6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
1.2023.3.13--賽諾菲斥資 29 億美元收購 Provention Bio，進軍[1型糖尿病]領域
...賽諾菲首席執行官 Paul Hudson 上個月表示，公司看到了[1型糖尿病]藥物開發的巨大前景，並重申了他將不再致力於[2型糖尿病]和肥胖症的進一步研究。
2. 2023.4.12--LyGenesis 和 Imagine Pharma 合作開發[1型糖尿病]療法 (沒透漏金額)
3.2023.6.12--AZ攜手Quell近[21億美元] Treg細胞療法攻[第1型糖尿病]與IBD
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=59502
4. 2023.6.29-禮來將收購Sigilon所有剩餘股份 以擴大其糖尿病治療產品(1型糖尿病)
Sigilion 的股價在盤前交易中飆升超過 8 倍至 34.48 美元。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/30 下午 05:53:57第 3431 篇回應
1.補上三氯蔗糖餵養沒患上1型糖尿病”的P值: 35%(P=0.021)，50%(P=0.012)。(高低濃度的P<0.05有統計上顯著差異)
....--------------------------------------------------------------------------------------------
理論上，SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病，就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???
2023.8.26的論文是不同團隊!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:31:12第 3424 篇回應
熱呼呼的Nature子刊論文.
2023.8.26-USP14 控制 CYP2E1，通過 HSP90AA1 的去泛素化和穩定化促進非酒精性脂肪肝
www.nature.com/articles/s41419-023-06091-6
1.你以为你泡了小三，其实你只是她的小四 www.abccntv.com/archive/261.html
2.复旦女博士劈腿4个男博士？揭秘比“杀�R盘”更冷酷的“SCI盘” zhuanlan.zhihu.com/p/75203301
...女主博士一年毕业，发了几篇文章后，直接推上加州理工教授，
3.针对“女博士劈腿事件”，刚刚复旦大学官方回应了
m.ieduchina.com/school/college/201907/44852.html
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:31:12第 3424 篇回應
熱呼呼的Nature子刊論文.
USP14 在 LPO 和炎症中的功能取決於 CYP2E1
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2023.1.18--高端制剂出海开年破局：中国制剂创新药如何闯关FDA？
向FDA申请药品注册，一般有三条路径...
孙志刚博士进一步介绍称，FDA审评的要求始终围绕三个要点，安全、有效、质量可控。
...其中，商业化生产质量是NDA评审的关键点之一，从FDA的角度来说....对于CMC审评的一大重点就是，是否具备商业化的能力，即大规模商业化生产之后，是不是跟临床试验所做的批次质量一致。”
....FDA认可NORSE TWO 关键试验达到了其安全性和有效性终点，但在批准前检查中发现几处CMC缺陷问题未得到实质性解决，而再次拒绝ONS-5010的BLA申请。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/17 下午 04:03:30第 3035 篇回應
欣耀生醫主要研發產品進度
2023/03/17
(註): CMC, Chemical Manufacture and Control表示藥品品質已經通過，未來以臨床試驗申請新療效 (無肝毒性)即可。
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關於SNP-810美國OTC藥證
www.facebook.com/100064104724409/videos/443452154155295?__so__=permalink
~1:45起胡P:...像我們申請那個美國的license，先申請到就是先把CMC解決掉，就變成是一個上市的藥 我們上市的藥再去做一個new use indication new claim的話 就簡單多了...[不能講太多] 講太多將來競爭對手.....
1.禮來市值5288億美元
2.諾和諾德市值4236億美元
3.JNJ 市值4170億美元
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2023.8.19---糖尿病針劑用於減肥 美國禮來藥廠市值超越台積電
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2023年9月4日，诺和诺德宣布，司美格鲁肽减肥针（Wegovy）在英国获批上市(當天诺和诺德市值超过强生)
仅凭借代谢病这一个领域，诺和诺德的市值就超过了默沙东+BMS的总和，实现了另一个层面的GLP-1＞PD-1，代谢领域崛起势头已不可阻挡。
丹麥制藥商諾和諾德(NVO.US)的市值在周五超過了奢侈品零售商LVMH，成爲歐洲最有價值的上市公司。
根據Refinitiv的數據和公司披露的股票數據稱，諾和諾德的市值一度達到4210億美元(包括未上市的股票)，超過了LVMH的4209.7億美元。
僅減少[胰臟]1 克脂肪即可逆轉 2 型糖尿病!
2015.12.10-www.sciencealert.com/losing-just-1-gram-of-fat-in-the-pancreas-can-reverse-type-2-diabetes
...如果你問你需要減掉多少體重才能消除糖尿病，答案是 1 克！但是這一克必須是來自胰腺的脂肪，”首席研究員Roy
Taylor
《糖尿病護理》雜誌:diabetesjournals.org/care/article/39/1/158/31773/Weight-Loss-Decreases-
Excess-Pancreatic
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/30 下午 05:53:57第 3431 篇回應
1.補上三氯蔗糖餵養沒患上1型糖尿病”的P值: 35%(P=0.021)，50%(P=0.012)。(高低濃度的P<0.05有統計上顯著差異)
2.改善脂肪胰引起的胰病變、[糖尿病] 或其他相關病症之組合物及方法專利 (SNP-6藥物)
patentimages.storage.googleapis.com/53/7b/9d/922137f38251d0/TW201720461A.pdf
...
理論上，SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病，就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???
乔海灵教授(化合物作为cyp2e1抑制剂的应用)專利: patents.google.com/patent/WO2022048695A1/zh
近年来，本申请人建立了包括127余例正常人肝和102例肝癌患者肝硬化肝的较大肝标本库，对CYP450的生理和病理进行了较为系统的研究。发现CYP2E1个体差异较大约10倍以上，肝癌患者CYP2E1代谢活性明显增高约2.13倍，阳性率约44.6％，且CYP2E1活性与患者术后生存期呈明显负相关，CYP2E1阳性与阴性者的生存期分别为238天和612天，且CYP2E1活性增高是肝癌发生发展的独立风险因素...
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/26 下午 10:20:52第 3326 篇回應
GBM是最致命的原發性腦腫瘤。由於治療選擇有限，迫切需要新的療法!!!
評:乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺的作用機制
2023.9.1--丹麥製藥巨頭諾和諾德(Novo Nordisk)出品的減肥藥在全球熱銷，帶動丹麥經濟成長，使當局近期上修本年度經濟成長預估.....
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/11 上午 10:14:09第 3388 篇回應
今年最熱的新靶點GLP-1激動劑!
市值突破5000亿美元！“减肥旋风”拉动医药板块(禮來市值稱霸)
“減肥神藥”帶飛諾和諾德(NVO.US)市值4230億美元(歐洲市值第2大上市公司)
耶魯大學神經科學家Stephen Waxman為《新英格蘭醫學雜誌》最近的研究撰寫了另一篇社論，他告訴BioSpace：“即使沒有阿片類藥物流行，對 [新止痛藥的需求仍存在巨大的未滿足的需求。]
....[20 多年來沒有出現過新的止痛藥]
我們相信，我們可以通過幾十年來第一個新的作用機制重新定義疼痛的治療。”
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0273230023001484
1.主要療效終點，SPID 0-6: 與安慰劑相比，接受1000 mg JNJ-10405232和對乙酰氨基酚1000 mg 治療的
受試者的SPID 0–6 顯著更高(p < 0.001)，但250 mg JNJ-10450232治療的受試者則沒有顯著增加。對乙
酰氨基酚 1000 mg 顯著優於 (p < 0.05) 250 mg JNJ-10450232，並且與 1000 mg JNJ-10450232相當
2.與1000 mg 劑量的對乙酰氨基酚相比，JNJ-10450232[起效較慢]...
評:從臨床結果，看JNJ-10405232賣給Neumentum公司一點都不怪!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/11/27 上午 11:12:21第 2686 篇回應
J&J沒解開的肝毒性!
2022.8月-J&J開發的無肝毒Tylenol(JNJ-10450232)研究報告
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0273230022001234
JNJ-10450232 (NTM-006) 是一種新的分子實體，其結構與對乙酰氨基酚相似，可在動物和人類中提供類似的鎮痛作用，而
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對SNP-810不構成威脅，方方面面來看SNP-810皆勝出!
1.J&J在2019.10.10將JNJ-10450232賣給Neumentum公司(NTM-006)
www.thepharmaletter.com/article/neumentum-nabs-j-j-pain-molecules
2.P2試驗停留在2017年clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02209181?term=JNJ-10450232&draw=2&rank=1
3.這支NTM-006與之前提過的3家美國隊同樣是APAP結構類似物，從原物料與製程設備變動的製造成本，與APAP結構類似物存
有的安全性猶未知?(SNP-810賦形劑:甘露醇與三氯蔗糖在醫藥業與食品業已使用數十年)
2.改善脂肪胰引起的胰病變、[糖尿病] 或其他相關病症之組合物及方法專利 (SNP-6藥物)
patentimages.storage.googleapis.com/53/7b/9d/922137f38251d0/TW201720461A.pdf
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:56:54第 3426 篇回應
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
“用普通水餵養的小鼠100% 患有1型糖尿病。而用三氯蔗糖餵養的有35%(低0.17Scrl)-50%(高0.72Scrl)的小鼠沒患上1
型糖尿病”
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理論上，SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病，就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???
也沒人討論，看來有拉有人氣
中央社2023/08/28 15:34
（中央社2023年8月28日電）
日 期：2023年08月28日
公司名稱：欣耀(6634)
主 旨：欣耀非酒精性脂肪肝炎新藥SNP-630已完成一期臨床試驗，完成GCP實地查核及臨床試驗結案報告獲衛生福利部予以備查。
發言人：朱凱民
說 明：
1.事實發生日:112/08/25
2.公司名稱:欣耀生醫股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
一、本公司研發之非酒精性脂肪肝炎新成分新藥SNP-630，已完成一期臨床試驗，
試驗目的為評估SNP-630在健康受試者體內藥動學變化，並建立SNP-630的安全性
資料。
二、該試驗為SNP-630首次人體臨床研究，採用單一劑量之SNP-630口服溶液用粉劑
，收案14位健康受試者。試驗結果顯示主要評估指標已證實SNP-630安全性試驗結果
無虞，且受試者耐受性良好，而次要評估指標已取得SNP-630於健康受試者之藥物
動力學參數供後續臨床試驗設計使用。
三、本公司接獲衛生福利部函文通知：非酒精性脂肪肝炎新藥SNP-630第一期臨床
試驗計畫（計畫編號：SNP-630-101），已完成GCP實地查核及結案報告獲得衛生
福利部予以備查。
四、單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學P值及統計學上是否達顯著
意義)，並不足以充分反映未來藥品開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。
6.因應措施:不適用
7.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，
本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第9款所定
對股東權益或證券價格有重大影響之事項):
一、研發新成分新藥名稱或代號：SNP-630
二、用途：非酒精性脂肪肝炎(Non-alcoholic Steatohepatitis)
三、預計進行之所有研發階段：SNP-630二期臨床試驗於非酒精性脂肪肝炎患者評估
耐受性及療效。
四、目前進行中之研發階段：
(一)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析 )結果／
發生其他影響新藥研發之重大事件：本公司研發之非酒精性脂肪肝炎新藥SNP-630於
健康受試者之安全性和耐受性臨床第一期試驗已證實藥物於人體的安全性、耐受劑量
與藥物動力學參數，並於2023年8月獲得衛生福利部同意備查。
(二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上
顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：
不適用
(三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上
顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：本公司將根據
SNP-630一期試驗結果，規劃下階段二期臨床試驗，進一步探索更多的治療潛力。
(四)已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額
，以保障投資人權益，暫不揭露。
五、將再進行之下一研發階段：
(一)預計完成時間：後續開發計畫與時程，本公司將持續評估中。
(二)預計應負擔之義務：不適用
六、市場現況：
目前「非酒精性脂肪肝炎」尚無標準治療藥物，潛在商機龐大，全球所有重要大藥廠
均已積極投入研發新藥，而目前僅有數個品項進入臨床三期試驗，但NASH市場巨大，
可同時容納多個新藥。根據GlobalData 2017年5月的報告預測，包括美國，歐盟五大
國家（法國，德國，義大利，西班牙和英國）和日本的NASH市場，在未來十年的複合
年增長率達45％。另根據德意志銀行及Evaluate Pharma的預測，全球NASH藥物的市場
規模在2025年上看350億~400億美元。目前本公司正積極尋求與國外多家主要大廠共同
合作或授權等事宜。
七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，
投資人應審慎判斷謹慎投資。
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
“用普通水餵養的小鼠100% 患有1型糖尿病。而用三氯蔗糖餵養的有35%(低0.17Scrl)-50%(高0.72Scrl)的小鼠沒患上1
型糖尿病”
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理論上，SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病，就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???
2023.2.21-academic.oup.com/lifemeta/article/2/1/load007/7049934
2019.10.8- USP14 作為 T2DM 的潛在治療靶點 (USP14 在 LPO 和炎症中的功能取決於 CYP2E1)
www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1907288116
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:31:12第 3424 篇回應
上述結果提示CYP2E1是USP14在NASH發病機制中發揮功能所必需的。
2023.8.26-USP14 控制 CYP2E1，通過 HSP90AA1 的去泛素化和穩定化促進非酒精性脂肪肝
www.nature.com/articles/s41419-023-06091-6
USP14 在 LPO 和炎症中的功能取決於 CYP2E1
...
CYP2E1 抑制可減輕 USP14 過表達小鼠的肝臟脂肪變性、炎症和纖維化。上述結果提示CYP2E1是USP14在NASH發病機制中發揮功能所必需的。
更重要的是，我們的數據還表明USP14和CYP2E1在肝臟LPO生物學中的新機制和功能聯繫，為NASH治療提供了新的治療靶點。
去年一家專注調節T細胞療法的6人迷你公司Coya Therapeutics申請上市(创下“IPO时员工数最少”的纪录)
www.drugtimes.cn/2022/11/23/zhejiazhiyou6mingquanzhiyuangongdebiotechyaoipolehainenggeng/
評:有治療[自身免疫疾病]的潛力藥物，會是大藥廠追逐標的.
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xueqiu.com/5666183627/259191382
自身免疫性疾病影響著全球近4%的人口。其中最常見的類型包括1型糖尿病、多發性硬化、類風濕關節炎、紅斑狼瘡、克羅恩氏病、銀屑病和硬皮病。該類疾病的病例數仍在持續增加，這進一步加劇了全球未滿足的醫療需求負擔。
針對這一問題，強生創新和楊森研發免疫部門準備通過促進合作和推動這一疾病領域的創新，向前邁出一大步。我們將於 2023 年 9 月 6 日在上海協作舉辦“免疫學洞見：推動科學與合作”論壇，並通過 Zoom 在線同步直播。
1型糖尿病:很便宜副作用低的三氯蔗糖 VS. 首款價格昂貴的細胞療法
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1. 2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
“用普通水餵養的小鼠100% 患有1型糖尿病。而用三氯蔗糖餵養的有35%(低0.17Scrl)-50%(高0.72Scrl)的小鼠沒患上1
型糖尿病”
2. 2023.6.30-首款第一型糖尿病細胞療法獲FDA批准 (約70%患者應答率)
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=60226
2023.1.10產生多細胞因子的 CD4 + T 細胞是 NASH 患者肝臟的特徵
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9870087/
我們觀察到[擬桿菌]似乎在 NASH 患者的腸道中富集，並且與產生多細胞因子的 CD4 + T 細胞的頻率相關。
通過分析糞便微生物組，發現 NASH 患者中某些細菌（如擬桿菌）的豐度比健康個體更高
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2022.4.18-綜述三氯蔗糖和糖精對腸道微生物群的潛在影響www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9029443/
這些數據表明，攝入三氯蔗糖會導致腸道微生物群失衡，特別是厭氧和需氧細菌總數[減少]，雙歧桿菌、乳酸桿菌和[擬桿菌]。
小星星都跌到70了，投資不順呀
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/9/12 上午 10:36:51第 2443 篇回應
EUA事件是非常嚴重誠信問題的炸彈引信，這才是真正危機!
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DK大注意囉,再沒有思慕人，趕緊走勿碰!
中文:mp.weixin.qq.com/s/U23CJFIVE7Ji7pWj5OFj4A
...FOXO1转录因子活性降低是重要特征，在NASH小鼠和NASH患者中大量存在。在机制上，肝脏CXCR6+CD8 T细胞来源于表达CD122的T细胞，CD122为IL-15信号所必需，是IL-15诱导了FOXO1 [下调] 和CXCR6上调，这些变化共同使得肝脏CXCR6+CD8 T细胞易受代谢刺激的影响，并触发非特异性杀伤活性，作者将这种现象称为自身攻击。[过表达FOXO1后，T细胞自身攻击消失。]
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評:过表达FOXO1后，T细胞自身攻击消失。
SNP-6藥物(聖草酚+三氯蔗糖+甘露醇)組合神了:PD-1/PD-L1阻斷作用 + 降低 T 細胞的活化 + 增加[FOXO1]的表達。
onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jcb.28724
聖草酚可阻止....並增加[FOXO1]的表達。
天賜良藥!
欣耀在藥物開發之初，絕對壓根沒想到的新機制，對於SNP-6藥物授權絕對是意外加分之喜!
1.今年發表在Nature的三氯蔗糖新機制:降低 T 細胞的活化 + 2021年被引用580次:NASH 限制了免疫療法治療(PD-1)的
HCC 的抗腫瘤監測。
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再加1篇(3篇都是刊載在主刊):自體攻擊性 CXCR6 + CD8 T 細胞導致 NASH 肝臟免疫病理
2021.3.24-www.nature.com/articles/s41586-021-03233-8
我們發現，在 NASH 中，免疫細胞不是被某些病原體激活，而是被代謝刺激激活。以這種方式激活的 T 細胞會殺死所有類型的肝細胞。”
現在認識到這種疾病是由激活的免疫細胞引起的，這表明開發新療法的可能性。“免疫反應的破壞性自身攻擊形式與針對病毒和細菌的保護性 T 細胞免疫反應有著根本的不同，”Knolle 教授說。
EUA事件是非常嚴重誠信問題的炸彈引信，這才是真正危機!
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DK大注意囉,再沒有思慕人，趕緊走勿碰!
2023.8.19---糖尿病針劑用於減肥 美國禮來藥廠市值超越台積電
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/11/24 上午 10:22:06第 2680 篇回應
2022.11.24 -「瘦瘦筆」大缺貨 一支1000元飆到1萬元
俗稱「瘦瘦筆」的易週糖等藥品大缺貨，台商及貴婦抱怨買不到藥，有的診所之前有囤藥，現在奇貨可居，「原本1支1000元就買得到，現在飆到1萬」，價格翻漲9至10倍，害真正的糖尿病患者者拿不到藥，實在太離譜。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/8/16 下午 04:27:24第 2318 篇回應
我會為“好看”買單減肥!
“顏值經濟”: 這是一個看臉的時代，或者說看顏值的時代。
prescienthg.com/resources/2023/05/01/is-pharma-finally-cracking-the-nash-barrier/
ASH 革命：對患者、付款人、醫生和製藥公司意味著什麼
患者:活檢診斷為晚期 NASH 纖維化 (F3) 的患者將首先接受新療法。不幸的是，F2 纖維化進展較慢的患者可能不得不等待，因為付款人可能會將治療僅限於那些進展為肝硬化風險較大的患者。
肝硬化 NASH 患者：希望就在眼前
不幸的是，針對 F4 代償性肝硬化患者的藥物批准將在未來幾年內完成，這些患者面臨肝癌、失敗、需要移植和死亡的最高風險。
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評:F2患者暫時不能受惠Madrigal的resmetirom上市， F4(初期肝硬化)是最大的藏金庫!
SNP-610期中分析基礎值高(F4)的組，治療前後有顯著差異<->[PLCγ1]是肝細胞癌發生和進展的關鍵分子
結論:在這項研究中，我們認為[PLCγ1]是肝細胞癌發生和進展的關鍵分子。[PLCγ1]的缺失有效地減弱了腫瘤微環境中
的腫瘤生長和炎症反應。
2. 2023.3.15登在Nature: 膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的負調節劑
三氯蔗糖的主要作用是限制[PLCγ1]的激活.....
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評:健康正常人沒病吃很多三氯蔗糖做什? 看症吃糖，價格便宜，副作用低。
小鼠在最高劑量(0.72 mg ml -1)的三氯蔗糖下達到約1 µM 的血漿濃度，這與可以在人類身上實現與水平一致~
食用250 毫克三氯蔗糖會導致血漿三氯蔗糖水平在90-120 分鐘內達到約1 μM（參考文獻 8））
HUYPS-1*3片就夠~
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/9 下午 09:24:28第 3381 篇回應
這麼湊巧?2018.2.9完成，欣耀居然可以拖到今日更新，佩服!!!
ClinicalTrials.gov 標識符：NCT05983328
HUYPS-1的口服製劑每片含有100mg甘露醇和100mg三氯蔗糖，每人每次服用一到九片。
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歐洲食品安全局(EFSA) 建議三氯蔗糖 ADI 為每公斤體重 5 毫克，而 FDA 將其確定為每公斤體重 15 毫克。
80kg重 ADI = 400mg (EFSA) ~1200mg(FDA)/天
評:HUYPS-1*9片=900mg甘露醇 和 900mg三氯蔗糖(一次吞9顆挺嚇人ㄉ)
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一個人每天需要喝大約10 罐三氯蔗糖含量最高的無糖汽水或30 杯三氯蔗糖加糖咖啡，才能達到可接受的最大攝入量每日攝入量---這還真的很難!? (喝那麼多汽水幹什? 治病的純吃三氯蔗糖)
1.2022.4.12-Engitix 宣布與武田擴大合作和許可協議，開發炎症性腸病的新型抗纖維化療法
2.2023.1.23-賽諾菲通過 CytoReason 的 AI 平台在炎症性腸病 (IBD) 領域的靶點發現工作，識別患者亞型並將其與 IBD
靶點配對...賽諾菲將向 CytoReason 支付數百萬美元，金額未披露。
Enterome 將獲得5000 萬美元的預付款以及武田 (Takeda) 未來對該公司進行股權投資的承諾。Enterome 還將因EB8018實現指定的臨床開發、監管和商業里程碑而獲得高達6.4 億美元的資助。
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目前EB8018還在臨床一期.
2017年JNJ 花9.4億美元,2022年臨床二期.
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保守者等研究證實:[三氯蔗糖] 在人類身上有相似效果，那麼可以使用三氯蔗糖與傳統免疫抑製藥物一起給藥
1. 在新聞發布會上，研究作者表示，如果高劑量[三氯蔗糖]對人類的作用相似，這一發現可能會為T 細胞介導的自身免疫性疾
病、1 型糖尿病、[克羅恩病]和T 細胞介導的器官排斥帶來潛在的治療方法。
healthnews.com/news/artificial-sweetener-sucralose-reduces-immune-response-in-mice/
2.2017.6.9- 強生公司的製藥子公司之一楊森生物技術公司 (Janssen Biotech) 已與 Protagonist Therapeutics 簽
訂全球許可協議，獲得其實驗性炎症性腸病候選藥物 PTG-200 的權利。
該交易在很大程度上取決於該分子的性能，先支付5000 萬美元（3900 萬英鎊）的預付款，然後隨著治療通過臨床試驗和
開發取得進展，支付高達9.4 億美元的里程碑付款，以及任何最終銷售的特許權使用費。
www.chemistryworld.com/news/jandj-licenses-protagonists-inflammatory-bowel-
peptide/3007540.article
delta.larvol.com/Products/?ProductId=06e7b217-b42c-4867-9285-09f65d436db9
and-Mammalian
...CD8 T 細胞中 TCR 誘導的最大(rpS6)磷酸化需要
這些關鍵信號通路在(rpS6) 水平上的匯聚表明這些磷酸化事件代表了調節 CD8 + T 細胞反應的重要機制。
TCR 觸發後 [mTOR] 的激活被認為對於大大提高 [T細胞] 生長和增殖所需的蛋白質合成速率非常重要
2.2017-三氯蔗糖激活 ERK1/2–核醣體蛋白 S6 信號軸(rpS6)
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5292669/
我們發現不可代謝甜味劑三氯蔗糖在 ERK1/2-S6 信號軸激活中[具有意想不到的作用]。該信號級聯獨立於 mTOR
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評: [具有意想不到的作用]->兵臨城下而止步，錯失數篇能登頂刊的研究~
1.2023.3.15-膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的負調節劑
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
2.2023.3.15-高劑量的普通甜味劑會抑制小鼠的免疫系統
研究結果表明，糖替代品三氯蔗糖有一天可以用於治療自身免疫性疾病。
www.nature.com/articles/d41586-023-00784-w
3. 2023.4.3-三氯蔗糖：對於 T 細胞來說不夠甜 www.nature.com/articles/s41577-023-00873-x
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2021.3.24 NASH 限制了免疫療法治療的 HCC 的抗腫瘤監測 (被引用580次)
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
評:不排除三氯蔗糖實驗結果成立一家新藥公司?! 欣耀朱董得再加速了，不然會被英國超車!
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1.英國癌症研究中心首席科學家Karen Vousden(凱倫·沃斯登)團隊
www.crick.ac.uk/news/2017-03-17-tomas-lindahl-and-karen-vousden-become-fellows-of-the-aacr-academy
諾貝爾獎獲得者、弗朗西斯·克里克研究所名譽科學家托馬斯·林達爾和英國癌症研究中心首席科學家、弗朗西斯·克里克研究所課題組組長凱倫·沃斯登雙雙被任命為美國癌症研究協會（AACR）院士學院。
2.告訴我們您實驗室最喜歡的發表論文之一
當然，我喜歡我實驗室的所有論文，但我最喜歡的是那些揭示了完全意想不到的東西的論文。2013 年，我們發表了一篇論
文，表明限制非必需氨基酸絲氨酸和甘氨酸的外源可用性可以降低許多癌細胞系的生長速度(
doi.org/10.1038/nature11743）。癌細胞依賴外源絲氨酸來實現體外最佳生長也許並不令人意外，但我們似
乎不太可能使用缺乏絲氨酸和甘氨酸的飲食在體內轉化這一點。完全歸功於我當時的博士後奧利弗·馬多克（Oliver Maddock），他完成了實驗，並表明無絲氨酸/甘氨酸飲食可有效降低這些氨基酸的循環水平並限制腫瘤生長。這一觀察結果促進了一家衍生公司的發展，該公司使用類似的飲食來增強患者對化療的反應。最近出現了另一個例子，當時我們令人驚訝地觀察到膳食甜味劑三氯蔗糖會阻礙 T 細胞反應（（《自然》，正在出版 - 請參閱下面的參考列表）。這是法比奧·扎尼 (Fabio Zani) 和朱莉安娜·布拉吉 (Julianna Blagih) 兩位實驗室成員辛勤工作的又一場馬拉松。與絲氨酸的故事一樣，我們現在有興趣了解這些效應是否會轉化為人類，以及補充三氯蔗糖是否具有治療益處。
SNP-6選自由[聖草酚]、甘露醇、三氯蔗糖。
聖草酚:具有 PD-1/PD-L1 阻斷作用
三氯蔗糖:降低 T 細胞的活化
2021.4.27--針對 PD-1/PD-L1 免疫檢查點的小分子抑製劑及其當前開發方法：綜述
cancerci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12935-021-01946-4
Li 及其同事篩選了 800 種草藥提取物的 PD-1/PD-L1 抑制能力，最終利用競爭性 ELISA 鑑定漆樹提取物為活性抑製劑 。從漆樹提取物中分離出四種酚類化合物，包括聖草酚、非瑟酮、槲皮素和甘草素，具有 PD-1/PD-L1 阻斷作用。聖草酚和非瑟酮在競爭性 ELISA 中顯示出最有效的抑製作用，IC 50值分別為 0.04 和 0.4 µM。然而，聖草酚或非瑟酮與 PD-1/PD-L1 之間的結合親和力尚未報導...
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/13 上午 07:49:49第 3398 篇回應
天賜良藥!
欣耀在藥物開發之初，絕對壓根沒想到的新機制，對於SNP-6藥物授權絕對是意外加分之喜!
1.今年發表在Nature的三氯蔗糖新機制:降低 T 細胞的活化 + 2021年被引用580次:NASH 限制了免疫療法治療(PD-1)的
HCC 的抗腫瘤監測。
保守者等研究證實:[三氯蔗糖] 在人類身上有相似效果，那麼可以使用三氯蔗糖與傳統免疫抑製藥物一起給藥，從而降低免疫抑製藥物的劑量。
2023.7.8-從非酒精性脂肪性肝炎到肝細胞癌進展過程中(CD8+T 細胞的狀態：從發病機製到免疫治療)
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332223009228
出乎意料的是，由於 CD8 +失調，NASH 可能會削弱免疫檢查點抑製劑治療 HCC的效果T細胞。越來越多的證據表明，根據單細胞測序， NASH 可能會促進 CD8 + T 細胞的狀態轉變，並導致細胞運動、效應功能、代謝重編程和基因轉錄發生變化。
...
“我們非常有信心，人們在正常飲食中攝入的量不會對免疫反應產生任何影響。”論文的共同作者、弗朗西斯克里克研究所癌症生物學家凱倫·沃斯登（Karen Vousden）說。
值得注意的是，研究人員指出，他們的數據表明三氯蔗糖不會阻礙其他免疫細胞類型（如B細胞或樹突狀細胞）中的鈣信號傳導。研究人員對此表示驚訝，他們在論文中解釋，這可能是因為T細胞的膜組成使它們對三氯蔗糖特別敏感。
為驗證這一理論，研究人員給患有1型糖尿病的實驗小鼠服用高劑量的三氯蔗糖，1型糖尿病是一種由[T細胞攻擊胰腺細胞][T細胞攻擊胰腺細胞]而引發的自身免疫性疾病，約30週後，只有約1/3的實驗小鼠仍患有糖尿病，而所有服用水的小鼠都患有糖尿病。
扎尼表示，如果未來的研究能夠證實，[三氯蔗糖] 在人類身上有相似效果，那麼可以使用三氯蔗糖與傳統免疫抑製藥物一起給藥，從而降低免疫抑製藥物的劑量。法國阿維尼翁大學生理學家紀堯姆·瓦爾特（Guillaume Walther）認為這種方式很有潛力，“特別是三氯蔗糖製造成本低，副作用更少。
欣耀在藥物開發之初，絕對壓根沒想到的新機制，對於SNP-6藥物授權絕對是意外加分之喜!
1.今年發表在Nature的三氯蔗糖新機制:降低 T 細胞的活化 + 2021年被引用580次:NASH 限制了免疫療法治療(PD-1)的
HCC 的抗腫瘤監測。
嘿嘿-緊接著2023.4.3在nature reviews immunology有聲音了:
-三氯蔗糖：對於 T 細胞來說不夠甜 www.nature.com/articles/s41577-023-00873-x
2.2023.6.3-袁静研究团队在Nature子刊發表 www.nature.com/articles/s41467-023-39028-w
...将由HiAlc Kpn引起的[非酒精]性脂肪肝NAFLD命名为[内源性酒精]性脂肪肝
倫敦生物醫學研究中心弗朗西斯·克里克研究所的癌症生物學家 Karen Vousden 博士告訴《今日醫學新聞》，她的團隊成員對飲食對疾病的影響感興趣，因此決定研究三氯蔗糖。
具體來說，它會降低 T 細胞的活化。
未來，研究人員希望研究高劑量的這種常見甜味劑是否可以用來抑製過度活躍的免疫系統。
該研究的資深作者 Vousden 博士告訴 MNT，由於三氯蔗糖的吸收性很差，因此研究小組感到驚訝“在多個小鼠模型中效果如此明顯”。
“我們還驚訝地發現三氯蔗糖對 T 細胞具有如此特殊的作用——其他甜味劑都沒有這種作用，而且三氯蔗糖似乎也沒有改變其他免疫細胞的活性，”她解釋道。
“重要的是，這種效應是完全可逆的，我們只有在使用非常高劑量的三氯蔗糖時才能看到這種效應——遠高於人們僅僅食用含有三氯蔗糖作為正常飲食一部分的食物或飲料所達到的效果。”
— 凱倫·沃斯登博士
先前的研究表明，三氯蔗糖可以影響細胞膜的流動性。 作者推測，這可能會使 T 細胞的交流變得更加困難。
“我們仍在研究這種特異性背後的機制，”沃斯登博士說。
出人意表的2篇Nature論文，關聯字[T細胞]/[三氯蔗糖]。
1. 2021.3.24 NASH 限制了免疫療法治療的 HCC 的抗腫瘤監測 (被引用580次)
www.nature.com/articles/s41586-021-03362-0
這些數據表明，非病毒性 HCC，特別是 NASH-HCC，可能對免疫治療反應較差，這可能是由於 NASH 相關的[異常T細胞]
激活導致組織損傷，從而導致免疫監視受損。
2.2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
總體而言，這些研究結果表明，大量攝入三氯蔗糖可以抑制 T 細胞介導的反應，這種作用可用於減輕 T 細胞依賴性自身
免疫性疾病的治療。
值得注意的是，雖然本研究中使用的三氯蔗糖劑量明顯高於正常人類飲食中攝入三氯蔗糖甜味飲料和食品所產生的劑量，
但當對小鼠進行BSA 調整時，它們與ADI推薦值相關。因此，我們的研究結果並沒有提供證據表明正常攝入三氯蔗糖會產生
免疫抑製作用，但它們確實證明，[在高（但可實現）劑量下][在高（但可實現）劑量下][在高（但可實現）劑量下]，三
氯蔗糖對自身免疫、感染和腫瘤模型中的T 細胞反應和功
能具有意想不到的影響。