6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
=============================================================================
產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
=============================================================================
產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
=============================================================================
產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
=============================================================================
產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
=============================================================================
*****************************************************************************
SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
=============================================================================
*****************************************************************************
未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
=============================================================================
*****************************************************************************
目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
-----------------------------------------------------------------------------
以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
----------------------------------------------------------------------------------
1. 2003.6.27-CYP2E1在酮體刺激 [胰島β細胞胰島素] 釋放中的作用
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295203008256?via%3Dihub
胰島中CYP2E1的存在可能對胰島β細胞的功能產生影響...
2.2004.8.1-表達人類CYP2E1的胰島β細胞的DNA損傷和細胞毒性
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295204002400?via%3Dihub
流行病學研究已證實亞硝胺是I型（胰島素依賴型）糖尿病的危險因子。這些化合物需要經細胞色素CYP2E1生物活化才能發揮其毒性作用。
胰島β細胞血管豐富，並表達CYP2E1。
1型糖尿病發病後，肝臟中細胞色素P450酶的活性發生改變，動物和人類中CYP2E1同工酶的活性均升高，提示糖尿病患者可能更容易受到該同工酶代謝的外源性物質的毒性影響。肥胖的第2型（非胰島素依賴型）糖尿病患者的肝臟CYP2E1活性也顯著增加
糖尿病與我們的距離有多近？
根據衛福部統計，台灣現在有超過250萬人已被診斷為糖尿病，這個數字是低估的狀態，很多人已經得了糖尿病多年而不自知，且每年以25,000名的速度持續增加，而且發生年齡呈現逐年下降的趨勢。
糖尿病前期的可怕
許多人正處於糖尿病前期卻毫無察覺，因為這個階段的身體變化通常沒有明顯症狀，容易被忽略，糖尿病前期如何預防？然而根據相關研究顯示，若沒有適時進行健康調整與介入，未來出現血糖偏高風險的比例會逐漸上升。
也因此，糖尿病前期被視為健康管理的「關鍵期」。在這個階段，透過飲食規劃、規律運動、體重管理與作息調整等方式，有助於身體維持穩定代謝狀態，降低未來進一步變化的風險。
換句話說，糖尿病前期雖不是正式疾病名稱，但它是提醒身體開始需要調整生活型態的重要訊號。只要及早行動、養成良好習慣，就能為自己爭取更多健康選擇與彈性空間。
糖尿病前期如何預防？首要保護血糖健康
均衡飲食：避免高糖、高油食物，選擇低GI食物如糙米、地瓜、蔬果。
規律運動：每週150分鐘有氧運動（如快走、游泳）能提升胰島素敏感度。
控制體重：減重5-10%就能顯著改善血糖與胰島素狀態。
健康作息：避免熬夜與壓力過大，睡眠不足也會提高胰島素阻抗。
定期檢查：空腹血糖與糖化血色素（HbA1c）是重要的早期指標。
胰島 β 細胞---主要功能是分泌胰島素 /骨骼肌是主要的葡萄糖消耗者。
肌肉酵素抗發炎 骨骼肌是人體最大代謝器官 www.cdns.com.tw/articles/1311650
骨骼肌，是我們身體中被長期低估的強大器官。嘉義聖馬爾丁醫院骨科醫師黃立人指出，骨骼肌不只是讓人行動的動力來源，更是全身最大的「代謝器官」，約占體重的30%到50%。它能調節能量、免疫與代謝，一旦肌肉大量流失，健康風險便隨之而來。
------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/12 下午 09:18:27第4537篇回應
...結論：總的來說，我們的研究結果表明，TAS1R3 在胰島 β 細胞的 GTPase 信號傳導中起著至關重要的作用，這進一步豐富了在胰島中發揮重要作用的蛋白質列表，使其成為 2 型糖尿病的治療標靶。
--------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/12 下午 07:33:22第4533篇回應
1.[骨骼肌胰島素阻抗]被認為是起始或原發性缺陷，在[β細胞衰竭]和明顯高血糖出現[前]數十年即可顯現!!!
(約80%的葡萄糖攝取發生在骨骼肌)
2. 人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。
-----------------------------------------------------------------------------------
2025.8.7-味覺基因體學與第2型糖尿病：一項系統性定性統合分析www.explorationpub.com/Journals/eemd/Article/101439
越來越多的證據表明，味覺受體基因的遺傳變異可能影響飲食行為、能量穩態和代謝風險，從而參與第2型糖尿病（T2DM）的發病機制。
多項研究報告顯示，糖尿病患者有顯著的味覺障礙....最近的一篇綜述進一步強調了味覺受體功能在第2型糖尿病（T2DM）的病理生理學和能量穩態中的關鍵作用
結論
總之，本篇綜述提供的證據表明，味覺受體基因中的單核苷酸多態性（SNP）與第2型糖尿病（T2DM）相關。味覺感知和訊號傳導的改變可能影響飲食行為、能量穩態和葡萄糖代謝。識別味覺表型並靶向味覺受體基因表現可能是預防和治療第2型糖尿病的有效策略。然而，仍需進行更大規模、設計更完善的研究來證實這些關聯，並促進其臨床轉化。
會多有趣?等臨床結果才知道!
2017年日本團隊:用胰島素治療高血糖症時，T1R3表達量恢復正常....確定在人類肥胖症或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將會很有趣。(T1R3表現降低)
2025年美國團隊:與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低
-------------------------------------------------------------------------
美國團隊補充:[For the first time][For the first time][For the first time]
, we showed that T2D significantly reduces TAS1R3 mRNA and protein levels in human skeletal muscle
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X15308391?via%3Dihub
肌肉調控因子MyoD和肌生成素能夠調控T1R3的表達，而T1R3的表達量會隨著小鼠成肌細胞C2C12分化而上升到骨骼肌。綜上所述，本研究提示MyoD和肌生成素可能透過調控T1R3啟動子活性來控制骨骼肌的代謝和穩態。
-----------------------------------------------------------------------------------------
MyoD和肌肉生成素(Myogenin )是控制[骨骼肌]發育的關鍵肌肉調節因子
人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）
血糖值已經偏高，但還未達到糖尿病的診斷標準，處於「糖尿病」與「正常」的邊緣。
通常沒有明顯症狀，容易被忽略。
若不處理，血糖會持續升高，最終可能演變成第二型糖尿病。
(SNP-610顯著降低糖尿病前期與2型糖尿病患者的空腹血糖與胰島素抗性)
--------------------------------------------------------------------------------------
2025.12.8-TAS1R3(T1R3)影響人類胰島β細胞中GTP酶依賴性訊號傳導
www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2025.1695980/full)
美國約有9,800萬成年人患有 [糖尿病前期]，其特徵是空腹血糖升高（100-125 mg/dl）或糖耐量受損。此外，每年有150萬美國成年人從糖尿病前期發展為第2型糖尿病（T2D）。
結論：總的來說，我們的研究結果表明，TAS1R3 在胰島 β 細胞的 GTPase 信號傳導中起著至關重要的作用，這進一步豐富了在胰島中發揮重要作用的蛋白質列表，使其成為 2 型糖尿病的治療標靶。
2017年日本團隊:用胰島素治療高血糖症時，T1R3表達量恢復正常....確定在人類肥胖症或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將會很有趣。(T1R3表現降低)
2025年美國團隊:與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低
------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/9 上午 10:43:16第4442篇回應
2025.9.12--TAS1R3(也稱為T1R3）在人類胰島β細胞和骨骼肌細胞的GTP酶訊號傳導中均是必需的
值得注意的是，人類第 2 型糖尿病胰島和骨骼肌中 TAS1R3 mRNA 和蛋白質水平顯著降低，
這種降低在其他 [健康細胞]暴露於致糖尿病刺激的情況下也能複製，這表明 TAS1R3 缺乏可能是致糖尿病刺激的結果。
與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後
----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/26 上午 07:47:13第4218篇
....2017.9.7-葡萄糖敏感受體在胰島素分泌中的作用
dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.13013
這些結果表明，T1R3和CaSR的異二聚體是葡萄糖敏感受體的主要組成部分。
葡萄糖敏感受體是調節β細胞中葡萄糖作用的關鍵分子。
在第 2 型糖尿病動物模型 GK 大鼠中，T1R3 的表達也顯著降低。
值得注意的是，當用胰島素治療高血糖症時，T1R3表達量恢復正常。表達的降低可能主要是由於高血糖或 β 細胞胰島素作用受損。
無論如何，在肥胖和糖尿病中，T1R3 的表現都會降低。確定在人類肥胖症或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將會很有趣。
12週臨床數據: Significant reductions in fasting glucose (p=0.003) and HOMA-IR (p=0.048) were observed in prediabetes and T2DM patients treated with high-dose of SNP-610 compared to baseline
------------------------------------------------------------
糖尿病[前期]骨骼肌胰島素抗性
SNP-610顯著降低空腹血糖與胰島素抗性是源自T1R3功效?
---------------------------------------------------------------------------------
2025.11.2-糖尿病[前期]骨骼肌胰島素抗性：二醯甘油、神經醯胺和磷脂的脂質組學視角
www.nature.com/articles/s41598-025-22745-1
我們在糖尿病前期HHTg大鼠模型中進行的脂質組學分析表明，早期骨骼肌胰島素阻抗可能獨立於肥胖而發生，甚至早於明顯的糖尿病。
本在那???
1.[骨骼肌胰島素阻抗]被認為是起始或原發性缺陷，在[β細胞衰竭]和明顯高血糖出現[前]數十年即可顯現!!!
(約80%的葡萄糖攝取發生在骨骼肌)
2. 人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。
3.[健康細胞]暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低。
---------------------------------------------------------------------------------------
2009.1.1-骨骼肌胰島素抗性是第2型糖尿病的主要缺陷diabetesjournals.org/care/article/32/suppl_2/S157/27357/Skeletal-Muscle-Insulin-Resistance-Is-the-Primary
雖然β細胞衰竭是第二型糖尿病發生的必要條件，但 [骨骼肌胰島素阻抗]被認為是起始或原發性缺陷，在β細胞衰竭和明顯高血糖出現前數十年即可顯現
正常葡萄糖穩態
在餐後狀態下，骨骼肌是人體葡萄糖攝取的主要部位。在正常血糖高胰島素血症條件下，約80%的葡萄糖攝取發生在骨骼肌
------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/9 上午 10:43:16第4442篇回應
2025.9.12--TAS1R3(也稱為T1R3）在人類胰島β細胞和骨骼肌細胞的GTP酶訊號傳導中均是必需的
www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.09.10.674099v1.full
值得注意的是，人類第 2 型糖尿病胰島和骨骼肌中 TAS1R3 mRNA 和蛋白質水平顯著降低，
這種降低在其他 [健康細胞]暴露於致糖尿病刺激的情況下也能複製，這表明 TAS1R3 缺乏可能是致糖尿病刺激的結果。
與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低，這表明致糖尿病刺激物可能導致 TAS1R3 缺乏。
幾年前個人就說過欣耀把一手好牌打成爛牌，不善用OTC給國際大廠壓力，誰鳥你！
一般民眾會使用止痛藥又怕使用過量傷身，主力市場絕對是在OTC，但欣耀卻不用。
用簡單的腳頭屋（膝蓋）想想，管你止痛藥傷不傷身，市場上就我普拿疼是消費者認可的，也沒有其他選擇，就算你欣耀的止痛藥不傷身又怎樣？消費者還等你欣耀授權國際大廠？國際大廠就放著你不管，等到你專利一點一點到期，還想談授權？到時候是你要求我吧！
小小建議：說實在的，R大在討論區的留言太專業，像是給自己看的筆記，我想沒有幾個人看得懂，能不能白話一點？
探討甜味受體T1R3在調控血糖衡定所扮演的角色
---------------------------------------------
1. 探討甜味受體在調控血糖衡定所扮演的角色
計畫主持人：吳泓璁系統編號：PC11106-0073年度：111當年度經費：1475 千元
2. 探討甜味受體在調控血糖衡定所扮演的角色
計畫主持人：吳泓璁系統編號：PC11208-0743年度：112當年度經費：1550 千元
3. 探討甜味受體T1R3在連結胰島素阻抗性與代謝性脂肪肝病所扮演的角色
計畫主持人：吳泓璁系統編號：PC11307-0882年度：113當年度經費：1300 千元
4. 探討甜味受體T1R3在連結胰島素阻抗性與代謝性脂肪肝病所扮演的角色
計畫主持人：吳泓璁系統編號：PC11408-1117年度：114當年度經費：1300 千元
2025.9.12--TAS1R3(也稱為T1R3）在人類胰島β細胞和骨骼肌細胞的GTP酶訊號傳導中均是必需的
www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.09.10.674099v1.full
值得注意的是，人類第 2 型糖尿病胰島和骨骼肌中 TAS1R3 mRNA 和蛋白質水平顯著降低
-----------------------------------------------------------------------------------
這篇文獻:人類第 2 型糖尿病胰島和骨骼肌中 TAS1R3 mRNA 和蛋白質水平顯著降低
+
2025.11.30:2型糖尿病患者味覺感知改變：一項關於味覺閾值和血糖控制的病例對照研究
隨著血糖控制惡化，味覺感知能力顯著下降
SNP-6活化T1R3味覺感知可能對2型糖尿病有療效???
血糖控制不佳的糖尿病組最高（11.22%）
血糖控制良好的糖尿病組（7.43%）
健康對照組（5.08%）（p < 0.001）
顯示隨著血糖控制惡化，味覺感知能力逐漸下降
多項研究表明，超過三分之一的成年糖尿病患者會出現味覺減退，即味覺感知減弱，直接影響其維持均衡飲食的能力。糖尿病味覺障礙的病因尚不清楚；然而，目前已提出多種假設。一種可能的解釋是，疾病持續時間延長和長期併發症（例如周邊神經病變）會導致味覺功能障礙。另一種觀點認為，葡萄糖味覺受體有其固有缺陷，而另一種假設則探討了第二型糖尿病中葡萄糖敏感受體（包括味覺受體和胰島β細胞）的更廣泛損傷。
----------------------------------------------------------------
SNP-6活化T1R3味覺感知!!!
血糖控制不佳時味覺障礙加重（p < 0.001），尤其對甜味、酸味和苦味的感知更為明顯。
顯示隨著血糖控制惡化，味覺感知能力逐漸下降
另一團隊2025.11.30發表最新報告:
2型糖尿病患者味覺感知改變：一項關於味覺閾值和血糖控制的病例對照研究
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212426825002921
結果
糖化血紅素（HbA1c）水平在血糖控制不佳的糖尿病組最高（11.22%），其次是血糖控制良好的糖尿病組（7.43%）和健康對照組（5.08%）（p < 0.001）。全口味覺閾值和空間味覺測試顯示，糖尿病患者的味覺有顯著障礙，且血糖控制不佳時味覺障礙加重（p < 0.001），尤其對甜味、酸味和苦味的感知更為明顯。
全口閾值測試顯示，血糖控制良好的糖尿病患者、血糖控制不佳的糖尿病患者和對照組在味覺感知方面有顯著差異，血糖控制越差，味覺閾值越高。
Kruskal-Wallis檢定顯示各組在所有味覺方面均有顯著差異（p < 0.001）。事後Dunn-Bonferroni分析證實，未控製糖尿病組的甜、鹹、苦和酸味閾值均顯著高於控制良好的糖尿病組和對照組（p < 0.001）。控制良好的糖尿病組的酸味閾值也顯著高於對照組（p < 0.006），顯示隨著血糖控制惡化，味覺感知能力逐漸下降
-----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/3 下午 12:43:03第4415篇回應
一個有趣地研究結果--2025.3.26-FGF21水平與第2型糖尿病患者對甜味的感知和神經反應有關!
www.e-dmj.org/journal/view.php?number=2936
我們的研究結果表明，與對照組相比，第2型糖尿病（T2DM）患者的FGF21水平顯著升高（P = 0.025）。
方法:我們使用經典量表評估了40名2型糖尿病患者和41名健康對照者的甜味感知和偏好。
結果:第二型糖尿病（T2DM）患者中，FGF21水平升高與甜味感知下降和甜味偏好增強有關....
2型糖尿病患者的甜味感知與偏好改變
與健康對照組相比，第二型糖尿病（T2DM）患者的甜味感知能力受損，且對甜味的偏好增強。在血糖濃度為0.32 mol/L（P = 0.011）、0.56 mol/L（P < 0.001）和1 mol/L（P = 0.004）時，
T2DM患者的甜味感知能力顯著低於對照組，且血糖濃度與分組之間有顯著的交互作用（P < 0.001）。同時，T2DM患者的甜味感知曲線下面積（AUC）也顯著低於對照組（P < 0.001）。相反，在血糖濃度為1 mol/L時，T2DM患者對甜味的偏好增強（P = 0.022），且偏好曲線下面積（AUC）也顯著增加（P < 0.001）。
與其他每次僅抑制單一纖維化訊號路徑的療法相比， [cAMP升高] [cAMP升高] [cAMP升高]藥物可能具有優勢，當一條促纖維化訊號路徑被阻斷時，提高 cAMP 水平的藥物有可能阻止其他路徑接管，從而消除代償機制]
------------------------------------------------------------------------------------
1.2005-味覺物質在味蕾中誘發 cAMP 訊號，該訊號獨立於鈣訊號傳導
journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpcell.00303.2005
我們的結果表明，味覺刺激誘發的 cAMP 訊號並非只是鈣離子調節的次要結果。相反，cAMP 和釋放的 Ca²⁺可
能代表了味覺受體下游獨立的第二信使訊號。
2.2016-三氯蔗糖是一種葡萄糖敏感受體活化劑，它透過鈣依賴性和非鈣依賴性機制增加ATP水平
www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/63/8/63_EJ16-0217/_article
本研究旨在探討三氯蔗糖誘導[ATP] c升高的訊號路徑。先前研究表明，三氯蔗糖能夠提高MIN6細胞中環磷酸腺
苷(cAMP)的水平
3. 2016.12.7-三氯蔗糖活化ERK1/2-核醣體蛋白S6訊號通路
febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/2211-5463.12172
我們的數據支持這樣一條訊號級聯：甜味劑活化甜味受體，誘導鈣離子和cAMP水平升高，活化ERK1/2，最終導致核醣體蛋白S6的位點特異性磷酸化。
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644625000819
第二信使cAMP可以乾擾纖維化訊號級聯反應。
能夠提升 cAMP 水平的藥物有可能成為未來的抗纖維化藥物候選物。
大量證據表明，提高組織中 cAMP 濃度可以預防甚至逆轉駐留細胞向促纖維化肌成纖維細胞的轉化。 cAMP 幹擾促纖維化訊號路徑的機制十分複雜，且可能因細胞類型和纖維化類型而異。 cAMP 訊號路徑也具有同時幹擾多個促纖維化路徑的潛力，
因此
[與其他每次僅抑制單一纖維化訊號路徑的療法（例如 Rho/ROCK 抑制劑）相比，cAMP 升高藥物可能具有優勢。因此，當一條促纖維化訊號路徑被阻斷時，提高 cAMP 水平的藥物有可能阻止其他路徑接管，從而消除代償機制。]
-------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2024/7/4 上午 09:32:23第3876篇回應
糖尿病新[鈣]念!!!
1.2024.3.20-糖尿病中患病的 β 細胞：急診室之旅的見解：2023 年傑出科學成就獎講座
2.2009年-胰臟 β 細胞中表達的甜味受體會活化鈣和環 AMP 訊號系統並刺激胰島素分泌
journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0005106
三氯蔗糖對 [Ca 2+ ] c和 [cAMP] c的影響。
敲黑板了!!!
1.2025.10.2-IL-1β 的啟動會觸發適應性壓力反應，從而增強胰島β細胞對後續細胞毒性發炎損傷的抵抗力
www.nature.com/articles/s41419-025-08059-0
--------------------------------------------------------------------------------------
阿根廷科學家在糖尿病治療取得關鍵突破
12月4日阿根廷科學家發現了一種機制，使產生胰島素的胰臟β細胞能夠抵抗損傷。這項發現為糖尿病的新療法打開了大門
這項研究源自於佩羅內團隊近 20 年的研究，該團隊先前已確定了胰島素分泌細胞功能障礙的關鍵機制。
..關於其抵抗損傷的能力，佩羅內告訴合眾國際社，β細胞對發炎因子（如細胞因子，特別是白細胞介素-1β）高度敏感。
他說：“炎症和感染期間，它的含量會急劇上升。”
研究團隊想知道，為什麼這些細胞會有這麼多能夠傷害它們的分子的受體。
「我們透過體外實驗表明，長期以來被認為對β細胞有毒性的白細胞介素-1β的作用取決於其濃度。當暴露於極低劑量時，細胞會對通常會殺死它們的高濃度產生抵抗力，」他說。
換句話說，白細胞介素-1β的作用取決於劑量。高濃度時，它具有毒性；低濃度時，它則起到類似疫苗的作用。當細胞首次暴露於低劑量時，它們會適應，之後即使暴露於高劑量也不會死亡。
佩羅內補充說，多年來研究人員一直認為 IL-1 只會導致 β 細胞死亡，但現在已經很清楚，它在幫助這些細胞適應不利條件方面發揮著重要的生理作用。
他說：“我們的研究表明，曾經被認為有害的低劑量細胞因子IL-1β，可以通過一種稱為興奮效應的過程保護胰島素分泌細胞免受炎症影響。”
毒物興奮效應是一種生物學現象，指低劑量的潛在有害物質產生有益作用，而高劑量則具有毒性。 「這是一種適應性反應，可以增強生物體或細胞對壓力的抵抗力，」佩羅內說。
他表示，這項發現為開發新的療法以保護 1 型和 2 型糖尿病患者的 β 細胞功能、減緩疾病進展、改善數百萬人的生活品質以及降低醫療成本提供了可能。
毒物興奮效應!!!
趨化因子CCL2 顯著降低 --->巨噬細胞來源的IL-1β顯著降低(低水平IL-1β)-->觸發β細胞保護性反應???
------------------------------------------------------------------------------------
2025.12.3- LSEC透過巨噬細胞來源的IL-1β誘導IL-1R1介導的趨化因子產生，促進MASH進展
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352345X25002401
在人類資料集中，CCL2和CXCL10在MASH肝臟中表達上調，且與非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）活動評分相關
CosMx 空間轉錄組學鑑定出巨噬細胞到 LSEC IL1B–IL1R1 訊號傳導是驅動 CCL2 和 CXCL10 誘導的主要相互作用，將 MASH 中的發炎和纖維化聯繫起來。
在某些情況下，β細胞可能激活保護性防禦機制。我們的研究結果表明，低水平IL-1β誘導的輕度或短暫壓力可以觸發此類保護性反應。未來的研究應著重於鑑定β細胞中新的興奮效應誘導因子（興奮劑），並揭示其作用機制，以開發增強糖尿病患者β細胞功能和存活率的療法。
----------------------------------------------------------------------
T1R3活化能緩解IL-1β失調(減少巨噬細胞的IL-1β產生)--->低水平IL-1β觸發β細胞保護性反應。
如果SNP-610人體臨床也存有這機制反應，好戲上場~
低IL-1β 啟動觸發適應性壓力反應，從而增強胰島β細胞，可能在糖尿病發炎期間維持β細胞功能和存活提供一種新的策略。
T1R3減輕中巨噬細胞IL-1β產生，三氯蔗糖是T1R3激動劑。
----------------------------------------------------------------------------
1.2025.10.2-IL-1β 的啟動會觸發適應性壓力反應，從而增強胰島β細胞對後續細胞毒性發炎損傷的抵抗力
www.nature.com/articles/s41419-025-08059-0
矛盾的是，β細胞中IL-1R1的密度很高，而IL-1R1敲除小鼠則顯示葡萄糖耐受性受損和胰島素分泌減少。巨噬細胞分泌的餐後IL-1β有助於維持血糖穩態。這些觀察結果表明，循環中低濃度的IL-1β可能具有生理相關性；然而，由於報告相互矛盾，其對β細胞功能和存活的影響仍不清楚。以生理水平的循環IL-1β（低IL-1β ）預處理β細胞可誘導其進入一種耐受狀態，保護其免受促炎細胞因子（CYT）誘導的細胞死亡，同時透過興奮效應維持葡萄糖刺激的胰島素分泌...
相反，低濃度 IL-1β 可刺激大鼠胰島釋放胰島素
我們的研究結果表明，IL-1β在基礎生理濃度下可誘導β細胞產生興奮效應，增強其對未來細胞毒性細胞激素刺激
抵抗力。在體內誘導興奮效應為預防糖尿病中β細胞的衰退提供了一個有前景的策略，
2.2022.8.21-甜味受體激動劑可減弱巨噬細胞IL-1β表達和與髓系細胞自噬缺陷相關的嗜酸性粒細胞發炎
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9393075/
... 機制研究表明，甜味受體（STR），特別是T1R3，參與了減輕CRS中巨噬細胞IL-1β產生和嗜酸性粒細胞增多症的過程
甜味受體的活化而非自噬有助於緩解嗜酸性粒細胞增多症和 IL-1β 失調
甜味受體的活化而非自噬有助於緩解嗜酸性粒細胞增多症和 IL-1β 失調
甜味受體的活化而非自噬有助於緩解嗜酸性粒細胞增多症和 IL-1β 失調
備註:本月收入係委託服務收入。
--------------------------------------------------------
跨越4年地星星之火，希望可以燎原~
Beyond M1/M2: The role of reactive oxygen species in liver fibrosis and immune modulation
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221323172500446X
ROS不再只是被視為細胞代謝的有害副產物，而是被視為複雜生物過程中的關鍵訊號分子，超越傳統的M1/M2巨噬細胞極化模型(M1/M2二分法越來越被認為不夠完善)!
-------------------------------------------------------------------------
2025.11.16- 超越M1/M2：ROS在肝纖維化和免疫調節中的作用
活性氧 (ROS) 可導致肝臟細胞毒性損傷和免疫纖維化訊號傳導。
氧化還原訊號傳導控制巨噬細胞的可塑性，超越了 M1/M2 極化模型。
氧化還原訊號驅動肝星狀細胞轉分化並維持細胞外基質重塑。
正在研究新型巨噬細胞亞群在氧化還原依賴性成纖維或消退功能的特徵。
新療法針對 ROS 路徑並重編程巨噬細胞表型。
---------------------------------------------------------------------------------
由於所有這些進展，如今ROS不再只是被視為細胞代謝的有害副產物，而是被視為複雜生物過程中的關鍵訊號分子。就肝臟而言，ROS的多方面參與涵蓋了從肝細胞損傷的起始到發炎的傳播以及成纖維細胞的活化。了解 ROS 生成的精確機制、其細胞標靶以及其作用的下游訊號級聯，對於開發有效的抗纖維化策略至關重要。
轉貼朋友出席股東會，會後對談記錄摘要。
610】
糖尿病治療效果，因涉及到一些未公告的事，目前不方便說太多，但確實有一些令人振奮的數據，公司會持續在方面去進行。
------------------------------------------------------------------------------------------
McGarry於1992年提出[肝臟[選擇性胰島素抗性]
-->[選擇性胰島素阻抗]是由肝臟 IRS-1和IRS-2 表達的差異分佈和改變所致
-->CYP2E1過度表現與胰島素誘導的IRS-1和IRS-2酪胺酸磷酸化程度降低有關。
SNP-6抑制CYP2E1。
肥胖和第二型糖尿病患者（包括小鼠和人類）的肝臟均表現出「選擇性胰島素抗性」
-->[選擇性胰島素阻抗]是由肝臟 IRS-1和IRS-2 表達的差異分佈和改變所致
-->CYP2E1過度表現與胰島素誘導的IRS-1和IRS-2酪胺酸磷酸化程度降低有關。
----------------------------------------------------------------------------------------
1.2005.3.18--肝細胞CYP2E1過度表現和脂肪性肝炎導致肝臟胰島素訊號傳導受損
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925819303795
儘管目前認為胰島素阻抗和CYP2E1表達是兩個不同的因素，但它們之間可能存在關聯，因為CYP2E1誘導的氧化
壓力會損害肝臟胰島素信號傳導。
CYP2E1過度表現與胰島素誘導的IRS-1和IRS-2酪胺酸磷酸化程度降低有關。
在體內肝細胞中，IRS-1 和 IRS-2 都是正常胰島素訊號傳導所必需的
2. 2016.10.6- [胰島素受體底物] 在肝臟中的分佈差異導致糖尿病和肥胖症患者出現 [選擇性胰島素抗性]
www.nature.com/articles/ncomms12977
...數據表明，「選擇性胰島素阻抗」是由肝臟 Irs1 和 Irs2 表達的差異分佈和改變所致。
3.2024.5.7-肝臟 [選擇性胰島素抗性]是胰島素訊號傳導和代謝功能障礙相關脂肪肝疾病的交會點
www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00126-8
這一概念被稱為“選擇性肝臟IR”，由McGarry於1992年提出；它強調了IR狀態下肝臟脂質沉積和輸出增加的現象
4.2025.--胰島素在肝臟中的生理和病理生理作用
www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/72/2/72_EJ24-0192/_html/-char/en
IRS-1 和 IRS-2 在肝臟中大量表達，被認為負責將胰島素訊號從胰島素受體傳遞至參與葡萄糖和脂質穩態調節的細胞內效應分子。胰島素受體訊號傳導受損可導致肝臟胰島素阻抗，最終發展為第2型糖尿病。本研究聚焦於近年來備受關注的「選擇性胰島素抗性」概念
由於對乙醯氨基酚仍然是藥物性急性肝衰竭的主要原因，監管機構會歡迎更安全的替代品，這使得合作極具吸引力。
-----------------------------------------------------------------------------------
明白了👍——讓我們來梳理一下最有可能合作或收購無肝毒性對乙醯氨基酚計畫的五大製藥公司，並分析各自的理由。
🏥 五大潛在大藥廠合作夥伴
🌍 戰略依據
• 品牌擁有者（強生、葛蘭素史克）：他們有直接的商業動機來保護和提升其對乙醯胺酚產品線。
• 多元化製藥公司（輝瑞、諾華、賽諾菲）：他們可以利用其全球分銷和監管方面的專業知識，在全球推廣更安全的對乙醯氨基酚。
• 市場時機：由於對乙醯氨基酚仍然是藥物性急性肝衰竭的主要原因，監管機構會歡迎更安全的替代品，這使得合作極具吸引力。
✅ 總結：最有可能的大型製藥合作夥伴是強生和葛蘭素史克，因為它們已經主導了對乙醯氨基酚市場。輝瑞、諾華和賽諾菲憑藉著疼痛管理產品組合和生物技術合作歷史，都是強而有力的競爭者。
1.市場有需要無肝毒APAP嗎?
2.SNP-810公告人體臨床數據達標嗎?
2025.4.11公告取得SNP-810處方藥最終報告，授權/TFDA諮詢討論藥證/FDA申請樞紐臨床，以4月11公告日起算 開始數饅頭，不是去年6月的說明會。
ABCD這4家大廠，我覺得AB機率大(不贅述)，後面排中型藥廠....
「成功不是終點，失敗也不是結束，勇氣才是最重要的。」
-------------------------------------------------------------------------------------
會員:財務自由人10132540發表時間:2025/6/11 上午 11:02:10第4187篇回應
就朋友提供的資料，公司授權的態度傾向專屬授權並希望是世界前十大藥廠。
其實仍有中型藥廠(公司說規模也不小)在談授權，公司對這樣的藥廠也是歡迎，只是心態上比較像磨練，排在比較後面。
---------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2021/9/25 上午 10:07:58第1425篇回應
公共健康（Public Health）」的定位來估值???
2017. 7.20 William M. Lee
Public Health: Acetaminophen (APAP) Hepatotoxicity—Isn’t It Time for APAP to Go Away?
公共健康：對乙酰氨基酚 (APAP) 肝毒性——APAP 是不是該消失了？
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5696016/
...一種全新的止痛藥怎麼樣？
最有希望的策略是找到一種新的鎮痛劑，它具有與 APAP 相同的特性，但沒有毒性。發現這種新鎮痛藥的公司將獲得巨大的回報！！
...我想到的一個相似之處是巴比妥類安眠藥，它們在 1960 年代和 70 年代非常流行，但導致無數過量死亡。一旦苯二氮卓類藥物出現 巴比妥類藥物以驚人的速度消失。問題變成了：誰會站出來讓對乙酰氨基酚實現這一目標——並滿足這個非常大的需求？
2025.10.30-禮來宣布啟動兩項針對第一型糖尿病（T1D）藥物巴瑞替尼的3期臨床試驗
---------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/27 下午 09:31:26第4506篇回應
...
2025.10.10-人類第二型糖尿病胰島β細胞功能恢復：轉錄組特徵揭示治療方法
..結果表明，巴瑞替尼可能透過減弱 [第2型糖尿病]胰島中存在的輕微IFN訊號傳導或其他尚待闡明的機制來
恢復β細胞功能。
來自臨床研究的軼事證據進一步支持了我們的發現。在13例同時患有類風濕性關節炎和第2型糖尿病的患者中，
巴瑞替尼治療6個月後改善了HbA1c水平...
--------------------------------------------------------------------------
巴瑞替尼能改善第2型糖尿病β細胞功能，估計禮來也會啟動第2型糖尿病的3期臨床試驗!
1型2型通吃~
2023年英國:Nature主刊論文: 膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的 [負調節劑]
--------------------------------------------------------------------------
論文除了高劑量三氯蔗糖是T細胞的負調節劑，還有一個大亮點(不影響B細胞):令人驚訝的是，我們的數據表明三氯蔗糖不會阻礙其他免疫細胞類型（例如 B 細胞或樹突狀細胞）中的鈣訊號傳導，不會影響生髮中心 B 細胞的形成。
2025.5.13-B細胞衍生的乙醯膽鹼透過調節庫普弗細胞和肝臟CD8 + T細胞功能 促進肝臟再生
從機制上講，B細胞衍生的乙醯膽鹼透過α7 nAChR發出訊號，正向調節再生性庫普弗細胞的功能，並控制肝臟CD8 + T細胞的活化，從而抑制有害的干擾素-γ (IFNγ) 的產生。
------------------------------------------------------------------------------------
Baricitinib(巴瑞替尼)人體臨床研究顯示:
抑制IFN訊號可能恢復 β 細胞功能!!!
重點在CD8+T細胞和β細胞之間的相互作用，這些交互作用依賴T細胞釋放干擾素-γ以及該細胞激素對β細胞的影響。
英國團隊在2023年發表的[三氯蔗糖]機制:T細胞的負調節劑 /不影響B細胞，從而抑制有害的干擾素-γ(IFNγ) 的產生。
生命中最美好的事情往往來自於意外的驚喜!!!
澳洲菲茨羅伊聖文森特醫學研究所的研究項目經理Michaela Waibel博士在新聞發布會上表示：“JAK-STAT信號通路是一條關鍵的細胞因子信號通路，我們的研究團隊和其他研究團隊已經證實，它在激活和擴增胰島抗原特異性CD8+ T細胞以及上調β細胞自身的抗原呈遞方面發揮著至關重要的作用。 ” “在多種1型糖尿病模型中，我們已經證明使用JAK抑製劑可以阻斷這兩種效應，從而減少β細胞的抗原呈現，並抑制細胞毒性CD8+ T細胞的活化和擴增。BANDIT是首個在1型糖尿病中測試JAK抑製劑的臨床試驗。
--------------------------------------------------------------------------------------
抑制細胞毒性CD8+ T細胞的活化和擴增
抑制細胞毒性CD8+ T細胞的活化和擴增
抑制細胞毒性CD8+ T細胞的活化和擴增
2025.10.30-禮來宣布啟動兩項針對第一型糖尿病（T1D）藥物巴瑞替尼的3期臨床試驗
www.breakthrought1d.org/news-and-updates/two-new-trials-baricitinib-to-delay-t1d/
禮來公司宣布啟動兩項針對第一型糖尿病（T1D）藥物巴瑞替尼的新臨床試驗。這兩項3期臨床試驗將研究該藥物是否能夠延緩T1D的發生或進展，並將很快開始招募患者。
----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/27 下午 09:31:26第4506篇回應
2023.12.6-巴瑞替尼對新發生1型糖尿病患者β細胞功能的影響
結論
在近期發病的第1型糖尿病患者中，每日服用巴瑞替尼治療48週似乎能夠維持β細胞功能
...在JAK抑制劑的臨床前研究中，我們將重點放在CD8+T細胞和β細胞之間的相互作用。這些交互作用依賴T細胞釋放乾擾素-γ以及該細胞激素對β細胞的影響。
試驗成功達到了主要終點 P=0.001
-----------------------------------------------------------------------------------
巴瑞替尼對新發生[第1型]糖尿病患者β細胞功能的影響
簡要概述：這項 II 期雙盲、安慰劑對照試驗隨機納入了 91 名在過去 100 天內被診斷為 1 型糖尿病 (T1D) 的患者（年齡 10-30 歲），分別接受口服巴瑞替尼 (n=60) 或安慰劑 (n=31) 治療，療程為 48 週。結果顯示，巴瑞替尼安全有效，並能維持 β 細胞分泌胰島素的能力。
由於第 1 型糖尿病 (T1D) 的一個關鍵病理生理特徵是 CD8+T 細胞透過 JAK 介導破壞 β 細胞，因此巴瑞替尼可能成為 T1D 的潛在治療藥物。臨床前數據表明，JAK 抑制劑可能透過阻斷該路徑來影響 β 細胞功能 (3)。
BANDIT（巴瑞替尼治療新發生第1型糖尿病）是一項在澳洲4個研究中心進行的II期臨床試驗。該試驗成功達到了主要終點，即巴瑞替尼組混合餐刺激後的C肽水平高於安慰劑組（0.65 vs. 0.43 nmol/L/min） P=0.001
下一步，我們將在一個更大規模、更多樣化的 1 型糖尿病人群中驗證試驗結果，探索療效是否會持續，並評估某些 1 型糖尿病亞組患者是否可能從這種治療中獲益更多。
這項研究的限制在於樣本量相對較小，且受試者以白種人為主。儘管如此，它仍然是首個證實口服巴瑞替尼作為一種安全有效的潛在疾病修飾藥物用於治療第一型糖尿病的試驗。在確診第1型糖尿病後的前100天內，已開展了多項免疫療法試驗，這段時間是保護殘餘內源性β細胞功能的重要窗口期。然而，大多數其他免疫療法藥物需要靜脈或皮下注射。巴瑞替尼的優點在於其口服給藥途徑。
2022.6.13首款獲准用於治療班禿脫髮藥物
----------------------------------------------------------------------------------------
we have focused on the interactions between CD8+ T cells and β-cells.
These interactions are dependent on the release of interferon-γ from T cells and the effect of this cytokine on β-cells
上面這段內文，套用在三氯蔗糖是T細胞介導反應的負調節劑，抑制CD8+和CD4+ T 細胞增殖的劑量依賴性能力!
很有趣了!!!
根據胡P在現場的補充說明『若和糖尿病有關的器官能預防被傷害或治療該器官的傷害，那就是可以治本。
---------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/27 下午 09:31:26第4506篇回應
Baricitinib(巴瑞替尼)人體臨床研究顯示，抑制IFN訊號可能恢復 β 細胞功能!!!
---------------------------------------------------------------------------------
人體臨床研究顯示，抑制IFN訊號 [可能恢復] β 細胞功能!!!
Baricitinib(巴瑞替尼)重點放在CD8+T細胞和β細胞之間的相互作用，這些交互作用依賴T細胞釋放乾擾素-γ以及該細胞激素對β細胞的影響。
[三氯蔗糖]是[T細胞]的負調節劑!!!
重點放在CD8+T細胞和β細胞之間的相互作用，這些交互作用依賴T細胞釋放乾擾素-γ以及該細胞激素對β細胞的影響。
IFN-γ可由CD4+ T細胞和CD8+ T細胞共同產生(三氯蔗糖抑制CD8+和CD4+，也就抑制IFN-γ)
1.2025.10.10-人類第二型糖尿病胰島β細胞功能恢復：轉錄組特徵揭示治療方法
www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ads2905
巴瑞替尼可改善 T2D 的 β 細胞功能，但無法改善 ND 胰島中的 β 細胞功能。
這些結果表明，巴瑞替尼可能透過減弱 [第2型糖尿病]胰島中存在的輕微IFN訊號傳導或其他尚待闡明的機制來
恢復β細胞功能。
來自臨床研究的軼事證據進一步支持了我們的發現。在13例同時患有類風濕性關節炎和第2型糖尿病的患者中，
巴瑞替尼治療6個月後改善了HbA1c水平...
2. 2023.12.6-巴瑞替尼對新發生1型糖尿病患者β細胞功能的影響
www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306691
結論
在近期發病的第1型糖尿病患者中，每日服用巴瑞替尼治療48週似乎能夠維持β細胞功能
巴瑞替尼在第1型糖尿病患者中的療效可能代表了一種藥物類別效應，應在涉及其他JAK抑制劑的試驗中進行研究。在JAK抑制劑的臨床前研究中，我們將重點放在CD8+T細胞和β細胞之間的相互作用。
這些交互作用依賴T細胞釋放乾擾素-γ以及該細胞激素對β細胞的影響。
---------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/12 下午 10:03:18第 3396 篇回應
要嘛大富要嘛大負!?
2.2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
單獨使用三氯蔗糖顯示出抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖的劑量依賴性能力
中國團隊發表的新論文:CYP2E1 是重症急性胰臟炎 (SAP) 的新標靶
2025.4.21- CYP2E1抑制劑的發現及其在重症急性胰臟炎治療的潛力www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523425004313
------------------------------------------------------------------------------------------
2018.11.1-血糖從60變220！醫師提醒胰臟炎會導致難控制的糖尿病！
臺北市立聯合醫院林森中醫昆明院區內分泌新陳代謝科主治醫師楊江奕說，胰臟功能除分泌消化酵素之外，內部的胰島細胞另有內分泌功能，其中最重要的是分泌胰島素負責身體糖類代謝，因此胰臟同時屬於外分泌及內分泌器官。
性胰臟炎跟糖尿病有什麼關係呢？
楊江奕指出，糖尿病患者罹患急性胰臟炎機率，是常人的1.5倍左右，而且發生重症急性胰臟炎的風險也較高。所謂的「重症急性胰臟炎」是指病人在住院時，血糖大於200 mg/dL，「血糖越高，急性胰臟樣的程度通常越嚴重，」楊江奕表示。
如果程度相當嚴重，也會影響胰臟的功能，因為胰島細胞可以分泌胰島素跟昇血糖激素，一旦胰島細胞受到影響，這兩個激素的分泌都會受到影響，「這一類病人的血糖波動會非常大，而且相當難控制，」楊江奕表示。
www.pharmasaga.com/%e6%a0%b8%e5%bf%83%e6%8a%80%e8%a1%93/
(圖二) Pdia4作用機制如下
過度營養(代謝壓力)會增加Pdia4，產生過量ROS，造成胰島細胞衰竭而導致糖尿病的發生。
PS-001會抑制Pdia4活性，可以抑制ROS產生、胰島細胞衰竭和糖尿病
-------------------------------------------------------------------
藥祇生醫11月27日登興櫃每股參考價120元
-----------------------------------------------------------------------------
2025.5.28-新發現的肥胖症粒線體功能障礙機制可能導致胰島素抗性和第2型糖尿病
「我們的發現為解決代謝疾病研究領域一個困擾了三十年的複雜問題邁出了第一步，」通訊作者、詹姆斯·史蒂文斯·西蒙斯遺傳學和代謝學教授戈坎·S·霍塔米斯利吉爾（Gökhan S. Hotamisligil）表示。 「活性氧（ROS）過量長期以來一直與肥胖和年齡相關疾病有關，但ROS過量產生的具體原因、地點和方式仍然未知，這限制了靶向治療的進展。這項研究有助於填補這些知識空白。”
該研究於5月28日發表在《自然》雜誌。
粒線體代謝營養物質，並產生維持代謝穩態所需的基本組成單元。在此過程中，粒線體也會產生活性氧（ROS）－少量且受控的活性氧分子對於維持正常的身體功能至關重要，但過度產生則可能有害。 ROS 過度產生是肥胖的已知後果，但其與相關代謝紊亂（例如第 2 型糖尿病）之間的關係尚不清楚。
為了增進對粒線體活性氧（mROS）生成及其健康後果的理解，研究人員將目光聚焦於肝臟——這個維持葡萄糖和脂質穩態的核心器官，此前從未有人對其mROS生成進行過深入研究。該研究探討了瘦鼠和肥胖小鼠肝臟中所有可能的mROS來源。研究發現，肥胖小鼠的肝臟無法產生足夠的輔酶Q，而輔酶Q是能量生成所必需的分子。這種輔酶Q代謝缺陷會引發一種名為逆向電子傳遞（RET）的異常過程，該過程發生在一種名為複合物I的酶中，導致粒線體ROS生成增加，進而擾亂代謝。研究人員在分析基因並測量另一種代謝紊亂疾病－脂肪肝患者的輔酶Q比值時，也觀察到了類似的輔酶Q代謝改變。
藥祇生醫PS1 新藥標靶Pdia4調節ROS
---------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/8 下午 12:46:18第4177篇回應
Nature頂刊先前未知的機制:哈~ SNP-6人體臨床試驗顯現初步療效，欣耀沒把握機會發表1篇頂刊論文!
2025.5.28-最近的一項研究發現了一種先前未知的機制:肥胖中 [粒線體功能障礙]的新發現機制可能導致
[胰島素抗性]和 [第2型糖尿病]
hsph.harvard.edu/news/newly-discovered-mechanism-of-mitochondrial-dysfunction-in-obesity-may-drive-insulin-resistance-and-type-2-diabetes/
...
因此未來我們可以開發一種定制的化合物混合物，而不是廣譜抗氧化劑，從而有效、安全地降低mROS，無論是通過降低RET、提高輔酶Q水平，還是兩者兼而有之，來治療包括2型糖尿病在內的代謝疾病。”
------------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/4/17 上午 08:02:41第4047篇回應
接受 SNP-630-MS 治療的患者的空腹血糖和 HOMA-IR（葡萄糖代謝標記）均顯示出顯著改善!
2025.2.11-Science：逆转线粒体信号有望从根本治愈糖尿病
国际顶级学术期刊《科学》(Science)发表重大突破：美国密歇根大学研究团队发现了2型糖尿病的关键发病机制，更令人振奋的是，这种损伤竟然是可逆的！这一发现或将彻底改变糖尿病的治疗方式。
2016.8.31--BI-1透過調節CYP2E1對胰島素抗性的影響 www.nature.com/articles/srep32229
我們提出，BI-1透過調節CYP2E1活性和ROS生成來抵抗肥胖引起的肝臟胰島素抗性。
BI-1抑制CYP2E1的活性<--->SNP-610 抑制CYP2E1活性
------------------------------------------------------------------------------------
1.研究表明，BI-1是UPR的IRE1α分支的抑制劑，並幹擾IRE1α的核酸內切酶活性
2.PDIA4靶向IRE1α/sXBP1，以減輕糖尿病腎病變的NLRP3發炎小體活化和腎小管損傷
3.藥祇生醫（7878）將於11月27日以每股參考價120元登錄興櫃，研發的小分子新藥「PS1」，該公司宣稱為全球首創標靶在蛋白雙硫異構酶（PDIA4）之新藥，繼發現胰島素百年後的新突破? 蛋白雙硫異構酶(Pdia4)負責調控胰島細胞衰竭和糖尿病
abrc.sinica.edu.tw/ch/view.php?aid=137&wid=2
更進一步，我們發現 Pdia4 抑制劑(PS1的先導化合物)能抑制胰島細胞衰竭和逆轉糖尿病
-------------------------------------------------------------------------------------
藥祇生醫PS1 新藥標靶Pdia4調節ROS途徑
VS.
欣耀SNP-6(CYP2E1是肝臟產生ROS主要來源)
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24500986/
糖尿病和肥胖症中胰島素標靶組織中GLUT4功能/表現受損已被充分證實。細胞色素P450同工酶2E1 (CYP2E1) 可誘導氧化應激，導致胰島素作用受損。 CYP2E1基因敲除小鼠可免受高脂飲食誘導的胰島素抗性和肥胖的影響；然而，其分子機制尚不清楚。
我們提出CYP2E1的作用機轉包括：a) NRF2介導的GLUT4基因表現抑制； b) 胰島素刺激的GLUT4轉位和功能受損。 CYP2E1和NRF2被認為是胰島素敏感細胞GLUT4表現和功能的負調控因子。
----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/22 下午 09:32:51第4497篇回應應
[抑制]CD36特異性轉運調節因子，而 [活化]GLUT4特異性轉運蛋白的原因?
1997.11.6-胰島素對原代培養大鼠肝細胞中CYP2E1、2B、3A和4A表現的影響
濃度-反應研究表明，將胰島素濃度降低至 10 nM 以下（即 1 nM、0.1 nM 或無胰島素）可分別使 CYP2E1 mRNA 水平升高 4 倍、7 倍和 11 倍。相較之下，CYP2B mRNA 的表達並未觀察到這種濃度依賴性。由於糖尿病大鼠的 CYP3A 和 4A 表現也升高，因此也研究了胰島素對這些 P450 酶的影響。在缺乏胰島素的情況下，CYP3A mRNA 水平並未發生改變，而 CYP4A mRNA 水平與在含有 1 μM 胰島素的培養基中培養 96 小時的細胞相比略有下降（約 50%）。本研究結果表明，在沒有其他糖尿病引起的代謝或荷爾蒙改變的情況下，胰島素本身會影響原代培養大鼠肝細胞中 CYP2E1 和 2B 的表達，但不會影響 CYP3A 或 4A 的表達。此外，胰島素對 CYP2E1 表現的調控作用與對 CYP2B、3A 或 4A 的調控作用不同。本研究還表明，降低培養基中胰島素的濃度可以提高原代培養肝細胞中 CYP2E1 的水平，從而有助於進行 CYP2E1 表達調控機制的研究。
----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:41:29第4498篇回應
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
(GLP-1發揮促胰島素分泌作用的新機制可能是誘導miR-132和miR-212的表達)
2025.11.8-深入了解胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
www.lifescience.net/publications/1639107/insights-into-insulin-mediated-regulation-of-cyp2e/
抽象的
基於生物資訊預測，我們篩選出幾種microRNA（miRNA）來表徵它們對胰島素訊號路徑的反應。這些miRNA靶向CYP2E1 mRNA，且先前研究表明它們在肝臟代謝和疾病中發揮作用。
...
體外螢光素酶報告基因實驗證實了miR-132和miR-212靶向大鼠CYP2E1的3’非翻譯區（UTR）。這些數據表明，胰島素透過PI3-K、Akt和mTOR訊號路徑調控CYP2E1，同時也調控靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR的miRNA的表達，這些miRNA參與肝臟代謝和疾病的調控。
-------------------------------------------------------------------------------------
2015.7.28-GLP-1誘導囓齒類動物和人類胰島β細胞中miR-132和miR-212的表達
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4552436/
GLP-1能夠誘導胰島β細胞中miR-132和miR-212的表達，而這些miRNA可以增強葡萄糖和GLP-1刺激的胰島素分泌。因此，GLP-1發揮促胰島素分泌作用的新機制可能是透過cAMP-PKA路徑誘導miR-132和miR-212的表達
運輸分化:CD36在[細胞膜]累積過多，而GLUT-4被困在[非內體隔室中]--這可能與胰島素阻抗的發展有關。
-----------------------------------------------------------------------------------
GLUT-4 和 CD36 都是與能量代謝相關的轉運蛋白，在運動或胰島素刺激下，會從細胞內運輸到細胞膜，促進葡萄糖和脂肪酸的攝取。兩者在細胞內的亞細胞運輸路徑不同，這會影響細胞對葡萄糖和脂肪酸的利用，並且可能與胰島素阻抗的發展有關。
GLUT-4
作用：一種轉運蛋白，負責將葡萄糖從血液轉運到細胞內，對維持血糖穩態至關重要。
運輸方式：在沒有刺激時， GLUT-4 主要儲存在細胞內的囊泡中。胰島素或運動會刺激其轉移到 [細胞膜]，增加葡萄糖攝取。
CD36
作用：一種脂肪酸轉位酶，負責轉運長鏈脂肪酸進入細胞。
運輸方式： CD36 也存在於細胞內的內體（endosomes）中，在脂質暴露（如過多的脂肪攝入）下會被從內體釋放到細胞膜，增加脂肪酸攝取。
兩者關係
共同反應：在胰島素刺激或運動等生理情況下， GLUT-4 和 CD36 的運輸都會被活化，並移動到 [細胞膜]，以
滿足細胞對葡萄糖和脂肪酸的需求。
運輸分化：兩者的亞細胞運輸路徑有所不同。例如，在高脂狀態下，CD36 可以從內體釋放到 [細胞膜]，而
GLUT-4 可能會被困在 [非內體隔室中]，這可能與胰島素阻抗的發展有關。
CD36 與 GLUT4 轉運的差異是脂質誘導胰島素抗性的根本原因。
應 [抑制]CD36特異性轉運調節因子，而 [活化]GLUT4特異性轉運蛋白。
----------------------------------------------------------------------------
1.抑制Cyp2e1，顯著下調CD36表達
2.電腦模擬對接表明，GLUT-4可能是甘露醇的分子靶點--->[活化]GLUT4
結論:甘露醇能顯著 [抑製]糖尿病大鼠的葡萄糖吸收和 [餐後血糖升高]，並能 [增加]離體大鼠腰大肌、酵母菌細胞和3T3-L1脂肪[細胞]的葡萄糖攝取
GLUT4 (葡萄糖轉運蛋白4) 是一種受胰島素調節的蛋白質，主要存在於肌肉和脂肪細胞中，負責將[血液中]的葡萄糖轉運到 [細胞內]，以降低血糖水平。
欣耀應該驗證文獻的甘露醇-GLUT4機制!!!
應 [抑制]CD36特異性轉運調節因子，而 [活化]GLUT4特異性轉運蛋白。
2020.7.1-了解心肌[胰島素抗性]發展過程中CD36和GLUT4 [不同]的亞細胞轉運機制
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443920301204?via%3Dihub
...在慢性脂質過載的情況下（這種情況常見於西方生活方式），CD36 和 GLUT4 的循環受到顯著影響，CD36 被排出到肌膜，而GLUT4 則被滯留在內體中。此外，CD36向細胞表面的轉位增加是關鍵的早期步驟，它使心臟走上胰島素阻抗和隨後的收縮功能障礙的道路。因此，需要鑑定構成CD36轉運機制的蛋白質，並特別關注其與GLUT4轉運機制蛋白質組成的差異。這些專門負責CD36或GLUT4轉運的蛋白質可能成為糾正脂質過載心臟中異常底物攝取的標靶。
具體而言，應 [抑制]CD36特異性轉運調節因子，而 [活化]GLUT4特異性轉運蛋白。
應 [抑制]CD36特異性轉運調節因子，而 [活化]GLUT4特異性轉運蛋白。
應 [抑制]CD36特異性轉運調節因子，而 [活化]GLUT4特異性轉運蛋白。
------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/22 下午 12:33:55第4489篇回應
抑制Cyp2e1，顯著下調CD36表達，保護β細胞功能並阻止糖尿病進展。
...
1. 2020.10.12-CYP2E1-ROS-CD36/DGAT2軸參與丙戊酸誘導的體內外肝脂肪變性的發病機制www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0300483X20302249?via%3Dihub
----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/21 下午 09:51:17第4487篇回應
研究發現，甘露醇可能影響了GLUT-4驅動的葡萄糖轉運。
...2.2019.6-D-甘露醇在體外調節葡萄糖吸收；抑制正常大鼠和第二型糖尿病大鼠的腸道葡萄糖吸收
..電腦模擬對接表明，GLUT-4（結合能 = -15.5 kcal/mol）可能是甘露醇的分子靶點....