6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
=============================================================================
產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
=============================================================================
產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
=============================================================================
產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
=============================================================================
產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
=============================================================================
*****************************************************************************
SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
=============================================================================
*****************************************************************************
未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
=============================================================================
*****************************************************************************
目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
-----------------------------------------------------------------------------
以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
--------------------------------------------------------------------------------
抑制 CYP2E1原位肝細胞中的PPARα--FGF21激活，副作用比應該Akero的Efruxifermin(人造FGF21)低???
....按目前數據，第1支在[非肝硬化]F2~F3與[ 肝硬化]F4大滿貫取證的是Akero的Efruxifermin機率較大。
------------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第2031篇回應
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。
2022.5月 www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522000545
由於 CYP2E1 主要在主要發生代謝的肝細胞中表達，靶向抑制 CYP2E1 可能實現原位肝細胞中的 PPAR α激活，這可以避免臨床中偶爾發生的非組織特異性 PPAR α激活的副作用
-------------------------------------------------------------------------------------
2025.5.14---GSK花20億美元買FGF21藥物
2025.9.18--35亿美元！罗氏收购89bio，拿下一款MASH新药(FGF21藥物)
2025.10.9-諾和諾德將以 47 億美元收購 Akero Therapeutics(Efruxifermin--FGF21藥物)
SNP-610/SNP-630價值???
[如果萬一]抑制CYP2E1，從而內源性激活的FGF21優於外源性FGF21，那麼SNP-610/SNP-630價值???
------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/9/19 下午 10:49:07第4280篇回應
2025年出現2支FGF21高價授權交易藥物，[如果萬一]內源性激活fgf21較優，那麼SNP-610/SNP-630價值???
CYP2E1缺乏症誘導的肝臟 PPAR α活化增加了肝臟中FGF21的表達和排泄，FGF21 進入肝臟循環並誘導遠端脂肪組織褐變。這項發現支持抑制 CYP2E1 可能活化 PPAR α並調節 FGF21 釋放的可能性。
--------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第 2031 篇回應
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。
2025.10.9-諾和諾德將以 47 億美元收購 Akero Therapeutics，以推進 MASH 治療產品組合
----------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/9/19 下午 05:30:28第4278篇回應
第2支FGF21藥物授權!!!
2025.9.18--35亿美元！罗氏收购89bio，拿下一款MASH新药(FGF21藥物)
--------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/3 上午 07:52:37第4155篇回應
2025.5.14---GSK花20億美元買FGF21藥物
(腸道菌叢及其代謝產物在誘導和調節Treg細胞方面，扮演著至關重要的角色)
諾貝爾醫學獎得主——坂口志文與調節性T細胞的啟示
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=80744
從腸道微菌叢到免疫平衡....
--------------------------------------------------------------------------------------
腸道菌叢對Treg細胞的精細調控網絡
腸道作為人體最大的免疫器官，是宿主與海量微生物共存的獨特場所。腸道菌叢及其代謝產物在塑造局部乃至全身免疫系統，特別是誘導和調節Treg細胞方面，扮演著至關重要的角色。
腸道菌LPS（脂多醣）是革蘭氏陰性菌外膜的成分，能活化免疫系統，但過量進入血液時會引發發炎反應，與腸漏症、代謝症候群、自體免疫疾病等有關。 腸道菌群是LPS 的主要來源，健康的飲食和腸道屏障功能有助於減少LPS 滲漏，維持腸道健康。
---------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/29 下午 02:24:28第4226篇回應
LSEC對維持HSC的靜止態至關重要!
(與HFD對照組相比，接受SNP-630或SNP-630-MS治療的小鼠的LPS水平恢復[正常]---沒揭露數據!
肝臟是參與 LPS 全身清除的主要器官。LSEC可在幾分鐘內快速清除血液中的LPS(75%) 。
2025 諾貝爾生理醫學獎：調節性T細胞與Foxp3....
------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/9 下午 05:50:54第4319篇回應FDA探索性臨床試驗
三氯蔗糖作為增強調節性T細胞（SWEET）的一種方法
-------------------------------------------------------------------------------
加拿大腎臟基金會 腎臟健康研究經費 2025-2028
論文摘要
背景：
...
因此，我們需要找到更好、更方便的方法來增加移植後Treg的數量，以延長新移植腎臟的壽命
我們在小鼠身上的研究表明，三氯蔗糖會影響免疫系統。具體來說，我們發現它可以抑制可能導致腎臟排斥反應的T細胞，同時增加調節性T細胞（Tregs，即「警察」細胞）。基於這些發現，我們推測三氯蔗糖在需要抑制免疫系統的情況下可能有益，例如在移植手術中。透過增強調節性T細胞並減少抗移植T細胞，三氯蔗糖可能有助於防止器官排斥.....
1.事實發生日:111/10/20
2.公司名稱:欣耀生醫股份有限公司
.....
二、SNP-610為SNP-630有效代謝物；SNP-610目前發展到臨床二期，第一個臨床二期學術案於2021年完成，後續臨床試驗正規畫進行中。
---------------------------------------------------------------------------------------
SNP-610明年進行的是 [查驗登記] 二期臨床!
1.英國同行去年發表的[三氯蔗糖]機制幫了欣耀大忙。
2.欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。
前人種樹後人乘涼，這2個機制後來也出現在SNP-610發表的論文!
欣耀朱董說明: 1:01:00~1:03:45
20240606 欣耀生醫法人說明會影音記錄 www.youtube.com/watch?v=_O7-HdlZYeM
(SNP-610已完成第二期臨床試驗之高、 低兩劑量組共36名受試者，是探索研究臨床，先衝快看見療效高再做藥物機轉!!!)
------------------------------------------------------------------------------------
1.台灣光鹽生物科技學苑 www.biotech-edu.com/drug-development-overview/
【新藥開發常見的失敗原因分析】
✘缺乏臨床療效(40%∼50%)藥物在臨床試驗中未能顯示出預期的療效，是主要的新藥開發失敗因素。
✘不可控的藥物毒性(30%)嚴重的副作用或毒性反應對受試者健康的風險過大，遠不及治療效果帶來的好處。
✘成藥性差(10%∼15%)藥物的溶解性、穩定性、聚集性、等物化穩定性方面存在差異，導致其在人體中的效果
不理想。
✘缺乏商業需求和策略規劃(10%)有些藥物即使在研發技術上可行，但缺乏市場需求或商業量產製造考量，策略
錯誤導致無法繼續開發或失敗告終。
2.为什么90%的临床药物开发失败，应该如何改进？www.phirda.com/artilce_29987.html
2010年至2017年的临床试验数据分析显示了归因于90%药物开发临床失败的4个可能原因：缺乏临床疗效 (40%-50%)、�茠k控制的毒性(30%)、药物样特性差(10%-15%)以及缺乏商业需求和战略规划不佳(10%)。
欣耀止痛新藥SNP-810臨床試驗報捷 安全性與療效優異
欣耀生醫（6634）11日宣布，旗下高肝安全性止痛新藥SNP-810（安泰拿疼）合併不成癮止劇痛藥的臨床試驗取得最終報告，結果顯示該組合能有效緩解術後疼痛，且未出現肝毒性問題。
----------------------------------------------------------------------------
2月取得SNP-810非處方藥(OTC)最終報告，4月取得SNP-810處方藥最終報告。
要跟台灣TFDA諮詢討論申請藥證還是與FDA申請樞紐臨床，以4月份收到的最終報告起開始數饅頭....
SNP-810授權談判是非處方藥 + 處方藥市場，不會是1/2。
三氯蔗糖作為增強調節性T細胞（SWEET）的一種方法
-------------------------------------------------------------------------------
加拿大腎臟基金會 腎臟健康研究經費 2025-2028
論文摘要
背景：腎臟是我們人體重要的器官。當腎臟無法正常運作時，患者需要藉助機器或接受來自捐贈者的新腎臟（移植）才能存活。迄今為止，移植是最好的治療方法。然而，免疫系統會將新腎臟識別為外來物並試圖摧毀它，這被稱為腎臟排斥。為了防止排斥反應，腎臟移植患者依賴藥物來抑制免疫系統。然而，這些藥物有許多副作用，包括感染、癌症和糖尿病的風險。免疫系統由多種不同類型的細胞組成。
其中一種特殊的細胞類型是T細胞，如果不加以控制，它們會攻擊移植的腎臟。然而，這些T細胞中有一小群被稱為調節性T細胞（Tregs），它們負責監管免疫系統並協助接受新的腎臟。目前，移植後增加這些「警衛細胞」（Tregs）的方法成本高且難以普及。
因此，我們需要找到更好、更方便的方法來增加移植後Treg的數量，以延長新移植腎臟的壽命。我們吃的食物對免疫系統的塑造至關重要。人工甜味劑，例如三氯蔗糖（存在於Splenda中），通常被用作糖的替代品。它們熱量低，食用安全。然而，
最近的研究表明，它們可能對人體產生意想不到的影響。我們在小鼠身上的研究表明，三氯蔗糖會影響免疫系統。具體來說，我們發現它可以抑制可能導致腎臟排斥反應的T細胞，同時增加調節性T細胞（Tregs，即「警察」細胞）。基於這些發現，我們推測三氯蔗糖在需要抑制免疫系統的情況下可能有益，例如在移植手術中。透過增強調節性T細胞並減少抗移植T細胞，三氯蔗糖可能有助於防止器官排斥.....
FDA探索性臨床試驗
clinicaltrials.gov/study/NCT06997133?term=Sucralose%20&rank=6
三氯蔗糖作為增強調節性T細胞（SWEET）的一種方法
結論：腎臟移植是治療腎衰竭最有效的方法，但免疫系統對移植器官的排斥仍是一項重大挑戰。目前用於預防排斥反應的免疫抑制藥物有顯著的副作用，因此亟需更安全的替代藥物。本研究提示：三氯蔗糖作為一種廣泛使用的人工甜味劑，三氯蔗糖或許能提供一種新的解決方案，它能增加有益T細胞（Tregs）的數量，並減少導致排斥反應的有害T細胞。這項先導研究將探討三氯蔗糖調節人體免疫系統的潛力，這可能會改善移植結果，並對免疫調節產生更廣泛的影響。
這項研究給了學界一記當頭棒喝，免疫系統不僅需要「油門」，也需要「煞車」。
---------------------------------------------------------------------
期待SNP-610與SNP-630的「煞車」。
2023Nature主刊論文: 膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的 [負調節劑]
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
---------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/9 上午 09:03:54第4313篇回應2025年諾貝爾醫學獎
坂口志文的研究首次指出了「調節性T細胞」（regulatory T cells）在免疫系統中的關鍵角色，開啟了對免疫「負向調節」的全新認識。
------------------------------------------------------------------------------------
「負向調節」
Nature主刊論文:使用三氯蔗糖顯示出 [抑制]CD8 +和 CD4 +T細胞[增殖]的 [劑量依賴性]能力!!!
骨橋蛋白（Opn）調節 Foxp3+ 調節性 T 細胞 (Treg) 的穩定性、功能和積累，影響各種組織的免疫反應 Opn促進Treg細胞的累積和免疫調節分子的表達，增強免疫耐受性。相反 ，在腫瘤微環境中，Opn缺乏的Treg細胞表現出不穩定的表型和降低的抑制能力，從而增強抗腫瘤免疫並減輕腫瘤負擔。 在中風模型中， Treg衍生的Opn促進小膠質細胞介導的白質修復。
2025年諾貝爾醫學獎-坂口志文在2016年創立醫療創新公司「RegCell」，探索藉由調節Treg來治療與預防多種疾病的方法，2025年更將總部移至美國，計畫開發早期癌症的口服藥及即時啟動的免疫療法。
2024.8.24-骨橋蛋白(OPN)調節Treg細胞的穩定性和功能，對抗腫瘤免疫和自體免疫具有重要意義
www.mdpi.com/2072-6694/16/17/2952
-----------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/11 下午 04:30:50第 3514 篇
回應SNP-6顯著抑制OPN(P<0.001)，OPN又稱分泌磷蛋白1
坂口志文的研究首次指出了「調節性T細胞」（regulatory T cells）在免疫系統中的關鍵角色，開啟了對免疫「負向調節」的全新認識。
------------------------------------------------------------------------------------
「負向調節」
Nature主刊論文:使用三氯蔗糖顯示出 [抑制]CD8 +和 CD4 +T細胞[增殖]的 [劑量依賴性]能力!!!
免疫力越強越健康，但免疫反應若缺乏調節控制，它會開始誤傷自己身體。
-------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/8 下午 12:36:40第 3788 篇回應
期待SNP-610(甘露醇+三氯蔗糖+?)在MASH(NASH)的P2臨床!
1篇Nature主刊論文:德國科學家發現，NASH使肝臟內異常T細胞增多(在定向清除普通小鼠體內的CD8+T細胞後，即使有高脂飲食的誘導，肝損傷和肝癌發生也明顯減少)
1篇Nature主刊論文:使用三氯蔗糖顯示出 [抑制]CD8 +和 CD4 +T細胞[增殖]的 [劑量依賴性]能力!!!
--------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2024/7/5 下午 05:46:20第3884篇回應
英國同行去年發表的[三氯蔗糖]機制幫了欣耀大忙!!!
高濃度的三氯蔗糖可能導致PLC-γ1與(活化的）T細胞受體的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸，[抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖]
2017.8.1-[1型糖尿病]中的自身反應性 T 細胞 www.jci.org/articles/view/94549
我們對人類T1D的理解中，[β細胞]的破壞主要是由免疫反應的適應性臂的[CD4 +和CD8 + T細胞] 驅動的免疫攻擊引起的
fasting glucose空腹血糖和 HOMA-IR均顯示出顯著改善，從公式算法表示HOMA1_IR指數降低，而胰臟β細胞功能指數增加(β細胞功能顯著改善)。
www.sinewpharma.com/Upload/download/20240923-SINEW.pdf
Significant reductions in fasting glucose (p=0.003) and HOMA-IR (p=0.048) were observed in prediabetes and T2DM patients treated with high-dose of SNP-610 compared to baseline .
SNP-6在糖尿病治療效果..確實有一些令人振奮的數據--期待公布更多甘露醇+三氯蔗糖「一加一大於二」的效應臨床數據!!!
2018.12.24-朋友與敵人：β細胞Ca2 +訊號傳導與糖尿病的發展
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6407368/
--------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2024/6/19 上午 09:13:56第3842篇回應
甘露醇(鈣/鎂吸收保留)+三氯蔗糖(T1R3激動鈣鎂)「一加一大於二」的效應!
甘露醇活化mKATP通道(粒線體ATP鉀通道)
ATP是細胞的主要能量來源，必須與[鎂離子]結合才能具有生物活性。所謂的 ATP 實際上通常是[Mg-ATP]。
----------------------------------------------------------------------------------------
2024年Rolf Luft獎:Professor Frances Ashcroft
Frances Ashcroft (Oxford) 2: ATP-sensitive potassium channels & neonatal diabetes
www.youtube.com/watch?v=AVG4V9ur39c
MgATP
[但確實有一些令人振奮的數據]--->藥理機制可能就是咱底下的貼文資料!
--------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2024/7/4 上午 06:31:33第3871篇回應
糖尿病新[鈣]念!!!
2024.3.20-糖尿病中患病的 β 細胞：急診室之旅的見解：2023 年傑出科學成就獎講座
diabetesjournals.org/diabetes/article/73/4/545/154111/The-Ailing-Cell-in-Diabetes-Insights-
異常的[β細胞] [鈣] 訊號傳導導致 T1D 發病機制.......
令人驚訝的是，鈣的減少與顯著的內質網壓力表型無關，而是導致[內質網鈣]的變化，導致[粒線體鈣]水平升高和粒線體功能障礙，最終加速糖尿病的發病。
------------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/12 下午 05:09:10第 3805 篇回應
2023.7.27-細胞內[鈣]訊號傳導：常見嫌疑人的意想不到的[新角色]!!!
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10413985/
...改變細胞器間 Ca 2+通量的微妙平衡可能導致危及生命的疾病，例如AD、癌症和溶酶體貯積症，並且在未來可能會發現更多疾病...
-------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/2 上午 09:22:24第 3751 篇回應
甘露醇(鈣/鎂吸收保留)+三氯蔗糖(T1R3激動鈣鎂)「一加一大於二」的效應!的變化。
----------------------------------------------------------------------------------
Nature主刊(膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的負調節劑--(三氯蔗糖減少了T細胞中TCR依賴性鈣通量，而不改變整體細胞內鈣儲存)
---------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/4 上午 08:54:15第4305篇回應
一個意想不到的分子機制在 [阿茲海默症]與 [肌萎縮側索硬化症]病因發揮作用：味覺受體T1R2/T1R3 !!!
.....尤其令人感興趣的是T1R3亞基，它廣泛表達於整個大腦，在下丘腦、海馬體、皮質和脊髓中含量豐富
2025.5.30--發現控制電壓門控鈉通道活動的Aβ受體：揭示神經元過度興奮的潛在機制
----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2024/7/14 下午 10:42:46第3915篇回應
挺好奇甘露醇(打開血腦屏障 + 鈣假說)/三氯蔗糖(中斷TCR訊號 + T1R3激動劑)/聖草酚(顯著減輕小鼠的Aβ聚集和[Tau]過度磷酸化)用在阿茲海默症治療協同效應多大?
---------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/10/22 上午 09:59:53第 3494 篇回應
最近的研究表明，甜味受體異二聚體T1R2+T1R3 在認知功能中發揮著至關重要的作用，這表明甜味受體訊號傳導功能障礙可能是某些大腦病理中認知障礙的基礎。
2023.5.4-衰退速度減緩35% 禮來阿茲海默症新藥將速送審!
阿爾茨海默病的[鈣]假說!!!
澱粉樣蛋白的粘性蛋白質塊通常是導致阿爾茨海默病的罪魁禍首。但根據發表在研究期刊《細胞》和《神經元》上的兩項研究，真正的罪魁禍首可能是鈣。
內質網和線粒體之間的Cyp2e1或 鈣 或 ROS 串擾。
(胰島主要負責分泌胰島素和升糖素等激素，以調節血糖水平)
2019.4.23-味覺受體蛋白T1R3對小鼠胰臟胰島組織發育的影響
link.springer.com/article/10.1134/S0012496619010010
T1R3蛋白是甜味受體和胺基酸味覺受體的主要亞基，在舌上皮、胃腸道上皮、胰臟β細胞、下視丘等多種器官中表現。近年來，T1R3參與調控碳水化合物和脂質代謝、腸促胰島素和胰島素生成的研究取得了令人信服的結果。在以Tas1r3基因敲除小鼠為實驗對象，以親代C57BL/6J小鼠為對照的研究中，我們得到了T1R3對胰臟朗格漢斯胰島形態特徵影響的數據。我們發現，與親代小鼠相比， Tas1r3基因敲除小鼠胰臟組織中的胰島體積和密度均減少。此外，我們也發現基因敲除小鼠胰島中活性caspase-3的表達降低。所獲得的數據表明，編碼甜味受體蛋白的功能基因的缺乏會導致胰島組織營養不良，並與人類 2 型糖尿病和肥胖症特有的胰腺病理變化的發展有關。
---------------------------------------------------------------------------------------
胰臟朗格漢斯胰島，又稱胰島，是胰臟內由內分泌細胞組成的細胞團，因1869年由德國病理學家保羅·朗格漢斯發現而得名。 它們狀似孤島，分布在胰臟的外分泌部腺泡之間，主要負責分泌胰島素和升糖素等激素，以調節血糖水平
口外味覺受體廣泛表達於人體各部位作用.....然而，它們在其他部位的功能在很大程度上仍不清楚。尤其令人感興趣的是T1R3亞基，它廣泛表達於整個大腦，在下丘腦、海馬體、皮質和脊髓中含量豐富
--------------------------------------------------------------------------------------
2025.5.30--發現控制電壓門控鈉通道活動的Aβ受體：揭示神經元過度興奮的潛在機制
journals.physiology.org/doi/full/10.1152/jn.00530.2024
阿茲海默症以記憶力喪失和認知能力下降而聞名，但這些症狀背後隱藏著一系列複雜的神經元功能障礙。這項研究揭示，已知能增強鈉通道活性並引發過度興奮的β澱粉樣勝肽（Aβ）透過一個意想不到的分子機制發揮作用：I型味覺受體T1R2/T1R3。
研究人員利用先進的膜片鉗技術，鑑定出這種新型Aβ受體，為治療介入開闢了一條充滿希望的新途徑。透過標靶此受體，未來的治療或許能降低Aβ誘導的過度活躍，並減緩AD的進展。
陳承勤醫師
www.wphp.doctor/blog/HOMA-beta
....使用胰島素減緩胰島細胞衰退速度(初期確診糖尿病，胰島細胞功能約剩下50%，每年以約4~5%速度衰退)
-------------------------------------------------------------------------------------------
SNP-630-MS治療(空腹血糖和 HOMA-IR均顯示出顯著改善--->胰臟β細胞功能指數增加(β細胞功能顯著改善)
...接受 SNP-630-MS 治療的患者的空腹血糖和 HOMA-IR（葡萄糖代謝標記）均顯示出顯著改善。
-----------------------------------------------------------------------------------
胰島素阻抗性(HOMA1_IR)= 空腹血糖(mmol/L)x 空腹胰島素(mU/L)/22.5
定義： 指數越高，表示胰島素阻抗越嚴重，細胞對胰島素的反應越差，需要更多胰島素才能維持血糖穩定。
胰臟β細胞功能(HOMA-β)% = 20 x 空腹胰島素(mIU/L)/[空腹血糖mmol/L - 3.5]
定義：: 指數越高，表示胰島β細胞分泌胰島素的能力越強，反之則功能受損。
SNP-630-MS治療(空腹血糖和 HOMA-IR均顯示出顯著改善):從公式算法表示HOMA1_IR指數降低，而胰臟β細胞功能指數增加(β細胞功能顯著改善)
[胰臟β細胞]中的T1R3形成葡萄糖敏感受體，作為葡萄糖感測器來調節胰島素分泌，T1R3同型二聚體對葡萄糖和三氯蔗糖等人工甜味劑有反應，活化訊號通路，導致細胞內ATP、鈣和胰島素釋放增加。 葡萄糖活化此受體會促進葡萄糖代謝，並增強葡萄糖刺激的胰島素分泌(GSIS)。
----------------------------------------------------------------------------------------
[口腔]中的T1R2/T1R3甜味受體會結合食物中的甜味分子，例如糖類，進而引發我們感知甜味的過程。 這些受體結合甜味物質後，會觸發一系列信號傳導，最終讓大腦接收到「甜味」的訊號。
------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/8/14 下午 06:16:26第 3941 篇回應
欣耀開發治療脂肪[胰]新用途新藥!!!
www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.09.10.674099v1.full.pdf
1.人類第二型糖尿病患者的胰島和骨骼肌TAS1R3水準降低（> 50%）。健康細胞暴露於致糖尿病刺激物會模擬這種
降低，顯示致糖尿病刺激物可能導致TAS1R3缺陷。
2.TAS1R3 在人類胰島、胰島β細胞和人類骨骼肌肌管細胞中的 GTPase 訊號傳導中發揮重要作用，以控制葡萄糖
穩態。
3.TAS1R3 是治療與第 2 型糖尿病相關的胰島和骨骼肌缺陷的潛在治療標靶。
--------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2024/6/17 下午 05:12:17第3831篇回應
三氯蔗糖被確定為胰腺β細胞和T1R3甜味受體的激活劑-->快速顯著增加細胞內ATP水平
甘露醇活化mKATP通道(粒線體ATP鉀通道)
-----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2024/6/17 下午 05:02:07第3830篇回應
甘露醇+三氯蔗糖的機制???
2024 年 Rolf Luft 獎
Frances Ashcroft 發現了在[ β細胞]中表達的[KATP]通道，它是響應血糖升高而刺激胰島素分泌的信號通路的關鍵組成部分。她發現，透過葡萄糖代謝為[ ATP ]來關閉該通道在胰島素釋放中起著至關重要的作用。
ATP Sufficient -> normal Galactokinase activity
--------------------------------------------------------------------------
2025.10.1-第9屆脂肪肝炎藥物開發高峰會www.sinewpharma.com/Upload/download/9th%20MASH%2020251001.pdf
Galactose is metabolized in the liver into glucose-1-phosphate, which then produces ATP,
not glucose, making it suitable for use in patients with DM
GSP Increases with Ultrasound-graded Steatosis in MASLD
GSP Tracks Steatosis Severity by CT in MASLD
GSP Levels Correlate with Fibrosis Severity
Mechanisms Underlying Impaired Galactose Clearance in MASH
1. Normal Blood Flow
2. Intact Hepatocytes
3. ATP Sufficient -> normal Galactokinase activity
----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2024/6/17 下午 05:12:17第3831篇回應
三氯蔗糖被確定為胰腺β細胞和T1R3甜味受體的激活劑-->快速顯著增加細胞內ATP水平
甘露醇活化mKATP通道(粒線體ATP鉀通道)
-----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2024/6/17 下午 05:02:07第3830篇回應
甘露醇+三氯蔗糖的機制???
2024 年 Rolf Luft 獎
Frances Ashcroft 發現了在[ β細胞]中表達的[KATP]通道，它是響應血糖升高而刺激胰島素分泌的信號通路的關鍵組成部分。她發現，透過葡萄糖代謝為[ ATP ]來關閉該通道在胰島素釋放中起著至關重要的作用。
欣耀開發治療脂肪[胰]新用途新藥!!!(希望高峰會有隱藏版2型糖尿病數據公開)
-----------------------------------------------------------------------------------------
SNP-6 Mitigates MASH in Mice Model GSP Back to normal ， HbA1c指標尚待補全!
1.空腹血糖值:未進食8小時後測得的血糖濃度，也是最常被用來評估血糖值是否有異常的指標。
2. GSP:3週內平均血糖指標
3. HbA1c:3個月平均血糖指標
根據胡P在現場的補充說明『若和糖尿病有關的器官能預防被傷害或治療該器官的傷害，那就是可以治本。若這些臨床指標是跟這有關係的話，那就是未來的夢。』
-----------------------------------------------------------------------------------------
2021-09-29-華領醫藥第二型糖尿病新藥停藥52週緩解率65.2%
(停用多格列艾汀後，在不服用任何降糖藥物的情況下，其後52周的糖尿病緩解情況)
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=43306
VS.
SNP-6 Mitigates MASH in Mice Model GSP Back to normal !!
--------------------------------------------------------------------
1. 2025.6.23-华领医药在2025ADA(美国糖尿病协会)科学年会公布多格列艾汀与DPP-4抑制剂联用在恢复血糖稳态的同时有望降低血脂
www.huamedicine.com/news-186
公司展示了其全球首创新药葡萄糖激酶激活剂（GKA）多格列艾汀（dorzagliatin）的最新研究成果。一项基础动物研究表明，多格列艾汀联合DPP-4抑制剂西格列汀（Sitagliptin）使用可以改善血糖水平
血液生化指标分析则显示，药物治疗显著改善了DIO小鼠的糖化血清蛋白（GSP）
另一项研究者发起的真实世界研究也在ADA年会上进行了展示。该研究是一项单中心前瞻性观察性研究，旨在评估多格列艾汀在2型糖尿病患者中的短期疗效及机制。中期分析显示，患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平显著降低，连续血糖监测（CGM）指标改善，β细胞功能指标分析提示β细胞的胰岛素分泌功能得到保护
2. 2021.4.25--全球首创，中国首发！华领医药新型降糖药dorzagliatin(多扎格列艾汀)上市申请获国家药监局受理!
多扎格列艾汀是全球首个提交新药上市申请的葡萄糖激酶激活剂类（GKA）糖尿病治疗药物，并有望成为在中国首先上市的全球首创新药（FIC）
...接受 SNP-630-MS 治療的患者的空腹血糖和 HOMA-IR（葡萄糖代謝標記）均顯示出顯著改善。這些發現表明 SNP-630-MS 可能在治療[第2型糖尿病]方面具有潛在的[藥理學]益處....
------------------------------------------------------------------------------
患者臨床試驗空腹血糖顯示出顯著改善 + 動物實驗2∼3周内平均血糖水平指標GSP恢復正常。
3個月平均血糖水平指標HbA1c未知???
www.cn-healthcare.com/articlewm/20200512/content-1112173.html
01、糖化血红蛋白（HbA1c）
糖化血红蛋白是人体血液中红细胞内血红蛋白与血糖进行非酶促反应结合的产物，其生成是一个缓慢、不可逆的过程。而人体内红细胞寿命一般为120天，因此糖化血红蛋白水平可反映的血糖水平保持120天左右，并与血糖浓度成正比，也就是说糖化血红蛋白的高低可以反映患者近8∼12周的血糖控制情况。
02、糖化血清蛋白(GSP)
血液中的葡萄糖与血清蛋白质的N末端发生非酶促的糖化反应（包括与白蛋白和其他蛋白质分子N末端发生的非酶促糖化反应），形成糖化血清蛋白。由于血清中白蛋白是血清蛋白质中含量最多的组份，而白蛋白的半衰期约21天，所以糖化血清蛋白测定可有效反映患者过去2∼3周内平均血糖水平，而且不受当时血糖浓度的影响，是糖尿病病人血糖控制非常适宜的良好指标。
關於 610 在糖尿病上的效益，朋友因為趕車，所以沒有後續發問，但根據胡P在現場的補充說明『若和糖尿病有關的器官能預防被傷害或治療該器官的傷害，那就是可以治本。若這些臨床指標是跟這有關係的話，那就是未來的夢。』
公司也有提到，做 MASH 動物實驗時就有發現這狀況，才會在做 610 MASH 臨床時也加入相關的指標，而日後的做 MASH 臨床時也同樣都會加入糖尿病治療相關的監測指標，做為日後發展糖尿病治療臨床的參考。
----------------------------------------------------------------------------------------
2025.10.1-第9屆脂肪肝炎藥物開發高峰會www.sinewpharma.com/Upload/download/9th%20MASH%2020251001.pdf
SNP-6 Mitigates MASH in Mice Model
GSP
Back to normal !!
Resmetirom患者:80毫克組為24.2%，100毫克組為25.9%
semaglutide 患者:2.4mg為26.6%
2025.8.16-FDA核准第2支治療MASH藥物GLP-1R激動劑(GLP-1R激動劑不會減弱TGFβ誘導的HSC活化)
欣耀SNP-6的臨床數據顯著抑制TGF-β與HSC活化-->[顛覆百年認知]的关键调控节点!!
孰優? 等臨床結果見真章!
大差不差(都抑制cyp2e1)，就差在[顛覆百年認知]关键调控节点!!!
-------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/6 下午 06:25:36第4170篇回應
[顛覆百年認知]論文的2個关键调控节点:TGF-β 與 维生素A(视黄醇、视黄醛、视黄酸)
欣耀SNP-6的臨床數據顯著抑制TGF-β與HSC活化，待解開RSPO3-維生素A-Cyp2e1這條信號傳導通路?
首次研究證明GLP-1R激動劑能夠調節肝臟中的酒精代謝!(與欣耀SNP藥物抑制Cyp2e1如出一轍)
肝細胞中沒有或只有非常低水平的 GLP-1R，研究報告指出 GLP-1R 激動劑對肝細胞沒有直接影響。
------------------------------------------------------------------------------------
GLP-1 和 GIP 激動劑對人類肝細胞或肝星狀細胞沒有直接作用link.springer.com/article/10.1007/s00018-024-05507-6
這些結果表明，腸促胰島素激動劑對人類肝細胞或肝星狀細胞沒有直接作用，提示其對 MASH 患者的有益作用可能是間接介導的，可能透過改善體重、胰島素抗性和血糖控制來實現。
GLP-1R 或 GIPR 激動劑不會減弱 TGFβ 誘導的 HSC 活化
GLP-1R 或 GIPR 激動劑不會減弱 TGFβ 誘導的 HSC 活化
GLP-1R 或 GIPR 激動劑不會減弱 TGFβ 誘導的 HSC 活化
首次研究證明GLP-1R激動劑能夠調節肝臟中的酒精代謝!(與欣耀SNP藥物抑制Cyp2e1如出一轍)
---------------------------------------------------------------------------------------
2025.8.16-FDA核准第2支治療MASH藥物(GLP-1R激動劑)!
www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-serious-liver-disease-known-mash
首次研究證明GLP-1R激動劑能夠調節肝臟中的酒精代謝!(與欣耀SNP藥物抑制Cyp2e1如出一轍)
----------------------------------------------------------------------------------
研究人員在利用小鼠模型深入探討了GLP-1R激動劑司美格魯肽（semaglutide）在乙醇攝取背景下的肝臟效應。他們的研究揭示了一個看似矛盾卻意義深遠的發現：GLP-1R激動不僅能減少乙醇自願攝入量，
還能直接抑制肝臟關鍵的乙醇代謝酶細胞色素P450 2E1（Cyp2e1）的表達。這種抑制導致血液乙醇水平升高，但同時，肝臟的脂肪變性、發炎和氧化壓力損傷卻得到了顯著緩解。這表明GLP-1R激動可能透過減少毒性代謝產物乙醛的生成，提供了一種獨立於減少飲酒量的肝臟保護機制，為治療ALD開闢了新的思維。
跟欣耀SNP-610抑制cyp2e1機轉大差不差!!!
1.抑制肝細胞對脂肪酸的吸收與抑制三酸甘油脂之合成與油滴堆積以達到抑制脂肪合成與堆積。
2.降低活性氧物質的產生。
3.調控免疫細胞與肝星狀細胞以抑制促纖維化因子與促發炎因子表現。
4.調控腸道細胞屏障完整性，減少後續肝臟內發炎反應。
11:45 am One Drop, One Answer: Galactose Single Point for Tracking Liver Health in MASH
Time: 11:45 am
day: Conference Day 1
Details:
A simple, rapid, and quantitative method for assessing liver function
A POC quantitative non-invasive test for MASH: Insights from animal and clinical trials
Exploring a safe, simple, and highly sensitive quantitative liver function test
-------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/4/17 上午 07:56:21第4046篇回應
第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會(胡P是新增在演講者/ 演講概要也有修改)
...接受 SNP-630-MS 治療的患者的空腹血糖和 HOMA-IR（葡萄糖代謝標記）均顯示出顯著改善。這些發現表明 SNP-630-MS 可能在治療[第2型糖尿病]方面具有潛在的[藥理學]益處....
台灣無肝毒樞紐試驗pivotal trial/4~12g已完成-->按年報114Q4 NDA(申請藥證)<--->等跟台灣TFDA討論確認申請藥證!
------------------------------------------------------------------------------------
跟台灣TFDA諮詢討論後，SNP-810資料足夠直接申請藥證還是得補資料? 即將揭曉~
肝細胞中沒有或只有非常低水平的 GLP-1R，研究報告指出 GLP-1R 激動劑對肝細胞沒有直接影響。
藉由顯著降低Cyp2e1水平(cyp2e1負責將乙醇分解成乙醛的有毒代謝物)，才是GLP-1R激動劑保護肝臟的途徑。
----------------------------------------------------------------------------------
2025.9.18- GLP-1R激動劑導致肝臟乙醇代謝減少
www.nature.com/articles/s44324-025-00077-y
GLP-1R 激動劑核准用於治療肥胖症和糖尿病，導致這些適應症的需求和處方增加，一種 GLP-1R 激動劑目前正在進行代謝功能障礙相關脂肪性肝炎的3期臨床試驗。
...肝細胞中沒有或只有非常低水平的 GLP-1R，研究報告指出 GLP-1R 激動劑對肝細胞沒有直接影響。
GLP-1RA 治療的小鼠的Cyp2e1水平降低 。重要的是，我們證實在對照組和乙醇攝取組中，在 GLP-1R 激動劑存在的情況下，肝細胞 Cyp2e1 蛋白質水平顯著降低 。
...16 小時後，檢查肝臟中 CYP2E1 的 mRNA 和蛋白質水平。與對照組相比，GLP-1R 激動劑組的Cyp2e1基因表現和蛋白質水準顯著降低
環球生技月刊 Global Bio & Investment
12克乙醯胺酚也不傷肝？欣耀SNP-810拚MASH雙線授權！
reurl.cc/x3bl6Z
✨亮點速看
• 💊 SNP-810劑量達12g未見肝毒性，ALT穩定
• 🦵 合併止劇痛藥術後止痛效果更勝單藥
• 🧬 採防毒機轉阻斷NAPQI生成，全球首創
• 🔬 SNP-610 ALT下降數據優於resmetirom
• 🧱 專利已獲核49件，平台布局深厚
• 💼 雙管線授權談判中，資本市場準備上櫃
------------------------------------------------------------------------------------
會員:YU10154032發表時間:2025/6/20 下午 02:33:17第4210篇回應
「今年兩項藥物有望授權大廠，公司力拚2026年上櫃。」
...此專訪日期為 2025 年 5 月 8 日。原報導中，也提到公司針對兩條核心產品線推進策略：
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=80412&page=1&range=news
治療類風溼性關節炎的Humira（TNF-α抑制劑），當了9年的第二代藥王，Keytruda(PD-1抑制劑)在2023年銷售額250億美元，打敗Humira稱王!
1. 2018年-CYP2E1 和 DUSP22 啟動子的低甲基化與類風濕性關節炎患者的疾病活動性和糜爛性疾病有關
2. 2024年-發現 CYP2E1 作為類風濕性關節炎的新標靶並透過新的特異性 CYP2E1 抑制劑進行驗證
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295224004842
...CYP2E1敲除可顯著降低 CIA 發生率並減輕症狀嚴重程度。不同劑量 Q11 治療可減少 CIA 大鼠的爪厚度、體積和關節炎評分，降低血清 IL-6、TNF-α、IL-1β 和 MDA 水平，並升高GSH 水平。
---------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/2 下午 01:24:04第 3272 篇回應
CYP2E1過表達 :
刺激Kupffer cells產生TNF-α，使肝臟對 TNF-α 毒性敏感，將肝細胞TNF-α的反應從 [增殖] 轉變為 [凋亡和壞死] 。
CYP2E1 level may be important in FGF21 expression
CYP2E1 level may be important in FGF21 expression
---------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2023/7/31 上午 10:15:01第3342篇回應
CYP2E1 level may be important in FGF21 expression; a deficiency of CYP2E1 is necessary for the activation of the PPARα-FGF21 axis and is effective in the reduction of obesity
link.springer.com/article/10.1007/s12272-022-01419-w
CYP2E1 水平可能對 FGF21 表達很重要；[CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏] 對於 PPARα-FGF21 軸的激活是必要的...(因為CYP2E1過表達激活JNK-->抑制PPARα-->沒法激活FGF21)
-----------------------------------------------------------------------------------
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->激活PPARα-FGF21)。
CYP2E1缺乏症誘導的肝臟 PPAR α活化增加了肝臟中FGF21的表達和排泄，FGF21 進入肝臟循環並誘導遠端脂肪組織褐變。這項發現支持抑制 CYP2E1 可能活化 PPAR α並調節 FGF21 釋放的可能性。
--------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第 2031 篇回應
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。