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會員：天命10141925 發表時間:2020/1/6 上午 11:37:38
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一.中-重度AD市場 : 2029年全球估240億美元(美國72%/歐洲25%/日本3%) Dupilumab 銷售高點;將達145億美元.(2021年已銷30萬人,年銷62億美元) 美國非受控患者 AD 226.5萬人///56% 哮喘 97.5萬人/// 24% 其他適應症 84萬人///20% 小計 408萬人 二.2021/09/27 1b 解盲 1. 公佈1b概念性臨床成功.確認MOA. ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8 這種數據在人數放大到三期臨床 400人(200:200) , P＜0.000001 ,三期臨床實驗組高對照組66%，p<0.05就過關。 ---看完MOA影片,一通四藥盡通! 長投基本功. ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/ Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action MOA www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M 2b 臨床設計出爐: 臨床分五組共收295人*16週治療,2023,H1完成. 2022/04/05 在美/澳/紐已開19個收案中心. (1).300mg/Q2W(每二週一針/第0,1,2週各300mg),9次, 合計2700mg (2).400mg/Q2W(每二週一針/第0,1,2週各400mg),9次, 合計3600mg (3).400mg/Q4W(每四週一針/第0,1,2,週各400mg),6次, 合計2400mg (4).600mg/Q4W(每四週一針/第0,1,2週各600mg),6次 合計3600mg (5).對照組 2、可望同級最佳療效及最佳安全性 Dupilumab與ASLAN004 能同時阻斷IL-4和IL-13的訊號傳導 ----------------------------------------------------------- 其他藥物例如lebrikizumab和tralokinumab等只能阻斷IL-13及部份IL4訊號傳導 最佳: 療效IGA 0/1/EASI 75/EASI50 ,用藥頻率可望4週一針,副作用較低(Dupilumab 近40%結膜炎實際報告) 療效預估 (1b ,n=16-RITT/REEPP,中斷率6.3%, IGA4=48%,ITT模擬) ASLAN004 估2b/P3 VS Dupilumab 三期 EASI50 94% VS 65% EASI75 75% VS 50% EASI90 62% VS 36% IGA 0,1 64% VS 38% 三、總競爭力: 有潛力高一個量級的療效, 主要癒後指標,相對於Dupilumab EASI75, 150%(75%/50%) IGA0,1 , 168%(64%/38%) , 且副作用低.四週一針的潛力 四、預估搶下 Dupilumab 一半,計72億美元II型炎症市場 賽諾菲 2022/03/26 Dupilumab 130億歐元(145億美元) 最高銷售 五、國際標靶治療 中-重度異位性皮炎AD之授權及併購: 1.2016年,LEO Pharma於2016年從阿斯利康（LSE：AZN）獲得了皮膚疾病中的tralokinumab的權利，該交易涉及向英國-瑞典製藥巨頭預付1.15億美元，以及高達10億美元的商業相關里程碑和產品銷售的特許權使用費比例不超過百分之十 LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月) 第一個鎖定IL13 配體分別阻斷與IL13受體受體α1次單位 (亦稱為IL-13Rα1) 及阻斷受體α2次單位 (亦稱為IL-13Rα2) 結合， 目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉 2.2017/08/08 (2019/10 三期臨床開始) Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權前金8000萬美元，2018年再支付5500萬美元。 啟動第一個3期之前支付4000萬美元，在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,加銷售分潤<= 10%. 隱含28億美元最高銷售額. 鎖定IL13 配體之標靶 目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉 2.1 , 2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司. Out-License and Other Agreements Almirall Agreement 2019年6月30日為1.10億美元，里程金+銷售里程金?+銷售分潤? 其中包括：（i）3000萬美元的前期期權費; （ii）5,000萬美元的期權行權費； （iii）3000萬美元的里程碑 3.2019/05/31 , CSL與亞獅2014年起共同開發,利潤各半. 1a 做完 CSL 亞獅共同授權ASLAN004 全球發展/生產/商業化給 亞獅康, (授權金=(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)*2=7.8*2億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.)*2 各得一半. 亞獅買斷價 =授權金(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)=7.8億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.) 4.2020/元月 ,禮來併購Dermira 公司/Lebrikizumab 折現價值 29億美元. 11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%. 折現值估 29億美元, ---------------- 六.资訊不對稱價值 美股市尚未反應 1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。 2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。 簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售30億美元。 (當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元) 2.2020年元月 同MOA的Lebrikizumab併購折現價值 29億美元. 2020/01 禮來併購Dermira 公司 11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%. 折現值估 11億美元+18億美元=29億美元, 3.2022/3/26 a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到145億美元。 ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據 最高銷售估可達72.5億美元 b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。 LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。 C．亞獅保有同dupilumab 路徑, 哮喘/肺部COPD/EOE.... ——————————————— -------------------------------------------------- 七.未來併購發生,可能合約: 11/50*145*2=64億美元(亞獅獨得) Lebrikizumab AD被併價11億美元/2019年dupilumab 50億美元最高銷售預測*2022/03/26 Dupilumab 145億美元最高銷售預測 *2 倍(其他004適應症哮喘/COPD/EOE...及ASLAN003價值.) ——估2023年下半年後隨時能發生 --併購者另須支付CSL上游合約. |
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會員：天命10141925 發表時間:2023/1/13 上午 09:41:26第 215 篇回應
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| EASI75/EASI90 VS IGA0,1 療效差異 一、Dupilumab 三期臨床, EASI75 高出IGA0,1 8%~15%的達成率. EASI90 低於IGA0,1 2%~6%的達成率. 1.SOLO1*Q2w*16週 EASI75 51% IGA0,1 38%(EASI75 高出IGA0,1 13%) EASI90 36% 2.SOLO1*Qw*16週 EASI75 52% IGA0,1 37%(EASI75 高出IGA0,1 15%) EASI90 33% 3.SOLO2*Q2w*16週 EASI75 44% IGA0,1 36%(EASI75 高出IGA0,1 8%) EASI90 30% 4.SOLO1*Qw*16週 EASI75 48% IGA0,1 36%(EASI75 高出IGA0,1 12%) EASI90 31% www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 二、Lebrikizumab 三期臨床, EASI75 高出IGA0,1 16%~18%的達成率. EASI90 低於IGA0,1 3%~5%的達成率. 1.ADV1*Q2w*16週 EASI75 59% IGA0,1 43%(EASI75 高出IGA0,1 16%) EASI90 38% 2.ADV2*Qw*16週 EASI75 51% IGA0,1 33%(EASI75 高出IGA0,1 18%) EASI90 30% www.almirall.com/documents/portlet_file_entry/4257831/300322_ORI+Lebri+pres+ENG+%2B+pres+vf.pdf/5ad7034f-0dd9-492f-eb83-1515071417de 三.、Lebrikizumab 2b臨床 EASI75 高出IGA0,1 16%的達成率. EASI90 低於IGA0,1 1%的達成率. Q2w*16週 EASI75 61% IGA0,1 45%(EASI75 高出IGA0,1 16%) EASI90 44% jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2761466 ------------------------ 四.ASLAN004 2b 16週預估 (1)ASLAN004 1b mITT*8 週治療 第8週ASLAN004, EASI75 69% VS 15%(對照組),差異54%------ 第16週ASLAN004, EASI75 69%~81% VS 24%(對照組),差異45%~57%------(估計) VS Lenrikizumab phs2 *8/16 週治療 第8週Lenr., EASI75 45% VS 18%(對照組),差異27%------(目視判圖) 第16週Lenr.,EASI75 60.6% VS 24.3%(對照組),差異36.3%------ (2)ASLAN004 1b mITT*8 週治療 第8週IGA0,1 44% VS 15%(對照組),差異29%------ 第16週IGA0,1 53%~65% VS 15%(對照組),差異38%~50%-----(依據lebrikizumab 所推估第16週,EASI75-IGA0,1之間 差異16%) VS Lenrikizumab phs2 *8/16 週治療 第8週Lenr., IGA0,1 30% VS 5%(對照組),差異25%------(目視判圖) 第16週Lenr.,IGA0,1 44.6% VS 15.3%(對照組),差異29.3%------ |
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會員：天命10141925 發表時間:2023/1/9 上午 09:38:37第 214 篇回應
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| 2b EASI75期望值估計： 依ASLAN004 1b mITT EASI75=11/16=69% 其中原本非傳統AD6位，基缐EASI19的輕症，8週治療後0位位達EASI75。（mITT已排除） 若依傳統AD治療（若1b篩選嚴格排除非傳統AD） 至少5/6∼6/6會達EASI75 則EASI75將回歸 (11十5)/(16+6)=73% (11+6)/(16+6)=77% 另外中斷率3/16=19% 依據三期中斷率僅7%∼8% EASI75（11+6）/（16+6-1）=81% 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2023/1/8 下午 04:30:47第 5868 篇回應 必要條件 :ASLAN004 2B 解盲條件達如下: EASI75 69% VS 24%(對照組),差異45% IGA0,1 53% VS 15%(對照組),差異38% ASLAN004 2b 解盲期望值 ----------------------------------- Eblasakimab improves multiple disease measures in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis in a randomized, double-blinded, placebo-controlled, Phase 1 study aslanpharma.com/wp-content/uploads/2022/09/EADV-Efficacy-Outcomes-poster_FINAL-1.1.pdf Lenrikizumab phs3 : www.almirall.com/documents/portlet_file_entry/4257831/300322_ORI+Lebri+pres+ENG+%2B+pres+vf.pdf/5ad7034f-0dd9-492f-eb83-1515071417de Lenrikizumab 2b : jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2761466 (1)ASLAN004 1b mITT*8 週治療 第8週ASLAN004, EASI75 69% VS 15%(對照組),差異54%------ 2b第16週ASLAN004, EASI75 69%~81% VS 24%(對照組),差異45%~57%------(估計) VS Lenrikizumab phs2 *8/16 週治療 第8週Lenr., EASI75 45% VS 18%(對照組),差異27%------(目視判圖) 第16週Lenr.,EASI75 60.6% VS 24.3%(對照組),差異36.3%------ (2)ASLAN004 1b mITT*8 週治療 第8週IGA0,1 44% VS 15%(對照組),差異29%------ 2b第16週IGA0,1 53%~65% VS 15%(對照組),差異38%~50%-----(依據lebrikizumab 所推估第16週,EASI75-IGA0,1之間 差異16%) VS Lenrikizumab phs2 *8/16 週治療 第8週Lenr., IGA0,1 30% VS 5%(對照組),差異25%------(目視判圖) 第16週Lenr.,IGA0,1 44.6% VS 15.3%(對照組),差異29.3%------ |
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會員：天命10141925 發表時間:2023/1/8 下午 01:19:05第 213 篇回應
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| ASLN被併購價值估算 :修正一 依據 Lebrikizumab的公司DERM. AD 2b臨床做完, 11億美元,2019年底被Lily併購.(哮喘/COPD三期失敗),目前價值11*140/50=31億美元 2019年底當時dupilmab 市場認同最高銷售50億美元. 2019年dupilumab 銷售23億美元. 2022年前三季已銷 61億美元,全年總銷將近85億. REGN公司所估dupilumab 最高銷售130億歐元(140億美元)在2024年可達成. 31億美元 AD佔55% 型II炎症. 31/0.55=56億美元---型II炎症 31+25*0.6=46億美元-------估現金併購價(併購者必須支付上游CSL費用) 假如本次2023/Q2增資完成股本由7萬股增加到15.14股ADR. 募資4億美元（7萬千股ADRx5.6美元＝4億美元）另加歐區授權。 年底公司淨值4億美元十上述46億美元＝50億美元⋯被併購價 50億美元/15.14萬千股ADR=33 美元/股ADR. ----- 必要條件 :ASLAN004 2B 解盲條件達如下: EASI75 69% VS 24%(對照組),差異45% IGA0,1 53% VS 15%(對照組),差異38% **Lebrikizumab 2b EASI75 61% VS 24%(對照組),差異37% IGA0,1 45% VS 15%(對照組),差異30% ***ASLAN004 2b預期 VSLebrikizumab 2b(扣除對照組) EASI75 45% VS 37%=121% IGA0,1 38% VS 30%=126% |
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會員：天命10141925 發表時間:2023/1/6 下午 10:45:13第 212 篇回應
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| 公司經過200mg/ml高濃度aslan004針劑的研發(之前100mg/ml),可節省50%成本. 每針可打400mg/2ml. 國際抗體針劑的代工價是依藥的重量計價 : 美元/公克. 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2023/1/6 下午 08:38:35第 5854 篇回應 今天才看通公司簡報p.31/p.32, 及 臨床實驗/clinicaltrials.gov 網中的文字 如此可加強前二/三針的600Mmg 的療效確保: ASLAN004 2b一線 Q2W前0/1週皆打600mg.其他W2~W14,每二週分別打300mg/400mg Q4W前0/1/2週皆打600mg.其他W6/W10/W14,每四週分別打400mg/600mg ------------------------------ ASLAN004 2b二線 QW前0/1週皆打600mg.其他每週打400mg clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05158023 Experimental: ASLAN004 300 mg q2w ASLAN004 300 mg q2w - loading doses at Baseline and Week 1(第0/1週各打600mg,), followed by regular doses of 300mg q2w from Week 2 to Week 14(第2~14週各打300mg,). ir.aslanpharma.com/static-files/1c525489-d209-42c4-af7e-992f23c4251c 2023/01/06 公司簡報p.31/p.32 300mg Q2W W0/W1:600mg:Q2W (w2~w14):300mg 共9針,合計3300mg (第0/1週各打600mg, 第2~14週:每二週打一針300mg) 400mg Q2W W0/W1:600mg/Q2W (w2~w14):400mg 共9針,合計4000mg (第0/1週各打600mg, 第2~14週:每二週打一針400mg) 400mg Q4W W0/W1/W2:600mg/Q4W (w6~w14):400mg 共6針,合計3000mg (第0/1/2週各打600mg, 第6/10/14週:每四週打一針400mg) 600mg Q4W W0/w1/W2:600mg/Q4W (w6~w14):600mg 共6針,合計3600mg (第0/1/2週各打600mg, 第6/10/14週:每四週打一針600mg) p.31 TREK-AD: Phase 2b in biologic naïve patients •Loading dose of 600mg for the Q2W dose groups at week 1(w0) and week 2(week 1) •Loading dose of 600mg for the Q4W dose groups at week 1(w0), week 2(w 1) and week 3(w 2) 400mg QW(每週一針) W0/W1:600mg/w2~w15:400mg 共16針,合計6800mg (第0/1週各打600mg, 第2~15週:每週打一針400mg) Loading dose of 600mg at week 1(w0) and week 2(w 1) p.32 TREK-DX: Phase 2 study in dupilumab experienced patients Topline data expected 1Q 2024 |
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會員：天命10141925 發表時間:2023/1/6 上午 08:47:06第 211 篇回應
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| ASLN被併購價值估算 : 依據 Lebrikizumab的公司DERM. AD 2b臨床做完, 11億美元,2019年底被Lily併購.(哮喘/COPD三期失敗),目前價值11*140/50=31億美元 2019年底當時dupilmab 市場認同最高銷售50億美元. 2019年dupilumab 銷售23億美元. 2022年前三季已銷 61億美元,全年總銷將近85億. REGN公司所估dupilumab 最高銷售130億歐元(140億美元)在2024年可達成. 31億美元 AD佔55% 型II炎症. 31/0.55=56億美元---型II炎症 31+25*0.6=46億美元-------估現金併購價(併購者必須支付上游CSL費用) 假如本次2023/Q2增資完成股本由7萬股增加到20萬股ADR. 46億美元/20萬股ADR=23 美元/股ADR. -----必價條件 :ASLAN004 2B 解盲條件達如下: EASI75 69% VS 24%(對照組),差異45% IGA0,1 53% VS 15%(對照組),差異38% **Lebrikizumab 2b EASI75 61% VS 24%(對照組),差異37% IGA0,1 45% VS 15%(對照組),差異30% ***ASLAN004 2b預期 VSLebrikizumab 2b(扣除對照組) EASI75 45% VS 37%=121% IGA0,1 38% VS 30%=126% |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/12/17 上午 08:25:17第 210 篇回應
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| ASLAN004之Q4W(四週一針) 若依ASLAN004 1a健康人資料推估 400一600mg估僅可完全抑制約12.5~13.5天 0/1/2/6/10/14週x合計6針 以下004恐放開城門、有風險． 第28~42天(第四~六週) 第55~72天(第八~十週) 第83~102天(第十二~十四週) IGA0,1/IEASI90等療效比較困難達成． 目前若未解盲的IGA0,1平均不甚理想、最可能出現問題的就可能在兩個Q4W臨床． Q2W風險非常小． |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/12/15 下午 07:15:49第 209 篇回應
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| 2b 臨床 400mg xQ2W，模擬 2b 根據ASLAN004 1b 400mg x8週x一針／週，共8針，N=6 (2021/03/1公布資料） ir.aslanpharma.com/static-files/5af23249-0b59-4bb1-95eb-199556171feb 1.平均EASI降幅⋯（lb=2b) 第一週（第8天 ）15% 第二週（第15天） 45% 第三週（第22天） 55%⋯（TRAC降幅已達相對低點約73%） ⋯⋯一一一 2b 臨床，第23天∼第30天，模擬 300mg 在健康人1a臨床第8天IL13Ra1=0%，第15天=30%（估計完全抑制力逹第13天） 600mg 在第8天IL13Ra1=0%,第15天10%(估計完全抑制力逹第14·4天） 400mg在1A 第8天IL13Ra1=0%,第14天血液中可能有23%的，（估計完全抑制力逹13·5天） 則2b臨床400mg完全抑制可由第0天∼第27·5天，血液中的IL13Ra1可保持0%狀態。 平均的EASI降幅估62%，EASI50估已達80%⋯⋯⋯⋯EASI75估計>50% 由於80%的患者已經達EASI50，,則第29天的療效最大可能就停留在第27·5天，如第8週∼11週的TRAC幾乎維持在低檔。 在第29天的第四針施打後很快就回復完全抑制。 結論：2b 第29天的療效，EASI平均降幅估計只減3%左右，可達降62%。 依此類推 2b 第五週（36天）68% 2b 第六週（43天）71%(應該可補足之前流失的少量療效，回到Ib的水準。 ⋯⋯⋯⋯ 1b 第四週（第29天）65%⋯（估EASI50 已達83%） 第五週（第36天）71%⋯（相對低點，EASI75估67%） ………… 1b=2b 第六週（第43天）73%⋯ 第七週（第50天）75%⋯（最低點，EASI90估已達67%） 第八週（第57天）74% 2.其他指標療效： EASI50=83% EASI75=67% EASI90=67% TRAC降幅： aslanpharma.com/wp-content/uploads/2022/09/EADV-2022-Biomarker-Poster_P0243_upload.pdf 會員：天命10141925 發表時間:2022/11/12 下午 07:52:46第 5764 篇回應 Lebrikizumab 2b 同療效的達成速度低於Dupilumab 2a ,但第16週有相近的療效。 ASLAN004 每週一針，前8週EASI下降療效速度和Dupilumab相近。 一一一一 Dupilumab 2a N=110 QWx12週 Vs Lebrikizumab 2b Q2Wx16週N＝75:52 1，EASI50 Dupilumab.//Lebrikizumab 第三週 55%// 第四週 65%//52% 第五週 85%（見高點）// 第六週 85%// 第八週 85%//70% 第十二週85%//81%（見高點） 第十六週——//81% Dupilumab 可同時阻擋雙標靶IL4/IL13，所以在第五週EASI50就達高點85%而Lebrikizumab只能阻檔IL13及部分lL4所以直到第十二週才達81%高點。 二，EASI75 Dupilumab.//Lebrikizumab 第四週 35%//30% 第八週 —//42% 第十二週62%//62%（高點） 第十六週——//61% 三、IGA 0,1 Dupilumab.//Lebrikizumab 第四週 18%//18% 第八週 一一//30% 第十二週40%//41% 第十六週——//43%（高點） Lebrikizumab 阻擋訊息能力效能較差，但時間拉長到16週，仍可補足IGA0,1的療效。 www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768 圖一 Dupilumab www.ncbi.nlm.nih.gov/core/lw/2.0/html/tileshop_pmc/tileshop_pmc_inline.html?title=Click%20on%20image%20to%20zoom&p=PMC3&id=7142380_jamadermatol-156-411-g002.jpg 圖二／表二 Lebrikizumab |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/12/13 下午 06:22:54第 208 篇回應
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| www.almirall.com/documents/portlet_file_entry/4257831/300322_ORI+Lebri+pres+ENG+%2B+pres+vf.pdf/5ad7034f-0dd9-492f-eb83-1515071417de Lebrikizuma 2個三期臨床,每兩週的趨勢圖(2022/03/30)---Almirall 公司(歐洲區銷售公司) 高峄銷售:4.5億歐元 主要指標:EASI75//IGA0,1 次要指標:EASI90 //Pruritus NRS ≥4-point improvementa from baseline //Sleep loss NRS ≥2-point improvementa from baseline //Quality of life: DLQI ≥4-point improvementa from baseline --------------------------------------------------------------------------- 比對ASLAN004 1b MITT 圖後,對ASLAN004 2B 臨床結果會更有信心. 我們前三週皆大幅領先因為完全封阻IL4/IL13訊息傳遞, 第四週後趨勢應會和Lebrikizumab 走勢相近.因為ASLAN004每二週可能僅完全封鎖7天的部份封阻, 但因前ASLAN004期3~4週,已大幅減敏近50%,且生物指標TRACC已降至底點(最高降近80%). 第四週後ASLN004 2B 應如能如Lebrikizumab 在(全程)部份封鎖的狀況下,各指標能逐步拉高,達應有水準. 最後如公司所預測療效(IGA 0,1)8% 高於Dupilumab 2週標準治療機會高. 目標價如劵商:4~7美元/股機會高 Aslan004 2b 猜測及期望：依據Dupilumab及Lebrikizumab 2b,ASLAN004 1b 1.400mg/Q2W EASI75 69% IGA0,1 53% 2.400mg/Q4W EASI75=69%*93%=64% IGA0,1=53%*75%=40% IGA0,1療效猜測 400mg/Q2w//53%>300mg/Q2W//49%> 600mg/Q4W//47%>400mg/Q4W//40%> 對照组15%,未解盲以上平均40%. |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/11/4 下午 01:58:33第 207 篇回應
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| 其實每週一針8週就可模擬出 IGA0,1 mITT 7/16=44% (7+6)/(16+6-1)=61% 原因同下． EASI75=81% 再加9-16週、每週一針、主要治療基線EASI>41 的族群． 非傳统AD患者必須被排除． ............ 004-1b mITT*8週模擬 EASI75 11/16=69%... mITT (11+6)/(16+6-1)=81% 另加6個基線=EASI19輕症者、但高TRAc/高IgE 則6/6療效近100% 另外3人中斷、假設減少為2人、 目標EASI75=81% IGA0,1=65%(Lebrikizumab EASI75-16%=IGA0,1的療效．) ......16 週治療 真的有機會、如公司所言堪比口服藥效 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/11/3 下午 09:17:05第 206 篇回應
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| 各藥尖峰銷售 1，Lebrikizumab 兩個AD三期臨床療效主要指標IGA0,1 扣除對照組（16週）∼估尖峰銷售45億美元 AD一l 30%（43%-13%）//52週拉高到實驗組46% AD一2 22% (33%-11%)//52週拉到實驗組39% 2，Dupilumab 兩個AD3期∼扣除對照組，估AD尖峰銷售80億美元 Solo1 28%(38%-10%)//52週降到實驗組約36% Solo2 28%(36%-8%)//52週降到實驗組約34% 3，ASLAN004 2b 臨床16週二週一針公司估8%優於Dupilumab（扣除對照組） 28%x108%=30.3% ASLAN004 2b 16週x每週一針，療效堪比口服藥二線 期望值64%∼15%=49%（日後三期對照組會降到8∼10%，實驗組一對照組差異拉高到52%左右） 合計估ASLAN004 尖峰銷售 26十17＝43億美元 ⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ 4，Upadacitinib三期（口服藥物）一一估尖峰銷售35億美元（同輝瑞的口服藥物） IGA0,1 15mg 48.1% vs 8.4%（差異40%） 30mg 62% vs 8.4%（差異54%） |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/11/2 上午 11:30:24第 205 篇回應
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| 個人估 一、 _________________________ ASLAN004 2B 16週期望值 (每二週一針) 295人 基線估(EASI26~28) EASI75 69% VS 24% IGA0.1 46% VS 15% ASLAN004 到三期基線 EASI會拉高到EASI31,對照組療效會下降. EASI75=15%//IGA 8~10% 但實驗組EASI會拉高,療效下降2~3% 結論 : 如公司9/15所模擬,一線藥療效(每二週一針) 可8% 高Dupilumab 針劑機會大. 二、ASLAN004 2B 16週期望值 (每週一針) 75人 基線估(EASI26~28) EASI75 73%~80% VS 24% IGA0.1 57%~64%% VS 15% ASLAN004 到三期基線 EASI會拉高到EASI31,對照組療效會下降. EASI75=15%//IGA 8~10% 但實驗組EASI會拉高,療效下降2~3% 結論 : 如公司9/15所模擬,二線藥療效(每週一針) 可比口服Upadacitinib 機會大. . 三、市場預期 一線藥物47%相對於Dupilumab偏好, 由於二線藥物優異表現，未來52週療效有潛力再拉高、加上其他藥物考量、市佔估約Dupilumab1/3=80*1/3=26億美元…A 二線藥物 46% 偏好相對於口服藥物． 依年初輝瑞自估AD 口服藥可銷35億美元、 估約有近輝瑞1/2市佔約17億美元可期...B A+B=26+17 =43億美元之最高銷售 2023被年底併購市值估約20-25億美元 每股20-25美元期望值． 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2022/11/2 上午 08:54:08第 5732 篇回應 Upadacitinib AD 三期臨床結果: 1. Evaluation of Upadacitinib in Adolescent and Adult Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (Eczema) (Measure Up 1) 基線 EASI29(15mg)//EASI30(30mg)//EASI28(對照組) 基線 IGA=4 46%(15mg)//47%(30mg)//45%(對照組) clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03569293?term=NCT03569293&draw=2&rank=1 2.16週 療效 (1).EASI75 實驗組vs對照組 15mg 69.6% vs 16.3% 30mg 79.7% vs 16.3% (2).IGA0,1 15mg 48.1% vs 8.4% 30mg 62% vs 8.4% _________________________ 個人估 ASLAN004 2B 16週期望值 (每週一針) 75人 基線估(EASI26~28) EASI75 73%~80% VS 24% IGA0.1 57%~64%% VS 15% ASLAN004 到三期基線 EASI會拉高到EASI31,對照組療效會下降. EASI75=15%//IGA 8~10% 但實驗組EASI會拉高,療效下降2~3% 結論 : 如公司9/15所模擬,二線藥療效(每週一針) 可比口服Upadacitinib 機會大. ----------------------- 3.AD-2/AD-3 没公開臨床結果資料 A Study to Evaluate Upadacitinib in Adolescents and Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (Measure Up 2) clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03607422?term=NCT03607422&draw=2&rank=1 A Study to Evaluate Upadacitinib in Combination With Topical Corticosteroids in Adolescent and Adult Participants With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (AD Up) clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03568318?term=NCT03568318&draw=2&rank=1 --------------------------------------------------------------------------------------- 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2022/11/1 下午 05:59:47第 5731 篇回應 www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/211675s004lbl.pdf RINVOQ® (upadacitinib) FDA 標籤檔 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/10/19 上午 07:35:33第 204 篇回應
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| Pk 1.Lebrikizumab 2b clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03443024 療效PK(基線EASI25.5) 實驗組 vs 對照组 EASI75 61% vs 24%(差異37%) IGA0,1 45% vs 15%(差異30%) 2.Lebrikizumab ph3 16週 療效PK(基線EASI???) 實驗組 vs 對照组 (1)AD1 clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04146363 EASI75 59% vs 16%(差異43%)…………追加到52週實驗组平均47% IGA0,1 43% vs 13%(差異30%)…………追加到52週實驗组47%~45%//平均46% (2)AD2 clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04178967 EASI75 51% vs 18%(差異33%)…………追加到52週實驗组平均41% IGA0,1 33% vs 10%(差異22%)…………追加到52週實驗組 41%~33%//平均37% (3)Lebrikizumab十TCS Lebrikizumab 十TCS×16週 三期，扣除對照组 @% IGA. 41-22=19 EASI75 70-42=28 3.ASLAN004 2b 期望值 基線假設EASI25.5(同Leb. 2b) 療效PK 實驗组vs 對照組 EASI75 73% vs 24%(差異49%) IGA0,1 57% vs 15%(差異42%) 4.Dupilumab ph3 www.nejm.org/doi/full/10.1 16週 基線EASI32.5 (1)SOLO1 EASI75 51%vs 15%(差異36%) IGA0,1 38%vs 10%(差異28%) (2)SOLO2 EASI75 44%vs 12%(差異32%) IGA0,1 36%vs 8%(差異28%) (3)Dupilumab +TCS 16週vs 52週 clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02260986 A.EASI75 QW//Q2W//對照組--% 16週63.9//68.9//23.2 52週64.1//65.2//21.6 B.IGA0,1 QW//Q2W//對照組--% IGA0,1 QW//Q2W//對照組--% 16週39.2//38.7//14.2 52週40.0//36.0//12.5-----------(2017/10 公佈) 5、Lebrikizumab 尖峰銷售预估市場分折師45-150億美元。 禮來公司認為可為 中-重度AD第一線藥物。 (個人認為Lebrikizumab 45億美元有機會//若無ASLSN004上市) |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/10/6 上午 05:49:17第 203 篇回應
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| 1. www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 圖二。 Dupilumab 2個三期臨床 EASI 下降各週趨勢表。 ...16週 2.ASLAN004 1b mITT 各週EASI下降趨勢表。 ……8週， 如圖一。 ASLN 期刊網站 aslanpharma.com/news/?cat=publications EADV(2022) 第二個期刊 Eblasakimab improves multiple disease measures in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis in a randomized, double-blinded, placebo-controlled, Phase 1 study 3.PK ASLAN004 EASI 下降幅度/速度比Dupilumab 三期優。 下降EASI50 ASLAN004 在第三週達到，Dupilumab 在第四週才到達。 下降至EASI60 :ASLAN004在第四週，Dupilumab 在第5週 ……Dupilumab 三期中断率7·5%。(基線EASI32.5) A.基線EASI25.5/低TRAC ，平均降幅EASI 77% B.基線EASI31/中TRAC ，平均降幅EASI 67% C.基線EASI42/高TRAC,平均降幅EASI66% 總平均基線32.5，平均降幅EASI 70% ....以上各组人數相近。 ……ASLAN004 1b mITT (基線EASI 31.2) 中断率3/16=18.8%……600mg |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/28 上午 11:07:13第 202 篇回應
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| 一.ASLAN004 2b 16週期望值 ASLAN004 VS對照組//差異(扣除對照組) IGA 0,1= 57% VS 15%//差異42%(57%-15%=42%) EASI75= 73% VS 24%//差異49%(73%-24%=49%) 二.Tralokinumab 針劑,去年12月 獲FDA ,中-重AD美國藥証(DUPILUMAB 後的世界第二支,DUPILUMAB). MOA:作用在IL13 配體A,D螺旋上,使得IL13 訊號無法被傳遞.但IL4 訊號可正常傳遞. (一).ECZTRA 1 1.IGA0,1 Q2W//Q4W VS 對照組 //扣除對照組後 16週 15.8%//-- VS 7.1% // 8.7% 52週 8.1%//6.2% 2.EASI75 16週 25%//-- VS 12.7%//12.3% 52週 15%//12.3% (二).ECZTRA 2 1.IGA 0,1 Q2W//Q4W VS 對照組 //扣除對照組後 16週 22.2%//--VS 10.9% //11.3% 52週 13.1%//10.0% 2.EASI75 16週 32.2%//--VS 11.4%//20.8% 52週 18.0%//16.4% pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33000465/ Tralokinumab for moderate-to-severe atopic dermatitis: results from two 52-week, randomized, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2) 1.At week 16, more patients who received tralokinumab vs. placebo achieved an IGA score of 0 or 1: 15·8% vs. 7·1% in ECZTRA 1 [difference 8·6%, 95% confidence interval (CI) 4·1-13·1; P = 0·002] and 22·2% vs. 10·9% in ECZTRA 2 (11·1%, 95% CI 5·8-16·4; P < 0·001) and EASI 75: 25·0% vs. 12·7% (12·1%, 95% CI 6·5-17·7; P < 0·001) and 33·2% vs. 11·4% (21·6%, 95% CI 15·8-27·3; P < 0·001). www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7986411/ (三)Tralokinumab 52週維持率 依16週,達EASI75 OR IGA0,1為反應者,另進行18~52週 Q2W/Q4W/Q2W安慰劑 (1)ECZTRA 1 Q2W//Q4W/Q2W安慰劑 A.IGA0,1 51%//39%//47% B.EASI75 60%//49%//33% (2)ECZTRA 2 Q2W//Q4W/Q2W安慰劑 A.IGA0,1 59%//45%//25% B.EASI75 56%//51%//21% 在兩項為期 52 週、隨機、雙盲、安慰劑對照的 III 期試驗 ECZTRA 1 和 ECZTRA 2 中，中度至重度 AD 的成人被隨機 (3:1) 接受每 2 週 300 mg 的 tralokinumab 皮下注射。 Q2W）或安慰劑。 主要終點是第 16 週時研究者的整體評估 (IGA) 評分為 0 或 1，第 16 週時濕疹面積和嚴重性指數 (EASI 75) 改善≥ 75%。 IGA 評分為 0 或 1 和/或 EASI 75 的患者 在第 16 週使用 tralokinumab 的患者被重新隨機分配至 tralokinumab Q2W 或每 4 週一次或安慰劑，持續 36 週。 這些試驗已在 ClinicalTrials.gov 註冊：NCT03131648 和 NCT03160885。 In two 52‐week, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, phase III trials, ECZTRA 1 and ECZTRA 2, adults with moderate‐to‐severe AD were randomized (3 : 1) to subcutaneous tralokinumab 300 mg every 2 weeks (Q2W) or placebo. Primary endpoints were Investigator’s Global Assessment (IGA) score of 0 or 1 at week 16 and ≥ 75% improvement in Eczema Area and Severity Index (EASI 75) at week 16. Patients achieving an IGA score of 0 or 1 and/or EASI 75 with tralokinumab at week 16 were rerandomized to tralokinumab Q2W or every 4 weeks or placebo, for 36 weeks. The trials were registered with ClinicalTrials.gov: NCT03131648 and NCT03160885. 三.ASLAN004 2b 期望值 VS Tralokiumab 3期(16週) 扣除對照組 1.ASLAN004 2b 期望值 IGA 0,1= 57% VS 15%//差異42%----A EASI75= 73% VS 24%//差異49%----B vs 2.Tralokiumab 3期(16週)---扣除對照組 IGA 0,1= 差異8.7%~11.3%,平均10%---C EASI75= 差異12.3%~20.8%,平均16.6%---D 3.16週PK IGA 0,1 A/C=42%/10%=420% EASI75 B/D=49%/16.6%=295% 四:結論ASLAN004 期望值,三期主要指標 IGA0,1 //EASI75 比已在美/歐上市的Tralokiumab(世界第二上市針劑) 療效高出320%//195%. ASLAN004 AD藥証 找不到理由拿不到. 但價值有多高要PK的仍是 Dupilumab 三期 Q2W IGA 0,1= 38% VS 10%//差異28%----SOLO1 =36% VS 8% //差異28%----SOLO2 EASI75= 51% VS 15%//差異36%----SOLO1 = 44% VS 12%//差異32%----SOLO2 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/26 上午 09:25:35第 201 篇回應
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| Leb. PK Dupilumab，(所有三期，或加TCS，或16/52週)，扣除對照组影響 Leb. 40% 優於Dup. 或 Leb. 39% 劣於Dup. 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/26 上午 08:15:11第 5648 篇回應 Lebrikizumab 十TCS×16週 三期，扣除對照组 @% IGA. 41-22=19 EASI75 70-42=28 二、Dupilumab +TCS 16週，扣除對照组 @% IGA. 38.7-14.2=24.5 EASI75 68.9-23.2=45.7 三，PK Leb./Dup. @% IGA. 19/24.5=78 EASI75 28/45.7=61 结論 加TCS後，Leb. 劣於 Dup. 在IGA.劣22%, 在EASI75 劣39%. Leb.十TCS 和Leb.AD2 三期/16週瘵效基礎較相近。 Leb. AD2 16週。 IGA. 33-11=22 EAS75 51-18=33 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/26 上午 07:33:32第 200 篇回應
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| 一，Dupilumab+TCS vs Dupilumab (SOLO1/2 Q2W), EASI75(%) pk，……三期臨床 1.Dup.+TCS QW//Q2W//對照組--% 16週63.9//68.9//23.2 52週64.1//65.2//21.6 52週/16週=95%, 平均退5% 2.Dup. SOLO 1/2 Q2W--% 16週 51/44,平均47.5 3.pk 68.9/47.5=145...16週 Dupilumab十 TCS，在第16週相對於未加TCS, EASI75,增加45%的療效。 且52週只降5%. 二、Lebrikizumab 十TCS 三期臨床x16週治療， 2022/4/22 結果。公佈 1.Leb.+TCS vs 對照组 1.IGA0,1 41 vs 22 2.EASI75 70 vs 42 3.Leb.+TCS pK Lebrikizumab EASI75 16 週 AD1/AD2 59/51,平均55 70/55=127%,增加27% TCS 增加EASI75 27%療效 ........................... News Release Lilly’s Lebrikizumab Combined with Topical Corticosteroids Showed Significant Improvements in Disease Severity for Atopic Dermatitis April 11, 2022 Lebrikizumab significantly improved several areas of great importance to patients with atopic dermatitis, including skin and itch, in pivotal combination trial that met all primary and key secondary endpoints INDIANAPOLIS, April 11, 2022 /PRNewswire/ -- At 16 weeks, 70 percent of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) receiving lebrikizumab combined with standard-of-care topical corticosteroids (TCS) achieved at least 75 percent improvement in overall disease severity (EASI-75*) in the ADhere trial, Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) announced today at the 4th Annual Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) Conference. Lebrikizumab, an investigational IL-13 inhibitor, also showed improvements in itch, sleep interference, and quality of life when combined with TCS, compared to placebo plus TCS. Today’s ADhere data, together with results from the ADvocate monotherapy studies, demonstrate the potential for lebrikizumab to reduce disease burden and provide relief for people with uncontrolled atopic dermatitis when used either alone or combined with topicals, said Eric Simpson, M.D., M.C.R., Professor of Dermatology and Director of Clinical Research at Oregon Health & Science University in Portland, and principal investigator of ADhere. Lebrikizumab specifically targets the IL-13 pathway, which plays the central role in this chronic inflammatory disease. These results strengthen our understanding of lebrikizumab in atopic dermatitis and help establish it as a possible new treatment option. Lebrikizumab is a novel, monoclonal antibody (mAb) that binds to the interleukin 13 (IL-13) protein with high affinity to specifically prevent the formation of IL-13Rα1/IL-4Rα (Type 2 receptor) which blocks downstream signaling through the IL-13 pathway.1-5 IL-13 plays the central role in Type 2 inflammation in AD.6,7 In AD, IL-13 underlies the signs and symptoms including skin barrier dysfunction, itch, infection and hard, thickened areas of skin.8 Among patients taking lebrikizumab plus TCS, 41 percent achieved clear or almost clear skin (IGA) at 16 weeks compared to 22 percent of patients taking placebo plus TCS. At 16 weeks, 70 percent of patients taking lebrikizumab plus TCS achieved an EASI-75 response compared to 42 percent taking placebo plus TCS. Differences between patients receiving lebrikizumab in combination with TCS and placebo with TCS were observed as early as four weeks for EASI-75. |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/25 下午 04:02:29第 199 篇回應
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| 大更正關於Lebrikizumab 三期52週的數據基礎響應者定義 是16週時達 EASI75 ,非EASI50(一般AD 治療後 Responders之定義為EASI50) * Responders were defined as those achieving a 75% reduction in the Eczema Area and Severity Index from baseline (EASI-75) or an IGA 0 or 1 (clear or almost clear) with a 2-point improvement and without rescue medication use at Week 16. * 響應者定義為濕疹面積和嚴重程度指數從基線 (EASI-75) 減少 75% 或 IGA 0 或 1（“清除”或“幾乎清除”），改善 2 分且未進行救援的人 第 16 週的藥物使用情況。 Lebrikizumab Dosed Every Four Weeks Maintained Durable Skin Clearance in Lilly’s Phase 3 Monotherapy Atopic Dermatitis Trials September 8, 2022 finance.yahoo.com/news/lebrikizumab-dosed-every-four-weeks-121500944.html 一.Lebrikizumab 52週的治療效果---依基線第一週估計基礎--------大修正如下: 1，AD1. 52週Q4W//Q2W IGA ：59%(EASI75)x74%//76% =47%//45% Vs 16週療效 43%， 52週/16週=107% EASI75: 59%(EASI75)x79%//79% =47% 52週/16週=47%/59%=80% 2.AD2 IGA ：51%(EASI75)x81%//65% =41%//33% Vs 16週療效 33% 52週/16週=112% EASI75: 51%（EASI75)x85%//77% =43%//39% Vs 16週療效 51% 52週/16週=80% 結論：從16週延長到52週冶療對IGA 效果 平均提升9%， 但對EASI75 平均下降20%。 一一一一一一一一一一 Lebrikizumab Week 52 Results 1·ADvocate 1(在第16週有59%達EASI75） Lebrikizumab 250 mg Q4W//Q2W IGA (0,1) 74 %//76 % EASI一75 79%//79% Pruritis (Itch) NRS 80 %//81 % 2·ADvocate2（在第16週51%達EASI75） Q4W//Q2W IGA (0,1) 81 %//65 % EASI-75 85 %//77 % Pruritis (Itch) NRS 88 %//90 % Evaluation of the Efficacy and Safety of Lebrikizumab (LY3650150) in Moderate to Severe Atopic Dermatitis (ADvocate1) 三期臨床結果 clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04146363 Evaluation of the Efficacy and Safety of Lebrikizumab (LY3650150) in Moderate to Severe Atopic Dermatitis (ADvocate2) clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04178967?term=ADvocate2+lebrikizumab&draw=2&rank=1 一.Lebrikizumab(16週)，三期 實驗組vs對照組 In ADvocate 1, (IGA) 43%-13%=30%...A EASI75 59%-16%=43%...B In ADvocate 2, (IGA) 33%-11%=22%...C EASI75 51%-18%=33%...D -------------------------------------------- 二..Lebrikizumab PK DUupilumab+TCS 52週療效PK ---依基線第一週估計基礎--------大修正如下: 三期主要指標IGA0,1 大Pk 1、16週PK Dupilumab 十TCS 3期 PK Lebrikizumab….扣除對照組 38.7%-14.2%=24.5%….Dupilumab ……..A（2017/10資訊）//另外2個未加TCS的Solo1/2 扣除對照組後為28%） vs 43%-13%=30%….Leb. AD1…B 33%-11%=22%…Leb. .AD2...C （去年底資訊） B/A=30%/24.5%=122%(Leb.22%優Dupilumab)…..D C/A=22%/24.5%=90%（Leb. 10%劣於Dupilumab)….E ASLN004和 Lebrikizumab 同依靠IL13-Ra1 （直接／間接）吃飯。 在ASLN004臨床 ITT分析未超越Lebrikizumab(簡寫Leb.）前，分析師依Leb.被併購價值11億美元估算ASLAN004價值，實屬正常。 9月15日 ASLN R&D 報告，150人市調報告，依據8%優於Dupilumab做市調基礎。很大可能來自Leb.三期（SOLO1/2)數據為基礎。 這樣Dupilumab 仿生藥依80%價格銷售，ASLAN004的市場將有很多競爭者。 淡馬錫能想到的就是如此了。故無持此增加持股也合理。 2.52週 IGA0,1 PK Dupilumab 十TCS 3期 PK Lebrikizumab….扣除對照組 36%-12.5%=23.5%⋯Dupilumab…(2017.10資訊）….F 46%-13%=33%….Leb. AD1…G （2022/9/8 資訊估計） 37%-11%=26%⋯Leb. AD2…H （2022/9/8公布資訊估計） G/F=33%/23.5%=140%…J（Leb. 40%優於Dupilumab) H/F=26%/23.5%=111%…..K (Leb 11% 優於Dupilumab) 三.16週 VS 52 週 1. Lebrikizumab 三期臨床 A.IGA0,1 AD1//AD2/(對照組)---% 16週43//33//(13~11) 52週46//37//(假設同16週 13~11).------(2022/09/08 公佈) 52週/16週=109%,平均提升9% B.EASI75 AD1//AD2/(對照組)---% 16週59//51//(16~18) 52週47//41//(假設同16週 16-18 ).------(2022/09/08 公佈) 52週/16週=80%, 平均退20%. 2..Dupilumab+TCS 三期臨床 A.IGA0,1 QW//Q2W//對照組--% 16週39.2//38.7//14.2 52週40.0//36.0//12.5-----------(2017/10 公佈) 52週/16週=97.5%,平均退2.5% B.EASI75(%) QW//Q2W//對照組--% 16週63.9//68.9//23.2 52週64.1//65.2//21.6 52週/16週=95%, 平均退5% |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/25 下午 01:28:49第 198 篇回應
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| 三.補充 Lebrikizumab 52週 PK Dupilumab 16週 ,三期主要指標IGA0,1 SOLO1/SOLO2 Dupilumab 16週 扣除對照組0,1=28%----L ( G/L=42.5%/28%=152%…M（Leb. 52%優於Dupilumab) H/L=36%/28%=129%…..N (Leb 29% 優於Dupilumab) 二.52週PK Dupilumab 十TCS 3期 PK Lebrikizumab….扣除對照組 36%-12.5%=23.5%⋯Dupilumab…(2017.10資訊）….F 55.5%-13%=42.5%….Leb. AD1…G （2022/9/18 資訊估計） （51%+43%）/2-11%=36%⋯Leb. AD2…H （2022/9/18公布資訊估計） G/F=42,5%/23.5%=180%…J（Leb. 80%優於Dupilumab) H/F=36%/23.5%=156%…..K (Leb 56% 優於Dupilumab) |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/24 下午 03:30:35第 197 篇回應
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| 修正2 38.7%-14.2%=24.5%….Dupilumab ……..A（2017/10資訊） //另外2個未加TCS的Solo1/2 扣除對照組後皆為28%(solo1 38%-10%=28%//solo2 36%-8%=28%） Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/24 下午 03:16:15第 196 篇回應
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| 眉角在此…修正l 三期主要指標IGA0,1 大Pk 一、16週PK Dupilumab 十TCS 3期 PK Lebrikizumab….扣除對照組 38.7%-14.2%=24.5%….Dupilumab ……..A（2017/10資訊）//另外2個未加TCS的Solo1/2 扣除對照組後為30%） vs 43%-13%=30%….Leb. AD1…B 33%-11%=22%…Leb. .AD2...C （去年底資訊） B/A=30%/24.5%=122%(Leb.22%優Dupilumab)…..D C/A=22%/24.5%=90%（Leb. 10%劣於Dupilumab)….E ASLN004和 Lebrikizumab 同依靠IL13-Ra1 （直接／間接）吃飯。 在ASLN004臨床 ITT分析未超越Lebrikizumab(簡寫Leb.）前，分析師依Leb.被併購價值11億美元估算ASLAN004價值，實屬正常。 9月15日 ASLN R&D 報告，150人市調報告，依據8%優於Dupilumab做市調基礎。很大可能來自Leb.三期（SOLO1/2)數據為基礎。 這樣Dupilumab 仿生藥依80%價格銷售，ASLAN004的市場將有很多競爭者。 淡馬錫能想到的就是如此了。故無持此增加持股也合理。 二.52週PK Dupilumab 十TCS 3期 PK Lebrikizumab….扣除對照組 36%-12.5%=23.5%⋯Dupilumab…(2017.10資訊）….F 55.5%-13%=42.5%….Leb. AD1…G （2022/9/18 資訊估計） （51%+43%）/2-11%=36%⋯Leb. AD2…H （2022/9/18公布資訊估計） G/F=42,5%/23.5%=180%…J（Leb. 80%優於Dupilumab) H/F=36%/23.5%=156%…..K (Leb 56% 優於Dupilumab) Leb.52週將取成為AD 新主力。…..估計2023年底取FDA藥証。 價值連城，估AD上市5年超越Dupilumab. 有40∼80億美元的銷售實力。 ……………………………………………………….. 誰能想到Lebrikizumab AD三期臨床2個臨床52週大爆發。 16週IGA.0,1=43%~33%, 52週IGA,0.1=56%/55%~51%/44%.------療效大幅提升.(2022/09/08 公佈) (Lebrikizumab哮喘/COPD 三期無成功) -------------------------------------- 而Dupilumab+TCS 三期臨床 QW//Q2W//對照組 16週39.2//38.7//14.2 52週40.0//36.0//12.5-----------和16周療效相當.(2017/10 公佈) Lebrikizumab 52 週 IGA,0.1療效， 16週 由44%提升至52週55%/56% 33%提升至51%/43% 16天前才發佈。 將打敗Dupilumab 52週36%仿生藥。 (日後打8折銷售) |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/23 下午 07:44:47第 195 篇回應
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| 台醣大曾說投資新藥要靠點運氣, 禮來公司以11億美元併購DERM 公司/Lebrikizumab 日後鐵定大賺錢. 誰能想到Lebrikizumab AD三期臨床2個臨床 16週IGA.0,1=43%~33%, 52週IGA,0.1=56%/55%~51%/44%.------療效大幅提升.(2022/09/08 公佈) (Lebrikizumab哮喘/COPD 三期無成功) -------------------------------------- 而Dupilumab+TCS 三期臨床 QW//Q2W//對照組 16週39.2//38.7//14.2 52週40.0//36.0//12.5-----------和16周療效相當.(2017/10 公佈) MOA Lebrikizumab 結合在IL-13配體 B,C 螺旋,但可和IL13-Rα1 結合 結合在IL-13配體 B,C 螺旋而使IL13-Rα1 無法結合組成型II複合受體之療效缺點:IL4結合IL4-Rα再找有空的IL-13Rα1是有機會的. 故造成哮喘三期臨床一個達標/一個未達標//AD三期2個臨床16週 IGA,0.1 療效43%/33%.---差30% ASLAN004 結合在IL-13Rα1 使IL13無法結合 IL-13Rα1 結合在IL-13Rα1 使IL-13Rα1無法結合而組成型II複合受體之療效Dupilumab 結合在IL4-Rα1 使IL4無法結合IL4-Rα//YC-R 結合在IL4-Rα1 使IL4-Rα 無法結合而組成型II複合受體之療效 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/23 上午 08:45:47第 194 篇回應
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| Lebrikizumsb 52週 vs dupilumsb +TCS 1.IGA 平均54% vs 36%(兩週一針)， Lebrikizumab 在52週大贏 Dupilumab 50% …………………………………………………………………………………… Dupilumab+TCS 三期，做到52週之740人臨床 结果: 1.IGA 16週 vs 52週，療效相當。 2.EASI75 l6週 vs 52週，療效相當。 Lebrikizumsb 52週 vs dupilumsb +TCS 1.IGA 平均54% vs 36%(兩週一針)， Lebrikizumab 在52週大贏 Dupilumab 50% 2.EASI75 58% vs 65% Lebrikizumab 未加TCS Dupilumab 未加TCS EASI75 16週44~51% 故在未TCS之狀況下。 Lebrikizumsb 仍大赢Dupilumab 约15% ASLAN004 同Lebrikizumab 直接使IL13受體不和IL4接合。 阻檔IL13的訊號傳遞強於dupilumab 恭喜Lebrikizumab 52週的優異表現。 而ASLAN004 可望在16週就大幅领先Lebrikizimab EASI 75= ASLAN 73% vs Leb 61%(2b的pk) Study to Assess the Efficacy and Long-term Safety of Dupilumab (REGN668/SAR231893) in Adult Participants With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis (CHRONOS) clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02260986 此三期臨床2014/10-2017/10 三期臨床 16 週vs 52週 Dupilumab+TCS qw//q2w vs 對照组 +TCS N=315/106 vs 319 基線32.1//33.6 vs 32.6 療效 Qw//Q2W//對照组(TCS) 1.IGA0,1 (%) 16週39.2//38.7//14.2 52週40.0//36.0//12.5 2.EASI75(%) 16週63.9//68.9//23.2 52週64.1//65.2//21.6 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/20 下午 07:27:03第 193 篇回應
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| 在韓國所做99位52週Dupilumab 治療 中-重度杲AD 記錄. A 52 weeks dupilumab treatment for moderate to severe atopic dermatitis in Korea: long-term efficacy and safety in real world N=99 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8651808/ 第一天Dupilumab 600mg--每2週一針*300MG +TCS (外用類固醇軟膏) 基線EASI=30.02 EASI平均降幅 16週=75% 32週=84% 52週=88% EASI75 16週=56% 32週=87% 52週=90% EASI90 16週=10% 32週=35% 52週=54% DUPILUMAB TCS (外用類固醇軟膏) 對EASI降幅在16週時約增16%.但對IGA 0,1 增加幫助不大. 本報告無IGA 0,1 之療效. 一般IGA 0,1 比EASI90比率高約1~2%. |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/20 下午 04:08:41第 192 篇回應
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| Lebrikizumab 52週的治療效果 1，AD1. 52週Q4W//Q2W IGA ：74%(EASI50)x74%//76% =55%//56% Vs 16週療效 43%，經18∼52週治療後估計提升IGA 12%//13% EASI75: 74%(EASI50)x79%//79%% =58% Vs 16週療效 59%，經18∼52週治療後估計EASI75,倒退1%。 2.AD2 IGA ：66%(EASI50)x81%//65% =53%//43% Vs 16週療效 33%經18∼52週治療後估計提升IGA 23%//10% EASI75: 66%（EASI50)x85%//77% =56%//51% Vs 16週療效 51%經18∼52週治療後估計提升EASI75 5%//0% 結論：延長52週冶療對IGA提升效果顕著，但對EASI75之提升效果不大。 一一一一一一一一一一 Lebrikizumab Week 52 Results 1·ADvocate 1(估計在第16週有74%達EASI50，在三期結果中找不到EASI750數據） Lebrikizumab 250 mg Q4W//Q2W IGA (0,1) 74 %//76 % EASI一75 79%//79% Pruritis (Itch) NRS 80 %//81 % 2·ADvocate2（估計有66%達EASI50，在三期結果中找不到EASI50的數據） Q4W//Q2W IGA (0,1) 81 %//65 % EASI-75 85 %//77 % Pruritis (Itch) NRS 88 %//90 % Evaluation of the Efficacy and Safety of Lebrikizumab (LY3650150) in Moderate to Severe Atopic Dermatitis (ADvocate1) 三期臨床結果 clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04146363 Evaluation of the Efficacy and Safety of Lebrikizumab (LY3650150) in Moderate to Severe Atopic Dermatitis (ADvocate2) clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04178967?term=ADvocate2+lebrikizumab&draw=2&rank=1 一.Lebrikizumab(16週)，三期 實驗組vs對照組 In ADvocate 1, (IGA) 43%-13%=30%...A EASI75 59%-16%=43%...B In ADvocate 2, (IGA) 33%-11%=22%...C EASI75 51%-18%=33%...D 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/20 下午 03:02:52第 5607 篇回應 禮來公司在9月在EADV的口頭報告 選取16週Lebrikizumab治療中-重AD後療效達的EASI50以上者繼續治療18∼52週的三期結果報告 ⋯⋯ Lebrikizumab Dosed Every Four Weeks Maintained Durable Skin Clearance in Lilly’s Phase 3 Monotherapy Atopic Dermatitis Trials 在禮來公司的 3 期單藥治療特應性皮炎試驗中，每四周給藥一次的 Lebrikizumab 可保持持久的皮膚清除 finance.yahoo.com/news/lebrikizumab-dosed-every-four-weeks-121500944.html September 8, 2022· These data were featured in a late-breaking, oral presentation at the 31st European Academy of Dermatology and Venerology (EADV) Congress. New, late-breaking data show lebrikizumab responders reported long-lasting results at one year of treatment across measures of improvement in skin clearance, itch and disease extent and severity Results suggest less frequent, every four week dosing of lebrikizumab provided similar improvements to every two week dosing Regulatory submissions for U.S. and EU planned for this year 最新的最新數據顯示，lebrikizumab 應答者（16週EASI超過50%,估計74%／AD1∼66%/AD2) 在治療一年後 報告了在皮膚清除、瘙癢和疾病程度和嚴重程度改善方面的長期結果 結果表明，lebrikizumab 每 4 週給藥頻率較低，與每 2 週給藥有相似的改善 計劃於今年向美國和歐盟提交監管文件 Lebrikizumab Week 52 Results 1·ADvocate 1(估計在第16週有74%達EASI50，在三期結果中找不到EASI750數據） Lebrikizumab 250 mg Q4W//Q2W IGA (0,1) 74 %//76 % EASI一75 79%//79% Pruritis (Itch) NRS 80 %//81 % 2·ADvocate2（估計有66%達EASI50，在三期結果中找不到EASI50的數據） Q4W//Q2W IGA (0,1) 81 %//65 % EASI-75 85 %//77 % Pruritis (Itch) NRS 88 %//90 % Evaluation of the Efficacy and Safety of Lebrikizumab (LY3650150) in Moderate to Severe Atopic Dermatitis (ADvocate1) 三期臨床結果 clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04146363 Evaluation of the Efficacy and Safety of Lebrikizumab (LY3650150) in Moderate to Severe Atopic Dermatitis (ADvocate2) clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04178967?term=ADvocate2+lebrikizumab&draw=2&rank=1 一.Lebrikizumab(16週)，三期 實驗組vs對照組 In ADvocate 1, (IGA) 43%-13%=30%...A EASI75 59%-16%=43%...B In ADvocate 2, (IGA) 33%-11%=22%...C EASI75 51%-18%=33%...D |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/19 下午 07:26:49第 191 篇回應
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| 更正-1 ir.aslanpharma.com/static-files/1511fefc-ba34-4ee4-aac0-32f8bc4754a8 ---9/15 R&D 日資料檔 一.P.39 本頁的60億美元是2021年Dupilumab在各區的銷售實績. 並非ASLN 公司自估未來銷售潛力預測. P.39 Commercialization of eblasakimab has potential in different regional markets Eblasakimab(ASLAN004) 在不同領域具有潛力 區域市場的商業化. 2021年Dupilumab 銷售實績//2019年,AD患者人數 US $4,849M //41.4M(226萬人)(未受控中-重度生物製劑人口約佔5.5%----REGN資料) EU $793M//30.7M JAPAN $322M//5.0M CHINA $35M//535M 合計 $5,999M 二. P.38 Eblasakimab could be the favoured biologic, despite dermatologists’ long experience with dupilumab Eblasakimab 可能是最受歡迎的生物製劑，儘管 皮膚科醫生長期使用 dupilumab 的經驗 150人市調 ASLAN004 VS DUPILUMAB 喜好程度 方案A 療效優於DUPILUMAB 8%+4週一針+安全性優+可治多種併發症 方案B 療效優於DUPILUMAB 8%+2週一針+安全性優+可治多種併發症 方案C 療效等於DUPILUMAB +每週一針+安全性優+可治多種併發症 方案A//方案B//方案C 一線 51%//44%//20% 二線 55%//54%//47% 三.以下個人估算ASLAN004銷售潛力---- Dupilumab 80億美元AD最高銷售市場(REGN 宣布Dupilumab 140億美元最高銷售*56% AD/全部型II炎症未受控美國市場)-- 1.AD 假設DUPILUMAB AD 一線銷售佔2/3,二線佔1/3 Dupilumab 使用52週後有反應的约50%(9月15日 CMO報告资料) 80*2/3×50%=26.6(一線) + 80*1/3x50%=13.4(二線) =40億美元。 (以上個人依市調評估喜好程度大約比率估計,未來依2b解盲數據可能會再修正) 2.ASLN004 全部銷售估約70億美元 40/56%=約70億美元 (約DUPILUMAB 140億美元最高銷售的 50%) |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/17 下午 03:12:02第 190 篇回應
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clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03443024 Lebrikizumab 2b AD 臨床 2週一針x16週，N=75:52，基線EASI25·5 ：27·5 和對照組療效pk 1.IGA0，1 45%一15%=30% 2EASI 75 61%一24%=37% ………………………… 未來2b ASLAN004療效，16%高於Lebrikizumab 機率非常高 EASI75 =73%….ASLAN004 2b 期望值 （假設對照組同Lebrikizumab 的療效24%) 73%/61%=116% 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/17 下午 12:06:59第 5599 篇回應 一.Lebrikizumab(16週)，三期 In ADvocate 1, (IGA) 43%-13%=30%...A EASI75 59%-16%=43%...B In ADvocate 2, (IGA) 33%-11%=22%...C EASI75 51%-18%=33%...D 二.Dupilumab 三期(16週) In SOLO 1, (IGA) 38%-10%=28%...E EASI75 51%-15%=36%...F In SOLO2 2, (IGA) 36%-8%=28%...G EASI75 44%-12%=32%...H 三、Lebrikizumab pk Dupilumab 扣除對照组 1.(IGA) PK A/E=30%/28%=107%…… J C/G=22%/28%=79% Lebrikizumab pk Dupilumab 79%-107% MOA使得Lebrikizumab療效上下30%左右。 ASLAN004 MOA可望改善Lebrikizumab 問題，如Dupilumab相對穩定療效。 2.EASI75 B/F=43%/36%=119%...K D/H=33%/32%=103%...L Lebrikizumab 明顯優Dupilumab 103%-119%在EASI75指標 四、由於ASLAN004 作用在IL13受體，更接近於Lebrikizumab 作用在IL13配體。 同時去影響IL4/IL13訊號傳遞。 本次ASLN 公司，150人的中-重度AD患者的市調案。 ASLAN004 療效8%優於Dupilumab 之假設依據， 個人猜測來自上述Lebrikizumab pk Dupilumab IGA 的三期臨床數據PK结論。 ASLAN004 2b 解盲， 數據優才還會調升预测。 就等吧！ |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/16 上午 06:10:27第 189 篇回應
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ASLAN004 60億美元AD潛在估算市場: 包含一線&二線市場. Dupilumab 80億美元AD最高銷售市場 80×50%(一線)+80×50%x50%(二線)=60億美元。 (以上個人估計) 150人市調 ASLAN004 VS DUPILUMAB 喜好程度 方案A 療效優於DUPILUMAB 8%+4週一針+安全性優+可治多種併發症 方案B 療效優於DUPILUMAB 8%+2週一針+安全性優+可治多種併發症 方案C 療效等於DUPILUMAB +每週一針+安全性優+可治多種併發症 方案A//方案B//方案C 一線 51%//44%//20% 二線 55%//54%//47% 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/15 下午 11:29:06第 5588 篇回應 美國已22萬人用過Dupilumab,估計35%是達IGA0,1=0 , 估目前22*65%=15萬人 為二線市場潛在客戶. 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/15 下午 11:23:08第 5587 篇回應 150人 -中-重度 AD患者 市調 假設 8% 療效優於DUPILUMAB+ 低结膜炎副作用 + 各4/2/1 週一針 問患者喜歡 (1)ASLAN004(2) DUPILUMAB 得出一比率*各市場潛力.=近60億美元. 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/15 下午 11:03:17第 5586 篇回應 9月15日 R&D DAY 資料: ASLN 公司估計 (2019 BASE) ASLAN004 在中-重度AD 全球市場 有近60億美元潛力, 根據150人 中-重度AD患者市調分析而來. 銷售潛力//患者人數 US $4,849M //41.4M EU $793M//30.7M JAPAN $322M//5.0M CHINA $35M//535M 合計 $5,999M ir.aslanpharma.com/events/event-details/aslan-hybrid-rd-day |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/11 下午 12:20:15第 188 篇回應
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| ASLAN004 1b 三個臨床報告,發表於2022 EVDA(歐洲皮膚年會)--2022/09/07~10 1.Eblasakimab improves itch and sleep loss in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis in a randomized, double-blinded, placebo-controlled, Phase 1 study aslanpharma.com/app/uploads/2022/09/EADV-PRO-poster_FINAL.pdf 2.Eblasakimab improves multiple disease measures in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis in a randomized, double-blinded, placebo-controlled, Phase 1 study aslanpharma.com/app/uploads/2022/09/EADV-Efficacy-Outcomes-poster_FINAL-1.1.pdf 3.Eblasakimab, a Monoclonal Antibody Targeting IL‑13Rα1 Reduces Serum Biomarkers Associated with Atopy and Correlated with Disease Severity in Patients With Moderate‑to‑Severe Atopic Dermatitis aslanpharma.com/app/uploads/2022/09/EADV-2022-Biomarker-Poster_P0243_upload.pdf 以上三篇報告之分析:皆採mITT分析 1b 期研究中的療效分析使用了修改後的意向 治療（mITT）人群， 其中來自一個地點的 9 名研究患者 在揭盲之前被排除在 ITT 分析之外， 因為參與者的疾病特徵不符合中度至重度 AD。 Efficacy analysis in the Phase 1b study used a modified Intent to Treat (mITT) population in which 9 study patients from one site were excluded from the ITT analysis prior to unblinding as the the participants did not have disease characteristics consistent with moderate to severe AD. |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/8/17 下午 01:44:58第 187 篇回應
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| EASI75 療效 PK---修1 一.Dupilumab 三期 EASI75 療效(2週一針) (療效差異=實驗組-對照組, 實驗組/對照組) Solo 1 51%(實驗組) VS 15%(對照組)(51%-15%=36%, 51%/15%=3.4) Solo 2 44%(實驗組) VS 12%(對照組)(44%-12%=32%, 44%/12%=3.7) 二.Lebrikizumab 三期 EASI75 療效(2週一針) Advocate 1 59%(實驗組) VS 16%(對照組)(59%-16%=43%, 59%/16%=3.7) Advocate 2 51%(實驗組) VS 18%%(對照組)(51%-18%=33%, 51%/18%=2.8)---因MOA故,不穩定之療效 三.ASLAN004 2b EASI75 療效(2週一針)---預估 73%(實驗組) VS 15%(對照組)(73%-15%=58%, 73%/15%=4.9) ------------------------ ASLAN004 2b EASI75療效 設計估: 1B EASI75 療效原設計估: = A組(基線/中証=EASI31):11人/16人=69% + B組(基線/輕症EASI=19): 5人/6人=83%--) A組+B組=合計16/22=73% ---不專業的收入非傳統AD , 6位實驗組患者+3位對照組, 使得該組6位實驗組患者 EASI75 療效=0%. 使得ITT分析 EASI75 =實驗組(11+0)/22=50% VS 對照組13% --------------------------------------- 2022年6月7日 ASLN CEO 宣告: 2b臨床篩選時將先排除非傳統AD患者要和 Dupilumab 三期臨床一樣的患者組成結構(可能先排除非傳統AD患者,低EASI/低IgE/低TRAC組只有0%~3%的機率). 因此2023年ASLAN004 AD 2b 解盲, 若基線平均EASI27~30之設計招募(同ASLAN004 1b/同Lebrikizumab 2b) EASI75 的目標療效約73% VS 對照組15%.(實驗組療效優對照組 73%-15%=58%, 73%/15%=4.9倍) ------------------------------------------------ Lebrikizumab 2b, EASI75=60% VS 24%(對照組), (實驗組療效優對照組 60%-24%=36%, 60%/24%=2.5倍) ------------------------ ------------------------- Dupilumab 三期實驗組 低TRAC組(基線EASI25), 療效平均EASI降幅77%(招募人數比1/3) 中TRAC組(基線EASI31), 療效平均EASI降幅67%(招募人數比1/3) 高TRAC組(基線EASI41), 療效平均EASI降幅66%(招募人數比1/3) ------------------------------------------ 平均 (基線EASI31),療效平均EASI降幅70% |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/8/16 下午 05:48:57第 186 篇回應
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| 未來哮喘及EOE……AD以外的ASLAN004適應症的授權。 可以参考以下Lebrikizumab*300% 2.2017/08/08 從AD二期臨床開始做起 (2019/10 三期臨床開始) Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權前金8000萬美元，2018年再支付5500萬美元。 啟動第一個3期之前支付4000萬美元，在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,加銷售分潤<= 10%. 隱含28億美元最高銷售額. ------------------------------------------------------ 歐區授權及資金狀況試算:……修1 依據Lebrikizmab 歐區授權 Almirall 合约 ……CEO宣稱欧洲区AD最高可銷5億美元。 根据该协议，Almirall将对Dermira承担以下付款义务。 (1)3,000万美元的期权费，在生效日期后德米拉交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。 (1.1)如果Almirall在收到数据包和开发计划后的45天内行使其选择权以获得许可证，则应支付5,000万美元的选择权行使费，该费用应在Dermira在选择权行使后交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。 三期前可取得8千萬美元. 依目前AD授權行情ASLAN004可能要Lebrikizmab*3倍. ----(2019/02 Dupilumab 最高銷售估50億美元, 2022年Dupilumab 最高銷售估140億美元,2022年估可達80億銷售) AD三期前可取得8千萬美元*3=2.4億美元. 扣除支付CSL 3000萬美元,及2023年估6000萬美元的臨床管銷. 2023年的ASLN 稅前營餘估可有1.5億美元.……C ================================= (2)德米拉启动某些3期临床研究（每项均为 3期试验），可额外获得3000万美元，每项试验在达到该里程碑后二十五（25）天内支付。 (3)Almirall实现某些监管里程碑后，可额外获得4,000万美元，每笔款项均应在实现该里程碑后德米拉交付发票后二十五(25)天内支付。 (4)在欧盟首次商业化销售lebrikizumab后，获得4500万美元的收入。 以上1.15億美元 *3=3.45億美元----ASLN 欧盟首次商业化销售ASLAN004 ---扣除支付CSL 9250千萬 ---2.5250億美元 剩餘.-----A --3期AD臨床費用約4億美元+3年管銷5000萬+其他二期ASLN004/ASLNA003估1.5億美元.=合計6億美元----B B-A-C=2.0億美元缺口,明年解盲後公開市場募資或私募. 以上為個人估算2024/2025/2026年的ASLN資金進出. 授權金的大小和募资規模大小相關。 以上僅對AD，其他適應症佔約AD市場的80%，但將只進入二期 哮喘，EOE，這二项估計會先做，9月15日R&D day 就知道了。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/8/16 下午 12:08:55第 185 篇回應
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| 歐區授權及資金狀況試算: 依據Lebrikizmab 歐區授權 Almirall 合约 ……CEO宣稱欧洲区AD最高可銷5億美元。 根据该协议，Almirall将对Dermira承担以下付款义务。 (1)3,000万美元的期权费，在生效日期后德米拉交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。 (1.1)如果Almirall在收到数据包和开发计划后的45天内行使其选择权以获得许可证，则应支付5,000万美元的选择权行使费，该费用应在Dermira在选择权行使后交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。 三期前可取得8千萬美元. 依目前AD授權行情ASLAN004可能要Lebrikizmab*3倍. ----(2019/02 Dupilumab 最高銷售估50億美元, 2022年Dupilumab 最高銷售估140億美元,2022年估可達80億銷售) AD三期前可取得8千萬美元*3=2.4億美元. 扣除支付CSL 3000萬美元,及2023年估6000萬美元的臨床管銷. 2023年的ASLN 稅前營餘估可有1.5億美元. ================================= (2)德米拉启动某些3期临床研究（每项均为 3期试验），可额外获得3000万美元，每项试验在达到该里程碑后二十五（25）天内支付。 (3)Almirall实现某些监管里程碑后，可额外获得4,000万美元，每笔款项均应在实现该里程碑后德米拉交付发票后二十五(25)天内支付。 (4)在欧盟首次商业化销售lebrikizumab后，获得4500万美元的收入。 以上1.15億美元 *3=3.45億美元----ASLN 欧盟首次商业化销售ASLAN004 ---扣除支付CSL 9250千萬 ---2.5250億美元 剩餘.-----A --3期AD臨床費用約4億美元+3年管銷5000萬+其他二期ASLN004/ASLNA003估1.5億美元.=合計6億美元----B B-A=3.5億美元缺口,明年解盲後公開市場募資或私募. 以上為個人估算2024/2025/2026年的ASLN資金進出. |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/6/23 上午 07:58:17第 184 篇回應
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| ASLAN004 2b 臨床比1b臨床 增加下列兩項程序以篩選傳統AD患者 1.ASLN 公司依患者基線的基本資料(IgE/TRAC/嗜酸細胞/併發症...)審查屬傳統AD患者後合格,才會進入允准進入臨床隨機分配. 2.患者加入前,公司設計幾個問題,如下 : 以進一步篩選傳統AD患者 www.withpower.com/trial/phase-2-eczema-11-2021-74a37 3.估計去除10%-15%的非傳统AD患者。 以接近dupilumab 三期的分配组合。 4.療效、安全、成本 三大新藥市場競爭法則。 必須優於Dupilumab,否則會輪為二線藥。 以上CEO 6/8 參加Jefferies 劵商現場問答約在18~21分鐘. wsw.com/webcast/jeff240/register.aspx?conf=jeff240&page=asln&url=wsw.com/webcast/jeff240/asln/1843950 ir.aslanpharma.com/events/event-details/jefferies-healthcare-conference |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/6/9 下午 05:03:58第 183 篇回應
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| ASLAN004 2B ,依剔除低TRAC組/低IgE/低嗜酸細胞/無併發症 非傳統中-重度AD患者. EASI75(扣除對照組)療效 PK 模擬 ASLAN004 54%(1b RITT) VS Dupilumab 28%~32% (三期2個臨床,中/高TRAC組) ASLAN004 AD 大幅領先Dupilumab EASI75療效近70%~90%,平均優80%趨勢！ 這種療效差異ASLN被併購價才會高! ---------------------------------------------------- EASI75(扣除對照組)療效 PK 一.依ITT分析, EASI75(扣除對照組)療效 ASLAN004 37% (P<0.05) VS Dupilumab32%~36% (P<0.05) VS FB825 估10%左右(24.4%*1/3+2/3(非目標患者)*0%=8.1%, 和對照組無統計上的明顯差異,p>0.05, ) 二.依RITT分析<剔除低TRAC組> EASI75(扣除對照組)療效 ASLAN004，大幅領先其他兩藥趨勢！ EASI75(扣除對照組)療效 ASLAN004 54% VS Dupilumab28%~32% VS FB825 24.4% ---------------------------------------------------------------- <剔除低TRAC組分析>基本資料 ---ASLAN004 所剔除為基線低TRAC <1115,低IgE<1/10他組數,低EASI<20,三低組, 實驗組6人,6/22=27% ---Dupilumab 基線低TRAC <1115 佔約30% 其平均EASI=25,低IgE 佔約15% 其平均EASI=25 估計基線同ASLAN004 低EASI<21,且低IgE組出現比例0%~3.75%, (15%/2/2=3.75%) ---FB825 剔除，本試驗2/3受試者TARC基線值低於700 pg/ml (競品藥物Dupixent收案基線值為1,953-6,147 pg/ml)、 IgE基線平均值569 IU/ml (Dupixent為2,451-10,754 IU/ml) --ASLAN004 1b 剔除6/22=27% ， --Dupilumab PH3*2臨床,剔除300/900=30% ， --FB825 2A剔除66/99=67% ， ----------------------------------------------- Lebrikizumab 2b臨床,基線開始前的人選篩選去除率51% www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7142380/ 424 人參加篩選 ,280人進入二期驗床的隨機分配, 去除率 : (424-280)/280=51% 真的嚴格篩選. ---------------------------------------- 會員：天命10141925 發表時間:2022/5/15 下午 07:17:40第 5310 篇回應 Dupilumab 2個三期臨床,基線開始前35天間的人選篩選去除率36.3% 1.SOLO1 ,Out of 917 participants, 671 were randomized (篩選去除掉917-671=246人, 去除率36.6%) 2.SOLO2, Out of 962 participants, 708 were randomized (篩選去除掉962-708=254人, 去除率35.8%) 小計 1879 人參加篩選 ,1379人進入三期驗床的隨機分配, 去除率: (1879-1379)/1379=36.3% 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：吳緯雄10142119 發表時間:2022/5/27 上午 08:50:49第 5350 篇回應 公司高層對AD臨床有豐富經驗，可以查一下他們的背景 加上IQVIA操盤，找對病人，臨床數據就不會偏差太多 唐老鴨，你吃飽沒？ 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：孤兒藥10140658 發表時間:2022/5/27 上午 08:08:08第 5349 篇回應 老獅的關鍵成敗的關鍵在於，如先前天命大所提的病患的篩選，還有另一個極低機率結膜炎是否能實現，若能滿足前述條件，其臨床指標比杜必炎好的機率是很高的，希望奇蹟與藥的本質能發生及發揮。阿獅加油!!! |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/6/3 上午 11:34:32第 182 篇回應
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| 2030年 中-重度AD藥物銷售預測:168億美元/2020年64億美元。 Dupilumab: 62億美元。 Lebrikizumab & Tralo: 22億美元。 JAK2口服藥:35億美元(有重副作用) The atopic dermatitis (AD) market is expected to grow from a value of $6.4 billion in 2020 to $16.8 billion in 2030 in the seven major markets at a compound annual growth rate (CAGR) of 10.1%, according to GlobalData. www.thepharmaletter.com/article/growth-in-atopic-dermatitis-market-to-exceed-10-at-cagr 2022/04/05 Ramla Salad, healthcare analyst at GlobalData, said: “Biologics are expected to retain a large market share during the forecast period for the treatment of moderate to severe AD. Dupixent (dupilumab) is anticipated to be market leader with estimated peak sales of $6.2 billion in 2030. Furthermore, it is already known as the gold standard for the treatment of moderate to severe AD across the 7MM.” GlobalData expects that upcoming interleukin (IL) inhibitors - LEO Pharma’s Adtralza/Adbry (tralokinumab), Eli Lilly’s (NYSE: LLY) lebrikizumab, and Galderma’s nemolizumab - will take market share from Sanofi (Euronext: SAN) and Regeneron’s (Nasdaq: REGN) Dupixent and other immunomodulators over the forecast period as they are all targeting the moderate to severe patient population, with combined 2030 sales of $2.2 billion. Innovation on the way Oral JAK inhibitors are also expected to see strong growth during the forecast period with combined sales of $3.5 billion, and AbbVie’s (NYSE: ABBV) Rinvoq (upadacitinib) leading the pack. Amgen (Nasdaq: AMGN) and Kyowa Kirin’s (TYO: 4151) anti-OX40 inhibitor, KHK4083, and Pfizer’s (NYSE: PFE) sphingosine-1-phosphate receptor (S1PR) modulator, etrasimod, are two new therapies in the late-stage development and hold huge promise. Ms Salad said: “Based on insight from key opinion leaders (KOLs) interviewed by GlobalData, enthusiasm for these late-stage agents is due to their new mechanisms of action and the innovation they would bring to the market; if approved they would both be the first in their respective classes.” An increasing uptake of topical therapies for the treatment of mild to moderate AD is expected to greatly improve the overall control of flare-ups and consequently decrease the use of traditional therapies such as topical corticosteroids (TCS) and topical calcineurin inhibitors (TCI). Notable therapies include topical JAKs, Incyte’s (Nasdaq: INCY) Opzelura (ruxolitinib) and LEO Pharma’s Corectim (delgocitinib) and phosphodiesterase-4 (PDE-4) inhibitors, AstraZeneca’s (LSE: AZN) roflumilast and Otsuka Pharmaceutical’s (TYO: 4578) Moizerto (difamilast). Peak sales for topical JAK and PDE-4 inhibitors are expected to reach combined sales of $630.6 million. ’Very dynamic space’ Ms Salad added: “The AD market is a very dynamic space as exemplified by the pipeline activity, but there are some barriers to growth which could limit the uptake of these therapies. Pipeline topical JAK inhibitors will be entering a considerably competitive landscape where more expensive options, such as Eucrisa (crisaborole), are struggling to increase patient uptake. While KOLs were excited at the prospect of new pipeline drugs, many of them have a high ACOT, which will prevent uptake. As a result, physicians are likely to continue prescribing TCs, TCIs, and systemic immunomodulators. “Although these barriers will have some impact on growth, the market is expanding at an impressive rate and ample opportunities exist for developers to further improve the AD treatment landscape for all ages and severities.” 會員：天命10141925 發表時間:2022/5/19 下午 08:34:17第 5314 篇回應 Eblasakimab may be efficacious against a wide range of AD comorbidities, such as asthma and allergy Eblasakimab可能對廣泛的AD合併症有療效。 ，如哮喘和過敏症。 p.12 ir.aslanpharma.com/static-files/20941066-3bc3-418b-a970-9951565de0f2 81% of moderate-to-severe AD patients have Type 2 inflammatory comorbidities: 中重症AD患者,患有型2炎症的併發症81% 其中患過敏性鼻炎者併發症 50% 其中患過敏者併發症 38% 其中患哮喘併發症 35% 其中患食物過敏併發症 34% Blockade of IL-4 and IL-13 signaling through the Type 2 receptor will be important to address both IL-4 and IL-13 driven comorbidities in AD patients. Physicians would prefer treatment options that can address these other conditions. 阻斷 IL-4 和 IL-13 通過型 2 發信號受體 將很重要可同時解決AD患者因 IL-4 和 IL-13驅動的合併症 。 醫生們更喜歡可同時治療其他合併症的藥。 資料來源: 237位患者的研究.發表於2022年AAD 年會. Source: Calzavara-Pinton et al (2022) AAD Annual Meeting poster presentation, Baseline patient demographics and comorbidities in patients with atopic dermatitis from the GLOBOSTAD registry (237 patients) -------- |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/5/27 上午 09:02:55第 181 篇回應
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| EASI75(扣除對照組)療效 PK 一.依ITT分析, EASI75(扣除對照組)療效 ASLAN004 37% (P<0.05) VS Dupilumab32%~36% (P<0.05) VS FB825 估10%左右(24.4%*1/3+2/3(非目標患者)*0%=8.1%, 和對照組無統計上的明顯差異,p>0.05, ) 二.依RITT分析<剔除低TRAC組> EASI75(扣除對照組)療效 ASLAN004，大幅領先其他兩藥趨勢！ EASI75(扣除對照組)療效 ASLAN004 54% VS Dupilumab28%~32% VS FB825 24.4% ---------------------------------------------------------------- <剔除低TRAC組分析>基本資料 ---ASLAN004 所剔除為基線低TRAC <1115,低IgE<1/10他組數,低EASI<20,三低組, 實驗組6人,6/22=27% ---Dupilumab 基線低TRAC <1115 佔約30% 其平均EASI=25,低IgE 佔約15% 其平均EASI=25 估計基線同ASLAN004 低EASI<21,且低IgE組出現比例0%~3.75%, (15%/2/2=3.75%) ---FB825 剔除，本試驗2/3受試者TARC基線值低於700 pg/ml (競品藥物Dupixent收案基線值為1,953-6,147 pg/ml)、 IgE基線平均值569 IU/ml (Dupixent為2,451-10,754 IU/ml) --ASLAN004 1b 剔除6/22=27% ， --Dupilumab PH3*2臨床,剔除300/900=30% ， --FB825 2A剔除66/99=67% ， ----------------------------------------------- Lebrikizumab 2b臨床,基線開始前的人選篩選去除率51% www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7142380/ 424 人參加篩選 ,280人進入二期驗床的隨機分配, 去除率 : (424-280)/280=51% 真的嚴格篩選. ---------------------------------------- 會員：天命10141925 發表時間:2022/5/15 下午 07:17:40第 5310 篇回應 Dupilumab 2個三期臨床,基線開始前35天間的人選篩選去除率36.3% 1.SOLO1 ,Out of 917 participants, 671 were randomized (篩選去除掉917-671=246人, 去除率36.6%) 2.SOLO2, Out of 962 participants, 708 were randomized (篩選去除掉962-708=254人, 去除率35.8%) 小計 1879 人參加篩選 ,1379人進入三期驗床的隨機分配, 去除率: (1879-1379)/1379=36.3% 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：吳緯雄10142119 發表時間:2022/5/27 上午 08:50:49第 5350 篇回應 公司高層對AD臨床有豐富經驗，可以查一下他們的背景 加上IQVIA操盤，找對病人，臨床數據就不會偏差太多 唐老鴨，你吃飽沒？ 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：孤兒藥10140658 發表時間:2022/5/27 上午 08:08:08第 5349 篇回應 老獅的關鍵成敗的關鍵在於，如先前天命大所提的病患的篩選，還有另一個極低機率結膜炎是否能實現，若能滿足前述條件，其臨床指標比杜必炎好的機率是很高的，希望奇蹟與藥的本質能發生及發揮。阿獅加油!!! |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/5/23 上午 09:24:40第 180 篇回應
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| 一、Lebrikizumab(16週),三期的兩個臨床 In ADvocate 1, (IGA) 43%-13%=30% EASI75 59%-16%=43% In ADvocate 2, (IGA) 33%-11%=22% EASI75 51%-18%=33% 二、ASLAN004 (8週)1b，……模擬2b，16週 EASI75 69%-15%(對照組)=54% (IGA) 53%-12%(對照组)=41% 三、ASLAN004 2b vs Lebrikizumab 1. ASLAN004 Vs ADvocat1 EASI75 54% VS 43%, (54%/43%=126%) (IGA) 41% VS 30%, (41%/30%=137%) 2.ASLAN004 VS ADvocat2 EASI75 54% VS 33%,(54%/33%=164%) (IGA) 41% VS 22%,(41%/22%=186%) 四，結論，Lebrekizumab MOA造成對IL4的资訊傳遞，時有時無。造成2個AD三期療效時好時差狀態。 在哮喘三期的2個臨床也呈現，主要指標一個P值<0.05，另一個>0.05的狀態，而中止研究。 五、依據Lebrekizumab 被禮物來併購價11億美元。 未來併購發生,可能合約: 估計及條件 11/50*145*2=64億美元(亞獅獨得) Lebrikizumab AD被併價11億美元/2019年dupilumab 50億美元最高銷售預測*2022年dupilumab 145億美元最高銷售預測 *2 倍(其他004適應症哮喘/COPD/EOE...及ASLAN003價值.) ——估2023年下半年後隨時能發生 --併購者另須支付CSL上游合約. 六、ASLAN004 2b vs Dupilumab 三期 扣除對照组後的PK EASI75 54% vs 36%(54%/36%=150%) (IGA) 41% vs 28% (41%/28%=146%) ASLAN004 將大幅優於Dupilumab的趨勢。 以上個人模擬 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/5/19 上午 09:32:11第 179 篇回應
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| 世紀神藥Humira稱霸全球20年 2021年，銷售207億美元，2003年第一個適應症上市。共有11個適應症上市。 2000年，亞培公司以69億美元搶下。，2期完成買斷。 21年來累計銷售1507億美元。(到2017為止)， 若算到2022年，超過2500億美元。 2023年，仿生藥目前估11個，可陸續在美國上市。 核心專利，2016年，美國到期，但利用100多個專利，打官司讓仿生藥直到2023才能在美國上市。 故事詳見，如下。 www.wealth.com.tw/articles/cfadd307-f325-494e-aad8-801766fe4c37 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/5/15 上午 10:02:11第 178 篇回應
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| Dupilumab 三期臨床 1，中斷率<7% 2，基線TRAC<1115 約33%，平均EASI约25 2.1基線TRAC<1115,平均EASI<25,只佔16.5% 推論本组基線EASI<21,佔8.25%, 這就是証據，Dupilumab 三期高度專業。 避開可能非傳統AD患者。 3，基線IgE 低組約15% 3.1,基線IgE低组的平均EASI為25 基線IgE组且平均EASI<25，只佔7.5% 推論本组EASI<21,只佔3.75% 這就是證據，dupilumab三期，很專業，很會篩選人。 4，基缐EASI<21約25% 4.1推論 基線EASI<21 ，25%中 高IgE 组佔21.25% 高TRAC组佔16.75% 基線低IgE，低TRAC(<1115),低EASI(<21)三低者,最高佔3.75% 這就是Dupilumab三期，低TRAC，招募的重點。 看報告不深入，會被誤導的。 Fb825 2a,ASLAN004 1b,CBO201 2b AD臨床……皆有大量非傳統AD。 希望ASLN 公司在2b能真的改善。 好好的向Dupilumab 三期學習 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/5/7 下午 07:07:46第 177 篇回應
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| Humira®的生物仿製藥情況概述 美國的生物仿製藥市場在2023年將是非常激動人心的一年，這主要是由於可能會有10多個生物仿製藥競爭者針對世界上有史以來最暢銷的藥物Humira®（阿達木單抗）1推出。自2003年首次在美國上市以來，Humira®作為一種產品已經在許多方面發生了變化，包括新的濃度、無檸檬酸鹽版本、無乳膠給藥裝置和更小的針頭尺寸。鑑於過去18年中出現的眾多產品屬性，了解從產品差異化的角度預期什麼是一項具有挑戰性的任務。 www.cardinalhealth.com/en/product-solutions/pharmaceutical-products/biosimilars/humira-biosimilar-landscape-overview.html FDA approved (FDA 已核準7種Hurmira 生物相似藥) Product Company Estimated launch Concentration Seeking interchangeability Citrate free Latex free Needle size Amjevita™ Amgen Jan 31, 2023 Low (50MG) No2 Yes No 29G Syr. / 27G Pen Hadlima™ Organon July 1, 2023 Low (50MG) No3 No Yes 29G Syr. / 29G Pen Cyltezo® Boehringer Ingelheim July 1, 2023 Low (50MG) Yes (Oct 18, 2021)4 Yes No 27G Syr. / 27G Pen Yusimry™ Coherus July 1, 2023 Low (50MG) No Yes Yes Unknown Hulio™ Viatris July 31, 2023 Low (50MG) No Yes Yes 29G Syr. / 29G Pen Hyrimoz™ Sandoz Sept 30, 2023 Low (50MG) No No No 27G Syr. / 27G Pen Abrilada™ Pfizer Nov 20, 2023 Low (50MG) Yes5 Yes Yes 29G Syr. / 29G Pen Pending approval (待核準5種Hurmira 生物相似藥) Product Company Estimated launch Concentration Seeking interchangeability Citrate free Latex free Needle size SB5-HC Organon July 1, 2023 High (100MG) Yes6 Yes Yes 29G Syr. / 29G Pen Idacio® Fresenius Kabi Sept 30, 2023 Low (50MG) No7 Yes Yes 29G Syr. / 29G Pen AVT-02 Teva July 1, 20238 High (100MG) Yes Yes Yes Unknown CT – P17 Celltrion TBD High (100MG) No Yes Yes 29G Syr. / 29G Pen ABP – 501 HC Amgen TBD High (100MG) Yes2 Yes No 29G Syr. / 27G Pen |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/5/7 下午 06:55:17第 176 篇回應
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| Humira 的第一個生物相似藥 安進公司的2016年AMJEVITA (adalimumab-atto)FDA核準 ,2023年才能在美國上市. 有7種適應症,各三期臨床結果資料如下: 標籤檔 AMJEVITA (adalimumab-atto) injection for subcutaneous use. Initial U.S. Approval: 2016 AMJEVITA (adalimumab-atto) is biosimilar* to HUMIRA (adalimumab). www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/761024lbl.pdf 類風濕性關節炎（RA）（1.1）。減少體徵和症狀。 誘發主要的臨床反應，抑制結構性損害的發展，改善成年RA患者的身體功能。 損傷，並改善成年RA患者的身體功能。 中度至重度活動性RA患者。 - 青少年特發性關節炎（JIA）（1.2）。減少中度至重度活動性RA的症狀和體徵。 4歲及以上患者的中度至重度活動性多關節炎的症狀。 4歲及以上。 - 銀屑病關節炎（PsA）（1.3）。減少體徵和症狀。 抑制結構性損害的發展，並改善活動性銀屑病患者的身體功能。 活動性銀屑病成年患者的功能。 - 強直性脊柱炎（AS）（1.4）。減少活動性強直性脊柱炎成年患者的體徵和症狀。 活動性強直性脊柱炎的成年患者的體徵和症狀。 - 成人克羅恩病（CD）（1.5）。減少體徵和症狀並誘導和維持臨床緩解 誘導並維持成人克羅恩病患者的臨床緩解。 中度至重度活動性克羅恩病患者，對常規治療反應不充分，減少症狀和誘導並維持臨床緩解。 對常規治療反應不足的中度至重度活動性克羅恩病成人患者，減少症狀和誘導並維持臨床緩解。減少體徵和 減少這些患者的體徵和症狀，並誘導其臨床緩解，如果他們對傳統療法失去反應或不耐受的話。 對英夫利西單抗失去反應或不耐受。 - 潰瘍性結腸炎（UC）（1.6）。誘導和維持臨床緩解 中度至重度活動性潰瘍性結腸炎的成年患者，對免疫治療反應不充分者。 對免疫抑製劑如皮質類固醇、氮芥等反應不充分的中重度活動性潰瘍性結腸炎的成人患者，誘導和維持臨床緩解。 皮質類固醇、硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤（6-MP）等免疫抑製劑反應不充分的中重度活動性潰瘍性結腸炎成年患者。阿達木單抗產品的有效性 阿達木單抗產品的有效性尚未在以下患者中得到證實 對TNF阻斷劑失去反應或不耐受的患者，阿達木單抗產品的有效性尚未確定。 - 斑塊狀銀屑病（Ps）（1.7）。治療患有中度至重度慢性斑塊狀銀屑病的成年患者。 中度至重度慢性斑塊狀銀屑病患者的治療。 斑塊狀銀屑病(Ps)(1.7)：治療中度和重度慢性斑塊狀銀屑病的成年患者，這些患者適合使用系統治療或光療，並且其他系統治療方法在醫學上並不合適。 醫學上不合適。 Rheumatoid Arthritis (RA) (1.1): Reducing signs and symptoms, inducing major clinical response, inhibiting the progression of structural damage, and improving physical function in adult patients with moderately to severely active RA. • Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) (1.2): Reducing signs and symptoms of moderately to severely active polyarticular JIA in patients 4 years of age and older. • Psoriatic Arthritis (PsA) (1.3): Reducing signs and symptoms, inhibiting the progression of structural damage, and improving physical function in adult patients with activePsA. • Ankylosing Spondylitis (AS) (1.4): Reducing signs and symptoms in adult patients with active AS. • Adult Crohn’s Disease (CD) (1.5): Reducing signs and symptoms and inducing and maintaining clinical remission in adult patients with moderately to severely active Crohn’s disease who have had an inadequate response to conventional therapy. Reducing signs and symptoms and inducing clinical remission in these patients if they have also lost response to or are intolerant to infliximab. • Ulcerative Colitis (UC) (1.6): Inducing and sustaining clinical remission in adult patients with moderately to severely active ulcerative colitis who have had an inadequate response to immunosuppressants such as corticosteroids, azathioprine or 6-mercaptopurine (6-MP). The effectiveness of adalimumab products has not been established in patients who have lost response to or were intolerant to TNF blockers. • Plaque Psoriasis (Ps) (1.7): The treatment of adult patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis who are candidates for systemictherapy or phototherapy, and when other systemic therapies are medicallyless appropriate. |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/5/7 上午 10:32:37第 175 篇回應
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| Herceptin 賀癌平 1999年FDA 核准上市, 2019年美國 第一個Herceptin 賀癌平相似藥銷售. 美國保護期合計20年. ----------------- -- Hurmira 生物相似藥 Hurmira FDA 2002年12月31日核准上市 美國上市專利12年，2014年12月31日到期。 美國销售佔80%,年銷百億美元。 Hurmira 利用專利及其他適應症保護，直到專利到期的 2023年第一個Hurmira相似藥才能在美國銷售。 美國保護期合計20年. |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/5/7 上午 10:08:29第 174 篇回應
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| ibmi.taiwan-healthcare.org/zh/news_detail.php?REFDOCTYPID=0o4dd9ctwhtyumw0&REFDOCID=0r17acjpb7mxy46z www.genetinfo.com/investment/featured/item/7060.html Hurmira 生物相似藥 Hurmira FDA 2002年12月31日核准上市 美國上市專利12年，2014年12月31日到藥。 美國销售佔80%,年銷百億。 Hurmira 利用專利及其他適應症保護，直到專利到期的 2023年第一個Hurmira相似藥才能在美國銷售。 2016年來FDA已核准6個Hurmira 上市，只是無法在美上市。 Dupilumab 美國 12年销售專利期，2029/03年到期。 可能利用專利及其他適應症，可能延長在美國市場到2036年以上上，阻相似藥在美國上市。 所以ASLAN004 三期主要指標，癒後EASI75 /IGA0,1，療效>dupilumab 三期 20% 则ASLAN004市佔70億美元(dupilumab 1/2)銷售不是夢。 ………………………………………………… Lebrekizumab 2個三期的EASI 75 (扣除對照组)， 33%~43% Dupilumab 2個三期(扣除對照组)=32%~36% |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/5/3 上午 09:11:18第 173 篇回應
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| www.morressier.com/o/event/5d4178148fb7e44098e72af1/article/5d4980cb8fb7e44098e72cd2 Dupilumab 三期/2個臨床solo1/solo2 IgE 基線分析 (1) IgE < 150 kU/L 對照組/二週一針Q2w/一週一針Q1w n = 66 n = 73 n = 81 EASI score, mean (SD) 26.2 (9.8)/ 25.0 (9.6) /28.3 (12.5) CCL17 levels, mean (SD), pg/mL 1,467.6 (2,787.3) /2,281.9 (5,052.9)/ 2,295.0 (6,306.8) Total IgE levels, mean (SD), kU/L 59.0 (40.3)/ 55.1 (41.9) /57.6 (44.7) (2) IgE >= 150 kU/L 對照組/二週一針Q2w/一週一針Q1w n = 393 n = 384 n = 381 EASI score, mean (SD) 35.4 (14.6)/ 33.8 (13.5) /33.4 (13.4) CCL17 levels, mean (SD) 6,668.9 (10,987.1)/ 7,531.0 (15,176.1)/ 6,886.3 (12,413.0) Total IgE levels, mean (SD) 8,131.7 (10,649.3)/ 8,063.9 (11,034.3) /6,609.7 (9,916.7) ------------------------- 低IgE VS 高IgE(Q2W) (1)收案人數比 N 73 人VS 384人, 低IgE 組只佔16%的收案人數, 73/(73+384)=16% , (FB825 為66%/ASLAN004 6/22=27%) (2)EASI(基線) 低IgE 組平均EASI 25.9 (ASLAN004 1B ,EASI 19.8 /低TRAC/低IgE組)---2B 臨床應大幅拉升基線EASI到25以上,在低IgE/低TRAC組) (3)CCL17/(TRAC) --基線 低IgE 組TRAC平均2281 低IgE<150 組收不低的TRAC=2281,-----------個人認為這個就是Dupilumab 低IgE組成功關鍵. 低TRAC <1115 組 收不低的平均EASI25-----個人認為這個也是Dupilumab 低TRAC 組成功關鍵 ------------------------------- ASLAN004 2b 若能如dupilumab 三期, 收案分配, 則癒後指標數據可預期>DUPILUMAB機 25%~50% 機會高. 如RITT 分析(扣除低TRAC 組) -- EASI75(扣除對照組)---- ASLAN004 54% VS Dupilumab 28%~32% |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/5/2 下午 10:02:06第 172 篇回應
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FB825 2A a.主要評估指標之統計結果及統計上之意義: (a)根據執行本試驗之國際CRO公司提供試驗解盲完整數據，在本試驗結束後所 執行之所有受試者血液生化值分析，顯示有2/3的受試者不符合目標族群- 中重度異位性皮膚炎(AD)之生化指標，在兩項關鍵的TARC(胸腺活化調節趨 化因子)與IgE(免疫球蛋白E)生化指標上異常偏低，本試驗2/3受試者TARC基 線值低於700 pg/ml(競品藥物Dupixent收案基線值為1,953-6,147 pg/ml)、 IgE基線平均值569 IU/ml(Dupixent為2,451-10,754 IU/ml)，因此，含括上 述不符合目標族群受試者後，本試驗主要評估指標無法達到統計意義，無法 進行這些非目標族群之受試者有意義評估。 一一一RITT 分析 (b)經進一步分析，於1/3目標族群(TARC基線值大於700 pg/ml)的關鍵療效指標 EASI 75(異位性皮膚炎改善75%，為藥品三期臨床試驗主要療效指標)， FB825達到53.8%，對照組為29.4%，與競品藥物Dupixent的兩項三期試驗結 果44%及51%相當。一一一（Dupilumab 對照組 12%/15%) FB825於目標族群達到預期之試驗治療效果，可支持進行 後續試驗。 一一一一一一 www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 ir.aslanpharma.com/static-files/662c1f39-bb78-4407-911d-19aa10cb1da6 一一一一一 EASI75 療效PK Dupilumab扣除對照組=32%∼36%（ITT) Dupilumab扣除對照組＝約28%∼32%(RITT，扣除低TRAC組） FB825扣除對照組=24.4%(RITT) ASLAN004 1b 扣除對照組=54%(69%-15%=54%,N=16:13,RITT/扣除9位非傳統AD一低TRAC） ASLAN0041b 扣除對照組=37%(50%-13%=37%（ITT N =22:16） 一一一一一一一 結論：若依RITT分析 ，扣除低TRAC組ASLAN004 療效， EASI75，大幅領先其他兩藥趨勢！ |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/4/12 上午 07:08:59第 171 篇回應
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| 為避免落入 ASLAN0041b及CBP201 2b ，招募低TRAC/低EAS工(EASI<21) 台灣的股東可寫email ，建議ASLN公司， ASLAN004 2b篩選人員時，去除基線低EASI(EASI21以下者)， 把基線低TRAC<1115者的平均EAS工，如Dupilumab 3期拉高到24.1-25.8， …………ASLAN004 1b 基線TRAC<1115，9位，非傳統AD，平均EASI约18-19…… ……………………………………………… Dupilumab 3期臨床，避開了非傳統AD组群…… ……低TRAC/基線 ……低EASI/基線 EASI<21且TRAC<1115/基線者幾乎设收入三期， (由二個三期臨床平均EASI24.1-25.8)......修正1 www.morressier.com/article/biomarkers-ccl17tarc-total-ige-not-predict-clinical-response-dupilumab-atopic-dermatitis-ad-post-hoc-analysis-pooled-phase-3-data-solo-1--2/5d4980cb8fb7e44098e72cd2? Biomarkers CCL17/TARC and Total IgE Do Not Predict Clinical Response to Dupilumab in Atopic Dermatitis (AD): a Post hoc Analysis of Pooled Phase 3 Data (SOLO 1 & 2) Submitted Sep 2, 2019 Jennifer D. Hamilton Zhen …… 结論1..CCL17/TRAC 的生物標誌物效價低，基線EASI就低。 反之高則高。 CCL17/TRAC// 人數// 基線平均EASI//治療後EASI平均降幅(比率)//平均降的分數。 Dupilumab 组 solo1 小計 457. //32.4//70//22.6 <1115 154//24.1// 77.9// 19.5 1115~4300//153//32.4//67.4%//21.9 >4300//149//41.1/63.1%//26.2 Solo2 小計 462 //32.5//70.7%//23,1 <1115 160//25.8//75.4%/19.1 1115~4300//147//31.2//66.4%//21.9 >4300//152//40.9//67.5%/27.5 ………… ………… 對照组 小計460 //34.1//34.3%//11.5 143 //25.3//43.7%//11.5 157//32.4//23.3%//8.7 156//43.9//27.1%//11.5 结論2 Dupilumab 治療後的EASI平均降幅療效與基線CCL17/TRAC生物指標效價高低無正相關。 三组CCL17/TRAC不同效價， 同樣有療效。 investors.connectbiopharm.com/events/event-details/global-phase-2b-trial-cbp-201-atopic-dermatitis-data-review-call CBP201一 AD 2b 詳細分析檔(2022/01/05) 請自行下載。 CBP201 所遇困境和ASLAN 1b 相似。 1.中断率高约19% (Dupilumab 3期6%//2期其實也近19%) 其他Lebtri/Tralo 也是二期中断率高约20%，三期中断率就大降8%左右。 2.CBP 201 TRAC 低組 (基線)，16週癒後 EASI 平均降幅53% TRAC 中高组(基線)， 63%……2週一針x300mg组 EASI 低组(基線<18), 52%……2週一針x300mg组 Dupilumab TRAC 低组/EASI平均25.1(基線)， 16週癒後EASI平均降78% __ 建議公司，2b，應效法Dupilumab 3期 TRAC低组，EASI平均收在25 低於EASI20的不要收。 ’……………………可能大多非傳統AD。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/4/5 下午 06:09:29第 170 篇回應
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| 七.未來併購發生,可能合約: 估計及條件 11/50*145*2=64億美元(亞獅獨得) Lebrikizumab AD被併價11億美元/2019年dupilumab 50億美元最高銷售預測*2022年dupilumab 145億美元最高銷售預測 *2 倍(其他004適應症哮喘/COPD/EOE...及ASLAN003價值.) ——估2023年下半年後隨時能發生 --併購者另須支付CSL上游合約. 以上必要條件如下: ASLAN004 2b (16週扣除對照組之調整)EASI 75 & IGA0,1 ,兩指標的癒後療效 >= Dupilumab 20%. IGA,01 (實驗組-對照組)38%-10%>=28% *1.2=33.6% EASI75 (實驗組-對照組)>=36*1.2=43% ASLAN004 1b (RITT) IGA,01 (實驗組44%-對照組15%)=29%<33.6%-----(16週之治療有機會拉升達標) EASI75 (實驗組69%-對照組15%)=54% >43%------OK ========================== .Dupilumab 三期(16週) In SOLO 1, IGA,01 38%-10%=28% EASI75 51%-15%=36% |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/4/4 下午 10:20:46第 169 篇回應
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| 個人看法 Lebrikizumab(16週) VS Dupilumab(三期 數據扣除對照組 ) 好消息是作用在IL13 Lebrikizumab 三期(16週) 出現一半機會可能優於Dupilumab 三期. Lebrikizumab MOA : 接合 IL13 的B、C螺旋 , IL13 & IL-13Rα1 仍可接合，只是無法再接合 IL-4 Rα, 可阻止IL13訊號傳遞. 但Lebrikizumab , IL13 & IL-13Rα1 接合佔據 部份IL-13R α1, 影響部份 IL4 訊號傳遞。 IL-13R α1未被佔據者,IL4訊號能被傳遞到TYPE II recepter ,而使癒後高療效變差. ------------------------ ASLAN004 MOA 接合 IL-13Rα1 ,可望有機會更穩定的癒後高療效, 優於Lebrikizumab(16週)In ADvocate 1 機會高. ------------------------------------------ 一.Lebrikizumab(16週) In ADvocate 1, (IGA) 43%-13%=30% EASI 59%-16%-43% In ADvocate 2, (IGA) 33%-11%=22% EASI 51%-18%-33% 二.Dupilumab 三期(16週) In SOLO 1, (IGA) 38%-10%=28% EASI 51%-15%=36% In SOLO2 2, (IGA) 36%-8%=28% EASI 44%-12%-32% ---------------------------------- Lebrikizumab 二個三期主要指標16週癒後療效。一一一一2022AAD年會口頭報告 In ADvocate 1, 43 percent of patients receiving lebrikizumab achieved clear or almost clear skin (IGA) at 16 weeks compared to 13 percent of patients taking placebo. Among those receiving lebrikizumab, 59 percent achieved an EASI-75 response, compared to 16 percent with placebo. In ADvocate 2, 33 percent of patients taking lebrikizumab achieved clear or almost clear skin (IGA) at 16 weeks, compared to 11 percent of patients on placebo. Among those receiving lebrikizumab, 51 percent achieved an EASI-75 response, compared to 18 percent taking placebo. www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/4/4 下午 09:11:19第 168 篇回應
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| Lebrikizumab 二個三期主要指標16週癒後療效。一一一一2022AAD年會口頭報告 兩個臨床之間的療效變異性大為敗筆。 In ADvocate 1, 43 percent of patients receiving lebrikizumab achieved clear or almost clear skin (IGA) at 16 weeks compared to 13 percent of patients taking placebo. Among those receiving lebrikizumab, 59 percent achieved an EASI-75 response, compared to 16 percent with placebo. In ADvocate 2, 33 percent of patients taking lebrikizumab achieved clear or almost clear skin (IGA) at 16 weeks, compared to 11 percent of patients on placebo. Among those receiving lebrikizumab, 51 percent achieved an EASI-75 response, compared to 18 percent taking placebo. 一一一一一一 Majority of Patients Treated with Lebrikizumab Achieved Skin Clearance in Lilly’s Pivotal Phase 3 Atopic Dermatitis Studies Eli Lilly and Company logo. (PRNewsFoto, Eli Lilly and Company) NEWS PROVIDED BY Eli Lilly and Company Mar 26, 2022, 09:20 ET SHARE THIS ARTICLE Lebrikizumab rapidly improved skin and itch symptoms in four weeks INDIANAPOLIS, March 26, 2022 /PRNewswire/ -- More than 50 percent of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) experienced at least 75 percent reduction in disease severity (EASI-75*) at 16 weeks when receiving lebrikizumab monotherapy in the ADvocate program, Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) announced today at the American Academy of Dermatology (AAD) Annual Meeting. Lebrikizumab, an investigational IL-13 inhibitor, also led to clinically meaningful improvements in itch and other important patient-reported outcomes compared to placebo. Patients with atopic dermatitis experience persistent itch, dry skin, severe pain and inflammation, which can be unpredictable and affect their work, social relationships, mental and emotional health, said Emma Guttman-Yassky, M.D., Ph.D., Waldman professor and system chair of Dermatology at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai in New York, and senior author of the ADvocate analyses. Lebrikizumab is a novel treatment targeting the IL-13 pathway, which is the main cytokine driver of inflammation that is involved in AD. I’m encouraged by today’s data showing rapid improvements in skin, itch and quality-of-life measures. Lebrikizumab is a monoclonal antibody (mAb) that binds to the interleukin 13 (IL-13) protein with high affinity to specifically prevent the formation of IL-13Rα1/IL-4Rα (Type 2 receptor) which blocks downstream signaling through the IL-13 pathway. 1-5 IL-13 plays the central role in Type 2 inflammation.6 In AD, IL-13 underlies the signs and symptoms including skin barrier dysfunction, itch, infection and hard, thickened areas of skin.7 In ADvocate 1, 43 percent of patients receiving lebrikizumab achieved clear or almost clear skin (IGA) at 16 weeks compared to 13 percent of patients taking placebo. Among those receiving lebrikizumab, 59 percent achieved an EASI-75 response, compared to 16 percent with placebo. In ADvocate 2, 33 percent of patients taking lebrikizumab achieved clear or almost clear skin (IGA) at 16 weeks, compared to 11 percent of patients on placebo. Among those receiving lebrikizumab, 51 percent achieved an EASI-75 response, compared to 18 percent taking placebo. Within four weeks, patients receiving lebrikizumab experienced statistically significant improvements in skin clearance and itching, as well as improvements in interference of itch on sleep, and quality of life, as measured by key secondary endpoints. The safety profile of the 16-week period was consistent with prior lebrikizumab studies in AD. Patients taking lebrikizumab, compared to placebo, reported a lower frequency of adverse events in ADvocate 1 (lebrikizumab: 45%, placebo: 52%) and ADvocate 2 (lebrikizumab: 53%, placebo: 66%). Most adverse events across the two studies were mild or moderate in severity and nonserious and did not lead to treatment discontinuation. The most common adverse events in ADvocate 1 and 2 for those on lebrikizumab were conjunctivitis (7% and 8%, respectively), common cold (nasopharyngitis) (4% and 5%, respectively) and headache (3% and 5%, respectively). People’s experiences and struggles with autoimmune diseases, such as atopic dermatitis, drive us at Lilly to pursue novel science and meaningful treatments that make life better, especially in areas where there is urgent unmet need, said Lotus Mallbris, M.D., Ph.D., vice president of global immunology development and medical affairs at Lilly. These data reinforce the positive results in our broader Phase 3 development program, and we believe lebrikizumab represents a new generation of biologics for AD. Detailed 52-week results from ADvocate 1 and 2, as well as 16-week data from ADhere, the Phase 3 AD study of lebrikizumab with topical steroids, will be disclosed in coming months. Lilly and Almirall S.A. plan to submit filings to regulatory authorities around the world by the end of 2022 following completion of the ADvocate studies. Patients need new treatment options that provide high efficacy and tolerability. These positive data demonstrate that lebrikizumab has the potential to be a leading treatment in AD, said Karl Ziegelbauer, Ph.D., Almirall’s Chief Scientific Officer. Lilly has exclusive rights for development and commercialization of lebrikizumab in the United States and the rest of the world outside Europe. Almirall has licensed the rights to develop and commercialize lebrikizumab for the treatment of dermatology indications, including AD, in Europe. *EASI=Eczema Area and Severity Index, EASI75=75 percent reduction in EASI from baseline to Week 16 www.prnewswire.com/news-releases/majority-of-patients-treated-with-lebrikizumab-achieved-skin-clearance-in-lillys-pivotal-phase-3-atopic-dermatitis-studies-301510964.html |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/1/20 上午 06:30:19第 167 篇回應
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| CIBINQO 1，100mg 針對中-重度 AD 一線藥 挑戰: A.療效: 100mg/日 療效， 比dupilumab 差， 去除對照组影響，僅约dupikumab70%-80% B.重大副作用: 死亡風險:患RA(類風濕關结炎)禁用 惡性腫瘤 癌症 血栓 個人判斷:BININQO ,在一線市場比較無吸引力。 2.200mg 針對中-重度 AD 二線藥 挑戰 100mg.無反應，後才能用200mg 若100mg， 用的人不多，则200mg亦難有好销售 3.聰明的輝瑞可能策略 應做另一個臨床，招募真正dupilumab無反應者， 直接用200mg治療，去佔领3成的二線市埸 …………………………………… CIBINQO 被批准的推薦劑量為 100 mg 和 200 mg， 200 mg 劑量被推薦用於對 100 mg 劑量沒有反應的患者。 此外，50 mg 劑量被批准用於治療中度至重度 AD，特別是在中度腎功能不全（腎衰竭）患者、 某些接受細胞色素 P450 (CYP) 2C19 抑製劑治療的患者，或已知或疑似是 CYP2C19 的弱代謝者。對於中度腎功能不全的患者，對每天一次 50 毫克沒有反應的患者，也可以開出每天一次 100 毫克的處方。 ………………… 單聲道-1： IGA 響應率（第 12 週）：分別為 24%*、44%** 和 8% EASI-75 響應率（第 12 週）：分別為 40%**、62%** 和 12% JADE MONO-2 IGA 響應率（第 12 週）：分別為 28%**、38%** 和 9% EASI-75 響應率（第 12 週）：分別為 44%**、61%** 和 10% 玉石比較 IGA 響應率（第 12 週）：分別為 36%**、47%** 和 14% EASI-75 響應率（第 12 週）：分別為 58%**、68%** 和 27% 安全性還通過一項隨機劑量範圍試驗和一項長期、開放標籤、擴展試驗（JADE EXTEND）進行了評估。 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2022/1/19 下午 11:11:17第 5072 篇回應 www-pfizer-com.translate.goog/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-cibinqor-abrocitinib-adults?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=zh-TW&_x_tr_hl=zh-TW&_x_tr_pto=sc 先用100mg無效者，再用200mg一一一一FDA建議 100mg療效很不怎麼樣。 一大堆重大用藥警告。 一一一一八一一一一丶 美國 FDA 批准輝瑞的 CIBINQO®（abrocitinib）用於成人中重度特應性皮炎 2022 年 1 月 14 日星期五 - 下午 3:30 CIBINQO 是一種每日一次的口服治療藥物，經證實可有效緩解目前尚未緩解症狀的成年人的症狀 紐約--(BUSINESS WIRE)--(美國商業資訊)--輝瑞公司 (NYSE: PFE) 今天宣布，美國 (US) 食品藥品監督管理局 (FDA) 批准了 CIBINQO ® (abrocitinib)，這是一種口服、每日一次的 Janus 激酶1 (JAK1) 抑製劑，用於治療患有難治性中度至重度特應性皮炎 (AD) 的成人，這些患者的疾病無法通過其他全身性藥物產品（包括生物製劑）得到充分控制，或者在不建議使用這些療法時。 CIBINQO 被批准的推薦劑量為 100 mg 和 200 mg，200 mg 劑量被推薦用於對 100 mg 劑量沒有反應的患者。此外，50 mg 劑量被批准用於治療中度至重度 AD，特別是在中度腎功能不全（腎衰竭）患者、某些接受細胞色素 P450 (CYP) 2C19 抑製劑治療的患者，或已知或疑似是 CYP2C19 的弱代謝者。對於中度腎功能不全的患者，對每天一次 50 毫克沒有反應的患者，也可以開出每天一次 100 毫克的處方。 “The reality for patients living with chronic inflammatory skin disease such as moderate-to-severe atopic dermatitis is that many experience debilitating symptoms that are not managed by current treatment options. Today’s approval of CIBINQO will provide an important new oral option that could help those who have yet to find relief,” said Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, Department of Dermatology, The George Washington University School of Medicine and Health Sciences. “In multiple large-scale clinical trials, CIBINQO demonstrated strong efficacy at clearing skin, improving itch, and managing the extent and severity of eczema, offering a benefit-risk profile that supports the use of this treatment in the FDA-approved patient population.” FDA 的批准是基於 1,600 多名患者的大規模臨床試驗計劃的五項臨床試驗的結果。 CIBINQO 的安全性和有效性在三項隨機、安慰劑對照的 3 期試驗中進行了評估。此外，安全性通過一項隨機、安慰劑對照、劑量範圍試驗和一項正在進行的長期開放標籤擴展試驗進行了評估。在整個試驗中，CIBINQO 證明了與安慰劑相比，對於一些患有 AD 的人來說，CIBINQO 具有一致的安全性和皮膚清除率、疾病程度和嚴重程度的顯著改善，以及兩週後瘙癢的快速改善。此外，與安慰劑相比，在兩項單一療法試驗中接受 CIBINQO 治療的受試者在第 12 週的瘙癢改善的比例更高。 “美國食品和藥物管理局的批准為美國數百萬每天遭受免疫炎症疾病折磨的患者帶來了希望，如果不加以控制，可能會導致劇烈和持續的瘙癢、疼痛、不適和痛苦，”全球總裁 Mike Gladstone 說。輝瑞炎症與免疫學。 “CIBINQO 是一種有效的每日一次藥丸，是輝瑞研究人員和參與我們臨床試驗的中度至重度特應性皮炎患者實現的醫學突破。” “特應性皮炎不僅僅是皮疹，它超越了皮膚表面。這是一種慢性病，會嚴重擾亂患者的日常生活，並對他們的情緒健康產生負面影響，”全國濕疹協會主席兼首席執行官 Julie Block 說。“我們感謝輝瑞對這個富有彈性的患者社區的承諾，並熱切期待 CIBINQO 可能對中度至重度特應性皮炎的治療前景產生積極影響。” ≥5% 的 CIBINQO 患者報告的最常見不良事件包括鼻咽炎（CIBINQO 100 mg 組為 12.4%，CIBINQO 200 mg 組為 8.7%，安慰劑組為 7.9%）、噁心（6%、14.5% 和 2.1% ，分別）和頭痛（分別為 6%、7.8% 和 3.5%）。 CIBINQO 的完整處方信息可在此處找到。CIBINQO 將在未來幾週內提供。 CIBINQO 臨床試驗計劃的其他詳細信息 CIBINQO JAK1特應性皮炎療效和安全性（JADE）全球開發計劃中的五項臨床試驗被納入新藥申請（NDA）以支持FDA批准。 CIBINQO 的安全性和有效性在三個 3 期、隨機、安慰劑對照臨床試驗中進行了評估。這些試驗評估了皮膚清除、瘙癢、疾病程度和嚴重程度的改善措施，包括調查員全球評估 (IGA)、濕疹面積和嚴重程度指數 (EASI) 和峰值瘙癢數值評定量表 (PP-NRS)。在每項試驗中，超過 40% 的患者曾接受過全身治療： JADE MONO-1 和 JADE MONO-2：一對隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估 778 名患者 12 年的兩種劑量（100 毫克和 200 毫克每天一次）的 CIBINQO 單一療法的療效和安全性年齡及以上的中度至重度 AD。這些試驗在第 12 週評估了 IGA 和 EASI-75 反應的共同主要終點。 JADE COMPARE：一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估 CIBINQO 兩劑（100 毫克和 200 毫克，每天一次）在 837 名背景局部用藥的中度至重度 AD 成人患者中的療效和安全性治療。與安慰劑相比，該試驗還包括一個帶有 dupilumab 的主動控制組，dupilumab 是一種通過皮下注射進行的生物治療。該試驗在第 12 週評估了 IGA 和 EASI-75 反應的共同主要終點。 CIBINQO 100 mg、200 mg 和安慰劑的選擇結果如下（*p<0.01 或 **p<0.001）： 玉單聲道-1： IGA 響應率（第 12 週）：分別為 24%*、44%** 和 8% EASI-75 響應率（第 12 週）：分別為 40%**、62%** 和 12% JADE MONO-2 IGA 響應率（第 12 週）：分別為 28%**、38%** 和 9% EASI-75 響應率（第 12 週）：分別為 44%**、61%** 和 10% 玉石比較 IGA 響應率（第 12 週）：分別為 36%**、47%** 和 14% EASI-75 響應率（第 12 週）：分別為 58%**、68%** 和 27% 安全性還通過一項隨機劑量範圍試驗和一項長期、開放標籤、擴展試驗（JADE EXTEND）進行了評估。 美國重要安全信息 警告：嚴重感染、死亡率、惡性腫瘤、主要不良心血管事件和血栓形成 嚴重感染 接受 CIBINQO 治療的患者發生嚴重感染的風險可能會增加，從而導致住院或死亡。CIBINQO 最常見的嚴重感染是單純皰疹、帶狀皰疹和肺炎。 如果發生嚴重或機會性感染，請停止 CIBINQO 並控制感染。 用於治療炎症的 Janus 激酶 (JAK) 抑製劑報告的感染： 活動性肺結核，可能表現為肺部或肺外疾病。在治療前和治療期間檢測潛伏性結核病；使用前治療潛伏性結核病。在治療期間監測所有患者的活動性結核病，即使是最初陰性、潛伏性結核病檢測的患者。 侵襲性真菌感染，包括隱球菌病和肺孢子蟲病。侵襲性真菌感染患者可能會出現播散性而非局部性疾病。 由機會性病原體引起的細菌、病毒（包括帶狀皰疹）和其他感染。 避免在有活動性、嚴重感染（包括局部感染）的患者中使用 CIBINQO。在開始治療慢性或複發性感染患者或在地方性結核病或地方性真菌病地區居住或旅行的患者之前，應仔細考慮使用 CIBINQO 治療的風險和益處。 應密切監測患者在 CIBINQO 治療期間和治療後感染體徵和症狀的發展，包括在開始治療前對潛伏性結核感染檢測呈陰性的患者可能發展為結核病。 考慮每年對結核病高度流行地區的患者進行篩查。CIBINQO 不推薦用於活動性結核病患者。對於新診斷為潛伏性結核病或先前未治療的潛伏性結核病患者，或潛伏性結核病檢測結果為陰性但感染結核病風險高的患者，在開始 CIBINQO 之前開始對潛伏性結核病進行預防性治療。 在使用 CIBINQO 的臨床研究中報告了病毒再激活，包括皰疹病毒再激活（例如，帶狀皰疹、單純皰疹）。如果患者出現帶狀皰疹，考慮中斷 CIBINQO 直到發作消退。在接受 JAK 抑製劑的患者中報告了乙型肝炎病毒再激活。在開始治療前和使用 CIBINQO 治療期間，根據臨床指南進行病毒性肝炎篩查和再激活監測。不建議將 CIBINQO 用於活動性乙型肝炎或丙型肝炎患者。 死亡 在一項針對 50 歲及以上至少有一個心血管危險因素的類風濕關節炎 (RA) 患者進行的大型隨機上市後安全性研究中，將另一種 JAK 抑製劑與 TNF 阻滯劑治療進行比較，發現更高的全因死亡率（包括心血管猝死） ) 用 JAK 抑製劑觀察到。CIBINQO 未被批准用於 RA 患者。 惡性腫瘤 在接受 CIBINQO 治療的患者中報告了惡性腫瘤，包括非黑色素瘤皮膚癌 (NMSC)。在接受用於治療炎症的 JAK 抑製劑的患者中觀察到淋巴瘤和其他惡性腫瘤。對皮膚癌風險增加的患者進行定期皮膚檢查。應通過穿防護服和使用廣譜防曬霜來限制暴露在陽光和紫外線下。 在一項針對 RA 患者的另一種 JAK 抑製劑的大型隨機上市後安全性研究中，與接受 TNF 阻滯劑治療的患者相比，接受 JAK 抑製劑治療的患者的惡性腫瘤（不包括非黑色素瘤皮膚癌 [NMSC]）的發生率更高。 CIBINQO 未被批准用於 RA 患者。與接受 TNF 阻滯劑治療的患者相比，接受 JAK 抑製劑治療的患者的淋巴瘤發病率更高。與接受 TNF 阻滯劑治療的吸煙者相比，接受 JAK 抑製劑治療的當前或過去吸煙者的肺癌發病率更高。目前或過去吸煙的患者面臨額外增加的風險。 在開始或繼續使用 CIBINQO 治療之前考慮個體患者的益處和風險，特別是對於已知惡性腫瘤（成功治療的 NMSC 除外）的患者、在治療時發生惡性腫瘤的患者以及當前或過去的患者吸煙者。 主要心血管不良事件 在接受 CIBINQO 治療的患者中報告了主要不良心血管事件。在 50 歲及以上且至少有一個心血管危險因素且使用另一種 JAK 抑製劑治療的 RA 患者中，觀察到較高的主要不良心血管事件 (MACE)（定義為心血管死亡、心肌梗塞和中風）發生率與 TNF 阻滯劑。 CIBINQO 未被批准用於 RA 患者。目前或過去吸煙的患者面臨額外增加的風險。在經歷過心肌梗塞或中風的患者中終止 CIBINQO。 在開始或繼續使用 CIBINQO 治療之前考慮個體患者的益處和風險，特別是在當前或過去吸煙者和具有其他心血管危險因素的患者中。應告知患者嚴重心血管事件的症狀以及發生時應採取的措施。 血栓形成 在接受 CIBINQO 治療的患者中報告了深靜脈血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE)。在接受用於治療炎症的 JAK 抑製劑的患者中報告了血栓形成，包括 PE、DVT 和動脈血栓形成。許多這些不良反應是嚴重的，有些導致死亡。與 TNF 阻滯劑相比，在 50 歲及以上且至少有一個心血管危險因素且使用另一種 JAK 抑製劑治療的 RA 患者中，觀察到更高的總體血栓形成、DVT 和 PE 發生率。CIBINQO 未被批准用於 RA 患者。 在血栓形成風險可能增加的患者中避免使用 CIBINQO。如果出現血栓形成症狀，終止 CIBINQO 並適當治療患者。 禁忌症 在治療的前 3 個月，除低劑量阿司匹林（每天≤81 mg）外，CIBINQO 禁用於接受抗血小板治療的患者。 實驗室異常 血液學異常：CIBINQO 治療與血小板減少症和淋巴細胞減少症的發生率增加有關。在 CIBINQO 開始之前，執行全血細胞計數 (CBC)。建議在開始後 4 周和 CIBINQO 劑量增加後 4 週進行 CBC 評估。某些實驗室異常需要停止 CIBINQO 治療。 血脂升高：在接受 CIBINQO 治療的患者中報告了血脂參數的劑量依賴性增加。CIBINQO 治療開始後約 4 週應評估血脂參數，此後應根據高脂血症臨床指南對患者進行管理。這些脂質參數升高對心血管發病率和死亡率的影響尚未確定。 免疫接種 在開始 CIBINQO 之前，按照當前免疫指南的建議完成所有適合年齡的疫苗接種，包括預防性帶狀皰疹疫苗接種。避免在 CIBINQO 治療之前、期間和之後立即接種活疫苗。 腎功能不全 避免用於患有嚴重腎功能不全或終末期腎病的患者，包括接受腎臟替代治療的患者。 肝功能損害 避免在嚴重肝功能不全的患者中使用。 不良反應 接受 100 mg 和 200 mg 的受試者最常見的不良反應 (≥1%) 包括：鼻咽炎、噁心、頭痛、單純皰疹、血肌酐磷酸激酶升高、頭暈、尿路感染、疲勞、痤瘡、嘔吐、口咽痛、流感、腸胃炎。 接受 100 mg 或 200 mg 的受試者最常見的不良反應 (≥1%) 還包括：膿皰病、高血壓、接觸性皮炎、上腹痛、腹部不適、帶狀皰疹和血小板減少症。 懷孕期間使用 CIBINQO 臨床試驗中報告的妊娠的現有數據不足以確定重大出生缺陷、流產或其他不良母體或胎兒結局的藥物相關風險。忠告有生殖潛力的女性 CIBINQO 可能會損害生育能力。 將有一個妊娠暴露登記處，監測懷孕期間暴露於 CIBINQO 的婦女的妊娠結果。鼓勵接觸 CIBINQO 的孕婦和醫療保健提供者致電1-877-311-3770。 哺乳期 建議女性在用 CIBINQO 治療期間和最後一次給藥後一天不要進行母乳喂養。 適應症 CIBINQO 適用於治療患有難治性、中度至重度特應性皮炎的成人，其疾病無法通過其他全身性藥物產品（包括生物製劑）得到充分控制，或者在不建議使用這些療法時。 使用限制：不建議將 CIBINQO 與其他 JAK 抑製劑、生物免疫調節劑或其他免疫抑製劑聯合使用。 關於 CIBINQO ® (abrocitinib) CIBINQO 是一種選擇性抑制 Janus 激酶 (JAK) 1 的口服小分子。抑制 JAK1 被認為可調節參與 AD 病理生理學的多種細胞因子，包括白細胞介素 IL-4、IL-13、IL-31、IL-22 和胸腺基質淋巴細胞生成素 (TSLP)。 除了在美國獲得監管批准外，CIBINQO 還在歐盟、英國、日本、韓國、阿拉伯聯合酋長國、挪威、冰島和新加坡獲得了營銷許可。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/1/5 上午 06:05:58第 166 篇回應
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LEO Pharma announces FDA approval of Adbry™ (tralokinumab) as the first and only treatment specifically targeting IL-13 for adults with moderate-to-severe atopic dermatitis Adbry is the first biologic launched by LEO Pharma in the United States and is expected to be available in pharmacies by February 2022. Tralokinumab is marketed outside of the U.S. under the tradename Adtralza® and is currently approved in the European Union, Great Britain, Canada and the United Arab Emirates. BALLERUP, Denmark, December 28, 2021 – LEO Pharma A/S, a global leader in medical dermatology, announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved Adbry™ (tralokinumab) for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults 18 years or older whose disease is not adequately controlled with topical prescription therapies or when those therapies are not advisable. Adbry can be used with or without topical corticosteroids.1 Adbry is the first and only FDA approved biologic that specifically binds to and inhibits the IL-13 cytokine, a key driver of atopic dermatitis signs and symptoms.1,2,3 “Today’s FDA approval of Adbry is a major milestone for LEO Pharma and for the millions of people living with moderate-to-severe atopic dermatitis who struggle to find a suitable treatment option for this chronic and debilitating disease,” said Anders Kronborg, Chief Financial Officer and Acting Chief Executive Officer of LEO Pharma A/S. “As our first biologic in the U.S., Adbry signifies important progress in our mission of advancing the standard of care in medical dermatology.” The approval of Adbry is based on safety and efficacy results from the ECZTRA 1, 2 and ECZTRA 3 pivotal Phase 3 trials, which included nearly 2,000 adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis.1 Safety data was evaluated from a pool of five randomized, double-blind, placebo-controlled trials, including ECZTRA 1, 2 and ECZTRA 3, a dose-finding trial, and a vaccine response trial.1 “Atopic dermatitis can be severe and unpredictable, which makes it not only challenging for patients to achieve long-term disease control, but also for clinicians to treat, since there are limited treatment options for this burdensome chronic skin disease,” said Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, Associate Professor of Dermatology at George Washington University School of Medicine and Health Sciences, and tralokinumab clinical trial investigator. “Adbry will be an important addition to our therapeutic armamentarium as a treatment designed to specifically target and neutralize the IL-13 cytokine, thereby, helping patients manage their atopic dermatitis” Adbry will be available in a 150 mg/mL prefilled syringe for subcutaneous injection with an initial dose of 600 mg followed by 300 mg every other week. Adbry can be used with or without TCS.1 A dosage of 300 mg every four weeks may be considered for patients below 100 kg who achieve clear or almost clear skin after 16 weeks of treatment.1 To help eligible patients have access to Adbry, LEO Pharma will introduce the Adbry™ Advocate™ Program to support U.S. patients at diagnosis and through treatment with Adbry. “For people living with atopic dermatitis, the experience goes beyond the skin, often impacting important psychosocial aspects of their life,” said Julie Block, President and CEO of the National Eczema Association. “It’s exciting to see a new, targeted therapeutic option for adult patients living with moderate-to-severe atopic dermatitis. Therapeutic advances like this provide much needed hope for those who may have spent years struggling to find a suitable therapy to alleviate the burden of this disease.” The FDA approval marks the fifth global regulatory approval for tralokinumab in 2021. Tralokinumab is marketed outside of the U.S. under the tradename Adtralza® and is currently approved in the European Union, Great Britain, Canada and the United Arab Emirates. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/11/14 上午 10:19:30第 165 篇回應
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| .未來併購發生,可能合約: (a)11/(b)50*(c)120*(d)2=52.8億美元(亞獅獨得) (a)Lebrikizumab AD被併價11億美元/(b)2019年dupilumab 50億美元最高銷售預測*(c)2021年dupilumab 120億美元最高銷售預測 *(d)2 倍(其他004適應症哮喘/COPD/EOE...及ASLAN003價值.) ——估2022年下半年後隨時能發生 --併購者另須支付CSL上游合約. 52.8億美元/70,000,000股(ADR 目前股本70,000,000股)=75 美元/股---(2023年Q1前被併購) -------------------------------------------------------------------------------- 未來再籌資做三期, 估 (1)發行新股30,000,000股*6.4美元=1.92億美元 (2)非美區AD授權 1.98*120/50=4.75億美元(前金+取証哩程金) 52.8億美元/100,000,000股(ADR 未來股本(2023/Q2)100,000,000股)=52.8 美元/股(2023年Q2後被併) ------------------------------------------------------------------ |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/11/13 上午 10:51:32第 164 篇回應
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1.治療中-重度AD療效僅約DUPILUMAB 75%, Lebrikizumab估,高峰年銷售25億美元. 2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司. Out-License and Other Agreements \Almirall Agreement 當時Almirall CEO 估歐洲最高銷售5億美元, (佔全球約20%) 5/20%=25億美元,---估計全球銷售高峄. 2.治療中-重度AD療效僅約DUPILUMAB 50%, Adtralza (tralokinumab)估,2027 年銷售16億美元. --------------------------------- remapconsulting.com/blockbuster-drugs-of-the-next-decade/ 阿特拉扎（特拉洛基努馬布） Adtralza 於 2021 年 6 月獲得 EMA 批准，用於治療成人患者中度至重度特異性皮炎，這些患者是全身治療的候選者。正在向美國食品和藥物管理局（FDA）和全球其他衛生當局提交更多監管檔。該藥物已經開發，將由LEO製藥公司銷售，這是皮膚科領域最強大的參與者之一。Adtralza的批准是基於ECZTRA 1，2和3關鍵階段3試驗的療效和安全結果，其中包括1，900多名成人患者中度至重度皮炎9。 該藥物在16周的治療中表現出優於安慰劑的優越性，在多個結果措施反映特異性皮炎10的跡象和癥狀。預計到2027年，Adtralza的銷售額將達到16億美元 7. Adtralza (tralokinumab) Adtralza was approved in June 2021 by the EMA for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adult patients who are candidates for systemic therapy. Additional regulatory filings are underway with the US FDA and other health authorities worldwide. The drug has been developed and will be marketed by LEO Pharma, one of the strongest players in the field of dermatology. Adtralza’s approval was based on efficacy and safety results from the ECZTRA 1,2 and 3 pivotal Phase 3 trials, which included more than 1,900 adult patients with moderate-to-severe dermatitis9. The drug demonstrated superiority over placebo during 16 weeks of treatment across multiple outcome measures reflecting the signs and symptoms of atopic dermatitis10. Adtralza is projected to generate $1.6 billion in sales by 2027. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/11/4 下午 09:12:54第 163 篇回應
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| 長投信心來源二：療效有優於dupilumab三期(標準上市療法)的谮力。/副作用無dupilumab的结膜炎、一月一針治療法，常温保存藥物。 一、依據Dupilunab 3期基線TRAC分析 vs 癒後平均EASI降幅 整體三期ITT分折 癒後 平均EASI降70%vsEASI34(對照组) EASI75 49%vs13% IGA0,1 37%vs9% ...中断率6.3% 1.基線TRAC<1115 pg/ml，EASI=25.5,佔1/3招募人數。 癒後平均EASI降幅78% EASI25.5分×78%=EASI20分……已消除濕疹症狀 剩下平均EASI5.5分……殘留下濕疹症狀. 這個族群有很大比例癒後達EASI75/IGA0,1 因為輕症中斷率估特別低,接近0%。對照组平均EASI降幅42% 估 EASI75 遠>55%(78%/70%×49%) IGA0,1 遠>41% 2.基線TRAC>1115(约6000)pg/ml,基線EASI31/EASI41，約2/3招招募人數。 癒後 平均EASI降幅66% 估EASI75 遠<46%(66%/70%×49%) 估IGA0,1 遠<35%(66%/70%×37%) 本组中断率估6.3%/67%=9.4% …………………………………… 二、ASLAN004-RITT分析 ……剔除x中心9(6+3)人非傳統AD 實驗组中断率3/16=19%(隱含13%非傳統AD) 基線TRAC=4600pg/ml 基線EASI30.5 癒後 平均EASI降幅 EASI75 69%(11/16) vs15%(2/13)(對照组) IGA0,1 44%(7/16) vs15% 三、療效PK Dupilumab TRAC>1115(=6000)组 vs ASLAN004 TRAc>1115(=4600)pg/ml 癒後(調整對照组療效) 平均EASI降幅 Dupilumab vd ASLAN004 EASI75 33%(46%-13%) vs 54%(69%-15%) IGA0，1 25%(35%-10%) vs 29%(44%-15%) 以上Dupilumab所隱藏一定比率的非傳统AD。 ASLAN004 9-16週仍會大幅拉高IGA0,1 10%-12%的療效。 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2021/11/4 上午 07:03:57第 4854 篇回應 長投信心的最重要來源:MOA 已被驗證過的II型炎症機轉， 照著dupilumab臨床設計做。 至少療效相當。 由於dupilumab三期臨床主要癒後療效效指標EASI75,IGA0,1和對照组比值達3-4倍。 ASLAN004,未來100%可取得和dupilumab一樣的所有適應症的藥証。 目前10年內除ASLAN004外，無其他敵手可大幅攻佔其市場。 Dupilumab 的仿生藥估11-12年後才會在陸續美上市， 最快的可能是CNTB,CBP201,二期AD臨床之結果快公佈了，今年四月已收案287人完成。 最近股價大跌30%以上。 療效和副作用應和Dupilumab 相近。 …………………………………… M0A非常、非常重要！ 一、杜避炎……Dupilumab 中文仿單。 作用機轉(M0A) Dupilumab 是一種 IgG4 人類單株抗體，它能專一性地結合於介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)受體複合體上的 IL-4Rα 次單位，進而抑制介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)的訊 息傳遞。 Dupilumab 可藉由與第 I 類受體結合而抑制 IL-4 訊息傳遞，以及藉由與第 II 類受 體結合而同時抑制 IL-4 及 IL-13 之訊息傳遞。 Dupilumab 阻斷介白素-4 α 受體(IL-4Rα)可抑制 IL-4 及 IL-13 細胞激素所誘發之反應，包 括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白 E (IgE)。 二、ASLAN004 作用機轉(M0A) ASLAN004 是一種 IgG4 人類單株抗體，它能專一性地結合於介白素-13 (IL-13)及介白素-13 (IL-13)受體複合體上的 IL-13Rα1 次單位，進而抑制介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)的訊 息傳遞。 藉由與第 II 類结體結合而同時抑制 IL-4 及 IL-13 之訊息傳遞。 ASLAN004 阻斷介白素-13Rα1受體(IL-13Rα1)可抑制 IL-4 及 IL-13 細胞激素所誘發之反應，包 括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白 E (IgE)。 三、以上Dupilumab 及ASLAN004 ,抑制點不同，但有共同效果: Dupilumab 阻斷介白素-4Rα受體(IL-4Rα) ， ASLAN004 阻斷介白素-13Rα1受體(IL-13Rα1) ， 共同抑制效果: 可抑制IL-4 及 IL-13 細胞激素所誘發之反應，包 括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白 E (IgE)。 四、Dupilumab 可與I類结體结合，可能產生结膜炎副作用之原因。 但ASLAN004沒與I類结體结合。 五、 1.ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/ 2.Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action <以上包含介紹若ASLAN004接合IL-13Rα1後同结合R-4Rα效果> |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/11/2 上午 11:20:42第 162 篇回應
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| ibmi.taiwan-healthcare.org/zh/news_detail.php?REFDOCTYPID=0o4dd9ctwhtyumw0&REFDOCID=0qzjyul88xy298vv 2021/09/17 中文報導 abrocitinib monotherapy in the Janus kinase 1 (JAK1) atopic dermatitis 和其他口服JAK1抑制劑一樣, 未來輝瑞的阿布羅替尼/abrocitinib上市, FDA可能會發出用藥(黑框)警告:心臟疾病、癌症 Evaluate 估2026年銷 10億美元,只有輝瑞自估的1/3. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/30 上午 07:38:55第 161 篇回應
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| KHK4083 15.2億美元vs Lebrikiumab 20億美元 全球授權金價值 A/B=15.2億美元/20億美元。 =76% ………………………… 一、日本麒麟授權安進KHK4083 日本麒麟公司2021/06授權KHK4083 给安進，除日本外全球銷售權。三期成本估4億美元，各半， 授權合约=4億美元前金+2億美元三期成本+8.5億美元哩程金+銷售分潤 14.5億美元授權金/非日本95%=15.2億美元……整體KHK4083價值……A 二、根據Lebrikiumab被授權Almirall 合约 ……CEO宣稱欧洲区AD最高可銷5億美元。 ……前金+開發哩程金1.98億美元+12.5億美元，最高銷售哩程金(30億美元最高銷售) +銷售分潤10%-20% 授權金1.98+2.1(5/30*12.5……5億美元销售基礎)，约4億美元。 4億美元/20%(欧洲区)=20億美元……整體Lebrikiumab授權金AD價值……B Lebrikizumab 歐洲區授權合約(2019/02) www.sec.gov/edgar/search/?r=el#/q=Dermira 哩程金(1)3000+(1.1)5000+(2)3000+(3)4000+(4)4500=19,500(萬美元) +(5)根据lebrikizumab在欧洲的年净销售额达到8600万美元至30亿美元的某些门槛， 支付最多12.5亿美元的款项，每笔潜在的里程碑式付款约占适用净销售额门槛的7%至15%；以及 銷售分潤(6)基于欧洲lebrikizumab年净销售额相应范围的层级百分比范围的特许权使用费支付，其中第一年净销售额层级的百分比从低两位数开始，最高净销售额层级的百分比增加到低二十位数。 根据该协议，Almirall将对Dermira承担以下付款义务。 (1)3,000万美元的期权费，在生效日期后德米拉交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。 (1.1)如果Almirall在收到数据包和开发计划后的45天内行使其选择权以获得许可证，则应支付5,000万美元的选择权行使费，该费用应在Dermira在选择权行使后交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。 (2)德米拉启动某些3期临床研究（每项均为 3期试验），可额外获得3000万美元，每项试验在达到该里程碑后二十五（25）天内支付。 (3)Almirall实现某些监管里程碑后，可额外获得4,000万美元，每笔款项均应在实现该里程碑后德米拉交付发票后二十五(25)天内支付。 (4)在欧盟首次商业化销售lebrikizumab后，获得4500万美元的收入。 (5)根据lebrikizumab在欧洲的年净销售额达到8600万美元至30亿美元的某些门槛，支付最多12.5亿美元的款项，每笔潜在的里程碑式付款约占适用净销售额门槛的7%至15%；以及 (6)基于欧洲lebrikizumab年净销售额相应范围的层级百分比范围的特许权使用费支付，其中第一年净销售额层级的百分比从低两位数开始，最高净销售额层级的百分比增至20% |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/28 下午 10:51:49第 160 篇回應
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| clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03703102 Study of an Anti-OX40 Monoclonal Antibody (KHK4083) in Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis www.prnewswire.com/news-releases/amgen-and-kyowa-kirin-present-positive-late-breaking-data-from-phase-2-study-of-amg-451khk4083-in-adult-patients-with-moderate-to-severe-atopic-dermatitis-at-eadv-congress-301391185.html Amgen 和 Kyowa Kirin 在 EADV 大會上介紹了在成人患者中度至重度特異性皮炎的 AMG 451/KHK4083 第 2 階段研究的陽性晚期數據 該研究達到了其主要目標，在16周與安慰劑相比，從濕疹區的基線和嚴重性指數得分上證明在統計上有更大的改善 接受AMG 451/KHK4083的患者在統計學上對安慰劑的輔助療效終點有較大改善 AMG 451/KHK4083 在16周後的療效也逐漸提高 安根標誌。（記者福托/安根）（記者 福托/） 新聞提供者 安根 十月 02， 2021， 06：00 ET 分享本文 千橡樹，加利福尼亞州。東京，2021年10月2日 /PRNewswire/ -- Amgen（納斯達克：AMGN）和Kyowa Kirin有限公司（TSE：4151）今天宣佈，AMG 451/KHK4083第二階段研究的陽性數據在歐洲皮膚病學和美容學學會30日公佈th虛擬國會在2021年10月2日。AMG 451/KHK4083 是一種潛在的一流抗OX40全人單克隆抗體，用於治療中度至重度特異性皮炎。 京華基林標誌（普瑞斯福托/安根） 京華基林標誌（普瑞斯福托/安根） 第二階段，多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照試驗調查了AMG 451/KHK4083的療效和安全性，在成人與中度至重度特異性皮炎誰沒有充分控制與局部代理。該研究達到了主要目標，顯示與安慰劑（每兩周600毫克（Q2W）=-57.4%相比，所有四種皮下劑量的AMG 451/KHK4083在16周內從濕疹區基線和嚴重性指數（EASI）得分的統計學上有較大改善; 600 毫克 Q4W = -49.7%; 300 毫克 Q2W = -61.1%; 150 毫克 Q4W = -48.3% 與安慰劑 = -15%;P<0.001）。 接受AMG 451/KHK4083的所有治療組與第16周安慰劑相比，在關鍵二級終點普遍取得了改善， 例如，在EASI分數 （EASI-75） 的基線上至少減少 75%，調查員全球評估 （IGA） 得分為 0（清晰）或 1（幾乎清晰），基線（IGA 0/1）至少減少 2 分，從普魯里圖斯數位評分表 （NRS） 分數的基線至少降低 4 分（PNRS-4）。所有AMG 451/KHK4083劑量的療效措施在16周後繼續改善。 最常報告的不良事件發生在至少5%的患者是火熱，鼻咽炎，特異性皮炎惡化和寒意。火熱和寒流的強度為輕度至中度，未導致治療中斷。 第二階段的結果既積極又令人興奮。與安慰劑相比，所有4劑組都顯示出改善，並突出了OX40對抗説明患者的潛力，這項研究的首席研究員、皮膚病學系主任、西奈山伊坎醫學院皮膚病學和免疫學教授、濕疹卓越中心主任艾瑪·古特曼-亞斯基博士說， 西奈山炎症性皮膚病實驗室我希望未來的臨床發展數據將進一步闡明AMG 451/KHK4083在治療中度至重度特異性皮炎方面的重要性和潛力。 Kyowa Kirin 執行官、副總裁、研發部門負責人Yoshifumi Torii博士說：我們非常高興地在第二階段的研究中提供數據，評估 AMG 451/KHK4083 在 EADV 大會上慢性、復發性、中度至重度特異性皮炎的療效和安全性。結果顯示，抑制和刪除OX40表達細胞可能為治療中度至重度特異性皮炎提供一種重要的新方法，並有可能説明患者維持反應。 安根研發執行副總裁大衛·裡斯（David M. Reese）說：特異性皮炎每年影響近3000萬人，已知對患者的生活有著極其負面的影響。這些數據有力地證明瞭AMG 451/KHK4083對患者的潛力，我們期待著在第三階段臨床試驗中進一步研究這種治療，我們預計該臨床試驗將於2022年上半年開始。 關於AMG 451/KHK4083 第 二階段 研究第二階段，多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照試驗（NCT03703102）調查了AMG 451/KHK4083在中度至重度特異性皮炎的成人的功效和安全性，這些成人沒有充分控制局部藥物。這項研究隨機調查了美國、日本、加拿大和德國的274名患者，他們接受了皮下AMG 451/KHK4083（600mg Q2W、600mg Q4W、300mg Q2W、150mg Q4W）和比較安慰劑手臂。 主要終點是第 16 周 EASI 分數中的基線百分比變化。其他終點包括：從 EASI 分數的基線中實現 ≥75% 的減少（改進），IGA 分數為 0（清晰）或 1（幾乎清晰），基線的分數減少≥ 2 分，從普魯里圖斯數位評分表 （NRS） 分數的基線降低 ≥ 4 分。研究中的患者被跟蹤到第56周。 展示投影片可在 EADV 網站上找到：www.eadvcongress2021.org/。 艾瑪·古特曼-亞斯基博士是這項研究的首席研究員，也是Kyowa Kirin開發AMG 451/KHK4083的付費顧問。 關於特異性皮炎 特異性皮炎是一種慢性炎症性疾病，會導致皮膚過度乾燥、瘙癢，可能很痛苦。反覆抓傷會導致皮膚變厚、變硬或易受感染。特異性皮炎是濕疹最常見的形式 - 影響全球 1-3% 的成年人，患病率正在上升。這種疾病通常表現在兒童時期，然後是其他過敏癥狀。 關於AMG 451/KHK4083 AMG 451/KHK4083 是一種抗OX40全人單克隆抗體，採用京華 Kirin 的專利 POTELLIGENT 脫硫技術設計，以增強其抗體依賴性細胞毒性 （ADCC） 活性。最初的AMG 451/KHK4083抗體是在美國京華基林研究所和拉霍亞免疫學研究所合作下發現的。® AMG 451/KHK4083 靶點並抑制激活效應器 T 細胞表面表達的 OX40 受體的活動，並已被 ADCC 證明可增強啟動 OX40+ T 細胞的耗竭。據報導，表達OX40的效應T細胞存在於特異性皮炎患者的病變中，在疾病病理生理學中至關重要。 安根和京華基林合作 2021年6月1日，安根與京華基林達成協定，共同開發AMG 451/KHK4083並實現商業化。根據協議條款，Amgen 將領導AMG 451/KHK4083在全球所有市場的開發、製造和商業化，但日本除外，日本將保留所有權利。如果獲得批准，兩家公司將在美國共同推廣該資產，而Kyowa Kirin擁有在包括歐洲和亞洲在內的某些其他市場共同推廣該資產的權利。 關於安根 Amgen 致力於通過發現、開發、製造和提供創新的人類治療方法，為患有嚴重疾病的患者釋放生物學的潛力。這種方法首先使用先進的人類遺傳學等工具來解開疾病的複雜性，並瞭解人類生物學的基本原理。 Amgen 專注於醫療需求未得到滿足的高領域，並利用其專業知識努力尋求改善健康結果和顯著改善人們生活的解決方案。Amgen 自 1980 年以來一直是生物技術的先驅，現已成長為世界領先的獨立生物技術公司之一，已惠及全球數百萬患者，並正在開發具有分離潛力的藥物管道。 欲瞭解更多資訊，請存取 www.amgen.com，並關注我們www.twitter.com/amgen。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/28 下午 10:40:45第 159 篇回應
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| www.pharmaceutical-technology.com/news/amgen-deal-kyowa-kirin/ Amgen enters up to $1.2bn atopic dermatitis drug deal with Kyowa Kirin 02 Jun 2021 (Last Updated October 27th, 2021 11:40) Amgen will make an upfront payment of $400m to Kyowa Kirin and milestone payments worth up to nearly $850m. Share Article Amgen enters up to $1.2bn atopic dermatitis drug deal with Kyowa Kirin Amgen headquarters in Thousand Oaks, California, US. Credit: Coolcaesar / Wikipedia. Amgen and Kyowa Kirin have entered an agreement to co-develop and co-commercialise the latter’s anti-OX40 fully human monoclonal antibody, KHK4083 to treat atopic dermatitis and potentially other autoimmune diseases. Discovered by Kyowa Kirin, KHK4083 demonstrated the ability to specifically reduce activated T cells that are vital in atopic dermatitis development. According to the deal, Amgen will handle the development, production and marketing of KHK4083 for all worldwide markets, excluding Japan. Kyowa Kirin will retain all rights in Japan. The partners will co-promote KHK4083 and Kyowa Kirin holds opt-in rights to co-promote the therapeutic in some other markets outside the US, including Europe and Asia. As part of this transaction, Kyowa Kirin will receive an upfront payment of $400m from Amgen and prospective contingent milestone payments up to worth $850m. Kyowa Kirin is also eligible to receive royalty payments emerging from worldwide sales. The global development costs, except in Japan, as well as US marketing costs, will be shared by the companies. Furthermore, Amgen plans to utilise data from the company’s deCODE Genetics subsidiary to analyse the possible use of KHK4083 in therapy areas other than atopic dermatitis. KHK4083 is set for Phase III trials after Kyowa Kirin reported in February that the antibody met the primary goal in a Phase II trial in moderate-to-severe atopic dermatitis subjects. Kyowa Kirin president and CEO Masashi Miyamoto said: “KHK4083 is an important asset in our global pipeline. “We know Amgen well and this alliance will build on the past success and trust we have, bringing additional resources and therapeutic expertise to KHK4083’s development and commercialisation, to meet the needs of patients living with atopic dermatitis who seek alternative treatment options.” |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/28 上午 05:33:17第 158 篇回應
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| Dupilumab 2個三期 *16週*300mg,實驗組 N=900人 一.分組&ITT分析 1.中斷 ,實驗組 6.3% EASI 50 , 0% EASI 75 , 0% EASI 90 , 0% IGA 0,1 , 0% 2.扣除 中斷6.3%人數後 實驗組 93.7%人數 EASI 50 , 68% EASI 75 , 52% EASI 90 , 35% IGA 0,1 , 39% 3.ITT ,100%人數(約900人) EASI 50 , 64% EASI 75 , 49% EASI 90 , 33% IGA 0,1 , 37% Dupilumab ITT分析，包含多少比率的非傳統AD(非IL4/IL3的致病人員，不知道。 REGN 公司一直在找生物指標來定義新AD機轉，因為還有使用dupilumab 者，仍有60%以上未獲最佳治療，癒後達IGA0,1 IL32已放棄(二個二期臨床完成後，中止研究)。，目前在探索IL31。 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/27 下午 08:23:51第 4827 篇回應 ASLAN004 1b *8週*600mg 一.分組&ITT分析 1.3/1前 600mg 實驗組 3人 EASI 50 , 100%(3/3) EASI 75 , 67%(2/3) EASI 90 , 33%(1/3) IGA 0,1 , 33% (1/3) 2.3/1後 600mg 實驗組 10人 EASI 50 , 100%(10/10) EASI 75 , 90%(9/10) EASI 90 , 50%(5/10) IGA 0,1 , 60%(6/10) 3.以上在分析ASLAN004真正能力.(已扣除非傳統AD 6人、中斷3人 影響) 4.非傳統AD 6人 EASI 50 , 66%(4/6) EASI 75 , 0%(0/6) EASI 90 , 0%(0/6) IGA 0,1 , 0%(0/6) 5.中斷3人 EASI 50 , 0%(0/3) EASI 75 , 0%(0/3) EASI 90 , 0%(0/3) IGA 0,1 , 0%(0/3) 6.本次ITT分析 ,受非傳統AD6人、中斷3人 ,9(3+6)/22=41%影響. EASI 50 , 77%(17/22) EASI 75 , 50%(11/22) EASI 90 , 27%(6/22) IGA 0,1 , 32%(7/22) ----------------------------------------------------- ------------ 二.2b 將探索IL22 .ASLAN004 ,2b ,300人,將探索IL22 是否會影響療效. 是否為非傳統AD的主要影響因素. 如嗜酸性細胞<150/ml,用dupilumab 治哮喘無效, 非傳統AD,目前Dupilumab/Lebrikiumab/Traloikumab 亦和對照組無差異.因為不是IL4/IL13所引起之機制. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/24 下午 05:43:05第 157 篇回應
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| ASLAN004 VS DUPILUMAB 一.ASLAN004*8 週 *1b N=22+16人 EASI75 實驗組50%/對照組13% = 380%, HR(風險比): 13%/50%=0.26 ,p =0.018------ITT分析 實驗組 EASI75------分組分析 A.中斷 N=13.6%(3/22) , 0%(0/3) B.TRAC <1115 N=27.3%(6/22), 0%(0/6)----------(本組6人皆非傳統AD,治療和對照組無差異,0%達EASI75) C.TRAC >1115 N=59%(13/22) , 85%(11/13) ----------------------------------------------- 小計 N=100%(22/22), 50%(11/22 )------ 二.Dupilumab*16週,P3 ,N=900+450 人 EASI75 實驗組49%/對照組14% = 350%, HR(風險比): 14%/50%=0.28----ITT分析 實驗組 EASI75------分組分析 A.中斷 N=6.3% ,估 0% B.TRAC <1115 N=30.7%,估 58% (49%*(78%/70%)/93.7%)=58% (依平均降幅比率估/中斷率) C.TRAC >1115 N=62.5%,估 49%(49%*(66%/70%)/93.7%)=49% 小計 N=100% , 49% ------------------------------------------ TRAC <1115 ,EASI 平均降幅78% TRAC >1115 ,EASI 平均降幅66% --------------------------------------------- Dupilumab 組包含一定比率的非傳統AD. ----------------------------------------------- |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/24 上午 11:36:02第 156 篇回應
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| Tralokinumab 12-17歲，中-重度AD，三期過關， N=98/150mg:97/300mg:94對照组, 宣布過關，2021/10/22 主要指標療效，约Dupilumab 一半。 Tralokinumab Achieves Primary and Secondary Endpoints in Phase 3 Trial of Adolescents With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis Sixteen-week results from the Phase 3 ECZTRA 6 trial in adolescents showed tralokinumab 150 mg and 300 mg significantly improved measures of efficacy compared to placebo1 Tralokinumab was generally well-tolerated with an overall frequency and severity of adverse events comparable with placebo, consistent with that observed in adults in Phase 3 trials1 October 22, 2021 07:00 AM Easter Tralokinumab is a high-affinity, human monoclonal antibody that specifically binds to and inhibits IL-13, a key driver of atopic dermatitis signs and symptoms.2,3 It is an investigational therapy in clinical development in the United States and has not been approved by the U.S. Food and Drug Administration. It has been approved for the treatment of adults with moderate-to-severe atopic dermatitis by the European Commission and the MHRA in June 2021 and by Health Canada in October 2021. “After 16 weeks, adolescents who received either dose of tralokinumab, without rescue therapy, showed significantly greater improvement in atopic dermatitis signs and symptoms and quality of life compared to those receiving placebo,” said Amy Paller, M.D., Chair, Department of Dermatology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University in Chicago, Illinois, and the international coordinating investigator for ECZTRA 6. “These findings are encouraging, as moderate-to-severe atopic dermatitis can have major physical and psychosocial impacts on adolescents who have limited options for long-term treatment.” The 16-week initial treatment period of the ECZTRA 6 trial (NCT03526861) assessed the efficacy and safety of tralokinumab 150 mg (n=98) or 300 mg (n=97) every two weeks (Q2W) compared to placebo (n=94) in adolescents.1 At week 16, tralokinumab met its primary and secondary endpoints, showing significantly more patients treated with tralokinumab achieved a clinical response, compared to placebo, defined as achieving an IGA 0/1 and/or an EASI-751: 21.4% (p<0.001) of the tralokinumab 150 mg group and 17.5% (p=0.002) of the tralokinumab 300 mg group achieved clear or almost-clear skin compared to 4.3% with placebo as measured by IGA.1 28.6% (p<0.001) of the tralokinumab 150 mg group and 27.8% (p=0.001) of the tralokinumab 300 mg group achieved 75% or greater disease improvement from baseline compared to 6.4% with placebo as measured by EASI.1 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/24 上午 09:39:53第 155 篇回應
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| ASLAN004 AD藥証必取。 一、安全性過關，和dupilumab/leri/trol等抑制IL4/IL13之機制相似，故長期安全性已可被预测。 二、療效，由於主要指標EASI75/IGA0,1 和對照组療效比值3.5-4倍以上，HR= 0.3-2.5,p<0.00001 1.ASLAN004*8 週 *1b。N=22:16,ITT分析 EASI75 實驗組50%/對照組13% = 380%, HR(風險比): 13%/50%=0.26 ,p =0.018 2.Dupilumab*16 週,phase 3 solo 1&2 N=約900:450，ITT分析 EASI75 實驗組49%/對照組14% = 350%, HR(風險比): 14%/50%=0.28 ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8 p.18//p.25 EASI75 是三期指標. 在第8週已接近12週峰值.大約差5%之內. IGA 0,1，指標的療效在 16週將隨EASI75 有一定之比率差(约12%)。 在Dupilumab 三期EASI75 49%,IGA0,1 37%， 兩指標差12% ………………………………………… 小型新藥公司……股價 vs 併購價 併購價的計算公式， 源自预估最高年銷售，逐年算预估税後營餘，折现後價格。 …… 被併公司股價不在併購價的公式之内 …… 短線依技術面進出谮力大的小型新藥股， 一但錯過宣布併購的當天一價到顶， 将錯過最大投資保酬機會。 ………… 小新藥公司最佳投資策略 評估: 【臨床數據+MOA=估取藥証成功率】+【潛在市場最高營收】 其他就是等待被併購 ……… ASLAN004 vs Dupilumab MoA:兩者皆可同時抑制IL4/IL13 1.療效>=Dupilumab 的標準療法， (不會贏很多，EASI75,估110%-130%,HR=0.7-0.9) 2.副作用低(無结膜炎)、一月一次用藥频率，室温保存， 以上皆優於Dupilumab 3.估市場渗透:50%, 60億美元 4.估被併購價52-60 億美元 11/50×120×2=52 Lebrikiumab (AD)的DERM公司，2020/02被併購價11億美元。 2019，11月以前Dupilumab 市場認同最高銷售可達50億美元 2019.12月，REGN CEO宣布，估dupilumab 最高銷售100億歐元/120億美元。 Lebrikiumab在哮喘/COPD 3期臨床皆未成功， ASLAN004擁有哮喘、COPD...等同Dupilumab的適應症成功的可能。+ASLAN003,估等同AD價值。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/24 上午 09:05:18第 154 篇回應
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| 小型新藥公司……股價 vs 併購價 併購價的計算公式， 源自预估最高年銷售，逐年算预估税後營餘，折现後價格。 …… 被併公司股價不在併購價的公式之内 …… 短線依技術面進出谮力大的小型新藥股， 一但錯過宣布併購的當天一價到顶， 将錯過最大投資保酬機會。 ………… 小新藥公司最佳投資策略 評估: 【臨床數據+MOA=估取藥証成功率】+【潛在市場最高營收】 其他就是等待被併購 ……… ASLAN004 vs Dupilumab MoA:兩者皆可同時抑制IL4/IL13 1.療效>=Dupilumab 的標準療法， (不會贏很多，EASI75,估110%-130%,HR=0.7-0.9) 2.副作用低(無结膜炎)、一月一次用藥频率，室温保存， 以上皆優於Dupilumab 3.估市場渗透:50%, 60億美元 4.估被併購價52-60 億美元 11/50×120×2=52 Lebrikiumab (AD)的DERM公司，2020/02被併購價11億美元。 2019，11月以前Dupilumab 市場認同最高銷售可達50億美元 2019.12月，REGN CEO宣布，估dupilumab 最高銷售100億歐元/120億美元。 Lebrikiumab在哮喘/COPD 3期臨床皆未成功， ASLAN004擁有哮喘、COPD...等同Dupilumab的適應症成功的可能。+ASLAN003,估等同AD價值。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/22 上午 09:10:31第 153 篇回應
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| II型炎症的發病原理歷经Dupilumab/Berikiumab/Tralokiumab 3藥，6個三期臨床驗證，主要療效指標IGA0,1/EASI75，實驗组療效皆是對照组2-4倍。P<0.001 ASLAN004療效，在RITT-EEPP,下 >=Dupilumab 療效。 未來2b，phase3 ,必展現其MOA，應有療效。 日後高TRAC组平均12000pg/ml,平均EASI 41，佔招募人員 1/3, 癒後實驗组平均降约EASI65-70(26-29)/41% vs對照组降EASI28%(11.5/41) 自動平衡掉非傳統AD之比率。 而有Dupilumab 三期， 平均癒後降幅 70% vs 34% (中断率6.3%) ----------------- Dupilumab 三期臨床 TRAC// 人數// 基線平均EASI//治療後EASI平均降幅(比率)//平均降的EASI分數。 Dupilumab 组 solo1 小計 457人 //32.4//70%//22.6 <1115 //154人//24.1//77.9%//19.5 1115~4300//153人//32.4//67.4%//21.9 >4300. //149人//41.1/63.1%//26.2 Solo2 小計 //462人//32.5//70.7%//23,1 <1115 //160人//25.8//75.4%//19.1 1115~4300//147人//31.2//66.4%//21.9 >4300. //152人//40.9//67.5%//27.5 Dupilumsb 實驗组:中断率6.3%………… ………… 對照组 小計460 //34.1//34.3%//11.5 143 //25.3//43.7%//11.5 157//32.4//23.3%//8.7 156//43.9//27.1%//11.5 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/21 上午 07:38:10第 4770 篇回應 Lebrikiumab 2b 基線 EASI 25.5 -------------------------------------------------------------- 癒後 第四週vs 第八週vs 第16週 EASI降幅 50% vs 64% vs 73% EASI去除 EASI 12.8 vs EASI 16.3 vs EASI 18.6 EASI殘留 EASI 12.8 vs EASI 9.2 vs EASI 6.9 EASI 50, NA vs NA vs 81% EASI 75, 30% vs 46% vs 61% (三期>50%) EASI 90, 14% vs 30% vs 44% IGA 0,1, 14% vs 31% vs 45% ……中斷率 19/75=25.3% clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03443024 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/20 下午 08:19:06第 4769 篇回應 模擬---ITT原期望22位 ASLAN004 600mg*8週 6位非傳統AD vs 13位(RITT/EEPP) vs ITT22 位 vs 模擬ITT原期望22位 基線 EASI 18 vs EASI30.5 vs EASI27.6 vs EASI27.6 -------------------------------------------------------------- 癒後 EASI降幅 50% vs 80%vs 61% vs 74% EASI去除 EASI1 9 vs EASI1 24.4 vs EASI 16.8 vs EASI 20.4 EASI殘留 EASI1 9 vs EASI1 6.1 vs EASI 10.7 vs EASI 7.1 EASI 50, 67% vs 100% vs 77% vs 86% EASI 75, 0% vs 85% vs 50% vs 77% EASI 90, 0% vs 46% vs 27% vs 54% IGA 0,1, 0% vs 54% vs 32% vs 59% 模擬ITT原期望值22位……改非傳统6位，為傳统AD，基線EASI18,癒後為100%達，EASI90，IGA0,1，以ASLAN004之能力预估為基礎。中斷率 保留3/22=13.6% . ----13位(RITT/EEPP) : ITT 22位-中斷3位-6位非傳統AD 結論: 某x中心9(6+3)人 6/22=27%，招募審查失誤(應可控)，大大干擾ITT的應有水準。 ----非傳統6位AD 癒後 EASI平均降幅和對照組 相近50%, IL4/IL13抑制無效,Dupilumab亦應無效. ---Dupilumab 三期,放大到225:2225人 , EASI平均降幅 70% VS 對照組34%.自動稀釋非傳統AD的影響力. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/20 下午 07:52:44第 152 篇回應
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| 模擬---ITT原期望22位 ASLAN004 600mg*8週 6位非傳統AD vs 13位(RITT/EEPP) vs ITT22 位 vs 模擬ITT原期望22位 基線 EASI 18 vs EASI30.5 vs EASI27.6 vs EASI27.6 -------------------------------------------------------------- 癒後 EASI降幅 50% vs 80%vs 61% vs 74% EASI去除 EASI1 9 vs EASI1 24.4 vs EASI 16.8 vs EASI 20.4 EASI殘留 EASI1 9 vs EASI1 6.1 vs EASI 10.7 vs EASI 7.1 EASI 50, 67% vs 100% vs 77% vs 86% EASI 75, 0% vs 85% vs 50% vs 77% EASI 90, 0% vs 46% vs 27% vs 54% IGA 0,1, 0% vs 54% vs 32% vs 59% 模擬ITT原期望值22位……改非傳统6位，為傳统AD，基線EASI18,癒後為100%達，EASI90，IGA0,1，以ASLAN004之能力预估為基礎。中斷率 保留3/22=13.6% . ----13位(RITT/EEPP) : ITT 22位-中斷3位-6位非傳統AD 結論: 某x中心9(6+3)人 6/22=27%，招募審查失誤(應可控)，大大干擾ITT的應有水準。 ----非傳統6位AD 癒後 EASI平均降幅和對照組 相近50%, IL4/IL13抑制無效,Dupilumab亦應無效. ---Dupilumab 三期,放大到225:2225人 , EASI平均降幅 70% VS 對照組34%.自動稀釋非傳統AD的影響力. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/17 下午 01:03:24第 151 篇回應
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| 模擬 ASLAN004 6位 非傳AD vs 傳统AD13位(RITT/EEPP) vs ITT原期望22位 vs ITT22 位 EASI 50, 67% vs 100% vs 86% vs 77% EASI 75, 0% vs 85% vs 77% vs 50% EASI 90, 0% vs 46% vs 54% vs 27% IGA 0,1, 0% vs 54% vs 59% vs32% 平均EASI降幅 50% vs 80%vs 74% vs61% 若改非傳统6位，為傳统AD，基線EASI18,癒後為100%達，一EASI90，以ASLAN004之能力。 某x中心9人，招募審查失誤(應可控)，大大干擾ITT的應有水準。 希望藉由多位專家加入，設計出2b,300人的之理想招募條件。 展現ASLAN004之能力。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/17 下午 12:01:04第 150 篇回應
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| 9/27 1b分析 RITT-EEPP(剔除某中心TRAC<1115pg/ml,剔除3位中断) 實驗组13人，打完8針x600mg/针-週 EASI75=85%(11/13) EASI90=46%(6/13) IGA 0,1=54%(7/13) …………………………………… 其中3位是3月前招募患者，當中有2位達EASI75，67%(2/3),各有一位(1/3)·33.3%達EASI90及IGA0,1另一位亦達EASI50. 3月1日後招募18人實驗组/擴充组，EEPP(扣除低TRAC6人，扣除中断2人)，10人打完8針/8週， EASI50,100%(10/10) EASI75,90%(9/10) EASI90,50%(5/10)……估還有15%-20%,未來9-16週。 IGA0,1,60%(6/10)…… 同上 非常高的療效。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/17 上午 09:05:41第 149 篇回應
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| Dupilumab 2b VS Phase 3 vs ASLAN004 1b (DUPILUMAB Q2w ×16 週/ASLAN004 Qw ×8週) 1.ITT 分析(實驗组/對照组) EASI50 78%/30%vs67%/24%vs82%/38% EASI75 53%/12%%vs48%/14%vs50%/13% EASI90 30%/3%vs33%/8%vs23%/13% IGA0,1 30%/2%vs37%/9%vs27%/13% clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01859988 www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02277743 clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02277769 2.EEPP 分析(剔除中断患者比率) EASI50 96%/43%vs72%/29% vs 95%/46% EASI75 66%/17%vs51%/17%% vs 58%/15% EASI90 37%/5%vs35%/9% vs 26%/15% IGA0.1 37%/2%%vs40%/11% vs 32%/15% ASLAN004 非傳統AD影響 6/22=27%, 9-16 週亦影響EASI75/EASI90/IGA0,1，估12%-20% Dupilumab 2b/Phase3 亦受不同承度非傳統AD影響。 …… 中断率 Dupilumab 2b 19%(12/64)/31%(19/61) vs Dupilumab p3 6%(29/457)/19%(86/460) vs Aslan004 1b 14%(3/22)/19%(3/16) |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/8 上午 06:53:14第 148 篇回應
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| 一.ASLAN004 8週, EASI 降幅趨勢表 1//2//3//4/5//6//7//8(週)== % 9/27 13人 21//30//55//60//67//68//72//80(EEPP :剔除中斷3人,剔除TRAC <1200pg/ml) vs 3/1 9人 18//45//56//61//65//68//71//76(400mg+600mg ,9人/EEPP : 無中斷) 以上2組呈現出相似的EASI 降幅趨勢. 2b, 未來9-16週估ASLAN004 EASI有8~12%的平均降幅, 若假設中斷率為7%, 未來2b,16週治療估 可達EASI 81%~85% 平均降幅-------基線TRAC >1200, 平均4000~6000pg/ml ,佔2/3招募人員 可達EASI ??? 平均降幅-------基線TRAC <1200 pg/ml ,佔1/3招募人員------待驗證 二.Dupilumab 三期1377人(919+460),16週 記錄. (內含7%中斷率) 輕 基線TRAC< 1115pg/ml,平均EASI25 ,IGA4=24% 16週治療後平均降EASI77% 中 基線TRAC >1115 <4300pg/ml ,平均EASI31,16週治療後平均降EASI67% 重 基線TRAC >4300 pg/ml,平均EASI41,IGA4=80% 16週治療後平均降EASI65% 合計 平均 基線TRAC >6100 pg/ml,16週治療後平均降EASI70% |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/7 下午 03:21:07第 147 篇回應
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ASLN004一期解盲正向,但仍有待市場認同,希望投資人都能全身而退 發表新話題 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：孤兒藥10140658 發表時間:2017/7/26 下午 02:22:07 2021.09-一期數據簡報:ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/7 下午 02:25:06第 4690 篇回應 9/27 補充 EASI 降幅趨勢表 1//2//3//4/5//6//7//8(週)== % ASLAN004 低TRAC 6人 3//-4//19//31//29//30//41//50 (被剔除某中心實驗組6人) 對照組 低TRAC 3人 -9//20//21//24/15//26//48//49 (被剔除某中心對照組3人) 但與對照組相比ASLAN004組,第8週應無差異. ------------------------------------------------------------------------------- 對照組 ITT 16人 10//25//30//28/32//30//35//32 RITT 13人 10//25//30//28/32//30//35//32 (被剔除某中心對照組3人) RRITT 10人 13//33//30//39/42//39//46//42 (剔除中斷3人) |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/7 下午 01:39:04第 146 篇回應
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| 一.ASLAN004 EASI 降幅趨勢表 9/27 RRITT 13人 21//30//55//60//67//68//72//80(扣除中斷3人) vs 3/1 9人 18//45//56//61//65//68//71//76(400mg+600mg 9人/無中斷) 以上2組呈現出相似的EASI 降幅趨勢. 二. 9/27 低TRAC 6人 3//-4//19//31//29//30//41//50 (被剔除某中心實驗組6人) 6/7/8 週開始加速反應,2b 臨床9-16週有機會,由平均50%往80% 靠近. 前2週反應很差. 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/7 下午 01:09:47第 4688 篇回應 9/27 解盲報告 ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8 p.23 ---Time course (mean change from baseline) ASLAN004 EASI 降幅趨勢表 1//2//3//4/5//6//7//8(週)== % ITT 22人 14//17//38//44//48//49//54//61 RITT 16人 18//25//45//49//55//56//59//65(剔除某中心實驗組6人) 低TRAC 6人 3//-4//19//31//29//30//41//50 (被剔除某中心實驗組6人) RRITT 13人 21//30//55//60//67//68//72//80(扣除中斷3人) ---------------------------------------------------------------- 3/1 解盲報告 ir.aslanpharma.com/static-files/0497e948-4fc0-44fc-bddd-0fdd7b88cd4b p.19 ASLAN004 EASI 降幅趨勢表 RRITT 9人 18//45//56//61//65//68//71//76(400mg+600mg 9人) |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/6 上午 11:21:50第 145 篇回應
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| Dupilumab 三期CCL17/TRAC 報告。 在三組高中低16週治療後平均降幅 63%-79% 代表AD的患病機制並非100%，由工L4/IL13 所趨動。 REGN 提出IL32，但目前無臨床资料可証明。 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/6 上午 09:05:40第 4664 篇回應 9/27 1b 解盲 RITT ASLAN004 16人，8週治療。 基線EASI 30.5 TRAC.>4000 pg/ml 含3位中斷，中斷率3/16=19% RITT 平均降幅65% 由於dupilumab 三期中断率僅7%. RITT 16……中断假設下修為1人， 16×65%/14=74% 另外9-16週治療，估另外增加8%,74%+8%=82%的期望值 16週的RITT/REEPP。 Dupilumab 3期臨床，基線CCL13/TRAC >1155pg/ml的16週治療後EASI平均降幅63%-67%. 癒後EASI 平均降幅 ASLAN004 VS Dupilumab 82% vs 63%-67% ASLAN004 22%-30% ，優於Dupilumab……高生物指標 ………………………… www.morressier.com/article/biomarkers-ccl17tarc-total-ige-not-predict-clinical-response-dupilumab-atopic-dermatitis-ad-post-hoc-analysis-pooled-phase-3-data-solo-1--2/5d4980cb8fb7e44098e72cd2? Biomarkers CCL17/TARC and Total IgE Do Not Predict Clinical Response to Dupilumab in Atopic Dermatitis (AD): a Post hoc Analysis of Pooled Phase 3 Data (SOLO 1 & 2) Submitted Sep 2, 2019 Jennifer D. Hamilton Zhen …… 结論1..CCL17/TRAC 的生物標誌物效價低，基線EASI就低。 反之高則高。 CCL17/TRAC// 人數// 基線平均EASI//治療後EASI平均降幅(比率)//平均降的分數。 Dupilumab 组 solo1 小計 457. //32.4//70//22.6 <1115 154//24.1// 77.9// 19.5 1115~4300//153//32.4//67.4%//21.9 >4300//149//41.1/63.1%//26.2 Solo2 小計 462 //32.5//70.7%//23,1 <1115 160//25.8//75.4%/19.1 1115~4300//147//31.2//66.4%//21.9 >4300//152//40.9//67.5%/27.5 ………… ………… 對照组 小計460 //34.1//34.3%//11.5 143 //25.3//43.7%//11.5 157//32.4//23.3%//8.7 156//43.9//27.1%//11.5 结論2 Dupilumab 治療後的EASI平均降幅療效與基線CCL17/TRAC生物指標效價高低無正相關。 三组CCL17/TRAC不同效價， 同樣有療效。 ………… 9/27 ASLAN004 1b 8週，解盲。 6+3 人的非傳統中-重度患者TRAC<1200pg/ml 但治療後和對照EAS工平均降幅差異不大，在50%左右。 理應降65%-70%. ……………………………… 以下個人看法 有待2b臨床 人數拉高到60:60(低CLL17/TRAC <1115，20:20人，來再次驗證。 若2b 16週治療，放大到20:20，仍無差異， 则最p3，要事先用生物指標CCL17/TRAC 分2组<1115 分一组，另一组>1115效價。 <1115 招募人數佔1/3, >1115 招募人數佔2/3 若<1115,低生物指標效的治療後EASI指標和對照组仍無差異， 则申請藥证， 僅可請>1115高效價生物指標的藥证，佔AD目標市場约2/3. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/4 上午 08:47:48第 144 篇回應
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| 模擬 Lebrikizumab 2b數據, 在第8 週,N=22:16時, 全軍覆沒!没有一項指標過關. 但人數加大到75:52, 16 週的治療後, P值皆<0.001 ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8 p.25 Lebrikizumab 2b ,假設 臨床人數 N= 38, 對照組16 VS Lebrikizumab 22 對照組 VS Lebrikizumab ----------P<0.05過關------ EASI 75 17% vs 46% , p=0.129 (沒過關) IGA 0,1 5% vs 31% , p=0.117(沒過關) EASI平均降幅 31% VS 64% ,P=0.093(沒過關) Pruritus 22% vs 46%, p=.238 (沒過關) Efficacy and Safety of Lebrikizumab, a High-Affinity Interleukin 13 Inhibitor, in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis A Phase 2b Randomized Clinical Trial jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2761466 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/3 下午 07:25:28第 4643 篇回應 Dupilumab 1b 主要指標皆没過關, 没人敢說它差! EASI 75 6% vs 29% , p=0.118 (沒過關) IGA 0,1 6% vs 12% , p=0.245(沒過關) Pruritus 18.6% vs 41.3%, p=.582 (沒過關) www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768 Dupilumab ,1b*4週治療*300mg,N=67 生物指標Serum = 6000 pg/ml(幾乎為傳統-重度AD患者) 基線:對照組22.8 VS Dupilumab 30 對照組 VS. Dupilumab N=16 VS 51 -----------P<0.05過關------ EASI 50 19% vs 59% , p=0.012 EASI 75 6% vs 29% , p=0.118 (沒過關) IGA 0,1 6% vs 12% , p=0.245(沒過關) EASI平均降幅 25.7% VS 57.7% ,P=0.049 Pruritus 18.6% vs 41.3%, p=.582 (沒過關) dupilumab 僅四週治療,没過關的亖期16週主要指標 EASI75/IGA 0,`1 很正常. 三期人數 N=230:230 5-16週的EASI75會上升到50%從四週29% 5-16週的IGA0,1會上升到38%從四週12% 5-16週的Pruritus會上升到51%從四週41.3% ------------------------------------------------------------ ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8 www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/2 下午 08:32:09第 143 篇回應
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| ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8 P.14 補充: ASLAN004+Placebo site x <1200 pg/ml(8人) ASLAN004+Placebo other site 約4600 pg/ml(21人)--- B Dupilumab p3 約6100 pg/ml(1379人)-----C B/C=75% , 代表 Dupilumab p3 ,1379人 的收案相對於ASLAN004+Placebo other site 約4600 pg/ml(21人)--- B 是更純/更高比率的傳統的中-重度AD患者. ------------------------------------------------------------------- 被剔除非傳統-中重度AD,基線示 皆為輕中度AD患者,基線平均EASI 19.9 vs 18.2 ,IGA3 這不是ASLAN004 目標患者.也不是dupilumab/lebrikizumab/tralo 目標患者, 他們用上述藥=不用藥. 66% 會自己減到EASI50, 只有單一AD症狀, 很大的可能集中在基線EASI 20 左右.IGA3 不是II 炎症的機轉, -------------------------------- 結論: 1.ASLAN004的最大競爭力, 估在AD基線29~41 有100%主宰力,為 NO.1 療效,無他藥能及. 2.日後P3 AD收案,平均基線在EASI31~32, 估計基線EASI 20左右比率應非常少, 影響主要指標EASI75/IGA0.1 亦很少. 大家都一樣. -------------------------------------------- 9/27,基線EASI : 600mg vs 對照組 ITT 27.6 vs 29 RITT 30.5 vs 31.5 剔除9人 19.9 vs 18.2 基線IGA3/IGA4 ITT 68%/32% vs 67%/33% RITT 56%/44% vs 54%/46% 剔除9人 100%/0% vs 100%/0% 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 下午 02:46:57第 4628 篇回應 飛人大， Dupilumab及Lebrikizumab 2/3期臨床皆未剔除非傳統中-重度AD患， 個人猜ASLAN004 2b，不會用生物標誌來排除。 放大到3期N=200:200，更不會排除。 也許16週會達EASI75，和對照一樣， 在8週EASI50=66%· II型 Recepter M0A的治療同對照组，dupilumab也遇同樣問題。Lebrikizumab,Tralo 皆一樣。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 11:31:13第 142 篇回應
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| 親愛版主: 請更改本版版頭內文,如下: 一.中-重度AD市場 : 2029年全球估240億美元(美國72%/歐洲25%/日本3%) Dupilumab 銷售高點;將達120億美元.(2021年已銷30萬人,60多個國家,今年估銷56億美元) 美國非受控AD,成人170萬,其他50萬人. 二.2021/09/27 1b 解盲 1. 公佈1b概念性臨床成功.確認MOA. ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8 這種數據在人數放大到三期臨床 400人(200:200) , P＜0.000001 ,三期臨床實驗組高對照組66%，p<0.05就過關。 ---看完MOA影片,一通四藥盡通! 長投基本功. ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/ Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action MOA www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M 2b 臨床設計出爐: 臨床分五組共收300人*16週治療,2021Q4開始招募 (1).300mg/Q2W(每二週一針/第一週&第二週各600mg),9次, 合計3300mg (2).400mg/Q2W(每二週一針/第一週&第二週各600mg),9次, 合計4000mg (3).400mg/Q4W(每四週一針/第一,二,三週各600mg),6次, 合計3000mg (4).600mg/Q4W(每四週一針/第一,二,三週各600mg),6次 合計3600mg (5).對照組 2、可望同級最佳療效及最佳安全性 Dupilumab與ASLAN004 能同時阻斷IL-4和IL-13的訊號傳導 ----------------------------------------------------------- 其他藥物例如lebrikizumab和tralokinumab等只能阻斷IL-13及部份IL4訊號傳導 最佳: 療效IGA 0/1/EASI 75/EASI50 ,用藥頻率可望4週一針,最安全(Dupilumab 近40%結膜炎報告) 療效預估 (1b ,n=16-RITT/REEPP,中斷率6.3%, IGA4=48%,ITT模擬) ASLAN004 估2b/P3 VS Dupilumab 三期 EASI50 94% VS 65% EASI75 75% VS 50% EASI90 62% VS 36% IGA 0,1 64% VS 38% 三、總競爭力: 有潛力高一個量級的療效, 主要癒後指標,相對於Dupilumab EASI75, 150%(75%/50%) IGA0,1 , 168%(64%/38%) , 基線EASI 29~41 的AD市場主宰. 且副作用低.四週一針的潛力 四、預估搶下 Dupilumab 一半,計60億美元II型炎症市場 www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/common/docs/investors/20200611_Dupixent_call_FINAL.pdf?la=en&hash=D80AF8E4B5DA6A9A9ED74F9E34B03251 賽諾菲 2020/06/11 Dupilumab 100億歐元(120億美元) 開發計劃 美國Dupilumap 目標客戶---II型炎症(無法控制)市場, 約400萬人。 五、國際標靶治療 中-重度異位性皮炎AD之授權及併購: 1.2016年,LEO Pharma於2016年從阿斯利康（LSE：AZN）獲得了皮膚疾病中的tralokinumab的權利，該交易涉及向英國-瑞典製藥巨頭預付1.15億美元，以及高達10億美元的商業相關里程碑和產品銷售的特許權使用費比例不超過百分之十 LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月) 第一個鎖定IL13 配體分別阻斷與IL13受體受體α1次單位 (亦稱為IL-13Rα1) 及阻斷受體α2次單位 (亦稱為IL-13Rα2) 結合， 目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉 2.2017/08/08 (2019/10 三期臨床開始) Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權前金8000萬美元，2018年再支付5500萬美元。 啟動第一個3期之前支付4000萬美元，在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,加銷售分潤<= 10%. 隱含28億美元最高銷售額. 鎖定IL13 配體之標靶 目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉 2.1 , 2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司. Out-License and Other Agreements Almirall Agreement 2019年6月30日為1.10億美元，里程金+銷售里程金?+銷售分潤? 其中包括：（i）3000萬美元的前期期權費; （ii）5,000萬美元的期權行權費； （iii）3000萬美元的里程碑 3.2019/05/31 , CSL與亞獅2014年起共同開發,利潤各半. 1a 做完 CSL 亞獅共同授權ASLAN004 全球發展/生產/商業化給 亞獅康, (授權金=(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)*2=7.8*2億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.)*2 各得一半. 亞獅買斷價 =授權金(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)=7.8億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.) 4.2020/元月 ,禮來併購Dermira 公司/Lebrikizumab 折現價值 29億美元. 11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%. 折現值估 29億美元, ---------------- 六.资訊不對稱價值 美股市尚未反應 1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。 2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。 簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售30億美元。 (當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元) 2.2020年元月 同MOA的Lebrikizumab併購折現價值 29億美元. 2020/01 禮來併購Dermira 公司 11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%. 折現值估 11億美元+18億美元=29億美元, 3.2020/7/13 a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到120億美元。 ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據 最高銷售估可達60億美元 b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。 LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。 C．亞獅保有同dupilumab 路徑, 哮喘/肺部COPD/EOE.... ——————————————— -------------------------------------------------- 七.未來併購發生,可能合約: 11/50*120*2=52.8億美元(亞獅獨得) Lebrikizumab AD被併價11億美元/2019年dupilumab 50億美元最高銷售預測*2021年dupilumab 120億美元最高銷售預測 *2 倍(其他004適應症哮喘/COPD/EOE...及ASLAN003價值.) ——估2022年下半年後隨時能發生 --併購者另須支付CSL上游合約. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 09:45:15第 141 篇回應
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| CAN PEOPLE HAVE MORE THAN ONE TYPE 2 INFLAMMATORY DISEASE? It is not uncommon for people to have two or more type 2 inflammatory diseases, with different levels of severity. When a person has multiple coexisting type 2 inflammatory diseases, management is even more challenging. 人可以超過一個 2型炎症性疾病？ 人們擁有兩種以上的類型並不少見 2種炎症性疾病，嚴重程度不同。 一個人患有多種並存的2型炎症 疾病，管理就更具挑戰性。 Up to 35% of people with asthma also have AD and up to 50% of those with AD have asthma 多達35％的人 還有哮喘 有AD，直到 有50％的人 AD有 哮喘 About 17% of people with CRSwNP also have AD and around 13% of those with AD have CRSwNP14,15 約17％ 與 CRSwNP也有 AD和 大約13％ 那些患有AD的人 有CRSwNP14,15 Around 50% of people with CRSwNP also have as thma and up to 45% of those with severe as thma have CRSwNP13,16 大約50％ 的人 CRSwNP也有 哮喘及 有45％的人 嚴重哮喘有 CRSwNP www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/common/docs/about-us/5-TYNTK-TYPE-2-INFLAMMATION-EN_APPROVED.pdf 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 09:15:44第 4619 篇回應 www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761055s020lbl.pdf Dupilumab 標籤檔, 要長投者請好好研究所. p.20 有 三期中-重度臨AD的IGA0,1 時間趨勢圖 DUPILUMAB 300mg q2w*16週 SOLO1 第8週25%,第16週40% SOLO2 第8週25%,第16週36% (和Lebrikizumab 2b 差不多) Efficacy and Safety of Lebrikizumab, a High-Affinity Interleukin 13 Inhibitor, in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis A Phase 2b Randomized Clinical Trial jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2761466 有x時間序列,的各指標y趨勢 圖, 0/4/8/12/16 週. 可download 檔案去看 Lebrikizumab 2b , Q2W*250MG , IGA 0,1 第8週在約30%,第16週44.6% EASI50 第8週在約70%,第16週81.0% EASI75 第8週在約44%,第16週60.6% EASI90 第8週在約30%,第16週44.0% ------------------------- 2週一針vs 一週針的EASI趨勢圖(Dupilumab 2個三期臨床) 3.Dupilumab AD 2個三期臨床, 300mg/每週一針/300mg/每二週一針 2016/12/15 Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 -------------------------------------- 新藥投資前期最重要的MOA! 新藥投資前期最重要的MOA! 新藥投資前期最重要的MOA! ASLAN004的MOA 早在2013 DUPILUMAB MOA 確認時已被確認. Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action 上述動畫已交代ASLAN004 IL13R 的功用同IL4R. 用抗體封住其中任一個皆同時可阻斷IL4/IL13訊息傳遞. 9/27 實驗組僅22個患者資料 中斷 3人,非傳統AD 6人, 合計9人, 影響9/22=41%的癒後療效EASI75/EASI90/IGA0,1 皆被影響. 再來看2b/p3 大藥廠要的資料已足夠,下決策併購了, 因為我們有位好老師Dupilumab/Lebrikizumab/Tralokinumab 在前引路. 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 08:45:09第 4618 篇回應 1.CNTB 是另一個Dupilumab ,在美國要上市很困難,必面臨專利權官司,REGN 官司必打. 直到2030年dupiiumab 美國新藥上市專利12年到期. 2.CNTB 及RAPT 1b 皆用基線平均EASI21~23,在顯示好療效.為募資方便. 會員：天命10141925 發表時間:2021/9/16 上午 10:06:22第 4461 篇回應 RPT193 股價VS 1b臨床報俈 www.marketwatch.com/investing/stock/rapt?mod=mw_quote_recentlyviewed 2021/06/14 發佈RPT193 口服藥 1b AD臨床報告誡(N=31 21/10), 股價一天漲120%(18~40),市值目前11億美元. 37.5美元/股,美國分析師目標價56美元(市值16.5億美元). investors.rapt.com/static-files/32402320-09d1-43d2-9ef1-0dbd73d260b3 基線Baseline Characteristics PLACED//RPT193 EASI, Mean (Range) 21.07 (13.6-45.5) //18.49 (12-30) BSA, Mean (Range) 24.5 (10-61)// 23.3 (11-55) vIGA 3, n (%) 8 (80.0%)// 18 (85.7%) Peak NRS, Mean (Range)7.3 (3-10)// 6.9 (3-10) Peak NRS ≥4, n (%) 9 (90.0%)// 20 (95.2%) Topline data from a placebo-controlled double-blinded Phase 1b trial examining 400 mg oral RPT193 as monotherapy for 4 weeks in 31 patients with moderate-to-severe atopic dermatitis* – Efficacy: RPT193 demonstrates clear improvement over placebo on all key exploratory endpoints o At Day 29: EASI [36.3% vs. 17.0%], EASI-50 [42.9% vs. 10.0%], vIGA 0/1 [4.8% vs. 0.0%], and pruritis NRS-4 [45.0% vs. 22.2%] o Further improvement observed during the 2-week follow up period to Day 43: EASI [53.2% vs. 9.6%]†, EASI-50 [61.9% vs. 20.0%]†, and vIGA 0/1 [14.3% vs. 0.0%] – Safety: Overall safety profile to date suggests a well-tolerated oral drug that would not require laboratory safety monitoring o No SAEs reported; all AEs reported were mild or moderate in intensity The clear clinical benefit combined with the favorable safety profile and oral convenience would support positioning ahead of approved and late-stage therapies A 16-week Phase 2b dose-ranging study in patients with moderate-to-severe AD will be initiated 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 08:34:21第 4617 篇回應 會員：天命10141925 發表時間:2021/4/7 下午 08:02:41第 4060 篇回應 www.connectbiopharm.com.cn/Templates/default/Common/images/EADV-2020-e-Poster-P0269-CBP201-AU002-FINAL-19-10-2020.pdf CBP-201 1b 31人的臨床詳細資料檔 baseline 基缐資料如下 150mg//300mg///對照組 1.EASI 平均 20.68//23.21///33.36( 實驗組是對照組的69%,ASLAN004 1b及 Dupilumab 接近33左右) 2.IGA 0.1=4之比率 0%//28.6%///25% (Dupilumab =50%左右 結論 : 依基缐而言，CBP-201 是大多IGA0.1 =3的中度之症狀為主 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 07:06:04第 140 篇回應
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| Beck et al (2014) N Engl J Med 2014;371:130-9 3 Hamilton et al (2019), 49th Annual ESDR Meeting Sep 18-21, 2019 P.14//9/27 Dupilumab 2個記錄 Serum 生物指標，論文，來白1b/2a/p3臨床。 最高6000多pg/ml |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 06:54:46第 139 篇回應
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| P.14 ,9/27解盲報告 Patient history and biomarkers not consistent with typical moderate-to- severe AD patient population: • All patients1 at Site X had TARC levels below 1,200 pg/ml • 89% of patients at Site X had no allergic co-morbidities (compared to 13% at other sites) • Baseline eosinophil levels at Site X around an order of magnitude lower than other sites and other comparable AD studies 者病史和生物標誌物不與典型的中至 重度 AD 患者人群相同： • 站點 X 的所有患者 1 都有 TARC(生物標誌) 水平 低於 1,200 pg/ml(Dupiluman 高4000-5000pg/ml) 有2個論文來源在p.14 • 站點 X 89% 的患者沒有 過敏性合併症（與13% 在其他收案中心） • 站點 X 的基線嗜酸性粒細胞水平 大約低一個數量級 比其他收案中心和其他可比AD研究 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 06:25:19第 4610 篇回應 有生物標誌一切好辦事！ 這才是科學！ 合一的FB825據公司稱，已找出生物標誌(不是第一代的IGg)， 可提升療效，只是要犧牲一些非生物標誌的市場。 剔除9人x收案中心，非傳統中-重度AD患者 89% (8/9)無AD的其他併發症，如無哮端、EOE………… 但其他收案中心此類比率僅13%。，一般II型炎症中-重度患病20多年，一般有AD就會有高比率的如哮喘、EOE、……等併發症，Dupilumab 巳出過報告。 生物標誌物亦濃度非常低1200單位， ASLAN004其他收案中心及Dupilumab在4000-5000單位 以上來自9/27解盲報告， ………………………………………………………… 1.已經有Dupiluman/Lebrikizum/Taol三大藥和ASLAN004 同機轉(M0A)，他們也遇此問題，Dupilumab留下各階臨床的测驗值。 2.看起來非傳統AD病患比率，大约13%-15%左右，有2/3癒後可達EASI 50,對照EASI901/3, 因此科學委員會沒剔除其他13%非傳统AD患者。 结論，dupilumab成功的路径就是ASLAN004的路。 大家遇到的問題都一樣，別人若不管他，放大收案人數，自然解決。 也許非傳統中-重度AD的比率近15%， 這是癒後指標EASI50和EASI75的差異重大因素 Dupilumab 三期 EASI50=65% EASI75=50%· |
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會員：吳緯雄10142119 發表時間:2021/9/30 下午 09:53:40第 138 篇回應
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| 還好，資金先拿到手了 不然這股價...唉 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/9/30 下午 09:45:18第 137 篇回應
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| 本來用來加分的輕中症AD(基線EASI19),變成ITT 負分-----運氣真的不好. 模擬ITT ----如果是6人變為傳統AD-輕中症(基線EASI 19 以下 ) ,ASLAN004 600mg 組, 如果是傳統AD-輕中症 EASI 19 以下ASLAN004能力 600mg組 22人(包含3人中斷)---模擬ITT EASI50 86%(2+17/22) EASI75 77%(6+11/22) EASI90 54%(6+6/22) IGA 0,1 59%(6＋7/22) 平均EASI降幅72% ----------------------------------- 如果是傳統AD-輕中症 EASI 19 以下 ASLAN004能力 600mg組 6人 IGA 0,1 100%(6/6) EASI50 100%(6/6) EASI75 100%(6/6) EASI90 100%(6/6) 平均EASI降幅90% 本來用來加分的輕中症,變成ITT負分-----運氣真的不好. ---------------------------- 被剔除非傳統AD 9人癒後指標 (基線平均EASI 19.9 vs 18.2 ,IGA3) 600mg組 6人 IGA 0,1 0%(0/6) EASI50 67%(4/6) EASI75 0%(0/6) EASI90 0%(0/6) 平均EASI降幅50% 對照組 3人 IGA 0,1 0%(0/3) EASI50 67%(2/3) EASI75 0%(0/3) EASI90 33%(1/3) 平均EASI降幅54% ---------------------------------------------------------- 被剔除非傳統-中重度AD,基線示 皆為輕中度AD患者 (基線平均EASI 19.9 vs 18.2 ,IGA3) 這不是ASLAN004 目標患者.剔除的好! 基線EASI: 600mg vs 對照組 ITT 27.6 vs 29 RITT 30.5 vs 31.5 剔除9人 19.9 vs 18.2 基線IGA3/IGA4 ITT 68%/32% vs 67%/33% RITT 56%/44% vs 54%/46% 剔除9人 100%/0% vs 100%/0% 結論: 被剔除非傳統-中重度AD,基線示 皆為輕中度AD患者,這不是ASLAN004 目標患者.剔除的好! 被剔除9人. 基線平均EASI 19.9 vs 18.2 基線100%皆是IGA 3 P.15 ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/9/30 下午 05:23:07第 136 篇回應
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BTD (突破性療法): FDA 針對做完二期臨床後數據審查後所發之証明, 可縮減取得藥証之時間為半年內.(一般為12個月)及滾動式審查,申請藥証費用之減免. 非常不容易取得.(具觀察一般要優於現有療法3倍以上之療效) ASLAN004 600mg, 比取得二張BTD(AD+EOE) 的Dupilumab 更高一等級的中-重度AD預估療效, 相同能阻IL4/IL13訊息傳遞 的MOA,副作用更低(Dupilumab 40%結膜炎),更安全,四週一次給藥的可能. ------------------------------------- 模擬ASLAN004 2b,P3, ITT，癒後指標如下 ASLAN004 EASI75= 75% vs dupilumab(三期) 50% ASLAN004 EASI90= 62% vs dupilumab(三期) 36% ASLAN004 IGA0,1= 64% vs dupilumab(三期) 38% 以上是ASLAN004 未來2b/P3 的最新预估 ----------------------------------------------- 市場 : Dupilumab 已研究清楚II型炎症,美國非受控420萬人的多種適應症(AD 220萬//哮喘95萬//其他) Dupilumab 目標:120億美元最高銷售. ASLAN004 估輕易取得一半的目標市場----60億美元 2年內被併購價值估60億美元. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/9/30 下午 04:47:25第 135 篇回應
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| 被剔除非傳統-中重度AD,基線示 皆為輕中度AD患者 (基線平均EASI 19.9 vs 18.2IGA3) 這不是ASLAN004 目標患者.剔除的好! 基線EASI: 600mg vs 對照組 ITT 27.6 vs 29 RITT 30.5 vs 31.5 剔除9人 19.9 vs 18.2 基線IGA3/IGA4 ITT 68%/32% vs 67%/33% RITT 56%/44% vs 54%/46% 剔除9人 100%/0% vs 100%/0% 結論: 被剔除非傳統-中重度AD,基線示 皆為輕中度AD患者,這不是ASLAN004 目標患者.剔除的好! 被剔除9人. 基線平均EASI 19.9 vs 18.2 基線100%皆是IGA 3 P.15 ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8 --------------------------- 影響IGA0.1/EASI90, P值未過關 4原因 . 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2021/9/30 上午 09:27:29第 4584 篇回應 Yang 大， 1.EASI 90 ，表示從基線治療開始減少90%的表面紅腫……AD症，狀，這需時間，依據Lebrikizumab 8週可反應大约30%, 9-16週，另外上升15%到45%左右。(如附件) IGA0.1同樣。 2.受中斷率19%.影響，Dupilunab 3期220人中断率僅7%. 3.剔除9人，當然有影響， ITT22人 600mg實驗组，含6位 輕中度非傳統AD患者，EASI90/IGA0/1皆未達標、 剔除後6位實驗组非傳統AD，IGA0/1從27%升44%. 4.P值 ,當同比率時,會隨人數增加而減少. 如RITT N=16:13 IGA0.1 ASLAN004 44%(N=16) VS 對照組15%(N=13),P=0.107(不過關) 當N=60:60---(2b 人數) IGA0.1 ASLAN004 44%(N=60) VS 對照組15%(N=60),P=0.0005(過關) 實驗人數影響亦很大 放大到三期, N=200 : 200 ,p更小, P值愈小,表示兩組資料明顯差異機率愈高 --------------------------- 附件 Efficacy and Safety of Lebrikizumab, a High-Affinity Interleukin 13 Inhibitor, in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis A Phase 2b Randomized Clinical Trial jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2761466 有x時間序列,的各指標y趨勢 圖, 0/4/8/12/16 週. 可download 檔案去看 Lebrikizumab 2b , Q2W*250MG , IGA 0,1 第8週在約30%,第16週44.6% EASI50 第8週在約70%,第16週81.0% EASI75 第8週在約44%,第16週60.6% EASI90 第8週在約30%,第16週44.0% |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/9/30 下午 04:36:32第 134 篇回應
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| 期未PK 期中 (同為EEPP:剔除中斷人數, 9/27剔除非傳統AD 患者之比較) 9/27 ASLAN004 600mg組 ,使用RITT+EEPP後 ,N=13人 EASI 50= 100%(RITT-EEPP)(分母扣除3名--(未完成29天治療/評估)及剔除非傳統AD 6人) EASI 75= 85%(RITT-EEPP) EASI 90= 46%(RITT-EEPP) IGA 0,1= 54%(RITT-EEPP) 基線:IGA3/IGA4=56%/44% --------------------------- 3/1, 期中600mg+400mg (N=3+6=9人)數字 ,EEPP EASI 50= 89%(EEPP)(不包含未完成29天治療/評估//不含中斷患者) EASI 75=67%(EEPP) EASI 90=56%(EEPP) IGA 0,1=22%(EEPP) 基線:IGA3/IGA4=67%/33% ir.aslanpharma.com/static-files/327571f4-2df1-48b6-b922-f7cc2633882f |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/9/29 下午 12:36:36第 133 篇回應
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| 修正一.最新推估 1、Lebrikizumab AD2b 臨床，60.6%/71%=85.3%(2b癒後EASI75比/基線IGA3比) ……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者，癒後EASI75 可達85.3%， 基線IGA4者，癒後達EASI75=估0% 2.dupilumab 3期臨床 50%/52%=96%(p3癒後EASI75比/基線IGA3比) ……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者，癒後EASI75 可達96%， 基線IGA4者，癒後達EASI75=估0% (治療後没人可達EASI75) ------- 3.ASLAN004 2b/P3 300mg *Q2W*16週(ITT) IGA4 =48%, IGA3=52%,(基線) 癒後EASI75=75% 癒後(EASI75 75%/基線IGA3比) ……能力推估可使基線IGA3較輕症的患者，癒後EASI75 可達100%， 基線IGA，0/1=4者，癒後達EASI75=23%/48%=48%, ……能力推估僅可使基線IGA4重度AD患者，癒後EASI75 可達48%， |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/9/29 下午 12:03:27第 132 篇回應
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模擬ASLAN004 2b,P3, ITT，癒後指標如下 ASLAN004 EASI75= 75% vs dupilumab(三期) 50% ASLAN004 EASI90= 62% vs dupilumab 36% ASLAN004 IGA0,1= 64% vs dupilumab 38% 以上是ASLAN004 未來2b/P3 的最新预估 1.依RITT為基礎,中断率本為3/16=19%,修為1/16=6.3%,接近Dupilumab 3期q2w中断率7%. 2.提高基線IGA 4 至48%,原為44%. 同DUPILUMAB 三期比率 ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/8/19 上午 09:58:38第 131 篇回應
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| 1、Lebrikizumab AD2b 臨床，60.6%/71%=85.3%(2b癒後EASI75比/基線IGA3比) ……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者，癒後EASI75 可達85.3%， 基線IGA，0/1=4者，癒後達EASI75=估0% 2.dupilumab 3期臨床 50%/52%=96%(p3癒後EASI75比/基線IGA3比) ……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者，癒後EASI75 可達96%， 基線IGA，0/1=4者，癒後達EASI75=估0% 3.ASLAN004 1b 600mg ,67%/33%=200%(1b癒後EASI75比/基線IGA3比) ……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者，癒後EASI75 可達100%， 基線IGA，0/1=4者，癒後達EASI75=50%(1/2)(數據少，待往後臨床印證) |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/8/19 上午 07:04:06第 130 篇回應
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| 依據Lebrikizumab 三期實驗组EASI75=50% 推估其基線IGA，0/1 =4及3，收案比率分別為 41%/59%. Lebrikizumab 2b 基線 IGA，0/1=3有71%, 癒後EASI75=60.6% 60.6%/71%=85.3%(2b癒後比/基線IGA3比) 50%/85.3%=59%(推估三期基線IGA，0/1=3招募比率為59%) …………………… Lebrikizumab ,2b臨床 癒後EASI75達60.6%， 基線 IGA，0/1=4較嚴重的病人比率29%. IGA0/1=3,比率71%(dupilumab IGA，0/1=4/3 ：49%/51%) EASI平均25.5(Dupilumap 32) |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/8/19 上午 06:51:41第 129 篇回應
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| 依據Lebrikizumab 三期實驗组EASI75=50% 推估其基線IGA，0/1 =4及3，收案比率分別為 41%/59%. Lebrikizumab 2b 基線 IGA，0/1=3有71%, 癒後EASI75=60.6% 60.6%/71%=85.3%(2b癒後比/基線IGA3比) 50%/85.3%=59%(推估三期基線IGA，0/1=3招募比率為59%) …………………… Lebrikizumab ,2b臨床 癒後EASI75達60.6%， 基線 IGA，0/1=4較嚴重的病人比率29%. IGA0/1=3,比率71%(dupilumab IGA，0/1=4/3 ：49%/51%) EASI平均25.5(Dupilumap 32) |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/8/18 下午 10:45:23第 128 篇回應
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| Lebrikizumab ,2b臨床 癒後EASI75達60.6%， 基線 IGA，0/1=4較嚴重的病人比率29%. IGA0/1=3,比率71%(dupilumab IGA，0/1=4/3 ：49%/51%) EASI平均25.5(Dupilumap 32) ………………………… 禮來公佈Lebrikizumab 、中-重度AD， 16 週，2個三期臨床(各400人，合計800人)，數據正向结果。 主要指標 ： (1)IGA，0/1，數據未公佈。 (2)EASI 75，實驗组 >50%，對照组，P值未公佈 基線數據未公佈 招募對象12歲-18歲及成人。 Lilly’s lebrikizumab significantly improved skin clearance and itch in people with moderate-to-severe atopic dermatitis in two Phase 3 trials August 16, 2021 Download PDF - Primary and all key secondary endpoints including itch, interference of itch on sleep and quality of life were met at Week 16 in two pivotal Phase 3 trials in lebrikizumab clinical trial program - Safety profile consistent with prior lebrikizumab studies in atopic dermatitis INDIANAPOLIS, Aug. 16, 2021 /PRNewswire/ -- Lebrikizumab led to significant improvements with at least 75 percent skin clearance in more than half of people with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD), as measured by EASI, in Eli Lilly and Company’s (NYSE: LLY) ADvocate 1 and ADvocate 2 Phase 3 clinical trials. In the top-line results from these two studies of lebrikizumab as a monotherapy in AD, primary and all key secondary endpoints, including skin clearance and itch improvement, were met at Week 16. Lebrikizumab is a novel monoclonal antibody (mAb) that binds soluble IL-13 with high affinity, has high bioavailability, a long half-life and blocks IL-13 signaling. 1-4 The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Fast Track designation to lebrikizumab for moderate-to-severe AD in adult and adolescent patients (aged 12 to less than 18 years of age and weighing at least 40 kg). Fast Track designation is granted for a medicine that is intended to treat a serious condition and data demonstrate the potential to address an unmet medical need. AD, also known as atopic eczema, is a chronic inflammatory skin disorder caused by skin barrier dysfunction and dysregulation of the immune response. People living with AD often report symptoms of intense, persistent itch which can be so uncomfortable that it can affect sleep, daily activities and social relationships. In people with AD, the IL-13 protein—a central pathogenic mediator in the disease—is overexpressed, driving multiple aspects of AD pathophysiology by promoting T-helper type 2 (Th2) cell inflammation and resulting in skin barrier dysfunction, itch, infection and hard, thickened areas of skin.5,6 AD is a heterogenous disease with signs and symptoms varying greatly between patients, underscoring the need for additional treatment options with different mechanisms of action, said Jonathan Silverberg, M.D., Ph.D., M.P.H., associate professor of dermatology at George Washington University School of Medicine and Health Sciences in Washington, DC, and a principal investigator of the ADvocate 2 trial. Data from the studies showed lebrikizumab’s effect on skin clearance and its potential to address a key driver for this disease as well as provide improvements in itch, sleep disturbance and quality of life. ADvocate 1 and ADvocate 2 are ongoing 52-week randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, Phase 3 studies designed to evaluate lebrikizumab as monotherapy in adult and adolescent patients (aged 12 to less than 18 years of age and weighing at least 40 kg) with moderate-to-severe AD. The primary efficacy endpoints were assessed at 16 weeks in the two studies and were measured by an Investigator Global Assessment (IGA) score of clear (0) or almost clear (1) skin with a reduction of at least two points from baseline at Week 16 and at least a 75 percent or greater change from baseline in their Eczema Area and Severity Index (EASI) score at Week 16. Lebrikizumab also achieved key secondary endpoints versus placebo in patients with AD, including early onset in skin clearance and itch relief, improvement in interference of itch on sleep and quality of life. Key secondary endpoints were measured by the IGA, EASI, the Pruritus Numeric Rating Scale, Sleep-Loss due to Pruritus and the Dermatology Life Quality Index. In the initial 16-week placebo-controlled period of ADvocate 1 and ADvocate 2, the incidence of treatment-emergent adverse events (AEs) and serious AEs among patients treated with lebrikizumab was consistent with that of the previous Phase 2 lebrikizumab study in AD. The most common AEs included conjunctivitis, nasopharyngitis and headache for lebrikizumab-treated patients. Discontinuations due to AEs were similar in the lebrikizumab group (1.4%) compared to placebo (1.7%). We understand the needs of people in the AD community worldwide and are aware that many are still in need of new treatment options despite available medicines, said Lotus Mallbris, M.D., Ph.D., vice president of immunology development at Lilly. Lebrikizumab is a specific inhibitor of IL-13 that offers robust binding affinity and high bioavailability. Today’s results show that the inhibition of IL-13 cytokine plays a main role in AD treatment, as demonstrated by more than half of the patients achieving at least 75% clearance to total clearance on lebrikizumab monotherapy. The full study results from ADvocate 1 and ADvocate 2 will be disclosed at future congresses in 2022. Data from a Phase 3 combination study (ADhere) of lebrikizumab with topical corticosteroids in patients with AD will be available later this year. These studies are part of the lebrikizumab Phase 3 program, which consists of five key ongoing, global studies including two monotherapy studies and a combination study as well as long-term extension (ADjoin) and adolescent open label (ADore) trials. We are excited about the data received from the studies that support lebrikizumab’s potential efficacy in AD and by the prospect of delivering this promising therapy to people living with moderate-to-severe AD in Europe, stated Karl Ziegelbauer, Ph.D., Almirall S.A.’s Chief Scientific Officer. Lilly has exclusive rights for development and commercialization of lebrikizumab in the United States and rest of world outside Europe. Almirall has licensed the rights to develop and commercialize lebrikizumab for the treatment of dermatology indications, including AD, in Europe. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/7/24 下午 12:24:21第 127 篇回應
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| ASLAN004的價值創造…… 公司簡介，P7 ir.aslanpharma.com/static-files/327571f4-2df1-48b6-b922-f7cc2633882f However, there remains a significant unmet need (三個AD市場未被滿足的需求) 1– Only 35% of patients treated with dupilumab achieved an optimal response Dupilumab 治療後僅35%得到最佳反應(EASI90%)。 ……ASLAN004 估52%-57%可最佳反應。 ……Lebrrkiumab 估22%-25%可得最佳反應。 以上假設同Dupilumab三期臨床基線，工GA，0/1=4,比率48% 2– Conjunctivitis common and can lead to treatment discontinuations Dupilumab 结膜炎比例30-40% 中斷治療:目前治療16週後，EASI未達50者，保險公司不再支付後續16-52週治療费用。 Dupilumab 三期臨床約35%,治療16週後未達EASI 50，和實際中斷治療狀況比率相符。 ASLAN004 第一期期中分析，600mg, 癒後EASI50,達100%、(3/3)， 未來可预期ASLAN004癒後非常高比率可達EASI50. 估85%以上. Lebrikibumab 估癒後EASI50比率约55%。 3– Opportunity to improve on biweekly dosing regimen 有改善Dupilumsb雙週打一针變成ASLAN004四週一針的機會 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/6/2 下午 06:23:39第 126 篇回應
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| Study of an Anti-OX40 Monoclonal Antibody (KHK4083) in Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03703102?term=KHK4083+ad&draw=2&rank=1 2b 274位 中-重度AD臨床2020年2月已做完。 三期臨床尚未開始。授權取得四億美金的前金，準備做三期臨床。 本次授權 Under the deal, Kyowa Kirin will receive $400 million upfront and potentially as much as $850 million more if certain goals are met. Amgen plans to take charge of development, manufacturing and commercialization activities, except in Japan. Kyowa Kirin will hold co-promotion rights in the U.S. and can opt in to co-promote the product in certain other markets. 根據協議，協和麒麟(Kyowa Kinin)將獲得 4 億美元的預付款，如果實現某些目標，則可能多獲得 8.5 億美元。 安進計劃負責除日本以外的開發、製造和商業化活動。 Kyowa Kirin 將在美國擁有共同推廣權，並且可以選擇在某些其他市場共同推廣該產品。 2021年2月18宣佈2期臨床正向结果 無詳細資料顯示。 www.businesswire.com/news/home/20210218005535/en/Kyowa-Kirin-Announces-Positive-Phase-2-Results-for-KHK4083-in-Patients-with-Moderate-to-Severe-Atopic-Dermatitis Kyowa Kirin Announces Positive Phase 2 Results for KHK4083 in Patients with Moderate to Severe Atopic Dermatitis Atopic dermatitis is a chronic, pruritic, inflammatory dermatosis that is believed to affect an estimated number of 26M patients in North America, EU, and Japan1 KHK4083, an anti-OX40 fully human monoclonal antibody discovered by Kyowa Kirin, shows a combination of antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and antagonist activity against OX40 Kyowa Kirin plans to present the detailed results of the Phase 2 study through future academic conferences or publications February 18, 2021 06:43 AM Eastern Standard Time 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/6/2 下午 01:29:47第 4224 篇回應 2021.6.1 Amgen花12.5億美元授權Kyowa Kirin的濕疹藥物，首付4億美元現金。www.biopharmadive.com/news/amgen-kyowa-autoimmune-drug-deal-ox40/601062 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/4/15 上午 08:00:14第 125 篇回應
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| ASLAN004 600mg 組期中3人模擬 基缐 EASI 假設//治8週後療效///估降EASI分數 EASI27.5// EASI90 ///27.5x90%=24.8(基線IGA0,1=3) EASI33//EASI 75///33x75%=24.8(基缐IGA 0,1=4) EASI37//EASI 50///37x66%=24.2(基線IGA 0,1=4) 合計基線EASI 97.5// 平均EASI 32.5,///治療後 平均降 76% 的EASI ……………………………………………………………………………… ASLAN004 600mg*18人 延伸請臨床, 5月底解盲猜測 假設基線// 治療8週後之EASI降幅 1. EASI24//EASI90 2. EASI25//EASI90 3. EASI26//EASI90 4. EASI27//EASI90 5. EASI28//EASI90 6. EASI29//EASI90 7. EASI30//EASI90 8. EASI31//EASI90 9. EASI32//EASI90 10. EASI33//EASI75 11. EASI34//EASI75 12. EASI35//EASI75 13. EASI36//EASI75 14. EASI37//EASI50 15. EASI38//EASI50 16. EASI39//EASI50 17. EASI40//EASI50 18. EASI41//EASI40(未達EASI50) ================================== 基線依Dupilumab 三期為模擬基礎, 中位數/平均 EASI 32.5 EASI 50 =17/18(94.4%) EASI 75 =13/18(72.2%) , EASI 90 =9/18(50.0%) ---基線EASI32 /IGA 0,1=3)以下皆可達EASI90= 50% ,優於Dupilumab 三期EASI90 =36%, 優比50%/36%=138% ---EASI75 ASLAN004 72.2% VS Dupilumab三期 50%, 72.2%/50%=144% ___EASI50 ASLAN004 94.4% VS Dupilumab三期 69%, 94.4%/69%=137% |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/4/14 下午 03:59:40第 124 篇回應
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| 各新藥在中-重度AD最佳治療=IGA0,1=0 or 1之能力估計 Lebrikizumab --修正2 三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床 1. IGA 0,1= 0 or 1 = 33/75(44.6%) , 估基線 EASI =24.9分以下//前40.8%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 1.1 20+((25.5-20)*44.6%x2)=24.9分 1.2 24.9-20=4.9 4.9/(32-20)=40.8% ,表示前40.8%的IGA 0,1=3 可獲最佳治療，達IGA 0,10= 0 or 1 ———————— 基線 實驗組 Lebrikizumab 1.1 EASI, median中位數 平均25.5(假設 25.5 為中位數，起始20分開始) 1.2 IGA 0,1 =4 29.3% www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7142380/ ——————————————————- 四種新藥在中-重度AD最佳治療(IGA0,1=0 or 1)之能力估計 四、ASLAN004 IGA o,1 (400mg 組,第8週 /QW每週一針), 1b期期中臨床 估基線 EASI =31分以下//前92%的IGA0,1=3者在ASLAN004 治療8週後可達IGA 0.1,=0 or 1 三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床 估基線 EASI =24.9分以下//前40.8%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 二、 Dupilumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 3期臨床 SOLO 1 , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床 估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 ----------------------------------------------- Lebrikizumab VS Tralokinumab 兩者MOA同阻斷IL-13訊號傳遞, 經証明能力Lebrikizumab 40.8% 優於 Tralokinumab 29% 三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床 估基線 EASI =24.9分以下//前40.8%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床 估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/4/14 下午 02:11:45第 123 篇回應
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| 四種新藥在中-重度AD最佳治療(IGA0,1=0 or 1)之能力估計 四、ASLAN004 IGA o,1 (400mg 組,第8週 /QW每週一針), 1b期期中臨床 估基線 EASI =31分以下//前92%的IGA0,1=3者在ASLAN004 治療8週後可達IGA 0.1,=0 or 1 三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床 估基線 EASI =24分以下//前33%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 二、 Dupilumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 3期臨床 SOLO 1 , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床 估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 --------------------------------------------------------------------------- 各新藥在中-重度AD最佳治療=IGA0,1=0 or 1之能力估計 四、ASLAN004 IGA o,1 (400mg 組,第8週 /QW每週一針), 1b期期中臨床 EASI90=4/6(67%), 估IGA 0,1= 0 or 1 = 4/6(67%) 各新藥16週治療後的IGA0.1=0 or 1 的比率比EASI90 高，約EASI85就可達IGA 0,1 1. 估基線 EASI =31分以下//前92%的IGA0,1=3者在ASLAN004 治療8週後可達IGA 0.1,=0 or 1 1.1 400mg 基缐 N= 6人 EASI 平均30.9 IGA 0,1=4 ,N=1人 , IGA0,1=3 ,N=5人 平均6人EASI=30.9 假設IGA 0,1=4 , 1人之 EASI=35.4 , 其他IGA0,1=3 , 5人平均EASI=30, 分別假設為（28/29/30/31/32) 1.2治療8週EASI平均降74%,有4人達EASI90,另一人達EASI50~74,另一人未達EASI50 結論 基缐 EASI 28~31分,共4人， 治療後皆可達EASI 90, “ EASI 32 治療後 EASI 50~74 ”。 EASI 35.4 治療後 未達EASI50 1.2 31-20=11 11/(32-20)=92% , 表示前ASLAN004 400mg 組，治療8週, 前92%的IGA 0,1=3 可獲最佳治療，達IGA 0,10= 0 or 1 ir.aslanpharma.com/static-files/5af23249-0b59-4bb1-95eb-199556171feb ——————————————————- ***600mg 組未來會完勝 400mg 組，尤其在基線EASI32~EASI40 三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床 1. IGA 0,1= 0 or 1 = 33/75(44.6%) , 估基線 EASI =24分以下//前33%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 1.1 20+((25.5-21)*44.6%x2)=24.0分 1.2 24-20=4 4/(32-20)=33.3% ,表示前33%的IGA 0,1=3 可獲最佳治療，達IGA 0,10= 0 or 1 ———————— 基線 實驗組 Lebrikizumab 1.1 EASI, median中位數 平均25.5(假設 25.5 為中位數，起始20分開始) 1.2 IGA 0,1 =4 29.3% www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7142380/ ——————————————————- 二、 Dupilumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 3期臨床 1.SOLO 1 , IGA 0,1= 0 or 1 =85/224 (38%) , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 2.SOLO 2, IGA0,1=0 or 1= 84/233 (36%) ,估基線 EASI =26.5分以下//前57%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 1.SOLO 1 , IGA 0,1= 0 or 1 =85/224 (38%) , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 1.1 21.5+((30.4-21.5)*38%x2)=28.3分 1.2 28.3-20=8.3, 8.3/(32-20)=69% ,表示前69%IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1 2.SOLO 2, IGA0,1=0 or 1= 84/233 (36%) ,估基線 EASI =26.5分以下//前57%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 2.1 21.0+((28.6-21)*36%x2)=26.5分 1.2 26.5-20=6.5, 6.5/(32-20)=% , 表示前57% 的IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1 ———————— 基線 實驗組 dupilumab 1.1 EASI, median中位數 SOLO 1 30.4(21·5–40·8) SOLO 2 28.6(21.0–40·1) 1.2 IGA 0,1 =4 SOLO 1 48% SOLO 2 49% www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 ———————————————- 一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床 1.ECZTRA 1 , IGA 0,1= 0 or 1 =95/601 (15.8%) , 估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 2.ECZTRA 2, IGA0,1=0 or 1= 131/591 (22.2%) , 估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1=3(EASI20~32)者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 1.ECZTRA 1 , IGA 0,1= 0 or 1 =95/601 (15.8%) , 估基線 EASI =23.5分以下//前29.2%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 1.1 21.3+((28.2-21.3)*15.8%x2)=23.5分 1.2 23.5-20=3.5, 3.5/(32-20)=29% ,表示29%前IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1 2.ECZTRA 2, IGA0,1=0 or 1= 131/591 (22.2%) ,估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1 2.1 19.8+((28.2-19.8)*22.2%x2)=23.5分 1.2 23.5-20=3.5, 3.5/(32-20)=29% , 表示前29% 的IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1 ———————— 基線 實驗組 1.1 EASI, median中位數 ECZTRA 1 28·2 (21·3–40·0) ECZTRA 2 28·2 (19·8–40·8) 1.2 IGA 0,1 =4 ECZTRA 1 50.6% ECZTRA 2 48.2% www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7986411/ —————————————————— |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/4/13 上午 11:23:28第 122 篇回應
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| 對照組 VS 實驗組 Tralokinumab EASI 90 at week 16, n/N (%) ECZTRA 1 8/197 (4·1%) VS 87/601 (14·5%) P < 0·001 ,(估基線 EASI =22.9分以下,治療16週後可達EASI 90) ECZTRA 2 11/201 (5·5%) VS 108/591 (18·3%) P < 0·001,(估基線 EASI =21.8分以下,治療16週後可達EASI 90) 基線 對照組 VS 實驗組 EASI, median中位數 (IQR) ECZTRA 1 30·3 (22·0–41·5) VS 28·2 (21·3–40·0) ECZTRA 2 29·6 (20·6–41·4) VS 28·2 (19·8–40·8) www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7986411/ |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/4/13 上午 08:23:33第 121 篇回應
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| www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7986411/ Tralokinumab for moderate‐to‐severe atopic dermatitis: results from two 52‐week, randomized, double‐blind, multicentre, placebo‐controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2)* 三期報告---全文 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/4/12 下午 07:18:21第 120 篇回應
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| 推估结論-1 ASLAN004 可能成為 基線EASI27以上， IGA 0,1=4 100%市場及 IGA 0,1=3 30%-40%市場 的最佳AD疾病治療藥物。 合計 有潛力主宰60%~70% 中-重度AD(EASI >=27 )市場. ---------------------------------------------------------------- EASI27分以下是戰國市場，Dupilumab 主宰的天下。 ASLAN004 600mg組，挑戰基線EASI41，達EASI50 ASLAN004 600mg組最高挑戰基線EASI35，達EASI90或 IGA 0/1=0/1 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/4/7 下午 10:28:08第 119 篇回應
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| www.connectbiopharm.com.cn/Templates/default/Common/images/EADV-2020-e-Poster-P0269-CBP201-AU002-FINAL-19-10-2020.pdf CBP-201 1b 31人的臨床詳細資料檔 baseline 基缐資料如下 150mg//300mg///對照組 1.EASI 平均 20.68//23.21///33.36( 實驗組是對照組的69%,ASLAN004 1b及 Dupilumab 接近33左右) 2.IGA 0.1=4之比率 0%//28.6%///25% (Dupilumab =50%左右 結論 : 依基缐而言，CBP-201 是大多IGA0.1 =3的中度之症狀為主。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/4/7 下午 07:06:00第 118 篇回應
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| CBP-201 MOA 機乎和Dupilumab 相同，若無和Dupilumab 打專利官司，日後療效將和Dupilumab 相近的可能性高。 clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04444752 2b AD 220人 臨床, 今年9月30日完成 A Study Assessing the Efficacy and Safety of CBP-201 Study Type �� : Interventional (Clinical Trial) Estimated Enrollment �� : 220 participants Allocation: Randomized Intervention Model: Parallel Assignment Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor) Primary Purpose: Treatment Official Title: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multi-Centered Study of the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of CBP-201 in Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis Actual Study Start Date �� : July 17, 2020 Estimated Primary Completion Date �� : September 30, 2021 Estimated Study Completion Date �� : March 31, 2022 ----------------------------------------------------- 1b 31 人 臨床 結果2020.Jan.08公布 www.prnewswire.com/news-releases/connect-biopharma-reports-positive-topline-data-from-moderate-to-severe-atopic-dermatitis-ad-phase-1b-study-of-cbp-201-300983333.html Ten patients in each cohort were randomized 4:1 to CBP-201 (75 mg, 150 mg or 300 mg) or placebo, Key Trial Results •CBP-201 treatment resulted in rapid improvement in skin lesion as measured by change from baseline in EASI on Day 29. ◦42.9% and 50.0% of patients receiving 300 mg or 150 mg, respectively, achieved clear/almost clear skin, defined as a score of 0 or 1 in the Investigator’s Global Assessment (IGA) scores, the primary efficacy endpoint required for FDA approval, compared with 12.5% in the placebo group. ◦100% and 87.5% of patients receiving 300 mg and 150 mg, respectively, achieved at least 50% decrease in Eczema Area and Severity Index (EASI) score (EASI50), compared with 37.5% in the placebo group. ◦Mean reductions from baseline in EASI score were 74.4% and 74.0% in the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 32.9% in the placebo group. ◦Mean affected body surface area (BSA) reductions from baseline were 58.7% and 62.7% in the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 28.7% in the placebo group. •Skin lesion improvements were evidenced as early as one week after dosing and were correlated with a rapid reduction in pruritus intensity and frequency. ◦On Day 15, the average weekly Pruritus Numeric Rating Scale (PNRS) reductions from baseline were 40.4% and 26.4%, for the 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 3.5% in the placebo group. ◦On Day 29, the average weekly PNRS reductions from baseline were 56.4% and 43.6% for the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 20.6% in the placebo group. ◦On Day 29, the weekly average pruritus frequency reductions were 57.1% and 43.0% for the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 19.9% in the placebo group. •CBP-201 was well tolerated in this study. ◦There were no serious adverse events (SAEs) and no AEs of injection site reaction or conjunctivitis/keratitis in the study. ◦The proportion of subjects with at least one treatment emergent adverse event (TEAE) ranged from 62.5% for placebo to 85.7% for the CBP-201 300 mg group. There was no dose-proportional effect on TEAEs either by frequency or severity. ◦Most TEAEs were mild in severity, with the majority deemed unrelated to CBP-201. ◦There was a single TEAE (atopic dermatitis flare) leading to study treatment discontinuation in one subject in each of the CBP-201 75 mg and placebo groups. About the Trial The randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple dose escalation study conducted in ten sites in Australia and New Zealand, evaluated the safety and efficacy of CBP-201 after four weeks of treatment in 31 patients with moderate-to-severe AD who have had inadequate response to topical corticosteroids and immunosuppressants. Ten patients in each cohort were randomized 4:1 to CBP-201 (75 mg, 150 mg or 300 mg) or placebo, respectively and were administered study treatment once weekly by subcutaneous injection for four consecutive weeks and followed for an additional seven weeks. The primary endpoints of the study were safety and tolerability of CBP-201, and other endpoints included multiple efficacy assessments (IGA scores, EASI scores, affected BSA and PNRS). |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/4/7 上午 10:50:41第 117 篇回應
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| 一.2022年(9~12月)ASLAN004 非美,銷售權授權預估—-修正1 假設最高60億美元銷售,(1)AD 56% +(2) 哮喘 24%+(3)其他適應症20% 美國70%/歐洲區 AD,20%/其他 10% ——世界銷售預估; 1.非美區30% AD AD 60億美元*56%*30%=10億美元 2.非美區 30% 哮喘 哮喘 60億美元x24%x30%=4.3億美元 3.依Lebrikizumab 欧洲区銷售授權合约。估計非美區 AD+哮喘授權條件 ASLAN004 (AD＋哮喘) /Lebri =(10＋4.3=14.3)/5=2.86倍 (1)簽約金+哩程金=1.1*2.86=3.14億美元(三期臨床開始前) +0.85*2.86=2.43億美元(正市上市完付)=5.6億美元 (2)銷售哩程金，最高销售達30億美元，支付最多12.5億美元。 (以銷售14.5億估，约5.5億多美元的收入)。 (1)＋（2)=約 10~11億美元 (3)10%-20%销售分潤 ——————— -----AD三期開始可取得2.2~2.5億美元現金. 二. 另外估2.8億美元現金,必須公開募資(2022年底) 估2023年Q2/Q3 開始3期臨床 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/31 下午 11:01:31第 116 篇回應
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| www.sec.gov/edgar/search/?r=el#/q=Dermira Dermira/Lebrikizumab 被併購報告 最高預估營收2030年 約15億美元 **(Lebrikizumab 預估2023年上市,第一年3億美元/第二年5億美元/第三年7.5億美元, 歐洲區已授權,僅收哩程金及銷售分潤)) 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2021/3/31 下午 04:05:04第 4037 篇回應 美國併購高透明度 讓股東安心賺 www.wealth.com.tw/home/articles/21569 2019-07-24 作者: 饒秀珍 輝瑞114億美元收購艾瑞，交易時間雖漫長(2017年1月~2019年6月)，但過程公開透明，讓投資人較無疑慮。（圖／取自Array Biopharma官網） 以全球最大藥廠輝瑞114億美元收購艾瑞製藥（Array BioPharma）為例，可以從被收購公司艾瑞製藥提交給證管會的文件，一窺雙方談判過程翔實的來龍去脈以及公司評價的內涵。 2017年1月，艾瑞找來在併購案很有經驗的Centerview Partners併購諮詢顧問公司。Centerview曾經手的交易高達3兆美元，且公司客戶群占全球前50大企業的20%。Centerview很快就篩出四家名單，包括輝瑞。 接著，艾瑞製藥在2018年6月分別取得BRAFTOVI和MEKTOVI合併治療皮膚癌以及Ganovo治療C肝病毒的藥證，11月授權出去給LOXO的Larotrectinib也拿到藥證，公司的價值也水漲船高。 2019年2月，艾瑞製藥進一步找潛力買家進行一對一的討論，同時也試探輝瑞的意願。3月中，艾瑞製藥和輝瑞決定先簽保密協定，接著輝瑞高層親臨艾瑞，與營運長Andrew Robbins和業務頭頭Nicholas Saccomano進行更深入討論。5月17日，艾瑞營運長透過電話與輝瑞副總John DeYoung與研發長Christopher Boshoff分享治療腸癌的BEACON臨床令人興奮的數據（雙方有簽保密協定）。不過輝瑞還是沒有提出收購價格，當時艾瑞股價已經漲到大約21美元。 5月21日艾瑞製藥正式向市場公布BEACON三期數據，三聯藥在治療上相較化療藥的反應率（26.1%、1.9%）和整體存活期（9個月、5.4個月），此外可以減少死亡48%，同時宣布下半年申請藥證。這三聯藥的價值在於，如果獲准將是第一個針對該癌症的非化療療法。利多公布也帶動股價大漲18%，到25.77美元。 3大知名藥廠搶親 輝瑞率先搶簽保密協定 由於艾瑞製藥也正與其他兩家藥廠討論收購的事宜，同時隨著股價一路上漲，輝瑞也心急了。5月29日，輝瑞最高主管執行長Albert Bourla聯絡了艾瑞製藥執行長Ron Squarer，告知以每股44美元收購艾瑞製藥全部股份。 不過，艾瑞製藥希望提高價格，輝瑞也怕有30個臨床進行中的艾瑞製藥又有新的數據公布，幾天後馬上回應提高為48，溢價收購。2019年6月14日雙方於收盤後簽下併購協議，並於6月17日早晨公布併購訊息。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/31 下午 08:16:02第 115 篇回應
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| 根據被授權Almirall CEO宣稱欧洲区最高可銷5億美元。 修正-1 Lebrikizumab 歐洲區授權合約(2019/02) www.sec.gov/edgar/search/?r=el#/q=Dermira 哩程金(1)3000+(1.1)5000+(2)3000+(3)4000+(4)4500=19,500(萬美元) +(5)根据lebrikizumab在欧洲的年净销售额达到8600万美元至30亿美元的某些门槛， 支付最多12.5亿美元的款项，每笔潜在的里程碑式付款约占适用净销售额门槛的7%至15%；以及 銷售分潤(6)基于欧洲lebrikizumab年净销售额相应范围的层级百分比范围的特许权使用费支付，其中第一年净销售额层级的百分比从低两位数开始，最高净销售额层级的百分比增加到低二十位数。 根据该协议，Almirall将对Dermira承担以下付款义务。 (1)3,000万美元的期权费，在生效日期后德米拉交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。 (1.1)如果Almirall在收到数据包和开发计划后的45天内行使其选择权以获得许可证，则应支付5,000万美元的选择权行使费，该费用应在Dermira在选择权行使后交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。 (2)德米拉启动某些3期临床研究（每项均为 3期试验），可额外获得3000万美元，每项试验在达到该里程碑后二十五（25）天内支付。 (3)Almirall实现某些监管里程碑后，可额外获得4,000万美元，每笔款项均应在实现该里程碑后德米拉交付发票后二十五(25)天内支付。 (4)在欧盟首次商业化销售lebrikizumab后，获得4500万美元的收入。 (5)根据lebrikizumab在欧洲的年净销售额达到8600万美元至30亿美元的某些门槛，支付最多12.5亿美元的款项，每笔潜在的里程碑式付款约占适用净销售额门槛的7%至15%；以及 (6)基于欧洲lebrikizumab年净销售额相应范围的层级百分比范围的特许权使用费支付，其中第一年净销售额层级的百分比从低两位数开始，最高净销售额层级的百分比增加到低二十位数 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/31 下午 08:02:10第 114 篇回應
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| Lebrikizumab 歐洲區授權合約(2019/02) www.sec.gov/edgar/search/?r=el#/q=Dermira 哩程金(1)3000+(2)3000+(3)4000+(4)4500=14,500(萬美元) +(5)根据lebrikizumab在欧洲的年净销售额达到8600万美元至30亿美元的某些门槛， 支付最多12.5亿美元的款项，每笔潜在的里程碑式付款约占适用净销售额门槛的7%至15%；以及 銷售分潤(6)基于欧洲lebrikizumab年净销售额相应范围的层级百分比范围的特许权使用费支付，其中第一年净销售额层级的百分比从低两位数开始，最高净销售额层级的百分比增加到低二十位数。 根据该协议，Almirall将对Dermira承担以下付款义务。 (1)3,000万美元的期权费，在生效日期后德米拉交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。 如果Almirall在收到数据包和开发计划后的45天内行使其选择权以获得许可证，则应支付5,000万美元的选择权行使费，该费用应在Dermira在选择权行使后交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。 (2)德米拉启动某些3期临床研究（每项均为 3期试验），可额外获得3000万美元，每项试验在达到该里程碑后二十五（25）天内支付。 (3)Almirall实现某些监管里程碑后，可额外获得4,000万美元，每笔款项均应在实现该里程碑后德米拉交付发票后二十五(25)天内支付。 (4)在欧盟首次商业化销售lebrikizumab后，获得4500万美元的收入。 (5)根据lebrikizumab在欧洲的年净销售额达到8600万美元至30亿美元的某些门槛，支付最多12.5亿美元的款项，每笔潜在的里程碑式付款约占适用净销售额门槛的7%至15%；以及 (6)基于欧洲lebrikizumab年净销售额相应范围的层级百分比范围的特许权使用费支付，其中第一年净销售额层级的百分比从低两位数开始，最高净销售额层级的百分比增加到低二十位数。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/17 下午 01:47:58第 113 篇回應
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| 目前亞獅康公司的被併購價值估計: 明年底做完(2022年底) ASLAN004 AD 2b 臨床＋ 哮喘 1b 臨床 ＋ ASLAN003 MS 2a 臨床 潛在被併購現金市值估: 30e美元（目前Aslan004 折現值)＋3e美元折現增值＋4e美元2b做完增值 ＋5e美元/aslan003=42億美元—- ASLAN004 最高銷售 60億美元 ASLAN003 最高銷售10億美元 ———- 42億美元/70,000千股ADR = 50美元-ADR 每股ADR 潛在被併購價值 50美元( 2022年底) —————— 另併購者須支付 上游CSL/Aslan004及 Almirall/Aslan003的買斷 合約 條件的金額。 CSL 估17億美元的現值(2022年底) Amirall 估 2.5億美元的現值（2022年底) |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/15 下午 12:44:43第 112 篇回應
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| 合一FB825 簽約金5.3億美元，就有兩家全球前五大藥廠出價。 ASLAN004 簽約金上看30億美元的超級大藥(60億美元的最高營收假設)，若要被併購/授權，個人認為前五大薬廠未來皆會出價。 100億美元以上的潛在最高營收。 1b 完整 600mg ( 24＋12=36位))的數據一公布，足以做為五大藥廠的併購依據。 合一FB825 才12位的數據就授權完成。 —————— 會員：天命10141925 發表時間:2020/5/26 上午 09:39:49第 2596 篇回應 治療 中重度AD 標靶新藥是市場當紅重磅藥物, 全球前五大的藥廠搶著要. 2013年前市場估Dupilumab 最高銷售僅7億美元,誰知2017年 調漲為50億美元,到2019年12月的110億美元銷售. ------ 問：就價值上，合一談成天價授權，主要意義為何，未來會怎麼做？ 合一路主任 答：對合一而言，未來十到15年，營運資金將不虞匱乏。 ========================================= 我們曾拒絕了兩家全球前五大的藥廠的邀約，這些藥廠有些開出還不錯的條件， ====================================== 但我們知道自己的價值與定位，因此婉拒。 |
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會員：誇張10133098 發表時間:2021/3/15 上午 11:56:47第 111 篇回應
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| 請問天命大 會員：天命10141925 發表時間:2020/1/6 上午 11:37:38 公司計劃ASLAN004 2022年做2b 臨床後授權 ,潛在合作伙伴2019年10月起,已參與臨床設計及授權研討. 看來ASLAN004會走授權. 會殺出程咬金和潛在合作伙伴競爭ASLAN004授權嗎?? (有其他可能性嗎?) |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/15 上午 11:42:27第 110 篇回應
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| 预計今年第二季，FDA核准 AD藥証的 Tralokinumab. 2019/12 ,通過三期臨床的tralokinumab,--- IGA 0/1 was 19.1% with active therapy versus 8.1% with placebo (P < .001) in ECZTRA 1 24.0% versus 12.4% (P < .001) in ECZTRA 2. For EASI 75, the respective proportions were 33.4% versus 17.3% (P< .01) and 37.9% versus 16.4% (P < .01). …………………… ASLAN004 1b 期中 EASI-75 400mg/600mg ，组可達67%(8週治療)。 真的差一倍，所以說ASLAN004 取AD藥証，十拿十穩。 200mg组也有50%達EASI-75, 對照组0% 因為Tralokinumab的機轉，無法阻断工L4訊號傳遞。 而ASLAN004可同時阻断IL4及IL13訊號傳遞。 故療效翻倍於Tralokinumab LEO Pharma announces U.S. Food and Drug Administration (FDA) acceptance of Biologics License Application (BLA) for tralokinumab for the treatment of adults with moderate-to-severe atopic dermatitis Submission includes data from pivotal ECZTRA 1, 2 and ECZTRA 3 Phase 3 studies evaluating safety and efficacy of tralokinumab July 09, 2020 08:00 AM Eastern Daylight Time BALLERUP, Denmark, & MADISON, N.J.--(BUSINESS WIRE)--LEO Pharma A/S, a global leader in medical dermatology, today announced that the Biologics License Application (BLA) for tralokinumab for the treatment of adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) has been accepted for review by the U.S. Food and Drug Administration (FDA). The acceptance of the BLA is the beginning of the formal review procedure for this potential new treatment by the FDA. Under the Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), the FDA has set a target action date in the second quarter of 2021. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/12 上午 11:10:26第 109 篇回應
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| Lebrikizumab簡史 2021年5月31日，预定完成Lebrikizumab,三期AD臨床，16週主要资料。收案>=12歲。2個400人的三期臨床。 2020年元月 ,禮來完成併購Dermir 公司/Lebrikizumab 2019年12月，禮來宣11億美元布併購Dermir 公司 2019年10月，Lebrikizumab 開始三期AD臨床 2019年4月，公開市場募资约3多億美元，市值约8億美元。 2019年3月，公布Lebrikizumab 2 b.AD臨床正向結果 2019年2月，授權Lebrikizumab欧洲区銷授權 2018年元月，開始Lebrikiumab 2b臨床 2017年8月，Dermir向ROCHE取得Lebrikizumab AD授一權。 2017年 ROCHE Lebrikizumab 三期哮喘二大臨床，其中一個未達主要指標。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/5 下午 02:16:19第 108 篇回應
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| 三大藥臨床 實驗組基線 (用藥前EASI&BSA指標狀態)之 PK 一.ASLAN004 400mg vs Dupilumab -P3-S1 vs Lebrikizumab P2 1.EASI score – mean。 (1)30.9 //(2) 33.2（3)25.5 ASLAN004 400mg vs Dupilumab 30.9/33.2=93% (Dupilumab 比 ASLAN004 400mg 嚴重7%) ASLAN004 400mg vs Lebrikizumab 30.9/25.5=121%(ASLAN004 400mg 比 Lebrikizumab 嚴重21%) Dupilumab VS Lebrikizumab 33.2/25.5=130%(Dupilumab 比 Lebrikizumab 嚴重30%) 2.BSA – mean (1)59.8%//(2)56%//(3)40% ASLAN004 400mg vs Dupilumab 59.8%/56%=107%(ASLAN004 比 Dupilumab 400mg 嚴重7%) ASLAN004 400mg vs Lebrikizumab 59.8%/40%=150%(ASLAN004 400mg 比 Lebrikizumab 嚴重50%) Dupilumab VS Lebrikizumab 56%/40%=140%(Dupilumab 比 Lebrikizumab 嚴重40%) 二.ASLAN004 600mg vs Dupilumab-P3-S1 vs Lebrikizumab P2 1.EASI score – mean。 (1)32.5 //(2) 33.2（3)25.5 ASLAN004 600mg vs Dupilumab 32.5/33.2=98% (Dupilumab 比 ASLAN006 400mg 嚴重2%) ASLAN004 600mg vs Lebrikizumab 32.5/25.5=127%(ASLAN004 600mg 比 Lebrikizumab 嚴重27%) Dupilumab VS Lebrikizumab 33.2/25.5=130%(Dupilumab 比 Lebrikizumab 嚴重30%) 2.BSA – mean (1)56.3%//(2)56%//(3)40% ASLAN004 600mg vs Dupilumab 56.3%/56%=100%(兩組相同) ASLAN004 600mg vs Lebrikizumab 56.3%/40%=141%(ASLAN004 600mg 比 Lebrikizumab 嚴重41%) Dupilumab VS Lebrikizumab 56%/40%=140% (Dupilumab 比 Lebrikizumab 嚴重40%) ***ESAI: An EASI score is a tool used to measure the extent (area) and severity of atopic eczema (Eczema Area and Severity Index). It takes a few minutes and experience to calculate it accurately. Then it’s easy! EASI score does not include a grade for dryness or scaling. EASI評分是一種用於測量特應性濕疹的程度（面積）和嚴重程度（濕疹面積和嚴重性指數）的工具。 需要幾分鐘和豐富的經驗才能準確計算出它。 那很簡單！ EASI分數不包括乾燥或結垢等級。 ***BSA: Body Surface Area (身體濕疹表面積) |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/5 上午 07:42:29第 107 篇回應
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| 本次6000萬美元募资，主要用在ASLAN004 2b AD 臨床。 估計250-280人，16週。 未來三期，除16週臨床外，另加延伸性臨床至52週，可能有反應每四週一針， 三期须2個400人的臨床，共800人 6000×800/280×2=3.4億美元 另加，哮喘/MS。二期臨床，合計5億美元，加3年的營運资金，7000萬美元，另支付CSL3000萬美元的哩程金，共6億美元的資金需求。 18個月取得，主要數據。 2022年，年中開始， (1)非美区的授權大戲將開始，最高18億美元的銷售额， 18億美元×22%簽约金+銷售分潤，短期资金可取得约3億美元， (2)然後公布2b解盲報告，同時包销制，的公開市埸募资3億美元。 若增资15,000千股ADR(2022年Q3/Q4) 價格须拉上20美元/ADR，方能募得3億美元。 85,000千股(股本)×20=17億美元的市值， 而公司被併購價值约在42億美元。 17/42=40% 併購價市值翻一倍以上常見。 ………………… 2026年3月, ASLAN003 MS,10億美元的最高銷售,2B 完成, 一起反應,最高25億美元的市值. ASLAN004 150億美元+ASLAN003 25億美元=175億美元---- 175億美元/115,000千股=150 美元/ADR 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2021/3/3 下午 07:02:00第 3872 篇回應 ASLAN004 2026年3月取得AD藥証,估150億美元/115,000千股 ,130美元 /ADR AD 3期 需4億美元 哮喘也在三期臨床中 .須3億美元 ASLAN003 MS ,估2期完成 須1億美元 未來須8億美元的現金, 假設非美授權成功 ,2b AD 成功解盲, 2022年12月 募資3億美元,+授權2億現金入口袋 20元增資*15,000千股 ADR 2023年10月開始3期AD~+18個月2025年3月解盲, 2026年3月取得藥証 2023年 哮喘 三期2024年開始,再募3億+ASLAN--3 MS 2B 1億美元,, 30元*15,000千股 ADR, 股本100,000 千股 2025年 銷售團隊募資7.5美元 50*15,000千股ADR 股本:115,000 千股,市值60億美元 2026年 3月 取AD藥証,2026年6月市值150億美元 150億美元/115,000千股 ,130美元 ADR |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/3 下午 01:11:03第 106 篇回應
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| 2022年底,公開募資3.1億美元/募資期望價在20美元/每股ADR. 20*62,000千股*25%=3.1億美元. 合計募資 2.9億美元授權+3.1億美元公開市場募資=6億美元 ***若股價漲到30美元,則可多募1.55億美元 ------------------------------- 2022年底預估授權 非美區銷售授權預估,佔30% 營收*60億美元ASLAN004 最高銷售=18億美元 4億簽約金(2.9億美元現金+1.1億美元哩程金)+50% 銷售分潤 約11億美元的折現價值.(37*30%=11億美元) 參考如下 2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司. Out-License and Other Agreements Almirall Agreement 2019年6月30日為1.10億美元，里程金+銷售分潤50% 其中包括：（i）3000萬美元的前期期權費; （ii）5,000萬美元的期權行權費； （iii）3000萬美元的里程碑 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2021/3/3 下午 12:41:21第 3854 篇回應 下半年公司的計劃 ASLAN004 2b AD (2022年底完成)*250人 ASLAN004 2a 哮喘(24週治療,2022年底完成) *90人 ASLAN003 2a MS(24週治療,2022年底完成)* 90 人 2022年下半年, 為做三期臨床的資金, 另一輪的募資計劃將起動 非美區的授權,可能在2b AD解盲前,就授權. 以上 for 長投的大大們 2022年底 ASLAN004 現金併購價約34+3(折現值)=37億美元 ASLAN004 現金併購價約5億美元 合計42億美元 62,000千股*1.25 募資=77,500 千股 ADR 42億美元/77,500 千股=54 美元/ADR 潛在被併購價值. 重伸放到公司被併購或取得藥証, 為目前預期最高的長期投資價值. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/1 下午 06:04:55第 105 篇回應
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| 一.AD生物製劑市場:2027年全球估210億美元(美國72%/歐洲25%/日本3%) Dupilumab 銷售高點;將達110億美元.股票市場2020年前半年給予300億美元的增值. 二.2019/DEC/02 公布三個Aslan004 ,1b數據 EASI 降低 85%/70%/59%,平均71% ,能告訴我們什麼資訊? 1.可預判 未來ASLAN004 三期臨床必過關,(實驗組 vs 對照組/主要療效指標比 IGA 0/1 380%~450% ) 這種數據在人數放大到三期臨床 400人(266:133) , P＜0.000001 , 三期臨床實驗組高對照組66%，p<0.01就過關。 2、可望成為最佳異位性皮炎及哮喘用藥 Dupilumab與ASLAN004 能同時阻斷IL-4和IL-13的訊號傳導 ----------------------------------------------------------- 其他藥物例如lebrikizumab和tralokinumab等只能阻斷IL-13單向訊號傳導 最佳: 劑量/用藥頻率/療效IGA 0/1 /療程成本最低 (1).理論/實際上: 生物製劑作用於受器靶位 優於作用其他IL13配體. Aslan004 200mg /2&4週一針 Lerikizumab 250mg/2週一針(2019/10月, 三期臨床開始) Duilpumab 300mg/2週一針(2017年3月上市,,第一個標靶上市) Tralokinumab 300mg/2週一針(2019/12 三期臨床過關,但IGA 0/1 與對照組比值2,僅dupilumab 一半) (2).Aslan004 -一期健康人臨床實驗證實, (A)劑量最少，1mg/L , 每公升血液1mg 濃度即可抑制， 而Dupilumab 用藥600mg 起始量完第一週平均濃度70mcg/ml= 70mg/L. 特別值得注意的是，試驗數據指出ASLAN004完全抑制受器訊號傳遞所需的最低濃度 (trough level)比現有治療方式所需的濃度低，濃度差距超過一個數量(10倍)級。 (B)施打頻率最少，可望一月一針， (3).療效估ASLAN004 >= Dupilumab > lebrikizumab(dupilumab的75%) >tralokinumab(dupilumab 的50%) (A). EASI -50 數據 PK Aslan004 100% (1b ,n=3) Dupilumab 71.4%/placebo(對照組)18.8% .（1b ,n=21:16 )/ 65~69% /placebo 25%~22%(ph3 n=233:233) Lerikizumab 81%(2b 78:52) (B.) EASI 3人平均降幅71% ,接近300/每週一針dupilumab 2a ,第5 週 EASI 降67%. 三、總競爭力: 有潛力低於Dupilumab30%~60% 療程成本上市 ,且副作用:無dupilumab 結膜炎. 公/私立保險公司 依療程成本來掛序用藥程序.成本低的先用. 四、預估搶下:60~120億美元市場 根據和CSL合約(7.8億美元(前金+里程金)+ 5~10%銷售分潤)*2+ 市場擴充 保守估計. dupilumab 估120億美元, Aslan004 =dupilumab 120億美元*85%(10%小適應証不做)*0.6折訂價-60億美元. 若因大降價而市場滲透率增一倍,ASLAN004銷20億亦有很高機率. 但目前國際簽約習慣難下120億之估計 五、國際標靶治療 中-重度異位性皮炎AD之授權: 1.2016年,LEO Pharma於2016年從阿斯利康（LSE：AZN）獲得了皮膚疾病中的tralokinumab的權利，該交易涉及向英國-瑞典製藥巨頭預付1.15億美元，以及高達10億美元的商業相關里程碑和產品銷售的特許權使用費比例不超過百分之十 LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月) 第一個鎖定IL13 配體分別阻斷與IL13受體受體α1次單位 (亦稱為IL-13Rα1) 及阻斷受體α2次單位 (亦稱為IL-13Rα2) 結合， 目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉 2.2017/08/08 (2019/10 三期臨床開始) Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權前金8000萬美元，2018年再支付5500萬美元。 啟動第一個3期之前支付4000萬美元，在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,加銷售分潤<= 10%. 隱含28億美元最高銷售額. 鎖定IL13 配體之標靶 目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉 2.1 , 2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司. Out-License and Other Agreements Almirall Agreement 2019年6月30日為1.10億美元，里程金+銷售里程金?+銷售分潤? 其中包括：（i）3000萬美元的前期期權費; （ii）5,000萬美元的期權行權費； （iii）3000萬美元的里程碑 3.2019/05/31 , CSL與亞獅2014年起共同開發,利潤各半. 1a 做完 CSL 亞獅共同授權ASLAN004 全球發展/生產/商業化給 亞獅康, (授權金=(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)*2=7.8*2億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.)*2 各得一半. 亞獅買斷價 =授權金(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)=7.8億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.) 4.2020/元月 ,禮來併購Dermira 公司/Lebrikizumab 折現價值 29億美元. 11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%. 折現值估 29億美元, 5.公司計劃ASLAN004 2022年做2b 臨床後授權 ,潛在合作伙伴2019年10月起,已參與臨床設計及授權研討. 六.記住底下臨床數據。 1.Lebrikizumab 2b 中-重度AD 臨床的指標(2019/3月公布) (一).250 mg Q2W(兩週一針) EASI-50 81.0%*** EASI-75 60.6%*** EASI-90 44.0%*** IGA0/1 44.6%** (二).250 mg Q4W(四週一針) EASI-50 77.0%** EASI-75 56.1%** EASI-90 36.1%** IGA0/1 33.7%* (三)對照組Placebo EASI-50 45.8% EASI-75 24.3% EASI-90 11.4% IGA0/1 15.3% *p<0.05, **p<0.01, and ***p<0.001 versus placebo www.businesswire.com/news/home/20191017005896/en/Dermira-Presents-Data-Phase-2b-Study-Lebrikizumab ------------ 2.1Dupliumab 3期 中-重度AD, 2個SOLO1/SOLO2 臨床的指標(2016年公布) (一).300 mg Q2W(兩週一針/16週) EASI-50 65%/69% EASI-75 51%/44% EASI-90 36%/30% IGA0/1 38%/36% (三)對照組Placebo EASI-50 25%/22% EASI-75 15%/12% EASI-90 8%/7% IGA0/1 10%/8% www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1610020?cookieSet=1 2.2 Dupliumab 2b 臨床的指標(2014年/7月公布)/16週治療/n=380 ,6組, (300 mg weekly, 300 mg every other week, 300 mg monthly, 200 mg every other week, 100 mg monthly) or placebo. 300mg/每週一針, ESAI 平均降74%/vs 對照組平均降18% 100mg/每月一針, ESAI 平均降45% 5組實驗組pk對照組, P皆 <0.0001 www.drugs.com/clinical_trials/regeneron-sanofi-announce-positive-results-phase-2b-study-dupilumab-atopic-dermatitis-16580.html ---------------- 3.---2019/12 ,通過三期臨床的tralokinumab,--- IGA 0/1 was 19.1% with active therapy versus 8.1% with placebo (P < .001) in ECZTRA 1 24.0% versus 12.4% (P < .001) in ECZTRA 2. For EASI 75, the respective proportions were 33.4% versus 17.3% (P< .01) and 37.9% versus 16.4% (P < .01). 七.资訊不對稱價值 美、台股市尚未反應 1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。 2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。 簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售31.2億美元。 (當時Dupilumab 市場認同未來最高可销60億美元) 2.2020年元月 同MOA的併購折現價值 29億美元. 2020/01 禮來併購Dermira 公司 11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%. 折現值估 11億美元+18億美元=29億美元, 3.2020/7/13 a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到110億美元。 ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據 最高銷售估可達60億美元 b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。 LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。 C．亞獅有同dupilumab 路徑, 哮喘/肺部COPD兩大適應症成功機會大。 ——————————————— 未來的ASLAN004 授權合约條件:估計 授權金30億美元+销售分潤（60億美元最高銷售） 折現值45億美元。 亞狮可分30億美元+2b臨床價值4億美元共34e美元。 CSL可分15億美元. -------------------------------------------------- 若未來併購發生,可能合約: 1. ——目前支付亞獅現金價30e美元／———隨時能發生 ——或若在2022 做完2b AD臨床 ＋4e =34e 美元——2022年下半年 2. ＋承擔支付CSL 2019年5月31日授權合約條件: 授權金7.8億美元＋5~10% 銷售分潤 ----看完影片就知道 ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/ 不懂看到懂,就是長投基本功.一通四藥盡通! |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/1 下午 04:19:46第 104 篇回應
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| updata 七.资訊不對稱價值 美、台股市尚未反應 1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。 2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。 簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售31.2億美元。 (當時Dupilumab 市場認同未來最高可销60億美元) 2.2020年元月 同MOA的併購折現價值 29億美元. 2020/01 禮來併購Dermira 公司 11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%. 折現值估 11億美元+18億美元=29億美元, 3.2020/7/13 a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到120億美元。 ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據 最高銷售估可達60億美元 b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。 LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。 C．亞獅有同dupilumab 路徑, 哮喘/肺部COPD兩大適應症成功大機會。 ——————————————— 未來的ASLAN004 授權合约條件:估計 授權金30億美元+销售分潤（隠含60億美元最高銷售） 折現值45億美元。 亞狮可分30億美元+2b臨床價值4億美元共34e美元。 CSL可分15億美元. -------------------------------------------------- 若未來併購發生,可能合約: 1. ——目前支付亞獅現金價30e美元／———隨時能發生 ——或若在2022 做完2b AD臨床 ＋4e =34e 美元——2022年下半年 2. ＋承擔支付CSL 2019年5月31日授權合約條件: 授權金7.8億美元＋5~10% 銷售分潤 ----看完影片就知道 ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/ 不懂看到懂,就是長投基本功.一通四藥盡通! |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/13 下午 02:11:34第 103 篇回應
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目前僅ASLAN004 & Dupixent , 可同時阻斷IL-4/IL-13 的訊號傅遞. 同時抑制AD& 哮喘的重度症,其他如Lerikizumab,Tralokinumab僅折制IL-13者,用於AD,但哮喘無效. 所以日後 ASLAN004 & Dupixent競爭力真的超強.多個2型炎症的適應症可同時治療 詳見 底下: p.38 各種標靶2型炎症的可用適應症,(已上市或三期臨床過關者) AD/Asthma/CRSwNP/EoE(2) www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/common/docs/investors/20200611_Dupixent_call_FINAL.pdf?la=en&hash=D80AF8E4B5DA6A9A9ED74F9E34B03251 ========================================================= www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/common/docs/about-us/5-TYNTK-TYPE-2-INFLAMMATION-EN_APPROVED.pdf THINGS YOU NEED TO KNOW ABOUT TYPE 2 INFLAMMATORY DISEASES CAN PEOPLE HAVE MORE THAN ONE TYPE 2 INFLAMMATORY DISEASE? It is not uncommon for people to have two or more type 2 inflammatory diseases, with different levels of severity. When a person has multiple coexisting type 2 inflammatory diseases, management is even more challenging. 人可以超過一個 2型炎症性疾病？ 人們擁有兩種以上的類型並不少見 2種炎症性疾病，嚴重程度不同。 一個人患有多種並存的2型炎症 疾病，管理就更具挑戰性。 Up to 35% of people with asthma also have AD and up to 50% of those with AD have asthma 多達35％的人 還有哮喘 有AD，直到 有50％的人 AD有 哮喘 About 17% of people with CRSwNP also have AD and around 13% of those with AD have CRSwNP14,15 約17％ 與 CRSwNP也有 AD和 大約13％ 那些患有AD的人 有CRSwNP14,15 Around 50% of people with CRSwNP also have as thma and up to 45% of those with severe as thma have CRSwNP13,16 大約50％ 的人 CRSwNP也有 哮喘及 有45％的人 嚴重哮喘有 CRSwNP |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/14 上午 05:50:14第 102 篇回應
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| ASLAN004最高銷售70億美元之估算 Dupilumab 110億美元x64%=70億美元 ASLAN004 估5年後上市，將隨Eylea 在AMD行銷策略, 訂價x64% /打針頻率減少50% ,低副作用 上市和Dupilumab競爭 ，估計在2029年Dupilumab 美國12年的專利期到期，ASLAN004 將成為AD/哮喘 霸主。 ASLAN004 訂價 19968美元 : Dupilumab 年療程費用 31,200美元/（出廠價) x64%=19,968美元 打針頻率: ASLAN004 四週一針 VS. Dupilumab 二週一針 ————————————- AMD——針劑 競爭史（治療—眼睛黃班部病變） 一、Lucentis（Ranibizumab）——2006年6月，FDA核准上市,羅氏(美國銷售)/諾華(其他地區銷售) ，每月一針，每年24,000美元療程費用 二、Eylea（aflibercept）——-2011年11月,FDA核准上市，Regeneron Pharmaceuticals(美國銷售)/拜耳(其他地區銷售,利潤均分)，每2月一針，每年16,000美元療程費用。 全球銷售金額（億美金) —- Lucentis//Eylea 2006(上市//) 2009–20.35//（Eylea 11月 FDA 核准上市) 2012–24.00//8.70(Eylea第一年銷售, 年度費用16,000美元每2個月打一針 vs Lu centis 24000美元/每月一針) 2013–39.53//20.43（2013/10月，分析師估2018/Eylea 47億美元) 2014–43.00//28.00 2015–34.00//40.8.00(Lucentis ‘s 仿生藥印度上市//Eylea 上市第四年,年銷售超過Lucentis)) 2016–33.00//55.38 2017–33.00//62.82 2018–37.00//67.00 2019–????//78.52 Lucentis（Ranibizumab） 和Eylea（aflibercept） 是目前廣泛用於眼科疾病的療法，治療包括新生血管（濕性）年齡相關性黃斑變性、視網膜靜脈阻塞後黃斑水腫、糖尿病性黃斑水腫（DME）和DME伴有糖尿病性視網膜病變。 兩者均為抗血管內皮生長因子（VEGF）療法。2018年，這兩款藥物的全球銷售額接近110億美元，僅在美國的銷售額就超過了58億美元。 Lucentis在美國的專利將於2020年到期，但預測2021年銷售額仍將達到41億美元。 2015年第一個仿生藥，印度上市 75%價格。 Eylea的一項關鍵專利在美國將於2023年到期，在歐洲到2025年才到期，預計2021年銷售額將達到70億美元。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/13 上午 09:46:15第 101 篇回應
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| 同樣邏輯ASLAN004 在AD ,四週一針的成功率,有潛力在雙標靶抑制下. 400mg/200mg/200mg /200mg ,IGA,0/1 ,p<0.001的機會高. 而非僅Lebrikizumab IGA,0/1 <0.05, >0.01 1.Lebrikizumab 2b 中-重度AD 臨床的指標(2019/3月公布) (一).250 mg Q2W(兩週一針) EASI-50 81.0%*** EASI-75 60.6%*** EASI-90 44.0%*** IGA0/1 44.6%** (二).250 mg Q4W(四週一針),起始量500mg EASI-50 77.0%** EASI-75 56.1%** EASI-90 36.1%** IGA0/1 33.7%* (三)對照組Placebo EASI-50 45.8% EASI-75 24.3% EASI-90 11.4% IGA0/1 15.3% *p<0.05, **p<0.01, and ***p<0.001 versus placebo www.businesswire.com/news/home/20191017005896/en/Dermira-Presents-Data-Phase-2b-Study-Lebrikizumab |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/13 上午 07:48:09第 100 篇回應
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| 抗介白素-4 及抗介白素-13 生物製劑用於嚴重型氣喘 MOA www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M Lebrikizumab 兩個三期哮喘臨床，有一個P值過關，另一個P值不過關。 每個臨床，Leb皆有37.5mg&125mg,起始量250mg每四週一針，48週。 兩個劑量主要预後指標無大差異。 37.5×48+250=2050mg Dupilumab 200mg×11+400mg=2600mg(24週，2週一针，起始量400mg) Lebrikizumab 無法完全抑制IL-4接合IL-4受器，再接合IL-13受器，而成的II型受器。所以療效無法同dupilumab. ASLAN004哮喘2a可能設計 四週一针，120mg×24/48週 四週一针, 30mgx24/48週 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/7 下午 09:30:52第 99 篇回應
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| 銷售實績 Dupixent /Dupilumab 單位:百萬美元 USA ROW 小計 2020 Q1 679.0 176.2 855.2 Q2 770.4 176.6 945.0 2019 Q1 303.0 70.7 373.7 Q2 454.7 102.6 557.3 Q3 508.3 124.8 633.1 Q4 605.2 146.3 751.5 小計 1,871.2 444.4 2,315.6 2018 Q1 117.2 14.2 131.4 Q2 180.9 28.3 209.2 Q3 219.6 43.0 262.6 Q4 258.6 60.2 318.8 小計 776.3 145.7 922.0 2017 Q1 ******* Q2 ******* Q3 88.5 0.5 89.0 Q4 136.9 2.0 138.9 小計 225.4 2.5 227.9 2017/03/28 FDA核准上市 investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-reports-second-quarter-2020-financial-and-operating |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/6 上午 06:22:21第 98 篇回應
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| Eylea 晚Lucentis 5年半上市，用中、低價訂價策略進入巿場，因而擴大市埸，Eylea 上市第四年，年銷售金額超過Lucentis 目前超過一倍銷售額。. AMD——/眼睛針劑 Lucentis（Ranibizumab）——2006年6月，FDA核准上市,羅氏(美國銷售)/諾華(其他地區銷售) 和Eylea（aflibercept）——-2011年11月,FDA核准上市，Regeneron Pharmaceuticals(美國銷售)/拜耳(其他地區銷售,利潤均分)， 是目前廣泛用於眼科疾病的療法，治療包括新生血管（濕性）年齡相關性黃斑變性、視網膜靜脈阻塞後黃斑水腫、糖尿病性黃斑水腫（DME）和DME伴有糖尿病性視網膜病變。 兩者均為抗血管內皮生長因子（VEGF）療法。2018年，這兩款藥物的全球銷售額接近110億美元，僅在美國的銷售額就超過了58億美元。 Lucentis在美國的專利將於2020年到期，但預測2021年銷售額仍將達到41億美元。 2015年第一個仿生藥，印度上市 75%價格。 Eylea的一項關鍵專利在美國將於2023年到期，在歐洲到2025年才到期，預計2021年銷售額將達到70億美元。 全球銷售金額（億美金) — Lucentis//Eylea 2006(上市) 2009–20.35// 2012–24.00//8.70(Eylea第一年銷售) 2013–39.53//20.43 2014–43.00//28.00 2015–34.00//40.8.00(Lucentis ‘s 仿生藥印度上市//Eylea 上市第四年,年銷售超過Lucentis)) 2016–33.00//55.38 2017–33.00//62.82 2018–37.00//67.00 2019–????//78.52 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/5 上午 09:46:17第 97 篇回應
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| Dupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Severe Uncontrolled Asthma dupilumab 哮喘三期臨床 www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1804092 We randomly assigned 1902 patients 12 years of age or older with uncontrolled asthma in a 2:2:1:1 ratio to receive add-on subcutaneous dupilumab at a dose of 200 or 300 mg every 2 weeks or matched-volume placebos for 52 weeks. The primary end points were the annualized rate of severe asthma exacerbations and the absolute change from baseline to week 12 in the forced expiratory volume in 1 second (FEV1) before bronchodilator use in the overall trial population. Secondary end points included the exacerbation rate and FEV1 in patients with a blood eosinophil count of 300 or more per cubic millimeter. Asthma control and dupilumab safety were also assessed. RESULTS The annualized rate of severe asthma exacerbations was 0.46 (95% confidence interval [CI], 0.39 to 0.53) among patients assigned to 200 mg of dupilumab every 2 weeks and 0.87 (95% CI, 0.72 to 1.05) among those assigned to a matched placebo, for a 47.7% lower rate with dupilumab than with placebo (P<0.001); similar results were seen with the dupilumab dose of 300 mg every 2 weeks. At week 12, the FEV1 had increased by 0.32 liters in patients assigned to the lower dose of dupilumab (difference vs. matched placebo, 0.14 liters; P<0.001); similar results were seen with the higher dose. Among patients with a blood eosinophil count of 300 or more per cubic millimeter, the annualized rate of severe asthma exacerbations was 0.37 (95% CI, 0.29 to 0.48) among those receiving lower-dose dupilumab and 1.08 (95% CI, 0.85 to 1.38) among those receiving a matched placebo (65.8% lower rate with dupilumab than with placebo; 95% CI, 52.0 to 75.6); similar results were observed with the higher dose. Blood eosinophilia occurred after the start of the intervention in 52 patients (4.1%) who received dupilumab as compared with 4 patients (0.6%) who received placebo. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/5 上午 09:36:20第 96 篇回應
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| Efficacy, Safety, and Tolerability of Dupilumab in Patients With Persistent Moderate to Severe Eosinophilic Asthma 2a 臨床結果 clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01312961 Study Design Go to sections Study Type : Interventional (Clinical Trial) Actual Enrollment : 104 participants Allocation: Randomized Intervention Model: Parallel Assignment Masking: Triple (Participant, Care Provider, Investigator) Primary Purpose: Treatment Official Title: Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel Group Study to Assess the Efficacy, Safety, and Tolerability of SAR231893/REGN668 Administered Subcutaneously Once Weekly for 12 Weeks in Patients With Persistent Moderate to Severe Eosinophilic Asthma Who Are Partially Controlled/Uncontrolled by Inhaled Corticosteroid Plus Long-acting beta2 Agonist Therapy Study Start Date : March 2011 Actual Primary Completion Date : October 2012 Actual Study Completion Date : October 2012 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/5 上午 08:48:35第 95 篇回應
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| www.tspccm.org.tw/download/5303/08ed73829a0b1ad4dbbe6fb30f0b6d6f/氣喘的診斷與臨床監測.pdf 氣喘的診斷與臨床監測 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/5 上午 06:04:18第 94 篇回應
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| Dupilumab 三個三期哮喘臨床 www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761055s007lbl.pdf AS試用1 AS試驗1是一項為期24週的劑量範圍研究，其中包括776名受試者（18歲及以上）。在中度至重度哮喘的成年受試者中，使用中等或大劑量吸入皮質類固醇和長效β激動劑評估了DUPIXENT與安慰劑的比較。受試者被隨機分配為每兩週一次（Q2W）接受200 mg（N = 150）或300 mg（N = 157）DUPIXENT，或在每4週接受200 mg（N = 154）或300 mg（N = 157）DUPIXENT。初始劑量分別為400 mg，600 mg或安慰劑（N = 158）。主要終點是基線血液嗜酸性粒細胞≥300細胞/ mcL的受試者從基線到第12週FEV1（L）的平均變化。其他終點包括在24周安慰劑對照治療期間FEV1相對於基線的變化百分比以及嚴重哮喘急性發作事件的年化率。根據基線血嗜酸性粒細胞計數（≥300細胞/ mcL和<300細胞/ mcL）在總人群和亞組中評估結果。其他次要終點包括患者報告的哮喘控制問卷（ACQ-5）和哮喘生活質量問卷標準版（AQLQ（S））評分中的緩解率。 AS試用2 AS試驗2是一項為期52週的研究，其中包括1902名受試者（12歲以上）。在中度至重度哮喘的107名青少年和1795名成年受試者中，對DUPIXENT與安慰劑進行了比較，研究對象使用中度或高劑量吸入性糖皮質激素（ICS）以及至少一種和兩種以上的其他控製藥物。受試者隨機接受200 mg（N = 631）或300 mg（N = 633）DUPIXENT Q2W（或與之匹配的安慰劑） 參考ID：4337903 第17頁，共25頁 初始劑量分別為400 mg，600 mg或安慰劑後200 mg [N = 317]或300 mg [N = 321] Q2W）。主要終點是在52周安慰劑對照期間的嚴重急性發作事件的年化率，以及總人群中第12週時支氣管擴張劑前FEV1的基線變化（不受最低基線血液嗜酸性粒細胞計數的限制）。其他次要終點包括血液中嗜酸性粒細胞基線水平不同的患者的年嚴重加重率和FEV1，以及ACQ-5和AQLQ（S）評分的緩解率。 AS試用3 AS試驗3是一項針對210名哮喘患者的為期24週的口服糖皮質激素減少試驗，研究對象除了每天定期使用大劑量吸入糖皮質激素外，還需要每日口服糖皮質激素，另外還需要額外的控制器。在篩選期間優化OCS劑量後，受試者在600毫克或安慰劑的初始劑量後Q2W接受一次300 mg DUPIXENT（N = 103）或安慰劑（N = 107）24週。在研究期間，受試者繼續接受他們現有的哮喘藥物。但是，只要保持哮喘控制，他們的OCS劑量在OCS減少階段（第4-20週）將每4週減少一次。主要終點是與基線劑量相比在第20至24週時口服皮質類固醇劑量減少的百分比，同時在總體人群中保持哮喘控制（不受最低基線血液嗜酸性粒細胞計數的限制）。其他次要終點包括治療期間的嚴重急性發作事件的年化率以及ACQ-5和AQLQ（S）評分中的緩解率。 AS Trial 1 AS Trial 1 was a 24-week dose-ranging study which included 776 subjects (18 years of age and older). DUPIXENT compared with placebo was evaluated in adult subjects with moderate to severe asthma on a medium or high-dose inhaled corticosteroid and a long acting beta agonist. Subjects were randomized to receive either 200 mg (N=150) or 300 mg (N=157) DUPIXENT every other week (Q2W) or 200 mg (N=154) or 300 mg (N=157) DUPIXENT every 4 weeks following an initial dose of 400 mg, 600 mg or placebo (N=158), respectively. The primary endpoint was mean change from baseline to Week 12 in FEV1 (L) in subjects with baseline blood eosinophils ≥300 cells/mcL. Other endpoints included percent change from baseline in FEV1 and annualized rate of severe asthma exacerbation events during the 24-week placebo controlled treatment period. Results were evaluated in the overall population and subgroups based on baseline blood eosinophil count (≥300 cells/mcL and <300 cells/mcL). Additional secondary endpoints included responder rates in the patient reported Asthma Control Questionnaire (ACQ- 5) and Asthma Quality of Life Questionnaire, Standardized Version (AQLQ(S)) scores. AS Trial 2 AS Trial 2 was a 52-week study which included 1902 subjects (12 years of age and older). DUPIXENT compared with placebo was evaluated in 107 adolescent and 1795 adult subjects with moderate-to-severe asthma on a medium or high-dose inhaled corticosteroid (ICS) and a minimum of one and up to two additional controller medications. Subjects were randomized to receive either 200 mg (N=631) or 300 mg (N=633) DUPIXENT Q2W (or matching placebo for Reference ID: 4337903 Page 17 of 25 either 200 mg [N=317] or 300 mg [N=321] Q2W) following an initial dose of 400 mg, 600 mg or placebo respectively. The primary endpoints were the annualized rate of severe exacerbation events during the 52-week placebo controlled period and change from baseline in pre- bronchodilator FEV1 at Week 12 in the overall population (unrestricted by minimum baseline blood eosinophils count). Additional secondary endpoints included annualized severe exacerbation rates and FEV1 in patients with different baseline levels of blood eosinophils as well as responder rates in the ACQ-5 and AQLQ(S) scores. AS Trial 3 AS Trial 3 was a 24-week oral corticosteroid-reduction study in 210 subjects with asthma who required daily oral corticosteroids in addition to regular use of high dose inhaled corticosteroids plus an additional controller. After optimizing the OCS dose during the screening period, subjects received 300 mg DUPIXENT (N=103) or placebo (N=107) once Q2W for 24 weeks following an initial dose of 600 mg or placebo. Subjects continued to receive their existing asthma medicine during the study; however their OCS dose was reduced every 4 weeks during the OCS reduction phase (Week 4-20), as long as asthma control was maintained. The primary endpoint was the percent reduction of oral corticosteroid dose at Weeks 20 to 24 compared with the baseline dose, while maintaining asthma control in the overall population (unrestricted by minimum baseline blood eosinophils count). Additional secondary endpoints included the annualized rate of severe exacerbation events during treatment period and responder rate in the ACQ-5 and AQLQ(S) scores. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/5 上午 05:54:19第 93 篇回應
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| clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01868061 A Study of Lebrikizumab in Participants With Uncontrolled Asthma on Inhaled Corticosteroids and a Second Controller Medication 哮喘三期臨床 Brief Summary: This randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study will evaluate the efficacy and safety of lebrikizumab in participants with asthma whose disease remains uncontrolled despite daily treatment with inhaled corticosteroid (ICS) therapy and at least one second controller medication. Participants will be randomized in 1:1:1 ratio to receive double-blind treatment with either lebrikizumab (high or low) or placebo, administered as subcutaneous (SC) injection every 4 weeks for 52 weeks, in addition to their standard-of-care therapy. This will be followed by a 52-week double-blind active treatment extension. Participants who were assigned to placebo during the placebo-controlled period of the trial will be re-randomized at Week 52 to receive blinded SC lebrikizumab 37.5 milligrams (mg) or 125 mg every 4 weeks from Weeks 53 to 104. The anticipated time on study treatment is 104 weeks. After study treatment, all participants will complete a 20-week safety follow-up. Study Design Go to sections Study Type : Interventional (Clinical Trial) Actual Enrollment : 1068 participants Allocation: Randomized Intervention Model: Parallel Assignment Masking: Double (Participant, Investigator) Primary Purpose: Treatment Official Title: A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of Lebrikizumab in Patients With Uncontrolled Asthma Who Are on Inhaled Corticosteroids and a Second Controller Medication Actual Study Start Date : July 31, 2013 Actual Primary Completion Date : January 2, 2017 Actual Study Completion Date : January 2, 2017 dupilumab 哮喘 200mg/二週一針x24週，起始量400mg,共2600mg. 估計 ASLAN004 哮喘 ,2a 臨床 120mg/二週一針X24週，起始量120mg/240mg,共1440/1560 mg ————————— Lerikizumab 哮喘 (ROCHE) (1)125mg/四週一針，SCx52週，起始量250mg,共3375mg (2)37.5mg/四週一針SCx52週,起好量 75mg,共525mg 2個三期臨床解盲失敗！ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27616196 Efficacy and safety of lebrikizumab in patients with uncontrolled asthma (LAVOLTA I and LAVOLTA II): replicate, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trials 來比珠單抗在未控制哮喘（LAVOLTA I和LAVOLTA II）患者中的療效和安全性：重複，3期，隨機，雙盲，安慰劑對照試驗 背景： 在2期臨床試驗中，抗白細胞介素13單克隆抗體lebrikizumab降低了哮喘不受控制的患者的病情惡化率，並改善了FEV 1，特別是在2型生物標誌物濃度較高的患者（例如骨膜素或血液嗜酸性粒細胞）中。我們進行了重複的3期研究，以評估來必克珠單抗在儘管吸入皮質類固醇和至少一種第二種控製藥物的情況下未控制的哮喘患者的療效和安全性。 方法：將 成年支氣管哮喘，預測的支氣管擴張劑FEV 1為 40-80％，背景穩定的成人患者，採用基於語音網絡的交互式反應系統隨機分配（1：1：1），以接受lebrikizumab 37·5 mg每4週一次，或125毫克或皮下注射安慰劑。通過篩查血清骨膜素濃度，最近12個月內哮喘急性發作史，基線哮喘藥物和國家來對隨機分組進行分層。主要療效終點是高生物標誌物患者（periostin≥50ng / mL或血液嗜酸性粒細胞≥300細胞/μL）超過52週的哮喘急性發作率，並通過用Pearsonχ校正過分散的Poisson回歸模型進行了分析。 2其中包括治療組的條款，進入研究前12個月內哮喘發作的次數，基線哮喘用藥，地理區域，篩查骨膜素濃度和血液嗜酸性粒細胞計數作為協變量。這兩項試驗是在ClinicalTrials.gov，LAVOLTA我，號碼註冊NCT01867125，和LAVOLTA II，數量NCT01868061。 發現： LAVOLTA I治療1081例，LAVOLTA II治療1067例。在52週內，lebrikizumab降低了37·5 mg劑量組中高生物標誌物患者的惡化率（比率[RR] 0·49 [95％CI 0·34-0·69]，p <0·0001）和在125 mg劑量組中（RR 0·70 [0·51-0·95]，p = 0·0232）與LAVOLTA I中的安慰劑相比。在兩個生物劑量較高的患者中，與安慰劑相比，兩種劑量組中加重生物標誌物的患者的病情惡化率也有所降低LAVOLTA II（37·5 mg：RR 0·74 [95％CI 0·54-1·01]，p = 0·0609; 125 mg：RR 0·74 [0·54-1·02]，p = 0·0626）。綜合這兩項研究，發生急性治療不良事件的患者比例（兩種來布列珠單抗分別為79％[1432名患者中的1125名]與安慰劑的80％[716名患者中的576名]），嚴重不良事件（8％[115名患者] ]兩種雷布列珠單抗劑量相比，安慰劑為9％[65例患者]，Lebrikizumab和安慰劑之間的不良反應和導致研究藥物終止的不良事件（兩種劑量的lebrikizumab佔3％[49例患者，安慰劑佔4％[31例]）。據報導，在安慰劑對照期內出現以下嚴重不良事件：在接受來布列珠單抗治療的患者中，再生障礙性貧血事件1次和嗜酸性粒細胞濃度升高相關的5次嚴重不良事件，安慰劑組中發生1次嗜酸性粒細胞性肺炎。來曲唑單抗治療的患者有1例再生障礙性貧血和5例與嗜酸性粒細胞濃度升高有關的嚴重不良事件，而安慰劑組有1例嗜酸性粒細胞性肺炎。來曲唑單抗治療的患者有1例再生障礙性貧血和5例與嗜酸性粒細胞濃度升高有關的嚴重不良事件，而安慰劑組有1例嗜酸性粒細胞性肺炎。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/3 下午 03:37:18第 92 篇回應
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| 真正的AD 專業醫學長 博士是一位皮膚科專家，在新藥研發、臨床實務及法規事務等領域已有超過25年經驗。 2020年/元月15日禮來(Eli Lilly) 供購Dermira公司 ----------------------------- lebrikizumab (2019/10 進入 AD三期臨床, 2個400人的三期臨床,250mg/2週一針*16 週,總量2250mg/主要指標IGA,0/1 維持治療 16~52 週. 前16週ESAI-50 有反應,四週一針,没反應者,2週一針. ----------------------------------------- 擔任資深醫學總監(Senior Medical Director)，負責開發治療異位性皮膚炎的單株抗體lebrikizumab，期間還支援5項第三期查驗登記試驗，以及兩種新化合物的臨床前與早期臨床開發。 在加入Dermira之前， Kenneth Kobayashi博士曾於諾華(Novartis)的免疫、肝臟與皮膚相關全球開發部門擔任臨床開發醫學總監(Clinical Development Medical Director)，協助anti-IL-17C和anti-IgE單株抗體的開發計畫。-- ------------------------------ anti-IL-17C--AD ,2b ,期中分析後2019年,已因未達預期療效而中止臨床,損失1.1億美金的授權金(2018年授權上游**公司,1b AD 完成,IV *12週,----10億美金授權金+銷售分潤=20億美元隱含銷售. ----------------------------------- 他也曾在LEO Pharma歷任多項資深與掌管全球事務的主管職務，並於渥太華大學(University of Ottawa)及渥太華醫院(Ottawa Hospital)皮膚科擔任副教授、系主任及科主任。 ______________ LEO Tralokinumab 300mg/2週一針(2019/12 三期臨床過關,但IGA 0/1 與對照組比值2,僅dupilumab 一半) FB825/合一的被授權者. 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：鋼鐵男子10144826 發表時間:2020/8/3 下午 03:04:52第 3235 篇回應 新聞稿 亞獅康-KY任命醫學博士KENNETH KOBAYASHI為公司醫學長 2020年8月3日，新加坡 – 聚焦於臨床階段腫瘤及免疫學並致力於開發創新療法來改變患者生活之臨床階段生物製藥公司亞獅康-KY (NASDAQ:ASLN, TPEx:6497)今日宣布任命Kenneth Kobayashi博士為醫學長(Chief Medical Officer)。Kobayashi博士將在加州主導亞獅康在全球各地的產品臨床研發項目，包括研發中的主力產品ASLAN004，ASLAN004是一種針對異位性皮膚炎(AD)的抗體，可以阻斷IL-13受體。 Kenneth Kobayashi博士是一位皮膚科專家，在新藥研發、臨床實務及法規事務等領域已有超過25年經驗。此前他曾於禮來(Eli Lilly)子公司Dermira擔任資深醫學總監(Senior Medical Director)，負責開發治療異位性皮膚炎的單株抗體lebrikizumab，期間還支援5項第三期查驗登記試驗，以及兩種新化合物的臨床前與早期臨床開發。 在加入Dermira之前，Kenneth Kobayashi博士曾於諾華(Novartis)的免疫、肝臟與皮膚相關全球開發部門擔任臨床開發醫學總監(Clinical Development Medical Director)，協助anti-IL-17C和anti-IgE單株抗體的開發計畫。他也曾在LEO Pharma歷任多項資深與掌管全球事務的主管職務，並於渥太華大學(University of Ottawa)及渥太華醫院(Ottawa Hospital)皮膚科擔任副教授、系主任及科主任。 亞獅康-KY 執行長傅勇博士表示:「我們很高興地歡迎Kenneth Kobayashi博士加入團隊，也期待與他合作進行ASLAN004針對異位性皮膚炎的晚期臨床試驗。他曾參與開發其他治療異位性皮膚炎的創新生物製劑，可為我們帶來強大的產業技術與人脈，還有他身為皮膚科專家的獨特洞見。任命Kenneth Kobayashi博士對亞獅康來說是重大的一步，我們將逐步提高在美國市場的能見度，以便於2021年啟動全球2b期臨床試驗。」 亞獅康-KY 醫學長Kenneth Kobayashi博士指出:「很高興能加入亞獅康並領導ASLAN004的全球開發計畫，我相信這個計畫有潛力成為治療異位性皮膚炎和其他適應症的最佳療法。我期盼能與團隊密切合作，為今年下半年取得異位性皮膚炎多劑量遞增藥物試驗的重要臨床數據做好準備，並規劃其他適應症的研究。」 Kenneth Kobayashi博士於英屬哥倫比亞大學(University of British Columbia)完成皮膚科住院醫師訓練，並曾在渥太華國防醫學中心(National Defence Medical Centre)擔任總住院醫師。現為渥太華大學醫學系兼任教授，也是加拿大皇家內科醫師和外科醫師學院(Royal College of Physicians and Surgeons of Canada)與美國皮膚病學會(American Academy of Dermatology)的院士。 本文結束 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/1 上午 10:38:28第 91 篇回應
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| 資訊不對稱之二 一般癌症二期臨床實驗P< 0.05 ，主要指標和對照組有顕著統計上差異，稱確認MOA(機轉）。 ASLAN004 的MOA（機轉）被確認，來自Dupilumab 已上市，至今年Q2 20萬人年已驗証。 ——M〇A皆可阻斷Type II Recepter(II型受體) 組成，而阻斷激活pSTAT6 後續過敏反應路徑，同時抑制IL-4及IL-13 的訊號傳遞， ASLAN004 1a 臨床，已驗證MOA , 打一針 IV 10mg/kg，600mg/60kg 可完全抑制 下游介質 pSTA丅6之活化 ,29天以上. ASLAN004 各指標預後療效，在各施針頻率相同，用藥量可完全抑制的狀況下，理論上療效是同Dupilumab。 ——————————————————————————— 由DUPILUMAB AD 二期臨床 , 分五組＋對照組共六組，N=380人，16週治療 主要指標 5組 P值皆小於0.001 ， 主要指標ESAI 平均降幅和對照組 比 倍數 2.3~3.7倍， DUPILUMAB 300mg/每週一針 ,共5100mg ,ESAI平均降75.5%//IGA,0/1 33.3% 300mg/每二週一針，共2700mg ESAI平均降70.5%//IGA,0/1 29.7%（上市標準用量） 200mg/每二週一針，共1800mg ESAI平均降67.4%//IGA,0/1 27.9% 300mg/每四週一針，共1500mg ESAI平均降64.9%//IGA,0/1 21.5% 100mg/每四週一針，共700mg ESAI平均降46.7%//IGA,0/1 12.3% 對照組 ESAI平均降20.2%//IGA,0/1 1.6% clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01859988?view=results ASLAN004 ,1b , 200mg/每週一針，3人，（4-6週/平均5週）,5x200mg=1000mg ,ESAI平均降幅71%.，估計第8週77~78%. ————————————————————————————————————— |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/22 上午 07:53:12第 90 篇回應
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| www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761055s007lbl.pdf Dupilumab FDA 䆺核過的適應症: 中一重度 AD及哮喘 標籤檔。如上 P.15/表三，有無加TCS (外用類固醇軟膏)之指標 預後療效 主要指標IGA,0/1 有無＋TCS 預後療效，差異不大 TRIAL 1//TRIAL2//TRIAL 3 (有TCS) 實驗組／對照組 IGA,0/1。 ***38%/10%//36%/9%//39%/12%(主要指標 有無＋TCS差異不) ESAI 75% ***51%/15%//44%/12%//69%/23% ESAI 90% ***36%/8%//30%/7%//40%/11% NRS ***41%/12%//36%/10%//59%/20% |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/21 下午 03:45:33第 89 篇回應
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| ASLAN004 理論劑量 200mg/四週一針, 16週800mg , 足以完全抑制 ———-相對於 Dupilumab 打針频率少50%, 總劑量少70% ———-Dupilumab 標準 300mg/二週一針，起始量 600mg , 16週2700mg , —————————————————————————————— Dupilumab 平均血液濃度 79 mcg/ml ,十/- 40 mcg/ml——-2週一針(仿單) 若 ASLN004 1/10= 8 mcg/ml =8mg/𠃊就可完全抑制—— ASLAN004 1a 結論 8mg/𠃊x 4.8 𠃊=38.4 mg 一一 平均體積 4.8 𠃊: 相當於60公斤的患者血液量 總量 ASLAN004 抑制四週 38.4mg ＋損耗率 4週 x 8mg/週=32mg =70.4 mg ——（假設損耗率同Dupilumab ) 若抓2週安全細數 再加 16mg＋ 平均濃度的極限值40mg (安全細數—- 若有人無法按時打針，兩週內可補打) 70.4mg＋16mg＋40mg =126.4mg ASLAN 004 SC 完全抑制4週血液濃度 126.4mg /64%=197mg———-（ASLAN004 SC 生體可用率 假設同Dupilumab 64%） 结論 以上理論估計 ASLAN004 200mg/每四週一針，16週=200mgx4=800mg ，有機會完全抑制 。 Dupilumab 600mg起始量＋ 300mg/2週一針 x7針=2700mg。 ASLAN004 針量滅半，劑量減 70%—————超級無敵競爭力。 以上理論估計 //一切依 ASLAN004 臨床為准。 ———————————— ——————- 1. XXDupilumab 中文仿單: 綜合臨床試驗結果，300 mg 每 2 週給藥 一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD)之範圍為 73.3±40.0 mcg/mL~79.9±41.4 mcg/mL， 300 mg 每週給藥一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD) 之範圍為 173±75.9 mcg/mL~193±77.0 mcg/mL。 Dupilumab 皮下注射一次劑量的生體可用率估計為 64%。 分布 預估的總分布體積大約為 4.8 ±1.3L。 於穩定狀態下給予 dupilumab 300 mg Q2W 或 300 mg QW 之最後一次劑量後至無法測出濃 度 (<78 ng/mL)的中位時間分別為 10 週及 13 週。 Q2W : 濃度 80mcg/ml 經10週 到測𣎴出，平均每週損失 8 mcg/ml 2. ASLAN004 1a 針對下游介質所進行之分析顯示， 在給藥的一小時內，包括在過敏性發炎反應中扮演重要角色之介質 “磷酸化STAT6 (pSTAT6)”即受到完全抑制，且一藥物動力曲線圖 (pharmacokinetic profile)顯示ASLAN004的給藥頻率可望為每月一次。 特別值得注意的是，試驗數據指出ASLAN004完全抑制受器訊號傳遞所需的最低濃度 (trough level)比現有治療方式所需的濃度低，濃度差距超過一個數量級(10~99倍)。 ————————————————————— |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/21 下午 01:01:29第 88 篇回應
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| 更正 1mg/𠃊 ，可完全抑制(無公佈可抑制幾天) ——但ASLAN004 血液中生命週期，公司尚未公布。—— 只公布，IV 10mg/kg ，可完全抑制 29 天。（公司簡報) 在200mg/每週一針中，前3位 EASI已降71% ，近dupilumab 。 公司為四週一針做凖備，1b 臨床 乃在測400mg/600mg 組/ 每週一針 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/21 下午 12:44:15第 87 篇回應
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| ASLAN004 血中濃度 1mg/𠃊 = 1mcg/ml 即可抑制 29天（IV) dupilumab 平均血液濃度 保持在 73 mcg/ml= 73~79mg/𠃊( 兩週一針) 是ASLAN004 的 70倍。 —————————————————- Dupilumnab 中文仿單 www.ktgh.com.tw/Public/tbDrug/201905241612517055.pdf 12.3 藥動學 吸收 給予 dupilumab 600 mg 皮下注射 (SC)起始劑量後大約 1 週會達到最高平均血中濃度 (Cmax) ±標準差(SD)為 70.1±24.1 mcg/mL。 Dupilumab 先投予起始劑量 600 mg，接著給予 300 mg 每週一次(建議給藥頻率的 2 倍)或 隔週一次，其穩定狀態濃度會在第 16 週前達到。綜合臨床試驗結果，300 mg 每 2 週給藥 一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD)之範圍為 73.3±40.0 mcg/mL~79.9±41.4 mcg/mL， 300 mg 每週給藥一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD) 之範圍為 173±75.9 mcg/mL~193±77.0 mcg/mL。 Page 8 of 14 Dupilumab 皮下注射一次劑量的生體可用率估計為 64%。 分布 預估的總分布體積大約為 4.8 ±1.3L。 排除 Dupilumab 沒有特定的代謝路徑。因為 dupilumab 是一種 IgG4 人類單株抗體，因此預期它 會經由分解代謝途徑裂解為小胜肽及氨基酸，其過程與內生性免疫球蛋白 G (IgG)相同。 於穩定狀態下給予 dupilumab 300 mg Q2W 或 300 mg QW 之最後一次劑量後至無法測出濃 度 (<78 ng/mL)的中位時間分別為 10 週及 13 週。 劑量線性 當 dupilumab 的曝藥量增加比例大於劑量比例時，將會以非線性藥動學作為主要調節方式。 當 dupilumab 的單一劑量增加為 8 倍，從 75 mg 增加至 600 mg (意即，建議劑量從 0.25 倍 提高至 2 倍) 時，其全身曝藥量增加了 30 倍。 體重 體重較重者之 dupilumab 最低血中濃度較低。 免疫原性 Dupilumab 抗體的形成與 dupilumab 較低血清濃度有關。有些受試者有高效價抗體但偵測 不到 dupilumab 血清濃度。 特殊族群 老年患者 年齡 65 歲(含)以上的受試者給予 dupilumab 300 mg 每 2 週一次及每週一次，其穩定狀態 之 dupilumab 最低平均血中濃度�b標準差 (SD) 分別為 69.4±31.4 mcg/mL 及 166±62.3 mcg/mL。此族群無調整劑量之建議。 ——————————————- ASLAN004 1a 數據, 依此確認MOA, 依此取得ASLAN004全球研發、製造與商品化權利. -------------------------------------------------------- 單一劑量遞增試驗(SAD) 並公布ASLAN004以皮下注射給藥 方式之第二部分試驗數據。 1.事實發生日:108/06/04 2.公司名稱:亞獅康股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用 5.發生緣由: 亞獅康順利完成ASLAN004單一劑量遞增試驗(SAD) 並公布ASLAN004以皮下注射給藥 方式之第二部分試驗數據。 此試驗針對健康受試者進行同級首見治療性抗體 ASLAN004之藥物測試， 單一劑量遞增試驗之最後結果顯示ASLAN004耐受性良好， 可完全抑制下游介質，用藥頻率可望為每月一次。 亞獅康-KY於2019年3月公布第一部分試驗ASLAN004以靜脈注射方式給藥之數據結果。 第二部分試驗數據顯示ASLAN004以皮下注射給藥在所有劑量下皆展現良好耐受性， 並無出現任何嚴重不良事件而導致治療中斷的情況發生，僅有一名受試者出現 輕微注射部位搔癢，但症狀在24小時內即解除。 針對下游介質所進行之分析顯示， 在給藥的一小時內，包括在過敏性發炎反應中扮演重要角色之介質 “磷酸化STAT6 (pSTAT6)”即受到完全抑制，且一藥物動力曲線圖 (pharmacokinetic profile)顯示ASLAN004的給藥頻率可望為每月一次。 特別值得注意的是，試驗數據指出ASLAN004完全抑制受器訊號傳遞所需的最低濃度 (trough level)比現有治療方式所需的濃度低，濃度差距超過一個數量級(10~99倍)。 這項數據在亞獅康-KY於2019年5月31日宣布與CSL修訂合約取得ASLAN004全球研發、 製造與商品化權利後公布， |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/21 上午 07:38:39第 86 篇回應
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| EASI-50 可說是1b的指標中，最重要。 代表有藥物反應。類示治療腫瘤的ORR。 ASLAN004 2019/12/03 ,公布3位 EASI-50,3/3=100% 另外三位，已做完，第四季公布。 另外三位，EASI-50最大可能，也是100%， 因為每週一針x200mgSC 每四週800mg,已超過IV 10mg/kg,可完全抑制的量，折合60kg SC 690mg 依據Dupilumab 300mg/每週一針，早期臨床12週/8週見高峯區， EASI-50 85% 预测ASLAN004後三位，100%的機會高。 ……………………………… Dupilumab 三期臨床，大降约50%的針劑量，兩週一針， 使得EASI-50 結果，大降為65%-69%， 比85%一週一針，療效大降20%左右。 這就是ASLAN004療效優於Dupilumab的潛在機會。 2b臨床設計，到可近完全抑制的針劑量/四週一针。 日後訂價目標為Dupilumab 64%, 符合美國公、私保險，便宜藥先用法令。 加上默克銷售網路 110億美元x64%=70億美元的AD/哮喘 目標市場 大大們 認為容易還是困難？ 公司簡介，敢寫出 ……同疫病(AD/哮喘)最佳療法…… 必有競爭市場MOA/臨床數據佐證，不是隨便寫的。 Dupilumab 三期臨床,二個臨床 (一).300 mg Q2W(兩週一針/16週) EASI-50 65%/69% ………………………… 圖1 ESAI-50 ,到第35天(第五週), 已達高峰區, 300mg/每週一針*12週.(起始量600mg+300mg *3=1500mg) , www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768 2.表2 Dupilumab 早期 12週--每週一針*300mg(起始量600mg) N=55 EASI-50 在第29天,達69% 在第85天,達85% |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/20 下午 10:17:34第 85 篇回應
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| Dear 版主 請將本版 標題改為 ——AD/哮喘 最佳療法潛力 —— 謝謝! ——————————————————— 公司簡介 之前 稱ASLAN004 有潛力同級最優 已改為 ——— ASLAN004 有潛力成為同疾病（AD及哮喘) 之最佳療法——— ————————————————— ASLAN004有潛力成為同疾病最佳療法 1. IL-13Rα1 抑制劑: ASLAN004是唯一鎖定IL-13Rα1的單株抗體，有潛力成為治療異位性 皮膚炎與氣喘之最佳療法 2.機轉已獲證實 :與dupilumab鎖定相同的路徑與受體複合體 3.鎖定市場區隔效果:具療效增進之潛力、減少不良反應(結膜炎) 、每月給藥一次 完成單一劑量遞增試驗 4.已完成健康受試者的一期單一劑量遞增試驗。至今尚未發現明 顯不良反應。用藥頻率可望為每月一次。 多劑量遞增試驗/概念 性驗證進行中 5.多劑量遞增試驗/概念性驗證的第二劑量族群現正收案中。 初期療效令人振奮。預計2021年上半完成。 aslanpharma.com/app/uploads/2020/05/20-05-19-ASLAN-CN.pdf p.7 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/20 下午 05:58:13第 84 篇回應
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| 一.為何說公司簡報說ASLAN004療效有機會優於Dupilumab. 比對以下dupilumab 臨床資料就知. 每週一針可能完全或接近完全抑制優於每二週一針療效 二.ASLAN004 2b 設計 前7週的針劑量(共9針)若足, 平均ESAI 反應第8週近高點(如2a). IGA, 0/1 ,需時間使其反應到最高 (1)因此ASLAN004 2b 設計 4週一針*4(16週) 0週 /600mg+ 4週/600mg =1200mg (應足夠.) 8週/200mg (維持用) 12週/200mg(維持用) 合計16週4 針 (2)200mg/每二週一針 8*200mg=1600mg-----一定會設計 (3)起始量600mg + 200mg /每4週一針*3次=1200mg----也可能設計 (4)200mg/每四週一針 4*200mg-----也可能設計 1.圖1 ESAI-50 ,到第35天(第五週), 已達高峰區, 300mg/每週一針*12週.(起始量600mg+300mg *3=1500mg) , www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768 2.表2 Dupilumab 早期 12週--每週一針*300mg(起始量600mg) N=55 EASI-50 在第29天,達69% 在第85天,達85% EASI-75 在第29天,達35% 在第85天,達62% IGA, 0/1 在第29天,達18% 在第85天,達40% 平均EASI降幅 在第29天,達62.3% 在第85天,達74% **************** 對照組:N=54 EASI-50 在第29天,達20% 在第85天,達35% EASI-75 在第29天,達6% 在第85天,達15% IGA, 0/1 在第29天,達4% 在第85天,達7% 平均EASI降幅 在第29天,達17.4% 在第85天,達23.3% ----------------------------------- Dupilumab 三期臨床,二個臨床 (一).300 mg Q2W(兩週一針/16週) EASI-50 65%/69% EASI-75 51%/44% EASI-90 36%/30% IGA0/1 38%/36% (三)對照組Placebo EASI-50 25%/22% EASI-75 15%/12% EASI-90 8%/7% IGA0/1 10%/8% www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 2. Dupilumab 2a/2b 臨床 ,2018/SEP journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx 圖一, 8 週,EASI 降幅已近73.6%12週之高點 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/19 上午 10:41:58第 83 篇回應
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| 四種AD標靶新藥歷史。 一、Dupilumab---REGN 公司 2012-2014年 市場分析師估Dupilumab 年銷售高點 值7億美元. 2017年初 市場分析師估Dupilumab 年銷售高點 值50億美元.(三期主要指標和對照組比 380%~450%) 2017年3月獲藥証,3個月REGN 股票市值大漲140億美元. 2019年年銷售23億美元 2019年12月 REGN 的CEO 公開宣布 Dupilumab 年銷售高點 達110億美元 2020年 7月7日REGN 近6個月 股票市值大漲300億美元. ---------------------- 二、Lebrikizumab----禮來公司 2017/8/8 Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權, 前金8000萬美元， 2018年再支付5500萬美元。 啟動第一個3期之前支付4000萬美元， 在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元， 除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元, 加銷售分潤<= 10%. 2017年年底開始280人2b AD 臨床姞果 2019年元月公佈2b AD 臨床.(二期主要指標和對照組比 290%~380%) 2019年10月 進入 2個400人,合計800人的三期 中-重度AD臨床 2020年元月 Dermira 11億美元被禮來併購,另須承接Dermira支付上游羅氏ROCHE ,2017年的條件: 在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元， 除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元, 加銷售分潤<= 10%. ------- 三、ASLAN004-亞獅康 2014年 亞獅康和CSL 簽約共同開發做完概念性臨床後再授權 全球商業化,利潤均分. 2019/05/31 亞獅康 ，確認M0A。 簽下全球商業化,新合約條件如下: 亞獅康-KY 將於 ASLAN004 三期試驗啟動時支付 CSL 首筆款項 3,000 萬美金。 CSL 將可收取最高達 9,500 萬美金之申請進度里程金、 最高達 6.55 億之銷售里程金以及依銷售淨額分層收取個位數中位數至 10%之權利金。 血液中ASLAN004 藥量 1mg/L, 就可以完全抑制，60公斤體重x8%=4.8 L 血液 , 理論上血液中 平均保持4.8mg ,就可完全抑制 為同級差一個量級(10倍)以上用藥量. Dupilumab ,中文仿單，600mg起始量，第7天血液中 藥量 平均70ug/ml=70mg/L, 70x4.8=326mg 未來強推四週一針來搶市場，其他三藥皆兩週一针， 2019/12/05 公布 ASLAN004 治療 三位AD ,200mg/每週一針(4-6週)，EASI 平均降幅71%, 超越dupilumab 2a 臨床 ,300mg/每週一針(600mg起始量)，第五週平均EASI 平均降幅67% . ------- ------------ 2020/06/29 股東會報告 : 計劃2022年ASLAN004 做完2b 期中一重度AD臨床再授權 . 潛在買家已參與2b臨床研討.(估為大股東/兼董事:默克大藥廠.)、 …………………………………………………………………… 四、Tralokinumab 1.2016年,LEO Pharma於2016年從阿斯利康（LSE：AZN）獲得了皮膚疾病中的tralokinumab的權利，該交易涉及向英國-瑞典製藥巨頭預付1.15億美元，以及高達10億美元的商業相關里程碑和產品銷售的特許權使用費比例不超過百分之十 LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月) Tralokinumab 三期主要指標與對照组比值IGA,0/1為2 Dupilumab 同樣比值 為3.8/4.5 優於Tralokinumab 3.8/2=190% 4.5/2=225% Lebrikizumab 二期同樣比值2.9 Dupilumab 優於 3.8/2.9=131% 4.5/2.9=155% |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/18 上午 09:38:45第 82 篇回應
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| 昨天亞獅康發佈國際新聞稿。 將納斯達克市場改為第一上市地點。 ASLAN Pharmaceuticals Announces the Move of its Primary Listing to Nasdaq and Delisting From Taipei Exchange finance.yahoo.com/news/aslan-pharmaceuticals-announces-move-primary-100838247.html ASLN ADR 上漲10% 慶祝。 2.04 美元/股收盤。 ASLAN004 的MOA(機轉) 如同Dupilumab ，可同時抑制IL-4,及IL-13資訊傳導。 2019/05/31 已被ASLAN001 1a 臨床確認, 將同Dupilumab領先業界Lebrikizumab 33%~ Tralokinumab 100%的主要指標IGA ,0/1療效。 2019/05/01 ASLAN004 已被授權一次，共同開發者亞獅康乃CSL，潛在獲利各得10億美元折現值。合計共20億美元。 (當時僅依Dupilumab 50億美元的最高銷售來估算ASLAN004 可預期的最高銷售約30億美元，來簽訂ASLAN004的授權合約 7.8x2=15.6億美元的授權金＋銷售分潤(隠含31.2億美元銷售) (符合國際授權行情 2017/08/08 ROCHE 授權給DERMIRA AD標靶 Lebrikiumab 14億美元授權金＋銷售分潤一一隱含28億美元銷售) 未來ASLAN004 各期臨床指標 結果/數據, 將會 >= Dupilumab 數據 。 (aslan004 標靶位置不同於DUPILUMAB ，完全抑制的用要藥量比dupilumab 少10倍數以上， 故ASLAN004 將設計四週一針來搶佔 DUPILUMAB 二週一針市場。 及以低成本擴展 AD/哮喘/COPD市場.) Dupilumab 2017年 Q3 上市開賣，到2020年Q1,累計銷售43億美元. 2019年銷售23億美元. 2020年估銷售40億美元。 2021年估銷售60億美元 2022年估銷售80億美元 2023~2024 最高銷售110億美元 2019年CEO 宣布未來銷售高點在110億美元，超級市場認知的50億美元，股市充份給予支持，近半年DUPILUMAB 公司REGN 股價市值大漲300億美元， finance.yahoo.com/quote/regn?ltr=1 ASLAN004 約250人 AD 二期臨床,預計2021年開始,13個月就可做完， 預計授權或被併購, 現在起 至2022 至2022年12月。皆有可能發生。 大股東 美國默克藥廠＋德國默克 市值超過2000億美元(全球第二大製藥集團))，去年銷售380 億美元， 手上尚無此AD的大藥，最有可能併購 亞獅康/ASLAN004. 默克集團＋ASLAN004 向在AD市場，估計50億美元的銷售成績，(尚未加哮喘及COPD 15億美元銷售預估) ——-隨Dupilumab AD/哮喘/COPD 市場開擴放大，而估計ASLAN004 未來可佔市場亦放大到50~65億美元，目前沒人趕得上。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/18 上午 07:51:08第 81 篇回應
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| 1. Dupilumab 早期四個 AD 臨床 4週/12週 , 2014/07/10 Dupilumab Treatment in Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768 2. Dupilumab 2a/2b 臨床 ,2018/SEP journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx 3.Dupilumab AD 2個三期臨床, 300mg/每週一針/300mg/每二週一針 2016/12/15 Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/16 上午 05:37:33第 80 篇回應
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MERCK (默克集團)/ASLAN004 未來年銷售高點保守估50億美元(AD) ———最終併購ASLAN004 者 , 最大可能為世界第二大製藥MERCK(默克集團)——— 長投大戶看過來! 百年難遇 ——投報率超過40倍 的生技黑馬—— 亞獅 /ASLAN004 , 潛在被併購現值21億美元 VS. 0.5億市值 REGEN /Dupilumab CEO宣布 未來年銷售高點估110億美元(AD/哮喘/COPD)，宣布後6個月股價市場給予300億美元的回報 MERCK (默克集團)/ASLAN004 未來年銷售高點保守估50億美元(AD) ——尚未估 哮喘/COPD 可能有10~15億美元的銷售 , ——-猜最終併購者為MERK（默克集團) ASLAN004 目前在亞獅手上巿值不到1億美元 , 估目前有21億美元潛在現金被併購值 ———ASLAN004 +潛在合作伙伴(估計 默克集團 MERCK / 2000億美元股票市值/亞獅大股東兼董事)——— ————————————————————————————————————————————— 市場競爭 一，療效: 1.ASLAN004 和 Dupilumab ，唯一 市場上可同時阻斷IL-4及IL-13 , 極致療效相當 。 2. Dupilumab 主要療效指標IGA 0/1 高1.33~2倍 於其他 只能抑制IL-13＋部分IL-4/ 單抑制IL-13 的 Lebrikiumab/Tarlokinumab 3.Dupilumab 滅10%~14%的極致 平均療效降幅上市。(每週一針 vs 每週二針療效差異) 因此ASLAN004 未來療效仍有超越Dupilumab 10%的可能。 二、ASLN004 VS Dupilumab 其他條件 但因靶位不同 :1. 用藥量不同： 完全抑制 ASLAN004 比DUPILUMAB 有一數量級(10倍)的差異。——2019/06/04公告 血液中ASLAN004 1mg/L 藥量 即可完全抑制。——2019/簡報資料 Dupilumab 起始量600mg ,第7天的血液中濃度為70ug/ml =70mg/L——中文仿單 以上差70倍。 2.打針頻率 四週一針/ASLAN004 預期 VS. 二週一針/Dupilumab 因用藥量差異大，所以可以提高藥量延長打針頻率，減少打針次數一半為目標。 很多患者怕打針，以減少施打50%頻率來做為開擴市場的武器. ASLAN004 /四週一針/16週療程800mg~1600mg 的劑量設計 仍有Dupilumab用量2700mg/16週療程，之30%~60%可能。 3.副作用 ASLAN004 無 Dupilumab 結膜炎的副作用 —————————————————————————- **亞獅康2020年8月中/下旬在可能台灣下市，下市後ASLN ADR 仍然正常交易，亞獅康公司計劃下市後6~12個月後開始執行台灣亞獅康換美國ASLN ADR.(2020/06/15公告)，換股比率5:1(台股5 換 1股ADR, 公司投資人窗口答覆) **亞獅康計劃2022年 ASLAN004 做完2b臨床後授權轉出。潛在伙伴(估計為大股東兼董事的默克集團MERCK)已參與後續臨床 設計及授權研討。——-2020公司年報附件 ———聰明資金，自會找出路！——— 資訊不對稱價值 美、台股市尚未反應 1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。 2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。 簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售30億美元。 (當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元) 2.2020年元月 Dermira/Lebrikizumab AD 的併購折現價值 29億美元. 2020/01 禮來併購Dermira 公司 11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%. 折現值估 11億美元+18億美元=29億美元, 3.2020/7/13 a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到110億美元。 ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據 最高銷售估可達50億美元 b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。 LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。 Dermira的折现價LebriKiulmab只有 AD 適應症，已達29億美元 ASLAN004 同 Dupilumab 療效可為 LebriKiulmab 1/0.75=1.33倍 29*1.33=38.7 億美元 C．亞獅 哮喘/肺部COPD兩大適應症成功同dupilumab機會。 估計 銷售高點有10億~15億美元的銷售價值.(等亞獅推1a哮喘臨床再估) ——————————————— 未來的ASLAN004 授權合约條件: 估計 授權金25億美元+销售分潤（隠含50億美元最高銷售） 折現值40億美元。 亞狮可分21億美元+2b臨床價值4億美元共25e美元。 CSL可分15億美元 若未來併購發生,可能合約: 1. ——目前支付亞獅現金價21e美元／———隨時能發生 ——或若在2022 做完2b AD臨床 ＋4e =25e 美元——2022年下半年 2. ＋承擔支付CSL 2019年5月31日授權合約條件: 授權金7.8億美元＋5~10% 銷售分潤 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/15 下午 07:56:43第 79 篇回應
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| ASLAN004 AD主要療效 將同Dupilumab 優於 Lebrikiumab/Tarlokinumab 33% ~100% 一、 ******Dupilumab & ASLAN004 ,皆可同時阻斷IL4及IL13 訊號傳導****** MOA 1、Duilumab 接合 IL-4Rα後 , (1).阻擋 IL4 來接合 4Rα.阻斷IL4訊號傳導 (2).同時阻擋 IL-13 接合 IL-13 Rα1後 再來接合IL-4Rα ,阻斷IL-13訊號傳導。 2、ASLAN004 接合 IL-13 Rα1後, (1).阻擋IL-13來接合IL-13Rα1 ,阻斷IL-13訊號傳導。 (2).同時阻擋 IL-4 接合IL-4Rα後 再來接合IL-13Rα1，阻斷IL-4訊號傳導。 以上皆無法組成 型II 受體(TYPE II RECEPTER) . 因此以下路徑不會形成 (3)型II 受體 啟動細胞內的信號傳導 (4). 進而活化轉錄激活蛋白6 (pSTAT6) (signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6) 傳導路徑, (5) 導致過敏性發炎反應。 二、Tralokinumab 只能阻斷IL13路徑 : MOA 1.Tralokinumab 接合IL13 的A、D螺旋 使 IL13 與 IL-13Rα1 無法接合， 也無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 型 II 受體 . 阻斷IL-13 信號傳導。 2.但是無法阻斷 IL-4 接合IL-4Rα後 再來接合IL-13Rα1, 因此型II受體會被組成，無法阻斷IL-4 信號傳導，而最後導致後續過敏發炎反應。 所以Tralokinumab 三期臨床指標IGA 0/1 和對照比，幾乎僅Dupilumab比值的 50% 三、 Lebrikizumab , MOA 接合IL-13 B、C螺旋 , 1.IL13 & IL-13Rα1 仍可接合 ,無法與IL-4Rα 接合而 組成 型II受體,阻斷IL13訊號傳遞. 2.但是無法阻斷 IL-4 接合IL-4Rα後 再來接合 [尚未被 IL13 接合] ” 的 IL-13Rα1, 型II受體會被組成， 無法阻斷部分 IL-4 信號傳導，而最後導致後續過敏發炎反應。 所以二期臨床主要指標 IGA 0/1 和對照比， 約Dupilumab 三期比值75% . |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/15 上午 08:36:41第 78 篇回應
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| 资訊不對稱價值--修正 ASLAN004 與 Dupilumab 為同級產品/ 三期療效指標1.33~2倍於Lebrikizumab /Tralokinumab 又有Dupilumab 30%~60% 針劑量,低副作用,預期打針頻率可能4週一針. 競爭力十足. 美、台股市尚未反應 1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。 2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。 簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售30億美元。 (當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元) 2.2020年元月 Dermira/Lebrikizumab AD 的併購折現價值 29億美元. 2020/01 禮來併購Dermira 公司 11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%. 折現值估 11億美元+18億美元=29億美元, 3.2020/7/13 a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到110億美元。 ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據 最高銷售估可達50億美元 b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。 LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。 Dermira的折现價LebriKiulmab只有 AD 適應症，已達29億美元 ASLAN004 同 Dupilumab 療效可為 LebriKiulmab 1/0.75=1.33倍 29*1.33=38.7 億美元 C．亞獅 哮喘/肺部COPD兩大適應症成功同dupilumab機會。 估計 銷售高點有10億~15億美元的銷售價值.(等亞獅推1a哮喘臨床再估) ——————————————— 未來的ASLAN004 授權合约條件: 估計 授權金25億美元+销售分潤（隠含50億美元最高銷售） 折現值40億美元。 亞狮可分21億美元+2b臨床價值4億美元共25e美元。 CSL可分15億美元 若未來併購發生,可能合約: 1. ——目前支付亞獅現金價21e美元／———隨時能發生 ——或若在2022 做完2b AD臨床 ＋4e =25e 美元——2022年下半年 2. ＋承擔支付CSL 2019年5月31日授權合約條件: 授權金7.8億美元＋5~10% 銷售分潤 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/15 上午 07:26:45第 77 篇回應
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| 看懂影片才是長投基本功, ——修正 ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/ ———————————— 一、II受體 ——過敏性發炎反應 路徑: 六個主角: 配體 : IL-4(介白素4號) ,IL-13 受器 : IL-4Rα , IL-13 Rα1 II型受體 : (組成 A : IL4 接合IL-4Rα 再接合 IL-13 Rα1) (組成 B : IL13 接合IL-13Rα1 再接合 IL-4 Rα) pSTAT6 1. IL-4及IL-13 皆可 造成過敏性發炎反應 , 有以下A、B兩條路徑 A: 由IL-4 造成過敏性發炎反應路徑 路徑(1). IL-4 接合 IL-4Rα = IL4& IL-4Rα (2). IL4& IL-4Rα 再接合 IL-13 Rα1=II 受體 (組成II 受體) (3). II 受體啟動細胞內的信號傳遞 (4). 進而活化轉錄激活蛋白6 (pSTAT6) (signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6) 傳導路徑, (5) 導致過敏性發炎反應。 B: 由IL-13 造成過敏性發炎反應路徑 路徑(1). IL-13 接合 IL-13Rα1 = IL13& IL-13Rα1 (2). IL13 & IL-13Rα1 再接合 IL-4 Rα= II 受體 (組成II 受體) (3). II 受體 啟動細胞內的信號傳遞 (4). 進而活化轉錄激活蛋白6 (pSTAT6) (signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6) 傳導路徑, (5) 導致過敏性發炎反應。 ——————————- 二丶Dupilumab及ASLAN004 皆可同時阻斷IL4及IL13 訊息傳導路徑 Dupilumab 結合IL-4Rα & ASLAN004 結合IL-13 Rα1之機轉(MOA) 皆可同時阻斷 II型受體之組成而避免轉錄激活蛋白6 (pSTAT6)之活化，也避免過敏性發炎反應. 使得A&B 路徑中不產生(2)~(5)路徑。 三、Lebrikizumab & Tralokinumab M〇A , 只能阻斷IL13 訊號傳遞，無法完全阻斷IL4 訊號傳遞，功能大減75%~50%。 無法阻斷 A路徑 (2): IL4 & IL-4Rα 再接合IL-13Rα1 , 組成的II型受體, 因而啟動細胞內的信號傳遞，進而活化轉錄激活蛋白6 (signal transducer and activator of transcription 6, STAT6) 傳導路徑,導致過敏性發炎反應。 只能阻斷B路徑 : Lebrikizumab 接合 IL13 的B、C螺旋 , 但IL13 & IL-13Rα1 仍可接合，只是無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II 受體 Tralokinumab 接合IL13 的A、D螺旋 使 IL13 & IL-13Rα1 無法接合，也無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II 受體 以上解釋 Tralokinumab 三期臨床預後指標，療效幾乎只有Dupilumab 一半。 因Lebrikizumab , IL13 & IL-13Rα1 仍可接合佔據 IL-13R α1, 影響0~50% IL4 訊號傳遞。 也解釋 Lebrikizumab 二期臨床預後主要指標與對照組比 值 只有Dupilumab 50%~75%。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/15 上午 06:09:10第 76 篇回應
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| 看懂影片才是長投基本功, ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/ ———————————— 一、II受體 ——過敏性發炎反應 路徑: 六個主角: 配體 : IL-4(介白素4號) ,IL-13 受器 : IL-4Rα , IL-13 Rα1 II型受體 : (組成 A : IL4 接合IL-4Rα 再接合 IL-13 Rα1) (組成 B : IL13 接合IL-13Rα1 再接合 IL-4 Rα) pSTAT6 1. IL-4及IL-13 皆可 造成過敏性發炎反應 , 有以下A、B兩條路徑 A: 由IL-4 造成過敏性發炎反應路徑 路徑(1). IL-4 接合 IL-4Rα = IL4& IL-4Rα (2). IL4& IL-4Rα 再接合 IL-13 Rα1=II 受體 (組成II 受體) (3). II 受體啟動細胞內的信號傳遞 (4). 進而活化轉錄激活蛋白6 (pSTAT6) (signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6) 傳導路徑, (5) 導致過敏性發炎反應。 B: 由IL-13 造成過敏性發炎反應路徑 路徑(1). IL-13 接合 IL-13Rα1 = IL13& IL-13Rα1 (2). IL13 & IL-13Rα1 再接合 IL-4 Rα= II 受體 (組成II 受體) (3). II 受體 啟動細胞內的信號傳遞 (4). 進而活化轉錄激活蛋白6 (pSTAT6) (signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6) 傳導路徑, (5) 導致過敏性發炎反應。 ——————————- 二丶Dupilumab及ASLAN004 皆可同時阻斷IL4及IL13 訊息傳導路徑 Dupilumab 結合IL-4Rα & ASLAN004 結合IL-13 Rα1之機轉(MOA) 皆可同時阻斷 II型受體之組成而避免轉錄激活蛋白6 (pSTAT6)之活化，也避免過敏性發炎反應. 使得A&B 路徑中不產生(2)~(5)路徑。 三、Lebrikizumab & Tralokinumab M〇A , 只能阻斷IL13 訊號傳遞，無法完全阻斷IL4 訊號傳遞，功能大減75%~50%。 無法阻斷 A路徑 (2): IL4 & IL-4Rα 再接合IL-13Rα1 , 組成的II型受體, 因而啟動細胞內的信號傳遞，進而活化轉錄激活蛋白6 (signal transducer and activator of transcription 6, STAT6) 傳導路徑,導致過敏性發炎反應。 只能阻斷B路徑 : Lebrikizumab 接合 IL13 的B、C螺旋 , 但IL13 & IL-13Rα1 仍可接合，只是無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II 受體 Tralokinumab 接合IL13 的A、D螺旋 使 IL13 & IL-13Rα1 無法接合，也無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II 受體 以上解釋 Tralokinumab 三期臨床預後指標，療效幾乎只有Dupilumab 一半。 也解釋 Lebrikizumab 二期臨床預後主要指標與對照組比 值 只有Dupilumab 50%~75%。 為何 Lebrikizumab 優於Tralokinumab ? 不知道. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/14 下午 10:13:12第 75 篇回應
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| 看完影片就知道 1.ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/ 不懂看到懂,就是長投基本功. 一通四藥盡通 ASLAN004 未來 預後指標真的和Dupilumab 同一級 Lebrikizumab 三期預後主要指標 IGA/01 為Dupilumab 75% Tralokinumab 三期預後主要指標IGA/01dupilumab 50% (2020年元月 禮來併購Dermira /Lebrikizumab 折現價約29億美元, ASLAN004 療效調整29/75%=38.7億美元. 加哮喘及COPD 兩大適應症. 真心希望 默克大藥廠盡速併亞獅. 讓ASLAN004快速發揮最大功效. 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2020/7/14 下午 09:45:06第 3001 篇回應 ASLAN004是Dupilumab以外唯一能提供IL-4 &IL-13 雙標靶阻斷之藥物 •IL-4和IL-13兩者均可激活II型受體並導致過敏性發炎反應 ----------------------------------------------------------- •Dupilumab與ASLAN004 能同時阻斷IL-4和IL-13的訊號傳導 ----------------------------------------------------------- •其他藥物例如lebrikizumab和tralokinumab等只能阻斷IL-13單向訊號傳導 p.8 aslanpharma.com/app/uploads/2020/05/20-05-19-ASLAN-CN.pdf 2020/5月/26日 公司中文簡報 原由 A.Dupilumab與ASLAN004 能同時阻斷IL-4和IL-13的訊號傳導, Dupilumab結合IL-4Rα ---- 阻斷 IL-4結合IL-4Rα 而無法與IL-13Rα1 組成II型受體 Dupilumab 結合IL-4Rα----阻斷IL-13結合IL-13Rα1 後 亦無法與與IL-4Rα 組成II型受體. ASLAN004結合IL-13Rα1----阻斷 IL-13結合IL-13Rα1 而無法與IL-4Rα 組成II型受體 ASLAN004結合IL-13Rα1----阻斷 IL-4結合IL-4Rα 後亦無法與IL-13Rα1組成II型受體 B.Lebrikizumab 結合IL-13 B/C 螺旋, 僅能阻斷 IL13結合IL-13Rα1後 與 IL-4Rα 組成II型受體 無法阻斷 IL4 與IL-4Rα結合後與IL-13Rα1 組成II型受體 C.Tralokinumab 結合IL-13 A/D 螺旋僅能阻斷 IL-13結合IL-13Rα1 OAM 而無法與IL-4Rα 組成的II型受體. 無法阻斷 IL4 與IL-4Rα結合後與IL-13Rα1 組成II型受體 -------------------------------------------------------------------- 各臨床預後指標 IGA 0/1 與 對照組比 , Dupilumab 4倍 (phase3) / Lebrikizumab 2.9倍(phase 2) /Tralokinumab 2倍(phase 3) ------------------------------------------------------------------------------- 結論: 各預後指標 Dupilumab與ASLAN004 >Lebrikizumab >Tralokinumab -------------------------------------------------------- 一.Lebrikizumab MOA Lebrikizumab 是重組的IgG4 抗體， 藉由 與IL-13 在B、C 螺旋上的抗原表位結合12， 防止IL-4Rα 與IL-13Rα1 結合後訊息傳導。 Lebrikizumab 與IL-13 結合後， 不影響 IL-13 與IL-13Rα1 的結合，但會阻斷IL-4Rα 與IL-13Rα1 形成二聚體(dimer)，導致無法傳 遞細胞訊息. Lebrikizumab MOA 問題: 無法阻斷 IL4 與IL-4Rα結合後與IL-13Rα1 組成的II型受體 而啟動細胞內的信號傳遞，進而活化轉錄激活蛋白6 (signal transducer and activator of transcription 6, STAT6) 傳導路徑,導致過敏性發炎反應。 二.Tralokinumab MOA 是重組的IgG4 抗體， 藉由 與IL-13 的 A 及D 螺旋的抗原表位結合9，阻斷 IL-13 與IL-13Rα1 及IL-13Rα2 結合。 Tralokinumab MOA 問題: 無法阻斷 IL4 與IL-4Rα結合後與IL-13Rα1 組成的II型受體 而啟動細胞內的信號傳遞，進而活化轉錄激活蛋白6 (signal transducer and activator of transcription 6, STAT6) 傳導路徑,導致過敏性發炎反應。 所以Tralokinumab 的三期臨床的主要指標 IGA 0/1 與對照比2:1 , 只約Dupilumab 3.8~4.5 : 1 的一半. 不見 Tralokinumab EASI-90 指標公告 看完影片就知道 1.ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/ 2.Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action MOA www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/14 下午 02:08:32第 74 篇回應
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| 若未來併購發生,可能合約: 1. ——目前支付亞獅現金價21e美元／———隨時能發生 ——或若在2022 做完2b AD臨床 ＋4e =25e 美元——2022年下半年 2. ＋承擔支付CSL 2019年5月31日授權合約條件: 授權金7.8億美元＋5~10% 銷售分潤 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/14 下午 12:12:04第 73 篇回應
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| 资訊不對稱價值 美、台股市尚未反應 1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。 2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。 簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售30億美元。 (當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元) 2.2020年元月 同MOA的併購折現價值 29億美元. 2020/01 禮來併購Dermira 公司 11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%. 折現值估 11億美元+18億美元=29億美元, 3.2020/7/13 a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到110億美元。 ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據 最高銷售估可達50億美元 b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。 LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。 C．亞獅保有哮喘/肺部COPD兩大適應症成功機會。 ——————————————— 未來的ASLAN004 授權合约條件:估計 授權金25億美元+销售分潤（隠含50億美元最高銷售） 折現值40億美元。 亞狮可分21億美元+2b臨床價值4億美元共25e美元。 CSL可分15億美元 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/13 上午 05:51:13第 72 篇回應
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| 资訊不對稱價值 美、台股市尚未反應 1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。合計20億美元折现值，各得10億美元。 2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。 簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售30億美元。 (當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元) 2.2020/7/12 市場擴充利益11億美元。 因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到110億美元。 ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據 最高銷售估可達50億美元 授權金25億美元+销售分潤 折現值40億美元。 亞狮可分21億美元+2b臨床價值4億美元 CSL可分15億美元 3.美/台，市場 目前僅僅估2b臨床價值4億美元來看亞獅。 不曾估上述2大價值 ASLAN004 1a臨床價值20億美元折現值，亞狮和CSL均分10億美元谮在利益 亞狮買断ASLAN004後，市場擴充利益11億美元折现值。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/12 上午 08:29:38第 71 篇回應
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| 百年難遇的生技黑馬——-ASLAN004 (亞獅康) 亞獅ASLAN004 目前谮在被併購價值21億美元，折合現股320元/股， 2019/05/31 谮在被併購價值已10億美元，折合現股155元/股. 潛在投報率1900%~ 3900%。 ****合一生技4月15日 31.5元起漲以來到最高476元的 投報率1500% 百年難遇投資標的。 同MOA (阻斷IL4/IL13 受器之訊息傳遞)dupilumab 未來要賣110億美元。 ASLAN004 未來估計可銷售高點在50億美元。 競爭力十足: 同級最優，只須龍頭Dupilumab 針劑量60%(45%/30%亦可能且可能四週一針vs 二週一針).副作用低。 **亞獅康2020年8月中/下旬在可能台灣下市，下市後ASLN ADR 仍然正常交易，亞獅康公司計劃下市後6~12個月後開始執行台灣亞獅康換美國ASLN ADR.(2020/06/15公告)，換股比率5:1(台股5 換 1股ADR, 公司投資人窗口答覆) **亞獅康計劃2022年 ASLAN004 做完2b臨床後授權轉出。潛在伙伴已參與後續臨床設計及授權研討。——-2020公司年報附件 ———聰明資金，自會找出路！——— |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/11 上午 11:13:23第 70 篇回應
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| 比價效應 合一 A/B=3.65倍 (股價/折現值比)----C 亞獅 2020/07/10 , D/G=0.5/21=1/42倍 (股價/折現值比)----H C/H =153 倍 合一股價比亞獅貴153倍-------聰明資金自會找投資標的 ------------------------------------------------------------- 一.合一 4743 /股價405元(7/10收盤)/1435億台幣 (48.64億美元---A) FB825:授權金5.3億美元+銷售分潤/目標銷售高點10億美元/估折現值6.66億美元億 ON101:授權金?(全球商業化授權給中天,不知多少?)/目標銷售高點10億美元/估折現值6.66美元 合計13.32億美元---B A/B=3.65倍 (股價/折現值比)----C 1.FB825:授權金5.3億美元+銷售分潤/目標銷售高點10億美元(合一6/22法說)/估折現值6.66億美元 目前做完12位台灣中-重度AD/IV (靜脈注射),每月12週一針,16 週時+TCS(外用類固醇藥膏),16週, 預後EASI-75指標和dupilumab 相當. 目前開始在美國收案做2a AD 90人臨床,預計2021年8月初步主指標完成. 授權對象:LEO(2014年銷售額10億美元) 2.ON101:授權金?(全球商業化授權給中天,不知多少?)/目標銷售高點10億美元(合一6/22法說)/估折現值6.66億美元 目前做完中國/台灣三期221人臨床, 主要指標正向,與對照組比 傷口完全癒合A/B 1.8~1.9 但次要指標有3~4個和對照組無差異. 歐/美三期臨床尚未開始 ON 101 藥膏/二天用一條,共56條*16週*國際訂價可能300美元/條(法說宣稱),療程費用=16,800美元 對照組(Aquacel)用藥16週約, Aquacel療程費用2000美元 , 療程費用比8.4倍(16,800/2000=8.4) . 依據上述訂價,ON101 無法取代Aquacel , 預後指標比1.8~1.9倍, 價格療程費相當時,2000*2=4000美元時,才有取代性. 因此在歐美用藥順序將排在對照組Aquacel 後面. 可否全球銷售達10億美元目標? 個人不知 二 亞獅6497 /股價8.12元(7/10收盤)/15億台幣 (0.5億美元)---D 2019/05/31 亞獅與CSL聯合開發ASLAN004至1a獲利 授權金7.8億美元*2+銷售分潤 /目標銷售高點30億美元/估折現值20億美元. (CSL和亞獅共同開發各自獨得約10億美元折現值-------E 和國際同級藥品1b臨床之2017/8/8 ROCHE 授權給Dermira ， 𠃊ebrikiumab授權價值相當) CSL和亞獅共同開發ASLAN004 ,全球商業化/發展/生產權力 授權給亞獅. 亞獅買斷支付CSL 條件: 亞獅康-KY 將於 ASLAN004 三期試驗啟動時支付 CSL 首筆款項 3,000 萬美金。 CSL 將可收取最高達 9,500 萬美金之申請進度里程金、 最高達 6.55 億之銷售里程金以及依銷售淨額分層收取個位數中位數至 10%之權利金。 2019/05/31 , D/E=0.5/10=1/20 倍 (股價/折現值比)----F 2020/07/10 ASLAN004 國際授權價值,因銷售潛力由30億美提高到50億美元. 折現值40億美元, 其中亞獅康21億美元----G /CSL 15億美元. 2022年做完2b臨床增4億美元 ------------------------------------- 2020/07/10 , D/G=0.5/21=1/42倍 (股價/折現值比)----H 2022/12/30 D/(G+4)=0.5/25=1/50倍 (股價/折現值比)---J ------------------------------------- , ---因dupilumab 銷售市場開發成功,最高銷售由50億美元提高到110億美元,股票市場認同近6月大漲300億美元. ---2019/12/03 ASLAN004 1b AD 已做完 3人, 200mg/每週一針. 公布 未解盲,3 位 (4-6週)預後指標平均EASI降幅71%. 超越dupilumab 2a 300mg /每週一針,(起始量600mg),第5週平均降幅67%. 估計 以上兩藥的預後主要指標 無統計上之顯著差異機會大.兩者藥效相當. ---目前已做完200mg/每週一針6人. 競爭力: 1.ASLAN004的200mg/2週一針,針劑量約dupilumab的60%. 2.ASLAN004200mg /4週一針,針劑量約dupilumab的30%.(可能成功) 3.無dupilumab 結膜炎之無作用. 未來亞獅計劃2022年做2b AD臨床後再授權ASLAN004 出去,潛在買家從2019年底開始已參與後續臨床及授權研討.-- -公司年報附件 p.19 -----ASLAN004 係針對氣喘及多種腫瘤類型的 IL4/IL13 單株抗體，已於 2018 年啟動第 一期臨床試驗，目前正與潛在的合作夥伴洽談後續研發及轉出授權，本公司預計 於 2022 年第二期臨床試驗完成時，將會談成轉出授權之合約。---- 潛在的合作夥伴 ,個人猜測應為大股東兼董事默克藥廠. 隨時有可能併購亞獅康接手後續臨床. ----亞獅研發/醫學長分別退休(2019/12/31)及協議離職(2020/05/31). 亞獅圑隊目前就是銷售---ASLAN004--團隊. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/9 下午 12:07:16第 69 篇回應
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| 同MOA 三藥歷史---修正5. Dupilumab---REGN 公司 2012-2014年 市場分析師估Dupilumab 年銷售高點 值7億美元. 2017年初 市場分析師估Dupilumab 年銷售高點 值50億美元.(三期主要指標和對照組比 380%~450%) 2017年3月獲藥証,3個月REGN 股票市值大漲140億美元. 2019年年銷售23億美元 2019年12月 REGN 的CEO 公開宣布 Dupilumab 年銷售高點 達110億美元 2020年 7月7日REGN 近6個月 股票市值大漲300億美元. ---------------------- Lebrikizumab----禮來公司 2017/8/8 Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權, 前金8000萬美元， 2018年再支付5500萬美元。 啟動第一個3期之前支付4000萬美元， 在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元， 除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元, 加銷售分潤<= 10%. 2017年年底開始280人2b AD 臨床姞果 2019年元月公佈2b AD 臨床.(二期主要指標和對照組比 290%~380%) 2019年10月 進入 2個400人,合計800人的三期 中-重度AD臨床 2020年元月 Dermira 11億美元被禮來併購,另須承接Dermira支付上游羅氏ROCHE ,2017年的條件: 在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元， 除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元, 加銷售分潤<= 10%. ------- ASLAN004-亞獅康 2014年 亞獅康和CSL 簽約共同開發做完概念性臨床後再授權 全球商業化,利潤均分. 2019/05/31 亞獅康 簽下全球商業化,新合約條件如下: 亞獅康-KY 將於 ASLAN004 三期試驗啟動時支付 CSL 首筆款項 3,000 萬美金。 CSL 將可收取最高達 9,500 萬美金之申請進度里程金、 最高達 6.55 億之銷售里程金以及依銷售淨額分層收取個位數中位數至 10%之權利金。 血液中ASLAN004 藥量 1mg/L, 就可以完全抑制，60公斤體重x8%=4.8 L 血液 , 理論上血液中 平均保持4.8mg ,就可完全抑制 為同級差一個量級(10倍)以上用藥量. Dupilumab ,中文仿單，600mg起始量，第7天血液中 藥量 平均70ug/ml=70mg/L, 70x4.8=326mg 2019/12/05 公布 ASLAN004 治療 三位AD ,200mg/每週一針(4-6週)，EASI 平均降幅71%, 超越dupilumab 2a 臨床 ,300mg/每週一針(600mg起始量)，第五週平均EASI 平均降幅67% . ------------------- 2020/06/29 股東會報告 : 計劃2022年ASLAN004 做完2b 期中一重度AD臨床再授權 . 潛在買家已參與2b臨床研討.(估為大股東/兼董事:默克大藥廠.) |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/9 上午 11:10:24第 68 篇回應
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| 同MOA 三藥歷史---修正4. Dupilumab---REGN 公司 2012-2014年 市場分析師估Dupilumab 年銷售高點 值7億美元. 2017年初 市場分析師估Dupilumab 年銷售高點 值50億美元.(三期主要指標和對照組比 380%~450%) 2017年3月獲藥証,3個月REGN 股票市值大漲140億美元. 2019年年銷售23億美元 2019年12月 REGN 的CEO 公開宣布 Dupilumab 年銷售高點 達110億美元 2020年 7月7日REGN 近6個月 股票市值大漲300億美元. ---------------------- Lebrikizumab----禮來公司 2017/8/8 Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權, 2017/08/08 Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權, 前金8000萬美元， 2018年再支付5500萬美元。 啟動第一個3期之前支付4000萬美元， 在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元， 除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元, 加銷售分潤<= 10%. 2017年年底開始280人2b AD 臨床姞果 2019年元月公佈2b AD 臨床.(二期主要指標和對照組比 290%~380%) 2019年10月 進入 2個400人,合計800人的三期 中-重度AD臨床 2020年元月 Dermira 11億美元被禮來併購, 另須承接Dermira支付上游羅氏ROCHE ,2017年的條件: 在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元， 除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元, 加銷售分潤<= 10%. ------- ASLAN004-亞獅康 2014年 亞獅康和CSL 簽約共同開發做完概念性臨床後再授權 全球商業化,利潤均分. 2019/05/31 亞獅康 簽下全球商業化,新合約條件如下: 亞獅康-KY 將於 ASLAN004 三期試驗啟動時支付 CSL 首筆款項 3,000 萬美金。 CSL 將可收取最高達 9,500 萬美金之申請進度里程金、 最高達 6.55 億之銷售里程金以及 依銷售淨額分層收取個位數中位數至 10%之權利金。 血液中藥量 1mg/ml, 就可以完全抑制，為同級差一個量級(10倍)以上用藥量 2019/12/05 公布 ASLAN004 治療 三位AD ,200mg/每週一針(4-6週)，EASI 平均降幅71%, 超越dupilumab 2a 臨床 ,300mg/每週一針(600mg起始量)，第五週平均EASI 平均降幅67% . ------------------- 2020/06/29 股東會報告 : 計劃2022年ASLAN004 做完2b 期中一重度AD臨床再授權 . 潛在買家已參與2b臨床研討.(估為大股東/兼董事:默克大藥廠.) |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/8 下午 08:42:31第 67 篇回應
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| ASLAN004 價値估計𢑥整: 一、2019,05.31 亞獅康與CSL, 依據各種條件達成,包括Dupilumab 50億美元銷售高點，ASLAN004 能力,其他競爭對手能力，判斷未來ASLAN004 銷售高點30億美元,為全球商業化合約條件基礎。估計兩家公司各可得10億美元折現值。共20億美元。 二，2020年7月8日， (1)經Dupilumab 未來銷售高點，被REGN宣告可達到110億美元，市場認同，近6個月股市市值大漲300億美元. (2)且ASLAN004 200mg/每週一針 EASI平均降幅71%(4-6週) ,超越同dupilumab 2a 臨床，300mg/每週一針，起始量600mg. ASLAN004 水張船高， 競爭力至少以200mg/每二週一針,P<0.001 ，平均療程成本dupilumab 60% ，無結膜炎副作用，療效相當。 ———— 結論: ASLAN004 再授權，銷售高點提高到年50億美元，是合理的預估. 估計目前被併購折現值為亞獅獨得21億美元，另外CSL可得15億美元。 未來2002年2b AD臨床完成，亞獅可加4億美元折現值，合計25億美元。 —————————— 合一FB825 4月15日簽約，最高隱含銷售金額在10.6億美元，折現值6.66億美元。 亞獅現在折現值 10e~21e美元，是合一 FB825 折現值150%~300%, 左右。 —————————————————— |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/8 下午 03:29:25第 66 篇回應
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| 一、ASLAN004 以50億美元銷售高點的授權模擬及折現值 (1)授權金=簽約金＋哩程金=25億美元 (2)銷售分潤 10%~20% 以上折現值 亞獅康 部份 佔25億美元，CSL 15億美元 , 合計 40億美元.（2022年做完2b臨床) —————————————————- 現在如果亞獅康什麼都不做被併購折現值，最高可談到21億美元(扣除2b臨床4億美元的供獻），依50億美元銷售金額為高點計算。 而2019年5月，依30億美元銷售高點，估10億美元折現值，亞獅不會同意。 ——————————————— 二，競爭優勢 假設 1.ASLAN004 200mg/2週一針x16週,二期臨床,p<0.001 200mgx8=1600mg ，——ASLAN004 療程針劑量一一一一A 300mgx9=2700mg——-dupilumab 3期AD臨床16週用量.起始量600mg一一一B ————————————- A／B=60% ASLAN004 ，可以用60% Dupilumab療程成本去瓜分及增加市場。 ——————————-———- 個人觀察 以下方案可能成功: ASLAN004 起始量600mg 應足以抑制90~100% 29天以上，前四週大幅降低EASI到60%左右，後面12週用200mg x3針 就相當大機會足夠， 600mg＋3x200mg=1200mg——ASLAN004 療程針劑量, 起始量600mg /四週一針 ,第二到四針各200mg———C C/B=1200mg/2700mg=45% ASLAN004 ，可以用45% dupilumab 療程成本／四週一針，去爪分及增加市場。 ———————————— 副作用: ASLAN004 無Dupilumab 結膜炎 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/6 下午 08:54:16第 65 篇回應
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| 亞獅康ASLAN004 2022 年，再授權條件，起跳條件。估計如下: ——2022年，做完2b , 中重度AD ,約250人，臨床 未來若再授權，可能條件，如下 （1) 前金+里程金 6.5 億美金 +（2)最高達 13.1 億之銷售里程金＋（3)銷售分潤10%~20%. ——————————- 上述條件中含 CSL 權利， 亦即亞獅康另必須支付CSL （1）前金+里程金 共1.25億美金 +（2)含最高達 6.55 億之銷售里程金+（3) 加銷售分潤5%~10%. ——————————- ASLAN004 歷史 2014年 CSL 做完老鼠實驗後授權給亞獅康。 合約條件，由亞獅康做完ASLAN004 的概念性臨床(1b) ,然後尋找對象，再授權其他公司做全球發展、生產、商業化 (二期/三期臨床及全球銷售/製造). 所得利潤 由CSL及亞獅康各佔50%. 2019年5月由亞獅康簽下 ASLAN004 的全球發展、生產、商業化權利。條件如下 （1）前金+里程金 共1.25億美金 +（2)含最高達 6.55 億之銷售里程金+（3) 加銷售分潤5%~<= 10%. ——————————————————- 所以若2019年5月簽下的是第三方公司，則當時價值x2 可能為（1) 前金+里程金 2.5 億美金 +（2)最高達 13.1 億之銷售里程金＋（3)銷售分潤10%~20%. 而CSL和亞獅康各分一半。约各得 合一FB825簽约金，5.3億美元的150%, 。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/6 下午 07:43:59第 64 篇回應
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| 一、國際新藥授權合約 結構 1，簽約金 : 簽署合約後支付. 2，哩程金 : 各臨床完成，取証，各階段銷售金額之抽成 3，銷售分潤 : 依銷售額 一定比例分潤。 二、未來銷售高點預測: 台灣媒體上所稱 授權金額，如合一FB825 通常為 1＋2 =簽約金＋哩程金 而國際上會根據每種新藥未來 取藥證 年市場銷售 來簽約。 如亞獅 ASLAN004 ，在CSL及亞獅依國際行情及可能市場佔有率，認為在30億美元左右。 因此 1＋2 =簽約金＋哩程金= 約為最高銷售金額一半 :15億美元。 3 . 銷售分潤 佔最高銷售金額另一半 : 15億美元 所以合一FB825 授權金5.3億美元，代表合一及LE〇認為，未來銷售金額點在5.3X2=10.6 億美元。 以上個人觀察。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/6 下午 05:49:07第 63 篇回應
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| 然後，CSL及亞獅各得一半。 亞狮可得合一FB825的一倍半。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/6 下午 05:40:29第 62 篇回應
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| 也就是說ASLAN004，再授權價值 大约是合一FB825的三倍。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/6 下午 05:24:36第 61 篇回應
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| 修正 所以若2019年5月簽下的是第三方公司，則當時價值x2 可能為（1) 前金+里程金 2.5 億美金 +（2)最高達 13.1 億之銷售里程金＋（3)銷售分潤10%~<= 20%. 而CSL和亞獅康各分一半。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/6 下午 05:19:48第 60 篇回應
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| ASLAN004 歷史 2014年 CSL 做完老鼠實驗後授權給亞獅康。 合約條件，由亞獅康做完ASLAN004 的概念性臨床(1b) ,然後尋找對象，再授權其他公司做全球發展、生產、商業化 (二期/三期臨床及全球銷售/製造). 所得利潤 由CSL及亞獅康各佔50%. 2019年5月由亞獅康簽下 ASLAN004 的全球發展、生產、商業化權利。條件如下 （1）前金+里程金 共1.25億美金 +（2)含最高達 6.55 億之銷售里程金+（3) 加銷售分潤5%~<= 10%. ——————————————————- 所以若2019年5月簽下的是第三方公司，則當時價值x2 可能為（1) 前金+里程金 2.5 億美金 +（2)最高達 13.1 億之銷售里程金＋（3)銷售分潤5%<= 10%. 而CSL和亞獅康各分一半。 |
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會員：紙上富貴10134993 發表時間:2020/7/6 下午 05:00:31第 59 篇回應
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| 言明全球商業化授權利益各半,所以亞獅康擁有同CSL相同潛在利益 天命大 小弟不是很了解這句話 能否打比方 白話釋義 假設亞獅又把藥10億授權給A公司銷售分潤10% 亞獅拿多少授權金?? 銷售分潤多少?? 經過第二次授權 can總共拿多少授權金？？銷售分潤？？ |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/5 下午 12:02:42第 58 篇回應
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| 治療中一重度AD(異位性皮膚炎), 相同MOA（機轉) : 阻斷IL4與IL13 之間訊號傳遞的四種標靶藥物藥， 因靶點不同，而有不同預後癒效，副作用，用藥量，同藥頻率 臨床預後指標與對照組比值，P值 1.Dupilumab , 上市三年，該公司已銷售43億元美元，CEO去年底宣布，未來銷售高點110億美元。REGN 股價市值大漲8000億台幣，近半年。 靶點:IL4的受器，300mg/每二週一針 Dupilumab 3.8~4.5 / 對照組 1 =3.8~4.5 /1 , P< 0.0001 ( 2個三期臨床之主要指標 IGA 0/1及EASI-90) IGA 0/1 Dupilumab 38%~36% VS. 對照組10%~8% EASI-90 Duilumab 36%~30% VS.對照組 8%~7% www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1610020?cookieSet=1 副作用:結膜炎 2. 丅ralokinumab , 2019年年底，三期臨床過關、市場分析師預測2027年可銷售16億美元，該公司LEO 2016 授權自上游阿斯利康（LSE：AZN）廠商11.5億美元。 另於2020年四月 簽下合一FB825 5.3億美元的授權。 靶點 : IL13 配體AD鏈，300mg/每二週一針. Tralokinumab 2~2.9/對照組 1= 2.2~2.9 , P=0.002~ <0.001（2個三期臨床指標IGA 0/1 ，EASI-75) IGA0/1 15.8%~22.2%/7.1%~10.9% =2.2~2 EASI-75 25%~33.2%/12.7%~11.4%=2~2.9 www.practiceupdate.com/content/aad-2020-tralokinumab-with-and-without-topical-corticosteroids-effective-in-moderate-to-severe-atopic-dermatitis/102983/45 3. Lebrikizumab ,2019年10月，開始三期臨床,該公司Dermira 2020年被 美國禮來藥廠11億美元併購。 靶點 : IL13配體BC鏈，250mg/每週二針， 𠃊ebrikizumab 2.9/對照組 1= 2.9~ 3.9, p< 0.001 (二期臨床指標 IGA 0/1 ,EASI-90) IGA0/1 Lebrikizumab 44.6%/ 對照組15.3%=2.9 EASI-90 Lebrikizumab 44.7%/ 對照組11.4.%=3.9 www.businesswire.com/news/home/20191017005896/en/Dermira-Presents-Data-Phase-2b-Study-Lebrikizumab 4.ASLAN004 ,2019/5 全球商業化授權自CS𠃊 7.8億美元(的授權金＋哩程金)＋5%~10% 銷售分潤 (CSL和亞獅康共同開發，言明全球商業化授權利益各半,所以亞獅康擁有同CSL相同潛在利益), 靶點 : IL13受器 , 200mg/預期四週一針 1b臨床，初步3位中一重AD患者，經4一6週治療(未來到8週療效還會增加)，每週一針/200mg EASI 平均降幅71%( 三人降幅85%/70%/59%, 平均降幅71%) ir.aslanpharma.com/static-files/ab9d6aa1-435d-41fc-af67-5b03c4b36409 p.19 ASLAN004 暫時優於 Dupilumab 2a ,n=118人 , 300mg/每週一針(起始量600mg),的平均EASI降幅 第四週EASI 平均降幅約61% 第五週EASI 平均降幅約67% 第六週EASI 平均降幅約70% 第4-6週平均降幅約67% 圖一目視 journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/3 下午 12:47:58第 57 篇回應
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| www.practiceupdate.com/content/aad-2020-tralokinumab-with-and-without-topical-corticosteroids-effective-in-moderate-to-severe-atopic-dermatitis/102983/45 Tralokinumab 三期臨床數據。 LEO的tralokinumab 三期臨床指標 IGA，0/1，和對照组比大约2:1 而Dupilumab 三期同指標3.8/4.5:1, 可見如公司所說，作用在IL13的配體A、D鏈不如IL4受體。 難怪LEO，急找合一FB825授權，來補差異。 總之tralokinumab不是Dupilumab的對手。 Significantly greater IGA 0/1 and EASI 75 response rates at week 16 were observed with tralokinumab with and without topical corticosteroids, when compared with placebo. In ECZTRA 1, 15.8% of patients taking tralokinumab had an IGA 0/1, compared with 7.1% on placebo (P = .002), and 25.0% had an EASI 75 versus 12.7% with placebo (P < .001). In ECZTRA 2, the IGA 0/1 proportion was 22.2% versus 10.9% (P < .001), and EASI 75 proportion was 33.2% versus 11.4% (P < .001). For ECZTRA 3, the respective proportions were 38.9% versus 26.2% (P = .015) for IGA 0/1 and 68.0% versus 36.7% (P < .001) for EASI 75. For the ECZTRA 1 and 2 trials, a sensitivity analysis of nonresponders demonstrated superior outcomes among those on active therapy even in this group. Specifically, the proportion with an IGA 0/1 was 19.1% with active therapy versus 8.1% with placebo (P < .001) in ECZTRA 1 and 24.0% versus 12.4% (P < .001) in ECZTRA 2. For EASI 75, the respective proportions were 33.4% versus 17.3% (P< .01) and 37.9% versus 16.4% (P < .01). Following the maintenance treatment period, the use of tralokinumab with and without topical corticosteroids successfully preserved IGA 0/1 and EASI 75. At 52 weeks, among responders who received tralokinumab every 2 weeks during maintenance, 51.3% had an IGA 0/1 and 59.6% had an EASI 75 in ECZTRA 1. For ECZTRA 2, the respective values were 59.3% and 55.8%. At week 32 in ECZTRA 3, 89.6% of responders receiving tralokinumab every 2 weeks during maintenance had an IGA 0/1 and 92.5% EASI 75. These response rates were only significantly greater than placebo in ECZTRA 2, however. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/3 上午 09:52:04第 56 篇回應
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| 全球製藥前50大中有16家在美國上市，2020年7月/2曰股票收盤市值 合計約 18,810億美元。是台灣約330億美元市值的57倍。 ————————————————————————————— 各位大大，請帶著1.88兆美元(57兆台幣)的心來看美國新藥市場。(約美國前16大) (亞獅大股東 默克-美國市值1988億美金佔美國前16大之10%多) —————————————————————————————- 2020年度全球製藥企業50強排行榜 排名 公司 總部所在地 處方藥銷售額/研發投入//美國股票市值(億美元/e) (數據以2020年處方藥銷售額計算) 1.輝瑞(Pfizer) 美國 459.06億美元/78.41億美元／／1916e 2.諾華(Novartis) 瑞士 415.54億美元/79.16億美元 3.羅氏(Roche) 瑞士 395.52億美元/87.17億美元 4.默克(Merck & Co.，默沙東) 美國 355.63億美元/97.60億美元／／1988e 5.賽諾菲(Sanofi) 法國 341.74億美元/57.22億美元 6.強生(Johnson & Johnson) 美國 316.71億美元/69.67億美元／／3713e 7.吉利德科學(Gilead Science) 美國 299.92億美元/39.25億美元／／957e 8.葛蘭素史克(GlaxoSmithKline) 英國 277.75億美元/46.97億美元 9.艾伯維(AbbVie) 美國 252.99億美元/41.50億美元／／1742e 10.安進(Amgen) 美國 218.92億美元/37.55億美元／／1519e 11.阿斯利康(AstraZeneca) 英國 209.67億美元/56.31億美元 12.艾爾建(Allergan) 美國 185.97億美元/28.45億美元//636e 13.梯瓦(Teva Pharmaceutical Industries) 以色列 184.62億美元/21.11億美元 14.百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb) 美國 181.63億美元/44.05億美元//1338e 15.禮來(Eli Lilly) 美國 171.73億美元/49.28億美元//1568e 16.拜耳(Bayer) 德國 168.86億美元/30.83億美元 17.諾和諾德(Novo Nordisk) 丹麥 166.10億美元/21.64億美元 18.勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim) 德國 133.16億美元/31.75億美元 19.武田(Takeda) 日本 127.73億美元/29.24億美元 20.新基(Celgene) 美國 111.14億美元/27.62億美元//(被Myers Squibb Co併購,估333e) 21.安斯泰來(Astellas Pharma) 日本 111.09億美元/19.85億美元 22.夏爾(Shire) 愛爾蘭 108/86億美元/12.87億美元 23.邁蘭(Mylan) 美國 108.39億美元/7.06億美元//82e 24.百健(Biogen) 美國 98.18億美元/19.73億美元//432e 25.第一三共(Daiichi Sankyo) 日本 75.35億美元/18.56億美元 26.CSL 澳大利亞 66.74億美元/6.28億美元 27.默克(Merck KGaA) 德國 66.33億美元/16.55億美元 28.凡利亞藥品國際(Valeant Pharmaceuticals International) 加拿大 61.83億美元/4.21億美元 29.大冢(Otsuka Holdings) 日本 53.89億美元/14.70億美元 30.太陽製藥(Sun Pharma Industries) 印度 48.04億美元/4.02億美元 31.衛材藥業(Eisai) 日本 43.01億美元/10.78億美元 32.施維雅(LES LABORATOIRES SERVIER) 法國 41.67億美元/10.04億美元 33.遠藤國際(Endo International) 愛爾蘭 40.10億美元/1.75億美元 34.優時比(UCB) 比利時 40.05億美元/11.29億美元 35.雅培(Abbott Laboratories) 美國 38.59億美元/1.37億美元//1639e 36.費森尤斯(Fresenius) 德國 37.53億美元/4.03億美元 37.中外製藥(Chugai Pharmaceutical) 日本 36.99億美元/7.61億美元 38.蓋立復(Grifols) 西班牙 35.72億美元/2.19億美元 39.再生元(Regeneron) 美國 33.38億美元/20.52億美元//637e 40.住友製藥(Sumitomo Dainippon Pharma) 日本 31.97億美元/7.49億美元 41.亞力兄製藥(Alexion Pharmaceuticals) 美國 30.82億美元/7.47億美元//247e 42.馬林克羅(Mallinckrodt) 愛爾蘭 29.18億美元/2.62億美元 43.美納里尼(Menarini) 義大利 29.16億美元/—— 44.田邊三菱製藥(Mitsubishi Tanabe Pharma) 日本 26.96億美元/6.14億美元 45.魯賓(Lupin) 印度 24.90億美元/3.27億美元 46.愛可泰隆(Actelion) 瑞士 24.48億美元/5.38億美元 47.艾健(Aspen Pharmacare) 南非 24.03億美元/—— 48.協和發酵麒麟(Kyowa Hakko Kirin) 日本 22.28億美元/4.96億美元 49.小野藥品工業(One Pharmaceutical) 日本 21.53億美元/5.19億美元 50.輝凌醫藥(Ferring Pharmaceuticals) 美國 21.34億美元/3.09億美元//（估63e) 2020年度全球製藥企業50強排行榜 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/2 下午 02:15:58第 55 篇回應
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| 美國藥廠經理人皆有配公司股票，使公司股價最大值對自己最有利,另對募資有利. 所以若增加60億營業額,通常有3倍, 180億美元的漲幅, 如REGN CEO 去年底預測dupilumab 銷售高點將達110億美元,市場迎6個月給予266億美元(8000億)回報 -------------------------------------------------- AD藥証十拿十穩，又有低成本的競爭力。 併購等同併一暢銷新藥。 大藥廠就是靠併購來壯大自己的。 ---------------------------------------- 默克集團研發费用合計，2020年共114億美元。世界第一。 要來買做完二期AD臨床的ASLAN004, 14-25億美元，是簡單且合算之事。 …… -------------------------------------------------------- 默克集團，前2家公司， 銷售合計422億美元，世界第二。 若未來加ASLAN004，30-60億美元销售，将爭世界第一。 4.默克(Merck & Co.，默沙東) 美國 355.63億美元/97.60億美元 27.默克(Merck KGaA) 德國 66.33億美元/16.55億美元 ------------------------------- 亞獅大股東及董事，默克全球排名第四名。 授權ASLAN004给亞狮的CSL，排名第26名。 Dupilumab的公司REGN，排名第39名。 …………………… …………………… 2020年度全球製藥企業50強排行榜 排名 公司 總部所在地 處方藥銷售額/研發投入 (數據以2020年處方藥銷售額計算) 1.輝瑞(Pfizer) 美國 459.06億美元/78.41億美元 2.諾華(Novartis) 瑞士 415.54億美元/79.16億美元 3.羅氏(Roche) 瑞士 395.52億美元/87.17億美元 4.默克(Merck & Co.，默沙東) 美國 355.63億美元/97.60億美元 5.賽諾菲(Sanofi) 法國 341.74億美元/57.22億美元 6.強生(Johnson & Johnson) 美國 316.71億美元/69.67億美元 7.吉利德科學(Gilead Science) 美國 299.92億美元/39.25億美元 8.葛蘭素史克(GlaxoSmithKline) 英國 277.75億美元/46.97億美元 9.艾伯維(AbbVie) 美國 252.99億美元/41.50億美元 10.安進(Amgen) 美國 218.92億美元/37.55億美元 11.阿斯利康(AstraZeneca) 英國 209.67億美元/56.31億美元 12.艾爾建(Allergan) 美國 185.97億美元/28.45億美元 13.梯瓦(Teva Pharmaceutical Industries) 以色列 184.62億美元/21.11億美元 14.百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb) 美國 181.63億美元/44.05億美元 15.禮來(Eli Lilly) 美國 171.73億美元/49.28億美元 16.拜耳(Bayer) 德國 168.86億美元/30.83億美元 17.諾和諾德(Novo Nordisk) 丹麥 166.10億美元/21.64億美元 18.勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim) 德國 133.16億美元/31.75億美元 19.武田(Takeda) 日本 127.73億美元/29.24億美元 20.新基(Celgene) 美國 111.14億美元/27.62億美元 21.安斯泰來(Astellas Pharma) 日本 111.09億美元/19.85億美元 22.夏爾(Shire) 愛爾蘭 108/86億美元/12.87億美元 23.邁蘭(Mylan) 美國 108.39億美元/7.06億美元 24.百健(Biogen) 美國 98.18億美元/19.73億美元 25.第一三共(Daiichi Sankyo) 日本 75.35億美元/18.56億美元 26.CSL 澳大利亞 66.74億美元/6.28億美元 27.默克(Merck KGaA) 德國 66.33億美元/16.55億美元 28.凡利亞藥品國際(Valeant Pharmaceuticals International) 加拿大 61.83億美元/4.21億美元 29.大冢(Otsuka Holdings) 日本 53.89億美元/14.70億美元 30.太陽製藥(Sun Pharma Industries) 印度 48.04億美元/4.02億美元 31.衛材藥業(Eisai) 日本 43.01億美元/10.78億美元 32.施維雅(LES LABORATOIRES SERVIER) 法國 41.67億美元/10.04億美元 33.遠藤國際(Endo International) 愛爾蘭 40.10億美元/1.75億美元 34.優時比(UCB) 比利時 40.05億美元/11.29億美元 35.雅培(Abbott Laboratories) 美國 38.59億美元/1.37億美元 36.費森尤斯(Fresenius) 德國 37.53億美元/4.03億美元 37.中外製藥(Chugai Pharmaceutical) 日本 36.99億美元/7.61億美元 38.蓋立復(Grifols) 西班牙 35.72億美元/2.19億美元 39.再生元(Regeneron) 美國 33.38億美元/20.52億美元 40.住友製藥(Sumitomo Dainippon Pharma) 日本 31.97億美元/7.49億美元 41.亞力兄製藥(Alexion Pharmaceuticals) 美國 30.82億美元/7.47億美元 42.馬林克羅(Mallinckrodt) 愛爾蘭 29.18億美元/2.62億美元 43.美納里尼(Menarini) 義大利 29.16億美元/—— 44.田邊三菱製藥(Mitsubishi Tanabe Pharma) 日本 26.96億美元/6.14億美元 45.魯賓(Lupin) 印度 24.90億美元/3.27億美元 46.愛可泰隆(Actelion) 瑞士 24.48億美元/5.38億美元 47.艾健(Aspen Pharmacare) 南非 24.03億美元/—— 48.協和發酵麒麟(Kyowa Hakko Kirin) 日本 22.28億美元/4.96億美元 49.小野藥品工業(One Pharmaceutical) 日本 21.53億美元/5.19億美元 50.輝凌醫藥(Ferring Pharmaceuticals) 美國 21.34億美元/3.09億美元 2020年度全球製藥企業50強排行榜 美國《製藥經理人》(Pharm Exec)雜誌公布2020年度基於處方藥銷售的2020年度全球製藥企業50強排行榜。本次排名基於各大藥廠2020年的銷售數據，處方藥銷售額輝瑞依舊排名第一，美國默克(默沙東)公司的研發支出名列第一位。 《製藥經理人》每年的榜單數據來自全球醫藥市場研究機構Evaluate，這個榜單專注全球製藥企業的處方藥銷售，所以一直被企業年度總結及醫療機構所重視。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/1 上午 09:49:33第 54 篇回應
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| 云何? ASLAN004 中-重度AD的藥証十拿十穩。 答: 三期 中重度AD臨床的主要指標為 EASI -90 及 IGA0/1 Dupilumab /對照組(2個三期臨床比) 1A/1C 36%/8%=450% 30%/7%=428% 2B/2D 38%/10%=380% 36%/8%=450% 由上述看兩臨床的兩療效相比值380%~450%, 一般三期臨床每個臨床N=400人 的狀況下，療效 比值 ＞ 150% , P值＜5% ,就可以過關， 加上安全性沒問題，藥証就十拿十穩. ASLAN004 MOA 阻斷IL4/IL13 訊號傳遞 和Dupilumab 相同，療效應相當。 且皆與對照組（非標靶藥物）療效比值高達3.8~4.5倍。P＜ 0.0001 HR(風險比=對照組療效/實驗組療效) , 約1/3.8=26% ~ 1/4.5=22%, 一般HR 約1/1.5=0.66 ,就達到統計上顯著差異. 安全性方面，ASLAN004 優於Dupilumab ,沒有結膜炎問題。 故稱ASLAN004 中-重度AD的藥証十拿十穩。 ———————- Dupliumab 3期 中-重度AD, 2個SOLO1/SOLO2 臨床的指標(2016年公布) (一).300 mg Q2W(兩週一針/16週) EASI-50 65%/69% EASI-75 51%/44% EASI-90 36%/30%——主要指標1A IGA0/1 38%/36%——主要指標2B (三)對照組Placebo EASI-50 25%/22% EASI-75 15%/12% EASI-90 8%/7%——主要指標1—C IGA0/1 10%/8%——主要指標2—D www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1610020?cookieSet=1 ————————— —-合一 的ON101 臺/中三期臨床 主要指標 62.2%/34.7%=179% ,p<0.0001 ——— 1)主要評估指標之統計結果及統計上之意義: A.全分析數據集(FAS)之數據顯示，ON101組62.2%受試者傷口完全癒合，對照組 (Aquacel)34.7% 受試者傷口完全癒合；兩組傷口完全癒合率差異27.5%，達 到統計上顯著差異(p=0.0001＜0.03476 α界限值)。 【全分析數據集(FAS)：被隨機分派之受試者，不論有無接受試驗藥物，皆會被納 入主要評估指標的分析】 B.修正型意圖治療(mITT)分析族群數據顯示，ON101組63.6%受試者傷口完全癒合 ，對照組(Aquacel)33.3% 受試者傷口完全癒合；兩組傷口完全癒合率差異30.3% ，達到統計上顯著差異(p<0.0001)。 【修正型意圖治療(mITT)族群：被隨機分派之受試者，不論有無接受試驗藥物， 其目標傷口皆符合計畫書條件者，始得納入主要評估指標的分析】 ———— |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/6/22 上午 07:15:35第 53 篇回應
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會員：台醣10138776 發表時間:2020/6/21 下午 10:04:59第 2791 篇回應 感謝天命大鉅細靡遺的補充整理 去年六月這則重訊顯示用藥最低劑量比其他藥物低一個數量級，一個數量級就是差十倍 這也顯示四週打一針的可能性高，在療效接近的情況下有價格競爭力的優勢 www.google.com/amp/s/tw.stock.yahoo.com/amphtml/%25E5%2580%258B%25E8%2582%25A1-%25E4%25BA%259E%25E7%258D%2585%25E5%25BA%25B7-ky-6497-%25E5%25AE%25A3%25E5%25B8%2583%25E5%25AE%258C%25E6%2588%2590aslan004%25E7%2595%25B0%25E4%25BD%258D%25E6%2580%25A7%25E7%259A%25AE%25E8%2586%259A%25E7%2582%258E-233053270.html 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2020/6/21 下午 08:12:54第 2790 篇回應 1.同MOA 四藥的部分是阻斷IL4與IL13 之間的訊號傳遞。 ------------------------------ 這個MOA確保各預後指標的療效相近,高對照組2-4倍---- ----確保可十拿十穩AD藥証.----- 2.四藥靶點不同: 因此以下劑量、用藥頻率、副作用、安定性有差異, ASLAN004 皆同極最佳.估計低於Dupilumab50%療程成本之競爭力. A.劑量 : ASLAN004 200mg Lebrikizumab 250mg Dupilumab/Tralokinumab 300mg B.用藥頻率:2週一次/4週一次 2週一次 :Lebrikizumab /Dupilumab/Tralokinumab 300mg 4週一次: ASLAN004 預期 C.副作用: Dupliumab 25~50% 會有眼睛結膜炎.注射部位有明顯反應 ASLAN004 : 無結膜炎,0%, 注射部位迄今並無明顯反應 D.安定性 Dupliumab 25度c 以下 ASLAN004:攝氏25⁰C以下可存放9個月以上 儲存及運送條件彈性較大 3. 美國公/私立保險公司規定:假設療效同級,依便宜的藥先用. 估計有低於Dupilumab50%療程成本之競爭力. ----------------------------------- ———————— 同機轉運(MOA)四藥 標靶一線 治療中-重度AD ---------------------- 1.Dupilumab 是重組的 IgG4 抗體，藉由 與 IL-4Rα(IL4受體)抗原表位結合 ，阻斷 IL-13 與 IL-13Rα1 及 IL-13Rα2 結 合。 300mg/2QW(兩週一針),零售價 3200美元/月 , 2017年Q3開始銷售,到2020年Q1,累計全球銷售43億美元。(180,000人年用過 ,中－重度AD市場滲透率 <1.8%) 未來銷售高點110億美元/年，今年REGN的股價市值大漲6000億台幣(200億美元) 2.Tralokinumab 是重組的 IgG4 抗體，藉由 與 IL-13 的 A 及 D 螺旋(IL13配體)的抗原表位結合 ，阻斷 IL-13 與 IL-13Rα1 及 IL-13Rα2 結 合。阻斷 IL-4Rα 與 IL-13Rα1 訊息傳導 300mg/2QW(兩週一針),LEO (同合一FB825的授權公司)的三期臨床 中重度AD2019年12月已過關. 3.Lebrikizumab 是重組的 IgG4 抗體，藉由 與 IL-13 在 B、C 螺旋(IL13 配體)上的抗原表位結合 ， 阻斷 IL-4Rα 與 IL-13Rα1 訊息傳導 250mg/2QW（兩週一針) 2019年10月開始800人的三期臨床 www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF 4.ASLAN004 是人源抗體， 機轉(MOA) : 藉由 與 IL-13 Rα1 (IL13受體) 抗原表位結合 ，阻斷 IL-4Rα 與 IL-13Rα1 訊息傳導 200mg/400mg/600mg / 每4週一針?? |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/6/20 上午 10:47:22第 52 篇回應
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| ASLAN004 1b,三組的EASI降幅將接近，因為濃度200mg/每週一針已足夠。 600mg>=400mg>=200mg -------- 根據公司簡報, ASLAN004 健康人臨床/6人 600mg IV(靜脈注射) ,可完全抑制,29天. ------------------------------------- 600mg IV(靜脈注射)/87% =690mg BC(皮下注射) ASLAN004 1b 200mg/每週一針*4週=800mg > 690mg ------ 結論 根據臨床劑量計算, 估計 690mg BC(皮下注射) ,可完全抑制29天. 所以根據上述200mg/每週一針*4週=800mg ,可完全可抑制. 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2020/6/20 上午 09:04:28第 2777 篇回應 台醣大， ASLAN004中重度AD藥証，十拿十穩。 有多大的價值，看2b臨床結果。 但2b臨床開始，就大约可猜出. 可能的設計，個人猜測，如下 1.200mg,每二週一針x16週 2.200mg,每四週一針x16週 3.400mg,每四週一針x16週 以上皆可稱，同级最優！ 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2020/6/20 上午 07:20:02第 2776 篇回應 台醣大， ASLAN004 200mg /每週一針, 未解盲前3人的EASI, 平常降幅71%(4~6週), 已超越 Dupliumab 300mg/每週一針，起始量2a 臨床的 EASI 平均降幅（4-6週) n=118 第四週EASI 平均降幅約61% 第五週EASI 平均降幅約67% 第六週EASI 平均降幅約70% 圖一目視 而第六週的EASI 平均降幅約70% ，已接近12週的療效。EASI 平均降幅 73.6% 圖一。 journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx 所以個人判斷，ASLAN004 200mg , 6人的 1b臨床EASI，應該可參考Dupilumab 2a ,12週的預後指標如下表-3 pooled-dupilumab-300mg/qw/12 weeks/ 1.EASI-50 83.9%(99/118=83.9%) 2.EASI-75 59.3%(70/118=59.3%) 3.EASI-90 34.7%(41/118=34.7%) 4.IGA 0/1 36.4%(43/118=36.4%) pooled-placebo-300mg/qw/12 weeks 1.EASI-50 28.7%(33/115=28.7%) 2.EASI-75 13.9%(16/115=13.9%) 3.EASI-90 6.1%(7/115=6.1%) 4.IGA 0/1 4.7%(4/115=4.7%) journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx Efficacy and safety of dupilumab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults A pooled analysis of two phase 2 clinical trials ASLAN004 1b,三組的EASI降幅將接近，因為濃度200mg/每週一針已足夠。 600mg>=400mg>=200mg |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/6/19 下午 04:42:48第 51 篇回應
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| 2019年底，亞狮公司，员工總人數，共23人。 2018年底，有56人。 共精簡60%。 公司幾個股東會法規，皆在修，授權，併購的相關法規。 公司放棄台灣上櫃，不亂增加股本。策略是對的。 以上來自公開资訊站 股東會手册，16日/6月。 跟著董事會走，就對！ 擁有ASLAN004，做完二期，授權出去，清算，或併購出去。 皆是好方案。 30億谮在市場，亞狮淨值估14億美元。 50億谮在市埸，亞狮淨值估25億美元 當簽到樂透，而把它丢掉。 如4月15日前，30元以下賣出合一生技。 或去年8月擁有FB825的泉盛被18元合一併掉， 老天给的，须深入產品基本研究，M0A，市場研究 才能抱的住。 亞狮董事兩大成员，各6兆台幣，市值/淨值 公司治理能力，是一流的。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/6/18 下午 07:36:14第 50 篇回應
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| 亞獅高屠團隊的主要任務除了臨床/募資. 現在可另找二家世界級的大藥廠參與2022年最後授權.共3家必可有合理授權/併購價值. 默克可能有優先議價權. 可找已發展, AD口服藥/但副作高的藥廠, 如, Pfizer’s abrocitinib 以後ASLAN004 無反應者(可能20%),可用二線(Pfizer’s abrocitinib ) ----- 亞獅的ASLAN004價值將隨市場認同dupilumab銷售潛力拉高到110億美元(2019年12月前估50億美元) 而水漲船高.ASLAN004銷售潛力可能有機會拉高50-60億美元 2019年5月簽約亞獅簽下ASLAN004 的全球商業化議價基礎約30億美元銷售潛力. ----參考時的dupilumab銷售潛力,僅被認同50億美元, 而2022年將以dupilumab銷售潛力,被認同110億美元 為議價基礎 做完aslan004 2b 授權出,全球商業化議價基礎約拉高到50-60億美元銷售潛力是很有可能. 而多出來的溢價屬於亞獅康,不用分CSL. --------- 2014年CSL 授權ASLAN004 做完1b概念性臨床,並找對象授權出全球商業化對象,利益各半. 2019/05/31 亞獅康簽下ASLAN004全球商業化 (給CSL條件=亞獅康擁有同等價值) 條件 a.前金0.3億美元(三期臨床開始時支付)+b.里程金 0.925億美金(取藥証時支付) +c.最高達 6.55 億之銷售里程金+ d.加銷售分潤5%~10%.(估計30億美元銷售潛力) 2020~2022年,將完2b(估250人) AD 臨床 2022年計劃授權 出ASLAN004 給大藥廠,潛在的授權對象已參與2b AD 臨床規劃. ---------------------------- Dupiumab 市場銷售預估vs.REGN股價 2012~2014年 市場分析師估銷售高點7億美元 2017年3月上市 市場分析師估銷售高點50億美元/上市3個月左右REGN股票市值漲140億美元 2019年12月 ,CEO 宣稱估銷售高點110億美元/近5月REGN 股票市值漲8000億台幣 CSL Limited 股票市值約1300億澳幣(894億美/2.68兆台幣) www.google.com/search?sxsrf=ALeKk002HynNOX-tG76zwwnfr6enqcVWeA%3A1592478266169&source=hp&ei=OkrrXoiOCITdmAWI5oHQBQ&q=csl+share+price&oq=CSL+SHARE&gs_lcp=CgZwc3ktYWIQARgAMgoIABDLARBGEPoBMgUIABDLATIFCAAQywEyBQgAEMsBMgUIABDLATIFCAAQywEyBQgAEMsBMgUIABDLATIFCAAQywEyBQgAEMsBOgcIIxDqAhAnOgQIIxAnOgQIABBDOgUIABCxAzoFCAAQgwE6BwgAELEDEEM6AggAUPwKWOglYOg1aAFwAHgAgAE2iAG0A5IBATmYAQCgAQGqAQdnd3Mtd2l6sAEK&sclient=psy-ab#spf=1592478272674 競爭優勢: (1)同MOA:療效相當或等於/優於dupilumab (2)ASLAN004 AD療程成本有50%低於dupilumab 的潛力. ASLAN004 200mg/兩週一針或四週一針 Dupilumab 300mg/兩週一針(起始量600mg) (3)副作用低 ------ 授權潛在對象,最有可能年營收430億美元/股票市值2000億美元的, 大股東&董事(默克藥廠). |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/6/13 下午 07:46:24第 49 篇回應
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| 亞獅康ASLAN004 價值估計 : 2022年底折現淨值合計14.6億美元 2020年底折現淨值合計12.0億美元 --------------------------------------------- 一. ASLAN004 做完1b 臨床價值估算 2019/05/31 CSL授權亞獅康ASLAN004 全球研發/發展/銷售合約條件如下: 依據2014年合約CSL ASLAN004 授權亞獅康合約, 做完1b概念性臨床後, 由亞獅康尋找全球研發/發展/銷售授權對象,利益各半: a.前金0.4億美元(三期臨床開始時支付)+b.里程金 0.825億美金(取藥証時支付) +c.最高達 6.55 億之銷售里程金+ d.加銷售分潤5%~10%. 二.亞獅康完成 ASLAN004 2b臨床的增值 假設4億美元,根據如下 2017/08/08 Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab 全球AD開發權後 2019/01 完中-重度AD 2b 臨床,三個月內 股價大漲4億美元 三.ASLAN004 未來時程假設//各收入//2022年折現值 2021年6月 開始2b臨床 2022年6月 完成2b臨床(根據dupilumab 2b臨床歷經13個月計算) 2022年12月授全全球開發權給大藥廠. +4億美元2b臨床增值//2022年折現值4億美元 ------------------------------------------------------------------------------ 2023年6月開始3期臨床 /前金0.4億美元//2022年折現值0.37億美元 2024年12月完成3期臨床(根據dupilumab 3期臨床歷經18個月計算) 2025年12月取得AD藥証 /哩程金 0.825億美元//2022年折現值0.563億美元 ----------------------------------------------------------------------- 2026年銷售(第一年) 3億美元 /銷售哩金:0 元/銷售分潤5% :0.15億美元//2022年折現值0.10億美元 2027年銷售 7億美元/銷售哩金:1億美元/銷售分潤5% :0.35億美元//2022年折現值0.922億美元 2028年銷售 11億美元/銷售哩金1億美元/銷售分潤6% :0.66億美元//2022年折現值1.134億美元 2029年銷售 15億美元/銷售哩金1億美元/銷售分潤6.5% :0.975億美元//2022年折現值1.349億美元 2030年銷售 20億美元/銷售哩金1億美元/銷售分潤7.0% :1.4億美元//2022年折現值1.639億美元 2031年銷售 25億美元/銷售哩金1.25億美元/銷售分潤8% :2.0億美元//2022年折現值2.219億美元 2032年銷售(第七年) 30億美元/銷售哩金1.3億美元/銷售分潤8.5% :2.55億美元//2022年折現值2.63億美元 **折現因子: 1.1 2022年底折現淨值合計14.6億美元 2020年底折現淨值合計12.0億美元 ----------------------------------------------------------------------------------------- |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/6/9 下午 12:08:13第 48 篇回應
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| 亞獅ASLAN004谮在被併購價值還有12億美元。---- (以上個人估算---2022年價值 2b 臨床做完價值) 合一 FB 825 2022年 2b 臨床可能未做完, 授權5.3億美元(簽約金+哩程金) 可能僅收到 4000萬美元. -------------------------------- 會員：天命10141925 發表時間:2020/1/14 下午 05:36:42第 2192 篇回應 亞獅潛在價值估算: 一， Lilly 發展lebrikizumab 成本預估（美國區AD)： Lebrikizumab 8億美元＋Roch 應付款 2.1億美元里程金＋10.25 億美元銷售里程金＋<= 10%銷售分潤＋3期臨床成本- 3000萬美元（歐洲收入） 二， 1.Lilly 假設收購 Lebrikizumab 值8億美元.，其他3億美元 2.2017/08/08 (2019/10 三期臨床開始) Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權前金8000萬美元，2018年再支付5500萬美元。 啟動第一個3期之前支付4000萬美元，在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,加銷售分潤<= 10%. 2.1 , 2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司. Out-License and Other Agreements Almirall Agreement 2019年6月30日為1.10億美元，里程金+銷售里程金?+銷售分潤? 其中包括：（i）3000萬美元的前期期權費; （ii）5,000萬美元的期權行權費； （iii）3000萬美元的里程碑 2.2019/05/31 , CSL 授權 ASLAN004 給 亞獅康, 前金+里程金 1.25億美金 +含最高達 6.55 億之銷售里程金=7.8億美金+ 加銷售分潤<= 10%. 三，發展 ASLAN004 成本預估 7.8億美元（里程金)＋<= 10%銷售分潤＋3期臨床成本＋2期臨床成本（估600萬美元)－1.1億美元（歐洲授權) 四、由 一Lebrikizumal 成本 VS 、三ASLAN004 計算成本 之差異 一， Lebrikizumab 成本8＋2.1＋10.25-0.3=20.05 億美元 ＋ <=10%銷售分潤＋3期臨床成本 三，ASLAN004成本7.8＋0.06－1.1=7.76 億美元＋ <=10%銷售分潤＋3期臨床成本 上述差異 = 20.05-7.76=12.29億美元 ***假設療效兩藥相當。 五， 由四. 兩藥發展成本差異，知發展ASLAN004 AD成本比Lebrikiumab 便宜12.29億美元. ——-尚未估ASLAN004 其他適應症的價值。—— |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/6/8 下午 10:56:55第 47 篇回應
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| 亞獅2022 年 潛在被併購現金價值 可參考Dermira 礼来宣布以11亿美元收购Dermira，同时获得中度至重度特应性皮炎III期IL-13单抗lebrikizumab 2020-01-16 不详 MedSci原创m 礼来11亿美元收购Dermira中度至重度特应性皮炎lebrikizumab 礼来制药公司已宣布计划以每股18.75美元的现金，总价约11亿美元的价格收购Dermira，以扩大其免疫学管线。作为协议的一部分，礼来公司将获得目前处于三期临床的中度至重度特应性皮炎候选药物lebrikizumab。 礼来制药公司已宣布计划以每股18.75美元的现金，总价约11亿美元的价格收购Dermira，以扩大其免疫学管线。作为协议的一部分，礼来公司将获得目前处于三期临床的中度至重度特应性皮炎候选药物lebrikizumab。 Lebrikizumab是一种新颖的研究性单克隆抗体，设计用于以非常高的亲和力结合IL-13。IL-13是一种主要的致病性介质，可驱动特应性皮炎的症状。 礼来公司高级副总裁Patrik Jonsson提醒说，患有中度至重度的特应性皮炎的患者有大量未满足的治疗需求，然后继续表达该公司了对lebrikizumab可以帮助这些患者的潜力感到兴奋。 Patrik继续说道：这次收购让礼来获得了用于特应性皮炎的潜力III期免疫学药物，同时还为原发性腋窝多汗症增加了经批准的皮肤病学治疗方法。我们期待完成收购并继续Dermira的出色工作。 该药物于2017年从罗氏（Roche）许可给Dermira后，于2019年12月获得美国食品和药物管理局（FDA）的快速通道指定。 www.medsci.cn/article/show_article.do?id=85b418639058 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/6/8 下午 10:46:31第 46 篇回應
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| 根據此計劃 , 日後ASLAN004 做完二期要授權出去，且已經和潛在買方協商中， —————————————— 附件五: 健全營運計畫執行情形報告 壹、2019 年 10 日 4 日董事會通過之健全營運計畫 重要基本假設及估計基礎之彙總說明: 1. 營業收入 本公司預估 2019 年之營業收入主要為授權金收入及藥物商品化之銷售收入，茲說 明如下: (1) Varlitinib (ASLAN001) 本公司對於 2019 年以後的收入的預測包括: p.18 1) 膽道癌(BTC)藥物在中國商品化收入 2) 亞洲與歐洲轉出授權收入以及取得 FDA 和 NDA 認證之里程金收入 本公司已於 2015 年 10 月將 varlitinib 膽道癌在韓國地區之開發、製造及銷售之權 利授權予韓國現代藥品，包含胃癌及乳癌在韓國開發與商品化之優先權。———（解盲未過） (2) ASLAN002 BMS 已於 2016 年 7 月行使買回權，支付新台幣 323,044 仟元(1,000 萬美元)之 簽約金，取得 ASLAN002 全球權利。 (3) ASLAN003 該臨床試驗已被在急性骨髓性白血病的治療上看見正面的數據及潛在之療法，目 前正與潛在的合作夥伴洽談後續研發及轉出授權 （4)ASLAN004 ASLAN004 係針對氣喘及多種腫瘤類型的 IL4/IL13 單株抗體，已於 2018 年啟動第 一期臨床試驗，目前正與潛在的合作夥伴洽談後續研發及轉出授權，本公司預計 於 2022 年第二期臨床試驗完成時，將會談成轉出授權之合約。 p.19 109年 股東常會資料 doc.twse.com.tw/pdf/2020_6497_20200629F13_20200608_210325.pdf |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/6/8 下午 12:35:46第 45 篇回應
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一..Dupilumab/ASLAN004 同 MOA IL4/IL13訊息 阻斷 ,經20萬人驗証過. 去年12月REGN CEO 宣告未來銷售高點110億美元 迎5月 美國市場給他超過 110億美元*3倍的市場價值. ----------------------------------- 二..Tralokinumab IL13配體AD鏈/ASLAN004 IL13受體 同 MOA IL4/IL13 訊息阻斷, 同作用在IL13 去年12月18日三期臨床過關 在接下來的十年中，GlobalData預計Dupixent仍將是處方最常見的特應性皮炎生物製劑，其2027年全球銷售額為53億美元，但與tralokinumab產生明顯競爭，該藥有望在2027年產生16億美元的全球銷售額。(今年年底有機會上市) Over the next decade, GlobalData anticipates that Dupixent will remain the most prescribed atopic dermatitis biologic, with global 2027 sales of $5.3bn, but will see noticeable competition from tralokinumab, which is expected to generate global 2027 sales of $1.6bn. ----- 18 December 2019 Comment LEO Pharma’s tralokinumab meets all primary and secondary endpoints in three pivotal trials www.clinicaltrialsarena.com/comment/leo-pharmas-tralokinumab-meets-all-primary-and-secondary-endpoints-in-three-pivotal-trials/ LEO Pharma recently announced that its anti-interleukin-13 (IL-13) biologic therapy met all its primary and secondary endpoints across three pivotal Phase III studies as part of the company’s ECZTRA trial series. The drug is in development for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis, tralokinumab. The announcement came on 11 December 2019. LEO Pharma is likely to file for approval in 2020, and tralokinumab is expected to be the first biologic treatment in the atopic dermatitis space to challenge Sanofi and Regeneron’s Dupixent (dupilumab), which quickly solidified its place as the gold standard of therapy since its approval in the US in 2017. Over the next decade, GlobalData anticipates that Dupixent will remain the most prescribed atopic dermatitis biologic, with global 2027 sales of $5.3bn, but will see noticeable competition from tralokinumab, which is expected to generate global 2027 sales of $1.6bn. Although no study results have been published yet, tralokinumab demonstrated significant efficacy compared to placebo in Phase IIb trials with 42.5% of patients in the 300mg dose patient arm achieving a minimum improvement of 75% in the Eczema Area and Severity Index (EASI75), compared to 15.5% of patients in the placebo group. Across the Phase III ECZTRA 1, ECZTRA 2, and ECZTRA 3 studies, a total of 2210 participants were enrolled in randomised, double-blinded trials testing the efficacy and safety of tralokinumab against placebo. ECZTRA 3 also tested the efficacy and safety of the drug in combination with topical corticosteroids (TCS) to replicate the treatment regimen that moderate-to-severe atopic dermatitis patients often follow in the clinic. The primary endpoints for the studies were the proportion of patients achieving an Investigator’s Global Assessment (IGA) score of 0 (clear) or 1 (almost clear) at Week 16, and the proportion of patients achieving EASI75 at Week 16. The secondary endpoints consisted of a proportion of patients achieving improvements across the Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD) scale, pruritus Numerical Rating Scale (NRS), and Dermatology Life Quality Index (DLQI). Each trial lasted for 52 weeks and consisted of six treatment arms: 1.Tralokinumab treatment period until Week 16, followed by tralokinumab maintenance regimen A 2.Tralokinumab treatment period until Week 16, followed by tralokinumab maintenance regimen B 3.Tralokinumab treatment period until Week 16, followed by a placebo maintenance regimen 4.Placebo treatment period until Week 16, followed by a placebo maintenance regimen 5.Tralokinumab treatment period until Week 16, followed by an open-label tralokinumab maintenance regimen 6.Placebo treatment period until Week 16, followed by an open-label tralokinumab maintenance regimen Pharma’s announcement comes at the end of a busy year for the atopic dermatitis pipeline. Earlier this year, Pfizer shared positive results from two Phase III studies for its first-in-class Janus kinase (JAK) inhibitor abrocitinib, and Dermira announced that it had been granted Fast Track designation by the Food and Drug Administration (FDA) due to positive data from its Phase IIb trial. Phase III trials for lebrikizumab have begun, posing a challenge to LEO Pharma’s tralokinumab as they are both anti-IL-13 biologics. However, because lebrikizumab is set to enter the atopic dermatitis space after tralokinumab, GlobalData expects that lebrikizumab will only earn global 2027 sales of $617m. With such a dynamic late-stage pipeline, the future of the atopic dermatitis market looks to be very competitive. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/6/4 上午 11:15:44第 44 篇回應
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| 明年 一.ASLAN004 2b 臨床設計預測 1.200mg/2週一針*16週 50-60人 2.200mg/4週一針*16週 50-60人 3.400mg/4週一針*16週 50-60人 4.對照組 50-60 人 合計 200-240人 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/6/4 上午 09:50:16第 43 篇回應
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| Dupilumab 當初2b(1針/2週) vs pooled (1針/週)療效指標 pooled (1針/週)療效指標 優於 當初2b(1針/2週) , 但最後選擇當初2b(1針/2週) 做三期而上市為標準療法. --------- 可見臨床設計也不是用所謂完全抑制來決定. 成本考量也很重要. 由一週一針改為二週一針,節省一半成本,損失一些療效. 所以ASLAN004 四週一針400/600mg 設計為市場競爭主要武器. 但最好400mg 就有相當 療效 ---400mg/四週*4針=1600mg ,16週治療 ---600mg/四週*4針=2400mg ,16週治療(高於Lerikizumab 2250mg) Dupilumap 標準16週療程 起始量600mg+300mg/二週一針*7針=2700mg Lerikizumab 250mg/2週一針(三期臨床) 起始量500mg+250*7針=2250mg Lerikizumab 250mg/4週一針(二期臨床) 各指標有一定療效(p <0.01~0.05) 所以三期臨床設計 16~52 週有反應者用四週一針. ------------ Phase 2b-Dupilumab-300mg/q2w/12 weeks ,n=64 (Table) 1.EASI-50 81.3%(52/64=81.3%) 2.EASI-75 54.3%(35/64=54.3%) 3.EASI-90 29.7%(19/64=29.7%) 4.IGA 0/1 25%(16/64=25%) phase2 -placebo-300mg/q2w/12 weeks n=61 1.EASI-50 29.5%(18/61=29.5%) 2.EASI-75 13.1%(8/61=13.1%) 3.EASI-90 3.3%(2/61=3.3%) 4.IGA 0/1 0%(0/61=0%) p=0.001 journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx Efficacy and safety of dupilumab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults A pooled analysis of two phase 2 clinical trials --------------------------------------- 會員：天命10141925 發表時間:2020/5/11 下午 06:01:10第 37 篇回應 要知道未來ASLAN004 200mg/400mg/600mg ! 請參考 底下 表-3 pooled-dupilumab-300mg/qw/12 weeks/ 1.EASI-50 83.9%(99/118=83.9%) 2.EASI-75 59.3%(70/118=59.3%) 3.EASI-90 34.7%(41/118=34.7%) 4.IGA 0/1 36.4%(43/118=36.4%) pooled-placebo-300mg/qw/12 weeks 1.EASI-50 28.7%(33/115=28.7%) 2.EASI-75 13.9%(16/115=13.9%) 3.EASI-90 6.1%(7/115=6.1%) 4.IGA 0/1 4.7%(4/115=4.7%) ASLAN 600mg>=400mg>=200mg ----没意外aslan004/200mg 就可達dupilumab 水準. **公司稱同級最優 journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx Efficacy and safety of dupilumab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults A pooled analysis of two phase 2 clinical trials ---------------------------------------------- 會員：天命10141925 發表時間:2020/5/7 下午 09:27:19第 2528 篇回應 圖一 EASI 平均分數,起始量600mg ,每週一針300mg/每2週一針300mg Dupilumab 組 第6-8週EASI 已接近12週低點 -73.6% 對照組 第8週EASI 平均降約23% 有反應與無反應兩者EASI差73.6%/23%=320% p<0.0001 ------------------------------------------------------------------ ASLAN004 200mg/每週一針(共8針) 前三位 在4-6 週 EASI 平均降70% ,(23019/12/03公佈) 與dupilumab 相當 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/6/1 上午 06:07:55第 42 篇回應
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| www.marketwatch.com/investing/stock/regn REGN 5/29 股價創歷史新高612美元/股,市值689億美元 . 去年底12/31 股價 375美元,5個月以來大漲237美元/股,市值大漲約266億美元(8000億台幣) REGN 2019年第一銷售主力 2011年上市的 治療 黃斑部病變針劑約50億美元 2019年第二銷售主力 2017年上市的Dupilumab 治療 中重度 異位性皮炎(AD)/哮喘 針劑約23億美元 2019年底 CEO 宣布 Dupilumab 未來銷售高點將達110億美元 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/5/26 上午 10:09:01第 41 篇回應
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| 介白素(IL-4/IL-13 MOA )治療AD/哮喘 標靶 , Dupilumab 已销 約42億美元(上市2017/Q3~2020/Q1), 180,000 人年使用過, 今年後三季可估再銷24~27億美元, 到年底累計銷66~69億美元(280,000人年以上使用過) 這是對同抑制IL-4/IL-13 之間訊號傳遞機轉aslan004 最大的科學証據及未來市場的証據. 一般仿生藥要搶原廠藥市場, 其競爭方法,就是,原廠藥80%的訂價已足矣. 若ASLAN004 兩週一針200mg的劑量應足夠. 若4 週一針 4000mg/針亦應足夠 (以上個人觀察預估) 可以低療程價 ----dupilumab 兩週一針300mg的劑量,副作用 眼睛結模炎25%~50% 低針量/低劑量 ,低副作用(無眼睛結模炎) -----為公司號稱aslan004 同級(MOA)最優的保證. 當紅dupilumab 同機轉(MOA)----三期臨床過關無懸念, 同機轉競爭力十足, AD 生物製藥增長市場相當大210億美元(2027年) dupilumab是目前唯一 治療中-重度AD 生物製藥. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/5/20 下午 07:32:24第 40 篇回應
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| -------------- 關於四週一針 在經健康人的44人臨床試驗 10mg/kg,IV(靜脈注射) 是可完全 抑制(29天) 4/5/6/7/8/9mg/kg --IV未測. 240/300/360/420/480/540mg/60kg(體重)--- IV 未測 SC(皮下注射) 600mg(已測6人) ----(可能接近IV 10mg/kg水準可完全 抑制29天) 400mg(未測)----- 300mg(已測6人) ------- 依據Lebrikizumab 2b臨床每四週一針250mg,已有相當高的預後效果. 理論上ASLAN004 200mg/每四週一針 會接迎同四週一針Lebrikizumab預後效果. 而ASLAN004四週充份抑制最低400mg 個人猜足已??? 而未來ASLAN004 2b 可能臨床設計 (1)200mg*2週一针 (2)200mg*4週一針 (3)400mg*4週一針 ------------------- dupilumab 仿單 藥動力學 最高平均血中濃度 (Cmax) 70.1±24.1 mcg/mL。 =70.1mg/L 而ASLAN 004 1mg/L血中濃度 (Cmax) 即可完全抑制 , dupilumab vs aslan004 70.1/1=70 倍---- 亦即aslan004 的用藥量理論上是 dupilumab 1/70 即可. 最後由未來臨床決定 --------------------------------------------------------- 吸收 給予dupilumab 600 mg皮下注射 (SC)起始劑量後大約1週會達到最高平均血中濃度 (Cmax)±標準差(SD)為 70.1±24.1 mcg/mL。 分布 預估的總分布體積大約為4.8 ±1.3L www.ktgh.com.tw/Medicament_tbDrug_Look.asp?CatID=124&ModuleType=Y&NewsID=2008 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/5/20 上午 08:53:44第 39 篇回應
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| 亞獅的ASLAN004 同級(同機轉:同MOA) 最優(用藥量最少 /用藥頻率最少) SLAN004 經健康人的44人臨床試驗，1mg/L 就可對pSTART6完全抑制 ,是同級(Dupilumab) 1/10. 2019/12公司法説會) 兩者差70倍。 所以說ASLAN004 200mg 的低量足以完全抑制(兩週一針), ASLAN004 機轉(MOA)和下列三種藥相同; 阻斷 IL-4Rα 與 IL-13Rα1 訊息傳導. ASLAN004 是人源抗體， 機轉(MOA) : 藉由 與 IL-13 Rα1 (IL13受體) 抗原表位結合 ，阻斷 IL-4Rα 與 IL-13Rα1 訊息傳導 200mg/400mg/600mg / 每4週一針?? ———————— 其他三藥機轉 1.Dupilumab 是重組的 IgG4 抗體，藉由 與 IL-4Rα(IL4受體)抗原表位結合 ，阻斷 IL-13 與 IL-13Rα1 及 IL-13Rα2 結 合。 300mg/2QW(兩週一針),零售價 3200美元/月 , 2017年Q3開始銷售,到2020年Q1,累計全球銷售43億美元。(180,000人年用過 ,中－重度AD市場滲透率 <1.8%) 未來銷售高點110億美元/年，今年REGN的股價市值大漲6000億台幣(200億美元) 2.Tralokinumab 是重組的 IgG4 抗體，藉由 與 IL-13 的 A 及 D 螺旋(IL13配體)的抗原表位結合 ，阻斷 IL-13 與 IL-13Rα1 及 IL-13Rα2 結 合。阻斷 IL-4Rα 與 IL-13Rα1 訊息傳導 300mg/2QW(兩週一針),LEO (同合一FB825的授權公司)的三期臨床 中重度AD2019年12月已過關. 3.Lebrikizumab 是重組的 IgG4 抗體，藉由 與 IL-13 在 B、C 螺旋(IL13 配體)上的抗原表位結合 ， 阻斷 IL-4Rα 與 IL-13Rα1 訊息傳導 250mg/2QW（兩週一針) 2019年10月開始800人的三期臨床 www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF ——————————————-
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會員：天命10141925 發表時間:2020/5/18 上午 08:49:30第 38 篇回應
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| 美國 中一重度AD患者。980萬人（美國國家統計） Dupilumab 180,000人年(全球)使用過 180,000/9,600,000=1.8% 市場滲透率(美國區) ***180,000約估計85%~90% 以上是AD,其他為哮喘 所以市場會認同REGN 去年12月的CEO預測dupilumab 銷售高點110億美元/年,使今年股票大漲到575美元,去年底375美元,5個月大漲200美元,市值大漲200億美元,到640億美元. www.marketwatch.com/investing/stock/regn 會員：天命10141925 發表時間:2019/12/10 上午 08:56:35第 1909 篇回應 960x1/3＋1650X40%= 980 萬 美國人， 中一重度AD患者。（美國國家統計） 兒童和成人特應性皮炎（AD）的患病率 約有960萬美國18歲以下兒童患有AD，三分之一的兒童患有中度至重度疾病。 5 7 8 自1997年以來，兒童AD的患病率已從8％穩步上升至∼12％。4 估計有1,650萬美國成年人（7.3％）最初在2歲以上開始患有AD，其中近40％的人患有中度或重度疾病。 9 特應性皮炎不僅是兒童發作的疾病；每4名成人中就有1名報告最初症狀為成人發作。 10、11 特應性皮炎影響相似數量的男女兒童，但是，研究表明，成年女性比男性更常見。 2，5，6，8，9，12，13 與西班牙裔兒童相比，在美國，AD影響的黑人/黑人兒童和歐美兒童更多。 5、7、12 儘管研究百分比有所不同，但多種族或白人成年人中特應性皮炎的患病率最高。 2、9、14 與白人兒童相比，非裔美國人/黑人和西班牙裔兒童的AD更為嚴重。 8、14 在美國境外出生的孩子在美國生活10年後患上AD的風險降低50％。 15 患有AD的個體中有80％的人會在6歲之前發病，而且目前的數據表明，至少80％的人會在青春期或成年後“長出” AD。 16、17 儘管AD可能不管嚴重程度如何都持續存在，但患有更嚴重，持續性AD的兒童罹患疾病的風險更高。 Prevalence of Childhood & Adult Atopic Dermatitis (AD) Approximately 9.6 million U.S. children under the age of 18 have AD, and one-third have moderate to severe disease. 5, 7, 8 The prevalence of childhood AD has steadily increased from 8% to ~12% since 1997. 4 An estimated 16.5 million U.S. adults (7.3%) have AD that initially began at >2 years of age, with nearly 40% affected by moderate or severe disease. 9 Atopic dermatitis is not solely a disease of childhood onset; 1 in 4 adults report adult-onset of initial symptoms. 10, 11 Atopic dermatitis affects a similar number of male and female children, however, studies have shown it is more common in adult females than males. 2, 5, 6, 8, 9, 12, 13 In the U.S., AD affects more African-American/black children and European-American children compared to Hispanic children. 5, 7, 12 Although study percentages vary, adults that are multiracial or white tend to have the highest prevalence of atopic dermatitis. 2, 9, 14 African-American/black and Hispanic children tend to have more severe AD compared to white children. 8, 14 Children born outside the U.S. have a 50% lower risk of developing AD that increases after living in the U.S. for 10 years. 15 80% of individuals affected with AD experience disease onset prior to 6 years of age, and current data suggests at least 80% will “outgrow” their AD by adolescence or adulthood. 16, 17 Children with more severe, persistent AD have a higher risk for prolonged disease, although AD may persist regardless of severity. 17, 18 nationaleczema.org/research/eczema-facts/ 會員：天命10141925 發表時間:2020/5/18 上午 07:56:10第 2561 篇回應 Dupilumab 2017年Q3到2020年Q1，全球已銷售43億美元。 零售價3200美元/月 百分40%中途退出(假設經4個月治療無反應) 價設淨销價為3200x80% 3200*12.5*0.8*60%+3200*4.5*0.8*40%=23,800美元/人年 4,300,000,000/23,800=180,000人年 Dupilumab 至2020年3月底，已經180,000人年的使用。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/5/11 下午 06:01:10第 37 篇回應
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| 要知道未來ASLAN004 200mg/400mg/600mg ! 請參考 底下 表-3 pooled-dupilumab-300mg/qw/12 weeks 1.EASI-50 83.9%(99/118=83.9%) 2.EASI-75 59.3%(70/118=59.3%) 3.EASI-90 34.7%(41/118=34.7%) 4.IGA 0/1 36.4%(43/118=36.4%) pooled-placebo-300mg/qw/12 weeks 1.EASI-50 28.7%(33/115=28.7%) 2.EASI-75 13.9%(16/115=13.9%) 3.EASI-90 6.1%(7/115=6.1%) 4.IGA 0/1 4.7%(4/115=4.7%) ASLAN 600mg>=400mg>=200mg ----没意外aslan004/200mg 就可達dupilumab 水準. **公司稱同級最優 journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx Efficacy and safety of dupilumab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults A pooled analysis of two phase 2 clinical trials ---------------------------------------------- 會員：天命10141925 發表時間:2020/5/7 下午 09:27:19第 2528 篇回應 圖一 EASI 平均分數,起始量600mg ,每週一針300mg/每2週一針300mg Dupilumab 組 第6-8週EASI 已接近12週低點 -73.6% 對照組 第8週EASI 平均降約23% 有反應與無反應兩者EASI差73.6%/23%=320% p<0.0001 ------------------------------------------------------------------ ASLAN004 200mg/每週一針(共8針) 前三位 在4-6 週 EASI 平均降70% ,(23019/12/03公佈) 與dupilumab 相當. -------- ---- .journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx Efficacy and safety of dupilumab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults A pooled analysis of two phase 2 clinical trials |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/5/7 下午 09:03:22第 36 篇回應
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| journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx Efficacy and safety of dupilumab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults A pooled analysis of two phase 2 clinical trials |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/5/7 下午 03:16:14第 35 篇回應
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| REGN 的股價 今年以來 大漲約200美元/股，最高到570元/股,（2019/12/31 收盤373美元) ,今年市值大漲超過200億美元. 未來營收將成長500% 的Dupixent 是最大的功臣，市場願意相信。 Dupixent 2017年上市時的銷售高點市場分析專家認為在50億美元，如今他們CEO新的宣告110億美元（100億歐元) 去年23億美元的銷售成績，AD市場滲透率僅3%(合一 4月15日國際記者會的報告) ,110億美元，就只有15%不到. ————— Regen Pharmaceuticals Inc 第一季 營收18億美元, 每股盈餘6美元, 市值640億美元 , 最具成長的藥物就是他的 公司CEO預估Dupixent未來銷售高點 100億歐元. 去年才營收21億歐元. 市場上完全反應未來的銷售高點 100億歐元，＋ Eylea(眼睛注射藥物/新生血管抑制劑 , 黃斑部退化病)約50億歐元.＋其他產品營收 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/5/7 上午 10:17:40第 34 篇回應
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| Sales of Eylea were $1.2 billion for the quarter, 9% higher than a year earlier. Dupixent/Dupilumab generated sales of ��776 million in the quarter, up 129.8%. (2019/Q1: 373.7 million) 該公司CEO預估Dupixent未來銷售高點 100億歐元. www.marketwatch.com/investing/stock/regn Regeneron Pharmaceuticals Inc. 5月6日收盤市值 640億美元(1,9 兆台幣) ---------------------------------------------------------------------- nonperele.com/regeneron-stock-is-climbing-after-earnings-beat-expectations/ Shares of Regeneron Pharmaceuticals jumped Tuesday morning as the company reported earnings that beat consensus estimates. Regeneron (ticker: REGN) reported earnings of $6.60 per share for the first quarter of 2020, beating the S&P Capital IQ Consensus of $6.09. The company reported revenue of $1.8 billion for the quarter, 33% better than a year earlier. The stock was up 4.5% in premarket trading. S&P 500 futures were up 1.2%. The company reiterated that it plans to begin human trials of its experimental antibody cocktail to both prevent and treat Covid-19 in June, and said it would have “large-scale quantities available by late summer.” “Over 30 years, the Regeneron team has built a science and technology engine uniquely suited to address the Covid-19 pandemic and we are applying our signature passion, innovation, and drive to advance solutions,” CEO Leonard Schleifer said in a statement. The company said there was limited impact from Covid-19 on sales of Eylea, a treatment for wet, age-related macular degeneration, in the first quarter, though sales were down in April. It said its supply of commercialized products was adequate, and that fully-enrolled trials would continue, though it had paused enrollment in some studies. Sales of Eylea were $1.2 billion for the quarter, 9% higher than a year earlier. “Clean [first-quarter] beat,” Cowen analyst Yaron Werber wrote Tuesday morning in a note. “Overall good [quarter] in this environment.” In his own note, RBC Capital Markets analyst Kennen MacKay said the company hadn’t provided revenue guidance, and raised concerns about Eylea sales. “Lack of [fiscal-year] Eylea guidance may add to some concern around recent script trends suggesting a significant decline in the final weeks of [the first quarter] and beyond due to the impact of Covid-19,” MacKay wrote. Write to Josh Nathan-Kazis at josh.nathan-kazis@barrons.com |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/5/3 上午 11:31:21第 33 篇回應
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| Efficacy and Safety of Lebrikizumab, a High-Affinity Interleukin 13 Inhibitor, in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis A Phase 2b Randomized Clinical Trial Published online 2020 Feb 26. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7142380/ 圖二，有各指標，4/8/12/16週的趨勢圖 Lebrikizumab 2b 中-重度AD 臨床的指標(2019/3月公布) (一).250 mg Q2W(兩週一針) EASI-50 81.0%*** EASI-75 60.6%*** EASI-90 44.0%*** IGA0/1 44.6%** (二).250 mg Q4W(四週一針) EASI-50 77.0%** EASI-75 56.1%** EASI-90 36.1%** IGA0/1 33.7%* (三)對照組Placebo EASI-50 45.8% EASI-75 24.3% EASI-90 11.4% IGA0/1 15.3% *p<0.05, **p<0.01, and ***p<0.001 versus placebo www.businesswire.com/news/home/20191017005896/en/Dermira-Presents-Data-Phase-2b-Study-Lebrikizumab |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/4/25 上午 11:26:42第 32 篇回應
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| 2020年第一季銷售成績出爐 Dupixent/Dupilumab generated sales of ��776 million in the quarter, up 129.8%. Sales of the drug in the United States were ��613 million, up 123.7%, driven by continued growth in atopic dermatitis and rapid uptake in new asthma indication and launch in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis in June 2019. Sales in Europe were ��90 million, up 140.5%. finance.yahoo.com/news/sanofi-sny-q1-earnings-sales-124212763.html 估計今年將銷售32~35億美元 Dupixent/Dupilumab 2019/Q4 銷售實績 美國6.05億美元 +其他區1.46 億美元=7.51億美元 2019年全年銷售23.15億美元 ,其中美國銷售18.71億美元(佔全球銷售80%) 銷售實績 Dupixent /Dupilumab 單位:百萬美元 USA ROW 小計 2019 Q1 303.0 70.7 373.7 Q2 454.7 102.6 557.3 Q3 508.3 124.8 633.1 Q4 605.2 146.3 751.5 小計 1,871.2 444.4 2,315.6 2018 Q1 117.2 14.2 131.4 Q2 180.9 28.3 209.2 Q3 219.6 43.0 262.6 Q4 258.6 60.2 318.8 小計 776.3 145.7 922.0 2017 Q1 Q2 Q3 88.5 0.5 89.0 Q4 136.9 2.0 138.9 小計 225.4 2.5 227.9 2017/03/28 FDA核准上市 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/4/19 上午 11:13:00第 31 篇回應
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| FB825 的MOA只做12人 AD的台灣臨床 , 2a 美國90人臨床將開始做，授權LE〇 5.3億美元＋銷售分潤.一扣除中研院授權分潤 合一公司股票市場 授權後已連漲二停板20% , 已漲23億台幣。 Aslan004 MOA已做44人 健康者 完安全性臨床. 授權 自CSL 7.2億美元＋銷售分潤（依據共同開發各50%分潤，亞獅康有同CSL的價值）一一（结合在IL13授體)，目前已經做完lbAD第一剤量200mg 的雙盲 6＋2人臨床。 公司股票市值值僅約9億台幣。 估計 FB825 VS Aslan004 價值 FB825 4.5億美元 AD藥物授權---尚須扣除自上游(好像授權自中研院)費用,估計50%的授權銷售分潤. : 4.5億里程金+銷售分潤4.5億美元-上游銷售分潤(估計銷售分潤一半???)2.5億美元=6.5億美元 亞獅的價值: 7.2億里程金+銷售分潤7.2億美元=14.4億美元(已扣除CSL費用) 14.4/6.5=220% ————————— AS𠃊AN004 同級 最優潛力（用藥蘋率低—-可望一月打針一次/用藥量少/副作用低, 療效可能佳 ) :相同MOA ( 阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉),但標靶結合位置不同的其他三藥 (1)Dupiumab 已上市3年，2019年全球銷售賣出22億美元。（结合在IL4授體), 公司CEO已預告 未來銷售高點100億歐元。 2017年3月藥品上市三個月內，股價大漲140億美元市值(當時市場估最高點50億美元，目前已調整為110億美元) (2)LE〇 的丅ralokimumab 11.15 億美元 授權自英國 公司取得價值---2016，其三期臨床解盲2019年12月過關（结合在IL13配體) (3) Lebrikizumab 2019,10月進入AD 800人的三期臨床，年初已被JanssenBiotech 13.5億美元併購(歐洲區AD已被授權 )，（结合在IL13配體) |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/4/15 下午 01:53:45第 30 篇回應
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| 本次合一授權FB825 給 LEO 5.3億的簽約金及里程金僅 2016年tralokimumab 的一半援權金額。 根據亞獅康研究ASLAN004 的療效、用藥成本， 遠優於同機轉MOA的tralokimumab 。 同級最優。 ————————————————— 1.2016年,LEO Pharma於2016年從阿斯利康（LSE：AZN）獲得了皮膚疾病中的tralokinumab的權利，該交易涉及向英國-瑞典製藥巨頭預付1.15億美元，以及高達10億美元的商業相關里程碑和產品銷售的特許權使用費比例不超過百分之十 LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月) 第一個鎖定IL13 配體分別阻斷與IL13受體受體α1次單位 (亦稱為IL-13Rα1) 及阻斷受體α2次單位 (亦稱為IL-13Rα2) 結合， 目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2020/4/15 下午 01:40:52第 2441 篇回應 合一治異位性皮膚炎新藥FB825以5.3億美元授權丹麥LEO Pharma 中天集團今（15)日宣布，旗下合一生技與中天上海生技兩家新藥與國際知名的丹麥皮膚醫學大廠LEO Pharma達成重磅新藥國際授權協議，合一生技與中天上海生技開發的FB825將以合計5.3億美元和未上上市後的銷售分潤授權LEO Pharma，開啟國內最大新藥授權案。 中天集團總裁路孔明表示，此授權案經過一年的談判，總計含簽約金、里程金等共計5.3億美元，未來該集團還能享受FB825上市後的銷售分潤。 合一是在今年2月11日宣布攜手關係企業－中天(上海)生技，與國際藥廠簽訂新藥研發合作備忘錄，25日公告取得議約金400萬美元，稅後金額為360萬美元，今日則證實授權廠商為LEO Pharma。 FB825主要治療異位性皮膚炎等疾病。 turnnewsapp.com/livenews/finance/A88131002020041513170378 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/2/13 上午 09:10:17第 29 篇回應
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Drug Could Be a Blockbuster, Analyst Says Josh Nathan-Kazis Published Feb 11, 2020 9:34AM EST S VB Leerink analysts have crunched the numbers, and they say that Paul Hudson, the new CEO of the French drug giant Sanofi, is right in his predictions for the company’s monoclonal antibody Dupixent. SVB Leerink analysts have crunched the numbers, and they say that Paul Hudson, the new CEO of the French drug giant Sanofi, is right in his predictions for the company’s monoclonal antibody Dupixent. SVB Leerink analysts have crunched the numbers, and they say that Paul Hudson, the new CEO of the French drug giant Sanofi, is right in his predictions for the company’s monoclonal antibody Dupixent. Hudson has been extraordinarily bullish on Dupixent, which treats atopic dermatitis and asthma, among other conditions, and which the company sells with U.S. pharmaceutical company Regeneron. In comments in December, he said the drug’s peak sales could surpass ��10 billion ($10.9 billion) a year. “Holy Cow!” wrote analyst Geoffrey Porges in a note out Tuesday. “��10bn in Dupixent IS Achievable w/ Reasonable New Indication Forecast.” “Holy Cow!” wrote analyst Geoffrey Porges in a note out Tuesday. “��10bn in Dupixent IS Achievable w/ Reasonable New Indication Forecast.” Porges’s note, which includes a deep dive on other diseases that Dupixent could be approved to treat, concludes that the drug’s quick debut and the likelihood of more approvals means that Hudson’s revenue goal is reachable. asset.barrons.com/dj-mg/dice/barrons-staffpicks-2d590600-c862-4394-b9d3-66b48c376d60/inset.json “We see Dupixent beating consensus in the near term with a faster asthma ramp and high treatment persistence in atopic dermatitis despite forthcoming competition,” Porges wrote. “Long term our revised forecast is now 10-15% above consensus with inclusion of risk-adjusted sales for multiple type 2 inflammatory conditions.” Porges, who rates Regeneron (ticker: REGN) Outperform, set a new price target for its shares of $600, up from $465. Shares of Regeneron closed at $385.21 on Monday. Porges initiated coverage of Sanofi (SNY) on Monday at Market Perform, setting a price target of $58 on the company’s American depositary receipts. The back story. Shares of Regeneron are up 2.9% this year, but down 7.2% over the past 12 months. Sanofi’s American depositary receipts are up 2% this year, and up 19.9% over the past 12 months. Sanofi reported strong earnings earlier this month. What’s new. In his note on Monday, Porges wrote that Dupixent appears to be dominant in atopic dermatitis. “First approvals for the new entrants [in atopic dermatitis] could occur later this year, with multiple biologic and oral competitors expected on the market by 2021, but displacing Dupixent seems increasingly challenging given the robust efficacy, secondary benefits on other symptoms, and proven safety,” Porges wrote. As for newer uses for the drug, Porges wrote that asthma would be a major indication, and that there are “multiple label expansion opportunities achievable within 2-3 years.” In a separate note on Monday initiating coverage of Sanofi, Porges wrote that his Dupixent sales forecast was 9-10% above the Wall Street consensus, but his estimates for Sanofi’s vaccines division were below consensus. Looking ahead. Porges wrote that Dupixent’s success in atopic dermatitis is a positive sign for the drug’s sales. “Dupixent’s rapid launch trajectory has given analysts more confidence in these consensus forecasts and in the potential of revenue to match management’s lofty targets and expectations,” Porges wrote. “Dupixent has launched faster than relevant immunology launch analogues of Humira, Cosentyx, Stelara, Otezla, and Xeljanz, and is on pace to more than double many of these products in year 5 of launch.” Sanofi’s U.S. shares were down 0.4% to $50.99 shortly after the open on Tuesday. Regeneron was up 0.9% to $389.66. The Dow Jones Industrial Average was up 0.4%. 分析師稱藥物類(Dupixent)真的會成為重磅炸彈---該藥的峰值銷售每年可能超過100億歐元（109億美元）。 喬什·內森·卡齊斯 2020年2月11日，美國東部時間上午9:34 VB Leerink的分析師已經弄清楚了這個數字，他們說法國製藥巨頭賽諾菲（Sanofi）的新任首席執行官保羅·哈德森（Paul Hudson）對公司單克隆抗體Dupixent的預測是正確的。 哈德森一直非常看好Dupixent，該公司可治療特應性皮炎和哮喘等疾病，並與美國製藥公司Regeneron一起出售。他在12月份的評論中說，---- 分析師杰弗裡·波吉斯（Geoffrey Porges）在周二發布的一份報告中寫道：“聖牛！” “採用合理的新適應症預測，可以實現Dupixent 100億歐元的收益。” Porges的註釋包括對Dupixent可能被批准用於治療的其他疾病的深入研究，得出的結論是，該藥物的快速上市和更多批准的可能性意味著Hudson的收入目標是可以實現的。 asset.barrons.com/dj-mg/dice/barrons-staffpicks-2d590600-c862-4394-b9d3-66b48c376d60/inset.json Porges寫道：“儘管競爭激烈，但Dupixent在近期內將以更快的哮喘發作速度和特應性皮炎的高治療持久性擊敗共識。” “從長期來看，我們的修訂後的預測現在比市場普遍預期高出10-15％，其中包括針對多種2型炎症的風險調整後的銷售額。” 波爾格斯對再生元的股票評級為“新目標價”，從465美元上調至600美元。週一，再生元股價收於385.21美元。週一，Porges開始在Market Perform報導Sanofi（SNY）的價格，並將該公司的美國存託憑證的價格目標設定為58美元。 --------------------------------------------------- 背後的故事。 Regeneron的股價今年上漲了2.9％，但在過去的12個月中下跌了7.2％。賽諾菲今年的美國存託憑證增長了2％，過去12個月中增長了19.9％。賽諾菲本月初報告了強勁的收益。 什麼是新的。 Porges在周一的筆記中寫道，Dupixent似乎在特應性皮炎中占主導地位。 “ [特應性皮炎]新進入者的首次批准可能會在今年晚些時候獲得批准，預計到2021年將有多個生物和口服競爭者進入市場，但鑑於其強大的功效，對其他症狀的次要益處以及已被證明的事實，替換杜匹森特似乎更具挑戰性安全”，Porges寫道。 至於該藥的新用途，Porges寫道，哮喘將是一個主要適應症，並且“在2-3年內可以實現多種標籤擴展機會”。 在周一另一份開始報導賽諾菲的報導中，Porges寫道，他對Dupixent的銷售預測比華爾街的共識高9-10％，但他對賽諾菲疫苗部門的估計低於共識。 展望未來。 Porges寫道，Dupixent在特應性皮炎方面的成功是該藥銷售的積極信號。 Porges寫道：“ Dupixent的迅速推出軌跡使分析師對這些共識預測以及與管理層的崇高目標和期望相符的收入潛力有了更多信心。” “ Dupixent的發布速度比Humira，Cosentyx，Stelara，Otezla和Xeljanz的相關免疫學啟動類似物要快，並且在發布的第5年中，許多此類產品的步伐將增加一倍以上。” 賽諾菲的美國股票在周二開盤後不久下跌0.4％至50.99美元。再生元上漲0.9％，至389.66美元。道瓊斯工業平均指數上漲了0.4％。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/2/7 上午 11:11:55第 28 篇回應
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| Dupilumab依據每季成長1.5億美元,估計2020年銷售上看45億美元. 9+10.5+12+13.5=45億美元 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/2/7 上午 08:30:42第 27 篇回應
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| Dupilumab依據每季成長1.5億美元,估計明年銷售上看45億美元. 該公司CEO 稱(2019年12月)Dupilumab 最高件銷售將達110億美元. -------------- Dupilumab 2019/Q4 銷售實績 美國6.05億美元 +其他區1.46 億美元=7.51億美元 2019年全年銷售23.15億美元 ,其中美國銷售18.71億美元(佔全球銷售80%) 銷售實績 Dupixent /Dupilumab 單位:百萬美元 USA ROW 小計 2019 Q1 303.0 70.7 373.7 Q2 454.7 102.6 557.3 Q3 508.3 124.8 633.1 Q4 605.2 146.3 751.5 小計 1,871.2 444.4 2,315.6 2018 Q1 117.2 14.2 131.4 Q2 180.9 28.3 209.2 Q3 219.6 43.0 262.6 Q4 258.6 60.2 318.8 小計 776.3 145.7 922.0 2017 Q1 Q2 Q3 88.5 0.5 89.0 Q4 136.9 2.0 138.9 小計 225.4 2.5 227.9 2017/03/28 FDA核准上市 www.marketwatch.com/press-release/regeneron-reports-fourth-quarter-and-full-year-2019-financial-and-operating-results-2020-02-06?mod=mw_quote_news |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/1/18 下午 12:01:58第 26 篇回應
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| Atopic Dermatitis Space Will Heat Up in 2020, Analyst Predicts Published: Dec 23, 2019 By Alex Keown www.biospace.com/article/atopic-dermatitis-space-will-heat-up-in-2020-analyst-predicts/ Days after Denmark-based LEO Pharma stepped up with impressive late-stage results in its atopic dermatitis biologic, tralokinumab, analysts have pegged the treatment as a blockbuster drug with the potential to generate $1.6 billion in global sales by 2027. LEO Pharma said tralokinumab, an anti-interleukin-13 (IL-13) biologic for the treatment of moderate-to-sever atopic dermatitis, hit the mark in three Phase III trials by meeting all primary and secondary endpoints. The trial news puts LEO on track to seek regulatory approval with the U.S. Food and Drug Administration, as well as the European Medicines Agency, in the coming year. Tralokinumab is not expected to become the top-selling drug for atopic dermatitis that will still likely be Dupixent. Over the next 10 years, GlobalData predicts that Dupixent will have $5.3 billion in sales. But, tralokinumab will take a chunk of money from the space with the $1.6 billion in predicted sales by 2027, the data and analytics company said. Should it be approved, tralokinumab won’t be the only drug trying to chip away at Dupixent’s hold on the market. This year several companies have made strides in the atopic dermatitis space. Earlier this month, Singapore-based ASLAN Pharmaceuticals announced positive preliminary data from the lowest dose cohort of its ongoing multiple ascending dose (MAD) study of ASLAN004. Like tralokinumab, the ASLAN asset is a monoclonal antibody that binds to the IL-13 receptor α1 subunit (IL-13Rα1), blocking signaling of two pro-inflammatory cytokines, IL-4 and IL-13. Both IL-4 and IL-13 are central to triggering symptoms of atopic dermatitis, such as redness and itching of the skin. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/1/15 上午 08:09:28第 25 篇回應
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| FDA標籤 HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use OLUMIANT safely and effectively. See full prescribing information for OLUMIANT. OLUMIANT (baricitinib) tablets, for oral use Initial U.S. Approval: 2018 WARNING: SERIOUS INFECTIONS, MALIGNANCY, AND THROMBOSIS See full prescribing information for complete boxed warning. • Serious infections leading to hospitalization or death, including tuberculosis and bacterial, invasive fungal, viral, and other opportunistic infections, have occurred in patients receiving OLUMIANT. (5.1) • If a serious infection develops, interrupt OLUMIANT until the infection is controlled. (5.1) • Prior to starting OLUMIANT, perform a test for latent tuberculosis; if it is positive, start treatment for tuberculosis prior to starting OLUMIANT. (5.1) • Monitor all patients for active tuberculosis during treatment, even if the initial latent tuberculosis test is negative. (5.1) • Lymphoma and other malignancies have been observed in patients treated with OLUMIANT. (5.2) • Thrombosis, including deep venous thrombosis, pulmonary embolism, and arterial thrombosis, some fatal, have occurred in patients treated with OLUMIANT. Patients with symptoms of thrombosis should be evaluated promptly. (5.3) WARNING: SERIOUS INFECTIONS, MALIGNANCY, AND THROMBOSIS See full prescribing information for complete boxed warning. • Serious infections leading to hospitalization or death, including tuberculosis and bacterial, invasive fungal, viral, and other opportunistic infections, have occurred in patients receiving OLUMIANT. (5.1) • If a serious infection develops, interrupt OLUMIANT until the infection is controlled. (5.1) • Prior to starting OLUMIANT, perform a test for latent tuberculosis; if it is positive, start treatment for tuberculosis prior to starting OLUMIANT. (5.1) • Monitor all patients for active tuberculosis during treatment, even if the initial latent tuberculosis test is negative. (5.1) • Lymphoma and other malignancies have been observed in patients treated with OLUMIANT. (5.2) • Thrombosis, including deep venous thrombosis, pulmonary embolism, and arterial thrombosis, some fatal, have occurred in patients treated with OLUMIANT. Patients with symptoms of thrombosis should be evaluated promptly. (5.3) 標籤上的警告 警告：嚴重感染，犯罪和 血栓形成 有關完整的框內警告，請參閱完整的處方信息。 •嚴重感染導致住院或死亡， 包括結核病和細菌，侵入性真菌，病毒， 以及其他機會性感染 收到OLUMIANT。 （5.1） •如果發生嚴重感染，請中斷OLUMIANT，直到 感染得到控制。 （5.1） •在啟動OLUMIANT之前，先進行潛伏測試。 結核;如果呈陽性，則開始治療結核病 在啟動OLUMIANT之前。 （5.1） •在治療過程中監測所有患者的活動性結核病， 即使最初的潛伏性肺結核測試為陰性。 （5.1） •已觀察到淋巴瘤和其他惡性腫瘤 用OLUMIANT治療的患者。 （5.2） •血栓形成，包括深靜脈血栓形成，肺 發生了栓塞和動脈血栓形成，這是致命的 在接受OLUMIANT治療的患者中。有症狀的患者 血栓形成應及時評估。 （5.3） |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/1/15 上午 06:47:18第 24 篇回應
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| 早上好! 這裡是P2b/P3對照編排清楚: medium.com/owen-as-regulatory-affairs/ad-abrocitinib-pfizer-jademono-1-b512f8bdf916 最常見的副作用為噁心 (9%–20.1%)、頭痛 (7.7–9.7%) 與感冒症狀 (11.7%–14.7%)。 輝瑞預計在2020年初公布進一步的臨床數據，屆時可以就療效進行對比。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/1/15 上午 06:32:19第 23 篇回應
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| Pfizer Presents Positive Phase 3 Data at the 28th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology for 三期臨床療效，數據中，唯有200mg/日的療效接近Lebrikizumab. 如下 www.bloomberg.com/press-releases/2019-10-12/pfizer-presents-positive-phase-3-data-at-the-28th-congress-of-the-european-academy-of-dermatology-and-venereology-for |
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/1/15 上午 06:22:46第 22 篇回應
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| Jakafi 是可抑制 JAK1 蛋白，且目標作用於稱為 JAK2 之變異基因的酵素抑制劑，只能改善病情並不能治癒根本的病因， ，如果停止用藥，病情就一星期內再惡化。【用法用量指引】Jakavi 的最高劑量為 25 毫克每日兩次。 ................................................................................................. 根據 Mayo Clinic 2011 的報告， Ruxolitinib (JAKAFI) 在51名病人臨床實驗中，92% 的病人在九個月（median time）左右就得停藥，因為藥效不明顯或副作用嚴重。 JAKAFI 在用藥的控制上很麻煩，特別是血小板急速減少的副作用，要嚴密監控劑量，而且 [不能停藥] ，不然會病情會更嚴重。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/1/14 下午 11:05:16第 21 篇回應
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| jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2751870 Original Investigation October 2, 2019 Efficacy and Safety of Oral Janus Kinase 1 Inhibitor Abrocitinib for Patients With Atopic Dermatitis A Phase 2 Randomized Clinical Trial 篩選去掉40%左右，419人，选269人，參加臨床 200mg/日療效最佳，和Lebrikiumab差不多。 副作用高。 中斷臨床约30% |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/1/14 上午 11:22:59第 20 篇回應
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| 會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/12/23 下午 06:51:10第 2073 篇回應 更正今年美國jakafi已調漲3% 5 mg Jakafi oral tablet from $14107.68 for 60 tablet 10 mg Jakafi oral tablet from $14107.68 for 60 tablet 15 mg Jakafi oral tablet from $14107.68 for 60 tablet 20 mg Jakafi oral tablet from $14107.68 for 60 tablet 25 mg jakafi oral tablet from $14107.68 for 60 tablet/月 JAK1 抑制劑非常貴, 12週/療程 , 14107*3個月=42321美元/療程. Dupilumab usd3200/月*4=12800美元 一般是便宜針劑(Dupilumab...)用完無效才會用JAK1 抑制劑. 不知120mg~200ng/日的費用和上述同價? |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/1/14 上午 10:56:39第 19 篇回應
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28 MAY 2019 COMMENT Pfizer’s abrocitinib clears first Phase III hurdle with ease US pharmaceutical company Pfizer announced the results of subjects treated with abrocitinib monotherapy in the Janus kinase 1 (JAK1) atopic dermatitis efficacy and safety (JADE) mono-1 study for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis. The results were unveiled on 15 May. Atopic dermatitis treatment 2020 Patients treated with the drug experienced statistically significant improvements compared to subjects on placebo in both dosage groups in all co-primary and secondary endpoints of the randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study over 12 weeks. With results of the JADE mono-2 trial expected later this year, GlobalData anticipates abrocitinib to launch in 2020 and generate $1.5 billion in revenue by 2027 to become the leading JAK inhibitor treatment for atopic dermatitis. Abrocitinib, also known as PF-04965842, is expected to be the first JAK1-specific inhibitor treatment for atopic dermatitis. Expectations were raised when the drug received the Breakthrough Therapy designation from the US Food and Drug Administration (FDA) in February 2018, which means that preliminary clinical evidence indicates that the drug may demonstrate substantial improvement over existing therapies on one or more clinically significant endpoints. One benefit of this designation is the expedited development and review of the drug. This substantial improvement is reflected in the top-line results of the JADE mono-1 study, where both abrocitinib dosages met both co-primary and secondary endpoints. The co-primary endpoints consisted of a proportion of subjects achieving an Investigator’s Global Assessment (IGA) score of 0 or 1 (clear or mostly clear) with an improvement of two or more points, and a proportion of subjects achieving a 75% improvement in the Eczema Area and Severity Index (EASI-75). The secondary endpoints were a proportion of subjects achieving a four-point or greater reduction in the Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) and the magnitude of decrease in the Pruritus and Symptoms Assessment for Atopic Dermatitis (PSAAD). In terms of safety, the 100mg and 200mg abrocitinib dosage groups both experienced a discontinuation rate of 5.8%, compared to 9.1% in the placebo group. Key opinion leaders (KOLs) interviewed for GlobalData’s Atopic Dermatitis – Market Analysis and Forecasts to 2027 report had positive opinions on the drug, with most looking forward to an effective, orally administered treatment for the moderate-to-severe atopic dermatitis patient demographic. Moreover, while a few KOLs previously expressed concern over the systemic effects of JAK inhibitors impeding inflammatory signalling far upstream, these newly announced top-line results will help abate fears regarding the safety profile of abrocitinib. 字元限制：5000 2019年5月28日評論 輝瑞的阿布羅替尼輕鬆清除了第一個III期障礙 美國製藥公司輝瑞公司（Pfizer）宣布，在Janus激酶1（JAK1）特應性皮炎的有效性和安全性（JADE）mono-1研究中，用阿布替尼單藥治療的受試者治療中至重度特應性皮炎的結果。結果於5月15日公佈。 2020年特應性皮炎治療 在12週內，在隨機，雙盲，安慰劑對照，平行分組研究的所有共同主要和次要終點中，與安慰劑受試者相比，在兩個劑量組中，與安慰劑受試者相比，該藥物的患者統計學上均有顯著改善。 JADE mono-2試驗的結果預計在今年晚些時候，GlobalData預計阿布羅替尼將在2020年投放市場，到2027年將產生15億美元的收入，成為治療特應性皮炎的領先JAK抑製劑。 阿布替尼，也稱為PF-04965842，有望成為特應性皮炎的首個JAK1特異性抑製劑治療。當該藥物於2018年2月獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的突破性療法稱號時，人們提出了期望，這意味著初步的臨床證據表明該藥物可能在一個或多個具有臨床意義的終點上顯示出對現有療法的實質性改善。這種指定的一個好處是可以加快藥物的開發和審查。 JADE mono-1研究的最高結果反映了這種實質性的改善，其中阿布洛替尼的兩種劑量均滿足主要和次要終點。共同主要終點指標包括：獲得調查員的整體評估（IGA）分數為0或1（清晰或大部分清晰）且改善了2個或更多分的受試者比例，以及獲得75％的改善的受試者比例濕疹面積和嚴重程度指數（EASI-75）。次要終點是一定比例的受試者，其瘙癢症數字評分量表（NRS）降低了四分或以上，特應性皮炎的瘙癢症和症狀評估的降低量級（PSAAD）。在安全性方面，阿布西替尼100mg和200mg劑量組的停藥率均為5.8％，而安慰劑組為9.1％。 接受GlobalData的“特應性皮炎-2027年市場分析和預測”報告採訪的主要意見領袖（KOLs）對這種藥物持肯定態度，大多數人希望對中至重度的特應性皮炎患者進行有效的口服治療。此外，儘管一些KOL先前已對JAK抑製劑在遠處阻礙炎症信號轉導的全身作用表示擔憂，但這些新近公佈的研究結果將有助於減輕人們對阿布西替尼安全性的擔憂。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/1/14 上午 07:57:10第 18 篇回應
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Pfizer touts late-stage win for JAK drug that could duel with Dupixent Credit: Depositphotos By Andrew Dunn Published May 15, 2019 POST SHARE TWEET Dive Brief: Pfizer said Wednesday its experimental JAK1 inhibitor succeeded in a pivotal eczema study, although safety questions remain largely unanswered in a sparse initial readout. The Phase 3 trial tested 387 patients with moderate to severe atopic dermatitis, randomizing them between placebo and a daily oral dose of either 100 mg or 200 mg of abrocitinib. After 12 weeks, the study succeeded in clearing up skin better than placebo. But Wall Street analysts focused more on what Pfizer didn’t disclose: detailed safety data. The broader JAK class has fallen under scrutiny, particularly on risks for thrombosis and cardiovascular events. The one specific safety figure Pfizer gave showed higher discontinuation rates in the placebo arm, at 9%, than in the active arms, each at 6%. Dive Insight: Pfizer’s pivotal trial data would likely be fundamental to a Food and Drug Administration approval of abrocitinib. But a different study expected to report next year could drive market uptake and simultaneously instill trepidation in the current leader for atopic dermatitis. That study pits Pfizer’s oral JAK1 inhibitor head to head against Sanofi and Regeneron’s Dupixent (dupilumab) in atopic dermatitis. AbbVie is also running a similar direct comparator trial with its experimental JAK inhibitor, upadacitinib. Both are expected to complete in 2020. By being an oral drug instead of an injection, Pfizer’s treatment could have an edge over Dupixent. The positive for Dupixent is that it is well established in the market, though we would expect an oral option would be quite attractive for some patients, Cantor Fitzgerald analyst Alethia Young wrote in a May 15 note to investors. But that convenience may be dwarfed if safety concerns arise, which is where Wall Street analysts kept their focus Wednesday. Pfizer said further data will be presented at a scientific meeting and published in a medical journal. The big pharma knows those safety concerns around JAK inhibitors as well as anyone. After gaining the first FDA approval for a JAK inhibitor in 2012 with Xeljanz (tofacitinib), the drugmaker built it into a blockbuster. But a post-marketing study showed safety problems earlier this year, forcing the drugmaker to take patients off the higher-dose regimen after observing increased rates of pulmonary embolisms. The next generation of JAK inhibitors, headlined by AbbVie’s upadacitinib and Gilead’s filgotinib, hope to avoid these troubles with improved safety profiles. Upadacitinib will be a first test with an FDA regulatory decision expected later this year. The JAK market certainly has Wall Street’s attention. Cantor Fitzgerald has estimated the drug class to surpass $20 billion in cumulative sales by 2026. While arthritis represents the most significant indication, atopic dermatitis would play a supplementary role in realizing that commercial vision. For Pfizer, abrocitinib is just one experimental asset in its kinase inhibitor program. The pharma is also developing a TYK2/JAK1 inhibitor, an IRAK4 inhibitor, a TYK2 inhibitor and an oral JAK3 inhibitor. Recommended Reading: BIOPHARMA DIVE Could Gilead and Galapagos’ JAK inhibitor lead the class? Wall Street thinks it has a chance.offsite link Follow Andrew Dunn on Twitter SHARE TWEET POST EMAIL PRINT Filed Under: Clinical Trials MOST POPULAR 5 biotech trends to follow in 2020 5 trends to watch at the FDA in 2020 Lilly to buy Dermira, challenging Sanofi and Regeneron’s Dupixent 5 FDA approval decisions to watch in the 1st quarter Blueprint wins 1st FDA approval with targeted cancer drug STAFF PICKS The BioPharma Dive Awards for 2019 Will sky-high drug prices spur the US to use an obscure power over patents? Takeda sees cell, gene therapy in its future. Is it too late? Pharmacquired: A series on what’s driving industry M&A Bankrupt biopharmas are rare. 2019 has some worried that’s changing. Get BioPharma Dive in your inbox The free newsletter covering the top industry headlines Email: Enter your work email email icon Sign up By signing up you agree to our privacy policy. You can opt out 字元限制：5000 輝瑞（Pfizer）宣稱JAK藥物的後期獲勝可能與Dupixent決鬥 信用：Depositphotos 安德魯·鄧恩（Andrew Dunn） 2019年5月15日發布 開機自檢 分享 鳴叫 潛水簡介： 輝瑞公司週三表示，其實驗性JAK1抑製劑在一項關鍵性濕疹研究中取得了成功，儘管在稀疏的初始讀數中安全性問題仍未得到解答。 3期試驗測試了387例中度至重度特應性皮炎患者，將他們隨機分配於安慰劑和每日口服阿布西替尼100 mg或200 mg之間。 12週後，該研究成功清除了皮膚，優於安慰劑。 但華爾街分析師更多地關注輝瑞沒有披露的內容：詳細的安全數據。廣泛的JAK類別已受到嚴格審查，尤其是在血栓形成和心血管事件風險方面。輝瑞提供的一個具體安全數據顯示，安慰劑組的停用率較高，為9％，而活性組為6％。 潛水見解： 輝瑞公司的關鍵試驗數據可能是食品藥品監督管理局批准阿布西替尼的基礎。但是，預計明年報告的另一項研究可能會推動市場吸收，同時使特應性皮炎的當前領導者感到恐懼。 這項研究使輝瑞公司的口服JAK1抑製劑與賽諾菲和再生元的Dupixent（dupilumab）在特應性皮炎中抗衡。 AbbVie還使用其實驗性JAK抑製劑upadacitinib進行了類似的直接比較試驗。兩者都有望在2020年完成。 通過作為口服藥物而不是注射劑，輝瑞的治療方法可能比Dupixent更具優勢。 Cantor Fitzgerald分析師Alethia Young在5月15日給投資者的報告中說：“ Dupixent的積極之處在於它已經在市場上確立了地位，儘管我們希望口服藥物對某些患者會很有吸引力。” 但是，如果出現安全隱患，這種便利性可能會相形見Wall，這是華爾街分析師週三關注的焦點。輝瑞表示，進一步的數據將在一次科學會議上發表並發表在醫學期刊上。 大型製藥商都知道與JAK抑製劑以及其他任何人有關的安全問題。在2012年與Xeljanz（tofacitinib）一起獲得FDA首次批准的JAK抑製劑後，這家製藥商將其製成了暢銷藥。 但是，上市後的一項研究顯示，今年早些時候存在安全問題，在觀察到肺栓塞發生率上升之後，這家製藥公司被迫從高劑量方案中撤出患者。 以AbbVie的upadacitinib和Gilead的filgotinib為標題的下一代JAK抑製劑希望通過改善安全性來避免這些麻煩。 Upadacitinib將是首項測試，有望在今年晚些時候獲得FDA監管決定。 JAK市場當然引起了華爾街的關注。坎托·菲茨杰拉德（Cantor Fitzgerald）估計，到2026年，該類藥物的累計銷售額將超過200億美元。雖然關節炎是最重要的適應症，但特應性皮炎在實現這一商業願景方面將起到補充作用。 對于輝瑞而言，阿布替尼只是其激酶抑製劑計劃中的一項實驗資產。該藥廠還正在開發TYK2 / JAK1抑製劑，IRAK4抑製劑，TYK2抑製劑和口服JAK3抑製劑。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/1/14 上午 07:47:28第 17 篇回應
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Can Pfizer’s abrocitinib really challenge Dupixent? Side effects could get in the way, analyst says by Eric Sagonowsky | Oct 16, 2019 10:45am armwrestle Pfizer’s phase 3 challenger to Dupixent will struggle to steal share due to side effects, one analyst says. (Pixabay) 分享Facebook Twitter LinkedIn Email Print Regeneron and Sanofi’s Dupixent has been steamrolling since its 2017 approval in atopic dermatitis, but over the weekend, Pfizer touted the latest data from its phase 3 candidate abrocitinib that could give the entrenched med a challenge. The drug posted efficacy that was “as good as, or slightly better, than Regeneron’s Dupixent in comparable settings in atopic dermatitis,” SVB Leerink Geoffrey Porges wrote in a note to clients. But its side effects may limit uptake down the line, as the analyst sees it. Porges and his team believe Pfizer will “struggle to convert much of the market” because the drug posted nausea and headache side effect rates of 10% to 20% in clinical trial patients. The drug also had a higher risk of other complications compared with placebo, the analyst wrote. Overall, Porges believes it’s “highly likely” Pfizer’s candidate will carry label language about serious adverse event risks. RELATED: Pfizer posts detailed phase 3 data on its Dupixent rival But on the flip side, Regeneron shouldn’t “ignore or discount” competitive threats from the Pfizer drug and others in the JAK inhibitor class. After all, they’re oral drugs where Dupixent is a biweekly injection. So, Regeneron should focus on dosing alternatives that could help Dupixent stand up to that convenience advantage. Aside from Pfizer’s candidate, Eli Lilly and AbbVie are testing their drugs Olumiant and Rinvoq in the indication. Porges expects them to show “impressive efficacy” and carry “significant safety liabilities as well. RELATED: AbbVie’s Rinvoq label portends safety warnings for future JAKs—including Gilead’s Dupixent is approved in moderate-to-severe atopic dermatitis plus moderate-to-severe asthma and sinusitis with nasal polpys. Eli Lilly’s Olumiant won approval in moderate-to-severe rheumatoid arthritis last year, and AbbVie’s Rinvoq just hit the scene in the same indication. Read More On atopic dermatitis analysts side effects JAK inhibitor adverse events Dupixent Pfizer Regeneron Pharmaceuticals Geoffrey Porges 輝瑞的阿布羅替尼能真正挑戰Dupixent嗎？分析師說，副作用可能會阻止 Eric Sagonowsky | 2019年10月16日上午10:45 摔跤手 一位分析師表示，由於副作用，輝瑞（Pfizer）對Dupixent的第3階段挑戰者將難以搶占份額。 （Pixabay） 分享Facebook Twitter LinkedIn電子郵件打印 自2017年獲得批准以來，再生元和賽諾菲的Dupixent一直在治療特應性皮炎方面一直處於停滯狀態，但是在周末，輝瑞公司吹捧了其3期候選藥物阿布洛替尼的最新數據，這可能會給根深蒂固的藥物帶來挑戰。 SVB Leerink Geoffrey Porges在給客戶的一份報告中寫道，該藥在異位性皮炎的可比環境中，其功效“與Regeneron的Dupixent相當，或稍好”。但分析師認為，它的副作用可能會限制攝取量。 Porges和他的團隊認為，輝瑞將“努力改變大部分市場”，因為該藥在臨床試驗患者中的噁心和頭痛副作用率為10％至20％。這位分析師寫道，與安慰劑相比，該藥物還具有更高的其他並發症風險。 總體而言，Porges認為，輝瑞公司的候選人“很有可能”使用帶有嚴重不良事件風險的標籤語言。 相關：輝瑞公司在其Dupixent競爭對手中發布了詳細的第3階段數據 但另一方面，Regeneron不應“忽略或抵制”來自輝瑞藥物和JAK抑製劑類藥物的競爭威脅。畢竟，它們是Dupixent每兩週一次注射的口服藥物。因此，Regeneron應該專注於劑量替代方案，以幫助Dupixent站住這一便利優勢。 除了輝瑞的候選人外，禮來和雅培還在測試其適應症的藥物Olumiant和Rinvoq。波爾格斯希望他們表現出“令人印象深刻的功效”，並承擔“重大的安全責任”。 相關：AbbVie的Rinvoq標籤預示著未來的JAK（包括Gilead’s）的安全警告 Dupixent被批准用於中重度過敏性皮炎，中重度哮喘和鼻息肉的鼻竇炎。禮來（Eli Lilly）的Olumiant去年在中度至重度類風濕性關節炎中獲得批准，而艾伯維（AbbVie）的Rinvoq也在同一跡像中脫穎而 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/1/14 上午 06:38:50第 16 篇回應
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Skip to main content Home M&A deals, product updates, company outlooks and more Follow our coverage of the 2020 J.P. Morgan Healthcare Conference in San Francisco Pharma Can Sanofi and Regeneron’s Dupixent steal half of a $21B eczema market? Not so fast: analyst by Arlene Weintraub | Dec 11, 2019 10:42am Dermatologist Dermira, Leo Pharma and Pfizer are among several companies hoping to grab a piece of what could be a $21 billion market for drugs to treat atopic dermatitis. (Shutterstock) 分享Facebook Twitter LinkedIn Email Print Sanofi’s new CEO Paul Hudson turned heads earlier this week with his bold prediction that Dupixent, the company’s eczema drug that’s partnered with Regeneron, would peak at ��10 billion ($11 billion) in sales. His optimism doesn’t come out of the blue. The fast-growing drug has already charted ��1.395 billion ($1.56 billion) in sales this year, after all. But competition is brewing—a risk that became all too apparent Tuesday. Just as Hudson was talking up Dupixent at Sanofi’s investor meeting in Cambridge, Massachusetts, rival Dermira announced the FDA had given fast track designation to lebrikizumab, its phase 3 treatment for eczema, also known as atopic dermatitis. And lebrikizumab is only one of 24 drugs in the pipeline that could threaten Dupixent’s leading market position, analysts at Cantor Fitzgerald said in a recent note to investors. Both drugs block IL-13, but after the FDA fast-tracked Dermira’s contender this week, the analysts underscored the “potential for lebrikizumab to be best in class.” Dermira made news back in March when it released data from a phase 2b trial showing lebrikizumab performed better on the widely used Eczema Area and Severity Index (EASI) test than Dupixent did in the pivotal trials that led to its approval. Even though lebrikizumab is way behind in this race—top-line results from its phase 3 program aren’t expected till early 2021—Dermira’s stock soared 95% on the better-than-expected phase 2 data. Leo Pharma is another company seeking to unseat Sanofi and Regeneron in the atopic dermatitis market. Yesterday, the company said its IL-13 blocker tralokinumab met all set endpoints in three late-stage trials, setting the company up to file for approval next year. Leo didn’t release enough details about the results for anyone to determine how the drug stacks up to Dupixent, but the company is expected to pose a competitive threat nonetheless. RELATED: Leo’s Dupixent rival hits all endpoints in pivotal program Then there’s Pfizer, which is polishing up its eczema drug abrocitinib, a JAK1 inhibitor. In May, Pfizer announced a late-stage study showing the drug had produced clear or nearly clear skin in more patients than did a placebo after 12 weeks. The med also topped placebo at delivering a 75% or better improvement of atopic dermatitis symptoms. With so many strong contenders in late-stage trials, atopic dermatitis drugs could make up a $21 billion market by 2027, Cantor Fitzgerald predicted. But Dupixent is in no way guaranteed to keep its hold on the top spot in that market, the analysts warned. The product suffers from “downfalls that do not make Dupixent a ‘perfect’ drug for all AD patients,” the analysts wrote in the note to clients. “Physicians and patients our team has spoken with both raise complaints on its side effect profile and time to onset.” RELATED: Can Pfizer’s abrocitinib really challenge Dupixent? Side effects could get in the way, analyst says Side effects have been a persistent concern in the market. Some patients taking Dupixent have developed conjunctivitis, for example, and analysts are nervous about the JAK inhibitors because of cardiovascular side effects seen with drugs in the same class that are approved to treat rheumatoid arthritis. That said, Cantor Fitzgerald still expects there will be eczema blockbusters in the IL and JAK classes, as well as among drugs that inhibit PDE4, such as Pfizer’s FDA-approved Eucrisa. But overcrowding, coupled with safety questions, will make the marketing challenge that much greater, even for Sanofi and its blockbuster Dupixent. “The ‘gold rush’ for a piece of the atopic dermatitis (AD) market is well underway,” Cantor Fitzgerald said. Read More On atopic dermatitis eczema Dupixent Sanofi Regeneron Pharmaceuticals Paul Hudson Dermira Leo Pharma Pfizer Suggested Articles Novartis CEO Vas Narasimhan 2019 Pharma With ethics plan, Novartis CEO puts his money where his mouth is by Eric Sagonowsky Jan 13, 2020 4:09pm Giovanni Caforio Pharma BMS chief says one-third of Celgene cost cuts will hit in 2020 by Carly Helfand Jan 13, 2020 12:39pm Pharma JPM Updates: Gilead, Novartis, Teva, Regeneron and more by Kyle Blankenship, by Tracy Staton Jan 13, 2020 9:49am GET THE NEWSLETTER Subscribe to FiercePharma to get industry news and updates delivered to your inbox. Email I acknowledge that I may receive emails from FiercePharma and on behalf of their trusted partners. About the Auth 字元限制：5000 跳到主要內容 家 併購交易，產品更新，公司前景等 關注我們在舊金山舉行的2020年J.P. Morgan醫療保健會議的報導 藥業 賽諾菲和Regeneron的Dupixent可以搶斷$ 21B濕疹市場的一半嗎？沒那麼快：分析師 由Arlene Weintraub | 2019年12月11日上午10:42 皮膚科醫生 Dermira，Leo Pharma和Pfizer等幾家公司希望搶占價值210億美元的特應性皮炎藥物市場。 （快門） 分享Facebook Twitter LinkedIn電子郵件打印 賽諾菲的新任首席執行官保羅·哈德森（Paul Hudson）在本週早些時候大膽預測，與再生元（Regeneron）合作的該公司的濕疹藥物Dupixent的銷售額將達到100億歐元（110億美元）。 他的樂觀並非偶然。畢竟，這種快速增長的藥物今年的銷售額已經達到13.95億歐元（15.6億美元）。 但是競爭正在醞釀之中，這種風險在周二變得越來越明顯。就在哈德森在馬薩諸塞州劍橋舉行的賽諾菲投資者會議上與杜匹森特交談時，競爭對手德米拉（Dermira）宣布FDA已將來布列珠單抗快速定名為濕疹（也稱為特應性皮炎）的三期治療藥物。 坎托·菲茨杰拉德（Cantor Fitzgerald）的分析師在最近給投資者的一份報告中說，勒布利珠單抗（Lebrikizumab）只是可能威脅Dupixent領先市場地位的24種藥物之一。兩種藥物均能阻斷IL-13，但在本週FDA快速追踪了Dermira的競爭者之後，分析師們強調了“ lebrikizumab可能是同類產品中最好的。” Dermira在3月份發布了一項2b期臨床試驗的數據，該數據表明來普珠單抗在廣泛使用的濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）試驗中的表現要好於Dupixent在導致批准的關鍵試驗中的表現。儘管lebrikizumab在這場競賽中遙遙領先-預計其第3階段計劃的最高業績要等到2021年初-根據優於預期的第2階段數據，Dermira的股價飆升了95％。 Leo Pharma是另一家尋求在特應性皮炎市場上超越賽諾菲和再生元的公司。昨天，該公司表示，其IL-13阻斷劑tralokinumab在三個後期試驗中均達到了所有設定的終點，從而使該公司可在明年申請批准。 Leo沒有為結果提供足夠的詳細信息，任何人都無法確定藥物如何堆積到Dupixent，但仍有望對公司構成競爭威脅。 相關：Leo的Dupixent競爭對手擊中了關鍵程序中的所有端點 然後是輝瑞（Pfizer），該公司正在改善其濕疹藥物JAB1抑製劑abrocitinib。輝瑞公司在5月宣布了一項後期研究，該研究顯示，與安慰劑相比，該藥物在12週後產生了更多或更多接近透明皮膚的患者。該藥物在特應性皮炎症狀改善75％或更好方面也超過安慰劑。 坎托·菲茨杰拉德（Cantor Fitzgerald）預測，由於在後期試驗中競爭者如此之多，特應性皮炎藥物到2027年將佔據210億美元的市場。 分析師警告說，但決不能保證Dupixent保持在該市場的頭把交椅。分析師在給客戶的報告中寫道，該產品遭受了“降價，並沒有使Dupixent成為所有AD患者的’完美’藥物”。 “我們團隊與之交談的內科醫師和患者都對其副作用和發作時間提出了抱怨。” 相關：輝瑞的阿布羅替尼能否真正挑戰杜匹森特？分析師說，副作用可能會阻止 副作用一直是市場上一直關注的問題。例如，一些服用Dupixent的患者已發展為結膜炎，分析人士對JAK抑製劑感到不安，因為在同類藥物中，這種藥物被批准可治療類風濕性關節炎，因此具有心血管副作用。 話雖如此，坎托·菲茨杰拉德（Cantor Fitzgerald）仍預計IL和JAK類以及抑制PDE4的藥物（例如輝瑞公司FDA批准的Eucrisa）中都會出現濕疹大片。但是人滿為患，再加上安全問題，即使對於賽諾菲及其轟動一時的Dupixent，也將使營銷挑戰變得更大。 |
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