6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
反應受損：在肥胖等疾病中，這種訊號級聯受到損害，FGF21 在觸發這些下游事件方面效果較差。
ERK1/2 磷酸化減少：研究表明，肥胖小鼠中 FGF21 刺激的 ERK1/2 磷酸化減弱或減少，表明信號通路出現故障。
導致抵抗：該通路無法完全活化會導致 FGF21 抵抗的整體狀態，即身體對荷爾蒙沒有應有的反應。
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CYP2E1表現與ERK1/2路徑活性相關，問題在ERK1/2通路是不是導致FGF21抵抗的關鍵原因?
我希望是ERK1/2，但查看幾篇研究報告，結論莫衷一是!!!
2025.6.17-肝心器官間通訊透過內分泌-自分泌FGF21訊號路徑共同調控心臟肥大(FGF21具有心臟毒性?)
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666379125001983
全身性或心肌細胞特異性[抑制FGF21]具有治療價值
儘管FGF21的代謝益處已轉化為臨床應用，但FGF21訊號持續活化對心臟的影響仍有爭議。
通路涉及肝臟中FGF21的產生，FGF21靶向心臟，導致心肌細胞中FGF21的產生，進而透過一種先前未知的機制
驅動心肌肥大，而這種機制似乎會幹擾下丘腦來源的催產素的心臟保護訊號傳導。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/4 上午 05:30:30第4420篇回應
近幾年研究發現，抑制CYP2E1過表達在心臟疾病是有前景治療方法!
来个破底翻??
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/16 下午 06:41:11第4354篇回應會員:ROGER588910148151發表時間:2025/9/9 上午 08:36:35第4262篇回應
2025.9.8-羅伯特甘迺迪 (RFK Jr.) 計劃發布報告，將泰諾與自閉症聯繫起來，導致其母公司 Kenvue 股價暴跌
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Kenvue(Tylenol製造)股價真跌很慘~
如果他家簽約欣耀SafeTynadol，Kenvue公司形象與股價只有更慘!!!
2025.4.30-細胞色素P4502E1透過粒線體OPA1失衡加劇DXR誘導的心肌損傷
(我們發現CYP2E1過度表現會加劇心肌損傷，而CYP2E1缺乏則會減輕心肌損傷，有趣的是，我們發現CYP2E1的增加主要定位在粒線體，這項發現先前未見報導)
biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-025-02197-w
我們的研究揭示，CYP2E1在多種心臟疾病模型的心肌樣本中均呈現上調表達，包括臨床樣本（例如，肥厚型心肌病變、擴張型心肌病變、缺血性心肌病變)和心肌損傷動物模型（例如，左前降支誘導的缺血小鼠模型、主動脈縮窄術誘導的心肌肥大/心臟衰竭小鼠模型、阿黴素誘導的心肌損傷小鼠和大鼠模型、血管緊張素II和異丙腎上腺素誘導的心肌肥大/心臟衰竭大鼠模型、LMNA E82K轉基因家族性DCM小鼠模型、cTnT R92Q轉基因家族性HCM小鼠模型及cTnT R141W轉基因家族性DCM小鼠模型）。這些發現支持了CYP2E1作為多種心臟損傷感測器的假設..
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/4/27 上午 07:21:19第3149篇回應
..論文也在2019.1.8-美國心臟協會期刊，另外，2022年法蘭克福大學醫院血管信號研究所
dgk.org/kongress_programme/jt2022/aV1421.html
結論：...正在進行研究以調查 CSE 和 CYP2E1 之間的聯繫以及心肌細胞 CYP2E1 對心臟功能的影響。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/4/26 下午 08:54:48第3147篇回應
WHO公佈2000∼2019年全球死亡主要原因全球10大死因中七項，心臟病仍是所有疾病中第一名
1. 2011年--pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21352494/
細胞色素 P450 2E1 (CYP2E1) 是一種有效的活性氧發生器。CYP2E1 的顯著表達發生在心臟中，並且已知它在心肌缺血和心肌病的進展過程中受到調節。
2. 2019年---www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6405704/
CYP2E1 在心臟中具有多種病理生理作用，包括增加氧化應激和細胞凋亡以及能量供應以滿足某些疾病狀態下心臟的能量需求。因此，這些發現表明靶向 CYP2E1 可能是病理性心臟肥大和 HF(心臟衰竭)的治療策略。
3.2018.8.16--www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443918303028
...
我們研究中最引人注目的發現是 CYP2E1 抑制可消除胰島素抵抗誘導的心肌、心肌細胞收縮和細胞內 Ca 2+缺陷、O 2 -產生和線粒體損傷。我們的研究表明，CYP2E1 抑制能夠延緩或逆轉胰島素抵抗性心肌病的進展。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 02:13:18第 2973 篇回應
從[質]來看: SNP-610/SNP-630抑制CYP2E1應該是較優(終究是原汁原味由肝臟分泌的FGF21)。
從[量]來看: Akero的Efruxifermin能加入FGF21類似物到溢出。
孰優???
要是抑制cyp2e1，減低ROS生成，能逆轉患者的病理FGF21抗性，SNP-610與SNP-630療效該如何?
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2016.8.8-FGF21缺乏會加劇慢性酒精性肝脂肪變性和損傷
www.nature.com/articles/srep31026
...為了確定酒精性肝病ALD患者的FGF21水平是否與酒精誘導肝脂肪變性和肝損傷的小鼠相似，我們檢測了24例酒精性肝炎（ASH）患者、20例超音波/CT掃描未見脂肪肝的酒精性肝硬化（AC）患者以及26例無肝病且不飲酒的健康受試者的血清FGF21濃度。基線臨床、生化及人口統計資料請見補充表1。ASH患者的FGF21值是健康對照組的6倍，而穩定期肝硬化患者的FGF21值與對照組無顯著差異。
第2型糖尿病患者甜味感知能力受損與FGF21抗性。
我們的研究結果表明，與對照組相比，第2型糖尿病（T2DM）患者的FGF21水平顯著升高（P = 0.025）。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/2 下午 04:05:30第4406篇回應
FGF21抗性
肥胖患者空腹血清FGF21水準顯著高於正常對照組。高血脂、冠狀動脈心臟病、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病患者都存在不同程度FGF21水平升高。
甜味感知是甜味食物中的分子與舌頭味蕾細胞上的特定受體（主要是T1R2/T1R3受體）相互作用的過程這會觸發一個信號
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/4 上午 08:54:15第4305篇回應
一個意想不到的分子機制在 [阿茲海默症]與 [肌萎縮側索硬化症]病因發揮作用：味覺受體T1R2/T1R3 !!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/3 下午 11:02:38第4302篇回應
欣耀開發的脂肪胰藥物，89不離十是標靶T1R3。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/6/17 下午 05:12:17第3831篇回應
三氯蔗糖被確定為胰腺β細胞和T1R3甜味受體的激活劑
www.e-dmj.org/journal/view.php?number=2936
我們的研究結果表明，與對照組相比，第2型糖尿病（T2DM）患者的FGF21水平顯著升高（P = 0.025）。
方法:我們使用經典量表評估了40名2型糖尿病患者和41名健康對照者的甜味感知和偏好。
結果:在第二型糖尿病（T2DM）患者中，FGF21水平升高與甜味感知下降和甜味偏好增強有關....
2型糖尿病患者的甜味感知與偏好改變
與健康對照組相比，第二型糖尿病（T2DM）患者的甜味感知能力受損，且對甜味的偏好增強。在血糖濃度為0.32 mol/L（P = 0.011）、0.56 mol/L（P < 0.001）和1 mol/L（P = 0.004）時，
T2DM患者的甜味感知能力顯著低於對照組，且血糖濃度與分組之間有顯著的交互作用（P < 0.001）。同時，T2DM患者的甜味感知曲線下面積（AUC）也顯著低於對照組（P < 0.001）。相反，在血糖濃度為1 mol/L時，T2DM患者對甜味的偏好增強（P = 0.022），且偏好曲線下面積（AUC）也顯著增加（P < 0.001）。
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甜味感知是甜味食物中的分子與舌頭味蕾細胞上的特定受體（主要是T1R2/T1R3受體）相互作用的過程這會觸發一個信號，該信號通過神經系統傳遞到大腦，並在大腦中被解讀為甜味。對甜味的感知受生理反應的影響，例如多巴胺的釋放（產生愉悅感），也可能受心理因素的影響，例如預期和先前的經驗。
貼朋友出席股東會，會後對談記錄摘要。
610】
糖尿病治療效果，因涉及到一些未公告的事，目前不方便說太多，但確實有一些令人振奮的數據，公司會持續在方面去進行。
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接連幾篇頂刊發表後，越來越好奇SNP-610在MASH與糖尿病治療效果?
CYP2E1過度表現抑制Ca2 + ATPase 活性!
內質網Ca2 + -ATPase-2b（SERCA2b）對過氧化氫和超氧化物的失活作用極為敏感 。因此，SERCA2附近少量ROS的產生可能對鈣離子處理產生顯著影響
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/3 上午 09:48:36第4410篇回應
[內源性]FGF21訊號路徑是一個值得關注的治療標靶!
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2020.1.31- [內源性]FGF21訊息傳遞路徑調控UCP1缺陷小鼠的矛盾性肥胖抵抗能力
有趣的是，在室溫下，這種不依賴 UCP1 的因子必須比依賴 UCP1 的產熱更能有效地阻止營養能量的累積
A:UCP1非依賴性的無效鈣循環產熱
1.2025.1.7-頂刊Cell Metabolism：減肥瘦身「鈣」努力
研究發現脂肪細胞中GIPR活化透過 [無效鈣循環] 促進能量消耗，從而在肥胖狀態下促進體重減輕。
鈣訊號是GIPR活化的主要通路之一。
GIPR在脂肪細胞中的作用機制依賴SERCA2介導的無效鈣循環，該循環驅動產熱和能量消耗
2.2025.6.3-頂刊Cell Metabolism: 鑑定出一種控制脂肪組織中不依賴UCP1的[鈣循環產熱]的分子電阻
脂肪組織產熱透過UCP1和UCP1非依賴途徑促進能量平衡。
在UCP1非依賴性的產熱機制中，一種是透過脂肪組織中SERCA2b參與Ca²⁺循環，但其中潛在的分子基
礎仍不清楚。研究發現並證明C4orf3是SERCA2b介導的Ca²⁺輸入的分子電阻，在UCP1非依賴的產熱和
能量平衡中起關鍵作用
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CYP2E1過度表現抑制Ca2 + ATPase 活性!
1.米色脂肪利用SERCA2b燃燒葡萄糖，這解釋了很多事情(cyp2e1過度表現抑制SERCA2b???)
2.CYP(細胞色素P450)活化的後果：活性氧和類花生酸
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0003986103003953
缺血/再灌注期間活化的CYP預計會在肌漿網/內質網的關鍵通道附近產生活性氧（ROS）和類花生酸。有趣的是，肌漿網/內質網Ca2 + -ATPase-2b（SERCA2b）對過氧化氫和超氧化物的失活作用極為敏感 。因此，SERCA2附近少量ROS的產生可能對鈣離子處理產生顯著影響
3.CYP2E1 過度表現抑制HepG2 細胞微粒體 Ca2 + ATPase 活性
結果表明，CYP2E1 過度表現可透過活性氧介導降低 HepG2 細胞微粒體Ca2 + ATPase 活性。這可能導致胞質
鈣離子濃度升高，並加劇 CYP2E1 介導的損傷。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/7/20 上午 08:16:48第4240篇回應
米色脂肪細胞可能催生出治療肥胖症和糖尿病的新療法(米色脂肪較多的情況下，小鼠不會患上糖尿病)
1.Cell頂刊發表米色脂肪，可能催生出治療肥胖症和糖尿病的新療法。。
....
2.2015年，Kajimura實驗室在成年人體內發現了一種新型脂肪－米色脂肪
...「現在我們發現了米色脂肪細胞產熱的新途徑，」 Kajimura 說。 “我們不僅對這項科學成果感到興奮，也對其在治療肥胖症和 2 型糖尿病方面的巨大潛力感到興奮。”
「現在我們發現米色脂肪利用SERCA2b燃燒葡萄糖，這解釋了很多事情，」Kajimura說。 「這就是為什麼當我們減少米色脂肪時，小鼠會患上糖尿病，而破壞UCP1卻不會導致糖尿病，這也是為什麼在米色脂肪較多的情況下，小鼠不會患上糖尿病。”
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Kajimura 博士的實驗室發現，即使小鼠沒有糖尿病，棕色脂肪消融也會導致胰島素阻抗，而這種抵抗與體重無關。「我當時並沒有打算研究糖尿病的代謝，但這個觀察結果實在太令人費解了，不容忽視，」梶村博士說。
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2020.1.31- [內源性]FGF21訊息傳遞路徑調控UCP1缺陷小鼠的矛盾性肥胖抵抗能力
www.nature.com/articles/s41467-019-14069-2
有趣的是，在室溫下，這種不依賴 UCP1 的因子必須比依賴 UCP1 的產熱更能有效地阻止營養能量的累積。
總而言之，[內源性]FGF21訊號路徑是一個值得關注的治療標靶，因為它似乎足以在UCP1缺失的情況下預防肥胖。
CYP2E1 level may be important in FGF21 expression; a deficiency of CYP2E1 is necessary for the activation of the PPARα-FGF21 axis and is effective in the reduction of obesity
CYP2E1 水平可能對 FGF21 表達很重要；[CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏] 對於 PPARα-FGF21 軸的激活是必要的...
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1.甘露醇逆轉FGF21抗性。
肥胖患者空腹血清FGF21水準顯著高於正常對照組。高血脂、冠狀動脈心臟病、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病患
者都存在不同程度FGF21水平升高。
2.CYP2E1抑制-PPARα-FGF2 [內源性激活]
肥胖者與MASH代謝性疾患者通常cyp2e1表達與活性顯著增加。
3.[外源性]FGF21在長期高脂飲食餵養的肥胖小鼠中，緩解高血糖、高胰島素血症和高脂血症的[療效降低]
[內源性]與[外源性]何者優? 等臨床試驗揭曉~
2021.3.31-D-甘露醇透過β3-腎上腺素受體依賴性機制誘導棕色脂肪樣表型
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8066535/#notes6
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有趣的是，D-甘露醇顯著誘導了PPARγ與FGF21的表達<---->既然FGF21抗性可透過運動逆轉(運動上調PPARγ)
所以甘露醇也逆轉了FGF21抗性!
2.[外源性]FGF21在長期高脂飲食餵養的肥胖小鼠中，緩解高血糖、高胰島素血症和高脂血症的[療效降低]。
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2025.4.22
www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2025.1510322/full
FGF21具有多種代謝益處，但其循環濃度在肥胖及相關心血管代謝疾病中升高 。
外源性FGF21在長期高脂飲食餵養的肥胖小鼠中，緩解高血糖、高胰島素血症和高脂血症的療效降低。
這項觀察結果提示可能存在「FGF21抗性」。
長期高脂飲食會降低脂肪組織對FGF21的敏感性，而這種「抗性」可透過運動逆轉，運動可上調PPARγ，進而增強脂肪組織中FGFR1和KLB基因的表達，進而誘導FGF21受體複合物表達的逆轉。
肥胖患者空腹血清FGF21水準顯著高於正常對照組。高血脂、冠狀動脈心臟病、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病患者都存在不同程度FGF21水平升高。提示，在代謝紊亂狀況下，FGF21濃度將迅速的「壓力性」增加，即代償性分泌增加。但是，肥胖患者體內FGF21升高並不能增加糖耐量及降低血清三酸甘油酯....
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[FGFR3和FGFR4是治療MASH的有效標靶]
FGF4活化FGFR4-ERRγ-CYP2E1[長效抑制]-->與SNP-610/SNP-630抑制CYP2E1殊途同歸!!!
2025.2.17-一項針對396例肝臟活檢樣本進行的比較基因組學研究，深入揭示了 FGF21 作為治療代謝功能障礙相
...值得注意的是，FGFR3 和 FGFR4 在 FGF21 表達升高的患者中受到特異性抑制。
我們的研究結果強調了FGF21的抗發炎作用，並得到了FGFR訊號路徑中關鍵分子調控的支持。
[我們認為FGFR3和FGFR4是治療MASH的有效標靶]
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FGFR4是治療MASH的有效標靶，走FGFR4-ERRγ-CYP2E1訊號通路(CYP2E1長效抑制???)
2025.2.26-Hepatology：李校堃院士團隊黃志鋒/宋林濤課題組發現FGF4為酒精性肝病的潛在治療新標靶
....揭示FGF4透過活化FGFR4
總之，本研究創新地揭示了生長因子FGF驅動的ALD代謝酶調控網絡，突破了傳統抗氧化治療的局限性；
特別是，
發現了FGF4可透過翻譯後修飾調控實現CYP2E1的長效抑制
發現了FGF4可透過翻譯後修飾調控實現CYP2E1的長效抑制
發現了FGF4可透過翻譯後修飾調控實現CYP2E1的長效抑制
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/11 下午 05:00:04第 3516 篇回應
肝功能指標ALT
欣耀網頁:...治療12週ALT降低的效果為SNP-610降低29.5 U/L, MGL-3196降低8.6 U/L
Akero公司Efruxifermin(FGF21) 第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
並非所有患者都能從FGF21治療中獲益，我們推測無應答者可能是FGF21抗藥性或內源性FGF21表達升高的患者。
[內源性]FGF21表達升高的患者不會出現FGF21抗性-->內源性略勝一籌(終究是原汁原味由肝臟分泌的FGF21)。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 02:13:18第 2973 篇回應
從[質]來看: SNP-610/SNP-630抑制CYP2E1應該是較優(終究是原汁原味由肝臟分泌的FGF21)。
從[量]來看: Akero的Efruxifermin能加入FGF21類似物到溢出。
孰優???
內源性激活FGF21與使用合成FGF21類似物治療MASLD患者相比，將是一種不同的治療策略!!!
大廠對於能內源性激活FGF21地SNP-610與SNP-630一點興趣都沒有???
內源性激活FGF21與使用合成FGF21類似物治療MASLD患者相比，將是一種不同的治療策略!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/19 下午 07:19:16第4368篇回應
3. 2025.5.14---GSK花20億美元買FGF21藥物
5. 2025.9.18--35亿美元！罗氏收购89bio，拿下一款MASH新药(FGF21藥物)
6. 2025.10.9-諾和諾德以52億美元收購 Akero Therapeutics(Efruxifermin--FGF21藥物)
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/7/31 上午 10:15:01第3342篇回應
CYP2E1 level may be important in FGF21 expression; a deficiency of CYP2E1 is necessary for the activation of the PPARα-FGF21 axis and is effective in the reduction of obesity
CYP2E1 水平可能對 FGF21 表達很重要；[CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏] 對於 PPARα-FGF21 軸的激活是必要的...(因為CYP2E1過表達激活JNK-->抑制PPARα-->沒法激活FGF21)
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欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->激活PPARα-FGF21)。
這與使用合成FGF21類似物治療MASLD患者相比，將是一種不同的治療策略!
這與使用合成FGF21類似物治療MASLD患者相比，將是一種不同的治療策略!
這與使用合成FGF21類似物治療MASLD患者相比，將是一種不同的治療策略!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/10 下午 07:26:14第4332篇回應
[如果萬一]抑制CYP2E1，從而內源性激活的FGF21優於外源性FGF21，
那麼SNP-610/SNP-630價值，46元值不值得投資???
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並引發了以下問題：刺激內源性FGF21轉錄是否具有治療優勢?
2.值得注意的是，FGF21表達升高的患者NAS疾病活動評分較低，小葉發炎和纖維化程度也較
低，因此數據提示，部分患者可透過增加內源性FGF21的表達有效改善代謝功能障礙。
3.臨床數據也提示，內源性FGF21表達升高的患者不會出現FGF21抗性。
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.70218
儘管
[內源性]FGF21表達升高的患者與接受FGF21類似物治療的患者無法直接比較
[內源性]FGF21表達升高的患者與接受FGF21類似物治療的患者無法直接比較
，但有明確證據表明，FGF21表達升高的患者更有利於減輕MASLD的有害影響。就臨床試驗而言，並非所有患者都能從FGF21治療中獲益，我們推測無應答者可能是FGF21抗藥性或內源性FGF21表達升高的患者。
並引發了以下問題：刺激內源性FGF21轉錄是否具有治療優勢，例如透過靶向ATF3、ATF4和/或CEBPG。這與使用合成FGF21類似物治療MASLD患者相比，將是一種不同的治療策略。值得注意的是，FGF21表達升高的患者NAS疾病活動評分較低，小葉發炎和纖維化程度也較低（圖 1D），因此數據提示，部分患者可透過增加內源性FGF21的表達有效改善代謝功能障礙。臨床數據也提示，內源性FGF21表達升高的患者不會出現FGF21抗性。
結果： 我們發現FGF21表現量升高（30%，N = 117）、降低（40%，N = 159）或不變（30%，N = 120）的患者比例分別為30%、40%和30%。
重點：鑑於FGF21表現存在顯著的異質性，並非所有患者都能從基於FGF21的療法中獲益。
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8066535/#notes6
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忘了提到論文有寫，
甘露醇也顯著增加了FGF21的表現(P<0.05)
甘露醇也顯著增加了FGF21的表現(P<0.05)
甘露醇也顯著增加了FGF21的表現(P<0.05)
D-Mannitol=Mannitol
SNP-6:三氯蔗糖增加Tregs而甘露醇顯著增加PGC1α的表達(促進Treg細胞分化)。
2025.5.30---PGC1α介導的粒線體功能促進Treg細胞分化www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0008874925000711
精彩片段
•
PGC1α表現和粒線體生物合成伴隨Treg細胞分化。
•
PGC1α 活化可進一步增強T reg細胞的粒線體生物合成、完整性和代謝。
•
PGC1α 活化可促進小鼠和人類 T reg細胞分化，而抑制 PGC1α 則會損害此過程。
我們的研究結果揭示了 PGC1α 作為藥物標靶在操控Treg細胞作為治療策略時的潛在作用。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/1 上午 08:24:49第4396篇回應
....D-甘露醇能有效....如....PGC1α...的表達。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/15 下午 10:57:12第4346篇回應
今年諾貝爾醫學獎的Treg在MASH中經常減少或功能失調(剎車失靈)!!!
2025年加拿大:我們在小鼠身上的研究表明，三氯蔗糖會影響免疫系統。具體來說，我們發現它可以抑制可能導致腎臟排斥反應的T細胞，同時增加調節性T細胞Tregs）。
2021.3.31-D-甘露醇透過β3-腎上腺素受體依賴性機制誘導棕色脂肪樣表型
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8066535/#notes6
我們的研究結果表明，D-甘露醇透過誘導棕色脂肪樣表型的生成和增強脂質代謝發揮雙重調節作用
其作用機制是透過促進脂肪褐變來增加能量消耗。
D-甘露醇能有效降低高脂飲食餵養小鼠的體重，並增加腹股溝白色脂肪組織中β1-氧化和能量消耗標誌物（如Cidea、CPT1、UCP1、PGC1α和ACOX1)的表達。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/30 上午 09:09:00第4387
結論： 甘露醇是一種經FDA批准的輔料，研究發現它是CYP2E1抑制劑。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/30 上午 08:23:18第4385篇回應
條條大路通羅馬!
CYP2E1抑制會激活白色脂肪褐變<-->三氯蔗糖顯著降低CD206+表達，增強脂肪組織褐變及改善胰島素敏感性。
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PNPLA3 rs738409 CG 或 GG 基因型的存在是發生 MASLD 的重要風險因素，[瘦弱個體]的風險比超重或肥胖個體的風險更明顯。
遺傳傾向：這種基因變異會導致蛋白質功能改變，進而導致肝臟中脂肪堆積增加，這是 MASLD 的關鍵特徵。
盛行率較高：研究表明，與超重或肥胖的 MASLD 患者相比，[瘦型] MASLD患者中 PNPLA3 變異體的風險更高。
醫學意義：這表明，除了肥胖之外，其他因素在肝脂肪變性的發展中也起著重要作用。
也被稱為 p.I148M。
2.MASLD中異常增大的脂滴形成是由什麼驅動的？
一種潛在機制涉及磷脂缺乏，特別是磷脂醯膽鹼（PC）缺乏，PC是脂滴表面主要的磷脂塗層。
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PC調控CYP2E1酵素的誘導活性氧(ROS)的功能! 磷脂缺乏則調控CYP2E1酵素失能~
1.欣耀SNP-6論文:
MASLD的易感性受多種遺傳多態性的影響。在這些遺傳變異中，PNPLA-3 rs738409 C>G (I148C/GG/G) 基因
型被認為是MASLD的常見決定因素。與野生型基因型患者相比，攜帶此基因型的患者肝臟脂肪堆積更多，纖維化
風險更高，且治療獲益更少。在本研究中，我們觀察到，在PNPLA-3 rs738409 GG或野生型基因型患者中，
SNP-630-MS治療後血清ALT水平顯著降低...
2.德國亥姆霍茲慕尼黑糖尿病與肥胖研究所
2025.9.16-MASLD中肝脂肪變性的發病機轉：脂滴視角 www.jci.org/articles/view/198334
儘管肥胖是MASLD的主要驅動因素，但遺傳因素——特別是涉及脂滴蛋白的遺傳因素——對個體易感性有顯著影響。脂肪酶PNPLA3中的I148M突變是目前已知的MASLD最強的遺傳風險因子
儘管目前這些策略大多仍處於概念階段，但基於脂質中心模型的MASLD治療策略正在不斷出現。脂滴相關蛋白，如PNPLA3和HSD17B13，是MASLD的主要遺傳決定因素。它們的精確分子功能尚未完全闡明，但它們代表了未來治療策略的潛在靶點
MASLD中異常增大的脂滴形成是由什麼驅動的？一種潛在機制涉及磷脂缺乏，特別是磷脂醯膽鹼（PC）缺乏，PC是脂滴表面主要的磷脂塗層。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/30 下午 10:39:29第4392篇回應
肝臟[脂滴]均位於CYP2E1陽性區域內(肝臟脂滴膽固醇含量是MASH的關鍵決定因素)
提示CYP2E1是這些肝臟病變的主要因素。 ROS有可能[氧化]脂滴提供的底物，並產生脂質過氧化終產物，從而激活 HSC 並促進脂肪纖維化。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/30 上午 11:28:34第4388篇回應
2025年最新研究發現:肝臟[脂滴][膽固醇]含量是MASH的關鍵決定因素-“關鍵不在於膽固醇的含量，而在於它的最終位置!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/7/27 上午 08:04:49第3331篇回應
今年，更多的科學家才意識到癌細胞中[[脂質代謝重編程]]的重要性!(脂滴：癌細胞中至關重要的細胞器)
不同試驗，脂滴觀察到同樣有趣的事!!!
1.2020年-journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00213.2020
[脂滴均位於CYP2E1陽性區域]，表明脂肪變性導致纖維化，而CYP2E1促進脂肪變性和纖維化
2.2008年-細胞色素P450 2E1導緻小鼠乙醇誘導的脂肪
aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/hep.22222
... 乙醇餵養兩週後，在野生型小鼠中觀察到小脂滴，但在CYP2E1基因敲除小鼠中沒有觀察到。
乙醇餵養3週後，觀察到更大、更多的脂滴，主要集中在野生型小鼠的中央靜脈周圍；然而，沒有看到脂滴
在CYP2E1基因敲除小鼠中。乙醇餵養4週後，野生型小鼠中觀察到大量脂滴，而敲除小鼠中僅觀察到少量微小脂滴...
...接受 SNP-630-MS 治療的患者的空腹血糖和 HOMA-IR（葡萄糖代謝標記）均顯示出顯著改善。這些發現表明 SNP-630-MS 可能在治療[第2型糖尿病]方面具有潛在的[藥理學]益處....
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與印度的12週臨床數據，大差不差!!!
(沒專利保護，大廠不可能花錢搞三氯蔗糖)
614-P：非營養性甜味劑三氯蔗糖對印度超重和肥胖成年人心血管代謝風險因素的影響—一項隨機臨床試驗
結果：分析了154名受試者的數據；干預組在試驗結束時，腰圍（p=0.01）、空腹血糖（p<0.001）、糖化血紅蛋白（HbA1c）（p=0.02）、總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值（p=0.0 3）、內臟脂肪指數（p=0.04）、穩態模型胰島素抗性指數（HOMA-IR）（p=0.03）和三酸甘油酯/葡萄糖比值（p=0.04）均顯著降低，而高密度脂蛋白膽固醇（p=0.004）則顯著增加。
結論：對於超重和肥胖的參與者，以非營養性甜味劑取代營養素有助於降低脂肪指數，並改善心血管代謝參數。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/8/13 下午 10:01:58第3937篇回應
2023.6.20印度的一項隨機臨床試驗--非營養性甜味劑三氯蔗糖對印度 2 型糖尿病成人心臟代謝危險因子的影響
diabetesjournals.org/diabetes/article/72/Supplement_1/615-P/150427/615-P-Effect-of-Nonnutritive-Sweetener-Sucralose
結論：研究表明，用 NNS替代添加糖(三氯蔗糖)可以使成人2 型糖尿病的肥胖指數發生[有利]的變化。
等欣耀9月高峰會公布的[甘露醇+三氯蔗糖]的2 型糖尿病臨床數據，再來檢視。
www.jstage.jst.go.jp/article/organbio/32/2/32_067/_article/-char/en
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/29 下午 09:00:08第4384篇回應
三氯蔗糖可顯著降低CD11c與CD206的表達--->欣耀F4: 9名患者Sig. 0.021機制?
F4代償性肝硬化，已嚴重纖維化沒有藥物治療，藉減重運動生活方式地改變，仍有機會改善，但機率不高。
纖維化區域發現了CD11c和CD206陽性的肝冠狀樣結構hCLS--->促進了[晚期肝纖維化]。
academic.oup.com/jes/article/9/Supplement_1/bvaf149.078/8298115
medicine.yale.edu/news-article/study-reveals-cholesterols-role-in-fibrotic-
progression-of-metabolic-liver-disease/
舒爾曼說：“關鍵不在於膽固醇的含量，而在於它的最終位置。在這個案例中，是 [脂滴] 中的 [膽固醇]引發了損傷。對於脂質和肝臟疾病而言，一切都取決於它們的位置。”
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/11/13 下午 05:44:51第3530篇回應
敲黑板啦！
2022.12.7-《Nature》雜誌上發表的論文“CLSTN3β 增強脂肪細胞[多室性]以促進脂質利用”
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研究發現CLSTN3β透過抑制CIDEs功能來抑制LD融合<--->SNP-630顯著抑制Fsp27 -->抑制脂滴LD累積和融合
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23701163/
結論： 甘露醇是一種經FDA批准的輔料，研究發現它是CYP2E1抑制劑。
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而三氯蔗糖的新機制近年陸續發現~
SNP-6在糖尿病治療效果，因涉及到一些未公告的事，目前不方便說太多，但確實有一些令人振奮的數據，公司會持續在方面去進行。
2008.10.8-清除CD11c陽性細胞可使肥胖胰島素抗性動物的胰島素敏感性恢復正常
2017.8.18 -CD206 + M2樣巨噬細胞透過抑制脂肪細胞祖細胞的增殖來調節全身葡萄糖代謝
研究結果共同表明，CD11c+與CD206+是開發治療肥胖相關胰島素抗性和 II 型糖尿病的新療法的理想標靶。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/4/17 上午 07:56:21第4046篇回應
...接受 SNP-630-MS 治療的患者的空腹血糖和 HOMA-IR（葡萄糖代謝標記）均顯示出顯著改善。這些發現表明 SNP-630-MS 可能在治療[第2型糖尿病]方面具有潛在的[藥理學]益處....
CYP2E1抑制會激活白色脂肪褐變<-->三氯蔗糖顯著降低CD206+表達，增強脂肪組織褐變及改善胰島素敏感性。
1.2017.8.18 -CD206 + M2樣巨噬細胞透過抑制脂肪細胞祖細胞的增殖來調節全身葡萄糖代謝
www.nature.com/articles/s41467-017-00231-1
2. 2018.10.1-CD206陽性M2樣巨噬細胞的部分耗竭可誘導米色前驅細胞增殖，並在冷刺激後增強棕色化過程
www.nature.com/articles/s41598-018-32803-6
由此我們得出結論：CD206+ M2樣巨噬細胞抑制米色前驅細胞增殖，而其部分耗竭可解除這種抑製作用，從而增強脂肪組織褐變及改善胰島素敏感性。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/27 上午 11:15:56第 2021 篇回應
1.2022.5月 www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522000545
最近的研究集中在調節非顫抖產熱以治療肥胖症...調節產熱[脂肪褐變]。這項研究的一個驚人發現是 CYP2E1 缺乏會激活白色脂肪[褐變]，伴隨著核心溫度和能量消耗的增加
2.2020.10.28 Nature這篇:www.nature.com/articles/s41586-020-2856-x
...發現一個與產熱有關的基因 Aldh1a1，該基因與 Cyp2e1 關係緊密。Aldh1a1 與 Cyp2e1 染色結果在各種脂肪組織中呈現出完美的重合，進一步印證了它們的關係並不一般。
F4代償性肝硬化，已嚴重纖維化沒有藥物治療，藉減重運動生活方式地改變，仍有機會改善，但機率不高。
纖維化區域發現了CD11c和CD206陽性的肝冠狀樣結構hCLS--->促進了[晚期肝纖維化]。
hCLS是人類NASH的特徵性表現，並與單純性脂肪變性向NASH的轉變有關，而慢性病毒性肝炎患者中很少出現hCLS。
1.2022.10.31- www.mdpi.com/1422-0067/23/21/13251
...特別值得一提的是，當CD11c+巨噬細胞聚集在死亡的脂肪細胞周圍以清除脂滴時，會形成一種獨特的組織學結構，稱為冠狀樣結構（CLS）在人類中，脂肪組織中CD11c+巨噬細胞的豐度與胰島素抗性的標記物呈正相關。重要的是，NASH患者的肝臟表現出與脂肪組織CLS相似的結構，稱為肝臟CLS（hCLS），其中CD11c+巨噬細胞包圍著含有大液滴的死亡或瀕死肝細胞。
有證據表明，hCLS的形成參與了肝細胞死亡誘導的肝纖維化的發展。
重要的是，hCLS是人類NASH的特徵性表現，並與單純性脂肪變性向NASH的轉變有關，而慢性病毒性肝炎患者中很少出現hCLS。總的來說，這些先前研究結果與CD11c +巨噬細胞浸潤肝臟促進NASH中hCLS形成和纖維化的觀點相符。
這些研究結果表明，在 NASH 模型中，hCLS 中CD11c +募集的巨噬細胞促進了晚期肝纖維化。
2.2019.12.6- 抗GM-CSF療法可抑制肝纖維化和CD206 +巨噬細胞的聚集
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7005658/
結果發現在肝細胞癌患者（n = 47）的非腫瘤肝區，高度纖維化的肝臟中CD206 +巨噬細胞密度更高
最後，抗 GM-CSF 中和抗體治療減少了HBV 感染的人源化小鼠肝內 CD206 +巨噬細胞的積累，並消除了肝纖維化。
我們證實微生物產物（脂多醣[LPS]）以GM-CSF依賴的方式誘導單核細胞分化為CD206 +巨噬細胞。重要的是，使用中和性抗GM-CSF抗體對HBV感染的人源化小鼠進行預防性和治療性治療，均可減少CD206 +巨噬細胞的數量並消除肝纖維化。
3.2025.7.26-MASLD大鼠模型中代謝性減重手術後肝纖維化的進展
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0261561425001955
主要在纖維化區域發現了CD11c和CD206陽性的肝冠狀樣結構（hCLS）
CD206陽性細胞的增加可能作為慢性肝損傷、MASH進展和纖維化消退受損的指標。....hCLS是囓齒類動物和人類 MASH 進展的典型特徵。 hCLS 主要表達 CD206（CD11c 表達較弱），
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/18 上午 06:50:37第4358篇回應
Akero F4: 33%（4/12）患者纤维化显著改善且NASH��恶化，
安慰剂组这一比例为0% 安慰剂组这一比例为0% 安慰剂组这一比例为0%
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欣耀F4: 9名患者Sig. 0.021 ，福星高照上身，大富大貴之相。
1.2019.4.28-單次飲用48mg三氯蔗糖即可擾亂 [健康] 青年的單核細胞亞群平衡並刺激胰島素分泌
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/6105059
表達CD11c和CD206的單核細胞亞群失衡是代謝功能障礙的標誌，但尚未有研究探討三氯蔗糖對此的影響。
與安慰劑對照組相比，三氯蔗糖的攝取導致經典單核細胞顯著增加7%，非經典單核細胞顯著減少63%。
本研究首次報告攝取三氯蔗糖可降低人類單核細胞中CD11c+的表達....同時，我們的研究結果也表明，攝取
三氯蔗糖與非經典單核細胞中CD206+的低表現量相關。
2. 2008.10.8-清除CD11c陽性細胞可使肥胖胰島素抗性動物的胰島素敏感性恢復正常
www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1550-4131(08)00282-9
研究結果共同表明，CD11c +細胞是開發治療肥胖相關胰島素抗性和 II 型糖尿病的新療法的理想標靶。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/4/17 上午 07:56:21第4046篇回應
...接受 SNP-630-MS 治療的患者的空腹血糖和 HOMA-IR（葡萄糖代謝標記）均顯示出顯著改善。
我都痛成這個樣子，難道不能選擇安樂死嗎？——傅達仁
前體育主播傅達仁因胰臟癌末期飽受劇痛，於2018年在瑞士透過「協助自殺」結束生命。他的事件引發台灣社會對安樂死的廣泛討論，並促使他生前極力呼籲台灣立法推動安樂死合法化。
傅達仁的病況與選擇
傅達仁罹患胰臟癌末期，身體極度痛苦，即使施打嗎啡也無法有效緩解。
癌末疼痛-癌末患者最擔心也最害怕疼痛，疼痛是最普遍出現的症狀之一，約占末期癌症病人的70至90％。
不再痛苦！願人生最後一段路沒有疼痛 reading.udn.com/read/story/7044/7556600
只見汪姨搖搖頭後緩緩說道：
「我不想繼續治療了，醫師。我想要止痛跟好好睡覺，這樣就已經足夠。｣
「我不想繼續治療了，醫師。我想要止痛跟好好睡覺，這樣就已經足夠。｣
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/25 上午 08:42:04第4377篇回應
如果高劑量SNP-810也是一種有效的[治療癌症末期]患者兼具止痛效果，授權金額???
在14 名評估反應的患者中，3 名出現部分反應（出現反應的患者患有食道癌、胰腺癌和小細胞肺癌）
有趣的是，8 名患有慢性疼痛的患者報告在註射後 12-24 小時內完全控制了鎮痛。
1.OTC非處方:SNP-810臨床實證在建議使用劑量4g*3倍(12克)之下無肝毒性，孕期止痛與兒童用藥領域「更安全
替代品」
2.處方:SNP-810合併不成癮止劇痛藥的臨床試驗取得最終報告，該試驗針對36名換膝手術患者進行，結果顯示合
併用藥組的止痛效果顯著優於單獨用藥組（p <0.001），並延長了救援藥品的使用時間，同時肝指數維持
正常，安全性良好。
3.高劑量(40g)對乙醯氨基酚治療癌症:單獨使用高劑量SNP-810 或者與NAC聯藥使用，待驗證!
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一項評估 TYNADOTE® 合併 N-乙醯半胱氨酸治療對乙醯氨基酚過量療效和安全性的探索性研究
clinicaltrials.gov/study/NCT05557448?term=Sinew%20Pharma&viewType=Table&rank=2
Study Start (Actual) 2023-05-01
Primary Completion (Estimated) 2026-12
如果臨床試驗SNP-820(TYNADOTE®)+ NAC組合更明顯有效，則高劑量SNP-810+NAC極可能治療癌症末期!
未來方向－AAP作為抗癌治療藥物
....
需要更多關於人類患者使用高劑量 AAP 的安全性數據.....可以耐受更高劑量的 AAP 而不會出現肝毒性。
早期臨床前數據顯示 AAP 在多種癌症模型中均有效，包括肝癌、乳癌、肺癌、卵巢癌，甚至非典型畸胎瘤樣橫紋肌樣瘤模型 ；考慮到 AAP 很容易穿過血腦屏障，AAP 在腦腫瘤中的應用尤其引人注目。然而，AAP 在各種腫瘤組織學（包括實體腫瘤與血液系統惡性腫瘤）中的相對療效仍有待全面闡明。最終，可能需要大量的臨床數據集來評估 AAP 在各種惡性腫瘤中的臨床療效——包括單獨使用以及與現有抗腫瘤藥物的合理組合。
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處方箋：長遠目標，若確定高劑量都不傷肝，會使用高劑量去突破血腦屏障，這樣的止痛效果可比擬嗎啡，就有機會攻佔非成癮止劇痛的市場。
高劑量對乙醯氨基酚治療癌症，很容易穿過血腦屏障!!!
在14 名評估反應的患者中，3 名出現部分反應（出現反應的患者患有食道癌、胰腺癌和小細胞肺癌）
有趣的是，8 名患有慢性疼痛的患者報告在註射後 12-24 小時內完全控制了鎮痛。
觀察結果首次表明，高劑量AAP的抗腫瘤活性可能存在一種不依賴自由基的機制。(存在另一種殺腫瘤活性機制)
..最後一例使用 AAP 治療癌症的臨床病例發表於 2005 年...一名 30 個月大的兒童被診斷出患有晚期肝母細胞瘤。患者最初接受阿黴素治療，但不幸的是病情進展。二線治療...患者的腫瘤對這種療法無反應。
最後，患者接受了AAP治療，同時進行延遲 NAC 救援治療。
患者反應顯著。截至本文發表時，患者術後已8年，且無疾病存活.
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會員:財務自由人10132540發表時間:2025/6/7 下午 11:29:14第4173篇回應
轉貼朋友出席股東會，會後對談記錄摘要。
810 授權狀況：
公司對授權有一定的堅持，授權比較想跟 Top 10 藥廠談，因為這些藥廠比較有雄厚的實力。
...
處方箋：長遠目標，若確定高劑量都不傷肝，會使用高劑量去突破血腦屏障，這樣的止痛效果可比擬嗎啡，就有機會攻佔非成癮止劇痛的市場。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/2/1 上午 08:21:08第3643篇回應
高劑量對乙醯氨基酚治療癌症末期患者兼具止痛效果!
高劑量 AAP 臨床試驗未解答的問題
1)AAP 是否透過消耗 GSH 具有殺腫瘤活性，即類似於肝臟毒性機制，如果沒有，其機制為何？
(2)是否有可能選擇性地挽救正常肝臟而不挽救大劑量AAP的殺瘤作用？
(3)允許 AAP 安全劑量增加至抗腫瘤功效所需水準的最佳救援方案是什麼？單獨使用 NAC 真的是最佳救援策略，還是其他藥物/藥物組合更有效？
健康成人每天接受4克對乙醯氨基酚的轉氨酶升高隨機對照試驗
嚴謹的臨床試驗:健康受試者由試驗中心負責住宿與3餐宵夜與飲水....，
結果
安慰劑組有1名ALT峰值也超過2倍!
安慰劑組有1名ALT峰值也超過2倍!
安慰劑組有1名ALT峰值也超過2倍!
用藥組53% 的 ALT 水準峰值大於 2 倍 ULN，39% 大於 3 倍 (>120 U/L)，25% 大於 5 倍 (>200 U/L)，8 % 大於8 倍( >320 U/L)
VS.
SNP-810有2位ALT峰值超過2倍正常值，升高大於3~8倍正常值上限之比例為0%。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/6/1 下午 01:00:55第3748篇回應
無肝毒SNP-810(12g) VS. 有肝毒APAP(4g)的[橫向比較]:
1.SNP-810-ALT升高大於3~8倍正常值上限之比例為0%
2.SNP-810有2位ALT峰值超過2倍正常值。(有肝毒APAP4克的安慰劑組有1名ALT峰值也超過2倍)
(有肝毒APAP4克的安慰劑組有1名ALT峰值也超過2倍)
(有肝毒APAP4克的安慰劑組有1名ALT峰值也超過2倍)
肝損害一般定義指ALT超過正常數值上限的3倍以上，即超過>3倍通常被認為具有臨床意義。
結論:無(低)肝毒試驗成功。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/2/10 下午 03:51:12第 3648 篇回應
...2006.7.5--健康成人每天接受(4克)(4克)(4克)對乙醯氨基酚的轉氨酶升高隨機對照試驗
結果:接受安慰劑治療的 39 名參與者中，沒有一人的最高 ALT 值超過正常上限的 3 倍。
每天口服 4 克對乙醯氨基酚的 106 名患者中..53% 的 ALT 水準峰值大於 2 倍 ULN，39% 大於 3 倍 (>120 U/L)，
25% 大於 5 倍 (>200 U/L)，8 % 大於8 倍( >320 U/L)
羊水過少:可能導致流產、早產、胎兒肺部發育不良及其他併發症。
FDA一旦強制Tylenol瓶子加註自閉症警告標籤，孕婦的退燒止痛藥最佳選擇--->SNP-810 (無NAPQI導致出現神經發育問題)
美國疾病管制與預防中心（CDC）計劃正式撥款給一家研究機構，以探究疫苗與自閉症之間是否存在關聯。這項決定，標誌著一個長期備受爭議的話題，即將進入一個新的科學驗證階段。
這項研究的背景，是美國近年來自閉症患病率的顯著攀升（2022年約為每31名8歲兒童中有1人）。圍繞其成因，主要存在三種相互矛盾的論述：
疫苗嫌疑最大?