這是一篇完全和浩鼎無關的文章
但好像又有所關聯 因為浩鼎也同樣在發展這套技術
在這個現金增資的股價緘默期(猜的)
也許大家來動動腦 解解股價的悶
就如同標題
您想到什麼呢?
請大家多多捧場 謝謝您!
生物標記(Biomarker)是抗癌仙丹(Anticancer Drug)？
知識通訊評論第60期
透過基因檢測發現癌症是可行的。但是面對多如牛毛的各種生物標記，手上沒有足夠研究經費的研究人員，要把生物標記分析技術帶進市場成為疾病診斷的一環，實在困難。
基因體醫學不斷進步，及時發現並且精確掌控癌症的早期徵兆不再遙不可及。研究「分子生物標記」(molecular biomarker)，可以幫助我們發現疾病的初期症候，也可即時進行有效的治療。然而，這個夢想至今仍未實現。
全世界的實驗室都在積極尋找可用來偵測疾病的生物標記。但是要把這種生物標記知識發展到能夠用於疾病診斷，還有一段長路要走。美國政府的主管機關目前還沒有批准任何一項用於早期偵測疾病的診斷試驗法。
帕斯醫師（Harvey Pass）說，生物標記最重要的功能，應該要能指明應當採行的治療方法或疾病的病理狀況。
醫藥產業觀察家說，要確定某種生物標記是否可以幫助我們偵測疾病，十分困難，沒有人能保證這些生物標記會變成能夠行銷上市的疾病檢測技術。此外，還在實驗階段的生物標記種類繁多，要選出一個最有發展潛力的標記，也不容易。
醫師都希望這種生物標記檢測能夠幫助他們找到對特定病患有效的療程。問題在於，當這些生物標記只能用於病情診斷卻無法明確指出治療方法時，醫師是否願意採用。
美國紐約大學醫學中心專門研究間皮癌（mesothelioma，胸腹腔內襯組織的惡性腫瘤）生物標記的醫師帕斯（Harvey Pass）說，生物標記最重要的功能，應該要能指明應當採行的治療方法或疾病的病理狀況。
七年前，美國國家癌症研究所成立了「早期偵測研究網」（EDRN），希望藉此確認生物標記技術的可靠度，建立一套檢測與驗證生物標記是否有效的流程架構。這個工程相當浩大，因為疾病診斷檢測通常需要同時運用好幾種不同的生物標記，才能確保檢測結果在統計上是有顯著意義。
測試進行中
EDRN這個網路提出一個如何評判生物標記是否有效的草案，也指出了各種有關層面。EDRN在成千上萬種潛在生物標記中選出了一百廿種，這些生物標記也各在不同的研發階段。
這一百廿種生物標記，是間皮癌、肝癌、膀胱癌、攝護腺癌與肺癌這五種癌症的生物標記，有的仍在研發的第三階段，有的已經進入最後階段，並且透過大規模的人體試驗瞭解其偵測疾病的效果如何。
美國馬里蘭州生物科技公司Cangen Biotechnologies也參與了EDRN計畫，他們志在成為第一個把DNA為基礎的膀胱癌早期偵測技術推上市場的公司。該公司表示，他們對自己研發、以十五個DNA片段組成的檢驗工具很有信心，這種檢驗工具可以比其他診斷方式更早發現腫瘤。
不過，雖然醫師可以用這種工具更早發現腫瘤，大部分的膀胱癌患者還是得經歷手術。換言之，這種新的檢驗工具對於膀胱癌病患的存活率只有輕微影響。
Cangen公司研究部門主管艾歌波（Eddy Agbo）說，透過生物標記找出可以治療初期腫瘤的新藥物療法，是他們未來的挑戰。然而，由於這種新式藥物療法還沒問世，美國的醫師與支付醫療照護機構費用的保險公司，對生物標記的興趣會很有限。
製藥產業資源豐富，也許能使主管機關批准生物標記檢測技術。不過，藥廠比較關心的，是如何透過生物標記瞭解患者適不適合使用某種藥物，藥廠對早期偵測興趣缺缺。
加州Genentech公司研發出抗乳癌藥物Herceptin，是個成功案例。Herceptin旨在治療那些體內過度表現某種受體的乳癌患者。光是去年，Herceptin就賣了十三億美元。
microRNAs
西雅圖福瑞德赫金森癌症研究中心分子生物學家哈南許（Sam Hanash）說，大家都希望看到生物標記技術出現戲劇性的成功。哈南許說，瓶頸不在於實驗室裡的科學是否先進，而是研究人員要如何在那麼多種基因、蛋白質與微RNA（microRNAs）中去蕪存菁，找出臨床上有實用價值的生物標記。他認為，目前的狀況就像是美國西部拓荒時代，每個人都能宣示擁有一片土地，每個學者也都能宣稱發現某種生物標記。
立下標竿
EDRN費了一番功夫尋找最有潛力的生物標記，好讓這些生物標記進入臨床試驗階段。EDRN已能提供用於研究肺癌、乳癌、卵巢癌、攝護腺癌和結腸癌等癌症生物標記的癌化細胞組織、血清與血液樣本。科學家可以用這些材料初步檢驗生物標記的可靠程度。
EDRN也建立了驗證生物標記測試效果的品管標準，有一整套呈現資料的標準系統。EDRN還與美國國家癌症研究所的其他團隊著手建立一個大規模的人體生物樣本儲存庫（human biosample collection）。
專家認為，這些步驟確實有其必要，但是這些作法不一定能把生物標記測試帶到市場上。在麻州布洛德研究所（Broad Institute）研究蛋白質體的吉立特（Mi
謝謝您!
哈! 哈! 哈! 真的心情很棒
謝謝您
大夥ㄧ定要保重身體
等解盲、讓八國聯軍來抬轎
光用想的就忍不住偷笑了
希望猜想大每天也能開懷大笑幾回∼聽說對健康很有幫助呢！^_^
Faith 大
平心而論 大 兩位的關心
經過幾乎一年的看醫檢查 現在對自己的身心狀況 比未發病前了解
因為小弟從年輕到年初未發病前 不運動的日子 屈指可數
發病之初 常跑急診 幾次的血液檢查 都正常
我太太就說我可能是恐慌症(因她朋友中有人有此症狀)
但小弟和Cliff 大的想法一樣 不能冒然不檢查身體 就直接看精神科
所以在一連串的檢查之後 才開始接受精神科治療
之前的八個月時間 都吃心律調整和抗焦慮的藥
然而該藥雖是當中最輕的 心率也控制的還好 但副作用就是心率過慢 每分鐘在50上下
有時依然胸悶 頭脹 換環境就不舒服
有一次在成大做第二次運動心電圖 因醫師為了真實了解心臟未吃藥的狀況 規定我24小時前不要吃藥
結果我就開始焦慮 等上到機器 根本還未開始測試 小弟的心跳就已飆到150 不適再測
現在精神科用藥已近兩個月 心臟內科用藥 已停吃心律不整藥 只吃阿司匹靈
感覺上好像有效果 胸悶頭脹的情況少很多 心率也控制的不錯 約在65~70間
同時 在運動後的緩和時間也縮短很多
期待在前面幾位浩友所提供的功法或療法 在練習上軌道後
能夠去除對藥物的依賴
謝謝大家的關心
大家也要好好保養自己的身體 享受健康又有財富的人生
謝謝大家!
醫療症狀我不懂，不過如果西醫無法解決問題
是否試試傳統中醫或民俗療法？
仲景大出國深造這麼久，該回國了，能否提供建議？
總之希望您身體康健，不受病痛所擾，版上浩鼎的同學也一樣，這樣如果某年當浩鼎5112時，大家就來開個盛大的同學會吧
小弟之前看您描述的狀況
ㄧ直對您的心臟跳動感到憂心
昨日友人到家作客，聊到健康，也聊到心臟問題
感覺「心房顫動」是一般人比較少發現的，以下有些資料供您參考
心律不整不治療 當心腦中風＋心臟衰竭
健康醫療網
11月21日週六 上午8:16
【2016臺北渣打公益馬拉松】
（健康醫療網／記者許碩穎報導）台北榮總研究團隊發現，因心房顫動所引起的中風風險，比西方人還高！研究指出，在台灣，心房顫動的病患只要帶有一個中風的危險因子，中風機率就升高約3%，是西方人的2倍以上，而其中，風險最高的就是65歲以上的長者及糖尿病患者。
台北榮總心臟內科醫師趙子凡表示，心房顫動是臨床上最常見的心律不整，目前發生原因不明。所謂心房顫動係指心房快速而不規律的跳動，可怕的是，因心房無法有效地收縮，一旦發生心房顫動時，心房內的血液流動不佳，容易凝結成血栓，若是血栓隨著血液流向腦部，可能會阻塞住腦部血管而引起腦中風。
北總心律不整研究團隊成員、新藥臨床試驗中心主任江晨恩教授表示，雖然歐美的治療指引均建議要使用藥物來控制病患的心跳速率，但目前無任何的文獻明確指出心率控制可以改善病患的預後。
心房顫動不控制 易中風、心臟衰竭
目前台灣心房顫動盛行率約1%，全台約有23萬名心房顫動的病患，而心房顫動也常合併心跳過速問題，若不控制病況，讓心臟負擔大，容易有衰竭的危險，因此，醫師指出，控制住心臟跳動的速度，可預防中風，也可避免心臟負擔過大。此研究已刊登於心臟學界重量級的期刊J Am Coll Cardiol與Circulation，國際醫學媒體Medscape更是專題報導。
藥物控制心跳 可降低死亡風險
2013年時曾以心房顫動電燒術為主題榮獲生策會SNQ金獎的北榮內科部陳適安主任是研究團隊的領導者，主任表示，研究團隊在兩年間，分析了近30萬名心房顫動患者，研究不同心率控制藥物對於病患預後的影響與中風機率。研究結果證實，接受乙型阻斷劑來控制心跳速度的病患，相較於沒有使用任何心率控制藥物的組別，死亡的風險約下降24%。而使用毛地黃來控制心率的患者，不但無法有效治療心律不整，反而提高死亡風險（約12%）。
長者、糖尿病高風險 醫籲積極治療
同時，北榮團隊更發現，台灣心房顫動患者的中風風險似乎比西方人高，只要帶有一個中風的危險因子，腦中風風險旋即增加2.55%到2.75%，是西方人的2倍以上，其中，又以年紀超過65歲及糖尿病患者的風險最高。趙子凡醫師呼籲，若有上述情況的患者，應長期接受口服抗凝血藥物治療，以預防中風的發生。
謝謝您提示練功心法 或讓沒什慧根的小弟比較容易進入狀況
感謝您的分享
QQ大
謝謝您的補充
小弟會試著從大家的方法中去體會 找出適合小弟體質病況的方式 持恆練習
謝謝大家的關懷
再次祝福大家身心健康 心想事成
抱歉! 忘記提及後來我使用血糖筆取代放血片. 較有效率, 洞口也較小.
已數年沒有這”血衝頭”的困擾了.
另小奇大所說的原始點, 若不方便按摩時, 用醫療級的遠紅外線照射也很好.
效果各有千秋. 至於3萬伏特的電位治療椅對於身體的神經調整長期下來會
有幫助. 這些都是個人及親友經驗分享供您參考.
斯小文大:
+ 1
以下是小弟所接觸的其中一門氣功，針對氣功態的說明，可參考看看
氣功態：已進入念頭專一，心很安靜，安定的練氣狀態，稱為【氣功態】。這種狀態會使雜念自然消失，如同進入了不同的時間、空間次元。
「我要開始練功，進入氣功態」的自我暗示，可以協助進入氣功態
練氣的時候心很安靜、安定，心就敏銳，聚集氣的能量才會精純。而
且熟悉比較精微的氣感後，心更容易定。
小弟會照著做做看
希望多管齊下 早日恢復健康 謝謝大家!
JM大
您的靜坐建議 依榮陽的研究似乎可以活絡副交感神經 我會試著練習看看
謝謝您
Cliff 大
您真是萬事通 連功法都研究頗深 一語道破練功精隨
“氣功態的狀況下，身心是處於輕鬆、愉快、鬆、靜、自然，對於調節自律神經，個人經驗覺得有所幫助”
哈! 原來小弟以前做的都是體操
小弟也覺得自己心律不整是症狀 不是病因
我有做運動心電圖 但因小弟多汗體質 汗流太多 影響貼片與身體的貼合度
導致運動心電圖 不甚理想 不易判讀
且當初因自己剛做完PET/CT 輻射劑量已吸收不少 不敢再做心肌灌注造影或64切CT冠狀動脈檢查
就在半年後 在成大住院檢查時 做了256切CT冠狀動脈檢查
鈣化指數 0.6 還好 有多處斑塊 有兩處狹窄25 ~ 49 % 餘皆小於 25 % 應也還好
至於腫瘤壓迫中樞神經的疑慮 我有拍頸椎X 光 沒異樣
拍低劑量胸部CT的報告 有提及” Degenerative change of spine with spurs formation. “ 這個不知有無影響?!
我的直覺和我吃精神科藥物的感受 或許還有其他原因 但副交感神經太弱 應也是原因的一環
謝謝您
QQ大
想不到您也有同樣經驗 小弟看過兩個神經內科醫師
頭頸部MRI 頸椎X 光 還有頸動脈超音波 都正常
但頭部症狀還是沒改善 一個醫師就直接跟我說 不是這科的問題 請找別科
另一位說可能頸部肌肉太緊 開給我肌肉鬆弛藥膏
每當我覺得頭脹脹不舒服時 塗抹頸部 有緩解之效
太痛苦了 不是看醫苦 而是抓不到病因
謝謝您
好心大
您見外了 是小弟要跟您道歉才是
您說心裡的結 屬於心靈層面的問題 小弟會靜心地想一想 癥結在哪裡
生病才知身心靈平衡的難處
謝謝您
多多 大
謝謝您的提醒
“ 真的要對症下藥 ” 這正是小弟當下想尋求的
看來還要一段時日煎熬 才能找到真正的病因
謝謝您的祝福
浩呆 大
小弟也看過另一個精神科醫師
他也說我是恐慌症
不過吃了開的藥 幾乎整天昏沉沉 就不敢再吃了
或許是恐慌症 因我的症狀太像書上描寫的
只能一步一步來查
謝謝您
老揚 大
謝謝您給的建議 這兩項小弟也都做了檢查
小弟昨日沒說清楚 煩勞您再次叮嚀 真過意不去
謝謝您的關心和祝福
小奇大
麻煩您花這麼多時間 跟小弟說明您的經驗和療法
我會雙管齊下試試看 盡力地執行
希望能託您的福 有效 甚或痊癒
謝謝您
再次感謝大家的關懷 小弟銘感五內
以下為了迅速、確實地表達小弟的想法，文字內容就不做過多的修飾。
以下是為了特殊目的(猜想大恢復健康)所做的切磋討論，與科學非科學無關、與價值觀無關、與對中醫或西醫的偏好無關，若浩友有興趣可自行研究，若沒有興趣就直接跳過，小弟的唯一目的是猜想大恢復健康。
緣起：小弟年輕時喜歡運動，運動難免會有些運動傷害，但年輕氣旺，貼個膏藥過一陣子也就不礙事了。經過了十幾年，漸漸產生了後遺症，例如久站臀部酸痛、右腳踝常隱隱做痛，天氣不佳時特別嚴重、腰部坐久了易酸痛、胸腔有時會有悶痛，痛起來彷彿心糾結起來的感覺。酸痛中醫的處理方法就是針灸和熱敷痛處，西醫大多用止痛劑或肌肉鬆弛劑以及建議復建，酸痛雖然困擾，但對生命也沒什威脅，也就與之和平共處。但胸腔悶痛就非檢查不可，西醫檢查心臟一切正常，醫生判斷應該是胸肌抽痛引起的感覺，給個藥吃，也不痛了，但一陣子就會困擾一下。
但小弟個性，想為這些困擾找答案，只要對身體沒有侵入式的治療方式，會把它當做自己身體的實驗來試試看。因緣際會接觸到了『原始點』，其理論顛覆中西醫理論，說真的，受過科學實驗思想教育的人一開始很難接受這樣的一個療法，但因為它就是從大量的患者身上歸納出來的操作式療法，簡單講，做做看，很快就可以知道理論對不對，小弟就先把腦袋放空，照著它的方法去操作，竟然操作了之後，長年下來身體的這些困擾慢慢消失了，或者偶有發作，但也可以透過操作把不舒服的症狀給緩和下來，之後，小弟真的跟這些長年的困擾和平共處了。
小弟知您是受過科學訓練的人，令公子又是就讀醫科，捨正統西醫，轉另類療法，實在突兀，但您已做了西醫詳細的檢查，除了心電圖和可能副交感神經較弱外，其它的器官組織查無異狀，『在目前的治療方式不做任何改變的情況下』，『對身體也沒有任何的侵入式治療的情況下』，用科學實驗的精神來操作一個可能可以大幅改善症狀的療法，以您的追求新知的個性，可以嘗試看看。您不用完全相信原始點的理論，若症狀真的好了，您也可以把這個療法給忘掉，小弟重點只希望您給自己和給原始點這個療法一次機會。
原始點緣自中醫師張釗漢所創立，它的理論重點在人的健康需要身體內在環境和外在環境的平衡，當失去平衡時，身體會想辦法去做調整，雖有損傷，但也未必出現症狀，但當內外在的損傷力量太大時，超過身體的調控能力，症狀就跑出了，也就是出現了病痛的現象。這些內外在環境的損傷，會慢慢反應在身體的固定的原始點身上，漸漸地形成了原始痛點，身體若存在了原始痛點，若身體的體力也衰弱(稱之為身體的熱能不足，小弟稱之為生命力減弱)，一碰到內外在的損傷因素出現(例如生氣、悲傷、過勞、受寒、不當飲食等)，就可能觸發症狀出現。在中醫，最接近原始點理論的是「傷寒論」和孫思邈的「阿是穴」，在西醫最接近的是「trigger point」，但「阿是穴」和「trigger point」只處理疼痛，不處理疾病，而原始點兩者都處理。
簡單來說，若不是急性的外傷或者是細菌病毒的感染，人體的大部分疼痛和疾病都是身體失去了均衡狀態所出現的現象，而身體上有數個固定位置的原始點，這些不同的原始點掌管身體不同位置的疾病與疼痛，處理疾病或疼痛是將原始痛點經過按推與熱敷的操作，可以刺激身體的免疫力和修護能力，並給予適當的補充熱能(中醫的食補)，身體將再恢復均衡的狀態，疼痛和疾病就因而消失。
您所需要做的，很簡單，
一、補充熱能，增加體力。運動：例如快走、氣功、平甩功都行。食補：例如人蔘湯、薑湯、中醫的溫熱性食物、少吃寒涼性食物。
二、熱敷。藥局買一個冷熱敷用袋，大的，可以裝比較多溫熱開水，一天兩次熱敷您的原始痛點，背部的原始痛點可以使用插電的熱敷墊，在原始點按推之後在原始點位置熱敷，溫度以溫暖舒適為原則。
三、學會原始點的位置及按推的方法。這點可以上原始點的官方網站，裏頭有教學的影片，您可以先從頭部原始點和上背部原始點學起，其它的理論和其它的部位有時間再慢慢看。
您的症狀主要在頭部和胸部、心臟、胃，頭部由頭部原始點掌管，胸部、心臟、胃由上背部原始點掌管。頭部原始點主要是兩個耳朵後面下緣兩個骨頭交接處，張大嘴巴時，耳朵後面下緣有一個凹洞處就是頭部原始點，小弟敢肯定，您若找到正確的位置，用食指指腹或關節處按壓，一定會有劇痛的感覺，但那只是皮肉的痛，手指一放開就停了，很像是手指頭被門壓到或者手指頭被鐵槌鎚到的感覺，症狀越嚴重或發作的頻率越高的人，按壓原始痛點感覺就越痛，但請您放心，原始點在解剖學上都是骨頭旁邊的細縫或者肌肉群，沒有重要的神經血管通過，這點您可以請令公子做確認。
按壓要緩，以自己能承受但又必須有些痛為原則，冰凍三尺非一日之寒，您目前的原始痛點的狀態不是短短幾天形成的，因此必須慢慢來，每天按壓兩次，按後熱敷原始痛點，把劇痛的原始痛點慢慢按摩成不太痛的原始點，在這個過程中，您的症狀和不舒服的頻率會慢慢降低，您原本的治療和診
「一蹋糊塗的24小時心電圖」，心跳游動於41至160下........真的很奇怪
如跑步心電圖（Treadmill test ）70%~80%的可信度不行
最後還可考慮64切CT冠狀動脈檢查有90%的可信度
祝福您早日康復
您的症狀很像恐慌症,容易在開車時發作,可以詢問一下醫生
小弟於15年前也有嚴重心律不整 做了一堆檢查也查不出原因
是吃完同事喜酒後隔日發作,當初醫生開藥(名稱:X鹽酸X)忘記了
吃了更慘,連走路都無力,上班胸口還要貼在桌緣工作,真的很痛苦
後來換醫生 建議我減輕用藥,本人很少喝咖啡 持續用藥約一年
漸漸好了 現在每日都喝杯拿鐵提神
近年懷疑是喝喜酒食物中毒引起且吃了過猛的藥更傷心臟~
真的要對症下藥 否則更慘 供您參考.
祝福 猜想大早日康復
首先,之前如有對您冒犯之處,在這裡跟您賠個不是.
您該做的檢查幾乎都做了,除了心電圖有異樣之外,腦部MRI應可以排除腦部腫瘤,腹部超音波應可初步排除一些常長在腹腔的內分泌神經瘤,抽血檢查也可以釐清一些內分泌失調的問題,認同cliff大心臟方面要再進一步確認,看看心律不整是何種型態.
如果心電圖是一陣一陣的竇性心搏過速,如果都沒碰茶.咖啡.菸.酒,那真的很有可能是跟自律神經失調有關係.
這種情形常常是心裡有一個結沒有解開(我沒有冒犯之意,只是提供可能性),
這個結常會牽動人的情緒,情緒就會牽動自律神經,造成多樣性的症狀.
如果有的話,請嘗試去找尋並面對這個結,有機會解開就努力解,沒機會解開就轉變心境嘗試放下,前提是要面對他,這很重要.
解開或放下之後,相信心情或症狀將會有很大改善.希望有幫到您,也謝謝您之前的指教.
我也曾有過”血往腦部衝”的感覺, 當時也懷疑是否要中風. 後來和一位略懂中醫的朋友提及, 建議我如果再遇到這種情形, 試將手指戳破放血, 他還留了放血片給我. 後來我又碰到這狀況, 但也不知要戳那指, 就乾脆從中指戳起(有先用酒精擦拭手指頭消毒), 陸續戳了幾指將血擠出來. 是有效果, 慢慢緩解. 斷斷續續我用過這方法幾次, 都多少對當下有緩解的功能. 這已是多年前的事了. 這是個人經驗, 非提供醫療參考.
不知您照的頭頸部MRI是否照到頸椎? 有沒有神經壓迫的現象? 之所以這麼問是因為您的初始症狀”會胸悶 心律不整 吸不到空氣 腦部會抽痛 暈眩”等和我大哥部分相類似, 他繞幾圈檢查出是頸椎壓迫神經壞死… 懷疑這是因, 造成種種症狀是果. 雖然醫生當時要求他立即開刀, 考量到可能的後遺症, 沒那麼做… 目前還在復健, 但已逐漸康復, 真是萬幸! 這中間過程非三言兩語可陳述…
倒是他的過程中有兩樣物理治療的機器幫了很大的忙, 一是醫療級的遠紅外線機, 他直接照心臟及肺臟, 對胸悶及呼吸有幫助., 另一是3萬伏特的日本電位治療器. 僅提供您參考, 您可以自行上網搜尋相關資料進ㄧ步了解.
祝您早日康復 !
1.二尖瓣脫垂：可是心臟超音波說是正常。
2.胃食道逆流：雖做過胃鏡，但胃食道逆流是動態性的症狀，除非已腐蝕食道造成食道潰瘍，否則有可能做出來的結果是陰性；但話說回來，既然是輕微逆流，應該也還不至於造成那麼多的症狀才對。
3.心律不整：那個可疑的「一蹋糊塗的24小時心電圖」，心跳游動於41至160下…，這項異常值得再追查下去。當然仍有可能心律不整是結果（症狀），不是病因。另外，有沒有心肌缺氧，何不安排跑步心電圖（Treadmill test ）便知？
4.腫瘤壓迫中樞神經，這一點我說不清楚，找神經內科醫師幫您查一查。
5.最後，萬般皆不是，就要考慮自律神經失調，這個可能性當然有，只是要放在最後，以免延誤病情。
還有，練氣功無論動功（太極、少林、林新、自發功、各家氣功、瑜珈、平甩功、外丹功…），或是靜功（打坐…），其實都是殊途同歸，只問練功的人一句話，您有沒有進入「氣功態」？如果沒有的話，徒有招式而無氣感，光有意念卻無氣的運行，跟做體操無異。
氣功態介於睡眠態與清醒態之間，各個狀態會呈現不同型態的腦波。
睡眠態的腦波是θ與δ波；頻率小於7次/秒。
氣功態的腦波是α波；頻率8~13次/秒。
清醒態的腦波是β波；頻率14~29次/秒。
所以在氣功態的狀況下，身心是處於輕鬆、愉快、鬆、靜、自然，對於調節自律神經，個人經驗覺得有所幫助，給您參考。
http://www.chikung.org.tw/txt/paper/p15.htm
靜坐調息對自律神經活性的效應
作者／郭正典 台北榮總呼吸治療科
陳高揚 陽明大學臨床醫學研究所
或許小弟該陳述病情 讓您參考
今年元月 小弟開車時 突覺血往腦部衝 好像快中風的感覺
第二次 這種感覺更嚴重 不得不停車休息半小時 之後對開車就有壓力了
從此展開看醫的過程
剛開始 會胸悶 心律不整 吸不到空氣 腦部會抽痛 暈眩 所以急診好幾次
經急診醫師轉介看 心臟內科 做了24小時心電圖 心臟超音波
24小時心電圖是一蹋糊塗 心率每分鐘在41 ~ 160間跳動 心臟超音波則無異樣
醫生開心律不整和抗焦慮的藥控制
又因腦部問題 看了神經內科 自費做健檢 包含 頭頸部MRI 頸動脈超音波 還有血液常規檢查 腹部超音波等
只有膽固醇 和兩項腫瘤指標(CEA, CA-199)不合正常值 餘均正常
健檢家醫科跟我解釋說還好 但我自己又跑去血液腫瘤科諮詢
醫師說兩個值偏高有很多原因 假如擔心 建議去照PET/CT
結果是肺部有一處亮點 判讀醫師叫我去胸腔內科追蹤 又自費拍了低劑量胸部CT(該亮點可能是鈣化)
折騰了幾個月 我二姐告訴我 她多年前也心律不整 原因是胃食道逆流所引起
小弟有一段時間也胃食道逆流嚴重 又照了腸胃鏡 也正常
真惱人 吃心律不整和抗焦慮的藥 已好幾個月
但有次快走之後(未生病之前 每天都慢跑30分鐘) 卻胸悶嚴重 心率緩和速度超慢 一小時後才和緩
我又換了別家醫院的心臟內科醫師 那天搭火車就感覺不舒服(換環境會覺頭暈異樣 )
看完心電圖 醫師卻說我有心肌梗塞的疑慮 (但當時我沒有心肌梗塞的典型症狀 )
叫我去急診 還不准我自己走路 要坐輪椅
說也奇怪 坐上輪椅 我太太推我沒多遠 我突然感覺極度的不舒服 還怪我太太怎麼推那麼慢
到了急診處 我冒冷汗 急喘 吸不到空氣
醫師給我舌下含片 戴氧氣罩 抽血檢查 拍胸部X光
約過了5分鐘 醫師問我有沒有比較舒服 我說沒有
後來打點滴 人就開始緩和 檢查結果也正常 下午照心臟超音波也無異樣
但是門診醫師卻要我住院檢查 檢查完也還好
當晚醫師來我病房 跟我長談約一小時 說我檢查結果 不應有這樣的病況產生
於是他還是開了同樣的藥給我 外加阿司匹靈(100mg)
日子也就這樣繼續過 有一天我太太的表妹婿來看我岳父 談及他也心律不整的整個醫療過程
他說他是自律神經失調 叫我去看嘉義的某精神科醫師試試看(他住桃園 卻來嘉義看病)
我打電話去預約 一個多月才看到醫師
它用儀器測試 說我是副交感神經太弱 就開藥給我 直到現在還在治療
現在的我 早上吃燕麥片 一杯蔬果汁 在公園深呼吸100次 快走一小時 平甩功1 次
下午快走一小時 平甩功1 次
只在晚上看眾大大的大文及資料
這就是小弟現在大略的情況
我知道心情樂觀很重要 我常提醒自己要笑口常開 真的心情就開朗起來
請您也不必急 有空再寫便可 請別熬夜寫喔!
謝謝您! 感恩!
感謝導引，超讚！
猜想大，
祝早日康復！
哇！好棒喔！真是太感謝您了！
您應該改名叫JACK的，HaHa!
您ㄧ定是小弟的聖誕老公公...
謝謝JM大！糾感心ㄟ^_^∼
浩友們
這裡有很早很早以前大家努力過的足跡
當時真的是ㄧ群人在摸象
但大家懷抱著一份夢想、熱情...
假日有空不妨來逛逛
也希望此篇的浮出讓猜想大健康更健康
祝福猜想大
謝謝JM大
感謝你們的分享與說明
統整大家分析的資料，也就是說
1.在最後一位病人打完第9針之前，當人數達到該期中分析時，還是必需進行
但最後一位病人打完9針後，即使到達期中分析人數，也不會進行，就等解盲了
2.旋冠大之前曾提過一個重點：
浩鼎公司在申請上櫃時，曾主動說明不會期中分析，這是個好消息
3.經歷東洋事件後，我想大家都怕「代工」，所以我們別急，順便等潤雅
4.每天的最後一筆交易還蠻有趣的，大家可以欣賞一陣子
5.期待法說會，但心中不急著解盲，只是為這些病患有點惋惜
6.現在開始，每過一天、一個月就把浩鼎與浩友往成功推近
7.因為惱人的IPO,卻可能造成浩鼎上櫃後的鎖股
大家......怎麼可以不握緊呢
如果年底股價到了6-8百，有人在罵你們這些買在3、4百的浩友
這時，換你們理直氣壯的告訴他們「你們知道我們是怎麼熬過來的嗎？」
所以
一起
加油
於2014-7-21完成342位收案, 假設第342位受試者於2014-7-22施打第一針, 施打第8針的第25週為2015-1-6, 施打第9針的第37週為2015-3-31.
OBI-822/821二/三期轉移性乳癌臨床試驗, 設定二項指標(endpoint)要達成,
1. Primary endpoint: PFS從6個月提高到9個月, 2. Second endpoint: OS從18個月提高到27個月.
算到今天, PFS早已超過9個月, 但是OS還沒達到27個月, 所以2015年Q3或Q4解盲, 不只PFS超標, OS也能達標.
更重要的目標是讓PFS超越目前所有的乳癌藥, 達到世界第一的奇蹟, 為台灣品牌及台灣的癌症新藥研發立下標竿.
到年底, 潤雅藥廠可能完成驗廠, 可以量產OBI-822/821和833/821.
開會時間：九十九年十一月一日下午二時正 『本試驗於 176 事件發生會執行一次期間分析』，其所對應之顯著水準之推算方式應以 176 除以 284 而非 176 除以 342來計算之。小弟以為臺北榮民總醫院是試驗醫院，會不斷收到新的試驗計劃書版本v1.v2.v3....按照計劃書指示執行，如果大家不相信試驗計劃書白紙黑字，我也不知道大家要相信什麼？
2.我有po過依Lachin公式，可以上http://www.cct.cuhk.edu.hk/stat/survival/Lachin1981.htm#2。
3.再•附上陽明大學陳家慧碩士論文『探討乳癌臨床試驗之期中分析』http://140.113.39.130/cgi-bin/gs32/ymgsweb.cgi/login?o=dymcdr&s=id=%22GYF225229545%22.&searchmode=basic 裏面有些歷年來乳癌臨床試驗臨床人數及其中分析人數資料，看看是不是『剛剛好』都是臨床人數一半，如果不是就不必再爭論是176？171？142人？我認為176只是剛好接近342人的一半171人，張董方便解釋就說期中分析人數是『收案』人數的一半；那又有人想說應該是有效統計人數284人的一半142人。我只想說這一切都和『一半』無關，試驗所需的病患數目和期中分析發生事件數是公司在設計試驗時預估比原本標準化學治療的風險率再加上一些數字算出來的，在設計臨床試驗時就定好了後續會依試驗進行順利與否進行調整，小弟並無計劃書但若無增收臨床人數則期中分析人數應不會調整。
就像Faith大說的該有效、該復發的都差不多了下個月甚至3月開始復發人數會趨穩定，離期中分析或解盲的日子越來越近，我想在沒有更改試驗計劃的前提下，大家就以臺北榮民總醫院第一人體試驗委員會第 10 次會議紀錄 公告版的176人為版本做各種推論，否則變數又多一個大家要分2、3種數字做假設，畢竟期中分析還是有可能發生不知各位大大以為呢？若有更好想法歡迎分享，謝謝。
上一篇錯字
是"謝"(凋謝)
日子又往前推了一個月
一月的結束代表最後一批的收案病人已經歷6個月8針
該有效、該復發的都差不多了
下個月甚至3月開始復發人數會趨穩定
最近一直思考一個問題
關於期中分析，期中分析主要是分析藥物的安全性
以目前來看，是沒有期中分析的必要性了
但是萬一復發人數達142或176（有浩友提到李小姐說是142）
應該還是要期中分析吧
我是參考基亞，它之前收完案後，解盲及被迫期中分析同時進行
這點不知小弟的認知是否正確？
如果確實達這個人數就要被迫期中分析，而浩鼎一直不需期中分析
吼侯....,
另外，最近的股價大家沒發現是一種藝術嗎？
上不去也下不來，蠻有趣的
放長線的浩友們，我們就來等等看這一波要怎麼走吧
（如果是經歷150-170那6個月的浩友，對你我而言，一點都不難熬，不是嗎？）
買到455左右而預備做長線的浩友們
張董都說：這是一支中獎機率很高的股票
你們怎麼可以沒耐心？不賭賭看呢？我們都等的比你們久了
你們看似買在高點，可也離成功越近不是嗎
等到花兒都洩了，應該指等解盲日吧！哈哈
屆時，我怕我們都要等到發抖了！因為這張彩券...一定要握緊
一起
加油
投資皆有風險，但投資比投機好太多了
針對您的考量 小弟試算結果 列如 表1
兩者總生存機率穿過 0.5 水平線的情況
分別為 設限資料數約 100 人 惡化人數 83~86 人 ﹔ 設限資料數約 105 人 惡化人數約 83 人
雖然有點差別 但對估算 中位PFS 或許沒什麼差異?
又若考慮失聯人數( 11人 ) 置前和置中的試算結果 分別列於 表2 及 表3
二者總生存機率穿過 0.5 水平線的情況
分別為 設限資料數約 90 人 惡化人數 77 ~ 80 人 ﹔ 設限資料數約 100 人 惡化人數約 80 人
它們的中位PFS也應都大於19個月 ?
小奇大 您的創新思考邏輯超讚 讓小弟得以釐清很多 822 中位PFS 計算上不確定的地方
用這樣保守的估計 個人感覺 雖不中應也不遠了!?
倘若未來有新說法或資料 我們再來調整
謝謝您的指導!
試算表 1
0 228 0 1.00000000 1.00000000
5 228 23 0.89912281 0.89912281
5 200 3 0.98500000 0.88563596
5 192 3 0.98437500 0.87179790
5 184 3 0.98369565 0.85758381
5 176 3 0.98295455 0.84296590
5 168 3 0.98214286 0.82791294
5 160 3 0.98125000 0.81238957
5 152 3 0.98026316 0.79635557
5 144 3 0.97916667 0.77976483
5 136 3 0.97794118 0.76256413
5 128 3 0.97656250 0.74469153
5 120 3 0.97500000 0.72607425
5 112 3 0.97321429 0.70662583
5 104 3 0.97115385 0.68624239
5 96 3 0.96875000 0.66479732
5 88 3 0.96590909 0.64213377
5 80 3 0.96250000 0.61805375
5 72 3 0.95833333 0.59230151
5 64 3 0.95312500 0.56453738
5 56 3 0.94642857 0.53429431
5 48 3 0.93750000 0.50090091
5 40 3 0.92500000 0.46333334
試算表 2 ( 失聯人數11人 置於前 )
0 228 0 1.00000000 1.00000000
16 228 23 0.89912281 0.89912281
5 189 3 0.98412698 0.88485102
5 181 3 0.98342541 0.87018498
5 173 3 0.98265896 0.85509506
5 165 3 0.98181818 0.83954788
5 157 3 0.98089172 0.82350557
5 149 3 0.97986577 0.80692492
5 141 3 0.97872340 0.78975630
5 133 3 0.97744361 0.77194225
5 125 3 0.97600000 0.75341564
5 117 3 0.97435897 0.73409729
5 109 3 0.97247706 0.71389277
5 101 3 0.97029703 0.69268804
5 93 3 0.96774194 0.67034326
5 85 3 0.96470588 0.64668409
5 77 3 0.96103896 0.62148860
5 69 3 0.95652174 0.59446736
5 61 3 0.95081967 0.56523126
5 53 3 0.94339623 0.53323704
5 45 3 0.93333333 0.49768790
5 37 3 0.91891892 0.45733483
5 29 3 0.89655172 0.41002433
試算表 3 ( 失聯人數11人 置於中 )
0 228 0 1.00000000 1.00000000
5 228 23 0.89912281 0.89912281
5 200 3 0.98500000 0.88563596
5 192 3 0.98437500 0.87179790
5 184 3 0.98369565 0.85758381
5 176 3 0.98295455 0.84296590
5 168 3 0.98214286 0.82791294
5 160 3 0.98125000 0.81238957
5 152 3 0.98026316 0.79635557
5 144 3 0.97916667 0.77976483
16 136 3 0.97794118 0.76256413
5 117 3 0.97435897 0.74301120
5 109 3 0.97247706 0.72256135
5 101 3 0.97029703 0.70109914
5 93 3 0.96774194 0.67848303
5 85 3 0.96470588 0.65453657
5 77 3 0.96103896 0.62903515
5 69 3 0.95652174 0.60168580
5 61 3 0.95081967 0.57209469
5 53 3 0.94339623 0.53971197
5 45 3 0.93333333 0.50373117
5 37 3 0.91891892 0.46288811
小弟想了想，還是把試算表加入失聯的可能人數好了
雖然試驗組藥有效，患者應該比較不會主動失聯
但還是加入失聯人數會讓試算表比較完整
就用5%大約11人
所以倒推100人，除了2013年7月~2014年7月的86位設限外，
再加上11位在比較短的時間就失聯的設限人數
所以倒推100人就會落在2013年6月
先用有把握的假設，視情況需要再做調整。
目前乳癌末期療法的PFS是幾個月呢?
謝謝您
小弟真佩服您，原本還擔心文字的表達會詞不達意！
再一點點小小的討論，
228 0 1.00000000 1.00000000
0 228 23 0.89912281 0.89912281
5 205 3 0.98536585 0.88596491
5 197 3 0.98477157 0.87247306
5 189 3 0.98412698 0.85862428
5 181 3 0.98342541 0.84439294
5 173 3 0.98265896 0.82975029
您的順序是先23人惡化，然後5位設限，再來3位惡化；再5位設限，然後3位惡化？
還是順序是先23人惡化，然後3位惡化，再來5位設限；再3位惡化，然後5位設限？
如果是前者，小弟覺得以下的算式比較正確：
0 228 23 0.89912281 0.89912281
5 200 3 0.98500000 0.88596491 ...先設限5位，因此當期三位惡化時，n at risk=205-5=200
5 192 3 0.98437500 0.87247306
5 184 3 0.98369560 0.85862428
5 176 3 0.98342541 0.84439294
5 168 3 0.98265896 0.82975029
計算機我就沒有仔細按了。
『又由小奇大給的收案進度 以設限資料數100 倒推時間 大概落於 6 月底 (距現在19 個月)』
設限資料數100 倒推，2013年7月到2014年7月共收96人，扣除10%約10人早早惡化，因此2013年7月以後的設限人數最多只有86人，要倒推到100人，大概要推到2013年的5月，距現在有20個月。m也就是83~86出現了，此時這位患者的惡化時間就是T，T會大於倒推的第100位設限資料，也就是T會大於20個月，而T就是中位數PFS，也就是中位數PFS大於20個月。
『但我們之前又假設76人惡化為解盲設定的條件 尚未達83~86人』
在此例中，試驗組有83~86人惡化，才會達到穿過0.5水平線，如果不小心太早揭開，發現試驗組只有76人惡化，KM函數會吊在0.5水平線之上，這時就尷尬了，要蓋起來再重新等到達到0.5嗎？還是用這種圖型FDA也可以接受嗎？
感謝猜想大您與小弟的砌磋討論，也因為這些討論，小弟才會把存活函數做這麼深入的思考，我想，到此，小弟對於存活函數的認識與您沒有任何差異了。
小奇大超聰明 能夠推演出這套計算邏輯 讓人欣羨
小弟看了數次 才略略體會個中精隨(不知這次會不會又不懂裝懂 又誤解了?!)
依小奇大第一例的假設 試算如下
每個直欄的欄位名稱 由左至右分別為 《 設限資料數 》,《 n at risk 即 n( i ) 》,《 d( i ) 》,《 階段存活機率 即 1- d( i )/ n( i ) 》, 《 總存活機率 》
228 0 1.00000000 1.00000000
0 228 23 0.89912281 0.89912281
5 205 3 0.98536585 0.88596491
5 197 3 0.98477157 0.87247306
5 189 3 0.98412698 0.85862428
5 181 3 0.98342541 0.84439294
5 173 3 0.98265896 0.82975029
5 165 3 0.98181818 0.81466392
5 157 3 0.98089172 0.79909709
5 149 3 0.97986577 0.78300789
5 141 3 0.97872340 0.76634815
5 133 3 0.97744361 0.74906210
5 125 3 0.97600000 0.73108461
5 117 3 0.97435897 0.71233885
5 109 3 0.97247706 0.69273319
5 101 3 0.97029703 0.67215696
5 93 3 0.96774194 0.65047448
5 85 3 0.96470588 0.62751655
5 77 3 0.96103896 0.60306786
5 69 3 0.95652174 0.57684752
5 61 3 0.95081967 0.54847797
5 53 3 0.94339623 0.51743204
5 45 3 0.93333333 0.48293657
由此概算表 設限資料數大約100 惡化人數約83~86 總存活機率會穿過0.5
又由小奇大給的收案進度 以設限資料數100 倒推時間 大概落於 6 月底 (距現在19 個月)
但我們之前又假設76人惡化為解盲設定的條件 尚未達83~86人
因此推斷 中位PFS 大於19個月
這個跟嘎你攬條條大的估算方式 好像也很接近
僅供參考 謝謝大家!
也再次感謝小奇大 嘎你攬條條大的分享解說
1.當有設限資料時，因為dt=0,會造成涉險率H(t)=dt/L(t-1)=0 dt表示區間內死亡人數，L(t-1)表示區間初存活人數
2.因此存活率S(t)=S(t-1)*(1-H(t)) 與上一區間維持不變, 但L(t-1)因為移除此設限人而減少
3.後來當該組有患者惡化，由於L(t-1)再繼續減少，H(t)會加速減少(有點像把2的部分一次跌足)
不管設限資料多少，也要在1/2(實驗組人數-設限人數)附近時，K-M會相交在0.5
這個就表示不用去估計設限人數多少，用平均收案人收案時間到目前時間共經過多少時間當作存活期是可以做為參考的，
公司說2013年6月收到將近200人的話，所以第172人是2013年6月前收到的，
而到2015年1月仍然沒有需要期中分析，那總PFS至少是19個月
因為實驗與對照組2:1, 假設對照組PFS=9, 實驗組PFS=X, 2/3 * X + 1/3 * 9 = 19, X=24, 現在實驗組PFS已經>24
用很簡單的算法，當然會有誤差，僅供參考
(有些浩友可能會認為我想得太簡單，可是事實上，複雜的計算公式往往只是來自出最原始的數字，就是"PFS"
,就好像鉛球從比薩鐵塔掉下來因為空氣阻力可以忽視, G值很接近重力常數，羽毛則不行，
對於我這個簡化模型而言，但是如果實驗組PFS=X, 對照組=9...其餘的設限資料，個別差異會有，但是也會接近簡化模型)
其實我的意思不是一定超估或低估，而是KM函數除非真的解盲，不然用估算的只能估中位數PFS在某個範圍，我所做的估算是用保守的方式，也就是會大於多少的方式，實際的數字可能比我估算的數字來得好。
就算知道總惡化人數，且對照組的惡化人數也知道，也就是說試驗組的惡化人數知道了，因為設限資料與惡化資料的排列組合有相當多的可能性，同樣是達到0.5的總存活機率，會有不同的組合方式來達到，小弟只用了一種可能性來推估，算是比較保守的推估法，現在看了您的試算表，突然靈機一動，何不借用您的試算表來估算不同的組合方式，看看結果會怎樣，不知您覺得妥當否？
為了溝通的順暢，假設數字必須一致，先用我的數字，您有喜歡的其它假設，您再修改。首先，只算試驗組，收案人數，2012年底前66位，2013年1~6月收66位，2013年7~12月收40位，2014年1~7月收56位，822未能產生作用的患者佔10%(這樣子比較好處理很短時間就惡化的極端值)，822作用成NED的患者佔10%(這樣子比較好處理可以維持很久時間都不惡化的極端值)。
先想像1月底試驗組達到0.5的總存活機率的惡化人數出現了，就揭開看答案，您只會看到兩種數據，惡化的數據和還沒惡化的設限資料(失聯的設限資料這裏先不處理，因為只要人數不多，影響就不大)，惡化的患者就按照惡化時間長短做排序，惡化的患者可能來自於上述的時間區隔的任一區段，但照常理，從比較早收案的區段的惡化人數會比較多，比較晚收案的區段惡化人數會比較少。惡化人數排序完後，達到惡化時間排在最久的那一個，也就是您的例子中的第76位(排序後)，也可以說就是剛好達到0.5的總存活機率的那一位，我們稱這個數字為m，他的惡化時間我們用T來表示。現在設限資料要分兩組，第一組是少數早早失聯的設限資料及比較晚收案的患者，當揭開答案時，只要惡化時間仍未確定且在揭開那一刻未惡化時間小於T的，都要排在這一組，這一組是用來計算總存活機率從1降到0.5時如何影響m個已惡化患者其機率下降的速度。另外一組是惡化時間也未確定，但是是因為在早期收案且藥效發揮得很好，一直都沒有惡化，他們的未惡化時間大於T，就排在第二組。早期收案的患者，如果不是變成已惡化數據，就是會成為第二組的設限資料；晚期的收案患者，如果不是變成已惡化數據，就會成為第一組的設限資料，失聯的患者幾乎大部份都在第一組的設限資料。第一組的設限資料與m個已惡化的數據共同來決定0.5的總存活機率何時出現，也就是說中位數PFS何時出現，第二組的設限資料，不管他們設限多久，對中位數FPS沒有影響。
我舉兩個例子，您來算算看。先用您的舉例，1月底達176人惡化，其中對照組100人，試驗組76人，我們來算算看76是否就是達到0.5的總存活機率的m那個數字，以及如果達到了，中位數PFS是多少。
第一個例子的假設用最保守的方式，已惡化的m個患者全部來自於2012年年底前的66位與2013年1~6月的66位，總共這132位患者中，因此2014年1~7月的56位與2013年7~12月的40位患者，除了10% 的比例成為已惡化數據外，其它的86人都是未惡化時間小於T的設限資料。現在用這86位小於T的設限資料與m個已惡化資料來做演算，看看是否76是不是真的是m？m可能大於76也可能小於76，要用比較接近真實情況的方式來做試算。依您的試算表，您是先有28位已惡化數據，接下來88位設限，再接下來48位已惡化數據，此時在已惡化達76人時達到0.5的總存活機率。現在我們用可能更貼近事實的方法，先有228人的10%也就是23人已惡化，然後接下來分配設限資料86人與76-23=53人已惡化數據，交叉著影響KM函數下降的機率和圖型，舉個例，按時間排序，每5個設限資料就緊接著配3個已惡化數據，如此5個配三個，讓KM函數不斷下降，直到0.5的總存活機率出現為止，看看設限資料達到幾位以及m是多少時，0.5的總存活機率出現。假設真的是86位設限資料與76個已惡化數據可以達到0.5的總存活機率，因為第86位設限資料的未惡化時間是從2013年7月到2015年1月，共是19個月，又因為T(第m個已惡化患者，他的惡化時間就是中位數PFS)一定大於前面的86位的設限資料的任何一個，因此T大於19。
另一個例子是極端的例子，就是已惡化的數據都是從早收案的患者來的，除了10%的822未能發揮藥效，以及10%的患者屬於NED的狀況會很久才惡化的例外。先假設這一個例子的m也是76位，但因為這一例的第一組(前面有定義過第一組和第二組)設限資料會比上一例多很多，所以這一例的m一定小於76，實際的m請您試算看看。一樣用試算表來算KM函數怎麼從1下降到0.5，還是先有23人很快就惡化了，76-23=53，最多53人全部來自於2012年年底前收案的患者，2012年年底前收66人，有10%約7人是NED的患者，這7位NED的患者會很久才惡化，因此最多53人的已惡化數據全部來自於66-7=59這59位患者，也就是說，在2012年年底以後收案的66+40+56人=162人，除了10%藥效不好的之外，在此例中，全部是未惡化的設限資料，2013年1月收案的就是25+個月，2013年5月收案的就是20+個月，依此類推
謝謝您提供的資料
但依據定義：
…這類以發生「腫瘤惡化」為觀察事件的評估指標常用的有Progression-free survival (PFS)和Time to progression (TTP)，這兩個評估指標定義稍有不同，PFS定義的事件包括「腫瘤惡化」和「死亡」，以PFS為評估指標的臨床試驗，觀察受試者從進入試驗到腫瘤發生惡化或死亡的時間長度，受試者只要「腫瘤惡化」或「死亡」二者其一先發生，則達到研究的終點，此一觀察時間長度即是試驗所要收集分析的數據；而TTP定義的事件僅有「腫瘤惡化」，不包括「死亡」…
死亡者，如果他是先惡化再死亡，那麼他的PFS和OS都已經在不同的時間確定了，對這個臨床實驗貢獻的統計數據不會再變動了；如果他還沒觀察到惡化就死亡，那麼他的PFS和OS是同一個時間，也確定了，對這個臨床實驗貢獻的統計數據也不會再變動了。因此小弟覺得『死亡者是退出臨床的』這句話改成『死亡者不再對臨床實驗的統計數字產生變動』比較妥當。
談到證所稅，發覺大家有個錯誤的概念，就是"IPO不到10張的人不用課"。
其實，據我了解，這是錯誤的，而是"屬承銷取得各該初次上市、上櫃公司股票數量在 10,000 股以下"的才不課。(請參考下方的國稅局網站)
http://www.mof.gov.tw/public/Attachment/3871541926.pdf
換句話說，應該只有公司員工認購以及詢圈的人才有這資格才是，因為除此以外，該不屬於"屬承銷取得"。
若有錯誤，尚請不吝指正^^
看來真的該考慮閉嘴了 謝謝大家!
從下面二則新聞報導, palbociclib還沒拿到FDA新藥上市許可, 只是獲得優先審查資格, 審查截止日期為2015-4-13.
在2015-4-13之前, FDA會公告是否通過審查.
According to studies, inhibition of these proteins will slow down the growth of cancer.
輝瑞的Palbociclib只是抑制和降低癌細胞的生殖力, 所以能延長癌細胞惡化的時間. 它不能消滅癌(幹)細胞.
等到癌細胞產生抗藥性, 其生殖力和擴散力更強, 所以總存活期(OS)增加不多.
2014-10-16 CDK4/6市場開啟在望—FDA優先審查輝瑞乳腺癌明星藥palbociclib
輝瑞(Pfizer)近日宣布，FDA已接受審查palbociclib新藥申請(NDA)，同時已授予優先審查資格(Priority Review Status)，
并已指定處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2015年4月13日。優先審查資格意味著FDA將在6個月內完成palbociclib NDA的審查，相比常規的10個月審查周期縮短了4個月。
如果獲批，palbociclib+萊曲唑(letrozole)聯合療法作為ER+/HER2-晚期乳腺癌的一線療法，將為成千上萬轉移性乳腺癌患者提供一個重要的新選擇。
2015-1-11 Pfizer Inc. (NYSE:PFE) Expects Early Approval of Drug for Breast Cancer
Pfizer Inc. (NYSE:PFE) is working on a new drug for treatment of breast cancer. The drug is called palbociclib.
Pfizer Inc. (NYSE:PFE) is currently having talks with the FDA of US to get them to approve the drug early.
The FDA accepted the application of palbociclib in October 2014. The breast cancer drug was granted a high status – Priority Review.
As a result, the time taken for reviewing the drug decreased to six months from 10.
Pfizer Inc. (NYSE:PFE) says that this decision by the FDA does not require a meeting of the advisory committee.
Spokesperson from FDA, Tara Goodin, said that palbociclib will be completely and thoroughly reviewed by the FDA, whether or not Oncologic Drugs Advisory Committee evaluates it.
Jefferies’ analyst, Jeffrey Holford, said that Pfizer Inc. (NYSE:PFE) gave a statement that since the Advisory Committee is not meeting to approve the breast cancer drug,
therefore, Pfizer Inc. (NYSE:PFE) are confident that palbociclib will be approved by April. 輝瑞自信palbociclib將在2015年4月獲得審批.
FDA earlier gave an approval date of April 13. The statement by Pfizer Inc. (NYSE:PFE) suggests that the company would receive the approval that they seek by this date.
As a result of this announcement, the stocks of Pfizer Inc. (NYSE:PFE) increased by 2.04%. Palbociclib will be sold as Ibrace expectantly.
Letrozole is another drug for treatment of breast cancer, which has been approved by the FDA.
Ibrace and letrozole will be used as a combination together to treat breast cancer in women who have crossed their age for menopause.
The advanced breast cancer patients will be those who have not received earlier treatments. The proteins CDK 4 and 6 help in the growth and spreading of tumor cells.
Palbociclib targets these proteins. According to studies, inhibition of these proteins will slow down the growth of cancer.
In 2013, the FDA gave the drug a designation of Breakthrough Therapy. For many past years, the pharmaceutical companies have used
this approach of inhibiting the CDK proteins to treat cancer. But so far no such efforts by other companies have been successful.
The reason was that severe side-effects were noticed in patients that were being treated with drugs targeting all the CDK classes.
Pfizer Inc. (NYSE:PFE) was successful because it only targeted the CDK 4 and 6 proteins; not all of the classes. According to studies to investigate the drug,
palbociclib slowed down the cancer growth for over 20 months. The treatments that are available in the market are those that stall cancer spread for 10 months only.
Still, it is not known for how long the patients’ survival is extended. Analysts estimate that palbociclib can potentially generate annual sales worth $3 billion.
Mr. Holford estimates that the annual sales will increase by $5 billion due to the drug. JPMorgan estimate that by 2020, the drug will bring home $4 billion.
Pfizer Inc. (NYSE:PFE) say that they are planning to bring the drug in the
Palbociclib 還沒有拿到FDA 藥證
有好的PFS 沒有好的OS 將失去新藥研發的終極目的與價值
感謝您花費大量的心力時間為小弟詳細地解說
對於計算 中位PFS 的關鍵問題 --- 晚進試驗的患者 在解盲時 仍未惡化 這些資料怎麼處理
記得曾就教於您 雖得您開釋 小弟卻誤解至今
不然也不會在這個蠢問題上打轉
今雖得以釐清 就是必須以設限資料來處理計算
這也顯示 當解盲時 不管有無被迫(2015.9 或之前) 設限資料人數幾乎會超過88人
按照試算 當設限加惡化人數 超過(88+76) 用拉齊法以日曆天估算的方式勢將超估 除非試驗組的惡化人數寥寥無幾(無被迫解盲的情況)
這真的不好玩 弄錯觀念 低估變超估 還真令人無法調適!
或許就期待看看 822的中位OS可有超凡的表現?
這也讓人想起 由輝瑞公司研發且提早獲得藥證的 palbociclib
它的適應症是ER(+) HER2(－)的MBC患者 小弟認為 Palbociclib 是822的對手藥
palbociclib 是CDK 4/6抑製劑，旨在阻止細胞週期進程 抑制細胞增殖和細胞DNA的合成
Palbociclib 能以二期的數據 在不到60天的時間便獲藥證(2014.8.18 ~ 2014.10.13)
是 palbociclib 藥效夠好 還是輝瑞夠力?
據報導 http://www.ascopost.com/issues/may-1,-2014/paloma-1-trial-finds-palbociclibletrozole-doubles-progression-free-survival-in-metastatic-breast-cancer.aspx
這個名為PALOMA-1 的二期試驗 分兩個部份
1. ER(+) HER2(－)且停經的MBC患者 它的中位PFS ( palbociclib + letrozole ) :( letrozole ) 為26.1個月 : 5.7個月 （P <0.0001）
2. ER(+) HER2(－)且具有(CCND1 amplification and/or loss of p16) 的MBC患者 中位PFS ( palbociclib + letrozole ) :( letrozole ) 為18.1個月 : 11個月 （P <0.0046）
兩部份的中位PFS 總計 ( palbociclib + letrozole ) :( letrozole ) 為 20.2個月 : 10.2個月 （ P = .0004）
中位OS ( palbociclib + letrozole ) :( letrozole ) 為 37.5個月 : 33.3個月 (無統計學顯著差異)
臨床獲益率 ( 完全和部分反應加上疾病穩定 ) 分別為 81 ％ 和 58 ％
試驗結束時 仍在治療的患者 ( palbociclib + letrozole ) 23 ％ VS 單獨letrozole 10 ％ 最常見的停止治療原因是疾病進展
這樣的數據很棒嗎?
雖然 中位PFS 有顯著成長 但是總生存指標OS 卻無顯著改善 患者並未從新藥獲得生存利益
試驗組的用藥頻率為 125 mg/d capsules orally for 3 out of 4 weeks in repeated cycles
在試驗結束時 試驗組仍在治療的患者 有 23 ％ 或顯示出近77 %的患者有抗藥性的問題 導致藥物失效 產生疾病進展
從這個例子 ER(+) HER2(-)的MBC患者 或許腫瘤惡性沒有那麼高
因為HER2(－) 復發惡性降低 無需使用Herceptin 又因為ER(+) 所以單獨使用letrozole 就可把中位OS拉長到33.3 個月
那不禁要問 palbociclib 的角色在哪裡?
這樣也能用二期數據來提早獲得藥證 專業和非專業之間的看法竟如此迥異 讓人有隔行如隔山之嘆
或許 822 的臨床三期可採開放式試驗 將其中一組在療程結束後 繼續固定週期地施藥 直到疾病進展為止 來觀察822的藥效極限
關於乳癌的賀爾蒙療法 這篇介紹還滿詳細的 https://www1.cgmh.org.tw/intr/intr5/c6210/breast%20cancer%20hormone%20therapy.html
以上說法 僅供參考 謝謝大家!
啊哈! 對不起 老是誤導大家 看來應該閉上嘴巴了
幸好有小奇大的指導 不然誤人誤己 仍不自知 是為罪過
非常謝謝小奇大的指導 感恩!
小弟盡力去解釋看看，若有辭不達意之處，再繼續討論。
『試驗組228人的設限資料會大於88人嗎?』
我想您可能把設限資料定義為失聯的患者了，失聯的患者只是設限資料的一小部分，揭開看答案時，尚未惡化的患者才是設限資料的最大部分，假設浩鼎現在揭開看答案，S小姐去年3月收案，到現在約十個月，仍沒有惡化，統計數字紀錄為10+個月，她可能再過一個月就惡化，也可能36個月後惡化，因為要做統計分析了，S小姐就是登記為10+個月。如果有一個去年2月收案的患者，她到去年12月後從此失聯，那麼她也是登記為10+個月，但這位10+個月的患者與S小姐的10+個月不太一樣，如果浩鼎晚一點解盲，S小姐的數字還會變化，但這位去年2月收案的患者，她是屬於失聯人口，PFS分析和OS分析都是紀錄為10+個月，不會再有任何變化了。通常這樣子因失聯的設限資料佔總試驗人數的比例不會太高，大約十幾個百分比，在此342人的臨床試驗中，浩鼎抓的是342-284=58人，只要失聯人口不超過58人，都在試驗的設計假設範圍內。(浩鼎是否抓58人為試驗設計可能的失聯人數，小弟不能完全確定，是用推測的，這點參考就好。)
由上述的解釋，任何時候揭開答案，就只有已惡化患者的惡化時間資料，以及惡化時間仍未知的設限資料兩種資料，只有這兩種數據，已惡化患者的惡化時間資料已經是完全確定的數據，不管再等多久，數字都不會再改變了。惡化時間仍未知的設限資料可以分成三類數據，一類是失聯的設限資料，這個也不會再隨著時間的推進而改變了；一類是因為比較晚才進入收案的試驗組患者，因為進入試驗時間太短，大部分都還沒惡化，去年1~7月收案的試驗組患者都是屬於這一類，若再觀察久一點的時間，才能知道藥物在他們身上的藥效如何；另一類是藥物在他們身上作用得相當好的早期收案患者，例如在2012年年底前收案的試驗組患者，他們全部經歷超過24個月以上的時間，因為還沒惡化，現在揭開看答案，還是沒惡化，因此也是登記為設限資料。
在您的例子中，『假若解盲時總惡化人數是176 且假設對照組有100人惡化 那就是試驗組有76 人惡化』，既然試驗組有76人惡化，那麼試驗組的設限資料就是228-76=152人，這152人有失聯的、有較晚期才進入試驗的、有藥效發揮得很好的早期收案患者，他們的惡化時間就是在解盲時沒有辦法完全確定，因此稱為設限資料，就因為存活分析會有很多的設限資料，所以才用KM函數來解決。
『用這個當基礎 來試算當設限資料是多少時 822的總存活機率剛剛好會穿越0.5
試了幾次 當設限資料人數達88 人 (試驗組有76 人惡化) 總存活機率剛剛好會穿越0.5 (試算表列於最底端 請參考)
這是否表示 當設限資料人數為88人時 822的中位PFS或與日曆天所算得的天數約略相當( 把所有患者看成同時進入試驗的當日起算)
當解盲時 設限資料人數少於88人時 中位PFS會比日曆天所算得的天數還長??? 反之 則要打折??? 這樣的說法對嗎???』
我試著按照您的例子來推，您看看跟您的想法一樣否？
您的試算表的算法，在加權平均方法中，應該解讀為，假設有76人惡化了，這76人先
按照惡化時間做排序，我們假設就在這個月底達到76人惡化，所以這第76人的惡化時間紀錄為20個月(您的加權平均在2013年5月，對嗎？)，因此就假設全部的228位試驗組患者都在2013年5月收案，因為比這第76個人惡化時間，也就是20個月，還短的設限資料在此例中為88人，我們必須假設這88人全部是失聯，或者在第一個月失聯、或者在第個二月失聯、或者在第19個月失聯，其餘的228-88-76=64人都還沒惡化，他們也是設限資料，是藥效發揮得很好的患者，因此在您的加權平均方法中，若在這個月底達到76人且做了解盲，中位數PFS就是20個月，因為已經達到總存活機率剛剛好穿越0.5了。
再來看實際的，但也是最難估算的中位數PFS。一樣依照您的例子，第76人惡化時，有88個設限資料在經過排序後的第76人的惡化時間之前，同時也表示有64位設限資料是屬於藥效發揮得很好，他們經歷了超過經排序後的這第76人的惡化時間後，仍處於未惡化的狀態。要怎麼去排前面的88個設限資料與已經惡化的76人的順序？這個排法，再怎麼排，其實都只是猜，跟解盲的數據必有不小的差距，我們只能從最有可能性的推法去猜。先用我用的數字，2013年6月底前試驗組收案132人，2013年下半年試驗組收案人數40人，2014年試驗組收案人數56人，以及有10%的試驗組是屬於822幾乎沒有發揮藥效的患者。2013年下半年試驗組收案人數40人+2014年試驗組收案人數56人=96人，是屬於較晚收案的患者，扣掉10%的幾乎沒有發揮藥效的已惡化患者，仍有約86位患者，這86位患者尚未惡化，但經歷試驗時間又比較短，因此最可能都是屬於上述的88個設限資料，那依照已惡化時間做排序的這第76位已惡化患者，因為他的惡化時間必須是大於前面的第88個(前面88位排序後最大那一個，最有可能是在2013年7月收案的)，因此這經排序後的第76位惡化患者最有可能是在2013年的6月底之前收案的患者，因為他經歷過的試驗時間一定大於19個月(?IMG SRC="/WF_SQL_XSRF.html">
談到822的中位PFS
小奇大已經幫我們設算很多
現在又看到大家對於總惡化人數176人的討論 不免有些想法
因為個人實在無法評估這個想法的對或錯 或是盲點在哪
請大家幫忙想想指正 不勝感激 謝謝大家!
小弟以前曾用加權平均方式 將參與試驗患者 看成在某一時間點同時進入試驗
用計算日曆天的方式 來概估822 的中位PFS
不過這個方式 會受到設限資料人數的多寡 產生誤差
今日想用試算的方式 將它量化
假若解盲時總惡化人數是176 且假設對照組有100人惡化 那就是試驗組有76 人惡化
用這個當基礎 來試算當設限資料是多少時 822的總存活機率剛剛好會穿越0.5
試了幾次 當設限資料人數達88 人 (試驗組有76 人惡化) 總存活機率剛剛好會穿越0.5 (試算表列於最底端 請參考)
這是否表示 當設限資料人數為88人時 822的中位PFS或與日曆天所算得的天數約略相當( 把所有患者看成同時進入試驗的當日起算)
當解盲時 設限資料人數少於88人時 中位PFS會比日曆天所算得的天數還長??? 反之 則要打折??? 這樣的說法對嗎??? 請大家幫忙想想 謝謝!
我也在想 試驗組228人的設限資料會大於88人嗎?
也許在台灣因地狹 交通方便 失聯的會比較少 但療程結束後的定期檢查 可能會有患者意願的問題(因為太頻繁地檢查)?
在地廣的美國 勞舟困頓 花費很大 失聯的會比較多 應也會有意願的問題?
阿哈! 這時突然覺得 中位PFS較高就是藥效比較好嗎? 或許除了藥效外 地理 患者意願 醫病互動等因素都牽扯其中吧
然而OS的統計 可能就會接近現況 因為不必到院檢查 一通電話就可能完成查訪
我們看一些 PFS ､OS 的Kaplan -Meier 生存圖下方 會有一欄 n at risk 的數字 OS的 通常比較大 設限資料人數較少 應也是原因之ㄧ
觀察藥效的良窳 若只看中位PFS的數字容易失真 看惡化人數的比例或才是藥效最真實的呈現
OS 的數字就比較客觀 也較能代表患者有沒有獲得較佳的生存利益 但需要很長追蹤期
822試驗患者有無失聯 或許公司當局是知道的 對於 中位PFS的估計 或已經了然於胸了吧
僅供參考
並請大家踴躍指正這個想法的對或錯 或是盲點在哪 謝謝大家!
附表 :
OBI-822總存活機率試算表 (228個試驗患者中 假設每階段有1 人惡化 且有88個設限資料(約略置中))
每個直欄的欄位名稱 由左至右分別為 《 n at risk 即 n( i ) 》,《 d( i ) 》,《 階段存活機率 即 1- d( i )/ n( i ) 》, 《 總存活機率 》
228 0 1.00000000 1.00000000
227 1 0.99559471 0.99559471
226 1 0.99557522 0.99118943
225 1 0.99555556 0.98678414
224 1 0.99553571 0.98237885
223 1 0.99551570 0.97797357
222 1 0.99549550 0.97356828
221 1 0.99547511 0.96916300
220 1 0.99545455 0.96475771
219 1 0.99543379 0.96035242
218 1 0.99541284 0.95594714
217 1 0.99539171 0.95154185
216 1 0.99537037 0.94713656
215 1 0.99534884 0.94273128
214 1 0.99532710 0.93832599
213 1 0.99530516 0.93392070
212 1 0.99528302 0.92951542
211 1 0.99526066 0.92511013
210 1 0.99523810 0.92070485
209 1 0.99521531 0.91629956
208 1 0.99519231 0.91189427
207 1 0.99516908 0.90748899
206 1 0.99514563 0.90308370
205 1 0.99512195 0.89867841
204 1 0.99509804 0.89427313
203 1 0.99507389 0.88986784
202 1 0.99504950 0.88546256
201 1 0.99502488 0.88105727
200 1 0.99500000 0.87665198
111 1 0.99099099 0.86875422
110 1 0.99090909 0.86085645
109 1 0.99082569 0.85295869
108 1 0.99074074 0.84506092
107 1 0.99065421 0.83716315
106 1 0.99056604 0.82926539
105 1 0.99047619 0.82136762
104 1 0.99038462 0.81346986
103 1 0.99029126 0.80557209
102 1 0.99019608 0.79767433
101 1 0.99009901 0.78977656
100 1 0.99000000 0.78187880
99 1 0.98989899 0.77398103
98 1 0.98979592 0.76608326
97 1 0.98969072 0.75818550
96 1 0.98958333 0.75028773
95 1 0.98947368 0.74238997
94 1 0.98936170 0.73449220
93 1 0.98924731 0.72659444
92 1 0.98913043 0.71869667
91 1 0.98901099 0.71079890
90 1 0.98888889 0.70290114
89 1 0.98876404 0.69500337
88 1 0.98863636 0.68710561
87 1 0.98850575 0.67920784
86 1 0.98837209 0.67131008
85 1 0.98823529 0.66341231
84 1 0.98809524 0.65551455
83 1 0.98795181 0.64761678
82 1 0.98780488 0.63971901
81 1 0.98765432 0.63182125
80 1 0.98750000 0.62392348
79 1 0.98734177 0.61602572
78 1 0.98717949 0.60812795
77 1 0.98701299 0.60023019
76 1 0.98684211 0.59233242
75 1 0.98666667 0.58443465
74 1 0.98648649 0.57653689
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美國FDA 已於103 年11 月底核准OBI-833 進行臨床詴驗，預計於短期間申請台灣IND，依據先前臨床詴驗收案經驗預計收案及追蹤時間，預估於短期間完成臨床一期詴驗，針對肺癌、大腸癌、胃癌、胰臟癌等病人進行藥物安全性及藥效評估；爾後於全球進入臨床二期詴驗；中期間進入臨床三期詴驗，預計未來新藥上市銷售。(page 26)
個人解讀:未來完成肺癌、大腸癌、胃癌、胰臟癌等病人藥物安全性及藥效評估後 從胰臟癌先做,因胰臟癌屬於aggressive type of cancer 因觀察期短 收案人數少,又可用孤兒藥申請藥證 ,可加快上市及授權的時間,肺癌、大腸癌、胃癌因募資資金充裕,應也會接續研發 不會等到胰臟癌研發成功再研發其他癌症,世界上有名生技公司都是多箭齊發
有關12月26日公告上櫃說明書:我把833競爭優勢敘述分成如下兩段,除了1外,請特別最注意2(已在另一項產品OBI-822 上成功驗證)
這句敘述不知各位大大如何解讀?
1使用新穎的化學鍵結法來聯結醣抗原(Globo H) 與載體蛋白( 白喉類毒素，DT-CRM197)，利用OBI 內部相關技術，
確認兩者最佳比例，以達到有效提升人體免疫系統對醣抗原的辨識能力，從而達到主動式免疫治療的目的。
2 這類型化學修飾蛋白質的技術，該公司已在另一項產品OBI-822 上成功驗證，並已在台灣進入臨床三期詴驗。由於目前這類型的癌症治療方式尚未有任何產品上市，在未來癌症治療的領域上具發展潛力，對患者生理機能較少破壞性影響，對於癌症病人的生活品質亦有可改善。
經您一提 避稅成本1.1% 那跟持股三年的證所稅3.75% 也很近了
當然對大部位的大大來說 或許還得精算其間的利弊得失
對持股較少的大大 或許依現行稅制規劃 會有操作靈活的好處
謝謝您的提醒!
您的解讀很合理 解決現有證所稅的問題
感謝!