6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
集中火力強(君聖泰HTD1801):活化AMPK和抑制NLRP3[頭對頭]臨床試驗擊敗SGLT2抑制劑(Farxiga)。
或者兵分2路好(欣耀SNP-6)，等臨床結果揭曉!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/22 上午 09:09:54第4551篇回應
...在第2型糖尿病治療領域，目前最被推崇的主要是兩大類藥物:
一類是SGLT2抑制劑類藥物，另一類是多肽類降血糖藥:司美格魯肽GLP-1，替爾泊肽GIP與GLP-1藥物。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:41:29第4498篇回應
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
(GLP-1發揮促胰島素分泌作用的新機制可能是誘導miR-132和miR-212的表達)
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/22 下午 10:42:20第4559篇回應
君聖泰醫藥HTD1801藥理機制活化AMPK和抑制NLRP3，在2型糖尿病3期[頭對頭]臨床試驗擊敗阿斯特捷利康的達格列淨Farxiga。
欣耀SNP-6也有活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制。
胰島素透過 [PI3-K/Akt] 和mTOR訊號路徑調控CYP2E1!!!
胰島素透過 [PI3-K/Akt] 和mTOR訊號路徑調控CYP2E1!!!
越來越多的證據表明， [PI3K/Akt訊號通路] 是β細胞數量和功能的關鍵決定因素。
2022.2.12-靶向胰島β細胞中的PI3K/Akt訊號通路以增強其存活和功能：一種治療第1型糖尿病的新興策略
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1753-0407.13252
一個重要的考量是找到能夠增強β細胞功能並防止β細胞死亡，同時又不誘導β細胞過度增殖（後者可能帶來致癌副作用）的特異性PI3K/Akt路徑調節劑。
結論
....PI3K/Akt介導的β細胞存活、代謝和抗凋亡路徑的激活，可以恢復或維持因自身免疫破壞而損失的β細胞數量。所有這些活動不僅對第1型糖尿病至關重要，而且對第2型糖尿病也同樣重要。
....實實上，調節PI3K/Akt訊息傳遞路徑可以支持衰竭的β細胞，進而緩解高血糖和胰島素抗性。增強β細胞中PI3K/Akt訊號通路的治療應用也可擴展到胰島移植，以對抗在分離和運輸過程中以及移植後發生的大量β細胞死亡，並防止同種異體和自體免疫性破壞。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:41:29第4498篇回應
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
....這些數據表明，胰島素透過PI3-K、Akt和mTOR訊號路徑調控CYP2E1，同時也調控靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR的miRNA的表達，這些miRNA參與肝臟代謝和疾病的調控。
糖尿病大鼠實驗[粒線體CYP2E1]和GST水平升高:
研究的四種組織中，[胰臟、腎臟和腦組織] 受到的影響似乎比 [肝臟]更嚴重???
暗示線粒體CYP2E1在粒線體內ROS的生成中發揮[直接]作用
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2004.1.1鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠[粒線體CYP2E1]和GST水平升高：組織特異性變異及其在氧化壓力中的作用diabetesjournals.org/diabetes/article-abstract/53/1/185/11604/Elevated-Mitochondrial-Cytochrome-P450-2E1-and?redirectedFrom=fulltext
氧化壓力是糖尿病病因和發病機制中的重要因素。我們研究了鏈脲佐菌素（STZ）誘導的糖尿病大鼠不同組織中粒線體活性氧（ROS）生成和粒線體抗氧化防禦系統的變化。結果表明，ROS生成增加和氧化壓力對粒線體和胞質穀胱甘肽（GSH）代謝的影響存在差異。在研究的四種組織中，胰臟、腎臟和腦組織受到的影響似乎比肝臟更嚴重。與非糖尿病大鼠組織相比，STZ處理組大鼠組織線粒體中細胞色素P450 2E1（CYP2E1）和穀胱甘肽S-轉移酶（GST）A4-4的水平升高了5至8倍，提示它們可能在糖尿病的發病過程中發揮作用。將CYP2E1 cDNA瞬時轉染至COS細胞後，粒線體中CYP2E1和GST A4-4的累積量相似，粒線體活性氧（ROS）的產生也增加。我們的結果也顯示，糖尿病大鼠不同組織中粒線體和胞質組分中Hsp70的穩態水平升高。這些結果首次表明，鏈脲佐菌素（STZ）處理的大鼠目標組織中線粒體氧化壓力顯著增加，並暗示線粒體CYP2E1在粒線體內ROS的生成中發揮直接作用。
近幾年研究發現，抑制CYP2E1過表達在心臟疾病是有前景治療方法!
2025.4.30-細胞色素P4502E1透過粒線體OPA1失衡加劇DXR誘導的心肌損傷
(我們發現CYP2E1過度表現會加劇心肌損傷，而CYP2E1缺乏則會減輕心肌損傷，有趣的是，我們發現CYP2E1的增加主要定位在粒線體，這項發現先前未見報導)
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位置很重要!!!
除了肝臟粒線體CYP2E1，也發現心臟粒線體CYP2E1~
[有趣的是，我們發現CYP2E1的增加主要定位在 [粒線體]，這項發現先前未見報導!
ROS主要來自生物體有氧代謝的自然副產物（如粒線體呼吸鏈、酶反應）和外在環境因素（如污染、紫外線），是細胞能量產生、訊號傳導和免疫防禦的關鍵，但也過量時會造成氧化壓力、損傷細胞。
一.內源性產生(生理過程)
1.粒線體電子傳遞鏈(又稱粒線體呼吸鏈) : 發生在 粒線體內膜，呼吸作用產生能量時，約2% 的氧氣會「滲
漏」並接受電子，形成超氧陰離子等 --->粒線體CYP2E1(mtCYP2E1)作用?
2.酶促反應(又稱酶催化)
NADPH-CPR-CYP2E1在內質網中協同工作，CPR為CYP2E1提供電子，但在它們的氧化還原循環過程中，一些[電子洩漏]出去，與氧氣反應生成ROS。
3.免疫反應: 免疫細胞（如白血球）在殺菌時會大量產生ROS。
4.細胞凋亡: 在細胞清除程序中，ROS也扮演信號角色。
NADPH還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸:一種重要的輔酶，作為電子和氫離子載體，在細胞內進行多種關鍵的氧
化還原反應。
CPR(細胞色素P450還原酶）：一種關鍵酶，可將電子從NADPH轉移到細胞色素P450酶(如CYP2E1)。
CYP2E1(細胞色素P4502E1):一種酵素，屬於細胞色素P450家族成員。
電子洩漏：不完全的電子轉移或副反應導致一些電子逃離反應路徑。
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位置很重要：微粒體CYP2E1主要存在於肝臟細胞的微粒體，CYP2E1也存在粒線體中，稱作粒線體cyp2e1(mtCYP2E1)
粒線體 CYP2E1 (mtCYP2E1) 是細胞 ROS 的主要貢獻者，尤其是在酒精性脂肪肝病 (AFLD) 和非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 中。
「血糖越高，急性胰臟樣的程度通常越嚴重」
CYP2E1主要在肝臟表達，但在胰臟、肺、腦和腎臟等肝外系統也有功能性表達....
值得注意的是，(cyp2e1抑制劑)化合物10 [顯著降低] 了由胰泌素聯合脂多醣(LPS) 或L-精氨酸誘導的重症急性胰臟炎(SAP) 小鼠模型的死亡率、發炎反應和氧化壓力水平。化合物10兩種 SAP 模型胰腺組織中Nrf2的表達體外研究表明，在胰泌素處理的AR42J 細胞中，化合物10可逆轉Nrf2信號通路的失活和活性氧(ROS) 的增加。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/9 下午 09:33:21第4058篇回應
中國團隊發表的新論文:CYP2E1 是重症急性胰臟炎 (SAP) 的新標靶
2025.4.21- CYP2E1抑制劑的發現及其在重症急性胰臟炎治療的潛力www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523425004313
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2018.11.1-血糖從60變220！醫師提醒胰臟炎會導致難控制的糖尿病！
臺北市立聯合醫院林森中醫昆明院區內分泌新陳代謝科主治醫師楊江奕說，胰臟功能除分泌消化酵素之外，內部的胰島細胞另有內分泌功能，其中最重要的是分泌胰島素負責身體糖類代謝，因此胰臟同時屬於外分泌及內分泌器官。
所謂的「重症急性胰臟炎」是指病人在住院時，血糖大於200 mg/dL，「血糖越高，急性胰臟樣的程度通常越嚴重，」楊江奕表示。
BI-1透過調節CYP2E1對胰島素抗性的影響 (BI-1是UPR 未摺疊蛋白反應的IRE1α分支的抑制劑)
CYP2E1誘導的氧化壓力會損害胰島素向IRS-1、IRS-2、PI3激酶和Akt/PKB的訊號傳導，而CYP2E1介導的氧化壓力是內質網功能障礙的關鍵機制之一。
CYP2E1 [直接或間接] 地與 [內質網內蛋白質折疊]的改變相關，其中活性氧（ROS）的積累被認為會改變內質網的蛋白質折疊....
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/23 上午 07:17:33第4562篇回應
硫胰島素變形假說:解釋了高胰島素血症和高血糖症並存的現象：錯誤折疊的胰島素累積但無法發出訊號，而外源性胰島素則可恢復其功能。
從cyp2e1也合理解釋高胰島素血症和高血糖症並存的現象，而抑制CYP2E1可能會破壞這種回饋迴路!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/25 下午 06:45:30第4501篇回應
...2016.8.31--BI-1透過調節CYP2E1對胰島素抗性的影響 www.nature.com/articles/srep32229
我們提出，BI-1透過調節CYP2E1活性和ROS生成來抵抗肥胖引起的肝臟胰島素抗性。
BI-1抑制CYP2E1的活性<--->SNP-610 抑制CYP2E1活性
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/2 上午 10:51:30第4517篇回應
肝臟 [選擇性胰島素抗性]，由McGarry於1992年提出。
肥胖和第二型糖尿病患者（包括小鼠和人類）的肝臟均表現出「選擇性胰島素抗性」
-->[選擇性胰島素阻抗]是由肝臟 IRS-1和IRS-2 表達的差異分佈和改變所致
-->CYP2E1過度表現與胰島素誘導的IRS-1和IRS-2酪胺酸磷酸化程度降低有關。
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...2016.10.6- [胰島素受體底物] 在肝臟中的分佈差異導致糖尿病和肥胖症患者出現 [選擇性胰島素抗性]
www.nature.com/articles/ncomms12977
...數據表明，「選擇性胰島素阻抗」是由肝臟 Irs1 和 Irs2 表達的差異分佈和改變所致。
3.2024.5.7-肝臟 [選擇性胰島素抗性]是胰島素訊號傳導和代謝功能障礙相關脂肪肝疾病的交會點
www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00126-8
這一概念被稱為“選擇性肝臟IR”，由McGarry於1992年提出；它強調了IR狀態下肝臟脂質沉積和輸出增加的現象
4.2025.--胰島素在肝臟中的生理和病理生理作用
www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/72/2/72_EJ24-0192/_html/-char/en
IRS-1 和 IRS-2 在肝臟中大量表達，被認為負責將胰島素訊號從胰島素受體傳遞至參與葡萄糖和脂質穩態調節的細胞內效應分子。胰島素受體訊號傳導受損可導致肝臟胰島素阻抗，最終發展為第2型糖尿病。本研究聚焦於近年來備受關注的「選擇性胰島素抗性」概念
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2005.3.18-肝細胞CYP2E1過度表現和脂肪性肝炎導致肝臟胰島素訊號傳導受損
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925819303795
結果表明，肝細胞CYP2E1表達增加和脂肪性肝炎的存在會導致 [胰島素信號下調]，這可能與非酒精性脂肪性肝病相關的胰島素阻抗有關。
....
研究表明，這種效應的機制之一可能是透過CYP2E1過度表現來實現的。因此，積極治療糖尿病患者的NAFLD不僅對於預防慢性肝病併發症至關重要，而且對於成功治療其 [高血糖和高胰島素血症] 也至關重要。
從cyp2e1也合理解釋高胰島素血症和高血糖症並存的現象，而抑制CYP2E1可能會破壞這種回饋迴路!
1.CYP2E1水平升高刺激[未折疊蛋白反應]和[內質網壓力相關蛋白]上調-->錯誤折疊蛋白質積累
2.CYP2E1的增加和胰島素阻抗的增強形成正回饋迴路相互促進-->高胰島素血症(胰島素濃度異常偏高)
3.CYP2E1 損害 GLUT4 基因的表達和功能:GLUT4表達和功能收損，導致葡萄糖無法有效進入細胞，滯留於血液
中，造成血糖過高。--->高血糖症。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/23 上午 06:41:36第4561篇回應
抑制 CYP2E1 可能會破壞這種回饋迴路!
已知胰島素會降低CYP2E1的表達。因此，胰島素阻抗可能透過持續的粒線體脂肪酸氧化產生的高濃度酮體來增加CYP2E1的表達和活性。酮體可以穩定CYP2E1並防止其降解。 CYP2E1的增加和胰島素阻抗的增強似乎透過形成正回饋迴路相互促進...
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:56:52第4500篇回應
2014.6-CYP2E1 損害 GLUT4 基因的表達和功能：NRF2 可能是一種介質
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24500986/
胰島素調控miR-132/-212靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR的表達，這些miRNA參與肝臟代謝和疾病的調控。
CYP2E1水平升高刺激[未折疊蛋白反應]和[內質網壓力相關蛋白]上調-->[錯誤折疊的胰島素累積但無法發出訊號]
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827812006812
胰島素阻抗和高胰島素血症在肝臟脂肪堆積中起著關鍵作用，並且在酒精性肝病和非酒精性脂肪肝病中均常見。 Cyp2e1 −/− 小鼠對高脂飲食誘導的胰島素抗性具有保護作用。相反，敲入人類CYP2E1轉基因的小鼠表現出胰島素阻抗增加、氧化壓力增強、肝脂肪變性加重和肝損傷。事實上，已知胰島素會降低CYP2E1的表達。因此，胰島素阻抗可能透過持續的粒線體脂肪酸氧化產生的高濃度酮體來增加CYP2E1的表達和活性。酮體可以穩定CYP2E1並防止其降解。 CYP2E1的增加和胰島素阻抗的增強似乎透過形成正回饋迴路相互促進，最終可能導致脂肪變性隨著氧化壓力的增加而進展為脂肪性肝炎。 CYP2E1和胰島素抗性相互作用的機制需要進一步研究。 CYP2E1 活化和胰島素抗性在 ALD 和 NAFLD 中都很常見；因此，抑制 CYP2E1 可能會破壞這種回饋迴路，從而降低胰島素阻抗和肝損傷。
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2023.7.31-CYP2E1活化的GRP78/ATF6/CHOP訊號路徑抑制細胞凋亡並促進肝細胞癌的進展
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S000398612300200X
CYP2E1水平升高可刺激未折疊蛋白反應（UPR）和內質網壓力相關蛋白（如葡萄糖調節蛋白78 (GRP78)、活化轉錄因子6 (ATF6) 和CCAAT增強子結合蛋白 (C/EBP) 同源蛋白 (CHOP)）的上調。
這些結果表明CYP2E1在HCC的發病機制中發揮重要作用，並可能成為肝癌治療領域的新興標靶。
未翻譯區域（UTR）是位於起始密碼子（ 5′UTR）之前和終止密碼子（3′UTR ）之後的一段信使RNA（mRNA），它不翻譯成蛋白質，但透過與RNA結合蛋白和microRNA的相互作用，在調節基因表現、控制mRNA穩定性、翻譯效率和蛋白質定位方面發揮著至關重要的作用。這些非編碼區域對於控制蛋白質的產生至關重要，並且能夠顯著影響細胞功能，其變異通常與疾病有關。
3’ UTR 是一個關鍵的控制點，它在轉錄後層級調節關鍵[未折疊蛋白反應]基因的表達，以及核心訊號通路，從而
維持內質網穩態。
文獻2022.10.25-未折疊蛋白反應的終止是由內質網壓力誘導的HAC1 mRNA核滯留所調控的
www.nature.com/articles/s41467-022-34133-8。
Isw1直接結合HAC1 mRNA的3’UTR，限制了其核輸出，這對於UPR的精確抑制至關重要。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/17 上午 07:36:48第4547篇回應
藥祇PS1 蛋白雙硫異構酶(Pdia4)抑制劑: 蛋白質二硫鍵異構酶(PDIA1、PDIA3、PDIA4)-硫胰島素變形假說。
此假說解釋了高胰島素血症和高血糖症並存的現象： [錯誤折疊的胰島素累積但無法發出訊號]....
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:41:29第4498篇回應
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
(GLP-1發揮促胰島素分泌作用的新機制可能是誘導miR-132和miR-212的表達)
2025.11.8-深入了解胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
www.lifescience.net/publications/1639107/insights-into-insulin-mediated-regulation-of-cyp2e/
抽象的.....
體外螢光素酶報告基因實驗證實了miR-132和miR-212靶向大鼠CYP2E1的3’非翻譯區（UTR）。這些數據表明，胰島素透過PI3-K、Akt和mTOR訊號路徑調控CYP2E1，同時也調控靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR的miRNA的表達，這些miRNA參與肝臟代謝和疾病的調控。
對乙醯氨基酚誘導的肝損傷中NLRP3 [上游調控因子]的概述
上游調控因子:粒線體活性氧 CYP2E1活性
粒線體功能障礙 mPTP 開放
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君聖泰醫藥HTD1801藥理機制活化AMPK和抑制NLRP3，在2型糖尿病3期[頭對頭]臨床試驗擊敗阿斯特捷利康的達格列淨Farxiga。
欣耀SNP-6也有活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制。
1. 2019.7.15-糖醇辨識活化G蛋白偶聯甜味受體異二聚體的原子機制
www.nature.com/articles/s41598-019-46668-w
計算得到的自由能也支持T1R2單體的VFD區域而非T1R3區域是此類多元醇的優先結合位點...
2.2024.11.20-Molecular basis for detection of sweet taste perception of mannitol depending
on pH condition
甘露醇與 T1R2/T1R3 受體中 T1R2 亞基的 S165 結合。
結論:本研究表明，在電生理實驗中，甘露醇激活甜味受體（T1R2/T1R3）的程度隨酸度的增加而增強。
2025.12.20--一種新型CYP2E1抑制劑Q11可透過調節脂肪組織發炎和粒線體功能障礙來緩解肥胖
advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202515315?af=R
Q11 改善脂肪細胞粒線體功能並降低氧化壓力
Q11 活化 AMPK/PGC-1α 訊號路徑以恢復粒線體穩態
因此Q11對氧化壓力的改善可能有助於AMPK的重新活化以及隨後的粒線體功能恢復。
我們首次證實，輔酶Q11可透過活化AMPK/PGC-1α通路，恢復脂肪細胞粒線體功能並減輕炎症....
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/22 上午 09:47:51第4553篇回應HTD1801(活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制)3期頭對頭擊敗阿斯特捷利康的達格列淨Farxiga !!!
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欣耀SNP-6抑制cyp2e1 (甘露醇顯著增加了AMPK的表達和磷酸化水平)
1.我們的數據顯示，D-甘露醇顯著增加了AMPK的表達和磷酸化水平，而AMPK抑制劑則完全消除了這種作用。
2.Q11(cyp2e1抑制劑)阻断了NLRP3炎性小体的激活
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/1 下午 08:17:17第4397篇回應
SNP-6:三氯蔗糖增加Tregs而甘露醇顯著增加PGC1α的表達(促進Treg細胞分化)。
2025.5.30---PGC1α介導的粒線體功能促進Treg細胞分化
...我們的研究結果揭示了 PGC1α 作為藥物標靶在操控Treg細胞作為治療策略時的潛在作用。
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1.2015.5.1-NLRP3發炎小體的氧化還原調控：ROS是觸發因子還是效應因子？
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4403231/
關鍵問題： ROS既可作為「點燃」或觸發因子活化NLRP3發炎小體，也可作為「營火」或「效應」分子，進而導致病理過程。
大多數抗發炎療法針對的是疾病後期「ROS爆發」階段，這是發炎反應期間免疫細胞活化和浸潤的結果。然而，最終目標是靶向早期「點燃」的活性氧（ROS）事件，例如NLRP3炎症小體的激活，這不僅可以阻止先天免疫反應的啟動，而且正如我們所展示的，還可以防止對宿主細胞的直接損傷。
2.2025.6.29--NLRP3發炎小體與老化疾病的發炎反應：氧化還原調節在不同結果的糾葛
www.mdpi.com/2073-4409/14/13/994
研究顯示抑制ROS可以減弱NLRP3的激活，提示ROS在NLRP3的活化和調控中扮演關鍵角色。基於此，我們認為NLRP3或其誘導因子（如ROS）可能成為抑制劑/藥物研發的重要標靶
1.三氯蔗糖激活 AMPK + 「活化」NLRP3 炎症小體
2.甘露醇顯著增加了AMPK的表達和磷酸化水平
3. 在高糖環境下，甘露醇處理可以影響TXNIP的表達，進而抑制NLRP3發炎小體的活化。
2023.3.7-SIRT1抑制高糖誘導的TXNIP/NLRP3發炎小體活化和白內障形成
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10007902/
高糖誘導SIRT1下降和TXNIP/NLRP3發炎小體激活
作為滲透壓對照，25至150 mM的高濃度甘露醇處理也未引起SIRT1和NLRP3基因及蛋白質水平以及生物活性IL-1β p17分泌的顯著變化
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/22 上午 09:47:51第4553篇回應
HTD1801(活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制)3期頭對頭擊敗阿斯特捷利康的達格列淨Farxiga !!!
www.phirda.com/artilce_41040.html?module=trackingCodeGenerator
今年的第58届美国肾脏病学会(ASN)年会与第22届全球心血管临床专家学者论坛(CVCT)上，一项源自中国的在研口服抗炎代谢调节剂HTD1801所展示的肾脏保护数据，引起了行业高度关注。
“一药多效”的完美契合
临床前研究数据显示：HTD1801与GLP-1受体激动剂联用时，仅需低剂量的GLP-1药物即可达到高剂量单药疗法的减重效果，且具有“降脂保肌”的代谢改善优势。这表明，HTD1801有望成为一种更健康的体重管理策略。
结语
HTD1801凭借其“一药多效”的综合获益与对CKM综合征的系统干预理念高度契合，有望成为该领域首个真正意义上的多系统整合治疗新药。
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欣耀SNP-6抑制cyp2e1 (甘露醇顯著增加了AMPK的表達和磷酸化水平)
1.我們的數據顯示，D-甘露醇顯著增加了AMPK的表達和磷酸化水平，而AMPK抑制劑則完全消除了這種作用。
www.mdpi.com/2073-4409/10/4/768
2.Q11(cyp2e1抑制劑)阻断了NLRP3炎性小体的激活
www.ebiotrade.com/newsf/2025-11/20251122085752373.htm
Q11阻断了NLRP3炎性小体的激活
2.CYP2E1抑制劑Q11透過 [抑制] 氧化壓力和NLRP3活化來改善LPS誘導的小鼠敗血症
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295223002290?via%3Dihub
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/9/18 下午 10:27:02 第 3450 篇回應
欣耀腳步需要加快囉! (灵希生物四个CYP2E1产品管线:Q01，Q11...今年藥物IND)
2022.11.25--灵希生物被评选为“中国创新创业大赛优秀企业”，是河南省2022年唯一一家获此殊荣的初创组企业。
灵希生物团队研究证明CYP2E1是炎性疾病的新靶点，在此基础上筛选发现并合成了CYP2E1特异性抑制剂Q01，已证明对炎症类（脓毒症、类风湿性关节炎、痛风、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、动脉粥样硬化、肝纤维化、肺纤维化、阿尔兹海默病等）、肿瘤类（肝癌、胶质瘤、肺癌等）等10余种炎性疾病有效。且Q01具有广谱、高效、安全、可控、不易产生耐药性等优点，有望开发成首个靶向CYP2E1的新型抗炎性疾病药物。
1.HTD1801 活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制
2.Farxiga(SGLT2抑制)在2025年第三季全球銷售額達到21.4億美元，全年銷售額幾乎達到百億級別。
3.在第2型糖尿病治療領域，目前最被推崇的主要是兩大類藥物:
一類是SGLT2抑制劑類藥物，另一類是多肽類降血糖藥:司美格魯肽GLP-1，替爾泊肽GIP與GLP-1藥物。
zhuanlan.zhihu.com/p/1982390532920606752
ibmi.taiwan-healthcare.org/zh/news_detail.php?REFDOCID=0pwtdej9ta6uftf7
美國與英國的臨床數據造假率分別為0.25%與0.4%
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國鼎董事長夫妻二人誠信疑慮無敵大，FDA核准胰臟癌3期前，保命別亂追!
[高劑量維他命C]小兵立大功-晚期胰臟癌存活期翻倍
www.sciencedaily.com/releases/2024/11/241118125040.htm
一項隨機 2 期臨床試驗的結果表明，在化療中加入高劑量靜脈注射維生素 C 可使晚期轉移性胰腺癌患者的總生存期從 8 個月延長至 16 個月。無惡化存活期也從4個月延長至6個月。
之前另一項試驗，14名患者中有3名已存活超過9年。
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antroquinonol :口服/ 有專利 / 14.1個月 / 5.3個月
高劑量靜脈注射維生素C(注射2小時) / 無專利(大廠沒有暴利就沒有動力) /16 個月/ 6個月
如果不是高層誠信疑慮，憑antroquinonol晚期胰臟癌數據，咱會投資~
好奇下查看了數據:
antroquinonol聯合標準治療方案 vs FOLFIRINOX：OS= 14.1個月 vs 11.1個月；6個月OS率= 85.5% vs 76%；12個月OS= 64%）。
antroquinonol合併標準治療方案的中位無惡化存活期（mPFS）為5.3個月，6個月PFS率為41.7%。
此外，標準治療所引起的血液相關 [不良事件]，包括中性粒細胞減少症、血小板減少症、貧血和白細胞減少症，所有等級的不良反應在本次試驗中均得到 [顯著改善]。
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有一說一，如果數據屬實不假，確實優於當前的標準治療法，FDA沒理由不讓3期!
難怪董事長夫妻遭起訴，股價不跌反漲，那同學是內部人?
此假說解釋了高胰島素血症和高血糖症並存的現象：錯誤折疊的胰島素累積但無法發出訊號，而外源性胰島素則可恢復其功能。
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胰島素硫依賴性錯誤摺疊是第二型糖尿病的根本原因：以A6-A11、A7-B7和A20-B19二硫鍵斷裂為中心，探討胰島素
brnw.ch/21wVbYt
硫胰島素變形假說將T2DM重新定義為一種硫代謝紊亂，其原因是有機硫缺乏導致的胰島素錯誤折疊....
PS1 對 PDIA4 的抑制（IC50 = 4 μM）可使 ROS 水平降低 50%（P < 0.01），HbA1c 水平降低 1.2%（P < 0.05），β 細胞存活率提高 30%（P < 0.05）。
傳統模型將高胰島素血症歸因於β細胞的代償性分泌，但它們無法解釋為何內源性胰島素無效，而外源性胰島素卻能緩解高血糖。
2024.3.22-對乙醯氨基酚相關急性肝衰竭的[非結合型]高膽紅素血症
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10964955/
背景：
在未進行肝臟移植的情況下，乙醯胺酚引起的肝衰竭的自然病程以肝功能指標進行性升高為特徵，其中膽紅素主要以結合膽紅素的形式升高。非結合膽紅素水平升高較為罕見；其病因尚不明確，預後因子的研究也較少。
膽紅素，尤其是 [非結合膽紅素]，已被證實是急性加重型慢性肝衰竭短期死亡率的生物標記。非結合膽紅素升高並非對乙醯胺酚引起的肝損傷所特有，但在其他病因引起的暴發性肝衰竭中，其具體表現尚未詳細研究。在急性乙醯胺酚中毒晚期，當肝臟移植不適用或不可行時，即使其他實驗室指標（如天冬胺酸氨基轉移酶、國際標準化比值、肌酸酐）看似有所改善，非結合膽紅素升高仍可反映肝功能損傷的嚴重程度。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/16 下午 01:18:39第4545篇回應
JNJ-10450232 (NTM-006)沒解開肝毒性!
...在基線後時間點觀察到[間接膽紅素][間接膽紅素] 短暫升高，但未發現任何肝臟不良反應。
安全性疑慮: 由於UGT1A1抑制，在基線後時間點觀察到[間接膽紅素][間接膽紅素] 短暫升高，但未發現任何肝臟不良反應。最常見的藥物相關不良事件為斑疹和全身性紅斑-->藥物不良反應(藥物疹)。
2017~至今還在P2，基本上沒戲機率高!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/11/27 上午 11:12:21 第 2686 篇回應
2022.8月-J&J開發的無肝毒Tylenol(JNJ-10450232)研究報告
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0273230022001234
....多劑量給藥後，黃斑皮疹和全身性紅斑是最常見的藥物相關不良事件。
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對SNP-810不構成威脅，方方面面來看SNP-810皆勝出!
1.J&J在2019.10.10將JNJ-10450232賣給Neumentum公司(NTM-006)
2.P2試驗停留在2017年
3.這支NTM-006與之前提過的3家美國隊同樣是APAP結構類似物，從原物料與製程設備變動的製造成本，與APAP結
構類似物存有的安全性猶未知?(SNP-810賦形劑:甘露醇與三氯蔗糖在醫藥業與食品業已使用數十年)
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1. 2003.6.27-CYP2E1在酮體刺激 [胰島β細胞胰島素] 釋放中的作用
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295203008256?via%3Dihub
胰島中CYP2E1的存在可能對胰島β細胞的功能產生影響...
2.2004.8.1-表達人類CYP2E1的胰島β細胞的DNA損傷和細胞毒性
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295204002400?via%3Dihub
流行病學研究已證實亞硝胺是I型（胰島素依賴型）糖尿病的危險因子。這些化合物需要經細胞色素CYP2E1生物活化才能發揮其毒性作用。
胰島β細胞血管豐富，並表達CYP2E1。
1型糖尿病發病後，肝臟中細胞色素P450酶的活性發生改變，動物和人類中CYP2E1同工酶的活性均升高，提示糖尿病患者可能更容易受到該同工酶代謝的外源性物質的毒性影響。肥胖的第2型（非胰島素依賴型）糖尿病患者的肝臟CYP2E1活性也顯著增加
糖尿病與我們的距離有多近？
根據衛福部統計，台灣現在有超過250萬人已被診斷為糖尿病，這個數字是低估的狀態，很多人已經得了糖尿病多年而不自知，且每年以25,000名的速度持續增加，而且發生年齡呈現逐年下降的趨勢。
糖尿病前期的可怕
許多人正處於糖尿病前期卻毫無察覺，因為這個階段的身體變化通常沒有明顯症狀，容易被忽略，糖尿病前期如何預防？然而根據相關研究顯示，若沒有適時進行健康調整與介入，未來出現血糖偏高風險的比例會逐漸上升。
也因此，糖尿病前期被視為健康管理的「關鍵期」。在這個階段，透過飲食規劃、規律運動、體重管理與作息調整等方式，有助於身體維持穩定代謝狀態，降低未來進一步變化的風險。
換句話說，糖尿病前期雖不是正式疾病名稱，但它是提醒身體開始需要調整生活型態的重要訊號。只要及早行動、養成良好習慣，就能為自己爭取更多健康選擇與彈性空間。
糖尿病前期如何預防？首要保護血糖健康
均衡飲食：避免高糖、高油食物，選擇低GI食物如糙米、地瓜、蔬果。
規律運動：每週150分鐘有氧運動（如快走、游泳）能提升胰島素敏感度。
控制體重：減重5-10%就能顯著改善血糖與胰島素狀態。
健康作息：避免熬夜與壓力過大，睡眠不足也會提高胰島素阻抗。
定期檢查：空腹血糖與糖化血色素（HbA1c）是重要的早期指標。
胰島 β 細胞---主要功能是分泌胰島素 /骨骼肌是主要的葡萄糖消耗者。
肌肉酵素抗發炎 骨骼肌是人體最大代謝器官 www.cdns.com.tw/articles/1311650
骨骼肌，是我們身體中被長期低估的強大器官。嘉義聖馬爾丁醫院骨科醫師黃立人指出，骨骼肌不只是讓人行動的動力來源，更是全身最大的「代謝器官」，約占體重的30%到50%。它能調節能量、免疫與代謝，一旦肌肉大量流失，健康風險便隨之而來。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/12 下午 09:18:27第4537篇回應
...結論：總的來說，我們的研究結果表明，TAS1R3 在胰島 β 細胞的 GTPase 信號傳導中起著至關重要的作用，這進一步豐富了在胰島中發揮重要作用的蛋白質列表，使其成為 2 型糖尿病的治療標靶。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/12 下午 07:33:22第4533篇回應
1.[骨骼肌胰島素阻抗]被認為是起始或原發性缺陷，在[β細胞衰竭]和明顯高血糖出現[前]數十年即可顯現!!!
(約80%的葡萄糖攝取發生在骨骼肌)
2. 人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。
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2025.8.7-味覺基因體學與第2型糖尿病：一項系統性定性統合分析www.explorationpub.com/Journals/eemd/Article/101439
越來越多的證據表明，味覺受體基因的遺傳變異可能影響飲食行為、能量穩態和代謝風險，從而參與第2型糖尿病（T2DM）的發病機制。
多項研究報告顯示，糖尿病患者有顯著的味覺障礙....最近的一篇綜述進一步強調了味覺受體功能在第2型糖尿病（T2DM）的病理生理學和能量穩態中的關鍵作用
結論
總之，本篇綜述提供的證據表明，味覺受體基因中的單核苷酸多態性（SNP）與第2型糖尿病（T2DM）相關。味覺感知和訊號傳導的改變可能影響飲食行為、能量穩態和葡萄糖代謝。識別味覺表型並靶向味覺受體基因表現可能是預防和治療第2型糖尿病的有效策略。然而，仍需進行更大規模、設計更完善的研究來證實這些關聯，並促進其臨床轉化。
會多有趣?等臨床結果才知道!
2017年日本團隊:用胰島素治療高血糖症時，T1R3表達量恢復正常....確定在人類肥胖症或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將會很有趣。(T1R3表現降低)
2025年美國團隊:與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低
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美國團隊補充:[For the first time][For the first time][For the first time]
, we showed that T2D significantly reduces TAS1R3 mRNA and protein levels in human skeletal muscle
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X15308391?via%3Dihub
肌肉調控因子MyoD和肌生成素能夠調控T1R3的表達，而T1R3的表達量會隨著小鼠成肌細胞C2C12分化而上升到骨骼肌。綜上所述，本研究提示MyoD和肌生成素可能透過調控T1R3啟動子活性來控制骨骼肌的代謝和穩態。
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MyoD和肌肉生成素(Myogenin )是控制[骨骼肌]發育的關鍵肌肉調節因子
人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）
血糖值已經偏高，但還未達到糖尿病的診斷標準，處於「糖尿病」與「正常」的邊緣。
通常沒有明顯症狀，容易被忽略。
若不處理，血糖會持續升高，最終可能演變成第二型糖尿病。
(SNP-610顯著降低糖尿病前期與2型糖尿病患者的空腹血糖與胰島素抗性)
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2025.12.8-TAS1R3(T1R3)影響人類胰島β細胞中GTP酶依賴性訊號傳導
www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2025.1695980/full)
美國約有9,800萬成年人患有 [糖尿病前期]，其特徵是空腹血糖升高（100-125 mg/dl）或糖耐量受損。此外，每年有150萬美國成年人從糖尿病前期發展為第2型糖尿病（T2D）。
結論：總的來說，我們的研究結果表明，TAS1R3 在胰島 β 細胞的 GTPase 信號傳導中起著至關重要的作用，這進一步豐富了在胰島中發揮重要作用的蛋白質列表，使其成為 2 型糖尿病的治療標靶。
2017年日本團隊:用胰島素治療高血糖症時，T1R3表達量恢復正常....確定在人類肥胖症或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將會很有趣。(T1R3表現降低)
2025年美國團隊:與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/9 上午 10:43:16第4442篇回應
2025.9.12--TAS1R3(也稱為T1R3）在人類胰島β細胞和骨骼肌細胞的GTP酶訊號傳導中均是必需的
值得注意的是，人類第 2 型糖尿病胰島和骨骼肌中 TAS1R3 mRNA 和蛋白質水平顯著降低，
這種降低在其他 [健康細胞]暴露於致糖尿病刺激的情況下也能複製，這表明 TAS1R3 缺乏可能是致糖尿病刺激的結果。
與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/26 上午 07:47:13第4218篇
....2017.9.7-葡萄糖敏感受體在胰島素分泌中的作用
dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.13013
這些結果表明，T1R3和CaSR的異二聚體是葡萄糖敏感受體的主要組成部分。
葡萄糖敏感受體是調節β細胞中葡萄糖作用的關鍵分子。
在第 2 型糖尿病動物模型 GK 大鼠中，T1R3 的表達也顯著降低。
值得注意的是，當用胰島素治療高血糖症時，T1R3表達量恢復正常。表達的降低可能主要是由於高血糖或 β 細胞胰島素作用受損。
無論如何，在肥胖和糖尿病中，T1R3 的表現都會降低。確定在人類肥胖症或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將會很有趣。
12週臨床數據: Significant reductions in fasting glucose (p=0.003) and HOMA-IR (p=0.048) were observed in prediabetes and T2DM patients treated with high-dose of SNP-610 compared to baseline
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糖尿病[前期]骨骼肌胰島素抗性
SNP-610顯著降低空腹血糖與胰島素抗性是源自T1R3功效?
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2025.11.2-糖尿病[前期]骨骼肌胰島素抗性：二醯甘油、神經醯胺和磷脂的脂質組學視角
www.nature.com/articles/s41598-025-22745-1
我們在糖尿病前期HHTg大鼠模型中進行的脂質組學分析表明，早期骨骼肌胰島素阻抗可能獨立於肥胖而發生，甚至早於明顯的糖尿病。
本在那???
1.[骨骼肌胰島素阻抗]被認為是起始或原發性缺陷，在[β細胞衰竭]和明顯高血糖出現[前]數十年即可顯現!!!
(約80%的葡萄糖攝取發生在骨骼肌)
2. 人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。
3.[健康細胞]暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低。
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2009.1.1-骨骼肌胰島素抗性是第2型糖尿病的主要缺陷diabetesjournals.org/care/article/32/suppl_2/S157/27357/Skeletal-Muscle-Insulin-Resistance-Is-the-Primary
雖然β細胞衰竭是第二型糖尿病發生的必要條件，但 [骨骼肌胰島素阻抗]被認為是起始或原發性缺陷，在β細胞衰竭和明顯高血糖出現前數十年即可顯現
正常葡萄糖穩態
在餐後狀態下，骨骼肌是人體葡萄糖攝取的主要部位。在正常血糖高胰島素血症條件下，約80%的葡萄糖攝取發生在骨骼肌
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/9 上午 10:43:16第4442篇回應
2025.9.12--TAS1R3(也稱為T1R3）在人類胰島β細胞和骨骼肌細胞的GTP酶訊號傳導中均是必需的
www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.09.10.674099v1.full
值得注意的是，人類第 2 型糖尿病胰島和骨骼肌中 TAS1R3 mRNA 和蛋白質水平顯著降低，
這種降低在其他 [健康細胞]暴露於致糖尿病刺激的情況下也能複製，這表明 TAS1R3 缺乏可能是致糖尿病刺激的結果。
與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低，這表明致糖尿病刺激物可能導致 TAS1R3 缺乏。
幾年前個人就說過欣耀把一手好牌打成爛牌，不善用OTC給國際大廠壓力，誰鳥你！
一般民眾會使用止痛藥又怕使用過量傷身，主力市場絕對是在OTC，但欣耀卻不用。
用簡單的腳頭屋（膝蓋）想想，管你止痛藥傷不傷身，市場上就我普拿疼是消費者認可的，也沒有其他選擇，就算你欣耀的止痛藥不傷身又怎樣？消費者還等你欣耀授權國際大廠？國際大廠就放著你不管，等到你專利一點一點到期，還想談授權？到時候是你要求我吧！
小小建議：說實在的，R大在討論區的留言太專業，像是給自己看的筆記，我想沒有幾個人看得懂，能不能白話一點？
探討甜味受體T1R3在調控血糖衡定所扮演的角色
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1. 探討甜味受體在調控血糖衡定所扮演的角色
計畫主持人：吳泓璁系統編號：PC11106-0073年度：111當年度經費：1475 千元
2. 探討甜味受體在調控血糖衡定所扮演的角色
計畫主持人：吳泓璁系統編號：PC11208-0743年度：112當年度經費：1550 千元
3. 探討甜味受體T1R3在連結胰島素阻抗性與代謝性脂肪肝病所扮演的角色
計畫主持人：吳泓璁系統編號：PC11307-0882年度：113當年度經費：1300 千元
4. 探討甜味受體T1R3在連結胰島素阻抗性與代謝性脂肪肝病所扮演的角色
計畫主持人：吳泓璁系統編號：PC11408-1117年度：114當年度經費：1300 千元
2025.9.12--TAS1R3(也稱為T1R3）在人類胰島β細胞和骨骼肌細胞的GTP酶訊號傳導中均是必需的
www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.09.10.674099v1.full
值得注意的是，人類第 2 型糖尿病胰島和骨骼肌中 TAS1R3 mRNA 和蛋白質水平顯著降低
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這篇文獻:人類第 2 型糖尿病胰島和骨骼肌中 TAS1R3 mRNA 和蛋白質水平顯著降低
+
2025.11.30:2型糖尿病患者味覺感知改變：一項關於味覺閾值和血糖控制的病例對照研究
隨著血糖控制惡化，味覺感知能力顯著下降
SNP-6活化T1R3味覺感知可能對2型糖尿病有療效???
血糖控制不佳的糖尿病組最高（11.22%）
血糖控制良好的糖尿病組（7.43%）
健康對照組（5.08%）（p < 0.001）
顯示隨著血糖控制惡化，味覺感知能力逐漸下降
多項研究表明，超過三分之一的成年糖尿病患者會出現味覺減退，即味覺感知減弱，直接影響其維持均衡飲食的能力。糖尿病味覺障礙的病因尚不清楚；然而，目前已提出多種假設。一種可能的解釋是，疾病持續時間延長和長期併發症（例如周邊神經病變）會導致味覺功能障礙。另一種觀點認為，葡萄糖味覺受體有其固有缺陷，而另一種假設則探討了第二型糖尿病中葡萄糖敏感受體（包括味覺受體和胰島β細胞）的更廣泛損傷。
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SNP-6活化T1R3味覺感知!!!
血糖控制不佳時味覺障礙加重（p < 0.001），尤其對甜味、酸味和苦味的感知更為明顯。
顯示隨著血糖控制惡化，味覺感知能力逐漸下降
另一團隊2025.11.30發表最新報告:
2型糖尿病患者味覺感知改變：一項關於味覺閾值和血糖控制的病例對照研究
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212426825002921
結果
糖化血紅素（HbA1c）水平在血糖控制不佳的糖尿病組最高（11.22%），其次是血糖控制良好的糖尿病組（7.43%）和健康對照組（5.08%）（p < 0.001）。全口味覺閾值和空間味覺測試顯示，糖尿病患者的味覺有顯著障礙，且血糖控制不佳時味覺障礙加重（p < 0.001），尤其對甜味、酸味和苦味的感知更為明顯。
全口閾值測試顯示，血糖控制良好的糖尿病患者、血糖控制不佳的糖尿病患者和對照組在味覺感知方面有顯著差異，血糖控制越差，味覺閾值越高。
Kruskal-Wallis檢定顯示各組在所有味覺方面均有顯著差異（p < 0.001）。事後Dunn-Bonferroni分析證實，未控製糖尿病組的甜、鹹、苦和酸味閾值均顯著高於控制良好的糖尿病組和對照組（p < 0.001）。控制良好的糖尿病組的酸味閾值也顯著高於對照組（p < 0.006），顯示隨著血糖控制惡化，味覺感知能力逐漸下降
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/3 下午 12:43:03第4415篇回應
一個有趣地研究結果--2025.3.26-FGF21水平與第2型糖尿病患者對甜味的感知和神經反應有關!
www.e-dmj.org/journal/view.php?number=2936
我們的研究結果表明，與對照組相比，第2型糖尿病（T2DM）患者的FGF21水平顯著升高（P = 0.025）。
方法:我們使用經典量表評估了40名2型糖尿病患者和41名健康對照者的甜味感知和偏好。
結果:第二型糖尿病（T2DM）患者中，FGF21水平升高與甜味感知下降和甜味偏好增強有關....
2型糖尿病患者的甜味感知與偏好改變
與健康對照組相比，第二型糖尿病（T2DM）患者的甜味感知能力受損，且對甜味的偏好增強。在血糖濃度為0.32 mol/L（P = 0.011）、0.56 mol/L（P < 0.001）和1 mol/L（P = 0.004）時，
T2DM患者的甜味感知能力顯著低於對照組，且血糖濃度與分組之間有顯著的交互作用（P < 0.001）。同時，T2DM患者的甜味感知曲線下面積（AUC）也顯著低於對照組（P < 0.001）。相反，在血糖濃度為1 mol/L時，T2DM患者對甜味的偏好增強（P = 0.022），且偏好曲線下面積（AUC）也顯著增加（P < 0.001）。
與其他每次僅抑制單一纖維化訊號路徑的療法相比， [cAMP升高] [cAMP升高] [cAMP升高]藥物可能具有優勢，當一條促纖維化訊號路徑被阻斷時，提高 cAMP 水平的藥物有可能阻止其他路徑接管，從而消除代償機制]
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1.2005-味覺物質在味蕾中誘發 cAMP 訊號，該訊號獨立於鈣訊號傳導
journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpcell.00303.2005
我們的結果表明，味覺刺激誘發的 cAMP 訊號並非只是鈣離子調節的次要結果。相反，cAMP 和釋放的 Ca²⁺可
能代表了味覺受體下游獨立的第二信使訊號。
2.2016-三氯蔗糖是一種葡萄糖敏感受體活化劑，它透過鈣依賴性和非鈣依賴性機制增加ATP水平
www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/63/8/63_EJ16-0217/_article
本研究旨在探討三氯蔗糖誘導[ATP] c升高的訊號路徑。先前研究表明，三氯蔗糖能夠提高MIN6細胞中環磷酸腺
苷(cAMP)的水平
3. 2016.12.7-三氯蔗糖活化ERK1/2-核醣體蛋白S6訊號通路
febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/2211-5463.12172
我們的數據支持這樣一條訊號級聯：甜味劑活化甜味受體，誘導鈣離子和cAMP水平升高，活化ERK1/2，最終導致核醣體蛋白S6的位點特異性磷酸化。
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644625000819
第二信使cAMP可以乾擾纖維化訊號級聯反應。
能夠提升 cAMP 水平的藥物有可能成為未來的抗纖維化藥物候選物。
大量證據表明，提高組織中 cAMP 濃度可以預防甚至逆轉駐留細胞向促纖維化肌成纖維細胞的轉化。 cAMP 幹擾促纖維化訊號路徑的機制十分複雜，且可能因細胞類型和纖維化類型而異。 cAMP 訊號路徑也具有同時幹擾多個促纖維化路徑的潛力，
因此
[與其他每次僅抑制單一纖維化訊號路徑的療法（例如 Rho/ROCK 抑制劑）相比，cAMP 升高藥物可能具有優勢。因此，當一條促纖維化訊號路徑被阻斷時，提高 cAMP 水平的藥物有可能阻止其他路徑接管，從而消除代償機制。]
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/7/4 上午 09:32:23第3876篇回應
糖尿病新[鈣]念!!!
1.2024.3.20-糖尿病中患病的 β 細胞：急診室之旅的見解：2023 年傑出科學成就獎講座
2.2009年-胰臟 β 細胞中表達的甜味受體會活化鈣和環 AMP 訊號系統並刺激胰島素分泌
journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0005106
三氯蔗糖對 [Ca 2+ ] c和 [cAMP] c的影響。
敲黑板了!!!
1.2025.10.2-IL-1β 的啟動會觸發適應性壓力反應，從而增強胰島β細胞對後續細胞毒性發炎損傷的抵抗力
www.nature.com/articles/s41419-025-08059-0
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阿根廷科學家在糖尿病治療取得關鍵突破
12月4日阿根廷科學家發現了一種機制，使產生胰島素的胰臟β細胞能夠抵抗損傷。這項發現為糖尿病的新療法打開了大門
這項研究源自於佩羅內團隊近 20 年的研究，該團隊先前已確定了胰島素分泌細胞功能障礙的關鍵機制。
..關於其抵抗損傷的能力，佩羅內告訴合眾國際社，β細胞對發炎因子（如細胞因子，特別是白細胞介素-1β）高度敏感。
他說：“炎症和感染期間，它的含量會急劇上升。”
研究團隊想知道，為什麼這些細胞會有這麼多能夠傷害它們的分子的受體。
「我們透過體外實驗表明，長期以來被認為對β細胞有毒性的白細胞介素-1β的作用取決於其濃度。當暴露於極低劑量時，細胞會對通常會殺死它們的高濃度產生抵抗力，」他說。
換句話說，白細胞介素-1β的作用取決於劑量。高濃度時，它具有毒性；低濃度時，它則起到類似疫苗的作用。當細胞首次暴露於低劑量時，它們會適應，之後即使暴露於高劑量也不會死亡。
佩羅內補充說，多年來研究人員一直認為 IL-1 只會導致 β 細胞死亡，但現在已經很清楚，它在幫助這些細胞適應不利條件方面發揮著重要的生理作用。
他說：“我們的研究表明，曾經被認為有害的低劑量細胞因子IL-1β，可以通過一種稱為興奮效應的過程保護胰島素分泌細胞免受炎症影響。”
毒物興奮效應是一種生物學現象，指低劑量的潛在有害物質產生有益作用，而高劑量則具有毒性。 「這是一種適應性反應，可以增強生物體或細胞對壓力的抵抗力，」佩羅內說。
他表示，這項發現為開發新的療法以保護 1 型和 2 型糖尿病患者的 β 細胞功能、減緩疾病進展、改善數百萬人的生活品質以及降低醫療成本提供了可能。
毒物興奮效應!!!
趨化因子CCL2 顯著降低 --->巨噬細胞來源的IL-1β顯著降低(低水平IL-1β)-->觸發β細胞保護性反應???
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2025.12.3- LSEC透過巨噬細胞來源的IL-1β誘導IL-1R1介導的趨化因子產生，促進MASH進展
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352345X25002401
在人類資料集中，CCL2和CXCL10在MASH肝臟中表達上調，且與非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）活動評分相關
CosMx 空間轉錄組學鑑定出巨噬細胞到 LSEC IL1B–IL1R1 訊號傳導是驅動 CCL2 和 CXCL10 誘導的主要相互作用，將 MASH 中的發炎和纖維化聯繫起來。
在某些情況下，β細胞可能激活保護性防禦機制。我們的研究結果表明，低水平IL-1β誘導的輕度或短暫壓力可以觸發此類保護性反應。未來的研究應著重於鑑定β細胞中新的興奮效應誘導因子（興奮劑），並揭示其作用機制，以開發增強糖尿病患者β細胞功能和存活率的療法。
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T1R3活化能緩解IL-1β失調(減少巨噬細胞的IL-1β產生)--->低水平IL-1β觸發β細胞保護性反應。
如果SNP-610人體臨床也存有這機制反應，好戲上場~
低IL-1β 啟動觸發適應性壓力反應，從而增強胰島β細胞，可能在糖尿病發炎期間維持β細胞功能和存活提供一種新的策略。
T1R3減輕中巨噬細胞IL-1β產生，三氯蔗糖是T1R3激動劑。
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1.2025.10.2-IL-1β 的啟動會觸發適應性壓力反應，從而增強胰島β細胞對後續細胞毒性發炎損傷的抵抗力
www.nature.com/articles/s41419-025-08059-0
矛盾的是，β細胞中IL-1R1的密度很高，而IL-1R1敲除小鼠則顯示葡萄糖耐受性受損和胰島素分泌減少。巨噬細胞分泌的餐後IL-1β有助於維持血糖穩態。這些觀察結果表明，循環中低濃度的IL-1β可能具有生理相關性；然而，由於報告相互矛盾，其對β細胞功能和存活的影響仍不清楚。以生理水平的循環IL-1β（低IL-1β ）預處理β細胞可誘導其進入一種耐受狀態，保護其免受促炎細胞因子（CYT）誘導的細胞死亡，同時透過興奮效應維持葡萄糖刺激的胰島素分泌...
相反，低濃度 IL-1β 可刺激大鼠胰島釋放胰島素
我們的研究結果表明，IL-1β在基礎生理濃度下可誘導β細胞產生興奮效應，增強其對未來細胞毒性細胞激素刺激
抵抗力。在體內誘導興奮效應為預防糖尿病中β細胞的衰退提供了一個有前景的策略，
2.2022.8.21-甜味受體激動劑可減弱巨噬細胞IL-1β表達和與髓系細胞自噬缺陷相關的嗜酸性粒細胞發炎
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9393075/
... 機制研究表明，甜味受體（STR），特別是T1R3，參與了減輕CRS中巨噬細胞IL-1β產生和嗜酸性粒細胞增多症的過程
甜味受體的活化而非自噬有助於緩解嗜酸性粒細胞增多症和 IL-1β 失調
甜味受體的活化而非自噬有助於緩解嗜酸性粒細胞增多症和 IL-1β 失調
甜味受體的活化而非自噬有助於緩解嗜酸性粒細胞增多症和 IL-1β 失調