6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
www.mittrchina.com/news/detail/11413
...这一发现对于了解癌症转移的过程至关重要，有望指导癌症疗法的设计，从而抑制癌症的扩散，最终挽救病人的生命。
据介绍，人体内的细胞总是在与不同的生物体液接触，这些液体的粘性影响着细胞周围液体对细胞的阻力。
以水为例，当其处于 37 摄氏度时，粘度一般是 0.77 厘泊（厘泊是一种粘度单位，1 厘泊等于 1 克每厘米每秒），而人体细胞外液的液体粘度通常在 0.77 厘泊和 8 厘泊之间变化。
迄今为止，大多数细胞生物学研究都是使用 0.77 厘泊的细胞生长培养液完成的。然而，黎懿增和合作者发现，细胞外液的粘度促进了细胞迁移，即在高粘度的流体环境里面，细胞反而移动得更快。
简单地说，细胞膜上的一些蛋白，在高粘度的液体里会被激活，从而引发一系列的反应，最终致使细胞更加快速地移动。
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2022.11.2--細胞外液粘度增強細胞遷移和癌症傳播www.nature.com/articles/s41586-022-05394-6
1.2022年，據不完全統計，中國創新藥License out交易44起，披露的交易金額達275.50億美元。
2.2023.1.1~5.13，在133天里，中国药企至少完成了20笔出海交易，总金额（首付款+里程碑付款）远超150多亿美元。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/4/27 上午 07:49:51第 3150 篇回應
大陸在新藥領域已非吳下阿蒙。中国于2020年取代日本，成为东亚药物转让的最大来源
...2021年的46.7%（licensing-out），2021年的43.9%（licensing-in）。
TRPV4 感知 ROS，這對於調節侵襲體中的 ADC 至關重要(TRPV4 介導的足體功能調節取決於其感知侵襲體微環境中活性氧 ROS的能力)
TRPV4 在粘附結構中組裝鈣和ROS敏感複合物....重要的機制調節劑，也完全依賴於ROS...
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SNP-6系列可直接抑制肝臟CYP2E1相關酵素、降低CYP2E1相關基因的mRNA和蛋白表現量，使得會傷害肝細胞、誘發發炎反應的活性氧化物質ROS不再產生或降低
因為粘度會減慢流體中粒子的運動，[高]粘度反而增強腫瘤細胞的遷移、侵襲，研究發現相當違反人們的直覺!
2022.11.2--細胞外液粘度增強細胞遷移和癌症傳播
www.nature.com/articles/s41586-022-05394-6
细胞通过激活一种名为TRPV4的蛋白质来适应高粘度的环境
www.ebiotrade.com/newsf/2022-11/20221103032832516.htm
2022.11.4--Nature等两篇论文发布突破性成果：癌细胞暴露在高黏度环境中移动得更好，转移潜能增加
了解癌细胞是如何在这些受限的环境中移动和做出决定是很重要的，因为90%的癌症相关死亡都与转移有关。
更重要的是，该研究表明，这两个系统的活性对于癌细胞在血管外的运动和转移的发展是必不可少的。
科学家们现在已经证明了一种先天看来似乎有悖直觉的效应:高粘度促进了肿瘤细胞的迁移、侵袭，
Valverde的团队证明，细胞通过激活一种名为TRPV4的蛋白质来适应高粘度的环境....
結論： 目前的研究結果表明，TRPV4 通道的激活會加重肝纖維化，而 TRPV4 通道的抑制可能會減輕體內肝纖維化。
2.2022.5.5-瞬時受體電位(TRP 家族)在肝臟疾病中的作用
probiologists.com/Article/Involvement-of-transient-receptor-potential-in-liver-diseases
結論與展望
目前，對TRP在肝臟疾病中的研究不斷積累，並取得了一定的進展。我們團隊在TRPV亞家族在肝臟疾病中的作用機制方面取
得了一些成果。我們的研究結果發現，體內TRPV4 通道的激活加重了肝纖維化，而 TRPV4 通道的抑制減輕了肝纖維化.
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/6 下午 12:27:50第 3156 篇回應
CYP2E1或鈣離子或ROS穩態失衡引起的可能的發病機制
...
TRPV4介導的對莢膜功能的調節取決於其感知入侵體微環境中活性氧（ROS）的能力...
調節ECM降解的疾病相關的TRPV4功能增益突變也與ROS反應有關
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/7 上午 10:12:44第 2994 篇回應
關於CYP2E1 抑制
1. 一組做了一些有趣的結果
www.facebook.com/100064104724409/videos/298211662214622?__so__=permalink
2.一組說TRPV4 is [THE Obelix of the hepatic Gaul]
www.youtube.com/watch?v=fClRftUGZhQ
反正公司目前的資金足夠內部高層們領高薪到退休了~
甚至連出來裝個樣子說明一下進度都懶了?
好惨，今天破80，国防医不演了吗
名次 機構名稱 國家 占比
1 中國科學院 中國 1.963%
2 哈佛大學 美國 0.911%
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中科大(中國科學院)少年班毕业生撑起 AI 半壁江山！科技圈天才少年盘点
www.infoq.cn/article/verbb1fmcsic-uj5zwu9
天才少年出自何方？
中国第一个“少年班”最早由中科院下属单位中国科技大学于 1978 年正式开设，起初叫“预科班”，正式开学之后改名“少年班”
www.cw.com.tw/article/5115430
國際科學界高度重視的「自然指數」（Nature Index），上個月發布今年度的全球研究機構排名。
自然指數跟我們熟悉的幾種世界大學排名，有兩點不同。第一，這不是複雜的綜合指標，而是純粹衡量各國及各機構尖端科研成果的硬指標，[計算基礎非常客觀透明，就是這些機構的研究人員去年在全球82份頂尖期刊上發表論文的數量。]
[計算基礎非常客觀透明，就是這些機構的研究人員去年在全球82份頂尖期刊上發表論文的數量。]
[計算基礎非常客觀透明，就是這些機構的研究人員去年在全球82份頂尖期刊上發表論文的數量。]
沒有任何主觀成分，例如評分者對機構聲望的印象。
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今日大陸的科研成果 源頭得是從46年前
邓小平：尊重知识 尊重人才 cpc.people.com.cn/n1/2019/0130/c69113-30597816.html
恢复知识分子的名誉
1977年5月，邓小平在同中央两位同志的谈话中呼吁：“一定要在党内造成一种空气：尊重知识，尊重人才....
大陸在新藥領域已非吳下阿蒙。
中国于2020年取代日本，成为东亚药物转让的最大来源
...2021年的46.7%（licensing-out），2021年的43.9%（licensing-in）。
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1. 2023.5.9赞荣医药宣布与罗氏就穿脑化合物ZN-A-1041达成全球独家授权合作
罗氏将获得ZN-A-1041在全球的进一步开发、生产和商业化权利。为此，罗氏将向赞荣医药支付7000万美金首付款和近期里
程碑付款，另外高达6.1亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度分成。
2.2023.5.8又一国产ADC出海了！20亿美元，今年最大，虽然协议没看懂……
百力司康与卫材共同宣布，双方就BB-1701达成合作开发协议....
中國的肝病大王下一步要做什麼???
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/4/13 下午 01:26:32第 3088 篇回應
欣耀背後是胡P!
胡P(台北醫學大學講座教授)受邀出席，希望有火花![合作备忘录是依托台北医学大学开展人才发展培训]
正大天晴重点打造肿瘤、肝病、呼吸等产品集群，35个年销售过亿元产品形成“亿元产品群”。除肝病领域外..
2022.6.21--胰島素抵抗對美國成人非酒精性脂肪肝 [肝纖維化]的影響：NHANES 2017 至 2018（n = 9,254）
e-enm.org/journal/view.php?number=2304
結論 當存在胰島素抵抗時，脂肪肝患者發生[纖維化]的機率更高。
...在肥胖等胰島素抵抗狀態下，活性氧的產生增加，部分原因是[胰島素對 CYP2E1 的抑製作用喪失]，從而促進 HSC 活化和纖維化進展 <--->[CYP2E1 和 CPR 之間的電子解偶聯被認為是 ROS 的來源，可能與肝細胞中胰島素抵抗的失調有關。]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/3 下午 07:01:29第 3152 篇回應
....
2016.8.31-BI-1通過調節CYP2E1對胰島素抵抗的影響(BI-1是一種內質網應激調節劑)
www.nature.com/articles/srep32229
....[CYP2E1 和 CPR 之間的電子解偶聯被認為是 ROS 的來源，可能與肝細胞中胰島素抵抗的失調有關。]
CYP2E1 基因敲除小鼠對高脂肪飲食誘導的肝臟胰島素抵抗和胰島素刺激的脂肪組織葡萄糖攝取表現出一致的、實質性的保護，提供證據表明 CYP2E1 是葡萄糖和能量代謝的負調節劑. 增加的氧化應激被認為是胰島素抵抗的一個致病因素，並且還報導了糖尿病和相關病症中氧化應激標誌物的顯著增加。線粒體相關的 ROS 參與脂質代謝失調和胰島素抵抗
www.genetinfo.com/international-news/item/65412.html
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SNP610/630顯著降低血液 TCHO 與 LDL 並證明劑量反應相關性。
LDL就是大家所知悉的「壞膽固醇」，LDL升高是導致心血管疾病的明確危險因素。
Intercept的OCA臨床就出現NASH患者的LDL升高(讓患者長期用藥下還得擔心起出現心血管疾病，申請藥證時FDA也會考量這個風險)
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「非酒精性脂肪肝炎」新藥：SNP-6 系列
1. 臨床前藥動、藥效試驗
(1) 藥效部分: ....SNP-610/630 能顯著降低肝臟三酸甘油脂、顯著降低血液 TCHO 與 LDL 並證明劑量反應相關性、
在抗肝纖維化分，SNP-610/630 顯著降低促肝纖維化「趨化因子」(CCL2~5)之表達與顯著降低肝纖維化相關基因表現量(Col3a1、Timp1)並證明劑量反應相關性。
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試驗劑量已超過現行乙醯胺酚藥品說明書核准使用每日最大劑量 4 克，俟取得臨床安全結果後，
[可直接證實 SNP-810 過量也無肝毒性，可向衛福部食藥署諮詢新藥核准上市，並調整藥物仿單如刪除肝毒性、增加每日可允許劑量等]
此試驗目的在於取得臨床數據後，藉此進一步與台灣衛福部、美國FDA 討論提出調整[減少乙醯胺酚藥物仿單警語][減少乙醯胺酚藥物仿單警語]等資訊
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希望心想事成1試搞定OTC的無肝毒藥證! (毋庸再開2試)
6) SNP-630 原料藥品合成持續優化
原 SNP-630 臨床一期的原料藥品所採用九階製程相對費時，為加速藥物開發與量產，本公司經多方洽詢與評估優化此製程，經優化後為三階製程，藥品合成時間上可大幅縮減時間，並以此規劃後續毒理試驗及臨床二期試驗後之原料藥，將採用優化後製程所合成之藥品。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/12 上午 09:52:26第 2236 篇回應
有少數小分子藥合成步驟多且產率極低，成本高於大分子藥!(SNP-630很難合成!!!)...
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1.委託研究 財團法人中華景康藥學基金會110/5/1~111/4/30 SNP-630藥品化合物(合成優先)委託技術服務
2.委託研究 臺灣大學 110/7/1~111/6/30 SNP-630合成藥品研究計畫書
SNP-630很難合成是隱憂，希望有突破!
強調嚴重心功能衰竭的可能性===========
破80了
www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-prescription-acetaminophen-products-be-limited-325-mg-dosage-unit
clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=ACP-044&cntry=&state=&city=&dist=
1.評估ACP-044治療拇囊炎切除術後急性疼痛的療效和安全性
2.評估ACP-044在膝骨關節炎疼痛患者中的療效和安全性
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/8 下午 07:03:40第 2707 篇回應
這2年內接連試驗失敗的3支止痛藥，授權金很可觀(辉瑞18億美元 /ACP-044年授權價值8.87億美元/ 台微體6.7億美元止痛藥)!
www.pharmavoice.com/news/pain-med-non-opioid-addiction-free-South-Rampart-Pharma/637665/
文中提及的止痛藥物ACP-044，今年4月宣布試驗失敗!
ACP-044在2020年授權價值(8.87 億美元):
根據交易，ACADIA 以 5250 萬美元的價格購買了 CerSci 的所有流通股。此外，如果獲得批准，CerSci 股東可能會獲
得高達 8.87 億美元的開發、商業和銷售里程碑，以及淨銷售額的中等個位數特許權使用費。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/9/23 下午 01:10:22第 1420 篇回應
23億美元授權金的新型止痛藥，3月在美國FDA翻船，上週又在歐洲EMA翻車!
治療骨關節炎(osteoarthritis)又稱為退化性關節炎的第1線藥物:乙醯胺酚與非類固醇消炎止痛藥(NSAID).
2006年，辉瑞花了约5亿美元收购Rinat Neuroscience，进而获得了Tanezumab。礼来在2013年与辉瑞签订了一份高达18亿美元的协议...
....
....
1.今日公告的雙側膝關節置換病人術後疼痛控制之臨床試驗是以上[ ]內容的延續!
2.此次SNP-810與不成癮止劇痛藥合併投與之乙醯胺酚劑量為650毫克，該劑量已超過美國FDA規定乙醯胺酚複方劑量不得超過325毫克之規定--->過陣子看看FDA臨床試驗網有無登錄???
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2023.5.6 FDA臨床試驗網
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05842733?term=SafeTynadol&draw=2&rank=2
用於膝關節置換中度至重度疼痛管理的新型、有效且非成癮性鎮痛劑組合
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05842733
Recruitment Status : Not yet recruiting
First Posted : May 6, 2023
Last Update Posted : May 6, 2023
去年底就知道了，公司在那把各種經費拿來使用~
吃尾牙抽獎好不快樂，
後來被揭穿後PO文的人還趕快下架所有欣耀相關的文章~
有點欲蓋彌彰的味道~
當初各種吹捧，現在就各種打臉~
現在都在懷疑公司是各種牛皮吹破下不了臺，乾脆直接擺爛~
反正照領高薪~照用經費~
哈~~~出口氣也好
尸位素餐
...2021.11.17-p38γ 的缺失通過促進 Dlg1 減輕乙醇消耗和對乙酰氨基酚誘導的小鼠肝損傷www.nature.com/articles/s41401-021-00795-1
我們的結果表明 p38γ 通過調節 Dlg1 在乙醇和 APAP 誘導的肝損傷中起重要調節作用。
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2014.11.10-CYP2E1、LPS/TNFα 和 JNK/p38 MAP 激酶(p38 MAPK)之間的協同毒性相互作用及其在酒精性肝損傷中的意義
link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-09614-8_9
2021.11.17-p38γ 的缺失通過促進 Dlg1 減輕乙醇消耗和對乙酰氨基酚誘導的小鼠肝損傷www.nature.com/articles/s41401-021-00795-1
我們的結果表明 p38γ 通過調節 Dlg1 在乙醇和 APAP 誘導的肝損傷中起重要調節作用。
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他們發現激活p38γ可以修飾一種蛋白質，從而阻止阿爾茨海默症症狀的發展。隨後，他們又進一步證明了p38γ的天然保護作
用可用於在晚期認知功能減退的階段改善阿爾茨海默氏病患者的記憶力。
2023.5.4-研究10年，成功「吃屎」，口服粪便疗法获FDA批准上市
www.drugtimes.cn/2023/05/04/yanjiu10nianchenggongchishikoufufenbianliaofahuofdapizhunsha/
激活p38γ可以修飾一種蛋白質，從而阻止阿爾茨海默症症狀的發展(哺乳動物4種p38 MAPK激酶：α、β、γ 和 δ)
1.2020.7.30-在麥考瑞大學研究癡呆症的兩兄弟在治療和治愈阿爾茨海默病的競賽中取得了世界第一的發現。
開發的一種突破性的新療法在對晚期癡呆小鼠的研究中 [逆轉] 了與阿爾茨海默病相關的記憶喪失的影響。
lighthouse.mq.edu.au/article/july-2020/New-hope-as-dementia-therapy-reverses-memory-loss?
utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=dementia
他們發現激活p38γ可以修飾一種蛋白質，從而阻止阿爾茨海默症症狀的發展。隨後，他們又進一步證明了p38γ的天然保護作
用可用於在晚期認知功能減退的階段改善阿爾茨海默氏病患者的記憶力。
2. 2003- Role of p38 MAPK in CYP2E1-dependent Arachidonic Acid Toxicity(AA=花生四烯酸)
www.jbc.org/article/S0021-9258(19)31197-4/fulltext
由於 CYP2E1 依賴性活性氧的產生，AA 毒性與脂質過氧化和氧化應激以及 p38 MAPK 的激活有關。
進一步研究以評估 CYP2E1 依賴性 ROS 產生如何激活 p38 MAPK
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/12 上午 10:28:24第 2902 篇回應
有點意思的[鐵死亡]關聯!(AA=花生四烯酸)
SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加:
...氧化应激。随着ROS升高，抗氧化剂系统的防御能力减弱
只是發文質疑了一下，帳號就被鎖了~
然後每當大家在說欣耀問題點時，
就會有某個帳號跳出來在那一直發跟欣耀無關或是很久以前的文章，
司馬昭之心啊~~
這檔少碰為妙囉，感覺到滿滿的....問題!
藥物不會也這樣吧~傻眼
經營層也學一下泰福，就只會自肥。
2023.2.24-通過體內靶向Cyp2e1 的RNAi 改善乙醇誘導的氧化應激和酒精性肝病www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383523000096
在這項研究中，我們開發了一種新的 LNP-siRNA 方法來特異性敲低小鼠肝臟中的Cyp2e1。(應該是第一款靶向Cyp2e1的核酸藥物，到人體臨床前還有很遙遠的路得走)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/10/30 上午 10:55:32第 2648 篇回應
2022.8.31華東5大名校浙江大學最新研究：CMZ@ER-NEs纳米技术有望逆转酒精性肝病
...的纳米乳剂（CMZ@ER-NEs），以装载和递送细胞色素P450家族2亚家族E成员1（CYP2E1）
1.2022.7.4--Ca 2+通道在非酒精性脂肪肝中的作用及其對治療策略的影響（綜述）
www.spandidos-publications.com/10.3892/ijmm.2022.5169
TRPV4是一種Ca 2+通道...這表明 TRPV4 對肥胖和代謝性疾病具有治療作用
TRPV4 還可以增加自噬並抑制星狀細胞凋亡
2.2021--鈣通道TRPV4與ROS之間的相互作用聯鎖了侵襲體的粘附和降解功能
rupress.org/jcb/article/220/2/e201910079/211651/Cross-talk-between-the-calcium-channel-
TRPV4-and
TRPV4介導的對莢膜功能的調節取決於其感知入侵體微環境中活性氧（ROS）的能力...
調節ECM降解的疾病相關的TRPV4功能增益突變也與ROS反應有關
3.2020.8.15調節 TRPV4 和 BKCa 治療腦部疾病
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0968089620304399
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/7 上午 10:12:44第 2994 篇回應
關於CYP2E1 抑制
1. 一組做了一些有趣的結果
www.facebook.com/100064104724409/videos/298211662214622?__so__=permalink
2.一組說TRPV4 is [THE Obelix of the hepatic Gaul]
www.youtube.com/watch?v=fClRftUGZhQ
研究人員使用先進激光顯微鏡，觀察[清醒]的阿爾茨海默氏症小鼠的大腦。
這項研究強調了在未麻醉小鼠中研究星形膠質細胞 Ca 2+信號的重要性，因為已知麻醉會破壞小鼠的大腦星形膠質細胞的活動。
[清醒]行為的阿爾茨海默病轉基因小鼠星形膠質細胞 Ca 2+信號受損 elifesciences.org/articles/75055
阿爾茨海默病小鼠星形膠質細胞中的鈣信號減少
...
也許在未來，我們可以使用影響星形膠質細胞[鈣]活性的藥物來影響患有這種診斷的人的大腦功能？
阿爾茨海默病的[鈣]假說!!!
澱粉樣蛋白的粘性蛋白質塊通常是導致阿爾茨海默病的罪魁禍首。但根據發表在研究期刊《細胞》和《神經元》上的兩項研究，真正的罪魁禍首可能是鈣。
內質網和線粒體之間的Cyp2e1或 鈣 或 ROS 串擾。
內質網是鈣的主要儲存場所，粒線體在維持細胞內鈣穩態中起著重要作用。Cyp2e1主要分佈在粒線體內膜或是內質網上，
研究確定 CYP2E1 是 ER 應激誘導的 ROS 產生的關鍵參與者，鈣離子影響ROS的產生，而ROS可以反過來調節鈣離子水平和相關蛋白的活性，保證和控制細胞間的鈣流量。
1.2002--鈣和鈣激活蛋白酶在 HEPG2 細胞中 CYP2E1 依賴性毒性中的作用
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925820879861
2.2009--CYP2E1 過表達抑制HepG2 細胞中微粒體 Ca 2+ ATP
酶活性www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2650832/
3.2020年8月(ROS 和 Ca 2+在體內平衡密不可分)
蘇黎世聯邦理工學院的Madreiter-Sokolowski團隊在Redox Biology上發表了一篇綜述，旨在提供ROS和鈣離子在神經退
性疾病中的相互作用(如帕金森病、阿爾茨海默病、多發性硬化症等，都與氧化應激引起的生化改變和細胞損傷有關)以及利
用這些相互作用開發新的治療策略的可能性。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7451758/
4.2020.5.13--線粒體中的高鈣水平與阿爾茨海默病的神經元死亡有關(線粒體中的高鈣水平會導致氧化應激，並通過細胞凋
亡導致神經元死亡) www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200513081816.htm
科學家們首次使用阿爾茨海默病小鼠模型記錄了線粒體中鈣水平升高與活腦神經元死亡之間的聯繫。這種關係以前在細胞
培養中有記載，但在活體小鼠身上看到這種現象使得這種現象更有可能發生在人類身上，並可能指向阿爾茨海默氏病的新
靶點。
5.2021.4.8---[鈣洩漏]是阿爾茨海默病的早期徵兆
news.yale.edu/2021/04/08/leaking-calcium-neurons-early-sign-alzheimers-pathology
耶魯大學的研究人員報告說，關於大腦早期病理變化的新發現可能會提供減緩或預防阿爾茨海默氏症進展的策略。
6. 2022.3.3--鈣穩態在阿爾茨海默病中的作用
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8901263/
鈣穩態在 AD 中發揮作用，其紊亂發生在 AD 的早期階段。重要的是，鈣穩態失調最終導致 AD 中的細胞病理學，包括細
胞凋亡、Aβ 沉積、tau 的過度磷酸化和異常的突觸可塑性。
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以上綜述由CYP2E1或鈣離子或ROS穩態失衡引起的神經退行性疾病的可能的發病機制，為新型治療藥物的開發提供理論依據。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/23 下午 10:48:06第 2256 篇回應
近年來，細胞色素 P450 酶 (CYP) 的重要性已超出其在肝臟中的作用???
因為內質網應激科學家是諾貝爾獎候選人。
大約在同一時間，我還接受了其他主要媒體公司的採訪。去年諾貝爾醫學獎頒給了發現丙肝病毒的科學家，我的評論都沒發表。然而，科學雜誌在我的採訪中對 Wolfram 綜合症產生了興趣，並最終專門就此寫了一篇文章。在它出版之前，我不知道他們真的會出版它。我不知道這篇文章的內容，也不知道他們還採訪了誰。
wolframsyndrome.wustl.edu/a-rare-and-amazing-opportunity/
諾貝爾獎級研究“內質網應激反應” --阐明该机制的日本研究人员被视为诺贝尔奖候选人(2014年荣获美国拉斯克奖)，该机制也被视为有前景的治疗靶点而备受瞩目。
Cyp2e1，主要分佈在粒線體內膜或是內質網上。肝細胞內存在大量的內質網，許多肝臟相關疾病均與內質網應激有關。
CYP2E1是產生ROS(氧化應激)最主要的CYP亞型。
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2016.8.31-BI-1通過調節CYP2E1對胰島素抵抗的影響(BI-1是一種內質網應激調節劑)
www.nature.com/articles/srep32229
BI-1 是一種內質網應激調節劑，也能抑制 CYP2E1 的活性。這項研究確定 CYP2E1 是 ER 應激誘導的 ROS 產生的關鍵參與者，支持我們的假設，即 BI-1 對抗 ER 應激誘導的肝細胞胰島素抵抗的拮抗活性是由於通過 CPR 和 CYP2E1 之間的相互聯繫抑制 ROS。
這些數據表明 BI-1 可作為治療 ER 應激誘導的肝胰島素抵抗的新型治療靶蛋白。
2021.1.5--[CYP2E1抑制]改善腦缺血再灌注損傷
數據表明CYP2E1 在引發炎症和 ROS 產生後起著至關重要的作用
.....CYP2E1 抑制可通過減少氧化應激和炎症來改善 I/R 損傷並保護 BBB 完整性。
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[CYP2E1抑制]改善[腦]缺血再灌注損傷，那[CYP2E1抑制]能改善在[肝]移植或手術期間發生的[肝]缺血/再灌注損傷???
2023.4.28 --www.mdpi.com/1422-0067/24/9/8121/htm
...如果未來的研究證實 CYP2E1 在肝 I/R 損傷中作為 ROS 的重要產生者的作用，治療干預可能針對減少 CYP2E1 產生的 ROS，其中可能包括在手術過程中抑製或穩定酶的策略。
...
結論是肝臟中的組成型 CYP2E1 可能在肝臟 I/R 損傷中發揮有害作用。
www.drugtimes.cn/2023/04/24/naturezikanzhongguoyu2020nianqudairibenchengweidongyayaowuzh/
Nature子刊：中国于2020年取代日本，成为东亚药物转让的最大来源
...
这一趋势自2015年以来尤为明显（图2）：日本、韩国和台湾地区的许可项目比例普遍下降，而中国大陆的许可项目从2015年的10.5%上升到2021年的46.7%（licensing-out），从2015年的18.2%到2021年的43.9%（licensing-in）。
尽管中国台湾的半导体行业非常强势，但在医药领域其可能不会成为科技扩散中的关键环节。
3.2018.8.16--www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443918303028
...這些數據表明，通過 CYP2E1 產生的胰島素抵抗可能通過激活 iNOS 和 NLRP3 信號傳導，促進包括心肌收縮功能障
礙、氧化應激和線粒體損傷在內的肌病變化的發病機制。
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論文也在2019.1.8-美國心臟協會期刊 www.ahajournals.org/action/doSearch?AllField=CYP2E1+&SeriesKey=jaha
另外，2022年法蘭克福大學醫院血管信號研究所
dgk.org/kongress_programme/jt2022/aV1421.html
結論：...正在進行研究以調查 CSE 和 CYP2E1 之間的聯繫以及心肌細胞 CYP2E1 對心臟功能的影響。
2. 新藥授權談5年以上屬於正常，MDGL二期做完說要授權到現在三期做完也還沒完成，是不是也該罵?
3. 欣耀止痛藥沒有上市，缺藥跟新藥有什麼關係
4. 610,810臨床試驗做沒做都搞不清楚，還建議授權金是多少，這不是畫餅難道是?
5. 說要給公司諫言，也不多做功課整天關注股價，比較像是在發牢騷
會員：土魯番10147850 發表時間:2023/4/20 下午 01:46:18第 3116 篇回應
我確實在質疑啊, 我質疑:
1.810臨3做完, 授權談了2.5年沒結果. 現在又轉移目標,說610臨2做完授權. 捨810不去談,期待1-2年後完成的610臨2. 這樣實際?
2.我質疑有網友說:分區已跟大藥廠有默契. 每區$6億美金. 我則建議全區授權6-8億都可接受. 和大藥廠双贏. 重點在其後的銷售分潤金. 這是畫大餅?
3. 我說要專業化企業化. 胡P是專業研發. 國際商業談判是另一種專業. 這樣講有問題. 胡P負責談判, 成 效如何? 大家公評;
5. 我說要持有2年, 是這樣打算. 可是現在有人說要 持有5-7年才可; 這也是我畫大餅?
6. 其他網友也說了. 生技大行情, 又 遇止痛發燒藥大缺貨. 欣耀股價反疲弱. 不覺奇怪該檢討.
我是不斷質疑. 可沒畫大餅. 是本群其他人畫大餅吧?
大家都是股東. 應該協助給些建言. 等股價上來一起慶祝. 不是相互爭論. 我們在這裡講再多. 公司依然故我領薪水.
WHO公佈2000∼2019年全球死亡主要原因全球10大死因中七項，心臟病仍是所有疾病中第一名
1. 2011年--pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21352494/
細胞色素 P450 2E1 (CYP2E1) 是一種有效的活性氧發生器。CYP2E1 的顯著表達發生在心臟中，並且已知它在心肌缺血
和心肌病的進展過程中受到調節。
2. 2019年---www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6405704/
CYP2E1 在心臟中具有多種病理生理作用，包括增加氧化應激和細胞凋亡以及能量供應以滿足某些疾病狀態下心臟的能量需
求。因此，這些發現表明靶向 CYP2E1 可能是病理性心臟肥大和 HF(心臟衰竭)的治療策略。
3.2018.8.16--www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443918303028
...這些數據表明，通過 CYP2E1 產生的胰島素抵抗可能通過激活 iNOS 和 NLRP3 信號傳導，促進包括心肌收縮功能障
礙、氧化應激和線粒體損傷在內的肌病變化的發病機制。
...
我們研究中最引人注目的發現是 CYP2E1 抑制可消除胰島素抵抗誘導的心肌、心肌細胞收縮和細胞內 Ca 2+缺陷、O 2 -產生和線粒體損傷。我們的研究表明，CYP2E1 抑制能夠延緩或逆轉胰島素抵抗性心肌病的進展。
以下開放留言~~
後來想想，當初看到關鍵字【國防醫】就要有所警惕了，水一定很深~
想想高端當初餅也是畫多大....還不是...呵呵!
【重訊】欣耀生醫高價1000萬台幣，授權XXX！！！但XXX提出須附帶條款.......
跪著舔人家，祈求人家務必買授權，改口說願意全部打包一起全球授權~~~
但我估計等到那天到來，高層們也領飽準備退休了~