6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
=============================================================================
產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
=============================================================================
產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
=============================================================================
產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
=============================================================================
產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
=============================================================================
*****************************************************************************
SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
=============================================================================
*****************************************************************************
未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
=============================================================================
*****************************************************************************
目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
-----------------------------------------------------------------------------
以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
朱凱民表示，預計今年8月可以完整公佈試驗結果....
--------------------------------------------------------------------------------
8月SNP-810處方藥(複方)完整公佈試驗結果!
SNP-610成分:www.sinewpharma.com/Upload/202312/news_2023122509330608.pdf
---------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/4 上午 08:13:41第 3764 篇回應
甘露醇+三氯蔗糖的加乘效應不是只有顯現在APAP，NASH(MASH)同樣看到初步證據:
治療12週ALT降低的效果為SNP-610降低29.5 U/L，MGL-3196降低8.6 U/L，顯示SNP-610 效果優於國際上最新發展之代謝功能障礙相關脂肪性肝炎藥物。
非長效型止痛藥攻處方簽用藥原本就是錯誤的策略，醫生會開過量的止痛藥讓病患肝中毒？
反觀長效型止痛藥６５３５的順藥股價之前已衝破２００元。
所以欣耀要取代乙醯胺酚的定位原本就應該放在ＯＴＣ，因為病患可能自行買止痛藥吃過量而造成肝中毒。
所以不要再浪費時間再去取ＦＤＡ藥證，把心力放在ＯＴＣ才是對的方向。
大廠，不用重新做臨床申請藥證，只需要更改包裝及仿單，就能以最快的速度銷售進階版（不傷肝）產品。
2.2024.6.6-欣耀的目標是朝向以高肝安全性的乙醯胺酚「取代」現有乙醯胺酚的市場。
團隊將申請安全新藥許可證並提供給國際大藥廠，作為授權依據。
-------------------------------------------------------------------------------------------------
OTC非處方藥亮點:
國際大藥廠不用重新做臨床申請藥證-->欣耀將申請安全新藥許可證並提供給國際大藥廠-->因此能以最快的速度銷售(不傷肝）產品「取代」現有乙醯胺酚的市場。
pharmacy.unc.edu/2023/03/hepatotoxicity/
《美國醫學會雜誌》(JAMA) 最近發表了一項研究，探討了這項規定對公共健康的影響，並得出結論，由於對乙醯氨基酚/阿片類藥物組合導致的中毒住院率有所下降(處方藥)。然而，自 2011 年以來，因單用對乙醯氨基酚產品(非處方藥)的毒性而住院的人數逐年增加。
由北卡羅來納大學埃謝爾曼藥學院 Paul Watkins 醫學博士、藥物治療和實驗治療學部 Howard Q. Ferguson 傑出教授和美國國立衛生研究院肝病分部醫學博士、理學碩士 Marc Ghany 共同撰寫的評論
結論:1.FDA的強制手法只對處方藥有效，OTC[非處方]的APAP的住院率實際上非但沒有減少還[增加][增加][增加]。
2.共同作者希望 FDA推出新的公共衛生政策(如同英國)來限制乙醯胺酚肝損傷，但相信最好的長期選擇是開發更安全
的止痛藥。
---------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/3 下午 02:27:57第 3465 篇回應
2023.9.11--英國計劃限制撲熱息痛銷售以減少自殺 (再加嚴限制APAP非處方藥供應)
www.ndtv.com/world-news/uk-plans-to-restrict-paracetamol-sale-to-reduce-suicides-report-4379038
英國政府正計劃限制含有撲熱息痛的非處方藥的供應，以減少自殺死亡人數。
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168827817321487
...
2002年和2009年，FDA召開了諮詢委員會會議，旨在解決APAP肝毒性問題。應該指出的是，與FDA對[處方藥]的權力相比，FDA對[非處方藥]幾乎沒有採取行動的權力-->2020.3.27-川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》
FDA對[非處方藥]幾乎沒有採取行動的權力-->2020.3.27-川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》
FDA對[非處方藥]幾乎沒有採取行動的權力-->2020.3.27-川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》
-------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/4/19 上午 08:18:34第 3698 篇回應
2017.9.14-美國國會審查[非處方藥]...兩黨立法草案將徹底改革 FDA 對非處方產品的監管方式(因為冗長法規程序，FDA 花了七年時間才要求對乙醯胺酚發出肝臟毒性警告)
2020.3.27-川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》賦予 FDA 發布行政命令的權力，為確保OTC藥品的[安全性]與[有效性]，FDA直發一紙行政命令，不用再走老套的冗長法規程序。
一項針對小鼠的新研究表明，海藻糖可有效逆轉與肥胖相關的非酒精性脂肪肝，因為它可以刺激肝細胞進行自噬（自食），從而清除有問題的多餘脂肪。www.sciencebase.com/science-blog/trehalose-treats-fatty-liver.html
2.2023.8.15-海藻糖誘導的 SIRT1/AMPK 活化調節 SREBP-1c/PPAR-α 以[減輕老化肝臟中的脂質積累]
補充海藻糖可增加老年動物肝臟中 SIRT1、p-AMPK 和 PPAR-α 的水平，而 SREBP-1c 的水平則降低。此外，海藻糖治療改
善了老化肝臟的組織病理學特徵。
-------------------------------------------------------------
海藻糖是透過抑制質膜中的葡萄糖轉運蛋白來 [阻止]細胞對葡萄糖的攝取，從而誘導「飢餓」樣反應，即使在存在足夠的營養物和葡萄糖的情況下也會激活自噬。www.science.org/doi/10.1126/scisignal.aac5472
甜味受體蛋白T1R3是感受海藻糖後傳遞訊號....
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15585941/
....T1R3 在肝臟和胰管細胞中的有限定位可能表明 T1R3 參與監測肝管和胰管系統中膽汁和胰液組成的變化。
-------------------------------------------------------------------------------------------
甜味受體不就存於舌頭口腔，在人類肝臟和胰臟煞是耐人尋味做什用???
人類能辨別五種基本味覺：酸、甜、苦、鹹和鮮味，分別由不同的味覺受體來呈現。味覺受體由蛋白質組成，位於味覺細胞的細胞膜表面，以接收各種味道分子，進一步傳遞訊號
細胞分解蛋白質的兩套系統：泛素(2004年諾貝爾化學獎/Cyp2e1)與細胞自噬(2016諾貝爾生理醫學獎/三氯蔗糖-T1R3(存在肝臟胰臟)-海藻糖活化自噬作用
1.2003年我們首次證明T1R3 對於二糖海藻糖的識別和反應至關重要(感知二糖海藻糖所必需的分子)
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12892531/
2.海藻糖會活化[自噬作用]並減少蛋白酶體抑制劑誘導的內質網壓力和氧化壓力介導的肝細胞細胞毒性
迄今為止，[口服]海藻糖已被證明效率低下，這是因為幾乎所有哺乳動物的腸黏膜、腎臟、肝臟和血液中都存在海藻糖
酶。
3.2013年中央研究院 生物化學研究所-解開「細胞自噬作用」對抗「氧化壓力」的分子機制
www.ibc.sinica.edu.tw/Research/ViewRH?DatetimeStr=20221103113558
證實在氧化壓力下，「細胞自噬作用」(autophagy) 不只能夠分解回收受損的胞器或蛋白質，更能夠藉由調控幹細胞增生
及細胞死亡來維持組織的完整與正常功能。
4.【2016諾貝爾生理醫學獎】日本細胞生物學家大隅良典教授-發現自噬作用機制(細胞大掃除幫助人體自我修復)
case.ntu.edu.tw/blog/?p=26296
自噬作用能移除存活時間較長的蛋白質，是 [唯一] 能破壞整個胞器如粒線體、過氧化體、及內質網的作用。
----------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:31:12第 3424 篇回應
熱呼呼的Nature子刊論文.
USP14 在 LPO 和炎症中的功能取決於 CYP2E1
1.2004年諾貝爾化學獎(蛋白質的分解機器):研究在細胞中如何對一些不需要的蛋白質加上一種稱為[泛素]的多胜肽標籤，
調節蛋白質的存在；他們的研究在化學知識上有重要的突破。
2.如何運用細胞機制改善脂肪肝？先來認識什麼是[泛素]與[細胞自噬]
research.sinica.edu.tw/ubiquitination-autophagy-liver/
治療12週ALT降低的效果為SNP-610降低29.5 U/L，MGL-3196降低8.6 U/L，顯示SNP-610 效果優於國際上最新發展之代謝功能障礙相關脂肪性肝炎藥物。
2023.7.6-腸道微生物衍生的短鏈脂肪酸 [丁酸酯]在[肝膽]疾病中的作用
ajp.amjpathol.org/article/S0002-9440(23)00238-9/fulltext
---------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/1 下午 01:00:55第 3748 篇回應
無肝毒SNP-810(12g) VS. 有肝毒APAP(4g)的[橫向比較]:
1.SNP-810-ALT升高大於3~8倍正常值上限之比例為0% VS.39% 大於 3 倍 (>120 U/L)，25% 大於 5 倍 (>200 U/L)，8 % 大於8 倍( >320 U/L)
-------------------------------------------------------------------------------------------------
2022.8.9--丁酸鹽防治糖尿病 [腎]病變的作用及機轉
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9396028/
...丁酸誘導的組蛋白丁醯化作為一種新型的組蛋白翻譯後修飾，已證明其對多種腎病具有腎臟保護作用，這為闡明丁酸的藥理機制提供了新的視角。
---------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/10 下午 03:09:17第 3382 篇回應
SNP-6藥物[甘露醇]的療效關鍵機制: [甘露醇]產生[丁酸鹽]和[丙酸鹽]-->肝臟[GLP-1R]-->[巨噬細胞M1/M2]
....
[三氯蔗糖]與[甘露醇]的加乘效應(徵求益生菌應用研究人,找出配方條件下的強丁酸鹽生產菌)
三氯蔗糖讓產生丁酸鹽的腸道細菌豐度顯著增加-->利用細菌將甘露醇轉化為丁酸鹽與丙酸鹽
---------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/5/29 下午 06:31:08第 3737 篇回應
SNP-810:甘露醇+三氯蔗糖 +APAP
甘露醇在世界某些地區仍然是[急性腎衰竭]的治療方法，尤其是肌紅蛋白尿型腎衰竭。
---------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/6/26 下午 04:06:47第 1247 篇回應
訴訟律師對強生的索賠主張:
Tylenol 的設計和銷售有缺陷，並且處於“有缺陷且不合理的危險狀態”
[可供消費者使用的產品應該具有合理的安全邊際]=翻成白話就是:APAP的治療劑量與安全劑量的劑量範圍太窄。
--------------------------------------------------------------------------------
幾乎所有 85 起案件都聲稱原告儘管按照指示服用了泰諾，但仍遭受了肝功能衰竭。
...患者的律師表示，即使使用劑量[達到]或 [略高]於推薦水平，泰諾仍然是危險的。
代表Tylenol受害者的律師勞倫斯·伯曼說:[可供消費者使用的產品應該具有合理的安全邊際]
---------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/1/22 下午 12:13:53第 559 篇回應
在醫院由醫師施藥的狀況下，還會發生嚴重的致命性急性肝衰竭!問題癥結就在APAP的治療劑量與安全劑量的劑量範圍太窄。
之前FDA強制干預是(弊大於利--驅使人們使用NSAID)，現在FDA強制干預是(利大於弊--SNP-810可代替)，不應該有所作為措施?
----------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/3/3 上午 08:40:44第 890 篇回應
艱難的平衡-疼痛管理，藥物安全性和FDA(Janet Woodcock, M.D.)
www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp0908913
-------------------------------------------------------------------------------------------
(FDA)前[代理局長] Janet Woodcock在2009年寫的1篇文章!
雖然對乙醯氨基酚在按標籤使用時通常是安全的，但該藥物的普遍存在及其相對[狹窄的治療指數]可能會因無意和故意過量服用而造成嚴重傷害....
2008.02.26
FDA的建議干預措施以減少對乙酰氨基酚肝毒性的發生
Janet Woodcock
www.litigationandtrial.com/files/2011/12/2009-4429b1-02-FDA.pdf
…我們不希望FDA採取乾預措施來解決對乙酰氨基酚的肝毒性風險，[被誤認為]是NSAIDS藥(阿斯匹靈) 比 (APAP)更安全。
NSAIDS（尤其是長期服用）會導致重要的胃腸道疾病和腎臟疾病。干預措施的目的是減少對乙酰氨基酚相關的肝毒性，而不是 [減少 ] 對乙酰氨基酚的使用或 驅使 人們使用NSAID。
舊文4.
----------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/6/22 上午 11:43:51第 3257 篇回應
60年前熱銷的巴比妥類藥物，今日怎麼人人避之唯恐不及?(只要不過量是安全的)
2005.12---www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2424120/
1.英國，1965 年至 1970 年間，有 12 人死亡。 354 例死亡直接歸因於巴比妥類藥物。這些數據不應令我們感到驚訝，
在短短一年內（1968 年），英國就開出了 2470 萬張巴比妥類藥物處方
2.女演員瑪麗蓮·夢露的死亡證明，於 1962 年 8 月 28 日簽發。圓圈表示死因“急性巴比妥中毒。攝入過量”和意圖
“可能自殺”
----------------------------------------------------------------------------------------------
ROGER588910148151 發表時間:2023/6/19 下午 08:21:28第 3249 篇回應
1.2023.6.15--幼兒園餵藥案的「巴比妥」竟是可讓人昏睡和致命的毒物！
舊文3.
---------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/3/8 上午 09:53:21第 918 篇回應
最有希望的策略是尋找一種新的止痛藥，該止痛藥的特性與APAP相同但無毒性...這種新型止痛藥的回報將是巨大的！
...
我想到的一個相似之處是安眠藥的巴比妥酸鹽類，在1960年代和70年代非常流行，但是卻導致了無數的過量死亡。
苯二氮卓類藥物問世後，巴比妥類藥物迅速消失。-----[意指:出現安全無肝毒SNP-810 那麼有肝毒性的APAP將會消失)
-------------------------------------------------------------------------------------------------
贏:裱框 William M. Lee 這篇文:www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(17)32148-7/fulltext (這種新型鎮痛藥的回報將是巨大的!)以茲表揚讚頌!
輸:去美國拆William M. Lee的扛棒
---------------------------------------------------------------------------------------------
......
為什麼2017年美國藥物專家說:泰諾（Tylenol,APAP)是“迄今為止最危險的藥物???
為什麼美國醫學專家William M. Lee, M.D說如果沒有解毒劑(N-乙醯半胱氨酸NAC），對乙酰氨基酚(APAP)可能早就被完全禁止了???
千言萬語不如一張圖表簡單易懂!
FDA資料第7頁 www.fda.gov/media/87626/download
ALF急性肝功能衰竭:對乙酰氨基酚(APAP)比例46%
上市藥物比例11%
(上市藥物:由1,036種FDA批准的藥物組成)
Why So Much Trouble with Acetaminophen???
---------------------------------------------------------------------------------------------
舊文2
ALF急性肝功能衰竭:對乙酰氨基酚(APAP)比例46% Why So Much Trouble with Acetaminophen???
“史上最糟糕的藥物”丙氧芬是一個嚴重的公共衛生問題，“迄今為止最危險的藥物Acetaminophen” 也是嚴重的公共衛生問題。
FDA在2009下架丙氧芬!!!
2006.2.28 禁止所有丙氧芬 (Darvon) 產品的請願書
www.citizen.org/article/petition-to-ban-all-propoxyphene-darvon-products/
...健康研究小組通過該請願書敦促立即分階段從美國處方藥市場撤出所有含丙氧芬的產品。這應該立即開始，因為這種藥物具有相當大的人類毒性、成癮潛力、濫用傾向，但治療用途非常有限。自 1972 年 9 月以來，這種藥物與至少 7109 人報告的死亡有關，其中 2110 人是意外死亡，急診室就診次數增加了許多倍，這是一個嚴重的公共衛生問題，這一點是無可爭議的。只有禁用丙氧芬才能消除這種危險。
-------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/12/22 下午 08:25:07第 408 篇回應
美國藥物專家說:泰諾（Tylenol,APAP)是“迄今為止最危險的藥物!
一旦出現更安全藥物SNP-810，FDA不無可能將只含[乙醯胺酚]成分的藥物強制下市， 這個廣大市場會變成有多大???
---------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/12/22 下午 07:53:02第 406 篇回應
如果沒有解毒劑，對乙酰氨基酚(APAP)可能早就被完全禁止了!---這是醫學專家William M. Lee, M.D說的!
-----------------------------------------------------------------------------------------------
趁熱打鐵重貼舊文~
欣耀在藥物開發之初，絕對壓根沒想到的新機制(能刊在Nature主刊的論文肯定是研究報告具有重大意義、創新、及足以改變既定思維等特質)
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑 www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
------------------------------------------------------------------------------------------------
一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估SNP-610治療非酒精性脂肪性肝炎的療效和安全性
研究記錄更新
提交的最新更新符合品質控制標準 2023-04-28
最後發布的更新 2023-05-01 最後驗證2023年4月
從向ClinicalTrials.gov提交更改的時間2023-04-28/2023-05-01 來看，緊隨在[三氯蔗糖是T細胞介導反應的負調節劑]出刊日後，可能做些細胞培養動物實驗求證???
SNP-610 已取得美國與台灣 FDA 核准執行臨床二期查驗登記用試驗，現持續進行試驗計畫書調整、藥品製造、試驗監測委託及收案醫院醫師溝通等作業，預計 114 年第一季啟動收案。
兩兩呼應!
三氯蔗糖(T1R3激動劑)->T1R1/T1R3促進[肝臟]CD49a+CD49b-(肝臟駐留NK細胞)->NK細胞消除DC，從而負向調節T細胞反應.
--------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/8 下午 10:32:01第 3473 篇回應
欣耀在藥物開發之初，絕對壓根沒想到的新機制(能刊在Nature主刊的論文肯定是研究報告具有重大意義、創新、及足以改變既定思維等特質)
....
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
肝臟NK細胞有兩個亞群：CD49a + CD49b-(肝臟駐留NK細胞) 和CD49a-CD49b+(常規NK細胞)
有趣的是，只有 CD49a + CD49b-(肝臟駐留NK細胞)表達 T1R1/T1R3 受體，而 CD49a-CD49b+(常規NK細胞)則不表現。
有趣的是，只有 CD49a + CD49b-(肝臟駐留NK細胞)表達 T1R1/T1R3 受體，而 CD49a-CD49b+(常規NK細胞)則不表現。
-----------------------------------------------------------------------------------------
2019.1.29-Cell頂刊-肝臟駐留NK細胞透過 PD-1-PD-L1 軸控制肝 T 細胞的抗病毒活性
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761318305727.
NK細胞可以分泌白血球介素10（IL-10）來抑制CD4 +和CD8 + T細胞反應或直接殺死CD4 +和CD8+T細胞。此外，NK 細胞
可以消除 DC，從而負向調節 T 細胞反應.
最近，我們和其他人鑑定了小鼠肝臟中富集的獨特 NK 細胞亞群，我們將其描述為CD49a + CD49b –肝臟駐留NK細胞...
在國際大藥廠檢測藥物與審視數據，簽定授權合約前，投資一定有風險，報酬與風險自己評量!
在國際大藥廠檢測藥物與審視數據，簽定授權合約前，投資一定有風險，報酬與風險自己評量!
在國際大藥廠檢測藥物與審視數據，簽定授權合約前，投資一定有風險，報酬與風險自己評量!
----------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/5/1 下午 10:31:55第 3719 篇回應
作家吳淡如:富有是一種選擇，而這過程要靠你的堅持。窮鬼不想動腦，只想不勞而獲。
.........................................................................................
會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/7/3 上午 09:28:01第 45 篇回應
敢重壓欣耀，主要是公司還有SNP8系列，進可攻退可守....
T1R1/T1R3促進 [肝臟] CD49a + CD49b-自然殺手細胞的殺腫瘤活性???
1.2008.7.1-T1R3是味覺鈣鎂受體 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2519964/
2.2012.7.6-T1R3：人類鈣味覺受體 www.nature.com/articles/srep00496
3.2012.11.12-甘露醇可改善鈣的吸收和保留
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0899900712002730...
4.2016.2.5-膳食甘露醇增加大鼠鈣和鎂的吸收 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26849275/
5.2018.9.27-味覺受體T1R1/T1R3促進 [肝臟] CD49a + CD49b-自然殺手細胞的殺腫瘤活性
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/eji.201847688
....據我們所知，我們是第一個報告該受體在 NK 細胞中表達的人(欣耀也沒發現???)。有趣的是...
6.2019.3.5-鈣訊號作為肝臟脂肪變性的治療標靶
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043276019300323
改變的 Ca 2+可能是 NASH 和肝臟胰島素抵抗治療方法的關鍵目標。
------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/2 上午 08:53:28第 3750 篇回應
SNP-610/SNP-630(CYP2E1過表達抑制HepG2細胞中微粒體Ca 2+ ATP，可能會導致鈣穩態的變化。)
-------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/22 上午 09:59:53第 3494 篇回應
三氯蔗糖是T1R3激動劑....
----------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/9 下午 07:55:54第 3380 篇回應
SNP-6藥物選自:[聖草酚]、[甘露醇]、薄荷醇、[三氯蔗糖]、
(科普)食安殺手「邦克列酸(米酵菌酸)」為何致命？
www.taic.mohw.gov.tw/?aid=509&pid=88&page_name=detail&type=1142&iid=4577
邦克列酸(BA)是強烈的毒素...人類只要微量(1-1.5 mg)即可能致命。
BA致死的機轉主要透過干擾線粒體內部的ATP(三磷酸腺苷)離開粒線體基質的過程。ATP是細胞內最主要的能量來源，用以維持細胞功能和生命活動...
-----------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/4 上午 11:26:12第 3154 篇回應
2023.5.4-衰退速度減緩35% 禮來阿茲海默症新藥將速送審!
阿爾茨海默病的[鈣]假說!!!
...
1.2002--鈣和鈣激活蛋白酶在 HEPG2 細胞中 CYP2E1 依賴性毒性中的作用
2.2009--CYP2E1 過表達抑制HepG2 細胞中微粒體 Ca 2+ ATP
酶活性www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2650832
....
2024.2.22-兒童不明原因急性肝炎：我們是否應該將討論從純粹的傳染性原因轉向其他可能的原因？
...我們建議，在未來的嚴重AHUO(嚴重急性肝炎)病例中，除了病毒學研究外，還應通過對乙醯氨基酚[暴露生物標誌物]的測量來證實對乙醯氨基酚的劑量，並且應更詳細地檢查所用製劑的類型和來源。
------------------------------------------------------------------------------------------------
補充說明:
1.如上建議，2021~2022年發生兒童AHUO時，可推估當下沒檢測APAP的[暴露生物標誌物]，因此我說懸案機率高!
2.肝毒性之代謝物AAP-Cys adducts濃度及AAP-Cys濃度於所有劑量組均未達肝毒性標準-->如能公布數據更好!
因為APAP-CYS是APAP暴露的特異性生物標記。 APAP-CYS 濃度>1.1 nmol/ml已被建議作為 ALT >1000 IU/L 患者對乙
醯氨基酚過量導致肝損傷的標記。
1.SNP-810-ALT升高大於3~8倍正常值上限之比例為0%
2.SNP-810有2位ALT峰值超過2倍正常值。(有肝毒APAP4克的安慰劑組有1名ALT峰值也超過2倍)
3.肝毒性之代謝物AAP-Cys adducts濃度及AAP-Cys濃度於所有劑量組均未達肝毒性標準-->如能公布數據更好!
4.FDA Drug Hepatotoxicity Steering Committee:
Hepatocellular DILI(藥物性肝損傷) is characterised by an alanine aminotransferase (ALT) ≥3 times the upper limit of normal (ULN) and ALT/alkaline phosphatase (ALP) ratio ≥5 times ULN; cholestatic DILI by an ALP ≥2 times ULN and ALT/ALP ratio of ≤2 times ULN; and mixed DILI with ALT ≥3 times ULN, ALP ≥2 times ULN and ALT/ALP ratio <5 but >2 times ULN
肝損害一般定義指ALT超過正常數值上限的3倍以上，即超過>3倍通常被認為具有臨床意義。
有臨床意義（CS）指檢查數值和正常標準值有差異，對臨床疾病的診斷具有一定的參考價值。
無臨床意義（NCS）就是指檢查數值的異常，可能由於生理或正常情況下出現的變化，對診斷疾病沒有判斷依據和價值。
結論:無(低)肝毒試驗成功。
---------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/2/10 下午 03:51:12第 3648 篇回應
...2006.7.5--健康成人每天接受(4克)(4克)(4克)對乙醯氨基酚的轉氨酶升高隨機對照試驗
jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/211014
結果:接受安慰劑治療的 39 名參與者中，沒有一人的最高 ALT 值超過正常上限的 3 倍。
每天口服 4 克對乙醯氨基酚的 106 名患者中..53% 的 ALT 水準峰值大於 2 倍 ULN，39% 大於 3 倍 (>120 U/L)，
25% 大於 5 倍 (>200 U/L)，8 % 大於8 倍( >320 U/L)
..人們不禁要問，AAV2 ± 腺病毒或其他病毒是否會導致輕微肝炎，而這種輕微肝炎又是否會因a) 含有DEG 或其他污染物的劣質/假冒撲熱息痛批次，和/或b) 含有不受控制的較高濃度活性成分...
-------------------------------------------------------------------------------------------
早先推定兒童不明原因急性肝炎是腺病毒感染引起，存有很大爭議，矛頭轉向有肝毒APAP!
不過一旦確認禍首就是有肝毒APAP，無肝毒SNP-810???(美國109例兒童，5個死亡病例 10%待肝臟移植)
2024.2.19-撲熱息痛是不明原因重症急性肝炎拼圖中缺少的一塊嗎？
www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(24)00061-6/fulltext
---------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/5/29 上午 08:23:21第 3733 篇回應
APAP可能是2021~2022年全球爆發“不明兒童肝炎”疫情的主要嫌疑對象!
----------------------------------------------------------------------------------------------
1.2022.5.6-美國疾病管制預防中心(CDC)6日表示，正在調查全美109例兒童不明原因肝炎病例，其中包括5個死亡病例。
2.2023.7.-27-小兒急性肝炎和撲熱息痛的治療劑量onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apa.16920
.....因此在確鑿證據表明情況並非如此之前，撲熱息痛仍然是此次疫情爆發的主要嫌疑對象。
3 2023.10.11-關於撲熱息痛肝毒性的爭論仍在繼續(美國兒科醫學會)
像以前阿扁兒子開名車，說買不起的廣告一樣
==============================
江守山醫師 2023.11.28
不要再說普拿疼(乙醯胺酚)沒有腎毒性了
雖然它主要是由肝臟代謝，但是腎臟不全的病人他的肝臟代謝以乙醯胺酚的能力是下降的，吃正常的量也會過量，然後就開始出現腎功能衰退的問題。
出處：Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol . 2023 Jul 12
建議腎臟病的病人如果有任何需要止痛退燒的還是去找你的腎臟科醫師，臺灣健保已經太便宜了不用自己當醫生。
2023.10月--P450 眼睛研究的挑戰與機遇
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10506698/
在人體中發現的 57 種細胞色素 P450 酵素中，至少有 30 種以眼部組織作為表現位點。然而，對這些 P450 在眼睛中的作用的了解有限，部分原因是只有極少數 P450 實驗室將其研究興趣擴展到眼睛研究。因此，本篇綜述的目的是引起 P450 界對眼睛的關注並鼓勵更多的眼部研究...
------------------------------------------------------------------------------------------------
朱董 看過來! 看過來--->2023.10月--P450眼睛研究的挑戰與機遇 (P450 2E1=CYP2E1)
前天Merck砸30億美元收購眼科藥物開發商EyeBio(支付13億美元的現金+ 17億美元的未來里程碑式付款)
usd20收購，成為台灣之光~~~
專利保護好，不然再多的適應症被整碗拿走
二天回到7字頭，刺激~
===========================================
欣耀好好探索甘露醇+三氯蔗糖治療[眼疾]的新適應症，多做一些新適應症把餅做大很重要!!!
看看2024年4月德國這篇探討對[患者]和小鼠的綜合研究結論:
糖精似乎對接受玻璃體內抗 VEGF 治療的nAMD[患者]發揮保護作用，有助於更好地控制病理病變和減少疤痕...
--------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/4/11 下午 10:05:04第 3684 篇回應
人工甜味劑可能成為治療眼疾的藥物?
2024.4月德國發表的研究:
探討[糖精]對新生血管性老年黃斑部病變的影響：對患者和小鼠的綜合研究www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10996979/
...總之，我們認為我們的研究結果為糖精（以及其他可能的人工甜味劑）作為眼睛新生血管疾病的潛在緩解劑提供了另一個參考，並且是新生血管性老年黃斑部病變中的第一個臨床證據....
-------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/1/8 上午 07:29:11第 3612 篇回應
2018.10.23- 人工甜味劑如何減少糖尿病相關的眼部血管損傷
link.springer.com/article/10.1007/s00417-018-4157-8
...我們進一步證明，[三氯蔗糖]可減弱 VEGF 誘導的 Akt 磷酸化，進而保護視網膜微血管系統。
-------------------------------------------------------------------------------------------
EyeBio 首席醫療官 Jonathan Prenner 醫學博士表示：“AMARONE 試驗的啟動標誌著我們使命的一個重要里程碑，我們的使命是解決新生血管性年齡相關性黃斑變性和糖尿病性黃斑水腫患者未滿足的迫切需求。” 「儘管使用抗 VEGF 藥物進行治療，但仍有超過 60% 的患者預後不佳，超過 30% 的患者患有活動性疾病。 Restoret 可能提供一個機會來突破我們已經達到的抗 VEGF 治療標準的療效上限。
「近二十年來，抗 VEGF 單一療法一直是視網膜血管疾病的黃金標準，我們很高興研究新途徑的影響，」Ysasaga 博士說。 「我們希望 Restoret 能夠代表一條新途徑，超越我們在護理標準方面所達到的上限。耐用性仍然很重要，我們很高興能夠進行研究以提高功效和視力，這是我們的最終目標。
Merck 將獲得其視網膜疾病藥物 Restoret 的使用權。
Eyebio是成立僅3年的新創Biotech
核心管線Restoret是一款“FIC”，是三特異性抗體。其優點在於，相較於傳統透過阻斷VEGF的方式，減少異常血管生成和滲漏，從而減緩疾病進展並改善視力；Restoret則是透過激活Wnt訊號通路，從而促進視網膜細胞的再生或保護。
--------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/1/9 上午 09:47:23第 3619 篇回應
....在這些患有視網膜病變的患者中，非常需要考慮替代的潛在治療方法來降低視網膜微血管系統的通透性和血管生成。在本研究中，我們證明 [三氯蔗糖]可阻斷 VEGF 誘導的通透性和血管生成過程。
--------------------------------------------------------------------
甘露醇+三氯蔗糖阻斷 VEGF 誘導的通透性和血管生成，可能優於單方三氯蔗糖???
SNP-810無腎毒性這個優點，對於搶攻NSAIDs（非類固醇消炎止痛藥）的市場份額大有助力!
止痛藥破壞腎臟保護機制!!!
www.commonhealth.com.tw/article/74087
請慎用止痛藥！腎臟科名醫沉痛告白
--------------------------------------------------------------------------------------
日前一名婦人因慢性偏頭痛，服用止痛藥長達10多年，最後變成須洗腎，甚至在洗腎時因頭痛又吃止痛藥....
「親愛的醫生：這位患者有慢性腎病（腎病期數3b、腎功能指數38ml/min/1.73㎡），請勿開立NSAIDs（非類固醇消炎止痛藥），但Aspirin及Acetaminophen可適量使用，以避免影響腎功能。誠摯感謝。」
用中英文親筆手寫便條紙，是腎臟科名醫、中國醫藥大學附設醫院副院長黃秋錦最深重的託付與叮嚀。
「我就這樣寫，一張張寫給非腎臟科醫生看，」黃秋錦用力地說，腎臟科醫生有責任提醒非腎臟科醫師。
因為她看過太多有慢性腎臟病的人，因為感冒全身痠痛去「吊大筒（點滴）」加上打止痛針，結果腎指數變差甚至產生嚴重腎衰竭....
非類固醇消炎止痛藥（Nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）因同時具有止痛及抗發炎效果而被廣泛使用於關節炎及各種疼痛上，如學名藥Ibuprofen、Naproxen、Celecoxib、Ketoprofen等，這類藥物會抑制前列腺素E合成，破壞腎臟自我保護機轉，造成腎衰竭，也會破壞腎小管，引發間質性腎炎....
不要再說普拿疼(乙醯胺酚)沒有腎毒性了
雖然它主要是由肝臟代謝，但是腎臟不全的病人他的肝臟代謝以乙醯胺酚的能力是下降的，吃正常的量也會過量，然後就開始出現腎功能衰退的問題。
出處：Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol . 2023 Jul 12
建議腎臟病的病人如果有任何需要止痛退燒的還是去找你的腎臟科醫師，臺灣健保已經太便宜了不用自己當醫生。
----------------------------------------------------------------------------------------------
SNP-810:甘露醇+三氯蔗糖 +APAP --->甘露醇在世界某些地區仍然是急性腎衰竭的治療方法!
甘露醇在世界某些地區仍然是[急性腎衰竭]的治療方法，尤其是肌紅蛋白尿型腎衰竭。
1. Mannitol therapy revisited (1940—1997)
www.kidney-international.org/article/S0085-2538(15)60249-6/pdf
2.2023.7.10-他肌肉疼痛竟差點要洗腎(運動後尿液出現「這1色」恐致命)
health.udn.com/health/story/5975/7284658
橫紋肌溶解症....
--------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：dk10140377 發表時間:2024/5/14 下午 02:54:21第 3731 篇回應
普x疼廣告一直跳出來[腎科]醫生掛保証24小時排出體外，這樣欣藥不是gg~~~~
一日行情，為股東們落淚
電子、etf都飛天了，這間破低又破低
...這些兒童在多次無意、計算錯誤、[超治療劑量]的對乙醯氨基酚後出現暴發性肝衰竭
J&J的McNEIL撰寫的對乙醯氨基酚過量管理指南--超治療量攝取!
--------------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/4/20 上午 11:48:05第 3704 篇回應
新增(10g)以上12人，大藥廠要看?
對乙醯氨基酚過量管理指南 (With support from McNeil Consumer Healthcare Division of McNEIL-PPC, Inc)
.....慢性過量攝取被稱為重複超治療量攝取（RSTI）
--------------------------------------------------------------------------------------------------
APAP是主要嫌疑對象，一旦確認就是嚴重肝炎真兇，應該有好戲上場~
----------------------------------------------------------------------------------------------
1.2022.5.6-美國疾病管制預防中心(CDC)6日表示，正在調查全美109例兒童不明原因肝炎病例，其中包括5個死亡病例。
全球各地最近通報出現兒童不明原因感染急性肝炎 ...
2.2023.7.-27-小兒急性肝炎和撲熱息痛的治療劑量onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apa.16920
...在極少數情況下，撲熱息痛和腺病毒感染之間是否會產生某種協同作用？不幸的是，很少有人質疑感染期間的建議劑量
是否會引發肝炎。
....因此在確鑿證據表明情況並非如此之前，撲熱息痛仍然是此次疫情爆發的主要嫌疑對象。
3 2023.10.11-關於撲熱息痛肝毒性的爭論仍在繼續(美國兒科醫學會)
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/apa.16992
從 2021 年底首次警報到 2022 年 9 月期間，37 個國家或地區報告了近1300例不明來源的小兒重症急性肝炎病例。令人費解的是，病例之間沒有一致的流行病學關聯，在許多國家，發病率沒有增加到超過預期基線。大多數兒童康復，但有些兒童出現肝衰竭，55 名兒童需要進行肝臟移植，29 名兒童死亡。幸運的是，2022 年疫情爆發後病例數開始停滯，並下降至 COVID-19 大流行之前的水平
...這項警告與多項關於兒童急性病毒樣發燒性疾病的研究相符，這些兒童在多次無意、計算錯誤、超治療劑量的對乙醯氨基酚後出現暴發性肝衰竭
-----------------------------------------------------------------------------------------
至今沒找到真正原因，把假藥也列可能性，看來成懸案機率高!
沒人注意也是好事?!
打不過了，大樹都沒有了
硬要做處方簽用藥，再經歷漫長的三期臨床?
不要說美國的ＯＴＣ有多大，全球的ＯＴＣ呢？
ＯＴＣ是進可攻，退可守的最佳戰略，
真的是把一手好牌打爛的公司。
不給國際大廠壓力，它就耗著等，等你的專利越來越沒有價值。
...饅頭吃太多，副作用是頭昏眼花@...
------------------------------------------------------------------------------
有段軼事，欣耀日後正面向上我再說，反之就是屁話沒必要再講！
----------------------------------------------------------------------------------
我不愛猜測誰買賣股票，肇因同學會饅頭大的錯誤發言(把增加74.5張說成減少)，因我沒在同學會註冊，方在這貼文澄清。
因為軼事.....
您愛這版，留給您了~
這與藥華在美國銷售罕藥Ropeg(處方藥)的區別是很大，不能相提並論。況且藥華也把一些區域放給經銷通路賣....
----------------------------------------------------------------------
這裡不是一言堂，真心歡迎提出科學數據反駁，不作人身毀謗攻擊!