6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7141383/
jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/192062
結論:這些數據表明，健康對照者中，隨著體重的增加，肝臟 ATP 耗竭的恢復效率逐漸降低，而肥胖相關非酒精性脂肪性肝
炎患者的恢復效率則嚴重受損。
2. 2020.3.12- ATP合成增加可能會[抵消]肢端肥大症的肝臟脂質積累
我們最近發現，生長激素（GH）過量肢端肥大症的患者儘管 [有明顯的胰島素抗性] ，但肝內脂質含量卻[過低]。
與肝臟粒線體功能適應當前脂質負荷的觀點一致，與配對對照相比，活動性肢端肥大症患者的ATP 合成較低，並且在肢端
肥大症患者中觀察到肝臟脂質含量較低...
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脂肪肝的重要成因：胰島素阻抗->脂肪在肝臟[過度]堆積
肢端肥大症患:有明顯的胰島素抗性->但肝內脂質含量卻[過低]
細胞內外ATP穩態???
單位nM-->mM是暴增多少???
細胞[內]ATP生理濃度範圍2-8 mM
細胞[外]ATP生理濃度範圍1–50nM-->病理條件下濃度暴增!(強大的發炎介質)
2011.11.18-CD4+T細胞功能受細胞(外)ATP濃度調節
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497119601205
我們證明細胞[外]ATP的[生理濃度]即1–50 nM不會影響活化的CD4 + T 細胞和T reg。相反，ATP的 [超生理濃度] 對活化的 CD4 + T 細胞顯示出雙峰效應。 250 nM ATP 會刺激增殖、細胞激素釋放、黏附分子表現和黏附，而高 ATP 濃度（即 1 mM）會誘導細胞凋亡並抑制活化的 CD4 + T 細胞功能。相反，在相同高濃度下，ATP增強T regs的增殖、黏附、遷移和免疫抑制能力...
(Nature主刊論文:德國科學家也發現CXCR6+CD8 T細胞受到細胞外ATP的影響)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/8 下午 12:36:40第 3788 篇回應
期待SNP-610(甘露醇+三氯蔗糖+?)在MASH(NASH)的P2臨床!
1篇Nature主刊論文:德國科學家發現，NASH使肝臟內異常T細胞增多(在定向清除普通小鼠體內的CD8+T細胞後，即使有高脂飲食的誘導，肝損傷和肝癌發生也明顯減少)
1篇Nature主刊論文:使用三氯蔗糖顯示出 [抑制]CD8 +和 CD4 +T細胞[增殖]的 [劑量依賴性]能力!!!
甘露醇+三氯蔗糖的APAP去毒防毒機制是?除了抑制cyp2e1外，關鍵可能在巨噬細胞[早期且可能直接]的更好保護機制:快速 顯著增加細胞內ATP水平)->這機制在治療MASH(NASH)也很重要!
APAP中毒後儘早給予NAC最有效。NAC的主要作用機制是促進肝臟 GSH 合成，支持 NAPQI 解毒並減少蛋白質結合。...這些觀察結果顯示可能存在其他未知的保護機制。 NAC可以在沒有GSH耗盡的模型中提供保護的事實也支持了這一假設。
1.2009.12.23--GSH與NAC保護小鼠免受對乙醯氨基酚肝毒性的新機制
aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.23267
...與 GSH 相比，NAC 處理在恢復 ATP 和粒線體 GSH 水平方面效果較差....
2.2013.2.5--對細胞[外]ATP的反應性改變會增強對乙醯胺酚的肝毒性
biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/1478-811X-11-10
APAP引起的肝損傷依賴細胞外ATP訊號傳導
...當細胞外ATP作用受到抑制時，服用過量對乙醯氨基酚的小鼠的肝損傷明顯減少。
3. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8869293/
我們得出的結論是，[巨噬細胞]在介導對乙醯氨基酚引起的肝損傷中發揮[早期且可能直接][早期且可能直接]的作用。這
與巨噬細胞在酒精引起的肝損傷的發病機制中所扮演的角色是一致的。
4.2021.3.10-ATP暴露(細胞外)刺激暴露會引起巨噬細胞中GSH水平的急劇下降
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231721000781#bib25
5. T1R3 的同型二聚體可以充當訊號傳導受體。透過添加人工甜味劑三氯蔗糖來活化此受體，導致細胞內([ATP] c )快速且
顯著增加增加。www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4420555/
但股價和進度完全不成比例，要是投資其它至少是大多頭。
看今年有沒有機會還它公道(不要也是詐騙公司)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/1 下午 01:00:55第 3748 篇回應
無肝毒SNP-810(12g) VS. 有肝毒APAP(4g)的[橫向比較]:
...
4.FDA Drug Hepatotoxicity Steering Committee:
Hepatocellular DILI(藥物性肝損傷) is characterised by an alanine aminotransferase (ALT) ≥3 times the upper limit of normal (ULN) and ALT/alkaline phosphatase (ALP) ratio ≥5 times ULN; cholestatic DILI by an ALP ≥2 times ULN and ALT/ALP ratio of ≤2 times ULN; and mixed DILI with ALT ≥3 times ULN, ALP ≥2 times ULN and ALT/ALP ratio <5 but >2 times ULN
肝損害一般定義指ALT超過正常數值上限的3倍以上，即超過>3倍通常被認為具有臨床意義。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/2 下午 10:09:38第 2165 篇回應
當連FDA COVID-19藥物指南(superiority:用藥組與對照組的療效指標達到統計學上的顯著意義)都不相信，寧可相信[國鼎式]解盲，神仙也難救!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/3/22 上午 09:09:37第 1809 篇回應
2020.5.11 FDA COVID-19藥物指南 www.fda.gov/media/137926/download
...FDA “強烈建議使用優效性設計的隨機、安慰劑對照、雙盲臨床試驗評估用於治療或預防 COVID-19 的藥物”，並應在所有治療方案中使用標準護理。
訴訟律師/消費者/學者/評論家/法官在賣場架上看見SAFETYNADOL(SNP-810原汁原味的APAP-Hepatotoxicity-free)，隔壁的Tylenol(Hepatotoxicity Overdose may cause liver damage)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/4 上午 04:53:01第 3762 篇回應
大藥廠艱難之處，簽授權等同於宣告承認訴訟律師的索賠主張??? (FDA前代理局長說的狹窄的治療指數)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/6/26 下午 04:06:47第 1247 篇回應
訴訟律師對強生的索賠主張:Tylenol 的設計和銷售有缺陷，並且處於“有缺陷且不合理的危險狀態”
[可供消費者使用的產品應該具有合理的安全邊際]=翻成白話就是:APAP的治療劑量與安全劑量
2024.2月--活化性CD8+ T细胞在不明原因儿童 [急性肝衰竭]中的研究进展
....Patel等报道了7例肝炎相关性再生障碍性贫血(aplastic anemia, AA)患儿通过IHC染色发现CD8+ T为主的肝小叶浸润。其中三名患者接受了免疫抑制治疗，经随访，症状有所改善，肝活检显示CD8+ T显著减少 。这些发现支持CD8+ T参与介导肝细胞损伤的假设，并且疾病的恢复与肝内CD8+ T数量减少有关。也有研究发现，通过外周血流式细胞术检测出CD4/CD8值降低是iPALF免疫失调表型以及那些更可能发展AA的iPALF患者的额外生物标志物
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結果：
所有 7 名 HAA 患者在初診時均出現轉氨酶顯著升高和結合膽紅素血症。與肝功能指標一致，組織形態學上可見膽汁淤積性肝炎伴隨肝竇阻塞型內皮損傷。所有患者的自體免疫性肝炎血清學檢測，如抗 F-肌動蛋白、抗肝/腎微粒體和高丙種球蛋白血症均為陰性。然而，7 名患者中有 5 名 (71.4%) 的抗核抗體升高，且全部呈現斑點狀。所有患者的肝炎病毒血清學均為陰性。透過免疫組織化學染色，所有初始樣本中小葉 CD8/CD4 淋巴細胞比率均顯著升高，而 3 名患者在治療（熊二醇、抗生素和/或免疫抑制治療）後該比率顯著降低 ( P = 0.03)。
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1.發現支持CD8+ T參與介導肝細胞損傷的假設，且疾病的恢復與肝內CD8+ T數量減少有關。
2.4名CD8+ T數量沒減少沒恢復還是?(沒說未知)
1篇Nature主刊論文:德國科學家發現，NASH使肝臟內異常T細胞增多(在定向清除普通小鼠體內的CD8+T細胞後，即使有高脂飲食的誘導，肝損傷和肝癌發生也明顯減少)
1篇Nature主刊論文:使用三氯蔗糖顯示出 [抑制]CD8 +和 CD4 +T細胞[增殖]的 [劑量依賴性]能力!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/12 下午 10:03:18第 3396 篇回應
要嘛大富要嘛大負!?
出人意表的2篇Nature論文，關聯字[T細胞]/[三氯蔗糖]。
1. 2021.3.24 NASH 限制了免疫療法治療的 HCC 的抗腫瘤監測 (被引用580次)
www.nature.com/articles/s41586-021-03362-0
..這可能是由於 NASH 相關的[異常T細胞]激活導致組織損傷，從而導致免疫監視受損。
2.2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
三氯蔗糖顯示出抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖的劑量依賴性能力
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公司網頁SNP-830/SNP-840現況:臨床前研究進行中，預計SNP-810取得藥證後，進行[臨床試驗含生體相等性試驗]
換成白話就是
SNP-830/SNP-840不是「新成分」的新藥，
[不需經過第一、二及三期臨床試驗] [不需經過第一、二及三期臨床試驗][不需經過第一、二及三期臨床試驗]
等到 SNP-810 獲得藥證後，以「新療效複方」之新藥審查途徑，進行臨床試驗含相等性試驗，即可獲得藥證，可以極低的成本，獲取最大的成效。
SNP-810不單解決了肝毒性，價格也沒有比panadol與Tylenol貴。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/2 下午 04:03:09第 2825 篇回應
www.facebook.com/linkingpros/videos/3194947797458964/
影片8分~
胡P:....我的價錢沒有比panadol貴喔...也沒有比Tylenol貴喔.....
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www.taiwan-pharma.org.tw/magazine/97/018-023.pdf
美國的非處方藥通稱為OTCdrugs，分為兩大系統管理：需申請新藥查驗登記(NDA)的OTC藥品與列入OTC monograph的OTC藥品。
一、需申請新藥查驗登記(NDA)的OTC藥品-[申請者擁有藥品許可證，上市後獨占藥品市場]
欲在美國上市之OTC藥品，若與美國已核准之OTC藥品成分、劑型、劑量或使用途徑不同，必須向美國食品與藥物管
制局FDA申請NDA才能上市；由藥廠提供資料，證明民眾自行使用藥品之安全性與有效性...
申請查驗登記的OTC藥品可能需要提供臨床試驗資料送審並繳交審查費用，且需取得FDA的核准才能上市；相對的，一旦藥
品核准上市後，申請者可擁有OTC藥品個別的許可證與仿單，並可能擁有市場獨占權
二、列入OTC monograph的藥品-[申請者不擁有藥品許可證，上市後也無法利用資料專屬權獨占藥品市場]
SNP-810的特定「公認安全」之成分:甘露醇+三氯蔗糖
...自數百種 [美國FDA核准]、[常用且安全]、[便宜負擔得起]、[人體可食用安全化合物]
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甘露醇+三氯蔗糖-FDA(GRAS公認安全)!
(便宜負擔得起的價格)才給SNP-810有「取代」現有乙醯胺酚市場的潛力!
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即使TFM(暫定最終專著)隱含批准對乙醯氨基酚為GRASE(Generally recognized as safe公認安全)，特強泰諾也不能被視為GRASE(公認安全)，因為...
有關Extra Strength Tylenol不能被視為公認安全??? 可惜看不到全文敘述!
申請安全新藥許可證採用底下的規則???(誠心歡迎孰悉者補充指導)
3.[FDA...行政命令授予[市場專營權][市場專營權][市場專營權]
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OTC藥品改革 (SNP-810有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語。可修改或刪除FDA肝毒警語)
www.agg.com/news-insights/publications/qa-the-cares-act-and-otc-drug-reform-in-2020/
1.最終行政命令發布後，FDA 可以更改嗎？
有一項條款允許 FDA 在有新證據表明特定藥物或某類藥物構成[不良事件]的[不合理風]險並需要標籤或其他類型的更改
時，允許FDA 對任何最終行政命令進行更改。
2.製造商如何請求更改專論？
製造商可以要求更改使用條件或成分，例如透過提交 OTC 專論訂單請求（「OMOR」）。
3.在新的非處方藥監管框架下，我的非處方藥有資格獲得特許經營權嗎？
如果新的人體研究對發布最終行政命令至關重要，那麼FDA 可以在發布由申辦者發起的針對新非處方藥活性成分（之前未
列入各論或命令）的最終行政命令或針對不同使用條件的行政命令後授予市場專營權。
改革法案內文有鼓勵非處方藥[安全創新]!
欣耀SNP-810是創新又安全無肝毒APAP，接下來端看FDA怎麼改革有肝毒APAP?
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/7 下午 05:55:52第 3776 篇回應
FDA開鍘了!
接下來的三年內解決的計劃專著活動(2020.3.27-川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》
前FDA代理局長:對乙醯氨基酚是美國藥物性肝衰竭的第1大原因。
Dr. Woodcock:....acetaminophen. Acetaminophen is the number one cause of drug-induced liver failure in the United States.
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/1/31 上午 09:39:52第 646 篇回應
藥廠跟FDA [仙拚仙]戲碼結束!接下來J&J(GSK)能再幸運閃過一回?
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2017.09.13 現代化FDA法規非處方藥物 FDA藥物評估與研究中心（CDER ）主任Janet Woodcock在眾議院備詢資料
www.govinfo.gov/content/pkg/CHRG-115hhrg27228/html/CHRG-115hhrg27228.htm
內容勒勒長...自己看....
非處方藥專著制度的哪些部分會改變？
TFM:乙醯胺酚(acetaminophen) OTC 藥品??
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了解非處方 (OTC) 藥物專論系統
cptclabs.com/understanding-the-over-the-counter-otc-drug-monograph-system/
非處方藥專著制度的哪些部分會改變？
三階段規則制定流程（ANPR、TFM 和 FM）將被行政命令流程取代。
澄清現有 OTC 專著藥物的狀態，包括先前受 TFM 和 ANPR 約束的藥物。
劑型微小變化的過程。
某些非處方藥專著藥物的獨佔期。
實施場外交易專著使用費。
FDA 和申辦者之間的正式會議。
FDA 將對申辦者提交的資訊保密。
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www.cde.org.tw/Content/Files/Knowledge/9646e551-44e8-47c2-a53c-0d6fbb458995.pdf
美國FDA 建議廠商，凡是依據Tentative Final Monograph (TFM)之含乙醯胺酚(acetaminophen) OTC 藥品，其仿單應加註有關引起嚴重皮膚反.
會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/6/8 下午 01:21:40第 1193 篇回應
2020年3月27日川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》打通FDA任督二脈?
...內容勒勒長...自己看，在3年後的2020年3月27日川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》打通FDA任督二脈後，FDA確保OTC藥品的[安全性]與[有效性]，只需一紙行政命令，不用再走老套的冗長法規程序。
上面的「公共衛生的價值」與下面的[公共衛生]優先事項是同件事???
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/7 下午 05:55:52第 3776 篇回應
FDA開鍘了!
接下來的三年內解決的計劃專著活動(2020.3.27-川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》
...FDA將他們關於將哪些活動列入預測的決策描述為通常以 [公共衛生] 優先事項為指導」....
有肝毒APAP是安全有效的成分????
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FDA clarifies results of recent advisory committee meeting on oral phenylephrine
www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-clarifies-results-recent-advisory-committee-meeting-oral-phenylephrine
...許多非處方藥（包括去氧腎上腺素）之所以被出售，是因為它們含有 FDA 通常認為安全有效的成分 (GRASE)，如果按照產品標籤上的建議使用，該成分記錄在“非處方藥專論”中。如果 FDA 確定口服去氧腎上腺素無效，該機構將首先發布一項擬議命令，從本專著中刪除去氧腎上腺素。然後公眾將有機會對擬議的命令發表評論。如果在考慮這些意見後，FDA 繼續出去氧腎上腺素無效的結論，該機構將發布最終命令，從專題中刪除該成分，並且去氧腎上腺素將不再被視為 GRASE。
....
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/4/19 上午 11:33:08第 3699 篇回應
用了幾十年的OTC藥物，因為沒有[有效性]，FDA決定完全禁止該成分!
2023.9.14-緩解鼻塞成分「去氧腎上腺素」 美FDA顧問認無效！250款感冒藥恐下架
接下來的三年內解決的計劃專著活動(2020.3.27-川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》
www.chpa.org/public-policy-regulatory/regulation/fda-annual-forecast
2023 年 9 月 19 日，FDA 發布了“計劃專著活動的年度預測”，這是一份每年發布的非約束性列表，描述了 FDA 打算在接下來的三年內解決的計劃專著活動。 FDA 將他們關於將哪些活動列入預測的決策描述為「通常以公共衛生優先事項為指導」。預測中的主題順序並不反映 FDA 行動的計畫時間順序或公共衛生重要性的順序。
下面簡要列出了主題和擬議活動。
對於某些類型的計劃行動（例如 FDA 發起的安全性和有效性普遍認可的最終確定（GRASE 最終確定），FDA 可能會在提議的命令之前要求提供數據。
透過選擇單獨的連結可以找到七個主題和建議活動中每個主題的更詳細摘要。
計劃提議的安全命令
1.與含可待因止咳藥物相關的風險：將可解決可待因、磷酸可待因和硫酸可待因作為鎮咳活性成分的 GRASE 狀態。
2.兒科對[乙醯氨基酚]劑量：將解決口服單一成分兒科對乙醯氨基酚產品的劑量強度，並建議針對 12 歲以下兒童增加基於
體重和年齡的劑量。
3......
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那麼OTC藥品專著改革最終會產生什麼影響呢？
澄清現有非處方藥專著的狀況。
目前被確定為 I 類 (GRASE) 的活性成分可能仍會留在市場上。
目前被確定為 III 類的活性成分（GREASE 尚未確定）可能會繼續留在市場上，直到 FDA 發布「最終命令」。
目前被確定為 II 類（非 GRASE）的活性成分將從市場上移除
如果現有專著（治療類別）中沒有活性成分是 GRASE，則該專著本身可能會被淘汰。
朱凱民表示，預計今年8月可以完整公佈試驗結果....
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8月SNP-810處方藥(複方)完整公佈試驗結果!
SNP-610成分:www.sinewpharma.com/Upload/202312/news_2023122509330608.pdf
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/4 上午 08:13:41第 3764 篇回應
甘露醇+三氯蔗糖的加乘效應不是只有顯現在APAP，NASH(MASH)同樣看到初步證據:
治療12週ALT降低的效果為SNP-610降低29.5 U/L，MGL-3196降低8.6 U/L，顯示SNP-610 效果優於國際上最新發展之代謝功能障礙相關脂肪性肝炎藥物。
非長效型止痛藥攻處方簽用藥原本就是錯誤的策略，醫生會開過量的止痛藥讓病患肝中毒？
反觀長效型止痛藥６５３５的順藥股價之前已衝破２００元。
所以欣耀要取代乙醯胺酚的定位原本就應該放在ＯＴＣ，因為病患可能自行買止痛藥吃過量而造成肝中毒。
所以不要再浪費時間再去取ＦＤＡ藥證，把心力放在ＯＴＣ才是對的方向。
大廠，不用重新做臨床申請藥證，只需要更改包裝及仿單，就能以最快的速度銷售進階版（不傷肝）產品。
2.2024.6.6-欣耀的目標是朝向以高肝安全性的乙醯胺酚「取代」現有乙醯胺酚的市場。
團隊將申請安全新藥許可證並提供給國際大藥廠，作為授權依據。
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OTC非處方藥亮點:
國際大藥廠不用重新做臨床申請藥證-->欣耀將申請安全新藥許可證並提供給國際大藥廠-->因此能以最快的速度銷售(不傷肝）產品「取代」現有乙醯胺酚的市場。
pharmacy.unc.edu/2023/03/hepatotoxicity/
《美國醫學會雜誌》(JAMA) 最近發表了一項研究，探討了這項規定對公共健康的影響，並得出結論，由於對乙醯氨基酚/阿片類藥物組合導致的中毒住院率有所下降(處方藥)。然而，自 2011 年以來，因單用對乙醯氨基酚產品(非處方藥)的毒性而住院的人數逐年增加。
由北卡羅來納大學埃謝爾曼藥學院 Paul Watkins 醫學博士、藥物治療和實驗治療學部 Howard Q. Ferguson 傑出教授和美國國立衛生研究院肝病分部醫學博士、理學碩士 Marc Ghany 共同撰寫的評論
結論:1.FDA的強制手法只對處方藥有效，OTC[非處方]的APAP的住院率實際上非但沒有減少還[增加][增加][增加]。
2.共同作者希望 FDA推出新的公共衛生政策(如同英國)來限制乙醯胺酚肝損傷，但相信最好的長期選擇是開發更安全
的止痛藥。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/3 下午 02:27:57第 3465 篇回應
2023.9.11--英國計劃限制撲熱息痛銷售以減少自殺 (再加嚴限制APAP非處方藥供應)
www.ndtv.com/world-news/uk-plans-to-restrict-paracetamol-sale-to-reduce-suicides-report-4379038
英國政府正計劃限制含有撲熱息痛的非處方藥的供應，以減少自殺死亡人數。
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168827817321487
...
2002年和2009年，FDA召開了諮詢委員會會議，旨在解決APAP肝毒性問題。應該指出的是，與FDA對[處方藥]的權力相比，FDA對[非處方藥]幾乎沒有採取行動的權力-->2020.3.27-川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》
FDA對[非處方藥]幾乎沒有採取行動的權力-->2020.3.27-川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》
FDA對[非處方藥]幾乎沒有採取行動的權力-->2020.3.27-川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/4/19 上午 08:18:34第 3698 篇回應
2017.9.14-美國國會審查[非處方藥]...兩黨立法草案將徹底改革 FDA 對非處方產品的監管方式(因為冗長法規程序，FDA 花了七年時間才要求對乙醯胺酚發出肝臟毒性警告)
2020.3.27-川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》賦予 FDA 發布行政命令的權力，為確保OTC藥品的[安全性]與[有效性]，FDA直發一紙行政命令，不用再走老套的冗長法規程序。
一項針對小鼠的新研究表明，海藻糖可有效逆轉與肥胖相關的非酒精性脂肪肝，因為它可以刺激肝細胞進行自噬（自食），從而清除有問題的多餘脂肪。www.sciencebase.com/science-blog/trehalose-treats-fatty-liver.html
2.2023.8.15-海藻糖誘導的 SIRT1/AMPK 活化調節 SREBP-1c/PPAR-α 以[減輕老化肝臟中的脂質積累]
補充海藻糖可增加老年動物肝臟中 SIRT1、p-AMPK 和 PPAR-α 的水平，而 SREBP-1c 的水平則降低。此外，海藻糖治療改
善了老化肝臟的組織病理學特徵。
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海藻糖是透過抑制質膜中的葡萄糖轉運蛋白來 [阻止]細胞對葡萄糖的攝取，從而誘導「飢餓」樣反應，即使在存在足夠的營養物和葡萄糖的情況下也會激活自噬。www.science.org/doi/10.1126/scisignal.aac5472
甜味受體蛋白T1R3是感受海藻糖後傳遞訊號....
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15585941/
....T1R3 在肝臟和胰管細胞中的有限定位可能表明 T1R3 參與監測肝管和胰管系統中膽汁和胰液組成的變化。
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甜味受體不就存於舌頭口腔，在人類肝臟和胰臟煞是耐人尋味做什用???
人類能辨別五種基本味覺：酸、甜、苦、鹹和鮮味，分別由不同的味覺受體來呈現。味覺受體由蛋白質組成，位於味覺細胞的細胞膜表面，以接收各種味道分子，進一步傳遞訊號
細胞分解蛋白質的兩套系統：泛素(2004年諾貝爾化學獎/Cyp2e1)與細胞自噬(2016諾貝爾生理醫學獎/三氯蔗糖-T1R3(存在肝臟胰臟)-海藻糖活化自噬作用
1.2003年我們首次證明T1R3 對於二糖海藻糖的識別和反應至關重要(感知二糖海藻糖所必需的分子)
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12892531/
2.海藻糖會活化[自噬作用]並減少蛋白酶體抑制劑誘導的內質網壓力和氧化壓力介導的肝細胞細胞毒性
迄今為止，[口服]海藻糖已被證明效率低下，這是因為幾乎所有哺乳動物的腸黏膜、腎臟、肝臟和血液中都存在海藻糖
酶。
3.2013年中央研究院 生物化學研究所-解開「細胞自噬作用」對抗「氧化壓力」的分子機制
www.ibc.sinica.edu.tw/Research/ViewRH?DatetimeStr=20221103113558
證實在氧化壓力下，「細胞自噬作用」(autophagy) 不只能夠分解回收受損的胞器或蛋白質，更能夠藉由調控幹細胞增生
及細胞死亡來維持組織的完整與正常功能。
4.【2016諾貝爾生理醫學獎】日本細胞生物學家大隅良典教授-發現自噬作用機制(細胞大掃除幫助人體自我修復)
case.ntu.edu.tw/blog/?p=26296
自噬作用能移除存活時間較長的蛋白質，是 [唯一] 能破壞整個胞器如粒線體、過氧化體、及內質網的作用。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:31:12第 3424 篇回應
熱呼呼的Nature子刊論文.
USP14 在 LPO 和炎症中的功能取決於 CYP2E1
1.2004年諾貝爾化學獎(蛋白質的分解機器):研究在細胞中如何對一些不需要的蛋白質加上一種稱為[泛素]的多胜肽標籤，
調節蛋白質的存在；他們的研究在化學知識上有重要的突破。
2.如何運用細胞機制改善脂肪肝？先來認識什麼是[泛素]與[細胞自噬]
research.sinica.edu.tw/ubiquitination-autophagy-liver/
治療12週ALT降低的效果為SNP-610降低29.5 U/L，MGL-3196降低8.6 U/L，顯示SNP-610 效果優於國際上最新發展之代謝功能障礙相關脂肪性肝炎藥物。
2023.7.6-腸道微生物衍生的短鏈脂肪酸 [丁酸酯]在[肝膽]疾病中的作用
ajp.amjpathol.org/article/S0002-9440(23)00238-9/fulltext
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/1 下午 01:00:55第 3748 篇回應
無肝毒SNP-810(12g) VS. 有肝毒APAP(4g)的[橫向比較]:
1.SNP-810-ALT升高大於3~8倍正常值上限之比例為0% VS.39% 大於 3 倍 (>120 U/L)，25% 大於 5 倍 (>200 U/L)，8 % 大於8 倍( >320 U/L)
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2022.8.9--丁酸鹽防治糖尿病 [腎]病變的作用及機轉
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9396028/
...丁酸誘導的組蛋白丁醯化作為一種新型的組蛋白翻譯後修飾，已證明其對多種腎病具有腎臟保護作用，這為闡明丁酸的藥理機制提供了新的視角。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/10 下午 03:09:17第 3382 篇回應
SNP-6藥物[甘露醇]的療效關鍵機制: [甘露醇]產生[丁酸鹽]和[丙酸鹽]-->肝臟[GLP-1R]-->[巨噬細胞M1/M2]
....
[三氯蔗糖]與[甘露醇]的加乘效應(徵求益生菌應用研究人,找出配方條件下的強丁酸鹽生產菌)
三氯蔗糖讓產生丁酸鹽的腸道細菌豐度顯著增加-->利用細菌將甘露醇轉化為丁酸鹽與丙酸鹽
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/5/29 下午 06:31:08第 3737 篇回應
SNP-810:甘露醇+三氯蔗糖 +APAP
甘露醇在世界某些地區仍然是[急性腎衰竭]的治療方法，尤其是肌紅蛋白尿型腎衰竭。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/6/26 下午 04:06:47第 1247 篇回應
訴訟律師對強生的索賠主張:
Tylenol 的設計和銷售有缺陷，並且處於“有缺陷且不合理的危險狀態”
[可供消費者使用的產品應該具有合理的安全邊際]=翻成白話就是:APAP的治療劑量與安全劑量的劑量範圍太窄。
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幾乎所有 85 起案件都聲稱原告儘管按照指示服用了泰諾，但仍遭受了肝功能衰竭。
...患者的律師表示，即使使用劑量[達到]或 [略高]於推薦水平，泰諾仍然是危險的。
代表Tylenol受害者的律師勞倫斯·伯曼說:[可供消費者使用的產品應該具有合理的安全邊際]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/1/22 下午 12:13:53第 559 篇回應
在醫院由醫師施藥的狀況下，還會發生嚴重的致命性急性肝衰竭!問題癥結就在APAP的治療劑量與安全劑量的劑量範圍太窄。
之前FDA強制干預是(弊大於利--驅使人們使用NSAID)，現在FDA強制干預是(利大於弊--SNP-810可代替)，不應該有所作為措施?
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/3/3 上午 08:40:44第 890 篇回應
艱難的平衡-疼痛管理，藥物安全性和FDA(Janet Woodcock, M.D.)
www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp0908913
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(FDA)前[代理局長] Janet Woodcock在2009年寫的1篇文章!
雖然對乙醯氨基酚在按標籤使用時通常是安全的，但該藥物的普遍存在及其相對[狹窄的治療指數]可能會因無意和故意過量服用而造成嚴重傷害....
2008.02.26
FDA的建議干預措施以減少對乙酰氨基酚肝毒性的發生
Janet Woodcock
www.litigationandtrial.com/files/2011/12/2009-4429b1-02-FDA.pdf
…我們不希望FDA採取乾預措施來解決對乙酰氨基酚的肝毒性風險，[被誤認為]是NSAIDS藥(阿斯匹靈) 比 (APAP)更安全。
NSAIDS（尤其是長期服用）會導致重要的胃腸道疾病和腎臟疾病。干預措施的目的是減少對乙酰氨基酚相關的肝毒性，而不是 [減少 ] 對乙酰氨基酚的使用或 驅使 人們使用NSAID。
舊文4.
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/6/22 上午 11:43:51第 3257 篇回應
60年前熱銷的巴比妥類藥物，今日怎麼人人避之唯恐不及?(只要不過量是安全的)
2005.12---www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2424120/
1.英國，1965 年至 1970 年間，有 12 人死亡。 354 例死亡直接歸因於巴比妥類藥物。這些數據不應令我們感到驚訝，
在短短一年內（1968 年），英國就開出了 2470 萬張巴比妥類藥物處方
2.女演員瑪麗蓮·夢露的死亡證明，於 1962 年 8 月 28 日簽發。圓圈表示死因“急性巴比妥中毒。攝入過量”和意圖
“可能自殺”
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ROGER588910148151 發表時間:2023/6/19 下午 08:21:28第 3249 篇回應
1.2023.6.15--幼兒園餵藥案的「巴比妥」竟是可讓人昏睡和致命的毒物！
舊文3.
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/3/8 上午 09:53:21第 918 篇回應
最有希望的策略是尋找一種新的止痛藥，該止痛藥的特性與APAP相同但無毒性...這種新型止痛藥的回報將是巨大的！
...
我想到的一個相似之處是安眠藥的巴比妥酸鹽類，在1960年代和70年代非常流行，但是卻導致了無數的過量死亡。
苯二氮卓類藥物問世後，巴比妥類藥物迅速消失。-----[意指:出現安全無肝毒SNP-810 那麼有肝毒性的APAP將會消失)
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贏:裱框 William M. Lee 這篇文:www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(17)32148-7/fulltext (這種新型鎮痛藥的回報將是巨大的!)以茲表揚讚頌!
輸:去美國拆William M. Lee的扛棒
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......
為什麼2017年美國藥物專家說:泰諾（Tylenol,APAP)是“迄今為止最危險的藥物???
為什麼美國醫學專家William M. Lee, M.D說如果沒有解毒劑(N-乙醯半胱氨酸NAC），對乙酰氨基酚(APAP)可能早就被完全禁止了???
千言萬語不如一張圖表簡單易懂!
FDA資料第7頁 www.fda.gov/media/87626/download
ALF急性肝功能衰竭:對乙酰氨基酚(APAP)比例46%
上市藥物比例11%
(上市藥物:由1,036種FDA批准的藥物組成)
Why So Much Trouble with Acetaminophen???
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舊文2
ALF急性肝功能衰竭:對乙酰氨基酚(APAP)比例46% Why So Much Trouble with Acetaminophen???
“史上最糟糕的藥物”丙氧芬是一個嚴重的公共衛生問題，“迄今為止最危險的藥物Acetaminophen” 也是嚴重的公共衛生問題。
FDA在2009下架丙氧芬!!!
2006.2.28 禁止所有丙氧芬 (Darvon) 產品的請願書
www.citizen.org/article/petition-to-ban-all-propoxyphene-darvon-products/
...健康研究小組通過該請願書敦促立即分階段從美國處方藥市場撤出所有含丙氧芬的產品。這應該立即開始，因為這種藥物具有相當大的人類毒性、成癮潛力、濫用傾向，但治療用途非常有限。自 1972 年 9 月以來，這種藥物與至少 7109 人報告的死亡有關，其中 2110 人是意外死亡，急診室就診次數增加了許多倍，這是一個嚴重的公共衛生問題，這一點是無可爭議的。只有禁用丙氧芬才能消除這種危險。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/12/22 下午 08:25:07第 408 篇回應
美國藥物專家說:泰諾（Tylenol,APAP)是“迄今為止最危險的藥物!
一旦出現更安全藥物SNP-810，FDA不無可能將只含[乙醯胺酚]成分的藥物強制下市， 這個廣大市場會變成有多大???
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/12/22 下午 07:53:02第 406 篇回應
如果沒有解毒劑，對乙酰氨基酚(APAP)可能早就被完全禁止了!---這是醫學專家William M. Lee, M.D說的!
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趁熱打鐵重貼舊文~
欣耀在藥物開發之初，絕對壓根沒想到的新機制(能刊在Nature主刊的論文肯定是研究報告具有重大意義、創新、及足以改變既定思維等特質)
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑 www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
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一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估SNP-610治療非酒精性脂肪性肝炎的療效和安全性
研究記錄更新
提交的最新更新符合品質控制標準 2023-04-28
最後發布的更新 2023-05-01 最後驗證2023年4月
從向ClinicalTrials.gov提交更改的時間2023-04-28/2023-05-01 來看，緊隨在[三氯蔗糖是T細胞介導反應的負調節劑]出刊日後，可能做些細胞培養動物實驗求證???
SNP-610 已取得美國與台灣 FDA 核准執行臨床二期查驗登記用試驗，現持續進行試驗計畫書調整、藥品製造、試驗監測委託及收案醫院醫師溝通等作業，預計 114 年第一季啟動收案。
兩兩呼應!
三氯蔗糖(T1R3激動劑)->T1R1/T1R3促進[肝臟]CD49a+CD49b-(肝臟駐留NK細胞)->NK細胞消除DC，從而負向調節T細胞反應.
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/8 下午 10:32:01第 3473 篇回應
欣耀在藥物開發之初，絕對壓根沒想到的新機制(能刊在Nature主刊的論文肯定是研究報告具有重大意義、創新、及足以改變既定思維等特質)
....
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
肝臟NK細胞有兩個亞群：CD49a + CD49b-(肝臟駐留NK細胞) 和CD49a-CD49b+(常規NK細胞)
有趣的是，只有 CD49a + CD49b-(肝臟駐留NK細胞)表達 T1R1/T1R3 受體，而 CD49a-CD49b+(常規NK細胞)則不表現。
有趣的是，只有 CD49a + CD49b-(肝臟駐留NK細胞)表達 T1R1/T1R3 受體，而 CD49a-CD49b+(常規NK細胞)則不表現。
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2019.1.29-Cell頂刊-肝臟駐留NK細胞透過 PD-1-PD-L1 軸控制肝 T 細胞的抗病毒活性
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761318305727.
NK細胞可以分泌白血球介素10（IL-10）來抑制CD4 +和CD8 + T細胞反應或直接殺死CD4 +和CD8+T細胞。此外，NK 細胞
可以消除 DC，從而負向調節 T 細胞反應.
最近，我們和其他人鑑定了小鼠肝臟中富集的獨特 NK 細胞亞群，我們將其描述為CD49a + CD49b –肝臟駐留NK細胞...
在國際大藥廠檢測藥物與審視數據，簽定授權合約前，投資一定有風險，報酬與風險自己評量!
在國際大藥廠檢測藥物與審視數據，簽定授權合約前，投資一定有風險，報酬與風險自己評量!
在國際大藥廠檢測藥物與審視數據，簽定授權合約前，投資一定有風險，報酬與風險自己評量!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/5/1 下午 10:31:55第 3719 篇回應
作家吳淡如:富有是一種選擇，而這過程要靠你的堅持。窮鬼不想動腦，只想不勞而獲。
.........................................................................................
會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/7/3 上午 09:28:01第 45 篇回應
敢重壓欣耀，主要是公司還有SNP8系列，進可攻退可守....
T1R1/T1R3促進 [肝臟] CD49a + CD49b-自然殺手細胞的殺腫瘤活性???
1.2008.7.1-T1R3是味覺鈣鎂受體 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2519964/
2.2012.7.6-T1R3：人類鈣味覺受體 www.nature.com/articles/srep00496
3.2012.11.12-甘露醇可改善鈣的吸收和保留
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0899900712002730...
4.2016.2.5-膳食甘露醇增加大鼠鈣和鎂的吸收 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26849275/
5.2018.9.27-味覺受體T1R1/T1R3促進 [肝臟] CD49a + CD49b-自然殺手細胞的殺腫瘤活性
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/eji.201847688
....據我們所知，我們是第一個報告該受體在 NK 細胞中表達的人(欣耀也沒發現???)。有趣的是...
6.2019.3.5-鈣訊號作為肝臟脂肪變性的治療標靶
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043276019300323
改變的 Ca 2+可能是 NASH 和肝臟胰島素抵抗治療方法的關鍵目標。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/2 上午 08:53:28第 3750 篇回應
SNP-610/SNP-630(CYP2E1過表達抑制HepG2細胞中微粒體Ca 2+ ATP，可能會導致鈣穩態的變化。)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/22 上午 09:59:53第 3494 篇回應
三氯蔗糖是T1R3激動劑....
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/9 下午 07:55:54第 3380 篇回應
SNP-6藥物選自:[聖草酚]、[甘露醇]、薄荷醇、[三氯蔗糖]、
(科普)食安殺手「邦克列酸(米酵菌酸)」為何致命？
www.taic.mohw.gov.tw/?aid=509&pid=88&page_name=detail&type=1142&iid=4577
邦克列酸(BA)是強烈的毒素...人類只要微量(1-1.5 mg)即可能致命。
BA致死的機轉主要透過干擾線粒體內部的ATP(三磷酸腺苷)離開粒線體基質的過程。ATP是細胞內最主要的能量來源，用以維持細胞功能和生命活動...
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/4 上午 11:26:12第 3154 篇回應
2023.5.4-衰退速度減緩35% 禮來阿茲海默症新藥將速送審!
阿爾茨海默病的[鈣]假說!!!
...
1.2002--鈣和鈣激活蛋白酶在 HEPG2 細胞中 CYP2E1 依賴性毒性中的作用
2.2009--CYP2E1 過表達抑制HepG2 細胞中微粒體 Ca 2+ ATP
酶活性www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2650832
....
2024.2.22-兒童不明原因急性肝炎：我們是否應該將討論從純粹的傳染性原因轉向其他可能的原因？
...我們建議，在未來的嚴重AHUO(嚴重急性肝炎)病例中，除了病毒學研究外，還應通過對乙醯氨基酚[暴露生物標誌物]的測量來證實對乙醯氨基酚的劑量，並且應更詳細地檢查所用製劑的類型和來源。
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補充說明:
1.如上建議，2021~2022年發生兒童AHUO時，可推估當下沒檢測APAP的[暴露生物標誌物]，因此我說懸案機率高!
2.肝毒性之代謝物AAP-Cys adducts濃度及AAP-Cys濃度於所有劑量組均未達肝毒性標準-->如能公布數據更好!
因為APAP-CYS是APAP暴露的特異性生物標記。 APAP-CYS 濃度>1.1 nmol/ml已被建議作為 ALT >1000 IU/L 患者對乙
醯氨基酚過量導致肝損傷的標記。
1.SNP-810-ALT升高大於3~8倍正常值上限之比例為0%
2.SNP-810有2位ALT峰值超過2倍正常值。(有肝毒APAP4克的安慰劑組有1名ALT峰值也超過2倍)
3.肝毒性之代謝物AAP-Cys adducts濃度及AAP-Cys濃度於所有劑量組均未達肝毒性標準-->如能公布數據更好!
4.FDA Drug Hepatotoxicity Steering Committee:
Hepatocellular DILI(藥物性肝損傷) is characterised by an alanine aminotransferase (ALT) ≥3 times the upper limit of normal (ULN) and ALT/alkaline phosphatase (ALP) ratio ≥5 times ULN; cholestatic DILI by an ALP ≥2 times ULN and ALT/ALP ratio of ≤2 times ULN; and mixed DILI with ALT ≥3 times ULN, ALP ≥2 times ULN and ALT/ALP ratio <5 but >2 times ULN
肝損害一般定義指ALT超過正常數值上限的3倍以上，即超過>3倍通常被認為具有臨床意義。
有臨床意義（CS）指檢查數值和正常標準值有差異，對臨床疾病的診斷具有一定的參考價值。
無臨床意義（NCS）就是指檢查數值的異常，可能由於生理或正常情況下出現的變化，對診斷疾病沒有判斷依據和價值。
結論:無(低)肝毒試驗成功。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/2/10 下午 03:51:12第 3648 篇回應
...2006.7.5--健康成人每天接受(4克)(4克)(4克)對乙醯氨基酚的轉氨酶升高隨機對照試驗
jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/211014
結果:接受安慰劑治療的 39 名參與者中，沒有一人的最高 ALT 值超過正常上限的 3 倍。
每天口服 4 克對乙醯氨基酚的 106 名患者中..53% 的 ALT 水準峰值大於 2 倍 ULN，39% 大於 3 倍 (>120 U/L)，
25% 大於 5 倍 (>200 U/L)，8 % 大於8 倍( >320 U/L)