6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
SNP-610激活T1R3恢復甜味感知能力???
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/4 上午 09:19:39第4306篇回應
T1R3基因敲除小鼠胰臟組織中的 [胰島體積和密度]均減少!!!
(胰島主要負責分泌胰島素和升糖素等激素，以調節血糖水平)
2019.4.23-味覺受體蛋白T1R3對小鼠胰臟胰島組織發育的影響
T1R3蛋白是甜味受體和胺基酸味覺受體的主要亞基，在舌上皮、胃腸道上皮、胰臟β細胞、下視丘等多種器官中表現。近年來，T1R3參與調控碳水化合物和脂質代謝、腸促胰島素和胰島素生成的研究取得了令人信服的結果。在以Tas1r3基因敲除小鼠為實驗對象，以親代C57BL/6J小鼠為對照的研究中，我們得到了T1R3對胰臟朗格漢斯胰島形態特徵影響的數據。我們發現，與親代小鼠相比， Tas1r3基因敲除小鼠胰臟組織中的胰島體積和密度均減少。此外，我們也發現基因敲除小鼠胰島中活性caspase-3的表達降低。所獲得的數據表明，編碼甜味受體蛋白的功能基因的缺乏會導致胰島組織營養不良，並與人類 2 型糖尿病和肥胖症特有的胰腺病理變化的發展有關。
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胰臟朗格漢斯胰島，又稱胰島，是胰臟內由內分泌細胞組成的細胞團，因1869年由德國病理學家保羅·朗格漢斯發現而得名。 它們狀似孤島，分布在胰臟的外分泌部腺泡之間，主要負責分泌胰島素和升糖素等激素，以調節血糖水平
第二型糖尿病（T2DM）患者的甜味感知能力[受損]
甜味感知能力[受損]-->那 [氨基酸]檢測能力沒有受損???
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/3 下午 12:50:38第4416篇回應與
健康對照組相比，第二型糖尿病（T2DM）患者的甜味感知能力[受損] !(激活T1R3恢復甜味感知能力?)
甜味感知是甜味食物中的分子與舌頭味蕾細胞上的特定受體（主要是T1R2/T1R3受體）相互作用的過程這會觸發一個信號
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/8 下午 03:04:23第4439篇回應
T1R3 是 [哺乳動物]中至關重要的 [氨基酸] 檢測器!
胺基酸代謝受損可能是糖尿病產生高胰高血糖素血症的 [關鍵特徵]!!!
高胺基酸血症誘發胰高血糖素受體阻滯，進而引起α細胞過度分泌。
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GPCR味覺受體T1R1/T1R3調節mTORC1和自噬
The G protein-coupled taste receptor T1R1/T1R3 regulates mTORC1 and autophagy
我們提供的證據表明，GPCR T1R1/T1R3 是哺乳動物中至關重要的氨基酸檢測器，能夠最早地將細胞外環境中氨基酸的可用性傳遞給細胞內重要的能量感知機制。
我們發現GPCR T1R1/T1R3 是飽食狀態和[胺基酸]可用性的直接感測器。敲除這種存在於大多數組織中的受體，會降低胺基酸向mTORC1傳遞訊號的能力。
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2025.10.7-研究揭示了β細胞如何失去其特性，並闡明了第2型糖尿病的進展機制。
www.cityofhope.org/discovery-finds-gene-converts-insulin-producing-cells-into-blood-sugar-boosters
“但在2型糖尿病中，細胞的成熟路徑只有一個方向：β細胞開始模仿α細胞。這種轉變或許可以解釋為什麼2型糖尿病患者的胰島素水平下降而胰高血糖素水平升高。”
在健康的胰島中，有些細胞會沿著分支路徑分化，最終成熟為α細胞或β細胞，這表明細胞身份具有靈活性。然而，在糖尿病胰島中，這種靈活性喪失了；β細胞只能轉化為α細胞。
研究人員還發現了能夠同時產生胰島素和升糖素的「AB細胞」。這項不同尋常的發現表明，這些細胞能夠進化成α細胞或β細胞。
胰臟的[α細胞]分泌升糖素，這是一種與胰島素(β 細胞分泌)作用相反的激素，主要作用是提升血糖。
第二型糖尿病：患者的胰島素抑制能力下降，即使血糖已升高，升糖素仍可能持續分泌，加劇高血糖-->[α細胞過度分泌]
1.2025.10.9- 胰腺α細胞成熟與第二型糖尿病風險相關性研究揭示新發病機制
近年來，科學家越來越關注胰腺α細胞...
顛覆傳統認知：α細胞不僅產生胰高血糖素，還能分泌GLP-1
2.2025.3.12-小鼠 [高胺基酸血症]可誘發胰高血糖素受體阻滯，進而引起 [α細胞過度分泌]
www.nature.com/articles/s41467-025-57786-7
高胺基酸血症誘導胰島α細胞中VGF表現上調和胰高血糖素過度分泌
越來越多的專家學者認為，葡萄糖是胰高血糖素分泌的弱調節因子，即使在葡萄糖濃度升高時，胺基酸也能有效的提高胰高血糖素的分泌量。
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Cell Metabolism：胰高血糖素，只是一个升糖激素？你真的了解胰高血糖素吗？
2)胰高血糖素的主要生理作用可能不是用於糾正低血糖：研究發現，胰高血糖素活性功能完全喪失的動物模型，低血糖的發生率卻很少;同樣的胰高血糖素分泌受損的患者，在氨基酸刺激後的胰高血糖素分泌正常。以上就質疑了升糖素分泌受損是否代表了在胰島素誘導的低血糖背景下細胞的特定功能障礙，該缺陷可能是由另一種機制引起的。越來越多的專家學者認為，葡萄糖是胰高血糖素分泌的弱調節因子，即使在葡萄糖濃度升高時，胺基酸也能有效的提高胰高血糖素的分泌量。
另外，與血糖水平相比，胰高血糖素分泌失調對胺基酸水平的影響更強。所以，胺基酸代謝受損可能才是糖尿病產生高胰高血糖素血症的關鍵特徵，而不是葡萄糖代謝失調。胰高血糖素的反向調節血糖作用可能被誇大了，而胰高血糖素的主要生理作用不是用來矯正低血糖。這也部分解釋了胰高血糖素治療低血糖的效果存在不穩定性的原因。
有趣了!
根據胡P在現場的補充說明『若和糖尿病有關的器官能預防被傷害或治療該器官的傷害，那就是可以治本。
苯丙胺酸顯著誘導胰島素阻抗和T2D的表型，那SNP-610 CYP2E1抑制有解離機制?
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2016.8.31--BI-1透過調節CYP2E1對胰島素抗性的影響 www.nature.com/articles/srep32229
我們提出，BI-1透過調節CYP2E1活性和ROS生成來抵抗肥胖引起的肝臟胰島素抗性。
BI-1抑制CYP2E1的活性<--->SNP-610 抑制CYP2E1活性
根據胡P在現場的補充說明『若和糖尿病有關的器官能預防被傷害或治療該器官的傷害，那就是可以治本。
苯丙胺酸顯著誘導胰島素阻抗和T2D的表型，那SNP-610 CYP2E1抑制有解離機制?
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趙世民團隊揭示胺基酸代謝失調促胰島素抗性的分子機制
研究人員發現使用添加芳香族氨基酸之一的[苯丙胺酸]Phenylalanine，Phe的飲食餵養小鼠，會顯著誘導胰島素阻抗和T2D的表型。同時，富含人工甜味劑阿斯巴甜飲食飼餵的小鼠也被發現類似的表型，阿斯巴甜在體內會分解為 [苯丙胺酸] 和天門冬胺酸。胰島素訊號通路受損是導致胰島素阻抗的重要原因，研究人員發現外源性添加Phe會直接抑制細胞內的胰島素訊號通路傳導以及葡萄糖吸收。那麼作為代謝物Phe抑制胰島素訊號的機轉是什麼呢？
胰高血糖素分泌升高作為一種恢復代謝穩態的機制，可能是一種[代償反應]，而不是致病性本身。
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赵世民团队揭示氨基酸代谢失调促胰岛素抵抗的分子机制
imib.fudan.edu.cn/ef/21/c22759a454433/page.htm
已知高脂、高糖导致T2D的发生，蛋白质一般认为是“健康”食物。很多氨基酸被作为营养增强剂，含苯丙氨酸的二肽阿斯巴甜（代糖）也以“零卡”的旗号加入到可乐等饮料，试图通过降低糖的摄取防止T2D的发生。然而，众多研究发现代糖饮料可以在实验动物中诱发T2D症状，但机理不明。
但是，已有研究表明，红肉等高蛋白饮食与T2D的发病率升高显著相关【3】。作为脂肪最主要成分的脂肪酸已被证明通过各种机制抑制胰岛素信号和葡萄糖摄取【4】，进而导致胰岛素抵抗和T2D。而氨基酸在调节胰岛素和葡萄糖摄取方面的作用尚不清楚。关于中国、日本和欧洲人群的流调显示芳香族、和支链氨基酸的上调与未来糖尿病的发生高度相关【5-7】，但氨基酸水平失调是T2D的原因还是结果仍待探索。
1.胺基酸代謝受損可能是糖尿病產生高胰高血糖素血症的關鍵特徵，而不是葡萄糖代謝失調!!!
2.研究揭示了phenylalanine [氨基酸代谢]失调也是T2D的致病风险因子，为干预二型糖尿病的进程提供了新靶
点和策略
3.苯丙氨酸是一種人體必需的必需氨基酸，必須從飲食中攝取。它是一種芳香族氨基酸
CYP2E1酵素活性位置的苯丙氨酸殘基 (phenylalanine residues)，在結合小分子底物時，會影響底物的結
合方向和方式。
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胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是人體腸道分泌的一種荷爾蒙，它能刺激胰島素分泌、抑制升糖素分泌，並延緩胃排空、增加飽足感，進而降低血糖與減輕體重。基於此原理，現已發展出GLP-1受體激動劑（GLP-1 RA）這類藥物，主要用於治療第二型糖尿病和肥胖症
「苯丙氨酸化」(phenylalanylation) 在與 CYP2E1 相關的研究中，是指酵素活性位置的苯丙氨酸殘基 (phenylalanine residues)，在結合小分子底物時，會影響底物的結合方向和方式。
理由:
1.2022.11.1-Cell Metabolism(IF=31.373)--胰高血糖素的生理學和藥理學的過去、現在和未來
endo.cmt.com.cn/detail/1460562.html
...胺基酸代謝受損可能是糖尿病產生高胰高血糖素血症的關鍵特徵，而不是葡萄糖代謝失調。.
胺基酸代謝受損可能是糖尿病產生高胰高血糖素血症的關鍵特徵，而不是葡萄糖代謝失調。
胺基酸代謝受損可能是糖尿病產生高胰高血糖素血症的關鍵特徵，而不是葡萄糖代謝失調。
2.赵世民团队揭示氨基酸代谢失调促胰岛素抵抗的分子机制
2022.7.25--Nature Communications--Phenylalanine Impairs Insulin Signaling and Inhibits
Glucose Uptake Through Modification of IRβ
研究人员发现用添加芳香族氨基酸之一的苯丙氨酸[Phenylalanine]的饮食喂养小鼠，会显著诱导胰岛素抵抗和T2D的表型。
研究首次揭示了氨基酸代谢失调也是T2D的致病风险因子，为干预二型糖尿病的进程提供了新靶点和策略；同时，提示长期过度使用代糖添加剂对T2D发生有潜在的风险，对大众健康饮食具有指导意义。
3.2023.5.31--CYP2E1活性位點中的[Phenylalanine Residues]參與決定芳香族化合物的結合方向和代謝依賴
性遺傳毒性
對CYP2E1而言，PHE殘基在形成其芳香族底物有效結合取向中的作用尚不清楚。
CYP2E1活性位點中的芳香族胺基酸已被證實對穩定疏水腔、維持底物結合、引導底物取向、決定代謝位點
至關重要
未來有必要在PHE-CYP2E1相互作用的研究中使用結構模式隨機且更加多樣化的底物，以進一步明確PHEs在調節
人類CYP2E1對芳香族底物的代謝以及預測代謝激活毒性中的作用。
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會員:財務自由人10132540發表時間:2025/6/8 下午 01:21:53第4180篇回應
關於 610 在糖尿病上的效益，朋友因為趕車，所以沒有後續發問，但根據胡P在現場的補充說明『若和糖尿病有關的器官能預防被傷害或治療該器官的傷害，那就是可以治本。若這些臨床指標是跟這有關係的話，那就是未來的夢。』
11410本月增加 (股數)
總經理 朱凱民 10,200
副總經理 熊正輝 9,480
副總經理 何欣恬 8,685
經理 周繼祺 8,685
協理 陳姿文 8,295
雖然普遍認為GPR52在大腦中高表達，但GPR52在整個胃腸道（從胃到結腸）中也大量存在。因此，胃腸道管腔內壁細胞可能是GPR52/三氯蔗糖訊號路徑最可能的標靶。
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GPR52在整個胃腸道（從胃到結腸）中也大量存在，欣耀SNP-6口服!
1.三氯蔗糖:濃度依賴性地活化 GPR52 受體，導致 β-arrestin 募集。
無論是否受到激動劑刺激，GPR52 的 β-arrestin 募集活性均顯著低於完全激動劑誘導的典型 GPCR 的活
性。
2.雙重激動劑：同時活化GLP-1R和GIPR(B)類GPCR(療效對 β-arrestin 的依賴性較低)
2023.10.5-抑制β-arrestin的募集是G蛋白偏向性GLP-1R發揮全部代謝益處的必要條件
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37795639/
目的： 先前研究表明，β-arrestin募集減少的GLP-1R激動劑可透過避免GLP-1R脫敏而增強降血糖療效。然
而，為減少β-arrestin募集而進行的配體修飾通常也會降低GLP-1R的親和力，因此需要更高的劑量。
結果：首先，我們發現，要充分發揮GLP-1R激動劑在小鼠血糖降低方面的益處，需要大幅降低β-arrestin的募
集效率，而適度降低則效果欠佳。
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股東會，會後對談記錄摘要。
610】
糖尿病治療效果，因涉及到一些未公告的事，目前不方便說太多，但確實有一些令人振奮的數據，公司會持續在方面去進行。
2025.8.21-
Post-translational modifications orchestrate the intrinsic signaling bias of GPR52
..
GPR52 自身活化 β-arrestin 路徑的能力不如 Gs 路徑那麼強。
事實上，無論是否受到激動劑刺激，GPR52 的 β-arrestin 募集活性均顯著低於完全激動劑誘導的典型 GPCR 的活性。
本研究利用多種藥理學方法，重現了GPR52的高組成型Gs訊號活性，並發現了其低組成型β-arrestin募集活性。此外，與激動劑誘導的GLP-1R訊號傳導效率相比，激動劑處理的GPR52也表現出較強的Gs偶聯和較弱的β-arrestin偶聯，導致受體內吞作用受阻。為了證實這項發現，我們使用另一種合成激動劑EX5467檢測了GPR52的活性，並觀察到與激動劑誘導的GLP-1R相比，β-arrestin1/2活性減弱和Gs活性增強的程度相同。
因此，與傳統的配體偏好不同，GPR52 對 Gs 路徑而非 β-arrestin 路徑的優先活化更可能是源自於受體固有特性的配體非依賴性系統偏好。因此，它被稱為 GPR52 的內在訊號偏好。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/6 上午 08:14:06第4426篇回應
對糖尿病治療的影響
偏向性激動劑：研究人員正在開發偏向 G 蛋白訊號傳導而非 β-arrestin 的 GLP-1R 激動劑，旨在增強抗高血
糖作用，同時避免受體脫敏等負面後果。
雙重激動劑：一些新的雙重激動劑可以同時活化 GLP-1R 和 GIPR，其療效對 β-arrestin 的依賴性較低。
1.三氯蔗糖經典的甜味受體 (T1R3)
2.三氯蔗糖是激活GPR52的甜味劑<--我們是第一個發現任何能夠激活[A類]GPCR的甜味劑的研究團隊
3.GLP-1R是一種典型的[B]類GPCR
4.臨床應用： GLP-1R 已是成熟的藥物靶點，而 GPR52 則代表了一個潛在的新的藥物開發靶點。
對糖尿病治療的影響
偏向性激動劑：研究人員正在開發偏向 G 蛋白訊號傳導而非 β-arrestin 的 GLP-1R 激動劑，旨在增強抗高血
糖作用，同時避免受體脫敏等負面後果。
[三氯蔗糖可能表現出[偏向性]激動作用]
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雙重激動劑：一些新的雙重激動劑可以同時活化 GLP-1R 和 GIPR，其療效對 β-arrestin 的依賴性較低。
GLP-1R激動劑是有效的糖尿病治療藥物，但β-arrestin會根據特定的訊號路徑和激動劑的不同，抑製或增強受體的作用。目前的研究正在探索如何開發“偏向性激動劑”，以減少β-arrestin的募集，從而提高治療效果並最大限度地減少副作用，例如受體再循環受損或脫敏。
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Sucralose increases β-arrestin signaling at the constitutively active orphan G protein-coupled receptor GPR52
...三氯蔗糖活化 GPR52 的現象支持了越來越多的觀點，即三氯蔗糖除了經典的甜味受體外，還具有其他受體的生物活性。據我們所知，我們是第一個發現任何能夠激活 A 類 GPCR 的甜味劑的研究團隊。
未來的研究應將三氯蔗糖誘導的G蛋白和β-arrestin活化及其後續下游訊號事件，與其他已發表的小分子激動劑/調節劑進行比較，以探討G蛋白參與三氯蔗糖在GPR52訊號路徑中的程度和偏差。
這些發現共同支持GPR52/三氯蔗糖訊號路徑是三氯蔗糖生物活性的可能來源。確定此訊號路徑的細胞和生理效應將是重要的下一步，這將有助於我們更深入地了解GPR2的功能，並揭示三氯蔗糖訊號路徑的機制和結果...
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/9/29 上午 10:06:39第 3460 篇回應
....三氯蔗糖可增加組成型活性孤兒GPCR受體 GPR52 的 β-arrestin 訊號傳導
....三氯蔗糖可增加組成型活性孤兒GPCR受體 GPR52 的 β-arrestin 訊號傳導
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AI 摘要
GPR52 (G-protein-coupled receptor 52)與糖尿病的關聯性在於它參與調節脂肪酸的合成，這會影響血糖和代謝。研究表明，GPR52在肝細胞中可促進脂肪酸的生成，而過量攝取脂肪的鍵鼠會加速此過程，這與糖尿病的發展有關。因此，針對GPR52的藥物開發（例如透過調節其活性的化合物）可能成為治療糖尿病的新途徑。
GPR52與糖尿病的關聯
...
糖尿病治療的潛在方向
藥物開發：科學家正在研究能夠影響GPR52活性的化合物，例如上游藥物（GPR52促效劑）。
靶向治療：若能找到影響GPR52活性、進而改善血糖的藥物，將可能為糖尿病患者帶來新的治療選擇。
文獻太多先列4個。
1.2008.4.29-β-arrestin-1介導GLP-1訊號傳導至培養的胰島β細胞的胰島素分泌。
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2373360/
研究表明β-arrestin-1在GLP-1訊號通路中發揮作用，進而促進胰島素分泌，揭示了一種先前未被描述的GLP-
1作用機制.... 這些效應顯示β-arrestin-1是GLP-1訊號路徑中的重要調控點，可增強葡萄糖刺激的胰島素
分泌，甚至可能促進β細胞增生/分化。這些研究有望為增強GLP-1介導的胰島素分泌開闢新的治療途徑。
2. 2020.7.6- miR-7透過靶向β-arrestin 1調節GLP-1介導的胰島素釋放
www.mdpi.com/2073-4409/9/7/1621
我們的研究結果首次表明，miR-7透過靶向βARR1在GLP-1介導的胰島素釋放調控中發揮功能性作用。鑑於調
控GLP-1訊息傳遞路徑的藥物在第2型糖尿病治療中的重要性，這些結果具有重要的臨床意義。
近期實驗證據表明，β-arrestin 1 (βARR1) 是一種已知參與 GPCR 訊號傳導調控的蛋白，在 β 細胞中
GLP-1 受體的脫敏過程中發揮關鍵作用。因此，透過 miRNA 幹預靶向 βARR1 可能是一種有前景的糖尿病
治療策略。
3. 2023.5.3-成年β細胞特異性β-arrestin 2敲除小鼠的急性與長期藥理GLP-1R反應有差異
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10156113/
β細胞β-arrestin 2透過平衡急性訊號傳導與長期脫敏來調節體內GLP-1R反應。
4. 2023.10.31- GLP-1 和 GIP 受體透過不同的 β-arrestin 2 依賴性訊號路徑來調節胰島 β 細胞功能。
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37897727/
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會員:財務自由人10132540發表時間:2025/6/7 下午 11:29:14第4173篇回應
轉貼朋友出席股東會，會後對談記錄摘要。
610】
糖尿病治療效果，因涉及到一些未公告的事，目前不方便說太多，但確實有一些令人振奮的數據，公司會持續在方面去進行。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/13 上午 08:01:35第4064篇回應
SNP-810/SNP-6的三氯蔗糖β-arrestin機制待欣耀探索!
改變 Wnt-β-catenin 訊號傳導的試劑可開發為治療肝病的治療策略)
1.三氯蔗糖可增加β-arrestin 訊號傳導
2. β-Arrestin 是Wnt/β-catenin 訊號傳導的必需成分
3.[顛覆百年認知]:HSCs的[非纖維化功能]才是維持肝臟穩態的關鍵
反應受損：在肥胖等疾病中，這種訊號級聯受到損害，FGF21 在觸發這些下游事件方面效果較差。
ERK1/2 磷酸化減少：研究表明，肥胖小鼠中 FGF21 刺激的 ERK1/2 磷酸化減弱或減少，表明信號通路出現故障。
導致抵抗：該通路無法完全活化會導致 FGF21 抵抗的整體狀態，即身體對荷爾蒙沒有應有的反應。
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CYP2E1表現與ERK1/2路徑活性相關，問題在ERK1/2通路是不是導致FGF21抵抗的關鍵原因?
我希望是ERK1/2，但查看幾篇研究報告，結論莫衷一是!!!
2025.6.17-肝心器官間通訊透過內分泌-自分泌FGF21訊號路徑共同調控心臟肥大(FGF21具有心臟毒性?)
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666379125001983
全身性或心肌細胞特異性[抑制FGF21]具有治療價值
儘管FGF21的代謝益處已轉化為臨床應用，但FGF21訊號持續活化對心臟的影響仍有爭議。
通路涉及肝臟中FGF21的產生，FGF21靶向心臟，導致心肌細胞中FGF21的產生，進而透過一種先前未知的機制
驅動心肌肥大，而這種機制似乎會幹擾下丘腦來源的催產素的心臟保護訊號傳導。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/4 上午 05:30:30第4420篇回應
近幾年研究發現，抑制CYP2E1過表達在心臟疾病是有前景治療方法!
来个破底翻??
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/16 下午 06:41:11第4354篇回應會員:ROGER588910148151發表時間:2025/9/9 上午 08:36:35第4262篇回應
2025.9.8-羅伯特甘迺迪 (RFK Jr.) 計劃發布報告，將泰諾與自閉症聯繫起來，導致其母公司 Kenvue 股價暴跌
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Kenvue(Tylenol製造)股價真跌很慘~
如果他家簽約欣耀SafeTynadol，Kenvue公司形象與股價只有更慘!!!
2025.4.30-細胞色素P4502E1透過粒線體OPA1失衡加劇DXR誘導的心肌損傷
(我們發現CYP2E1過度表現會加劇心肌損傷，而CYP2E1缺乏則會減輕心肌損傷，有趣的是，我們發現CYP2E1的增加主要定位在粒線體，這項發現先前未見報導)
biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-025-02197-w
我們的研究揭示，CYP2E1在多種心臟疾病模型的心肌樣本中均呈現上調表達，包括臨床樣本（例如，肥厚型心肌病變、擴張型心肌病變、缺血性心肌病變)和心肌損傷動物模型（例如，左前降支誘導的缺血小鼠模型、主動脈縮窄術誘導的心肌肥大/心臟衰竭小鼠模型、阿黴素誘導的心肌損傷小鼠和大鼠模型、血管緊張素II和異丙腎上腺素誘導的心肌肥大/心臟衰竭大鼠模型、LMNA E82K轉基因家族性DCM小鼠模型、cTnT R92Q轉基因家族性HCM小鼠模型及cTnT R141W轉基因家族性DCM小鼠模型）。這些發現支持了CYP2E1作為多種心臟損傷感測器的假設..
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/4/27 上午 07:21:19第3149篇回應
..論文也在2019.1.8-美國心臟協會期刊，另外，2022年法蘭克福大學醫院血管信號研究所
dgk.org/kongress_programme/jt2022/aV1421.html
結論：...正在進行研究以調查 CSE 和 CYP2E1 之間的聯繫以及心肌細胞 CYP2E1 對心臟功能的影響。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/4/26 下午 08:54:48第3147篇回應
WHO公佈2000∼2019年全球死亡主要原因全球10大死因中七項，心臟病仍是所有疾病中第一名
1. 2011年--pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21352494/
細胞色素 P450 2E1 (CYP2E1) 是一種有效的活性氧發生器。CYP2E1 的顯著表達發生在心臟中，並且已知它在心肌缺血和心肌病的進展過程中受到調節。
2. 2019年---www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6405704/
CYP2E1 在心臟中具有多種病理生理作用，包括增加氧化應激和細胞凋亡以及能量供應以滿足某些疾病狀態下心臟的能量需求。因此，這些發現表明靶向 CYP2E1 可能是病理性心臟肥大和 HF(心臟衰竭)的治療策略。
3.2018.8.16--www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443918303028
...
我們研究中最引人注目的發現是 CYP2E1 抑制可消除胰島素抵抗誘導的心肌、心肌細胞收縮和細胞內 Ca 2+缺陷、O 2 -產生和線粒體損傷。我們的研究表明，CYP2E1 抑制能夠延緩或逆轉胰島素抵抗性心肌病的進展。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 02:13:18第 2973 篇回應
從[質]來看: SNP-610/SNP-630抑制CYP2E1應該是較優(終究是原汁原味由肝臟分泌的FGF21)。
從[量]來看: Akero的Efruxifermin能加入FGF21類似物到溢出。
孰優???
要是抑制cyp2e1，減低ROS生成，能逆轉患者的病理FGF21抗性，SNP-610與SNP-630療效該如何?
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2016.8.8-FGF21缺乏會加劇慢性酒精性肝脂肪變性和損傷
www.nature.com/articles/srep31026
...為了確定酒精性肝病ALD患者的FGF21水平是否與酒精誘導肝脂肪變性和肝損傷的小鼠相似，我們檢測了24例酒精性肝炎（ASH）患者、20例超音波/CT掃描未見脂肪肝的酒精性肝硬化（AC）患者以及26例無肝病且不飲酒的健康受試者的血清FGF21濃度。基線臨床、生化及人口統計資料請見補充表1。ASH患者的FGF21值是健康對照組的6倍，而穩定期肝硬化患者的FGF21值與對照組無顯著差異。
第2型糖尿病患者甜味感知能力受損與FGF21抗性。
我們的研究結果表明，與對照組相比，第2型糖尿病（T2DM）患者的FGF21水平顯著升高（P = 0.025）。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/2 下午 04:05:30第4406篇回應
FGF21抗性
肥胖患者空腹血清FGF21水準顯著高於正常對照組。高血脂、冠狀動脈心臟病、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病患者都存在不同程度FGF21水平升高。
甜味感知是甜味食物中的分子與舌頭味蕾細胞上的特定受體（主要是T1R2/T1R3受體）相互作用的過程這會觸發一個信號
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/4 上午 08:54:15第4305篇回應
一個意想不到的分子機制在 [阿茲海默症]與 [肌萎縮側索硬化症]病因發揮作用：味覺受體T1R2/T1R3 !!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/3 下午 11:02:38第4302篇回應
欣耀開發的脂肪胰藥物，89不離十是標靶T1R3。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/6/17 下午 05:12:17第3831篇回應
三氯蔗糖被確定為胰腺β細胞和T1R3甜味受體的激活劑
www.e-dmj.org/journal/view.php?number=2936
我們的研究結果表明，與對照組相比，第2型糖尿病（T2DM）患者的FGF21水平顯著升高（P = 0.025）。
方法:我們使用經典量表評估了40名2型糖尿病患者和41名健康對照者的甜味感知和偏好。
結果:在第二型糖尿病（T2DM）患者中，FGF21水平升高與甜味感知下降和甜味偏好增強有關....
2型糖尿病患者的甜味感知與偏好改變
與健康對照組相比，第二型糖尿病（T2DM）患者的甜味感知能力受損，且對甜味的偏好增強。在血糖濃度為0.32 mol/L（P = 0.011）、0.56 mol/L（P < 0.001）和1 mol/L（P = 0.004）時，
T2DM患者的甜味感知能力顯著低於對照組，且血糖濃度與分組之間有顯著的交互作用（P < 0.001）。同時，T2DM患者的甜味感知曲線下面積（AUC）也顯著低於對照組（P < 0.001）。相反，在血糖濃度為1 mol/L時，T2DM患者對甜味的偏好增強（P = 0.022），且偏好曲線下面積（AUC）也顯著增加（P < 0.001）。
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甜味感知是甜味食物中的分子與舌頭味蕾細胞上的特定受體（主要是T1R2/T1R3受體）相互作用的過程這會觸發一個信號，該信號通過神經系統傳遞到大腦，並在大腦中被解讀為甜味。對甜味的感知受生理反應的影響，例如多巴胺的釋放（產生愉悅感），也可能受心理因素的影響，例如預期和先前的經驗。
貼朋友出席股東會，會後對談記錄摘要。
610】
糖尿病治療效果，因涉及到一些未公告的事，目前不方便說太多，但確實有一些令人振奮的數據，公司會持續在方面去進行。
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接連幾篇頂刊發表後，越來越好奇SNP-610在MASH與糖尿病治療效果?
CYP2E1過度表現抑制Ca2 + ATPase 活性!
內質網Ca2 + -ATPase-2b（SERCA2b）對過氧化氫和超氧化物的失活作用極為敏感 。因此，SERCA2附近少量ROS的產生可能對鈣離子處理產生顯著影響
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/3 上午 09:48:36第4410篇回應
[內源性]FGF21訊號路徑是一個值得關注的治療標靶!
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2020.1.31- [內源性]FGF21訊息傳遞路徑調控UCP1缺陷小鼠的矛盾性肥胖抵抗能力
有趣的是，在室溫下，這種不依賴 UCP1 的因子必須比依賴 UCP1 的產熱更能有效地阻止營養能量的累積
A:UCP1非依賴性的無效鈣循環產熱
1.2025.1.7-頂刊Cell Metabolism：減肥瘦身「鈣」努力
研究發現脂肪細胞中GIPR活化透過 [無效鈣循環] 促進能量消耗，從而在肥胖狀態下促進體重減輕。
鈣訊號是GIPR活化的主要通路之一。
GIPR在脂肪細胞中的作用機制依賴SERCA2介導的無效鈣循環，該循環驅動產熱和能量消耗
2.2025.6.3-頂刊Cell Metabolism: 鑑定出一種控制脂肪組織中不依賴UCP1的[鈣循環產熱]的分子電阻
脂肪組織產熱透過UCP1和UCP1非依賴途徑促進能量平衡。
在UCP1非依賴性的產熱機制中，一種是透過脂肪組織中SERCA2b參與Ca²⁺循環，但其中潛在的分子基
礎仍不清楚。研究發現並證明C4orf3是SERCA2b介導的Ca²⁺輸入的分子電阻，在UCP1非依賴的產熱和
能量平衡中起關鍵作用
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CYP2E1過度表現抑制Ca2 + ATPase 活性!
1.米色脂肪利用SERCA2b燃燒葡萄糖，這解釋了很多事情(cyp2e1過度表現抑制SERCA2b???)
2.CYP(細胞色素P450)活化的後果：活性氧和類花生酸
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0003986103003953
缺血/再灌注期間活化的CYP預計會在肌漿網/內質網的關鍵通道附近產生活性氧（ROS）和類花生酸。有趣的是，肌漿網/內質網Ca2 + -ATPase-2b（SERCA2b）對過氧化氫和超氧化物的失活作用極為敏感 。因此，SERCA2附近少量ROS的產生可能對鈣離子處理產生顯著影響
3.CYP2E1 過度表現抑制HepG2 細胞微粒體 Ca2 + ATPase 活性
結果表明，CYP2E1 過度表現可透過活性氧介導降低 HepG2 細胞微粒體Ca2 + ATPase 活性。這可能導致胞質
鈣離子濃度升高，並加劇 CYP2E1 介導的損傷。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/7/20 上午 08:16:48第4240篇回應
米色脂肪細胞可能催生出治療肥胖症和糖尿病的新療法(米色脂肪較多的情況下，小鼠不會患上糖尿病)
1.Cell頂刊發表米色脂肪，可能催生出治療肥胖症和糖尿病的新療法。。
....
2.2015年，Kajimura實驗室在成年人體內發現了一種新型脂肪－米色脂肪
...「現在我們發現了米色脂肪細胞產熱的新途徑，」 Kajimura 說。 “我們不僅對這項科學成果感到興奮，也對其在治療肥胖症和 2 型糖尿病方面的巨大潛力感到興奮。”
「現在我們發現米色脂肪利用SERCA2b燃燒葡萄糖，這解釋了很多事情，」Kajimura說。 「這就是為什麼當我們減少米色脂肪時，小鼠會患上糖尿病，而破壞UCP1卻不會導致糖尿病，這也是為什麼在米色脂肪較多的情況下，小鼠不會患上糖尿病。”
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Kajimura 博士的實驗室發現，即使小鼠沒有糖尿病，棕色脂肪消融也會導致胰島素阻抗，而這種抵抗與體重無關。「我當時並沒有打算研究糖尿病的代謝，但這個觀察結果實在太令人費解了，不容忽視，」梶村博士說。
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2020.1.31- [內源性]FGF21訊息傳遞路徑調控UCP1缺陷小鼠的矛盾性肥胖抵抗能力
www.nature.com/articles/s41467-019-14069-2
有趣的是，在室溫下，這種不依賴 UCP1 的因子必須比依賴 UCP1 的產熱更能有效地阻止營養能量的累積。
總而言之，[內源性]FGF21訊號路徑是一個值得關注的治療標靶，因為它似乎足以在UCP1缺失的情況下預防肥胖。
CYP2E1 level may be important in FGF21 expression; a deficiency of CYP2E1 is necessary for the activation of the PPARα-FGF21 axis and is effective in the reduction of obesity
CYP2E1 水平可能對 FGF21 表達很重要；[CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏] 對於 PPARα-FGF21 軸的激活是必要的...
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1.甘露醇逆轉FGF21抗性。
肥胖患者空腹血清FGF21水準顯著高於正常對照組。高血脂、冠狀動脈心臟病、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病患
者都存在不同程度FGF21水平升高。
2.CYP2E1抑制-PPARα-FGF2 [內源性激活]
肥胖者與MASH代謝性疾患者通常cyp2e1表達與活性顯著增加。
3.[外源性]FGF21在長期高脂飲食餵養的肥胖小鼠中，緩解高血糖、高胰島素血症和高脂血症的[療效降低]
[內源性]與[外源性]何者優? 等臨床試驗揭曉~
2021.3.31-D-甘露醇透過β3-腎上腺素受體依賴性機制誘導棕色脂肪樣表型
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8066535/#notes6
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有趣的是，D-甘露醇顯著誘導了PPARγ與FGF21的表達<---->既然FGF21抗性可透過運動逆轉(運動上調PPARγ)
所以甘露醇也逆轉了FGF21抗性!
2.[外源性]FGF21在長期高脂飲食餵養的肥胖小鼠中，緩解高血糖、高胰島素血症和高脂血症的[療效降低]。
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2025.4.22
www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2025.1510322/full
FGF21具有多種代謝益處，但其循環濃度在肥胖及相關心血管代謝疾病中升高 。
外源性FGF21在長期高脂飲食餵養的肥胖小鼠中，緩解高血糖、高胰島素血症和高脂血症的療效降低。
這項觀察結果提示可能存在「FGF21抗性」。
長期高脂飲食會降低脂肪組織對FGF21的敏感性，而這種「抗性」可透過運動逆轉，運動可上調PPARγ，進而增強脂肪組織中FGFR1和KLB基因的表達，進而誘導FGF21受體複合物表達的逆轉。
肥胖患者空腹血清FGF21水準顯著高於正常對照組。高血脂、冠狀動脈心臟病、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病患者都存在不同程度FGF21水平升高。提示，在代謝紊亂狀況下，FGF21濃度將迅速的「壓力性」增加，即代償性分泌增加。但是，肥胖患者體內FGF21升高並不能增加糖耐量及降低血清三酸甘油酯....
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[FGFR3和FGFR4是治療MASH的有效標靶]
FGF4活化FGFR4-ERRγ-CYP2E1[長效抑制]-->與SNP-610/SNP-630抑制CYP2E1殊途同歸!!!
2025.2.17-一項針對396例肝臟活檢樣本進行的比較基因組學研究，深入揭示了 FGF21 作為治療代謝功能障礙相
...值得注意的是，FGFR3 和 FGFR4 在 FGF21 表達升高的患者中受到特異性抑制。
我們的研究結果強調了FGF21的抗發炎作用，並得到了FGFR訊號路徑中關鍵分子調控的支持。
[我們認為FGFR3和FGFR4是治療MASH的有效標靶]
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FGFR4是治療MASH的有效標靶，走FGFR4-ERRγ-CYP2E1訊號通路(CYP2E1長效抑制???)
2025.2.26-Hepatology：李校堃院士團隊黃志鋒/宋林濤課題組發現FGF4為酒精性肝病的潛在治療新標靶
....揭示FGF4透過活化FGFR4
總之，本研究創新地揭示了生長因子FGF驅動的ALD代謝酶調控網絡，突破了傳統抗氧化治療的局限性；
特別是，
發現了FGF4可透過翻譯後修飾調控實現CYP2E1的長效抑制
發現了FGF4可透過翻譯後修飾調控實現CYP2E1的長效抑制
發現了FGF4可透過翻譯後修飾調控實現CYP2E1的長效抑制
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/11 下午 05:00:04第 3516 篇回應
肝功能指標ALT
欣耀網頁:...治療12週ALT降低的效果為SNP-610降低29.5 U/L, MGL-3196降低8.6 U/L
Akero公司Efruxifermin(FGF21) 第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
並非所有患者都能從FGF21治療中獲益，我們推測無應答者可能是FGF21抗藥性或內源性FGF21表達升高的患者。
[內源性]FGF21表達升高的患者不會出現FGF21抗性-->內源性略勝一籌(終究是原汁原味由肝臟分泌的FGF21)。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 02:13:18第 2973 篇回應
從[質]來看: SNP-610/SNP-630抑制CYP2E1應該是較優(終究是原汁原味由肝臟分泌的FGF21)。
從[量]來看: Akero的Efruxifermin能加入FGF21類似物到溢出。
孰優???
內源性激活FGF21與使用合成FGF21類似物治療MASLD患者相比，將是一種不同的治療策略!!!
大廠對於能內源性激活FGF21地SNP-610與SNP-630一點興趣都沒有???
內源性激活FGF21與使用合成FGF21類似物治療MASLD患者相比，將是一種不同的治療策略!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/19 下午 07:19:16第4368篇回應
3. 2025.5.14---GSK花20億美元買FGF21藥物
5. 2025.9.18--35亿美元！罗氏收购89bio，拿下一款MASH新药(FGF21藥物)
6. 2025.10.9-諾和諾德以52億美元收購 Akero Therapeutics(Efruxifermin--FGF21藥物)
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/7/31 上午 10:15:01第3342篇回應
CYP2E1 level may be important in FGF21 expression; a deficiency of CYP2E1 is necessary for the activation of the PPARα-FGF21 axis and is effective in the reduction of obesity
CYP2E1 水平可能對 FGF21 表達很重要；[CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏] 對於 PPARα-FGF21 軸的激活是必要的...(因為CYP2E1過表達激活JNK-->抑制PPARα-->沒法激活FGF21)
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欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->激活PPARα-FGF21)。
這與使用合成FGF21類似物治療MASLD患者相比，將是一種不同的治療策略!
這與使用合成FGF21類似物治療MASLD患者相比，將是一種不同的治療策略!
這與使用合成FGF21類似物治療MASLD患者相比，將是一種不同的治療策略!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/10 下午 07:26:14第4332篇回應
[如果萬一]抑制CYP2E1，從而內源性激活的FGF21優於外源性FGF21，
那麼SNP-610/SNP-630價值，46元值不值得投資???
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並引發了以下問題：刺激內源性FGF21轉錄是否具有治療優勢?
2.值得注意的是，FGF21表達升高的患者NAS疾病活動評分較低，小葉發炎和纖維化程度也較
低，因此數據提示，部分患者可透過增加內源性FGF21的表達有效改善代謝功能障礙。
3.臨床數據也提示，內源性FGF21表達升高的患者不會出現FGF21抗性。
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.70218
儘管
[內源性]FGF21表達升高的患者與接受FGF21類似物治療的患者無法直接比較
[內源性]FGF21表達升高的患者與接受FGF21類似物治療的患者無法直接比較
，但有明確證據表明，FGF21表達升高的患者更有利於減輕MASLD的有害影響。就臨床試驗而言，並非所有患者都能從FGF21治療中獲益，我們推測無應答者可能是FGF21抗藥性或內源性FGF21表達升高的患者。
並引發了以下問題：刺激內源性FGF21轉錄是否具有治療優勢，例如透過靶向ATF3、ATF4和/或CEBPG。這與使用合成FGF21類似物治療MASLD患者相比，將是一種不同的治療策略。值得注意的是，FGF21表達升高的患者NAS疾病活動評分較低，小葉發炎和纖維化程度也較低（圖 1D），因此數據提示，部分患者可透過增加內源性FGF21的表達有效改善代謝功能障礙。臨床數據也提示，內源性FGF21表達升高的患者不會出現FGF21抗性。
結果： 我們發現FGF21表現量升高（30%，N = 117）、降低（40%，N = 159）或不變（30%，N = 120）的患者比例分別為30%、40%和30%。
重點：鑑於FGF21表現存在顯著的異質性，並非所有患者都能從基於FGF21的療法中獲益。
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8066535/#notes6
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忘了提到論文有寫，
甘露醇也顯著增加了FGF21的表現(P<0.05)
甘露醇也顯著增加了FGF21的表現(P<0.05)
甘露醇也顯著增加了FGF21的表現(P<0.05)
D-Mannitol=Mannitol
SNP-6:三氯蔗糖增加Tregs而甘露醇顯著增加PGC1α的表達(促進Treg細胞分化)。
2025.5.30---PGC1α介導的粒線體功能促進Treg細胞分化www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0008874925000711
精彩片段
•
PGC1α表現和粒線體生物合成伴隨Treg細胞分化。
•
PGC1α 活化可進一步增強T reg細胞的粒線體生物合成、完整性和代謝。
•
PGC1α 活化可促進小鼠和人類 T reg細胞分化，而抑制 PGC1α 則會損害此過程。
我們的研究結果揭示了 PGC1α 作為藥物標靶在操控Treg細胞作為治療策略時的潛在作用。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/1 上午 08:24:49第4396篇回應
....D-甘露醇能有效....如....PGC1α...的表達。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/15 下午 10:57:12第4346篇回應
今年諾貝爾醫學獎的Treg在MASH中經常減少或功能失調(剎車失靈)!!!
2025年加拿大:我們在小鼠身上的研究表明，三氯蔗糖會影響免疫系統。具體來說，我們發現它可以抑制可能導致腎臟排斥反應的T細胞，同時增加調節性T細胞Tregs）。
2021.3.31-D-甘露醇透過β3-腎上腺素受體依賴性機制誘導棕色脂肪樣表型
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8066535/#notes6
我們的研究結果表明，D-甘露醇透過誘導棕色脂肪樣表型的生成和增強脂質代謝發揮雙重調節作用
其作用機制是透過促進脂肪褐變來增加能量消耗。
D-甘露醇能有效降低高脂飲食餵養小鼠的體重，並增加腹股溝白色脂肪組織中β1-氧化和能量消耗標誌物（如Cidea、CPT1、UCP1、PGC1α和ACOX1)的表達。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/30 上午 09:09:00第4387
結論： 甘露醇是一種經FDA批准的輔料，研究發現它是CYP2E1抑制劑。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/30 上午 08:23:18第4385篇回應
條條大路通羅馬!
CYP2E1抑制會激活白色脂肪褐變<-->三氯蔗糖顯著降低CD206+表達，增強脂肪組織褐變及改善胰島素敏感性。
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PNPLA3 rs738409 CG 或 GG 基因型的存在是發生 MASLD 的重要風險因素，[瘦弱個體]的風險比超重或肥胖個體的風險更明顯。
遺傳傾向：這種基因變異會導致蛋白質功能改變，進而導致肝臟中脂肪堆積增加，這是 MASLD 的關鍵特徵。
盛行率較高：研究表明，與超重或肥胖的 MASLD 患者相比，[瘦型] MASLD患者中 PNPLA3 變異體的風險更高。
醫學意義：這表明，除了肥胖之外，其他因素在肝脂肪變性的發展中也起著重要作用。
也被稱為 p.I148M。
2.MASLD中異常增大的脂滴形成是由什麼驅動的？
一種潛在機制涉及磷脂缺乏，特別是磷脂醯膽鹼（PC）缺乏，PC是脂滴表面主要的磷脂塗層。
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PC調控CYP2E1酵素的誘導活性氧(ROS)的功能! 磷脂缺乏則調控CYP2E1酵素失能~
1.欣耀SNP-6論文:
MASLD的易感性受多種遺傳多態性的影響。在這些遺傳變異中，PNPLA-3 rs738409 C>G (I148C/GG/G) 基因
型被認為是MASLD的常見決定因素。與野生型基因型患者相比，攜帶此基因型的患者肝臟脂肪堆積更多，纖維化
風險更高，且治療獲益更少。在本研究中，我們觀察到，在PNPLA-3 rs738409 GG或野生型基因型患者中，
SNP-630-MS治療後血清ALT水平顯著降低...
2.德國亥姆霍茲慕尼黑糖尿病與肥胖研究所
2025.9.16-MASLD中肝脂肪變性的發病機轉：脂滴視角 www.jci.org/articles/view/198334
儘管肥胖是MASLD的主要驅動因素，但遺傳因素——特別是涉及脂滴蛋白的遺傳因素——對個體易感性有顯著影響。脂肪酶PNPLA3中的I148M突變是目前已知的MASLD最強的遺傳風險因子
儘管目前這些策略大多仍處於概念階段，但基於脂質中心模型的MASLD治療策略正在不斷出現。脂滴相關蛋白，如PNPLA3和HSD17B13，是MASLD的主要遺傳決定因素。它們的精確分子功能尚未完全闡明，但它們代表了未來治療策略的潛在靶點
MASLD中異常增大的脂滴形成是由什麼驅動的？一種潛在機制涉及磷脂缺乏，特別是磷脂醯膽鹼（PC）缺乏，PC是脂滴表面主要的磷脂塗層。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/30 下午 10:39:29第4392篇回應
肝臟[脂滴]均位於CYP2E1陽性區域內(肝臟脂滴膽固醇含量是MASH的關鍵決定因素)
提示CYP2E1是這些肝臟病變的主要因素。 ROS有可能[氧化]脂滴提供的底物，並產生脂質過氧化終產物，從而激活 HSC 並促進脂肪纖維化。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/30 上午 11:28:34第4388篇回應
2025年最新研究發現:肝臟[脂滴][膽固醇]含量是MASH的關鍵決定因素-“關鍵不在於膽固醇的含量，而在於它的最終位置!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/7/27 上午 08:04:49第3331篇回應
今年，更多的科學家才意識到癌細胞中[[脂質代謝重編程]]的重要性!(脂滴：癌細胞中至關重要的細胞器)
不同試驗，脂滴觀察到同樣有趣的事!!!
1.2020年-journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00213.2020
[脂滴均位於CYP2E1陽性區域]，表明脂肪變性導致纖維化，而CYP2E1促進脂肪變性和纖維化
2.2008年-細胞色素P450 2E1導緻小鼠乙醇誘導的脂肪
aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/hep.22222
... 乙醇餵養兩週後，在野生型小鼠中觀察到小脂滴，但在CYP2E1基因敲除小鼠中沒有觀察到。
乙醇餵養3週後，觀察到更大、更多的脂滴，主要集中在野生型小鼠的中央靜脈周圍；然而，沒有看到脂滴
在CYP2E1基因敲除小鼠中。乙醇餵養4週後，野生型小鼠中觀察到大量脂滴，而敲除小鼠中僅觀察到少量微小脂滴...