市場首見新藥(全球市場每年約350-400億美元) 療效分析 p=0.009

6634 欣耀

股本: 3.832億

主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發

董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!

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產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)

適應症: 非酒精性脂肪肝炎

產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題

市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。

競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝

研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證

療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)

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產品02：SNP-630

適應症:非酒精性脂肪肝炎

產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品

市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。

競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題

研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。

療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05

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產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)

適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)

產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量

市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場

競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費

研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞&#32445;臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗

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產品04：SNP-830/ SNP-840

適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)

產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量

市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場

競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率

研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗

SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證

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SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005


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未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權

2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權

3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權

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目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股

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以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)

www.mdpi.com/2073-4409/10/4/768
我們的數據表明，D-甘露醇顯著增加 AMPK 的表達和磷酸化....顯著增加了ACC的磷酸化和UCP1的表達
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甘露醇顯著增加UCP1-AMPK表達產熱調節!

會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/11 下午 09:45:04第 3906 篇回應
FDA 尚未批准任何一種產熱調節劑(減肥)!
禮來與諾和諾德不可能 絕對不可能 看上治療肥胖的 [生熱途徑] 中最熱門的標靶???
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禮來早就看上治療肥胖的[生熱途徑]標靶!!( UCP1-AMPK治療是增加產熱散發熱量就像運動減肥，與GLP-1抑制食慾更健康安全!)
1.2022.10.12-受到禮來青睞！與Nimbus 合作研發代謝疾病的AMPK 藥物(授權金4.96億美元)

2.2023.4.10--》Amplifier Therapeutics 推出首個AMPK活化劑(更健康的替代品)來取代GLP-1減肥藥!
www.genetinfo.com/international-news/item/68226.html

會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/11 下午 09:10:30第 3904 篇回應
2.2009--這些結果表明甘露醇具有降低體內脂肪積累的作用
www.jstage.jst.go.jp/article/jnsv/55/3/55_3_242/_article/-char/en
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/11 下午 09:38:52第 3905 篇回應
2023.11.17-一種新發現的活化 UCP1 的化合物可抑制肥胖及其相關代謝紊亂onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.23948
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這2篇都是日本團隊發表(不確定成員關聯性)，估計是2009年沒瘋減肥藥，近年減肥藥咧[起痟]再次研發!

會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/6 上午 08:48:51第 3292 篇回應
一藥富，一藥窮。
杨秀伟团队在代谢酶生理性功能研究方面取得进展
研究进一步证实，Cyp2e1基因敲除小鼠血清FGF21的水平显著升高...产热基因 [Ucp1等的表达显著增高]。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/22 下午 09:28:53第 3204 篇回應
CYP2E1表達與UCP1....的表達呈負相關!

1.2023.5.19--UCP1 陽性脂肪細胞中的Ctnnb1 /β-連環蛋白失活增強了白色脂肪組織的褐變
2.2022-王昕课题组在Biochem Pharmacol发表研究论文：细胞色素P450 2E1基因敲除或抑制通过调节能量消耗预防高脂饮
食诱导肥胖
Cyp2e1缺乏可以通過促進脂肪酸代謝和增加脂肪細胞的產熱作用來預防飲食誘導的肥胖及其相關的脂肪肝和胰島素抵抗。

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甘露醇增加了CPT1 和 UCP1 的表達。眾所周知，CPT1 和 UCP1 會增加[粒線體活性] ，透過[褐變]增加能量消耗，降低脂肪消化率和體脂肪累積和胰島素抵抗!!!
日本團隊一種新發現的活化 UCP1 的化合物???

FDA 尚未批准任何一種產熱調節劑(減肥)!
禮來與諾和諾德不可能 絕對不可能 看上治療肥胖的 [生熱途徑] 中最熱門的標靶???
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2023年9月--UCP1 活化：利用合成和天然來源的分子治療肥胖的生熱途徑中最熱門的標靶
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1359644623002337

2023.11.17-一種新發現的活化 UCP1 的化合物可抑制肥胖及其相關代謝紊亂onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.23948
結果
我們確定了一種活化 UCP1 的候選化合物。該化合物的其他表徵表明，它能誘導脂肪細胞中的細胞產熱，且細胞毒性可忽略不計。在隨後的飲食誘導肥胖模型中，使用這種化合物治療的小鼠表現出體重增加速度較慢、胰島素敏感性改善和能量消耗增加。機理研究表明，該化合物透過提高最大呼吸來增加粒線體生物合成，這部分是由蛋白激酶 A (PKA)-p38 絲裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信號通路介導的。...

結論:所鑑定的化合物可作為治療肥胖及其相關代謝紊亂的潛在治療藥物。
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將日本團隊的研究(上)
套入韓國團隊(下)D-甘露醇透過 β3-腎上腺素受體依賴性機制誘導棕色脂肪樣表型

個人估計日本團隊的研究也是甘露醇!

甘露醇:透過[褐變]增加能量消耗，降低脂肪消化率和體脂肪累積!!!

1.2021.1.13--D-甘露醇透過 β3-腎上腺素受體依賴性機制誘導棕色脂肪樣表型
www.mdpi.com/2073-4409/10/4/768
甘露醇誘導小鼠模型中白色脂肪細胞褐變
此外，D-甘露醇還增加了重要粒線體標記物的表達，例如 CPT1 和 UCP1。眾所周知，CPT1 和 UCP1 會增加粒線體活性，從而增強棕色脂肪細胞中的脂肪酸氧化

2.2009--這些結果表明甘露醇具有降低體內脂肪積累的作用
www.jstage.jst.go.jp/article/jnsv/55/3/55_3_242/_article/-char/en

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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/27 上午 11:15:56第 2021 篇回應
底下1&2的論文確認CYP2E1 缺乏會激活白色脂肪[褐變]。(褐變:白色脂肪-->褐色脂肪)
......最近的研究集中在調節非顫抖產熱以治療肥胖症...調節產熱[脂肪褐變]。這項研究的一個驚人發現是 CYP2E1 缺乏會激活白色脂肪[褐變]，伴隨著核心溫度和能量消耗的增加
2.2020.10.28 Nature這篇:www.nature.com/articles/s41586-020-2856-x
...數據表明Aldh1a1 / Cyp2e1 +細胞表達一種旁分泌因子，它抑制棕色脂肪細胞的產熱功能。

3.減肥新方法！將脂肪「褐變」可增燃脂效率

甘露醇改善囊性纖維化其[確切作用機轉尚不清楚]-->甘露醇活化mKATP通道???
β細胞 KATP 通道的葡萄糖調節：是時候建立新模型了!!!(糖尿病治療機制)

2013.5.17-脂氧素A₄介導的[KATP鉀通道活化]導致[囊性纖維化]氣道上皮修復
journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajplung.00058.2013
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/17 下午 04:33:45第 3829 篇回應
不看60年的ATP舊文。
看2024.5.17的線上視頻(5位肥胖和糖尿病學者) www.youtube.com/watch?v=Fo0pWsnDgwA
β 細胞 KATP 通道的葡萄糖調節：是時候建立新模型了!!!
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新舊模型有爭議，深奧不懂正常。
補充:甘露醇活化mKATP通道提供心臟保護作用。www.mdpi.com/1422-0067/22/5/2395

甘露醇(吸入高滲透壓藥品400mg)結構簡單的小分子-改善囊性纖維化患者的肺功能!
1.2005年11月7日，歐盟委員會授予瑞典Stricent AB用於治療囊性纖維化的甘露醇的孤兒藥稱號（EU/3/05/325）。
自 2012 年 4 月 13 日起，甘露醇在歐盟被授權為 支氣管醇
在 2011 年 11 月 8 日至 9 日的會議上，孤兒藥委員會( COMP ) 審查了將 Bronchitol（甘露醇，以前稱為甘露糖
醇）作為治療囊性纖維化的孤兒藥的認定EU/3/ 05/325 。
www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu-3-05-325

2.2020.5.1-吸入甘露醇治療囊性纖維化
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7195814/
甘露醇可增加黏膜纖毛清除率，但其 [確切作用機轉尚不清楚]。與需要透過噴霧器遞送的現有製劑相比，甘露醇的乾粉製
劑可能更方便且更容易使用。吸入乾粉甘露醇治療囊性纖維化的 III 期試驗已經完成，現已在澳洲和歐洲一些國家上市。
這是之前評論的更新。

3.2020.11.2-Chiesi 宣布 FDA 批准 Bronchitol®（甘露醇）吸入粉末
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等待口服400mg甘露醇+400mg三氯蔗糖在MASH與糖尿病大放光明!!!

會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/2 上午 09:36:35第 3870 篇回應
2024.2.20-致命的脂肪：胰臟內脂質導致胰臟癌
在孟德爾隨機化和前瞻性隊列研究中，1胰臟內脂肪會增加胰臟癌的風險。這為脂質與胰臟癌症之間的因果關係提供了有說服力的人類證據，[證實了潘朵拉假說的預測]。
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胰臟致命的脂肪--2型糖尿病與「癌王」胰臟癌
[孟德爾隨機化]被認為類似於「自然的隨機對照試驗」---因果關係是鐵證如山無可辯駁!

會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/10 下午 04:31:01第 3898 篇回應
透過減少胰臟脂肪逆轉第 2 型糖尿病(研究人員表明，透過減肥減少不到一克的脂肪可以逆轉糖尿病)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/17 下午 05:02:07第 3830 篇回應
甘露醇+三氯蔗糖的機制???
2024 年 Rolf Luft 獎
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SNP-6完備2位糖尿病權威說的逆轉機制!!!

Professor roy taylor是紐卡斯爾大學醫學和代謝學榮譽教授 ，也是英國糖尿病基金會資助的研究員。
因其對糖尿病研究的貢獻而榮獲MBE
2023.1.6- www.diabetes.org.uk/about-us/news-and-views/professor-roy-taylor-awarded-mbe-services-diabetes-research
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一場緩解革命
泰勒教授後來的研究進一步揭示了 2 型糖尿病是如何發展的，以及如何讓胰臟再次工作以使第 2 型糖尿病緩解。
自 2008 年以來，我們一直支持泰勒教授的開創性緩解研究。但泰勒教授的發現改寫了第 2 型糖尿病的故事。
到 2011 年，他的研究結果表明，一些 2 型糖尿病患者可以透過低熱量飲食體重管理計畫減輕體重，從而獲得緩解。他開發了創新的研究技術，這意味著我們可以拍攝肝臟和胰臟等器官內部和周圍的脂肪水平圖像。
他的世界首創結果表明，減少肝臟和胰臟內多餘的脂肪是緩解病情的關鍵。
他的世界首創結果表明，減少肝臟和胰臟內多餘的脂肪是緩解病情的關鍵。
他的世界首創結果表明，減少肝臟和胰臟內多餘的脂肪是緩解病情的關鍵。

www.sinewpharma.com/Upload/download/20240606-video.MP4
40分:開發治療脂肪[胰]新用途新藥
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透過減少胰臟脂肪逆轉第 2 型糖尿病(研究人員表明，透過減肥減少不到一克的脂肪可以逆轉糖尿病)
www.ncl.ac.uk/press/articles/archive/2015/12/pancreasstudy/

世界糖尿病大會上發表。研究員泰勒教授(Professor Roy Taylor)在大會上說：「第二型糖尿病患者減重之後，可以減少胰臟的多餘脂肪，促使胰臟功能恢復正常。因此，如果你問我，病人需要減少幾公斤才能改善糖尿病，答案就是1公克。不過，這1公克必須是來自胰臟的脂肪。」

SNP-610降低29.5 U/L(這是人體臨床數據，不是動物實驗數據!)
Type 2 diabetes or pre-diabetes
Present, n=18 Not present, n=17
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作者得出結論，肝臟脂肪堆積可能是轉化為糖尿病的觸發事件。為了支持後一種可能性，已經發現[ALT升高]是發生 2 型糖尿病的早期危險因素，與肥胖、體脂肪分佈、血糖、血脂、AST、膽紅素濃度和家族史無關....
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/18 下午 11:23:36第 3841 篇回應
www.sinewpharma.com/Upload/202312/news_2023122509345208.pdf
Type 2 diabetes or pre-diabetes
Present, n=18 Not present, n=17

2024.9.24-第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會-朱董口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???

2型糖尿病和NAFLD 患者的[ALT下降]與 [肝臟脂肪減少] 有關....(SNP-610降低29.5 U/L)
2型糖尿病和NAFLD 患者的[ALT下降]與 [肝臟脂肪減少] 有關....(SNP-610降低29.5 U/L)
2型糖尿病和NAFLD 患者的[ALT下降]與 [肝臟脂肪減少] 有關....(SNP-610降低29.5 U/L)
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1. 2024.5.17-[2型糖尿病的治療模式是時候轉變了]
www.mdpi.com/1422-0067/25/10/5488#B55-ijms-25-05488
....這表明第2型糖尿病（主要）是由肝臟和胰臟內過多的脂肪引起的。
....因此，早期預防/減少[肝臟]和[胰臟]異位脂肪堆積可能成為第二型糖尿病管理的主要治療目標。

2.2008.8.26- 2型糖尿病的發病機轉：追蹤從治癒到病因的反向路徑
link.springer.com/article/10.1007/s00125-008-1116-7
肝臟和胰島中的[異位脂肪沉積]是肝臟胰島素抗性和 [β細胞功能障礙]相關動態缺陷的基礎。這些缺陷在低能量餵養條件下能夠顯著逆轉，在早期糖尿病中完全逆轉，
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/23 下午 09:34:59第 3543 篇回應
ALT 降低超過 17 U/L 已被證明與 NASH 患者的組織學反應相關(纖維化改善)!-->SNP-610降低29.5 U/L.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6617813/
奧貝膽酸( Intercept的OCA)、 elafibranor和利拉魯肽(諾和諾德)的研究已證明，在NASH治療相關組織學改善或消退的患者中，ALT 會下降，而且2型糖尿病和NAFLD 患者的ALT 下降與肝臟脂肪減少有關....

會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/9/1 下午 08:52:35第 2370 篇回應
SNP-810無腎毒性這個優點，對於搶攻NSAIDs（非類固醇消炎止痛藥）的市場份額大有助力!
止痛藥破壞腎臟保護機制!!!
www.commonhealth.com.tw/article/74087
請慎用止痛藥！腎臟科名醫沉痛告白
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2024.7.2-撲熱息痛過量導致急性[腎] 損傷但[無肝毒性]：病例報告
intjem.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12245-024-00662-w
結論
總之，撲熱息痛 [腎毒性] 而 [不肝毒性]並不罕見，且應監測患者超過 48 至 72 小時。儘管 NAC 在肝毒性方面的作用眾所周知，但其在預防腎毒性方面的作用尚未得到證實。

www.sinewpharma.com/Upload/download/20240606-video.MP4
40分:止痛藥(非處方藥)策略性歐美分開授權
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為何分開授權?
可能與這有關係:2023.7.28www.gao.gov/assets/gao-23-106570.pdf 美國FDA[非處方藥]中排他性條款(市場獨佔權)

1年5倍者如過江之鯽，5年1倍者卻寥若辰星!
2024.6.21-賭錯邊！台積電「違約交割2892萬」　疑少年股神一夕賠光
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年輕人終究是年輕人，太衝動了。空牛氣沖天的台G?
不過年輕也是本錢，留得青山在不怕沒柴燒，別忘教訓就好~

會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/5/14 上午 08:39:02第 26 篇回應
....滿大機率就能上到最頂層 ，因此(我)繼續持有...
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...瑞銀集公布的據顯示，淨資產在300萬到3000萬新台幣的「準富裕層960萬人」，占全台人口45%，將近一半...
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個人結論:致富之道，快就是慢，慢就是快。(持股>12年)

會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/1/5 下午 04:48:09第 1550 篇回應
...劉勝勇答覆表示....P值目前還未拿到....所以無法公布。
是真金就不怕火煉，小散戶大怕甚? 明天穩飆ㄉ.
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我既看空就不做多也不做空，記不清是那年廢了融資券資格。
致富之道，快就是慢，慢就是快，[堅持自我判斷]，孰悉自己的投資節奏!

“1年5倍者如過江之鯽、5年1倍者卻寥若辰星”(悟不出? 回想一下國鼎融斷上300.....)
致富之道，快就是慢，慢就是快，無懼波動，[堅持自我判斷]

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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/13 下午 05:27:50第 3807 篇回應
如何堅守內心的“投資節奏”？
股價上漲時興奮，忍不住想要加倉；下跌時又憂慮，忍不住又趕緊割肉，落袋爲安，於是一漲就買，一跌就賣的行爲無限循環!

直接開放股東購買試用~~純純的人體試驗
看是不是如胡p說的這好，買了放著才有信心

漫漫長路中，是拉回還是最後上車機會?
轉眼Q3要到了，這檔真是璞玉還是石頭?

會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/2/5 上午 06:41:22第 694 篇回應
以現在藥物上市審查原則，APAP是不可能在美國與英國上市。
SNP-810無肝毒新劑型新藥正是創新安全改革，能獲得《非處方藥安全，創新和改革法案》什麼激勵鼓勵???????
2020年3月27日川普簽署的《非處方藥安全，創新和改革法案》就是要解決這類藥物的問題。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/1/4 下午 05:35:26第 461 篇回應
1972年FDA召集了一組醫生和科學家來評估止痛藥(包括對乙酰氨基酚)..結果花了48年尚未解決肝毒性。 Orz.
1. 2012年1月24日
---FDA今天不會批...對乙酰氨基酚(APAP)也是一樣不會批准（在美國，過量使用是導致肝衰竭的主要原因）
Analgesics have a spotty history of switching to OTC. According to common wisdom, the FDA would not approve aspirin today much less allow it to go OTC. The same could be said for acetaminophen (overdose of which is the leading cause of liver failure in the US)
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以現在FDA藥物性肝損傷上市前臨床指南，APAP過不了肝毒性門檻!

新藥開發的根本:其以法令制度為經、實證科學(臨床試驗)為緯，縱橫交織成科技與法律交流的應用科學。
藥物肝損傷指南一體適用!

FDA藥物性肝損傷上市前臨床評估行業指南
www.fda.gov/media/116737/download

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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/4 上午 07:26:47第 3875 篇回應
1.2024.4.15-加入 β 細胞刺激治療[第1型]糖尿病的試驗
一項試驗正在招募患有第 1 型糖尿病的成年人來研究 BMF-219，這是一
2.2024.6.7-FDA 對 Biomea Fusion 的 BMF-219 糖尿病試驗進行全面臨床擱置
該決定是基於 COVALENT-111 試驗中發現的潛在藥物引起的[肝毒性]水平。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/1 下午 01:00:55第 3748 篇回應
無肝毒SNP-810(12g) VS. 有肝毒APAP(4g)的[橫向比較]:
4.FDA Drug Hepatotoxicity Steering Committee:
.....(ALT) ≥3 times the upper limit of normal (ULN) and ALT/alkaline phosphatase (ALP) ratio ≥5 times ULN; cholestatic DILI by an ALP ≥2 times ULN and ALT/ALP ratio of ≤2 times ULN; and mixed DILI with ALT ≥3 times ULN, ALP ≥2 times ULN and ALT/ALP ratio <5 but >2 times ULN
肝損害一般定義指ALT超過正常數值上限的3倍以上，即超過>3倍通常被認為具有臨床意義。

1.[T1R3和CaSR]糖敏感受體在胰臟 β 細胞的細胞表面表達-->三氯蔗糖是T1R3激活劑--可能促進胰腺β細胞的新陳代謝。
2.三氯蔗糖[抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖]
原本投資欣耀的關注點，壓根沒看治療糖尿病這塊，今天真是《美好的意外》。

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2024.9.24-第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會-朱董口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???

英國同行去年發表的[三氯蔗糖]機制幫了欣耀大忙!!!
高濃度的三氯蔗糖可能導致PLC-γ1與(活化的）T細胞受體的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸，[抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖]

2017.8.1-[1型糖尿病]中的自身反應性 T 細胞 www.jci.org/articles/view/94549
我們對人類T1D的理解中，[β細胞]的破壞主要是由免疫反應的適應性臂的[CD4 +和CD8 + T細胞] 驅動的免疫攻擊引起的


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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/24 下午 06:33:18第 3850 篇回應
再看一次去年的[1型糖尿病]的夢有多大!

www.sinewpharma.com/Upload/download/20240606-video.MP4
40分:開發治療脂肪[胰]新用途新藥
結論:從開發治療脂肪[胰]新用途新藥，8成就是有顯著數據為依據!
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2011.6.9--2型糖尿病的逆轉：β 細胞功能正常化與胰臟和肝臟三酸甘油酯減少有關
link.springer.com/article/10.1007/s00125-011-2204-7
目前的數據提供了明確的證據，
顯示胰臟總脂肪的減少與[β細胞功能的恢復]有關。
顯示胰臟總脂肪的減少與[β細胞功能的恢復]有關。
顯示胰臟總脂肪的減少與[β細胞功能的恢復]有關。

實現真正的糖尿病[治癒]取決於恢復功能性β細胞質量!!!
而重中之重或許在T1R3 缺失-->[雙相]胰島素分泌受到顯著抑制!!!
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2024.1.26--功能異質性β細胞調節 [雙相] [雙相] [雙相]胰島素分泌
www.nature.com/articles/s42255-023-00964-y
...我們進一步表明，RRβs 的功能障礙在糖尿病的進展中起著至關重要的作用。

會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/4 下午 09:31:10第 3878 篇回應
2017.9.17-[葡萄糖敏感受體] 在胰島素分泌中的作用
無論如何
T1R3 的表達在肥胖和糖尿病中[降低]。確定在人類肥胖或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將是很有趣的。
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2005.3.1-青少年第 2 型糖尿病：胰島素抗性、β 細胞衰竭，或兩者兼具？
diabetesjournals.org/care/article/28/3/638/27718/Youth-Type-2-DiabetesInsulin-resistance-cell
結論
這是第一項針對青少年的研究，顯示與相匹配的肥胖對照受試者相比，患有第 2 型糖尿病的青少年的胰島素敏感性和胰島素分泌均受損...但令人不安的觀察結果是在很小的時候胰島素分泌就嚴重受損（FPIS 降低約75%；SPIS 降低約50 %）糖尿病病程相對較短。這些發現的意義可能是早期需要胰島素替代療法來維持血糖控制。

個人結論:2005年（FPIS 降低約75%；SPIS 降低約50 %）?答案應該是2017年β細胞的T1R3缺失(FPIS與SPIS都受到顯著抑制!!!)

β細胞新生：拯救糖尿病的[後起之秀]<---->SNP-6(甘露醇+三氯蔗糖)的藥理機制或許真的一擊即中!?
再看一次同行的(三氯蔗糖T1R3激活劑)研究:

1.2024.5.21-二十年研究：甜味受体影响人体代谢葡萄糖的方式
他们发现，将TAS1R2-TAS1R3激动剂(三氯蔗糖)
2.Nature主刊膳食甜味劑[三氯蔗糖]是 T 細胞介導反應的負調節劑
3.2.三氯蔗糖被確定為胰腺β細胞和T1R3甜味受體的激活劑
www.e-enm.org/journal/view.php?doi=10.3803/EnM.2014.29.1.12
4..........
5..........

SNP-6(甘露醇+三氯蔗糖)的藥理機制或許真的一擊即中!?

更重要的是，在 [T1R3缺失] [T1R3缺失] [T1R3缺失]的胰島中，
胰島素分泌的兩個階段: 第一相胰島素釋放(FPIS)與第二相胰島素釋放(SPIS)都受到[顯著抑制]!!!
最佳血糖控制需要第一相和第二相胰島素釋放。
最佳血糖控制需要第一相和第二相胰島素釋放。
最佳血糖控制需要第一相和第二相胰島素釋放。
FPIS釋放對於對抗升糖素對葡萄糖產生的 [快速] 影響很重要，而SPIS釋放對於 [維持] 這種抑制並增加葡萄糖利用率很
重要。缺乏FPIS釋放會導致短暫（2小時）和中度（20-30 mg/dl）血糖缺陷，而缺乏SPIS釋放會導致長期且劇烈（70-100
mg/dl）血糖缺陷。
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1.2024.1.26--功能異質性β細胞調節 [雙相] [雙相] [雙相]胰島素分泌
www.nature.com/articles/s42255-023-00964-y
發現易於釋放的 β 細胞（RRβ）是對雙相葡萄糖刺激的胰島素分泌有不成比例貢獻的亞群。我們進一步表明，RRβs 的功能障礙在糖尿病的進展中起著至關重要的作用。

2.2023.2.27-第一相胰島素分泌：其評估能否指導治療方法？
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043276023000309
...我們展示了第一相胰島素分泌與葡萄糖穩態的相關性，並分析了其減少對臨床表現（特別是餐後高血糖）和疾病結果的
影響。在這種情況下，恢復 β 細胞功能可能會成為預防和治療糖尿病的遊戲規則改變者
在這種情況下，恢復 β 細胞功能可能會成為預防和治療糖尿病的遊戲規則改變者
在這種情況下，恢復 β 細胞功能可能會成為預防和治療糖尿病的遊戲規則改變者，

2017.9.17-[葡萄糖敏感受體] 在胰島素分泌中的作用
dom-pubs.pericles-prod.literatumonline.com/doi/10.1111/dom.13013

這些結果表明[T1R3和CaSR]的異二聚體是 [葡萄糖敏感受體]的主要成分。
...
當測量從 T1R3 敲除小鼠獲得的胰島中的胰島素分泌時，與正常小鼠的胰島相比，葡萄糖誘導的胰島素分泌被抑制約 40%。更重要的是，在T1R3缺失的胰島中，胰島素分泌的第一階段和第二階段都受到顯著抑制
..無論如何
T1R3 的表達在肥胖和糖尿病中[降低]。確定在人類肥胖或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將是很有趣的。
T1R3 的表達在肥胖和糖尿病中[降低]。確定在人類肥胖或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將是很有趣的。
T1R3 的表達在肥胖和糖尿病中[降低]。確定在人類肥胖或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將是很有趣的。
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(三氯蔗糖被確定為[胰腺β細胞] 和T1R3甜味受體的激活劑)
2024.9.24-第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會-朱董口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?

應該很有趣的!

SNP-6(甘露醇+三氯蔗糖)的藥理機制或許真的一擊即中!?
(三氯蔗糖被確定為[胰腺β細胞] 和T1R3甜味受體的激活劑)

1.2024.5.21-二十年研究：甜味受体影响人体代谢葡萄糖的方式
m.ebiotrade.com/newsf/2024-5/20240518052435596.htm
他们发现，将TAS1R2-TAS1R3激动剂(三氯蔗糖，一种零热量甜味剂)或TAS1R2-TAS1R3拮抗剂(乳酸酯，一种抑制甜味的钠盐)与葡萄糖混合，会以不同的方式剧烈改变人体的葡萄糖耐量。
一个人的健康状况与其TAS1R2-TAS1R3受体的活性之间是否存在关系?该研究的作者说，“可能”，这表明受体激活的程度对血糖和胰岛素水平及其发病时间有严重影响，这对代谢健康很重要。

2.2024.5.18-糖尿病，舌尖上的治愈。甜味受体是关键吗？
zh-cn.futuroprossimo.it/2024/05/diabete-la-cura-sulla-punta-della-lingua-la-chiave-e-il-recettore-del-dolce/

糖尿病新[鈣]念!!!
1.2024.3.20-糖尿病中患病的 β 細胞：急診室之旅的見解：2023 年傑出科學成就獎講座

2.2009年-胰臟 β 細胞中表達的甜味受體會活化鈣和環 AMP 訊號系統並刺激胰島素分泌
journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0005106
三氯蔗糖對 [Ca 2+ ] c和 [cAMP] c的影響。
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2篇研究兜在一塊，想一下SNP-6(甘露醇+三氯蔗糖)的藥理機制???

1.2024.4.15-加入 β 細胞刺激治療[第1型]糖尿病的試驗
一項試驗正在招募患有第 1 型糖尿病的成年人來研究 BMF-219，這是一種刺激 β 細胞生長的新型口服藥物。該藥物已在
[第2型]糖尿病治療中顯示出可喜的效果，可改善範圍時間和血糖控制。

2.2024.6.7-FDA 對 Biomea Fusion 的 BMF-219 糖尿病試驗進行全面臨床擱置
該決定是基於 COVALENT-111 試驗中發現的潛在藥物引起的[肝毒性]水平。
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小分子藥功能性治癒1型與2型糖尿病的臨床試驗，首批2名1型糖尿病患者β细胞功能得到改善，有效但因為[肝毒性]應該是沒戲了!

2024.9.24-第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會-朱董口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
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www.sinewpharma.com/Upload/download/20240606-video.MP4
40分:開發治療脂肪[胰]新用途新藥

結論:從開發治療脂肪[胰]新用途新藥，8成就是有顯著數據為依據!

2024.9.24-第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會-朱董口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???
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[oral insulin]口服胰島素--->糖尿病新[鈣]念???
注意不是細胞與動物實驗，而是人體臨床試驗數據!!!

2023.10.13-β細胞新生：拯救糖尿病的後起之秀!!!
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123223003120
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三氯蔗糖被確定為[胰腺β細胞] 和T1R3甜味受體的激活劑

糖尿病新[鈣]念!!!

2024.3.20-糖尿病中患病的 β 細胞：急診室之旅的見解：2023 年傑出科學成就獎講座
diabetesjournals.org/diabetes/article/73/4/545/154111/The-Ailing-Cell-in-Diabetes-Insights-
From-a-Trip
異常的[β細胞] [鈣] 訊號傳導導致 T1D 發病機制.......
令人驚訝的是，鈣的減少與顯著的內質網壓力表型無關，而是導致[內質網鈣]的變化，導致[粒線體鈣]水平升高和粒線體功能障礙，最終加速糖尿病的發病。

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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/12 下午 05:09:10第 3805 篇回應
2023.7.27-細胞內[鈣]訊號傳導：常見嫌疑人的意想不到的[新角色]!!!
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10413985/
...改變細胞器間 Ca 2+通量的微妙平衡可能導致危及生命的疾病，例如AD、癌症和溶酶體貯積症，並且在未來可能會發現更多疾病...
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/2 上午 09:22:24第 3751 篇回應
甘露醇(鈣/鎂吸收保留)+三氯蔗糖(T1R3激動鈣鎂)「一加一大於二」的效應!的變化。
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Nature主刊(膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的負調節劑--(三氯蔗糖減少了T細胞中TCR依賴性鈣通量，而不改變整體細胞內鈣儲存)

2024.2.20-致命的脂肪：胰臟內脂質導致胰臟癌
www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00051-X

在孟德爾隨機化和前瞻性隊列研究中，1胰臟內脂肪會增加胰臟癌的風險。這為脂質與胰臟癌症之間的因果關係提供了有說服力的人類證據，[證實了潘朵拉假說的預測]。
[證實了潘朵拉假說的預測]

www.sinewpharma.com/Upload/download/20240606-video.MP4
40分:開發治療脂肪[胰]新用途新藥
國際3大頂刊CNS:Cell、Nature以及Science。
「四大醫學頂刊」：新英格蘭醫學雜誌(NEJM)、柳葉刀(Lancet)、美國醫學會雜誌(JAMA)以及英國醫學期刊(BMJ)。

1.2023.4.21-胰臟的脂肪變：胰臟學的潘朵拉魔盒
www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(23)00064-X/abstract

2.2024.2.7-比脂肪肝更嚴重的脂肪胰！www.edh.tw/article/25090
脂肪胰是關鍵角色
胰島素是由胰腺的Beta細胞所分泌，而脂肪對胰腺是有毒性的。研究發現，有些人在胰腺脂肪含量超過5％的時候，就患有
二型糖尿病了。 [脂肪肝] 加上[脂肪胰]就是造成糖尿病無法控制的兩大原因，也稱為[雙循環理論。]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/30 下午 05:53:57第 3431 篇回應
1.補上三氯蔗糖餵養沒患上1型糖尿病”的P值: 35%(P=0.021)，50%(P=0.012)。(高低濃度的P<0.05有統計上顯著差異)
2.改善脂肪胰引起的胰病變、[糖尿病] 或其他相關病症之組合物及方法專利 (SNP-6藥物)

新藥開發的根本:其以法令制度為經、實證科學(臨床試驗)為緯，縱橫交織成科技與法律交流的應用科學。

多做點功課增強眼光，透視所投資公司的葫蘆裡賣的是甚麼藥?選擇有潛力的公司，就可以提高勝率!
不要糾結於現在，格局放大一點，再往前看想像一年後、五年後，一切都會變得不一樣。

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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/9/11 上午 08:01:05第 2430 篇回應
落井下石??? 我在隔日1/6國鼎股價融斷時老早警示!!!(國鼎二期P值猶未知?)
「公無渡河，公竟渡河。墮河而死，當奈公何！」
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/4/8 下午 07:50:51第 1878 篇回應
...今天從解盲數據來看 [去年的加收重症者] 就是[輕中症有效性很不明顯，所以加入重症患者臨床]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/12/29 下午 01:47:04第 1534 篇回應
...國鼎:DMC建議增加收治需要氧氣支持之重症住院病患。
這時有2種可能性:一是有效所以加入重症患者，二是可能輕中症有效性不明顯，所以加入重症患者臨床看看。

會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/2/3 上午 10:56:59第 662 篇回應
J&J與GSK的高層是蠢蛋?以前遊說國會議員阻撓FDA，現在不知道反過來利用這條《非處方藥安全，創新和改革法案》???為確保OTC藥品的[安全性]， FDA只需一紙行政命令...
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2023.7.28www.gao.gov/assets/gao-23-106570.pdf
美國FDA[非處方藥]中排他性條款(市場獨佔權)
...2018 年1 月寫給國會領導人的一封信中，一個代表消費者利益的組織公開提出了這樣的擔憂：非處方藥公司可能會限制較老但同樣有效的非處方藥的供應，從而迫使消費者購買較新、較貴且獲得[獨家經營權]的藥物

個人結論:大藥廠放棄[獨家經營權]? 放棄從消費者口袋掏更多錢?

欣耀的目標是朝向以高肝安全性的乙醯胺酚「取代」現有乙醯胺酚的市場。
大藥廠會怎樣知法玩法，以OTC專論訂單請求匡繩讓FDA發布行政命令.....???? 這是無肝毒SNP-810的OTC非處方藥價值！

會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/7 下午 07:05:38第 3781 篇回應
...改革法案內文有鼓勵非處方藥[安全創新]!
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欣耀的目標是朝向以高肝安全性的乙醯胺酚「取代」現有乙醯胺酚的市場。
藥廠可以要求FDA更改使用條件或成分.....等--->提交(OTC專論訂單請求OMOR）
sbiaevents.com/files2024/OMUFA-Webinar-June-2024-Slides.pdf

對於新增或加強以下 [安全相關] 非處方藥專著變更，無論等級為何，OMOR 均不收取任何費用(其餘變更要收錢)：
禁忌症、警告或預防措施
關於使用或濫用相關的風險的聲明
有關劑量和給藥的說明，旨在提高非處方藥專著藥物的安全使用

個人結論:期待夢境成真，世界因夢而改變!

會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/25 下午 10:58:33第 3854 篇回應
...藥廠找民代施壓FDA-[仙拚仙]戲碼結束!
2024.6.14-美國修改後的非處方藥專著計劃變更從對乙醯氨基酚皮膚反應警告開始
今天，FDA 發布了一項擬議的[行政命令]....
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藥廠可以要求FDA更改使用條件或成分.....等--->提交(OTC專論訂單請求OMOR）
FDA要求藥廠加註警告語.....等--->用的是(行政命令)

www.sinewpharma.com/Upload/download/20240606-video.MP4
39分30秒:分別向其FDA與EMA將其擁有肝毒性......移出市場....

個人結論:大藥廠的知法玩法，更可怕!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/7 下午 08:31:15第 3782 篇回應
欣耀將申請安全新藥許可證(市場專營權?)並提供給國際大藥廠(國際大藥廠不用重新做臨床申請藥證)
3.[FDA...行政命令授予[市場專營權][市場專營權][市場專營權]
...OTC藥品改革 (SNP-810有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語。可修改或刪除FDA肝毒警語)
1.最終行政命令發布後，FDA 可以更改嗎？
有一項條款允許 FDA 在有新證據表明特定藥物或某類藥物構成[不良事件]的[不合理風]險並需要標籤或其他類型的更改
時，允許FDA 對任何最終行政命令進行更改。
2.製造商如何請求更改專論？
製造商可以要求更改使用條件或成分，例如透過提交 OTC 專論訂單請求（「OMOR」）。
3.在新的非處​​方藥監管框架下，我的非處方藥有資格獲得特許經營權嗎？
如果新的人體研究對發布最終行政命令至關重要，那麼FDA 可以在發布由申辦者發起的針對新非處方藥活性成分（之前未
列入各論或命令）的最終行政命令或針對不同使用條件的行政命令後授予市場專營權。

2024.6.6-法說會影音檔 httpd://www.sinewpharma.com/Upload/download/20240606-video.MP4
真實.務實.平實

甘露醇可能恢復具有多功能性和腫瘤清除能力的CD8 + T 細胞機制???
高滲透壓[甘露醇]後血漿[鉀濃度]升高是由於[K+鉀]從細胞 [移出] 進入細胞外液...
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1.2016.9.14(Nature主刊)腫瘤微環境中的離子免疫抑制限制了 T 細胞效應功能
www.nature.com/articles/nature19364
腫瘤內T細胞的殺癌活性往往會受到影響，導致疾病進展。我們先前發現，腫瘤內細胞 [外] K+ 的升高與正在進行的細胞死亡有關，這限制了 CD8+ T 細胞的 Akt-mTOR 訊號傳導和效應功能。為了緩解 K+ 介導的 T 細胞抑制，我們透過基因手段來降低細胞[內]K+。

2.2019.3.29-腫瘤中的T細胞幹性和功能障礙是由共同機制觸發的
www.science.org/doi/full/10.1126/science.aau0135
我們發現腫瘤微環境中過量的 [鉀]是這種 [二分法] 的基礎，在保持幹性的同時觸發 T 細胞效應功能的抑制。高水平的細胞 [外] 鉀透過限制營養吸收來限制T 細胞效應程序，從而誘導自噬作用並減少效應器和耗竭位點的組蛋白乙醯化，
進而產生具有改善的體內持久性、多能性和腫瘤清除能力的CD8 + T 細胞。
進而產生具有改善的體內持久性、多能性和腫瘤清除能力的CD8 + T 細胞。
這種機制知識增進了我們對 T 細胞功能障礙的理解，並可能帶來新的方法，從而能夠開髮用於癌症免疫治療的增強 T 細胞策略。

甘露醇(滲透壓調控NFAT5的活化加劇腫瘤浸潤CD8+T細胞的耗竭?)+三氯蔗糖(抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖)的協同效應!!!

1.2023.10.9-《自然免疫學》：洛桑大學團隊發現專門調節腫瘤中T細胞耗竭的特殊蛋白！
www.nature.com/articles/s41590-023-01614-x
研究揭示，NFAT5的高表現能夠加劇腫瘤浸潤CD8+T細胞的耗竭，或可作為潛在的免疫治療靶點，透過介入NFAT5的[表達或
活性]來提高CD8+T細胞對腫瘤的反應，從而改善癌症治療的效果。
NFAT5的活化受細胞外 [滲透壓調控]
NFAT5的活化受細胞外 [滲透壓調控]
NFAT5的活化受細胞外 [滲透壓調控]
......NFAT5對於其它刺激條件，如氧化壓力、缺氧、細胞激素、刺激不敏感。

2.2013.7.19-活性氧調節 NFAT5 標靶基因的環境依賴性抑制 www.nature.com/articles/emm201361
[高滲透壓] 甘露醇]劑量依賴性誘導 NFAT5 活性，但減少 LPS 誘導的 IL-6 產生。

3.2016.7.28-適應性免疫系統在肝損傷和肝細胞癌發展中的雙重作用
www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(16)30269-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1535610816302690%3Fshowall%3Dtrue
CD8 +細胞的活化顯著促進肝癌的發生。 CD8 +細胞耗竭的小鼠隨後均未出現肝腫瘤
我們的數據確定 CD8 + T 細胞是發炎相關肝癌發生的關鍵細胞成分。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/24 下午 05:31:04第 3847 篇回應
1. 2023.3.15-Nature主刊-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
三氯蔗糖顯現抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖的劑量依賴性能力

2023/08/17 10:24
〔記者楊國文／台北報導〕勞動部勞動基金運用局國內投資組前組長游迺文，被控於任內與時任寶佳集團執行長唐楚烈等人合作，操控勞動基金，高價承接寶佳集團「倒貨」出脫的18萬張遠東百貨股票，使寶佳獲利約4.5億元，一審依間接操縱股價罪重判游迺文9年、唐楚烈8年....
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看著風頭說話，大股東不低調? 沒授權前想有盼頭，看劵商想造勢否?

台灣健保署公佈 去年2023台灣人的健保用藥排行:
[使用人數最多]的藥物是成分為乙醯氨酚的止痛藥，使用人數達898萬人，排名第一

再給主力一次出貨的機會，全台流感、五漢肺炎又來了。止痛藥局來看看

會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/4/19 上午 08:18:34第 3698 篇回應
2017.9.14-美國國會審查非處方藥 兩黨立法草案將徹底改革 FDA 對非處方產品的監管方式(因為冗長法規程序，FDA 花了七年時間才要求對乙醯胺酚發出肝臟毒性警告)
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三階段規則制定流程（ANPR、TFM 和 FM）冗長法規程序-->FDA 花了七年時間才要求對乙醯胺酚發出肝臟毒性警告)

2024年6月14日一紙[行政命令]--->[非處方藥]專著計劃變更從對乙醯氨基酚 [皮膚反應]警告開始。

攸關安全性的肝毒如何解??????

1.2017.09.13-前FDA代理局長Janet Woodcock在眾議院備詢資料:
We could start with the skin reactions to acetaminophen.
(我們可以從對乙醯氨基酚的皮膚反應開始)

2.2020.3.27-川普簽署《非處方藥安全，創新和改革法案》打通FDA任督二脈!!!
三階段規則制定流程（ANPR、TFM 和 FM）將被行政命令流程取代。

3.2024.6.14-美國修改後的[非處方藥]專著計劃變更從對乙醯氨基酚 [皮膚反應]警告開始
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無肝毒對乙醯氨基酚符合引用3.這條法規???
3.在 [新的非處​​方藥] 監管框架下，我的非處方藥有資格獲得特許經營權嗎？
如果 [新的人體研究] 對發布 [最終行政命令] 至關重要，那麼FDA 可以在發布由申辦者發起的針對新非處方藥活性成分（之前未列入各論或命令）的最終行政命令或針對不同使用條件的行政命令後授予 [市場專營權]。

會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/1/31 上午 09:39:52第 646 篇回應
藥廠跟FDA [仙拚仙]戲碼結束!
2017.09.13 現代化FDA法規非處方藥物 FDA藥物評估與研究中心（CDER ）主任Janet Woodcock在眾議院備詢資料
www.govinfo.gov/content/pkg/CHRG-115hhrg27228/html/CHRG-115hhrg27228.htm
...Dr. Woodcock. OK. Well, we could start with the skin reactions to acetaminophen.
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藥廠找民代施壓FDA-[仙拚仙]戲碼結束!
2024.6.14-美國修改後的非處方藥專著計劃變更從對乙醯氨基酚皮膚反應警告開始
www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-issues-agency-initiated-proposed-order-regarding-otc-monograph-drugs-containing-acetaminophen
今天，FDA 發布了一項擬議的[行政命令]，以解決與含有對乙醯氨基酚的非處方 (OTC) 專著藥品相關的安全問題。
...FDA 藥物評估與研究中心非處方藥辦公室主任 Theresa Michele 醫學博士表示：“今天的行動代表了 FDA 實施國會新授權（作為 OTC 專論改革的一部分）的重要里程碑。” “今天提出的命令有助於確保我們市場上非處方藥的安全性和有效性。”

2024.4.2--這袋細胞可以在人體內長出新的肝臟(IIa期試驗終末期肝病(ESLD)
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過去的十年......他們的方法在老鼠、豬和狗身上培育新的迷你肝臟-->8成機率在人體內長出新的迷你肝臟!
接受肝細胞移植者終生需要服用免疫抑制劑(就像接受移植器官者服用抗排斥藥物一樣)-->這點極大限制了適用患者!

同種異體細胞療法!
將健康的供體肝細胞移植到肝衰竭患者的淋巴結中。肝臟具有驚人的再生能力，如果有效可能會徹底改變肝病的治療方法。

1.肝臟
2024.4.2--這袋細胞可以在人體內長出新的肝臟(IIa期試驗終末期肝病(ESLD)
www.wired.com/story/cells-grow-liver-inside-patient/
科學家首次嘗試在人體內培育新的微型肝臟....
(2023.4.12--LyGenesis 和 Imagine Pharma 合作開發[1型糖尿病]療法 (沒透漏金額)
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2.胰臟:
Lantidra是將來自[死亡捐贈者] 的胰島[β cell]提取出後，注射至患者--->去年批准上市!
VX-880[異體幹細胞]遭FDA暫停!

去年1型糖尿病的夢那麼大!
這篇
The dietary sweetener [sucralose]is a negative modulator of T cell-mediated responses
又登上NATURE主刊

萬一
如果SNP-6小鼠實驗確定[再現性]且優於單方三氯蔗糖，大藥廠八風吹不動???

再看一次去年的[1型糖尿病]的夢有多大!

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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/9/14 下午 08:32:08第 3445 篇回應
今年大型製藥公司對[1型糖尿病]藥物很感興趣!!!
1.2023.3.13--賽諾菲斥資 [29 億美元] 收購 Provention Bio，進軍[1型糖尿病]領域
...賽諾菲首席執行官 Paul Hudson 上個月表示，公司看到了[1型糖尿病]藥物開發的巨大前景，並重申了他將[不再]致力於[2型糖尿病]和肥胖症的進一步研究。

2. 2023.4.12--LyGenesis 和 Imagine Pharma 合作開發[1型糖尿病]療法 (沒透漏金額)

3.2023.6.12--AZ攜手Quell近 [21億美元] Treg細胞療法攻[第1型糖尿病]與IBD
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=59502

4. 2023.6.29-禮來將收購Sigilon所有剩餘股份 以擴大其糖尿病治療產品(1型糖尿病)
Sigilion 的股價在盤前交易中 飆升[超過 8 倍]至 34.48 美元。

2023.3.15-Nature主刊-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
“用普通水餵養的小鼠100% 患有1型糖尿病，三氯蔗糖餵養沒患上1型糖尿病”的P值: 35%(低濃度P=0.021)，50%(高濃度 P=0.012)
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欣耀會不知這篇Nature主刊的小鼠實驗，驗證SNP-6治療1型糖尿病再現性如何?(理論上，甘露醇與三氯蔗糖有協同效應，應該優於單用三氯蔗糖的效果)

“用普通水餵養的小鼠100% 患有1型糖尿病，三氯蔗糖餵養沒患上1型糖尿病”的P值: 35%(P=0.021)，50%(P=0.012)。(高低濃度的P<0.05有統計上顯著差異)

1. 2023.3.15-Nature主刊-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
三氯蔗糖餵養沒患上1型糖尿病”的P值: 35%(P=0.021)，50%(P=0.012)。(高低濃度的P<0.05有統計上顯著差異)
三氯蔗糖顯現抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖的劑量依賴性能力

2.三氯蔗糖被確定為胰腺β細胞和T1R3甜味受體的激活劑
www.e-enm.org/journal/view.php?doi=10.3803/EnM.2014.29.1.12

3.2017年-T 細胞介導的 β 細胞破壞：1 型糖尿病背景下的自體免疫和同種免疫
www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2017.00343/full
1型糖尿病是免疫系統 T 細胞破壞胰臟 β 細胞的結果...首先，我們描述了目前對 β 細胞自體免疫破壞的理解，包括 CD4
和 CD8 T 細胞的作用以及抗原特異性耐受誘導的幾種可能性。
β細胞再生的前提是，如果自體反應性T細胞被移除或抑制，現有的β細胞可以增殖...
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1+2+3=好釋連連!!!

2024.1.9--Vertex[第一型糖尿病]細胞療法臨床傳2死、暫停試驗!
....VX-880是一種[異體幹細胞]來源、完全分化、產生胰島素的[β cell]療法....
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Lantidra是將來自[死亡捐贈者] 的胰島[β cell]提取出後，注射至患者--->去年批准上市!
VX-880[異體幹細胞]遭FDA暫停!

實現真正的糖尿病[治癒]取決於恢復功能性β細胞質量，再生比移植具有優勢，但仍難以實現。
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1.2024.4.21-利用 β 細胞再生生物學治療糖尿病
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043276024000821

2.2023.6.28-首款第一型糖尿病細胞療法獲FDA批准
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=60226
Lantidra是將來自[死亡捐贈者] 的胰島[β cell]提取出後，注射至患者....

恢復β細胞的數量和功能可能是改善甚至治癒糖尿病的有效手段!!!

一種有吸引力的策略是直接在胰臟內再生 β 細胞。然而，雖然過去已經提出了幾種β細胞再生方法，但臨床轉化被證明具有挑戰性...

2023.8.1-逆轉胰臟 β 細胞去分化治療第 2 型糖尿病www.nature.com/articles/s12276-023-01043-8
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三氯蔗糖被確定為胰腺β細胞和T1R3甜味受體的激活劑
www.e-enm.org/journal/view.php?doi=10.3803/EnM.2014.29.1.12

會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/30 下午 05:53:57第 3431 篇回應
1.補上三氯蔗糖餵養沒患上1型糖尿病”的P值: 35%(P=0.021)，50%(P=0.012)。(高低濃度的P<0.05有統計上顯著差異)
2.改善脂肪胰引起的胰病變、[糖尿病] 或其他相關病症之組合物及方法專利 (SNP-6藥物)
patentimages.storage.googleapis.com/53/7b/9d/922137f38251d0/TW201720461A.pdf
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從專利與P2來推斷:朱董9/24在第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?

[oral insulin]就是SNP-6無誤!!!

甘露醇(鈣/鎂吸收保留)+三氯蔗糖(T1R3激動鈣鎂)「一加一大於二」的效應!
甘露醇活化mKATP通道(粒線體ATP鉀通道)
ATP是細胞的主要能量來源，必須與[鎂離子]結合才能具有生物活性。所謂的 ATP 實際上通常是[Mg-ATP]。

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2024年Rolf Luft獎:Professor Frances Ashcroft
Frances Ashcroft (Oxford) 2: ATP-sensitive potassium channels & neonatal diabetes
www.youtube.com/watch?v=AVG4V9ur39c

MgATP

www.sinewpharma.com/Upload/202312/news_2023122509345208.pdf

Type 2 diabetes or pre-diabetes
Present, n=18
Not present, n=17
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有隱藏版數據在9/24波士頓口頭報告???

如果[oral insulin]=SNP-610，可能會有《美好的意外》???
譬如輝瑞藥廠的研究人員是意外發現威而鋼能治陽痿障礙，原先製藥的目標是用來治療心絞痛。

粒線體糖尿病是由於[ATP]產生受到抑製而導致胰島素分泌功能障礙而引起的第二型糖尿病。

2023.8.21--II型糖尿病及其併發症的 [新治療方向]：粒線體動力學
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10475949/

(難怪2024年Rolf Luft獎頒給Professor Frances Ashcroft)
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朱董9/24在第八屆波士頓MASH藥物開發高峰會口頭報告:
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/26 下午 07:56:54第 3426 篇回應
..理論上，SNP-6藥物可治療[1型]糖尿病與 [2型]糖尿病，就看小鼠實驗結果轉化在人身上有多高???

r大客氣了
相較來看，公司才是紙上談兵，好聽是學術派。不好就是不學無數
要給他魚死網破，顏色看看

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咱家就會紙上談兵，那是下策，有點魚死網破之味~

會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/17 下午 04:33:45第 3829 篇回應
...看2024.5.17的線上視頻(5位肥胖和糖尿病學者) www.youtube.com/watch?v=Fo0pWsnDgwA
......(甘露醇+三氯蔗糖)機制，SNP-610有戲沒戲等臨床揭曉?
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第八屆波士頓MASH 藥物開發高峰會 September 24-26, 2024 | Boston, MA
......Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?
[oral insulin]口服胰島素，糖尿病???

9年前的食安事件，味全的「滅頂風暴」堪可借鏡。

咱家就會紙上談兵，那是下策，有點魚死網破之味~

R大的操盤高明，應該來出任總經理。公司的命脈是業務現金流，研發技術其次

會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/9 上午 09:16:38第 3790 篇回應
大藥廠「下不了台」更艱難地一天，讓訴訟律師撿到槍，能期待不發生大事???
訴訟律師/消費者/學者/評論家/法官在賣場架上看見SAFETYNADOL(無肝毒)，隔壁的Tylenol(有肝毒)
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我操盤則先授權一家23線廠，借力訴訟律師/消費者/學者/評論家等等輿論壓力，讓大藥廠被轟成蜂窩......

第八屆波士頓MASH 藥物開發高峰會 September 24-26, 2024 | Boston, MA
11:30 am Workshop D: Exploring Non-Invasive Tests & Biomarkers for MASH in Action
Kai-Min Chu
Chief Executive, Sinew
Miriam Kidron
Chief Scientific Officer, Oramed
Synopsis
Delving into promising results for SNP-6 Series in treating MASH with multi-functional effects and a POC Quantitative Non-Invasive Test for MASH: Insights from animal and clinical trials. Showing clinically significant improvements in biomarkers of liver injury, inflammation, and fibrosis in a Phase 2 study in patients with MASH. Also exploring a case study of this in a phase 2 oral insulin versus placebo study
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放到第三季波士頓這個口頭報告，眼下除了授權外都不夠亮!
Also exploring a case study of this in a phase 2 [oral insulin] versus placebo study?

對不起各位(但我想有票的人也很少了)，地獄倒霉鬼，希望把壞運用光
再見60保衛戰
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完了，我手賤來買了~放到第三季
果然又崩了

三氯蔗糖被確定為胰腺β細胞和T1R3甜味受體的激活劑-->快速顯著增加細胞內ATP水平
甘露醇活化mKATP通道(粒線體ATP鉀通道)
甘露醇(鈣/鎂吸收保留)+三氯蔗糖(T1R3激動鈣鎂)「一加一大於二」的效應!的變化。

很清楚囉!
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2024 年 Rolf Luft 獎
[β細胞] [KATP]通道，透過葡萄糖代謝為[ATP]來關閉該通道....

甘露醇+三氯蔗糖的機制???

2024 年 Rolf Luft 獎
ki.se/en/mmk/research/rolf-luft-award/professor-frances-ashcroft-receives-the-rolf-luft-award-2024
Frances Ashcroft 發現了在[ β細胞]中表達的[KATP]通道，它是響應血糖升高而刺激胰島素分泌的信號通路的關鍵組成部分。她發現，透過葡萄糖代謝為[ ATP ]來關閉該通道在胰島素釋放中起著至關重要的作用。


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Rolf Luft 獎:由瑞典著名醫科大學卡羅林斯卡學院頒發，也是諾貝爾大會的所在地，每年都會表彰全球一位對內分泌學和糖尿病研究做出傑出貢獻的科學家。

不看60年的ATP舊文。
看2024.5.17的線上視頻(5位肥胖和糖尿病學者) www.youtube.com/watch?v=Fo0pWsnDgwA
β 細胞 KATP 通道的葡萄糖調節：是時候建立新模型了!!!
β 細胞 KATP 通道的葡萄糖調節：是否需要新模型???
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新舊模型有爭議，深奧不懂正常。
只消把視頻的關鍵字:β-Cell/KATP /ATP /Caicium...，引入我貼過的(甘露醇+三氯蔗糖)機制，SNP-610有戲沒戲等臨床揭曉?

補充:甘露醇活化mKATP通道提供心臟保護作用。www.mdpi.com/1422-0067/22/5/2395

60年前的Nature主刊文獻，注射三磷酸腺苷(ATP）液增加肝臟ATP含量，可以預防囓齒類動物脂肪肝的發展。
此外非酒精性脂肪性肝炎患者在短暫耗盡後補充肝臟 ATP 儲備的能力顯著受損。

1964.12.1-三磷酸腺苷ATP預防脂肪肝
www.nature.com/articles/2041196a0

肝細胞產生尿酸的速率是細胞 ATP 穩態受損的敏感指標
www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(24)00145-4/fulltext
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如果SNP-810(APAP+甘露醇+三氯蔗糖)--->能解決APAP的肝毒性
那SNP-610(甘露醇+三氯蔗糖)--->可能治療MASH(NASH)的概率???

會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/10 下午 04:05:55第 3793 篇回應
你擔心的事90% 不會發生！
甘露醇+三氯蔗糖的APAP去毒防毒機制是....快速顯著增加細胞內ATP水平)->這機制在治療MASH(NASH)也很重要!
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肝細胞產生的[尿酸]是 [ATP消耗]的一個非常敏感的指標!!!
文獻資料:
1.2016年血清尿酸與中國肥胖成人非酒精性脂肪肝的[風險獨立]且[線性相關]
www.nature.com/articles/srep38605

2.2024.3.5-兒科 MASLD(代謝功能障礙相關的脂肪性肝病) 定義中的尿酸：是時候實施診斷標準了嗎？
www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(24)00145-4/fulltext

3.2023.6.20-透過受控衰減參數檢測美國人群血清尿酸與肝脂肪變性的關聯
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10280954/

去年Nature子刊2023.11.24- 非規範 BIM 調節的能量代謝決定藥物引起的肝臟壞死(BIM的消耗可防止APAP誘發的肝壞死)
www.nature.com/articles/s41418-023-01245-7
BIM 缺乏增強了總 ATP 的產生，並將生物能譜轉向糖解，從而持久保護免受 APAP 誘導的肝損傷。
凋亡粒線體外膜透化會導致APAP誘導的粒線體完整性喪失，從而加劇 ATP 消耗和 ROS 形成
APAP引起的肝壞死主要發生在肝臟中央靜脈周圍。這可以透過局部CYP2E1 高表達（將APAP 轉換為NAPQI）來解釋
...了解 APAP 中毒誘導的矛盾細胞死亡事件對於新的治療方法至關重要。
我們在這裡揭示了一個一般規則，即肝細胞的生物能特徵決定了 AILI 的結果，

主要依賴粒線體 ATP 生成的細胞對 APAP 毒性敏感。
主要依賴粒線體 ATP 生成的細胞對 APAP 毒性敏感。
主要依賴粒線體 ATP 生成的細胞對 APAP 毒性敏感。

[單細胞空間轉錄組分析]-2020年入選[Nature]期刊最佳技術，是近十年來生物醫學領域最受矚目的技術之一 。

2021.5.12-使用[單細胞RNA定序]對乙醯氨基酚過量後早期肝臟轉錄組景觀進行空間重建
academic.oup.com/toxsci/article/182/2/327/6275242
...此合成 ATP 能力的增強是有利的，並且可能為 PP(門靜脈周圍)細胞提供額外的保護手段。在這方面，APAP-PC肝細胞表現出與能量產生相關的基因的強烈誘導，可能是為了增加ATP的產生，以滿足APAP反應引起的廣泛代謝需求。與等摩爾劑量的 NAC 相比，APAP 暴露後施用 GSH 可以更大程度地減少肝損傷，部分原因是 GSH 更有效地增加了克雷布斯循環中的中間產物，可能會增加 ATP。 PC(中央周圍)肝細胞增加能量產生和合成生物能相關蛋白質的 ATP 消耗所需的額外時間對這些細胞有害....

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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/10 下午 04:05:55第 3793 篇回應
你擔心的事90% 不會發生！
甘露醇+三氯蔗糖的APAP去毒防毒機制是?除了抑制cyp2e1外，關鍵可能在巨噬細胞[早期且可能直接]的更好保護機制:快速 顯著增加細胞內ATP水平)->這機制在治療MASH(NASH)也很重要!
1.2009.12.23--GSH與NAC保護小鼠免受對乙醯氨基酚肝毒性的新機制
...與 GSH 相比，NAC 處理在恢復 ATP 和粒線體 GSH 水平方面效果較差....
2.2013.2.5--對細胞[外]ATP的反應性改變會增強對乙醯胺酚的肝毒性
APAP引起的肝損傷依賴細胞外ATP訊號傳導
...當細胞外ATP作用受到抑制時，服用過量對乙醯氨基酚的小鼠的肝損傷明顯減少。

窮舉法推論一下:
Q1: GSK可能不可能推出(OTC非處方口服)Advil:乙醯氨基酚（1000mg）+布洛芬（300mg）???
Q2: SNP-810能讓GSK甩開Advil 雙效片劑 OTC[仿製藥]???
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A1:猶未可知?
A2:SNP-810有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語。

1.2011年-葛蘭素史克產生的臨床數據支持 1,000 毫克對乙醯氨基酚比 500 毫克和 650 毫克劑量具有更好的止痛功效，
敦促FDA 維持高劑量的 OTC 狀態。敦促 FDA 維持高劑量的 OTC 狀態。
pink.citeline.com/PS104947/Glaxo-Acetaminophen-Efficacy-Studies-Fill-FDAs-1000MG-Dose-Data-Gaps

目前美國OTC的APAP劑量500mg為主，少數650mg。
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2. 2020.3.2-FDA批准GSK(OTC非處方口服)Advil:乙醯氨基酚（500mg）+布洛芬（250mg）

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3.2023.10.18- FDA批准(處方注射劑)Maxigesic IV對乙醯氨基酚1000mg +布洛芬300mg，用於治療術後疼痛。
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4.2023.7.17- 美國 FDA 批准葛蘭素史克 Advil 雙效片劑的顆粒[仿製藥]
www.thehindu.com/business/us-fda-gives-nod-for-granules-copy-of-glaxosmithklines-advil-
dual-action-tablets/article67080704.ece
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窮舉法推論一下:
Q1: GSK可能不可能推出(OTC非處方口服)Advil:乙醯氨基酚（1000mg）+布洛芬（300mg）???
Q2: SNP-810能讓GSK甩開Advil 雙效片劑 OTC[仿製藥]???

會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/14 上午 05:56:18第 3814 篇回應
全球最强医药倒爷现世，被“割”的只有恒瑞吗？xueqiu.com/5666183627/274295175
好消息是，Aiolos Bio起码没在交易本身骗恒瑞；坏消息是，结果比被它骗了还难受
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眼光毒辣的倒爺看的是:同機制的藥物，別人1個月1針，恆瑞6個月1針。
SNP-810無肝毒，OTC市場高劑量在統計學上優於較低劑量，價格沒有較貴，沒有競爭優勢?

2020.10.28-國家毒物中心呼籲瑞士大劑量對乙醯氨基酚（撲熱息痛）片劑上市前與上市後對比
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7593813/
結論和相關性
這項研究發現，自2003 年批准1000 毫克片劑後，瑞士的對乙醯氨基酚配藥和與對乙醯氨基酚相關的中毒事件[顯著增加]。
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治療急性輕度至中度疼痛，高劑量(1000mg)在統計學上優於較低劑量的(500mg)。
有肝毒的APAP就是魚與熊掌不可兼得。

OTC非處方APAP的止痛效果是否存在[劑量依賴性] 鎮痛作用???

2018.9.28-非處方撲熱息痛的劑量有助於有效緩解急性輕度至中度疼痛
openpainjournal.com/VOLUME/11/PAGE/12/FULLTEXT/
結論
較高劑量的速釋對乙醯氨基酚（1000 毫克），短時間（4-5 天）使用並遵循標籤中針對危險人群的建議，對於患有輕度至中度的成人來說，比低劑量提供安全、更有效的止痛效果急性疼痛。

2006 年發表的一項對直接比較不同劑量的撲熱息痛治療急性輕度至中度疼痛的隨機、雙盲試驗的大型系統評價發現，較高劑量的撲熱息痛(1000mg) 在統計學上優於較低劑量的撲熱息痛(500mg)。

完了，我手賤來買了~放到第三季
果然又崩了
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會員：尋寶10151381 發表時間:2024/6/13 下午 02:17:17第 3806 篇回應
股票的價格是要讓市場有想像空間，不要說藥有什麼複雜的機轉，難道競爭對手沒有？
欣耀在股東會上都已釋出如此的大利多，結果....

之前的市場主力券商：富邦-Ｘ愛，曾經持有逾2000張以上，均價接近80元，可惜抱上又抱下，

近期已開始出脫，看來是準備棄守了。

不可能可能!?
福爾摩斯:“排除一切不可能的，剩下的即使再不可能，那也是真相”--這種[不可能的任務]就由湯姆·克魯斯解決。

凡人一個，我就會暴力破解法(窮舉法)，逐一列出所有可能情況(機制)，歸納推理出結論!

會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/11 上午 10:53:28第 3801 篇回應
今年發表的新研究證實SNP-810(甘露醇+三氯蔗糖)無肝毒β-arrestin新機制!
我們的研究是第一個揭示 ARRB1 對 APAP 誘導的肝毒性的保護作用的研究。
ARRB1的[過度]表現減輕了 APAP 誘導的 ER 壓力和細胞凋亡。
.我們的研究證實了ARRB1減輕對乙醯氨基酚引起的肝毒性的假設...
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三氯蔗糖可[增加] β-arrestin(ARRB1)訊號傳導，不可能減輕APAP誘導的 ER 壓力和細胞凋亡?不可能是保護作用新機制?

會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/13 下午 08:44:33第 3808 篇回應
靶點機轉詳細確立關乎錢!
Aiolos與恒瑞正是在材料完整度的准备上，恒瑞与Aiolos之间产生了差距。(“Aiolos在这个项目上，投入至少几百万美金”；包括寻找靶点...找到确证性数据、做所有的计划、咨询等等....)
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mops.twse.com.tw/nas/STR/663420240606M001.pdf
SNP-810之作用機轉
1. 以可防止㇠醯胺酚毒性代謝物NAPQI產生之最新機轉，能夠避免傷肝
2. 是「去毒、防毒」而非「解毒」

除了抑制cyp2e1，就沒有其他明確去毒防毒機制嗎?

史詩級精彩的「割韭菜」過程~

全球最强医药倒爷现世，被“割”的只有恒瑞吗？
xueqiu.com/5666183627/274295175
好消息是，Aiolos Bio起码没在交易本身骗恒瑞；坏消息是，结果比被它骗了还难受

會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/2 下午 01:30:38第 3273 篇回應
[產生TNF-α]可以看成濃度增加吧!
2020.1.27(Nature子刊)TNF-α的濃度決定其對肝損傷的保護或破壞作用 (表明TNF-α的作用是濃度依賴性的) www.nature.com/articles/s41419-020-2264-z
在本研究中，我們表明 TNF-α 的濃度對於細胞命運的決定至關重要。高濃度的TNF-α會引發肝細胞死亡，但低濃度的TNF-α可以促進肝細胞存活。
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CYP2E1-LPS-TNF-α- NF-κB-->關係肝細胞的存活，重要不?

113年新增這個機轉:
(4) 抗腸內毒素症 (ANTI-DYSBIOSIS) SNP-6 調控腸道細胞屏障完整性以降低血中脂多醣 (LPS)含 量，進 而 預防 與 治療脂多醣引起肝臟內發炎反應

www.sinewpharma.com/Upload/202312/news_2023122509345208.pdf (數據明顯抑制LPS，除非公司造假)

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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/8 上午 10:20:54第 3376 篇回應
将由HiAlc Kpn引起的[非酒精]性脂肪肝NAFLD命名为[内源性酒精]性脂肪肝--這應該是給SNP-6藥物加分!
1.早期肝損傷的關鍵步驟:長期接觸酒精會損害腸粘膜的屏障功能，從而增加人類和小鼠血液中的脂多醣濃度
[LPS]...LPS濃度可促進 TLR4 的激活並增強 KC 中促炎細胞因子的產生。 [[持續的]] LPS 暴露會導致庫普弗細胞激
活，從而產生 TNF-α (TNF-α的濃度決定其對肝損傷的保護或破壞作用，表明TNF-α的作用是濃度依賴性的...

會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/2 下午 01:24:04第 3272 篇回應
CYP2E1過表達 :
刺激Kupffer cells產生TNF-α，使肝臟對 TNF-α 毒性敏感，將肝細胞TNF-α的反應從 [增殖] 轉變為 [凋亡和壞死] 。
...而CYP2E1 的過度表達將肝細胞 TNF-α 反應從 [增殖] 轉變為細胞 [凋亡和壞死]---意味著 CYP2E1 過表達的影響 [超越] 了 NF-κB 依賴性保護反應或作用於 NF-κB 依賴性保護反應的下游)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/12 上午 10:21:27第 3804 篇回應
2023.3.19-Resmetirom 以 RGS5 依賴性方式抑制 STAT3 和 NF-κB 訊號路徑來改善 NASH 模型小鼠
...高濃度的三氯蔗糖可能抑制了肝細胞中 NF-κB 和 STAT3 的活化
可能有效的藥物機制不可少!
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肝細胞TNF-α的反應從增殖 [轉變]為凋亡和壞死--求證NF-κB靶點機轉確立!?