6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
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極大可能是因為看見2個頂刊發表的論文:
1.2020.10.28 Nature這篇:www.nature.com/articles/s41586-020-2856-x
...發現一個與產熱有關的基因 Aldh1a1，該基因與 Cyp2e1 關係緊密...研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
2.2022.6.7-Cell Metabolism发表了关于抑制ACLY改善NASH、肝纤维化和血脂异常相关的研究
www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00186-3?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1550413122001863%3Fshowall%3Dtrue
...研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
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一.2021.9.16--共生微生物衍生的乙酸鹽(醋酸鹽)通過小鼠肝臟 FFAR2 信號抑制 NAFLD/NASH 的發展
microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-021-01125-7
news.bioon.com/article/37d9e17916ab.html
結論:這些發現表明，共生微生物組-乙酸鹽-FFAR2(一種乙酸鹽受體）分子迴路可改善肝臟中的胰島素敏感性並防止
NAFLD/NASH 的發展。(益生菌的食物可防止飲食誘發的 NAFLD/NASH 發展)
二.敲黑板啦！
頂刊Cell Metabolism发表了关于抑制ACLY改善NASH、肝纤维化和血脂异常相关的研究
2022.8.28--代谢学人--Cell Metabolism：NASH刺客 -- ATP柠檬酸裂解酶
1.热中性、脂肪和果糖诱导的NASH基因组/组织学特征；
2. 抑制肝细胞ACLY可抑制肝脂肪生成、糖异生和血脂异常；
3. 抑制肝星状细胞ACLY可抑制其活化和增殖；
4.抑制ACLY可改善小鼠NASH和纤维化。
研究人员发现小鼠肝脏特异性缺失Acly并不能抑制果糖诱导的DNL，摄入的过量果糖会通过结肠中的微生物转化为[醋酸
盐]，并独立于ACLY供应成脂Acetyl-CoA。促进从[醋酸盐]中产生Acetyl-CoA的微生物群耗尽或肝脏ACSS2敲除，可有效
抑制大剂量果糖转化为肝脏Acetyl-CoA和脂肪酸。
2023.5.6 FDA臨床試驗網
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05842733?term=SafeTynadol&draw=2&rank=2
用於膝關節置換中度至重度疼痛管理的新型、有效且非成癮性鎮痛劑組合
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05842733
Recruitment Status : Not yet recruiting
First Posted : May 6, 2023
Last Update Posted : May 6, 2023
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5/22資料更新，5/19收治第1試驗者???
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05842733
Recruitment Status : Enrolling by invitation
First Posted : May 6, 2023
Estimated Study Start Date : May 19, 2023
Estimated Primary Completion Date : December 31, 2024
Estimated Study Completion Date : December 31, 2024
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2012年--以CYP2E1基因敲除小鼠的動物模型，體重對比數據P < 0.05。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3311288/
...CYP2E1基因敲除小鼠...[並通過增加能量消耗來防止 HFD 誘導的胰島素抵抗。這不是由於食物攝入或自發運動活動的任何變化，因此代表了胰島素敏感性和能量消耗的一些內在變化....表明能量消耗的增加與骨骼肌無關。對脂肪組織和肝臟的外周效應是直接由於 CYP2E1 缺乏還是繼發於肝臟胰島素敏感性的改善仍有待確定。]----這個推測可由2020年Nature論文與杨秀伟的研究結果得到確認。
歐盟臨床試驗註冊 www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2012-005730-11/DE
...德國CMZ(CYP2E1抑製劑)臨床試驗顯著改善了ALD酒精性肝炎，但是[由於CMZ具有成癮性，因此不能長期服用。]
SNP-6(CYP2E1抑製劑)物的作用機制相同!!!
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氯美噻唑(CMZ)治療可防止乙醇餵養大鼠肝臟維生素 A 水平降低onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1530-0277.2002.tb02474.x
結論這些數據表明，氯美噻唑可以通過阻斷增強的維生素 A 降解和維生素 A 從肝臟進入循環的動員，將乙醇餵養大鼠的肝臟視黃醇和視黃酯濃度恢復到正常水平。
2021.1.7 撰文 | 陈文强（哈佛大学博士后）(2020.10.28 nature文章導讀)
...提示ALDH1A1+CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子来抑制棕色脂肪细胞的产热效应。
随后，研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]
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研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
1.2020.9.21-Vitamin A in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Key Player in an Offside Position?
www.cmghjournal.org/article/S2352-345X(20)30131-4/fulltext
...在 NAFLD 發病機制的廣泛背景下，維生素 A 處於代謝調節和 HSC 之間的關鍵十字路
2. pdfs.semanticscholar.org/ca6a/a0afd85d39585c2b549c76e71012c36670a7.pdf
視黃酸是關鍵的調節劑肝臟和脂肪組織的醣脂代謝，但是否受損尚不清楚維生素 A 穩態有助於或抑制 NAFLD 的發展。
CYP2E1表達與UCP1(產熱素，被發現者稱為解偶聯蛋白，現在稱為解偶聯蛋白1)和CIDEA的表達呈負相關!
1.2023.5.19--UCP1 陽性脂肪細胞中的Ctnnb1 /β-連環蛋白失活增強了白色脂肪組織的褐變
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589004223006296
2.2022-王昕课题组在Biochem Pharmacol发表研究论文：细胞色素P450 2E1基因敲除或抑制通过调节能量消耗预防高脂饮
食诱导肥胖 www.x-mol.com/groups/wang_xin/news/31043
我們的數據證實，Cyp2e1缺乏可以通過促進脂肪酸代謝和增加脂肪細胞的產熱作用來預防飲食誘導的肥胖及其相關的脂肪
肝和胰島素抵抗。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/1 下午 03:30:17第 2695 篇回應
这种罕见的脂肪组织亚群，或许能帮我们更好的减肥!
2021.1.7 撰文 | 陈文强（哈佛大学博士后）(2020.10.28 nature文章導讀)
www.linkresearcher.com/theses/2c809fcd-0744-4f49-a040-53d3a1705a13
CYP2E1表达阳性的脂肪细胞可能参与调控产热效应。提示ALDH1A1+CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子来抑制棕色脂肪细胞的产热效应。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/27 上午 11:15:56第 2021 篇回應
...2.2020.10.28 Nature這篇:www.nature.com/articles/s41586-020-2856-x
...發現一個與產熱有關的基因 Aldh1a1，該基因與 Cyp2e1 關係緊密。Aldh1a1 與 Cyp2e1 染色結果在各種脂肪組織
中呈現出完美的重合，進一步印證了它們的關係並不一般。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/8/5 下午 04:44:28第 2296 篇回應
SNP藥物的新適應症肥胖治療?
杨秀伟团队的論文就是2022.5月這篇www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522000545
結論:在本研究中....這些發現將 CYP2E1-PPAR α軸定義為肥胖治療的新治療靶點。
www.jbc.org/article/S0021-9258(22)01125-5/fulltext
利拉魯肽(GLP-1)導致DIO 小鼠體重減輕 26.1 ± 4.5%（圖 1B ）並顯著減少熱量攝入
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/11/30 下午 10:15:00第 2690 篇回應
体重4周减轻40%！(CYP2E1 抑制?)
2020.05.19 www.163.com/dy/article/FCVT73P105349C3F.html
..服用双硫仑的小鼠们，出现的变化让科学家们感到意外。尽管仍在吃高脂肪食物，食量也没有变小，它们的体重非但没有增加，还急剧下降。尤其是大剂量双硫仑组的小鼠，短短四周内，体重最多减轻达40%..
怎麼可能期待公司以後賺錢會對股東釋出利多?
任何進度都不願意公開說明，
哪怕是一點點進展，只要願意說，股東都還願意理解，
這間公司卻是整個放爛像是沒在經營一樣~
比一堆公家機關的肥貓公司還像肥貓公司....
只是恭喜還在船上的朋又
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別高興，只是單純跌多小反彈，然後繼續下去~
這公司根本沒在管股東心情跟死活~
昨天OCA因為[安全]問題被否了!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/4 下午 04:36:29第 2184 篇回應
若有壓Intercept終局之戰，小賭就好，安全疑慮真的大!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/1/18 上午 07:49:34第 1600 篇回應
想[賭]一夜致富?這家Intercept pharmaceuticals的[終局之戰]有暴漲10~20倍的實力與機會?!
...
4.個人不會押注這場賭局，追蹤FDA批准的第1支NASH藥物用。
這公司根本沒在管股東心情跟死活~
大餅一直畫一直畫~別浪費錢在這了~
無論如何，恭喜還在車上的難友
“在我們的審查過程中，FDA 確定了 OCA 治療 NASH 的適度益處和嚴重風險，”
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假若Ocaliva是在F4(代償性肝硬化)的REVERSE study達標，可以肯定OCA治療NASH的益處就會大於糖尿病和肝損傷的風險。
(昨天FDA審查的是F2-F3藥證)
health.udn.com/health/story/5974/4681047
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/24 下午 05:15:50第 2757 篇回應
2020.7.10-FDA 推遲批准 Ocaliva 治療脂肪肝
www.hepmag.com/article/fda-delays-approval-ocaliva-fatty-liver-disease
也許更令人擔憂的是，Ocaliva 接受者發現有害的低密度脂蛋白膽固醇增加了約 20%，這可能對心血管疾病風險產生影響。
2023.5.17--FDA 簡報文件強調使用奧貝膽酸 (OCA) 口服片劑治療非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 會增加患糖尿病和肝損傷的風險。
在簡報文件中，FDA 審評人員對該藥物的風險收益概況提出了擔憂。“在我們的審查過程中，FDA 確定了 OCA 治療 NASH 的適度益處和嚴重風險，”他們寫道。
FDA 補充說：“奧貝膽酸的試驗結果表明，它會導致多種脫靶效應，需要多種風險緩解策略，但有效性的可能性很低。”
FDA 工作人員指出，雖然 25 毫克劑量在 18 個月後減少 NASH 患者的肝臟瘢痕形成方面顯示出優於安慰劑，但補充說，“生物標誌物”的替代終點如何轉化為有意義的指標尚不確定臨床結果。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/10 下午 02:51:24第 2219 篇回應
...
國外推估Ocaliva在F2~F3拿證機率60%(咱加1分=七分靠打拼)
F4的REVERSE study在Q3會出來(因肝毒性，F4拿證機率低=3分天注定=人算不如天算)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/24 下午 05:15:50第 2757 篇回應
2020.7.10-FDA 推遲批准 Ocaliva 治療脂肪肝
www.hepmag.com/article/fda-delays-approval-ocaliva-fatty-liver-disease
也許更令人擔憂的是，Ocaliva 接受者發現有害的低密度脂蛋白膽固醇增加了約 20%，這可能對心血管疾病風險產生影響。
www.mittrchina.com/news/detail/11413
...这一发现对于了解癌症转移的过程至关重要，有望指导癌症疗法的设计，从而抑制癌症的扩散，最终挽救病人的生命。
据介绍，人体内的细胞总是在与不同的生物体液接触，这些液体的粘性影响着细胞周围液体对细胞的阻力。
以水为例，当其处于 37 摄氏度时，粘度一般是 0.77 厘泊（厘泊是一种粘度单位，1 厘泊等于 1 克每厘米每秒），而人体细胞外液的液体粘度通常在 0.77 厘泊和 8 厘泊之间变化。
迄今为止，大多数细胞生物学研究都是使用 0.77 厘泊的细胞生长培养液完成的。然而，黎懿增和合作者发现，细胞外液的粘度促进了细胞迁移，即在高粘度的流体环境里面，细胞反而移动得更快。
简单地说，细胞膜上的一些蛋白，在高粘度的液体里会被激活，从而引发一系列的反应，最终致使细胞更加快速地移动。
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2022.11.2--細胞外液粘度增強細胞遷移和癌症傳播www.nature.com/articles/s41586-022-05394-6
1.2022年，據不完全統計，中國創新藥License out交易44起，披露的交易金額達275.50億美元。
2.2023.1.1~5.13，在133天里，中国药企至少完成了20笔出海交易，总金额（首付款+里程碑付款）远超150多亿美元。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/4/27 上午 07:49:51第 3150 篇回應
大陸在新藥領域已非吳下阿蒙。中国于2020年取代日本，成为东亚药物转让的最大来源
...2021年的46.7%（licensing-out），2021年的43.9%（licensing-in）。
TRPV4 感知 ROS，這對於調節侵襲體中的 ADC 至關重要(TRPV4 介導的足體功能調節取決於其感知侵襲體微環境中活性氧 ROS的能力)
TRPV4 在粘附結構中組裝鈣和ROS敏感複合物....重要的機制調節劑，也完全依賴於ROS...
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SNP-6系列可直接抑制肝臟CYP2E1相關酵素、降低CYP2E1相關基因的mRNA和蛋白表現量，使得會傷害肝細胞、誘發發炎反應的活性氧化物質ROS不再產生或降低
因為粘度會減慢流體中粒子的運動，[高]粘度反而增強腫瘤細胞的遷移、侵襲，研究發現相當違反人們的直覺!
2022.11.2--細胞外液粘度增強細胞遷移和癌症傳播
www.nature.com/articles/s41586-022-05394-6
细胞通过激活一种名为TRPV4的蛋白质来适应高粘度的环境
www.ebiotrade.com/newsf/2022-11/20221103032832516.htm
2022.11.4--Nature等两篇论文发布突破性成果：癌细胞暴露在高黏度环境中移动得更好，转移潜能增加
了解癌细胞是如何在这些受限的环境中移动和做出决定是很重要的，因为90%的癌症相关死亡都与转移有关。
更重要的是，该研究表明，这两个系统的活性对于癌细胞在血管外的运动和转移的发展是必不可少的。
科学家们现在已经证明了一种先天看来似乎有悖直觉的效应:高粘度促进了肿瘤细胞的迁移、侵袭，
Valverde的团队证明，细胞通过激活一种名为TRPV4的蛋白质来适应高粘度的环境....
結論： 目前的研究結果表明，TRPV4 通道的激活會加重肝纖維化，而 TRPV4 通道的抑制可能會減輕體內肝纖維化。
2.2022.5.5-瞬時受體電位(TRP 家族)在肝臟疾病中的作用
probiologists.com/Article/Involvement-of-transient-receptor-potential-in-liver-diseases
結論與展望
目前，對TRP在肝臟疾病中的研究不斷積累，並取得了一定的進展。我們團隊在TRPV亞家族在肝臟疾病中的作用機制方面取
得了一些成果。我們的研究結果發現，體內TRPV4 通道的激活加重了肝纖維化，而 TRPV4 通道的抑制減輕了肝纖維化.
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/6 下午 12:27:50第 3156 篇回應
CYP2E1或鈣離子或ROS穩態失衡引起的可能的發病機制
...
TRPV4介導的對莢膜功能的調節取決於其感知入侵體微環境中活性氧（ROS）的能力...
調節ECM降解的疾病相關的TRPV4功能增益突變也與ROS反應有關
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/7 上午 10:12:44第 2994 篇回應
關於CYP2E1 抑制
1. 一組做了一些有趣的結果
www.facebook.com/100064104724409/videos/298211662214622?__so__=permalink
2.一組說TRPV4 is [THE Obelix of the hepatic Gaul]
www.youtube.com/watch?v=fClRftUGZhQ
反正公司目前的資金足夠內部高層們領高薪到退休了~
甚至連出來裝個樣子說明一下進度都懶了?
好惨，今天破80，国防医不演了吗
名次 機構名稱 國家 占比
1 中國科學院 中國 1.963%
2 哈佛大學 美國 0.911%
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中科大(中國科學院)少年班毕业生撑起 AI 半壁江山！科技圈天才少年盘点
www.infoq.cn/article/verbb1fmcsic-uj5zwu9
天才少年出自何方？
中国第一个“少年班”最早由中科院下属单位中国科技大学于 1978 年正式开设，起初叫“预科班”，正式开学之后改名“少年班”
www.cw.com.tw/article/5115430
國際科學界高度重視的「自然指數」（Nature Index），上個月發布今年度的全球研究機構排名。
自然指數跟我們熟悉的幾種世界大學排名，有兩點不同。第一，這不是複雜的綜合指標，而是純粹衡量各國及各機構尖端科研成果的硬指標，[計算基礎非常客觀透明，就是這些機構的研究人員去年在全球82份頂尖期刊上發表論文的數量。]
[計算基礎非常客觀透明，就是這些機構的研究人員去年在全球82份頂尖期刊上發表論文的數量。]
[計算基礎非常客觀透明，就是這些機構的研究人員去年在全球82份頂尖期刊上發表論文的數量。]
沒有任何主觀成分，例如評分者對機構聲望的印象。
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今日大陸的科研成果 源頭得是從46年前
邓小平：尊重知识 尊重人才 cpc.people.com.cn/n1/2019/0130/c69113-30597816.html
恢复知识分子的名誉
1977年5月，邓小平在同中央两位同志的谈话中呼吁：“一定要在党内造成一种空气：尊重知识，尊重人才....
大陸在新藥領域已非吳下阿蒙。
中国于2020年取代日本，成为东亚药物转让的最大来源
...2021年的46.7%（licensing-out），2021年的43.9%（licensing-in）。
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1. 2023.5.9赞荣医药宣布与罗氏就穿脑化合物ZN-A-1041达成全球独家授权合作
罗氏将获得ZN-A-1041在全球的进一步开发、生产和商业化权利。为此，罗氏将向赞荣医药支付7000万美金首付款和近期里
程碑付款，另外高达6.1亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度分成。
2.2023.5.8又一国产ADC出海了！20亿美元，今年最大，虽然协议没看懂……
百力司康与卫材共同宣布，双方就BB-1701达成合作开发协议....
中國的肝病大王下一步要做什麼???
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/4/13 下午 01:26:32第 3088 篇回應
欣耀背後是胡P!
胡P(台北醫學大學講座教授)受邀出席，希望有火花![合作备忘录是依托台北医学大学开展人才发展培训]
正大天晴重点打造肿瘤、肝病、呼吸等产品集群，35个年销售过亿元产品形成“亿元产品群”。除肝病领域外..
2022.6.21--胰島素抵抗對美國成人非酒精性脂肪肝 [肝纖維化]的影響：NHANES 2017 至 2018（n = 9,254）
e-enm.org/journal/view.php?number=2304
結論 當存在胰島素抵抗時，脂肪肝患者發生[纖維化]的機率更高。
...在肥胖等胰島素抵抗狀態下，活性氧的產生增加，部分原因是[胰島素對 CYP2E1 的抑製作用喪失]，從而促進 HSC 活化和纖維化進展 <--->[CYP2E1 和 CPR 之間的電子解偶聯被認為是 ROS 的來源，可能與肝細胞中胰島素抵抗的失調有關。]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/3 下午 07:01:29第 3152 篇回應
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2016.8.31-BI-1通過調節CYP2E1對胰島素抵抗的影響(BI-1是一種內質網應激調節劑)
www.nature.com/articles/srep32229
....[CYP2E1 和 CPR 之間的電子解偶聯被認為是 ROS 的來源，可能與肝細胞中胰島素抵抗的失調有關。]
CYP2E1 基因敲除小鼠對高脂肪飲食誘導的肝臟胰島素抵抗和胰島素刺激的脂肪組織葡萄糖攝取表現出一致的、實質性的保護，提供證據表明 CYP2E1 是葡萄糖和能量代謝的負調節劑. 增加的氧化應激被認為是胰島素抵抗的一個致病因素，並且還報導了糖尿病和相關病症中氧化應激標誌物的顯著增加。線粒體相關的 ROS 參與脂質代謝失調和胰島素抵抗
www.genetinfo.com/international-news/item/65412.html
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SNP610/630顯著降低血液 TCHO 與 LDL 並證明劑量反應相關性。
LDL就是大家所知悉的「壞膽固醇」，LDL升高是導致心血管疾病的明確危險因素。
Intercept的OCA臨床就出現NASH患者的LDL升高(讓患者長期用藥下還得擔心起出現心血管疾病，申請藥證時FDA也會考量這個風險)
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「非酒精性脂肪肝炎」新藥：SNP-6 系列
1. 臨床前藥動、藥效試驗
(1) 藥效部分: ....SNP-610/630 能顯著降低肝臟三酸甘油脂、顯著降低血液 TCHO 與 LDL 並證明劑量反應相關性、
在抗肝纖維化分，SNP-610/630 顯著降低促肝纖維化「趨化因子」(CCL2~5)之表達與顯著降低肝纖維化相關基因表現量(Col3a1、Timp1)並證明劑量反應相關性。
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試驗劑量已超過現行乙醯胺酚藥品說明書核准使用每日最大劑量 4 克，俟取得臨床安全結果後，
[可直接證實 SNP-810 過量也無肝毒性，可向衛福部食藥署諮詢新藥核准上市，並調整藥物仿單如刪除肝毒性、增加每日可允許劑量等]
此試驗目的在於取得臨床數據後，藉此進一步與台灣衛福部、美國FDA 討論提出調整[減少乙醯胺酚藥物仿單警語][減少乙醯胺酚藥物仿單警語]等資訊
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希望心想事成1試搞定OTC的無肝毒藥證! (毋庸再開2試)
6) SNP-630 原料藥品合成持續優化
原 SNP-630 臨床一期的原料藥品所採用九階製程相對費時，為加速藥物開發與量產，本公司經多方洽詢與評估優化此製程，經優化後為三階製程，藥品合成時間上可大幅縮減時間，並以此規劃後續毒理試驗及臨床二期試驗後之原料藥，將採用優化後製程所合成之藥品。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/12 上午 09:52:26第 2236 篇回應
有少數小分子藥合成步驟多且產率極低，成本高於大分子藥!(SNP-630很難合成!!!)...
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1.委託研究 財團法人中華景康藥學基金會110/5/1~111/4/30 SNP-630藥品化合物(合成優先)委託技術服務
2.委託研究 臺灣大學 110/7/1~111/6/30 SNP-630合成藥品研究計畫書
SNP-630很難合成是隱憂，希望有突破!
強調嚴重心功能衰竭的可能性===========
破80了
www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-prescription-acetaminophen-products-be-limited-325-mg-dosage-unit
clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=ACP-044&cntry=&state=&city=&dist=
1.評估ACP-044治療拇囊炎切除術後急性疼痛的療效和安全性
2.評估ACP-044在膝骨關節炎疼痛患者中的療效和安全性
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/8 下午 07:03:40第 2707 篇回應
這2年內接連試驗失敗的3支止痛藥，授權金很可觀(辉瑞18億美元 /ACP-044年授權價值8.87億美元/ 台微體6.7億美元止痛藥)!
www.pharmavoice.com/news/pain-med-non-opioid-addiction-free-South-Rampart-Pharma/637665/
文中提及的止痛藥物ACP-044，今年4月宣布試驗失敗!
ACP-044在2020年授權價值(8.87 億美元):
根據交易，ACADIA 以 5250 萬美元的價格購買了 CerSci 的所有流通股。此外，如果獲得批准，CerSci 股東可能會獲
得高達 8.87 億美元的開發、商業和銷售里程碑，以及淨銷售額的中等個位數特許權使用費。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/9/23 下午 01:10:22第 1420 篇回應
23億美元授權金的新型止痛藥，3月在美國FDA翻船，上週又在歐洲EMA翻車!
治療骨關節炎(osteoarthritis)又稱為退化性關節炎的第1線藥物:乙醯胺酚與非類固醇消炎止痛藥(NSAID).
2006年，辉瑞花了约5亿美元收购Rinat Neuroscience，进而获得了Tanezumab。礼来在2013年与辉瑞签订了一份高达18亿美元的协议...
....
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1.今日公告的雙側膝關節置換病人術後疼痛控制之臨床試驗是以上[ ]內容的延續!
2.此次SNP-810與不成癮止劇痛藥合併投與之乙醯胺酚劑量為650毫克，該劑量已超過美國FDA規定乙醯胺酚複方劑量不得超過325毫克之規定--->過陣子看看FDA臨床試驗網有無登錄???
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2023.5.6 FDA臨床試驗網
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05842733?term=SafeTynadol&draw=2&rank=2
用於膝關節置換中度至重度疼痛管理的新型、有效且非成癮性鎮痛劑組合
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05842733
Recruitment Status : Not yet recruiting
First Posted : May 6, 2023
Last Update Posted : May 6, 2023
去年底就知道了，公司在那把各種經費拿來使用~
吃尾牙抽獎好不快樂，
後來被揭穿後PO文的人還趕快下架所有欣耀相關的文章~
有點欲蓋彌彰的味道~
當初各種吹捧，現在就各種打臉~
現在都在懷疑公司是各種牛皮吹破下不了臺，乾脆直接擺爛~
反正照領高薪~照用經費~
哈~~~出口氣也好
尸位素餐
...2021.11.17-p38γ 的缺失通過促進 Dlg1 減輕乙醇消耗和對乙酰氨基酚誘導的小鼠肝損傷www.nature.com/articles/s41401-021-00795-1
我們的結果表明 p38γ 通過調節 Dlg1 在乙醇和 APAP 誘導的肝損傷中起重要調節作用。
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2014.11.10-CYP2E1、LPS/TNFα 和 JNK/p38 MAP 激酶(p38 MAPK)之間的協同毒性相互作用及其在酒精性肝損傷中的意義
link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-09614-8_9
2021.11.17-p38γ 的缺失通過促進 Dlg1 減輕乙醇消耗和對乙酰氨基酚誘導的小鼠肝損傷www.nature.com/articles/s41401-021-00795-1
我們的結果表明 p38γ 通過調節 Dlg1 在乙醇和 APAP 誘導的肝損傷中起重要調節作用。
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他們發現激活p38γ可以修飾一種蛋白質，從而阻止阿爾茨海默症症狀的發展。隨後，他們又進一步證明了p38γ的天然保護作
用可用於在晚期認知功能減退的階段改善阿爾茨海默氏病患者的記憶力。
2023.5.4-研究10年，成功「吃屎」，口服粪便疗法获FDA批准上市
www.drugtimes.cn/2023/05/04/yanjiu10nianchenggongchishikoufufenbianliaofahuofdapizhunsha/
激活p38γ可以修飾一種蛋白質，從而阻止阿爾茨海默症症狀的發展(哺乳動物4種p38 MAPK激酶：α、β、γ 和 δ)
1.2020.7.30-在麥考瑞大學研究癡呆症的兩兄弟在治療和治愈阿爾茨海默病的競賽中取得了世界第一的發現。
開發的一種突破性的新療法在對晚期癡呆小鼠的研究中 [逆轉] 了與阿爾茨海默病相關的記憶喪失的影響。
lighthouse.mq.edu.au/article/july-2020/New-hope-as-dementia-therapy-reverses-memory-loss?
utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=dementia
他們發現激活p38γ可以修飾一種蛋白質，從而阻止阿爾茨海默症症狀的發展。隨後，他們又進一步證明了p38γ的天然保護作
用可用於在晚期認知功能減退的階段改善阿爾茨海默氏病患者的記憶力。
2. 2003- Role of p38 MAPK in CYP2E1-dependent Arachidonic Acid Toxicity(AA=花生四烯酸)
www.jbc.org/article/S0021-9258(19)31197-4/fulltext
由於 CYP2E1 依賴性活性氧的產生，AA 毒性與脂質過氧化和氧化應激以及 p38 MAPK 的激活有關。
進一步研究以評估 CYP2E1 依賴性 ROS 產生如何激活 p38 MAPK
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/12 上午 10:28:24第 2902 篇回應
有點意思的[鐵死亡]關聯!(AA=花生四烯酸)
SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加:
...氧化应激。随着ROS升高，抗氧化剂系统的防御能力减弱