6634 欣耀
股本: 3.832億
主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發
董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!
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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)
適應症: 非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝
研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證
療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)
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產品02：SNP-630
適應症:非酒精性脂肪肝炎
產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品
市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。
競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題
研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。
療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05
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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)
產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量
市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費
研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞纽臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗
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產品04：SNP-830/ SNP-840
適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)
產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量
市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場
競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率
研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗
SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證
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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005
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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權
2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權
3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權
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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股
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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)
最新研究表明，心臟能夠感知甜味劑，並能增強心肌收縮力以作反應。
一項令人驚訝的發現表明，心臟中存在類似於舌頭上的「甜味」受體，用甜味物質刺激這些受體可以調節心跳。這項研究為理解心臟功能開闢了新的途徑，並有望為開發治療心臟衰竭的新方法提供新的思路。
雖然味覺受體傳統上與舌頭以及我們感知味道的能力聯繫在一起，但最近的研究表明，這些受體也存在於身體的其他部位，並且可能發揮不同的作用。這項新研究首次在心肌細胞表面發現了特定的「甜味」受體，即TAS1R2和TAS1R3。這項研究成果將在2025年2月15日至19日在洛杉磯舉行的第69屆生物物理學會年會發表。
VS
SNP-630-MS 治療的患者的空腹血糖和 HOMA-IR（葡萄糖代謝標記）均顯示出顯著改善
三氯蔗糖:濃度依賴性地活化 GPR52 ，GPR52的β-arrestin募集活性均顯著低於....
2025.9.12-重塑β2-腎上腺素受體訊號路徑：利用非經典GRK功能治療代謝性疾病
....值得注意的是，化合物 15 單藥治療，或與利拉魯肽（GLP-1 受體激動劑）或恩格列淨（SGLT2 抑制劑）聯合治療，在降低空腹血糖水平和改善葡萄糖耐量方面，均優於單獨使用利拉魯肽或恩格列淨，提示化合物 15 可能代表對現有 2 型糖尿病療法的改進。
新型β2腎上腺素受體激動劑雖然促進GRK2偶聯，卻顯著抑制了β-arrestin的募集和隨後的內吞作用。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/4/17 上午 07:56:21第4046篇回應
...接受 SNP-630-MS 治療的患者的空腹血糖和 HOMA-IR（葡萄糖代謝標記）均顯示出顯著改善。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/30 下午 05:09:34第4390篇回應
三氯蔗糖對2型糖尿病(招收115人)與超重肥胖成年人(招收154人):
614-P：非營養性甜味劑三氯蔗糖對印度超重和肥胖成年人心血管代謝風險因素的影響—一項隨機臨床試驗
結果：分析了154名受試者的數據；干預組在試驗結束時，腰圍（p=0.01）、空腹血糖（p<0.001）、糖化血紅蛋白（HbA1c）（p=0.02）
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/6 上午 09:04:40第4428篇回應
欣耀SNP-6糖尿病療效究竟如何?
1.三氯蔗糖:濃度依賴性地活化 GPR52 受體，導致 β-arrestin 募集。
無論是否受到激動劑刺激，GPR52 的 β-arrestin 募集活性均顯著低於完全激動劑誘導的典型 GPCR 的活
性。
加上之前虧損都看上1kk
唉，買台gg。一來一往…
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手中已有持股，最佳方式是保留1筆加碼資金，等 等 等授權公布隔日開盤高價追!
破骨細胞的功能
骨吸收：分解舊的、受損的骨組織，將礦物質（如鈣）釋放到血液中，為身體其他細胞提供所需。
維持骨骼重塑：在骨骼新陳代謝的過程中，破骨細胞清除老舊骨骼，而造骨細胞隨後生成新骨，以取代被清除的部分。
所以T1R3過量表達可能導致骨質疏鬆~
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2025.2.6-破骨細胞中的T1R3透過檢測葡萄糖來調節破骨細胞生成
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11925095/
T1R3過量表達也可能導致骨質疏鬆~
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2022.4.29骨骼肌幹細胞中MRFs的調節因子或MRFs調節的因子 www.mdpi.com/2073-4409/11/9/1493
MyoD、Myf5、肌生成素和MRF4是肌源性調節因子（MRFs）
T1R1和T1R3的表達受肌動蛋白調節因子（MRF）的調控....
MyoD和肌生成素皆能結合T1R3的啟動子區域
以鮮味受體（T1R1/T1R3）為起始的訊號路徑可能透過調節自噬作用參與 [骨骼肌]代謝的生理過程以及
[骨骼肌]疾病的病理過程。需要進一步的研究來證實這種關聯。
研究表明T1R3和T1R1在骨骼肌組織中內源性高表達。
MyoD和肌生成素可能透過調控T1R3啟動子活性來控制骨骼肌的代謝和穩態。
【Cell大突破🔥】全新減重藥ATR-258登場：不只降血糖減脂，還能保住肌肉量！
...
【總結：這將會是「後GLP-1時代」的突破口嗎？】
GLP-1 類藥物讓全球見證了代謝病新療法的威力，但其限制與副作用也日益明顯。在這樣的背景下，ATR-258 以“保住肌肉”的創新路徑突圍而出，可能成為新一代肥胖與糖尿病合併治療的重磅選擇。
🐭目前仍在臨床前與早期人體試驗階段，但如果能成功證實療效與安全性，將會是 metabolic therapy 領域的下個顛覆者！
骨骼肌細胞中的T1R3
胺基酸感測器：骨骼肌細胞中的TAS1R1/TAS1R3複合物作為胺基酸感測器發揮作用。這對於肌肉生成、肌肉分化和蛋白質合成至關重要。
在肌生成中的作用： T1R3參與肌生成，即肌肉發育過程。肌生成調節因子如MyoD1和肌生成素調節T1R3的表達，MyoD1在分化過程中上調TAS1R1的表達。
β3-腎上腺素受體主要存在於脂肪組織中。
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β2-腎上腺素受體主要存在於骨骼肌中--->只減脂肪不減肌肉!
ATR-258 代表了一種全新的治療類型，對於第 2 型糖尿病和肥胖症患者而言，有可能具有重大意義。該藥物也可能實現健康減重（只減脂肪不減肌肉）
那SNP-610機制T1R3+β3-腎上腺素受體會不會是長江後浪推前浪ATR-258?
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2025.6.25- Cell：司美格鲁肽们迎来强大对手，全新减肥机制，降糖、减脂，不掉肌肉，已完成1期临床试验cj.sina.com.cn/articles/view/5953466483/162dab07301901fljc
而现在，一种口服形式的候选药物——GRK 偏向型 β2AR 部分激动剂，在临床前试验中显示出与注射版 GLP-1 类药物类似的血糖调控和减重效果，且没有出现 GLP-1 类药物常见的副作用（导致肌肉量减少），且在 1 期临床试验中显示出良好的药代动力学特性以及良好的耐受性，因此，该候选药物有望成为治疗 2 型糖尿病和肥胖症的注射给药的 GLP-1 类药物的口服替代品。
SNP-610口服機制:T1R3 (三氯蔗糖)+β3-腎上腺素受體(甘露醇)
VS.
ATR-258口服機制:β2-腎上腺素受體
β2 和 β3 腎上腺素受體 (AR)對葡萄糖代謝有不同但又相互關聯的影響，涉及不同的機制和組織。β2-腎上腺素受體主要存在於骨骼肌中，參與壓力反應；而β3-腎上腺素受體主要存在於脂肪組織中，調節產熱和葡萄糖攝取以產生熱量。兩種受體均可被活化以影響葡萄糖的轉運和代謝，但它們的作用可能較為複雜且具有組織特異性。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/1 下午 08:32:19第4398篇回應
2021.3.31-D-甘露醇透過β3-腎上腺素受體依賴性機制誘導棕色脂肪樣表型
1.2025.6.23-新型 [口服]藥物在治療第2型糖尿病和肥胖症方面顯示出良好的前景，且無副作用
「這種藥物代表了一種全新的治療方法，對第二型糖尿病和肥胖症患者來說具有重要意義。
這種新型藥物不僅可以單獨發揮作用，而且由於其作用機制不同，還可以與 GLP-1 合併使用。
「這使得它們既可以作為獨立的治療方法，也可以與 GLP-1 藥物聯合使用，」Shane C. Wright 說。
2. 2024.6.14 1883-LB：ATR-258 是一種 β2-腎上腺素受體訊號傳導的精確調節劑，可改善葡萄糖穩態，且對
人體安全
diabetesjournals.org/diabetes/article/73/Supplement_1/1883-LB/155181/1883-LB-ATR-258-Is-a-Precision-Modulator-of-2-AR
早期發現[骨骼肌]胰島素抗性早期治療，等到出現胰島β細胞衰竭已太晚~
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[骨骼肌]胰島素抗性被認為是2型糖尿病發病機制中的核心早期特徵，可在β細胞衰竭和高血糖出現之前檢測到，甚至可能在糖尿病臨床表現出現前10-20年就已發生....
2025.11.5-糖尿病[前期]骨骼肌胰島素抗性：二醯甘油、神經醯胺和磷脂的脂質組學視角
www.nature.com/articles/s41598-025-22745-1
胰島素抗性被認為是2型糖尿病發病機制中的核心早期特徵，可在β細胞衰竭和高血糖出現之前檢測到，甚至可能在T2DM臨床表現出現前10-20年就已發生....
結論
我們在糖尿病前期HHTg大鼠模型中進行的脂質組學分析表明，早期骨骼肌胰島素阻抗可能獨立於肥胖而發生，甚至早於明顯的糖尿病。
這些發現強調了肌肉細胞內脂質組成在胰島素抗性發病機制中的關鍵作用，並為早期介入提供了機制標靶。
這裡回應大概8成比例是自唱自彈來地~
骨骼肌的胰島素阻抗會讓飯後血糖高；肝臟的胰島素阻抗會讓飯前血糖高。
胰島素抗性-->研究說T1R3是訊號傳導必需，而第2型糖尿病患者的[胰島]和 [骨骼肌] 中TAS1R3水平降低>50%，不會導致胰島素訊號傳導異常?
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2025.7.3-揭示骨骼肌胰島素抗性的機制：分子機制及運動的修復作用
www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCRESAHA.125.325532
骨骼肌對於運動和維持能量穩態至關重要，也是胰島素刺激葡萄糖攝取的主要組織。
骨骼肌（SkM）胰島素刺激下葡萄糖攝取受損，通常被稱為胰島素阻抗，是心血管代謝健康的重要指標。在胰島素刺激下，高胰島素-正常血糖（HE）鉗夾試驗中，SkM約佔葡萄糖攝取的80%；攝取混合餐或口服葡萄糖負荷後，SkM約佔葡萄糖攝取的50%~66%。然而，在第2型糖尿病（T2D）患者中，胰島素刺激下的葡萄糖攝取延遲且減弱，SkM胰島素抗性被廣泛認為是T2D發生發展的主要異常。
2025.9.12美國:與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中TAS1R3水平降低（> 50%）。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/3 下午 12:43:03第4415篇回應
一個有趣地研究結果--2025.3.26-FGF21水平與第2型糖尿病患者對甜味的感知和神經反應有關!
我們的研究結果表明，與對照組相比，第2型糖尿病（T2DM）患者的FGF21水平顯著升高（P = 0.025）。
方法:我們使用經典量表評估了40名2型糖尿病患者和41名健康對照者的甜味感知和偏好。
結果:在第二型糖尿病（T2DM）患者中，FGF21水平升高與甜味感知下降和甜味偏好增強有關....
2型糖尿病患者的甜味感知與偏好改變
與健康對照組相比，第二型糖尿病（T2DM）患者的甜味感知能力受損，且對甜味的偏好增強。在血糖濃度為0.32 mol/L（P = 0.011）、0.56 mol/L（P < 0.001）和1 mol/L（P = 0.004）時，
T2DM患者的甜味感知能力顯著低於對照組，且血糖濃度與分組之間有顯著的交互作用（P < 0.001）。同時，T2DM患者的甜味感知曲線下面積（AUC）也顯著低於對照組（P < 0.001）。相反，在血糖濃度為1 mol/L時，T2DM患者對甜味的偏好增強（P = 0.022），且偏好曲線下面積（AUC）也顯著增加（P < 0.001）。
www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.09.10.674099v1.full
值得注意的是，人類第 2 型糖尿病胰島和骨骼肌中 TAS1R3 mRNA 和蛋白質水平顯著降低，
這種降低在其他 [健康細胞]暴露於致糖尿病刺激的情況下也能複製，這表明 TAS1R3 缺乏可能是致糖尿病刺激的結果。
1. 與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低，這表明致糖尿病刺激物可能導致 TAS1R3 缺乏。
2.TAS1R3 在人類胰島、胰島β細胞和人類骨骼肌肌管細胞的 GTPase 訊號傳導中發揮重要作用，以控制葡萄糖穩
態。
3.TAS1R3 是一個潛在的治療標靶，可用於修復與第 2 型糖尿病相關的胰島和骨骼肌缺陷。
綜上所述，這些研究表明TAS1R3可能是一個新的候選靶點，在這兩種關鍵代謝組織中可能發揮雙重積極作用，並有可能促進葡萄糖穩態的改善。
這些發現闡明了最上游的事件——TAS1R3激活，它啟動了β細胞產生葡萄糖刺激的胰島素分泌（GSIS）以及骨骼肌攝取胰島素刺激的葡萄糖所需的所有非經典信號級聯。考慮到每個級聯中不同的下游效應分子，同一個GPCR啟動這些細胞類型特異性過程令人意外。
SNP-610激活T1R3恢復甜味感知能力???
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/4 上午 09:19:39第4306篇回應
T1R3基因敲除小鼠胰臟組織中的 [胰島體積和密度]均減少!!!
(胰島主要負責分泌胰島素和升糖素等激素，以調節血糖水平)
2019.4.23-味覺受體蛋白T1R3對小鼠胰臟胰島組織發育的影響
T1R3蛋白是甜味受體和胺基酸味覺受體的主要亞基，在舌上皮、胃腸道上皮、胰臟β細胞、下視丘等多種器官中表現。近年來，T1R3參與調控碳水化合物和脂質代謝、腸促胰島素和胰島素生成的研究取得了令人信服的結果。在以Tas1r3基因敲除小鼠為實驗對象，以親代C57BL/6J小鼠為對照的研究中，我們得到了T1R3對胰臟朗格漢斯胰島形態特徵影響的數據。我們發現，與親代小鼠相比， Tas1r3基因敲除小鼠胰臟組織中的胰島體積和密度均減少。此外，我們也發現基因敲除小鼠胰島中活性caspase-3的表達降低。所獲得的數據表明，編碼甜味受體蛋白的功能基因的缺乏會導致胰島組織營養不良，並與人類 2 型糖尿病和肥胖症特有的胰腺病理變化的發展有關。
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胰臟朗格漢斯胰島，又稱胰島，是胰臟內由內分泌細胞組成的細胞團，因1869年由德國病理學家保羅·朗格漢斯發現而得名。 它們狀似孤島，分布在胰臟的外分泌部腺泡之間，主要負責分泌胰島素和升糖素等激素，以調節血糖水平
第二型糖尿病（T2DM）患者的甜味感知能力[受損]
甜味感知能力[受損]-->那 [氨基酸]檢測能力沒有受損???
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/3 下午 12:50:38第4416篇回應與
健康對照組相比，第二型糖尿病（T2DM）患者的甜味感知能力[受損] !(激活T1R3恢復甜味感知能力?)
甜味感知是甜味食物中的分子與舌頭味蕾細胞上的特定受體（主要是T1R2/T1R3受體）相互作用的過程這會觸發一個信號
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/8 下午 03:04:23第4439篇回應
T1R3 是 [哺乳動物]中至關重要的 [氨基酸] 檢測器!
胺基酸代謝受損可能是糖尿病產生高胰高血糖素血症的 [關鍵特徵]!!!
高胺基酸血症誘發胰高血糖素受體阻滯，進而引起α細胞過度分泌。
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GPCR味覺受體T1R1/T1R3調節mTORC1和自噬
The G protein-coupled taste receptor T1R1/T1R3 regulates mTORC1 and autophagy
我們提供的證據表明，GPCR T1R1/T1R3 是哺乳動物中至關重要的氨基酸檢測器，能夠最早地將細胞外環境中氨基酸的可用性傳遞給細胞內重要的能量感知機制。
我們發現GPCR T1R1/T1R3 是飽食狀態和[胺基酸]可用性的直接感測器。敲除這種存在於大多數組織中的受體，會降低胺基酸向mTORC1傳遞訊號的能力。
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2025.10.7-研究揭示了β細胞如何失去其特性，並闡明了第2型糖尿病的進展機制。
www.cityofhope.org/discovery-finds-gene-converts-insulin-producing-cells-into-blood-sugar-boosters
“但在2型糖尿病中，細胞的成熟路徑只有一個方向：β細胞開始模仿α細胞。這種轉變或許可以解釋為什麼2型糖尿病患者的胰島素水平下降而胰高血糖素水平升高。”
在健康的胰島中，有些細胞會沿著分支路徑分化，最終成熟為α細胞或β細胞，這表明細胞身份具有靈活性。然而，在糖尿病胰島中，這種靈活性喪失了；β細胞只能轉化為α細胞。
研究人員還發現了能夠同時產生胰島素和升糖素的「AB細胞」。這項不同尋常的發現表明，這些細胞能夠進化成α細胞或β細胞。
胰臟的[α細胞]分泌升糖素，這是一種與胰島素(β 細胞分泌)作用相反的激素，主要作用是提升血糖。
第二型糖尿病：患者的胰島素抑制能力下降，即使血糖已升高，升糖素仍可能持續分泌，加劇高血糖-->[α細胞過度分泌]
1.2025.10.9- 胰腺α細胞成熟與第二型糖尿病風險相關性研究揭示新發病機制
近年來，科學家越來越關注胰腺α細胞...
顛覆傳統認知：α細胞不僅產生胰高血糖素，還能分泌GLP-1
2.2025.3.12-小鼠 [高胺基酸血症]可誘發胰高血糖素受體阻滯，進而引起 [α細胞過度分泌]
www.nature.com/articles/s41467-025-57786-7
高胺基酸血症誘導胰島α細胞中VGF表現上調和胰高血糖素過度分泌
越來越多的專家學者認為，葡萄糖是胰高血糖素分泌的弱調節因子，即使在葡萄糖濃度升高時，胺基酸也能有效的提高胰高血糖素的分泌量。
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Cell Metabolism：胰高血糖素，只是一个升糖激素？你真的了解胰高血糖素吗？
2)胰高血糖素的主要生理作用可能不是用於糾正低血糖：研究發現，胰高血糖素活性功能完全喪失的動物模型，低血糖的發生率卻很少;同樣的胰高血糖素分泌受損的患者，在氨基酸刺激後的胰高血糖素分泌正常。以上就質疑了升糖素分泌受損是否代表了在胰島素誘導的低血糖背景下細胞的特定功能障礙，該缺陷可能是由另一種機制引起的。越來越多的專家學者認為，葡萄糖是胰高血糖素分泌的弱調節因子，即使在葡萄糖濃度升高時，胺基酸也能有效的提高胰高血糖素的分泌量。
另外，與血糖水平相比，胰高血糖素分泌失調對胺基酸水平的影響更強。所以，胺基酸代謝受損可能才是糖尿病產生高胰高血糖素血症的關鍵特徵，而不是葡萄糖代謝失調。胰高血糖素的反向調節血糖作用可能被誇大了，而胰高血糖素的主要生理作用不是用來矯正低血糖。這也部分解釋了胰高血糖素治療低血糖的效果存在不穩定性的原因。
有趣了!
根據胡P在現場的補充說明『若和糖尿病有關的器官能預防被傷害或治療該器官的傷害，那就是可以治本。
苯丙胺酸顯著誘導胰島素阻抗和T2D的表型，那SNP-610 CYP2E1抑制有解離機制?
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2016.8.31--BI-1透過調節CYP2E1對胰島素抗性的影響 www.nature.com/articles/srep32229
我們提出，BI-1透過調節CYP2E1活性和ROS生成來抵抗肥胖引起的肝臟胰島素抗性。
BI-1抑制CYP2E1的活性<--->SNP-610 抑制CYP2E1活性
根據胡P在現場的補充說明『若和糖尿病有關的器官能預防被傷害或治療該器官的傷害，那就是可以治本。
苯丙胺酸顯著誘導胰島素阻抗和T2D的表型，那SNP-610 CYP2E1抑制有解離機制?
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趙世民團隊揭示胺基酸代謝失調促胰島素抗性的分子機制
研究人員發現使用添加芳香族氨基酸之一的[苯丙胺酸]Phenylalanine，Phe的飲食餵養小鼠，會顯著誘導胰島素阻抗和T2D的表型。同時，富含人工甜味劑阿斯巴甜飲食飼餵的小鼠也被發現類似的表型，阿斯巴甜在體內會分解為 [苯丙胺酸] 和天門冬胺酸。胰島素訊號通路受損是導致胰島素阻抗的重要原因，研究人員發現外源性添加Phe會直接抑制細胞內的胰島素訊號通路傳導以及葡萄糖吸收。那麼作為代謝物Phe抑制胰島素訊號的機轉是什麼呢？
胰高血糖素分泌升高作為一種恢復代謝穩態的機制，可能是一種[代償反應]，而不是致病性本身。
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赵世民团队揭示氨基酸代谢失调促胰岛素抵抗的分子机制
imib.fudan.edu.cn/ef/21/c22759a454433/page.htm
已知高脂、高糖导致T2D的发生，蛋白质一般认为是“健康”食物。很多氨基酸被作为营养增强剂，含苯丙氨酸的二肽阿斯巴甜（代糖）也以“零卡”的旗号加入到可乐等饮料，试图通过降低糖的摄取防止T2D的发生。然而，众多研究发现代糖饮料可以在实验动物中诱发T2D症状，但机理不明。
但是，已有研究表明，红肉等高蛋白饮食与T2D的发病率升高显著相关【3】。作为脂肪最主要成分的脂肪酸已被证明通过各种机制抑制胰岛素信号和葡萄糖摄取【4】，进而导致胰岛素抵抗和T2D。而氨基酸在调节胰岛素和葡萄糖摄取方面的作用尚不清楚。关于中国、日本和欧洲人群的流调显示芳香族、和支链氨基酸的上调与未来糖尿病的发生高度相关【5-7】，但氨基酸水平失调是T2D的原因还是结果仍待探索。
1.胺基酸代謝受損可能是糖尿病產生高胰高血糖素血症的關鍵特徵，而不是葡萄糖代謝失調!!!
2.研究揭示了phenylalanine [氨基酸代谢]失调也是T2D的致病风险因子，为干预二型糖尿病的进程提供了新靶
点和策略
3.苯丙氨酸是一種人體必需的必需氨基酸，必須從飲食中攝取。它是一種芳香族氨基酸
CYP2E1酵素活性位置的苯丙氨酸殘基 (phenylalanine residues)，在結合小分子底物時，會影響底物的結
合方向和方式。
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胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是人體腸道分泌的一種荷爾蒙，它能刺激胰島素分泌、抑制升糖素分泌，並延緩胃排空、增加飽足感，進而降低血糖與減輕體重。基於此原理，現已發展出GLP-1受體激動劑（GLP-1 RA）這類藥物，主要用於治療第二型糖尿病和肥胖症
「苯丙氨酸化」(phenylalanylation) 在與 CYP2E1 相關的研究中，是指酵素活性位置的苯丙氨酸殘基 (phenylalanine residues)，在結合小分子底物時，會影響底物的結合方向和方式。
理由:
1.2022.11.1-Cell Metabolism(IF=31.373)--胰高血糖素的生理學和藥理學的過去、現在和未來
endo.cmt.com.cn/detail/1460562.html
...胺基酸代謝受損可能是糖尿病產生高胰高血糖素血症的關鍵特徵，而不是葡萄糖代謝失調。.
胺基酸代謝受損可能是糖尿病產生高胰高血糖素血症的關鍵特徵，而不是葡萄糖代謝失調。
胺基酸代謝受損可能是糖尿病產生高胰高血糖素血症的關鍵特徵，而不是葡萄糖代謝失調。
2.赵世民团队揭示氨基酸代谢失调促胰岛素抵抗的分子机制
2022.7.25--Nature Communications--Phenylalanine Impairs Insulin Signaling and Inhibits
Glucose Uptake Through Modification of IRβ
研究人员发现用添加芳香族氨基酸之一的苯丙氨酸[Phenylalanine]的饮食喂养小鼠，会显著诱导胰岛素抵抗和T2D的表型。
研究首次揭示了氨基酸代谢失调也是T2D的致病风险因子，为干预二型糖尿病的进程提供了新靶点和策略；同时，提示长期过度使用代糖添加剂对T2D发生有潜在的风险，对大众健康饮食具有指导意义。
3.2023.5.31--CYP2E1活性位點中的[Phenylalanine Residues]參與決定芳香族化合物的結合方向和代謝依賴
性遺傳毒性
對CYP2E1而言，PHE殘基在形成其芳香族底物有效結合取向中的作用尚不清楚。
CYP2E1活性位點中的芳香族胺基酸已被證實對穩定疏水腔、維持底物結合、引導底物取向、決定代謝位點
至關重要
未來有必要在PHE-CYP2E1相互作用的研究中使用結構模式隨機且更加多樣化的底物，以進一步明確PHEs在調節
人類CYP2E1對芳香族底物的代謝以及預測代謝激活毒性中的作用。
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會員:財務自由人10132540發表時間:2025/6/8 下午 01:21:53第4180篇回應
關於 610 在糖尿病上的效益，朋友因為趕車，所以沒有後續發問，但根據胡P在現場的補充說明『若和糖尿病有關的器官能預防被傷害或治療該器官的傷害，那就是可以治本。若這些臨床指標是跟這有關係的話，那就是未來的夢。』
11410本月增加 (股數)
總經理 朱凱民 10,200
副總經理 熊正輝 9,480
副總經理 何欣恬 8,685
經理 周繼祺 8,685
協理 陳姿文 8,295
雖然普遍認為GPR52在大腦中高表達，但GPR52在整個胃腸道（從胃到結腸）中也大量存在。因此，胃腸道管腔內壁細胞可能是GPR52/三氯蔗糖訊號路徑最可能的標靶。
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GPR52在整個胃腸道（從胃到結腸）中也大量存在，欣耀SNP-6口服!
1.三氯蔗糖:濃度依賴性地活化 GPR52 受體，導致 β-arrestin 募集。
無論是否受到激動劑刺激，GPR52 的 β-arrestin 募集活性均顯著低於完全激動劑誘導的典型 GPCR 的活
性。
2.雙重激動劑：同時活化GLP-1R和GIPR(B)類GPCR(療效對 β-arrestin 的依賴性較低)
2023.10.5-抑制β-arrestin的募集是G蛋白偏向性GLP-1R發揮全部代謝益處的必要條件
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37795639/
目的： 先前研究表明，β-arrestin募集減少的GLP-1R激動劑可透過避免GLP-1R脫敏而增強降血糖療效。然
而，為減少β-arrestin募集而進行的配體修飾通常也會降低GLP-1R的親和力，因此需要更高的劑量。
結果：首先，我們發現，要充分發揮GLP-1R激動劑在小鼠血糖降低方面的益處，需要大幅降低β-arrestin的募
集效率，而適度降低則效果欠佳。
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股東會，會後對談記錄摘要。
610】
糖尿病治療效果，因涉及到一些未公告的事，目前不方便說太多，但確實有一些令人振奮的數據，公司會持續在方面去進行。
2025.8.21-
Post-translational modifications orchestrate the intrinsic signaling bias of GPR52
..
GPR52 自身活化 β-arrestin 路徑的能力不如 Gs 路徑那麼強。
事實上，無論是否受到激動劑刺激，GPR52 的 β-arrestin 募集活性均顯著低於完全激動劑誘導的典型 GPCR 的活性。
本研究利用多種藥理學方法，重現了GPR52的高組成型Gs訊號活性，並發現了其低組成型β-arrestin募集活性。此外，與激動劑誘導的GLP-1R訊號傳導效率相比，激動劑處理的GPR52也表現出較強的Gs偶聯和較弱的β-arrestin偶聯，導致受體內吞作用受阻。為了證實這項發現，我們使用另一種合成激動劑EX5467檢測了GPR52的活性，並觀察到與激動劑誘導的GLP-1R相比，β-arrestin1/2活性減弱和Gs活性增強的程度相同。
因此，與傳統的配體偏好不同，GPR52 對 Gs 路徑而非 β-arrestin 路徑的優先活化更可能是源自於受體固有特性的配體非依賴性系統偏好。因此，它被稱為 GPR52 的內在訊號偏好。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/6 上午 08:14:06第4426篇回應
對糖尿病治療的影響
偏向性激動劑：研究人員正在開發偏向 G 蛋白訊號傳導而非 β-arrestin 的 GLP-1R 激動劑，旨在增強抗高血
糖作用，同時避免受體脫敏等負面後果。
雙重激動劑：一些新的雙重激動劑可以同時活化 GLP-1R 和 GIPR，其療效對 β-arrestin 的依賴性較低。
1.三氯蔗糖經典的甜味受體 (T1R3)
2.三氯蔗糖是激活GPR52的甜味劑<--我們是第一個發現任何能夠激活[A類]GPCR的甜味劑的研究團隊
3.GLP-1R是一種典型的[B]類GPCR
4.臨床應用： GLP-1R 已是成熟的藥物靶點，而 GPR52 則代表了一個潛在的新的藥物開發靶點。
對糖尿病治療的影響
偏向性激動劑：研究人員正在開發偏向 G 蛋白訊號傳導而非 β-arrestin 的 GLP-1R 激動劑，旨在增強抗高血
糖作用，同時避免受體脫敏等負面後果。
[三氯蔗糖可能表現出[偏向性]激動作用]
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雙重激動劑：一些新的雙重激動劑可以同時活化 GLP-1R 和 GIPR，其療效對 β-arrestin 的依賴性較低。
GLP-1R激動劑是有效的糖尿病治療藥物，但β-arrestin會根據特定的訊號路徑和激動劑的不同，抑製或增強受體的作用。目前的研究正在探索如何開發“偏向性激動劑”，以減少β-arrestin的募集，從而提高治療效果並最大限度地減少副作用，例如受體再循環受損或脫敏。
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Sucralose increases β-arrestin signaling at the constitutively active orphan G protein-coupled receptor GPR52
...三氯蔗糖活化 GPR52 的現象支持了越來越多的觀點，即三氯蔗糖除了經典的甜味受體外，還具有其他受體的生物活性。據我們所知，我們是第一個發現任何能夠激活 A 類 GPCR 的甜味劑的研究團隊。
未來的研究應將三氯蔗糖誘導的G蛋白和β-arrestin活化及其後續下游訊號事件，與其他已發表的小分子激動劑/調節劑進行比較，以探討G蛋白參與三氯蔗糖在GPR52訊號路徑中的程度和偏差。
這些發現共同支持GPR52/三氯蔗糖訊號路徑是三氯蔗糖生物活性的可能來源。確定此訊號路徑的細胞和生理效應將是重要的下一步，這將有助於我們更深入地了解GPR2的功能，並揭示三氯蔗糖訊號路徑的機制和結果...
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/9/29 上午 10:06:39第 3460 篇回應
....三氯蔗糖可增加組成型活性孤兒GPCR受體 GPR52 的 β-arrestin 訊號傳導
....三氯蔗糖可增加組成型活性孤兒GPCR受體 GPR52 的 β-arrestin 訊號傳導
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AI 摘要
GPR52 (G-protein-coupled receptor 52)與糖尿病的關聯性在於它參與調節脂肪酸的合成，這會影響血糖和代謝。研究表明，GPR52在肝細胞中可促進脂肪酸的生成，而過量攝取脂肪的鍵鼠會加速此過程，這與糖尿病的發展有關。因此，針對GPR52的藥物開發（例如透過調節其活性的化合物）可能成為治療糖尿病的新途徑。
GPR52與糖尿病的關聯
...
糖尿病治療的潛在方向
藥物開發：科學家正在研究能夠影響GPR52活性的化合物，例如上游藥物（GPR52促效劑）。
靶向治療：若能找到影響GPR52活性、進而改善血糖的藥物，將可能為糖尿病患者帶來新的治療選擇。
文獻太多先列4個。
1.2008.4.29-β-arrestin-1介導GLP-1訊號傳導至培養的胰島β細胞的胰島素分泌。
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2373360/
研究表明β-arrestin-1在GLP-1訊號通路中發揮作用，進而促進胰島素分泌，揭示了一種先前未被描述的GLP-
1作用機制.... 這些效應顯示β-arrestin-1是GLP-1訊號路徑中的重要調控點，可增強葡萄糖刺激的胰島素
分泌，甚至可能促進β細胞增生/分化。這些研究有望為增強GLP-1介導的胰島素分泌開闢新的治療途徑。
2. 2020.7.6- miR-7透過靶向β-arrestin 1調節GLP-1介導的胰島素釋放
www.mdpi.com/2073-4409/9/7/1621
我們的研究結果首次表明，miR-7透過靶向βARR1在GLP-1介導的胰島素釋放調控中發揮功能性作用。鑑於調
控GLP-1訊息傳遞路徑的藥物在第2型糖尿病治療中的重要性，這些結果具有重要的臨床意義。
近期實驗證據表明，β-arrestin 1 (βARR1) 是一種已知參與 GPCR 訊號傳導調控的蛋白，在 β 細胞中
GLP-1 受體的脫敏過程中發揮關鍵作用。因此，透過 miRNA 幹預靶向 βARR1 可能是一種有前景的糖尿病
治療策略。
3. 2023.5.3-成年β細胞特異性β-arrestin 2敲除小鼠的急性與長期藥理GLP-1R反應有差異
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10156113/
β細胞β-arrestin 2透過平衡急性訊號傳導與長期脫敏來調節體內GLP-1R反應。
4. 2023.10.31- GLP-1 和 GIP 受體透過不同的 β-arrestin 2 依賴性訊號路徑來調節胰島 β 細胞功能。
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37897727/
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會員:財務自由人10132540發表時間:2025/6/7 下午 11:29:14第4173篇回應
轉貼朋友出席股東會，會後對談記錄摘要。
610】
糖尿病治療效果，因涉及到一些未公告的事，目前不方便說太多，但確實有一些令人振奮的數據，公司會持續在方面去進行。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/13 上午 08:01:35第4064篇回應
SNP-810/SNP-6的三氯蔗糖β-arrestin機制待欣耀探索!
改變 Wnt-β-catenin 訊號傳導的試劑可開發為治療肝病的治療策略)
1.三氯蔗糖可增加β-arrestin 訊號傳導
2. β-Arrestin 是Wnt/β-catenin 訊號傳導的必需成分
3.[顛覆百年認知]:HSCs的[非纖維化功能]才是維持肝臟穩態的關鍵
反應受損：在肥胖等疾病中，這種訊號級聯受到損害，FGF21 在觸發這些下游事件方面效果較差。
ERK1/2 磷酸化減少：研究表明，肥胖小鼠中 FGF21 刺激的 ERK1/2 磷酸化減弱或減少，表明信號通路出現故障。
導致抵抗：該通路無法完全活化會導致 FGF21 抵抗的整體狀態，即身體對荷爾蒙沒有應有的反應。
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CYP2E1表現與ERK1/2路徑活性相關，問題在ERK1/2通路是不是導致FGF21抵抗的關鍵原因?
我希望是ERK1/2，但查看幾篇研究報告，結論莫衷一是!!!
2025.6.17-肝心器官間通訊透過內分泌-自分泌FGF21訊號路徑共同調控心臟肥大(FGF21具有心臟毒性?)
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666379125001983
全身性或心肌細胞特異性[抑制FGF21]具有治療價值
儘管FGF21的代謝益處已轉化為臨床應用，但FGF21訊號持續活化對心臟的影響仍有爭議。
通路涉及肝臟中FGF21的產生，FGF21靶向心臟，導致心肌細胞中FGF21的產生，進而透過一種先前未知的機制
驅動心肌肥大，而這種機制似乎會幹擾下丘腦來源的催產素的心臟保護訊號傳導。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/4 上午 05:30:30第4420篇回應
近幾年研究發現，抑制CYP2E1過表達在心臟疾病是有前景治療方法!
来个破底翻??
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/16 下午 06:41:11第4354篇回應會員:ROGER588910148151發表時間:2025/9/9 上午 08:36:35第4262篇回應
2025.9.8-羅伯特甘迺迪 (RFK Jr.) 計劃發布報告，將泰諾與自閉症聯繫起來，導致其母公司 Kenvue 股價暴跌
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Kenvue(Tylenol製造)股價真跌很慘~
如果他家簽約欣耀SafeTynadol，Kenvue公司形象與股價只有更慘!!!
2025.4.30-細胞色素P4502E1透過粒線體OPA1失衡加劇DXR誘導的心肌損傷
(我們發現CYP2E1過度表現會加劇心肌損傷，而CYP2E1缺乏則會減輕心肌損傷，有趣的是，我們發現CYP2E1的增加主要定位在粒線體，這項發現先前未見報導)
biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-025-02197-w
我們的研究揭示，CYP2E1在多種心臟疾病模型的心肌樣本中均呈現上調表達，包括臨床樣本（例如，肥厚型心肌病變、擴張型心肌病變、缺血性心肌病變)和心肌損傷動物模型（例如，左前降支誘導的缺血小鼠模型、主動脈縮窄術誘導的心肌肥大/心臟衰竭小鼠模型、阿黴素誘導的心肌損傷小鼠和大鼠模型、血管緊張素II和異丙腎上腺素誘導的心肌肥大/心臟衰竭大鼠模型、LMNA E82K轉基因家族性DCM小鼠模型、cTnT R92Q轉基因家族性HCM小鼠模型及cTnT R141W轉基因家族性DCM小鼠模型）。這些發現支持了CYP2E1作為多種心臟損傷感測器的假設..
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/4/27 上午 07:21:19第3149篇回應
..論文也在2019.1.8-美國心臟協會期刊，另外，2022年法蘭克福大學醫院血管信號研究所
dgk.org/kongress_programme/jt2022/aV1421.html
結論：...正在進行研究以調查 CSE 和 CYP2E1 之間的聯繫以及心肌細胞 CYP2E1 對心臟功能的影響。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/4/26 下午 08:54:48第3147篇回應
WHO公佈2000∼2019年全球死亡主要原因全球10大死因中七項，心臟病仍是所有疾病中第一名
1. 2011年--pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21352494/
細胞色素 P450 2E1 (CYP2E1) 是一種有效的活性氧發生器。CYP2E1 的顯著表達發生在心臟中，並且已知它在心肌缺血和心肌病的進展過程中受到調節。
2. 2019年---www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6405704/
CYP2E1 在心臟中具有多種病理生理作用，包括增加氧化應激和細胞凋亡以及能量供應以滿足某些疾病狀態下心臟的能量需求。因此，這些發現表明靶向 CYP2E1 可能是病理性心臟肥大和 HF(心臟衰竭)的治療策略。
3.2018.8.16--www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443918303028
...
我們研究中最引人注目的發現是 CYP2E1 抑制可消除胰島素抵抗誘導的心肌、心肌細胞收縮和細胞內 Ca 2+缺陷、O 2 -產生和線粒體損傷。我們的研究表明，CYP2E1 抑制能夠延緩或逆轉胰島素抵抗性心肌病的進展。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 02:13:18第 2973 篇回應
從[質]來看: SNP-610/SNP-630抑制CYP2E1應該是較優(終究是原汁原味由肝臟分泌的FGF21)。
從[量]來看: Akero的Efruxifermin能加入FGF21類似物到溢出。
孰優???
要是抑制cyp2e1，減低ROS生成，能逆轉患者的病理FGF21抗性，SNP-610與SNP-630療效該如何?
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2016.8.8-FGF21缺乏會加劇慢性酒精性肝脂肪變性和損傷
www.nature.com/articles/srep31026
...為了確定酒精性肝病ALD患者的FGF21水平是否與酒精誘導肝脂肪變性和肝損傷的小鼠相似，我們檢測了24例酒精性肝炎（ASH）患者、20例超音波/CT掃描未見脂肪肝的酒精性肝硬化（AC）患者以及26例無肝病且不飲酒的健康受試者的血清FGF21濃度。基線臨床、生化及人口統計資料請見補充表1。ASH患者的FGF21值是健康對照組的6倍，而穩定期肝硬化患者的FGF21值與對照組無顯著差異。
第2型糖尿病患者甜味感知能力受損與FGF21抗性。
我們的研究結果表明，與對照組相比，第2型糖尿病（T2DM）患者的FGF21水平顯著升高（P = 0.025）。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/2 下午 04:05:30第4406篇回應
FGF21抗性
肥胖患者空腹血清FGF21水準顯著高於正常對照組。高血脂、冠狀動脈心臟病、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病患者都存在不同程度FGF21水平升高。
甜味感知是甜味食物中的分子與舌頭味蕾細胞上的特定受體（主要是T1R2/T1R3受體）相互作用的過程這會觸發一個信號
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/4 上午 08:54:15第4305篇回應
一個意想不到的分子機制在 [阿茲海默症]與 [肌萎縮側索硬化症]病因發揮作用：味覺受體T1R2/T1R3 !!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/3 下午 11:02:38第4302篇回應
欣耀開發的脂肪胰藥物，89不離十是標靶T1R3。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/6/17 下午 05:12:17第3831篇回應
三氯蔗糖被確定為胰腺β細胞和T1R3甜味受體的激活劑
www.e-dmj.org/journal/view.php?number=2936
我們的研究結果表明，與對照組相比，第2型糖尿病（T2DM）患者的FGF21水平顯著升高（P = 0.025）。
方法:我們使用經典量表評估了40名2型糖尿病患者和41名健康對照者的甜味感知和偏好。
結果:在第二型糖尿病（T2DM）患者中，FGF21水平升高與甜味感知下降和甜味偏好增強有關....
2型糖尿病患者的甜味感知與偏好改變
與健康對照組相比，第二型糖尿病（T2DM）患者的甜味感知能力受損，且對甜味的偏好增強。在血糖濃度為0.32 mol/L（P = 0.011）、0.56 mol/L（P < 0.001）和1 mol/L（P = 0.004）時，
T2DM患者的甜味感知能力顯著低於對照組，且血糖濃度與分組之間有顯著的交互作用（P < 0.001）。同時，T2DM患者的甜味感知曲線下面積（AUC）也顯著低於對照組（P < 0.001）。相反，在血糖濃度為1 mol/L時，T2DM患者對甜味的偏好增強（P = 0.022），且偏好曲線下面積（AUC）也顯著增加（P < 0.001）。
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甜味感知是甜味食物中的分子與舌頭味蕾細胞上的特定受體（主要是T1R2/T1R3受體）相互作用的過程這會觸發一個信號，該信號通過神經系統傳遞到大腦，並在大腦中被解讀為甜味。對甜味的感知受生理反應的影響，例如多巴胺的釋放（產生愉悅感），也可能受心理因素的影響，例如預期和先前的經驗。
貼朋友出席股東會，會後對談記錄摘要。
610】
糖尿病治療效果，因涉及到一些未公告的事，目前不方便說太多，但確實有一些令人振奮的數據，公司會持續在方面去進行。
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接連幾篇頂刊發表後，越來越好奇SNP-610在MASH與糖尿病治療效果?
CYP2E1過度表現抑制Ca2 + ATPase 活性!
內質網Ca2 + -ATPase-2b（SERCA2b）對過氧化氫和超氧化物的失活作用極為敏感 。因此，SERCA2附近少量ROS的產生可能對鈣離子處理產生顯著影響
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/3 上午 09:48:36第4410篇回應
[內源性]FGF21訊號路徑是一個值得關注的治療標靶!
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2020.1.31- [內源性]FGF21訊息傳遞路徑調控UCP1缺陷小鼠的矛盾性肥胖抵抗能力
有趣的是，在室溫下，這種不依賴 UCP1 的因子必須比依賴 UCP1 的產熱更能有效地阻止營養能量的累積
A:UCP1非依賴性的無效鈣循環產熱
1.2025.1.7-頂刊Cell Metabolism：減肥瘦身「鈣」努力
研究發現脂肪細胞中GIPR活化透過 [無效鈣循環] 促進能量消耗，從而在肥胖狀態下促進體重減輕。
鈣訊號是GIPR活化的主要通路之一。
GIPR在脂肪細胞中的作用機制依賴SERCA2介導的無效鈣循環，該循環驅動產熱和能量消耗
2.2025.6.3-頂刊Cell Metabolism: 鑑定出一種控制脂肪組織中不依賴UCP1的[鈣循環產熱]的分子電阻
脂肪組織產熱透過UCP1和UCP1非依賴途徑促進能量平衡。
在UCP1非依賴性的產熱機制中，一種是透過脂肪組織中SERCA2b參與Ca²⁺循環，但其中潛在的分子基
礎仍不清楚。研究發現並證明C4orf3是SERCA2b介導的Ca²⁺輸入的分子電阻，在UCP1非依賴的產熱和
能量平衡中起關鍵作用
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CYP2E1過度表現抑制Ca2 + ATPase 活性!
1.米色脂肪利用SERCA2b燃燒葡萄糖，這解釋了很多事情(cyp2e1過度表現抑制SERCA2b???)
2.CYP(細胞色素P450)活化的後果：活性氧和類花生酸
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0003986103003953
缺血/再灌注期間活化的CYP預計會在肌漿網/內質網的關鍵通道附近產生活性氧（ROS）和類花生酸。有趣的是，肌漿網/內質網Ca2 + -ATPase-2b（SERCA2b）對過氧化氫和超氧化物的失活作用極為敏感 。因此，SERCA2附近少量ROS的產生可能對鈣離子處理產生顯著影響
3.CYP2E1 過度表現抑制HepG2 細胞微粒體 Ca2 + ATPase 活性
結果表明，CYP2E1 過度表現可透過活性氧介導降低 HepG2 細胞微粒體Ca2 + ATPase 活性。這可能導致胞質
鈣離子濃度升高，並加劇 CYP2E1 介導的損傷。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/7/20 上午 08:16:48第4240篇回應
米色脂肪細胞可能催生出治療肥胖症和糖尿病的新療法(米色脂肪較多的情況下，小鼠不會患上糖尿病)
1.Cell頂刊發表米色脂肪，可能催生出治療肥胖症和糖尿病的新療法。。
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2.2015年，Kajimura實驗室在成年人體內發現了一種新型脂肪－米色脂肪
...「現在我們發現了米色脂肪細胞產熱的新途徑，」 Kajimura 說。 “我們不僅對這項科學成果感到興奮，也對其在治療肥胖症和 2 型糖尿病方面的巨大潛力感到興奮。”
「現在我們發現米色脂肪利用SERCA2b燃燒葡萄糖，這解釋了很多事情，」Kajimura說。 「這就是為什麼當我們減少米色脂肪時，小鼠會患上糖尿病，而破壞UCP1卻不會導致糖尿病，這也是為什麼在米色脂肪較多的情況下，小鼠不會患上糖尿病。”
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Kajimura 博士的實驗室發現，即使小鼠沒有糖尿病，棕色脂肪消融也會導致胰島素阻抗，而這種抵抗與體重無關。「我當時並沒有打算研究糖尿病的代謝，但這個觀察結果實在太令人費解了，不容忽視，」梶村博士說。