Dupilumab 銷售高點;將達145億美元.(2021年已銷30萬人,年銷62億美元)
美國非受控患者
AD 226.5萬人///56%
哮喘 97.5萬人/// 24%
其他適應症 84萬人///20%
小計 408萬人
二.2021/09/27 1b 解盲
1. 公佈1b概念性臨床成功.確認MOA.
ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8
這種數據在人數放大到三期臨床 400人(200:200) , P＜0.000001 ,三期臨床實驗組高對照組66%，p<0.05就過關。
---看完MOA影片,一通四藥盡通! 長投基本功.
ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/
Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action
MOA
www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M
2b 臨床設計出爐:
臨床分五組共收295人*16週治療,2023,H1完成.
2022/04/05 在美/澳/紐已開19個收案中心.
(1).300mg/Q2W(每二週一針/第0,1,2週各300mg),9次, 合計2700mg
(2).400mg/Q2W(每二週一針/第0,1,2週各400mg),9次, 合計3600mg
(3).400mg/Q4W(每四週一針/第0,1,2,週各400mg),6次, 合計2400mg
(4).600mg/Q4W(每四週一針/第0,1,2週各600mg),6次 合計3600mg
(5).對照組
2、可望同級最佳療效及最佳安全性
Dupilumab與ASLAN004 能同時阻斷IL-4和IL-13的訊號傳導
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其他藥物例如lebrikizumab和tralokinumab等只能阻斷IL-13及部份IL4訊號傳導
最佳: 療效IGA 0/1/EASI 75/EASI50 ,用藥頻率可望4週一針,副作用較低(Dupilumab 近40%結膜炎實際報告)
療效預估
(1b ,n=16-RITT/REEPP,中斷率6.3%, IGA4=48%,ITT模擬)
ASLAN004 估2b/P3 VS Dupilumab 三期
EASI50 94% VS 65%
EASI75 75% VS 50%
EASI90 62% VS 36%
IGA 0,1 64% VS 38%
三、總競爭力:
有潛力高一個量級的療效,
主要癒後指標,相對於Dupilumab
EASI75, 150%(75%/50%)
IGA0,1 , 168%(64%/38%) ,
且副作用低.四週一針的潛力
四、預估搶下 Dupilumab 一半,計72億美元II型炎症市場
賽諾菲 2022/03/26 Dupilumab 130億歐元(145億美元) 最高銷售
五、國際標靶治療 中-重度異位性皮炎AD之授權及併購:
1.2016年,LEO Pharma於2016年從阿斯利康（LSE：AZN）獲得了皮膚疾病中的tralokinumab的權利，該交易涉及向英國-瑞典製藥巨頭預付1.15億美元，以及高達10億美元的商業相關里程碑和產品銷售的特許權使用費比例不超過百分之十
LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月)
第一個鎖定IL13 配體分別阻斷與IL13受體受體α1次單位 (亦稱為IL-13Rα1) 及阻斷受體α2次單位 (亦稱為IL-13Rα2) 結合，
目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉
2.2017/08/08 (2019/10 三期臨床開始)
Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權前金8000萬美元，2018年再支付5500萬美元。
啟動第一個3期之前支付4000萬美元，在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,加銷售分潤<= 10%.
隱含28億美元最高銷售額.
鎖定IL13 配體之標靶
目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉
2.1 ,
2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司.
Out-License and Other Agreements
Almirall Agreement
2019年6月30日為1.10億美元，里程金+銷售里程金?+銷售分潤?
其中包括：（i）3000萬美元的前期期權費; （ii）5,000萬美元的期權行權費； （iii）3000萬美元的里程碑
3.2019/05/31 , CSL與亞獅2014年起共同開發,利潤各半.
1a 做完 CSL 亞獅共同授權ASLAN004 全球發展/生產/商業化給 亞獅康,
(授權金=(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)*2=7.8*2億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.)*2
各得一半.
亞獅買斷價
=授權金(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)=7.8億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.)
4.2020/元月 ,禮來併購Dermira 公司/Lebrikizumab
折現價值 29億美元.
11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.
折現值估 29億美元,
----------------
六.资訊不對稱價值
美股市尚未反應
1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。
2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。
簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售30億美元。
(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元)
2.2020年元月 同MOA的Lebrikizumab併購折現價值 29億美元.
2020/01 禮來併購Dermira 公司
11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.
折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,
3.2022/3/26
a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到145億美元。
ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據
最高銷售估可達72.5億美元
b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。
LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。
C．亞獅保有同dupilumab 路徑, 哮喘/肺部COPD/EOE....
———————————————
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七.未來併購發生,可能合約:
11/50*145*2=64億美元(亞獅獨得)
Lebrikizumab AD被併價11億美元/2019年dupilumab 50億美元最高銷售預測*2022/03/26 Dupilumab 145億美元最高銷售預測
*2 倍(其他004適應症哮喘/COPD/EOE...及ASLAN003價值.)
——估2023年下半年後隨時能發生 --併購者另須支付CSL上游合約.
(a)11/(b)50*(c)120*(d)2=52.8億美元(亞獅獨得)
(a)Lebrikizumab AD被併價11億美元/(b)2019年dupilumab 50億美元最高銷售預測*(c)2021年dupilumab 120億美元最高銷售預測
*(d)2 倍(其他004適應症哮喘/COPD/EOE...及ASLAN003價值.)
——估2022年下半年後隨時能發生 --併購者另須支付CSL上游合約.
52.8億美元/70,000,000股(ADR 目前股本70,000,000股)=75 美元/股---(2023年Q1前被併購)
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未來再籌資做三期,
估
(1)發行新股30,000,000股*6.4美元=1.92億美元
(2)非美區AD授權 1.98*120/50=4.75億美元(前金+取証哩程金)
52.8億美元/100,000,000股(ADR 未來股本(2023/Q2)100,000,000股)=52.8 美元/股(2023年Q2後被併)
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1.治療中-重度AD療效僅約DUPILUMAB 75%, Lebrikizumab估,高峰年銷售25億美元.
2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司.
Out-License and Other Agreements
\Almirall Agreement
當時Almirall CEO 估歐洲最高銷售5億美元, (佔全球約20%)
5/20%=25億美元,---估計全球銷售高峄.
2.治療中-重度AD療效僅約DUPILUMAB 50%, Adtralza (tralokinumab)估,2027 年銷售16億美元.
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remapconsulting.com/blockbuster-drugs-of-the-next-decade/
阿特拉扎（特拉洛基努馬布）
Adtralza 於 2021 年 6 月獲得 EMA 批准，用於治療成人患者中度至重度特異性皮炎，這些患者是全身治療的候選者。正在向美國食品和藥物管理局（FDA）和全球其他衛生當局提交更多監管檔。該藥物已經開發，將由LEO製藥公司銷售，這是皮膚科領域最強大的參與者之一。Adtralza的批准是基於ECZTRA 1，2和3關鍵階段3試驗的療效和安全結果，其中包括1，900多名成人患者中度至重度皮炎9。 該藥物在16周的治療中表現出優於安慰劑的優越性，在多個結果措施反映特異性皮炎10的跡象和癥狀。預計到2027年，Adtralza的銷售額將達到16億美元
7. Adtralza (tralokinumab)
Adtralza was approved in June 2021 by the EMA for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adult patients who are candidates for systemic therapy. Additional regulatory filings are underway with the US FDA and other health authorities worldwide. The drug has been developed and will be marketed by LEO Pharma, one of the strongest players in the field of dermatology. Adtralza’s approval was based on efficacy and safety results from the ECZTRA 1,2 and 3 pivotal Phase 3 trials, which included more than 1,900 adult patients with moderate-to-severe dermatitis9. The drug demonstrated superiority over placebo during 16 weeks of treatment across multiple outcome measures reflecting the signs and symptoms of atopic dermatitis10. Adtralza is projected to generate $1.6 billion in sales by 2027.
一、依據Dupilunab 3期基線TRAC分析 vs 癒後平均EASI降幅
整體三期ITT分折
癒後
平均EASI降70%vsEASI34(對照组)
EASI75 49%vs13%
IGA0,1 37%vs9%
...中断率6.3%
1.基線TRAC<1115 pg/ml，EASI=25.5,佔1/3招募人數。
癒後平均EASI降幅78%
EASI25.5分×78%=EASI20分……已消除濕疹症狀
剩下平均EASI5.5分……殘留下濕疹症狀.
這個族群有很大比例癒後達EASI75/IGA0,1
因為輕症中斷率估特別低,接近0%。對照组平均EASI降幅42%
估
EASI75 遠>55%(78%/70%×49%)
IGA0,1 遠>41%
2.基線TRAC>1115(约6000)pg/ml,基線EASI31/EASI41，約2/3招招募人數。
癒後
平均EASI降幅66%
估EASI75 遠<46%(66%/70%×49%)
估IGA0,1 遠<35%(66%/70%×37%)
本组中断率估6.3%/67%=9.4%
……………………………………
二、ASLAN004-RITT分析
……剔除x中心9(6+3)人非傳統AD
實驗组中断率3/16=19%(隱含13%非傳統AD)
基線TRAC=4600pg/ml
基線EASI30.5
癒後
平均EASI降幅
EASI75 69%(11/16) vs15%(2/13)(對照组)
IGA0,1 44%(7/16) vs15%
三、療效PK
Dupilumab TRAC>1115(=6000)组 vs ASLAN004 TRAc>1115(=4600)pg/ml
癒後(調整對照组療效)
平均EASI降幅 Dupilumab vd ASLAN004
EASI75 33%(46%-13%) vs 54%(69%-15%)
IGA0，1 25%(35%-10%) vs 29%(44%-15%)
以上Dupilumab所隱藏一定比率的非傳统AD。
ASLAN004 9-16週仍會大幅拉高IGA0,1 10%-12%的療效。
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會員：天命10141925 發表時間:2021/11/4 上午 07:03:57第 4854 篇回應
長投信心的最重要來源:MOA
已被驗證過的II型炎症機轉，
照著dupilumab臨床設計做。
至少療效相當。
由於dupilumab三期臨床主要癒後療效效指標EASI75,IGA0,1和對照组比值達3-4倍。
ASLAN004,未來100%可取得和dupilumab一樣的所有適應症的藥証。
目前10年內除ASLAN004外，無其他敵手可大幅攻佔其市場。
Dupilumab 的仿生藥估11-12年後才會在陸續美上市，
最快的可能是CNTB,CBP201,二期AD臨床之結果快公佈了，今年四月已收案287人完成。
最近股價大跌30%以上。
療效和副作用應和Dupilumab 相近。
……………………………………
M0A非常、非常重要！
一、杜避炎……Dupilumab 中文仿單。
作用機轉(M0A)
Dupilumab 是一種 IgG4 人類單株抗體，它能專一性地結合於介白素-4 (IL-4)及介白素-13
(IL-13)受體複合體上的 IL-4Rα 次單位，進而抑制介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)的訊
息傳遞。
Dupilumab 可藉由與第 I 類受體結合而抑制 IL-4 訊息傳遞，以及藉由與第 II 類受
體結合而同時抑制 IL-4 及 IL-13 之訊息傳遞。
Dupilumab 阻斷介白素-4 α 受體(IL-4Rα)可抑制 IL-4 及 IL-13 細胞激素所誘發之反應，包
括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白 E
(IgE)。
二、ASLAN004 作用機轉(M0A)
ASLAN004 是一種 IgG4 人類單株抗體，它能專一性地結合於介白素-13 (IL-13)及介白素-13
(IL-13)受體複合體上的 IL-13Rα1 次單位，進而抑制介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)的訊
息傳遞。
藉由與第 II 類结體結合而同時抑制 IL-4 及 IL-13 之訊息傳遞。
ASLAN004 阻斷介白素-13Rα1受體(IL-13Rα1)可抑制 IL-4 及 IL-13 細胞激素所誘發之反應，包
括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白 E
(IgE)。
三、以上Dupilumab 及ASLAN004 ,抑制點不同，但有共同效果:
Dupilumab 阻斷介白素-4Rα受體(IL-4Rα) ，
ASLAN004 阻斷介白素-13Rα1受體(IL-13Rα1) ，
共同抑制效果:
可抑制IL-4 及 IL-13 細胞激素所誘發之反應，包
括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白 E
(IgE)。
四、Dupilumab 可與I類结體结合，可能產生结膜炎副作用之原因。
但ASLAN004沒與I類结體结合。
五、
1.ASLAN004 MOA -影片
aslanpharma.com/drug/aslan004/
2.Dupilumab MOA -影片
www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action
<以上包含介紹若ASLAN004接合IL-13Rα1後同结合R-4Rα效果>
2021/09/17 中文報導
abrocitinib monotherapy in the Janus kinase 1 (JAK1) atopic dermatitis
和其他口服JAK1抑制劑一樣,
未來輝瑞的阿布羅替尼/abrocitinib上市,
FDA可能會發出用藥(黑框)警告:心臟疾病、癌症
Evaluate 估2026年銷 10億美元,只有輝瑞自估的1/3.
全球授權金價值
A/B=15.2億美元/20億美元。
=76%
…………………………
一、日本麒麟授權安進KHK4083
日本麒麟公司2021/06授權KHK4083 给安進，除日本外全球銷售權。三期成本估4億美元，各半，
授權合约=4億美元前金+2億美元三期成本+8.5億美元哩程金+銷售分潤
14.5億美元授權金/非日本95%=15.2億美元……整體KHK4083價值……A
二、根據Lebrikiumab被授權Almirall 合约
……CEO宣稱欧洲区AD最高可銷5億美元。
……前金+開發哩程金1.98億美元+12.5億美元，最高銷售哩程金(30億美元最高銷售)
+銷售分潤10%-20%
授權金1.98+2.1(5/30*12.5……5億美元销售基礎)，约4億美元。
4億美元/20%(欧洲区)=20億美元……整體Lebrikiumab授權金AD價值……B
Lebrikizumab 歐洲區授權合約(2019/02)
www.sec.gov/edgar/search/?r=el#/q=Dermira
哩程金(1)3000+(1.1)5000+(2)3000+(3)4000+(4)4500=19,500(萬美元)
+(5)根据lebrikizumab在欧洲的年净销售额达到8600万美元至30亿美元的某些门槛，
支付最多12.5亿美元的款项，每笔潜在的里程碑式付款约占适用净销售额门槛的7%至15%；以及
銷售分潤(6)基于欧洲lebrikizumab年净销售额相应范围的层级百分比范围的特许权使用费支付，其中第一年净销售额层级的百分比从低两位数开始，最高净销售额层级的百分比增加到低二十位数。
根据该协议，Almirall将对Dermira承担以下付款义务。
(1)3,000万美元的期权费，在生效日期后德米拉交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。
(1.1)如果Almirall在收到数据包和开发计划后的45天内行使其选择权以获得许可证，则应支付5,000万美元的选择权行使费，该费用应在Dermira在选择权行使后交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。
(2)德米拉启动某些3期临床研究（每项均为 3期试验），可额外获得3000万美元，每项试验在达到该里程碑后二十五（25）天内支付。
(3)Almirall实现某些监管里程碑后，可额外获得4,000万美元，每笔款项均应在实现该里程碑后德米拉交付发票后二十五(25)天内支付。
(4)在欧盟首次商业化销售lebrikizumab后，获得4500万美元的收入。
(5)根据lebrikizumab在欧洲的年净销售额达到8600万美元至30亿美元的某些门槛，支付最多12.5亿美元的款项，每笔潜在的里程碑式付款约占适用净销售额门槛的7%至15%；以及
(6)基于欧洲lebrikizumab年净销售额相应范围的层级百分比范围的特许权使用费支付，其中第一年净销售额层级的百分比从低两位数开始，最高净销售额层级的百分比增至20%
Study of an Anti-OX40 Monoclonal Antibody (KHK4083) in Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
www.prnewswire.com/news-releases/amgen-and-kyowa-kirin-present-positive-late-breaking-data-from-phase-2-study-of-amg-451khk4083-in-adult-patients-with-moderate-to-severe-atopic-dermatitis-at-eadv-congress-301391185.html
Amgen 和 Kyowa Kirin 在 EADV 大會上介紹了在成人患者中度至重度特異性皮炎的 AMG 451/KHK4083 第 2 階段研究的陽性晚期數據
該研究達到了其主要目標，在16周與安慰劑相比，從濕疹區的基線和嚴重性指數得分上證明在統計上有更大的改善
接受AMG 451/KHK4083的患者在統計學上對安慰劑的輔助療效終點有較大改善
AMG 451/KHK4083 在16周後的療效也逐漸提高
安根標誌。（記者福托/安根）（記者 福托/）
新聞提供者
安根
十月 02， 2021， 06：00 ET
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千橡樹，加利福尼亞州。東京，2021年10月2日 /PRNewswire/ -- Amgen（納斯達克：AMGN）和Kyowa Kirin有限公司（TSE：4151）今天宣佈，AMG 451/KHK4083第二階段研究的陽性數據在歐洲皮膚病學和美容學學會30日公佈th虛擬國會在2021年10月2日。AMG 451/KHK4083 是一種潛在的一流抗OX40全人單克隆抗體，用於治療中度至重度特異性皮炎。
京華基林標誌（普瑞斯福托/安根）
京華基林標誌（普瑞斯福托/安根）
第二階段，多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照試驗調查了AMG 451/KHK4083的療效和安全性，在成人與中度至重度特異性皮炎誰沒有充分控制與局部代理。該研究達到了主要目標，顯示與安慰劑（每兩周600毫克（Q2W）=-57.4%相比，所有四種皮下劑量的AMG 451/KHK4083在16周內從濕疹區基線和嚴重性指數（EASI）得分的統計學上有較大改善; 600 毫克 Q4W = -49.7%; 300 毫克 Q2W = -61.1%; 150 毫克 Q4W = -48.3% 與安慰劑 = -15%;P<0.001）。
接受AMG 451/KHK4083的所有治療組與第16周安慰劑相比，在關鍵二級終點普遍取得了改善， 例如，在EASI分數 （EASI-75） 的基線上至少減少 75%，調查員全球評估 （IGA） 得分為 0（清晰）或 1（幾乎清晰），基線（IGA 0/1）至少減少 2 分，從普魯里圖斯數位評分表 （NRS） 分數的基線至少降低 4 分（PNRS-4）。所有AMG 451/KHK4083劑量的療效措施在16周後繼續改善。
最常報告的不良事件發生在至少5%的患者是火熱，鼻咽炎，特異性皮炎惡化和寒意。火熱和寒流的強度為輕度至中度，未導致治療中斷。
第二階段的結果既積極又令人興奮。與安慰劑相比，所有4劑組都顯示出改善，並突出了OX40對抗説明患者的潛力，這項研究的首席研究員、皮膚病學系主任、西奈山伊坎醫學院皮膚病學和免疫學教授、濕疹卓越中心主任艾瑪·古特曼-亞斯基博士說， 西奈山炎症性皮膚病實驗室我希望未來的臨床發展數據將進一步闡明AMG 451/KHK4083在治療中度至重度特異性皮炎方面的重要性和潛力。
Kyowa Kirin 執行官、副總裁、研發部門負責人Yoshifumi Torii博士說：我們非常高興地在第二階段的研究中提供數據，評估 AMG 451/KHK4083 在 EADV 大會上慢性、復發性、中度至重度特異性皮炎的療效和安全性。結果顯示，抑制和刪除OX40表達細胞可能為治療中度至重度特異性皮炎提供一種重要的新方法，並有可能説明患者維持反應。
安根研發執行副總裁大衛·裡斯（David M. Reese）說：特異性皮炎每年影響近3000萬人，已知對患者的生活有著極其負面的影響。這些數據有力地證明瞭AMG 451/KHK4083對患者的潛力，我們期待著在第三階段臨床試驗中進一步研究這種治療，我們預計該臨床試驗將於2022年上半年開始。
關於AMG 451/KHK4083 第
二階段 研究第二階段，多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照試驗（NCT03703102）調查了AMG 451/KHK4083在中度至重度特異性皮炎的成人的功效和安全性，這些成人沒有充分控制局部藥物。這項研究隨機調查了美國、日本、加拿大和德國的274名患者，他們接受了皮下AMG 451/KHK4083（600mg Q2W、600mg Q4W、300mg Q2W、150mg Q4W）和比較安慰劑手臂。
主要終點是第 16 周 EASI 分數中的基線百分比變化。其他終點包括：從 EASI 分數的基線中實現 ≥75% 的減少（改進），IGA 分數為 0（清晰）或 1（幾乎清晰），基線的分數減少≥ 2 分，從普魯里圖斯數位評分表 （NRS） 分數的基線降低 ≥ 4 分。研究中的患者被跟蹤到第56周。
展示投影片可在 EADV 網站上找到：www.eadvcongress2021.org/。
艾瑪·古特曼-亞斯基博士是這項研究的首席研究員，也是Kyowa Kirin開發AMG 451/KHK4083的付費顧問。
關於特異性皮炎
特異性皮炎是一種慢性炎症性疾病，會導致皮膚過度乾燥、瘙癢，可能很痛苦。反覆抓傷會導致皮膚變厚、變硬或易受感染。特異性皮炎是濕疹最常見的形式 - 影響全球 1-3% 的成年人，患病率正在上升。這種疾病通常表現在兒童時期，然後是其他過敏癥狀。
關於AMG 451/KHK4083
AMG 451/KHK4083 是一種抗OX40全人單克隆抗體，採用京華 Kirin 的專利 POTELLIGENT 脫硫技術設計，以增強其抗體依賴性細胞毒性 （ADCC） 活性。最初的AMG 451/KHK4083抗體是在美國京華基林研究所和拉霍亞免疫學研究所合作下發現的。®
AMG 451/KHK4083 靶點並抑制激活效應器 T 細胞表面表達的 OX40 受體的活動，並已被 ADCC 證明可增強啟動 OX40+ T 細胞的耗竭。據報導，表達OX40的效應T細胞存在於特異性皮炎患者的病變中，在疾病病理生理學中至關重要。
安根和京華基林合作
2021年6月1日，安根與京華基林達成協定，共同開發AMG 451/KHK4083並實現商業化。根據協議條款，Amgen 將領導AMG 451/KHK4083在全球所有市場的開發、製造和商業化，但日本除外，日本將保留所有權利。如果獲得批准，兩家公司將在美國共同推廣該資產，而Kyowa Kirin擁有在包括歐洲和亞洲在內的某些其他市場共同推廣該資產的權利。
關於安根
Amgen 致力於通過發現、開發、製造和提供創新的人類治療方法，為患有嚴重疾病的患者釋放生物學的潛力。這種方法首先使用先進的人類遺傳學等工具來解開疾病的複雜性，並瞭解人類生物學的基本原理。
Amgen 專注於醫療需求未得到滿足的高領域，並利用其專業知識努力尋求改善健康結果和顯著改善人們生活的解決方案。Amgen 自 1980 年以來一直是生物技術的先驅，現已成長為世界領先的獨立生物技術公司之一，已惠及全球數百萬患者，並正在開發具有分離潛力的藥物管道。
欲瞭解更多資訊，請存取 www.amgen.com，並關注我們www.twitter.com/amgen。
Amgen enters up to $1.2bn atopic dermatitis drug deal with Kyowa Kirin
02 Jun 2021 (Last Updated October 27th, 2021 11:40)
Amgen will make an upfront payment of $400m to Kyowa Kirin and milestone payments worth up to nearly $850m.
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Amgen enters up to $1.2bn atopic dermatitis drug deal with Kyowa Kirin
Amgen headquarters in Thousand Oaks, California, US. Credit: Coolcaesar / Wikipedia.
Amgen and Kyowa Kirin have entered an agreement to co-develop and co-commercialise the latter’s anti-OX40 fully human monoclonal antibody, KHK4083 to treat atopic dermatitis and potentially other autoimmune diseases.
Discovered by Kyowa Kirin, KHK4083 demonstrated the ability to specifically reduce activated T cells that are vital in atopic dermatitis development.
According to the deal, Amgen will handle the development, production and marketing of KHK4083 for all worldwide markets, excluding Japan. Kyowa Kirin will retain all rights in Japan.
The partners will co-promote KHK4083 and Kyowa Kirin holds opt-in rights to co-promote the therapeutic in some other markets outside the US, including Europe and Asia.
As part of this transaction, Kyowa Kirin will receive an upfront payment of $400m from Amgen and prospective contingent milestone payments up to worth $850m.
Kyowa Kirin is also eligible to receive royalty payments emerging from worldwide sales.
The global development costs, except in Japan, as well as US marketing costs, will be shared by the companies.
Furthermore, Amgen plans to utilise data from the company’s deCODE Genetics subsidiary to analyse the possible use of KHK4083 in therapy areas other than atopic dermatitis.
KHK4083 is set for Phase III trials after Kyowa Kirin reported in February that the antibody met the primary goal in a Phase II trial in moderate-to-severe atopic dermatitis subjects.
Kyowa Kirin president and CEO Masashi Miyamoto said: “KHK4083 is an important asset in our global pipeline.
“We know Amgen well and this alliance will build on the past success and trust we have, bringing additional resources and therapeutic expertise to KHK4083’s development and commercialisation, to meet the needs of patients living with atopic dermatitis who seek alternative treatment options.”
一.分組&ITT分析
1.中斷 ,實驗組 6.3%
EASI 50 , 0%
EASI 75 , 0%
EASI 90 , 0%
IGA 0,1 , 0%
2.扣除 中斷6.3%人數後 實驗組 93.7%人數
EASI 50 , 68%
EASI 75 , 52%
EASI 90 , 35%
IGA 0,1 , 39%
3.ITT ,100%人數(約900人)
EASI 50 , 64%
EASI 75 , 49%
EASI 90 , 33%
IGA 0,1 , 37%
Dupilumab ITT分析，包含多少比率的非傳統AD(非IL4/IL3的致病人員，不知道。
REGN 公司一直在找生物指標來定義新AD機轉，因為還有使用dupilumab 者，仍有60%以上未獲最佳治療，癒後達IGA0,1
IL32已放棄(二個二期臨床完成後，中止研究)。，目前在探索IL31。
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/27 下午 08:23:51第 4827 篇回應
ASLAN004 1b *8週*600mg
一.分組&ITT分析
1.3/1前 600mg 實驗組 3人
EASI 50 , 100%(3/3)
EASI 75 , 67%(2/3)
EASI 90 , 33%(1/3)
IGA 0,1 , 33% (1/3)
2.3/1後 600mg 實驗組 10人
EASI 50 , 100%(10/10)
EASI 75 , 90%(9/10)
EASI 90 , 50%(5/10)
IGA 0,1 , 60%(6/10)
3.以上在分析ASLAN004真正能力.(已扣除非傳統AD 6人、中斷3人 影響)
4.非傳統AD 6人
EASI 50 , 66%(4/6)
EASI 75 , 0%(0/6)
EASI 90 , 0%(0/6)
IGA 0,1 , 0%(0/6)
5.中斷3人
EASI 50 , 0%(0/3)
EASI 75 , 0%(0/3)
EASI 90 , 0%(0/3)
IGA 0,1 , 0%(0/3)
6.本次ITT分析 ,受非傳統AD6人、中斷3人 ,9(3+6)/22=41%影響.
EASI 50 , 77%(17/22)
EASI 75 , 50%(11/22)
EASI 90 , 27%(6/22)
IGA 0,1 , 32%(7/22)
-----------------------------------------------------
------------
二.2b 將探索IL22
.ASLAN004 ,2b ,300人,將探索IL22 是否會影響療效.
是否為非傳統AD的主要影響因素.
如嗜酸性細胞<150/ml,用dupilumab 治哮喘無效,
非傳統AD,目前Dupilumab/Lebrikiumab/Traloikumab 亦和對照組無差異.因為不是IL4/IL13所引起之機制.
一.ASLAN004*8 週 *1b N=22+16人
EASI75 實驗組50%/對照組13% = 380%, HR(風險比): 13%/50%=0.26 ,p =0.018------ITT分析
實驗組 EASI75------分組分析
A.中斷 N=13.6%(3/22) , 0%(0/3)
B.TRAC <1115 N=27.3%(6/22), 0%(0/6)----------(本組6人皆非傳統AD,治療和對照組無差異,0%達EASI75)
C.TRAC >1115 N=59%(13/22) , 85%(11/13)
-----------------------------------------------
小計 N=100%(22/22), 50%(11/22 )------
二.Dupilumab*16週,P3 ,N=900+450 人
EASI75 實驗組49%/對照組14% = 350%, HR(風險比): 14%/50%=0.28----ITT分析
實驗組 EASI75------分組分析
A.中斷 N=6.3% ,估 0%
B.TRAC <1115 N=30.7%,估 58% (49%*(78%/70%)/93.7%)=58% (依平均降幅比率估/中斷率)
C.TRAC >1115 N=62.5%,估 49%(49%*(66%/70%)/93.7%)=49%
小計 N=100% , 49%
------------------------------------------
TRAC <1115 ,EASI 平均降幅78%
TRAC >1115 ,EASI 平均降幅66%
---------------------------------------------
Dupilumab 組包含一定比率的非傳統AD.
-----------------------------------------------
N=98/150mg:97/300mg:94對照组,
宣布過關，2021/10/22
主要指標療效，约Dupilumab 一半。
Tralokinumab Achieves Primary and Secondary Endpoints in Phase 3 Trial of Adolescents With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis
Sixteen-week results from the Phase 3 ECZTRA
6 trial in adolescents showed tralokinumab 150 mg and 300 mg significantly improved measures of efficacy compared to placebo1
Tralokinumab was generally well-tolerated with an overall frequency and severity of adverse events comparable with placebo, consistent with that observed in adults in Phase 3 trials1
October 22, 2021 07:00 AM Easter
Tralokinumab is a high-affinity, human monoclonal antibody that specifically binds to and inhibits IL-13, a key driver of atopic dermatitis signs and symptoms.2,3 It is an investigational therapy in clinical development in the United States and has not been approved by the U.S. Food and Drug Administration. It has been approved for the treatment of adults with moderate-to-severe atopic dermatitis by the European Commission and the MHRA in June 2021 and by Health Canada in October 2021.
“After 16 weeks, adolescents who received either dose of tralokinumab, without rescue therapy, showed significantly greater improvement in atopic dermatitis signs and symptoms and quality of life compared to those receiving placebo,” said Amy Paller, M.D., Chair, Department of Dermatology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University in Chicago, Illinois, and the international coordinating investigator for ECZTRA 6. “These findings are encouraging, as moderate-to-severe atopic dermatitis can have major physical and psychosocial impacts on adolescents who have limited options for long-term treatment.”
The 16-week initial treatment period of the ECZTRA 6 trial (NCT03526861) assessed the efficacy and safety of tralokinumab 150 mg (n=98) or 300 mg (n=97) every two weeks (Q2W) compared to placebo (n=94) in adolescents.1 At week 16, tralokinumab met its primary and secondary endpoints, showing significantly more patients treated with tralokinumab achieved a clinical response, compared to placebo, defined as achieving an IGA 0/1 and/or an EASI-751:
21.4% (p<0.001) of the tralokinumab 150 mg group and 17.5% (p=0.002) of the tralokinumab 300 mg group achieved clear or almost-clear skin compared to 4.3% with placebo as measured by IGA.1
28.6% (p<0.001) of the tralokinumab 150 mg group and 27.8% (p=0.001) of the tralokinumab 300 mg group achieved 75% or greater disease improvement from baseline compared to 6.4% with placebo as measured by EASI.1
一、安全性過關，和dupilumab/leri/trol等抑制IL4/IL13之機制相似，故長期安全性已可被预测。
二、療效，由於主要指標EASI75/IGA0,1
和對照组療效比值3.5-4倍以上，HR= 0.3-2.5,p<0.00001
1.ASLAN004*8 週 *1b。N=22:16,ITT分析
EASI75 實驗組50%/對照組13% = 380%, HR(風險比): 13%/50%=0.26 ,p =0.018
2.Dupilumab*16 週,phase 3 solo 1&2 N=約900:450，ITT分析
EASI75 實驗組49%/對照組14% = 350%, HR(風險比): 14%/50%=0.28
ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8
p.18//p.25
EASI75 是三期指標. 在第8週已接近12週峰值.大約差5%之內.
IGA 0,1，指標的療效在 16週將隨EASI75 有一定之比率差(约12%)。
在Dupilumab 三期EASI75 49%,IGA0,1 37%，
兩指標差12%
…………………………………………
小型新藥公司……股價 vs 併購價
併購價的計算公式，
源自预估最高年銷售，逐年算预估税後營餘，折现後價格。
……
被併公司股價不在併購價的公式之内
……
短線依技術面進出谮力大的小型新藥股，
一但錯過宣布併購的當天一價到顶，
将錯過最大投資保酬機會。
…………
小新藥公司最佳投資策略
評估:
【臨床數據+MOA=估取藥証成功率】+【潛在市場最高營收】
其他就是等待被併購
………
ASLAN004 vs Dupilumab
MoA:兩者皆可同時抑制IL4/IL13
1.療效>=Dupilumab 的標準療法，
(不會贏很多，EASI75,估110%-130%,HR=0.7-0.9)
2.副作用低(無结膜炎)、一月一次用藥频率，室温保存，
以上皆優於Dupilumab
3.估市場渗透:50%, 60億美元
4.估被併購價52-60 億美元
11/50×120×2=52
Lebrikiumab (AD)的DERM公司，2020/02被併購價11億美元。
2019，11月以前Dupilumab 市場認同最高銷售可達50億美元
2019.12月，REGN CEO宣布，估dupilumab 最高銷售100億歐元/120億美元。
Lebrikiumab在哮喘/COPD 3期臨床皆未成功，
ASLAN004擁有哮喘、COPD...等同Dupilumab的適應症成功的可能。+ASLAN003,估等同AD價值。
併購價的計算公式，
源自预估最高年銷售，逐年算预估税後營餘，折现後價格。
……
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……
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一但錯過宣布併購的當天一價到顶，
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…………
小新藥公司最佳投資策略
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【臨床數據+MOA=估取藥証成功率】+【潛在市場最高營收】
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………
ASLAN004 vs Dupilumab
MoA:兩者皆可同時抑制IL4/IL13
1.療效>=Dupilumab 的標準療法，
(不會贏很多，EASI75,估110%-130%,HR=0.7-0.9)
2.副作用低(無结膜炎)、一月一次用藥频率，室温保存，
以上皆優於Dupilumab
3.估市場渗透:50%, 60億美元
4.估被併購價52-60 億美元
11/50×120×2=52
Lebrikiumab (AD)的DERM公司，2020/02被併購價11億美元。
2019，11月以前Dupilumab 市場認同最高銷售可達50億美元
2019.12月，REGN CEO宣布，估dupilumab 最高銷售100億歐元/120億美元。
Lebrikiumab在哮喘/COPD 3期臨床皆未成功，
ASLAN004擁有哮喘、COPD...等同Dupilumab的適應症成功的可能。+ASLAN003,估等同AD價值。
ASLAN004療效，在RITT-EEPP,下
>=Dupilumab 療效。
未來2b，phase3 ,必展現其MOA，應有療效。
日後高TRAC组平均12000pg/ml,平均EASI 41，佔招募人員
1/3,
癒後實驗组平均降约EASI65-70(26-29)/41% vs對照组降EASI28%(11.5/41)
自動平衡掉非傳統AD之比率。
而有Dupilumab 三期，
平均癒後降幅 70% vs 34%
(中断率6.3%)
-----------------
Dupilumab 三期臨床
TRAC// 人數// 基線平均EASI//治療後EASI平均降幅(比率)//平均降的EASI分數。
Dupilumab 组 solo1
小計 457人 //32.4//70%//22.6
<1115 //154人//24.1//77.9%//19.5
1115~4300//153人//32.4//67.4%//21.9
>4300. //149人//41.1/63.1%//26.2
Solo2
小計 //462人//32.5//70.7%//23,1
<1115 //160人//25.8//75.4%//19.1
1115~4300//147人//31.2//66.4%//21.9
>4300. //152人//40.9//67.5%//27.5
Dupilumsb 實驗组:中断率6.3%…………
…………
對照组
小計460 //34.1//34.3%//11.5
143 //25.3//43.7%//11.5
157//32.4//23.3%//8.7
156//43.9//27.1%//11.5
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/21 上午 07:38:10第 4770 篇回應
Lebrikiumab 2b
基線 EASI 25.5
--------------------------------------------------------------
癒後
第四週vs 第八週vs 第16週
EASI降幅 50% vs 64% vs 73%
EASI去除 EASI 12.8 vs EASI 16.3 vs EASI 18.6
EASI殘留 EASI 12.8 vs EASI 9.2 vs EASI 6.9
EASI 50, NA vs NA vs 81%
EASI 75, 30% vs 46% vs 61% (三期>50%)
EASI 90, 14% vs 30% vs 44%
IGA 0,1, 14% vs 31% vs 45%
……中斷率 19/75=25.3%
clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03443024
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/20 下午 08:19:06第 4769 篇回應
模擬---ITT原期望22位
ASLAN004 600mg*8週
6位非傳統AD vs 13位(RITT/EEPP) vs ITT22 位 vs 模擬ITT原期望22位
基線 EASI 18 vs EASI30.5 vs EASI27.6 vs EASI27.6
--------------------------------------------------------------
癒後
EASI降幅 50% vs 80%vs 61% vs 74%
EASI去除 EASI1 9 vs EASI1 24.4 vs EASI 16.8 vs EASI 20.4
EASI殘留 EASI1 9 vs EASI1 6.1 vs EASI 10.7 vs EASI 7.1
EASI 50, 67% vs 100% vs 77% vs 86%
EASI 75, 0% vs 85% vs 50% vs 77%
EASI 90, 0% vs 46% vs 27% vs 54%
IGA 0,1, 0% vs 54% vs 32% vs 59%
模擬ITT原期望值22位……改非傳统6位，為傳统AD，基線EASI18,癒後為100%達，EASI90，IGA0,1，以ASLAN004之能力预估為基礎。中斷率 保留3/22=13.6% .
----13位(RITT/EEPP) : ITT 22位-中斷3位-6位非傳統AD
結論:
某x中心9(6+3)人 6/22=27%，招募審查失誤(應可控)，大大干擾ITT的應有水準。
----非傳統6位AD 癒後 EASI平均降幅和對照組 相近50%, IL4/IL13抑制無效,Dupilumab亦應無效.
---Dupilumab 三期,放大到225:2225人 , EASI平均降幅 70% VS 對照組34%.自動稀釋非傳統AD的影響力.
ASLAN004 600mg*8週
6位非傳統AD vs 13位(RITT/EEPP) vs ITT22 位 vs 模擬ITT原期望22位
基線 EASI 18 vs EASI30.5 vs EASI27.6 vs EASI27.6
--------------------------------------------------------------
癒後
EASI降幅 50% vs 80%vs 61% vs 74%
EASI去除 EASI1 9 vs EASI1 24.4 vs EASI 16.8 vs EASI 20.4
EASI殘留 EASI1 9 vs EASI1 6.1 vs EASI 10.7 vs EASI 7.1
EASI 50, 67% vs 100% vs 77% vs 86%
EASI 75, 0% vs 85% vs 50% vs 77%
EASI 90, 0% vs 46% vs 27% vs 54%
IGA 0,1, 0% vs 54% vs 32% vs 59%
模擬ITT原期望值22位……改非傳统6位，為傳统AD，基線EASI18,癒後為100%達，EASI90，IGA0,1，以ASLAN004之能力预估為基礎。中斷率 保留3/22=13.6% .
----13位(RITT/EEPP) : ITT 22位-中斷3位-6位非傳統AD
結論:
某x中心9(6+3)人 6/22=27%，招募審查失誤(應可控)，大大干擾ITT的應有水準。
----非傳統6位AD 癒後 EASI平均降幅和對照組 相近50%, IL4/IL13抑制無效,Dupilumab亦應無效.
---Dupilumab 三期,放大到225:2225人 , EASI平均降幅 70% VS 對照組34%.自動稀釋非傳統AD的影響力.
ASLAN004 6位 非傳AD vs 傳统AD13位(RITT/EEPP) vs ITT原期望22位 vs ITT22 位
EASI 50, 67% vs 100% vs 86% vs 77%
EASI 75, 0% vs 85% vs 77% vs 50%
EASI 90, 0% vs 46% vs 54% vs 27%
IGA 0,1, 0% vs 54% vs 59% vs32%
平均EASI降幅 50% vs 80%vs 74% vs61%
若改非傳统6位，為傳统AD，基線EASI18,癒後為100%達，一EASI90，以ASLAN004之能力。
某x中心9人，招募審查失誤(應可控)，大大干擾ITT的應有水準。
希望藉由多位專家加入，設計出2b,300人的之理想招募條件。
展現ASLAN004之能力。
RITT-EEPP(剔除某中心TRAC<1115pg/ml,剔除3位中断)
實驗组13人，打完8針x600mg/针-週
EASI75=85%(11/13)
EASI90=46%(6/13)
IGA 0,1=54%(7/13)
……………………………………
其中3位是3月前招募患者，當中有2位達EASI75，67%(2/3),各有一位(1/3)·33.3%達EASI90及IGA0,1另一位亦達EASI50.
3月1日後招募18人實驗组/擴充组，EEPP(扣除低TRAC6人，扣除中断2人)，10人打完8針/8週，
EASI50,100%(10/10)
EASI75,90%(9/10)
EASI90,50%(5/10)……估還有15%-20%,未來9-16週。
IGA0,1,60%(6/10)…… 同上
非常高的療效。
(DUPILUMAB Q2w ×16 週/ASLAN004 Qw ×8週)
1.ITT 分析(實驗组/對照组)
EASI50 78%/30%vs67%/24%vs82%/38%
EASI75 53%/12%%vs48%/14%vs50%/13%
EASI90 30%/3%vs33%/8%vs23%/13%
IGA0,1 30%/2%vs37%/9%vs27%/13%
clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01859988
www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020
clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02277743
clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02277769
2.EEPP 分析(剔除中断患者比率)
EASI50 96%/43%vs72%/29% vs 95%/46%
EASI75 66%/17%vs51%/17%% vs 58%/15%
EASI90 37%/5%vs35%/9% vs 26%/15%
IGA0.1 37%/2%%vs40%/11% vs 32%/15%
ASLAN004 非傳統AD影響 6/22=27%,
9-16 週亦影響EASI75/EASI90/IGA0,1，估12%-20%
Dupilumab 2b/Phase3 亦受不同承度非傳統AD影響。
……
中断率
Dupilumab 2b 19%(12/64)/31%(19/61) vs Dupilumab p3 6%(29/457)/19%(86/460) vs Aslan004 1b 14%(3/22)/19%(3/16)
1//2//3//4/5//6//7//8(週)== %
9/27 13人 21//30//55//60//67//68//72//80(EEPP :剔除中斷3人,剔除TRAC <1200pg/ml)
vs
3/1 9人 18//45//56//61//65//68//71//76(400mg+600mg ,9人/EEPP : 無中斷)
以上2組呈現出相似的EASI 降幅趨勢.
2b, 未來9-16週估ASLAN004 EASI有8~12%的平均降幅,
若假設中斷率為7%,
未來2b,16週治療估
可達EASI 81%~85% 平均降幅-------基線TRAC >1200, 平均4000~6000pg/ml ,佔2/3招募人員
可達EASI ??? 平均降幅-------基線TRAC <1200 pg/ml ,佔1/3招募人員------待驗證
二.Dupilumab 三期1377人(919+460),16週 記錄. (內含7%中斷率)
輕 基線TRAC< 1115pg/ml,平均EASI25 ,IGA4=24%
16週治療後平均降EASI77%
中 基線TRAC >1115 <4300pg/ml ,平均EASI31,16週治療後平均降EASI67%
重 基線TRAC >4300 pg/ml,平均EASI41,IGA4=80%
16週治療後平均降EASI65%
合計 平均 基線TRAC >6100 pg/ml,16週治療後平均降EASI70%
ASLN004一期解盲正向,但仍有待市場認同,希望投資人都能全身而退 發表新話題 回覆本文 回上市櫃討論區1頁
會員：孤兒藥10140658 發表時間:2017/7/26 下午 02:22:07
2021.09-一期數據簡報:ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8
會員：天命10141925 發表時間:2021/10/7 下午 02:25:06第 4690 篇回應
9/27
補充
EASI 降幅趨勢表
1//2//3//4/5//6//7//8(週)== %
ASLAN004 低TRAC 6人 3//-4//19//31//29//30//41//50 (被剔除某中心實驗組6人)
對照組 低TRAC 3人 -9//20//21//24/15//26//48//49 (被剔除某中心對照組3人)
但與對照組相比ASLAN004組,第8週應無差異.
-------------------------------------------------------------------------------
對照組 ITT 16人 10//25//30//28/32//30//35//32
RITT 13人 10//25//30//28/32//30//35//32 (被剔除某中心對照組3人)
RRITT 10人 13//33//30//39/42//39//46//42 (剔除中斷3人)
9/27 RRITT 13人 21//30//55//60//67//68//72//80(扣除中斷3人)
vs
3/1 9人 18//45//56//61//65//68//71//76(400mg+600mg 9人/無中斷)
以上2組呈現出相似的EASI 降幅趨勢.
二. 9/27
低TRAC 6人 3//-4//19//31//29//30//41//50 (被剔除某中心實驗組6人)
6/7/8 週開始加速反應,2b 臨床9-16週有機會,由平均50%往80% 靠近.
前2週反應很差.
回覆本文 回上市櫃討論區1頁
會員：天命10141925 發表時間:2021/10/7 下午 01:09:47第 4688 篇回應
9/27 解盲報告
ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8
p.23 ---Time course (mean change from baseline)
ASLAN004 EASI 降幅趨勢表
1//2//3//4/5//6//7//8(週)== %
ITT 22人 14//17//38//44//48//49//54//61
RITT 16人 18//25//45//49//55//56//59//65(剔除某中心實驗組6人)
低TRAC 6人 3//-4//19//31//29//30//41//50 (被剔除某中心實驗組6人)
RRITT 13人 21//30//55//60//67//68//72//80(扣除中斷3人)
----------------------------------------------------------------
3/1 解盲報告
ir.aslanpharma.com/static-files/0497e948-4fc0-44fc-bddd-0fdd7b88cd4b
p.19
ASLAN004 EASI 降幅趨勢表
RRITT 9人 18//45//56//61//65//68//71//76(400mg+600mg 9人)
在三組高中低16週治療後平均降幅 63%-79%
代表AD的患病機制並非100%，由工L4/IL13 所趨動。
REGN 提出IL32，但目前無臨床资料可証明。
回覆本文 回上市櫃討論區1頁
會員：天命10141925 發表時間:2021/10/6 上午 09:05:40第 4664 篇回應
9/27 1b 解盲
RITT ASLAN004 16人，8週治療。
基線EASI 30.5
TRAC.>4000 pg/ml
含3位中斷，中斷率3/16=19%
RITT 平均降幅65%
由於dupilumab 三期中断率僅7%.
RITT 16……中断假設下修為1人，
16×65%/14=74%
另外9-16週治療，估另外增加8%,74%+8%=82%的期望值
16週的RITT/REEPP。
Dupilumab 3期臨床，基線CCL13/TRAC >1155pg/ml的16週治療後EASI平均降幅63%-67%.
癒後EASI 平均降幅
ASLAN004 VS Dupilumab
82% vs 63%-67%
ASLAN004 22%-30% ，優於Dupilumab……高生物指標
…………………………
www.morressier.com/article/biomarkers-ccl17tarc-total-ige-not-predict-clinical-response-dupilumab-atopic-dermatitis-ad-post-hoc-analysis-pooled-phase-3-data-solo-1--2/5d4980cb8fb7e44098e72cd2?
Biomarkers CCL17/TARC and Total IgE Do Not Predict Clinical Response to Dupilumab in Atopic Dermatitis (AD): a Post hoc Analysis of Pooled Phase 3 Data (SOLO 1 & 2)
Submitted Sep 2, 2019
Jennifer D. Hamilton
Zhen ……
结論1..CCL17/TRAC 的生物標誌物效價低，基線EASI就低。
反之高則高。
CCL17/TRAC// 人數// 基線平均EASI//治療後EASI平均降幅(比率)//平均降的分數。
Dupilumab 组 solo1
小計 457. //32.4//70//22.6
<1115 154//24.1// 77.9// 19.5
1115~4300//153//32.4//67.4%//21.9
>4300//149//41.1/63.1%//26.2
Solo2
小計 462 //32.5//70.7%//23,1
<1115 160//25.8//75.4%/19.1
1115~4300//147//31.2//66.4%//21.9
>4300//152//40.9//67.5%/27.5
…………
…………
對照组
小計460 //34.1//34.3%//11.5
143 //25.3//43.7%//11.5
157//32.4//23.3%//8.7
156//43.9//27.1%//11.5
结論2 Dupilumab 治療後的EASI平均降幅療效與基線CCL17/TRAC生物指標效價高低無正相關。
三组CCL17/TRAC不同效價， 同樣有療效。
…………
9/27 ASLAN004 1b 8週，解盲。
6+3 人的非傳統中-重度患者TRAC<1200pg/ml
但治療後和對照EAS工平均降幅差異不大，在50%左右。
理應降65%-70%.
………………………………
以下個人看法
有待2b臨床 人數拉高到60:60(低CLL17/TRAC <1115，20:20人，來再次驗證。
若2b 16週治療，放大到20:20，仍無差異，
则最p3，要事先用生物指標CCL17/TRAC
分2组<1115 分一组，另一组>1115效價。
<1115 招募人數佔1/3,
>1115 招募人數佔2/3
若<1115,低生物指標效的治療後EASI指標和對照组仍無差異，
则申請藥证，
僅可請>1115高效價生物指標的藥证，佔AD目標市場约2/3.
但人數加大到75:52, 16 週的治療後, P值皆<0.001
ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8
p.25
Lebrikizumab 2b ,假設 臨床人數 N= 38, 對照組16 VS Lebrikizumab 22
對照組 VS Lebrikizumab
----------P<0.05過關------
EASI 75 17% vs 46% , p=0.129 (沒過關)
IGA 0,1 5% vs 31% , p=0.117(沒過關)
EASI平均降幅 31% VS 64% ,P=0.093(沒過關)
Pruritus 22% vs 46%, p=.238 (沒過關)
Efficacy and Safety of Lebrikizumab, a High-Affinity Interleukin 13
Inhibitor, in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
A Phase 2b Randomized Clinical Trial
jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2761466
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/3 下午 07:25:28第 4643 篇回應
Dupilumab 1b 主要指標皆没過關, 没人敢說它差!
EASI 75 6% vs 29% , p=0.118 (沒過關)
IGA 0,1 6% vs 12% , p=0.245(沒過關)
Pruritus 18.6% vs 41.3%, p=.582 (沒過關)
www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768
Dupilumab ,1b*4週治療*300mg,N=67
生物指標Serum = 6000 pg/ml(幾乎為傳統-重度AD患者)
基線:對照組22.8 VS Dupilumab 30
對照組 VS. Dupilumab
N=16 VS 51
-----------P<0.05過關------
EASI 50 19% vs 59% , p=0.012
EASI 75 6% vs 29% , p=0.118 (沒過關)
IGA 0,1 6% vs 12% , p=0.245(沒過關)
EASI平均降幅 25.7% VS 57.7% ,P=0.049
Pruritus 18.6% vs 41.3%, p=.582 (沒過關)
dupilumab 僅四週治療,没過關的亖期16週主要指標 EASI75/IGA 0,`1 很正常.
三期人數 N=230:230
5-16週的EASI75會上升到50%從四週29%
5-16週的IGA0,1會上升到38%從四週12%
5-16週的Pruritus會上升到51%從四週41.3%
------------------------------------------------------------
ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8
www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020
P.14
補充:
ASLAN004+Placebo site x <1200 pg/ml(8人)
ASLAN004+Placebo other site 約4600 pg/ml(21人)--- B
Dupilumab p3 約6100 pg/ml(1379人)-----C
B/C=75% ,
代表 Dupilumab p3 ,1379人 的收案相對於ASLAN004+Placebo other site 約4600 pg/ml(21人)--- B
是更純/更高比率的傳統的中-重度AD患者.
-------------------------------------------------------------------
被剔除非傳統-中重度AD,基線示 皆為輕中度AD患者,基線平均EASI 19.9 vs 18.2 ,IGA3
這不是ASLAN004 目標患者.也不是dupilumab/lebrikizumab/tralo 目標患者,
他們用上述藥=不用藥.
66% 會自己減到EASI50,
只有單一AD症狀,
很大的可能集中在基線EASI 20 左右.IGA3
不是II 炎症的機轉,
--------------------------------
結論:
1.ASLAN004的最大競爭力, 估在AD基線29~41 有100%主宰力,為 NO.1 療效,無他藥能及.
2.日後P3 AD收案,平均基線在EASI31~32,
估計基線EASI 20左右比率應非常少,
影響主要指標EASI75/IGA0.1 亦很少.
大家都一樣.
--------------------------------------------
9/27,基線EASI :
600mg vs 對照組
ITT 27.6 vs 29
RITT 30.5 vs 31.5
剔除9人 19.9 vs 18.2
基線IGA3/IGA4
ITT 68%/32% vs 67%/33%
RITT 56%/44% vs 54%/46%
剔除9人 100%/0% vs 100%/0%
會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 下午 02:46:57第 4628 篇回應
飛人大，
Dupilumab及Lebrikizumab
2/3期臨床皆未剔除非傳統中-重度AD患，
個人猜ASLAN004 2b，不會用生物標誌來排除。
放大到3期N=200:200，更不會排除。
也許16週會達EASI75，和對照一樣，
在8週EASI50=66%·
II型 Recepter M0A的治療同對照组，dupilumab也遇同樣問題。Lebrikizumab,Tralo
皆一樣。
請更改本版版頭內文,如下:
一.中-重度AD市場 : 2029年全球估240億美元(美國72%/歐洲25%/日本3%)
Dupilumab 銷售高點;將達120億美元.(2021年已銷30萬人,60多個國家,今年估銷56億美元)
美國非受控AD,成人170萬,其他50萬人.
二.2021/09/27 1b 解盲
1. 公佈1b概念性臨床成功.確認MOA.
ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8
這種數據在人數放大到三期臨床 400人(200:200) , P＜0.000001 ,三期臨床實驗組高對照組66%，p<0.05就過關。
---看完MOA影片,一通四藥盡通! 長投基本功.
ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/
Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action
MOA
www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M
2b 臨床設計出爐:
臨床分五組共收300人*16週治療,2021Q4開始招募
(1).300mg/Q2W(每二週一針/第一週&第二週各600mg),9次, 合計3300mg
(2).400mg/Q2W(每二週一針/第一週&第二週各600mg),9次, 合計4000mg
(3).400mg/Q4W(每四週一針/第一,二,三週各600mg),6次, 合計3000mg
(4).600mg/Q4W(每四週一針/第一,二,三週各600mg),6次 合計3600mg
(5).對照組
2、可望同級最佳療效及最佳安全性
Dupilumab與ASLAN004 能同時阻斷IL-4和IL-13的訊號傳導
-----------------------------------------------------------
其他藥物例如lebrikizumab和tralokinumab等只能阻斷IL-13及部份IL4訊號傳導
最佳: 療效IGA 0/1/EASI 75/EASI50 ,用藥頻率可望4週一針,最安全(Dupilumab 近40%結膜炎報告)
療效預估
(1b ,n=16-RITT/REEPP,中斷率6.3%, IGA4=48%,ITT模擬)
ASLAN004 估2b/P3 VS Dupilumab 三期
EASI50 94% VS 65%
EASI75 75% VS 50%
EASI90 62% VS 36%
IGA 0,1 64% VS 38%
三、總競爭力:
有潛力高一個量級的療效,
主要癒後指標,相對於Dupilumab
EASI75, 150%(75%/50%)
IGA0,1 , 168%(64%/38%) ,
基線EASI 29~41 的AD市場主宰.
且副作用低.四週一針的潛力
四、預估搶下 Dupilumab 一半,計60億美元II型炎症市場
www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/common/docs/investors/20200611_Dupixent_call_FINAL.pdf?la=en&hash=D80AF8E4B5DA6A9A9ED74F9E34B03251
賽諾菲 2020/06/11 Dupilumab 100億歐元(120億美元) 開發計劃
美國Dupilumap 目標客戶---II型炎症(無法控制)市場, 約400萬人。
五、國際標靶治療 中-重度異位性皮炎AD之授權及併購:
1.2016年,LEO Pharma於2016年從阿斯利康（LSE：AZN）獲得了皮膚疾病中的tralokinumab的權利，該交易涉及向英國-瑞典製藥巨頭預付1.15億美元，以及高達10億美元的商業相關里程碑和產品銷售的特許權使用費比例不超過百分之十
LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月)
第一個鎖定IL13 配體分別阻斷與IL13受體受體α1次單位 (亦稱為IL-13Rα1) 及阻斷受體α2次單位 (亦稱為IL-13Rα2) 結合，
目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉
2.2017/08/08 (2019/10 三期臨床開始)
Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權前金8000萬美元，2018年再支付5500萬美元。
啟動第一個3期之前支付4000萬美元，在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,加銷售分潤<= 10%.
隱含28億美元最高銷售額.
鎖定IL13 配體之標靶
目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉
2.1 ,
2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司.
Out-License and Other Agreements
Almirall Agreement
2019年6月30日為1.10億美元，里程金+銷售里程金?+銷售分潤?
其中包括：（i）3000萬美元的前期期權費; （ii）5,000萬美元的期權行權費； （iii）3000萬美元的里程碑
3.2019/05/31 , CSL與亞獅2014年起共同開發,利潤各半.
1a 做完 CSL 亞獅共同授權ASLAN004 全球發展/生產/商業化給 亞獅康,
(授權金=(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)*2=7.8*2億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.)*2
各得一半.
亞獅買斷價
=授權金(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)=7.8億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.)
4.2020/元月 ,禮來併購Dermira 公司/Lebrikizumab
折現價值 29億美元.
11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.
折現值估 29億美元,
----------------
六.资訊不對稱價值
美股市尚未反應
1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。
2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。
簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售30億美元。
(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元)
2.2020年元月 同MOA的Lebrikizumab併購折現價值 29億美元.
2020/01 禮來併購Dermira 公司
11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.
折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,
3.2020/7/13
a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到120億美元。
ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據
最高銷售估可達60億美元
b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。
LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。
C．亞獅保有同dupilumab 路徑, 哮喘/肺部COPD/EOE....
———————————————
--------------------------------------------------
七.未來併購發生,可能合約:
11/50*120*2=52.8億美元(亞獅獨得)
Lebrikizumab AD被併價11億美元/2019年dupilumab 50億美元最高銷售預測*2021年dupilumab 120億美元最高銷售預測
*2 倍(其他004適應症哮喘/COPD/EOE...及ASLAN003價值.)
——估2022年下半年後隨時能發生 --併購者另須支付CSL上游合約.
TYPE 2 INFLAMMATORY DISEASE?
It is not uncommon for people to have two or more type
2 inflammatory diseases, with different levels of severity.
When a person has multiple coexisting type 2 inflammatory
diseases, management is even more challenging.
人可以超過一個
2型炎症性疾病？
人們擁有兩種以上的類型並不少見
2種炎症性疾病，嚴重程度不同。
一個人患有多種並存的2型炎症
疾病，管理就更具挑戰性。
Up to 35% of people
with asthma also
have AD and up to
50% of those with
AD have
asthma
多達35％的人
還有哮喘
有AD，直到
有50％的人
AD有
哮喘
About 17% of
people with
CRSwNP also have
AD and around 13%
of those with AD
have CRSwNP14,15
約17％
與
CRSwNP也有
AD和
大約13％
那些患有AD的人
有CRSwNP14,15
Around 50%
of people with
CRSwNP also have
as thma and up to
45% of those with
severe as thma have
CRSwNP13,16
大約50％
的人
CRSwNP也有
哮喘及
有45％的人
嚴重哮喘有
CRSwNP
www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/common/docs/about-us/5-TYNTK-TYPE-2-INFLAMMATION-EN_APPROVED.pdf
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 09:15:44第 4619 篇回應
www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761055s020lbl.pdf
Dupilumab 標籤檔,
要長投者請好好研究所.
p.20 有 三期中-重度臨AD的IGA0,1 時間趨勢圖
DUPILUMAB 300mg q2w*16週
SOLO1
第8週25%,第16週40%
SOLO2
第8週25%,第16週36%
(和Lebrikizumab 2b 差不多)
Efficacy and Safety of Lebrikizumab, a High-Affinity Interleukin 13
Inhibitor, in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
A Phase 2b Randomized Clinical Trial
jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2761466
有x時間序列,的各指標y趨勢 圖,
0/4/8/12/16 週.
可download 檔案去看
Lebrikizumab 2b , Q2W*250MG ,
IGA 0,1 第8週在約30%,第16週44.6%
EASI50 第8週在約70%,第16週81.0%
EASI75 第8週在約44%,第16週60.6%
EASI90 第8週在約30%,第16週44.0%
-------------------------
2週一針vs 一週針的EASI趨勢圖(Dupilumab 2個三期臨床)
3.Dupilumab AD 2個三期臨床, 300mg/每週一針/300mg/每二週一針
2016/12/15
Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis
www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020
--------------------------------------
新藥投資前期最重要的MOA!
新藥投資前期最重要的MOA!
新藥投資前期最重要的MOA!
ASLAN004的MOA 早在2013 DUPILUMAB MOA 確認時已被確認.
Dupilumab MOA -影片
www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action
上述動畫已交代ASLAN004 IL13R 的功用同IL4R.
用抗體封住其中任一個皆同時可阻斷IL4/IL13訊息傳遞.
9/27 實驗組僅22個患者資料
中斷 3人,非傳統AD 6人, 合計9人,
影響9/22=41%的癒後療效EASI75/EASI90/IGA0,1 皆被影響.
再來看2b/p3
大藥廠要的資料已足夠,下決策併購了,
因為我們有位好老師Dupilumab/Lebrikizumab/Tralokinumab 在前引路.
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 08:45:09第 4618 篇回應
1.CNTB 是另一個Dupilumab ,在美國要上市很困難,必面臨專利權官司,REGN 官司必打.
直到2030年dupiiumab 美國新藥上市專利12年到期.
2.CNTB 及RAPT 1b 皆用基線平均EASI21~23,在顯示好療效.為募資方便.
會員：天命10141925 發表時間:2021/9/16 上午 10:06:22第 4461 篇回應
RPT193 股價VS 1b臨床報俈
www.marketwatch.com/investing/stock/rapt?mod=mw_quote_recentlyviewed
2021/06/14 發佈RPT193 口服藥 1b AD臨床報告誡(N=31 21/10),
股價一天漲120%(18~40),市值目前11億美元.
37.5美元/股,美國分析師目標價56美元(市值16.5億美元).
investors.rapt.com/static-files/32402320-09d1-43d2-9ef1-0dbd73d260b3
基線Baseline Characteristics
PLACED//RPT193
EASI, Mean (Range) 21.07 (13.6-45.5) //18.49 (12-30)
BSA, Mean (Range) 24.5 (10-61)// 23.3 (11-55)
vIGA 3, n (%) 8 (80.0%)// 18 (85.7%)
Peak NRS, Mean (Range)7.3 (3-10)// 6.9 (3-10)
Peak NRS ≥4, n (%) 9 (90.0%)// 20 (95.2%)
Topline data from a placebo-controlled double-blinded Phase 1b trial examining 400 mg oral RPT193
as monotherapy for 4 weeks in 31 patients with moderate-to-severe atopic dermatitis*
– Efficacy: RPT193 demonstrates clear improvement over placebo on all key exploratory endpoints
o At Day 29: EASI [36.3% vs. 17.0%], EASI-50 [42.9% vs. 10.0%], vIGA 0/1 [4.8% vs. 0.0%], and pruritis NRS-4
[45.0% vs. 22.2%]
o Further improvement observed during the 2-week follow up period to Day 43: EASI [53.2% vs. 9.6%]†, EASI-50
[61.9% vs. 20.0%]†, and vIGA 0/1 [14.3% vs. 0.0%]
– Safety: Overall safety profile to date suggests a well-tolerated oral drug that would not require
laboratory safety monitoring
o No SAEs reported; all AEs reported were mild or moderate in intensity
The clear clinical benefit combined with the favorable safety profile and oral convenience
would support positioning ahead of approved and late-stage therapies
A 16-week Phase 2b dose-ranging study in patients with moderate-to-severe AD will be initiated
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 08:34:21第 4617 篇回應
會員：天命10141925 發表時間:2021/4/7 下午 08:02:41第 4060 篇回應
www.connectbiopharm.com.cn/Templates/default/Common/images/EADV-2020-e-Poster-P0269-CBP201-AU002-FINAL-19-10-2020.pdf
CBP-201
1b 31人的臨床詳細資料檔
baseline 基缐資料如下
150mg//300mg///對照組
1.EASI 平均 20.68//23.21///33.36( 實驗組是對照組的69%,ASLAN004 1b及 Dupilumab 接近33左右)
2.IGA 0.1=4之比率 0%//28.6%///25% (Dupilumab =50%左右
結論 : 依基缐而言，CBP-201 是大多IGA0.1 =3的中度之症狀為主
3 Hamilton et al (2019), 49th Annual ESDR Meeting Sep 18-21, 2019
P.14//9/27
Dupilumab 2個記錄
Serum 生物指標，論文，來白1b/2a/p3臨床。
最高6000多pg/ml
Patient history and biomarkers not
consistent with typical moderate-to-
severe AD patient population:
• All patients1 at Site X had TARC levels
below 1,200 pg/ml
• 89% of patients at Site X had no
allergic co-morbidities (compared to
13% at other sites)
• Baseline eosinophil levels at Site X
around an order of magnitude lower
than other sites and other comparable
AD studies
者病史和生物標誌物不與典型的中至
重度 AD 患者人群相同：
• 站點 X 的所有患者 1 都有 TARC(生物標誌) 水平
低於 1,200 pg/ml(Dupiluman 高4000-5000pg/ml)
有2個論文來源在p.14
• 站點 X 89% 的患者沒有
過敏性合併症（與13% 在其他收案中心）
• 站點 X 的基線嗜酸性粒細胞水平
大約低一個數量級
比其他收案中心和其他可比AD研究
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 06:25:19第 4610 篇回應
有生物標誌一切好辦事！
這才是科學！
合一的FB825據公司稱，已找出生物標誌(不是第一代的IGg)，
可提升療效，只是要犧牲一些非生物標誌的市場。
剔除9人x收案中心，非傳統中-重度AD患者
89% (8/9)無AD的其他併發症，如無哮端、EOE…………
但其他收案中心此類比率僅13%。，一般II型炎症中-重度患病20多年，一般有AD就會有高比率的如哮喘、EOE、……等併發症，Dupilumab 巳出過報告。
生物標誌物亦濃度非常低1200單位，
ASLAN004其他收案中心及Dupilumab在4000-5000單位
以上來自9/27解盲報告，
…………………………………………………………
1.已經有Dupiluman/Lebrikizum/Taol三大藥和ASLAN004 同機轉(M0A)，他們也遇此問題，Dupilumab留下各階臨床的测驗值。
2.看起來非傳統AD病患比率，大约13%-15%左右，有2/3癒後可達EASI 50,對照EASI901/3,
因此科學委員會沒剔除其他13%非傳统AD患者。
结論，dupilumab成功的路径就是ASLAN004的路。
大家遇到的問題都一樣，別人若不管他，放大收案人數，自然解決。
也許非傳統中-重度AD的比率近15%，
這是癒後指標EASI50和EASI75的差異重大因素
Dupilumab 三期
EASI50=65%
EASI75=50%·
不然這股價...唉
模擬ITT ----如果是6人變為傳統AD-輕中症(基線EASI 19 以下
) ,ASLAN004 600mg 組,
如果是傳統AD-輕中症 EASI 19 以下ASLAN004能力
600mg組 22人(包含3人中斷)---模擬ITT
EASI50 86%(2+17/22)
EASI75 77%(6+11/22)
EASI90 54%(6+6/22)
IGA 0,1 59%(6＋7/22)
平均EASI降幅72%
-----------------------------------
如果是傳統AD-輕中症 EASI 19 以下
ASLAN004能力
600mg組 6人
IGA 0,1 100%(6/6)
EASI50 100%(6/6)
EASI75 100%(6/6)
EASI90 100%(6/6)
平均EASI降幅90%
本來用來加分的輕中症,變成ITT負分-----運氣真的不好.
----------------------------
被剔除非傳統AD 9人癒後指標
(基線平均EASI 19.9 vs 18.2 ,IGA3)
600mg組 6人
IGA 0,1 0%(0/6)
EASI50 67%(4/6)
EASI75 0%(0/6)
EASI90 0%(0/6)
平均EASI降幅50%
對照組 3人
IGA 0,1 0%(0/3)
EASI50 67%(2/3)
EASI75 0%(0/3)
EASI90 33%(1/3)
平均EASI降幅54%
----------------------------------------------------------
被剔除非傳統-中重度AD,基線示 皆為輕中度AD患者
(基線平均EASI 19.9 vs 18.2 ,IGA3)
這不是ASLAN004 目標患者.剔除的好!
基線EASI:
600mg vs 對照組
ITT 27.6 vs 29
RITT 30.5 vs 31.5
剔除9人 19.9 vs 18.2
基線IGA3/IGA4
ITT 68%/32% vs 67%/33%
RITT 56%/44% vs 54%/46%
剔除9人 100%/0% vs 100%/0%
結論: 被剔除非傳統-中重度AD,基線示 皆為輕中度AD患者,這不是ASLAN004 目標患者.剔除的好!
被剔除9人.
基線平均EASI 19.9 vs 18.2
基線100%皆是IGA 3
P.15
ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8
BTD (突破性療法): FDA 針對做完二期臨床後數據審查後所發之証明,
可縮減取得藥証之時間為半年內.(一般為12個月)及滾動式審查,申請藥証費用之減免.
非常不容易取得.(具觀察一般要優於現有療法3倍以上之療效)
ASLAN004 600mg, 比取得二張BTD(AD+EOE) 的Dupilumab 更高一等級的中-重度AD預估療效,
相同能阻IL4/IL13訊息傳遞 的MOA,副作用更低(Dupilumab 40%結膜炎),更安全,四週一次給藥的可能.
-------------------------------------
模擬ASLAN004 2b,P3, ITT，癒後指標如下
ASLAN004 EASI75= 75% vs dupilumab(三期) 50%
ASLAN004 EASI90= 62% vs dupilumab(三期) 36%
ASLAN004 IGA0,1= 64% vs dupilumab(三期) 38%
以上是ASLAN004 未來2b/P3 的最新预估
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市場 : Dupilumab 已研究清楚II型炎症,美國非受控420萬人的多種適應症(AD 220萬//哮喘95萬//其他)
Dupilumab 目標:120億美元最高銷售.
ASLAN004 估輕易取得一半的目標市場----60億美元
2年內被併購價值估60億美元.
(基線平均EASI 19.9 vs 18.2IGA3)
這不是ASLAN004 目標患者.剔除的好!
基線EASI:
600mg vs 對照組
ITT 27.6 vs 29
RITT 30.5 vs 31.5
剔除9人 19.9 vs 18.2
基線IGA3/IGA4
ITT 68%/32% vs 67%/33%
RITT 56%/44% vs 54%/46%
剔除9人 100%/0% vs 100%/0%
結論: 被剔除非傳統-中重度AD,基線示 皆為輕中度AD患者,這不是ASLAN004 目標患者.剔除的好!
被剔除9人.
基線平均EASI 19.9 vs 18.2
基線100%皆是IGA 3
P.15
ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8
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影響IGA0.1/EASI90, P值未過關 4原因
.
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會員：天命10141925 發表時間:2021/9/30 上午 09:27:29第 4584 篇回應
Yang 大，
1.EASI 90 ，表示從基線治療開始減少90%的表面紅腫……AD症，狀，這需時間，依據Lebrikizumab 8週可反應大约30%,
9-16週，另外上升15%到45%左右。(如附件)
IGA0.1同樣。
2.受中斷率19%.影響，Dupilunab 3期220人中断率僅7%.
3.剔除9人，當然有影響，
ITT22人 600mg實驗组，含6位 輕中度非傳統AD患者，EASI90/IGA0/1皆未達標、
剔除後6位實驗组非傳統AD，IGA0/1從27%升44%.
4.P值 ,當同比率時,會隨人數增加而減少.
如RITT
N=16:13
IGA0.1 ASLAN004 44%(N=16) VS 對照組15%(N=13),P=0.107(不過關)
當N=60:60---(2b 人數)
IGA0.1 ASLAN004 44%(N=60) VS 對照組15%(N=60),P=0.0005(過關)
實驗人數影響亦很大
放大到三期, N=200 : 200 ,p更小,
P值愈小,表示兩組資料明顯差異機率愈高
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附件
Efficacy and Safety of Lebrikizumab, a High-Affinity Interleukin 13
Inhibitor, in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
A Phase 2b Randomized Clinical Trial
jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2761466
有x時間序列,的各指標y趨勢 圖,
0/4/8/12/16 週.
可download 檔案去看
Lebrikizumab 2b , Q2W*250MG ,
IGA 0,1 第8週在約30%,第16週44.6%
EASI50 第8週在約70%,第16週81.0%
EASI75 第8週在約44%,第16週60.6%
EASI90 第8週在約30%,第16週44.0%
9/27 ASLAN004 600mg組 ,使用RITT+EEPP後 ,N=13人
EASI 50= 100%(RITT-EEPP)(分母扣除3名--(未完成29天治療/評估)及剔除非傳統AD 6人)
EASI 75= 85%(RITT-EEPP)
EASI 90= 46%(RITT-EEPP)
IGA 0,1= 54%(RITT-EEPP)
基線:IGA3/IGA4=56%/44%
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3/1, 期中600mg+400mg (N=3+6=9人)數字 ,EEPP
EASI 50= 89%(EEPP)(不包含未完成29天治療/評估//不含中斷患者)
EASI 75=67%(EEPP)
EASI 90=56%(EEPP)
IGA 0,1=22%(EEPP)
基線:IGA3/IGA4=67%/33%
ir.aslanpharma.com/static-files/327571f4-2df1-48b6-b922-f7cc2633882f
1、Lebrikizumab AD2b 臨床，60.6%/71%=85.3%(2b癒後EASI75比/基線IGA3比)
……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者，癒後EASI75 可達85.3%，
基線IGA4者，癒後達EASI75=估0%
2.dupilumab 3期臨床
50%/52%=96%(p3癒後EASI75比/基線IGA3比)
……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者，癒後EASI75 可達96%，
基線IGA4者，癒後達EASI75=估0% (治療後没人可達EASI75)
-------
3.ASLAN004 2b/P3 300mg *Q2W*16週(ITT)
IGA4 =48%, IGA3=52%,(基線)
癒後EASI75=75%
癒後(EASI75 75%/基線IGA3比)
……能力推估可使基線IGA3較輕症的患者，癒後EASI75 可達100%，
基線IGA，0/1=4者，癒後達EASI75=23%/48%=48%,
……能力推估僅可使基線IGA4重度AD患者，癒後EASI75 可達48%，
模擬ASLAN004 2b,P3, ITT，癒後指標如下
ASLAN004 EASI75= 75% vs dupilumab(三期) 50%
ASLAN004 EASI90= 62% vs dupilumab 36%
ASLAN004 IGA0,1= 64% vs dupilumab 38%
以上是ASLAN004 未來2b/P3 的最新预估
1.依RITT為基礎,中断率本為3/16=19%,修為1/16=6.3%,接近Dupilumab 3期q2w中断率7%.
2.提高基線IGA 4 至48%,原為44%. 同DUPILUMAB 三期比率
ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8
……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者，癒後EASI75 可達85.3%，
基線IGA，0/1=4者，癒後達EASI75=估0%
2.dupilumab 3期臨床
50%/52%=96%(p3癒後EASI75比/基線IGA3比)
……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者，癒後EASI75 可達96%，
基線IGA，0/1=4者，癒後達EASI75=估0%
3.ASLAN004 1b 600mg ,67%/33%=200%(1b癒後EASI75比/基線IGA3比)
……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者，癒後EASI75 可達100%，
基線IGA，0/1=4者，癒後達EASI75=50%(1/2)(數據少，待往後臨床印證)
推估其基線IGA，0/1 =4及3，收案比率分別為
41%/59%.
Lebrikizumab 2b 基線 IGA，0/1=3有71%,
癒後EASI75=60.6%
60.6%/71%=85.3%(2b癒後比/基線IGA3比)
50%/85.3%=59%(推估三期基線IGA，0/1=3招募比率為59%)
……………………
Lebrikizumab ,2b臨床 癒後EASI75達60.6%，
基線
IGA，0/1=4較嚴重的病人比率29%.
IGA0/1=3,比率71%(dupilumab IGA，0/1=4/3 ：49%/51%)
EASI平均25.5(Dupilumap 32)
推估其基線IGA，0/1 =4及3，收案比率分別為
41%/59%.
Lebrikizumab 2b 基線 IGA，0/1=3有71%,
癒後EASI75=60.6%
60.6%/71%=85.3%(2b癒後比/基線IGA3比)
50%/85.3%=59%(推估三期基線IGA，0/1=3招募比率為59%)
……………………
Lebrikizumab ,2b臨床 癒後EASI75達60.6%，
基線
IGA，0/1=4較嚴重的病人比率29%.
IGA0/1=3,比率71%(dupilumab IGA，0/1=4/3 ：49%/51%)
EASI平均25.5(Dupilumap 32)
基線
IGA，0/1=4較嚴重的病人比率29%.
IGA0/1=3,比率71%(dupilumab IGA，0/1=4/3 ：49%/51%)
EASI平均25.5(Dupilumap 32)
…………………………
禮來公佈Lebrikizumab 、中-重度AD， 16 週，2個三期臨床(各400人，合計800人)，數據正向结果。
主要指標 ：
(1)IGA，0/1，數據未公佈。
(2)EASI 75，實驗组 >50%，對照组，P值未公佈
基線數據未公佈
招募對象12歲-18歲及成人。
Lilly’s lebrikizumab significantly improved skin clearance and itch in people with moderate-to-severe atopic dermatitis in two Phase 3 trials
August 16, 2021
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- Primary and all key secondary endpoints including itch, interference of itch on sleep and quality of life were met at Week 16 in two pivotal Phase 3 trials in lebrikizumab clinical trial program
- Safety profile consistent with prior lebrikizumab studies in atopic dermatitis
INDIANAPOLIS, Aug. 16, 2021 /PRNewswire/ -- Lebrikizumab led to significant improvements with at least 75 percent skin clearance in more than half of people with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD), as measured by EASI, in Eli Lilly and Company’s (NYSE: LLY) ADvocate 1 and ADvocate 2 Phase 3 clinical trials. In the top-line results from these two studies of lebrikizumab as a monotherapy in AD, primary and all key secondary endpoints, including skin clearance and itch improvement, were met at Week 16. Lebrikizumab is a novel monoclonal antibody (mAb) that binds soluble IL-13 with high affinity, has high bioavailability, a long half-life and blocks IL-13 signaling. 1-4 The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Fast Track designation to lebrikizumab for moderate-to-severe AD in adult and adolescent patients (aged 12 to less than 18 years of age and weighing at least 40 kg). Fast Track designation is granted for a medicine that is intended to treat a serious condition and data demonstrate the potential to address an unmet medical need.
AD, also known as atopic eczema, is a chronic inflammatory skin disorder caused by skin barrier dysfunction and dysregulation of the immune response. People living with AD often report symptoms of intense, persistent itch which can be so uncomfortable that it can affect sleep, daily activities and social relationships. In people with AD, the IL-13 protein—a central pathogenic mediator in the disease—is overexpressed, driving multiple aspects of AD pathophysiology by promoting T-helper type 2 (Th2) cell inflammation and resulting in skin barrier dysfunction, itch, infection and hard, thickened areas of skin.5,6
AD is a heterogenous disease with signs and symptoms varying greatly between patients, underscoring the need for additional treatment options with different mechanisms of action, said Jonathan Silverberg, M.D., Ph.D., M.P.H., associate professor of dermatology at George Washington University School of Medicine and Health Sciences in Washington, DC, and a principal investigator of the ADvocate 2 trial. Data from the studies showed lebrikizumab’s effect on skin clearance and its potential to address a key driver for this disease as well as provide improvements in itch, sleep disturbance and quality of life.
ADvocate 1 and ADvocate 2 are ongoing 52-week randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, Phase 3 studies designed to evaluate lebrikizumab as monotherapy in adult and adolescent patients (aged 12 to less than 18 years of age and weighing at least 40 kg) with moderate-to-severe AD. The primary efficacy endpoints were assessed at 16 weeks in the two studies and were measured by an Investigator Global Assessment (IGA) score of clear (0) or almost clear (1) skin with a reduction of at least two points from baseline at Week 16 and at least a 75 percent or greater change from baseline in their Eczema Area and Severity Index (EASI) score at Week 16.
Lebrikizumab also achieved key secondary endpoints versus placebo in patients with AD, including early onset in skin clearance and itch relief, improvement in interference of itch on sleep and quality of life. Key secondary endpoints were measured by the IGA, EASI, the Pruritus Numeric Rating Scale, Sleep-Loss due to Pruritus and the Dermatology Life Quality Index.
In the initial 16-week placebo-controlled period of ADvocate 1 and ADvocate 2, the incidence of treatment-emergent adverse events (AEs) and serious AEs among patients treated with lebrikizumab was consistent with that of the previous Phase 2 lebrikizumab study in AD. The most common AEs included conjunctivitis, nasopharyngitis and headache for lebrikizumab-treated patients. Discontinuations due to AEs were similar in the lebrikizumab group (1.4%) compared to placebo (1.7%).
We understand the needs of people in the AD community worldwide and are aware that many are still in need of new treatment options despite available medicines, said Lotus Mallbris, M.D., Ph.D., vice president of immunology development at Lilly. Lebrikizumab is a specific inhibitor of IL-13 that offers robust binding affinity and high bioavailability. Today’s results show that the inhibition of IL-13 cytokine plays a main role in AD treatment, as demonstrated by more than half of the patients achieving at least 75% clearance to total clearance on lebrikizumab monotherapy.
The full study results from ADvocate 1 and ADvocate 2 will be disclosed at future congresses in 2022. Data from a Phase 3 combination study (ADhere) of lebrikizumab with topical corticosteroids in patients with AD will be available later this year. These studies are part of the lebrikizumab Phase 3 program, which consists of five key ongoing, global studies including two monotherapy studies and a combination study as well as long-term extension (ADjoin) and adolescent open label (ADore) trials.
We are excited about the data received from the studies that support lebrikizumab’s potential efficacy in AD and by the prospect of delivering this promising therapy to people living with moderate-to-severe AD in Europe, stated Karl Ziegelbauer, Ph.D., Almirall S.A.’s Chief Scientific Officer.
Lilly has exclusive rights for development and commercialization of lebrikizumab in the United States and rest of world outside Europe. Almirall has licensed the rights to develop and commercialize lebrikizumab for the treatment of dermatology indications, including AD, in Europe.
公司簡介，P7
ir.aslanpharma.com/static-files/327571f4-2df1-48b6-b922-f7cc2633882f
However, there remains a significant
unmet need (三個AD市場未被滿足的需求)
1– Only 35% of patients treated with dupilumab
achieved an optimal response
Dupilumab 治療後僅35%得到最佳反應(EASI90%)。
……ASLAN004 估52%-57%可最佳反應。
……Lebrrkiumab 估22%-25%可得最佳反應。
以上假設同Dupilumab三期臨床基線，工GA，0/1=4,比率48%
2– Conjunctivitis common and can lead to treatment discontinuations
Dupilumab 结膜炎比例30-40%
中斷治療:目前治療16週後，EASI未達50者，保險公司不再支付後續16-52週治療费用。
Dupilumab 三期臨床約35%,治療16週後未達EASI 50，和實際中斷治療狀況比率相符。
ASLAN004 第一期期中分析，600mg, 癒後EASI50,達100%、(3/3)，
未來可预期ASLAN004癒後非常高比率可達EASI50.
估85%以上.
Lebrikibumab 估癒後EASI50比率约55%。
3– Opportunity to improve on biweekly dosing
regimen
有改善Dupilumsb雙週打一针變成ASLAN004四週一針的機會
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03703102?term=KHK4083+ad&draw=2&rank=1
2b 274位 中-重度AD臨床2020年2月已做完。
三期臨床尚未開始。授權取得四億美金的前金，準備做三期臨床。
本次授權
Under the deal, Kyowa Kirin will receive $400 million upfront and potentially as much as $850 million more if certain goals are met. Amgen plans to take charge of development, manufacturing and commercialization activities, except in Japan. Kyowa Kirin will hold co-promotion rights in the U.S. and can opt in to co-promote the product in certain other markets.
根據協議，協和麒麟(Kyowa Kinin)將獲得 4 億美元的預付款，如果實現某些目標，則可能多獲得 8.5 億美元。 安進計劃負責除日本以外的開發、製造和商業化活動。 Kyowa Kirin 將在美國擁有共同推廣權，並且可以選擇在某些其他市場共同推廣該產品。
2021年2月18宣佈2期臨床正向结果
無詳細資料顯示。
www.businesswire.com/news/home/20210218005535/en/Kyowa-Kirin-Announces-Positive-Phase-2-Results-for-KHK4083-in-Patients-with-Moderate-to-Severe-Atopic-Dermatitis
Kyowa Kirin Announces Positive Phase 2 Results for KHK4083 in Patients with Moderate to Severe Atopic Dermatitis
Atopic dermatitis is a chronic, pruritic, inflammatory dermatosis that is believed to affect an estimated number of 26M patients in North America, EU, and Japan1
KHK4083, an anti-OX40 fully human monoclonal antibody discovered by Kyowa Kirin, shows a combination of antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and antagonist activity against OX40
Kyowa Kirin plans to present the detailed results of the Phase 2 study through future academic conferences or publications
February 18, 2021 06:43 AM Eastern Standard Time
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/6/2 下午 01:29:47第 4224 篇回應
2021.6.1
Amgen花12.5億美元授權Kyowa Kirin的濕疹藥物，首付4億美元現金。www.biopharmadive.com/news/amgen-kyowa-autoimmune-drug-deal-ox40/601062
基缐 EASI 假設//治8週後療效///估降EASI分數
EASI27.5// EASI90 ///27.5x90%=24.8(基線IGA0,1=3)
EASI33//EASI 75///33x75%=24.8(基缐IGA 0,1=4)
EASI37//EASI 50///37x66%=24.2(基線IGA 0,1=4)
合計基線EASI 97.5// 平均EASI 32.5,///治療後 平均降
76% 的EASI
………………………………………………………………………………
ASLAN004 600mg*18人 延伸請臨床, 5月底解盲猜測
假設基線// 治療8週後之EASI降幅
1. EASI24//EASI90
2. EASI25//EASI90
3. EASI26//EASI90
4. EASI27//EASI90
5. EASI28//EASI90
6. EASI29//EASI90
7. EASI30//EASI90
8. EASI31//EASI90
9. EASI32//EASI90
10. EASI33//EASI75
11. EASI34//EASI75
12. EASI35//EASI75
13. EASI36//EASI75
14. EASI37//EASI50
15. EASI38//EASI50
16. EASI39//EASI50
17. EASI40//EASI50
18. EASI41//EASI40(未達EASI50)
==================================
基線依Dupilumab 三期為模擬基礎, 中位數/平均 EASI 32.5
EASI 50 =17/18(94.4%)
EASI 75 =13/18(72.2%) ,
EASI 90 =9/18(50.0%)
---基線EASI32 /IGA 0,1=3)以下皆可達EASI90= 50% ,優於Dupilumab 三期EASI90 =36%, 優比50%/36%=138%
---EASI75 ASLAN004 72.2% VS Dupilumab三期 50%, 72.2%/50%=144%
___EASI50 ASLAN004 94.4% VS Dupilumab三期 69%, 94.4%/69%=137%
Lebrikizumab --修正2
三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床
1. IGA 0,1= 0 or 1 = 33/75(44.6%) ,
估基線 EASI =24.9分以下//前40.8%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
1.1
20+((25.5-20)*44.6%x2)=24.9分
1.2
24.9-20=4.9
4.9/(32-20)=40.8% ,表示前40.8%的IGA 0,1=3 可獲最佳治療，達IGA 0,10= 0 or 1
————————
基線 實驗組 Lebrikizumab
1.1 EASI, median中位數
平均25.5(假設 25.5 為中位數，起始20分開始)
1.2 IGA 0,1 =4
29.3%
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7142380/
——————————————————-
四種新藥在中-重度AD最佳治療(IGA0,1=0 or 1)之能力估計
四、ASLAN004 IGA o,1 (400mg 組,第8週 /QW每週一針), 1b期期中臨床
估基線 EASI =31分以下//前92%的IGA0,1=3者在ASLAN004 治療8週後可達IGA 0.1,=0 or 1
三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床
估基線 EASI =24.9分以下//前40.8%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
二、 Dupilumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 3期臨床
SOLO 1 , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床
估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
-----------------------------------------------
Lebrikizumab VS Tralokinumab 兩者MOA同阻斷IL-13訊號傳遞,
經証明能力Lebrikizumab 40.8% 優於 Tralokinumab 29%
三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床
估基線 EASI =24.9分以下//前40.8%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床
估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
四、ASLAN004 IGA o,1 (400mg 組,第8週 /QW每週一針), 1b期期中臨床
估基線 EASI =31分以下//前92%的IGA0,1=3者在ASLAN004 治療8週後可達IGA 0.1,=0 or 1
三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床
估基線 EASI =24分以下//前33%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
二、 Dupilumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 3期臨床
SOLO 1 , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床
估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
---------------------------------------------------------------------------
各新藥在中-重度AD最佳治療=IGA0,1=0 or 1之能力估計
四、ASLAN004 IGA o,1 (400mg 組,第8週 /QW每週一針), 1b期期中臨床
EASI90=4/6(67%),
估IGA 0,1= 0 or 1 = 4/6(67%)
各新藥16週治療後的IGA0.1=0 or 1 的比率比EASI90 高，約EASI85就可達IGA 0,1
1. 估基線 EASI =31分以下//前92%的IGA0,1=3者在ASLAN004 治療8週後可達IGA 0.1,=0 or 1
1.1 400mg 基缐
N= 6人
EASI 平均30.9
IGA 0,1=4 ,N=1人 ,
IGA0,1=3 ,N=5人
平均6人EASI=30.9
假設IGA 0,1=4 , 1人之 EASI=35.4 ,
其他IGA0,1=3 , 5人平均EASI=30, 分別假設為（28/29/30/31/32)
1.2治療8週EASI平均降74%,有4人達EASI90,另一人達EASI50~74,另一人未達EASI50
結論
基缐 EASI 28~31分,共4人， 治療後皆可達EASI 90,
“ EASI 32 治療後 EASI 50~74
”。 EASI 35.4 治療後 未達EASI50
1.2
31-20=11
11/(32-20)=92% ,
表示前ASLAN004 400mg 組，治療8週, 前92%的IGA 0,1=3 可獲最佳治療，達IGA 0,10= 0 or 1
ir.aslanpharma.com/static-files/5af23249-0b59-4bb1-95eb-199556171feb
——————————————————-
***600mg 組未來會完勝 400mg 組，尤其在基線EASI32~EASI40
三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床
1. IGA 0,1= 0 or 1 = 33/75(44.6%) ,
估基線 EASI =24分以下//前33%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
1.1
20+((25.5-21)*44.6%x2)=24.0分
1.2
24-20=4
4/(32-20)=33.3% ,表示前33%的IGA 0,1=3 可獲最佳治療，達IGA 0,10= 0 or 1
————————
基線 實驗組 Lebrikizumab
1.1 EASI, median中位數
平均25.5(假設 25.5 為中位數，起始20分開始)
1.2 IGA 0,1 =4
29.3%
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7142380/
——————————————————-
二、 Dupilumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 3期臨床
1.SOLO 1 ,
IGA 0,1= 0 or 1 =85/224 (38%) , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
2.SOLO 2, IGA0,1=0 or 1= 84/233 (36%) ,估基線 EASI =26.5分以下//前57%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
1.SOLO 1 ,
IGA 0,1= 0 or 1 =85/224 (38%) , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
1.1
21.5+((30.4-21.5)*38%x2)=28.3分
1.2
28.3-20=8.3,
8.3/(32-20)=69% ,表示前69%IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1
2.SOLO 2,
IGA0,1=0 or 1= 84/233 (36%) ,估基線 EASI =26.5分以下//前57%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
2.1
21.0+((28.6-21)*36%x2)=26.5分
1.2
26.5-20=6.5,
6.5/(32-20)=% ,
表示前57% 的IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1
————————
基線 實驗組 dupilumab
1.1 EASI, median中位數
SOLO 1 30.4(21·5–40·8)
SOLO 2 28.6(21.0–40·1)
1.2 IGA 0,1 =4
SOLO 1 48%
SOLO 2 49%
www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020
———————————————-
一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床
1.ECZTRA 1 , IGA 0,1= 0 or 1 =95/601 (15.8%) ,
估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
2.ECZTRA 2, IGA0,1=0 or 1= 131/591 (22.2%) ,
估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1=3(EASI20~32)者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
1.ECZTRA 1 ,
IGA 0,1= 0 or 1 =95/601 (15.8%) , 估基線 EASI =23.5分以下//前29.2%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
1.1
21.3+((28.2-21.3)*15.8%x2)=23.5分
1.2
23.5-20=3.5,
3.5/(32-20)=29% ,表示29%前IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1
2.ECZTRA 2,
IGA0,1=0 or 1= 131/591 (22.2%) ,估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
2.1
19.8+((28.2-19.8)*22.2%x2)=23.5分
1.2
23.5-20=3.5,
3.5/(32-20)=29% ,
表示前29% 的IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1
————————
基線 實驗組
1.1 EASI, median中位數
ECZTRA 1 28·2 (21·3–40·0)
ECZTRA 2 28·2 (19·8–40·8)
1.2 IGA 0,1 =4
ECZTRA 1 50.6%
ECZTRA 2 48.2%
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7986411/
——————————————————
n/N (%)
ECZTRA 1 8/197 (4·1%) VS 87/601 (14·5%) P < 0·001 ,(估基線 EASI =22.9分以下,治療16週後可達EASI 90)
ECZTRA 2 11/201 (5·5%) VS 108/591 (18·3%) P < 0·001,(估基線 EASI =21.8分以下,治療16週後可達EASI 90)
基線 對照組 VS 實驗組
EASI, median中位數 (IQR)
ECZTRA 1 30·3 (22·0–41·5) VS 28·2 (21·3–40·0)
ECZTRA 2 29·6 (20·6–41·4) VS 28·2 (19·8–40·8)
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7986411/
Tralokinumab for moderate‐to‐severe atopic dermatitis: results from two 52‐week, randomized, double‐blind, multicentre, placebo‐controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2)*
三期報告---全文
ASLAN004 可能成為
基線EASI27以上，
IGA 0,1=4 100%市場及
IGA 0,1=3 30%-40%市場
的最佳AD疾病治療藥物。
合計 有潛力主宰60%~70% 中-重度AD(EASI >=27 )市場.
----------------------------------------------------------------
EASI27分以下是戰國市場，Dupilumab 主宰的天下。
ASLAN004 600mg組，挑戰基線EASI41，達EASI50
ASLAN004 600mg組最高挑戰基線EASI35，達EASI90或 IGA 0/1=0/1
CBP-201
1b 31人的臨床詳細資料檔
baseline 基缐資料如下
150mg//300mg///對照組
1.EASI 平均 20.68//23.21///33.36( 實驗組是對照組的69%,ASLAN004 1b及 Dupilumab 接近33左右)
2.IGA 0.1=4之比率 0%//28.6%///25% (Dupilumab =50%左右
結論 : 依基缐而言，CBP-201 是大多IGA0.1 =3的中度之症狀為主。
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04444752
2b AD 220人 臨床, 今年9月30日完成
A Study Assessing the Efficacy and Safety of CBP-201
Study Type �� : Interventional (Clinical Trial)
Estimated Enrollment �� : 220 participants
Allocation: Randomized
Intervention Model: Parallel Assignment
Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor)
Primary Purpose: Treatment
Official Title: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multi-Centered Study of the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of CBP-201 in Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
Actual Study Start Date �� : July 17, 2020
Estimated Primary Completion Date �� : September 30, 2021
Estimated Study Completion Date �� : March 31, 2022
-----------------------------------------------------
1b 31 人 臨床 結果2020.Jan.08公布
www.prnewswire.com/news-releases/connect-biopharma-reports-positive-topline-data-from-moderate-to-severe-atopic-dermatitis-ad-phase-1b-study-of-cbp-201-300983333.html
Ten patients in each cohort were randomized 4:1 to CBP-201 (75 mg, 150 mg or 300 mg) or placebo,
Key Trial Results
•CBP-201 treatment resulted in rapid improvement in skin lesion as measured by change from baseline in EASI on Day 29.
◦42.9% and 50.0% of patients receiving 300 mg or 150 mg, respectively, achieved clear/almost clear skin, defined as a score of 0 or 1 in the Investigator’s Global Assessment (IGA) scores, the primary efficacy endpoint required for FDA approval, compared with 12.5% in the placebo group.
◦100% and 87.5% of patients receiving 300 mg and 150 mg, respectively, achieved at least 50% decrease in Eczema Area and Severity Index (EASI) score (EASI50), compared with 37.5% in the placebo group.
◦Mean reductions from baseline in EASI score were 74.4% and 74.0% in the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 32.9% in the placebo group.
◦Mean affected body surface area (BSA) reductions from baseline were 58.7% and 62.7% in the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 28.7% in the placebo group.
•Skin lesion improvements were evidenced as early as one week after dosing and were correlated with a rapid reduction in pruritus intensity and frequency.
◦On Day 15, the average weekly Pruritus Numeric Rating Scale (PNRS) reductions from baseline were 40.4% and 26.4%, for the 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 3.5% in the placebo group.
◦On Day 29, the average weekly PNRS reductions from baseline were 56.4% and 43.6% for the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 20.6% in the placebo group.
◦On Day 29, the weekly average pruritus frequency reductions were 57.1% and 43.0% for the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 19.9% in the placebo group.
•CBP-201 was well tolerated in this study.
◦There were no serious adverse events (SAEs) and no AEs of injection site reaction or conjunctivitis/keratitis in the study.
◦The proportion of subjects with at least one treatment emergent adverse event (TEAE) ranged from 62.5% for placebo to 85.7% for the CBP-201 300 mg group. There was no dose-proportional effect on TEAEs either by frequency or severity.
◦Most TEAEs were mild in severity, with the majority deemed unrelated to CBP-201.
◦There was a single TEAE (atopic dermatitis flare) leading to study treatment discontinuation in one subject in each of the CBP-201 75 mg and placebo groups.
About the Trial
The randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple dose escalation study conducted in ten sites in Australia and New Zealand, evaluated the safety and efficacy of CBP-201 after four weeks of treatment in 31 patients with moderate-to-severe AD who have had inadequate response to topical corticosteroids and immunosuppressants. Ten patients in each cohort were randomized 4:1 to CBP-201 (75 mg, 150 mg or 300 mg) or placebo, respectively and were administered study treatment once weekly by subcutaneous injection for four consecutive weeks and followed for an additional seven weeks. The primary endpoints of the study were safety and tolerability of CBP-201, and other endpoints included multiple efficacy assessments (IGA scores, EASI scores, affected BSA and PNRS).
假設最高60億美元銷售,(1)AD 56% +(2) 哮喘 24%+(3)其他適應症20%
美國70%/歐洲區 AD,20%/其他 10% ——世界銷售預估;
1.非美區30% AD
AD 60億美元*56%*30%=10億美元
2.非美區 30% 哮喘
哮喘 60億美元x24%x30%=4.3億美元
3.依Lebrikizumab 欧洲区銷售授權合约。估計非美區 AD+哮喘授權條件
ASLAN004 (AD＋哮喘) /Lebri =(10＋4.3=14.3)/5=2.86倍
(1)簽約金+哩程金=1.1*2.86=3.14億美元(三期臨床開始前)
+0.85*2.86=2.43億美元(正市上市完付)=5.6億美元
(2)銷售哩程金，最高销售達30億美元，支付最多12.5億美元。
(以銷售14.5億估，约5.5億多美元的收入)。
(1)＋（2)=約 10~11億美元
(3)10%-20%销售分潤
———————
-----AD三期開始可取得2.2~2.5億美元現金.
二. 另外估2.8億美元現金,必須公開募資(2022年底)
估2023年Q2/Q3 開始3期臨床
Dermira/Lebrikizumab 被併購報告
最高預估營收2030年 約15億美元
**(Lebrikizumab 預估2023年上市,第一年3億美元/第二年5億美元/第三年7.5億美元,
歐洲區已授權,僅收哩程金及銷售分潤))
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/31 下午 04:05:04第 4037 篇回應
美國併購高透明度 讓股東安心賺
www.wealth.com.tw/home/articles/21569
2019-07-24
作者: 饒秀珍
輝瑞114億美元收購艾瑞，交易時間雖漫長(2017年1月~2019年6月)，但過程公開透明，讓投資人較無疑慮。（圖／取自Array Biopharma官網）
以全球最大藥廠輝瑞114億美元收購艾瑞製藥（Array BioPharma）為例，可以從被收購公司艾瑞製藥提交給證管會的文件，一窺雙方談判過程翔實的來龍去脈以及公司評價的內涵。
2017年1月，艾瑞找來在併購案很有經驗的Centerview Partners併購諮詢顧問公司。Centerview曾經手的交易高達3兆美元，且公司客戶群占全球前50大企業的20%。Centerview很快就篩出四家名單，包括輝瑞。
接著，艾瑞製藥在2018年6月分別取得BRAFTOVI和MEKTOVI合併治療皮膚癌以及Ganovo治療C肝病毒的藥證，11月授權出去給LOXO的Larotrectinib也拿到藥證，公司的價值也水漲船高。
2019年2月，艾瑞製藥進一步找潛力買家進行一對一的討論，同時也試探輝瑞的意願。3月中，艾瑞製藥和輝瑞決定先簽保密協定，接著輝瑞高層親臨艾瑞，與營運長Andrew Robbins和業務頭頭Nicholas Saccomano進行更深入討論。5月17日，艾瑞營運長透過電話與輝瑞副總John DeYoung與研發長Christopher Boshoff分享治療腸癌的BEACON臨床令人興奮的數據（雙方有簽保密協定）。不過輝瑞還是沒有提出收購價格，當時艾瑞股價已經漲到大約21美元。
5月21日艾瑞製藥正式向市場公布BEACON三期數據，三聯藥在治療上相較化療藥的反應率（26.1%、1.9%）和整體存活期（9個月、5.4個月），此外可以減少死亡48%，同時宣布下半年申請藥證。這三聯藥的價值在於，如果獲准將是第一個針對該癌症的非化療療法。利多公布也帶動股價大漲18%，到25.77美元。
3大知名藥廠搶親 輝瑞率先搶簽保密協定
由於艾瑞製藥也正與其他兩家藥廠討論收購的事宜，同時隨著股價一路上漲，輝瑞也心急了。5月29日，輝瑞最高主管執行長Albert Bourla聯絡了艾瑞製藥執行長Ron Squarer，告知以每股44美元收購艾瑞製藥全部股份。
不過，艾瑞製藥希望提高價格，輝瑞也怕有30個臨床進行中的艾瑞製藥又有新的數據公布，幾天後馬上回應提高為48，溢價收購。2019年6月14日雙方於收盤後簽下併購協議，並於6月17日早晨公布併購訊息。