6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
脂滴：癌細胞中至關重要的細胞器!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/26 下午 09:54:19第 3325 篇回應
今年，更多的科學家才意識到癌細胞中[[脂質代謝重編程]]的重要性!(脂滴：癌細胞中至關重要的細胞器)
SNP-6系列雙管齊下DGAT1 與 Cyp2e1(抑制脂滴從頭合成到儲存) ,有機會在膠質母細胞瘤GBM能大放異彩???
www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ILC2023/aula/-FRI_521_ILC2023.pdf
1. 2023.6.7-第4個學術論文檢視[乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺]的作用機制-->前人開路，後人行!
2.2023.5.7-www.nature.com/articles/s41574-023-00845-0
...某些癌症和病毒感染，脂滴促進細胞生長和病毒複製。在這裡，破壞脂滴生物發生可能是一種有效的治療策略。例如，
針對 DGAT1（在脂滴積聚的膠質母細胞瘤組織中高表達....
3.2023.7.6--脂肪吞噬在中樞神經系統疾病中的調節作用www.nature.com/articles/s41420-023-01504-z
4.2023.7.20-脂滴：癌細胞中至關重要的細胞器www.nature.com/articles/s41420-023-01493-z
21-23-Sept 2023
Novel Compounds SNP-6 Series Active Metabolites Mitigates Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis:
www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/SLD2023/aula/-PO7_8_SLD2023.pdf
研究旨在評估 SNP-630 和 SNP-612 在肝細胞、巨噬細胞、小鼠模型和 NASH 模型中的療效...目的是確定一種可針對多種途徑的候選藥物...目的是找到一種能標靶與 NASH 有關的多種途徑的候選藥物。
VS
隨著新的研究結果不斷湧現, 傳統的二次打擊學說已不足以解釋NAFLD複雜的發病機制, 多重平行打擊這一新觀念應運而生, 涉及胰島素受體、脂毒性、發炎反應、遺傳多態性與表觀遺傳學、脂肪因子和肝臟因子、膽汁酸、腸道菌群等.
有史以來最賺錢的藥物，艾伯維的Humira 是一種用於治療從 [類風濕性關節炎] 到腸道疾病等多種疾病的藥物，根據Visible Alpha的數據，該藥在其商業周期內已賺取了約2,000億美元，2022銷售額逾212億美元....
www.nature.com/articles/s41413-022-00211-2
FABP4 促進滑膜炎、血管生成和軟骨退化，加劇 RA 進展
越來越多的研究表明，巨噬細胞分泌的 FABP4 透過調節發炎和血管生成在[糖尿病]、[肝細胞癌]和[自體免疫疾病]中發揮關鍵作用。
...[重要的是，抑制 mTORC1 活化或 FABP4 可以顯著減輕 RA 的發展。]
[重要的是，抑制 mTORC1 活化或 FABP4 可以顯著減輕 RA 的發展。]
[重要的是，抑制 mTORC1 活化或 FABP4 可以顯著減輕 RA 的發展。] <---> SNP-6顯著抑制FABP4(P<0.001)
www.nature.com/articles/s41584-022-00824-1
新研究表明，滑膜巨噬細胞分泌的脂肪因子脂肪酸結合蛋白 4 (FABP4) 有助於類風濕性關節炎 (RA) 的進展，並可能成為治療該疾病的標靶。「FABP4 在調節多種RA 病理變化中發揮關鍵作用，包括滑膜炎、血管翳形成和軟骨退化，而抑制FABP4 可以在體內和體外改善這些病理變化，」.....
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SNP-6顯著抑制FABP4(P<0.001)
依最新研究報告，SNP-6也能用於類風濕性關節炎治療.
SNP-6顯著抑制OPN(P<0.001)，OPN又稱分泌磷蛋白1(SPP1)。
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SPP1被確定為參與減重手術干預NASH-HCC進展的關鍵因素。
2022.12.21--減重手術(BS)透過抑制 SPP1 與非酒精性脂肪性肝炎/肝細胞癌的改善有關
www.mdpi.com/2218-1989/13/1/11
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是世界最常見的慢性肝病之一，目前尚無有效的藥物或治療方法已被批准用於疾病管理。最近，根據臨床追蹤研究，減重手術（BS）被認為是治療 NASH 和肝臟代謝疾病的一種新型疾病緩解療法.....
...而 BS 則有助於提高代謝水平和降低細胞凋亡水平。研究發現，BS NASH 後肝臟中的巨噬細胞浸潤、脂肪堆積和纖維母細胞活化較低，進一步證明了彼此之間的正相關性。篩選出7 個關鍵基因（MNDA、ALOX5AP、PECAM1、SPP1、CD86、FGF21、CSTA ）作為 BS 抑制的潛在巨噬細胞相關和致癌因子。SPP1被確定為參與BS干預NASH-HCC進展的關鍵因素。這項研究確定，與飲食管理相比，BS 對 NASH 肝臟具有潛在的優越保護功能。SPP1可能作為研究BS對NASH患者功能的新因子。
BS 顯著抑制 NASH 肝臟中 SPP1 的表達，這可能會扭轉 NASH 衍生的 HCC 患者的不良預後。因此，SPP1可能作為一種新的功能因子來研究BS對NASH患者的功能和機制。
欣耀網頁:...而SNP-610再與2022年最新解盲成功之三期新藥Resmetirom (MGL-3196)相比，治療12週ALT降低的效果為SNP-610降低29.5 U/L, MGL-3196降低8.6 U/L, 顯示SNP-610 效果優於國際上最新發展之NASH藥物。
Akero公司Efruxifermin(FGF21) 第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
www.nature.com/articles/s41591-021-01425-3
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 02:13:18第 2973 篇回應
從[質]來看: SNP-610/SNP-630抑制CYP2E1應該是較優(終究是原汁原味由肝臟分泌的FGF21)。
從[量]來看: Akero的Efruxifermin能加入FGF21類似物到溢出。孰優???
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/21 下午 03:26:06第 2745 篇回應
...按目前數據，第1支在非肝硬化F2~F3 與肝硬化F4大滿貫取證的是Akero的Efruxifermin機率較大。
結果表明 OPN 由於持續的纖維狀膠原蛋白 I 沉積而延遲了肝纖維化的消退；因此，抑制OPN可能是解決肝纖維化的有效治療策略。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/11 上午 11:31:48第 3510 篇回應
SNP-6顯著抑制OPN.
2023.8.23- www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1359610123000540
...過去幾十年的研究顯示 OPN 與纖維化疾病之間存在密切關聯。值得注意的是，在纖維化的肺、肝、腎、心臟和其他組織中發現局部水平相對較高的 OPN，表明其可能參與纖維化的發展。
2023年研究: OPN透過活化非酒精性脂肪肝中的 JAK1/STAT1/HMGB1 訊息傳遞路徑促進巨噬細胞 M1 極化
www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2021-00474
人類 NAFLD 患者 OPN 水準升高
我們收集了人類NAFLD和NC組的肝臟標本來驗證NAFLD中OPN水平的變化。結果表明，NAFLD患者中OPN蛋白水平升高
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/10 下午 03:09:17第 3382 篇回應
SNP-6藥物[甘露醇]的療效關鍵機制: [甘露醇]產生[丁酸鹽]和[丙酸鹽]-->肝臟[GLP-1R]-->[巨噬細胞M1/M2]
M1巨噬細胞:主要與啟動發炎、吞噬、攻擊相關；M2巨噬細胞:參與了抑制免疫、纖維化、組織修復。
巨噬細胞會轉變成M1 或M2 兩型，稱為極化作用。
西格列汀(2006年10月FDA）批准上市)降低第 2 型糖尿病患者血清 FABP4 濃度www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4655983/
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:56:54第 3426 篇回應
..理論上，SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病，就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???
2022.1.17-www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8773613/
代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）是全世界慢性肝病的主要原因，是一種從脂肪肝到脂肪性肝炎（代謝相關脂肪性肝炎；MASH）的進行性疾病...在脂肪細胞衍生的分子中，FABP4 最近被認為與脂肪肝和 MAFLD 晚期的其他特徵有關。此外，臨床前研究的新數據表明 FABP4 是疾病進展的因果因素，而不僅僅是疾病的生物標記。因此，FABP4的調節可以被認為是MAFLD的潛在治療策略。
2021.11.29-標靶抑制LPL/FABP4/CPT1脂肪酸代謝軸可有效阻止非酒精性脂肪性肝炎進展為肝癌www.ijbs.com/v17p4207.htm
(抑制FABP4可能會阻止NAFLD轉化為肝癌)
2023.8.23- www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1359610123000540
越來越多的證據表明，OPN 可以作為一種ECM 成分、一種可溶性細胞因子或一種胞質內分子，參與與多種病理生理過程相關的礦化、發炎、免疫反應和傷口癒合，在組織重塑中發揮關鍵作用
過去幾十年的研究顯示 OPN 與纖維化疾病之間存在密切關聯。值得注意的是，在纖維化的肺、肝、腎、心臟和其他組織中發現局部水平相對較高的 OPN，表明其可能參與纖維化的發展。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/6 下午 12:27:50第 3156 篇回應
CYP2E1或鈣離子或ROS穩態失衡引起的可能的發病機制
...
TRPV4介導的對莢膜功能的調節取決於其感知入侵體微環境中活性氧（ROS）的能力...
調節ECM降解的疾病相關的TRPV4功能增益突變也與ROS反應有關
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/19 上午 10:17:40第 2941 篇回應
肝纖維化的發生機制（α-SMA、Col1a1、Col3a1和Timp-1)
肝纖維化是多種病因導致的慢性肝臟疾病。其主要特徵是肝臟內瀰漫性的、過量的細胞外基質ECM(特別是膠原)沉積。近期研究表明，如果能給予有效的病因治療，或能直接[抑制]ECM的合成和或[促進]ECM降解，已經形成的肝纖維化甚至是可以逆轉
的!
2023.6.21
SNP-630, a novel compound with multiple mechanisms, reverses liver inflammation and fibrosis in preclinical models and NASH phase 2 clinical trial
www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ILC2023/aula/-FRI_521_ILC2023.pdf
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21-23-Sept 2023
Novel Compounds SNP-6 Series Active Metabolites Mitigates Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis: Results From Preclinical Models and a Phase 2a Clinical Trial
www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/SLD2023/aula/-PO7_8_SLD2023.pdf
抑制OPN可能是解決肝 [纖維化]的有效治療策略-->www.nature.com/articles/labinvest2013104
這是在演那齣戲啊~ 給我授權 其餘免談
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ROS又統稱自由基，包含過氧化氫〈H2O2〉、羥自由基〈OH-〉、超氧自由基〈superoxide, O2-〉等含氧的高活性分子。
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SNP-6系列可直接抑制肝臟CYP2E1相關酵素....使得會傷害肝細胞、誘發發炎反應的活性氧化物質(ROS)不再產生或降低，進而治療及預防脂肪肝炎。
甘露醇捕抓了肝細胞損傷所產生的羥自由基(氫氧自由基)???
甘露醇對於巴拉刈誘發大白鼠肝細胞DNA損傷之保護作用 (台灣在108.2.1禁止販賣使用劇毒性農藥巴拉刈)
ir.csmu.edu.tw:8080/bitstream/310902500/3422/1/v6p25-34.pdf
...實驗結果顯示甘露醇具有抗肝毒活性及抗脂質過氧化的作用;因此甘露醇對抗肝細胞DNA損傷的作用機制是經由甘露醇抑制了肝細胞膜的脂質過氧化作用，另外亦可能是由於甘露醇捕抓了巴拉刈誘發肝細胞損傷所產生的氫氧自由基之去毒作用機制所致...
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/9 下午 07:55:54第 3380 篇回應
SNP-6藥物選自:[聖草酚]、[甘露醇]、薄荷醇、[三氯蔗糖]、
漲有所本
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會員：dk10140377 發表時間:2023/10/27 上午 09:24:40第 3497 篇回應
好久沒上來~本版冷清程度和股價破底一樣 63保衛價
富邦/地產大股東不心急嗎 倒掛這大，炒一波來補洞
別丟了國防醫的臉呀
2023.11.2--高劑量對乙醯氨基酚同時抑制 CYP2E1 具有深遠的 [抗癌] 活性
jpet.aspetjournals.org/content/early/2023/11/02/jpet.123.001772
....我們能夠用比標準劑量（650 mg/kg）高 100 倍的 AAP 治療小鼠
意義說明同時抑制 CYP2E1 可以使對乙醯氨基酚的劑量增加至抗癌活性所需的水平，而不會產生肝毒性。高劑量對乙醯氨基酚對常用的肺癌（劉易斯肺癌）和乳癌 (4T1) 同基因模型具有抗癌活性，已知這些模型對 PD-1 抗體療法和順鉑等第一線療法具有抗藥性。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/9/29 上午 11:09:40第 3463 篇回應
2023.9.28-高劑量對乙醯氨基酚合併N-乙醯半胱氨酸救援抑制腫瘤相關巨噬細胞的 M2 極化
www.mdpi.com/2072-6694/15/19/4770
高劑量對乙醯氨基酚 (AAP) 已被評估為一種抗癌藥物...
結論:總而言之，在目前的工作中，我們確定了高劑量 AAP 與 NAC 救援的抗腫瘤活性的一種新的自由基獨立機制
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評:高劑量對乙醯氨基酚 (AAP) 已被評估為一種抗癌藥物--->一但臨床驗證療效，(大利多)SNP-810高劑量無肝毒!!!
...展望學名藥產業之未來，胡幼圃也提出，未來台灣應以新配方降低藥品副作用或新用法等專利，研發出「專利學名藥」供醫藥人員參考，希望提升我國研發「專利學名藥」之可行性。
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SNP-810專利學名藥?
2.112.7.31-公告:將增加10g及12g試驗群組(每組6人，共新增12人)，預計本試驗案共完成48位受試者。
完成48位受試者，取得臨床安全結果後，再向衛福部食藥署諮詢新藥(無肝毒)核准上市???
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1.事實發生日:111/10/20
2.公司名稱:欣耀生醫股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
本試驗屬於本公司SNP-810樞紐性臨床驗證試驗之一，試驗設計是多劑量、單盲、單中心
及口服給與普拿疼或無肝毒性止痛新藥SNP-810之臨床安全驗證試驗，投與劑量4-8克，
該試驗劑量已超過現行乙醯胺酚(Acetaminophen)藥品說明書核准使用每日最大劑量，
預計完成36位受試者，取得臨床安全結果後，再向衛福部食藥署諮詢新藥核准上市。
中央社2023/11/03 16:42
（中央社2023年11月3日電）
日 期：2023年11月03日
公司名稱：欣耀(6634)
主 旨：欣耀無肝毒性乙醯胺酚止痛新藥SNP-810(安泰拿疼)超過現行乙醯胺酚藥品說明書最大建議劑量三倍之臨床試驗完成收案
發言人：朱凱民
說 明：
1.事實發生日:112/11/03
2.研發新藥名稱或代號:安泰拿疼(SNP-810)
3.用途:係以安全酵素抑制劑使乙醯胺酚(Acetaminophen)毒性代謝物不再生成之
無肝毒性安全乙醯胺酚止痛新藥。
4.預計進行之所有研發階段:進行無肝毒性乙醯胺酚止痛新藥SNP-810(安泰拿疼)
之肝毒性藥效驗證試驗。
5.目前進行中之研發階段(請說明目前之研發階段係屬提出申請/通過核准/不通過核准
，若未通過者，請說明公司所面臨之風險及因應措施；另請說明未來經營方向及
已投入累積研發費用):
(1)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體試驗(含期中分析)結果/發生其他影響
新藥研發之重大事件：本公司無肝毒性乙醯胺酚止痛新藥SNP-810(安泰拿疼)超過
現行乙醯胺酚藥品說明書最大建議劑量之臨床試驗收案完成，共納入48位受試者，
試驗過程未發生肝毒性及其他任何嚴重不良反應。
(2)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上
顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：
不適用。
(3)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上
著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：不適用。
(4)已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額，
保障投資人權益，暫不揭露。
6.將再進行之下一階段研發(請說明預計完成時間及預計應負擔之義務):
(1)預計完成時間：預計近期內完成，實際時程需依執行進度進行。
(2)預計應負擔之義務：不適用。
7.市場現況:
根據Future Market Insights 2021年市場統計報告指出，全球Acetaminophen
(乙醯胺酚)止痛藥市場規模於2020年實際約為91.5億美元，而主要市場如北美佔比
約33.0%、歐洲約26.3%和亞洲(包含東亞和南亞國家)約31.7%。若以每年年均複合
增長率(CAGR)4.1%計算，於2031年全球止痛藥市場規模可達140.7億美元。除本公司
SNP-810(安泰拿疼)外，目前市場上尚無其它類似無肝毒性乙醯胺酚止痛藥競爭產品。
8.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，
本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第8款所定
對股東權益或證券價格有重大影響之事項):
本試驗屬於本公司無肝毒性乙醯胺酚止痛新藥SNP-810(安泰拿疼)重要查驗登記臨床
驗證試驗之一，目的為取得SNP-810在超過現行乙醯胺酚(Acetaminophen)藥品說明書
核准使用每日最大劑量三倍以上之臨床安全性結果。試驗設計是多劑量、單盲、
單中心及口服給與普拿疼或無肝毒性止痛新藥SNP-810之臨床安全驗證試驗，投與
劑量4-12克，依TFDA核准計劃書預計完成48位受試者;現已完成所有48位受試者之收案
，試驗過程未發生肝毒性及其他任何嚴重不良反應，後續試驗數據之處理、統計分析
及報告將持續進行並依規定發佈重訊。
9.新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，
投資人應審慎判斷謹慎投資。:
(1)SNP-810於合作新複方中之無肝毒性(無腎毒性)
(2)合併使用不成癮止劇痛藥達到WHO最高級別之止痛-->第2個B
(3)病人住院及出院皆使用 [口服] 方式即可達成止痛效果，不必使用傳統針劑-->第3個Ｂ
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www.lotus.org.tw/publication-article/562
WHO緩解[癌症疼痛]指引，提出三個疼痛控制的用藥原則（3B原則）
第1個Ｂ：「依照時間（By the clock）」，醫師一定要知道藥物的有效作用時間，在前一劑量藥效消失前約一小時就須給下一劑量，控制到沒有疼痛，而不是等痛起來才吃藥，以免緩不濟急。
第2個Ｂ是「依照階梯（By the ladder）」：依照世界衛生組織（WHO）的三階段，從金字塔底層第一階「非類固醇消炎止痛藥」，到中間第二階「弱鴉片類」，包括可待因（codeine）、特拉瑪竇（tramadol），最後是頂端第三階「強效鴉片類」，包括嗎啡和「吩坦尼止痛貼片
第3個Ｂ是「經由口服（By the mouth）」：注射針劑是不得已才用的方法。國外給藥途徑的優先次序是口服、肛門塞劑、皮下注射、靜脈或肌肉注射，國內則不然，口服之後就是注射。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/11 上午 11:32:03第 3480 篇回應
2023.10.11-藥物P2查驗登記臨床試驗進度:
執行狀態 ：試驗已結束
www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_case2.php?caseno_ind%5B2%5D=7666
新強效不成癮止痛藥組合用於膝關節置換術後之中度至嚴重疼痛治療
試驗預計執行期間： 2021-06-20 至 2023-10-11
富邦/地產大股東不心急嗎 倒掛這大，炒一波來補洞
別丟了國防醫的臉呀
药品审评中心药品技术审评工作程序www.ccfdie.org/cn/yjxx/yphzp/webinfo/2016/11/1481288599111478.htm
案例CXHS2101055的Q&A:sns.sseinfo.com/user.do?uid=251043
燈滅-燈亮-燈滅-“暂停”，是审评计时暂停，属于审评流程的正常节点-->2022.6.28-批准藥證www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220630092151118.html
三氯蔗糖是一種常見於飲料和食品中的人工甜味劑，可能具有抑制免疫反應的潛力。
www.technologynetworks.com/immunology/news/could-artificial-sweeteners-have-a-future-in-autoimmunity-treatment-380071
今年早些時候，弗朗西斯·克里克研究所的研究人員進行了一項小鼠研究，表明三氯蔗糖（一種常見於飲料和食品中的人工甜味劑）可能具有抑制免疫反應的潛力，尤其是涉及T 細胞的免疫反應。
雖然這項研究是在小鼠身上進行的，但它提出了在人類中觀察到類似效應的可能性，從而為治療T 細胞過度活化帶來問題的疾病（例如自體免疫疾病）帶來了潛在的治療應用....
最近的研究表明，甜味受體異二聚體T1R2+T1R3 在認知功能中發揮著至關重要的作用，這表明甜味受體訊號傳導功能障礙
可能是某些大腦病理中認知障礙的基礎。
1.2018--T1R3敲除小鼠的學習、記憶和社會行為改變與神經元功能障礙有關www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5500814/
2.2015-甜味受體訊號網絡：對認知功能的可能影響www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4306214/
3. 2021.11.28-DIGMBIO 的 DM3100 針對阿茲海默症的“味覺感受器(靶向T1K3)
...在臨床前研究中，麥麩萃取物顯示出神經保護和抗失智作用。它減弱了 SH-SY5Y 人類神經母細胞瘤細胞中 β-澱粉樣
蛋白誘導的細胞毒性和細胞凋亡，也恢復了三重基因轉殖動物模型（3xTg AD 小鼠）的認知障礙。在一項對 70 名有主觀
記憶障礙的老年人進行的小型隨機對照試驗中，它改善了視覺記憶。
DM3100計畫於2021年5月被韓國失智症研究中心選為治療的臨床前研究之一。
同時，該公司計劃在明年完成臨床前研究後，於2023年啟動DM3100治療AD的一期臨床試驗....
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/14 下午 02:24:13第 3490 篇回應
挺好奇甘露醇(打開血腦屏障)/三氯蔗糖(T細胞負調節)/聖草酚(顯著減輕小鼠的Aβ聚集和[Tau]過度磷酸化)用在阿茲海默症治療協同效應多大?
2023.10.12--超10亿美元！第40笔[出海]，宜联生物与BioNTech达成合作
zhuanlan.zhihu.com/p/661824858
根据协议条款，宜联生物将授予BioNTech一款ADC产品在全球范围内（不包括中国内地、香港和澳门）开发、制造和商业化的独家权利。BioNTech将向宜联生物支付7000万美元首付款，以及额外开发、监管和商业化里程碑付款，潜在总金额超过10亿美元。
www.health.harvard.edu/blog/whats-the-relationship-between-diabetes-and-dementia-202107122546
...事實上，由於糖尿病和阿茲海默症具有共同的分子和細胞特徵，阿茲海默症甚至被稱為「3 型糖尿病」 。
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理論上，SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病，就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???
2023.2.16--重新考慮血腦屏障(BBB)在阿茲海默症中的作用：從傳遞到目標www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2023.1102809/full
血腦障壁作為阿茲海默症的治療載體-
4.2 控制 BBB 通透性作為治療載體....幾項臨床前和臨床研究已經研究了這種 BBB 的受控開放作為 AD 治療中進入大腦的一種方式。例如，[甘露醇] 已在體外用於可逆地打開血腦屏障（Haluska 和 Anthony，2004）。儘管如此，聚焦超音波與微泡相結合構成了目前唯一真正短暫的、局部的、非侵入性的打開血腦屏障的技術
4.3. [將血腦障壁納入阿茲海默症的治療領域] [將血腦障壁納入阿茲海默症的治療領域].......
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希望石小仙不是被挖去做AD.
www.alzforum.org/news/research-news/neurodegeneration-its-not-tangles-its-t-cells
...移除這些 T 細胞可以避免神經退化和腦萎縮。
...這表明隨著疾病的進展，免疫系統被激活。
...“耗盡人類的整個免疫細胞群可能不可行，但調節免疫反應可能是一種替代方案-->(三氯蔗糖是T細胞的[負]調節劑)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/9 下午 08:47:45第 3477 篇回應
....
2023.3.8-Nature主刊-小膠質細胞介導的 T 細胞浸潤導致 tau 蛋白病變的神經退化
www.nature.com/articles/s41586
1.2022.11.28 Nature子刊:小膠質細胞[活化]可防止患有潛在阿茲海默症病理的非失智個體中 tau 蛋白聚集物的積累
www.nature.com/articles/s43587-022-00310-z
2.2018.8.3--短暫性全腦缺血後，血腦障壁通透性增加(BBB)可增強[小膠質細胞的活化] 並加劇樹突棘的損失
.....甘露醇用於增加 BBB 通透性
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/9 下午 08:47:45第 3477 篇回應
三氯蔗糖與聖草酚用在阿茲海默症治療能有協同效應? 有待欣耀研究闡明!
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石東元
技能和經驗:
......神經退化性疾病模型（阿茲海默症和帕金森氏症）。
T 細胞在阿茲海默症及相關疾病中的作用的發現提出了新的治療策略
medicine.wustl.edu/news/discovery-of-t-cells-role-in-alzheimers-and-related-diseases-suggests-new-treatment-strategy/
...
小膠質細胞釋放分子化合物，將 T 細胞從血液中吸引到大腦中並活化它們；T 細胞釋放化合物，將小膠質細胞推向更促發炎的模式。
消除小膠質細胞或T細胞可以打破兩者之間的毒性聯繫，並顯著減少對大腦的損害。
「讓我非常興奮的是，如果阻止 T 細胞進入大腦，就可以阻止大部分神經退化，」霍爾茨曼說。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/9 下午 08:47:45第 3477 篇回應
三氯蔗糖與聖草酚用在阿茲海默症治療能有協同效應? 有待欣耀研究闡明!
(三氯蔗糖是T細胞介導反應的[負]調節劑+聖草酚顯著減輕小鼠的Aβ聚集和[Tau]過度磷酸化)
彙整Nature主刊論文:
1.2023.3.8-Nature主刊-小膠質細胞介導的 T 細胞浸潤導致 tau 蛋白病變的神經退化
www.nature.com/articles/s41586-023-05788-0
...Madrigal的Resmetirom在NASH P2(36週)的臨床結果，纖維化的改善是沒有統計學意義!
Resmetirom三期临床设计中，Madrigal做對了什麼？
...結論:调整了肝纤维化重度患者的比例+ 加長治療期 (二期治療期 36週 ，三期治療期 52週有統計學意義)。
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Madrigal的Resmetirom收治的是F2/F3患者
Akero的Efruxifermin 收治的是F4患者， Week96 數據???
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Efruxifermin在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 所致代償性肝硬化受試者中的研究
classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05039450?term=Efruxifermin&draw=2&rank=1
....[ Time Frame: Week 36, Week 96 ]
FGF21爆擊：Akero大跌63%，89bio大跌37%
2023年10月10日，Akero公佈FGF21類似物Efruxifermin治療NASH（F4，肝硬化階段）的2b期臨床最新數據
對於[主要終點]纖維化改善，EFX治療表現出改善趨勢，但[未達統計學顯著]....主要原因還是打擊了市場對NASH脆弱的信心，其實盡可期待SYMMETRY最後的數據
Semaglutide下一支藥王?
freewechat.com/a/MzI5NzY0NDQyNQ==/2247527375/1
...這位志得意滿的中年男子，彷彿在問自己：“Lipitor之後的藥王是Humira，接替Humira的已經毫無懸念當屬Keytruda。K藥之後呢？我們的這款GLP-1激動劑Ozempic/Rybelsus（Semaglutide,索馬魯肽）未來將會在名藥排行榜上佔據什麼樣的位置？
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Semaglutide系列在2023上半年總銷售額91.95 億美元(受限於減肥藥產線產能，不然上半年鐵定破百億)。2022全年銷售額為109億美元減肥市場潛力可想而知。
2023.10.7- 减肥药冲击食品需求，沃尔玛：“嗑药”顾客吃的越来越少 恐冲击食品业
wallstreetcn.com/articles/3699073
诺和诺德和礼来推出的新型减肥药可能引起美国食品业发生重大变革，沃尔玛公布数据显示，使用减肥药的人食物摄入下降，最先受到冲击的就是快餐业。周五，几大快餐连锁和食品公司的股票均下挫，表现不及大盘，麦当劳跌超1.2%，沃尔玛跌近2.6%，Costco跌2.3%。
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GLP-1會影響 [食慾]和胰島素釋放。
執行狀態 ：試驗已結束
www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_case2.php?caseno_ind%5B2%5D=7666
新強效不成癮止痛藥組合用於膝關節置換術後之中度至嚴重疼痛治療
試驗預計執行期間： 2021-06-20 至 2023-10-11
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/1/25 下午 10:28:31第 574 篇回應
臺北榮民總醫院人體試驗委員會(一)第 131 次會議紀錄 公告版
開會時間：109 年 11 月 2 日下午 2 時正
計畫主持人：陳正豐
計畫名稱：新強效不成癮止痛組合藥 Sebacoyl Dinalbuphine Ester 及 [無肝毒乙醯胺酚]用於雙
側膝關節置換術後之中度至嚴重疼痛治療
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起頭的學術研究用臨床試驗
A:10月的子刊:2023.10.2-www.nature.com/articles/s41392-023-01607-0
總之，有必要進行隨機前瞻性臨床研究來確定作者的假設，即高劑量三氯蔗糖可能對人類不受限制的T 細胞活動引起的各種疾病有益，這是否不僅僅是一個“甜蜜的夢” 。
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1.2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
2.2023.3.8-Nature主刊-小膠質細胞介導的 T 細胞浸潤導致 tau 蛋白病變的神經退化
www.nature.com/articles/s41586-023-05788-0
三氯蔗糖與聖草酚用在阿茲海默症治療能有協同效應? 有待欣耀研究闡明!
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石東元
技能和經驗:
....包括藥物損傷模型（CCl4；抗結核藥物；對乙醯氨基酚）、代謝症候群模型（非酒精性脂肪性肝炎、NASH；酒精性脂肪性肝炎（ASH ）、I型和II型）糖尿病）、神經退化性疾病模型（阿茲海默症和帕金森氏症）。
(三氯蔗糖是T細胞介導反應的[負]調節劑+聖草酚顯著減輕小鼠的Aβ聚集和[Tau]過度磷酸化)
彙整Nature主刊論文:
1.2023.3.8-Nature主刊-小膠質細胞介導的 T 細胞浸潤導致 tau 蛋白病變的神經退化
www.nature.com/articles/s41586-023-05788-0
...在患有 tau 病的小鼠和患有阿茲海默症的大腦中，tau 病理區域的 T 細胞數量，尤其是細胞毒性 T 細胞的[數量顯
著增加]....在患有額顳葉癡呆(FTD) 樣Tau 蛋白病理學的轉基因小鼠的大腦中以及在死後的阿茲海默症(AD) 大腦中存
在[激活]的T細胞。 T 細胞的浸潤與 Tau 病理學和小膠質細胞活化的程度有關，並且似乎會促進神經毒性....在 AD 等
不同神經系統疾病的死後大腦中可以發現活化的 T 細胞，特別是在神經元缺失和 Tau 病理的區域，即海馬體和邊緣結構。
這表明 Tau、T 細胞累積和神經退化之間存在關聯。
2.阿茲海默症關鍵基因(天選之2人)理解的關鍵->[控制tau磷酸化]
3.2023年荷蘭阿姆斯特丹舉行阿茲海默症協會國際會議® (AAIC)--為什麼阿茲海默症研究重點關注tau?
www.youtube.com/watch?v=Xql7qfOkyE0
...評:F2患者暫時不能受惠Madrigal的resmetirom上市， F4(初期肝硬化)是最大的藏金庫!
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同行研究強烈支持NRF2標靶治療 NASH 和[肝纖維化]-->F4初期肝硬化(嚴重肝纖維化)才是MASH(代謝功能障礙相關脂肪性肝炎)的藏金庫! (F2和F3是中重度纖維化)
“第一個病例向我們展示了影響APOE 的變異，而第二個病例影響Reelin，這一事實告訴我們，
[控制tau磷酸化]
[控制tau磷酸化]
[控制tau磷酸化]的信號通路以及其他效應可能是理解為什麼這些患者受到保護的關鍵，”他說
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聖草酚治療可顯著減輕APP/PS1 小鼠的 Aβ 聚集和 [Tau] 過度磷酸化。
聖草酚[活化Nrf2]訊號通路治療可顯著減輕 APP/PS1 小鼠的 Aβ 聚集和 [Tau] 過度磷酸化。
1.2023.5.15-阿茲海默症關鍵基因找到了?！(天選之2人)
news.harvard.edu/gazette/story/2023/05/newly-identified-genetic-variant-protects-against-
alzheimers/
“最令人興奮的是，大自然向我們揭示了阿茲海默症的病因和治療方法。”
...2023 年 5 月，研究團隊在《Nature Medicine》發表成果，他們分析了大約一千兩百位帶有早發型致病基因的家族成
員，從中找到一名特殊個案...RELN 基因和阿茲海默症的關聯...試驗結果發現，突變 RELN 基因轉譯出來的蛋白質，會
促使 Tau 蛋白質發生化學修飾，降低了某些腦區裡 Tau 蛋白質聚集形成纖維糾結的能力。
2.2022.1.29-聖草酚 molmed.biomedcentral.com/articles/10.1186/s10020-022-00442-3
聖草酚透過VDR(維生素D受體)介導的機制來活化Nrf2/HO-1訊號通路，從而減輕記憶障礙和AD(阿茲海默症)樣病理改變，
這為AD(阿茲海默症)的治療提供了新的可能性。
3.2021年Cell的論文:Nrf2缺乏...會加劇NASH的進展www.cell.com/iscience/pdf/S2589-0042(21)00395-
3.pdf
4.2023.4月-www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589555922002233
S217879 是一種有效的選擇性化合物...導致 NRF2 通路的強勁活化。
總而言之，所有這些研究都強烈支持 NRF2 標靶治療 NASH 和肝纖維化。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/9 下午 07:55:54第 3380 篇回應
SNP-6藥物選自:[聖草酚]、[甘露醇]、薄荷醇、[三氯蔗糖]、糖精....。