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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/17 上午 10:02:27
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MS是最常見的中樞神經系統自身免疫性疾病。[14]截至2010年，全球MS患病人數為2–250萬人（每10萬人中約30人），不同地區的患病率差異很大。[15] [2]據估計，該年導致18,000人死亡。[145]在非洲，比率不到100,000分之0.5，而在東南亞則為2.8分之2.8，在美洲為100,000分的8.3，在歐洲則為100,000分的80。[15]在某些北歐血統的人群中，比率超過每十萬分之200。[2]每年發展的新病例數約為每十萬分之2.5。[15] MS的比率似乎正在增加；但是，這可以通過更好的診斷來簡單解釋。[2]關於人口和地理格局的研究很普遍[39]，並導致了許多有關原因的理論。[11] [26] [30] MS通常在二十多歲或三十多歲的成年人中出現，但很少在兒童時期和50歲以後開始。[2] [15]主要的進行性亞型在五十多歲的人中更為普遍。[59]與許多自身免疫性疾病相似，該病在女性中更為常見，並且這種趨勢可能正在增加。[5] [27]截至2008年，在全球範圍內，女性的普遍發病率是男性的兩倍。[15]在兒童中，女性比男性更常見，[5]而在50歲以上的人群中，它對男性和女性的影響幾乎相同。[59] translate.google.com/translate?hl=zh-TW&sl=en&u=en.wikipedia.org/wiki/Multiple_sclerosis&prev=search&pto=aue |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/11/9 上午 08:49:06第 39 篇回應
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| clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03846219?term=IMU-838&draw=2&rank=4 MRI Trial to exPlore the efficAcy and Safety of IMU-838 in Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (EMPhASIS) (EMPhASIS) 二期臨床數據,如上. RRMS三期臨床未開始, 但另一個PMS二期開始: Study to Evaluate Efficacy, Safety, and Tolerability of IMU-838 in Patients With Progressive Multiple Sclerosis (CALLIPER) clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05054140?term=IMU-838&draw=2&rank=1 Study Design Go to sections Study Type : Interventional (Clinical Trial) Estimated Enrollment : 450 participants Allocation: Randomized Intervention Model: Parallel Assignment Masking: Double (Participant, Investigator) Primary Purpose: Treatment Official Title: Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate Efficacy, Safety, and Tolerability of IMU-838 in Patients With Progressive Multiple Sclerosis Actual Study Start Date : September 30, 2021 Estimated Primary Completion Date : April 5, 2024 Estimated Study Completion Date : July 28, 2024 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/11/9 上午 08:15:57第 38 篇回應
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| www.marketwatch.com/investing/stock/imux/financials/secfilings?docid=15326884 IMUX- Phase 3 Program of IMU-838 in RRMS (ENSURE-1 and ENSURE-2 Trials) 2021 年 7 月 1 日，我們宣布美國食品和藥物管理局 (“FDA”) 批准了我們在 RRMS 患者中的主要資產 IMU-838 的 3 期 ENSURE 計劃的研究新藥 (“IND”) 申請，並且FDA 向 Immunic 提供了一封關於 ENSURE-1 試驗的 5 月進展信函，該試驗是兩個相同的 3 期試驗之一。 ENSURE 計劃包括兩項相同的多中心、隨機、雙盲 3 期試驗，旨在評估 IMU-838 與安慰劑在 RRMS 患者中的療效、安全性和耐受性。基於 IMU-838 在 RRMS 的 2 期 EMPhASIS 試驗中在預防病變形成方面的強大活性，在第三方臨床試驗中觀察到病變形成與臨床復發之間強烈且一致的相關性，以及該藥物迄今為止的強大安全性，我們相信該第 3 階段計劃為 RRMS 中 IMU-838 的潛在監管批准提供了一條簡單而直接的途徑。 每個名為 ENSURE-1 和 ENSURE-2 的相同孿生 3 期試驗預計將在超過 15 個國家/地區的 100 多個地點招募約 1,050 名患有活動性複發性 MS 的成年患者，包括美國、拉丁美洲、中東歐和印度。患者將以雙盲方式隨機分配至 30 毫克每日劑量的 IMU-838 或安慰劑，兩項試驗的主要終點是首次復發時間長達 72 週。關鍵的次要終點包括新 T2 病變的體積、確認殘疾進展的時間、持續的臨床相關認知變化的時間以及全腦體積變化的百分比。關於殘疾進展終點，ENSURE 計劃將對兩項試驗的殘疾惡化進行匯總分析。 ENSURE 試驗將同時進行，預計在 2021 年第四季度對第一位患者進行給藥。計劃在雙盲治療期間出現一定數量的複發後進行評估事件發生率的中期分析。該分析旨在為潛在的樣本量調整提供信息，並幫助確保在達到足夠的事件之前不會計劃進行最終研究讀數。這種中期分析也將允許進行無約束力的無效分析。 On July 1, 2021, we announced U.S. Food and Drug Administration (“FDA”) clearance of our Investigational New Drug (“IND”) application for the Phase 3 ENSURE program of our lead asset IMU-838 in patients with RRMS and that the FDA provided a May Proceed Letter to Immunic for the ENSURE-1 trial, one of the two identical Phase 3 trials. The ENSURE program comprises two identical multicenter, randomized, double-blind Phase 3 trials designed to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of IMU-838 versus placebo in RRMS patients. Based on IMU-838’s robust activity in preventing lesion formation in our Phase 2 EMPhASIS trial in RRMS, the strong and consistent correlation observed between lesion formation and clinical relapse in third-party clinical trials, and the drug’s robust safety profile to date, we believe that this Phase 3 program provides a simple and straightforward path towards potential regulatory approval of IMU-838 in RRMS. Each of the identical twin Phase 3 trials, titled ENSURE-1 and ENSURE-2, is expected to enroll approximately 1,050 adult patients with active relapsing MS at more than 100 sites in more than 15 countries, including the United States, Latin America, Central and Eastern Europe, and India. Patients will be randomized in a double-blinded fashion to either 30 mg daily doses of IMU-838 or placebo and the primary endpoint for both trials is time to first relapse up to 72 weeks. Key secondary endpoints include volume of new T2-lesions, time to confirmed disability progression, time to sustained clinically relevant changes in cognition, and percentage of whole brain volume change. With regard to the disability progression endpoint, the ENSURE program will apply a pooled analysis of disability worsening across both trials. The ENSURE trials will be run concurrently, with dosing of the first patient expected in the fourth quarter of 2021. An interim analysis to assess event rates is planned to occur after a certain number of relapses have occurred in the double-blind treatment periods. This analysis is intended to inform potential sample size adjustment and help ensure that final study readout is not planned to occur before sufficient events have been achieved. This interim analysis will also allow for a non-binding futility analysis. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/20 下午 07:36:24第 37 篇回應
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| MS 市場 ASLAN003 復發率是否會更優 於Aubagio 36%~37%,(2020年銷24億美元,年成長10.6%每日口服) www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-02-05-07-30-00 降到 干擾素 針劑30%左右? 有機會!(每2~3週打一針SC) 復發率是否會降到 Ocrevus 15% ? 不可能,(2020年銷43.3億美元,每半年打一針IV) 2019年MS ,全球銷230億美元 ir.aslanpharma.com/static-files/0497e948-4fc0-44fc-bddd-0fdd7b88cd4b Ocrevus ,2017年/3月 FDA 核准藥証 2018年實銷 28.2億美元 2019年實銷 37.1億美元 2020年實銷 43.3億美元 www.roche.com/dam/jcr:988cc95a-0813-4e70-a7c8-f61a4b902749/en/fb20e.pdf 2017/04 報導 www.thepharmaletter.com/article/ocrevus-will-be-biggest-seller-of-2017-s-new-drugs-report-says It is predicted that Roche will earn annual sales in 2021 of up to $3.33 billion from Ocrevus, which was approved to treat adult patients with relapsing and primary progressive forms of MS by the US Food and Drug Administration (FDA) last month. Ocrevus (ocrelizumab) is a CD20-directed cytolytic antibody indicated for the treatment of patients with relapsing or primary progressive forms of multiple sclerosis (MS). It is the first approved treatment for the primary progressive form of MS. 2020年12月21日 — Ocrevus costs $16,974 for one 300mg/10mL dose of Ocrevus intravenous solution depending on the pharmacy you visit and based on using ... 16974*4=67,896 美元流通價/年 |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/2/1 上午 07:38:57第 36 篇回應
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| ASLAN003具有最低的肝毒性潛力??? VS Arava（含來氟米特） Arava（含來氟米特）藥物:檢視由２００２年８月至２００９年５月期間的不良反應報告，發現有４９宗嚴重的肝臟受損個案，當中包括１４宗肝壞死個案。檢視結果發現，肝臟受損的最高風險見於服用一些其他已知會對肝臟造成損傷藥物的病人及已經患有肝病的人士。 糖尿病藥Rezulin:數十人肝臟嚴重受損致死。 -------------------------------------------------------------------------------------------- 會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/1/30 上午 05:45:29第 633 篇回應 21億美元的糖尿病藥Rezulin因傷肝被FDA下市 www.hantang.com/chinese/ch_Articles/rezulin.htm www.washingtonpost.com/archive/politics/2000/03/22/controversial-diabetes-drug-is-withdrawn/e4c8103f-b62d-4787-ace9-efa7cb79eb2f / ..FDA的要求是在確定更新的藥物提供了更安全的替代方法之後提出的。....Woodcock說，[在此之前]，Rezulin的好處勝於其風險。 -------------------------------------------------- -------------------------------------------- [在此之前]，Rezulin的好處勝於其風險是什麼意思? 1997年Rezulin獲批上市，1999年與Rezulin類似的藥物Avandia和Actos獲批上市，這2支藥物更安全未顯示出與Rezulin同樣的肝毒性。所以在2000年Rezulin被撤架下市。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/1/27 上午 11:46:08第 35 篇回應
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| MRI Trial to exPlore the efficAcy and Safety of IMU-838 in Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (EMPhASIS) (EMPhASIS) clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03846219?term=IMU838+phase2+ms&draw=2&rank=1 Study Design Go to sections Study Type �� : Interventional (Clinical Trial) Actual Enrollment �� : 210 participants Allocation: Randomized Intervention Model: Parallel Assignment Intervention Model Description: This is a Phase 2 multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized, parallel-group trial to assess the efficacy and safety of 2 once-daily oral doses of IMU-838 (30 mg/day and 45 mg/day) in patients with RRMS and evidence of active disease. The trial consists of a screening period, a blinded 24-week main treatment period, and an optional initially blinded, then open-label extended treatment period of up to 9.5 years. Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor) Masking Description: Trial participants, treating and evaluating physicians, central MRI readers and all other personnel directly involved in the conduct of the trial will be blinded to treatment assignments during the main treatment period and for the initial time of the extended treatment period. The evaluating physician will also be blinded to any clinical outcome or treatment change. Once the results of the main treatment period are available, treating physicians, participants, and other involved personnel, except for the evaluating physician, will be unblinded. The evaluating physician will remain blinded to patients’ clinical characteristics and treatment assignment during the entire clinical trial. Primary Purpose: Treatment Official Title: Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Phase 2 Trial Assessing the Effect of IMU-838 on Disease Activity, as Measured by Magnetic Resonance Imaging (MRI), as Well as Safety and Tolerability in Patients With Relapsing-remitting Multiple Sclerosis (RRMS) Actual Study Start Date �� : January 28, 2019 Estimated Primary Completion Date �� : May 2020 Estimated Study Completion Date �� : December 2029 Primary Outcome Measures �� : 1.Difference between 45 mg/day IMU-838 and placebo in the cumulative number of combined unique active (CUA) MRI lesions [ Time Frame: Up to Week 24 ] Efficacy Endpoint 2.Difference between 30 mg/day IMU-838 and placebo in the cumulative number of combined unique active (CUA) MRI lesions [ Time Frame: Up to Week 24 ] Efficacy Endpoint; Key secondary (hierarchical testing to primary efficacy) |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/1/27 上午 08:37:28第 34 篇回應
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| www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/202992s003lbl.pdf FULL PRESCRIBING INFORMATION WARNING: HEPATOTOXICITY and RISK OF TERATOGENICITY Hepatotoxicity Severe liver injury including fatal liver failure has been reported in patients treated with leflunomide, which is indicated for rheumatoid arthritis. A similar risk would be expected for teriflunomide because recommended doses of teriflunomide and leflunomide result in a similar range of plasma concentrations of teriflunomide. Concomitant use of AUBAGIO with other potentially hepatotoxic drugs may increase the risk of severe liver injury. Obtain transaminase and bilirubin levels within 6 months before initiation of AUBAGIO therapy. Monitor ALT levels at least monthly for six months after starting AUBAGIO [see Warnings and Precautions (5.1)]. If drug induced liver injury is suspected, discontinue AUBAGIO and start an accelerated elimination procedure with cholestyramine or charcoal [see Warnings and Precautions (5.3)]. AUBAGIO is contraindicated in patients with severe hepatic impairment [see Contraindications (4)]. Patients with pre-existing liver disease may be at increased risk of developing elevated serum transaminases when taking AUBAGIO. Risk of Teratogenicity Based on animal data, AUBAGIO may cause major birth defects if used during pregnancy. Pregnancy must be excluded before starting AUBAGIO. AUBAGIO is contraindicated in pregnant women or women of childbearing potential who are not using reliable contraception. Pregnancy must be avoided during AUBAGIO treatment or prior to the completion of an accelerated elimination procedure after AUBAGIO treatment [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.2), and Use in Specific Populations (8.1)]. 完整的處方信息 警告：肝毒性和致畸風險 肝毒性據報導，來氟米特治療的患者患有嚴重的肝損傷，包括致命的肝衰竭，適用於類風濕關節炎。由於特氟米特和來氟米特的推薦劑量會導致特氟米特血漿濃度的相似範圍，因此預計特氟米特會有類似的風險。將AUBAGIO與其他可能的肝毒性藥物同時使用可能會增加嚴重肝損傷的風險。在開始AUBAGIO治療之前的6個月內獲得轉氨酶和膽紅素水平。啟動AUBAGIO後至少六個月每月監測一次ALT水平[請參閱警告和注意事項（5.1）]。如果懷疑是藥物引起的肝損傷，則停止AUBAGIO並開始使用消膽胺或木炭加速清除程序[請參閱警告和注意事項（5.3）]。嚴重肝功能不全的患者禁用AUBAGIO [見禁忌症（4）]。既往患有肝病的患者服用AUBAGIO時患血清轉氨酶升高的風險可能會增加。 致畸風險根據動物數據，如果在懷孕期間使用AUBAGIO，可能會導致嚴重的先天缺陷。在開始AUBAGIO之前，必須排除懷孕。不使用可靠避孕的孕婦或有生育能力的婦女禁用AUBAGIO。在AUBAGIO治療期間或在AUBAGIO治療後完成快速消除手術之前，必須避免懷孕[參見禁忌症（4），警告和注意事項（5.2）和在特定人群中使用（8.1）]。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/1/27 上午 08:29:36第 33 篇回應
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| www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/202992s003lbl.pdf AUBAGIO (teriflunomide) tablets, for oral use Initial U.S. Approval: 2012 WARNING: HEPATOTOXICITY and RISK OF TERATOGENICITY See full prescribing information for complete boxed warning Hepatotoxicity Severe liver injury including fatal liver failure has been reported in patients treated with leflunomide, which is indicated for rheumatoid arthritis. A similar risk would be expected for teriflunomide because recommended doses of teriflunomide and leflunomide result in a similar range of plasma concentrations of teriflunomide. Obtain transaminase and bilirubin levels within 6 months before initiation of AUBAGIO and monitor ALT levels at least monthly for six months (5.1). If drug induced liver injury is suspected, discontinue AUBAGIO and start accelerated elimination procedure (5.3). Risk of Teratogenicity Based on animal data, AUBAGIO may cause major birth defects if used during pregnancy. AUBAGIO is contraindicated in pregnant women or women of childbearing potential who are not using reliable contraception. Pregnancy must be avoided during AUBAGIO treatment. (4, 5.2) AUBAGIO（teriflunomide）片，口服使用美國最初批准：2012年 FDA 警告：肝毒性和致畸風險 查看完整的處方信息以獲取完整的框內警告 肝毒性據報導，來氟米特治療的患者患有嚴重的肝損傷，包括致命的肝衰竭，適用於類風濕關節炎。由於特氟米特和來氟米特的推薦劑量會導致特氟米特血漿濃度的相似範圍，因此預計特氟米特會有類似的風險。在開始AUBAGIO之前的6個月內獲得轉氨酶和膽紅素水平，並至少六個月每月監測ALT水平（5.1）。如果懷疑是藥物引起的肝損傷，則停止AUBAGIO並開始加速消除程序（5.3）。 致畸風險根據動物數據，如果在懷孕期間使用AUBAGIO，可能會導致嚴重的先天缺陷。不使用可靠避孕的孕婦或有生育能力的婦女禁用AUBAGIO。在AUBAGIO治療期間必須避免懷孕。 （4，5.2） |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/1/27 上午 08:07:30第 32 篇回應
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Almirall In 2012, the Company originally entered into a global licensing agreement with Almirall to develop DHODH inhibitor, LAS186323, which the Company refers to as ASLAN003, for rheumatoid arthritis (excluding any topical formulation), without upfront payments. Under the license agreement, the Company agreed to fund and develop ASLAN003 to the end of Phase 2 through a development program conducted in the Asia-Pacific region. The original license agreement was replaced by a new agreement, executed in December 2015 and amended in March 2018, granting an exclusive, worldwide license to develop, manufacture and commercialize ASLAN003 products for all human diseases with primary focus on oncology diseases, excluding topicallyadministered products embodying the compound for keratinocyte hyperproliferative disorders, and the nonmelanoma skin cancers basal cell carcinoma, squamous cell carcinomas and Gorlin Syndrome. Under the license agreement, Almirall is eligible to receive milestone payments and royalties based on the sales generated by the Company and/or sublicensees. The related cost of revenue in the amount of $2,532 thousand (US$82 thousand) payable to Almirall was recognized as operating costs accordingly. Almirall 2012年，公司最初與Almirall簽訂了全球許可協議，以開發DHODH 抑製劑，LAS186323，本公司稱為ASLAN003，用於類風濕關節炎（不包括任何 局部用藥），無需預先付款。根據許可協議，公司同意出資 並通過在亞太地區實施的開發計劃將ASLAN003開發到第二階段結束 地區。 原始許可協議由新協議取代，該協議於2015年12月執行並已修訂 在2018年3月，授予開發，製造和商業化的全球獨家許可 適用於所有人類疾病的ASLAN003產品，主要側重於腫瘤疾病，不包括局部用藥 包含用於角化細胞過度增殖性疾病的化合物和非黑色素瘤的產品 皮膚癌基底細胞癌，鱗狀細胞癌和戈林綜合症。在下面 許可協議，Almirall有資格根據銷售獲得里程碑付款和特許權使用費 由公司和/或分許可證持有人產生。相關的收入成本為2,532千美元 因此，應付給Almirall的款項（8.2萬美元）被確認為運營成本 ir.aslanpharma.com/financial-information/quarterly-results |
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會員：紅塵有夢10150039 發表時間:2021/1/27 上午 07:42:49第 31 篇回應
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| 而且公司之前003的新聞稿把 新冠病毒的療效放在最後説，通常 放在最前面和最後面的，都是重中之重 |
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會員：紅塵有夢10150039 發表時間:2021/1/27 上午 07:31:01第 30 篇回應
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| 之前公司沒有積極研究003 可能是覺得市場規模不夠大， 突然變的如此積極，會不會是 應新冠病毒，看見到市場規模 擴大才變的積極起來 |
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會員：紅塵有夢10150039 發表時間:2021/1/27 上午 07:06:27第 29 篇回應
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| 如果003對新冠病毒的療效是正面 又肯定的，那就真的變成市場的寵兒了 辛巴的低價時代應該可以宣布 結束了 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/1/27 上午 06:13:40第 28 篇回應
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| 每日口服 治療MS多發性硬化症 ，肝毒性確實重要。 讓ASLAN003有切入市場的機會。 |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/1/27 上午 05:53:52第 27 篇回應
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| 早安啊!( 整夜沒睡?) 又是肝毒性? 欣耀的主要技術平台是使用安全的複合物來調控肝臟酵素及基因，此種技術可應用於可能導致肝毒性之藥物以及肝臟疾病(如脂肪肝)之治療。 欣耀這個平台不會只侷限在解決乙醯胺酚（Acetaminophen）的肝毒性， 將會擴及其他藥物! ---------------------------------------------------------------------------------------------- 會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/7/27 下午 11:03:07第 219 篇回應 已洽詢或洽商中之可能合作授權對象www.sinewpharma.com/upload/userfiles/file/About%20us/About+Us.pdf ................................................................................ 未來展望 37/43 6. 探討、修飾因肝毒性而限制使用或停止開發的各類重要新藥題 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/1/27 上午 05:45:27第 26 篇回應
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| ROGER兄 您將賺翻！ 厲害、專業！ |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/1/27 上午 05:39:49第 25 篇回應
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| 會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/5/8 上午 10:52:39第 2533 篇回應 能猜透老闆的思維? 2019-12-03 05:30 力晶集團董事長黃崇仁（右）預計明年以力積電之名申請登錄興櫃，規劃重新上市。 ec.ltn.com.tw/article/paper/1336373 ....... 力晶2012年曾大幅減資，一些減資後以低價大買力晶的小股東，不乏持有上萬或幾千張，近幾年領到的股利均十分驚人。不過，也有下市前或減資前持有的小股東，慘賠至今，期望力晶以力積電之名早日重返上市之路。 ............................................................................................... 會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/5/8 上午 10:41:11第 2532 篇回應 難保這個老闆不會也出下市這種奧步? 揭開陳泰銘將國巨下市內幕／大老闆的野蠻金錢遊戲 stock.pchome.com.tw/magazine/report/po/businesstoday/4299/130262400027479004001.htm ---------------------------------------------------------------------------------------------- 恭喜老爺！賀喜夫人！ 欣耀亞獅康雙喜臨門 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/1/27 上午 03:53:17第 24 篇回應
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| 多一個至少20億美元的產品市埸，随時可授權做三期臨床，及商業化，ASLAN003 簽約金(前金+簽約金)10億美元+銷售分潤。 亞獅康可分一半，5億美元簽約金，2b臨床完成折现值约8-9億美元。(ASLN的股價增值) 假設前金20%-30%，分2-3億美元， 一半1-1.5億美元， 增加ASLAN004三期臨床，自行做三期，自销的機會。 體外毒理學研究的新研究提供了對DHODH抑製劑肝毒性的洞察力，表明ASLAN003有潛力成為同類最佳藥物 亞斯蘭製藥有限公司 2021年1月26日，星期二，晚上8:30 — 最新研究表明，ASLAN003儘管是最有效的DHODH抑製劑之一，但其肝毒性潛力最低。 — 數據使ASLAN003與第一代DHODH抑製劑和同類中的其他藥物區分開來，支持其成為治療自身免疫性疾病的同類最佳DHODH抑製劑的潛力 2021年1月26日，新加坡新加坡-全球領先的臨床階段免疫學生物製藥公司ASLAN Pharmaceuticals（納斯達克股票代碼：ASLN）今天宣布，由大學進行的一項研究的新數據英國利物浦的《體外毒理學雜誌》上發表的論文表明，在測試的六種二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）抑製劑中，ASLAN003儘管是最有效的DHODH抑製劑之一，卻具有最低的肝毒性潛力。 藥物誘發的肝損傷（DILI）是上市前和上市後藥物消耗的主要驅動力，通常會阻礙可治療化合物的開發。近年來，有關使用第一代DHODH抑製劑（來氟米特和特氟米特）的安全性問題已經引起關注，美國食品和藥物管理局已發布了針對肝毒性的黑盒警告。 世界領先的肝毒性研究中心利物浦大學的科學家進行了一項研究，以評估在兩種現成的肝體外模型中一組六種DHODH抑製劑的肝毒性潛力。在一種模型中，ASLAN003儘管是最有效的DHODH抑製劑之一，但被證明是毒性最低的化合物，而特立氟胺和來氟米特同樣是毒性最高的化合物。數據進一步表明，ASLAN003的活性在機理上不同於與來氟米特和特氟米特相關的肝毒性，並與迄今在臨床試驗中對ASLAN003的耐受性良好的觀察結果一致。這些數據加在一起表明，該研究中觀察到的毒性可能與該化合物對DHODH的效力無關，並證實ASLAN003有潛力成為治療自身免疫性疾病的同類最佳藥物。 在臨床前研究中，已證明ASLAN003在多種自身免疫性疾病動物模型中有效。ASLAN正在最終確定自身免疫性疾病ASLAN003的臨床開發計劃，該公司預計將在2021年初分享更多細節。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/11/9 下午 04:09:07第 23 篇回應
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| www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2020/2020-10-29-07-30-00 Q3財報 AubagioR sales increased 6.7% in the third quarter to ��505 million, driven by Europe (up 15.4%), mainly benefiting from demand growth and a price increase in Germany.2020年10月29日 1,537 m EURO (1-9月), 13% 年增率 2020年將超過20億歐元 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/21 上午 09:32:55第 22 篇回應
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www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034820302054 3. Results 3.1. IMU–838 is a more potent and selective DHODH inhibitor than Teriflunomide At present, teriflunomide (TFNM) is approved for the treatment of multiple sclerosis. Vidofludimus calcium (IMU-838) is a potent and selective second-generation DHODH inhibitor. First, the efficacy of vidofludimus (Vido) on human DHODH was assessed and compared to the commercially available TFNM. DHO oxidation was measured in the presence or absence of increasing concentrations of Vido or TFNM and the IC50 was calculated. The IC50 of Vido was ~2.6 times (160 nM; Fig. 2a) lower compared to the IC50 of TFNM (420 nM) (Leban et al., 2005). 3.結果 3.1。 與特立氟胺相比，IMU–838是一種更有效和更具選擇性的DHODH抑製劑 目前，特立氟胺（TFNM）被批准用於治療多發性硬化症。 Vidofludimus鈣（IMU-838）是一種有效的選擇性第二代DHODH抑製劑。 首先，評估了氟氟嘧啶（Vido）對人DHODH的功效，並將其與市售TFNM進行了比較。 在存在或不存在濃度增加的Vido或TFNM的情況下測量DHO氧化， 併計算IC50。 與TFNM的IC50（420 nM）相比， Vido的IC50低約2.6倍（160 nM；圖2a）（Leban et al。，2005）。 ----------------------------- ASLAN003 IC50=35 nM VS Vidofludimus（IMU-838）IC50 = 160nM =4.5 倍 IMU-838 RRMS 二期臨床,2020年8月公告正向結果. 將進入三期臨床. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/21 上午 09:10:55第 21 篇回應
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| ASLAN003 IC50=35 nM VS Teriflunomide IC50 = 1μM =30 倍 Teriflunomide(Aubagio) : 治療RRMS , 2012年FDA核准上市. 口服 每日7MG/14MG ,零售價每月7840美元(美國區) 2019年銷售 18.79億歐元 2020年上半年銷售10.68億歐元,年成長16.5% 美國銷售佔70%左右 IC50 (half maximal inhibitory concentration) : 是指被測量的拮抗劑的半抑制濃度。 它能指示某一藥物或者物質(抑製劑)在抑制某些生物程序(或者是包含在此程序中的某些物質，比如酶，細胞受體或是微生物)的半量 -------- 2020年10月16日 亞獅新聞稿 ASLAN003是人類DHODH的高度選擇性和有效抑製劑（IC50 = 35 nM），並且在無細胞和基於細胞的測定中，其抑制DHODH酶的效力是第一代抑製劑特氟米特的30倍以上. ASLAN003 is a highly selective and potent inhibitor of human DHODH (IC50 = 35 nM) and has been shown to be more than 30 times more potent at inhibiting the DHODH enzyme in cell free and cell-based assays than the first generation inhibitor teriflunomide. ___________________________________________________________________ www.researchgate.net/publication/261070656_Efficacy_and_Safety_of_Teriflunomide Teriflunomide(特立氟胺)是第二種用於治療復發緩解型多發性硬化症的口服免疫調節藥物，已獲得監管部門的批准。它是類風濕關節炎藥物來氟米特的活性代謝產物，並且是線粒體酶二氫乳清酸酯脫氫酶DHODH（IC50 = 1μM）的抑製劑，該酶是嘧啶合成的關鍵酶。 -------------------------------- 由於活化的淋巴細胞在很大程度上依賴於從頭嘧啶的合成，因此嘧啶的耗竭減少了免疫細胞的增殖，從而抑制了活化的淋巴細胞。在多發性硬化症的動物模型中已經證明了治療功效，在非人類靈長類動物中的一項研究表明，特立氟胺的血漿濃度與淋巴細胞增殖之間存在顯著的關係。這為臨床試驗奠定了基礎。口服teriflunomide表現出快速吸收，線性藥代動力學，極低的分佈體積，高血漿蛋白結合率，非常長的半衰期和接近最大的生物利用度。在II期和III期試驗中均證明了療效，原因是與安慰劑相比，在磁共振成像上看到的病灶數量減少且年復發率降低。這些III期研究的長期延伸試驗表明，teriflunomide的反應牢固。這些變化的幅度與β-干擾素（IFNβ）藥物和格拉替雷相似。一項針對IFNβ-1a的積極的比較試驗未能證明teriflunomide和IFNβ-1a在治療失敗的風險（主要結局指標）和年復發率方面有任何差異。 IFNβ-1a和格拉替雷的其他附加試驗正在進行中。與特氟米特相關的常見不良反應包括血細胞減少，腹瀉，噁心，頭髮稀疏和丙氨酸氨基轉移酶活性增加。 Efficacy and Safety of Teriflunomide December 2013 Teriflunomide is the second oral immunomodulatory drug for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis to gain regulatory approval. It is the active metabolite of the rheumatoid arthritis drug leflunomide and is an inhibitor of the mitochondrial enzyme dihydroorotate dehydrogenase (human IC50 = 1 μM), an enzyme that is critically involved in pyrimidine synthesis. Since activated lymphocytes largely depend on de novo pyrimidine synthesis, pyrimidine depletion reduces immune-cell proliferation and thus suppresses activated lymphocytes. Therapeutic efficacy has been demonstrated in an animal model of multiple sclerosis and a study in non-human primates demonstrated a significant relationship between the plasma concentration of teriflunomide and lymphocyte proliferation. This laid the foundation for clinical trials. Oral administration of teriflunomide showed rapid absorption, linear pharmacokinetics, a very low volume of distribution, high plasma protein binding, a very long half-life and near maximal bioavailability. Efficacy has been demonstrated in both Phase II and Phase III trials on the basis of reduced numbers of lesions seen on magnetic resonance imaging and lower annual relapse rates in comparison to placebo. The long term extension trials of these Phase III studies have shown that the response of teriflunomide is robust. The magnitude of these changes is similar to that seen with β-interferon (IFNβ) drugs and glatiramer. An active comparator trial with IFNβ-1a failed to demonstrate any difference between teriflunomide and IFNβ-1a in the risk of treatment failure (the primary outcome measure) and annual relapse rate. Other add-on trials are underway with both IFNβ-1a and glatiramer. Commonly reported adverse events associated with teriflunomide included cytopenia, diarrhoea, nausea, hair thinning and increased alanine aminotransferase activity. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/19 上午 11:50:03第 20 篇回應
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| A Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of IMU-838 as Addition to Investigator’s Choice of Standard of Care Therapy, in Patients With Coronavirus Disease 19 (COVID-19) www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04379271 Brief Summary: At present there is no approved drug treatment for Covid-19. In this study we plan to investigate if an experimental drug called IMU-838 (vidofludimus calcium) can improve your symptoms, prevent worsening that would initiate further treatments such as ventilation, and can lower your virus number if given in addition to your doctor’s choice of standard therapy. We will also test if IMU-838 has any side effects and measure the level of IMU 838 in your blood. Experimental drug means that it is not yet authorized for marketing in your country. To date approximately 600 individuals have received IMU-838 (or a drug similar to IMU-838 that contains the same active substance as IMU-838) in research studies. 簡要摘要： 目前，尚無批准的Covid-19藥物治療方法。 在這項研究中，我們計劃調查一種叫做IMU-838（vidofludimus鈣）的實驗藥物是否可以改善您的症狀，防止惡化以至於需要進行進一步的治療，例如通氣，並且可以降低病毒數量（除了醫生的選擇之外） 標準療法。 我們還將測試IMU-838是否有任何副作用，並測量您血液中IMU 838的水平。 實驗藥物表示該藥物尚未在您的國家/地區銷售。 迄今為止，在研究中已經有大約600個人接受了IMU-838（或類似於IMU-838的藥物，其活性成分與IMU-838相同）。 Study Design Go to sections Study Type �� : Interventional (Clinical Trial) Estimated Enrollment �� : 230 participants Allocation: Randomized Intervention Model: Parallel Assignment Intervention Model Description: double-blind, placebo-controlled, randomized, parallel-group trial Masking: Double (Participant, Investigator) Masking Description: Trial participants, the investigator and all other personnel directly involved in the conduct of the trial will be blinded to treatment assignments. To maintain the blind, IMU-838 and placebo tablets will have identical appearance, shape and color, and will have identical labeling and packaging. To minimize the potential for bias, treatment randomization information will be kept confidential by the responsible personnel and will not be released to investigators, other trial center personnel, or the Sponsor’s designee(s). Primary Purpose: Treatment Official Title: A Prospective, Multi-Center, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blinded Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of IMU-838 as Addition to Investigator’s Choice of Standard of Care Therapy, in Patients With Coronavirus Disease 19 Actual Study Start Date �� : June 11, 2020 Estimated Primary Completion Date �� : September 2020 Estimated Study Completion Date �� : October 2020 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/19 上午 11:42:56第 19 篇回應
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| Immunic，Inc.宣布正在進行的IMU-838中度COVID-19患者的2期CALVID-1試驗正在進行的中期安全性分析和招聘更新的結果 發佈時間：2020年9月28日 紐約，2020年9月28日，美國-Immunic，Inc.（納斯達克股票代碼：IMUX）是一家臨床階段的生物製藥公司，正在開發一系列選擇性的口服免疫療法，旨在治療慢性炎症和自身免疫性疾病，今天宣布了結果一項針對中度冠狀病毒病2019（COVID-19）的患者的選擇性口服DHODH抑製劑IMU-838的一項正在進行的中期安全性分析的預先計劃和招募更新。根據可用的安全數據，獨立數據監控委員會（IDMC）得出結論，該研究應繼續進行，而無需更改。當可獲得更多患者數據時，IDMC將執行第二次安全分析。迄今為止，已有110名患者參加了CALVID-1試驗，並且研究進展順利。 Immunic，Inc.徽標（PRNewsfoto / Immunic，Inc.） 在此臨時安全性分析中，所有可用的研究安全性結果對IDMC的成員都是不知情的，而公司，研究人員和登記的患者仍然不知情，並且Immunic沒有共享任何不知情的數據。如研究方案中所預定義的那樣，該分析是基於CALVID-1試驗中僅來自相對少數患者的數據，並且沒有進行正式的統計學分析。它既不是旨在進行徒勞的分析，也不是為了評估功效。一旦分析了完整的數據集，此臨時安全性分析和IDMC得出的結論可能無法反映該試驗的最終分析結果。 Immunic首席醫學官Andreas Muehler醫師表示：“ IDMC的建議，即無需更改，繼續進行我們的CALVID-1試驗，是IMU-838發展為COVID-19患者的潛在治療選擇的另一個重要里程碑。 。 “這項研究的興趣很強，已經招募了110名患者。我們計劃在今年晚些時候報告對所有可用功效，生物標誌物和病毒滴度數據進行預先計劃的非盲目中期分析的結果，一旦大約200名患者經過治療後，我們將能夠評估是否有必要將該程序擴展到驗證性的3期試驗中。” CALVID-1試驗的目的是研究IMU-838作為COVID-19的口服治療選擇，並允許使用IMU-838作為當前和潛在的未來大流行性威脅的治療方法。預計該試驗最初將在歐洲和美國的10-35個中心招募約230名患者。患者將被隨機分配為連續14天每天兩次接受22.5 mg IMU-838，或每天兩次接受安慰劑。在整個研究過程中，雙臂患者也有資格接受研究者選擇的標準護理方法。入選標準要求經世界衛生組織（WHO）COVID-19治療試驗概要提議的九類序貫量表對已確診SARS-CoV-2感染，符合臨床狀況3級或4級的住院成人患者進行評估，如下以及某些其他臨床和實驗室條件。主要終點是整個研究期間無創通氣的患者比例。次要終點包括住院時間，重症監護病房（ICU）治療時間，28天全因死亡率，臨床改善時間和病毒載量時間過程。該研究旨在預防住院的COVID-19患者的臨床重大並發症。鑑於最近年輕患者的參與和全球大流行進展的動態變化，Immunic將繼續調整終點和臨床評估，以期有望過渡到臨床3期試驗。與依賴特定病毒的療法相比，過去幾個月來SARS-CoV-2新變體的遺傳進化預計對IMU-838等靶向病毒複製所需的人類宿主細胞代謝的療法幾乎沒有影響目標。 有關此臨床試驗的更多信息，請訪問：www.clinicaltrials.gov，NCT04379271。 www.biospace.com/article/releases/immunic-inc-announces-results-from-interim-safety-analysis-and-recruitment-update-from-its-ongoing-phase-2-calvid-1-trial-of-imu-838-in-patients-with-moderate-covid-19/ |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/19 上午 11:37:46第 18 篇回應
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| www.immunic-therapeutics.com/pipeline/ IMMU-838 口服, DHODH 折制劑, 即將進入三期臨床的適應症,如下4種 1.RRMS 復發緩解型多發性硬化症 2.COVID-19 3.PSC Indication: Primary Sclerosing Cholangitis PSC is a rare liver disease in which the bile ducts in the liver become inflamed, narrow and prevent bile from flowing properly. PSC has a prevalence of approximately 4.15 per 100,000 in the United States[8]. The exact cause and disease mechanism of PSC are still unknown, but an autoimmune mechanism may play a role. There is an association with IBD, most often with UC and less commonly with CD. Progressive biliary and hepatic damage results in portal hypertension and hepatic failure in a significant majority of patients over a 10–15 year period from initial diagnosis.[ 適應症：原發性硬化性膽管炎 PSC是一種罕見的肝臟疾病，肝臟中的膽管發炎，變窄並阻止膽汁正常流動。 在美國，PSC的患病率約為每十萬分之4.15 [8]。 PSC的確切病因和機制尚不清楚，但自身免疫機制可能起作用。 與IBD相關，最常見於UC，而很少與CD相關。 從最初診斷開始，在10-15年內，大部分患者的進行性膽汁和肝損害導致門脈高壓和肝衰竭。 4. Indication: Ulcerative Colitis Ulcerative colitis, or UC, is a chronic inflammatory disease characterized by diffuse inflammation of the mucosa of the colon and rectum. The hallmark clinical symptoms of UC are diarrhea and bloody stool, and its clinical course is marked by exacerbations and remissions, which may occur spontaneously or in response to treatment changes or intercurrent illnesses. UC is most commonly diagnosed in late adolescence or early adulthood, but can occur at any age. The occurrence of UC worldwide has increased over the past few years[3], particularly in Latin America, Asia and Eastern Europe. Recent estimates note thatthere are more than 700,000 patients affected by UC in the United States[4], as well as 1.5 million in Europe[5] and more than 100,000 in Canada[6]. UC is almost equally distributed between genders.[ 適應症：潰瘍性結腸炎 潰瘍性結腸炎或UC是一種慢性炎症性疾病，其特徵在於結腸和直腸粘膜的瀰漫性炎症。 UC的標誌性臨床症狀是腹瀉和便血，其臨床病程以加重和緩解為特徵，加重和緩解可能是自發發生的，也可能是由於治療變化或併發疾病引起的。 UC最常在青春期晚期或成年早期診斷，但可以在任何年齡發生。 在過去的幾年中，全球範圍內UC的出現有所增加[3]，特別是在拉丁美洲，亞洲和東歐。 最近的估計表明，在美國[4]，有超過700,000的患者受到UC的影響，在歐洲[5]有150萬人，在加拿大[6]則有超過100,000。 UC幾乎在男女之間平均分配。[ |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/19 上午 10:57:23第 17 篇回應
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| Immunic Therapeutics IMU-838 Phase 2 Top-Line Data EMPhASIS Trial in RRMS NASDAQ: IMUX | August 3, 2020 有MS各口服藥的二期臨床數比較. 檔案 如下(請自行download) www.immunic-therapeutics.com/2020/08/02/immunic-inc-reports-positive-top-line-data-from-phase-2-emphasis-trial-of-imu-838-in-patients-with-relapsing-remitting-multiple-sclerosis/ pdf 20200803_Immunic_Inc_Presentation_IMU-838_Phase 2_Top-Line_Data_RRMS File size: 5 MB |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/19 上午 10:38:40第 16 篇回應
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| IMU838 二期MS臨床, 主要指標MRI Statistically Significant Reduction of 62% and 70% in Combined Unique Active Magnetic Resonance Imaging Lesions in 45mg and 30mg Patient Cohorts, As Compared to Placebo – magnetic resonance imaging (MRI) The study achieved all primary and key secondary endpoints, indicating activity in RRMS patients. In particular, the study met its primary endpoint, demonstrating a statistically significant reduction in the cumulative number of combined unique active (CUA)lesions up to week 24 in patients receiving 45mg of IMU-838 once daily, by 62% (p=0.0002), as compared to placebo. The study also met its key secondary endpoint, showing a statistically significant reduction in the cumulative number of CUA MRI lesions for the 30mg once daily dose, by 70% (p<0.0001), as compared to placebo. 該研究達到了其主要終點，在每天接受45mg IMU-838的患者中，直到第24週為止，顯示出獨特的主動（CUA）磁共振成像（MRI）合併病變的累積數量在統計學上顯著減少了62與安慰劑相比，％（p = 0.0002）。 該研究還達到了其主要的次要終點，與安慰劑相比，每日一次30mg劑量的CUA MRI病變累積數量減少了70％（p <0.0001），具有統計學意義。 ------------------------------------------------ teriflunomide www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/202992s000lbl.pdf FDA 標籤檔 三期臨床 資料如下: study1 主要指標一、年復發率，108週治療 (1)teriflunomide 7mg ,N=365 0.37,(p=0.0002) (2)teriflunomide 14mg, N=358 0.369(p=0.0005) (3)對照組 N=363 , 0.539 主要指標二、 MRI， Median change from baseline in Total lesion volume1 (mL) at week 108 (1)teriflunomide 7mg 0.755,(p=0.0317) (2)teriflunomide 14mg, 0.345(p=0.0003) (3)對照組 , 1.127 Mean number of Gd-enhancing T1-lesions per scan (1)teriflunomide 7mg 0.57,(p=0.0001) (2)teriflunomide 14mg, 0.261(p=0.0001) (3)對照組 , 1.331 study2 主要指標 : MRI ,,36週治療 (1)teriflunomide 7mg ,N=61 1.06,(p=0.0234) (2)teriflunomide 14mg, N=57 0.98(p=0.0052) (3)對照組 N=61 , 2.69 特立氟胺對MRI活性的影響在研究2中得到了證實，該研究是MS患者復發的一項隨機，雙盲，安慰劑對照研究。 共有179位患者在第一周接受了兩倍於常規劑量的治療，然後在其餘36-位患者中分別接受了7 mg（n = 61）或14 mg（n = 57）的特立氟胺或安慰劑（n = 61）治療。 每周治療期。 主要終點是治療期間獨特活動性病變/ MRI掃描的平均次數。 在基線，6週，12週，18週，24週，30周和36週進行MRI。 各治療組的基線人口統計數據一致。 與安慰劑（2.69）相比，接受特立氟胺14 mg（0.98）和7 mg（1.06）治療的患者在36周治療期間每次大腦MRI掃描的獨特活動性病變的平均數目較低，差異在統計學上顯著 兩者（分別為p = 0.0052和p = 0.0234） ------------------------------------------------------------------------------------ |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/19 上午 10:19:11第 15 篇回應
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| Immunic, Inc. Reports Positive Top-line Data from Phase 2 EMPhASIS Trial of IMU-838 in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Immunic，Inc.從復發緩解型多發性硬化症患者中獲得IMU-838的2期EMPhASIS試驗的陽性陽性數據 www.immunic-therapeutics.com/2020/08/02/immunic-inc-reports-positive-top-line-data-from-phase-2-emphasis-trial-of-imu-838-in-patients-with-relapsing-remitting-multiple-sclerosis/ Downloads pdf 20200802_Immunic_IMU-838_Top-line_MS_data_and_Q2_2020_Earnings File size: 315 KB pdf 20200803_Immunic_Inc_Presentation_IMU-838_Phase 2_Top-Line_Data_RRMS File size: 5 MB – Study Meets Primary and Key Secondary Endpoints with High Statistical Significance Indicating Activity for IMU-838 in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis – – Statistically Significant Reduction of 62% and 70% in Combined Unique Active Magnetic Resonance Imaging Lesions in 45mg and 30mg Patient Cohorts, As Compared to Placebo – – Data Supports Previously Observed Favorable Safety Profile of IMU-838 in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Patient Population – – Company Also Reports Second Quarter 2020 Financial Results With $48.6 Million in Cash and Cash Equivalents – – Conference Call and Webcast to be Held on August 3, 2020 at 8:30am ET – –研究符合IMU-838在復發緩解型多發性硬化症中的高統計意義，表明該研究符合主要和主要次要終點– –與安慰劑相比，在45mg和30mg患者隊列中，獨特的主動磁共振成像聯合病灶在統計學上顯著降低了62％和70％– –數據支持先前觀察到的IMU-838在復發緩解型多發性硬化症患者人群中的有利安全性– –公司還報告了2020年第二季度財務業績，現金和現金等價物為4,860萬美元– –電話會議和網絡廣播將於2020年8月3日美國東部時間上午8:30舉行– NEW YORK, August 2, 2020 – Immunic, Inc. (Nasdaq: IMUX), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing best-in-class, oral therapies for the treatment of chronic inflammatory and autoimmune diseases, today announced positive top-line data from its phase 2 EMPhASIS trial of lead asset, IMU-838, the company’s selective oral DHODH inhibitor, in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). The study achieved all primary and key secondary endpoints, indicating activity in RRMS patients. In particular, the study met its primary endpoint, demonstrating a statistically significant reduction in the cumulative number of combined unique active (CUA) magnetic resonance imaging (MRI) lesions up to week 24 in patients receiving 45mg of IMU-838 once daily, by 62% (p=0.0002), as compared to placebo. The study also met its key secondary endpoint, showing a statistically significant reduction in the cumulative number of CUA MRI lesions for the 30mg once daily dose, by 70% (p<0.0001), as compared to placebo. 2020年8月2日，紐約-Immunic，Inc.（Nasdaq：IMUX）是一家臨床階段的生物製藥公司，致力於開髮用於治療慢性炎症和自身免疫性疾病的同類最佳的口服療法，今天宣布其正面評價為來自EMPHASIS的主要資產IMU-838（該公司的選擇性口服DHODH抑製劑）的2期臨床試驗數據用於復發緩解型多發性硬化症（RRMS）患者。該研究實現了所有主要和主要次要終點，表明RRMS患者俱有活性。 尤其是， 該研究達到了其主要終點，在每天接受45mg IMU-838的患者中，直到第24週為止，顯示出獨特的主動（CUA）磁共振成像（MRI）合併病變的累積數量在統計學上顯著減少了62與安慰劑相比，％（p = 0.0002）。 該研究還達到了其主要的次要終點，與安慰劑相比，每日一次30mg劑量的CUA MRI病變累積數量減少了70％（p <0.0001），具有統計學意義。 All other secondary endpoints, including those based on other MRI parameters and on clinical endpoints such as relapse events, also provided a noticeable signal and numerical benefit for the IMU-838 treatment groups, as compared to placebo. Given the study’s design, sample size and the patient’s follow-up duration, full statistical analysis of these secondary endpoints was not deemed appropriate or included in the analysis plan. Nonetheless, we believe data on these endpoints provides useful information for the further development path towards potential approval. 與安慰劑相比，所有其他次要終點（包括基於其他MRI參數和臨床終點（例如復發事件）的終點）也為IMU-838治療組提供了明顯的信號和數字收益。 根據研究的設計，樣本量和患者的隨訪時間，這些次要終點的全面統計分析被認為不適當或未納入分析計劃。 儘管如此，我們認為，這些端點上的數據為進一步的開發路徑提供了有用的信息，從而可能獲得批准。 Consistent with prior data sets in other patient populations, administration of IMU-838 in this trial was observed to be safe and well-tolerated, thereby providing evidence of an attractive target product profile for IMU-838 in the RRMS patient population. The rate of treatment-emergent adverse events was 42.9% of IMU-838-treated patients compared with 43.5% of patients on placebo. Likewise, serious treatment-emergent adverse events were rare and only observed in 3 out of 140 IMU-838-treated patients, and in 1 out of 69 patients on placebo. The rate of treatment withdrawals in the 24-week blinded treatment period was only 5.0% in the pooled IMU-838 treatment arms versus 7.2% in the placebo group. In addition, the rate of discontinuations due to adverse events or protocol-specified discontinuation criteria were equivalent between the pooled IMU-838 treatment arms and placebo. There was no increase in liver or renal events for the IMU-838 treatment arms versus placebo. Analysis of the full EMPhASIS data is ongoing and will be presented at an upcoming scientific meeting. 與其他患者人群中的先前數據集一致，在該試驗中觀察到IMU-838的給藥是安全且耐受性良好的，從而為RRMS患者群體中IMU-838的有吸引力的目標產品概況提供了證據。在IMU-838治療的患者中，治療緊急不良事件的發生率為42.9％，而使用安慰劑的患者為43.5％。同樣，嚴重的緊急治療不良事件很少見，僅在140名接受IMU-838治療的患者中有3名，在安慰劑治療的69名患者中有1名觀察到。在合併的IMU-838治療組中，在24週盲治療期中退出治療的比率僅為5.0％，而在安慰劑組中為7.2％。此外，合併的IMU-838治療組和安慰劑之間由於不良事件或方案指定的中止標準而引起的中止率相等。與安慰劑相比，IMU-838治療組的肝臟或腎臟事件沒有增加。正在進行完整的EMPhASIS數據分析，並將在即將舉行的科學會議上進行介紹。 “Patients in the EMPhASIS trial exhibited robust responses across all study endpoints included in the top-line analysis. In addition to showing consistent activity by IMU-838 in RRMS using different measures, the study data also supports the previously observed favorable safety and tolerability profile of IMU-838 in RRMS patients,” commented Andreas Muehler, M.D., Chief Medical Officer of Immunic. “We believe this data strongly supports our goal of developing IMU-838 as an easy, safe and convenient oral treatment option for patients with RRMS and other autoimmune diseases. We are extremely encouraged by these results and intend to now focus on the development plan with the goal of eventually making IMU-838 available as a best-in-class, once-daily oral therapy for RRMS.” EMPhASIS試驗中的患者在頂線分析中包括的所有研究終點中均顯示出強勁的反應。 Immunic首席醫學官醫學博士Andreas Muehler評論說，除了使用不同的方法顯示IMU-838在RRMS中具有一致的活性外，研究數據還支持先前觀察到的IMU-838在RRMS患者中有利的安全性和耐受性。 “我們相信，這些數據有力地支持了我們將IMU-838開發為針對RRMS和其他自身免疫性疾病患者的簡便，安全，便捷的口服治療方案的目標。 我們對這些結果感到非常鼓舞，並打算將重點放在開發計劃上，最終使IMU-838成為RRMS的同類最佳，每日一次的口服療法。” The phase 2 EMPhASIS trial was an international, multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized, parallel-group study, designed to assess the efficacy and safety of IMU-838 in patients with RRMS. Of the 210 patients randomized in 36 centers across four European countries, 209 patients received at least one dose of IMU-838 or placebo (placebo n=69, 30mg IMU-838 n=71, 45mg IMU-838 n=69), and 197 patients completed the blinded 24-week treatment period. All enrolled patients were required to have shown disease activity based on clinical evidence of relapse and additional MRI criteria. The primary and key secondary endpoints were the cumulative number of CUA MRI lesions, up to week 24, for 45mg and 30mg of IMU-838, respectively. MRI was performed at baseline and at weeks 6, 12, 18 and 24, and was evaluated centrally by an independent, blinded MRI reader. The study includes an optional, extended treatment period for up to 9.5 years to evaluate long-term safety and tolerability of IMU-838. EMPhASIS 2期試驗是一項國際性，多中心，雙盲，安慰劑對照，隨機，平行分組研究，旨在評估IMU-838在RRMS患者中的療效和安全性。在分佈於歐洲四個國家/地區的36個中心的210位患者中，有209位患者接受了至少一劑IMU-838或安慰劑（安慰劑n = 69、30mg IMU-838 n = 71、45mg IMU-838 n = 69），以及197位患者完成了24週的盲治療期。根據復發的臨床證據和附加的MRI標準，所有入組患者均必須表現出疾病活動。主要和主要次要終點分別是45 mg和30 mg IMU-838的CUA MRI病變累積數量，直至24週。在基線以及第6、12、18和24週進行MRI，並由獨立的盲MRI閱讀器進行集中評估。該研究包括一個可選的延長治療期，最長可達9.5年，以評估IMU-838的長期安全性和耐受性。 “These positive phase 2 results impressively show the robust activity of IMU-838 in RRMS and provide further evidence of the favorable safety profile already observed in other patient populations, representing more than 650 human subjects and patients, to date,” stated Daniel Vitt, Ph.D., Chief Executive Officer and President of Immunic. “We believe that these phase 2 data of IMU-838 speak volumes about its potential to provide a new, convenient, once daily oral front-line treatment option to patients suffering from RRMS, bolstered by a unique combination of potential efficacy, safety and tolerability. Given the strength of these top-line results, we will continue to prepare a clinical phase 3 program for IMU-838 in RRMS and, after a full review of the data, anticipate providing a further update on development strategy. We are also looking forward to reading out clinical data from the other ongoing phase 2 trials of IMU-838 in COVID-19, primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis in the upcoming months.” “這些積極的2期陽性結果令人印象深刻，表明IMU-838在RRMS中具有強大的活性，並提供了進一步的證據，表明迄今為止，在代表650多個人類受試者和患者的其他患者人群中已經觀察到有利的安全性，”博士，首席執行官兼Immunic總裁。 “我們相信，IMU-838的這些第二階段數據充分說明了其為潛在的RRMS患者提供新的，便捷的，每日一次的口服一線治療選擇的潛力，並具有潛在功效，安全性和耐受性的獨特組合。鑑於這些頂級結果的優勢，我們將繼續為RRMS中的IMU-838準備臨床3期計劃，並且在對數據進行全面審查之後，預計將提供有關開發策略的進一步更新。我們還期待在接下來的幾個月中，從IMU-838在COVID-19，原發性硬化性膽管炎和潰瘍性結腸炎的其他正在進行的2期2期試驗中讀取臨床數據。” Second Quarter 2020 and Subsequent Highlights ◾July 2020: Enrolled the first patients in investigator-sponsored phase 2, IONIC clinical trial of IMU-838 in combination with oseltamivir (Tamiflu®) for the treatment of patients with moderate-to-severe COVID-19, in collaboration with sponsor and lead site, University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust. ◾June 2020: Dosed the first patients in CALVID-1 clinical trial, a prospective, multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind phase 2 trial of IMU-838 in patients with moderate COVID-19. ◾June 2020: Completed a $25.0 million public offering of common stock. ◾June 2020: Announced company’s addition to the Russell 3000® Index. ◾May 2020: Held its first R&D Day to discuss current treatment options for, and the unmet medical needs of, chronic inflammatory and autoimmune diseases, as well as clinical progress of the company’s development programs. The presentation included preclinical data of IMU-838 against SARS-CoV-2 as well as first pharmacokinetic data from the ongoing single ascending dose part of the phase 1 clinical trial of IMU-935. ◾April 2020: Reported several changes to the company’s executive team, including the promotion of Glenn Whaley to the position of Vice President Finance, Principal Financial and Accounting Officer and the announcement that Duane Nash, MD, JD, MBA, current Chairman of the Board of Directors, has temporarily assumed the role of Executive Chairman. ◾April 2020: Announced that IMU-838 has successfully demonstrated preclinical activity against clinical isolates of SARS-CoV-2 associated with COVID-19. ◾April 2020: Completed a $15.0 million registered direct offering led by institutional investor, Altium Capital. 2020年第二季度及後續重點 2020年7月：與發起人和研究者合作，將IMU-838與oseltamivir（Tamiflu®）聯合用於IMU-838的IONIC臨床試驗的第2例患者入選，該藥物用於治療中重度COVID-19患者主要站點，考文垂大學醫院和沃里克郡NHS信託。 2020年6月：在CALVID-1臨床試驗中進行了首批患者給藥，這是一項IMU-838對中度COVID-19患者進行的前瞻性，多中心，隨機，安慰劑對照，雙盲2期試驗。 2020年6月：完成2500萬美元的普通股公開發行。 2020年6月：宣佈公司加入羅素3000®指數。 2020年5月：舉行了第一個研發日，討論慢性炎症和自身免疫性疾病的當前治療方案和未滿足的醫療需求，以及公司發展計劃的臨床進展。報告包括IMU-838針對SARS-CoV-2的臨床前數據，以及IMU-935 1期臨床試驗中正在進行的單次遞增劑量部分的首次藥代動力學數據。 ◾2020年4月：報告了公司執行團隊的幾項變動，包括將Glenn Whaley升任為財務副總裁，首席財務和會計官一職，並宣布Duane Nash博士（現任董事長）董事，暫時擔任執行主席一職。 2020年4月：宣布IMU-838已成功證明對與COVID-19相關的SARS-CoV-2臨床分離株的臨床前活性。 ◾2020年4月：完成了由機構投資者Altium Capital領導的1500萬美元註冊直接發行。 ◾ About Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease that affects the brain, spinal cord and optic nerve. In MS, myelin, the coating that protects the nerves, is attacked and damaged by the immune system. Thus, MS is considered an immune-mediated demyelinating disease of the central nervous system. Relapsing-remitting MS (RRMS) is the most common form of the disease. Approximately 85% of patients with MS are expected to develop RRMS, with some of these patients later developing more progressive forms of the disease. RRMS is characterized by clearly defined attacks of new or increasing neurologic symptoms. These relapses are followed by periods of remission, or partial or complete recovery. During remissions, all symptoms may disappear, or some symptoms may continue and become permanent. MS is a progressive disease which, without effective treatment, leads to severe disability. MS affects more than 700,000 people in the United States, and more than 2.2 million people worldwide. The disease mainly affects young adults of prime working age, although MS can occur at any age. MS is at least two to three times more common in women than in men. 關於復發緩解型多發性硬化症 多發性硬化症（MS）是一種自身免疫性疾病，會影響大腦，脊髓和視神經。在MS中，髓磷脂是保護神經的塗層，會被免疫系統攻擊和破壞。因此，MS被認為是中樞神經系統的免疫介導的脫髓鞘疾病。復發緩解型MS（RRMS）是該病最常見的形式。預計約有85％的MS患者會發展為RRMS，其中一些患者隨後會發展為疾病的更進展形式。 RRMS的特徵是明確定義的新的或不斷增加的神經系統症狀發作。這些復發之後是緩解期，或部分或完全恢復。在緩解期間，所有症狀可能會消失，或者某些症狀可能會持續並變得永久。 MS是一種進行性疾病，如果沒有有效的治療，將導致嚴重的殘疾。 MS影響了美國的700,000多人，全球範圍內有220萬人。儘管MS可以在任何年齡發生，但該疾病主要影響處於工作年齡的年輕人。女性的MS發病率至少是男性的2至3倍 About IMU-838 IMU-838 is an orally available, next-generation selective immune modulator that inhibits the intracellular metabolism of activated immune cells by blocking the enzyme dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). IMU-838 acts on activated T and B cells while leaving other immune cells largely unaffected and allows the immune system to stay functioning, e.g. in fighting infections. In previous trials, IMU-838 did not show an increased rate of infections compared to placebo. In addition, DHODH inhibitors, such as IMU-838, are known to possess a host-based antiviral effect, which is independent with respect to specific virus proteins and their structure. Therefore, DHODH inhibition may be broadly applicable against multiple viruses. IMU-838 was successfully tested in two phase 1 clinical trials in 2017 and is currently being tested in phase 2 trials in patients with COVID-19, relapsing-remitting multiple sclerosis and ulcerative colitis. Furthermore, Immunic’s collaboration partner, the Mayo Clinic, has started an investigator-sponsored proof-of-concept clinical trial testing IMU-838 activity in patients with primary sclerosing cholangitis. To date, IMU-838 has already been tested in about 650 individuals and has shown an attractive pharmacokinetic, safety and tolerability profile. IMU-838 is not yet licensed or approved in any country and has not been demonstrated to be safe or effective for any use. 於IMU-838 IMU-838是一種口服的替代性選擇性免疫調節劑，可通過阻斷二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）抑制活化的免疫細胞的細胞內代謝。IMU-838作用於活化的T和B細胞，而使其他免疫細胞在局部不被阻止，並允許免疫系統保持功能，例如免疫反應。對抗感染。在先前的試驗中，與安慰劑分開，IMU-838的感染率沒有增加。，另外，已知DHODH抑製劑，例如IMU-838，具有基於宿主的抗病毒作用，該作用對於特定的病毒蛋白及其結構是獨立的。因此，DHODH抑製作用可能廣泛適用於多種病毒。 838已於2017年在一部分1期臨床試驗中成功測試，目前正在進行2期臨床試驗中對COVID-19，復發-緩解型多發性硬化症和潰瘍性結腸炎患者進行測試。從而，免疫的合作夥伴梅奧診所（Mayo Clinic）已啟動了一項研究者贊助的概念驗證臨床試驗，以測試IMU-838在原發性硬化性膽管炎患者中的活性。從而，IMU-838已經在IMU-838尚未在任何國家/地區獲得許可或批准，並且尚未證明其可安全使用或有效。大約650個人中進行了測試，並顯示出降低的藥代動力學，安全性和耐受性。 。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/19 上午 08:15:15第 14 篇回應
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| Aubagio 2020/Q2銷售 5.27 億歐元, 2020/H1 合計銷售10.68億歐元,年成長16.5% ---------------------------------------- 每日口服/DHODH , Aubagio MS用藥,有其獨特患者需求, 受ROCHE Ocrevus 影響小. ----------------------------------------- ASLAN003 未來治療MS 主要指標 ,年復發率 會如何? 至少相當於 Aubagio 36%~37%. 但每日用劑量可大降為Aubagio1/30. 14mg/30= 0.5~1 mg/日 可大幅降低副作用,使長期使用者更為安全. -------------------------------------- ASLAN003 復發率是否會更優 於Aubagio 36%~37%,降到 干擾素 針劑30%左右? 有機會! 是否會降到 Ocrevus 15% ? 不知道!要等未來ASLAN003臨床結果! 若達此標準,未來最高銷售額上看40~50億美元. -------------------- Aubagio sales (�� million) Q2 2020 Change at CER H1 2020 Change at CER Aubagio® 527 +12.0 % 1,068 +16.5 % www.globenewswire.com/news-release/2020/07/29/2069158/0/en/Sanofi-H1-2020-business-EPS-1-growth-of-9-2-2-driven-by-transformation.html |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/18 下午 10:50:57第 13 篇回應
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| 2019/q4 財報 ,Aubagio 年銷售 18.79億歐元 Fourth-quarter AubagioR sales increased 5.4% to ��482 million, driven by the U.S. performance (up 7.1% to ��343 million). Full-year 2019 AubagioR sales increased 10.0% to ��1,879 million. www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/en/investors/docs/2019_Q4_Press_Release_v2_EN.pdf?la=en |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/18 下午 10:31:57第 12 篇回應
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| 根據股東披露的信息，2016年，賽諾菲從Aubagio的全球收入中獲得13億美元，在美國獲得9.66億美元。因此，美國占Aubagio全球收入的72％，而它僅佔全球MS患者總數的16％。 ——————————————————————————————————————————— 賽諾菲如何在美國和五個參考國家中為其MS藥物Aubagio（特立氟胺（Teriflunomide））定價 發表於四月29，2017由Zack Struver 美國陸軍最近拒絕了公共利益團體，參議員伯尼·桑德斯和幾乎十二個眾議院民主黨的要求，拒絕授予賽諾菲Zika病毒疫苗專利的獨家許可，或者拒絕確保許可中包含確保美國納稅人不會付出比其他高收入國家更高的價格。具體而言，KEI提議在合同中包括以下條款： [代理機構]通常會期望被許可人以不高於美國GDP最高的七個國家（人均收入至少是美國GDP的一半）的中位數價格向美國公眾提供產品。美國。 陸軍回應說，它沒有“定義，實施和執行“負擔得起的價格”或設置價格控制的手段，專門知識和權力。” 為了幫助陸軍評估賽諾菲如何向美國收取比其他高收入國家更多的費用，我們收集了賽諾菲多發性硬化症藥物Aubagio（teriflunomide）價格的數據。 根據股東披露的信息，2016年，賽諾菲從Aubagio的全球收入中獲得13億美元，在美國獲得9.66億美元。因此，美國占Aubagio全球收入的72％，而它僅佔全球MS患者總數的16％。 根據FDA標籤，患者每天服用1毫克7毫克或1毫克14毫克藥丸。 我們在數據中使用了14毫克的價格。 如下表所示，賽諾菲向美國患者收取的價格是其他五個參考國家/地區中最高的。 在參考價格中，最低的是法國的稅前價格，對於28天的14毫克藥丸，其價格為667.27歐元（725.29美元），比相同劑量和收費的6,074.40美元的價格便宜了8.38倍。在美國的Safeway藥房購買–享受優惠券折扣。 在美國，一粒藥的價格為217美元，而法國的稅前價格為26美元（稅後為31美元）。 在美國，一年的供應成本為79,237.34美元（216.94美元乘以365.25天），而法國為9,461美元（稅後11,244美元）。 來自印度的一千克活性藥物成分（API）的價格為4,346美元，相當於每毫克0.004346美元，對於28天的14毫克劑量，價格為1.70美元。 www.keionline.org/23328 How Sanofi Prices Its MS Drug Aubagio (Teriflunomide) in the U.S. and Five Reference Countries Posted on April 29, 2017 by Zack Struver The U.S. Army recently rejected requests by public interest groups, Senator Bernie Sanders, and almost a dozen House Democrats to refuse to grant Sanofi an exclusive license on patents on a Zika virus vaccine, or, alternatively, to ensure that the license included terms assuring that U.S. taxpayers would not pay a higher price than other high-income countries. Specifically, KEI proposed the following terms to be included in the contract: The [agency] will normally expect the licensee to make products available to the public in the United States at prices no higher than the median price charged in the seven countries with the largest GDP, that have per capita incomes of at least half that of the United States. The Army responded that it does not have the “means, expertise, and authority to define, implement, and enforce ‘affordable prices’ or to set price controls.” To help the Army evaluate how Sanofi charges the United States more than other high income countries, we collected data on the price of Sanofi’s multiple sclerosis drug Aubagio (teriflunomide). According to shareholder disclosures, in 2016 Sanofi earned $1.3 billion in global revenues from Aubagio, and $966 million in the United States. The United States thus accounted for 72-percent of global revenues for Aubagio, while it contains only around 16-percent of the global population of MS patients. According to the FDA label, patients take one 7 mg or one 14 mg pill daily. We used the 14 mg price in our data. As the table below shows, Sanofi charges U.S. patients the highest price of five other reference countries. Of the reference prices, the lowest is the pre-tax price in France, which at ��667.27 ($725.29) for a 28 day supply of 14 mg pills, is 8.38-times less expensive than the $6,074.40 price for the same dosage and supply charged at a Safeway pharmacy in the United States — with a coupon discount. In the United States, one pill costs $217, compared to a pre-tax cost of $26 ($31 after tax) in France. A one-year supply in the United States costs $79,237.34 ($216.94 times 365.25 days), compared to $9,461 ($11,244 after tax) per year in France. One kilogram of the active pharmaceutical ingredient (API) from India costs $4,346, which works out to $0.004346 per mg, or $1.70 for a 28 day supply of a 14 mg dose. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/18 下午 10:22:59第 11 篇回應
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| 2020年10月16日 亞獅新聞稿 ASLAN003是人類DHODH的高度選擇性和有效抑製劑（IC50 = 35 nM），並且在無細胞和基於細胞的測定中，其抑制DHODH酶的效力是第一代抑製劑特氟米特的30倍以上. ASLAN003 is a highly selective and potent inhibitor of human DHODH (IC50 = 35 nM) and has been shown to be more than 30 times more potent at inhibiting the DHODH enzyme in cell free and cell-based assays than the first generation inhibitor teriflunomide. ——————————————————————————————— 第一代DHODH 藥物: teriflunomide. 2012年 FDA核准 治療MS （RRMS)的DHODH 抑制劑 www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/202992s000lbl.pdf FDA 標籤檔 三期臨床 資料如下: study1 主要指標一、年復發率，108週治療 (1)teriflunomide 7mg ,N=365 0.37,(p=0.0002) (2)teriflunomide 14mg, N=358 0.369(p=0.0005) (3)對照組 N=363 , 0.539 主要指標二、 MRI， Median change from baseline in Total lesion volume1 (mL) at week 108 (1)teriflunomide 7mg 0.755,(p=0.0317) (2)teriflunomide 14mg, 0.345(p=0.0003) (3)對照組 , 1.127 Mean number of Gd-enhancing T1-lesions per scan (1)teriflunomide 7mg 0.57,(p=0.0001) (2)teriflunomide 14mg, 0.261(p=0.0001) (3)對照組 , 1.331 study2 主要指標 : MRI ,,36週治療 (1)teriflunomide 7mg ,N=61 1.06,(p=0.0234) (2)teriflunomide 14mg, N=57 0.98(p=0.0052) (3)對照組 N=61 , 2.69 特立氟胺對MRI活性的影響在研究2中得到了證實，該研究是MS患者復發的一項隨機，雙盲，安慰劑對照研究。 共有179位患者在第一周接受了兩倍於常規劑量的治療，然後在其餘36-位患者中分別接受了7 mg（n = 61）或14 mg（n = 57）的特立氟胺或安慰劑（n = 61）治療。 每周治療期。 主要終點是治療期間獨特活動性病變/ MRI掃描的平均次數。 在基線，6週，12週，18週，24週，30周和36週進行MRI。 各治療組的基線人口統計數據一致。 與安慰劑（2.69）相比，接受特立氟胺14 mg（0.98）和7 mg（1.06）治療的患者在36周治療期間每次大腦MRI掃描的獨特活動性病變的平均數目較低，差異在統計學上顯著 兩者（分別為p = 0.0052和p = 0.0234） |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/17 下午 06:55:31第 10 篇回應
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| 2020年/1H Ocrevus 銷售20.76 CHF億元(22.84億美元),年25%成長率. 美國 16.71 CHF億元 歐洲 2.97 CHF億元 其他 1.08 CHF億元 ------------------- 合計20.76 CHF億元 www.roche.com/dam/jcr:5c6df314-831e-4601-9f72-617d28d05e1e/en/23072020_MR_Q2_EN.pdf |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/17 下午 06:30:49第 9 篇回應
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| 2017年3月，FDA批准了人源化抗CD20單克隆抗體ocrelizumab(Ocrevus)作為RRMS的治療藥物 2018年銷售 2,353 百萬CHF(約25億美元) 2019年銷售 3,708 CHF(約40億美元) 2017年 AVONEX 銷售21.52億美元 2018年 AVONEX 銷售19.15億美元 2019年 AVONEX 銷售16.66 億美元 2020年/1H AVONEX 銷售 8.27 億美元 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/17 下午 03:45:43第 8 篇回應
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| ROCHE 2017年 推出 治療RRMS ， Ocrevus 一年打三針/二針(1200mg) 其他干擾素（9種), 每週打1至3次。 年度療程費用，相當 6,2萬美元 療效 : 0crevus 年複發率 15% vs 干擾素29%~30% 所以ROCHE的Ocrevus 快速 滲透市場。上市第三年賣40億美元。 ASLAN003 , 日後 是每日口服藥物， 療效必須相當於0crevus 15% 年複率，（96週治療) 最好年治療費用，再降60%, 到3.6萬~4萬美元，競爭力就十足了。 ——————————————- www.healthline.com/health-news/ms-why-are-ms-drug-prices-so-high-071913 Should Multiple Sclerosis Drugs Cost $62,000 a Year? The first in a two-part series examines the business of Big Pharma and the role of patents and competition in the drug pricing process. For those who suffer from multiple sclerosis (MS), perhaps the only thing more shocking than receiving their diagnosis is learning how much the disease modifying drugs (DMDs) used to control it will cost. Patient demand, research and development costs, and competition all affect the pricing of these life-altering medications. MS is a chronic, progressive, and often debilitating autoimmune disease that affects the central nervous system, including the brain, spinal cord, and optic nerves. More than 400,000 people in the U.S. have been diagnosed with MS, while worldwide that number is in excess of 2.1 million. The first MS DMD to be approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) was Betaseron, which came on the market in 1993. Drug makers predicted there would be such a high demand for the product that it was initially prescribed by lottery. Only one in five patients who applied received it. Since then, nine other DMDs have joined the ranks of medications proven effective at reducing the number of relapses an MS patient suffers. Some have even been shown to slow the disease progression. With no cure in sight, many patients must take these medications indefinitely. The fact that there are so many options available to patients is the good news; the bad news is that they all come with a substantial price tag. The chart below shows today’s drug prices, as quoted by Walmart and Walgreen’s pharmacies in northeast Florida. 多發性硬化症藥物每年應花費$ 62,000嗎？ 這個由兩部分組成的系列文章的第一個部分探討了Big Pharma的業務以及專利和競爭在藥品定價過程中的作用。 對於那些患有多發性硬化症（MS）的人來說，也許比接受診斷更令人震驚的是，了解用來控制它的疾病改良藥物（DMD）的成本。患者的需求，研發成本和競爭都會影響這些改變生命的藥物的定價。 MS是一種慢性，進行性疾病，常常使人衰弱，會影響中樞神經系統，包括大腦，脊髓和視神經。在美國，已有超過40萬人被診斷出患有MS，而在世界範圍內，這一數字已超過210萬人。 Betaseron是美國食品藥品監督管理局（FDA）批准的首個MS DMD，它於1993年投放市場。藥品製造商預測，對該產品的需求如此之高，以至於最初由彩票開出處方。只有五分之一的患者接受了它。 從那以後，其他九種DMD加入了行之有效的藥物治療行列，這些藥物可有效減少MS患者的複發次數。有些甚至被證明可以減緩疾病的進展。在無法治癒的情況下，許多患者必須無限期地服用這些藥物。 有很多可供患者選擇的事實是個好消息。壞消息是它們都帶有很大的價格標籤。下圖顯示了今天的藥品價格，沃爾瑪和沃爾格林在佛羅里達州東北部的藥房引用的價格。 www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/103628s5189lbl.pdf |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/17 下午 12:23:26第 7 篇回應
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| Ocrevus FDA 標籤檔/ 三期臨床結果: 96週治療 主要指標 1.年複發比例 study-1 Ocrevus N=410人 0.156 VS 對照組 N=411人 0.292 study-2 Ocrevus N=417人 0.155 VS 對照組 N=418人 0.290 2. Proportion of Patients with 12-week Confirmed Disability Progression 12週 確定疾病進展比例 9.8% OCREVUS vs 15.2% REBIF www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/761053lbl.pdf p.12 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/17 上午 11:58:52第 6 篇回應
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| www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/761053lbl.pdf FDA批准了人源化抗CD20單克隆抗體ocrelizumab(Ocrevus)作為RRMS的治療藥物 Ocrevus FDA 標籤檔/ (三期臨床結果) |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/17 上午 11:07:53第 5 篇回應
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| 2017年3月，FDA批准了人源化抗CD20單克隆抗體ocrelizumab(Ocrevus)作為RRMS的治療藥物 2018年銷售 2,353 百萬CHF(約25億美元) 2019年銷售 3,708 CHF(約40億美元) www.roche.com/dam/jcr:1e6cfce4-2333-4ed6-b98a-f6b62809221d/en/fb19e.pdf p.12 www.drugs.com/price-guide/ocrevus This Ocrevus price guide is based on using the Drugs.com discount card which is accepted at most U.S. pharmacies. The cost for Ocrevus intravenous solution (300 mg/10 mL) is around $16,974 for a supply of 10 milliliters Recommended Dosage and Dose Administration Administer OCREVUS under the close supervision of an experienced healthcare professional with access to appropriate medical support to manage severe reactions such as serious infusion reactions. •Initial dose: 300 mg intravenous infusion, followed two weeks later by a second 300 mg intravenous infusion. •Subsequent doses: single 600 mg intravenous infusion every 6 months. •Observe the patient for at least one hour after the completion of the infusion [see Warnings and Precautions (5.1)]. 一年三次針,共1200mg 16974*4=67,896 美元之通路藥價 出廠價 67,896*80%=54,316 美元/年-人, |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/17 上午 10:48:22第 4 篇回應
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| 2017年3月，FDA批准了人源化抗CD20單克隆抗體ocrelizumab作為RRMS的治療藥物 www.drugs.com/price-guide/ocrevus This Ocrevus price guide is based on using the Drugs.com discount card which is accepted at most U.S. pharmacies. The cost for Ocrevus intravenous solution (300 mg/10 mL) is around $16,974 for a supply of 10 milliliters Recommended Dosage and Dose Administration Administer OCREVUS under the close supervision of an experienced healthcare professional with access to appropriate medical support to manage severe reactions such as serious infusion reactions. •Initial dose: 300 mg intravenous infusion, followed two weeks later by a second 300 mg intravenous infusion. •Subsequent doses: single 600 mg intravenous infusion every 6 months. •Observe the patient for at least one hour after the completion of the infusion [see Warnings and Precautions (5.1)]. 一年三次針,共1200mg 16974*4=67,896 美元之通路藥價 出廠價 67,896*80%=54,316 美元/年-人, 2015年18,000人死亡 RRMS 估計市場全球至少 18,000*54,316 美元, 約10 億美元. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/17 上午 10:29:50第 3 篇回應
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| ASLAN Pharmaceuticals將在自身免疫條件下開發ASLAN003作為下一代DHODH抑製劑 東部時間2020年10月16日05:25 |資料來源：ASLAN PHARMACEUTICALS LIMITED -ASLAN相信ASLAN003有潛力成為目前正在開發的針對自身免疫性疾病的最強DHODH口服抑製劑，對DHODH酶的抑製作用是特立氟胺的30倍以上 -ASLAN任命神經學家Gavin Giovannoni教授為科學顧問，以建立多發性硬化症的臨床發展策略 -ASLAN003具有抗SARS-CoV-2的納摩爾效價，也正在評估其作為COVID-19和其他病毒的新型治療劑的潛力 2020年10月16日，新加坡新加坡（環球新聞）-專注於臨床階段免疫學研究的生物製藥公司ASLAN Pharmaceuticals（納斯達克股票代碼：ASLN）今天宣布計劃開發ASLAN003，這是其下一代產品在自身免疫性疾病（例如多發性硬化症（MS））中生成二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）的抑製劑。 ASLAN003是人類DHODH的高度選擇性和有效抑製劑（IC50 = 35 nM），並且在無細胞和基於細胞的測定中，其抑制DHODH酶的效力是第一代抑製劑特氟米特的30倍以上。在臨床前研究中，顯示ASLAN003在MS和其他自身免疫性疾病的動物模型中有效。基於早期臨床研究中確定的特異性，效力和有利的安全性，ASLAN相信ASLAN003是這些疾病發展的有希望的候選者，那裡迫切需要差異化和便捷的治療方案。 ASLAN Pharmaceuticals首席執行官Carl Firth博士說：“在我們對ASLAN003上生成的數據進行回顧並與該領域的專家進行討論之後，我們相信ASLAN003作為最有效的口服DHODH抑製劑具有潛在的同類最佳潛力靶向自身免疫適應症。當前，需要一種針對MS的差異化治療方法，該方法可提供更高的功效並解決與該藥物和本領域其他類別藥物相關的毒性風險。” 抑制DHODH是治療自身免疫性疾病（尤其是複發緩解型多發性硬化症（RRMS））的既定機制。第一代DHODH抑製劑的功效有限，並且與RRMS的許多其他治療選擇一樣，具有相關的毒性，需要安全監控，這使其不適合作為長期治療選擇。在第1階段和第2階段臨床研究中，在119位受試者中，ASLAN003已顯示出高達400 mg / day的劑量耐受性，適用於每日一次口服給藥。 ASLAN已任命著名的神經病學教授，巴茲Blizard研究所和倫敦醫學院的神經病學教授Gavin Giovannoni教授為公司的科學顧問，並將與他一起制定ASLAN003的臨床發展計劃。該公司預計將在2021年初分享更多細節。 ASLAN的科學顧問Gavin Giovannoni教授補充說：“ MS社區強烈尋求能夠提高安全性，療效和便利性的新型有效治療方法。 ASLAN003的功效和良好的安全性使其成為有希望的下一代DHODH抑製劑，我期待與該團隊合作，為患者帶來利益而製定新的臨床開發策略。” ASLAN先前已觀察到ASLAN003對登革熱和寨卡病毒的抗病毒活性，最近確定ASLAN003在Vero E6細胞中對SARS-CoV-2具有納摩爾效價（EC50 = 1.4 nM）。 ASLAN目前正在評估ASLAN003作為治療COVID-19和其他病毒感染的潛力，並將在確定臨床發展計劃後提供更新。 在2019年，ASLAN完成了AML中的ASLAN003的第二階段研究測試。在進行了內部戰略審查並註意到AML治療領域的變化之後，ASLAN將把ASLAN003的未來發展重點放在自身免疫性疾病中。 以原文為主 Google 翻譯 僅供參考 www.globenewswire.com/news-release/2020/10/16/2109729/0/en/ASLAN-Pharmaceuticals-to-Develop-ASLAN003-as-Next-Generation-DHODH-Inhibitor-in-Autoimmune-Conditions.html |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/17 上午 10:24:51第 2 篇回應
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| 多發性硬化（MS），也被稱為腦脊髓炎播散，是脫髓鞘疾病，其中所述絕緣外皮的神經細胞在腦和脊髓的損傷。[1]這種損害破壞了神經系統各部分傳遞信號的能力，導致了一系列體徵和症狀，包括身體，精神和精神疾病。[5] [8] [9]特定症狀可能包括複視，一隻眼睛失明，肌肉無力以及感覺或協調障礙。[1] MS採取幾種形式，新症狀要么出現在單獨的攻擊中（復發形式），要么隨著時間的推移逐漸積累（漸進形式）。[需要醫學引用] [10]在發作之間，症狀可能會完全消失；但是，永久性神經系統問題通常仍然存在，尤其是隨著疾病的發展。[10] 多發性硬化症 其他名稱 傳播性硬化症，傳播性腦脊髓炎 MS脫髓鞘CD68 10xv2.jpg CD68染色的組織在MS引起的脫髓鞘病變區域中顯示了幾個巨噬細胞。 專業 神經病學 病徵 雙重視力，一隻眼失明，肌肉無力，感覺障礙，協調障礙[1] 通常發作 20-50歲[2] 持續時間 長期的[1] 原因 未知[3] 診斷方法 根據症狀和醫學檢查[4] 治療 藥物，物理療法[1] 預後 預期壽命縮短5 -10年[5] 頻率 200萬（2015）[6] 死亡人數 18,900（2015）[7] 雖然病因尚不清楚，但潛在的機制被認為是免疫系統破壞或髓鞘生成細胞衰竭。[3]建議的原因包括病毒感染引發的遺傳和環境因素。[8] [11] MS通常是根據出現的體徵和症狀以及支持的醫學檢查結果診斷出來的。[4] 目前尚無治療多發性硬化症的方法。[1]治療方法旨在改善攻擊後的功能並防止新的攻擊。[8]用於治療MS的藥物雖然效果不佳，但可能會有副作用，並且耐受性差。[1] 物理療法可以幫助人們發揮功能。[1]儘管缺乏受益的證據，但許多人仍在尋求替代療法。[12]長期結果難以預測；良好的結局通常出現在女性，早年罹患該疾病的女性，病程復發的女性以及最初發作很少的女性。[13] 平均預期壽命比未受影響的人口平均壽命低五至十年。[5] 多發性硬化症是影響中樞神經系統的最常見的免疫介導的疾病。[14] 2015年，全球約有230萬人受到影響，不同地區和不同人群的感染率差異很大。[6] [15]那年，約有18,900人死於多發性硬化症，高於1990年的12,000。[7] [16]該病通常始於二十至五十歲，是女性的兩倍，是男性的兩倍。 。[2] MS由法國神經學家讓·馬丁·夏科特（Jean-Martin Charcot）於1868年首次描述。[17]多發性硬化症的名稱是指在大腦和脊髓的白質上形成的眾多神經膠質疤痕（或鞏膜–本質上是斑塊或病變）。[17]許多新的治療方法和診斷方法正在開發中。[18] |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/17 上午 10:09:31第 1 篇回應
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MS 管理 儘管尚無治療多發性硬化症的已知方法，但已證明多種療法有幫助。治療的主要目的是在發作後恢復功能，預防新發作和預防殘疾。通常建議初次發作後在MRI上發現兩個以上病變的人開始用藥。[68] 與任何藥物治療一樣，用於MS治療的藥物也會產生多種不良反應。儘管缺乏支持證據，一些人仍在尋求替代療法。 急性發作 在症狀發作期間，通常的方法是大劑量靜脈注射 皮質類固醇，如甲基潑尼松龍，[5]口服皮質類固醇的療效和安全性相似。[69]儘管在短期內可有效緩解症狀，但皮質類固醇治療似乎對長期恢復無重大影響。[70] [71]截至2020年，視神經炎的長期獲益尚不清楚。[72]對血漿皮質類固醇無反應的嚴重發作的後果可通過血漿置換術治療。[5] 疾病緩解療法 復發性多發性硬化 截至2020年，監管機構批准了多種緩解疾病的藥物用於復發緩解型多發性硬化症（RRMS）。它們是干擾素β-1a中，干擾素β-1b，[73] 醋酸格拉替雷，米托蒽醌，那他珠單抗，[74] 芬戈莫德，[75] 特立氟胺，[76] [77] 富馬酸二甲酯，[78] [79] 阿來組單抗，[ 80] [81] ocrelizumab，[82] [83] siponimod，[83] [84] [85] 克拉屈濱，[83] [86]和ozanimod。[87] [88] [89] 截至2012年的成本效益尚不清楚。[90] 2017年3月，FDA批准了人源化抗CD20單克隆抗體ocrelizumab作為RRMS的治療藥物[91] [92]，需要進行若干IV期臨床試驗。[93] 在RRMS中，它們在減少攻擊數量方面適度有效。[76]干擾素[73]和醋酸格拉替雷是一線治療[4]，並且大致相當，可將復發率降低約30％。[94]早期開始的長期治療是安全的，並且可以改善預後。[95] [96]那他珠單抗比一線藥物更能降低復發率；然而，由於不良反應的問題，二線藥物保留給那些對其他療法無反應[4]或患有嚴重疾病的人。[94] [74]米托蒽醌的使用受到嚴重不良反應的限制，對於那些對其他藥物無反應的人來說，它是第三線選擇。[4] 用乾擾素治療臨床孤立綜合徵（CIS）減少了進展為臨床MS的機會。[5] [97] [98]干擾素和醋酸格拉替雷在兒童中的功效據估計與成人大致相當。[99]一些較新的藥物，例如芬戈莫德，[75]特氟米特和富馬酸二甲酯[78]的作用尚不完全清楚。[100]由於缺乏直接比較疾病改良療法或對患者預後進行長期監測的研究，因此很難就最佳治療，尤其是早期治療的長期獲益和安全性，得出確切的結論。[101] 截至2017年，利妥昔單抗被廣泛用於治療RRMS的標籤外。[102]缺乏高質量的隨機對照試驗來檢查利妥昔單抗與安慰劑或其他可緩解疾病的療法，因此，利妥昔單抗在復發性多發性硬化中的益處尚無定論。[103] 目前尚不清楚不同療法的相對有效性，因為大多數療法僅與安慰劑或少數其他療法進行了比較。[104]干擾素和醋酸格拉替雷的直接比較表明，對複發率，疾病進展和磁共振成像措施的作用相似或只有很小的差異。[105]在短期內，RRMS患者中，Alemtuzumab，那他珠單抗和芬戈莫德可能比其他藥物更有效地減少復發。[106] 與安慰劑和乾擾素beta-1a（Avonex）相比，納他珠單抗和乾擾素beta-1a（Rebif）可以減少復發，而乾擾素beta-1b（betaseron），醋酸格拉替雷和米托蒽醌也可以預防復發。[104]關於減少殘疾進展的相對有效性的證據尚不清楚。[104] [106]所有藥物均與可能影響其獲益風險的不良反應有關。[104] [106] 進行性多發性硬化 截至2013年，對9種免疫調節劑和免疫抑製劑的審查未發現任何有效預防進展型MS患者殘疾進展的證據。[104] 截至2017年，利妥昔單抗已被廣泛用於治療進展性原發性MS的標籤外。[102] 2017年3月，FDA批准ocrelizumab作為原發性進行性MS的治療，這是第一個獲得該批准的藥物，[91] [92]要求進行若干IV期臨床試驗。[93] 截至2011年，僅一種藥物米托蒽醌被批准用於繼發性進行性MS。[107]在該人群中，初步證據支持米托蒽醌可適度減慢疾病的進程並降低兩年內的複發率。[108] [109] 2017年，ocrelizumab在美國被批准用於治療成人原發性進行性多發性硬化症。[83] [92]它也用於治療復發性多發性硬化症，包括臨床孤立的綜合症，復發性疾病和成人活動性繼發性進行性疾病。[92] 2019年，西吡莫德和克拉屈濱在美國獲准用於治療繼發性進行性多發性硬化症。[83] 不利影響 注射醋酸格拉替雷後的刺激區。 改善疾病的治療方法有幾種不良反應。最常見的一種是在註射部位產生醋酸格拉替雷和乾擾素的刺激（皮下注射時高達90％，肌肉注射時高達33％）。[73] [110]隨著時間的推移，由於脂肪組織的局部破壞（稱為脂肪萎縮症），可能會在註射部位形成可見的凹痕。[110]干擾素可能會產生流感樣症狀；[111]一些服用格拉替雷的人會在註射後出現潮紅，胸悶，心和焦慮，通常持續不到30分鐘。[112]更危險但不常見的是乾擾素引起的肝損傷，[113] 收縮功能障礙（12％），不育症和米托蒽醌引起的急性髓性白血病（0.8％）[108] [114]和進行性多灶性白質腦病的發生那他珠單抗（接受治療的600人中有1人發生）。[4] [115] 芬戈莫德可能引起高血壓和心率減慢，黃斑水腫，肝酶升高或淋巴細胞水平降低。[75] [100]初步證據支持特立氟胺的短期安全性，常見副作用包括：頭痛，疲勞，噁心，脫髮和四肢疼痛。[76]也有肝功能衰竭和使用PML的報導，這對胎兒發育是危險的。[100]富馬酸二甲酯最常見的副作用是潮紅和胃腸道問題。[78] [79] [100]儘管富馬酸二甲酯可能導致白細胞數量減少，但是在試驗期間沒有報導機會性感染的病例。[116] [117] 相關症狀 藥物和神經康復治療均能改善某些症狀，但都不會改變病程。[118]有些症狀對藥物有很好的反應，例如膀胱痙攣，而其他症狀幾乎沒有改變。[5]設備，例如用於神經源性膀胱的導管或活動輔助設備，有助於改善功能狀態。 一個多學科的方法是提高生活質量的重要; 但是，很難指定一個“核心團隊”，因為在不同的時間點可能需要許多醫療服務。[5]多學科康復計劃增加了MS患者的活動和參與程度，但不影響損傷程度。[119]旨在提供信息以支持患者理解和參與的調查研究表明，儘管干預措施（書面信息，決策輔助工具，教練，教育計劃）可能會增加知識，但對決策和生活質量影響的證據卻是混雜而低落的肯定。[120]關於個別治療學科的整體功效的證據有限，[121] [122]儘管有充分的證據表明特定的方法，例如運動，[123] [124] [125] [126]和心理療法是有效的。[127] 認知訓練，單獨或與其他神經心理學乾預措施結合使用，可能會顯示出對記憶和注意力的積極影響，儘管鑑於小樣本量，可變方法，干預措施和結果指標，目前尚無法確定結論。[128]由於缺乏證據，除標準治療外，姑息治療的有效性尚不確定。[129]包括鍛煉在內的干預措施的有效性，尤其是對於預防MS患者跌倒的效果尚不確定，儘管有證據表明對平衡功能和活動性有影響。[130] 認知行為療法已顯示出對減輕MS疲勞有中等程度的效果。[131]非藥物干預對慢性疼痛有效的證據不足以單獨推薦此類干預，但是將其與藥物聯合使用可能是合理的。[132] 替代療法 超過50％的MS患者可以使用輔助和替代藥物，儘管百分比取決於替代藥物的定義。[12]關於使用者的特徵，她們是女性，女性多見，患有MS的時間更長，傾向於更殘疾，對傳統保健的滿意度較低。[12]在大多數情況下，這種治療方法有效性的證據很少或沒有。[12] [133] MS患者使用未經證實的益處的治療方法包括飲食補充和方案，[12] [134] [135]維生素D，[136] 放鬆技術，例如瑜伽，[12] 草藥（包括藥物治療）大麻），[12] [137] [138] 高壓氧療法，[139] 自感染鉤蟲，按摩，針刺，[12] [140]和留心。[141]有證據表明，無論形式和劑量如何，補充維生素D對MS患者均無益處；這包括針對複發復發，殘疾和MRI病變等措施，但對健康相關的生活質量和疲勞的影響尚不清楚。[142] 預後 該疾病的預期未來病程取決於該疾病的亞型。個人的性別，年齡和最初症狀；以及該人的殘疾程度。[13]女性，發病時復發的亞型，視神經炎或感官症狀，在最初的幾年中發作很少，尤其是在發病的早期，與更好的病程相關。[13] [143] 從疾病開始，平均預期壽命是30年，比未受影響的人要低5至10年。[5]幾乎40％的MS患者達到了生命的第七個十年。[143]然而，三分之二的死亡與疾病的後果直接相關。[5] 自殺更為普遍，而感染和其他並發症對殘障人士尤其危險。[5]儘管大多數人會在死亡前失去行走的能力，但90％的人會在發病10年後獨立行走，而75％的人會在15歲時獨立行走。[144] [需要更新？] |
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