6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
RAGE是一種蛋白質受體，能回應晚期糖化終產物AGEs的信號分子，形成AGEs-RAGE複合物，而 [糖尿病患者更容易發生這種反應]。
粒線體功能障礙:
AGEs-RAGE複合物->ATP-K通道持續開放->阻礙β細胞正常的去極化過程，並影響鈣通道的開放和鈣離子內流，最終阻礙胰島素的正常分泌。
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欣耀SNP810(APAP無肝毒)與SNP610(MASH與2型糖尿病)恢復粒線體功能的效應:
抑制CYP2E1，減少AGEs-RAGE複合物，三氯蔗糖增加AT激動胰臟β細胞中表達的T1R3活化鈣，而甘露醇增加鈣/鎂吸收保留，活化mKATP通道(粒線體ATP鉀通道)關閉。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/7/4 上午 09:32:23第3876篇回應
糖尿病新[鈣]念!!!
1.2024.3.20-糖尿病中患病的 β 細胞：急診室之旅的見解：2023 年傑出科學成就獎講座
2.2009年-胰臟 β 細胞中表達的甜味受體會活化鈣和環 AMP 訊號系統並刺激胰島素分泌
journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0005106
三氯蔗糖對 [Ca 2+ ] c和 [cAMP] c的影響。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/19 上午 09:13:56第 3842 篇回應
甘露醇(鈣/鎂吸收保留)+三氯蔗糖(T1R3激動鈣鎂)「一加一大於二」的效應!甘露醇活化mKATP通道(粒線體ATP鉀通道)
抑制CYP2E1，減少AGEs-RAGE複合物(三氯蔗糖增加ATP/甘露醇促進K重新關閉)
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2024.8-AGEs-RAGE軸的活化和調控：對發炎病理和治療介入的意義—綜述
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661824002275
當AGEs-RAGE複合物損傷粒線體功能，導致粒線體細胞色素氧化酶活性降低時，ATP合成受到抑制。 ATP水平降低無法有效關閉ATP敏感性鉀離子通道，導致K通道持續開放。這種持續的通道開放狀態阻礙了β細胞正常的去極化過程，並影響Ca 通道的開放和Ca2+內流，最終阻礙胰島素的正常分泌。此機制不僅減少胰島素分泌，還會擾亂血糖調節，加劇糖尿病的病理進程。這項發現凸顯了AGEs-RAGE複合物在糖尿病發生髮展中的作用，尤其是在胰島β細胞功能障礙和胰島素分泌不足的情況下。理解這一機制對於研究和開發新的糖尿病治療策略至關重要。未來的研究可能會集中在如何減輕或阻斷 AGEs-RAGE 訊號路徑對胰島 β 細胞的負面影響，從而改善胰島素分泌和血糖控制。
總之，AGEs-RAGE訊號通路在糖尿病的發生與發展中扮演至關重要的角色。在高糖環境下，AGEs過度累積與糖化反應增強密切相關，進而導致RAGE受體過度活化。 RAGE受體活化後，透過活化包括NF-κB、MAPK等在內的多種訊號通路，引發發炎、細胞凋亡和氧化壓力反應，加劇胰島素抗性、胰島β細胞功能障礙和葡萄糖代謝紊亂。此外，AGEs-RAGE訊號通路的異常活化與糖尿病併發症的發生密切相關。因此，深入研究AGEs-RAGE訊號路徑對於糖尿病的防治具有重要意義。未來的研究將著重於探索幹預該通路的藥物和治療方法，以期改善糖尿病患者的健康狀況。
員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/8 下午 01:34:23第4182篇回應
會員:ROGER588910148151發表時間:2024/6/17 下午 05:02:07第3830篇回應
甘露醇+三氯蔗糖的機制???
2024 年 Rolf Luft 獎
Frances Ashcroft 發現了在[ β細胞]中表達的[KATP]通道，它是響應血糖升高而刺激胰島素分泌的信號通路的關鍵組成部分。她發現，透過葡萄糖代謝為[ ATP ]來關閉該通道在胰島素釋放中起著至關重要的作用。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/8 下午 01:21:26第4179篇回應
從粒線體功能障礙來看SNP-810(APAP+甘露醇+三氯蔗糖)的防毒去毒機制可能更清晰!
生理時mPTP是[關閉]的
ROS過量與病理時(APAP代謝毒物NAPQI)會[開啟]mPTP
甘露醇促進mPTP的[重新關閉]
三氯蔗糖快速顯著 [增加細胞內ATP水平]
1.促進粒線體通透性轉換孔(mPTP) 的 [重新關閉] 是活化mKATP保護心肌細胞免受 ROS 誘導壞死的基礎
您是否曾想過，為什麼即使血糖控制得宜，許多糖尿病患者最終仍難逃心臟病、腎衰竭、傷口難癒甚至截肢的命運？我們一直被告知「控制血糖」是糖尿病管理的金科玉律，但如果這只是故事的一半呢？如果真正的「惡棍」並非血糖本身，而是一個在我們細胞內悄悄上演的「致命共謀」？
一篇於2025年10月發表在頂尖期刊《細胞化學生物學》（Cell Chemical Biology）的封面故事，揭示了一個顛覆性的發現。由紐約大學朗格尼健康中心（NYU Langone Health）主導的研究團隊，找到了一種能精準阻斷糖尿病併發症「根源」的實驗性化合物。這項研究不僅為苦於併發症的數億患者帶來新希望，更可能徹底改變我們對糖尿病治療的根本思維。
這項發現的核心矛盾在於：新藥物 RAGE406R 並不直接降低血糖，卻能有效預防因高血糖引發的心、腎及組織損傷。 這究竟是如何辦到的？它又是如何揪出細胞內真正的「麻煩製造者」？讓我們一同深入這場發生在微觀世界，卻足以影響全球數億人生命的科學探險。
核心事實：一場細胞內的「致命握手」與解藥的誕生核心事實：一場細胞內的「致命握手」與解藥的誕生
為了讓您快速掌握這項突破性研究的關鍵，以下是依據原始論文與新聞稿整理的核心事實與數據：
問題根源： 長期以來，醫學界認為糖尿病併發症源於「晚期糖基化終末產物」（Advanced Glycation End Products, AGEs）。AGEs是體內蛋白質或脂肪與過多糖分結合後形成的有害物質，在糖尿病、肥胖患者體內及正常老化過程中會大量累積。
關鍵受體 RAGE： 科學家發現，細胞表面有一種名為 RAGE 的受體（Receptor for AGEs），它就像一個「雷達」，專門捕捉這些有害的 AGEs。一旦結合，便會啟動一連串破壞性的發炎反應。
細胞內的「共犯」DIAPH1： 本次研究的最大突破，是發現了 RAGE 的「細胞內共犯」—— 一個名為 DIAPH1 的蛋白質。當 RAGE 在細胞外與 AGEs 結合後，其位於細胞內的「尾端」會立刻與 DIAPH1 緊密結合。
致命的結合後果： RAGE 與 DIAPH1 的結合，如同啟動了細胞內的「毀滅程式」。它會促使一種名為**肌動蛋白（Actin）**的絲狀結構過度增生。肌動蛋白是構成細胞骨架的重要成分，但異常增生會導致細胞功能失調、加劇發炎反應，最終引發器官損傷與傷口癒合困難等嚴重併發症。
新藥物 RAGE406R 的作用： 研究團隊開發出一種名為 RAGE406R 的小分子化合物。它的作用機制非常巧妙——它不去攻擊血糖或 AGEs，而是像一個「佔位者」，搶先一步與 RAGE 的細胞內尾端結合，阻止 DIAPH1 靠近。 這個精準的「攔截」行為，成功切斷了整個破壞性訊號的傳遞鏈。
動物實驗的驚人成果：
傷口癒合： 在患有第二型糖尿病的肥胖小鼠模型中，局部塗抹 RAGE406R 能顯著加速傷口癒合速度。
抑制發炎： RAGE406R 有效降低了一種名為 CCL2 的關鍵促炎性化學信號，從而抑制了巨噬細胞（一種免疫細胞）的過度發炎反應，為組織修復創造了良好環境。
安全性提升： 此前的候選藥物 RAGE229 因在標準測試中顯示出可能改變DNA、具致癌風險的結構而失敗。RAGE406R 則成功移除了這個有風險的結構部分，安全性大幅提升。
「目前沒有任何療法能解決糖尿病併發症的根本原因。我們的研究表明，RAGE406R 做到了——它不是透過降低高血糖，而是藉由阻斷 RAGE 的細胞內作用。」 — 研究共同資深作者，紐約大學格羅斯曼醫學院 Ann Marie Schmidt 醫學博士
這項發現的重要性在於，它為第一型與第二型糖尿病患者都提供了一條全新的治療路徑，有望填補當前藥物僅對第二型糖尿病效果較佳的治療缺口。
上《細胞化學生物學》雜誌封面地RAGE406R降低了關鍵的促發炎免疫訊號分子—趨化因子CCL2的水平---欣耀SNP-6也顯著降低趨化因子CCL2的水平!!!
CYP2E1產生ROS，尤其是在酒精的作用下，ROS會促進氧化應激，而氧化應激是形成晚期糖基化終產物（AGEs）的關鍵因素；這些AGEs隨後與其受體RAGE結合，引發炎症、NF-κB激活以及更多ROS的產生，從而導致糖尿病並發症和脂肪肝（AFL/NASH）。簡而言之，CYP2E1促進有害晚期糖化終產物（AGEs）的生成，AGEs活化RAGE，從而形成發炎和氧化壓力的惡性循環。
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2025.11.3-科學家發現阻斷糖尿病併發症「根本原因」的新方法
scitechdaily.com/scientists-discover-new-way-to-block-root-cause-of-diabetic-complications/
由紐約大學朗格尼醫學中心科學家領導的一項研究透過小鼠實驗表明，這種潛在療法可以阻止兩種蛋白質——RAGE 和 DIAPH1——之間的相互作用。這種特定的相互作用會導致糖尿病患者的心臟和腎臟損傷，並可能延緩傷口癒合。
這項發表於《細胞化學生物學》雜誌封面研究發現，阻斷DIAPH1與RAGE的結合有助於減輕組織腫脹並促進更快恢復。在人類細胞和小鼠實驗中均證實，這種名為RAGE406R的化合物能夠降低第1型和第2型糖尿病相關的近期和長期併發症。 RAGE406R是一種針對RAGE蛋白的小分子。
「目前尚無針對糖尿病併發症根本原因的治療方法，而我們的研究表明，RAGE406R可以做到這一點——它並非通過降低高血糖，而是通過阻斷RAGE的細胞內作用，」。
....許多疾病，包括糖尿病，都存在發炎反應異常。 RAGE406R降低了關鍵的促發炎免疫訊號分子—趨化因子CCL2的水平，從而抑制了巨噬細胞中的發炎反應。這反過來又促進了組織結構的變化，而這些變化是癒合過程的一部分。
新發現或有助於從源頭阻止糖尿病造成的傷害
1.RAGE406R 的作用機制並非降低血糖，而是作用於人體細胞內部，在損傷發生前就加以阻止。
2.肝臟是清除AGEs的主要器官，CYP2E1的缺乏可以減輕/抑制AGEs的生成。
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1. 2025.10.29-研究人員發現治療糖尿病的突破性藥物
nyulangone.org/news/compound-reduces-diabetic-tissue-damage
紐約大學朗格尼健康中心的研究人員領導的一項小鼠新研究表明，一種候選藥物可以阻止兩種蛋白質 RAGE 和 DIAPH1 之間的相互作用，研究表明，透過阻止DIAPH1與RAGE結合，研究化合物可以減輕糖尿病組織腫脹，並促進組織修復。在人類細胞和小鼠實驗中均發現，這種實驗藥物顯著降低了第1型和第2型糖尿病的短期和長期併發症。該藥物名為RAGE406R，是一種以其目標蛋白命名的短分子。
RAGE是一種受體，屬於蛋白質，它與稱為晚期糖化終產物（AGEs）的信號分子相互作用。 AGEs是在糖尿病患者體內蛋白質或脂肪與醣類結合時產生的，會在糖尿病和肥胖患者的血液中積聚，也會在正常老化過程中積聚。
實驗表明，RAGE406R化合物會與RAGE蛋白競爭原本由DIAPH1佔據的結合位點
2. 2013 -Critical role of cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) in the development of high fat-induced nonalcoholic steatohepatitis
事實上，在Cyp2e1基因敲除小鼠組中檢測到的糖蛋白非常少，這表明CYP2E1在蛋白質糖基化/糖化過程中發揮重要作用。
高脂飲食餵養的大鼠體內蛋白質糖基化及其標誌物，即晚期糖基化終產物（AGEs）及其受體RAGE，均有所增加，並參與了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的發病機制。基於此資訊以及肝臟是清除AGEs的主要器官這一事實，在本模型中評估蛋白質糖基化/糖基化是合乎邏輯的。
....這些結果表明，蛋白質糖基化/糖基化可能在WT-HFD小鼠NASH的快速發展中發揮作用，而CYP2E1的缺乏可以減輕/抑制AGEs的生成。因此，NASH的第二個打擊代表WT-HFD小鼠體內脂質過氧化、蛋白質氧化、硝化和糖基化/糖基化的增加
肝臟葡萄糖生成過多（Hepatic Glucose Production, HGP）是第二型糖尿病患者 [空腹血糖]升高的主要原因之一，這與肝臟對胰島素的抵抗（胰島素阻抗）有關，導致肝臟在不該產糖的時候持續釋放糖分到血液中，造成空腹高血糖。(糖質新生酶PEPCK轉錄增加)
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2005.3- 肝細胞CYP2E1過度表現和脂肪性肝炎導致肝臟胰島素訊號傳導受損
www.jbc.org/article/S0021-9258(19)30379-5/fulltext
儘管目前認為胰島素阻抗和CYP2E1表達是兩個不同的因素，但它們之間可能存在關聯
....
葡萄糖生成抑制受損的發現進一步支持了CYP2E1誘導的胰島素訊號路徑改變的重要性。 [肝臟葡萄糖生成過多]
是第二型糖尿病患者空腹血糖升高的原因之一，其機制涉及糖質新生酶PEPCK轉錄的增加。相應地，我們在S-CYP15細胞中發現PEPCK的穩態mRNA水平升高。這項發現的意義在於，CYP2E1誘導的胰島素訊號路徑改變導致了與第2型糖尿病相關的生物效應，即糖質新生酶表現的增加.....
2024.12-肝醣異生增加與第二型糖尿病
www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(24)00124-3
亮點:
*透過抑制肝醣異生作用來降低血糖值是治療第 2 型糖尿病的一種很有前景的策略。
*近年來，對調控糖異生的複雜因素網絡中涉及的新機制的發現速度加快。
*這些發現為透過調節底物可用性、荷爾蒙調節和訊號輸入來減弱肝臟糖質新生提供了潛在標靶。
*對二甲雙胍作用機制的持續研究已經取得了豐碩的成果，找到了抑製糖異生的靶點。
由於胰島素阻抗，第2型糖尿病（T2DM）患者空腹血糖升高的一個重要原因是肝醣異生異常增加。二甲雙胍是治療T2DM最常用的藥物，其主要作用機轉被認為是抑制肝醣異生。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/4/17 上午 07:56:21第4046篇回應
...接受 SNP-630-MS 治療的患者的空腹血糖和 HOMA-IR（葡萄糖代謝標記）均顯示出顯著改善。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/30 下午 05:09:34第4390篇回應
三氯蔗糖對2型糖尿病(招收115人)與超重肥胖成年人(招收154人):
614-P：非營養性甜味劑三氯蔗糖對印度超重和肥胖成年人心血管代謝風險因素的影響—一項隨機臨床試驗
結果：分析了154名受試者的數據；干預組在試驗結束時，腰圍（p=0.01）、空腹血糖（p<0.001）、糖化血紅蛋白（HbA1c）（p=0.02）
2025.1.15-基因調控的「迷你推手」： MicroRNA如何引領醫學新紀元？www.twhealth.org.tw/journalView.php?cat=72&sid=1232&page=1
2024年諾貝爾生理醫學獎頒給兩位美國科學家維克托．安布羅斯（Victor Ambros）和加里．魯夫昆（Gary Ruvkun），以表彰他們在微型核醣核酸（microRNA）領域的突破性發展，這些微小的RNA分子不僅改變了我們對基因調控的理解，還為疾病預測和新藥開發開啟了嶄新大門。
...不過事實上microRNA早在1993年就被發現，只不過當時以為是線蟲獨有現象，所以不被重視，後來慢慢發現不只線蟲，高等動物也有microRNA並具有調節細胞的功能，其重要性才浮上檯面。
至於microRNA雖然尚未有藥物問世，不過已有研究利用外泌體（exosome）當載體，將microRNA引入癌細胞，從而誘導癌細胞死亡，被寄予抗癌希望。
MicroRNA用於治療疾病的挑戰
目前已知人體細胞廣泛受microRNA調節基因功能影響，但究竟是如何調節基因表現、其調解的機制為何，還有待進一步研究。如果可以解開其中的關鍵，就有機會運用於藥物的開發與疾病的預測。
例如，有研究發現，microRNA中的miR-122類型於肝臟中存在相當高的表現，可調節脂肪酸代謝，也與肝細胞癌和C型肝炎病毒複製有關。當miR-122數量變多時，可幫助C肝病毒RNA穩定度增加，使C肝病毒容易複製，於是就有人思考：「是否去除miR-122即可讓C肝病毒減少？」可惜這個作法已證實行不通，因實驗顯示若把肝臟內的miR-122去除，許多肝臟的功能也會喪失，許多該表現的基因不表現、甚至會導致肝硬化甚至肝癌的嚴重後果。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/24 下午 07:25:34第4574篇回應
...如何看[胰島素調控miR-132/-212 靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR]，胰島素可以調節CYP2E1轉錄和轉錄後水平?
該如何看[胰島素調控miR-132/-212 靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR]，胰島素可以調節CYP2E1轉錄和轉錄後水平?
2024.4.5-microRNA調控胰島與腸內分泌勝肽：生理學及其對第2型糖尿病的治療意義
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978124000494
•闡明針對糖尿病的microRNA的潛在新型治療策略。
•miRNA在代謝紊亂（特別是第二型糖尿病）的潛在作用。
....綜上所述，miR-212和miR-132的作用似乎對GLP-1刺激下的胰島素分泌和cAMP生成有正面影響。未來的研究若能鑑定mRNA靶點，並闡明miR-212和miR-132如何透過轉錄後抑製作用增強GLP-1的活性，無疑將大有裨益，尤其是在人類胰島中。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:41:29第4498篇回應
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
....這些數據表明，胰島素透過PI3-K、Akt和mTOR訊號路徑調控CYP2E1，同時也調控靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR的miRNA的表達，這些miRNA參與肝臟代謝和疾病的調控。
胰島素透過 [PI3-K/Akt] 和mTOR訊號路徑調控CYP2E1!!!
越來越多的證據表明， [PI3K/Akt訊號通路] 是β細胞數量和功能的關鍵決定因素。
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胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
....這些數據表明，胰島素透過PI3-K、Akt和mTOR訊號路徑調控CYP2E1，同時也調控靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR的miRNA的表達，這些miRNA參與肝臟代謝和疾病的調控。
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AI 白話摘要
PI3K/Akt pathway和miR-132/miR-212（微小RNA）密切相關，它們是細胞訊號傳導中的關鍵組成。
miR-132和miR-212它們的功能是調控PI3K/Akt訊號路徑。
簡單來說
可以把它們想像成一個「開關和調控器」的組合：
PI3K/Akt: 細胞生長、存活、代謝的「總開關/加速器」。
miR-132/212(微小RNA)，像“微型調控器”，它可以上調或下調這個開關的活性，具體效果（促進還是抑制）取決於細胞類型和疾病環境。
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
(GLP-1發揮促胰島素分泌作用的新機制可能是誘導miR-132和miR-212的表達)
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www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0303720716300107
研究表明，GLP-1能夠增加人類胰島中miR-212/miR-132的表達（，這種作用被認為是由PKA依賴性路徑介導的。這進一步凸顯了研究GLP-1和cAMP介導的miR-212/miR-132表達調控機制的重要性。
GLP-1增加miR-212/miR-132的表達!
胰島素調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1!
集中火力強(君聖泰HTD1801):活化AMPK和抑制NLRP3[頭對頭]臨床試驗擊敗SGLT2抑制劑(Farxiga)。
或者兵分2路好(欣耀SNP-6)，等臨床結果揭曉!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/22 上午 09:09:54第4551篇回應
...在第2型糖尿病治療領域，目前最被推崇的主要是兩大類藥物:
一類是SGLT2抑制劑類藥物，另一類是多肽類降血糖藥:司美格魯肽GLP-1，替爾泊肽GIP與GLP-1藥物。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:41:29第4498篇回應
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
(GLP-1發揮促胰島素分泌作用的新機制可能是誘導miR-132和miR-212的表達)
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/22 下午 10:42:20第4559篇回應
君聖泰醫藥HTD1801藥理機制活化AMPK和抑制NLRP3，在2型糖尿病3期[頭對頭]臨床試驗擊敗阿斯特捷利康的達格列淨Farxiga。
欣耀SNP-6也有活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制。
胰島素透過 [PI3-K/Akt] 和mTOR訊號路徑調控CYP2E1!!!
胰島素透過 [PI3-K/Akt] 和mTOR訊號路徑調控CYP2E1!!!
越來越多的證據表明， [PI3K/Akt訊號通路] 是β細胞數量和功能的關鍵決定因素。
2022.2.12-靶向胰島β細胞中的PI3K/Akt訊號通路以增強其存活和功能：一種治療第1型糖尿病的新興策略
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1753-0407.13252
一個重要的考量是找到能夠增強β細胞功能並防止β細胞死亡，同時又不誘導β細胞過度增殖（後者可能帶來致癌副作用）的特異性PI3K/Akt路徑調節劑。
結論
....PI3K/Akt介導的β細胞存活、代謝和抗凋亡路徑的激活，可以恢復或維持因自身免疫破壞而損失的β細胞數量。所有這些活動不僅對第1型糖尿病至關重要，而且對第2型糖尿病也同樣重要。
....實實上，調節PI3K/Akt訊息傳遞路徑可以支持衰竭的β細胞，進而緩解高血糖和胰島素抗性。增強β細胞中PI3K/Akt訊號通路的治療應用也可擴展到胰島移植，以對抗在分離和運輸過程中以及移植後發生的大量β細胞死亡，並防止同種異體和自體免疫性破壞。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:41:29第4498篇回應
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
....這些數據表明，胰島素透過PI3-K、Akt和mTOR訊號路徑調控CYP2E1，同時也調控靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR的miRNA的表達，這些miRNA參與肝臟代謝和疾病的調控。
糖尿病大鼠實驗[粒線體CYP2E1]和GST水平升高:
研究的四種組織中，[胰臟、腎臟和腦組織] 受到的影響似乎比 [肝臟]更嚴重???
暗示線粒體CYP2E1在粒線體內ROS的生成中發揮[直接]作用
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2004.1.1鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠[粒線體CYP2E1]和GST水平升高：組織特異性變異及其在氧化壓力中的作用diabetesjournals.org/diabetes/article-abstract/53/1/185/11604/Elevated-Mitochondrial-Cytochrome-P450-2E1-and?redirectedFrom=fulltext
氧化壓力是糖尿病病因和發病機制中的重要因素。我們研究了鏈脲佐菌素（STZ）誘導的糖尿病大鼠不同組織中粒線體活性氧（ROS）生成和粒線體抗氧化防禦系統的變化。結果表明，ROS生成增加和氧化壓力對粒線體和胞質穀胱甘肽（GSH）代謝的影響存在差異。在研究的四種組織中，胰臟、腎臟和腦組織受到的影響似乎比肝臟更嚴重。與非糖尿病大鼠組織相比，STZ處理組大鼠組織線粒體中細胞色素P450 2E1（CYP2E1）和穀胱甘肽S-轉移酶（GST）A4-4的水平升高了5至8倍，提示它們可能在糖尿病的發病過程中發揮作用。將CYP2E1 cDNA瞬時轉染至COS細胞後，粒線體中CYP2E1和GST A4-4的累積量相似，粒線體活性氧（ROS）的產生也增加。我們的結果也顯示，糖尿病大鼠不同組織中粒線體和胞質組分中Hsp70的穩態水平升高。這些結果首次表明，鏈脲佐菌素（STZ）處理的大鼠目標組織中線粒體氧化壓力顯著增加，並暗示線粒體CYP2E1在粒線體內ROS的生成中發揮直接作用。
近幾年研究發現，抑制CYP2E1過表達在心臟疾病是有前景治療方法!
2025.4.30-細胞色素P4502E1透過粒線體OPA1失衡加劇DXR誘導的心肌損傷
(我們發現CYP2E1過度表現會加劇心肌損傷，而CYP2E1缺乏則會減輕心肌損傷，有趣的是，我們發現CYP2E1的增加主要定位在粒線體，這項發現先前未見報導)
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位置很重要!!!
除了肝臟粒線體CYP2E1，也發現心臟粒線體CYP2E1~
[有趣的是，我們發現CYP2E1的增加主要定位在 [粒線體]，這項發現先前未見報導!
ROS主要來自生物體有氧代謝的自然副產物（如粒線體呼吸鏈、酶反應）和外在環境因素（如污染、紫外線），是細胞能量產生、訊號傳導和免疫防禦的關鍵，但也過量時會造成氧化壓力、損傷細胞。
一.內源性產生(生理過程)
1.粒線體電子傳遞鏈(又稱粒線體呼吸鏈) : 發生在 粒線體內膜，呼吸作用產生能量時，約2% 的氧氣會「滲
漏」並接受電子，形成超氧陰離子等 --->粒線體CYP2E1(mtCYP2E1)作用?
2.酶促反應(又稱酶催化)
NADPH-CPR-CYP2E1在內質網中協同工作，CPR為CYP2E1提供電子，但在它們的氧化還原循環過程中，一些[電子洩漏]出去，與氧氣反應生成ROS。
3.免疫反應: 免疫細胞（如白血球）在殺菌時會大量產生ROS。
4.細胞凋亡: 在細胞清除程序中，ROS也扮演信號角色。
NADPH還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸:一種重要的輔酶，作為電子和氫離子載體，在細胞內進行多種關鍵的氧
化還原反應。
CPR(細胞色素P450還原酶）：一種關鍵酶，可將電子從NADPH轉移到細胞色素P450酶(如CYP2E1)。
CYP2E1(細胞色素P4502E1):一種酵素，屬於細胞色素P450家族成員。
電子洩漏：不完全的電子轉移或副反應導致一些電子逃離反應路徑。
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位置很重要：微粒體CYP2E1主要存在於肝臟細胞的微粒體，CYP2E1也存在粒線體中，稱作粒線體cyp2e1(mtCYP2E1)
粒線體 CYP2E1 (mtCYP2E1) 是細胞 ROS 的主要貢獻者，尤其是在酒精性脂肪肝病 (AFLD) 和非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 中。
「血糖越高，急性胰臟樣的程度通常越嚴重」
CYP2E1主要在肝臟表達，但在胰臟、肺、腦和腎臟等肝外系統也有功能性表達....
值得注意的是，(cyp2e1抑制劑)化合物10 [顯著降低] 了由胰泌素聯合脂多醣(LPS) 或L-精氨酸誘導的重症急性胰臟炎(SAP) 小鼠模型的死亡率、發炎反應和氧化壓力水平。化合物10兩種 SAP 模型胰腺組織中Nrf2的表達體外研究表明，在胰泌素處理的AR42J 細胞中，化合物10可逆轉Nrf2信號通路的失活和活性氧(ROS) 的增加。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/9 下午 09:33:21第4058篇回應
中國團隊發表的新論文:CYP2E1 是重症急性胰臟炎 (SAP) 的新標靶
2025.4.21- CYP2E1抑制劑的發現及其在重症急性胰臟炎治療的潛力www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523425004313
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2018.11.1-血糖從60變220！醫師提醒胰臟炎會導致難控制的糖尿病！
臺北市立聯合醫院林森中醫昆明院區內分泌新陳代謝科主治醫師楊江奕說，胰臟功能除分泌消化酵素之外，內部的胰島細胞另有內分泌功能，其中最重要的是分泌胰島素負責身體糖類代謝，因此胰臟同時屬於外分泌及內分泌器官。
所謂的「重症急性胰臟炎」是指病人在住院時，血糖大於200 mg/dL，「血糖越高，急性胰臟樣的程度通常越嚴重，」楊江奕表示。
BI-1透過調節CYP2E1對胰島素抗性的影響 (BI-1是UPR 未摺疊蛋白反應的IRE1α分支的抑制劑)
CYP2E1誘導的氧化壓力會損害胰島素向IRS-1、IRS-2、PI3激酶和Akt/PKB的訊號傳導，而CYP2E1介導的氧化壓力是內質網功能障礙的關鍵機制之一。
CYP2E1 [直接或間接] 地與 [內質網內蛋白質折疊]的改變相關，其中活性氧（ROS）的積累被認為會改變內質網的蛋白質折疊....
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/23 上午 07:17:33第4562篇回應
硫胰島素變形假說:解釋了高胰島素血症和高血糖症並存的現象：錯誤折疊的胰島素累積但無法發出訊號，而外源性胰島素則可恢復其功能。
從cyp2e1也合理解釋高胰島素血症和高血糖症並存的現象，而抑制CYP2E1可能會破壞這種回饋迴路!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/25 下午 06:45:30第4501篇回應
...2016.8.31--BI-1透過調節CYP2E1對胰島素抗性的影響 www.nature.com/articles/srep32229
我們提出，BI-1透過調節CYP2E1活性和ROS生成來抵抗肥胖引起的肝臟胰島素抗性。
BI-1抑制CYP2E1的活性<--->SNP-610 抑制CYP2E1活性
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/2 上午 10:51:30第4517篇回應
肝臟 [選擇性胰島素抗性]，由McGarry於1992年提出。
肥胖和第二型糖尿病患者（包括小鼠和人類）的肝臟均表現出「選擇性胰島素抗性」
-->[選擇性胰島素阻抗]是由肝臟 IRS-1和IRS-2 表達的差異分佈和改變所致
-->CYP2E1過度表現與胰島素誘導的IRS-1和IRS-2酪胺酸磷酸化程度降低有關。
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...2016.10.6- [胰島素受體底物] 在肝臟中的分佈差異導致糖尿病和肥胖症患者出現 [選擇性胰島素抗性]
www.nature.com/articles/ncomms12977
...數據表明，「選擇性胰島素阻抗」是由肝臟 Irs1 和 Irs2 表達的差異分佈和改變所致。
3.2024.5.7-肝臟 [選擇性胰島素抗性]是胰島素訊號傳導和代謝功能障礙相關脂肪肝疾病的交會點
www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00126-8
這一概念被稱為“選擇性肝臟IR”，由McGarry於1992年提出；它強調了IR狀態下肝臟脂質沉積和輸出增加的現象
4.2025.--胰島素在肝臟中的生理和病理生理作用
www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/72/2/72_EJ24-0192/_html/-char/en
IRS-1 和 IRS-2 在肝臟中大量表達，被認為負責將胰島素訊號從胰島素受體傳遞至參與葡萄糖和脂質穩態調節的細胞內效應分子。胰島素受體訊號傳導受損可導致肝臟胰島素阻抗，最終發展為第2型糖尿病。本研究聚焦於近年來備受關注的「選擇性胰島素抗性」概念
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2005.3.18-肝細胞CYP2E1過度表現和脂肪性肝炎導致肝臟胰島素訊號傳導受損
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925819303795
結果表明，肝細胞CYP2E1表達增加和脂肪性肝炎的存在會導致 [胰島素信號下調]，這可能與非酒精性脂肪性肝病相關的胰島素阻抗有關。
....
研究表明，這種效應的機制之一可能是透過CYP2E1過度表現來實現的。因此，積極治療糖尿病患者的NAFLD不僅對於預防慢性肝病併發症至關重要，而且對於成功治療其 [高血糖和高胰島素血症] 也至關重要。
從cyp2e1也合理解釋高胰島素血症和高血糖症並存的現象，而抑制CYP2E1可能會破壞這種回饋迴路!
1.CYP2E1水平升高刺激[未折疊蛋白反應]和[內質網壓力相關蛋白]上調-->錯誤折疊蛋白質積累
2.CYP2E1的增加和胰島素阻抗的增強形成正回饋迴路相互促進-->高胰島素血症(胰島素濃度異常偏高)
3.CYP2E1 損害 GLUT4 基因的表達和功能:GLUT4表達和功能收損，導致葡萄糖無法有效進入細胞，滯留於血液
中，造成血糖過高。--->高血糖症。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/23 上午 06:41:36第4561篇回應
抑制 CYP2E1 可能會破壞這種回饋迴路!
已知胰島素會降低CYP2E1的表達。因此，胰島素阻抗可能透過持續的粒線體脂肪酸氧化產生的高濃度酮體來增加CYP2E1的表達和活性。酮體可以穩定CYP2E1並防止其降解。 CYP2E1的增加和胰島素阻抗的增強似乎透過形成正回饋迴路相互促進...
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:56:52第4500篇回應
2014.6-CYP2E1 損害 GLUT4 基因的表達和功能：NRF2 可能是一種介質
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24500986/
胰島素調控miR-132/-212靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR的表達，這些miRNA參與肝臟代謝和疾病的調控。
CYP2E1水平升高刺激[未折疊蛋白反應]和[內質網壓力相關蛋白]上調-->[錯誤折疊的胰島素累積但無法發出訊號]
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827812006812
胰島素阻抗和高胰島素血症在肝臟脂肪堆積中起著關鍵作用，並且在酒精性肝病和非酒精性脂肪肝病中均常見。 Cyp2e1 −/− 小鼠對高脂飲食誘導的胰島素抗性具有保護作用。相反，敲入人類CYP2E1轉基因的小鼠表現出胰島素阻抗增加、氧化壓力增強、肝脂肪變性加重和肝損傷。事實上，已知胰島素會降低CYP2E1的表達。因此，胰島素阻抗可能透過持續的粒線體脂肪酸氧化產生的高濃度酮體來增加CYP2E1的表達和活性。酮體可以穩定CYP2E1並防止其降解。 CYP2E1的增加和胰島素阻抗的增強似乎透過形成正回饋迴路相互促進，最終可能導致脂肪變性隨著氧化壓力的增加而進展為脂肪性肝炎。 CYP2E1和胰島素抗性相互作用的機制需要進一步研究。 CYP2E1 活化和胰島素抗性在 ALD 和 NAFLD 中都很常見；因此，抑制 CYP2E1 可能會破壞這種回饋迴路，從而降低胰島素阻抗和肝損傷。
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2023.7.31-CYP2E1活化的GRP78/ATF6/CHOP訊號路徑抑制細胞凋亡並促進肝細胞癌的進展
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S000398612300200X
CYP2E1水平升高可刺激未折疊蛋白反應（UPR）和內質網壓力相關蛋白（如葡萄糖調節蛋白78 (GRP78)、活化轉錄因子6 (ATF6) 和CCAAT增強子結合蛋白 (C/EBP) 同源蛋白 (CHOP)）的上調。
這些結果表明CYP2E1在HCC的發病機制中發揮重要作用，並可能成為肝癌治療領域的新興標靶。
未翻譯區域（UTR）是位於起始密碼子（ 5′UTR）之前和終止密碼子（3′UTR ）之後的一段信使RNA（mRNA），它不翻譯成蛋白質，但透過與RNA結合蛋白和microRNA的相互作用，在調節基因表現、控制mRNA穩定性、翻譯效率和蛋白質定位方面發揮著至關重要的作用。這些非編碼區域對於控制蛋白質的產生至關重要，並且能夠顯著影響細胞功能，其變異通常與疾病有關。
3’ UTR 是一個關鍵的控制點，它在轉錄後層級調節關鍵[未折疊蛋白反應]基因的表達，以及核心訊號通路，從而
維持內質網穩態。
文獻2022.10.25-未折疊蛋白反應的終止是由內質網壓力誘導的HAC1 mRNA核滯留所調控的
www.nature.com/articles/s41467-022-34133-8。
Isw1直接結合HAC1 mRNA的3’UTR，限制了其核輸出，這對於UPR的精確抑制至關重要。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/17 上午 07:36:48第4547篇回應
藥祇PS1 蛋白雙硫異構酶(Pdia4)抑制劑: 蛋白質二硫鍵異構酶(PDIA1、PDIA3、PDIA4)-硫胰島素變形假說。
此假說解釋了高胰島素血症和高血糖症並存的現象： [錯誤折疊的胰島素累積但無法發出訊號]....
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:41:29第4498篇回應
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
(GLP-1發揮促胰島素分泌作用的新機制可能是誘導miR-132和miR-212的表達)
2025.11.8-深入了解胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
www.lifescience.net/publications/1639107/insights-into-insulin-mediated-regulation-of-cyp2e/
抽象的.....
體外螢光素酶報告基因實驗證實了miR-132和miR-212靶向大鼠CYP2E1的3’非翻譯區（UTR）。這些數據表明，胰島素透過PI3-K、Akt和mTOR訊號路徑調控CYP2E1，同時也調控靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR的miRNA的表達，這些miRNA參與肝臟代謝和疾病的調控。
對乙醯氨基酚誘導的肝損傷中NLRP3 [上游調控因子]的概述
上游調控因子:粒線體活性氧 CYP2E1活性
粒線體功能障礙 mPTP 開放
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君聖泰醫藥HTD1801藥理機制活化AMPK和抑制NLRP3，在2型糖尿病3期[頭對頭]臨床試驗擊敗阿斯特捷利康的達格列淨Farxiga。
欣耀SNP-6也有活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制。
1. 2019.7.15-糖醇辨識活化G蛋白偶聯甜味受體異二聚體的原子機制
www.nature.com/articles/s41598-019-46668-w
計算得到的自由能也支持T1R2單體的VFD區域而非T1R3區域是此類多元醇的優先結合位點...
2.2024.11.20-Molecular basis for detection of sweet taste perception of mannitol depending
on pH condition
甘露醇與 T1R2/T1R3 受體中 T1R2 亞基的 S165 結合。
結論:本研究表明，在電生理實驗中，甘露醇激活甜味受體（T1R2/T1R3）的程度隨酸度的增加而增強。
2025.12.20--一種新型CYP2E1抑制劑Q11可透過調節脂肪組織發炎和粒線體功能障礙來緩解肥胖
advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202515315?af=R
Q11 改善脂肪細胞粒線體功能並降低氧化壓力
Q11 活化 AMPK/PGC-1α 訊號路徑以恢復粒線體穩態
因此Q11對氧化壓力的改善可能有助於AMPK的重新活化以及隨後的粒線體功能恢復。
我們首次證實，輔酶Q11可透過活化AMPK/PGC-1α通路，恢復脂肪細胞粒線體功能並減輕炎症....
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/22 上午 09:47:51第4553篇回應HTD1801(活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制)3期頭對頭擊敗阿斯特捷利康的達格列淨Farxiga !!!
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欣耀SNP-6抑制cyp2e1 (甘露醇顯著增加了AMPK的表達和磷酸化水平)
1.我們的數據顯示，D-甘露醇顯著增加了AMPK的表達和磷酸化水平，而AMPK抑制劑則完全消除了這種作用。
2.Q11(cyp2e1抑制劑)阻断了NLRP3炎性小体的激活
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/1 下午 08:17:17第4397篇回應
SNP-6:三氯蔗糖增加Tregs而甘露醇顯著增加PGC1α的表達(促進Treg細胞分化)。
2025.5.30---PGC1α介導的粒線體功能促進Treg細胞分化
...我們的研究結果揭示了 PGC1α 作為藥物標靶在操控Treg細胞作為治療策略時的潛在作用。
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1.2015.5.1-NLRP3發炎小體的氧化還原調控：ROS是觸發因子還是效應因子？
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4403231/
關鍵問題： ROS既可作為「點燃」或觸發因子活化NLRP3發炎小體，也可作為「營火」或「效應」分子，進而導致病理過程。
大多數抗發炎療法針對的是疾病後期「ROS爆發」階段，這是發炎反應期間免疫細胞活化和浸潤的結果。然而，最終目標是靶向早期「點燃」的活性氧（ROS）事件，例如NLRP3炎症小體的激活，這不僅可以阻止先天免疫反應的啟動，而且正如我們所展示的，還可以防止對宿主細胞的直接損傷。
2.2025.6.29--NLRP3發炎小體與老化疾病的發炎反應：氧化還原調節在不同結果的糾葛
www.mdpi.com/2073-4409/14/13/994
研究顯示抑制ROS可以減弱NLRP3的激活，提示ROS在NLRP3的活化和調控中扮演關鍵角色。基於此，我們認為NLRP3或其誘導因子（如ROS）可能成為抑制劑/藥物研發的重要標靶
1.三氯蔗糖激活 AMPK + 「活化」NLRP3 炎症小體
2.甘露醇顯著增加了AMPK的表達和磷酸化水平
3. 在高糖環境下，甘露醇處理可以影響TXNIP的表達，進而抑制NLRP3發炎小體的活化。
2023.3.7-SIRT1抑制高糖誘導的TXNIP/NLRP3發炎小體活化和白內障形成
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10007902/
高糖誘導SIRT1下降和TXNIP/NLRP3發炎小體激活
作為滲透壓對照，25至150 mM的高濃度甘露醇處理也未引起SIRT1和NLRP3基因及蛋白質水平以及生物活性IL-1β p17分泌的顯著變化
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/22 上午 09:47:51第4553篇回應
HTD1801(活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制)3期頭對頭擊敗阿斯特捷利康的達格列淨Farxiga !!!
www.phirda.com/artilce_41040.html?module=trackingCodeGenerator
今年的第58届美国肾脏病学会(ASN)年会与第22届全球心血管临床专家学者论坛(CVCT)上，一项源自中国的在研口服抗炎代谢调节剂HTD1801所展示的肾脏保护数据，引起了行业高度关注。
“一药多效”的完美契合
临床前研究数据显示：HTD1801与GLP-1受体激动剂联用时，仅需低剂量的GLP-1药物即可达到高剂量单药疗法的减重效果，且具有“降脂保肌”的代谢改善优势。这表明，HTD1801有望成为一种更健康的体重管理策略。
结语
HTD1801凭借其“一药多效”的综合获益与对CKM综合征的系统干预理念高度契合，有望成为该领域首个真正意义上的多系统整合治疗新药。
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欣耀SNP-6抑制cyp2e1 (甘露醇顯著增加了AMPK的表達和磷酸化水平)
1.我們的數據顯示，D-甘露醇顯著增加了AMPK的表達和磷酸化水平，而AMPK抑制劑則完全消除了這種作用。
www.mdpi.com/2073-4409/10/4/768
2.Q11(cyp2e1抑制劑)阻断了NLRP3炎性小体的激活
www.ebiotrade.com/newsf/2025-11/20251122085752373.htm
Q11阻断了NLRP3炎性小体的激活
2.CYP2E1抑制劑Q11透過 [抑制] 氧化壓力和NLRP3活化來改善LPS誘導的小鼠敗血症
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295223002290?via%3Dihub
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/9/18 下午 10:27:02 第 3450 篇回應
欣耀腳步需要加快囉! (灵希生物四个CYP2E1产品管线:Q01，Q11...今年藥物IND)
2022.11.25--灵希生物被评选为“中国创新创业大赛优秀企业”，是河南省2022年唯一一家获此殊荣的初创组企业。
灵希生物团队研究证明CYP2E1是炎性疾病的新靶点，在此基础上筛选发现并合成了CYP2E1特异性抑制剂Q01，已证明对炎症类（脓毒症、类风湿性关节炎、痛风、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、动脉粥样硬化、肝纤维化、肺纤维化、阿尔兹海默病等）、肿瘤类（肝癌、胶质瘤、肺癌等）等10余种炎性疾病有效。且Q01具有广谱、高效、安全、可控、不易产生耐药性等优点，有望开发成首个靶向CYP2E1的新型抗炎性疾病药物。
1.HTD1801 活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制
2.Farxiga(SGLT2抑制)在2025年第三季全球銷售額達到21.4億美元，全年銷售額幾乎達到百億級別。
3.在第2型糖尿病治療領域，目前最被推崇的主要是兩大類藥物:
一類是SGLT2抑制劑類藥物，另一類是多肽類降血糖藥:司美格魯肽GLP-1，替爾泊肽GIP與GLP-1藥物。
zhuanlan.zhihu.com/p/1982390532920606752
ibmi.taiwan-healthcare.org/zh/news_detail.php?REFDOCID=0pwtdej9ta6uftf7
美國與英國的臨床數據造假率分別為0.25%與0.4%
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國鼎董事長夫妻二人誠信疑慮無敵大，FDA核准胰臟癌3期前，保命別亂追!
[高劑量維他命C]小兵立大功-晚期胰臟癌存活期翻倍
www.sciencedaily.com/releases/2024/11/241118125040.htm
一項隨機 2 期臨床試驗的結果表明，在化療中加入高劑量靜脈注射維生素 C 可使晚期轉移性胰腺癌患者的總生存期從 8 個月延長至 16 個月。無惡化存活期也從4個月延長至6個月。
之前另一項試驗，14名患者中有3名已存活超過9年。
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antroquinonol :口服/ 有專利 / 14.1個月 / 5.3個月
高劑量靜脈注射維生素C(注射2小時) / 無專利(大廠沒有暴利就沒有動力) /16 個月/ 6個月
如果不是高層誠信疑慮，憑antroquinonol晚期胰臟癌數據，咱會投資~
好奇下查看了數據:
antroquinonol聯合標準治療方案 vs FOLFIRINOX：OS= 14.1個月 vs 11.1個月；6個月OS率= 85.5% vs 76%；12個月OS= 64%）。
antroquinonol合併標準治療方案的中位無惡化存活期（mPFS）為5.3個月，6個月PFS率為41.7%。
此外，標準治療所引起的血液相關 [不良事件]，包括中性粒細胞減少症、血小板減少症、貧血和白細胞減少症，所有等級的不良反應在本次試驗中均得到 [顯著改善]。
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有一說一，如果數據屬實不假，確實優於當前的標準治療法，FDA沒理由不讓3期!
難怪董事長夫妻遭起訴，股價不跌反漲，那同學是內部人?
此假說解釋了高胰島素血症和高血糖症並存的現象：錯誤折疊的胰島素累積但無法發出訊號，而外源性胰島素則可恢復其功能。
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胰島素硫依賴性錯誤摺疊是第二型糖尿病的根本原因：以A6-A11、A7-B7和A20-B19二硫鍵斷裂為中心，探討胰島素
brnw.ch/21wVbYt
硫胰島素變形假說將T2DM重新定義為一種硫代謝紊亂，其原因是有機硫缺乏導致的胰島素錯誤折疊....
PS1 對 PDIA4 的抑制（IC50 = 4 μM）可使 ROS 水平降低 50%（P < 0.01），HbA1c 水平降低 1.2%（P < 0.05），β 細胞存活率提高 30%（P < 0.05）。
傳統模型將高胰島素血症歸因於β細胞的代償性分泌，但它們無法解釋為何內源性胰島素無效，而外源性胰島素卻能緩解高血糖。
2024.3.22-對乙醯氨基酚相關急性肝衰竭的[非結合型]高膽紅素血症
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10964955/
背景：
在未進行肝臟移植的情況下，乙醯胺酚引起的肝衰竭的自然病程以肝功能指標進行性升高為特徵，其中膽紅素主要以結合膽紅素的形式升高。非結合膽紅素水平升高較為罕見；其病因尚不明確，預後因子的研究也較少。
膽紅素，尤其是 [非結合膽紅素]，已被證實是急性加重型慢性肝衰竭短期死亡率的生物標記。非結合膽紅素升高並非對乙醯胺酚引起的肝損傷所特有，但在其他病因引起的暴發性肝衰竭中，其具體表現尚未詳細研究。在急性乙醯胺酚中毒晚期，當肝臟移植不適用或不可行時，即使其他實驗室指標（如天冬胺酸氨基轉移酶、國際標準化比值、肌酸酐）看似有所改善，非結合膽紅素升高仍可反映肝功能損傷的嚴重程度。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/16 下午 01:18:39第4545篇回應
JNJ-10450232 (NTM-006)沒解開肝毒性!
...在基線後時間點觀察到[間接膽紅素][間接膽紅素] 短暫升高，但未發現任何肝臟不良反應。
安全性疑慮: 由於UGT1A1抑制，在基線後時間點觀察到[間接膽紅素][間接膽紅素] 短暫升高，但未發現任何肝臟不良反應。最常見的藥物相關不良事件為斑疹和全身性紅斑-->藥物不良反應(藥物疹)。
2017~至今還在P2，基本上沒戲機率高!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/11/27 上午 11:12:21 第 2686 篇回應
2022.8月-J&J開發的無肝毒Tylenol(JNJ-10450232)研究報告
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0273230022001234
....多劑量給藥後，黃斑皮疹和全身性紅斑是最常見的藥物相關不良事件。
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對SNP-810不構成威脅，方方面面來看SNP-810皆勝出!
1.J&J在2019.10.10將JNJ-10450232賣給Neumentum公司(NTM-006)
2.P2試驗停留在2017年
3.這支NTM-006與之前提過的3家美國隊同樣是APAP結構類似物，從原物料與製程設備變動的製造成本，與APAP結
構類似物存有的安全性猶未知?(SNP-810賦形劑:甘露醇與三氯蔗糖在醫藥業與食品業已使用數十年)
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1. 2003.6.27-CYP2E1在酮體刺激 [胰島β細胞胰島素] 釋放中的作用
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295203008256?via%3Dihub
胰島中CYP2E1的存在可能對胰島β細胞的功能產生影響...
2.2004.8.1-表達人類CYP2E1的胰島β細胞的DNA損傷和細胞毒性
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295204002400?via%3Dihub
流行病學研究已證實亞硝胺是I型（胰島素依賴型）糖尿病的危險因子。這些化合物需要經細胞色素CYP2E1生物活化才能發揮其毒性作用。
胰島β細胞血管豐富，並表達CYP2E1。
1型糖尿病發病後，肝臟中細胞色素P450酶的活性發生改變，動物和人類中CYP2E1同工酶的活性均升高，提示糖尿病患者可能更容易受到該同工酶代謝的外源性物質的毒性影響。肥胖的第2型（非胰島素依賴型）糖尿病患者的肝臟CYP2E1活性也顯著增加
糖尿病與我們的距離有多近？
根據衛福部統計，台灣現在有超過250萬人已被診斷為糖尿病，這個數字是低估的狀態，很多人已經得了糖尿病多年而不自知，且每年以25,000名的速度持續增加，而且發生年齡呈現逐年下降的趨勢。
糖尿病前期的可怕
許多人正處於糖尿病前期卻毫無察覺，因為這個階段的身體變化通常沒有明顯症狀，容易被忽略，糖尿病前期如何預防？然而根據相關研究顯示，若沒有適時進行健康調整與介入，未來出現血糖偏高風險的比例會逐漸上升。
也因此，糖尿病前期被視為健康管理的「關鍵期」。在這個階段，透過飲食規劃、規律運動、體重管理與作息調整等方式，有助於身體維持穩定代謝狀態，降低未來進一步變化的風險。
換句話說，糖尿病前期雖不是正式疾病名稱，但它是提醒身體開始需要調整生活型態的重要訊號。只要及早行動、養成良好習慣，就能為自己爭取更多健康選擇與彈性空間。
糖尿病前期如何預防？首要保護血糖健康
均衡飲食：避免高糖、高油食物，選擇低GI食物如糙米、地瓜、蔬果。
規律運動：每週150分鐘有氧運動（如快走、游泳）能提升胰島素敏感度。
控制體重：減重5-10%就能顯著改善血糖與胰島素狀態。
健康作息：避免熬夜與壓力過大，睡眠不足也會提高胰島素阻抗。
定期檢查：空腹血糖與糖化血色素（HbA1c）是重要的早期指標。
胰島 β 細胞---主要功能是分泌胰島素 /骨骼肌是主要的葡萄糖消耗者。
肌肉酵素抗發炎 骨骼肌是人體最大代謝器官 www.cdns.com.tw/articles/1311650
骨骼肌，是我們身體中被長期低估的強大器官。嘉義聖馬爾丁醫院骨科醫師黃立人指出，骨骼肌不只是讓人行動的動力來源，更是全身最大的「代謝器官」，約占體重的30%到50%。它能調節能量、免疫與代謝，一旦肌肉大量流失，健康風險便隨之而來。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/12 下午 09:18:27第4537篇回應
...結論：總的來說，我們的研究結果表明，TAS1R3 在胰島 β 細胞的 GTPase 信號傳導中起著至關重要的作用，這進一步豐富了在胰島中發揮重要作用的蛋白質列表，使其成為 2 型糖尿病的治療標靶。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/12 下午 07:33:22第4533篇回應
1.[骨骼肌胰島素阻抗]被認為是起始或原發性缺陷，在[β細胞衰竭]和明顯高血糖出現[前]數十年即可顯現!!!
(約80%的葡萄糖攝取發生在骨骼肌)
2. 人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。
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2025.8.7-味覺基因體學與第2型糖尿病：一項系統性定性統合分析www.explorationpub.com/Journals/eemd/Article/101439
越來越多的證據表明，味覺受體基因的遺傳變異可能影響飲食行為、能量穩態和代謝風險，從而參與第2型糖尿病（T2DM）的發病機制。
多項研究報告顯示，糖尿病患者有顯著的味覺障礙....最近的一篇綜述進一步強調了味覺受體功能在第2型糖尿病（T2DM）的病理生理學和能量穩態中的關鍵作用
結論
總之，本篇綜述提供的證據表明，味覺受體基因中的單核苷酸多態性（SNP）與第2型糖尿病（T2DM）相關。味覺感知和訊號傳導的改變可能影響飲食行為、能量穩態和葡萄糖代謝。識別味覺表型並靶向味覺受體基因表現可能是預防和治療第2型糖尿病的有效策略。然而，仍需進行更大規模、設計更完善的研究來證實這些關聯，並促進其臨床轉化。
會多有趣?等臨床結果才知道!
2017年日本團隊:用胰島素治療高血糖症時，T1R3表達量恢復正常....確定在人類肥胖症或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將會很有趣。(T1R3表現降低)
2025年美國團隊:與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低
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美國團隊補充:[For the first time][For the first time][For the first time]
, we showed that T2D significantly reduces TAS1R3 mRNA and protein levels in human skeletal muscle
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X15308391?via%3Dihub
肌肉調控因子MyoD和肌生成素能夠調控T1R3的表達，而T1R3的表達量會隨著小鼠成肌細胞C2C12分化而上升到骨骼肌。綜上所述，本研究提示MyoD和肌生成素可能透過調控T1R3啟動子活性來控制骨骼肌的代謝和穩態。
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MyoD和肌肉生成素(Myogenin )是控制[骨骼肌]發育的關鍵肌肉調節因子
人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）
血糖值已經偏高，但還未達到糖尿病的診斷標準，處於「糖尿病」與「正常」的邊緣。
通常沒有明顯症狀，容易被忽略。
若不處理，血糖會持續升高，最終可能演變成第二型糖尿病。
(SNP-610顯著降低糖尿病前期與2型糖尿病患者的空腹血糖與胰島素抗性)
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2025.12.8-TAS1R3(T1R3)影響人類胰島β細胞中GTP酶依賴性訊號傳導
www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2025.1695980/full)
美國約有9,800萬成年人患有 [糖尿病前期]，其特徵是空腹血糖升高（100-125 mg/dl）或糖耐量受損。此外，每年有150萬美國成年人從糖尿病前期發展為第2型糖尿病（T2D）。
結論：總的來說，我們的研究結果表明，TAS1R3 在胰島 β 細胞的 GTPase 信號傳導中起著至關重要的作用，這進一步豐富了在胰島中發揮重要作用的蛋白質列表，使其成為 2 型糖尿病的治療標靶。
2017年日本團隊:用胰島素治療高血糖症時，T1R3表達量恢復正常....確定在人類肥胖症或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將會很有趣。(T1R3表現降低)
2025年美國團隊:與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/9 上午 10:43:16第4442篇回應
2025.9.12--TAS1R3(也稱為T1R3）在人類胰島β細胞和骨骼肌細胞的GTP酶訊號傳導中均是必需的
值得注意的是，人類第 2 型糖尿病胰島和骨骼肌中 TAS1R3 mRNA 和蛋白質水平顯著降低，
這種降低在其他 [健康細胞]暴露於致糖尿病刺激的情況下也能複製，這表明 TAS1R3 缺乏可能是致糖尿病刺激的結果。
與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/26 上午 07:47:13第4218篇
....2017.9.7-葡萄糖敏感受體在胰島素分泌中的作用
dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.13013
這些結果表明，T1R3和CaSR的異二聚體是葡萄糖敏感受體的主要組成部分。
葡萄糖敏感受體是調節β細胞中葡萄糖作用的關鍵分子。
在第 2 型糖尿病動物模型 GK 大鼠中，T1R3 的表達也顯著降低。
值得注意的是，當用胰島素治療高血糖症時，T1R3表達量恢復正常。表達的降低可能主要是由於高血糖或 β 細胞胰島素作用受損。
無論如何，在肥胖和糖尿病中，T1R3 的表現都會降低。確定在人類肥胖症或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將會很有趣。
12週臨床數據: Significant reductions in fasting glucose (p=0.003) and HOMA-IR (p=0.048) were observed in prediabetes and T2DM patients treated with high-dose of SNP-610 compared to baseline
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糖尿病[前期]骨骼肌胰島素抗性
SNP-610顯著降低空腹血糖與胰島素抗性是源自T1R3功效?
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2025.11.2-糖尿病[前期]骨骼肌胰島素抗性：二醯甘油、神經醯胺和磷脂的脂質組學視角
www.nature.com/articles/s41598-025-22745-1
我們在糖尿病前期HHTg大鼠模型中進行的脂質組學分析表明，早期骨骼肌胰島素阻抗可能獨立於肥胖而發生，甚至早於明顯的糖尿病。
本在那???
1.[骨骼肌胰島素阻抗]被認為是起始或原發性缺陷，在[β細胞衰竭]和明顯高血糖出現[前]數十年即可顯現!!!
(約80%的葡萄糖攝取發生在骨骼肌)
2. 人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。
3.[健康細胞]暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低。
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2009.1.1-骨骼肌胰島素抗性是第2型糖尿病的主要缺陷diabetesjournals.org/care/article/32/suppl_2/S157/27357/Skeletal-Muscle-Insulin-Resistance-Is-the-Primary
雖然β細胞衰竭是第二型糖尿病發生的必要條件，但 [骨骼肌胰島素阻抗]被認為是起始或原發性缺陷，在β細胞衰竭和明顯高血糖出現前數十年即可顯現
正常葡萄糖穩態
在餐後狀態下，骨骼肌是人體葡萄糖攝取的主要部位。在正常血糖高胰島素血症條件下，約80%的葡萄糖攝取發生在骨骼肌
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/9 上午 10:43:16第4442篇回應
2025.9.12--TAS1R3(也稱為T1R3）在人類胰島β細胞和骨骼肌細胞的GTP酶訊號傳導中均是必需的
www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.09.10.674099v1.full
值得注意的是，人類第 2 型糖尿病胰島和骨骼肌中 TAS1R3 mRNA 和蛋白質水平顯著降低，
這種降低在其他 [健康細胞]暴露於致糖尿病刺激的情況下也能複製，這表明 TAS1R3 缺乏可能是致糖尿病刺激的結果。
與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低，這表明致糖尿病刺激物可能導致 TAS1R3 缺乏。