6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
2025.3.4-糖尿病新治療！醫生揭做1舉動 86%成功逆轉糖尿病：不用再吃藥
udn.com/news/story/7266/8627782
拆解糖尿病核心
台灣減重醫生蕭捷健於Facebook專頁發文講述糖尿病問題，直指「糖尿病不能治癒？不吃藥就會惡化？這些觀念，可能要更新了」。他表示，以前大家都以為糖尿病就是慢性病，需要吃藥控制或打胰島素，
但其實問題核心不只是血糖，
而是「脂肪肝」與「脂肪胰」的雙重惡性循環。
而是「脂肪肝」與「脂肪胰」的雙重惡性循環。
簡單來說，當脂肪過度堆積在 [肝臟]---會使胰島素失效、難以控制血糖；
而內臟脂肪過多，會讓[胰臟 ]像中毒一樣，胰臟分泌胰島素的功能下降，造成血糖失控、加速糖尿病惡化！
欣耀開發治療脂肪[胰]新用途新藥就是[治本]糖尿病!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/7/10 下午 04:31:01第3898篇回應www.sinewpharma.com/Upload/download/20240606-video.MP4
40分:開發治療脂肪[胰]新用途新藥
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透過減少胰臟脂肪逆轉第 2 型糖尿病(研究人員表明，透過減肥減少不到一克的脂肪可以逆轉糖尿病)
世界糖尿病大會上發表。研究員泰勒教授(Professor Roy Taylor)在大會上說：「第二型糖尿病患者減重之後，可以減少胰臟的多餘脂肪，促使胰臟功能恢復正常。因此，如果你問我，病人需要減少幾公斤才能改善糖尿病，答案就是1公克。不過，這1公克必須是來自胰臟的脂肪。」
甘露醇+三氯蔗糖的機制???
2024 年 Rolf Luft 獎
Frances Ashcroft 發現了在[ β細胞]中表達的[KATP]通道，它是響應血糖升高而刺激胰島素分泌的信號通路的關鍵組成部分。她發現，透過葡萄糖代謝為[ ATP ]來關閉該通道在胰島素釋放中起著至關重要的作用。
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這些機制是近幾年發現發表地，真是無心插柳柳成蔭，大又美的夢!!!
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10051994/
在 [健康細胞]中，mPTP 通常保持 [關閉狀態]，並在受到外界刺激時觸發或開啟。已有研究顯示刺激可誘導 ANT-1 和 Cyp-D 的上調，從而導致 mPTP 開放和 ROS 生成、ATP 消耗.... 從開放孔中釋放
公司也有提到，做 MASH 動物實驗時就有發現這狀況，才會在做 610 MASH 臨床時也加入相關的指標，而日後的做 MASH 臨床時也同樣都會加入糖尿病治療相關的監測指標，做為日後發展糖尿病治療臨床的參考。
生理時mPTP是[關閉]的
ROS過量與病理時(APAP代謝毒物NAPQI)會[開啟]mPTP
甘露醇促進mPTP的[重新關閉]
三氯蔗糖快速顯著 [增加細胞內ATP水平]
1.促進粒線體通透性轉換孔(mPTP) 的 [重新關閉] 是活化mKATP保護心肌細胞免受 ROS 誘導壞死的基礎
www.ahajournals.org/doi/10.1161/circ.126.suppl_21.A13978
結論: mKATP 通道的活化透過促進mPTP 的 [重新關閉] 來保護....
2.粒線體通透性轉換(MPT)在對乙醯氨基酚誘導的小鼠肝損傷中的作用(研究數據顯示:MPT是對乙醯氨基酚引起肝
損傷的主要機制，而NAPQI是 [打開]轉換孔的候選物質。
www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278%2804%2900429-5/fulltext
3. 2025.2.24-對乙醯氨基酚誘發肝損傷的潛在機制和治療（綜述）
www.spandidos-publications.com/10.3892/mmr.2025.13471#b41-mmr-31-4-13471
研究表明，當 APAP 劑量較低時，小鼠會出現暫時性的 MPT 誘導，而當 APAP 劑量較高時，則會出現不可逆的 MPT 誘導 。結果是基質腫脹和粒線體外膜破裂....以及嚴重的粒線體功能障礙和腫脹以及 DNA 損傷，從而引發程序性細胞壞死 。此事件可直接導致 [ATP合成的停止]
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/6/17 下午 05:12:17第3831篇回應
三氯蔗糖被確定為胰腺β細胞和T1R3甜味受體的激活劑-->快速顯著增加細胞內ATP水平
甘露醇活化mKATP通道(粒線體ATP鉀通道)
因此未來我們可以開發一種定制的化合物混合物....從而有效、安全地降低mROS
2.2025.2.11-美国密歇根大学：逆转线粒体信号有望从根本治愈糖尿病
...发现了2型糖尿病的关键发病机制，更令人振奋的是，这种损伤竟然是可逆的！这一发现或将彻底改变糖尿病的治疗方式。
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CYP2E1 存在於粒線體中，在ROS的產生中發揮作用，從而導致粒線體功能障礙和細胞損傷。
欣耀SNP-6抑制Cyp2e1，修復粒線體功能???
2025.5.28-最近的一項研究發現了一種先前未知的機制:肥胖中 [粒線體功能障礙]的新發現機制可能導致
[胰島素抗性]和 [第2型糖尿病]
hsph.harvard.edu/news/newly-discovered-mechanism-of-mitochondrial-dysfunction-in-obesity-may-drive-insulin-resistance-and-type-2-diabetes/
...
因此未來我們可以開發一種定制的化合物混合物，而不是廣譜抗氧化劑，從而有效、安全地降低mROS，無論是通過降低RET、提高輔酶Q水平，還是兩者兼而有之，來治療包括2型糖尿病在內的代謝疾病。”
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/4/17 上午 08:02:41第4047篇回應
接受 SNP-630-MS 治療的患者的空腹血糖和 HOMA-IR（葡萄糖代謝標記）均顯示出顯著改善!
2025.2.11-Science：逆转线粒体信号有望从根本治愈糖尿病
国际顶级学术期刊《科学》(Science)发表重大突破：美国密歇根大学研究团队发现了2型糖尿病的关键发病机制，更令人振奋的是，这种损伤竟然是可逆的！这一发现或将彻底改变糖尿病的治疗方式。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/6/17 下午 05:02:07第3830篇回應
甘露醇+三氯蔗糖的機制???
2024 年 Rolf Luft 獎
Frances Ashcroft 發現了在[ β細胞]中表達的[KATP]通道，它是響應血糖升高而刺激胰島素分泌的信號通路的關鍵組成部分。她發現，透過葡萄糖代謝為[ ATP ]來關閉該通道在胰島素釋放中起著至關重要的作用。
希望是我心中想地那個《美好的意外》!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/6/18 下午 11:10:06第3840篇回應
如果[oral insulin]=SNP-610，可能會有《美好的意外》???
譬如輝瑞藥廠的研究人員是意外發現威而鋼能治陽痿障礙，原先製藥的目標是用來治療心絞痛。
粒線體糖尿病是由於[ATP]產生受到抑製而導致胰島素分泌功能障礙而引起的第二型糖尿病。
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簽訂保密協議 NHRI Communications
準備接收技術資訊的潛在買家或多或少也會擔心如果對方的技術與自己本身既有的研發活動非常近似，一旦獲得該項技術資訊是否會對自己員工的研發活動產生污染現象（contamination），因為事後通常很不容易證明自己後續的研發工作沒有受到對方提供的技術資訊所影響。
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謝謝財大資料~
12週臨床數據: Significant reductions in fasting glucose (p=0.003) and HOMA-IR (p=0.048) were observed in prediabetes and T2DM patients treated with high-dose of SNP-610 compared to baseline
fasting glucose 指的是空腹血糖，是診斷糖尿病的重要指標之一。
HOMA-IR 是胰島素阻抗指數，與糖尿病發展高度相關。
有點擔憂630合成成本降不下來~
【810】
授權狀況：
公司對授權有一定的堅持，授權比較想跟 Top 10 藥廠談，因為這些藥廠比較有雄厚的實力。
由於疫情、分割成立子公司造成之前談的人員更換，需要重新簽 CDA 才能繼續談下去，加上又是大公司有一定的難度，所以時程上沒辦法給個確定的時間。目前跟三家 Top 10 藥廠談判當中，比較積極是一家歐洲公司。
轉機適用全世界的人種，只有各國法規需要去逐一克服。
申請FDA突破性療法要研究一下條件是否符合規定。
OTC 階段商業化策略：
第一階段：
學名藥仿單上加注12克都不會有肝毒性提供行銷上的區隔。
第二階段：
505b2 修改仿單警語，訴求無肝毒。
處方箋：
長遠目標，若確定高劑量都不傷肝，會使用高劑量去突破血腦屏障，這樣的止痛效果可比擬嗎啡，就有機會攻佔非成癮止劇痛的市場。
專利：
公司有策略可持續延長專利。
【610】
目前查登案二期試驗用藥已製造完畢，參考近期國際大廠公佈的臨床試驗監測指標，台灣跟美國的試驗計畫內容要做一些變更，一切順利的話，年底前可開始啟動。
糖尿病治療效果，因涉及到一些未公告的事，目前不方便說太多，但確實有一些令人振奮的數據，公司會持續在方面去進行。
【630】
還在優化原料藥的合成，以降低臨床二期用藥的成本。
合一炒完也要換星星
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一般来说八太会在股东会公告授权。本版一开始是2020年，都要5年了，人生有多少个5年。
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ALDH1A1 是主要在 [肝臟中] 表現的醛脫氫酶，在醛類代謝（包括參與乙醇和藥物代謝的醛類代謝）以及
[維生素A]代謝物視黃酸的形成中起著至關重要的作用。
欣耀SNP-6的臨床數據顯著抑制TGF-β與HSC活化，待解開RSPO3-維生素A-Cyp2e1這條信號傳導通路?
回頭再看2020.10.28 Nature文章導讀
ALDH1A1+CYP2E1+细胞表达旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/1 下午 03:30:17第 2695 篇回應
2021.1.7 撰文 | 陈文强（哈佛大学博士后）(2020.10.28 nature文章導讀)
...提示ALDH1A1+CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子来抑制棕色脂肪细胞的产热效应。
随后，研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]
MASH療效達標， 但卡在安全問題被FDA否決!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/4/22 下午 12:36:57第3130篇回應
FXR和膽汁酸調節維生素 A 的儲存
www.nature.com/articles/s41598-019-55988-w
與對照動物相比，FXR 缺失小鼠的肝臟視黃醇和視黃醇棕櫚酸酯水平顯著降低 (>90%)，卵磷脂視黃醇酰基轉移酶 (LRAT) 顯著降低，LRAT 是負責肝臟維生素 A 儲存的酶。在 FXR 缺失小鼠中將 FXR 重新引入肝臟會誘導肝臟中的維生素 A 儲存。腸道特異性 FXR 缺失小鼠的肝臟維生素 A 水平正常。奧貝膽酸（OCA，3 週) 治療迅速降低 (>60%) 小鼠肝臟視黃醇棕櫚酸酯水平，同時視黃醇水平顯著增加 (>5 倍)。
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Intercept的OCA是基於膽酸結構進行改造的FXR作用劑，它保留了膽酸的甾體結構。
未來已來：肝臟再生的曙光與挑戰
當3D生物列印的肝臟類器官植入HSCs缺失小鼠時，
驚人的一幕出現了：只要補充0.1ng/ml濃度的RSPO3，
新生肝細胞就能自發形成完美分區
新生肝細胞就能自發形成完美分區
新生肝細胞就能自發形成完美分區
這個實驗驗證了信號導航理論的臨床潛力——[未來可能需要重新定義肝移植標準]，因為通過調控HSCs活性，可能實現自體肝臟的功能重建。
但挑戰依然存在：
RSPO3過表達可能誘發肝癌風險
分區調控需要納米級時空精度
個體間HSCs分布差異達42%，標準化治療困難重重
儘管如此，這項研究已為我們打開了認知肝臟的新維度。當我們凝視顯微鏡下那些伸展著突觸的星狀細胞，或許正見證著戰勝肝病的新紀元——在這裡，致命的纖維化細胞與重生的生命工程師，竟是同一個存在。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/30 下午 10:48:32第4144篇回應
欣耀SNP-6藥物機制正中[顛覆百年認知]論文的2個关键调控节点:TGF-β 與 维生素A(视黄醇、视黄醛、视黄酸)
CYP2E1 缺乏會激活白色脂肪[褐變]/ 三氯蔗糖可調節T細胞 /抑制LPS
基於上述，SNP-6或可一試!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/1 下午 03:30:17第 2695 篇回應2021.1.7 撰文 | 陈文强哈哈佛大学博士后(2020.10.28 nature文章導讀)
CYP2E1表达阳性的脂肪细胞可能参与调控产热效应。
提示ALDH1A1+CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子来抑制棕色脂肪细胞的产热效应。
news.bioon.com/article/d6288801e43a.html
...人类大脑中的穹窿下器官（SFO）中富集着 T 细胞。这些 T 细胞在外周由肠道微生物群激活，从白色脂肪组织和胃肠道组织中迁移至大脑，而且，其数量可通过改变肠道微生物群或脂肪组织的成分来进行调控。这些 T 细胞与 脑膜 T 细胞在转录水平和功能上截然不同
於腸道
www.nature.com/articles/s41586-025-09050-7
...令人驚訝的是，這些T細胞竟然來自胃腸道組織和白色脂肪組織，可受腸道微生物變化影響。研究者猜想，這可能是一條以前從未被發現的腸腦軸通訊形式，腸道派出免疫細胞作為“傳令兵”，直接向大腦傳達身體變化的信號...研究者驚訝地發現，SFO T細胞竟然是經由血管從週邊組織，尤其是胃腸道和脂肪組織遷移而來的。 (SFO T細胞和腦膜T細胞是完全不同的)
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/10/14 下午 01:40:33第3489篇回應
2023.3.17-神經退化性變化－不是纏結，而是 T 細胞
2023.3.17-神經退化性變化－不是纏結，而是 T 細胞
www.alzforum.org/news/research-news/neurodegeneration-its-not-tangles-its-t-cells
...移除這些 T 細胞可以避免神經退化和腦萎縮。
...這表明隨著疾病的進展，免疫系統被激活。
...“耗盡人類的整個免疫細胞群可能不可行，但調節免疫反應可能是一種替代方案-->(三氯蔗糖是T細胞的[負]調節劑)
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隨著疾病的進展，免疫系統被激活---->[耗盡]人類的整個免疫細胞群不可行，但調節免疫反應可能是一種替代方案。
如果 [三氯蔗糖作為增強調節性T細胞]臨床試驗有正面結果，立馬有人跟進神經退化性變化試驗!
人工甜味劑（AFS）對第1型糖尿病（T1D）患者葡萄糖代謝的影響（AFS_T1D）
clinicaltrials.gov/study/NCT06315725?cond=sucralose&page=2&rank=17
旨在探討非營養性甜味劑影響的隨機交叉研究三氯蔗糖對第1型糖尿病患者葡萄糖代謝的影響
學習開始(實際的)2024年11月12日
納入標準：診斷為第 1 型糖尿病 (T1D) 的參與者
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:56:54第 3426 篇回應
..理論上，SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病，就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???
today.line.me/tw/v2/article/KxNzaG
重症醫療醫師黃軒曾在臉書上提到T細胞和中和抗體分別的重要性，並強調真正可以讓人「免重症，免死亡」的是「T細胞的反應」，他更用「專門制惡煞，良好的警民系統」來比喻T細胞反應的重要性。
T細胞殺毒的工具好不好？黃軒將身體比喻做社區，說明良好的警民系統就是 「T細胞反應」。當一票壞人(病毒) ，進入社區 (身體)，啓動了社區警鈴 (輔助性T細胞, CD4 T cells)，社區警衞 (B細胞) 啓動監視器調查(抗體辨識)，一堆坊間民眾(B細胞會快速分化成為漿細胞(plasma cell) 被叫醒，大家找出防衛工具(抗體 IgM, IgG⋯⋯)來阻擋壞人！而這時就有人打電話報警或警民連線啓動，通知警察(殺手細胞, CD8 T細胞) 到現場制服這些悪煞。
科學家也從重症死亡者身上調查出，因為COVID19 重症死亡者，都無法維持有效的T細胞反應....
它可以 [抑制] 可能導致腎臟排斥的T細胞
它可以 [抑制] 可能導致腎臟排斥的T細胞
同時 [增加]調節性T細胞（Tregs，即「警察」細胞）
同時 [增加]調節性T細胞（Tregs，即「警察」細胞）
基於這些發現，研究人員推測，在需要抑制免疫系統的情況下，例如器官移植，三氯蔗糖可能有益。透過增強調節性T細胞（Tregs）並減少抗移植T細胞，三氯蔗糖可能有助於防止器官排斥。
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主要結果測量:與基線相比，調節性 T 細胞佔 CD4+ T 細胞總數的百分比變化
次要結果測量: CD4+ 和 CD8+ T 細胞的細胞激素產生率
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三氯蔗糖作為增強調節性T細胞（SWEET）的一種方法
clinicaltrials.gov/study/NCT06997133
學習開始(估計的)2025年9月1日
研究人員計劃測試三氯蔗糖對免疫系統的影響。這項先導研究將測試10名健康志願者服用三氯蔗糖的效果。參與者將每天服用兩次三氯蔗糖或安慰劑，持續一個月。健康志工將停藥兩週（洗脫期）。洗脫期結束後，服用三氯蔗糖的志工將改服安慰劑，而安慰劑組的志工將改服三氯蔗糖藥片，持續一個月。研究人員將在研究開始、一個月後、洗脫期結束後、研究結束時採集受試者的血樣，以研究免疫系統的變化。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/8/13 下午 09:31:53第3402篇回應
這篇研究是登在Nature[主刊]!
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
評:不排除三氯蔗糖實驗結果成立一家新藥公司?! 欣耀朱董得再加速了，不然會被英國超車!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/8 下午 10:32:01第 3473 篇回應
欣耀在藥物開發之初，絕對壓根沒想到的新機制
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
新型糖尿病用藥：第2型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑(SGLT2 抑制劑)
...衛生署最新核可的新一類用藥是第2型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑SGLT-2 inhibitor)，簡稱SGLT2抑制劑，它和其他藥物的不同，這種藥物的作用與胰島素無關，主要是靠增加尿糖來排出體內的糖分。
SGLT2抑制劑是一種不依賴胰島素的新型口服降血糖用藥，除了可降低血糖，也有降低血壓及體重的作用，而且比較不會造成低血糖。在SGLT2抑制劑這個生力軍加入後，醫師能擁有更多治療上的選擇，病人也能享受更好的生活品質 。
SNP-6機制越來越清楚囉!
接受 SNP-630-MS 治療的患者的空腹血糖和 HOMA-IR（葡萄糖代謝標記）均顯示出顯著改善。這些發現表明 SNP-630-MS 可能在治療[第2型糖尿病]方面具有潛在的[藥理學]益處....
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恩格列淨中文商名為「歐糖靜」、「恩排糖」 或「適糖達」，屬於新一代SGLT2抑制劑，2014年8月獲FDA 核准，後於2017年9月在中國大陸獲批上市用於治療成年人二型糖尿病。
南方醫科大學最新研究表明，SGLT2抑制劑透過抑制CD8+ T細胞活化促進生酮，改善MASH！
www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab434/info93614.htm
研究揭示了SGLT2抑制劑透過抑制肝臟內CD8+ T細胞的浸潤，並減輕肝臟脂質沉積與發炎浸潤來改善MASH的作用機制
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/8/16 上午 11:29:12第3946篇回應
上月發表在《肝病學》雜誌上的研究佐證了欣耀SNP-6的療效機制!!!
三氯蔗糖可能導致 [T細胞受體] 的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸，抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖!
2024.7.24-抗原驅動的 CD8 + T 細胞克隆擴增是人類和小鼠 MASH 的一個顯著特徵
....總之，這些數據提供的證據表明，活化的 T 細胞透過 MASH 中T細胞受體 (TCR) 的參與，在肝臟中進行克隆性擴增和累積。
我們證明，克隆擴增的 CD8 + T 細胞在患有 MASH 的人類和小鼠的肝臟中累積。這些發現表明抗原活化CD8+ T 細胞在 MASH 發病機制中的潛在作用。
MASH藥物競爭者多，可能5年內會新增幾支上市新藥，但最難啃的“硬骨頭”-F4初期肝硬化(代償肝硬化)才是最大的藏金庫!
2025.2.11--禮來斥 6.25億美元攜手韓國Olix 攻MASH siRNA療法(臨床一期中)
2024.4.22-百靈佳（Boehringer Ingelheim）與赭石生醫達成協議...3500 萬美元的預付款.價值超過10億美
元的合作協議，共同研發治療慢性肝病（CLDs），例如代謝性脂肪肝炎（MASH）肝硬化的第一線創新再
生療法。
2024.1.4-百靈佳殷格翰 20億美元攜手中國瑞博siRNA療法攻NASH
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以上4件是2024~2025年MASH藥物合作授權案(或有遺漏沒列)
...3.[顛覆百年認知]論文發表:HSC的非纖維化功能才是維持肝臟穩態的關鍵....
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欣耀去年第8屆脂肪肝炎藥物開發高峰會資料
Multiple Effects of SNP-6 series in MASH
www.sinewpharma.com/Upload/download/20240923-SINEW.pdf
一樣劍指HSC活化-膠原蛋白沉積[抗纖維化]，估計此刻正加快探究[顛覆百年認知]論文的[HSC非纖維化功能]機制!
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從印度發表的丙肝治癒後的 [失代償肝硬化]患者數據，
不論誰家先拿到MASH[代償肝硬化]F4藥證，後續就會挑戰 [失代償肝硬化]晚期藥證!
最近印度的一項HCV(C肝/丙肝)抗病毒治療研究表明，有些[失代償肝硬化]F4晚期患者在治癒後也可以恢復成[代償肝硬化]F4初期!
2024.3.25-www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0016508524053599
已證明，對 HCV 進行有效治療可使肝硬化臨床階段消退，其中分別有 36% 和 39% 達到 Child A 和 B 狀態。
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丙型肝炎病毒(HCV）感染肝細胞，透過活化肝星狀細胞（HSC）和肝組織中細胞外基質的過度沉積，促進肝纖維化。
肝硬化的臨床病程可分為兩個階段，第一階段稱為代償性（Child-Pugh A級），第二階段則是失代償性（Child-Pugh B、C級）。
目前(CYP2E1抑制--->激活PPARα<--->激活FGF21)這條通道可能就是NASH成功之路!?
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1.2020年印度核准全球首款NASH治療新藥Saroglitazar在[印度上市].
2. 至少3支FGF21藥物臨床數據不錯，2025年5月GSK花20億美元買人造FGF21類似藥物。
3.[顛覆百年認知]論文發表:HSC的非纖維化功能才是維持肝臟穩態的關鍵，將HSC平衡從纖維化轉向肝臟再生保護代表一種[新穎的整體治療方法]。如同將NASH更名為MASH[代謝功能障礙]相關脂肪性肝炎的那般，糾正導致疾病的潛在 [代謝紊亂] 似乎最有療效，而不是直接靶向殺死HSC活化和纖維化等因子。
journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0082159
HSC是類視黃酸儲存的主要部位，生理上處於靜止狀態，在肝損傷期間，造血幹細胞會逐漸被激活，釋放類視黃酸，並獲得肌成纖維細胞樣的纖維化、收縮和增殖表型。在細胞培養中，HSC 可以實現這種逐步激活，從靜止狀態（高類視黃醇水平和 無α-SMA表達）經過渡激活狀態（中等類視黃醇和 α-SMA表達）再到高度激活狀態（低或無類視黃醇水平和高α-SMA表達）
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/10 下午 11:54:29第4059篇回應
冥冥之中自有天意，一篇[顛覆百年認知]論文會給欣耀(SNP-6抑制cyp2e1與TGF-β)帶來驚喜嗎?
多項研究表明cyp2e1過表達活化HSCs
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...(HSCs高度富集RSPO3，HSCs的非纖維化功能才是維持肝臟穩態的關鍵，RSPO3的表達在HSCs活化時減少
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/7/31 上午 09:41:30第3340篇回應
回頭再看德國海德堡大學近40年來的研究，特別有感CYP2E1和肝纖維化程度之間存在[高度顯著]的相關性!(欣耀F4加油)
SNP-630抑制纖維化ACTA2(α-SMA)基因表達: P<0.0001
SNP-630抑制纖維化TIMP-1基因表達:P<0.01
人體80%的維生素A儲存在肝臟肝星狀細胞HSC
水平。
2.由於具有成癮性，患者只能短時間服用CMZ 。
CMZ 在 10 天內對 CYP2E1 的抑製作用通過 α 動員肝脂肪和降低血清轉氨酶活性顯著改善了 ALD。
CMZ 在 10 天內對 CYP2E1 的抑製作用通過 α 動員肝脂肪和降低血清轉氨酶活性顯著改善了 ALD。
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欣耀SNP-6的低副作用也沒有成癮性問題，患者可長時間服用!!!
欣耀SNP-6成功率再跳高!
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ROGER588910148151 發表時間:2022/10/29 下午 06:17:24第 2646 篇回應
歐盟臨床試驗註冊 www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2012-005730-11/DE
德國CMZ(CYP2E1抑製劑)臨床試驗顯著改善了ALD酒精性肝炎，但是[由於CMZ具有成癮性，因此不能長期服用。]
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2022.3月30日 酒精性肝病敘事回顧：從纖維化到癌症
...近 40 年來，我們實驗室一直在研究細胞色素 P4502E1 (CYP2E1) 在 ALD 和酒精介導的致癌作用中的作用。此外，CYP2E1 在 ALE 中的作用在 CYP2E1 敲除小鼠中得到了令人印象深刻的證明，不僅顯示出慢性飲酒後氧化應激標誌物的顯著降低，而且還顯示出肝臟組織學的顯著改善 。另一方面，過度表達 CYP2E1 的動物表現出 ALD 的嚴重程度增加 。CMZ（一種特異性 CYP2E1 抑製劑）對 CYP2E1 的抑制也改善了動物實驗中的 ALD 。
這令人信服地強調了 CYP2E1 在致癌作用中的作用。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/25 下午 06:24:07第 3223 篇回應
最後，最近的一項隨機臨床試驗令人信服地證明，CMZ 在 10 天內對 CYP2E1 的抑製作用通過 α 動員肝脂肪和降低血清轉氨酶活性顯著改善了 ALD。
2022.12.22
academic.oup.com/alcalc/article-abstract/58/2/134/6957276?redirectedFrom=fulltext
方法
開放標籤、隨機對照臨床試驗，旨在研究 CYP2E1 抑制是否能改善接受酒精解毒治療 (ADT) 的酒精使用障礙患者的 ALD。入院時患者的血清天冬氨酸氨基轉移酶 (AST) 活性必須超過正常上限的兩倍，並且根據纖維掃描值 <12 kPa 定義為非肝硬化。60 名患者以 1:1 的比例被隨機分配到使用 CMZ 或氯拉西特 (CZP) 進行 7-10 天的 ADT。CYP2E1 活性的氯唑沙宗測試在入組時和研究期間的兩個時間點進行。
結果
ADT 顯著改善了兩組的肝脂肪變性（受控衰減參數）。 與 CZP 組（- 13.9%；273 ± 38 dB/m 對比 317 ± 39 dB/m；P < 0.0001）。 正如已經報導的那樣，與住院結束時服用 CZP 的患者相比，CMZ 患者的血清 AST ( P < 0.004) 和丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 活性 ( P < 0.0006) 顯著降低。發現 AST ( P = 0.023)、ALT ( P = 0.009)、GGT ( P = 0.039) 和 CAP 之間存在顯著相關性。
結論:這項研究表明，CMZ 改善了人類 ALD 的臨床生物標誌物，這很可能是由於其對 CYP2E1 的抑製作用。由於具有成癮性，CMZ 只能短時間服用，因此需要其他 CYP2E1 抑製劑來治療 ALD。
Nature：颠覆百年认知！肝脏纤维化元凶竟是代谢再生总指挥
在動物實驗中，局部注射RSPO3奈米顆粒使CCl4損傷小鼠的 [再生速度]提升2.3倍，這個突破為肝衰竭治療帶來了全新可能。
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ROGER588910148151發表時間:2025/5/24 下午 12:39:59第4120篇回應
有趣的是，研究觀察到CYP2E1抑制可以 [加速]AILI(APAP誘導性肝損傷)晚期的 [肝臟恢復]。
但結論只是初步的，肝臟再生生物標記的變化仍有待進一步確定。
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將 HSC 平衡從纖維化轉向肝臟保護可能代表一種新穎的整體治療方法
CYP2E1抑制加速肝臟恢復，將肝損傷轉向肝臟保護?(SNP-610與SNP-630藥物?)
1.一群曾被醫學界妖魔化的細胞，竟是操控肝臟命運的隱形操盤手。
人體內的變形金剛：HSCs的智慧切換模式
關鍵調控節點包括： TGF-β3可使HSCs的RSPO3分泌減少92% / 維生素A儲存量低於閾值時，HSCs自動進入
纖維化模式
這些發現為開發智慧型藥物提供了藍圖：透過維持HSCs的維生素A儲備，或許能長期保持其修復功能而不引發
纖維化。
2. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23543859/
CYP2E1將視黃酸和視黃醇降解為極性代謝物，代謝導致視黃酸的流失....
....經過 10 個月的治療，大鼠因酒精而降低的肝臟視黃醇和視黃酸濃度透過 CMZ(cyp2e1抑制劑)治療恢復到正常水平。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/10 下午 11:54:29第4059篇回應
冥冥之中自有天意，一篇[顛覆百年認知]論文會給欣耀(SNP-6抑制cyp2e1與TGF-β)帶來驚喜嗎?
2025.4.1--美國法院駁回強生(JNJ.US)100億美元嬰兒爽身粉和解協議
美國破產法院駁回強生公司(JNJ.US)提出的100億美元和解提議，以終止數以萬計指控其嬰兒粉及其他滑石粉產品會導致卵巢癌的訴訟，為公司的[破產策略]第三次在法庭上失敗。
www.sinklaw.com/mass-torts/tylenol/
目前的研究已證實，過量服用對乙醯氨基酚（泰諾等非處方藥中使用的化學物質）會導致肝臟超負荷運轉並造成不可逆轉的損害。
許多人聲稱，儘管他們遵循了產品說明，但在服用泰諾後還是遭受了肝損傷。
許多人聲稱，儘管他們遵循了產品說明，但在服用泰諾後還是遭受了肝損傷。
許多人聲稱，儘管他們遵循了產品說明，但在服用泰諾後還是遭受了肝損傷。
如果您在服用泰諾後出現肝損傷，您可能有資格加入泰諾產品製造商 McNeil Consumer Healthcare 的集體侵權訴訟。來自喬治辛克 (George Sink) 賓州傷害律師事務所的南卡羅來納州泰諾訴訟律師可以幫助您處理案件。
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2017.2.23- 強生公司就泰諾®訴訟達成和解
賓州費城—泰諾®訴訟案已達成新的和解。強生公司旗下的 McNeill Consumer Healthcare 於 2017 年 2 月 10 日同意以未揭露的金額解決 200 多起案件。根據法庭文件，該協議“建立了一個全球私人和解計劃，以解決原告針對 McNeil 被告的泰諾索賠（無論是否已提起），並且原告已同意通過該計劃解決其泰諾索賠。”
訴訟律師撿到槍，不把JNJ打成蜂窩才奇怪!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/6/26 下午 04:06:47第 1247 篇回應
訴訟律師對強生的索賠主張:
Tylenol 的設計和銷售有缺陷，並且處於“有缺陷且不合理的危險狀態”
[可供消費者使用的產品應該具有合理的安全邊際]=翻成白話就是:APAP的治療劑量與安全劑量的劑量範圍太窄。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/9 上午 09:16:38第 3790 篇回應
大藥廠「下不了台」更艱難地一天，讓訴訟律師撿到槍，能期待不發生大事???
訴訟律師/消費者/學者/評論家/法官在賣場架上看見SAFETYNADOL(無肝毒)，隔壁的Tylenol(有肝毒)
礼来也太有钱了，希望也来个10e镁
止痛藥市場被認為是繼GLP-1減肥藥之後的下一個千億美元金礦!!!
2023.3.2---禮來與Confo簽署外周疼痛治療藥物，預付 4000 萬美元，里程金5.9 億美元。
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2023.6.5-「我們在逆流而上」：禮來為何嘗試新方法對抗疼痛
「這就是我們想要的，」禮來首席行銷長說。
....FDA 局長羅伯特·卡利夫“曾就鼓勵製藥公司投資止痛藥做出過有希望的評論”
斯科沃隆斯基說：「這個行業的很多人只是追隨熱門的事物。」但這已經晚了10年。你需要追隨你所知道的10年後會流行的事物。做到這一點的最佳方式是讓它成功，寫下未來——這就是我們在這裡努力做的事情。 」
2025.4.25-大洗牌！禮來口服減肥藥orforglipron效果碾壓諾和諾德 市值飆破8000億成新藥王
所以如果禮來不在abcd里面，代表程度太差看不上眼…
简言之，是负面看待。唯一就是abcd给出重击打脸版上不看好的各位看倌，也还看好的一个郎郎坤乾
還沒成功授權公布，天曉得ABCD是那家?