6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
真實.務實.平實
高滲透壓[甘露醇]後血漿[鉀濃度]升高是由於[K+鉀]從細胞 [移出] 進入細胞外液...
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1.2016.9.14(Nature主刊)腫瘤微環境中的離子免疫抑制限制了 T 細胞效應功能
www.nature.com/articles/nature19364
腫瘤內T細胞的殺癌活性往往會受到影響，導致疾病進展。我們先前發現，腫瘤內細胞 [外] K+ 的升高與正在進行的細胞死亡有關，這限制了 CD8+ T 細胞的 Akt-mTOR 訊號傳導和效應功能。為了緩解 K+ 介導的 T 細胞抑制，我們透過基因手段來降低細胞[內]K+。
2.2019.3.29-腫瘤中的T細胞幹性和功能障礙是由共同機制觸發的
www.science.org/doi/full/10.1126/science.aau0135
我們發現腫瘤微環境中過量的 [鉀]是這種 [二分法] 的基礎，在保持幹性的同時觸發 T 細胞效應功能的抑制。高水平的細胞 [外] 鉀透過限制營養吸收來限制T 細胞效應程序，從而誘導自噬作用並減少效應器和耗竭位點的組蛋白乙醯化，
進而產生具有改善的體內持久性、多能性和腫瘤清除能力的CD8 + T 細胞。
進而產生具有改善的體內持久性、多能性和腫瘤清除能力的CD8 + T 細胞。
這種機制知識增進了我們對 T 細胞功能障礙的理解，並可能帶來新的方法，從而能夠開髮用於癌症免疫治療的增強 T 細胞策略。
1.2023.10.9-《自然免疫學》：洛桑大學團隊發現專門調節腫瘤中T細胞耗竭的特殊蛋白！
www.nature.com/articles/s41590-023-01614-x
研究揭示，NFAT5的高表現能夠加劇腫瘤浸潤CD8+T細胞的耗竭，或可作為潛在的免疫治療靶點，透過介入NFAT5的[表達或
活性]來提高CD8+T細胞對腫瘤的反應，從而改善癌症治療的效果。
NFAT5的活化受細胞外 [滲透壓調控]
NFAT5的活化受細胞外 [滲透壓調控]
NFAT5的活化受細胞外 [滲透壓調控]
......NFAT5對於其它刺激條件，如氧化壓力、缺氧、細胞激素、刺激不敏感。
2.2013.7.19-活性氧調節 NFAT5 標靶基因的環境依賴性抑制 www.nature.com/articles/emm201361
[高滲透壓] 甘露醇]劑量依賴性誘導 NFAT5 活性，但減少 LPS 誘導的 IL-6 產生。
3.2016.7.28-適應性免疫系統在肝損傷和肝細胞癌發展中的雙重作用
www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(16)30269-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1535610816302690%3Fshowall%3Dtrue
CD8 +細胞的活化顯著促進肝癌的發生。 CD8 +細胞耗竭的小鼠隨後均未出現肝腫瘤
我們的數據確定 CD8 + T 細胞是發炎相關肝癌發生的關鍵細胞成分。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/24 下午 05:31:04第 3847 篇回應
1. 2023.3.15-Nature主刊-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
三氯蔗糖顯現抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖的劑量依賴性能力
〔記者楊國文／台北報導〕勞動部勞動基金運用局國內投資組前組長游迺文，被控於任內與時任寶佳集團執行長唐楚烈等人合作，操控勞動基金，高價承接寶佳集團「倒貨」出脫的18萬張遠東百貨股票，使寶佳獲利約4.5億元，一審依間接操縱股價罪重判游迺文9年、唐楚烈8年....
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看著風頭說話，大股東不低調? 沒授權前想有盼頭，看劵商想造勢否?
[使用人數最多]的藥物是成分為乙醯氨酚的止痛藥，使用人數達898萬人，排名第一
2017.9.14-美國國會審查非處方藥 兩黨立法草案將徹底改革 FDA 對非處方產品的監管方式(因為冗長法規程序，FDA 花了七年時間才要求對乙醯胺酚發出肝臟毒性警告)
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三階段規則制定流程（ANPR、TFM 和 FM）冗長法規程序-->FDA 花了七年時間才要求對乙醯胺酚發出肝臟毒性警告)
2024年6月14日一紙[行政命令]--->[非處方藥]專著計劃變更從對乙醯氨基酚 [皮膚反應]警告開始。
攸關安全性的肝毒如何解??????
We could start with the skin reactions to acetaminophen.
(我們可以從對乙醯氨基酚的皮膚反應開始)
2.2020.3.27-川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》打通FDA任督二脈!!!
三階段規則制定流程（ANPR、TFM 和 FM）將被行政命令流程取代。
3.2024.6.14-美國修改後的[非處方藥]專著計劃變更從對乙醯氨基酚 [皮膚反應]警告開始
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無肝毒對乙醯氨基酚符合引用3.這條法規???
3.在 [新的非處方藥] 監管框架下，我的非處方藥有資格獲得特許經營權嗎？
如果 [新的人體研究] 對發布 [最終行政命令] 至關重要，那麼FDA 可以在發布由申辦者發起的針對新非處方藥活性成分（之前未列入各論或命令）的最終行政命令或針對不同使用條件的行政命令後授予 [市場專營權]。
藥廠跟FDA [仙拚仙]戲碼結束!
2017.09.13 現代化FDA法規非處方藥物 FDA藥物評估與研究中心（CDER ）主任Janet Woodcock在眾議院備詢資料
www.govinfo.gov/content/pkg/CHRG-115hhrg27228/html/CHRG-115hhrg27228.htm
...Dr. Woodcock. OK. Well, we could start with the skin reactions to acetaminophen.
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藥廠找民代施壓FDA-[仙拚仙]戲碼結束!
2024.6.14-美國修改後的非處方藥專著計劃變更從對乙醯氨基酚皮膚反應警告開始
www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-issues-agency-initiated-proposed-order-regarding-otc-monograph-drugs-containing-acetaminophen
今天，FDA 發布了一項擬議的[行政命令]，以解決與含有對乙醯氨基酚的非處方 (OTC) 專著藥品相關的安全問題。
...FDA 藥物評估與研究中心非處方藥辦公室主任 Theresa Michele 醫學博士表示：“今天的行動代表了 FDA 實施國會新授權（作為 OTC 專論改革的一部分）的重要里程碑。” “今天提出的命令有助於確保我們市場上非處方藥的安全性和有效性。”
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過去的十年......他們的方法在老鼠、豬和狗身上培育新的迷你肝臟-->8成機率在人體內長出新的迷你肝臟!
接受肝細胞移植者終生需要服用免疫抑制劑(就像接受移植器官者服用抗排斥藥物一樣)-->這點極大限制了適用患者!
將健康的供體肝細胞移植到肝衰竭患者的淋巴結中。肝臟具有驚人的再生能力，如果有效可能會徹底改變肝病的治療方法。
1.肝臟
2024.4.2--這袋細胞可以在人體內長出新的肝臟(IIa期試驗終末期肝病(ESLD)
www.wired.com/story/cells-grow-liver-inside-patient/
科學家首次嘗試在人體內培育新的微型肝臟....
(2023.4.12--LyGenesis 和 Imagine Pharma 合作開發[1型糖尿病]療法 (沒透漏金額)
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2.胰臟:
Lantidra是將來自[死亡捐贈者] 的胰島[β cell]提取出後，注射至患者--->去年批准上市!
VX-880[異體幹細胞]遭FDA暫停!
這篇
The dietary sweetener [sucralose]is a negative modulator of T cell-mediated responses
又登上NATURE主刊
萬一
如果SNP-6小鼠實驗確定[再現性]且優於單方三氯蔗糖，大藥廠八風吹不動???
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/9/14 下午 08:32:08第 3445 篇回應
今年大型製藥公司對[1型糖尿病]藥物很感興趣!!!
1.2023.3.13--賽諾菲斥資 [29 億美元] 收購 Provention Bio，進軍[1型糖尿病]領域
...賽諾菲首席執行官 Paul Hudson 上個月表示，公司看到了[1型糖尿病]藥物開發的巨大前景，並重申了他將[不再]致力於[2型糖尿病]和肥胖症的進一步研究。
2. 2023.4.12--LyGenesis 和 Imagine Pharma 合作開發[1型糖尿病]療法 (沒透漏金額)
3.2023.6.12--AZ攜手Quell近 [21億美元] Treg細胞療法攻[第1型糖尿病]與IBD
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=59502
4. 2023.6.29-禮來將收購Sigilon所有剩餘股份 以擴大其糖尿病治療產品(1型糖尿病)
Sigilion 的股價在盤前交易中 飆升[超過 8 倍]至 34.48 美元。
“用普通水餵養的小鼠100% 患有1型糖尿病，三氯蔗糖餵養沒患上1型糖尿病”的P值: 35%(低濃度P=0.021)，50%(高濃度 P=0.012)
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欣耀會不知這篇Nature主刊的小鼠實驗，驗證SNP-6治療1型糖尿病再現性如何?(理論上，甘露醇與三氯蔗糖有協同效應，應該優於單用三氯蔗糖的效果)
三氯蔗糖餵養沒患上1型糖尿病”的P值: 35%(P=0.021)，50%(P=0.012)。(高低濃度的P<0.05有統計上顯著差異)
三氯蔗糖顯現抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖的劑量依賴性能力
2.三氯蔗糖被確定為胰腺β細胞和T1R3甜味受體的激活劑
www.e-enm.org/journal/view.php?doi=10.3803/EnM.2014.29.1.12
3.2017年-T 細胞介導的 β 細胞破壞：1 型糖尿病背景下的自體免疫和同種免疫
www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2017.00343/full
1型糖尿病是免疫系統 T 細胞破壞胰臟 β 細胞的結果...首先，我們描述了目前對 β 細胞自體免疫破壞的理解，包括 CD4
和 CD8 T 細胞的作用以及抗原特異性耐受誘導的幾種可能性。
β細胞再生的前提是，如果自體反應性T細胞被移除或抑制，現有的β細胞可以增殖...
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1+2+3=好釋連連!!!
....VX-880是一種[異體幹細胞]來源、完全分化、產生胰島素的[β cell]療法....
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Lantidra是將來自[死亡捐贈者] 的胰島[β cell]提取出後，注射至患者--->去年批准上市!
VX-880[異體幹細胞]遭FDA暫停!
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1.2024.4.21-利用 β 細胞再生生物學治療糖尿病
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043276024000821
2.2023.6.28-首款第一型糖尿病細胞療法獲FDA批准
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=60226
Lantidra是將來自[死亡捐贈者] 的胰島[β cell]提取出後，注射至患者....
一種有吸引力的策略是直接在胰臟內再生 β 細胞。然而，雖然過去已經提出了幾種β細胞再生方法，但臨床轉化被證明具有挑戰性...
2023.8.1-逆轉胰臟 β 細胞去分化治療第 2 型糖尿病www.nature.com/articles/s12276-023-01043-8
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三氯蔗糖被確定為胰腺β細胞和T1R3甜味受體的激活劑
www.e-enm.org/journal/view.php?doi=10.3803/EnM.2014.29.1.12
1.補上三氯蔗糖餵養沒患上1型糖尿病”的P值: 35%(P=0.021)，50%(P=0.012)。(高低濃度的P<0.05有統計上顯著差異)
2.改善脂肪胰引起的胰病變、[糖尿病] 或其他相關病症之組合物及方法專利 (SNP-6藥物)
patentimages.storage.googleapis.com/53/7b/9d/922137f38251d0/TW201720461A.pdf
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從專利與P2來推斷:朱董9/24在第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]就是SNP-6無誤!!!
甘露醇活化mKATP通道(粒線體ATP鉀通道)
ATP是細胞的主要能量來源，必須與[鎂離子]結合才能具有生物活性。所謂的 ATP 實際上通常是[Mg-ATP]。
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2024年Rolf Luft獎:Professor Frances Ashcroft
Frances Ashcroft (Oxford) 2: ATP-sensitive potassium channels & neonatal diabetes
www.youtube.com/watch?v=AVG4V9ur39c
MgATP
Type 2 diabetes or pre-diabetes
Present, n=18
Not present, n=17
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有隱藏版數據在9/24波士頓口頭報告???
譬如輝瑞藥廠的研究人員是意外發現威而鋼能治陽痿障礙，原先製藥的目標是用來治療心絞痛。
粒線體糖尿病是由於[ATP]產生受到抑製而導致胰島素分泌功能障礙而引起的第二型糖尿病。
2023.8.21--II型糖尿病及其併發症的 [新治療方向]：粒線體動力學
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10475949/
(難怪2024年Rolf Luft獎頒給Professor Frances Ashcroft)
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朱董9/24在第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:56:54第 3426 篇回應
..理論上，SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病，就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???
相較來看，公司才是紙上談兵，好聽是學術派。不好就是不學無數
要給他魚死網破，顏色看看
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咱家就會紙上談兵，那是下策，有點魚死網破之味~
...看2024.5.17的線上視頻(5位肥胖和糖尿病學者) www.youtube.com/watch?v=Fo0pWsnDgwA
......(甘露醇+三氯蔗糖)機制，SNP-610有戲沒戲等臨床揭曉?
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第八屆波士頓MASH 藥物開發高峰會 September 24-26, 2024 | Boston, MA
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???
大藥廠「下不了台」更艱難地一天，讓訴訟律師撿到槍，能期待不發生大事???
訴訟律師/消費者/學者/評論家/法官在賣場架上看見SAFETYNADOL(無肝毒)，隔壁的Tylenol(有肝毒)
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我操盤則先授權一家23線廠，借力訴訟律師/消費者/學者/評論家等等輿論壓力，讓大藥廠被轟成蜂窩......
11:30 am Workshop D: Exploring Non-Invasive Tests & Biomarkers for MASH in Action
Kai-Min Chu
Chief Executive, Sinew
Miriam Kidron
Chief Scientific Officer, Oramed
Synopsis
Delving into promising results for SNP-6 Series in treating MASH with multi-functional effects and a POC Quantitative Non-Invasive Test for MASH: Insights from animal and clinical trials. Showing clinically significant improvements in biomarkers of liver injury, inflammation, and fibrosis in a Phase 2 study in patients with MASH. Also exploring a case study of this in a phase 2 oral insulin versus placebo study
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放到第三季波士頓這個口頭報告，眼下除了授權外都不夠亮!
Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
再見60保衛戰
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完了，我手賤來買了~放到第三季
果然又崩了
甘露醇活化mKATP通道(粒線體ATP鉀通道)
甘露醇(鈣/鎂吸收保留)+三氯蔗糖(T1R3激動鈣鎂)「一加一大於二」的效應!的變化。
很清楚囉!
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2024 年 Rolf Luft 獎
[β細胞] [KATP]通道，透過葡萄糖代謝為[ATP]來關閉該通道....
2024 年 Rolf Luft 獎
ki.se/en/mmk/research/rolf-luft-award/professor-frances-ashcroft-receives-the-rolf-luft-award-2024
Frances Ashcroft 發現了在[ β細胞]中表達的[KATP]通道，它是響應血糖升高而刺激胰島素分泌的信號通路的關鍵組成部分。她發現，透過葡萄糖代謝為[ ATP ]來關閉該通道在胰島素釋放中起著至關重要的作用。
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Rolf Luft 獎:由瑞典著名醫科大學卡羅林斯卡學院頒發，也是諾貝爾大會的所在地，每年都會表彰全球一位對內分泌學和糖尿病研究做出傑出貢獻的科學家。
看2024.5.17的線上視頻(5位肥胖和糖尿病學者) www.youtube.com/watch?v=Fo0pWsnDgwA
β 細胞 KATP 通道的葡萄糖調節：是時候建立新模型了!!!
β 細胞 KATP 通道的葡萄糖調節：是否需要新模型???
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新舊模型有爭議，深奧不懂正常。
只消把視頻的關鍵字:β-Cell/KATP /ATP /Caicium...，引入我貼過的(甘露醇+三氯蔗糖)機制，SNP-610有戲沒戲等臨床揭曉?
補充:甘露醇活化mKATP通道提供心臟保護作用。www.mdpi.com/1422-0067/22/5/2395
此外非酒精性脂肪性肝炎患者在短暫耗盡後補充肝臟 ATP 儲備的能力顯著受損。
1964.12.1-三磷酸腺苷ATP預防脂肪肝
www.nature.com/articles/2041196a0
www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(24)00145-4/fulltext
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如果SNP-810(APAP+甘露醇+三氯蔗糖)--->能解決APAP的肝毒性
那SNP-610(甘露醇+三氯蔗糖)--->可能治療MASH(NASH)的概率???
你擔心的事90% 不會發生！
甘露醇+三氯蔗糖的APAP去毒防毒機制是....快速顯著增加細胞內ATP水平)->這機制在治療MASH(NASH)也很重要!
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肝細胞產生的[尿酸]是 [ATP消耗]的一個非常敏感的指標!!!
文獻資料:
1.2016年血清尿酸與中國肥胖成人非酒精性脂肪肝的[風險獨立]且[線性相關]
www.nature.com/articles/srep38605
2.2024.3.5-兒科 MASLD(代謝功能障礙相關的脂肪性肝病) 定義中的尿酸：是時候實施診斷標準了嗎？
www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(24)00145-4/fulltext
3.2023.6.20-透過受控衰減參數檢測美國人群血清尿酸與肝脂肪變性的關聯
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10280954/
www.nature.com/articles/s41418-023-01245-7
BIM 缺乏增強了總 ATP 的產生，並將生物能譜轉向糖解，從而持久保護免受 APAP 誘導的肝損傷。
凋亡粒線體外膜透化會導致APAP誘導的粒線體完整性喪失，從而加劇 ATP 消耗和 ROS 形成
APAP引起的肝壞死主要發生在肝臟中央靜脈周圍。這可以透過局部CYP2E1 高表達（將APAP 轉換為NAPQI）來解釋
...了解 APAP 中毒誘導的矛盾細胞死亡事件對於新的治療方法至關重要。
我們在這裡揭示了一個一般規則，即肝細胞的生物能特徵決定了 AILI 的結果，
主要依賴粒線體 ATP 生成的細胞對 APAP 毒性敏感。
主要依賴粒線體 ATP 生成的細胞對 APAP 毒性敏感。
主要依賴粒線體 ATP 生成的細胞對 APAP 毒性敏感。
2021.5.12-使用[單細胞RNA定序]對乙醯氨基酚過量後早期肝臟轉錄組景觀進行空間重建
academic.oup.com/toxsci/article/182/2/327/6275242
...此合成 ATP 能力的增強是有利的，並且可能為 PP(門靜脈周圍)細胞提供額外的保護手段。在這方面，APAP-PC肝細胞表現出與能量產生相關的基因的強烈誘導，可能是為了增加ATP的產生，以滿足APAP反應引起的廣泛代謝需求。與等摩爾劑量的 NAC 相比，APAP 暴露後施用 GSH 可以更大程度地減少肝損傷，部分原因是 GSH 更有效地增加了克雷布斯循環中的中間產物，可能會增加 ATP。 PC(中央周圍)肝細胞增加能量產生和合成生物能相關蛋白質的 ATP 消耗所需的額外時間對這些細胞有害....
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/10 下午 04:05:55第 3793 篇回應
你擔心的事90% 不會發生！
甘露醇+三氯蔗糖的APAP去毒防毒機制是?除了抑制cyp2e1外，關鍵可能在巨噬細胞[早期且可能直接]的更好保護機制:快速 顯著增加細胞內ATP水平)->這機制在治療MASH(NASH)也很重要!
1.2009.12.23--GSH與NAC保護小鼠免受對乙醯氨基酚肝毒性的新機制
...與 GSH 相比，NAC 處理在恢復 ATP 和粒線體 GSH 水平方面效果較差....
2.2013.2.5--對細胞[外]ATP的反應性改變會增強對乙醯胺酚的肝毒性
APAP引起的肝損傷依賴細胞外ATP訊號傳導
...當細胞外ATP作用受到抑制時，服用過量對乙醯氨基酚的小鼠的肝損傷明顯減少。
Q1: GSK可能不可能推出(OTC非處方口服)Advil:乙醯氨基酚（1000mg）+布洛芬（300mg）???
Q2: SNP-810能讓GSK甩開Advil 雙效片劑 OTC[仿製藥]???
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A1:猶未可知?
A2:SNP-810有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語。
敦促FDA 維持高劑量的 OTC 狀態。敦促 FDA 維持高劑量的 OTC 狀態。
pink.citeline.com/PS104947/Glaxo-Acetaminophen-Efficacy-Studies-Fill-FDAs-1000MG-Dose-Data-Gaps
目前美國OTC的APAP劑量500mg為主，少數650mg。
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2. 2020.3.2-FDA批准GSK(OTC非處方口服)Advil:乙醯氨基酚（500mg）+布洛芬（250mg）
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3.2023.10.18- FDA批准(處方注射劑)Maxigesic IV對乙醯氨基酚1000mg +布洛芬300mg，用於治療術後疼痛。
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4.2023.7.17- 美國 FDA 批准葛蘭素史克 Advil 雙效片劑的顆粒[仿製藥]
www.thehindu.com/business/us-fda-gives-nod-for-granules-copy-of-glaxosmithklines-advil-
dual-action-tablets/article67080704.ece
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窮舉法推論一下:
Q1: GSK可能不可能推出(OTC非處方口服)Advil:乙醯氨基酚（1000mg）+布洛芬（300mg）???
Q2: SNP-810能讓GSK甩開Advil 雙效片劑 OTC[仿製藥]???
全球最强医药倒爷现世，被“割”的只有恒瑞吗？xueqiu.com/5666183627/274295175
好消息是，Aiolos Bio起码没在交易本身骗恒瑞；坏消息是，结果比被它骗了还难受
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眼光毒辣的倒爺看的是:同機制的藥物，別人1個月1針，恆瑞6個月1針。
SNP-810無肝毒，OTC市場高劑量在統計學上優於較低劑量，價格沒有較貴，沒有競爭優勢?
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7593813/
結論和相關性
這項研究發現，自2003 年批准1000 毫克片劑後，瑞士的對乙醯氨基酚配藥和與對乙醯氨基酚相關的中毒事件[顯著增加]。
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治療急性輕度至中度疼痛，高劑量(1000mg)在統計學上優於較低劑量的(500mg)。
有肝毒的APAP就是魚與熊掌不可兼得。
2018.9.28-非處方撲熱息痛的劑量有助於有效緩解急性輕度至中度疼痛
openpainjournal.com/VOLUME/11/PAGE/12/FULLTEXT/
結論
較高劑量的速釋對乙醯氨基酚（1000 毫克），短時間（4-5 天）使用並遵循標籤中針對危險人群的建議，對於患有輕度至中度的成人來說，比低劑量提供安全、更有效的止痛效果急性疼痛。
2006 年發表的一項對直接比較不同劑量的撲熱息痛治療急性輕度至中度疼痛的隨機、雙盲試驗的大型系統評價發現，較高劑量的撲熱息痛(1000mg) 在統計學上優於較低劑量的撲熱息痛(500mg)。
果然又崩了
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會員：尋寶10151381 發表時間:2024/6/13 下午 02:17:17第 3806 篇回應
股票的價格是要讓市場有想像空間，不要說藥有什麼複雜的機轉，難道競爭對手沒有？
欣耀在股東會上都已釋出如此的大利多，結果....
之前的市場主力券商：富邦-Ｘ愛，曾經持有逾2000張以上，均價接近80元，可惜抱上又抱下，
近期已開始出脫，看來是準備棄守了。
福爾摩斯:“排除一切不可能的，剩下的即使再不可能，那也是真相”--這種[不可能的任務]就由湯姆·克魯斯解決。
凡人一個，我就會暴力破解法(窮舉法)，逐一列出所有可能情況(機制)，歸納推理出結論!
今年發表的新研究證實SNP-810(甘露醇+三氯蔗糖)無肝毒β-arrestin新機制!
我們的研究是第一個揭示 ARRB1 對 APAP 誘導的肝毒性的保護作用的研究。
ARRB1的[過度]表現減輕了 APAP 誘導的 ER 壓力和細胞凋亡。
.我們的研究證實了ARRB1減輕對乙醯氨基酚引起的肝毒性的假設...
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三氯蔗糖可[增加] β-arrestin(ARRB1)訊號傳導，不可能減輕APAP誘導的 ER 壓力和細胞凋亡?不可能是保護作用新機制?
靶點機轉詳細確立關乎錢!
Aiolos與恒瑞正是在材料完整度的准备上，恒瑞与Aiolos之间产生了差距。(“Aiolos在这个项目上，投入至少几百万美金”；包括寻找靶点...找到确证性数据、做所有的计划、咨询等等....)
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mops.twse.com.tw/nas/STR/663420240606M001.pdf
SNP-810之作用機轉
1. 以可防止㇠醯胺酚毒性代謝物NAPQI產生之最新機轉，能夠避免傷肝
2. 是「去毒、防毒」而非「解毒」
除了抑制cyp2e1，就沒有其他明確去毒防毒機制嗎?
全球最强医药倒爷现世，被“割”的只有恒瑞吗？
xueqiu.com/5666183627/274295175
好消息是，Aiolos Bio起码没在交易本身骗恒瑞；坏消息是，结果比被它骗了还难受
[產生TNF-α]可以看成濃度增加吧!
2020.1.27(Nature子刊)TNF-α的濃度決定其對肝損傷的保護或破壞作用 (表明TNF-α的作用是濃度依賴性的) www.nature.com/articles/s41419-020-2264-z
在本研究中，我們表明 TNF-α 的濃度對於細胞命運的決定至關重要。高濃度的TNF-α會引發肝細胞死亡，但低濃度的TNF-α可以促進肝細胞存活。
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CYP2E1-LPS-TNF-α- NF-κB-->關係肝細胞的存活，重要不?