6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
新一代減肥神藥-禮來研發中新藥(retatrutide)甩肉24%
2023.6.26-www.nature.com/articles/d41586-023-02092-9
2023.6.7--Akero的efruxifermin(FGF21)+GLP-1聯藥效果 news.bioon.com/article/aab5e75476e9.html
評:1.沒有提供聯藥減肥數據，目的不在減肥?!
2.聯藥的患者肝臟脂肪較基線減少65%(這數據並沒有優於EFX單藥治療www.nature.com/articles/s41591-
021-01425-3
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/24 上午 10:26:52第 3215 篇回應
不知聯藥口服(CYP2E1+GLP-1)效果???
2023.5.23--68周减重17.4%！「口服」司美格鲁肽(GLP-1)减肥试验3期结果出炉，又要颠覆赛道了？
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第 2031 篇回應
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。
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SLC7A11 是胞漿細胞增生的負調節因子，去除這種制動可以改善傷口癒合，對糖尿病的傷口管理具有重要意義。
...總之，SLC7A11 是胞漿細胞增生的負調節因子，去除這種制動可以改善傷口癒合，對糖尿病的傷口管理具有重要意義。
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蠻有意思的!因時間差距太遠，持合一者不用擔心。
(ATF4->SLC7A11) VS (CYP2E1->Nrf2->SLC7A11)
1.2023.6.25---(麻省理工科技评论)科学家发现应激反应保护肝脏的新机制，或将和礼来公司研发新药
cj.sina.com.cn/articles/view/1738690784/67a250e0019017yno
针对脂肪肝病和肝癌，上海中医药大学何锋研究员和合作者发现了关于这些重要疾病的新知识。
该团队发现应激反应通过调节细胞和组织稳态，可以保护受到损伤的肝组织，以及可以预防肝癌的发生。
进一步机制研究表明，ATF4 主要通过调节 SLC7A11 的表达，影响谷胱甘肽合成，从而起到抑制铁死亡的作用
2. 2019.8.29 (Cell子刊)www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30430-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1550413119304309%3Fshowall%3Dtrue
CYP2E1介導的ROS產生有助於轉錄因子 Nrf2 的表達升高，從而導致與 GSH 合成相關的基因上調。xCT 轉運蛋白是一種由輕鏈 xCT（由Slc7a11編碼）和重鏈 4F2 組成的反轉運蛋白系統，可被 Nrf2 上調，
...發現Slc7a11 mRNA以CYP2E1依賴性方式顯著上調...表明 xCT(Slc7a11)的誘導依賴於 CYP2E1...有趣的是，xCT 和 CYP2E1 在小鼠和人類的靜脈周圍肝細胞中共定位，表明 CYP2E1 介導的氧化應激和 xCT(Slc7a11)誘導之間存在密切關係。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/11 下午 07:47:19第 2896 篇回應
諾貝爾獎級研究“內質網應激反應” --阐明该机制的日本研究人员被视为诺贝尔奖候选人(2014年荣获美国拉斯克奖)，该机制也被视为有前景的治疗靶点而备受瞩目。
Cyp2e1，主要分佈在粒線體內膜或是內質網上。肝細胞內存在大量的內質網，許多肝臟相關疾病均與內質網應激有關。
CYP2E1是產生ROS(氧化應激)最主要的CYP亞型。.....
4. 2023.3.2【Nature子刊】美國哥倫比亞大學的研究:膠質母細胞瘤(GBM)似乎對鐵死亡非常敏感!
www.nature.com/articles/s41467-023-36630-w#Sec2
膠質瘤治療耐藥性與ROS和穀胱甘肽(GSH)代謝有關...
我們的數據增加了越來越多的證據表明，包括神經膠質瘤在內的某些癌症對鐵死亡敏感，並依賴半胱氨酸代謝來應對氧化和鐵死亡應激
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/11 下午 11:06:39第 2900 篇回應
......GSH下降、鐵過載和脂質過氧化被認為是基本的APAP 引起肝損傷的機制。越來越多的研究人員已經證實鐵死亡參與 APAP 誘導的細胞死亡 ..... 總之，鐵死亡可能在 APAP 誘導的急性肝損傷中發揮重要作用，更好地了解鐵死亡的調節作用可能提供潛在的臨床治療方法。
1. 2023.3.22--CYP2E1過量表達保護COS-7癌細胞細胞免受鐵死亡的影響
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36993697/
CYP2E1的過表達使GPX4底物谷氨酸(GSH)的水平增加了80%。
2. 2022.6.21-鐵死亡調節：膠質母細胞瘤治療的潛在治療靶點 www.mdpi.com/1422-0067/23/13/6879
GPX4 利用 GSH 作為輔助因子，因此 GSH 合成途徑與 GPX4 活性直接相關
由於GPX4是參與脂質過氧化控制的關鍵酶，其抑製或失活可以觸發鐵死亡途徑...因此，GPX4阻斷或抑制GSH合成是一
個有待研究的相關機制
3. 2022---铁死亡十周年！为表纪念，发现者于66分的[Cell正刊]推出重磅综述，我劝你赶紧收藏！
zhuanlan.zhihu.com/p/551874989
...GPX4也被确定为铁死亡调控的中心。
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附註:細胞(Cell)、自然(Nature)和科學(Science)，這3個頂刊的縮寫是CNS。CNS刊物是學術期刊的巔峰，在CNS上發表
學術論文也是評選諾貝爾獎、競選院士、展示大學和科研機構研究實力的重要依據。
www.clinicaltrialsarena.com/comment/failed-trials-sepsis-main-cause-of-death-by-2050/
敗血症藥物的合作授權也是如過江之鯽，好不熱鬧。
1.乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)除了抑制胶质瘤增殖，在敗血症的動物模型也有效!
2023年6月-www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006295223002290
我們的結果表明，Q11 可以改善 LPS 誘導的敗血症小鼠的存活率，並減輕敗血症引起的多器官損傷，這表明 CYP2E1 可
能是敗血症的治療靶點。
2. 2001.2.22--葛蘭素史克與 Sepsicure 簽署敗血症治療許可協議www.pharmaceuticalonline.com/doc/glaxosmithkline-sepsicure-enter-licensing-agr-0001
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/6/21 下午 02:15:32第 3255 篇回應
18_Q&A_二期拿藥證 (欣耀要不也探究SNP系列抑制胶质瘤增殖效果?)
CYP2E1的小分子抑制剂Q11，可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺(第二代口服烷化劑，臨床治療惡性腦膠質細胞瘤的標準一線化療藥)
2005.12---www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2424120/
1.英國，1965 年至 1970 年間，有 12 人死亡。 354 例死亡直接歸因於巴比妥類藥物。這些數據不應令我們感到驚訝，
在短短一年內（1968 年），英國就開出了 2470 萬張巴比妥類藥物處方
2.女演員瑪麗蓮·夢露的死亡證明，於 1962 年 8 月 28 日簽發。圓圈表示死因“急性巴比妥中毒。攝入過量”和意圖
“可能自殺”
VS.
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/31 上午 08:35:01第 3233 篇回應
...
2. 2023.2.12--對乙酰氨基酚中毒是全世界肝移植的第二大常見原因，也是美國肝移植的最常見原因。
www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441917/
對乙酰氨基酚中毒是全世界肝移植的第二大常見原因，也是美國肝移植的最常見原因。 它每年導緻美國 56,000 例急診就診、2,600 例住院治療和 500 例死亡。
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202301096
1.GBM的特點是TME(腫瘤微環境)中存在大量M2樣腫瘤相關巨噬細胞(TAM) 和炎症因子...在這項研究中證明了...CYP2E1
抑制可以以PPARγ依賴性方式改變TME 中M/M φ的極化......
2.重要的是，Q11(Cyp2e1抑制)還明顯改善了腫瘤引起的體重減輕，並且由於它作用於 TME，因此比TMZ(替莫唑胺)不易產
生耐藥性。這些結果表明Q11具有較高的臨床轉化價值，有望為GBM的治療提供新策略....
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[最近的小鼠模型研究表明，巨噬細胞M1/M2的極性激活轉換，在NASH中的病理進展至關重要，並已部分臨床轉化]
2022.7.21-- 首例获批治疗脑胶质瘤的溶瘤病毒G47Δ 2期临床试验结果 zhuanlan.zhihu.com/p/554823684
1.日本规定临床研究中不允许设置非治疗性对照组，故该2期试验为单臂试验
2.依2期对19名标准治疗后残留或复发的胶质母细胞瘤患者的疗效結果，臨床二期就取證上市!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/10 上午 11:48:20第 2887 篇回應
Orphan drug孤兒藥!
18_Q&A_二期拿藥證
www.facebook.com/100064104724409/videos/443452154155295?__so__=permalink
1分30秒~ 胡P:我們藥也在努力地找...可是...我們後來找到一個懷孕婦女才會有的病 我們就不碰 因為懷孕婦女太麻煩...
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CYP2E1的小分子抑制剂Q11，可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺(第二代口服烷化劑，臨床治療惡性腦膠質細胞瘤的標準一線化療藥)
之前缺藥都不拉一下，這次會不會衝破高
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蹭一下巴比妥新聞熱度!
2023.6.19 --不只新北! 高市全面清查苯巴比妥流向 4醫師不當開藥遭罰鍰、停業
[改善肿瘤炎症微环境]
[改善肿瘤炎症微环境]
[改善肿瘤炎症微环境]，发挥抗肿瘤作用。
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1.2022.11.25--肿瘤微环境再次登顶Nature(母刊)! 看看国内顶尖团队的研究进展
www.360zhyx.com/home-research-index-rid-77168.shtml
腫瘤微環境的研究已成為了攻克癌症的曙光
2. 2021.7.29--Nature综述(子刊)：原发性肝癌的免疫代谢微环境 zhuanlan.zhihu.com/p/582881265
IF69.8的高分综述|癌前肝脏微环境
要成功治疗原发性肝癌，首先必须了解这种情况几乎完全是由潜在的慢性炎症引起的。
肝细胞功能的空间组织可以在不同的环境下和肝脏疾病的发展过程中改变（上图b）。一个典型的例子是酒精相关的肝损
伤，其主要局限于解毒酶（例如，细胞色素P450 2E1（CYP2E1））高水平存在的中心周围区域，并且负责脂质沉积的大
多数脂肪生成基因都表达。由于肝脏是糖和脂质代谢的中心器官，这些代谢反应根据反映器官功能效率的精确时空分带
发生。
过量营养（高脂肪、果糖和热量摄入）产生的代谢压力扰乱了代谢稳态，并导致脂肪变性和肝细胞功能障碍，从中心周
围区域开始，发现了参与葡萄糖和脂质代谢的关键代谢酶。事实上，在饮食诱导和遗传诱导的NASH小鼠模型中，据报
道，随着疾病进展，脂质分带逐渐丧失，表明代谢微环境的改变导致器官功能下降。
CYP2E1的小分子抑制剂Q11，可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺(第二代口服烷化劑，臨床治療惡性腦膠質細胞瘤的標準一線化療藥)
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2023-06-19-郑州大学基础医学院乔海灵教授团队在胶质瘤新靶点发现及新药物转化方面取得新突破
胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是成年人中最常见和最致命的胶质瘤类型，患者平均生存期14.6个月，5年生存率不足5%，死亡率位居恶性肿瘤前列。胶质瘤至今尚�茼陵蘑儐v药物。《Science》曾撰文指出“炎症是所有慢性疾病的主要原因”，炎症与癌症的发生发展密切相关，炎癌转化已得到公认，但已有抗炎药物对癌症基本�荇纂C究其原因，可能与炎症中尚有未被发现的新靶点有关。因此，进一步探讨胶质瘤的发病机制、发现新的防治靶点并开发有效防治药物至关重要。
近日，郑州大学基础医学院乔海灵教授团队在《AdvancedScience》杂志在线发表了题为“Identification ofcytochrome P450 2E1 as a novel target in glioma and development of its inhibitor as an anti-tumor agent”的研究成果。该项工作发现，胶质瘤患者瘤旁组织细胞色素P450 2E1（cytochrome P450 2E1,CYP2E1）表达明显增高，并与病理分型有关；大鼠体内CYP2E1先天活性与胶质瘤发生发展呈现因果关系，小鼠敲除Cyp2e1后可明显抑制脑原位移植瘤增殖；并且CYP2E1与炎症反应有关。提示CYP2E1是胶质瘤防治中炎症的新靶点。在此基础上，发现并合成了CYP2E1的小分子抑制剂Q11，证明Q11与CYP2E1的亲和力强，选择特异性高，体内抑制作用可达85%以上；动物灌胃后生物利用度高，药动学特性好。采用大、小鼠及裸鼠等3种原位移植瘤模型证明，Q11可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺。Q11抗肿瘤机制并非直接抑制或杀灭肿瘤细胞，而是通过调控小胶质细胞的重编程而改善肿瘤炎症微环境，发挥抗肿瘤作用。Q11调控小胶质细胞重编程机制与PPAR-γ介导的STAT-1和NF-κB通路激活以及STAT-3和STAT-6通路抑制有关。该项目揭示了胶质瘤新的发病机制，发现了新的防治靶点，并开发了新的有效候选防治药物，这对开发抗炎抗肿瘤药物并开辟肿瘤抗炎新疗法具有十分积极的意义。
苯巴比妥 (Luminal) 是一種巴比妥類藥物，在非常高的劑量下可能有毒並可能致命。苯巴比妥過量是可以治療的。苯巴比妥的致死劑量為6-10 克
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反觀普拿疼，一顆就500mg，建議劑量一天1 ~ 4顆，12~ 16顆(6-8g)以上就會有生命危險，致死劑量就只在建議劑量的數倍之間。
撰文者陳俊欽 醫師, 賴奕菁 醫師2016-07-05
吃了安眠藥，會不會再也醒不過來？這是許多人對於安眠藥最大的夢魘 ──「服用到將睡未睡時，迷迷糊糊又多服了幾遍藥，一下子超過致死劑量，就真的再也醒不過來，一命嗚呼哀哉。」這情景教人越想越恐怖，對吧？幸好，二十一世紀的今天，你有錢也買不到這種安眠藥！
在1900 ~1960年代，這個問題可能很嚴重，因為第三代主效型安眠藥「巴比妥類藥物（Barbiturates）」就有這個問題，因為致死劑量可能只是治療劑量的幾倍而已，所以，一旦重複服藥幾次，導致藥物過量 ── 不管是意外或故意（自殺意圖），就很容易造成死亡的結果。
但是，自從第四代主效型安眠藥「苯二氮平類藥物（Benzodiazepine, BZD）」在1960年代發明後，其致死劑量就遠遠與治療劑量拉開，要透過服用安眠藥自殺，已經不是一件容易的事。或者說，藥物過量致死還是可能發生，但你可能會先服藥服到癱軟、沒力氣繼續剝開藥片吞服（大多數藥物是一片10顆，每吞500顆就要剝完50片）；有人事先剝好幾百顆，但光吞就會吞到噁心，而且胃部一下子進入幾百上千顆藥之後，會反射性的嘔吐，就算事先吃了止吐劑也一樣（你能想到的都有人幹過了）；最常見到的是服到一半就睡著了，醒來才發現怎麼還沒死？
緊接著第五代主效型安眠藥「非苯二氮平類藥物（Nonbenzodiazepine, NBZD）」在1990年代發明後，安全性就更高了。現在所有能取得的安眠藥，不是「苯二氮平類安眠藥」，就是「非苯二氮平類藥物」，兩者的安全性之高，讓單純服用安眠藥自殺成功率降到歷史新低點。現在對於服用安眠藥企圖自殺的人，排除真的沒經驗者，我們會優先考慮患者是在傳達一種警告的訊息，而非真正意圖造成死亡結果。
現代的安眠藥比普拿疼還安全上百倍
苯二氮平類藥物是安眠藥發展史最光榮的一頁，因為自此以後，安眠藥就很難吃出人命了。
市售的普拿疼，一顆五百毫克，不必醫師處方就買得到的那種，一天吃15顆就可能致死，而且是慢慢的死，拖上數週到一個多月，無可挽回，連改變心意的機會也沒有。這樣的資訊，只要用「普拿疼自殺」當關鍵字去搜索，馬上跑出一大堆「教學」網頁，還會引述學術期刊給你看。
相反的，就以被食藥署視為洪水猛獸的安眠藥「使蒂諾斯」為例：你到它的原廠（Sanofi-aventis U.S. LLC）網站資料庫查詢，該藥在實驗白老鼠中的Oral Route LD50是695 ─ 1030mg／kg，意義就是：每公斤給予69.5 ─ 103顆的使蒂諾斯（一顆10mg），才能毒死半數的實驗白老鼠。人體當然不能這樣算，只能從實際發生過的劑量來統計，直到今天，「確定中毒的劑量」仍舊推算不出來，每天固定會服用數十顆到上百顆者，精神科門診中屢見不鮮；一次服用300 ~500顆而送到急診的，最後沒事回家，也是司空見慣。但是，建議劑量只有1~ 2顆，推算起來，致死劑量起碼是建議劑量的數百倍。
你所不知道的普拿疼祕密
反觀普拿疼，一顆就500mg，建議劑量一天1 ~ 4顆，12~ 16顆以上就會有生命危險，致死劑量就只在建議劑量的數倍之間。兩相比較，現代安眠藥的安全性超過普拿疼百倍，還算是很保守的講法呢！
reading.udn.com/read/story/122749/7232143
巴比妥類藥物享有短暫而風光的日子。起初，大家認為這類藥物是安全又有效的鎮靜劑，但是到了一九六○年代，其危險性
為人所知，加上有更安全的藥物可用，巴比妥類藥物便逐漸退出常用藥物之列。巴比妥（barbital）是第一個商品化的巴
比妥類藥物，商品名為佛羅拿（Veronal），於一九○○年代初期上市。
2.瑪麗蓮·夢露於1962年8月5日被發現死在位於加利福尼亞州洛杉磯的住所，終年36歲，被洛杉磯驗屍官裁定為「急性巴比
妥中毒」，被列為「可能自殺」。
2.
公共健康（Public Health）」的定位來估值???
2017. 7.20 William M. Lee
Public Health: Acetaminophen (APAP) Hepatotoxicity—Isn’t It Time for APAP to Go Away?
公共健康：對乙酰氨基酚 (APAP) 肝毒性——APAP 是不是該消失了？
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5696016/
...一種全新的止痛藥怎麼樣？
最有希望的策略是找到一種新的鎮痛劑，它具有與 APAP 相同的特性，但沒有毒性。
發現這種新鎮痛藥的公司將獲得巨大的回報！！
...我想到的一個相似之處是巴比妥類安眠藥，它們在 1960 年代和 70 年代非常流行，但導致無數過量死亡。一旦苯二氮卓類藥物出現 巴比妥類藥物以驚人的速度消失。問題變成了：誰會站出來讓對乙酰氨基酚實現這一目標——並滿足這個非常大的需求？
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2023.6.19 --不只新北! 高市全面清查苯巴比妥流向 4醫師不當開藥遭罰鍰、停業
人家GSK跟JJ就瓜分市場了，對他們來說維持現在局面就好，
根本不必為了一個欣耀跟對方開戰撕破臉好嗎.......
就像大陸跟美國不會為了一個台灣真正開戰，而是想辦法不斷壓榨台灣殘餘價值~
欣耀就是太把自己當一回事，沒做好事前防範，現在滿盤皆輸!
JJ即使失敗也不用談合作，為何? 人家藥照賣阿，它的市佔率這麼大，在乎這一點雞毛蒜皮的東西?
誰能檔它賣藥? 檔它的話是否全球都禁賣止痛藥? 那禁下去影響範圍多大? 哪個國家敢這樣做?
欣耀感覺現在就是死撐著不想公開承認自己決策錯誤，不然大股東撤資，裡面的高層還怎麼領高薪過爽日子~
結果就是現在這樣，
自己雖然有專利，但卻已經提供了兩大廠相關避免肝毒的概念，
大廠現在都寧願避開欣耀的專利，去研究相關概念的方式來解決肝毒問題~
等研究出來，欣耀就尷尬囉，就像是空有一堆武器卻沒士兵去使用
然後敵人擁有百萬大軍，雖然還在用相對落後的武器~
但敵人卻不怕，因為人家有的是人馬跟時間慢慢跟你耗，
直到人家也研發出跟你一樣的武器時，你就沒任何優勢了~
現在唯一辦法就是拉下臉去舔人家大廠屁股，看大廠還願不願意施捨你~
不果顯然欣耀高層們不願意面對這結果也拉不下臉，
跟慢性自殺沒兩樣~
www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/15563650.2022.2042013?journalCode=ictx20
方法
對來自國家毒物數據系統的數據進行了分析，以了解 2015 年至 2020 年間所有疑似兒童自殺率和頻率的趨勢。
結果
分析了 514,350 名兒童疑似自殺事件，其中 10 至 12 歲兒童的疑似自殺率增幅最大 (109.3%，p = 0.002)。13 至 15 歲 (30.3%, p < 0.001) 和 16 至 19 歲 (18.1%, p < 0.05)。最常用的物質是布洛芬和對乙酰氨基酚，對乙酰氨基酚的接觸率增幅最大。討論：該數據表明自我中毒病例的上升令人擔憂，這表明兒科心理健康危機正在惡化並擴展到更年輕的人群。兒科人群更容易獲得非處方藥，這可能解釋了在兒科疑似自殺中使用這些藥物的可能性。
結論
應考慮在這些年輕年齡組中啟動適當的心理健康篩查和乾預措施，以防止自我中毒病例和相關發病率和死亡率進一步上升。
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美國兒童和青少年故意過量服用藥物的人數顯著增加!
FDA與藥廠如何解決???
[自我中毒事件的最大增幅發生在 10 至 12 歲之間，在五年的研究期間，這一數字飆升了 109%]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/6/18 上午 10:58:10第 2108 篇回應
....
青年殺人案長期以來一直呈上升趨勢。根據聯邦數據，在 10 至 24 歲的人群中，2000 年至 2018 年間，美國的總體自殺死亡率增加了 57%。數據。現在，發表在《臨床毒理學》雜誌上的一項新研究仔細研究了自殺未遂的一種特定方法——自我中毒——並得出了一些令人不安的結果：從 2015 年到 2020 年，通過攝入有毒物質或藥物過量而導致的自殺未遂在 6 至 19 歲的人群中增加了 26%。
該研究由弗吉尼亞大學醫學院的醫學毒理學家詹妮弗·羅斯博士領導，基於國家毒理學數據系統的數據，該系統匯總了來自該國 55 個州和領地毒物控制中心的信息。根據控制中心關於疑似自殺未遂的指南，從 2015 年到 2020 年，有 514,350 次涉及 6 到 19 歲兒童的中毒控制中心呼叫，其中“因不當使用對自己或自我有害的物質而暴露”破壞性”的原因。
2015 年報告了超過 75,000 起此類案件。這個數字每年連續五年增長，到 2020 年將超過 93,500 人。弗吉尼亞大學醫學院醫學毒理學主任、該論文的合著者克里斯托弗·霍爾斯特格 (Christopher Holstege) 在一份聲明中說，我們在 [the University of Virginia Health System] 的臨床實踐中計算了這一點。聲明。“我們非常關心我們的機構數字，並決定對全國數字進行研究，這證實了這種增加不僅是一個地方問題，也是一個國家問題。家庭”。
並非 6 至 19 歲年齡段的每個部分都受到同樣嚴重的打擊。自我中毒事件的最大增幅發生在 10 至 12 歲之間，在五年的研究期間，這一數字飆升了 109%。13-15歲群體增長30%；6-9歲兒童佔28%；而從16歲到19歲，這個比例是18%。女孩佔比較大，佔病例的近78%。在研究人員研究的超過 50 萬例病例中，276 例死亡和近 15,000 例與危及生命的症狀或持續殘疾有關。
在大多數情況下，年輕人使用容易找到和容易獲得的物質。最常被濫用的物質是對乙酰氨基酚，然後是布洛芬，然後是非典型抗精神病藥——例如阿立哌唑——它們越來越多地用於治療精神病，也用於治療更流行的抑鬱症。
解釋令人不安的趨勢背後的原因超出了研究的範圍。然而，在 3 月，美國兒科學會列舉了許多導致青少年自殺企圖的因素，包括在獲得負擔得起且易於獲得的心理保健服務方面的差距擴大。在家中使用槍支或毒品等自殘工具。
這項新研究的作者敦促父母和看護人注意日益嚴重的問題。說話。“我們的研究是表明我們正在年輕群體中經歷前所未有的心理健康危機的幾項研究之一。作為一個社會，我們必須為兒童的心理健康需求投入更多資源。”
www.naturalnews.com/2023-05-18-nih-acetaminophen-overdose-leading-cause-liver-failure.html
“迄今為止，對乙酰氨基酚是美國急性肝功能衰竭的第一大原因，”紐約史坦頓島大學醫院醫學毒性主任尼瑪·馬傑萊西博士說
2. 2023.2.12--對乙酰氨基酚中毒是全世界肝移植的第二大常見原因，也是美國肝移植的最常見原因。
www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441917/
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FDA不想方設法解決這個最頭大問題?
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一旦他家捷足先登推出無肝毒APAP，JNJ與GSK將會遭各界社論炮轟成甚麼模樣?
但至少可以看出來了，人家大廠根本不甩欣耀，
人家有市佔率，有名聲，不怕別人不買他們的藥，
吃了損肝?呵呵，你去跟週遭女性朋友說生理期來不要吃普拿疼這類的止痛藥，會傷肝!
保證10個女性中無一例外全都是翻你白眼而且一樣照吃，然後回你:如果真有影響就不會賣了~
一般人根本不會注意也不在意止痛藥中是否有傷肝因子，
這也是大廠的底氣所在，我何必花大錢買你的授權?
就算你去外面發表說他們的藥會傷肝，THEN?
人家看不懂也聽不懂你在公啥小，照樣跟大廠買藥來吃!
所以才說欣耀不知道在那自以為是什麼勁，還真當自己是什麼救世主了，殊不知只是跳樑小丑~
2023.4.25-諷刺的是：J&J公司正在開發緩解肝損傷的藥物...... 來自它自己的泰諾.
www.acsh.org/news/2023/04/25/bit-irony-jj-developing-drug-undo-liver-damage-its-own-
tylenol-17012
諷刺時間
閱讀有關 JNJ-26366821 的文章時，強生正在開發一種用於“修復對乙酰氨基酚引起的小鼠肝損傷”的藥物，這是一個“令人震驚的時刻”。但這是真的； BioWorld 網站最近報導了這個故事。強生，至少是間接地，似乎在說：“好吧，你服用了我們的藥物，它把你的肝臟搞砸了。現在，我們正試圖找出修復損傷的方法。”
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/15 下午 10:23:53第 2726 篇回應
關於J&J開發的無肝毒Tylenol(JNJ-10450232)
這裡有篇評論’Tylenol Lite’ - 一種更安全的新型無用止痛藥會取代危險的舊止痛藥嗎？
我們確實需要一種新的止痛藥....Johnson & Johnson 的泰諾類似物 JNJ-10450232目前正在進行臨床試驗，被吹捧為比泰諾更安全的替代品。他們在做什麼嗎？我們看看吧........
年報股權分散情形112 年 4 月 16 日；1000張以上有13人???
查閱www.tdcc.com.tw/portal/zh/smWeb/qryStock，自去年6月起1000張以就沒有出現(13)這數字.
...SNP-810美國樞紐試驗挨[狗]急性毒理試驗完成後，預計可取得核准。委託國外CRO公司執行[狗]急性毒理試驗中.
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委託研究 Shanhai Medicilon 112/01/05~112/04/04 毒理試驗委託試驗契約書
4. 無肝毒性新療效美國樞紐試驗，已依要求完成GLP鼠急性毒理試驗，俟委託國外 CRO 公司執行狗急性毒理與安全性試驗完成後，再次向美國FDA提出申請。
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個人推測:應該是委託美迪西毒理学做GLP 实验犬(beagle)实验服务 (按時程表應該已完成)
www.medicilon.com.cn/tindex.html/%E6%80%A5%E6%80%A7/%E6%85%A2%E6%80%A7%E6%AF%92%E7%90%86%E5%AE%9E%E9%AA%8C
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To Evaluate the Efficacy and Safety of TYNADOTE® in the Treatment of Acetaminophen Overdose
www.google.com/search?q=SNP-820&rlz=1C1OPRA_enTW574TW858&sourceid=chrome&ie=UTF-8
Estimated Study Start Date : May 1, 2023
Estimated Primary Completion Date : December 2023
Estimated Study Completion Date : December 2023
本公司是專業客製化研發機構，擁有超過40年菌種改良研究之經驗，提供以技術平台協助全球企業製程開發等相關服務。我們能提供微生物開發過程中所需相關的技術支援，如菌種篩選、生物形質轉化、醱酵產程及分離純化製程
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個人推測:從合約時間點111.06.29與找上菌種改良全球最頂尖的，應該是跟欣耀徵研究員(益生菌應用研究, 肝臟疾病研發處)有關。
P.97 eurofin panlab 委託執行技術平台分析
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Liver fat content measured via controlled attenuation parameter (CAP)
通過受控衰減參數 (CAP) 測量的肝臟脂肪含量
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/10/29 下午 06:17:24第 2646 篇回應
歐盟臨床試驗註冊 www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2012-005730-11/DE
Effect of Clomethiazole (Distraneurin®) on CYP2E1 Activity, transaminases, Liver fat content, and liver stiffness during Alcohol Detoxification – a pilot Study
德國CMZ(CYP2E1抑製劑)臨床試驗顯著改善了ALD酒精性肝炎，但是[由於CMZ具有成癮性，因此不能長期服用。]
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2022.12.22
academic.oup.com/alcalc/article-abstract/58/2/134/6957276?redirectedFrom=fulltext
方法
開放標籤、隨機對照臨床試驗，旨在研究 CYP2E1 抑制是否能改善接受酒精解毒治療 (ADT) 的酒精使用障礙患者的 ALD。入院時患者的血清天冬氨酸氨基轉移酶 (AST) 活性必須超過正常上限的兩倍，並且根據纖維掃描值 <12 kPa 定義為非肝硬化。60 名患者以 1:1 的比例被隨機分配到使用 CMZ 或氯拉西特 (CZP) 進行 7-10 天的 ADT。CYP2E1 活性的氯唑沙宗測試在入組時和研究期間的兩個時間點進行。
結果
ADT 顯著改善了兩組的肝脂肪變性（受控衰減參數）。 與 CZP 組（- 13.9%；273 ± 38 dB/m 對比 317 ± 39 dB/m；P < 0.0001）。 正如已經報導的那樣，與住院結束時服用 CZP 的患者相比，CMZ 患者的血清 AST ( P < 0.004) 和丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 活性 ( P < 0.0006) 顯著降低。發現 AST ( P = 0.023)、ALT ( P = 0.009)、GGT ( P = 0.039) 和 CAP 之間存在顯著相關性。
結論
這項研究表明，CMZ 改善了人類 ALD 的臨床生物標誌物，這很可能是由於其對 CYP2E1 的抑製作用。由於具有成癮性，CMZ 只能短時間服用，因此需要其他 CYP2E1 抑製劑來治療 ALD。
... 長期飲酒的大鼠肝臟中RA(視黃酸)濃度顯著降低，這與 CYP2E1 活性增加有關...這些結果表明...CYP2E1 抑制不僅使肝RA(視黃酸)濃度正常化，而且使其他功能正常化....
(仁新的LBS-009靶向RBP4的小分子藥，機制是讓維生素A(視黃酸)代謝正常化)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/10/29 下午 01:23:28第 2645 篇回應
2022.3月30日 酒精性肝病敘事回顧：從纖維化到癌症
dmr.amegroups.com/article/view/8093/html
...近 40 年來，我們實驗室一直在研究細胞色素 P4502E1 (CYP2E1) 在 ALD 和酒精介導的致癌作用中的作用。
...CMZ（一種特異性 CYP2E1 抑製劑）對 CYP2E1 的抑制也改善了動物實驗中的 ALD
最後，最近的一項隨機臨床試驗令人信服地證明，CMZ 在 10 天內對 CYP2E1 的抑製作用通過 α 動員肝脂肪和降低血清轉氨酶活性顯著改善了 ALD。
[由於 CMZ 具有成癮性，因此不能長期服用，因此是時候尋找無毒的 CYP2E1 抑製劑了。]
LBS-008是一款嶄新口服小分子視黃醇結合蛋白4（RBP4）拮抗劑，可精準減少維生素A（視黃醇）進入眼睛的數量，進而減少有毒維生素A代謝物（bisretinoids或雙維甲酸）的形成與累積....
(維生素 A 的天然代謝物包括視黃醛（視黃醛）、視黃酸、視黃酯、視黃醇和視黃酸的氧化形式，以及視黃醇和視黃酸的結合物。)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/22 下午 10:01:07第 3205 篇回應
...提示ALDH1A1+CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子来抑制棕色脂肪细胞的产热效应。
随后，研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]
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研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
研究人员证实了这个旁分泌因子为[视黄素及醋酸盐]--CYP2E1+细胞可能表达某个旁分泌因子
1.2020.9.21-Vitamin A in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Key Player in an Offside Position?
www.cmghjournal.org/article/S2352-345X(20)30131-4/fulltext
...在 NAFLD 發病機制的廣泛背景下，[維生素A]處於代謝調節和 HSC 之間的關鍵十字路
...生華科表示，這次登上全球最具影響力的Nature科學期刊，生華科團隊深感鼓舞，
www.nature.com/articles/d41587-020-00013-z
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看了一下，這篇是刊在Nature biotechnology子刊(不是Nature主刊)，也屬高分文章了
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/16 上午 09:01:47第 3191 篇回應
研究確定 CYP2E1 是 ER 應激誘導的 ROS 產生的關鍵參與者(CYP2E1 和 CPR 之間的電子解偶聯被認為是 ROS 的來源)
TRPV4 感知 ROS，這對於調節侵襲體中的 ADC 至關重要(TRPV4 介導的足體功能調節取決於其感知侵襲體微環境中活性氧 ROS的能力)
TRPV4 在粘附結構中組裝鈣和ROS敏感複合物....重要的機制調節劑，也完全依賴於ROS...
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/16 上午 07:06:01第 3190 篇回應
細胞遷移的奧秘暗藏阻止癌症擴散的密碼。
因為粘度會減慢流體中粒子的運動，[高]粘度反而增強腫瘤細胞的遷移、侵襲，研究發現相當違反人們的直覺!
2022.11.2--細胞外液粘度增強細胞遷移和癌症傳播
www.nature.com/articles/s41586-022-05394-6
楊泮池校長跨校團隊肺癌幹細胞研究榮登Nature Communications
台大e-Newsletter sec.ntu.edu.tw/epaper/article.asp?num=1174&sn=12383
(刊在Nature子刊已能敲鑼打鼓的)
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刊在Nature母刊的論文肯定是研究報告具有重大意義、創新、及足以改變既定思維等特質。
technews.tw/2022/01/01/nature-science-fiction/
中國科學界一直流傳《Nature》期刊的種種神話，大概每個人都聽過「只要在《Nature》發表過論文，早晚能成為院士」傳說。當然事實可能沒那麼誇張──雖然好像相差不遠。
2017年有人調查1999~2016年168項科學論文發表現金獎勵政策，顯示某些高中政策，如果有人成功在《Nature》或《Science》期刊發表論文，最多可獲得16.5萬美元獎金。
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Nature子刊有多少、Nature系列期刊等级，一篇文章整明白！ zhuanlan.zhihu.com/p/322304778
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這2篇是發表在頂級期刊Nature(不是刊登在Nature子刊)
2020.3.18-頂刊Nature 膳食果糖通過微生物群衍生的乙酸鹽促進肝臟脂肪生成
www.nature.com/articles/s41586-020-2101-7
2020.10.28 Nature這篇:www.nature.com/articles/s41586-020-2856-x
...發現一個與產熱有關的基因 Aldh1a1，該基因與 Cyp2e1 關係緊密..