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討論區>心悅生醫
心悅生醫產品線與競爭對手     發表新話題 回覆本文 回討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2017/5/7 下午 11:02:30
「心悅生醫以病患的需要為優先考量,專注於中樞神經疾病領域,醫療需求尚未被滿足的部份進行新藥研發。」

期許版上諸賢,以心悅產品的基本面、市場競爭對手動態等訊息提供探討,與另一個「心悅生醫籌碼追蹤帖」版做出區隔,也歡迎另開「技術分析版」與「聊天版」,讓各版屬性更明確,以便版友讀取。

鑑於可能對中樞神經系統(CNS)運作感到陌生,建議先具備相關基本認識後較能漸入佳境。

且礙於本版無法顯示圖型解說,建議先參考以下資料。

「liaw6575」:「http://liawbf.pixnet.net/blog」。感謝遠在南台灣發聲的廖大大辛勤的耕耘。

「SNOOPY講古」:(原址已關閉;但網址保留在此不刪除,是為了感謝老史大大曾經無私的付出。)「mychannel.pchome.com.tw/channels/s/n/snoopychiang/content.htm?page=1&ord=v&vol=100」

會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/24 上午 09:32:40第 949 篇回應
兩篇論文提供參考

因為小的欠缺理解的能力 , 僅能將論文貼上

1.

Mode of inactivation of influenza virus by tannic acid

單寧酸滅活流感病毒的方式

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC317437/

2.

Tannic Acid-Lung Fluid Assemblies Promote Interaction and Delivery of Drugs to Lung Cancer Cells

單寧酸-肺液組件促進藥物相互作用和向肺癌細胞的傳遞

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6161105/

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/23 下午 01:42:18第 948 篇回應
廖兄幫我們整理心悅各項產品之英文商標名稱

liawbf.pixnet.net/blog/post/49452203

可見小的上則貼文又猜錯了 , 向大家致歉

並謝謝廖兄的分享

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/23 下午 12:56:26第 947 篇回應
小的再猜一次 , 超強的 CK2 抑制劑 , 單寧酸的衍生物 ellagic acid , 是否就是心悅的 Pentarlandir ?

Pantalandir + Pentarlandir 的聯合用藥 , 是否就是抑制新冠的超級組合 ???

Identification of ellagic acid as potent inhibitor of protein kinase CK2: a successful example of a virtual screening application

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16610779/

Using a virtual screening approach, we have identified the ellagic acid, a naturally occurring tannic acid derivative, as a novel potent CK2 inhibitor. At present, ellagic acid represents the most potent known CK2 inhibitor (K(i) = 20 nM).

生華科執行長說

CK2 ( 抑制劑 ) 是新冠的致命弱點

www.genetinfo.com/investment/featured/item/40057.html

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/23 上午 10:55:35第 946 篇回應
假如新冠疫苗不能夠提供長時間的保護 , 那麼 , 發展抑制新冠感染及複製的藥物會不會有大利基 ?

抗體不是免疫力的一切 記憶性免疫細胞也是關鍵

www.genetinfo.com/international-news/item/39931.html

非常食其非常作法 臨床試驗變得更精簡快速

www.genetinfo.com/international-news/item/39940.html

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/22 上午 08:15:28第 945 篇回應
The landscape of cognitive function in recovered COVID-19 patients

康復的COVID-19患者的認知功能概況

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022395620308542

我們的發現表明,即使從COVID-19康復的患者中也存在認知障礙,並且可能與潛在的炎症過程有關。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/22 上午 08:08:48第 944 篇回應
廖兄邀約參加讀書會

liawbf.pixnet.net/blog/post/49431308

且補充部落格使用說明

liawbf.pixnet.net/blog/post/47365083

謝謝廖兄的經營

謝謝大家!

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會員:Cliff10135274  發表時間:2020/7/22 上午 12:29:41第 943 篇回應
經高人指正後,修改於下:

產品編號:商品名(適應症):

SND11:NaBen (for adolescent schizophrenia)

SND12:ClozaBen(for refractory schizophrenia)

SND13:NaBen(for adult schizophrenia)

SND14:NaBen(for early dementia)

SND51:Tannquilynne(for dementia & psychosis)

SNG12:Synapsinae(for depression & suicidality)

SNA11:Neuserine(for refractory depression)

看出來了嗎?

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會員:有FU的人10136189  發表時間:2020/7/21 上午 10:31:35第 942 篇回應
謝謝猜想大的資訊,對這藥物的開發已久聞其名,如今要見其身,心中滿是興奮
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會員:小風10148067  發表時間:2020/7/21 上午 08:58:19第 941 篇回應
感謝Kinmen 大∼

確實還少輸入另一種組合,已拜讀了廖大的文章,真的是長知識了!

希望心悅的心藥能成功造福病人,同時也能嘉惠股東。( ̄∇ ̄)

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會員:kinmen301510141987  發表時間:2020/7/21 上午 08:03:30第 940 篇回應
小風大

您已輸入過的三個

除了首個不符要求

其他兩個商品名有大寫

原本我也以為OK

也跟您一樣以為自己記錯了

不過再試了僅剩的一組符合邏輯的大寫的拼法

就對了

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會員:小風10148067  發表時間:2020/7/20 下午 09:58:26第 939 篇回應
謝謝Cliff大的回覆。

我一開始也是試了naben;Naben;NaBen;都失敗了!

所以才去爬文找了2017年的舊資料!哈哈😄

傻傻分不清,我放棄了。

感謝幫忙🙏

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會員:Cliff10135274  發表時間:2020/7/20 下午 09:15:36第 938 篇回應
「SND-13的藥品名不是Clozaben?」

當然不是。

產品編號:商品名(適應症):

SND11:NaBen (for adolescent schizophrenia)

SND12:ClozaBen(for refractory schizophrenia)

SND13:NaBen(for adult schizophrenia)

SND14:NaBen(for early dementia)

SND51:Tanquilynne(for dementia & psychosis)

SNG12:Synapsine(for depression & suicidality)

SNA11:Synserine(for refractory depression)

(docplayer.net/94375111-Facilitating-nmda-system-balance-to-address-central-nervous-system-cns-disorders-april-2018.html)

SNB1:Pantalandir(?)、Pentarlandir(?)(for SARS-CoV-2 ?)

商品名要不要大小寫,請按照廖大大每篇文章的個別要求。

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會員:小風10148067  發表時間:2020/7/20 下午 08:23:36第 937 篇回應
無法閱讀廖大的文章∼

SND-13的藥品名不是Clozaben?

還是我錯了!

是否有人可以幫忙解惑。

感激不盡

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/19 下午 03:49:43第 936 篇回應
IFN-1有望成為治療重症新冠肺炎的“靶點新星”

來源: 生物探索 2020-07-19

med.sina.com/article_detail_103_1_85898.html

據美國有線電視新聞網(CNN)7月11日報導,美國疾病控制與預防中更新了針對公共衛生官員和數學建模研究員的指南。該指南估計,“40%新冠病毒(SARS-CoV-2)感染者沒有症狀”。對於輕度感染者需要用抗病毒治療,而對於重症和危重新型冠狀肺炎(COVID-19)患者,需要氧療、呼吸機機械通氣甚至體外膜肺氧合(ECMO)進行治療。

韓國學者的研究

COVID-19和流感的免疫分型 突出了I型干擾素在嚴重COVID-19發生的作用

immunology.sciencemag.org/content/5/49/eabd1554

目前,重度COVID-19患者的治療依靠重症監護和機械通氣而不需要特殊治療,因為重度COVID-19的致病機制尚未明確。在當前的研究中,我們證明了嚴重的COVID-19的特徵在於TNF /IL-1β的炎症特徵以及IFN-I反應。在SARS-CoV感染的鼠模型中,IFN-I反應的時點是確定感染結果的一個關鍵因素。延遲的IFN-I反應可導致病理性炎症,而早期的IFN-I反應可控制病毒複製。因此,我們提出,不僅需要針對包括TNF,IL-1β和IL-6在內的炎症細胞因子的抗炎策略,而且還要針對病理性IFN-I反應進行研究,以治療重症COVID-19患者。

從早期的抗病毒治療到治療重症 , 或者預防重症的發生 ?

這是SNB1所可以扮演的角色嗎 ?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/19 上午 09:54:20第 935 篇回應
Pandemic 是 [ 大流行 ]

心悅的商標 Pantalandir ( 先申請 ) 和 Pentarlandir ( 後申請 ) , 可見SNB系列目前有兩個候選藥物

英文的字根告訴我們 , pan- 是 all 的意思 ; pen- 是 almost 的意思

解字只能到這裡 , 再說就無料了

環球生技月刊報導

[ 降血脂藥物 Fenofibrate 能夠使肺細胞利用更多脂質,從而阻止新冠肺炎病毒複製,並且在將近5天之內就清除掉組織上的病毒。]

Existing drug may downgrade COVID threat to common cold level — Jerusalem study

www.timesofisrael.com/existing-drug-may-downgrade-covid-threat-to-common-cold-level-jerusalem-study/

Hebrew University professor says he’s worked out what makes the raging virus so vicious, and how to fix it using an anti-cholesterol med;

no human testing done yet. < < < ======== 還沒有進行人體測試

大家來看看 Fenofibrate 和單寧酸 , 對於降膽固醇的機轉和效能

www.gbimonthly.com/2020/07/74770/

[ 新冠病毒會干擾細胞利用碳水化合物,使得大量的脂質堆積在肺細胞中,成為病毒繁殖的溫床。他們認為,這可能就是高血糖、高血脂患者,罹患新冠肺炎後惡化風險較高的原因。]

[ Fenofibrate是臺灣健保藥品,用來治療高膽固醇的病人,其主要藥理作用在於提高分解血液油脂酵素 (lipoprotein lipase)的活性,因此能夠降低三酸甘油酯在肝臟的生產,並同時能抑制HMG-CoA還原酶,因而減少膽固醇之生化合成作用。]

[ 在臨床試驗中,Fenofibrate 可以降低 20~25% 總膽固醇(total cholesterol)、40~55% 三酸甘油酯(Triglycerides)、並提昇 10~30% 高密度脂蛋白(HDL)。]

小弟找到了五篇文章 , 供大家參考

1. ( clofibrate 和 Fenofibrate 同屬Fibrate 類藥品 , 其機轉應該類似 )

A Comparison of Fenofibrate and Clofibrate Hypolipidemic Effects

www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/22953337.1980.11718748?journalCode=yacb20

氯貝特 ( clofibrate ) 顯著降低膽固醇和三酸甘油酯水平。非諾貝特 ( Fenofibrate ) 在兩种血脂值上均比氯貝特更有活性。

即使對氯貝特反應差的患者,Fenofibrate也是一種有效的降血脂藥。

雙和醫院官網

www.shh.org.tw/page/PharmDetail.aspx?seq_no=P1004

Fibrate 類藥品可有效的降低血液中三酸甘油酯的濃度並提升高密度膽固醇的含量,在一些文獻上也被證實可以降低心血管疾病的風險。 主要的機轉是活化細胞核中PPARα 受體,刺激三酸甘油酯分解以及分解脂肪酸,減少三酸甘油酯生合成。

2.

Tannic acid is more effective than clofibrate for the elevation of hepatic β-oxidation and the inhibition of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase and aortic lesion formation in apo E-deficient mice

www.cambridge.org/core/journals/british-journal-of-nutrition/article/tannic-acid-is-more-effective-than-clofibrate-for-the-elevation-of-hepatic-oxidation-and-the-inhibition-of-3hydroxy3methylglutarylcoa-reductase-and-aortic-lesion-formation-in-apo-edeficient-mice/63C4C8E07F0F4AEF568B1845EEBBB50A/core-reader

與對照組相比,TA和CF的添加均降低了肝臟3-羥基-3-甲基-戊二酰-CoA還原酶(HMGR)的活性並阻止了動脈粥樣硬化病變的形成。

然而,與CF補充劑相反,TA補充劑似乎減少了載脂蛋白E -/-中肝脂質的積累。小鼠不增加肝臟重量。這些結果表明,對於減輕載脂蛋白E -/-小鼠的肝臟脂肪生成和動脈粥樣硬化,TA的總體效果比CF更為理想。

而 TA 也可以像Fibrate 類藥品一樣 , 提升hepatic PPAR-α protein level

[ TA supplementation markedly increased the hepatic PPAR-α protein level compared with the control group. ]

3.

Increase in Lipoprotein Lipase during Clofibrate Treatment of Hypertriglyceridemia in Patients on Hemodialysis

血液透析患者的高三酸甘油酯症 在氯貝特治療期間脂蛋白脂肪酶的增加

www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM197911153012001

血液透析患者的脂蛋白脂酶活性降低可能導致高甘油三酯血症和高密度脂蛋白膽固醇降低;氯貝特可通過增加脂蛋白脂酶的活性至正常水平來糾正這些異常。

4.

ijvm.ut.ac.ir/article_21345_04b4142c0a7a20a0763df972d7e7cae6.pdf

單寧酸(單寧的一種商業形式)是一種多酚類化合物,在以高膽固醇餵養的大鼠中,它似乎具有直接的血漿降脂作用。Park (2002年)在大鼠中報告了單寧的低脂效應,在注射單寧酸3wk後。單寧酸降低了血漿脂濃度 ( 膽固醇和三酸甘油酯 ) 和肝HMG-CoA還原酶活性。

5.

Effects of polyphenolic natural products on the lipid profiles of rats fed high fat diets

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522762/

在餵食含單寧酸的HFD ( high fat diets )的大鼠中,在第10週時血漿總膽固醇(TC),低密度膽固醇(LDLC)和三酸甘油酯(TG)分別降低了33.3%,29.6%和65.1%。 高密度膽固醇 ( HDLC )濃度未改變。

小的不作評論 , 只希望SNB1也會很強

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/19 上午 07:55:54第 934 篇回應
SND-13期中分析結果 , 很可能在這個禮拜公告

在這個時候 , 廖兄幫我們解說安慰劑效應

liawbf.pixnet.net/blog/post/49449710

感謝廖兄的分享

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/17 上午 07:57:37第 933 篇回應
Pantalandir

Pentarlandir

www.trademarkia.com/ctm/ctm-company-syneurx-international-taiwan-912419-page-1-2

SNB系列的商標 ?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/15 上午 11:36:22第 932 篇回應
1.

COVID-19 疫苗可能也不管用 ?

www.genetinfo.com/international-news/item/39787.html

2.

Longitudinal evaluation and decline of antibody responses in SARS-CoV-2 infection

www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.09.20148429v1.full.pdf

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/14 上午 11:12:17第 931 篇回應
廖兄又舉辦猜謎加好友活動

有興趣的大大 , 請踴躍參與

liawbf.pixnet.net/blog/post/49432526

謝謝廖兄

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/13 上午 08:36:42第 930 篇回應
廖兄的股東會心得2 已出刊

有請好友們前往悅讀

liawbf.pixnet.net/blog/post/49430906?utm_source=PIXNET&utm_medium=Blog_navbar_login#

謝謝廖兄的分析和分享

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/13 上午 05:29:24第 929 篇回應
廖兄分享衛福部疾管局分析現有治療COVID-19藥物的藥效

liawbf.pixnet.net/blog/post/49443125

謝謝廖兄

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/12 上午 09:27:21第 928 篇回應
台灣去年度高達211萬人因精神疾病求醫 , 實在是超乎小弟的想像

兩百萬人精神病求醫 僅1%接受深度心理治療

2020-07-11 20:09 聯合報 / 記者羅真/台北即時報導

udn.com/news/story/7266/4694441?from=udn-catebreaknews_ch2

身心負荷失衡求診人數逐漸增加,衛福部健保署統計,台灣去年度高達211萬人因精神疾病求醫。

其中 , 憂鬱症佔近2成 , 女性高於男性

年齡分布請查看原報導圖表

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/11 下午 09:29:38第 927 篇回應
CNN:新冠肺炎致死病患 幾乎每個臟器都出現血栓

2020-07-11 00:10 中央社 / 華盛頓10日綜合外電報導

udn.com/news/story/120944/4693333?from=udn-relatednews_ch2

美國有線電視新聞網(CNN)報導,病理學家指出,解剖罹患2019冠狀病毒疾病(COVID-19,新冠肺炎)致死的病患遺體,最引人注意的發現之一就是出現血栓症狀。

她說,爆發疫情的初期階段,臨床醫師除了注意到病患的「血管和各種大血管裡」有很多血栓,「解剖時我們還看到這種情況的擴散」,「血栓不僅在大血管,微血管裡也有」。

拉普奇耶維茨表示:「這情況很誇張,因為儘管我們可能會料到肺部有血栓,結果在作解剖研究時發現,幾乎每個器官裡都有血栓。」

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/11 下午 07:05:47第 926 篇回應
補充一下 !

本版第924篇稱

[ SND-11、 SND-13和 SND-14 用的實驗藥物都是 NaBen ]

然而事實上 SND-12 用的也是NaBen , 只是再加了 Clozapine

所以從 SND-11 ~ SND-14 都用了NaBen , 也就是都加了單寧酸助陣

療效會不會比較好? 期中分析可能就可以一窺一二

另一則報導

健保署公布最燒錢九大疾病

2020-07-11 16:10 聯合報 / 記者羅真/台北即時報導

udn.com/news/story/7266/4694159?from=udn_ch2_menu_v2_main_index

思覺失調症 ( 精神分裂症 )居然也排名第八 , 有10.2萬人就醫

假如台灣市場自己營銷 , 那營收獲利可以多少 ?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/11 下午 04:18:10第 925 篇回應
廖兄將辦線上讀書會,徵求閱讀主題和資料

請大家踴躍提供意見

liawbf.pixnet.net/blog/post/49441649

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/11 上午 09:30:16第 924 篇回應
幾篇論文湊在一起 , 小的受限於知識 , 無法作有系統的整合 , 有請大家自行整合和解讀

今天要談的是單寧酸 ( TA ) ( 和苯甲酸鈉一樣 , 也是一種 DAAO抑制劑 ) 還有它的代謝物沒食子酸 ( GA ) 對精神分裂症和AD的影響 , GA已被證實可以穿越 BBB

記得SND-11、 SND-13和 SND-14 用的實驗藥物都是 NaBen , NaBen除了有主成分苯甲酸鈉外 , 還有賦形劑單寧酸 , 這個單寧酸假如劑量夠的話 , 或可發揮治療效果?

首先 , 我們來看第一篇論文

Protective effect of gallic acid in experimental model of ketamine-induced psychosis: possible behaviour, biochemical, neurochemical and cellular alterations

沒食子酸對氯胺酮導致的精神病實驗模型的保護作用:可能的行為,生化,神經化學和細胞改變

link.springer.com/article/10.1007/s10787-017-0366-8?shared-article-renderer

連續15天用沒食子酸進行長期治療可顯著減輕小鼠的定型行為症狀。生化估計表明,沒食子酸可減少脂質過氧化並恢復總腦蛋白。此外,沒食子酸顯著降低了小鼠的多巴胺水平,AChE活性和炎性激增(血清TNF-α),並增加了GABA的水平和增加穀胱甘肽。研究表明,沒食子酸可以改善小鼠的精神病症狀和生化變化,表明對精神病具有保護作用。

這是否說明了GA對於精神分裂的治療效果 , 但是有沒有額外的加成效果呢 ?或許期中分析的結果就可看出一些端倪

另外幾篇論文是綜合談到 TA 和GA 對學習認知還有代謝的益處

Dopamine D2L Receptor Is Required for Visual Discrimination and Reversal Learning

多巴胺D2L受體是視覺識別和逆向學習所必需的

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5109995/

視覺辨別學習需要感知學習和記憶處理,而逆向學習 (reversal learning) 評估學習行為靈活性。視覺辨別學習異常已顯示在抑鬱症,自閉症,和阿茲海默症 ; 而逆向學習障礙則顯示在精神分裂症和阿茲海默症患者身上.

用作精神分裂症模型的GluA1突變小鼠表現出逆向學習障礙,而用作自閉症模型的16p11.2突變小鼠表現出視覺辨別學習障礙

Effects of age and dopamine D2L receptor-deficiency on motor and learning functions

年齡和多巴胺D2L受體缺乏對運動和學習功能的影響

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0197458004001666?via%3Dihub

在這裡,我們顯示中年(12個月)至老年野生型(WT)小鼠(22-24個月)的運動和學習功能水平明顯低於年輕的WT小鼠(3個月)。有趣的是,年輕的D2L-/-小鼠(仍表達D2SR)表現出與衰老的WT小鼠相似的行為缺陷。D2LR的缺失可能促進小鼠的衰老過程。我們的研究結果還表明,在衰老過程中D2LR(而非D2SR)系統的惡化可能至少部分說明了衰老的WT小鼠表現出的運動和學習缺陷。

Tannic acid acts as an agonist of the dopamine D2L receptor, regulates immune responses, and ameliorates experimentally induced colitis in mice

單寧酸充當多巴胺D2L受體的激動劑,調節免疫反應,並改善小鼠實驗性結腸炎

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666354620300363

單寧酸是多巴胺D2L受體的激動劑

綜上所述,這些結果表明TA可能有效治療Th1和Th17驅動的炎性疾病,包括炎性自身免疫性疾病,例如腎炎,牛皮癬,牙周病,腦脊髓炎,類風濕性關節炎,嗜中性氣道炎症,糖尿病和IBD ( 發炎性腸道疾病 )。此外,有證據表明,含TA的食物可改善AD症狀,DAR ( 多巴胺受體 ) 激動劑可能抑制帕金森氏病(PD)的發展。TA可能通過激活中樞神經系統中的DARs來改善AD和PD,類似於其對結腸腸神經系統的影響

Gallic Acid Ameliorated Impaired Glucose and Lipid Homeostasis in High Fat Diet-Induced NAFLD Mice

沒食子酸改善了高脂飲食誘導的NAFLD ( 非酒精性脂肪肝疾病 ) 小鼠的葡萄糖和脂質體內穩態受損

journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0096969

在HFD ( 高脂飲食 ) 誘導的NAFLD小鼠中,每日服用GA可預防肝脂肪變性,肥胖,高膽固醇血症和胰島素抵抗。

這個賦形劑的劑量足不足夠達到療效的問題 , 蔡教授在股東會中的答覆 , 顯示公司有在這個問題上做整體的考量 , 或有可能增加額外的效果?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/10 上午 10:07:24第 923 篇回應
SNG-12 ?

洪蘭/找到志業 幸福人生

2020-07-10 00:18 聯合報 / 洪蘭

udn.com/news/story/7340/4690959

「幸福心理學」

以前大學很少開這種課,但是最近漸成趨勢。一個原因是現在人越來越不快樂,焦慮、憂鬱、精神方面疾病大幅上升。二○一八年美國大學健康協會調查發現,有十二%大學生想過自殺,八十七%學生覺得壓力超越他們負荷,四十三%說他們沮喪到無法正常運作;英國對一百所大學,三萬八千名學生調查,也發現三分之一學生有嚴重心理問題,有一半考慮過自我傷害。

這現象在成人中更嚴重,世界衛生組織調查發現,全球每四十秒就有一人自殺。過去的四十五年中,自殺率上升了六十%;連台灣青少年自殺率也創廿年新高,每十萬人中,有四點四人自殺,成為第十一大死亡原因。有些學校開始開「幸福人生」或「生命的意義」課,希望未雨綢繆,早早告訴學生生命的目的和意義,免得將來遺憾。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/10 上午 08:49:41第 922 篇回應
seniorbbs大

不記得公司當天有談到預計何時申請IND , 只記得跟FDA開過會了

還有說研發人員過去幾個月被操爆了

小弟猜 , 心悅起步早 , 早早進行動物試驗 , 應該不會太慢 ?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:seniorbbs10144999  發表時間:2020/7/10 上午 08:21:01第 921 篇回應
猜想大的想法....小弟完全認同.....時間就是金錢..公司股東會當天有說明預計何時申請二期IND嗎?
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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/10 上午 07:54:20第 920 篇回應
心悅為何要發展抗新冠病毒藥物之我見

1.

有現成藥物 , 可從臨床二期開始臨床試驗 , 節省試驗時間

2.

如同董事長在股東常會所揭露 , SNB1有很強的抑制作用 , 雖然我們不知SNB1是何種化合物

但我們所知的TA , 就有

(1)TA抑制3C樣蛋白酶(3CL Pro), GA抑制RNA依賴性RNA聚合酶(RdRP) , 雙重抑制病毒複製的效果

(2)TA抑制PDI (Protein Disulfide Isomerase)活性,可能成為一種新型的抗血栓藥劑

(3)TA有可能減低或防止新冠狀病毒所引起肺部的細胞因子風暴

(4)TA有可能改善敗血症和急性肺損傷

(5)TA有可能抑制肺纖維化

(6)TA是否也可能保護神經 , 免受病毒攻擊

更何況獲選的SNB1

這麼多的保護功能 , 一旦感染便能馬上服藥 , 一來抑制病毒複製 , 二來防止或預防後續可能的症狀 , 應該會很有競爭力

3.

值此大流行之際 , 收案容易 , 法規單位配合 , 應比傳統快又比較容易拿到藥證

4.

假若SNB1有很好的效果 , 可以獲得國際關注 , 打響公司知名度 , 或有利公司的授權談判

5.

若SNB1可以成功 , 可以提早營收獲利 , 來支持公司後續的研發臨床

大家還有補充嗎?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/8 下午 06:34:21第 919 篇回應
中國(大陸)市場也是心悅的重點市場

今天發佈三個工作程序

NMPA發布《突破性治療藥物審評工作程序》等三個重磅文件

來源:新浪醫藥新聞 2020-07-08

med.sina.com/article_detail_103_2_85360.html

剛剛,國家藥監局發布了《突破性治療藥物審評工作程序(試行)》《藥品附條件批准上市申請審評審批工作程序(試行)》《藥品上市許可優先審評審批工作程序(試行) 》三個重磅文件。自發布之日起施行。原食品藥品監管總局於2017年12月發布的《關於鼓勵藥品創新實行優先審評審批的意見》(食藥監藥化管〔2017〕126號)同時廢止。

心悅要不要試一試?

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/8 下午 04:45:16第 918 篇回應
新冠會傷腦致命!患者出院反現幻覺、怪異舉止 學者憂重演百年前慘劇

14:312020/07/08 中時電子報 吳映璠

www.chinatimes.com/realtimenews/20200708003360-260408?ctrack=pc_main_recmd_p02&chdtv

英國倫敦大學學院(University College London)神經學研究所(Institute of Neurology)的專家今(8)日在《大腦》(Brain)期刊發布最新研究,指出新冠病毒會導致輕症患者、或是正在康復的患者出現腦部疾病,研究列舉43名出現併發症的英國新冠患者,發現患者出現的併發症種類相當廣泛,包含腦發炎(brain inflammation)、中風、神經受損、造成年長者急性專注力及認知功能改變的譫妄症(Delirium),甚至是會危及性命的急性瀰漫性腦脊髓炎(acute disseminated encephalomyelitis,ADEM)等其他嚴重腦部疾病。

研究指出,在新冠肺炎疫情爆發之前,英國大概每個月會出現1例急性瀰漫性腦脊髓炎案例,但是4、5月,情況激增為每周出現2至3例,一名染上新冠的59歲婦人甚至因此喪命。

研究顯示,12名患者中樞神經系統發炎,10人出現譫妄症或精神疾病(psychosis),8人中風,另外8人有周邊神經(peripheral nerve)問題,他們多被診斷出格林─巴利症候群(Guillain- Barre Syndrome),這是一種免疫系統攻擊周邊神經、並且引發麻痺的急性病變,甚至有5%的致死率。

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/8 上午 07:33:18第 917 篇回應
廖兄對其部落格共同作者之邀稿

liawbf.pixnet.net/blog/post/49438097

請有興趣的大大 和廖兄連繫

謝謝大家!

另外中央社的報導 , 提供大家參考

美武漢肺炎疫情難降 佛奇示警:別想靠疫苗過難關

最新更新:2020/07/07 22:09

www.cna.com.tw/news/firstnews/202007070217.aspx

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/7 下午 05:09:42第 916 篇回應
讓我們來看看美國學者對AD發展進程的最新觀點

Published: 06 July 2020

β-amyloid and tau drive early Alzheimer’s disease decline while glucose hypometabolism drives late decline

www.nature.com/articles/s42003-020-1079-x

結果表明,A / T / N生物標誌物在預測AD發展方面顯示出不同的重要性,而Aβ和tau的生物標誌物可以更好地預測早期癡呆狀態,和神經變性的生物標誌物,尤其是葡萄糖的低代謝率,可以更好地預測後期的癡呆狀態。

我們在本版第550篇談過

1.

Tannic acid is a natural β-secretase inhibitor that prevents cognitive impairment and mitigates Alzheimer-like pathology in transgenic mice.

單寧酸是一種天然的β-分泌酶抑制劑,可預防轉基因小鼠的認知障礙並減輕阿爾茨海默病樣病理

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22219198

在TA處理的PSAPP小鼠中,腦實質和腦血管β-澱粉樣沉積物和各種Aβ物種(包括寡聚物)的豐度得到緩解。我們用TA處理的人APP過表達鼠神經元樣細胞,發現與澱粉樣蛋白形成APP蛋白水解相關的Aβ產生顯著減少。

2.

Molecular Targets of Tannic Acid in Alzheimer’s Disease.

阿爾茨海默病中單寧酸的分子靶點。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28176625

有證據表明TA也是β-分泌酶(BACE1)活性和蛋白質表達的天然抑制劑。BACE1是負責Aβ肽產生和沈積的主要酶。TA還在體外使神經毒性澱粉樣蛋白β(Aβ)原纖維不穩定。除了對Aβ級聯反應的影響外,TA還可以在體外抑制tau肽聚集---細胞內神經原纖維纏結(NFTs)的核心成分。

3.

分子髮夾:通過單寧酸抑制tau聚集的可能模型。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23442089

我們證明TA可以有效抑制tau的體外聚集肽R3,對應於微管結合結構域的第三個重複單元,IC50為3.5μM,而GA的抑制作用相對較小(IC50為92μM)。

我們的結果表明TA 通過形成髮夾結合基序(一種抑制所需的關鍵框架)可識別地與tau肽相互作用,除了氫鍵,親水 - 疏水相互作用和靜電相互作用之外,還有tau聚合。TA對人全長tau蛋白(tau441)的抑制作用也通過電子顯微鏡驗證。這一發現暗示了TA作為抗AD藥物的主要化合物的可能性,並為tau聚集抑制劑的合理分子設計提供了新的策略。

長期以來人們一直認為,大腦中的葡萄糖攝取與具有GLUT1和GLUT3葡萄糖轉運蛋白的胰島素完全無關,並且對胰島素非敏感。然而,現在認識到GLUT4葡萄糖轉運蛋白是胰島素受體和胰島素敏感性葡萄糖轉運蛋白,其存在於血腦屏障(BBB)和某些類型的腦細胞中。有趣的是這些轉運富含在記憶和學習處理發生在高速率的區域。最終,增加腦/ CNS的葡萄糖攝取將需要增加GLUT4或胰島素受體的調節。但是在AD中,當GLUT4或胰島素受體受到損害時,它可能導致大腦功能性低血糖的動態變化,從而降低腦葡萄糖代謝的速度。另一方面,如果胰島素缺乏,這可能導致糖化(AGE)增加,即使葡萄糖進入大腦間質液,也可以在AD腦中看到。在一項臨床研究中,與健康對照組相比,晚期AD患者血漿胰島素水平升高,CSF胰島素水平降低。這表明,進入大腦的葡萄糖不能代謝(胰島素抵抗)並最終導致AGEs的形成,從而影響認知功能中的關鍵酶。長期升高的水平導致胰島素抵抗,高血糖,並且與炎症和血管損傷相稱。

Tannic Acid Stimulates Glucose Transport and Inhibits Adipocyte Differentiation in 3T3-L1 Cells

academic.oup.com/jn/article/135/2/165/4663627

我們進一步檢測到TA誘導了胰島素受體(IR)和Akt的磷酸化,以及葡萄糖轉運蛋白4(GLUT 4)的易位,葡萄糖轉運蛋白4是參與胰島素介導的葡萄糖轉運信號通路的蛋白質因子。

Gallic acid induces GLUT4 translocation and glucose uptake activity in 3T3‐L1 cells

febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1016/j.febslet.2009.11.092

GA通過對渥曼青黴素 ( wortmannin ) 敏感但與Akt無關的方式誘導GLUT4易位來刺激葡萄糖攝取。

早晚皆宜嗎 ?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/6 下午 05:46:12第 915 篇回應
廖兄想寫信給 Prof.McGrath , 看能否問到 CADENCE-BZ 的試驗結果

有請英文好的大大給建議

liawbf.pixnet.net/blog/post/49436081

謝謝廖兄的熱心

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/5 下午 08:40:20第 914 篇回應
之前本版第873篇談到腦鐵和AD患者認知能力加速下降有關

Brain iron is associated with accelerated cognitive decline in people with Alzheimer pathology

腦鐵與阿茲海默症病理學患者 認知能力加速下降有關

www.nature.com/articles/s41380-019-0375-7

現在 , 又有報導

Brain Iron Accumulation Linked to Cognitive Decline in Alzheimer’s

腦鐵累積與阿茲海默症的認知下降有關

neurosciencenews.com/brain-iron-alzheimers-16607/

施密特博士說:“這些結果完全符合這樣的觀點,即高濃度的鐵明顯促進了阿茲海默症的澱粉樣β沉積和神經毒性。”

結果表明,降低大腦鐵負荷的藥物對阿茲海默症的治療具有潛在的作用。這些被稱為螯合劑的藥物可以從體內清除多餘的鐵。

論文在此

Cross-sectional and Longitudinal Assessment of Brain Iron Level in Alzheimer Disease Using 3-T MRI

pubs.rsna.org/doi/10.1148/radiol.2020192541

雙重的研究認證 , 腦鐵和AD的認知能力下降有關

我們之前也說過

TA 和 GA 都是鐵螫合劑

SND-51 對於治療 AD 的認知 , 會不會又多一個機制而增進效果 ? 就讓臨床來驗證

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/5 上午 10:41:26第 913 篇回應
? 可能對治療新冠病毒的多功能作用 ?

1.

我們之前談過的

單寧酸抑制3C樣蛋白酶(3CL Pro), 而GA抑制RNA依賴性RNA聚合酶(RdRP) , 雙重抑制病毒複製

2.

另外 , 據報導新冠病毒會引起感染者的血栓作用

這裡有篇文章

Tannic Acid Inhibits Protein Disulfide Isomerase, Platelet Activation and Thrombus Formation

單寧酸抑制蛋白質二硫鍵異構酶,血小板活化和血栓形成

ashpublications.org/blood/article/132/Supplement%201/2418/264300/Tannic-Acid-Inhibits-Protein-Disulfide-Isomerase

我們的研究結果表明 TA 抑制PDI ( Protein Disulfide Isomerase ) 活性,並可能成為一種新型的抗血栓藥劑。

3.

Anti-neuroinflammatory effects of tannic acid against lipopolysaccharide-induced BV2 microglial cells via inhibition of NF-κB activation

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30724376/

這個結果是不是也可以應用在新冠狀病毒所引起肺部的細胞因子風暴呢 ?

4.

Ameliorative effects of tannic acid on lipopolysaccharide-induced sepsis and acute lung injury in mice

單寧酸在小鼠對脂多醣誘導的敗血症和急性肺損傷的改善作用

www.phcog.com/article.asp?issn=0973-1296;year=2019;volume=15;issue=61;spage=238;epage=243;aulast=Zhang

5.

單寧酸也可以抑制肺纖維化

芝加哥大學2019出版的論文

Anti-fibrotic effects of tannic acid through regulation of a sustained TGF-beta receptor signaling

respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-019-1141-8

雖然有這麼多的可能機制 ?

但是 SNB1是甚麼 ? 仍然是個謎 , 說不定更強的化合物或衍生物已在路上?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/2 下午 01:48:58第 912 篇回應
廖兄部落格的風格變得活潑了 !

廖兄舉辦猜謎送好友半年的活動

請大家趕快前往看個究竟

liawbf.pixnet.net/blog/post/49431173

另外一則推文 , 只有好友看得見 , 不過從標題也許可猜得一二

授權/提親 ? 慢慢來

謝謝廖兄

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/7/2 上午 10:51:27第 911 篇回應
FDA發布新冠疫苗指南需證明50%有效性

來源: 蒲公英 2020-07-02

med.sina.com/article_detail_103_1_85032.html

FDA表示,對於一種針對COVID-19廣泛使用的疫苗,它希望發起人能夠證明:該疫苗在安慰劑對照試驗中至少有50%的有效性。

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/29 下午 05:33:56第 910 篇回應
來自生華科官網的消息

國際科學家團隊發表突破性研究榮登《Cell》 驗證生華科新藥可完全殺死新冠病毒

Jun 29, 2020

www.senhwabiosciences.com/tw/new?cls=1491881153&guid=1593397524

生華科(6492)新藥CK2抑制劑Silmitasertib,再次被驗證具治療新冠病毒的關鍵密碼!一個由美、德、法、英等國組成的80人跨國頂尖科學家最新發表了一項重磅新冠病毒研究,立刻引發全球生醫界高度重視。這項研究發現新冠病毒透過”挾持”人類蛋白激酶CK2,把正常細胞變成”殭屍”細胞,進行更快速、更強效的病毒傳播,同時在研究新冠病毒磷酸化的複雜過程中,找到了這一系列過程的總開關,也就是人類蛋白激酶CK2。

小弟不是要談生華科

而是要談義大利學者 2006年的論文

Identification of Ellagic Acid as Potent Inhibitor of Protein Kinase CK2: A Successful Example of a Virtual Screening Application

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16610779/

Casein kinase 2 (CK2) is a ubiquitous, essential, and highly pleiotropic protein kinase whose abnormally high constitutive activity is suspected to underlie its pathogenic potential in neoplasia and other diseases. Using a virtual screening approach, we have identified the ellagic acid, a naturally occurring tannic acid derivative, as a novel potent CK2 inhibitor. At present, ellagic acid represents the most potent known CK2 inhibitor (K(i) = 20 nM).IC(50)=0.04 μM.

酪蛋白激酶2(CK2)是一種普遍存在的,必不可少的,高度多效性的蛋白激酶,其異常高的組成活性被懷疑是其在瘤形成和其他疾病中的致病潛力。使用虛擬篩選方法,我們已經確定了鞣花酸(一種天然存在的單寧酸衍生物)是一種新型的強效CK2抑制劑。目前,鞣花酸是已知的最有效的CK2抑製劑(K(i)= 20 nM)。

(Google翻譯)

現在要請教大家的是 , 作為CK2抑制劑的ellagic acid是否是心悅的SNB1?

哈 !若不是 , 似乎可以建議蔡教授?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/28 下午 04:36:30第 909 篇回應
厲害了! AXS-05

治療阿爾茨海默病躁動症創新療法獲FDA突破性療法認定

來源:藥明康德 2020-06-28

med.sina.com/article_detail_103_2_84761.html

27日,Axsome Therapeutics宣布,美國FDA已經授予該公司開發的在研療法AXS-05突破性療法認定,適應症為阿爾茨海默病(AD)患者的躁動症狀(agitation)。AXS-05是一種新型口服NMDA受體拮抗劑,具有多種作用機制。這是AXS-05獲得的第二個突破性療法認定.

AXS-05是一種新型口服NMDA受體拮抗劑。它由右美沙芬(dextromethorphan)和安非他酮(bupropion)構成,並且使用了Axsome公司的代謝抑制技術。右美沙芬是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑,它同時也是sigma-1受體激動劑,菸鹼型乙酰膽鹼受體拮抗劑,和5-羥色胺和去甲腎上腺素轉運蛋白的抑製劑。安非他酮能夠提高右美沙芬的生物利用度,同時也是去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑製劑,和菸鹼型乙酰膽鹼受體拮抗劑。

退市“老藥”再獲新生FDA批准突破性療法治療罕見兒童癲癇

來源:藥明康德 2020-06-28

med.sina.com/article_detail_103_2_84763.html

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/28 下午 12:12:34第 908 篇回應
老話題重溫

苯甲酸鈉是聰明藥 ?

Cinnamon converts poor learning mice to good learners: Implications for memory improvement

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5097886/

用肉桂和NaB口服處理學習不良的小鼠會增加記憶 , 增強誘導CREB的DNA結合活性 , 以及海馬中可塑性相關分子的表達,並將學習不良的小鼠轉變為學習能力良好的小鼠。

Fig. 6

Oral administration of cinnamon and NaB upregulates the activation of CREB and stimulates the expression plasticity-associated molecules in the hippocampus of poor learning mice

Fig.6---C , E , G , K

海馬中可塑性相關分子包括 :

神經元活動相關分子(Egr1,Fos,BDNF,Homer1,Arc,Snk和Spar)(B和C),

與突觸形成相關的基因(Synapsin,ProSap2,Nrxn1,Nrxn3,Agrin和&CamkIIa)的mRNA表達(D&E)

和突觸可塑性相關基因(Glur1,Glur4,Nr2a和Nr2b)(F&G)在海馬中通過RT-PCR檢查。

還通過蛋白質印跡法(H&I,肉桂; J&K,NaB)監測海馬中的NR2A,PSD95,GluR1和Gabra5的蛋白質水平。

或許把論文看一兩遍 , 應會更加了解

另外一篇談的是 PSD95和精神分裂與自閉症的關係

PSD95: a synaptic protein implicated in schizophrenia or autism?

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5801047/

SCZ中的PSD-95和NMDAR失調 :

我們認為精神分裂症患者額葉皮質中PSD-95的減少可能導致樹突棘大量喪失,從而誘發精神分裂症樣症狀,包括認知缺陷和工作記憶障礙。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/27 下午 05:49:59第 907 篇回應
廖兄談

NMDAR與AMPAR與LTP與LTM

liawbf.pixnet.net/blog/post/49425665

謝謝廖兄的分享

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/25 下午 07:33:53第 906 篇回應
Biogen’s Statistical Gymnastics And PR Maneuvering Will Likely Turn Aducanumab Straw Into Mega Blockbuster Gold

Jun. 24, 2020 7:56 PM

by Tim Erickson

seekingalpha.com/amp/article/4355504-biogens-statistical-gymnastics-and-pr-maneuvering-will-likely-turn-aducanumab-straw-mega

A Vast Unmet Clinical Need with Enormous Sales Potential

Based on this large and growing patient population and monoclonal antibody pricing of $30,000/year, one can see how aducanumab could generate $15B/year in sales within a few years, if widely prescribed. Analysts are already predicting peak sales in excess of $20B, and this may be an underestimate!

Biogen’s P3 Aducanumab Data

有沒有主場優勢, 看 Aducanumab 有沒有被核准就知道了

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/25 上午 10:26:55第 905 篇回應
認識市場和交易?

The Great Neuro-Pipeline Brain Drain - Why Big Pharma Hasn’t Given Up On CNS Disorders

By Julia Skripka-Serry

2013 Issue

www.ddw-online.com/therapeutics/p216813-the-great-neuro-pipeline-brain-drain-why-big-pharma-hasn-t-given-up-on-cns-disorders.html

Table 2 .

Trends in neuroscience dealmaking

by Jamie Munro and Helen Dowden

Published Nov 12, 2018

biopharmadealmakers.nature.com/users/9880-biopharma-dealmakers/posts/40785-trends-in-neuroscience-dealmaking

Fig. 1 Trends in neuroscience dealmaking

Fig. 3 Venture capital investment and public offerings in 2017 by therapeutic area

Fig. 4 Top neuroscience partnering organizations by deal volume from 2013–2017

Table 1 Neuroscience licensing, joint venture and research deals valued at > $1 billion from 2013 to 2018

Table 2 Recent neuroscience mergers and acquisitions valued at more than $1 billion

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/22 下午 05:01:20第 904 篇回應
近日我們提到 NaBen (SND-11 、13 、14 商品名 ) 和 Synapsine ( SNG-12 商品名 )對於治療認知障礙的討論

今日我們再回首兩年前的舊聞

百健(Biogen) 近6億美元 , 收購輝瑞新藥治療認知障礙

來源:藥明康德 2018-03-13

med.sina.com/article_detail_103_2_42593.html

今日,百健(Biogen)公司宣布將收購輝瑞(Pfizer)公司的first-in-class新藥PF-04958242。這是一款處於2b期階段的即用型AMPA受體增強劑,用於治療與精神分裂症相關的認知障礙(CIAS)。

全世界有超過2000萬人患有精神分裂症,他們中的大多數人因為該疾病而具有一定程度的認知障礙。認知障礙被認為是精神分裂症治療中最大的未滿足需求之一。

百健公司的此次收購將包括7500萬美元的預付款和高達5.15億美元的額外研發和商業化里程碑付款,以及一定比例的特許權使用費。

“ 當認知功能受損,你會喪失理解世界的能力。我們在日常生活中常常被視為理所當然的事情,包括處理信息、做計劃和記憶,都將變得困難甚至不可能,”百健公司研發部執行副總裁Michael Ehlers博士說:“認知功能會在多種神經和精神疾病中受損,包括精神分裂症。我們知道精神分裂症患者的認知受損程度可以有力預測其日常生活能力。我們期待迅速開發這種潛在的創新療法,來治療這種破壞性疾病。”

那 NaBen 和 Synapsine 會值多少 ?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/21 下午 07:21:02第 903 篇回應
廖兄又出專文

肌胺酸一錠雙效 , 豈不甚妙 ?

liawbf.pixnet.net/blog/post/49420127

廖兄解讀論文深入淺出 , 讓我們也能一探精華

感謝廖兄的分享

也謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/20 上午 11:23:29第 902 篇回應
SNG-12的適應症MDD , 也存在認知障礙嗎?

認知緩解:治療重度抑鬱症 ( MDD ) 的新目標嗎?

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26801406/

在MDD的治療中,認知功能障礙的治療仍然是未滿足的需求。希望新型治療靶標的開發將有助於“認知緩解”,這可能提供MDD中的功能恢復。

The glycine site of NMDA receptors: A target for cognitive enhancement in psychiatric disorders

NMDA受體的甘氨酸點位:精神疾病認知增強的目標

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30738126/

認知功能障礙是重度抑鬱症(MDD)中功能缺損的主要決定因素,並且通常在穩定精神狀態期間 ( periods of euthymia ) 持續存在。谷氨酸系統異常,特別是N-甲基-d-天冬氨酸受體(NMDARs)功能異常,已被證明可導致MDD的情緒和認知症狀。

此外 , D-絲胺酸、甘氨酸和肌胺酸顯示出有希望的臨床和臨床前結果,暗示潛在的抗抑鬱和促認知效果。特別是,肌胺酸在許多隨機對照試驗的改善認知症狀方面 , 取得了積極的結果。 ( Particularly, sarcosine has had positive results in improving cognitive symptoms in numerous RCTs. )

但是 , 作者也強調

<<< 總之 , 初步結果表明,NMDARs的甘氨酸位點有望改善抑鬱症和認知功能障礙的症狀。但還需要進行其他嚴格設計的臨床研究,才能確定這些藥物在MDD中的認知作用。>>>

( 請參原文 )

而昨天出版的論文也說

The phosphodiesterase-4 and glycine transporter-1 inhibitors enhance in vivo hippocampal theta network connectivity and synaptic plasticity, whereas D-serine does not

磷酸二酯酶4和甘氨酸轉運蛋白1抑制劑增強海馬theta網絡連接性和突觸可塑性,而D-絲氨酸則不

www.nature.com/articles/s41398-020-00875-6

Published: 18 June 2020

N-甲基-D-天門冬氨酸受體(NMDARs)和環磷酸腺苷(cAMP)在學習和記憶的塑性機制中起著關鍵作用

目前的數據支持甘氨酸和cAMP在大鼠CA3-CA1迴路中對網絡振盪和突觸功效的促進作用

本研究提供的證據表明,甘氨酸調節位點是誘導NMDAR依賴性LTP和連接性所必需的,而外源性D-絲氨酸對神經傳遞有負面影響。

甘氨酸轉運蛋白抑制劑增強了可塑性

在記憶過程theta和伽馬振盪的功能性作用已經建立…θ和伽瑪值的恢復(如節律性)可以恢復大鼠學習和記憶功能

通過抑制GYT1間接調節NMDA信號可能支持以下假設:星形膠質細胞釋放內源性D-絲氨酸不會飽和,因此足以在信息處理過程中在CA1-CA3網絡中產生並攜帶同步的theta節奏。

結果表明,GlyT1抑制劑對海馬依賴型記憶缺陷形式具有有益作用,並進一步為使用GlyT1抑制劑間接增強NMDA受體功能提供了令人信服的理由。

而 sarcosine ( SNG-12 ) 就是一種甘氨酸轉運蛋白抑制劑 , 可能透過該路徑增強認知 ?

另外

cAMP信號通路是第二個信使,在多個細胞內級聯反應中起著關鍵作用,包括關鍵參與學習和記憶的cAMP /蛋白激酶A(PKA)/ cAMP反應元件結合蛋白(CREB)通路。業已表明,cAMP水平的變化可調節theta的活性,

在杏仁核-海馬途徑中,細胞內cAMP濃度的增加有助於在theta頻率範圍處的規則放電和振盪活動…,而恢復THETA狀節律逆轉大鼠的學習缺陷。

在另一篇論文中提到

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23475543/

NaB誘導蛋白激酶A(PKA)激活

NaB激活cAMP反應元件結合(CREB)蛋白

這是否也是苯甲酸鈉增強認知的機轉路徑呢 ?

( 請參原文 )

一篇論文提出兩種路徑來說明增強認知記憶的機制

恰為 SNG-12 和SND-11 ~ 14 增強認知的路徑提供註解 ?

是一種巧合? 還是公司選材要得?

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/18 下午 03:53:11第 901 篇回應
廖兄幫我們點出了亮點在哪裡 !

這可能是有關於新冠病毒藥物的徵才

liawbf.pixnet.net/blog/post/49416791

驚! 人體可能永遠無法對新冠肺炎產生抗體

2020-06-18 11:08 經濟日報 / 編譯季晶晶/即時報導

udn.com/news/story/120944/4643530?from=udn-ch1_breaknews-1-0-news

這則新聞讓人吃驚 !

果若如此 , 治療藥物可能就相形重要

謝謝廖兄的分享

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/18 下午 12:56:13第 900 篇回應
廖兄說心悅六月的徵才有亮點 , 請大家研究看看 , 亮點在那裡 ?

www.104.com.tw/company/1a2x6bic0d

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/18 上午 08:28:43第 899 篇回應
武田七檔藥授權 20億美元 , 產品上市後還有兩位數的權利金

其中三檔已在人體臨床 , 最快的是DAAO抑制劑的TAK-831 臨床二期 , 另兩檔在一期 , 其餘四檔在臨床前

心悅的產品線 , 大家多耳熟能詳不贅述

所以不比較還好 , 一比較個人還真為心悅的股價叫屈 , 原來精神疾病藥物還蠻有價格的 , 也不比癌症用藥差到那裡

個人覺得公司實在不應當再靜默不語 , 至少也說上幾句讓大眾了解心悅的潛力

看著一檔一檔的生技股股價超車心悅 , 公司還能無動於衷嗎 ?

請公司站起來 , 這時候應該是往前跑的時候了 , 不管是募資 , 還是啟動臨床收案

當然股價能向上走更好 , 畢竟這也牽動募資價格 , 還有股東的心情 , 不是嗎?

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:seniorbbs10144999  發表時間:2020/6/17 下午 10:36:06第 898 篇回應
心悅有SNB1,也是新冠肺炎概念股, 公司可以發個新聞稿嗎? 讓投資人知道...不然股價都好悶..

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/17 下午 04:28:46第 897 篇回應
Takeda達成 20億美元 精神疾病藥物license out合作

來源:醫藥魔方 2020-06-17

med.sina.com/article_detail_100_2_84220.html

6月16日,Takeda與Neurocrine Biosciences公司宣布雙方達成一項戰略合作,共同開發和商業推廣Takeda精神科藥物產品線中的早中期在研新藥項目。Takeda將其7個精神科藥物獨家授權給了Neurocrine Biosciences,包括3個分別用於治療精神分裂症、難治性抑鬱、性快感缺乏症的臨床階段項目。

根據協議條款,Neurocrine Biosciences負責協議所約定全部合作項目的開發和商業化,向Takeda支付1.2億美元首付款,4.95億美元開發里程金和14億美元商業里程金,未來還將向Takeda支付基於產品淨銷售額的雙位數特許權使用費。

在某些項目的臨床開發過程中,武田可以基於一些特定事件節點選擇就該項目與Neurocrine Biosciences進行50:50利潤分成的合作模式,但同時也就意味著Takeda同意放棄該項目的開發和商業里程金。

雙方合作涉及的3個臨床階段項目包括:

TAK-831,一款潛在的first in class D-氨基酸氧化酶(DAAO)抑制劑,已完成多項I期研究,目前正在開展II期研究,包括治療精神分裂症陰性症狀的II期概念性驗證INTERACT研究。

TAK-653,一款潛在的first in class α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸(AMPA)受體增強劑,已完成I期研究,準備進入II期研究階段,有治療難治性抑鬱症的潛力。

TAK-041,一款潛在的first in class G蛋白偶聯受體139(GPR139)激動劑,已經完成了多項I期研究,準備進入II期研究階段,具有治療抑鬱相關性快感缺乏症的潛力。

看看別人 , 想想心悅的產品線 , 心悅會輸人嗎?

產品臨床在中晚期 , 臨床心悅自己獨力完成

然心悅遲遲未見授權動靜 , 是蔡教授喊價太高 ? 還是公司知名度太低 ?

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/16 下午 05:09:05第 896 篇回應
廖兄又出了兩篇大作

SNS-1到7之研發

SNB-1抗新冠肺炎之研發

光看標題就知道一定精彩 , 不過廖兄的部落格已經改版 , 小弟也還沒欣賞得到精采內文

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/14 上午 09:31:39第 895 篇回應
年報有亮點嗎 ?

. 年報提到2019 ~ 2020 已經私募所得的資金 , 除運用於現有研發外 , 亦將啟動精神分裂症以外的臨床試驗 , 且 SND-14 、SND-51 、SNG-12 預計將於臨床資金到位後啟動臨床收案 ; 公司既然如此規劃 , 我們或許要看看接下來的私募是否很快地進行 ? 但我們也希望不要低價募資 , 免得股本擴充過速

. SNB-1 適應症為新冠病毒肺炎 , 預計109年向FDA提出第二期臨床試驗申請 ; 果真有候選藥物 , 應該是臨床前的數據支持進入人體試驗 , 公司才會有此計劃 , 希望能對這些患者大有益處 , 藉此打響心悅的國際知名度

. 今天媒體報導 udn.com/news/story/7254/4634274?from=udn-catelistnews_ch2

<<< 4月以來,合一從24.85元大漲到本月10日收212.5元,漲幅高達755.1%,…再從今年合一最新揭露前十大持股者來看,除中天持有22.27%股權居最大股東,富邦集團蔡明忠、蔡明興,富邦人壽,台新金董事長吳東亮太太彭雪芬也以允德公司代表人身分入列,堪稱大咖雲集。 >>>

小的也注意到心悅前十大股東中的林股東先進持股增加最多 , 一年來增加近三千張 , 總持股達5,016張

. 公司幫我們分析心悅三大適應症的天下大勢及公司產品的特性 , 或值得再三品味

僅供參考

謝謝大家!

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會員:kaza10143820  發表時間:2020/6/13 下午 05:13:08第 894 篇回應
因當日有事

有與會先進可以幫小弟代為提問嗎?

小弟只有一個問題想問蔡董

當初蔡董ipo時所說的200不二價

到這兩年辦理私募的價格差異

教授思考的面向為何?

感謝各位

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會員:seniorbbs10144999  發表時間:2020/6/12 下午 09:21:18第 893 篇回應
今年的年報...跟過往差異比較大
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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/12 下午 07:02:40第 892 篇回應
心悅最新年報

doc.twse.com.tw/pdf/2019_6575_20200630F04_20200612_185944.pdf

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/11 下午 08:39:31第 891 篇回應
SNG-12 被專家看到了? 以後將搶佔一席之地 ? 尤其是在GLYX-13 和 SAGE-217 臨床三期失利後

氯胺酮和未來的抑鬱症治療

精神病學顧問撰稿人

十月16,2019

www.psychiatryadvisor.com/home/depression-advisor/ketamine-and-future-depression-treatments/

...

在2019年3月,FDA批准了對患有抗藥性抑鬱症的成年人的鼻內用氯胺酮,稱為esketamine。

除了鼻內艾氯胺酮外,顯示出可喜結果的速效谷氨酸能藥物的其他實例還有一氧化二氮和肌氨酸。

肌氨酸是一種氨基酸,起甘氨酸轉運蛋白1抑製劑的作用,對N-甲基-D-天冬氨酸受體具有共激動作用。臨床試驗結果表明,肌氨酸是治療重度抑鬱症的有前途的治療方法,不會產生任何不良事件。但是,與氯胺酮相比,肌氨酸在相同的時間內不會產生相同的速效作用。目前正在進行研究以複製肌氨酸對抑鬱症的影響。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/11 上午 10:19:49第 890 篇回應
求知若渴大

小弟會說SND-14 和 SNG-12 要啟動臨床 , 是個好消息

那是因為小弟原本以為這兩個臨床會在SND-13解盲後才會進行 , 會浪費很多時間

若今年內啟動 , 將會節省我們的等待時間 , 我以小弟認為是好消息

小弟向來樂觀看待事情 , 總認為樂觀 , 市情才會往樂觀的方向走 , 所以不是小弟寬容

心悅向來是低調靜默的 , 說難聽一點 , 就是要消息沒消息 , 要股價沒股價的

不過小弟相信 , 當蔡教授要發布消息就是要市場能夠起心動念的那種

現在股價被壓抑沒關係(雖然股東很嘔) , 但只要好消息發布的當下 , 股價來幾個熔斷便行

因此 , 我也釋懷了 , 看看合一的走勢 , 就知道現在的市場是無法想像的

大家的看法沒有所謂的對錯 , 端在如何讓自己好過一些而已 ?

謝謝您 !

僅供參考

謝謝大家!

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會員:求知若渴10148579  發表時間:2020/6/10 下午 11:47:04第 889 篇回應
猜想大您好,有關您提及「終於公司決定要啟動 SND-14 和 SNG-12 的臨床」,及您覺得這是好消息,

但從您的語意「終於公司決定要啟動」,小弟認為也有意味著--您是否也認為拖延了很久,

畢竟從SNG-12的II期數據已是2013年發布,而廖大發布該篇也已是2017年10月的事,

但2017/10月再到現在,又過了2年8個月...

另小弟於另一版曾提及:

2019/10/23 第 1365 篇

SND-13可能還要2年才能完成收案解盲(股東會亦有提到2020-2021解盲),歷來收案/試驗進度都較預期晚,

小弟現在不認為2020就可完成收案,而要說好消息,可能突然提前解盲才是好消息.....

而以現行進度,小弟認為進度拖延又更加惡化,

2020過了快一半,結果SND-13期中分析於公司也才「機率很高會有」,

則想要2020收案完成,小弟認為是「99.9%沒有」,且真的要收案到348完,我看要2021是「95%沒有」,

而以SND-13來說,小弟一貫認為的期中分析決定提前解盲才算好消息,且以往曾表達的

如期中分析確定收案348不需再增加收案數「都不算是好消息」,因為,真的已耗費太多時間,

我想,沒有多少股東可如猜想大如此寬容,可以容忍進度再三延宕、一次次後延的....

終於要再啟動新項目收案是好消息,但證實了公司已耗費太多時間,是壞消息....

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/10 下午 05:17:48第 888 篇回應
上次談到的是鐵 , 這次是鋅

Alzheimer risk factors age and female sex induce cortical Aβ aggregation by raising extracellular zinc

www.nature.com/articles/s41380-020-0800-y

Aging and female sex are the major risk factors for Alzheimer’s disease and its associated brain amyloid-β (Aβ) neuropathology.

Age-dependent energy failure impairing Zn2+ reuptake, and a higher maximal capacity for Zn2+ release by females, could contribute to age and sex being major risk factors for Alzheimer’s disease.

Metal chelation, radical scavenging and inhibition of Aβ42 fibrillation by food constituents in relation to Alzheimer’s disease

espace.library.uq.edu.au/data/UQ_376187/UQ376187_OA.pdf?Expires=1591778390&Key-Pair-Id=APKAJKNBJ4MJBJNC6NLQ&Signature=GyLtL5FACsO8i9ZVP3Xhq-sbQ8bwXh1XQaIKONs8H6YhU6u~2f~-vQz8TE6i21E0fqXV4IB9KztfT39UEQrUJCFeIinbShkxUyjLqcZ4hfpZ1T8enb7vbsnCR5BzREnQpwbZ~2H-fWXYEkyoxndM4bnSsX6LnkTMs~ysxkrL4gFlVU-s4SWrP0gd90fyAPYlRnfVzoU7jr-tr~PbtToMJGU2mIbtskAgER31mb3KbAd6~B8Xqoidv4~BeQkjqa3ZckiDlJjQBlrEXyhRUfCfa7B8cXMlhS5jzqV7LQrXhTPxTrjRglVX7xyN34W5DOWwtV1BOrkTU2x31rygbiySfg__

亮點

• 研究了 9 種化合物作為螫合劑、抗氧化劑和 Aβ纖維化抑制劑

• 開發一種使用 5-Br-PAPS 檢測 Zn(II) 和 Cu(II) 複合物的測定劑

• SPLET 是多酚清除的主導機制

• 沒食子酸、EGCG 和薑黃素是多功能的螫合劑、抗氧化劑和 Aβ纖維化抑制劑

僅供參考

謝謝大家!

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會員:元智9110137200  發表時間:2020/6/10 上午 10:13:25第 887 篇回應
之前問過發言人唯一的訊息是:3月底極度接近174人。

再問今年期中分析:機率很高會有

其它的只有執行長知道,他無可告知。

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/10 上午 10:09:17第 886 篇回應
北極星藥業昨天的公告

<<<

本公司肺間皮癌二期臨床試驗期中分析,並非解盲,審議委員會並不會公佈詳細統

計數據,但會根據分析的結果提供三種可能的意見。(1)如果達到高標的顯著療效,

直接向 FDA申請以加速批准方式(Accelerated Approval)先核准藥證(隨後再補繳

存活率數據);(2)療效不錯,但未達加速批准的高標,則繼續進行臨床三期試驗,

待三期臨床試驗完成針對病人存活率評估解盲後再行藥證申請;(3)療效差,停止

本項臨床試驗。

>>>

北極星的肺間皮癌是孤兒藥 , SND-11 ~ 12 也是 , 不知有無類似設計 ?

SND-13 雖非孤兒藥 , 是否也有可能 ?

有前輩知道嗎?

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:RF10147837  發表時間:2020/6/10 上午 09:50:33第 885 篇回應
謝謝猜想大的回覆,謝謝

Hi seniorbbs大,

請教您話說那天發言人要說差期中分析只有差一兩個人...,這是多久之前的消息呢?

謝謝

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/10 上午 09:28:41第 884 篇回應
RF 大

小弟是從議事手冊裡的108年度營運報告書看到的

不是小弟問來的

謝謝您

謝謝大家!

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會員:RF10147837  發表時間:2020/6/10 上午 09:09:19第 883 篇回應
Hi 猜想大,

請問SND14,SNG12啟動臨床的消息是您詢問公司發言人回覆的嗎?還是從議事手冊上看到的?

謝謝.

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/9 下午 06:16:42第 882 篇回應
千呼萬喚 ! 終於公司決定要啟動 SND-14 和 SNG-12 的臨床

在小的看來 , 這是好消息

心悅的三大領域---精神分裂 失智症 和 抑鬱症 的臨床全面進行 , 而且都是和phase 3 有關的臨床

過去 , 在這三項領域的 2 期或 2a 期臨床 , 都繳出不錯的療效

SND-12 和 SND-13 還拿到 FDA 的 BTD , 這對非美國本土公司而言 , 更屬不易

現在就讓我們來複習廖兄整理的 SND-14 和 SNG-12 2(或2a)期的臨床報告

SND-14 :

liawbf.pixnet.net/blog/post/47570421

Dementia

SNG-12 :

liawbf.pixnet.net/blog/post/47559201

neuropsychopharmacology

請大家慢慢地品味

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/9 上午 09:43:26第 881 篇回應
澄清一下

公司用的是 期望在109年內可以正式進入臨床收案

用 [ 期望 ]的字眼 , 應該是還有許多準備工作要做

小風大 , 您可能弄糊了

SND11 ~ 13 才是明年中要完成主要臨床數據的收集 , 應無關乎 SND14 和 SNG12 的臨床收案

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:seniorbbs10144999  發表時間:2020/6/9 上午 09:11:37第 880 篇回應
不用太認真看待,就是複製貼上..改日期..

話說那天發言人要說差期中分析只有差一兩個人...

總算有點進度..哈哈

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會員:小風10148067  發表時間:2020/6/9 上午 08:37:56第 879 篇回應
感謝分享∼

我看了還是滿腦子疑問?

1. 用了《期盼》的字眼。

2. 年內收案?今年內還是一年內?如果是要在明年六月解盲,是不是應該在今年內收案完成呢?

3. 公司發表的進度有多少可信度?有多少次實現的?因爲要開股東會了,隨便拿出來搪塞嗎?

唉∼

真的!大家辛苦了∼

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/9 上午 07:56:29第 878 篇回應
重點補充

. SND14 ; SNG12 期望在年內可以正式進入臨床收案

SND14 : 臨床 2 ( b ) + 3 期

SNG12 : 臨床 3 期

有多個新藥即將進入臨床三期 , 市值卻 1.5 億美元都不到

美國有不少仍處CNS新藥研發的公司 市值多高達二 三十億美元

這是人家高估 , 還是我們真的很不爭氣 ?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/8 下午 08:50:23第 877 篇回應
心悅108年度營運報告書今天出爐

doc.twse.com.tw/pdf/2020_6575_20200630F02_20200608_201949.pdf

重點:

. SND11~13 的臨床正式進入歐洲,同時也新增在美國的臨床中心

. SND14 ; SNG12 期望在年內可以正式進入臨床收案

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/8 下午 05:05:23第 876 篇回應
昨天我們談 SND-51

今天我們來看 SNG-12

肌氨酸 ( SNG-12 )和氯胺酮的抗抑鬱路徑 , 有沒有類似?

三篇論文供參

氯胺酮誘導的抗抑鬱作用與AMPA受體介導的大鼠海馬和前額葉皮層mTOR和BDNF上調相關。

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24321772/

氯胺酮通過AMPAR驅動的BDNF和mTOR信號傳導增強小鼠中腦和人iPSC衍生的多巴胺能神經元的結構可塑性

www.nature.com/articles/mp2017241

在大鼠強迫游泳試驗中,肌氨酸的抗抑鬱樣作用需要AMPA受體-mTOR活化:AMPA受體的插入可能起一定作用

www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnbeh.2015.00162/full

日本大正製藥的研究人員 , 也發表這篇論文

基於谷氨酸的新一代抗抑鬱藥的發現潛力

www.mdpi.com/1424-8247/8/3/590/htm

在[摘要]中推薦了 GLYX -13 和 肌氨酸

不過可惜的是 GLYX-13 臨床三期失敗 , 強者SAGE-217也三期失利

肌氨酸 ( SNG-12 )要努力 , 也要爭氣

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/7 下午 06:36:28第 875 篇回應
謝謝勇往直前大的分享

請大家在6/30踴躍參加 , 並備妥問題 , 讓蔡教授一次講個夠

中午我們探討腦鐵加速驅動認知惡化

現在我們要來說說

血液來源的澱粉樣β蛋白誘導阿茲海默症的病理

www.nature.com/articles/mp2017204

Whether circulating Aβ contributes to brain AD-type pathologies remains largely unknown.

We observed that the human Aβ originated from transgenic AD model mice entered the circulation and accumulated in the brains of wild-type mice, and formed cerebral amyloid angiopathy and Aβ plaques after a 12-month period of parabiosis.

Our study provides novel insight into AD pathogenesis and provides evidence that supports the development of therapies for AD by targeting Aβ metabolism in both the brain and the periphery.

TA 和 GA 也都可以抗 Aβ 的活性與累積

是否可以由大腦與週邊雙管齊下產生治療的作用 , 也是一樣要由臨床來驗證

SND-51 的多重機制效果 , 可否造就突出的療效 , 我們等著看

僅供參考

謝謝大家!

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會員:勇往直前10141841  發表時間:2020/6/7 下午 02:32:17第 874 篇回應
支持 Cliff 大的建議, 鼓勵大家都盡量出席股東會, 並且公開提問....

在下因工作因素, 不克出席, 但是有若干關於公司經營的問題, 煩請會出席的大大, 可否代為提問?

1. SND-13收案速度:

原定2019年底前期中分析, 居然可以拖延至今仍沒消沒息, 可見收案的速度極為緩慢, 我想請問即便今年有SND-13的期中分析, 公司如何應對接下來的收案速度? 有沒有加快收案進度的解決方案? 看來去年公司煞費力氣的大數據公司不可行, 於此同時有沒有其他具體可行的方案?

2. 資金:

公司每每股東會總會提到資金因素是造成各個產品延宕的主因, 除了向金主募資, 有沒有其他募集資金或是引進策略合作夥伴的管道?

以目前募資的情況看來, 個人大股東募資是今年的主軸, 但是這種個體戶的募資, 並無法成就生技公司的長遠之路

有沒有授權或是引僅策略合作夥伴的方案? 時程規劃?

news.cnyes.com/news/id/4479738

顯而易見, 去年通過的私募案, 甚至還沒有辦理完成, 已經停止執行了

3. 公司組織架構:

研發長在哪裡? 財務長在哪裡? 法務長在哪裡? 這是一家公司? 還是一個大學中的Lab?

如果是經營公司, 這三四年下來, 這家公司的績效根本不堪入目:

以下是股東會日期與股價對照(如果有誤還請更正):

2020/6/30 未知 (PO文日剩36)

2019/6/30 51.9

2018/6/28 90.1

而在這次疫情股災的狀況下, 看起來公司不但無法倖免, 甚至還跟不上其他生技公司強勢反彈的腳步, 在下可以認同公司專注本業的態度, 但是從風光上興櫃至今已經四年過去了, 是否視投資人無物? 這心態根本無視資本市場的評價

4. 榮陽交聯盟:

請問公司具體在這個合作裡是扮演甚麼角色? 以目前眾多產品pending 中的狀況, 公司本業在精神科學領域, 有必要耗費人力物力在變異性極快速的病毒學領域嗎?

如果是現階段有的產品項目的延伸, 是否同時有尋求策略合作夥伴協助開發收案等等? 以減少公司人力財力的支出?

以下非常歡迎不克出席的版友繼續貼文, 供大家參考

都已經若干年了, 進度還依舊龜速, 是時候請各位股東發揮審視企業的專業來好好提問了, 最後我想提醒所有悅友, 就算期中分析的結果優異, 但是許多本質的問題, 仍然是拖累公司前進的包袱, 所以若是以長投眼光來看, 公司還是得有本質上的改變才能走的久長

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/7 上午 11:30:56第 873 篇回應
Cliff大恩德是本版開版版主 , 今天告訴大家本版的使用說明

Cliff大恩德長期以來對小的心靈成長和知識啟發的提攜 , 給了小的一把鑰匙 , 讓小的可以悠遊於相關文獻 , 雖囫圇吞棗 瞎子摸象 , 也自得其樂

對於Cliff大恩德的感謝之情

就像昨日參加小犬土博的畢業典禮 , 遇到小犬的指導教授一樣的感激

有幸遇恩師 , 真是一輩子的福氣 , 相信大家都有相同的感受

再次謝謝Cliff大恩德 , 感恩 !

讓我們再看一篇文章

Brain iron is associated with accelerated cognitive decline in people with Alzheimer pathology

腦鐵與阿茲海默症病理學患者 認知能力加速下降有關

www.nature.com/articles/s41380-019-0375-7

儘管鐵與AD神經病理學組織中的蛋白病變程度弱相關,但它與認知能力下降的速率密切相關(例如,整體認知:β [SE] = -0.040 [0.005],P  = 1.6×10 -14)。因此,對於AD潛在的蛋白質構象病變 , 皮質中的鐵可能驅動認知惡化 , 這可能通過引起的氧化應激或肥大細胞死亡,或可能與炎症反應有關。

( Google翻譯 , 請參原文 )

腦鐵失調及其與澱粉樣蛋白前體蛋白(APP)斑塊形成的關係與阿茲海默症(AD)病理有關,因此鐵螯合可被認為是AD的合理治療策略。

( 摘自 : onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1471-4159.2006.03770.x )

大家還記得嗎?

TA 和 GA 都是鐵螫合劑

SND-51 對於治療 AD , 會不會有多一個機制而增進效果 ? 就讓臨床來驗證

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:Cliff10135274  發表時間:2020/6/6 上午 11:58:00第 872 篇回應
股價低迷不僅讓投資人失望;更讓人心中一股氣無從宣洩,

這的確是事實。

就同理心角度而言,各位的憤、恨、鬱、悶都很正常,也沒甚麼不合理的。

加上守口如瓶的公司內規,

對長期支持心悅一路走來的投資人們來說,不知該說甚麼?

除非是前陣子股價跌至20多元時才新進場的投資人,否則帳面上很難不賠。

問題是在這個版上對熱心貼文的人發牢騷,有幫助嗎?

我可以非常確定地告訴投資人們:確定沒有幫助。

我也要鄭重告訴投資人們:閱讀這個版上的文章對股價不會有助益。

但是可以增進您對持有的心悅產品的「基本面」有更多了解機會。

因為我在版頭語中已經清楚地說明:

『期許版上諸賢,以心悅產品的基本面、市場競爭對手動態等訊息提供探討,與另一個「心悅生醫籌碼追蹤帖」版做出區隔,也歡迎另開「技術分析版」與「聊天版」,讓各版屬性更明確,以便版友讀取。』

感冒生病時,吃飯會不會快點好起來?

吃飯不能治感冒眾人皆知,

但只吃感冒藥不吃飯,感冒會好得快嗎?不見得。

這個版面只提供白飯,給想吃白飯的人自由取用,要吃幾碗自行決定;

不吃白飯也可以,感冒一樣可以好起來。

投資心悅想獲利,不一定要來這裡讀基本面,

看籌碼、看技術面線型、看……都可以獲利;

高手不語,不代表所有心悅投資人都賠錢。

重點是這裡沒有讓股價興奮的內容,

白飯再怎麼烹調仍是白飯,

想吃白飯或是想改吃別的請自行決定,

沒必要批評煮飯的人,只要這飯符合清潔衛生具有白飯該有的養分就沒有問題。

白飯本來就不是感冒藥。

感冒藥在哪?

建議所有對心悅股價、公司經營有疑問、有意見的投資人踴躍出席今年股東會,

而且在「會議中」踴躍提問,千萬不要等到會後才湧上前去私下問,會吃閉門羹喔。

還有就我個人所知,公司的家規,不會讓員工在這個版上匿名發言。

感謝猜想大大、廖前輩(部落格)及諸位一直以來的默默耕耘,提供版面營養。

再次感謝。

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/6 上午 09:18:14第 871 篇回應
謝謝元智91大的鼓勵

也謝謝大家的指教

Hank大懷疑小弟是公司派來的 , 大家認為有可能嗎 ? 我只是一個股東而已 !

說真的 , 股價這種走勢 , 任誰都會有怨言 , 小的也不例外

然而現在資本市場對生技股的好消息已經會反應了 , 甚且過之

這對生技股是個利多 , 至少市場不再冷漠以對

心悅現在欠缺的是好的消息 , 假如有好消息 , 我想市場應該也會給予掌聲才對

對於大家的切磋 , 小的認為是一個好現象

能夠引起討論 , 就會讓小弟有學習改正的機會 , 大家一起努力把理說清楚

這對大家的投資 , 應該會是一種正向的成長

首先就求知若渴大的看法 , 再次說明小的想法

以Abilify為例 , 只在說明用每年每人1.2萬美元來估計SND-12的藥費 , 應不至於高估

春和景明大的意思 , 應該是指估1.2萬還太低?

至於全球用藥人數的估計

以氯氮平每日用量和單價(這個單價應該已是學名藥的價格?)去估算 , 應該是最符合實際使用氯氮平的人數

這些實際已使用但無效的患者 , 應該是願意嘗試治療的患者

把他們視為都是SND-12的使用者 , 就是認為這些患者都是積極尋求治療者 , 既然藥物有效(若SND-12成功取得藥證) , 理當會使用SND-12才對

這樣患者都會用的估量方式 , 也是配合患者負擔得起的估計藥價1.2萬 , 一起考量的結果

當然每個人都有自己的估算方式

小的估法 , 盡量尋求合理 , 自己也會依此基礎 , 作保守或樂觀的打折或加成

或許大家也可以做這樣的調整參考

春和景明大

您的意思是人數應該少一點 , 藥價應該貴一點 , 是這樣嗎?

假如您對心悅有研究 , 那您對小弟估算的數字 , 認為是高估還是低估呢?

求知若渴大

澳洲CADENCE-BZ的臨床結果 , 小的尚未找到相關論文

不是論文還在審核 , 就是結果不如人意? 還是其他因素?

以上是小弟的說明

請大家再切磋

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:春和景明10141799  發表時間:2020/6/6 上午 01:00:21第 870 篇回應
一般新藥的銷售額是使用人數X藥價

SND-12是孤兒藥

還用一般新藥的定價去預估,甚至是氯氮平這種一堆學名藥價格在競爭的市場去計算

不懂孤兒藥的藥價定價機制

藥再好都會被算成爛藥,銷售額越算越小

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會員:求知若渴10148579  發表時間:2020/6/5 下午 11:16:24第 869 篇回應
另請教先進,澳洲CADENCE-BZ完成收案有一段時間了,是否有臨床結果的數據可分享,感謝。
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會員:求知若渴10148579  發表時間:2020/6/5 下午 11:12:40第 868 篇回應
很久沒上來與各位問好,看到不同先進有不同看法,其實對資訊流通是好事;

另想請猜想大指教,據悉SND-12為孤兒藥,又美國孤兒藥有一適應症人數定義,

以Abilify每年90億美元估算,即使每個人都以高劑量年藥費1.6萬美元計,

每年使用人數也要50餘萬人,則是否以該藥來做銷量對比並不適合?

又SND-12雖與氯氮平有關,但以氯氮平銷量3.9億之估算使用人數16萬人來看,

以孤兒藥來看,也要極高市佔率才可能,是否正確,需請指教。

但當然一藥之藥效好,是可能核准擴大使用,但那已是後話了。現最重要應該是何時會有第一個藥期中分析,

是否有哪位先進有各藥的近期資訊?

另有先進說得沒錯,對藥深入研究,能否理解是個人努力,股價也真的是要自己負責;

不過即使成功的藥,小弟認為在研發階段,也是會有很長一段時間股價有如糞土;

小弟抱股好幾年了,介紹妻及其他家屬買進,總數雖不多,但虧損率不低,

一直被嘲笑對公司信心過剩,也真的是會打擊信心,看到公司資訊不透明也真的是會生氣;

以上抱怨抱怨,仍要感謝猜想大及廖大,不時分享一些資訊,小弟自認找資料能力不好,

2位先進提供的資訊有不少是有幫助的,例如相關試驗數據、專利、原理等,

有先進說只要分享皆是感恩,小弟亦是,感謝各位。

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會員:元智9110137200  發表時間:2020/6/5 下午 02:08:08第 867 篇回應
跟您報告一下62張賠一百多,就這樣

賺賠都是自己的事,別指望誰幫你掙回來

這是最基本的概念,別人做的功課願分享,你得感恩了。(看不慣這態度,不回了)

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會員:Hank10148068  發表時間:2020/6/5 下午 01:09:47第 866 篇回應
你可能沒賠到沒買幾張才敢講這種不食人間煙火的話 請問po那些您看得懂喔 還是你也是公司派來護航的
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會員:元智9110137200  發表時間:2020/6/5 上午 11:36:52第 865 篇回應
訂正

Po什麼會漲,告訴我,我來寫。

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會員:元智9110137200  發表時間:2020/6/5 上午 11:19:22第 864 篇回應
H大

對於別人的付出,應心懷感恩。

股價漲不漲跟誰po什麼沒關係,

Po什麼會漲,我來寫,

感謝願意付出的人。

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會員:Hank10148068  發表時間:2020/6/5 上午 10:37:04第 863 篇回應
又是股東會的到來 股價一樣起來不來 每天po一些什麼藥什麼專利的 真的蠻懷疑是不是公司派來的 我可能講話不好聽 但是每天po這些對我們或是股價有什麼意義
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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/4 下午 05:46:34第 862 篇回應
廖兄的長篇大作

古香新用之古代咒藥中藥轉現代安神新藥

liawbf.pixnet.net/blog/post/49402398

小弟看到頭暈 還請大家耐心欣賞

謝謝廖兄的分享 , 讓我們知道從安息香(Benzoin)到苯甲酸縱橫古今的應用

在SND-1 , SND-3取得藥證之後 , 一如安息香自古以來的風采 , 照護患者的未來

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/4 上午 08:03:28第 861 篇回應
美國藥真的很貴 !

百時美Zeposia正式上市成美國市面上最便宜的口服MS藥物!

來源:新浪醫藥新聞 2020-06-03

編譯丨newborn

med.sina.com/article_detail_100_2_83468.html

今年3月下旬,百時美施貴寶(BMS)多發性硬化症(MS)口服新藥S1P受體調節劑Zeposia獲得了美國FDA批准.

BMS美國市場免疫學主管Tina Deignan在接受FiercePharma採訪時表示,公司已將Zeposia的年批發採購價(WAC)定為8.6萬美元,這一價格標籤低於諾華8.85萬美元的同類競爭產品Mayzent,而後者本身就比諾華的老藥Gilenya價格要低。她說,Zeposia現在是美國市面上價格最低的口服MS藥物。

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/3 下午 08:15:14第 860 篇回應
有可能把 SNG-12 和 J&J 的抗抑鬱藥SPRAVATO送作堆嗎? 一劑SPRAVATO後 , 用SNG-12接續治療

這個問題以前小的曾做此猜想 , 如今重新提起 , 是因小的看到昨天出版的論文

Chronic administration of ketamine induces cognitive deterioration by restraining synaptic signaling

氯胺酮的長期給藥通過抑制突觸信號傳導導致認知能力下降

www.nature.com/articles/s41380-020-0793-6

氯胺酮快速抗抑鬱作用的發現可以說是抑鬱症治療中最重要的進展。

但是,氯胺酮的長期治療會產生認知障礙,我們發現慢性體內暴露於氯胺酮28天會導致谷氨酸受體亞基GluA1,GluA2,GluN2A和GluN2B的表達降低。突觸蛋白Syn和PSD-95的表達降低;樹突棘密度降低;海馬CA1區長時程增強(LTP)和突觸傳遞受損; 和小鼠學習和記憶力下降。此外,在最後一次注射氯胺酮後第28天仍觀察到谷氨酸受體亞基和突觸蛋白表達降低以及LTP缺陷。

谷氨酸能係統功能低下可能是導致慢性氯胺酮使用相關認知障礙的潛在機制 .

亂點鴛鴦譜而已

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/3 下午 05:34:02第 859 篇回應
SB和GA的抗憂鬱能抗自殺嗎?

這是我們在本版第854篇貼文尚未釐清的作用

這次我們將嘗試釐清它們對於抗自殺連結的邏輯

請參下列論文

精神分裂症的腦源性神經營養因子和自殺:作為新興假說的神經保護機制的關鍵作用。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5178030/

自殺在精神分裂症中很常見,有25%–30%的精神分裂症患者嘗試自殺,而有8%–10%完成自殺。

幾項研究一致表明,BDNF的表達在自殺患者的血細胞和自殺者的大腦中減少。有證據表明BDNF在自殺中的作用 , 許多研究表明自殺行為與BDNF功能多態性有很強的關聯。患有自殺企圖的精神分裂症患者的BDNF水平較低,表明血清BDNF水準是自殺行為的潛在標誌,與精神障礙的存在無關。

Reduced Serum BDNF Levels in Schizophrenic Patients on Clozapine or Typical Antipsychotics

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16546213/

在精神分裂症患者的大腦和血清中發現BDNF水準下降。同時,氯氮平也可上調大腦BDNF表達。

血漿中BDNF的水平 是健康組 > 氯氮平組 > 典型精神藥物組

且BDNF的水平隨著氯氮平劑量增加而增加

These results reinforce previous findings of reduced serum BDNF levels in schizophrenic patients and suggest a differential effect of clozapine compared to typical antipsychotics on such levels.

這個結果 , 似乎和本版第854篇貼文的結論---與氯氮平相比,沒有其他抗精神病藥可降低企圖和/或完全自殺的風險。氯氮平是唯一能顯著降低未遂或完全自殺風險的藥物---相互輝映

也可能暗示著 BDNF水平的提升或有助於降低自殺風險

而 SB 也可以提高 BDNF 水平 是否也可以說它也有降低 SCZ 患者的自殺風險 ,就如同氯氮平一樣 ?

Gene expression associated with suicide attempts in US veterans

www.nature.com/articles/tp2017179

與先前的自殺研究一致,mTOR pathway在本研究中也作為重要途徑出現。Niculescu 等報告稱,KEGG分析確定了在患有情緒和精神病的男性樣本中,mTOR pathway是與自殺相關的最主要途徑。由於已經在血液和腦組織的分析中確定了該途徑,這表明它對於預測自殺企圖和完成率可能很重要。mTOR pathway已與對精神疾病(包括學習和記憶以及大腦發育)重要的廣泛構建體相關聯。

Gallic Acid Activates Hippocampal BDNF-Akt-mTOR Signaling in Chronic Mild Stress

ncbi.pubmed.nlm.nih.gov/30280285/

沒食子酸可促進海馬中BDNF和p-TrkB的水平。此外 , 沒食子酸也可激活了失活的Akt-mTOR信號轉導通路。

這是否也暗示著 GA 有著降低自殺的功能 ?

既然抑鬱和自殺也都是 SCZ患者可能具有的癥候

SB 和 GA 雙管齊下減低或防止 , 或不啻是一藥治療多癥候不可多得的選擇

再者

精神分裂症的背外側前額葉皮層中的AKT-mTOR信號通路蛋白下調

www.nature.com/articles/s41386-020-0614-2

我們發現來自22對SCZ和相匹配的比較對象的背外側前額葉皮層(DLPFC)的AKT和mTOR蛋白表達和/或磷酸化狀態降低。

假如這也是SCZ 成因之一

SB ( 請參本版第744篇貼文 ) 和 GA 都可激活這個路徑 , 為 SCZ 患者提供多方位的治療

若是這樣 SB 和 GA 對治 SCZ 真是牛呀 !

希望不是小弟的貼文而使股價下跌

本來以為 SND-12是雞肋 , 不過經過這幾天的努力

才深深覺得 SND-12 和 SND-13可能是心悅 SCZ 菜單中的雙主菜 , SND-11可能是甜點

您認為呢 ?

有請大家指正 指導和批判

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/2 下午 04:06:34第 858 篇回應
資料參考

曾經每年銷售額逾90億美元的 Abilify 的售價

Abilify Prices

2 mg Abilify oral tablet. from $940.71 for 30 tablet.

5 mg Abilify oral tablet. from $940.71 for 30 tablet.

10 mg Abilify oral tablet. from $940.71 for 30 tablet.

15 mg Abilify oral tablet. from $940.71 for 30 tablet.

20 mg Abilify oral tablet. from $1,326.35 for 30 tablet.

30 mg Abilify oral tablet. from $1,326.35 for 30 tablet.

摘自 :

www.drugs.com/price-guide/abilify

用量

Schizophrenia ( Adults )

The recommended starting and target dose for ABILIFY is 10 or 15 mg/day administered on a once-a-day schedule without regard to meals. ABILIFY has been systematically evaluated and shown to be effective in a dose range of 10 to 30 mg/day...

每人每年費用

10 mg : ( 940.71/30 )*365 = 11,445 美元

30 mg : ( 1326.35/30 )*365 = 16,137 美元

所以SND-12 ( 專利藥 )估每人每年費用 1.2萬美元 , 應屬合理

附註 :

SND-12 的美國專利號碼 : 10,098,861 ( October 16, 2018 )

Pharmaceutical composition comprising sodium benzoate compound and clozapine, and uses thereof

哈哈! 這個 SND-12 的專利號碼很有意思 , 從後面唸 , 剛好是 : 一路發發久 No. 1

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/2 下午 12:29:51第 857 篇回應
不到1.5億美元的市值 , 讓人望美國藥廠的市值興嘆 !

心悅今日獲美國專利

Use of lithium benzoate for treating central nervous system disorders

苯甲酸鋰在治療中樞神經系統疾病中的用途

United States Patent : 10,668,032

June 2, 2020

1.A method of protecting cortical neurons from mitochondrial dysfunction, toxicity, or deprivation of oxygen or glucose in a subject ...

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/6/1 下午 08:10:06第 856 篇回應
昨天的SND-12可能治療人數的估計 , 或許太過粗略

今天小的又想到用另一種方式來估算

就是用過去的年銷售額 、劑量和單價來估量

使用數據 :

1.

每位患者每天300 mg至450 mg的有效劑量 , 我們用平均值375mg/天

www.drugs.com/dosage/clozapine.html

2.

2012年銷售額 3.909億美元

www.marketresearch.com/product/sample-8104929.pdf

3.

氯氮平價格

本氯氮平價格指南基於使用Drugs.com折扣卡而獲得的,該折扣卡在大多數美國藥房都可以接受。氯氮平口服片劑25毫克的價格大約為8美元(供應500片),具體取決於您訪問的藥房。價格僅適用於現金付款客戶,

www.drugs.com/price-guide/clozapine

依每錠25 mg , 50 mg , 100 mg 的不同價格銷售 , 來估算使用人數

25 mg (每錠) : 價格從每錠0.52 ~ 0.89美元 ; 每天需服用錠數375/25 = 15錠

每人每年花用金額 0.52 *15 * 365 = 2847 美元 ; 0.89 * 15 * 365 = 4873美元

估算使用人數

3.909億 / 2847 = 14 萬人

3.909億 / 4873 = 8萬人

50 mg (每錠) : 價格每錠0.73美元 ; 每天需服用錠數375/50 = 7.5錠

每人每年花用金額 0.73 *7.5 * 365 = 1998 美元

估算使用人數

3.909億 / 1998 = 19.5 萬人

100 mg (每錠) : 價格從每錠1.01 ~ 1.77美元 ; 每天需服用錠數375/100 = 3.75錠

每人每年花用金額 1.01 *3.75 * 365 = 1382 美元 ; 1.77 * 3.75 * 365 = 2422美元

估算使用人數

3.909億 / 1382 = 28.3 萬人

3.909億 / 2422 = 16.1 萬人

這是每年使用氯氮平的估算人數 , 依個別的數據有高有低

我們取其平均 ( 14 + 8 + 19.5 + 28.3 + 16.1 ) / 5 = 17.18萬人

這個人數是TRS ( 抗藥性 ) 患者中有服用氯氮平的人數

然而SND-12很有可能的使用人數為 Y

0.6 : 0.4 = 17.18 : Y ==> Y 取 12萬人

這是實際都吃過氯氮平又無效 ( UTR )的可能人數 , 也就是SND-12將來若成功後的可能使用人數 , 當然人數還有可能外擴 ( 若研發成功的話 ) , 因為有效

我們來估個SND-12對心悅的可能貢獻 ( EPS )

假設 SND-12每天藥費 1000新台幣 即 每年 1.2萬美元 ( 應屬合理 ) ; 權利金率取 25% ( 臨床三期心悅自己完成 ) ; 股本用 1.5億股

所以

EPS = 12萬 * 1.2萬 * 0.25 * 30 / 1.5億股 = ?

這個估計 , 只是小的個人無聊之舉 , 不能作為您的投資參考 , 畢竟還有一堆變數尚待驗證

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/31 下午 07:21:49第 855 篇回應
長久以來 , 本版對於 SND-12 甚少關注 , 或許部分原因在於主觀直覺上認為它的適應患者可能不多而忽略

然而就它的競爭對手來說 , 可能是少之又少 , 至少目前小的還沒發現 , 大家若有資料 , 請不吝分享 , 謝謝 !

假若能研發成功 , 或許有高的市佔率 ? 但市場的適應患者到底有多少 ?

依據 WHO 的資料

. 精神分裂症是一種慢性和嚴重的精神障礙,全世界有 2,000萬人受到影響

. 精神分裂症患者早期死亡的可能性是普通人群的 2-3 倍(2)。這通常歸因於可預防的身體疾病,例如心血管疾病,代謝性疾病和感染。

. 超過 69% 的精神分裂症患者未得到適當的護理

又依

S67. TREATMENT-RESISTANCE AFFECTS LONG-TERM COGNITIVE TRAJECTORIES IN SCHIZOPHRENIA: A LONGITUDINAL STUDY

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7233933/

. 這是第一項根據精神分裂症患者的抗精神病反應縱向評估其認知軌跡的研究。我們顯示,治療抵抗與更嚴重的認知能力下降有關,而 UTR 患者的預後較差。這些數據表明,精神分裂症治療抵抗的嚴重程度與更大的認知障礙有關 .

. 精神分裂症是一種高度異質性疾病,儘管取得了廣泛的研究進展,但約有30%的精神分裂症患者對一線抗精神病藥物顯示不良反應,稱為抗藥性精神分裂症(TRS)。薈萃分析的證據表明,氯氮平是TRS最有效的抗精神病藥,儘管40%的TRS患者甚至對氯氮平也沒有反應(超治療耐藥型精神分裂症-UTR).

所以 , SND-12 的潛在適應患者粗估為 2,000萬 * 0.3 * 0.4 = 240萬人

若又考量 69% 的精神分裂症患者未得到適當的護理 , 所以實際受到護理的可能適應人數為 240萬*0.31 = 74萬

這 74 萬的可能治療人數 , 說不定是心悅的金雞母 , 不過這也只是個人主觀的認為

是多 ? 是少 ? 還請大家自行評判

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/30 下午 12:07:17第 854 篇回應
COMPARATIVE EFFECTIVENESS OF ANTIPSYCHOTICS FOR RISK OF ATTEMPTED OR COMPLETED SUICIDE AMONG PERSONS WITH SCHIZOPHRENIA

抗精神病藥對精神分裂症患者的嘗試或完成自殺風險的療效比較

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7234523/

在患有精神分裂症的人中,自殺未遂和自殺是很普遍的現象,他們死於自殺的可能性是普通人群的6-14倍。關於抗精神病藥在預防精神分裂症患者中自殺企圖和完全自殺的功效知之甚少。所有抗精神病藥是否能有效預防企圖自殺或徹底自殺仍不清楚。我們研究的目的是調查芬蘭和瑞典所有精神分裂症患者中抗精神病藥對企圖自殺或完全自殺風險的比較有效性。

主要接觸包括十種最常用的抗精神病藥物單一療法,以及輔助藥物治療(已研究了抗抑鬱藥,情緒穩定劑,鋰,苯二氮卓類藥物和相關藥物)。

與不使用抗精神病藥相比,氯氮平是唯一與降低自殺結果風險相關的抗精神病藥物。

與氯氮平相比,沒有其他抗精神病藥可降低企圖和/或完全自殺的風險。關於輔助藥物治療,苯二氮卓類藥物和Z-藥物與自殺未遂或死亡風險增加相關

來自全國兩個大型研究小組的結果為特定抗精神病藥在預防嚴重自殺行為方面具有比較現實的有效性提供了第一個證據。氯氮平是唯一能顯著降低未遂或完全自殺風險的藥物治療,應被視為具有自殺意念或行為的患者的一線治療。

SND-13 中的 SB 和 GA 都可以抗抑鬱

SB 請參 本版第760篇貼文

GA : Gallic Acid Activates Hippocampal BDNF-Akt-mTOR Signaling in Chronic Mild Stress

ncbi.pubmed.nlm.nih.gov/30280285/

沒食子酸可促進海馬中BDNF和p-TrkB的水平。此外 , 沒食子酸也可激活了失活的Akt-mTOR信號轉導通路。最後,免疫熒光檢測表明,沒食子酸逆轉了CMS對齒狀回新生神經元的抑制作用。總之,這些結果表明海馬BDNF-Akt-mTOR信號的激活與沒食子酸的抗抑鬱樣作用有關。

然SB和GA的抗憂鬱能抗自殺嗎? 小的還未找到相關論文

假如SB或GA也可以抗自殺 , 那自然會增加SND-13額外的賣點

假如不行 , 或許加上可以抗自殺意念的SNG-12 , 可能又是另外的商機?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/30 上午 11:08:28第 853 篇回應
西班牙研究發現新型海洋天然物分子有望治療阿茲海默症

2020.05.29環球生技雜誌/記者 王棋祺 編譯

www.gbimonthly.com/2020/05/70568/

<<<

研究發現兩個海洋分子,meridianin和 lignarenone B能夠改變神經退化性疾​​病相關的蛋白質GSK3B的活性。這項研究已經發表在《Biomolecules》上。

GSK3B是大腦中一種豐富的蛋白質,在阿茲海默症和其他神經退化性疾​​病的發展中具有重要作用,因為它們的活性變化會對學習和記憶中的基本突觸訊號(basic synaptic signals)產生負面影響,甚至可以被中斷。

GSK3B一直是阿茲海默症治療中很重要的分子,但是目前的抑製劑在臨床試驗上,均會引起不良反應,原因可能是過度抑制GSK3B的結果。

Albert Giralt指出,新分子沒有對GSK3B的過度抑制,此外,這些物質還誘導了神經元樹(neuronal tree)的生長,在阿茲海默症中,萎縮和功能障礙在出現症狀方面比在神經元死亡中扮演更重要的角色。

研究人員認為,下一步是評估接下來的幾年中,使用這些藥物治療是否能改善阿茲海默症小鼠模型的症狀,如果可行,則希望盡快進行臨床研究。

>>>

GSK3β 之前我們已談論不少 , 如今這個西班牙研究團隊指出抑制 GSK3β 及誘導神經生長 對AD治療的重要

再來看看SND-14 , SND-51 是否也有此功能 ?

由本版第756篇貼文

<< 本版第574 篇知道 , 苯甲酸鈉可以激活PKA , 依上篇論文的結果 , 也就是可以抑制GSK-3β >>

再由苯甲酸鈉可以促進BDNF表達

而BDNF promotes neuroregeneration and restores brain functions but cannot easily cross a blood-brain-barrier (BBB).

(請參 Clathrin Nanoparticles Efficiently Deliver Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) to the Hippocampus, Reverse Oxidative Stress and Enhance Synaptogenesis and Memory in Alzheimer’s Mouse Model

www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(20)30514-X/fulltext )

而SND-51呢 ?

本版第830篇貼文

<< 單寧酸可改善STZ誘導的阿爾茨海默氏病(如記憶力,神經炎症,神經元死亡的損害)並調節Akt表達

link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00167-3?shared-article-renderer

Our study highlights that treatment with TA prevents memory deficits and reestablishes Akt and pAkt expression, protecting against neuronal death and neuroinflammation in STZ-induced SDAT ( sporadic dementia of Alzheimer’s type)in rats. >>

GA caused significant increase of ERK and AKT phosphorylation

( 摘自 : iubmb.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/biof.1064 )

AKT磷酸化可抑制GSK3β

另外

沒食子酸(GA)也可促進海馬中BDNF和p-TrkB的水平。

( 摘自 : ncbi.pubmed.nlm.nih.gov/30280285/ )

所以

西班牙研究團隊指出的抑制 GSK3β 及誘導神經生長 , 心悅的SND-14和SND-51都具備

然而最重要的是

SND-14已有正向的人體臨床數據

( 請參廖兄專文 : liawbf.pixnet.net/blog/post/47570421 密碼的第一個字母要大寫)

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/27 下午 05:59:49第 852 篇回應
舊聞再回顧

Add-on Benzoate May Improve Symptoms of Difficult-To-Treat Schizophrenia

October 10, 2013

By Rob Goodier

www.psychcongress.com/article/add-benzoate-may-improve-symptoms-difficult-treat-schizophrenia

NEW YORK - Adding sodium benzoate to risperidone or haloperidol may reduce symptoms and improve neurocognition in patients with schizophrenia, a small trial from China suggests.

Researchers found the drug improved scores on the Positive and Negative Syndrome Scale by 21% in patients who had remained symptomatic despite standard antipsychotic treatment.

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/27 下午 05:14:35第 851 篇回應
鹽野義5億美元收購Tetra 獲得阿爾茨海默II期臨床資產!

來源:新浪醫藥新聞 2020-05-27

編譯丨newborn

med.sina.com/article_detail_100_2_83022.html

Tetra是一家處於臨床階段的生物技術公司,正在開發一系列治療產品,旨在解決諸如脆性X綜合徵(FXS)、阿爾茨海默病(AD)、創傷性腦損傷和其他腦疾病等疾病對認知功能的影響。

結果顯示:與安慰劑組相比,兩個劑量治療組在主要終點評分方面沒有統計學意義的變化。但亞組分析發現,在基線檢查時臨床癡呆評定量表-總分(CDR-SB)評分高於中位數的患者中,25mg組在治療第13週CDR-SB評分顯示出顯著改善(p =0.0295)。安全性方面,BPN14770沒有觀察到任何臨床意義的問題。

《柳葉刀》連發3文糖尿病與認知障礙有緊密關聯

來源: 醫學新視點 2020-05-27

med.sina.com/article_detail_103_1_83016.html

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/26 下午 06:47:32第 850 篇回應
廖兄又出專論

全球首發 , 菌腸腦軸學說之加成治療SCZ的後設分析結果

liawbf.pixnet.net/blog/post/49391514

謝謝廖兄的分享

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/24 下午 01:19:16第 849 篇回應
tardive dyskinesia遲發性運動障礙(TD)是一種導致不自主的重複性身體運動的疾病,其中可能包括做鬼臉,伸出舌頭或咂嘴。

在這個副作用發生率方面 , 非典型抗精神病藥物(SGA)約20%,而典型抗精神病藥物(FGA)大約30%。

摘自 : en.wikipedia.org/wiki/Tardive_dyskinesia

巴西學者的論文

Gallic acid decreases vacuous chewing movements induced by reserpine in rats.

沒食子酸減少了reserpine ( 利血平 ) 誘導的大鼠空腹咀嚼運動 ( VCMs )。

europepmc.org/article/med/23313549

談及

Involuntary oral movements are important symptoms associated with several diseases or pharmacological conditions, such as Parkinson’s disease or tardive dyskinesia, respectively.

Gallic acid ( GA ) at two different doses (13.5 and 40.5 mg/kg/day) has reduced VCMs in rats previously treated with reserpine. These findings show that gallic acid may have promissory use in the treatment of involuntary oral movements.

而關於Reserpine ( 摘自: sg.inflibnet.ac.in/bitstream/10603/208865/7/07_chapter%201.pdf )

Reserpine is known to be associated with the development of TD (Uhrbrand and Faurbye, 1960). Reserpine depleted vesicular dopamine stores which can increase dopamine levels and consequently, its metabolism via monoamine oxidase (MAO). Therefore, exacerbation of dopamine metabolism, particularly, in basal ganglia, can lead to overproduction of free radicals (Abílio et al., 2003; Naidu et al., 2004) like dopamine quinones and hydrogen peroxide (Lohr, 1991).

由以上的說明

Reserpine 所引致的 VCMs , 或由於其消耗多巴胺引起 , 或類似於D2受體抗拮所引發的TD

GA 既可治療Reserpine導致的非自主的口部運動 (involuntary oral movements )

那是否也可以治療抗精神藥物副作用的 TD 呢?

若是 , 則 GA 在繼昨天的抗催乳素之後 , 又一個抗 TD 的鉅作

我們將在下篇對治療思覺失調症的苯甲酸鈉加上單寧酸的組合 , 作一個總回顧

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/23 下午 12:11:34第 848 篇回應
這又是SND-11和SND-13減降抗精神藥物(D2抗拮)催乳素副作用的證明嗎 ?

沒食子酸對阿黴素 ( doxorubicin , DOX ) 誘導的睾丸和附睾毒性的保護作用

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27421682/

服用DOX導致總精子異常和催乳激素的顯著增加,以及睾丸激素水平的顯著下降。

用GA預處理可以減弱氧化應激的標誌物,逆轉精子異常並改善血漿睾丸激素和催乳素水平的異常。

阿黴素引起的大鼠腦結構多巴胺系統功能神經化學損傷的急性治療

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26991377/

數據表明,單次注射阿黴素對所有研究的結構均產生顯著的多巴胺系統活性抑制作用

(附註 : 阿黴素對多巴胺系統活性顯著的抑制 , 與D2抗拮所造成的催乳素水平增加 , 應屬同樣機制?)

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/21 下午 04:59:18第 847 篇回應
股性軟爛無比 , 只好藉悅讀來自我陶醉

TA通過激活脂肪細胞中胰島素介導的信號傳導途徑來誘導葡萄糖轉運。且TA通過抑制或改變參與脂肪形成過程的關鍵基因的表達來抑制脂肪細胞分化。

TA的兩種活性的結合使其非常適合用作原型化合物,用於進一步的結構和功能研究,以開發可治療X綜合徵和T2D綜合徵(例如高血糖,高胰島素血症和高甘油三酸酯)的新型藥物,而不會導致體重增加甚至減肥。對於多達90%患有糖尿病相關體重問題的T2D患者,具有這種特性組合的藥物應該是更好的選擇。

摘自 Ohio University 學者的論文

單寧酸刺激葡萄糖轉運並抑制3T3-L1細胞中的脂肪細胞分化

academic.oup.com/jn/article/135/2/165/4663627

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/20 下午 07:59:26第 846 篇回應
對不起!昨天的說法有誤差———體重增加 肥胖是非典型精神用藥的副作用

請參考這篇報導

Schizophr Res:精神分裂症共病肥胖與認知功能損傷呈負相關

www.medsci.cn/article/show_article.do?id=cff7183560bc

2019-11-24 作者:中國科學院心理健康重點實驗室張向陽研究組田陽 來源: 中科院心理所 我要評論4

肥胖是精神分裂症中一種典型的代謝綜合徵,薈萃分析報告了精神分裂症合併肥胖的風險升高,肥胖發病率是一般人群的1.5-4倍。所有抗精神病藥物均可能導致顯著的體重增加:37%-86%的首發精神分裂症患者在經過一年治療之後體重增加7%,不同抗精神病藥物誘發的體重增加效應存在差異,最強的是氯氮平和奧氮平。然而,精神分裂症患者體重增加的原因並不完全是抗精神病藥導致的,不健康的飲食習慣、缺乏身體鍛煉、社會剝奪、神經-內分泌功能、遺傳等因素,也可能在其中扮演重要的角色。

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/20 上午 08:09:24第 845 篇回應
公司公告訊息參考

公告 1 .

補充公告本公司董事會決議召開109年股東會相關事宜

1.董事會決議日期:109/05/19

2.股東會召開日期:109/06/30

3.股東會召開地點:新北市汐止區新台五路一段93號23樓之3 (遠雄U-Town D棟)(附註 : 樓層改23樓)

...

(三)討論暨選舉事項

(1)擬辦理一0九年度私募普通股案

(2)修訂本公司「股東會議事規則」部分條文案

(3)增選董事案(新增)

(4)解除新任董事及其代表人競業限制案(新增)

...

公告 2 .

公告本公司董事會決議108年股東常會通過之私募普通股案 不繼續辦理

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/19 下午 07:04:53第 844 篇回應
體重增加 肥胖是非典型精神用藥的副作用

TA是否有預防和治療功能?

單寧酸對脂肪酸合酶和3T3-L1前脂肪細胞的抑制作用

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24046866

FAS ( 脂肪酸合酶 )被認為是肥胖症的治療靶標,單寧酸以濃度依賴性方式有效抑制脂肪酸合酶(FAS)的活性,單寧酸阻止了3T3-L1前脂肪細胞的分化,從而抑制了細胞內脂質的積累。同時,單寧酸在脂肪細胞分化過程中降低了FAS的表達,因此這些發現表明單寧酸被認為具有預防肥胖症的潛力。

單寧酸對脂肪酸合酶過表達的人類乳腺癌細胞的凋亡作用

link.springer.com/article/10.1007/s13277-015-4020-z

乳腺癌是最常見的癌症之一,越來越多的證據表明,脂肪酸合酶(FAS)在乳腺癌中起重要作用,因為FAS在人乳腺癌細胞中的表達明顯高於正常細胞。

我們以前的研究表明,TA是天然的FAS抑制劑,其抑制活性比經典的FAS抑制劑(例如C75和cerulenin)強。TA被證明具有抑制細胞內FAS活性,並下調人類乳腺癌細胞MDA-MB-231和MCF-7的FAS表達,誘導癌細胞凋亡。由於高表達的FAS被認為是乳腺癌的分子標誌物,並且在癌症的預後中起著重要作用,因此這些發現表明TA是治療乳腺癌的潛在候選藥物。

Tannic acid, a novel histone acetyltransferase inhibitor, prevents non-alcoholic fatty liver disease both in vivo and in vitro model

單寧酸是一種新型組蛋白乙酰轉移酶抑制劑 ( HATi ),可在體內和體外模型中預防非酒精性脂肪肝疾病 ( NAFLD )

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212877818309347

TA降低了脂肪生成相關基因的mRNA表達,並減少了脂質積累體內。我們觀察到,TA可以改善NAFLD功能,包括體重,肝臟質量,脂肪質量和血清中的脂質分佈。

我們的發現表明,TA,一種新型的HATi,在預防NAFLD中具有潛在的應用前景。

僅供參考

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/18 下午 12:13:06第 843 篇回應
混亂的年代 , 不管實力如何 , 有企圖心就會贏 ?!

這則真的是 TA 的題外話 , 無關乎治療CNS疾病和減輕副作用

TA對於治療肺纖維化在小鼠模型的可重複性

第一篇就是本版第783篇談過的

芝加哥大學2019出版的論文

Anti-fibrotic effects of tannic acid through regulation of a sustained TGF-beta receptor signaling

respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-019-1141-8

在博來黴素誘導的肺纖維化的小鼠模型中,單寧酸的治療導致肺纖維化顯著減少

In this report, we demonstrate for the first time the powerful anti-fibrotic effect of tannic acid in cultured human lung fibroblasts in vitro and in the bleomycin model of pulmonary fibrosis in vivo.

第二篇是印度學者剛在2020 5/5出版的論文

單寧酸通過抑制炎症反應和纖維化過程減輕小鼠實驗性肺纖維化

link.springer.com/article/10.1007/s10787-020-00707-5

... TA may possibly provide a new and promising therapy for many fibrotic diseases including PF ( pulmonary fibrosis ).

僅供參考

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/17 上午 11:34:11第 842 篇回應
TA 在大鼠的抗糖尿病和抗氧化數據

Antidiabetic and antioxidant effects of tannic acid and melatonin on streptozotocin induced diabetes in rats.

單寧酸和褪黑激素對鏈脲佐菌素誘發的糖尿病大鼠的抗糖尿病和抗氧化作用。

www.semanticscholar.org/paper/Antidiabetic-and-antioxidant-effects-of-tannic-acid-Esmaie-Abo-Youssef/5f909026ac38fbbe77a896e512c60165016504be

表 1 : 抗糖尿病數據

www.semanticscholar.org/paper/Antidiabetic-and-antioxidant-effects-of-tannic-acid-Esmaie-Abo-Youssef/5f909026ac38fbbe77a896e512c60165016504be/figure/0

表 2 : 腎功能數據

www.semanticscholar.org/paper/Antidiabetic-and-antioxidant-effects-of-tannic-acid-Esmaie-Abo-Youssef/5f909026ac38fbbe77a896e512c60165016504be/figure/1

表 3 : 抗氧化數據

www.semanticscholar.org/paper/Antidiabetic-and-antioxidant-effects-of-tannic-acid-Esmaie-Abo-Youssef/5f909026ac38fbbe77a896e512c60165016504be/figure/2

附註 :

. 丙二醛(MDA)是標稱分子式為 CH 2(CHO)2的有機化合物,是氧化應激的標誌。

. 超氧化物歧化酶 ( SOD )(superoxide dismutase),是一種重要的抗氧化劑,保護暴露於氧氣中的細胞。

. 穀胱甘肽 ( GSH )(Glutathione),又稱麩胺基硫,屬於三肽,由麩胺酸、半胱胺酸及甘胺酸所構成 , 是人體內非常重要的抗氧化物質,常被稱為「抗氧化之母」,但隨著年齡增長、生活不規律、飲食習慣不佳等影響而逐漸減少

僅供參考

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/16 下午 07:13:01第 841 篇回應
KLF2 ( Krüppel-like Factor 2 )

en.wikipedia.org/wiki/KLF2

內皮生理學

KLF2在內皮細胞中具有四個關鍵功能:

. 通過抑制轉錄共激活因子p300激活p65,VCAM1和SELE的表達下調,編碼內皮細胞粘附分子的基因引起淋巴細胞和白細胞激活減少,從而減少炎症

. 它上調THBD(血栓調節蛋白)和NOS3(內皮型一氧化氮 合酶)的表達,具有抗血栓形成作用

. 通過上調NOS3和NPPC(利鈉前體肽C),KLF2具有血管舒張作用

. KLF2還抑制VEGFR2(VEGF受體2)的表達,具有抗血管生成作用

因此,KLF2在調節正常的內皮生理中具有重要作用。據推測,髓樣特異性KLF2在動脈粥樣硬化中起保護作用。已證明KLF2誘導的內皮細胞基因表達改變具有抗動脈粥樣硬化作用。

T細胞分化

KLF2在T淋巴細胞 分化中起重要作用。如果沒有KLF2,T細胞就會被激活並更易於凋亡,這表明KLF2可以調節T細胞的靜止性和存活率。

脂肪生成

KLF2是負調節 ( negative regulator )的脂肪細胞分化。KLF2在前脂肪細胞中表達,但在成熟的脂肪細胞中不表達,並且它通過抑制啟動子活性來有效抑制PPAR-γ(過氧化物酶體增殖物激活的受體-γ)的表達。這防止前脂肪細胞分化為脂肪細胞,從而防止脂肪形成。

幾天前 我們討論的 : 日本鳥取大學:免疫分子介白素IL-4有望是老年性黃斑部病變新標靶

該報導內文提及

<<< 對於治療濕性AMD,目前是採取抗血管新生因子(anti-VEGF)療法,例如再生元和拜耳(Bayer)的Eylea,以阻止新血管的生長。 >>>

而TA是KLF2的激動劑 , KLF2還抑制VEGFR2(VEGF受體2)的表達,具有抗血管生成作用

這等於 TA 對治 AMD (老年性黃斑部病變)具有雙重標靶---抗 IL-4 及 抗VEGF

這會是強者 TA 嗎 ?

又之前我們提起的

單寧酸刺激葡萄糖轉運並抑制3T3-L1細胞中的脂肪細胞分化。

academic.oup.com/jn/article/135/2/165/4663627

這些結果表明TA可能對預防和治療T2D ( II型糖尿病 )及其相關的肥胖有用。TA可能有可能成為新型抗糖尿病藥物開發的先導化合物,這些藥物能夠降低血糖水平而不會增加肥胖。

這對SND-11 及 13 加成治療的FGA和SGA相關代謝及肥胖 具有減低甚或消弭的作用

僅供參考

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/16 下午 05:22:39第 840 篇回應
單寧酸是植物來源的多酚,可通過增強內皮細胞中KLF2的表達來發揮血管保護作用

www.nature.com/articles/s41598-017-06803-x

轉錄因子Kruppel樣因子2(KLF2)是血管內皮中的關鍵抗炎和抗動脈粥樣硬化分子。增強KLF2的表達和活性可改善內皮功能並預防動脈粥樣硬化。但是,KLF2的藥理和分子調節劑很少。我們的結果表明TA是一種有效的KLF2激活劑,並且TA通過上調KLF2來減輕內皮炎症。我們的發現為TA確立的有益心血管作用提供了新的機制,並提示KLF2可能成為動脈粥樣硬化性血管疾病的新型治療靶標。

僅供參考

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/16 下午 03:53:04第 839 篇回應
無關治療CNS領域的研究

美國學者對TA的研究發現

Tannic acid inhibits lipid metabolism and induce ROS in prostate cancer cells

單寧酸抑制脂質代謝並誘導前列腺癌細胞中的活性氧

發佈時間: 2020年1月22日

www.nature.com/articles/s41598-020-57932-9

前列腺癌細胞(PCa)利用異常的脂質信號傳導和代謝作為其生存優勢。

TA通過抑制脂肪生成信號和抑制脂質代謝途徑表現出雙重作用。負責脂肪生成的蛋白質表達被下調。PCa的膜通透性和功能受到嚴重影響,且單寧酸增強了阿黴素和多西他賽對前列腺癌細胞的治療功效。最終,使癌細胞的生存平衡朝向凋亡的方向發展。

僅供參考

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/10 上午 09:54:36第 838 篇回應
穿鑿附會TA可不可以也來個不務正業?

仁新以一帖授權自哥倫比亞大學且還在二期臨床的乾式AMD新藥 , 股價掛在90

當然 , 除了主客觀因素 , 還有極其團結的原始股東, 加上海哥的投資

今天看到日本鳥取大學有關AMD的報導

日本鳥取大學:免疫分子介白素IL-4有望是老年性黃斑部病變(AMD)新標靶

2020.05.08環球生技雜誌/記者 劉端雅 編譯

www.gbimonthly.com/2020/05/68675/

論文在此 ( Google 翻譯 , 請參原文 )

Role of IL-4 in bone marrow driven dysregulated angiogenesis and age-related macular degeneration

IL-4在骨髓驅動的血管新生失調和年齡相關性黃斑變性中的作用

elifesciences.org/articles/54257

IL-4 /IL-4Rα軸通過與骨髓細胞通訊導致視網膜變性而促進病理性血管生成

儘管IL-4 /IL-4Rα軸在視網膜中具有神經保護作用,但是,視網膜中IL-4異常激活的骨髓細胞會促進病理性血管生成反應。

年齡相關性黃斑變性(AMD)是一種神經退行性疾病,在老年人中發展,是發達國家視力障礙的主要原因。脈絡膜(CNV)在視網膜下空間發育,並且CNV導致感光細胞變性,炎性細胞浸潤,小膠質細胞活化和神經節細胞丟失

TA在AMD中多重機制的角色 ? 作為藥物夠力嗎 ?

Tannic Acid, a Higher Galloylated Pentagalloylglucose, Suppresses Antigen-Specific IgE Production by Inhibiting Germline Transcription Induced by STAT6 Activation

單寧酸(一種高級的半烷基戊糖基葡萄糖)通過抑制STAT6激活誘導的鷚堥t轉錄來抑制抗原特異性IgE的產生。

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24251093/

白介素(IL)-4是一種重要的刺激物,可誘導鷚堥t轉錄本(蘴T)進行開關重組以啟動免疫球蛋白(Ig)E,在過敏性疾病的發病機理中也很重要。我們發現五烷基戊糖(PGG)抑制IL-4誘導蘴T表達。PGG通過抑制IL-4誘導的IL-4Rα,JAK3和STAT6的活化發揮其抑制功能。此外,單寧酸(一種更高的沒食子酸酯化的PGG)通過抑制IL-4誘導的蘴T表達和IL-4信號傳導途徑,減弱了卵白蛋白誘導的IgE體內產生。總之,我們的結果表明,單寧酸可通過抑制IL-4誘導的信號傳導來抑制IgE產生,從而減輕過敏性疾病。

Dietary Polyphenols in Age-Related Macular Degeneration: Protection against Oxidative Stress and Beyond

飲食中與年齡有關的黃斑變性中的多酚:對氧化應激的保護作用及其他

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6451822/

單寧酸(TA)是一種水溶性多酚。據報導可誘導健康有益的作用,包括抗癌,抗誘變,抗氧化和抗炎作用。

鑑於炎症和新生血管形成對於AMD發病機理可能很重要 , TA顯示抑制化學引誘劑CXCL12 / SDF- 1α(基質細胞衍生因子1α)與其受體CXCR4之間的相互作用,從而抑制血管生成。TA對CXCL12 / CXCR4途徑的抑製作用也有助於其抗炎特性。

Chou等結果表明,TA抑制了UVB誘導的IL-6的產生和STAT3的磷酸化,並下調了ARPE-19細胞中補體因子B(CFB)的表達。CFB激活可能與AMD發病機制有關。

等待中的無聊之舉

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/3 上午 11:02:32第 837 篇回應
Determination of sodium benzoate by chiral ligand exchange CE based on its inhibitory activity in d-amino acid oxidase mediated oxidation of d-serine

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0003267011002649?via%3Dihub

Caldinelli et al. indicated the results that SB could not only modify the short-term cellular dSer concentration but also affect the cellular concentration of DAAO, which offered a vital implication for the development of new drugs to cope schizophrenia .

( pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20521334/ )

At the concentration of 200 μM,the inhibitory efficiency of SB showed to be 82.5%.

SB對治思覺失調的很多功能 , 我們之前已談論許多

這篇論文是在探討苯甲酸鈉 ( SB ) 對於抑制DAAO的和效率問題

學者點出 , 在 200μM時 , SB對DAAO的抑制效率(inhibitory efficiency)在 82.5%

又由圖4 (B) 可知 , 在超過 1,000μM時 , 抑制效率即漸趨水平

200μM以下 , 抑制效率呈現直線下降 ; 10μM接近 30% ; 2μM 趨近於 0%

所以 , 僅就抑制效率來說 , SB的有效治療濃度是否應在200 μM以上的水準? 一如學者特別點出的濃度?

若粗略估計 , 考慮人體血液體積約為5公升 ( 體重65公斤 ) , 每次0.5公克的SB劑量 , 約為694μM

口服的SB在治療SCZ , 需要考量吸收 、藥代動力學 、還有穿越BBB效率等問題

然若以2a期臨床的效果來說 , 這個劑量應是可行的

不知道2a期的SB , 有無加入賦形劑TA , 加入TA可以降低SB的使用劑量

也就是說 , 在SB劑量不變下 , 加入TA 會使得SB的當量濃度提高

這樣的情況會使得抑制效率增加 , 療效也會相對提高嗎? 期待

小弟是個大外行

上述的粗略評估說法可行嗎? 還是要用藥代動力學曲線

利用AUC ( 代表藥物的生物利用率 ) 來評估

(Dose-dependent Pharmacokinetics of Benzoic Acid Following Oral Administration of Sodium Benzoate to Humans

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1804654/ )

由圖 1及圖2可以看出 , AUC隨著劑量的增加呈非線性增加 ]

或還有其他方法 ?

希望有研究的大大們指導指正

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/5/2 上午 10:27:54第 836 篇回應
廖兄又分享兩篇心得

AXS-05對治AD躁動症 顯著達標

liawbf.pixnet.net/blog/post/49363167

鐵路殺警案相關報導及心得

liawbf.pixnet.net/blog/post/49363788

謝謝廖兄

也謝謝Stephen大的收案進度分享

謝謝大家!

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會員:Stephen10149210  發表時間:2020/4/28 下午 10:43:07第 835 篇回應
分享一下請教發言人的幾件事: (之前帳號忘記了,只好申請新的,不是來亂的)

1.去年有跟美國的大數據公司合作找臨床病人,但是效果不好,還好是免費的.

2.SND13收案狀況,在三月底非常非常接近174人.

3.SND11因為是針對兒童的,所以收案真的很困難;但是預期之後SND12在歐洲的收案會越來越快.(原因我忘記了)

疫情會影響收案速度,所以這幾個月收案的狀況很難預估!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/28 下午 09:30:47第 834 篇回應
謝謝勇往直前大的分享,小弟做個小補充

Axsome Therapeutics Announces AXS-05 Achieves Primary Endpoint in GEMINI Phase 3 Trial in Major Depressive Disorder

Published: Dec 16, 2019

www.biospace.com/article/releases/axsome-therapeutics-announces-axs-05-achieves-primary-endpoint-in-gemini-phase-3-trial-in-major-depressive-disorder/

Actual Enrollment : 327 participants

Official Title: AXS-05-MDD-301: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of AXS-05 in Subjects With Major Depressive Disorder

Actual Study Start Date : June 20, 2019

Actual Primary Completion Date : November 26, 2019

Actual Study Completion Date : December 5, 2019

只開一個招募點

Locations

United States, Florida

GEMINI Site

Jacksonville, Florida, United States, 32304

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04019704

可見Primary Completion Date後約兩週,就會公告解盲結果

謝謝大家!

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會員:勇往直前10141841  發表時間:2020/4/28 下午 08:23:15第 833 篇回應
感謝猜想大的分享!在下正想分享此文

再複習一下, 2019/12 Axsome AXS-05 MDD三期過關

Axsome Theraputics:

AXS05 (Major Depressive Disorder - BTD) - P3 ongoing 半年內收完約300個病患, 並且即將解盲

axsometherapeuticsinc.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/axsome-therapeutics-announces-completion-patient-enrollment-0?field_nir_news_date_value[min]=2019

以下引自猜想大貼文:

- 這個 ADVANCE-1 試驗 , 招募435人 , 自2017/7開始 , 預計2020/6完成 , 如今提早1季解盲 , 總 共有62處臨床招募點

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03226522?term=AXS-05&draw=2&rank=6

結語:

要再貼一次SND-13的進度嗎?

要再回頭看一次SND-14的進度嗎?

已經擱淺兩年了.....別人是加速前進, 我們是原地踏步.....看著別人開Trial, 收案, 開牌過關的進度,同是CNS領域的股東作何感想?

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/28 下午 07:00:56第 832 篇回應
昨天論文的結論

In conclusion, the present study demonstrated that ... , identifying TA as a potential therapeutic agent against AD.

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/28 下午 06:46:06第 831 篇回應
Axsome Therapeutics Announces AXS-05 Achieves Primary Endpoint in the ADVANCE-1 Pivotal Phase 2/3 Trial in Alzheimer’s Disease Agitation

( Axsome Therapeutics宣布AXS-05在阿茲海默症躁動症的ADVANCE-1關鍵2/3期試驗 達到主要終點 )

www.globenewswire.com/news-release/2020/04/27/2022249/0/en/Axsome-Therapeutics-Announces-AXS-05-Achieves-Primary-Endpoint-in-the-ADVANCE-1-Pivotal-Phase-2-3-Trial-in-Alzheimer-s-Disease-Agitation.html

與安慰劑相比,通過CMAI總分衡量,阿爾茨海默氏病躁動症有統計學上的顯著改善(p = 0.010,主要終點)

與安慰劑相比,從第2週開始,阿爾茨海默氏病的躁動得到了迅速而實質性的改善,在第3週時具有統計學意義(p = 0.007)

與安慰劑相比,CMAI的臨床反應率有統計學顯著性(p = 0.005),改良的阿爾茨海默氏病合作研究-CGIC躁動量表的改善率(p = 0.036)

附註 :

這個 ADVANCE-1 試驗 , 招募435人 , 自2017/7開始 , 預計2020/6完成 , 如今提早1季解盲 , 總共有62處臨床招募點

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03226522?term=AXS-05&draw=2&rank=6

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/27 下午 09:04:10第 830 篇回應
巴西學者研究TA對治AD的動物試驗

單寧酸可改善STZ誘導的阿爾茨海默氏病(如記憶力,神經炎症,神經元死亡的損害)並調節Akt表達

link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00167-3?shared-article-renderer

Our study highlights that treatment with TA prevents memory deficits and reestablishes Akt and pAkt expression, protecting against neuronal death and neuroinflammation in STZ-induced SDAT ( sporadic dementia of Alzheimer’s type)in rats.

僅供參考

謝謝大家!

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會員:勇往直前10141841  發表時間:2020/4/26 下午 08:07:11第 829 篇回應
至於收案進度緩慢, 不好意思~這點在下完全不認為是謹慎兩個字可以輕輕帶過

謹慎和專業的擘畫, 始於開案之前, 也就是實驗設計的期間, 包含如何設計實驗排除安慰劑效應, 選擇收案合作機構等等

所有專業有經驗的的臨床人士, 都應該知道每個臨床點的收案人數都有快速遞減的效應, 所以為了臨床和營運的效率, 絕對會持續增加Sites 數量, 以下是貼了N遍的SND-13 收案進度

2017/04 - 2017/06 62 人(兩個月內)

2018/6 股東會:收案132人

2019/3 臨時股東會:收案150人左右,預定Q3期中分析

2019/6 股東會:收案150人左右,預定年底期中分析

請仔細看 2018/06- 2019/03之間有大概3季, 只多收了18人左右; 2019/03 -2019/06 之間是3個月, 我猜應該不至於0人,但是應該也是少得可憐

2019/06-2020/04(現在)之間是10個月,又收了幾人?

請問空轉的時間有多長? 空轉與謹慎完全是兩碼子事

有蔡教授CNS領域的專業來把關實驗品質當然最好, 在下自始至終也從未對研發有任何的質疑, 但是就企業經營的角度出發, 心悅這個階段的臨床是不是可以有更高的效率?

如果說是因為經費關係無法多加Sites, 是不是應該建置財務長加速籌資?

如果說是蔡教授分身乏術無法緊盯臨床實驗, 是不是應該建置醫務長? 不管是增設Sites 或是monitor 既有合作sites 收案效率, 讓實驗不至於陷入空轉的漫長等待?

如果相信BTD,是不是應該盡早發生期中分析取得數據,才能讓財務長去談大筆募資甚至授權?然後開啟其他的新臨床?

所謂增設人力的想法, 並不是空燒錢漫無目的的裝設門面, 而是公司運作上確有需求, 也有助於效率的提升

相信各位版友也是專業的公司評鑑人士, 不會不知道漫長等待的過程也是持續燒錢的吧?

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會員:勇往直前10141841  發表時間:2020/4/26 下午 07:55:15第 828 篇回應
其實米寶大說對了一部分

~ 公司臨床實驗慢 應該是建議公司針對收案慢的狀況 花資金跟力氣去補足臨床實驗這方面的高階人才即可~

的確, 這是現階段應該努力的目標, 所有公司的建置都必須與時俱進

請問各位版友對過去兩年心悅的進度是否真的有感? 以下是在下稍作整理的進度, 若有不足煩請補齊:

1. SND-13

2018/06- 2019/03 - 3季約18人左右, 此時總數約150人左右, 預計收174人開牌

2019/03 -2019/6 - 總數沒有大大變化

2019/06 -迄今∼PO文日還不知道有沒有到174

小結:如果今年年中順利期中分析的話, 兩年換將近30餘個收案?

2. SNG-12:

2018/5 取得IND, 至今還沒有開trial, 2年pending

3. SND-11 & SND-12 收案進度不明

4. SND-14 2016/4 取得IND, 這個也是2年pending 沒開案

找研發,財務和醫務三長, 一年不過3千萬(也可加給選擇權), 卻可以加速收案, IND, 提早有期中分析而有利於授權談判, 進而有簽約金, 再投入研發開新臨床等等, 在新一輪授權...周而復始, 如此才能讓公司繼續快速前進

SNG-12, SND-14也不會擱淺在那邊

我們不需要浩鼎華麗的門面,但最起碼的研發,財務和醫務三長是一定要有的

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/26 下午 05:24:31第 827 篇回應
保瑞藥業董事長盛保熙:世界正逢巨變 開啟孩子國際觀

2020-04-26 10:36聯合報 記者吳貞瑩/報導

health.udn.com/health/story/120953/4518749

超高齡世代 將投入失智議題

在台灣藥業界,盛保熙已從本土學名藥廠進軍國際,疫情雖可能扭轉世界局勢,但唯一不變的是「人類會越活越老」的超高齡事實。盛保熙關心失智症的世界議題,他也將保瑞藥廠未來的重心擺在中樞神經用藥的研發。

他認為,癌症在10-20年之間可望被有效控制,但人一旦罹患失智症,身體四肢可能都還好好的,一人失智卻是全家照顧,嚴重將衝擊至國家經濟,是世界性的共同難題。而這條解謎大腦、通往世界的路,盛保熙絕對不會錯過。

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/26 上午 09:02:36第 826 篇回應
小喬大

米寶大

RF大

大家好

大家從不同角度解讀公司經營 , 期能找出一個對公司和股東都能接受的平衡點 , 應是大家討論的初衷

公司有公司的規劃 , 股東有股東的需求

期盼在股東常會時 , 大家能理出一個共識 , 共同攜手引領心悅前進

另外

小喬大點醒小弟有 [ 誤導他人過度期待之嫌 ]

若因小弟心性樂觀正向所為的言論引致大家的過度期待 , 小弟致歉 , 小弟收回

然而回頭看心悅的市值

三十幾元的股價 , 若是過度期待的價位 , 則股東何其不堪 ?

假如今日心悅300元 , 小弟將會緘默不語

對不起 ! 有請大家海涵

謝謝大家 !

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會員:RF10147837  發表時間:2020/4/25 下午 10:39:32第 825 篇回應
認同猜想大及米寶大,

之前有人說CNS的病患沒有那麼不好收,請問一下,MDD的機率為成人4.5%,精神分裂症為成人1%,這樣就差了4.5倍.而心悅又將收案年齡改為18-45歲,這樣又差了幾倍?而且心悅因為資金問題,之前只有開20個site左右.人家大藥廠隨便開都100個site,怎麼去比收案速度?我也是認同穩紮穩打,蔡教授有30年的CNS經驗,怎麼去排除安慰劑效應我想是很重要的.我寧願穩紮穩打成功,也不要亂花錢去做一個失敗的實驗.

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會員:米寶10132489  發表時間:2020/4/25 下午 10:16:56第 824 篇回應
不好意思

小弟默默看了很久 實在是有一點忍不住了

版上很多大大一直說要聘一大堆優秀的人才來協助公司

我想各位這三年多以來一定是很幸運 投資的公司都不用對錢來煩惱

我看許多大大之前都由在浩鼎版出沒 就隨便抓一家拿浩鼎來說好了

前面講的那些人才 價碼多少?? 至少年薪都要1000萬起跳 有的還要到3000萬

那各位想要聘幾個?? 5個?這樣公司連門都還沒開公司就要燒掉一億了

小弟這幾年比較悲情 這幾年看了很多生技公司 錢燒著燒著 居然就付不出薪水或是臨床實驗費 然後就下市了

各位不要忘記目前這幾年市生技的寒冬 多數金主都縮手了

就連像是泰福 本身後面有光頭老闆 另外趙博士本身資金雄厚的 要應付每年現增 到去年要再募資時都已經很困難了

更何況是背後沒有富爸爸的心悅?

公司臨床實驗慢 應該是建議公司針對收案慢的狀況 花資金跟力氣去補足臨床實驗這方面的高階人才即可

但要像一些不缺錢或是有知名度的大公司花高薪把全部的職位聘齊

可能先要問問大家 在這股價低迷時期願不願意每年溢價數倍的價格參與現增掏錢出來認股好付錢給所謂的優秀人才了

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會員:小喬10135960  發表時間:2020/4/25 下午 09:11:06第 823 篇回應
猜想大,

對您真的佩服,

如果每個股東都能像你這樣推論,

我想,大家都會很樂意再掏錢支持公司繼續龜速前進,完成科研成就

您的推論,我覺得也不用浪費時間反駁,公司的收案速度,您如果可以接受,我沒話講

不知您平常如何去評估一間公司管理階層的管理及營運效率,

所有公司不會只有研發獨強就可以run下去,希望你可以了解公司現在缺的是什麼,

不是缺科研,是缺優秀人材協助營運公司,一人公司的問題,不是您想的這麼簡單

公司收案慢,不是只有收案點的問題,收案慢,在收案到一半時就應該想到原先的點已經有停滯現像

事前就應該想好因應對策,不是就放著讓時間流逝,這最關鍵還是在公司只有一人獨大,無人協助的窘境

您若無法看透這一點,拿再多新聞出來自己推測,也只是浪費時間且有誤導他人過度期待之嫌

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/25 下午 03:17:42第 822 篇回應
小喬大

您真厲害 , 一下就說中小的痛處 , 正向看待的老天真 , 真的是老天! 無法改了

也謝謝您的指正 , 讓我有機會再說明一下小的邏輯

首先 , 就公司預估完成的日期來說

對於SND-13

引用Jerry大的統計

[ 2017/4開始收案

2017/6 股東會:收案62人 (兩個月內)

2018/6 股東會:收案132人 ]

2017/6的前兩個月就已收案62人 , 2018/6 : 132人 , 蹉跎的就是2018/7 ~ 2019/6 這一年

上列的數據讓我們了解到 , 開設新的臨床點 , 收案都蠻快的 , 所以公司只要新開設的歐洲和北美的點夠多 , 所預估的2021/2底收案完成 ( 2021/6反推4個月 ) , 會過度信口開河嗎 ?

公司的積極作為 , 我們或許該給予掌聲 , 而不是以天真看待

假如期中分析早日完成且正面 , 收案進度又可以提升 , 2020的心悅應該也不會太沉悶

2021三案能夠如期接連解盲 , 2021會是心悅熱鬧的一年

另者

公司對於財務的規劃 , 我的猜想是 ( 對不起 , 又猜想了 )

遠程 : 或許就在於要趕快完成SND-11 ~ 13臨床 , 授權出去 , 再利用簽約金 ( 包括完成三期的里程金 )、里程金 ( 包括送件NDA、藥證核准 和階段銷售里程 ) 來大幅支持公司其他的臨床進行 , 或可免於再增資

近程 : 則看期中分析是否會有佳績 , 股價會否有所起色 , 再來私募增資 , 支持SND-11 ~ 13的臨床開銷

至於公司的用人 , 小的沒什麼意見

以小犬國中同學的例子 , 念的是臨床醫學研究所 , 也曾在心悅任職 , 英文程度是全民英檢高級

或許就可以看出公司想成為國際公司 , 招募的人才除了專業、經歷外 , 就是語文能力

公司用人哲學的階段性 , 到底是甚麼?

有待股東常會時 , 公司對增設職位提案的說明

小的對公司不是沒有怨言 , 浩鼎案之後 , 蔡教授對臨床資訊的守口如瓶 , 也讓小的這個好奇寶寶深感無力

真希望每季公司能夠公告各個臨床的收案數也能提案股東常會討論 , 則甚幸

若您不能適應小弟的推想 , 請您海涵並一笑置之

僅供參考

謝謝大家!

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會員:小喬10135960  發表時間:2020/4/25 上午 12:13:28第 821 篇回應
完全認同勇往直前大的看法,至於猜想大,我只能說您太天真,如果只憑想像,猜想,公司就能成功,

而不採取務實的經營方法,讓公司可以有有經驗的人管理公司,

有再多錢燒也不夠,再次呼籲大股東出面協調提案,否則公司再這樣下去,完全是一人公司在run,已經給了3,4年的機會了,

不要再說股東不挺,科學歸科學,在實驗室孤芳自賞,無法做出可用的藥,都一切都是空談

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/22 下午 10:19:29第 820 篇回應
勇往直前大

公司最大被人詬病的,就是期中分析的時點一再誤點

讓人慣性的認爲 這次又是狼來了

臨床網上傳的臨床資料應是和FDA討論並經其同意的

當然完成日期的預估,FDA應不會管藥廠要填何時

只不過若改了很多次 ,不會被FDA白眼嗎?信用不會破產嗎?

FDA是藥證核發的主管機關,被他認爲馬虎做事可是會有不良後果的

這次這個時間點提出這個修訂 ,我想公司是慎重其事的

不然,公司大可以不負責任的填上2023、2024,甚至2025

我們不清楚的是,公司有沒有和FDA再進行溝通協調,對於原本諸多核定的事項,有無因爲數據而有新的變更?譬如最低收案數

這是小弟先選擇相信的原因

至於寄人籬下 ,應只在說明無奈的心境而已

再次謝謝您幫大家設想周到地監督公司

小弟佩服

僅供參考

謝謝大家!

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會員:勇往直前10141841  發表時間:2020/4/22 下午 09:09:13第 819 篇回應
猜想大, 看到您的回文, 相信您本人一定是個溫暖又有包容力的人, 如果您這樣的股東佔大多數, 肯定是蔡教授之福!

1. 公司有那麼多估不準的經驗 , 這次白紙黑字慎重地寫在臨床網

不好意思~這部分我很快就可以提出反證, 臨床網算甚麼?股東會年報如何? 還不是一改再改?

2. 記得蔡教授曾說他很摳 -

摳我沒意見, 以一當百我也沒意見, 但是他成功了嗎? 把公司搞成功了嗎? 授權成功了嗎? 不要說解盲啊, 有哪一個試驗已經成功期中分析了? 一個都沒有!

所以, 開源節流, 今天各位都是敢前進股市的投資者, 就是敢承擔風險賺大錢, 可不是要省東省西省電省衛生紙來擠牙膏度時機, 要這麼省, 就不投資在家省著花就好了! 蔡教授會省, 搞不好各位認真起來比他還會省! 需要拿血汗錢給他摳嗎?

錢投進心悅, 就是看上他有兩張BTD, 就是看上成功的機率遠比別人大, 難道是在股東會上鼓掌他省了多少錢嗎?? 笑死人! 要鼓掌也是要鼓掌公司一步步邁向成功

摳 絕非股東之福, 寧可多花點錢請幾個 XX長加速進度才是股東福氣

3. 寄人籬下 ....坦白說在下看到這四個字真是嚇 die ~! 是說下一句就是只能任人宰割嗎? 不好意思~在下是民主世代中成長的, 沒有絕對權力的概念, 甚麼叫寄人籬下?

拿股東的錢, 就算多數小股東是在公開市場上取得公司的股份, 而不是直接增資錢進公司口袋, 公司就不需要對所有股東負責嗎? 別忘了! 如果不是預期公開市場有人願意買進, 大股東哪願意掏錢增資?

以目前公司慣性誤點的習性, 對資本市場的輕忽, 不要以為現在帳上的四億現金很多, 這種種行為都是在消耗公司的未來

再重申一次, 沉醉在科學的成功, 不會帶領公司走向成功, 只有健全公司營運, 才能在科學成功的基礎上帶領公司成功

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/22 下午 07:07:18第 818 篇回應
勇往直前大

seniorbbs大

這次心悅進行中的三個臨床 , 其估計完成日期都相同

公司有那麼多估不準的經驗 , 這次白紙黑字慎重地寫在臨床網

所以 , 小的是選擇相信 , 選擇相信至少是個希望 , 在希望中過日子或許比較愜意 ( 哈! 好鴕鳥 )

畢竟

1.

在歐洲和北美均增設臨床點 , 且新增的臨床點數量可依過去每個臨床點收案數的經驗來估計需要再增多少的情況下 , 收案速度應可掌握

2.

期中分析增不增加人數會是一個變數

然而目前公司可看到已完成試驗的數據

若加以分析 , 想必不難判斷期中分析的可能結果 , 這可能的結果 , 小的是正面看待

3.

最難預計的是疫情的干擾 , 英、德、美疫情不佳 , 波、保還好 , 然而公司握有影響程度的資訊 , 或許沒有很大 , 所以公司才敢估這個時間點 , 我們或由期中分析的真正時間點可資判斷

既然公司以此為努力的目標 , 應是衡量諸多因素所得的結論

不過選擇懷疑 , 也有好處 , 若以後真的如期達成 , 會有賺到的快感

至於設立財務等長的提案 , 小的沒有意見

公司應有在招聘相關人員負責相關事務 ,只是沒設長字輩的職稱 ( 記得蔡教授曾說他很摳 )

104銀行的心悅生醫股份有限公司招聘人員列表

www.104.com.tw/company/1a2x6bic0d

小弟不是唱反調 , 心堣]有埋怨 , 只不過寄人籬下 , 頭還是得低些

有請大家指正

僅供參考

謝謝大家!

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會員:seniorbbs10144999  發表時間:2020/4/22 下午 05:42:27第 817 篇回應
真的是看看就好...不用太認真....
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會員:勇往直前10141841  發表時間:2020/4/22 下午 02:38:28第 816 篇回應
猜想大您好, 關於SND11 - SND13估計完成日期都已修訂一案, 不管是Estimated Primary Completion Date 或是 Estimated Study Completion Date 都一樣, 冒昧請問您一句: 您相信嗎?

連期中分析都可以屢次在股東會公開延後日期的董事長, 在下真的不知道還可以相信甚麼!?

誤點成為常態, 是這間公司最悲哀的一件事! 不論是故意或是不得已, 都非常不可取

在下最近在複習歷年的股東會年報, 並整理公司的歷年報告的資料, 待整理後會與板友分享

遠在天邊的董事長, 校長兼撞鐘......? 這畫面真的太美, 不敢往下想

順帶一提, 剛瞄到心悅公告:訂於109年4月24日起至109年5月4日16時止受理股東提案。受理處所:心悅生醫股份有限公司財會部門

查了一下法規,發現聯合1%持股股東可以提一項股東常會議案

哪幾位大大能聯名提案請求公司於三個月內聘請財務長,法務長,營運長,研發長,醫務長高級人才

再重申一次, 沉醉在科學的成功, 不會帶領公司走向成功, 如果說這部分所有心悅的股東都有責任, 並不為過吧?

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/20 下午 10:01:34第 815 篇回應
Estimated Primary Completion Date : June 30, 2021

指的是 Final data collection date for primary outcome measure 這是否就可解盲?

若是,就比小的預期快多了,而且三個臨床的預估都一樣

既然這個修訂的日期在4/7,2020

想必是已考量期中分析的可能結果、收案進度和疫情的影響所做的估計

小的正面看待

謝謝心悅團隊的努力

有請大家指正

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/20 下午 08:09:11第 814 篇回應
臨床網最新訊息

clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=SyneuRx+&cntry=&state=&city=&dist=

SND11 - 13的估計完成日期均已修訂

且三者都一樣,都是

Estimated Primary Completion Date : June 30, 2021

Estimated Study Completion Date : December 31, 2021

Last Update Posted : April 7, 2020

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/18 下午 08:35:19第 813 篇回應
謝謝廖兄又發表新文

liawbf.pixnet.net/blog/post/49349802

另外今週刊對合一授權案的評論

台灣歷來最大新藥授權案!合一中天收下159億元 為何很多生技業「下跪」都募不到錢?

www.businesstoday.com.tw/article/category/80393/post/202004170032/%E5%8F%B0%E7%81%A3%E6%AD%B7%E4%BE%86%E6%9C%80%E5%A4%A7%E6%96%B0%E8%97%A5%E6%8E%88%E6%AC%8A%E6%A1%88%EF%BC%81%E5%90%88%E4%B8%80%E4%B8%AD%E5%A4%A9%E6%94%B6%E4%B8%8B159%E5%84%84%E5%85%83%E3%80%80%E7%82%BA%E4%BD%95%E5%BE%88%E5%A4%9A%E7%94%9F%E6%8A%80%E6%A5%AD%E3%80%8C%E4%B8%8B%E8%B7%AA%E3%80%8D%E9%83%BD%E5%8B%9F%E4%B8%8D%E5%88%B0%E9%8C%A2%EF%BC%9F?from=singlemessage&isappinstalled=0&fbclid=IwAR35c96TD_Olh0co-a2MV4EWu99FjpoObWzPpQ6TyjscGAO-JzSTVEniMNU

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/14 下午 12:57:26第 812 篇回應
心悅今日取得

Compositions containing benzoate compound and tannic acid for treating central nervous system disorders 補充版的美國專利

United States Patent 10,617,660

April 14, 2020

僅供參考

謝謝大家!

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會員:seniorbbs10144999  發表時間:2020/4/12 下午 12:59:41第 811 篇回應
比較好奇的事情是,收案沒有進度,那錢燒到哪裡去了?
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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/12 上午 11:21:36第 810 篇回應
108第一期私募有價證券資金運用情形季報表 ( 單位:新台幣元 )

申報年季:10802 :$3,166,161

申報年季:10803 :36,736,468

申報年季:10804 :44,368,144

申報年季:10901 :44,706,776

合計 : 128,977,549

今年股東常會日期 : 6/30

(2020 H2 ~ 2021 H1 ) 私募普通股20,000仟股

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/12 上午 09:34:41第 809 篇回應
Science:新冠病毒主要蛋白酶的解析及抑制劑開發

來源:藥渡 2020-04-12

文丨L-Day

med.sina.com/article_detail_103_2_80578.html

新冠病毒中的主要蛋白酶(Mpro,又稱為3CLpro)能夠處理病毒中的多聚蛋白—--病毒RNA在進入人類細胞後 , 最初被翻譯成這種多聚蛋白。蛋白酶從多聚蛋白中切割出12個更小的蛋白,而這些蛋白質將會參與病毒RNA的複製。因此冠狀病毒的主要蛋白酶(Mpro,又稱為3CLpro)是一個重要的潛在藥物靶標,對抑制病毒的複製至關重要。

文章首先解析了SARS-CoV-2 Mpro的晶體結構(分辨率為1.75Å)(圖3)。結果很明顯,SARS-CoV-2 Mpro的三維結構與SARS-CoV Mpro的三維結構高度相似,也驗證了之前的猜測。

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/8 下午 08:08:50第 808 篇回應
又來一個張冠李戴 穿鑿附會?

冠肺炎潛力新藥!?有望治療新冠造成的多重器官衰竭症候群

2020.04.08 環球生技雜誌記者/李林璦 編譯

www.gbimonthly.com/2020/04/66413/

Leading BioSciences宣布,開發出一種實驗性新藥LB1148,可以治療新冠肺炎患者的急性呼吸窘迫症候群(ARDS)和多重器官衰竭症候群(MODS)兩種症狀,...LB1148是一種新型口服液劑型氨甲環酸(tranexamic acid),為廣譜絲氨酸蛋白酶抑制劑.

附註 :

單寧酸是多種蛋白酶抑制劑

單寧酸亦為絲氨酸蛋白酶抑制劑

Inhibitors of Autoactivation of Plasma Hyaluronan-Binding Protein(PHBP) (Factor VII Activating Protease)

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21467630/

血漿透明質酸結合蛋白(PHBP)是一種絲氨酸蛋白酶,可以激活凝血因子VII和原尿激酶,以單鏈形式(pro-PHBP)循環,並在效應子的幫助下自動蛋白水解為活性的兩鏈形式。如亞精胺和肝素。推測PHBP在調節炎症,血管功能,纖維化和動脈粥樣硬化中起作用。通過全面篩選天然來源的亞精胺誘導的促PHBP自激活抑制劑,我們確定了幾種具有多酚特徵的化合物。在這些抑制劑中,單寧酸(IC(50)= 0.020 µM ...

It was known that tannic acid effectively inhibited activity of trypsin among serine proteases.

( catalog.lib.kyushu-u.ac.jp/opac_download_md/1526296/p097.pdf )

依然還是驗證

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/7 上午 11:43:52第 807 篇回應
COVID-19研發動態:諾華JAK抑製劑治療重症患者

來源:藥明康德 2020-04-07

med.sina.com/article_detail_103_2_80296.html

日前,諾華和Incyte公司分別宣布,將聯合啟動3期臨床試驗,評估已上市的JAK抑製劑Jakafi(ruxolitinib),治療COVID-19患者中出現的細胞因子風暴(cytokine storm)的效果。細胞因子風暴是一種嚴重的免疫過激反應,在COVID-19患者中,這可能導致危及生命的呼吸系統並發症。

Jakafi是一款口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑製劑。諾華和Incyte認為,Jakafi具有讓COVID-19患者更快恢復,減少重症監護和機械通氣需求的潛力。

在治療細胞因子風暴方面,羅氏(Roche)的IL-6抑製劑Actemra(tocilizumab)和賽諾菲/再生元的IL-6抑製劑Kevzara(sarilumab)都已經在3期臨床試驗中接受檢驗,治療重症COVID-19患者。

附註 :

之前 , 我們提過 , 單寧酸給藥能夠顯著抑制TNF-α,IL-1β和IL-6的水平 , 改善小鼠對脂多醣誘導的敗血症和急性肺損傷

Ruxolitinib ( Jakafi )是一種對JAK1和JAK2亞型具有選擇性的janus激酶抑製劑(JAK抑製劑)。[6] [7] 魯索替尼抑制與骨髓纖維化有關的失調的JAK信號傳導。JAK1和JAK2將信號轉導子和轉錄激活子(STATs)募集到細胞因子受體,從而調節基因表達。[ en.wikipedia.org/wiki/Ruxolitinib ]

現在 , 單寧酸也可以抑制Jak2/STAT3 pathway

分子分析顯示,TA通過阻止Jak2 / STAT3的表達和磷酸化而抑制Jak2 / STAT3途徑。[ www.spandidos-publications.com/10.3892/ijo.2015.3098 ]

單寧酸是否有效果 ? 仍待驗證

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/7 上午 10:14:31第 806 篇回應
IL-6準確預測COVID-19患者呼吸衰竭與重型患者臨床表現相關

來源:醫藥魔方 2020-04-07

文| 麗夏

med.sina.com/article_detail_103_2_80282.html

細胞因子風暴(即炎症風暴)被認為是重型和危重型COVID-19患者死亡的一個重要原因,一旦發生可迅速引起單器官或多器官功能衰竭,最終威脅生命。先前已有多項研究顯示,IL-6是引發COVID-19患者炎症風暴的關鍵炎症因子之一。

基於這些發現,科學家們認為,IL-6升高與重型COVID-19患者的臨床表現顯著相關。IL-6降低與治療有效性密切相關,IL-6升高提示病情加重。因此,IL-6水平的動態變化可作為監測重型COVID-19患者病情的標誌物[2]。

論文討論部分還指出,由於已經發現IL-6與COVID-19的嚴重程度相關,因此靶向IL-6可能會改善重型COVID-19患者細胞因子風暴相關的症狀。更好地理解IL-6在COVID-19患者(尤其是重型患者)發病機制中的確切作用可能有助於控制該疾病。

附註:

一位父執輩的長者捎來信息

他在台大的主任級醫師兒子告訴他

大家要嚴正看待新冠肺炎

沒事就待在家 , 有事出門務必做好防護

他說 現在試用的藥物 多半副作用很大 即使將來幸運治癒 也可能有後遺症 恐會拖累餘生

所以還是請大家不可輕忽大意

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/6 上午 06:15:06第 805 篇回應
新冠病毒持續變強?台大醫驚吐一句

00:19. 2020/04/06 中時電子報 林郁庭

www.chinatimes.com/realtimenews/20200406000030-260405?ctrack=pc_main_headl_p06&chdtv

為何新型冠狀病毒有可能會導致人味覺、嗅覺喪失?黃立民解釋,因人體口咽部、鼻咽部都有受體和末梢神經,感染後就會出現發炎反應,導致嗅覺、味覺喪失。

黃立民表示,新冠病毒一直在變,目前正往毒力變強的方向走,未來不典型、嚴重的症狀將增多。據《ETtoday新聞雲》報導,黃立民提到,目前更少數個案報告顯示新冠病毒可能會感染神經系統,入侵腦部,甚至會產生跟流感很像的壞死性腦炎與急性呼吸道感染。他表示,從現在症狀研究來看,病毒一直在往「毒力變強」的方向走,須要開始擔心若不幸染疫,有較高的機率會轉為重症。

TA , GA都有保護神經的功能,GA也可穿越血腦屏障

還是老話一句,TA與GA能否發揮之前所提的功能 ,來對抗COVID-19,仍待驗證

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/5 下午 09:34:08第 804 篇回應
大家參考一下!( 和閱讀上篇貼文有關 )

New drug target boosts hopes for stroke therapy

Plant-derived chemicals may help protect neurons from metabolic stress following stroke.

www.the-scientist.com/research-round-up/new-drug-target-boosts-hopes-for-stroke-therapy-54117

「 google 翻譯,請參原文;gallotannin 就是單寧酸的別名 」

美國國家科學院院刊舊金山退伍軍人管理局醫學中心的神經病學家Raymond Swanson及其同事通過用兩種植物來源的化學物質gallotannin和Nobotanin B處理培養的小鼠細胞,從而減輕了模擬中風的損害。每種化學物質都能阻斷一種無意中殺死細胞的酶。同時試圖修復他們的DNA。斯旺森說:“這是治療中風的全新藥物靶標。”

為了找到另一種選擇,Swanson的團隊測試了封閉兩種與檢測和修復受損DNA有關的酶的作用。第一種酶,聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)通過將稱為聚(ADP-核糖)或PAR的大型糖樣聚合物快速組裝到蛋白質上來對受損的DNA做出反應。第二種酶就是PARG。

在中風期間,過量的受損DNA會將路徑轉變為超速行駛。PAR的每個組成部分均來自稱為NAD +的關鍵代謝分子,該分子可保持新陳代謝,並幫助細胞清除危險的氧自由基。過度活躍的PAR途徑會耗盡NAD +,從而導致細胞更多的代謝和氧化應激,最終將其殺死。斯旺森解釋說:“在中風的情況下,細胞會導致自身死亡。”

UCSF小組通過將細胞暴露於氧自由基或刺激谷氨酸誘導的興奮作用的藥物來模擬實驗室生長的小鼠神經元的中風狀況。他們還觀察到,除阻斷PARG外,gallotannin和Nobotanin B還可以保持細胞存活,大概是通過減慢NAD +的耗竭(美國國家自然科學學會 2001年,98:12227-12232)。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/5 上午 11:23:52第 803 篇回應
新型冠狀病毒(COVID-19)擴散全球 , 歐美好像還沒和緩

各機構和藥廠正如火如荼地研發篩劑、疫苗、藥物 , 來遏止病毒的繼續肆虐

之前 , 我們已經談過許多單寧酸許多方位的治療功能

唯這只是小弟個人一廂情願非專業湊合的想法

然而 , 今天終於找到一篇伊朗專家學者推薦單寧(酸)為治療新型冠狀病毒的候選藥物之一

歐美專家學者往往在抗體、合成化學分子中尋找 , 或忽略天然植物藥物

現在 , 我們就來看看伊朗專家學者怎麼看待單寧(酸)

The Molecular Story of COVID-19; NAD+ Depletion Addresses All Questions in this Infection

COVID-19的分子故事;NAD + 耗竭解決了該感染中的所有問題

www.preprints.org/manuscript/202003.0346/v1

腎素-血管緊張素(RAS)信號傳導途徑,氧化應激和細胞死亡,細胞因子風暴和內皮功能障礙是CoVID-19發病機理中的四個主要途徑。(大家可以參考摘要)

關於涉及CoVID-19發病機理的分子機制,可以分別採用血管緊張素II受體阻滯劑和/或PARP,PARG和TRPM2阻滯劑作為抑制RAS和猝滅( quenching)氧化應激的治療藥物。

對推薦單寧(酸)作為治療CoVID-19的理由

. 單寧-單寧是水溶性多酚化合物,被稱為健康-促進者。幾項研究報導了單寧的抗自由基活動。

. 幾項研究也報告了單寧的抗炎作用。基於CoVID- 19在人體發病機制期間的分子機制,COVID-19被認為是一種炎症性疾病, 由於其在氧化還原穩態維護的角色 , 單寧作為神奇的抗氧化劑可以減少疾病的發病率和死亡率。

. 先前報告單寧對PARG酶的抑制作用

. 計算機模擬研究顯示,單寧也與 TRPM2 中的 ADP 核糖特異性結合位點結合,被認為是 TRPM2 抑制劑

. Gallotannin作為可水解的單寧顯示出抑制細胞因子表達。

另外兩篇論文 也可以補充這種特點

1.

Roles of Poly (ADP-Ribose) Glycohydrolase( PARG ) in DNA Damage and Apoptosis.

www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780124076969000051?via%3Dihub

. 表5.1 Representative PARG inhibitors

Gallotannin (tannic acid) Cell permeability:High ; IC50 =17.8~33.4 μM

. 具有抑制PARG活性的唯一類型單寧是可水解的單寧(gallotannins and ellagitannins) ,已經證明,PARG的抑制活性隨著 galloyl數 (in gallotannins) 或 hexahydroxydiphenoyl數 ((in ellagitannins)單位數量的增加而增加 ( 和蔡教授(SND-51對AD)的實驗結論相同 )

. 目前為止,只有nobotanin B, oenothein B和gallotannin已被證明能夠抑制PARG ( 在細胞培養 ) , 只有gallotannin已在動物被評估。這些抑制劑表現出神經保護、抗炎、抗病毒和抗癌作用。單寧酸/ gallotannin能強化化療藥物在各類癌症中的毒殺作用

2.

The Ups and Downs of Tannins as Inhibitors of Poly(ADP-Ribose)glycohydrolase ( PARG )

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6259645/#B54-molecules-16-01854

Moreover, this reduction due to gallotannin was observed for the inflammatory cytokines IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-8, and for the chemokine receptors CCR4 and CCR5, respectively.

此外,分別觀察到gallotannin可以造成炎症性細胞因子IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8以及化學素受體CCR4和CCR5的減少。

在此提一下PRO 140 ( 已進行臨床對COVID-19 )

Leronlimab(PRO 140)可以用於治療COVID-19(冠狀病毒)嗎?

www.drugs.com/medical-answers/leronlimab-pro-140-treat-covid-19-coronavirus-3535182/

. 什麼是Leronlimab?

屬於人源化IgG4單克隆抗體(mAb)

屬於CCR5拮抗劑的一組藥物。

. Leronlimab如何在COVID-19上工作?

很簡單地,它被認為可以減少冠狀病毒引起的肺部炎症,因此它可以幫助解決COVID-19中的呼吸問題。

. leronlimab的目的是阻斷CCR5受體,Leronlimab被認為可減少COVID-19患者的“細胞因子風暴”或肺部過度免疫反應 , 這樣人體的免疫系統就能抵抗冠狀病毒,而不會引起過度炎症和其他問題。

由第二篇論文知道

gallotannin可以造成炎症性細胞因子IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8以及化學素受體CCR4和CCR5的減少 ( 有 CCR5 )

是否和PRO 140的功能有同功之妙?

單寧酸對治COVID-19功能又添一樁了嗎?

不過

昨天新聞報導 , 澳洲學者發現Ivermectin在體外抑制新冠病毒的複製

The FDA-approved Drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302011

為了進一步確定伊維菌素的有效性,用菌量(MOI of 0.1)在感染後2 小時後, 用伊維菌素系列稀釋液處理SARS-CoV-2感染的細胞,在48 h時,用5μM伊維菌素處理的樣品的上清液和細胞沉澱均觀察到病毒RNA減少> 5000倍,等於這些樣品中病毒RNA減少了99.98%。在這些條件下,伊維菌素治療的IC50被確定為〜2μM。

附註 :MOI

www.virology.ws/2011/01/13/multiplicity-of-infection/

看起來 好像蠻強的

今天Drugs.com 也有說明

伊維菌素可用於治療COVID-19(冠狀病毒)嗎?

www.drugs.com/medical-answers/ivermectin-treat-covid-19-coronavirus-3535912/

他們認為

Ivermectin is thought to block the cargo transporter which means the virus can’t get into the nucleus, and so can’t make copies of itself.

所以 , 個人非專業的認為只感染2小時便下藥治療 , 會不會太短些 ? 畢竟 , 患者不會在短時間就獲得治療 , 病毒早已進入細胞核進行複製

就讓我們繼續觀察未來臨床的發展 , 無論是心悅或其他單位

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/3 上午 10:42:14第 802 篇回應
IL-6單抗siltuximab治療意大利COVID-19患者臨床數據積極!

來源:醫藥魔方 2020-04-03

med.sina.com/article_detail_100_2_80191.html

這也是單寧酸功能之一 , 或許只是效果大小有別而已?

單寧酸給藥能夠顯著抑制TNF-α,IL-1β和IL-6的水平 , 改善小鼠對脂多醣誘導的敗血症和急性肺損傷

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/2 下午 07:47:49第 801 篇回應
兩天前的論文 , 這個有亮點嗎?

揭示抗SARS-CoV2-聚合酶(RdRp)的生物活性療法在抗COVID-19中的抗病毒潛力:印度傳統藥物的分子研究

www.preprints.org/manuscript/202003.0450/v1

重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒(SARS-CoV-2)的傳播在2019年12月至2020年3月之間發生了歷史性轉變。在目前的情況下,SARS-CoV-2成為全球公共健康和社會穩定的主要負擔。從SARS-CoV-2和MERS-CoV大流行(中東呼吸綜合徵冠狀病毒)大流行獲得的大量證據中,科學家和臨床醫生堅信,這些病原性病毒與某些生物活性酶具有共同的同源性,其中包括RNA依賴性RNA聚合酶(RdRP),3-胰凝乳蛋白酶樣蛋白酶(3CL pro),木瓜蛋白酶樣蛋白酶(PL pro)等。與其他酶標靶相比,RdRP相對具有更高的臨床重要性。

7 leads (Chlorogenic Acid, Bharangin, Gallic acid, Spathulenol,Vasicine ,pThymol and Vitexin) out of 28 reveals 75% binding efficacy.

Table 1:

Summarizing the docking score and representing the interaction analysis plot with best binding docking pose of phytochemicals from the herbs of Kapa Sura Kudineer and Nilavembu Kudineer

Gallic acid ( GA) 的 Binding Free energy 是 - 4.59 Kcal/ mol

沒食子酸Gallic acid ( GA) 是單寧酸的代謝物

今天代表SARS-CoV-2複製的酶 , 有兩種可以被單寧酸和它的代謝物GA抑制

單寧酸抑制3-胰凝乳蛋白酶樣蛋白酶(3CL pro) , 而GA抑制RNA依賴性RNA聚合酶(RdRP) , 雙重抑制病毒複製

加諸過去我們談論的(本版第 782 、783、785、786、787、788 篇)

. 抑制 HIV

. powerful anti-fibrotic effect of tannic acid in cultured human lung fibroblasts ( 抗肺纖維化 )

. 單寧酸是ACE抑制劑 ; 血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑有助於放鬆血管,從而有助於降低血壓。反過來,這減少了心臟的工作量。最近的一項研究發現ACE抑制劑還有其他好處。研究人員發現ACE抑制劑可顯著降低肺炎風險。

. 多酚類化合物是ACE抑制劑 和 ACE2激動劑 , 但作者沒有特別表明單寧酸是ACE2激動劑 ; 血管緊張素轉換酶(ACE)與哮喘,慢性阻塞性肺疾病(COPD),急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)正相關,並在肺中高表達。ACE2是ACE的抵抗酶,被證明對肺,心血管疾病具有保護作用。

. 單寧酸給藥能夠顯著抑制TNF-α,IL-1β和IL-6的水平 , 改善小鼠對脂多醣誘導的敗血症和急性肺損傷

心悅有沒有要發展抗病毒藥物? 候選藥物是什麼? 臨床效果如何? 都待驗證

說這些都只是茶餘飯後的題材而已

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/4/2 下午 03:38:20第 800 篇回應
哈! 大家就把它當成笑話一則!

公司有現成的侯選藥物嗎?若有

患者招募容易,FDA又推出加速計畫,應好好把握機會

分秒必爭!FDA推出“新冠病毒療法加速計劃”

來源:藥明康德2020-04-02

med.sina.cn/article_detail_103_2_80132.html

為了加快應對新冠病毒病(COVID-19)疫情的發展,美國FDA日前宣布,為COVID-19潛在療法制定了一項加速批准計劃(Coronavirus Treatment Acceleration Program,CTAP)。該計劃將利用一切可用的資源,盡可能快速地把新療法帶給廣大患者,並同時評估其有效性。

FDA表示,根據該機構的評估,目前有10種療法正處於臨床驗證階段,另有15種療法處於籌備臨床試驗的階段。鑑於COVID-19疫情大流行的緊迫性,可能會有更多療法進入臨床研究。

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會員:RF10147837  發表時間:2020/4/1 上午 10:38:56第 799 篇回應
猜想大,

謝謝您的回覆,我在猜應該是要發paper,但是發paper的時間也是很久,送出到接受,然後出刊,往往都要4-6個月.

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/31 下午 05:52:45第 798 篇回應
RF大

很抱歉! 雖然小弟每天查詢 , 但不知是尚未公開 , 還是小弟Google的要領不好 , 該臨床結果 , 我還是不清楚

兄弟姊妹們! 您若有資料 , 請不吝分享

謝謝大家!

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會員:RF10147837  發表時間:2020/3/31 下午 05:19:40第 797 篇回應
Hi 猜想大,

請教一下,ACTRN12615000187549這個有結果更新出來了嗎?

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會員:勇往直前10141841  發表時間:2020/3/28 上午 08:33:14第 796 篇回應
不好意思! 我無意筆戰, 不過在下不覺得Hank 大說的有任何不妥之處

如果想清楚這是一家公司, 而不是一個實驗室; 我是一個股東, 而不是一個醫學院的學生, 期望值是甚麼就很清楚!

期望值不等於股價飆翻天, 版上眾多股東希望的是一個合理的進程進而帶動市值推升, 請問心悅做到了嗎?

講個失禮的, 不要比別的, 就比這次疫情的股災:

3/5 TSE 11525 S Company 46

3/19 TSE 8681 S Company 22.01

跌幅 TSE 25% S Company 53%

一家風光上興櫃的公司, 如今價格只剩1/10強, 要我再去歌功頌德蔡教授在科學上有多麼卓越, 就三個字!辦不到!! 我看到的只是不斷延誤的時程和疲弱股價

至於各位大大提供的文章我也沒意見, 反正青菜蘿蔔各有所好, Hank大說的也沒錯, 那些文章那些事是別的公司的事!不是 S Company 的進度啊! 

畫個重點:請問過去三季公司做了甚麼?有甚麼進展?

順帶一提, 如果各位有準時追劇 - 台灣防疫的每日記者會, 或許會看到台灣感染科權威對於新冠肺炎用藥的一些評論, 多半中肯而且務實, 測的不只是症狀的減輕還有病毒量排放的速度,面向多元, 大規模臨床的結果出線之前還是多所保留

雖說S簽了個榮陽交也不知道是甚麼樣的合作角色,我個人是認為, 專注本業比較實際吧!光是個蔡董出身的精神科收案就收的哩哩辣辣, 還跨足感染科, 真是無言以對, 完全感受不到利多, 只覺得背脊一陣發涼

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會員:Hank10148068  發表時間:2020/3/27 下午 02:10:49第 795 篇回應
你怎麼知道我沒有 請您往下拉就會知道公司是怎麼回應的 不好意思 我關心股價比關心其他文字資訊還要多 因為我需要吃飯
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會員:阿天10149120  發表時間:2020/3/27 上午 10:52:31第 794 篇回應
Hank1大 版上很多大大都熱心提供各種資訊,你有口氣這樣說,何不打電話去公司直接問問再來分享??
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會員:Hank10148068  發表時間:2020/3/27 上午 09:32:50第 793 篇回應
漲沒你的份 跌有你的份 然後一天到晚在發公司好像有做好多事的樣子 該做的不做到底要怎以
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會員:求知若渴10148579  發表時間:2020/3/22 下午 08:30:14第 792 篇回應
感謝猜想大回復!
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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/21 下午 06:46:27第 791 篇回應
求知若渴大

謝謝您的資料供大家參考

小弟手邊欠缺相關統計資料

我也不清楚相關程序 , 但感覺上這時間的長短是否會與試驗的複雜性成正相關?

CNS藥物多是表格評量 , 不像抗癌新藥需影像檢查判片 , 是否會形成準備資料上的時程差距 ?

曾詢問過公司 , 心悅期中分析大概要2週 , 也就是第174個患者收進來要4個月就可能公告

而且期中分析不是公司主導 , 而是DSMB評估後通知公司結果

然而解盲就很快 , 解碼(decoding)後輸入兩組的資料 , 就可以得到兩組是否差異(根據浩鼎解盲的報導)

很抱歉所知有限 仍請大家補充指正

僅供參考

謝謝大家!

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會員:求知若渴10148579  發表時間:2020/3/20 上午 05:45:56第 790 篇回應
請問猜想大及各位先進,是否有新藥的期中分析、期末分析及解盲要花多久時間的經驗可分享,

或是否有國際新藥的統計或相關資訊可分享,

據小弟觀察以往本土幾家新藥公司的幾項新藥,

期中分析約需1-2個月,期末分析與解盲合計約需6-12個月,

如以國際上新藥對比,此時間點是否是否正確的?

煩請不吝指教。

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/19 下午 06:06:21第 789 篇回應
心悅申請專利

FORMULATIONS OF CYCLOSERINE COMPOUNDS AND APPLICATIONS THEREOF

環素化合物的配方及其應用

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/18 上午 09:59:45第 788 篇回應
看到天命大在友版的貼文

[來自中國的數據表明,IL-6途徑可能在Covid-19患者肺部過度活躍的炎症反應中發揮重要作用...IL-6受體的抑制作用是否比目前的支持治療好。]

又當人體免疫力不足時,受到新冠病毒的感染,可能會引起全身性的發炎反應,導致敗血症。

( www.ntdtv.com/b5/2020/03/13/a102798622.html )

而單寧酸也可以抑制IL-6

Ameliorative effects of tannic acid on lipopolysaccharide-induced sepsis and acute lung injury in mice

單寧酸在小鼠對脂多醣誘導的敗血症和急性肺損傷的改善作用

www.phcog.com/article.asp?issn=0973-1296;year=2019;volume=15;issue=61;spage=238;epage=243;aulast=Zhang

研究結果表明,單寧酸能夠阻止炎症細胞和細胞因子滲入ALI部位

單寧酸對LPS誘導的ALI和敗血症的抗炎作用可歸因於NF-κB途徑抑制介導的炎性細胞因子的抑制作用。

炎症細胞因子通常在炎症反應過程中產生,以介導該過程。使用ELISA試劑盒在LPS誘導的ALI小鼠的BALF中檢測炎症細胞因子濃度(TNF-α,IL-1β和IL-6),評估了單寧酸的抗炎作用。結果清楚表明,LPS誘導的小鼠中炎性細胞因子水平顯著升高,如圖4所示。相反地,單寧酸給藥能夠顯著抑制TNF-α,IL-1β和IL-6的水平。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/16 下午 07:59:51第 787 篇回應
acute lung injury (ALI)---急性肺損傷

www.karger.com/Article/Pdf/332604

P.69

Role of the ACE2 - Ang1-7 - Mas axis in acute lung injury

儘管進行了許多臨床前和臨床試驗,但藥理干預迄今未能顯著改善急性肺損傷(ALI)的臨床結果。最近的研究表明,腎素-血管緊張素系統(RAS)在ALI的病理生理學中起著關鍵作用,在血管緊張素轉化酶(ACE)或血管緊張素II型1a受體(AT1a)的藥理抑制 顯示ALI動物模型中的有益效果。相反,ALI在缺乏血管緊張素轉化酶2(ACE2)的小鼠中加重

Activation or supplementation of the ACE2 – Ang-(1-7) – Mas axis may therefore present a novel therapeutic strategy in the treatment of ALI.

Tannic Acid Down-Regulates the Angiotensin Type 1 Receptor Through a MAPK-Dependent Mechanism

單寧酸通過MAPK依賴機制 下調節血管緊張素1型受體(AT1R)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3286191/

我們的發現首次證明了TA抑制AT1R基因的表達和細胞應答 , 表明飲食中多酚對心血管疾病的保護作用可能部分是通過抑制AT1受體的表達。

由上則貼文

單寧酸是ACE抑制劑 , 也可能是ACE2激動劑

還有本則貼文的TA抑制AT1受體的表達

或許單寧酸可以提供了急性肺損傷(ALI)新穎的治療策略

單寧酸雖在學理上有益 , 但對於新冠肺炎 (Covid-19)的急性肺損傷是否也有幫助 , 也待驗證

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/16 下午 12:49:44第 786 篇回應
美國發布深度報告盤點新型冠狀病毒潛在療法

來源:藥明康德 2020-03-16

med.sina.com/article_detail_103_2_79141.html

其中3CL pro病毒複製的靶點 , 我們已經談過 , 單寧酸半抑制濃度IC 50 = 3µM

現在 我們來看看進入的靶點 ACE2

幾篇文章供參考

血管緊張素轉換酶2(ACE2)的激活可減輕大鼠哮喘模型中的過敏性氣道炎症

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27343405-activation-of-angiotensin-converting-enzyme-2-ace2-attenuates-allergic-airway-inflammation-in-rat-asthma-model/

血管緊張素-I轉換酶(ACE)與哮喘,慢性阻塞性肺疾病(COPD),急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)正相關,並在肺中高表達。ACE2是ACE的抵抗酶,被證明對肺,心血管疾病具有保護作用。

對抗新型冠狀病毒(SARS-CoV-2) | ACE2系列抗體推薦

www.toolsbiotech.com/news/detail/id/288.html

血管緊張素轉化酶2(Angiotensin-converting enzyme 2,ACE2),在2000年作為第一個被報導的ACE同源物開始為世人所知,與ACE均屬於腎素-血管緊張素系統,ACE2和ACE功能相反,相互制衡,共同參與調節心血管系統的正常發育和穩態平衡。

早期研究觀察到ACE2主要表達在心臟、腎臟、睾丸、肺、腸胃等組織。如今確實已有多項研究表示新冠肺炎確實會造成心臟、腎臟、消化道受損,並且可能會引起睾丸功能損傷。

ACE2蛋白在肺組織中主要分佈於Ⅱ型肺泡細胞(AT2 cells),也少量分佈於I型肺泡細胞(AT1 cells)、氣管上皮細胞。當冠狀病毒進入人體後,它首先與ACE2結合,導致蛋白質降解,ACE2數量減少,腎素-血管緊張素系統的平衡失調,從而導致肺功能受損。

ACE抑制劑可降低肺炎的風險

www.health.harvard.edu/heart-health/ace-inhibitors-may-lower-pneumonia-risk

血管緊張素轉換酶(ACE)抑製劑有助於放鬆血管,從而有助於降低血壓。反過來,這減少了心臟的工作量。最近的一項研究發現ACE抑制劑還有其他好處。研究人員發現ACE抑制劑可顯著降低肺炎風險。

那麼單寧酸是甚麼?

下面的參考文件似乎是博士論文

Impact of phenolic compounds on ACE and CCK signaling to reduce blood pressure and food intake

Nadin Al Shukor, MSc

Ghent University, Ghent, Belgium.

biblio.ugent.be/publication/8022799/file/8022864.pdf

P.92

Table 2.1 demonstrates the ACE inhibitory effects by tannic acid, phenolic acids, pyrogallol and catechol. It was clear that among the 22 different phenolic compounds tested, tannic acid was the most active with the lowest IC50 value (230 µM).

單寧酸是ACE抑制劑 , 在多酚類化合物中擁有最低的IC50 ( 230 µM )

P.57

Figure 1.5 sumarizes proposed actions of phenolic compounds underlying their potential antihypertensive activity

多酚類化合物是ACE抑制劑 和 ACE2激動劑 , 但作者沒有特別表明單寧酸是ACE2激動劑

假如單寧酸也是ACE2激動劑

那單寧酸對於新型冠狀病毒來說

就可以 抑制病毒複製、保護肺和心血管功能、降低肺功能受損、減低肺炎、防護肺纖維化

就有減輕重症和後遺症的機會

是否如此 有待臨床驗證(如有心發展的話)

僅供參考

謝謝大家!

感覺上今日賣壓蠻大的

大家辛苦了!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/15 下午 06:28:14第 785 篇回應
TA 、GA的抗病毒作用

1

新冠肺炎(COVID-19)中药天然产物计算筛选与文Y证据集成分析

Natural Products for COVID-19 by Integrating Computational Screening and Literature Evidence

高敏 、朱月星 、熊江辉 等學者的研究

冠状病毒是一种有包膜的正向单链 RNA 病毒,典型的基因组大小约为 30kb,编码病毒 RNA 合成所需的非结构蛋白和结构蛋白,以及一些其他辅助蛋白(Roh et al 2012 , Chiow et al 2016 )。 非 结 构 蛋 白 包 括 3- 胰 凝 乳 蛋 白 酶 (3-chymotrypsin-like protease,3CLpro)、木瓜底J白酶(Papain-like protease)、解旋酶(Helicase)、RNA 依赖性 RNA 聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRp),还包括刺突蛋白(S),包膜蛋白(E),膜蛋白(M)和核衣壳蛋白(N)(Li and De 2020)。

這些都是標靶

而單寧酸正是抑制3- 胰 凝 乳 蛋 白 酶 (3-chymotrypsin-like protease,3CLpro) , IC 50 = 3 µM

2.

單寧酸對Jurkat T細胞中12-O-四癸酰佛波醇-13-乙酸鹽誘導的人免疫缺陷病毒啟動子活性的抑制作用

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8645319-inhibitory-effect-of-tannic-acid-on-human-immunodeficiency-virus-promoter-activity-induced-by-12-o-tetra-decanoylphorbol-13-acetate-in-jurkat-t-cells/

3.

Natural Products as Anti-HIV Agents and Role in HIV-Associated Neurocognitive Disorders (HAND): A Brief Overview

天然產物作為抗HIV藥物,並在與HIV相關的神經認知障礙(HAND)中發揮作用:簡要概述

www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2015.01444/full

沒食子酸葡萄糖和沒食子酸表現出阻礙HIV整合酶的作用

4.

Inhibition Mechanisms of Hepatitis C Virus Infection by Caffeic Acid and Tannic Acid

咖啡酸和單寧酸抑制丙型肝炎病毒感染的機制

www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/42/5/42_b18-00970/_html/-char/en

在本研究中,我們發現,TA強烈抑制HCV-JFH1感染的細胞培養系統。TA影響了整個HCV生命週期,包括病毒進入,基因組複製和流出。

5.

沒食子酸(GA)在健康和疾病中的藥理作用:機理綜述

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6528712/

沒食子酸可以抑制運動性,粘附和生物膜形成銅綠假單胞菌,金黃色葡萄球菌,鏈球菌,紫色色桿菌,和李斯特菌(10 - 12)。該化合物還可以破壞革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌中細胞膜的完整性,並改變膜表面的電荷,疏水性和滲透性(13)。沒食子酸會干擾空腸彎曲菌的膜通透性,並提高抗生素在微生物中的積累(14)。而且,它可以通過螯合二價陽離子來使革蘭氏陰性細菌的外膜崩解(15)。

沒食子酸能抑制HIV-1整合酶,HIV-1轉錄酶,HIV-1蛋白酶的二聚化(18 - 22),HCV附著和穿透,HCV複製,HCV絲氨酸蛋白酶(23 - 26),單純皰疹病毒(HSV) - 1和HSV-2的附著和穿透(22)。

6.

Antiviral Effects of Black Raspberry (Rubus coreanus) Seed and Its Gallic Acid against Influenza Virus Infection

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4926177/#app1-viruses-08-00157

Taken together, RCSF1 and GA showed inhibitory effects with a different mode-of-action at the early stage of both type A and B viral infections and they can be an attractive candidate for development as an antiviral agent against influenza viruses.

綜上所述,RCSF1和GA在A型和B型病毒感染的早期均表現出不同模式的抑制作用,它們可以作為抗流感病毒有吸引力的候選藥物。

或許還要參酌IC 50的高低來評估

既然蔡教授會去陽明大學演講 , 分享抗病毒藥的開發

那抗病毒藥的開發 , 會是心悅未來發展的另一主軸嗎?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/10 下午 09:06:34第 784 篇回應
2019-nCoV疫情,邀請心悅生醫蔡果荃教授蒞校演講

這是陽明大學今年2/11邀請蔡教授在產學交流會的演講

主題竟然和CNS新藥開發無關 , 而是

抗病毒藥物開發

www.facebook.com/events/636168340493091/

難道抗病毒藥物開發不是意外之旅 , 而是有備而來的多方布局

真服了! 蔡教授

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/10 下午 06:53:00第 783 篇回應
本版782篇貼文

我們提到單寧酸既抗SARS又抗HIV

而據報導 , 新型冠狀病毒也會造成肺纖維化 , 影響呼吸 , 造成缺氧

沒想到

單寧酸也可以抑制肺纖維化

芝加哥大學2019出版的論文

Anti-fibrotic effects of tannic acid through regulation of a sustained TGF-beta receptor signaling

respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-019-1141-8

在博來黴素誘導的肺纖維化的小鼠模型中,單寧酸的治療導致肺纖維化顯著減少,膠原蛋白-1含量減少和肺Smad2磷酸化降低。

In this report, we demonstrate for the first time the powerful anti-fibrotic effect of tannic acid in cultured human lung fibroblasts in vitro and in the bleomycin model of pulmonary fibrosis in vivo. Recent studies have demonstrated the protective effect of tannic acid in a rat model of pressure overload-induced cardiac hypertrophy induced by abdominal aortic banding through a reduction of oxidative stress, inflammation, and fibrosis . It was also shown that tannic acid exerts significant liver-protective effects in mice with CCl4-induced liver fibrosis .

作者用了powerful anti-fibrotic effect of tannic acid 或見單寧酸的強大抗纖維化作用

希望SND-51在臨床時 , 也能展現強大的的療效 , 造福人群

心悅這個意外之旅 , 是否可以捷足先登 , 還有商機有多大

我們大家都很想知道

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/10 下午 04:23:26第 782 篇回應
謝謝漫遊者大的報導連結

報導內容:由陽明大學副校長康照洲號召,串連起台北榮總、交大、心悅生醫、高端疫苗、台耀藥廠等,在不到一個月的時間便整合各家所長,組成「新型冠狀病毒研發聯盟」。

小的在想 , 一個發展CNS新藥的公司 , 跟抗病毒怎會有連結? 或許是誤植?

但在好奇心的驅使下 , 真的讓小的找到另一則報導

www.facebook.com/iloveNYMU/posts/564286994176089

陽明大學的FB , 在2020/2/26 有這樣的描述

[

宜蘭目前沒有可供檢驗新型冠狀病毒的合約實驗室,如果有疑似病例,檢體必須送往台北才能檢驗。為提早因應疫情,同時善盡陽明大學對宜蘭的責任,陽明大學附設醫院在校長指示下,P2實驗室將先行整備,以備不時之需。

同時陽明大學在榮陽交防疫聯盟架構下,已分別與心悅生醫、台耀化學簽署合作備忘錄,協助國內生技業者研發抗冠狀病毒藥物。

]

在這陽明大學FB報導的佐證下 , 應該是真有其事 , 畢竟不會兩者都誤植吧

話說回來 , 心悅有甚麼藥可以抗病毒?

今天新浪網對新型冠狀病毒的報導

一線醫生詳解新冠:對重症病人的損害像“SARS+艾滋病”

來源:八點健聞 2020-03-10 文| 吳靖

讓我想起小弟以前的貼文---本版1/26第747篇

[

TA另一種無關心悅的用途

台灣專家學者的研究

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1142193/

SARS-CoV是嚴重急性呼吸道綜合症(SARS)的病原體。據推測,病毒編碼的3C樣蛋白酶(3CL Pro)對於SARS-CoV在受感染宿主細胞中的病毒複製至關重要。

在這項研究中,我們篩選了由720種化合物組成的天然產物庫,該庫具有針對3CL Pro的抑制活性。

庫中發現有兩種化合物具有抑製作用:

單寧酸(IC 50 = 3 µM)和3-isotheaflavin-3-gallate (TF2B)(IC 50 = 7 µM)。

]

又小弟昨日的貼文

[

沒食子酸(GA)是SND-51的代謝產物 , 且可以通過血腦屏障(BBB)

沒食子酸和沒食子酸戊酯的抗HSV-1和抗HIV-1活性

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18797755-anti-hsv-1-and-anti-hiv-1-activity-of-gallic-acid-and-pentyl-gallate/

本文研究了GA和15沒食子酸酯對1型單純皰疹病毒(HSV-1)和人免疫缺陷病毒(HIV-1)複製的抑製作用。在對這些化合物進行初步篩選後,GA和沒食子酸戊酯(PG)似乎是最能抗HSV-1複製的化合物

]

哈! 這麼湊巧 , 單寧酸既抗SARS又抗HIV

然雖是如此 , 仍得臨床驗證

SND-51的製備 , 小弟猜測 , 心悅可能和合作的台耀化學已經完成?

因為有此因緣 , 或許才有心悅的角色?

還是蔡教授另有法寶?

一切都是猜測 , 有請大家指導指正

僅供參考

謝謝大家!

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會員:漫遊者10144096  發表時間:2020/3/10 下午 02:30:37第 781 篇回應
轉貼新聞,找「亮」點

money.udn.com/money/story/5599/4392037

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/9 下午 07:04:01第 780 篇回應
兩則新聞

1.

副作用嚴重!羅氏暫停亨廷頓舞蹈病藥物一項1期臨床

來源:新浪醫藥新聞 2020-03-09

文丨柯柯

med.sina.com/article_detail_103_2_78804.html

2.

新研究揭示 HSV 與神經性疾病的關聯

來源: 生物谷 2020-03-09

med.sina.com/article_detail_103_1_78800.html

研究人員稱,HSV重新激活可能導致神經系統受損,從而引發像阿滋海默症這樣的神經系統疾病。臨床研究表明,HSV激活與神經變性之間存在關聯。

附註 :

沒食子酸(GA)是SND-51的代謝產物 , 且可以通過血腦屏障(BBB)

這兩篇論文是否也可說明沒食子酸對治療阿滋海默症的幫助?

1.

沒食子酸和沒食子酸戊酯的抗HSV-1和抗HIV-1活性

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18797755-anti-hsv-1-and-anti-hiv-1-activity-of-gallic-acid-and-pentyl-gallate/

本文研究了GA和15沒食子酸酯對1型單純皰疹病毒(HSV-1)和人免疫缺陷病毒(HIV-1)複製的抑製作用。在對這些化合物進行初步篩選後,GA和沒食子酸戊酯(PG)似乎是最能抗HSV-1複製的化合物

2.

沒食子酸和沒食子酸戊酯的抗HSV-2活性評估

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451516-evaluation-of-anti-hsv-2-activity-of-gallic-acid-and-pentyl-gallate/

沒食子酸和沒食子酸戊酯均以濃度依賴性的方式降低了HSV-2複製。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/9 下午 03:47:12第 779 篇回應
求知若渴大

關於德瑞學者的論文 , 要簡略分析有點困難

不過要簡略地了解 , 就比較簡單

就是看幾個附圖 , 就能大致明瞭32種藥物的相關療效和副作用

附圖中的比較指標 , 若能了解它們的意義 , 就更清楚了

圖中用了三個指標 , 即MD 、SMD 與 RR

MD : mean difference , 兩組平均 (mean) 的差異 , 相同單位使用 , 例如 , 圖4A就是用公斤當單位.

SMD : Standardized Mean Difference , SMD = 組間平均差異/受試者outcome的標準差 (standard deviation; SD) ; The particular definition of standardized mean difference is the effect size.

RR : relative risk , 相對風險是暴露組發生事件的概率與未暴露組發生事件的概率

之比。假使相對風險顯著地大於1就代表暴露組的風險顯著地比非暴露組更高.

這樣

圖2 療效結果的變化 和 圖4 副作用的變化 , 所代表的意涵 , 或能了解

圖1 總體功效網絡圖 : 節點的大小對應於分配給每種治療的參與者的數量。直接比較的治療用一條線鏈接;其厚度對應於評估比較的試驗次數。

圖3 總體症狀排行榜變化 : 類似車票價格表 , 表格中數字是相對應的SMD和95%信賴區間 ; The SMDs for drugs associated with significant improvement ranged between −0·89 (95% credible interval [CrI] −1·08 to −0·71) for clozapine to −0·26 (−0·39 to −0·12) for brexpiprazole. Clozapine, amisulpride, zotepine, olanzapine, and risperidone reduced overall symptoms significantly more than many other drugs (figure 3). Most differences between the remaining drugs were small or very uncertain.

最後作者也說到

由於有許多抗精神病藥物可供選擇,我們的結果應有助於醫療保健提供者為每個患者找到最合適的藥物,並平衡副作用和不同藥物的療效。我們證實,抗精神病藥的副作用與其功效相比差異更大。臨床醫生必須記住,所報告的結果是平均值,個別患者的反應和副作用可能存在很大差異。

小弟也只是當一種知識來了解

以上說法 , 希望對想要了解的兄弟姊妹們有著或多或少的幫助

也希望大家指導和指正

僅供參考

謝謝大家!

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會員:求知若渴10148579  發表時間:2020/3/8 下午 07:46:32第 778 篇回應
感謝猜想大分享德瑞學者對32種藥的研究,久疏問候,

此篇真的很重要,但礙於篇幅內容實在多,所知有限,不知猜想大或是哪位先進,

是否能簡要分析內容與分享?

小弟也很想知道期中分析的收案是否已到門檻、是何時已到(如果已到門檻的話)?預計何時公告?

另小弟也希望版上各位大大,一起分享洽詢公司的經驗,例如打電話或寫信給發言人時,

發言人是否都有回答疑問,回答所透露的訊息是什麼(及何時詢問、回答),請不吝賜教。

想必已有版上的大大問過公司進度問題,如可以分享資訊,則其他人也可不用再重複問相同問題,

公司也可不用多花人力回答,也是節省各位股東的資源。

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/8 下午 06:42:15第 777 篇回應
SND-11 ~ 13 既為SCZ的加成治療

THE LANCET 有篇德 瑞學者對32種口服藥的分析

Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis

成人多發性精神分裂症急性治療的32種口服抗精神病藥療效和耐受性的比較:系統評價和網絡薈萃分析

www.thelancet.com/article/S0140-6736(19)31135-3/fulltext#%20

抗精神病藥之間存在一些功效差異,但大多數是漸進的而不是離散的。副作用的差異更明顯。這些發現將幫助臨床醫生對這些藥物的風險與收益之間取得平衡。他們應考慮每個結果的重要性,患者的醫療問題和偏好。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/8 下午 06:20:35第 776 篇回應
廖兄又發新文

肌胺酸加成治療於SCZ之後設分析

liawbf.pixnet.net/blog/post/49308288

謝謝廖兄分享

又時序進入2020年 3 月

有沒有兄弟姊妹知道SND-13或者SND-11期中分析完成收案了沒?

請知者發聲分享如何

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/4 下午 05:55:24第 775 篇回應
JAMA最新分析:一個新藥的中位研發成本約10億美元!

來源:新浪醫藥新聞 2020-03-04

文丨newborn

med.sina.com/article_detail_103_2_78574.html

Olivier Wouters及其團隊引用了《Biostatistics》期刊上2019年4月最新發表的文章《Estimation of clinical trial success rates and related parameters》數據:

在研藥物從I期、II期、 III期臨床至FDA批准的成功率分別為13.8%、35.1%、59.0%,從提交上市申請至FDA批准的成功率為83.2%。

計算結果顯示,2009-2018年期間,將一種新藥推向市場的中位成本為9.85億美元,平均成本為13億美元。從治療領域來看,腫瘤和免疫調節藥物的研發成本最高,中位數為28億美元,平均數為45億美元

如果不包括失敗項目的支出,那麼將一種新藥推向市場的成本中位數為3.19億美元,平均值為3.74億美元。

中樞神經新藥研發的中位成本約在7.66億美元 (附圖)

小弟在想,假如三期研發成功再授權的金額,會在中位成本附近 ( 即10億美元 )嗎???

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/4 下午 02:34:50第 774 篇回應
廖兄的新文

有關SCZ負性症狀之簡要文現回顧

liawbf.pixnet.net/blog/post/49304001

廖兄附有論文連結

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32110026-negative-symptoms-in-schizophrenia-a-review-and-clinical-guide-for-recognition-assessment-and-treatment/

摘要中提到 :

精神分裂症的陰性症狀很常見。多達60%的患者可能具有需要治療的明顯臨床相關不良症狀。陰性症狀可能在疾病過程中的任何時候發生,儘管據報導它們是精神分裂症最常見的第一症狀。

陰性症狀顯然構成了精神分裂症未滿足的醫療需求,因此迫切需要新的有效治療方法。

希望SND-13快馬加鞭來滿足這個還未被滿足的醫療需求

謝謝廖兄

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/3/1 下午 05:37:40第 773 篇回應
1.

Lithium for schizophrenia: Cochrane find lack of evidence to support its use

www.nationalelfservice.net/mental-health/schizophrenia/lithium-for-schizophrenia-cochrane-find-lack-of-evidence-to-support-its-use/

Lithium is not strictly speaking a dopamine antagonist.

2.

Lithium for schizophrenia

www.cochrane.org/CD003834/SCHIZ_lithium-schizophrenia

People with schizophrenia often have two main types of symptoms with their illness, the acute symptoms of hearing voices or seeing things (hallucinations) and strange beliefs (delusions). Examples of chronic symptoms are low mood/depression, social withdrawal, and memory problems.

The findings in this review show that there is no good quality evidence that lithium on its own is effective for people with schizophrenia or schizoaffective disorder.

3.

The dopamine hypothesis of bipolar affective disorder: the state of the art and implications for treatment

www.nature.com/articles/mp201716

藥理學和成像學研究的一致發現支援了一種假設,即多多巴胺痛 ( Hyperdopaminergia ) 狀態,特別是D2/3受體可用性的升高和超活躍獎勵處理網路,是躁狂症的基礎。

[肌胺酸鋰]

. 肌胺酸鋰具有更大的緩解神經精神疾病症狀的作用,例如精神分裂症的正性症狀和精神分裂症的負性症狀以及認知功能障礙。

. 肌胺酸鋰在預脈衝抑制任務中減輕了MK801引起的運動功能障礙

. 肌胺酸鋰緩解Barnes迷宮任務中MK801引起的空間學習和記憶障礙

. 肌胺酸鋰降低了MK801誘導的小鼠曠野運動中的過度運動

. 肌胺酸鋰緩解Fmrl KO小鼠在野外作業中的超運動

. 肌胺酸鋰可改善Fmrl KO小鼠的社會行為缺陷(社會行為缺陷是FXS患者和自閉症患者的常見症狀)

. 肌胺酸鋰可延緩ALS小鼠運動功能障礙的進展

. 肌胺酸鋰可減輕ALS小鼠肌肉力量不足的嚴重程度

[整理自專利文件]

[苯甲酸鋰]

. 苯甲酸鋰在各種體外和體內CNS疾病模型中顯示出保護作用。

. 苯甲酸鋰成功地挽救了由3-硝基丙酸(3-NP)誘導的神經元毒性,該3-硝基丙酸可誘導線粒體功能障礙,氧化應激和活性氧生成過剩

. 苯甲酸鋰增強線粒體功能的備用呼吸能力,這在各種中樞神經系統疾病中起重要作用

. 苯甲酸鋰在肌萎縮性側索硬化症(ALS)動物模型中改善了疾病進展

. 苯甲酸鋰保護神經元免受氧氣和葡萄糖剝奪

. 苯甲酸鋰降低由1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫m啶(MPTP)所誘導的細胞死亡和行為障礙

. 苯甲酸鋰保護由澱粉樣蛋白-β肽引起的神經元損傷

. 苯甲酸鋰減輕了疼痛

. 和苯甲酸鈉和氯化鋰的組合相比,苯甲酸鋰出乎意料地顯示出更好的藥代動力學特徵和治療效果

[整理自專利文件]

未來 , 或許在SND-13授權成功後

我們再來看蔡教授對這些化合物臨床規劃的適應症是否會有更進一步的明朗化?

一藥可以多治或是CNS領域的常態 , 太多的適應症讓人眼花撩亂

但蔡教授總是依其專業和經驗來挑選最有療效、最有競爭力的適應症先行臨床

另外 , 小的也想看看蔡教授是否會拿這兩個化合物(或其中之一)來單藥治療SCZ ?

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/28 下午 04:03:11第 772 篇回應
27億美元!渤健 ( Biogen ) 再砸重金佈局神經系統疾病領域

來源:新浪醫藥新聞 2020-02-28

med.sina.com/article_detail_103_2_78309.html

此次交易,渤健將支付3.5億美元的預付款,包括1.25億美元的現金許可費和2.25億美元的股權投資(或以每股9.21美元收購2400萬股),此外,還有潛在的高達23.7億美元的其他開發、監管和商業里程碑付款,包括9.25億美元的預先批准里程碑付款和14.45億美元的首次商業銷售以及其他基於銷售的里程碑付款。

渤健研究與開發執行副總裁Alfred Sandrock博士表示:“在神經科學領域,渤健將與Sangamo合作開發一種新的基因調節療法,在DNA水平上起作用,具有治療全球性、挑戰性神經疾病的潛力。”

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/28 上午 08:56:20第 771 篇回應
這個研究提供了[苯甲酸鋰] [肌胺酸鋰] 的[鋰離子] 在療效及安全耐受方面有力的支持

Lithium for the Maintenance Treatment of Bipolar I Disorder: A Double-Blind, Placebo-Controlled Discontinuation Study - 07/02/19

鋰用於雙相情感I障礙的維持治療:一項雙盲,安慰劑對照的停藥研究

www.em-consulte.com/article/1274740/lithium-for-the-maintenance-treatment-of-bipolar-i

Conclusion :

This randomized, double-blind, placebo-controlled Discontinuation Trial builds support for the role of lithium as a maintenance treatment in pediatric patients with bipolar disorder and for the safety and tolerability of 28 weeks of maintenance lithium treatment.

結論 :

這項隨機,雙盲,安慰劑對照的停藥試驗為鋰在雙相情感障礙兒科患者中作為維持治療的作用以及28周維持鋰治療的安全性和耐受性提供了支持。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:GG10148490  發表時間:2020/2/24 下午 09:49:42第 770 篇回應
感謝公司很認真在私募和臨床收案

但不免要再鞭策一下

即將滿週年了

2019/02/27臨時股東會

(一)通過解除董事競業限制案

(二)通過授權董事會簽訂專利權授權案

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/24 上午 09:54:15第 769 篇回應
大家參考看看

ITI-007 二期和三期的臨床數據有甚麼不同?

42mg劑量的二期和三期結果好似差不多 , 84mg跟安慰劑好像沒甚差別 , 所以三期改用28mg

二期數據在此 ( 表 2 )

ITI-007 for the Treatment of Schizophrenia: A 4-Week Randomized, Double-Blind, Controlled Trial

www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(15)00694-0/fulltext

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/23 下午 06:54:26第 768 篇回應
乍看標題 , 讓人嚇一跳

精神分裂症新藥Caplyta ( ITI- 007)治療急性加重期患者展現強勁療效

來源: 生物谷 2020-02-23

med.sina.com/article_detail_100_1_77954.html

需要注意的是,Caplyta的藥物標籤中含有一則黑框警告,提示:老年癡呆相關精神病患者使用抗精神病藥物治療,死亡風險增加;

研究中,Caplyta 42mg組發生率≥5%且是安慰劑組2倍的最常見不良事件包括嗜睡(17.3% vs 4.0%)、鎮靜(12.7% vs 5.4%)、疲勞(5.3% vs 1.3%) 、便秘(6.7% vs 2.7%)。與安慰劑相比,在體重、膽固醇、甘油三酯、葡萄糖、胰島素、催乳素水平等代謝參數上沒有顯著差異。在任何治療組中,錐體外系症狀(EPS)相關的治療出現的不良事件(TEAE)發生率不超過5%。

ITI-007三期臨床報告

Efficacy and Safety of Lumateperone for Treatment of Schizophrenia

A Randomized Clinical Trial

jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2758022

表2 療效摘要(僅摘錄42mg , 28mg的主要療效指標未達顯著)

PANSS total score兩組差異 : -4.2 ; 效果量 = -0.3 ; unadjusted P =0 .02; multiplicity-adjusted P = 0.04

CGI-S score兩組差異 : -0.3 ; 效果量 = -0.39 ; unadjusted P = 0.003; multiplicity-adjusted P =0.04

PANSS positive subscale score兩組差異 : -1.7 ; 效果量 = -0.33 ; P =0.006

PANSS negative subscale score兩組差異 : -0.9 ; 效果量 = -0.2 ; P =0.09 (未顯著)

general psychopathology subscale score兩組差異 : -2.4 ; 效果量 = -0.29 ; P = 0.01

PANSS-derived prosocial factor score兩組差異 : -1.1 ; 效果量 = -0.24 ; P = 0.04

PSP scale score兩組差異 : -3.3 ; 效果量 = -0.26 ; P = 0.05

ITI-007 於2019年12月以42mg的劑量獲得FDA藥證

這家公司很聰明 , 以1:1:1的比例隨機分配 42mg ,28mg ,安慰劑

兩個劑量分別和安慰劑來比較 ( 兩個賭一個成功)

28mg沒過 , 42mg過關 , 就以42mg的劑量拿藥證

我們的SND-12 如果這樣設計該有多好

1g和2g的劑量賭一個成功便行 , 省時省錢成功機率又較大

哈! SND-12第一階段完成後 , 若兩個劑量和安慰劑相比 , 都達到顯著療效

不曉得能不能和FDA請求 , 以第一階段的成果拿藥證?

癡心妄想

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/23 下午 02:37:38第 767 篇回應
激活PKA , 可以改善嗎?

Synaptic density marker SV2A is reduced in schizophrenia patients and unaffected by antipsychotics in rats

www.nature.com/articles/s41467-019-14122-0

A presynaptic role for PKA in synaptic tagging and memory

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4143446/

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/23 上午 10:14:20第 766 篇回應
研究表明,長期治療精神分裂症是安全的

日期:2020年1月10日

資源:卡羅林斯卡學院

www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200110101039.htm

論文在此

20‐year follow‐up study of physical morbidity and mortality in relationship to antipsychotic treatment in a nationwide cohort of 62,250 patients with schizophrenia (FIN20)

onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/wps.20699

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/22 下午 07:13:47第 765 篇回應
SND-13 2a臨床舊聞賞析

By Rob Goodier

Add-on Benzoate May Improve Symptoms of Difficult-To-Treat Schizophrenia

苯甲酸酯可能會改善難治性精神分裂症的症狀

www.psychcongress.com/article/add-benzoate-may-improve-symptoms-difficult-treat-schizophrenia

October 10, 2013

NEW YORK - Adding sodium benzoate to risperidone or haloperidol may reduce symptoms and improve neurocognition in patients with schizophrenia, a small trial from China suggests.

Researchers found the drug improved scores on the Positive and Negative Syndrome Scale by 21% in patients who had remained symptomatic despite standard antipsychotic treatment.

...

來自中國的一項小型試驗表明,在利培酮或氟哌啶醇中添加苯甲酸鈉可以減輕精神分裂症患者的症狀並改善其神經認知能力。

研究人員發現,儘管採用標準抗精神病藥物治療但仍保持症狀的患者使用該藥物在陽性和陰性綜合徵量表上的得分 , 改善了21%。

...

其他重點 , 請大家參考原報導

這則報導的重點應該是

[儘管採用標準抗精神病藥物治療 , 但仍保持症狀的患者 , 使用該藥物在陽性和陰性綜合徵量表上的得分 , 改善了21%。]

所以標題採用 Difficult-To-Treat Schizophrenia

或許大家(包括小的)以前多沒注意到 , 這個招進試驗的患者是使用標準抗精神病藥物治療後 , PANSS仍保持在高分的有症狀患者

NB的加成治療 , 有這樣的療效 , 堪稱不易

小的很好奇的是 , 單獨使用NB的效果會是如何?

若大家有單獨使用NB臨床資料的話 , 請不吝分享

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/22 上午 09:07:10第 764 篇回應
廖兄又有新文分享

林藍醫師團隊2020年2月20日Sodium Benzoate 對失智+BPSD的多元A歸分析研究報告

liawbf.pixnet.net/blog/post/49285077

且附帶另文

歡迎指正與討論(本BLOG使用說明書)

liawbf.pixnet.net/blog/post/47365083

廖兄專業 嚴謹 , 尚且如此

那小的那些拉關係 張冠李戴 郭公夏五的貼文 , 豈不更為不堪

相對於廖兄

小的那一句[僅供參考] , 或許還是自美之詞 , 畢竟貼文內容也許還達不到可資以參考的萬分之一

所以

不管之前還是以後 , 大家看到小弟的貼文 , 就請大家把它歸為戲劇類---不是真的 來看待

謝謝大家

也再次謝謝廖兄

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/20 下午 01:10:00第 763 篇回應
苯甲酸鈉 真的有這種功效

www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459194/

氟奮乃靜具有與其他第一代或典型抗精神病藥相似的不良反應。

由於多巴胺能拮抗作用,氟奮乃靜可引起錐體束外症狀,包括靜坐不全,帕金森氏病,如靜息性震顫和步態蹣跚,急性肌張力異常反應,眼科疾病,眼球痛和遲發性運動障礙。氟奮乃靜和其他抗精神病藥的錐體束外副作用可以通過使用芐索平或苯甲酸鈉等藥物來控制 ( Extrapyramidal side effects of fluphenazine and other antipsychotics can be managed with medications such as benztropine or sodium benzoate.)。

同時,謝謝小幸運大的分享NB對治BPSD的論文

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/17 上午 10:47:29第 762 篇回應
個人認為 , 這樣做就對了 , 收案應該會比較快

namiswoh.org/local-research/#Schiz

Study for Individuals with Schizophrenia

SND-13 是臨床第一案

其中寫道

Compensation: Participants will receive payment for time and travel up to $600. All study visits, test procedures and study medications will be provided at no cost to participants.

補償金:參與者將獲得時間和旅行的最高600美元的報酬。所有研究訪問,測試程序和研究藥物將免費提供給參與者。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/17 上午 08:16:09第 761 篇回應
這是美國新增的臨床點嗎?

UC Health

www.uchealth.com/research/clinical-study/?id=d5d1a90d-bdb7-4e97-8e3e-525f257e26e1

Posted Date: Jan 28, 2020

Our Locations

www.uchealth.com/our-locations/

假如是 , 那很感謝公司的積極擴點

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/15 下午 04:34:23第 760 篇回應
苯甲酸鈉治療SCZ抑鬱症狀的臨床數據

Add-on Treatment of Benzoate for Schizophrenia A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Trial of D-Amino Acid Oxidase Inhibitor

greenlab.npih.ucla.edu/Publications/Lane%20et%20al.%20JAMA%20-%20Psychiatry%202013.pdf

表3 最後一項 : HDRS, Hamilton Depression Rating Scale–17 items

治療6週後

對照組 HDRS分數 由 6.3 降到 5.2

用藥組 HDRS分數 由 7.1 降到 3.8 ( 這是可以更快樂的意思嗎?)

p 值 < 0.001

效果量 ES = 0.74 接近高效果的 0.8

廖兄也有對SND-13 2a期整個臨床試驗做專論

liawbf.pixnet.net/blog/post/47579859

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/14 下午 03:59:19第 759 篇回應
雅文共賞---德國學者的研究

Reduced Resting-State Connectivity in the Precuneus is correlated with Apathy in Patients with Schizophrenia

精神分裂症患者的楔前葉靜息狀態連通性降低與冷漠相關

www.nature.com/articles/s41598-020-59393-6

結論寫道 :

本研究結果表明,與匹配的健康個體相比,在被診斷為精神分裂症的患者中,DMN的靜息狀態功能連線性發生了變化。這一結果為早期和有影響力的理論增加了進一步的經驗證據,表明神經網路斷開 ( disconnections )說明了精神分裂症診斷相關的症狀,並補充了先前的研究有關精神分裂症DMN改變的報導。更具體地說,我們觀察到,DMN楔前葉連線性降低與負性症狀的嚴重程度相關,更明確地與冷漠領域有關。總之,目前的發現強調了精神分裂症DMN的改變,特別是對於常見的消極症狀 (即冷漠) ,可能扮演著關鍵角色。

附註 :

default mode network (DMN)

en.wikipedia.org/wiki/Default_mode_network

Precuneus(楔前葉)

en.wikipedia.org/wiki/Precuneus

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/13 上午 11:17:38第 758 篇回應
舊聞重溫

精神分裂的抑鬱症

www.uptodate.com/contents/depression-in-schizophrenia

抑鬱症狀是精神分裂症患者的常見臨床特徵。與沒有抑鬱症的精神分裂症患者相比,抑鬱症的病程較差,預後較差。

根據不同的研究特徵,包括對抑鬱症的定義,患者情況和觀察時間的不同,對精神分裂症患者抑鬱症終生患病率的估計值差異很大(從6%到75%)。總體而言,研究發現模態流行率約為25%,遠高於普通人群的抑鬱症發生率。

廖兄早在一年前就寫了這篇專論

SND-1 for BDNF , BDNF for SCZ

liawbf.pixnet.net/blog/post/48848142

BDNF-TrkB-mTOR信號在抑鬱症治療中的作用

www.jstage.jst.go.jp/article/jsbpjjpp/27/1/27_22/_article/-char/en

mTOR參與抑鬱症和抗抑鬱藥作用的新觀點

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26613210-new-perspectives-on-the-involvement-of-mtor-in-depression-as-well-as-in-the-action-of-antidepressant-drugs/

藍先元醫師也在他的論文中提到

Lately, NMDA-enhancing treatments, such as sodium benzoate, also decreased depressive symptoms in patients with schizophrenia in clinical trials.

又說

A recent study found that sarcosine, as ketamine, may exert its anti-depressive property by activating the mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway through stimulation of the AMPA receptor.

[摘自 S14: Breaking the ground – Evidence for novel classes of anti-depression agents beyond Ketamine

watermark.silverchair.com/pyw042.057.pdf?token=AQECAHi208BE49Ooan9kkhW_Ercy7Dm3ZL_9Cf3qfKAc485ysgAAAmwwggJoBgkqhkiG9w0BBwagggJZMIICVQIBADCCAk4GCSqGSIb3DQEHATAeBglghkgBZQMEAS4wEQQMKoaNIzJzflFdfdd_AgEQgIICHxwpSuN4rjBUaBSLL_veiRhfSZvskebmYZhKuWvRI7jWOOlZCAo_FrWpy1dzuhnKyF6OfRcu_2x3WWTBEGiMd4jVS5Yrovd8Hy9EdM3LkJ29LXlFe_m1tnmWYUkYUYbFOPFCZk7GI85inf1rc71SmW8jtDmq-iXzxXCL-wMiKD0gKh62cqMMx8OFAe2zuEjCOvfG8MkXCuP8s1A60MN7cTtCMb_DuKFyKorgYOpGs8XTHThYWpwFyAKrcc5BEhnm5QCFlSVsgSVjbKdaFWb85ryvoW2Hh3xFCmx_teayHiQEWBXR28kZ4S2GWsugdrn9JKASb-hYCK4TrNDcPZFARFyw3FzyGlaPLTuO1ng675mIFTWC8s4r1GFemY-a-Wc2zfYHGeLLxAqE_qzRcuizoXU0rdwJSiJtyte00FetInK-8N8RAkc2-CedDORO3cOXe5SkP6lAe9gL-9QzkQAGOo-G1kM60gtfxBoSRqRkFzgPHFdSZHamP2EsghQ5bNlDZrMexwjT6hKQYJsSUskbh0bQlqRc87XStcFrnf2Mqlo9KGR3Q0ZYTG66jF74ymeWiVhfN1jYPNBEEK11M6wsl4GWc36QYcmReiUrj9vg5BVCqF8YTUW5XJ1QLegwMCflVeGDw4WXW9pkvayG1WhlRrpa2fCZyq63An6U2aNwoAq1JbUhsPDQPVwWl9HR1OKexIEpgN9JDWPdFKOYWtGMvg ]

又賴醫師的個案報告

neuro.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.neuropsych.12030056

一名20歲,首發,未經藥物治療的非精神病MDD患者,症狀持續1個月(漢密爾頓抑鬱量表[Ham-D]評分:25)。他拒絕服用任何精神藥物。只是接受營養和食品治療。經過談判,他同意服用SB(500毫克/天),他的MDD症狀在治療的最初2週內有所改善(Ham-D評分:12),並且在SB治療6週後(Ham-D評分:9)獲得了部分緩解 ; SB治療6週後,雙側丘腦,腦乾和右杏仁核的體積增加.

所以

苯甲酸鈉不僅有治療精神分裂症的正性 、負性與認知的優勢外 , 還可附帶治療抑鬱症狀

對於兼帶有抑鬱症狀的SCZ預後更差的患者 , 有著一藥兩治的機會

這是否更突顯著苯甲酸鈉治療SCZ的過人之處呢?

僅供參考

謝謝大家!

PKA與PKB都可將GSK3磷酸化?

wleemc.pixnet.net/blog/post/118831275-pka%E8%88%87pkb%E9%83%BD%E5%8F%AF%E5%B0%87gsk3%E7%A3%B7%E9%85%B8%E5%8C%96%3F

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/12 下午 06:17:34第 757 篇回應
第二次私募認股明細

孫瑞鴻先生 : 3,185 張

羅盛豐股份有限公司 : 577 張

林少萍女士 : 385 張

李崇永先生 : 385 張

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/12 下午 12:50:34第 756 篇回應
行情不佳 , 就讓我們讀點書

中研院的論文

The TRAX, DISC1, and GSK3 complex in mental disorders and therapeutic interventions

精神障礙和治療干預措施中的TRAX,DISC1和GSK3複合物

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6171312/

詳述

. DNA損傷,氧化應激和心理健康

.. 大量證據表明,增加的氧化應激可能導致氧化性DNA損傷和線粒體功能障礙,是大腦中精神障礙的常見特徵。線粒體功能障礙是直接與氧化應激水平升高和精神障礙進展相關聯

.. 這些發現表明線粒體功能障礙是導致精神障礙(包括雙相情感障礙和精神分裂症)發展的主要因素。精神障礙患者大腦的另一個重要特徵是多巴胺和谷氨酸水平的不平衡。越來越多的證據表明,在精神分裂症中發現了NMDA受體功能減退。

.. 除了高氧化應激水平外,DNA修復受損也是精神障礙的致病特徵。涉及DNA修復或DNA損傷的許多基因也與精神障礙有關。因此,改善DNA修復是開發針對精神障礙的治療性干預措施的可能策略。

以及

GSK3

DISC1

TRAX 等錯綜複雜的作用和功能(建議大家閱讀)

.. .. 在Ser 9處PKA介導的GSK3β抑制性磷酸化導致DISC1 /GSK3β/ TRAX複合物解離,並促進了TRAX介導的神經元DNA修復

並說明

. TRAX / DISC1 /GSK3β複合物的調控及其治療意義

.. 拆解TRAX / DISC1 /GSK3β複合物,然後釋放TRAX,為促進DNA修復和減輕未修復的DSB ( DNA雙鏈斷裂 ) 造成的破壞 提供了新的手段。

.. 鋰是GSK3的抑製劑,也是治療精神障礙的常見情緒穩定劑。新的GSK3β抑制劑已被積極開發用於腦部疾病,這可能為建立精神分裂症的新療法鋪平了道路。

所以

在結論提到

如何透過GSK3β抑制劑或PKA激活劑有效地分解DISC1 /GSK3β/ TRAX複合物,將為開發新的精神障礙治療劑鋪平道路。

以前小的只知道PI3K/Akt(PKB)/GSK3這條路徑來調節GSK3

今天又知道了PKA也可以調節GSK3

論文在此

Phosphorylation and inactivation of glycogen synthase kinase 3(GSK-3) by protein kinase A (PKA)

蛋白激酶A使糖原合酶激酶3磷酸化和失活

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC17277/

GSK-3活性透過GSK-3α中的絲氨酸21和GSK-3β中的絲氨酸9的磷酸化來抑制。GSK-3的這些絲氨酸殘基先前已被確定為蛋白激酶B(PKB / Akt)的靶標,蛋白激酶B是位於磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)下游的絲氨酸/蘇氨酸激酶。在這裡,我們顯示GSK-3α中的絲氨酸21和GSK-3β中的絲氨酸9也是cAMP依賴性蛋白激酶A的生理底物。蛋白激酶A與GSK-3的兩種同工型物理締合,磷酸化並使它們失活。結果表明,根據刺激背景,GSK-3的活性可以透過生長因子途徑(即PI3K/Akt/GSK-3)或激素刺激途徑的GPCR/cAMP/PKA/GSK-3來調節.

又由

本版第574 篇知道

苯甲酸鈉可以激活PKA , 依上篇論文的結果 , 也就是可以抑制GSK-3

正符於中研院論文的結論---透過GSK3β抑制劑或PKA激活劑有效地分解DISC1 /GSK3β/ TRAX複合物,將為開發新的精神障礙治療劑鋪平道路。

由苯甲酸鈉多重的功能

DAAO抑制劑---增強NMDA傳導 且 增進皮質多巴胺的釋放可能對認知/負性症狀具有治療作用

激活PKA , 激活CREB

激活PKA , 抑制GSK-3

或許證明著苯甲酸鈉在精神分裂級聯反應的治療中 , 具有關鍵的角色

由2a臨床的結果 , 似有此一趨勢

能否在2b+3臨床複製這個結果? 讓人充滿期待

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/11 上午 11:20:20第 755 篇回應
DIAN-TU阿爾茨海默症二/三期臨床均錯過試驗一級終點

來源:美中藥源 作者:路人丙 2020-02-11

med.sina.com/article_detail_103_1_77400.html

今天WashU的科學家公佈了一個叫做DIAN-TU的阿爾茨海默症二/三期臨床試驗頂層數據。這個試驗招募490位顯性遺傳阿爾茨海默氏症患者(ADAD),分別使用禮來的粉狀蛋白抗體solanezumab、羅氏的粉狀蛋白抗體gantenerumab、和安慰劑。今天公佈的數據來自對194位患者平均跟踪5年、最長7年的觀察,結果兩個藥物都未能改善認知功能,錯過試驗一級終點。

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/10 下午 06:16:31第 754 篇回應
這又是苯甲酸鈉的傑作之一---對PKA的激活及其下游路徑反應?

還是增強NMDA連鎖反應的一環?

三篇論文供參

第一篇耳熟能詳的Kalipada Pahan教授2015年的作品

肉桂酸鈉和食品添加劑苯甲酸鈉可上調星形膠質細胞和少突膠質細胞的睫狀神經營養因子(CNTF)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4644097/

研究潛在機制時,我們觀察到NaB誘導了蛋白激酶A(PKA)的活化。NaB激活cAMP反應元件結合蛋白(CREB),NaB增加通過激活CREB來表達CNTF。這些結果突出了NaB和肉桂的新的髓鞘生成特性,這可能對MS和其他脫髓鞘疾病有益。(多發性硬化症的市場滿大的)

第二篇CREB在精神分裂中的角色

cAMP Response Element-Binding Protein (CREB): A Possible Signaling Molecule Link in the Pathophysiology of Schizophrenia

cAMP反應元件結合蛋白(CREB):一個精神分裂症的病理生理可能的信號分子鏈接。

www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnmol.2018.00255/full

文長不易節錄

圖1. CREB的信號級聯。

神經遞質刺激 細胞G蛋白偶聯受體(GPCR)後激活的腺苷酸環化酶(AC)會提高cAMP水平,進而激活PKA。PKA的催化亞基易位至細胞核,並在Ser133處磷酸化CREB。生長因子與受體酪氨酸激酶(RTK)的結合會刺激PI3K / Akt /GSK3β,Ras / Raf / MEK / ERK / p90 / RSK和ERK / MSK1信號通路的激活,從而增強CREB在不同位點的磷酸化。此外,興奮性NMDA受體的激活將通過Ca 2+ / CaMK依賴性途徑增加CREB的磷酸化。

圖3. CREB作為精神分裂症的綜合信號分子。

多巴胺通過D1R介導的cAMP / PKA途徑刺激CREB的磷酸化,或通過D2R介導的cAMP / PKA途徑抑制CREB的磷酸化。CREB還可能影響神經營養蛋白(BDNF)和其他與精神分裂症相關的蛋白質表達和易感基因 ( NRG-1和DISC-1和dysbindin-1 )。GWAS指出,與鈣離子通道,活性調節的細胞骨架相關支架蛋白,FMRP,PSD-95,NMDA受體和突觸蛋白相關的基因集是精神分裂症患者的潛在候選者。CREB誘導的神經元信號傳導失調可能導致神經發育缺陷,繼而出現精神分裂症行為。

第三篇

Regulation of N-Methyl-D-Aspartate Receptors ( NMDAR ) by Disrupted-in-Schizophrenia-1 ( DISC1 )

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23906531

.. Taken together, these results suggest that DISC1 shRNA increases NMDAR currents via a mechanism at least partially dependent on elevated PKA activity

(shRNA(英語:short hairpin RNA,縮寫shRNA)是一種形成急轉彎(hairpin turn)結構的RNA序列,可以經由RNA干擾(RNAi)使基因表現沉默化。

.. suggesting that DISC1 knockdown indeed induced CREB activation and nuclear translocation.

.. These results suggest that DISC1 knockdown induces the upregulation of CREB activity via a PKA-dependent mechanism.

.. Taken together, these results suggest that DISC1 depletion drives an enhanced NMDAR response, at least in part via a mechanism depending on PKA/CREB activation.

.. Finally, we examined the potential downstream target of CREB involved in DISC1 regulation of NMDARs. BDNF is a possible candidate, because CREB activation induces the increased expression of BDNF, which is essential for neuronal maturation .

.. Consistently, our data suggest that DISC1 knockdown results in the upregulated PKA-CREB signaling, which is likely via the inhibition of PDE4 function.

.. It is clear there is a complex but critical partnership between the NMDAR and DISC1. The role we have carved out for the GluN2A subunit could be critical in this.

第二及第三篇都表述PKA/CREB和精神分裂的關聯

第一篇則述及苯甲酸鈉對PKA/CREB的激活

這種精神分裂致病因子間錯綜複雜級聯生化反應的因果關係

到底苯甲酸鈉在這級聯反應中的作用是甚麼

SCZ患者經苯甲酸鈉治療後的成果將是答案

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/6 上午 10:54:46第 753 篇回應
Science 的論文

Genetics of schizophrenia in the South African Xhosa

南非科薩人精神分裂症的遺傳學

science.sciencemag.org/content/367/6477/569

超乎程度太多

但小弟看到兩句話

. Advances in treatments for schizophrenia depend on characterizing shared mechanisms underlying the illness. Results from African and European cohorts converge, both implicating disruptions in synaptic architecture and plasticity.

精神分裂症治療的進展取決於表徵該疾病潛在的共同機制。非洲和歐洲人群的結果趨於一致,都暗示著突觸結構和可塑性的破壞。

. Interventions designed to remediate disruptions in synaptic structural organization and intracellular signaling pathways potentially offer more specific therapeutic benefits.

補救突觸結構組織和細胞內信號傳導途徑破壞的干預措施可能會提供更具體的治療益處。

僅供參考

謝謝大家!

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/5 下午 02:09:19第 752 篇回應
廖兄又出新文章 是關於SND-51 ( Tannquilynne )

TA-菌腸道-SB機轉 , 治療AD多一個機轉 ?

liawbf.pixnet.net/blog/post/49271379

猶記得中國(大陸)批准治療AD的GV-971 , 也是這種機轉

廖兄在文裡也提到GA

這裡有一篇伊朗學者關於GA機理的文章 , 真是琳瑯滿目呀!

沒食子酸在健康和疾病中的藥理作用:機理綜述

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6528712/

謝謝廖兄

謝謝大家!

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會員:小幸運10141538  發表時間:2020/2/5 上午 11:26:08第 751 篇回應
7.1億美元,渤健收入輝瑞某種神經疾病的藥物

醫藥2020-01-17 10:50來源:醫谷

>>渤健計劃開發階段處於1期臨床開發階段的創新療法治療阿爾茨海默症(AD)患者的日落症候群

(Sundowning)症狀,和帕帕金森病(PD)患者的不規律睡眠覺醒節律障礙(ISWRD)。

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7.1億美元的計畫..僅僅是為了計畫投入開發階段處於1期臨床開發階段精神疾病用藥...

>>不禁想起去年9/2日心悅公告的..失智症及併發精神異常治療新藥SND51通過FDA審批核准執行二期臨床試驗的價值...

>>市場潛力龐大的精神疾病藥物..找國際大廠談授權是否很難?

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另外..謝謝猜想大及廖大持續分享精闢的文章及見解..感恩.....

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會員:猜想10148412  發表時間:2020/2/5 上午 10:29:06第 750 篇回應
市場潛力巨大! 近10年FDA批准創新製劑情況一覽

來源:新浪醫藥新聞 2020-02-05

文丨April Chen

med.sina.com/article_detail_103_2_77252.html

. 創新製劑在505(b)(2)途徑批准新藥中佔比大

. 口服、外用、注射、吸入為創新製劑新藥主要用藥途徑

. 中樞神經系統藥物在創新製劑中居首

. 成本優勢會增加商業成功機率

四樣統計資料 是否心悅都具備 ?

僅供參考

謝謝大家!

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