子公司Receptos。Ozanimod是新基期望很高的後期管線藥物,

在2015年以72億美元收購Receptos後獲得。

2017年5月第2個關鍵性III期RADIANCE的積極數據出爐之後,新基在2017年底提交了ozanimod的NDA。今年10月,新基公佈了來自III期SUNBEAM和RADIANCE B部分研究的兩項事後分析積極數據,並表示將於2019年再次提交申請。

5、epacadostat

4月6日,Incyte公司披露其IDO1藥物epacadostat與默沙東PD-1腫瘤免疫療法Keytruda聯合用藥方案在黑色素瘤 III期臨床研究(ECHO-301/KEYNOTE-252)中未能達到主要終點。

6、azeliragon

4月10日,vTv Therapeutics公司宣布azeliragon治療輕度AD的III期STEADFAST臨床研究未能達到共同主要療效終點。該研究由兩個獨立但相同的雙盲、安慰劑對照Part A和Part B組成。Part A數據顯示,接受azeliragon治療的患者阿爾茨海默氏症評估量表-認知子量表(ADAS-cog)相對基線下降4.4分、臨床癡呆評定量表(CDR-sb)相對基線下降1.6分,安慰劑組分別下降3.3和1.6。這些變化在臨床上並不顯著。Azeliragon是一種新型口服RAGE活性小分子抑製劑,是公認的阻止腦受體RAGE(晚期糖化終產物受體)的最先進藥物。vTv公司認為,阻斷RAGE可以3種方式攻擊AD:破壞AD澱粉樣蛋白片段的蓄積毒性;減緩與其相關的tau蛋白分解;減少大腦炎症。

7、cobimetinib

4月11日,羅氏和Exelixis暫停轉移性結直腸癌 II期臨床研究MODUL患者招募,原因是有4例患者接受羅氏PD-L1腫瘤免疫Tecentriq與Exelixis公司MEK抑製劑Cotellic(cobimetinib)聯合治療後死亡。今年5月中旬,Tecentriq+Cotellic組合療法在治療既往接受至少兩輪化療失敗的結直腸癌患者III期臨床研究IMblaze370中療效不敵拜耳靶向藥物Stivarga(regorafenib)。Cotellic是一種口服小分子MEK抑製劑,MEK是一種蛋白激酶

8、atabacestat

5月18日,強生旗下楊森終止atabacestat(一種BACE抑製劑)治療AD的臨床項目。此次終止原因是安全性問題,而不是療效方面。在臨床前AD患者中開展的IIb/III期研究EARLY以及在一項II期長期安全性研究中均顯示,患者肝酶升高。EARLY研究於2015年啟動,原計劃在2024年結束。

9、Exondys 51

9月21日,Sarepta Therapeutics公司杜氏肌營養不良症(DMD)治療藥物Exondys 51上市申請被歐洲藥品管理局(EMA)駁回。值得注意的是,在美國監管方面,FDA在涉及該機構內部衝突、媒體報導、國會議員以及DMD專家小組發出公開信件敦促批准的激烈爭鬥之後,於2016年9月批准了Exondys 51。提交給EMA的申請是基於對12例7-13歲DMD男孩開展的兩項臨床研究。

在美國,Exondys 51的價格標籤基於患者體重,大約為每年30萬美元。

10、ALKS5461

11月2日,FDA的兩個顧問委員會投票否決了Alkermes公司的抑鬱症藥物ALKS5461。具體而言,委員會以21:2的投票結果反對批准該藥,同時以20:3的投票結果認為Alkermes公司沒有提供支持ALKS5461療效的實質性證據。

今年4月,該藥NDA收到FDA的拒絕受理通知書,該機構認為NDA中所納入的總體療效證據不足,要求開展更多的臨床試驗以支持重新提交。之後Alkermes公司提出上訴,而隨後FDA也改變了主意,重新受理了ALKS5461的NDA,PDUFA目標日期為2019年1月31日。雖然兩個諮詢委員會都強烈反對,但其意見對FDA並沒有法律約束力,也就是說該機構在做出最終審查決定時沒有必要遵循諮詢委員會的建議,但如果FDA批准了該藥物,將令人感到驚訝。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/12/24 下午 06:34:35第 468 篇回應
帕金森新藥!左旋多巴吸入粉INBRIJA獲FDA批准

來源:新浪醫藥新聞  2018-12-24

med.sina.com/article_detail_103_2_58020.html

日前,Acorda 製藥宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)批准INBRIJA用於接受卡比多巴/左旋多巴治療的帕金森病關閉期( OFF )間歇性治療。

INBRIJA是一款便於患者自己操作的吸入式左旋多巴,用於治療目前在使用卡比多巴/左旋多巴的帕金森病患者關閉期症狀。INBRIJA利用Acorda的ARCUS平台開發,旨在向肺部提供精確劑量的左旋多巴乾粉製劑。口服藥物需要先通過腸胃吸收再到達大腦,所以起效過程會有變化。而吸入式治療可以通過肺部進入身體,直達大腦,繞過了消化系統。

帕金森病是由於某些負責產生多巴胺的神經元逐漸喪失而引起的進行性神經退行性疾病,會導致一系列症狀,包括運動受損、肌肉僵硬和震顫。目前,卡比多巴/左旋多巴劑量是帕金森氏症口服治療標準藥物。“開-關現象”(ON-OFF)是帕金森病人藥物治療後期的並發症。“開”是指藥物治療對病人起到明顯的治療效果,病人能運動; “關”是指病人在接受治療一段時間後運動能力喪失,這是由於口服之間的低水平多巴胺引起的。這種變化速度可以非常快,並且是不可預測的。病人形容病情的變化就像是電源的開、關一樣,所以臨床上形像地稱這種現象為開-關現象。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/12/24 下午 06:30:08第 467 篇回應
靈北精神分裂症新藥Rexulti入歐洲市場

來源: 生物谷  2018-12-24

med.sina.com/article_detail_100_1_58033.html

丹麥藥企靈北(H.Lundbeck)近日宣布,將於2019年1月1日在瑞士推出Rexulti(brexiprazole),用於治療精神分裂症成人患者。該公司將在2019-2020年期間陸續在其他歐洲國家推出該藥。

brexpiprazole是一種每日一次的第二代(非典型)口服抗精神病藥物,由大塚發現,由靈北和大塚聯合開發。在美國市場,brexpiprazole(品牌名Rexulti)於2015年7月獲批,輔助治療重度抑鬱症(MDD)成人患者以及治療精神分裂症成人患者。在歐盟,brexpiprazole於2018年7月底獲批,治療精神分裂症成人患者。

精神分裂症(schizophrenia)是一種慢性、嚴重的精神健康障礙,往往致殘;患者可能出現認知、情緒、行為方面的改變,其中妄想和幻覺是最常見的症狀。精神分裂症的病程一般遷延,呈反復發作、加重或惡化,部分患者最終出現衰退和精神殘疾,但有的患者經過治療後可保持痊癒或基本痊癒狀態。

目前,Rexulti治療重度抑鬱症(MDD)和精神分裂症的確切作用機制尚不明了,該藥的療效可能是通過5-HT1A受體和多巴胺D2受體的部分激動劑活性、血清素5-HT2A受體的拮抗劑活性聯合介導。此外,Rexulti除了對這些受體表現出高親和力(次納摩爾,subnanomolar),針對去甲腎上腺素α1B/2C受體也表現出高親和力。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/12/18 下午 05:59:32第 466 篇回應
蔡教授論文集

Publications by authors named Guochuan Tsai

www.pubfacts.com/author/Guochuan+Tsai

1.

Modulation of brain and serum glutamatergic concentrations following a switch from conventional neuroleptics to olanzapine.

...

57.

Adjunctive sarcosine plus benzoate improved cognitive function in chronic schizophrenia patients with constant clinical symptoms: A randomised, double-blind, placebo-controlled trial.

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/12/12 下午 06:07:21第 465 篇回應
SND-11 , SND-12 , SND-13 , SND-14 的用途專利都拿到了

10,149,845 Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical

10,098,861 Pharmaceutical composition comprising sodium benzoate compound and clozapine, and uses thereof

10,039,730 Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical

9,675,604 Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical

9,649,304 Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical

這代表著

當藥證拿到以後 , 用苯甲酸(鹽)來治療思覺失調症 失智症 輕度認知障礙 , 心悅擁有專屬權 , 他廠不得使用

而且專賣期也可由原來的 3年 5年 或 7年 , 大幅跳升到專利期滿(最大20年,實務上或有十來年)

這對一檔新藥而言 , 專賣期延長等於是銷售高峰期的延長 , 對新藥公司的獲利助益 , 更有如飛龍在天多多年

這是個人的解讀 , 然若有所錯誤 , 也請大家指導指正

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/12/11 下午 05:41:02第 464 篇回應
廖兄又有新專文發表

Frontiers Molecular Biosciences 107年11月 , 已DAAO為主題 出刊探討

liawbf.pixnet.net/blog/post/48719601

廖兄並對其提出5點重要思考

謝謝廖兄分享

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/12/11 下午 02:49:38第 463 篇回應
對不起

更正連結

patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=%22Tsai%3B+Guochuan+Emil%22.INNM.&OS=IN/%22Tsai;+Guochuan+Emil%22&RS=IN/%22Tsai;+Guochuan+Emil%22

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/12/11 下午 02:43:02第 462 篇回應
恭喜

蔡教授剛剛獲得苯甲酸(鹽)用於治療失智症或輕微認知障礙的美國專利

United States Patent 10,149,845

December 11, 2018

Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical

Inventors: Tsai; Guochuan Emil (Pasadena, CA)

patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=34&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=Tsai.INNM.&OS=IN/Tsai&RS=IN/Tsai

猜測

NaBen 雖已獲得FDA核准進行AD的臨床 , 然遲未進行

或許蔡教就是在等待拿到這個專利後 , 才要著手收案吧?!

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/12/7 下午 12:37:07第 461 篇回應
原本於April 26, 2018 公開的專利申請 做了若干修正 又重新公開

United States Patent Application 20180346400

December 6, 2018

POLYMORPHIC FORMS OF SODIUM BENZOATE AND USES THEREOF

Abstract

The present disclosure provides polymorphic forms of sodium benzoate with a X-ray diffraction pattern comprising characteristic peaks at a reflection angle 2.theta. of approximately 5.9, 30.2, and 31.2 degrees; or a X-ray diffraction pattern comprising characteristic peaks at a reflection angle 2.theta. of approximately 3.7, 5.9, and 26.6 degrees. Also provided herein are methods of preparing the polymorphic forms of sodium benzoate and uses thereof in treating and/or reducing the risk for a neuropsychiatric disorder (e.g., schizophrenia, psychotic disorders, depressive disorders, or Alzheimer’s disease).

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/11/15 下午 11:36:14第 460 篇回應
附帶説明:

Lurasidone(LATUDA)

治療成人和青少年(13至17歲)的思覺失調症;第一型雙極性疾患之鬱症發作(為期六週之單一療法或配合鋰鹽或valproate之輔助療法)

這又讓人對 SNS系列寄予厚望

如同NRX-101雙藥聯合一樣,產生 1 + 1 大於 2 的療效

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/11/15 下午 11:22:59第 459 篇回應
我們討論過的NRX-101

FDA授予第一款針對自殺性雙相抑鬱症口服藥物突破性療法認證

來源:動脈網  2018-11-15

作者:Mailman

med.sina.com/article_detail_103_2_55953.html

NRX-101是一種由固定劑量的D-環絲氨酸(DCS)(NMDA拮抗劑)及lurasidone組成的口服藥物組合,具有5-HT2a受體拮抗劑活性。與此前批准的所有抗抑鬱藥物相比,DCS能提高兩種神經遞質的水平,即谷氨酸和谷氨酰胺(Glx)

NeuroRx目前正在SPA下進行一項關鍵的2b/3期臨床試驗,即通過對比每日口服NRX-101療法與標準治療(lurasidone),來治療在氯胺酮初始穩定後的嚴重雙相抑鬱和急性自殺意念患者。

www.neurorxpharma.com/tablet/nrx-100nrx-101-overview.html

感想:

SNA-1 藥效獲得證實

另外,相同的想法,這會加速促成J&J esketamine 和 SNG-12 或 SNA-1 的合作嗎?

希望心悅加快臨床腳步

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/11/9 上午 10:17:26第 458 篇回應
苯甲酸鋰

苯甲酸 + 鋰

雙功效嗎?

專利內文告訴我們

Finally, lithium benzoate unexpectedly showed better pharmacokinetic features and therapeutic efficacies as compared with sodium benzoate and lithium chloride in combination.

與苯甲酸鈉和氯化鋰的組合相比,苯甲酸鋰出乎意料地顯示出更好的藥代動力學特徵和治療功效。

列舉苯甲酸鋰功效

. Lithium benzoate successfully rescued neuron toxicity induced by 3-nitropropionic acid (3-NP), which is known to induce mitochondria dysfunction, oxidative stress, and reactive oxygen species overproduction

. enhanced spare respiratory capacity for mitochondria function, which plays an important role in various CNS disorders; ameliorated disease progression in an amyotrophic lateral sclerosis (ALS) animal model

. protected neurons from oxygen and glucose deprivation

. reduced cell death and behavior disability from toxicity induced by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) either alone, or in combination with 3-NP

. protected neuron damages caused by amyloid-β peptides

. lithium benzoate was observed unexpectedly to alleviate pain

. Finally, lithium benzoate unexpectedly showed better pharmacokinetic features and therapeutic efficacies as compared with sodium benzoate and lithium chloride in combination

僅供參考

謝謝大家!

若有不妥 , 煩請版主大大逕予刪除 謝謝!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/11/9 上午 09:13:35第 457 篇回應
對不起! 補充一下專利申請

USE OF LITHIUM BENZOATE FOR TREATING CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS

November 8, 2018

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/11/9 上午 08:58:23第 456 篇回應

苯甲酸鋰

苯甲酸 + 鋰

雙功效嗎?

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/11/8 上午 08:58:42第 455 篇回應
公開資訊觀測站重大訊息公告

(6575)心悅本公司與SIMPEX PHARMA PRIVATE LIMITED簽訂SNA1 505(b)(2)腸溶錠劑之生產及銷售協議

1.事實發生日:107/11/07

2.契約或承諾相對人:SIMPEX PHARMA PRIVATE LIMITED

3.與公司關係:無。

4.契約或承諾起迄日期(或解除日期):107/11/07

5.主要內容(解除者不適用):本公司委託SIMPEX PHARMA PRIVATE LIMITED生產製造藥品,及未來印度、獨立國家國協(CIS Countries)、非洲法語系國家(Africa Francophone Countries)、東南亞國協(South East ASEAN Countries)之合作銷售。

6.限制條款( 解除者不適用):無。

7.對公司財務、業務之影響(解除者不適用):對公司長短期營運具有正面的影響。

8.具體目的(解除者不適用):

生產SNA1難治型重度憂鬱症(Treatment-Resistant Depression)臨床實驗用藥,及拓展未來上述地區之海外市場,SNA1也同時是治療結核病之用藥。

9.其他應敘明事項:未保證未來取得藥證及銷售一定能成功,此等投資風險,投資人應審慎判斷。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/11/7 上午 11:02:12第 454 篇回應
英專家:抗疱疹藥預防阿茲海默症 台灣實驗獲證明

2018-11-07 01:21中央社 曼徹斯特6日綜合外電報導

udn.com/news/story/6812/3465572?from=udn_ch1cate5_pulldownmenu

心悅藥物的主成份 苯甲酸鈉 單寧酸 , 都有抗菌 抗病毒的功能

若 hsv 為 AD 的成因之一 , 是否為苯甲酸鈉 單寧酸治療 AD 提供另一治療機轉 ?

有請大家發揮Google功能 , 找找看是否有此功效 ?

雖廖兄已幫我們整理心悅藥物對治療AD的眾多機轉

然若心悅藥物對此hsv有治療功效 , 豈不在多管齊下中又增添一樁美事 ?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/10/24 下午 07:51:50第 453 篇回應
廖兄的新作

10710 研究快訊...

liawbf.pixnet.net/blog/post/48648474

謝謝廖兄的分享

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/10/23 下午 03:41:54第 452 篇回應
恭喜心悅 SND-51富集製備方法 今日獲得美國專利

Enrichment methods for preparing tannic acid compositions

United States Patent

10,105,378

October 23, 2018

製備含單寧酸的組合物(例如,藥物組合物,營養組合物或醫學食品組合物)的方法,特別是具有優異效力,純度和安全性的富含單寧酸群的那些。本文還提供了含有單寧酸的組合物,其用於抑制D-氨基酸氧化酶和/或用於治療CNS病症和肥胖症,包括糖尿病,高血糖症,高脂血症或高膽固醇血症。

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/10/20 上午 11:51:28第 451 篇回應
廖兄由Globaldata研調報告的趨勢 , 來論述 SND-14 ( NaBen ) 治療 AD 的多面相機轉

liawbf.pixnet.net/blog/post/48640176

謝謝廖兄的分享

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/10/18 下午 03:29:07第 450 篇回應
廖兄又給我們 SNG-12 ( sarcosine )治療機轉的研究佐證

對付憂鬱症 活化麩胺酸能系統 , 有後設之理

liawbf.pixnet.net/blog/post/48639666

謝謝廖兄

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/10/16 下午 07:38:36第 449 篇回應
恭喜心悅 SAND-12 Clozaben® 今日獲得美國專利

United States Patent

10,098,861

October 16, 2018

Inventors: Tsai; Guochuan Emil (Pasadena, CA), Wang; Ching-Cheng (New Taipei, TW)

Assignee: SyneuRx International (Taiwan) Corp. (New Taipei, TW)

Pharmaceutical composition comprising sodium benzoate compound and clozapine, and uses thereof

patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=%22TSAI,+Guochuan+Emil%3B%22&OS=%22TSAI,+Guochuan+Emil;%22&RS=%22TSAI,+Guochuan+Emil;%22

. 本公開提供了藥物組合物,其包含有效量的苯甲酸鈉化合物和有效量的氯氮平。本發明的結晶苯甲酸鈉(即苯甲酸鈉的多晶型)比無定形和其他已知的多晶型苯甲酸鈉或其組合更穩定。另外,包含在本文所述藥物組合物中的賦形劑改善了苯甲酸鈉化合物和氯氮平的組合的穩定性。本文所述的藥物組合物可用於預防,治療和/或降低受試者中各種疾病和病症(包括神經精神病症)的風險。因此,本文還提供了一種用於預防的方法

. 另一方面,本發明提供治療和/或降低神經精神病症風險的方法,該方法包括給需要治療的受試者施用有效量的本文所述的任何藥物組合物。目標神經精神疾病包括但不限於精神分裂症,精神障礙,阿爾茨海默病,癡呆,額顳葉癡呆,輕度認知障礙,良性遺忘,閉合性頭部損傷,自閉症譜系障礙,阿斯伯格綜合症,注意力缺陷多動障礙,強迫症,抽動障礙,兒童學習障礙,經前綜合症,抑鬱症,自殺意念和/或行為,雙相情感障礙,焦慮症,創傷後應激障礙,慢性疼痛,飲食失調

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/10/14 下午 01:03:49第 448 篇回應
謝謝廖兄的指導

原來廖兄2017就寫了論文級的大作,來探討影響SND-13 2b+3 成功的關鍵

如何由二期試驗來模擬與預期三期臨床試驗,⋯

liawbf.pixnet.net/blog/post/47642511

讓人感佩廖兄的先知先覺與精彩深度的分析

標準差的大小和安慰劑效應是左右大局的關鍵

蔡教授的運籌帷幄與執行,在在都是以降低前述兩者為依歸

若標準差變小,分布曲線會越陡峭,試驗組和對照組的分布曲線所重疊的部分將越少

安慰劑效應越低,試驗組和對照組的分布曲線將離越遠,重疊部分也是越少

當兩組曲線重疊部分越少,則p值會越小,power值越大,犯型ㄧ、型二錯誤就越小

我們期望在蔡教授的用心努力的規劃執行下

SND-13的三期結果能和二期的表現ㄧ樣出色,甚或超越,則甚幸也

謝謝廖兄

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/10/13 下午 03:47:42第 447 篇回應
廖兄新作

憂慮 焦慮 , GG吧?!

liawbf.pixnet.net/blog/post/48627621

Tannquilynne 的另項治療功能 ?!

謝謝廖兄

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/10/10 下午 07:03:18第 446 篇回應
世界精神衛生日:抑鬱症藥物的發展簡史

來源:火石創造  2018-10-10

作者:Winnie

med.sina.com/article_detail_103_2_53834.html

2018年10月10日是第25個世界精神衛生日。根據世界衛生組織統計,全世界抑鬱症患者達3億以上,而其中每年全球因抑鬱症自殺死亡人數約100萬,預計到2020年,抑鬱症可能成為僅次於心腦血管病的人類第二大疾病。

不同於心腦血管疾病多見於高齡患者,半數精神疾病始於14歲。就青少年的疾病負擔而言,抑鬱症是第三大原因。自殺是15-29歲人群的第二大死亡原因。為呼籲人們認識到幫助年輕人從小建立心理適應力的必要性,今年世界精神衛生日將主題設為“不斷變化的世界中的年輕人和精神衛生”, 希望預防青少年和年輕人的精神痛苦和疾病,同時促進精神疾病的管理和康復。

...

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/10/5 下午 04:44:33第 445 篇回應
糗大了!

這個事兒證明自己老了 多健忘

小的用關鍵字 Obesity tannic acid 查資料時 , 突然發覺 TA 已經有人捷足先登申請專利了

心堨融悸偕簾 , 點入一看 , 哈! 看到了熟悉的字眼 SyneuRx

原來是心悅去年向 USPTO 申請的

[ 含有單寧酸的組合物及其用途 ]

包含單寧酸,特別是單寧酸的組合物(例如,藥物組合物,營養組合物或醫藥食品組合物),所述單寧酸是具有優異效力,純度和安全性的D-氨基酸氧化酶抑制劑; 及其用於治療CNS疾病和肥胖症的用途,包括糖尿病,高血糖症,高脂血症或高膽固醇血症。

請大家原諒小的手滑和後知後覺

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/10/5 下午 04:32:52第 444 篇回應
糗大了!

這個事兒證明自己老了 多健忘

小的用關鍵字 Obesity tannic acid 查資料時 , 突然發覺 TA 已經有人捷足先登申請專利了

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/10/5 下午 04:32:51第 443 篇回應
糗大了!

這個事兒證明自己老了 多健忘

小的用關鍵字 Obesity tannic acid 查資料時 , 突然發覺 TA 已經有人捷足先登申請專利了

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/10/5 上午 10:33:44第 442 篇回應
接續昨日 TA 的話題

根據美國俄亥俄大學的研究

Tannic Acid Stimulates Glucose Transport and Inhibits Adipocyte Differentiation in 3T3-L1 Cells

academic.oup.com/jn/article/135/2/165/4663627

. TA 以類似於胰島素的特徵刺激葡萄糖轉運

. TA 通過抑制或改變脂肪生成過程中涉及的關鍵基因表達來抑制脂肪細胞分化

. TA 上述2種活性的組合使其非常適合作為原型化合物進行進一步的結構和功能研究,以開發治療代謝症候群和T2D(II型糖尿病)綜合症狀的新型藥物,如高血糖,高胰島素血症(稱為:胰島素抗性)和高甘油三酯血症,且無伴隨體重增加甚至減肥。對於患有糖尿病相關體重問題高達90%的T2D患者,具有這種性質組合的藥物應該是更好的選擇。

所以心悅SNS系列 好嗎 ?!

我們希望公司將 (NaBen + tannic acid + 現行藥物 ) 的組合配比有效劑量研究清楚

除了將組合藥的療效超越現行藥物外 , 還能夠一舉將現行藥物的代謝症候副作用控制 減輕或消除

那 SNS 系列的潛力大矣哉?

有請大家指正及補充

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/10/4 下午 05:17:57第 441 篇回應
在研究 NASH 時 , 看到 GA(gallic acid )可降TG (三酸甘油酯)的資料

讓小的聯想到 TA (tannic acid ) 是否也行 ?

1992年 國立新加坡大學學者以老鼠的研究結果

請參

Effects of polyphenolic natural products on the lipid profiles of rats fed high fat diets

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1522762

Male Wistar rats were fed a high fat diet (HFD) containing 2.5% cholesterol and 16% lard supplemented with polyphenolic natural products namely quercetin, morin or tannic acid (100 mg/rat/day) for 4, 7 and 10 wk. Rats fed HFD without the supplements served as control. The effects of these compounds on blood lipid profiles, enzymes, liver fat and aorta of the rat were studied. In rats fed HFD containing tannic acid, plasma total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDLC) and triglyceride (TG) were reduced by 33.3%, 29.6% and 65.1%, respectively, at week 10. High density lipoprotein cholesterol (HDLC) concentration was not altered. Fat deposition was also decreased in the liver of these rats.

Plasma alanine aminotransferase, alkaline phosphatase and bilirubin in control and treated groups were not significantly different. However, hepatic lipase activity in rats fed tannic acid was significantly lower. Aortae of all groups of rats showed no abnormalities. The present report indicates that tannic acid and morin are effective in reducing plasma and liver lipids when supplemented with a high fat diet in rats.

雄性Wistar大鼠餵食含有2.5%膽固醇的高脂肪飲食(HFD)和16%豬油,並補充含有多酚的天然產物,即槲皮素,桑色素或單寧酸(100mg /大鼠/天),持續餵食4,7和10週。且以沒有餵食補充劑的HFD大鼠作為對照。研究這些化合物對大鼠血脂譜,酶,肝臟脂肪和主動脈的影響。在餵食含有單寧酸的HFD的大鼠中,血漿總膽固醇(TC),低密度膽固醇(LDLC)和三酸甘油酯(TG)在第10週分別降低了33.3%,29.6%和65.1%。高密度膽固醇( HDLC)濃度未改變。這些大鼠的肝臟中脂肪沉積也減少。

對照組和治療組的鹼性磷酸酶和膽紅素無顯著差異。然而,餵食單寧酸的大鼠的肝脂酶活性顯著降低。所有組大鼠的主動脈均未顯示異常。本報告表明,當在大鼠中餵食高脂肪飲食時,單寧酸和桑色素可有效減少血漿和肝臟的脂質。

附註:

肝脂酶的主要功能之一是將中密度脂蛋白(IDL)轉化為低密度脂蛋白(LDL)

這些結論讓我想起心悅的 SNS 系列 , 也就是 Naben + Tannic acid + 現行藥物

這樣不就是超強的組合 , 既可增強並超越現行藥物的療效 , 又可(部份)解決代謝症候徵了嗎 ?

蔡教授的創意和創新 , 不啻又給我們上了一課

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/10/3 上午 10:06:10第 440 篇回應
廖兄的新作

不K他命 , 就要你命 ?

liawbf.pixnet.net/blog/post/48612810

第一句話就點出重點

[ 不K高劑量 ketamine , 自殺意念要你命 ? ] 的兩難 ?

謝謝廖兄

謝謝大家 !

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會員:YOYO10140343  發表時間:2018/10/1 上午 10:20:14第 439 篇回應
回應seniorbbs大,

其實國外籌資指的是引進國外創投資金或授權,兩者皆是選項,當然公司也準備好利多才會募得好資金;而造成要在國外IPO之美麗的誤會是當時有國外IPO之討論熱潮,也有同業選此條路,有些股東誤以為心悅也要比照辦理而賣出,看起來公司所有動作都是以國內掛牌為主,不然不要搞一大堆子公司或孫公司,這與去國外上市的過程反而背道而馳. 現在看看成交量,能被洗出去的早就洗走了,賣壓不見了,不要太多資金,很快會回到上波高點

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/10/1 上午 09:31:26第 438 篇回應
廖兄論文級大作

對抗一代醛王 , 您今天吃G了沒 ?

醛王意指甲醛 ( Formaldehyde ) 但這和心悅發展的藥物又有甚麼關係?

請大家好好品嚐這道大菜

liawbf.pixnet.net/blog/post/48611865

謝謝廖兄

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/27 下午 01:09:24第 437 篇回應
來自廖兄的消息

公司又再徵才

臨床研究員/副研究員 (Clinical Coordinator)

工作內容

1. Bachelor or Master degree in Life Science from US University is a must

2. Proficient in English listening, speaking, and writing is also a must

3. More than 1-3 years of exposure to clinical trials strongly preferred

4. Clinical trial project management of new drug development programs

5. Managing and monitoring CRO on all clinical activities

6. Good communication skills and team spirit

(Will mostly work in the US)

職務類別:醫藥研發人員、病理藥理研究人員、生物科技研發人員

工作待遇:面議

工作性質:全職

上班地點:美西地區

管理責任:不需負擔管理責任

出差外派:需出差,一年累積時間未定

上班時段:日班

休假制度:週休二日

可上班日:不限

需求人數:1 人

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/24 下午 04:39:02第 436 篇回應
幾個繳稅的資料 , 有請大家參考

台北國稅局 海外所得專區

www.ntbt.gov.tw/etwmain/front/ETW118W/CON/1815/7479101553677013505?tagCode=

證券公會的主要國家證所稅比較

www.tri.org.tw/trinews/doc/1010524_4.pdf

台灣和新加坡及香港稅務簡單比較

www.trusty.tw/index.php/en/2014-09-10-20-49-53/2014-09-10-20-50-27/1212-2015-05-11-11-18-15

一文搞懂美股股息,美股配息分紅怎麼做

www.stockfeel.com.tw/%E4%B8%80%E6%96%87%E6%90%9E%E6%87%82%E7%BE%8E%E8%82%A1%E8%82%A1%E6%81%AF%EF%BC%8C%E7%BE%8E%E8%82%A1%E9%85%8D%E6%81%AF%E5%88%86%E7%B4%85%E6%80%8E%E9%BA%BC%E5%81%9A-2/

僅供參考

謝謝大家

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/24 上午 10:13:13第 435 篇回應
seniorbbs大

您的問題 , 請恕小的沒有答案

蔡教授持有心悅股權1.9萬多張的 SyneuRx International Corp. 係英屬開曼群島的公司

心悅生醫叫做 SyneuRx International ( Taiwan ) Corp.

心悅生醫目前揭露的100 % 子公司 叫做 SyneuRx International ( SAMOA ) Corp. 和 SyneuRx International ( BVI ) Corp.

其他註冊在國外的公司 , 如 SyneuRx neuroscience ; SyneuRx Lifescience ...等公司 , 小的不知其連結及歸屬

所以 , 以小的現在所知的資料和昨日的稅法分析

若蔡教授夫人把承接心悅股權的公司選在國內註冊 , 它所代表的意涵 , 可能就是心悅在國內IPO的機會變濃了且心約的設立是以領取股利為主 , 畢竟如果設立的目的是要處分股權 , 就應設在可以免稅的國外

不過話又說回來 , 要能夠領心悅的股利不是還要好多時間嗎?!現在就布局不是太早了嗎?

唯一小的能想到的 , 可能就是S...

請大家原諒小的話多 還請批判

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:seniorbbs10144999  發表時間:2018/9/23 下午 11:06:40第 434 篇回應
想請教猜想大,SyneuRx neuroscience 是目前台灣心悅百分之百投資的公司嗎? 如果是代表新的是心悅的孫公司.... 到底是為什麼呢
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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/23 下午 08:43:43第 433 篇回應
心樂與心約 , 好有意境的名字!

同時謝謝 Cliff 大恩德的分享 , 還有認同seniorbbs大的評析

這兩家公司的戰略戰術 , 究竟指向何方呀?

小的想了半天又半天 , 仍不得其解

心樂登記的營業項目與心悅的相同 , 心約則是一般投資業

兩家應屬獨資公司 ( 公司全名沒有 [ 股份 ] 兩字 ) ; 心樂為開曼商 SyneuRx neuroscience 所投資 ; 心約則登記在蔡教授夫人名下

心樂生醫 , 小的不知其為何而設? 行銷台灣嗎? 取其發音相同的易識性嗎?

至於心約 , 應為節稅考量

我們看到 8 月份 , 蔡教授家人的股權 由310張增為620張 , 或為台北富邦銀行心悅生醫信託股權的轉移 , 而心約又恰巧在8月6日申立 , 所以猜測應為承接信託股權轉移而設

小的研究國內所得稅法一個下午

首先初探公司設在國內或國外稅別 稅率的不同

依所得稅法兩個層面來比較

1. 證券交易所得稅

國外公司 : 免稅

國內公司 : 繳交12 % 基本稅

2. 股利所得

國外公司 : 就源扣繳 21 % 的股利所得

國內公司 : 基本上免繳 , 但若有未分配盈餘則繳交5% 或10% 稅率 , 係屬回歸到個人綜所稅繳交

綜上所述

若以股票交易為主 , 則應以設在國外為宜

然若以領取股利為主 , 則以設在國內為佳

而今蔡教授夫人在國內設立心約 , 又衡之美國對外資課以30%的股利所得稅

這又該如何來分析?

小的能力知識有限 , 只能猜到這裡了

也請大家多指正與指導

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:seniorbbs10144999  發表時間:2018/9/23 上午 09:46:36第 432 篇回應
今年公司的動作越來越多,看來真的快要收割的時候了.....
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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/9/22 上午 10:52:58第 431 篇回應
心樂生醫有限公司(twinc.com.tw/#/%E5%BF%83%E6%A8%82%E7%94%9F%E9%86%AB%E6%9C%89%E9%99%90%E5%85%AC%E5%8F%B8/50858870/ )

成立日期:2018/08/06

資本額:100萬

負責人:VIVIAN YALING WU

心約有限公司

(twinc.com.tw/#/%E5%BF%83%E7%B4%84%E6%9C%89%E9%99%90%E5%85%AC%E5%8F%B8/50858859/ )

成立日期:2018/08/06

資本額:49萬

負責人:VIVIAN YALING WU

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/21 下午 04:51:19第 430 篇回應
【JAMA】新技術診斷阿茲海默病準確度超過90%!

來源:康健新視野  2018-09-21

med.sina.com/article_detail_103_1_53100.html

這種新的tau-PET方法具有很高的敏感性和特異性。

已知澱粉樣蛋白β(aβ)和tau蛋白這兩種蛋白質的功能障礙與AD發展有關。在健康的大腦中,aβ會被降解和消除,但是在AD中,aβ的失調會導致神經元之間形成斑塊。tau蛋白也是正常人大腦中常見的蛋白,能維持細胞的穩定。然而在病變的大腦中,錯誤折疊的tau蛋白會異常積聚,導致神經原纖維纏結和細胞死亡,這些變化會導致大腦功能受損。在患者出現疾病跡象之前數十年,aβ就已經在整個大腦中傳播,而tau蛋白則是在疾病後期開始蔓延,從顳葉到大腦的其他部分。

這項研究招募了七百多名患者,他們來自瑞典隆德、美國舊金山和韓國首爾的記憶診所。研究者利用PET掃描儀檢查了患者大腦中tau蛋白的情況。結果表明,這種新的tau-PET方法具有很高的敏感性和特異性:它檢測到了90 - 95%的AD患者,並且因為其他疾病引起的假陽性結果很少。與目前常用的其他兩種方法相比,tau-PET方法比磁共振成像(MRI)具有更佳的診斷準確性,並且比aβ-PET具有更少的假陽性結果。因此,一旦該方法被批准用於臨床,tau-PET有望在記憶問題研究領域大有作為。同時,tau-PET在針對AD的新藥物試驗中也很有價值,因為它可以顯示新藥是否成功預防了大腦中tau蛋白的擴散。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/19 下午 05:07:21第 429 篇回應
此藥有毒?艾爾建 ( Allergan ) 和 Sosei 暫停阿爾茨海默新藥臨床試驗

來源:新浪醫藥新聞  2018-09-19

新浪醫藥編譯/newborn

med.sina.com/article_detail_103_2_52947.html

日本生物製藥公司Sosei集團與合作夥伴艾爾建近日聯合宣布,已決定自願暫停實驗性藥物HTL0018318的臨床開發活動。雙方表示,此次暫停並非基於任何人類研究發現,而是由於在一項非人靈長類動物研究中發生的意想不到的“異常增殖的、罕見的腫瘤”毒理學發現。

由於這一毒理學發現和隨後的調查,HTL0018318在AD和DLB患者中已計劃的II期臨床研究預計將被推遲至少6個月,並因此Sosei公司在2019年的收入將會產生影響。該公司預計2019年會從艾爾建獲得此藥物合作項目進展相關的重大里程碑付款。(難怪今日Sosei股價下跌近 22 % , 股價: 4565 (TYO) ¥1,424 -400.00 (-21.93%))

2016年4月,艾爾建與Sosei旗下公司Heptare簽署了一項總額高達33億美元的全球研發和商業化協議。根據協議條款,艾爾建將支付一筆1.25億美元的預付款,高達6.6億美元的研發里程碑金,以及高達25億美元的商業化里程碑金。此外,艾爾建還將為合作項目提供5000萬美元資助相關化合物完成II期臨床,之後艾爾建將獨自負責IIb期及之後的臨床開發活動。合作的項目為靶向大腦毒蕈鹼M1和M4受體的小分子激動劑,包括兩個M1激動劑(HTL0018318和HTL9936)旨在治療AD相關認知功能的下降;而M4激動劑則通過一種不同的機制治療神經行為症狀。來自I期臨床研究的數據顯示,這些化合物在中樞神經系統中具有良好的耐受性並提供了靶位參與的證據。

近日,諾華和安進發布了全球最大規模的AD調查報告。該報告涉及超過1萬名成年人,調查顯示,62%的人擔心他們可能會患上AD,而91%的人相信解決該疾病的方法在於醫學研究,79%的人願意參與醫學研究,但75%的人不知道如何參與。此外,有60%的人相信在其有生之年會有一種治愈性療法獲批上市。(新浪醫藥編譯/newborn)

哇!這麼值錢

016年4月,艾爾建與Sosei旗下公司Heptare簽署了一項總額高達33億美元的全球研發和商業化協議。根據協議條款,艾爾建將支付一筆1.25億美元的預付款,高達6.6億美元的研發里程碑金,以及高達25億美元的商業化里程碑金。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/18 下午 07:57:26第 428 篇回應
對不起!前文有個地方誤植了

. 聯合國糧食及農業組織(FAO)和世界衛生組織(WHO)聯合委員會建議目前可接受的每日攝入量為 0.5 毫克/公斤體重

應改為

. 聯合國糧食及農業組織(FAO)和世界衛生組織(WHO)聯合委員會建議目前可接受的每日攝入量為 5 毫克/公斤體重

所以 , 以70公斤成人計算, 每日可接受的攝入量為 350 毫克

請參

www.who.int/ipcs/publications/cicad/cicad26_rev_1.pdf

BENZOIC ACID AND SODIUM BENZOATE

World Health Organization

Geneva, 2000

Published under the joint sponsorship of the United Nations Environment Programme, the

International Labour Organization, and the World Health Organization, and produced within the

framework of the Inter-Organization Programme for the Sound Management of Chemicals.

P.29

11.1.2

Criteria for setting tolerable intakes or guidance values for benzoic acid and sodium benzoate

As given in section 11.1.1, the database is insufficient for deriving NO(A)EL values for oral uptake. If the provisional NO(A)EL of about 500 mg/kg body weight per day is applied, and by incorporating an uncertainty factor of 100 (10 for uncertainty of the database, 10 for interspecies variation),

a provisional tolerable intake would be 5 mg/kg body weight per day.

Applying this tolerable intake, one has to keep in mind that benzoates at lower doses can cause nonimmunological contact reactions (pseudoallergy) in sensitive persons.

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/18 下午 05:28:10第 427 篇回應
廖兄今早所引用的澳洲醫學專家

Alex Ryan, Andrea Baker, Frances Dark, Sharon Foley, Anne Gordon, Sean Hatherill, Stephen Stathis, Sukanta Saha, George Bruxner, Martin Beckman, Drew Richardson, Michael Berk, Olivia Dean,John McGrath, Cadence Working Group, and James Scott等學者的研究方案

The efficacy of sodium benzoate as an adjunctive treatment in early psychosis - CADENCE-BZ: study protocol for a randomized controlled trial

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5383965/

其中有專節說明苯甲酸鈉的安全性 , 摘譯如下

.口服苯甲酸鈉在人體中的急性毒性很低

.在人類中使用苯甲酸鈉用於治療精神疾病是現代的過程,但從70年代晚期開始已經用於治療尿素循環enzymopathies患者引起的高氨血症。用於治療高氨血症的治療劑量在數年內為 250-500 mg / kg體重/天,相當於每天17-35 g (體重70kg)。值得注意的是,在該劑量水平下,毒性的臨床症狀很少,並且僅限於厭食和嘔吐,尤其是在具有100%生物利用度的大量靜脈注射後。

.美國食品和藥品管理局(FDA)歸類苯甲酸鈉為“一般認為安全”(“Generally Recognized As Safe”) , 並將苯甲酸鈉的濃度(以重量計)管制在1%(藥物)和0.1% (食品)

.聯合國糧食及農業組織(FAO)和世界衛生組織(WHO)聯合委員會建議目前可接受的每日攝入量為0.5毫克/公斤體重。值得注意的是,幾個國家的攝入量平均估計值為 0.18-2.3毫克/千克體重 ; 然而,中國每天僅從飲食中攝取高達14毫克/公斤體重(即每人體重70公斤,每天980毫克)。

.國際化學品安全方案(IPCS)於2000年發表了關於苯甲酸鈉(及相關化合物,苯甲酸)的報告,詳細描述了苯甲酸鈉在動物研究中的潛在健康影響。

..在囓齒動物中進行的測試顯示出低毒性,平均致死劑量(LD50)值> 1,940 mg / kg體重。

..從囓齒動物的兩項長期研究(12-16個月)中得出證據,沒有證據表明苯甲酸鈉具有致癌性。同樣,對苯甲酸前體 - 乙酸芐酯,苯甲醇和苯甲醛的研究表明,苯甲酸鈉不太可能產生致癌作用。

..在IPCS報告中,遺傳毒性活動的結果尚無定論,並且基於Ames試驗沒有一致的異常發現。基於人類淋巴母細胞系的體外研究,

.苯甲酸鈉確實具有胚胎毒性和胎兒毒性作用; 然而,這些僅在劑量高到足以引起嚴重的母體毒性時才明顯。建立了對囓齒動物致畸作用約1,310 mg / kg體重無可觀察到的不良反應水平(NOAEL)

謝謝澳洲醫學專家的釐清

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/18 上午 09:41:50第 426 篇回應
謝謝廖兄的補充與指導

廖兄對苯甲酸鈉和維生素C反應的問題 , 以科學的觀點來闡述體內條件要產生苯幾無可能

並舉英國FSA 及美國 FDA的檢測市面飲料數據 , 來說明其濃度均遠低於WHO飲用水含苯的標準

也引用澳洲醫學專家學者背書認為苯甲酸鈉不具致癌性

廖兄最後結論

苯甲酸鈉和維生素C反應產生苯的問題為陳年假議題 , 無庸再議

liawbf.pixnet.net/blog/post/48505422

謝謝廖兄給我們的教導

也希望公司多對民眾宣導 , 尤其是患者

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/17 下午 04:39:19第 425 篇回應
對不起 ! 補充一下

小的忘了提

SND-13 參與臨床試驗的首批患者 , 或已完成一年又三個半月的試驗

他(她)們對於安全性的反應 , 或在法令許可下 , 亦請公司一併提供給後來加入的臨床試驗者參考

不成熟的建議 , 請海涵

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/17 下午 03:51:44第 424 篇回應
對心悅 SND-1系列收案的思考

緣起:

網路SZ患者對苯甲酸鈉治療SZ的討論 , 談及苯甲酸鈉經化學反應有生成苯的可能性 , 形成部分患者的疑慮

然而這種可能性或是特定條件下的反應結果

目前少數的例子是液體環境時 , 如果同時含有苯甲酸和維生素C,在鐵離子或二價銅離子的催化下,在高溫高酸下 , 苯甲酸有機會被維生素C 還原成苯(Gardner & Lawrence, 1993)。

含維生素C飲料 + 苯甲酸 在運送過程或受陽光照射 , 剛好形成在特定條件下而生成微量的苯 , 然缺一條件便無法產生苯

一般媒體似乎都是針對此一特殊情況下的報導 , 而造成民眾的誤解 , 以為吃下苯甲酸鈉就會產生苯

事實上 , 人們每天所吸入的汽機車廢氣含苯的量 亦不少呀 !

行政院環保署 毒物及化學物質局 107-02-13 的文章

苯甲酸:乾貨們擺脫不了的防腐劑?

www.tcsb.gov.tw/cp-263-2726-2530f-1.html

苯甲酸鈉是否有毒

2014/08/11 來源:能源網

原文網址:read01.com/AMG5y.html#.W585B84zapo

都有所探討

小結建議 :

建議公司在可行的情況下 , 參考各項文獻做成簡潔的說帖 , 來消除擬參加臨床患者及大眾的誤解和疑慮 , 進而加快收案進度

然若公司已有類似做法 , 則謝謝公司團隊的努力

謝謝您們

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/13 下午 05:12:04第 423 篇回應
過去20年阿爾茨海默病研發報告:146種藥物失敗僅4種上市

來源:新浪醫藥新聞  2018-09-13

新浪醫藥編譯/newborn

med.sina.com/article_detail_103_2_52598.html

美國藥品研究與製造商協會(PhRMA)近日發布報告指出,儘管已付出了巨大的科學努力,截至目前僅有6種阿爾茨海默病(AD)藥物獲美國FDA批准上市(分別為:1993年批准他克林;1996年批准多奈哌齊;2000年批准卡巴拉汀;2001年批准加蘭他敏;2003年批准鹽酸美金剛;2014年批准美金剛/多奈哌齊複方製劑),所有這些藥物都只是對症治療,沒有一種能夠阻止或者延緩AD病情的進展。

2014年批准美金剛/多奈哌齊複方製劑:

SNS系列 是否就是要發展 ( SND1 + SND5 + 既有上市藥物 ) 兩種機制聯合的複方?

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/13 上午 08:43:38第 422 篇回應
廖兄對心悅發展SNS系列的感想

請參

liawbf.pixnet.net/blog/post/48455244

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/12 下午 05:09:03第 421 篇回應
大家如果看了專利內文 , 就更易明白這個組合如何應用?!

[ Claims ]

1. A composition, comprising a benzoate compound and an excipient, wherein the excipient comprises tannic acid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the benzoate compound and the tannic acid are at a ratio of 100:1 to 1:100 by weight in the composition, and wherein the composition comprises about 100 mg to about 1,200 mg of the benzoate compound and about 2.0 to about 1,200 mg of the tannic acid.

...

7. The composition of claim 1, further comprising an additional therapeutic agent for a central nervous system (CNS) disorder.

8. The composition of claim 7, wherein the additional therapeutic agent for the CNS disorder is selected from the group consisting of cariprazine, brexpiprazole, butyrophenone, phenothiazine, fluphenazine, perphenazine, prochlorperazine, thioridazine, trifluoperazine, mesoridazine, promazine, triflupromazine, promethazine, thioxanthene, chlorprothixene, flupenthixol, thiothixene, clozapine, olanzapine, risperidone, quetiapine, ziprasidone, amisulpride, asenapine, paliperidone, aripiprazole, lamotrigine, droperidol, pimozide, butaperazine, carphenazine, eemoxipride, piperacetazine, sulpiride, acamprosate, tetrabenazine, vilazodone, levomilnacipran, fluoxetine, paroxetine, escitalopram, citalopram, sertraline, fluvoxamine, venlafaxine, milnacipram, duloxetine, mirtazapine, mianserin, reboxetine, bupropion, amitriptyline, nortriptiline, protriptyline, desipramine, trimipramine, amoxapine, clomipramine, doxepin, tranylcypromine, selegiline, trazodone, nefazodone, phenelzine, lamatrogine, lithium salts, topiramate, gabapentin, carbamazepine, oxacarbazepine, valporate, maprotiline, mirtazapine, brofaromine, moclobemide, isoniazid, iproniazid, amphetamine, mixed salts amphetamine, modafinil, desoxyn, methamphetamine, cocaine, arecoline, dexmethylphenidate, dextroamphetamine, methylphenidate, lisdexamfetamine dimesylate, atomoxetine, clonidine, guanfacine, arecoline, pemoline, donepezil, tacrine, rivastigmine, memantine, physostigmine, arecoline, selegiline, riluzole, tannic acid, and Ginkgo Biloba extract.

權利要求項1.是概括的寫法

權利要求項7. 8.是再一次確保權利的正面表列 , 這是當權利要求項1.的概括寫法被攻破而無法保障時 , 至少白紙黑字的正面表列項目可以確保

又內文的說明裡 , 對於如何組合應用就更加清楚了

藥物組合物:

.在一些實施方案中,包含苯甲酸酯化合物和單寧酸的任何藥物組合物可以進一步包含基於組合物的預期治療用途的另外的治療劑。

.在一些實例中,另外的治療劑是用於治療CNS疾病/病症的藥劑。這種治療劑可以是抗精神病藥。

示例性抗精神病藥包括但不限於丁酰苯(例如,氟哌啶醇(HALDOL TM),吩噻嗪(例如,氯丙嗪(THORAZINE TM)),氟奮乃靜(PROLIXIN TM),奮乃靜(TRILAFON TM),丙氯拉嗪(COMPAZINE TM),硫利達嗪(MELLARIL™),三氟拉嗪(STELAZINE™),美索達嗪,丙嗪,三氟丙嗪(VESPRIN™),左旋丙嗪(NOZINAN™),異丙嗪(PHENERGAN™),噻噸(例如氯噻吩,氟哌噻醇(DEPIXOL™,FLUANXOL™),硫代噻吩( NAVANE™,zuclopenthixol(CLOPIXOL™,ACUPHASE™),氯氮平(CLOZARIL™),奧氮平(ZYPREXA™),利培酮(RISPERDAL™,RISPERDAL CONSTA™),喹硫平(SEROQUEL™),齊拉西酮(GEODON™),氨磺必利(SOLIAN) ™)

.另外的治療劑可以是抗抑鬱劑和/或情緒穩定劑。

在某些實施方案中,抗抑鬱藥包含單胺氧化酶抑製劑(MAOI),三環抗抑鬱藥(TCA,如IMIPRAMINE TM),四環類抗抑鬱藥(TeCA),選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑(SSRI),去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑鬱藥(NASSA)。 ,去甲腎上腺素(去甲腎上腺素)再攝取抑製劑,去甲腎上腺素 - 多巴胺再攝取抑製劑和/或5-羥色胺 - 去甲腎上腺素再攝取抑製劑(SNRI)。示例性SSRI包括氟西汀(PROZAC TM),帕羅西汀(PAXIL TM,SEROXAT TM,依他普崙(LEXAPRO TM,ESIPRAM TM),西酞普蘭(CELEXA TM),舍曲林(ZOLOFT TM),氟伏沙明(LUVOX TM))。示例性SNRI包括文拉法辛(EFFEXOR TM),米那普崙和度洛西汀(CYMBALTA TM)。

.在其他實例中,另外的治療劑可以是用於治療ADD和/或ADHD的藥劑。

合適的ADHD藥物包括但不限於他汀類,安非他明,莫達非尼,Desoxyn,甲基苯丙胺,可卡因,檳榔鹼,Dexmethylphenidate(Focalin,Focalin XR),右旋安非他明(Dexedrine,Dexedrine Spansules,Dextroamphetamine ER,Dextrostat),哌甲酯(Concerta,Daytrana) ,Metadate CD,Metadate ER,Methylin,Methylin ER,Ritalin,Ritalin-LA,Ritalin-SR),lisdexamfetamine dimesylate(Vyvanse),混合鹽安非他明(Adderall,Adderall XR),Atomoxetine(Strattera),鹽酸可樂定(Catapres),鹽酸胍法辛(Tenex),檳榔鹼和匹莫林。

.此外,另外的治療劑可以是用於治療認知障礙的藥劑,和/或以神經變性為特徵的病症(例如,阿爾茨海默氏病或​​帕金森病)。

此類治療劑包括但不限於Donepezil(Aricept TM),他克林,Rivastigmine,美金剛(AXURA TM,AKATINOL TM,NAMENDA TM,EBIXA TM,ABIXA TM),毒扁豆鹼,尼古丁,檳榔鹼,石杉鹼甲,司來吉蘭,Rilutek TM(利魯唑),維生素C,維生素E,類胡蘿蔔素,銀杏葉提取物等。

.本文還提供了使用包含本文所述的苯甲酸酯化合物和單寧酸的任何組合物和另外的治療劑(例如本文所述的那些)的組合療法。...給藥方式,包括但不限於口服途徑,靜脈途徑,肌肉內,皮下途徑,或通過粘膜組織直接吸收。可以通過相同途徑或通過不同途徑施用藥劑。例如,可以口服施用第一藥劑(例如,包含苯甲酸鹽化合物和單寧酸的組合物),並且可以靜脈內施用另外的藥劑(例如,抗CNS劑)。

(Google翻譯與原文或有出入 , 請參閱原文 )

雜亂之處 請海涵

僅供參考

謝謝大家!

( 若有需保密保護專利的地方 , 請逕予刪除 , 謝謝! )

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/12 上午 10:35:41第 420 篇回應
謝謝 Cliff 大恩德的補充指導 , 讓超級學名藥的優勢更加清晰

.儘管開發成本比標準學名藥昂貴,開發超級學名藥的投資較有限

但與創新分子相比 , 超級學名藥具有

.失敗的風險低

.發展時間表較短

.商業化的道路相對沒那麼複雜

.有一定的排他性

大家可看看苯甲酸鈉在思覺失調 失智 憂鬱三大症狀的治療效果

如今這個專利---單寧酸可降低苯甲酸鈉的劑量 , 而不減其療效 甚或超越

這個創造 低劑量NMDAR調節劑 加上 既有藥物 1+1大於2 的療效 ( 新聞稿也說:透過我們獨有的技術改善藥物結構及組合,而更有利於藥物的吸收和療效 )

這種廣涵蓋性 , 又具有低風險 低成本 低開發時間 , 還有高療效 ; 擴展了心悅成功的基礎 , 也大大提高了投資心悅的安全性

或再也不用隨時提著心吊著膽的等待新藥的臨床結果 , 畢竟有這個超級學名藥當底了

以前不知這個專利的重要性

現在才知道蔡教授布局的深廣巧妙

最後 , 我們要感謝心悅公司的努力 , 還有將重要研發成果週知分享投資大眾的美意

謝謝蔡教授團隊

謝謝Cliff 大恩德

僅供參考

謝謝大家!

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/9/12 上午 08:24:42第 419 篇回應
「From Generics to Supergenerics」

(www.pharmtech.com/generics-supergenerics)

「Unlike the copycat version of the branded product with established bioequivalence, supergenerics offer a therapeutic advantage with product differentiation achieved through improved pharmacokinetics, such as with novel controlled release delivery, combination formulations, modified dosage strengths, or different routes of administration. The development of supergenerics requires limited financial investment despite being more expensive to develop than standard generics. The risk of failure, however, is low compared to innovative molecules; development timelines are shorter; the route to commercialization is far less complex; and there is some scope for exclusivity.」

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/12 上午 08:17:28第 418 篇回應
這也太厲害了!

謝謝陳靜大一語道破SNS系列產品的組合優勢,讓小的秒懂它們的精華

「 心悅生醫除了持續從上位根源性的NMDA機轉開發廣效的創新治療外,另發現SND5具有增強SND1的效果,即同時施予低劑量的SND1與SND5便可達到或超越高劑量SND1的效果,

遂著手研發既有中樞神經藥物與SND1、SND5進行組合的可行性。」

「 精神分裂症、阿茲海默失智症、重度憂鬱症是中樞神經藥物市場三大治療領域,心悅已在此三大領域選定合適新藥物與SNS1-7進行開發。 」

原來如此

是一種「 既有中樞神經藥物與SND1、SND5進行組合 」的 NME 藥物

再次感謝陳靜大的指導

也謝謝大家 !

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會員:陳靜10141886  發表時間:2018/9/12 上午 06:55:24第 417 篇回應
SNS 什麼葯物組合? 工具箱的概念、足以超越(super)任何現有藥物,又有學名藥相対簡單快速的研發過程
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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/11 下午 08:04:29第 416 篇回應
心悅2018-09-10 的新聞稿

除了SND, SNG, SNA,心悅生醫SNS 系列產品獲中華民國、美國專利核准

www.syneurx.com/2018/09/10/article13/

看了好幾遍,也想了好幾回

還是沒有辦法理出SNS系列NME ( New Molecular Entities )的組合樣貌

小的早上的猜想,好像離事實滿遠的

所以,想請教大家 ,這SNS系列到底是那些藥物的組合?

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/11 上午 08:28:49第 415 篇回應
太帥了!

謝謝 Cliff 大恩德 的訊息和解說 , 讓我們了解SNS系列的功力

看到SNS系列 , 讓小的想到心悅和蔡教授的其他專利

治療 SZ 的專利中有

1.

9,675,604

June 13, 2017

Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical

這個是NaBen和現行SZ藥物 , 前後服用的專利

2.

10,039,730

August 7, 2018

Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical

這是一個pharmaceutical composition 有兩個活性成分 , 也就是NaBen和現行SZ藥物的組合

不曉得這些組合是和 clozapine 一樣 製成Clozaben , 還是應用另一個蔡教授早就規劃好的專利

9,724,279

August 8, 2017

Core-shell particles, preparation process thereof, and composition containing the same

利用multilayer core-shell particle 來作為一種組合藥物

這些小的東拼西湊的猜想 , 有請大家指正

這則公司主動發布的新聞 , 是否代表著公司心態的改變 ? 有待來日印證

再次感謝Cliff 大恩德

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/9/11 上午 01:10:18第 414 篇回應
忙中必有錯

上貼文字:

「Naben 200mg/kg(SND-1)+ Tannic acid 60mg/kg(SND-5)成為一錠(劑),在小鼠行為試驗中發現比單一成分的Naben 1000mg/kg(SND-1)療效更佳。也就是說,加入Tannic acid(SND-5)後,可讓Naben(SND-1)的劑量有效地降低,且獲得更佳的療效。」

更正為:

「Naben 200mg/kg(SND-1)+ Tannic acid 60mg/kg(SND-5)成為一錠(劑),在小鼠行為試驗中發現可獲得接近單一成分的Naben 1000mg/kg(SND-1)的療效。也就是說,加入Tannic acid(SND-5)後,可讓Naben(SND-1)的劑量有效地降低。」

其餘細節有空再談。

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/9/11 上午 12:24:25第 413 篇回應
Supergenerics(超級學名藥)是甚麼?有甚麼優勢?

(www.slideshare.net/anthonycrasto64/what-are-supergenerics)

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/9/11 上午 12:05:42第 412 篇回應
2018/9/10

「心悅生醫SNS系列產品 獲台、美專利核准」(m.ctee.com.tw/livenews/aj/20180910003470-260410)

「心悅SNS系列產品獲美、台專利核准」(www.idn.com.tw/news/news_content.php?catid=3&catsid=1&catdid=0&artid=20180910kofang014 )

Naben 200mg/kg(SND-1)+ Tannic acid 60mg/kg(SND-5)成為一錠(劑)(?),在小鼠行為試驗中發現比單一成分的Naben 1000mg/kg(SND-1)療效更佳。也就是說,加入Tannic acid(SND-5)後,可讓Naben(SND-1)的劑量有效地降低,且獲得更佳的療效。

這樣的新組合產生了心悅的新產品,名之為SNS系列,第二個S猜測是Supergeneric(超級學名藥)的縮寫,但目前此猜測尚待證實。

之前讀到Tannic acid的專利文件時,不懂兩種成分一起納入專利是怎麼回事,現在比對媒體報導比較看懂了一點點,仍有多處疑問尚待解答。以上內容若有錯誤請惠予指正。

Is the SNS series , after phase I study, the new candidate for next BTD of SyneuRx in the future?

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/8 下午 07:15:11第 411 篇回應
廖兄幾天前的大作---Benzoate 殊途同歸的治療應用( liawbf.pixnet.net/blog/post/48400287 )

說明 Benzoate 的種種應用

今天小弟看到一個波蘭醫學博士的部落格

寫的是一個患有自閉症小孩父親對自閉症的研究的其中一篇文章---Sodium Benzoate and GABRA5 - Raising Cognitive Function in Autism ( 心悅官網顯示下個臨床的治療領域 就是自閉症 )

epiphanyasd.blogspot.com/2017/10/sodium-benzoate-and-gabra5.html

他也引用 RUSH 大學 Pahan 教授的研究

除了廖兄所引述者外

這位兄台也提及

.一種效應涉及稱為DJ-1的蛋白質,其由帕金森氏基因(PARK7)產生。當Nrf2激活後身體試圖打開其抗氧化基因時,如果沒有足夠的DJ-1,這個過程就無法進行。COPD患者可能從更多的DJ-1中受益。 COPD是一種嚴重的哮喘,伴有嚴重的氧化應激,氧化應激使標準的哮喘藥停止工作,這就是為什麼這麼多人死於COPD的原因。氧化應激是大多數自閉症的一個關鍵特徵。

為了製作更多DJ-1,可以使用苯甲酸鈉(NaB)

.海馬體是大腦中產生,組織和儲存記憶的構造。研究人員發現,與好的學習者相比,差的學習者的海馬體具有較少的CREB(一種參與記憶和學習的蛋白質)和更多的α5亞基GABAA受體或GABRA5(一種在大腦中產生抑制傳導的蛋白質)。

研究中的小鼠接受了肉桂粉的口服餵養,它們的身體代謝成苯甲酸鈉,這是一種用作腦損傷藥物治療的化學物質。當苯甲酸鈉進入小鼠的大腦時,它增加了CREB,降低了GABRA5,並刺激了海馬神經元的可塑性(改變能力)。

( 摘自 www.rush.edu/news/cinnamon-may-aid-learning-ability )

苯甲酸鈉既增加NMDA功能 , 並減少GABRA5的表達 , 雙管齊下減低認知缺損

Roche 的 Basmisanil 是一種 GABRA5 negative allosteric modulator (NAM) 負變構調節劑( 功能類似抑制劑 )

Basmisanil 對唐氏綜合症(DS)的臨床已中止 , 現還在進行SZ認知缺損二期臨床的招募

.研究人員還檢查了從小鼠身上取得的腦細胞。他們發現苯甲酸鈉增強了細胞結構的完整性 - 就是在樹突(一種神經元的樹狀延伸, 使它們能夠與其他腦細胞通信)。

苯甲酸鈉對人體的多功能作用 , 著實超乎小弟的想像

尤其是可以增加NMDA功能 , 又可減少GABRA5的表達 , 雙管齊下減低認知缺損 , 更是小弟今天的新知

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/5 下午 02:43:43第 410 篇回應
楊森公司遞交新藥申請50年來首個抑鬱症新藥

50年的這個標題太過驚悚

ㄧ言道盡CNS領域新藥研發的滄桑

也說明了CNS領域新機轉新藥的難覓

更凸顯了CNS領域藥物的長壽,動則幾拾年計算

小犬告訴過我,現有CNS領域治療的藥物, 4張A4紙寫不完

即使在這麼欠缺藥物的市場,蔡教授仍都選擇未被滿足領域的新機轉新藥來研發

如蔡教授所提示,未被滿足的領域就是一上市就可以滿足患者的需求,快速佔有市場

希望心悅加快腳步,臨床順利、成功

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/5 下午 02:08:19第 409 篇回應
楊森公司遞交新藥申請50年來首個抑鬱症新藥

來源:藥明康德 2018-09-05

med.sina.com/article_detail_103_2_52066.html

9月5號,強生公司(J&J)旗下的楊森公司(Janssen)宣布向美國FDA遞交了esketamine鼻噴霧劑的新藥上市申請。該藥物用於治療成年治療抵抗性抑鬱症(treatment-resistant depression)患者。如果獲得批准,該藥物將成為近50年來治療難治性嚴重抑鬱症的第一個新藥。

嚴重抑鬱症在全球範圍內困擾接近3億人的生活,它是世界上導致殘疾的首要原因之一。抑鬱症對患者生活的方方面面都會產生嚴重的負面影響,包括生活質量和日常能力。雖然目前已有的抗抑鬱藥物對很多患者有效,但是接近三分之一的患者對已有療法沒有反應。在抑鬱發作時期對至少兩種不同的抗抑鬱療法反應不良的患者被稱為治療抵抗性抑鬱症患者。

Esketamine是一種見效迅速的抗抑鬱藥,它的作用方式與目前治療嚴重抑鬱症的藥物不同。通過調節谷氨酸受體活性,esketamine能夠調節抵抗性抑鬱症患者大腦細胞之間的神經突觸的可塑性,從而迅速並且持久地改善患者症狀。使用鼻噴霧劑的給藥方式,esketamine可以在專業醫護人員的監督下,由患者自己使用。該藥物已經獲得美國FDA授予的突破性療法認定。

長期安全性研究表明,esketamine表現出良好的耐受性,在長達52週的使用過程中沒有出現新的安全性問題。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/4 下午 07:17:50第 408 篇回應
恭喜

心悅今日取得美國專利

United States Patent 10,064,833

September 4, 2018

Compositions containing benzoate compound and tannic acid for treating central nervous system disorders

Abstract :

Compositions (e.g., pharmaceutical compositions or nutraceutical compositions) comprising a benzoate compound and an excipient, wherein the excipient is tannic acid, and uses thereof for treating central nervous system disorders.

Inventors: Tsai; Guochuan Emil (Pasadena, CA), Huang; Ching-Hsun (Taipei, TW), Wang; Ching-Cheng (New Taipei, TW), Hsieh; Tien-Lan (New Taipei, TW)

Applicant:

SyneuRx International (Taiwan) Corp. New Taipei TW

Assignee:

SyneuRx International (Taiwan) Corp. (New Taipei, TW)

詳細 [ Claims ]內文 , 請參閱 USPTO 公告

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/2 下午 02:35:59第 407 篇回應
謝謝廖兄又出好文

Benzoate 殊途同歸的治療應用

liawbf.pixnet.net/blog/post/48400287

Cliff 大恩德

您太客氣了

小的只能追尋 , 傳釋之事(知識)猷待如您之能人呀

請適時給予指導 , 畫龍點睛之效卓爾

謝謝您 !

謝謝大家!

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/9/1 下午 11:19:31第 406 篇回應
猜想大大,

小弟該感謝您不時提供寶貴資料與訊息才對。

還有廖兄的部落格也是重要的資訊來源。

小弟不才,限於時間、能力,能提供的內容很有限,

請您、廖兄及諸位大大多多幫忙。

感謝。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/9/1 上午 09:06:50第 405 篇回應
謝謝 Cliff 大恩德為小的精彩詳細的說明和指導

太帥了! 讓小的了解該段訪問的背景內涵 , 同時也明白為何SAGE CEO 在今年6月接受CNBC訪問時 , 對SAGE-217所作的詮釋

Sage CEO Jeff Jonas 說 , SAGE-217 治療 MDD 會像兩週療程的抗生素一樣 , 然後一勞永逸

請參

A pharma CEO says a new depression drug could have lasting effects after one short course, like antibiotics — here’s what experts think

Erin Brodwin Jun. 25, 2018, 5:58 PM

www.businessinsider.com/sage-depression-drug-problem-2018-6

小的想 , 這個依據可能來自於該公司發表的藥效--時間圖

www.google.com.tw/search?tbm=isch&q=sage-217&chips=q:sage+217,online_chips:sage+therapeutics&sa=X&ved=0ahUKEwiykpySx5jdAhVVBIgKHYelClsQ4lYIJigB&biw=1396&bih=663&dpr=1.38#imgrc=dKhpPgaBl1ONRM:

然而CEO的這個說法 , 另一方面或許也在擔心 SAGE-217 長久使用會不會像苯二氮平類藥物(Benzodiazepines)的習慣問題

SAGE CEO 也令人佩服 , 能夠把SAGE的市值保持在70幾億美元 , 這很不簡單

感謝 Cliff 大恩德

老史大大礙於身分 , 無法再幫我們上課

只剩 liaw6575大大在教育我們

若 Cliff 大恩德 也能抽空幫我們指導指導

那我們大家的知識將益發長進

謝謝大家!

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/9/1 上午 12:08:17第 404 篇回應
Call Leader:

No problem, but I was wondering, there’s a bit of an argument about these drugs.

I know you haven’t necessarily researched them too deeply.

Some people think they are neuroactive steroids and others just think of them as maybe even better Benzodiazepines.

Doctor:

That is possible, but we’ll learn about that if that’s true and there’s nothing wrong if that’s the case.

We just have to sort this out and work around it.

If they are Benzodiazepine-like, but they’re non habit forming, there’s no problem with that.

問:

沒問題,但我想知道,這些藥存在著一些爭議。

我知道你覺得沒有必要對這些藥研究得太深。

有些人認為它們是能讓神經活化的美國仙丹(類固醇),然而有些人卻認為它們可能只比苯二氮平類好一點而已。

答:

有可能,但是如果真的是這樣,那我們將會去學習它,如果這樣做的話,那就沒有錯了。

我們只需要把這個問題分離出來然後解決掉。

假設它們類似苯二氮平,卻又不形成習慣性,那就不成問題。

世說新語:

苯二氮平類藥物(Benzodiazepines)在過去數十年來被廣泛用在精神科疾病,因為它通常含有四種比例不一的功能:安眠、抗焦慮、抗痙癴及肌肉鬆弛。擁有較多安眠功能的苯二氮平常常被用來當作安眠藥;擁有較多抗焦慮功能的苯二氮平常常被用來當作抗焦慮藥物;擁有較多肌肉鬆弛功能的苯二氮平則常被拿來改善夜間不寧腿(Restless leg);其餘類推。

苯二氮平類藥物的缺點是,經過長時間用藥後,容易產生效用遞減(顆數愈吃愈多)、驟然停藥時會有反彈效應(依賴性)、以及長期服用可能增加記憶喪失、罹患失智的風險等。

主持人提到人們對(那三項研發中新藥)的評價兩極化;有些人認為它們無所不能,好像美國仙丹一般,怎麼用就怎麼有效,像是能讓神經活化一般。也有人覺得(那些研發中新藥)只不過比充滿缺點的苯二氮平類藥物好一點而已。

受訪的醫師回答,只要見招拆招,出現甚麼缺點就設法解決掉就好。(問題是:怎麼解決?)。

他覺得就算跟苯二氮平類藥物很像,但是只要不會像苯二氮平一樣導致習慣性就沒有麼問題。

野人獻曝,疏漏難免,切勿盡信,看官請自行斟酌。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/31 下午 04:09:17第 403 篇回應
昨天看到一則訪問稿

An Expert’s View On New CNS Drugs Including Esketamine, SAGE-547, And SAGE-217 In PPD And MDD

Call Date/Time: 05/11/2017 at 3pm ET.

seekingalpha.com/article/4072727-experts-view-new-cns-drugs-including-esketamine-sageminus-547-sageminus-217-ppd-mdd?page=3

是由 NYU 的 Psychiatrist Dr. Michael Thase 評析在MDD領域獲得BTD 的三個研發中新藥

J&J 的Esketamine

Allergan的Rapastinel

SAGE 的 SAGE-217

這位專家對Esketamine的評論

從長遠來看,我認為Esketamine將是輸家,或許只能專注在難治型患者身上。然後將其他替代療法作為長期選擇。

對Rapastinel的評論

. 在MDD的治療 , IV給藥無法受到青睞 ; 將它改為口服的劑型叫做Apimostinel (NRX-1074)也在發展中,一期口服 2015完成 , 二期口服尚未進行 ; 但Allergan 2018/05又從Aptinyx公司取得獲 FDA Fast Track Designation 的 AGN-241751 (於2018年7月進行臨床二期 ) , Apimostinel (NRX-1074)是否仍要繼續臨床 , 不得而知

. Rapastinel(GLYX-13)是具有甘氨酸位點部分激動劑特性的NMDA受體調節劑 , 在老鼠的試驗可以增強認知 , 所以專家認為若改為口服又可在人類增強認知 , 將會很有未來

對SAGE-217的評論

小的有部分看不懂 , 無法摘要

但是訪談者有提及 SAGE-217的機轉是類似Benzo

Benzo 是苯二氮卓類藥物 , 可增強神經遞質 γ-氨基丁酸(GABA)對GABA A受體的作用,從而產生鎮靜,催眠(睡眠誘導),抗焦慮(抗焦慮),抗驚厥和肌肉鬆弛特性。

苯二氮卓類藥物通常被認為短期使用是安全有效的,偶爾會發生認知障礙。苯二氮卓類藥物也與自殺風險增加有關。長期使用是有爭議的,因為擔心效果降低,身體依賴,戒斷和癡呆風險增加。停用苯二氮卓類藥物通常可以改善身心健康。老年人是處在長短期副作用都有增加的風險中,因此,所有的苯二氮卓類都列在比爾斯列表的不適用老年人的藥物裡。關於孕期苯二氮卓類藥物的安全性存在爭議。雖然它們不是主要的致畸物,但是它們是否會在少數嬰兒中引起腭裂以及是否由於產前暴露而發生神經行為影響仍存在不確定性。眾所周知,他們會造成這種情況新生兒戒斷症狀。

苯二氮卓類藥物服用過量,可導致危險的深層昏迷。然而,它們的毒性低於它們的前輩---巴比妥類藥物,並且當苯二氮卓類藥物是唯一服用的藥物時很少會導致死亡。當與其他中樞神經系統(CNS)抑制劑(如酒精飲料和鴉片類藥物)聯合使用時,毒性和致命過量的可能性會增加。苯二氮卓類藥物常被誤用,並與其他濫用藥物聯合使用

Google 摘譯自

en.wikipedia.org/wiki/Benzodiazepine

(這個篇幅很長 , 苯二氮卓類藥物的副作用 , 可能與有類似機轉的SAGE-217的副作用或有相關 , 請大家耐心參閱)

也因此 SAGE-217的臨床 , 都有檢測自殺風險的指標

所以小的猜 SAGE-217 應該沒有紓緩自殺意念的療效

而且既然會造成認知障礙 , SAGE-217應也不會增強認知

還有上次我們說的 , 它的最大耐受劑量MTD(Maximum tolerated dose)是用鎮靜的嚴重性來控制的 , 這可能是因為苯二氮卓類藥物服用過量,可導致危險的深層昏迷的前車之鑑吧!

另上次我們也猜 SAGE-217臨床只用藥14天 , 可能有長期使用的問題

這個維基百科告訴我們 苯二氮卓類藥物長期使用是有爭議的…

小的原本以為超強的SAGE-217 或許沒想像中的好 ( 降低自殺意念和增強認知都沒療效 , 甚或有害 )

倒是Allergan的Apimostinel (NRX-1074)和AGN-241751 可以追蹤

再回到心悅的 SNG-12

口服 ; 緩解抑鬱 ; 降低自殺意念 ; 認知增強

SNG-12 的競爭力如何?!

小的知識基礎缺乏 , 對於資料的解讀易生誤解 , 且流於穿鑿附會

有請大家多指正 指導及補充

僅供參考

謝謝大家!

小的對於該訪談的這段對話 , 到底專家所指為何?

有請大家開釋

謝謝大家!

Call Leader:

No problem, but I was wondering, there’s a bit of an argument about these drugs. I know you haven’t necessarily researched them too deeply. Some people think they are neuroactive steroids and others just think of them as maybe even better Benzodiazepines.

Doctor:

That is possible, but we’ll learn about that if that’s true and there’s nothing wrong if that’s the case. We just have to sort this out and work around it. If they are Benzodiazepine-like, but they’re non habit forming, there’s no problem with that.

( 摘自 seekingalpha.com/article/4072727-experts-view-new-cns-drugs-including-esketamine-sageminus-547-sageminus-217-ppd-mdd?page=3 )

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/26 下午 09:54:41第 402 篇回應
The Lancet Psychiatry 2016

COMMENT| VOLUME 3, ISSUE 5, P392-393, MAY 01, 2016

Treating cognitive impairment in depression: an unmet need

Richard S E Keefe ( Duke University Medical Center )

www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(16)00095-X/abstract?code=lancet-site#%20

Cognitive impairment is a substantial unmet need in patients with major depressive disorder.

縱然在憂鬱症狀已完全緩解的患者 , 在治療後的認知表現仍比對照組差

說明了完全緩解憂鬱症狀 , 認知缺損仍然存在

EMA 和 FDA 的專家小組亦結論:重度抑鬱症的認知缺損是一個 legitimate treatment target

SNG-12 也可提升認知功能 , 是否有此能耐進攻這領域 ?

若或沒有 , 或許在治療MDD時 , 除了憂鬱症狀 自殺意念外 , 也可讓患者的認知功能改善 , 達一劑三效之功

哈! 小的老是天馬行空 , 有請大家補充 指導和指正

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/24 上午 07:30:10第 401 篇回應
輕中度失智症合併精神失常之治療現況

liawbf.pixnet.net/blog/post/48209793

這是liaw6575大大昨天深夜爲我們撰寫的大文

剖析這個尚未被滿足領域的治療現況

還有Tannquilynne ( SND-5 )的機會

蔡教授的研發,都選擇在尚未被滿足的藍海領域,譬如:思覺失調的負性症狀、認知缺損,還有自殺思維等

雖然國際藥廠也深知這些領域的市場潛力,但也得有相應療效的藥物才能有功,這是心悅當前的利基所在

希望心悅臨床順利

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/21 下午 12:24:49第 400 篇回應
補充:

假如您看了Table 1 的對照表 , 應會更加一目了然

Table 1. Treatment options and their mechanisms for the aminergic, GABAergic and NMDA drugs.

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/21 上午 11:59:53第 399 篇回應
蔡教授在 2014 發表的一篇文章

Editorial (Thematic Issue: Regulating the CNS Grand Regulator; N-methyl-D-aspartate Receptor-Mediated Neurotransmission)

Author(s): Guochuan Emil Tsai.

Journal Name: Current Pharmaceutical Design

Volume 20 , Issue 32 , 2014

www.eurekaselect.com/120179/article

這篇蔡教授的大文

可以說是他多年來邏輯思考 研發歷程的總結

小的看了受益良多 , 幾乎把小的過去零散的認識做了整合 , 成了系統

尤其蔡教授把神經治療幾十年來的發展 , 從過去的aminergic(胺能) 和 GABAergic( GABA能)治療 , 還有可能未來成為第三代的 NMDA , 做了一番闡述

蔡教授是這樣說的

......

在回顧胺能和GABA能治療的發展時,我看到過去二三十年發展起來的谷氨酸能治療的歷史 可以沿著類似的路徑前進。所有三種治療方法都涉及神經遞質及其前體(氯代氧化物,色氨酸),激動劑/拮抗劑(左旋多巴,氯丙嗪),攝取阻滯劑(丙咪嗪,氟西汀,安非他酮),分解代謝抑制劑(異丙嗪,司來吉蘭)(表1)。與胺能和GABA能治療相似,我看到了NMDA缺失的治療選擇:首先,GlyT-1抑制劑對神經遞質的攝取抑制作用; 第二,NMDAR拮抗劑; 第三,抑制D-氨基酸氧化酶(DAAO),它代謝D-絲氨酸[30]。DAAO抑制的治療類似於單胺氧化酶抑制劑(MAOI),其抑制單胺對CNS疾病如抑鬱症和帕金森病的抑制。換句話說,通過抑制分解代謝酶,DAAO抑制劑在提高感興趣的神經遞質的基調方面類似於MAOI。

......

心悅在做甚麼研發 , 或許這篇文章就說明了大部分

若您還不甚了解的話 推薦給您

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/18 下午 04:55:23第 398 篇回應
蔡教授 在 BIT’s 16th Annual Congress of International Drug Discovery Science and Technology-2018 演講的

Title: Facilitating NMDA System Balance to Address CNS Disorders

Abstract & Biography

Dr. Guochuan Emil Tsai CEO, SyneuRx Professor, David Geffen School of Medicine, UCLA USA

請參:

www.iddst.com/iddst2018/IDDST-Proceeding.pdf

P.193

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/16 下午 08:09:01第 397 篇回應
真是汗顏

小的今天才知道 ,SND-13 所 add-on 的藥物 , 不只是口服藥物 , 也包括長效型的針劑

那不是全部包括在內的意思嗎?!

請參SND-13試驗的入選標準

7.An unchanged antipsychotic medication regimen for at least eight (8) weeks prior to screening into the study and expected to remain unchanged during the study (longer for depot or long-acting antipsychotics: ten (10) months for Aripiprazole and Paliperidone; six (6) months for Olanzapine pamoate monohydrate; and at least 6 times duration of the reported half life or minimum four (4) months for other depot or long-acting antipsychotics)

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02261519?term=SyneuRx&rank=2

那 Janssen 的 INVEGA SUSTENNA® INVEGA TRINZA® 可以嗎?!

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/16 下午 03:38:23第 396 篇回應
今天公佈的兩個美國專利申請

. 20180228753 ( August 16, 2018 )

CO-CRYSTALS OF SUBSTITUTED GLYCINE AND USES THEREOF

. 20180228754 ( August 16, 2018 )

CO-CRYSTALS OF SUBSTITUTED GLYCINE AND USES THEREOF

預期取代的甘氨酸共晶顯示出有利的性質,包括改善的吸濕性,溶解性,溶解速率,物理穩定性,化學穩定性,生物利用度,可加工性和優異的藥代動力學或治療性質。

最小化的藥物吸濕性可能是藥物開發和製造中最具挑戰性的任務之一。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/7 下午 08:15:33第 395 篇回應
讓我們來看看今天取得專利的兩個示例

patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22&OS=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22&RS=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22

示例1 (小鼠)

說明部分請參考原文

結果

我們發現在各組中基線時的適應性(當沒有施用藥物時)沒有差異(圖1,左組)。但是聯合治療比單獨的苯甲酸鹽或肌氨酸治療誘導更強的適應性作用(圖1,中組)。然而,苯甲酸鹽的效果接近於組合處理。當施用苯丙胺並破壞適應時,相同的適應趨勢(組合治療 > 苯甲酸鹽 > 肌氨酸)是明顯的(圖1,右組)。該組合在增強適應性方面優於個體治療(圖1,中間)。聯合治療將苯丙胺誘導的適應性破壞恢復到正常狀態,而NMG或苯甲酸鹽的單次治療部分地糾正了缺陷(圖1,右組)。

對於PPI,我們發現通常更強的前脈衝抑制脈衝響應更多(抑制525Hz> 487Hz> 468Hz)(圖2)。安非他明破壞了所有治療中的抑製作用。苯丙胺的這種破壞在載體處理的小鼠(左欄)中最明顯,通過肌氨酸(NMG)或苯甲酸鹽(中間2列)部分校正,並且最好通過組合處理(右欄)校正。

圖 1. 圖2. 圖3.

patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US199606500&recNum=13&tab=Drawings&maxRec=28&office=&prevFilter=&sortOption=Pub+Date+Desc&queryString=FP%3A%28TSAI%2C+Guochuan+Emil%29

( 可以點左鍵放大 )

例2 (人類)

說明部分請參考原文

結果

在這項試驗,安慰劑對照,隨機,雙盲試驗(尚未公佈)中,和安慰劑(n = 18)相比,我們發現1000 mg /天苯甲酸鈉輔助治療(n = 18)可以顯著改善精神分裂症患者的正面和負面症狀和生活質量(圖3)。苯甲酸鹽也具有良好的安全性和耐受性。苯甲酸鹽和安慰劑組之間的治療引起的副作用也相似。這些副作用都是輕微的,短暫的,並且不需要醫療。

我們再次確認利培酮(ris) - 苯甲酸鹽組合(RBC)的功效和安全性來優化精神分裂症的治療。我們發現RBC在所有臨床領域都優於利培酮(ris)(安慰劑添加),包括認知功能和生活質量,其安全性等於ris(安慰劑添加劑)治療。這種有益的結果將為精神分裂症提供新的治療方法,並顯著降低這種嚴重精神疾病的社會成本。

這說明了組合治療 比起 單劑的療效更好

療效更好就是一種突破 , 不是嗎?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/7 下午 04:47:47第 394 篇回應
目前蔡教授 獲得三個美國有關

Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical 的專利

其 { Claims }條列如下 , 到底差在哪裡?

9649304

2017年5月16日

權利要求:

1.一種藥物組合物,能夠減輕至少一種症狀與精神分裂症有關的,包括:500毫克至10克的第一活性成分,其是苯甲酸或苯甲酸鹽; 和有效量的第二活性成分,即利培酮,其中第一活性成分與第二活性成分的比例大於10:1,並且其中藥物組合物是固體劑型。

2.根據權利要求1的藥物組合物,其中第一種活性成分是苯甲酸。

3.根據權利要求1的藥物組合物,其中第一種活性成分選自苯甲酸,苯甲酸鈉,苯甲酸鉀,苯甲酸鈣和苯甲酸鋰。

4.根據權利要求1的藥物組合物,其中第一活性成分與第二活性成分的比例大於15:1。

5.根據權利要求1的藥物組合物,其中第一活性成分與第二活性成分的比例大於20:1。

6.根據權利要求1的藥物組合物,其中第一活性成分是苯甲酸鹽,其選自苯甲酸鈉,苯甲酸鉀,苯甲酸鈣和苯甲酸鋰。

7.根據權利要求1的藥物組合物,其中第一種活性成分是苯甲酸鈉或苯甲酸鋰。

9,675,604

2017年6月13日

權利要求:

1.一種用於在有此需要的受試者中治療精神分裂症的,所述方法包括以下步驟:在500毫克的量給所述受試者施用一個d氨基酸氧化酶(DAAO)抑製劑每天10克,其中DAAO抑製劑是苯甲酸或苯甲酸鹽,並且其中受試者已經用神經藥物治療,所述神經藥物選自奧氮平,利培酮,阿立哌唑,氯氮平,氨磺必利,氯丙嗪,氟哌噻嗪,氟哌啶醇,富馬酸喹硫平。 ,舒必利,齊拉西酮和zotepine。

2.根據權利要求1的方法,其中DAAO抑製劑的量為每天1克。

3.根據權利要求1的方法,其中DAO抑製劑是苯甲酸。

4.根據權利要求1的方法,其中DAAO抑製劑是苯甲酸鹽,其是苯甲酸鈉,苯甲酸鉀,苯甲酸鈣或苯甲酸鋰。

5.根據權利要求4的方法,其中DAAO抑製劑是苯甲酸鈉。

6.一種治療有此需要的受試者的精神分裂症的方法,該方法包括:(a)給受試者施用神經藥物; (b)向受試者施用DAAO抑製劑,其量為每天500mg至10g; 其中DAAO抑製劑是苯甲酸或苯甲酸鹽; 其中所述神經藥物選自奧氮平,利培酮,阿立哌唑,氯氮平,氨磺必利,氯丙嗪,氟哌噻嗪,氟哌啶醇,富馬酸喹硫平,舒必利,齊拉西酮和zotepine。

7.根據權利要求6的方法,其中DAAO抑製劑的量為每天1克。

8.根據權利要求6的方法,其中DAAO抑製劑是苯甲酸。

9.根據權利要求6的方法,其中DAAO抑製劑是苯甲酸鹽,其是苯甲酸鈉,苯甲酸鉀,苯甲酸鈣或苯甲酸鋰。

10.根據權利要求9的方法,其中DAAO抑製劑是苯甲酸鈉。

11.根據權利要求6的方法,其中DAAO抑製劑在神經藥物給藥之前,同時或之後給藥。

12.根據權利要求11所述的方法,其中所述DAAO抑製劑和所述神經藥物在單一製劑中一起施用。

10039730

2018年8月7日

權利要求:

1.一種用於減輕與精神分裂症有關的症狀,包括一種藥物組合物:500毫克至10克的第一活性成分,其是苯甲酸,或其藥學上可接受的鹽; 和有效量的第二活性成分,選自奧氮平,阿立哌唑,氯氮平,氨磺必利,氯丙嗪,氟哌噻嗪,氟哌啶醇,喹硫平,舒必利,齊拉西酮和zotepine。

2.權利要求1的藥物組合物,其中第一活性成分與第二活性成分的比例大於2:1(w / w)。

3.權利要求2的藥物組合物,其中第一活性成分與第二活性成分的比例大於10:1(w / w)。

4.根據權利要求3的藥物組合物,其中第一活性成分與第二活性成分的比例大於20:1(w / w)。

5.權利要求1的藥物組合物,其配製成固體劑型。

6.權利要求1的藥物組合物,其中第一種活性成分是苯甲酸。

7.權利要求1的藥物組合物,其中第一種活性成分是苯甲酸的藥學上可接受的鹽,其選自苯甲酸鈉,苯甲酸鉀,苯甲酸鈣和苯甲酸鋰。

8.權利要求1的藥物組合物,其中第二種活性成分是氯氮平。

9.權利要求1的藥物組合物,其中第一種活性成分是苯甲酸鈉。

10.權利要求9的藥物組合物,其中第二種活性成分是氯氮平。

11.權利要求1的藥物組合物,其中第二種活性成分是奧氮平。

12.權利要求1的藥物組合物,其中第二種活性成分是阿立哌唑。

13.權利要求1的藥物組合物,其中第二種活性成分是氨磺必利。

14.權利要求1的藥物組合物,其中第二種活性成分是氯丙嗪。

15.權利要求1的藥物組合物,其中第二種活性成分是flupenthixol。

16.權利要求1的藥物組合物,其中第二種活性成分是氟哌啶醇。

17.權利要求1的藥物組合物,其中第二種活性成分是喹硫平。

18.權利要求1的藥物組合物,其中第二種活性成分是舒必利。

19.權利要求1的藥物組合物,其中第二種活性成分是齊拉西酮。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/7 下午 03:07:57第 393 篇回應
昨天說要休息 , 今天 USPTO 就派了工作

恭喜蔡教授 今日獲得專利

10,039,730

Tsai August 7, 2018

Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical

山梨酸和苯甲酸及其衍生物增強神經藥物的活性

patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22&OS=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22&RS=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22

Abstract

Methods and compositions are provided for treating neuropsychiatric disorders such as schizophrenia, depression, attention deficit disorder, mild cognitive impairment, dementia, and bipolar disorder. The methods entail administering to a patient diagnosed as having a neuropsychiatric disorder (e.g., schizophrenia, depression, attention deficit disorder, mild cognitive impairment, dementia bipolar disorder, etc.) or as at risk for a neuropsychiatric disorder a benzoic acid, benzoic acid salt, and/or benzoic acid derivative, and/or a sorbic acid, sorbic acid salt, and/or sorbic acid derivative, in combination with a neuropharmacological agent (e.g., an antipsychotic, an antidepressant, medications for attention deficit and hyperactivity disorder, cognitive impairment, or dementia, etc.) where the benzoic acid, benzoic acid salt, or benzoic acid derivative, and/or a sorbic acid, sorbic acid salt, and/or sorbic acid derivative, is in an amount sufficient to increase the efficacy of the neuropharmacological agent.

提供了用於治療神經精神病症如精神分裂症,抑鬱症,注意力缺陷障礙,輕度認知障礙,癡呆和雙相情感障礙的方法和組合物。該方法需要給予診斷為患有神經精神病症(例如,精神分裂症,抑鬱症,注意力缺陷障礙,輕度認知障礙,癡呆雙相情感障礙等)的患者或具有神經精神障礙風險的苯甲酸,苯甲酸鹽。 ,和/或苯甲酸衍生物,和/或山梨酸,山梨酸鹽和/或山梨酸衍生物,與神經藥理學藥劑(例如抗精神病藥,抗抑鬱藥,注意力缺陷和多動障礙藥物,認知藥物)聯合使用損傷,或癡呆等 (Google大哥譯)

謝謝大家的鼓勵

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/6 下午 08:37:09第 392 篇回應
立論精彩極了! 不再複習就可惜了

liaw6575大大的大文

治療精神分裂症 , 為何首重改善負性症狀與認知功能---SEM 來了

liawbf.pixnet.net/blog/post/47604381

這可能就是 J&J 對此方面的治療有虛位以待之意 ?

至於看中那家? 時間將會告訴我們 !

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/6 下午 01:07:09第 391 篇回應
關於小的前則貼文

請大家參考

liaw6575大大的大文

精神分裂症的治療 為何必須首重於改善認知缺損及負性症狀

liawbf.pixnet.net/blog/post/48017646

其中的附圖 ------ 精神分裂症的病程發展示意圖

我們看到

正性症狀---由青春期高嚴重度,隨著年齡增長漸次減輕

但是

認知缺損及負性症狀---則是隨著年齡 , 而逐漸惡化加重

所以在成年以後 , 幾乎就是以認知缺損及負性症狀為治療目標

也因此猜測

J&J 在這治療認知缺損及負性症狀領域的急迫性

J&J 在其官網 表明其在精神分裂合怍領域的意向

不管 J&J 最後是和誰合作

這似乎也說明了 NaBen 在精神分裂領域策略的正確 , 獲兩個BTD自不待言

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/6 下午 12:04:21第 390 篇回應
衛福部公布的 思覺失調症進入健保最新十大疾病給付榜單

這讓小弟想起

J&J 是以精神神經治療藥物起家的

現在在思覺失調領域 , 年賣超過 3B 美元 的 J&J 長效型針劑 INVEGA TRINZA® INVEGA SUSTENNA®

雖然如此

但 J&J 缺的是 : 治療負性症狀及認知缺損 這一塊

今天 , 小弟在逛 J&J 官網時 , 偶然看到這個頁面

www.janssen.com/neuroscience/schizophrenia

Schizophrenia

Our Areas of Interest for Collaboration

項目:

Novel Therapies in Phase 2b or Later for Symptomatic Treatment of the Underlying Symptoms of Schizophrenia with Special Emphasis on Treatment of Cognitive Impairment and Negative Symptoms.

似曾相識的感覺

但項目說明欄卻空白

請大家原諒小的天馬行空

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/5 下午 06:39:16第 389 篇回應
健保最新十大疾病出爐 思覺失調症首進榜

2018-08-05 17:57聯合報 記者鄧桂芬╱即時報導

udn.com/news/story/7266/3291941

衛福部公布最新健保花費前10大疾病排名,去年全台急慢性腎病患者共花掉健保約503億元,持續禪連最花錢的國病首位。特別的是,思覺失調症也首度入榜,年花健保127億元。健保署分析,可能和國人更認識精神疾病有關,且新藥副作用降低使服藥順從性高,有助穩定病情、回歸社會。

對於思覺失調症首入榜,蔡淑玲分析,過去國人對精神疾病不認識、就醫少,加上過去藥物副作用高,服藥順從性較低,使得健保花費不高。

不過,現在國人較認識精神疾病,會及早就醫治療,社區身心科診所也愈開愈多。另外,新的長效藥物副作用低,讓病人服藥順從性高,且新藥單價較昂貴,才使整體健保花費隨之提高。

「健保花費增多不代表花得不適當。」台灣精神醫學會理事長賴德仁說,和10年前相比,精神疾病住院率約降三成,代表打長效針藥物有助疾病穩定性提高,病人可回歸社會工作、降低家庭負擔,也能讓社會安全網更牢固,是好事。

賴德仁說,精神醫療是穩定社會的重要力量,但好的精神疾病照顧不只是醫療,更要把病人轉銜至社區,例如增加社區復健中心或康復之家數量,提供個案管理制度,讓患者積極回歸社會與家庭。可惜政府經費投入太低,呼籲衛福部重視。

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會員:無菌氧10021927  發表時間:2018/8/5 下午 12:27:27第 388 篇回應
www.biodiscover.com/news/industry/177459.html

成像活脑突触密度开D脑部疾病治疗新世界的大门

2016/07/22 来源:生物探索

耶鲁大学领导的一个研究小组于7月20日在Science Translational Medicine上发表了一种大脑成像的新方法,该方法可以观察一些与常见脑部疾病有关的突触变化。这项技术可能为癫痫和阿堹海默病等一系列脑部疾病提供诊断和治疗方案。

突触作为大脑神经细胞之间的连接部分,它的某些变化与脑部疾病密切相关。但目前研究人员只能在尸检中观察突触变化。在该研究中,研究人员发明了一种检测活脑内突触数量及突触密度的方法。为了定量全脑突触,放射及生物医学成像教授Richard Carson及他的同事将PET成像技术与生化结合起来。他们发明了一种放射性示踪剂[11C]UCB-J,注射到体内的示踪剂将与一种关键蛋白——突触泡糖蛋白2A(SV2A)结合,这种蛋白分布在脑内所有突触上。接下来用PET成像观察示踪剂,再应用数学工具处理便可量化突触密度。

研究者将成像技术应用于狒狒与人类。他们确信这个新方法确实可以成为反映突触密度的标志物。实验还显示,与健康个体相比,三位癫痫患者出现突触丢失的现象。

“这是我们第一次能{在活人体内测定突触密度。”该论文的主要作者Carson说。 “到目前为止任何突触密度的测定都是在尸检中完成的。”

这一发现有几个穻b的应用。首先,通过这种は创方法,研究者可以通过检测突触密度的变化来观察癫痫和阿堹海默病等脑部疾病的病程。另一个应用可能是评估药物如何缓神经元的丢失。“这项技术为研究衰老过程中突触的自然演化以及药物如何改变突触及突触形成开辟的新的道路。”

Carson和他的同事计划利用PET成像突触来研究一系列脑部疾病,包括癫痫、阿堹海默病、精神分裂症、抑郁症、帕金森病等。“这其中有许多都是神经退行性疾病。”Carson补充道。

备注:本文编译自medicalxpress网站,原标题:“Scientists apply new imaging tool to common brain disorders”。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/5 上午 11:19:46第 387 篇回應
重新拜讀

liaw6575 大大大文有感

SND-14 , 真正有意思 ( 2a 試驗研究摘要 )

liawbf.pixnet.net/blog/post/47570421

FDA 2018年2月發布 早期AD藥物研發之業界指引 ( 草稿 )

liawbf.pixnet.net/blog/post/47895075

liaw6575 大大 幫我們整理 AD 發病過程的生理徵兆 , 還有 SND-14 的治療結果摘要

這或許就已回答小的在本版385號貼文問題的大部分

耶魯大學 SV2A PET 對有關早期失智症 ( 或 AD )患者的突觸丟失研究

是以CDR值為 0.5 及 1.0 患者為對象 , 再和幾乎同齡的健康族群做比較

結果我們看到了 , 患者的突觸密度平均比健康者少了 41%

再者

FDA 對 AD 臨床試驗 outcome 觀察指標的變革

當然 , 觀察指標的改變 , 或許還要FDA尋求學界業界的共識

但耶魯大學的創新 , 也許值得拿來當藥物研發的參考

小的就想到了 SND-51 的二期臨床試驗 , 是否可以在患者施藥前和完成時(例如24週)做突觸密度的檢測 , 來比較突觸密度的變化

當然花費很大是缺點 , 然若當我們發現突觸密度確如所預期地有所回復 , 甚或回到正常人的水準

這種假說猜測的實例印證 , 花費或已不是重點 , Tanquilynne®的創舉或將吸睛業界 , 甚至 FDA

外溢效果自不待言?

啊哈!這種類似癡人說夢的情境 , 有可能實現嗎?

小的想

耶魯大學 SV2A PET 對有關早期失智症 ( 或 AD )患者突觸丟失研究的應用

若不發生在 Tanquilynne® 上 , 也會發生在其他大廠新藥的身上

假說的獲得印證 , 或將是腦神經科學界的大事

胡思亂想之言 , 有請大家多多指正

僅供參考

謝謝大家!

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會員:小幸運10141538  發表時間:2018/8/3 下午 07:49:44第 386 篇回應
感謝猜想大..Cliff大..及版上各大大們一直持續提供相關資料...

悠活的日子...看看書...到處走走...以平靜及喜樂的心等待...

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/2 下午 09:21:55第 385 篇回應
剛剛看到一篇文章 , 是由 Rich Haridy 先生於2018年7月16日所撰寫

newatlas.com/pet-scan-alzheimers-disease-diagnose-yale/55472/

大意節錄如下:

耶魯大學令人興奮的新研究揭示了一種新方法,可以通過非侵入性PET掃描,客觀地診斷一個人是否患有阿爾茨海默病的早期階段。

耶魯大學創新使用PET成像技術通過有效地測量患者大腦中發生的突觸損失或降解來評估認知下降。為了量化一個人的“突觸密度”,研究人員研究了一種名為SV2A的蛋白質。這種蛋白質幾乎存在於所有健康的突觸中,但隨著這些連接的降解,SV2A的存在也會降低。

使用與SV2A結合併照亮SV2A的特定放射性化學物質,研究人員能夠創建PET掃描,可以客觀地測量各種不同腦區的突觸密度。與健康對照組相比,使用該方法的初步測試顯示,患有早期阿爾茨海默病的患者在與記憶相關的腦區域中SV2A標記物減少了41%。( AD患者 CDR 在 0.5~1.0 間)

“我們發現,在早期阿爾茨海默病中,海馬區域的突觸密度已經喪失,”新發表的研究的第一作者陳明凱說。“通過這種新的生物標誌物,用於SV2A的PET成像,我們可以測量活人腦中的突觸密度。”

“阿爾茨海默氏症研究的一個關鍵障礙是無法測量活體個體的突觸密度,”耶魯阿爾茨海默病研究部主任Christopher Van Dyck說。“對於我們這些阿爾茨海默氏症領域的人來說,突觸密度的體內評估可能會改變我們追踪早期阿爾茨海默氏症發病機制和治療反應的能力。”

該研究的下一步是驗證該方法對更大的患者隊列的準確性。研究小組還建議,這種方法應適用於涉及突觸丟失的各種疾病,包括帕金森病和癲癇,甚至抑鬱症或精神分裂症。

*******

論文在這裡

Assessing Synaptic Density in Alzheimer Disease With Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A Positron Emission Tomographic Imaging

Ming-Kai Chen, MD, PhD1; Adam P. Mecca, MD, PhD2; Mika Naganawa, PhD1; et al

July 16, 2018

jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2687472

小的知識有限 , 所以

想請教大家

因為論文作者寫道

Importance :

Synaptic loss is well established as the major structural correlate of cognitive impairment in Alzheimer disease (AD). The ability to measure synaptic density in vivo could accelerate the development of disease-modifying treatments for AD.

突觸的丟失和AD的認知受損相關

所以在AD的早期階段 , 是否就可以使用增強認知能力的藥物 ? 來讓突觸可塑性增加 , 使突觸數量回復到健康人的水準?

這讓小的想到

SND-14 , SND-51 都是NMDAR致效劑 , 可使突觸可塑性增加 , 認知能力增強

是以 , 這對早期AD是對症下藥嗎 ?

況且 SND-14 , SND-51 還有抗炎 抗氧化 抗自由基...等可以多管道多標的治療AD

因此 , 蔡教授對 SND-51 有 single pivotal study 的信心和期許 ?

是這樣嗎?

請教大家!

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/2 上午 11:24:51第 384 篇回應
D-Cycloserine in Neuropsychiatric Diseases: A Systematic Review

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4851259/

德國學者這篇系統評價 , 闡述D-環絲氨酸對治療神經精神疾病的潛力評估

讓我們知道 D-環絲氨酸 竟有這麼多的用途 , 只是療效不一

這些神經和精神疾病包括 : 阿茲海默症,精神分裂症,抑鬱症 , 自閉症和焦慮症...等。

然而 , 蔡教授目前只挑選高劑量的 D-環絲氨酸 用以治療難治型抑鬱症來臨床試驗

或由此推論竊知 , 現在心悅推出的產品線和適應症 , 應是蔡教授考量多種因素後的權衡

為蔡教授自年輕以來的臨床和研究心血結晶 , 一時之選自不在話下

且蔡教授不急於結束收案 , 而是精挑細選欲加入的患者

挑選合乎病理 , 挑選吃藥依從性高的患者 , 從各種有可能讓試驗成功的細節著手

寧願慢一點 , 也不願跑快跌倒 , 畢竟一跌倒就是延遲三~五年起跳

我們知道蔡教授的用心 , 就讓我們用平靜喜樂的心等待

感謝蔡教授的辛苦

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/8/2 上午 07:16:53第 383 篇回應
先用Ketamine , 繼之以d-Cycloserine 來治療 depression 早就有學者想到了!

一個超小樣本的臨床 , 是否會開啟 J&J 的重視和評估?

Single-Dose Ketamine Followed by Daily d-Cycloserine in Treatment-Resistant Bipolar Depression

www.psychiatrist.com/jcp/article/Pages/2015/v76n06/v76n0609.aspx

d-Cycloserine is a US Food and Drug Administration (FDA)–approved antituberculosis drug that acts as an NMDAR antagonist when used at high doses (> 750 mg). d-Cycloserine targets the glycine coreceptor of the NMDAR and may have improved safety relative to ketamine .

A large, between-group, large effect-size (d = 0.91, P = .005) difference was seen in unipolar depression, corresponding to a mean 48% reduction in symptoms. We report the first study of acute ketamine followed by daily d-cycloserine in bipolar depression

Follow-up paired t test analysis suggested significant improvement from baseline at all rating points except at 2 weeks, with a large effect size seen at day 1 (Cohen d = 2.0 SD) and 8 weeks (Cohen d = 1.1 SD)

又補充上則貼文---臨床結果說明

Interestingly, a subset analysis limited to participants with baseline serum glycinelevels xceeding 300mM demonstrated an especially robust treatment effect, reducing depressive symptoms per the 21-item HAM-D (13.6-point versus 0.1 point reduction, p,0.001).

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/31 下午 05:17:25第 382 篇回應
度過等待期最好的方式就是研究基本面 ------ 難治型抑鬱症

J&J 在今年 5月間 公布 Esketamine 鼻內噴劑的三期臨床結果

. New Phase 3 Data Show Esketamine Nasal Spray Demonstrated Rapid Improvements in Depressive Symptoms in Patients with Treatment-Resistant Depression

www.janssen.com/new-phase-3-data-show-esketamine-nasal-spray-demonstrated-rapid-improvements-depressive-symptoms

May 05, 2018

. Long-Term Phase 3 Study Shows Esketamine Nasal Spray Plus an Oral Antidepressant Delayed Time to Relapse in Patients with Treatment-Resistant Depression

www.prnewswire.com/news-releases/long-term-phase-3-study-shows-esketamine-nasal-spray-plus-an-oral-antidepressant-delayed-time-to-relapse-in-patients-with-treatment-resistant-depression-300657458.html

May 31, 2018, 12:31 ET

J&J針對難治型抑鬱症的五個3期臨床 , 尚未有論文報告

所以 , 就用2期的報告來概略了解它的療效

Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine Adjunctive to Oral Antidepressant Therapy in Treatment-Resistant Depression

Ella J. Daly, MD1; Jaskaran B. Singh, MD2; Maggie Fedgchin, PharmD1; et al

jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2666767

In period 1, participants were randomized (3:1:1:1) to placebo (n = 33), esketamine 28 mg (n = 11), 56 mg (n = 11), or 84 mg (n = 12) twice weekly.

During the open-label phase, dosing frequency was reduced from twice weekly to weekly, and then to every 2 weeks.

Change (least squares mean [SE] difference vs placebo) in MADRS total score (both periods combined) in all 3 esketamine groups was superior to placebo (esketamine 28 mg: −4.2 [2.09], P = .02; 56 mg: −6.3 [2.07], P = .001; 84 mg: −9.0 [2.13], P < .001), with a significant ascending dose-response relationship (P < .001). Improvement in depressive symptoms appeared to be sustained (−7.2 [1.84]) despite reduced dosing frequency in the open-label phase.

心悅 目前針對難治型抑鬱症的試驗新藥 ------ Synserine® Phase 2 Data Shows Statically Significant HAMD Responses in Refractory Depression

它的 slide 在 www.bplifescience.com/SyneuRxPresentationApril2018.pdf P.43

有兩個亮點

• Antagonism of the NMDA receptor through Synserine® resulted in robust responses (≥ 50% reduction in HAMD score from baseline) in patients with refractory depression

• Patients with plasma glycine ≥300µM (n=7 of 13) showed marked improvement in depression (HAMD reduction by 13.6 points) when treated with Synserine®.

應是蔡教授合作團隊的報告 Heresco-Levy et al et al; International Journal of Neuropsychopharmacology: 2013, 16, 501-506

liaw6575大大 去年寫得更詳盡 外加評論及心得

請參

liawbf.pixnet.net/blog/post/47593383

藥廠間的研發 , 都在尋找市場的區隔

尋求主領域下的次領域寡佔

例如本例 Esketamine 在難治型抑鬱症的延緩復發

心悅 SNG-12 在 MDD 自殺意念的消弭降低

然就 難治型抑鬱症 和 MDD 的領域 , 或許 SNA-11 . SNG-12 以後成為 J&J 合作對象也說不定?

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/31 下午 03:54:48第 381 篇回應
每月一次利培酮緩釋液獲美FDA批准治療精神分裂症

來源:新浪醫藥新聞  2018-07-31

med.sina.com/article_detail_103_2_49733.html

英國製藥公司Indivior PLC近日宣布,美國食品和藥品監督管理局(FDA)已批准Perseris用於精神分裂症成人患者的治療。此次批准,使Perseris成為首個每月一次皮下注射給藥的利培酮(risperidone)長效注射液(LAI)。

此次批准,是基於關鍵性III期臨床研究(NCT02109562)的數據。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、8週研究,入組了354例精神分裂症成人患者。研究結果顯示,在治療第57天,與安慰劑組相比,Perseris治療組在陽性和陰性症狀量表(PANSS)總分方面表現出顯著改善,達到了研究的主要終點。此外,在治療第57天,Perseris治療組在臨床整體印象疾病嚴重程度(CGI-S)量表方面也表現出統計學意義的顯著改善。

Perseris的系統性安全屬性與口服利培酮已知的安全性一致。

精神分裂症是一種慢性、嚴重、致殘的腦部疾病,通常表現為積極症狀(幻覺和妄想)、消極症狀(抑鬱、情緒遲鈍和社交退縮)和無序思維。據估計,美國約有240萬成年人患有精神分裂症,男性和女性患病率相同。對於這些患者來說,保持服藥和護理的連續性很具有挑戰,急需一款有效療法來提高藥物依從性。

請大家記得

SND - 13 是一款 add-on 試驗中的新藥 拿到 BTD

和本款剛核准的長效新藥 應無衝突

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/31 下午 03:37:42第 380 篇回應
謝謝

liaw6575大大 為我們找來教學視頻

Schizophrenia and NMDA Receptors

www.youtube.com/watch?v=iKMhrfSEZ2Q

同時

也附上 精神醫學教科書聖經的作者 劍橋教授 Dr Stephen Stahl 的訪談

The Future of Antipsychotic Medication - Conversations with Dr Stephen Stahl ( 有字幕 )

www.youtube.com/watch?v=6TUQ7nMP6Q4&t=1500s

講到 未來抗精神病藥物 的方向

1. 麩胺酸 ( 谷氨酸 Glutamic acid ) 取向的藥物

2. 認知增強劑的需求

3. Schizophrenia 的 NMDAR 功能低下假說

看來他的專家意見完全吻合 心悅 SND -1 的研發方向 , 難怪公司高層認為 目前是領先全球

( liaw6575大大評析 , 小的原文照抄 )

謝謝 liaw6575大大

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/30 上午 08:05:47第 379 篇回應
對不起 !

對上則貼文的補充說明

假如您不習慣英文 , 可以點滑鼠右鍵 , 請 GOOGLE 先生翻譯

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/30 上午 07:55:31第 378 篇回應
心悅 候選新藥整理 ( 來源:2018/4 簡報 ) www.bplifescience.com/SyneuRxPresentationApril2018.pdf

. R&D team has generated more than 15 IPs since 2013

. Approach 1 – D-amino acid oxidase (DAAO) Inhibition

.. NaBen® for Adolescent Schizophrenia (SND 11)

.. ClozaBen® for Refractory Schizophrenia (SND 12)

.. NaBen® for Adult Schizophrenia (SND 13)

.. NaBen® for Early Dementia (SND 14)

.. Tanquilynne® for Dementia & Psychosis (SND 51)

.. NaBen® is a proprietary formulation of an FDA approved molecule (Sodium Benzoate) with well established safety

..FDA designated as a “generally recognized as safe” (GRAS)

.. 505b2 filing strategy and the Breakthrough Therapy Designation for NaBen®

.. Tanquilynne® enable single pivotal study registration process

. Approach 2 – Gly-T1 Inhibition ( Increases Free Synaptic Glycine to Upregulate NMDAr )

.. Synapsine® for Depression & Suicidality ( SNG 12 )

.. Synapsine® is a proprietary co-crystalized and stable formulation of a known naturally occurring amino acid derivative

. Approach 3 – Dual Role by Concentration of Agonist/Antagonist

.. Synserine® for Refractory Depression ( SNA 11 )

.. D-cycloserine (DCS) acts on the glycine/D-serine-binding site of the NMDAr located on the NR1 subunit of the receptor

.. Synserine® is the Company’s proprietary novel salt form of DCS with enteric coated/stable formulation

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/28 下午 12:21:40第 377 篇回應
謝謝

booli 大 提供資料及指導

原來是點字國語注音的 { 心悅 }

哈! 太厲害了!也太巧了!

小的再怎麼看都很像 { 飛龍在天 }( 伴火珠 ) 的圖像

請大家看這幅圖

i.epochtimes.com/assets/uploads/2011/10/1110122306232357-600x400.jpg

大家娛樂一下

謝謝大家!

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會員:booli10146418  發表時間:2018/7/28 上午 11:45:26第 376 篇回應
點字

www.blind.org.tw/braile.htm

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/28 上午 11:10:22第 375 篇回應
三個代表心悅公司的商標

www.trademarkia.com/ctm/syneurx-017889089.htm

www.trademarkia.com/ctm/logo-017889083.htm

www.trademarkia.com/ctm/logo-017889093.htm

其中

www.trademarkia.com/ctm/logo-017889093.htm

這是有中文具象的 { 心 } 字嗎 ?

有沒有代表 { 龍 } 的意象 ?

還是另有含意 ?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/27 下午 09:08:57第 374 篇回應

SYNAPSINAE

TANNQUILYNNE

CLOZABEN

之後

心悅又申請三個商標

SYNSERIN ( Therapeutic pharmaceutical for the treatment of neuropsychiatric disorders;amino acids for medical purposes )

NEUSERINE ( 同 上 )

SYNXYRIN ( 同 上 )

這是那些氨基酸呢?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/27 下午 01:34:52第 373 篇回應
連續兩天去了解競爭對手

但今天查看2018/4的路演資料時 忽在P. 6 發現還有幾項在概念上的空白

www.bplifescience.com/SyneuRxPresentationApril2018.pdf

在了解得當下 , 想必還有大大是跟小的一樣 , 不清楚某些概念意涵

謹在此野人獻曝 , 與大家一塊分享 蔡教授對心悅產品線的精心規劃

心悅產品線的市場定位和產品差異化

市場定位方面 : ( 圖 )

發展的產品皆在未被滿足區域 , 且

Dementia > Schizophrenia > Depression

亦有強烈的市場區隔

產品差異化方面 : ( 表 )

Schizophrenia :

• First in class

• First “negative” & “cognitive” symptom Rx

• Add-on to all drugs

Dementia :

• First in class

• First disease-modifying Rx

• First psychosis symptom Rx

Depression :

• First in class

• First “suicidality” Rx

• First refractory depression Rx

.. 治療思覺失調的負性症狀和認知是心悅所標榜的 , 且與現有藥物合用以強化正負性症狀的治療 , 突出的藥效 因而拿到 FDA 的 BTD

.. 甚麼是disease-modifying ?

多國學者Salvatore Salomone , Filippo Caraci , Gian Marco Leggio , Julia Fedotova & Filippo Drago 的這篇論文 , 雖有些過時 , 但應也可得到概念性的認識

New pharmacological strategies for treatment of Alzheimer’s disease: focus on disease modifying drugs

Published Online : 28 October 2011

bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/j.1365-2125.2011.04134.x

Current approved drug treatments for Alzheimer disease (AD) include cholinesterase inhibitors (donepezil, rivastigmine, galantamine) and the NMDA receptor antagonist memantine. These drugs provide symptomatic relief but poorly affect the progression of the disease. Drug discovery has been directed, in the last 10 years, to develop ‘disease modifying drugs’ hopefully able to counteract the progression of AD. Because in a chronic, slow progressing pathological process, such as AD, an early start of treatment enhances the chance of success, it is crucial to have biomarkers for early detection of AD-related brain dysfunction, usable before clinical onset.

……

A disease modifying drug is an agent that slows the progression of structural damage, such that its effect is persistent and can be detected even after stopping the treatment, because the cumulative pathological changes would be less severe in the treated group as compared with the control (placebo) group.

In contrast,

the definition ‘symptomatic drug’ refers to an agent that does not alter the progression of the disease, but only decreases (palliates) the severity of symptoms. The symptomatic effect is usually reversible, such that, if the treatment is interrupted, the treated group might be indistinguishable from the control (placebo) group.

.. 甚麼又是psychosis symptom

長庚醫訊 陳怡君醫師專文

www.cgmh.org.tw/cgmn/category.asp?id_seq=1607129#.W1p45NUzapo

除了記憶與認知功能下降之外,有超過一半的失智症病人會伴隨精神症狀,例如憂鬱、妄想、錯認、幻覺、漠然、睡眠障礙、攻擊行為、迷路、不適當行為、重複現象、漫遊、貪食行為等症狀。這些神經精神症狀很常見,並且比記憶下降對日常功能的影響更大,也常常是病人被帶到醫院就診的原因。

另外還有

Can we end damaging dementia psychosis cycle?

Date: October 2, 2017

Source: University of Exeter

www.sciencedaily.com/releases/2017/10/171002092252.htm

多達三分之二患有阿爾茨海默症的人會經歷精神症狀發作,這種令人痛苦的症狀仍未被廣泛了解認可, 且難以治療。目前的抗精神病治療對緩解症狀幾乎沒有影響,但卻可能具有破壞性的副作用,每年導致英國有1,660次不必要的中風和1,800次不必要的死亡。

精神病症狀與認知功能更快速的下降 及 加速的死亡率 相關。

精神病症狀和治療藥物副作用在其他類型的癡呆症中更為極端,包括帕金森病癡呆和路易體癡呆。在這些人中,常用的抗精神病藥可能特別具有破壞性,中風和死亡的風險翻了四倍。

Suicidality :

自殺意念 , 我們說很多了

請大家再複習一次

根據 mentalhealth.gov 網站的資料

On average, 122 Americans die by suicide each day. Suicide is the second leading cause of death among 15-24 year olds and more than 9.4 million adults in the United States had serious thoughts of suicide within t

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/26 下午 02:39:29第 372 篇回應
原來 衛材 和 Biogen 的 BAN2401 治療 AD 的二期臨床在 AAIC 發表這樣的成績單

然出色嗎?!

Eisai, Biogen outline a 30% and 47% advantage for their Alzheimer’s drug BAN2401

endpts.com/eisai-biogen-outline-an-impressive-30-and-47-advantage-for-their-alzheimers-drug-ban2401/

看看這張 ADAS-Cog 與時間的趨勢圖 ( 請注意縱座標 , 零軸以上表示比基期改善 , 零軸以下表示比基期退化 )

www.google.com.tw/search?q=diagram&tbm=isch&tbs=simg:CAQSlwEJEObPxuJ3GWQaiwELEKjU2AQaBAgVCAoMCxCwjKcIGmIKYAgDEii_1E7sTuBPAE8ET9h-CE7oT7ge2E_1A_10T_1UNu4_1oT6vPq0-0j-jPqQ-GjBhjLovto34U_1FN3B8hfsgyFAF5I1Ai-QN3qwfzUI4IduLj1vsc3amPSvYaG4Ivo4ogBAwLEI6u_1ggaCgoICAESBObk1OUM&sa=X&ved=0ahUKEwi05tGEh7zcAhUTZt4KHRQdA80Qwg4IIygA&biw=1536&bih=734#imgrc=b89lYZg5vnQt4M:

若與 SND-14 2a 比較

liawbf.pixnet.net/blog/post/47570421

( Dementia )

您認為何者強呀?

SND-14 ( CDR 1 組 ) 是第 8 週就有改善 ( ADAS-Cog 認知分數由 17.1 降至 13 ) ; 第 16 週持續改善至 10.6 分 ; 24 週 9.9 ; 終結週 10 分

BAN2401 呢? 上圖表告訴我們 第 6 個月稍有改善( 幾與基線持平 ) , 第 12 , 18 個月就轉為持續退化

或許上列數據 , 有人會認為不可比較

因為隨訪的時間不同 , 又為退化性疾病 , 觀察時間越久 , 越有可能退化更多

再者 , 患者基期情況未知

雖然如此 , 但拿兩者的一個相同隨訪時間點的藥效 ( 就是在第 6個月 )

或許就能略略看出一個端倪

敬請指正 補充

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/26 下午 12:13:40第 371 篇回應
更多關於Trigriluzole 的資料

Trigriluzole 是 Riluzole ( 口服 ALS 用藥 ) 的舌下製劑

有兩個好處 : 使用劑量較口服者減少 , 吸收亦較快

可能因為劑量的使用減少 , 連帶使副作用降低

在其專利文件中

只提及兩樣 : 減少口腔麻木 , 在少於30分鐘內消失 ; 還有肝功能異常的副作用減弱

但依維基百科所述 , Riluzole的副作用有

en.wikipedia.org/wiki/Riluzole

. 非常常見(> 10%頻率): 噁心 ; 虛弱 ; 肺功能下降

. 常見(1-10%頻率):頭痛; 頭暈; 睡意; 嘔吐; 腹痛; 升高氨基轉移酶

( 升高的氨基轉移酶 , 其存在可以是肝臟和心臟損傷的指標。兩種重要的轉氨酶是天冬氨酸轉氨酶(AST),也稱為血清穀氨酸草酰乙酸轉氨酶(SGOT); 和丙氨酸轉氨酶(ALT),也稱血清穀氨酸 - 丙酮酸轉氨酶(SGPT) ,是肝臟健康指標)

. 罕見(0.1-1%頻率): 胰腺炎 ; 間質性肺病

. 罕見(<0.1%頻率) : 中性粒細胞減少症 ; 過敏反應(包括血管神經性水腫,過敏反應)

Riluzole 既為 ALS 用藥

而 Trigriluzole 又優化自 Riluzole , 其相關藥理機制 , 應和 Trigriluzole 相去不遠

且 Biohaven 先進行的人體試驗又為強迫症和脊髓小腦共濟失調症

所以 , 小的認為

Trigriluzole 對 AD 的治療效果 , 或待觀察

當然和 SND-14 , SND-51 藥效和副作用的比較 , 也只能以後再談了.

有請大家多補充,多指正

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/26 上午 07:11:32第 370 篇回應
對不起! 忘了貼上連結

www.marketwatch.com/investing/stock/bhvn

該公司的新聞,也請參考

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/26 上午 06:58:32第 369 篇回應
早上醒來

Biohaven這五天的股價走勢,並無大幅波動

收在 35.6 美元,總市值 14 億美元

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/25 下午 08:06:55第 368 篇回應

Daniel Javitt 大師

為我們開釋精神分裂的成因------ NMDAR 功能低下

雖然小弟有聽沒有懂

但看到大師用那麼多圖表來闡釋 , 就想當然耳地認為

NaBen 的對症下藥 , 獲得精神分裂領域的兩張 BTD , 自屬其來有自 , 也就不足為奇了 ?!

不是嗎 ?!

請恕小弟多話

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/25 下午 07:30:48第 367 篇回應
liaw6575 大大 幫我們介紹兩部教學影片

1. 谷氨酸系統的 AMPA and NMDA receptors

www.youtube.com/watch?v=4-DuvwoH2zQ

2. Daniel Javitt - NMDAR dysfunction in schizophrenia Implications for pathophysiology and basic neuro

www.youtube.com/watch?v=2841I0tdcx8&list=1876s

Daniel Javitt 是研究 DSC 對精神分裂症的大師

值得參閱

想想大師都這麼支持精神分裂症是因為 NMDAR 功能低下 , 我們豈能不支持 ? !

( liaw6575 大大原文 小弟照抄 )

謝謝 liaw6575 大大

謝謝大家 !

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/25 下午 04:32:36第 366 篇回應
競爭對手---昨日 MDD , 今日 AD

liaw6575大大的專文---分享 Biohaven 新藥公司資料

liawbf.pixnet.net/blog/post/48040266

幾小時前的新聞

Biohaven Receives FDA May Proceed Letter And Initiates Phase 2/3 Clinical Trial Of Trigriluzole (BHV-4157) In Alzheimer’s Disease

www.prnewswire.com/news-releases/biohaven-receives-fda-may-proceed-letter-and-initiates-phase-23-clinical-trial-of-trigriluzole-bhv-4157-in-alzheimers-disease-300685314.html

NEW HAVEN, Conn., July 24, 2018 /PRNewswire/ -- Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven or the Company) announced today that it initiated a Phase 2/3 clinical trial of trigriluzole (BHV-4157), a novel glutamate modulator, in patients with mild-to-moderate Alzheimer’s disease (AD).

Biohaven 的官網裡 , 是這樣介紹 Trigriluzole 的

biohavenpharma.com/glutamates-role-in-the-brain/

BHV-0223 and trigriluzole increase the activity of the EAATs to increase the clearance of glutamate and decrease glutamate release from the pre-synaptic neuron. Trigriluzole and BHV-0223 also inhibit presynaptic ion channels that may inhibit the release of glutamate from presynaptic neurons.

( BHV-0223和trigriluzole增加EAATs的活性,增加谷氨酸的清除率,減少前突觸神經元谷氨酸的釋放。Trigriluzole和BHV-0223也抑制前突觸離子通道,可抑制前突觸神經元釋放谷氨酸 )

報導也說得很神

Some potential targets related to trigriluzole’s mechanism of action include (1) reducing presynaptic glutamate release through actions at the voltage-gated ion channels, (2) facilitating glutamate uptake via EAATs located on glial cells, (3) enhancing transmission through synaptic AMPA receptors, (4) altering GABAergic neurotransmission, and (5) effecting neurotrophic agents such as BDNF.

有這麼多作用 , 但也尚未進入人體試驗 , 未來就讓我們看看在人體的試驗結果如何?

目前它做的是別的適應症

clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=BHV-4157&cntry=&state=&city=&dist=

. BHV-4157 in Adult Subjects With Obsessive Compulsive Disorder

. Trial in Adult Subjects With Spinocerebellar Ataxia

. Trigriluzole With Nivolumab and Pembrolizumab in Treating Patients With Metastatic or Unresectable Solid Malignancies or Lymphoma

現在才要啟動 AD 的臨床

Biohaven 公司名下的專利和申請公開文件

專利 :

Prodrugs of riluzole and their method of use

patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=Biohaven&OS=Biohaven&RS=Biohaven

申請公開文件 : appft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=0&f=S&l=50&TERM1=Biohaven&FIELD1=&co1=AND&TERM2=&FIELD2=&d=PG01

--PUB. APP. NO.--------Title

1. 20180153862 SUBLINGUAL ADMINISTRATION OF RILUZOLE

2. 20180153794 SUBLINGUAL FORMATION OF RILUZOLE

3. 20180037557 PRODRUGS RILUZOLE AND THEIR METHOD OF USE

4. 20180036290 RILUZOLE PRODRUGS AND THEIR USE

5. 20170334870 PRODRUGS OF RILUZOLE AND THEIR METHOD OF USE

小的感覺是

這個trigriluzole 看其官網的敘述

trigriluzole 是優化自現存的 ALS 藥物 Riluzole , 似乎是類似抗拮劑功能的一種化合物

和 SND-14 , SND-5 DAAO抑制劑的功能恰恰相反

但心悅至少有一個 SND-14 的人體臨床結果

且SND-14 , SND-5 都為廣泛存在自然界的化合物 , 或有種種附加功能 , 如抗氧化 , 抗炎性等

人體的運作 , 究為如何 ? 就讓人體試驗來證明吧

有請大家多補充 , 多指正

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/25 下午 03:12:29第 365 篇回應
謝謝

Cliff 大恩德 給了這麼多卡重要的資料

包括 5.6億美元的前金 + development and commercial milestones,還有 ( 藥效--時間 ) 曲線圖

小弟查了臨床官網的資料

或可推斷

AGN-241751 就是NRX-1074 的口服劑型

Allergan MDD 產品線

Rapastinel : ( 全部靜脈給藥 )

clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=rapastinel&cntry=&state=&city=&dist=

其中 第 3 項 就是昨日新聞所謂的 [艾爾建也在開展一項II期臨床研究評估rapastinel治療存在迫在眉睫自殺風險的MDD患者。 ]

. Recruiting . ( 靜脈給藥 ) A Study of Rapastinel for Rapid Treatment of Depression and Suicidality in Major Depressive Disorder ( Actual Study Start Date : December 5, 2017 )

Apimostinel :

臨床官網沒有資料

NRX-1074 :

clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=NRX-1074&cntry=&state=&city=&dist=

.Completed . ( 口服給藥 ) ( Phase 1 ) Study of Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of NRX-1074 in Normal Healthy Volunteers

. Withdrawn . ( 靜脈給藥 ) NRX-1074 in Early Course Schizophrenia

.Completed . ( 靜脈給藥 ) ( Phase II ) Study of Intravenous NRX-1074 in Patients With Major Depressive Disorder

. Completed . ( 靜脈給藥 ) Safety and Pharmacokinetics of NRX-1074 in Normal Volunteers

AGN-241751 :

. Recruiting . ( 口服給藥 ) ( Phase II ) AGN-241751 in the Treatment of Major Depressive Disorder ( Actual Study Start Date : June 13, 2018 )

Allergan 先推出靜脈注射的Rapastinel , 繼之以口服的AGN-241751

Allergan有這個邏輯 , 而未雨綢繆買了NRX-1074

這似乎可以讓 J&J 去思考它發展的 esketamine 的後續用藥 要怎麼接續

畢竟 , esketamine有不可久用的副作用

可以考量當今強效的候選藥物 , 數數看 , 還有誰呀?

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/7/25 上午 01:01:21第 364 篇回應
懷疑AGN-241751是前Naurex藥廠的NRX-1074。

2018年5月Allergan併購Aptinyx時,也連同把它旗下的衍生公司Naurex的這款研發中新藥(NRX-1074)納入Allergan麾下產品線,並規畫為Rapastinel的口服補充劑(oral complement)。

「ALLERGAN TO ACQUIRE NAUREX」

(phx.corporate-ir.net/External.File?t=1&item=VHlwZT0yfFBhcmVudElEPTUxOTk4MjZ8Q2hpbGRJRD01ODgxNTg=)

Page 6

Naurex Compounds:

*Bind to a unique site(s) on NMDA receptor

*Allosterically modulate receptor activity, acting like glycine-site partial agonists

*Differentiated antidepressant efficacy and well-tolerated

Page 7

NRX-1074

*Administration: IV and Oral

*Stage: Phase 2 IV formulation; Phase I oral formulation

*Clinical Data: Well tolerated with rapid & substantial antidepressant effects in subjects with major depressive disorder (MDD)

*Regulatory: Monotherapy for MDD patients

2015/01/27 NRX-1074 Phase II報告的媒體報導

「Naurex’s First Orally Active Molecule, NRX-1074, Demonstrates Statistically Significant Improvement in Depression Scores within 24 Hours in Phase 2 Study for Major Depressive Disorder」

(www.prnewswire.com/news-releases/naurexs-first-orally-active-molecule-nrx-1074-demonstrates-statistically-significant-improvement-in-depression-scores-within-24-hours-in-phase-2-study-for-major-depressive-disorder-300025943.html)

Apimostinel

en.wikipedia.org/wiki/Apimostinel

AGN-241751

en.wikipedia.org/wiki/AGN-241751

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/24 下午 05:33:00第 363 篇回應

艾爾建靶向NMDAR的重度抑鬱症新藥 獲美國FDA快速通道地位

來源:新浪醫藥新聞  2018-07-24

med.sina.com/article_detail_103_2_49334.html

愛爾蘭製藥商艾爾建(Allergan)近日宣布,美國食品藥品監督管理局(FDA)已授予實驗性藥物AGN-241751快速通道地位,這是一種新型、口服、快速起效的抗抑鬱藥物,目前正處於II期臨床開發,用於重度抑鬱症(MDD)的治療。

艾爾建首席研發官David Nicholson表示,FDA授予AGN-241751快速通道地位,是對我們開發新的、高度創新的抗抑鬱藥物所付諸努力的肯定,這是一個醫療需求顯著未滿足的領域。

我們相信AGN-241751將成為公司另一款速效抗抑鬱藥rapastinel重要的口服補充劑 ;

AGN-241751、rapastinel與強生備受矚目的抗抑鬱藥esketamine作用機制相同,均靶向N-甲基-D天冬氨酸受體(NMDAR),這是抑鬱症的一種新機制。

艾爾建也在開展一項II期臨床研究評估rapastinel治療存在迫在眉睫自殺風險的MDD患者。此前公佈的II期研究顯示,在對一種或多種抗抑鬱藥反應不足的MDD患者中,rapastinel單劑量給藥後一天就顯現出了有效的抗抑鬱作用。

AGN-241751作為一種新型口服可生物利用的NMDAR調節劑,最初由艾爾建與Aptinyx公司合作開發。今年5月,艾爾建行使選擇權,將AGN-241751完全收購。

對傳統的單胺靶向療法呈不完全應答的患者可能繼續經歷顯著的抑鬱症狀,包括可能在嚴重、復發或慢性抑鬱症患者產生自殺的意念。該領域對具有新作用機制的新型藥物存在著迫切的醫療需求。(新浪醫藥編譯/newborn)

2017年Informa Pharma Intelligence報告顯示,NMDA藥物可使美國抗抑鬱藥的銷售額從2016年的每年約46億美元增加到2024年的70多億美元。

既然為競爭對手

Allergan 的rapastinel與強生的抗抑鬱藥esketamine , SAGE的 SAGE-217 以前大家已多所討論

今天的 AGN-241751 小弟尚未査到臨床結果的報告

依往例

再來看我們的 SNG-12

.口服 , 不像rapastinel的靜脈注射

.蔡教授說 SNG-12 兩天起效

.適應症: 重度抑鬱症(MDD)+ 自殺意念。

報導也說

對傳統的單胺靶向療法呈不完全應答的患者可能繼續經歷顯著的抑鬱症狀,包括可能在嚴重、復發或慢性抑鬱症患者產生自殺的意念。該領域對具有新作用機制的新型藥物存在著迫切的醫療需求。

大家還記得嗎?

根據 mentalhealth.gov 網站的資料

On average, 122 Americans die by suicide each day. Suicide is the second leading cause of death among 15-24 year olds and more than 9.4 million adults in the United States had serious thoughts of suicide within the past 12 months.

在美國,過去12個月 , 超過 940 萬人有嚴重的自殺思維

SNG-12 有藥效 , 市場又有區隔

我們還需要妄自菲薄嗎 ?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/23 下午 05:46:43第 362 篇回應
謝謝陳靜大的補充

小的渾然忘了SND-5 ( TA )除了有 BACE1 抑制劑 , 破壞 Aβ 穩定, 阻止tau 聚合 的三種機制及很強的 抗氧化 和 抗炎性 作用 外

還是 DAAO 抑制劑 , 在增進認知方面做出貢獻

繼續昨日的話題

TA 在老鼠體內的代謝

摘自 日本學者 Yumiko Nakamura, Sumiko Tsuji, and Yasuhide Tonogai

Method for Analysis of Tannic Acid and Its Metabolites in Biological Samples:  Application to Tannic Acid Metabolism in the Rat

pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jf020847%2B

In conclusion, 66.12% of administered TA was excreted as TA and its metabolites into feces and urine: 62.74% as TA and 0.97% as TA metabolites into feces and 2.41% as TA metabolites into urine, when TA was administered to the rat as a single dose at 1.0 g/kg to the rat.

Nondetection of 33.78% of the administered TA might be accounted for in two ways. One might be further degradation of GA in the intestinal tract, entry into the TCA cycle, and finally expiration as CO2; another might be the difficulty of extracting bound TA in feces. These explanations do not rule out other possibilities.

...

但奇怪的是 , 在血清中 , 卻沒有偵測到 TA

( In our study, no EA or TA was detected from serum )

最後 , 學者也提到

物種的代謝不盡相同 , 或不能直接應用於人類 , 仍待釐清

若大大們有人體 TA 的代謝資料 , 請分享之 , 謝謝啦!

僅供參考

謝謝大家!

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會員:陳靜10141886  發表時間:2018/7/22 下午 08:27:28第 361 篇回應
有趣, SND5機轉方面,有雙重的作用,一方面是DAAO抑制作用,促進NMDA功能, 又有一般常見的抑制Aβ聚積作用,一箭雙雕
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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/22 下午 05:49:57第 360 篇回應
Biophenols: Impacts and Prospects in Anti-Alzheimer Drug Discovery

www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128095935000045?via%3Dihub

揭示

Gallic Acid

. GA significantly protects (IC50: 42μM) the hippocampal cells from Aβ35-induced toxicity.

. To attempt tau filament inhibition, GA inhibited their assembly with an IC50 of 92μM

. AChE inhibition by GA was also reported with an IC50 value of 16.8μM

( AChE : 乙酰膽鹼酯酶 , 其抑制劑如 Donepezil 用於改善阿爾茨海默氏症患者的認知和行為,但不會減緩疾病的進展或治癒疾病。)

Tannic Acid :

. showed significant inhibition of both Aβ40 (IC50: 0.012μM) and Aβ42 (IC50: 0.022μM) fibrils

. TA was involved in tau pathology and inhibited its polymerization significantly with an IC50 of 3.5μM

. TA, however, has little effect on AChE activity

由此看出 , 蔡教授的運籌帷幄 ( 請大家自行參閱專利申請文件 )

再參考這篇論文(免費全文) , 對了解 AD 有所幫助

The protective role of plant biophenols in mechanisms of Alzheimer’s disease

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0955286316307343?via%3Dihub

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/22 下午 01:00:17第 359 篇回應
Cliff 大恩德

您苦心輾轉獲此論文和深究的心 , 若非學者 , 也是學者風範

[ 力有不逮 ],[ 遑論心得 ] , 更是謙謙君子情懷

謝謝您的指導 , 還有打了那麼多字分享 [ 次標題 ] , 並評價三個 [ 難 ] 字

小的也只能憑著次標題和想像 , 猜想是怎麼的一個情況

從Fig.(2). Interaction of TA with tau , 小的找到類似論文

上海同濟大學學者 Junliang Yao, Xing Gao, Wenliang Sun, Tianming Yao, Shuo Shi, and Liangnian Ji 的

Molecular Hairpin: A Possible Model for Inhibition of Tau Aggregation by Tannic Acid

pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/bi400240c?journalCode=bichaw

以小的程度 , 該等理論之深 , 何只三個難字

小的也只能摘取類似結論 , 來聊表自己到此一遊

給Figure 2. Effects of TA and GA on the kinetics of R3 aggregation.

和 Figure 8. Binding of tannic acid to the R3 peptide. T

與 Figure 10. Parallel-growth model of the R3 peptide

還有

[ 我們發現 TA 顯示出對 TAU肽R3 的顯著親和力 ; 但 GA 則不 ( 這是由於分子結構的不同 )

這種TA 對 R3 的強烈綁定 , 能夠壓抑TAU纖維形成的構象轉變

所以 , 也就可以打破tau−tau 間的相互作用 和 抑制R3 的自我聚合 ]

有這樣 , 小的就滿足了

依此

澳洲學者提出的

9.The need for newer drug delivery system of TA (Tannic acid)

或許就是在說(小的猜測) , 如何在體內保持TA的分子結構 , 而不讓它轉成GA ( gallic acid )

並讓 TA 通過 BBB 吧 ! ?

也許大家可以再參考專利文件的公開說明

Cliff 大恩德

小的以一介鄉間鄙夫

得您如此相待 , 真是銘感五內

謝謝您!

TA 和 TAU 部分

僅供參考

謝謝大家!

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會員:Cliff10135274  發表時間:2018/7/21 下午 08:42:39第 358 篇回應
猜想大,

這一篇文章遍尋國內的館際合作仍不可得,上個月花了九天繞道從國外館際合作才取得原文,花費450現大洋,而且還是紙本的,不提供電子版本,所以無法與您共賞。

這一篇內容是針對分子層次的Tannic acid 的探討,特色有三,一是「難」,二是「難」,三仍是……。

小弟力有不逮,難以敘述內容,更遑論心得;但可以就「次標題」與您分享。

1.Introduction

2.Chemistry of Tannic acid and related Tannins

3.Pathobiolody of AD(Alzheimer’s disease)

4.BACE1 as a therapeutic target for AD

5.BACE1 inhibitiors—A summary

6.Tannic acid as a natural inhibitor of BACE1

7.Inhibitory activity of Tannic acid on AB aggregation (AB = Amyloid beta)

8.Tannic acid—A pharmacophore for inhibition of Tau aggregation

9.The need for newer drug delivery system of TA (Tannic acid)

10.Conclusion and future prospects

Fig.(1). The binding site of BACE1 inhibitors(OM series)

Fig.(2). Interaction of TA with tau

聽說您曾出席今年股東會?沒能當面與您切磋,殘念。

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/21 下午 07:48:20第 357 篇回應
跟著liaw6575大大的腳步

來看 TA 對 AD 的作用

引自 澳洲學者 Braidy N, Jugder BE, Poljak A, Jayasena T, Nabavi SM, Sachdev P, Grant R.等 之

Molecular Targets of Tannic Acid in Alzheimer’s Disease 的 [ Abstract ]

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28176625

. 臨床上,TA 具有很強的抗氧化/清除自由基,抗炎,抗病毒/細菌和抗癌的特性。

. TA 的幾種體外和體內模型已顯示 TA 對 AD 的神經保護作用。

.. 除了其強大的抗氧化和抗炎作用外,有證據表明 TA 也是 β-分泌酶(BACE1)活性和蛋白質表達的天然抑制劑。BACE1是負責 Aβ肽 產生和沈積的主要酶。

.. TA 還在體外使神經毒性澱粉樣蛋白β(Aβ)原纖維不穩定。

.. TA 也可以抑制 tau肽 的體外聚集,tau肽 是細胞內神經原纖維纏結(NFT)的核心成分。

該綜述還總結了 TA 和 TA相關植物提取物(單寧)在 AD 發病機制及其酶靶標中的相關性。也強調了TA作為抗AD重要的先導化合物的重要性。

可惜的是 , 無法看到該綜述的詳細內文 , 否則 , 應更能帶給我們進一步的認識

這篇綜述把 TA 目前所知對 AD 的治療機制做一個總結

現在各大藥廠臨床新藥的機制 , 幾乎集中在 Aβ , tau , BACE1 , 且多為單一機制

SND-5 ( TA ) 集 Aβ , tau , BACE1 抑制劑 的三種機制於一身

又有 , 很強的 抗氧化 和 抗炎性 作用 等多功能組合起來 , 抵抗或消除這些 AD 可能的形成因素或跡象

希望 SND-14 , SND-5 早日啟動臨床, 讓我們一窺它對早中期 AD 的臨床療效

僅供參考

謝謝大家!

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會員:booli10146418  發表時間:2018/7/18 上午 12:09:54第 356 篇回應
小寫
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會員:yuki10141394  發表時間:2018/7/17 下午 11:26:29第 355 篇回應
猜想大大,liawbf.pixnet.net/blog/post/48029790

的密碼是這個嗎?TANNQUILYNNE

拜託您了

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/17 下午 04:33:16第 354 篇回應
liaw6575大大又幫我們端出 心悅的一道滿漢全席

Tannic Acid 對至 AD 初探 ( 心悅商品名 TANNQUILYNNE )

liawbf.pixnet.net/blog/post/48029790

謝謝liaw6575大大

謝謝大家!

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/7/1 上午 07:20:34第 353 篇回應
謝謝版主大大

給大家添麻煩的地方,深感歉意,請見諒

謝謝大家!

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會員:jm042310140224  發表時間:2018/7/1 上午 05:40:17第 352 篇回應
猜想大

在風雨飄搖的期間,您仍不斷的po資料鼓勵大家,真心感謝

也期盼蔡教授看到聽到

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會員:猜想10136148  發表時間:2018/6/30 下午 08:34:51第 351 篇回應
謝謝大家的提醒

小的恭敬不如從命

不管在哪裡上市 , 小的均無意見

只希望蔡教授能把這些不在權力核心的股東的股票 一起上市

這些股東多是承受了部分原始股東的獲利賣壓 , 堅守到現在 , 期間歷程的辛苦 , 非當事人無以體會

所以不要像某公司的做法 , 一個價格就把股票強制收回 , 讓有心投資心悅的股東得不到與公司一起成長的機會

小的只有這個小小請求

希望蔡教授體諒及保護這些支持公司股東的權益

謝謝蔡教授

謝謝大家!

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會員:小瑞10140606  發表時間:2018/6/30 下午 07:55:30第 350 篇回應
贊同陳靜大的提醒,當天教授也希望大家勿在網路上討論,

尤其現在政治惡鬥很嚴重,年底又要選舉,

明明無關政治的事情都會被政治找上,

小弟覺得浩鼎只是藍綠惡鬥下的冤魂罷了,

建議大家勿在針對股東會內容做討論,

以免成為浩鼎第二,

近期 連電旗下 合健 要在對岸上市,昨天就被某媒體做為網頁新聞頭版處理,

還發多篇專文探討,這很明顯就是想生是非,

把這家公司募資規劃當作政黨鬥爭的題材和籌碼,

建議大家如果愛護心悅,就別再討論股東會的內容了~

以上小弟淺見~~ 還請海涵~~

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