| ( 承前 ) 第十一道菜 抗纖維化 --- 心肌纖維化、肺纖維化、肝纖維化、囊性纖維化 抗心肌纖維化 *** 單寧酸對異丙腎上腺素誘導的小鼠心肌纖維化的保護作用機制 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7242737/ 2020/05 河北中醫藥大學藥學院, 石家莊, 中國 河北中醫藥大學綜合生殖疾病協同創新中心, 石家莊, 中國 河北中醫藥大學肝腎型中西醫結合重點實驗室, 石家莊 單寧酸（TA）屬於一類複雜的水溶性多酚衍生物，具有抗癌、抗炎、抗氧化和清除活性。在這裡，我們研究了 TA 對小鼠異丙腎上腺素 (ISO) 誘導的心肌纖維化 (MF) 的保護作用。與 ISO 組相比，TA 組的 TLR4、p38、p-p38、NF-κB (p65)、p-NF-κB (p-p65)、caspase-3、Bax 和 Bcl-2 水平降低，以及 CK、CK-MB 和 LDH。這些結果表明，TA 可能通過抑制 TLR4 介導的 NF-κB 信號通路的能力來防止 ISO 誘導的 MF。 抗肺纖維化 *** 單寧酸通過調節持續的 TGF-β 受體信號傳導的抗纖維化作用 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6664561/ 2019/07 芝加哥大學醫學部，肺和重症監護醫學科 哈佛大學公共衛生學院分子與綜合生理科學，美國馬薩諸塞州波士頓 羅蒙諾索夫莫斯科國立大學生物學院生物膜實驗室，俄羅斯聯邦莫斯科 俄羅斯聯邦托木斯克西伯利亞醫科大學 單寧酸抑制 TGF-β 誘導的膠原蛋白 1 和平滑肌 α-肌動蛋白 (SMA) 的表達以及 HLF 產生的力。單寧酸不影響 Smad2 響應 TGF-β 的初始磷酸化，但顯著抑制持續的 Smad2 磷酸化，我們最近將其描述為對 TGF-β 誘導的肌成纖維細胞分化至關重要。因此，單寧酸抑制了響應 TGF-β 的 Smad 依賴性基因轉錄，如使用熒光素酶報告基因評估 Smad 結合元件的活性。最後，在博來黴素誘導的肺纖維化小鼠模型中，單寧酸的治療性應用導致肺纖維化顯著減少，膠原蛋白-1含量降低和肺中 Smad2 磷酸化。 結論 該研究通過調節持續的 Smad2 磷酸化證明了單寧酸在體外和體內的抗纖維化作用。 抗肝纖維化 *** 單寧酸在體內外對四氯化碳誘導的肝纖維化的改善作用 www.sciencedirect.com/science/article/pii/S134786131500242X 2016/01 河北醫科大學第四醫院藥學部 我們研究了單寧酸（TA）對四氯化碳（CCl 4 ）中毒小鼠和肝星狀細胞（HSC）的改善作用和潛在機制。在 CCl 4 (800 ml/kg) 誘導的小鼠中觀察到肝纖維化，在 CCl 4 (10 mM) 中毒的 HSC 中觀察到高活力。用 TA（25 或 50 mg/kg/天）預處理小鼠可顯著改善肝臟形態和係數值，並降低天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）的活性，丙二醛的濃度(MDA) 和血清內皮素-1 (ET-1) 水平。此外，TA 增加了超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、穀胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px) 和內皮一氧化氮合酶的活性(eNOS) 和血清 NO 水平。此外，TA 降低了血管緊張素 II 受體-1 (ATR-1)、白細胞介素-1β (IL-1β)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、轉化生長因子-β (TGF-β)、半胱天冬酶的表達-3、c-fos、c-jun、Bax/bcl-2的比值、金屬蛋白酶-1組織抑制劑（TIMP-1）和TA增加基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、基質金屬蛋白酶-1（ MMP-1)。此外，TA（0.01 μM、0.1 μM 或 1 μM）降低了 TIMP-1/MMP-1 比率並降低了 HSC 的活力。這些結果表明TA對CCl 4誘導的肝纖維化小鼠具有顯著的肝臟保護作用。 抗囊性纖維化 囊狀纖維化(Cystic fibrosis, CF)是一種會導致多汗、生成過多黏液的終身疾病，這些黏液可以潤滑及保護黏膜組織，但囊狀纖維化患者的黏液異常濃厚，造成肺部阻塞、肺部頻繁感染。囊狀纖維化也會影響胰腺(Pancreas)的消化酵素分泌，缺乏消化酵素，營養素就無法從食物中被分解出來 *** 沒食子單寧對 Ca 2+激活的 Cl -通道的抑制可能是紅葡萄酒和綠茶對健康有益的分子基礎 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2974422/ 2010/11 美國加利福尼亞大學舊金山分校醫學和生理學系 最近發現 TMEM16A 是一種鈣激活的 Cl -通道 (CaCC)。CaCCs 在細胞生理學中發揮重要作用，包括調節上皮分泌、心臟和神經元興奮性以及平滑肌收縮。CaCC 調節劑對治療高血壓、腹瀉和囊性纖維化具有潛在用途。對藥物和天然產物集合的篩選確定單寧酸是 TMEM16A 的抑制劑，在較高濃度下具有 IC 50 ∼ 6 μM 和 ∼100% 的抑制作用。 單寧酸、紅酒和綠茶抑制動脈平滑肌收縮和腸道Cl -分泌。因此，沒食子單寧是有效的 CaCC 抑制劑，其生物活性為紅酒和綠茶的心臟保護和抗分泌益處提供了潛在的分子基礎。 僅供參考 謝謝 ! 第十二道菜 --- 保護血管 及 抗血栓 、預防動脈粥樣硬化 ? 抑制血管鈣化 隨著年紀增長 血管鈣化在所難免 , 血管鈣化與心血管疾病、慢性腎臟疾病和糖尿病患者的發病率和死亡率增加有關。值得注意保養 ! *** 沒食子酸通過阻斷BMP2-Smad1/5/8信號通路抑制血管鈣化 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25446167/ 2014/10 全南國立大學醫院心臟研究中心 韓國大邱慶北大學醫學院心血管研究所藥理學系。 血管鈣化與心血管疾病、慢性腎臟疾病和糖尿病患者的發病率和死亡率增加有關。沒食子酸是一種在五倍子和綠茶中發現的天然化合物，已知具有抗真菌、抗氧化劑和抗癌作用。在這裡，我們研究了沒食子酸對血管平滑肌細胞 (VSMC) 鈣化的影響及其潛在機制。沒食子酸抑制無機磷酸鹽誘導的成骨細胞分化標誌物以及鈣化表型（由鈣沉積、茜素紅和 Von Kossa 染色確定）。BMP2 或 Noggin 的敲低阻斷了磷酸鹽誘導的鈣化。沒食子酸抑制無機磷酸鹽誘導的 Smad1/5/8 蛋白磷酸化。綜上所述，我們認為沒食子酸通過介導BMP2-Smad1/5/8信號通路作為血管鈣化的新型治療劑。 保護心血管 *** 單寧酸通過 MAPK 依賴機制下調血管緊張素 1 型受體 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3286191/ 2012/02 德克薩斯理工大學健康科學中心生物醫學科學系 這表明 TA 觀察到的抑制作用是通過 MEK/MAPK 信號傳導介導的。我們的研究結果首次表明，TA 抑制AT1R基因表達和細胞反應表明觀察到的膳食多酚對心血管疾病的保護作用可能部分是通過抑制 AT1R 表達。這些結果表明，將 TA 用於單獨或全身治療效果可能有潛在的益處。 防止血管內皮損傷 *** 沒食子酸通過恢復 DNA 甲基轉移酶 1 的消耗和抑制蛋白酶體活性來防止內皮損傷 www.internationaljournalofcardiology.com/article/S0167-5273(13)02230-4/fulltext 2014 澳洲雪梨大學 人血管內皮細胞（EAhy926 和 HBEC-5i 細胞）中的同型半胱氨酸、腺苷和腫瘤壞死因子 (TNF) 的組合可誘導內皮細胞死亡。評估沒食子酸對細胞毒性、細胞凋亡和微粒釋放的保護作用。我們的研究結果首次證明，沒食子酸能夠保護內皮細胞免受同型半胱氨酸、腺苷和 TNF 聯合引起的損傷，至少部分是通過恢復 DNMT1 的消耗和抑制蛋白酶體活性。 改善血管內皮功能並預防動脈粥樣硬化 *** 單寧酸作為植物來源的多酚通過增強內皮細胞中 KLF2 的表達發揮血管保護作用 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5532219/ 2017/07 Aab 心血管研究所，醫學系，羅徹斯特大學醫學和牙科學院，羅徹斯特，紐約州 北京協和醫學院中國醫學科學院藥物生物技術研究所, 北京 轉錄因子 Kruppel 樣因子 2 (KLF2) 是血管內皮中重要的抗炎和抗動脈粥樣硬化分子。增強 KLF2 表達和活性可改善內皮功能並預防動脈粥樣硬化。然而，KLF2 的藥理學和分子調節劑很少。 我們已經確定單寧酸 (TA)，一種多酚化合物，是一種有效的 KLF2 激活劑，可減輕內皮炎症。機制研究表明，TA 部分通過 ERK5/MEF2 途徑誘導 KLF2 表達。在功能上，TA 通過降低粘附分子 VCAM1 的表達顯著降低了單核細胞對 ECs 的粘附。使用從Klf2 +/+和Klf2中分離的肺 EC +/-小鼠，我們發現 TA 的抗炎作用依賴於 KLF2。總的來說，我們的結果表明 TA 是一種有效的 KLF2 激活劑，TA 通過上調 KLF2 來減輕內皮炎症。我們的研究結果為 TA 的公認有益心血管作用提供了一種新機制，並表明 KLF2 可能成為動脈粥樣硬化性血管疾病的新治療靶點。 抗血小板和抗血栓 *** 分子對接輔助篩選顯示單寧酸是一種具有抗血小板和抗血栓形成活性的天然蛋白質二硫化物異構酶抑制劑 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7753999/ 2020/10 蘇州大學血液病學中心、血液學協同創新中心、蘇州市血栓與血管疾病重點實驗室、放射醫學與防護國家重點實驗室，蘇州 蘇州大學第一附屬醫院國家血液病臨床研究中心 江蘇省血液研究所, 衛生部血栓與止血重點實驗室, 蘇州大學第一附屬醫院, 蘇州 蘇州大學第二附屬醫院心內科 蛋白質二硫化物異構酶 (PDI) 促進血小板活化並構成新的抗血栓形成靶點。在這項研究中，我們報導了一種與 PDI 結合的植物多酚單寧酸 (TA)，可抑制 PDI 活性、血小板活化和血栓形成。表明它是一種潛在的抗血栓劑。 抗動脈粥樣硬化、血栓 *** 沒食子酸減弱血小板活化和血小板-白細胞聚集：涉及 Akt 和 GSK3 β的途徑 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3395410/ 2012 台中 中國醫科大學臨床醫學研究所 台灣大學醫學院解剖與細胞生物學研究所 血小板活化及其與白細胞的相互作用在動脈粥樣硬化血栓形成中起重要作用。由動脈粥樣硬化血栓形成引起的心血管疾病仍然是全世界死亡的主要原因。根據我們的結果，沒食子酸可以濃度依賴性地抑制血小板聚集、P-選擇素表達和血小板-白細胞聚集。沒食子酸可防止細胞內鈣的升高，並減弱受興奮劑 ADP 或 U46619 刺激的血小板上 PKC α /p38 MAPK 和 Akt/GSK3 β的磷酸化。這是沒食子酸對血小板抑制作用的第一個機制解釋。 抗動脈粥狀硬化 *** 微核醣核酸作為荷葉多酚及主成份沒食子酸抑制心臟血管疾病作用標的及機轉之研究 www.airitilibrary.com/Publication/alDetailedMesh1?DocID=U0003-2908201809454600 中山醫學大學生化微生物免疫研究所學位論文 博士班/2018年 在近代有關於心血管疾病的研究，顯示肥胖會較易引起動脈粥狀硬化，藉由油脂中低密度脂蛋白的氧化所引發脂質堆積和發炎現象，進而導致血管阻塞。 糖尿病所造成的附病變為動脈粥狀硬化的成因之一，所以第二部分主要利用db/db mice餵食高油脂飲食來模擬糖尿病引起心血管病灶之環境。根據上述結果說明，NLPE和GA具有調解血管平滑肌細胞、血管內皮細胞和巨噬細胞miRNAs表現，進而影響下游target蛋白的表現，對於因血管慢性發炎或因糖尿病所造成之心血管發炎症狀，均可抑制其血管平滑肌細胞增生和轉移，以及減緩血管內皮細胞的黏附度和泡沫細胞的形成，對於動脈粥狀硬化的預防具有顯著的能力。 抗動脈粥樣硬化 *** 沒食子酸通過調節 AMPK-eNOS-FAS 信號通路減弱油酸誘導的血管平滑肌細胞增殖 www.eurekaselect.com/article/53839 2013 台中中山醫科大學 血管平滑肌細胞 (VSMC) 增殖在肥胖相關動脈粥樣硬化的發病機制中起核心作用。評估了GA對油酸（OA）誘導的血管平滑肌細胞增殖的分子機制。目前的結果表明 GA 在 VSMC 中是一種有效的抗動脈粥樣硬化劑。它通過 AMPK 介導的 eNOS 激活減弱細胞週期進程，從而導致 NO 的產生並預防動脈粥樣硬化。 僅供參考 謝謝 ! 來一道兄弟們應該注意的 拼盤 大家還記得塑化劑風暴嗎 ? 塑化劑風暴八年回顧：談 DEHP 對性別的影響與被污染的起雲劑 pansci.asia/archives/172475 DEHP (Di(2-ethylhexyl)phthalate，以下簡稱 DEHP) 是一種塑化劑，我國的法律未禁止使用於盛裝食物的容器 , 它是最重要的鄰苯二甲酸酯，也是使用最廣和產量最大的塑化劑。 對男女都有影響的環境荷爾蒙 DEHP 是一種環境荷爾蒙，對人體器官具有類似雌激素的作用。如果長時間暴露此類物質，會影響內分泌系統的運作，進而引起相關疾病。 • 對成年男性而言，暴露高劑量的 DEHP 有可能造成精蟲數量下降以及生殖率降低；對所有成人則有內分泌系統相關癌症的風險。 • 對於懷孕中或即將受孕的婦女，建議在選購化粧品以及保養品時，注意產品是否添加 DEHP 等塑化劑，避免它們透過皮膚進入身體。而且孕婦在懷孕期間接觸過量塑化劑，誕下的嬰兒除了有較高的過敏風險，更有統計指出可能造成男嬰生殖器短小、尿道下裂，或是造成女嬰肛殖距過短的情況。 • 在照顧嬰幼兒時，也應儘量控制他們在巧拼上爬行的時間。幼兒接觸過多 DEHP 可能會產生焦躁不安、過動等神經系統症狀；過量暴露塑化劑可能會使女童提早性成熟，對男童則會延緩性成熟。 因此，一般建議避免使用 PVC 容器盛裝熱食或含油食物，以儘可能減少攝入，DEHP 依法也不可做為食物的原料。 GA 可以改善因DEHP引起的睾丸損傷 *** 沒食子酸改善鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯誘導的成年小鼠睾丸損傷 journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/09603271221078867 2022/02 伊朗 鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）是一種眾所周知的內分泌干擾化合物，可導致睾丸退化。 在暴露於 DEHP 的小鼠中，血清睾酮水平降低，血清 LH 和 FSH 水平升高。這些改變與睾丸組織中氧化應激水平和炎症反應的增加有關。用 GA（50 和 100 mg/kg/天）治療可減輕 DEHP 誘導的氧化應激標誌物和炎性細胞因子的改變，並逆轉精子特徵和數量、組織結構和血清激素水平的異常。 結論：結果表明，GA 可能是一種有前途的抗內分泌干擾化學品（包括 DEHP）引起的男性性腺毒性的藥物。 改善正常和糖尿病大鼠的記憶力和疼痛 *** 沒食子酸對雄性糖尿病大鼠記憶力和疼痛的影響 go.gale.com/ps/i.do?id=GALE%7CA385260373&sid=googleScholar&v=2.1&it=r&linkaccess=abs&issn=19950756&p=AONE&sw=w&userGroupName=anon%7Eb4ee5394 2014 糖尿病症狀可能是由自由基引起的，自由基會導致記憶問題並增加患失智症的風險。糖尿病患者也有神經痛的風險。沒食子酸具有抗氧化和抗自由基的特性。在這項研究中，研究了沒食子酸對糖尿病大鼠的被動迴避記憶和疼痛的影響。將動物分為對照組（健康）… 糖尿病組接受 50 和 10 毫克/公斤沒食子酸 … 根據研究結果，沒食子酸具有很強的抗氧化作用，可以清除自由基並減少糖尿病併發症，包括疼痛，並可能影響大腦中神經通路的某些區域，並改善正常和糖尿病大鼠的記憶力。 減輕敗血症心肌功能障礙 *** 單寧酸通過抑制活性氧介導的內質網應激減輕脂多醣誘導的 H9C2 細胞凋亡 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8170226/ 2021/05 第四軍醫大學唐都醫院心內科,陝西西安 中國人民解放軍總醫院整形外科, 北京 敗血症是一種威脅生命的多器官功能障礙綜合徵 (MODS)，其特徵在於對感染的免疫、內分泌和代謝反應紊亂 。嚴重的敗血症可能導致顯著的發病率和死亡率 。心肌功能障礙在嚴重敗血症患者中很常見，而心功能障礙是 MODS 的一個公認特徵 。敗血症誘發的心肌功能障礙 (SIMD) 已被確定為與敗血症相關的急性心功能障礙綜合徵，與極高的死亡率相關，其特點是心肌順應性受損。迄今為止，很少有有效的治療方案可用於治癒敗血症。據報導，單寧酸 (TA) 在敗血症期間具有保護作用； 目前的研究結果表明，TA 降低了 LPS 誘導的 H9C2 細胞損傷程度，包括抑制 ROS 產生和 ER 應激 (ERS) 相關的細胞凋亡。ERS 相關功能蛋白，包括激活轉錄因子 6、蛋白激酶樣 ER 激酶、肌醇需要酶 1、剪接 X 盒結合蛋白 1 和 C/EBP 同源蛋白在 TA 處理後受到抑制。此外，ERS 相關凋亡蛋白的表達水平，包括 c-Jun N-末端激酶、Bax、細胞色素 還採用蛋白質印跡和 RT-qPCR 檢測內質網 (ER) 應激相關功能蛋白的表達水平。 總的來說，目前的研究結果表明，TA 對 LPS 誘導的 H9C2 細胞凋亡的保護作用可能與 ROS 介導的 ERS 的改善有關。這些發現可能有助於開發潛在的新治療方法來抑制心肌細胞損傷的進展。 抗搔癢 *** 抑制 M/K v 7 電流有助於氯喹引起的小鼠搔癢 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7339983/ 2020/06 河北醫科大學藥理學系 河北醫科大學醫學科學與健康研究所創新藥研究與評價中心 神經與血管生物學教育部重點實驗室 M/K v 7 鉀通道在調節神經元興奮性中起關鍵作用。初級感覺神經元的神經元興奮性的調節決定了由包括氯喹 (CQ) 在內的多種引起搔癢的物質引起的搔癢感。在本研究中，我們證明抑制 M/K v 7 通道活性有助於小鼠產生搔癢。CQ 通過以 Ca 2+流入依賴性方式抑制 M/K v 7 鉀電流來增強初級感覺神經元的興奮性。特定 M/K v7 通道開放劑瑞替加濱 (RTG) 或單寧酸 (TA) 不僅可以逆轉 CQ 誘導的神經元興奮性增強，還可以抑制 CQ 誘導的搔癢行為。RTG 或 TA 的全身應用也顯著抑制了由多種搔癢原引起的搔癢行為。 加速大鼠皮膚傷口癒合 *** 單寧酸通過激活ERK 1/2信號通路加速大鼠皮膚傷口癒合 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6855284/ 2019/07 四川農業大學獸醫學院天然藥物研究中心，成都 這些結果表明TA可以通過調節炎性細胞因子和生長因子並激活Erk 1/2通路來加速傷口癒合。總之，TA 可能是促進傷口癒合的潛在藥物。 抗南美響尾蛇神經毒性 *** 評價咖啡酸、綠原酸、槲皮素和單寧酸對Crotalus durissus terrificus（南美響尾蛇）毒液的體外神經毒性和體內致死性的保護作用 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8623703/ 2021/11 巴西大學技術與科學研究所生物工程和生物醫學工程 Crotalus durissus terrificus（南美響尾蛇）的全身毒液可引起凝血障礙、橫紋肌溶解、急性腎損傷和周圍神經肌肉阻滯，後者導致弛緩性麻痺。先前的研究表明，單寧酸和茶黃素等植物產品可以防止由C. d. 引起的神經肌肉阻滯。在毒液後 2 小時施用單寧酸可延長存活時間（約 18.5 小時）但沒有防止死亡。單寧酸（在預培養方案中或在毒液後 2 小時給予）對血肌酐和尿素以及血/尿蛋白水平有不同的影響，並防止毒液誘導的白細胞增多。單寧酸以類似於抗蛇毒血清的方式減弱與腎損傷相關的組織學損傷。通過 SDS-PAGE 評估，單寧酸的保護作用似乎是通過與毒液蛋白的相互作用介導的。這些發現表明，單寧酸可能是治療C. d. 毒液的潛在有用的輔助治療方法。 僅供參考 謝謝 ! 第十三道菜 --- 自體免疫性疾病（Autoimmune disease） 自體免疫性疾病（Autoimmune disease）是指人體當中的自體免疫系統把體內的正常細胞（細胞內成分）或組織誤認為外來異物（抗原），從而產生自體對抗的抗體，引起局部炎症反應，甚至誘導細胞、組織、器官發生病變和組織損傷，最終引發自體免疫性疾病。 常見的自體免疫性疾病包括一型糖尿病、系統性紅斑狼瘡、乾燥症候群、多發性硬化症、類風濕性關節炎、自身免疫性甲狀腺病等，其中以系統性紅斑狼瘡及類風濕性關節炎最為普遍， 抑制自身免疫性疾病 --- 類風濕性關節炎的炎症和關節損傷 *** 通過清道夫受體 A 抑制抗原販運 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3285311/ 2013/01 耶魯大學醫學院內科風濕病科 B 細胞獲得和特定自身抗原 (auto-Ags) 的呈遞被認為在自身免疫發展中發揮重要而複雜的作用。我們之前將清道夫受體 A (SR-A) 確定為改變 B 細胞介導的自身免疫的早期目標。SR-A 在巨噬細胞 (MΦ) 和樹突細胞 (DC) 等專業抗原呈遞細胞上高度表達。SR-A 抑制劑可能提供一種新的治療策略來改善自身免疫性疾病的發展。我們建議這些新的 SR-A 特異性 SMI 將有效調節 Ag 運輸和減少自身免疫的誘導。 有趣的是，已鑑定出的最有希望的 SMI ( SR-A 小分子抑制劑 )，單寧酸和番瀉苷 B，此前曾報導在自身免疫性疾病、癌症和動脈粥樣硬化中具有生物活性。例如，已證明向小鼠施用單寧酸可抑制類風濕性關節炎的炎症和關節損傷 。另一項針對小鼠的研究表明，單寧酸不僅具有自身清除自由基的活性，而且該化合物還直接作用於並減少與 DNA 誘變和癌症有關的細胞色素 P450 途徑的負面影響 。重要的是，單寧酸最近也被用於幾項人體臨床研究，並被證明可以降低大腸桿菌的能力粘附在泌尿道中，從而減少感染 。 抗系統性紅斑狼瘡 ( SLE ) *** 通過清道夫受體 A 抑制抗原販運 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3285311/ 2013/01 耶魯大學醫學院內科風濕病科 除了SR-A與系統性紅斑狼瘡中的Ag運輸有關外，它還在心血管疾病的配體攝取，細胞粘附，細胞相互作用，吞噬作用，宿主防禦和細胞活化中具有重要意義（8-17）。這些不同的性質表明SR-A不是一個典型的靜態受體，不同的環境線索或細胞相互作用可能啟動不同的生物SR-A功能。這些特徵使SR-A成為調節與免疫介導疾病發展相關的重要免疫途徑的有吸引力的靶標。 在這裡，我們報告了通過改變Ag加工途徑和隨後的B和T細胞反應（包括減少T細胞增殖）來抑制SRA生物活性的幾種小分子的鑒定。我們的研究結果在理解導致針對一組選定外來或自身Ag的集中免疫反應的免疫事件方面具有廣泛的意義。 在系統性紅斑狼瘡的自發模型中檢查這些小分子以確定對誘導系統性紅斑狼瘡疾病發作的影響將是表徵這些SMIs在自身免疫背景下的SR-A的下一步。 有趣的是，已鑑定出的最有希望的 SMI ( SR-A 小分子抑制劑 )，單寧酸和番瀉苷 B，此前曾報導在自身免疫性疾病、癌症和動脈粥樣硬化中具有生物活性。 控制 NETs 的釋放會對自身免疫性疾病產生有益 *** 沒食子酸降低LPS對細胞凋亡的影響，抑制中性粒細胞胞外陷阱的形成 www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0887233315002568 2015 巴西 本研究的目的是評估沒食子酸的作用(GA) 調節細胞凋亡和 NETs 釋放。結果表明，GA降低了LPS的抗凋亡作用，阻斷了NETs的誘導，阻止了LPS誘導的自由基的形成。這些發現表明，GA 是一種新的治療劑，用於降低身體對感染因子的加劇反應。 一些研究表明 NET 及其成分在自身免疫性疾病中的病理生理學作用，例如小血管血管炎、狼瘡性腎炎、系統性紅斑狼瘡 (SLE)、銀屑病和類風濕性關節炎。最近的研究表明，這種作用可能會導致組織損傷，控制 NETs 的釋放會對自身免疫性疾病產生有益的影響。 僅供參考 謝謝 ! 第十四道菜 --- 抗糖尿病 及 減肥 降血糖功能已在第十道菜的抗三高敘述 糖尿病併發症的治療和預防 *** 某些酚酸對大鼠腎醛糖還原酶的抑制行為：一項體外研究 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6009866/ 2017/01 土耳其伊迪爾伊迪爾大學 醛糖還原酶 (AR) 抑制劑在糖尿病併發症的治療和預防具有重要意義。 我們確定了 IC 50 , K i這些酚酸的值和抑制類型。因此，單寧酸和綠原酸具有很強的抑制作用。 根據結果，抑制劑的順序為：單寧酸 > 綠原酸 > 芥子酸 > 原兒茶酸 > 4-羥基苯甲酸 > 對香豆酸 > 阿魏酸 > 香草酸 > 丁香酸 > α-間苯二甲酸 > 和 3-羥基苯甲酸 > 沒食子酸 (表 2）。單寧酸已在文獻中被確定為人類胎盤醛糖還原酶的有效抑制劑，並且單寧酸的抑制類型被發現為混合型。IC 50和K i研究的結果可以確定抑制作用。如果抑制劑的IC 50和K i值越小，其抑制效果就越高。據此，單寧酸（K i為 0.598 μM）和綠原酸（K i為 1.563 μM，K i ’為 28.05 μM）具有很強的抑制作用。 減肥 抑制脂肪組織中的血管生成 *** 沒食子酸：抑制脂肪組織中的血管生成 digitalcommons.lsu.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=2260&context=gradschool_theses By Andrew Thaxton Roberts B.S., Louisiana State University , 2006 , USA 血管生成是發育和拉長血管的過程。在肥胖症中，血管生成控制脂肪組織的發育，使其隨著能量儲存的增加而擴大。當啮齒動物模型中的血管生成被阻斷時，脂肪組織不僅停止擴張，而且會消退，從而證明一種可能的減肥機制。Nt（一種中草藥湯劑）和 Nt 中的活性抗血管生成成分沒食子酸在臨床試驗中聯合測試，以可用作減肥補充劑。在進一步的研究中，沒食子酸與秋水仙鹼（一種微管蛋白抑製劑）聯合測試。這種組合被假設在體外測定中協同作用以抑制血管生成。與對照組相比，該組合抑制了91%的血管生成，而兩種化合物的添加分別導致81%的抑制。此外，試點數據顯示，當添加到乳膏基質中時，這種組合可能有助於治療牛皮癬。這些研究表明，當達到足夠的治療水準時，沒食子酸能夠抑制人類的血管生成。 預防和治療 T2D ( II 型糖尿病 ) 及其相關的肥胖症 *** 單寧酸刺激葡萄糖轉運並抑制 3T3-L1 細胞中的脂肪細胞分化 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15671208/ 2005 俄亥俄大學骨科醫學院愛迪生生物技術研究所生物化學系，俄亥俄州 ，美國 肥胖是 X 綜合徵和 II 型糖尿病 (T2D) 的主要危險因素。然而，大多數降血糖的抗糖尿病藥物也會促進體重增加，從而減輕 T2D 的一種症狀，同時加重導致 T2D 的主要危險因素。脂肪生成是脂肪細胞的分化和增殖，是導致體重增加和肥胖的主要機制。非常需要開發用於降低血糖水平而不誘導患者脂肪生成的 T2D 藥物和治療方法。 我們進一步檢測到 TA 誘導了胰島素受體 (IR) 和 Akt 的磷酸化，以及葡萄糖轉運蛋白 4 (GLUT 4) 的易位，葡萄糖轉運蛋白 4 是參與胰島素介導的葡萄糖轉運信號通路的蛋白質因子。我們還證明了 TA 抑制了脂肪生成關鍵基因的表達。在所有定量測定中，有或沒有 TA 的樣品之間的差異是顯著的（P < 0.05）。這些結果表明，TA 可能有助於預防和治療 T2D 及其相關的肥胖症。 糖尿病併發症的治療和預防 *** 沒食子酸和糖尿病：與氧化應激的關係 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8658971/ 2021/11 香港大學李嘉誠醫學院中醫學院 糖尿病（DM）是一種嚴重的慢性代謝疾病，死亡率和發病率都在增加。DM的病理進展與氧化應激（OS）的形成和激活密切相關。特別是 OS 與高血糖、胰島素抵抗和炎症的參與在 DM 的病理生理發展和相關併發症中顯示出至關重要的作用。 特別令人感興趣的是沒食子酸 (GA)，它富含許多可食用和草本植物，並已逐漸顯示出對代謝紊亂的強大抗氧化和抗炎作用。為了更好地了解其潛在的治療影響和增強人類保健，需要總結和討論支持 GA 和相關衍生物有效抗糖尿病特性的現有研究證據，重點是其對 OS 和抗 DM 炎症的調節。本綜述旨在突出關於 OS 在糖尿病中作用的最新觀點和當前研究信息，並為 GA 作為 DM 及其並發症的潛在抗低血糖藥物提供科學支持。 5. 用於糖尿病治療的沒食子酸 .. GA 通過其抗氧化和抗炎特性具有抗高血糖的潛力 .. GA促進了脂肪細胞中的胰島素敏感性和葡萄糖穩態 。從機制上講，PPAR-γ 和 C/EBPs 激活同時促進了脂肪細胞中的 GLUT4 易位。 .. GA 可以通過調節 Akt 和 AMPK 信號通路來增加胰島素敏感性，因此證明了其對 Akt 和 AMPK的雙重激活。研究結果表明，PPARγ、Akt 和 AMPK 激活有助於 GA 的抗糖尿病作用 。 .. GA 的抗糖尿病作用可以通過調節 TNF-α 和脂肪細胞因子的表達來介導。 .. GA通過抑制caspase-9相關的細胞凋亡來改善β細胞的功能 ( 是一類位於胰島中的細胞，主要功能是分泌可以降低血糖濃度的胰島素，數量佔到胰島中細胞數量的60-80%。1型糖尿病即由胰島β細胞功能異常導致。) .. AGE/ALE 終產物是導致不同氧化性糖尿病併發症（如腎病）的原因。GA 可以逆轉乙二醛誘導的腎細胞活力降低、膜溶解、ROS 形成、脂質過氧化、線粒體膜電位崩潰和溶酶體膜滲漏，從而導致晚期糖基化抑制。 .. 糖尿病患者通常患有慢性傷口癒合受損，這會促進細菌感染並需要截肢。GA 可以加速人類角質形成細胞和成纖維細胞的細胞遷移，並激活已知是傷口癒合標誌的因子，例如粘著斑激酶 (FAK)、c-Jun N-末端激酶 (JNK) 和細胞外信號調節激酶 (Erk)，支持 GA 對糖尿病引起的傷口修復的有益干預。 .. GA 在減少嚴重的糖尿病併發症如糖尿病心肌病方面發揮著重要作用。 .. GA 可以改善心臟併發症、糖尿病腎病 (DN) 和神經病變，此外 , 還可以預防糖尿病狀態下 OS 引起的肝腎損傷。 僅供參考 謝謝 ! 第十五道菜 --- 護肺 ? www.e-quit.org/CustomPage/HtmlEditorPage.aspx?MId=966&ML=3 常見的肺部疾病 菸品一旦點燃，會產生7000種化學物質，長期吸菸，肺部受焦油、尼古丁等有害物質刺激，會導致呼吸道慢性發炎，造成咳嗽、咳痰、喉嚨痛，免疫系統進而受到破壞，因此，吸菸及二手菸與肺部疾病息息相關。而常見的肺部疾病 如下： ● 肺炎：肺炎是一種影響肺部的急性呼吸道感染，可由病毒、細菌或真菌引起。肺炎一般是透過與感染者直接接觸傳播。肺炎是兒童死亡的首要原因，透過免疫、充分的營養以及環境清理等，可預防肺炎。 ● 氣喘 ( 哮喘 )：氣喘是一種慢性病，在發作期間，支氣管管道內壁膨脹，導致氣道狹窄，減少了肺部通氣量。所以呼吸困難和喘息反復發作為其特徵，而嚴重程度和發作頻率因人而異。 罹患氣喘的風險因素包括吸入誘發氣喘的物質，例如過敏原、二手菸和化學刺激物。雖然氣喘不可治癒，但適當醫治可控制疾病，進而提高生活品質。 ● 肺結核：肺結核俗稱「肺癆」，是由結核桿菌所引起的疾病，在臺灣一年四季都有病例，男性發生率比女性高，老年人發生率比年輕人高。結核病的主要傳染途徑是飛沫與空氣傳染。 結核病是個可治癒的疾病，同時在多種有效的抗結核藥物治療之下，按規服藥2週內即可大大的降低其傳染力，持續按規服藥至少6個月以上即可完全治癒，因此，如有疑似結核病症狀(如:咳嗽超過兩週)，應儘速就醫。 ● 慢性阻塞性肺病(COPD)：是一種呼吸道長期發炎導致無法恢復之呼吸道阻塞，使得氣體無法通暢地進出呼吸道的疾病，其中包括了有「慢性支氣管炎」與「肺氣腫」兩種類型。「吸菸」及「二手菸」就是造成COPD的主因之一。COPD無法完全根治，但治療可以減緩症狀及惡化速度。 ● 肺癌：肺癌就是指長在氣管、支氣管與肺臟的惡性腫瘤。已是國人十大癌症死亡率的第一名，可說是威脅國人生命的頭號殺手。 抗病毒細菌引起的肺炎 , 已在第四道菜 --- 抑制病毒、抗菌 分享 肺炎也會惡化為急性呼吸窘迫綜合徵 (ARDS) *** 單寧酸通過下調 TLR4 和 MAPK 來預防實驗性急性肺損傷 onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jcp.27383 2018 印度 急性肺損傷 (ALI) 及其嚴重形式的急性呼吸窘迫綜合徵 (ARDS) 仍然是危重患者發病率和死亡率的主要原因，並且仍然沒有特定的治療方法來控制死亡率。 我們分別使用體內和體外模型，使用脂多醣 (LPS) 在小鼠中誘導 ALI，並將 J774 和 BEAS-2B 細胞暴露於 LPS。在預防和治療方法中，TA 減弱了 LPS 誘導的組織病理學改變、脂質過氧化、肺通透性、炎症細胞浸潤和促炎介質的表達。 總之，TA 可以減輕 LPS 誘導的炎症，並且可能是臨床環境中 ALI 相關炎症的潛在治療劑。 抗氣喘 ( 哮喘 ) ( asthma ) 中國天然五倍子單寧酸對過敏性哮喘小鼠模型的抗哮喘作用 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34126339/ 哮喘是一種氣道慢性炎症性疾病，以炎症細胞浸潤、氣道高反應性（AHR）和氣道重塑為特徵。 結果顯示，TA 治療顯著降低了 OVA 誘導的 AHR、炎性細胞浸潤和各種炎性介質（Th2 和 Th1 細胞因子、eotaxin 和總 IgE）的表達。此外，TA 治療還減弱了 OVA 暴露誘導的粘蛋白（Muc5ac 和 Muc5b）表達、氣道杯狀細胞中粘液產生、肥大細胞浸潤和氣道重塑的增加。此外，TA 治療抑制了 OVA 誘導的 NF-κB（核因子-κB）激活和肺中的細胞粘附分子表達。總之，TA 有效減弱了 OVA 攻擊的哮喘小鼠的 AHR、炎症反應和氣道重塑。因此，TA 可能是臨床環境中對抗過敏性哮喘的潛在治療選擇。 抗結核病 *** 抗擊結核病：天然化合物及其衍生物的回顧 www.mdpi.com/1420-3049/25/13/3011/htm#B94-molecules-25-03011 2020 美、印學者 單寧（也稱為單寧酸）是水溶性多酚，存在於許多植物中，包括大麥、李子和草莓 [ 111 ]。研究了從多年生開花植物 ( Globularia alypum L.)的提取物中獲得的單寧的抗氧化和抗結核活性。 *** 結核病和推定抗結核藥的自然藥學 www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0001706X15301261 2015 非洲Namibia 由於耐藥結核桿菌的問題日益嚴重菌株，再加上結核病 (TB) 與人類免疫缺陷病毒/獲得性免疫缺陷綜合徵 (HIV/AIDS) 的孿生，結核病的負擔現在難以管理。 亮點 • 用於治療結核病的天然產品進行了審查。 • 已知至少有 60 種植物在非洲表現出抗結核病活性。 • 抗 TB 活性化合物包括 1-表兒茶酚、termilignan B 和 leucopelargonidol。 • 其他是β-谷甾醇、friedelin、沒食子酸、鞣花酸、癸二鹼和花青素。 慢性阻塞性肺病 (COPD) *** 沒食子酸對 COPD 相關炎症和肺氣腫的保護作用 faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1096/fasebj.2020.34.s1.03890 2020/04 慢性阻塞性肺病 (COPD) 是一種慢性炎症性疾病，目前影響全球約 3.28 億人。本工作的目的是通過利用基於彈性蛋白酶 (ET) 和香煙煙霧 (CS) 的疾病小鼠模型來研究沒食子酸對 COPD 相關炎症和肺氣腫的有益作用。 我們的數據顯示，在損傷後 24 小時，GA 治療抑制了 ET 誘導的炎症細胞特別是中性粒細胞的募集以及肺中的髓過氧化物酶活性。炎症細胞的減少與促炎細胞因子即 IL-1β、TNF-α 和 IL-6 的產生減弱有關。此外，GA 將 ET 誘導的肺部氧化還原失衡正常化，這反映在 ROS、MDA、GSH 和蛋白質羰基化合物的水平上。此外，GA 處理減弱了 ET 誘導的 p65NF-kB 及其抑制劑 IκBα 的磷酸化，同時下調了 NF-kB 依賴性促炎因子（包括 IL-1β、TNF-α、MIP-2、KC 和 GCSF）的 mRNA 表達. 而且，GA 抑制了 CS 誘導的中性粒細胞和巨噬細胞的流入，同時抑制了促炎細胞因子 TNF-α、MIP-2 和 KC 的基因表達。 總體而言，我們的數據顯示 GA 可有效調節與小鼠 COPD 發病機制相關的肺部炎症和肺氣腫，因此可能在該領域提供新的/替代治療策略。 抗肺癌 , 已在第三道菜討論 抗纖維化 *** 單寧酸通過抑制 TLR4 介導的巨噬細胞極化來防止巨噬細胞誘導的肺上皮細胞促纖維化反應 link.springer.com/article/10.1007/s00011-019-01282-4 2019 印度 極化巨噬細胞通過多種機制誘導纖維化，包括稱為上皮間質轉化 (EMT) 的過程。間充質細胞有助於纖維結締組織的過度積累，導致器官衰竭。本研究旨在探討單寧酸（TA），一種天然膳食多酚對 M1 巨噬細胞誘導的 EMT 的影響及其潛在機制。 我們發現 TA 預處理的 CM 不會在上皮細胞中誘導 EMT。此外，TA 預處理的 CM 顯示上皮細胞中 MAPK 的激活減少。隨後，TA 顯示通過直接靶向 toll 樣受體 4 (TLR4) 抑制 LPS 誘導的巨噬細胞 M1 極化，從而抑制 LPS 與 TLR4/MD2 複合物的結合和隨後的信號轉導。 TA通過抑制巨噬細胞極化來阻止M1巨噬細胞誘導的EMT，可能是通過抑制LPS-TLR4/MD2複合物的形成和阻斷隨後的下游信號激活。此外，我們的研究結果可能為開發針對慢性炎症性疾病的新治療策略提供有益信息。 僅供參考 謝謝 ! 第十六道菜 --- 心臟保護 作為心臟保護劑 *** 膳食單寧酸和蛋白質水平對大鼠內臟重量和血液生化指標的影響 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5755905/ 2018/01 Kielanowski 動物生理與營養研究所，波蘭科學院，Jabłonna，波蘭 Leibniz-Institut fur Pflanzengenetik und Kulturpflanzenforschung Gatersleben, 德國 單寧酸 (TA) 是一種多酚化合物，具有促進人類健康的潛力。假設 TA 對內臟器官相對重量和生化血液指數的影響受到大鼠飲食蛋白質水平的影響。該研究涉及 72 隻大鼠，分為 12 組，餵食含有 10% 或 18% 粗蛋白 (CP) 並補充 0、0.25、0.5、1、1.5 或 2% 的 TA 的飲食。餵養3週後，TA組大鼠盲腸相對重量增加，而10% CP組大鼠的胃、小腸和盲腸相對重量增加，腎臟和脾臟相對重量減少。總之，TA 誘導盲腸肥大並可以作為心臟保護劑，正如 CK 活性降低所證明的那樣，但這些影響不受飲食蛋白質水平的影響。 減輕高血壓大鼠心臟肥大 *** 沒食子酸可降低自發性高血壓大鼠的血壓並減輕氧化應激和心臟肥大 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29142252/ 2017/11 韓國全南大學醫院心臟研究中心 吉林大學附屬吉林醫院; 據報導，沒食子酸 (GA) 對癌症、血管鈣化和糖尿病引起的心肌功能障礙具有有益作用。我們假設 GA 通過在原發性高血壓動物模型中的氧化應激反應調節來控制高血壓。自發性高血壓大鼠 (SHR) 被給予 GA 16 週。GA 治療通過抑制血管收縮性和腎素-血管緊張素 II 系統的成分來降低 SHR 中升高的收縮壓。此外，GA 給藥降低了 SHR 的主動脈壁厚度和體重。在 SHR 中，GA 減輕左心室肥大並降低心臟特異性轉錄因子的表達。GA 降低了 SHR 和血管緊張素 II 處理的 H9c2 細胞中 GATA4 誘導的 Nox 活性。GA 給藥降低了從 SHR 獲得的心臟組織中丙二醛水平的升高。這些發現表明，GA 是治療 SHR 中心臟肥大和氧化應激的潛在治療劑。 預防和治療心臟病和癌症中充當治療劑 *** 精氨酰轉移酶的小分子抑製劑調節精氨酰化依賴性蛋白質降解、細胞運動和血管生成 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3288401/ 2012/01 賓夕法尼亞大學獸醫學院動物生物學系，賓夕法尼亞州費城 泰茲普爾大學分子生物學和生物技術系，納帕姆 ，印度 羅斯威爾公園癌症研究所，紐約州布法羅 俄亥俄州立大學兒科系全國兒童研究所，俄亥俄州哥倫布市 由精氨酸轉移酶 (ATE1) 介導的翻譯後精氨酸化是胚胎發生和細胞生理學的新興主要調節因子。ATE1 的損傷與先天性心臟缺陷、肥胖症、癌症和神經退行性疾病有關，這使得這種酶成為重要的治療靶點，在這裡，我們報告了一種用於鑑定 ATE1 小分子抑制劑的化學測定法的發展，以及該測定法在篩選 3280 種已知化學物質的小分子文庫中的應用。我們的篩選確定了四種可以特異性抑制 ATE1 活性的分子，包括兩種特異性影響細胞中 ATE1 調節過程的化合物。其中一種化合物——單寧酸——先前已被證明可抑制細胞和小鼠模型中的蛋白質降解和血管生成，並在預防和治療心臟病和癌症中充當治療劑。我們的數據表明，單寧酸的這些作用是由其對 ATE1 的直接作用介導的，ATE1 調節體內蛋白質降解和血管生成。IC50 = 0.28 μM 心肌梗塞大鼠模型的心臟保護作用 *** 沒食子酸 對 異丙腎上腺素誘導的心肌梗塞大鼠模型的心臟保護作用 www.ijnpnd.com/article.asp?issn=2231-0738;year=2021;volume=11;issue=2;spage=174;epage=179;aulast=Abdelhalim 2021 國際伊斯蘭大學 (UIA) 兒科部，馬來西亞 使用抗氧化劑來預防多種人類疾病，包括缺血性心臟病，已成為心血管研究的前沿。沒食子酸已顯示出對抗氧化應激引起的疾病的有希望的效果；然而，它在缺血性心臟病中的作用尚未得到充分研究。我們設計了當前的工作來研究沒食子酸對異丙腎上腺素 (ISO) 誘導的心肌梗死 (MI) 的潛在保護作用。大鼠皮下注射 ISO，100 mg/kg，持續 2 天，以誘導 MI。沒食子酸處理的大鼠在 ISO 注射前口服 15 mg/kg 沒食子酸 10 天。來自 ISO 處理的大鼠的蘇木精和伊紅染色的心臟切片的組織病理學檢查顯示核固縮、嗜酸性粒細胞增多、條紋消失、間質中巨噬細胞浸潤和血管血栓形成，所有這些都表明誘發了心肌梗死。此外，與未處理的對照組相比，ISO 處理顯著增加了血漿丙二醛和肌鈣蛋白-I 水平，以及丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶和肌酸激酶的活性。與未處理的對照相比，用沒食子酸預處理顯著減弱了 ISO 誘導的生化和組織病理學變化。我們的研究結果表明，ISO 誘導了氧化應激介導的心肌梗死，沒食子酸至少部分地通過抗氧化機制保護大鼠心臟免受心肌梗死的影響。 *** 單寧酸對異丙腎上腺素誘導的大鼠心肌損傷的心臟保護作用：進一步了解“法國悖論” pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25989747/ 2015 河北醫科大學第二醫院心血管內科 單寧酸（TA）是一種多酚類化合物，具有多種藥理作用，具有抗誘變、抗癌和抗菌等特性。然而，尚未報導 TA 的心臟保護作用。為了研究 TA 的保護作用，大鼠被給予 TA 7 天，然後用異丙腎上腺素 (ISO) 中毒。心電圖 (ECG) 模式、形態和心臟標誌酶的變化表明心肌缺血損傷。 TA 預處理有助於降低 Bax/Bcl-2 的比率，以及降低 TNF-α、IL-1β、caspase-3、cleaved-caspase-3 和 -9 的表達。TA 表現出心臟保護作用，這可能歸因於降低 Bax/Bcl-2 比率、c-fos 和 c-jun 表達和抑制 NF-κB 活化，以及氧化應激、炎症和細胞凋亡。 心肌纖維化的保護作用 *** 單寧酸對異丙腎上腺素誘導的小鼠心肌纖維化的保護作用機制 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7242737/ 2020 河北中醫藥大學 我們研究了 TA 對小鼠異丙腎上腺素 (ISO) 誘導的心肌纖維化 (MF) 的保護作用。小鼠接受 TA 和 ISO 給藥並在 48 小時後處死。測量了肌酸激酶 (CK)、肌酸激酶-MB (CK-MB)、乳酸脫氫酶 (LDH) 和線粒體酶的活性。磷酸化的 p38、Bax、Bcl-2 和 caspase-3。與 ISO 組相比，TA 組的 TLR4、p38、p-p38、NF-κB (p65)、p-NF-κB (p-p65)、caspase-3、Bax 和 Bcl-2以及 CK、CK-MB 和 LDH水平降低。這些結果表明，TA 可能通過抑制 TLR4 介導的 NF-κB 信號通路的能力來防止 ISO 誘導的 MF。 壓力超負荷大鼠心肌肥大的保護作用 *** 單寧酸對壓力超負荷致大鼠心肌肥大的保護作用及其機制 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28631819/ 2017 河北中醫藥大學 本研究的目的是研究單寧酸 (TA) 對心臟肥大的心臟保護作用和潛在機制。採用腹主動脈束帶術（AAB）誘導雄性Wistar大鼠壓力超負荷引起的心臟肥大 . 單寧酸對AAB誘導的大鼠心肌肥大有明顯的抑制作用。除了增加 NO 水平、降低 ET-1 水平、下調血管緊張素受體和 ERK1/2 磷酸化外，TA 的心臟保護作用可能歸因於對氧化應激、炎症、纖維化和細胞凋亡的多靶點抑制 糖尿病大鼠心肌功能障礙的保護作用 *** 沒食子酸對糖尿病大鼠心肌功能障礙的保護作用 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3249782/ 2011 印度 高血糖、高脂血症和氧化應激的正常化是預防糖尿病引起的心功能不全的重要目標。本研究旨在檢查沒食子酸在與 1 型糖尿病相關的心肌功能障礙中的作用 沒食子酸治療顯著降低空腹血糖、AUC葡萄糖以劑量依賴的方式水平；然而，在相同劑量下，胰島素水平沒有顯著增加，並防止了糖尿病大鼠體重下降、多食和多渴。它還可以預防 STZ 引起的高脂血症、高血壓、心動過緩、心臟組織的結構改變，例如收縮力增加、左心室重量與體重之比、膠原蛋白含量、蛋白質含量、血清乳酸脫氫酶和肌酐激酶水平依賴方式。 本研究結果提示，沒食子酸有利於治療與1型糖尿病相關的心肌損傷。 預防 Wistar 大鼠異丙腎上腺素誘導的心臟毒性中的溶酶體損傷 附註 : 線粒體和溶酶體是有助於細胞代謝並為心肌細胞收縮提供能量的主要細胞器 *** 沒食子酸可預防 Wistar 大鼠異丙腎上腺素誘導的心臟毒性中的溶酶體損傷 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19450577/ 2009 印度 本研究旨在評估沒食子酸對異丙腎上腺素治療的心肌梗死大鼠溶酶體酶的預防作用。 用沒食子酸（15 mg/kg）預處理異丙腎上腺素處理的大鼠顯著（P<0.05）阻止了心臟標誌物酶活性、脂質過氧化產物水平、還原型穀胱甘肽和溶酶體酶活性的變化。正常對照大鼠口服沒食子酸（15 mg/kg）未顯示任何顯著效果。因此，我們的研究結果表明，沒食子酸可防止溶酶體膜對異丙腎上腺素引起的心臟損傷的損害，並使溶酶體酶的活性恢復到接近正常水平。沒食子酸的觀察效果是由於抗脂質過氧化和抗氧化作用。 改善壓力過載引起的心力衰竭中的心功能障礙和纖維化 *** 沒食子酸可改善壓力過載引起的心力衰竭中的心功能障礙和纖維化 www.nature.com/articles/s41598-018-27599-4 2018 中、韓 在這裡，我們報告沒食子酸對壓力超負荷誘發心力衰竭小鼠模型和原代大鼠心臟成纖維細胞的心臟功能障礙和纖維化的影響，並將沒食子酸與臨床使用的藥物的效果進行比較。沒食子酸可減少體內橫向主動脈縮窄 (TAC) 刺激和體外轉化生長因子 β1 (TGF-β1)誘導的心臟肥大、功能障礙和纖維化. 它降低了左心室舒張末期和收縮末期直徑，並恢復了 TAC 中減少的縮短分數。此外，它還抑制心房利鈉肽、腦利鈉肽、骨骼α-肌動蛋白和β-肌球蛋白重鏈的表達。通過 Trichrome II Blue 染色測定，沒食子酸可減少血管周圍纖維化，並降低 I 型膠原蛋白和結締組織生長因子的表達。然而，服用氯沙坦 ( losartan )、卡維地洛 ( carvedilol ) 和呋塞米 ( furosemide ) 並不能減少 TAC 中的心功能不全和纖維化。此外，沒食子酸治療可抑制纖維化相關基因和 TGF-β1 處理的心臟成纖維細胞中 I 型膠原的沉積。這些結果表明沒食子酸是慢性心力衰竭中心功能不全和纖維化的治療劑。 附註 : 氯沙坦（Losartan）以商品名Cozaar等出售，是一種用於治療高血壓的藥物。它屬於血管收縮素受體阻斷劑家族的藥物，被認為對腎臟有保護作用。除高血壓外，它還用於糖尿病腎病，心臟衰竭和左心室擴大。 卡維地洛( carvedilol ) 以商品名Coreg出售，是一種用於治療原本穩定的人的高血壓，充血性心力衰竭和左心室功能障礙的藥物。不建議患有肝臟問題的人士使用。 呋塞米 ( furosemide ) 市面常見的商品名為來適泄錠，係一種用來治療因心臟衰竭、肝硬化或腎病變引起的水腫，也可治療高血壓的藥。 GA 可減輕 AGEs 介導的心臟毒性 *** 沒食子酸對晚期糖基化終末產物大鼠心肌組織 ROS 活化和抗氧化酶下調的改善作用 japsonline.com/abstract.php?article_id=202 2011 印度 晚期糖基化終產物 (AGEs) 與糖尿病並發症的發病機制有關，包括心功能不全和心力衰竭。我們旨在研究循環 AGEs 對大鼠心臟氧化應激參數的影響，並研究沒食子酸 (GA) 在減輕 AGEs 誘導的氧化應激中的保護作用。 沒食子酸聯合治療（每天以 25 mg/kg 的劑量口服管飼）使輸注 AGEs 後心臟組織中抗氧化酶水平降低正常化。本研究的結果提供了體內證據，表明循環 AGEs 會在心臟中誘導氧化應激，而 GA 可減輕 AGEs 介導的心臟毒性。 僅供參考 謝謝 ! 第十七道菜 --- 護肝 ? 抗 B 、C 肝炎 , 已在第四道菜分享 預防脂肪肝 ( 非酒精性 ) *** 單寧酸是一種新型組蛋白乙酰轉移酶抑制劑，可在體內和體外模型中預防非酒精性脂肪肝 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6323241/ 2018/11 韓國食品研究所 韓國首爾蔚山大學醫學院牙山醫學中心生物醫學系 韓國生物科學與生物技術研究所 韓國科技大學 延世大學醫學院生物化學與分子生物學系 我們研究了單寧酸 (TA) 作為新型組蛋白乙酰轉移酶抑制劑 (HATi) 的潛力，並證明 TA 通過抑制 HAT 活性來預防非酒精性脂肪肝 (NAFLD)。 TA 在體外和體內均抑制 HAT 活性。有趣的是，TA 消除了 p300 在脂肪酸合酶和 ATP-檸檬酸裂解酶啟動子中的甾醇調節元件上的佔據，最終誘導 H3K9 和 H3K36 的低乙酰化。此外，TA 降低了組蛋白 H3 蛋白和總蛋白的賴氨酸殘基 9 和 36 的乙酰化。因此，TA 降低了脂肪生成相關基因的 mRNA 表達並減弱了體內的脂質積累。我們觀察到NAFLD 特徵，包括體重、肝臟質量、脂肪質量和血清中的脂質譜，通過體內補充TA 得到改善。 對乙醯胺酚 ( acetaminophen , 普拿疼 ) 引起肝毒性的保護 *** 單寧酸對乙醯胺酚 ( acetaminophen , 普拿疼 ) 引起小鼠肝毒性的多靶點保護 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28376392/ 2017 河北中醫藥大學 單寧酸 (TA) 是一種多酚，對氧化應激具有有益的健康作用。然而，TA 的保肝作用仍然相對未知。在本研究中，我們評估了 TA 對乙醯胺酚 (APAP) 誘導的肝毒性模型的影響，該模型是通過給予 400mg/kg 的 APAP 建立的。APAP 誘導的肝毒性小鼠中丙氨酸轉移酶 (ALT)、天冬氨酸轉移酶 (AST)、dendothelin-1 (ET-1)、一氧化氮 (NO) 和丙二醛 (MDA) 的水平顯著增加（高達 ~200% )，而用 TA (25 和 50mg/kg) 預處理降低了它們的水平 (P<0.05)。在 APAP 誘導的肝毒性小鼠中，超氧化物歧化酶 (SOD)、過氧化氫酶 (CAT) 和穀胱甘肽過氧化物酶 (GSH-Px) 的活性顯著降低（低至約 65%），TA（25和50mg/kg）預處理增加了它們的活性（P<0.05）。此外，在 APAP 給藥前用口服 TA（25 和 50mg/kg）預處理 3 天劑量依賴性地改善肝組織病理學變化，抑制白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的過表達)、c-fos、c-jun、NF-κB (p65) 和 caspase-3（均 P<0.05）、下調 bax 和上調 bcl-2、核因子紅細胞 2 相關因子 2 (Nrf2) 和血紅素加氧酶- 1 (HO-1) (所有 P<0.05) 在肝臟中。這些結果表明TA對APAP誘導的肝毒性表現出顯著的保肝作用，並表明TA的保肝機制可能與抗氧化、抗炎和抗細胞凋亡有關。 抗肝纖維化 *** 單寧酸在體內外對四氯化碳誘導的肝纖維化的改善作用 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26810570/ 2015 河北中醫藥大學 我們研究了單寧酸 (TA) 在四氯化碳 (CCl4) 中毒小鼠和肝星狀細胞 (HSC) 中的改善作用和潛在機制。在 CCl4 (800 ml/kg) 誘導的小鼠中觀察到肝纖維化，在 CCl4 (10 mM) 中毒的 HSC 中觀察到高活力。用 TA（25 或 50 g/kg/天）預處理小鼠可顯著改善肝臟形態和係數值，並降低天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）的活性、丙二醛（MDA）和血清的濃度內皮素-1 (ET-1) 的水平。此外，TA增加了超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、穀胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和內皮一氧化氮合酶（eNOS）的活性和血清NO水平。而且，TA降低血管緊張素II受體-1（ATR-1）、白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉化生長因子-β（TGF-β）、caspase-3的表達、c-fos、c-jun、Bax/bcl-2、金屬蛋白酶1組織抑製劑（TIMP-1）和TA增加基質金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質金屬蛋白酶1（MMP- 1）。此外，TA（0.01 μM、0.1 μM 或 1 μM）降低了 TIMP-1/MMP-1 比率並降低了 HSC 的活力。這些結果表明TA對CCl4誘導的肝纖維化小鼠具有顯著的肝臟保護作用。 增強肝細胞機能 *** 台大林于哲先生的碩士論文 2021/08 單寧酸對於肝臟保肝效果及肝臟機能提升效果之研究 ndltd.ncl.edu.tw/cgi-bin/gs32/gsweb.cgi/login?o=dnclcdr&s=id=%22109NTU05730042%22.&searchmode=basic 本研究結果可知：(1) 增強肝機能的最佳 TA 濃度約為 0.5 至 5 μg/mL；(2) TA 對初代成熟肝細胞的體外培養有明顯的短期機能提升之效果 (培養初代成熟肝細胞第 3 天後其相對增值率增加 10%；培養從第 2 天到第 3 天時白蛋白合成增加 18%；培養第 2 天時白蛋白的基因表達增加 210%)；(3) TA 對小型肝細胞的體外培養亦有長期且明顯的機能提升之效果 (小型肝細胞培養第 7 天後其相對增值率增加 7%；培養從第 1 天到第 11 天時白蛋白合成增加至 300%；培養第 1 天至第 11 天時白蛋白的基因表達增加約 200% 至 400%)；(4) TA 能修復經過四氯化碳 (Carbon tetrachloride; CCl4) 及乙醯胺酚 (Acetaminophen; APAP) 所毒化的初代成熟肝細胞 (將以 CCl4 預毒化處理後之初帶成熟肝細胞於含有 TA 之培養液回復 4 至 8 小時，其與未加入 TA 回復之肝細胞毒性相比降低 40% 至 90%；將以 APAP 預毒化處理後之肝細胞於含有 TA 之培養液回復 18 小時，其與未加入 TA 回復之初代成熟肝細胞及小型肝細胞的氧化壓力下降約 10% 至 33%)。 本項研究顯示，TA 在特定的添加濃度下具有增強肝細胞機能的潛力。此外，肝細胞在藉由含 APAP/CCl4 培養液 (用於模擬體外毒素介導的肝纖維化/急性肝衰竭) 造成損傷後，不論是在體內/體外實驗都有機會在另外添加 TA 之後回復到其損傷前狀態之潛能。因此本研究對於「喝茶保肝」之說完成科學之認證，並有望進一步應用於臨床醫學上。 僅供參考 謝謝 ! 第十八道菜 --- 護腎 ? 高血壓 、高血糖及糖尿病 、心血管疾病 、潛在影響腎功能之系統性疾病（如全身性紅斑狼瘡）都會影響腎臟功能 , 平時就應該注意保健 , 我們也在前面的菜色中說明 TA、 GA 的可能作用 , 請參考 保護血管鈣化誘導的近端腎小管細胞損傷 *** 單寧酸通過旁分泌信號減弱血管鈣化誘導的近端腎小管細胞損傷 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8753424/ 2021/06 鈣信號實驗室，研究服務，退伍軍人事務醫療中心，50 Irving Street, NW, Washington DC, 20422, USA 喬治華盛頓大學醫學系腎臟疾病與高血壓科, 華盛頓特區, 20037, 美國 美國天主教大學生物醫學工程系, 血管鈣化在慢性腎病中很常見；然而，這種情況對腎臟微血管系統和鄰近細胞類型的影響程度尚不清楚。我們在腎近端腎小管 (PT) 細胞中的誘導鈣化模型表現出內質網 (ER) 應激和氧化損傷，導致細胞凋亡。 有趣的是，將單寧酸 (TA) 應用於鈣化的 MOVAS-1 或未鈣化的 PT 細胞減少了這種有害的途徑激活。此外，當應用於鈣化的 MOVAS-1 細胞時，TA 介導的保護作用在 PT 細胞中要高得多，並且延遲對相鄰 PT 細胞的病理作用很可能是通過旁分泌信號傳導的。總之，這些結果提供了血管鈣化誘導的 PT 細胞損傷的證據，以及 TA 在預防這種病理中的保護作用，這可能被用作腎臟保護藥物。 改善腎熱缺血後的腎臟恢復 *** 單寧酸改善大鼠模型腎熱缺血再灌注後腎功能恢復 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7175177/ 2020/03 INSERM, U1082 IRTOMIT, 86021 Poitiers, France 缺血再灌注損傷在心血管疾病或腎移植等眾多過程中都會遇到；在此，我們研究了單寧酸（一種天然多酚）在複制腎熱缺血和腎同種異體移植的大鼠模型中的保護作用。在腎活檢中，熱缺血再灌注後 3 小時，氧化應激的發展受到單寧酸的限制，活性氧的產生受到抑制，可能是通過核因子紅細胞 2 相關因子 2 (NRF2) 激活。在體外，單寧酸及其衍生物限制了細胞毒性和活性氧的產生。分子動力學模擬表明，單寧酸有效地與生物膜相互作用，從而有效抑制脂質氧化。單寧酸還在缺氧期間促進內皮細胞遷移和增殖。 結論：單寧酸能夠改善腎熱缺血後的腎臟恢復，具有抗氧化作用，推測通過在體內產生其衍生物並促進缺氧期間的細胞再生。這表明熱缺血和冷缺血誘發的機制不同，需要特定的治療策略。 降低高血壓大鼠的尿量、尿素氮、尿酸和尿肌酐水平 *** 單寧酸對 L-NNA 誘導的高血壓大鼠血壓、氧化應激和泌尿參數的影響 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4294846/ 2013/12 土耳其埃斯基謝希爾埃斯基謝希爾奧斯曼加齊大學醫學院醫學生物學系 與高血壓組相比，心臟組織MDA濃度降低（p < 0.01）、尿素氮值（p < 0.01）和尿量（p < 0.001）的降低也在高血壓+單寧酸組中發現。基於這些發現，觀察到單寧酸對高血壓大鼠的血壓具有降低作用。沒有統計差異可能是劑量或其他生理相互作用的結果。據觀察，單寧酸對高血壓大鼠的尿量、尿素氮、尿酸和尿肌酐水平有降低作用，然而，發現對尿酸和尿肌酐的上述作用沒有統計學意義. 僅供參考 謝謝 ! 第十九道菜 --- 改善腸胃道 ? 潛在的益生元 --- 預防和治療壓力引起的代謝紊亂 *** 五倍子單寧酸對小獵犬的應激性炎症反應、腸道菌群失調和血清代謝譜的改變具有抗應激作用 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9094144/ 2022/04 廣東省嶺南現代農業實驗室，廣東省動物營養控制重點實驗室，國家種豬產業工程技術研究中心，華南農業大學動物科學學院，廣州，中國 在我們的研究結果中，TA 緩解了狗的環境壓力引起的腹瀉症狀，並且通過血清生化和血液學分析顯示可以保護免受心肌損傷並有助於提高免疫力。此外，TA 還抑制血清激素 [皮質醇 (COR)、糖皮質激素 (GC) 和促腎上腺皮質激素 (ACTH)] 的分泌和熱休克蛋白 (HSP) 70 的表達，從而保護狗免受應激損傷，從而緩解氧化壓力和炎症反應。糞便 16S rRNA 基因測序顯示 TA 刺激了有益細菌的生長 ( Allobaculum、Dubosiella、Coriobacteriaceae_UCG-002和Faecalibaculum ) 並抑制病原菌 (大腸桿菌 - 志賀氏菌和鏈球菌) 的生長，從而增加糞便丁酸鹽水平。。總體而言，五倍子 TA 可能是一種潛在的益生元 ( prebiotic )，可通過靶向腸道微生物群來預防和治療壓力引起的代謝紊亂。 鎮痛劑和胃腸道治療劑 *** KCNQ 和 KCNE 異構體依賴性藥理學使美洲原住民雙重使用特定植物作為鎮痛劑和胃腸道治療劑合理化 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8632246/ 2021/11 加州大學醫學院生理學和生物物理系生物電實驗室 美洲土著人民精通植物醫學。KCNQ 家族電壓門控鉀 (Kv) 通道對多種配體敏感 . 所有九種植物傳統上都被用作鎮痛劑和胃腸道治療劑。在測試的兩種提取物中，兩種提取物都在小鼠中充當 KCNQ 依賴性鎮痛劑。單寧酸、沒食子酸和槲皮素在生理相關的閾下膜電位下激活 KCNQ2/3 為幾種植物的鎮痛作用提供了分子相關性。雖然單寧酸還在超極化的負膜電位下激活 KCNQ1 和 KCNQ1-KCNE1，但它在負膜電位和正膜電位下均抑制 KCNQ1-KCNE3，機械地合理化了含單寧酸植物作為胃腸道治療劑的歷史用途。 改善腸道發育 *** 日糧中從五倍子中 提取的單寧酸補充劑通過阻斷肉雞的 NF-κB 來抑制炎症反應，從而改善腸道發育 www.mdpi.com/2076-2615/12/18/2397/htm 2022/09 山東農業大學 健康且發育良好的腸道對於吸收營養至關重要，並且是抵禦病原體入侵的重要屏障。 結果表明，日糧中添加 300 mg/kg 五倍子 TA 可改善腸道形態，促進腸黏膜屏障完整性，並提高營養轉運蛋白和緊密連接蛋白 CLDN3 的黏膜表達。在肉雞中。此外，添加 300 mg/kg五倍子的 TA降低了血清和腸黏膜中炎性細胞因子的濃度，並降低了腸黏膜中 NF-κB 的 mRNA 表達。最重要的是，補充 300 mg/kg 從五倍子中提取的微膠囊 TA對改善腸道發育具有有益作用，這可能歸因於通過阻斷肉雞中的 NF-κB 來抑制炎症反應。這些發現將支持來自五倍子的 TA 在家禽業中的使用。 *** 日糧中添加微囊單寧酸對斷奶仔豬生長性能、腸道形態和腸道菌群的影響 academic.oup.com/jas/article/98/5/skaa112/5816852 2020/05 我們的研究表明，500 至 1,000 mg/kg 的微膠囊 TA 的劑量可以安全地包含在豬日糧中，並且 1,000 mg/kg 的微膠囊 TA 對腸道形態、腸道營養轉運蛋白和腸道具有有益的影響。 *** 沒食子酸對腸道健康的影響：關注腸道微生物組、免疫反應和作用機制 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7525003/ 2020/09 廣東省動物營養控制重點實驗室 中國科學院亞熱帶農業研究所亞熱帶農業生態過程重點實驗室畜禽生產污染控制與廢棄物利用國家工程實驗室 進一步研究表明，單次口服頭戴花提取物60 mg/kg（相當於12 mg/kg GA）後，GA主要分佈在大鼠腎臟組織中（1,218.62 ng/g）；肺組織的 GA 含量第二高（258.08 ng/g）；肝臟和心臟中GA濃度略低於肺；脾臟含有很少的 GA；並且在腦組織中找不到 GA 。然而，一項研究表明，GA 的大鼠腦沉積隨著葡萄籽多酚提取物的重複給藥而增加。 胃腸道健康和疾病中的 GA 在過去的十年中，研究人員提供了大量新證據，證明 GM ( 腸道微生物組 ) 在維持 GIT ( 腸胃道 ) 內的生理穩態中起著至關重要的作用，而微生物群失調與許多健康問題直接相關 . 胃 : .. 薑的水提取物（GA 和肉桂酸）可以通過抑制H. pylori、阻斷 H +、 K + -ATPase 作用和提供抗氧化保護來保護胃粘膜免受應激引起的粘膜損傷 .. 胃癌 (GC) 是全球癌症死亡的主要原因之一，研究表明，GA 具有通過減少H. pylori來預防和治療 GC 的潛力 .. GA 對非甾體抗炎藥 (NSAID) 引起的胃黏膜損傷具有有效的治療作用，通過防止胃黏膜細胞的氧化應激和抑制線粒體凋亡途徑的激活 。 .. GA 也能抑制胃腺癌細胞的轉移，其可能機制可能是通過抑制 Ras/PI3K/AKT 信號通路和轉錄因子 NF-κB，從而產生抗轉移作用。 .. 一項研究證實了 GA 及其新型衍生物 [(E)-3,4,5-trihydroxy-N-(2-(piperazin-1-yl) ethyl) benzimidic acid] 對乙醇誘導的胃潰瘍形成的保護機制，表明胃保護活性可能與抗氧化特性、免疫調節標誌物、Hsp70 和 Bcl-2 相關 X 蛋白以及線粒體凋亡的抑制有關 。 .. GA 與法莫替丁 ( famotidine ) 的組合在保護大鼠胃黏膜方面表現出協同作用 。該研究為GA增強抗生素治療效果提供了可能。 大腸 : .. 膳食多酚有益於結直腸組織的完整性和功能、腸道細菌的生長和活動 。 .. GA 及其衍生物 3-OMeGA 通過抑制細胞增殖和調節 NF-κB、AP-1、STAT-1 和 OCT-1 的信號通路來降低人類結腸癌細胞的活力 。 .. 在 1,2-二甲基肼誘導的大鼠結腸癌發生中，II 期酶的活性降低，I 期酶增加，而有趣的是，GA 治療可以將上述變化轉變為正常水平 。 炎症性腸病 : .. 炎症性腸病 (IBD)，包括克羅恩病 (CD) 和潰瘍性結腸炎 (UC)，長期以來一直被懷疑與宿主對 GM 的異常反應有關 。這兩種疾病都是胃腸道的慢性和炎症性疾病，其發病率不斷增加，這與工業化的快速發展有關。患有這些疾病的患者更容易演變成結腸癌 。大量實驗和臨床研究表明，各種膳食多酚對 IBD 具有有益作用 。 .. GA 可通過抑制 p65-NF-κB 和 IL-6/p-STAT3Y705 的激活 抑制葡聚醣硫酸鈉 (DSS) 誘導的小鼠結腸炎炎症，並抑制脂多醣 (LPS) 誘導的轉基因小鼠炎症通過調節免疫系統過程和下調 NF-κB 通路 。 .. 一項針對 IBD 患者的試點研究發現，芒果果肉（沒食子單寧和 GA）的攝入量顯著增加了有益細菌的豐度，例如Lactobacillus spp.、Lactobacillus plantarum、Lactobacillus reuteri和Lactobacillus lactis，伴隨著糞便丁酸產量的增加 。 .. GM和GA之間的作用是相互的；腸道細菌具有代謝 GA 的能力，並且 GA 還可以誘導微生物群向更有利的組成和活性變化，包括在結腸中產生短鏈脂肪酸 (SCFA) 。 GA 免疫調節 腸道是一個免疫器官，其中集中了一半以上的免疫細胞。腸道免疫系統與肥胖、糖尿病、食物過敏和IBD有關，因此，腸道免疫功能與人體健康密切相關。 .. GA加速了T細胞的分化，增加了Treg的數量並發揮了抗炎作用，因此GA具有治療免疫細胞過度激活引起的疾病的潛力 .. GA 可以通過降低 LPS 的抗凋亡作用、阻斷中性粒細胞胞外陷阱的誘導和防止 LPS 誘導的自由基形成來降低機體對感染因子的加劇反應，從而增強先天免疫激活 。 .. GA 通過免疫調節、抗氧化和細胞保護特性 , 表現出對人淋巴細胞氧化應激誘導的細胞損傷的保護作用， 僅供參考 謝謝 ! 第二十道菜 --- 延緩衰老 、介導長壽 ? 延緩衰老 *** FDA 批准的保護哺乳動物神經元免受葡萄糖毒性的藥物依賴於 Cbp 並防止蛋白質毒性延緩衰老 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3218048/ 2011/11 Fishberg 神經生物學中心，西奈山醫學院，紐約，紐約，美國 美國馬薩諸塞州伍斯特市馬薩諸塞大學醫學院基因功能與表達項目 篩選在人體中具有已知安全性的藥物庫產生了 30 種可靠地保護哺乳動物神經元免受葡萄糖毒性的藥物。隨後的篩選表明，這 30 種藥物中的 6 種可延長秀麗隱桿線蟲的壽命：咖啡因、環吡酮胺、單寧酸、對乙酰氨基酚、桿菌肽和黃芩素。每種藥物都顯著降低了與年齡相關的死亡率加速。這些保護作用被cbp-1的 RNAi 抑制所阻斷僅在成人中，這也阻止了飲食限制的保護作用。只有兩種藥物，咖啡因和單寧酸，對 DAF-16 表現出類似的依賴性。咖啡因、單寧酸和桿菌肽也降低了與阿茨海默症相關的蛋白毒性轉基因模型的病理學。這些結果進一步支持了葡萄糖毒性在驅動與年齡相關的病理和 CBP-1 在預防與年齡相關的病理中的關鍵作用。這些結果還為治療與年齡相關的疾病（包括阿茨海默症和糖尿病併發症）提供了具有已知安全性的新型先導化合物。 依賴於 DAF-16 和 CBP-1 的單寧酸可延長壽命並延緩衰老並延緩蛋白質毒性 單寧酸 (0.01%) 是一種高度可溶的多酚，可將最大壽命延長 59% (表3) 並顯著延長中位壽命（Mantel-Cox 對數秩檢驗 P<0.01；n = 45）（圖 3A）。與咖啡因一樣，抑制 DAF-16 (圖 3B) 或 CBP-1 (圖 3C) 阻止單寧酸延長壽命的作用。與咖啡因和環吡酮一樣，單寧酸也降低了與年齡相關的死亡率加速，並且抑制 CBP-1 或 DAF-16 可以防止這種保護作用。表 2）。單寧酸還顯著延遲了與蛋白質毒性相關的病理發作，因此在第 13 天，只有 15% 的對照蠕蟲保持活動狀態，而用單寧酸處理的蠕蟲為 45%（P<0.01；n = 30）（圖 3D）。然而，1% 濃度的單寧酸會顯著縮短使用壽命。 總之，目前的研究表明，防止葡萄糖毒性的藥物表現出非常高的延長壽命和降低蛋白質毒性的可能性。這些藥物可以預防廣泛的與年齡相關的疾病，包括糖尿病併發症、阿茨海默症和衰老本身的速度。 介導長壽 *** 全球轉錄組學的薈萃分析表明，保守的遺傳途徑是導致秀麗隱桿線蟲中槲皮素和單寧酸介導的長壽的原因 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3319906/ 2012/04 德國柏林洪堡大學生物系 倫敦國王學院生物醫學學院分析與環境科學部，倫敦，英國 最近的研究強調，多酚槲皮素和單寧酸能夠延長秀麗隱桿線蟲的壽命。 我們分析了分別暴露於三種濃度的槲皮素或單寧酸的線蟲的整體轉錄模式。槲皮素導致的壽命延長主要由代謝組、TGF-β 信號傳導、胰島素樣信號傳導和 p38 MAPK 途徑驅動，單寧酸的影響部分涉及氨基酸代謝，並受 TGF-β 和p38 MAPK 通路調節。因此，整合了 TGF-β 和胰島素樣下游信號的 DAF-12 以及 p38 MAPK 通路的遺傳參與者似乎是這兩種多酚的關鍵調節劑。 小感想 : 人類多想追求健康的長壽 , 這幾天我們分享這些在人的一生中 , 或多或少會碰到的健康狀況 , 就像骨質疏鬆 , B、C肝 , 可見光或紫外線的傷眼 , 過敏性鼻炎 , 三高 , 血管鈣化 , 動脈粥狀硬化 , 肥胖和糖尿病所衍生的問題 , 各主要器官的問題 , 這些都是我們平常就要注意的保健 , 心悅的 Tanquilynne 保健品究竟能發揮多少功用 , 就看它能在人體能發揮多少作用而定 , 為何這樣講 ? 大家可以看到 SNB01 的二期臨床結果 , 抗病毒效果低於安慰劑 , 但對病毒所引起的症狀 , 低劑量組卻發揮很好的緩解症狀效果 , 同時我也在想 , 將來 SND-51 的臨床 , 若能成功 , 是不是也可以發揮除了治療阿茲海默症外 , 也可以保健改善其他的問題 , 產生一舉多得的效果呢 ? 僅供參考 謝謝 ! |
