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討論區>心悅生醫
心悅生醫產品線與競爭對手     發表新話題 回覆本文 回討論區1頁
會員:Cliff10135274  發表時間:2017/5/7 下午 11:02:30
「心悅生醫以病患的需要為優先考量,專注於中樞神經疾病領域,醫療需求尚未被滿足的部份進行新藥研發。」

期許版上諸賢,以心悅產品的基本面、市場競爭對手動態等訊息提供探討,與另一個「心悅生醫籌碼追蹤帖」版做出區隔,也歡迎另開「技術分析版」與「聊天版」,讓各版屬性更明確,以便版友讀取。

鑑於可能對中樞神經系統(CNS)運作感到陌生,建議先具備相關基本認識後較能漸入佳境。

且礙於本版無法顯示圖型解說,建議先參考以下資料。

「liaw6575」:「http://liawbf.pixnet.net/blog」。感謝遠在南台灣發聲的廖大大辛勤的耕耘。

「SNOOPY講古」:(原址已關閉;但網址保留在此不刪除,是為了感謝老史大大曾經無私的付出。)「mychannel.pchome.com.tw/channels/s/n/snoopychiang/content.htm?page=1&ord=v&vol=100」

會員:應許之地10141362  發表時間:2023/3/30 下午 01:14:02第 1749 篇回應
你覺得有救就有救,難道我跟你說沒救你就賣股票嗎?

用啥價位賣給誰?如何交割?

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會員:黃先生10132784  發表時間:2023/3/24 下午 01:13:03第 1748 篇回應
請教各位大大這支股票還有救嗎?還能留嗎?下櫃快逾3個月,再無輔導券商,上興櫃永無望,還請各位大大指點迷津
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會員:曉舟10141996  發表時間:2023/3/20 上午 09:49:59第 1747 篇回應
這次現增,要募資3億,居然只募到1.418億,連一半都不到。

10元一股沒人認購,大股東也不敢接,蔡董對外的 credibility 可以說.......。

上興櫃以來那麼多年熱情支持的股東們,真正上了寶貴的一課 !

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會員:ABC10134671  發表時間:2023/2/20 下午 05:24:57第 1746 篇回應
公告本公司延長111年第二次現金增資特定人繳款期間

事實發生日 112/02/20

說明

1.事實發生日:112/02/20

2.發生緣由:

原訂特定人繳款期限為112年02月23日,為因應特定人參與本次現金增資作業未能

於繳款期限內及時完成,擬延長111年第二次現金增資特定人繳款期間。

3.因應措施:

本次現金增資依據本公司111年12月23日董事會決議,授權董事長視公司實際

需要全權辦理修正或調整,並於112年01月10日經金管會證期局金管證發字第 

1110368129號函核准生效在案。

經董事長核決,原特定人股款繳納期間自112年02月21日起至112年02月23日止,

調整為自112年02月21日起至112年04月10日止。

4.其他應敘明事項:現金增資基準日,待實際股款募足後授權董事長訂定。

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會員:jimmylin10141563  發表時間:2023/2/18 上午 11:55:33第 1745 篇回應
快去問蔡董要不要認自己的增資股吧? XD

別老嘴甚麼原始股東本來就沒在認增資股,你心悅現在這時刻是很有底氣喔? 40 24 都沒增資成功,蔡董這次增資記得展現自己的實力和決心,才不會讓蔡粉失望啊!

(別人的錢不是錢,自己的錢就難說了,哈哈哈!)

認同rabbit所言

雖然我也套了一屁股

不要再歌功頌德

看~

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會員:rabbit10136567  發表時間:2023/2/18 上午 11:43:55第 1744 篇回應
沒票超爽的,賣掉的資金存著放別處就是要等蔡董下台才要來投資,超爽的,沒票就是爽 XD

蔡董不下台,阿頂多就不投資心悅而已,超爽的 XD

來這是跟蔡粉聊天,才沒關心有蔡董的心悅,健康食品有核准字號的多的是,心悅? 回答不出來就轉移話題是怎樣? XD

不過我向來喜歡蔡粉,我來為你們打打氣: 建康食品必稱王 增資不順蔡董扛

快去問蔡董要不要認自己的增資股吧? XD

別老嘴甚麼原始股東本來就沒在認增資股,你心悅現在這時刻是很有底氣喔? 40 24 都沒增資成功,蔡董這次增資記得展現自己的實力和決心,才不會讓蔡粉失望啊!

(別人的錢不是錢,自己的錢就難說了,哈哈哈!)

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會員:阿天10149120  發表時間:2023/2/17 下午 10:49:52第 1743 篇回應
奇怪了,賣了股票手中沒心悅的人幹嘛一直回來關心?

格局大一點,去關心其他更值得關心的股票不是更好?

不斷的唱衰,小心你的福報也在慢慢減損喔!

況且在這唱衰是能讓你賺回來嗎?

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會員:fantasize10140160  發表時間:2023/2/17 下午 08:36:57第 1742 篇回應
你會想買,這令我感到無比的欣慰。

蔡董為關注人類的健康而努力付出,成就非凡乃台灣之光…

你應該也老大不小了吧,請耐心等待,不要這麼猴急嘛!

看到心悅下跌,驚慌失措、萬分惶恐、不顧一切把心悅賣在好笑的價格,失去了增資的資格,終日以淚洗臉、鬱鬱寡歡…這不也是因為猴急的性子使然?

沒有關係,希望蔡董能幫助到你,也能幫助世界上需要幫助的每一個人。

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會員:猜想10148412  發表時間:2023/2/17 下午 06:41:56第 1741 篇回應
原來大家在討論這則新聞

新聞

tw.stock.yahoo.com/news/%E5%BF%83%E6%82%85%E5%89%B5%E6%96%B0%E6%9B%BF%E4%BB%A3%E7%99%82%E6%B3%95-%E6%8F%90%E4%BE%9B%E4%BA%9E%E5%81%A5%E5%BA%B7%E8%80%85%E7%85%A7%E8%AD%B7%E6%9C%8D%E5%8B%99-180832893.html

影片

www.youtube.com/watch?v=rqdYkHqyW_A

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會員:rabbit10136567  發表時間:2023/2/17 下午 06:41:39第 1740 篇回應
建議你把心悅賣掉的錢,拿去買悅心智、悅心樂。

是你講的阿,所以我想買,去哪買? 你懂,怎麼不早說還沒有核可字號? XD

看你的發文,要不要寫個註明蔡粉反串? 不然怕彈藥傷及無辜阿! XD

感覺你比我還要黑蔡董阿....XD

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會員:fantasize10140160  發表時間:2023/2/17 下午 06:04:28第 1739 篇回應
保健食品須經衛生署許可,心悅團隊都不了解法規?只有你懂?不必擔心。

經營可以改善修正,可以逆轉勝。

新藥臨床實驗費用高昂舉世皆然。

少數大戶離開無所謂,有蔡董在就好,如果臨床成功,會有超級大戶進來的,就算都是散戶也沒關係,這都不重要。

以上種種你無需多慮,身心健康、生活愉快比較重要,「 人必自助,而後人助 」呀。

盡快去買來食用吧。記得多買一些,吃不完也可以分享。

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會員:rabbit10136567  發表時間:2023/2/17 下午 04:52:11第 1738 篇回應
先告訴我衛生署核可字號可以嗎? 不然是夜市擺膏藥嗎? XD

台灣之光 經營兩光

台灣之光 資金燒光

台灣之光 大咖跑光

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會員:fantasize10140160  發表時間:2023/2/17 下午 04:10:35第 1737 篇回應
「 蔡懂要如何如何… 」

「 蔡董應該怎麼作… 」

蔡董是台灣之光,你是何方神聖?你有什麼立場來指導說嘴台灣之光呀?

建議你把心悅賣掉的錢,拿去買悅心智、悅心樂。

把大腦顧好,讓心情變好、使思緒清楚,之後你會佩服與感恩蔡董,因而痛改前非,轉而回頭支持台灣之光。

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會員:Ombudsman10153129  發表時間:2023/2/16 下午 09:16:36第 1736 篇回應
心悅拼了10年,還是沒有成果,

持股3萬張的蔡董,對這次增資案,也應該效法《法國陶藝家巴律西>

從前法國有一位美術家,名叫巴律西。他為了改良瓷器,

試驗了十年,用完了家產,還是沒有什麼成果。

巴律西一點也不灰心。他又在自己的院子堙A建了一座窯。

一切事情都由自己去做,並且日夜守在窯的旁邊看。這樣過了三天,

他那散亂的頭髮,骯髒的臉,看起來很像一個乞丐。

又過了四天,窯裡的火力更強了,熱度更高了,瓷也發出了光彩,

眼看就要成功了,可是木柴燒完了。

巴律西急急忙忙的把籬笆拔下來當柴燒。籬笆燒光了,他拿桌椅去燒。

桌椅燒光了,又拿木床去燒。

他太太認為他瘋了,急得大哭大叫。鄰居聽到了,都跑過來看。

大家正驚奇時,巴律西卻跳起來說:「我的試驗成功了!」

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會員:ABC10134671  發表時間:2023/2/16 下午 12:31:21第 1735 篇回應
蔡果荃說,自己喜歡去偏遠地方行醫,因為「斷水斷電的地方才是行醫最有效的地方,一大堆儀器藥物不見得是最好的治療方法」。他更直言自己「最討厭的是當生技公司的老闆」,因為常常要煩惱公司裡的年輕科學家薪資沒有著落。但和年輕的科學家一起探索、尋求心智疾病的解方,也是他最快樂的事情。他說:「當然,新藥研發有進展了也是冷暖自知啊。」

討厭當老闆就專心研發吧

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會員:rabbit10136567  發表時間:2023/2/16 上午 11:51:13第 1734 篇回應
當神被證明存在

無神論者大不了去教堂或佛堂就是

當神被證明不存在

信神論者:....

投資理財,玄學可參考,但不大有價值,尤其是信仰蔡董的,還是乖乖去睡覺作夢

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會員:猜想10148412  發表時間:2023/2/15 下午 07:52:21第 1733 篇回應
佛說,救人一命 ,勝造七級浮屠

假如您不信佛,就請恕我多嘴!

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會員:Ombudsman10153129  發表時間:2023/2/15 下午 06:40:50第 1732 篇回應
2021年心悅曾經增資一萬張,但是在2021與2022年的年報上,蔡董事長的持股張數都沒增減,顯然他是放棄了2021年的現增。

這次心悅財務狀況已經迫在眉睫,需錢孔急,三月底恐怕就要喝西北風了,股票已經下櫃,負責籌款的財務長又被解聘,我們這些散戶信心也跟著散去,已經有「貼壁紙」的心理準備了。

這次心悅計劃募資三億元,如果我是蔡董,既然這麼看好心悅的未來前景,一定會「用盡辦法」去繳足股款,率先響應這次的現金增資,盡到最大股東的基本義務,只有他登高一呼,率先表態,才能吸引眾多散戶的跟進。

總不能一面釋放好消息,鼓勵大家踴躍繳款,這次又要把大好機會白白送給別人吧。

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會員:ABC10134671  發表時間:2023/2/15 下午 05:17:56第 1731 篇回應
那個群有人放話說在裁員?

這消息真假?

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會員:元智9110137200  發表時間:2023/2/13 下午 04:00:37第 1730 篇回應
感謝猜想大指教

順其自然吧!感謝!

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會員:猜想10148412  發表時間:2023/2/13 下午 02:16:23第 1729 篇回應
元智91大

依照 FDA 臨床設計指南的精神 --- 非DSMB 的成員不應接觸盲性的資料或可猜測的盲性資料

您“ SND-13 不用增加人數, … ,不是數據很好 , 就是很壞 ” 的解讀 , 應是很契合這個精神的推論

本來我是推測不增樣本數應屬很好的一方

原因在於

1. 北極星藥業的MPM臨床三期期中分析 , 在110/02/26 發布重訊

北極星肺間皮癌三期期中分析,整體生存期達最高等級的

統計顯著效果機率80%以上

(6)評估指標:第二次期中分析時間點為已經發生了預定的生存期事件總數(338人)

的50%(即169人死亡)。根據目前所觀察到之狀況,估算在試驗結束後總體生

存期可獲得統計上顯著效果的機率(conditional power: CP)。若是CP大於80%

,則維持原本預定的評估事件(死亡)總數,繼續收案;若是CP介於50∼80%,

則將重新計算目標評估事件(死亡)總數;若CP小於50%,且實驗組 (ADIPemCis)

的病人生存期較對照組 (PlaceboPemCis) 的病人短,則終止試驗。

(7)實際受試者人數:臨床二/三期試驗截至目前已收錄232人

(8)依據財團法人中華民國證券櫃檯買賣中心之「上(興)櫃公司重大訊息發布應注意

事項參考問答集」第十一項規範:「新藥研發公司應於知悉新藥各期人體臨床試

驗(含期中分析)評估指標(endpoint)之統計結果時,即時發布重大訊息」。

二、期中分析之結果:

肺間皮癌二/三期臨床試驗目前已收錄232位病患,死亡人數為169人(即試驗預定

生存期事件總數338人的50%),根據目前所觀察到之狀況,估算在試驗結束後總體

生存期可獲得統計上顯著效果的機率 (conditional power: CP) 大於80%,審議

會建議本公司按原申請計畫持續進行三期臨床試驗。

北極星藥業臨床設計並沒有契合 FDA 的臨床設計指南精神 , 所以我也在想心悅的設計是否也可以這樣設計 ?

畢竟 , 之前心悅 SND-13 第一次期中分析也揭示 “ ➢增加收案人數的條件:條件檢定力(Conditional Power, CP)小於80% “

這很像北極星藥業的設計 --- CP大於80%,則維持原本預定的評估事件(死亡)總數 ( 個人解讀 : 即不增樣本數 ),繼續收案;CP介於50∼80%,則將重新計算目標評估事件(死亡)總數 ( 個人解讀 : 即增加樣本數 );CP小於50%,且實驗組 (ADIPemCis)的病人生存期較對照組 (PlaceboPemCis) 的病人短,則終止試驗。

這就是期中分析的可猜測性

所以 , 北極星藥業的重訊直接明示 CP 大於80%

到底心悅後來有沒有更改臨床議定書 ? 若還是第一次期中分析的揭示 “ ➢增加收案人數的條件:條件檢定力(Conditional Power, CP)小於80% “ , 則或可猜測 CP 大於 80%

這是一個關鍵

第二個是安全監測委員會(Data Safety Monitoring Committee, DSMC)建議 , 將第一階段治療組與安慰劑組之隨機分配比例由原設計之1:3調整為1:2.5。

我個人的猜測 , 這有點暗示臨床偏向正面的味道 , 否則若藥效很差 , 應盡早結束 , 何必多浪費收案數和時間 ? 這才是 DSMB 該做的 !

第三個 2a的數據實在太好 , 除非療效有東、西方人種的差異

就是因為

Abilify 在某個臨床的設計

Favorable Zone : CP ≧ 80% 不加樣本

Promising Zone : 80% > CP ≧ 30% 增加樣本

Unfavorable Zone : 30% > CP ≧ 15 % 不加樣本

且還有設計 “ 超效 “ 或 “ 無效 “ 的條件 , 而提前結案的設計

所以 , 我現在抱持著樂觀中的中性看法 --- 雖樂觀 , 但還是心存FDA 臨床設計指南的精神

以上看法 , 僅為我個人的偏見

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:元智9110137200  發表時間:2023/2/13 下午 12:27:39第 1728 篇回應
請問猜想大

SND-13 不用增加人數,真正的意義是什麼,不是數據很好就是很壞是這個意思嗎。

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會員:Ombudsman10153129  發表時間:2023/2/13 下午 12:09:46第 1727 篇回應

謝謝你的提醒。

年紀大了,似乎已有輕度失智症的徵候了,但是醫師說,對這個現象「無法多做詮釋」。

在111/8/24的重訊:「安全監測委員會建議,繼續進行臨床試驗,不做任何調整人數。本次分析並無解盲,且無統計結果,故本公司對於DSMC建議無法多作詮釋」

公司對這個「重訊」輕描淡寫,甚至還強調「無法多作詮釋」,那麼股東更是看的霧煞煞,如何對公司未來有更多信心?

反觀,在111/7/31官網發布新冠二期臨床結果,明明沒有達到「病毒量顯著減少」的「主要指標」,但新聞的主題還特別強調:「心悅生醫公布COVID-19口服抗病毒候選新藥Pentarlandir® 正面之二期臨床結果」

看完這二個公告的內容,會令我精神錯亂,看來我要去參加SND13的臨床試驗了。

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會員:猜想10148412  發表時間:2023/2/13 上午 06:21:31第 1726 篇回應
Ombudsman 大

請參考 111/08/24 重訊

本公司成人精神分裂症加成治療NaBen(SND13)二(b)/三期人體臨床試驗接獲安全監測委員會(DSMC)之建議

(2)安全監測委員會建議:安全監測委員會建議,繼續進行臨床試驗,不做任何調整人數。

我很納悶 , 為什麼大家多耳熟能詳的東西 , 您多不知道 ?

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:Ombudsman10153129  發表時間:2023/2/12 下午 10:27:23第 1725 篇回應
猜想大

你說SND13:「現在經期中分析已不必增加樣本數」,應該是你猜想的吧?

我查過心悅官網,在2020年7月26日公布的「SND13期中分析」中,有幾個重要內容:

一、DSMC建議: 為慎重起見,將於另三十人完成試驗之後再進行調整人數分析。(為何跟一開始的說法不同,發生了什麼事?)

二、本期中分析並非解盲,我們不知悉PANSS總分、 p值、效果量(effect size)等各項數據。(期中分析並非解盲,一句話輕描淡寫,如何增加投資人對這個試驗的信心?)

從此以後,有關SND13的消息便在官網上消失了,讓我對SND13的信心愈來愈低,二年多來我一直很納悶:另外三十人是否已經完成試驗?DSMC是否建議增加收案病人數?

如果「猜想」大說的信息是「正確」的,為何公司遲遲不公布? 這種信息的不透明,不僅打擊了投資者的信心,也反映了執行長的管理能力。

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會員:ABC10134671  發表時間:2023/2/12 下午 09:31:26第 1724 篇回應
全福生技因安富基金入股成第一大股東後,董事會8日改組,新任董事長林群表示,今年將以增加經營團隊成員、年中再啟動增資及推進乾眼症新藥BRM421的三期臨床試驗和國際授權為目標,最快2025年送件申請美國藥證,搶攻全球超過30億美元商機。

2013年由簡海珊創立的全福生技,最大持股為林群創立的安富基金、持股比12.9%,另益鼎集團持股3.84%、晟德集團3.71%、中加集團3.61%。

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會員:猜想10148412  發表時間:2023/2/12 下午 07:33:37第 1723 篇回應
Ombudsman 大

2013 刊登在 JAMA 的臨床報告 , 請參考

Add-on Treatment of Benzoate for Schizophrenia

A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Trial of d-Amino Acid Oxidase Inhibitor

jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/1746121

心悅就是用這個臨床結果 , 而獲得 FDA 的 BTD

2015 還獲得美國著名智庫之一的布魯金斯研究所 ( The Brookings Institution ) 選為研討會主題之一 ( Case Study 7: NaBen )

Breakthrough Therapy Designation: Exploring the Qualifying Criteria

April 24, 2015

www.brookings.edu/wp-content/uploads/2015/03/Breakthrough-Therapy-Designation_final.pdf

其次

假如 DSMB 在期中分析建議增加樣本數 , 那真的就表示這項臨床設計是正確的

否則等到348人招滿解盲 , 才因樣本不足而未達標 , 那過去花的錢和時間都會盡付東流 , 若想再做3期 , 必須重起爐灶

但以現今的設計 , 2b所招的患者還是可以併入3期統計 , 不會形成資金和時間的浪費

若因此而造成市場的震撼 , 或也是必要之惡

因為現在經期中分析已不必增加樣本數 , 或才會造成大家對現今設計的誤解

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:Ombudsman10153129  發表時間:2023/2/12 下午 05:44:20第 1722 篇回應
猜想大:

1. 如果SND13有完成二期臨床試驗,為何我們都沒有在心悅官網與clinicaltrials.gov都沒有看到這個試驗的內容與結果?

2. 雖然2b/3的試驗設計可以增加彈性,避免樣本數太小,影響統計分析結果,但是如果原訂要招募348人參與試驗,做到一半時,卻突然告訴大眾:FDA專家建議要增加到600人以上,試問:這個消息會不會讓投資人以為「藥效不佳」,而嚇出一身冷汗?這對投資人的信心(不管是機構投資人或散戶)都是很大的衝擊。

3.如果公司的資金規劃也都是根據「最樂觀」的結果,一旦必須增加樣本數時,公司的資金是否足夠應變(adaptive)?

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會員:ABC10134671  發表時間:2023/2/12 下午 04:19:04第 1721 篇回應
我不參加這次10元的增資

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會員:猜想10148412  發表時間:2023/2/12 下午 02:10:34第 1720 篇回應
Ombudsman 大

心悅若沒有二期試驗 , 哪來的臨床結果獲得 BTD

2b+3 是加了一道保險 , 可以看看 2b 的療效情況 , 視情況修正樣本量 , 更加確保臨床的彈性

若沒有這個彈性 , 萬一原先設計的樣本量不足 , 而造成解盲出現因樣本不夠的失敗 , 這樣就會造成欲速則不達的情況

純粹就事論事 , 無他意

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:Ombudsman10153129  發表時間:2023/2/12 下午 12:37:22第 1719 篇回應
2b/3臨床試驗是心悅最佳的策略嗎?

過去以來,心悅一直誇耀取得了「孤兒藥」、「突破性療法」的資格,並且取得了四個 FDA核准的2b/3臨床試驗資格,看似可以縮短新藥開發的時間,最後卻「欲速而不達」,還陷入資金即將告罄的困境。

究其原因,其一是走錯路去開發新冠新藥,其二是採取中樞神經藥物2b/3的臨床試驗策略。

進行2b/3臨床試驗的好處,是不需要進行二期臨床結果的解盲,而是等到完成三期臨床試驗才解盲,這樣做看似縮短了研發時間,然而對心悅這種缺乏資金的小公司不一定是最佳的策略。

估計做完一個中樞神經藥物的2b/3臨床試驗,所需經費高達3億元以上,這還不保證解盲會成功,由於沒有公布二期臨床的結果,就無法利用二期臨床試驗的成功故事來吸引更多機構投資者的注資,而必須年年向原有的股東伸手,使得財務長每年都要為籌錢傷透腦筋。

然而,股東的耐心、信心與口袋深度都是有限度的,如果目前正在進行SND13的2b/3臨床試驗,必須等到2025年才能解盲,未來這二年音訊全無,試問,還有多少股東願意繼續掏錢認股,做心悅的大夢呢?

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會員:Ombudsman10153129  發表時間:2023/2/12 下午 12:07:56第 1718 篇回應
借鏡Axsome的成功經驗

1. Axsome的執行長也具有醫學、分子生物學的背景,但他長期在華爾街的投資銀行擔任產業分析師,這個經驗有助於這家新創生醫公司擬定更正確的募集資金策略。

2.執行長必須專心於本業,不能像心悅的執行長,可以一心四用,不僅享受執行長的待遇,還要享有發明家院士的榮譽,同時還要在美國知名大學作育英才,並且還能行有餘力在醫學中心懸壺濟世。

3. 臨床試驗不走捷徑:Axsome公司以九個月時間便取得「二期臨床試驗」成功後,估計所需經費僅需台幣5千萬至1億元,這大大提高了專業機構投資者的信心,踴躍參與該公司的增資計畫,讓公司一舉募得約7億元資金,確保三期臨床試驗無後顧之憂,從而能在一年內迅速完成三期臨床試驗,並取得成果。

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會員:ABC10134671  發表時間:2023/2/12 上午 11:45:10第 1717 篇回應
來到貴寶地推薦一顆藥不二價200元

經過一段時間只要10元

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會員:Ombudsman10153129  發表時間:2023/2/11 下午 12:43:32第 1716 篇回應
2022年8月19日總公司位於美國紐約市的Axsome Therapeutics 公司宣佈,該公司開發的「重度憂鬱症」的新藥獲得美國FDA的上市許可。

這家成立於2012年1月的新藥開發公司,只比心悅生醫早一年成立,其藥物的作用機轉NMDA,也是與心悅相同,然而該公司卻能在十年內,獲得第一個創新的藥證,該公司執行長的執行能力確實令人刮目相看。

從該公司網站發布的新聞可知,該公司僅僅用了20個月,便先後完成二期與三期臨床試驗,反觀心悅在中樞神經藥物臨床試驗的牛步化,就連起步最早的「青少年精神分裂症」的臨床試驗更是不了了之,二家公司執行長的執行能力高下立判:

以下是該公司開發這項藥物的主要里程碑

2018,05 開始進行「重度憂鬱症」的「二期」臨床試驗

(招募97人參與試驗,服藥6週)

2019,01 宣佈二期臨床解盲成功

(二期臨床試驗只花了9個月)

2019,01 宣布發行288萬股,每股8美元。共募得2330萬美元。

2019,06 開始進行「重度憂鬱症」的「三期」臨床試驗

(招募327人參與試驗,服藥6週)

2019,12 重度憂鬱症的三期臨床試驗解盲成功

(三期臨床試驗只花了7個月)

2019,12 股票正式上市,發行230萬股,每股87美元,共募得2億美元

2022,08 重度憂鬱症新藥獲得美國FDA核准上市

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會員:ABC10134671  發表時間:2023/2/11 上午 10:45:01第 1715 篇回應
10元便宜嗎

是黃金500都不貴

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會員:Ombudsman10153129  發表時間:2023/2/10 下午 08:28:54第 1714 篇回應
身為一家擁有六千多位股東的心悅生醫的總經理,是否可以「內舉不避親」?

根據心悅111年的年報,111年4月1日聘任吳雅玲為策略長,也擔任心悅美國子公司SyneuRx Lifesicence的執行長,同時根據年報揭露的訊息,吳女士正是蔡果荃總經理的配偶。

雖然吳女士是美國傑出的經濟學者,但是總經理蔡果荃聘任自己太太擔任公司的高級主管,實在並不恰當,尤其是公司目前在資金缺乏下,為了樽節開支,二位高級主管都同時去職了,我不解何以獨獨留下吳女士?

其實,我曾就「內舉不避親」的問題徵詢過幾位擔任上市公司高級主管,他們都異口同聲的回答,公司都有明文規定:「三等親屬不得任職於同一公司,不論這些親屬的能力有多強」。主要是為了避免大眾持股的公司變成了家族企業,以及因之可能衍生的內部管理問題。

我想請問心悅管理階層,身為一家擁有六千多位股東的心悅生醫的總經理,是否願意「大義滅親嗎」?

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會員:ABC10134671  發表時間:2023/2/10 下午 08:23:35第 1713 篇回應
吃普拿疼也可以改善症狀還達顯著差異

沒達邊標就是沒達標

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會員:猜想10148412  發表時間:2023/2/10 下午 06:59:57第 1712 篇回應
請不要以成敗論英雄

個人覺得以當時疫情的情況 , 心悅做二期的決策是令人嘉許的

假如二期數據是比目前的訊號明顯且優秀 , 相信不是今天的氣象 , 看看輝瑞的藥賣了多少就知道了

本來臨床結果就有優劣 , 不嘗試怎麼會知道好不好 , 況且某些特定項目還達顯著差異 , 以60人的樣本量是不容易的

當然 , 為今之計 , 若有金主願意支持嘗試 , 也是為人類做了一樁好事

請大家往前看吧

一時的不如意 , 不代表以後沒前景

也請經營階層記取教訓 , 未雨綢繆 , 規劃好現金流量 , 以備不時之需

以上僅是個人意見 , 若有另外看法的大大 , 請海涵 ! 但我對此議題將不再回應

謝謝大家 !

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會員:Ombudsman10153129  發表時間:2023/2/10 下午 05:58:33第 1711 篇回應
翻開心悅生醫111年的年報的首頁,斗大的字揭櫫了心悅生醫的願景:

「Patients & Families First :以病患的需求為首要考量,創造一系列新穎的產品,可以廣泛的使用在各種「中樞神經」疾患,不管是孩兒們或是年長者都可以安全有效的使用。希望我們一起努力,重拾心靈的喜悅。」

在這段文字中特別強調:「心悅將創造一系列可廣泛用於中樞神經的疾病」,但是這三年來,心悅顯然走錯了方向,將好不容易由眾多股東募到的資金投入到「新冠」藥物的研發,二期臨床卻以失敗告終,才造成公司目前資金的匱乏,並且讓不少股東們失望。

隨著疫情的趨緩,心悅不但不懸崖勒馬,重新回到正軌,反而在數月前的法說會上,還用極大的篇幅談新冠的後續研發,甚至要開發鼻噴劑型。

我想問,心悅的主管階層何時才會醒悟?

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會員:李總統10135593  發表時間:2023/2/7 下午 03:32:23第 1710 篇回應
買單全無報價 接著冬眠了
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會員:猜想10148412  發表時間:2023/2/6 下午 07:05:19第 1709 篇回應

屋漏更遭連夜雨,船遲又遇打頭風

龍游淺水遭蝦戲,虎落平陽被犬欺

根深不怕風搖動,樹正無愁月影斜

但有綠楊堪繫馬,處處有路通長安

大家或挺住

心悅請加油

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會員:Peter Lin10152815  發表時間:2023/2/5 下午 02:26:01第 1708 篇回應
to:Cliff

現增去認,公司就有錢作完三期。

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會員:Cliff10135274  發表時間:2023/2/4 下午 10:32:07第 1707 篇回應
副總、財務長相繼離職,精簡人事,撙節開支;雖今日立春,公司卻才要準備含水越冬。

會不會就此進入休眠狀態,甚至不醒?何時能再繼續收案?

半畝方塘一鑑開,天光雲影不徘徊,問渠何日清如許,慨歎活水不再來。

猛虎豈在當道臥,困龍亦有升天時。

請高層感念股東蒼生們錙銖微量如淚涕,涓涓脂膏血汗滴,莫讓股票糊成壁,玉石俱焚過難抵。

留給股東們一條生路吧!

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會員:小風10148067  發表時間:2023/1/4 下午 03:36:46第 1706 篇回應
蔡教授在心悅難道只是在兼差嗎?
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會員:曉舟10141996  發表時間:2023/1/4 下午 12:02:03第 1705 篇回應
Cliff大 與 猜想大 都是良善的人,一直沒作太過尖銳的批評。

富邦辭去主辦陸荂A個人的解讀是:

已經給了很長久的時間,這段時間的接觸與觀察,發覺心悅的 CEO 蔡教授不但臨床龜速,且難以信任,

為了富邦自己的聲譽,不願再繼續合作下去。

個人的看法是: 蔡教授必須在經營公司與教學之中,二者擇其一,只能專注於其中的一項。

但到今天還沒看到有人直接檢討這種 CEO 不專注於公司業務推動的發文。

如果兩邊薪資俸祿都有拿,個人覺得更是對不起心悅的股東。

發言人也很可憐, 收到不正確的資訊, 反被怪成幫兇。

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會員:李總統10135593  發表時間:2023/1/3 下午 05:33:59第 1704 篇回應
我的匯特生技 7年了
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會員:Cliff10135274  發表時間:2023/1/1 下午 06:11:59第 1703 篇回應
停止公開交易了。

會不會下興櫃?如果協辦券商也辭任的話就會下興櫃;可能性有多高?不無可能。

現在馬上找一家來當主辦券商就能繼續在興櫃交易?難說。

下次若再重新申請上興櫃,應該會是一年後的事了。

走到今天這個地步該檢討的都該被檢討。

不想繼續走下去的就停下來吧,讓願意前進的繼續走下去;不該繼續做下去的也該停了,值得做下去的才繼續燒錢;於人、於管理、於產品都該要好好檢討整理再出發,尤其在這歲末年初的關鍵階段,新年新希望,必然要先破舊才能布新。

所以要錢也要新,不會再有第二次的存活機會。要有新的資金,也要有新的管理規劃思維,要建立新的形象塑造,要再加強與投資人、媒體間的溝通,要加快臨床試驗進度……

有人覺得要先有資金才能創新;有人認為應先創新才能吸引資金進來;各有信仰,各擁其主;無論如何,請公司加倍努力,一定要加油,生技老鼠屎的臭名(臭味)不會只隨時間就會自行散去!

2023新年新希望:「請公司加油!!!」

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會員:好奇10151881  發表時間:2022/12/31 上午 08:45:11第 1702 篇回應
你現在手中沒股票就沒有增資的配額!

一張可認222股,手中有的話,他應該會寄

認購繳款單給你。

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會員:帥偉10144972  發表時間:2022/12/31 上午 08:36:46第 1701 篇回應
請問現在還有辦法買到心悅10元的增資嗎?
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會員:有故事10150629  發表時間:2022/12/29 下午 02:01:31第 1700 篇回應
請問未上市股票買賣 , 假如有人想買我的委託單 對方透過哪邊的訊息聯絡到我 ?
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會員:ZZZ10152277  發表時間:2022/12/29 上午 09:31:15第 1699 篇回應
很多下興櫃或下市櫃的股票其實都有在未上市市場上繼續交易,只是有些投資人不懂,以為下了之後就無法交易了,

所以剛下來的股票一開始掛單不會太熱絡,這屬正常現象,一段時間後知道有管道可交易就會慢慢熱絡了,

舉例像...力晶、太電、能元(現改名台泥循環)、經緯航太、有成精密...都是如此,

有些股票甚至後來也重新再度上興櫃了,如力晶積成電子、新應材...都是,

唯一差別在於未上市的股票屬買賣雙方自行議價機制,另外交割股票時需要自行跑一趟券商的集保櫃台作辦理,

一般未上市股票是紙本股票,但下興櫃的股票股數存放在自己的集保戶頭內,所以轉讓時得跑券商作375表格(私人間轉讓),

如後續交割有透過鑫雅,這流程他們會教你,其實不難,就是本人要跑券商較花時間而已,

所以不用過度擔心,除非公司真的倒了,否則股票不會無端消失,都可正常買賣,價位問題罷了~

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會員:好奇10151881  發表時間:2022/12/29 上午 09:29:26第 1698 篇回應
可以掛單,我剛剛亂打70元賣,

有出現訊息。可以看到掛單畫面。

應該掛單後,看有沒有人跟妳連絡了。

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會員:好奇10151881  發表時間:2022/12/29 上午 09:11:15第 1697 篇回應
妳可以自己掛看看,價格自己訂,等看看有沒有人

打電話跟妳連絡。

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會員:小資女10145383  發表時間:2022/12/29 上午 09:08:57第 1696 篇回應
今天根本沒有買單,沒有報價
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會員:好奇10151881  發表時間:2022/12/28 下午 07:22:24第 1695 篇回應
妳會真的感覺心悅沒人要,連主辦陸茬ㄖ鉹ㄗ黺隉H

如果是,今天這麼好賣怎麼忘記賣了?

又如果妳明天掛單,很快就被買走了,那收的人為何不怕?

明天停止買賣,照理說股價是不是沒人要,

股價應該只剩個位數收盤才對啊?

為何今天漲30幾%?

反向思考看看,當然這沒有保證什麼?

我個人是套牢快500萬沒跑啦!

供您參考……責任自負。

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會員:蔡維仁10143700  發表時間:2022/12/28 下午 07:16:07第 1694 篇回應
〈參考〉意思是去瞭解欣耀,投資買欣耀股票的意思。我研究2年了,覺得很不錯跟您推薦。
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會員:小資女10145383  發表時間:2022/12/28 下午 07:09:07第 1693 篇回應
6634欣耀也曾經停止興櫃交易嗎?為什麼要參考欣耀呢?
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會員:小資女10145383  發表時間:2022/12/28 下午 07:04:28第 1692 篇回應
我今天有打電話到心悅公司,發言人說,3個月內如果沒有找到主辦的券商,或者是現在的另外兩個協辦券商也跟進辭退的話,心悅就要下市了,如果3個月內找到了主要的輔導券商,就可以繼續在興櫃交易,如果下市之後,還要再等半年才能夠重新提出上興櫃的申請。
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會員:蔡維仁10143700  發表時間:2022/12/28 下午 07:02:58第 1691 篇回應
小資女若有興趣可以參考6634欣耀;有信心不錯,但贏虧要自負。
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會員:小資女10145383  發表時間:2022/12/28 下午 06:56:59第 1690 篇回應
維仁大,謝謝。
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會員:蔡維仁10143700  發表時間:2022/12/28 下午 06:51:23第 1689 篇回應
小資女:要先在必富網申請一個自己的號碼才能掛買賣,若掛賣出價符合買價接近價,就有人與您電話聯繫,如何交割他就會教您。
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會員:小資女10145383  發表時間:2022/12/28 下午 06:45:01第 1688 篇回應
我是擔心萬一沒有再上興櫃,那我的錢不是泡湯了嗎?
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會員:好奇10151881  發表時間:2022/12/28 下午 06:41:03第 1687 篇回應
怎麼不想想,會再上興櫃呢?今天都敢拉了。

如果再次上興櫃應該不會這麼慘了。

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會員:小資女10145383  發表時間:2022/12/28 下午 06:21:45第 1686 篇回應
所以明天還是可以買賣囉?假如我明天要賣的話,先打電話給營業員叫他找買方嗎?找到了之後跟買方談論價格嗎?如果可以就買賣成交嗎?那我要怎麼樣把股票給他?他要怎麼樣把錢給我?
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會員:ZZZ10152277  發表時間:2022/12/28 下午 04:28:55第 1685 篇回應
下興櫃或下市櫃的股票,必富網這邊的網頁也都還會存在,只是討論區會由興櫃跳到未上市專區罷了,

至於買賣的話就到該個股的掛單頁面去,同樣可以掛買掛賣,投資人彼此間再自行談價,

後續交割可委託必富推薦的鑫雅物流辦理,挺安全,自己使用過的經驗,供參考囉~

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會員:好奇10151881  發表時間:2022/12/28 下午 04:15:13第 1684 篇回應
小資女,不用怕啦…會再上市的,公司又沒倒,再上興櫃賣妳才不會後悔。

網頁開不了,就搜尋必富網的未上市股票,就有報價了,明天應該也會有報價資訊。

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會員:好奇10151881  發表時間:2022/12/28 下午 04:07:07第 1683 篇回應
www.berich.com.tw/DP/Cmpinfo/cmpinfo_Price.asp?cmpname=%A4%DF%AE%AE%A5%CD%C2%E5

明天可以看這裡的報價,要買賣應該可以委託妳的營業員幫妳尋問買方?

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會員:小資女10145383  發表時間:2022/12/28 下午 01:12:40第 1682 篇回應
明天12月29號心悅就要停止興櫃交易了,我手上還有,要怎麼賣呢?誰能夠提供未上市的盤商給我呢?
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會員:Cliff10135274  發表時間:2022/12/28 下午 01:05:13第 1681 篇回應
網傳SND13 II/III trial只要再新收案70名即可完成;

若屬實,還需要多久?

先澄清這70人是進入第二階段的實質「參與臨床試驗隨機分配」的人數(實驗組+對照組),不是參加第一階段的「篩檢」人數,也就是要從篩檢的人數扣掉含有安慰劑效應的人數後的70人。

收案進度:

2017/5/11:第1人進入第二階段的隨機分配。

2020/6/26:約91人;第一次期中分析。

2022/8/24:約121人;第二次期中分析。

收案速度:

2017-2020:90人/37個月。影響因素:收案地點多寡、在歐美的知名度、資金。

2020-2022:30位/26個月;影響因素:新冠疫情、台灣加入收案地點、資金分配(SNB01分走一杯羹)。

現在需要再增加70人的話,估計要再花多少時間?

約4-4.5年?或4.5-5年?

再加上缺資金的影響(增資能成功嗎?成功後能撐幾個月?何時可恢復繼續收新案?SNB01還要繼續做下去嗎?),

再加上「如果」還要一個SND12或另外一個三期的試驗的結果來一起考慮能不能申請藥證?

這樣還要多久?

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會員:Brick10141947  發表時間:2022/12/26 上午 05:02:18第 1680 篇回應
下興櫃仍是有股務代理券商處理股東會通知,未上市股票過戶,增減資通知等事項。
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會員:好奇10151881  發表時間:2022/12/24 下午 03:11:44第 1679 篇回應
弱弱的請問,沒主辦陸荂A

散戶要怎麼增資,

不是要收到繳款單

才能去銀行繳款?

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會員:好奇10151881  發表時間:2022/12/22 下午 08:16:45第 1678 篇回應
此生最慘的一場惡夢,辛苦半輩子的幾百萬

就這樣被莫名其妙的搞到破產。

我永遠會記得你們股東會上說過的

不二價200元。

驕傲自大的蔡董事長謝謝您。

夢該醒了,人生有多少個半輩子?

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/12/22 下午 12:16:05第 1677 篇回應
現在公司的當務之急 , 就是增資要成功

建議公司現增尋找特定人的思考方向

請大咖特定人吃下全部24元的現增

外加1萬2000張的私募 10元 , 以補償現增的價差

或許私募的張數和價格可以彈性調配

是否可行 ? 有請公司高層思考決策

謝謝大家 !

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會員:勇往直前10141841  發表時間:2022/12/21 下午 10:51:31第 1676 篇回應
看到這種景況,老股東都不好受

但是可不可以不要再搬出科學麵或是專利出來說嘴? 賣掉了嗎?

還說不要心急咧! 眼前就要沒錢了,誰最急? 主辦券商急嗎? FDA急嗎? 搞清楚狀況好嗎? 最急的是股東!

這幾年每次股東會完, 敝人就像是狗吠火車一樣, 不斷強調管理經營的盲點, 要不要去翻舊文? 在下講過多少遍資金成本, 執行效率.... 拜託一下好嗎? 經營公司不是經營LAB, 管實驗室頂多寫寫報告交差, 跟股東拿錢是要對股東負責的啊!

作為股東, 我們真的不需要拿香跟著拜, 好好做股東該做的事情, 監督公司才是正道....

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會員:Achemist10153053  發表時間:2022/12/21 下午 08:16:02第 1675 篇回應
我也是,不知多久會回收。
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會員:慧眼視金10152715  發表時間:2022/12/21 下午 04:52:38第 1674 篇回應
哇!!

曾經股價200多耶.新藥股水好深

不懂新藥也不是相關背景完全不敢碰

建議若對新藥有愛就買美股生技ETF或基金

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會員:好奇10151881  發表時間:2022/12/21 下午 04:27:53第 1673 篇回應
同樣一顆藥用對了,可以救人

但是用錯了,一樣可以殺人……

怪自己買了這顆毒藥!

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會員:小散戶10147972  發表時間:2022/12/21 下午 03:04:59第 1672 篇回應
興櫃股票水很深,看看討論留言區裡哪些人一直給你希望,又有哪些人站出來試圖點醒大家
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會員:創新求變10141860  發表時間:2022/12/21 下午 01:27:11第 1671 篇回應
公司的主事者的心態很類似一家現已轉上櫃的新藥公司前老板一樣,每次聽他開說明會聽完都會讓人覺得公司的希望無窮,但隨後就是不斷的找新題材來燒錢,而現有手上的臨床實驗也始終牛步化。科學家的心態果然跟投資人差很多,這裡是資本市場,如果不務實的把手中研究的藥物成果化,那麼,說的再口沫橫飛終究也只是科學研究過程中的泡影。公司的重訊曾提到不鼓勵投資短線投資,但實際上有許多的投資人都可不是投資一、兩年而已。我早就不認同主事者對臨床實驗推動的態度,所以把持股賣到只剩5張,我認了,就算是交學費吧!投資新藥公司,老板心態務不務實真的很重要。
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會員:好奇10151881  發表時間:2022/12/21 上午 11:59:05第 1670 篇回應
默默投資心悅將近5百萬,搞到現在剩幾十萬,

我自作孽活該,心悅的經營者,

您們摸摸自己的良心,

您們對得起投資您們的股東嗎?

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會員:好奇10151881  發表時間:2022/12/21 上午 11:38:53第 1669 篇回應
一家公司可以從上興櫃要發明新藥救人的公司,經營到現在剩個位數,變害死一堆投資人的公司,經營管理者不會覺得很可悲,很諷刺嗎?史努比如果你還能寫電子報,不知道您會對我們這些讀者,有什麼話要說的嗎?而且您還是這公司的副總,您有話對我們說嗎?一個可憐的投資者真想聽聽您說什麼?
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會員:ABC10134671  發表時間:2022/12/20 下午 07:45:13第 1668 篇回應
都要把小股東我搞到精神分裂了
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會員:猜想10148412  發表時間:2022/12/20 上午 08:07:56第 1667 篇回應
朋友的觀點

大家盡是悲觀 , 我們就以最壞情況來估量

假如心悅倒閉破產清算

心悅的負債 , 依111第二季負債表只有 46,785 千元新台幣

然而心悅的資產

多個適應症的美國FDA臨床藥物 , 且有的已進入三期

多個具有專利的臨床前化合物

最近蔡董獲美國國家發明家院士榮銜

是否也暗示著心悅專利所連結的新藥 , 若發展成功可能對社會貢獻的價值肯定

外交部也發文祝賀

www.roc-taiwan.org/uslax/post/33778.html

能不能依Karuna 的市值或者過去精神神經藥物授權的價碼來參考估量

到底心悅值不值這個價 ?

蔡董應該沒私心 , 而且要不心急 , 好好談

這樣的說法 , 請教大家有沒有盲點和一廂情願 ?

僅供參考 !

謝謝大家 !

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會員:ABC10134671  發表時間:2022/12/13 下午 07:53:05第 1666 篇回應
大家會認認嗎?

大股東應帶頭認吧

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/12/13 下午 06:53:29第 1665 篇回應
一條救生圈 ?

公司預估的現金流量 , 到112年1 月底尚餘千萬台幣

現在我們很怕現金增資認購不足 , 形成資金募集失敗

今天找了一下午的法規 , 找到一條救生圈 ?

就是經濟部商工行政法規 , 對於 [ 公司法 ] 第276條的函釋

gcis.nat.gov.tw/elaw/lawDtlAction.do?method=lawToCons&pk=19&art=276&dash=0

法規名稱:

公司法

法規文號:

中華民國110年12月29日華總一經字第11000115851號

發布日期:

110年12月29日

(催告與撤回認股)

第276條

發行新股超過股款繳納期限,而仍有未經認購或已認購而撤回或未繳股款者,其已認購而繳款之股東,得定一個月以上之期限,催告公司使認購足額並繳足股款;逾期不能完成時,得撤回認股,由公司返回其股款,並加給法定利息。

有行為之董事,對於因前項情事所致公司之損害,應負連帶賠償責任。

函釋內容:

________________________________________

△認股繳款股東之退款要件

依公司法第276條第1項規定:「發行新股超過股款繳納期限,而仍有未經認購或已認購而撤回或未繳股款者,其已認購而繳款之股東,得定1個月以上之期限,催告公司使認購足額並繳足股款;逾期不能完成時,得撤回認股,由公司返回其股款,並加給法定利息。」準此,具體個案如符合上開規定之要件,已認購而繳款之股東,自得撤回認股,要求退回股款。公司退回股款,公司法尚無規定應經股東會或董事會決議。至經理人可否應股東要求逕自退回股款一節,允屬公司自治事項,依公司內部程序辦理。惟具體個案,仍宜由法院本其確信之法律見解,審酌裁判。

(經濟部94年4月4日經商字第09402039170號函)

△公司辦理增資發行新股變更登記疑義

一、按公司法第276條第1項規定:「發行新股超過股款繳納期限,而仍有未經認購或已認購而撤回或未繳股款者,其已認購而繳款之股東,得定1個月以上之期限,催告公司使認購足額並繳足股款;逾期不能完 成時,得撤回認股,由公司返回其股款,並加給法定利息。」準此,具體個案如符合上開規定之要件,已認購而繳款之股東,自得撤回認股,要求退回股款(本部94年4月4日經商字第09402039170號函釋參照)。合先敘明。

二、次按公司法第266條規定,公司辦理發行新股係屬董事會之職權,應明確訂明發行新股金額、股數等。倘公司發行新股認繳不足致無法於增資基準日完成者,亦得召開董事會決議修正發行新股數額及增資基準日,以實際已認購繳款之金額辦理,於法尚無不可。

(經濟部105年1月28日經商字第10502005270號函)

請大家把重點放在

“ 二、次按公司法第266條規定,公司辦理發行新股係屬董事會之職權,應明確訂明發行新股金額、股數等。倘公司發行新股認繳不足致無法於增資基準日完成者,亦得召開董事會決議修正發行新股數額及增資基準日,以實際已認購繳款之金額辦理,於法尚無不可。”

也就是說

若認購不足時 , 公司董事會 “得召開董事會決議修正發行新股數額及增資基準日,以實際已認購繳款之金額辦理…”

所以請有認購資格的股東們踴躍認股 , 至少讓公司達到一個可資延續運作的金額

同時請公司在資金規劃時 , 應提早募資作業 , 不要讓公司有資金斷炊的風險

謝謝大家 !

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會員:ABC10134671  發表時間:2022/12/13 下午 01:05:53第 1664 篇回應
心悅 110年的營業費用支出為3.15億

111年上半年營業費用支出為1.63億

而111年上半年帳上現金只剩約1.5億

換言之,到本月公司的現金就燒完,連發薪水都有問題呢?

有無了解的先進,可以解惑一下?

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今天有公告,大家有何看法

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/12/13 上午 06:57:05第 1663 篇回應

謝謝 Cliff大恩德的解說和開釋

讓大家對於公司的產品線有更深的認識

感謝您 ! !

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會員:Cliff10135274  發表時間:2022/12/12 上午 10:59:42第 1662 篇回應
超級學名藥(Supergenerics; Hybrid Generics)??

2018/09/10新聞稿:「除了SND, SNG, SNA,心悅生醫SNS系列產品獲中華民國、美國專利核准」

2018/12/31重訊:董事會決議提請股東會授權與SyneuRx Neuroscience簽訂專利權授權契約

2019/02/27重訊:股東臨時會決議授權董事會與SyneuRx Neuroscience簽訂專利權授權案

2019/03/18重訊:董事會決議與SyneuRx Neuroscience簽訂專利權授權合約案

2020/12/23重訊:董事會決議解除與SyneuRx Neuroscience的專利權授權合約

在2018/09/10新聞稿中提到:

「心悅生醫(6575 TT)今天宣布其SNS系列產品日前分獲中華民國經濟部智慧財產局、美國專利商標局之專利核准通知,專利名稱為「用以治療中樞神經系統疾病之包含苯甲酸鹽化合物及鞣酸的組合物」(Compositions Containing Benzoate Compound and Tannic Acid for Treating Central Nervous System Disorders),本發明係提供一種組合物,以及該組合物用於治療中樞神經系統疾病的用途。

中樞神經系統疾病相當複雜而不易理解,逾半世紀以來精神疾病藥物開發多侷限在單胺神經傳導,致使該領域藥物療效仍未臻理想;病人往往需要同時服用多種藥物,且經常因為藥效不佳與不良反應而替換藥物,這些均嚴重降低用藥遵從性,增加疾病復發或惡化的風險。心悅生醫除了持續從上位根源性的NMDA機轉開發廣效的創新治療外,另發現SND5具有增強SND1的效果,即同時施予低劑量的SND1與SND5便可達到或超越高劑量SND1的效果,遂著手研發既有中樞神經藥物與SND1、SND5進行組合的可行性。

  SNS系列產品屬於新分子實體 (New Molecular Entities),透過我們獨有的技術改善藥物結構、組合,而更有利於藥物的吸收及療效,此明顯別於一般學名藥,稱之為超級學名藥(Supergenerics; Hybrid Generics)。心悅一直認為,舊有藥物猶如僅為病人裝置了單輪,行不穩亦走不遠,是故心悅致力為病人創造另一個輪子(Invent the Other Wheel),………(以下略)」

從上面這段新聞稿內容來看,Supergenerics已不是遙遠的新發明,只是一個公司新設的新名詞,所連結的專利就是2018/02/08美國專利機構公布的US 20180036267「Compositions Containing Benzoate Compound and Tannic Acid for Treating Central Nervous System Disorders」,與昨日貼文註1的「2018/10/23-心悅美國專利:US 10,105,378 B2」有相當程度的相關性(註1的專利內容更詳細),也就是說,這個「Supergenerics」早就是SND13的內涵,只是到了2018/12/31套上Supergenerics之名授權給「SyneuRx Neuroscience」,而現在SyneuRx Neuroscience已……

「心悅是否已練就 [ 超級學名藥 ] 的製備且完成動物的試驗 ?」

昨日貼文註1的「2018/10/23-心悅美國專利:US 10,105,378 B2」,整份專利內容都在討論小鼠實驗的結果,而且該藥已應用在SND13進行phase II/III臨床試驗,該試驗已於2022/08/24完成第二次期中分析,且公告重訊:安全監測委員會建議,繼續進行臨床試驗,不做任何調整人數。……

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會員:Cliff10135274  發表時間:2022/12/11 下午 09:23:55第 1661 篇回應
SNB01

根據網路查到的單寧酸-增益方法的美國專利文件(註1)得知,由鹽膚木(Rhus Chinesis品種較佳)產生的五倍子(角倍優於肚倍;3-4公分大小為佳)以含有五個galloyl moieties(5G)以上者在小鼠實驗中展現較佳的DAAO抑制能力,且galloyl moieties含量越高,抑制DAAO效果越好(IC50越低)。所以在製備單寧酸的過程中會先去掉4G 的成分,然後經過磨粉過濾成細粉狀,再經過溶劑溶解。這溶劑會是丙酮或2-丁酮或乙酸乙酯或乙醇(酒精)等;不同的溶劑使用會產出不同純度造成不同的IC50。接下來要經過兩道萃取手續提高純度。第一道碳酸鉀/木炭/硫酸鎂;第二道經過丙酮/己烷成為液態。再經過丙酮/二氯甲烷後成為固態,然後再漿泥化……成為高純度的單寧酸(1-4G含量低於2%)。

為何要經過這兩道萃取手續?因為小鼠實驗顯示去除4G成分及經過第二道萃取後產物具有較佳(低)的DAAO IC50值。

未來方向:走中藥?保健食品?

可是現在把這樣萃取後的原料用於SNB01,這樣的萃取所用方法、所得成分能否符合中藥法規的要求?(註2)保健食品呢?(註3)

走西藥?

SNB01二期臨床試驗的設計是以受試者服用藥物後體內病毒量變化作為主要臨床指標,在受試的第3、7、10&14天都會採檢驗病毒量(quantification of the viral genome);但在解盲的多次重訊中均未提及這項數據,以四次重訊發布的風格來猜測,這一項指標應該是盡墨,否則早就公布了。如果此推論成真,那SNB01的MOA(mechanism of action)怎麼辦?劑量有沒有問題?還有,萃取問題未來若進入三期後CMC的問題怎解?(批批產品的純度無法一致)

最重要的是,從一項國內自今年五月底開始的七百多位新冠病毒輕症確診者線上照護經驗來看,看不到輕症者特別用藥的市場。輕症確診者只需服用跟一般感冒用藥幾乎相同的症狀緩解藥物,再加上五至七天的休息隔離,便能順利回到工作崗位。七百多位輕症確診者當中僅有一位80歲具有三高及慢性腎病的長者需住院進一步加強照顧,其餘的患者服用類似感冒藥的處方後,快則在發病4天後,慢則在發病8-9天後就快篩轉陰了,頂多有些人在發病2-4天內可能會經歷幾天喉嚨很痛的困擾,那就再加上一瓶喉嚨噴劑就可搞定(註4)。台灣民眾算是比較願意服藥的也不過如此,其他歐美地區更看不出續作三期的輕症者用藥市場在哪裡?

SND13

單寧酸的成分還被用於SND13當賦形劑(藥用輔料),但事實上是希望它能增加療效,現在有點擔心它會不會如願地發揮加成的療效?

另外2022/10/20美國FDA據說因為2021/7月核准治療阿茲海默新藥Aduhelm(aducanumab)所帶來的爭議(註5)而發布了「臨床試驗中的多重終點—企業指引」(Multiple endpoints in clinical trials –guidance for industry),這對未來SND13做完二/三期臨床試驗後能否直接申請到藥證會發生影響。蔡董已在2022/10/25的說明會上被動地回答了這項股東的提問,一來到時候要看試驗數據夠不夠好;二來保險起見最好再加上另一個臨床試驗數據以防萬一(加快SND12收案進度?或另外重起一個新的SND13臨床試驗比較快?)。

SND12、SND13:single primary endpoint

SNG12:co-primary endpoints(depression & suicide prevention)

以下節譯:「Multiple endpoints in clinical trials –guidance for industry」(www.fda.gov/files/drugs/published/Multiple-Endpoints-in-Clinical-Trials-Guidance-for-Industry.pdf )

「臨床試驗中的多重終點—企業指引

概論:

在一個臨床試驗中分析不只一個的臨床終點(多於一個臨床終點)時,若未對多重性(multiplicity)做出調整的話,可能會增加(由這一個或多於一個終點所導引出的)錯誤藥效結論的機會。

一般而言,FDA的企業指引並未建立法律強制執行的責任。相反地,只是敘述了主管當局目前對一些議題的看法,它應該被視為只是一種建議(recommendations),除非引用了特別的法規或法定要求。

在指引中所使用的「應該」(should)表示宜…(suggested)或建議(recommended),而不是非具備不可(required)。

背景與範圍:

療效終點(efficacy endpoints)是一些被設計用來反映藥物預期療效的措施。

它可以是臨床事件的評估(致死率、中風、肺部惡化、靜脈血栓等),或是症狀(痛、喘、憂鬱症狀),或功能的評估(步行或運動的能力),或是可被合理預期來預測臨床效益的代理指標(surrogate endpoints)。

因為大多數疾病皆有引起超過一項臨床事件、症狀、及/或改變功能的潛力,因此很多臨床試驗被設計以疾病的多個面向來檢視藥物療效。在某些情況下,無法根據單一疾病面向來充分確定療效,那麼臨床試驗應將疾病的多個面向納入單一臨床終點,或以多重臨床終點(multiple endpoints)來證明效果。

而在其他的一些情況下,幾個臨床終點中的任何一個終點的效果可能足以支持上市藥證的申請批准。

若一個臨床試驗中有多個臨床終點但卻未能考慮其多重性時,就會增加做出錯誤藥物療效結論的機會。(註 : FDA擔心會因此增加偽陽性的機率;type-I error)

主管當局在意的是多重性是來自於用來支持顯示藥物療效以藥證申請及FDA批准的仿單的臨床試驗的評估,然而,這個議題對貫穿整個藥物研發的臨床試驗是重要的。

例如,如果要通過假設檢驗來評估安全性,則它們將受到本指南中描述的多重性考慮因素的制約。安全性分析的多重性問題不屬於正式統計測試的一組預先指定的假設,不在本指南的範圍內。」

…………………………(剩下的請參照原文連結)

當務之急

巧婦難為無米之炊,家中米缸快要見底了。

無竹令人俗,無肉令人瘦;無米呢?令人捉狂!

不可思議!不可思議!

註:

1. 2018/10/23-心悅美國專利:US 10,105,378 B2

「ENRICHMENT METHODS FOR PREPARING TANNIC ACID COMPOSITIONS.」

裡面提到許多製備單寧酸的方式(約11種萃取增益法;收成率約介於54%-80%間)與單寧酸用於小鼠精神病模式下的改善程度。

2. 2008-「傳統中藥到植物新藥-中草藥新藥開發 關鍵問題與分析」(www.biotaiwan.org.tw/mag/image_doc/14/08%E7%94%B1%E5%82%B3%E7%B5%B1%E4%B8%AD%E8%97%A5%E5%88%B0%E6%A4%8D%E7%89%A9%E6%96%B0%E8%97%A5---%E4%B8%AD%E8%8D%89%E8%97%A5%E6%96%B0%E8%97%A5%E9%96%8B%E7%99%BC%E7%9A%84%E9%97%9C%E9%8D%B5%E5%95%8F%E9%A1%8C%E8%88%87%E5%88%86%E6%9E%90.pdf )

3. 2021-「保健食品常用之分離純化流程」(www.cie.org.tw/cms/JournalFiles/11012_chapter07.pdf)

4.「www.cych.org.tw/pharm/drugnewsdetail.aspx?msg_id=1514 」

5. 2022/10/21-「FDA Releases Much-Anticipated Guidance around Trial Endpoints」(www.biospace.com/article/fda-releases-much-anticipated-guidance-around-trial-endpoints/)

節譯:「在多個方面證明療效的問題最終使百健(Biogen)和衛材(Eisai)的阿茲海默病藥物Aduhelm (aducanumab) 失敗。

儘管它最終在2021年6月獲得了FDA 的批准,成為有史以來第一個被批准用於治療阿茲海默症的藥物,但該藥物一直受到廣泛的懷疑和爭議。

該藥物在實際使用中未能產生很大的吸引力。4月,經過大約10個月的爭議,美國醫療保險公司對Aduhelm的申報核銷規則加以設限,削弱了這藥被開出處方的機會。幾個月後,百健(Biogen)和衛材(Eisai)以收案率低為由放棄了該藥物的上市後觀察研究。

Aduhelm 只達標了一項臨床療效終點,但其他臨床終點則未達標。

FDA在週四的企業指引文件中寫道:『許多疾病都有多種後遺症,其中任何一個方面的效果都可以支持得出有效性結論。』 『僅選擇並關注其中一種後遺症是不夠的,而選擇多種後遺症雖然在病理上更合適,但可能會有問題。』」

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/12/5 上午 07:05:03第 1660 篇回應

心悅是否已練就 [ 超級學名藥 ] 的製備且完成動物的試驗 ?

蔡教授心目中 [ 超級學名藥 ] 的特質 --- 將現行暢銷藥物和某些化合物結合 , 形成現行藥物鹽的形式 , 並具有

.. 改變原藥物的物理性質 --- 增加溶解度和藥代動力

.. 減輕或消弭原藥物的主要副作用

.. 超越原藥物的療效

神經藥物的鹽類及其用途所揭示的內容就是它的證明

將部分現行暢銷藥物成功製備 , 並在鼠體試驗顯現預期效果

倘若在人體成功複製 , 取代現有藥物市場或可期待 ?

蔡教授的創意研發和市場雄心 , 值得喝采 !

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/12/4 下午 03:17:00第 1659 篇回應
kim大

去年下半年到今年上半年多支出 SNB01的臨床費用 ( 應該超過 1.5億新台幣 )

所以

( 3.15 + 1.63 - 1.5 ) /3 = 1.1 億 ( 半年平均花費 )

1.5 -1.1 = 0.4億

8月私募0.21 億 , 又有預付款項超過 0.9 億

或許能再撐個一到兩季 ?

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:kim10134548  發表時間:2022/12/4 下午 02:13:16第 1658 篇回應
心悅 110年的營業費用支出為3.15億

111年上半年營業費用支出為1.63億

而111年上半年帳上現金只剩約1.5億

換言之,到本月公司的現金就燒完,連發薪水都有問題呢?

有無了解的先進,可以解惑一下?

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/11/17 上午 05:24:57第 1657 篇回應
為心悅感到不捨呀!

SND-13在台灣收案,有人親地利之便

或許公司可以透過並請台灣精神醫學會幫忙或主事醫師私下請託

請精神科醫師們介紹患者,以利加速收案

畢竟台灣拿精神分裂症重大傷病卡的患者,超過 10萬人

若不違法規,或可一試?

建議公司主動出擊

僅供參考

謝謝大家!

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會員:Walden10140608  發表時間:2022/11/8 下午 10:33:34第 1656 篇回應

看那些傻B會認

板凳雞排買好看下去

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會員:ABC10134671  發表時間:2022/11/8 下午 07:50:33第 1655 篇回應
市價才27元 現金增資價40

請問誰會想認購

1.本次現金增資發行普通股12,000,000股,每股面額新台幣10元,以每股新台幣40元溢價發行,除依公司法保留10%計1,200,000股由員工認購外,其餘90%計10,800,000股由原股東按認股基準日之股東名簿所載之股東持股比例認購,每仟股可認購89.1905423股,原股東認購不足一股之畸零股,由股東自行併湊。原股東及員工放棄認購之股份或併湊不足一股之畸零股,擬請授權董事長洽特定人按發行價格認購。

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/11/8 下午 01:55:19第 1654 篇回應

<< COVID-19 後遺症 >>

美國國立衛生研究院 NIH : 將招募 1,700名評估輝瑞 Paxlovid 治療長新冠潛力

www.genetinfo.com/international-news/item/64105.html

將患者分配到三大症狀群 --- 「運動耐受性低」 、「認知功能障礙」 、「神經系統功能障礙」 的至少一群

實驗組將服用 Paxlovid 每天兩次 , 持續15 天 ; 主要觀察指標則是這些症狀在 90 天內的變化情況 , 以評估 Paxlovid 在治療長新冠的潛力

「運動耐受性低」 、「認知功能障礙」 、「神經系統功能障礙」這可能牽涉肺功能 和 腦功能 的問題

SNB01 不是也有這些功能嗎 ? 維持肺部健康機能、幫助維持認知及記憶力 和 神經保護 ?

蔡董是否該去向 NIH 爭取 , 將SNB01 也列入臨床計畫 ?

若可證實療效 , 或將聲名大噪 ?

僅供參考

謝謝 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/11/5 上午 08:34:31第 1653 篇回應
Tanquilynne 保健品再找到 4 個可能功效 --- 抑尿酸、攝護腺肥大、胃食道逆流、胃潰瘍 ?

GA 減少尿酸的產生

***

茶及其成分通過抑制黃嘌呤氧化酶減少尿酸的產生

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9250135/

2022/06

廣東省農業科學院茶葉研究所/廣東省茶樹資源創新與利用重點實驗室, 廣州

華南農業大學園藝學院

茶的健康益處是多種多樣的,包括降低尿酸水平。黃嘌呤氧化酶 ( Xanthine oxidase , XOD ) 是尿酸產生中最直接介導的酶。

在高尿酸肝細胞模型中刺激的黃嘌呤氧化酶活性抑制和黃嘌呤脫氫酶mRNA表達水平表明,未發酵綠茶和輕度發酵黃茶、白茶和烏龍茶明顯強於高度發酵紅茶和黑茶。主要生物活性化合物沒食子酸對尿酸產生的抑制作用最強,其次是茶多酚和茶黃素。

值得一提的是,沒食子酸在抑制尿酸生成方面表現出重要作用,甚至優於茶多酚和茶黃素。這是以前從未被發現和比較過的。茶、草莓、檸檬、五倍子、漆樹、橡樹皮和蘋果皮中的沒食子酸是一種天然健康的化合物 。。此外,可從厚葉白芨中提取的山毛櫸素具有與沒食子酸相同的 3,4,5-三羥基苯甲酸結構,這也被證明是一種治療高尿酸血症的新策略。因此,沒食子酸在未來可能具有開發降尿酸作用的巨大潛力。

TA 對Benign prostatic hyperplasia (BPH) --- 攝護腺肥大 的抑制作用

***

Anoctamin 1 (TMEM16A) 對睾酮誘導的前列腺增生至關重要

www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1423827112

2015/07

韓國學者

良性前列腺增生 (BPH) 的特徵是前列腺在解剖結構上增大,是老年男性最常見的疾病之一 。超過 50% 的 60 歲以上男性患有下尿路症狀,包括尿躊躇、尿流無力和夜尿,這些症狀通常由膀胱梗阻引起 。已知睾酮或二氫睾酮 (DHT) 的可用性會導致組織學特徵性 BPH 的發展 。

Anoctamin1 (ANO1,也稱為 TMEM16A) 編碼一個 Ca 2+激活的氯離子通道 (CaCC) ,並廣泛表達於分泌性上皮細胞,包括唾液腺、氣管 和腸道、平滑肌和感覺神經元。已知 ANO1 可介導各種生理功能,例如體液和電解質分泌、腸道蠕動、血管平滑肌收縮和熱傷害感受 。

ANO1 已被認為是細胞增殖和腫瘤發生的調節劑,甚至在它被發現為 CaCC 之前,它在多種癌症中高度表達,包括胃腸道間質瘤 、食管鱗狀細胞癌 、頭頸部鱗狀細胞癌 、口腔癌 、乳腺癌 和前列腺癌 。Ano1的破壞或給予藥理學 ANO1 抑制劑會損害 Cajal 間質細胞和許多癌細胞的增殖。ANO1 通過誘導表皮生長因子受體激活的絲裂原激活蛋白激酶 (MAPK)/AKT 信號傳導促進腫瘤發生和癌症進展,並通過 ezrin/radixin/moesin 蛋白家族調節腫瘤細胞運動和轉移。因此,ANO1 被認為是抗癌治療的潛在靶點 。

單寧酸抑制前列腺增大

我們檢查了 ANO1 的功能抑制是否可以在體內阻斷睾酮誘導的前列腺增大。為了誘導前列腺增大(BPH模型),6週齡雄性大鼠被閹割,然後用丙酸睾酮(3mg/kg,皮下注射)治療4週(圖5A )。與載體治療的去勢對照組相比,睾酮治療組的前列腺重量顯著增加(圖5B)。作為陽性對照,5α-還原酶抑製劑非那雄胺被給予去勢雄性大鼠。長期服用非那雄胺(10 mg/kg,口服)顯著降低前列腺重量(P < 0.001,n= 8),表明前列腺增生的發展需要睾酮轉化為 DHT (圖5B )。類似地,當給予單寧酸(150mg/kg,口服4週)時,前列腺重量也顯著降低(P <0.001,n =5)(圖5B)。

有趣的是,ANO1 在體內患者的前列腺癌細胞和前列腺腺癌中也高度表達 。因此,無論 BPH 與前列腺癌之間的關聯如何,ANO1 在前列腺增生和癌細胞中均有表達 。因為它們對似乎調節 ANO1 表達的雄激素敏感,所以毫不奇怪地發現 ANO1 的水平在這兩種疾病中都被上調。此外,ANO1 表達的抑制降低了人類前列腺癌中的腫瘤生長和侵襲性以及 BPH 模型中前列腺的大小 。因此,ANO1 可能在 BPH 和前列腺癌的進展中起關鍵作用。

GA 對 胃食道逆流的保護

***

Ameliorative and antioxidant effects of myrtle berry seed ( Myrtus communis ) extract during reflux-induced esophagitis in rats

桃金孃種子(桃金孃)提取物對大鼠反流性食管炎的改善和抗氧化作用

www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/13880209.2015.1107748

2015

食道逆流(ER)

表2

GA 的保護率 69.56 % ( 口服 50 mg/kg )

抗胃潰瘍

***

TA 是一種比鞣花酸更有效的胃 H +、K + -ATP 酶抑製劑,並顯著抑制胃酸分泌和潰瘍發生

pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/np50082a022

1992

***

沒食子酸對大鼠的抗潰瘍作用及其對胃組織氧化和抗氧化參數的影響

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3757852/

2013

印度學者

在本研究中,我們研究了沒食子酸對阿司匹林聯合 pyrolus 結紮誘導的大鼠胃潰瘍的抗潰瘍作用。大鼠用沒食子酸(100 和 200 mg/kg)和法莫替丁(20 mg/kg)處理 1 週,然後使用阿司匹林加 pyrolus 結紮模型誘導胃潰瘍。

劑量為100和200mg / kg的沒食子酸分別發揮69.7%和78.9%的潰瘍抑制作用。超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、還原型谷胱甘肽、穀胱甘肽還原酶、穀胱甘肽過氧化物、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶水準升高,同時在藥物治療大鼠胃組織中觀察到髓過氧化物酶和脂質過氧化減少。組織病理學研究進一步證實了沒食子酸的抗潰瘍活性。我們得出結論,沒食子酸具有抗潰瘍作用,並且這些作用是通過一種機制發生的,該機制涉及減弱攻擊因素,通過啟動抗氧化參數來改善粘膜防禦和抑制一些有毒的氧化劑參數。

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/11/4 下午 03:52:23第 1652 篇回應
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SARS-CoV-2 是致癌病毒嗎?

www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(22)00469-8/fulltext

我們檢查了三個基因表達數據集,以證明 p53 在急性 SARS-CoV-2 感染和長期冠狀病毒病 19 (COVID-19) 期間被下調;p53 的長期降低可以解釋為致癌的危險因素。

三篇論文供參

***

單寧酸、白藜蘆醇及其衍生物對人中性粒細胞氧化損傷和凋亡的影響

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0278691515300211

多酚、單寧酸和芪在靜息的人中性粒細胞中發揮促氧化作用,並伴有 p53 誘導

***

單寧酸抑制 Jak2/STAT3 通路並誘導 YD-38 牙齦癌細胞 G1/S 期阻滯和線粒體凋亡

www.spandidos-publications.com/10.3892/ijo.2015.3098

TA 抑制 G1 期調節劑 CDK-4、CDK-6、cyclin D1 和 cyclin E 的表達。還證明 TA 強烈激活 p21Waf1/Cip1、p27Kip1 和 p53 基因,證實了其在 G1 期抑制中的作用。

***

Upregulation of p53 by tannic acid treatment suppresses the proliferation of human colorectal carcinoma

單寧酸治療上調p53 , 抑制人結直腸癌增殖

hrcak.srce.hr/file/356920

三期 P53 可以列為觀察指標嗎 ?

僅供參考

謝謝 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/11/2 上午 08:40:15第 1651 篇回應
補充 --- 對高血壓 、糖尿病大鼠ED的試驗 , 還有專家觀點

高血壓大鼠的 ED

***

磷酸二酯酶 5 抑制協同 rho 激酶拮抗作用並增強雄性高血壓大鼠的勃起反應

www.nature.com/articles/3901149

2004/04

美國加利福尼亞大學聖地亞哥醫學中心泌尿外科

為了評估高血壓、男性勃起功能、Rho 激酶和循環 GMP 通路之間的關聯,我們監測了自發性高血壓 (SHR)與血壓正常的大鼠。我們還評估了海綿體內註射特定 Rho 激酶抑制劑 Y-27632 或 Y-27632 和 PDE5 抑制劑 zaprinast 的組合以防止 cGMP 降解之前和之後的 SHR 勃起功能。與正常血壓大鼠相比,SHR 具有較低的靜息基線海綿體壓力和較高的腫脹發展閾值。在 SHR 中,Y-27632 給藥逆轉了男性勃起功能中與高血壓相關的變化;Rho 激酶拮抗和 PDE5 抑制聯合使用在改善神經源性勃起反應方面具有協同作用。我們的數據表明,高血壓與 SHR 神經源性勃起反應受損有關,這可能涉及陰莖勃起組織中血流動力學機制的紊亂。

糖尿病動物的 ED

***

Rho 激酶抑制劑 SAR407899 在糖尿病動物和人類分離的海綿體中的勃起特性

translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/1479-5876-10-59

2012/03

Sanofi-Midy 研究中心,探索單位,賽諾菲研發,Via G. Sbodio 2,米蘭,意大利

流行病學研究表明,大約 50% 的 40 至 70 歲男性患有某種程度的勃起功能障礙 (ED),這通常與健康狀況不佳或慢性疾病有關,例如動脈粥樣硬化、糖尿病、抑鬱症和性腺機能減退 。ED 也可能由諸如抗抑鬱藥、抗高血壓藥、病毒蛋白酶抑製劑和抗真菌劑等藥物誘發,或者較少見的由損害陰莖動脈供應或脊髓功能的物理創傷引起 。

RhoA-Rho 激酶複合物有助於保持海綿體平滑肌收縮,其抑制被認為是治療勃起功能障礙 (ED) 的潛在策略

我們比較了 SAR407899、Rho 激酶抑制劑 Y-27632 和 PDE5 抑制劑西地那非在健康和糖尿病動物中放鬆與去氧腎上腺素收縮的海綿體帶的能力。

SAR407899 劑量依賴性地放鬆所有物種的預收縮海綿體 , 與西地那非不同,SAR407899 對陰莖勃起的誘導在很大程度上與 e-NO 活性無關。這表明它可用於治療 e-NO 活性受損的糖尿病和高血壓患者的勃起功能障礙。

專家觀點 --- PDE5和ROCK抑制劑的聯合 , 效果可能更好 ?

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Too much ROCK — erection block

www.nature.com/articles/nrurol.2016.231.pdf?origin=ppub

“在這項研究中,我們首次將ROCK表達的結果與人類環境中的功能數據相結合,證實ROCK可能是ED治療的一個有趣的靶標,”Albersen告訴Nature Reviews Urology。“正在開發幾種ROCK抑製劑,用於高血壓等適應症。ROCK2-選擇性抑制劑可能對ED更有效,並且脫靶效應更少,PDE5和ROCK抑制的組合可能減少劑量並增強陰莖效果。

僅供參考

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/11/2 上午 06:58:04第 1650 篇回應
朋友也整理 一個有趣的可能功能 , 若濃度可以達到水準 , 說不定會有附加的賣點 ?

今天來一道特別的菜色 ?

為主成分同屬單寧酸的 Tanquilynne ( SND-51 、保健品 ) 及Pentarlandir ( SNB01 ) 找利基 ?

大家聽過

PDE5 ( phosphodiesterase type 5 , 5 型磷酸二酯酶 ) 抑制劑嗎 ? 還有

ROCK-II ( Rho-kinase 2 , Rho 激酶 2 ) 抑制劑 ?

義大利學者在2020年倡導 PDE5抑制劑作為COVID-19的治療藥物

Targeting the NO-cGMP-PDE5 pathway in COVID-19 infection. The DEDALO project

onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/andr.12837

許多臨床和實驗研究表明,一氧化氮 (NO)-環 GMP-5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 通路在調節代謝疾病患者的低度炎症中發揮作用,提供心血管保護。PDE5 抑制通過調節活化的 T 細胞、減少細胞因子釋放、降低纖維化、增加氧擴散、刺激血管修復來促成抗炎反應。PDE5 在肺部高度表達,其抑制可改善肺纖維化,這是嚴重 COVID-19 疾病的併發症。

審查的證據表明,PDE5 抑制劑可以通過 (i) 抵消 Ang-II 介導的 AT-1 受體下調來提供管理 COVID-19 的新策略;(ii) 作用於單核細胞轉換,從而減少促炎細胞因子、間質浸潤和導致肺泡出血壞死的血管損傷;(iii) 抑制肺動脈內皮細胞和平滑肌細胞向間充質細胞的轉變,防止凝血和血栓形成併發症。

使用 PDE5i 通過 NO-cGMP 途徑改善內皮功能可以幫助修復肺泡 - 血管界面損傷,從而改善 O2 擴散

TA 對於抑制Phosphodiesterase PDE5 enzyme的 IC50 = 4,703 nM

www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandActivityRangeVisForward?ligandId=4319

這是對 COVID-19 治療的附加功用

但這不是今天的主題

我們要談的是 PDE5 抑制劑的另種功能

這是義大利米蘭大學 , 還有英、美輝瑞公司共同的研究

***

用於治療勃起功能障礙的 5 型磷酸二酯酶抑制劑:枸櫞酸西地那非口腔分散片製劑的藥理學和臨床影響

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28139291/

2017/02

根據已發表的文獻,PDE5 抑制劑被認為是治療 ED ( 勃起功能障礙 ) 的一種有效且耐受性良好的選擇

***

口服磷酸二酯酶 5 抑製劑和激素治療勃起功能障礙:系統評價和薈萃分析

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19884626/

2009

渥太華大學渥太華健康研究所,加拿大安大略省渥太華

數據合成: 主要來自短期試驗(<或=12 週)的數據表明,PDE-5 抑制劑在提高性交成功率方面比安慰劑更有效(69.0% 對 35.0%)。接受 PDE-5 抑制劑治療的男性勃起改善的比例(範圍,67.0% 至 89.0%)明顯高於安慰劑(範圍,27.0% 至 35.0%)。與安慰劑相比,PDE-5 抑制劑與任何不良事件的風險增加相關(例如,西地那非的相對風險為 1.72 [95% CI,1.53 至 1.93])。

結論: 口服 PDE-5 抑制劑可改善勃起功能,並具有相似的療效和安全性。

另外 , 還有

ROCK-II ( Rho-kinase 2 , Rho 激酶 2 ) 抑制劑

***

篩選用於治療勃起功能障礙的印度藥用植物的 Rho 激酶 2 ( ROCK-II ) 抑制潛力

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874112005958?via%3Dihub

2012

海綿體平滑肌 (CCSM) 和陰莖動脈的鬆弛導致血液滯留在陰莖中,導致海綿體內壓 (ICP) 升高,表現為陰莖勃起 (Andersson 和 Stief, 1997)。受損的內皮功能障礙導致鬆弛受損,並且是 ED 的主要原因(Maas 等,2002)。

發現 Rho 激酶 2 (ROCK-II) 抑制劑 Y-27632在體外可放鬆兔和人海綿體(Rees 等,2001)。此外,Y-27632 海綿體內給藥會增加老年大鼠的 ICP,這是勃起功能增強的表現(Gao 等人,2007)。

***

Rho 激酶 (ROCK) 抑制劑及其治療潛力

pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.5b00683

2015/10

斯克里普斯研究所,佛羅里達州

Rho 激酶 (ROCKs) 屬於絲氨酸-蘇氨酸家族,其抑制會影響許多下游底物的功能。因此,ROCK 抑制劑在包括哮喘、癌症、勃起功能障礙、青光眼、胰島素抵抗、腎衰竭、神經元變性和骨質疏鬆症在內的多種病理狀況中具有潛在的治療適用性。迄今為止,兩種 ROCK 抑制劑已在日本獲批臨床使用(法舒地爾和利帕舒地爾),一種在中國獲批(法舒地爾)。1995 年法舒地爾被批准用於治療腦血管痙攣,最近,利帕舒地爾於 2014 年被批准用於治療青光眼。

GA 抑制 ROCK 活性

***

沒食子酸通過抑制增生性瘢痕成纖維細胞中的 RhoA/Rho-激酶途徑減弱 TGF-β1 刺激的膠原凝膠收縮

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0024320516304210?via%3Dihub

2016/09

國立中興大學,台中,台灣

台灣台中市台中榮民總醫院教育與研究部

台灣台中中山醫科大學醫學研究所

台灣台中中山醫科大學醫院醫學研究部

台灣台中榮總醫院外科整形外科

隨著 GA 預處理和 TGF-β1 刺激,RhoA 的激活和表達均明顯下降。此外,GA 抑制 ROCK 活性,但在 TGF-β1 刺激後不影響其表達。

意義

這些結果表明,GA 通過下調 RhoA/ROCK 信號級聯,隨後抑制 α-SMA 的表達、F-肌動蛋白的形成和 MLC 的磷酸化,表現出在 TGF-β1 刺激后防止 HSF 收縮的潛力。

可惜的是 , 沒有IC50的資料

臨時加演

***

早洩的原因及其阿育吠陀治療!

www.lybrate.com/topic/causes-of-premature-ejaculation-and-its-ayurvedic-treatment/9eaad0b35459338f86162e4039dfdd01

審核人

Jeevan Sampat Jadhav 博士

阿育吠陀醫學與外科學士 (BAMS)

阿育吠陀醫生,Nashik • 13 年經驗

以下是一些治療早洩的阿育吠陀成分 ( 可惜沒有論文資料 )

3. Semal museli (Salmalia Malabarica):它是一種草本植物,其提取物含有單寧酸和沒食子酸作為活性化學物質。

以上論點 會不會增加Tanquilynne ( SND-51 、保健品 ) 及Pentarlandir ( SNB01 ) 的賣點呢 ?

僅供參考

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/11/2 上午 06:50:34第 1649 篇回應
( 承前 )

第十一道菜 抗纖維化 --- 心肌纖維化、肺纖維化、肝纖維化、囊性纖維化

抗心肌纖維化

***

單寧酸對異丙腎上腺素誘導的小鼠心肌纖維化的保護作用機制

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7242737/

2020/05

河北中醫藥大學藥學院, 石家莊, 中國

河北中醫藥大學綜合生殖疾病協同創新中心, 石家莊, 中國

河北中醫藥大學肝腎型中西醫結合重點實驗室, 石家莊

單寧酸(TA)屬於一類複雜的水溶性多酚衍生物,具有抗癌、抗炎、抗氧化和清除活性。在這裡,我們研究了 TA 對小鼠異丙腎上腺素 (ISO) 誘導的心肌纖維化 (MF) 的保護作用。與 ISO 組相比,TA 組的 TLR4、p38、p-p38、NF-κB (p65)、p-NF-κB (p-p65)、caspase-3、Bax 和 Bcl-2 水平降低,以及 CK、CK-MB 和 LDH。這些結果表明,TA 可能通過抑制 TLR4 介導的 NF-κB 信號通路的能力來防止 ISO 誘導的 MF。

抗肺纖維化

***

單寧酸通過調節持續的 TGF-β 受體信號傳導的抗纖維化作用

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6664561/

2019/07

芝加哥大學醫學部,肺和重症監護醫學科

哈佛大學公共衛生學院分子與綜合生理科學,美國馬薩諸塞州波士頓

羅蒙諾索夫莫斯科國立大學生物學院生物膜實驗室,俄羅斯聯邦莫斯科

俄羅斯聯邦托木斯克西伯利亞醫科大學

單寧酸抑制 TGF-β 誘導的膠原蛋白 1 和平滑肌 α-肌動蛋白 (SMA) 的表達以及 HLF 產生的力。單寧酸不影響 Smad2 響應 TGF-β 的初始磷酸化,但顯著抑制持續的 Smad2 磷酸化,我們最近將其描述為對 TGF-β 誘導的肌成纖維細胞分化至關重要。因此,單寧酸抑制了響應 TGF-β 的 Smad 依賴性基因轉錄,如使用熒光素酶報告基因評估 Smad 結合元件的活性。最後,在博來黴素誘導的肺纖維化小鼠模型中,單寧酸的治療性應用導致肺纖維化顯著減少,膠原蛋白-1含量降低和肺中 Smad2 磷酸化。

結論

該研究通過調節持續的 Smad2 磷酸化證明了單寧酸在體外和體內的抗纖維化作用。

抗肝纖維化

***

單寧酸在體內外對四氯化碳誘導的肝纖維化的改善作用

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S134786131500242X

2016/01

河北醫科大學第四醫院藥學部

我們研究了單寧酸(TA)對四氯化碳(CCl 4 )中毒小鼠和肝星狀細胞(HSC)的改善作用和潛在機制。在 CCl 4 (800 ml/kg) 誘導的小鼠中觀察到肝纖維化,在 CCl 4 (10 mM) 中毒的 HSC 中觀察到高活力。用 TA(25 或 50 mg/kg/天)預處理小鼠可顯著改善肝臟形態和係數值,並降低天冬氨酸氨基轉移酶(AST)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)的活性,丙二醛的濃度(MDA) 和血清內皮素-1 (ET-1) 水平。此外,TA 增加了超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、穀胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px) 和內皮一氧化氮合酶的活性(eNOS) 和血清 NO 水平。此外,TA 降低了血管緊張素 II 受體-1 (ATR-1)、白細胞介素-1β (IL-1β)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、轉化生長因子-β (TGF-β)、半胱天冬酶的表達-3、c-fos、c-jun、Bax/bcl-2的比值、金屬蛋白酶-1組織抑制劑(TIMP-1)和TA增加基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質金屬蛋白酶-1( MMP-1)。此外,TA(0.01 μM、0.1 μM 或 1 μM)降低了 TIMP-1/MMP-1 比率並降低了 HSC 的活力。這些結果表明TA對CCl 4誘導的肝纖維化小鼠具有顯著的肝臟保護作用。

抗囊性纖維化

囊狀纖維化(Cystic fibrosis, CF)是一種會導致多汗、生成過多黏液的終身疾病,這些黏液可以潤滑及保護黏膜組織,但囊狀纖維化患者的黏液異常濃厚,造成肺部阻塞、肺部頻繁感染。囊狀纖維化也會影響胰腺(Pancreas)的消化酵素分泌,缺乏消化酵素,營養素就無法從食物中被分解出來

***

沒食子單寧對 Ca 2+激活的 Cl -通道的抑制可能是紅葡萄酒和綠茶對健康有益的分子基礎

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2974422/

2010/11 美國加利福尼亞大學舊金山分校醫學和生理學系

最近發現 TMEM16A 是一種鈣激活的 Cl -通道 (CaCC)。CaCCs 在細胞生理學中發揮重要作用,包括調節上皮分泌、心臟和神經元興奮性以及平滑肌收縮。CaCC 調節劑對治療高血壓、腹瀉和囊性纖維化具有潛在用途。對藥物和天然產物集合的篩選確定單寧酸是 TMEM16A 的抑制劑,在較高濃度下具有 IC 50 ∼ 6 μM 和 ∼100% 的抑制作用。

單寧酸、紅酒和綠茶抑制動脈平滑肌收縮和腸道Cl -分泌。因此,沒食子單寧是有效的 CaCC 抑制劑,其生物活性為紅酒和綠茶的心臟保護和抗分泌益處提供了潛在的分子基礎。

僅供參考

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第十二道菜 --- 保護血管 及 抗血栓 、預防動脈粥樣硬化 ?

抑制血管鈣化

隨著年紀增長 血管鈣化在所難免 , 血管鈣化與心血管疾病、慢性腎臟疾病和糖尿病患者的發病率和死亡率增加有關。值得注意保養 !

***

沒食子酸通過阻斷BMP2-Smad1/5/8信號通路抑制血管鈣化

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25446167/

2014/10

全南國立大學醫院心臟研究中心

韓國大邱慶北大學醫學院心血管研究所藥理學系。

血管鈣化與心血管疾病、慢性腎臟疾病和糖尿病患者的發病率和死亡率增加有關。沒食子酸是一種在五倍子和綠茶中發現的天然化合物,已知具有抗真菌、抗氧化劑和抗癌作用。在這裡,我們研究了沒食子酸對血管平滑肌細胞 (VSMC) 鈣化的影響及其潛在機制。沒食子酸抑制無機磷酸鹽誘導的成骨細胞分化標誌物以及鈣化表型(由鈣沉積、茜素紅和 Von Kossa 染色確定)。BMP2 或 Noggin 的敲低阻斷了磷酸鹽誘導的鈣化。沒食子酸抑制無機磷酸鹽誘導的 Smad1/5/8 蛋白磷酸化。綜上所述,我們認為沒食子酸通過介導BMP2-Smad1/5/8信號通路作為血管鈣化的新型治療劑。

保護心血管

***

單寧酸通過 MAPK 依賴機制下調血管緊張素 1 型受體

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3286191/

2012/02

德克薩斯理工大學健康科學中心生物醫學科學系

這表明 TA 觀察到的抑制作用是通過 MEK/MAPK 信號傳導介導的。我們的研究結果首次表明,TA 抑制AT1R基因表達和細胞反應表明觀察到的膳食多酚對心血管疾病的保護作用可能部分是通過抑制 AT1R 表達。這些結果表明,將 TA 用於單獨或全身治療效果可能有潛在的益處。

防止血管內皮損傷

***

沒食子酸通過恢復 DNA 甲基轉移酶 1 的消耗和抑制蛋白酶體活性來防止內皮損傷

www.internationaljournalofcardiology.com/article/S0167-5273(13)02230-4/fulltext

2014

澳洲雪梨大學

人血管內皮細胞(EAhy926 和 HBEC-5i 細胞)中的同型半胱氨酸、腺苷和腫瘤壞死因子 (TNF) 的組合可誘導內皮細胞死亡。評估沒食子酸對細胞毒性、細胞凋亡和微粒釋放的保護作用。我們的研究結果首次證明,沒食子酸能夠保護內皮細胞免受同型半胱氨酸、腺苷和 TNF 聯合引起的損傷,至少部分是通過恢復 DNMT1 的消耗和抑制蛋白酶體活性。

改善血管內皮功能並預防動脈粥樣硬化

***

單寧酸作為植物來源的多酚通過增強內皮細胞中 KLF2 的表達發揮血管保護作用

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5532219/

2017/07

Aab 心血管研究所,醫學系,羅徹斯特大學醫學和牙科學院,羅徹斯特,紐約州

北京協和醫學院中國醫學科學院藥物生物技術研究所, 北京

轉錄因子 Kruppel 樣因子 2 (KLF2) 是血管內皮中重要的抗炎和抗動脈粥樣硬化分子。增強 KLF2 表達和活性可改善內皮功能並預防動脈粥樣硬化。然而,KLF2 的藥理學和分子調節劑很少。

我們已經確定單寧酸 (TA),一種多酚化合物,是一種有效的 KLF2 激活劑,可減輕內皮炎症。機制研究表明,TA 部分通過 ERK5/MEF2 途徑誘導 KLF2 表達。在功能上,TA 通過降低粘附分子 VCAM1 的表達顯著降低了單核細胞對 ECs 的粘附。使用從Klf2 +/+和Klf2中分離的肺 EC +/-小鼠,我們發現 TA 的抗炎作用依賴於 KLF2。總的來說,我們的結果表明 TA 是一種有效的 KLF2 激活劑,TA 通過上調 KLF2 來減輕內皮炎症。我們的研究結果為 TA 的公認有益心血管作用提供了一種新機制,並表明 KLF2 可能成為動脈粥樣硬化性血管疾病的新治療靶點。

抗血小板和抗血栓

***

分子對接輔助篩選顯示單寧酸是一種具有抗血小板和抗血栓形成活性的天然蛋白質二硫化物異構酶抑制劑

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7753999/

2020/10

蘇州大學血液病學中心、血液學協同創新中心、蘇州市血栓與血管疾病重點實驗室、放射醫學與防護國家重點實驗室,蘇州

蘇州大學第一附屬醫院國家血液病臨床研究中心

江蘇省血液研究所, 衛生部血栓與止血重點實驗室, 蘇州大學第一附屬醫院, 蘇州

蘇州大學第二附屬醫院心內科

蛋白質二硫化物異構酶 (PDI) 促進血小板活化並構成新的抗血栓形成靶點。在這項研究中,我們報導了一種與 PDI 結合的植物多酚單寧酸 (TA),可抑制 PDI 活性、血小板活化和血栓形成。表明它是一種潛在的抗血栓劑。

抗動脈粥樣硬化、血栓

***

沒食子酸減弱血小板活化和血小板-白細胞聚集:涉及 Akt 和 GSK3 β的途徑

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3395410/

2012

台中 中國醫科大學臨床醫學研究所

台灣大學醫學院解剖與細胞生物學研究所

血小板活化及其與白細胞的相互作用在動脈粥樣硬化血栓形成中起重要作用。由動脈粥樣硬化血栓形成引起的心血管疾病仍然是全世界死亡的主要原因。根據我們的結果,沒食子酸可以濃度依賴性地抑制血小板聚集、P-選擇素表達和血小板-白細胞聚集。沒食子酸可防止細胞內鈣的升高,並減弱受興奮劑 ADP 或 U46619 刺激的血小板上 PKC α /p38 MAPK 和 Akt/GSK3 β的磷酸化。這是沒食子酸對血小板抑制作用的第一個機制解釋。

抗動脈粥狀硬化

***

微核醣核酸作為荷葉多酚及主成份沒食子酸抑制心臟血管疾病作用標的及機轉之研究

www.airitilibrary.com/Publication/alDetailedMesh1?DocID=U0003-2908201809454600

中山醫學大學生化微生物免疫研究所學位論文

博士班/2018年

在近代有關於心血管疾病的研究,顯示肥胖會較易引起動脈粥狀硬化,藉由油脂中低密度脂蛋白的氧化所引發脂質堆積和發炎現象,進而導致血管阻塞。

糖尿病所造成的附病變為動脈粥狀硬化的成因之一,所以第二部分主要利用db/db mice餵食高油脂飲食來模擬糖尿病引起心血管病灶之環境。根據上述結果說明,NLPE和GA具有調解血管平滑肌細胞、血管內皮細胞和巨噬細胞miRNAs表現,進而影響下游target蛋白的表現,對於因血管慢性發炎或因糖尿病所造成之心血管發炎症狀,均可抑制其血管平滑肌細胞增生和轉移,以及減緩血管內皮細胞的黏附度和泡沫細胞的形成,對於動脈粥狀硬化的預防具有顯著的能力。

抗動脈粥樣硬化

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沒食子酸通過調節 AMPK-eNOS-FAS 信號通路減弱油酸誘導的血管平滑肌細胞增殖

www.eurekaselect.com/article/53839

2013

台中中山醫科大學

血管平滑肌細胞 (VSMC) 增殖在肥胖相關動脈粥樣硬化的發病機制中起核心作用。評估了GA對油酸(OA)誘導的血管平滑肌細胞增殖的分子機制。目前的結果表明 GA 在 VSMC 中是一種有效的抗動脈粥樣硬化劑。它通過 AMPK 介導的 eNOS 激活減弱細胞週期進程,從而導致 NO 的產生並預防動脈粥樣硬化。

僅供參考

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來一道兄弟們應該注意的 拼盤

大家還記得塑化劑風暴嗎 ?

塑化劑風暴八年回顧:談 DEHP 對性別的影響與被污染的起雲劑

pansci.asia/archives/172475

DEHP (Di(2-ethylhexyl)phthalate,以下簡稱 DEHP) 是一種塑化劑,我國的法律未禁止使用於盛裝食物的容器 , 它是最重要的鄰苯二甲酸酯,也是使用最廣和產量最大的塑化劑。

對男女都有影響的環境荷爾蒙

DEHP 是一種環境荷爾蒙,對人體器官具有類似雌激素的作用。如果長時間暴露此類物質,會影響內分泌系統的運作,進而引起相關疾病。

• 對成年男性而言,暴露高劑量的 DEHP 有可能造成精蟲數量下降以及生殖率降低;對所有成人則有內分泌系統相關癌症的風險。

• 對於懷孕中或即將受孕的婦女,建議在選購化菻~以及保養品時,注意產品是否添加 DEHP 等塑化劑,避免它們透過皮膚進入身體。而且孕婦在懷孕期間接觸過量塑化劑,誕下的嬰兒除了有較高的過敏風險,更有統計指出可能造成男嬰生殖器短小、尿道下裂,或是造成女嬰肛殖距過短的情況。

• 在照顧嬰幼兒時,也應儘量控制他們在巧拼上爬行的時間。幼兒接觸過多 DEHP 可能會產生焦躁不安、過動等神經系統症狀;過量暴露塑化劑可能會使女童提早性成熟,對男童則會延緩性成熟。

因此,一般建議避免使用 PVC 容器盛裝熱食或含油食物,以儘可能減少攝入,DEHP 依法也不可做為食物的原料。

GA 可以改善因DEHP引起的睾丸損傷

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沒食子酸改善鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯誘導的成年小鼠睾丸損傷

journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/09603271221078867

2022/02

伊朗

鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)是一種眾所周知的內分泌干擾化合物,可導致睾丸退化。

在暴露於 DEHP 的小鼠中,血清睾酮水平降低,血清 LH 和 FSH 水平升高。這些改變與睾丸組織中氧化應激水平和炎症反應的增加有關。用 GA(50 和 100 mg/kg/天)治療可減輕 DEHP 誘導的氧化應激標誌物和炎性細胞因子的改變,並逆轉精子特徵和數量、組織結構和血清激素水平的異常。

結論:結果表明,GA 可能是一種有前途的抗內分泌干擾化學品(包括 DEHP)引起的男性性腺毒性的藥物。

改善正常和糖尿病大鼠的記憶力和疼痛

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沒食子酸對雄性糖尿病大鼠記憶力和疼痛的影響

go.gale.com/ps/i.do?id=GALE%7CA385260373&sid=googleScholar&v=2.1&it=r&linkaccess=abs&issn=19950756&p=AONE&sw=w&userGroupName=anon%7Eb4ee5394

2014

糖尿病症狀可能是由自由基引起的,自由基會導致記憶問題並增加患失智症的風險。糖尿病患者也有神經痛的風險。沒食子酸具有抗氧化和抗自由基的特性。在這項研究中,研究了沒食子酸對糖尿病大鼠的被動迴避記憶和疼痛的影響。將動物分為對照組(健康)… 糖尿病組接受 50 和 10 毫克/公斤沒食子酸 … 根據研究結果,沒食子酸具有很強的抗氧化作用,可以清除自由基並減少糖尿病併發症,包括疼痛,並可能影響大腦中神經通路的某些區域,並改善正常和糖尿病大鼠的記憶力。

減輕敗血症心肌功能障礙

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單寧酸通過抑制活性氧介導的內質網應激減輕脂多醣誘導的 H9C2 細胞凋亡

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8170226/

2021/05

第四軍醫大學唐都醫院心內科,陝西西安

中國人民解放軍總醫院整形外科, 北京

敗血症是一種威脅生命的多器官功能障礙綜合徵 (MODS),其特徵在於對感染的免疫、內分泌和代謝反應紊亂 。嚴重的敗血症可能導致顯著的發病率和死亡率 。心肌功能障礙在嚴重敗血症患者中很常見,而心功能障礙是 MODS 的一個公認特徵 。敗血症誘發的心肌功能障礙 (SIMD) 已被確定為與敗血症相關的急性心功能障礙綜合徵,與極高的死亡率相關,其特點是心肌順應性受損。迄今為止,很少有有效的治療方案可用於治癒敗血症。據報導,單寧酸 (TA) 在敗血症期間具有保護作用;

目前的研究結果表明,TA 降低了 LPS 誘導的 H9C2 細胞損傷程度,包括抑制 ROS 產生和 ER 應激 (ERS) 相關的細胞凋亡。ERS 相關功能蛋白,包括激活轉錄因子 6、蛋白激酶樣 ER 激酶、肌醇需要酶 1、剪接 X 盒結合蛋白 1 和 C/EBP 同源蛋白在 TA 處理後受到抑制。此外,ERS 相關凋亡蛋白的表達水平,包括 c-Jun N-末端激酶、Bax、細胞色素 還採用蛋白質印跡和 RT-qPCR 檢測內質網 (ER) 應激相關功能蛋白的表達水平。

總的來說,目前的研究結果表明,TA 對 LPS 誘導的 H9C2 細胞凋亡的保護作用可能與 ROS 介導的 ERS 的改善有關。這些發現可能有助於開發潛在的新治療方法來抑制心肌細胞損傷的進展。

抗搔癢

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抑制 M/K v 7 電流有助於氯喹引起的小鼠搔癢

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7339983/

2020/06

河北醫科大學藥理學系

河北醫科大學醫學科學與健康研究所創新藥研究與評價中心

神經與血管生物學教育部重點實驗室

M/K v 7 鉀通道在調節神經元興奮性中起關鍵作用。初級感覺神經元的神經元興奮性的調節決定了由包括氯喹 (CQ) 在內的多種引起搔癢的物質引起的搔癢感。在本研究中,我們證明抑制 M/K v 7 通道活性有助於小鼠產生搔癢。CQ 通過以 Ca 2+流入依賴性方式抑制 M/K v 7 鉀電流來增強初級感覺神經元的興奮性。特定 M/K v7 通道開放劑瑞替加濱 (RTG) 或單寧酸 (TA) 不僅可以逆轉 CQ 誘導的神經元興奮性增強,還可以抑制 CQ 誘導的搔癢行為。RTG 或 TA 的全身應用也顯著抑制了由多種搔癢原引起的搔癢行為。

加速大鼠皮膚傷口癒合

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單寧酸通過激活ERK 1/2信號通路加速大鼠皮膚傷口癒合

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6855284/

2019/07

四川農業大學獸醫學院天然藥物研究中心,成都

這些結果表明TA可以通過調節炎性細胞因子和生長因子並激活Erk 1/2通路來加速傷口癒合。總之,TA 可能是促進傷口癒合的潛在藥物。

抗南美響尾蛇神經毒性

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評價咖啡酸、綠原酸、槲皮素和單寧酸對Crotalus durissus terrificus(南美響尾蛇)毒液的體外神經毒性和體內致死性的保護作用

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8623703/

2021/11

巴西大學技術與科學研究所生物工程和生物醫學工程

Crotalus durissus terrificus(南美響尾蛇)的全身毒液可引起凝血障礙、橫紋肌溶解、急性腎損傷和周圍神經肌肉阻滯,後者導致弛緩性麻痺。先前的研究表明,單寧酸和茶黃素等植物產品可以防止由C. d. 引起的神經肌肉阻滯。在毒液後 2 小時施用單寧酸可延長存活時間(約 18.5 小時)但沒有防止死亡。單寧酸(在預培養方案中或在毒液後 2 小時給予)對血肌酐和尿素以及血/尿蛋白水平有不同的影響,並防止毒液誘導的白細胞增多。單寧酸以類似於抗蛇毒血清的方式減弱與腎損傷相關的組織學損傷。通過 SDS-PAGE 評估,單寧酸的保護作用似乎是通過與毒液蛋白的相互作用介導的。這些發現表明,單寧酸可能是治療C. d. 毒液的潛在有用的輔助治療方法。

僅供參考

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第十三道菜 --- 自體免疫性疾病(Autoimmune disease)

自體免疫性疾病(Autoimmune disease)是指人體當中的自體免疫系統把體內的正常細胞(細胞內成分)或組織誤認為外來異物(抗原),從而產生自體對抗的抗體,引起局部炎症反應,甚至誘導細胞、組織、器官發生病變和組織損傷,最終引發自體免疫性疾病。

常見的自體免疫性疾病包括一型糖尿病、系統性紅斑狼瘡、乾燥症候群、多發性硬化症、類風濕性關節炎、自身免疫性甲狀腺病等,其中以系統性紅斑狼瘡及類風濕性關節炎最為普遍,

抑制自身免疫性疾病 --- 類風濕性關節炎的炎症和關節損傷

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通過清道夫受體 A 抑制抗原販運

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3285311/

2013/01

耶魯大學醫學院內科風濕病科

B 細胞獲得和特定自身抗原 (auto-Ags) 的呈遞被認為在自身免疫發展中發揮重要而複雜的作用。我們之前將清道夫受體 A (SR-A) 確定為改變 B 細胞介導的自身免疫的早期目標。SR-A 在巨噬細胞 (MΦ) 和樹突細胞 (DC) 等專業抗原呈遞細胞上高度表達。SR-A 抑制劑可能提供一種新的治療策略來改善自身免疫性疾病的發展。我們建議這些新的 SR-A 特異性 SMI 將有效調節 Ag 運輸和減少自身免疫的誘導。

有趣的是,已鑑定出的最有希望的 SMI ( SR-A 小分子抑制劑 ),單寧酸和番瀉苷 B,此前曾報導在自身免疫性疾病、癌症和動脈粥樣硬化中具有生物活性。例如,已證明向小鼠施用單寧酸可抑制類風濕性關節炎的炎症和關節損傷 。另一項針對小鼠的研究表明,單寧酸不僅具有自身清除自由基的活性,而且該化合物還直接作用於並減少與 DNA 誘變和癌症有關的細胞色素 P450 途徑的負面影響 。重要的是,單寧酸最近也被用於幾項人體臨床研究,並被證明可以降低大腸桿菌的能力粘附在泌尿道中,從而減少感染 。

抗系統性紅斑狼瘡 ( SLE )

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通過清道夫受體 A 抑制抗原販運

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3285311/

2013/01

耶魯大學醫學院內科風濕病科

除了SR-A與系統性紅斑狼瘡中的Ag運輸有關外,它還在心血管疾病的配體攝取,細胞粘附,細胞相互作用,吞噬作用,宿主防禦和細胞活化中具有重要意義(8-17)。這些不同的性質表明SR-A不是一個典型的靜態受體,不同的環境線索或細胞相互作用可能啟動不同的生物SR-A功能。這些特徵使SR-A成為調節與免疫介導疾病發展相關的重要免疫途徑的有吸引力的靶標。

在這裡,我們報告了通過改變Ag加工途徑和隨後的B和T細胞反應(包括減少T細胞增殖)來抑制SRA生物活性的幾種小分子的鑒定。我們的研究結果在理解導致針對一組選定外來或自身Ag的集中免疫反應的免疫事件方面具有廣泛的意義。 在系統性紅斑狼瘡的自發模型中檢查這些小分子以確定對誘導系統性紅斑狼瘡疾病發作的影響將是表徵這些SMIs在自身免疫背景下的SR-A的下一步。

有趣的是,已鑑定出的最有希望的 SMI ( SR-A 小分子抑制劑 ),單寧酸和番瀉苷 B,此前曾報導在自身免疫性疾病、癌症和動脈粥樣硬化中具有生物活性。

控制 NETs 的釋放會對自身免疫性疾病產生有益

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沒食子酸降低LPS對細胞凋亡的影響,抑制中性粒細胞胞外陷阱的形成

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0887233315002568

2015

巴西

本研究的目的是評估沒食子酸的作用(GA) 調節細胞凋亡和 NETs 釋放。結果表明,GA降低了LPS的抗凋亡作用,阻斷了NETs的誘導,阻止了LPS誘導的自由基的形成。這些發現表明,GA 是一種新的治療劑,用於降低身體對感染因子的加劇反應。

一些研究表明 NET 及其成分在自身免疫性疾病中的病理生理學作用,例如小血管血管炎、狼瘡性腎炎、系統性紅斑狼瘡 (SLE)、銀屑病和類風濕性關節炎。最近的研究表明,這種作用可能會導致組織損傷,控制 NETs 的釋放會對自身免疫性疾病產生有益的影響。

僅供參考

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第十四道菜 --- 抗糖尿病 及 減肥

降血糖功能已在第十道菜的抗三高敘述

糖尿病併發症的治療和預防

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某些酚酸對大鼠腎醛糖還原酶的抑制行為:一項體外研究

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6009866/

2017/01

土耳其伊迪爾伊迪爾大學

醛糖還原酶 (AR) 抑制劑在糖尿病併發症的治療和預防具有重要意義。

我們確定了 IC 50 , K i這些酚酸的值和抑制類型。因此,單寧酸和綠原酸具有很強的抑制作用。

根據結果,抑制劑的順序為:單寧酸 > 綠原酸 > 芥子酸 > 原兒茶酸 > 4-羥基苯甲酸 > 對香豆酸 > 阿魏酸 > 香草酸 > 丁香酸 > α-間苯二甲酸 > 和 3-羥基苯甲酸 > 沒食子酸 (表 2)。單寧酸已在文獻中被確定為人類胎盤醛糖還原酶的有效抑制劑,並且單寧酸的抑制類型被發現為混合型。IC 50和K i研究的結果可以確定抑制作用。如果抑制劑的IC 50和K i值越小,其抑制效果就越高。據此,單寧酸(K i為 0.598 μM)和綠原酸(K i為 1.563 μM,K i ’為 28.05 μM)具有很強的抑制作用。

減肥

抑制脂肪組織中的血管生成

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沒食子酸:抑制脂肪組織中的血管生成

digitalcommons.lsu.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=2260&context=gradschool_theses

By Andrew Thaxton Roberts B.S., Louisiana State University , 2006 , USA

血管生成是發育和拉長血管的過程。在肥胖症中,血管生成控制脂肪組織的發育,使其隨著能量儲存的增加而擴大。當啮齒動物模型中的血管生成被阻斷時,脂肪組織不僅停止擴張,而且會消退,從而證明一種可能的減肥機制。Nt(一種中草藥湯劑)和 Nt 中的活性抗血管生成成分沒食子酸在臨床試驗中聯合測試,以可用作減肥補充劑。在進一步的研究中,沒食子酸與秋水仙鹼(一種微管蛋白抑製劑)聯合測試。這種組合被假設在體外測定中協同作用以抑制血管生成。與對照組相比,該組合抑制了91%的血管生成,而兩種化合物的添加分別導致81%的抑制。此外,試點數據顯示,當添加到乳膏基質中時,這種組合可能有助於治療牛皮癬。這些研究表明,當達到足夠的治療水準時,沒食子酸能夠抑制人類的血管生成。

預防和治療 T2D ( II 型糖尿病 ) 及其相關的肥胖症

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單寧酸刺激葡萄糖轉運並抑制 3T3-L1 細胞中的脂肪細胞分化

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15671208/

2005

俄亥俄大學骨科醫學院愛迪生生物技術研究所生物化學系,俄亥俄州 ,美國

肥胖是 X 綜合徵和 II 型糖尿病 (T2D) 的主要危險因素。然而,大多數降血糖的抗糖尿病藥物也會促進體重增加,從而減輕 T2D 的一種症狀,同時加重導致 T2D 的主要危險因素。脂肪生成是脂肪細胞的分化和增殖,是導致體重增加和肥胖的主要機制。非常需要開發用於降低血糖水平而不誘導患者脂肪生成的 T2D 藥物和治療方法。

我們進一步檢測到 TA 誘導了胰島素受體 (IR) 和 Akt 的磷酸化,以及葡萄糖轉運蛋白 4 (GLUT 4) 的易位,葡萄糖轉運蛋白 4 是參與胰島素介導的葡萄糖轉運信號通路的蛋白質因子。我們還證明了 TA 抑制了脂肪生成關鍵基因的表達。在所有定量測定中,有或沒有 TA 的樣品之間的差異是顯著的(P < 0.05)。這些結果表明,TA 可能有助於預防和治療 T2D 及其相關的肥胖症。

糖尿病併發症的治療和預防

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沒食子酸和糖尿病:與氧化應激的關係

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8658971/

2021/11

香港大學李嘉誠醫學院中醫學院

糖尿病(DM)是一種嚴重的慢性代謝疾病,死亡率和發病率都在增加。DM的病理進展與氧化應激(OS)的形成和激活密切相關。特別是 OS 與高血糖、胰島素抵抗和炎症的參與在 DM 的病理生理發展和相關併發症中顯示出至關重要的作用。

特別令人感興趣的是沒食子酸 (GA),它富含許多可食用和草本植物,並已逐漸顯示出對代謝紊亂的強大抗氧化和抗炎作用。為了更好地了解其潛在的治療影響和增強人類保健,需要總結和討論支持 GA 和相關衍生物有效抗糖尿病特性的現有研究證據,重點是其對 OS 和抗 DM 炎症的調節。本綜述旨在突出關於 OS 在糖尿病中作用的最新觀點和當前研究信息,並為 GA 作為 DM 及其並發症的潛在抗低血糖藥物提供科學支持。

5. 用於糖尿病治療的沒食子酸

.. GA 通過其抗氧化和抗炎特性具有抗高血糖的潛力

.. GA促進了脂肪細胞中的胰島素敏感性和葡萄糖穩態 。從機制上講,PPAR-γ 和 C/EBPs 激活同時促進了脂肪細胞中的 GLUT4 易位。

.. GA 可以通過調節 Akt 和 AMPK 信號通路來增加胰島素敏感性,因此證明了其對 Akt 和 AMPK的雙重激活。研究結果表明,PPARγ、Akt 和 AMPK 激活有助於 GA 的抗糖尿病作用 。

.. GA 的抗糖尿病作用可以通過調節 TNF-α 和脂肪細胞因子的表達來介導。

.. GA通過抑制caspase-9相關的細胞凋亡來改善β細胞的功能 ( 是一類位於胰島中的細胞,主要功能是分泌可以降低血糖濃度的胰島素,數量佔到胰島中細胞數量的60-80%。1型糖尿病即由胰島β細胞功能異常導致。)

.. AGE/ALE 終產物是導致不同氧化性糖尿病併發症(如腎病)的原因。GA 可以逆轉乙二醛誘導的腎細胞活力降低、膜溶解、ROS 形成、脂質過氧化、線粒體膜電位崩潰和溶酶體膜滲漏,從而導致晚期糖基化抑制。

.. 糖尿病患者通常患有慢性傷口癒合受損,這會促進細菌感染並需要截肢。GA 可以加速人類角質形成細胞和成纖維細胞的細胞遷移,並激活已知是傷口癒合標誌的因子,例如粘著斑激酶 (FAK)、c-Jun N-末端激酶 (JNK) 和細胞外信號調節激酶 (Erk),支持 GA 對糖尿病引起的傷口修復的有益干預。

.. GA 在減少嚴重的糖尿病併發症如糖尿病心肌病方面發揮著重要作用。

.. GA 可以改善心臟併發症、糖尿病腎病 (DN) 和神經病變,此外 , 還可以預防糖尿病狀態下 OS 引起的肝腎損傷。

僅供參考

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第十五道菜 --- 護肺 ?

www.e-quit.org/CustomPage/HtmlEditorPage.aspx?MId=966&ML=3

常見的肺部疾病

菸品一旦點燃,會產生7000種化學物質,長期吸菸,肺部受焦油、尼古丁等有害物質刺激,會導致呼吸道慢性發炎,造成咳嗽、咳痰、喉嚨痛,免疫系統進而受到破壞,因此,吸菸及二手菸與肺部疾病息息相關。而常見的肺部疾病 如下:

● 肺炎:肺炎是一種影響肺部的急性呼吸道感染,可由病毒、細菌或真菌引起。肺炎一般是透過與感染者直接接觸傳播。肺炎是兒童死亡的首要原因,透過免疫、充分的營養以及環境清理等,可預防肺炎。

● 氣喘 ( 哮喘 ):氣喘是一種慢性病,在發作期間,支氣管管道內壁膨脹,導致氣道狹窄,減少了肺部通氣量。所以呼吸困難和喘息反復發作為其特徵,而嚴重程度和發作頻率因人而異。

罹患氣喘的風險因素包括吸入誘發氣喘的物質,例如過敏原、二手菸和化學刺激物。雖然氣喘不可治癒,但適當醫治可控制疾病,進而提高生活品質。

● 肺結核:肺結核俗稱「肺癆」,是由結核桿菌所引起的疾病,在臺灣一年四季都有病例,男性發生率比女性高,老年人發生率比年輕人高。結核病的主要傳染途徑是飛沫與空氣傳染。

結核病是個可治癒的疾病,同時在多種有效的抗結核藥物治療之下,按規服藥2週內即可大大的降低其傳染力,持續按規服藥至少6個月以上即可完全治癒,因此,如有疑似結核病症狀(如:咳嗽超過兩週),應儘速就醫。

● 慢性阻塞性肺病(COPD):是一種呼吸道長期發炎導致無法恢復之呼吸道阻塞,使得氣體無法通暢地進出呼吸道的疾病,其中包括了有「慢性支氣管炎」與「肺氣腫」兩種類型。「吸菸」及「二手菸」就是造成COPD的主因之一。COPD無法完全根治,但治療可以減緩症狀及惡化速度。

● 肺癌:肺癌就是指長在氣管、支氣管與肺臟的惡性腫瘤。已是國人十大癌症死亡率的第一名,可說是威脅國人生命的頭號殺手。

抗病毒細菌引起的肺炎 , 已在第四道菜 --- 抑制病毒、抗菌 分享

肺炎也會惡化為急性呼吸窘迫綜合徵 (ARDS)

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單寧酸通過下調 TLR4 和 MAPK 來預防實驗性急性肺損傷

onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jcp.27383

2018

印度

急性肺損傷 (ALI) 及其嚴重形式的急性呼吸窘迫綜合徵 (ARDS) 仍然是危重患者發病率和死亡率的主要原因,並且仍然沒有特定的治療方法來控制死亡率。

我們分別使用體內和體外模型,使用脂多醣 (LPS) 在小鼠中誘導 ALI,並將 J774 和 BEAS-2B 細胞暴露於 LPS。在預防和治療方法中,TA 減弱了 LPS 誘導的組織病理學改變、脂質過氧化、肺通透性、炎症細胞浸潤和促炎介質的表達。

總之,TA 可以減輕 LPS 誘導的炎症,並且可能是臨床環境中 ALI 相關炎症的潛在治療劑。

抗氣喘 ( 哮喘 ) ( asthma )

中國天然五倍子單寧酸對過敏性哮喘小鼠模型的抗哮喘作用

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34126339/

哮喘是一種氣道慢性炎症性疾病,以炎症細胞浸潤、氣道高反應性(AHR)和氣道重塑為特徵。

結果顯示,TA 治療顯著降低了 OVA 誘導的 AHR、炎性細胞浸潤和各種炎性介質(Th2 和 Th1 細胞因子、eotaxin 和總 IgE)的表達。此外,TA 治療還減弱了 OVA 暴露誘導的粘蛋白(Muc5ac 和 Muc5b)表達、氣道杯狀細胞中粘液產生、肥大細胞浸潤和氣道重塑的增加。此外,TA 治療抑制了 OVA 誘導的 NF-κB(核因子-κB)激活和肺中的細胞粘附分子表達。總之,TA 有效減弱了 OVA 攻擊的哮喘小鼠的 AHR、炎症反應和氣道重塑。因此,TA 可能是臨床環境中對抗過敏性哮喘的潛在治療選擇。

抗結核病

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抗擊結核病:天然化合物及其衍生物的回顧

www.mdpi.com/1420-3049/25/13/3011/htm#B94-molecules-25-03011

2020

美、印學者

單寧(也稱為單寧酸)是水溶性多酚,存在於許多植物中,包括大麥、李子和草莓 [ 111 ]。研究了從多年生開花植物 ( Globularia alypum L.)的提取物中獲得的單寧的抗氧化和抗結核活性。

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結核病和推定抗結核藥的自然藥學

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0001706X15301261

2015

非洲Namibia

由於耐藥結核桿菌的問題日益嚴重菌株,再加上結核病 (TB) 與人類免疫缺陷病毒/獲得性免疫缺陷綜合徵 (HIV/AIDS) 的孿生,結核病的負擔現在難以管理。

亮點

• 用於治療結核病的天然產品進行了審查。

• 已知至少有 60 種植物在非洲表現出抗結核病活性。

• 抗 TB 活性化合物包括 1-表兒茶酚、termilignan B 和 leucopelargonidol。

• 其他是β-谷甾醇、friedelin、沒食子酸、鞣花酸、癸二鹼和花青素。

慢性阻塞性肺病 (COPD)

***

沒食子酸對 COPD 相關炎症和肺氣腫的保護作用

faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1096/fasebj.2020.34.s1.03890

2020/04

慢性阻塞性肺病 (COPD) 是一種慢性炎症性疾病,目前影響全球約 3.28 億人。本工作的目的是通過利用基於彈性蛋白酶 (ET) 和香煙煙霧 (CS) 的疾病小鼠模型來研究沒食子酸對 COPD 相關炎症和肺氣腫的有益作用。

我們的數據顯示,在損傷後 24 小時,GA 治療抑制了 ET 誘導的炎症細胞特別是中性粒細胞的募集以及肺中的髓過氧化物酶活性。炎症細胞的減少與促炎細胞因子即 IL-1β、TNF-α 和 IL-6 的產生減弱有關。此外,GA 將 ET 誘導的肺部氧化還原失衡正常化,這反映在 ROS、MDA、GSH 和蛋白質羰基化合物的水平上。此外,GA 處理減弱了 ET 誘導的 p65NF-kB 及其抑制劑 IκBα 的磷酸化,同時下調了 NF-kB 依賴性促炎因子(包括 IL-1β、TNF-α、MIP-2、KC 和 GCSF)的 mRNA 表達. 而且,GA 抑制了 CS 誘導的中性粒細胞和巨噬細胞的流入,同時抑制了促炎細胞因子 TNF-α、MIP-2 和 KC 的基因表達。

總體而言,我們的數據顯示 GA 可有效調節與小鼠 COPD 發病機制相關的肺部炎症和肺氣腫,因此可能在該領域提供新的/替代治療策略。

抗肺癌 , 已在第三道菜討論

抗纖維化

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單寧酸通過抑制 TLR4 介導的巨噬細胞極化來防止巨噬細胞誘導的肺上皮細胞促纖維化反應

link.springer.com/article/10.1007/s00011-019-01282-4

2019

印度

極化巨噬細胞通過多種機制誘導纖維化,包括稱為上皮間質轉化 (EMT) 的過程。間充質細胞有助於纖維結締組織的過度積累,導致器官衰竭。本研究旨在探討單寧酸(TA),一種天然膳食多酚對 M1 巨噬細胞誘導的 EMT 的影響及其潛在機制。

我們發現 TA 預處理的 CM 不會在上皮細胞中誘導 EMT。此外,TA 預處理的 CM 顯示上皮細胞中 MAPK 的激活減少。隨後,TA 顯示通過直接靶向 toll 樣受體 4 (TLR4) 抑制 LPS 誘導的巨噬細胞 M1 極化,從而抑制 LPS 與 TLR4/MD2 複合物的結合和隨後的信號轉導。

TA通過抑制巨噬細胞極化來阻止M1巨噬細胞誘導的EMT,可能是通過抑制LPS-TLR4/MD2複合物的形成和阻斷隨後的下游信號激活。此外,我們的研究結果可能為開發針對慢性炎症性疾病的新治療策略提供有益信息。

僅供參考

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第十六道菜 --- 心臟保護

作為心臟保護劑

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膳食單寧酸和蛋白質水平對大鼠內臟重量和血液生化指標的影響

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5755905/

2018/01

Kielanowski 動物生理與營養研究所,波蘭科學院,Jabłonna,波蘭

Leibniz-Institut fur Pflanzengenetik und Kulturpflanzenforschung Gatersleben, 德國

單寧酸 (TA) 是一種多酚化合物,具有促進人類健康的潛力。假設 TA 對內臟器官相對重量和生化血液指數的影響受到大鼠飲食蛋白質水平的影響。該研究涉及 72 隻大鼠,分為 12 組,餵食含有 10% 或 18% 粗蛋白 (CP) 並補充 0、0.25、0.5、1、1.5 或 2% 的 TA 的飲食。餵養3週後,TA組大鼠盲腸相對重量增加,而10% CP組大鼠的胃、小腸和盲腸相對重量增加,腎臟和脾臟相對重量減少。總之,TA 誘導盲腸肥大並可以作為心臟保護劑,正如 CK 活性降低所證明的那樣,但這些影響不受飲食蛋白質水平的影響。

減輕高血壓大鼠心臟肥大

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沒食子酸可降低自發性高血壓大鼠的血壓並減輕氧化應激和心臟肥大

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29142252/

2017/11

韓國全南大學醫院心臟研究中心

吉林大學附屬吉林醫院;

據報導,沒食子酸 (GA) 對癌症、血管鈣化和糖尿病引起的心肌功能障礙具有有益作用。我們假設 GA 通過在原發性高血壓動物模型中的氧化應激反應調節來控制高血壓。自發性高血壓大鼠 (SHR) 被給予 GA 16 週。GA 治療通過抑制血管收縮性和腎素-血管緊張素 II 系統的成分來降低 SHR 中升高的收縮壓。此外,GA 給藥降低了 SHR 的主動脈壁厚度和體重。在 SHR 中,GA 減輕左心室肥大並降低心臟特異性轉錄因子的表達。GA 降低了 SHR 和血管緊張素 II 處理的 H9c2 細胞中 GATA4 誘導的 Nox 活性。GA 給藥降低了從 SHR 獲得的心臟組織中丙二醛水平的升高。這些發現表明,GA 是治療 SHR 中心臟肥大和氧化應激的潛在治療劑。

預防和治療心臟病和癌症中充當治療劑

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精氨酰轉移酶的小分子抑製劑調節精氨酰化依賴性蛋白質降解、細胞運動和血管生成

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3288401/

2012/01

賓夕法尼亞大學獸醫學院動物生物學系,賓夕法尼亞州費城

泰茲普爾大學分子生物學和生物技術系,納帕姆 ,印度

羅斯威爾公園癌症研究所,紐約州布法羅

俄亥俄州立大學兒科系全國兒童研究所,俄亥俄州哥倫布市

由精氨酸轉移酶 (ATE1) 介導的翻譯後精氨酸化是胚胎發生和細胞生理學的新興主要調節因子。ATE1 的損傷與先天性心臟缺陷、肥胖症、癌症和神經退行性疾病有關,這使得這種酶成為重要的治療靶點,在這裡,我們報告了一種用於鑑定 ATE1 小分子抑制劑的化學測定法的發展,以及該測定法在篩選 3280 種已知化學物質的小分子文庫中的應用。我們的篩選確定了四種可以特異性抑制 ATE1 活性的分子,包括兩種特異性影響細胞中 ATE1 調節過程的化合物。其中一種化合物——單寧酸——先前已被證明可抑制細胞和小鼠模型中的蛋白質降解和血管生成,並在預防和治療心臟病和癌症中充當治療劑。我們的數據表明,單寧酸的這些作用是由其對 ATE1 的直接作用介導的,ATE1 調節體內蛋白質降解和血管生成。IC50 = 0.28 μM

心肌梗塞大鼠模型的心臟保護作用

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沒食子酸 對 異丙腎上腺素誘導的心肌梗塞大鼠模型的心臟保護作用

www.ijnpnd.com/article.asp?issn=2231-0738;year=2021;volume=11;issue=2;spage=174;epage=179;aulast=Abdelhalim

2021

國際伊斯蘭大學 (UIA) 兒科部,馬來西亞

使用抗氧化劑來預防多種人類疾病,包括缺血性心臟病,已成為心血管研究的前沿。沒食子酸已顯示出對抗氧化應激引起的疾病的有希望的效果;然而,它在缺血性心臟病中的作用尚未得到充分研究。我們設計了當前的工作來研究沒食子酸對異丙腎上腺素 (ISO) 誘導的心肌梗死 (MI) 的潛在保護作用。大鼠皮下注射 ISO,100 mg/kg,持續 2 天,以誘導 MI。沒食子酸處理的大鼠在 ISO 注射前口服 15 mg/kg 沒食子酸 10 天。來自 ISO 處理的大鼠的蘇木精和伊紅染色的心臟切片的組織病理學檢查顯示核固縮、嗜酸性粒細胞增多、條紋消失、間質中巨噬細胞浸潤和血管血栓形成,所有這些都表明誘發了心肌梗死。此外,與未處理的對照組相比,ISO 處理顯著增加了血漿丙二醛和肌鈣蛋白-I 水平,以及丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶和肌酸激酶的活性。與未處理的對照相比,用沒食子酸預處理顯著減弱了 ISO 誘導的生化和組織病理學變化。我們的研究結果表明,ISO 誘導了氧化應激介導的心肌梗死,沒食子酸至少部分地通過抗氧化機制保護大鼠心臟免受心肌梗死的影響。

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單寧酸對異丙腎上腺素誘導的大鼠心肌損傷的心臟保護作用:進一步了解“法國悖論”

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25989747/

2015

河北醫科大學第二醫院心血管內科

單寧酸(TA)是一種多酚類化合物,具有多種藥理作用,具有抗誘變、抗癌和抗菌等特性。然而,尚未報導 TA 的心臟保護作用。為了研究 TA 的保護作用,大鼠被給予 TA 7 天,然後用異丙腎上腺素 (ISO) 中毒。心電圖 (ECG) 模式、形態和心臟標誌酶的變化表明心肌缺血損傷。

TA 預處理有助於降低 Bax/Bcl-2 的比率,以及降低 TNF-α、IL-1β、caspase-3、cleaved-caspase-3 和 -9 的表達。TA 表現出心臟保護作用,這可能歸因於降低 Bax/Bcl-2 比率、c-fos 和 c-jun 表達和抑制 NF-κB 活化,以及氧化應激、炎症和細胞凋亡。

心肌纖維化的保護作用

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單寧酸對異丙腎上腺素誘導的小鼠心肌纖維化的保護作用機制

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7242737/

2020

河北中醫藥大學

我們研究了 TA 對小鼠異丙腎上腺素 (ISO) 誘導的心肌纖維化 (MF) 的保護作用。小鼠接受 TA 和 ISO 給藥並在 48 小時後處死。測量了肌酸激酶 (CK)、肌酸激酶-MB (CK-MB)、乳酸脫氫酶 (LDH) 和線粒體酶的活性。磷酸化的 p38、Bax、Bcl-2 和 caspase-3。與 ISO 組相比,TA 組的 TLR4、p38、p-p38、NF-κB (p65)、p-NF-κB (p-p65)、caspase-3、Bax 和 Bcl-2以及 CK、CK-MB 和 LDH水平降低。這些結果表明,TA 可能通過抑制 TLR4 介導的 NF-κB 信號通路的能力來防止 ISO 誘導的 MF。

壓力超負荷大鼠心肌肥大的保護作用

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單寧酸對壓力超負荷致大鼠心肌肥大的保護作用及其機制

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28631819/

2017

河北中醫藥大學

本研究的目的是研究單寧酸 (TA) 對心臟肥大的心臟保護作用和潛在機制。採用腹主動脈束帶術(AAB)誘導雄性Wistar大鼠壓力超負荷引起的心臟肥大 .

單寧酸對AAB誘導的大鼠心肌肥大有明顯的抑制作用。除了增加 NO 水平、降低 ET-1 水平、下調血管緊張素受體和 ERK1/2 磷酸化外,TA 的心臟保護作用可能歸因於對氧化應激、炎症、纖維化和細胞凋亡的多靶點抑制

糖尿病大鼠心肌功能障礙的保護作用

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沒食子酸對糖尿病大鼠心肌功能障礙的保護作用

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3249782/

2011

印度

高血糖、高脂血症和氧化應激的正常化是預防糖尿病引起的心功能不全的重要目標。本研究旨在檢查沒食子酸在與 1 型糖尿病相關的心肌功能障礙中的作用

沒食子酸治療顯著降低空腹血糖、AUC葡萄糖以劑量依賴的方式水平;然而,在相同劑量下,胰島素水平沒有顯著增加,並防止了糖尿病大鼠體重下降、多食和多渴。它還可以預防 STZ 引起的高脂血症、高血壓、心動過緩、心臟組織的結構改變,例如收縮力增加、左心室重量與體重之比、膠原蛋白含量、蛋白質含量、血清乳酸脫氫酶和肌酐激酶水平依賴方式。

本研究結果提示,沒食子酸有利於治療與1型糖尿病相關的心肌損傷。

預防 Wistar 大鼠異丙腎上腺素誘導的心臟毒性中的溶酶體損傷

附註 : 線粒體和溶酶體是有助於細胞代謝並為心肌細胞收縮提供能量的主要細胞器

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沒食子酸可預防 Wistar 大鼠異丙腎上腺素誘導的心臟毒性中的溶酶體損傷

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19450577/

2009

印度

本研究旨在評估沒食子酸對異丙腎上腺素治療的心肌梗死大鼠溶酶體酶的預防作用。

用沒食子酸(15 mg/kg)預處理異丙腎上腺素處理的大鼠顯著(P<0.05)阻止了心臟標誌物酶活性、脂質過氧化產物水平、還原型穀胱甘肽和溶酶體酶活性的變化。正常對照大鼠口服沒食子酸(15 mg/kg)未顯示任何顯著效果。因此,我們的研究結果表明,沒食子酸可防止溶酶體膜對異丙腎上腺素引起的心臟損傷的損害,並使溶酶體酶的活性恢復到接近正常水平。沒食子酸的觀察效果是由於抗脂質過氧化和抗氧化作用。

改善壓力過載引起的心力衰竭中的心功能障礙和纖維化

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沒食子酸可改善壓力過載引起的心力衰竭中的心功能障礙和纖維化

www.nature.com/articles/s41598-018-27599-4

2018

中、韓

在這裡,我們報告沒食子酸對壓力超負荷誘發心力衰竭小鼠模型和原代大鼠心臟成纖維細胞的心臟功能障礙和纖維化的影響,並將沒食子酸與臨床使用的藥物的效果進行比較。沒食子酸可減少體內橫向主動脈縮窄 (TAC) 刺激和體外轉化生長因子 β1 (TGF-β1)誘導的心臟肥大、功能障礙和纖維化. 它降低了左心室舒張末期和收縮末期直徑,並恢復了 TAC 中減少的縮短分數。此外,它還抑制心房利鈉肽、腦利鈉肽、骨骼α-肌動蛋白和β-肌球蛋白重鏈的表達。通過 Trichrome II Blue 染色測定,沒食子酸可減少血管周圍纖維化,並降低 I 型膠原蛋白和結締組織生長因子的表達。然而,服用氯沙坦 ( losartan )、卡維地洛 ( carvedilol ) 和呋塞米 ( furosemide ) 並不能減少 TAC 中的心功能不全和纖維化。此外,沒食子酸治療可抑制纖維化相關基因和 TGF-β1 處理的心臟成纖維細胞中 I 型膠原的沉積。這些結果表明沒食子酸是慢性心力衰竭中心功能不全和纖維化的治療劑。

附註 :

氯沙坦(Losartan)以商品名Cozaar等出售,是一種用於治療高血壓的藥物。它屬於血管收縮素受體阻斷劑家族的藥物,被認為對腎臟有保護作用。除高血壓外,它還用於糖尿病腎病,心臟衰竭和左心室擴大。

卡維地洛( carvedilol ) 以商品名Coreg出售,是一種用於治療原本穩定的人的高血壓,充血性心力衰竭和左心室功能障礙的藥物。不建議患有肝臟問題的人士使用。

呋塞米 ( furosemide ) 市面常見的商品名為來適泄錠,係一種用來治療因心臟衰竭、肝硬化或腎病變引起的水腫,也可治療高血壓的藥。

GA 可減輕 AGEs 介導的心臟毒性

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沒食子酸對晚期糖基化終末產物大鼠心肌組織 ROS 活化和抗氧化酶下調的改善作用

japsonline.com/abstract.php?article_id=202

2011

印度

晚期糖基化終產物 (AGEs) 與糖尿病並發症的發病機制有關,包括心功能不全和心力衰竭。我們旨在研究循環 AGEs 對大鼠心臟氧化應激參數的影響,並研究沒食子酸 (GA) 在減輕 AGEs 誘導的氧化應激中的保護作用。

沒食子酸聯合治療(每天以 25 mg/kg 的劑量口服管飼)使輸注 AGEs 後心臟組織中抗氧化酶水平降低正常化。本研究的結果提供了體內證據,表明循環 AGEs 會在心臟中誘導氧化應激,而 GA 可減輕 AGEs 介導的心臟毒性。

僅供參考

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第十七道菜 --- 護肝 ?

抗 B 、C 肝炎 , 已在第四道菜分享

預防脂肪肝 ( 非酒精性 )

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單寧酸是一種新型組蛋白乙酰轉移酶抑制劑,可在體內和體外模型中預防非酒精性脂肪肝

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6323241/

2018/11

韓國食品研究所

韓國首爾蔚山大學醫學院牙山醫學中心生物醫學系

韓國生物科學與生物技術研究所

韓國科技大學

延世大學醫學院生物化學與分子生物學系

我們研究了單寧酸 (TA) 作為新型組蛋白乙酰轉移酶抑制劑 (HATi) 的潛力,並證明 TA 通過抑制 HAT 活性來預防非酒精性脂肪肝 (NAFLD)。

TA 在體外和體內均抑制 HAT 活性。有趣的是,TA 消除了 p300 在脂肪酸合酶和 ATP-檸檬酸裂解酶啟動子中的甾醇調節元件上的佔據,最終誘導 H3K9 和 H3K36 的低乙酰化。此外,TA 降低了組蛋白 H3 蛋白和總蛋白的賴氨酸殘基 9 和 36 的乙酰化。因此,TA 降低了脂肪生成相關基因的 mRNA 表達並減弱了體內的脂質積累。我們觀察到NAFLD 特徵,包括體重、肝臟質量、脂肪質量和血清中的脂質譜,通過體內補充TA 得到改善。

對乙醯胺酚 ( acetaminophen , 普拿疼 ) 引起肝毒性的保護

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單寧酸對乙醯胺酚 ( acetaminophen , 普拿疼 ) 引起小鼠肝毒性的多靶點保護

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28376392/

2017

河北中醫藥大學

單寧酸 (TA) 是一種多酚,對氧化應激具有有益的健康作用。然而,TA 的保肝作用仍然相對未知。在本研究中,我們評估了 TA 對乙醯胺酚 (APAP) 誘導的肝毒性模型的影響,該模型是通過給予 400mg/kg 的 APAP 建立的。APAP 誘導的肝毒性小鼠中丙氨酸轉移酶 (ALT)、天冬氨酸轉移酶 (AST)、dendothelin-1 (ET-1)、一氧化氮 (NO) 和丙二醛 (MDA) 的水平顯著增加(高達 ~200% ),而用 TA (25 和 50mg/kg) 預處理降低了它們的水平 (P<0.05)。在 APAP 誘導的肝毒性小鼠中,超氧化物歧化酶 (SOD)、過氧化氫酶 (CAT) 和穀胱甘肽過氧化物酶 (GSH-Px) 的活性顯著降低(低至約 65%),TA(25和50mg/kg)預處理增加了它們的活性(P<0.05)。此外,在 APAP 給藥前用口服 TA(25 和 50mg/kg)預處理 3 天劑量依賴性地改善肝組織病理學變化,抑制白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的過表達)、c-fos、c-jun、NF-κB (p65) 和 caspase-3(均 P<0.05)、下調 bax 和上調 bcl-2、核因子紅細胞 2 相關因子 2 (Nrf2) 和血紅素加氧酶- 1 (HO-1) (所有 P<0.05) 在肝臟中。這些結果表明TA對APAP誘導的肝毒性表現出顯著的保肝作用,並表明TA的保肝機制可能與抗氧化、抗炎和抗細胞凋亡有關。

抗肝纖維化

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單寧酸在體內外對四氯化碳誘導的肝纖維化的改善作用

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26810570/

2015

河北中醫藥大學

我們研究了單寧酸 (TA) 在四氯化碳 (CCl4) 中毒小鼠和肝星狀細胞 (HSC) 中的改善作用和潛在機制。在 CCl4 (800 ml/kg) 誘導的小鼠中觀察到肝纖維化,在 CCl4 (10 mM) 中毒的 HSC 中觀察到高活力。用 TA(25 或 50 g/kg/天)預處理小鼠可顯著改善肝臟形態和係數值,並降低天冬氨酸氨基轉移酶(AST)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)的活性、丙二醛(MDA)和血清的濃度內皮素-1 (ET-1) 的水平。此外,TA增加了超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、穀胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和內皮一氧化氮合酶(eNOS)的活性和血清NO水平。而且,TA降低血管緊張素II受體-1(ATR-1)、白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉化生長因子-β(TGF-β)、caspase-3的表達、c-fos、c-jun、Bax/bcl-2、金屬蛋白酶1組織抑製劑(TIMP-1)和TA增加基質金屬蛋白酶9(MMP-9)、基質金屬蛋白酶1(MMP- 1)。此外,TA(0.01 μM、0.1 μM 或 1 μM)降低了 TIMP-1/MMP-1 比率並降低了 HSC 的活力。這些結果表明TA對CCl4誘導的肝纖維化小鼠具有顯著的肝臟保護作用。

增強肝細胞機能

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台大林于哲先生的碩士論文 2021/08

單寧酸對於肝臟保肝效果及肝臟機能提升效果之研究

ndltd.ncl.edu.tw/cgi-bin/gs32/gsweb.cgi/login?o=dnclcdr&s=id=%22109NTU05730042%22.&searchmode=basic

本研究結果可知:(1) 增強肝機能的最佳 TA 濃度約為 0.5 至 5 μg/mL;(2) TA 對初代成熟肝細胞的體外培養有明顯的短期機能提升之效果 (培養初代成熟肝細胞第 3 天後其相對增值率增加 10%;培養從第 2 天到第 3 天時白蛋白合成增加 18%;培養第 2 天時白蛋白的基因表達增加 210%);(3) TA 對小型肝細胞的體外培養亦有長期且明顯的機能提升之效果 (小型肝細胞培養第 7 天後其相對增值率增加 7%;培養從第 1 天到第 11 天時白蛋白合成增加至 300%;培養第 1 天至第 11 天時白蛋白的基因表達增加約 200% 至 400%);(4) TA 能修復經過四氯化碳 (Carbon tetrachloride; CCl4) 及乙醯胺酚 (Acetaminophen; APAP) 所毒化的初代成熟肝細胞 (將以 CCl4 預毒化處理後之初帶成熟肝細胞於含有 TA 之培養液回復 4 至 8 小時,其與未加入 TA 回復之肝細胞毒性相比降低 40% 至 90%;將以 APAP 預毒化處理後之肝細胞於含有 TA 之培養液回復 18 小時,其與未加入 TA 回復之初代成熟肝細胞及小型肝細胞的氧化壓力下降約 10% 至 33%)。

本項研究顯示,TA 在特定的添加濃度下具有增強肝細胞機能的潛力。此外,肝細胞在藉由含 APAP/CCl4 培養液 (用於模擬體外毒素介導的肝纖維化/急性肝衰竭) 造成損傷後,不論是在體內/體外實驗都有機會在另外添加 TA 之後回復到其損傷前狀態之潛能。因此本研究對於「喝茶保肝」之說完成科學之認證,並有望進一步應用於臨床醫學上。

僅供參考

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第十八道菜 --- 護腎 ?

高血壓 、高血糖及糖尿病 、心血管疾病 、潛在影響腎功能之系統性疾病(如全身性紅斑狼瘡)都會影響腎臟功能 , 平時就應該注意保健 , 我們也在前面的菜色中說明 TA、 GA 的可能作用 , 請參考

保護血管鈣化誘導的近端腎小管細胞損傷

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單寧酸通過旁分泌信號減弱血管鈣化誘導的近端腎小管細胞損傷

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8753424/

2021/06

鈣信號實驗室,研究服務,退伍軍人事務醫療中心,50 Irving Street, NW, Washington DC, 20422, USA

喬治華盛頓大學醫學系腎臟疾病與高血壓科, 華盛頓特區, 20037, 美國

美國天主教大學生物醫學工程系,

血管鈣化在慢性腎病中很常見;然而,這種情況對腎臟微血管系統和鄰近細胞類型的影響程度尚不清楚。我們在腎近端腎小管 (PT) 細胞中的誘導鈣化模型表現出內質網 (ER) 應激和氧化損傷,導致細胞凋亡。

有趣的是,將單寧酸 (TA) 應用於鈣化的 MOVAS-1 或未鈣化的 PT 細胞減少了這種有害的途徑激活。此外,當應用於鈣化的 MOVAS-1 細胞時,TA 介導的保護作用在 PT 細胞中要高得多,並且延遲對相鄰 PT 細胞的病理作用很可能是通過旁分泌信號傳導的。總之,這些結果提供了血管鈣化誘導的 PT 細胞損傷的證據,以及 TA 在預防這種病理中的保護作用,這可能被用作腎臟保護藥物。

改善腎熱缺血後的腎臟恢復

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單寧酸改善大鼠模型腎熱缺血再灌注後腎功能恢復

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7175177/

2020/03

INSERM, U1082 IRTOMIT, 86021 Poitiers, France

缺血再灌注損傷在心血管疾病或腎移植等眾多過程中都會遇到;在此,我們研究了單寧酸(一種天然多酚)在複制腎熱缺血和腎同種異體移植的大鼠模型中的保護作用。在腎活檢中,熱缺血再灌注後 3 小時,氧化應激的發展受到單寧酸的限制,活性氧的產生受到抑制,可能是通過核因子紅細胞 2 相關因子 2 (NRF2) 激活。在體外,單寧酸及其衍生物限制了細胞毒性和活性氧的產生。分子動力學模擬表明,單寧酸有效地與生物膜相互作用,從而有效抑制脂質氧化。單寧酸還在缺氧期間促進內皮細胞遷移和增殖。

結論:單寧酸能夠改善腎熱缺血後的腎臟恢復,具有抗氧化作用,推測通過在體內產生其衍生物並促進缺氧期間的細胞再生。這表明熱缺血和冷缺血誘發的機制不同,需要特定的治療策略。

降低高血壓大鼠的尿量、尿素氮、尿酸和尿肌酐水平

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單寧酸對 L-NNA 誘導的高血壓大鼠血壓、氧化應激和泌尿參數的影響

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4294846/

2013/12

土耳其埃斯基謝希爾埃斯基謝希爾奧斯曼加齊大學醫學院醫學生物學系

與高血壓組相比,心臟組織MDA濃度降低(p < 0.01)、尿素氮值(p < 0.01)和尿量(p < 0.001)的降低也在高血壓+單寧酸組中發現。基於這些發現,觀察到單寧酸對高血壓大鼠的血壓具有降低作用。沒有統計差異可能是劑量或其他生理相互作用的結果。據觀察,單寧酸對高血壓大鼠的尿量、尿素氮、尿酸和尿肌酐水平有降低作用,然而,發現對尿酸和尿肌酐的上述作用沒有統計學意義.

僅供參考

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第十九道菜 --- 改善腸胃道 ?

潛在的益生元 --- 預防和治療壓力引起的代謝紊亂

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五倍子單寧酸對小獵犬的應激性炎症反應、腸道菌群失調和血清代謝譜的改變具有抗應激作用

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9094144/

2022/04

廣東省嶺南現代農業實驗室,廣東省動物營養控制重點實驗室,國家種豬產業工程技術研究中心,華南農業大學動物科學學院,廣州,中國

在我們的研究結果中,TA 緩解了狗的環境壓力引起的腹瀉症狀,並且通過血清生化和血液學分析顯示可以保護免受心肌損傷並有助於提高免疫力。此外,TA 還抑制血清激素 [皮質醇 (COR)、糖皮質激素 (GC) 和促腎上腺皮質激素 (ACTH)] 的分泌和熱休克蛋白 (HSP) 70 的表達,從而保護狗免受應激損傷,從而緩解氧化壓力和炎症反應。糞便 16S rRNA 基因測序顯示 TA 刺激了有益細菌的生長 ( Allobaculum、Dubosiella、Coriobacteriaceae_UCG-002和Faecalibaculum ) 並抑制病原菌 (大腸桿菌 - 志賀氏菌和鏈球菌) 的生長,從而增加糞便丁酸鹽水平。。總體而言,五倍子 TA 可能是一種潛在的益生元 ( prebiotic ),可通過靶向腸道微生物群來預防和治療壓力引起的代謝紊亂。

鎮痛劑和胃腸道治療劑

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KCNQ 和 KCNE 異構體依賴性藥理學使美洲原住民雙重使用特定植物作為鎮痛劑和胃腸道治療劑合理化

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8632246/

2021/11

加州大學醫學院生理學和生物物理系生物電實驗室

美洲土著人民精通植物醫學。KCNQ 家族電壓門控鉀 (Kv) 通道對多種配體敏感 . 所有九種植物傳統上都被用作鎮痛劑和胃腸道治療劑。在測試的兩種提取物中,兩種提取物都在小鼠中充當 KCNQ 依賴性鎮痛劑。單寧酸、沒食子酸和槲皮素在生理相關的閾下膜電位下激活 KCNQ2/3 為幾種植物的鎮痛作用提供了分子相關性。雖然單寧酸還在超極化的負膜電位下激活 KCNQ1 和 KCNQ1-KCNE1,但它在負膜電位和正膜電位下均抑制 KCNQ1-KCNE3,機械地合理化了含單寧酸植物作為胃腸道治療劑的歷史用途。

改善腸道發育

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日糧中從五倍子中 提取的單寧酸補充劑通過阻斷肉雞的 NF-κB 來抑制炎症反應,從而改善腸道發育

www.mdpi.com/2076-2615/12/18/2397/htm

2022/09

山東農業大學

健康且發育良好的腸道對於吸收營養至關重要,並且是抵禦病原體入侵的重要屏障。

結果表明,日糧中添加 300 mg/kg 五倍子 TA 可改善腸道形態,促進腸黏膜屏障完整性,並提高營養轉運蛋白和緊密連接蛋白 CLDN3 的黏膜表達。在肉雞中。此外,添加 300 mg/kg五倍子的 TA降低了血清和腸黏膜中炎性細胞因子的濃度,並降低了腸黏膜中 NF-κB 的 mRNA 表達。最重要的是,補充 300 mg/kg 從五倍子中提取的微膠囊 TA對改善腸道發育具有有益作用,這可能歸因於通過阻斷肉雞中的 NF-κB 來抑制炎症反應。這些發現將支持來自五倍子的 TA 在家禽業中的使用。

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日糧中添加微囊單寧酸對斷奶仔豬生長性能、腸道形態和腸道菌群的影響

academic.oup.com/jas/article/98/5/skaa112/5816852

2020/05

我們的研究表明,500 至 1,000 mg/kg 的微膠囊 TA 的劑量可以安全地包含在豬日糧中,並且 1,000 mg/kg 的微膠囊 TA 對腸道形態、腸道營養轉運蛋白和腸道具有有益的影響。

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沒食子酸對腸道健康的影響:關注腸道微生物組、免疫反應和作用機制

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7525003/

2020/09

廣東省動物營養控制重點實驗室

中國科學院亞熱帶農業研究所亞熱帶農業生態過程重點實驗室畜禽生產污染控制與廢棄物利用國家工程實驗室

進一步研究表明,單次口服頭戴花提取物60 mg/kg(相當於12 mg/kg GA)後,GA主要分佈在大鼠腎臟組織中(1,218.62 ng/g);肺組織的 GA 含量第二高(258.08 ng/g);肝臟和心臟中GA濃度略低於肺;脾臟含有很少的 GA;並且在腦組織中找不到 GA 。然而,一項研究表明,GA 的大鼠腦沉積隨著葡萄籽多酚提取物的重複給藥而增加。

胃腸道健康和疾病中的 GA

在過去的十年中,研究人員提供了大量新證據,證明 GM ( 腸道微生物組 ) 在維持 GIT ( 腸胃道 ) 內的生理穩態中起著至關重要的作用,而微生物群失調與許多健康問題直接相關 .

胃 :

.. 薑的水提取物(GA 和肉桂酸)可以通過抑制H. pylori、阻斷 H +、 K + -ATPase 作用和提供抗氧化保護來保護胃粘膜免受應激引起的粘膜損傷

.. 胃癌 (GC) 是全球癌症死亡的主要原因之一,研究表明,GA 具有通過減少H. pylori來預防和治療 GC 的潛力

.. GA 對非甾體抗炎藥 (NSAID) 引起的胃黏膜損傷具有有效的治療作用,通過防止胃黏膜細胞的氧化應激和抑制線粒體凋亡途徑的激活 。

.. GA 也能抑制胃腺癌細胞的轉移,其可能機制可能是通過抑制 Ras/PI3K/AKT 信號通路和轉錄因子 NF-κB,從而產生抗轉移作用。

.. 一項研究證實了 GA 及其新型衍生物 [(E)-3,4,5-trihydroxy-N-(2-(piperazin-1-yl) ethyl) benzimidic acid] 對乙醇誘導的胃潰瘍形成的保護機制,表明胃保護活性可能與抗氧化特性、免疫調節標誌物、Hsp70 和 Bcl-2 相關 X 蛋白以及線粒體凋亡的抑制有關 。

.. GA 與法莫替丁 ( famotidine ) 的組合在保護大鼠胃黏膜方面表現出協同作用 。該研究為GA增強抗生素治療效果提供了可能。

大腸 :

.. 膳食多酚有益於結直腸組織的完整性和功能、腸道細菌的生長和活動 。

.. GA 及其衍生物 3-OMeGA 通過抑制細胞增殖和調節 NF-κB、AP-1、STAT-1 和 OCT-1 的信號通路來降低人類結腸癌細胞的活力 。

.. 在 1,2-二甲基肼誘導的大鼠結腸癌發生中,II 期酶的活性降低,I 期酶增加,而有趣的是,GA 治療可以將上述變化轉變為正常水平 。

炎症性腸病 :

.. 炎症性腸病 (IBD),包括克羅恩病 (CD) 和潰瘍性結腸炎 (UC),長期以來一直被懷疑與宿主對 GM 的異常反應有關 。這兩種疾病都是胃腸道的慢性和炎症性疾病,其發病率不斷增加,這與工業化的快速發展有關。患有這些疾病的患者更容易演變成結腸癌 。大量實驗和臨床研究表明,各種膳食多酚對 IBD 具有有益作用 。

.. GA 可通過抑制 p65-NF-κB 和 IL-6/p-STAT3Y705 的激活 抑制葡聚醣硫酸鈉 (DSS) 誘導的小鼠結腸炎炎症,並抑制脂多醣 (LPS) 誘導的轉基因小鼠炎症通過調節免疫系統過程和下調 NF-κB 通路 。

.. 一項針對 IBD 患者的試點研究發現,芒果果肉(沒食子單寧和 GA)的攝入量顯著增加了有益細菌的豐度,例如Lactobacillus spp.、Lactobacillus plantarum、Lactobacillus reuteri和Lactobacillus lactis,伴隨著糞便丁酸產量的增加 。

.. GM和GA之間的作用是相互的;腸道細菌具有代謝 GA 的能力,並且 GA 還可以誘導微生物群向更有利的組成和活性變化,包括在結腸中產生短鏈脂肪酸 (SCFA) 。

GA 免疫調節

腸道是一個免疫器官,其中集中了一半以上的免疫細胞。腸道免疫系統與肥胖、糖尿病、食物過敏和IBD有關,因此,腸道免疫功能與人體健康密切相關。

.. GA加速了T細胞的分化,增加了Treg的數量並發揮了抗炎作用,因此GA具有治療免疫細胞過度激活引起的疾病的潛力

.. GA 可以通過降低 LPS 的抗凋亡作用、阻斷中性粒細胞胞外陷阱的誘導和防止 LPS 誘導的自由基形成來降低機體對感染因子的加劇反應,從而增強先天免疫激活 。

.. GA 通過免疫調節、抗氧化和細胞保護特性 , 表現出對人淋巴細胞氧化應激誘導的細胞損傷的保護作用,

僅供參考

謝謝 !

第二十道菜 --- 延緩衰老 、介導長壽 ?

延緩衰老

***

FDA 批准的保護哺乳動物神經元免受葡萄糖毒性的藥物依賴於 Cbp 並防止蛋白質毒性延緩衰老

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3218048/

2011/11

Fishberg 神經生物學中心,西奈山醫學院,紐約,紐約,美國

美國馬薩諸塞州伍斯特市馬薩諸塞大學醫學院基因功能與表達項目

篩選在人體中具有已知安全性的藥物庫產生了 30 種可靠地保護哺乳動物神經元免受葡萄糖毒性的藥物。隨後的篩選表明,這 30 種藥物中的 6 種可延長秀麗隱桿線蟲的壽命:咖啡因、環m酮胺、單寧酸、對乙酰氨基酚、桿菌肽和黃芩素。每種藥物都顯著降低了與年齡相關的死亡率加速。這些保護作用被cbp-1的 RNAi 抑制所阻斷僅在成人中,這也阻止了飲食限制的保護作用。只有兩種藥物,咖啡因和單寧酸,對 DAF-16 表現出類似的依賴性。咖啡因、單寧酸和桿菌肽也降低了與阿茨海默症相關的蛋白毒性轉基因模型的病理學。這些結果進一步支持了葡萄糖毒性在驅動與年齡相關的病理和 CBP-1 在預防與年齡相關的病理中的關鍵作用。這些結果還為治療與年齡相關的疾病(包括阿茨海默症和糖尿病併發症)提供了具有已知安全性的新型先導化合物。

依賴於 DAF-16 和 CBP-1 的單寧酸可延長壽命並延緩衰老並延緩蛋白質毒性

單寧酸 (0.01%) 是一種高度可溶的多酚,可將最大壽命延長 59% (表3) 並顯著延長中位壽命(Mantel-Cox 對數秩檢驗 P<0.01;n = 45)(圖 3A)。與咖啡因一樣,抑制 DAF-16 (圖 3B) 或 CBP-1 (圖 3C) 阻止單寧酸延長壽命的作用。與咖啡因和環m酮一樣,單寧酸也降低了與年齡相關的死亡率加速,並且抑制 CBP-1 或 DAF-16 可以防止這種保護作用。表 2)。單寧酸還顯著延遲了與蛋白質毒性相關的病理發作,因此在第 13 天,只有 15% 的對照蠕蟲保持活動狀態,而用單寧酸處理的蠕蟲為 45%(P<0.01;n = 30)(圖 3D)。然而,1% 濃度的單寧酸會顯著縮短使用壽命。

總之,目前的研究表明,防止葡萄糖毒性的藥物表現出非常高的延長壽命和降低蛋白質毒性的可能性。這些藥物可以預防廣泛的與年齡相關的疾病,包括糖尿病併發症、阿茨海默症和衰老本身的速度。

介導長壽

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全球轉錄組學的薈萃分析表明,保守的遺傳途徑是導致秀麗隱桿線蟲中槲皮素和單寧酸介導的長壽的原因

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3319906/

2012/04

德國柏林洪堡大學生物系

倫敦國王學院生物醫學學院分析與環境科學部,倫敦,英國

最近的研究強調,多酚槲皮素和單寧酸能夠延長秀麗隱桿線蟲的壽命。

我們分析了分別暴露於三種濃度的槲皮素或單寧酸的線蟲的整體轉錄模式。槲皮素導致的壽命延長主要由代謝組、TGF-β 信號傳導、胰島素樣信號傳導和 p38 MAPK 途徑驅動,單寧酸的影響部分涉及氨基酸代謝,並受 TGF-β 和p38 MAPK 通路調節。因此,整合了 TGF-β 和胰島素樣下游信號的 DAF-12 以及 p38 MAPK 通路的遺傳參與者似乎是這兩種多酚的關鍵調節劑。

小感想 :

人類多想追求健康的長壽 , 這幾天我們分享這些在人的一生中 , 或多或少會碰到的健康狀況 , 就像骨質疏鬆 , B、C肝 , 可見光或紫外線的傷眼 , 過敏性鼻炎 , 三高 , 血管鈣化 , 動脈粥狀硬化 , 肥胖和糖尿病所衍生的問題 , 各主要器官的問題 , 這些都是我們平常就要注意的保健 , 心悅的 Tanquilynne 保健品究竟能發揮多少功用 , 就看它能在人體能發揮多少作用而定 , 為何這樣講 ? 大家可以看到 SNB01 的二期臨床結果 , 抗病毒效果低於安慰劑 , 但對病毒所引起的症狀 , 低劑量組卻發揮很好的緩解症狀效果 , 同時我也在想 , 將來 SND-51 的臨床 , 若能成功 , 是不是也可以發揮除了治療阿茲海默症外 , 也可以保健改善其他的問題 , 產生一舉多得的效果呢 ?

僅供參考

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/11/2 上午 06:46:45第 1648 篇回應
朋友整理的 Tanquilynne 保健品的 20 道菜 , 提供大家參考

第一道菜 --- 抗骨質疏鬆

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多酚類化合物通過限制 ROS 和線粒體膜電位抑制破骨細胞分化,同時減少自噬

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9496366/

2022/09

然而,似乎 TA 在減少破骨細胞分化方面比 GA 或 EA 更有效(圖1B)。

本研究表明 EA、GA 和 TA 可調節骨髓細胞中的破骨細胞分化和破骨細胞標誌物,例如 NFATc1、Cathepsin K 和 TRAP。我們已經證明,這些多酚化合物可降低 BECN1、ATG5、ATG7 和 LC3B 指示的自噬囊泡和分子的水平。此外,我們發現多酚化合物通過降低 DCFDA 和 mitoSOX 染色確定的 ROS 水平和降低細胞內鈣水平來抑制破骨細胞分化。這些結果,以及由 TA、GA 和 EA 引起的 ROS 和線粒體膜電位的降低,提供了這些化合物可以抑制破骨細胞分化的證據。

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多酚、單寧酸或單寧酸聯合帕米膦酸鹽對人成骨細胞系代謝的影響

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8779126/

2022/01

骨重塑過程中的障礙可導致骨骼系統疾病,例如骨質疏鬆症。骨質疏鬆症是一種由骨吸收和骨形成之間的不平衡引起的代謝性骨病,其中骨吸收率大於骨形成。帕米膦酸鹽 (PAM) 是一種雙膦酸鹽,主要通過在骨重塑過程中通過破骨細胞抑制骨吸收來治療骨質疏鬆症 。除了對破骨細胞的抑制作用外,PAM 還增強了由成骨細胞合成的 I 型膠原蛋白的產生。

各種研究表明,由於多酚的抗氧化特性,多酚可通過增加成骨細胞的增殖來治療骨質疏鬆症。在這項研究中,表明 TA 是一種更有效的 EC 50治療方法0.56 µg/mL,而 PAM 的 EC 50為 15.27 µg/mL。這一發現表明,與 PAM 相比,促進和增強 hFOB 1.19 細胞增殖活性所需的 TA 濃度較低。加西亞-馬丁內斯等人觀察到特級初榨橄欖油中的酚類提取物可促進體外成骨細胞增殖,這與我們的發現一致。Tomaszewska 等人進行的體內研究發現高 TA 飲食通過減少小梁分離和增加小梁厚度來增加重金屬中毒大鼠的骨量。

第二道菜 --- 抗帕金森氏症 (PD)

***

鑑定帕金森病 α-突觸核蛋白聚集抑制劑的兩步篩選方法

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8748996/

2022/01

帕金森病 (PD) 是僅次於阿爾茨海默病 (AD) 的第二大常見神經退行性疾病,隨著全球人口老齡化1 ,患者數量正在增加,其特徵是在患者大腦中形成 α-突觸核蛋白的神經元包涵體。隨著疾病的進展,有毒的 α-突觸核蛋白聚集體在整個神經系統中傳播。尚未建立有效的疾病緩解療法,並且防止 α-突觸核蛋白聚集被認為是改善疾病的最有希望的方法之一。

在這項研究中,我們使用硫代黃素 T 測定法和基於細胞的測定法進行了兩步篩選,以鑑定 α-突觸核蛋白聚集抑制劑。第一次篩選,硫代黃素 T 測定法,在 FDA 批准的總共 1262 種小化合物中鑑定出 30 種分子,它們對 α-突觸核蛋白纖維化具有抑制作用。在第二次篩選中,基於細胞的聚集測定,發現這 30 個候選者中有 7 個可以防止 α-突觸核蛋白聚集而不會引起實質性毒性。在最終的七個候選化合物中,單寧酸是最有希望的化合物。

我們的篩選方法的穩健性通過原代神經元細胞模型和秀麗隱桿線蟲模型,證明了單寧酸對 α-突觸核蛋白聚集的影響。總之,我們的兩步篩選系統是鑑定 α-突觸核蛋白聚集抑制劑的有效方法,單寧酸是一種很有前途的帕金森病改善藥物。

第三道菜 --- 抗癌 ?

Tanquilynne 不能當治療劑 , 或只能保健 , 畢竟只是保健品

在所示的例子中幾乎多牽涉不同機制 , 才是令人驚奇

抗癌 --- 促進藥物向肺癌細胞遞送 、

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單寧酸-肺液組合物促進藥物向肺癌細胞的相互作用和遞送

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6161105/

2018/08

美國田納西大學健康科學中心藥學系和癌症研究中心

肺液 (LF) 是將藥物分配到肺部的主要障礙。因此,本研究的目的是檢查 TA 與 LF 的相互作用,以通過肺部遞送有效遞送抗癌藥物分子。我們的結果表明 TA 與 LF 結合併形成自組裝,這極大地增強了與 LC 細胞的相互作用。該研究表明,TA 是一種新型載體,可用於吉西他濱、卡鉑和伊立替康等藥物。

抗癌 --- 針對幾種實體惡性腫瘤如肝癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、結腸直腸癌和卵巢癌的潛在抗癌活性

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單寧酸 (Gallotannin) 抗癌活性和藥物遞送系統以提高療效的最新進展;全面審查

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7967207/

2021/03

埃及開羅德國大學藥學與生物技術學院藥物生物學系分子遺傳學研究組

單寧酸是一種主要的沒食子單寧酸,屬於從五倍子堅果和其他植物來源中提取的可水解單寧酸。單寧酸在醫學領域的無數藥物和生物應用已得到廣泛認可。在這些作用中,已經報導了針對幾種實體惡性腫瘤如肝癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、結腸直腸癌和卵巢癌的潛在抗癌活性。發現單寧酸在調節多種腫瘤信號通路中發揮重要作用,包括 JAK/STAT、RAS/RAF/mTOR、TGF-β1/TGF-β1R 軸、VEGF/VEGFR 和 CXCL12/CXCR4 軸。單寧酸與其他常規化療藥物的聯合有益作用已在文獻中得到明確證明,例如協同抗癌作用和在幾種耐藥病例中增強化療敏感性。然而,由於單寧酸的脂溶性差、生物利用度低、異味和半衰期短,單寧酸的臨床應用受到限制。在這篇綜述中,作者重點介紹了單寧酸在調節多種腫瘤疾病中的分子機制以及可用於其臨床應用的新型給藥系統,以期為促進單寧酸的發展提供系統參考。癌症管理中的廉價藥物和/或藥物輸送系統。

抗癌 --- 抑制血管生成 , 化療常常受到血管生成發展的阻礙

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單寧酸在非小細胞肺癌細胞中表現出抗血管生成活性

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9281317/

2022/06

田納西大學健康科學中心藥物科學系

美國加州大學洛杉磯分校生物工程系

紐約紀念斯隆凱特琳癌症中心,,紐約 10065,美國

德克薩斯大學格蘭德河谷分校醫學院南德克薩斯癌症研究卓越中心

非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌類型,預後不佳。非小細胞肺癌是一種高度血管化的腫瘤,化療常常受到血管生成發展的阻礙。因此,抑制血管生成被認為是一種潛在的治療方法。

在目前的研究中,我們研究了 TA 對 NSCLC 細胞的抗增殖和抗血管生成作用。… 測定顯示 TA 誘導 A549 和 H1299 細胞增殖的劑量和時間依賴性降低。然而,TA對人支氣管上皮細胞沒有明顯的毒性作用。克隆形成性測定顯示,TA 以劑量依賴性方式抑制 NSCLC 細胞中的集落形成能力。Matrigel 和 Boyden 室研究分別證實了 TA 的抗侵襲性和抗轉移潛力。重要的是,TA 還降低了人臍靜脈內皮細胞 (HUVEC) 形成管狀網絡的能力,證明了其抗血管生成特性。通過酶聯免疫吸附試驗 (ELISA) 測量,與對照細胞相比,TA 處理的細胞中的細胞外血管內皮生長因子 (VEGF) 釋放減少。

抗癌 --- 抑制子宮頸癌的生長

***

黃芪種子提取物對宮頸癌的體外抗增殖作用

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9205867/

2022/06

印度治療學和分子診斷實驗室,醫學生物技術中心

印度諾伊達國家生物研究所

本研究提供的證據表明 對接結果表明單寧酸與 HER2 和 GCR 受體的結合親和力最大。本研究提供的證據表明 A. precatorius種子提取物具有很有前景的生物活性化合物,具有可能的抗癌和抗氧化特性,可抑制子宮頸癌的生長,從而限制腫瘤的生長。

抗癌 --- 抑制端粒酶活性

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沒食子單寧對端粒酶抑制作用的綜合分析

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5922349/

2018/04

莫斯科國立大學羅蒙諾索夫大學化學系

沒食子單寧(或單寧酸)是一種天然存在的化合物,可抑制細胞生長和不同 DNA 聚合酶(包括端粒酶)的活性。本研究的目的是深入了解沒食子單寧抑制端粒酶的機制。我們確定沒食子單寧在體外以 130 nM 的半數最大抑制濃度值抑制端粒酶,但它不影響體內端粒酶複合物的組裝和組分水平。沒食子單寧對端粒酶的抑制活性為該化合物的抗癌活性提供了額外的解釋。

抗癌 --- 抗前列腺癌

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單寧酸在前列腺癌中誘導內質網應激介導的細胞凋亡

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5876643/

2018/03

美國田納西大學健康科學中心藥物科學系和癌症研究中心

內質網 (ER) 應激是一個有趣的靶點,在化療中具有重要的臨床意義。干擾 ER 功能可導致未折疊蛋白質的積累,正如跨膜傳感器檢測到的那樣,該傳感器可引發未折疊蛋白質反應 (UPR)。因此,使用天然化合物通過 ER 應激控制誘導的 UPR 可能是治療前列腺癌的一種新的治療策略。單寧酸(一種天然存在的多酚)用於檢查前列腺癌細胞中 ER 應激介導的 UPR 途徑。單寧酸處理抑制前列腺癌細胞的生長、克隆形成、侵襲和轉移潛力。總之,這些結果表明,單寧酸可以通過 ER 應激介導的 UPR 途徑促進細胞凋亡,表明它是癌症治療的潛在候選者。

抗癌 --- 抗神經膠質瘤

***

單寧酸介導誘導人膠質瘤 Hs 683 細胞凋亡

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5962853/

2018/03

臨沂市人民醫院神經外科

濱州醫科大學臨床學院

臨沂市人民醫院神經內科

已知單寧酸 (TA) 是一種天然植物化合物,可誘導各種癌症中的癌細胞死亡。本研究旨在探索單寧酸在體外的作用對 HS 683,一種膠質瘤細胞系,並研究 TA 誘導細胞毒性和細胞凋亡的機制。膠質瘤被認為是最具侵襲性的人類癌症類型之一,主要影響中樞神經系統,佔中樞神經系統所有原發性惡性腫瘤的 50%,在全球範圍內具有高發病率和死亡率 。 TA 對 Hs 683 細胞系表現出最大的細胞毒活性。TA 對 Hs 683 細胞的進一步機制研究表明,它隨著 TA 濃度的增加而降低細胞生長,從而導致前半胱天冬酶 3 和半胱天冬酶 9 的激活以及多聚(ADP-核糖)聚合酶的切割,暗示細胞凋亡的誘導級聯。

抗癌 --- 抗乳腺癌

***

單寧酸抑制EGFR / STAT 1/3 並增強乳腺癌細胞中的p38/ STAT 1 信號軸

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5345631/

2016/11

韓國首爾建國大學生物醫學科學技術研究所醫學院病理學系

單寧酸 ( TA ) 是一種天然存在的多酚,是一種有效的抗氧化劑,對多種癌症具有抗增殖作用。單寧酸明顯調節經典和非經典STAT通路,每一種在TA誘導的抗癌作用中都具有特定的作用。單寧酸增強STAT 1 ser727通過上游絲氨酸激酶 p38 磷酸化。這種STAT 1 ser727 磷酸化增強了STAT 1 的DNA結合活性,進而增強了 p21 Waf1/Cip1的表達。然而,TA與EGF -R結合併抑制STAT 1 和STAT 3 的酪氨酸磷酸化。這種抑制導致STAT 3/ BCL -2 DNA結合活性的抑制。總之,我們的結果表明,TA可調節EGF -R/Jak2/ STAT 1/3 和 P38/ STAT 1/p21 Waf1/Cip1通路,並在乳腺癌中誘導 G1 期阻滯和內在細胞凋亡。

抗癌 --- 可能成為抗 ER+ 乳腺癌治療或預防劑

***

單寧酸優先靶向雌激素受體陽性乳腺癌

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3863487/

2013/11

美國克萊姆森大學生物界面工程研究所

TA 誘導的細胞凋亡涉及 caspase 3/7 和 caspase 9 的激活,但不涉及 caspase 8。表達雌激素受體的乳腺癌細胞更容易受到 TA 的影響。綜上所述,結果表明 TA 有可能成為抗 ER+ 乳腺癌治療或預防劑。

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再補一個 中、日、韓的聯合研究

天然生物活性沒食子酸在非小細胞肺癌 (NSCLC) 細胞中抑制腫瘤 PD-L1 表達的機制

www.mdpi.com/2072-6694/12/3/727

非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌亞型,佔所有肺癌病例的 80% 以上。表皮生長因子受體 (EGFR) 通過與 EGF 等生長因子結合的磷酸化激活下游促癌信號通路,包括 KRAS-ERK、JAK-STAT 和 PI3K-AKT。這些通路通過誘導不受控制的細胞週期、增殖、遷移和程序性死亡配體 1 (PD-L1) 表達來促進 NSCLC 的腫瘤進展。新的細胞毒藥物在 NSCLC 治療方面取得了長足的進步,但副作用仍然是導致死亡的重要原因。

我們證明了 GA 的腫瘤抑制作用,其通過與 NSCLC 中的 EGFR 結合誘導 PD-L1 表達降低。這種結合抑制了 EGFR 的磷酸化,隨後誘導了 PI3K 和 AKT 磷酸化的抑制,從而觸發了 p53 的激活。miR-34a 的 p53 依賴性上調誘導 PD-L1 下調。此外,我們揭示了 GA 和抗 PD-1 單克隆抗體在 NSCLC 細胞和外周血單核細胞共培養系統中的聯合作用。我們提出了一種新的 GA 治療應用,用於 NSCLC 的免疫治療和化療。

僅供參考 !

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沒食子酸誘導人胃腺癌細胞凋亡

ar.iiarjournals.org/content/38/4/2057

2018

台中榮軍總醫院心血管外科

台中中國醫科大學臨床醫學

胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一,預後差,死亡率高。目前胃癌的治療包括手術和化學療法作為主要方式,但化學療法潛在的嚴重副作用提出了相當大的挑戰。

結果:沒食子酸和沒食子酸誘導人胃腺癌細胞凋亡. 沒食子酸誘導 AGS 細胞中 Fas、FasL 和 DR5 表達上調。

結論:這些結果表明沒食子酸在胃癌的治療中具有潛在的作用。

僅供參考 !

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沒食子酸在體內抑制小鼠白血病WEHI-3細胞並促進巨噬細胞吞噬作用

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19454506/

2009

台中 中台科技大學

沒食子酸被認為是一種極好的自由基清除劑,並已被證明可誘導肺癌和白血病細胞的凋亡。

在這項研究中,我們檢查了沒食子酸對白血病 WEHI-3 細胞和巨噬細胞吞噬作用的體內作用。沒食子酸導致 BALB/c 小鼠的脾臟和肝臟重量顯著降低。WEHI-3白血病的主要特徵之一是腹腔注射WEHI-3細胞後小鼠脾臟腫大。沒食子酸不影響 CD3 的百分比,CD11 和 CD19 標誌物,但在高劑量 (80 mg/kg) 治療中降低了 Mac-3 的百分比,而在低劑量 (40 mg/kg) 治療中提高了 Mac-3 水平。沒食子酸在 40 和 80 mg/kg 處理劑量下促進外周血單個核細胞 (PBMC) 白細胞中巨噬細胞的吞噬活性,但在 80 mg/kg 劑量下降低離體腹膜細胞中的巨噬細胞吞噬作用。

僅供參考 !

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沒食子酸通過線粒體功能障礙和 PI3K/Akt/NF-κB 信號抑制抑制膀胱癌 T24 細胞進展

www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.01222/full

2020

武漢大學人民醫院

重慶醫科大學永川醫院

安徽醫科大學第一附屬醫院泌尿外科

該研究表明,GA 以濃度和時間依賴性方式顯著抑制 T24 細胞活力。GA刺激T24細胞24、48和72 h的IC 50分別為21.73、18.62和11.59 µg/ml,抑制率明顯高於CCK-8試驗選擇的陽性對照藥物。同時,GA處理後,T24細胞形態發生明顯變化。此外,GA顯著抑制T24細胞增殖,阻斷S期T24細胞週期(p < 0.001)。

GA 通過抑制 VEGF 蛋白顯著抑制 T24 細胞的遷移和侵襲能力(p < 0.001)。簡而言之,GA可以抑制T24細胞增殖、轉移和促進細胞凋亡,其促凋亡活性與線粒體功能障礙和PI3K/Akt/NF-κB信號抑制密切相關。我們的研究將有助於找到一種安全有效的膀胱癌治療方法。

僅供參考 !

謝謝 !

第四道菜 --- 抑制病毒、抗菌 , 尤其是具風險且普遍性的 B、C 肝炎

除了我們熟知的抗 SARS-cov-2外

還有如波蘭學者所述的

單寧酸已在生物醫學科學領域得到廣泛研究,因為它具有獨特的抗病毒和抗菌特性。據報導,單寧酸具有抗 A 型流感病毒、乳頭瘤病毒、諾如病毒、1 型和 2 型單純皰疹病毒和人類免疫缺陷病毒 (HIV) 的活性,以及抗革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌(如葡萄球菌)的活性 . 金黃色葡萄球菌 ,大腸桿菌,釀膿鏈球菌 , 糞腸球菌 , 銅綠假單胞菌 , 小腸結腸炎耶爾森菌 , 無毒李斯特菌 .

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7412100/

2020 波蘭

抗肺炎鏈球菌

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Corilagin:一種通過減少肺炎鏈球菌低聚物來減輕肺炎鏈球菌感染的新型抗毒策略

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9416474/

2022/08

吉林大學

美國南佛羅里達大學內科

內蒙古醫科大學附屬醫院

肺炎鏈球菌溶血素(PLY)是肺炎鏈球菌(S.pneumoniae)的重要毒力因子,能夠突破宿主的防禦系統,介導一系列感染的發生。因此,PLY作為預防肺炎鏈球菌感染最理想的靶點受到越來越多的關注和研究。Corilagin 是一種單寧酸,對 PLY 低聚物具有出色的抑制作用,但對肺炎鏈球菌沒有抑菌活性.

corilagin 可有效緩解 PLY 介導的細胞損傷,而無任何細胞毒性,甚至可以減少肺中的菌落數和 BALF 中促炎因子的水平,並顯著改善肺部病變。所有結果表明,corilagin 可能是一種應對肺炎鏈球菌的新策略通過抑制 PLY 寡聚化感染。

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單寧酸介導的免疫激活可減輕小鼠流產布魯氏菌感染

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5799400/

2018/01

韓國慶尚大學

布魯氏菌病是一種影響人類和動物的新興傳染病。在這項研究中,我們研究了單寧酸 (TA) 對流產布魯氏菌感染的體外和體內作用。感染後,與對照細胞相比,TA 處理的細胞中的 F-肌動蛋白聚合和絲裂原活化蛋白激酶 (MAPKs)(ERK 1/2 和 p38α)磷酸化降低。通過腹膜內途徑感染小鼠並口服給予TA或磷酸鹽緩衝鹽水14天。TA 治療和對照小鼠的脾臟重量沒有差異;然而,B. abortus的脾臟增殖TA治療組顯著降低。總之,顯示 TA 激活細胞因子產生和抑制宿主細菌增殖的結果突出了 TA 治療在控制布魯氏菌感染中的潛在用途。

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單寧酸通過靶向 III 型分泌系統抑制腸道沙門氏菌鼠傷寒血清型感染

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8822118/

2022/01

吉林大學

鼠傷寒沙門氏菌 ( S. Typhimurium) 是一種人畜共患病病原體,可在全球範圍內引起人類和動物的食物中毒和腹瀉。沙門氏菌致病島 (SPI) 基因編碼 III 型分泌系統 (T3SS) 對鼠傷寒沙門氏菌在宿主細胞中的侵襲和複製很重要。由於抗生素耐藥性問題日益嚴重,臨床沙門氏菌感染的抗生素治療逐漸受到限制。抗毒力抑制劑是一種很有前途的抗生素替代品,因為它們不易引起細菌抗生素耐藥性。在這裡,我們系統地評估了單寧酸(TA)對沙門氏菌的治療效果-感染小鼠並闡明其抗感染機制。TA治療提高了鼠傷寒沙門氏菌感染小鼠的存活率並減輕了盲腸病理損害。此外,TA 抑制鼠傷寒沙門氏菌對 HeLa 細胞的侵襲而不影響其生長。進一步的研究表明,TA可以抑制sipA和sipB的表達。這種抑制可以通過抑制 T3SS 的關鍵調節和結構基因的轉錄來實現。本研究為沙門氏菌感染治療提供了另一種抗毒策略。

TA 主要代謝物沒食子酸 ( GA ) 抑制 HBV ( B型肝炎病毒 ) 複製

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貫葉蓼 ( Polygonum perfoliatum L. ) 提取物及相關酚酸成分對B型肝炎病毒的抗病毒活性

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36000452/

2022/09

廣州中山大學

進一步的研究表明,酚酸成分、原兒茶酸和沒食子酸,而不是據報導富含 WE 級分的咖啡酸乙酯,在抑制病毒核心 DNA 合成、CCC DNA 形成和 HBeAg 產生方面顯示出很強的抗 HBV 活性. 這些結果表明,蓼總提取物和相關的酚酸如原兒茶酸和沒食子酸可以抑制 HBV 複製,並表明貫葉蓼及其相關成分作為新型抗 HBV 抗病毒藥物來源的潛在用途。

抗C型肝炎

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單寧酸抑制C型肝炎病毒進入 Huh7.5 細胞

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4505941/

2015/07

美國猶他大學醫學系

美國阿肯色大學醫學科學系

這項研究中,我們證明單寧酸是一種有效的低濃度 HCV 進入 Huh7.5 細胞的抑制劑(IC50 5.8 μΜ)。它還阻止感染性 HCV 細胞培養物中的細胞間傳播,但不抑制感染後的 HCV 複製。單寧酸廣泛分佈於植物和食品中,在低微摩爾濃度的細胞培養物中具有 HCV 抗病毒活性,可為直接作用的 HCV 抗病毒藥物提供相對便宜的佐劑,值得未來研究。

第五道菜 --- 阿茲海默症 ( AD ) 和 行為精神症狀 ( BPSD )

Tanquilynne 是心悅規劃用於治療阿茲海默症 ( AD ) 和 行為精神症狀 ( BPSD )的新藥

也已獲得 FDA 核准可進行二期臨床

Tanquilynne 現今要先以保健品的方式上市 , 當然對 AD 和 BPSD 應該也會有助益 , 假如劑量夠的話

現在我們就來看看臨床前的研究怎麼說 ?

日、美學者以基因轉殖小鼠的研究 , 做了這樣的結論

GA 補充劑將揭示這種分子令人興奮的治療潛力 --- 可逆轉阿茨海默症小鼠的認知障礙並修復病理學

難怪蔡董要拿來臨床

阿茲海默症 ( AD ) 和 行為精神症狀 ( BPSD )

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比較生物物理特性:乙酰膽鹼酯酶抑制劑的篩選工具

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6544338/

2019/05

印度Shivaji 大學生物技術系

美國弗吉尼亞聯邦大學結構生物學、藥物發現和開發研究所

美國農業科學學院

在神經退行性疾病中,阿茨海默症(AD)是最嚴重的疾病之一。最古老的膽鹼能假說用於提高認知障礙的水平,乙酰膽鹼酯酶 (AChE) 是 AD 中的主要靶向酶。因此,乙酰膽鹼酯酶抑制劑 (AChEI) 構成了治療 AD 的基本藥物。

在篩選出的單寧酸中,與其他相比,單寧酸顯示出有希望的結果。這裡採用的方法突出了許多對 AChE 具有更高親和力的分子,這些發現可能會採用臨床前研究中產生的先導分子來治療神經退行性疾病。

單寧酸抑制了 RT-QuIC 反應中的朊病毒傳播並阻止了 PrP res的產生

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使用實時震顫誘導轉化對吖啶 ( Acridine ) 、葡聚醣和單寧酸進行抗朊病毒篩選:與 PrP Sc感染細胞篩選的比較

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5240994/

2017/01

韓國疾病預防控制中心國立衛生研究院免疫學和病理學中心

朊病毒病是致命的神經退行性疾病,會引發人類和動物致病性朊病毒蛋白 (PrP Sc ) 的積累和神經元死亡 。朊病毒傳播過程涉及宿主編碼的細胞朊病毒蛋白 (PrP C ) 到 PrP Sc的結構改變和致病蛋白的自催化擴增 。

在整個反應過程中,吖啶和單寧酸將熒光降低至基線水平。因此,我們證實吖啶和單寧酸處理減少了 PrP 聚集體(圖 2B)。

因此,我們得出結論,吖啶、DSS 和單寧酸抑制了 RT-QuIC 反應中的朊病毒傳播並阻止了 PrP res的產生。

TA 減輕 AD 病理來預防 AD 的可能性

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單寧酸是一種天然的 β-分泌酶抑制劑,可預防認知障礙並減輕轉基因小鼠的阿茨海默症樣病變

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3307267/

2012/01

澱粉樣前體蛋白 (APP) 蛋白水解對於在阿茨海默症 (AD) 患者的大腦中形成β-澱粉樣斑塊的澱粉樣蛋白-β (Aβ) 肽至關重要。最近的焦點集中在一組天然存在的抗澱粉樣蛋白多酚,稱為類黃酮。我們將黃酮類單寧酸 (TA) 口服給予腦澱粉樣變性的轉基因 PSAPP 小鼠模型(攜帶突變的人類 APP 和早老素-1 轉基因),並評估認知功能和 AD 樣病理學。服用 6 個月的 TA 可預防轉基因相關的行為障礙,包括多動、物體識別能力下降和空間參考記憶缺陷,但不會改變非轉基因小鼠的行為。因此,在 TA 處理的 PSAPP 小鼠中,腦實質和腦血管 β-澱粉樣蛋白沉積和各種 Aβ 物種(包括寡聚體)的豐度得到緩解。

作為在體外驗證中,我們用 TA 處理了充分表徵的突變人類 APP 過表達鼠類神經元樣細胞,發現 Aβ 產生顯著降低,與較少的澱粉樣 APP 蛋白水解相關。綜上所述,這些結果增加了通過抑制 β-分泌酶活性和神經炎症從而減輕 AD 病理來預防 AD 的可能性。

GA 逆轉阿茨海默症小鼠的認知障礙並修復病理學

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沒食子酸是一種雙重 α/β-分泌酶調節劑,可逆轉阿茨海默症小鼠的認知障礙並修復病理學

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925817504470

2020/11

日本埼玉醫科大學生物醫學科學系 病理學系, 基因組醫學研究中心

美國南佛羅里達大學莫索尼醫學院衰老和腦修復中心神經外科和腦修復系

精神病學和行為神經科學系

南加州大學凱克醫學院生理學和神經科學系 Zilkha 神經遺傳學研究所

我們研究了 GA 在突變人類澱粉樣蛋白 β-蛋白前體/早老素 1 (APP/PS1) 轉基因 AD 小鼠模型中的作用。從 12 個月開始,我們每天給 APP/PS1 小鼠口服 GA(20 mg/kg)或載體,持續 6 個月,這些小鼠加速了阿茨海默症樣病理。在 18 個月大時,與載體相比,GA 治療逆轉了受損的學習和記憶,並且沒有改變非轉基因同窩仔的行為。GA 處理的 APP/PS1 小鼠減輕了腦澱粉樣變性,包括腦實質和腦血管 β-澱粉樣蛋白沉積,並減少了腦澱粉樣蛋白 β-蛋白。有益效果與減少澱粉樣蛋白生成和提高非澱粉樣蛋白生成 APP 同時發生。此外,腦部炎症、神經膠質增生和氧化應激得到緩解。我們表明,在 AD 的臨床前小鼠模型中,GA 同時提高 α-和降低 β-分泌酶活性、抑制神經炎症並穩定腦氧化應激。我們進一步證明 GA 增加了含有去整合素和金屬蛋白酶結構域的蛋白質 10 (ADAM10 , Adam10)蛋白轉換酶呋喃蛋白的豐度並啟動ADAM10, 直接抑制 β 位點 APP 裂解酶 1(BACE1,Bace1)活性,但不改變Adam10或Bace1轉錄。因此,我們的數據揭示了 GA 的新型翻譯後機制。我們建議進一步檢查人類中GA補充劑 將闡明這種分子令人興奮的治療潛力。

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阿茨海默症 ( AD ) 行為和心理症狀 ( BPSD ) 中的 NMDA 神經傳遞功能障礙

www.eurekaselect.com/article/45843

2012

蔡教授的論文

除了認知功能障礙外,失智症相關的行為和心理症狀 (BPSD) 還會惡化患者的生活質量並增加護理人員的負擔。阿茨海默症是最常見的失智類型,阿茨海默症的行為障礙和認知障礙都被認為與 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 功能障礙有關,因為越來越多的證據表明行為改變中功能障礙的谷氨酸能神經傳遞和阿茨海默症的認知能力下降。文獻表明,阿茨海默症的行為障礙和認知障礙可能與興奮性神經毒性作用有關,從而導致神經元可塑性和退行性過程的損害。美金剛在改善阿茨海默症的認知、功能、激動/攻擊性和妄想方面顯示出益處。另一方面,一些通過共激動劑結合位點增強 NMDA 功能的 NMDA 調節劑也可以改善認知功能和精神病症狀。我們提出調節 NMDA 神經傳遞可有效治療阿茨海默症的行為和心理症狀。

僅供參考

謝謝 !

第六道菜 --- 神經保護

TA 在動物中風模型提供了強大的神經保護作用

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單寧酸通過直接螯合 Zn 2+對缺血後腦的神經保護作用

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9423855/

2022/08

韓國仁川仁荷大學醫學院生物醫學科學系

b韓國仁川大學醫學院分子醫學系

在這裡,我們報導了 TA 在中風動物模型(短暫的大腦中動脈閉塞;tMCAO)中提供了強大的神經保護作用,並在原代皮層神經元中表現出 Zn 2+螯合和抗氧化作用。tMCAO 誘導後,與 tMCAO 對照動物相比,靜脈注射 TA (5 mg/kg) 可抑制梗塞形成 32.9 ± 16.2%,從而改善神經功能缺損和運動功能。我們比較了幾種離子條件下的螯合活性,觀察到 TA 表現出比 Cu 2+更好的 Zn 2+螯合. 此外,TA 在急性 Zn 2+治療後顯著降低乳酸脫氫酶的釋放,隨後降低 p67(NADPH 氧化酶的一種細胞溶質成分)的表達,表明 TA 介導的初級皮質中 Zn 2+螯合和抗氧化作用的潛在機制神經元。這些發現表明抗Zn 2+毒性和抗氧化作用參與了TA 介導的缺血後腦的神經保護作用。

對創傷性腦損傷 ( TBI ) 提供神經保護作用

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單寧酸通過 PGC-1α/Nrf2/HO-1 通路對創傷性腦損傷 ( TBI ) 提供神經保護作用

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32399817/

2020

印度

氧化損傷和神經炎症在 TBI 中起關鍵作用,並導致行為改變和神經元功能障礙和死亡。

TA處理有效地上調了過氧化物酶體增殖物激活受體γ共啟動子1α(PGC-1α)和核因子-E2相關因子-2(Nrf2)以及TBI後線粒體轉錄因子A和血紅素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表達。總體而言,我們的結果表明,TA有效地改善了TBI的行為改變,氧化損傷,線粒體損傷和炎症,這些都可能歸因於PGC-1α / Nrf-2 / HO-1信號通路的啟動。

對癲癇發作的神經保護作用

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單寧酸對紅藻氨酸誘導的小鼠癲癇發作的神經保護作用

journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/09603271221093989

2022/05

伊朗

用TA治療顯著增加癲癇發作潛伏期和減少癲癇發作持續時間和活動,但不能顯著降低小鼠死亡率。這種作用與氧化應激、炎症和細胞凋亡的減少有關。此外, TA 治療顯著改善了 KA 誘導的錐體細胞損失和 CA1 分子層排列的變化。

單寧酸可通過調節氧化應激、炎症和細胞凋亡來控制癲癇發作。

保護老年大腦免受腦灌注不足影響

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單寧酸通過調節 Nrf2 和炎症通路保護老年大腦免受腦灌注不足影響

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S030439402100642X

2021

伊朗

.. 單寧酸可改善腦代謝和低血流量。

.. 單寧酸降低低灌注後的神經變性水平。

.. 單寧酸對運動和工作記憶缺陷具有保護作用。

長期 TA 治療顯著增加了治療組海馬中 Nrf2 (P < 0.001)、NQO-1 (P < 0.001) 和 HO-1 (P < 0.001) 的水平。與 UCCAO 組相比,治療組的 TA 消耗通過降低 NF-κB 和 TNF-α 的活性來發揮其抗炎作用(兩者 P < 0.001)。目前的結果表明,TA 的長期後處理對記憶缺陷和運動功能障礙具有保護作用。

防護有毒金屬的危害

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單寧酸和茶可防止青春期雄性 Wistar 大鼠肺、心臟和大腦中的鉛和鎘積累——可能的治療選擇

www.mdpi.com/2076-2615/12/20/2838/htm

2022 波蘭

研究了單寧酸和茶溶液對暴露於 Pb 和 Cd 的青春期 Wistar 大鼠的肺、心臟和大腦的保護作用。TA和茶對減少器官中Cd的積累具有積極作用。所得結果表明,長期持續服用 TA 可提高其作為 Pb 螯合劑的有效性。在分析的組織中,由於使用了 TA 和茶,記錄了 SOD 和 CAT 活性的增加;因此,它們可以有效地防止有毒金屬的促氧化作用。

GA 預防和治療中風 ?

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從臨床前中風模型到人類:多酚預防和治療中風

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7823436/

2021

義大利

最近的研究結果表明,沒食子酸是一種在茶葉和紅酒中發現的苯甲酸,可以起到預防中風的作用 。用沒食子酸進行中風前治療可促進腦缺血細胞和動物模型的神經保護 。有趣的是,在中風發作前給予該分子可減輕暴露於顆粒物的全腦缺血大鼠模型中的腦損傷和行為缺陷。此外,沒食子酸及其衍生物的給藥減少了中風後抑鬱症小鼠模型中的抑鬱症狀和氧化應激 。

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一種新的大鼠腦缺血性損傷模型、沒食子酸的預防作用和計算機方法

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1319562X21004125

2021

印度

本研究設計了雙側頸動脈多發性閉塞再灌注致腦損傷模型,並評價沒食子酸對其的保護作用。

我們的研究結果表明,與假手術大鼠相比,MO/RCA 大鼠在缺血/再灌注小鼠中的梗死面積和組織學損傷顯著增加,而 GA 的保護作用呈劑量依賴性。50 mg/kg 的 GA 的保護作用比 25 mg/kg 的更明顯,這可能是由於高劑量 GA 的腦濃度要高得多。

僅供參考

謝謝 !

第七道菜 ---護眼 ? 真的讓我有點訝異 !

退行性視網膜疾病 - 減輕光誘導的受體損傷並促進視覺健康

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多酚與視覺健康:對退行性視網膜疾病的潛在影響

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8200069/

2021/06

Grup de Biotecnologia Molecular i Industrial, Centre de Biotecnologia Molecular, Departament d’Enginyeria Química, Universitat Politècnica de Catalunya, Edifici Gaia, 08222 Terrassa, Spain

在這篇綜述中,我們分析了多酚化合物對一些視覺疾病的潛在影響,特別關注視網膜退行性疾病。目前缺乏治療此類視網膜疾病的有效療法,需要開發新的策略。為此原因,目前,人們對尋找可以與視網膜光感受器結合並調節其分子特性的新型配體重新產生了興趣。一些多酚,尤其是類黃酮(例如,槲皮素和單寧酸),可以減輕光誘導的受體損傷並促進視覺健康。

抑制紫外線 B 誘導的CFB 表達 , 防護年齡相關黃斑性病變 (AMD)

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單寧酸抑制紫外線 B 誘導的人類視網膜色素上皮細胞炎症信號和補體因子 B

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0008874911002978

2012

台灣高雄醫科大學醫院醫學研究部

醫學遺傳學系,醫學院,高雄醫科大學,台灣高雄

紫外線 B (UVB) 輻射可能會引起視網膜色素上皮 (RPE) 細胞的炎症,並在年齡相關性黃斑變性 (AMD) 的發展中發揮作用。已顯示補體因子 B (CFB) 基因的激活與 AMD 的形成有關。在這裡,我們的結果顯示 UVB 誘導 IL-6/STAT3 信號激活,並且 UVB 誘導的 STAT3 能夠調節 ARPE-19 細胞中的 CFB 表達。單寧酸(TA)是一種水溶性多酚,可能具有抗炎作用。我們還發現 TA 減弱了 UVB 誘導的 IL-6 蛋白產生、STAT3 磷酸化和 CFB 表達。總之,這些發現表明 UVB 誘導的 RPE 炎症可以通過 IL-6/STAT3/CFB 途徑介導,並且 TA 通過抑制炎症反應 , 具有保護作用。

保護視網膜神經節細胞 (RGC)-5免受光損傷

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可見光可直接誘導核 DNA 損傷,從而觸發 RGC-5 細胞的死亡途徑

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3244485/

2011/12

吉林大學第二醫院眼科,長春

2吉林大學第二醫院國家重點實驗室

可見光先前已被證明可通過線粒體途徑誘導視網膜神經節細胞 (RGC)-5 細胞死亡。本研究旨在確定可見光是否也可能通過破壞核 DNA 直接觸發死亡途徑。

我們發現可見光以時間和強度依賴性方式誘導 RGC-5 細胞死亡。光照強度增加到2,600 lx ( 勒克斯(Lux, lx) , 表示照度的國際單位 ) 後,通過體外檢測雙鏈DNA斷裂和核DNA損傷,可以清楚地觀察到RGC-5細胞死亡途徑的激活。核酶 PARP-1 在 2,600 lx 光照下 2 天後立即被激活,PARP-1 的特異性抑制劑具有顯著的神經保護作用。聚(ADP-核糖)糖水解酶抑制劑 --- 單寧酸 和 AIF 抑制劑 N-苯基馬來酰亞胺 , 部分保護 RGC-5 細胞免受光損傷。光照 2 天後檢測到大量鈣流入,鈣通道阻滯劑部分保護細胞免受光損傷。

僅供參考

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第八道菜 --- 是更新奇的 “ 抗青光眼 “ ?

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碳酸酐酶 ( CA ):抑制劑和活化劑的新治療應用

www.nature.com/articles/nrd2467

2008/02

CA 抑制劑 (CAI) 在治療中用作利尿劑和抗青光眼劑,但也顯示出抗肥胖和抗腫瘤作用。

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抑制人碳酸酐酶II和細菌鞭毛抗菌活性的高通量篩選研究

scholarworks.wmich.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1502&context=dissertations

2010/05

Albert A. Barrese III

Western Michigan University

碳酸酐酶抑制劑的醫療應用

哺乳動物a-CA具有重要的生理功能,包括pH控制,碳酸氫鹽代謝,糖異生,脂質生成,尿素生成和細胞內滲透壓的調節。因此,許多a-CA同工酶,例如CA II和CA IV,是作為CA抑制劑的藥物的預期靶標。CA抑制劑常用作利尿劑治療高血壓症狀,抗青光眼藥物,以及治療高原反應 ( 急性高山症 ),胃和十二指腸潰瘍,癲癇,記憶功能和骨質疏鬆症。最近,CA抑制劑已被證明具有抗肥胖藥物的潛力。

有效降低眼內壓來治療青光眼需要大劑量的磺胺類藥物。這些藥物通常對靶向同工酶(CA IV)的特異性較差,導致一系列不良副作用,包括味覺改變,不適,疲勞,抑鬱和厭食。此外,很大一部分人群已經顯示出對某些基於磺胺類藥物的過敏反應。由於CA在各種疾病的生理功能中具有許多不同的作用,因此開發CA的治療抑制劑將是有用的,這些抑制劑可以被人們使用,而不會對磺胺類藥物產生過敏反應的併發症。因此,發現新類別的非磺胺類CA抑制劑,可能對不同的CA同工酶具有更可控的特異性,可能導致開發現有藥物的有用替代品。

單寧酸 是非磺胺類CA抑制劑 ( Non-Sulfonamide CAIs )

四種未具有任何磺胺相關結構基團的潛在CAIs:單寧酸(100%),西瓦定cevadine(84.3%),硫氧雜環丁酮thioxolone(83.7%)和美溴胺merbromin(48.0%)。

使用 1 μM CA II 進行 IC50 檢測的結果

來自兩種不同來源的單寧酸產生540 nM和2.0μM的IC50值,

使用 5 μM CA II 進行 IC50 測定的結果

當酶濃度增加5倍時,兩個單寧酸樣品的IC50值分別增加了5.7倍和5.4倍,達到3.1μM和11μM。

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Anoctamin-6 在人小梁網細胞中的調節作用

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5283088/

2017/01

賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院生理學系,費城,賓夕法尼亞,美國

粵港澳中樞神經再生研究所, 暨南大學廣東省腦功能與疾病重點實驗室, 廣州

杜克大學眼科和生物醫學工程系,DUMC 3802,達勒姆,北卡羅來納,美國

賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院醫學系,美國賓夕法尼亞州費城

該機制似乎是通過重新排列小管旁組織和內皮內壁的形態來重新排列注定要流出的流體的漏斗。就 Ca2+激活的 Cl-通道 (CaCCs) 調節 TM 細胞體積而言,這些通道與解決青光眼高度相關。

小梁網 (TM) 細胞體積是房水流出阻力和眼壓的決定因素。青光眼通常與通過常規小梁流出通路的房水流動阻力增加(流出設施減少)有關。為了使流出物與青光眼的流入物相匹配,眼壓必須升高以克服增加的流出物阻力。升高的眼壓導致視網膜神經節細胞死亡和視神經萎縮。如果視神經萎縮是由流出阻力升高引起的,最直接的干預措施是降低小梁流出阻力。TM 細胞體積的調節取決於氯離子 (Cl - ) 通過溶脹激活通道 (I Cl,Swell ) 釋放,其孔由 LRRC8 蛋白形成。

兩種抑制劑都降低了 TM5 和 HTM 細胞中的 Ca 2+激活電流,單寧酸 > CaCC inh -A01 。

單寧酸抑制 CaCC 電流,在 FRT-TMEM16A 細胞中的 IC 50為 5.9 μM,在 T84 細胞中為 3.1 μM (圖 3)。 CaCCinh-A01 在 T84 細胞中抑制 CaCC 電流,IC 50 < 10 μM(圖 7)。單寧酸還抑制 GTM3 細胞的 Ca 2+激活電流(圖 3一個; N = 5)。

我們的數據表明 Ano6 加速了 RVD ( 調節體積減少 ),縮短了 ATP 和 MMP 釋放的時間。抑制 Ano6 的作用有望保持 TM 細胞體積高,從而提高 ATP 釋放速率並進一步降低流出阻力。

單寧酸,在抑制 Ca 2+激活電流和 I Cl,Swell方面是更有效的非選擇性 anoctamin 阻滯劑,顯著減慢了 HTM 和 TM5 細胞的 RVD , 進一步降低流出阻力來降低眼壓 , 防止視網膜神經節細胞死亡和視神經萎縮。

僅供參考

謝謝 !

第九道菜 --- 抗過敏性炎症疾病

過敏性鼻炎困擾很多人 , Tanquilynne 保健品可以緩解和預防嗎 ?

抗過敏性炎症疾病 、抗哮喘 , 也可以嗎 ?

抗過敏

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單寧酸通過抑制 STAT6 激活誘導的 種系轉錄來抑制抗原特異性 IgE 的產生

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3821021/

2013/08

白細胞介素 (IL)-4 是一種關鍵刺激物,可誘導 種系轉錄物 (蘴T) 進行開關重組以啟動免疫球蛋白 (Ig) E,並且在過敏性疾病發病機制中很重要。我們發現五沒食子酰葡萄糖(PGG)抑制IL-4誘導的蘴T表達。PGG 通過抑制 IL-4 誘導的 IL-4Rα、JAK3 和 STAT6 的活化發揮其抑制功能。此外,單寧酸是一種更高的沒食子酰化 PGG,通過抑制 IL-4 誘導的 蘴T 表達和 IL-4 信號通路,減弱了體內卵清蛋白誘導的 IgE 產生。總之,我們的研究結果表明,單寧酸可以通過抑制 IL-4 誘導的信號傳導來抑制 IgE 的產生,從而減輕過敏性疾病。

抗過敏性炎症疾病

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Madi-Ryuk 及其活性化合物單寧酸抑制活化的人類肥大細胞 HMC-1 的過敏性炎症反應

onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/jfbc.12664

韓國首爾慶熙大學韓國醫學院藥理學系

在這裡,我們確定了 MDR 及其成分單寧酸 (TA) 在活化的人類肥大細胞系 HMC-1 細胞中的抗過敏炎症作用。在活化的 HMC-1 細胞中,MDR 和 TA 減少了胸腺基質淋巴細胞生成素 (TSLP) 蛋白的釋放和 mRNA 表達,而不影響細胞毒性。MDR 和 TA 阻斷了 caspase-1、核因子-κB、絲裂原活化蛋白激酶的活性,這些是與活化的 HMC-1 細胞中 TSLP 水平升高相關的細胞內信號通路。MDR 和 TA 在活化的 HMC-1 細胞上降低了炎症細胞因子的水平。此外,MDR 和 TA 降低了活化巨噬細胞上一氧化氮的產生。總之,我們闡明了 MDR 通過降低 TSLP 具有新的抗過敏炎症作用。我們的研究結果表明,MDR 可能有助於治療過敏性炎症疾病。

GA 治療過敏性炎症疾病

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沒食子酸抑制肥大細胞中組胺的釋放和促炎細胞因子的產生

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16322071/

2005

韓國慶北大學醫學院

治療哮喘、過敏性鼻炎、鼻竇炎等炎性過敏性疾病的藥物的發現是人類健康中一個非常重要的課題。沒食子酸(3,4,5-三羥基苯甲酸)是一種來自五倍子和綠茶的多苯基天然產物,已知具有抗氧化,抗炎,抗菌和自由基清除活性。本研究的目的是闡明沒食子酸是否調節炎症過敏反應並研究其可能的作用機制。沒食子酸衰減化合物48/80-或免疫球蛋白E(IgE)誘導的組胺從肥大細胞釋放。沒食子酸對組胺釋放的抑制作用是通過cAMP和細胞內鈣的調節介導的。沒食子酸降低了佛波12-肉豆蔻酸13-乙酸酯加鈣離子載體A23187刺激的促炎細胞因子基因在人類肥大細胞中的表達和產生,如TNF-α和IL-6。沒食子酸對促炎細胞因子的抑制作用為核因子-kappaB和p38絲裂原活化蛋白激酶依賴性。此外,沒食子酸抑制化合物48/80誘導的全身性過敏反應和IgE介導的局部過敏反應。發現沒食子酸對過敏反應和組胺釋放的抑制活性與色甘酸二鈉 ( disodium cromoglycate , 治療輕度至中度哮喘的預防劑 ) 相似。我們的研究結果提供了證據,證明沒食子酸通過阻斷組胺釋放和促炎細胞因子表達來抑制肥大細胞衍生的炎症性過敏反應,並提出了作用機制。此外,沒食子酸的體內和體外抗過敏作用表明該劑在炎症性過敏性疾病中的可能治療應用。

治療和預防過敏性鼻炎 ?

鼻炎被廣泛定義為鼻粘膜炎症。它是一種常見疾病,影響多達 40% 的人口 。過敏性鼻炎是最常見的慢性鼻炎類型,影響 10-20% 的人群,有證據表明該疾病的患病率正在增加 。嚴重的過敏性鼻炎與生活質量、睡眠和工作表現的顯著損害有關 。

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Madi-Ryuk ( MDR ) 及其活性成分單寧酸對過敏性鼻炎 ( AR ) 的潛在抗炎作用

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0161589019303153?via%3Dihub

2019/08

韓國慶熙大學韓國醫學院藥理學系

MDR和TA可能通過調節炎症介質緩解AR臨床症狀

MDR 和 TA 可能通過調節 AR 中的 caspase-1 活性發揮治療作用

MDR是治療AR的有效治療劑

Madi-Ryuk (MDR) 是一種傳統的韓國藥物,它已在韓國廣泛用於治療關節炎,

研究目的是探討MDR及其活性成分單寧酸(TA)在卵清蛋白(OVA)誘導的AR小鼠模型中的療效。OVA激發的AR小鼠每天口服MDR或其活性成分TA,持續十天。在具有AR,MDR和TA的小鼠中,摩擦次數和組胺,IgE,胸腺基質淋巴生成素,白細胞介素(IL)-1β,IL-4,IL-5,IL-13,IL-33和腫瘤壞死因數-α水準顯著減少。此外,口服MDR和TA藥物後半胱天冬酶-1的蛋白表達水準和活性均有所下降。MDR組和TA組還注意到巨噬細胞炎症蛋白-2和細胞間粘附分子-1水準的下降以及炎症細胞對發炎組織的滲透減少。綜上所述,在臨床前模型中對MDR效應的鑒定表明,MDR可能是治療和預防AR的治療藥物。

TA 主要代謝物 GA 可用作 AR ( 過敏性鼻炎 ) 的治療劑

***

在過敏性鼻炎小鼠模型中,沒食子酸通過激活 Th1 和抑制 Th2 和 Th17 減輕鼻部炎症

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30884431/

韓國全北國立大學醫學院

過敏性鼻炎(AR)是一種以鼻塞、流涕、打噴嚏和瘙癢為特徵的過敏性鼻病。1 型輔助 T 細胞 (Th1)/2 型輔助 T 細胞 (Th2) 失衡已被確定為 AR 的重要免疫機制。此外,17 型輔助 T 細胞 (Th17) 的上調也會增加患 AR 的風險。沒食子酸 (3, 4, 5-trihydroxybenzoic acid, GA) 是一種多酚天然產物,從各種草藥、紅酒和綠茶中獲得。眾所周知,它具有多種生物作用,例如抗氧化、抗炎、抗微生物和抗癌。在本研究中,研究了 GA 對卵清蛋白 (OVA) 誘導的 AR 小鼠模型中氣道炎症和 Th1、Th2 和 Th17 細胞因子表達的影響。

GA緩解了鼻過敏症狀,減少鼻黏膜厚度,減少鼻黏膜杯狀細胞增生和嗜酸性粒細胞浸潤,降低鼻灌洗液(NALF)中白細胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13和IL-17的水平,並降低血清中 OVA 特異性 IgE、OVA 特異性 IgG1 和 OVA 特異性 IgG2a 的水平。然而,GA 增加了 NALF 中乾擾素-γ 和 IL-12 的表達。總之,這表明 GA 可用作 AR 的治療劑。

抗哮喘

***

中國天然五倍子單寧酸對過敏性抗喘小鼠模型的抗哮喘作用

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34126339/

2021/06

全印度醫學科學研究所病理學和實驗室醫學系

哮喘是一種氣道慢性炎症性疾病,以炎症細胞浸潤、氣道高反應性(AHR)和氣道重塑為特徵。本研究旨在探討單寧酸 (TA) 是一種天然存在的植物多酚,在小鼠哮喘模型中的作用和機制。結果顯示,TA 治療顯著降低了 OVA 誘導的 AHR、炎症細胞浸潤和各種炎症介質(Th2 和 Th1 細胞因子、eotaxin 和總 IgE)的表達。此外,TA 治療還減弱了 OVA 暴露誘導的粘蛋白(Muc5ac 和 Muc5b)表達、氣道杯狀細胞中粘液產生、肥大細胞浸潤和氣道重塑的增加。此外,TA 治療抑制了 OVA 誘導的 NF-κB(核因子-κB)激活和肺中的細胞粘附分子表達。總之,TA 有效減弱了 OVA 攻擊的哮喘小鼠的 AHR、炎症反應和氣道重塑。因此,TA 可能是臨床環境中對抗過敏性哮喘的潛在治療選擇。

僅供參考

謝謝 !

投資潛力股大說 , 上個甜點

這真的是姊妹們最愛的甜點喔 !

抗皮膚過早老化

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單寧酸,一種有前途的抗光老化劑:其抗氧化和抗皺潛力的證據,以及它在暴露於 UVB 的 L929 成纖維細胞中防止光損傷和 MMP-1 表達的能力

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0891584920312144

2020/11

巴西

長期和無保護的紫外線照射會導致皮膚氧化應激,繼而受損細胞成分的積累和特定信號通路的下游激活,最終導致皮膚過早老化(光老化)。

總之,結果表明 TA 具有作為抗光老化劑的潛力,因為它具有強大的抗氧化、抗膠原酶和抗彈性蛋白酶活性,以及紫外線吸收作用,以及防止氧化應激、氧化損傷和UVB 照射的 L929 成纖維細胞中的 MMP-1 誘導。

抗皮膚皺紋

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單寧酸對人類皮膚成纖維彈性蛋白酶活性的抑制作用

koreascience.kr/article/JAKO200834058875087.view?orgId=anpor&hide=breadcrumb,journalinfo

2008

韓國

彈性蛋白是皮膚中彈性纖維的重要組成部分。最近,許多研究報告說,彈性蛋白也參與抑制或修復皺紋的形成,儘管膠原蛋白是皮膚皺紋形成的主要因素。彈性蛋白酶是一種作用於彈性蛋白降解的金屬蛋白酶。已知彈性蛋白酶活性通過紫外線 (UV) B 輻射而增加。因此,彈性蛋白酶活性增加可能是皮膚彈性降低和皺紋形成的主要原因。單寧酸是一種多酚,存在於各種水果和堅果中。該分子具有消除活性氧和活性氮的強大能力。在本研究中,我們研究了單寧酸是否對彈性蛋白酶活性和原彈性蛋白合成有影響。我們的結果表明,單寧酸以劑量依賴性方式顯著降低彈性蛋白酶活性。然而,原彈性蛋白和mRNA的表達不受單寧酸的顯著影響。根據這些結果,我們認為單寧酸可能通過抑制彈性蛋白酶來阻止彈性纖維的彎曲。因此,單寧酸可能被開發為一種抑制皮膚老化的藥物。

僅供參考

謝謝 !

第十道菜 --- 令人期待的 抗三高 ( 高血壓 、高血脂 、高血糖 )

控制高血壓和高膽固醇

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摘要 100:單寧酸介導的血管緊張素 1 型受體和 PCSK 9 下調的機制研究

www.ahajournals.org/doi/10.1161/hyp.72.suppl_1.100

2018

德克薩斯理工大學健康科學中心

單寧酸 (TA) 是一種可水解多酚,具有多種藥理作用,但其心臟保護機制尚不清楚。在這項研究中,我們研究了單寧酸對血管緊張素 1 型受體 (AT1R) 和低密度脂蛋白受體 (LDLR) 的影響,這兩個主要因素與高血壓和高脂血症等心血管疾病有關。

失調的血管緊張素 1 型受體 (AT1R) 和低密度脂蛋白受體 (LDLR) 與心血管疾病有關。AT1R 在高血壓中過度表達,而 LDLR 參與降低血漿 LDL 膽固醇。在這項研究中,我們研究了單寧酸 (TA),一種可水解的多酚,分別對大鼠主動脈平滑肌細胞 (RASMC) 和大鼠肝上皮細胞 (RLEC) 中的 AT1R 和 LDLR 的作用。與未處理的對照相比,TA (10 μg/ml) 處理表現出 AT1R 特異性 [3H] AngII 結合的下調(3628.32 ± 289.42 對 7244.66 ± 40.26 DPM/mg 蛋白,P < 0.001)。

與受體下調一致,觀察到對 AngII 誘導的細胞內鈣的顯著抑制(TA 203.4 ± 7.79 nM 對比對照 408.5 ± 5.33 nM)。在類似條件下,前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9 型(PCSK9)是一種負責 LDLR 翻轉的關鍵酶,在 RLEC 中其蛋白質水平和 mRNA 水平降低了 2.8 倍(降低了 46.78±2.3%)。或者,我們觀察到 LDLR 的細胞表面表達增加了 3.6 倍,並在人肝細胞中誘導了 LDL-c 攝取(未處理的 2677 ± 26.39 與 TA 處理的 3894 ± 40.1)。我們的研究提供了一種控制高血壓和高膽固醇血症相關心血管疾病的方法。

抗高血壓

***

沒食子酸可降低自發性高血壓大鼠的血壓並減輕氧化應激和心臟肥大

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5688141/

2017

中、韓學者

據報導,沒食子酸 (GA) 對癌症、血管鈣化和糖尿病引起的心肌功能障礙具有有益作用。自發性高血壓大鼠 (SHR) 被給予 GA 16 週。GA 治療通過抑制血管收縮性和腎素-血管緊張素 II 系統的成分來降低 SHR 中升高的收縮壓。此外,GA 給藥降低了 SHR 的主動脈壁厚度和體重。在 SHR 中,GA 減輕左心室肥大並降低心臟特異性轉錄因子的表達。

抗高血脂

***

沒食子酸對高脂飲食誘導的大鼠血脂異常、肝脂肪變性及氧化應激的影響

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17475086/

2007

中興大學

通過給雄性 Wistar 大鼠餵食高脂肪飲食 (HFD) 可誘發肥胖。GA 以 50 和 100 mg/kg 大鼠的水平作為補充劑,持續 10 週。結果表明,與HFD組相比,HFD+GA組的體重、肝臟器官重量以及腹膜和附睾組織的脂肪組織重量均顯著降低。與HFD組相比,HFD+GA組的血清TAG、磷脂、總膽固醇、LDL-膽固醇、胰島素和瘦素水平顯著降低。組織學研究表明,HFD+GA飲食大鼠的脂滴明顯小於HFD飲食大鼠。與 HFD 組相比,HFD+GA 組的肝 TAG 和膽固醇水平顯著降低。此外,GA的攝入降低了HFD誘導的肥胖大鼠肝組織中的氧化應激和GSSG含量,並提高了穀胱甘肽、GSH過氧化物酶、GSH還原酶和GSH S-轉移酶的水平。這些結果表明,攝入 GA 有助於抑制大鼠 HFD 引起的血脂異常、肝脂肪變性和氧化應激。

控血糖

沒食子酸可改善飲食誘導的肥胖小鼠的葡萄糖耐量和甘油三酯濃度

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24219649/

2013/12

與對照組相比,沒食子酸組的三酸甘油酯濃度顯著改善。最重要的是,沒食子酸組的血糖濃度顯著改善。在沒食子酸組附睾白色脂肪組織中,脂肪細胞大小減小,PPARγ表達誘導,Akt信號通路被啟動。我們的研究結果表明,沒食子酸改善肥胖小鼠的葡萄糖耐量和脂質代謝,從而顯示出抗高血糖活性的證據。

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單寧酸的抗氧化和α-澱粉酶抑制活性

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6098770/

2018/07

河南科技學院食品科學學院

暨南大學食品科學與工程系 廣州

重慶大學生物工程學院 生物流變科學與技術教育部重點實驗室, 重慶

單寧酸廣泛存在於植物中,是人類飲食的一部分。通過化學和細胞抗氧化試驗評估單寧酸的抗氧化活性。並對其α-澱粉酶抑制活性和行為進行了研究。基於還原能力、ABTS 和 DPPH 自由基清除試驗發現,單寧酸的供氫和供電子能力高於叔丁基對苯二酚 (TBHQ)。但由於其低疏水性,單寧酸在亞油酸體系中的抗氧化活性不如TBHQ。在細胞抗氧化試驗中,單寧酸在“PBS 洗滌”方案中顯示出比沒食子酸更高的活性,這可能歸因於其對細胞膜的高結合能力。與阿卡波糖相比,單寧酸具有更強的α-澱粉酶抑制能力。

阿卡波糖屬於α-葡萄糖甘酶抑制劑,用於治療二型糖尿病,它的作用是減緩食物分解為葡萄糖,有助於避免飯後血糖上升太高。

僅供參考

謝謝 !

待續

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會員:ABC10134671  發表時間:2022/10/26 上午 09:18:03第 1647 篇回應
姜志翰指出,目前已與中國 4、5 家藥廠接觸,並提供 Pentarlandir 的二期臨床數據資料,美國市場持續有接觸,但美國藥廠傾向有完整數據後,再進一步討論,至於確切授權時間,難以評斷。

今天股價真慘

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會員:Cliff10135274  發表時間:2022/10/24 下午 05:03:11第 1646 篇回應
www.biospace.com/article/fda-releases-much-anticipated-guidance-around-trial-endpoints/
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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/10/14 下午 11:02:00第 1645 篇回應
2022.10.13 安慰劑效果太好,Relmada的REL-1017掛了!(REL-1017曾被認為是重度抑鬱症領域最有潛力的重磅新藥之一)

抑郁症新药III期失败,公司股价大跌78%

www.163.com/dy/article/HJLOA0DB0519QIKK.html

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會員:AronHsiao10139924  發表時間:2022/9/21 下午 06:31:02第 1644 篇回應
你在管啥小?啥都不懂!鬼門關了,來不及回去嗎?鬼話,笑話
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會員:鬼大10152748  發表時間:2022/9/21 下午 05:45:34第 1643 篇回應
精神疾病是21世紀最大宗的疾病!

比癌症的市場還有過之!

但是叔進一步了解過後,你們知道嗎?

思覺失調現在最主流的藥有兩支長效針(口服的也有)

1. Invega (副作用:體重上升、青春痘、椎體外症候群)的藥 2個禮拜見效!

2. Abilify (副作用:輕微的椎體外症候群)其他幾乎沒有任何副作用!日本大塚的藥 2-3個月見效!

Abilify 在美國USD 2000左右一針/每個月

在台灣才NTD 9000一針/月!這還是自費打了!其實健保是有給付的!

所以

這是紅海市場,知道了嗎?

上面提的這兩支藥,跟神藥一樣好!

用過的都說好!

心悅,再厲害,也很難超越了!

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會員:ABC10134671  發表時間:2022/9/20 下午 06:22:30第 1642 篇回應
現在是甚麼情況

一直跌

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/9/13 上午 10:53:43第 1641 篇回應
來自朋友的舊聞新賞

Brookings 在April 24, 2015 討論會的資料

Breakthrough Therapy Designation: Exploring the Qualifying Criteria

www.brookings.edu/wp-content/uploads/2015/03/Breakthrough-Therapy-Designation_final.pdf

Brookings 是甚麼機構 ?

www.brookings.edu/about-us/

Brookings 匯集了來自世界各地的 300 多名政府和學術界的領先專家,他們就各種公共政策問題提供最高質量的研究、政策建議和分析。

這個討論會共研討了 8 個個案

其中還包括了當今治療癌症的主流藥物 Keytruda

NaBen 有幸被相提並論 , 是一種肯定 , 也是一種榮耀

這是 Brookings 的評論

It is clearly stated that if a therapy improved all aspects of the illness, it would be considered a “broad” treatment of schizophrenia. The supportive single study, Lane HY et al., which the investigator submitted with the packet, clearly improves positive, negative and cognitive symptoms of the illness. Therefore, the agency contacted the sponsor and suggested that the proposed indication be expanded to the adjunctive treatment of schizophrenia indication. This area is clearly an unmet clinical need and patients would greatly benefit from having medication that would improve not only the positive symptoms but the whole syndrome.

它明確指出,如果一種療法改善了疾病的各個方面, 它將被認為是精神分裂症的“廣泛”治療。研究者隨數據包提交的支持性單項研究Lane HY等人明顯改善了疾病的正性,負性和認知症狀。

因此,該機構聯繫了申辦者,並建議將擬議的適應症擴大到精神分裂症的輔助治療。這個領域顯然是一個未滿足的臨床需求,患者將從藥物中受益匪淺,這些藥物不僅可以改善正性症狀,還可以改善整個綜合癥。

SND-13 好不好 ? 就請大家自行評判了

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/9/13 上午 06:49:57第 1640 篇回應
我想的是大藥廠的收購!

1.一家公司宣布拿到BTD後的股價表現(P<0.05,BTD影響微乎其微,而且只是短暫的)

When Biotechs Get Breakthrough Therapy Status, Mr. Market Yawns

www.forbes.com/sites/frankdavid/2019/02/23/btd-event-study/?sh=1995c3fe2d85

..BTD還可能為他們提供額外的經濟利益,比如當藥物進入市場時,醫生和病人會認為療效更高。我們的結果表明...BTD可

能提供99種好處,但超額的股票價格提升不是其中之一。

2.大藥廠收購BTD的經濟利益(醫生與患者的傾向把紅海市場變藍海)-醫生們壓倒性地選擇了被稱為突破性的那一種。

Kesselheim兩年前發表了一項研究,向醫生們提出了一個假設情景,問他們是否會開出FDA指定的突破性療法,或者開出

一種尚未被證明能改善生存的具有早期希望的藥物。這是一個棘手的問題,因為根據技術定義,突破性療法意味著有 初

步臨床證據 的藥物可能比現有療法更好。醫生們壓倒性地選擇了被稱為突破性的那一種。

jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2512772

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/8/2 上午 09:53:29第 2284 篇回應

[所有擁有2個或更多BTD的公司都被大製藥公司吞併了]-這個才是咱投資心悅原因,而不是新冠藥物....

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會員:Cliff10135274  發表時間:2022/9/10 下午 10:46:18第 1639 篇回應
中秋花好月玲瓏,

九年長跑覓初衷。

共看股價應垂淚,

一夜傷心千處同。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/9/10 上午 08:58:12第 1638 篇回應
大藥廠收購小廠3張BTD的價值!

我文筆不好也不喜歡打很多字,自個兒想像心悅2張BTD該有的價值?

2022.5.10-Turning Point宣布repotrectinib獲得第3個BTD

2022.6.3-BMS花41億美元收購Turning Point

finance.sina.com.cn/jjxw/2022-06-07/doc-imizmscu5610474.shtml

...如果從業績層面分析,Turning Point醫療依然是一家處於虧損中的初創公司,完全賣不上41億美元的價格。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/8/1 上午 10:22:06第 2281 篇回應

所有擁有2個或更多BTD的公司都被大製藥公司吞併了...任何擁有2個或更多BTD的公司都將處於被收購的熱門區域。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/9/8 下午 08:27:17第 1637 篇回應
會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/9/8 下午 08:10:15第 1636 篇回應

2022.6.24 FDA發布[業界指南-撤銷突破性療法指定的考慮因素]

www.fda.gov/media/159359/download

...除了對突破性治療指定的指導外,FDA 還發布了一項針對罕見神經退行性疾​​病的行動計劃,包括肌萎縮側索硬化症(ALS)。新的行動計劃是一項五年戰略

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心悅有1個仍在研發的產品(SND-3),可以針對肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)...

我能力有限,就勞版上高人解答了

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/9/8 下午 08:10:15第 1636 篇回應
2022.6.24 FDA發布[業界指南-撤銷突破性療法指定的考慮因素]

www.fda.gov/media/159359/download

...除了對突破性治療指定的指導外,FDA 還發布了一項針對罕見神經退行性疾​​病的行動計劃,包括肌萎縮側索硬化症(ALS)。新的行動計劃是一項五年戰略,旨在通過開發新的治療方法和醫療設備來改善面臨這些通常是致命疾病的人們的生活。FDA 在其公告中表示,該計劃的重點是通過有針對性的活動促進這些神經退行性疾​​病的創新,其中包括建立 FDA 罕見神經退行性疾​​病工作組,以及製定針對疾病的戰略和加強公私合作夥伴關係用於罕見的神經退行性疾​​病。

“該行動計劃是該機構如何積極應對包括 ALS 在內的罕見神經退行性疾​​病藥物開發挑戰的藍圖,以改善患者的健康。具體行動包括監管科學舉措、改進現有項目和新政策舉措,”FDA 在其公告中表示。

結論:這指南會是一把雙刃劍,撤銷一些BTD將會使得留存市場上的BTD更加有價值!

得隨時注意心悅的2支BTD!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/8/1 上午 10:22:06第 2281 篇回應

所有擁有2個或更多BTD的公司都被大製藥公司吞併了...任何擁有2個或更多BTD的公司都將處於被收購的熱門區域。

.....

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/8/5 上午 10:38:08第 1600 篇回應

新冠失盲跌勢有點意外的深,公司核心價值在2支BTD藥物,50以下先攤一些。冀望心悅成功讓咱補回來一些藥華的遺憾。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/9/7 下午 03:56:22第 1635 篇回應
新冠輕症藥物的價格很關鍵。

大陸Paxlovid售价为一盒2300元->5日療程。

大陸首款自產抗新冠口服药阿兹夫定片每瓶不到300元->7日療程。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/8/11 上午 10:03:19第 2310 篇回應

2022.8.10(大陸) 首款国产新冠药物定价不到300元,以量换价?www.drugtimes.cn/2022/08/10/shoukuanguochanxinguanyaowudingjiabudao300yuanyilianghuanjia/

...

从价格方面来看,首个国产抗新冠口服药的定价仅为进口抗新冠口服药(辉瑞Paxlovid)的约1/10。根据每瓶不到300元的价格计算

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/8/2 上午 10:17:29第 2286 篇回應

..六種炎症指標中的五種中,公司沒交代清楚5種p < 0.05是那幾種?(文意應該不是5種)

另外,輕症藥物的價格很關鍵。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/9/6 下午 05:15:56第 1634 篇回應
我不具證券分析師證照也不擅短線技術進出,不便推薦價位。

就大概是3-3-3分配投資法,不一次壓身家。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/9/1 上午 11:39:24第 1625 篇回應

對比心悅,被藥華私募現增捆過幾次才是最幹! 6575已建倉30%,70%不急。

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會員:rabbit10136567  發表時間:2022/9/6 下午 02:52:52第 1633 篇回應
ROGER大,

說真的已經被電到有點昏頭,個人資金不夠雄厚,不知道可否分享你的觀察,此時何種時機補進,比較有勝算?

1. 確定增資價位後?

2. 或是見4X都是好價位?

純屬詢問,若ROGER大有疑慮,不回答也無妨,謝謝

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/9/6 上午 08:53:43第 1632 篇回應
2020持有藥華的張數,是專線請我去開股東會的。

司馬懿磨劍磨了十幾年,揮劍只有一次。

今天我重新磨劍3年要揮劍2次。

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/6/30 上午 08:19:34第 2145 篇回應

T大戳咱的2億之痛!? 不是失意與回憶,是真沒了~2億的真金白銀!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2020/5/18 下午 04:38:48第 8713 篇回應

公司會專線請您去開股東會的張數,自己猜吧!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2020/5/5 上午 09:14:13第 8481 篇回應

...您才嘔氣 林老師我是嘔死!曾經重壓合一張數>>藥華現在是合一張數<<藥華

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/9/6 上午 08:11:26第 1631 篇回應
P兄,目前咱壓的比您多一些,除非您有再加碼!

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會員:Peter Lin10152815  發表時間:2022/9/6 上午 07:08:20第 1630 篇回應
Roger大,心悅最近的盤,絕對有鬼。

................

北極星是夜空中最亮的星星嗎?

不到2年心悅極有可能成為天空最亮的天狼星,小股本+2張BTD的亮度絕對讓你吃驚哦!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2021/12/8 上午 05:27:01第 1500 篇回應

藥華前車之鑑,已買北極號車票!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2021/2/27 上午 09:46:03第 879 篇回應

新藥投資不要太在意籌碼來來去去(短線者思維),真想發大財需要的是精確看準有發展潛力與競爭力者!

去觀察北極星2020.03.6~2021.02.26籌碼變動,股價10元多...

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/9/6 上午 06:06:29第 1629 篇回應
北極星是夜空中最亮的星星嗎?

不到2年心悅極有可能成為天空最亮的天狼星,小股本+2張BTD的亮度絕對讓你吃驚哦!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2021/12/8 上午 05:27:01第 1500 篇回應

藥華前車之鑑,已買北極號車票!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2021/2/27 上午 09:46:03第 879 篇回應

新藥投資不要太在意籌碼來來去去(短線者思維),真想發大財需要的是精確看準有發展潛力與競爭力者!

去觀察北極星2020.03.6~2021.02.26籌碼變動,股價10元多...

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/9/6 上午 05:38:54第 1628 篇回應
從時間點來看,個人希望與現增不相關!

2021.10.25 生技業掀SPAC瘋3/目標併購60億元以上公司 台康、喜康機率低www.ctwant.com/article/146776

...一名跨國生技公司的管理層私下透露,在消息曝光後,業界都在猜誰可以解套,台康已經復活、喜康的狀況仍渾沌不明,都不太可能,剩下2家都相當有機會,「大家都相信都雙方已經見過面,現在只是在談條件,應該很快就會完成」。

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會員:猜想10148412 發表時間:2021/10/11 下午 07:48:16第 1421 篇回應

這有甚麼特別嗎 ?

...Maxpro Venture 的現任董事長陳鴻榮先生 曾任心悅生醫副總經理 ( from October 2014 to January 2017 )

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/9/3 上午 11:52:09第 1627 篇回應
1.設立一個有效的防火牆以防止期中分析結果外洩而造成可能的操作偏倚是執行中[最為重要]的任務

-->千張大戶與小戶知道的期中分析訊息是一樣的!

2.樣本量重新估計-->8/24 安全監測委員會建議,繼續進行臨床試驗,不做任何調整人數。

結論:多虧大戶賣股(管他是出清還是賣老股買新股),這給了長線者的機會。

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大陸《药物临床试验适应性设计指导原则(试行)》 大抵參考FDA編寫

www.cqn.com.cn/ms/att/2021-02/09/efe41d7a-ac07-4c7b-9cdb-7446bbbadc33.pdf

...因此在確證性試驗中,適應性設計的期中分析一般應該由獨立的數據監查委員會(Data Monitoring Committee, DMC)及其申辦者以外的獨立統計支持團隊完成,並保證期中分析的結果不被申辦者、研究者和受試者所知悉,以免影響後續試驗的執行和引入操作偏倚。因適應性修改涉及多個環節,設立一個有效的防火牆以防止期中分析結果外洩而造成可能的操

作偏倚是執行中最為重要的任務。

....

(二)樣本量重新估計

樣本量重新估計是指依據預先設定的期中分析計劃,利用累積的試驗數據重新計算樣本量,以保證最終的統計檢驗

能達到預先設定的目標或修改後的目標,並同時能夠控制 I類錯誤率。初始樣本量的估計通常取決於效應量、主要終點的變異度、試驗隨訪時間、受試者脫落率等諸多因素,而這些常常基於以往的研究數據。多數情況下,試驗設計階段樣本量的

估計所需要的參數信息往往不夠充分,可能會導致樣本量估算的不夠準確。適應性設計中的樣本量重新估計為此類問題

提供了有效的解決方案。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/9/3 上午 07:23:28第 1626 篇回應
新藥投資不要太在意大戶的籌碼來來去去(短線者思維),真想發大財需要的是精確看準有發展潛力與競爭力者!

長線投資者買入後就是等 等 等!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2021/12/8 上午 05:27:01第 1500 篇回應

藥華前車之鑑,已買北極號車票!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2021/2/27 上午 09:46:03第 879 篇回應

新藥投資不要太在意籌碼來來去去(短線者思維),真想發大財需要的是精確看準有發展潛力與競爭力者!

去觀察北極星2020.03.6~2021.02.26籌碼變動,股價10元多,百張千張大戶持股減,2021.3.3起的發展已可想而知!

賀喜北極星!(咱沒買賣)

2021.02.26北極星肺間皮癌三期期中分析,整體生存期達最高等級的 統計顯著效果機率80%以上!

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/9/1 上午 11:39:24第 1625 篇回應
對比心悅,被藥華私募現增捆過幾次才是最幹! 6575已建倉30%,70%不急。
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會員:猜想10148412  發表時間:2022/8/29 上午 08:09:11第 1624 篇回應
Walden大

SND-13 已經在上禮拜期中分析 , 一如預期 --- 不必調整人數

這或許表示 Conditional Power 在 80% 以上

根據文獻揭示

Conditional power is the probability that the final study result will be statistically significant, and it takes into account the interim results of treatment effect and the distribution of future treatment responses.

條件檢定力是最終研究結果具有統計學顯著的機率,它考慮了期中治療效果的結果和未來治療反應的分佈。

www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)32530-9/fulltext#%20

所以我們或可以說將來 SND-13 三期成功的機率超過 80%

雖然不是 100% , 但也向上提高了一個很大的位階

我們納悶 , 公司保守到連基本解釋都沒有 , 是把投資人都當成統計學家在看待嗎 ?

另外

新冠疫情真的會讓人更憂鬱嗎 ?

美國疫情後 , 憂鬱症人數飆升八千萬 , 快速改善憂鬱的 NMDA 受體拮抗劑 Auvelity ( AXS-05 ) , 今年第四季上市

www.genetinfo.com/international-news/item/62532.html

懇請蔡教授再評估 , 或許在Pentarlandir 找到夥伴之前 , 讓 SNG-12 、SNA-11 先行上陣 ?

僅供參考

謝謝 !

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會員:Walden10140608  發表時間:2022/8/29 上午 12:59:42第 1623 篇回應

猶記得 2017 年進入三期時 第一個月就收了60幾個病人,轉眼 5 年多過去了,還沒期中分析

套句麻將的術語就是 把一上手就 兩進聽的牌 打到快相公了 真叫人情何以堪

股東都快精神分裂了 更悲慘的是 說不定股東精神分裂後 自己都不知道來不來得及 等到公司這顆藥治療咧 :(

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/8/28 下午 12:02:01第 1622 篇回應

鑑於 SND-12 及 SND-13 收案進度緩慢 , 且全球相關藥廠的進逼

建議公司在台灣刊登招募廣告 , 畢竟台灣地狹人稠 、資訊傳播快速 、和交通便利

加以依衛福部健保資料 , 台灣領有思覺失調症重大傷病卡的患者超過10萬人

或可預期廣告的宏效 , 以加速收案的進度

建請公司採納為荷

謝謝 !

附註 :

irb.sinica.edu.tw/uploads/ckeditor/attachments/1428/626__1_.pdf

臨床試驗受試者招募原則

衛署藥字第 0960317637 號 96 年 6 月 6 日行政院衛生署公告

一、本原則依藥品優良臨床試驗準則第八十三條訂定之。

二、臨床試驗受試者招募廣告(下稱招募廣告)不得於國中以下校園 內刊登。

三、招募廣告應經人體試驗委員會核准始得刊登。

四、招募廣告得刊載下列內容:

1. 試驗主持人姓名及地址。

2. 試驗機構名稱及地址。

3. 試驗目的或試驗概況。

4. 主要納入及排除條件。

5. 試驗之預期效益。

6. 受試者應配合事項。

7. 試驗聯絡人及聯絡方式。

五、招募廣告不得有下列內容或類似涵意之文字:

1. 宣稱或暗示試驗藥品為安全、有效或可治癒疾病。

2. 宣稱或暗示試驗藥品優於或相似於現行之藥物或治療。

3. 宣稱或暗示受試者將接受新治療或新藥品,而未提及該研究 屬試驗性質。

4. 強調受試者將可獲得免費醫療或費用補助。

5. 強調臨床試驗已經衛生主管機關或人體試驗委員會核准。

6. 使用名額有限、即將截止或立即聯繫以免向隅等文字。

7. 使用含有強制、引誘或鼓勵性質之圖表、圖片或符號。

8. 其他經中央衛生主管機關公告不得刊登之內容。

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會員:KO10139074  發表時間:2022/8/27 上午 06:52:53第 1621 篇回應
他奶奶的,一手好牌打成這樣,真想太多了,放手做吧...

撿垃圾去...

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/8/26 下午 04:53:51第 1620 篇回應
感覺是有業內人士看不下去,請記者報導???

只有[本週有兩家生技公司被櫃買重罰,都是興櫃公司]這段提及心悅,分明是陪襯。

期中分析後股價表現差,猜測是現金增資案+預計完成時間:2024年,讓一些想藉期中分析的衝浪客上岸。

而機會是給咱們這些價值投資者地。

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/8/26 上午 10:39:16第 1619 篇回應
財經青紅燈》生技業的老鼠屎

2022/08/26 05:30

ec.ltn.com.tw/article/paper/1536484

能不能請公司發個重訊澄清反駁 ?

被媒體貼這種標籤 , 嚥得下去 ?

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會員:Walden10140608  發表時間:2022/8/25 下午 11:34:40第 1618 篇回應

A.預計完成時間:估計2024年完成收案,惟實際時程將依執行進度決定是否調整

依照這幾年來這種牛步收案法... 2024年可能還無法完成收案....

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/8/25 上午 08:05:28第 1617 篇回應
2021.6.24 心悅生醫完成4億元現金增資台杉生技基金領投

ctee.com.tw/livenews/aj/ctee/A88131002021062316202545

....2020年七月完成SND13第一次期中分析報告,近期也將啟動台灣收案,預計年底前後有機會進行第二次期中分析,若結果順利,[心悅將加速授權談判] [心悅將加速授權談判] [心悅將加速授權談判]

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/8/25 上午 07:50:33第 1616 篇回應
Cliff大,

版面中的liaw6575」:「liawbf.pixnet.net/blog」與「SNOOPY講古」這2個網址已失效,

建議改用這個資料作參考:

徐亦迅(美國霍普金斯大學醫學院)--心悅蔡董同門師兄弟?

2022.8.1 百憂解猶未解:抗抑鬱新藥路在何方?

www.drugtimes.cn/2022/08/01/baiyoujieyouweijiekangyiyuxinyaoluzaihefang/

...還需要多久,我們才能研發出第三代抗抑鬱藥?

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/8/25 上午 07:15:14第 1615 篇回應
現金增資緘默期

緘默期包括發行人在送件期間到申報生效期,這段期間最快為12個營業日,最慢為30個營業日。

另外,在募集期間,除法令另有規定,如證交法第36條規定的資訊,發生對股東權益或證券價格有重大影響事項,公司要在2天內公布外,公司也不得在此緘默期發布利多、利空消息,媒體訪問時也不能提及。

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2022年08月09日心悅董事會決議辦理現金增資發行新股

期中分析很正向,公司這時能鑼鼓震天響大發利多訊息?

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/8/25 上午 05:39:23第 1614 篇回應
tw.syneurx.com/upload/20200726_syneurx.pdf

2020年的資料老早就跟你說明:

✓本期中分析並非解盲,我們不知悉PANSS總分、 p值、效果量(effect size)等各項數據

還有投資人吵著要p值? 你是想玩2p還是3p? Orz.

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/8/24 下午 10:12:35第 1613 篇回應
今天的公告分析結果,可參考2017老史大的貼文!

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會員:老史10140531 發表時間:2017/8/2 下午 01:52:55第 121 篇回應

....所以FDA鼓勵這樣做,先做個348人試試看,你後續有更多資料的時候,讓你做一個人數調整。這種設計下的期中分析目的不在於「提前停止收案」,而是在於「要不要增加收案人數」,如果responder比例符合預期,trial就繼續下去不用加收病人(何必自找麻煩把數據可能不錯的trial提前停止收案而減損數據)?如果responder比例比預期低,那就加收病人。348人是經過計算的數字,如果順利,已經比1374人節省很多經費與時間,當無必要冒險「提前停止收案」。同理,如果期中分析後需要加收病人,這也不是利空,因為在adaptive designs的精神下是很合理的調整。.....

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會員:Cliff10135274  發表時間:2022/8/22 上午 10:43:46第 1612 篇回應
SNB01 for long-COVID絕對是一個大方向,也絕對是一個大問題。

就定義而言,目前對long-COVID的定義是人人說得有道理,卻個個沒把握。

染疫後多久會產生?產生哪些症狀算是long-COVID?

要怎麼設計臨床試驗?收案哪些人?追蹤多久時間?

要給多久的藥?給藥後要追蹤多久時間?臨床指標要怎麼定?……

這一切的一切目前醫界都還在摸索蒐集資料中,更別說有共識了。

這絕對是個大問題;解決這個問題的方法,恐怕比問題本身還要大更多。

需不需要先證實SND-51對精神病有效?

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/8/22 上午 07:15:39第 1611 篇回應

心悅可以往這個方向試試看嗎 ?

Washington Post

New study suggests covid increases risks of brain disorders

news.yahoo.com/study-suggests-covid-increases-risks-204156621.html

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/8/13 下午 09:56:54第 1610 篇回應
2022.6.28 衛福部統計青少年自殺死亡率 10年內增3倍 news.pts.org.tw/article/587767

....青春發言人已故專題受訪者婷婷曾說,「(內心有聲音)上吊之類的,或是一直慫恿我去跳樓。」接受訪問時21歲的婷婷,在17歲之後陸續罹患憂鬱症、躁鬱症和思覺失調,但她想要輕生,並不是真的想放棄生命。

婷婷曾說,「我真的不是想死 ,我只是想要結束那種很痛苦的感覺,想要替(精神疾病)這個族群做點什麼,那我要活下去,我才有辦法做這件事情。

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/8/11 下午 04:10:09第 1609 篇回應
Pentarlandir 對於 SARS-CoV-2 的療效表現 , 並非劑量遞增的 ?

這會是因為 低劑量和高劑量所面對的病毒株變體不同所導致的嗎 ?

或許公司在設計三期臨床已經多所考量了

昨天 , 我們分享 Pentarlandir 對 long COVID 可能的療效 ?

而Pentarlandir 亦對 NLR 表現出顯著療效 , 對每組30人的樣本量更顯珍貴

世界各地的醫師專家們 , 也就 NLR 與 疾病的嚴重程度 , 做了相關性的研究

***

中性粒細胞與淋巴細胞的比值可預測早期 2019 冠狀病毒病危重患者

translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-020-02374-0

我們發現 NLR 是早期預測感染 COVID-19 的患者可能發生危重疾病的預測因素。預計 ≥ 50 歲且 NLR ≥ 3.13 的患者會發展為危重病,因此如有必要,他們應該能夠迅速進入重症監護病房。

***

中性粒細胞與淋巴細胞比率對 COVID-19 患者疾病惡化和嚴重不良結局的預測價值:一項前瞻性隊列研究

bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-021-05796-3

隨訪期間,51例(14.5%)患者病情惡化,15例(4.3%)並發感染性休克,15例(4.3%)死亡。惡化患者的 NLR 高於未惡化的患者(中位數:5.33 vs. 2.14,P  < 0.001),臨床結局嚴重的患者的 NLR 高於無嚴重臨床結局的患者(休克 vs 無休克:6.19 vs . 2.25,P  < 0.001;死亡與生存:7.19 與 2.25,P < 0.001)。入院時測量的 NLR 在預測隨後的疾病惡化、休克和死亡方面具有很高的價值

***

COVID-19 中的中性粒細胞與淋巴細胞比率 (NLR):資源限制環境中的廉價預後標誌物

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8377926/

720 名患者的平均 NLR 為 2.5 ± 2.78(範圍 0.14 至 31.33)。NLR 在所有四類疾病嚴重程度中的描述性統計數據報告於表一. 總之,平均 NLR 呈上升趨勢,從無症狀患者的 1.92 上升到輕度患者的 2.08、中度患者的 4.79 和重度患者的 9.9,這表明我們樣本中 NLR 與疾病嚴重程度之間呈正相關。

***

所以

Pentarlandir 既然可以減低 NLR , 推測或也可以預防確診者惡化為重症 ?

不知二期的臨床數據如何

且公司在三期臨床設計時 , 是否也將其列為評估指標之一 ?

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/8/10 下午 06:49:11第 1608 篇回應

美國國立衛生研究院 ( NIH ) 研究事項

Long COVID symptoms linked to inflammation

與炎症有關的長期 COVID 症狀

www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/long-covid-symptoms-linked-inflammation

SARS-CoV-2 和 A 型流感感染在兩週內基本被清除,類似於人類的恢復過程。然而,在感染 SARS-CoV-2 後,與暴露於甲型流感的動物相比,動物表現出更廣泛的肺損傷和更慢的恢復。暴露於 SARS-CoV-2 的動物也有更多的腎臟損傷。

當科學家們對倉鼠大腦的不同部分進行採樣以分析基因活動時,他們發現 SARS-CoV-2 對倉鼠的嗅覺系統——鼻子和大腦中負責嗅覺的部分——具有獨特的影響。嗅覺上皮,鼻子內的襯裡,在病毒被檢測到很久之後,就顯示出廣泛的炎症跡象。SARS-CoV-2 還在嗅球中引起高度炎症,嗅球是大腦的一部分,參與處理氣味以及情緒和學習。在感染被清除後,這些區域的炎症持續很長時間。

有趣的是,嗅覺系統的慢性炎症與倉鼠的行為變化相關,這些變化被認為反映了抑鬱和焦慮等情緒障礙。儘管很難獲得從 COVID-19 康復並死於其他原因的人的嗅球組織,但研究的少數樣本與倉鼠的樣本相當。這表明在倉鼠身上看到的炎症可能解釋了導致人類長期 COVID 症狀的機制。需要進一步的研究來充分了解大腦炎症、大腦活動和行為變化之間的聯繫。

“他的研究表明,許多長 COVID-19 症狀背後的分子機制源於這種持續的炎症,同時描述了一種與人類生物學非常接近的動物模型,可用於設計未來的治療方法,”tenOever 說。

論文 :

SARS-CoV-2 infection in hamsters and humans results in lasting and unique systemic perturbations post recovery

www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq3059

***

白細胞介素 6 ( IL-6 ) 作為 COVID-19 長期神經精神症狀的潛在介質

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8172271/

持續的 IL-6 失調是否會導致 COVID-19 相關的長期疲勞、睡眠困難、抑鬱和焦慮,以及靶向 IL-6 通路是否有助於治療和預防長期 COVID 是需要研究的重要問題調查。這一系列研究可以為治療和預防 COVID-19 的長期神經精神症狀提供新的方法。

***

由二期的臨床結果 Pentarlandir 剛好對嗅覺及炎症有顯著的療效

這與相關的long COVID 治療是否相關 ?

心悅是否也可在三期的臨床設計上 , 列入 [ 次要指標 ] 來評估 ?

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:黃小包10152412  發表時間:2022/8/9 下午 08:13:38第 1607 篇回應
www.biospace.com/article/positive-phase-iii-results-could-give-karuna-an-entirely-new-class-of-drug-for-schizophrenia/

可以用google翻譯

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/8/9 下午 04:32:59第 1606 篇回應

PowerPoint Presentation

investors.karunatx.com/static-files/be83d1a8-35a7-43b6-b842-b7140ba9a51d

EMERGENT-3 ( NCT04738123 ) : Topline data expected 1Q 2023

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/8/9 下午 03:54:34第 1605 篇回應
心悅該加油了 !

Karuna 捷足先登了 !

Karuna Therapeutics, Inc. 仍然還是一家臨床階段的生物製藥公司 , 但昨天宣布治療急性精神分裂的三期臨床達標

股價昨天一舉上漲近72% , 突破 200 美元 , 總市值來到 72.07億美元 , 直直是心悅的 36 倍

www.google.com/search?q=karuna+therapeutics+stock&ei=cdDxYpeFNYWzoATMy66QCQ&start=0&sa=N&ved=2ahUKEwjXgfbW5Lj5AhWFGYgKHcylC5I4ChDy0wN6BAgBED8&biw=1396&bih=657&dpr=1.38

我們來看看數據

Karuna Therapeutics 宣布 KarXT 在精神分裂症中的第 3 期 EMERGENT-2 試驗的積極結果

investors.karunatx.com/news-releases/news-release-details/karuna-therapeutics-announces-positive-results-phase-3-emergent

數據 :

.. 該試驗評估了療效、安全性和耐受性其主要研究療法 KarXT (xanomeline-trospium) 用於精神分裂症成人患者。該試驗達到了其主要終點,與安慰劑相比,KarXT 顯示陽性和陰性綜合徵量表 (PANSS) 總分降低了 9.6 分(-21.2 KarXT 與 -11.6 安慰劑,p<0.0001),具有統計學意義和臨床意義第 5 週(Cohen 的 d 效果量為 0.61)。

.. KarXT 在 EMERGENT-2 3 期試驗中也達到了關鍵的次要終點 , 第 5 週的結果包括:

• 與安慰劑相比,KarXT 的 PANSS 陽性分量表降低 2.9 分(-6.8 KarXT 與 -3.9 安慰劑,p<0.0001)。

• 與安慰劑相比,KarXT 的 PANSS 陰性分量表降低 1.8 分(-3.4 KarXT 與 -1.6 安慰劑,p=0.0055)。

• 與安慰劑相比,KarXT 的 PANSS 負 Marder 因子分量表降低 2.2 分(-4.2 KarXT 與 -2.0 安慰劑,p=0.0022)。

.. KarXT 通常耐受性良好。KarXT 組和安慰劑組的總體停藥率相似(25% 對 21%)。KarXT 和安慰劑的總體治療出現不良事件 (TEAE) 率分別為 75% 和 58%。KarXT (7%) 和安慰劑 (6%) 之間與 TEAE 相關的停藥率相似。在 KarXT 和安慰劑之間觀察到相同的嚴重 TEAE 發生率(每組 2%),包括自殺意念、精神分裂症症狀惡化和闌尾炎。

Karuna Therapeutics, Inc. 是一家臨床階段的生物製藥公司。該公司專注於為患有精神疾病和神經疾病的人創造和提供變革性藥物。其主要候選產品 KarXT 是一種位於中樞神經系統 (CNS) 和各種外周組織中的毒蕈鹼受體的口服調節劑。它正在開發 KarXT,用於治療精神分裂症患者的急性精神病。

一項評估 KarXT 在急性精神病住院成人精神分裂症患者中的療效和安全性的研究 ( EMERGENT-2 )

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04659161?term=EMERGENT-2&draw=2&rank=1

希望SND-13 也能有好成績 , 將來造福患者 , 讓公司揚眉吐氣 、股東與有榮焉 !

心悅加油 !

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:曉舟10141996  發表時間:2022/8/6 下午 11:19:25第 1604 篇回應
看來只能說蔡教授被老鼠騙了,以為人的肺也會像老鼠的肺一樣反應 ?

這藥的靶點protease它是個病毒必需的「housekeeping gene」(持家基因)關乎病毒存活。病毒的定義就是要存在其他生物體上,像新冠就是先傳給動物,再傳給人,然後人傳人。病毒進入host後要複製時一定需要這個protease,如果造不出來這個酶會「絕子絕孫」。

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會員:peter12310135866  發表時間:2022/8/6 下午 10:31:04第 1603 篇回應
感謝cliff對SNB011的解盲

感覺放棄第三期的實驗,是比較符合現況

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會員:Cliff10135274  發表時間:2022/8/6 下午 09:49:47第 1602 篇回應
自SNB01二期解盲後,經過一週的風風雨雨,悽慘的股價走勢令人失望,也間接地顯示市場的看法。

到目前為止公司發布了四次重訊及一次官網說明,創下另類的紀錄。

第一版 :7/31 19:49

第二版:8/01 15:11

第三版:8/02 06:51

第四版:8/03 05:00

第五版:8/05 官網的說明

公司態度—發佈解盲結果的方式:

投資人不解的是為何不能把手上數據一次公布讓投資人自行判斷?幾次擠牙膏的結果造成投資人信心的疑慮,也傷透老股東的心。

解盲內容—有效性的疑慮:

第四版主要臨床指標評估14天內的病毒量變化,無論是高、低劑量組皆未與對照組呈現統計上有意義差距(p值都大於0.05)。而試驗計畫中除了在第14天會採檢驗病毒量之外,也在第3、7、10天驗了病毒量但沒有公布,合理推測也未達標。主成分單寧酸的作用機轉在抑制新冠病毒的main protease,如果目前的解盲結果在用藥後的第3、7、10、14天皆無法降低病毒量,那MOA(mechanism of action)怎麼辦?

次要臨床指標揭露了三項:

「病患整體健康自評」:第11天高劑量組-0.7與安慰劑組-0.3的差異p=0.0447;其餘應該未達標。

「出現症狀進展(或惡化)的天數」:sense of smell高劑量組沒達標。僅低劑量組3.3 days與安慰劑組17.5 days的差異p=0.0308。

「24項相關症狀嚴重度評分與基線的改變」:試驗結果:第35天高劑量組改善-14.9分與安慰劑組-16.7分,相差p=NA(unable to make Hessian positive definite),低劑量組-19.3分與安慰劑組-16.7分,相差p=NA(unable to make Hessian positive definite)。

Hessian positive definite是什麼意義?這似乎是數學專業用語,我不懂。硬著頭皮查Google,看官自行參考,希望我是錯的。

「The final Hessian matrix is not positive definite, and therefore the estimated covariance matrix is not full rank and may be unreliable. The variance of some parameter estimates is zero or some parameters are linearly related to other parameters.」

探索性指標揭露了兩項p值<0.05,其他未揭露的探索性指標,其p值>0.05。

「發炎指標與基線的變化量方面」:六種炎症指標中僅兩種達統計意義,NLR指標第7天高劑量組-0.8與安慰劑組0.1的差異p=0.0122。Interleukin-6指標第7天低劑量組-2.1與安慰劑組-1.3的差異p=0.0019。(NLR=嗜中性白血球與淋巴球的比例?)

達標項目遠少於未達標項目。

未來計畫—實驗設計?經費?重心?

第四版末尾:「三期臨床試驗將依據二期探索試驗結果,修正為著重臨床效果及發炎指標,與美國FDA討論後,送件申請IND。」

第五版末尾:「目前新冠藥物之取得藥證皆非以病毒量為準,三期試驗之主要評估指標需是臨床指標所以在Pentariandir二期探索性試驗多項次要指標及探索指標的發現意義重大(見中英文新聞)

未來將與美國FDA進行End of phase 2 meeting依照二期實驗之發現,決定三期臨床設計。」

整體看來高、低劑量的結果相當分歧,而且大部分是未達標;那最佳劑量是?

以過去兩過多月以來對新冠病毒輕症確診者的了解,發現即使未服用藥物也幾乎能安然走完七天的隔離期。過程中或許需要服用一些感冒類藥物輔助即可,所以「發炎指標」的必要性與重要性遠遠超越個人經驗與想像,期盼高人指點。(第三期臨床試驗改收重症患者?)

再過不到一個月SND-13 phase II/III就要進行第二次期中分析,屆時要不要增加收案人數將更明朗。

未來的研發重心在經費有限的情形下,孰輕孰重?孰紫孰朱?(dict.idioms.moe.edu.tw/idiomView.jsp?ID=-100706&webMd=1&la=0)

建議公司召開說明會好好說明,挽回投資人信心也裨益於未來籌資。

曲終

盛夏豔陽時,浮雲蔽日蝕;期盼秋風起,昂首展新勢。

中裕版曾有李四大、重劍大;浩鼎版曾有利涉大川大;心悅版曾有老史大。

等一個人……

一位久久才會出現的人,立論深沉,平時異常安靜,振聾發聵,常在深夜裡敲醒眾人迷思。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/8/5 上午 10:47:06第 1601 篇回應
自己獨立思考資料,咱沒答案別問我值多少錢!!!

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/8/1 上午 10:22:06第 2281 篇回應

所有擁有2個或更多BTD的公司都被大製藥公司吞併了...任何擁有2個或更多BTD的公司都將處於被收購的熱門區域。

All the companies with 2 or more BTDs were gobbled up by big pharma. This list essentially represents low hanging fruit for a Big Pharma acquisition. Any company with 2 or more BTDs would be in the hot zone for acquisition.

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會員:ROGER588910148151 發表時間:2022/8/1 上午 09:36:25第 2279 篇回應

突破性療法認定的真正價值

seekingalpha.com/article/4314267-real-value-of-breakthrough-therapy-designation

...

Takeover offers typically increase with breakthrough therapy designations.

Takeover offers for a company with 2 breakthrough therapy designations increase significantly and quickly.

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/8/5 上午 10:38:08第 1600 篇回應
新冠失盲跌勢有點意外的深,公司核心價值在2支BTD藥物,50以下先攤一些。冀望心悅成功讓咱補回來一些藥華的遺憾。
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會員:求知若渴10148579  發表時間:2022/8/4 上午 12:02:42第 1599 篇回應
太過於樂觀不是好事,但事情如果發生了,就來看看還有什麼可以探討的。

我個人認為,數據出來,至少對於所有人來說,是個小小的公平,

為什麼說小小的公平,是因為還沒有真正的、完整的公平。

個人覺得,數據內容還不是很多,而公司就是逼不得已(主管機關、法規),才小小公平的放出數據,

而數據沒有全貌,反應還這麼大,純粹就是來賭的人,現在奪門而出。

相對明顯的,公司一開始方式至後來逐步補充,很大可能就是不想公布細節,

說好聽一點是公司想保護智財結果,卻沒想到,主管機關已經開始不允許如此方式,

先前已經有某公司大張旗鼓,股價大漲,其後主管機關要求說明,公布出來不是一開始這麼美好,

但有前車之鑑,公司卻又學該公司,又犯此一錯誤。

敝人一直以來不看好、不希望公司SNB-011,因會排擠其他研究,希望公司至少儘快進行SNG系列。

本次公布的內容,clinicaltrials.gov就可以查得到,SNB-011的II期試驗主題寫得很明白,

本來就是探索病毒量與療效等等,公司本來就規劃看劑量結果進入III期,又不是抗體藥,

這麼少的人數,本來就不太可能II期結果出來,直接達可申請藥證的情形,

而大多數的投資者,只是前面自己催眠自己太過頭,現在被股價一口氣嚇醒。

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/8/3 下午 09:06:05第 1598 篇回應
公司只公告某時間點的數據

欠缺各項評估指標隨時間變化的統計圖

讓人無法得知療效的全貌

若公司能製作該等分析圖表周知,或更能得到掌聲

謝謝大家!

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會員:小風10148067  發表時間:2022/8/3 下午 06:40:09第 1597 篇回應
只懂得玩文字遊戲的公司
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會員:561910141205  發表時間:2022/8/3 下午 05:18:47第 1596 篇回應
此公司的公告可能補充或更正,投資人應審慎判斷謹慎投資。
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會員:小散戶10147972  發表時間:2022/8/3 下午 02:52:24第 1595 篇回應
不斷地出現補充公告以及更正就知道這公司的水準在哪 呵呵 恭喜8/1看到新聞去買的人住山頂景觀套房
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會員:小散戶10147972  發表時間:2022/8/3 下午 02:44:06第 1594 篇回應
更正本公司111/7/31、111/8/1及111/8/2公告本公司研 發中新藥Pentarlandir(SNB01)之二期人體臨床試驗解盲發現

1.事實發生日:111/08/03

2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司

3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司

4.相互持股比例:不適用

5.發生緣由:

依櫃買中心郵件指示,更正本公司111/7/31公告「本公司研發中新藥Pentarlandir

(SNB01)之二期人體臨床試驗解盲發現,依法規公告」及111/8/1及111/8/2公告「補充

公告本公司研發中新藥Pentarlandir(SNB01)之二期人體臨床試驗解盲發現。」

(1)本公司研發中之治療冠狀病毒疾病(COVID-19)新藥Pentarlandir之二期人體機

制驗證臨床試驗,經CRO機構進行資料整理及統計分析後,取得分析結果。

(2)臨床試驗設計介紹及評估數據顯示:

本試驗為多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照之第二期臨床試驗,用於評估早期輕症

COVID-19病人使用Pentarlandir之療效。受試者隨機分派進入口服Pentarlandir或

安慰劑對照組。

A.研究類型:介入治療(二期探索性臨床試驗)。

B.臨床試驗人數:89人,高劑量組27人、低劑量組32人、安慰劑組30人。

C.主要評估指標:

14 天治療期間的病毒量變化。

試驗結果:第14天高劑量組-6.2與安慰劑組-8.1差異的P值=0.1070,低劑量組-6.8

與安慰劑組-8.1差異的P值=0.4388。在病毒量差異方面沒有顯著差異。

D.次要評估指標:

以下三項揭露標準為p值<0.05或是數據上較具指標意義,其他未揭露的次要指標,

其p值?0.05或數據上較不具指標意義。

1.病患整體健康自評。

Pentarlandir可以減少由COVID引起的炎症。

試驗結果:第11天高劑量組-0.7與安慰劑組-0.3的差異p=0.0447,低劑量組-1.0

與安慰劑組-0.3的差異p=0.1088。

2.與基線相比,新冠病毒相關症狀中出現症狀進展(或惡化)的天數。

試驗結果:sense of smell高劑量組14.6 days與安慰劑組17.5 days的差異

p=0.0986,低劑量組3.3 days與安慰劑組17.5 days的差異p=0.0308。

3.新冠病毒24項相關症狀嚴重度評分與基線的改變。

試驗結果:第35天高劑量組改善-14.9分與安慰劑組-16.7分,相差p=NA(unable

to make Hessian positive definite),低劑量組-19.3分與安慰劑組-16.7分,

相差p=NA(unable to make Hessian positive definite)。

E.探索性指標

以下兩項揭露標準為p值<0.05,其他未揭露的探索性指標,其p值?0.05。

發炎指標與基線的變化量方面:Pentarlandir可以減少由COVID引起的炎症。在

所研究的六種炎症指標中的二種,NLR指標第7天 Pentarlandir高劑量組 -0.8與

安慰劑組0.1的差異p=0.0122,低劑量組-0.2與安慰劑組0.1的差異p=0.5450;

Interleukin-6指標第7天高劑量組 -0.5與安慰劑組 -1.3的差異p=0.3190,低

劑量組-2.1與安慰劑組-1.3的差異p=0.0019。

F.在安全性評估方面: Pentarlandir在高劑量和低劑量組中均具有良好的耐

受性,沒有嚴重的不良事件 (SAE)。

(3)單一二期臨床試驗結果,並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗,投資

人應審慎判斷謹慎投資。

6.因應措施:無。

7.其他應敘明事項:

(1)三期臨床試驗將依據二期探索試驗結果,修正為著重臨床效果及發炎指標,與美

國FDA討論後,送件申請IND。

(2)新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功,此等可能使投資面臨風險

,本公司不鼓勵短期投資,投資人應審慎判斷謹慎投資。

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會員:ROGER588910148151  發表時間:2022/8/3 上午 11:15:22第 1593 篇回應
壓新冠的開牌離場,我壓2支BTD這週入場,聽牌試手氣!
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會員:ABC10134671  發表時間:2022/8/2 下午 06:49:57第 1592 篇回應
沒想到解盲後股價XD
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會員:米寶10132489  發表時間:2022/7/31 下午 08:01:03第 1591 篇回應
序號 1 發言日期 111/07/31 發言時間 19:49:25

發言人 姜志翰 發言人職稱 副總經理 發言人電話 02-77422699

主旨

公告本公司研發中新藥Pentarlandir(SNB01)之二期人體

臨床試驗解盲發現,依法規公告。

符合條款  第 44 款 事實發生日 111/07/31

說明

1.事實發生日:111/07/31

2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司

3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司

4.相互持股比例:不適用

5.發生緣由:

(1)本公司研發中之治療冠狀病毒疾病(COVID-19)新藥Pentarlandir之二期人體機制驗證

臨床試驗,經CRO機構進行資料整理及統計分析後,取得分析結果。

(2)臨床試驗設計介紹及評估數據顯示:

本試驗為多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照之第二期臨床試驗,用於評估早期輕症

COVID-19病人使用Pentarlandir之療效。受試者隨機分派進入口服Pentarlandir或

安慰劑對照組。

A.研究類型:介入治療(二期探索性臨床試驗)。

B.臨床試驗人數:89人,用藥組59人、安慰劑組30人。

C.評估指標:Pentarlandir可以減少由COVID引起的炎症並改善整體健康狀況。在所

研究的六種炎症指標中的五種中,Pentarlandir治療組顯示出統計學上顯著降低或明顯

降低的趨勢。Pentarlandir 治療組與安慰劑組相比,在整體健康評估方面也表現出

統計學上更大的改善。在臨床症狀方面,與安慰劑組相比,Pentarlandir組在長時間內

(隨機分組後 2 至 8 週)總體 COVID-19症狀的減少更多。平均而言,在測量的24種

COVID症狀中,Pentarlandir組也有更少的症狀惡化的天數。在病毒數量方面並沒

有顯著差異。在安全性方面,Pentarlandir在高劑量和低劑量組中均具有良好的耐受

性,沒有嚴重的不良事件 (SAE)。與低劑量相比,高劑量治療並未引發更多的治療相關

不良事件(AE)。事實上,總體上報告的 AE 事件很少。

(3)單一二期臨床試驗結果,並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗,投資人應審慎

判斷謹慎投資。

6.因應措施:無。

7.其他應敘明事項:

(1)研發中新藥名稱或代號:Pentarlandir

(2)用途:治療早期輕症冠狀病毒疾病(mild and early COVID-19)並防止臨床病症

惡化。

(3)預計進行之所有研發階段:中藥查驗登記審核、新化學藥三期臨床試驗及查驗

登記審核。

(4)目前進行中之研發階段:

A.提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體臨床試驗(含期中分析)結果:

Pentarlandir完成美國二期臨床試驗並取得解盲數據。

B.未通過目的事業主管機關許可者,公司所面臨之風險及因應措施:不適用。

C.已通過目的事業主管機關許可者,未來經營方向:不適用。

D.已投入之累積研發費用:為保障公司及投資人權益,避免影響國際授權談判,不予

公開揭露。

(5)將再進行之下一研發階段:

A.預計完成時間:將依據本臨床數據規劃三期試驗,實際時程將視進度調整。

B.預計應負擔之義務:無。

(6)市場現況:

本研究結果正面,但由於樣本數量少,且為二期探索性實驗,我們不過度解讀統計的

推斷。這些發現不僅有助於我們設計III期研究,選擇主要臨床指標,且Pentarlandir

顯示出治療COVID和/或預防多系統炎症(MIS)的潛力。心悅生醫執行長蔡果荃教授表

示,“就像OC43和H1N1進入人類生活已經超過一個世紀,我們預計COVID將長期存在

,造成傳染疾病和死亡。而且還會有更多的人畜共患傳染病。”心悅生醫致力於評估

蛋白酉每抑製劑和其他潛在的關鍵藥物靶點,並解決患者持續面臨的治療耐藥性的挑

戰。目前輕症新冠肺炎口服藥物輝瑞Paxlovid、默沙東Lagevrio獲得美國FDA核准緊

急使用授權,惟僅申請適用於健康條件屬高風險之病人,與Pentarlandir訴求低風險

病人有明顯的市場區隔。”心悅生醫預計將在未來幾個月招募患者進行三期研究。將

決定最佳劑量並擴大範圍,以評估 Pentarlandir 在抑制SARS-CoV-2和流感病毒方面

廣泛抗病毒之活性,包括嚴格的安全性評估,為COVID和流感的潛在“雙大疫”做好

準備。

(7)新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功,此等可能使投資面臨風險

,本公司不鼓勵短期投資,投資人應審慎判斷謹慎投資。

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/7/23 上午 11:34:22第 1590 篇回應
幾天前 , 鹽野義的S-217622 向日本監管單位申請EUA 又被第二次推遲

***

厚勞省暫緩緊急批准鹽野義新冠口服藥

tchina.kyodonews.net/news/2022/07/b4641f16bcf2.html

小組會會長太田茂對會議總結說:“ 認為無法從數據推斷有效性的意見佔據多數。將等待(臨床試驗的)結果再進行審議。” 小組會和專門小組的委員未提出異議。

  會議以公開形式舉行。提交的資料顯示,“醫藥品醫療器械綜合機構”在基於臨床試驗中期階段結果的事先審查中,否定了作為緊急批準要件的有效性推斷。該機構稱“現階段無法判斷會成為治療的選項”。

  此外還判明,無法與Xocova同時使用的藥物較多,動物實驗顯示胎兒可能會出現異常,不能給孕婦使用,委員專家在會上紛紛提出醫療一線難以使用。也有意見對Xocova能減少病毒量給予了肯定。

***

敬佩日本委員專家未因是自身國家業者而降低審議標準

在印象中 S-217622 清除SARS-CoV-2 病毒非常快速 , 且達統計顯著水準 ( P < 0.0001 )

然日本的委員專家卻 “ 認為無法從數據推斷有效性的意見佔據多數 “

S-217622所設定的主要療效指標或為關鍵嗎 ?

因為除了病毒滴度的變化外 , 它也把症狀的改善列入其中

***

首先來看鹽野義S-217622的主要療效指標

rctportal.niph.go.jp/en/detail?trial_id=jRCT2031210350

主要療效指標 :

2a期 部分 :

.. 在每個評估時間點,SARS-CoV-2病毒滴度與基線相比的變化

2b期 部分:

.. 從第1天到第6天,12種COVID-19症狀總分的時間加權平均變化

.. 第4天SARS CoV-2病毒滴度與基線的變化

3期 部分:

.. 解決COVID-19症狀的時間

.. 第一次SARS CoV-2病毒滴度陰性的時間

2b/3期 部分:

.. 對於無症狀/僅輕度症狀SARS-CoV-2感染的參與者:COVID-19症狀發生/惡化的參與者比例

.. 首次確認 SARS CoV-2 病毒滴度陰性的時間

***

2022/4/23 鹽野義發表了S-217622 的最新數據

Shionogi 的 COVID-19 每日口服抗病毒藥物 S-217622 的新數據顯示病毒清除速度快

www.shionogi.com/us/en/news/2022/04/new-data-for-shionogis-covid-19-once-daily-oral-antiviral-s-217622-show-rapid-virus-clearance.html

樣本數 428

詳細臨床結果幻燈片 :

***

Phase 2b part of S-217622, a novel 3C-like protease inhibitor as once daily oral treatment for SARS-CoV-2 infection in Japan and South Korea

www.shionogi.com/content/dam/shionogi/global/investors/ir-library/presentation/2022/ECCMID%20Ph2b%20presentation%20final2.pdf

或許就是 “ 治療組之間 12 種 COVID-19 症狀的總分沒有顯著差異 “ 誤了 EUA ?

是設計的雙主要療效指標 , 一個達於顯著水準 , 另一個卻不然 , 因而被大部分專家委員認為無法從數據推斷有效性的原因嗎 ???

S-217622當中的有些數據或許可以作為發展新冠新藥的台灣業者臨床三期設計的參考 --- 尤其是選定第幾天作為觀察終點或具參考性 ?

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/7/3 下午 03:30:23第 1589 篇回應
這是心悅的競爭對手嗎 ?

Bad news for Paxlovid? Coronavirus can find multiple ways to evade COVID-19 drug

www.science.org/content/article/bad-news-paxlovid-coronavirus-can-find-multiple-ways-evade-covid-19-drug

Lab studies identify resistance mutations in SARS-CoV-2’s protease, and some circulating variants have them

病毒的突變會與Pentarlandir®競逐 , 成為競對手嗎 ?

ACS 論文中的Pentarlandir®與3CLpro氫鍵位置是決定關鍵嗎 ?

Karuna Therapeutics 的 KarXT 的這個三期臨床是針對負性症狀患者嗎 ?

A Study to Assess Efficacy and Safety of Adjunctive KarXT in Subjects With Inadequately Controlled Symptoms of Schizophrenia (ARISE)

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05145413?term=KarXT&draw=2&rank=6

Primary Outcome Measures :

1. Change From Baseline in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) Total Score at Week 6 [ Time Frame: Week 6 ]

Inclusion Criteria:

1. Subject is currently being treated with monotherapy risperidone, paliperidone, aripiprazole, ziprasidone or lurasidone and has been taking this treatment with the same dosing regimen for at least 8 weeks at the time of Screening (supported by documentation)

2. The subject has had at least 1 previous inadequate response to above antipsychotics that was dosed appropriately (within the label) for at least 6 weeks

Exclusion Criteria:

1. Subject has a history of inadequate response to schizophrenia medications defined as:

a. Failure to minimally respond to 2 adequate courses of pharmacotherapy (a minimum of 6 weeks at an adequate dose per the label)

b. Having received any trial of clozapine regardless of dose, duration, or indication

2. Current APD is other than aripiprazole, risperidone, paliperidone, or their LAI versions, ziprasidone or lurasidone

a. Olanzapine or Quetiapine is not permitted

假若KarXT 的這個三期臨床是針對負性症狀患者 , 那麼 SND-13 就要加快收案了

努力成為第一個未被滿足領域的藥物很重要

希望 SND-13 可以領先群倫

小的知識不足 , 而有此問

有請知者大大簡要指導為荷

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/6/19 下午 04:52:29第 1588 篇回應
.. SND-13 的二次期中分析 , 或在8月下旬 9月初

.. 待 SND-1 , SNB01 達標後 , 才有辦法進行其他臨床

雖已盡量聽清楚 , 不過仍有可能誤傳

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:cutecollin10141934  發表時間:2022/6/19 下午 04:13:22第 1587 篇回應
感謝Cliff大分享。

再請問今年有提到SND13與SND系列等本業的新進度嗎?

這次股東會參加人數少,不知是疫情? 還是投資人等到心冷?

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會員:混仙10151740  發表時間:2022/6/19 上午 10:50:52第 1586 篇回應
感謝Cliff大,辛苦了!
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會員:Cliff10135274  發表時間:2022/6/18 下午 11:29:12第 1585 篇回應
6/13(一)股東會,股東列席者稀疏(二十來位?),提問者僅三位,早早就結束了。好像沒看到帶著筆電來做筆記的法人或媒體? 蔡董越洋視訊與會。

Q&A:(只有「 」才是原文呈現。其他的很接近原文。)

第一位提問

Q1.請問SNB01的二期臨床試驗計畫,收案時並未排除已經打過新冠疫苗的患者,所以收案者當中,打過疫苗的與沒打疫苗的患者在治療後的反應,是否有不同的表現?

若打過疫苗的患者症狀比較輕,那麼服用SNB01之後進步的幅度會不會比較不明顯而造成兩組統計差異變小?

A:當初試驗設計時就知道會有很多人會打過疫苗,區域性的國家只要能拿到疫苗的都會打疫苗,所以我們沒打算要排除打疫苗的人參加試驗。但會在隨機分配時把他們(打過疫苗與沒打過疫苗的)分成接近均等人數的兩邊。

「是否打過疫苗者是否比較輕症?這個事實上是一定的嘛。」

當初這個藥物就定位在治療輕症,現在我們也看到輕症者占大部分;但並不代表這個藥對重症沒甚麼效果,事實上這段時間以來很忙,很多人找……

目前二期尚未解盲,要等解盲後才知道打過疫苗的是否如預期地比較輕症……但不見得效果會打折扣。

Q2.既然SNB01內含有5G以上不同galloyl moieties,那如果內含的5G、6G、8G……15G成分的比例沒有固定的話,每個批次萃取出來的成分都不一樣,那未來如何通過FDA CMC?

A:所謂CMC就是要「可控」,就是說每批藥出來都要很類似,要很接近訂立的標準就沒有問題。美國FDA對於自然界植物來源的藥非常沒有經驗。我們在美國採取的策略是登記為一般的化學藥(chemical drug),這被訂定很多的標準:成分、純度……,要求較嚴格有一、二、三期的規定……

這個原料在東方中國使用的期間是很久了。這是我們在法規上的優勢,所以在接受自然界中藥的國家如亞洲、歐洲就以中藥作為查驗登記,這對我們的藥物比較有利,有較大的彈性。

Q3.請問鹽野義的S-217622與SNB01的差別?(機轉?療效?適應症?)S-217622的缺點是甚麼?SNB01的優勢是甚麼?

A:兩者都是protease inhibitor.(蛋白酶抑制劑)

我們講SNB01的優點就好,不要講別人的缺點。

幾個禮拜前我們在「美國化學學會(American Chemistry Society)發表的文章」,是「leading article」且被當作當期封面的那篇文章裡「老實講我已經透露了很多」。它的優勢在於不只對SARS-CoV-2有效,即使我們把最原始的(冠狀病毒株)OC43拿來做都有效。這很重要。因為這藥的靶點protease它是個病毒必需的「housekeeping gene」(持家基因)關乎病毒存活。病毒的定義就是要存在其他生物體上,像新冠就是先傳給動物,再傳給人,然後人傳人。病毒進入host後要複製時一定需要這個protease,如果造不出來這個酶會「絕子絕孫」。我們protease inhibitor簡單來說就是要讓病毒絕子絕孫。所以這個酶對這病毒很重要,病毒會去常常改變它的機會很小。所以從原始的wild type到alpha,beta到delta到omicron,這個protease的變化很少,幾乎是沒有! beta與omicron只相差了一個胺基酸而已。

剛提到的OC43的重點是,它是100多年前甲午戰爭時的病毒株,它的protease是蠻divergent的,大概只有50%的類似性。結果發現SNB01抑制這個新冠遠親的效果類似,所以在那篇文章標題特別透露提到是pancoronal antiviral drug,不是針對一個冠狀病毒有效,而是對所有的冠狀病毒都有效。現在出現很多突變株,那以前有SARS,現在是SARS2,以後會不會出現SARS3?沒人知道。那這個藥就顯得很重要。

在那篇文章中沒有透露的是這個藥還能抑制另一個靶點TMPRSS2(但在reference裡有提到)。這是流感病毒的一個重要機制,這藥對這機制有作用,預計對流感病毒也會有效。為了讓這藥的應用更廣泛,我們三期試驗的收案對象可能不拘於只有COVID,流感也行。………(恕略)

另外還有個優點是它的安全性已經被確認,安全上沒有甚麼問題。所以優勢在應用性與安全性。

打字真累。

最近疫情居高緩降,每日疲於應付,想到提筆就累。剩下兩位的提問內容就請其他先進提供。

或等我有力氣再說。(不見得會有力氣…)

那篇ACS的文章請見本版第1579篇回應。

「Development of Ultrapure and Potent Tannic Acids as a Pan-coronal Antiviral Therapeutic」(pubs.acs.org/doi/10.1021/acsptsci.1c00264#)

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會員:cutecollin10141934  發表時間:2022/6/15 下午 06:01:03第 1584 篇回應
請問今年有參加心悅股東會的人,是否有善心人士願意分享今年股東會內容?

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會員:曉舟10141996  發表時間:2022/6/15 上午 08:06:43第 1583 篇回應
謹供公司與網上各位參考:

www.youtube.com/watch?v=eNM99NKy8ik

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會員:元智9110137200  發表時間:2022/6/1 下午 09:49:19第 1582 篇回應
一) 營運目標

本公司已有八項產品獲美國FDA核准進入人體臨床試驗,管線豐富,是故產品商業化是現階段首要任務,而欲達此目標不外加速收案以獲得臨床成果、以及啟動新適應症之臨床試驗。SNB011、SND13兩項臨床將於今年達到重要里程碑,若能取得積極正向的臨床數據,相信必可吸引全球目光,也有助於加速公司產品商業化。我們的目標除希望能與國際藥廠確定授權合作之外........

以上的確定授權個人理解是早就在談,就等二次期中分析正面數據...

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/6/1 下午 07:43:34第 1581 篇回應
今年的年報已出爐

對於公司用心的編寫及努力的經營

讓我們股東都看到了希望

若公司也能在臨床收案上加快腳步 , 將不可同日而語

心悅加油 !

謝謝大家 !

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會員:BRN716910138785  發表時間:2022/5/16 上午 08:48:24第 1580 篇回應
公司重訊:

心悅生醫發表泛冠狀病毒研究,刊登於美國化學學會期刊 《ACS Pharmacology & Translation Science》驗證Pentarlandir為安全有效的候選藥物

說明

1.事實發生日:111/05/16

2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司

3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司

4.相互持股比例:不適用

5.發生緣由:

本公司發表泛冠狀病毒研究,刊登於美國化學學會期刊《ACS Pharmacology &

Translation Science》驗證Pentarlandir為安全有效的候選藥物。

(1)論文名稱:Development of Ultrapure and Potent Tannic Acids as a

Pan-coronal Antiviral Therapeutic

(2)論文摘要:Pentarlandir為強效高純度單寧酸,即便在3CLpro過度表達的環境

中(gain-of-function)仍然具有抗冠狀病毒特性,Pentarlandir對SARS-CoV-2的EC50

和CC50濃度分別為~0.5和52.5μM,對HCoV-OC43的濃度分別為1.3和205.9μM。

在藥物動力學研究中,Pentarlandir高濃度地分佈於肺組織,且在體內沒有積累,

適合使用在呼吸道感染性疾病。隨著毒理學的進一步研究,Pentarlandir證明了

在毒理學上的總體安全。

(3)論文網址:pubs.acs.org/doi/10.1021/acsptsci.1c00264

6.因應措施:無

7.其他應敘明事項:

(1)研發中新藥名稱或代號: Pentarlandir

(2)用途:治療早期輕症COVID-19並防止臨床病症惡化。

(3)預計進行之所有研發階段:二期臨床試驗、三期臨床試驗、新藥查驗登記審核。

(4)目前進行中之研發階段:

A.提出申請/通過核准/不通過核准:Pentarlandir已完成美國二期臨床收案,

待解盲。

B.未通過目的事業主管機關許可者,公司所面臨之風險及因應措施:不適用。

C.已通過目的事業主管機關許可者,未來經營方向:將依試驗計畫進行人體試驗。

D.已投入之累積研發費用:為保障公司及投資人權益,避免影響國際授權談判,

不予公開揭露。

(5)將再進行之下一研發階段:二期臨床試驗解盲後將進入三期臨床試驗。

A.預計完成時間:預計七月以前進行解盲,惟實際時程將依CRO公司整理分析

臨床數據進度而定。

B.預計應負擔之義務:無。

(6)市場現況:輕中症新冠肺炎口服藥物目前有輝瑞Paxlovid、默沙東Lagevrio獲

得美國FDA核准緊急使用授權,惟僅適用於健康條件屬高風險之病人,與

Pentarlandir訴求低風險病人有明顯的市場區隔。

(7)新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功,此等可能使投資面臨

風險,本公司不鼓勵短期投資,投資人應審慎判斷謹慎投資。

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會員:Cliff10135274  發表時間:2022/5/14 下午 11:21:20第 1579 篇回應
美國化學學會(American Chemistry Society)所屬的藥理學與轉譯科學期刊(Pharmacology & Translational Science)於5/13刊登了Pentarlandir的臨床前研發成果。

「Development of Ultrapure and Potent Tannic Acids as a Pan-coronal Antiviral Therapeutic」(pubs.acs.org/doi/10.1021/acsptsci.1c00264#)

內容上大致是2021Aug12的WO 2021/155864 A1的濃縮。

為何說是泛冠狀病毒治療藥物(pan-coronal antiviral therapeutic)?

之前在SNB01說明會及股東會都提過,現在從這一篇看到比較完整的敘述。

早在2020年一篇香港的研究發現,2019的SARS-CoV-2與2003年SARS-CoV的胺基酸序列中有86%是相同的;所以2005年國衛院徐祖安團隊對SARS-CoV的研究仍有參考之處,但是他們當時做的tannic acid 對3CLpro的IC50=3µM,數值算高並不漂亮;而2019的SARS-CoV-2與2003年SARS-CoV的3CLpro的306個胺基酸序列中僅有12個不一樣,所以雷同度294/306=96.07%,很高。

現在發現與MERS-CoV(2012年流行)雷同度50.7%;與HCoV-HKU1(2004年流行) 雷同度49%;與HCoV-NL63(2003年流行) 雷同度44.3%;甚至與遠溯至1890年大流行的HCoV-OC43也有48%的雷同度。

進一步發現在受關注的SARS-CoV-2突變株(variants of concern;VOC)的3CLpro當中,β(K90R)及O(P132H)突變株僅各有一個胺基酸差異;而λ(G15S)與ζ(L205V)僅各有兩個胺基酸序列的差別。因為3CLpro這個蛋白酶是新冠病毒來分解多蛋白(polyprotein),釋出Nsp4-6,再以Nsp4-6來拆開病毒的雙螺旋DNA,修飾RNA,然後複製病毒基因,所以不能像棘蛋白一樣不斷地突變,否則病毒自己會活不下去,所以適合拿3CLpro來做藥物研發標的。

「麒麟一番搾小麥啤酒」只萃取第一道麥汁優質精釀……」

Tannic acid能不能也像小麥啤酒一樣只萃取第一道最新鮮?

從這篇2022/5/13刊登的新文章裡對照2021Aug12的WO 2021/155864 A1發現SNB01的主成分是經過特殊步驟加料?或說是精萃?過的「Enriched tannic acid」。回頭去找2018Oct23的US 10,105,378 B2,終於發現的確經過繁複的萃取(?)而得到含有較高沒食子醯基結構(galloyl moieties)的成分,推測≦4 galloyl moieties的都被去掉了,所以可能因此獲得較漂亮的IC50(0.474µM)。比2012/12中國醫藥大學洪明奇院長團隊所做的13.4µM漂亮,可能洪把Tannic acid當成啤酒了,只萃取第一道……(或者外購現成的單寧酸?)

推想這些精煉的方法等於將Pentarlandir的專利護城河建得更深更寬,也由此推測在蝦皮購物可輕易買到的單寧酸+維他命C的抗疫組合,療效應該很有限。

以上囿於個人能力所限,僅供參考,歡迎指正。

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/5/5 下午 06:21:36第 1578 篇回應
糗大了 ! 老花眼了 !

前篇“ nature “的論文是在說脂肪酸合酶 ( fatty acid synthase , FAS ) 抑制劑確定為通過抑制 SARS-CoV-2 複製來預防和治療 COVID-19 的候選藥物。

Orlistat 雖然是脂肪酶抑制劑 , 但它同時也是 FAS 抑制劑

GA 雖是超強的脂肪酶抑制劑 , 但是對於FAS的抑制 , 需要高的濃度

不過 , 我們找到一個聯合方案 , 就是TA

***

單寧酸對脂肪酸合酶 ( FAS ) 和3T3-L1前脂肪細胞的抑制作用

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24046866/

在這項研究中,我們發現單寧酸以濃度依賴性方式有效抑制脂肪酸合酶 (FAS) 的活性,半抑制濃度值 (IC50) 為 0.14 μM。

Orlistat 的鼠體效果或可為TA 和 GA 的聯合作用做個注解 ?

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/5/5 下午 12:05:31第 1577 篇回應
讓我們先來看一則論文

入院時脂肪酶Lipase 升高預示著 COVID-19 患者的臨床結局更差

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9054729/

總之,COVID-19 患者入院時脂肪酶活性 ( lipase activity )升高而沒有急性胰腺炎被確定為預後不良的獨立預測因素,預示著需要轉移到 ICU 和需要機械通氣以及死亡率。因此,脂肪酶測試是大多數醫院急診科中一種易於使用的測試,可與其他測試一起用作預測 COVID-19 患者入院時預後的工具。

***

在這裡發覺

沒食子酸是脂肪酶活性( lipase activity )的超級抑制劑

***

芒果部分品種代謝多樣性及體外胰脂肪酶抑制活性

www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10942912.2017.1357041

All the varieties also inhibited pancreatic lipase in a dose-dependent manner. Gallic acid (IC50 value 0.47 nM) and 4-hydroxy benzoic acid (IC50 value 1.15 nM) showed high anti-lipase activity.

所有品種還以劑量依賴性方式抑制胰脂肪酶。沒食子酸(IC50值0.47 nM)和4-羥基苯甲酸(IC50值1.15 nM)表現出高抗脂肪酶活性。

奧利司他 ( Orlistat )是一種市售的脂肪酶抑制劑,用作陽性對照。奧利司他的 IC 50值為 0.31 nM。在目前的研究結果中,沒食子酸的活性接近奧利司他。通過抑制 PL ( 胰脂肪酶 ) 可以防止體內脂肪堆積。

***

第一篇論文的學者沒有提到 , 是否抑制脂肪酶活性( lipase activity )可以降低住院惡化的機會 ?

然而

我們也找到一篇論文 , 提到奧利司他 ( Orlistat ) 在鼠體對於 SARS-CoV-2 的作用

***

脂肪酸合成的藥理抑制作用可阻斷 SARS-CoV-2 複製

www.nature.com/articles/s42255-021-00479-4

我們表明細胞脂質合成是 SARS-CoV-2 複製所必需的,並為藥物干預提供了機會。

我們進一步篩選並鑑定了幾種有效的脂肪酸合酶抑制劑(由FASN編碼)),包括美國食品和藥物管理局批准的抗肥胖藥物奧利司他 ( Orlistat ),並發現它可以抑制 SARS-CoV-2 變體的體外複製,包括更具傳染性的新變體,例如 Delta。

在 SARS-CoV-2 感染的小鼠模型(K18-hACE2 轉基因小鼠)中,注射 Orlistat 可降低肺部的 SARS-CoV-2 病毒水平,減少肺部病理學並提高小鼠存活率。我們的研究結果將脂肪酸合酶抑制劑確定為通過抑制 SARS-CoV-2 複製來預防和治療 COVID-19 的候選藥物。但需要進行臨床試驗來評估重新利用脂肪酸合酶抑制劑對人類嚴重 COVID-19 的療效。

綜上所述,這些結果表明,奧利司治療 ( orlistat treatment ) 在體內表現出很強的抗 SARS-CoV-2 活性,抑制肺部炎症和疾病進展,並保護感染後的宿主存活,從而為治療 COVID-19 提供了有希望的臨床候選藥物。

***

沒食子酸 GA 在人體的療效 , 是否也可以像orlistat 在鼠體一樣的效果 --- 表現出很強的抗 SARS-CoV-2 活性,抑制肺部炎症和疾病進展,並保護感染後的宿主存活

大家應該都很好奇和期待 ?

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:bernie10152467  發表時間:2022/4/30 下午 07:54:17第 1576 篇回應
萬分感謝專業的Cliff大以及猜想大

雖然新冠藥不是心悅的主菜

但還是希望有好的結果

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/4/30 下午 06:27:35第 1575 篇回應
謝謝 Cliff大恩德 精彩的資料 , 讓我們不再毫無頭緒地癡等

這個法規裡 同時也規範Overall Recruitment Status 和 Primary Completion Date 的更新

11.64(a)(1)(i)(B)

Overall Recruitment Status must be updated not later than 30 calendar days after any change in overall recruitment status.

11.64(a)(1)(i)(C)

Primary Completion Date must be updated not later than 30 calendar days after the clinical trial reaches its actual primary completion date.

所以至少 [ 整體招聘狀態 ] 的項目應該快要更新了 , 屆時就可推算其它完成的日期了 !

謝謝大家 !

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會員:Cliff10135274  發表時間:2022/4/30 下午 05:43:11第 1574 篇回應
美國FDA;2020年5月;「產業指引-研發用於治療或預防COVID-19的藥物及生物製劑」(註1):

適用的臨床試驗(指被批准的臨床試驗)需要在www.ClinicalTrials.gov網站上登錄以符合聯邦法規42 CFR part 11的要求。

且FDA基於公衛的重要性「鼓勵」負責臨床試驗的單位以完成試驗的結果迅速更新www.ClinicalTrials.gov網站上的資料。

(原文:Applicable clinical trials need to be registered at www.ClinicalTrials.gov as required by 42 CFR part 11. FDA encourages responsible parties to promptly update www.clinicaltrial.gov with the results of completed trials given their public health importance.)

聯邦法規42 CFR part 11的內容(註2):

「Study Completion Date」試驗完成日期是指預計或實際的試驗完成日期。

一旦臨床試驗達到研究完成日期時,負責臨床試驗的單位必須根據§ 11.64(a)(1)(ii)(J)更新試驗完成日期來反應實際試驗完成日期,以符合聯邦法規§ 11.64(a)(1)(ii)(J)規定。

(原文:Study Completion Date means the estimated or actual study completion date. Once the clinical trial has reached the study completion date, the responsible party must update the Study Completion Date data element to reflect the actual study completion date in accordance with § 11.64(a)(1)(ii)(J) .)

聯邦法規§ 11.64(a)(1)(ii)(J)的規定(註3):

試驗完成日期必須在實際的試驗完成日期後30天內完成更新。

(原文:Study Completion Date must be updated not later than 30 calendar days after the clinical trial reaches its actual study completion date.)

註:

1.COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention. May 2020(www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/covid-19-developing-drugs-and-biological-products-treatment-or-prevention); page 9.

2.「www.ecfr.gov/current/title-42/chapter-I/subchapter-A/part-11」;見Subpart A-§11.10(b)(41)

3.「www.ecfr.gov/current/title-42/chapter-I/subchapter-A/part-11/subpart-D/section-11.64#p-11.64(a)(1)(ii)(J)」;見§11.64(a)(1)(ii)(J)

「至少」再等30天。(這是指www.ClinicalTrials.gov網站上的更新;不是指解盲日期喔!!!)

不要罵我,我也是現在才發現。

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會員:bernie10152467  發表時間:2022/4/29 下午 03:56:26第 1573 篇回應
距離心悅生醫發表二期收案完成已逾2個禮拜,剛剛上ClinicalTrial.gov的仍為舊資料未更新,請問這樣是正常的嗎哈哈,還望各位大大解惑,謝謝~
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會員:猜想10148412  發表時間:2022/4/24 下午 01:39:21第 1572 篇回應
研究:COVID住院患者1年後完全康復者不到30%

2022-04-24 10:27 中央社 / 巴黎23日綜合外電報導

udn.com/news/story/121707/6262518?from=udn_ch2_menu_v2_main_index

英國研究今天指出,COVID-19(2019冠狀病毒疾病)住院患者中,一整年過後完全康復的人不到30%。研究警告,「新冠長期症狀」(long COVID)恐成為一種常見病況。

最常見的新冠長期症狀為疲倦、肌肉疼痛、睡眠不佳、行動力變慢和呼吸急促。

同樣率領這項研究的列斯特大學(University ofLeicester)卜萊特林(Christopher Brightling)說:「若欠缺有效治療,新冠長期症狀恐變成高度盛行的長期病況。」

***

獨家》前白宮疫情最高官員柏克斯:新冠病毒不死 只是減弱www.chinatimes.com/realtimenews/20220424001645-260408?ctrack=pc_main_recmd_p05&chdtv

***

服用輝瑞抗新冠口服藥 出現令人費解的新冠「症狀反彈」現象

2022-04-24 09:29科學的養生保健 林慶順教授

health.udn.com/health/story/120951/6262511?utm_source=health&utm_medium=webpush

***

1/5 英國衛報的報導

微凝塊 ( microclots ) 可能是 long COVID 的秘密

Could microclots help explain the mystery of long Covid?

www.theguardian.com/commentisfree/2022/jan/05/long-covid-research-microclots

***

Long COVID: The Nature of Thrombotic Sequelae Determines the Necessity of Early

2022 年 4 月 5 日

www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2022.861703/full

最後一篇作者所提的

<<< 由許多實驗研究表明,早期抗血栓可降低死亡率並改善預後。未來,早期預防性抗血栓治療可能是更好解決COVID-19後遺症的重要手段。 >>>

由以前我們對 TA 和 GA 諸多功能的文獻揭櫫

pentarlandir®對預防或治療 long COVID應有其潛力 ?

pentarlandir®的臨床設計正是針對COVID-19輕症患者的早期用藥

是否能如作者所言

具有改善預後並預防和更好解決COVID-19後遺症 ? 我們都很好奇

同時我們也希望

心悅可以在三期的臨床設計中 , 延長隨訪期 , 來看看是否可以預防Long COVID的發生 ?

現在Long COVID 患者仍處於無藥可醫的狀況

各國防疫政策似又傾向於與病毒共處

可以想像 , 未來Long COVID 患者勢將有增無減

不知心悅是否另有規劃開闢治療Long COVID的臨床 ?

若能成功

一來解決患者的煎熬苦痛 , 二來開創心悅另塊商機

應是一舉兩得的美事才對 ?!

說不定公司已有腹案 ?

公司在解析二期臨床對抑制病毒或緩解症狀解盲結果後的動作

或會是觀察指標 !?

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/4/16 下午 12:43:34第 1571 篇回應
謝謝 Cliff大恩德的解說 , 原來有這樣規範 , 真的長知識了 !

輝瑞 Paxlovid 的 Actual Primary Completion Date 是在 December 9, 2021

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04960202?term=PF-07321332&draw=2&rank=6

輝瑞隨即在 2021/12/14 公佈主要療效指標的結果

www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-additional-phase-23-study-results

我們的心悅也會盡快地告訴我們結果嗎 ?

希望公司可以滿足我們的期待 !

今天看到一則報導

減災未到位 專家:醫療將成主戰場

2022-04-16 05:00 聯合報 / 記者 陳雨鑫/台北報導

udn.com/news/story/122190/6243072?from=udn_ch2_menu_v2_main_index

黃立民表示,公衛退場是指減少疫調匡列,疫調已沒太大意義,戴口罩、勤洗手、保持社交距離等措施已到極限,第一線醫療將成這場Omicron疫情主戰場。若及早揪出患者,提早給藥物,重症比率將大幅減少,只要減少九成重症患者,就能讓疫情穩定控制;但輕症在家休養前提是政府迅速給藥。

黃立民表示,新冠口服藥如過去的疫苗採購,都是「賣方市場」。外傳輝瑞已放專利,台灣是否可自行製造?食藥署長吳秀梅表示,輝瑞僅針對未開發國家釋出專利,台灣不在其中。黃立民表示,台灣還是得嘗試詢問輝瑞是否願在台放棄專利,或接受支付專利費,因未來還需要藥物。

蘇益仁建議,高風險長者疫苗施打率尚未普及前,若藥物足夠,應針對長照機構、養老院等採取「預防性投藥」,過去流感在台灣爆發時,台灣為全球第一個將克流感作為預防性投藥的國家,當時流感的死亡率大約會造成三到四千人死亡,對養老院預防性投藥後,降至五、六百人。

假若如專家所言 --- 新冠口服藥如過去的疫苗採購,都是「賣方市場」

在大流行的當下 , 預防性投藥就需要大量的藥物

心悅的Pentarlandir® 假如能達到顯著的療效 ( 當然以每組30人的樣本量要達到這樣的水準 , 並不容易 ) , 是否可以和政府溝通 , 看看能不能先取得台灣的 EUA 應應急 --- 便宜又好用

若能如此 , 也算是功德一件

Pentarlandir® 是否可以應急 ? 就看解盲的結果和政府的態度了 !

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:Cliff10135274  發表時間:2022/4/16 上午 11:12:59第 1570 篇回應
4/13報導Pentarlandir完成二期收案,依照ClinicalTrial.gov這個網站的定義與要求,「enrolled」的定義是甚麼?

如果參加臨床試驗者已簽好同意書,也已完成試驗計畫要求通過篩選(screening),仍不算enrolled(除非該試驗計畫內容另有新定義),也就是說此受試者要真正進入隨機分配後才算被收案。

而目前在ClinicalTrial.gov上面登錄的Phase II protocol看到的仍為舊資料:

1.「Estimated Primary Completion Date:December 2021」

按照試驗計畫,Primary Outcome Measures可在投藥14天後獲得,照這個個網站的定義與要求,公司應於最後一位受試者收集完整主要療效數據後(即病毒量),更新「Estimated Primary Completion Date」,目前尚未見到,推測最近這幾天「應該」接近投藥後的第14天。

2.「Estimated Study Completion Date:March 2022」

當最後一位受試者收集主要療效指標與次要療效指標完整資料時(含副作用等),是為「Study Completion Date」,按照此試驗計畫,應在最後一位受試者投藥28天後獲得(詳閱本試驗計畫的各項次要療效指標),目前時間也未到。

三月底~四月初才收案完成,加上28天收集資料,然後data lock,再解盲,開始分析資料……

6/13股東會將揭露多少新進度訊息?

但願中秋分外明。

附錄:摘錄ClinicalTrial.gov(clinicaltrials.gov/ct2/manage-recs/faq#fr_28),請自行參考。

(42 CFR 11.10(a)、81 FR 65022……是FDA法規條文編號)

Q:「At what point is a human subject considered to be enrolled in an applicable clinical trial?」

A:「Enrolled is defined in 42 CFR 11.10(a) as a human subject’s, or their legally authorized representative’s, agreement to participate in a clinical trial following completion of the informed consent process, as required in 21 CFR Part 50 and/or 45 CFR Part 46, as applicable. The regulation explains that, for the purposes of this part, potential subjects who are screened for the purpose of determining eligibility for a trial, but do not participate in the trial, are not considered enrolled, unless otherwise specified by the protocol.

The Enrollment data element is defined in 42 CFR 11.10(b)(18) as the estimated total number of human subjects to be enrolled (target number) or the actual total number of human subjects that are enrolled in the clinical trial. That regulation further explains that once the trial has reached the primary completion date, the responsible party must update the Enrollment data element to reflect the actual number of human subjects enrolled in the clinical trial.

The Final Rule preamble (81 FR 65022) provides additional clarification of the enroll or enrolled definition in 42 CFR 11.10(a) by addressing two scenarios involving signing of the informed consent document. The first scenario involves the use of a separate informed consent document for screening. In this situation, there are two distinct informed consent documents: one for trial screening (for eligibility) and if eligible, one for trial participation. Under this first scenario, the signing of the second separate informed consent document for trial participation would mean the subject is enrolled in the clinical trial.

In the second scenario, there is only one informed consent document for both trial screening and trial participation. In this scenario, the Final Rule preamble explains that a participant would not be considered enrolled until he or she met all the eligibility criteria assessed during screening, unless the participant is considered enrolled as outlined specifically in the protocol. (81 FR 65022) The Final Rule preamble further explains that when there is only one informed consent document for both trial screening and trial participation, registration information must be submitted as described in 42 CFR 11.24 no later than 21 calendar days after the first participant signs the informed consent form and begins trial participation, in accordance with the protocol.

Based on this clarification, when there is only one informed consent document for both trial screening and trial participation, whether a human subject participates in a study, and is therefore considered enrolled under the definition in 42 CFR 11.10(a), is determined by the protocol. This determination may vary across clinical trial protocols. For example, assignment to a study arm may be considered the beginning of trial participation based on a particular study protocol. In this example, if the study was halted prematurely before any subjects were assigned to a study arm (i.e., the Overall Recruitment Status is Withdrawn), none of the subjects would be considered enrolled, even though they had already signed the informed consent document. Also, if a human subject signs the informed consent document but then withdraws his or her informed consent before participation begins, the subject would not be considered enrolled in the clinical trial under the definition.

We also note that the definition of enrolled is important for determining the Study Start Date. Study Start Date is defined in 42 CFR 11.10(b)(16) as the estimated date on which the clinical trial will be open for recruitment of human subjects, or the actual date on which the first human subject was enrolled.」

Q:「What is the Primary Completion Date and/or Study Completion Date when an outcome is measured or assessed after a study participant has been examined or received an intervention for that outcome?」

A:「The Primary Completion Date is the date that the final study participant was examined or received an intervention for the purpose of the final collection of data for the primary outcome. Similarly, the Study Completion Date is the date that the final study participant was examined or received an intervention for the purpose of the final collection of data for the primary and secondary outcome measures and adverse events (see the definitions in 42 CFR 11.10(a)).

The date that the final study participant was examined or received an intervention for the purpose of the final collection of data is the date of the examination or the administration of the intervention itself, not the date of any later assessment, analysis, or interpretation of the collected outcome or adverse event data. For example, if a participant was examined with a magnetic resonance imaging (MRI) scan for the primary outcome, the Primary Completion Date is the date that the last participant underwent the MRI, and not when the MRI was subsequently assessed using a central reading process or other review procedure. More information on this point is available in the Final Rule preamble. (81 FR 65019-20)」

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會員:Cliff10135274  發表時間:2022/4/14 上午 12:21:04第 1569 篇回應
SNB01 Phase II trial 收案完畢,89位,等後續解盲、分析資料後,再戰Phase III。

(為何不是90位?也是等待未來揭露細節。)

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會員:登峰造極10143094  發表時間:2022/4/13 下午 11:48:44第 1568 篇回應
SyneuRx Reaches Target Enrollment in Phase 2 Clinical Trial of COVID-19 Oral Antiviral Candidate Pentarlandir® (SNB01)

Wed, April 13, 2022, 9:00 PM·6 min read

In this article:

6575.TWO

+0.61%

Early research suggests Pentarlandir is safe to use against COVID-19; Phase 3 trial evaluating effectiveness against both COVID-19 and influenza is expected in the coming months

LOS ANGELES & NEW TAIPEI CITY, Taiwan, April 13, 2022--(BUSINESS WIRE)--SyneuRx™ International (TPEX:6575), a global biotech company focused on the development of new classes of drugs for COVID-19 and multiple major central nervous system disorders, today announced it has completed enrollment for its phase 2 clinical trial evaluating the efficacy and safety of SNB01 (’Pentarlandir’), a novel COVID-19 oral antiviral candidate. In preclinical studies, Pentarlandir demonstrated preliminary efficacy and an excellent safety profile against Omicron, Delta, and previously identified variants of concern in addition to several influenza viruses.

COVID-19 continues to plague many parts of the world, including individuals who are immunocompromised, unvaccinated or not up to date on vaccines, or who experience breakthrough infection even when vaccinations are up to date, said Emil Tsai, M.D.-Ph.D., M.A.S., founder and CEO of SyneuRx. Antivirals that can potentially address multiple variants are much-needed, new tools to combat COVID-19 at a crucial time as new outbreaks continue to emerge.

ADVERTISEMENT

In the phase 2 study, 89 participants suffering from unvaccinated or early-stage breakthrough cases of COVID-19 were randomized evenly into high-dose, low-dose, and placebo groups. For the phase 3 study expected to begin in the coming months, an optimal dose will be selected and the scope will expand to evaluate Pentarlandir’s broad-spectrum antiviral activity in inhibiting SARS-CoV-2 as well as influenza viruses, including rigorous safety assessments.

Tsai continued, Our goal from the start has been to introduce a safe, effective and accessible therapeutic with multiple use cases, including the ability to work against most COVID-19 variants and treat certain influenza strains in order to keep high-risk patients from hospitalization due to the potential ‘twindemic’ caused by COVID-19 and/or influenza.

To learn more about the Pentarlandir phase 2 clinical trial, visit clinicaltrials.gov (NCT Number: NCT04911777).

To learn more about SyneuRx, visit syneurx.com.

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會員:求知若渴10148579  發表時間:2022/4/10 下午 10:13:34第 1567 篇回應
謝謝Cliff大的回答,

還要III期的狀況下,現在已經是公司自己發II期的新聞稿跳票了,

繼續等II期結果吧。

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會員:Cliff10135274  發表時間:2022/4/10 上午 08:52:23第 1566 篇回應
據個人的了解,傾向於「直接公布II期的最終試驗結果(即90人的高劑量、低劑量和安慰劑組分配人數比例1:1:1,亦等於DSMB期中評估情形沒有公布,直接繼續進行後45人的試驗,直到完成90人才公布)」,尚請參酌。
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會員:求知若渴10148579  發表時間:2022/4/8 下午 10:35:30第 1565 篇回應
忘了先前是否探討過(印象中又好像有),請教各位先進,

據Clinicaltrials.gov所登錄的Pentarlandir™ UPPTA II期試驗,

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04911777

試驗設定是:先45名受試者以2:1的隨機分配,分配為Pentarlandir™ UPPTA低劑量或安慰劑組。

即30名為低劑量、15名為安慰劑。

在DSMB進行期中分析和評估後,再進行45名受試者以2:1的隨機分配,

分配為Pentarlandir™ UPPTA高劑量或安慰劑組。

II期完成時,是高劑量、低劑量和安慰劑組分配人數比例1:1:1。

試問,如未來最先公布的II期結果,是公布II期的期中分析(即45人的DSMB期中評估情形),

還是直接公布II期的最終試驗結果(即90人的高劑量、低劑量和安慰劑組分配人數比例1:1:1,

亦等於DSMB期中評估情形沒有公布,直接繼續進行後45人的試驗,直到完成90人才公布)。

請教,是以上哪一種?

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/4/5 下午 06:37:47第 1564 篇回應
謝謝米寶大的說明

心悅今日取得 SNA11化合物配方及其用途的美國專利

United States Patent 11,291,654

April 5, 2022

Formulations of cycloserine compounds and applications thereof

patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=%22Tsai+Guochuan+Emil%22.INNM.&OS=IN/%22Tsai+Guochuan+Emil%22&RS=IN/%22Tsai+Guochuan+Emil%22

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:元智9110137200  發表時間:2022/4/3 上午 09:49:20第 1563 篇回應
謝謝米寶大的補充

另外部桃的精神醫療規模蠻大的,不知道適不適合!

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會員:米寶10132489  發表時間:2022/4/3 上午 08:52:33第 1562 篇回應
除了前面的情形外 疫情也是一個重要的因素

為了避免因為疫情因素導致受試者drop out比率過高進而影響p值

據了解目前現階段收案係以疫情較穩定的台灣為主 但台灣收案點就那兩三個

這也導致了收案進度真的是 慢慢慢.....

期盼針對snd系列 公司能夠盡速加開一些台灣的點....

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會員:元智9110137200  發表時間:2022/4/2 下午 10:04:30第 1561 篇回應
難怪時間很難如期,謝謝猜大指教!
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會員:猜想10148412  發表時間:2022/4/2 下午 08:29:40第 1560 篇回應
元智大

就個人所知

SND-13 減低安慰劑效應的方法 ,就是採用SPCD的方式

也就是先把安慰劑效應高的患者篩除,留下安慰劑效應低的患者進入 pk

這樣的方式會浪費收案的人數,因為安慰劑效應高的患者並不會進入 pk

以第一次期中分析的狀況,收案ㄧ百七十幾個 ,只有 91 人進入 pk

若採傳統方式 ,收案後直接隨機分配 pk ,說不定 3 年前就已解盲了 ( 若以自己估計的樣本數 146 來論的話 )

所以是無法兼得的

以上是我的認知,不ㄧ定正確喔

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:元智9110137200  發表時間:2022/4/2 下午 07:19:24第 1559 篇回應
bernie大 沒事

突發其想,門外漢,想說安慰劑效應大,時間就延遲了,是這中羅輯嗎?猜想大大可否賜教一下!

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會員:bernie10152467  發表時間:2022/4/2 下午 04:24:16第 1558 篇回應
想請教元智大為什麼會想問安慰劑效應的問題∼是不是有什麼新的發現呢?謝謝
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會員:混仙10151740  發表時間:2022/4/1 下午 02:57:05第 1557 篇回應
用安慰劑申請eua
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會員:元智9110137200  發表時間:2022/4/1 下午 01:31:45第 1556 篇回應
請問各位大大

安慰劑效應太大的解決方法是什麼

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/3/22 上午 08:38:17第 1555 篇回應
阿爾茨海默病的澱粉樣蛋白假說:新療法帶來新洞見

來源:藥明康德 2022-03-21

med.sina.com/article_detail_103_2_114507.html

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/3/22 上午 08:04:15第 1554 篇回應
www.genetinfo.com/international-news/item/57167.html

美國研究發現 , 暴露於空氣汙染中的臭氧 , 竟與青少年的憂鬱症增加有關

即使在空氣品質仍處於標準範圍的區域亦然 , 且不受參與者的性別 年齡 種族 家庭收入 父母教育 或 社區社經特徵的影響

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/3/19 下午 04:08:41第 1553 篇回應
ACTG and Shionogi Announce Progress on Global Phase 3 Trial of Novel COVID-19 Oral Antiviral Agent S‑217622

March 16, 2022

finance.yahoo.com/news/actg-shionogi-announce-progress-global-100000992.html

這是一項全球性的 3 期多中心試驗,以評估COVID-19 抗病毒劑 S-217622 的安全性和有效性。SCORPIO-HR 將在症狀出現五天內評估研究性 3CL 蛋白酶抑製劑 S-217622 作為 COVID-19 高危、非住院成人的每日一次口服治療。該試驗由鹽野義贊助的 ACTG 進行

主要對手紛紛進入三期

Pentarlandir®自去年11/19宣布進入最後階段以來 , 已歷 4 個月

若經評估有競爭力 , 就請加油早日進入三期臨床

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/3/15 上午 08:05:20第 1552 篇回應
假如Pentarlandir™對新冠有療效 ( 若生體利用率還行的話 )

那心悅要不要來個三管齊下 ? ( 一起進行臨床 )

今天 Genet 的報導

諾羅病毒七大症狀 , Norovirus感染在英國不斷攀升

它與全球近20% 的急性腹瀉病例有關 , 估計每年有 6.85 億次發作和 212,000 人死亡

www.genetinfo.com/international-news/item/56956.html

單寧酸抑制諾羅病毒與HBGA受體結合,50種中草藥研究

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22285570/

諾羅病毒 (NoVs) 是病毒性急性胃腸炎的主要原因,影響全世界所有年齡段的人。由於其廣泛性和缺乏抗病毒藥物或疫苗,這種疾病難以控制。NoV 感染依賴於病毒與作為宿主受體的組織血型抗原 (HBGA) 的相互作用。

使用市售的高純度單寧酸進一步研究證實了單寧酸作為強NoV P 蛋白與 A 和 B 唾液結合的抑制劑 ( IC(50) ≈ 0.1 μM )。我們的數據表明,單寧酸是一種很有前途的抗病毒候選藥物。

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/3/14 下午 06:38:15第 1551 篇回應
遠見雜誌的報導

輝瑞、默克還不夠,加速解封國門還需哪些口服藥?

文 / 蔣濬浩 攝影 / 陳之俊、蘇義傑

2022-03-14

www.gvm.com.tw/article/87934

...

新冠口服藥潛在市場,台廠各自出招

有鑑上述侷限,國產藥廠也正積極發展新冠潛力用藥。目前台灣也有4家藥廠正積極布局新冠口服藥,若以確診者嚴重程度,作為藥物市場路線的劃分,則還可進一步分出三大路線。

路線一:瞄準輕症,但適用病人範圍更廣。

首先,是與既有藥廠相似,同樣專注在新冠輕症的心悅生醫。

與輝瑞、默克不同的是,心悅生醫的臨床收案標準相較兩大國際藥廠,心悅臨床受試者都是無施打疫苗、無確診者,在二期臨床的收案者,則皆為「突破性感染者」。

不僅如此,心悅口服藥的適用範圍也優於輝瑞。心悅董事長蔡果荃指出,目前輝瑞口服藥的使用範圍,仍受限在「高危因子」的病人上,但心悅在病患適用性上,則瞄準所有良好健康條件者。

蔡果荃透露,由於在實驗室中觀察到,心悅的口服藥除了能抗新冠病毒,也對另外七種流感有效,因此預計在第三期臨床實驗開始,同時對新冠與流感病患進行收案,力求研發出兼具「克流感」與「治新冠」的藥物。

...

這不知是甚麼時候的訪問報導

假如是最近 , 那是不是確定要進入臨床三期 ?

我們也期待能研發出兼具「克流感」與「治新冠」的藥物

僅供參考

謝謝大家 !

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會員:猜想10148412  發表時間:2022/3/10 上午 08:19:09第 1550 篇回應
輝瑞的PAXLOVID有全吃COVID-19各年齡層的野心

Pfizer Initiates Phase 2/3 Study of Novel COVID-19 Oral Treatment in Pediatric Participants

Wednesday, March 09, 2022 - 06:45am

www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-phase-23-study-novel-covid-19-oral

紐約--(BUSINESS WIRE)--(美國商業資訊)--輝瑞公司(NYSE: PFE) 今天宣布,它已啟動一項 2/3 期研究,即 EPIC-PEDS ( E評估Protease Inhibition for CO OVID -19 in Ped iatric )患者),以評估輝瑞公司的 PAXLOVID™(nirmatrelvir [PF-07321332] 片劑和利托那韋片劑)在確診為 COVID-19 且有風險的非住院、有症狀的兒科參與者中的安全性、藥代動力學和有效性進展為嚴重疾病。

僅供參考

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