6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
SNP-610二期臨床的主要指標:Alanine aminotransferase [ Time Frame: 12 weeks ]
Absolute change from baseline in serum alanine aminotransferase (ALT/GPT)
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血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]，
可預測 NAS 和肝纖維化的改善
可預測 NAS 和肝纖維化的改善
可預測 NAS 和肝纖維化的改善-->由此預測P3的主要指標:肝纖維化的改善將達標!
結論
血清 ALT 水平較基線未降低至少 30% 是 NASH 患者組織學進展的預測因子。血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。NASH患者應嚴格控制血清ALT，防止肝臟[組織學進展]。
ALT 反應
根據 NASH 臨床研究網絡 (NASH CRN) 的提議，ALT 反應被定義為基線下降 30% 或更多。這個定義被發現具有最高的受試者操作曲線下面積 (AUROC)，可預測 NAS 和肝纖維化的改善。
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諾和諾德減肥神藥顯著減少體重，ALT也顯著降低 14.06 U/L ，但沒過17U/L門檻，NASH未達標!
12.7與11.4，沒跨過17 U/L之臨限值! (等待96週結果?)
ir.akerotx.com/news-releases/news-release-details/akero-therapeutics-reports-encouraging-36-week-analysis-96-week/
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/12 下午 12:48:15第 3483 篇回應
「殃及池魚」。
FGF21爆擊：Akero大跌63%，89bio大跌37%
2023年10月10日，Akero公佈FGF21類似物Efruxifermin治療NASH（F4，肝硬化階段）的2b期臨床最新數據
對於[主要終點]纖維化改善，EFX治療表現出改善趨勢，但[未達統計學顯著]
ALT降低20.2 U/L(三期數據)
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2024年取證NASH F2~F3藥證的Madrigal Resmetirom ，ALT降低23.3 U/L(≥17 U/L的組織學改善之臨限值)
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10258622/
欣耀網頁那個降低8.6從何而來，我不知!
semaglutide台灣專利: 用於治療肝臟疾病之組合療法
patents.google.com/patent/TW202210097A/zh
在第24週具有ALT之≥17 U/L減少(數據未顯示)，與組織學改善相關聯之臨限值
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欣耀SNP-610降低29.5 U/L.
www.wjgnet.com/1007-9327/full/v29/i37/5327.htm
索馬魯肽對肝臟酵素的影響：三項研究均評估了 ALT 和 AST，結果顯示顯著降低 14.06 U/L
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2023.3.31-諾和諾德降血糖藥semaglutide 治療NASH相關肝硬化未達標
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=57541#google_vignette
奧貝膽酸( Intercept的OCA)第 24 週，Akero的Efruxifermin第16 週，SNP-6的數據是12週.
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0016508518349771
與成年非酒精性脂肪性肝炎患者組織學反應相關的因素
...第 24 週 ALT 水平下降 ≥17 U/L 為顯著組織學反應的預測因素
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6617813/
奧貝膽酸( Intercept的OCA)、 elafibranor和利拉魯肽(諾和諾德)的研究已證明，在NASH治療相關組織學改善或消退的患者中，ALT 會下降，而且2型糖尿病和NAFLD 患者的ALT 下降與肝臟脂肪減少有關....但一些研究也觀察到 ALT 變化與隨後的 NAFLD/NASH 相關結果之間存在預測關聯。在 elafibranor 治療 NASH 的 GOLDEN-505 試驗中，較高的基線 ALT 與更活躍的組織學疾病相關，試驗期間的下降與組織學改善相關，NASH 緩解與最強的時間依賴性 ALT 降低相關。在奧貝膽酸治療 NASH 的 FLINT 試驗中，第 24 週 ALT 降低≥17 U/L 可 [獨立預測]第 72 週的組織學反應。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/11 下午 05:00:04第 3516 篇回應
肝功能指標ALT
欣耀網頁:...治療12週ALT降低的效果為SNP-610降低29.5 U/L, MGL-3196降低8.6 U/L
Akero公司Efruxifermin(FGF21) 第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
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2019年的頂刊研究可以合理解釋SNP-6在肝功能指標ALT降低特別顯著[SNP-6顯著抑制Fsp27(cidec)].
1.2021.6.11-瑞芬太尼上調β-arrestin-2/ERK/cyclin D1 路徑 [促進肝臟再生]!
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X21006033
我們的研究結果表明，瑞芬太尼透過上調 β-arrestin 2/ERK/cyclin D1軸促進肝再生，這對改善肝切除術後的再生過
程具有重要意義。
2.2017.5.24-瑞芬太尼對肝癌手術病人血流動力學、肝功能及ICAM-1表現的影響
實驗組（瑞芬太尼）在自主呼吸恢復時間、睜眼時間、拔管時間、意識程度等方面均優於對照組（異氟烷）。這就說明術中給予瑞芬太尼減輕了肝臟缺血再灌注損傷,對術後肝功能起到了保護作用,並在一定程度上促進了肝功能的恢復. 此外，瑞芬太尼對於術後恢復也明顯有利。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/9/29 上午 10:06:39第 3460 篇回應
2023.8.9-Nature主刊論文:发现阻遏蛋白(抑制蛋白)全新作用模式 将推动偏向性药物研发
www.nature.com/articles/s41586-023-06420-x
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三氯蔗糖可增加組成型活性孤兒GPCR受體 GPR52 的 β-arrestin 訊號傳導
www.hsph.harvard.edu/news/press-releases/newly-identified-hormone-may-be-a-critical-driver-of-type-1-and-type-2-diabetes/
阻斷 fabkin (由FABP4和ADK和NDPK組成的功能性蛋白質複合物)的活性可以阻止動物患上第 1 型和第 2 型糖尿病。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/17 上午 11:45:12第 3535 篇回應
靶向FABP4被證明可以逆轉糖尿病!
2021.12.8-Nature主刊: FABP4 和核苷激酶的荷爾蒙複合物調節胰島功能(一種以前未知的激素和作用機制)
www.nature.com/articles/s41586-021-04137-3
m.ioncol.com/weixin/detail.aspx?aid=7064
...其中，我们发现MM患者血清中FABP4的表达显著增加，肥胖进一步增强了MM患者BMA中FABP4的表达。
研究表明，FABP4-KO小鼠骨髓中巨噬细胞（MΦ）的浸润和促炎极化（M1/M2）显著降低。此外，我们注意到，在HFD诱导的小鼠BM中，FABP4促进Th1和Th17细胞的表达，而Th2和Treg细胞的百分比显著下降。
研究表明，FABP4的药理学抑制可能是治疗MM(多发性骨髓瘤)的一种有希望的治疗策略，尤其是针对骨髓微环境的肥胖MM患者。
2021.12.8-Nature主刊: FABP4 和核苷激酶的荷爾蒙複合物調節胰島功能(一種以前未知的激素和作用機制)
www.nature.com/articles/s41586-021-04137-3
...FABP4-ADK-NDPK 複合物 Fabkin 代表了一種以前未知的激素和作用機制，它將能量狀態與代謝器官的功能結合起來，並且代表了對抗代謝疾病的有希望的目標。
FABP4 標靶增強 β 細胞質量
1型糖尿病 (T1D) 中FABP4 升高
阻斷 FABP4-ADK-NDPK 複合物可保留 β 細胞質量
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/12 下午 02:04:55第 3520 篇回應
2022.6.22-Nature子刊: M1極化巨噬細胞分泌的FABP4促進滑膜炎和血管生成加劇類風濕性關節炎
www.nature.com/articles/s41413-022-00211-2
FABP4 促進滑膜炎、血管生成和軟骨退化，加劇 RA 進展
越來越多的研究表明，巨噬細胞分泌的 FABP4 透過調節發炎和血管生成在[糖尿病]、[肝細胞癌]和[自體免疫疾病]中發揮關鍵作用。
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SNP-630有戲!!!
二篇強而有力的FABP4研究報告:
1.2022.1.17-揭示FABP4在代謝相關脂肪肝中的作用 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8773613/
臨床前研究的新數據表明 FABP4 是 [疾病進展] 的因果因素，而不僅僅是疾病的生物標記。因此，FABP4的調節可以被認
為是MAFLD的潛在治療策略。
2.2017.5.2-FABP在肝硬化中過度表現並與 臨床結果[相關]-->274 名失代償性肝硬化患者
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5431836/
與一組健康受試者相比，失代償性肝硬化患者的所有3 種FABP 血漿水平均顯著升高，
而[失代償性]肝硬化患者中只有A-FABP4 血漿濃度顯著高於[代償期]肝硬化患者
而[失代償性]肝硬化患者中只有A-FABP4 血漿濃度顯著高於[代償期]肝硬化患者
具體來說，A-FABP4 水平升高與肝硬化的所有併發症有關，胃腸道出血除外。L-FABP1 和 I-FABP2 的結果則較不一致。
有趣的是，當排除感染患者時，A-FABP4 水平與血漿 IL-6 水平和 CRP 水平呈正相關。
與健康受試者相比，失代償性肝硬化患者（伴或不伴 ACLF）的肝臟 A-FABP4 表現顯著增加。
研究結果表明，與健康受試者相比，失代償性肝硬化患者中三種不同FABP（A-FABP4、L-FABP1 和I-FABP2）的血漿水平有所升高，並且與重要的疾病結果相關。具體來說，在分析的 3 個 FABP 中，A-FABP4 血漿水平與臨床結果（特別是疾病併發症、ACLF 的存在和短期死亡率）顯示出更好的相關性。人類肝臟活檢的結果表明，在失代償性肝硬化中，A-FABP4 基因表現[增加]，但 L-FABP1 和 I-FABP2 基因表現[不增加]，這表明血漿水平增加可能至少部分來自肝臟。
研究結果似乎對 A-FABP4 非常具體，與 FABP家族的其他成員無關，因為 L-FABP1或I-FABP2 與疾病結果的相關性不太一致或不存在。因此，我們的研究結果支持目前的肝硬化進展假說，即肝臟和全身性發炎在疾病進展（從急性失代償到 ACLF 和死亡率）中發揮重要作用。
肝功能指標ALT
欣耀網頁:...治療12週ALT降低的效果為SNP-610降低29.5 U/L, MGL-3196降低8.6 U/L
Akero公司Efruxifermin(FGF21) 第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
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2019年的頂刊研究可以合理解釋SNP-6在肝功能指標ALT降低特別顯著[SNP-6顯著抑制Fsp27(cidec)].
Cide家族成員的差異表達與NAFLD從脂肪變性到脂肪性肝炎的進展有關
www.nature.com/articles/s41598-019-43928-7
...FSP27β/CIDEC2 與CIDEA 的比率更好地說明了這種相反的調節模式，並且與肝臟發炎（小鼠研究中的發炎病灶數量，以及患者中的NASH 和NAS）和肝損傷（小鼠和人類研究中的ALT 活性）密切相關。
...有趣的是，最近研究了 FSP27/CIDEC 在 [酒精性] 脂肪性肝炎中的作用。徐等人。據報道，FSP27 的升高（FSP27β 的兩種亞型均比 FSP27α 高 1000 倍）可能會在慢性加狂飲乙醇餵養的小鼠模型中誘導脂肪變性和肝損傷。在這個小鼠模型中，[CIDEA和CIDEB的表達沒有改變，肝臟FSP27強烈上調，肝細胞中FSP27的下調可以防止肝損傷以及粒線體產生ROS]
[CIDEA和CIDEB的表達沒有改變，肝臟FSP27強烈上調，肝細胞中FSP27的下調可以防止肝損傷以及粒線體產生ROS]
[CIDEA和CIDEB的表達沒有改變，肝臟FSP27強烈上調，肝細胞中FSP27的下調可以防止肝損傷以及粒線體產生ROS]
2022.12.7-《Nature》雜誌上發表的論文“CLSTN3β 增強脂肪細胞[多室性]以促進脂質利用”
www.ptglab.com/videos/other/meet-the-expert-dr-kevin-qian-new-findings-in-brown-adipose-tissue-metabolism/
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研究發現CLSTN3β透過抑制CIDEs功能來抑制LD融合<--->SNP-630顯著抑制Fsp27 -->抑制脂滴LD累積和融合
關於CIDE家族，主要有三個成員：CIDEA、CIDEB、CIDEC 。 CIDEs以細胞型特異性方式發揮促LD融合功能。 其中白色脂肪細胞中高表現CIDEC，棕米色脂肪細胞富含CIDEA/C，肝細胞主要含有CIDEB。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/22 下午 09:28:53第 3204 篇回應
杨秀伟與王昕的研究結果，大概是從2020年Nature那篇研究擴展。
CYP2E1表達與UCP1(產熱素，被發現者稱為解偶聯蛋白，現在稱為解偶聯蛋白1)和CIDEA的表達呈負相關!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/8/5 下午 04:44:28第 2296 篇回應
SNP藥物的新適應症肥胖治療?
杨秀伟团队的論文就是2022.5月這篇www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522000545
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 01:23:29第 2967 篇回應
杨秀伟团队論文提出的機制:CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21。
該論文有經同行審查發表(Impact Factor:11.614)
2022.11.28 link.springer.com/article/10.1007/s12272-022-01419-w
CYP2E1 水平可能在 FGF21 表達中很重要；CYP2E1 的缺乏是激活 PPARα-FGF21 軸所必需的，並且可有效減少肥胖
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第 2031 篇回應
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。
結論:在本研究中....這些發現將 CYP2E1-PPAR α軸定義為肥胖治療的新治療靶點。
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2013年Nature: Perilipin1 透過活化脂肪細胞中的 Fsp27 促進單房脂滴形成
www.nature.com/articles/ncomms2581
研究證實，Fsp27具有促進能量儲備、抑制脂肪分解、主導單房大脂滴形成的功能，參與全身能量的平衡與調控。 抑製或敲除Fsp27導致大量小脂滴的形成、脂解增加、脂肪沉積降低。 這些研究提示，透過影響Fsp27的表達可以改變脂肪細胞內脂滴的聚集形式，它可能是控制脂滴形態和數量的分子開關，從而成為[治療肥胖]和[相關代謝疾病]的潛在標靶。
2023.7.13- Nature:肝臟自噬透過細胞外脂質分泌改善非酒精性脂肪性肝炎
www.nature.com/articles/s41467-023-39404-6
開門見山破題法-->非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的定義是肝細胞中脂滴(LD) 豐度。
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2020.11.10-肝脂滴：NAFLD 中能量儲存和代謝功能障礙之間的平衡作用
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212877820301897
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的定義是肝細胞中脂滴(LD) 豐度。
肝細胞中 LD 豐度的增加並不一定等同於細胞功能障礙。雖然 LD 累積是大多數 NAFLD 病例的先決步驟，但 LD 的蛋白質和脂質組成是決定單純性脂肪變性進展的關鍵因素。
最近有人提議將命名法從 NAFLD/NASH 改為代謝相關脂肪性肝病 (MAFLD)，以解釋與代謝功能障礙和疾病異質性的緊密關聯。不管名稱如何，LD 累積是 NAFLD 和酒精性脂肪肝病的定義特徵。歷史上LD被認為是惰性的並且只是疾病的標誌物，現在越來越多的人認識到LD是許多肝臟疾病的病因因素，並且在細胞信號傳導和功能中具有重要的非病理作用
2021.11.15- 非酒精性脂肪肝病的新視角：聚焦脂滴
www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02181-4/fulltext
Nature：重磅！科學家首次揭示人類機體製造甘油三酯的分子機理-從[[脂滴]]的膜中產生
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/4/24 下午 02:27:37第 1062 篇回應
2020.05.13 赫赫有名的美女科學家(美國藝術與科學院外籍院士)，顏寧課題組1個月時間內4篇頂刊。
揭示脂肪合成關鍵酶DGAT1結構及催化機制
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Nature：重磅！科學家首次揭示人類機體製造甘油三酯的分子機理！
...研究者發現，DGAT1能在膜中形成一種大的“暗槽”，這讓研究人員非常不可思議，這種“反應槽”能在膜內分離出一個空間，從而幫助進行甘油三酯的酶類合成。反應物會在“反應槽”中相遇從而發生反應，隨後甘油三酯就會從[[脂滴]][[脂滴]][[脂滴]]的膜中產生，而脂滴能將甘油三酯帶到細胞需要它們的地方。此前研究人員並未詳細揭示過DGAT1的3-D結構及其作用機制。
2020.06.29
Cell Metab：郭德良团队揭示调节脂肪酸储存酶DGAT1为新的抗胶质母细胞瘤靶点 www.x-mol.com/news/457072
脂滴：癌細胞中至關重要的細胞器!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/26 下午 09:54:19第 3325 篇回應
今年，更多的科學家才意識到癌細胞中[[脂質代謝重編程]]的重要性!(脂滴：癌細胞中至關重要的細胞器)
SNP-6系列雙管齊下DGAT1 與 Cyp2e1(抑制脂滴從頭合成到儲存) ,有機會在膠質母細胞瘤GBM能大放異彩???
www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ILC2023/aula/-FRI_521_ILC2023.pdf
1. 2023.6.7-第4個學術論文檢視[乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺]的作用機制-->前人開路，後人行!
2.2023.5.7-www.nature.com/articles/s41574-023-00845-0
...某些癌症和病毒感染，脂滴促進細胞生長和病毒複製。在這裡，破壞脂滴生物發生可能是一種有效的治療策略。例如，
針對 DGAT1（在脂滴積聚的膠質母細胞瘤組織中高表達....
3.2023.7.6--脂肪吞噬在中樞神經系統疾病中的調節作用www.nature.com/articles/s41420-023-01504-z
4.2023.7.20-脂滴：癌細胞中至關重要的細胞器www.nature.com/articles/s41420-023-01493-z
21-23-Sept 2023
Novel Compounds SNP-6 Series Active Metabolites Mitigates Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis:
www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/SLD2023/aula/-PO7_8_SLD2023.pdf
研究旨在評估 SNP-630 和 SNP-612 在肝細胞、巨噬細胞、小鼠模型和 NASH 模型中的療效...目的是確定一種可針對多種途徑的候選藥物...目的是找到一種能標靶與 NASH 有關的多種途徑的候選藥物。
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隨著新的研究結果不斷湧現, 傳統的二次打擊學說已不足以解釋NAFLD複雜的發病機制, 多重平行打擊這一新觀念應運而生, 涉及胰島素受體、脂毒性、發炎反應、遺傳多態性與表觀遺傳學、脂肪因子和肝臟因子、膽汁酸、腸道菌群等.
有史以來最賺錢的藥物，艾伯維的Humira 是一種用於治療從 [類風濕性關節炎] 到腸道疾病等多種疾病的藥物，根據Visible Alpha的數據，該藥在其商業周期內已賺取了約2,000億美元，2022銷售額逾212億美元....
www.nature.com/articles/s41413-022-00211-2
FABP4 促進滑膜炎、血管生成和軟骨退化，加劇 RA 進展
越來越多的研究表明，巨噬細胞分泌的 FABP4 透過調節發炎和血管生成在[糖尿病]、[肝細胞癌]和[自體免疫疾病]中發揮關鍵作用。
...[重要的是，抑制 mTORC1 活化或 FABP4 可以顯著減輕 RA 的發展。]
[重要的是，抑制 mTORC1 活化或 FABP4 可以顯著減輕 RA 的發展。]
[重要的是，抑制 mTORC1 活化或 FABP4 可以顯著減輕 RA 的發展。] <---> SNP-6顯著抑制FABP4(P<0.001)
www.nature.com/articles/s41584-022-00824-1
新研究表明，滑膜巨噬細胞分泌的脂肪因子脂肪酸結合蛋白 4 (FABP4) 有助於類風濕性關節炎 (RA) 的進展，並可能成為治療該疾病的標靶。「FABP4 在調節多種RA 病理變化中發揮關鍵作用，包括滑膜炎、血管翳形成和軟骨退化，而抑制FABP4 可以在體內和體外改善這些病理變化，」.....
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SNP-6顯著抑制FABP4(P<0.001)
依最新研究報告，SNP-6也能用於類風濕性關節炎治療.
SNP-6顯著抑制OPN(P<0.001)，OPN又稱分泌磷蛋白1(SPP1)。
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SPP1被確定為參與減重手術干預NASH-HCC進展的關鍵因素。
2022.12.21--減重手術(BS)透過抑制 SPP1 與非酒精性脂肪性肝炎/肝細胞癌的改善有關
www.mdpi.com/2218-1989/13/1/11
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是世界最常見的慢性肝病之一，目前尚無有效的藥物或治療方法已被批准用於疾病管理。最近，根據臨床追蹤研究，減重手術（BS）被認為是治療 NASH 和肝臟代謝疾病的一種新型疾病緩解療法.....
...而 BS 則有助於提高代謝水平和降低細胞凋亡水平。研究發現，BS NASH 後肝臟中的巨噬細胞浸潤、脂肪堆積和纖維母細胞活化較低，進一步證明了彼此之間的正相關性。篩選出7 個關鍵基因（MNDA、ALOX5AP、PECAM1、SPP1、CD86、FGF21、CSTA ）作為 BS 抑制的潛在巨噬細胞相關和致癌因子。SPP1被確定為參與BS干預NASH-HCC進展的關鍵因素。這項研究確定，與飲食管理相比，BS 對 NASH 肝臟具有潛在的優越保護功能。SPP1可能作為研究BS對NASH患者功能的新因子。
BS 顯著抑制 NASH 肝臟中 SPP1 的表達，這可能會扭轉 NASH 衍生的 HCC 患者的不良預後。因此，SPP1可能作為一種新的功能因子來研究BS對NASH患者的功能和機制。
欣耀網頁:...而SNP-610再與2022年最新解盲成功之三期新藥Resmetirom (MGL-3196)相比，治療12週ALT降低的效果為SNP-610降低29.5 U/L, MGL-3196降低8.6 U/L, 顯示SNP-610 效果優於國際上最新發展之NASH藥物。
Akero公司Efruxifermin(FGF21) 第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
www.nature.com/articles/s41591-021-01425-3
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 02:13:18第 2973 篇回應
從[質]來看: SNP-610/SNP-630抑制CYP2E1應該是較優(終究是原汁原味由肝臟分泌的FGF21)。
從[量]來看: Akero的Efruxifermin能加入FGF21類似物到溢出。孰優???
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/21 下午 03:26:06第 2745 篇回應
...按目前數據，第1支在非肝硬化F2~F3 與肝硬化F4大滿貫取證的是Akero的Efruxifermin機率較大。
結果表明 OPN 由於持續的纖維狀膠原蛋白 I 沉積而延遲了肝纖維化的消退；因此，抑制OPN可能是解決肝纖維化的有效治療策略。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/11 上午 11:31:48第 3510 篇回應
SNP-6顯著抑制OPN.
2023.8.23- www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1359610123000540
...過去幾十年的研究顯示 OPN 與纖維化疾病之間存在密切關聯。值得注意的是，在纖維化的肺、肝、腎、心臟和其他組織中發現局部水平相對較高的 OPN，表明其可能參與纖維化的發展。
2023年研究: OPN透過活化非酒精性脂肪肝中的 JAK1/STAT1/HMGB1 訊息傳遞路徑促進巨噬細胞 M1 極化
www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2021-00474
人類 NAFLD 患者 OPN 水準升高
我們收集了人類NAFLD和NC組的肝臟標本來驗證NAFLD中OPN水平的變化。結果表明，NAFLD患者中OPN蛋白水平升高
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/10 下午 03:09:17第 3382 篇回應
SNP-6藥物[甘露醇]的療效關鍵機制: [甘露醇]產生[丁酸鹽]和[丙酸鹽]-->肝臟[GLP-1R]-->[巨噬細胞M1/M2]
M1巨噬細胞:主要與啟動發炎、吞噬、攻擊相關；M2巨噬細胞:參與了抑制免疫、纖維化、組織修復。
巨噬細胞會轉變成M1 或M2 兩型，稱為極化作用。
西格列汀(2006年10月FDA）批准上市)降低第 2 型糖尿病患者血清 FABP4 濃度www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4655983/
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:56:54第 3426 篇回應
..理論上，SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病，就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???
2022.1.17-www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8773613/
代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）是全世界慢性肝病的主要原因，是一種從脂肪肝到脂肪性肝炎（代謝相關脂肪性肝炎；MASH）的進行性疾病...在脂肪細胞衍生的分子中，FABP4 最近被認為與脂肪肝和 MAFLD 晚期的其他特徵有關。此外，臨床前研究的新數據表明 FABP4 是疾病進展的因果因素，而不僅僅是疾病的生物標記。因此，FABP4的調節可以被認為是MAFLD的潛在治療策略。
2021.11.29-標靶抑制LPL/FABP4/CPT1脂肪酸代謝軸可有效阻止非酒精性脂肪性肝炎進展為肝癌www.ijbs.com/v17p4207.htm
(抑制FABP4可能會阻止NAFLD轉化為肝癌)
2023.8.23- www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1359610123000540
越來越多的證據表明，OPN 可以作為一種ECM 成分、一種可溶性細胞因子或一種胞質內分子，參與與多種病理生理過程相關的礦化、發炎、免疫反應和傷口癒合，在組織重塑中發揮關鍵作用
過去幾十年的研究顯示 OPN 與纖維化疾病之間存在密切關聯。值得注意的是，在纖維化的肺、肝、腎、心臟和其他組織中發現局部水平相對較高的 OPN，表明其可能參與纖維化的發展。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/6 下午 12:27:50第 3156 篇回應
CYP2E1或鈣離子或ROS穩態失衡引起的可能的發病機制
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TRPV4介導的對莢膜功能的調節取決於其感知入侵體微環境中活性氧（ROS）的能力...
調節ECM降解的疾病相關的TRPV4功能增益突變也與ROS反應有關
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/19 上午 10:17:40第 2941 篇回應
肝纖維化的發生機制（α-SMA、Col1a1、Col3a1和Timp-1)
肝纖維化是多種病因導致的慢性肝臟疾病。其主要特徵是肝臟內瀰漫性的、過量的細胞外基質ECM(特別是膠原)沉積。近期研究表明，如果能給予有效的病因治療，或能直接[抑制]ECM的合成和或[促進]ECM降解，已經形成的肝纖維化甚至是可以逆轉
的!
2023.6.21
SNP-630, a novel compound with multiple mechanisms, reverses liver inflammation and fibrosis in preclinical models and NASH phase 2 clinical trial
www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ILC2023/aula/-FRI_521_ILC2023.pdf
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21-23-Sept 2023
Novel Compounds SNP-6 Series Active Metabolites Mitigates Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis: Results From Preclinical Models and a Phase 2a Clinical Trial
www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/SLD2023/aula/-PO7_8_SLD2023.pdf
抑制OPN可能是解決肝 [纖維化]的有效治療策略-->www.nature.com/articles/labinvest2013104
這是在演那齣戲啊~ 給我授權 其餘免談
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ROS又統稱自由基，包含過氧化氫〈H2O2〉、羥自由基〈OH-〉、超氧自由基〈superoxide, O2-〉等含氧的高活性分子。
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SNP-6系列可直接抑制肝臟CYP2E1相關酵素....使得會傷害肝細胞、誘發發炎反應的活性氧化物質(ROS)不再產生或降低，進而治療及預防脂肪肝炎。
甘露醇捕抓了肝細胞損傷所產生的羥自由基(氫氧自由基)???
甘露醇對於巴拉刈誘發大白鼠肝細胞DNA損傷之保護作用 (台灣在108.2.1禁止販賣使用劇毒性農藥巴拉刈)
ir.csmu.edu.tw:8080/bitstream/310902500/3422/1/v6p25-34.pdf
...實驗結果顯示甘露醇具有抗肝毒活性及抗脂質過氧化的作用;因此甘露醇對抗肝細胞DNA損傷的作用機制是經由甘露醇抑制了肝細胞膜的脂質過氧化作用，另外亦可能是由於甘露醇捕抓了巴拉刈誘發肝細胞損傷所產生的氫氧自由基之去毒作用機制所致...
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/9 下午 07:55:54第 3380 篇回應
SNP-6藥物選自:[聖草酚]、[甘露醇]、薄荷醇、[三氯蔗糖]、
漲有所本
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會員：dk10140377 發表時間:2023/10/27 上午 09:24:40第 3497 篇回應
好久沒上來~本版冷清程度和股價破底一樣 63保衛價
富邦/地產大股東不心急嗎 倒掛這大，炒一波來補洞
別丟了國防醫的臉呀
2023.11.2--高劑量對乙醯氨基酚同時抑制 CYP2E1 具有深遠的 [抗癌] 活性
jpet.aspetjournals.org/content/early/2023/11/02/jpet.123.001772
....我們能夠用比標準劑量（650 mg/kg）高 100 倍的 AAP 治療小鼠
意義說明同時抑制 CYP2E1 可以使對乙醯氨基酚的劑量增加至抗癌活性所需的水平，而不會產生肝毒性。高劑量對乙醯氨基酚對常用的肺癌（劉易斯肺癌）和乳癌 (4T1) 同基因模型具有抗癌活性，已知這些模型對 PD-1 抗體療法和順鉑等第一線療法具有抗藥性。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/9/29 上午 11:09:40第 3463 篇回應
2023.9.28-高劑量對乙醯氨基酚合併N-乙醯半胱氨酸救援抑制腫瘤相關巨噬細胞的 M2 極化
www.mdpi.com/2072-6694/15/19/4770
高劑量對乙醯氨基酚 (AAP) 已被評估為一種抗癌藥物...
結論:總而言之，在目前的工作中，我們確定了高劑量 AAP 與 NAC 救援的抗腫瘤活性的一種新的自由基獨立機制
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評:高劑量對乙醯氨基酚 (AAP) 已被評估為一種抗癌藥物--->一但臨床驗證療效，(大利多)SNP-810高劑量無肝毒!!!