6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
1.2005年11月7日，歐盟委員會授予瑞典Stricent AB用於治療囊性纖維化的甘露醇的孤兒藥稱號（EU/3/05/325）。
自 2012 年 4 月 13 日起，甘露醇在歐盟被授權為 支氣管醇
在 2011 年 11 月 8 日至 9 日的會議上，孤兒藥委員會( COMP ) 審查了將 Bronchitol（甘露醇，以前稱為甘露糖
醇）作為治療囊性纖維化的孤兒藥的認定EU/3/ 05/325 。
www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu-3-05-325
2.2020.5.1-吸入甘露醇治療囊性纖維化
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7195814/
甘露醇可增加黏膜纖毛清除率，但其 [確切作用機轉尚不清楚]。與需要透過噴霧器遞送的現有製劑相比，甘露醇的乾粉製
劑可能更方便且更容易使用。吸入乾粉甘露醇治療囊性纖維化的 III 期試驗已經完成，現已在澳洲和歐洲一些國家上市。
這是之前評論的更新。
3.2020.11.2-Chiesi 宣布 FDA 批准 Bronchitol®（甘露醇）吸入粉末
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等待口服400mg甘露醇+400mg三氯蔗糖在MASH與糖尿病大放光明!!!
2024.2.20-致命的脂肪：胰臟內脂質導致胰臟癌
在孟德爾隨機化和前瞻性隊列研究中，1胰臟內脂肪會增加胰臟癌的風險。這為脂質與胰臟癌症之間的因果關係提供了有說服力的人類證據，[證實了潘朵拉假說的預測]。
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胰臟致命的脂肪--2型糖尿病與「癌王」胰臟癌
[孟德爾隨機化]被認為類似於「自然的隨機對照試驗」---因果關係是鐵證如山無可辯駁!
透過減少胰臟脂肪逆轉第 2 型糖尿病(研究人員表明，透過減肥減少不到一克的脂肪可以逆轉糖尿病)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/17 下午 05:02:07第 3830 篇回應
甘露醇+三氯蔗糖的機制???
2024 年 Rolf Luft 獎
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SNP-6完備2位糖尿病權威說的逆轉機制!!!
因其對糖尿病研究的貢獻而榮獲MBE
2023.1.6- www.diabetes.org.uk/about-us/news-and-views/professor-roy-taylor-awarded-mbe-services-diabetes-research
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一場緩解革命
泰勒教授後來的研究進一步揭示了 2 型糖尿病是如何發展的，以及如何讓胰臟再次工作以使第 2 型糖尿病緩解。
自 2008 年以來，我們一直支持泰勒教授的開創性緩解研究。但泰勒教授的發現改寫了第 2 型糖尿病的故事。
到 2011 年，他的研究結果表明，一些 2 型糖尿病患者可以透過低熱量飲食體重管理計畫減輕體重，從而獲得緩解。他開發了創新的研究技術，這意味著我們可以拍攝肝臟和胰臟等器官內部和周圍的脂肪水平圖像。
他的世界首創結果表明，減少肝臟和胰臟內多餘的脂肪是緩解病情的關鍵。
他的世界首創結果表明，減少肝臟和胰臟內多餘的脂肪是緩解病情的關鍵。
他的世界首創結果表明，減少肝臟和胰臟內多餘的脂肪是緩解病情的關鍵。
40分:開發治療脂肪[胰]新用途新藥
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透過減少胰臟脂肪逆轉第 2 型糖尿病(研究人員表明，透過減肥減少不到一克的脂肪可以逆轉糖尿病)
www.ncl.ac.uk/press/articles/archive/2015/12/pancreasstudy/
世界糖尿病大會上發表。研究員泰勒教授(Professor Roy Taylor)在大會上說：「第二型糖尿病患者減重之後，可以減少胰臟的多餘脂肪，促使胰臟功能恢復正常。因此，如果你問我，病人需要減少幾公斤才能改善糖尿病，答案就是1公克。不過，這1公克必須是來自胰臟的脂肪。」
Type 2 diabetes or pre-diabetes
Present, n=18 Not present, n=17
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作者得出結論，肝臟脂肪堆積可能是轉化為糖尿病的觸發事件。為了支持後一種可能性，已經發現[ALT升高]是發生 2 型糖尿病的早期危險因素，與肥胖、體脂肪分佈、血糖、血脂、AST、膽紅素濃度和家族史無關....
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/18 下午 11:23:36第 3841 篇回應
www.sinewpharma.com/Upload/202312/news_2023122509345208.pdf
Type 2 diabetes or pre-diabetes
Present, n=18 Not present, n=17
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???
2型糖尿病和NAFLD 患者的[ALT下降]與 [肝臟脂肪減少] 有關....(SNP-610降低29.5 U/L)
2型糖尿病和NAFLD 患者的[ALT下降]與 [肝臟脂肪減少] 有關....(SNP-610降低29.5 U/L)
2型糖尿病和NAFLD 患者的[ALT下降]與 [肝臟脂肪減少] 有關....(SNP-610降低29.5 U/L)
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1. 2024.5.17-[2型糖尿病的治療模式是時候轉變了]
www.mdpi.com/1422-0067/25/10/5488#B55-ijms-25-05488
....這表明第2型糖尿病（主要）是由肝臟和胰臟內過多的脂肪引起的。
....因此，早期預防/減少[肝臟]和[胰臟]異位脂肪堆積可能成為第二型糖尿病管理的主要治療目標。
2.2008.8.26- 2型糖尿病的發病機轉：追蹤從治癒到病因的反向路徑
link.springer.com/article/10.1007/s00125-008-1116-7
肝臟和胰島中的[異位脂肪沉積]是肝臟胰島素抗性和 [β細胞功能障礙]相關動態缺陷的基礎。這些缺陷在低能量餵養條件下能夠顯著逆轉，在早期糖尿病中完全逆轉，
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/23 下午 09:34:59第 3543 篇回應
ALT 降低超過 17 U/L 已被證明與 NASH 患者的組織學反應相關(纖維化改善)!-->SNP-610降低29.5 U/L.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6617813/
奧貝膽酸( Intercept的OCA)、 elafibranor和利拉魯肽(諾和諾德)的研究已證明，在NASH治療相關組織學改善或消退的患者中，ALT 會下降，而且2型糖尿病和NAFLD 患者的ALT 下降與肝臟脂肪減少有關....
SNP-810無腎毒性這個優點，對於搶攻NSAIDs（非類固醇消炎止痛藥）的市場份額大有助力!
止痛藥破壞腎臟保護機制!!!
www.commonhealth.com.tw/article/74087
請慎用止痛藥！腎臟科名醫沉痛告白
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2024.7.2-撲熱息痛過量導致急性[腎] 損傷但[無肝毒性]：病例報告
intjem.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12245-024-00662-w
結論
總之，撲熱息痛 [腎毒性] 而 [不肝毒性]並不罕見，且應監測患者超過 48 至 72 小時。儘管 NAC 在肝毒性方面的作用眾所周知，但其在預防腎毒性方面的作用尚未得到證實。
40分:止痛藥(非處方藥)策略性歐美分開授權
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為何分開授權?
可能與這有關係:2023.7.28www.gao.gov/assets/gao-23-106570.pdf 美國FDA[非處方藥]中排他性條款(市場獨佔權)
2024.6.21-賭錯邊！台積電「違約交割2892萬」 疑少年股神一夕賠光
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年輕人終究是年輕人，太衝動了。空牛氣沖天的台G?
不過年輕也是本錢，留得青山在不怕沒柴燒，別忘教訓就好~
....滿大機率就能上到最頂層 ，因此(我)繼續持有...
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...瑞銀集公布的據顯示，淨資產在300萬到3000萬新台幣的「準富裕層960萬人」，占全台人口45%，將近一半...
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個人結論:致富之道，快就是慢，慢就是快。(持股>12年)
...劉勝勇答覆表示....P值目前還未拿到....所以無法公布。
是真金就不怕火煉，小散戶大怕甚? 明天穩飆ㄉ.
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我既看空就不做多也不做空，記不清是那年廢了融資券資格。
致富之道，快就是慢，慢就是快，[堅持自我判斷]，孰悉自己的投資節奏!
致富之道，快就是慢，慢就是快，無懼波動，[堅持自我判斷]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/13 下午 05:27:50第 3807 篇回應
如何堅守內心的“投資節奏”？
股價上漲時興奮，忍不住想要加倉；下跌時又憂慮，忍不住又趕緊割肉，落袋爲安，於是一漲就買，一跌就賣的行爲無限循環!
看是不是如胡p說的這好，買了放著才有信心
轉眼Q3要到了，這檔真是璞玉還是石頭?
以現在藥物上市審查原則，APAP是不可能在美國與英國上市。
SNP-810無肝毒新劑型新藥正是創新安全改革，能獲得《非處方藥安全，創新和改革法案》什麼激勵鼓勵???????
2020年3月27日川普簽署的《非處方藥安全，創新和改革法案》就是要解決這類藥物的問題。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/1/4 下午 05:35:26第 461 篇回應
1972年FDA召集了一組醫生和科學家來評估止痛藥(包括對乙酰氨基酚)..結果花了48年尚未解決肝毒性。 Orz.
1. 2012年1月24日
---FDA今天不會批...對乙酰氨基酚(APAP)也是一樣不會批准（在美國，過量使用是導致肝衰竭的主要原因）
Analgesics have a spotty history of switching to OTC. According to common wisdom, the FDA would not approve aspirin today much less allow it to go OTC. The same could be said for acetaminophen (overdose of which is the leading cause of liver failure in the US)
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以現在FDA藥物性肝損傷上市前臨床指南，APAP過不了肝毒性門檻!
藥物肝損傷指南一體適用!
FDA藥物性肝損傷上市前臨床評估行業指南
www.fda.gov/media/116737/download
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/4 上午 07:26:47第 3875 篇回應
1.2024.4.15-加入 β 細胞刺激治療[第1型]糖尿病的試驗
一項試驗正在招募患有第 1 型糖尿病的成年人來研究 BMF-219，這是一
2.2024.6.7-FDA 對 Biomea Fusion 的 BMF-219 糖尿病試驗進行全面臨床擱置
該決定是基於 COVALENT-111 試驗中發現的潛在藥物引起的[肝毒性]水平。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/1 下午 01:00:55第 3748 篇回應
無肝毒SNP-810(12g) VS. 有肝毒APAP(4g)的[橫向比較]:
4.FDA Drug Hepatotoxicity Steering Committee:
.....(ALT) ≥3 times the upper limit of normal (ULN) and ALT/alkaline phosphatase (ALP) ratio ≥5 times ULN; cholestatic DILI by an ALP ≥2 times ULN and ALT/ALP ratio of ≤2 times ULN; and mixed DILI with ALT ≥3 times ULN, ALP ≥2 times ULN and ALT/ALP ratio <5 but >2 times ULN
肝損害一般定義指ALT超過正常數值上限的3倍以上，即超過>3倍通常被認為具有臨床意義。
2.三氯蔗糖[抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖]
原本投資欣耀的關注點，壓根沒看治療糖尿病這塊，今天真是《美好的意外》。
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2024.9.24-第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會-朱董口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???
高濃度的三氯蔗糖可能導致PLC-γ1與(活化的）T細胞受體的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸，[抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖]
2017.8.1-[1型糖尿病]中的自身反應性 T 細胞 www.jci.org/articles/view/94549
我們對人類T1D的理解中，[β細胞]的破壞主要是由免疫反應的適應性臂的[CD4 +和CD8 + T細胞] 驅動的免疫攻擊引起的
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/24 下午 06:33:18第 3850 篇回應
再看一次去年的[1型糖尿病]的夢有多大!
40分:開發治療脂肪[胰]新用途新藥
結論:從開發治療脂肪[胰]新用途新藥，8成就是有顯著數據為依據!
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2011.6.9--2型糖尿病的逆轉：β 細胞功能正常化與胰臟和肝臟三酸甘油酯減少有關
link.springer.com/article/10.1007/s00125-011-2204-7
目前的數據提供了明確的證據，
顯示胰臟總脂肪的減少與[β細胞功能的恢復]有關。
顯示胰臟總脂肪的減少與[β細胞功能的恢復]有關。
顯示胰臟總脂肪的減少與[β細胞功能的恢復]有關。
而重中之重或許在T1R3 缺失-->[雙相]胰島素分泌受到顯著抑制!!!
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2024.1.26--功能異質性β細胞調節 [雙相] [雙相] [雙相]胰島素分泌
www.nature.com/articles/s42255-023-00964-y
...我們進一步表明，RRβs 的功能障礙在糖尿病的進展中起著至關重要的作用。
2017.9.17-[葡萄糖敏感受體] 在胰島素分泌中的作用
無論如何
T1R3 的表達在肥胖和糖尿病中[降低]。確定在人類肥胖或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將是很有趣的。
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2005.3.1-青少年第 2 型糖尿病：胰島素抗性、β 細胞衰竭，或兩者兼具？
diabetesjournals.org/care/article/28/3/638/27718/Youth-Type-2-DiabetesInsulin-resistance-cell
結論
這是第一項針對青少年的研究，顯示與相匹配的肥胖對照受試者相比，患有第 2 型糖尿病的青少年的胰島素敏感性和胰島素分泌均受損...但令人不安的觀察結果是在很小的時候胰島素分泌就嚴重受損（FPIS 降低約75%；SPIS 降低約50 %）糖尿病病程相對較短。這些發現的意義可能是早期需要胰島素替代療法來維持血糖控制。
個人結論:2005年（FPIS 降低約75%；SPIS 降低約50 %）?答案應該是2017年β細胞的T1R3缺失(FPIS與SPIS都受到顯著抑制!!!)
再看一次同行的(三氯蔗糖T1R3激活劑)研究:
1.2024.5.21-二十年研究：甜味受体影响人体代谢葡萄糖的方式
他们发现，将TAS1R2-TAS1R3激动剂(三氯蔗糖)
2.Nature主刊膳食甜味劑[三氯蔗糖]是 T 細胞介導反應的負調節劑
3.2.三氯蔗糖被確定為胰腺β細胞和T1R3甜味受體的激活劑
www.e-enm.org/journal/view.php?doi=10.3803/EnM.2014.29.1.12
4..........
5..........
更重要的是，在 [T1R3缺失] [T1R3缺失] [T1R3缺失]的胰島中，
胰島素分泌的兩個階段: 第一相胰島素釋放(FPIS)與第二相胰島素釋放(SPIS)都受到[顯著抑制]!!!
最佳血糖控制需要第一相和第二相胰島素釋放。
最佳血糖控制需要第一相和第二相胰島素釋放。
最佳血糖控制需要第一相和第二相胰島素釋放。
FPIS釋放對於對抗升糖素對葡萄糖產生的 [快速] 影響很重要，而SPIS釋放對於 [維持] 這種抑制並增加葡萄糖利用率很
重要。缺乏FPIS釋放會導致短暫（2小時）和中度（20-30 mg/dl）血糖缺陷，而缺乏SPIS釋放會導致長期且劇烈（70-100
mg/dl）血糖缺陷。
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1.2024.1.26--功能異質性β細胞調節 [雙相] [雙相] [雙相]胰島素分泌
www.nature.com/articles/s42255-023-00964-y
發現易於釋放的 β 細胞（RRβ）是對雙相葡萄糖刺激的胰島素分泌有不成比例貢獻的亞群。我們進一步表明，RRβs 的功能障礙在糖尿病的進展中起著至關重要的作用。
2.2023.2.27-第一相胰島素分泌：其評估能否指導治療方法？
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043276023000309
...我們展示了第一相胰島素分泌與葡萄糖穩態的相關性，並分析了其減少對臨床表現（特別是餐後高血糖）和疾病結果的
影響。在這種情況下，恢復 β 細胞功能可能會成為預防和治療糖尿病的遊戲規則改變者
在這種情況下，恢復 β 細胞功能可能會成為預防和治療糖尿病的遊戲規則改變者
在這種情況下，恢復 β 細胞功能可能會成為預防和治療糖尿病的遊戲規則改變者，
dom-pubs.pericles-prod.literatumonline.com/doi/10.1111/dom.13013
這些結果表明[T1R3和CaSR]的異二聚體是 [葡萄糖敏感受體]的主要成分。
...
當測量從 T1R3 敲除小鼠獲得的胰島中的胰島素分泌時，與正常小鼠的胰島相比，葡萄糖誘導的胰島素分泌被抑制約 40%。更重要的是，在T1R3缺失的胰島中，胰島素分泌的第一階段和第二階段都受到顯著抑制
..無論如何
T1R3 的表達在肥胖和糖尿病中[降低]。確定在人類肥胖或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將是很有趣的。
T1R3 的表達在肥胖和糖尿病中[降低]。確定在人類肥胖或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將是很有趣的。
T1R3 的表達在肥胖和糖尿病中[降低]。確定在人類肥胖或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將是很有趣的。
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(三氯蔗糖被確定為[胰腺β細胞] 和T1R3甜味受體的激活劑)
2024.9.24-第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會-朱董口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
應該很有趣的!
(三氯蔗糖被確定為[胰腺β細胞] 和T1R3甜味受體的激活劑)
1.2024.5.21-二十年研究：甜味受体影响人体代谢葡萄糖的方式
m.ebiotrade.com/newsf/2024-5/20240518052435596.htm
他们发现，将TAS1R2-TAS1R3激动剂(三氯蔗糖，一种零热量甜味剂)或TAS1R2-TAS1R3拮抗剂(乳酸酯，一种抑制甜味的钠盐)与葡萄糖混合，会以不同的方式剧烈改变人体的葡萄糖耐量。
一个人的健康状况与其TAS1R2-TAS1R3受体的活性之间是否存在关系?该研究的作者说，“可能”，这表明受体激活的程度对血糖和胰岛素水平及其发病时间有严重影响，这对代谢健康很重要。
2.2024.5.18-糖尿病，舌尖上的治愈。甜味受体是关键吗？
zh-cn.futuroprossimo.it/2024/05/diabete-la-cura-sulla-punta-della-lingua-la-chiave-e-il-recettore-del-dolce/
1.2024.3.20-糖尿病中患病的 β 細胞：急診室之旅的見解：2023 年傑出科學成就獎講座
2.2009年-胰臟 β 細胞中表達的甜味受體會活化鈣和環 AMP 訊號系統並刺激胰島素分泌
journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0005106
三氯蔗糖對 [Ca 2+ ] c和 [cAMP] c的影響。
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2篇研究兜在一塊，想一下SNP-6(甘露醇+三氯蔗糖)的藥理機制???
一項試驗正在招募患有第 1 型糖尿病的成年人來研究 BMF-219，這是一種刺激 β 細胞生長的新型口服藥物。該藥物已在
[第2型]糖尿病治療中顯示出可喜的效果，可改善範圍時間和血糖控制。
2.2024.6.7-FDA 對 Biomea Fusion 的 BMF-219 糖尿病試驗進行全面臨床擱置
該決定是基於 COVALENT-111 試驗中發現的潛在藥物引起的[肝毒性]水平。
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小分子藥功能性治癒1型與2型糖尿病的臨床試驗，首批2名1型糖尿病患者β细胞功能得到改善，有效但因為[肝毒性]應該是沒戲了!
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
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www.sinewpharma.com/Upload/download/20240606-video.MP4
40分:開發治療脂肪[胰]新用途新藥
結論:從開發治療脂肪[胰]新用途新藥，8成就是有顯著數據為依據!
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???
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[oral insulin]口服胰島素--->糖尿病新[鈣]念???
注意不是細胞與動物實驗，而是人體臨床試驗數據!!!
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123223003120
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三氯蔗糖被確定為[胰腺β細胞] 和T1R3甜味受體的激活劑
2024.3.20-糖尿病中患病的 β 細胞：急診室之旅的見解：2023 年傑出科學成就獎講座
diabetesjournals.org/diabetes/article/73/4/545/154111/The-Ailing-Cell-in-Diabetes-Insights-
From-a-Trip
異常的[β細胞] [鈣] 訊號傳導導致 T1D 發病機制.......
令人驚訝的是，鈣的減少與顯著的內質網壓力表型無關，而是導致[內質網鈣]的變化，導致[粒線體鈣]水平升高和粒線體功能障礙，最終加速糖尿病的發病。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/12 下午 05:09:10第 3805 篇回應
2023.7.27-細胞內[鈣]訊號傳導：常見嫌疑人的意想不到的[新角色]!!!
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10413985/
...改變細胞器間 Ca 2+通量的微妙平衡可能導致危及生命的疾病，例如AD、癌症和溶酶體貯積症，並且在未來可能會發現更多疾病...
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/2 上午 09:22:24第 3751 篇回應
甘露醇(鈣/鎂吸收保留)+三氯蔗糖(T1R3激動鈣鎂)「一加一大於二」的效應!的變化。
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Nature主刊(膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的負調節劑--(三氯蔗糖減少了T細胞中TCR依賴性鈣通量，而不改變整體細胞內鈣儲存)
www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00051-X
在孟德爾隨機化和前瞻性隊列研究中，1胰臟內脂肪會增加胰臟癌的風險。這為脂質與胰臟癌症之間的因果關係提供了有說服力的人類證據，[證實了潘朵拉假說的預測]。
[證實了潘朵拉假說的預測]
40分:開發治療脂肪[胰]新用途新藥
國際3大頂刊CNS:Cell、Nature以及Science。
「四大醫學頂刊」：新英格蘭醫學雜誌(NEJM)、柳葉刀(Lancet)、美國醫學會雜誌(JAMA)以及英國醫學期刊(BMJ)。
1.2023.4.21-胰臟的脂肪變：胰臟學的潘朵拉魔盒
www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(23)00064-X/abstract
2.2024.2.7-比脂肪肝更嚴重的脂肪胰！www.edh.tw/article/25090
脂肪胰是關鍵角色
胰島素是由胰腺的Beta細胞所分泌，而脂肪對胰腺是有毒性的。研究發現，有些人在胰腺脂肪含量超過5％的時候，就患有
二型糖尿病了。 [脂肪肝] 加上[脂肪胰]就是造成糖尿病無法控制的兩大原因，也稱為[雙循環理論。]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/30 下午 05:53:57第 3431 篇回應
1.補上三氯蔗糖餵養沒患上1型糖尿病”的P值: 35%(P=0.021)，50%(P=0.012)。(高低濃度的P<0.05有統計上顯著差異)
2.改善脂肪胰引起的胰病變、[糖尿病] 或其他相關病症之組合物及方法專利 (SNP-6藥物)
多做點功課增強眼光，透視所投資公司的葫蘆裡賣的是甚麼藥?選擇有潛力的公司，就可以提高勝率!
不要糾結於現在，格局放大一點，再往前看想像一年後、五年後，一切都會變得不一樣。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/9/11 上午 08:01:05第 2430 篇回應
落井下石??? 我在隔日1/6國鼎股價融斷時老早警示!!!(國鼎二期P值猶未知?)
「公無渡河，公竟渡河。墮河而死，當奈公何！」
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/4/8 下午 07:50:51第 1878 篇回應
...今天從解盲數據來看 [去年的加收重症者] 就是[輕中症有效性很不明顯，所以加入重症患者臨床]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/12/29 下午 01:47:04第 1534 篇回應
...國鼎:DMC建議增加收治需要氧氣支持之重症住院病患。
這時有2種可能性:一是有效所以加入重症患者，二是可能輕中症有效性不明顯，所以加入重症患者臨床看看。
J&J與GSK的高層是蠢蛋?以前遊說國會議員阻撓FDA，現在不知道反過來利用這條《非處方藥安全，創新和改革法案》???為確保OTC藥品的[安全性]， FDA只需一紙行政命令...
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2023.7.28www.gao.gov/assets/gao-23-106570.pdf
美國FDA[非處方藥]中排他性條款(市場獨佔權)
...2018 年1 月寫給國會領導人的一封信中，一個代表消費者利益的組織公開提出了這樣的擔憂：非處方藥公司可能會限制較老但同樣有效的非處方藥的供應，從而迫使消費者購買較新、較貴且獲得[獨家經營權]的藥物
個人結論:大藥廠放棄[獨家經營權]? 放棄從消費者口袋掏更多錢?
大藥廠會怎樣知法玩法，以OTC專論訂單請求匡繩讓FDA發布行政命令.....???? 這是無肝毒SNP-810的OTC非處方藥價值！
...改革法案內文有鼓勵非處方藥[安全創新]!
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欣耀的目標是朝向以高肝安全性的乙醯胺酚「取代」現有乙醯胺酚的市場。
藥廠可以要求FDA更改使用條件或成分.....等--->提交(OTC專論訂單請求OMOR）
sbiaevents.com/files2024/OMUFA-Webinar-June-2024-Slides.pdf
對於新增或加強以下 [安全相關] 非處方藥專著變更，無論等級為何，OMOR 均不收取任何費用(其餘變更要收錢)：
禁忌症、警告或預防措施
關於使用或濫用相關的風險的聲明
有關劑量和給藥的說明，旨在提高非處方藥專著藥物的安全使用
個人結論:期待夢境成真，世界因夢而改變!
...藥廠找民代施壓FDA-[仙拚仙]戲碼結束!
2024.6.14-美國修改後的非處方藥專著計劃變更從對乙醯氨基酚皮膚反應警告開始
今天，FDA 發布了一項擬議的[行政命令]....
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藥廠可以要求FDA更改使用條件或成分.....等--->提交(OTC專論訂單請求OMOR）
FDA要求藥廠加註警告語.....等--->用的是(行政命令)
39分30秒:分別向其FDA與EMA將其擁有肝毒性......移出市場....
個人結論:大藥廠的知法玩法，更可怕!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/7 下午 08:31:15第 3782 篇回應
欣耀將申請安全新藥許可證(市場專營權?)並提供給國際大藥廠(國際大藥廠不用重新做臨床申請藥證)
3.[FDA...行政命令授予[市場專營權][市場專營權][市場專營權]
...OTC藥品改革 (SNP-810有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語。可修改或刪除FDA肝毒警語)
1.最終行政命令發布後，FDA 可以更改嗎？
有一項條款允許 FDA 在有新證據表明特定藥物或某類藥物構成[不良事件]的[不合理風]險並需要標籤或其他類型的更改
時，允許FDA 對任何最終行政命令進行更改。
2.製造商如何請求更改專論？
製造商可以要求更改使用條件或成分，例如透過提交 OTC 專論訂單請求（「OMOR」）。
3.在新的非處方藥監管框架下，我的非處方藥有資格獲得特許經營權嗎？
如果新的人體研究對發布最終行政命令至關重要，那麼FDA 可以在發布由申辦者發起的針對新非處方藥活性成分（之前未
列入各論或命令）的最終行政命令或針對不同使用條件的行政命令後授予市場專營權。
真實.務實.平實
高滲透壓[甘露醇]後血漿[鉀濃度]升高是由於[K+鉀]從細胞 [移出] 進入細胞外液...
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1.2016.9.14(Nature主刊)腫瘤微環境中的離子免疫抑制限制了 T 細胞效應功能
www.nature.com/articles/nature19364
腫瘤內T細胞的殺癌活性往往會受到影響，導致疾病進展。我們先前發現，腫瘤內細胞 [外] K+ 的升高與正在進行的細胞死亡有關，這限制了 CD8+ T 細胞的 Akt-mTOR 訊號傳導和效應功能。為了緩解 K+ 介導的 T 細胞抑制，我們透過基因手段來降低細胞[內]K+。
2.2019.3.29-腫瘤中的T細胞幹性和功能障礙是由共同機制觸發的
www.science.org/doi/full/10.1126/science.aau0135
我們發現腫瘤微環境中過量的 [鉀]是這種 [二分法] 的基礎，在保持幹性的同時觸發 T 細胞效應功能的抑制。高水平的細胞 [外] 鉀透過限制營養吸收來限制T 細胞效應程序，從而誘導自噬作用並減少效應器和耗竭位點的組蛋白乙醯化，
進而產生具有改善的體內持久性、多能性和腫瘤清除能力的CD8 + T 細胞。
進而產生具有改善的體內持久性、多能性和腫瘤清除能力的CD8 + T 細胞。
這種機制知識增進了我們對 T 細胞功能障礙的理解，並可能帶來新的方法，從而能夠開髮用於癌症免疫治療的增強 T 細胞策略。
1.2023.10.9-《自然免疫學》：洛桑大學團隊發現專門調節腫瘤中T細胞耗竭的特殊蛋白！
www.nature.com/articles/s41590-023-01614-x
研究揭示，NFAT5的高表現能夠加劇腫瘤浸潤CD8+T細胞的耗竭，或可作為潛在的免疫治療靶點，透過介入NFAT5的[表達或
活性]來提高CD8+T細胞對腫瘤的反應，從而改善癌症治療的效果。
NFAT5的活化受細胞外 [滲透壓調控]
NFAT5的活化受細胞外 [滲透壓調控]
NFAT5的活化受細胞外 [滲透壓調控]
......NFAT5對於其它刺激條件，如氧化壓力、缺氧、細胞激素、刺激不敏感。
2.2013.7.19-活性氧調節 NFAT5 標靶基因的環境依賴性抑制 www.nature.com/articles/emm201361
[高滲透壓] 甘露醇]劑量依賴性誘導 NFAT5 活性，但減少 LPS 誘導的 IL-6 產生。
3.2016.7.28-適應性免疫系統在肝損傷和肝細胞癌發展中的雙重作用
www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(16)30269-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1535610816302690%3Fshowall%3Dtrue
CD8 +細胞的活化顯著促進肝癌的發生。 CD8 +細胞耗竭的小鼠隨後均未出現肝腫瘤
我們的數據確定 CD8 + T 細胞是發炎相關肝癌發生的關鍵細胞成分。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/24 下午 05:31:04第 3847 篇回應
1. 2023.3.15-Nature主刊-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
三氯蔗糖顯現抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖的劑量依賴性能力
〔記者楊國文／台北報導〕勞動部勞動基金運用局國內投資組前組長游迺文，被控於任內與時任寶佳集團執行長唐楚烈等人合作，操控勞動基金，高價承接寶佳集團「倒貨」出脫的18萬張遠東百貨股票，使寶佳獲利約4.5億元，一審依間接操縱股價罪重判游迺文9年、唐楚烈8年....
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看著風頭說話，大股東不低調? 沒授權前想有盼頭，看劵商想造勢否?
[使用人數最多]的藥物是成分為乙醯氨酚的止痛藥，使用人數達898萬人，排名第一
2017.9.14-美國國會審查非處方藥 兩黨立法草案將徹底改革 FDA 對非處方產品的監管方式(因為冗長法規程序，FDA 花了七年時間才要求對乙醯胺酚發出肝臟毒性警告)
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三階段規則制定流程（ANPR、TFM 和 FM）冗長法規程序-->FDA 花了七年時間才要求對乙醯胺酚發出肝臟毒性警告)
2024年6月14日一紙[行政命令]--->[非處方藥]專著計劃變更從對乙醯氨基酚 [皮膚反應]警告開始。
攸關安全性的肝毒如何解??????
We could start with the skin reactions to acetaminophen.
(我們可以從對乙醯氨基酚的皮膚反應開始)
2.2020.3.27-川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》打通FDA任督二脈!!!
三階段規則制定流程（ANPR、TFM 和 FM）將被行政命令流程取代。
3.2024.6.14-美國修改後的[非處方藥]專著計劃變更從對乙醯氨基酚 [皮膚反應]警告開始
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無肝毒對乙醯氨基酚符合引用3.這條法規???
3.在 [新的非處方藥] 監管框架下，我的非處方藥有資格獲得特許經營權嗎？
如果 [新的人體研究] 對發布 [最終行政命令] 至關重要，那麼FDA 可以在發布由申辦者發起的針對新非處方藥活性成分（之前未列入各論或命令）的最終行政命令或針對不同使用條件的行政命令後授予 [市場專營權]。
藥廠跟FDA [仙拚仙]戲碼結束!
2017.09.13 現代化FDA法規非處方藥物 FDA藥物評估與研究中心（CDER ）主任Janet Woodcock在眾議院備詢資料
www.govinfo.gov/content/pkg/CHRG-115hhrg27228/html/CHRG-115hhrg27228.htm
...Dr. Woodcock. OK. Well, we could start with the skin reactions to acetaminophen.
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藥廠找民代施壓FDA-[仙拚仙]戲碼結束!
2024.6.14-美國修改後的非處方藥專著計劃變更從對乙醯氨基酚皮膚反應警告開始
www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-issues-agency-initiated-proposed-order-regarding-otc-monograph-drugs-containing-acetaminophen
今天，FDA 發布了一項擬議的[行政命令]，以解決與含有對乙醯氨基酚的非處方 (OTC) 專著藥品相關的安全問題。
...FDA 藥物評估與研究中心非處方藥辦公室主任 Theresa Michele 醫學博士表示：“今天的行動代表了 FDA 實施國會新授權（作為 OTC 專論改革的一部分）的重要里程碑。” “今天提出的命令有助於確保我們市場上非處方藥的安全性和有效性。”
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過去的十年......他們的方法在老鼠、豬和狗身上培育新的迷你肝臟-->8成機率在人體內長出新的迷你肝臟!
接受肝細胞移植者終生需要服用免疫抑制劑(就像接受移植器官者服用抗排斥藥物一樣)-->這點極大限制了適用患者!