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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/18 上午 10:35:36
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看懂影片才是長投基本功, ——修正 ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/ 2.Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action MOA www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M ———————————— 一、II型受體(TYPE II RECEPTER): ——過敏性發炎反應 路徑: 六個主角: 配體 : (1)IL-4(介白素4號) ,(2)IL-13 (介白素13號) 受器 : (3)IL-4Rα , (4)IL-13 Rα1 (5)II型受體 (TYPE II RECEPTER): (組成 A : IL4 接合IL-4Rα 再接合 IL-13 Rα1) (組成 B : IL13 接合IL-13Rα1 再接合 IL-4 Rα) (6)pSTAT6 1. IL-4及IL-13 皆可 造成過敏性發炎反應 , 有以下A、B兩條路徑 A: 由IL-4 造成過敏性發炎反應路徑 路徑(1). IL-4 接合 IL-4Rα = IL4& IL-4Rα (2). IL4& IL-4Rα 再接合 IL-13 Rα1=II 型受體 (組成II型 受體) (3). II 型受體啟動細胞內的信號傳遞 (4). 進而活化轉錄激活蛋白6 (pSTAT6) (signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6) 傳導路徑, (5) 導致過敏性發炎反應。 B: 由IL-13 造成過敏性發炎反應路徑 路徑(1). IL-13 接合 IL-13Rα1 = IL13& IL-13Rα1 (2). IL13 & IL-13Rα1 再接合 IL-4 Rα= II型 受體 (組成II 型受體) (3). II 型受體 啟動細胞內的信號傳遞 (4). 進而活化轉錄激活蛋白6 (pSTAT6) (signal transducer and activator of transcription 6, pSTAT6) 傳導路徑, (5) 導致過敏性發炎反應。 ——————————- 二丶Dupilumab及ASLAN004 皆可同時阻斷IL4及IL13 訊息傳導路徑 Dupilumab 結合IL-4Rα & ASLAN004 結合IL-13 Rα1之機轉(MOA) 皆可同時阻斷 II型受體之組成而避免轉錄激活蛋白6 (pSTAT6)之活化，也避免過敏性發炎反應. 使得A&B 路徑中不產生(2)~(5)路徑。 三、Lebrikizumab & Tralokinumab M〇A , 只能阻斷IL13 訊號傳遞，無法完全阻斷IL4 訊號傳遞，功能大減75%~50%。 無法阻斷 A路徑 (2): IL4 & IL-4Rα 再接合IL-13Rα1 , 組成的II型受體, 因而啟動細胞內的信號傳遞，進而活化轉錄激活蛋白6 (signal transducer and activator of transcription 6, STAT6) 傳導路徑,導致過敏性發炎反應。 只能阻斷B路徑 : Lebrikizumab 接合 IL13 的B、C螺旋 , 但IL13 & IL-13Rα1 仍可接合，只是無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II型 受體 Tralokinumab 接合IL13 的A、D螺旋 使 IL13 & IL-13Rα1 無法接合，也無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II 型受體 以上解釋 Tralokinumab 三期臨床預後指標，療效幾乎只有Dupilumab 50%。 因Lebrikizumab , IL13 & IL-13Rα1 仍可接合佔據 IL-13R α1, 影響0~50% IL4 訊號傳遞。 也解釋 Lebrikizumab 二期臨床預後主要指標與對照組比 值 只有Dupilumab 50%~75%。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/12/17 上午 11:48:24第 78 篇回應
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| ASLAN004 1A 健康人x打一針的結果：（報告中有SCx600mgx6人詳細每人報告） pSTAT6 和 RO （IL13Ra1)測定的結果如圖 2 至 11 所示。 靜脈內 (IV) 隊列的結果（圖 2 至 6） 表明 0.1 mg/kg 劑量能夠在 1 小時內實現幾乎全部受體佔據 ASLAN004 的管理。 然而，這種效果並未持續，pSTAT6 和游離受體水平百分比此後不久開始上升。 0.3 mg/kg 劑量表現稍好，實現完全受體抑制，持續約 24 小時。 然而，此後 pSTAT6 和游離受體水平再次穩定上升。 相反，在 1 mg/kg 劑量水平下，在用 ASLAN004 治療後觀察到 pSTAT6 和游離受體水平持續抑制約 1 週（第 8 天）。 將劑量提高到 3 mg/kg 進一步將這種效果延長至約 2 週（第 15 天）。 這種總體趨勢在 10 mg/kg 劑量水平下繼續，其中實現了大約 4 週（第 29 天）的完全抑制。 對於皮下 (SC) 隊列（圖 8 至 11），結果表明 75 mg 劑量能夠在施用 ASLAN004 後 24 小時內實現幾乎全部受體佔據。 然而，這種效果並未持續，pSTAT6 和游離受體水平百分比此後不久開始上升。 然而，在 （SC）150 mg 劑量水平下，在用 ASLAN004 治療後觀察到 pSTAT6 和游離受體水平持續抑制約 1 週（第 8 天）。 將劑量提高到 300 毫克進一步將這種效果延長至約 2 週（第 15 天）。 對於 600 mg SC 劑量也觀察到類似的結果。 下表顯示了接受 600 mg SC 給藥的受試者體重對 PD 的影響： 表 2 – 受試者體重對 PD 的影響：600 mg SC PD:Pharmacodynamic 藥效 SC：皮下注射 IV：靜脈注射 1，55085(編號）／70.6（體重／公斤）／Full PD response to（完全抑制到）15天，PD lost by day 29) 第29天時藥效盡失。抑制能力歸零。 2、55088/65.3kg/15天，partial PD to day 29 第29天時仍有部份抑制.有部份藥效。 3、55092/76.3kg/15天.PD lost by to day 29 第29天時，藥效為零抑制能力歸零 4、55095/82.3kg/完全抑制到第8天，partial PD to 15day 第15天時，有部份藥效。 5、550958/76.3kg/15天，partial PD to 29day 第29天仍有部份藥效。 6、55101/68.8kg/完全抑制到第15天。 這些結果可能表明增加受試者體重會對 PD 持續時間產生負面影響。 These results may suggest that increasing subject weight negatively impacts on PD duration. The results of the pSTAT6 and RO assays are shown in Figures 2 to 11. The results for the intravenous (IV) cohorts (Figures 2 to 6) suggest that the 0.1 mg/kg dose was able to achieve almost total receptor occupancy within 1 hour of administration of ASLAN004. However, this effect was not sustained and pSTAT6 and % free receptor levels started to rise shortly thereafter. The 0.3 mg/kg dose performed slightly better, achieving complete receptor inhibition, which lasted for about 24 hours. However, pSTAT6 and % free receptor levels again steadily rise after this. In contrast, at the 1 mg/kg dosage level, a sustained inhibition of pSTAT6 and %free receptor levels was observed for about 1 week (Day 8) following treatment with ASLAN004. Raising the dosage to 3 mg/kg further extended this effect to about 2 weeks (Day 15). This general trend continued with the 10 mg/kg dosage level wherein complete inhibition was achieved for around 4 weeks (Day 29). For the subcutaneous (SC) cohorts (Figures 8 to 11), the results suggest that the 75 mg dose was able to achieve almost total receptor occupancy within 24 hour of administration of ASLAN004. However, this effect was not sustained and pSTAT6 and % free receptor levels started to rise shortly thereafter. However, at the 150 mg dosage level, a sustained inhibition of pSTAT6 and %free receptor levels was observed for about 1 week (Day 8) following treatment with ASLAN004. Raising the dosage to 300 mg further extended this effect to about 2 weeks (Day 15). A similar result was also observed for the 600 mg SC dose. The table below shows the influence of subject weight on PD for subjects dosed with 600 mg SC: Table 2– influence of subject weight on PD: 600 mg SC patents.google.com/patent/WO2020197502A1 |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/11/4 下午 02:29:16第 77 篇回應
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| Upadacitinib三期（口服藥物）JAK抑制劑 MOA IL4+IL4Ra+IL13Ra1 產生型II複合受體，再來就產生JAK1/2,IgE下游的反應分子。 IL13+IL13Ra1+IL4Ra產生型II複合受體，再來就產生JAK1/2,IgE下游的反應分子。 以上2個途徑分別由上游的IL4、IL13開始。 抑制JAK產生較佳療效，只能反推Dupilumab 封住IL4Ra 的訊息傳遞仍有漏洞。 而ASLAN004療效可接近口服藥物，封鎖IL4及IL13訊息傳遞更強。 一一估尖峰銷售35億美元（同輝瑞的口服藥物） IGA0,1 15mg 48.1% vs 8.4%（差異40%） 30mg 62% vs 8.4%（差異54%） |
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/24 上午 11:02:38第 76 篇回應
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Lebrikizumab 52週的療效張顯IL13-Ra1的價值。 非常非常重要。 抑制IL13-Ra1比抑制IL4-Ra優越性 由Lebrikizumab pk Dupilumab 三期臨床証明之。 ASLAN004 是直接抑制IL13-Ra1。 會較有效率(不用52週，期望目標16週就可顯現。達IGA0.1療效。 Lebrikizumab 是間接抑制。……MOA 所以只能靠18-52週來提升IGA0.1的療效。 三期16週時2個臨床會出現IGA,0.1 44%vs33%,3成的療效差異。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/11/13 上午 06:50:59第 75 篇回應
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| IVL-094，IL22抑制劑，治療中-重度AD， 療效谮力由其2a臨床看來约Dupilumab的33%%-50%. 中度SCORAD<50 ，佔招募50%，和對照组，療效p>0.05，無統計上顯著差異。 原因可能是IL4/IL13的II型機轉佔大部份。 ……………………………… ASLAN004 2b ,IL22 生物指標，若顯示高IL22组，療效和對照组無差異。 IVL-094,的潛在價值就浮現。 ASLAN004+ILV-094治療AD的雙標靶藥物就會進入臨床。 療效比ASLAN004/Dupilumab單藥，估再增加33%-50%。 癒後 IGA 0,1 Dupilumab 39% 估 ASLAN004 >39%+ILV-094 13%-19.5% =>52%-58.5% |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/11/12 下午 09:04:32第 74 篇回應
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| Emma Guttman-Yassky, MD, PhD--------亦是ILV-094 IL22 AD ,2a (N=40+20)的首席報告人. 在期刊中有詳細分炘 討論: 在較嚴重的AD族群中,P<0.05, 但較輕症AD和對照組無差異. ------------------------------------------ 討論 這是第一個在 AD 患者中研究 IL-22 阻斷的臨床試驗，也是第一個表明 IL-22 在任何人類疾病中具有致病作用的臨床試驗。與安慰劑相比，Fezakinumab 治療成人中重度 AD 導致臨床和分子疾病評分持續改善。 在第 12 週，與安慰劑治療的患者相比，藥物治療的顯著臨床改善在重度 AD 患者（基線 SCORAD ≥50）中最為明顯。 此外，直到第 20 週，即最後一次給藥後 10 週，觀察到所有結果指標的逐漸改善，表明治療結束後藥物反應持續。 這項研究是人類的第一個證據，與 TH2 細胞因子 IL-4 和 IL-13, 類似，IL-22 是 AD 的關鍵驅動因素。 儘管目前已批准或正在藥物試驗中測試的單克隆抗體治療方法針對 AD 中的 TH2 通路， 這些數據為 AD 和其他疾病的未來治療策略提供了全新的機制，其中 IL-22 可能具有一個角色， 例如小兒銀屑病 14 或小兒 AD. 特別是在嚴重 AD 患者組中可以看到更大和更顯著的差異。 中度 AD 隊列中統計顯著性降低的可能原因可能是由於較低的基線疾病而導致更高的變異性和更低的最大差異。 重度 AD 患者的疾病嚴重程度較高，並且通常表現出較小的波動，從而允許治療反應存在較大差異。 臨床結果測量的敏感性通常隨著基線疾病活動度的增加而增加，並且顯示出較低的可重複性較低的分數， 現在在試驗設計中越來越多地認識到這一事實。 我們的研究有一些局限性。首先，我們的研究是在 6 年前設計的，僅使用 SCORAD 來衡量疾病嚴重程度，類似於當時設計的許多研究，而當前的 AD 試驗通常使用濕疹面積和嚴重程度指數 (EASI) 評分作為主要結果，限制了與其他臨床試驗進行比較的能力。儘管如此，最近的研究同時考慮了這兩種測量方法，在這些研究中，SCORAD 似乎是一種更嚴格的疾病測量方法； EASI 分數的變化往往比各自的 SCORAD 變化大得多。 其次，我們的研究是在出現 AD 是一種異質性疾病的數據之前設計的，這需要一個研究設計，允許對子集進行分析人口。為了解決這個問題，我們使用了一種事後分析方法，將重度和中度疾病患者分開。 需要更大規模的研究來與其他治療方法進行比較並確認在 AD 亞組（例如，中度與重度疾病、不同種族）中的療效。 這項研究得到了 IL-22 拮抗劑與安慰劑的漸進式臨床改善的支持，揭示了一種新的 AD 治療範式，特別是嚴重的 AD，由於其使人虛弱的性質和對患者的破壞性影響，該人群對更好的治療方法的需求最大未得到滿足’ 生活質量。 Fezakinumab 還顯示出良好的安全性和平衡的不良事件，治療組之間的研究中止率相似。 雖然最近批准的針對 TH2 信號傳導的 dupilumab 顯示出良好的安全性，但很大一部分患者表現出不足的反應， 並且可能受益於針對替代途徑的治療，例如 TH22/IL-22 細胞因子途徑。 Discussion This is the first clinical trial investigating IL-22 blockade in patients with AD, and the first to suggest a pathogenic role of IL-22 in any human disease. Fezakinumab treatment in adults with moderate-to-severe AD resulted in consistent improvements in clinical and molecular disease scores as compared with placebo. At week 12, significant clinical improvements in drug-treated compared with placebo-treated patients were best seen in severe AD patients (baseline SCORAD ≥50). Moreover, progressive improvements in all outcome measures were observed until week 20, which was 10 weeks after the last dose, suggesting sustained drug responses beyond end of treatment. This study is the first evidence in humans that, similar to the TH2 cytokines IL-4 and IL-13,6, 7, 15, 16 IL-22 is a key driver of AD. Whereas current monoclonal antibody treatment approaches approved or currently being tested in drug trials target the TH2 pathway in AD,6, 19, 20, 21 these data provide a completely new mechanism for future therapeutic strategies for AD and other disease where IL-22 might have a role, such as pediatric psoriasis14 or pediatric AD.22 Larger and more significant differences were specifically seen in the severe AD patient group. Possible reasons for reduced statistical significance in the moderate AD cohort might be higher variability and lower maximal differences because of lower baseline disease. Patients with severe AD start with higher disease severity and often show less fluctuations, allowing for greater differences in treatment responses.23, 24, 25, 26, 27 The sensitivity of clinical outcome measures generally increases with higher baseline disease activity and shows less reproducibility with lower scores,23, 24, 25, 26, 27 a fact that is now increasingly recognized in trial design. Our study has several limitations. First, our study was designed >6 years ago, and only used SCORAD to measure disease severity, similar to many studies designed at the time,17 while current AD trials often use Eczema Area and Severity Index (EASI) scores as primary outcomes, limiting the ability to compare with other clinical trials. Nevertheless, recent studies considered both measures, and in these studies, SCORAD appears to be a more stringent disease measure; changes in EASI scores tend to be much larger than respective SCORAD changes.6, 7 Second, our study was designed before emerging data that AD is a heterogeneous disease,22, 28, 29, 30 which necessitates a study design allowing for analyses of subset populations. To address this, we used a post-hoc analysis approach separating patients with severe from moderate disease. Larger studies are needed to compare with other treatments and to confirm efficacy in AD subgroups (eg, moderate vs severe disease, different ethnicities). This study, supported by progressive clinical improvements with IL-22 antagonism versus placebo, reveals a novel therapeutic paradigm for AD, and particularly severe AD, a population that presents the largest unmet need for better therapeutics due to its debilitating nature and devastating effects on patients’ quality of life.31 Fezakinumab also showed a favorable safety profile with balanced adverse events, and similar study discontinuation rates between treatment arms. While the recently approved dupilumab, which targets TH2 signaling, shows a good safety profile, a large subset of patients show insufficient responses,6 and might benefit from treatment directed at an alternative pathway, such as the TH22/IL-22 cytokine pathway. www.jaad.org/article/S0190-9622(18)30101-4/fulltext ORIGINAL ARTICLE| VOLUME 78, ISSUE 5, P872-881.E6, MAY 01, 2018 Efficacy and safety of fezakinumab (an IL-22 monoclonal antibody) in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis inadequately controlled by conventional treatments: A randomized, double-blind, phase 2a trial Emma Guttman-Yassky, MD, PhD--------- clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01941537 Randomized Placebo Controlled Study to Determine Safety, Pharmacodynamics and Efficacy of ILV-094 in Atopic Dermatitis |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/29 下午 12:35:06第 73 篇回應
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| 看起來非傳統AD(非IL4/IL13 MOA ) 更像OX40 ,KHK4083 可能是另外重要角色. Dupilumab+KHK4083 ,估可得最佳治療效果. IL22 依下圖看被 OX40 ,KHK4083 所包含. ir.kyowakirin.com/en/library/events/main/03/teaserItems1/0/linkList/00/link/181203_02_KHK4083_en.pdf p.3 T1/2/17/22--T 細胞 VS AD 關連圖, 2015 期刊 交代多種新藥MOA. IL22 2016年, ILV-094單抗2a臨床 60人,臨床主要指標EASI平均降幅和對照組無差異.---- 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/29 上午 11:56:51第 4838 篇回應 Randomized Placebo Controlled Study to Determine Safety, Pharmacodynamics and Efficacy of ILV-094 in Atopic Dermatitis N=40+20 *12週 Detailed Description: This is a randomized, double-blind, placebo-controlled, study of six IV infusions of ILV-094 administered to subjects with atopic dermatitis. Sixty subjects will be randomly assigned in a 2:1 ratio to one of the two treatments arms (ILV-094 vs placebo). Forty patients will be enrolled in the ILV-094 treatment arm and 20 in the placebo-treatment arm, accordingly. A loading IV dose of 600 mg of ILV-094 or placebo will be given at baseline (Day 0), followed by five additional IV doses of 300 mg of ILV-094 or placebo every two weeks (Weeks 2, 4, 6, 8, and 10). We will continue to follow the patients every two weeks for an additional 10 weeks after the last IV dose (20 weeks post baseline). fficial Title: A Randomized Placebo-controlled Study to Determine the Safety, Tolerability, Pharmacodynamics and Clinical Efficacy of ILV-094 (an IL-22 Antibody) Administered Intravenously to Subjects With Atopic Dermatitis (AD) Actual Study Start Date : October 2013 Actual Primary Completion Date : February 2016 Actual Study Completion Date : January 2019 clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01941537 研究結果 clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01941537 實驗組 40人 VS 對照組 20 人 主要指標:12週 EASI 平均降幅: 18.8% VS 11.7% ,P =0.74 >0.05 (不過關) EASI50 22.2% VS 15% IGA 0.1 0.6% VS 0.3% ----------------------------------- IL22 2A 主要指標没過關 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/4 下午 07:46:16第 72 篇回應
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| Tralokinumab 2個 中-重度AD 三期臨床報告. ECZTRA 1 and ECZTRA 2 , N=199 :603//N=201:593 Tralokinumab for moderate-to-severe atopic dermatitis: results from two 52-week, randomized, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2)* onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.19574 圖一,三期主要指標: 0/2/4/6/8/10/12/14/16 週, IGA 0,1 //EASI75 走勢圖. 多讀相關AD藥物臨床報告有益長投! Tralokinumab 16週治療AD ,EASI75/IGA,0,1 實驗組/對照組之比值僅約Dupilumab 和對照組比值一半. Dupilumab 的MOA(作用機制)可同時阻止IL4/IL13訊息傳遞. Tralokinumab 的MOA(作用機制)只可阻止IL13訊息傳遞. 無法阻檔IL4 訊息傳遞. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/3 下午 03:41:49第 71 篇回應
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| M0A非常、非常重要！ 一、杜避炎……Dupilumab 中文仿單。 作用機轉(M0A) Dupilumab 是一種 IgG4 人類單株抗體，它能專一性地結合於介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)受體複合體上的 IL-4Rα 次單位，進而抑制介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)的訊 息傳遞。 Dupilumab 可藉由與第 I 類受體結合而抑制 IL-4 訊息傳遞，以及藉由與第 II 類受 體結合而同時抑制 IL-4 及 IL-13 之訊息傳遞。 Dupilumab 阻斷介白素-4 α 受體(IL-4Rα)可抑制 IL-4 及 IL-13 細胞激素所誘發之反應，包 括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白 E (IgE)。 二、ASLAN004 作用機轉(M0A) ASLAN004 是一種 IgG4 人類單株抗體，它能專一性地結合於介白素-13 (IL-13)及介白素-13 (IL-13)受體複合體上的 IL-13Rα1 次單位，進而抑制介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)的訊 息傳遞。 藉由與第 II 類结體結合而同時抑制 IL-4 及 IL-13 之訊息傳遞。 ASLAN004 阻斷介白素-13Rα1受體(IL-13Rα1)可抑制 IL-4 及 IL-13 細胞激素所誘發之反應，包 括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白 E (IgE)。 三、以上Dupilumab 及ASLAN004 ,抑制點不同，但有共同效果: Dupilumab 阻斷介白素-4Rα受體(IL-4Rα) ， ASLAN004 阻斷介白素-13Rα1受體(IL-13Rα1) ， 共同抑制效果: 可抑制IL-4 及 IL-13 細胞激素所誘發之反應，包 括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白 E (IgE)。 四、Dupilumab 可與I類结體结合，可能產生结膜炎副作用之原因。 但ASLAN004沒與I類结體结合。 五、 1.ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/ 2.Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action <以上包含介紹若ASLAN004接合IL-13Rα1後同结合R-4Rα效果> |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/9/29 上午 10:46:14第 70 篇回應
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| Efficacy and Safety of Lebrikizumab, a High-Affinity Interleukin 13 Inhibitor, in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis A Phase 2b Randomized Clinical Trial jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2761466 有x時間序列,的各指標y 圖, 0/4/8/12/16 週. 可download 檔案去看 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/9/24 下午 07:54:02第 69 篇回應
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| endpts.com/incyte-nabs-approval-of-topical-ruxolitinib-in-atopic-dermatitis-pushing-blockbuster-jak-to-new-frontier/ UPDATED: Incyte nabs approval of topical ruxolitinib in atopic dermatitis, but gets slapped with JAK warning 更新：Incyte 批准外用(軟膏)魯索替尼 (ruxolitinib)治療特應性皮炎，但被 JAK 警告打了耳光 多年來，Incyte 憑藉其 JAK 抑製劑 ruxolitinib 賺了一大筆錢，但在周二，該藥物跨越了一個新的門檻。 朱莉·布洛克 Incyte 週二下午宣布，FDA 批准了該藥物的一種用於輕度至中度特應性皮炎的局部製劑，這為這家位於德國威爾明頓的公司提供了一種新的 ruxolitinib 箭袋。 該藥物將作為 Opzelura 上市銷售，是第一個在美國獲批的外用 JAK 抑製劑，適用於 12 歲及以上的 AD 患者，他們在其他處方藥膏上難以控制疾病。 週二的批准還伴隨著 JAK 類藥物的黑框警告，突出了嚴重感染、心髒病發作、中風或心臟死亡的風險。 Ruxolitinib 自 2011 年首次獲得批准用於骨髓纖維化的口服治療以來，已成為 Incyte 的重磅炸彈。此後，該藥物繼續獲得 FDA 的認可，2014 年獲得針對真性紅細胞增多症和急性移植物抗宿主病的認可在 2019 年。 在這些適應症中，該藥物在美國以 Jakafi 銷售，在其他地方由諾華以 Jakavi 銷售。 Incyte 說，到 2021 年上半年，Jakafi 的收入為 9.95 億美元，保持了一定的增長，但由於 Covid-19 大流行，銷售額也受到了打擊。 但 Incyte 也一直在推動將 ruxolitinib 轉變為局部製劑。通過使用乳膏治療輕度和中度 AD，患者可以比口服藥物更容易治療受影響的區域。白癜風的外用製劑也在開發中，這是另一種可導致色素沉著喪失的皮膚病。 該批准還將使再生元和賽諾菲的 Dupixent 在濕疹領域有一些競爭。鑑於 Dupixent 是通過注射給藥的，Incyte 希望它能夠在易用性方面提升 Opzelura。然而，該公司將面臨艱鉅的任務，因為 Dupixent 僅在 2021 年第二季度就實現了近 15 億美元的銷售額。 至少，因塞特希望外用魯索替尼可以證明是一種比皮質類固醇更具吸引力的替代品，皮質類固醇是輕度至中度 AD 的護理標準。週二的批准基於兩項 III 期研究，該研究將乳膏與安慰劑進行了比較，患者在研究人員評估中看到至少有兩點改善，並且八週後瘙癢比基線有所減少。 到 2025 年，外用藥物的峰值銷售額估計在 3 億美元到 11 億美元之間。 Incyte has made a pretty penny with its JAK inhibitor ruxolitinib over the years, but on Tuesday the drug crossed a new threshold. Julie Block The FDA approved a topical formulation of the drug for mild-to-moderate atopic dermatitis, Incyte announced Tuesday afternoon, giving the Wilmington, DE-based company a new arrow in its ruxolitinib quiver. The drug, which will be marketed as Opzelura, is the first topical JAK inhibitor approved in the US and is indicated for AD patients aged 12 and up who struggle to control their disease on other prescription creams. Tuesday’s approval also came with the black box warning seen across the JAK class of drugs, highlighting risks of serious infections, heart attack, stroke or cardiac death. Ruxolitinib has morphed into a blockbuster for Incyte since it garnered its first approval as an oral treatment for myelofibrosis back in 2011. The drug continued to rack up FDA endorsements ever since, getting nods for polycythemia vera in 2014 and acute graft-versus-host disease in 2019. In these indications, the drug is marketed as Jakafi in the US and as Jakavi by Novartis elsewhere. Jakafi netted $995 million in revenue through the first half of 2021, maintaining some growth but also taking sales hits due to the Covid-19 pandemic, Incyte said. But Incyte has been pushing to move ruxolitinib into a topical formulation for a while as well. By treating mild and moderate AD with a cream, patients can more easily treat their affected areas than with an oral drug. The topical formulation is also in development for vitiligo, another skin condition that can result in the loss of pigmentation. The approval will also give Regeneron and Sanofi’s Dupixent some competition in the eczema field. Incyte is hoping it can advance Opzelura on ease of use, given that Dupixent is administered by injection. The company will have a tough task ahead, however, as Dupixent pulled in nearly $1.5 billion in sales in 2021’s second quarter alone. At the very least, Incyte has hoped topical ruxolitinib can prove a more appealing alternative to corticosteroids, the standard of care in mild-to-moderate AD. Tuesday’s approval came on the basis of two Phase III studies that compared the cream to a placebo, with patients seeing at least a two-point improvement on an investigator assessment and a reduction in itch from baseline after eight weeks. Peak sales estimates for the topical drug have ranged from $300 million to $1.1 billion by 2025. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/9/24 下午 07:27:32第 68 篇回應
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| Efficacy and safety of ruxolitinib cream for the treatment of atopic dermatitis: Results from 2 phase 3, randomized, double-blind studies www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190962221009312 基線 EASI 平均+/- SD, 7.4~8.2 +/- 5.3(MAX. EASI 8.2+(2*5.3)=18.8--95.45%) 基線 IGA 0/1, 2 : 3= 25%:75% -------------------------------------------------------- FDA Approves Ruxolitinib for Atopic Dermatitis(輕-中度AD. 口服藥) September 22, 2021 Morgan Petronelli, Associate Editor Incyte announced the FDA has approved its topical selective Janus kinase (JAK)1/JAK2 inhibitor ruxolitinib (Opzelura) for the treatment of mild to moderate atopic dermatitis. The FDA has approved ruxolitinib (Opzelura; Incyte), a topical selective Janus kinase (JAK)1/JAK2 inhibitor, for the treatment of mild to moderate atopic dermatitis (AD) in non-immunocompromised patients 12 years and older whose disease is not adequately controlled with topical prescription therapies, or when those therapies are not advisable, according to a press release from Incyte.1 Ruxolitinib is the first and only topical JAK inhibitor approved in the U.S., according to Incyte. The FDA accepted the New Drug Application (NDA) for ruxolitinib and was granted priority review on March 12, 2021.2 “The approval of Opzelura is an important advancement in the treatment of AD, and we are pleased to offer a novel topical treatment option that targets a pathway believed to be a source of inflammation,” said Hervé Hoppenot, CEO, Incyte. “At Incyte, we are committed to transforming the treatment of immune-mediated dermatologic conditions like AD. We look forward to bringing Opzelura to the patient community and also continuing to explore its potential in other challenging skin diseases.” The approval is backed by positive phase 3 data from Incyte’s TRuE-AD clinical trial program, which evaluated the topical in over 1,200 patients, ages 12 years and older, who had been diagnosed with atopic dermatitis for at least 2 years and who were also candidates for topical therapy. The NDA filing also included safety and efficacy data from a supplemental 44-week, open-label, long-term extension study of both TRuE-AD1 (NCT03745638) and TRuE-AD2 (NCT03745651). As previously reported by Dermatology Times®3, results of TRuE-AD1 showed 50% of the ruxolitinib cream 0.75% group and 53.8% of the ruxolitinib cream 1.5% group achieved the primary endpoint compared to 15.1% vehicle. Moreover, 56% of the ruxolitinib cream 0.75% group and 62.1% of the ruxolitinib cream 1.5% group achieved the secondary endpoint of 75% improvement or more in EASI score compared to baseline versus 24.6% vehicle. In TRuE-AD2, 39% of patients treated with ruxolitinib cream 0.75% and 51.3% treated with 1.5% met the primary endpoint compared to 7.6% of the vehicle group. Also, more than 51% of patients in the 0.75% group and 61.8% of patients in the 1.5% group achieved 75% improvement or more in the EASI score from baseline, versus 14.4% vehicle, according to a press release announcing the study’s results.4 The most common (≥1%) treatment-emergent adverse reactions in patients treated with ruxolitinib in the studies included nasopharyngitis, diarrhea, bronchitis, ear infection, eosinophil count increased, urticaria, folliculitis, tonsillitis and rhinorrhea. Incyte advises physicians to educate themselves about important safety information regarding ruxolitinib, including a recently issued Boxed Warning from the FDA for serious infections, mortality, malignancy, major adverse cardiovascular events and thrombosis, seen with JAK inhibitors for inflammatory conditions. “Atopic dermatitis is a chronic immune-mediated disease that can be challenging to manage. Many patients do not respond well to existing treatments and have uncontrolled disease,” said Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, associate professor of dermatology and director of clinical research and contact dermatitis at The George Washington University School of Medicine and Health Sciences. “As a clinician, I am excited to have a non-steroidal topical cream like Opzelura.” www.dermatologytimes.com/view/fda-approves-ruxolitinib-for-atopic-dermatitis |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/9/9 下午 01:23:51第 67 篇回應
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| Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of Dupilumab in Patients ≥6 Months to <6 Years With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis (Liberty AD PRESCHOOL) (Liberty AD) clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03346434 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/9/3 上午 08:59:40第 66 篇回應
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| 1.CBP-201 ----AD 2b 臨床期間15個月 (和 Dupilumab 同樣MOA 作用在IL4 受體) 2b -重度 AD 220人,----4月完成招募,9月30日解盲. clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04444752 Actual Study Start Date : July 17, 2020 Estimated Primary Completion Date : September 30, 2021 2..Lebrikizumab ----AD 2b 280人 臨床期間13個月 clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03443024?term=lebrikizumab&draw=3&rank=15 Actual Study Start Date : January 30, 2018 Actual Primary Completion Date : February 7, 2019 3.dupilumab AD 2b 380人, 臨床期間13個月 Study Start Date : May 2013 Actual Primary Completion Date : May 2014 clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01859988?term=NCT01859988&draw=2&rank=1 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/4/17 下午 06:09:54第 65 篇回應
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| EASI公式 EASI根據AD臨床體徵的嚴重程度和受影響的身體表面積（BSA）的百分比，評估參與者AD的嚴重程度（頭皮，手掌，腳底除外）。 在4個身體部位 ; h頭頸部 佔10%，u上肢 佔20%，t軀幹[包括腋窩和腹股溝]] 佔30%和，l下肢[包括臀部] 佔40% 分別對AD的臨床症狀的嚴重程度:E红斑、I 浸润/丘疹、Ex脱屑和 𠃊地衣化)進行評分。 4分制刻度：0 =不存在； 1 =輕度； 2 =中等； 3 =嚴重。 EASI面積評分基於身體區域具有AD的BSA百分比：0（0％），1（> 0至<10％），2（10至<30％），3（30至<50％），4（ 50至<70％），5（70至<90％）和6（90至100％）。 EASI總得分 公式 = 0.1 * Ah *（Eh + Ih + Exh + Lh）+ 0.2 * Au *（Eu + Iu + ExU + Lu）+ 0.3 * At *（Et + It + Ext + Lt）+ 0.4 * Al * （El + Il + Exl + Ll）； Ah/Au/At/AI : 0~6分 AD的臨床症狀的嚴重程度:E红斑、I 浸润/丘疹、Ex脱屑和 𠃊地衣化 : 各0~3分 如, 頭部最高 0,1x(Ah 頭部AD面積分數)6分x 12分（Eh3分＋Ih3分＋Exh3分＋Lh3分)=7.2分 上肢 最高 0.2x6x12=14.4分 軀體最高 0.3X6x12=21.6分 下肢最高 0,4x(Al 下肢AD面積分數 )6x 12分（El3＋Il3＋Exl3＋Ll3)=28.8分 合計 0~72分 A = EASI區域得分； E=红斑 ; I=浸润/丘疹Ex=脱屑;𠃊=地衣化 h =頭和脖子； u =上肢； t =軀幹； l =下肢。 EASI總分在0.0到72.0之間，分數越高= AD的嚴重程度越高。 EASI evaluates severity of participants’ AD (excluded scalp, palms, soles) based on severity of AD clinical signs and % of body surface area (BSA) affected. Severity of clinical signs of AD (erythema, induration/papulation, excoriation and lichenification) scored separately for each of 4 body regions (head and neck, upper limbs, trunk [including axillae and groin)] and lower limbs [including buttocks]) on 4-point scale: 0= absent; 1= mild; 2= moderate; 3= severe. EASI area score was based upon % BSA with AD in body region: 0 (0%), 1 (>0 to <10%), 2 (10 to <30%), 3 (30 to <50%), 4 (50 to <70%), 5 (70 to <90%) and 6 (90 to 100%). Total EASI score =0.1*Ah*(Eh+Ih+Exh+Lh) + 0.2*Au*(Eu+Iu+ExU+Lu) + 0.3*At*(Et+It+Ext+Lt) + 0.4*Al*(El+Il+Exl+Ll); A = EASI area score; E = erythema; I = induration/papulation; Ex = excoriation; L = lichenification; h = head and neck; u = upper limbs; t = trunk; l = lower limbs. Total EASI score ranged from 0.0 to 72.0, higher scores = greater severity of AD. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/4/16 上午 09:33:23第 64 篇回應
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| Dupilumab 300mg*QW*12週 N=55 www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1314768 基線 1.EASI 分數: 平均28.4+/- 標準差1.8, EASI23.0以下佔0.3% EASI24.8以下佔5% EASI26.6以下佔32%, EASI28.4以下佔50% EASI30.2以下佔68%, EASI32.0以下佔95%, EASI33.8以下佔99.7% 2.IGA 0,1 平均3.9+/-標準差0.1 , 亦即約IGA0,1=4, 佔32% ------------------- 12週治療後療效 A. EASI50 85% (估基線31.6分以下可達EASI50) B. EASI75 62%(估基線30分以下可達EASI75) C. IGA0,1=0 or 1(約EASI85) 40%(估基線27.5分以下可達IGA0,1=0 or 1) |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/4/13 上午 07:51:20第 63 篇回應
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| pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33000465/ 2個三期臨床的tralokinumab,--- 2個三期臨床有四個圖，x軸時間， Y軸分別為IGA 0,1 :在第八週時，只走到一半。 另一Y軸是EASI75:在第/\週時，已走约8成多。 IGA 0/1 was 19.1% with active therapy versus 8.1% with placebo (P < .001) in ECZTRA 1 24.0% versus 12.4% (P < .001) in ECZTRA 2. For EASI 75, the respective proportions were 33.4% versus 17.3% (P< .01) and 37.9% versus 16.4% (P < .01). |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/4/9 下午 01:27:34第 62 篇回應
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调查员全球评估表 IGA是一个五点量表，提供了一个AD严重程度的全球临床评估， 范围从0到4，其中0表示clear(無症状、体征),1表示清晰，2表示轻度，3表示中度，4表示重度AD. 分数的降低与症状和体征的改善有关。 然而，有学者表示，IGA是为临床试验设计的，也是临床试验常用的，很少用于临床实践12，本次评审咨询的临床专家解释说，在实践中，医生在不使用IGA的情况下，会更主观地评估患者的AD（评价炎症病变或红斑）。 据报道，IGA的类内相关系数（按研究者划分的评价器内可靠性）22低于通常认为可接受的水平（0.70）。对文献的回顾发现，没有关于IGA量表在AD患者中的有效性的信息。同样，也没有发现关于什么会构成AD患者的MCID的信息。 www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539234/ Investigator’s Global Assessment Scale The IGA is a five-point scale that provides a global clinical assessment of AD severity ranging from 0 to 4, where 0 indicates clear, 2 is mild, 3 is moderate, and 4 indicates severe AD.4 A decrease in score relates to an improvement in signs and symptoms. However, it was indicated that IGA was designed for and is commonly used for clinical trials and rarely used in clinical practice.12 The clinical expert consulted for this review explained that, in practice, a physician would assess a patient’s AD more subjectively (evaluating inflammatory lesions or erythema) without using the IGA. It was reported that the intra-class correlation coefficient (intra-rater reliability by investigator) for the IGA (0.54)22 is below what would typically be considered acceptable (0.70). A review of the literature found no information on the validity of the IGA scale in patients with AD. Similarly, no information was found on what would constitute an MCID in patients with AD. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/4/9 下午 01:05:27第 61 篇回應
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湿疹面积和严重程度指数 EASI是临床试验中用于评估特应性皮炎(AD)严重程度和范围的量表. 在EASI中，研究者以0(无)至3(严重)的量表评估AD的四种疾病特征(红斑、浸润/丘疹、脱屑和地衣化)的严重程度。 四个身体区域（头部、手臂、躯干和腿部）的分数相加。 身体各部位的体表面积（BSA）分配百分比分别为：头部10%，手臂20%，躯干30%，腿部40%。 每个小计分乘以该区域所代表的BSA。 此外，根据每个身体区域受AD影响皮肤的百分比，为该区域分配0∼6分的面积分。 0（无）、1（1%至9%）、2（10%至29%）、3（30%至49%）、4（50%至69%）、5（70%至89%）或6（90%至100%）。 每一个身体部位的分数乘以受影响的面积。 由此得出的EASI评分从0到72分不等，最高分表示AD的严重性较差。 0=清楚；0.1∼1.0=几乎清楚；1.1∼7.0=轻度；7.1∼21.0=中度；21.1∼50.0=重度；50.1∼72.0=非常重度 EASI-75表示较基线改善≥75%。 多项研究对EASI的有效性和可靠性进行了研究. 8,20-22,22估计了EASI和SCORAD之间的相关系数，以评估其有效性. 21据报道，EASI和SCORAD之间有中度到高度的相关性(r=0.84∼0.93).21。 21作者得出结论，EASI是一个有效的量表，可以可靠地用于评估AD的严重性和程度 12,20在一项研究中，8据报道， 当IGA改善一个点作为锚时，总体最小临床重要差异（MCID）为6.6点。然而，报告的MCID与解释关键研究中报告的EASI数据（如EASI-75）无关。 www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539234/ Eczema Area and Severity Index The EASI is a scale used in clinical trials to assess the severity and extent of atopic dermatitis (AD).8,20–22 In EASI, four disease characteristics of AD (erythema, infiltration/papulation, excoriations, and lichenification) are assessed for severity by the investigator on a scale of 0 (absent) to 3 (severe). The scores are added up for each of the four body regions (head, arms, trunk, and legs). The assigned percentages of body surface area (BSA) for each section of the body are 10% for head, 20% for arms, 30% for trunk, and 40% for legs, respectively. Each subtotal score is multiplied by the BSA represented by that region. In addition, an area score of 0 to 6 is assigned for each body region, depending on the percentage of AD-affected skin in that area: 0 (none), 1 (1% to 9%), 2 (10% to 29%), 3 (30% to 49%), 4 (50% to 69%), 5 (70% to 89%), or 6 (90% to 100%). Each of the body area scores are multiplied by the area affected. The resulting EASI score ranges from 0 to 72 points, with the highest score indicating worse severity of AD.20 It has been suggested that the severity of AD based on EASI score should be categorized as follows: 0 = clear; 0.1 to 1.0 = almost clear; 1.1 to 7.0 = mild; 7.1 to 21.0 = moderate; 21.1 to 50.0 = severe; 50.1 to 72.0 = very severe.46 EASI-75 indicates ≥ 75% improvement from baseline.4 The validity and reliability of the EASI was examined in several studies.8,20–22,22 The correlation coefficients were estimated between EASI and SCORAD to assess the validity.21 A moderate to high correlation between the EASI and SCORAD (r = 0.84 to 0.93) was reported.21 intra- and inter-rater reliability was examined (r = 0.8 to 0.9).21 The authors concluded that EASI is a validated scale and can be used reliably in the assessment of severity and extent of AD.12,20 In one study,8 it was reported that the overall minimal clinically important difference (MCID) was 6.6 points when IGA improving by one point was used as anchor. However, the reported MCID was not relevant for interpreting the EASI data (such as EASI-75) reported in the pivotal studies. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/22 下午 05:10:27第 60 篇回應
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| Lebrikizumab 似乎在中度-AD/較輕症有接近dupilumab 的療效. ------------------------ 早期2012年臨床，Dupilumab 每週一針x300mg×12週， 109位(55:54)， EASI-50及EASI-75看似優於三期，每週一針x300mg*16週 的療效， 實際上早期的群體較輕症，大约16-20%，基線EASI/BAS平均 輕於三期招募的群體。 clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01548404 ir.aslanpharma.com/static-files/5af23249-0b59-4bb1-95eb-199556171feb -------------------------------- 1. Dupilumab 早期四個 AD 臨床 4週/12週 , 2014/07/10 Dupilumab Treatment in Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/14 下午 09:20:16第 59 篇回應
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| ASLAN004 1b(8週治療)期中解盲 未來AD三期主要指標之一 EASI-75 400mg/600mg 67% 200mg 50% 對照组为0% Dupilumab 3 期，每週一針x16週 EASI-75 50% 以療效，及安全性 而言，ASLAN004 AD藥證，真的十拿十穩。 M0A ：II型 複合受體的阻断，已被驗證。 Dupilumab MOA動劃中，已交代ASLAN004作用在IL13 受體，同樣和作用在IL4受體可同時阻断IL4/IL13的訊號傳遞。 …………………… 再來2b/3期臨床，测試在最佳療效下，最少的打針频率及最佳劑量。 由於第0/2週，高劑量，是相當重要的設計。 Dupilumab 600mg起始量。其他300mg,16週，合計2700mg Lebrikzumab 500mg,分別在第O，2週，其他250mg,16週，合計，2500mg ASLAN004 0/2週，600mg,其他二週一針x200mg,16週，2400mg 很可能是未來主力之一。 另外四週一针，x600mg,合計2400mg ，亦可能成功。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/10 上午 03:05:48第 58 篇回應
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| ASLAN004 2b AD未來最有可能參考𠃊ebrikizumab 的三期臨床設計，前 二次SC皮下注射加重針劑量，前二針太重要了會拉大升達EASI 50的速度及比率。 (1)ASLAN004 二週一針之設計 A、第0週 600mg, 第二週600mg , 第四∼14週, 每二週一針x200mg , 合計，2400mg ———這是可能的設計 B、第0週 400mg, 第二週400mg , 第四∼14週, 每二週一針x200mg , 合計，2000mg ———這是可能的設計 （2)四週一針 600mgx4=2400mg 跑不掉 ———————- clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04146363 Evaluation of the Efficacy and Safety of Lebrikizumab (LY3650150) in Moderate to Severe Atopic Dermatitis (ADvocate1) 三期AD 臨床 一，實驗組 基線及 第二週，各打2針( 250mg X2=500mg ) , 之後第四週∼到第14週，每二週打一針 250mg ,共10針=2500mg. 維持期 ~16~52週 有反應者(EASI 一50) 者，每二週一針，共 19針x250mgt=4750mg Experimental: Lebrikizumab Q2W Induction Period (Baseline-Week 16): Two subcutaneous (SC) injections of lebrikizumab as a loading dose at Baseline and Week 2 visits followed by a single injection every 2 weeks (Q2W) from Week 4 until Week 14. Maintenance Period (Week 16-Week 52): Treatment from Week 16 to Week 52 is based on re-randomization of responders in the Induction Period. Participants re-randomized to Lebrikizumab Q2W arm receive two lebrikizumab injections Q2W. 二.對照組 Placebo Comparator: Placebo Induction Period (Baseline-Week 16): Two subcutaneous (SC) injections of Placebo as a loading dose at Baseline and Week 2 followed by a single injection every 2 weeks (Q2W) from Week 4 until Week 14. Maintenance Period (Week 16-Week 52): Treatment from Week 16 to Week 52 is based on re-randomization of responders in the Induction Period. Participants re-randomized to Placebo arm receive two Placebo injections Q2W. 三， Experimental: Lebrikizumab Q4W Maintenance Period (Week 16-Week 52): Treatment from Week 16 to Week 52 is based on re-randomization of responders in the Induction Period. Participants re-randomized to Lebrikizumab Q4W arm receive one lebrikizumab injection Q4W, with one placebo injection 2 weeks after each lebikizumab injection. 維護週期（第16周至第52週）： 從第16周到第52週的治療基於誘導期中應答者的重新隨機化。 再次隨機分組至Lebrikizumab Q4W組的參與者在每次Lebikizumab注射後2週接受一次Lebrikizumab Q4W注射，一次安慰劑注射。 第四組 Experimental: Escape Arm (Lebrikizumab Q2W) Maintenance Period (Week 16-Week 52): Participants who require rescue treatment for atopic dermatitis during the Induction Period, or are non-responders at Week 16, will be eligible for treatment in an Escape Arm where participants will receive open-label lebrikizumab Q2W from Week 16 through Week 52. In addition, participants who do not maintain an acceptable response during the Maintenance Period (have an EASI score <50% of baseline), will be eligible for the Escape Arm. 實驗性：逃生臂（Lebrikizumab Q2W） 維護週期（第16周至第52週）： 在入職期間需要特應性皮炎搶救治療的參與者，或在第16周無反應的參與者，將有資格在逃生治療室接受治療，參與者將從第16周到第52週接受開放標籤的lebrikizumab Q2W。此外， 在維護期內未保持可接受的響應（EASI分數<基線的50％）的參與者將有資格使用逃生臂。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/9 下午 07:39:29第 57 篇回應
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| Efficacy and Safety of Lebrikizumab, a High-Affinity Interleukin 13 Inhibitor, in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis: A Phase 2b Randomized Clinical Trial pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32101256/ 圖二 有各指標,4/8/12/16週時間的反應比率 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/7 上午 09:27:02第 56 篇回應
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| 12.3 藥動學(Dupilumab 仿單) 吸收 給予 dupilumab 600 mg 皮下注射 (SC)起始劑量後大約 1 週會達到最高平均血中濃度 (Cmax) ±標準差(SD)為 70.1±24.1 mcg/mL。 Dupilumab 先投予起始劑量 600 mg，接著給予 300 mg 每週一次(建議給藥頻率的 2 倍)或 隔週一次，其穩定狀態濃度會在第 16 週前達到。綜合臨床試驗結果，300 mg 每 2 週給藥 一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD)之範圍為 73.3±40.0 mcg/mL~79.9±41.4 mcg/mL， 300 mg 每週給藥一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD) 之範圍為 173 ± 75.9 mcg/mL~193±77.0 mcg/mL Dupilumab SC注射一次 生體使用率约64%。 ………………………………………………………… Dupilumab 三期臨床結果，每週一针與每二週一針，療效相當。 故用二週一針為上市標準療法。 Dupilumab 二週一針為最佳療法，多打次數及數量，會被身體吸收约36%/其他就在血液中，增加血液中藥的濃度。 …………………… ASLAN004 lb在尋找最佳療效， 等待，5月31日解盲600mg组，24+12位的數據！ 2b 將探討2週/或四週一針？何者為佳！ 600mg 四週一針，最可能的選擇， 400mg 则可能成為，兩週一針的最佳。 一般生物製劑委外製造成本约淨銷售额15%-20%， 自行製造约10%. |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/7 上午 07:17:13第 55 篇回應
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| 三大藥臨床 實驗組基線 (用藥前EASI&BSA指標狀態)之 PK 一.ASLAN004 400mg vs Dupilumab -P3-S1 vs Lebrikizumab P2 1.EASI score – mean。 (1)30.9 //(2) 33.2（3)25.5 ASLAN004 400mg vs Dupilumab 30.9/33.2=93% (Dupilumab 比 ASLAN004 400mg 嚴重7%) ASLAN004 400mg vs Lebrikizumab 30.9/25.5=121%(ASLAN004 400mg 比 Lebrikizumab 嚴重21%) Dupilumab VS Lebrikizumab 33.2/25.5=130%(Dupilumab 比 Lebrikizumab 嚴重30%) 2.BSA – mean (1)59.8%//(2)56%//(3)40% ASLAN004 400mg vs Dupilumab 59.8%/56%=107%(ASLAN004 比 Dupilumab 400mg 嚴重7%) ASLAN004 400mg vs Lebrikizumab 59.8%/40%=150%(ASLAN004 400mg 比 Lebrikizumab 嚴重50%) Dupilumab VS Lebrikizumab 56%/40%=140%(Dupilumab 比 Lebrikizumab 嚴重40%) 二.ASLAN004 600mg vs Dupilumab-P3-S1 vs Lebrikizumab P2 1.EASI score – mean。 (1)32.5 //(2) 33.2（3)25.5 ASLAN004 600mg vs Dupilumab 32.5/33.2=98% (Dupilumab 比 ASLAN004 400mg 嚴重2%) ASLAN004 600mg vs Lebrikizumab 32.5/25.5=127%(ASLAN004 400mg 比 Lebrikizumab 嚴重27%) Dupilumab VS Lebrikizumab 33.2/25.5=130%(Dupilumab 比 Lebrikizumab 嚴重30%) 2.BSA – mean (1)56.3%//(2)56%//(3)40% ASLAN004 600mg vs Dupilumab 56.3%/56%=100%(兩組相同) ASLAN004 600mg vs Lebrikizumab 56.3%/40%=141%(ASLAN004 400mg 比 Lebrikizumab 嚴重41%) Dupilumab VS Lebrikizumab 56%/40%=140% (Dupilumab 比 Lebrikizumab 嚴重40%) ***EASI: An EASI score is a tool used to measure the extent (area) and severity of atopic eczema (Eczema Area and Severity Index). It takes a few minutes and experience to calculate it accurately. Then it’s easy! EASI score does not include a grade for dryness or scaling. EASI評分是一種用於測量特應性濕疹的程度（面積）和嚴重程度（濕疹面積和嚴重性指數）的工具。 需要幾分鐘和豐富的經驗才能準確計算出它。 那很簡單！ EASI分數不包括乾燥或結垢等級。 ***BSA: Body Surface Area (身體濕疹表面積) ir.aslanpharma.com/static-files/5af23249-0b59-4bb1-95eb-199556171feb 公司簡介中 p7 vs. p17 基缐的PK 比較 ASLAN004 反而更接近 Dupilumab 三期之基缐數據 基線數據， 𠃊ebrikizumab 2b 反而比ASLAN004 及dupilumab 較輕症的EASI平均差30%的基線數。 看完更加確定ASLAN004 真的比Dupilumab ,同樣每週一針的標準療法療效強很多,很多 (1)AS𠃊AN004 400mg-600mg-placebo//(2) dupilumab 300mg/qw s1-s2-placebo//(3)Lebrikizumab EASI score – mean。 (1)30.9~32.5-p33.9 //(2) 33.2-31.9-(p 34.5-33.6)（3)25.5-p28.9 Patients with IGA 4 BSA – mean （1）17%-67%-p60%//（2)48%-47%-(p49%-49%)//(3)29%-p39% BSA – mean (1)59.8%-56.3%-p59.8%//(2)56%-52%-p58%-54%//(3)40%-p47% Abbreviations EASI: Eczema Area and Severity Index IGA: Investigator Global Assessment BSA: Body Surface Area |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/6 上午 08:25:01第 54 篇回應
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| www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 Dupilumab 三期2個臨床的療效，如圖二。 每週一针vs每二週一针之療效，幾乎無差異。 第12週可達峯值。 第8週差峯值3%-5%。 若ASLAN004 未來 2b 每二週一針，及每四週一針，拉長16週治療。 EASI的平均降幅，會有3%-5%優於目前1b每週一針x8週的療效。 就等未來2b臨床驗證。 ASLAN004 和IL13 受體结合，分子量正常低於Dupilumab Dupilumab 结合的工L4受體，和IL4配體結合，和IL13受體成TypeII， 另外會和r1阻成TypeI， |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/5 下午 08:18:18第 53 篇回應
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| 濕疹面積和嚴重程度指數ESAI EASI是在臨床試驗中用來評估異位性皮膚炎（AD）的嚴重程度和程度的量表,在EASI中，評估了AD的四種疾病特徵（紅斑，浸潤/成孔，剝落和苔蘚樣變）嚴重程度為0（不存在）至3（嚴重）。每個身體部位（頭部，手臂，軀乾和腿部）的得分相加。分配給人體各部分的身體表面積（BSA）百分比分別是：頭部10％，手臂20％，軀幹30％和腿部40％。每個小計分數乘以該區域代表的BSA。此外，根據該區域受AD影響的皮膚的百分比，為每個身體部位分配區域得分0到6：0（無），1（1％到9％），2（10％到29） ％），3（30％至49％），4（50％至69％），5（70％至89％）或6（90％至100％）。每個身體部位分數都乘以受影響的面積。所得的EASI評分範圍為0到72分，最高的評分錶明AD的嚴重程度較差。已建議基於EASI評分的AD嚴重程度應歸類為：0 =清晰； 0.1至1.0 =幾乎清晰； 1.1至7.0 =輕度； 7.1至21.0 =中度； 21.1至50.0 =嚴重； 50.1至72.0 =非常嚴重。EASI-75表明與基線相比改善了≥75％。 在幾項研究中檢查了EASI的有效性和可靠性。20–22,22估計了EASI和SCORAD之間的相關係數以評估有效性。EASI和SCORAD之間的相關係數為中度到高度 （r = 0.84至報告了0.93） 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：台醣10138776 發表時間:2021/3/2 上午 09:08:08第 3818 篇回應 什麼是IGA IGA是一種五點量表，可對AD的嚴重程度進行全面的臨床評估，範圍從0到4，其中0表示清晰，2表示輕度，3表示中度，4表示嚴重AD。4得分降低與改善症狀和體徵。但是，有跡象表明，IGA是為臨床試驗而設計的，並且通常用於臨床試驗，很少在臨床實踐中使用。接受本次審查的臨床專家解釋說，在實踐中，醫師會更主觀地評估患者的AD（評估炎症病變或紅斑 (ESAI），而無需使用IGA。據報導，IGA的類內相關係數（研究者的評價者內信度）（0.54）低於通常認為可接受的水平（0.70） www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539234/ |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/4 下午 06:37:17第 52 篇回應
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| 模擬5月31日解盲600mg , N=24:12 之6項療效指標 P值 ---(依期中報告數字模擬) ASLAN004 VS 對照組 P<5% (有統計上的明顯差異) (1)平均EASI降幅76% VS 42% P=4.42% (2)EASI-50 100% VS 40% P=0.014% (3)EASI-75 67% VS 0% P=0.055% (4)EASI-90 33% VS 0% P=6.778%-----(放大到2b N:50:50,P=0.003%))(2b 為16週治療 ASLAN004 會升到約45%期望值 (5)IGA0/1 33% VS 0% P=6.778%-----(放大到2b N:50:50,P=0.003%)(2b 為16週治療 ASLAN004 會升到約45%期望值 (6)Mean reduction in peak P-NRS 39% VS 16% P=30.708%(放大到2b N:50:50,P=1.001%))(2b 為16週治療 ASLAN004 會升到約50%期望值) ------------------------------------------------ ir.aslanpharma.com/static-files/5af23249-0b59-4bb1-95eb-199556171feb ASLAN004 600mgx每週一針 x8週 vs Dupilumab 每週一針x16週 (一).ASLAN004 600mg(每週一針/8週) 平均EASI降幅76% EASI-50 100% EASI-75 67% EASI-90 33% IGA0/1 33% Mean reduction in peak P-NRS 39% (三)對照組Placebox8週 平均EASI降幅42% EASI-50 40% EASI-75 0% EASI-90 0% IGA0/1 0%(主要指標) Mean reduction in peak P-NRS 16% |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/4 下午 05:39:07第 51 篇回應
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| 本次解盲 400mg/600mg ESAI 50/75/90 ，真的令人驚豔。 取得藥証的三期指標ESAI75,IGA 0,1 完勝對照組, 放大到三期人數200:200 ,P< 0.0000001 安全性高, 驗訌已被三藥的MOA取得正向結果. 三期的主要指標，超越Dupilumab三期很多，很多。 1.ESAI50 ASLAN004 89% ,vs 對照組 40% vs dupilumab. 61% 1.ESAI75 ASLAN004 67% ,vs對照組 0% vs dupilumab 50% 2.ESAI90 ASLAN004 56% ,vs 對照組 0% vs dupilumab 33%, 3.日後16週的治療IGA,0,1比率 自會靠近ESAI-90 成功驗證M0A，又超越霸主Dupiluma 標準療法的療效。 真的如公司本次臨床结論 robust and differentiated safety and efficacy profile 在臨床數據公告中用robust這個字表示數據很有優勢，很有競爭潛力，數據強而有力。 ir.aslanpharma.com/static-files/5af23249-0b59-4bb1-95eb-199556171feb ASLAN004 400mg/600mgx每週一針 x8週 vs Dupilumab 每週一針x16週 (一).400mg/600mg QW(每週一針/8週) EASI-50 83%/100% EASI-75 67%/67% EASI-90 67%/33% IGA0/1 17%/33%(主要指標)——67%的ESAI ,IGA 0.1 =17% , 數據直的奇怪，IGA0.1 日後必上升近67% (三)對照組Placebox8週 EASI-50 40% EASI-75 0% EASI-90 0% IGA0/1 0%(主要指標) —————— Dupliumab 3期 中-重度AD, 2個SOLO1/SOLO2 臨床的指標(2016年公布) (一).300 mg QW(每週一針/16週)，起始量600mg EASI-50 61%/61% EASI-75 52%/48% EASI-90 36%/30% IGA0/1 38%/31%(主要指標) (三)對照組Placebo EASI-50 25%/22% EASI-75 15%/12% EASI-90 8%/7% IGA0/1 10%/8%(主要指標) |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/3 上午 11:56:28第 50 篇回應
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| ASLAN004+TCS ESAI-75的期望值。 Dupilumab+TCS(外用類固醇乳膏) trial3 療效指標實驗實驗组ESAI-75% =69%……(1) 對照组ESAI-75% =23%……(4) (1)-(4)=46%……(7) Dupilumab trial 1 實驗组ESAI-75%=51%……(2) 對照组ESAI-75%=15%……(5) (2)-(5)=36%……(8) Dupilumab trial 2 實驗组ESAI-75%=44%……(3) 對照组ESAI-71%=12%……(6) (3)-(6)=32%……(9) (7)-(8)=10%…………TCS的额外療效 (7)-(9)=14%…………TCS的额外療效 ASLAN004 ESAI-75%=67%若+TCS 10%-14% =可改善77%-81% |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/3 上午 11:47:07第 49 篇回應
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| TCS(外用類固醇乳膏)在Dupilumab 三期AD臨床的療效探討 Dupilumab FDA 標籤檔 www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761055s007lbl.pdf p.15 3個三期臨床x16週x2週一針 Trial1 N=224 :224 Trial2 N=233:236 Trial3 N=106:315 療效指標 —————- 1.ESAI-75%。 dupilumab trial1/trial2 51%/44% vs 對照組 15%/12% dupilumab＋丅CS(外用類固醇) trial3 69% vs 對照組 23% 2.ESAI-90% dupilumab trial1/trial2 36%/30% vs 對照組 8%/7% dupilumab＋丅CS(外用類固醇) trial3 40% vs 對照組 11% 3.IGA 0/1 dupilumab trial1/trial2 38%/36% vs 對照組 10%/9% dupilumab＋丅CS(外用類固醇) trial3 39% vs 對照組 12% ————————— 合一的FB825 ＋TCS , 12位 IV ,二針/12週 ESAI-75%. 67% |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/3 上午 11:36:23第 48 篇回應
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| 對照組基準線Mean ESAI score 是33.9 下降幅度42% (33.9x0.58= 19.66 實驗組600mg基準線 Mean ESAI score 是32.5 下降幅度76% (32.5x 0.24 = 7.8 ) 19.66/7.8= 好2.52 倍 實驗組400mg基準線 Mean ESAI score 是30.9 下降幅度74% (30.9x 0.26 = 8.034) 19.66/8.034= 好2.45倍 觀察安全性耐受性 , EASI-50 EASI-75 EASI-90 , IGA 0/1 與 % change in pruritis NRS 等用藥結果 比較重要 , 等觀察人數多一點, 觀察時間久一點 數據就會說話, 更何況這次期中數據可評估只有18人 ( 對這組5人 實驗組13人 ) 200mg 效果不明顯, 未來二B 臨床試驗猜公司會以400mg 或 600mg 為主 ( 效果明確) 終於想通公司為什麼 族群擴增要向監管單位申請18人(12/6) 600mg 並獲得核准 以加速臨床時程 ( 應該研發團隊 , 專家顧問有評估ASLAN 004 在異位性皮膚炎有極大發展潛力) |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/3 上午 07:33:03第 47 篇回應
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一、ESAI-50這個指標非常重要。 能達ESAI-50者，代表有反應。 Dupilumab有30多%，達不到，保險公司，不再支付，16週後的費用，台灣，英國亦是。 另外ASLAN004 600mg组 ESAI平均下降至50% 的時間最快，ESAI-50比率高達100%(3/3)，400mg组ESAI-50，達83%(5/6)，16週後繼續用到 一年的比例將比dupiluma 61%左右增加非常多 . 是ASLAN004 重大利多，比Dupiluma營收高15-20%的谮力。 二、ESAI-75 是2期及3期臨床的主要指標。 本次ASLAN004-400mg/600mg组 67% VS對照组0% Dupilumab 三期每週一針x16週， ESAI-75 是52%/48%。 ASLAN004 8 週治療，完勝Dupilumab，16週x300mg治療 67%/50%=34%，優於Dupilumab ×××× 本次ASLAN004基線數據，是相當接近Dupilumab三期基線數據。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/2 下午 09:26:06第 46 篇回應
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| 大家發了 ir.aslanpharma.com/static-files/5af23249-0b59-4bb1-95eb-199556171feb 公司簡介中 p7 vs. p17 基缐的PK 比較 ASLAN004 反而更接近 Dupilumab 三期之基缐數據 基線數據𠃊ebrikizumab 2b 反而比ASLAN004 及dupilumab 較輕症 看完更加確定ASLAN004 真的比Dupilumab ,同樣每週一針的標準療法療效強很多,很多 (1)AS𠃊AN004 400mg-600mg-placebo//(2) dupilumab 300mg/qw s1-s2-placebo//(3)Lebrikizumab EASI score – mean。 (1)30.9~32.5-p33.9 //(2) 33.2-31.9-(p 34.5-33.6)（3)25.5-p28.9 Patients with IGA 4 BSA – mean （1）17%-67%-p60%//（2)48%-47%-(p49%-49%)//(3)29%-p39% BSA – mean (1)59.8%-56.3%-p59.8%//(2)56%-52%-p58%-54%//(3)40%-p47% Abbreviations EASI: Eczema Area and Severity Index IGA: Investigator Global Assessment BSA: Body Surface Area |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/2 下午 08:37:45第 45 篇回應
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| ir.aslanpharma.com/static-files/5af23249-0b59-4bb1-95eb-199556171feb ASLAN004 400mg/600mgx每週一針 x8週 vs Dupilumab 每週一針x16週 (一).400mg/600mg QW(每週一針/8週) EASI-50 83%/100% EASI-75 67%/67% EASI-90 67%/33% IGA0/1 17%/33%(主要指標)——67%的ESAI ,IGA 0.1 =17% , 數據直的奇怪，IGA0.1 日後必上升近67% (三)對照組Placebox8週 EASI-50 40% EASI-75 0% EASI-90 0% IGA0/1 0%(主要指標) —————— Dupliumab 3期 中-重度AD, 2個SOLO1/SOLO2 臨床的指標(2016年公布) (一).300 mg QW(每週一針/16週)，起始量600mg EASI-50 61%/61% EASI-75 52%/48% EASI-90 36%/30% IGA0/1 38%/31%(主要指標) (三)對照組Placebo EASI-50 25%/22% EASI-75 15%/12% EASI-90 8%/7% IGA0/1 10%/8%(主要指標) |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/2 下午 04:03:10第 44 篇回應
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| 18人的資料，如是新M〇A真的不能代表什麼！ 但 ASLAN004 1b臨床 是在驗證已被Dupilumab/Lebrikiumab/Talkiumab等三藥驗證過的 TYPE II 複合受體 發炎過敏路經M0A(作用機轉) 2021年5月31曰 左右解盲 , ASLAN004延伸性臨床600mg 已增加人數 到24人(原先18人。) 加第三組原先6＋2 , 共32人 P值<0.05 ，真正和對照組有統計上的明顯差異。方能塞住悠悠之口。 但能驗證的只有 ESAI-50 ESAI-75 ESAI-90 IGA,O/1 以上P<0.05 没問題 但平均ESAI 降幅 76% VS 42% , 人數22:10, P=0.13 >0.05 2b n=55:55 ,=0.06% ————— 四藥標靶作用位子不同， 療效 估計 ASLAN004 >= Dupilumab>Lebrikiumab75%>Tralokinumab50% 打針频率更優ASLAN004 四週一針 vs 其他二週一針 副作用：ASLAN004無Dupi1upmab的结膜炎 ……………………………………………… Lebrikizumab & Tralokinumab , 只能阻斷IL13 訊號傳遞，無法完全阻斷IL4 訊號傳遞，功能大減75%~50%。 無法阻斷 A路徑 (2): IL4 & IL-4Rα 再接合IL-13Rα1 , 組成的II型受體, 因而啟動細胞內的信號傳遞，進而活化轉錄激活蛋白6 (signal transducer and activator of transcription 6, STAT6) 傳導路徑,導致過敏性發炎反應。 只能阻斷B路徑 : Lebrikizumab 接合 IL13 的B、C螺旋 , 但IL13 & IL-13Rα1 仍可接合，只是無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II型 受體 Tralokinumab 接合IL13 的A、D螺旋 使 IL13 & IL-13Rα1 無法接合，也無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II 型受體 以上解釋 Tralokinumab 三期臨床預後指標，療效幾乎只有Dupilumab 50%。 因Lebrikizumab , IL13 & IL-13Rα1 仍可接合佔據 IL-13R α1, 影響0~50% IL4 訊號傳遞。 也解釋 Lebrikizumab 二期臨床預後主要指標與對照組比 值 只有Dupilumab 50%~75%。 ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/ 2.Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action MOA www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/2/21 上午 07:30:11第 43 篇回應
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| Dupliumab 3期 中-重度AD, 2個SOLO1/SOLO2 臨床的指標(2016年公布) (一).300 mg Q2W(兩週一針/16週) EASI-50 65%/69% EASI-75 51%/44% EASI-90 36%/30% IGA0/1 38%/36%(主要指標) (三)對照組Placebo EASI-50 25%/22% EASI-75 15%/12% EASI-90 8%/7% IGA0/1 10%/8%(主要指標) www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1610020?cookieSet=1 主要指標IGA，0/1 比 38%/10%=3.8倍 36%/8%=4.5倍 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/2/21 上午 07:19:39第 42 篇回應
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| 恭喜合一ON101即將取得台灣藥証 三期臨床DFU N=212人 主要指標：完全癒合率 實驗组/ON101=62.2%…A 對照组/Aquacel=34.7%…B A/B=62.2%/34.7%=1.79倍…………達統計上明顯差異 Dupilumab三期主要指標IGA0/1和對照组比 達3.8-4.5倍…… 所以二期完取得BTD(突破性療法) ASLAN004療效接近Dupilumab 對照组差異不大。 故說ASLAN004取美國藥証的機率可說十拿九.九九九穩。 ………………………… 2020/06/15 中天生技 (4128-TW) 集團旗下合一生技 (4743-TW) 今 (15) 日完成糖尿病足慢性傷口潰瘍新藥 ON101，多國多中心三期臨床試驗第二次期間分析，新藥與對照組比較呈現顯著差異，後續藥品將由中天上海在中國進行申請藥證與銷售。 董事長黃山內表示，目前市面上沒有藥品可治療糖尿病足慢性傷口，僅有醫材產品 Aquacel；此次進行 ON101 與 Aquacel 的臨床對照組比較，總計有 212 位受試者。 據統計分析，在合一臨床試驗計畫書所設定的主要療效指標上，ON101 新藥與對照組比較，呈現顯著差異，在安全性評估上，ON101 也顯示具有良好的臨床耐受性。 主要評估方面，合一表示，ON101 組 62.2% 受試者傷口完全癒合，對照組 (Aquacel)34.7% 受試者傷口完全癒合 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/2/19 上午 07:54:12第 41 篇回應
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| 一般腫瘤臨床在二期完成，主要指標P＜0.05 確認MOA。二期臨床是所有臨床中成功率最低。 ———————— ASLAN004 要取藥証,二大條件 1.療效 : 三期主要指標 IGA 0/1, 實驗組/對照組 >200% ,400人的臨床 ,P就< 0.001 (p< 0.05就足以説明顕著差異) dupilumab 三期 主要指標 IGA 0/1 ,實驗組/對照組 =380%~450% ,p<0.0001 ASLAN004 估計三期指標 優於或接近dupilumab 三期數據 2.安全性: AS𠃊AN004 安全性/副作用比Dupilumab 優 : 無dupuilumab 的結膜炎. 結論 : 因MOA的路徑同Dupilumab 可同時抑制IL4/IL13 , 已被驗證，故AS𠃊AN004 拿AD的藥証可做十拿九.九九九穩。 |
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會員：紅塵有夢10150039 發表時間:2021/2/19 上午 07:08:09第 40 篇回應
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| 請教天命大 MOA的確認，是否可以成為取得藥證的保證 |
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會員：天命10141925 發表時間:2021/2/9 下午 03:43:15第 39 篇回應
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| Dupilumab MOA 影片可說明以下四藥。 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action 阻斷型II複合受體的MOA 已經4藥驗證. 1.Dupilumab 上市己銷售億美元,三期主要指IGA,0/1和對照比值約3.8~4.6倍, 作用在介白素IL-4Rα受器,使介白素IL-4無法IL-4Rα結合,而姐断工L-4的訊息傳遞。 另外同時無法使IL-4Rα去結合和IL-13+IL-13Rα1複合體，阻断IL一13訊息傳遞。 2.Tralokinumab 已三期過關,申請AD藥証中,三期主要指IGA,0/1和對照比值約2倍, 作用在介白素IL-13的A,D螺旋,使IL一13無法和IL一13Ra1结合，而阻断IL一13的訊息傳遞。 但無法阻断IL一4的訊息傳遞。這可解釋三期臨床療效僅Dupilumab 一半。 3.Lerikizumab 三期臨床中, 二期主要指IGA,0/1和對照比值約3倍, 作用在介白素IL-13的B,C螺旋。工L-13和IL13-Ra1可结合，但無法和工L-4Ra結合成型II複合體，阻断IL-13訊息傳遞。回佔據部分IL-13Ra1，使约一半的IL4的訊息傳遞被阻斷。 4.ASLAN004 1a 做完 作用在介白素IL-13Rα1,使介白素IL-13無法IL-13Rα1受器結合,阻断IL-13訊息傳遞。 另外同時無法使IL-13Rα1去結和IL-4+IL-4 Rα複合體 阻断IL-4訊息傳遞。 Validated pathway: (已驗證的路徑……MOA作用機轉)) Targets the same pathway and receptor complex (Type II) as dupilumab (ASAN004生物製劑標靶目標和dupilumab有相同路徑及型II複合受體) 最终结果使型II複合受體無法组成，而同時阻断介白素4/13號的訊息傳遞，而阻止後續的過敏發炎反應。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/10/13 上午 09:30:45第 38 篇回應
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| www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/common/docs/about-us/5-TYNTK-TYPE-2-INFLAMMATION-EN_APPROVED.pdf THINGS YOU NEED TO KNOW ABOUT TYPE 2 INFLAMMATORY DISEASES WHAT IS TYPE 2 INFLAMMATION? Recent scientific developments have shown that excessive type 2 inflammation, an overactive immune system response, underlies different inflammatory diseases including AD, Asthma, and NP.1- 您需要知道的事情 2型炎症性疾病 ------------------- 何謂 2型炎症性疾病 ? 最近的科學發展表明，過度 2型炎症，免疫系統過度活躍 反應，是各種炎症性疾病的基礎 包括AD，哮喘和 NP.1- WHAT ARE THE SYMPTOMS OF TYPE 2 INFLAMMATION? Signs and symptoms vary by disease. For instance, type 2 inflammation can contribute to the debilitating itch of atopic dermatitis,4 unpredictable and sometimes lifethreatening asthma attacks,5,6 and the loss of smell and taste associated with chronic rhinosinusitis with nasal polyps. 什麼是2型的症狀 炎？ 體徵和症狀因疾病而異。 例如，2型炎症可導致 特應性皮炎的虛弱瘙癢4 不可預測的，有時甚至危及生命 哮喘發作5,6 以及與之相關的氣味和味道的損失 慢性鼻鼻竇炎伴鼻息肉。 WHAT FACTORS PLAY A ROLE IN TYPE 2 INFLAMMATION? Genetic, environmental, and other physiological factors play a role in the presence of type 2 inflammation. The genetics of type 2 inflammation may explain why some people experience more than one of these conditions throughout the course of their life, and why these conditions can run in families. 扮演什麼角色 在2型發炎中？ 遺傳，環境及其他 生理因素在 2型炎症的存在。 2型炎症的遺傳學 可以解釋為什麼有些人會經歷 貫穿以上條件之一 他們的生活歷程，以及為什麼這些情況 可以在家庭中運行。 CAN PEOPLE HAVE MORE THAN ONE TYPE 2 INFLAMMATORY DISEASE? It is not uncommon for people to have two or more type 2 inflammatory diseases, with different levels of severity. When a person has multiple coexisting type 2 inflammatory diseases, management is even more challenging. 人可以超過一個 2型炎症性疾病？ 人們擁有兩種以上的類型並不少見 2種炎症性疾病，嚴重程度不同。 一個人患有多種並存的2型炎症 疾病，管理就更具挑戰性。 Up to 35% of people with asthma also have AD and up to 50% of those with AD have asthma 多達35％的人 還有哮喘 有AD，直到 有50％的人 AD有 哮喘 About 17% of people with CRSwNP also have AD and around 13% of those with AD have CRSwNP14,15 約17％ 與 CRSwNP也有 AD和 大約13％ 那些患有AD的人 有CRSwNP14,15 Around 50% of people with CRSwNP also have as thma and up to 45% of those with severe as thma have CRSwNP13,16 大約50％ 的人 CRSwNP也有 哮喘及 有45％的人 嚴重哮喘有 CRSwNP WHAT IS THE BURDEN OF DISEASE ASSOCIATED WITH TYPE 2 INFLAMMATORY DISEASES? Type 2 inflammatory diseases can affect both physical and mental health, with the severity of disease burden increasing when diseases are coexisting. People with inadequately controlled, moderate-to-severe type 2 inflammatory diseases commonly experience frequent and debilitating sleep disturbances and mental health issues.4,6,9,10, 1 什麼是負擔 與類型2相關的疾病炎症性疾病？ 2型炎症性疾病會同時影響 身心健康，與疾病嚴重程度有關 疾病共存時負擔增加。 人 控制不當，中度至重度2型 炎症性疾病通常經歷頻繁 並破壞睡眠障礙和精神健康 About 46% of adolescents with AD have their school life negatively impacted by AD flares4 約46％ 青少年有AD 有他們的學校生活 負面影響 通過AD Up to 50% of people with severe asthma report symptoms of depression 高達50％ 與嚴重如哮喘報告抑鬱症症狀 More than 90% of people with CRSwNP report sleep quality loss 超過90％ 的人 CRSwNP報告 睡眠質量下降 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/21 上午 08:05:05第 37 篇回應
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| 2020/01 禮來併購Dermira 公司 2020年元月 Dermira/Lebrikizumab AD 的併購折現價值 29億美元. 11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%. 折現值估 11億美元+18億美元=29億美元, |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/21 上午 07:50:48第 36 篇回應
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| 開發Lerikizumab IL-13 B.C螺旋 標靶的Dermira擔任資深醫學總監,目前被亞獅康請來當醫學長. Lerikizumab 治療中-重度AD, 2個*400人,共800人的三期臨床,去年10月開始. ------------------------------------------------------ Kenneth Kobayashi博士為亞獅康醫學長(Chief Medical Officer)。 Kenneth Kobayashi博士是一位皮膚科專家，在新藥研發、臨床實務及法規事務等領域已有超過25年經驗。此前他曾於禮來(Eli Lilly)子公司Dermira擔任資深醫學總監(Senior Medical Director)，負責開發治療異位性皮膚炎的單株抗體lebrikizumab，期間還支援5項第三期查驗登記試驗，以及兩種新化合物的臨床前與早期臨床開發。 在加入Dermira之前，Kenneth Kobayashi博士曾於諾華(Novartis)的免疫、肝臟與皮膚相關全球開發部門擔任臨床開發醫學總監(Clinical Development Medical Director)，協助anti-IL-17C和anti-IgE單株抗體的開發計畫。他也曾在LEO Pharma歷任多項資深與掌管全球事務的主管職務，並於渥太華大學(University of Ottawa)及渥太華醫院(Ottawa Hospital)皮膚科擔任副教授、系主任及科主任。 ---------------------------------- MOA www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M 𠃊ebrikizumab 四週一針x37.5mgx12針 /Dupilumab 200mgx二週一針x24針， 哮喘 37,5x12=450mg /年 vs 200x24=4800mg／年 450/4800=9% |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/20 下午 02:50:27第 35 篇回應
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| 去年5月31日 ，若AS𠃊AN004 授權給第三方，所得折現不過 10億美元。（31.2億最高銷售) 如今亞獅買斷後過一年3個月，公司潛在獲利 32億美元（70億最高銷售) 看到𠃊eberikzumab 在哮喘 三期臨床, （僅有75%Dupilumab AD 主要指標療效，僅阻斷IL-13及部分IL-4 訊號傳遞） 僅用37.5mg/四週一針，竟然和 125mg 差不多效果。（二個三期臨床過關一個) MOA www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M 𠃊ebrikizumab 四週一針x37.5mgx12針 /Dupilumab 200mgx二週一針x24針， 哮喘 37,5x12=450mg /年 vs 200x24=4800mg／年 450/4800=9% ASLAN004 （能同時阻斷IL-4及I-13 訊號傳遞， 四週一針/劑量 1600mg 以下，有信心否？ |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/13 下午 01:42:18第 34 篇回應
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| ASLAN004 作用機轉 MOA ASLAN004 是一種全人類單株抗體，它能專一性地結合於介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)受體複合體上的IL-13Rα1次單位，進而抑制介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)的訊息傳遞。 ASLAN004可 阻斷第II類受體結合,而同時抑制IL-4及IL-13之訊息傳遞。 ASLAN004 阻斷介白素-13 α1受體(IL-13Rα1)可抑制IL-4 及IL-13細胞激素所誘發之反應，包括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白E (IgE)。 ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/ 會員：天命10141925 發表時間:2020/8/13 上午 11:19:56第 3308 篇回應 MOA : MECHANISM OF ACTION ,作用機轉 12.1 作用機轉 Dupilumab是一種IgG4人類單株抗體，它能專一性地結合於介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)受體複合體上的IL-4Rα次單位，進而抑制介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)的訊息傳遞。 Dupilumab可藉由與第I類受體結合而抑制IL-4訊息傳遞，以及藉由與第II類受體結合而同時抑制IL-4及IL-13之訊息傳遞。 Dupilumab阻斷介白素-4 α受體(IL-4Rα)可抑制IL-4 及IL-13細胞激素所誘發之反應，包括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白E (IgE)。 www.ktgh.com.tw/Public/tbDrug/201905241612517055.pdf 2.Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action MOA www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M ---------------------------------- ASLAN004 ASLAN004為鎖定IL-13受體α1次單位 (亦稱為IL-13Rα1) 之全人源單株抗體，此藥具備成為同級最佳療法之潛力。 ASLAN004研究進度目前為臨床前試驗，透過鎖定IL-13Rα1，ASLAN004可同時強效抑制interleukin 4 (亦稱作IL-4) 及interleukin 13 (亦稱作IL-13) 的訊號傳遞。IL-4與IL-13在引發異位性皮膚炎過敏臨床症狀的機制中扮演關鍵角色，例如發紅與皮膚搔癢，亦可能造成氣喘、呼吸短促、哮鳴及咳嗽。 Dupilumab針對的疾病為嚴重異位性皮膚炎及氣喘。由於ASLAN004鎖定的作用機轉與dupilumab相似，我們相信ASLAN004將可循與其相似的審查流程並成為同級首見的IL-13Rα1抑制劑。透過鎖定在人體細胞上的分布範圍較IL-4受體小的IL-13Rα1，ASLAN004可望提供劑量較低與用藥頻率較低之給藥方式，透過這些皮下注射的主要特色提供病患更高的便利性。此外，ASLAN004的結合選擇性較dupilumab佳，因此我們相信ASLAN004引起的副作用較dupilumab輕微。亞獅康已啟動ASLAN004針對異位性皮膚炎的一期臨床試驗。2019年第二季已針對健康志願受試者完成單一劑量遞增試驗(SAD)臨床試驗。在2019年10月，我們啟動了中度至重度異位性皮膚炎患者的多劑量遞增藥物（MAD）臨床試驗。我們預計將在2020年下半年發佈期中數據，並預計於2021年上半年完成試驗。 亞獅康未來亦可能將ASLAN004針對其他發炎性適應症進行研究，例如慢性阻塞性肺病 (COPD)。本公司在2014年五月自CSL取得ASLAN004之全球授權。 aslanpharma.com/zh/drug/aslan004/ 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2020/8/13 上午 11:27:32第 3309 篇回應 會員：天命10141925 發表時間:2020/8/12 上午 08:12:11第 3290 篇回應 资訊不對稱: 一般癌症MOA(作用機轉)之確認，须要2b臨床驗證和對照组主要指標比較 P值<0.05。 ----------------------------------------------- 中-重度AD標靶，由於非標靶對照组的预後指標ESAI平常降幅楛20%左右，而標靶的ESAI平均降幅，Dupilumab在70%左右，為對照组3.5倍，因此要証明MOA概念性臨床，提前到1b 50人以内。p <0.05 亞獅ASLAN004，M0A後段和dupilumab相同，阻断II型受體阻组成，同時可抑制雙標靶IL-4/IL-13訊號傳遞。 因此提前在1A，健康人42人的臨床，可測的完全抑制下游介質pSTAT6,來証明已阻断II型受體组成，而確認MOA。 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2020/8/13 上午 11:19:56第 3308 篇回應 MOA : MECHANISM OF ACTION ,作用機轉 12.1 作用機轉 Dupilumab是一種IgG4人類單株抗體，它能專一性地結合於介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)受體複合體上的IL-4Rα次單位，進而抑制介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)的訊息傳遞。 Dupilumab可藉由與第I類受體結合而抑制IL-4訊息傳遞，以及藉由與第II類受體結合而同時抑制IL-4及IL-13之訊息傳遞。 Dupilumab阻斷介白素-4 α受體(IL-4Rα)可抑制IL-4 及IL-13細胞激素所誘發之反應，包括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白E (IgE)。 www.ktgh.com.tw/Public/tbDrug/201905241612517055.pdf 2.Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action MOA www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/12 上午 09:16:01第 33 篇回應
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| ASLAN004 MOA 確認& 國際授權-----公告 本資料由 (上櫃公司) 亞獅康-KY 公司提供 序號 1 發言日期 108/03/29 發言時間 17:14:34 發言人 傅勇 發言人職稱 董事長暨執行長 發言人電話 0227583333 主旨 亞獅康-KY宣布完成異位性皮膚炎新藥ASLAN004第一部分單一 劑量遞增試驗 符合條款 第 53 款 事實發生日 108/03/29 說明 1.事實發生日:108/03/29 2.公司名稱:亞獅康股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用 5.發生緣由:亞獅康-KY完成ASLAN004第一部分之單一劑量遞增試驗(SAD)，此部分係以靜 脈注射之方式對健康受試者進行同級首見治療性抗體ASLAN004之藥物測試。 這項第一期單一劑量遞增試驗在新加坡一處臨床試驗中心進行，其顯示ASLAN004以靜脈 注射之給藥方式在所有劑量下皆展現良好之安全性與耐受性，試驗中未有出現不良事件 而導致治療中斷的情況發生。針對下游介質所進行之分析顯示在給藥的一小時內，包括 在過敏性發炎反應中扮演重要角色之介質“磷酸化STAT6 (pSTAT6)”即受到完全抑制。 此抑制效果可持續長達29天，顯示每月給藥一次可望為可行的給藥方式。 目前正在進行中的第二部分單一劑量遞增試驗將針對皮下注射之給藥方式進行臨床測 試。亞獅康-KY將於3月27日完成最後一位受試者之藥物測試，並於五月份取得第二部分 試驗之數據結果。亞獅康-KY預計在2019年下半年展開針對中度至重度異位性皮膚炎患 者之多劑量遞增試驗。 6.因應措施:無 7.其他應敘明事項: 一、研發新藥名稱或代號：ASLAN004 二、用途：ASLAN004為全人源單株抗體，鎖定IL-13受體α1次單位 (IL-13Rα1)。 ASLAN004預計適用於異位性皮膚炎與氣喘。ASLAN004-001臨床試驗之參與者為自願參加 之健康受試者。 本資料由 (上櫃公司) 亞獅康-KY 公司提、新藥查驗登記供 序號 1 發言日期 108/06/04 發言時間 19:35:48 發言人 傅勇 發言人職稱 董事長暨執行長 發言人電話 0227583333 主旨 亞獅康-KY宣布完成ASLAN004異位性皮膚炎一期臨床試驗 符合條款 第 53 款 事實發生日 108/06/04 說明 1.事實發生日:108/06/04 2.公司名稱:亞獅康股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用 5.發生緣由: 亞獅康順利完成ASLAN004單一劑量遞增試驗(SAD) 並公布ASLAN004以皮下注射給藥 方式之第二部分試驗數據。此試驗針對健康受試者進行同級首見治療性抗體 ASLAN004之藥物測試，單一劑量遞增試驗之最後結果顯示ASLAN004耐受性良好， 可完全抑制下游介質，用藥頻率可望為每月一次。 亞獅康-KY於2019年3月公布第一部分試驗ASLAN004以靜脈注射方式給藥之數據結果。 第二部分試驗數據顯示ASLAN004以皮下注射給藥在所有劑量下皆展現良好耐受性， 並無出現任何嚴重不良事件而導致治療中斷的情況發生，僅有一名受試者出現 輕微注射部位搔癢，但症狀在24小時內即解除。針對下游介質所進行之分析顯示， 在給藥的一小時內，包括在過敏性發炎反應中扮演重要角色之介質 “磷酸化STAT6 (pSTAT6)”即受到完全抑制，且一藥物動力曲線圖 (pharmacokinetic profile)顯示ASLAN004的給藥頻率可望為每月一次。 特別值得注意的是，試驗數據指出ASLAN004完全抑制受器訊號傳遞所需的最低濃度 (trough level)比現有治療方式所需的濃度低，濃度差距超過一個數量級。 這項數據在亞獅康-KY於2019年5月31日宣布與CSL修訂合約取得ASLAN004全球研發、 製造與商品化權利後公布，亞獅康-KY下一步將於2019年下半年啟動針對中度至重度 異位性皮膚炎患者之多劑量遞增試驗。 6.因應措施:無 本資料由 (上櫃公司) 亞獅康-KY 公司提供 序號 1 發言日期 108/05/31 發言時間 14:30:34 發言人 傅勇 發言人職稱 董事長暨執行長 發言人電話 0227583333 主旨 亞獅康-KY向CSL取得ASLAN004全球商品化所有權 符合條款 第 10 款 事實發生日 108/05/31 說明 1.事實發生日:108/05/31 2.契約或承諾相對人:CSL Limited 3.與公司關係:無 4.契約或承諾起迄日期（或解除日期）:108/05/31 5.主要內容（解除者不適用）: 亞獅康-KY (NASDAQ:ASLN, TPEx:6497) 與CSL (CSL Limited)修訂授權合約， 取得ASLAN004於所有適應症之全球開發、製造與商品化權利，修訂合約 將取代雙方原先於2014年5月簽訂之合約。 6.限制條款（解除者不適用）: 依雙方簽訂之保密合約，雙方對於具體里程碑款及權利金皆具有保密義務，該合約 對於未來營收貢獻，依公開資訊觀測站每月營收之公告訊息及會計師查核或核閱之各 期財務報告公告訊息為主。 7.對公司財務、業務之影響（解除者不適用）: 亞獅康-KY將於ASLAN004三期試驗啟動時支付CSL首筆款項3,000萬美金。CSL將可收取 最高達9,500萬美金之申請進度里程金、最高達6.55億之銷售里程金以及依銷售淨額 分層收取個位數中位數至10%之權利金。 根據原合約內容，亞獅康-KY應盡研發ASLAN004至概念性驗證(proof-of-concept) 完成之義務並尋找執行三期臨床試驗及商品化之合作夥伴。 CSL將可收取包括轉出授權合約在內所有 ASLAN004 收入之 40%至50%。 8.具體目的（解除者不適用）: 擴大對產品之商業控制權利並保留更多產品組合價值。 ---------------------- 资訊不對稱: 一般癌症MOA確認，须要2b臨床驗證和對照组主要指標比較 P值<0.05。 中-重度AD標靶，由於非標靶對照组的预後指標ESAI平常降幅楛20%左右，而標靶的ESAI平均降幅，Dupilumab在70%左右，為對照组3.5倍，因此要証明MOA概念性臨床，提前到1b 50人以内。 亞獅ASLAN004，M0A後段和dupilumab相同，阻断II型受體阻组成，同時可抑制雙標靶IL-4/IL-13訊號傳遞。 因此提前在1A，健康人42人的臨床，可測的完全抑制下游介質pSTAT6,來証明已阻断II型受體组成。而確認MOA。 2019/05/31第一次國際授權成功。 谮在高點銷售31.2億美元。(依Dupilumab预期50億美元銷售高點x64%(訂價折扣) 亞狮康和CSL共同開發，各得獲利 ……授權金7.8億美元+銷售分潤……… 折现值各得10億美元。合計20億美元。 随Dupilumab 銷售高點提高到110億美元。 ASLAN004销售高點，估110×64%=70億美元。 亞獅被併購價值提高到AD21億美元+4e美元2b+7e美元哮喘/COPD。 资訊不對稱，價值非凡。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/3 上午 09:49:02第 32 篇回應
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| DUPILUMAB AD 二期臨床 五組 P<0.001, ,除已上市前二組,其他三組,皆有資格拿藥証. 而ASLAN004 之設計有機會1000mg~1600mg治療(8~16週),可擁有超過dupilumab 2700mg,標準用量的預後療效. ASLAN004 ,1b , 200mg/每週一針，3人，（4-6週/平均5週）,5x200mg=1000mg ,ESAI平均降幅71%.， 接近於 DUPILUMAB 300mg/每二週一針，共2700mg ESAI平均降70.5%（上市標準用量） ASLAN004/dupilumab 可能用藥劑比 37%~59% 1000/2700=37% 1600/2700=59% ----------------------- dupilumab 分五組＋對照組共六組，N=380人，16週治療 主要指標 5組 P值皆小於0.001 ， 主要指標ESAI 平均降幅和對照組 比 倍數 2.3~3.7倍， DUPILUMAB 300mg/每週一針 ,共5100mg ,ESAI平均降75.5%//IGA,0/1 33.3% 300mg/每二週一針，共2700mg ESAI平均降70.5%//IGA,0/1 29.7%（上市標準用量） 200mg/每二週一針，共1800mg ESAI平均降67.4%//IGA,0/1 27.9% 300mg/每四週一針，共1500mg ESAI平均降64.9%//IGA,0/1 21.5% 100mg/每四週一針，共700mg ESAI平均降46.7%//IGA,0/1 12.3% 對照組 ESAI平均降20.2%//IGA,0/1 1.6% clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01859988?view=results ASLAN004 ,1b , 200mg/每週一針，3人，（4-6週/平均5週）,5x200mg=1000mg ,ESAI平均降幅71%.，估計第8週77~78%. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/8/1 上午 10:34:25第 31 篇回應
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| 資訊不對稱之二 一般癌症二期臨床實驗P< 0.05 ，主要指標和對照組有顕著統計上差異，稱確認MOA(機轉）。 ASLAN004 的MOA（機轉）被確認，來自Dupilumab 已上市，至今年Q2 20萬人年已驗証。 ——M〇A皆可阻斷Type II Recepter(II型受體) 組成，而阻斷激活pSTAT6 後續過敏反應路徑，同時抑制IL-4及IL-13 的訊號傳遞， ASLAN004 1a 臨床，已驗證MOA , 打一針 IV 10mg/kg，600mg/60kg 可完全抑制 下游介質 pSTA丅6之活化 ,29天以上. ASLAN004 各指標預後療效，在各施針頻率相同，用藥量可完全抑制的狀況下，理論上療效是同Dupilumab。 ——————————————————————————— 由DUPILUMAB AD 二期臨床 , 分五組＋對照組共六組，N=380人，16週治療 主要指標 5組 P值皆小於0.001 ， 主要指標ESAI 平均降幅和對照組 比 倍數 2.3~3.7倍， DUPILUMAB 300mg/每週一針 ,共5100mg ,ESAI平均降75.5%//IGA,0/1 33.3% 300mg/每二週一針，共2700mg ESAI平均降70.5%//IGA,0/1 29.7%（上市標準用量） 200mg/每二週一針，共1800mg ESAI平均降67.4%//IGA,0/1 27.9% 300mg/每四週一針，共1500mg ESAI平均降64.9%//IGA,0/1 21.5% 100mg/每四週一針，共700mg ESAI平均降46.7%//IGA,0/1 12.3% 對照組 ESAI平均降20.2%//IGA,0/1 1.6% clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01859988?view=results ASLAN004 ,1b , 200mg/每週一針，3人，（4-6週/平均5週）,5x200mg=1000mg ,ESAI平均降幅71%.，估計第8週77~78%. ————————————————————————————————————— |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/30 上午 08:06:45第 30 篇回應
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| www.ktgh.com.tw/Public/tbDrug/201905241612517055.pdf 杜避炎注射劑300毫克 DUPIXENT solution for injection 300mg 衛部菌疫輸字第001082號 本藥限由醫師使用 中文仿單 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/29 上午 10:23:06第 29 篇回應
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2014年7月9日，美國東部時間下午5:00 㳜 Regeneron和Sanofi宣布Dupilumab對中度至重度特應性皮炎患者進行2b期研究的正向結果 紐約州塔里敦 和 巴黎， 2014年7月9日 / PRNewswire /- Regeneron Pharmaceuticals，Inc.（納斯達克股票代碼：REGN）和賽諾菲（EURONEXT：SAN 和NYSE：SNY）今天宣布了dupilumab的2b期劑量範圍研究的陽性結果，dupilumab是一種治療性療法，適用於中度至重度特應性皮炎（AD）（一種嚴重的慢性濕疹形式）的成年患者。與安慰劑相比，所有劑量的dupilumab都達到了濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）評分較基線有較大改善的主要終點。此外，兩家公司還宣布，dupilumab在中重度特應性皮炎中的四項早期臨床研究今天已在新英格蘭醫學雜誌（NEJM）。Dupilumab是一種研究性單克隆抗體，可阻斷IL-4和IL-13的信號傳導，IL-4和IL-13是在中度至重度特應性皮炎發病機理中起關鍵作用的兩種細胞因子。 “這些臨床數據，加上我們去年在2a期中導致的哮喘病，支持了越來越多的科學證據證明IL-4 / IL-13途徑可能是過敏性疾病的根本驅動因素，”他說。 喬治·D·揚科普洛斯，醫學博士，博士，再生元首席科學官兼總裁 再生元實驗室。“阻斷IL-4 / IL-13信號傳導可能為特應性疾病提供重要的新方法，包括哮喘，特應性皮炎和鼻息肉，我們正在進行臨床計劃。” 在2b期臨床試驗中，所有五個皮下劑量的dupilumab在主要終點均顯示出劑量依賴性的改善，即 易思 從基線到第16週得分。 易思 評分範圍從最高劑量組的74％的高水平到每週接受300毫克（mg）的患者，到最低水平的每月接受100 mg最低劑量的患者的45％較低，相比之下，最高劑量組的患者為18％。安慰劑組（所有劑量p＆＃60 0.0001）。 在2b期研究中，最常見的不良事件（AE）是鼻咽炎，與安慰劑（21％）相比，dupilumab治療組之間的不良反應是均衡的（18.5％至23％）。與安慰劑（3％）相比，dupilumab組的注射部位反應更為頻繁（5％至9.5％），與安慰劑（8％）相比，頭痛（12％至15％）更為常見。 經過16週的治療，與安慰劑相比，用dupilumab治療的患者在其他關鍵療效指標上顯示出統計學上高度顯著且劑量依賴性的改善： •根據研究人員的整體評估（IGA）評分為0或1，使用dupilumab治療的患者中有12％至33％的患者實現了皮膚病灶的清除或接近清除，而安慰劑組為2％。（p = 0.02至p＆＃60 0.0001） •用瘙癢症數字評分量表（NRS）評分衡量，用Dupilumab治療的患者的瘙癢平均下降幅度為16.5％至47％，而安慰劑組為5％。（p = 0.0005至p＆＃60 0.0001） “特應性皮炎對生活質量具有深遠的負面影響，患有這種疾病的嚴重者只能選擇有限的治療方法，”他說。 埃里亞斯·澤魯尼（Elias Zerhouni），醫學博士，全球研發總裁， 賽諾菲。“這些最新結果與早期臨床研究中觀察到的結果一致，並且增加了證據表明，研究性dupilumab可能對中度至重度特應性皮炎患者起作用。我們現在能夠選擇最佳的第三階段研究的劑量，我們預計將於今年晚些時候開始。” 這項2b期雙盲，安慰劑對照，為期16週的劑量範圍研究將380例中度至重度特應性皮炎患者進行了隨機分組，這些患者無法通過局部藥物充分控製或不建議局部治療。患者被隨機分配接受五種劑量的dupilumab（每週300 mg，每隔300 mg，每月300 mg，每月200 mg，每兩週200 mg，每月100 mg）之一或安慰劑。在研究中，患者基線時約有50％的皮膚受到特應性皮炎的影響。在過去的一年中，約35％的患者接受了口服皮質類固醇激素治療，約20％的患者接受了針對AD的全身性非類固醇免疫抑製劑。約60％的患者患有另一種過敏性疾病，其中約40％的患者有哮喘病史。研究的隨訪期正在進行中，治療後將對患者進行16週的隨訪。 NEJM Dupilumab中度至重度特應性皮炎出版物 新英格蘭醫學雜誌出版物包括來自四項安慰劑對照研究的數據，所有研究均評估了每週皮下注射dupilumab的劑量。這包括2a期12週單藥研究，2a期dupilumab聯合局部糖皮質激素的4週研究以及2期1期4週單藥研究。在這些研究中，最常見的AE是鼻咽炎和頭痛，在dupilumab組中發生的頻率更高。單獨使用或聯合使用dupilumab進行治療可改善皮膚病變並改善瘙癢（瘙癢）。完整的出版物可在www.nejm.org上找到。 ”新英格蘭醫學雜誌 該出版物引起了人們對中度至重度的特應性皮炎的關注，這是一種常見的慢性皮膚病，其特徵是瘙癢嚴重，會對患者過充實和積極的生活產生重大的負面影響。” 麗莎·貝克，醫學博士， 皮膚科， 羅切斯特大學醫學中心以及NEJM論文的主要作者。“我們對這些早期研究的一致發現感到鼓舞，並希望用dupilumab進行進一步的臨床研究。” 關於IL-4 / IL-13途徑和特應性皮炎 中度至重度特應性皮炎是一種嚴重的慢性濕疹，是一種全身性炎症性疾病，其特徵在於由一種稱為2型輔助細胞的免疫細胞驅動的過敏反應T細胞或Th2細胞。IL-4和IL-13是啟動和維持此Th2免疫應答所需的關鍵細胞因子。中度至重度的特應性皮炎的特徵是明顯的皮膚乾燥，皮膚病變以發紅，浸潤/成膜，結s /滲出和苔蘚化（皮膚增厚）為標誌，病變加劇的時期伴有劇烈的瘙癢，抓撓以及可能導致繼發感染的皮膚損傷。中度至重度的特應性皮炎會對患者的生活造成負面影響，並在醫療和處方藥的直接費用和生產力損失方面給社會帶來沉重負擔。 關於Dupilumab Dupilumab，一種全人類單克隆抗體，針對的是共享的IL-4Rα亞基，該亞基阻斷了來自IL-4和IL-13的信號傳導。Dupilumab是使用Regeneron的開創性VelocImmune®技術創建的，並正在與賽諾菲在特應性皮炎，哮喘和鼻息肉病中。Dupilumab是處於臨床開發階段的研究藥物，其安全性和有效性尚未得到任何監管機構的全面評估。 關於 賽諾菲 賽諾菲是全球醫療保健領域的領導者，致力於發現，開發和分配針對患者需求的治療解決方案。賽諾菲在醫療保健領域擁有核心優勢，擁有七個增長平台：糖尿病解決方案，人類疫苗，創新藥物，消費者保健，新興市場，動物保健和新型健贊。 賽諾菲在巴黎上市 （EURONEXT：SAN）和 紐約 （紐約證券交易所：SNY）。 關於 Regeneron Pharmaceuticals，Inc. Regeneron是一家領先的基於科學的生物製藥公司，總部位於美國 紐約塔里敦發現，發明，開發，製造和商業化用於治療嚴重疾病的藥物。Regeneron公司將用於眼疾，大腸癌和罕見炎症的藥物商業化，並在其他未滿足醫療需求的領域中開發了候選產品，包括高膽固醇血症，腫瘤學，類風濕性關節炎，哮喘和特應性皮炎。有關該公司的更多信息，請訪問www.regeneron.com。 賽諾菲前瞻性陳述 本新聞稿包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》所定義的前瞻性陳述。前瞻性陳述是非歷史事實的陳述。這些陳述包括預測和估計及其基本假設，與計劃，目標，意圖和預期有關的未來財務結果，事件，運營，服務，產品開發和潛力的陳述，以及與未來業績的陳述。前瞻性陳述通常由“期望”，“預期”，“相信”，“打算”，“估計”，“計劃”和類似表述來標識。雖然賽諾菲的 管理層認為，此類前瞻性陳述中反映的期望是合理的，投資者應注意，前瞻性信息和陳述會受到各種風險和不確定性的影響，其中許多風險和不確定性難以預測且通常無法控制。 賽諾菲，可能導致實際結果和發展與前瞻性信息和陳述所表達，暗示或預測的結果和發展存在重大差異。這些風險和不確定因素包括研發中固有的不確定因素，未來的臨床數據和分析（包括上市後），監管機構的決策（例如：美國食品藥品管理局 或EMA，關於是否以及何時批准可能針對任何此類候選產品提交的任何藥品，裝置或生物學申請，以及其關於標籤和可能影響此類候選產品的可用性或商業潛力的其他事項的決定，無法保證候選產品（如果獲得批准）將在商業上取得成功，治療替代品的未來批准和商業上取得成功，本集團從外部增長機會，匯率和現行利率趨勢，成本控制政策的影響以及從中受益的能力隨後的變更，已發行股票的平均數量以及在公開文件中討論或確定的 美國證券交易委員會 和由 賽諾菲，包括《風險因素》和《關於前瞻性陳述的警告性陳述》中列出的內容。 賽諾菲的 截至20-F表的年度報告 2013年12月31日。除適用法律要求的以外，賽諾菲 不承擔任何更新或修改前瞻性信息或陳述的義務。 Regeneron前瞻性陳述 本新聞稿包含前瞻性陳述，這些陳述涉及與Regeneron的未來事件和未來表現有關的風險和不確定性，實際事件或結果可能與這些前瞻性陳述存在重大差異。諸如“預期”，“期望”，“打算”，“計劃”，“相信”，“尋求”，“估計”之類的詞語以及類似的表述旨在識別此類前瞻性陳述，儘管並非所有的前瞻性陳述都包含這些識別詞。這些陳述令人擔憂，這些風險和不確定性包括（其中包括）Regeneron產品，候選產品的性質，時間，可能的成功和治療應用以及目前正在進行或計劃中的研究和臨床計劃，包括但不限於dupilumab；由於在患者中使用產品和候選藥物而導致的不可預見的安全問題，包括與Regeneron產品候選物在臨床試驗中的使用相關的嚴重並發症或副作用，例如預期中度至中度患者的dupilumab的3期研究嚴重的特應性皮炎；Regeneron的後期產品候選產品（包括但不限於dupilumab）用於治療特應性皮炎的監管機構批准和商業上市的可能性和時機；持續的監管義務和監督影響了Regeneron的研究，臨床計劃和業務，包括與患者隱私有關的義務；監管和行政政府部門的決定可能會延遲或限制Regeneron繼續開發或商業化Regeneron產品和候選產品的能力；可能優於Regeneron產品和候選產品的競爭藥物和候選產品；Regeneron產品和候選產品的市場接受度和商業成功的不確定性；再生元製造和管理多種產品和候選產品的供應鏈的能力；第三方付款人的付款範圍和報銷決定，包括醫療保險 和 醫療補助; 意外費用；開發，生產和銷售產品的成本；再生元實現其任何銷售或其他財務預測或指導的能力以及對這些預測或指導所依據的假設進行更改的能力；潛在的任何許可或合作協議，包括Regeneron與賽諾菲 和 拜耳醫藥保健有限公司，將被取消或終止而沒有任何進一步的產品成功；以及與其他方的知識產權以及與此有關的未決或將來的訴訟相關的風險。有關這些風險和其他重大風險的更完整描述，請參見Regeneron的文件，其中包括美國證券交易委員會，包括截至該年度的10-K表格 2013年12月31日 及其截至該季度的10-Q表 三月31，2014年。告誡讀者不要依賴Regeneron所作的任何前瞻性陳述。Regeneron不承擔任何公開更新任何前瞻性陳述的義務，包括但不限於任何財務預測或指導，無論是由於新信息，未來事件還是其他原因。 賽諾菲聯繫人： 媒體關係 投資者關係 傑克·考克斯 塞巴斯蒂安·馬特爾 電話：+33（0）1 53 77 94 74 電話：+33（0）1 53 77 45 45 jack.cox@sanofi.com ir@sanofi.com July 9, 2014 at 5:00 PM EDT Regeneron and Sanofi Announce Positive Results from Phase 2b Study of Dupilumab in Patients with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis TARRYTOWN, N.Y. and PARIS, July 9, 2014 /PRNewswire/ -- Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) and Sanofi (EURONEXT: SAN and NYSE: SNY) today announced positive results from a Phase 2b dose-ranging study of dupilumab, an investigational therapy, in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD), a serious, chronic form of eczema. All doses of dupilumab met the primary endpoint of a greater improvement in Eczema Area and Severity Index (EASI) scores from baseline compared to placebo. In addition, the companies also announced that four earlier clinical studies of dupilumab in moderate-to-severe atopic dermatitis were published today in the New England Journal of Medicine (NEJM). Dupilumab is an investigational monoclonal antibody that blocks signaling of IL-4 and IL-13, two cytokines that play a key role in the pathogenesis of moderate-to-severe atopic dermatitis. These clinical data, coupled with our phase 2a results in asthma last year, support the growing scientific evidence that the IL-4/IL-13 pathway may be a fundamental driver in allergic diseases, said George D. Yancopoulos, M.D., Ph. D., Chief Scientific Officer of Regeneron and President of Regeneron Laboratories. Blocking IL-4/IL-13 signaling may provide an important new approach to atopic conditions, including asthma, atopic dermatitis and nasal polyposis, where we have ongoing clinical programs. In the Phase 2b trial, all five subcutaneous doses of dupilumab showed a dose-dependent improvement in the primary endpoint, the mean percent change in EASI score from baseline to week 16. The improvements in EASI score ranged from a high of 74 percent for patients in the highest dose group, who received 300 milligrams (mg) weekly, to a low of 45 percent in patients who received the lowest dose of 100 mg monthly, compared to 18 percent for patients in the placebo group (p < 0.0001 for all doses). The most common adverse event (AE) in the Phase 2b study was nasopharyngitis, which was balanced across dupilumab treatment groups (18.5 to 23 percent) compared to placebo (21 percent). Injection site reactions were more frequent in the dupilumab group (5 to 9.5 percent) compared to placebo (3 percent), as was headache (12 to 15 percent) compared to placebo (8 percent). Dupilumab-treated patients showed highly statistically significant and dose-dependent improvements in additional key efficacy measures compared to placebo after 16 weeks of treatment: •12 percent to 33 percent of dupilumab-treated patients achieved clearing or near-clearing of skin lesions, as measured by an investigator’s global assessment (IGA) score of 0 or 1, compared to 2 percent with placebo. (p=0.02 to p < 0.0001) •Dupilumab-treated patients experienced a 16.5 percent to 47 percent mean reduction in itching, as measured by the pruritus numerical-rating scale (NRS) score, compared to an increase of 5 percent in the placebo group. (p=0.0005 to p < 0.0001) Atopic dermatitis is known to have a profoundly negative effect on quality of life and people with more severe forms of this disease have limited therapeutic choices, said Elias Zerhouni, M.D., President, Global R&D, Sanofi. These latest results are consistent with what was observed in the earlier clinical studies and add to the body of evidence that investigational dupilumab may have a role to play for patients with moderate-to-severe atopic dermatitis. We are now able to select the optimal doses for the phase 3 studies, which we anticipate to begin later this year. This Phase 2b double-blind, placebo-controlled, 16-week, dose-ranging study randomized 380 patients with moderate-to-severe atopic dermatitis, who could not be adequately controlled with topical medication or for whom topical treatment was not advisable. Patients were randomized to receive one of five doses of dupilumab (300 mg weekly, 300 mg every other week, 300 mg monthly, 200 mg every other week, 100 mg monthly) or placebo. Patients in the study had approximately 50 percent of their skin affected by atopic dermatitis at baseline. Within the past year, approximately 35 percent of patients received an oral corticosteroid and approximately 20 percent received a systemic non-steroid immunosuppressant for AD. Approximately 60 percent of patients had another allergic condition, including approximately 40 percent of patients who had a history of asthma. The follow-up period of the study is ongoing and patients will be followed for 16 weeks after treatment. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/29 上午 09:29:17第 28 篇回應
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| REGEN 2013/03/02 發布 Dupilumab/ 1b AD正向數據 後2個月內,股價大漲95美元/股, 大漲55% 市值. 今年Q4將發布 ASLAN004 1b 期中報告,希望市場能先反應1b的價值/共同開發者. REGN 股價 2013/03/02發布Dupilumab/ 1b AD正向數據 -----2013/03/01 股價171美元 2013/04/29 股價266美元(2個月大漲95美元,大漲55%,市值大漲近百億美元) finance.yahoo.com/chart/REGN 2017/03 FDA 核准上市(離1b數據 發布4年/2014 ,獲BTD) SANOFI和REGENRON報告陽性皮炎中IL-4R阿爾法抗體DUPILUMAB的概念驗證數據 巴黎和紐約州塔里敦，2013年3月2日/美通社/-賽諾菲（泛歐證券交易所：SAN，紐約證券交易所：SNY）和再生元製藥公司（納斯達克股票代碼：REGN）今天宣布，匯總了兩項使用dupilumab（REGN668）的1b期試驗的數據/ SAR231893），這是一種針對白介素4受體（IL-4R alpha）的高親和力，經皮下給藥的全人類抗體，已在美國皮膚病學會（AAD）第71屆年會上提出在邁阿密。 1b期研究的主要目的是評估dupilumab的安全性。其他探索性終點包括藥代動力學，生物標誌物和功效參數。功效數據表明，每週四次皮下注射dupilumab每週150毫克（mg）或300mg進行治療，可顯著改善疾病和症狀得到適當控制的中度至重度特應性皮炎（AD）患者的體徵和症狀局部用藥。具體而言，與安慰劑相比，從基線到第4週，接受dupilumab治療的患者的體表面積（BSA）評分，研究者總體評估（IGA）評分和濕疹面積嚴重性指數（EASI）均有顯著改善（p <0.05 vs.安慰劑所有措施和劑量）。 300mg劑量組的BSA，IGA和EASI評分在第8周保持了顯著改善（與安慰劑相比，p <0.05）。一項響應者分析顯示，在第4週，接受150mg劑量治療的患者中有54.5％的患者和接受300mg劑量治療的患者中有71.4％的EASI得分降低了50％或更高，而安慰劑為18.8％（p <0.05） 。最常見的不良事件是鼻咽炎（19.6％vs安慰劑12.5％）和頭痛（11.8％vs 6.3％安慰劑）。 俄勒岡州臨床研究副教授埃里克·辛普森（Eric Simpson）博士說，儘管已有治療方法，但中重度特應性皮炎患者中仍有很大一部分繼續遭受皮膚發炎和頑固性瘙癢的困擾，這嚴重影響了他們的生活質量。美國俄勒岡州波特蘭市衛生科技大學，該研究的首席研究員。這種具有新穎作用機制的生物療法的早期結果對那些治療這些患者並值得進一步臨床研究的人來說是令人鼓舞的。 醫學博士George D. Yancopoulos博士說，通過阻斷IL-4Rα，杜匹單抗可調節IL-4和IL-13通路的信號傳導，這與過敏性疾病的病理生理學有關。 Regeneron公司總裁兼Regeneron實驗室總裁。我們期待今年晚些時候從一項為期12週的特應性皮炎的2a期臨床試驗中提供更多數據，以及在患有特應性皮炎的患者中進行dupilumab更大的2b期臨床試驗。 今天在AAD會議的最新臨床試驗會議上介紹的1b期試驗包括67位患者，隨機分配三種不同劑量的dupilumab（75mg，n = 8； 150mg，n = 22； 300mg，n = 21）和安慰劑（n = 16）。 1b期研究的主要目的是評估dupilumab的安全性。其他終點包括藥代動力學，生物標誌物和功效參數。在為期4週的治療期後，對研究中的患者再隨訪4週，共計8週。 SANOFI AND REGENERON REPORT POSITIVE PROOF-OF-CONCEPT DATA FOR DUPILUMAB, AN IL-4R ALPHA ANTIBODY, IN ATOPIC DERMATITIS PARIS and TARRYTOWN, N.Y., March 2, 2013 /PRNewswire/ -- Sanofi (EURONEXT: SAN and NYSE: SNY) and Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) today announced that pooled data from two Phase 1b trials with dupilumab (REGN668/SAR231893), an investigational, high-affinity, subcutaneously administered, fully-human antibody targeting the alpha subunit of the interleukin 4 receptor (IL-4R alpha), were presented at the 71st Annual Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD) in Miami. The primary objective of the Phase 1b studies was to assess the safety profile of dupilumab. Other exploratory endpoints included pharmacokinetic, biomarker, and efficacy parameters. The efficacy data showed that treatment with four weekly subcutaneous injections of dupilumab at either 150 milligrams (mg) or 300mg per week, significantly improved the signs and symptoms of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) whose disease was not adequately controlled with topical medications. Specifically, patients treated with dupilumab had significant improvements in body surface area (BSA) score, Investigator Global Assessment (IGA) score, and Eczema Area Severity Index (EASI) from baseline to week 4 compared to placebo (p < 0.05 vs. placebo for all measures and doses). The significant improvements in BSA, IGA, and EASI scores were maintained at week 8 in the 300mg dose group (p < 0.05 vs. placebo). A responder analysis demonstrated that at week 4, 54.5% of patients treated with the 150mg dose and 71.4% of patients treated with the 300mg dose achieved a reduction in EASI score of 50% or greater compared to 18.8% with placebo (p < 0.05). The most common adverse events (AEs) were nasopharyngitis (19.6% vs 12.5% for placebo) and headache (11.8% vs 6.3% for placebo). Despite existing therapies, a significant proportion of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis continue to suffer from inflamed skin and intractable itch, which significantly impacts their quality of life, said Dr. Eric Simpson, Associate Professor, Director of Clinical Studies, Oregon Health and Science University, Portland, Oregon, USA, and Principal Investigator of the study. The early phase results with this biologic therapy, which has a novel mechanism of action, are encouraging to those of us who treat these patients and warrant further clinical investigation. Through blockade of IL-4R alpha, dupilumab modulates signaling of both the IL-4 and IL-13 pathway, which have been implicated in the pathophysiology of allergic disease, said George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., Chief Scientific Officer of Regeneron and President of Regeneron Laboratories. We look forward to presenting additional data from a 12-week, Phase 2a trial in atopic dermatitis, as well as starting a larger Phase 2b trial with dupilumab in patients with atopic dermatitis, later this year. Presented today in a late-breaking clinical trials session at the AAD meeting, the Phase 1b trials included 67 patients randomized to three different doses of dupilumab (75mg, n=8; 150mg, n=22; 300mg, n=21) and placebo (n=16). The primary objective of the Phase 1b studies was to assess the safety profile of dupilumab. Other endpoints included pharmacokinetic, biomarker, and efficacy parameters. Following the 4-week treatment period, patients in the studies were followed for an additional 4 weeks for a total of 8 weeks. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/29 上午 06:17:08第 27 篇回應
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| Dupilumab 2013/03/02發布1bAD正向數據 四週治療 SANOFI AND REGENERON REPORT POSITIVE PROOF-OF-CONCEPT DATA FOR DUPILUMAB, AN IL-4R ALPHA ANTIBODY, IN ATOPIC DERMATITIS PARIS and TARRYTOWN, N.Y., March 2, 2013 /PRNewswire/ -- Sanofi (EURONEXT: SAN and NYSE: SNY) and Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) today announced that pooled data from two Phase 1b trials with dupilumab (REGN668/SAR231893), an investigational, high-affinity, subcutaneously administered, fully-human antibody targeting the alpha subunit of the interleukin 4 receptor (IL-4R alpha), were presented at the 71st Annual Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD) in Miami. The primary objective of the Phase 1b studies was to assess the safety profile of dupilumab. Other exploratory endpoints included pharmacokinetic, biomarker, and efficacy parameters. The efficacy data showed that treatment with four weekly subcutaneous injections of dupilumab at either 150 milligrams (mg) or 300mg per week, significantly improved the signs and symptoms of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) whose disease was not adequately controlled with topical medications. Specifically, patients treated with dupilumab had significant improvements in body surface area (BSA) score, Investigator Global Assessment (IGA) score, and Eczema Area Severity Index (EASI) from baseline to week 4 compared to placebo (p < 0.05 vs. placebo for all measures and doses). The significant improvements in BSA, IGA, and EASI scores were maintained at week 8 in the 300mg dose group (p < 0.05 vs. placebo). A responder analysis demonstrated that at week 4, 54.5% of patients treated with the 150mg dose and 71.4% of patients treated with the 300mg dose achieved a reduction in EASI score of 50% or greater compared to 18.8% with placebo (p < 0.05). The most common adverse events (AEs) were nasopharyngitis (19.6% vs 12.5% for placebo) and headache (11.8% vs 6.3% for placebo). Despite existing therapies, a significant proportion of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis continue to suffer from inflamed skin and intractable itch, which significantly impacts their quality of life, said Dr. Eric Simpson, Associate Professor, Director of Clinical Studies, Oregon Health and Science University, Portland, Oregon, USA, and Principal Investigator of the study. The early phase results with this biologic therapy, which has a novel mechanism of action, are encouraging to those of us who treat these patients and warrant further clinical investigation. Through blockade of IL-4R alpha, dupilumab modulates signaling of both the IL-4 and IL-13 pathway, which have been implicated in the pathophysiology of allergic disease, said George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., Chief Scientific Officer of Regeneron and President of Regeneron Laboratories. We look forward to presenting additional data from a 12-week, Phase 2a trial in atopic dermatitis, as well as starting a larger Phase 2b trial with dupilumab in patients with atopic dermatitis, later this year. Presented today in a late-breaking clinical trials session at the AAD meeting, the Phase 1b trials included 67 patients randomized to three different doses of dupilumab (75mg, n=8; 150mg, n=22; 300mg, n=21) and placebo (n=16). The primary objective of the Phase 1b studies was to assess the safety profile of dupilumab. Other endpoints included pharmacokinetic, biomarker, and efficacy parameters. Following the 4-week treatment period, patients in the studies were followed for an additional 4 weeks for a total of 8 weeks. SANOFI和REGENRON報告陽性皮炎中IL-4R阿爾法抗體DUPILUMAB的概念驗證數據 巴黎和紐約州塔里敦，2013年3月2日/美通社/-賽諾菲（泛歐證券交易所：SAN，紐約證券交易所：SNY）和再生元製藥公司（納斯達克股票代碼：REGN）今天宣布，匯總了兩項使用dupilumab（REGN668）的1b期試驗的數據/ SAR231893），這是一種針對白介素4受體（IL-4R alpha）的高親和力，經皮下給藥的全人類抗體，已在美國皮膚病學會（AAD）第71屆年會上提出在邁阿密 SANOFI AND REGENERON REPORT POSITIVE PROOF-OF-CONCEPT DATA FOR DUPILUMAB, AN IL-4R ALPHA ANTIBODY, IN ATOPIC DERMATITIS PARIS and TARRYTOWN, N.Y., March 2, 2013 /PRNewswire/ -- Sanofi (EURONEXT: SAN and NYSE: SNY) and Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) today announced that pooled data from two Phase 1b trials with dupilumab (REGN668/SAR231893), an investigational, high-affinity, subcutaneously administered, fully-human antibody targeting the alpha subunit of the interleukin 4 receptor (IL-4R alpha), were presented at the 71st Annual Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD) in Miami. The primary objective of the Phase 1b studies was to assess the safety profile of dupilumab. Other exploratory endpoints included pharmacokinetic, biomarker, and efficacy parameters. The efficacy data showed that treatment with four weekly subcutaneous injections of dupilumab at either 150 milligrams (mg) or 300mg per week, significantly improved the signs and symptoms of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) whose disease was not adequately controlled with topical medications. Specifically, patients treated with dupilumab had significant improvements in body surface area (BSA) score, Investigator Global Assessment (IGA) score, and Eczema Area Severity Index (EASI) from baseline to week 4 compared to placebo (p < 0.05 vs. placebo for all measures and doses). The significant improvements in BSA, IGA, and EASI scores were maintained at week 8 in the 300mg dose group (p < 0.05 vs. placebo). A responder analysis demonstrated that at week 4, 54.5% of patients treated with the 150mg dose and 71.4% of patients treated with the 300mg dose achieved a reduction in EASI score of 50% or greater compared to 18.8% with placebo (p < 0.05). The most common adverse events (AEs) were nasopharyngitis (19.6% vs 12.5% for placebo) and headache (11.8% vs 6.3% for placebo). Despite existing therapies, a significant proportion of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis continue to suffer from inflamed skin and intractable itch, which significantly impacts their quality of life, said Dr. Eric Simpson, Associate Professor, Director of Clinical Studies, Oregon Health and Science University, Portland, Oregon, USA, and Principal Investigator of the study. The early phase results with this biologic therapy, which has a novel mechanism of action, are encouraging to those of us who treat these patients and warrant further clinical investigation. Through blockade of IL-4R alpha, dupilumab modulates signaling of both the IL-4 and IL-13 pathway, which have been implicated in the pathophysiology of allergic disease, said George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., Chief Scientific Officer of Regeneron and President of Regeneron Laboratories. We look forward to presenting additional data from a 12-week, Phase 2a trial in atopic dermatitis, as well as starting a larger Phase 2b trial with dupilumab in patients with atopic dermatitis, later this year. Presented today in a late-breaking clinical trials session at the AAD meeting, the Phase 1b trials included 67 patients randomized to three different doses of dupilumab (75mg, n=8; 150mg, n=22; 300mg, n=21) and placebo (n=16). The primary objective of the Phase 1b studies was to assess the safety profile of dupilumab. Other endpoints included pharmacokinetic, biomarker, and efficacy parameters. Following the 4-week treatment period, patients in the studies were followed for an additional 4 weeks for a total of 8 weeks. SANO 皮 SANOFI AND REGENERON REPORT POSITIVE PROOF-OF-CONCEPT DATA FOR DUPILUMAB, AN IL-4R ALPHA ANTIBODY, IN ATOPIC DERMATITIS PARIS and TARRYTOWN, N.Y., March 2, 2013 /PRNewswire/ -- Sanofi (EURONEXT: SAN and NYSE: SNY) and Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) today announced that pooled data from two Phase 1b trials with dupilumab (REGN668/SAR231893), an investigational, high-affinity, subcutaneously administered, fully-human antibody targeting the alpha subunit of the interleukin 4 receptor (IL-4R alpha), were presented at the 71st Annual Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD) in Miami. The primary objective of the Phase 1b studies was to assess the safety profile of dupilumab. Other exploratory endpoints included pharmacokinetic, biomarker, and efficacy parameters. The efficacy data showed that treatment with four weekly subcutaneous injections of dupilumab at either 150 milligrams (mg) or 300mg per week, significantly improved the signs and symptoms of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) whose disease was not adequately controlled with topical medications. Specifically, patients treated with dupilumab had significant improvements in body surface area (BSA) score, Investigator Global Assessment (IGA) score, and Eczema Area Severity Index (EASI) from baseline to week 4 compared to placebo (p < 0.05 vs. placebo for all measures and doses). The significant improvements in BSA, IGA, and EASI scores were maintained at week 8 in the 300mg dose group (p < 0.05 vs. placebo). A responder analysis demonstrated that at week 4, 54.5% of patients treated with the 150mg dose and 71.4% of patients treated with the 300mg dose achieved a reduction in EASI score of 50% or greater compared to 18.8% with placebo (p < 0.05). The most common adverse events (AEs) were nasopharyngitis (19.6% vs 12.5% for placebo) and headache (11.8% vs 6.3% for placebo). Despite existing therapies, a significant proportion of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis continue to suffer from inflamed skin and intractable itch, which significantly impacts their quality of life, said Dr. Eric Simpson, Associate Professor, Director of Clinical Studies, Oregon Health and Science University, Portland, Oregon, USA, and Principal Investigator of the study. The early phase results with this biologic therapy, which has a novel mechanism of action, are encouraging to those of us who treat these patients and warrant further clinical investigation. Through blockade of IL-4R alpha, dupilumab modulates signaling of both the IL-4 and IL-13 pathway, which have been implicated in the pathophysiology of allergic disease, said George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., Chief Scientific Officer of Regeneron and President of Regeneron Laboratories. We look forward to presenting additional data from a 12-week, Phase 2a trial in atopic dermatitis, as well as starting a larger Phase 2b trial with dupilumab in patients with atopic dermatitis, later this year. Presented today in a late-breaking clinical trials session at the AAD meeting, the Phase 1b trials included 67 patients randomized to three different doses of dupilumab (75mg, n=8; 150mg, n=22; 300mg, n=21) and placebo (n=16). The primary objective of the Phase 1b studies was to assess the safety profile of dupilumab. Other endpoints included pharmacokinetic, biomarker, and efficacy parameters. Following the 4-week treatment period, patients in the studies were followed for an additional 4 weeks for a total of 8 weeks. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/28 下午 02:28:10第 26 篇回應
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| www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action Dupilumab MOA 詳細內容 特應性皮炎或AD，是一種慢性炎症性皮膚病，可導致皮膚乾燥，鱗屑，發癢和濕疹性病變。中度至重度AD是一種可能使人衰弱的疾病。 AD的病理生理學是複雜和多因素的，涉及受遺傳和環境因素影響的免疫和表皮屏障成分。 AD患者混合有病變和非病變皮膚。 儘管外觀正常，但非病變皮膚由於免疫系統的激活而具有持續的潛在炎症。在AD患者中，有兩個主要的匯合的病理生理特徵：皮膚炎症增加以及表皮屏障結構和功能異常。 抗原被常駐細胞（例如Langerhans細胞和2型先天淋巴樣細胞）識別，並在皮膚和淋巴結中的T細胞中呈遞，從而驅動AD中的免疫炎症反應。這導致引發類型2（包括Th2）的免疫反應，例如趨化因子的IL-4，IL-13和IL-31釋放。歷史上被稱為Th2細胞因子的細胞因子，例如IL-4和IL-13，也是由其他細胞類型產生的，包括ILC2，嗜酸性粒細胞，肥大細胞，嗜鹼性粒細胞和巨噬細胞，因此現在被稱為2型細胞因子。 在病變發展的急性期，T細胞增加，並且2型細胞因子IL-4和IL-13以及促進炎症的其他細胞因子和趨化因子持續釋放。隨著病變由於慢性疾病的進展，持續存在2型信號，包括Th2。 IL-4和IL-13是參與AD發展的細胞因子，並在免疫應答的調節中起作用。 IL-4和IL-13主要通過2種受體複合物發出信號。 由IL-4Rα和γ鏈亞基組成的I型受體僅結合IL-4。 II型受體由IL-4Rα和IL-13Rα1亞基組成，是IL-13的主要受體，但也與IL-4結合。在AD中，IL-4和IL-13水平升高導致2型細胞因子和趨化因子的信號傳導放大，並激活隨後的促炎性信號通路。 Dupilumab是一種人單克隆抗體，可特異性結合IL-4和IL-13的受體複合物的IL-4Rα亞基，IL-4和IL-13是在AD發病機理中起作用的兩種2型細胞因子。 Dupilumab通過I型受體抑制IL-4信號轉導，通過II型受體抑制IL-4和IL-13信號轉導，導致IL-4和IL-13細胞因子誘導的應答減少，包括促炎性細胞因子，趨化因子的釋放，和IgE。 Transcript Atopic dermatitis, or AD, is a chronic inflammatory skin disease that leads to dry, scaly, itchy skin and eczematous lesions. Moderate-to-severe AD is a potentially debilitating disease. The pathophysiology of AD is complex and multifactorial, involving immune and epidermal barrier components influenced by genetic and environmental factors. Patients with AD have a mix of lesional and nonlesional skin. Though normal looking, nonlesional skin has persistent underlying inflammation due to activation of the immune system. In patients with AD, there are 2 main converging pathophysiological features: increased skin inflammation coupled with abnormalities of epidermal barrier structures and function. Antigens are recognized by resident cells such as Langerhans cells and innate lymphoid type 2 cells and are presented to T cells in the skin and in lymph nodes driving immune inflammatory response in AD. This results in the initiation of a type 2, including Th2, immune response, such as IL-4, IL-13, and IL-31 release of chemokines. Cytokines that were historically known as Th2 cytokines, such as IL-4 and IL-13, are also produced by other cell types, including ILC2s, eosinophils, mast cells, basophils, and macrophages and are thus now known as type 2 cytokines. In the acute phase of lesion development there is an increase in T cells and continued release of the type 2 cytokines IL-4 and IL-13, along with other cytokines and chemokines that promote inflammation. As the lesion progresses due to chronic disease, there is persistent type 2, including Th2, signaling. IL-4 and IL-13 are cytokines involved in the development of AD and play roles in the regulation of the immune response. IL-4 and IL-13 signal mainly through 2 receptor complexes. The Type I receptor, consisting of IL-4Rα and γ-chain subunits, only binds IL-4. The Type II receptor, consisting of IL-4Rα and IL-13Rα1 subunits, is the primary receptor for IL-13 but also binds IL-4. In AD, increased levels of IL-4 and IL-13 lead to amplified signaling of type 2 cytokines and chemokines and activation of subsequent proinflammatory signaling pathways. Dupilumab is a human monoclonal antibody that binds specifically to the IL-4Rα subunit of the receptor complexes for IL-4 and IL-13, two type 2 cytokines that play roles in the pathogenesis of AD. Dupilumab inhibits IL-4 signaling via the Type I receptor and both IL-4 and IL-13 signaling through the Type II receptor resulting in decreased IL-4 and IL-13 cytokine-induced responses, including the release of proinflammatory cytokines, chemokines, and IgE. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/28 上午 10:44:16第 25 篇回應
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| 修正-1 ASLAN004 VS DUPILUMAB 理論劑量PK 一、有別於dupilumab，ASLAN004不會阻斷I型受體(Type I Recepter) (1) Dupilumab 接合 IL4Rα而阻斷與y chain 組成 授體複合體(IL-4＋IL-4Rα＋y china)之路徑， (詳見Dupilumab MOA),而無法組成I型受體(Type I Recepter) (2) 可能解釋dupilumab 增加結膜 炎的25%~50%風險的原因 二、II型受體(Type II Recepter)擴散廣泛且會觸發過 敏，因此療效將由II型受體予以 驅動 1.ASLAN004 IV 10mg/kg ,可完全抑制29天以上，pSTAT6 下游介質無被活化， 且療效(2019/12/03 3位 (4-6週)ESAI 平均降幅71% 接近dupilumab 2a 第五週ESAI降幅67% . 故可説明IL-4 與 IL4Rα與y chain 組成 授體複合體(IL-4＋IL-4Rα＋y china),接合成I型受體(Type I Recepter) ,引發的過敏發炎反應或許不大。 2.Tralokinumab 接合IL-13 A、D螺旋，使IL-13 無法與 IL-13R α接合，而影響一半的三期臨床預後 主要指標IGA,0/1療效。 此可能説明 IL-4 ， IL-13 在Type II Recepter 訊號傳遞量影響 療效相當。 IL-4 R α, IL-13 α1 在 Type II Recepter 數量可能接近之推論 三、Dupilumab VS ASLAN004 接合量之比較 1.在Type II Recepter 上 由上推論 Dupilumab 接合IL-4Rα 與 ASLAN004 接合IL-13 α1 ,兩者接合數量接近的機會大。 ESAI平均降幅極大在75%左右。 由阻斷IL-4Rα及IL-13 α1 兩者受器均分，各供獻37.5% 2. 組成 Type I recepter , Dupilumab 接合 IL-4Rα , 產生 25%~50% ,平均 37.5% 會有結膜炎的風險 3. dupilumab 可能接合量: IL-4Rα 數量估計 = 丅ype II Recepter :37.5% ＋Type I Recepter:37.5%(25%~50%) = 75% (62.5%~87.5%)————A ASLAN004 可能接合量 IL-13Rα1 數量估計 = 丅ype II Recepter :37.5% ＋Type I Recepter 0% =37.5%————B B/A = 37.5%/75%= 50% (60%~43%)。 结論; ASLAN004 接合於IL-13Rα1 數量 可能僅50% (43%~60%)於dupilumab 接合於IL-4Rα之數量 未來ASLAN004 設計的針劑量在同施針頻率下，有50%(43%~60%) 少於Dupilumab 可能。 如 1b aslan004 , 200mgX5週=1000mg.——ESAI 71% 2a Dupilumab x 5週=1800mg ——ESAI 67% 1000mg/1800mg=55% 1.Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action 2.亞獅公司簡報 ,p10 aslanpharma.com/app/uploads/2020/05/20-05-19-ASLAN-CN.pdf p.10 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/28 上午 10:04:15第 24 篇回應
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| 常見的γ鏈（γc）γchain （或CD132）， 也稱為白介素2受體亞基γ或IL-2RG，是細胞因子受體亞基，對於至少六個不同的白介素受體，它們的受體複合物共有該細胞因子受體亞基：IL- 2，IL-4，[5] IL-7，[6] IL-9，IL-15 [7]和白介素21受體。 γc糖蛋白是大多數淋巴細胞（白細胞）種群中表達的I型細胞因子受體家族的成員，其基因存在於哺乳動物的X染色體上。 該蛋白位於骨髓中未成熟的造血細胞表面。蛋白質的一端位於細胞外，與細胞因子結合，蛋白質的另一端位於細胞內，將信號傳遞至細胞核。常見的γ鏈與其他蛋白質結合，指導造血細胞形成淋巴細胞（一種白細胞）。該受體還指導淋巴細胞亞型的生長和成熟：T細胞，B細胞和自然殺傷細胞。這些細胞殺死病毒，製造抗體並幫助調節整個免疫系統。 en.wikipedia.org/wiki/Common_gamma_chain The common gamma chain (γc) (or CD132), also known as interleukin-2 receptor subunit gamma or IL-2RG, is a cytokine receptor sub-unit that is common to the receptor complexes for at least six different interleukin receptors: IL-2, IL-4,[5] IL-7,[6] IL-9, IL-15[7] and interleukin-21 receptor. The γc glycoprotein is a member of the type I cytokine receptor family expressed on most lymphocyte (white blood cell) populations, and its gene is found on the X-chromosome of mammals. This protein is located on the surface of immature blood-forming cells in bone marrow. One end of the protein resides outside the cell where it binds to cytokines and the other end of the protein resides in the interior of the cell where it transmits signals to the cell’s nucleus. The common gamma chain partners with other proteins to direct blood-forming cells to form lymphocytes (a type of white blood cell). The receptor also directs the growth and maturation of lymphocyte subtypes: T cells, B cells, and natural killer cells. These cells kill viruses, make antibodies, and help regulate the entire immune system. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/28 上午 08:13:15第 23 篇回應
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| dupilumab 300mg/二週一針(起始量600mg) ,16週 ,合計2700mg———A ASLAN004 200mg/二週一針(起始量200mg),16 週，合計1600mg———B B/A =1600mg/2700mg =60% 亞獅的兩週一針，估計2b 會存在。 Dupilumab 四週一針的可能設計 600mg/600mg/600mg/600mg=2400mg ———跑不掉 原因: 1.因爲其200mg/每兩週一針, （起始量400mg),合計 1800mg , 療效仍然不及 300mg/再週一針。 2.dupilumab 600mg/300mg/300mg/300mg 之2b 療效，差上述兩者更遠，IGA,0/1 只有21% 故推論若DUPILUAMB 未來要推出四週一針 600mg/600mg/600mg/600mg=2400mg ———跑不掉 ————————————————————————- 而ASLAN004 2400x60%=1440mg 之針量設計足以，使療效接近Dupilumab 四週一針之挑戰 600mg/600mg/200mg/200mg=1600mg 600mg/400mg/200mg/200mg=1400mg 400mg/400mg/400mg/200mg=1400mg 以上皆有可能在2b 中出現。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/28 上午 07:10:40第 22 篇回應
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| 结論; ASLAN004 接合於IL-13Rα1 數量 可能僅50% (43%~60%)於dupilumab 接合於IL-4Rα之數量 未來ASLAN004 設計的針劑量在同施針頻率下，有50%(43%~60%) 少於Dupilumab 可能。 ASLAN004 VS DUPILUMAB 理論劑量PK 一、有別於dupilumab，ASLAN004不會阻斷I型受體(Type I Recepter) (1) Dupilumab 接合 I型受體(Type I Recepter) 上 IL4Rα而阻斷與y chain 組成 授體複合體(IL-4＋IL-4Rα＋y china)之路徑， (詳見Dupilumab MOA) (2) 可能解釋dupilumab 增加結膜 炎的25%~50%風險的原因 二、II型受體(Type II Recepter)擴散廣泛且會觸發過 敏，因此療效將由II型受體予以 驅動 1.ASLAN004 IV 10mg/kg ,可完全抑制29天以上，pSTAT6 下游介質無被活化， 且療效(2019/12/03 3位 (4-6週)ESAI 平均降幅71% 接近dupilumab 2a 第五週ESAI降幅67% . 故可説明IL-4 接合I型受體(Type I Recepter) 上 IL4Rα與y chain 組成 授體複合體(IL-4＋IL-4Rα＋y china) 引發的過敏發炎反應或許不大。 2.Tralokinumab 接合IL-13 A、D螺旋，使IL-13 無法與 IL-13R α接合，而影響一半的三期臨床預後 主要指標IGA,0/1療效。 此可能説明 IL-4 ， IL-13 在Type II Recepter 訊號傳遞量影響 療效相當。 IL-4 R α, IL-13 α1 在 Type II Recepter 數量可能接近之推論 三、Dupilumab VS ASLAN004 接合量之比較 1.在Type II Recepter 上 由上推論 Dupilumab 接合IL-4Rα 與 ASLAN004 接合IL-13 α1 兩者接合數量接近的機會大。 ESAI平均降幅極大在75%左右。 由阻斷IL-4Rα及IL-13 α1 兩者受器均分，各供獻37.5% 2.於 Type I recepter ,Dupilumab 接合 IL-4Rα , 產生 25%~50% ,平均 37.5% 會有結膜炎的風險 3. dupilumab 可能接合量: IL-4Rα 數量估計 = 丅ype II Recepter :37.5% ＋Type I Recepter:37.5%(25%~50%) = 75% (62.5%~87.5%)————A ASLAN004 可能接合量 IL-13Rα1 數量估計 = 丅ype II Recepter :37.5% ＋Type I Recepter 0% =37.5%————B B/A = 37.5%/75%= 50% (60%~43%)。 结論; ASLAN004 接合於IL-13Rα1 數量 可能僅50% (43%~60%)於dupilumab 接合於IL-4Rα之數量 未來ASLAN004 設計的針劑量在同施針頻率下，有50%(43%~60%) 少於Dupilumab 可能。 如 1b aslan004 , 200mgX5週=1000mg.——ESAI 71% 2a Dupilumab x 5週=1800mg ——ESAI 67% 1000mg/1800mg=55% 1.Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action 2.亞獅公司簡報 ,p10 aslanpharma.com/app/uploads/2020/05/20-05-19-ASLAN-CN.pdf p.10 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/27 上午 09:55:38第 21 篇回應
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| clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01859988?view=results dupilumab 2b 380 人的實驗數據，如上. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/24 下午 03:11:17第 20 篇回應
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| 特應性皮炎--突破療法(Breakthrough Therapy Designation in Atopic Dermatitis) ----Dupilumab , 2014/07/10 Dupilumab 各期臨床數據。 因為2a/2b dupilumab 標靶治療AD 療效(ESAI 平均降幅)優現有療法3.2倍! P< 0.001 所以2014/07/10 獲FDA BTD--in AD 特應性皮炎--突破療法(Breakthrough Therapy Designation in Atopic Dermatitis) 最後三期臨床 dupilumab /對照組 ESAI 平均降幅 :1.9~2.2 倍 差異 (1)2a/12 週的完全抑制療效(300mg/每週一針) 3900mg ESAI 平均降幅 73.6% 對照組:ESAI 平均降幅 23.2% 73.6%/23.2%=3.2倍 (2)2b/12 週的完全抑制療效(300mg/二週一針) 2100mg ESAI 平均降幅 66.7% 對照組 :ESAI 平均降幅 20.4% 66.7%/20.4%=3.3倍 --------------------------------------------------------------- (3) 三期 /16 週的抑制療效(300mg/一週一針) ,5100mg,ESAI 平均降幅 72%/69.1% 對照組 :ESAI 平均降幅 37.6%/30.9% 72%/37.6%=1.9倍 69.1%/30.9%=2.2倍 (4) 三期 /16 週的抑制療效(300mg/二週一針) ,2700mg,ESAI 平均降幅 72.3%/67.1% 對照組 :ESAI 平均降幅 37.6%/30.9% 72.3%/37.6%=1.9倍 67.1%/30.9%=2.2倍 1. Dupilumab 早期四個 AD 臨床 4週/12週 , 2014/07/10 Dupilumab Treatment in Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768 2. Dupilumab 2a/2b 臨床 ,2018/SEP journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx 3.Dupilumab AD 2個三期臨床, 300mg/每週一針/300mg/每二週一針 2016/12/15 Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-and-sanofi-announce-dupilumab-has-received-fda/ 2014年11月20日 Regeneron和Sanofi宣布Dupilumab已獲得FDA特應性皮炎突破療法的稱號 紐約州塔里敦和巴黎，2014年11月20日，美通社/-Regeneron Pharmaceuticals，Inc.（NASDAQ：REGN）和賽諾菲（Sanofi）今天宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予dupilumab突破性治療的稱號患有中度至重度的特應性皮炎（AD）的成年人，這些患者無法通過局部處方治療得到充分控制和/或不適合這些治療。 Dupilumab是一種研究性療法，可阻斷IL-4和IL-13，這是Th2免疫應答所需的兩種細胞因子。該名稱基於1期和2期臨床試驗的正向結果。 “中度至重度特應性皮炎是一種使人衰弱，改變生命的疾病，治療選擇非常有限。許多患者多年來遭受廣泛的皮膚發炎，劇烈的瘙癢，睡眠障礙和其他挑戰，”首席執行官朱莉·布洛克說，全國濕疹協會。 “我們很高興看到FDA認識到需要加快和優先考慮這些患者的潛在新選擇。” FDA創建了突破性療法名稱，以加快針對嚴重或危及生命的疾病的藥物的開發和審查。突破性治療藥物必須顯示出初步的臨床證據，表明在臨床上顯著改善的終點顯著優於現有療法，如果沒有可用療法，則優於安慰劑。該名稱包括所有Fast Track計劃功能，以及更深入的FDA指導和討論。突破性療法的名稱不同於加速批准和優先權審查，如果滿足相關標準，也可以授予同一藥物。 正在進行中度至重度特應性皮炎成人的dupilumab的全球3期臨床試驗計劃。有關更多信息，請訪問clinicaltrials.gov。 關於Dupilumab和IL-4 / IL-13信號傳導 全人類單克隆抗體Dupilumab針對共享的IL-4受體α亞基，後者可阻斷來自IL-4和IL-13的信號傳導。 IL-4和IL-13是引發和維持Th2（2型輔助性T細胞）免疫應答所需的關鍵細胞因子，Th2被認為是過敏性炎症的關鍵途徑。 Dupilumab是使用Regeneron的開創性VelocImmune®技術創建的，並與賽諾菲共同開髮用於特應性皮炎，哮喘和慢性鼻竇炎以及鼻息肉病。 Dupilumab是處於臨床開發階段的研究藥物，其安全性和有效性尚未得到任何監管機構的全面評估。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/24 上午 09:23:52第 19 篇回應
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| 四週一針，前/\週針劑量，比後8週重劑量是合理設計。 600mg/600mg/200mg/200mg,合計1600mg 就很厲害的谮力。 前5-8週，已、1200mg,之設計。 低於1600mg,就備而不用 如600mg/400mg/200mg/200mg =1400mg亦佳 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/24 上午 09:17:19第 18 篇回應
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| 四週一針，前/\週針劑量，比後週重劑量是合理設計。 600mg/600mg/200mg/200mg,合計1600mg 就很厲害的谮力。 前五週，已1200mg, 低於1600mg,就備而不用 如600mg/400mg/200mg/200mg =1400mg亦佳 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/24 上午 09:03:50第 17 篇回應
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| ASLAN004 200mg/每週一針，前三位平均ESAI降幅71%是4-6週的治療，若平均5週，1000mg 已接近Dupilumab 上市，三期臨床，二週一针的水準。 9x300mg=2700mg 也就是說ASLAN004 1000mg 等同Dupilumab2700mg 的預後療效。 10/27=38% 競爭力超强，若加上四週一针設計，低副作用。 稱未來AD/哮喘藥王，很誇大嗎？ 員：天命10141925 發表時間:2020/7/24 上午 06:06:17第 3196 篇回應 1b AD ASLAN004 200mg /每週一針x8週，已接近最佳劑量, 400mg/600mg 在測耐受性/安全性/四週一針所須數據 如Dupilumab 三期臨床 每週一針劑量合計5100mg /每二週一針劑量2700mg =188% 但二者ESAI 降幅差異不大。 —————————————— ASLAN004 1b 200mg/每週一針*8週=1600mg 前三位 85%/70%/59%(4-6週) ESAI 平均降幅 71%.---估第8週 ESAI 平均降幅 77%-78% (已接近最佳) Dupilumab 2a/2b/三期臨床預後療效 (1)2a/12 週的完全抑制療效(300mg/每週一針) 3900mg ESAI 平均降幅 73.6% (2)2b/12 週的完全抑制療效(300mg/二週一針) 2100mg ESAI 平均降幅 66.7% (3) 三期 /16 週的抑制療效(300mg/一週一針) ,5100mg,ESAI 平均降幅 72%/69.1% (4) 三期 /16 週的抑制療效(300mg/二週一針) ,2700mg,ESAI 平均降幅 72.3%/67.1% 2. Dupilumab 2a/2b 臨床 , 300mg/每週一針/300mg/每二週一針 x12週 2018/SEP, journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx 3.Dupilumab AD 2個三期臨床, 300mg/每週一針/300mg/每二週一針x16週 2016/12/15 Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/24 上午 06:11:12第 16 篇回應
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| 1b AD ASLAN004 200mg /每週一針x8週，已接近最佳劑量, 400mg/600mg 在測耐受性/安全性/四週一針所須數據. 如Dupilumab 三期臨床 每週一針劑量合計5100mg /每二週一針劑量2700mg =188% 但二者ESAI 降幅差異不大。 —————————————— ASLAN004 1b 200mg/每週一針*8週=1600mg 前三位 85%/70%/59%(4-6週) ESAI 平均降幅 71%.---估第8週 ESAI 平均降幅 77%-78% (已接近最佳) Dupilumab 2a/2b/三期臨床預後療效 (1)2a/12 週的完全抑制療效(300mg/每週一針) 3900mg ESAI 平均降幅 73.6% (2)2b/12 週的完全抑制療效(300mg/二週一針) 2100mg ESAI 平均降幅 66.7% (3) 三期 /16 週的抑制療效(300mg/一週一針) ,5100mg,ESAI 平均降幅 72%/69.1% (4) 三期 /16 週的抑制療效(300mg/二週一針) ,2700mg,ESAI 平均降幅 72.3%/67.1% 2. Dupilumab 2a/2b 臨床 , 300mg/每週一針/300mg/每二週一針 x12週 2018/SEP, journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx 3.Dupilumab AD 2個三期臨床, 300mg/每週一針/300mg/每二週一針x16週 2016/12/15 Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/23 上午 11:09:29第 15 篇回應
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| 誰確認 ASLAN004 國際授權合約(潛在銷售高點31.2億美元) ? Ans. CSL & 亞獅康 1.CSL: 全球製藥掛名第26.--- 澳大利亞 年銷售66.74億美元/年研發費6.28億美元／／股價市值1275澳元(910億美元). 2.亞獅康: 董事默克代表 /--- 全球製藥掛名第4. 美國 , 年銷售355.63億美元/年研發費97.60億美元／／股價市值1988億美元. 董事淡馬錫代表/投資市值2000億美元 ---------------------------------------------------------- ASLAN004有潛力成為同疾病最佳療法 1. IL-13Rα1 抑制劑: ASLAN004是唯一鎖定IL-13Rα1的單株抗體，有潛力成為治療異位性 皮膚炎與氣喘之最佳療法 2.機轉已獲證實 :與dupilumab鎖定相同的路徑與受體複合體(極限療效應相當) 3.鎖定市場區隔效果:具療效增進之潛力、減少不良反應(結膜炎) 、每月給藥一次(重大的競爭優勢) |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/22 下午 05:43:49第 14 篇回應
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| ASLAN004 ESAI 平均降幅 77%-78% 已接近最佳療效. 未來如何調整為4週一針*16週, 的針量,是2b的工作. 600mg/600mg/200mg/200mg=1600mg 600mg/400mg/400mg/200mg=1600mg 400mg/400mg/400mg/400mg=1600mg 以上皆有可能 -------------------------------------------------- ASLAN004 1b 200mg/每週一針*8週=1600mg 前三位 85%/70%/59%(4-6週) ESAI 平均降幅 71%.---估第8週 ESAI 平均降幅 77%-78% (已接近最佳) Dupilumab 2a/12 週的完全抑制療效(300mg/每週一針) 3900mg ESAI 平均降幅 73.6% Dupilumab 三期 /16 週的抑制療效(300mg/2週一針) ,2700mg,ESAI 平均降幅 72.3%/69.1% www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/22 下午 04:20:04第 13 篇回應
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| 一..Lebrikizumab 2b 中-重度AD 臨床 有250mg/四週一針(起始量500mg )*16週臨床,指標IGA,0/1 比250mg/二週一針(起始量500mg )差 5%-25% , 最後用250mg/二週一針,起始量500mg 去做三期(16週療程), 但16-52週的維持臨床,前16週達EASI-50者,以250mg/每四週一針. (一).250 mg Q2W(兩週一針) vs (四週一針)//比率 EASI-50 81.0%***77.0%**//---95% EASI-75 60.6%***56.1%**//---92.6% EASI-90 44.0%***36.1%**//---82% IGA0/1 44.6%**33.7%*//---75% ------------------------------------------------------- Lebrikizumab 2b 中-重度AD 臨床的指標(2019/3月公布) (一).250 mg Q2W(兩週一針) EASI-50 81.0%*** EASI-75 60.6%*** EASI-90 44.0%*** IGA0/1 44.6%** (二).250 mg Q4W(四週一針) EASI-50 77.0%** EASI-75 56.1%** EASI-90 36.1%** IGA0/1 33.7%* (三)對照組Placebo EASI-50 45.8% EASI-75 24.3% EASI-90 11.4% IGA0/1 15.3% *p<0.05, **p<0.01, and ***p<0.001 versus placebo www.businesswire.com/news/home/20191017005896/en/Dermira-Presents-Data-Phase-2b-Study-Lebrikizumab 二.ASLAN004 同Dupilumab MOA 可同時阻斷IL-4/IL-13 ,優於Lebrikizumab 能阻IL-13 及部份IL-4. 三期臨床 Dupilumab IGA,0/1 和對照組比值 3.8/4.5----a 二期臨床 Lebrikizumab IGA,0/1 和對照組比值 2.9----b a/b= 3.8/2.9=1.31 4.5/2.9=1.55 若ASLAN004 200mg/四週一針, 有機會IGA,0/1 優Lebrikiumab 250mg/四週一針, 預後指標1.31-1.55 倍. 有機會優於Lebrikiumab 250mg/二週一針. |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/22 下午 01:29:50第 12 篇回應
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| www.dr-skin.com.tw/health/view/240 中文一dupilumab 異位皮膚炎醫師 介紹 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/21 下午 03:55:12第 11 篇回應
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| ASLAN004 理論劑量 200mg/四週一針, 16週800mg , 足以完全抑制 ———-相對於 Dupilumab 打針频率少50%, 總劑量少70% ———-Dupilumab 標準 300mg/二週一針，起始量 600mg , 16週2700mg , —————————————————————————————— Dupilumab 平均血液濃度 79 mcg/ml ,十/- 40 mcg/ml——-2週一針(仿單) 若 ASLN004 1/10= 8 mcg/ml =8mg/𠃊就可完全抑制—— ASLAN004 1a 結論 8mg/𠃊x 4.8 𠃊=38.4 mg 一一 平均體積 4.8 𠃊: 相當於60公斤的患者血液量 總量 ASLAN004 抑制四週 38.4mg ＋損耗率 4週 x 8mg/週=32mg =70.4 mg ——（假設損耗率同Dupilumab ) 若抓2週安全細數 再加 16mg＋ 平均濃度的極限值40mg (安全細數—- 若有人無法按時打針，兩週內可補打) 70.4mg＋16mg＋40mg =126.4mg ASLAN 004 SC 完全抑制4週血液濃度 126.4mg /64%=197mg———-（ASLAN004 SC 生體可用率 假設同Dupilumab 64%） 结論 以上理論估計 ASLAN004 200mg/每四週一針，16週=200mgx4=800mg ，有機會完全抑制 。 Dupilumab 600mg起始量＋ 300mg/2週一針 x7針=2700mg。 ASLAN004 針量滅半，劑量減 70%—————超級無敵競爭力。 以上理論估計 //一切依 ASLAN004 臨床為准。 ———————————— ——————- 1. XXDupilumab 中文仿單: 綜合臨床試驗結果，300 mg 每 2 週給藥 一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD)之範圍為 73.3±40.0 mcg/mL~79.9±41.4 mcg/mL， 300 mg 每週給藥一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD) 之範圍為 173±75.9 mcg/mL~193±77.0 mcg/mL。 Dupilumab 皮下注射一次劑量的生體可用率估計為 64%。 分布 預估的總分布體積大約為 4.8 ±1.3L。 於穩定狀態下給予 dupilumab 300 mg Q2W 或 300 mg QW 之最後一次劑量後至無法測出濃 度 (<78 ng/mL)的中位時間分別為 10 週及 13 週。 Q2W : 濃度 80mcg/ml 經10週 到測𣎴出，平均每週損失 8 mcg/ml 2. ASLAN004 1a 針對下游介質所進行之分析顯示， 在給藥的一小時內，包括在過敏性發炎反應中扮演重要角色之介質 “磷酸化STAT6 (pSTAT6)”即受到完全抑制，且一藥物動力曲線圖 (pharmacokinetic profile)顯示ASLAN004的給藥頻率可望為每月一次。 特別值得注意的是，試驗數據指出ASLAN004完全抑制受器訊號傳遞所需的最低濃度 (trough level)比現有治療方式所需的濃度低，濃度差距超過一個數量級(10~99倍)。 ————————————————————— |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/21 下午 01:11:29第 10 篇回應
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| 更正 1mg/𠃊 ，可完全抑制(無公佈可抑制幾天)， 要加安全細數，加SC的可用率，加生命週期，考慮市場競爭量，再經臨床驗證。 只公布，IV 10mg/kg ，可完全抑制 29 天。（公司簡報) 在200mg/每週一針中，前3位 EASI已降71% ，近dupilumab 。 公司為四週一針做凖備，1b 臨床 乃在測400mg/600mg 組/ 每週一針 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/21 下午 12:37:43第 9 篇回應
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| ASLAN004 血中濃度 1mg/𠃊 = 1mcg/ml 即可抑制 29天（IV) dupilumab 平均血液濃度 保持在 73 mcg/ml= 73~79mg/𠃊( 兩週一針) 是ASLAN004 的 70倍。 —————————————————- Dupilumnab 中文仿單 www.ktgh.com.tw/Public/tbDrug/201905241612517055.pdf 12.3 藥動學 吸收 給予 dupilumab 600 mg 皮下注射 (SC)起始劑量後大約 1 週會達到最高平均血中濃度 (Cmax) ±標準差(SD)為 70.1±24.1 mcg/mL。 Dupilumab 先投予起始劑量 600 mg，接著給予 300 mg 每週一次(建議給藥頻率的 2 倍)或 隔週一次，其穩定狀態濃度會在第 16 週前達到。綜合臨床試驗結果，300 mg 每 2 週給藥 一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD)之範圍為 73.3±40.0 mcg/mL~79.9±41.4 mcg/mL， 300 mg 每週給藥一次的穩定狀態最低平均濃度±標準差(SD) 之範圍為 173±75.9 mcg/mL~193±77.0 mcg/mL。 Page 8 of 14 Dupilumab 皮下注射一次劑量的生體可用率估計為 64%。 分布 預估的總分布體積大約為 4.8 ±1.3L。 排除 Dupilumab 沒有特定的代謝路徑。因為 dupilumab 是一種 IgG4 人類單株抗體，因此預期它 會經由分解代謝途徑裂解為小胜肽及氨基酸，其過程與內生性免疫球蛋白 G (IgG)相同。 於穩定狀態下給予 dupilumab 300 mg Q2W 或 300 mg QW 之最後一次劑量後至無法測出濃 度 (<78 ng/mL)的中位時間分別為 10 週及 13 週。 劑量線性 當 dupilumab 的曝藥量增加比例大於劑量比例時，將會以非線性藥動學作為主要調節方式。 當 dupilumab 的單一劑量增加為 8 倍，從 75 mg 增加至 600 mg (意即，建議劑量從 0.25 倍 提高至 2 倍) 時，其全身曝藥量增加了 30 倍。 體重 體重較重者之 dupilumab 最低血中濃度較低。 免疫原性 Dupilumab 抗體的形成與 dupilumab 較低血清濃度有關。有些受試者有高效價抗體但偵測 不到 dupilumab 血清濃度。 特殊族群 老年患者 年齡 65 歲(含)以上的受試者給予 dupilumab 300 mg 每 2 週一次及每週一次，其穩定狀態 之 dupilumab 最低平均血中濃度�b標準差 (SD) 分別為 69.4±31.4 mcg/mL 及 166±62.3 mcg/mL。此族群無調整劑量之建議。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/21 上午 08:44:54第 8 篇回應
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| ASLAN004 1a 數據, 依此確認MOA, 依此取得ASLAN004全球研發、製造與商品化權利. -------------------------------------------------------- 單一劑量遞增試驗(SAD) 並公布ASLAN004以皮下注射給藥 方式之第二部分試驗數據。 1.事實發生日:108/06/04 2.公司名稱:亞獅康股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用 5.發生緣由: 亞獅康順利完成ASLAN004單一劑量遞增試驗(SAD) 並公布ASLAN004以皮下注射給藥 方式之第二部分試驗數據。 此試驗針對健康受試者進行同級首見治療性抗體 ASLAN004之藥物測試， 單一劑量遞增試驗之最後結果顯示ASLAN004耐受性良好， 可完全抑制下游介質，用藥頻率可望為每月一次。 亞獅康-KY於2019年3月公布第一部分試驗ASLAN004以靜脈注射方式給藥之數據結果。 第二部分試驗數據顯示ASLAN004以皮下注射給藥在所有劑量下皆展現良好耐受性， 並無出現任何嚴重不良事件而導致治療中斷的情況發生，僅有一名受試者出現 輕微注射部位搔癢，但症狀在24小時內即解除。 針對下游介質所進行之分析顯示， 在給藥的一小時內，包括在過敏性發炎反應中扮演重要角色之介質 “磷酸化STAT6 (pSTAT6)”即受到完全抑制，且一藥物動力曲線圖 (pharmacokinetic profile)顯示ASLAN004的給藥頻率可望為每月一次。 特別值得注意的是，試驗數據指出ASLAN004完全抑制受器訊號傳遞所需的最低濃度 (trough level)比現有治療方式所需的濃度低，濃度差距超過一個數量級(10~99倍)。 這項數據在亞獅康-KY於2019年5月31日宣布與CSL修訂合約取得ASLAN004全球研發、 製造與商品化權利後公布， |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/21 上午 08:27:27第 7 篇回應
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| EASI-50 可說是1b的指標中，最重要。 代表有藥物反應。類示治療腫瘤的ORR。 ASLAN004 2019/12/03 ,公布3位 EASI-50,3/3=100% 另外三位，已做完，第四季公布。 另外三位，EASI-50最大可能，也是100%， 因為每週一針x200mgSC 每四週800mg,已超過IV 10mg/kg,可完全抑制的量，折合60kg SC 690mg 依據Dupilumab 300mg/每週一針，早期臨床12週/8週見高峯區， EASI-50 85% 预测ASLAN004後三位，100%的機會高。 ……………………………… Dupilumab 三期臨床，大降约50%的針劑量，兩週一針， 使得EASI-50 結果，大降為65%-69%， 比85%一週一針，療效大降20%左右。 這就是ASLAN004療效優於Dupilumab的潛在機會。 2b臨床設計，到可近完全抑制的針劑量/四週一针。 日後訂價目標為Dupilumab 64%,(防止Dupilumab 未來專利到期後大量仿生藥進入市埸) 符合美國公、私保險，便宜藥先用法令。 加上默克銷售網路 110億美元x64%=70億美元的AD/哮喘 目標市場 大大們 認為容易還是困難？ 公司簡介，敢寫出 ……同疫病(AD/哮喘)最佳療法…… 必有競爭市場MOA/臨床數據佐證，不是隨便寫的。 Dupilumab 三期臨床,二個臨床 (一).300 mg Q2W(兩週一針/16週) EASI-50 65%/69% ………………………… 圖1 ESAI-50 ,到第35天(第五週), 已達高峰區, 300mg/每週一針*12週.(起始量600mg+300mg *3=1500mg) , www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768 2.表2 Dupilumab 早期 12週--每週一針*300mg(起始量600mg) N=55 EASI-50 在第29天,達69% 在第85天,達85% |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/20 下午 06:43:39第 6 篇回應
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| Dupilumab 用藥量一定ASLAN004 高的原因,除了和解離系數比有關外 另一個因素: 因為Dupilumab多一個結合路徑(A) , 去和γC 組成第一型受體.而ASLAN004不用. A.第一型受體(Type I Recepter)是由IL-4Rα 及γC 組成，只能和IL-4 結合。 B.第二型受體(Type II Recepter)是由IL-4Rα 及IL-13Rα1 組成， 可以和IL-4 或IL-13結合。 Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action 抗介白素-4 及抗介白素-13 生物製劑用於嚴重型氣喘 www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/20 上午 06:22:30第 5 篇回應
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| MOA www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M ———————————— 這篇中文研究文章一 就是呈現三藥的哮喘 三期臨床數據 只有Dupilumab 過關，其他Lebrikizumab及Tralokinumab皆失敗。 Lebrikizumab & Tralokinumab M〇A , 只能阻斷IL13 訊號傳遞，無法完全阻斷IL4 訊號傳遞，功能大減75%~50%。 無法阻斷 A路徑 (2): IL4 & IL-4Rα 再接合IL-13Rα1 , 組成的II型受體, 因而啟動細胞內的信號傳遞，進而活化轉錄激活蛋白6 (signal transducer and activator of transcription 6, STAT6) 傳導路徑,導致過敏性發炎反應。 只能阻斷B路徑 : Lebrikizumab 接合 IL13 的B、C螺旋 , 但IL13 & IL-13Rα1 仍可接合，只是無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II型 受體 Tralokinumab 接合IL13 的A、D螺旋 使 IL13 & IL-13Rα1 無法接合，也無法再接合 IL-4 Rα,無法組成 II 型受體 以上解釋 Tralokinumab 三期臨床預後指標，療效幾乎只有Dupilumab 50%。，哮喘三期解盲失敗。 因Lebrikizumab , IL13 & IL-13Rα1 仍可接合佔據 IL-13R α1, 影響0~50% IL4 訊號傳遞。 也解釋 Lebrikizumab 二期臨床預後主要指標與對照組比 值 只有Dupilumab 50%~75%。。 哮喘三期臨床解盲，二臨床，只有一臨床成功，另外一個失敗。 回覆本文 回上市櫃討論區1頁 會員：天命10141925 發表時間:2020/7/20 上午 05:51:16第 3137 篇回應 Development History and FDA Approval Process for Dupixent Date Article Jun 19, 2020 Approval FDA Approves New Dupixent (dupilumab) Pre-Filled Pen Designed to Support More Convenient Self-Administration May 26, 2020 Approval FDA Approves Dupixent (dupilumab) as First Biologic Medicine for Children Aged 6 to 11 Years with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis Jun 26, 2019 Approval FDA Approves Dupixent (dupilumab) for Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis Mar 11, 2019 Approval FDA Approves Dupixent (dupilumab) for Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis in Adolescents Oct 19, 2018 Approval FDA Approves Dupixent (dupilumab) for Moderate-to-Severe Asthma Mar 28, 2017 Approval FDA Approves Dupixent (dupilumab) for Eczema www.drugs.com/history/dupixent.html 同一藥多種適應症，IL-4/il-13 雙標阻斷就是厲害， 全世界唯二。ASLAN04＋Dupilumab (Dupixent） |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/19 下午 05:38:41第 4 篇回應
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| ASLAN004 MOA 同路徑 抑制組成II型受體(Type II Recepter)的組成，而阻斷IL-4及IL-13 的訊號傳遞。 這已經過 18萬人年，2017 /Q3~2020/Q1 已銷售43億美元，去年23億，今年估40億美元。 ALAN004 已於1a確認,20/05/31 才會被國際授權。 要抱股到被併購目標價55美元/股(折台股320元/股),勿必要理解並確認MOA，才能抱得住。 隨著被併購的價值，國際行情如此。 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/18 下午 12:28:53第 3 篇回應
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| MOA ,不用等公佈數據, 可依dupilumab 預測 2019/12/03 公布3位 ASLAN004 200mg /每週一針 1b臨床 , EASI平均降幅71% (4-6週) 估計 EASI平均降幅 ,第8週在77~78% 自然接近Dupilumab 每週一針 2a 臨床 的第五週EASI 降幅67%、第六週平均降EASI 70% 第12週平均降EASI 73.6% Dupilumab 2a/2b 臨床 ,2018/SEP journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx 公司手上已有 ASLAN004 200mg/每週一針+ 6人*8週 對照組 2人 +12週觀察資料 未解盲數據. ------------------------------------------------------ 傅勇表示，新藥預計今年第 4 季公布臨床數據，樂觀看待數據結果， 預計今年第 4 季將辦理增資，資金將運用於臨床二期。 news.cnyes.com/news/id/4507222 |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/18 上午 10:58:03第 2 篇回應
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| MOA 確認 在一般腫瘤 癌症新藥 須做完2b臨床 實驗組與對照組有統計上明顯差異 ，p值＜ 0.001 才稱過關，方能稱確認MOA。 但AD 標靶提前在1a/1b 確認 MOA。而授權出 給大藥廠 去做二/三期及全球銷售。 因為對照組 平均EASI 降幅只有18~20%左右，而標靶藥物通常 (dupilumab)超過 平均降幅在 EASI 73% , 比值4倍。<0.0001 而ASLAN004 提前在1a ，最主要是對Dupilumab研究 深，2014年開始到2019/05 已經6年。 真正中、重度AD病患臨床還沒做，靠IV 10mg/kg 29天以上 完全抑制pSTAT6 而確認MOA。 同時確認用藥量1mg/L,60分鍾後可完全抑制pSTAT6,是同級(dupilumab) 用藥量1/10 以上. ----Dupilumab 用藥7日後血液中平均含藥量70ug/ml=70mg/L---中文仿單 而2019/12/03 公布3位 ASLAN004 200mg /每週一針 1b臨床 , EASI平均降幅71% (4-6週) 自然接近Dupilumab 每週一針 2a 臨床 的第五週EASI 降幅67%、第六週平均降EASI 70% |
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會員：天命10141925 發表時間:2020/7/18 上午 10:44:44第 1 篇回應
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| ASLAN004 的MOA(機轉) 如 同 Dupilumab (已18萬人-年驗証過) ，可同時抑制IL-4,及IL-13資訊傳導。 ------------------------------------------------------------------------ 2019/05/31 已被ASLAN001 1a 臨床確認, 將同Dupilumab領先業界Lebrikizumab 33%~ Tralokinumab 100%的主要指標IGA ,0/1療效。 2019/05/31 ASLAN004 已被授權一次，共同開發者亞獅康乃CSL，潛在獲利各得10億美元折現值。合計共20億美元。 (當時僅依Dupilumab 50億美元的最高銷售來估算ASLAN004 可預期的最高銷售約30億美元，來簽訂ASLAN004的授權合約 7.8*2=15.6億美元的授權金＋銷售分潤(隠含31.2億美元銷售) (符合國際授權行情 2017/08/08 ROCHE 授權給DERMIRA AD標靶 Lebrikiumab 14億美元授權金＋銷售分潤一一隱含28億美元銷售) 未來ASLAN004 各期臨床指標 結果/數據, 將會 >= Dupilumab 數據 。 (aslan004 標靶位置不同於DUPILUMAB ，完全抑制的用要藥量比dupilumab 少10倍數以上， 故ASLAN004 將設計四週一針來搶佔 DUPILUMAB 二週一針市場。 及以低成本擴展 AD/哮喘/COPD市場.) Dupilumab 2017年 Q3 上市開賣，到2020年Q1,累計銷售43億美元(18萬人年驗証過). 2019年銷售23億美元. 2020年估銷售40億美元。 2021年估銷售60億美元 2022年估銷售80億美元 2023~2024 最高銷售110億美元 2019年CEO 宣布未來銷售高點在110億美元，超級市場認知的50億美元，股市充份給予支持，近半年DUPILUMAB 公司REGN 股價市值大漲300億美元， finance.yahoo.com/quote/regn?ltr=1 ASLAN004 約250人 AD 二期臨床,預計2021年開始,13個月就可做完， 預計授權或被併購, 現在起 至2022 至2022年12月。皆有可能發生。 大股東 美國默克藥廠＋德國默克 市值超過2000億美元(全球第二大製藥集團))，去年銷售380 億美元， 手上尚無此AD的大藥，最有可能併購 亞獅康/ASLAN004. 默克集團＋ASLAN004 向在AD市場，估計50億美元的銷售成績，(尚未加哮喘及COPD 15億美元銷售預估) ——-隨Dupilumab AD/哮喘/COPD 市場開擴放大，而估計ASLAN004 未來可佔市場亦放大到50~65億美元，目前沒人趕得上。 Dupilumab 各期臨床數據。 1. Dupilumab 早期四個 AD 臨床 4週/12週 , 2014/07/10 Dupilumab Treatment in Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768 2. Dupilumab 2a/2b 臨床 ,2018/SEP journals.lww.com/jaanp/Fulltext/2018/09000/Efficacy_and_safety_of_dupilumab_for_the_treatment.10.aspx 3.Dupilumab AD 2個三期臨床, 300mg/每週一針/300mg/每二週一針 2016/12/15 Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020 |
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