6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
PNPLA3蛋白在肝臟中發揮作用，幫助脂肪進出肝細胞，維持肝臟的平衡。但有些人攜帶一種PNPLA3基因變異，導致其功能改變。這種變異被稱為PNPLA3 I148M，也稱為「148M變異體」。攜帶148M變異體的人肝臟分解脂肪的能力不如其他人。因此，脂肪更容易在肝臟中堆積。這意味著肝臟發炎程度升高，隨著時間的推移，肝臟損傷加劇。這種脂肪堆積會導致多種疾病，例如MASLD、脂肪肝，最終發展為MASH（瀰漫性急性肝硬化）。如果不及時治療，則可能導致肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌。
2. 2024.12.23- 發現兩種不同的MASH亞型
fattyliver.ca/blog/f/two-distinct-subtypes-of-mash-found
一項突破性的新研究揭示了兩種MASH亞型之間的關鍵區別，重塑了我們對脂肪肝疾病的基本認知。
一種是「肝臟特異性」型（主要由PNPLA3基因變異驅動），另一種是「心血管代謝型」（由糖尿病和高血脂等全
身代謝功能障礙驅動）。儘管兩組患者的肝臟病理表現可能相似，但它們的根本原因和長期健康風險卻截然不
同。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/3/27 上午 11:16:54第4718篇回應
SNP-610在2期臨床探索試驗觀察到，在PNPLA-3 rs738409 GG或野生型基因型患者中，SNP-630-MS治療後血清ALT水平顯著降低!!!
MASH F4:36週的纖維化改善未達標，ALT降多少?12.7與11.4，沒跨過17 U/L之臨限值!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/12 下午 09:15:46第4339篇回應
Efruxifermin:
F2~F3:第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
F4:36週的纖維化改善未達標，ALT降多少?12.7與11.4，沒跨過17 U/L之臨限值!-->拉長治療期到96週!
(第1支MASH藥物: Madrigal的Rezdiffra(F2~F3)在P3拉長治療期後達標)
血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/21 上午 07:56:14第4106篇回應
血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。
1.SNP-610降低29.5 U/L
2.無肝毒SNP-810臨床試驗沒有任何受試者的ALT超過正常值上限的3倍以上，顯示所有劑量組均未達肝毒性標準。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/11/24 下午 02:34:52第3551篇回應
Akero的Efruxifermin治療F4肝硬化，36週的纖維化改善未達標，那ALT降多少?
12.7與11.4，沒跨過17 U/L之臨限值! (等待96週結果?)
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/11/24 下午 11:34:07第3552篇回應2014.11.27-
血清ALT預測日本患者非酒精性脂肪肝炎的組織學進程onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hepr.12456
結論:...血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。NASH患者應嚴格控制血清ALT，防止肝臟[組織學進展]。
PNPLA3 (尤其是 p.I148M 變體) 是致病性的功能獲得性突變，會促進脂肪肝與肝纖維化；而 HSD17B13 則具有保護作用，可抵消 PNPLA3 帶來的肝損傷。兩者共同決定了非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 及肝硬化的遺傳風險。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/3/27 上午 10:57:06第4716篇回應
GSK4532990 (RNAi 療法) :研究的成功標準是目標敲低(HSD17B13)和肝臟酵素水平(ALT與AST)的改善。
GSK計畫將FGF21與RNAi(HSD17B13)療法聯用，形成「抗纖維化+基因調控」的互補優勢，在細分市場建立競爭。
欣耀SNP-630-MS
PNPLA-3 rs738409 C>G (I148C/GG/G) 基因型被認為是MASLD的常見決定因素。與野生型基因型患者相比，攜帶此基因型的患者肝臟脂肪堆積更多，纖維化風險更高，且治療獲益更少。在本研究中，我們觀察到，在PNPLA-3 rs738409 GG或野生型基因型患者中，SNP-630-MS治療後血清ALT水平顯著降低!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/3/27 上午 10:57:06第4716篇回應
基因線索－HSD17B13為何如此重要
.....但保護程度因血統和共存的遺傳因素（如PNPLA3多態性）而異。
譬如GSK的FGF21(Efimosfermin alfa)與 GSK4532990(RNAi療法)聯用(合計30.3億美元授權費)，以覆蓋脂肪性肝病（SLD）的更晚期階段，形成「抗纖維化+基因調控」的互補優勢，在細分市場建立競爭。
GSK4532990 (RNAi 療法) :研究的成功標準是目標敲低(HSD17B13)和肝臟酵素水平(ALT與AST)的改善。未預期或報告該短期研究中肝臟脂肪含量的降低(MRI-PDFF)。
Efimosfermin alfa:2025年20億美 元授權 / GSK4532990:2021年10.3億美元授權
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1.半年豪擲107億美元，脂肪肝成下一個“黃金靶點”www.huxiu.com/article/4793256.html
2025年5月，GSK率先行動，以總額高達20億美元的現金對價收購了Boston Pharmaceuticals的核心資產，
FGF21類似物Efimosfermin alfa...
GSK也計劃將其與在研siRNA療法GSK4532990聯用，以涵蓋脂肪性肝病（SLD）的更晚期階段，形成「抗纖維
化+基因調控」的互補組合，在細分市場建立競爭優勢。
2. 2025.11.16- 揭曉之前：GSK4532990 和 HSD17B13 通路背後的故事
primarysourceai.substack.com/p/before-the-reveal-the-story-behind
基因線索－HSD17B13為何如此重要
大型人口研究估計，帶因者患病風險可降低 30-50% ，但保護程度因血統和共存的遺傳因素（如PNPLA3多態
性）而異。
在已完成的1/2a 期研究 (AROHSD1001 / NCT04202354)中，該機制在 200 mg 劑量下實現了劑量依賴性
的 mRNA 敲低，敲低率超過 90% ，同時伴有ALT 和 AST的持續下降以及良好的耐受性。 Arrowhead 公司並
未預期或報告該短期研究中肝臟脂肪含量的降低；研究的成功標準是標靶敲低和肝臟酵素水平的改善。
劑量≥100毫克時，ALT和AST均出現平行下降，且未發生與治療相關的嚴重不良事件或停藥。
這些發現證實了深度 HSD17B13 沉默是可行的、有效的，並且耐受性良好，驗證了人類遺傳學假設，
並履行了 Arrowhead 根據其後來的 GSK 許可所承擔的開發義務。
泰諾的真正問題（非自閉症），真正迫切的危險是意外過量服用或濫用對乙醯氨基酚造成的嚴重肝損傷，而非神經發育問題。
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www.washingtonpost.com/opinions/2025/09/30/tylenol-acetaminophen-autism-risks-overdose/
對乙醯氨基酚如果服用劑量超過建議劑量，會帶來非常現實的風險。
它是美國急性肝衰竭的主要原因，也是五分之一肝臟移植手術的罪魁禍首。公共衛生工作應該著眼於這些危險，而不是煽動毫無根據的神經系統損害恐慌。
Last Update Posted 2026-03-18
Study Start (Estimated) 2026-04-01
Primary Completion (Estimated) 2027-04-30
clinicaltrials.gov/study/NCT03468556?term=Sinew%20Pharma&viewType=Table&rank=5
A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of SNP-610 for the Treatment of Patients With Non-alcoholic Steatohepatitis
ClinicalTrials.gov ID NCT03468556
而致富之道，快就是慢，慢就是快，其中奧義只有經歷才能體會!
之前手上3家未上市公司，持有時間遠超10年:一家湮滅(損失15萬) / 1家機光科技/1家南美特。
投資的選擇不是只有買進或賣出，等待才是投資最花時間的部分!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/5/10 上午 06:53:42第 2536 篇回應
失敗並不可怕，心態決定了我們會如何回應!
...曾經手上持有3家未上市公司，一家湮滅(損失15萬)。2019年一家上興櫃(持有18年囉，投入成本早拿回，與湮滅那家公司同一產業)。現在手上還持有1支未上市公司(持有6年，投入成本也早拿回)。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/1/21 上午 07:50:58第 1611 篇回應
經過基亞與浩鼎事件後，投資人對生技股留下不好的印象，不希望歷史事件重演!
Philip D. Greenberg 團隊:一項臨床試驗的早期數據，將KRAS G12A[特異性TCR]引入 CD4 和 CD8 T 細胞中...
2026美國癌症研究協會免疫腫瘤學會議，Greenberg說：“所有患者的病情都出現了進展。
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高濃度三氯蔗糖幹擾減弱TCR訊號傳導---這一擊命中KLHL6重磅突破!!!(TCR-FOXO1-KLHL6調控軸)
相信欣耀如火如荼檢視SNP減弱TCR訊號藥物機制中!!!
如何評價李貴登團隊發現T細胞耗竭分化的關鍵「守門員」：KLHL6？對理解T細胞功能有何意義？
...
免疫學界一個懸而未決的關鍵科學問題是：持續的 TCR 訊號刺激究竟透過哪些精細的分子機制觸發並驅動了 T 細胞耗竭的發生與發展？
蘇州系統醫學研究所李貴登團隊與Fred Hutchinson癌症研究中心的 [Philip D. Greenberg] 團隊合作在Nature及Immunity & Inflammation上發表了關於E3泛素連接酶KLHL6與T細胞耗竭及其命運機制的研究，確立其作為T細胞守門分化過程中的關鍵角色。
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AACR IO 2026 主題演講亮點：
Philip D. Greenberg
www.aacr.org/blog/2026/02/20/aacr-io-2026-keynote-highlights-cancer-vaccines-are-here-and-upgrading-t-cells-to-thrive-in-the-tumor-microenvironment/
利用T細胞，彌補自然演化的不足。
Greenberg向聽眾詳細介紹了他團隊所進行的一項針對胰臟癌患者的臨床試驗數據...
患者接受了多次輸注，每次輸注前後均進行腫瘤活檢，以追蹤病灶部位的變化。
Greenberg說：“所有患者的病情都出現了進展
Greenberg說：“所有患者的病情都出現了進展
Greenberg說：“所有患者的病情都出現了進展
....我們認識到，要逆轉T細胞在實體瘤中面臨的障礙，需要一系列複雜的調整，而不是單一的策略。”
隨後，他詳細介紹了他的團隊為應對這一問題而製定的三項相互關聯的工程策略，其中包括：
靶向透過對耗竭 T 細胞數據集的計算分析而確定的轉錄因子，該轉錄因子是腫瘤浸潤 T 細胞中觀察到的耗竭和 TGF-β 信號特徵的關鍵驅動因素；透過以IL-2受體的成分取代TGF-β受體的抑制性細胞內訊號結構域，重新設計TGF-β受體本身，使腫瘤微環境中的TGF-β成為T細胞生長訊號而非抑制訊號；最後， 在小鼠體內工程化 T 細胞中過度表現 KLHL6 蛋白，以推動 T 細胞轉向更像記憶細胞的狀態。
目前這三種策略正在整合中，格林伯格展示了一項臨床試驗的早期數據，該試驗將 KRAS G12A 特異性 TCR 引入 CD4 和 CD8 T 細胞中——這一設計基於這樣的證據：CD4 T 細胞不僅對直接殺死腫瘤至關重要，而且對防止 CD8 T 細胞耗竭也至關重要。
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所有患者的病情都出現了進展!!!
CD4 T 細胞不僅對直接殺死腫瘤至關重要，而且對防止 CD8 T 細胞耗竭也至關重要。
欣耀趕緊檢視SNP-610藥物機制能否恢復KLHL6 表現!!!
2026.3.24---4萬股民傻眼！生技股國鼎2輔導券商辭任 面臨終止興櫃買賣。
那時候炒作新冠題材有多開心，現在就有多心碎~
「公無渡河，公竟渡河。墮河而死，當奈公何！」
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會員:ROGER588910148151發表時間:2022/9/21 下午 12:54:55第2511篇回應
咱不擅短線技術買賣，但長線眼光自認沒走眼過!
我沒資卷設定，只能做多，所以看空並不做空
查理.蒙格:高額的報酬並非來自於買賣，而是存在於等待之中。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/6/8 下午 12:24:18第 1191 篇回應
為何台灣3家新冠疫苗全壓在重组蛋白疫苗，不做mRNA疫苗? 說穿就是技術不到位.....
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會員:ROGER588910148151發表時間:2022/9/12 上午 10:36:51第2443篇回應
EUA事件是非常嚴重誠信問題的炸彈引信，這才是真正危機!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2022/9/11 上午 08:01:05第2430篇回應
落井下石??? 我在隔日1/6國鼎股價融斷時老早警示!
「公無渡河，公竟渡河。墮河而死，當奈公何！」
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會員:ROGER588910148151發表時間:2021/12/16 下午 05:21:57第1522篇回應
3言2語說不清，第6感要咱能躲多遠閃多遠!
3個天上掉下來的禮物:
1.2023.3.15-三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
2.顛覆百年認知！肝臟纖維化元兇竟是代謝再生總指揮
3.2026.1.14-慢性TCR訊號驅動的FOXO1-KLHL6軸抑制促進T細胞耗竭
高濃度三氯蔗糖幹擾減弱TCR訊號傳導---這一擊命中KLHL6重磅突破!!!(TCR-FOXO1-KLHL6調控軸)
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/10 上午 07:40:14第4321篇回應
SNP-610執行FDA 二期查驗登記臨床進程緩慢原因(小公司可以做大藥的策略:先排除最常見的50%失敗原因):
欣耀朱董說明: 1:01:00~1:03:45
20240606 欣耀生醫法人說明會影音記錄 www.youtube.com/watch?v=_O7-HdlZYeM
(SNP-610已完成第二期臨床試驗之高、 低兩劑量組共36名受試者，是探索研究臨床，先衝快看見療效高再做藥物機轉!!!)
TCR:起始因子，負責感知抗原。持續性刺激是引發後續連鎖反應的誘因。
FOXO1:中心轉錄因子，正常情況下促進記憶 T 細胞形成並抑制耗竭；受損時導致 T 細胞功能喪失。
KLHL6:關鍵開關/E3 泛素連接酶，責標記並降解驅動耗竭的蛋白。其下調是 T 細胞走向耗竭的關鍵分子事件。
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藥物研發：開發能增強 KLHL6 活性或穩定 FOXO1 的小分子藥物，有望成為重塑 T 細胞功能、提升 免疫檢查點抑制劑 或 CAR-T 療法 療效的新策略。
SNP-610與SNP-630好巧不巧正是擊中TCR 的小分子藥物!
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高濃度三氯蔗糖幹擾減弱TCR訊號傳導---這一擊命中KLHL6重磅突破!!!(TCR-FOXO1-KLHL6調控軸)
欣耀不得仔細重新檢視藥物機制?
欣耀在藥物開發之初，絕對壓根沒想到的3個新機制:
1.2023.3.15-三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
2.顛覆百年認知！肝臟纖維化元兇竟是代謝再生總指揮
3.2026.1.14-慢性TCR訊號驅動的FOXO1-KLHL6軸抑制促進T細胞耗竭
高濃度三氯蔗糖幹擾減弱TCR訊號傳導---這一擊命中KLHL6重磅突破!!!(TCR-FOXO1-KLHL6調控軸)
TCR訊號的[減弱]會促進活化的CD4+ T細胞分化為Treg細胞。
2025.5.21- 揭示TCR訊號在T細胞命運決定中的決定性作用
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12133819/
....近期研究表明，TCR訊號可能並非僅僅是T細胞活化的“開關”，而是能夠提供影響T細胞特定譜系分化的精細訊號。例如，TCR訊號的強度和持續時間可以決定CD4+ T細胞分化為Th1、Th2、Th17或調節性T細胞（Treg）亞群，而這些亞群在免疫反應中發揮不同的作用
TCR訊號的減弱會促進活化的CD4+ T細胞分化為Treg細胞。類似地，CD8+ T細胞分化為效應或記憶亞群也受到TCR訊號強度和持續時間的調控。
所有這些研究都表明，TCR訊號可能在T細胞命運決定中起著決定性作用。
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三氯蔗糖作為一種潛在的、便宜的口服免疫調節劑促進 Treg 細胞的首次人體試驗數據。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/12 下午 10:03:18第 3396 篇回應
要嘛大富要嘛大負!?
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
(按三氯蔗糖口服免疫調節劑促進 Treg 細胞的首次人體試驗，有可能調節TCF-1水平)
TCF-1 是Treg功能的關鍵轉錄因子，對維持Treg細胞的穩定性和免疫抑制功能至關重要。
2021.8.12- TCF-1控制Treg細胞功能
www.nature.com/articles/s41590-021-00987-1
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/25 上午 08:38:58第4672篇回應
三氯蔗糖作為一種潛在的、便宜的口服免疫調節劑促進 Treg 細胞的首次人體試驗數據。
...我們未發表的數據表明....這項研究的動機源自於強有力的臨床前證據，這些證據表明， [劑量相當於獲準用於人體的劑量時]，三氯蔗糖能夠改變T細胞功能...
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李貴登團隊:
2026.1.14-慢性TCR訊號驅動的FOXO1-KLHL6軸抑制促進T細胞耗竭
link.springer.com/article/10.1007/s44466-025-00023-z
...慢性TCR訊號傳導是否也可能透過直接或間接調控泛素化機制來調節TCF-1水平，值得進一步研究。我們的研究結果共同揭示了一條先前未被發現的TCR-FOXO1-KLHL6調控軸，補充了我們先前關於KLHL6介導的T細胞耗竭上游分子機制的研究，並為長期存在的「慢性TCR訊號如何驅動T細胞耗竭」這一問題提供了部分機制上的解釋。考慮到KLHL6在控制T細胞耗竭中發揮的多重作用，開發能夠增強KLHL6活性的小分子激動劑可能是一種有前景的治療策略，有助於恢復T細胞功能並提高基於T細胞的癌症免疫療法的療效。
www.nature.com/articles/s41586-025-09989-7
這團隊找到ZSCAN20和JDP2這2個關鍵轉錄因子，讓T細胞恢復戰力! (沒突破粒線體功能障礙)
為固態腫瘤治療開闢新方向
這項發現解決了目前固態腫瘤免疫治療的瓶頸。現有的CAR-T等細胞療法對血液癌症效果顯著，但在實體腫瘤中常因細胞快速耗竭而失效。若能應用此機制，未來的免疫細胞將能被設計成具備「持久戰力」的超級戰士。
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KLHL6突破免疫療法地2大障礙: [T細胞耗竭] 和 [粒線體功能障礙]
為固態腫瘤治療開闢新方向!!!
即我們的免疫細胞基本上「耗盡」了自身機能，無法繼續抵抗疾病。
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KLHL6突破癌症免疫療法地2大障礙，國際大廠是不可能沒有興趣地~
給欣耀一點時間驗證SNP-610與SNP-630能夠恢復或增強KLHL6表現量否。
如何評價李貴登團隊發現T細胞耗竭分化的關鍵「守門員」：KLHL6？對理解T細胞功能有何意義？
曹雪濤（德國、美國、法國、英國等國家醫學科學院外籍院士，中國工程院院士）
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目前免疫學界一個懸而未決的關鍵科學問題是：持續的 TCR 訊號刺激究竟透過哪些精細的分子機制觸發並驅動了 T 細胞耗竭的發生與發展？
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KLHL6重磅突破這個懸而未決的關鍵科學問題，市場價值多少$$$$$$$，持續觀察~
2026開年重磅突破！
持續的TCR訊號並非維持T細胞活化，在持續性TCR訊號刺激下，KLHL6的表現被長期抑制並持續處於低水平，最終觸發耗竭程序
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最近2年研究報告:
1.2024.7.24-抗原驅動的 CD8 + T 細胞克隆擴增是人類和小鼠 MASH 的一個顯著特徵
數據提供的證據表明，活化的 T 細胞透過 MASH 中T細胞受體 (TCR) 的參與，在肝臟中進行克隆性擴增和累
積。
..為了驗證 HFHC 小鼠肝臟 T 細胞中存在慢性 TCR 訊號傳導的觀點，我們發現，與普通飼料餵養的 T 細胞相比，HFHC 餵養和逆轉小鼠肝臟中分離的 T 細胞中「TCR 訊號傳導」相關的基因集顯著富集
...
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在本研究中，我們發現，在MASH患者和小鼠肝臟中聚集的CD8+T細胞在蛋白質和轉錄層面上均高表達Tigit、Tox和Pd1。 Tigit、Tox 和 Pd1 單獨或共同與 T 細胞活化和慢性耗竭相關，這是由於 TCR 刺激所致。因此，我們的結果表明，MASH 期間肝臟中 T 細胞的累積是抗原驅動的 T 細胞活化和克隆擴增的結果，而不是細胞因子驅動的活化和累積的結果。
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高濃度三氯蔗糖 [幹擾中斷]TCR訊號傳導---這一擊命中KLHL6重磅突破!!!
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目前免疫學界一個懸而未決的關鍵科學問題是：持續的 TCR 訊號刺激究竟透過哪些精細的分子機制觸發並驅動了 T 細胞耗竭的發生與發展？
同時，T 細胞免疫療法仍面臨另一個重大挑戰：現有乾預手段多聚焦於單一靶點，難以同時逆轉「耗竭程序的啟動」與「代謝功能失衡」這兩個相互交織、彼此強化的過程。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/25 上午 08:38:58第4672篇回應
三氯蔗糖作為一種潛在的、便宜的口服免疫調節劑促進 Treg 細胞的首次人體試驗數據。
...我們未發表的數據表明....
這項研究的動機源自於強有力的臨床前證據，這些證據表明， [劑量相當於獲準用於人體的劑量時]，
三氯蔗糖能夠改變T細胞功能...
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三氯蔗糖能夠恢復或增強KLHL6表現量(同時逆轉耗竭程序的啟動與代謝功能失衡)????
BioArt邀請了兩位專家對這項工作進行了評論。評鑑專家：曹雪濤（中國工程院院士）、黃波（中國醫學科學院基礎醫學研究所）以下為專家點評內容。
曹雪濤（德國、美國、法國、英國等國家醫學科學院外籍院士/院士，中國工程院院士）
隨著免疫檢查點阻斷與過繼性細胞療法的廣泛應用，人們逐漸認識到，T細胞在長期腫瘤抗原刺激下逐漸失能，即所謂的 T 細胞耗竭，是製約現有免疫治療效果的關鍵瓶頸因素。此耗竭狀態不僅表現為T細胞效應功能減弱、抑制性受體持續高表達，還伴隨其代謝能力下降及表觀遺傳重塑，最終導致免疫反應效應失敗。
目前免疫學界一個懸而未決的關鍵科學問題是：持續的 TCR 訊號刺激究竟透過哪些精細的分子機制觸發並驅動了 T 細胞耗竭的發生與發展？
同時，T 細胞免疫療法仍面臨另一個重大挑戰：現有乾預手段多聚焦於單一靶點，難以同時逆轉「耗竭程序的啟動」與「代謝功能失衡」這兩個相互交織、彼此強化的過程。
因此，發展能協同調控多維度的聯合介入策略，成為阻斷T細胞耗竭、提升免疫治療效果的必經之路。近日，中國醫學科學院系統醫學研究院/蘇州系統醫學研究所李貴登團隊與Fred Hutchinson癌症研究中心的Philip D. Greenberg團隊合作在Nature及Immunity & Inflammation上發表了關於E3泛素連接酶KLHL6與T細胞耗竭及其命運機制的研究，確立其作為T細胞守門分化過程中的關鍵角色。這項研究創新性的將蛋白質穩態調控確立為T細胞耗竭研究的新範式，並首次揭示長期TCR訊號驅動E3泛素連接酶KLHL6的持續下調，是導致T細胞耗竭的關鍵分子事件。透過系統性的多組學分析與功能驗證，研究者發現KLHL6能夠透過泛素化降解的雙重機制協同調控T細胞命運：一方面精準降解核心轉錄因子TOX，抑制耗竭程序的啟動；另一方面透過降解粒線體調控蛋白PGAM5，維持細胞能量代謝穩態。這項研究的重要意義在於，從蛋白質穩態調控這個全新維度，為「持續TCR訊號如何驅動T細胞耗竭」這個長期難題提供了關鍵的機制解釋。 KLHL6介導的蛋白質降解在阻遏或逆轉T細胞多重功能紊亂方面展現出了獨特優勢，它能夠同時靶向耗竭過程中的兩個關鍵節點，實現對轉錄程序與代謝穩態的協同調控。這項重要發現不僅進一步確立了蛋白質降解系統在T細胞耗竭中的重要地位，更推動著該領域研究範式從傳統的遺傳與轉錄編程認知向蛋白質穩態調控拓展。這項研究範式轉移不僅深化了對T細胞耗竭機制的理解，也為發展能夠協同幹預T細胞耗竭多環節的新型免疫治療策略奠定了理論基礎。
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KLHL6介導的蛋白質降解在阻遏或逆轉T細胞多重功能紊亂方面展現出了獨特優勢，它能夠同時靶向耗竭過程中的兩個關鍵節點，實現對轉錄程序與 [代謝穩態] 的協同調控。
欣耀如果在MASH臨床試驗觀察到恢復或增強KLHL6表現量(同時逆轉耗竭程序的啟動與代謝功能失衡)，則SNP-610與SNP-630在治療MASH(F4)的優勢極可能超越FGF21藥物!
[抗原]驅動的CD8+ T細胞克隆擴增是人類MASH 的一個顯著特徵!
高濃度三氯蔗糖幹擾中斷TCR訊號傳導--->恢復或增強 KLHL6 表現量以逆轉 T 細胞耗竭???
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/27 下午 07:17:30第4683篇回應
要嘛大富要嘛大負!?
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
單獨使用三氯蔗糖顯示出抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖的劑量依賴性能力
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最近2年研究報告:
1.2024.7.24-抗原驅動的 CD8 + T 細胞克隆擴增是人類和小鼠 MASH 的一個顯著特徵
數據提供的證據表明，活化的 T 細胞透過 MASH 中T細胞受體 (TCR) 的參與，在肝臟中進行克隆性擴增和累
積。
2.2024.8.5--自體抗原是否驅動 MASH 進展??? pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12083461/
組織中T細胞的累積可由趨化因子介導的抗原非依賴性T細胞歸巢 或 [抗原驅動的T細胞活化及其後的克隆擴增所引起]。
值得注意的是，在MASH模型早期（此時肝臟主要受孤立性脂肪變性影響）並未檢測到CD8 T細胞的克隆擴增，
但在MASH和纖維化完全形成後，CD8 T細胞的克隆擴增則出現。
持續的TCR訊號並非維持T細胞活化，在持續性TCR訊號刺激下，KLHL6的表現被長期抑制並持續處於低水平，最終觸發耗竭程序
2023.10.2-人工甜味劑三氯蔗糖：自體免疫疾病的潛在調節劑pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10543406/
高濃度三氯蔗糖幹擾TCR訊號傳導：機制概述。高濃度三氯蔗糖被認為會使T細胞膜的有序性降低，這可能與脂筏中蛋白質分配的差異有關。這可能導致PLC-γ1與(活化的）TCR之間的空間距離增大，從而阻斷訊號傳遞。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/5 下午 05:46:20第 3884 篇回應
英國同行去年發表的[三氯蔗糖]機制幫了欣耀大忙!!!
高濃度的三氯蔗糖可能導致PLC-γ1與(活化的）T細胞受體的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸，[抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖]
欣耀F4: 9名患者Sig. 0.021機制?
NAS 6-8較高患者或纖維化程度嚴重(F3-F4）的患者，CD8 T細胞顯著增加!(與F0~F2比較)
(輝瑞公司)2026.1.20-髓系細胞促進MASH中旁觀者[CD8 T細胞的積累][並足以導致纖維化]
...表達FASLG的CD8+ T細胞在纖維化微環境中積聚，並可能導致 [進行性] 肝損傷。
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T細胞耗竭分化新機制重磅突破: 持續的TCR訊號傳導導致 KLHL6 表現持續抑制，進而導致 CD8+ T 細胞耗竭和代謝功能不全。
高劑量三氯蔗糖可能導致TCR[中斷]訊號傳輸-->KLHL6表現恢復??? 看下去~~~~
持續的TCR訊號並非維持T細胞活化，在持續性TCR訊號刺激下，KLHL6的表達被長期抑制並持續處於低水平，最終觸發耗竭程序，進而導致 CD8+ T 細胞耗竭和代謝功能不全。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/27 下午 08:07:04第4685篇回應
三氯蔗糖作為一種潛在的、便宜的口服免疫調節劑促進 Treg 細胞的首次人體試驗數據。
2026.2.13- 三氯蔗糖增強調節性T細胞：SWEET試驗：臨床研究方案
...如果發現三氯蔗糖能夠穩定地增加人體內的 Treg 細胞並減少促發炎 T 細胞反應...
這項研究的動機源自於強有力的臨床前證據，這些證據表明，劑量相當於獲準用於人體的劑量時，三氯蔗糖能夠改變T細胞功能，降低效應反應，並增加Treg細胞的頻率。
中國醫學科學院系統醫學研究院/蘇州系統醫學研究所李貴登團隊《自然》發文，解鎖T細胞耗竭分化新機制
www.cams.ac.cn/yxbd/490a308582f44046affda9b66c7fa1c6.htm
持續的TCR訊號並非維持T細胞活化，在持續性TCR訊號刺激下，KLHL6的表現被長期抑制並持續處於低水平，最終觸發耗竭程序
2026.1.14-泛素連接酶KLHL6驅動對CD8 + T細胞功能障礙的抵抗
www.nature.com/articles/s41586-025-09926-8
...時間序列分析顯示，TCR刺激後KLHL6表現短暫下降-恢復，但重複刺激後則持續抑制
總之，慢性 TCR 訊號傳導導致 KLHL6 表現持續抑制，進而導致 CD8+ T 細胞耗竭和代謝功能不全。
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高劑量三氯蔗糖可能導致TCR[中斷]訊號傳輸!!!
持續的TCR訊號並非維持T細胞活化，在持續性TCR訊號刺激下，KLHL6的表達被長期抑制並持續處於低水平，最終觸發耗竭程序
《Nature》发现T细胞耗竭的新机制
2026.2.10-科學家發現控制癌症中T細胞耗竭的關鍵分子開關
www.eurekalert.org/news-releases/1115990
合作研究將FOXO1-KLHL6軸定義為增強T細胞介導的抗腫瘤免疫反應的新型治療標靶。
泛素連接酶KLHL6驅動對CD8 + T細胞功能障礙的抵抗」 ，於2026年1月14日發表於《自然》（Nature）雜誌。他們證明，持續的T細胞受體（TCR）訊號並非維持T細胞活化，而是透過抑制轉錄因子FOXO1發揮關鍵的調控作用。這種抑製作用導致 E3 泛素連接酶 KLHL6 持續下調，這是啟動耗竭程序的一個先前未被認識的關鍵事件。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/5 下午 05:46:20第 3884 篇回應
英國同行去年發表的[三氯蔗糖]機制幫了欣耀大忙!!!
高濃度的三氯蔗糖可能導致PLC-γ1與(活化的）T細胞受體的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸，[抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖]
真不识货，再这下去要坐公园了
今年股东会又要自肥了。有没有义士要去现场出头一下
1.2025.7.31-Madrigal斥20億美元取石藥GLP-1藥搶進MASH聯合療法
2. 2026.1.10-Madrigal預付5000萬美元取得輝瑞授權，拓展MASH肝病治療領域
3.2026.2.11-Madrigal預付6000萬美元，蘇州瑞博簽署44.6億美元MASH新藥授權。
Madrigal的Resmetirom是首家取得MASH F2-F3藥證,昨日市值101億美元~
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發財後花起來就大手大腳囉~
2026.2.11-Madrigal轉向中國，尋求RNAi藥物以加強MASH藥物研發管線
Madrigal公司將預付6000萬美元，並根據專案進度支付高達44億美元的額外款項。
2023年Nature -三氯蔗糖是T細胞介導反應的負調節劑
估計2023年前，欣耀還不知三氯蔗糖有增強調節性T細胞與抑制CD8 +和CD4+T細胞增殖與活性的劑量依賴性能力。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/9 下午 09:24:28第 3381 篇回應
ClinicalTrials.gov 標識符：NCT05983328
HUYPS-1的口服製劑每片含有100mg甘露醇和100mg三氯蔗糖，每人每次服用一到九片。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/25 上午 08:38:58第4672篇回應
三氯蔗糖作為一種潛在的、便宜的口服免疫調節劑促進 Treg 細胞的首次人體試驗數據。
2026.2.13- 三氯蔗糖增強調節性T細胞：SWEET試驗：臨床研究方案
這項研究的動機源自於強有力的臨床前證據，這些證據表明，劑量相當於獲準用於人體的劑量時，三氯蔗糖能夠改變T細胞功能，降低效應反應，並增加Treg細胞的頻率。
三氯蔗糖作為一種潛在的、便宜的口服免疫調節劑促進 Treg 細胞的首次人體試驗數據。
2026.2.13- 三氯蔗糖增強調節性T細胞：SWEET試驗：臨床研究方案
...如果發現三氯蔗糖能夠穩定地增加人體內的 Treg 細胞並減少促發炎 T 細胞反應...
這項研究的動機源自於強有力的臨床前證據，這些證據表明，劑量相當於獲準用於人體的劑量時，三氯蔗糖能夠改變T細胞功能，降低效應反應，並增加Treg細胞的頻率。如果在人體中觀察到類似效果，三氯蔗糖有望成為一種安全、新型、低成本且易於取得的移植免疫調節策略。
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繼2023年Nature -[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
加拿大團隊研究發表:強有力的臨床前證據，這些證據表明，劑量相當於獲準用於人體的劑量時，三氯蔗糖能夠改變T細胞功能，降低效應反應，並增加Treg細胞的頻率。
F4藥證價值更高!!!
要嘛大富要嘛大負!?
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
單獨使用三氯蔗糖顯示出抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖的劑量依賴性能力
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最近2年研究報告:
1.2024.7.24-抗原驅動的 CD8 + T 細胞克隆擴增是人類和小鼠 MASH 的一個顯著特徵
數據提供的證據表明，活化的 T 細胞透過 MASH 中T細胞受體 (TCR) 的參與，在肝臟中進行克隆性擴增和累
積。
2.2024.8.5--自體抗原是否驅動 MASH 進展??? pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12083461/
組織中T細胞的累積可由趨化因子介導的抗原非依賴性T細胞歸巢 或 [抗原驅動的T細胞活化及其後的克隆擴增所引起]。
值得注意的是，在MASH模型早期（此時肝臟主要受孤立性脂肪變性影響）並未檢測到CD8 T細胞的克隆擴增，
但在MASH和纖維化完全形成後，CD8 T細胞的克隆擴增則出現。
3.(輝瑞公司)2026.1.20-髓系細胞促進MASH中旁觀者[CD8 T細胞的積累][並足以導致纖維化]
NAS 6-8較高患者或纖維化程度嚴重(F3-F4）的患者，CD8 T細胞顯著增加!(與F0~F2比較)
欣耀F4: 9名患者Sig. 0.021--->從病理機制，SNP-610與SNP-630取得MASH F4藥證機率大增!!!
1. 2024.1.18- 意想不到！台積電原始股東幾乎全砍光 出清價格太驚人 邱怡萱
台積電草創時期資本額僅有13億元，當時行政院國發基金為最大出資者、占48.3%，飛利浦則是當時的第2大股 東，持股27.5%，應政府拜託投資的民股則占24.2%。
台塑僅投入約5%，已故創辦人王永慶在股價漲到17.6元時全數出脫；飛利浦也逐年賣掉持股，2008年最後一筆賣出的價格是57.2元；行政院開發基金持股則從48.3%降到6.38，目前台積電73%的股份都在外資手上。
2. 500萬美元救了輝達！SEGA前執行長當年的一筆投資，如何成就黃仁勳的AI晶片帝國？
www.youtube.com/shorts/k4dBZmEEUh8
2000年SEGA以約1,500萬美元（約新台幣4億8千萬元）的價格出售了其持有的Nvidia股票。
若SEGA繼續持有這筆500萬美元股票，現在價值1兆美元!!!
負还是富
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大富由天-巨大的財富取決於天命、機遇與運氣，無法強求。
2026.2.23- 100 美元變 7 千萬美元！10 歲男孩買下 AI.com，32 年後賣給 Crypto.com 創域名史上最高價
technews.tw/2026/02/23/arsyan-ismail-ai-com-domain-sold-crypto-com-70-million/
媽媽的信用卡
1993 年 5 月 4 日，吉隆坡。年僅 10 歲的 Arsyan Ismail 偷拿媽媽的信用卡，在網路花了 100 美元（約 256 馬幣）註冊域名：ai.com。那個多數人連「網際網路」三個字都還沒聽過的年代，一個小男孩為什麼要花 100 美元買域名？
答案出人意料的簡單，「AI」是他名字的縮寫：Arsyan Ismail，與人工智慧（Artificial Intelligence）沒有半點關係。
美國白宮簽署《給孩子一個機會法案》 重啟「罕見兒科疾病優先審查憑證（PRV）」計畫授權延長至2029.9.30。
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PRV這是一張『加速通行證』價值倍增！這不只是縮短審查時間，更是新藥公司資產授權談判時的重要加分籌碼!!!
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2024.12.2-兒童急性肝衰竭中的活化T細胞肝炎 (活化CD8 T細胞肝炎)
www.aasld.org/liver-fellow-network/core-series/clinical-pearls/activated-t-cell-hepatitis-pediatric-acute-liver
近年來，研究揭示了這種被稱為「活化CD8 T細胞肝炎」的疾病，這是一種免疫介導的肝損傷。研究表明，與其他原因引起的急性肝衰竭（PALF）兒童相比，這些患者 更可能需要肝臟移植（LT）才能生存。鑑於懷疑其病理生理機制為免疫介導，一些醫療中心已開始對這些患者進行免疫抑制治療，但其 療效尚未得到證實，目前正在積極開展一項 針對 急性肝衰竭患兒的免疫抑制治療 多中心隨機對照 試驗。
欣耀F4: 9名患者Sig. 0.021機制?
NAS 6-8較高患者或纖維化程度嚴重(F3-F4）的患者，CD8 T細胞顯著增加!(與F0~F2比較)
(輝瑞公司)2026.1.20-髓系細胞促進MASH中旁觀者[CD8 T細胞的積累][並足以導致纖維化]
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/25 上午 08:47:00第4673篇回應
2025年發表的研究首次揭示了對乙醯氨基酚（APAP）誘導的急性肝衰竭（ALF）中各種T細胞亞群的時間分辨變化。
1.2015.2.14- Treg可減輕對乙醯氨基酚誘導的免疫介導性肝損傷
APAP刺激後，肝臟中CD62L CD44 CD4+ T細胞數量增加，同時IFN-γ濃度升高。透過抗體清除或基因敲除去除
CD4+ T細胞可顯著降低促發炎細胞激素水平並減輕肝損傷。調控Treg細胞可能為控制APAP誘導的肝損傷提供新的想法。
2. 2025.1.17
對肝內T細胞的動態分析揭示了急性肝損傷中一類獨特的具有修復作用的Cxcr3 +組織駐留CD4 T細胞。
對乙醯氨基酚（APAP）誘導的急性肝衰竭（ALF）的特徵是小葉中心快速壞死，這與細胞激素生成和趨化因子釋放有關，進而觸發發炎細胞浸潤肝臟。
值得注意的是，ALI的臨床結局通常與患者對肝損傷的免疫反應有關，而非肝損傷本身的程度。
我們的研究首次揭示了對乙醯氨基酚（APAP）誘導的急性肝衰竭（ALF）中各種T細胞亞群的時間分辨變化...
我們發現CD4 + T細胞持續增加，可持續至APAP中毒後約96小時。相較之下，CD8 + T細胞主要在損傷早期階段（APAP中毒後約24-48小時）增加
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石沉大海5年，水落石出就今年!!!
ALT 與 AST 是肝細胞內的酶，當肝細胞受損或壞死時會釋放到血液中，因此它們的升高代表肝細胞損傷。
T 細胞在肝臟損傷中的角色
在許多肝臟疾病中，ALT與 AST的升高，往往不是因為病毒或毒素直接「殺死」了肝細胞，而是因為免疫系統（特別是 T 細胞）過度活化，在攻擊病原體的過程中「誤傷」或刻意清除了受感染的肝細胞。
CD8+ T 細胞：在病毒性肝炎（如 HBV、HCV）中，CD8+ T 細胞會識別並攻擊帶有病毒抗原的肝細胞，造成肝細胞死亡，進而導致 ALT/AST 升高。
CD4+ T 細胞：協助 CD8+ T 細胞活化，並分泌細胞激素（如 IFN-γ、TNF-α），加強免疫反應，但也可能加重肝臟炎症。
換句話說，ALT/AST 升高不是直接由 T 細胞造成的，而是 T 細胞攻擊肝細胞後的「結果」。
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SNP-810解毒機制不只抑制cyp2e1減少NAPQI產生。
依SNP-810公告的臨床數據，服用10g與12g中毒劑量，ALT/AST沒有升高。三氯蔗糖顯著抑制T細胞活性，可能是APAP[中毒後]的解毒機制 ---符合SNP-810在沒有中毒的劑量下沒有解毒效果，只有過量開始中毒了，才啟動解毒，所以藥很安全。
法說會有講...
胡P 有提到，810 在沒有中毒的劑量下沒有解毒效果，只有過量開始中毒了，才啟動解毒，所以藥很安全。
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810 在沒有中毒的劑量下沒有解毒效果(個人解讀: 吃少量-->三氯蔗糖低劑量，吃多量-->高劑量三氯蔗糖)
APAP中毒後，CD4+與CD8+ T細胞持續增加--->高劑量三氯蔗糖顯著抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖與活性。
要嘛大富要嘛大負!?
2.2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
單獨使用三氯蔗糖顯示出抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖的劑量依賴性能力
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2025年發表的研究首次揭示了對乙醯氨基酚（APAP）誘導的急性肝衰竭（ALF）中各種T細胞亞群的時間分辨變化。
我們發現CD4 + T細胞持續增加，可持續至APAP中毒後約96小時。相較之下，CD8 + T細胞主要在損傷早期階段（APAP中毒後約24-48小時）增加。此外，固有CD4 + T細胞也顯著增加。
值得注意的是，急性肝損傷的臨床結局通常與患者對肝損傷的 [免疫反應] 有關，而非肝損傷本身的程度。
APAP中毒後，CD4+與CD8+ T細胞持續增加--->高劑量三氯蔗糖顯著抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖與活性。
2023年 Nature主刊論文:使用三氯蔗糖顯示出 [抑制]CD8 +和 CD4 +T細胞[增殖]的 [劑量依賴性]能力!!!
三氯蔗糖能增加有益T細胞（Tregs）的數量，並減少導致排斥反應的有害T細胞!!!
(透過抗體清除或基因敲除去除CD4+ T細胞可顯著降低促發炎細胞激素水平並減輕肝損傷)
2025年發表的研究首次揭示了對乙醯氨基酚（APAP）誘導的急性肝衰竭（ALF）中各種T細胞亞群的時間分辨變化。
1.2015.2.14- Treg可減輕對乙醯氨基酚誘導的免疫介導性肝損傷
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1567576915000545
APAP刺激後，肝臟中CD62L CD44 CD4+ T細胞數量增加，同時IFN-γ濃度升高。透過抗體清除或基因敲除去除
CD4+ T細胞可顯著降低促發炎細胞激素水平並減輕肝損傷。
調控Treg細胞可能為控制APAP誘導的肝損傷提供新的想法。
2. 2025.1.17
對肝內T細胞的動態分析揭示了急性肝損傷中一類獨特的具有修復作用的Cxcr3 +組織駐留CD4 T細胞。
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0300483X25000149
對乙醯氨基酚（APAP）誘導的急性肝衰竭（ALF）的特徵是小葉中心快速壞死，這與細胞激素生成和趨化因子釋放有關，進而觸發發炎細胞浸潤肝臟。
值得注意的是，ALI的臨床結局通常與患者對肝損傷的免疫反應有關，而非肝損傷本身的程度。
我們的研究首次揭示了對乙醯氨基酚（APAP）誘導的急性肝衰竭（ALF）中各種T細胞亞群的時間分辨變化。透過我們自主研發的時間序列流式細胞儀分析以及公開的時間序列單細胞RNA測序（scRNA-seq）數據集，我們發現CD4 + T細胞持續增加，可持續至APAP中毒後約96小時。相較之下，CD8 + T細胞主要在損傷早期階段（APAP中毒後約24-48小時）增加。此外，固有CD4 + T細胞也顯著增加。
2026.2.13- 三氯蔗糖增強調節性T細胞：SWEET試驗：臨床研究方案
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12905097/
最近，我們團隊證實，補充常用糖替代品（甜味劑）三氯蔗糖可以降低促炎性T細胞的功能，並且我們未發表的數據表明，補充三氯蔗糖可以提高Treg的頻率。基於此發現，我們擬研究三氯蔗糖對調節人類 T 細胞群和功能的影響。
如果發現三氯蔗糖能夠穩定地增加人體內的 Treg 細胞並減少促發炎 T 細胞反應，那麼它就可以迅速轉化為腎臟移植受者的臨床試驗，作為傳統免疫抑制的輔助手段，有可能在最大限度地減少毒性的同時提高移植存活率。
這項研究的動機源自於強有力的臨床前證據，這些證據表明，劑量相當於獲準用於人體的劑量時，三氯蔗糖能夠改變T細胞功能，降低效應反應，並增加Treg細胞的頻率。如果在人體中觀察到類似效果，三氯蔗糖有望成為一種安全、新型、低成本且易於取得的移植免疫調節策略。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/9 下午 03:23:38第4318篇回應
FDA探索性臨床試驗clinicaltrials.gov/study/NCT06997133?term=Sucralose%20&rank=6
三氯蔗糖作為增強調節性T細胞（SWEET）的一種方法