6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
人家GSK跟JJ就瓜分市場了，對他們來說維持現在局面就好，
根本不必為了一個欣耀跟對方開戰撕破臉好嗎.......
就像大陸跟美國不會為了一個台灣真正開戰，而是想辦法不斷壓榨台灣殘餘價值~
欣耀就是太把自己當一回事，沒做好事前防範，現在滿盤皆輸!
JJ即使失敗也不用談合作，為何? 人家藥照賣阿，它的市佔率這麼大，在乎這一點雞毛蒜皮的東西?
誰能檔它賣藥? 檔它的話是否全球都禁賣止痛藥? 那禁下去影響範圍多大? 哪個國家敢這樣做?
欣耀感覺現在就是死撐著不想公開承認自己決策錯誤，不然大股東撤資，裡面的高層還怎麼領高薪過爽日子~
結果就是現在這樣，
自己雖然有專利，但卻已經提供了兩大廠相關避免肝毒的概念，
大廠現在都寧願避開欣耀的專利，去研究相關概念的方式來解決肝毒問題~
等研究出來，欣耀就尷尬囉，就像是空有一堆武器卻沒士兵去使用
然後敵人擁有百萬大軍，雖然還在用相對落後的武器~
但敵人卻不怕，因為人家有的是人馬跟時間慢慢跟你耗，
直到人家也研發出跟你一樣的武器時，你就沒任何優勢了~
現在唯一辦法就是拉下臉去舔人家大廠屁股，看大廠還願不願意施捨你~
不果顯然欣耀高層們不願意面對這結果也拉不下臉，
跟慢性自殺沒兩樣~
www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/15563650.2022.2042013?journalCode=ictx20
方法
對來自國家毒物數據系統的數據進行了分析，以了解 2015 年至 2020 年間所有疑似兒童自殺率和頻率的趨勢。
結果
分析了 514,350 名兒童疑似自殺事件，其中 10 至 12 歲兒童的疑似自殺率增幅最大 (109.3%，p = 0.002)。13 至 15 歲 (30.3%, p < 0.001) 和 16 至 19 歲 (18.1%, p < 0.05)。最常用的物質是布洛芬和對乙酰氨基酚，對乙酰氨基酚的接觸率增幅最大。討論：該數據表明自我中毒病例的上升令人擔憂，這表明兒科心理健康危機正在惡化並擴展到更年輕的人群。兒科人群更容易獲得非處方藥，這可能解釋了在兒科疑似自殺中使用這些藥物的可能性。
結論
應考慮在這些年輕年齡組中啟動適當的心理健康篩查和乾預措施，以防止自我中毒病例和相關發病率和死亡率進一步上升。
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美國兒童和青少年故意過量服用藥物的人數顯著增加!
FDA與藥廠如何解決???
[自我中毒事件的最大增幅發生在 10 至 12 歲之間，在五年的研究期間，這一數字飆升了 109%]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/6/18 上午 10:58:10第 2108 篇回應
....
青年殺人案長期以來一直呈上升趨勢。根據聯邦數據，在 10 至 24 歲的人群中，2000 年至 2018 年間，美國的總體自殺死亡率增加了 57%。數據。現在，發表在《臨床毒理學》雜誌上的一項新研究仔細研究了自殺未遂的一種特定方法——自我中毒——並得出了一些令人不安的結果：從 2015 年到 2020 年，通過攝入有毒物質或藥物過量而導致的自殺未遂在 6 至 19 歲的人群中增加了 26%。
該研究由弗吉尼亞大學醫學院的醫學毒理學家詹妮弗·羅斯博士領導，基於國家毒理學數據系統的數據，該系統匯總了來自該國 55 個州和領地毒物控制中心的信息。根據控制中心關於疑似自殺未遂的指南，從 2015 年到 2020 年，有 514,350 次涉及 6 到 19 歲兒童的中毒控制中心呼叫，其中“因不當使用對自己或自我有害的物質而暴露”破壞性”的原因。
2015 年報告了超過 75,000 起此類案件。這個數字每年連續五年增長，到 2020 年將超過 93,500 人。弗吉尼亞大學醫學院醫學毒理學主任、該論文的合著者克里斯托弗·霍爾斯特格 (Christopher Holstege) 在一份聲明中說，我們在 [the University of Virginia Health System] 的臨床實踐中計算了這一點。聲明。“我們非常關心我們的機構數字，並決定對全國數字進行研究，這證實了這種增加不僅是一個地方問題，也是一個國家問題。家庭”。
並非 6 至 19 歲年齡段的每個部分都受到同樣嚴重的打擊。自我中毒事件的最大增幅發生在 10 至 12 歲之間，在五年的研究期間，這一數字飆升了 109%。13-15歲群體增長30%；6-9歲兒童佔28%；而從16歲到19歲，這個比例是18%。女孩佔比較大，佔病例的近78%。在研究人員研究的超過 50 萬例病例中，276 例死亡和近 15,000 例與危及生命的症狀或持續殘疾有關。
在大多數情況下，年輕人使用容易找到和容易獲得的物質。最常被濫用的物質是對乙酰氨基酚，然後是布洛芬，然後是非典型抗精神病藥——例如阿立哌唑——它們越來越多地用於治療精神病，也用於治療更流行的抑鬱症。
解釋令人不安的趨勢背後的原因超出了研究的範圍。然而，在 3 月，美國兒科學會列舉了許多導致青少年自殺企圖的因素，包括在獲得負擔得起且易於獲得的心理保健服務方面的差距擴大。在家中使用槍支或毒品等自殘工具。
這項新研究的作者敦促父母和看護人注意日益嚴重的問題。說話。“我們的研究是表明我們正在年輕群體中經歷前所未有的心理健康危機的幾項研究之一。作為一個社會，我們必須為兒童的心理健康需求投入更多資源。”
www.naturalnews.com/2023-05-18-nih-acetaminophen-overdose-leading-cause-liver-failure.html
“迄今為止，對乙酰氨基酚是美國急性肝功能衰竭的第一大原因，”紐約史坦頓島大學醫院醫學毒性主任尼瑪·馬傑萊西博士說
2. 2023.2.12--對乙酰氨基酚中毒是全世界肝移植的第二大常見原因，也是美國肝移植的最常見原因。
www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441917/
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FDA不想方設法解決這個最頭大問題?
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一旦他家捷足先登推出無肝毒APAP，JNJ與GSK將會遭各界社論炮轟成甚麼模樣?
但至少可以看出來了，人家大廠根本不甩欣耀，
人家有市佔率，有名聲，不怕別人不買他們的藥，
吃了損肝?呵呵，你去跟週遭女性朋友說生理期來不要吃普拿疼這類的止痛藥，會傷肝!
保證10個女性中無一例外全都是翻你白眼而且一樣照吃，然後回你:如果真有影響就不會賣了~
一般人根本不會注意也不在意止痛藥中是否有傷肝因子，
這也是大廠的底氣所在，我何必花大錢買你的授權?
就算你去外面發表說他們的藥會傷肝，THEN?
人家看不懂也聽不懂你在公啥小，照樣跟大廠買藥來吃!
所以才說欣耀不知道在那自以為是什麼勁，還真當自己是什麼救世主了，殊不知只是跳樑小丑~
2023.4.25-諷刺的是：J&J公司正在開發緩解肝損傷的藥物...... 來自它自己的泰諾.
www.acsh.org/news/2023/04/25/bit-irony-jj-developing-drug-undo-liver-damage-its-own-
tylenol-17012
諷刺時間
閱讀有關 JNJ-26366821 的文章時，強生正在開發一種用於“修復對乙酰氨基酚引起的小鼠肝損傷”的藥物，這是一個“令人震驚的時刻”。但這是真的； BioWorld 網站最近報導了這個故事。強生，至少是間接地，似乎在說：“好吧，你服用了我們的藥物，它把你的肝臟搞砸了。現在，我們正試圖找出修復損傷的方法。”
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/15 下午 10:23:53第 2726 篇回應
關於J&J開發的無肝毒Tylenol(JNJ-10450232)
這裡有篇評論’Tylenol Lite’ - 一種更安全的新型無用止痛藥會取代危險的舊止痛藥嗎？
我們確實需要一種新的止痛藥....Johnson & Johnson 的泰諾類似物 JNJ-10450232目前正在進行臨床試驗，被吹捧為比泰諾更安全的替代品。他們在做什麼嗎？我們看看吧........
年報股權分散情形112 年 4 月 16 日；1000張以上有13人???
查閱www.tdcc.com.tw/portal/zh/smWeb/qryStock，自去年6月起1000張以就沒有出現(13)這數字.
...SNP-810美國樞紐試驗挨[狗]急性毒理試驗完成後，預計可取得核准。委託國外CRO公司執行[狗]急性毒理試驗中.
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委託研究 Shanhai Medicilon 112/01/05~112/04/04 毒理試驗委託試驗契約書
4. 無肝毒性新療效美國樞紐試驗，已依要求完成GLP鼠急性毒理試驗，俟委託國外 CRO 公司執行狗急性毒理與安全性試驗完成後，再次向美國FDA提出申請。
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個人推測:應該是委託美迪西毒理学做GLP 实验犬(beagle)实验服务 (按時程表應該已完成)
www.medicilon.com.cn/tindex.html/%E6%80%A5%E6%80%A7/%E6%85%A2%E6%80%A7%E6%AF%92%E7%90%86%E5%AE%9E%E9%AA%8C
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To Evaluate the Efficacy and Safety of TYNADOTE® in the Treatment of Acetaminophen Overdose
www.google.com/search?q=SNP-820&rlz=1C1OPRA_enTW574TW858&sourceid=chrome&ie=UTF-8
Estimated Study Start Date : May 1, 2023
Estimated Primary Completion Date : December 2023
Estimated Study Completion Date : December 2023
本公司是專業客製化研發機構，擁有超過40年菌種改良研究之經驗，提供以技術平台協助全球企業製程開發等相關服務。我們能提供微生物開發過程中所需相關的技術支援，如菌種篩選、生物形質轉化、醱酵產程及分離純化製程
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個人推測:從合約時間點111.06.29與找上菌種改良全球最頂尖的，應該是跟欣耀徵研究員(益生菌應用研究, 肝臟疾病研發處)有關。
P.97 eurofin panlab 委託執行技術平台分析
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Liver fat content measured via controlled attenuation parameter (CAP)
通過受控衰減參數 (CAP) 測量的肝臟脂肪含量
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/10/29 下午 06:17:24第 2646 篇回應
歐盟臨床試驗註冊 www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2012-005730-11/DE
Effect of Clomethiazole (Distraneurin®) on CYP2E1 Activity, transaminases, Liver fat content, and liver stiffness during Alcohol Detoxification – a pilot Study
德國CMZ(CYP2E1抑製劑)臨床試驗顯著改善了ALD酒精性肝炎，但是[由於CMZ具有成癮性，因此不能長期服用。]
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2022.12.22
academic.oup.com/alcalc/article-abstract/58/2/134/6957276?redirectedFrom=fulltext
方法
開放標籤、隨機對照臨床試驗，旨在研究 CYP2E1 抑制是否能改善接受酒精解毒治療 (ADT) 的酒精使用障礙患者的 ALD。入院時患者的血清天冬氨酸氨基轉移酶 (AST) 活性必須超過正常上限的兩倍，並且根據纖維掃描值 <12 kPa 定義為非肝硬化。60 名患者以 1:1 的比例被隨機分配到使用 CMZ 或氯拉西特 (CZP) 進行 7-10 天的 ADT。CYP2E1 活性的氯唑沙宗測試在入組時和研究期間的兩個時間點進行。
結果
ADT 顯著改善了兩組的肝脂肪變性（受控衰減參數）。 與 CZP 組（- 13.9%；273 ± 38 dB/m 對比 317 ± 39 dB/m；P < 0.0001）。 正如已經報導的那樣，與住院結束時服用 CZP 的患者相比，CMZ 患者的血清 AST ( P < 0.004) 和丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 活性 ( P < 0.0006) 顯著降低。發現 AST ( P = 0.023)、ALT ( P = 0.009)、GGT ( P = 0.039) 和 CAP 之間存在顯著相關性。
結論
這項研究表明，CMZ 改善了人類 ALD 的臨床生物標誌物，這很可能是由於其對 CYP2E1 的抑製作用。由於具有成癮性，CMZ 只能短時間服用，因此需要其他 CYP2E1 抑製劑來治療 ALD。
... 長期飲酒的大鼠肝臟中RA(視黃酸)濃度顯著降低，這與 CYP2E1 活性增加有關...這些結果表明...CYP2E1 抑制不僅使肝RA(視黃酸)濃度正常化，而且使其他功能正常化....
(仁新的LBS-009靶向RBP4的小分子藥，機制是讓維生素A(視黃酸)代謝正常化)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/10/29 下午 01:23:28第 2645 篇回應
2022.3月30日 酒精性肝病敘事回顧：從纖維化到癌症
dmr.amegroups.com/article/view/8093/html
...近 40 年來，我們實驗室一直在研究細胞色素 P4502E1 (CYP2E1) 在 ALD 和酒精介導的致癌作用中的作用。
...CMZ（一種特異性 CYP2E1 抑製劑）對 CYP2E1 的抑制也改善了動物實驗中的 ALD
最後，最近的一項隨機臨床試驗令人信服地證明，CMZ 在 10 天內對 CYP2E1 的抑製作用通過 α 動員肝脂肪和降低血清轉氨酶活性顯著改善了 ALD。
[由於 CMZ 具有成癮性，因此不能長期服用，因此是時候尋找無毒的 CYP2E1 抑製劑了。]
LBS-008是一款嶄新口服小分子視黃醇結合蛋白4（RBP4）拮抗劑，可精準減少維生素A（視黃醇）進入眼睛的數量，進而減少有毒維生素A代謝物（bisretinoids或雙維甲酸）的形成與累積....
(維生素 A 的天然代謝物包括視黃醛（視黃醛）、視黃酸、視黃酯、視黃醇和視黃酸的氧化形式，以及視黃醇和視黃酸的結合物。)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/22 下午 10:01:07第 3205 篇回應
...提示ALDH1A1+CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子来抑制棕色脂肪细胞的产热效应。
随后，研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]
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研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
1.2020.9.21-Vitamin A in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Key Player in an Offside Position?
www.cmghjournal.org/article/S2352-345X(20)30131-4/fulltext
...在 NAFLD 發病機制的廣泛背景下，[維生素A]處於代謝調節和 HSC 之間的關鍵十字路
...生華科表示，這次登上全球最具影響力的Nature科學期刊，生華科團隊深感鼓舞，
www.nature.com/articles/d41587-020-00013-z
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看了一下，這篇是刊在Nature biotechnology子刊(不是Nature主刊)，也屬高分文章了
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/16 上午 09:01:47第 3191 篇回應
研究確定 CYP2E1 是 ER 應激誘導的 ROS 產生的關鍵參與者(CYP2E1 和 CPR 之間的電子解偶聯被認為是 ROS 的來源)
TRPV4 感知 ROS，這對於調節侵襲體中的 ADC 至關重要(TRPV4 介導的足體功能調節取決於其感知侵襲體微環境中活性氧 ROS的能力)
TRPV4 在粘附結構中組裝鈣和ROS敏感複合物....重要的機制調節劑，也完全依賴於ROS...
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/16 上午 07:06:01第 3190 篇回應
細胞遷移的奧秘暗藏阻止癌症擴散的密碼。
因為粘度會減慢流體中粒子的運動，[高]粘度反而增強腫瘤細胞的遷移、侵襲，研究發現相當違反人們的直覺!
2022.11.2--細胞外液粘度增強細胞遷移和癌症傳播
www.nature.com/articles/s41586-022-05394-6
楊泮池校長跨校團隊肺癌幹細胞研究榮登Nature Communications
台大e-Newsletter sec.ntu.edu.tw/epaper/article.asp?num=1174&sn=12383
(刊在Nature子刊已能敲鑼打鼓的)
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刊在Nature母刊的論文肯定是研究報告具有重大意義、創新、及足以改變既定思維等特質。
technews.tw/2022/01/01/nature-science-fiction/
中國科學界一直流傳《Nature》期刊的種種神話，大概每個人都聽過「只要在《Nature》發表過論文，早晚能成為院士」傳說。當然事實可能沒那麼誇張──雖然好像相差不遠。
2017年有人調查1999~2016年168項科學論文發表現金獎勵政策，顯示某些高中政策，如果有人成功在《Nature》或《Science》期刊發表論文，最多可獲得16.5萬美元獎金。
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Nature子刊有多少、Nature系列期刊等级，一篇文章整明白！ zhuanlan.zhihu.com/p/322304778
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這2篇是發表在頂級期刊Nature(不是刊登在Nature子刊)
2020.3.18-頂刊Nature 膳食果糖通過微生物群衍生的乙酸鹽促進肝臟脂肪生成
www.nature.com/articles/s41586-020-2101-7
2020.10.28 Nature這篇:www.nature.com/articles/s41586-020-2856-x
...發現一個與產熱有關的基因 Aldh1a1，該基因與 Cyp2e1 關係緊密..
礼来「替尔泊肽」欧洲率先递交肥胖症上市申请，美国数周内将完成滚动提交！一季度销售额已达 5.68 亿美元
减肥神药大PK，礼来一季报披露：替尔泊肽放量速度，远超司美格鲁肽
news.yaozh.com/archive/39095.html
2023.5.23--68周减重17.4%！「口服」司美格鲁肽(GLP-1)减肥试验3期结果出炉，又要颠覆赛道了？
www.drugtimes.cn/2023/05/23/68zhoujianzhong174koufusimeigelutaijianfeishiyan3qijieguochu/
2023年5月22日，诺和诺德公布了3a期临床试验OASIS 1的主要结果
结果显示，在治疗68周后，口服司美格鲁肽组患者减重15.1%，安慰剂组为2.4%。同时，口服司美格鲁肽组有84.9%的患者体重减轻超过了5%，而安慰剂组仅为25.8%。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/22 下午 09:06:32第 3203 篇回應
疑?在動物減肥模型中，CYP2E1的減重機制(40%)優於GLP-1???
www.nature.com/articles/s41586-020-2101-7
全文:www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7416516/
微生物醋酸鹽促進脂肪生成
目前的數據闡明了飲食、腸道微生物組和宿主器官代謝之間以前未被重視的相互作用，這種相互作用有助於果糖誘導的
NAFLD。
基本底氣都還沒準備好，就想著要繼續畫更多大餅?
這跟選舉前畫一堆大餅讓選民心動，選後放爛擺爛有87分像!
越說感覺跟某黨越像，反正募資的錢(選票)都到手(選舉完)了，
接著就放爛不管，反正上面的躺著賺，賺到退休(政黨輪替)也都飽了~
...再進行SNP-610合併[益生菌]治療 NASH 可顯著降低肝炎指標(ALT,AST)，且優於單獨使用之研究。
2022.8.28-代谢学人--Cell Metabolism：NASH刺客 -- ATP柠檬酸裂解酶 zhuanlan.zhihu.com/p/558706729
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極大可能是因為看見2個頂刊發表的論文:
1.2020.10.28 Nature這篇:www.nature.com/articles/s41586-020-2856-x
...發現一個與產熱有關的基因 Aldh1a1，該基因與 Cyp2e1 關係緊密...研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
2.2022.6.7-Cell Metabolism发表了关于抑制ACLY改善NASH、肝纤维化和血脂异常相关的研究
www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00186-3?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1550413122001863%3Fshowall%3Dtrue
...研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
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一.2021.9.16--共生微生物衍生的乙酸鹽(醋酸鹽)通過小鼠肝臟 FFAR2 信號抑制 NAFLD/NASH 的發展
microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-021-01125-7
news.bioon.com/article/37d9e17916ab.html
結論:這些發現表明，共生微生物組-乙酸鹽-FFAR2(一種乙酸鹽受體）分子迴路可改善肝臟中的胰島素敏感性並防止
NAFLD/NASH 的發展。(益生菌的食物可防止飲食誘發的 NAFLD/NASH 發展)
二.敲黑板啦！
頂刊Cell Metabolism发表了关于抑制ACLY改善NASH、肝纤维化和血脂异常相关的研究
2022.8.28--代谢学人--Cell Metabolism：NASH刺客 -- ATP柠檬酸裂解酶
1.热中性、脂肪和果糖诱导的NASH基因组/组织学特征；
2. 抑制肝细胞ACLY可抑制肝脂肪生成、糖异生和血脂异常；
3. 抑制肝星状细胞ACLY可抑制其活化和增殖；
4.抑制ACLY可改善小鼠NASH和纤维化。
研究人员发现小鼠肝脏特异性缺失Acly并不能抑制果糖诱导的DNL，摄入的过量果糖会通过结肠中的微生物转化为[醋酸
盐]，并独立于ACLY供应成脂Acetyl-CoA。促进从[醋酸盐]中产生Acetyl-CoA的微生物群耗尽或肝脏ACSS2敲除，可有效
抑制大剂量果糖转化为肝脏Acetyl-CoA和脂肪酸。
2023.5.6 FDA臨床試驗網
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05842733?term=SafeTynadol&draw=2&rank=2
用於膝關節置換中度至重度疼痛管理的新型、有效且非成癮性鎮痛劑組合
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05842733
Recruitment Status : Not yet recruiting
First Posted : May 6, 2023
Last Update Posted : May 6, 2023
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5/22資料更新，5/19收治第1試驗者???
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05842733
Recruitment Status : Enrolling by invitation
First Posted : May 6, 2023
Estimated Study Start Date : May 19, 2023
Estimated Primary Completion Date : December 31, 2024
Estimated Study Completion Date : December 31, 2024
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2012年--以CYP2E1基因敲除小鼠的動物模型，體重對比數據P < 0.05。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3311288/
...CYP2E1基因敲除小鼠...[並通過增加能量消耗來防止 HFD 誘導的胰島素抵抗。這不是由於食物攝入或自發運動活動的任何變化，因此代表了胰島素敏感性和能量消耗的一些內在變化....表明能量消耗的增加與骨骼肌無關。對脂肪組織和肝臟的外周效應是直接由於 CYP2E1 缺乏還是繼發於肝臟胰島素敏感性的改善仍有待確定。]----這個推測可由2020年Nature論文與杨秀伟的研究結果得到確認。
歐盟臨床試驗註冊 www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2012-005730-11/DE
...德國CMZ(CYP2E1抑製劑)臨床試驗顯著改善了ALD酒精性肝炎，但是[由於CMZ具有成癮性，因此不能長期服用。]
SNP-6(CYP2E1抑製劑)物的作用機制相同!!!
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氯美噻唑(CMZ)治療可防止乙醇餵養大鼠肝臟維生素 A 水平降低onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1530-0277.2002.tb02474.x
結論這些數據表明，氯美噻唑可以通過阻斷增強的維生素 A 降解和維生素 A 從肝臟進入循環的動員，將乙醇餵養大鼠的肝臟視黃醇和視黃酯濃度恢復到正常水平。
2021.1.7 撰文 | 陈文强（哈佛大学博士后）(2020.10.28 nature文章導讀)
...提示ALDH1A1+CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子来抑制棕色脂肪细胞的产热效应。
随后，研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]
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研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
1.2020.9.21-Vitamin A in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Key Player in an Offside Position?
www.cmghjournal.org/article/S2352-345X(20)30131-4/fulltext
...在 NAFLD 發病機制的廣泛背景下，維生素 A 處於代謝調節和 HSC 之間的關鍵十字路
2. pdfs.semanticscholar.org/ca6a/a0afd85d39585c2b549c76e71012c36670a7.pdf
視黃酸是關鍵的調節劑肝臟和脂肪組織的醣脂代謝，但是否受損尚不清楚維生素 A 穩態有助於或抑制 NAFLD 的發展。
CYP2E1表達與UCP1(產熱素，被發現者稱為解偶聯蛋白，現在稱為解偶聯蛋白1)和CIDEA的表達呈負相關!
1.2023.5.19--UCP1 陽性脂肪細胞中的Ctnnb1 /β-連環蛋白失活增強了白色脂肪組織的褐變
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589004223006296
2.2022-王昕课题组在Biochem Pharmacol发表研究论文：细胞色素P450 2E1基因敲除或抑制通过调节能量消耗预防高脂饮
食诱导肥胖 www.x-mol.com/groups/wang_xin/news/31043
我們的數據證實，Cyp2e1缺乏可以通過促進脂肪酸代謝和增加脂肪細胞的產熱作用來預防飲食誘導的肥胖及其相關的脂肪
肝和胰島素抵抗。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/1 下午 03:30:17第 2695 篇回應
这种罕见的脂肪组织亚群，或许能帮我们更好的减肥!
2021.1.7 撰文 | 陈文强（哈佛大学博士后）(2020.10.28 nature文章導讀)
www.linkresearcher.com/theses/2c809fcd-0744-4f49-a040-53d3a1705a13
CYP2E1表达阳性的脂肪细胞可能参与调控产热效应。提示ALDH1A1+CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子来抑制棕色脂肪细胞的产热效应。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/27 上午 11:15:56第 2021 篇回應
...2.2020.10.28 Nature這篇:www.nature.com/articles/s41586-020-2856-x
...發現一個與產熱有關的基因 Aldh1a1，該基因與 Cyp2e1 關係緊密。Aldh1a1 與 Cyp2e1 染色結果在各種脂肪組織
中呈現出完美的重合，進一步印證了它們的關係並不一般。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/8/5 下午 04:44:28第 2296 篇回應
SNP藥物的新適應症肥胖治療?
杨秀伟团队的論文就是2022.5月這篇www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522000545
結論:在本研究中....這些發現將 CYP2E1-PPAR α軸定義為肥胖治療的新治療靶點。
www.jbc.org/article/S0021-9258(22)01125-5/fulltext
利拉魯肽(GLP-1)導致DIO 小鼠體重減輕 26.1 ± 4.5%（圖 1B ）並顯著減少熱量攝入
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/11/30 下午 10:15:00第 2690 篇回應
体重4周减轻40%！(CYP2E1 抑制?)
2020.05.19 www.163.com/dy/article/FCVT73P105349C3F.html
..服用双硫仑的小鼠们，出现的变化让科学家们感到意外。尽管仍在吃高脂肪食物，食量也没有变小，它们的体重非但没有增加，还急剧下降。尤其是大剂量双硫仑组的小鼠，短短四周内，体重最多减轻达40%..
怎麼可能期待公司以後賺錢會對股東釋出利多?
任何進度都不願意公開說明，
哪怕是一點點進展，只要願意說，股東都還願意理解，
這間公司卻是整個放爛像是沒在經營一樣~
比一堆公家機關的肥貓公司還像肥貓公司....
只是恭喜還在船上的朋又
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別高興，只是單純跌多小反彈，然後繼續下去~
這公司根本沒在管股東心情跟死活~
昨天OCA因為[安全]問題被否了!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/4 下午 04:36:29第 2184 篇回應
若有壓Intercept終局之戰，小賭就好，安全疑慮真的大!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/1/18 上午 07:49:34第 1600 篇回應
想[賭]一夜致富?這家Intercept pharmaceuticals的[終局之戰]有暴漲10~20倍的實力與機會?!
...
4.個人不會押注這場賭局，追蹤FDA批准的第1支NASH藥物用。
這公司根本沒在管股東心情跟死活~
大餅一直畫一直畫~別浪費錢在這了~
無論如何，恭喜還在車上的難友