6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
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謝謝噢大消息. 現在階段這類消息比實驗論文型及市場多大遠景多美好類訊息實際. 如果內部主管在賣, 可不是好事.
肝纖維化是多種病因導致的慢性肝臟疾病。其主要特徵是肝臟內瀰漫性的、過量的細胞外基質ECM(特別是膠原)沉積。近期研究表明，如果能給予有效的病因治療，或能直接[抑制]ECM的合成和或[促進]ECM降解，已經形成的肝纖維化甚至是可以逆轉的!
m.medsci.cn/article/show_article.do?id=1f6fe550173d
在进展性肝慢性损伤中，ECM的生成降解[平衡状态]被打破而大量沉积是肝纤维化的重要特征。
...TGF-β1 是诱导纤维胶原(主要是I型和III型)、α-SMA、
肝损伤期间金属蛋白酶组织抑制剂(Timp)的持续产生可以抑制基质金属蛋白酶(MMP)的活性，使得金属蛋白酶对多余的纤维胶原去除效率降低，打破基质降解合成的平衡，从而促进细胞外基质的沉积。
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據此2018年Gilead花15億美元授權TGFβ藥物
finance.yahoo.com/news/gilead-partners-scholar-rock-fibrotic-225910808.html
...這些項目針對一種稱為轉化生長因子 β 或 TGFβ 的細胞信號蛋白，用於治療纖維化疾病。
非常可惜的試驗進度緩慢
股價無力跟上國際腳步
去年已改選董監事
如果是今年改選就全力支持R大進董事會
看R大如此用心、積極的找尋與欣耀相關資料
真是讓人感動
...數據顯示，CYP2E1 依賴性 ROS 增加了肝細胞和 HSC 共培養物中的膠原蛋白合成，
[表明 CYP2E1 與肝纖維化密切相關 [ 54 ]
[表明 CYP2E1 與肝纖維化密切相關 [ 54 ]
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肝纖維化: Col1a1:I型膠原蛋白 / Col3a1:III型膠原蛋白
1.欣耀:α-SMA-SMA、Col1a1、Col3a1和Timp-1均顯著降低。
2.Intercept(OCA) www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5025787/
α-SMA、Col1a1、 Timp-1--->顯著降低
3.Madrigal(Resmetirom) bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bph.15427
...Resmetirom治療後，肝臟col1a1、α-SMA和gal-3含量降低（圖4）。與載體治療的DIO-NASH小鼠相比，
[α-SMA的差異在歸一化為肝臟重量後仍有統計學意義，但col1a1的差異則沒有（未顯示）]-如果時間拉長應該有統計學意義
[α-SMA的差異在歸一化為肝臟重量後仍有統計學意義，但col1a1的差異則沒有（未顯示）]-如果時間拉長應該有統計學意義
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會員：Rock00910149258 發表時間:2022/10/19 下午 05:04:37第 2619 篇回應
1.事實發生日:111/10/19...一、SNP-630治療的小鼠的肝發炎、肝脂肪變性和纖維化得到顯著改善，其ALT水平、
纖維化相關生物標記（即alpha-SMA、Col1a1、Col3a1和Timp-1）均顯著降低。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/3 上午 08:30:15第 2172 篇回應
F4基本算是目前藥物研發的禁區，疾病進展到肝硬化之後再逆轉是非常困難的，如果能做出療效，真的就大滿貫了。
所以SNP-610期中分析:F4的組，治療前後有[顯著差異]
原因:臨床二期的[纖維化]改善數據不佳(後來的三期臨床有拉長治療時間)
bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bph.15427
4.討論
...目前尚不清楚這是由於缺乏療效還是 36 週的治療持續時間太短而無法引起可觀察到的肝纖維化改善...並且使用瑞美替羅未觀察到纖維化評分有顯著改善。
...最近觀察到纖維化改善的藥物是奧貝膽酸(OCA)：在最近報告的一項 III 期試驗的中期分析中，在接受治療的個體中觀察到纖維化至少改善了一個階段使用 OCA，與安慰劑相比，18 個月後大約是 resmetirom II 期試驗的兩倍
...[或者同樣，更長時間的resmetirom治療可能導致患者纖維化改善。]
[或者同樣，更長時間的resmetirom治療可能導致患者纖維化改善。]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/20 上午 08:39:24第 2739 篇回應
Madrigal公司的創始人夫婦從Roche把這個產品拿出來的時候，就沒計劃著把產品做到上市銷售。坊間傳聞說本來計劃著二期數據出來之後就出手，但是嫌各個買家報的價格太低....
cyp2e1抑制也有著相同的作用機制，至於是靶向上游或下游的效果大，就等試驗驗證!
線粒體功能障礙在 NASH 進展中起著核心作用!
rupress.org/jem/article/220/4/e20221738/213867/The-genetic-background-shapes-the-
susceptibility
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千言萬語不如一張圖來的簡單明瞭!
Graphical Abstract---有7隻 mice，PWK/PhJ 是右邊藍色。
線粒體功能障礙在 NASH 進展中起著核心作用!
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Madrigal公司的Resmetirom:
www.madrigalpharma.com/our-programs/resmetirom/
THR-β 作用是正常肝功能的關鍵，包括調節線粒體活性（例如肝脂肪分解）和控制正常、健康的線粒體水平。
1. 2023.2.14--NASH易感性的遺傳差異(資助者:Janssen Pharmaceuticals嬌生集團)
rupress.org/jem/article/220/4/e20221738/213867/The-genetic-background-shapes-the-
susceptibility
...我們測試了七種小鼠品係對 NASH 的易感性...
[表明線粒體功能障礙在 NASH 進展中起著核心作用。]
[表明線粒體功能障礙在 NASH 進展中起著核心作用。]重要的，PWK/PhJ 小鼠的 NASH 基因表達譜與人類NASH 特徵的重
疊度最高。
2.2017.5.1--CYP2E1 線粒體定位的毒理學意義
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5627779/
位於線粒體內膜上的 CYP2E1 可通過底物氧化產生反應性代謝物和/或在其催化循環解偶聯時產生 ROS，從而破壞線粒體
DNA、蛋白質和脂質。反過來，這種損傷會導致線粒體電子傳遞鏈中 ROS 的產生增加，從而進一步損傷線粒體，最終導
致細胞中的線粒體功能障礙。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/10 上午 08:50:01第 2876 篇回應
欣耀在抑制CYP2E1是強項，擴張性心肌病DCM也好好發揮吧!(據我們所知，到目前為止還沒有相關研究的報導)
2022.11.1 嬌生公司以166億美元收購Abiomed 以擴大其心血管業務(針對急性心臟衰竭患者提供心臟復甦循環支持及持續照護之醫療器材的研究、開發及銷售)
.... CYP2E1 是細胞和線粒體 ROS/RNS 的主要來源
1. 台灣老闆不願成為另一家大公司事業群總經理;
2. 現在市值低, 無法獲對方董事會同意高價;
3. 還有6系列如何計價? 要8系列的未必愛6系列.
我覺得現在上策, 還是談授權810. 然後授權完IPO.
各位$25買的沒問題,怎樣都大賺. 我今年進場壓力較大. 其實原本就預計1年後完成授權. 股票持有2年. 不過最擔心的是其間大廠成功推出類似產品. 以前我投的一家生技就遇到這種狀況. 還是覺得大家多注意810樞鈕及授權進度.
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這點我也認同
目前的時空背景又不一樣了
810已逼近成功階段
更是這兩大廠有需求的藥
處方及非處方藥，每年超過百億美元。
欣耀的價值已更高
想要低價併購，別想了！
除非開出讓人無法拒絕的價碼
www.nature.com/articles/s41467-022-31812-4
...最近的一篇論文報導了一個不同的觀察結果，即Hsd17b13基因敲除小鼠在幾種脂肪肝誘導的飲食條件下，在肝脂肪變
性、肝損傷、纖維化和炎症方面與 WT 小鼠沒有差異!
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諾貝爾生理醫學獎得主Bruce Beutler的論文
不會影響J&J決定終止Arrowhead的NASH授權約?
個人認為原先簽訂合作協議到期後的那家國際大藥廠遲遲沒有下文，後續好像也沒有其他藥廠簽合作協議，或許可能有發現某些問題….
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/12/2 上午 08:20:48第 1497 篇回應
....1. 二家同在2018年與Arrowhead簽訂合作協議
2021.11.30揚森藥廠與葛蘭素史克藥廠）分別在最近一週內宣布投入由美國藥廠Arrowhead Pharmaceuticals 非酒精性脂肪性肝炎領域RNA干擾治療研發，其實兩家藥廠皆早已於2018年就與Arrowhead簽訂合作協議。
geneonline.news/nash-janssen-gsk-rnai/
....
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J&J與GSK這二家是在2018年跟Arrowhead簽訂[合作協議]，3年後，J&J與GSK在2021年跟Arrowhead簽[授權約]。
短期內沒消息股價不會漲就是經營問題了嗎…一直拿別家藥廠的授權時程來比較只會失望而已
不是有大眾不知道的利空. 就是老闆只 沉迷研發不在意獲利. 被併購應該機會渺茫, 能在1年內談 下授權就太幸福了.
我不負責任:應該是大廠開價低，所以胡P說不賣!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/9 下午 08:52:57第 1956 篇回應
05_新藥開發_選題
胡大神在14:15秒起:...談到最後 他說您們能不能 這家.我就買您們的股票啊.投資您們的股票啊...我說 台灣的股票太便宜..對不起 不行 您要就買compound 您想買[公司] 我們不賣您....談到這樣ㄡ...
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www.labroots.com/trending/cell-and-molecular-biology/24677/major-insights-nash-severe-type-fatty-liver-disease
...研究人員在他們的小鼠模型中使用 siRNA 停止了 RIPK3 的表達。這表明，
[一旦 RIPK3 不再表達，即使在患有嚴重脂肪肝的動物中，肝細胞的死亡和肝損傷也會降至最低。]
[旦 RIPK3 不再表達，即使在患有嚴重脂肪肝的動物中，肝細胞的死亡和肝損傷也會降至最低。]
2023.1.23- www.nature.com/articles/s41467-023-35804-w
..我們通過肝細胞 RIPK3 的功能喪失確定了壞死性凋亡在嚴重肝脂肪變性中的重要性。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/17 上午 10:30:19第 2732 篇回應
再一篇紮實的學術研究，讓SNP610/SNP630(CYP2E1)的NASH臨床成功率大增。
....
會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/12 上午 10:03:20第 2709 篇回應
最近發表的幾篇論文...
研究表明，CYP2E1 對 RIPK3 的表達做出了重大貢獻....表明CYP2E1 作為 RIPK3 的上游貢獻者...
有該公司想要的不傷肝810
NASH的610及630
收購Madrigal 要花大錢
收購欣耀相比只要花小錢
ARO -HSD 降低疑似 NASH 患者的肝臟HSD17B13 mRNA 表達和蛋白質水平。
ir.arrowheadpharma.com/static-files/b6b66255-5618-4706-96f2-e0fbfc68ce75
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/4 下午 05:01:34第 2705 篇回應
NASH的發病機制太複雜，新的研究結果不斷湧現，GSK花10億美元授權的藥物，小鼠模型產生了不一致的結果，還自發發展為遲發性脂肪肝。
1. 2021.3.16 Hsd17b13 缺陷不能保護小鼠免受致肥胖性飲食損傷
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8627256/
2. 2022.7.16(2011年諾貝爾生理醫學獎得主Bruce Beutler的論文)
www.nature.com/articles/s41467-022-31812-4
...最近的一篇論文報導了一個不同的觀察結果，即Hsd17b13基因敲除小鼠在幾種脂肪肝誘導的飲食條件下，在肝脂肪變
性、肝損傷、纖維化和炎症方面與 WT 小鼠沒有差異!
3. 2022.1.7 (重要原創者:蘇文) www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8776652/
令人驚訝的是，最近對 HSD17B13 基因敲除小鼠的研究表明，HSD17B13 缺乏症未能保護肝臟免受高脂肪飲食、西方飲
食和酒精暴露引起的脂肪變性損傷，這表明 HSD17B13 缺乏症可能對小鼠 NAFLD 沒有保護作用模型。同樣，另一組報
告說，缺乏 HSD17B13 基因的小鼠在 9 個月大時在正常飲食下自發發展為遲發性脂肪肝.這些意想不到的結果目前缺乏
機制解釋，需要進一步研究。
我不負責任猜測原因: 1.JNJ-75220795數據不如預期? 2.預備出手收購Madrigal或intercept?
1. 2023.2.8-- (J&J)嬌生全球業務大整頓！ 37億美元買下Arrowhead B肝藥恐被棄？
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=56115
2. 2023.2.15-- Janssen 將 I 期 NASH(JNJ-75220795)候選藥物返回 Arrowhead
www.fiercebiotech.com/biotech/jj-strikes-down-nash-pact-arrowhead-hep-b-deal-still-limbo
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/11/29 下午 05:37:52第 1489 篇回應
查理.蒙格:高額的報酬並非來自於買賣，而是存在於等待之中。
2020.12.22 欣耀與國際藥廠簽SNP-810研發合作協議
VS
2018.10. 04 Arrowhead 與 Janssen 達成 37 億美元的許可和合作協議
(Janssen獲得3個合作項目:ARO-JNJ1 ;ARO-JNJ2;ARO-JNJ3)
ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-enters-37-billion-license-and-collaboration-agreements
經過 1年2年3年
2021 年 1 月 17 日-- Arrowhead今天宣布其合作者， 楊森製藥公司, (Janssen) 強生旗下的 Janssen 製藥公司之一，已披露與 Arrowhead 就研究化合物 JNJ-75220795 的合作
經詢問主管機關，核准試驗案件均登載於臺灣藥物試驗資訊網。
該網登載的第一項多劑量試驗36人至2023年12月31日止。
惟該網頁雖登載為「多劑量」，卻僅有500毫克「單劑量」。
並未登載屬於4-8克之其他劑量，「多劑量」、「單劑量」明顯不符。
「召募中」
個人推測是同一個試驗
另610-2也跟上又下架網頁時間一樣至114年，人數80人。
————
兩大廠本就有簽合作合約-試藥效
A公司藥效試驗已通過
B公司合約到期，未完成藥效試驗。
那天上又下架的網頁
有B公司正在進行藥效確認
處方簽的樞鈕過關
個人認為價值是OTC藥證所不能比
美國樞鈕試驗是單劑量
原申請比標準劑量高
後來美要求大鼠試驗
公司未避免影響試驗
好像改為標準劑量
只要臺灣樞鈕過關
授權就好談，美試驗也會更順利。
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我一直覺得 其實這就是在講狗的實驗 敘述不清 單位用錯
就算這是810在台灣的樞紐(人) 我覺得2大廠還是不會買單 它門要看的是美國樞紐
這些敘述是公司那天上架沒多久又下架的內容
那時您也po了用藥7天的資訊
到底是什麼？要問朱董！
又為什麼又下架？
是不是去年這個公告試驗結果！
....810的樞鈕試驗，從「多劑量分組，每組14人，最少6人次，已完成12人次」「用藥7天，不傷肝，結果符合預期」
「試驗報告纂寫中」等等，推估數據正向，極有機會在短期間內公告結果。
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上面應該是指111/10/20的公告:
1.事實發生日:111/10/20
2.公司名稱:欣耀生醫股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
本試驗屬於本公司SNP-810[樞紐性臨床]驗證試驗之一，試驗設計是多劑量、單盲、單中心
及口服給與普拿疼或無肝毒性止痛新藥SNP-810之臨床安全驗證試驗，投與劑量4-8克，
該試驗劑量已超過現行乙醯胺酚(Acetaminophen)藥品說明書核准使用每日最大劑量，
預計完成36位受試者，取得臨床安全結果後，再向衛福部食藥署諮詢新藥核准上市。
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(我在台灣藥物臨床試驗資訊網查不到36位受試者的臨床?)
現階段期待810授權比較務實.我看3月申請IPO上櫃，應該機率不大．沒好價錢．
目前NASH新藥試驗，幾乎都有副作用。
I公司既使3期達標，由於副作用太大，申請藥證被駁回。
M與A公司也都有副作用，大家藥理機轉幾乎相似，故推610也具有同樣問題。
630做完1期，稱沒有副作用，公司本來可能計劃以610驗證藥效後要主攻630，無奈合成困難，成本太高，多年以來，無法解決合成成本的問題。
原推M公司3期要到2024年，不得不反過來先做610，才能趕上前幾名，因大家均具副作用，這期間再尋求630合成問題，找到方法後再做630的2期。
這可能是N大所說的卡關？
810的樞鈕試驗，從「多劑量分組，每組14人，最少6人次，已完成12人次」
「用藥7天，不傷肝，結果符合預期」
「試驗報告纂寫中」等等，推估數據正向，極有機會在短期間內公告結果。
如果樞鈕試驗結果，未在3月初公告，則IPO會延後，等到樞鈕過關後再重新申請工業局高科技同意函。
樞鈕試驗過關，再談授權價碼才會高。
以上是個人看法，僅供參考！
SNP-610現做的P2查驗登記用臨床，不是重作二期!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/9/25 下午 06:13:11第 2543 篇回應
會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/12 上午 09:52:26第 2236 篇回應
有少數小分子藥合成步驟多且產率極低，成本高於大分子藥!(SNP-630很難合成!!!)...
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1.委託研究 財團法人中華景康藥學基金會110/5/1~111/4/30 SNP-630藥品化合物(合成優先)委託技術服務
2.委託研究 臺灣大學 110/7/1~111/6/30 SNP-630合成藥品研究計畫書
SNP-630很難合成是隱憂，希望有突破!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/2 上午 11:24:48第 2160 篇回應
看看浩鼎，SNP-630成本是隱憂?!
重申630安定性與成本尚待解決，現在610又要執行2b了？說白了也是卡關
SNP-610/SNP-630(CYP2E1抑制+DGAT1抑制)
除了APAP解毒，希望有藥廠有興趣開發SNP820在心血管疾病(DCM...)與腦神經疾病(帕金森氏症/阿茲海默症...)臨床!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/6 下午 12:01:05第 2846 篇回應
CMZ can only be given for a short period of time and therefore other CYP2E1 inhibitors to treat ALD are needed.
CMZ can only be given for a short period of time and therefore other CYP2E1 inhibitors to treat ALD are needed.
.
1. 610 2a重做或補做, 加上2b可能要3-5年.
2. 610臨床2期作完前很難找到授權.
3. 授權可能只剩8系列.
4. 8系列市場規模及價值遠低於6系列.
我原本投資買進是認為:
1. 1年內有機會談成8系列授權.
2. 2年內6系列臨床2可完成.
現在情勢, 大家認為該繼續買進嗎? 還有網友認為可歐印嗎?
我原本買進時打算持有2年, 現在看可能該3-4年.
SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加:一旦 CYP2E1 被抑制，肝臟介導的 CYP2E1 內源性代謝物（包括 LysoPC 22:4、DHA、AA 和 LCA）的代謝就會減弱，從而使這些化合物在肝細胞中增加!
川大团队报道脑缺血再灌注中凝血酶诱导ACSL4依赖性铁死亡
k.sina.com.cn/article_5803416260_159e91ac4019011n89.html
氧化应激。随着ROS升高，抗氧化剂系统的防御能力减弱，抗氧化剂酶失活和抗氧化剂消耗。这会导致多种有害事件，使神经元凋亡和坏死。 这就是为什么针对氧化应激是一种合理的治疗方法，特别是，铁依赖性的铁死亡通过过量的脂质过氧化导致细胞死亡，这可能导致脑卒中中神经元的死亡。
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作者利用脂质代谢组学、蛋白质组学和免疫组化等手段，
发现凝血酶及其[花生四烯酸][花生四烯酸][花生四烯酸]代谢下游的ACSL4]是参与I/R中铁死亡诱导的细胞死亡通路中的关键蛋白（图1），从而对缺血性脑卒中铁死亡的生物学机制有了新的认识，该通路可能为治疗缺血性脑卒中提供新途径。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第 2031 篇回應
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。
m.medsci.cn/article/show_article.do?id=7177291544ec
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[铁死亡]是一种由依赖于[ROS]和细胞内铁超载的[脂质过氧化作用]引起的新的独特的程序性细胞死亡形式，但其许多生理作用尚待明确。目前已经有足够的证据表明，在神经退行性疾病期间确实发生了铁死亡，并且通过靶向铁死亡的调节剂治疗神经退行性疾病已被证明是可靠的。
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Q&A:貴公司的脂肪肝炎藥物有何特殊之處？
SNP-6系列不僅具多重機轉，更可分別針對以下三大類機轉治療/預防脂肪肝炎相關病症：
(1) 調控肝脂肪代謝
(2) 抗脂肪肝炎
SNP-6系列可直接抑制肝臟CYP2E1相關酵素、降低CYP2E1相關基因的mRNA和蛋白表現量，使得會傷害肝細胞、誘發發炎反應的活性氧化物質(Reactive oxygen species, ROS)不再產生或降低，進而治療及預防脂肪肝炎。
[鐵死亡]和APAP(對乙醯胺酚)誘導的急性肝損傷
...GSH下降、鐵過載和脂質過氧化被認為是基本的APAP 引起肝損傷的機制。越來越多的研究人員已經證實鐵死亡參與 APAP 誘導的細胞死亡 ..... 總之，鐵死亡可能在 APAP 誘導的急性肝損傷中發揮重要作用，更好地了解鐵死亡的調節作用可能提供潛在的臨床治療方法。
自2012年[铁死亡]一词被提出以来，[铁死亡]引起了人们的广泛关注。(一种新的阿尔茨海默病假说)
1.Nature综述|铁死亡在疾病中的发病机制、生物学和作用
m.ebiotrade.com/Newsf/2021-10/20211022070102716.htm
2.2022.3.26-重磅综述！铁死亡在帕金森病中的作用 news.bioon.com/article/f7cde232405a.html
帕金森病(PD)以多巴胺(DA)能神经元丢失和胞浆蛋白包涵体形成为特征。尽管帕金森病的确切发病机制尚不清楚，但铁
代谢紊乱已被认为是一个潜在的致病因素。新的证据表明，神经胶质细胞的激活在铁死亡和随后的神经退行性变中起着关
键作用。
3. 2021.9.30-铁死亡的发生机制和研究思路是？
www.cn-healthcare.com/articlewm/20210930/content-1269610.html
研究背景:铁死亡是铁和活性氧（ROS）依赖性的调节性细胞死亡形式，是不同于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型细
胞死亡方式。
铁死亡发生机制:铁死亡的发生是细胞内脂质活性氧（ROS）生成与降解的平衡失调所致。
4.铁失衡和铁死亡：可能是一种新的阿尔茨海默病假说 zhuanlan.zhihu.com/p/488318042
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/23 下午 10:48:06第 2256 篇回應
近年來，細胞色素 P450 酶 (CYP) 的重要性已超出其在肝臟中的作用???
CYP2E1 是一種公認的參與各種內源性和外源性物質代謝的單加氧酶，在涉及帕金森病發展的大腦中起著至關重要的作用。
CYP2E1的 [過表達]似乎對多巴胺能神經元有害....
孰優?(SNP-610/SNP-630脫靶?)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第 2031 篇回應
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。
2022.5月 www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522000545
由於 CYP2E1 主要在主要發生代謝的肝細胞中表達，靶向抑制 CYP2E1 可能實現原位肝細胞中的 PPAR α激活，這可以避
免臨床中偶爾發生的非組織特異性 PPAR α激活的副作用--->SNP-610療效安全優於Elafibranor (PPARα/δ激动剂)
海生科院等发现FGF21在缓解内质网应激与脂肪肝中的作用及机制 (Akero的Efruxifermin是FGF21類似物) www.cas.cn/ky/kyjz/201411/t20141119_4255383.shtml
Madrigal的Resmetirom(THR-β激動劑)是F2~F3取證，F4加緊臨床試驗中!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/21 下午 03:26:06第 2745 篇回應
...按目前數據，第1支在非肝硬化F2~F3 與肝硬化F4大滿貫取證的是Akero的Efruxifermin機率較大。