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討論區>F-亞獅康

42億美元折現潛值

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/16 上午 06:43:42

投報率潛力超過13倍/(2年內) 的生技黑馬——

亞獅 /ASLAN004 , 潛在被併購現值42億美元 VS. 2.7億市值

REGEN /Dupilumab CEO宣布未來年銷售高點估120億美元(AD/哮喘/COPD)，宣布後6個月股價市場給予300億美元的回報

目前亞獅康公司的被併購價值估計:

明年底做完(2022年底) ASLAN004 AD 2b 臨床＋哮喘 1b 臨床＋ ASLAN003 MS 2a 臨床

潛在被併購現金市值估:

30e美元（目前Aslan004 折現值)＋3e美元折現增值＋4e美元2b做完增值＋5e美元/aslan003=42億美元—-

ASLAN004 最高銷售 60億美元

ASLAN003 最高銷售10億美元

———-

42億美元/70,000千股ADR(目前股本70,000千股--

未含4,000千股ADR, 未來0年未定價的認購權)

= 50美元-ADR

每股ADR 潛在被併購價值 50美元( 2022年底)

——————

另併購者須支付上游CSL/Aslan004及 Almirall/Aslan003的買斷合約條件的金額。

CSL 估17億美元的現值(2022年底)

Almirall 估 2.5億美元的現值（2022年底)

————————————————————————————————————————————

市場競爭

一，療效:

1.ASLAN004 1b 優勢 AD臨床數據 VS Dupilumab 3 期 AD ,

1.1

ASLAN004 1b期中解盲報告 400mg /600mg EASI-75 (三期主要指標之一)達67% 對照組為0%,

Dupilumab 3 期,每週一針*16週 EASI-75 =50% , 對照組為13.5%

Aslan004 1b /Dupilumab p3/QW=67%/50%=134%. (基線數值相近)

ir.aslanpharma.com/static-files/5af23249-0b59-4bb1-95eb-199556171feb

1.2

ASLAN004 1b期中解盲報告 400mg /600mg EASI-50(治療16週後未達EASI-50者,保險公司不再支付) 達89% ,對照組為40%,

Dupilumab 3 期,每週一針*16週 EASI-50 =61% , 對照組為23.5%

Aslan004 1b /Dupilumab p3/QW=89%/61%=146%. (基線數值相近)

1.3 經濟效益差異

EASI-75= +34% +

EASI-50=+46%/2= 23%

=57%

Aslan004 1b 經濟效益優於 Dupilumab 57% 的潛力(假設未來療程費相同)

1.4 Dupilumab 主要療效指標IGA 0/1 高1.33~2倍於其他只能抑制IL-13＋部分IL-4/ 單抑制IL-13 的 Lebrikiumab 75% of dupilumab /Tarlokinumab 50% of dupilumab

2.安全性/副作用 :ASLAN004 無 Dupilumab 的高比率結膜炎.

3.打針頻率

ASLAN004 四週一針 600mg*4=2400mg 預期 VS. Dupilumab*二週一針/ 300mg*9=2700mg

—————————————————————————-

———聰明資金，自會找出路！———

資訊不對稱價值

美、台股市尚未反應

1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。

2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。

簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售30億美元。

(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销60億美元)

2.2020年元月 Dermira/Lebrikizumab AD 的併購折現價值 29億美元.

2020/01 禮來併購Dermira 公司

11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.

折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,

3.2020/7/13

a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到120億美元。

ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據

最高銷售估可達60億美元

b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。

LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。

Dermira的折现價LebriKiulmab只有 AD 適應症，已達29億美元

ASLAN004 同 Dupilumab 療效可為 LebriKiulmab 1/0.75=1.33倍

29*1.33=38.7 億美元

C．亞獅哮喘/肺部COPD兩大適應症成功同dupilumab機會。

估計銷售高點有10億~15億美元的銷售價值.

———————————————

4.1未來的ASLAN004 授權合约條件:

估計

授權金30億美元+销售分潤（隠含60億美元最高銷售）

折現值45億美元。

亞狮可分30億美元+2b臨床價值4億美元+折現增值3億美元=37e美元。(2022年底)

4.2未來的ASLAN003 授權合约條件:

估計

授權金5億美元+销售分潤（隠含10億美元最高銷售）

折現值7.5億美元。

另ASLAN003 估現金價值=5億美元---亞獅康公司獨得

合計 42億美元折現值-----亞獅康公司獨得

***另外

CSL可得17億美元折現值

Almirall 可得2.5億美元折現值

會員：天命10141925 發表時間:2021/4/15 上午 11:59:19第 58 篇回應

ASLAN004

1.在基線EASI 29~42 將是最佳藥物.

市場佔 50%的IGA 0.1=4 及33.3% (4/12)*50%=16.7%的IGA 0.1=3

=66.7% 最佳藥物.

2.在基線EASI 25~28 將是和Dupilumab 及cbp-201同為最佳藥物

=33.3%(4/12)*50%/3=5.55%

3.在基線EASI 21~24 將是和Dupilumab ,cbp-201,Lebrikizumab,Tralokinumab同為最佳藥物

=33.3%(4/12)*50%/5=3.33%

小計75.58% ,ASLAN004 將主宰75%左右.II型炎症AD.

若Dupilumab 未來高點可銷120億美元,

ASLAN004 60~100億美元,真的是可預期

被併購合約最高銷售60億美元為基礎,太簡單.

未來一年半,非美區或歐洲區的銷權100%會授權給大藥廠,到時就可測國際身價.

-------------------------

模擬:

只要另做一個臨床 ASLAN004 600mg VS Dupilumab ,N=100:100,

結構如Dupilumab 三期(IGA 0,1= 4 ,佔50% / 中位數EASI 32.5.)

可預期結果,三大療效指標,

P值皆 < 5%,

表示兩組有明顯統計上的差異.

ASLAN004療效優於Dupilumab

N=100:100

1.EASI90 ASLAN004 50% VS Dupilumab 36%, 50%/36%=138% ,

P=4.55%

2.EASI75 ASLAN004 72.2% VS Dupilumab 50%, 72.2%/50%=144% ,

P=0.13%

3.EASI50 ASLAN004 94.4% VS Dupilumab 69%, 94.4%/69%=137% ,

P=0.0003%

-------------------------

ASLAN004 600mg 組期中3人模擬

基缐 EASI 假設//治8週後療效///估降EASI分數

EASI27.5// EASI90 ///27.5x90%=24.8(基線IGA0,1=3)

EASI33//EASI 75///33x75%=24.8(基缐IGA 0,1=4)

EASI37//EASI 50///37x66%=24.2(基線IGA 0,1=4)

合計基線EASI 97.5// 平均EASI 32.5,///治療後平均降

76% 的EASI

………………………………………………………………………………

ASLAN004 600mg*18人延伸請臨床, 5月底解盲猜測

假設基線// 治療8週後之EASI降幅

1. EASI24//EASI90

2. EASI25//EASI90

3. EASI26//EASI90

4. EASI27//EASI90

5. EASI28//EASI90

6. EASI29//EASI90

7. EASI30//EASI90

8. EASI31//EASI90

9. EASI32//EASI90

10. EASI33//EASI75

11. EASI34//EASI75

12. EASI35//EASI75

13. EASI36//EASI75

14. EASI37//EASI50

15. EASI38//EASI50

16. EASI39//EASI50

17. EASI40//EASI50

18. EASI41//EASI40(未達EASI50)

==================================

基線依Dupilumab 三期為模擬基礎, 中位數/平均 EASI 32.5

EASI 50 =17/18(94.4%)

EASI 75 =13/18(72.2%) ,

EASI 90 =9/18(50.0%)

---基線EASI32 /IGA 0,1=3)以下皆可達EASI90= 50% ,優於Dupilumab 三期EASI90 =36%, 優比50%/36%=138%

---EASI75 ASLAN004 72.2% VS Dupilumab三期 50%, 72.2%/50%=144%

___EASI50 ASLAN004 94.4% VS Dupilumab三期 69%, 94.4%/69%=137%

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會員：天命10141925 發表時間:2021/4/7 上午 11:09:30第 57 篇回應

目前用EPS估計的ADR股票潛值 ,修正-1

AD56%＋哮喘24%＋其他20%.

AD＋哮喘=80%，佔所有適應症的銷售。

假設60億美元的最高ASLAN004銷售，

在2028年可能為60*80%/3=16億美元銷售可期。

ASLN ADR目標價

2/7.5x16x40=170美元——2028年，

-----(用禮來併購Dermira 折現率13%計算)

2027年=170/1.13=150美元2026年=150/1.13=132美元

--------------------------------------------

2025年=132/1.13=116美元(今年最高可能上拉到177美元＋ASLAN003 價值，可上拉200美元/每股ADR)

2024年=116/1.13=103美元

2023年=103/1.13=91美元

2022年=91/1.13=80美元

2021年80/1.13=70美元-------（目前用EPS估計的ADR股票潛值 )

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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/26 上午 09:30:26第 56 篇回應

評價法最重要的是國際併購市價:

但禮來2019年底所評估AD市場價值,dupilumab 的CEO 已上調一倍, 由市場認同最高銷售60億美元提升到120億美元(100億歐元),並獲市場再次認同,因2020年已銷40億美元(第三個完整銷售年),

所以禮來併購Dermira的AD併購價再提高一倍不為過.----a

另外併購ASLAN004 可少支付上游約4.55億美元的哩程金, 亞獅須支付7.8億美元給CSL,

而禮來併購Dermira仍須支付12.35億美元給上游ROCHE.-----b

AD 11*2=22億美元

全部適應症 22/72%=30.5O億美元

30.5+4.55=35億美元

另外ASLAN003 明年做完2a/2b,估有5億美元的現金市值(估銷10億美元)

合計 40億美元的被併購現值跑不掉

50~60美元 ADR(2022年做完AD 2b 臨床後)亞獅康被併購價值估計

------------------------

ASLAN Pharmaceuticals: A Next-Generation Dupixent And Potential 5x Return In A Year

另外，鑑於禮來公司純粹為AD支付了$ 11億美元的Dermira價款，並且在第三階段AD計劃讀出之前，可以肯定地認為，如果2023年Aslan Phase 2b計劃能很好地療效數據讀出，該公司的價值應該更高（也許最高$ 2 0億美元），

因為：

a）’004看起來在AD中是一種更有效的藥物，並且

b）’004也應在哮喘中起作用，因為它與Dupixent的相似性更高，並且到那時可能已經顯示了原理證明在哮喘。

使用這種方法在$ 2 0億美元的情況下，該公司明年的價值應超過$ 25-30。

通過折後每股收益分析，該股票的價值是其當前估值的5倍。

通過比較分析，到明年它的市值可能是當前市值的7-8倍。

請注意，儘管ASLAN003 , DHODH抑製劑具有自身免疫性疾病的潛力，但我尚未對其進行討論，因為目前尚無臨床數據。

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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/24 上午 10:38:09第 55 篇回應

修正-2

AD72%+哮喘15%+COPD 5%(30萬人) =92%，

----CSU：慢性自发性荨麻疹慢性自发性荨麻疹-30.8萬人----未來亦可能發展

Dupilumab 開發計劃，2020年6月,美國市場未受控制

AD 226.5萬人x2=453萬人當量（年度治療費為其他適應症的2倍)///72%

哮喘 97.5萬人//97.5萬人當量/// 15%

其他適應症 84萬人//84萬人當量///13%

——————————————————-

小計。 408萬人 //634.5萬人當量///100%

ASLAN004最高销售估60億美元

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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/23 下午 04:46:10第 54 篇回應

修正-1

AD75%+哮喘13%=88%，

Dupilumab 開發計劃，2020年6月,美國市場未受控制

AD 226.5萬人x2=553萬人當量（年度治療費為其他適應症的2倍)///75%

哮喘 97.5萬人//97.5萬人當量/// 13%

其他適應症 84萬人//84萬人當量///12%

——————————————————-

小計。 408萬人 //734.5萬人當量///100%

ASLAN004最高销售估60億美元

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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/23 下午 03:50:39第 53 篇回應

上篇作者估AD佔Dupilumab120億美元的最高銷售僅三分之一，是大錯特錯。

AD＋哮喘至少 90%，佔所有適應症的銷售。

AD87%＋哮喘15%＋其他8%.

120億美元x90%=108億美元，一半也有54億美元，上篇作者僅估40億美元x50%=20億美元，可能為ASLAN004的最高銷售,嚴重錯誤.

亞獅其他大的適應症也是要開發，如COPD 30萬人。

所以60億美元的最高銷售，在2028年可能為22.5億美元，扣除其他適應症，20億美元上市3年的銷售額可期。

ASLN ADR目標價

2/7.5x20x40=213美元——2028年，

2027年=213/1.2=177美元

2026年=177/1.2=148美元

2025年=148/1.2=123美元(今年最高可能上拉到177美元＋ASLAN003 價值，可上拉200美元/每股ADR)

2024年=123/1.2=103美元

2023年=103/1.2=86美元

2022年=86/1.2=72美元

2021年72/1.2=60美元（目前的EPS估計的潛值 )

——————-

II型炎症，须生物製劑在, Dupilumab 去年營收40億美元，美國銷售佔80%。主要銷售來自AD適應症，可能達90%多。

依Dupilumab 開發計劃，2020年6月,美國市場未受控制

AD 226.5萬人x2=553萬人當量（年度治療費為其他適應症的2倍)///87%

哮喘 97.5萬人//97.5萬人當量/// 15%

其他適應症 84萬人//84萬人當量///8%

——————————————————-

小計。 408萬人 //634.5萬人當量///100%

———————————-

www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/common/docs/investors/20200611_Dupixent_call_FINAL.pdf?la=en&hash=D80AF8E4B5DA6A9A9ED74F9E34B03251

賽諾菲 2020/06/11 Dupilumab 開發計劃

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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/9 上午 11:34:13第 44 篇回應

Dupilumab 美國目標市場開發計劃（資料來源 : 賽諾菲 2020/06/11)

202年 6月11日，賽諾菲在投資人R&D開放日上展示了Dupixent的未來開發計劃，剖析了Dupixent的增長機會和在2型炎症疾病中的開發策略，揭示了對Dupixent抱有100億歐元銷售峰值預期的原因

一、賽諾菲提供的流行病數據來看，美國符合生物製品治療指徵（不可控AD) 的

成人特應性皮炎患者大約有170萬人，

12-17歲青少年有40萬人，

6-11歲兒童有9萬人，

6歲以下 7.5萬人

合計226.5萬人

而Dupixent在這部分人群中的市場滲透率還不足5%，具有非常大的擴張空間。

Dupixent是美國批准上市的首個治療特應性皮炎的生物製劑，適用人群的年齡不斷拓寬，目前已獲批用於成人（2017年3月）、12-17歲青少年（2019年3月）和6-11歲兒童（2020年5月）。另外，針對6個月~5歲特應性皮炎患者的臨床試驗已進展至II/III期階段。

二、中、重度哮喘美國目標市場97.5萬人——-2018年已取得藥證

三，慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP 美國目標市場 9萬人—-2019 已取得藥證

按照賽諾菲的開發計劃表，Dupixent在過去3年已經有特應性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉三大適應症獲批，在美國市場的目標受眾人群已經達到336萬。

未來3年Dupixent預計還將陸續斬獲結節性癢疹（PN）、嗜酸性細胞性食管炎（EoE）、慢性蕁麻疹（CSU）、大皰性類天皰瘡、2型炎症COPD等新的適應症，在美國市場符合生物製品治療指徵的增量患者群體還有75萬。

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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/23 下午 02:53:36第 4006 篇回應

seekingalpha.com/article/4414673-aslan-next-generation-dupixent-potential-5x-return

ASLAN Pharmaceuticals：下一代Dupixent並有望在一年內實現5倍回報率

2021年3月18日，美國東部時間ASLAN Pharmaceuticals Limited（ASLN）

生物技術發現者

Aslan Pharma正在開發ASLN004，這是一種潛在的價值數十億美元的藥物，用於特應性皮炎和哮喘的全球市場。

該藥物的作用機制與賽諾菲和再生元的Dupixent極為相似，後者於2021年在全球銷售超過40億美元。

Aslan最近報導了一小部分特應性皮炎患者的驚人ASLN004數據。

Aslan的企業價值不到2億美元。它似乎被嚴重低估了。

ASLAN Pharmaceuticals（ASLN）是一家新加坡公司，由於其領先藥物ASLN’004在治療特應性皮炎/濕疹和哮喘方面的潛力而被低估了。Aslan最近剛剛報導了AD患者的早期但異常的數據。

Aslan的市值應該至少是當前估值的3倍，但跟進程度不高，領先醫療保健基金所持有的股票也很少。

ASLAN004是一種完全人源的單克隆抗體，於2019年從CSL獲得全球許可。該藥物靶向IL-13受體alpha 1亞基，該作用機理與賽諾菲（NASDAQ：SNY）和再生元（NASDAQ：REGN） Dupixent高度相似，它是IL-4受體α拮抗劑。IL-4和IL-13受體複合物共享IL-4受體α亞基，因此該靶標的拮抗作用也抑制了IL-13。正是與Dupixent的這種相似性使我高度確信該藥物將在與賽諾菲和Regeneron的重磅炸彈相同的領域中有效。

特應性皮炎：背景

特應性皮炎，通常被稱為濕疹，是一個很大的市場機會。僅在美國，約有15-20百萬兒童和3到600萬成年人受到影響。在美國進行的一項調查發現，超過90％的AD患者每天都有瘙癢感。對於ASLN’004，將其重點放在中度至重度疾病上是最相關的。其中一些患者的皮疹或瘙癢覆蓋了其身體的一半以上。

根據Decision Resources的數據，2017年，美國近1000萬AD患者接受了特應性皮炎的處方治療。據賽諾菲稱，Dupixent在美國的年銷售額約為36,000美元，2020年的BB銷售額為4.2美元，在全球範圍內為大約230,000位患者提供了治療。其中約有三分之一的銷售是AD , 在上市的第三個整年中，Dupixent的AD銷售額達到了近15億美元，並在40,000至50,000個AD患者中使用。

ASLN’004看起來比Dupixent和Lebrikizumab更好或更好

賽諾菲和再生元的Dupixent是一種皮下注射的單克隆抗體，其第一項AD研究（同樣為1期）於2014年7月發表在美國最負盛名的臨床雜誌《新英格蘭醫學雜誌》上。對我來說，舞台展示了AD對醫學界的重要性。

這項單一療法試驗研究了109位中至重度AD患者，他們每週接受Dupixent治療12週。在研究之前選擇了許多改善AD的終點，但為了與其他AD藥物的試驗交叉參考，有必要強調以下兩個點：

a）EASI-50：濕疹面積和嚴重程度指數降低50％

b）EASI-75：濕疹面積和嚴重程度指數降低75％

在這項研究中，使用Dupixent治療的患者中有85％的患者接受了EASI-50，而給予安慰劑的患者則達到了35％。Dupixent和安慰劑的EASI-75分別達到62％和15％。

2016年12月，《新英格蘭醫學雜誌》也報導了Dupixent的3期計劃。兩項研究發現，即使不是更好，每2週一次的劑量也與每週一次的劑量一樣好。此外，這是EASI的結果，這次是16週：

表1：Dupixent 3期試驗：隔週與安慰劑給藥

試用名稱 EASI-50 EASI-75

獨奏1 69％和25％ 51％和15％

獨奏2 65％和22％ 44％和12％

資料來源：《新英格蘭醫學雜誌》

Dupixent隨後於2017年3月獲得FDA批准

特應性皮炎：其他生物製劑

命運值得一提的另一種藥物是lebrikizumab，它是由Dermira開發的。Lebrikizumab是一種直接靶向IL-13的完全人類單克隆抗體，因此在某種程度上類似於Dupixent。2020年2月，JAMA皮膚病學發表了2b期的AD研究。在第16週，每2或4週給予250 mg的lebrikizumab產生以下數據：

表2：2b期特應性皮炎的左單抗

左旋單抗 EASI-50 EASI-75

與安慰劑相比，每2週250毫克

每4週250毫克，與安慰劑相比

81％和46％

77％和46％

61％和24％

56％和24％

資料來源：《美國醫學會雜誌》（JAMA）皮膚病學

Dermira於2019年10月啟動了lebrikizumab的3期計劃，為該治療計劃增加了500 mg的負荷劑量，並放棄了每4週一次的給藥方法。

幾個月後，即2020年1月，禮來公司宣布以1.1 BB的全現金收購要約收購Dermira。

ASLN 004特應性皮炎數據：小型試驗

在3月1日星期一，Aslan報告了其針對特應性皮炎的’004多次遞增劑量1期臨床試驗的中期分析。結果令人驚訝：僅在8週時，兩個較高劑量組的EASI-75佔67％，而安慰劑患者為0％。為更具挑戰性的端點EASI-90引入數據也很重要。

ASLN-004和Dupixent在第一階段每週進行研究

藥物與安慰劑 EASI 90 EASI-75

杜皮肯特沒有報告 62％和15％

ASLN’004

56％和0％ 67％和0％

資料來源：阿斯蘭3月1日新聞稿和幻燈片

Lebrikizumab在上述階段2b中每2週給予一次，其EASI-90得分為44％，而安慰劑為12％。在第3階段SOLO計劃中，Dupixent的EASI-90得分為56％，而30-36％。

乍看之下，鑑於EASI-75和EASI-90的絕對和相對應答率與安慰劑相比，

ASLN數據似乎是3組中最好的。此外，ASLN的數據為8週，而Dupixent的2期為12週，Dupixent的3期為16週。

Lebrikizumab的2b數據也為16週。

很明顯，對於所有3種藥物，響應都隨時間而增加，如幻燈片12所示。

最後，’004的基線EASI分數（越高，越差）是32.8；

對於Dupixent的第一階段，它是28.4，

I對於Lebrikizumab的第二階段，它只有25.5。

關於耐受性，Dupixent在其第3階段試驗中最常見的副作用是結膜炎，發生率為9-10％。對於ASLN’004，在所有劑量下均佔11％。

對ASLN’004數據的警告

數據有幾個警告：

a）Aslan僅報告了18例患者的數據，只有5例接受了安慰劑。後續數據可能不那麼引人注目

b）Aslan尚未證明每隔一周一次的管理將與每週一次一樣好

c）Aslan試驗中接受安慰劑治療的患者的EASI評分為33.8，這可能會使他們更難治療

阿斯蘭（Aslan）提供產品：

3月1日市場收盤後，Aslan宣布以60美元的價格發行股票，股票大跌。該公司顯然需要資金來為其計劃於2021年下半年開始的2b期研究提供資金，因此，在出現積極數據後，此次發行不應該是一個巨大的驚喜。但是，與許多近期的生物技術交易不同，在這種交易中，股票經常會參與交易，但這種情況並沒有發生。

拋售可能是由於Evaluate Vantage的一篇文章引起的：“早期數據提振了Aslan，但請不要忽視危險信號。” 作者艾米·布朗（ Amy Brown）寫道，Aslan投資者應關注兩個問題：a）ASLN’004的專利問題構成將於2027年到期，b）Aslan將以里程碑和特許權使用費的形式向許可方CSL欠大量款項。

這兩點都是很公平的，但我會做出如下回應：

a）阿斯蘭（Atlan）首席執行官卡爾·弗斯（Carl Firth）在過去的兩周里與我交談了兩次，他相信在生物製劑和其他擴展產品的基礎上，給藥已申請和發布的專利以及證明其具有生物相似性所需的時間，專利可延長至2040年。

b）接下來，儘管向CSL支付的款項是有意義的，但AD，哮喘和其他適應症中’004的機會足夠大，即使’004高峰期僅實現$ 1 BB的銷售額，還不到Dupixent預期高峰期銷售額的10％，這些收入將為公司帶來很大的上漲空間。

我認為，出現拋售的另一個原因可能是台灣長期投資者大量拋售股票。該股票一直在台北證券交易所上市，直到2020年7月，投資者一直期待著一些積極的消息。交易條款宣布後，大規模拋售甚至使該股跌至發行價之下的25％。

相對於Dupixent的潛在優勢和收益機會

鑑於Dupixent主要在哮喘和特應性皮炎方面的年銷售額為$ 4 0億美元，並且預計在全球範圍內將產生$ 12-13 BB的峰值銷售，如果後續試驗在特應性皮炎和哮喘中發揮作用，則’004的機會將是巨大的。

此外，ASLN’004相對於Dupixent具有多個潛在優勢：

a）鑑於其藥效學/藥代動力學特徵，該公司認為該藥物甚至可以每4週一次給藥，而不是像Dupixent那樣每2週一次給藥。這在2b期臨床試驗中仍有待觀察。

b）’004可能被證明具有較少的耐受性問題，因為其在體外具有更高的選擇性

c）’004不需要冷藏；Dupixent只能在非冷藏狀態下存放兩週

即使’004被證明與Dupixent一樣好，但也不比Dupixent好，它仍然應該作為次要上市的藥物銷售得很好。10億美元的全球銷售額似乎並不合理。

估價

目前，該公司的企業價值僅為約1.5億美元，

去年在原始開發者羅氏（Roche）的幫助下失敗的哮喘病治療計劃（Dermira）失敗了（後來由於該失敗而被許可給Dermira），去年以11億美元的價格賣給了禮來公司。

假設2028年（市場上的第三個完整年度）的全球銷售額僅為7.5億美元，並且考慮到CSL帶來的里程碑和特許權使用費（佔銷售額的10％），則可以使用以下假設對當年的EPS進行估算

a）特許權使用費後淨營業利潤率30％

b）假設在2022年和2023年連續增發時以每股10美元的混合價格出售40,000千股ADR額外股票，則100,000千股流通股可以籌集4億美元，以支付AD和哮喘的3期試驗費用。

c）2025年和2026年FDA和EMEA批准用於哮喘的特應性皮炎

通過這種分析，在2028年的銷售額為7.5 億美元的情況下，該公司在2028年的每股收益可能至少為2美元。

假設2028年代表營銷的第三年，並且該公司的預期實質性增長起飛，那麼該公司的市盈率應為40倍。

該年的目標價格為80美元。每年回扣20％，直到2022年為止，以考慮到該藥具有80％功效的可能性以及相關聯的股票執行後，得出2021年的目標價格為17美元

因為：a）’004看起來在AD中是一種更有效的藥物，並且

b）’004也應在哮喘中起作用，因為它與Dupixent的相似性更高，並且到那時可能已經顯示了原理證明在哮喘。

使用這種方法在$ 2 0億美元的情況下，該公司明年的價值應超過$ 25-30。

通過折後每股收益分析，該股票的價值是其當前估值的5倍。

通過比較分析，到明年它的市值可能是當前市值的7-8倍。

請注意，儘管ASLAN003 , DHODH抑製劑具有自身免疫性疾病的潛力，但我尚未對其進行討論，因為目前尚無臨床數據。

Aslan的資產負債表上約有現金 $ 70 MM，債務極少。隨著公司在今年晚些時候進入階段2b，燒傷將增加，我預計它將在10-15 MM左右，直到階段3將於2023年開始。

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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/20 上午 09:18:00第 52 篇回應

ASLAN Pharmaceuticals: A Next-Generation Dupixent And Potential 5x Return In A Year

Mar. 18, 2021 9:00 AM ETASLAN Pharmaceuticals Limited (ASLN)4 Comments1 Like

上述報告 , 估價的基礎，最高销售40億美元。

ASLAN004合理最高銷售，國際行情，至少60億美元销售

在Lebrikizumab 非Dupilumab之同级，

ASLAN004 1b期末，600mg,如期中優異。

依據此模式估，

2028年销售，估11.5億美元，EPS3美元，目標價120美元。

20%折现率，下之ASLN各年目標價

2027 120/1.2=100美元

2026 100/1.2=83美元

2025 83/1.2=69 美元

2024 69/1.2=58 美元

2023 58/1.2=48 美元

2022 48/1.2=40 美元

2021 40/1.2=33 美元。

短期未上市前，2025年前，若未被併購，

亞獅康ADR，ASLN的目標價。

至少60億美元，

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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/19 上午 11:41:54第 51 篇回應

禮來的Lebrikizumab MOA 無法完全阻斷IL=4的訊息傳遞,不是ASLAN004及Dupilumab 的對手.

ASLAN Pharmaceuticals: A Next-Generation Dupixent And Potential 5x Return In A Year

Mar. 18, 2021 9:00 AM ETASLAN Pharmaceuticals Limited (ASLN)4 Comments1 Like

上述報告 , 估價的基礎

ASLA004, 2028年上市完整的第三年為7.5億美元營收,

相當於dupilumab 上市第三年銷23億美元的1/3.最高銷售僅估約40億美元.-------

---低估50%的銷售,國際併購行情60億美元(5月31日 1b,完成即可確定)

該報告將禮來的Lebrikizumab 納入考量.

但禮來的Lebrikizumab MOA 無法完全阻斷IL=4的訊息傳遞,不是ASLAN004及Dupilumab 的對手.

之前2b,Lebrikizumab 數字基線數據是30%~40% ,輕症於dupilumab 及ASLAN004.

其3 期將在下一季完成,但其招募對象含12-18歲病人,避開DUPILUMAB的PK,

數據可好看,但對照組亦會不差.

---真正潛力120億美元的銷售(aslan004 2b AD,臨床,完成方知)

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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/19 上午 11:05:51第 50 篇回應

seekingalpha.com/article/4414673-aslan-next-generation-dupixent-potential-5x-return#comments

ASLAN Pharmaceuticals: A Next-Generation Dupixent And Potential 5x Return In A Year

Mar. 18, 2021 9:00 AM ETASLAN Pharmaceuticals Limited (ASLN)4 Comments1 Like

本報告中的估價如下:

估值

目前，该公司的交易企业价值只有150MM左右。Dermira在原开发商罗氏旗下做的哮喘项目失败（后来因为这个失败被授权给Dermira），去年以1.1 BB的价格卖给了礼来。

假设2028年（上市的第三个完整年度）全球销售额仅为750MM，考虑到里程碑和应支付给CSL的专利费用（销售额的10%），可以通过以下假设得出该年的EPS估计值

a) 扣除特许权使用费后的净营业利润率为30%。

b)100MM流通股，假设在2022年和2023年连续发行中以每股10美元的混合价格出售40MM额外的股票，以筹集400MM支付AD和哮喘的3期试验费用。

c)2025年获得FDA和EMEA对特应性皮炎的批准，2026年获得哮喘的批准。

以此分析，按2028年销售额750MM计算，该公司2028年每股可能至少赚2元。

考虑到2028年将是营销的第3年，也是公司预期大幅增长的起飞期，假设倍数为40倍，得出当年的目标价为80元。

在2022年之前每年折现20%，以考虑到该药80%的疗效概率和股价的相关执行力，得出2021年的目标价为17美元。

另外，考虑到礼来为Dermira支付了1.1 BB的费用，纯粹是为了AD，而且是在3期AD项目读出之前，我们当然可以认为，

在2022年，如果Aslan 2b期项目读出良好的结果，公司的价值应该大大增加（可能达到2 BB），

因为：a）’004看起来是一个对AD更有效的药物，

b）’004在哮喘中也应该有效，因为它与Dupixent更相似，而且到时可能已经在哮喘中显示出原则性的证明。

用这种方法按2元BB计算，公司明年的价值应该在25-30元以上。

按折现EPS分析，该股的价值是目前估值的5倍。按比较分析，到明年可能价值7-8倍目前的市值。

需要注意的是，尽管DHODH抑制剂在自身免疫性疾病方面有潜力，但由于目前还没有做过临床数据，所以我没有讨论过。

通过www.DeepL.com/Translator（免费版）翻译

ASLAN Pharmaceuticals: A Next-Generation Dupixent And Potential 5x Return In A Year

Mar. 18, 2021 9:00 AM ETASLAN Pharmaceuticals Limited (ASLN)4 Comments1 Like

Summary

Aslan Pharma is developing ASLN004, a potential billion-dollar drug for the global markets of atopic dermatitis and asthma.

The drug’s mechanism of action is highly similar to Sanofi and Regeneron’s Dupixent which sold over $4BB worldwide in 2021.

Aslan recently reported striking ASLN004 data in a small cohort of atopic dermatitis patients.

Aslan has an enterprise value of under $200 MM; it appears highly undervalued.

Valuation

Currently, the company trades at an enterprise value of only about $150 MM. Dermira, which failed in its asthma program done under original developer Roche (subsequently licensed to Dermira because of this failure) was sold to Lilly last year for $1.1 BB.

Assuming worldwide sales of just $750 MM in 2028, the third full year on the market, and taking into account milestones and royalties (10% of sales) due to CSL, one can generate an estimate for EPS in that year with the following assumptions

a) 30% net operating margins after royalties

b) 100 MM shares outstanding, assuming 40 MM additional shares are sold at a blended price of $10 a share in sequential 2022 and 2023 offerings, to raise $400 MM cover the costs of Phase 3 trials in AD and asthma.

c) FDA and EMEA approval for atopic dermatitis in 2025 and in 2026 for asthma

With this analysis, on $750 MM in 2028 sales, the company would likely earn at least $2 per share in 2028. Assuming a 40x multiple given that 2028 will represent Year 3 of marketing and the take-off of the company’s expected substantial growth, yields a price target of $80 that year. Discounting back by 20% each year until 2022 to take account the 80% probability of efficacy for the drug and associated execution in the stock yields a 2021 target of $17

Alternatively, given that Lilly paid $1.1 BB for Dermira purely for AD and before the Phase 3 AD program read-out, one could certainly argue that in 2022 if the Aslan Phase 2b program reads out well, the company should be worth considerably more (perhaps up to $2 BB) because: a) ’004 looks like a more effective drug in AD and b) ’004 should also work in asthma because of its greater similarity to Dupixent and may have, by then, already shown proof-of-principle in asthma. Using this approach At $2 BB, the Company should be worth more than $25-30 next year.

By the discounted EPS analysis, the stock is worth 5 times its current valuation. By comparative analysis, it could be worth 7-8 times its current market cap by next year. Note that I have not discussed the DHODH inhibitor despite its potential in autoimmune disorders because there are no clinical data as yet done.

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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/17 下午 04:20:47第 49 篇回應

2022年底，估計

已再次增资估20%+(14.000千股x20美元，2.8億美元，股本增加至84,000千股ADR

非美区ASlAN004，

銷售權授權完成，募得現金约3億美元

42+2.8=44.8億美元折现值

44.8億美兀/84,000千股ADR=53美元。

每股被併購谮在現值53美元。

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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/17 下午 02:49:25第 48 篇回應

Dear 版主

1.請將標题改為

……42億美元折現潛值……

2.版頭內文更新如下: 謝謝!

---------------------------

投報率潛力超過13倍/(2年內) 的生技黑馬——

亞獅 /ASLAN004 , 潛在被併購現值42億美元 VS. 2.7億市值

REGEN /Dupilumab CEO宣布未來年銷售高點估120億美元(AD/哮喘/COPD)，宣布後6個月股價市場給予300億美元的回報

目前亞獅康公司的被併購價值估計:

明年底做完(2022年底) ASLAN004 AD 2b 臨床＋哮喘 1b 臨床＋ ASLAN003 MS 2a 臨床

潛在被併購現金市值估:

30e美元（目前Aslan004 折現值)＋3e美元折現增值＋4e美元2b做完增值＋5e美元/aslan003=42億美元—-

ASLAN004 最高銷售 60億美元

ASLAN003 最高銷售10億美元

———-

42億美元/70,000千股ADR(目前股本70,000千股--

未含4,000千股ADR, 未來0年未定價的認購權)

= 50美元-ADR

每股ADR 潛在被併購價值 50美元( 2022年底)

——————

另併購者須支付上游CSL/Aslan004及 Almirall/Aslan003的買斷合約條件的金額。

CSL 估17億美元的現值(2022年底)

Almirall 估 2.5億美元的現值（2022年底)

————————————————————————————————————————————

市場競爭

一，療效:

1.ASLAN004 1b 優勢 AD臨床數據 VS Dupilumab 3 期 AD ,

1.1

ASLAN004 1b期中解盲報告 400mg /600mg EASI-75 (三期主要指標之一)達67% 對照組為0%,

Dupilumab 3 期,每週一針*16週 EASI-75 =50% , 對照組為13.5%

Aslan004 1b /Dupilumab p3/QW=67%/50%=134%. (基線數值相近)

ir.aslanpharma.com/static-files/5af23249-0b59-4bb1-95eb-199556171feb

1.2

ASLAN004 1b期中解盲報告 400mg /600mg EASI-50(治療16週後未達EASI-50者,保險公司不再支付) 達89% ,對照組為40%,

Dupilumab 3 期,每週一針*16週 EASI-50 =61% , 對照組為23.5%

Aslan004 1b /Dupilumab p3/QW=89%/61%=146%. (基線數值相近)

1.3 經濟效益差異

EASI-75= +34% +

EASI-50=+46%/2= 23%

=57%

Aslan004 1b 經濟效益優於 Dupilumab 57% 的潛力(假設未來療程費相同)

1.4 Dupilumab 主要療效指標IGA 0/1 高1.33~2倍於其他只能抑制IL-13＋部分IL-4/ 單抑制IL-13 的 Lebrikiumab 75% of dupilumab /Tarlokinumab 50% of dupilumab

2.安全性/副作用 :ASLAN004 無 Dupilumab 的高比率結膜炎.

3.打針頻率

ASLAN004 四週一針 600mg*4=2400mg 預期 VS. Dupilumab*二週一針/ 300mg*9=2700mg

—————————————————————————-

———聰明資金，自會找出路！———

資訊不對稱價值

美、台股市尚未反應

1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。

2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。

簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售30億美元。

(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销60億美元)

2.2020年元月 Dermira/Lebrikizumab AD 的併購折現價值 29億美元.

2020/01 禮來併購Dermira 公司

折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,

3.2020/7/13

a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到120億美元。

ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據

最高銷售估可達60億美元

b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。

LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。

Dermira的折现價LebriKiulmab只有 AD 適應症，已達29億美元

ASLAN004 同 Dupilumab 療效可為 LebriKiulmab 1/0.75=1.33倍

29*1.33=38.7 億美元

C．亞獅哮喘/肺部COPD兩大適應症成功同dupilumab機會。

估計銷售高點有10億~15億美元的銷售價值.

———————————————

4.1未來的ASLAN004 授權合约條件:

估計

授權金30億美元+销售分潤（隠含60億美元最高銷售）

折現值45億美元。

亞狮可分30億美元+2b臨床價值4億美元+折現增值3億美元=37e美元。(2022年底)

4.2未來的ASLAN003 授權合约條件:

估計

授權金5億美元+销售分潤（隠含10億美元最高銷售）

折現值7.5億美元。

另ASLAN003 估現金價值=5億美元---亞獅康公司獨得

合計 42億美元折現值-----亞獅康公司獨得

***另外

CSL可得17億美元折現值

Almirall 可得2.5億美元折現值

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會員：天命10141925 發表時間:2020/9/28 上午 10:48:17第 47 篇回應

以下二公司的產品均已獲藥証.

依據

股價市值 450億美元(2017-2020 漲幅)/NPV 180 (91+79=170)億美元=2.6 倍 ------日本第一三共公司

併購市值 210億美元/NPV 61億美元 =3.4 倍------IMMU 公司

ASLAN004 最好把股價拉高,自籌資金,自行做三期,申請藥証.

上市1~2年,年銷售達30~50億美元,(最高銷售超過100百億美元預期)

股價市值3~4百億美金可期.(2026~2027年)

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會員：天命10141925 發表時間:2020/9/24 下午 03:58:25第 46 篇回應

依據

股價市值 450億美元(2017-2020 漲幅)/NPV 180 (91+79=170)億美元=2.6 倍 ------日本第一三共公司

併購市值 210億美元/NPV 61億美元 =3.4 倍------IMMU 公司

估亞獅被併購市值= NPV*2.6~3.4倍的可能大增.

目前估 ASLAN004 銷售 70億美元, NPV 估32億美元---另CSL18億美元

因此真正亞獅被併購可能 32*2.6~3.4倍= 83億美元~108億美元--

結論: ASLN 股票留到宣佈被併購時的價值可能最高.

-------------------------------------------

info.evaluate.com/rs/607-YGS-364/images/EvaluatePharma_World_Preview_2019.pdf

p.16

十大最有價值研發新藥----依NPV(淨現值)排序

3. DS-8201 /ADC /日本第一三共公司 NPV: 91億美元

已取藥証,2019/12/21 , 42億美元簽約/哩程金+27億美元銷售哩程金 ,合計69億美元授權給阿斯利康

另外授權 DS-8201

2020/7/27 第二個ADC , DS-1062授權60億美元(30 簽&哩程金+30 銷售哩金)給阿斯利康

估NPV 91/69*60=79億美元

日本第一三共公司股價反應約450億美元--2017~2020年 ,3 年大漲450億美元市值.

股價市值 450億美元/NPV 180 (91+79=180) 億美元 =2.6 倍

7. Immunomedics 公司, IMMU-132/ ADC NPV=61 億美元

已取得藥証.

2020/09/14 ,IMMU 公司 210億美元被吉利德科學併購,

吉利德科學以$ 21B(210億美元)的價格收購Immunomedics

finance.yahoo.com/quote/IMMU/?p=IMMU

股價市值 210億美元/NPV 61億美元 =3.4 倍

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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/22 上午 09:21:43第 45 篇回應

ASLAN004 AD及哮喘最佳療法潛力----值多少?

依據Eylea vs Lucentis 銷售市場擴充模式，ASLAN004 未來上市前四年銷售估計如下

ASLAN004 銷售未來將超越dupilumab(2029-2030)

估計2025年上市第一年銷售 33億美元為dupilumab 30%(110*30%=33)

第二年銷售 55億美元為dupilumab 50%(110*50%=55)

第三年銷售 70億美元為dupilumab 65%(110*65%=70)

第四年銷售126億美元為dupilumab 120%(88*120%=126,

2029 年Dupilumab 12年市場保護到期，美國仿生藥可上市,)---2029-2030年

--------

Dupilumab 預估110億美金最高年銷售(美國股市市場認証),去年销23億美元,今年上半年銷19億美元.

ASLAN004 四週一針的預期 /dupilumab 2週一針 ,滅少一半打針頻率

ASLAN004 年療程費用20,000美元為dupilumab 31,200美元的64%.

低副作用,無dupilumab 結模炎(38%有結模炎, 實際使用241人研究案)---

ASLAN004 MOA 同dupilumab 路徑:

Dupilumab 結合IL-4Rα & ASLAN004 結合IL-13 Rα1之機轉(MOA)

皆可同時阻斷 II型受體之組成, 而避免轉錄激活蛋白6 (pSTAT6)之活化，也避免過敏性發炎反應.

使得A&B 路徑中不產生(2)~(5)路徑。

可同時抑制IL-4/IL-13雙標靶之訊號傳遞.

ASLAN004 結合IL-13 Rα1之機轉分子量低於Dupilumab作用IL-4Rα ,所以打針頻率少一半,劑量少60% 以下.

預期療效在完全抑制下兩藥相當.

-----------------------------------

Eylea 市場降價66.6%,市場銷售擴充76億美元，擴充率176%.

市埸滲透率(人數)擴充265%,(176%/66.6%=265%)

2015 Lucentis 最高銷售43億美元

2019年兩藥銷售合計119億美元

到2019年市場增加119-43=76億美元

76/43=176% 增加率.-----(未滿足市場,降價是有用的)

2012: Eylea 上市第一年銷售為Lucentis已上市6年 36%.

2013: Eylea 上市第二年銷售為Lucentis已上市7年 51%.

2014: Eylea 上市第三年銷售為Lucentis已上市8年 65%.

2015: Eylea 上市第四年銷售為Lucentis已上市9年 120%.

2012 兩藥銷售合計32.7億美元

2013 兩藥銷售合計50.96億美元

2015 兩藥銷售合計74.8億美元

2016 兩藥銷售合計88.38億美元

2019 兩藥銷售合計119億美元

全球銷售金額（億美金) PK

—- A:Lucentis) //B:(Eylea)**B/A**合計A+B

2006(上市//)

2009–20.35//（Eylea 11月 FDA 核准上市)

2012–24.00//8.70**B/A=36%**32.7

--------(Eylea第一年銷售, 年度費用16,000美元每2個月打一針 vs Lu centis 24000美元/每月一針)

2013–39.53//20.43**B/A=51%**50.96

（2013/10月，分析師估2018/Eylea 47億美元)

2014–43.00//28.00**B/A=65%**71

2015–34.00//40.8.00**B/A=120%**74.8

(Lucentis ‘s 仿生藥印度上市//Eylea 上市第四年,年銷售超過Lucentis))

2016–33.00//55.38**B/A=161%**88.38

2017–33.00//62.82**B/A=190%**95.82

2018–37.00//67.00**B/A=181%**104

2019–41(估)//78.52**B/A=191%**119

————————————-

AMD——針劑競爭史（治療—眼睛黃班部病變）

一、Lucentis（Ranibizumab）——2006年6月，FDA核准上市,羅氏(美國銷售)/諾華(其他地區銷售) ，每月一針，每年24,000美元療程費用

二、Eylea（aflibercept）——-2011年11月,FDA核准上市，Regeneron Pharmaceuticals(美國銷售)/拜耳(其他地區銷售,利潤均分)，每2月一針，每年16,000美元療程費用。

Lucentis（Ranibizumab）

和Eylea（aflibercept）

是目前廣泛用於眼科疾病的療法，治療包括新生血管（濕性）年齡相關性黃斑變性、視網膜靜脈阻塞後黃斑水腫、糖尿病性黃斑水腫（DME）和DME伴有糖尿病性視網膜病變。

兩者均為抗血管內皮生長因子（VEGF）療法。2018年，這兩款藥物的全球銷售額接近110億美元，僅在美國的銷售額就超過了58億美元。

Lucentis在美國的專利將於2020年到期，但預測2021年銷售額仍將達到41億美元。

2015年第一個仿生藥，印度上市 75%價格。

Eylea的一項關鍵專利在美國將於2023年到期，在歐洲到2025年才到期，預計2021年銷售額將達到70億美元。

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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/22 上午 09:09:45第 44 篇回應

國際新藥授權合約折現值粗算法

授權合約 = 授權金（簽約金＋階段哩程金＜各階臨床＋取得藥証＞＋銷售哩程金）＋銷售分潤

————————————-

—————————————————————-

ASLAN004 未來授權合約，

折現值粗估可用授權金x150%公式來估算

而亞獅得其中2/3, CSL 得1/3

若授權金35億美元＋銷售分潤(隱含70億美元最高銷售)

折現值可用35x150%=52.5億美元計算.

——亞獅約分得2/3, 52.5x2/3=35億美元

——CSL約分得1/3.52.5x1/3=17.5億美元

若授權金55億美元＋銷售分潤(隱含110億美元最高銷售)

折現值可用55x150%=82.5億美元計算.

——亞獅約分得2/3, 82.5x2/3=55億美元

——CSL約分得1/3.82.5x1/3=27.5億美元

————————-

2015年韓國Hanmi授權治療糖尿病長效 GLP-1給法國賽諾菲為例

授權金42億美元＋ >10% 2位數的銷售分潤——-隱含84億美元的最高銷售

股價市值增加62億美元在簽約前後。

62/42=148% ———-這個必接近合約的折現值

42x150%=63億美元

84億最高銷售預估

授權合約=42億簽約金＋銷售分潤

折現價值估=授權金 42x150%=42x150%=63億美元.

————————————————————————

www.marketwatch.com/investing/stock/128940?countrycode=kr

Hanmi Pharmaceutical Co. Ltd.

2015年11月股價大漲至682,954韓元（市值8.148兆韓元,x0.028515=2323 億台幣/71.66億美元)

2015年元月股價 88,067韓元(市值 1.05兆韓元x0.028515=300億台幣/9.25億美元)

簽約後大漲 62億美元

目前292,500韓元 ,市值 3.49兆韓元（

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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/21 上午 11:56:48第 36 篇回應

ASLAN004 未來授權將挑戰這2015年11月記錄：

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授權金42億美元＋ >10% 2位數的銷售分潤——-隱含84億美元的最高銷售

更新2-賽諾菲，漢米以高達42億美元的價格簽下糖尿病許可協議

* Hanmi預付4億歐元，最多35億里程碑

*賽諾菲獲得長效GLP-1藥物的獨家許可

*這筆交易被視為對賽諾菲現有合作夥伴西蘭公司不利（增加了分析師的評論，更新了股價反應）

馬蒂亞斯·布拉蒙特（Matthias Blamont）

路透巴黎11月5日-賽諾菲已與漢米製藥公司（Hanmi Pharmaceutical）簽署了一項許可協議，以開發實驗性的，長效的糖尿病療法，這家法國製藥商周四表示，此舉旨在重振其糖尿病部門。

總部位於韓國的Hanmi將獲得4億歐元（4.34億美元）的預付款，並有資格獲得高達35億歐元的開發，註冊和銷售里程碑，以及淨銷售額的兩位數特許權使用費。

作為回報，賽諾菲將獲得全球獨家許可，以開發和商業化Hanmi的所謂GLP-1糖尿病治療藥物。 Hanmi將保留在韓國和中國共同銷售這些產品的獨家選擇權。

這項交易標誌著賽諾菲在其最重要的糖尿病業務陷入困境之際，對新技術的巨大賭注。

NEWSNOVEMBER 5, 2015 / 7:32 PM / 5 YEARS AGO

UPDATE 2-Sanofi, Hanmi seal diabetes licence deal for up to $4.2 bln

3 MIN READ

* Hanmi gets 400 mln euros upfront, up to 3.5 bln milestones

* Sanofi wins exclusive licence to long-acting GLP-1 drugs

* Deal seen as negative for existing Sanofi partner Zealand (Adds analyst’s comment, updates share price reaction)

By Matthias Blamont

PARIS, Nov 5 (Reuters) - Sanofi has signed a licence deal with Hanmi Pharmaceutical to develop experimental, long-acting diabetes treatments, the French drugmaker said on Thursday, in a move to revive its diabetes division.

South Korea-based Hanmi will receive an upfront payment of 400 million euros ($434 million) and is eligible for up to 3.5 billion euros in development, registration and sales milestones, as well as double-digit royalties on net sales.

In return Sanofi will get an exclusive worldwide licence to develop and commercialise Hanmi’s so-called GLP-1 diabetes treatments. Hanmi will retain an exclusive option to co-commercialise the products in Korea and China.

The deal marks a sizeable bet by Sanofi on a new technology at a time when its all-important diabetes business is struggling.

www.reuters.com/article/sanofi-hanmi-diabetes/update-2-sanofi-hanmi-seal-diabetes-licence-deal-for-up-to-4-2-bln-idUSL8N1303GH20151105#zfxFkCQGu0cDA9Z7.97

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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/13 下午 10:58:10第 43 篇回應

ASLAN004 估5年後上市，將隨Eylea 在AMD行銷策略, 訂價x64% /打針頻率減少50% ,低副作用

上市和Dupilumab競爭，估計在2029年Dupilumab 美國12年的專利期到期，ASLAN004 將成為AD/哮喘霸主。

ASLAN004 訂價 19968美元 : Dupilumab 年療程費用 31,200美元/（出廠價) x64%=19,968美元

打針頻率: ASLAN004 四週一針 VS. Dupilumab 二週一針

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AMD——針劑競爭史（治療—眼睛黃班部病變）

一、Lucentis（Ranibizumab）——2006年6月，FDA核准上市,羅氏(美國銷售)/諾華(其他地區銷售) ，每月一針，每年24,000美元療程費用

二、Eylea（aflibercept）——-2011年11月,FDA核准上市，Regeneron Pharmaceuticals(美國銷售)/拜耳(其他地區銷售,利潤均分)，每2月一針，每年16,000美元療程費用。

全球銷售金額（億美金)

—- Lucentis//Eylea

2006(上市//)

2009–20.35//（Eylea 11月 FDA 核准上市)

2012–24.00//8.70(Eylea第一年銷售, 年度費用16,000美元每2個月打一針 vs Lu centis 24000美元/每月一針)

2013–39.53//20.43（2013/10月，分析師估2018/Eylea 47億美元)

2014–43.00//28.00

2015–34.00//40.8.00(Lucentis ‘s 仿生藥印度上市//Eylea 上市第四年,年銷售超過Lucentis))

2016–33.00//55.38

2017–33.00//62.82

2018–37.00//67.00

2019–????//78.52

Lucentis（Ranibizumab）

和Eylea（aflibercept）

兩者均為抗血管內皮生長因子（VEGF）療法。2018年，這兩款藥物的全球銷售額接近110億美元，僅在美國的銷售額就超過了58億美元。

Lucentis在美國的專利將於2020年到期，但預測2021年銷售額仍將達到41億美元。

2015年第一個仿生藥，印度上市 75%價格。

Eylea的一項關鍵專利在美國將於2023年到期，在歐洲到2025年才到期，預計2021年銷售額將達到70億美元。

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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/12 下午 06:05:24第 42 篇回應

2013年Q3,市場分析師，估Ey1ea，在2018年將销40億美元。

2018年實際销售67億美元，

REGN股價，2011-11月30多美元/股起漲，到2015年2月高點500多美元每股。

Eylea-再生元和拜耳醫藥保健

由Carly Helfand | 2013年10月2日上午7:20

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Eylea（aflibercept）

再生元製藥和拜耳醫藥保健

發布日期：2011年11月（美國，再生元）； 2012年11月（歐盟，拜耳）

第一年銷售額：8.38億美元（2012年，再生元）； 1400萬歐元（2012年部分，拜耳）

2013年上半年銷售額：6.437億美元（Regeneron）； 1.22億歐元（拜耳）

2018年分析師估計：47億美元

Eylea於2011年11月上市時有很多重要的事情。首先，它需要的眼部注射劑數量少於羅氏（$ RHHBY）Lucentis，後者是唯一獲准治療與年齡相關的濕性黃斑變性（AMD）的競爭對手。與Lucentis每月一次的注射相比，每四周一次三次初始劑量後，給藥方案改為每八週一次注射。

其次，它的價格低於羅氏（Roche）藥物。 Regeneron（REGN）將Eylea的價格定為每劑1,850美元，Lucentis為2,000美元。雖然每次注射的差異並不大，但由於Eylea的給藥頻率較低，因此在一年的治療過程中節省了很多錢，Eylea的總劑量為16,000美元，比Lucentis的24,000美元少了8,000美元。

但是，Eylea對Lucentis並不是很多人關注的戰鬥。 Eylea上市時的最大競爭是羅氏的另一種產品：抗癌藥Avastin，醫生開出了小劑量的處方藥，以Lucentis的一小部分價格治療AMD。據一些估計，Avastin每次注射大約花費50美元，控制了三分之二的AMD市場。

但是Avastin並沒有阻止Eylea。 2012年7月，在Eylea在美國上市的大約7個月後，在美國銷售該藥物並由拜耳負責世界其他地區的Regeneron公司第三次提高了其銷售預期。首席執行官倫納德·施萊弗（Leonard Schleifer）當時說：“如果達到我們的新預測，我們將成為生物技術行業歷史上最好的產品之一。”

而且，這種搶眼的毒品繼續從那裡蒸蒸日上，為再生元和拜耳帶來了巨額收益。拜耳在歐盟和日本獲得了2012年底的批准，並在今年5月獲得了英國成本效益管理者國家健康與護理卓越研究所（NICE）的支持。這些批准使2012年的銷售額達到了約1900萬歐元。但是到2013年第一季度，Eylea又為拜耳公司交付了4,900萬歐元，到6月30日又增加了7,300萬歐元，上半年總計為1.22億歐元，約合1.65億美元。

對於較小的Regeneron，銷售增長甚至更為可觀。這家總部位於紐約州塔里敦的公司在2012年從Eylea那裡獲得了8.379億美元的淨銷售額，大大超過了預期，並幫助其高管獲得了1.4億美元的年度薪酬。 2013年上半年，該公司再次以6.437億美元的價格超過了預期，比去年上半年的3.175億美元增長了近103％。

Eylea可能很快就會有機會蠶食Lucentis的更多市場份額。八月，拜耳宣布了該藥物用於治療糖尿病性黃斑水腫的積極的後期研究數據，該病影響了約620萬可治療人群。拜耳和Regeneron都打算就該適應症尋求批准。幾週後，Eylea因視網膜中央靜脈阻塞而在黃斑變性患者中獲得了歐洲的認可，使其與Lucentis展開了另一場正面交鋒（由諾華在歐洲銷售）。

Eylea - Regeneron and Bayer HealthCare

by Carly Helfand | Oct 2, 2013 7:20am

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Eylea (aflibercept)

Regeneron Pharmaceuticals and Bayer HealthCare

Launch Date: November 2011 (U.S., Regeneron); November 2012 (EU, Bayer)

First-Year Sales: $838 million (2012, Regeneron); €14 million (partial 2012, Bayer)

First-Half 2013 Sales: $643.7 million (Regeneron); €122 million (Bayer)

Analyst Estimate for 2018: $4.7 billion

Eylea had a couple of big things going for it when it arrived on the scene in November 2011. First, it required fewer eye injections than Roche’s ($RHHBY) Lucentis, the only competitor approved to treat wet age-related macular degeneration (AMD). After three initial doses once every four weeks, the dosing schedule switched to just one injection every 8 weeks, compared with Lucentis’ once-monthly injections.

Second, it cost less than the Roche drug. Regeneron ($REGN) priced Eylea at $1,850 per dose, compared with $2,000 for Lucentis. While the per-injection difference wasn’t all that much, savings built up over a full year’s treatment thanks to Eylea’s less-frequent dosing schedule, with Eylea totaling $16,000--$8,000 less than the $24,000 for Lucentis.

Eylea vs. Lucentis wasn’t the battle many had their eyes on, however. Eylea’s big competition at launch time was another Roche product: the cancer drug Avastin, which doctors prescribed off-label in small doses to treat AMD at a fraction of Lucentis’ price. Running about $50 per injection, Avastin controlled more than two-thirds of the AMD market, according to some estimates.

But Avastin didn’t hold Eylea back. In July 2012, around 7 months after Eylea’s U.S. launch, Regeneron--which markets the drug in the U.S., with Bayer handling the rest of the world--raised its sales forecast for the third time. If we hit our new forecast, we will be one of the best launches in the history of the biotechnology industry, CEO Leonard Schleifer said at the time.

And the sight-saving drug continued to steamroll from there, bringing in big bucks for both Regeneron and Bayer. Bayer scored late-2012 approvals in the EU and Japan, and in May of this year, it followed up with backing from the National Institute for Health and Care Excellence (NICE), the U.K.’s cost-effectiveness gatekeeper. Those approvals helped 2012 sales reach about €19 million. But by the first quarter of 2013, Eylea had delivered another €49 million for Bayer, adding another €73 million by June 30 for a first-half total of €122 million, or about $165 million.

Sales growth has been even more impressive for the much smaller Regeneron. The Tarrytown, NY-based company reaped $837.9 million in net sales from Eylea in 2012, well surpassing estimates and helping its top execs qualify for $140 million in compensation for the year. It surpassed expectations yet again with $643.7 million in the first half of 2013, up nearly 103% from last year’s first-half total of $317.5 million.

Eylea may soon have the opportunity to encroach on more of Lucentis’ market share. In August, Bayer announced positive late-stage study data for the drug in treating diabetic macular edema, a disease that affects a treatable population of about 6.2 million. Both Bayer and Regeneron intend to seek approval for that indication. A few weeks later, Eylea won European approval in patients with macular degeneration due to central retinal vein occlusion, setting it up for another head-to-head battle with Lucentis (marketed by Novartis in Europe).

For more:

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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/10 上午 08:16:05第 21 篇回應

未來ASLAN004 上市療程價格，將以dupilumab 療程價x64%，擴展&瓜分AD/哮喘市場.

未受控制美國AD人口 230萬人，DUPILUMAB 110億，美國將僅需滲透率14%.

當價格降低，市場滲透率 14%/64%=22%, 因保險公司預算早編列，市場滲透率將大幅增加。

如Eylea 晚Lucentis 5年上市，結果將2019市場擴大110億美元以上，比第一上市lucentis 最高銷售43億美元一高2.5倍以上

———————

Eylea 晚Lucentis 5年半上市，用中、低價訂價策略進入巿場，因而擴大市埸，Eylea 上市第四年，超過Lucentis

目前超過一倍銷售額。.

AMD——/眼睛針劑

Lucentis（Ranibizumab）——2006年6月，FDA核准上市,羅氏(美國銷售)/諾華(其他地區銷售)

和Eylea（aflibercept）——-2011年11月,FDA核准上市，Regeneron Pharmaceuticals(美國銷售)/拜耳(其他地區銷售,利潤均分)，

兩者均為抗血管內皮生長因子（VEGF）療法。2018年，這兩款藥物的全球銷售額接近110億美元，僅在美國的銷售額就超過了58億美元。

Lucentis在美國的專利將於2020年到期，但預測2021年銷售額仍將達到41億美元。

2015年第一個仿生藥，印度上市 75%價格。

Eylea的一項關鍵專利在美國將於2023年到期，在歐洲到2025年才到期，預計2021年銷售額將達到70億美元。

全球銷售金額（億美金)

— Lucentis//Eylea

2006(上市)

2009–20.35//

2012–24.00//8.70(Eylea第一年銷售)

2013–39.53//20.43

2014–43.00//28.00

2015–34.00//40.8.00(Lucentis ‘s 仿生藥印度上市//Eylea 上市第四年,年銷售超過Lucentis))

2016–33.00//55.38

2017–33.00//62.82

2018–37.00//67.00

2019–????//78.52

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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/12 上午 08:19:40第 41 篇回應

般癌症MOA確認，须要2b臨床驗證和對照组主要指標比較

P值<0.05。

中-重度AD標靶，由於非標靶對照组的预後指標ESAI平常降幅僅20%左右，而標靶的ESAI平均降幅，Dupilumab在70%左右，為對照组3.5倍，因此要証明MOA概念性臨床，提前到1b 50人以内，就足以驗證。

亞獅ASLAN004，M0A後段和dupilumab相同，阻断II型受體阻组成，同時可抑制雙標靶IL-4/IL-13訊號傳遞。

因此提前在1A，健康人42人的臨床，可測的完全抑制下游介質pSTAT6,來証明已阻断II型受體组成而確認MOA。

2019/05/31第一次國際授權成功。

谮在高點銷售31.2億美元。(依Dupilumab预期50億美元銷售高點x64%(訂價折扣)

亞狮康和CSL共同開發，各得獲利

……授權金7.8億美元+銷售分潤………

折现值各得10億美元。合計20億美元。

市場尚未反應上述亞狮谮值。

随Dupilumab 銷售高點提高到110億美元。

ASLAN004销售高點，估110×64%=70億美元。

亞獅被併購價值提高到AD21億美元+4e美元2b+7e美元哮喘/COPD

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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/7 下午 02:46:43第 40 篇回應

美國 1b 中重度 AD 臨床股票, 投資媚力!

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ASLAN004 24名,中重度 AD 概念性臨床數據的將公布。(第四季)

同疾病最佳ASLAN004,

是否有 AnaptysBio ,4-5個月，大漲 24億美元的機會? 一次反應 ?

-----------------------------

AnaptysBio ,IL33 治療中重度AD 異位性皮膚炎標靶發布12名概念性臨床正向數據。

股價2017年10月宣布前32美元，連漲4-5個月，漲四倍，最高128美元，從市值8億美元，漲到32億美元。

------------------------------------

可惜前2個月，2019年11月8日公布2b/300人AD臨床解盲未過關。

股價回15美元，剩四億美元。

www.marketwatch.com/investing/stock/anab

www.google.com.tw/amp/s/www.fool.com/amp/investing/2017/10/10/heres-why-anaptysbio-inc-is-rocketing-higher-today.aspx

這就是AnaptysBio Inc.今天飛速發展的原因

中間階段的概念驗證數據對今天的AnaptysBio股票產生了異常強烈的影響。

Cory Renauer（TMFang4apples）

2017年10月10日，上午11:38

發生了什麼

AnaptysBio Inc.（納斯達克股票代碼：ANAB）是一家臨床階段的生物技術公司，正在開發新型抗炎藥，該公司報告了其濕疹候選藥物的臨床試驗獲得了積極的數據後，。儘管這只是一項有12名患者的概念驗證研究，但截至週二美東時間上午10:15，該股上漲了約70.7％。

所以呢

今天的興奮來自於一個很大的暗示，即該公司一流的IL-33抑製劑有望成為過敏性皮炎（最常見的濕疹類型）患者的超便捷治療選擇。在接受單劑ANB020後的57天間隔中，

12名患者中有10名獲得了50％或更高的改善。反應似乎也很快，在15天的評估中，12例患者中有9例改善了50％。

慶祝在實驗室裡的三位科學家。

圖像來源：GETTY圖像。

在第二階段的概念驗證數據的支持下，通常您不會在一夜之間看到公司的市值增長超過5億美元。 Celgene和Tesaro已從AnaptysBio獲得了抗PD1候選藥物的許可，但這是該公司全資擁有的新候選藥物中的第一個，表明它確實在重要時刻有出手。據估計，美國成年人口中有3％患有某種形式的濕疹，這意味著如果繼續給人留下深刻的印象，ANB020擁有巨大的發展潛力。

在接受單劑ANB020給藥後的140天內，AnaptysBio將繼續評估這12名患者。在2018年上半年，我們希望至少有200名濕疹患者接受多劑治療以啟動一項更大的研究。

該公司還正在為患有嚴重花生過敏症的成年人開發ANB020，另一家全資銀屑病候選藥物ANB019應該在年底之前完成其首個臨床階段試驗。

Here’s Why AnaptysBio Inc. Is Rocketing Higher Today

Mid-stage proof-of-concept data is having an unusually strong effect on AnaptysBio stock today.

Cory Renauer (TMFang4apples)

Oct 10, 2017 at 11:38AM

What happened

Shares of AnaptysBio Inc. (NASDAQ:ANAB), a clinical-stage biotech developing novel anti-inflammatory drugs, took flight after the company reported positive data from a clinical trial with its eczema candidate. Although it was just a 12-patient proof-of-concept study, the stock soared about 70.7% higher as of 10:15 a.m. EDT on Tuesday.

So what

Today’s excitement is due to a big hint that the company’s first-in-class IL-33 inhibitor has a shot at becoming an ultra-convenient treatment option for people with atopic dermatitis, the most common type of eczema. At an interval of 57 days after receiving a single dose of ANB020, 10 of 12 patients achieved a 50% or greater improvement. Responses also appear rapid, nine of the 12 patients had achieved a 50% improvement at the 15-day assessment.

Three scientists celebrating in a laboratory.

IMAGE SOURCE: GETTY IMAGES.

You don’t normally see a company’s market cap rise more than $500 million overnight on the back of phase 2 proof-of-concept data. Celgene and Tesaro have licensed anti-PD1 candidates from AnaptysBio, but this is the first of the company’s wholly owned new drug candidates to show it really has a shot at the big time. An estimated 3% of America’s adult population has some form of eczema, which means ANB020 has blockbuster potential if it continues to impress.

Now what

AnaptysBio will continue assessing these 12 patients up to 140 days after they were given a single dose of ANB020. In the first half of 2018, look for the initiation of a larger study with at least 200 eczema patients receiving multiple doses.

The company is also developing ANB020 for adults with severe peanut allergies, and another wholly owned psoriasis candidate, ANB019, should wrap up its first clinical-stage trial before the end of the year.

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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/1 上午 10:15:57第 39 篇回應

資訊不對稱之二

一般癌症二期臨床實驗P< 0.05 ，主要指標和對照組有顕著統計上差異，稱確認MOA(機轉）。

ASLAN004 的MOA（機轉）被確認，來自Dupilumab 已上市，至今年Q2 20萬人年已驗証。

——M〇A皆可阻斷Type II Recepter(II型受體) 組成，而阻斷激活pSTAT6 後續過敏反應路徑，同時抑制IL-4及IL-13 的訊號傳遞，

ASLAN004 1a 臨床，已驗證MOA , 打一針 IV 10mg/kg，600mg/60kg 可完全抑制下游介質 pSTA丅6之活化 ,29天以上.

ASLAN004 各指標預後療效，在各施針頻率相同，用藥量可完全抑制的狀況下，理論上療效是同Dupilumab。

———————————————————————————

由DUPILUMAB AD 二期臨床 ,

分五組＋對照組共六組，N=380人，16週治療

主要指標 5組 P值皆小於0.001 ，

主要指標ESAI 平均降幅和對照組比倍數 2.3~3.7倍，

DUPILUMAB

300mg/每週一針 ,共5100mg ,ESAI平均降75.5%//IGA,0/1 33.3%

300mg/每二週一針，共2700mg ESAI平均降70.5%//IGA,0/1 29.7%（上市標準用量）

200mg/每二週一針，共1800mg ESAI平均降67.4%//IGA,0/1 27.9%

300mg/每四週一針，共1500mg ESAI平均降64.9%//IGA,0/1 21.5%

100mg/每四週一針，共700mg ESAI平均降46.7%//IGA,0/1 12.3%

對照組 ESAI平均降20.2%//IGA,0/1 1.6%

clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01859988?view=results

ASLAN004 ,1b , 200mg/每週一針，3人，（4-6週/平均5週）,5x200mg=1000mg ,ESAI平均降幅71%.，估計第8週77~78%.

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資訊不對稱價值——美、台股市尚未反應

1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的獨得潛在利益10億美元。

2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。

簽约基礎，參考國際同级合約，及當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元

估計aslan004 最高销售30億美元。

——.2020年元月 Dermira/Lebrikizumab AD 的併購折現價值 29億美元.

2020/01 禮來併購Dermira 公司

折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,

2.2020/8/1

a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到110億美元。

ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據

最高銷售估可達50~70億美元

——Dermira的折现價LebriKiulmab只有 AD 適應症，已達29億美元

ASLAN004 同 Dupilumab 療效可為 LebriKiulmab 1/0.75=1.33倍

29*1.33=38.7 億美元

——亞獅哮喘/肺部COPD兩大適應症成功同dupilumab機會。

估計銷售高點有20億美元的銷售價值.(等亞獅推1a哮喘臨床再估)

———————————————

未來的ASLAN004 授權合约條件:

估計

授權金25億美元+销售分潤（隠含AD 50億美元最高銷售，尚未估哮喘/COPD 20億美元）

折現值40億美元。

亞狮可分21億美元+2b臨床價值4億美元共25e美元。

CSL可分15億美元

若未來併購發生,可能合約:

——目前支付亞獅現金價21e美元／———隨時能發生

——或若在2022 做完2b AD臨床＋4e =25e 美元——2022年下半年

2. ＋承擔支付CSL 2019年5月31日授權合約條件: 授權金7.8億美元＋5~10% 銷售分潤

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/28 上午 08:47:39第 38 篇回應

最高銷售=DUPILUMAB 110億美元x64%(訂價策略)=70億美元

AD: 50億美元

哮喘/COPD/其他: 20億美元

ASLAN004 折現潛值

=亞獅獲利 32億美元＋CSL獲利 18億美元 = 50億美元折

合理併購潛在折現值 : (1) 目前21億美元折現值—-AD＋ (2)7億——哮喘/COPD/其他＋ (3)4億 2B 臨床利益(2022年做完才算)

買者另外須依合約支付CSL (4)授權金7.8億美元＋(5)5%~10%銷售分潤⋯⋯CSL潛在折現AD15億美元＋哮喘/COPD/其他 3億美元折現值

超過算撿到！

美國市場很理性，看的是折現值！

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依據未來dupilumab 最高銷售110億美元*80%*80%=70億美元

之銷售策略,來自MOA ,

使用藥量有50%(43%~60%) 低於dupilumab 的機會,競爭力十足.

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/28 上午 07:36:52第 3217 篇回應

dupilumab 300mg/二週一針(起始量600mg) ,16週 ,合計2700mg———A

ASLAN004 200mg/二週一針(起始量200mg),16 週，合計1600mg———B

B/A =1600mg/2700mg

=60%

亞獅的兩週一針，估計2b 會存在。

Dupilumab 四週一針的可能設計

600mg/600mg/600mg/600mg=2400mg ———跑不掉

原因:

1.因爲其200mg/每兩週一針, （起始量400mg),合計 1800mg , 療效仍然不及 300mg/再週一針。

2.dupilumab 600mg/300mg/300mg/300mg 之2b 療效，差上述兩者更遠，IGA,0/1 只有21%

故推論若DUPILUAMB 未來要推出四週一針

600mg/600mg/600mg/600mg=2400mg ———跑不掉

————————————————————————-

而ASLAN004

2400x60%=1440mg 之針量設計足以，使療效接近Dupilumab 四週一針之挑戰

600mg/600mg/200mg/200mg=1600mg

600mg/400mg/200mg/200mg=1400mg

400mg/400mg/400mg/200mg=1400mg

以上皆有可能在2b 中出現。

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/28 上午 07:16:32第 3216 篇回應

结論; ASLAN004 接合於IL-13Rα1 數量可能僅50% (43%~60%)於dupilumab 接合於IL-4Rα之數量

未來ASLAN004 設計的針劑量在同施針頻率下，有50%(43%~60%) 少於Dupilumab 可能。

ASLAN004 VS DUPILUMAB 理論劑量PK

一、有別於dupilumab，ASLAN004不會阻斷I型受體(Type I Recepter)

(1) Dupilumab 接合 I型受體(Type I Recepter) 上 IL4Rα而阻斷與y chain 組成授體複合體(IL-4＋IL-4Rα＋y china)之路徑， (詳見Dupilumab MOA)

(2) 可能解釋dupilumab 增加結膜炎的25%~50%風險的原因

二、II型受體(Type II Recepter)擴散廣泛且會觸發過

敏，因此療效將由II型受體予以驅動

1.ASLAN004 IV 10mg/kg ,可完全抑制29天以上，pSTAT6 下游介質無被活化，

且療效(2019/12/03 3位 (4-6週)ESAI 平均降幅71% 接近dupilumab 2a 第五週ESAI降幅67% .

故可説明IL-4 接合I型受體(Type I Recepter) 上 IL4Rα與y chain 組成授體複合體(IL-4＋IL-4Rα＋y china)

引發的過敏發炎反應或許不大。

2.Tralokinumab 接合IL-13 A、D螺旋，使IL-13 無法與 IL-13R α接合，而影響一半的三期臨床預後主要指標IGA,0/1療效。

此可能説明 IL-4 ， IL-13 在Type II Recepter 訊號傳遞量影響療效相當。

IL-4 R α, IL-13 α1 在 Type II Recepter 數量可能接近之推論

三、Dupilumab VS ASLAN004 接合量之比較

1.在Type II Recepter 上

由上推論

Dupilumab 接合IL-4Rα 與 ASLAN004 接合IL-13 α1

兩者接合數量接近的機會大。

ESAI平均降幅極大在75%左右。

由阻斷IL-4Rα及IL-13 α1 兩者受器均分，各供獻37.5%

2.於 Type I recepter ,Dupilumab 接合 IL-4Rα , 產生 25%~50% ,平均 37.5% 會有結膜炎的風險

3. dupilumab 可能接合量:

IL-4Rα 數量估計 = 丅ype II Recepter :37.5% ＋Type I Recepter:37.5%(25%~50%)

= 75% (62.5%~87.5%)————A

ASLAN004 可能接合量

IL-13Rα1 數量估計 = 丅ype II Recepter :37.5% ＋Type I Recepter 0%

=37.5%————B

B/A = 37.5%/75%= 50% (60%~43%)。

结論; ASLAN004 接合於IL-13Rα1 數量可能僅50% (43%~60%)於dupilumab 接合於IL-4Rα之數量

未來ASLAN004 設計的針劑量在同施針頻率下，有50%(43%~60%) 少於Dupilumab 可能。

如 1b aslan004 , 200mgX5週=1000mg.——ESAI 71%

2a Dupilumab x 5週=1800mg ——ESAI 67%

1000mg/1800mg=55%

1.Dupilumab MOA -影片

www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action

2.亞獅公司簡報 ,p10

aslanpharma.com/app/uploads/2020/05/20-05-19-ASLAN-CN.pdf

p.10

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/27 下午 02:52:18第 37 篇回應

默克藥廠 ARQ531 併購事件:

1.第一次宣布 ARQ531 1b CLL 血癌二缐 , 用藥 6人中有4人ORR .

Arqul 2019/06/14 宣佈 ARQ531 概念性臨床 CLL血癌二缐

ORR = ORR of 66%（4/6) (4 responses in 6 evaluable patients)

was observed in heavily pretreated R/R CLL patients, all with the BTK-C481S mutation, from cohort 7

www.biospace.com/article/releases/arqule-announces-clinical-proof-of-concept-data-from-ongoing-phase-1-study-of-reversible-btk-inhibitor-arq-531-in-patients-with-relapsed-refractory-hematologic-malignancies-at-the-2019-eha-annual-meeting/

2. ArQule 2019元 12月 9日，第二次宣布

ARQ531 治療二線血癌 1b , ORR 8/9=89%.，9人中有8人是ORR.

默克藥廠同日宣布27億美元，每股20美元，併購ArQule , （之前兩家公司就已協商約6個月)

當日股價馬上一價到20美元。

ArQule 2020年元月16日下市。

finance.yahoo.com/quote/ARQL/

ArQule Announces Final Phase 1 Clinical Data for Its Reversible BTK Inhibitor, ARQ 531, at the American Society of Hematology 2019 Annual Meeting

Published: Dec 09, 2019

Logo

Dec. 9, 2019 13:05 UTC

ARQ 531 demonstrates substantial anti-tumor activity and manageable safety profile

Eight of nine evaluable CLL patients initially dosed at ≥65 mg experienced a Partial Response (PR)

Five of five CLL patients that were evaluable at the third scan (cycle 9) are durable PRs and continue on therapy

Three of six evaluable Richter’s patients dosed at 65 mg experienced a PR

Call with management scheduled for today, December 9, at 8:15 am EST to discuss these results

BURLINGTON, Mass.--(BUSINESS WIRE)-- ArQule, Inc. (Nasdaq: ARQL) today announced final results from the phase 1 study for ARQ 531, an orally bioavailable, potent and reversible dual inhibitor of both wild type and C481S-mutant Bruton’s tyrosine kinase (BTK) in patients with relapsed or refractory hematologic malignancies at the American Society of Hematology (ASH) 2019 Annual Meeting & Exposition in Orlando, Florida.

“The final phase 1 data set confirms the potential utility of ARQ 531 for the treatment of these heavily pretreated CLL patients. We were excited to observe such deep and durable responses at a well-tolerated dose in this highly refractory population,” commented Dr. Brian Schwartz, Chief Medical Officer of ArQule. “In addition, the three responses we observed in Richter’s Transformation patients were a welcome outcome and allowed several patients to transition to potentially curative therapies.”

“ARQ 531 was selected and extensively tested preclinically to address the emerging therapeutic needs of patients who have become resistant to covalent BTK inhibitors in a broad set of hematologic malignancies,” commented Dr. Jennifer Woyach, Associate Professor of Medicine at The Ohio State University and the Principal Investigator of the study. “It is tremendously gratifying to witness the emergence of a potential therapeutic for patients with such a high degree of unmet need, such as C481S-mutant CLL and Richter’s Transformation, and beyond. The data presented in this poster provide compelling proof-of-concept for this novel class of reversible BTK inhibitors.”

The reported data are from the phase 1, open label, single arm dose escalation study and include patients (n=47) initially dosed at levels of 5, 10, 15, 20, 30, 45, 65 and 75 mg once a day with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL), small lymphocytic leukemia (SLL), Richter’s Transformation, Waldenstrom macroglobulinemia and other B-cell Non-Hodgkin lymphomas.

Key Findings:

65 mg QD was selected as the Recommended Phase 2 Dose (RP2D) for further studies

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/24 上午 05:48:16第 36 篇回應

ASLAN004 折現潛值

=亞獅獲利 32億美元＋CSL獲利 18億美元 = 50億美元折

最高銷售=DUPILUMAB 110億美元x64%(訂價策略)=70億美元

AD: 50億美元

哮喘/COPD/其他: 20億美元

合理併購潛在折現值 : (1) 目前21億美元折現值—-AD＋ (2)7億——哮喘/COPD/其他＋ (3)4億 2B 臨床利益(2022年做完才算)

買者另外須依合約支付CSL (4)授權金7.8億美元＋(5)5%~10%銷售分潤⋯⋯CSL潛在折現AD15億美元＋哮喘/COPD/其他 3億美元折現值

超過算撿到！

美國市場很理性，看的是折現值！

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/23 下午 02:36:50第 35 篇回應

默克併購最佳時機，做 AD 2b 之前。隨時皆是好併購時機！

Dupilumab

今年預計銷售40億美元。

2021預計銷售60億美元。

其他國際大廠，在ASLAN004 1b AD 臨床做完，一定會可以下決策，提出合理現金併購價。

尤其是REGN ，面臨Dupilumab 美國專利到期後，其仿生藥的競爭，為確保市場，現金併購ASLAN004 ，作為第二代 AD/哮喘藥王，剛好可以修理及預防仿生藥大量進入。

以上個人觀點。

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/23 下午 12:33:43第 34 篇回應

默克藥廠太瞭解ASLAN004 , 所以隨時可能併購發生！

誰確認 ASLAN004 國際授權合約(潛在銷售高點31.2億美元) ?

Ans. CSL & 亞獅康

1.CSL: 全球製藥掛名第26.--- 澳大利亞年銷售66.74億美元/年研發費6.28億美元／／股價市值1275澳元(910億美元).

2.亞獅康: 董事默克代表 /--- 全球製藥掛名第4. 美國 , 年銷售355.63億美元/年研發費97.60億美元／／股價市值1988億美元.

董事淡馬錫代表/投資市值2000億美元

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ASLAN004有潛力成為同疾病最佳療法

1. IL-13Rα1 抑制劑: ASLAN004是唯一鎖定IL-13Rα1的單株抗體，有潛力成為治療異位性皮膚炎與氣喘之最佳療法

2.機轉已獲證實 :與dupilumab鎖定相同的路徑與受體複合體(極限療效應相當)

3.鎖定市場區隔效果:具療效增進之潛力、減少不良反應(結膜炎) 、每月給藥一次(重大的競爭優勢)

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/23 上午 08:33:41第 33 篇回應

AD 標靶歷史

1.2012-2014年市場分析師估Dupilumab 年銷售高點值7億美元.

2.2014 年亞獅康舆 CSL 簽訂共同開發ASLAN004 到概念性臨床，後再授權全球化發展／生產/銷售，利潤均分。

3.2014 /11月 Dupilumab 獲B丅D(Breakthrough Therapy Designation ) in AD.

4.2016/ 9月, 獲FDA 藥証加速䆺查(Priority review) .

5.2016年,LEO Pharma於2016年從阿斯利康（LSE：AZN）獲得了皮膚疾病中的tralokinumab的權利，該交易涉及向英國-瑞典製藥巨頭預付1.15億美元，以及高達10億美元的商業相關里程碑和產品銷售的特許權使用費比例不超過百分之十

(隠含最高銷售23億美元)

6. 2017年初市場分析師估Dupilumab 年銷售高點值50億美元.(三期主要指標和對照組比 380%~450%)

2017年3月Dupilumab 獲藥証,全球第一個中一重度AD 標靶藥証.

3個內月REGN 股票市值大漲140億美元.

2017年Q3 上市開始銷售/2017年下半年銷售2.3億美元.

7.2017/8/8 Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權,

前金8000萬美元，

2018年再支付5500萬美元。啟動第一個3期之前支付4000萬美元，

在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，

除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,

加銷售分潤<= 10%.

(隱含最高銷售 28 億美元)

8.2018年Dupilumab 銷售8億美元

9. 2019/05/31 亞獅康，確認ASLAN004之M0A。

簽下全球商業化,新合約條件如下: 亞獅康-KY 將於

ASLAN004 三期試驗啟動時支付 CSL 首筆款項 3,000 萬美金。

CSL 將可收取最高達 9,500 萬美金之申請進度里程金、

最高達 6.55 億之銷售里程金以及依銷售淨額分層收取個位數中位數至 10%之權利金。

(隱含最高銷售31.2億美元)

10. 2019年Dupilumab 年銷售23億美元

11. 2019年12月 REGN 的CEO 公開宣布 Dupilumab 年銷售高點達110億美元.

12 2019/12/05 公布 ASLAN004 治療三位AD ,200mg/每週一針(4-6週)，EASI 平均降幅71%,

超越dupilumab 2a 臨床 ,300mg/每週一針(600mg起始量)，第五週平均EASI 平均降幅67% .

13. LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月)

Tralokinumab

三期主要指標與對照组比值IGA,0/1為2

Dupilumab 同樣比值為3.8/4.5

優於Tralokinumab100%

Lebrikizumab 二期同樣比值2.9

Dupilumab 優於

3.8/2.9=131%

4.5/2.9=155%

14.2020年元月 Dermira 11億美元被禮來併購,另須承接Dermira支付上游羅氏ROCHE ,2017年的條件:

在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，

除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,

加銷售分潤<= 10%.

(折現值 29億美元)

15. 2020年 7月7日REGN 近6個月股票市值大漲300億美元.

16.2020/06/29 股東會報告 : 計劃2022年ASLAN004 做完2b 期中一重度AD臨床再授權 .

潛在買家已參與2b臨床研討.(估為大股東/兼董事:默克大藥廠.)、

17. 2020年 7月15 日，亞獅康宣布第一上市地由台灣改為美國納斯達克，8月25日~9月25日台灣股股東可申請轉換ADR,預期10月底前轉換完畢，

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四AD標靶新藥歷史。

一、Dupilumab---REGN 公司

2012-2014年市場分析師估Dupilumab 年銷售高點值7億美元.

2014 年11月 Dupilumab 獲B丅D(Breakthrough Therapy Designation ) in AD.

201/年9月, 獲FDA 藥証加速䆺查(Priority review) .2017年初市場分析師估Dupilumab 年銷售高點值50億美元.(三期主要指標和對照組比 380%~450%)

2017年3月Dupilumab 獲藥証,全球第一個中-重度AD標靶藥證。

3個內月REGN 股票市值大漲140億美元.

2017年Q3 上市開始銷售/2017年下半年銷售2.3億美元.2019年年銷售23億美元

2019年12月 REGN 的CEO 公開宣布 Dupilumab 年銷售高點達110億美元

2020年 7月7日REGN 近6個月股票市值大漲300億美元.

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二、Lebrikizumab----禮來公司

2017/8/8 Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權,

前金8000萬美元，

2018年再支付5500萬美元。

啟動第一個3期之前支付4000萬美元，

在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，

除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,

加銷售分潤<= 10%.

2017年年底開始280人2b AD 臨床姞果

2019年元月公佈2b AD 臨床.(二期主要指標和對照組比 290%~380%)

2019年10月進入 2個400人,合計800人的三期中-重度AD臨床

2020年元月 Dermira 11億美元被禮來併購,另須承接Dermira支付上游羅氏ROCHE ,2017年的條件:

在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，

除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,

加銷售分潤<= 10%.

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三、ASLAN004-亞獅康

2014年亞獅康和CSL 簽約共同開發做完概念性臨床後再授權全球商業化,利潤均分.

2019/05/31 亞獅康，確認M0A。

簽下全球商業化,新合約條件如下:

亞獅康-KY 將於

ASLAN004 三期試驗啟動時支付 CSL 首筆款項 3,000 萬美金。

CSL 將可收取最高達 9,500 萬美金之申請進度里程金、

最高達 6.55 億之銷售里程金以及依銷售淨額分層收取個位數中位數至 10%之權利金。

血液中ASLAN004 藥量 1mg/L, 就可以完全抑制，60公斤體重x8%=4.8 L 血液 , 理論上血液中平均保持4.8mg ,就可完全抑制

為同級差一個量級(10倍)以上用藥量.

Dupilumab ,中文仿單，600mg起始量，第7天血液中藥量平均70ug/ml=70mg/L, 70x4.8=326mg

未來強推四週一針來搶市場，其他三藥皆兩週一针，

2019/12/05 公布 ASLAN004 治療三位AD ,200mg/每週一針(4-6週)，EASI 平均降幅71%,

超越dupilumab 2a 臨床 ,300mg/每週一針(600mg起始量)，第五週平均EASI 平均降幅67% .

2020/06/29 股東會報告 : 計劃2022年ASLAN004 做完2b 期中一重度AD臨床再授權 .

潛在買家已參與2b臨床研討.(估為大股東/兼董事:默克大藥廠.)、

2020年 7月15 日，亞獅康宣布第一上市地由台灣改為美國納斯達克，8月25日~9月25日台灣股股東可申請轉換ADR,預期10月底前轉換完畢，

……………………………………………………………………

四、Tralokinumab

1.2016年,LEO Pharma於2016年從阿斯利康（LSE：AZN）獲得了皮膚疾病中的tralokinumab的權利，該交易涉及向英國-瑞典製藥巨頭預付1.15億美元，以及高達10億美元的商業相關里程碑和產品銷售的特許權使用費比例不超過百分之十

LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月)

Tralokinumab

三期主要指標與對照组比值IGA,0/1為2

Dupilumab 同樣比值為3.8/4.5

優於Tralokinumab100%

Lebrikizumab 二期同樣比值2.9

Dupilumab 優於

3.8/2.9=131%

4.5/2.9=155%

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/22 上午 08:21:02第 32 篇回應

最新估計 ----

ASLAN004 70億美元銷售(dupilumab 110e*64%=70e) 潛力:

AD : 50 億美元 : 折現值估約40億美元

其中亞獅21e美元+2b 臨床價值4e美元(2022完成)/CSL15e美元

哮喘/COPD :20 億美元 : 折現值約10億美元,其中亞獅7e美元+CSL3e美元(臨床尚未開始,暫不估計)

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/22 上午 07:48:10第 31 篇回應

未來 AD/哮喘藥王——ASLAN004

一、亞獅康公司最近簡介 2020,05,26

—————————————————

ASLAN004有潛力成為同疾病最佳療法

1. IL-13Rα1 抑制劑: ASLAN004是唯一鎖定IL-13Rα1的單株抗體，有潛力成為治療異位性皮膚炎與氣喘之最佳療法

2.機轉已獲證實 :與dupilumab鎖定相同的路徑與受體複合體(極限療效應相當)

3.鎖定市場區隔效果:具療效增進之潛力、減少不良反應(結膜炎) 、每月給藥一次(重大的競爭優勢)

完成單一劑量遞增試驗.

4.已完成健康受試者的一期單一劑量遞增試驗。至今尚未發現明顯不良反應。用藥頻率可望為每月一次。

多劑量遞增試驗/概念性驗證進行中

5.多劑量遞增試驗/概念性驗證的第二劑量族群現正收案中。初期療效令人振奮。

aslanpharma.com/app/uploads/2020/05/20-05-19-ASLAN-CN.pdf

二、Dupilumab 銷售預期110億美元/年高點。

2019/12 REGN的 CEO 宣布Dupilumab 未來銷售高點110億美元，超出市場預期50億美元。近半年股價市值大漲300億美元.

2017/Q3上市

2018銷售8億美元

2019銷售23億美元

2020估銷售40億美元

2021估銷售60億美元

2022估銷售80億美元

2023估銷售100億美元

三、預期ASLAN004 銷售高點70億美元，為Duilumab 100億美元64%.

1.競爭優勢:

A. IL-13Rα1 抑制劑: ASLAN004是唯一鎖定IL-13Rα1的單株抗體，有潛力成為治療異位性皮膚炎與氣喘之最佳療法

B.機轉(MOA)已獲證實 :與dupilumab鎖定相同的路徑與受體複合體

C.每四週用藥一次，

16週療程用藥量預計為800mg~1600mg,為Dupilumab 2700mg 的30%~60%的潛力.

D.. ASLAN004 1a 臨床結論

針對下游介質所進行之分析顯示，

在IV給藥的一小時內，包括在過敏性發炎反應中扮演重要角色之介質,“磷酸化STAT6 (pSTAT6)”即受到完全抑制，且一藥物動力曲線圖(pharmacokinetic profile)顯示ASLAN004的給藥頻率可望為每月一次。

特別值得注意的是，試驗數據指出ASLAN004完全抑制受器訊號傳遞所需的最低濃度

(trough level)比現有治療方式所需的濃度低，濃度差距超過一個數量級(10~99倍)。

四、競爭策略:

由於ASLAN004 上市時間，預估在五年後，面臨Dupilumab 專利到期，其仿生藥將以Dupilumab 訂價80%進入巿場，

1.產品策略:

低成本/(低打針頻率/低藥量),低副作用

由於ASLAN004,用藥量相當低，

估計以16週/每四週一針, 療程用量1600mg vs Dupilumab ,2週一針 2700mg, 領先市場。

(ASLAN004 800mg~1400mg ,備而不用)

副作用: DUPILUMAB 用者 25%~50%結膜炎，ASLAN004 無此副作用。

2.訂價策略: 以DUPILUMAB x64%(低於其仿生藥價80%)進入巿場。

美國法令規定: 公、私保，用藥，低藥價先用。

3.銷售團隊; 預期世界第二的默克藥廠團隊

五、目標銷售 : DUPILUMAB 110億美元x64%=70億美元.

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/21 下午 06:46:04第 30 篇回應

ASLAN004 當200mg/四週一針,可行時.

ASLAN004 未來推出打 DUPILUMAB&及其仿生藥

2700mg*80%*80%=1600mg ,四週一針*4針

就足以在AD/哮喘標靶界當藥王.

110億美元*80%*80% =70億美元作為ASLAN004 高點銷售剛好而已.

合計1600mg 四週一針*4 組合就很多

600+600+200+200

600+400+400+200

400+400+400+200

針量少的組合800mg/1000mg/1400mg日後留著備用.

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/21 下午 04:00:10第 29 篇回應

ASLAN004

理論劑量 200mg/四週一針, 16週800mg , 足以完全抑制

———-相對於 Dupilumab 打針频率少50%, 總劑量少70%

———-Dupilumab 標準 300mg/二週一針，起始量 600mg , 16週2700mg ,

——————————————————————————————

Dupilumab 平均血液濃度 79 mcg/ml ,十/- 40 mcg/ml——-2週一針(仿單)

若 ASLN004 1/10= 8 mcg/ml =8mg/𠃊就可完全抑制—— ASLAN004 1a 結論

8mg/𠃊x 4.8 𠃊=38.4 mg 一一

平均體積 4.8 𠃊: 相當於60公斤的患者血液量總量

ASLAN004 抑制四週 38.4mg ＋損耗率 4週 x 8mg/週=32mg =70.4 mg ——（假設損耗率同Dupilumab )

若抓2週安全細數再加 16mg＋平均濃度的極限值40mg

(安全細數—- 若有人無法按時打針，兩週內可補打)

70.4mg＋16mg＋40mg =126.4mg

ASLAN 004 SC 完全抑制4週血液濃度 126.4mg /64%=197mg———-（ASLAN004 SC 生體可用率假設同Dupilumab 64%）

结論以上理論估計

ASLAN004 200mg/每四週一針，16週=200mgx4=800mg ，有機會完全抑制。

Dupilumab 600mg起始量＋ 300mg/2週一針 x7針=2700mg。

ASLAN004 針量滅半，劑量減 70%—————超級無敵競爭力。

以上理論估計 //一切依 ASLAN004 臨床為准。

———————————— ——————-

1. XXDupilumab 中文仿單:

綜合臨床試驗結果，300 mg 每 2 週給藥一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD)之範圍為 73.3±40.0 mcg/mL~79.9±41.4 mcg/mL， 300 mg 每週給藥一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD) 之範圍為 173±75.9 mcg/mL~193±77.0 mcg/mL。

Dupilumab 皮下注射一次劑量的生體可用率估計為 64%。分布

預估的總分布體積大約為 4.8 ±1.3L。

於穩定狀態下給予 dupilumab 300 mg Q2W 或 300 mg QW 之最後一次劑量後至無法測出濃度 (<78 ng/mL)的中位時間分別為 10 週及 13 週。

Q2W : 濃度 80mcg/ml 經10週到測𣎴出，平均每週損失 8 mcg/ml

2. ASLAN004 1a

針對下游介質所進行之分析顯示，

在給藥的一小時內，包括在過敏性發炎反應中扮演重要角色之介質

“磷酸化STAT6 (pSTAT6)”即受到完全抑制，且一藥物動力曲線圖

(pharmacokinetic profile)顯示ASLAN004的給藥頻率可望為每月一次。

特別值得注意的是，試驗數據指出ASLAN004完全抑制受器訊號傳遞所需的最低濃度

(trough level)比現有治療方式所需的濃度低，濃度差距超過一個數量級(10~99倍)。

—————————————————————

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/21 下午 03:50:29第 28 篇回應

4) 擬減少本公司額定資本案(特別決議)-conditional approval於撤銷公開發行後

且獲得開曼群島大法院核准減資命令後之條件型決議

額定資本 : 目前 50億台幣.

但只發行約19億台幣.(詳見股東會手冊)

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會員：LIN10137582 發表時間:2020/7/21 下午 02:42:58第 27 篇回應

股東臨時會6.召集事由三、討論事項:(4) 擬減少本公司額定資本案(特別決議)-conditional approval於撤銷公開發行後

且獲得開曼群島大法院核准減資命令後之條件型決議/

請問這是減資之後再5股換1股嗎?

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/21 上午 07:33:01第 26 篇回應

EASI-50 可說是1b的指標中，最重要。

代表有藥物反應。類示治療腫瘤的ORR。

ASLAN004

2019/12/03 ,公布3位 EASI-50,3/3=100%

另外三位，已做完，第四季公布。

另外三位，EASI-50最大可能，也是100%，

因為每週一針x200mgSC

每四週800mg,已超過IV 10mg/kg,可完全抑制的量，折合60kg SC 690mg

依據Dupilumab 300mg/每週一針，早期臨床12週/8週見高峯區，

EASI-50 85% 预测ASLAN004後三位，100%的機會高。

………………………………

Dupilumab 三期臨床，大降约50%的針劑量，兩週一針，

使得EASI-50 結果，大降為65%-69%，

比85%一週一針，療效大降20%左右。

這就是ASLAN004療效優於Dupilumab的潛在機會。

2b臨床設計，到可近完全抑制的針劑量/四週一针。

日後訂價目標為Dupilumab 64%,

符合美國公、私保險，便宜藥先用法令。

加上默克銷售網路

110億美元x64%=70億美元的AD/哮喘目標市場

大大們認為容易還是困難？

公司簡介，趕寫出

……同疫病(AD/哮喘)最佳療法……

必有競爭市場MOA/臨床數據佐證，不是隨便寫的。

Dupilumab 三期臨床,二個臨床

(一).300 mg Q2W(兩週一針/16週)

EASI-50 65%/69%

…………………………

圖1

ESAI-50 ,到第35天(第五週), 已達高峰區, 300mg/每週一針*12週.(起始量600mg+300mg *3=1500mg)

www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768

2.表2

Dupilumab 早期 12週--每週一針*300mg(起始量600mg) N=55

EASI-50 在第29天,達69%

在第85天,達85%

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/20 下午 07:08:25第 25 篇回應

大藥面對競爭是常態

MOA輸贏最大.

亞獅康隨時會遭併購

未來ALAN004 上市競爭是併購大藥廠的事.

目前用藥量一個數量級(10~70倍)低於 dupilumab,

上市後當AD龍頭的競爭力已擺出.

110億美元*80%*80%=70億美元----未來ASLAN004 可能的最高銷售額.

(療程訂價是Dupilumab 目前64% ,足以阻擋dupilumab 的仿生藥進入市場)

---------------------------------------------

因為ASLAN004 已2019/05/31 國際授權過一次,和CSL 已交手過一次.

和潛在合作伙伴談未來授權/併購 , 只須更新市場動態/各藥銷售預測/各藥臨床資訊.

ASLAN004 ,1b/2b,臨床資訊.

其他和CSL 談判模式架構不會差太多.

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/20 下午 04:04:56第 24 篇回應

ASLAN004 是作用接合在 IL-13Rα1 ，唯一的新藥，和Dupilumab 接合在4Rα不同

但同樣可阻斷型II受體的組成，阻斷IL-4及IL13 的信號傳遞。

ASLAN004 及合一FB825 估計 5年後上市

面臨競爭市場將是 Dupilumab 再過五~七年美國專利到期。

一般仿生藥面對110億美元的市場，不會放過。

且會以Dupilumab 訂價x80% 搶佔市場。

而ASLAN004 用藥低Dupilumab 90%可能(10倍級)

可四週一針應戰，

最低也可能用四週一針x200mg =800mg 劑量一一

800mg/2700mg =是Dupilumab 30%

成本低足以面臨日後Dupilumab 仿生藥的訂價挑戰。

療程劑量 1600mg ，

足以防止Dupilumab 防生藥的大量進入巿場。

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/20 下午 02:53:10第 23 篇回應

Dupilumab 110億美元，專利到期/仿生藥訂價80% x ASLAN004 再打80%=70億美元

（是未來藥王ASLAN004 的可能佔領市場)

Dupilumab 300mg 二週一針x16週 /起始量600mg =2700mg

ASLAN004 四週一針, 前二針x600mg＋後二針x200mg=1600mg（此臨床設計足已)

針量減少一半x 劑量減少為Dupilumab 1600mg/2700mg=60% ，

以上個人觀察。

默克專門在挑戰藥王 ! 當新藥王。

請用世界級眼光來看未來ASLAN004 挑戰 DUPILUMAB 專利到期後的市場。

MOA 甚為簡單就是抑制PD一 l 標靶藥物。

已獲20種腫瘤適應症的藥症。

———————————————————-

藥王未來是默克集團的 PD一1 抑制劑 Keytruda ,2025年將銷222億美元。

2018年銷72億美元。

Keytruda將成暢銷藥王者預測2025年銷售額將達222億美元

2019.10.07 環球生技雜誌記者/李林璦編譯

日前(4)，研究機構GlobalData預測到了2023年，默沙東(MSD)的PD-1抑制劑Keytruda將成為世界上最暢銷的藥物，且到了2025年其年銷售額將達到222億美元。

由於競爭加劇和專利到期，原先最暢銷藥物Humira正在走下坡，艾伯維（AbbVie）的Humira於2018年帶來了超過200億美元的收入，使其成為全球藥品銷售的王者。

但到了2023年，Humira將失去美國的專利保護，市場將加入更多競爭者，如2018年11月，FDA批准了Sandoz的Hyrimoz，該藥是一種Humira的生物相似藥，但由於目前受到專利保護，因此要到2023年才能在美國上市。

GlobalData 醫藥業分析師Keshalini Sabaratnam表示，Keytruda有望超過艾伯維的Humira成為全球最暢銷的藥物，Keytruda已在美國獲得超過20種腫瘤學適應症的批准，並且正持續向全球擴展到新的適應症和市場。

默沙東先前的報告指出，2018年，Keytruda的銷售額為72億美元，且股價上漲了18%，華爾街分析師預計2019年的銷售額為108億美元，今年到目前為止股價上漲了9.7％。

GlobalData預計Keytruda到了2023年銷售額將達到199億美元，比華爾街分析師的預估更為大膽。

GlobalData預測，到2025年，必治妥施貴寶（BMS）和輝瑞（Pfizer）的抗凝血劑Eliquis 將成為第二大暢銷藥物，第三位為必治妥施貴寶收購的Celgene，其抗癌藥物Revlimid，而第四位為直接與Keytruda競爭的必治妥施貴寶Opdivo。

www.gbimonthly.com/2019/10/54139/

默沙東的歷史

我們在美國被稱為 Merck & Co., Inc. (Merck)，在美國及加拿大以外的地區以默沙東藥廠 (Merck Sharp & Dohme，MSD) 為名。默沙東藥廠的企業總部位於美國紐澤西州 (Kenilworth, New Jersey, United States)，前身為一家位於德國達姆施塔特 (Darmstadt) 的化學產品公司。西元1891年時由喬治．默克 (George Merck) 於美國紐約創立分公司，並由德國進口化學物品售予當地的藥劑師。

隨著業務日益成長，西元1902年時 George Merck 於美國紐澤西州成立 Merck & Co.，開始以製造取代進口業務，逐步增加產能及拓展市場，並於西元1917年第一次世界大戰期間，正式結束與德國母公司之間的關係。

西元1930年代初期，Merck & Co., Inc. 開始將營運範疇擴大至藥物研究，並將業務觸角延伸至海外市場。西元1953年，與Sharp & Dohme 合併，正式成立默沙東藥廠 (Merck Sharp & Dohme，MSD)，建立起研發、製造與銷售一體化的跨國藥品企業集團。

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/20 上午 06:16:46第 22 篇回應

MOA

www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M

————————————

這篇中文研究文章一

就是呈現三藥的哮喘三期臨床數據

只有Dupilumab 過關，其他Lebrikizumab及Tralokinumab皆失敗。

Lebrikizumab & Tralokinumab M〇A ,

只能阻斷IL13 訊號傳遞，無法完全阻斷IL4 訊號傳遞，功能大減75%~50%。

無法阻斷 A路徑 (2): IL4 & IL-4Rα 再接合IL-13Rα1 , 組成的II型受體,

因而啟動細胞內的信號傳遞，進而活化轉錄激活蛋白6 (signal

transducer and activator of transcription 6, STAT6)

傳導路徑,導致過敏性發炎反應。

只能阻斷B路徑 :

Lebrikizumab 接合 IL13 的B、C螺旋 , 但IL13 & IL-13Rα1 仍可接合，只是無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II型受體

Tralokinumab 接合IL13 的A、D螺旋使 IL13 & IL-13Rα1 無法接合，也無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II 型受體

以上解釋 Tralokinumab 三期臨床預後指標，療效幾乎只有Dupilumab 50%。，哮喘三期解盲失敗。

因Lebrikizumab , IL13 & IL-13Rα1 仍可接合佔據 IL-13R α1, 影響0~50% IL4 訊號傳遞。

也解釋 Lebrikizumab 二期臨床預後主要指標與對照組比值只有Dupilumab 50%~75%。。

哮喘三期臨床解盲，二臨床，只有一臨床成功，另外一個失敗。

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/20 上午 05:51:16第 3137 篇回應

Development History and FDA Approval Process for Dupixent

Date Article

Jun 19, 2020 Approval FDA Approves New Dupixent (dupilumab) Pre-Filled Pen Designed to Support More Convenient Self-Administration

May 26, 2020 Approval FDA Approves Dupixent (dupilumab) as First Biologic Medicine for Children Aged 6 to 11 Years with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis

Jun 26, 2019 Approval FDA Approves Dupixent (dupilumab) for Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis

Mar 11, 2019 Approval FDA Approves Dupixent (dupilumab) for Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis in Adolescents

Oct 19, 2018 Approval FDA Approves Dupixent (dupilumab) for Moderate-to-Severe Asthma

Mar 28, 2017 Approval FDA Approves Dupixent (dupilumab) for Eczema

www.drugs.com/history/dupixent.html

同一藥多種適應症，IL-4/il-13 雙標阻斷就是厲害，

全世界唯二。ASLAN04＋Dupilumab (Dupixent）

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/19 上午 10:28:26第 21 篇回應

四AD標靶新藥歷史。

一、Dupilumab---REGN 公司

2012-2014年市場分析師估Dupilumab 年銷售高點值7億美元.

2017年初市場分析師估Dupilumab 年銷售高點值50億美元.(三期主要指標和對照組比 380%~450%)

2017年3月獲藥証,3個月REGN 股票市值大漲140億美元.

2019年年銷售23億美元

2019年12月 REGN 的CEO 公開宣布 Dupilumab 年銷售高點達110億美元

2020年 7月7日REGN 近6個月股票市值大漲300億美元.

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二、Lebrikizumab----禮來公司

2017/8/8 Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權,

前金8000萬美元，

2018年再支付5500萬美元。

啟動第一個3期之前支付4000萬美元，

在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，

除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,

加銷售分潤<= 10%.

2017年年底開始280人2b AD 臨床姞果

2019年元月公佈2b AD 臨床.(二期主要指標和對照組比 290%~380%)

2019年10月進入 2個400人,合計800人的三期中-重度AD臨床

2020年元月 Dermira 11億美元被禮來併購,另須承接Dermira支付上游羅氏ROCHE ,2017年的條件:

在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，

除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,

加銷售分潤<= 10%.

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三、ASLAN004-亞獅康

2014年亞獅康和CSL 簽約共同開發做完概念性臨床後再授權全球商業化,利潤均分.

2019/05/31 亞獅康，確認M0A。

簽下全球商業化,新合約條件如下:

亞獅康-KY 將於

ASLAN004 三期試驗啟動時支付 CSL 首筆款項 3,000 萬美金。

CSL 將可收取最高達 9,500 萬美金之申請進度里程金、

最高達 6.55 億之銷售里程金以及依銷售淨額分層收取個位數中位數至 10%之權利金。

血液中ASLAN004 藥量 1mg/L, 就可以完全抑制，60公斤體重x8%=4.8 L 血液 , 理論上血液中平均保持4.8mg ,就可完全抑制

為同級差一個量級(10倍)以上用藥量.

Dupilumab ,中文仿單，600mg起始量，第7天血液中藥量平均70ug/ml=70mg/L, 70x4.8=326mg

未來強推四週一針來搶市場，其他三藥皆兩週一针，

2019/12/05 公布 ASLAN004 治療三位AD ,200mg/每週一針(4-6週)，EASI 平均降幅71%,

超越dupilumab 2a 臨床 ,300mg/每週一針(600mg起始量)，第五週平均EASI 平均降幅67% .

-------

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2020/06/29 股東會報告 : 計劃2022年ASLAN004 做完2b 期中一重度AD臨床再授權 .

潛在買家已參與2b臨床研討.(估為大股東/兼董事:默克大藥廠.)、

……………………………………………………………………

四、Tralokinumab

LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月)

Tralokinumab

三期主要指標與對照组比值IGA,0/1為2

Dupilumab 同樣比值為3.8/4.5

優於Tralokinumab100%

Lebrikizumab 二期同樣比值2.9

Dupilumab 優於

3.8/2.9=131%

4.5/2.9=155%

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/19 上午 07:30:00第 20 篇回應

2019年底一波资遗

员工原本56人，目前23人。

會員：天命10141925 發表時間:2020/7/18 下午 08:43:15第 3124 篇回應

小资大，

第四季公佈期中解盲後增资。做2b臨床

可能最後一次。-

研發兩大副總，一退，一協議離職。

要被併購機會大。

不需要高额定资本。

以上個人猜測。

：小資向前衝10149354 發表時間:2020/7/17 下午 10:55:33第 3106 篇回應

謝謝天命大的回覆。

好奇問個問題，通常額定資本額設定較高，是為了日後發行新股的方便；之後已確定一定會募資以支持後續臨床試驗的進行，為何還要減資?

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/19 上午 07:23:28第 19 篇回應

一、取証二大標準

1.安全性

2.目前依一/二期臨床资料，已可取得重大疾病的臨時藥証。

但仍须做三期臨床。

三期臨床

通常P值<0.001 比較有市場說服力。

主要指標

實驗组/對照比>1.8倍左右，N>300

P值<0.001

Dupilumab 三期臨床

AD主更指標 IGA,0/1 比值3.8-4倍，N>400

P<0.0001

ASLAN004 有優於Dupilumab的機會。

因為Dupilumab 16 週x8次，9針x300mg=2700mg

尚未完全抑制。

2a一週针，優於2b兩週一针，10%-14%平均指標療效。

二、ASLAN004競爭力

1，M0A已被確認

MOA同Dupilumab 可同時抑制IL-4及IL-13訊號傳導。

2.臨床療效

ASLAN004有優於Dupilumab機會

二/三期療效主要指標IGA，0/1比值

Dupilumab 1 >Lebrikiumab 0.75> 0.5Tralokinumab

2.1

2019.12.03公佈1b200mg 前三位AD4-6週平均EASI降幅71%,第8週估降到77%-78%

自然接近Dupilumab 2a 平均 ESAI降幅73.6%

3.打針频率16週療程

ASLAN004四週一針的预期

Dupilumab 二週一針

4，副作用

Dupilumab 患者25%-50%有結膜炎

ASLAN004無

三、亞獅年報已記载2022年做完2bAD臨床就授權出去，

2019年1O月，潛在合作伙伴參加後續臨床及授權研討。

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/19 上午 05:48:15第 18 篇回應

新藥股水很深

1.可取藥証否？ASLAN004 AD藥証100%可取得。

2.藥品競爭力?AD標靶中，同级最優

3.全球商業化團隊是否够强？默克來销ASLAN004機會大。

4，股價離應有價值40-50倍。

以上4點，充份理解，才能抱的住

……百年不易見的生技黑馬。……

若各位大大有如此好的標的，

不長投，相信應該有更好的。

祝福各位大賺錢！

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/18 下午 12:52:47第 17 篇回應

高報酬一定有高風險嗎?

Ans: No.

資訊不對稱價值非凡, 只須等待!

------------------------------------------------

美、台股市尚未反應

1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a 臨床完成,MOA 被確認同Dupilumab 路徑的10億美元折現利益。

2019/05/31 MOA 被確認, 已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。

簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售30億美元。

(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元)

2.2020年元月 Dermira/Lebrikizumab AD 的併購折現價值 29億美元.

2020/01 禮來併購Dermira 公司

折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,

3.2020/7/17,默克全球銷售/ASLAN004 估50億美元最高銷售

a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到110億美元。

ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據

最高銷售估可達50億美元

b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。

LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。

Dermira的折现價LebriKiulmab只有 AD 適應症，已達29億美元

ASLAN004 同 Dupilumab 療效可為 LebriKiulmab 1/0.75=1.33倍

29*1.33=38.7 億美元

C．亞獅哮喘/肺部COPD 兩大適應症成功機會,同Dupilumab MOA。

估計銷售高點可另增15億美元的銷售價值.(等亞獅推1a哮喘臨床再估)

———————————————

未來的ASLAN004 授權默克合约條件:

估計------默克全球銷售/ASLAN004 ,估50億美元最高銷售

--------------------------------------

授權金25億美元+销售分潤----折現值40億美元。

亞狮可分21億美元+2b臨床價值4億美元共25e美元。

CSL可分15億美元

--------------------------------------------

若未來併購發生,可能合約:

——目前支付亞獅現金價21e美元／———隨時能發生,不用等任何臨床結果.

——或若在2022 做完2b AD臨床＋4e =25e 美元——2022年下半年

2.買方另須承擔 ,支付CSL 2019年5月31日授權合約條件: 授權金7.8億美元＋5~10% 銷售分潤

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/18 上午 09:00:15第 16 篇回應

昨天亞獅康發佈國際新聞稿。

將納斯達克市場改為第一上市地點。

ASLAN Pharmaceuticals Announces the Move of its Primary Listing to Nasdaq and Delisting From Taipei Exchange

finance.yahoo.com/news/aslan-pharmaceuticals-announces-move-primary-100838247.html

ASLN ADR 上漲10% 慶祝。 2.04 美元/股收盤。

ASLAN004 的MOA(機轉) 如同Dupilumab ，可同時抑制IL-4,及IL-13資訊傳導。

2019/05/31 已被ASLAN001 1a 臨床確認, 將同Dupilumab領先業界Lebrikizumab 33%~ Tralokinumab 100%的主要指標IGA ,0/1療效。

2019/05/01 ASLAN004 已被授權一次，共同開發者亞獅康乃CSL，潛在獲利各得10億美元折現值。合計共20億美元。

(當時僅依Dupilumab 50億美元的最高銷售來估算ASLAN004 可預期的最高銷售約30億美元，來簽訂ASLAN004的授權合約

7.8x2=15.6億美元的授權金＋銷售分潤(隠含31.2億美元銷售)

(符合國際授權行情 2017/08/08 ROCHE 授權給DERMIRA AD標靶 Lebrikiumab 14億美元授權金＋銷售分潤一一隱含28億美元銷售)

未來ASLAN004 各期臨床指標結果/數據, 將會 >= Dupilumab 數據。

(aslan004 標靶位置不同於DUPILUMAB ，完全抑制的用要藥量比dupilumab 少10倍數以上，

故ASLAN004 將設計四週一針來搶佔 DUPILUMAB 二週一針市場。

及以低成本擴展 AD/哮喘/COPD市場.)

Dupilumab 2017年 Q3 上市開賣，到2020年Q1,累計銷售43億美元.

2019年銷售23億美元.

2020年估銷售40億美元。

2021年估銷售60億美元

2022年估銷售80億美元

2023~2024 最高銷售110億美元

2019年CEO 宣布未來銷售高點在110億美元，超級市場認知的50億美元，股市充份給予支持，近半年DUPILUMAB 公司REGN 股價市值大漲300億美元，

finance.yahoo.com/quote/regn?ltr=1

ASLAN004 約250人 AD 二期臨床,預計2021年開始,13個月就可做完，

預計授權或被併購, 現在起至2022 至2022年12月。皆有可能發生。

大股東美國默克藥廠＋德國默克市值超過2000億美元(全球第二大製藥集團))，去年銷售380 億美元，

手上尚無此AD的大藥，最有可能併購亞獅康/ASLAN004.

默克集團＋ASLAN004 向在AD市場，估計50億美元的銷售成績，(尚未加哮喘及COPD 15億美元銷售預估)

——-隨Dupilumab AD/哮喘/COPD 市場開擴放大，而估計ASLAN004 未來可佔市場亦放大到50~65億美元，目前沒人趕得上。

Dupilumab 各期臨床數據。

1. Dupilumab 早期四個 AD 臨床 4週/12週 ,

2014/07/10

Dupilumab Treatment in Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis

www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768

2. Dupilumab 2a/2b 臨床 ,2018/SEP

journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx

3.Dupilumab AD 2個三期臨床, 300mg/每週一針/300mg/每二週一針

2016/12/15

Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis

www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/17 上午 08:36:37第 15 篇回應

台股投報率超過40倍的生技黑馬 ——亞獅

2019/05/31 ,亞獅 /ASLAN004 MOA 已被碓認同 Dupilumab MOA路徑,而被國際授權過.

2020/07/17- 將再被授權/被併購 , 潛在現值21億美元 VS. 0.5億市值

ASLN ADR 潛在現值 ,55 美元/股 vs. 1.85美元/股 (7/16收盤) /投報率30倍

台股潛在現值 320元/股 vs. 8元/股 /投報率 40倍

--------------------------------------------------------------------

REGEN /Dupilumab CEO宣布未來年銷售高點估110億美元(AD/哮喘/COPD)，宣布後6個月股價市場給予300億美元的回報

MERCK (默克集團--未來接手可能者)/ASLAN004 未來年銷售高點保守估50億美元(AD)

——尚未估哮喘/COPD 可能有10~15億美元的銷售 ,

——-猜ASLAN004最終併購者為MERCK（默克集團市值2000億美元/亞獅董事/2019年10月起介入臨床設計/開始談授權)

—————————————————————————————————————————————

市場競爭

一，療效:

1.ASLAN004 MOA 依1a 臨床數據已確認, 同Dupilumab ，唯一市場上可同時阻斷IL-4及IL-13 , 極致療效相當。

2. Dupilumab 主要療效指標IGA 0/1 高1.33~2倍於其他只能抑制IL-13＋部分IL-4/ 單抑制IL-13 的 Lebrikiumab/Tarlokinumab

3.Dupilumab 滅10%~14%的極致平均療效降幅上市。(每週一針 vs 每週二針療效差異)

因此ASLAN004 未來療效仍有超越Dupilumab 10%的可能。

二、ASLN004 VS Dupilumab 其他條件

靶位不同 :

1. 用藥量不同：

完全抑制 ASLAN004 比DUPILUMAB 有一數量級(10倍)的差異。——2019/06/04公告

血液中ASLAN004 1mg/L 藥量即可完全抑制。——2019/簡報資料

Dupilumab 起始量600mg ,第7天的血液中濃度為70ug/ml =70mg/L——中文仿單 ,以上差70倍。

2.打針頻率

ASLAN004 四週一針*4針/預期 VS. Dupilumab二週一針*8次9針(16週療程)

因用藥量差異大，所以可以提高藥量延長打針頻率，減少打針4次數,減50%。

很多患者怕打針，以減少施打50%頻率來做為開擴市場的武器.

ASLAN004 /四週一針/16週療程800mg~2400mg 的劑量設計

Dupilumab用量2700mg/16週療程.

3.副作用

ASLAN004 無 Dupilumab 25%~50% 患者結膜炎的副作用

—————————————————————————-

**亞獅康2020年8月25日在台灣下市，下市後ASLN ADR 仍然正常交易，

亞獅康公司計劃下市後6~12個月後開始執行台灣亞獅康換美國ASLN ADR.(2020/06/15公告)，換股比率5:1(台股5 換 1股ADR, 公司投資人窗口答覆)

**亞獅康計劃2022年 ASLAN004 做完2b臨床後授權轉出。潛在伙伴(估計為大股東兼董事的默克集團MERCK)已參與後續臨床設計及授權研討。——-2020公司年報附件

———聰明資金，自會找出路！———

資訊不對稱價值

美、台股市尚未反應

1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a 臨床完成,MOA 被確認同Dupilumab 路徑的10億美元折現利益。

2019/05/31 MOA 被確認, 已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。

簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售30億美元。

(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元)

2.2020年元月 Dermira/Lebrikizumab AD 的併購折現價值 29億美元.

2020/01 禮來併購Dermira 公司

折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,

3.2020/7/17,默克全球銷售/ASLAN004 估50億美元最高銷售

a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到110億美元。

ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據

最高銷售估可達50億美元

b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。

LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。

Dermira的折现價LebriKiulmab只有 AD 適應症，已達29億美元

ASLAN004 同 Dupilumab 療效可為 LebriKiulmab 1/0.75=1.33倍

29*1.33=38.7 億美元

C．亞獅哮喘/肺部COPD 兩大適應症成功機會,同Dupilumab MOA。

估計銷售高點可另增15億美元的銷售價值.(等亞獅推1a哮喘臨床再估)

———————————————

未來的ASLAN004 授權默克合约條件:

估計

------默克全球銷售/ASLAN004 ,估50億美元最高銷售

--------------------------------------

授權金25億美元+销售分潤

折現值40億美元。

亞狮可分21億美元+2b臨床價值4億美元共25e美元。

CSL可分15億美元

若未來併購發生,可能合約:

——目前支付亞獅現金價21e美元／———隨時能發生,不用等任何臨床結果.

——或若在2022 做完2b AD臨床＋4e =25e 美元——2022年下半年

＋買方另須承擔 ,支付CSL 2019年5月31日授權合約條件: 授權金7.8億美元＋5~10% 銷售分潤

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/17 上午 05:58:28第 14 篇回應

LEO 的AD 新藥 Tralokinumab 只能抑制單一IL-13 ,主要指標與對照組比 2,

是 Dupilumab 3.8~4.5 52%~44%,

這樣孑，市場分析師估可賣出16億美元的最高銷售。

———————————————————————————————

Tralokinumab 售價必須，依DUPILUMAB 售價打5折，才賣的出去。

——————

各藥整理:

日後各指標 ASLAN004 有機會優於Duilpumab

ASLAN004 & Duilpumab //同時阻斷IL-4 及 IL13 訊號傳導

一. Duilpumab 同時阻斷IL-4 及 IL13 訊號傳導

1. 2019/12 CEO 宣佈 Dupilumab110億美元高點銷售,近半年股市大漲300億美元

二.ASLAN004 同時阻斷IL-4 及 IL13 訊號傳導

1.2019/05/31 ASLAN004 亞獅康+CSL 共同開發者授權給亞獅康

授權金7.8億美元*2=15.6億美元 +銷售分潤

(隱含31.2億美元高點銷售)

亞獅支付授權金7.8億美元*2+銷售分潤

2.預計2022年 ASLAN004 2b 完,再授權,潛在合作伙伴(估為大股東默克)

(估 AD 50億美元+ 哮喘/COPD 15億美元之高點銷售)

二.Lerikizumab 可阻斷IL13 +部份IL-4訊號傳導

二期臨床主要指標 IGA 0/1 與對照組比值為2.9左右.

是Dupilumab 比值3.8~4.5 ,約73%~57%

1.2017/08/08 ROCHE 授權給Dermira 授權金14億美元+銷售分潤

(隱含28億美元高點銷售)

,(2019/10 開始做三期臨床 )

2.2020/01 禮來藥廠11億美金併購Dermira ,另須承接支付ROCHE 授權給Dermira 授權金12.35億美元+銷售分潤

折現值約29億美元

三.Tralokinumab 只可阻斷IL13 訊號傳導

2016年 AD 1b 做完 ,阿斯利康（LSE：AZN）授權給 LEO

授權金11.15億美元+銷售分潤,

(隱含22.3億美元高點銷售)

三期臨床主要指標IGA 0/1 三期臨床(2019年/12月三期完成)

主要指標與對照組比值為2左右. 是Dupilumab 比值3.8~4.5 ,約52%~44%

Tralokinumab 主要指標 P<0.001 取藥證没大問題!,

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/17 上午 05:38:59第 13 篇回應

二、.目前ASLAN004 被併購現金價 , 估計已有21億美元(超級保守估計,還不包括哮喘/COPD),隨著可被併購，無須等任何臨床實驗結果，因為MOA已確認，抑制路經同Dupilumab, 各指標結果，皆能被掌控。

隨時被併購目標價:

目標價 ADR 55美元 /股

折合台股每股320元

1.依據2019年5月 Dupilumab 最高銷售50億美元.

亞獅和CSL簽訂授權合約ASLAN004 隱含 15.6x2=31.2億美元的銷售。 31.2/50=62.4%

2.2020/07 Dupilumab 最高销售已調高到110億美元，深獲市場認同，給予300億美元股票市值增值。

ASLAN004 銷售高點預測理應110x62.4=68.6億美元。

被併購21億美元折現值，

依ASLAN004 銷售高點50億美元估計(非常保守估計，只有68.6e ＋哮喘/COPD 合理目標之72折)

授權金25億美元＋銷售分潤

——————

折現值40億美元。

其中扣除 2b AD 臨床增值4e美元，CSL 應得15e美元

= 亞獅隨時被併購價21億美元

3. ASLAN004 和Dupilumab MOA 同様，可同時抑制 IL-4及 IL-13 雙標靶。

相同的路徑，而使型II受體複合體(TYPE II RECEPTER)無法組成，無法造成過敏發炎反應。

4.因用藥量低，拉高藥物量，最多600mgx4=2400mg 搶攻四週一針。

藥量接近Dupilumab 2700mg.

但施打次數由Dupilumab 8次，ASLAN004 降至 4次。

5.副作用 ASLAN004,無Dupilumab 25%~50% 患者得結膜炎的副作用.

以上競爭策略，在最近公司簡介，2020/05/26 中文版 ,p.6/p.7

aslanpharma.com/app/uploads/2020/05/20-05-19-ASLAN-CN.pdf

請長投者，深入研究，方能抱到被併購股票最高市值。

二、Q4 要看ASLAN004 期中解盲指標的大大，看過來!

請參考以下，DUPILUMAB 2a 臨床，300mg/每週一針。起始量600mgx12週

第12 週平均降幅約73.6%.

journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx

( Dupilumab 2a&2b AD 臨床結果)

結論

亞獅ASLAN0041b x8週，前3位 200mg 4~6週平均已降ESAI 71% ,第8週有很大機會降到77%~78%.

ASLAN004 600mg>=4000mg>=200mg 三組, 8週的預後各指標理應相近，因為每週一針劑量已相當大，超過完全抑制的劑量。

完全抑制量 60公斤患者，只要IV 600mg/一針/SC 690 mg，可抑制超過29天，(1a 公告)

8週須2針 690mgx2=1380mg 就夠，何況每週一針所組成

200mgx8=1600mg

400mgx8=3200mg

600mgx8=4800mg

ASLAN004 和 Dupilumab 有相同抑制IL4及IL13的路徑，極限預後指標應當相近。

Dupilumab 2a 每週一針x300mgx12週 ,起始量600mg ,合計13針 3900mg⋯⋯非常高的劑量

Dupilumab 2b 每二週一針x300mgx12週，起始量600mg,合計7針 2100mg

Dpilumab 上市標準每二週一針x300mgx16週，起始量600mg,合計9針 2700mg

————————————————————————-

ASLAN004 1a 臨床已確認MOA 同Dupilumab 鎖定阻斷組成型II 受體路徑，

IL-4和IL-13兩者均可激活II型受體(TYPE II RECEPTER) 並導致過敏性發炎反應。

‧ Dupilumab與ASLAN004 皆能同時阻斷 IL-4和IL-13的訊號傳導。

‧ 其他藥物例如lebrikizumab 和 tralokinumab 等只能阻斷IL-13／或另加部分IL-4

———————————————————————-

所以再來ASLAN 004 1b 臨床數據，自然接近 Dupilumab 各指標。

Dupilumab

300mg/每週一針*12週 2a 臨床 (起始量600mg)------超高的劑量, 測各指標極限

300mg /每2週一針*12週 2b 臨床(起紿量600mg) , -----------上市標準劑量

在此

journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx

ASLAN00 4-6 週 3人,EASI 平均降幅約71%(2019/1203數據)

接近 Dupilumab 2a ,n=118人 , 300mg/每週一針(起始量600mg),的第五週平均EASI降幅67%

第四週EASI 平均降幅約61%

第五週EASI 平均降幅約67%

第六週EASI 平均降幅約70%

第4-6週平均降幅約67%

第12 週平均降幅約73.6%

一、 ******Dupilumab & ASLAN004 ,皆可同時阻斷IL4及IL13 訊號傳導******

MOA

1、Duilumab 接合 IL-4Rα後 ,

(1).阻擋 IL4 來接合 IL-4Rα.阻斷IL4訊號傳導

(2).同時阻擋 IL-13 接合 IL-13 Rα1後再來接合IL-4Rα ,阻斷IL-13訊號傳導。

2、ASLAN004 接合 IL-13 Rα1後,

(1).阻擋IL-13來接合IL-13Rα1 ,阻斷IL-13訊號傳導。

(2).同時阻擋 IL-4 接合IL-4Rα後再來接合IL-13Rα1，阻斷IL-4訊號傳導。

以上皆無法組成型II 受體(TYPE II RECEPTER) .

因此以下路徑不會形成

(3)型II 受體啟動細胞內的信號傳導

(4). 進而活化轉錄激活蛋白6 (pSTAT6)

(signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6)

傳導路徑,

(5) 導致過敏性發炎反應。

1.ASLAN004 MOA -影片

aslanpharma.com/drug/aslan004/

2.Dupilumab MOA -影片

www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action

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會員：空寶10148533 發表時間:2020/7/17 上午 05:32:19第 12 篇回應

爺們！

此處不留爺

自有留爺處

爺身不知處

只緣腳麻跑不動

謝謝各位先進無私的提供亞獅康

寶貴醫學知識

我將留下見證亞獅康的歷史新頁⋯⋯

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/16 下午 07:10:53第 11 篇回應

緣生則聚，緣滅則散!

一切隨緣~

因果不昧~

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/16 下午 04:21:30第 10 篇回應

MOA 確認在一般腫瘤癌症新藥須做完2b臨床實驗組與對照組有統計上明顯差異，p值＜ 0.05 才稱過關，方能稱確認MOA。

但AD 標靶提前在1a/1b 確認 MOA。而授權出給大藥廠去做三期及全球銷售。

因為對照組平均EASI 降幅只有20%左右，而標靶藥物通常lb超過平均降幅在 EASI 70% , 比值3~4倍。

而ASLAN004 提前在1a ，最主要是對Dupilumab研究深，2014年開始到2019/05 已經6年。

真正中、重度AD病患臨床還沒做，靠pSTAT6 就確認MOA。

而2019/12/03 公布3位 ASLAN004 200mg /每週一針 1b臨床 , EASI平均降幅71% (4-6週)

自然接近Dupilumab 每週一針 2a 臨床的第五週EASI 降幅67%、第六週平均降EASI 70%

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/16 下午 03:47:03第 9 篇回應

FBxxx＋ONxxx 挑戰合計20億美元年銷售目標，折現值13.3億美元。合x 市值 31.8億美元

ASLAN004 50億美元年AD銷售高點，折現值40億美元，（亞獅25億美元＋CSL15億美元。）/亞獅巿值不到0.5億美元

（哮喘＋COPD 估10~15 億美元銷售尚未估計。）

未來再授權對象最大可能是默克集團。

由默克來做三期及全球銷售及生產，發展哮喘/COPD

——亞獅也可能先推lb 哮喘。

————————————————————————————

市場終會給予 ASLAN004 合理評價。最晚併購 2022年12月

最快併購隨時皆可能，因為MOA已確認。

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/16 下午 01:56:26第 8 篇回應

ASLAN004 1a 臨床數據 (2019/06/04 公司公告)

————-ASLAN004 IV 用藥 60分鐘後 pSTAT6 ，完全被抑制29天以上———————-

來判定MOA已確認，

如Dupilumab 可阻斷IL-4 及 IL-13 訊號傳導。

型II受體(TYPE II RECEPTER)無法被組成，pSTAT6 沒有被活化，後續傳導路徑不成立。

轉錄激活蛋白6 (pSTAT6)

(signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6)

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/16 下午 01:10:15第 7 篇回應

ASLAN004 1a 臨床已確認MOA 同Dupilumab 鎖定阻斷組成型II受體路徑，

————————————

所以再來ASLAN 004 1b 臨床數據，自然接近 Dupilumab 各指標。

Dupilumab

300mg/每週一針*12週 2a 臨床 (起始量600mg)------超高的劑量, 測各指標極限

300mg /每2週一針*12週 2b 臨床(起紿量600mg) , -----------上市標準劑量

在此

journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx

ASLAN00 4-6 週 3人,EASI 平均降幅約71%(2019/1203數據)

接近 Dupilumab 2a ,n=118人 , 300mg/每週一針(起始量600mg),的第五週平均EASI降幅67%

第四週EASI 平均降幅約61%

第五週EASI 平均降幅約67%

第六週EASI 平均降幅約70%

第4-6週平均降幅約67%

第12 週平均降幅約73.6%

一、 ******Dupilumab & ASLAN004 ,皆可同時阻斷IL4及IL13 訊號傳導******

MOA

1、Duilumab 接合 IL-4Rα後 ,

(1).阻擋 IL4 來接合 IL-4Rα.阻斷IL4訊號傳導

(2).同時阻擋 IL-13 接合 IL-13 Rα1後再來接合IL-4Rα ,阻斷IL-13訊號傳導。

2、ASLAN004 接合 IL-13 Rα1後,

(1).阻擋IL-13來接合IL-13Rα1 ,阻斷IL-13訊號傳導。

(2).同時阻擋 IL-4 接合IL-4Rα後再來接合IL-13Rα1，阻斷IL-4訊號傳導。

以上皆無法組成型II 受體(TYPE II RECEPTER) .

因此以下路徑不會形成

(3)型II 受體啟動細胞內的信號傳導

(4). 進而活化轉錄激活蛋白6 (pSTAT6)

(signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6)

傳導路徑,

(5) 導致過敏性發炎反應。

1.ASLAN004 MOA -影片

aslanpharma.com/drug/aslan004/

2.Dupilumab MOA -影片

www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/16 下午 12:55:47第 6 篇回應

ASLAN004 1a 臨床已確認MOA,

一、 ******Dupilumab & ASLAN004 ,皆可同時阻斷IL4及IL13 訊號傳導******

MOA

1、Duilumab 接合 IL-4Rα後 ,

(1).阻擋 IL4 來接合 4Rα.阻斷IL4訊號傳導

(2).同時阻擋 IL-13 接合 IL-13 Rα1後再來接合IL-4Rα ,阻斷IL-13訊號傳導。

2、ASLAN004 接合 IL-13 Rα1後,

(1).阻擋IL-13來接合IL-13Rα1 ,阻斷IL-13訊號傳導。

(2).同時阻擋 IL-4 接合IL-4Rα後再來接合IL-13Rα1，阻斷IL-4訊號傳導。

以上皆無法組成型II 受體(TYPE II RECEPTER) .

因此以下路徑不會形成

(3)型II 受體啟動細胞內的信號傳導

(4). 進而活化轉錄激活蛋白6 (pSTAT6)

(signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6)

傳導路徑,

(5) 導致過敏性發炎反應。

1.ASLAN004 MOA -影片

aslanpharma.com/drug/aslan004/

2.Dupilumab MOA -影片

www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/16 下午 12:35:40第 5 篇回應

aslanpharma.com/app/uploads/2020/05/20-05-19-ASLAN-CN.pdf

p.7 公司最近的簡介 20205/26 最重要

1.機轉(MOA) 已獲証實: 與dupilumab鎖定相同的路徑與受體複合體(TYPE II RECEPTER 型II受體)

2019/05/31 這個就值20億美元的折現值, CSL及亞獅各分一半，各得10億美元潛值

各得授權金7.8億美元＋銷售分潤 5~10%

2. Dupilumab 市場區隔 : 具療效增進之潛力、減少不良反應(結膜炎) 、每月給藥一次

而亞獅買斷後1a 後，一年來，隨市場擴大，及市場競爭者

國際併購行情 :禮來併購 Dermira 11億美元＋應付上游ROCHE 援援金及分潤，折現29億美元)，

Tralokinumab 三期臨床數據，主要指標療效僅Dupilumab 一半。

瞭解未來能和Dupilumab 同級競爭力者，

唯有ASLAN004 , 在AD/哮喘/COPD 有超強的競爭力。

ASLAN004 AD 銷售潛力具有50億美元銷售潛力可期。

——————————-

去年完成ASLAN004 1a ，2019/05/31 已授權過乙次.

CSL及亞獅的合約已依1a 數據，

已確認MOA ，和Dupilumab 同銷定一様路徑，阻斷型II受體組成。

告訴我們ASLAN004 銷售預期。高點30億美元潛力。

否則無法成約。

如合一FB825 授權金5.3億美元＋銷售分潤授權合約，首先確認10.6 億美元的銷售高點預測。

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/16 上午 08:05:18第 4 篇回應

也許2b AD 臨床期中分析 ---約臨床開始 6~10個月後

授權/併購合約就生效,

(由默克接手後績.)

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/16 上午 07:53:53第 3 篇回應

長投大戶看過來!

百年難遇

——投報率超過40倍的生技黑馬——

亞獅 /ASLAN004 , 潛在被併購現值21億美元 VS. 0.5億市值

REGEN /Dupilumab CEO宣布未來年銷售高點估110億美元(AD/哮喘/COPD)，宣布後6個月股價市場給予300億美元的回報

MERCK (默克集團)/ASLAN004 未來年銷售高點保守估50億美元(AD)

——尚未估哮喘/COPD 可能有10~15億美元的銷售 ,

——-猜最終併購者為MERK（默克集團)

ASLAN004 目前在亞獅手上巿值不到1億美元 , 估目前有21億美元潛在現金被併購值

———ASLAN004 +潛在合作伙伴(估計默克集團 MERCK / 2000億美元股票市值/亞獅大股東兼董事)———

—————————————————————————————————————————————

市場競爭

一，療效:

1.ASLAN004 和 Dupilumab ，唯一市場上可同時阻斷IL-4及IL-13 , 極致療效相當。

2. Dupilumab 主要療效指標IGA 0/1 高1.33~2倍於其他只能抑制IL-13＋部分IL-4/ 單抑制IL-13 的 Lebrikiumab/Tarlokinumab

3.Dupilumab 滅10%~14%的極致平均療效降幅上市。(每週一針 vs 每週二針療效差異)

因此ASLAN004 未來療效仍有超越Dupilumab 10%的可能。

二、ASLN004 VS Dupilumab 其他條件

但因靶位不同 :1. 用藥量不同：

完全抑制 ASLAN004 比DUPILUMAB 有一數量級(10倍)的差異。——2019/06/04公告

血液中ASLAN004 1mg/L 藥量即可完全抑制。——2019/簡報資料

Dupilumab 起始量600mg ,第7天的血液中濃度為70ug/ml =70mg/L——中文仿單

以上差70倍。

2.打針頻率

四週一針/ASLAN004 預期 VS. 二週一針/Dupilumab

因用藥量差異大，所以可以提高藥量延長打針頻率，減少打針次數一半為目標。

很多患者怕打針，以減少施打50%頻率來做為開擴市場的武器.

ASLAN004 /四週一針/16週療程800mg~16mg 的劑量設計

仍有Dupilumab用量2700mg/16週療程，之30%~60%可能。

3.副作用

ASLAN004 無 Dupilumab 結膜炎的副作用

—————————————————————————-

**亞獅康2020年8月中/下旬在可能台灣下市，下市後ASLN ADR 仍然正常交易，亞獅康公司計劃下市後6~12個月後開始執行台灣亞獅康換美國ASLN ADR.(2020/06/15公告)，換股比率5:1(台股5 換 1股ADR, 公司投資人窗口答覆)

**亞獅康計劃2022年 ASLAN004 做完2b臨床後授權轉出。潛在伙伴(估計為大股東兼董事的默克集團MERCK)已參與後續臨床

設計及授權研討。——-2020公司年報附件

———聰明資金，自會找出路！———

資訊不對稱價值

美、台股市尚未反應

1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。

2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。

簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售30億美元。

(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元)

2.2020年元月 Dermira/Lebrikizumab AD 的併購折現價值 29億美元.

2020/01 禮來併購Dermira 公司

折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,

3.2020/7/13

a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到110億美元。

ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據

最高銷售估可達50億美元

b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。

LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。

Dermira的折现價LebriKiulmab只有 AD 適應症，已達29億美元

ASLAN004 同 Dupilumab 療效可為 LebriKiulmab 1/0.75=1.33倍

29*1.33=38.7 億美元

C．亞獅哮喘/肺部COPD兩大適應症成功同dupilumab機會。

估計銷售高點有10億~15億美元的銷售價值.(等亞獅推1a哮喘臨床再估)

———————————————

未來的ASLAN004 授權合约條件:

估計

授權金25億美元+销售分潤（隠含50億美元最高銷售）

折現值40億美元。

亞狮可分21億美元+2b臨床價值4億美元共25e美元。

CSL可分15億美元

若未來併購發生,可能合約:

——目前支付亞獅現金價21e美元／———隨時能發生

——或若在2022 做完2b AD臨床＋4e =25e 美元——2022年下半年

2. ＋承擔支付CSL 2019年5月31日授權合約條件: 授權金7.8億美元＋5~10% 銷售分潤

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/16 上午 07:35:48第 2 篇回應

未來擁有ASLAN004全球商業權最大可能是默克。

2b AD 250人臨床，13個月就可完成。

2022年下半年，將上演可能的授權或被併購。

長投者，

長期投資期约2年半。

谮在獲利驚人。

ADR行情，

最後宣布被併購，

只有一日就到顶。

……ADR無漲跌幅限制。……

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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/16 上午 06:51:43第 1 篇回應

Dear 版主

請將標题改為

……21億美元折現潛值……

謝謝！

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我　　要　　回　　應　　本　　話　　題

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相關股票公司名稱：	F-亞獅康
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