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慈祥顏詳問答 座無虛席冠蓋雲集新標竿
安人財選智材 生技股王曇花一現煙雲淡
息影蹤留音容 半生絢爛徒留世人聲聲歎
（張董金句：新藥成功「四才」條件，即人才、選材、智財及錢財。）
「Armored Globo H-specific CAR-T cells to attack cancer」（www.dcb.org.tw/uploads/ckeditor/attachments/510/09.Product_Globo_H_CAR-T-IO_non-confidential_slide_deck_2020_BioAsia.pdf ）
今年3月間就有報導了。
「關鍵突破性CAR-T細胞技術開發- Anti-Globo H/IO blocker CAR-T」（www.dcb.org.tw/technologies/37）
「CAR-T細胞治療技術平台與生產製程技術開發」（www.dcb.org.tw/technologies/1）
如果某一天上面的技術技轉到國外某家藥廠，那公司原本在Globo H腫療治療學領域的先驅地位會不會動搖？
Google 翻譯
臨床結果
成功註冊了14例患者。五名患者的治療正在進行中。 9名患者已停藥。
11例患者接受了第一代或第二代EGFR TKI和OBI-833的治療，一名患者接受了ceritinib加OBI-833的治療，而兩名患者接受了OBI-833的單藥治療。截至2020年6月，共報告了79種與治療有關的AE。大多數是注射部位反應。在報告的6種SAE中，一種與治療有關，即4級急性胰腺炎，另外5種與治療無關。通過IHC評估腫瘤標本的Globo H表達，並報告為H評分。在H評分截止值為0和100時，分別有71％（17/24）和50％（12/24）的篩查患者的Globo H陽性。十三名（93％）和九名（64％）患者顯示抗Globo H IgM和IgG的血液水平。陽性定義為在研究期間至少一次抗Globo H IgM或IgG濃度≥3μg/ mL。
PFS中位數為31週（範圍3-108）。在11名接受EGFR TKI治療的患者中，有6名患有SD六個月以上。
一名患者已接受治療兩年以上，他的治療仍在進行中。
值得注意的是，經過16個月的OBI-833治療，一名患者的腫瘤縮小了27％。另一例患者的血漿EGFR突變負荷從8.57顯著降低至0。
397P - A phase I cohort expansion trial of OBI-833 in non-small cell lung cancer patients
Date
22 Nov 2020
Session
e-Poster Display Session
Presenters
Ching-Liang Ho
Citation
Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_6): S1386-S1406. 10.1016/annonc/annonc367
Authors
C. Ho1, K. Lee2, H. Shiah3, C. Lin4, C. Ou5, C. Tsai6, P. Yang7
Author affiliations
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Abstract 397P
Background
OBI-833 is a novel cancer vaccine targeting a tumor-associated carbohydrate antigen, Globo H. Results of the dose-escalation trial, which showed a favorable safety profile, supported the following cohort expansion trial in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients at a dose of 30 μg.
Methods
Patients with Globo H-positive metastatic NSCLC who have achieved stable disease (SD), or partial response (PR) after at least one regimen of anticancer therapy were enrolled. For patients who were on the targeted therapy, OBI-833 was added to their ongoing therapies. Humoral immune responses and relevant tumor biomarkers were monitored.
Results
A total of 14 patients were successfully enrolled. Treatment is ongoing for five patients. Nine patients have been discontinued. Eleven patients were treated with a 1st or 2nd-generation EGFR TKI and OBI-833, one patient with ceritinib plus OBI-833, and two patients with OBI-833 monotherapy. As of June 2020, a total of 79 treatment-related AEs were reported. Most were injection site reactions. Among the 6 reported SAEs, one was treatment-related, which was Grade 4 acute pancreatitis, and five were non-treatment related. The Globo H expression of the tumor specimens was evaluated by IHC and reported as H score. At the H score cutoffs of 0 and 100, 71% (17/24) and 50% (12/24) of the screened patients were Globo H positive, respectively. Thirteen (93%) and nine (64%) patients showed blood levels of anti-Globo H IgM and IgG. The positivity was defined as the anti-Globo H IgM or IgG concentration ≥ 3 μg/mL at least once during the study period. Median PFS was 31 weeks (range, 3–108). Six of the 11 EGFR TKI-treated patients had SD for over six months. One patient has been treated for more than two years and his treatment is still ongoing. Of note, one patient’s tumor size had reduced by 27% after 16 months of OBI-833 treatment. Plasma EGFR mutation load was significantly reduced from 8.57 to 0 in another patient.
Conclusions
OBI-833 can elicit a beneficial immune response in NSCLC patients and had rendered some TKI-treated patients durable stable disease status. Further development of OBI-833 in EGFR-mutated NSCLC patients to assess the potential benefits of combination therapy of OBI-833 with TKIs is ongoing.
p.17 ROCHE 2019 財報
在中國2019年, ROCHE 32種藥共銷售30.6億元CHF(33億美元), 佔全球銷售270億CHF, 約11%
假設 本次授權 中國區 為10億美元最高銷售.
授權合約 = 援權金(簽約金＋哩程金)約5億美元 ＋銷售分潤.
全球最高銷售 估 10/11%=91 億美元(15種適應症).
DS-1062 60億美元 授權金
合計 129 億美元
被授權者 :阿斯利康
med.sina.com/article_detail_100_1_86457.html
7月27日，阿斯利康與第一三共宣佈在抗體偶聯藥物（ADC）領域達成重磅合作。這一合作協議及金額高達60億美元，可謂ADC藥物領域的一次大手筆交易。
根據協議，阿斯利康與第一三共將在全球除日本外共同開發和商業化靶向Trop-2的抗體偶聯藥物DS-1062，第一三共將保留在日本獨家開發的權利。與此同時，阿斯利康將向第一三共支付10億美元分期付款（協議完成時3.5億美元，協議生效之日起12個月後3.25億美元，協議生效之日起24個月後3.25億美元）、藥物上市後額外支付10億美元款項，以及高達40億美元的銷售相關里程碑款項。
據悉，DS-1062是一款潛在的重磅新藥，目前正在開髮用於治療表達Trop-2的多種腫瘤。而阿斯利康也可謂對DS-1062寄予了厚望，認為該療法將“重新定義肺癌、乳腺癌和其他多種癌症的治療標準”。
時報-台北電 (2020-09-29 08:25:13)
浩鼎啟動資源盤點整併！28日晚間重訊將以1股浩鼎換5股潤雅方式，取得潤雅67％股權；另外，也將旗下Globo H醣分子OBI-833等三個新藥授權香港創投基金Delos，並授權子公司圓祥以OBI-888+ CD3/CD137開發雙特異性抗體藥物。
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由於此兩個授權案的授權金不低，董事張念慈表示，浩鼎未來將有資金支援可全面開戰，打造新契機。
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能否超越 合一 FB825 5.3 E $ ?
DS-8201 40E$ 全世界最高銷售預測(4個適應症)
69億美元授權金
尹衍樑 也是合夥人
DR. SAMUEL YIN 尹衍樑
PARTNER
Dr. Yin has been the President of Ruentex Group since 1994 and serves as its Chief Executive Officer. Ruentex Group invests in textile, retail, financial services and real estate, and is a major shareholder of Nan Shan Insurance and Sun Art Retail Group, which operates RTMart and Auchan hypermarkets in China. Dr. Yin serves as a Director at APT Satellite Company Limited and APT Satellite Holdings Ltd. since January 2003. He serves as a Director at APT Satellite Investment Company Limited and Sinopac Holdings
[公告] 浩鼎:公告本公司109/09/28召開重大訊息記者會之新聞稿內容
公開資訊觀測站 (2020-09-28 20:30:44)
第12款
1.發布財務業務資訊之日期及時間:109/09/28晚上8點整
2.發布財務業務資訊之地點:財團法人中華民國證券櫃檯買賣中心
3.公開之財務、業務相關資訊:說明本公司董事會重要決議事項
4.若有發布新聞稿者，其新聞稿之內容:
本公司今日（9月28日）下午召開董事會決議通過，擬以增資發行新股方式交換潤雅
生技股份有限公司 (以下稱「潤雅公司」)普通股，以強化雙方研發及合作發展。除
上開股份交換案外，本公司董事會並通過數項關係公司未來發展的重大決策，在此一
併向媒體及投資人說明。
本公司發言人、董事長張念慈於109年9月28日親赴主管機關證券櫃檯買賣中心召開重
大訊息記者會說明，重點如下：
(1)本公司董事會決議通過增資發行新股，以10,693仟股浩鼎普通股，與潤雅公司股
東交換53,466仟股的潤雅公司普通股。換股完成後，本公司將持有潤雅公司67%
之股權。
本公司為一多元化癌症新藥研發公司，鑑於旗下主動免疫抗癌新藥產品均已進入
人體臨床實驗階段，而潤雅公司為本公司主動免疫抗癌藥產品之原料藥代工製造
廠商；為確保現階段試驗用藥及未來上市後產品之品質穩定及供貨無虞、且為上
市前的法規單位查廠預作完善準備，並補強本公司CMC(化學製造管制)之製程技
術、品保(QA)/品管(QC)與開發能力，以達到技術資源共享，強化雙方公司的合作
綜效。
本併購案協議以本公司1股普通股，交換潤雅公司5股普通股；其計算依據係按本
公司股票公開發行市場公平價值、參酌潤雅公司之自結報表及最近期經會計師查
核簽證之財務報表，在考量雙方各自財務、經營狀況、企業所處地位、企業價值
與市價、以及產品與技術之互補性與合併綜效，且參考第三方獨立機構評估潤雅
公司企業價值所出具之鑑價報告後，協議訂定。並業經獨立的會計師覆核相關財
務資料，出具換股比例合理性意見書在案。本次受讓他公司股份發行新股作業，
若如期獲相關主管機關核准，暫訂109年11月30日為股份交換基準日。
(2)本公司鑑於中國癌症治療市場龐大的成長潛力，決與對中國新藥研發環境及市場
具豐富經驗的Delos Advisors Limited (以下稱「Delos」) 團隊進行專案合作開
發，推進本公司在中國進一步的本土化研發策略，以加速本公司癌症新藥產品在
中國市場的拓展。
本公司擬將下列以Globo H醣分子為標的所發展之抗癌產品：OBI-833 (Globo H-DT
主動免疫抗癌藥)、OBI-888 (Globo H被動式免疫單株抗體)及OBI-999 (Globo H
抗體小分子藥物複合體)在中國地區(包括香港、澳門)的智慧財產權，授權予
Delos新設之公司，並由該新設公司進行上述項目在中國地區(包括香港、澳門)的
臨床研究與開發。
此一合作案業由董事會授權董事長或其指定之人，依董事會決議之授權條件，進
行後續合約之商議及簽署。依規劃，合約授權條件包含簽約金、研發及銷售里程
碑金，及按淨銷售額一定比例計算之銷售權利金；簽約金及部分研發里程碑金預
計將以新設公司之股份作為對價支付。未來合約簽署後，本公司將依規定另行公
告。
本公司推動此一合作案之目的，亦在於將現有資源聚焦已執行的各項臨床試驗研
發專案，以分散研發風險，避免資源排擠，而影響既有的研發進程，故而必須尋
找熟悉中國新藥研發環境之合作夥伴，進行合作開發。
Delos為一家位於香港的創投基金，專注於全球生技行業的投資，公司網址：
www.deloscapital.com。本公司董事長張念慈、董事陳志全亦為Delos之合夥人
(Partners)。
中國癌症治療市場具龐大潛力，其近年來在藥政監管政策上的巨大變革，正快速
推動創新藥物研發，尤其在資本市場支持下，中國的癌症新藥市場正處於黃金發
展時期。 Delos看準浩鼎以Globo H醣分子為標靶的抗癌產品潛力，希望透過雙方
合作，把握此一發展契機；Delos則憑藉其對中國新藥研發與監管政策的豐富經
驗，將組建新團隊，對授權之浩鼎產品進行本土化的研發與市場拓展，以追求授
權產品未來在中國的潛在價值。同時，浩鼎亦希望以授權產品為基礎，協助獨立
運作的新設公司，發展成為多標靶、多產品的中國領先免疫治療平台，以期未來
之獲利可回報浩鼎股東。
(3)本公司董事會決議通過將以Globo H為標的設計之單株抗體OBI-888基因序列，授
權予圓祥生命科技股份有限公司(以下稱「圓祥子公司」)開發具癌症治療潛力的
雙特異性抗體藥物，授權內容限定於OBI-888+ CD3/CD137。
雙特異抗體藥物為當前新世代抗體藥品發展主流之一，目前僅少數雙特異抗體藥
物成功問世，且尚無以Globo H系列為研發標的的雙特異抗體。為因應國際大廠競
爭，及早投入開發，本公司董事會通過此一OBI-888基因序列授權案。
雙特異性抗體係指一個抗體分子上具有兩個不同特異性的抗原結合位，其一針對
癌症細胞所表現的抗原，例如Globo H，另一針對免疫反應之效應細胞(例如T細
胞表面分子CD3)。透過雙特異性抗體的作用，可以拉近免疫細胞與癌症細胞的距
離，利用T細胞的毒殺作用殺死癌細胞，達到治療效果。
圓祥子公司可利用其特有之抗體藥物開發平台，自其全人源抗體庫針對CD3/CD137
快速篩選出有效抗體，並進行優化，再結合本公司以Globo H為標的設計之單株抗
體OBI-888，開發具有癌症治療潛力的雙特異性抗體藥物。
本案經董事會授權董事長或其指定之人依董事會決議之授權條件，進行後續合約
商議及簽署；合約授權條件將包含簽約金、研發及銷售里程碑金，及按淨銷售額
一定比例計算之銷售權利金。合約簽署後，本公司將依規定另行公告。
5.其他應敘明事項:新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投
資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。
資源整併 浩鼎取得潤雅67％股權
時報-台北電 (2020-09-29 08:25:13)
浩鼎啟動資源盤點整併！28日晚間重訊將以1股浩鼎換5股潤雅方式，取得潤雅67％股權；另外，也將旗下Globo H醣分子OBI-833等三個新藥授權香港創投基金Delos，並授權子公司圓祥以OBI-888+ CD3/CD137開發雙特異性抗體藥物。
由於此兩個授權案的授權金不低，董事張念慈表示，浩鼎未來將有資金支援可全面開戰，打造新契機。
張念慈表示，浩鼎主動免疫抗癌新藥產品均已進入人體臨床實驗階段，潤雅則為該公司主動免疫抗癌藥產品的原料藥代工製造廠，為確保現階段試驗用藥及未來上市後產品之品質穩定及供貨無虞，且為上市前的法規單位查廠預作完善準備，並補強浩鼎CMC（化學製造管制）製程技術、品保（QA）/品管（QC）與開發能力，以達到技術資源共享。因此，此次董事會決議併購潤雅，以1：5換股方式取得潤雅67％股權，若如期獲相關主管機關核准，暫訂2020年11月30日為股份交換基準日。
另外，浩鼎也將以Globo H醣分子為標的發展的抗癌產品：OBI-833（Globo H-DT 主動免疫抗癌藥）、OBI-888 （Globo H被動式免疫單株抗體）及OBI-999（Globo H抗體小分子藥物複合體）在中國地區（包括香港、澳門）的智慧財產權，授權香港的創投基金Delos，並由該新設公司進行上述項目在中國地區（包括香港、澳門）的臨床研究與開發。
張念慈說，中國近年來在藥政監管政策上的巨大變革，正快速推動創新藥物研發，尤其在資本市場支持下，中國的癌症新藥市場正處於黃金發展時期。
他說明，Delos看準浩鼎以Globo H醣分子為標靶的抗癌產品潛力，希望透過雙方合作，把握此一發展契機。
至於授權圓祥，開發具癌症治療潛力的雙特異性抗體藥物，著眼的是雙特異抗體藥物為當前新世代抗體藥品發展主流，目前僅少數雙特異抗體藥物成功問世，且尚無以Globo H系列為研發標的的雙特異抗體。
此外，張念慈表示，圓祥可利用其特有之抗體藥物開發平台，自其全人源抗體庫針對CD3/CD137快速篩選出有效抗體，並進行優化，再結合浩鼎本公司以Globo H為標的設計之單株抗體OBI-888，開發具有癌症治療潛力的雙特異性抗體藥物。（新聞來源：工商時報─記者杜蕙蓉／台北報導）
浩鼎好忙 智財權授權、取得潤雅67%股權等樣樣來
時報記者郭鴻慧台北報導 (2020-09-29 07:40:55)
新藥公司浩鼎(4174)昨日董事會通過多項決議，包括3項產品在中國大陸地區的智財權授權給香港創投基金Delos、單株抗體OBI-888基因序列授權子公司圓祥，以及取得潤雅公司67%股權。
浩鼎看好中國大陸癌症治療市場潛力，及將現有資源聚焦已執行的各項臨床試驗研發專案，計劃將將下列以Globo H醣分子為標的所發展的抗癌產品，包括OBI-833 (Globo H-DT 主動免疫抗癌藥)、OBI-888(Globo H被動式免疫單株抗體)及OBI-999(Globo H抗體小分子藥物複合體)在中國大陸地區(包括香港、澳門)的智慧財產權，授權予Delos新設公司，並由該新設公司進行上述項目在中國大陸地區(包括香港、澳門)的臨床研究與開發。
香港創投基金Delos專注在全球生技行業的投資，浩鼎董事長張念慈、董事陳志全也為Delos的合夥人(Partners)。Delos看準浩鼎以Globo H醣分子為標靶的抗癌產品潛力，希望透過雙方合作，把握此一發展契機；Delos則憑藉其對中國大陸新藥研發與監管政策的豐富經驗，將組建新團隊，對授權的浩鼎產品進行本土化的研發與市場拓展，以追求授權產品未來在中國大陸的潛在價值。
浩鼎董事會決議通過將以Globo H為標的設計之單株抗體OBI-888基因序列，授權予圓祥開發具癌症治療潛力的雙特異性抗體藥物，授權內容限定於OBI-888+ CD3/CD137。
浩鼎將增發1萬693張普通股，股本膨脹5.6%，與潤雅股東交換5萬3466張的潤雅公司普通股。換股完成後，浩鼎將持有潤雅公司67%股權。而潤雅目前為浩鼎主動免疫抗癌藥產品的原料藥代工製造廠。
Seattle Genetics, Inc. (SGEN)
股價一年來大漲100美元/股, (70 to 170 美元/股), 市值大漲180億美元.
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會員：天命10141925 發表時間:2020/9/16 上午 08:13:45第 31 篇回應
ADC 42億美元 授權案
默克公司與Seattle Genetics的合作夥伴關係押注了新的抗癌戰略
發佈時間：2020年9月14日，美國東部時間上午11:15
默克公司週一與西雅圖遺傳學公司（Seattle Genetics）建立了42億美元的合作夥伴關係，以開發抗體-藥物偶聯物(ADC)，這種療法可有效治療腫瘤。
Michael Vi / Dreamstime。
默克公司週一宣布與西雅圖遺傳公司達成一項42億美元的合作夥伴關係，以開發一種可將腫瘤歸零的有毒物質的抗體療法。
該消息發布是在吉利德科學公司以210億美元收購另一家抗體藥物開發商Immunomedics的第二天。Immunomedics的競標激烈，反映出人們對所謂的抗體-藥物偶聯物(ADC)的治療感到興奮，這種抗體-藥物偶聯物用於治療不符合現有療法的腫瘤。
週一宣布該消息後，西雅圖遺傳公司（股票代碼：SGEN）的股票上漲7％，至161美元，而默克製藥（MRK）的股票上漲0.5％，至83.91美元。吉利德以每股88美元收購Immunomedics（IMMU）的交易使吉利德股票（GILD）上漲了2％，至66.34美元。
。
ADC : 抗體-藥物偶聯物將毒素與一種抗體配對，該抗體被設計成可在侵襲性腫瘤的獨特特徵中歸巢。在抵抗其他療法的頑固性癌症中，它們被證明是有效且相對安全的。
其他開發抗體-藥物偶聯物的大型製藥公司包括日本的Daichi Sankyo（DSNKY）第一三共，
默克將向西雅圖基因公司支付6億美元的預付款，
併購買價值10億美元的生物技術公司股票，
並另外支付26億美元的潛在付款。
該協議涵蓋了一種研究性抗體-藥物結合物，該結合物將作為單一治療藥物，與默克公司的重磅炸彈免疫腫瘤治療藥物Keytruda結合使用，可針對某些類型的乳腺癌和其他實體瘤進行測試。
默克公司還將資助另一種名為Tukysa的Seattle Genetics產品的試驗，將其作為治療乳腺癌，結腸癌和胃癌的潛在療法。
Merck’s Partnership With Seattle Genetics Is a Bet on a New Anticancer Strategy
Published: Sept. 14, 2020 at 11:15 a.m. ET
Merck launched a $4.2 billion partnership with Seattle Genetics on Monday, for development of antibody-drug conjugates, a treatment that zeroes in on tumors.
Michael Vi/Dreamstime .
Merck unveiled a $4.2 billion partnership with Seattle Geneticson Monday, for development of a poison-tipped antibody treatment that zeroes in on tumors. The announcement comes a day after Gilead Science’s $21 billion deal to acquire another antibody-drug developer, Immunomedics.Bidding for Immunomedics was fierce and reflects the excitement over so-called antibody-drug conjugates for treating tumors that defy existing therapies.
After Monday’s announcement, the stock of Seattle Genetics (ticker: SGEN) was up 7% to $161, while Merck (MRK) was up 0.5% to $83.91. Gilead’s $88-a-share deal for Immunomedics (IMMU) lifted Gilead stock (GILD) 2%, to $66.34.
Editor’s Choice
.
Antibody-drug conjugates pair a toxin with an antibody designed to home-in on distinctive features of aggressive tumors. They’ve proven effective, and relatively safe, in stubborn cancers that resisted other treatments. Other big drug companies developing antibody-drug conjugates include Japan’s Daichi Sankyo (DSNKY),
Merck will pay Seattle Genetics $600 million up front and buy $1 billion worth of the biotech company’s stock, with an additional $2.6 billion in potential payments down the road. The deal covers an investigational antibody-drug conjugate that will be tested against certain kinds of breast cancers and other solid tumors—as a single treatment and in combination with Merck’s blockbuster immuno-oncology treatment Keytruda.
Merck will also fund trials of another Seattle Genetics product called Tukysa, as a potential treatment for cancers of the breast, colon, and stomach.
2016/02/06年獲 BTD (當時股價僅2.5 美元不到)
,以二期臨床資料申請藥証
-----日本第一三共 2 個ADC 授權金達129億美元, 股價大漲500多億美元,近三年.----
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產品: SACITUZUMAB COVITECAN 2020/04/22 FDA 核准藥証
ADC 4期三陰性乳癌 三線用藥
2024年預估銷售15.9億美元.
----2024年十大最有價值的新藥
www.genetinfo.com/investment/featured/item/27596.html?start=1
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吉利德科學以$ 21B(210億美元)的價格收購Immunomedics
finance.yahoo.com/quote/IMMU/?p=IMMU
雅虎財經視頻2020年9月14日
吉利德科學公司將以210億美元的價格收購Immunomedics，該交易有望在2020年第四季度完成。Immunomedics執行主席Behzad Aghazadeh博士與Alexis Christoforous和Brian Sozzi一起加入Yahoo Finance的《第一筆交易》。
Gilead Sciences to acquire Immunomedics in $21B deal
Yahoo Finance VideoSeptember 14, 2020
Gilead Sciences is set to acquire Immunomedics in a $21 billion dollar deal, which is expected to close in the fourth quarter of 2020. Dr. Behzad Aghazadeh, Immunomedics Executive Chairman, joins Yahoo Finance’s The First Trade with Alexis Christoforous and Brian Sozzi to discuss.
Journal of Immunotherapy of Cancer：2020/06/09; Doi:「10.1136/jitc-2019-000342」
「Globo H-KLH vaccine adagloxad simolenin (OBI-822)/OBI-821 in patients with metastatic breast cancer: phase II randomized, placebo-controlled study」 （www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7380846/）
兩年不到豪擲130億美金阿斯利康看中了第一三共什麼？
來源： 貝殼社 2020-07-30
med.sina.com/article_detail_100_1_86457.html
7月27日，阿斯利康與第一三共宣佈在抗體偶聯藥物（ADC）領域達成重磅合作。這一合作協議及金額高達60億美元，可謂ADC藥物領域的一次大手筆交易。
根據協議，阿斯利康與第一三共將在全球除日本外共同開發和商業化靶向Trop-2的抗體偶聯藥物DS-1062，第一三共將保留在日本獨家開發的權利。與此同時，阿斯利康將向第一三共支付10億美元分期付款（協議完成時3.5億美元，協議生效之日起12個月後3.25億美元，協議生效之日起24個月後3.25億美元）、藥物上市後額外支付10億美元款項，以及高達40億美元的銷售相關里程碑款項。
據悉，DS-1062是一款潛在的重磅新藥，目前正在開髮用於治療表達Trop-2的多種腫瘤。而阿斯利康也可謂對DS-1062寄予了厚望，認為該療法將“重新定義肺癌、乳腺癌和其他多種癌症的治療標準”。
人家是表達Trop-2 的多種腫瘤
浩鼎則是表達 GH 的多種腫瘤
浩鼎加油!
浩鼎:本公司與一專注於發展雙特異性抗體之生技公司簽署合作備忘錄，以開發創新抗癌療法
tw.mobi.yahoo.com/
2020/03/17
「GH-Fast and Low-Cost Purification Strategy for Oligosaccharide Synthesis Based on a Hop-On/Off Carrier」
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32181668
「By using a hop-on/off carrier (polytetrafluoroethylene particle), rapid synthesis of tumor-associated antigen Globo-H hexasaccharide has been successfully achieved within 5 steps in 48% overall yield without any intermediate purification by column chromatography.」
2020年來自陝西與上海復旦團隊利用一種hop-on/off的載具（PTFE 粒子）快速地以5個步驟合成了Globo H，總產率48％。
2013/09/17
「Effective sugar nucleotide regeneration for the large-scale enzymatic synthesis of Globo H and SSEA4」
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=j+am+chem+soc+2013%2C135%2C14831-14839
2013年中研院基因體中心翁前院長團隊大規模酵素合成Globo H 及SSEA。
3個步驟合成Globo H，總產率至少47％。
……The ongoing phase III GLORIA trial of patients with early-stage triple negative breast cancer evaluating adagloxad simolenin (OBI-822) administered with the saponin adjuvant OBI-821 as a therapeutic vaccine targeting the antigen Globo H ceramide
37th Annual Miami Breast Cancer Conference, held from March 3-9, in Miami, Florida.
三陰乳癌目前約收案35名。
www.cancernetwork.com/mbcc/study-design-phase-iii-gloria-trial-obi-822obi-821-vaccine-combination
「mcclin.blogspot.com/search/label/%E6%88%91%E7%9A%84%E5%B0%88%E5%88%A9」
How is OBI-833/834 now？
Third patient data supports leronlimab (PRO 140) as a potential treatment option for metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) and metastatic breast cancer (MBC). Patient CTC dropped to zero after 2 weeks of leronlimab treatment, same as the first patient on leronlimab
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第3名患者用藥2週後就有驚人療效出現!!!
的「 孤兒藥」資格
1.事實發生日:109/01/18
2.公司名稱:台灣浩鼎生技股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:本公司接獲美國食品藥物管理局（FDA）來函通知，審核通過研發中Globo H
抗體小分子藥物複合體OBI-999的「孤兒藥」資格認定（Orphan Drug Designation)，
適應症為胃癌（Gastric Cancer）。美國FDA 對於有潛力治療罕見疾病的藥物，給予
「孤兒藥」的資格認定，以激勵藥物研發機構開發治療罕見疾病的藥物。在美國，罕
見疾病的定義是病患數少於二十萬的疾病；經美國FDA 認定為「孤兒藥」的藥品，可
獲得美國藥物主管機關給予更多的行政協助以及市場專賣保護期等優惠措施。
6.因應措施:無
7.其他應敘明事項:
(1)研發新藥名稱或代號：Globo H抗體小分子藥物複合體OBI-999
(2)用途：以醣抗原Globo H為標的設計之抗體小分子藥物複合體(Antibody Drug
Conjugate, ADC)，用於癌症治療。ADC藥物之靶向性來自其中抗體部分
(antibody)，毒殺癌細胞作用大部分來自小分子化學藥物 (payload)。抗體與化學
藥物透過連接物 (linker) 互相連接，在抗體與腫瘤細胞表面的靶向抗原結合後，
腫瘤細胞會將ADC藥物內吞 (endocytosis)。之後ADC藥物會在溶(酉每)體中分解
(lysosomal degradation)，釋放出具活性的小分子化學藥物，以阻止腫瘤細胞分
裂，達到殺死腫瘤細胞的目的。
臨床試驗資訊網址: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04084366
(3)預計進行之所有研發階段：一/二期臨床試驗、三期臨床試驗及新藥查驗登記審核
(4)目前進行中之研發階段：
A.提出申請/通過核准/不通過核准：獲得美國FDA核准治療胃癌（Gastric Cancer
）的「孤兒藥」資格。
B.未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
C.已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：依計畫進行第一/二期人體臨
床試驗。
D.已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額，
以保障投資人權益，暫不揭露。
(5)將再進行之下一階段研發：預計在完成一期人體臨床試驗-劑量遞增階段（Dose
Escalation Phase）後，進入二期人體臨床試驗-族群擴增階段（Cohort
Expansion Phase）。
A.預計完成時間：OBI-999一期人體臨床試驗-劑量遞增階段（Dose Escalation
Phase）預計於1~2年內完成，惟實際時程將依執行進度調整。
B.預計應負擔之義務：無。
(6)市場現況：根據 IQVIA公開之研究報告，全球 2018年整體抗腫瘤用藥市場規模為
1,500億美元，佔全球前十大類別用藥第一位；惟本公司研發中Globo H 抗體小分
子藥物複合體OBI-999尚處於臨床試驗階段，適應症之開發以尚未被滿足之醫療需
求為主要目標，未來發展將與本公司整體產品線開發策略綜合考量後擬定。
(7)新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投
資人應審慎判斷謹慎投資。
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Leronlimab is in an extremely favorable situation, tested for over 830 people and the FDA knows it very well, CYDY is in the BLA submission phase for Leronlimab for HIV-1, so this is not an unknown drug with only a few treated cancers patients. And that’s why Leronlimab for the treatment of cancers immediately receives Phase II within a record time after the application( without the need for Phase I), now BTD and I believe the approval of Leronlimab for cancers can come in record time, much sooner than many expect.
If a BTD is granted the possible outcomes are (a) conditional or full approval, (b) expedited development, (c) rolling submission, or (d) review shortened.
靶向CCR5治疗三阴性乳腺癌(TNBC)！CytoDyn新型单抗leronlimab在美申请突破性药物资格(BTD)！
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/12/31 上午 09:06:37第 3686 篇回應
...... CytoDyn总裁兼首席执行官Nader Pourhassan博士表示 ，我们有足够的结果支持在2020年1月申请突破性药物资格（BTD）。”
OBI-822二/三期整體存活期 公布五年追蹤結果
Published by LL at 31 十二月, 2019
台灣浩鼎 (TPEx : 4174) 今 (31) 日公告其研發乳癌新藥OBI-822，在二/三期臨床試驗列為次要療效指標 (secondary efficacy endpoint) 的整體存活期 (overall survival, OS) 解盲結果；經五年來追蹤顯示，OBI-822治療組與安慰劑組相比，其差異未呈現統計學上意義。
OBI-822二/三期試驗係以第四期轉移性乳癌病人為對象，採雙盲試驗進行，並已於2016年2月間針對主要療效指標（Primary endpoint）解盲；此次為參與試驗兩組病人五年的存活期追蹤結果。
這項解盲分析也發現，約50%試驗用藥組病人對此一免疫療法能產生明顯的免疫反應，相對於未能產生免疫反應的病患，前者OS確有明顯改善；而腫瘤有Globo H高度表現、完成九針治療這兩個次族群，其OS也都有改善趨勢。
台灣浩鼎董事長張念慈強調，這次OS解盲結果並不影響浩鼎對Globo Series相關產品開發的腳步，但，基於此前對投資人的承諾，公司仍決定將OS解盲結果公布，並將進行進一步分析，希望從中找到更多科學上的意義。
若再增加一半IHC＋2，ORR可能會掉到30% ,這樣要申請藥証就比較不容易。
所以OBI999,在二期時，建議最好改 Globo H score >=200 ,先取藥証為要。
會員：天命10141925 發表時間:2019/12/31 上午 08:20:17第 3684 篇回應
FDA 2019/12/20, 以第二期臨床184位患者數據,核准上市, ENHERTU (ADC) ,DS-8201 , 治療 MBC 三線,HER2 IHC 3+ or ISH positive. ,
ORR =60.3%(CR=4.3%+PR56%)
在最高分300分下，約1/3 ,去掉，相當去掉IHC +0/+1,保留 IHC+2/IHC+3.
www.ascopost.com/issues/april-10-2015/calculating-h-score/
Immunohistochemistry results can be further evaluated by a semiquantitative approach used to assign an H-score (or “histo” score) to tumor samples.1,2 First, membrane staining intensity (0, 1+, 2+, or 3+) is determined for each cell in a fixed field. The H-score may simply be based on a predominant staining intensity, or more complexly, can include the sum of individual H-scores for each intensity level seen. By one method, the percentage of cells at each staining intensity level is calculated, and finally, an H-score is assigned using the following formula:
[1 × (% cells 1+) + 2 × (% cells 2+) + 3 × (% cells 3+)]
The final score, ranging from 0 to 300, gives more relative weight to higher-intensity membrane staining in a given tumor sample. The sample can then be considered positive or negative on the basis of a specific discriminatory threshold. ■
免疫組織化學結果可通過半定量方法進一步評估，該方法用於為腫瘤樣品分配H評分（或“組織”評分）。1,2首先，膜染色強度（0、1 +，2 +或3+）為 為固定字段中的每個單元確定。 H分數可以簡單地基於主要的染色強度，或更複雜地，可以包括針對所看到的每個強度水平的各個H分數的總和。 通過一種方法，計算每個染色強度水平下的細胞百分比，最後，使用以下公式指定H分數：
[1×（％cell 1+）+ 2×（％cell 2+）+ 3×（％cell 3+）]
最終得分在0到300之間，在給定的腫瘤樣品中，相對較高的強度與更高強度的膜染色有關。 然後可以根據特定的判別閾值將樣本視為陽性或陰性。 ■
mops.twse.com.tw/nas/STR/417420191125M001.pdf
p.31
OBI999 四種癌症動物模型 ,全部完全反應CR.
14.Patients in Part B (Cohort-Expansion) must have documented Globo H H score of at least 100 from a qualified laboratory IHC assay in one of the sponsor-selected tumor types to be enrolled in the respective cohort:
個人看法 : Globo H H score of at least 100 , ,應該增加到IHC+3 的水準.
二線/三線 治療MBC HER2+的FDA 核准ADC藥物, 皆取+IHC +3 ,
後線的患者可快速顯ORR為要.
Phase 1/2 Study of OBI-999 in Patients With Advanced Solid Tumors
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04084366?term=obi999&draw=2&rank=1
Study Design
Go to sections
Study Type �� : Interventional (Clinical Trial)
Estimated Enrollment �� : 185 participants
Allocation: Non-Randomized
Intervention Model: Sequential Assignment
Masking: None (Open Label)
Primary Purpose: Treatment
Official Title: A Phase 1/2, Open-Label, Dose-Escalation and Cohort-Expansion Study Evaluating the Safety, Pharmacokinetics, and Therapeutic Activity of OBI-999 in Patients With Advanced Solid Tumors
Actual Study Start Date �� : December 10, 2019
Estimated Primary Completion Date �� : April 15, 2023
Estimated Study Completion Date �� : May 15, 2023
Inclusion Criteria:
1.Male or female patients, 18 years of age or older at the time of consent.
2.Provide written informed consent prior to performing any study related procedure.
3.Histologically or cytologically confirmed patients with advanced solid tumors.
4.Patients must have been treated with established standard-of-care therapy, or physicians have determined that such established therapy is not sufficiently efficacious, or patients have declined to receive standard-of-care therapy. In the latter case, the informed consent must state the effective therapies the patient is declining.
5.Measurable disease (i.e., at least one measurable lesion per RECIST 1.1)
6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1
7.Adequate organ function defined as:
a. Hepatic:
i. Serum ALT ≤3 × upper limit of normal (ULN), ≤5 × ULN in the presence of liver metastases
ii. Serum AST ≤3 × ULN, ≤5 × ULN in presence of liver metastases
iii.Serum bilirubin ≤1.5 × ULN (unless due to Gilbert’s syndrome or hemolysis)
b. Renal:
i. Creatinine clearance >50 mL/minute using Cockcroft Gault equation
c. Hematologic:
i. Absolute neutrophil count ≥1,500/µL
ii. Platelets ≥100,000/µL
iii. Hemoglobin ≥8 g/dL
8.Patient is willing and able to comply with all protocol required assessments, visits, and procedures, including a pretreatment tumor biopsy. Archival tumor biopsies are acceptable at baseline.
9.Females of childbearing potential must have negative serum pregnancy test prior to starting study therapy, and agree to use a reliable form of contraceptive during the study treatment period and for at least 120 days following the last dose of study drug.
Patient not of childbearing potential (i.e., permanently sterilized, postmenopausal) can be included in study. Postmenopausal is defined as 12 months with no menses without an alternative medical cause.
Male patients must agree to use an adequate method of contraception during the study treatment period and for at least 120 days following the last dose of study drug.
10.Cannot be breast feeding.
11.Patients with human immunodeficiency virus (HIV) infection are eligible if CD4+ T cell counts ≥ 350 cells/uL; patients on antiretroviral therapy (ART) should be on an established dose for at least 4 weeks and have an HIV viral load less than 400 copies/mL prior to enrollment.
12.Patients with serological evidence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection are eligible if they have an HBV viral load below the limit of quantification with or without concurrent viral suppressive therapy.
13.Patients with a history of hepatitis C virus (HCV) infection should have completed curative antiviral treatment and have a viral load below the limit of quantification.
Market Cap
$43.28B
Daiichi Sankyo Co. Ltd.
2年內大漲約300億美元市值,就因DS-8201
Daiichi Sankyo Co. Ltd. ,2025 預估DS-8201銷售45億美元,2017年才銷售1.5億美元
建議 浩鼎快去美國發行ADR ,循DS-8201模式, 4年拿多種適應証藥証.
似乎治療三陰性乳癌與轉移性乳癌出現神藥!?
靶向CCR5治疗乳腺癌！leronlimab(PRO-140)在三阴性乳腺癌(TNBC)和转移性乳腺癌(MBC)展现强劲治疗潜力！
2019年12月30日讯 /生物谷BIOON/ --CytoDyn是一家专注于开发新型人源化CCR5拮抗剂leronlimab（PRO140）用于多种治疗适应症的后期临床阶段生物技术公司。近日，该公司宣布，leronlimab治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的Ib/II期试验和治疗转移性乳腺癌（MBC）的试验继续显示出非常有潜力的临床应答。
来自首例mTNBC患者的进一步数据显示，在使用leronlimab治疗11周后，外周血中没有可检测到的循环肿瘤细胞（CTC）或转移性肿瘤细胞，在癌症相关细胞上CCR5的表达也进一步降低。在急诊IND方案中，一例MBC患者接受leronlimab治疗三周后，通过MRI显示肿瘤缩小。
CytoDyn合作伙伴、单细胞诊断公司IncellDx首席执行官布鲁斯•帕特森（Bruce Patterson表示：“在第一位患者身上，我们很高兴看到，leronlimab治疗11周后，这些额外的数据进一步提供了疗效的初步证据，持续检测不到的CTC水平和癌相关巨噬细胞样细胞（CAML）的减少就证明了这一点。到目前为止，这些数据与先前评估leronlimab作为长效疗法治疗HIV感染者的研究一致，在mTNBC试验中没有发生严重的不良反应。”
第二例患者是一个4期MBC患者，癌症已转移到肝、肺和脑。这例患者是通过急诊IND方案入组。这例患者已接受Herceptin（赫赛汀，曲妥珠单抗，HER2靶向单抗）和Perjita（帕妥珠单抗，HER2靶向单抗）治疗超过1.5年。赫赛汀已知在治疗约12个月后失效，而Perjita已知在治疗大约1.5年后失效。这例患者在11月25日接受了首次leronlimab输注，剂量为700mg，每周一次。在首次输注leronlimab之后的两个时间点，对这例患者转移性病灶进行的两次后续扫描结果均显示肿瘤缩小、脑水肿减少，而且明显地，几个转移肿瘤消失了。
CytoDyn总裁兼首席执行官Nader Pourhassan博士表示：“这些结果继续显示了leronlimab在治疗mTNBC和HER2阳性MBC患者中的潜力，这是非常令人兴奋的。我们认为，在动物研究中显示的leronlimab治疗消除了98%的癌转移，可能很快就会在癌症患者中成为现实。我们持谨慎的乐观态度，相信在医疗需求未满足的患者群体中，我们有足够的结果支持在2020年1月申请突破性药物资格（BTD）。”
今年2月底，CytoDyn公司公布了leronlimab治疗MBC动物研究的结果：在小鼠异种移植癌症模型（用于模拟人类乳腺癌转移）中，leronlimab用药6周将乳腺癌转移率降低了98%以上。研究表明，CCR5抑制可能会破坏信号转导，并最终破坏CCR5+循环肿瘤细胞（CTC）的扩散。
DS-8201 授權
13.5億前金+38億美元里程金+17.5億美元銷售里程金.=69億美元
《追購併》先給400億台幣聘金！阿斯特捷利康2000億台幣合約搶 ...
www.genetinfo.com › investment › featured › item
2019年4月3日 - 分析師認為，13.5億美元的授權金是一筆極大的數目，這表示阿斯特捷利康相當看好DS-8201極有潛力成為新一代HER2+癌症的治療主流。第一三共 ...
13.5億前金+38億美元里程金+17.5億美元銷售里程金.=69億美元
阿斯特捷利康+第一三共 平分全球開發及銷售成本,
第一三共 擁有日、美、歐部分國家銷售櫂
ORR =60.3%(CR=4.3%+PR56%)
2015年8月開始一期臨床
2017年8月開始二期臨床
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03248492?term=DESTINY-Breast01&draw=2&rank=1
2019年12月20日 FDA核淮藥証
日本Daiichi Sankyo Co., Ltd. 授權AstraZeneca ,授權金67億美金.
Dec 20, 2019 Approval FDA Approves Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) for HER2-Positive Unresectable or Metastatic Breast Cancer Following Two or More Prior Anti-HER2 Based Regimens
ENHERTU
is a HER2-directed antibody and topoisomerase inhibitor conjugate indicated for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer who have received two or more prior anti-HER2-based regimens in the metastatic setting. (1)
www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/761139s000lbl.pdf
HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use ENHERTU safely and effectively. See full prescribing information for ENHERTU.
ENHERTU® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) for injection, for intravenous use Initial U.S. Approval: DEC./20,2019
ENHERTU
is a HER2-directed antibody and topoisomerase inhibitor conjugate indicated for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer who have received two or more prior anti-HER2-based regimens in the metastatic setting. (1)
14 CLINICAL STUDIES
14.1 Metastatic Breast Cancer
The efficacy of ENHERTU was evaluated in study DESTINY-Breast01 (NCT03248492), a multicenter, single-arm, trial that enrolled 184 female patients with HER2-positive, unresectable and/or metastatic breast cancer who had received two or more prior anti-HER2 therapies. Patients were excluded for a history of treated ILD or current ILD at screening. Patients were also excluded for history of clinically significant cardiac disease, active brain metastases, and ECOG
performance status >1. HER2 expression was based on archival tissue tested at a central laboratory prior to enrollment with HER2 positivity defined as HER2 IHC 3+ or ISH positive.
The median age was 55 years (range: 28-96); 76% of patients were < 65 years. All 184 patients were female, and the majority were White (55%) or Asian (38%). Patients had an ECOG performance status of 0 (55%) or 1 (44%) at baseline. Ninety-two percent had visceral disease, 29% had bone metastases, and 13% had brain metastases. Fifty-three percent were hormone receptor positive. Sum of diameters of target lesions were < 5 cm in 42%, and ≥ 5 cm in 50% (not evaluable by central review in 8% of patients).
Table 5: Efficacy Results by Independent Central Review in
DESTINY-Breast01
Efficacy Parameter
DESTINY-Breast01 N=184
Confirmed ObjectiveResponse Rate (95% CI)
60.3% (52.9, 67.4)
Complete Response
4.3%
Partial Response
56.0%
Duration of Response*Median, months (95% CI)†
14.8 (13.8, 16.9)
ORR 95% CI calculated using Clopper-Pearson method
*DOR is based on median duration of follow-up of 11.1 months.
†Median DOR based on Kaplan-Meier estimate; 95% CI calculated using Brookmeyer-Crowley method
FDA Approves Enhertu
FDA Approves Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) for HER2-Positive Unresectable or Metastatic Breast Cancer Following Two or More Prior Anti-HER2 Based Regimens
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20 December 2019 -- AstraZeneca and Daiichi Sankyo Company, Limited (Daiichi Sankyo) today announced that the US Food and Drug Administration (FDA) has approved Enhertu® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer who have received two or more prior anti-HER2-based regimens in the metastatic setting.
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This indication is approved under Accelerated Approval based on tumor response rate and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Enhertu is a HER2-directed antibody-drug conjugate (ADC) and the FDA approval is based on the results of the registrational Phase II trial DESTINY-Breast01 of Enhertu (5.4 mg/kg) monotherapy in 184 female patients with HER2-positive metastatic breast cancer. All patients received prior trastuzumab, ado-trastuzumab emtansine, and 66% had prior pertuzumab.
The Phase II trial results showed a confirmed objective response rate of 60.3% (n=111; 95% CI: 52.9-67.4), including a 4.3% complete response rate (n=8) and a 56.0% partial response rate (n=103). A median duration of response of 14.8 months (95% CI: 13.8-16.9) was demonstrated as of August 1, 2019. In addition, a median progression-free survival of 16.4 months (95% CI: 12.7-not estimable), based upon a median duration of follow-up of 11.1 months, was recently presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium and published online in The New England Journal of Medicine.
José Baselga, Executive Vice President, Oncology R&D, said: “Enhertu has shown impressive results in women with HER2-positive metastatic breast cancer, with the majority of women benefiting from treatment and the median duration of the response exceeding 14 months. With this first approval, we are proud to bring Enhertu to patients with high unmet need and we look forward to further exploring its potential in additional settings.”
Antoine Yver, Executive Vice President and Global Head, Oncology R&D, Daiichi Sankyo, said: “The approval of Enhertu underscores that this specifically engineered HER2-directed antibody-drug conjugate is delivering on its intent to establish an important new treatment for patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Since the beginning of our clinical trial program four years ago, we have focused on the opportunity to transform the treatment landscape for patients with HER2-positive metastatic breast cancer, and we are extremely proud of how quickly we delivered Enhertu to patients in the US, as Enhertu represents one of the fastest-developed biologics in oncology.”
Enhertu is approved with a Boxed WARNING for Interstitial Lung Disease (ILD)/pneumonitis and Embryo-Fetal Toxicity. The safety of Enhertu has been evaluated in a pooled analysis from both the Phase II trial DESTINY-Breast01 and the earlier Phase I trial among a total of 234 patients with unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer who received at least one dose of Enhertu (5.4mg/kg). ILD occurred in 9% of patients. Fatal outcomes due to ILD and/or pneumonitis occurred in 2.6% of patients—two deaths previously reported in the Phase I trial and four deaths previously reported in the Phase II trial DESTINY-Breast01. Patients and physicians should be aware of ILD/pneumonitis and patients should be actively monitored for potential signs and symptoms. If ILD/pneumonitis is identified, it should be managed as per the FDA approved US Prescribing information. Management may require dose modification or treatment discontinuation and steroid treatment.
Enhertu can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. The most common adverse reactions (frequency ≥20%) were nausea, fatigue, vomiting, alopecia, constipation, decreased appetite, anemia, neutropenia, diarrhea, leukopenia, cough and thrombocytopenia.
Enhertu will be available by prescription in the US within the coming weeks. AstraZeneca and Daiichi Sankyo are committed to ensuring that patients in the US who are prescribed Enhertu can access the medication and receive necessary financial support. Provider and patient support, reimbursement and distribution for Enhertu in the US will be accessible by visiting www.Enhertu4U.com or calling 1-833-Enhertu (1-833-364-3788).
Please visit www.Enhertu.com for full Prescribing Information, including Boxed WARNING, and Medication Guide.
Financial considerations
Following US approval, an amount of $125m is due from AstraZeneca to Daiichi Sankyo as the first milestone payment in HER2-positive breast cancer. Upon approval, this will be capitalized together with the upfront payment already made earlier in the year 2019.
Future sales of Enhertu in the US will be recognized by Daiichi Sankyo. AstraZeneca will report its share of gross profit margin from the sales in the US as collaboration revenue in the Company’s financial statements. For further details on the financial arrangements, please consult the announcement of the collaboration agreement from March 2019.
FDA批准Enhertu
FDA批准了Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用於兩個或多個先前基於抗HER2的治療方案後的HER2陽性不可切除或轉移性乳腺癌
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2019年12月20日-阿斯利康和第一三共株式會社（第一三共）今天宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准Enhertu®（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用於治療無法切除或轉移的成年患者HER2陽性乳腺癌患者已在轉移環境中接受了兩種或更多種基於抗HER2的先前治療方案。
該適應症是根據腫瘤緩解率和緩解持續時間在“加速批准”下批准的。對於該適應症的持續批准可能取決於驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。
Enhertu是一種針對HER2的抗體-藥物偶聯物（ADC），FDA的批准基於184例HER2陽性轉移性乳腺癌女性患者Enhertu（5.4 mg / kg）單藥的II期註冊臨床試驗DESTINY-Breast01的結果癌症。所有患者均接受過曲妥珠單抗，ado-曲妥珠單抗坦坦鹼治療，其中66％的患者曾接受過帕妥珠單抗治療。
II期試驗結果顯示，確認的客觀緩解率為60.3％（n = 111； 95％CI：52.9-67.4），包括4.3％的完全緩解率（n = 8）和56.0％的局部緩解率（n = 103）。截至2019年8月1日，中位反應持續時間為14.8個月（95％CI：13.8-16.9）。此外，基於無進展生存的中位時間為16.4個月（95％CI：12.7，不可估計）。中位隨訪時間為11.1個月，最近在聖安東尼奧乳腺癌研討會上發表，並在線發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
腫瘤學研發執行副總裁JoséBaselga表示：“ Enhertu在具有HER2陽性轉移性乳腺癌的女性中顯示出了令人印象深刻的結果，大多數女性受益於治療，中位反應時間超過14個月。有了此第一批批准，我們很榮幸將Enhertu帶給未滿足需求的患者，我們期待著進一步探索其在其他場合的潛力。”
第一三協腫瘤學研發執行副總裁兼全球負責人Antoine Yver說：“ Enhertu的批准強調了這種專門設計的HER2定向抗體-藥物結合物的意圖是為HER2患者建立重要的新療法。陽性轉移性乳腺癌。自四年前開始我們的臨床試驗計劃以來，我們一直專注於為HER2陽性轉移性乳腺癌患者改變治療前景的機會，並且我們為在美國將Enhertu如此迅速地交付給患者而感到自豪，因為Enhertu代表了腫瘤學中發展最快的生物製劑之一。”
Enhertu已獲得盒裝警告，可治療間質性肺疾病（ILD）/肺炎和胚胎-胎兒毒性。在總共234名接受了至少一劑Enhertu劑量的HER2陽性的不可切除或轉移性乳腺癌患者中，通過II期試驗DESTINY-Breast01和早期I期試驗的匯總分析，評估了Enhertu的安全性。 5.4mg / kg）。 9％的患者發生ILD。 2.6％的患者發生了因ILD和/或肺炎引起的致命結果-先前在I期試驗中報告了2例死亡，在II期試驗DESTINY-Breast01中報告了4例死亡。患者和醫生應注意ILD /肺炎，應積極監測患者的潛在體徵和症狀。如果發現ILD /肺炎，應按照FDA批准的美國處方信息進行管理。管理可能需要調整劑量或中止治療和類固醇治療。
給孕婦服用時，Enhertu會造成胎兒傷害。最常見的不良反應（頻率≥20％）為噁心，疲勞，嘔吐，脫髮，便秘，食慾下降，貧血，中性粒細胞減少，腹瀉，白細胞減少，咳嗽和血小板減少。
Enhertu將在未來幾週內在美國通過處方銷售。阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）致力於確保處方Enhertu的美國患者可以使用該藥物並獲得必要的經濟支持。通過訪問www.Enhertu4U.com或致電1-833-Enhertu（1-833-364-3788），可以訪問美國Enhertu的提供者和患者支持，報銷和分配。
請訪問www.Enhertu.com，以獲取完整的處方信息，包括盒裝警告和用藥指南。
財務考慮
獲得美國批准後，阿斯利康將向第一三共支付1.25億美元，作為HER2陽性乳腺癌的首個里程碑付款。一經批准，這筆款項將與已預付的預付款一起轉為資本
IMMU
Immunomedics Inc.
股票市值:Market Cap
$4.22B
42.2億美金.
治療mTnbc 三線ADC,取得BTD 突破性療法
重新送件申請藥証,預計明年可過關.
2019-12-19 23:55經濟日報 記者陳書璿／台北報導
udn.com/news/story/7254/4237408?from=udn_ch2cate6645sub7254_pulldownmenu
OBI-999為新創抗體小分子藥物複合體（ADC），可針對Globo H有過度表現的腫瘤，展開直接細胞毒殺的治療；一/二期臨床試驗將以胃癌、胰腺癌、結腸直腸癌和食道癌等實體瘤患者為對象，以驗證OBI-999的安全性和初步療效。
知己知彼 , 我們再來看看全球以其他標靶為標的的ADC的發展狀況
med.sina.com/article.htm?m=search&keyword=ADC
僅供參考
謝謝大家!
仍是post-hoc analysis，僅供參考，請勿激動。
在解盲後的事後分析中，曾嘗試探討Globo H expression與PFS之間的關聯性，結果發現乳癌腫瘤組織中若具有較高Globo H expression，較容易受惠於OBI-822/821治療。（這些以前就知道了）
對Globo H IHC H-score≧80者（試驗組中有42位；對照組中有23位），兩組的median PFS：12.8個月（95%CI:5.6，19.4）：9.2個月（95%CI:1.9，12.5）；PFS在1.5年時，兩組的PFS rate：44%：10%。（HR：0.59：95%CI：0.32，1.10），P＝0.0973。
另外上述的收案前篩檢Globo H IHC H-score原本以中研院的檢驗方法，其cut-off value是切在80分（如上段敘述），但未來用來進行全球三陰癌三期的篩檢時，會用另一種檢驗方式，係委託廠商開發而成，cut-off value是切在15分（切在15分比切在20分更能減少篩檢流失率，可讓更多患者納入收案評估）。切在15分的話，與原來切在80分的吻合度約82%，敏感性94%，專一性77%。
請自行參考，再多問我也答不出來。
有夢最美大：
OBI-822與馬偕合作的卵巢癌治療臨床試驗（ID No.：MMH-OPT822-OC001）（註1）的初步結果早在2014年11月8-11日澳洲墨爾本召開的第15屆國際婦癌學會（International Gynecologic Cancer Society）雙年會上，就由台北馬偕醫院婦產部張志隆主任具名為第一作者的海報展示，於11月10日在會場展出文字內容，提出「初步」報告。
其中提到「……33位卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌患者接受減積手術（debulking operation）及鉑基化療後（platinum-based chemotherapy）收案至今，包含22位原發與11位復發個案。追蹤中位數為4 (2-5.5)個月。接受至少四劑的患者中有88﹪IgM濃度上升，43﹪IgG濃度上升。除了有一些低溫發燒及局部皮膚反應之外，沒有重大的副作用。……」
這段內容詳見104/04/02 22:02:02「台灣要成為世界之光全靠浩鼎這支了」的版面貼文討論；不過，那個版好像已經亡佚？
2019/09/16公司的重訊再次提到這個臨床試驗的進一步結果：
「……本試驗共收案77位第二期(含)以上之上皮性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌的病人，療效結果與當代併用「新生血管抑制劑」或「PARP抑制劑」的臨床試驗結果比較：屬於初次診斷的這一群(55位)，其「疾病無惡化存活期」(PFS) 與接受「新生血管抑制劑」的患者相似；而另一群首次復發的患者(22位)接受OBI-822治療後，與接受「PARP抑制劑」的患者相比，則未顯示臨床效益。……」
初步詢問公司後的結果，誠如重訊內容所言，這是一個IIT（investigator initiated trial），所以主導方是馬偕；採無對照組、開放式、非雙盲試驗設計，當然也未事先檢測受試者腫瘤所含Globo H的H score，所以結果僅供參考，公布的目的主要是兌現幾年前公司答應未來會公布試驗結果的承諾。拿此不完整設計的結果來論斷藥效並不適合也不需要。
我的看法：請看未來！
註
1：「clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02132988?term=NCT02132988&rank=1」
公司的樂觀可理解(籌資用的!) 來路漫長!
生血管抑制劑」的患者相似；
-->是否代表 初次診斷的這一群(55位)是成功的
事實發生日:108/09/16
2.公司名稱:台灣浩鼎生技股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:公告本公司與台北馬偕醫院合作的Adagloxad Simolenin (OBI-822)卵巢癌二
期臨床試驗結果
6.因應措施:無
7.其他應敘明事項:
(1)研發新藥名稱或代號：Adagloxad Simolenin (OBI-822)
(2)用途：Adagloxad Simolenin (OBI-822) 係以醣抗原Globo H為作用標的之主動免
疫抗癌藥，將Globo H連結於載體血藍蛋白KLH，打入人體後引發免疫細胞產生可對
抗Globo H的抗體以治療癌症。
臨床試驗資訊網址: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02132988
(3)預計進行之所有研發階段：本試驗為IIT(Investigator initiated trial)即由醫
師所提出之實驗，非由公司主導，故不適用。
(4)目前進行中之研發階段：
A.各期人體臨床試驗(含期中分析)結果/發生其他影響新藥研發之重大事件：
本公司與台北馬偕醫院合作的OBI-822卵巢癌第二期臨床試驗，係採無對照組、
開放式、非雙盲試驗設計，以新診斷出第二期(含)以上或首次復發的這兩類上皮
性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌病人為收案對象，評估其在手術及標準化學治療
後，疾病狀況穩定下接受OBI-822的治療結果。
本試驗共收案77位第二期(含)以上之上皮性卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌的病人，
療效結果與當代併用「新生血管抑制劑」或「PARP抑制劑」的臨床試驗結果比
較：屬於初次診斷的這一群(55位)，其「疾病無惡化存活期」(PFS) 與接受「新
生血管抑制劑」的患者相似；而另一群首次復發的患者(22位)接受OBI-822治療
後，與接受「PARP抑制劑」的患者相比，則未顯示臨床效益。本疫苗的安全性及
耐受性整體而言可接受。
另外，注射疫苗後引發抗Globo H的抗體濃度與「疾病無惡化存活期」似乎有正
相關，值得進一步研究，這個觀察與OBI-822轉移性乳癌二期臨床試驗的結果一
致。
單一臨床試驗結果並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判
斷謹慎投資。
B.各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研
發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：
本試驗為IIT(Investigator initiated trial)即由醫師所提出之實驗，非由公
司主導，故不適用。
C.各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發
之重大事件者，未來經營方向：不適用。
D.已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額，
以保障投資人權益，暫不揭露。
(5)將再進行之下一階段研發：不適用
A.預計完成時間：不適用
B.預計應負擔之義務：無
(6)市場現況：根據IQVIA公開之研究報告，全球2018年整體抗腫瘤用藥市場規模為
1,500億美元，佔全球前十大類別用藥第一位；惟本公司研發中主動免疫抗癌藥
OBI-822尚處於臨床試驗階段，適應症之開發以尚未被滿足之醫療需求為主要目
標，未來發展將與本公司整體產品線開發策略綜合考量後擬定。
(7)新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，
投資人應審慎判斷謹慎投資。
浩鼎今開股東會 內線案一審無罪甩陰霾
今天是浩鼎股東會
不知道有沒有去參加得大大可以分享一下心得的?
感激不盡~~