6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
正常的Treg分化和抑制功能需要一定程度的ROS，過量的ROS會損害Treg功能並導致自體免疫性肝病或抑制抗腫瘤免疫反應，所以剎車失靈與ROS有關係???
CYP2E1抑制，使得ROS不再產生或降低--->修復Treg的剎車系統?
2021.3.31- T 細胞免疫中的代謝重編程與活性氧(ROS)
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8044852/
ROS的產生對於肝臟中正常的Treg功能和抑制至關重要
ROS的產生對於肝臟中正常的Treg功能和抑制至關重要
ROS的產生對於肝臟中正常的Treg功能和抑制至關重要
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今年諾貝爾醫學獎的Treg在MASH中經常減少或功能失調(剎車失靈)!!!
2. 2025年加拿大:我們在小鼠身上的研究表明，三氯蔗糖會影響免疫系統。具體來說，我們發現它可以抑制可能導致腎臟排斥反應的T細胞，同時增加調節性T細胞Tregs）。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/2/11 下午 07:47:19第2896篇回應
諾貝爾獎級研究“內質網應激反應”.........CYP2E1是產生ROS(氧化應激)最主要的CYP亞型。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2022/7/2 上午 10:57:27第2158篇回應
(2) 抗脂肪肝炎； SNP-6可直接抑制肝臟酵素CYP2E1，使得會傷害肝細胞、誘發發 炎反應的ROS不再產生或降低，進而治療及預防脂肪 肝炎
更多biotech在 [不同機制] 賽道上的創新探索，也預示著後續還將有更多併購交易浮出水面。
F4肝硬化幾乎不可逆轉---SNP-610[軟肝]藥物???
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/19 上午 06:16:55第4364篇回應
[軟肝]藥物!!!
SNP-610(F4)組治療前後有[顯著差異]-->肝臟硬度顯著降低（P =0.03）
從今年國際大廠競相爭購MASH藥物的火爆熱度，欣耀雙線授權(SNP-810與SNP-610/SNP630)不無可能!
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2025.10.12--2025年，创新药 [最热门并购]赛道浮现
仍会继续升温
仍会继续升温
MASH的热闹，注定只是开始
MASH的热闹，注定只是开始
毕竟，这是一个规模可达百亿美金的蓝海市场。
首先，MASH患者规模庞大。尽管其诱因还有待继续研究
...可观的市场蛋糕、被验证的逻辑，注定会吸引MNC们接踵入局;而更多biotech在不同机制赛道上的创新探索，
也预示着后续还将有更多并购交易浮出水面。
也预示着后续还将有更多并购交易浮出水面。
也预示着后续还将有更多并购交易浮出水面。
2025年2月~10月5筆(6.25億美元/20億美元 / 20億美元 / 35億美元 /52億美元)MASH藥物交易!!!
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1. 2024.4.22-Boehringer Ingelheim與赭石生醫達成協議價值超過10億美元的合作協議
2. 2025.2.11--禮來斥 6.25億美元攜手韓國Olix 攻MASH siRNA療法
3. 2025.5.14---GSK花20億美元買FGF21藥物
4. 2025.7.31--Madrigal斥20億美元取石藥GLP-1藥搶進MASH聯合療法
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=78986
5. 2025.9.18--35亿美元！罗氏收购89bio，拿下一款MASH新药(FGF21藥物)
6. 2025.10.9-諾和諾德以52億美元收購 Akero Therapeutics(Efruxifermin--FGF21藥物)
2025.10.17-Madrigal Pharma 執行長談論肝病治療領域的競爭
www.youtube.com/watch?v=dL5Eb5cSWEs&t=1s
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/9/20 下午 03:47:03第4284篇回應
專訪報導是寫雙線授權無誤~
....
• 💼 雙管線授權談判中，資本市場準備上櫃
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會員:YU10154032發表時間:2025/6/20 下午 02:33:17第4210篇回應
「今年兩項藥物有望授權大廠，公司力拚2026年上櫃。」
...此專訪日期為 2025 年 5 月 8 日。原報導中，也提到公司針對兩條核心產品線推進策略：
...
Madrigal應該賣嗎？
為什麼要以區區 100 億美元的價格出售自己？
區區100億美元的價格是賤賣了? Orz.
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2022.12.22-Madrigal市值51.58億美元-->2025.10.17市值97.83億美元
2024.4.22-拿到MASH藥證後，Madrigal夫婦倆算盤一打，公司價值遠高100億美元，乾脆自己撩下去賣藥!!!
2025.10.10-諾和諾德52億美元收購Akero(基於F4仍無有效治療藥物)
所以一旦欣耀真啃下F4這塊“硬骨頭”，合理市值已不難估出!!!
SNP-610(F4)組治療前後有[顯著差異]-->肝臟硬度顯著降低（P =0.03）
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財團法人肝病防治學術基金會
www.liver.org.tw/journalView.php?cat=82&sid=1282&page=1
Q5已經肝纖維化或肝硬化，有機會逆轉嗎？
是否能逆轉，要看肝纖維化及肝硬化的嚴重程度。肝纖維化程度可以分為F0∼F4（F為Fibrosis之意），F0表示沒有纖維化；F1、F2屬輕、中度肝纖維化，仍有機會逆轉；F3為重度纖維化；F4就是肝硬化，數字愈小愈有機會逆轉。若病情已經到F4的程度，逆轉的機會就很渺茫。
...至於已經是肝硬化的患者，臨床上目前還沒有真正能夠「軟肝」的藥物。
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11307418/
F1 纖維化定義為 LSM < 7 kPa
F2 纖維化定義為 7 kPA ≤ LSM < 8.7 kPa
F3 纖維化定義為 8.7 kPA ≤ LSM < 10.3 kPa
F4 纖維化定義為 10.3 kPA ≤ LSM < 13.6 kPa
LSM:[肝臟硬度]測量值，通常以kPa為單位。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/18 下午 09:35:30第4362篇回應
欣耀能啃下F4這塊“硬骨頭”嗎?
1.ALT，Sig. 0.021
2.Fibroscan data，基礎值高(F4)的組，治療前後有[顯著差異]-->肝臟硬度顯著降低（P =0.03）
MASH藥物競爭者多，但最難啃的“硬骨頭”-F4肝硬化(代償肝硬化)才是最大的藏金庫!
欣耀能啃下F4這塊“硬骨頭”嗎?
1.ALT，Sig. 0.021
2.Fibroscan data，基礎值高(F4)的組，治療前後有[顯著差異]-->肝臟硬度顯著降低（P =0.03）
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/4/17 上午 07:30:27第4045篇回應
欣耀 SNP-630:經過[12週]的給藥後....，使用 FibroScan 測量的肝臟硬度在接受 SNP-630-MS 治療的F4
期纖維化患者中顯著降低（P =0.03）
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/7/26 上午 11:17:20第3321篇回應
SNP-612 achieves the primary endpoint of an improvement in ALT after 12-weeks treatment in the mITT population
1.F0/1 (kpa<7), n=12 Sig. 0.037
2.F2/3 (7≤kpa<10.3), n=14 Sig.0.016
3.F4 (kpa≥10.3), n=9 Sig. 0.021
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會員:ROGER588910148151發表時間:2022/7/3 上午 07:05:53第2171篇回應
夢寐以求的答案!(比例不知)
SNP-610期中分析有肝臟纖維掃描儀Fibroscan data，基礎值高(F4)的組，治療前後有[顯著差異]。
第一個NASH藥物上市:FDA於2024.3.14批准Resmetirom。
1. 2024.4.22-Boehringer Ingelheim與赭石生醫達成協議價值超過10億美元的合作協議....例如代謝性脂肪
肝炎（MASH）肝硬化
2. 2025.2.11--禮來斥 6.25億美元攜手韓國Olix 攻MASH siRNA療法(臨床一期中)
3. 2025.5.14---GSK花20億美元買FGF21藥物
4. 2025.9.18--35亿美元！罗氏收购89bio，拿下一款MASH新药(FGF21藥物)
5. 2025.10.9-諾和諾德以52億美元收購 Akero Therapeutics(Efruxifermin--FGF21藥物)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/2 下午 01:35:37第 2163 篇回應
當第一個NASH藥物上市，NASH領域就會真正的火爆起來。國際大廠到時鹬蚌相争，用他們的雄厚財力收購小公司(漁翁之利)。未來NASH領域能打得多火熱? 可以參考幾篇C肝藥物的故事
靠節食運動減肥....等逆轉F4肝硬化的可能性極低!!!
Q:Madrigal在Resmetirom(F2~F3)三期临床设计中做對了什麼？
A:調整了肝纖維化重度患者的比例(弱化安慰劑作用)與將治療期由36週拉長到52週。
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欣耀F4: 9名患者Sig. 0.021
Madrigal申請首張MASH藥證時，市值~50億美元，昨日2025.10.17市值97.83億美元!!!
[但仍有70%以上F2~F3患者在主要终点上没有明显改善，药效还有很大的提升空间。]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/20 上午 08:39:24第 2739 篇回應
Madrigal公司的創始人夫婦從Roche把這個產品拿出來的時候，就沒計劃著把產品做到上市銷售。坊間傳聞說本來計劃著二期數據出來之後就出手，但是嫌各個買家報的價格太低....
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/2/21 下午 09:30:24第2949篇回應
Resmetirom三期临床设计中，Madrigal做對了什麼？
Madrigal公司在Ⅱ期临床时招募的患者更多处于肝纤维化F1和F2期，而在
[临床Ⅲ期时，Madrigal公司招募的患者大多处于肝纤维化F3期，在这些重度患者中安慰剂作用就相对弱了很多。]
当然，还有更尖锐的问题尚未解决：Madrigal公司即使是在临床设计上做了优化，
[但仍有70%以上患者在主要终点上没有明显改善，药效还有很大的提升空间。]
安慰剂组这一比例为0%
安慰剂组这一比例为0%
安慰剂组这一比例为0%
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欣耀F4: 9名患者Sig. 0.021
福星高照上身，大富大貴之相。
按2025.10.10诺和诺德52億美元收购價(基于“F4阶段仍�茼陵蘆v疗”的思考)
市值50億美元是基本起跳價。
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會員:dk10140377發表時間:2025/9/11 下午 04:01:00第4269篇回應
国之大鼎鼎掏空~~~~~~~~~
R大预言成真，希望欣辉也得您预期，看看有没有10倍曝利
川普引爆乙醯胺酚安全疑慮，乙醯胺酚潛在風險爭議升溫--->市場對「更安全替代品」的需求快速浮現。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/16 上午 07:17:54第4347篇回應
福星高照上身，大富大貴之相。
1.2023年英國:Nature主刊論文: 膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的 [負調節劑]
2. 2025年加拿大:我們在小鼠身上的研究表明，三氯蔗糖會影響免疫系統。具體來說，我們發現它可以抑制可能
導致腎臟排斥反應的T細胞，同時增加調節性T細胞Tregs）。
可不可能引爆SNP-810授權? 看下去~
2025.9.8-羅伯特甘迺迪 (RFK Jr.) 計劃發布報告，將泰諾與自閉症聯繫起來，導致其母公司 Kenvue 股價暴跌
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Kenvue(Tylenol製造)股價真跌很慘~
如果他家簽約欣耀SafeTynadol，Kenvue公司形象與股價只有更慘!!!
對乙醯氨基酚（泰諾）代謝的有毒副產物NAPQI是自閉症譜系障礙 (ASD) 和其他神經發育問題的潛在風險因素 對於易感族群，尤其是兒童和胎兒，NAPQI 的解毒和代謝受損會導致氧化壓力和神經元損傷，這可能導致自閉症譜系障礙 (ASD)。
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2025.10.16--川普引爆乙醯胺酚安全疑慮 欣耀SafeTynadol搶攻孕期止痛新藍海
工商時報 杜蕙蓉
....朱凱民強調，欣耀研發的SafeTynadol（SNP-810）為新一代乙醯胺酚配方，能在保留原止痛、退燒效果的前提下，顯著降低NAPQI的生成量。根據臨床試驗數據，即使在3倍高劑量下，NAPQI相關的肝臟毒性指標（APAP-Cys蛋白複合物）幾乎測不到，也未出現肝腎毒性或嚴重副作用。
SafeTynadol的關鍵創新在於其設計機制：透過安全抑制劑阻斷CYP2E1及其他生成NAPQI的酵素，從代謝源頭預防毒性副產物生成。朱凱民指出，這項技術目前已獲多國專利保護，並經人體臨床試驗驗證安全性，未來有望成為孕期可用的非處方止痛新選項。
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論文除了高劑量三氯蔗糖是T細胞的負調節劑，還有一個大亮點(不影響B細胞):令人驚訝的是，我們的數據表明三氯蔗糖不會阻礙其他免疫細胞類型（例如 B 細胞或樹突狀細胞）中的鈣訊號傳導，不會影響生髮中心 B 細胞的形成。
2025.5.13-B細胞衍生的乙醯膽鹼透過調節庫普弗細胞和肝臟CD8 + T細胞功能 促進肝臟再生
從機制上講，B細胞衍生的乙醯膽鹼透過α7 nAChR發出訊號，正向調節再生性庫普弗細胞的功能，並控制肝臟CD8 + T細胞的活化，從而抑制有害的干擾素-γ (IFNγ) 的產生。
[如果萬一]抑制CYP2E1，從而內源性激活的FGF21優於外源性FGF21，
那麼SNP-610/SNP-630價值，46元值不值得投資???
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如果欣耀在大廠最垂涎的F4有療效，價值該番幾番???
Akero F4: 33%（4/12）患者纤维化显著改善且NASH��恶化，安慰剂组这一比例为0%
欣耀F4: 9名患者Sig. 0.021，F4拿幾%，資料太少不知!
2025.10.10- 2025年，创新药最热门并购赛道浮现-FGF21
诺和诺德对于这笔收购的期待之一，也正是基于“F4阶段仍�茼陵蘆v疗”的思考。
而罗氏对于89bio的收购，核心也是基于对F4阶段患者有效的期待。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2022/7/8 下午 01:35:06第2209篇回應
如果欣耀是F4:失代償性肝硬化有療效，咱家會賣田賣屋全壓!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/3 上午 08:30:15第 2172 篇回應
F4基本算是目前藥物研發的禁區，疾病進展到肝硬化之後再逆轉是非常困難的，如果能做出療效，真的就大滿貫了。
所以SNP-610期中分析:F4的組，治療前後有[顯著差異]---夢寐以求而且看到$$$金光閃閃$$$
SNP-630的COGS恐怕也很高???(很難合成)
正向與負向調節之間取得平衡，免疫系統的恆定才是維持健康的關鍵。這一發現對於臨床醫學具有深遠意義，特別是在自體免疫疾病、癌症免疫療法及器官移植等領域。
FDA探索性臨床試驗
clinicaltrials.gov/study/NCT06997133?term=Sucralose%20&rank=6
三氯蔗糖作為增強調節性T細胞（SWEET）的一種方法
結論：腎臟移植是治療腎衰竭最有效的方法，但免疫系統對移植器官的排斥仍是一項重大挑戰。
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三氯蔗糖作為腎臟移植增強調節性T細胞臨床試驗招收10人，若在人體腎臟移植臨床試驗確實觀察到增強Treg療效，那麼高機率在肝臟也有增強療效~
今年諾貝爾醫學獎的Treg在MASH中經常減少或功能失調(剎車失靈)!!!
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2025年加拿大:我們在小鼠身上的研究表明，三氯蔗糖會影響免疫系統。具體來說，我們發現它可以抑制可能
導致腎臟排斥反應的T細胞，同時增加調節性T細胞Tregs）。
[增加]調節性T細胞Tregs這個機制如若在人體肝臟也觀察到，就很有趣了~
1.2023年英國:Nature主刊論文: 膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的 [負調節劑]
2. 2025年加拿大:我們在小鼠身上的研究表明，三氯蔗糖會影響免疫系統。具體來說，我們發現它可以抑制可能
導致腎臟排斥反應的T細胞，同時增加調節性T細胞Tregs）。
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加拿大腎臟基金會 腎臟健康研究經費 2025-2028
...因此，我們需要找到更好、更方便的方法來增加移植後Treg的數量，以延長新移植腎臟的壽命
我們在小鼠身上的研究表明，三氯蔗糖會影響免疫系統。具體來說，我們發現它可以抑制可能導致腎臟排斥反應的T細胞，同時增加調節性T細胞（Tregs，即「警察」細胞）。基於這些發現，我們推測三氯蔗糖在需要抑制免疫系統的情況下可能有益....
Treg細胞透過直接抑制 CD4 + 和 CD8 + T 細胞的增殖和活化來調節肝臟的免疫耐受性
SNP-610/SNP-630藥物機轉:三氯蔗糖可能抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖和活化!
2025.10.6--www.nature.com/articles/s44324-025-00083-0
人類 MASH 肝臟切片和小鼠飲食模型的肝實質富含 CD8 + T 細胞。相反，通常抑制過度發炎的Treg在 MASH 中經常減少或功能失調，從而削弱免疫耐受性並有利於病情進展。 Treg細胞透過直接抑制 CD4 + 和 CD8 + T 細胞的增殖和活化來調節肝臟的免疫耐受性。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/12 下午 10:01:01第4341篇回應
...NASH-HCC:從NASH進展為肝癌--可能是由於 NASH 相關的[異常T細胞]激活導致組織損傷，從
而導致免疫監視受損-->T細胞在肝臟異常增殖與累積，今年諾貝爾醫學獎的Treg怎麼就剎車失靈???
RSPO3-Cyp2e1這條機轉[加速]肝臟恢復，欣耀沒必要探究這個加速機轉???
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/24 下午 12:39:59第4120篇回應
2025.4.17-另1支團隊研究驗證CYP2E1抑制-->激活 PPARα
有趣的是，研究觀察到CYP2E1抑制可以 [加速]AILI(APAP誘導性肝損傷)晚期的 [肝臟恢復]。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/30 下午 10:53:10第4145篇回應有趣的事!
Nature：颠覆百年认知！肝脏纤维化元凶竟是代谢再生总指挥
在動物實驗中，局部注射RSPO3奈米顆粒使CCl4損傷小鼠的 [再生速度]提升2.3倍，這個突破為肝衰竭治療帶來了全新可能。
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ROGER588910148151發表時間:2025/5/24 下午 12:39:59第4120篇回應
有趣的是，研究觀察到CYP2E1抑制可以 [加速]AILI(APAP誘導性肝損傷)晚期的 [肝臟恢復]。
但結論只是初步的，肝臟再生生物標記的變化仍有待進一步確定。
SNP-610執行FDA 二期查驗登記臨床進程緩慢原因(小公司可以做大藥的策略:先排除最常見的50%失敗原因):
欣耀朱董說明: 1:01:00~1:03:45 ....先衝快看見療效高再做藥物機轉!!!)
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三氯蔗糖-T cell / RSPO3-cyp2e1機轉，冥冥之中自有安排???
SNP-6的臨床數據顯著抑制TGF-β與HSC活化，欣耀不暫緩腳步，再仔仔細細摸清待RSPO3-Cyp2e1這條機轉???
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/24 下午 01:10:37第4122篇回應
[顛覆百年認知]研究評論文:將 HSC 平衡從纖維化轉向肝臟保護可能代表一種新穎的整體治療方法
2025.5.22-肝星狀細胞(HSC)：健康和疾病狀態下的體內平衡、保肝和纖維化
www.nature.com/articles/s41575-025-01068-6
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/20 下午 09:20:25第4104篇回應1篇
[顛覆百年認知]研究--會帶來驚喜嗎???
HSCs可透過RSPO3和WNT訊號活化來控制肝臟[分區]、[代謝]、[損傷] 和 [再生]
HSCs中 [RSPO3] 表現與肝細胞中[WNT標靶基因CYP1A2和 CYP2E1]顯著相關!
那為什麽别人看不上欣耀???
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臨床療效數據關乎授權，這2個原因也關係到授權進展順利否。
1.SNP-610專利(好像....?)
2.SNP-630合成成本(擔憂能否順利克服)
3篇重磅論文，尤其是[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑，估計欣耀不得不暫緩腳步，好好摸清三氯蔗糖對T細胞地機轉!
2021.3.24 NASH 限制了免疫療法治療的 HCC 的抗腫瘤監測
特別是 NASH-HCC，可能對免疫治療反應較差，這可能是由於 NASH 相關的[異常T細胞]激活導致組織損傷，從
而導致免疫監視受損。
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NASH-HCC:從NASH進展為肝癌--可能是由於 NASH 相關的[異常T細胞]激活導致組織損傷，從
而導致免疫監視受損-->T細胞在肝臟異常增殖與累積，今年諾貝爾醫學獎的Treg怎麼就剎車失靈???
SNP-610(三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的負調節劑)--F4 (kpa≥10.3), n=9 Sig. 0.021
夢能做多大多美???
F4 招收9人!
夢能做多大多美???
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/7/26 上午 11:17:20第3321篇回應
SNP-612 achieves the primary endpoint of an improvement in ALT after 12-weeks treatment in the mITT population
1.F0/1 (kpa<7), n=12 Sig. 0.037
2.F2/3 (7≤kpa<10.3), n=14 Sig.0.016
3.F4 (kpa≥10.3), n=9 Sig. 0.021
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AI 摘要
在統計學中，sig (或p-value) 是用來判斷假設檢定結果的一個指標。 當sig 小於顯著性水準(通常為0.05) 時，表示檢定結果具有統計顯著性。
SNP-6招收35位Baseline fibrosis stage: F0~F4患者的臨床數據，Sig. F0~F4全小於0.05。.
F2~F3:第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
F4:36週的纖維化改善未達標，ALT降多少?12.7與11.4，沒跨過17 U/L之臨限值!-->拉長治療期到96週!
(第1支MASH藥物: Madrigal的Rezdiffra(F2~F3)在P3拉長治療期後達標)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/11 下午 05:00:04第 3516 篇回應
肝功能指標ALT
Akero公司Efruxifermin(FGF21) 第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/11/24 下午 02:34:52第3551篇回應
Akero的Efruxifermin治療F4肝硬化，36週的纖維化改善未達標，那ALT降多少?
12.7與11.4，沒跨過17 U/L之臨限值! (等待96週結果?)
跨國大型醫藥公司的BD(主要職責:新產品的授權與購買、企業合作、收購、長期戰略規劃等)
BD他們不會努力去挖掘要購買的管線的價值，“都是拿死工資的，不會因為主動挖掘了價值而得到MNC的天價獎金，只要他們覺得自己承擔的風險不大，才願意推進。”
都是拿死工資的，最喜歡的，就是接手一條管線後，能花最少的力氣去整改。拿了以後直接就可以上手去做，這是最好的。
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大型醫藥公司的BD“都是拿死工資的--->最喜歡的，就是接手一條管線後，能花最少的力氣去整改。
大廠安進Amgen該不該究責拍案低價500萬賣出地人?
500万镁、5000万镁、5亿镁都不要出
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速度比拚欣耀(綠蠵龜)對上Akero(旗魚)。
2018年 Akero年花500萬美元從amgen買入
2025.10.11-諾和諾德以最高52億美元現金收購Akero
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/10 下午 07:31:17第4333篇回應根據
週四發布的新聞稿，諾和諾德(Novo Nordisk A/S)已簽訂最終協議，將以最高52億美元現金收購Akero Therapeutics, In
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/3/3 上午 11:38:51第2978篇回應
2023.2.17-高瓴持仓的NASH“快鱼”：两年半IPO，四年做出潜在Best-in-Class药物
www.vbdata.cn/1518897234
2018年5月，Akero从安进引进了AMG876，一款Fc融合的长效FGF21类似物，这是Akero在NASH领域的起点。
Akero引进管线时，FGF21尚未成为NASH领域的主流
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Akero在2018年花500萬美元從amgen買入(總里程金7500萬美元，不是主流方能便宜買到)，療效數據是FGF21躍為主流關鍵。
速度比拚欣耀(綠蠵龜)對上Akero(旗魚)。 Orz.
2021.3.24 NASH 限制了免疫療法治療的 HCC 的抗腫瘤監測
特別是 NASH-HCC，可能對免疫治療反應較差，這可能是由於 NASH 相關的[異常T細胞]激活導致組織損傷，從
而導致免疫監視受損。
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
2024.7.24-抗原驅動的 CD8 + T 細胞克隆擴增是人類和小鼠 MASH 的一個顯著特徵
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/10 上午 07:40:14第4321篇回應
SNP-610執行FDA 二期查驗登記臨床進程緩慢原因(小公司可以做大藥的策略:先排除最常見的50%失敗原因):
欣耀朱董說明: 1:01:00~1:03:45
....先衝快看見療效高再做藥物機轉!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/4 上午 08:12:25第4157篇回應2024.9.6--Cell子刊：恩格列淨新用處！ [改善MASH]
南方醫科大學最新研究表明，SGLT2抑制劑透過抑制CD8+ T細胞活化促進生酮，改善MASH！
www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab434/info93614.htm
研究揭示了SGLT2抑制劑透過抑制肝臟內CD8+ T細胞的浸潤，並減輕肝臟脂質沉積與發炎浸潤來改善MASH的作用機制
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/8/16 上午 11:29:12第3946篇回應
上月發表在《肝病學》雜誌上的研究佐證了欣耀SNP-6的療效機制!!!
三氯蔗糖可能導致 [T細胞受體] 的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸，抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖!
2024.7.24-抗原驅動的 CD8 + T 細胞克隆擴增是人類和小鼠 MASH 的一個顯著特徵
....總之，這些數據提供的證據表明，活化的 T 細胞透過 MASH 中T細胞受體 (TCR) 的參與，在肝臟中進行克隆性擴增和累積。
我們證明，克隆擴增的 CD8 + T 細胞在患有 MASH 的人類和小鼠的肝臟中累積。這些發現表明抗原活化CD8+ T 細胞在 MASH 發病機制中的潛在作用。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/8/12 下午 10:03:18第3396篇回應
要嘛大富要嘛大負!?
出人意表的2篇Nature論文，關聯字[T細胞]/[三氯蔗糖]。
1. 2021.3.24 NASH 限制了免疫療法治療的 HCC 的抗腫瘤監測 (被引用580次)
www.nature.com/articles/s41586-021-03362-0
這些數據表明，非病毒性 HCC，特別是 NASH-HCC，可能對免疫治療反應較差，這可能是由於 NASH 相關的[異常T細胞]激活導致組織損傷，從而導致免疫監視受損。
2.2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
總體而言，這些研究結果表明，大量攝入三氯蔗糖可以抑制 T 細胞介導的反應，這種作用可用於減輕 T 細胞依賴性自身免疫性疾病的治療。
SNP-610降低29.5 U/L (這是人體臨床數據，不是動物實驗數據!)
VS.
Akero公司Efruxifermin(FGF21) 下降≥17 UL
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/11 下午 05:00:04第 3516 篇回應
肝功能指標ALT
欣耀網頁:...治療12週ALT降低的效果為SNP-610降低29.5 U/L, MGL-3196降低8.6 U/L
Akero公司Efruxifermin(FGF21) 第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/23 下午 09:34:59第 3543 篇回應
ALT 降低超過 17 U/L 已被證明與 NASH 患者的組織學反應相關(纖維化改善)!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/24 下午 09:18:33第4124篇回應
ALT改善可以作為治療的有效指標之一!!!
美國醫療費很高貴，要保險公司掏錢讓患者繼續治療，得顯現藥物療效!
第1支上市的MASH藥物 Resmetirom 治療的目標族群/繼續用藥 /停止治療的標準。
專家小組建議：在患有 MASH/NASH 和中度至非肝硬化晚期纖維化的患者中啟動和監測 Resmetirom 的實際臨床應用 www.cghjournal.org/article/S1542-3565(24)00667-0/fulltext
...在 MASH 實例中，丙胺酸轉氨酶 (ALT) 改善 17 U/L，與其他研究中的肝臟組織學改善有關。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/11/24 下午 11:34:07第3552篇回應2014.11.27-血清ALT預測日本患者非酒精性脂肪肝炎的組織學進程onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hepr.12456
結論
血清 ALT 水平較基線未降低至少 30% 是 NASH 患者組織學進展的預測因子。血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。NASH患者應嚴格控制血清ALT，防止肝臟[組織學進展]。
ALT 反應
根據 NASH 臨床研究網絡 (NASH CRN) 的提議，ALT 反應被定義為基線下降 30% 或更多。這個定義被發現具有最高的受試者操作曲線下面積 (AUROC)，可預測 NAS 和肝纖維化的改善。
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47億美元更正為52億美元!
那麼SNP-610/SNP-630價值，46元值不值得投資???
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/9/19 下午 11:01:54第4281篇回應
CYP2E1 level may be important in FGF21 expression
CYP2E1 level may be important in FGF21 expression
CYP2E1 level may be important in FGF21 expression
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/7/31 上午 10:15:01第3342篇回應
CYP2E1 level may be important in FGF21 expression; a deficiency of CYP2E1 is necessary for the activation of the PPARα-FGF21 axis and is effective in the reduction of obesity
link.springer.com/article/10.1007/s12272-022-01419-w
CYP2E1 水平可能對 FGF21 表達很重要；[CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏] 對於 PPARα-FGF21 軸的激活是必要的...(因為CYP2E1過表達激活JNK-->抑制PPARα-->沒法激活FGF21)
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欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->激活PPARα-FGF21)。
KRAS早期景況如同NASH現今的屍橫遍野，讓投資者聞之色變不敢投資...然後FDA核准第1支藥物市況再井噴。
拭目以待等FDA核准第1支NASH藥物，引爆NASH領域!!!
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這一等3年了~
2025年5月~10月接連出現3支超高價MASH藥物交易，引爆NASH領域!!!
我在2023年看出第1支在MASH大滿貫取證的藥物，諾和諾德鐵定比我更早看出!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/7 下午 12:21:09第 3297 篇回應
....按目前數據，第1支在[非肝硬化]F2~F3與[ 肝硬化]F4大滿貫取證的是Akero的Efruxifermin機率較大。
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抑制 CYP2E1原位肝細胞中的PPARα--FGF21激活，副作用比應該Akero的Efruxifermin(人造FGF21)低???
....按目前數據，第1支在[非肝硬化]F2~F3與[ 肝硬化]F4大滿貫取證的是Akero的Efruxifermin機率較大。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第2031篇回應
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。
2022.5月 www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522000545
由於 CYP2E1 主要在主要發生代謝的肝細胞中表達，靶向抑制 CYP2E1 可能實現原位肝細胞中的 PPAR α激活，這可以避免臨床中偶爾發生的非組織特異性 PPAR α激活的副作用
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2025.5.14---GSK花20億美元買FGF21藥物
2025.9.18--35亿美元！罗氏收购89bio，拿下一款MASH新药(FGF21藥物)
2025.10.9-諾和諾德將以 47 億美元收購 Akero Therapeutics(Efruxifermin--FGF21藥物)
SNP-610/SNP-630價值???
[如果萬一]抑制CYP2E1，從而內源性激活的FGF21優於外源性FGF21，那麼SNP-610/SNP-630價值???
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/9/19 下午 10:49:07第4280篇回應
2025年出現2支FGF21高價授權交易藥物，[如果萬一]內源性激活fgf21較優，那麼SNP-610/SNP-630價值???
CYP2E1缺乏症誘導的肝臟 PPAR α活化增加了肝臟中FGF21的表達和排泄，FGF21 進入肝臟循環並誘導遠端脂肪組織褐變。這項發現支持抑制 CYP2E1 可能活化 PPAR α並調節 FGF21 釋放的可能性。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第 2031 篇回應
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。
2025.10.9-諾和諾德將以 47 億美元收購 Akero Therapeutics，以推進 MASH 治療產品組合
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/9/19 下午 05:30:28第4278篇回應
第2支FGF21藥物授權!!!
2025.9.18--35亿美元！罗氏收购89bio，拿下一款MASH新药(FGF21藥物)
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/3 上午 07:52:37第4155篇回應
2025.5.14---GSK花20億美元買FGF21藥物
(腸道菌叢及其代謝產物在誘導和調節Treg細胞方面，扮演著至關重要的角色)
諾貝爾醫學獎得主——坂口志文與調節性T細胞的啟示
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=80744
從腸道微菌叢到免疫平衡....
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腸道菌叢對Treg細胞的精細調控網絡
腸道作為人體最大的免疫器官，是宿主與海量微生物共存的獨特場所。腸道菌叢及其代謝產物在塑造局部乃至全身免疫系統，特別是誘導和調節Treg細胞方面，扮演著至關重要的角色。
腸道菌LPS（脂多醣）是革蘭氏陰性菌外膜的成分，能活化免疫系統，但過量進入血液時會引發發炎反應，與腸漏症、代謝症候群、自體免疫疾病等有關。 腸道菌群是LPS 的主要來源，健康的飲食和腸道屏障功能有助於減少LPS 滲漏，維持腸道健康。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/29 下午 02:24:28第4226篇回應
LSEC對維持HSC的靜止態至關重要!
(與HFD對照組相比，接受SNP-630或SNP-630-MS治療的小鼠的LPS水平恢復[正常]---沒揭露數據!
肝臟是參與 LPS 全身清除的主要器官。LSEC可在幾分鐘內快速清除血液中的LPS(75%) 。
2025 諾貝爾生理醫學獎：調節性T細胞與Foxp3....
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/9 下午 05:50:54第4319篇回應FDA探索性臨床試驗
三氯蔗糖作為增強調節性T細胞（SWEET）的一種方法
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加拿大腎臟基金會 腎臟健康研究經費 2025-2028
論文摘要
背景：
...
因此，我們需要找到更好、更方便的方法來增加移植後Treg的數量，以延長新移植腎臟的壽命
我們在小鼠身上的研究表明，三氯蔗糖會影響免疫系統。具體來說，我們發現它可以抑制可能導致腎臟排斥反應的T細胞，同時增加調節性T細胞（Tregs，即「警察」細胞）。基於這些發現，我們推測三氯蔗糖在需要抑制免疫系統的情況下可能有益，例如在移植手術中。透過增強調節性T細胞並減少抗移植T細胞，三氯蔗糖可能有助於防止器官排斥.....
1.事實發生日:111/10/20
2.公司名稱:欣耀生醫股份有限公司
.....
二、SNP-610為SNP-630有效代謝物；SNP-610目前發展到臨床二期，第一個臨床二期學術案於2021年完成，後續臨床試驗正規畫進行中。
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SNP-610明年進行的是 [查驗登記] 二期臨床!
1.英國同行去年發表的[三氯蔗糖]機制幫了欣耀大忙。
2.欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。
前人種樹後人乘涼，這2個機制後來也出現在SNP-610發表的論文!