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相關公司：F-亞獅康 標題：AD/哮喘 最佳療法潛力

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 會員：天命10141925

發表時間:2020/1/6 上午 11:37:38

一.中-重度AD市場 : 2029年全球估240億美元(美國72%/歐洲25%/日本3%)

Dupilumab 銷售高點;將達145億美元.(2021年已銷30萬人,年銷62億美元)

美國非受控患者
AD 226.5萬人///56%
哮喘 97.5萬人/// 24%
其他適應症 84萬人///20%
小計 408萬人

二.2021/09/27 1b 解盲

1. 公佈1b概念性臨床成功.確認MOA.
ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8

這種數據在人數放大到三期臨床 400人(200:200) , P＜0.000001 ,三期臨床實驗組高對照組66%，p<0.05就過關。

---看完MOA影片,一通四藥盡通! 長投基本功.

ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/

Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action


MOA
www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M



2b 臨床設計出爐:

臨床分五組共收295人*16週治療,2023,H1完成.
2022/04/05 在美/澳/紐已開19個收案中心.

(1).300mg/Q2W(每二週一針/第0,1,2週各300mg),9次, 合計2700mg
(2).400mg/Q2W(每二週一針/第0,1,2週各400mg),9次, 合計3600mg
(3).400mg/Q4W(每四週一針/第0,1,2,週各400mg),6次, 合計2400mg
(4).600mg/Q4W(每四週一針/第0,1,2週各600mg),6次 合計3600mg
(5).對照組

2、可望同級最佳療效及最佳安全性

Dupilumab與ASLAN004 能同時阻斷IL-4和IL-13的訊號傳導
-----------------------------------------------------------
其他藥物例如lebrikizumab和tralokinumab等只能阻斷IL-13及部份IL4訊號傳導

最佳: 療效IGA 0/1/EASI 75/EASI50 ,用藥頻率可望4週一針,副作用較低(Dupilumab 近40%結膜炎實際報告)


療效預估

(1b ,n=16-RITT/REEPP,中斷率6.3%, IGA4=48%,ITT模擬)

ASLAN004 估2b/P3 VS Dupilumab 三期

EASI50 94% VS 65%
EASI75 75% VS 50%
EASI90 62% VS 36%
IGA 0,1 64% VS 38%


三、總競爭力:

有潛力高一個量級的療效,
主要癒後指標,相對於Dupilumab
EASI75, 150%(75%/50%)
IGA0,1 , 168%(64%/38%) ,

且副作用低.四週一針的潛力


四、預估搶下 Dupilumab 一半,計72億美元II型炎症市場


賽諾菲 2022/03/26 Dupilumab 130億歐元(145億美元) 最高銷售


五、國際標靶治療 中-重度異位性皮炎AD之授權及併購:

1.2016年,LEO Pharma於2016年從阿斯利康（LSE：AZN）獲得了皮膚疾病中的tralokinumab的權利，該交易涉及向英國-瑞典製藥巨頭預付1.15億美元，以及高達10億美元的商業相關里程碑和產品銷售的特許權使用費比例不超過百分之十

LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月)
第一個鎖定IL13 配體分別阻斷與IL13受體受體α1次單位 (亦稱為IL-13Rα1) 及阻斷受體α2次單位 (亦稱為IL-13Rα2) 結合，
目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉


2.2017/08/08 (2019/10 三期臨床開始)
Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權前金8000萬美元，2018年再支付5500萬美元。
啟動第一個3期之前支付4000萬美元，在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,加銷售分潤<= 10%.
隱含28億美元最高銷售額.

鎖定IL13 配體之標靶
目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉


2.1 ,
2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司.

Out-License and Other Agreements
Almirall Agreement

2019年6月30日為1.10億美元，里程金+銷售里程金?+銷售分潤?
其中包括：（i）3000萬美元的前期期權費; （ii）5,000萬美元的期權行權費； （iii）3000萬美元的里程碑

3.2019/05/31 , CSL與亞獅2014年起共同開發,利潤各半.
1a 做完 CSL 亞獅共同授權ASLAN004 全球發展/生產/商業化給 亞獅康,
(授權金=(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)*2=7.8*2億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.)*2
各得一半.

亞獅買斷價
=授權金(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)=7.8億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.)

4.2020/元月 ,禮來併購Dermira 公司/Lebrikizumab

折現價值 29億美元.

11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.

折現值估 29億美元,


----------------

六.资訊不對稱價值


美股市尚未反應
1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。
2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。
簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售30億美元。
(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元)

2.2020年元月 同MOA的Lebrikizumab併購折現價值 29億美元.
2020/01 禮來併購Dermira 公司

11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.

折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,

3.2022/3/26

a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到145億美元。
ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據
最高銷售估可達72.5億美元

b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。

LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。


C．亞獅保有同dupilumab 路徑, 哮喘/肺部COPD/EOE....
———————————————
--------------------------------------------------
七.未來併購發生,可能合約:

11/50*145*2=64億美元(亞獅獨得)

Lebrikizumab AD被併價11億美元/2019年dupilumab 50億美元最高銷售預測*2022/03/26 Dupilumab 145億美元最高銷售預測
*2 倍(其他004適應症哮喘/COPD/EOE...及ASLAN003價值.)

——估2023年下半年後隨時能發生 --併購者另須支付CSL上游合約.

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 會員：天命10141925 發表時間:2023/1/13 上午 09:41:26                                                                                   第 215 篇回應

EASI75/EASI90 VS IGA0,1 療效差異

一、Dupilumab 三期臨床,
EASI75 高出IGA0,1 8%~15%的達成率.
EASI90 低於IGA0,1 2%~6%的達成率.


1.SOLO1*Q2w*16週
EASI75 51%
IGA0,1 38%(EASI75 高出IGA0,1 13%)
EASI90 36%

2.SOLO1*Qw*16週
EASI75 52%
IGA0,1 37%(EASI75 高出IGA0,1 15%)
EASI90 33%


3.SOLO2*Q2w*16週
EASI75 44%
IGA0,1 36%(EASI75 高出IGA0,1 8%)
EASI90 30%

4.SOLO1*Qw*16週
EASI75 48%
IGA0,1 36%(EASI75 高出IGA0,1 12%)
EASI90 31%


www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020

二、Lebrikizumab 三期臨床,
EASI75 高出IGA0,1 16%~18%的達成率.
EASI90 低於IGA0,1 3%~5%的達成率.


1.ADV1*Q2w*16週
EASI75 59%
IGA0,1 43%(EASI75 高出IGA0,1 16%)
EASI90 38%

2.ADV2*Qw*16週
EASI75 51%
IGA0,1 33%(EASI75 高出IGA0,1 18%)
EASI90 30%

www.almirall.com/documents/portlet_file_entry/4257831/300322_ORI+Lebri+pres+ENG+%2B+pres+vf.pdf/5ad7034f-0dd9-492f-eb83-1515071417de

三.、Lebrikizumab 2b臨床
EASI75 高出IGA0,1 16%的達成率.
EASI90 低於IGA0,1 1%的達成率.

Q2w*16週

EASI75 61%
IGA0,1 45%(EASI75 高出IGA0,1 16%)
EASI90 44%

jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2761466

------------------------
四.ASLAN004 2b 16週預估

(1)ASLAN004 1b mITT*8 週治療
第8週ASLAN004, EASI75 69% VS 15%(對照組),差異54%------
第16週ASLAN004, EASI75 69%~81% VS 24%(對照組),差異45%~57%------(估計)

VS Lenrikizumab phs2 *8/16 週治療
第8週Lenr., EASI75 45% VS 18%(對照組),差異27%------(目視判圖)
第16週Lenr.,EASI75 60.6% VS 24.3%(對照組),差異36.3%------

(2)ASLAN004 1b mITT*8 週治療
第8週IGA0,1 44% VS 15%(對照組),差異29%------
第16週IGA0,1 53%~65% VS 15%(對照組),差異38%~50%-----(依據lebrikizumab 所推估第16週,EASI75-IGA0,1之間 差異16%)


VS Lenrikizumab phs2 *8/16 週治療
第8週Lenr., IGA0,1 30% VS 5%(對照組),差異25%------(目視判圖)
第16週Lenr.,IGA0,1 44.6% VS 15.3%(對照組),差異29.3%------

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2023/1/9 上午 09:38:37                                                                                   第 214 篇回應

2b EASI75期望值估計：
依ASLAN004 1b mITT EASI75=11/16=69%

其中原本非傳統AD6位，基缐EASI19的輕症，8週治療後0位位達EASI75。（mITT已排除）

若依傳統AD治療（若1b篩選嚴格排除非傳統AD）

至少5/6∼6/6會達EASI75

則EASI75將回歸
(11十5)/(16+6)=73%
(11+6)/(16+6)=77%

另外中斷率3/16=19%

依據三期中斷率僅7%∼8%
EASI75（11+6）/（16+6-1）=81%

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會員：天命10141925 發表時間:2023/1/8 下午 04:30:47第 5868 篇回應
必要條件 :ASLAN004 2B 解盲條件達如下:
EASI75 69% VS 24%(對照組),差異45%
IGA0,1 53% VS 15%(對照組),差異38%


ASLAN004 2b 解盲期望值
-----------------------------------
Eblasakimab improves multiple disease measures in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis in a randomized, double-blinded,
placebo-controlled, Phase 1 study
aslanpharma.com/wp-content/uploads/2022/09/EADV-Efficacy-Outcomes-poster_FINAL-1.1.pdf

Lenrikizumab phs3 :
www.almirall.com/documents/portlet_file_entry/4257831/300322_ORI+Lebri+pres+ENG+%2B+pres+vf.pdf/5ad7034f-0dd9-492f-eb83-1515071417de

Lenrikizumab 2b :
jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2761466

(1)ASLAN004 1b mITT*8 週治療
第8週ASLAN004, EASI75 69% VS 15%(對照組),差異54%------
2b第16週ASLAN004, EASI75 69%~81% VS 24%(對照組),差異45%~57%------(估計)

VS Lenrikizumab phs2 *8/16 週治療
第8週Lenr., EASI75 45% VS 18%(對照組),差異27%------(目視判圖)
第16週Lenr.,EASI75 60.6% VS 24.3%(對照組),差異36.3%------

(2)ASLAN004 1b mITT*8 週治療
第8週IGA0,1 44% VS 15%(對照組),差異29%------
2b第16週IGA0,1 53%~65% VS 15%(對照組),差異38%~50%-----(依據lebrikizumab 所推估第16週,EASI75-IGA0,1之間 差異16%)


VS Lenrikizumab phs2 *8/16 週治療
第8週Lenr., IGA0,1 30% VS 5%(對照組),差異25%------(目視判圖)
第16週Lenr.,IGA0,1 44.6% VS 15.3%(對照組),差異29.3%------

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2023/1/8 下午 01:19:05                                                                                   第 213 篇回應

ASLN被併購價值估算 :修正一

依據
Lebrikizumab的公司DERM. AD 2b臨床做完, 11億美元,2019年底被Lily併購.(哮喘/COPD三期失敗),目前價值11*140/50=31億美元

2019年底當時dupilmab 市場認同最高銷售50億美元. 2019年dupilumab 銷售23億美元.
2022年前三季已銷 61億美元,全年總銷將近85億.
REGN公司所估dupilumab 最高銷售130億歐元(140億美元)在2024年可達成.

31億美元 AD佔55% 型II炎症.
31/0.55=56億美元---型II炎症

31+25*0.6=46億美元-------估現金併購價(併購者必須支付上游CSL費用)

假如本次2023/Q2增資完成股本由7萬股增加到15.14股ADR.
募資4億美元（7萬千股ADRx5.6美元＝4億美元）另加歐區授權。

年底公司淨值4億美元十上述46億美元＝50億美元⋯被併購價

50億美元/15.14萬千股ADR=33 美元/股ADR. -----


必要條件 :ASLAN004 2B 解盲條件達如下:
EASI75 69% VS 24%(對照組),差異45%
IGA0,1 53% VS 15%(對照組),差異38%

**Lebrikizumab 2b
EASI75 61% VS 24%(對照組),差異37%
IGA0,1 45% VS 15%(對照組),差異30%

***ASLAN004 2b預期 VSLebrikizumab 2b(扣除對照組)

EASI75 45% VS 37%=121%
IGA0,1 38% VS 30%=126%

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2023/1/6 下午 10:45:13                                                                                   第 212 篇回應

公司經過200mg/ml高濃度aslan004針劑的研發(之前100mg/ml),可節省50%成本. 每針可打400mg/2ml.

國際抗體針劑的代工價是依藥的重量計價 : 美元/公克.
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會員：天命10141925 發表時間:2023/1/6 下午 08:38:35第 5854 篇回應
今天才看通公司簡報p.31/p.32, 及 臨床實驗/clinicaltrials.gov 網中的文字

如此可加強前二/三針的600Mmg 的療效確保:

ASLAN004 2b一線
Q2W前0/1週皆打600mg.其他W2~W14,每二週分別打300mg/400mg
Q4W前0/1/2週皆打600mg.其他W6/W10/W14,每四週分別打400mg/600mg


------------------------------
ASLAN004 2b二線
QW前0/1週皆打600mg.其他每週打400mg



clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05158023

Experimental: ASLAN004 300 mg q2w

ASLAN004 300 mg q2w - loading doses at Baseline and Week 1(第0/1週各打600mg,),
followed by regular doses of 300mg q2w from Week 2 to Week 14(第2~14週各打300mg,).



ir.aslanpharma.com/static-files/1c525489-d209-42c4-af7e-992f23c4251c
2023/01/06 公司簡報p.31/p.32

300mg Q2W W0/W1:600mg:Q2W (w2~w14):300mg 共9針,合計3300mg
(第0/1週各打600mg, 第2~14週:每二週打一針300mg)

400mg Q2W W0/W1:600mg/Q2W (w2~w14):400mg 共9針,合計4000mg
(第0/1週各打600mg, 第2~14週:每二週打一針400mg)

400mg Q4W W0/W1/W2:600mg/Q4W (w6~w14):400mg 共6針,合計3000mg
(第0/1/2週各打600mg, 第6/10/14週:每四週打一針400mg)

600mg Q4W W0/w1/W2:600mg/Q4W (w6~w14):600mg 共6針,合計3600mg
(第0/1/2週各打600mg, 第6/10/14週:每四週打一針600mg)

p.31 TREK-AD: Phase 2b in biologic naïve patients
•Loading dose of 600mg for the Q2W dose groups at week 1(w0) and week 2(week 1)
•Loading dose of 600mg for the Q4W dose groups at week 1(w0), week 2(w 1) and week 3(w 2)


400mg QW(每週一針) W0/W1:600mg/w2~w15:400mg 共16針,合計6800mg
(第0/1週各打600mg, 第2~15週:每週打一針400mg)
Loading dose of 600mg at week 1(w0) and week 2(w 1)

p.32 TREK-DX: Phase 2 study in dupilumab experienced patients
Topline data expected 1Q 2024

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2023/1/6 上午 08:47:06                                                                                   第 211 篇回應

ASLN被併購價值估算 :

依據
Lebrikizumab的公司DERM. AD 2b臨床做完, 11億美元,2019年底被Lily併購.(哮喘/COPD三期失敗),目前價值11*140/50=31億美元

2019年底當時dupilmab 市場認同最高銷售50億美元. 2019年dupilumab 銷售23億美元.
2022年前三季已銷 61億美元,全年總銷將近85億.
REGN公司所估dupilumab 最高銷售130億歐元(140億美元)在2024年可達成.

31億美元 AD佔55% 型II炎症.
31/0.55=56億美元---型II炎症

31+25*0.6=46億美元-------估現金併購價(併購者必須支付上游CSL費用)

假如本次2023/Q2增資完成股本由7萬股增加到20萬股ADR.

46億美元/20萬股ADR=23 美元/股ADR. -----必價條件 :ASLAN004 2B 解盲條件達如下:
EASI75 69% VS 24%(對照組),差異45%
IGA0,1 53% VS 15%(對照組),差異38%

**Lebrikizumab 2b
EASI75 61% VS 24%(對照組),差異37%
IGA0,1 45% VS 15%(對照組),差異30%

***ASLAN004 2b預期 VSLebrikizumab 2b(扣除對照組)

EASI75 45% VS 37%=121%
IGA0,1 38% VS 30%=126%

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/12/17 上午 08:25:17                                                                                   第 210 篇回應

ASLAN004之Q4W(四週一針)

若依ASLAN004 1a健康人資料推估
400一600mg估僅可完全抑制約12.5~13.5天
0/1/2/6/10/14週x合計6針

以下004恐放開城門、有風險．
第28~42天(第四~六週)
第55~72天(第八~十週)
第83~102天(第十二~十四週)

IGA0,1/IEASI90等療效比較困難達成．


目前若未解盲的IGA0,1平均不甚理想、最可能出現問題的就可能在兩個Q4W臨床．


Q2W風險非常小．

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/12/15 下午 07:15:49                                                                                   第 209 篇回應

2b 臨床 400mg xQ2W，模擬

2b 根據ASLAN004 1b 400mg x8週x一針／週，共8針，N=6 (2021/03/1公布資料）

ir.aslanpharma.com/static-files/5af23249-0b59-4bb1-95eb-199556171feb

1.平均EASI降幅⋯（lb=2b)
第一週（第8天 ）15%
第二週（第15天） 45%
第三週（第22天） 55%⋯（TRAC降幅已達相對低點約73%）

⋯⋯一一一
2b 臨床，第23天∼第30天，模擬

300mg 在健康人1a臨床第8天IL13Ra1=0%，第15天=30%（估計完全抑制力逹第13天）
600mg 在第8天IL13Ra1=0%,第15天10%(估計完全抑制力逹第14·4天）
400mg在1A 第8天IL13Ra1=0%,第14天血液中可能有23%的，（估計完全抑制力逹13·5天）


則2b臨床400mg完全抑制可由第0天∼第27·5天，血液中的IL13Ra1可保持0%狀態。
平均的EASI降幅估62%，EASI50估已達80%⋯⋯⋯⋯EASI75估計>50%
由於80%的患者已經達EASI50，,則第29天的療效最大可能就停留在第27·5天，如第8週∼11週的TRAC幾乎維持在低檔。
在第29天的第四針施打後很快就回復完全抑制。

結論：2b 第29天的療效，EASI平均降幅估計只減3%左右，可達降62%。
依此類推
2b 第五週（36天）68%
2b 第六週（43天）71%(應該可補足之前流失的少量療效，回到Ib的水準。


⋯⋯⋯⋯
1b
第四週（第29天）65%⋯（估EASI50 已達83%）
第五週（第36天）71%⋯（相對低點，EASI75估67%）
…………
1b=2b

第六週（第43天）73%⋯
第七週（第50天）75%⋯（最低點，EASI90估已達67%）
第八週（第57天）74%

2.其他指標療效：
EASI50=83%
EASI75=67%
EASI90=67%

TRAC降幅：
aslanpharma.com/wp-content/uploads/2022/09/EADV-2022-Biomarker-Poster_P0243_upload.pdf


會員：天命10141925 發表時間:2022/11/12 下午 07:52:46第 5764 篇回應
Lebrikizumab 2b 同療效的達成速度低於Dupilumab 2a ,但第16週有相近的療效。
ASLAN004 每週一針，前8週EASI下降療效速度和Dupilumab相近。

一一一一

Dupilumab 2a N=110 QWx12週 Vs Lebrikizumab 2b Q2Wx16週N＝75:52

1，EASI50
Dupilumab.//Lebrikizumab
第三週 55%//
第四週 65%//52%
第五週 85%（見高點）//
第六週 85%//
第八週 85%//70%
第十二週85%//81%（見高點）
第十六週——//81%

Dupilumab 可同時阻擋雙標靶IL4/IL13，所以在第五週EASI50就達高點85%而Lebrikizumab只能阻檔IL13及部分lL4所以直到第十二週才達81%高點。

二，EASI75
Dupilumab.//Lebrikizumab

第四週 35%//30%
第八週 —//42%
第十二週62%//62%（高點）
第十六週——//61%

三、IGA 0,1
Dupilumab.//Lebrikizumab

第四週 18%//18%
第八週 一一//30%
第十二週40%//41%
第十六週——//43%（高點）
Lebrikizumab 阻擋訊息能力效能較差，但時間拉長到16週，仍可補足IGA0,1的療效。



www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768
圖一 Dupilumab

www.ncbi.nlm.nih.gov/core/lw/2.0/html/tileshop_pmc/tileshop_pmc_inline.html?title=Click%20on%20image%20to%20zoom&p=PMC3&id=7142380_jamadermatol-156-411-g002.jpg

圖二／表二 Lebrikizumab

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/12/13 下午 06:22:54                                                                                   第 208 篇回應

www.almirall.com/documents/portlet_file_entry/4257831/300322_ORI+Lebri+pres+ENG+%2B+pres+vf.pdf/5ad7034f-0dd9-492f-eb83-1515071417de

Lebrikizuma 2個三期臨床,每兩週的趨勢圖(2022/03/30)---Almirall 公司(歐洲區銷售公司)
高峄銷售:4.5億歐元

主要指標:EASI75//IGA0,1
次要指標:EASI90
//Pruritus NRS ≥4-point improvementa
from baseline
//Sleep loss NRS ≥2-point improvementa
from baseline
//Quality of life: DLQI ≥4-point improvementa
from baseline
---------------------------------------------------------------------------
比對ASLAN004 1b MITT 圖後,對ASLAN004 2B 臨床結果會更有信心.
我們前三週皆大幅領先因為完全封阻IL4/IL13訊息傳遞,
第四週後趨勢應會和Lebrikizumab 走勢相近.因為ASLAN004每二週可能僅完全封鎖7天的部份封阻,
但因前ASLAN004期3~4週,已大幅減敏近50%,且生物指標TRACC已降至底點(最高降近80%).
第四週後ASLN004 2B 應如能如Lebrikizumab 在(全程)部份封鎖的狀況下,各指標能逐步拉高,達應有水準.

最後如公司所預測療效(IGA 0,1)8% 高於Dupilumab 2週標準治療機會高.

目標價如劵商:4~7美元/股機會高


Aslan004 2b 猜測及期望：依據Dupilumab及Lebrikizumab 2b,ASLAN004 1b
1.400mg/Q2W
EASI75 69%
IGA0,1 53%

2.400mg/Q4W
EASI75=69%*93%=64%
IGA0,1=53%*75%=40%

IGA0,1療效猜測
400mg/Q2w//53%>300mg/Q2W//49%>
600mg/Q4W//47%>400mg/Q4W//40%>
對照组15%,未解盲以上平均40%.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/11/4 下午 01:58:33                                                                                   第 207 篇回應

其實每週一針8週就可模擬出

IGA0,1
mITT 7/16=44%
(7+6)/(16+6-1)=61%
原因同下．

EASI75=81%

再加9-16週、每週一針、主要治療基線EASI>41 的族群．

非傳统AD患者必須被排除．

............
004-1b mITT*8週模擬

EASI75
11/16=69%... mITT
(11+6)/(16+6-1)=81%
另加6個基線=EASI19輕症者、但高TRAc/高IgE

則6/6療效近100%

另外3人中斷、假設減少為2人、

目標EASI75=81%
IGA0,1=65%(Lebrikizumab EASI75-16%=IGA0,1的療效．)

......16 週治療

真的有機會、如公司所言堪比口服藥效

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/11/3 下午 09:17:05                                                                                   第 206 篇回應

各藥尖峰銷售

1，Lebrikizumab 兩個AD三期臨床療效主要指標IGA0,1 扣除對照組（16週）∼估尖峰銷售45億美元
AD一l 30%（43%-13%）//52週拉高到實驗組46%
AD一2 22% (33%-11%)//52週拉到實驗組39%

2，Dupilumab 兩個AD3期∼扣除對照組，估AD尖峰銷售80億美元
Solo1 28%(38%-10%)//52週降到實驗組約36%
Solo2 28%(36%-8%)//52週降到實驗組約34%

3，ASLAN004 2b 臨床16週二週一針公司估8%優於Dupilumab（扣除對照組）
28%x108%=30.3%

ASLAN004 2b 16週x每週一針，療效堪比口服藥二線
期望值64%∼15%=49%（日後三期對照組會降到8∼10%，實驗組一對照組差異拉高到52%左右）

合計估ASLAN004 尖峰銷售 26十17＝43億美元
⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
4，Upadacitinib三期（口服藥物）一一估尖峰銷售35億美元（同輝瑞的口服藥物）

IGA0,1

15mg 48.1% vs 8.4%（差異40%）
30mg 62% vs 8.4%（差異54%）

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/11/2 上午 11:30:24                                                                                   第 205 篇回應

個人估
一、
_________________________
ASLAN004 2B 16週期望值 (每二週一針) 295人
基線估(EASI26~28)

EASI75 69% VS 24%
IGA0.1 46% VS 15%

ASLAN004 到三期基線 EASI會拉高到EASI31,對照組療效會下降. EASI75=15%//IGA 8~10%
但實驗組EASI會拉高,療效下降2~3%

結論 : 如公司9/15所模擬,一線藥療效(每二週一針) 可8% 高Dupilumab 針劑機會大.

二、ASLAN004 2B 16週期望值 (每週一針) 75人
基線估(EASI26~28)

EASI75 73%~80% VS 24%
IGA0.1 57%~64%% VS 15%

ASLAN004 到三期基線 EASI會拉高到EASI31,對照組療效會下降. EASI75=15%//IGA 8~10%
但實驗組EASI會拉高,療效下降2~3%

結論 : 如公司9/15所模擬,二線藥療效(每週一針) 可比口服Upadacitinib 機會大.
.

三、市場預期

一線藥物47%相對於Dupilumab偏好,
由於二線藥物優異表現，未來52週療效有潛力再拉高、加上其他藥物考量、市佔估約Dupilumab1/3=80*1/3=26億美元…A

二線藥物
46% 偏好相對於口服藥物．
依年初輝瑞自估AD 口服藥可銷35億美元、
估約有近輝瑞1/2市佔約17億美元可期...B

A+B=26+17 =43億美元之最高銷售
2023被年底併購市值估約20-25億美元
每股20-25美元期望值．

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會員：天命10141925 發表時間:2022/11/2 上午 08:54:08第 5732 篇回應
Upadacitinib AD 三期臨床結果:

1.
Evaluation of Upadacitinib in Adolescent and Adult Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (Eczema) (Measure Up 1)

基線 EASI29(15mg)//EASI30(30mg)//EASI28(對照組)

基線 IGA=4 46%(15mg)//47%(30mg)//45%(對照組)

clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03569293?term=NCT03569293&draw=2&rank=1

2.16週 療效

(1).EASI75
實驗組vs對照組

15mg 69.6% vs 16.3%
30mg 79.7% vs 16.3%

(2).IGA0,1

15mg 48.1% vs 8.4%
30mg 62% vs 8.4%

_________________________
個人估
ASLAN004 2B 16週期望值 (每週一針) 75人
基線估(EASI26~28)

EASI75 73%~80% VS 24%
IGA0.1 57%~64%% VS 15%

ASLAN004 到三期基線 EASI會拉高到EASI31,對照組療效會下降. EASI75=15%//IGA 8~10%
但實驗組EASI會拉高,療效下降2~3%

結論 : 如公司9/15所模擬,二線藥療效(每週一針) 可比口服Upadacitinib 機會大.





-----------------------
3.AD-2/AD-3 没公開臨床結果資料

A Study to Evaluate Upadacitinib in Adolescents and Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (Measure Up 2)
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03607422?term=NCT03607422&draw=2&rank=1


A Study to Evaluate Upadacitinib in Combination With Topical Corticosteroids in Adolescent and Adult Participants With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (AD Up)
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03568318?term=NCT03568318&draw=2&rank=1

---------------------------------------------------------------------------------------
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會員：天命10141925 發表時間:2022/11/1 下午 05:59:47第 5731 篇回應
www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/211675s004lbl.pdf
RINVOQ® (upadacitinib) FDA 標籤檔

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/10/19 上午 07:35:33                                                                                   第 204 篇回應

Pk

1.Lebrikizumab 2b
clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03443024

療效PK(基線EASI25.5)
實驗組 vs 對照组

EASI75 61% vs 24%(差異37%)
IGA0,1 45% vs 15%(差異30%)

2.Lebrikizumab ph3

16週

療效PK(基線EASI???)
實驗組 vs 對照组
(1)AD1
clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04146363

EASI75 59% vs 16%(差異43%)…………追加到52週實驗组平均47%
IGA0,1 43% vs 13%(差異30%)…………追加到52週實驗组47%~45%//平均46%

(2)AD2
clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04178967

EASI75 51% vs 18%(差異33%)…………追加到52週實驗组平均41%
IGA0,1 33% vs 10%(差異22%)…………追加到52週實驗組 41%~33%//平均37%

(3)Lebrikizumab十TCS
Lebrikizumab 十TCS×16週 三期，扣除對照组
@%
IGA. 41-22=19
EASI75 70-42=28


3.ASLAN004 2b 期望值
基線假設EASI25.5(同Leb. 2b)
療效PK
實驗组vs 對照組
EASI75 73% vs 24%(差異49%)
IGA0,1 57% vs 15%(差異42%)

4.Dupilumab ph3
www.nejm.org/doi/full/10.1

16週
基線EASI32.5
(1)SOLO1
EASI75 51%vs 15%(差異36%)
IGA0,1 38%vs 10%(差異28%)
(2)SOLO2
EASI75 44%vs 12%(差異32%)
IGA0,1 36%vs 8%(差異28%)

(3)Dupilumab +TCS
16週vs 52週
clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02260986

A.EASI75
QW//Q2W//對照組--%

16週63.9//68.9//23.2
52週64.1//65.2//21.6

B.IGA0,1
QW//Q2W//對照組--%

IGA0,1

QW//Q2W//對照組--%

16週39.2//38.7//14.2
52週40.0//36.0//12.5-----------(2017/10 公佈)



5、Lebrikizumab 尖峰銷售预估市場分折師45-150億美元。
禮來公司認為可為 中-重度AD第一線藥物。
(個人認為Lebrikizumab 45億美元有機會//若無ASLSN004上市)

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/10/6 上午 05:49:17                                                                                   第 203 篇回應

1.
www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020

圖二。
Dupilumab 2個三期臨床 EASI 下降各週趨勢表。
...16週

2.ASLAN004 1b mITT
各週EASI下降趨勢表。
……8週，
如圖一。
ASLN 期刊網站
aslanpharma.com/news/?cat=publications


EADV(2022) 第二個期刊
Eblasakimab improves multiple disease measures in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis in a randomized, double-blinded,
placebo-controlled, Phase 1 study


3.PK
ASLAN004 EASI 下降幅度/速度比Dupilumab 三期優。

下降EASI50 ASLAN004 在第三週達到，Dupilumab 在第四週才到達。
下降至EASI60 :ASLAN004在第四週，Dupilumab 在第5週
……Dupilumab 三期中断率7·5%。(基線EASI32.5)
A.基線EASI25.5/低TRAC ，平均降幅EASI 77%
B.基線EASI31/中TRAC ，平均降幅EASI 67%
C.基線EASI42/高TRAC,平均降幅EASI66%
總平均基線32.5，平均降幅EASI 70%
....以上各组人數相近。
……ASLAN004 1b mITT (基線EASI 31.2)
中断率3/16=18.8%……600mg

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/28 上午 11:07:13                                                                                   第 202 篇回應

一.ASLAN004 2b 16週期望值
ASLAN004 VS對照組//差異(扣除對照組)

IGA 0,1= 57% VS 15%//差異42%(57%-15%=42%)
EASI75= 73% VS 24%//差異49%(73%-24%=49%)



二.Tralokinumab 針劑,去年12月 獲FDA ,中-重AD美國藥証(DUPILUMAB 後的世界第二支,DUPILUMAB).
MOA:作用在IL13 配體A,D螺旋上,使得IL13 訊號無法被傳遞.但IL4 訊號可正常傳遞.

(一).ECZTRA 1
1.IGA0,1

Q2W//Q4W VS 對照組 //扣除對照組後
16週 15.8%//-- VS 7.1% // 8.7%
52週 8.1%//6.2%

2.EASI75

16週 25%//-- VS 12.7%//12.3%
52週 15%//12.3%

(二).ECZTRA 2

1.IGA 0,1
Q2W//Q4W VS 對照組 //扣除對照組後
16週 22.2%//--VS 10.9% //11.3%
52週 13.1%//10.0%

2.EASI75
16週 32.2%//--VS 11.4%//20.8%
52週 18.0%//16.4%

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33000465/

Tralokinumab for moderate-to-severe atopic dermatitis: results from two 52-week, randomized, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2)

1.At week 16, more patients who received tralokinumab vs. placebo achieved an IGA score of 0 or 1:
15·8% vs. 7·1% in ECZTRA 1 [difference 8·6%, 95% confidence interval (CI) 4·1-13·1; P = 0·002] and 22·2% vs. 10·9% in ECZTRA 2 (11·1%, 95% CI 5·8-16·4; P < 0·001)

and EASI 75: 25·0% vs. 12·7% (12·1%, 95% CI 6·5-17·7; P < 0·001)
and 33·2% vs. 11·4% (21·6%, 95% CI 15·8-27·3; P < 0·001).


www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7986411/

(三)Tralokinumab 52週維持率
依16週,達EASI75 OR IGA0,1為反應者,另進行18~52週 Q2W/Q4W/Q2W安慰劑

(1)ECZTRA 1
Q2W//Q4W/Q2W安慰劑
A.IGA0,1 51%//39%//47%
B.EASI75 60%//49%//33%

(2)ECZTRA 2
Q2W//Q4W/Q2W安慰劑
A.IGA0,1 59%//45%//25%
B.EASI75 56%//51%//21%





在兩項為期 52 週、隨機、雙盲、安慰劑對照的 III 期試驗 ECZTRA 1 和 ECZTRA 2 中，中度至重度 AD 的成人被隨機 (3:1) 接受每 2 週 300 mg 的 tralokinumab 皮下注射。 Q2W）或安慰劑。
主要終點是第 16 週時研究者的整體評估 (IGA) 評分為 0 或 1，第 16 週時濕疹面積和嚴重性指數 (EASI 75) 改善≥ 75%。

IGA 評分為 0 或 1 和/或 EASI 75 的患者 在第 16 週使用 tralokinumab 的患者被重新隨機分配至 tralokinumab Q2W 或每 4 週一次或安慰劑，持續 36 週。

這些試驗已在 ClinicalTrials.gov 註冊：NCT03131648 和 NCT03160885。

In two 52‐week, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, phase III trials, ECZTRA 1 and ECZTRA 2, adults with moderate‐to‐severe AD were randomized (3 : 1) to subcutaneous tralokinumab 300 mg every 2 weeks (Q2W) or placebo. Primary endpoints were Investigator’s Global Assessment (IGA) score of 0 or 1 at week 16 and ≥ 75% improvement in Eczema Area and Severity Index (EASI 75) at week 16. Patients achieving an IGA score of 0 or 1 and/or EASI 75 with tralokinumab at week 16 were rerandomized to tralokinumab Q2W or every 4 weeks or placebo, for 36 weeks. The trials were registered with ClinicalTrials.gov: NCT03131648 and NCT03160885.


三.ASLAN004 2b 期望值 VS Tralokiumab 3期(16週) 扣除對照組

1.ASLAN004 2b 期望值
IGA 0,1= 57% VS 15%//差異42%----A
EASI75= 73% VS 24%//差異49%----B

vs

2.Tralokiumab 3期(16週)---扣除對照組

IGA 0,1= 差異8.7%~11.3%,平均10%---C

EASI75= 差異12.3%~20.8%,平均16.6%---D


3.16週PK
IGA 0,1 A/C=42%/10%=420%
EASI75 B/D=49%/16.6%=295%

四:結論ASLAN004 期望值,三期主要指標 IGA0,1 //EASI75 比已在美/歐上市的Tralokiumab(世界第二上市針劑)
療效高出320%//195%.

ASLAN004 AD藥証 找不到理由拿不到.
但價值有多高要PK的仍是

Dupilumab 三期 Q2W
IGA 0,1= 38% VS 10%//差異28%----SOLO1
=36% VS 8% //差異28%----SOLO2
EASI75= 51% VS 15%//差異36%----SOLO1
= 44% VS 12%//差異32%----SOLO2

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/26 上午 09:25:35                                                                                   第 201 篇回應

Leb. PK Dupilumab，(所有三期，或加TCS，或16/52週)，扣除對照组影響

Leb. 40% 優於Dup.
或
Leb. 39% 劣於Dup.



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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/26 上午 08:15:11第 5648 篇回應
Lebrikizumab 十TCS×16週 三期，扣除對照组
@%
IGA. 41-22=19
EASI75 70-42=28

二、Dupilumab +TCS 16週，扣除對照组
@%
IGA. 38.7-14.2=24.5
EASI75 68.9-23.2=45.7

三，PK

Leb./Dup.
@%
IGA. 19/24.5=78
EASI75 28/45.7=61

结論 加TCS後，Leb. 劣於 Dup.

在IGA.劣22%,
在EASI75 劣39%.

Leb.十TCS 和Leb.AD2 三期/16週瘵效基礎較相近。

Leb. AD2 16週。
IGA. 33-11=22
EAS75 51-18=33

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/26 上午 07:33:32                                                                                   第 200 篇回應

一，Dupilumab+TCS vs Dupilumab (SOLO1/2 Q2W),

EASI75(%) pk，……三期臨床

1.Dup.+TCS
QW//Q2W//對照組--%

16週63.9//68.9//23.2
52週64.1//65.2//21.6

52週/16週=95%, 平均退5%

2.Dup. SOLO 1/2 Q2W--%

16週 51/44,平均47.5

3.pk

68.9/47.5=145...16週


Dupilumab十 TCS，在第16週相對於未加TCS,
EASI75,增加45%的療效。

且52週只降5%.


二、Lebrikizumab 十TCS 三期臨床x16週治療，
2022/4/22
結果。公佈

1.Leb.+TCS vs 對照组

1.IGA0,1 41 vs 22
2.EASI75 70 vs 42

3.Leb.+TCS pK Lebrikizumab EASI75
16 週
AD1/AD2 59/51,平均55

70/55=127%,增加27%
TCS 增加EASI75 27%療效
...........................
News Release
Lilly’s Lebrikizumab Combined with Topical Corticosteroids Showed Significant Improvements in Disease Severity for Atopic Dermatitis
April 11, 2022

Lebrikizumab significantly improved several areas of great importance to patients with atopic dermatitis, including
skin and itch, in pivotal combination trial that met all primary and key secondary endpoints

INDIANAPOLIS, April 11, 2022 /PRNewswire/ -- At 16 weeks, 70 percent of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) receiving lebrikizumab combined with standard-of-care topical corticosteroids (TCS) achieved at least 75 percent improvement in overall disease severity (EASI-75*) in the ADhere trial, Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) announced today at the 4th Annual Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) Conference. Lebrikizumab, an investigational IL-13 inhibitor, also showed improvements in itch, sleep interference, and quality of life when combined with TCS, compared to placebo plus TCS.

Today’s ADhere data, together with results from the ADvocate monotherapy studies, demonstrate the potential for lebrikizumab to reduce disease burden and provide relief for people with uncontrolled atopic dermatitis when used either alone or combined with topicals, said Eric Simpson, M.D., M.C.R., Professor of Dermatology and Director of Clinical Research at Oregon Health & Science University in Portland, and principal investigator of ADhere. Lebrikizumab specifically targets the IL-13 pathway, which plays the central role in this chronic inflammatory disease. These results strengthen our understanding of lebrikizumab in atopic dermatitis and help establish it as a possible new treatment option.

Lebrikizumab is a novel, monoclonal antibody (mAb) that binds to the interleukin 13 (IL-13) protein with high affinity to specifically prevent the formation of IL-13Rα1/IL-4Rα (Type 2 receptor) which blocks downstream signaling through the IL-13 pathway.1-5 IL-13 plays the central role in Type 2 inflammation in AD.6,7 In AD, IL-13 underlies the signs and symptoms including skin barrier dysfunction, itch, infection and hard, thickened areas of skin.8

Among patients taking lebrikizumab plus TCS, 41 percent achieved clear or almost clear skin (IGA) at 16 weeks compared to 22 percent of patients taking placebo plus TCS. At 16 weeks, 70 percent of patients taking lebrikizumab plus TCS achieved an EASI-75 response compared to 42 percent taking placebo plus TCS. Differences between patients receiving lebrikizumab in combination with TCS and placebo with TCS were observed as early as four weeks for EASI-75.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/25 下午 04:02:29                                                                                   第 199 篇回應

大更正關於Lebrikizumab 三期52週的數據基礎響應者定義 是16週時達 EASI75 ,非EASI50(一般AD 治療後 Responders之定義為EASI50)


* Responders were defined as those achieving a 75% reduction in the Eczema Area and Severity Index from baseline (EASI-75) or an IGA 0 or 1 (clear or almost clear) with a 2-point improvement and without rescue medication use at Week 16.

* 響應者定義為濕疹面積和嚴重程度指數從基線 (EASI-75) 減少 75% 或 IGA 0 或 1（“清除”或“幾乎清除”），改善 2 分且未進行救援的人 第 16 週的藥物使用情況。

Lebrikizumab Dosed Every Four Weeks Maintained Durable Skin Clearance in Lilly’s Phase 3 Monotherapy Atopic Dermatitis Trials
September 8, 2022

finance.yahoo.com/news/lebrikizumab-dosed-every-four-weeks-121500944.html



一.Lebrikizumab 52週的治療效果---依基線第一週估計基礎--------大修正如下:

1，AD1.
52週Q4W//Q2W

IGA ：59%(EASI75)x74%//76%
=47%//45%

Vs 16週療效 43%，
52週/16週=107%

EASI75: 59%(EASI75)x79%//79%
=47%

52週/16週=47%/59%=80%



2.AD2

IGA ：51%(EASI75)x81%//65%
=41%//33%

Vs 16週療效 33%

52週/16週=112%



EASI75: 51%（EASI75)x85%//77%
=43%//39%

Vs 16週療效 51%

52週/16週=80%


結論：從16週延長到52週冶療對IGA 效果 平均提升9%，
但對EASI75 平均下降20%。

一一一一一一一一一一


Lebrikizumab Week 52 Results

1·ADvocate 1(在第16週有59%達EASI75）

Lebrikizumab 250 mg
Q4W//Q2W

IGA (0,1) 74 %//76 %
EASI一75 79%//79%
Pruritis (Itch) NRS 80 %//81 %

2·ADvocate2（在第16週51%達EASI75）
Q4W//Q2W
IGA (0,1) 81 %//65 %
EASI-75 85 %//77 %

Pruritis (Itch) NRS 88 %//90 %


Evaluation of the Efficacy and Safety of Lebrikizumab (LY3650150) in Moderate to Severe Atopic Dermatitis (ADvocate1)
三期臨床結果

clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04146363

Evaluation of the Efficacy and Safety of Lebrikizumab (LY3650150) in Moderate to Severe Atopic Dermatitis (ADvocate2)

clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04178967?term=ADvocate2+lebrikizumab&draw=2&rank=1


一.Lebrikizumab(16週)，三期
實驗組vs對照組
In ADvocate 1,

(IGA) 43%-13%=30%...A
EASI75 59%-16%=43%...B

In ADvocate 2,

(IGA) 33%-11%=22%...C
EASI75 51%-18%=33%...D

--------------------------------------------

二..Lebrikizumab PK DUupilumab+TCS 52週療效PK ---依基線第一週估計基礎--------大修正如下:

三期主要指標IGA0,1 大Pk

1、16週PK
Dupilumab 十TCS 3期 PK Lebrikizumab….扣除對照組

38.7%-14.2%=24.5%….Dupilumab ……..A（2017/10資訊）//另外2個未加TCS的Solo1/2 扣除對照組後為28%）
vs
43%-13%=30%….Leb. AD1…B
33%-11%=22%…Leb. .AD2...C （去年底資訊）

B/A=30%/24.5%=122%(Leb.22%優Dupilumab)…..D
C/A=22%/24.5%=90%（Leb. 10%劣於Dupilumab)….E

ASLN004和 Lebrikizumab 同依靠IL13-Ra1 （直接／間接）吃飯。
在ASLN004臨床 ITT分析未超越Lebrikizumab(簡寫Leb.）前，分析師依Leb.被併購價值11億美元估算ASLAN004價值，實屬正常。
9月15日 ASLN R&D 報告，150人市調報告，依據8%優於Dupilumab做市調基礎。很大可能來自Leb.三期（SOLO1/2)數據為基礎。

這樣Dupilumab 仿生藥依80%價格銷售，ASLAN004的市場將有很多競爭者。
淡馬錫能想到的就是如此了。故無持此增加持股也合理。


2.52週 IGA0,1 PK

Dupilumab 十TCS 3期 PK Lebrikizumab….扣除對照組
36%-12.5%=23.5%⋯Dupilumab…(2017.10資訊）….F

46%-13%=33%….Leb. AD1…G （2022/9/8 資訊估計）
37%-11%=26%⋯Leb. AD2…H （2022/9/8公布資訊估計）

G/F=33%/23.5%=140%…J（Leb. 40%優於Dupilumab)
H/F=26%/23.5%=111%…..K (Leb 11% 優於Dupilumab)


三.16週 VS 52 週

1. Lebrikizumab 三期臨床

A.IGA0,1

AD1//AD2/(對照組)---%
16週43//33//(13~11)
52週46//37//(假設同16週 13~11).------(2022/09/08 公佈)

52週/16週=109%,平均提升9%

B.EASI75

AD1//AD2/(對照組)---%
16週59//51//(16~18)
52週47//41//(假設同16週 16-18 ).------(2022/09/08 公佈)

52週/16週=80%, 平均退20%.



2..Dupilumab+TCS 三期臨床

A.IGA0,1

QW//Q2W//對照組--%

16週39.2//38.7//14.2
52週40.0//36.0//12.5-----------(2017/10 公佈)

52週/16週=97.5%,平均退2.5%

B.EASI75(%)

QW//Q2W//對照組--%

16週63.9//68.9//23.2
52週64.1//65.2//21.6

52週/16週=95%, 平均退5%

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/25 下午 01:28:49                                                                                   第 198 篇回應

三.補充 Lebrikizumab 52週 PK Dupilumab 16週 ,三期主要指標IGA0,1

SOLO1/SOLO2 Dupilumab 16週 扣除對照組0,1=28%----L (

G/L=42.5%/28%=152%…M（Leb. 52%優於Dupilumab)
H/L=36%/28%=129%…..N (Leb 29% 優於Dupilumab)


二.52週PK

Dupilumab 十TCS 3期 PK Lebrikizumab….扣除對照組
36%-12.5%=23.5%⋯Dupilumab…(2017.10資訊）….F

55.5%-13%=42.5%….Leb. AD1…G （2022/9/18 資訊估計）
（51%+43%）/2-11%=36%⋯Leb. AD2…H （2022/9/18公布資訊估計）

G/F=42,5%/23.5%=180%…J（Leb. 80%優於Dupilumab)
H/F=36%/23.5%=156%…..K (Leb 56% 優於Dupilumab)

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/24 下午 03:30:35                                                                                   第 197 篇回應

修正2

38.7%-14.2%=24.5%….Dupilumab ……..A（2017/10資訊）
//另外2個未加TCS的Solo1/2 扣除對照組後皆為28%(solo1 38%-10%=28%//solo2 36%-8%=28%）

Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis
www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/24 下午 03:16:15                                                                                   第 196 篇回應

眉角在此…修正l

三期主要指標IGA0,1 大Pk

一、16週PK
Dupilumab 十TCS 3期 PK Lebrikizumab….扣除對照組

38.7%-14.2%=24.5%….Dupilumab ……..A（2017/10資訊）//另外2個未加TCS的Solo1/2 扣除對照組後為30%）
vs
43%-13%=30%….Leb. AD1…B
33%-11%=22%…Leb. .AD2...C （去年底資訊）

B/A=30%/24.5%=122%(Leb.22%優Dupilumab)…..D
C/A=22%/24.5%=90%（Leb. 10%劣於Dupilumab)….E

ASLN004和 Lebrikizumab 同依靠IL13-Ra1 （直接／間接）吃飯。
在ASLN004臨床 ITT分析未超越Lebrikizumab(簡寫Leb.）前，分析師依Leb.被併購價值11億美元估算ASLAN004價值，實屬正常。
9月15日 ASLN R&D 報告，150人市調報告，依據8%優於Dupilumab做市調基礎。很大可能來自Leb.三期（SOLO1/2)數據為基礎。

這樣Dupilumab 仿生藥依80%價格銷售，ASLAN004的市場將有很多競爭者。
淡馬錫能想到的就是如此了。故無持此增加持股也合理。


二.52週PK

Dupilumab 十TCS 3期 PK Lebrikizumab….扣除對照組
36%-12.5%=23.5%⋯Dupilumab…(2017.10資訊）….F

55.5%-13%=42.5%….Leb. AD1…G （2022/9/18 資訊估計）
（51%+43%）/2-11%=36%⋯Leb. AD2…H （2022/9/18公布資訊估計）

G/F=42,5%/23.5%=180%…J（Leb. 80%優於Dupilumab)
H/F=36%/23.5%=156%…..K (Leb 56% 優於Dupilumab)

Leb.52週將取成為AD 新主力。…..估計2023年底取FDA藥証。
價值連城，估AD上市5年超越Dupilumab. 有40∼80億美元的銷售實力。




………………………………………………………..

誰能想到Lebrikizumab AD三期臨床2個臨床52週大爆發。
16週IGA.0,1=43%~33%,
52週IGA,0.1=56%/55%~51%/44%.------療效大幅提升.(2022/09/08 公佈)
(Lebrikizumab哮喘/COPD 三期無成功)
--------------------------------------
而Dupilumab+TCS 三期臨床

QW//Q2W//對照組

16週39.2//38.7//14.2
52週40.0//36.0//12.5-----------和16周療效相當.(2017/10 公佈)





Lebrikizumab 52 週
IGA,0.1療效，

16週 由44%提升至52週55%/56%
33%提升至51%/43%

16天前才發佈。

將打敗Dupilumab 52週36%仿生藥。
(日後打8折銷售)

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/23 下午 07:44:47                                                                                   第 195 篇回應

台醣大曾說投資新藥要靠點運氣, 禮來公司以11億美元併購DERM 公司/Lebrikizumab 日後鐵定大賺錢.

誰能想到Lebrikizumab AD三期臨床2個臨床
16週IGA.0,1=43%~33%,
52週IGA,0.1=56%/55%~51%/44%.------療效大幅提升.(2022/09/08 公佈)
(Lebrikizumab哮喘/COPD 三期無成功)
--------------------------------------
而Dupilumab+TCS 三期臨床

QW//Q2W//對照組

16週39.2//38.7//14.2
52週40.0//36.0//12.5-----------和16周療效相當.(2017/10 公佈)


MOA

Lebrikizumab
結合在IL-13配體 B,C 螺旋,但可和IL13-Rα1 結合
結合在IL-13配體 B,C 螺旋而使IL13-Rα1 無法結合組成型II複合受體之療效
缺點:IL4結合IL4-Rα再找有空的IL-13Rα1是有機會的.
故造成哮喘三期臨床一個達標/一個未達標//AD三期2個臨床16週 IGA,0.1 療效43%/33%.---差30%

ASLAN004
結合在IL-13Rα1 使IL13無法結合 IL-13Rα1
結合在IL-13Rα1 使IL-13Rα1無法結合而組成型II複合受體之療效

Dupilumab
結合在IL4-Rα1 使IL4無法結合IL4-Rα//YC-R
結合在IL4-Rα1 使IL4-Rα 無法結合而組成型II複合受體之療效

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/23 上午 08:45:47                                                                                   第 194 篇回應

Lebrikizumsb 52週 vs dupilumsb +TCS
1.IGA 平均54% vs 36%(兩週一針)，

Lebrikizumab 在52週大贏 Dupilumab 50%
……………………………………………………………………………………





Dupilumab+TCS 三期，做到52週之740人臨床

结果:
1.IGA 16週 vs 52週，療效相當。
2.EASI75 l6週 vs 52週，療效相當。

Lebrikizumsb 52週 vs dupilumsb +TCS
1.IGA 平均54% vs 36%(兩週一針)，

Lebrikizumab 在52週大贏 Dupilumab 50%
2.EASI75 58% vs 65%

Lebrikizumab 未加TCS
Dupilumab 未加TCS EASI75 16週44~51%

故在未TCS之狀況下。
Lebrikizumsb 仍大赢Dupilumab 约15%

ASLAN004 同Lebrikizumab 直接使IL13受體不和IL4接合。
阻檔IL13的訊號傳遞強於dupilumab

恭喜Lebrikizumab 52週的優異表現。

而ASLAN004 可望在16週就大幅领先Lebrikizimab
EASI 75= ASLAN 73% vs Leb 61%(2b的pk)







Study to Assess the Efficacy and Long-term Safety of Dupilumab (REGN668/SAR231893) in Adult Participants With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis (CHRONOS)

clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02260986

此三期臨床2014/10-2017/10

三期臨床 16 週vs 52週
Dupilumab+TCS qw//q2w vs 對照组 +TCS

N=315/106 vs 319
基線32.1//33.6 vs 32.6

療效
Qw//Q2W//對照组(TCS)
1.IGA0,1 (%)
16週39.2//38.7//14.2
52週40.0//36.0//12.5

2.EASI75(%)

16週63.9//68.9//23.2
52週64.1//65.2//21.6

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/20 下午 07:27:03                                                                                   第 193 篇回應

在韓國所做99位52週Dupilumab 治療 中-重度杲AD 記錄.

A 52 weeks dupilumab treatment for moderate to severe atopic dermatitis in Korea: long-term efficacy and safety in real world

N=99


www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8651808/

第一天Dupilumab 600mg--每2週一針*300MG +TCS (外用類固醇軟膏)

基線EASI=30.02

EASI平均降幅
16週=75%
32週=84%
52週=88%


EASI75
16週=56%
32週=87%
52週=90%

EASI90
16週=10%
32週=35%
52週=54%

DUPILUMAB TCS (外用類固醇軟膏) 對EASI降幅在16週時約增16%.但對IGA 0,1 增加幫助不大.
本報告無IGA 0,1 之療效.
一般IGA 0,1 比EASI90比率高約1~2%.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/20 下午 04:08:41                                                                                   第 192 篇回應

Lebrikizumab 52週的治療效果

1，AD1.
52週Q4W//Q2W

IGA ：74%(EASI50)x74%//76%
=55%//56%

Vs 16週療效 43%，經18∼52週治療後估計提升IGA 12%//13%

EASI75: 74%(EASI50)x79%//79%%
=58%

Vs 16週療效 59%，經18∼52週治療後估計EASI75,倒退1%。


2.AD2

IGA ：66%(EASI50)x81%//65%
=53%//43%

Vs 16週療效 33%經18∼52週治療後估計提升IGA 23%//10%

EASI75: 66%（EASI50)x85%//77%
=56%//51%

Vs 16週療效 51%經18∼52週治療後估計提升EASI75 5%//0%





結論：延長52週冶療對IGA提升效果顕著，但對EASI75之提升效果不大。



一一一一一一一一一一


Lebrikizumab Week 52 Results

1·ADvocate 1(估計在第16週有74%達EASI50，在三期結果中找不到EASI750數據）

Lebrikizumab 250 mg
Q4W//Q2W

IGA (0,1) 74 %//76 %
EASI一75 79%//79%
Pruritis (Itch) NRS 80 %//81 %

2·ADvocate2（估計有66%達EASI50，在三期結果中找不到EASI50的數據）
Q4W//Q2W
IGA (0,1) 81 %//65 %
EASI-75 85 %//77 %

Pruritis (Itch) NRS 88 %//90 %


Evaluation of the Efficacy and Safety of Lebrikizumab (LY3650150) in Moderate to Severe Atopic Dermatitis (ADvocate1)
三期臨床結果

clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04146363

Evaluation of the Efficacy and Safety of Lebrikizumab (LY3650150) in Moderate to Severe Atopic Dermatitis (ADvocate2)

clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04178967?term=ADvocate2+lebrikizumab&draw=2&rank=1


一.Lebrikizumab(16週)，三期
實驗組vs對照組
In ADvocate 1,

(IGA) 43%-13%=30%...A
EASI75 59%-16%=43%...B

In ADvocate 2,

(IGA) 33%-11%=22%...C
EASI75 51%-18%=33%...D
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/20 下午 03:02:52第 5607 篇回應
禮來公司在9月在EADV的口頭報告
選取16週Lebrikizumab治療中-重AD後療效達的EASI50以上者繼續治療18∼52週的三期結果報告

⋯⋯


Lebrikizumab Dosed Every Four Weeks Maintained Durable Skin Clearance in Lilly’s Phase 3 Monotherapy Atopic Dermatitis Trials

在禮來公司的 3 期單藥治療特應性皮炎試驗中，每四周給藥一次的 Lebrikizumab 可保持持久的皮膚清除



finance.yahoo.com/news/lebrikizumab-dosed-every-four-weeks-121500944.html

September 8, 2022·


These data were featured in a late-breaking, oral presentation at the 31st European Academy of Dermatology and Venerology (EADV) Congress.

New, late-breaking data show lebrikizumab responders reported long-lasting results at one year of treatment across measures of improvement in skin clearance, itch and disease extent and severity

Results suggest less frequent, every four week dosing of lebrikizumab provided similar improvements to every two week dosing

Regulatory submissions for U.S. and EU planned for this year

最新的最新數據顯示，lebrikizumab 應答者（16週EASI超過50%,估計74%／AD1∼66%/AD2)
在治療一年後
報告了在皮膚清除、瘙癢和疾病程度和嚴重程度改善方面的長期結果

結果表明，lebrikizumab 每 4 週給藥頻率較低，與每 2 週給藥有相似的改善

計劃於今年向美國和歐盟提交監管文件


Lebrikizumab Week 52 Results

1·ADvocate 1(估計在第16週有74%達EASI50，在三期結果中找不到EASI750數據）

Lebrikizumab 250 mg
Q4W//Q2W

IGA (0,1) 74 %//76 %
EASI一75 79%//79%
Pruritis (Itch) NRS 80 %//81 %

2·ADvocate2（估計有66%達EASI50，在三期結果中找不到EASI50的數據）
Q4W//Q2W
IGA (0,1) 81 %//65 %
EASI-75 85 %//77 %

Pruritis (Itch) NRS 88 %//90 %


Evaluation of the Efficacy and Safety of Lebrikizumab (LY3650150) in Moderate to Severe Atopic Dermatitis (ADvocate1)
三期臨床結果

clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04146363

Evaluation of the Efficacy and Safety of Lebrikizumab (LY3650150) in Moderate to Severe Atopic Dermatitis (ADvocate2)

clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04178967?term=ADvocate2+lebrikizumab&draw=2&rank=1


一.Lebrikizumab(16週)，三期
實驗組vs對照組
In ADvocate 1,

(IGA) 43%-13%=30%...A
EASI75 59%-16%=43%...B

In ADvocate 2,

(IGA) 33%-11%=22%...C
EASI75 51%-18%=33%...D

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/19 下午 07:26:49                                                                                   第 191 篇回應

更正-1

ir.aslanpharma.com/static-files/1511fefc-ba34-4ee4-aac0-32f8bc4754a8
---9/15 R&D 日資料檔

一.P.39
本頁的60億美元是2021年Dupilumab在各區的銷售實績.
並非ASLN 公司自估未來銷售潛力預測.

P.39
Commercialization of eblasakimab has potential in different
regional markets

Eblasakimab(ASLAN004) 在不同領域具有潛力
區域市場的商業化.

2021年Dupilumab 銷售實績//2019年,AD患者人數
US $4,849M //41.4M(226萬人)(未受控中-重度生物製劑人口約佔5.5%----REGN資料)
EU $793M//30.7M
JAPAN $322M//5.0M
CHINA $35M//535M

合計 $5,999M



二. P.38
Eblasakimab could be the favoured biologic, despite
dermatologists’ long experience with dupilumab

Eblasakimab 可能是最受歡迎的生物製劑，儘管
皮膚科醫生長期使用 dupilumab 的經驗

150人市調
ASLAN004 VS DUPILUMAB 喜好程度

方案A 療效優於DUPILUMAB 8%+4週一針+安全性優+可治多種併發症
方案B 療效優於DUPILUMAB 8%+2週一針+安全性優+可治多種併發症
方案C 療效等於DUPILUMAB +每週一針+安全性優+可治多種併發症

方案A//方案B//方案C
一線 51%//44%//20%
二線 55%//54%//47%


三.以下個人估算ASLAN004銷售潛力----

Dupilumab 80億美元AD最高銷售市場(REGN 宣布Dupilumab 140億美元最高銷售*56% AD/全部型II炎症未受控美國市場)--



1.AD
假設DUPILUMAB AD 一線銷售佔2/3,二線佔1/3
Dupilumab 使用52週後有反應的约50%(9月15日 CMO報告资料)


80*2/3×50%=26.6(一線)
+
80*1/3x50%=13.4(二線)
=40億美元。

(以上個人依市調評估喜好程度大約比率估計,未來依2b解盲數據可能會再修正)

2.ASLN004 全部銷售估約70億美元

40/56%=約70億美元 (約DUPILUMAB 140億美元最高銷售的 50%)

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/17 下午 03:12:02                                                                                   第 190 篇回應




clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03443024
Lebrikizumab 2b AD 臨床

2週一針x16週，N=75:52，基線EASI25·5 ：27·5
和對照組療效pk
1.IGA0，1
45%一15%=30%

2EASI 75
61%一24%=37%

…………………………
未來2b ASLAN004療效，16%高於Lebrikizumab 機率非常高

EASI75 =73%….ASLAN004 2b 期望值 （假設對照組同Lebrikizumab 的療效24%)
73%/61%=116%



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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/17 下午 12:06:59第 5599 篇回應
一.Lebrikizumab(16週)，三期

In ADvocate 1,

(IGA) 43%-13%=30%...A
EASI75 59%-16%=43%...B

In ADvocate 2,

(IGA) 33%-11%=22%...C
EASI75 51%-18%=33%...D

二.Dupilumab 三期(16週)
In SOLO 1,

(IGA) 38%-10%=28%...E
EASI75 51%-15%=36%...F

In SOLO2 2,

(IGA) 36%-8%=28%...G
EASI75 44%-12%=32%...H

三、Lebrikizumab pk Dupilumab
扣除對照组

1.(IGA) PK
A/E=30%/28%=107%…… J
C/G=22%/28%=79%

Lebrikizumab pk Dupilumab 79%-107%

MOA使得Lebrikizumab療效上下30%左右。
ASLAN004 MOA可望改善Lebrikizumab 問題，如Dupilumab相對穩定療效。


2.EASI75

B/F=43%/36%=119%...K
D/H=33%/32%=103%...L

Lebrikizumab 明顯優Dupilumab 103%-119%在EASI75指標

四、由於ASLAN004 作用在IL13受體，更接近於Lebrikizumab 作用在IL13配體。

同時去影響IL4/IL13訊號傳遞。

本次ASLN 公司，150人的中-重度AD患者的市調案。

ASLAN004 療效8%優於Dupilumab 之假設依據，
個人猜測來自上述Lebrikizumab pk Dupilumab
IGA 的三期臨床數據PK结論。


ASLAN004 2b 解盲，
數據優才還會調升预测。

就等吧！

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/16 上午 06:10:27                                                                                   第 189 篇回應



ASLAN004 60億美元AD潛在估算市場: 包含一線&二線市場.

Dupilumab 80億美元AD最高銷售市場

80×50%(一線)+80×50%x50%(二線)=60億美元。
(以上個人估計)

150人市調
ASLAN004 VS DUPILUMAB 喜好程度

方案A 療效優於DUPILUMAB 8%+4週一針+安全性優+可治多種併發症
方案B 療效優於DUPILUMAB 8%+2週一針+安全性優+可治多種併發症
方案C 療效等於DUPILUMAB +每週一針+安全性優+可治多種併發症

方案A//方案B//方案C
一線 51%//44%//20%
二線 55%//54%//47%

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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/15 下午 11:29:06第 5588 篇回應
美國已22萬人用過Dupilumab,估計35%是達IGA0,1=0 ,
估目前22*65%=15萬人 為二線市場潛在客戶.
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/15 下午 11:23:08第 5587 篇回應
150人 -中-重度 AD患者 市調

假設 8% 療效優於DUPILUMAB+ 低结膜炎副作用 + 各4/2/1 週一針

問患者喜歡 (1)ASLAN004(2) DUPILUMAB

得出一比率*各市場潛力.=近60億美元.
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會員：天命10141925 發表時間:2022/9/15 下午 11:03:17第 5586 篇回應
9月15日 R&D DAY 資料:
ASLN 公司估計 (2019 BASE)

ASLAN004 在中-重度AD 全球市場 有近60億美元潛力,
根據150人 中-重度AD患者市調分析而來.
銷售潛力//患者人數
US $4,849M //41.4M
EU $793M//30.7M
JAPAN $322M//5.0M
CHINA $35M//535M

合計 $5,999M

ir.aslanpharma.com/events/event-details/aslan-hybrid-rd-day

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/9/11 下午 12:20:15                                                                                   第 188 篇回應

ASLAN004 1b 三個臨床報告,發表於2022 EVDA(歐洲皮膚年會)--2022/09/07~10

1.Eblasakimab improves itch and sleep loss in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis in a randomized, double-blinded, placebo-controlled, Phase 1 study

aslanpharma.com/app/uploads/2022/09/EADV-PRO-poster_FINAL.pdf

2.Eblasakimab improves multiple disease measures in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis in a randomized, double-blinded,
placebo-controlled, Phase 1 study

aslanpharma.com/app/uploads/2022/09/EADV-Efficacy-Outcomes-poster_FINAL-1.1.pdf

3.Eblasakimab, a Monoclonal Antibody Targeting IL‑13Rα1 Reduces Serum Biomarkers Associated with
Atopy and Correlated with Disease Severity in Patients With Moderate‑to‑Severe Atopic Dermatitis

aslanpharma.com/app/uploads/2022/09/EADV-2022-Biomarker-Poster_P0243_upload.pdf

以上三篇報告之分析:皆採mITT分析

1b 期研究中的療效分析使用了修改後的意向
治療（mITT）人群，
其中來自一個地點的 9 名研究患者
在揭盲之前被排除在 ITT 分析之外，
因為參與者的疾病特徵不符合中度至重度 AD。

Efficacy analysis in the Phase 1b study used a modified Intent to
Treat (mITT) population in which 9 study patients from one site
were excluded from the ITT analysis prior to unblinding as the the
participants did not have disease characteristics consistent with
moderate to severe AD.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/8/17 下午 01:44:58                                                                                   第 187 篇回應

EASI75 療效 PK---修1

一.Dupilumab 三期 EASI75 療效(2週一針)
(療效差異=實驗組-對照組, 實驗組/對照組)

Solo 1 51%(實驗組) VS 15%(對照組)(51%-15%=36%, 51%/15%=3.4)
Solo 2 44%(實驗組) VS 12%(對照組)(44%-12%=32%, 44%/12%=3.7)

二.Lebrikizumab 三期 EASI75 療效(2週一針)
Advocate 1 59%(實驗組) VS 16%(對照組)(59%-16%=43%, 59%/16%=3.7)
Advocate 2 51%(實驗組) VS 18%%(對照組)(51%-18%=33%, 51%/18%=2.8)---因MOA故,不穩定之療效

三.ASLAN004 2b EASI75 療效(2週一針)---預估

73%(實驗組) VS 15%(對照組)(73%-15%=58%, 73%/15%=4.9)

------------------------

ASLAN004 2b EASI75療效 設計估:

1B EASI75 療效原設計估:

= A組(基線/中証=EASI31):11人/16人=69% +
B組(基線/輕症EASI=19): 5人/6人=83%--)

A組+B組=合計16/22=73%


---不專業的收入非傳統AD , 6位實驗組患者+3位對照組,
使得該組6位實驗組患者 EASI75 療效=0%.

使得ITT分析 EASI75
=實驗組(11+0)/22=50%
VS 對照組13%
---------------------------------------

2022年6月7日 ASLN CEO 宣告: 2b臨床篩選時將先排除非傳統AD患者要和
Dupilumab 三期臨床一樣的患者組成結構(可能先排除非傳統AD患者,低EASI/低IgE/低TRAC組只有0%~3%的機率).

因此2023年ASLAN004 AD 2b 解盲,
若基線平均EASI27~30之設計招募(同ASLAN004 1b/同Lebrikizumab 2b)

EASI75 的目標療效約73% VS 對照組15%.(實驗組療效優對照組 73%-15%=58%, 73%/15%=4.9倍)


------------------------------------------------
Lebrikizumab 2b, EASI75=60% VS 24%(對照組),
(實驗組療效優對照組 60%-24%=36%, 60%/24%=2.5倍)
------------------------
-------------------------
Dupilumab 三期實驗組
低TRAC組(基線EASI25), 療效平均EASI降幅77%(招募人數比1/3)
中TRAC組(基線EASI31), 療效平均EASI降幅67%(招募人數比1/3)
高TRAC組(基線EASI41), 療效平均EASI降幅66%(招募人數比1/3)
------------------------------------------
平均 (基線EASI31),療效平均EASI降幅70%

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/8/16 下午 05:48:57                                                                                   第 186 篇回應

未來哮喘及EOE……AD以外的ASLAN004適應症的授權。

可以参考以下Lebrikizumab*300%

2.2017/08/08
從AD二期臨床開始做起
(2019/10 三期臨床開始)
Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權前金8000萬美元，2018年再支付5500萬美元。
啟動第一個3期之前支付4000萬美元，在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,加銷售分潤<= 10%.
隱含28億美元最高銷售額.
------------------------------------------------------
歐區授權及資金狀況試算:……修1

依據Lebrikizmab 歐區授權 Almirall 合约
……CEO宣稱欧洲区AD最高可銷5億美元。

根据该协议，Almirall将对Dermira承担以下付款义务。

(1)3,000万美元的期权费，在生效日期后德米拉交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。


(1.1)如果Almirall在收到数据包和开发计划后的45天内行使其选择权以获得许可证，则应支付5,000万美元的选择权行使费，该费用应在Dermira在选择权行使后交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。

三期前可取得8千萬美元.

依目前AD授權行情ASLAN004可能要Lebrikizmab*3倍.
----(2019/02 Dupilumab 最高銷售估50億美元,
2022年Dupilumab 最高銷售估140億美元,2022年估可達80億銷售)

AD三期前可取得8千萬美元*3=2.4億美元.
扣除支付CSL 3000萬美元,及2023年估6000萬美元的臨床管銷.
2023年的ASLN 稅前營餘估可有1.5億美元.……C

=================================
(2)德米拉启动某些3期临床研究（每项均为 3期试验），可额外获得3000万美元，每项试验在达到该里程碑后二十五（25）天内支付。


(3)Almirall实现某些监管里程碑后，可额外获得4,000万美元，每笔款项均应在实现该里程碑后德米拉交付发票后二十五(25)天内支付。


(4)在欧盟首次商业化销售lebrikizumab后，获得4500万美元的收入。


以上1.15億美元
*3=3.45億美元----ASLN 欧盟首次商业化销售ASLAN004
---扣除支付CSL 9250千萬
---2.5250億美元 剩餘.-----A

--3期AD臨床費用約4億美元+3年管銷5000萬+其他二期ASLN004/ASLNA003估1.5億美元.=合計6億美元----B

B-A-C=2.0億美元缺口,明年解盲後公開市場募資或私募.

以上為個人估算2024/2025/2026年的ASLN資金進出.

授權金的大小和募资規模大小相關。

以上僅對AD，其他適應症佔約AD市場的80%，但將只進入二期
哮喘，EOE，這二项估計會先做，9月15日R&D day
就知道了。

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/8/16 下午 12:08:55                                                                                   第 185 篇回應

歐區授權及資金狀況試算:

依據Lebrikizmab 歐區授權 Almirall 合约
……CEO宣稱欧洲区AD最高可銷5億美元。

根据该协议，Almirall将对Dermira承担以下付款义务。

(1)3,000万美元的期权费，在生效日期后德米拉交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。


(1.1)如果Almirall在收到数据包和开发计划后的45天内行使其选择权以获得许可证，则应支付5,000万美元的选择权行使费，该费用应在Dermira在选择权行使后交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。

三期前可取得8千萬美元.

依目前AD授權行情ASLAN004可能要Lebrikizmab*3倍.
----(2019/02 Dupilumab 最高銷售估50億美元,
2022年Dupilumab 最高銷售估140億美元,2022年估可達80億銷售)

AD三期前可取得8千萬美元*3=2.4億美元.
扣除支付CSL 3000萬美元,及2023年估6000萬美元的臨床管銷.
2023年的ASLN 稅前營餘估可有1.5億美元.

=================================
(2)德米拉启动某些3期临床研究（每项均为 3期试验），可额外获得3000万美元，每项试验在达到该里程碑后二十五（25）天内支付。


(3)Almirall实现某些监管里程碑后，可额外获得4,000万美元，每笔款项均应在实现该里程碑后德米拉交付发票后二十五(25)天内支付。


(4)在欧盟首次商业化销售lebrikizumab后，获得4500万美元的收入。


以上1.15億美元
*3=3.45億美元----ASLN 欧盟首次商业化销售ASLAN004
---扣除支付CSL 9250千萬
---2.5250億美元 剩餘.-----A

--3期AD臨床費用約4億美元+3年管銷5000萬+其他二期ASLN004/ASLNA003估1.5億美元.=合計6億美元----B

B-A=3.5億美元缺口,明年解盲後公開市場募資或私募.

以上為個人估算2024/2025/2026年的ASLN資金進出.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/6/23 上午 07:58:17                                                                                   第 184 篇回應

ASLAN004 2b 臨床比1b臨床 增加下列兩項程序以篩選傳統AD患者

1.ASLN 公司依患者基線的基本資料(IgE/TRAC/嗜酸細胞/併發症...)審查屬傳統AD患者後合格,才會進入允准進入臨床隨機分配.

2.患者加入前,公司設計幾個問題,如下 : 以進一步篩選傳統AD患者
www.withpower.com/trial/phase-2-eczema-11-2021-74a37

3.估計去除10%-15%的非傳统AD患者。
以接近dupilumab 三期的分配组合。

4.療效、安全、成本 三大新藥市場競爭法則。

必須優於Dupilumab,否則會輪為二線藥。



以上CEO 6/8 參加Jefferies 劵商現場問答約在18~21分鐘.


wsw.com/webcast/jeff240/register.aspx?conf=jeff240&page=asln&url=wsw.com/webcast/jeff240/asln/1843950


ir.aslanpharma.com/events/event-details/jefferies-healthcare-conference

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/6/9 下午 05:03:58                                                                                   第 183 篇回應

ASLAN004 2B ,依剔除低TRAC組/低IgE/低嗜酸細胞/無併發症 非傳統中-重度AD患者.

EASI75(扣除對照組)療效 PK 模擬


ASLAN004 54%(1b RITT) VS Dupilumab 28%~32% (三期2個臨床,中/高TRAC組)

ASLAN004 AD 大幅領先Dupilumab EASI75療效近70%~90%,平均優80%趨勢！

這種療效差異ASLN被併購價才會高!



----------------------------------------------------
EASI75(扣除對照組)療效 PK


一.依ITT分析,
EASI75(扣除對照組)療效
ASLAN004 37% (P<0.05) VS Dupilumab32%~36% (P<0.05) VS FB825 估10%左右(24.4%*1/3+2/3(非目標患者)*0%=8.1%, 和對照組無統計上的明顯差異,p>0.05, )


二.依RITT分析<剔除低TRAC組>

EASI75(扣除對照組)療效

ASLAN004，大幅領先其他兩藥趨勢！

EASI75(扣除對照組)療效 ASLAN004 54% VS Dupilumab28%~32% VS FB825 24.4%

----------------------------------------------------------------
<剔除低TRAC組分析>基本資料
---ASLAN004 所剔除為基線低TRAC <1115,低IgE<1/10他組數,低EASI<20,三低組, 實驗組6人,6/22=27%

---Dupilumab 基線低TRAC <1115 佔約30% 其平均EASI=25,低IgE 佔約15% 其平均EASI=25
估計基線同ASLAN004 低EASI<21,且低IgE組出現比例0%~3.75%, (15%/2/2=3.75%)

---FB825 剔除，本試驗2/3受試者TARC基線值低於700 pg/ml
(競品藥物Dupixent收案基線值為1,953-6,147 pg/ml)、
IgE基線平均值569 IU/ml
(Dupixent為2,451-10,754 IU/ml)


--ASLAN004 1b 剔除6/22=27% ，
--Dupilumab PH3*2臨床,剔除300/900=30% ，
--FB825 2A剔除66/99=67% ，

-----------------------------------------------
Lebrikizumab 2b臨床,基線開始前的人選篩選去除率51%

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7142380/

424 人參加篩選 ,280人進入二期驗床的隨機分配,
去除率 : (424-280)/280=51%

真的嚴格篩選.

----------------------------------------
會員：天命10141925 發表時間:2022/5/15 下午 07:17:40第 5310 篇回應
Dupilumab 2個三期臨床,基線開始前35天間的人選篩選去除率36.3%

1.SOLO1 ,Out of 917 participants, 671 were randomized (篩選去除掉917-671=246人, 去除率36.6%)
2.SOLO2, Out of 962 participants, 708 were randomized (篩選去除掉962-708=254人, 去除率35.8%)
小計 1879 人參加篩選 ,1379人進入三期驗床的隨機分配,
去除率: (1879-1379)/1379=36.3%


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會員：吳緯雄10142119 發表時間:2022/5/27 上午 08:50:49第 5350 篇回應
公司高層對AD臨床有豐富經驗，可以查一下他們的背景
加上IQVIA操盤，找對病人，臨床數據就不會偏差太多
唐老鴨，你吃飽沒？

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會員：孤兒藥10140658 發表時間:2022/5/27 上午 08:08:08第 5349 篇回應
老獅的關鍵成敗的關鍵在於，如先前天命大所提的病患的篩選，還有另一個極低機率結膜炎是否能實現，若能滿足前述條件，其臨床指標比杜必炎好的機率是很高的，希望奇蹟與藥的本質能發生及發揮。阿獅加油!!!

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/6/3 上午 11:34:32                                                                                   第 182 篇回應

2030年 中-重度AD藥物銷售預測:168億美元/2020年64億美元。

Dupilumab: 62億美元。
Lebrikizumab & Tralo: 22億美元。
JAK2口服藥:35億美元(有重副作用)


The atopic dermatitis (AD) market is expected to grow from a value of $6.4 billion in 2020 to $16.8 billion in 2030 in the seven major markets at a compound annual growth rate (CAGR) of 10.1%, according to GlobalData.
www.thepharmaletter.com/article/growth-in-atopic-dermatitis-market-to-exceed-10-at-cagr

2022/04/05

Ramla Salad, healthcare analyst at GlobalData, said: “Biologics are expected to retain a large market share during the forecast period for the treatment of moderate to severe AD. Dupixent (dupilumab) is anticipated to be market leader with estimated peak sales of $6.2 billion in 2030. Furthermore, it is already known as the gold standard for the treatment of moderate to severe AD across the 7MM.”

GlobalData expects that upcoming interleukin (IL) inhibitors - LEO Pharma’s Adtralza/Adbry (tralokinumab), Eli Lilly’s (NYSE: LLY) lebrikizumab, and Galderma’s nemolizumab - will take market share from Sanofi (Euronext: SAN) and Regeneron’s (Nasdaq: REGN) Dupixent and other immunomodulators over the forecast period as they are all targeting the moderate to severe patient population, with combined 2030 sales of $2.2 billion.

Innovation on the way
Oral JAK inhibitors are also expected to see strong growth during the forecast period with combined sales of $3.5 billion, and AbbVie’s (NYSE: ABBV) Rinvoq (upadacitinib) leading the pack.

Amgen (Nasdaq: AMGN) and Kyowa Kirin’s (TYO: 4151) anti-OX40 inhibitor, KHK4083, and Pfizer’s (NYSE: PFE) sphingosine-1-phosphate receptor (S1PR) modulator, etrasimod, are two new therapies in the late-stage development and hold huge promise.

Ms Salad said: “Based on insight from key opinion leaders (KOLs) interviewed by GlobalData, enthusiasm for these late-stage agents is due to their new mechanisms of action and the innovation they would bring to the market; if approved they would both be the first in their respective classes.”

An increasing uptake of topical therapies for the treatment of mild to moderate AD is expected to greatly improve the overall control of flare-ups and consequently decrease the use of traditional therapies such as topical corticosteroids (TCS) and topical calcineurin inhibitors (TCI).

Notable therapies include topical JAKs, Incyte’s (Nasdaq: INCY) Opzelura (ruxolitinib) and LEO Pharma’s Corectim (delgocitinib) and phosphodiesterase-4 (PDE-4) inhibitors, AstraZeneca’s (LSE: AZN) roflumilast and Otsuka Pharmaceutical’s (TYO: 4578) Moizerto (difamilast). Peak sales for topical JAK and PDE-4 inhibitors are expected to reach combined sales of $630.6 million.

’Very dynamic space’
Ms Salad added: “The AD market is a very dynamic space as exemplified by the pipeline activity, but there are some barriers to growth which could limit the uptake of these therapies. Pipeline topical JAK inhibitors will be entering a considerably competitive landscape where more expensive options, such as Eucrisa (crisaborole), are struggling to increase patient uptake. While KOLs were excited at the prospect of new pipeline drugs, many of them have a high ACOT, which will prevent uptake. As a result, physicians are likely to continue prescribing TCs, TCIs, and systemic immunomodulators.

“Although these barriers will have some impact on growth, the market is expanding at an impressive rate and ample opportunities exist for developers to further improve the AD treatment landscape for all ages and severities.”



會員：天命10141925 發表時間:2022/5/19 下午 08:34:17第 5314 篇回應
Eblasakimab may be efficacious against a wide range of AD
comorbidities, such as asthma and allergy

Eblasakimab可能對廣泛的AD合併症有療效。
，如哮喘和過敏症。

p.12
ir.aslanpharma.com/static-files/20941066-3bc3-418b-a970-9951565de0f2



81% of moderate-to-severe AD patients have Type 2 inflammatory comorbidities:

中重症AD患者,患有型2炎症的併發症81%

其中患過敏性鼻炎者併發症 50%
其中患過敏者併發症 38%
其中患哮喘併發症 35%
其中患食物過敏併發症 34%

Blockade of IL-4 and IL-13
signaling through the Type 2
receptor will be important to
address both IL-4 and IL-13
driven comorbidities in AD
patients.

Physicians would prefer
treatment options that can
address these other
conditions.

阻斷 IL-4 和 IL-13 通過型 2 發信號受體
將很重要可同時解決AD患者因 IL-4 和 IL-13驅動的合併症
。

醫生們更喜歡可同時治療其他合併症的藥。

資料來源: 237位患者的研究.發表於2022年AAD 年會.
Source: Calzavara-Pinton et al (2022) AAD Annual Meeting poster presentation, Baseline patient demographics and comorbidities in patients with atopic dermatitis from the GLOBOSTAD registry (237 patients)
--------

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/5/27 上午 09:02:55                                                                                   第 181 篇回應

EASI75(扣除對照組)療效 PK


一.依ITT分析,
EASI75(扣除對照組)療效
ASLAN004 37% (P<0.05) VS Dupilumab32%~36% (P<0.05) VS FB825 估10%左右(24.4%*1/3+2/3(非目標患者)*0%=8.1%, 和對照組無統計上的明顯差異,p>0.05, )


二.依RITT分析<剔除低TRAC組>

EASI75(扣除對照組)療效

ASLAN004，大幅領先其他兩藥趨勢！

EASI75(扣除對照組)療效 ASLAN004 54% VS Dupilumab28%~32% VS FB825 24.4%

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<剔除低TRAC組分析>基本資料
---ASLAN004 所剔除為基線低TRAC <1115,低IgE<1/10他組數,低EASI<20,三低組, 實驗組6人,6/22=27%

---Dupilumab 基線低TRAC <1115 佔約30% 其平均EASI=25,低IgE 佔約15% 其平均EASI=25
估計基線同ASLAN004 低EASI<21,且低IgE組出現比例0%~3.75%, (15%/2/2=3.75%)

---FB825 剔除，本試驗2/3受試者TARC基線值低於700 pg/ml
(競品藥物Dupixent收案基線值為1,953-6,147 pg/ml)、
IgE基線平均值569 IU/ml
(Dupixent為2,451-10,754 IU/ml)


--ASLAN004 1b 剔除6/22=27% ，
--Dupilumab PH3*2臨床,剔除300/900=30% ，
--FB825 2A剔除66/99=67% ，

-----------------------------------------------
Lebrikizumab 2b臨床,基線開始前的人選篩選去除率51%

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7142380/

424 人參加篩選 ,280人進入二期驗床的隨機分配,
去除率 : (424-280)/280=51%

真的嚴格篩選.

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會員：天命10141925 發表時間:2022/5/15 下午 07:17:40第 5310 篇回應
Dupilumab 2個三期臨床,基線開始前35天間的人選篩選去除率36.3%

1.SOLO1 ,Out of 917 participants, 671 were randomized (篩選去除掉917-671=246人, 去除率36.6%)
2.SOLO2, Out of 962 participants, 708 were randomized (篩選去除掉962-708=254人, 去除率35.8%)
小計 1879 人參加篩選 ,1379人進入三期驗床的隨機分配,
去除率: (1879-1379)/1379=36.3%


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會員：吳緯雄10142119 發表時間:2022/5/27 上午 08:50:49第 5350 篇回應
公司高層對AD臨床有豐富經驗，可以查一下他們的背景
加上IQVIA操盤，找對病人，臨床數據就不會偏差太多
唐老鴨，你吃飽沒？

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會員：孤兒藥10140658 發表時間:2022/5/27 上午 08:08:08第 5349 篇回應
老獅的關鍵成敗的關鍵在於，如先前天命大所提的病患的篩選，還有另一個極低機率結膜炎是否能實現，若能滿足前述條件，其臨床指標比杜必炎好的機率是很高的，希望奇蹟與藥的本質能發生及發揮。阿獅加油!!!

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/5/23 上午 09:24:40                                                                                   第 180 篇回應

一、Lebrikizumab(16週),三期的兩個臨床

In ADvocate 1,

(IGA) 43%-13%=30%
EASI75 59%-16%=43%

In ADvocate 2,

(IGA) 33%-11%=22%
EASI75 51%-18%=33%

二、ASLAN004 (8週)1b，……模擬2b，16週

EASI75 69%-15%(對照組)=54%
(IGA) 53%-12%(對照组)=41%

三、ASLAN004 2b vs Lebrikizumab

1. ASLAN004 Vs ADvocat1
EASI75 54% VS 43%, (54%/43%=126%)
(IGA) 41% VS 30%, (41%/30%=137%)

2.ASLAN004 VS ADvocat2
EASI75 54% VS 33%,(54%/33%=164%)
(IGA) 41% VS 22%,(41%/22%=186%)

四，結論，Lebrekizumab MOA造成對IL4的资訊傳遞，時有時無。造成2個AD三期療效時好時差狀態。


在哮喘三期的2個臨床也呈現，主要指標一個P值<0.05，另一個>0.05的狀態，而中止研究。

五、依據Lebrekizumab 被禮物來併購價11億美元。

未來併購發生,可能合約: 估計及條件



11/50*145*2=64億美元(亞獅獨得)

Lebrikizumab AD被併價11億美元/2019年dupilumab 50億美元最高銷售預測*2022年dupilumab 145億美元最高銷售預測
*2 倍(其他004適應症哮喘/COPD/EOE...及ASLAN003價值.)

——估2023年下半年後隨時能發生 --併購者另須支付CSL上游合約.



六、ASLAN004 2b vs Dupilumab 三期
扣除對照组後的PK
EASI75 54% vs 36%(54%/36%=150%)
(IGA) 41% vs 28% (41%/28%=146%)

ASLAN004 將大幅優於Dupilumab的趨勢。

以上個人模擬

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/5/19 上午 09:32:11                                                                                   第 179 篇回應

世紀神藥Humira稱霸全球20年
2021年，銷售207億美元，2003年第一個適應症上市。共有11個適應症上市。

2000年，亞培公司以69億美元搶下。，2期完成買斷。

21年來累計銷售1507億美元。(到2017為止)，
若算到2022年，超過2500億美元。

2023年，仿生藥目前估11個，可陸續在美國上市。

核心專利，2016年，美國到期，但利用100多個專利，打官司讓仿生藥直到2023才能在美國上市。

故事詳見，如下。


www.wealth.com.tw/articles/cfadd307-f325-494e-aad8-801766fe4c37

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/5/15 上午 10:02:11                                                                                   第 178 篇回應

Dupilumab 三期臨床

1，中斷率<7%
2，基線TRAC<1115 約33%，平均EASI约25
2.1基線TRAC<1115,平均EASI<25,只佔16.5%
推論本组基線EASI<21,佔8.25%,
這就是証據，Dupilumab 三期高度專業。
避開可能非傳統AD患者。


3，基線IgE 低組約15%
3.1,基線IgE低组的平均EASI為25
基線IgE组且平均EASI<25，只佔7.5%
推論本组EASI<21,只佔3.75%
這就是證據，dupilumab三期，很專業，很會篩選人。
4，基缐EASI<21約25%


4.1推論
基線EASI<21 ，25%中
高IgE 组佔21.25%
高TRAC组佔16.75%
基線低IgE，低TRAC(<1115),低EASI(<21)三低者,最高佔3.75%

這就是Dupilumab三期，低TRAC，招募的重點。

看報告不深入，會被誤導的。
Fb825 2a,ASLAN004 1b,CBO201 2b
AD臨床……皆有大量非傳統AD。

希望ASLN 公司在2b能真的改善。
好好的向Dupilumab 三期學習

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/5/7 下午 07:07:46                                                                                   第 177 篇回應

Humira®的生物仿製藥情況概述
美國的生物仿製藥市場在2023年將是非常激動人心的一年，這主要是由於可能會有10多個生物仿製藥競爭者針對世界上有史以來最暢銷的藥物Humira®（阿達木單抗）1推出。自2003年首次在美國上市以來，Humira®作為一種產品已經在許多方面發生了變化，包括新的濃度、無檸檬酸鹽版本、無乳膠給藥裝置和更小的針頭尺寸。鑑於過去18年中出現的眾多產品屬性，了解從產品差異化的角度預期什麼是一項具有挑戰性的任務。

www.cardinalhealth.com/en/product-solutions/pharmaceutical-products/biosimilars/humira-biosimilar-landscape-overview.html

FDA approved (FDA 已核準7種Hurmira 生物相似藥)

Product Company Estimated launch Concentration Seeking interchangeability Citrate free Latex free Needle size
Amjevita™ Amgen Jan 31, 2023 Low (50MG) No2 Yes No 29G Syr. / 27G Pen
Hadlima™ Organon July 1, 2023 Low (50MG) No3 No Yes 29G Syr. / 29G Pen
Cyltezo® Boehringer Ingelheim July 1, 2023 Low (50MG) Yes
(Oct 18, 2021)4 Yes No 27G Syr. / 27G Pen
Yusimry™ Coherus July 1, 2023 Low (50MG) No Yes Yes Unknown
Hulio™ Viatris July 31, 2023 Low (50MG) No Yes Yes 29G Syr. / 29G Pen
Hyrimoz™ Sandoz Sept 30, 2023 Low (50MG) No No No 27G Syr. / 27G Pen
Abrilada™ Pfizer Nov 20, 2023 Low (50MG) Yes5 Yes Yes 29G Syr. / 29G Pen


Pending approval (待核準5種Hurmira 生物相似藥)
Product Company Estimated launch Concentration Seeking interchangeability Citrate free Latex free Needle size
SB5-HC Organon July 1, 2023 High (100MG) Yes6 Yes Yes 29G Syr. / 29G Pen
Idacio® Fresenius Kabi Sept 30, 2023 Low (50MG) No7 Yes Yes 29G Syr. / 29G Pen
AVT-02 Teva July 1, 20238 High (100MG) Yes Yes Yes Unknown
CT – P17 Celltrion TBD High (100MG) No Yes Yes 29G Syr. / 29G Pen
ABP – 501 HC Amgen TBD High (100MG) Yes2 Yes No 29G Syr. / 27G Pen

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/5/7 下午 06:55:17                                                                                   第 176 篇回應

Humira 的第一個生物相似藥 安進公司的2016年AMJEVITA (adalimumab-atto)FDA核準 ,2023年才能在美國上市.

有7種適應症,各三期臨床結果資料如下: 標籤檔
AMJEVITA (adalimumab-atto) injection for subcutaneous use.
Initial U.S. Approval: 2016
AMJEVITA (adalimumab-atto) is biosimilar* to HUMIRA (adalimumab).

www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/761024lbl.pdf
類風濕性關節炎（RA）（1.1）。減少體徵和症狀。
誘發主要的臨床反應，抑制結構性損害的發展，改善成年RA患者的身體功能。
損傷，並改善成年RA患者的身體功能。
中度至重度活動性RA患者。
- 青少年特發性關節炎（JIA）（1.2）。減少中度至重度活動性RA的症狀和體徵。
4歲及以上患者的中度至重度活動性多關節炎的症狀。
4歲及以上。
- 銀屑病關節炎（PsA）（1.3）。減少體徵和症狀。
抑制結構性損害的發展，並改善活動性銀屑病患者的身體功能。
活動性銀屑病成年患者的功能。
- 強直性脊柱炎（AS）（1.4）。減少活動性強直性脊柱炎成年患者的體徵和症狀。
活動性強直性脊柱炎的成年患者的體徵和症狀。
- 成人克羅恩病（CD）（1.5）。減少體徵和症狀並誘導和維持臨床緩解
誘導並維持成人克羅恩病患者的臨床緩解。
中度至重度活動性克羅恩病患者，對常規治療反應不充分，減少症狀和誘導並維持臨床緩解。
對常規治療反應不足的中度至重度活動性克羅恩病成人患者，減少症狀和誘導並維持臨床緩解。減少體徵和
減少這些患者的體徵和症狀，並誘導其臨床緩解，如果他們對傳統療法失去反應或不耐受的話。
對英夫利西單抗失去反應或不耐受。
- 潰瘍性結腸炎（UC）（1.6）。誘導和維持臨床緩解
中度至重度活動性潰瘍性結腸炎的成年患者，對免疫治療反應不充分者。
對免疫抑製劑如皮質類固醇、氮芥等反應不充分的中重度活動性潰瘍性結腸炎的成人患者，誘導和維持臨床緩解。
皮質類固醇、硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤（6-MP）等免疫抑製劑反應不充分的中重度活動性潰瘍性結腸炎成年患者。阿達木單抗產品的有效性
阿達木單抗產品的有效性尚未在以下患者中得到證實
對TNF阻斷劑失去反應或不耐受的患者，阿達木單抗產品的有效性尚未確定。
- 斑塊狀銀屑病（Ps）（1.7）。治療患有中度至重度慢性斑塊狀銀屑病的成年患者。
中度至重度慢性斑塊狀銀屑病患者的治療。
斑塊狀銀屑病(Ps)(1.7)：治療中度和重度慢性斑塊狀銀屑病的成年患者，這些患者適合使用系統治療或光療，並且其他系統治療方法在醫學上並不合適。
醫學上不合適。

Rheumatoid Arthritis (RA) (1.1): Reducing signs and symptoms,
inducing major clinical response, inhibiting the progression of structural
damage, and improving physical function in adult patients with
moderately to severely active RA.
• Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) (1.2): Reducing signs and
symptoms of moderately to severely active polyarticular JIA in patients
4 years of age and older.
• Psoriatic Arthritis (PsA) (1.3): Reducing signs and symptoms,
inhibiting the progression of structural damage, and improving physical
function in adult patients with activePsA.
• Ankylosing Spondylitis (AS) (1.4): Reducing signs and symptoms in
adult patients with active AS.
• Adult Crohn’s Disease (CD) (1.5): Reducing signs and symptoms and
inducing and maintaining clinical remission in adult patients with
moderately to severely active Crohn’s disease who have had an
inadequate response to conventional therapy. Reducing signs and
symptoms and inducing clinical remission in these patients if they have
also lost response to or are intolerant to infliximab.
• Ulcerative Colitis (UC) (1.6): Inducing and sustaining clinical remission
in adult patients with moderately to severely active ulcerative colitis who
have had an inadequate response to immunosuppressants such as
corticosteroids, azathioprine or 6-mercaptopurine (6-MP). The
effectiveness of adalimumab products has not been established in patients
who have lost response to or were intolerant to TNF blockers.
• Plaque Psoriasis (Ps) (1.7): The treatment of adult patients with
moderate to severe chronic plaque psoriasis who are candidates for
systemictherapy or phototherapy, and when other systemic therapies are
medicallyless appropriate.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/5/7 上午 10:32:37                                                                                   第 175 篇回應

Herceptin 賀癌平
1999年FDA 核准上市,

2019年美國 第一個Herceptin 賀癌平相似藥銷售.

美國保護期合計20年.

-----------------
--

Hurmira 生物相似藥

Hurmira FDA 2002年12月31日核准上市
美國上市專利12年，2014年12月31日到期。
美國销售佔80%,年銷百億美元。

Hurmira 利用專利及其他適應症保護，直到專利到期的
2023年第一個Hurmira相似藥才能在美國銷售。

美國保護期合計20年.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/5/7 上午 10:08:29                                                                                   第 174 篇回應

ibmi.taiwan-healthcare.org/zh/news_detail.php?REFDOCTYPID=0o4dd9ctwhtyumw0&REFDOCID=0r17acjpb7mxy46z

www.genetinfo.com/investment/featured/item/7060.html

Hurmira 生物相似藥

Hurmira FDA 2002年12月31日核准上市
美國上市專利12年，2014年12月31日到藥。
美國销售佔80%,年銷百億。
Hurmira 利用專利及其他適應症保護，直到專利到期的
2023年第一個Hurmira相似藥才能在美國銷售。
2016年來FDA已核准6個Hurmira 上市，只是無法在美上市。

Dupilumab 美國 12年销售專利期，2029/03年到期。

可能利用專利及其他適應症，可能延長在美國市場到2036年以上上，阻相似藥在美國上市。

所以ASLAN004 三期主要指標，癒後EASI75 /IGA0,1，療效>dupilumab 三期 20%

则ASLAN004市佔70億美元(dupilumab 1/2)銷售不是夢。

…………………………………………………
Lebrekizumab 2個三期的EASI 75 (扣除對照组)，
33%~43%

Dupilumab 2個三期(扣除對照组)=32%~36%

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/5/3 上午 09:11:18                                                                                   第 173 篇回應

www.morressier.com/o/event/5d4178148fb7e44098e72af1/article/5d4980cb8fb7e44098e72cd2

Dupilumab 三期/2個臨床solo1/solo2

IgE 基線分析

(1) IgE < 150 kU/L


對照組/二週一針Q2w/一週一針Q1w
n = 66 n = 73 n = 81
EASI score, mean (SD) 26.2 (9.8)/ 25.0 (9.6) /28.3 (12.5)
CCL17 levels, mean (SD), pg/mL 1,467.6 (2,787.3) /2,281.9 (5,052.9)/ 2,295.0 (6,306.8)
Total IgE levels, mean (SD), kU/L 59.0 (40.3)/ 55.1 (41.9) /57.6 (44.7)

(2) IgE >= 150 kU/L

對照組/二週一針Q2w/一週一針Q1w
n = 393 n = 384 n = 381
EASI score, mean (SD) 35.4 (14.6)/ 33.8 (13.5) /33.4 (13.4)
CCL17 levels, mean (SD) 6,668.9 (10,987.1)/ 7,531.0 (15,176.1)/ 6,886.3 (12,413.0)
Total IgE levels, mean (SD) 8,131.7 (10,649.3)/ 8,063.9 (11,034.3) /6,609.7 (9,916.7)

-------------------------
低IgE VS 高IgE(Q2W)


(1)收案人數比
N 73 人VS 384人,
低IgE 組只佔16%的收案人數, 73/(73+384)=16% , (FB825 為66%/ASLAN004 6/22=27%)

(2)EASI(基線)
低IgE 組平均EASI 25.9
(ASLAN004 1B ,EASI 19.8 /低TRAC/低IgE組)---2B 臨床應大幅拉升基線EASI到25以上,在低IgE/低TRAC組)

(3)CCL17/(TRAC) --基線

低IgE 組TRAC平均2281

低IgE<150 組收不低的TRAC=2281,-----------個人認為這個就是Dupilumab 低IgE組成功關鍵.
低TRAC <1115 組 收不低的平均EASI25-----個人認為這個也是Dupilumab 低TRAC 組成功關鍵
-------------------------------
ASLAN004 2b 若能如dupilumab 三期, 收案分配,
則癒後指標數據可預期>DUPILUMAB機 25%~50% 機會高.

如RITT 分析(扣除低TRAC 組)

-- EASI75(扣除對照組)----

ASLAN004 54% VS Dupilumab 28%~32%

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/5/2 下午 10:02:06                                                                                   第 172 篇回應



FB825 2A
a.主要評估指標之統計結果及統計上之意義:
(a)根據執行本試驗之國際CRO公司提供試驗解盲完整數據，在本試驗結束後所
執行之所有受試者血液生化值分析，顯示有2/3的受試者不符合目標族群-
中重度異位性皮膚炎(AD)之生化指標，在兩項關鍵的TARC(胸腺活化調節趨
化因子)與IgE(免疫球蛋白E)生化指標上異常偏低，本試驗2/3受試者TARC基
線值低於700 pg/ml(競品藥物Dupixent收案基線值為1,953-6,147 pg/ml)、
IgE基線平均值569 IU/ml(Dupixent為2,451-10,754 IU/ml)，因此，含括上
述不符合目標族群受試者後，本試驗主要評估指標無法達到統計意義，無法
進行這些非目標族群之受試者有意義評估。

一一一RITT 分析

(b)經進一步分析，於1/3目標族群(TARC基線值大於700 pg/ml)的關鍵療效指標
EASI 75(異位性皮膚炎改善75%，為藥品三期臨床試驗主要療效指標)，
FB825達到53.8%，對照組為29.4%，與競品藥物Dupixent的兩項三期試驗結
果44%及51%相當。一一一（Dupilumab 對照組 12%/15%)
FB825於目標族群達到預期之試驗治療效果，可支持進行　
後續試驗。
一一一一一一
www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020
ir.aslanpharma.com/static-files/662c1f39-bb78-4407-911d-19aa10cb1da6
一一一一一
EASI75 療效PK

Dupilumab扣除對照組=32%∼36%（ITT)
Dupilumab扣除對照組＝約28%∼32%(RITT，扣除低TRAC組）

FB825扣除對照組=24.4%(RITT)

ASLAN004 1b 扣除對照組=54%(69%-15%=54%,N=16:13,RITT/扣除9位非傳統AD一低TRAC）
ASLAN0041b 扣除對照組=37%(50%-13%=37%（ITT N =22:16）
一一一一一一一
結論：若依RITT分析 ，扣除低TRAC組ASLAN004 療效， EASI75，大幅領先其他兩藥趨勢！

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/4/12 上午 07:08:59                                                                                   第 171 篇回應

為避免落入 ASLAN0041b及CBP201 2b ，招募低TRAC/低EAS工(EASI<21)
台灣的股東可寫email ，建議ASLN公司，

ASLAN004 2b篩選人員時，去除基線低EASI(EASI21以下者)，

把基線低TRAC<1115者的平均EAS工，如Dupilumab 3期拉高到24.1-25.8，

…………ASLAN004 1b 基線TRAC<1115，9位，非傳統AD，平均EASI约18-19……



………………………………………………




Dupilumab 3期臨床，避開了非傳統AD组群……
……低TRAC/基線
……低EASI/基線

EASI<21且TRAC<1115/基線者幾乎设收入三期，

(由二個三期臨床平均EASI24.1-25.8)......修正1




www.morressier.com/article/biomarkers-ccl17tarc-total-ige-not-predict-clinical-response-dupilumab-atopic-dermatitis-ad-post-hoc-analysis-pooled-phase-3-data-solo-1--2/5d4980cb8fb7e44098e72cd2?

Biomarkers CCL17/TARC and Total IgE Do Not Predict Clinical Response to Dupilumab in Atopic Dermatitis (AD): a Post hoc Analysis of Pooled Phase 3 Data (SOLO 1 & 2)
Submitted Sep 2, 2019

Jennifer D. Hamilton

Zhen ……

结論1..CCL17/TRAC 的生物標誌物效價低，基線EASI就低。

反之高則高。

CCL17/TRAC// 人數// 基線平均EASI//治療後EASI平均降幅(比率)//平均降的分數。

Dupilumab 组 solo1
小計 457. //32.4//70//22.6
<1115 154//24.1// 77.9// 19.5
1115~4300//153//32.4//67.4%//21.9
>4300//149//41.1/63.1%//26.2

Solo2
小計 462 //32.5//70.7%//23,1
<1115 160//25.8//75.4%/19.1
1115~4300//147//31.2//66.4%//21.9
>4300//152//40.9//67.5%/27.5
…………
…………
對照组
小計460 //34.1//34.3%//11.5

143 //25.3//43.7%//11.5
157//32.4//23.3%//8.7
156//43.9//27.1%//11.5

结論2 Dupilumab 治療後的EASI平均降幅療效與基線CCL17/TRAC生物指標效價高低無正相關。

三组CCL17/TRAC不同效價， 同樣有療效。


investors.connectbiopharm.com/events/event-details/global-phase-2b-trial-cbp-201-atopic-dermatitis-data-review-call

CBP201一 AD 2b 詳細分析檔(2022/01/05)
請自行下載。

CBP201 所遇困境和ASLAN 1b 相似。

1.中断率高约19%
(Dupilumab 3期6%//2期其實也近19%)
其他Lebtri/Tralo 也是二期中断率高约20%，三期中断率就大降8%左右。

2.CBP 201
TRAC 低組 (基線)，16週癒後 EASI 平均降幅53%
TRAC 中高组(基線)， 63%……2週一針x300mg组
EASI 低组(基線<18), 52%……2週一針x300mg组

Dupilumab TRAC 低组/EASI平均25.1(基線)，
16週癒後EASI平均降78%

__

建議公司，2b，應效法Dupilumab 3期
TRAC低组，EASI平均收在25

低於EASI20的不要收。

’……………………可能大多非傳統AD。

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/4/5 下午 06:09:29                                                                                   第 170 篇回應

七.未來併購發生,可能合約: 估計及條件



11/50*145*2=64億美元(亞獅獨得)

Lebrikizumab AD被併價11億美元/2019年dupilumab 50億美元最高銷售預測*2022年dupilumab 145億美元最高銷售預測
*2 倍(其他004適應症哮喘/COPD/EOE...及ASLAN003價值.)

——估2023年下半年後隨時能發生 --併購者另須支付CSL上游合約.

以上必要條件如下:

ASLAN004 2b (16週扣除對照組之調整)EASI 75 & IGA0,1 ,兩指標的癒後療效 >= Dupilumab 20%.

IGA,01 (實驗組-對照組)38%-10%>=28% *1.2=33.6%
EASI75 (實驗組-對照組)>=36*1.2=43%

ASLAN004 1b (RITT)
IGA,01 (實驗組44%-對照組15%)=29%<33.6%-----(16週之治療有機會拉升達標)
EASI75 (實驗組69%-對照組15%)=54% >43%------OK



==========================
.Dupilumab 三期(16週)
In SOLO 1,

IGA,01 38%-10%=28%
EASI75 51%-15%=36%

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/4/4 下午 10:20:46                                                                                   第 169 篇回應

個人看法

Lebrikizumab(16週) VS Dupilumab(三期 數據扣除對照組 )

好消息是作用在IL13 Lebrikizumab 三期(16週) 出現一半機會可能優於Dupilumab 三期.


Lebrikizumab MOA :
接合 IL13 的B、C螺旋 ,
IL13 & IL-13Rα1 仍可接合，只是無法再接合 IL-4 Rα, 可阻止IL13訊號傳遞.

但Lebrikizumab , IL13 & IL-13Rα1 接合佔據 部份IL-13R α1, 影響部份 IL4 訊號傳遞。
IL-13R α1未被佔據者,IL4訊號能被傳遞到TYPE II recepter ,而使癒後高療效變差.

------------------------
ASLAN004 MOA 接合 IL-13Rα1 ,可望有機會更穩定的癒後高療效,
優於Lebrikizumab(16週)In ADvocate 1 機會高.

------------------------------------------


一.Lebrikizumab(16週)

In ADvocate 1,

(IGA) 43%-13%=30%
EASI 59%-16%-43%

In ADvocate 2,

(IGA) 33%-11%=22%
EASI 51%-18%-33%

二.Dupilumab 三期(16週)
In SOLO 1,

(IGA) 38%-10%=28%
EASI 51%-15%=36%

In SOLO2 2,

(IGA) 36%-8%=28%
EASI 44%-12%-32%


----------------------------------


Lebrikizumab 二個三期主要指標16週癒後療效。一一一一2022AAD年會口頭報告


In ADvocate 1,
43 percent of patients receiving lebrikizumab achieved clear or almost clear skin (IGA) at 16 weeks compared to 13 percent of patients taking placebo.
Among those receiving lebrikizumab, 59 percent achieved an EASI-75 response, compared to 16 percent with placebo.


In ADvocate 2,
33 percent of patients taking lebrikizumab achieved clear or almost clear skin (IGA) at 16 weeks, compared to 11 percent of patients on placebo.
Among those receiving lebrikizumab, 51 percent achieved an EASI-75 response, compared to 18 percent taking placebo.


www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/4/4 下午 09:11:19                                                                                   第 168 篇回應

Lebrikizumab 二個三期主要指標16週癒後療效。一一一一2022AAD年會口頭報告
兩個臨床之間的療效變異性大為敗筆。

In ADvocate 1,
43 percent of patients receiving lebrikizumab achieved clear or almost clear skin (IGA) at 16 weeks compared to 13 percent of patients taking placebo.
Among those receiving lebrikizumab, 59 percent achieved an EASI-75 response, compared to 16 percent with placebo.

In ADvocate 2,
33 percent of patients taking lebrikizumab achieved clear or almost clear skin (IGA) at 16 weeks, compared to 11 percent of patients on placebo.
Among those receiving lebrikizumab, 51 percent achieved an EASI-75 response, compared to 18 percent taking placebo.

一一一一一一
Majority of Patients Treated with Lebrikizumab Achieved Skin Clearance in Lilly’s Pivotal Phase 3 Atopic Dermatitis Studies
Eli Lilly and Company logo. (PRNewsFoto, Eli Lilly and Company)
NEWS PROVIDED BY
Eli Lilly and Company
Mar 26, 2022, 09:20 ET
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Lebrikizumab rapidly improved skin and itch symptoms in four weeks

INDIANAPOLIS, March 26, 2022 /PRNewswire/ -- More than 50 percent of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) experienced at least 75 percent reduction in disease severity (EASI-75*) at 16 weeks when receiving lebrikizumab monotherapy in the ADvocate program, Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) announced today at the American Academy of Dermatology (AAD) Annual Meeting. Lebrikizumab, an investigational IL-13 inhibitor, also led to clinically meaningful improvements in itch and other important patient-reported outcomes compared to placebo.

Patients with atopic dermatitis experience persistent itch, dry skin, severe pain and inflammation, which can be unpredictable and affect their work, social relationships, mental and emotional health, said Emma Guttman-Yassky, M.D., Ph.D., Waldman professor and system chair of Dermatology at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai in New York, and senior author of the ADvocate analyses. Lebrikizumab is a novel treatment targeting the IL-13 pathway, which is the main cytokine driver of inflammation that is involved in AD. I’m encouraged by today’s data showing rapid improvements in skin, itch and quality-of-life measures.

Lebrikizumab is a monoclonal antibody (mAb) that binds to the interleukin 13 (IL-13) protein with high affinity to specifically prevent the formation of IL-13Rα1/IL-4Rα (Type 2 receptor) which blocks downstream signaling through the IL-13 pathway. 1-5 IL-13 plays the central role in Type 2 inflammation.6 In AD, IL-13 underlies the signs and symptoms including skin barrier dysfunction, itch, infection and hard, thickened areas of skin.7

In ADvocate 1, 43 percent of patients receiving lebrikizumab achieved clear or almost clear skin (IGA) at 16 weeks compared to 13 percent of patients taking placebo. Among those receiving lebrikizumab, 59 percent achieved an EASI-75 response, compared to 16 percent with placebo.

In ADvocate 2, 33 percent of patients taking lebrikizumab achieved clear or almost clear skin (IGA) at 16 weeks, compared to 11 percent of patients on placebo. Among those receiving lebrikizumab, 51 percent achieved an EASI-75 response, compared to 18 percent taking placebo.

Within four weeks, patients receiving lebrikizumab experienced statistically significant improvements in skin clearance and itching, as well as improvements in interference of itch on sleep, and quality of life, as measured by key secondary endpoints.

The safety profile of the 16-week period was consistent with prior lebrikizumab studies in AD. Patients taking lebrikizumab, compared to placebo, reported a lower frequency of adverse events in ADvocate 1 (lebrikizumab: 45%, placebo: 52%) and ADvocate 2 (lebrikizumab: 53%, placebo: 66%). Most adverse events across the two studies were mild or moderate in severity and nonserious and did not lead to treatment discontinuation. The most common adverse events in ADvocate 1 and 2 for those on lebrikizumab were conjunctivitis (7% and 8%, respectively), common cold (nasopharyngitis) (4% and 5%, respectively) and headache (3% and 5%, respectively).

People’s experiences and struggles with autoimmune diseases, such as atopic dermatitis, drive us at Lilly to pursue novel science and meaningful treatments that make life better, especially in areas where there is urgent unmet need, said Lotus Mallbris, M.D., Ph.D., vice president of global immunology development and medical affairs at Lilly. These data reinforce the positive results in our broader Phase 3 development program, and we believe lebrikizumab represents a new generation of biologics for AD.

Detailed 52-week results from ADvocate 1 and 2, as well as 16-week data from ADhere, the Phase 3 AD study of lebrikizumab with topical steroids, will be disclosed in coming months. Lilly and Almirall S.A. plan to submit filings to regulatory authorities around the world by the end of 2022 following completion of the ADvocate studies.

Patients need new treatment options that provide high efficacy and tolerability. These positive data demonstrate that lebrikizumab has the potential to be a leading treatment in AD, said Karl Ziegelbauer, Ph.D., Almirall’s Chief Scientific Officer.

Lilly has exclusive rights for development and commercialization of lebrikizumab in the United States and the rest of the world outside Europe. Almirall has licensed the rights to develop and commercialize lebrikizumab for the treatment of dermatology indications, including AD, in Europe.

*EASI=Eczema Area and Severity Index, EASI75=75 percent reduction in EASI from baseline to Week 16

www.prnewswire.com/news-releases/majority-of-patients-treated-with-lebrikizumab-achieved-skin-clearance-in-lillys-pivotal-phase-3-atopic-dermatitis-studies-301510964.html

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/1/20 上午 06:30:19                                                                                   第 167 篇回應

CIBINQO

1，100mg
針對中-重度 AD 一線藥

挑戰:
A.療效:
100mg/日 療效，
比dupilumab 差，
去除對照组影響，僅约dupikumab70%-80%

B.重大副作用:
死亡風險:患RA(類風濕關结炎)禁用
惡性腫瘤
癌症
血栓

個人判斷:BININQO ,在一線市場比較無吸引力。



2.200mg
針對中-重度 AD 二線藥

挑戰
100mg.無反應，後才能用200mg

若100mg， 用的人不多，则200mg亦難有好销售
3.聰明的輝瑞可能策略
應做另一個臨床，招募真正dupilumab無反應者，
直接用200mg治療，去佔领3成的二線市埸




……………………………………
CIBINQO 被批准的推薦劑量為 100 mg 和 200 mg，

200 mg 劑量被推薦用於對 100 mg 劑量沒有反應的患者。

此外，50 mg 劑量被批准用於治療中度至重度 AD，特別是在中度腎功能不全（腎衰竭）患者、

某些接受細胞色素 P450 (CYP) 2C19 抑製劑治療的患者，或已知或疑似是 CYP2C19 的弱代謝者。對於中度腎功能不全的患者，對每天一次 50 毫克沒有反應的患者，也可以開出每天一次 100 毫克的處方。

…………………

單聲道-1：
IGA 響應率（第 12 週）：分別為 24%*、44%** 和 8%
EASI-75 響應率（第 12 週）：分別為 40%**、62%** 和 12%
JADE MONO-2
IGA 響應率（第 12 週）：分別為 28%**、38%** 和 9%
EASI-75 響應率（第 12 週）：分別為 44%**、61%** 和 10%
玉石比較
IGA 響應率（第 12 週）：分別為 36%**、47%** 和 14%
EASI-75 響應率（第 12 週）：分別為 58%**、68%** 和 27%
安全性還通過一項隨機劑量範圍試驗和一項長期、開放標籤、擴展試驗（JADE EXTEND）進行了評估。
回覆本文 回上市櫃討論區1頁
會員：天命10141925 發表時間:2022/1/19 下午 11:11:17第 5072 篇回應
www-pfizer-com.translate.goog/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-cibinqor-abrocitinib-adults?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=zh-TW&_x_tr_hl=zh-TW&_x_tr_pto=sc

先用100mg無效者，再用200mg一一一一FDA建議

100mg療效很不怎麼樣。


一大堆重大用藥警告。


一一一一八一一一一丶
美國 FDA 批准輝瑞的 CIBINQO®（abrocitinib）用於成人中重度特應性皮炎
2022 年 1 月 14 日星期五 - 下午 3:30
CIBINQO 是一種每日一次的口服治療藥物，經證實可有效緩解目前尚未緩解症狀的成年人的症狀

紐約--(BUSINESS WIRE)--(美國商業資訊)--輝瑞公司 (NYSE: PFE) 今天宣布，美國 (US) 食品藥品監督管理局 (FDA) 批准了 CIBINQO ® (abrocitinib)，這是一種口服、每日一次的 Janus 激酶1 (JAK1) 抑製劑，用於治療患有難治性中度至重度特應性皮炎 (AD) 的成人，這些患者的疾病無法通過其他全身性藥物產品（包括生物製劑）得到充分控制，或者在不建議使用這些療法時。

CIBINQO 被批准的推薦劑量為 100 mg 和 200 mg，200 mg 劑量被推薦用於對 100 mg 劑量沒有反應的患者。此外，50 mg 劑量被批准用於治療中度至重度 AD，特別是在中度腎功能不全（腎衰竭）患者、某些接受細胞色素 P450 (CYP) 2C19 抑製劑治療的患者，或已知或疑似是 CYP2C19 的弱代謝者。對於中度腎功能不全的患者，對每天一次 50 毫克沒有反應的患者，也可以開出每天一次 100 毫克的處方。

“The reality for patients living with chronic inflammatory skin disease such as moderate-to-severe atopic dermatitis is that many experience debilitating symptoms that are not managed by current treatment options. Today’s approval of CIBINQO will provide an important new oral option that could help those who have yet to find relief,” said Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, Department of Dermatology, The George Washington University School of Medicine and Health Sciences. “In multiple large-scale clinical trials, CIBINQO demonstrated strong efficacy at clearing skin, improving itch, and managing the extent and severity of eczema, offering a benefit-risk profile that supports the use of this treatment in the FDA-approved patient population.”

FDA 的批准是基於 1,600 多名患者的大規模臨床試驗計劃的五項臨床試驗的結果。 CIBINQO 的安全性和有效性在三項隨機、安慰劑對照的 3 期試驗中進行了評估。此外，安全性通過一項隨機、安慰劑對照、劑量範圍試驗和一項正在進行的長期開放標籤擴展試驗進行了評估。在整個試驗中，CIBINQO 證明了與安慰劑相比，對於一些患有 AD 的人來說，CIBINQO 具有一致的安全性和皮膚清除率、疾病程度和嚴重程度的顯著改善，以及兩週後瘙癢的快速改善。此外，與安慰劑相比，在兩項單一療法試驗中接受 CIBINQO 治療的受試者在第 12 週的瘙癢改善的比例更高。

“美國食品和藥物管理局的批准為美國數百萬每天遭受免疫炎症疾病折磨的患者帶來了希望，如果不加以控制，可能會導致劇烈和持續的瘙癢、疼痛、不適和痛苦，”全球總裁 Mike Gladstone 說。輝瑞炎症與免疫學。 “CIBINQO 是一種有效的每日一次藥丸，是輝瑞研究人員和參與我們臨床試驗的中度至重度特應性皮炎患者實現的醫學突破。”

“特應性皮炎不僅僅是皮疹，它超越了皮膚表面。這是一種慢性病，會嚴重擾亂患者的日常生活，並對他們的情緒健康產生負面影響，”全國濕疹協會主席兼首席執行官 Julie Block 說。“我們感謝輝瑞對這個富有彈性的患者社區的承諾，並熱切期待 CIBINQO 可能對中度至重度特應性皮炎的治療前景產生積極影響。”

≥5% 的 CIBINQO 患者報告的最常見不良事件包括鼻咽炎（CIBINQO 100 mg 組為 12.4%，CIBINQO 200 mg 組為 8.7%，安慰劑組為 7.9%）、噁心（6%、14.5% 和 2.1% ，分別）和頭痛（分別為 6%、7.8% 和 3.5%）。

CIBINQO 的完整處方信息可在此處找到。CIBINQO 將在未來幾週內提供。

CIBINQO 臨床試驗計劃的其他詳細信息

CIBINQO JAK1特應性皮炎療效和安全性（JADE）全球開發計劃中的五項臨床試驗被納入新藥申請（NDA）以支持FDA批准。

CIBINQO 的安全性和有效性在三個 3 期、隨機、安慰劑對照臨床試驗中進行了評估。這些試驗評估了皮膚清除、瘙癢、疾病程度和嚴重程度的改善措施，包括調查員全球評估 (IGA)、濕疹面積和嚴重程度指數 (EASI) 和峰值瘙癢數值評定量表 (PP-NRS)。在每項試驗中，超過 40% 的患者曾接受過全身治療：

JADE MONO-1 和 JADE MONO-2：一對隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估 778 名患者 12 年的兩種劑量（100 毫克和 200 毫克每天一次）的 CIBINQO 單一療法的療效和安全性年齡及以上的中度至重度 AD。這些試驗在第 12 週評估了 IGA 和 EASI-75 反應的共同主要終點。
JADE COMPARE：一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估 CIBINQO 兩劑（100 毫克和 200 毫克，每天一次）在 837 名背景局部用藥的中度至重度 AD 成人患者中的療效和安全性治療。與安慰劑相比，該試驗還包括一個帶有 dupilumab 的主動控制組，dupilumab 是一種通過皮下注射進行的生物治療。該試驗在第 12 週評估了 IGA 和 EASI-75 反應的共同主要終點。
CIBINQO 100 mg、200 mg 和安慰劑的選擇結果如下（*p<0.01 或 **p<0.001）：

玉單聲道-1：
IGA 響應率（第 12 週）：分別為 24%*、44%** 和 8%
EASI-75 響應率（第 12 週）：分別為 40%**、62%** 和 12%
JADE MONO-2
IGA 響應率（第 12 週）：分別為 28%**、38%** 和 9%
EASI-75 響應率（第 12 週）：分別為 44%**、61%** 和 10%
玉石比較
IGA 響應率（第 12 週）：分別為 36%**、47%** 和 14%
EASI-75 響應率（第 12 週）：分別為 58%**、68%** 和 27%
安全性還通過一項隨機劑量範圍試驗和一項長期、開放標籤、擴展試驗（JADE EXTEND）進行了評估。

美國重要安全信息

警告：嚴重感染、死亡率、惡性腫瘤、主要不良心血管事件和血栓形成

嚴重感染

接受 CIBINQO 治療的患者發生嚴重感染的風險可能會增加，從而導致住院或死亡。CIBINQO 最常見的嚴重感染是單純皰疹、帶狀皰疹和肺炎。

如果發生嚴重或機會性感染，請停止 CIBINQO 並控制感染。

用於治療炎症的 Janus 激酶 (JAK) 抑製劑報告的感染：

活動性肺結核，可能表現為肺部或肺外疾病。在治療前和治療期間檢測潛伏性結核病；使用前治療潛伏性結核病。在治療期間監測所有患者的活動性結核病，即使是最初陰性、潛伏性結核病檢測的患者。
侵襲性真菌感染，包括隱球菌病和肺孢子蟲病。侵襲性真菌感染患者可能會出現播散性而非局部性疾病。
由機會性病原體引起的細菌、病毒（包括帶狀皰疹）和其他感染。
避免在有活動性、嚴重感染（包括局部感染）的患者中使用 CIBINQO。在開始治療慢性或複發性感染患者或在地方性結核病或地方性真菌病地區居住或旅行的患者之前，應仔細考慮使用 CIBINQO 治療的風險和益處。

應密切監測患者在 CIBINQO 治療期間和治療後感染體徵和症狀的發展，包括在開始治療前對潛伏性結核感染檢測呈陰性的患者可能發展為結核病。

考慮每年對結核病高度流行地區的患者進行篩查。CIBINQO 不推薦用於活動性結核病患者。對於新診斷為潛伏性結核病或先前未治療的潛伏性結核病患者，或潛伏性結核病檢測結果為陰性但感染結核病風險高的患者，在開始 CIBINQO 之前開始對潛伏性結核病進行預防性治療。

在使用 CIBINQO 的臨床研究中報告了病毒再激活，包括皰疹病毒再激活（例如，帶狀皰疹、單純皰疹）。如果患者出現帶狀皰疹，考慮中斷 CIBINQO 直到發作消退。在接受 JAK 抑製劑的患者中報告了乙型肝炎病毒再激活。在開始治療前和使用 CIBINQO 治療期間，根據臨床指南進行病毒性肝炎篩查和再激活監測。不建議將 CIBINQO 用於活動性乙型肝炎或丙型肝炎患者。

死亡

在一項針對 50 歲及以上至少有一個心血管危險因素的類風濕關節炎 (RA) 患者進行的大型隨機上市後安全性研究中，將另一種 JAK 抑製劑與 TNF 阻滯劑治療進行比較，發現更高的全因死亡率（包括心血管猝死） ) 用 JAK 抑製劑觀察到。CIBINQO 未被批准用於 RA 患者。

惡性腫瘤

在接受 CIBINQO 治療的患者中報告了惡性腫瘤，包括非黑色素瘤皮膚癌 (NMSC)。在接受用於治療炎症的 JAK 抑製劑的患者中觀察到淋巴瘤和其他惡性腫瘤。對皮膚癌風險增加的患者進行定期皮膚檢查。應通過穿防護服和使用廣譜防曬霜來限制暴露在陽光和紫外線下。

在一項針對 RA 患者的另一種 JAK 抑製劑的大型隨機上市後安全性研究中，與接受 TNF 阻滯劑治療的患者相比，接受 JAK 抑製劑治療的患者的惡性腫瘤（不包括非黑色素瘤皮膚癌 [NMSC]）的發生率更高。 CIBINQO 未被批准用於 RA 患者。與接受 TNF 阻滯劑治療的患者相比，接受 JAK 抑製劑治療的患者的淋巴瘤發病率更高。與接受 TNF 阻滯劑治療的吸煙者相比，接受 JAK 抑製劑治療的當前或過去吸煙者的肺癌發病率更高。目前或過去吸煙的患者面臨額外增加的風險。

在開始或繼續使用 CIBINQO 治療之前考慮個體患者的益處和風險，特別是對於已知惡性腫瘤（成功治療的 NMSC 除外）的患者、在治療時發生惡性腫瘤的患者以及當前或過去的患者吸煙者。

主要心血管不良事件

在接受 CIBINQO 治療的患者中報告了主要不良心血管事件。在 50 歲及以上且至少有一個心血管危險因素且使用另一種 JAK 抑製劑治療的 RA 患者中，觀察到較高的主要不良心血管事件 (MACE)（定義為心血管死亡、心肌梗塞和中風）發生率與 TNF 阻滯劑。 CIBINQO 未被批准用於 RA 患者。目前或過去吸煙的患者面臨額外增加的風險。在經歷過心肌梗塞或中風的患者中終止 CIBINQO。

在開始或繼續使用 CIBINQO 治療之前考慮個體患者的益處和風險，特別是在當前或過去吸煙者和具有其他心血管危險因素的患者中。應告知患者嚴重心血管事件的症狀以及發生時應採取的措施。

血栓形成

在接受 CIBINQO 治療的患者中報告了深靜脈血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE)。在接受用於治療炎症的 JAK 抑製劑的患者中報告了血栓形成，包括 PE、DVT 和動脈血栓形成。許多這些不良反應是嚴重的，有些導致死亡。與 TNF 阻滯劑相比，在 50 歲及以上且至少有一個心血管危險因素且使用另一種 JAK 抑製劑治療的 RA 患者中，觀察到更高的總體血栓形成、DVT 和 PE 發生率。CIBINQO 未被批准用於 RA 患者。

在血栓形成風險可能增加的患者中避免使用 CIBINQO。如果出現血栓形成症狀，終止 CIBINQO 並適當治療患者。

禁忌症

在治療的前 3 個月，除低劑量阿司匹林（每天≤81 mg）外，CIBINQO 禁用於接受抗血小板治療的患者。

實驗室異常

血液學異常：CIBINQO 治療與血小板減少症和淋巴細胞減少症的發生率增加有關。在 CIBINQO 開始之前，執行全血細胞計數 (CBC)。建議在開始後 4 周和 CIBINQO 劑量增加後 4 週進行 CBC 評估。某些實驗室異常需要停止 CIBINQO 治療。

血脂升高：在接受 CIBINQO 治療的患者中報告了血脂參數的劑量依賴性增加。CIBINQO 治療開始後約 4 週應評估血脂參數，此後應根據高脂血症臨床指南對患者進行管理。這些脂質參數升高對心血管發病率和死亡率的影響尚未確定。

免疫接種

在開始 CIBINQO 之前，按照當前免疫指南的建議完成所有適合年齡的疫苗接種，包括預防性帶狀皰疹疫苗接種。避免在 CIBINQO 治療之前、期間和之後立即接種活疫苗。

腎功能不全

避免用於患有嚴重腎功能不全或終末期腎病的患者，包括接受腎臟替代治療的患者。

肝功能損害

避免在嚴重肝功能不全的患者中使用。

不良反應

接受 100 mg 和 200 mg 的受試者最常見的不良反應 (≥1%) 包括：鼻咽炎、噁心、頭痛、單純皰疹、血肌酐磷酸激酶升高、頭暈、尿路感染、疲勞、痤瘡、嘔吐、口咽痛、流感、腸胃炎。

接受 100 mg 或 200 mg 的受試者最常見的不良反應 (≥1%) 還包括：膿皰病、高血壓、接觸性皮炎、上腹痛、腹部不適、帶狀皰疹和血小板減少症。

懷孕期間使用

CIBINQO 臨床試驗中報告的妊娠的現有數據不足以確定重大出生缺陷、流產或其他不良母體或胎兒結局的藥物相關風險。忠告有生殖潛力的女性 CIBINQO 可能會損害生育能力。

將有一個妊娠暴露登記處，監測懷孕期間暴露於 CIBINQO 的婦女的妊娠結果。鼓勵接觸 CIBINQO 的孕婦和醫療保健提供者致電1-877-311-3770。

哺乳期

建議女性在用 CIBINQO 治療期間和最後一次給藥後一天不要進行母乳喂養。

適應症

CIBINQO 適用於治療患有難治性、中度至重度特應性皮炎的成人，其疾病無法通過其他全身性藥物產品（包括生物製劑）得到充分控制，或者在不建議使用這些療法時。

使用限制：不建議將 CIBINQO 與其他 JAK 抑製劑、生物免疫調節劑或其他免疫抑製劑聯合使用。

關於 CIBINQO ® (abrocitinib)

CIBINQO 是一種選擇性抑制 Janus 激酶 (JAK) 1 的口服小分子。抑制 JAK1 被認為可調節參與 AD 病理生理學的多種細胞因子，包括白細胞介素 IL-4、IL-13、IL-31、IL-22 和胸腺基質淋巴細胞生成素 (TSLP)。

除了在美國獲得監管批准外，CIBINQO 還在歐盟、英國、日本、韓國、阿拉伯聯合酋長國、挪威、冰島和新加坡獲得了營銷許可。

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2022/1/5 上午 06:05:58                                                                                   第 166 篇回應



LEO Pharma announces FDA approval of Adbry™ (tralokinumab) as the first and only treatment specifically targeting IL-13 for adults with moderate-to-severe atopic dermatitis
Adbry is the first biologic launched by LEO Pharma in the United States and is expected to be available in pharmacies by February 2022.

Tralokinumab is marketed outside of the U.S. under the tradename Adtralza® and is currently approved in the European Union, Great Britain, Canada and the United Arab Emirates.


BALLERUP, Denmark, December 28, 2021 – LEO Pharma A/S, a global leader in medical dermatology, announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved Adbry™ (tralokinumab) for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults 18 years or older whose disease is not adequately controlled with topical prescription therapies or when those therapies are not advisable. Adbry can be used with or without topical corticosteroids.1 Adbry is the first and only FDA approved biologic that specifically binds to and inhibits the IL-13 cytokine, a key driver of atopic dermatitis signs and symptoms.1,2,3
“Today’s FDA approval of Adbry is a major milestone for LEO Pharma and for the millions of people living with moderate-to-severe atopic dermatitis who struggle to find a suitable treatment option for this chronic and debilitating disease,” said Anders Kronborg, Chief Financial Officer and Acting Chief Executive Officer of LEO Pharma A/S. “As our first biologic in the U.S., Adbry signifies important progress in our mission of advancing the standard of care in medical dermatology.”



The approval of Adbry is based on safety and efficacy results from the ECZTRA 1, 2 and ECZTRA 3 pivotal Phase 3 trials, which included nearly 2,000 adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis.1 Safety data was evaluated from a pool of five randomized, double-blind, placebo-controlled trials, including ECZTRA 1, 2 and ECZTRA 3, a dose-finding trial, and a vaccine response trial.1



“Atopic dermatitis can be severe and unpredictable, which makes it not only challenging for patients to achieve long-term disease control, but also for clinicians to treat, since there are limited treatment options for this burdensome chronic skin disease,” said Jonathan Silverberg, MD, PhD, MPH, Associate Professor of Dermatology at George Washington University School of Medicine and Health Sciences, and tralokinumab clinical trial investigator. “Adbry will be an important addition to our therapeutic armamentarium as a treatment designed to specifically target and neutralize the IL-13 cytokine, thereby, helping patients manage their atopic dermatitis”



Adbry will be available in a 150 mg/mL prefilled syringe for subcutaneous injection with an initial dose of 600 mg followed by 300 mg every other week. Adbry can be used with or without TCS.1 A dosage of 300 mg every four weeks may be considered for patients below 100 kg who achieve clear or almost clear skin after 16 weeks of treatment.1



To help eligible patients have access to Adbry, LEO Pharma will introduce the Adbry™ Advocate™ Program to support U.S. patients at diagnosis and through treatment with Adbry.



“For people living with atopic dermatitis, the experience goes beyond the skin, often impacting important psychosocial aspects of their life,” said Julie Block, President and CEO of the National Eczema Association. “It’s exciting to see a new, targeted therapeutic option for adult patients living with moderate-to-severe atopic dermatitis. Therapeutic advances like this provide much needed hope for those who may have spent years struggling to find a suitable therapy to alleviate the burden of this disease.”



The FDA approval marks the fifth global regulatory approval for tralokinumab in 2021. Tralokinumab is marketed outside of the U.S. under the tradename Adtralza® and is currently approved in the European Union, Great Britain, Canada and the United Arab Emirates.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/11/14 上午 10:19:30                                                                                   第 165 篇回應

.未來併購發生,可能合約:

(a)11/(b)50*(c)120*(d)2=52.8億美元(亞獅獨得)

(a)Lebrikizumab AD被併價11億美元/(b)2019年dupilumab 50億美元最高銷售預測*(c)2021年dupilumab 120億美元最高銷售預測
*(d)2 倍(其他004適應症哮喘/COPD/EOE...及ASLAN003價值.)

——估2022年下半年後隨時能發生 --併購者另須支付CSL上游合約.

52.8億美元/70,000,000股(ADR 目前股本70,000,000股)=75 美元/股---(2023年Q1前被併購)
--------------------------------------------------------------------------------
未來再籌資做三期,
估
(1)發行新股30,000,000股*6.4美元=1.92億美元
(2)非美區AD授權 1.98*120/50=4.75億美元(前金+取証哩程金)

52.8億美元/100,000,000股(ADR 未來股本(2023/Q2)100,000,000股)=52.8 美元/股(2023年Q2後被併)

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/11/13 上午 10:51:32                                                                                   第 164 篇回應


1.治療中-重度AD療效僅約DUPILUMAB 75%, Lebrikizumab估,高峰年銷售25億美元.

2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司.

Out-License and Other Agreements
\Almirall Agreement

當時Almirall CEO 估歐洲最高銷售5億美元, (佔全球約20%)

5/20%=25億美元,---估計全球銷售高峄.

2.治療中-重度AD療效僅約DUPILUMAB 50%, Adtralza (tralokinumab)估,2027 年銷售16億美元.



---------------------------------

remapconsulting.com/blockbuster-drugs-of-the-next-decade/

阿特拉扎（特拉洛基努馬布）
Adtralza 於 2021 年 6 月獲得 EMA 批准，用於治療成人患者中度至重度特異性皮炎，這些患者是全身治療的候選者。正在向美國食品和藥物管理局（FDA）和全球其他衛生當局提交更多監管檔。該藥物已經開發，將由LEO製藥公司銷售，這是皮膚科領域最強大的參與者之一。Adtralza的批准是基於ECZTRA 1，2和3關鍵階段3試驗的療效和安全結果，其中包括1，900多名成人患者中度至重度皮炎9。 該藥物在16周的治療中表現出優於安慰劑的優越性，在多個結果措施反映特異性皮炎10的跡象和癥狀。預計到2027年，Adtralza的銷售額將達到16億美元

7. Adtralza (tralokinumab)
Adtralza was approved in June 2021 by the EMA for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adult patients who are candidates for systemic therapy. Additional regulatory filings are underway with the US FDA and other health authorities worldwide. The drug has been developed and will be marketed by LEO Pharma, one of the strongest players in the field of dermatology. Adtralza’s approval was based on efficacy and safety results from the ECZTRA 1,2 and 3 pivotal Phase 3 trials, which included more than 1,900 adult patients with moderate-to-severe dermatitis9. The drug demonstrated superiority over placebo during 16 weeks of treatment across multiple outcome measures reflecting the signs and symptoms of atopic dermatitis10. Adtralza is projected to generate $1.6 billion in sales by 2027.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/11/4 下午 09:12:54                                                                                   第 163 篇回應

長投信心來源二：療效有優於dupilumab三期(標準上市療法)的谮力。/副作用無dupilumab的结膜炎、一月一針治療法，常温保存藥物。


一、依據Dupilunab 3期基線TRAC分析 vs 癒後平均EASI降幅
整體三期ITT分折
癒後
平均EASI降70%vsEASI34(對照组)
EASI75 49%vs13%
IGA0,1 37%vs9%
...中断率6.3%

1.基線TRAC<1115 pg/ml，EASI=25.5,佔1/3招募人數。

癒後平均EASI降幅78%

EASI25.5分×78%=EASI20分……已消除濕疹症狀
剩下平均EASI5.5分……殘留下濕疹症狀.

這個族群有很大比例癒後達EASI75/IGA0,1

因為輕症中斷率估特別低,接近0%。對照组平均EASI降幅42%
估
EASI75 遠>55%(78%/70%×49%)
IGA0,1 遠>41%

2.基線TRAC>1115(约6000)pg/ml,基線EASI31/EASI41，約2/3招招募人數。

癒後
平均EASI降幅66%
估EASI75 遠<46%(66%/70%×49%)
估IGA0,1 遠<35%(66%/70%×37%)

本组中断率估6.3%/67%=9.4%
……………………………………

二、ASLAN004-RITT分析
……剔除x中心9(6+3)人非傳統AD
實驗组中断率3/16=19%(隱含13%非傳統AD)
基線TRAC=4600pg/ml
基線EASI30.5
癒後
平均EASI降幅
EASI75 69%(11/16) vs15%(2/13)(對照组)
IGA0,1 44%(7/16) vs15%

三、療效PK

Dupilumab TRAC>1115(=6000)组 vs ASLAN004 TRAc>1115(=4600)pg/ml

癒後(調整對照组療效)

平均EASI降幅 Dupilumab vd ASLAN004
EASI75 33%(46%-13%) vs 54%(69%-15%)
IGA0，1 25%(35%-10%) vs 29%(44%-15%)

以上Dupilumab所隱藏一定比率的非傳统AD。
ASLAN004 9-16週仍會大幅拉高IGA0,1 10%-12%的療效。
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會員：天命10141925 發表時間:2021/11/4 上午 07:03:57第 4854 篇回應


長投信心的最重要來源:MOA

已被驗證過的II型炎症機轉，
照著dupilumab臨床設計做。
至少療效相當。

由於dupilumab三期臨床主要癒後療效效指標EASI75,IGA0,1和對照组比值達3-4倍。
ASLAN004,未來100%可取得和dupilumab一樣的所有適應症的藥証。


目前10年內除ASLAN004外，無其他敵手可大幅攻佔其市場。


Dupilumab 的仿生藥估11-12年後才會在陸續美上市，
最快的可能是CNTB,CBP201,二期AD臨床之結果快公佈了，今年四月已收案287人完成。

最近股價大跌30%以上。

療效和副作用應和Dupilumab 相近。



……………………………………
M0A非常、非常重要！

一、杜避炎……Dupilumab 中文仿單。

作用機轉(M0A)

Dupilumab 是一種 IgG4 人類單株抗體，它能專一性地結合於介白素-4 (IL-4)及介白素-13
(IL-13)受體複合體上的 IL-4Rα 次單位，進而抑制介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)的訊
息傳遞。

Dupilumab 可藉由與第 I 類受體結合而抑制 IL-4 訊息傳遞，以及藉由與第 II 類受
體結合而同時抑制 IL-4 及 IL-13 之訊息傳遞。

Dupilumab 阻斷介白素-4 α 受體(IL-4Rα)可抑制 IL-4 及 IL-13 細胞激素所誘發之反應，包
括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白 E
(IgE)。

二、ASLAN004 作用機轉(M0A)

ASLAN004 是一種 IgG4 人類單株抗體，它能專一性地結合於介白素-13 (IL-13)及介白素-13
(IL-13)受體複合體上的 IL-13Rα1 次單位，進而抑制介白素-4 (IL-4)及介白素-13 (IL-13)的訊
息傳遞。
藉由與第 II 類结體結合而同時抑制 IL-4 及 IL-13 之訊息傳遞。
ASLAN004 阻斷介白素-13Rα1受體(IL-13Rα1)可抑制 IL-4 及 IL-13 細胞激素所誘發之反應，包
括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白 E
(IgE)。


三、以上Dupilumab 及ASLAN004 ,抑制點不同，但有共同效果:
Dupilumab 阻斷介白素-4Rα受體(IL-4Rα) ，

ASLAN004 阻斷介白素-13Rα1受體(IL-13Rα1) ，

共同抑制效果:

可抑制IL-4 及 IL-13 細胞激素所誘發之反應，包
括釋放促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、趨化素 (chemokines)及免疫球蛋白 E
(IgE)。

四、Dupilumab 可與I類结體结合，可能產生结膜炎副作用之原因。

但ASLAN004沒與I類结體结合。

五、
1.ASLAN004 MOA -影片
aslanpharma.com/drug/aslan004/

2.Dupilumab MOA -影片

www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action
<以上包含介紹若ASLAN004接合IL-13Rα1後同结合R-4Rα效果>

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/11/2 上午 11:20:42                                                                                   第 162 篇回應

ibmi.taiwan-healthcare.org/zh/news_detail.php?REFDOCTYPID=0o4dd9ctwhtyumw0&REFDOCID=0qzjyul88xy298vv

2021/09/17 中文報導

abrocitinib monotherapy in the Janus kinase 1 (JAK1) atopic dermatitis

和其他口服JAK1抑制劑一樣,
未來輝瑞的阿布羅替尼/abrocitinib上市,
FDA可能會發出用藥(黑框)警告:心臟疾病、癌症

Evaluate 估2026年銷 10億美元,只有輝瑞自估的1/3.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/30 上午 07:38:55                                                                                   第 161 篇回應

KHK4083 15.2億美元vs Lebrikiumab 20億美元
全球授權金價值

A/B=15.2億美元/20億美元。
=76%


…………………………
一、日本麒麟授權安進KHK4083
日本麒麟公司2021/06授權KHK4083 给安進，除日本外全球銷售權。三期成本估4億美元，各半，

授權合约=4億美元前金+2億美元三期成本+8.5億美元哩程金+銷售分潤

14.5億美元授權金/非日本95%=15.2億美元……整體KHK4083價值……A


二、根據Lebrikiumab被授權Almirall 合约
……CEO宣稱欧洲区AD最高可銷5億美元。
……前金+開發哩程金1.98億美元+12.5億美元，最高銷售哩程金(30億美元最高銷售)
+銷售分潤10%-20%

授權金1.98+2.1(5/30*12.5……5億美元销售基礎)，约4億美元。

4億美元/20%(欧洲区)=20億美元……整體Lebrikiumab授權金AD價值……B


Lebrikizumab 歐洲區授權合約(2019/02)
www.sec.gov/edgar/search/?r=el#/q=Dermira

哩程金(1)3000+(1.1)5000+(2)3000+(3)4000+(4)4500=19,500(萬美元)
+(5)根据lebrikizumab在欧洲的年净销售额达到8600万美元至30亿美元的某些门槛，
支付最多12.5亿美元的款项，每笔潜在的里程碑式付款约占适用净销售额门槛的7%至15%；以及

銷售分潤(6)基于欧洲lebrikizumab年净销售额相应范围的层级百分比范围的特许权使用费支付，其中第一年净销售额层级的百分比从低两位数开始，最高净销售额层级的百分比增加到低二十位数。



根据该协议，Almirall将对Dermira承担以下付款义务。

(1)3,000万美元的期权费，在生效日期后德米拉交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。


(1.1)如果Almirall在收到数据包和开发计划后的45天内行使其选择权以获得许可证，则应支付5,000万美元的选择权行使费，该费用应在Dermira在选择权行使后交付该金额的发票后十（10）个工作日内支付。


(2)德米拉启动某些3期临床研究（每项均为 3期试验），可额外获得3000万美元，每项试验在达到该里程碑后二十五（25）天内支付。


(3)Almirall实现某些监管里程碑后，可额外获得4,000万美元，每笔款项均应在实现该里程碑后德米拉交付发票后二十五(25)天内支付。


(4)在欧盟首次商业化销售lebrikizumab后，获得4500万美元的收入。


(5)根据lebrikizumab在欧洲的年净销售额达到8600万美元至30亿美元的某些门槛，支付最多12.5亿美元的款项，每笔潜在的里程碑式付款约占适用净销售额门槛的7%至15%；以及


(6)基于欧洲lebrikizumab年净销售额相应范围的层级百分比范围的特许权使用费支付，其中第一年净销售额层级的百分比从低两位数开始，最高净销售额层级的百分比增至20%

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/28 下午 10:51:49                                                                                   第 160 篇回應

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03703102

Study of an Anti-OX40 Monoclonal Antibody (KHK4083) in Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis



www.prnewswire.com/news-releases/amgen-and-kyowa-kirin-present-positive-late-breaking-data-from-phase-2-study-of-amg-451khk4083-in-adult-patients-with-moderate-to-severe-atopic-dermatitis-at-eadv-congress-301391185.html


Amgen 和 Kyowa Kirin 在 EADV 大會上介紹了在成人患者中度至重度特異性皮炎的 AMG 451/KHK4083 第 2 階段研究的陽性晚期數據
該研究達到了其主要目標，在16周與安慰劑相比，從濕疹區的基線和嚴重性指數得分上證明在統計上有更大的改善

接受AMG 451/KHK4083的患者在統計學上對安慰劑的輔助療效終點有較大改善

AMG 451/KHK4083 在16周後的療效也逐漸提高

安根標誌。（記者福托/安根）（記者 福托/）
新聞提供者

安根
十月 02， 2021， 06：00 ET

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千橡樹，加利福尼亞州。東京，2021年10月2日 /PRNewswire/ -- Amgen（納斯達克：AMGN）和Kyowa Kirin有限公司（TSE：4151）今天宣佈，AMG 451/KHK4083第二階段研究的陽性數據在歐洲皮膚病學和美容學學會30日公佈th虛擬國會在2021年10月2日。AMG 451/KHK4083 是一種潛在的一流抗OX40全人單克隆抗體，用於治療中度至重度特異性皮炎。

京華基林標誌（普瑞斯福托/安根）
京華基林標誌（普瑞斯福托/安根）
第二階段，多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照試驗調查了AMG 451/KHK4083的療效和安全性，在成人與中度至重度特異性皮炎誰沒有充分控制與局部代理。該研究達到了主要目標，顯示與安慰劑（每兩周600毫克（Q2W）=-57.4%相比，所有四種皮下劑量的AMG 451/KHK4083在16周內從濕疹區基線和嚴重性指數（EASI）得分的統計學上有較大改善; 600 毫克 Q4W = -49.7%; 300 毫克 Q2W = -61.1%; 150 毫克 Q4W = -48.3% 與安慰劑 = -15%;P<0.001）。

接受AMG 451/KHK4083的所有治療組與第16周安慰劑相比，在關鍵二級終點普遍取得了改善， 例如，在EASI分數 （EASI-75） 的基線上至少減少 75%，調查員全球評估 （IGA） 得分為 0（清晰）或 1（幾乎清晰），基線（IGA 0/1）至少減少 2 分，從普魯里圖斯數位評分表 （NRS） 分數的基線至少降低 4 分（PNRS-4）。所有AMG 451/KHK4083劑量的療效措施在16周後繼續改善。

最常報告的不良事件發生在至少5%的患者是火熱，鼻咽炎，特異性皮炎惡化和寒意。火熱和寒流的強度為輕度至中度，未導致治療中斷。

第二階段的結果既積極又令人興奮。與安慰劑相比，所有4劑組都顯示出改善，並突出了OX40對抗説明患者的潛力，這項研究的首席研究員、皮膚病學系主任、西奈山伊坎醫學院皮膚病學和免疫學教授、濕疹卓越中心主任艾瑪·古特曼-亞斯基博士說， 西奈山炎症性皮膚病實驗室我希望未來的臨床發展數據將進一步闡明AMG 451/KHK4083在治療中度至重度特異性皮炎方面的重要性和潛力。

Kyowa Kirin 執行官、副總裁、研發部門負責人Yoshifumi Torii博士說：我們非常高興地在第二階段的研究中提供數據，評估 AMG 451/KHK4083 在 EADV 大會上慢性、復發性、中度至重度特異性皮炎的療效和安全性。結果顯示，抑制和刪除OX40表達細胞可能為治療中度至重度特異性皮炎提供一種重要的新方法，並有可能説明患者維持反應。

安根研發執行副總裁大衛·裡斯（David M. Reese）說：特異性皮炎每年影響近3000萬人，已知對患者的生活有著極其負面的影響。這些數據有力地證明瞭AMG 451/KHK4083對患者的潛力，我們期待著在第三階段臨床試驗中進一步研究這種治療，我們預計該臨床試驗將於2022年上半年開始。

關於AMG 451/KHK4083 第
二階段 研究第二階段，多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照試驗（NCT03703102）調查了AMG 451/KHK4083在中度至重度特異性皮炎的成人的功效和安全性，這些成人沒有充分控制局部藥物。這項研究隨機調查了美國、日本、加拿大和德國的274名患者，他們接受了皮下AMG 451/KHK4083（600mg Q2W、600mg Q4W、300mg Q2W、150mg Q4W）和比較安慰劑手臂。

主要終點是第 16 周 EASI 分數中的基線百分比變化。其他終點包括：從 EASI 分數的基線中實現 ≥75% 的減少（改進），IGA 分數為 0（清晰）或 1（幾乎清晰），基線的分數減少≥ 2 分，從普魯里圖斯數位評分表 （NRS） 分數的基線降低 ≥ 4 分。研究中的患者被跟蹤到第56周。

展示投影片可在 EADV 網站上找到：www.eadvcongress2021.org/。

艾瑪·古特曼-亞斯基博士是這項研究的首席研究員，也是Kyowa Kirin開發AMG 451/KHK4083的付費顧問。

關於特異性皮炎
特異性皮炎是一種慢性炎症性疾病，會導致皮膚過度乾燥、瘙癢，可能很痛苦。反覆抓傷會導致皮膚變厚、變硬或易受感染。特異性皮炎是濕疹最常見的形式 - 影響全球 1-3% 的成年人，患病率正在上升。這種疾病通常表現在兒童時期，然後是其他過敏癥狀。

關於AMG 451/KHK4083
AMG 451/KHK4083 是一種抗OX40全人單克隆抗體，採用京華 Kirin 的專利 POTELLIGENT 脫硫技術設計，以增強其抗體依賴性細胞毒性 （ADCC） 活性。最初的AMG 451/KHK4083抗體是在美國京華基林研究所和拉霍亞免疫學研究所合作下發現的。®

AMG 451/KHK4083 靶點並抑制激活效應器 T 細胞表面表達的 OX40 受體的活動，並已被 ADCC 證明可增強啟動 OX40+ T 細胞的耗竭。據報導，表達OX40的效應T細胞存在於特異性皮炎患者的病變中，在疾病病理生理學中至關重要。

安根和京華基林合作
2021年6月1日，安根與京華基林達成協定，共同開發AMG 451/KHK4083並實現商業化。根據協議條款，Amgen 將領導AMG 451/KHK4083在全球所有市場的開發、製造和商業化，但日本除外，日本將保留所有權利。如果獲得批准，兩家公司將在美國共同推廣該資產，而Kyowa Kirin擁有在包括歐洲和亞洲在內的某些其他市場共同推廣該資產的權利。

關於安根
Amgen 致力於通過發現、開發、製造和提供創新的人類治療方法，為患有嚴重疾病的患者釋放生物學的潛力。這種方法首先使用先進的人類遺傳學等工具來解開疾病的複雜性，並瞭解人類生物學的基本原理。

Amgen 專注於醫療需求未得到滿足的高領域，並利用其專業知識努力尋求改善健康結果和顯著改善人們生活的解決方案。Amgen 自 1980 年以來一直是生物技術的先驅，現已成長為世界領先的獨立生物技術公司之一，已惠及全球數百萬患者，並正在開發具有分離潛力的藥物管道。

欲瞭解更多資訊，請存取 www.amgen.com，並關注我們www.twitter.com/amgen。

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/28 下午 10:40:45                                                                                   第 159 篇回應

www.pharmaceutical-technology.com/news/amgen-deal-kyowa-kirin/

Amgen enters up to $1.2bn atopic dermatitis drug deal with Kyowa Kirin
02 Jun 2021 (Last Updated October 27th, 2021 11:40)
Amgen will make an upfront payment of $400m to Kyowa Kirin and milestone payments worth up to nearly $850m.

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Amgen enters up to $1.2bn atopic dermatitis drug deal with Kyowa Kirin
Amgen headquarters in Thousand Oaks, California, US. Credit: Coolcaesar / Wikipedia.
Amgen and Kyowa Kirin have entered an agreement to co-develop and co-commercialise the latter’s anti-OX40 fully human monoclonal antibody, KHK4083 to treat atopic dermatitis and potentially other autoimmune diseases.

Discovered by Kyowa Kirin, KHK4083 demonstrated the ability to specifically reduce activated T cells that are vital in atopic dermatitis development.

According to the deal, Amgen will handle the development, production and marketing of KHK4083 for all worldwide markets, excluding Japan. Kyowa Kirin will retain all rights in Japan.

The partners will co-promote KHK4083 and Kyowa Kirin holds opt-in rights to co-promote the therapeutic in some other markets outside the US, including Europe and Asia.

As part of this transaction, Kyowa Kirin will receive an upfront payment of $400m from Amgen and prospective contingent milestone payments up to worth $850m.

Kyowa Kirin is also eligible to receive royalty payments emerging from worldwide sales.

The global development costs, except in Japan, as well as US marketing costs, will be shared by the companies.

Furthermore, Amgen plans to utilise data from the company’s deCODE Genetics subsidiary to analyse the possible use of KHK4083 in therapy areas other than atopic dermatitis.

KHK4083 is set for Phase III trials after Kyowa Kirin reported in February that the antibody met the primary goal in a Phase II trial in moderate-to-severe atopic dermatitis subjects.

Kyowa Kirin president and CEO Masashi Miyamoto said: “KHK4083 is an important asset in our global pipeline.

“We know Amgen well and this alliance will build on the past success and trust we have, bringing additional resources and therapeutic expertise to KHK4083’s development and commercialisation, to meet the needs of patients living with atopic dermatitis who seek alternative treatment options.”

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/28 上午 05:33:17                                                                                   第 158 篇回應

Dupilumab 2個三期 *16週*300mg,實驗組 N=900人


一.分組&ITT分析

1.中斷 ,實驗組 6.3%

EASI 50 , 0%
EASI 75 , 0%
EASI 90 , 0%
IGA 0,1 , 0%

2.扣除 中斷6.3%人數後 實驗組 93.7%人數


EASI 50 , 68%
EASI 75 , 52%
EASI 90 , 35%
IGA 0,1 , 39%

3.ITT ,100%人數(約900人)


EASI 50 , 64%
EASI 75 , 49%
EASI 90 , 33%
IGA 0,1 , 37%


Dupilumab ITT分析，包含多少比率的非傳統AD(非IL4/IL3的致病人員，不知道。

REGN 公司一直在找生物指標來定義新AD機轉，因為還有使用dupilumab 者，仍有60%以上未獲最佳治療，癒後達IGA0,1
IL32已放棄(二個二期臨床完成後，中止研究)。，目前在探索IL31。

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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/27 下午 08:23:51第 4827 篇回應
ASLAN004 1b *8週*600mg

一.分組&ITT分析
1.3/1前 600mg 實驗組 3人

EASI 50 , 100%(3/3)
EASI 75 , 67%(2/3)
EASI 90 , 33%(1/3)
IGA 0,1 , 33% (1/3)

2.3/1後 600mg 實驗組 10人


EASI 50 , 100%(10/10)
EASI 75 , 90%(9/10)
EASI 90 , 50%(5/10)
IGA 0,1 , 60%(6/10)

3.以上在分析ASLAN004真正能力.(已扣除非傳統AD 6人、中斷3人 影響)

4.非傳統AD 6人
EASI 50 , 66%(4/6)
EASI 75 , 0%(0/6)
EASI 90 , 0%(0/6)
IGA 0,1 , 0%(0/6)

5.中斷3人
EASI 50 , 0%(0/3)
EASI 75 , 0%(0/3)
EASI 90 , 0%(0/3)
IGA 0,1 , 0%(0/3)

6.本次ITT分析 ,受非傳統AD6人、中斷3人 ,9(3+6)/22=41%影響.

EASI 50 , 77%(17/22)
EASI 75 , 50%(11/22)
EASI 90 , 27%(6/22)
IGA 0,1 , 32%(7/22)


-----------------------------------------------------
------------
二.2b 將探索IL22

.ASLAN004 ,2b ,300人,將探索IL22 是否會影響療效.
是否為非傳統AD的主要影響因素.

如嗜酸性細胞<150/ml,用dupilumab 治哮喘無效,

非傳統AD,目前Dupilumab/Lebrikiumab/Traloikumab 亦和對照組無差異.因為不是IL4/IL13所引起之機制.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/24 下午 05:43:05                                                                                   第 157 篇回應

ASLAN004 VS DUPILUMAB

一.ASLAN004*8 週 *1b N=22+16人

EASI75 實驗組50%/對照組13% = 380%, HR(風險比): 13%/50%=0.26 ,p =0.018------ITT分析

實驗組 EASI75------分組分析
A.中斷 N=13.6%(3/22) , 0%(0/3)
B.TRAC <1115 N=27.3%(6/22), 0%(0/6)----------(本組6人皆非傳統AD,治療和對照組無差異,0%達EASI75)
C.TRAC >1115 N=59%(13/22) , 85%(11/13)
-----------------------------------------------
小計 N=100%(22/22), 50%(11/22 )------

二.Dupilumab*16週,P3 ,N=900+450 人

EASI75 實驗組49%/對照組14% = 350%, HR(風險比): 14%/50%=0.28----ITT分析

實驗組 EASI75------分組分析


A.中斷 N=6.3% ,估 0%
B.TRAC <1115 N=30.7%,估 58% (49%*(78%/70%)/93.7%)=58% (依平均降幅比率估/中斷率)
C.TRAC >1115 N=62.5%,估 49%(49%*(66%/70%)/93.7%)=49%
小計 N=100% , 49%

------------------------------------------
TRAC <1115 ,EASI 平均降幅78%
TRAC >1115 ,EASI 平均降幅66%

---------------------------------------------

Dupilumab 組包含一定比率的非傳統AD.
-----------------------------------------------

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/24 上午 11:36:02                                                                                   第 156 篇回應

Tralokinumab 12-17歲，中-重度AD，三期過關，
N=98/150mg:97/300mg:94對照组,
宣布過關，2021/10/22

主要指標療效，约Dupilumab 一半。

Tralokinumab Achieves Primary and Secondary Endpoints in Phase 3 Trial of Adolescents With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis
Sixteen-week results from the Phase 3 ECZTRA

6 trial in adolescents showed tralokinumab 150 mg and 300 mg significantly improved measures of efficacy compared to placebo1
Tralokinumab was generally well-tolerated with an overall frequency and severity of adverse events comparable with placebo, consistent with that observed in adults in Phase 3 trials1
October 22, 2021 07:00 AM Easter

Tralokinumab is a high-affinity, human monoclonal antibody that specifically binds to and inhibits IL-13, a key driver of atopic dermatitis signs and symptoms.2,3 It is an investigational therapy in clinical development in the United States and has not been approved by the U.S. Food and Drug Administration. It has been approved for the treatment of adults with moderate-to-severe atopic dermatitis by the European Commission and the MHRA in June 2021 and by Health Canada in October 2021.

“After 16 weeks, adolescents who received either dose of tralokinumab, without rescue therapy, showed significantly greater improvement in atopic dermatitis signs and symptoms and quality of life compared to those receiving placebo,” said Amy Paller, M.D., Chair, Department of Dermatology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University in Chicago, Illinois, and the international coordinating investigator for ECZTRA 6. “These findings are encouraging, as moderate-to-severe atopic dermatitis can have major physical and psychosocial impacts on adolescents who have limited options for long-term treatment.”

The 16-week initial treatment period of the ECZTRA 6 trial (NCT03526861) assessed the efficacy and safety of tralokinumab 150 mg (n=98) or 300 mg (n=97) every two weeks (Q2W) compared to placebo (n=94) in adolescents.1 At week 16, tralokinumab met its primary and secondary endpoints, showing significantly more patients treated with tralokinumab achieved a clinical response, compared to placebo, defined as achieving an IGA 0/1 and/or an EASI-751:

21.4% (p<0.001) of the tralokinumab 150 mg group and 17.5% (p=0.002) of the tralokinumab 300 mg group achieved clear or almost-clear skin compared to 4.3% with placebo as measured by IGA.1
28.6% (p<0.001) of the tralokinumab 150 mg group and 27.8% (p=0.001) of the tralokinumab 300 mg group achieved 75% or greater disease improvement from baseline compared to 6.4% with placebo as measured by EASI.1

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/24 上午 09:39:53                                                                                   第 155 篇回應

ASLAN004 AD藥証必取。

一、安全性過關，和dupilumab/leri/trol等抑制IL4/IL13之機制相似，故長期安全性已可被预测。
二、療效，由於主要指標EASI75/IGA0,1
和對照组療效比值3.5-4倍以上，HR= 0.3-2.5,p<0.00001


1.ASLAN004*8 週 *1b。N=22:16,ITT分析

EASI75 實驗組50%/對照組13% = 380%, HR(風險比): 13%/50%=0.26 ,p =0.018

2.Dupilumab*16 週,phase 3 solo 1&2 N=約900:450，ITT分析


EASI75 實驗組49%/對照組14% = 350%, HR(風險比): 14%/50%=0.28


ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8
p.18//p.25

EASI75 是三期指標. 在第8週已接近12週峰值.大約差5%之內.

IGA 0,1，指標的療效在 16週將隨EASI75 有一定之比率差(约12%)。

在Dupilumab 三期EASI75 49%,IGA0,1 37%，
兩指標差12%


…………………………………………

小型新藥公司……股價 vs 併購價

併購價的計算公式，
源自预估最高年銷售，逐年算预估税後營餘，折现後價格。
……
被併公司股價不在併購價的公式之内
……

短線依技術面進出谮力大的小型新藥股，
一但錯過宣布併購的當天一價到顶，
将錯過最大投資保酬機會。
…………
小新藥公司最佳投資策略
評估:
【臨床數據+MOA=估取藥証成功率】+【潛在市場最高營收】

其他就是等待被併購
………
ASLAN004 vs Dupilumab

MoA:兩者皆可同時抑制IL4/IL13

1.療效>=Dupilumab 的標準療法，
(不會贏很多，EASI75,估110%-130%,HR=0.7-0.9)

2.副作用低(無结膜炎)、一月一次用藥频率，室温保存，
以上皆優於Dupilumab

3.估市場渗透:50%, 60億美元

4.估被併購價52-60 億美元

11/50×120×2=52
Lebrikiumab (AD)的DERM公司，2020/02被併購價11億美元。
2019，11月以前Dupilumab 市場認同最高銷售可達50億美元
2019.12月，REGN CEO宣布，估dupilumab 最高銷售100億歐元/120億美元。
Lebrikiumab在哮喘/COPD 3期臨床皆未成功，
ASLAN004擁有哮喘、COPD...等同Dupilumab的適應症成功的可能。+ASLAN003,估等同AD價值。

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/24 上午 09:05:18                                                                                   第 154 篇回應

小型新藥公司……股價 vs 併購價

併購價的計算公式，
源自预估最高年銷售，逐年算预估税後營餘，折现後價格。
……
被併公司股價不在併購價的公式之内
……

短線依技術面進出谮力大的小型新藥股，
一但錯過宣布併購的當天一價到顶，
将錯過最大投資保酬機會。
…………
小新藥公司最佳投資策略
評估:
【臨床數據+MOA=估取藥証成功率】+【潛在市場最高營收】

其他就是等待被併購
………
ASLAN004 vs Dupilumab

MoA:兩者皆可同時抑制IL4/IL13

1.療效>=Dupilumab 的標準療法，
(不會贏很多，EASI75,估110%-130%,HR=0.7-0.9)

2.副作用低(無结膜炎)、一月一次用藥频率，室温保存，
以上皆優於Dupilumab

3.估市場渗透:50%, 60億美元

4.估被併購價52-60 億美元

11/50×120×2=52
Lebrikiumab (AD)的DERM公司，2020/02被併購價11億美元。
2019，11月以前Dupilumab 市場認同最高銷售可達50億美元
2019.12月，REGN CEO宣布，估dupilumab 最高銷售100億歐元/120億美元。
Lebrikiumab在哮喘/COPD 3期臨床皆未成功，
ASLAN004擁有哮喘、COPD...等同Dupilumab的適應症成功的可能。+ASLAN003,估等同AD價值。

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/22 上午 09:10:31                                                                                   第 153 篇回應

II型炎症的發病原理歷经Dupilumab/Berikiumab/Tralokiumab 3藥，6個三期臨床驗證，主要療效指標IGA0,1/EASI75，實驗组療效皆是對照组2-4倍。P<0.001
ASLAN004療效，在RITT-EEPP,下
>=Dupilumab 療效。

未來2b，phase3 ,必展現其MOA，應有療效。

日後高TRAC组平均12000pg/ml,平均EASI 41，佔招募人員
1/3,
癒後實驗组平均降约EASI65-70(26-29)/41% vs對照组降EASI28%(11.5/41)

自動平衡掉非傳統AD之比率。

而有Dupilumab 三期，
平均癒後降幅 70% vs 34%
(中断率6.3%)
-----------------


Dupilumab 三期臨床

TRAC// 人數// 基線平均EASI//治療後EASI平均降幅(比率)//平均降的EASI分數。

Dupilumab 组 solo1

小計 457人 //32.4//70%//22.6

<1115 //154人//24.1//77.9%//19.5
1115~4300//153人//32.4//67.4%//21.9
>4300. //149人//41.1/63.1%//26.2

Solo2
小計 //462人//32.5//70.7%//23,1
<1115 //160人//25.8//75.4%//19.1
1115~4300//147人//31.2//66.4%//21.9
>4300. //152人//40.9//67.5%//27.5

Dupilumsb 實驗组:中断率6.3%…………
…………
對照组
小計460 //34.1//34.3%//11.5

143 //25.3//43.7%//11.5
157//32.4//23.3%//8.7
156//43.9//27.1%//11.5
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/21 上午 07:38:10第 4770 篇回應
Lebrikiumab 2b
基線 EASI 25.5
--------------------------------------------------------------
癒後

第四週vs 第八週vs 第16週
EASI降幅 50% vs 64% vs 73%

EASI去除 EASI 12.8 vs EASI 16.3 vs EASI 18.6
EASI殘留 EASI 12.8 vs EASI 9.2 vs EASI 6.9

EASI 50, NA vs NA vs 81%
EASI 75, 30% vs 46% vs 61% (三期>50%)
EASI 90, 14% vs 30% vs 44%
IGA 0,1, 14% vs 31% vs 45%

……中斷率 19/75=25.3%

clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03443024
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/20 下午 08:19:06第 4769 篇回應
模擬---ITT原期望22位
ASLAN004 600mg*8週

6位非傳統AD vs 13位(RITT/EEPP) vs ITT22 位 vs 模擬ITT原期望22位

基線 EASI 18 vs EASI30.5 vs EASI27.6 vs EASI27.6
--------------------------------------------------------------
癒後
EASI降幅 50% vs 80%vs 61% vs 74%

EASI去除 EASI1 9 vs EASI1 24.4 vs EASI 16.8 vs EASI 20.4
EASI殘留 EASI1 9 vs EASI1 6.1 vs EASI 10.7 vs EASI 7.1

EASI 50, 67% vs 100% vs 77% vs 86%
EASI 75, 0% vs 85% vs 50% vs 77%
EASI 90, 0% vs 46% vs 27% vs 54%
IGA 0,1, 0% vs 54% vs 32% vs 59%

模擬ITT原期望值22位……改非傳统6位，為傳统AD，基線EASI18,癒後為100%達，EASI90，IGA0,1，以ASLAN004之能力预估為基礎。中斷率 保留3/22=13.6% .
----13位(RITT/EEPP) : ITT 22位-中斷3位-6位非傳統AD


結論:
某x中心9(6+3)人 6/22=27%，招募審查失誤(應可控)，大大干擾ITT的應有水準。

----非傳統6位AD 癒後 EASI平均降幅和對照組 相近50%, IL4/IL13抑制無效,Dupilumab亦應無效.

---Dupilumab 三期,放大到225:2225人 , EASI平均降幅 70% VS 對照組34%.自動稀釋非傳統AD的影響力.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/20 下午 07:52:44                                                                                   第 152 篇回應

模擬---ITT原期望22位
ASLAN004 600mg*8週

6位非傳統AD vs 13位(RITT/EEPP) vs ITT22 位 vs 模擬ITT原期望22位

基線 EASI 18 vs EASI30.5 vs EASI27.6 vs EASI27.6
--------------------------------------------------------------
癒後
EASI降幅 50% vs 80%vs 61% vs 74%

EASI去除 EASI1 9 vs EASI1 24.4 vs EASI 16.8 vs EASI 20.4
EASI殘留 EASI1 9 vs EASI1 6.1 vs EASI 10.7 vs EASI 7.1

EASI 50, 67% vs 100% vs 77% vs 86%
EASI 75, 0% vs 85% vs 50% vs 77%
EASI 90, 0% vs 46% vs 27% vs 54%
IGA 0,1, 0% vs 54% vs 32% vs 59%

模擬ITT原期望值22位……改非傳统6位，為傳统AD，基線EASI18,癒後為100%達，EASI90，IGA0,1，以ASLAN004之能力预估為基礎。中斷率 保留3/22=13.6% .
----13位(RITT/EEPP) : ITT 22位-中斷3位-6位非傳統AD


結論:
某x中心9(6+3)人 6/22=27%，招募審查失誤(應可控)，大大干擾ITT的應有水準。

----非傳統6位AD 癒後 EASI平均降幅和對照組 相近50%, IL4/IL13抑制無效,Dupilumab亦應無效.

---Dupilumab 三期,放大到225:2225人 , EASI平均降幅 70% VS 對照組34%.自動稀釋非傳統AD的影響力.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/17 下午 01:03:24                                                                                   第 151 篇回應

模擬
ASLAN004 6位 非傳AD vs 傳统AD13位(RITT/EEPP) vs ITT原期望22位 vs ITT22 位
EASI 50, 67% vs 100% vs 86% vs 77%
EASI 75, 0% vs 85% vs 77% vs 50%
EASI 90, 0% vs 46% vs 54% vs 27%
IGA 0,1, 0% vs 54% vs 59% vs32%
平均EASI降幅 50% vs 80%vs 74% vs61%

若改非傳统6位，為傳统AD，基線EASI18,癒後為100%達，一EASI90，以ASLAN004之能力。

某x中心9人，招募審查失誤(應可控)，大大干擾ITT的應有水準。

希望藉由多位專家加入，設計出2b,300人的之理想招募條件。
展現ASLAN004之能力。

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/17 下午 12:01:04                                                                                   第 150 篇回應

9/27 1b分析

RITT-EEPP(剔除某中心TRAC<1115pg/ml,剔除3位中断)
實驗组13人，打完8針x600mg/针-週

EASI75=85%(11/13)
EASI90=46%(6/13)
IGA 0,1=54%(7/13)
……………………………………
其中3位是3月前招募患者，當中有2位達EASI75，67%(2/3),各有一位(1/3)·33.3%達EASI90及IGA0,1另一位亦達EASI50.

3月1日後招募18人實驗组/擴充组，EEPP(扣除低TRAC6人，扣除中断2人)，10人打完8針/8週，

EASI50,100%(10/10)
EASI75,90%(9/10)
EASI90,50%(5/10)……估還有15%-20%,未來9-16週。
IGA0,1,60%(6/10)…… 同上

非常高的療效。

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/17 上午 09:05:41                                                                                   第 149 篇回應

Dupilumab 2b VS Phase 3 vs ASLAN004 1b

(DUPILUMAB Q2w ×16 週/ASLAN004 Qw ×8週)

1.ITT 分析(實驗组/對照组)
EASI50 78%/30%vs67%/24%vs82%/38%
EASI75 53%/12%%vs48%/14%vs50%/13%
EASI90 30%/3%vs33%/8%vs23%/13%
IGA0,1 30%/2%vs37%/9%vs27%/13%

clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01859988

www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020

clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02277743

clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02277769


2.EEPP 分析(剔除中断患者比率)

EASI50 96%/43%vs72%/29% vs 95%/46%
EASI75 66%/17%vs51%/17%% vs 58%/15%
EASI90 37%/5%vs35%/9% vs 26%/15%
IGA0.1 37%/2%%vs40%/11% vs 32%/15%

ASLAN004 非傳統AD影響 6/22=27%,
9-16 週亦影響EASI75/EASI90/IGA0,1，估12%-20%


Dupilumab 2b/Phase3 亦受不同承度非傳統AD影響。

……
中断率
Dupilumab 2b 19%(12/64)/31%(19/61) vs Dupilumab p3 6%(29/457)/19%(86/460) vs Aslan004 1b 14%(3/22)/19%(3/16)

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/8 上午 06:53:14                                                                                   第 148 篇回應

一.ASLAN004 8週, EASI 降幅趨勢表

1//2//3//4/5//6//7//8(週)== %

9/27 13人 21//30//55//60//67//68//72//80(EEPP :剔除中斷3人,剔除TRAC <1200pg/ml)
vs
3/1 9人 18//45//56//61//65//68//71//76(400mg+600mg ,9人/EEPP : 無中斷)

以上2組呈現出相似的EASI 降幅趨勢.

2b, 未來9-16週估ASLAN004 EASI有8~12%的平均降幅,


若假設中斷率為7%,

未來2b,16週治療估

可達EASI 81%~85% 平均降幅-------基線TRAC >1200, 平均4000~6000pg/ml ,佔2/3招募人員

可達EASI ??? 平均降幅-------基線TRAC <1200 pg/ml ,佔1/3招募人員------待驗證



二.Dupilumab 三期1377人(919+460),16週 記錄. (內含7%中斷率)

輕 基線TRAC< 1115pg/ml,平均EASI25 ,IGA4=24%
16週治療後平均降EASI77%

中 基線TRAC >1115 <4300pg/ml ,平均EASI31,16週治療後平均降EASI67%

重 基線TRAC >4300 pg/ml,平均EASI41,IGA4=80%
16週治療後平均降EASI65%

合計 平均 基線TRAC >6100 pg/ml,16週治療後平均降EASI70%

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/7 下午 03:21:07                                                                                   第 147 篇回應


ASLN004一期解盲正向,但仍有待市場認同,希望投資人都能全身而退 發表新話題 回覆本文 回上市櫃討論區1頁
會員：孤兒藥10140658 發表時間:2017/7/26 下午 02:22:07
2021.09-一期數據簡報:ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8
會員：天命10141925 發表時間:2021/10/7 下午 02:25:06第 4690 篇回應
9/27
補充
EASI 降幅趨勢表
1//2//3//4/5//6//7//8(週)== %
ASLAN004 低TRAC 6人 3//-4//19//31//29//30//41//50 (被剔除某中心實驗組6人)
對照組 低TRAC 3人 -9//20//21//24/15//26//48//49 (被剔除某中心對照組3人)

但與對照組相比ASLAN004組,第8週應無差異.
-------------------------------------------------------------------------------
對照組 ITT 16人 10//25//30//28/32//30//35//32
RITT 13人 10//25//30//28/32//30//35//32 (被剔除某中心對照組3人)
RRITT 10人 13//33//30//39/42//39//46//42 (剔除中斷3人)

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/7 下午 01:39:04                                                                                   第 146 篇回應

一.ASLAN004 EASI 降幅趨勢表

9/27 RRITT 13人 21//30//55//60//67//68//72//80(扣除中斷3人)
vs
3/1 9人 18//45//56//61//65//68//71//76(400mg+600mg 9人/無中斷)

以上2組呈現出相似的EASI 降幅趨勢.

二. 9/27
低TRAC 6人 3//-4//19//31//29//30//41//50 (被剔除某中心實驗組6人)

6/7/8 週開始加速反應,2b 臨床9-16週有機會,由平均50%往80% 靠近.

前2週反應很差.


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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/7 下午 01:09:47第 4688 篇回應
9/27 解盲報告
ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8
p.23 ---Time course (mean change from baseline)

ASLAN004 EASI 降幅趨勢表
1//2//3//4/5//6//7//8(週)== %
ITT 22人 14//17//38//44//48//49//54//61
RITT 16人 18//25//45//49//55//56//59//65(剔除某中心實驗組6人)

低TRAC 6人 3//-4//19//31//29//30//41//50 (被剔除某中心實驗組6人)

RRITT 13人 21//30//55//60//67//68//72//80(扣除中斷3人)
----------------------------------------------------------------
3/1 解盲報告
ir.aslanpharma.com/static-files/0497e948-4fc0-44fc-bddd-0fdd7b88cd4b
p.19

ASLAN004 EASI 降幅趨勢表
RRITT 9人 18//45//56//61//65//68//71//76(400mg+600mg 9人)

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/6 上午 11:21:50                                                                                   第 145 篇回應

Dupilumab 三期CCL17/TRAC 報告。

在三組高中低16週治療後平均降幅 63%-79%
代表AD的患病機制並非100%，由工L4/IL13 所趨動。

REGN 提出IL32，但目前無臨床资料可証明。
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/6 上午 09:05:40第 4664 篇回應
9/27 1b 解盲

RITT ASLAN004 16人，8週治療。

基線EASI 30.5
TRAC.>4000 pg/ml

含3位中斷，中斷率3/16=19%

RITT 平均降幅65%
由於dupilumab 三期中断率僅7%.

RITT 16……中断假設下修為1人，

16×65%/14=74%

另外9-16週治療，估另外增加8%,74%+8%=82%的期望值
16週的RITT/REEPP。


Dupilumab 3期臨床，基線CCL13/TRAC >1155pg/ml的16週治療後EASI平均降幅63%-67%.

癒後EASI 平均降幅
ASLAN004 VS Dupilumab

82% vs 63%-67%

ASLAN004 22%-30% ，優於Dupilumab……高生物指標

…………………………

www.morressier.com/article/biomarkers-ccl17tarc-total-ige-not-predict-clinical-response-dupilumab-atopic-dermatitis-ad-post-hoc-analysis-pooled-phase-3-data-solo-1--2/5d4980cb8fb7e44098e72cd2?

Biomarkers CCL17/TARC and Total IgE Do Not Predict Clinical Response to Dupilumab in Atopic Dermatitis (AD): a Post hoc Analysis of Pooled Phase 3 Data (SOLO 1 & 2)
Submitted Sep 2, 2019

Jennifer D. Hamilton

Zhen ……

结論1..CCL17/TRAC 的生物標誌物效價低，基線EASI就低。

反之高則高。

CCL17/TRAC// 人數// 基線平均EASI//治療後EASI平均降幅(比率)//平均降的分數。

Dupilumab 组 solo1
小計 457. //32.4//70//22.6
<1115 154//24.1// 77.9// 19.5
1115~4300//153//32.4//67.4%//21.9
>4300//149//41.1/63.1%//26.2

Solo2
小計 462 //32.5//70.7%//23,1
<1115 160//25.8//75.4%/19.1
1115~4300//147//31.2//66.4%//21.9
>4300//152//40.9//67.5%/27.5
…………
…………
對照组
小計460 //34.1//34.3%//11.5

143 //25.3//43.7%//11.5
157//32.4//23.3%//8.7
156//43.9//27.1%//11.5

结論2 Dupilumab 治療後的EASI平均降幅療效與基線CCL17/TRAC生物指標效價高低無正相關。

三组CCL17/TRAC不同效價， 同樣有療效。


…………
9/27 ASLAN004 1b 8週，解盲。

6+3 人的非傳統中-重度患者TRAC<1200pg/ml

但治療後和對照EAS工平均降幅差異不大，在50%左右。

理應降65%-70%.

………………………………

以下個人看法
有待2b臨床 人數拉高到60:60(低CLL17/TRAC <1115，20:20人，來再次驗證。

若2b 16週治療，放大到20:20，仍無差異，

则最p3，要事先用生物指標CCL17/TRAC
分2组<1115 分一组，另一组>1115效價。


<1115 招募人數佔1/3,
>1115 招募人數佔2/3


若<1115,低生物指標效的治療後EASI指標和對照组仍無差異，
则申請藥证，
僅可請>1115高效價生物指標的藥证，佔AD目標市場约2/3.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/4 上午 08:47:48                                                                                   第 144 篇回應

模擬 Lebrikizumab 2b數據, 在第8 週,N=22:16時, 全軍覆沒!没有一項指標過關.

但人數加大到75:52, 16 週的治療後, P值皆<0.001


ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8

p.25

Lebrikizumab 2b ,假設 臨床人數 N= 38, 對照組16 VS Lebrikizumab 22

對照組 VS Lebrikizumab

----------P<0.05過關------

EASI 75 17% vs 46% , p=0.129 (沒過關)
IGA 0,1 5% vs 31% , p=0.117(沒過關)
EASI平均降幅 31% VS 64% ,P=0.093(沒過關)

Pruritus 22% vs 46%, p=.238 (沒過關)


Efficacy and Safety of Lebrikizumab, a High-Affinity Interleukin 13
Inhibitor, in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
A Phase 2b Randomized Clinical Trial

jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2761466
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/3 下午 07:25:28第 4643 篇回應
Dupilumab 1b 主要指標皆没過關, 没人敢說它差!

EASI 75 6% vs 29% , p=0.118 (沒過關)
IGA 0,1 6% vs 12% , p=0.245(沒過關)
Pruritus 18.6% vs 41.3%, p=.582 (沒過關)




www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1314768


Dupilumab ,1b*4週治療*300mg,N=67
生物指標Serum = 6000 pg/ml(幾乎為傳統-重度AD患者)
基線:對照組22.8 VS Dupilumab 30



對照組 VS. Dupilumab
N=16 VS 51

-----------P<0.05過關------

EASI 50 19% vs 59% , p=0.012
EASI 75 6% vs 29% , p=0.118 (沒過關)
IGA 0,1 6% vs 12% , p=0.245(沒過關)
EASI平均降幅 25.7% VS 57.7% ,P=0.049

Pruritus 18.6% vs 41.3%, p=.582 (沒過關)

dupilumab 僅四週治療,没過關的亖期16週主要指標 EASI75/IGA 0,`1 很正常.
三期人數 N=230:230

5-16週的EASI75會上升到50%從四週29%
5-16週的IGA0,1會上升到38%從四週12%
5-16週的Pruritus會上升到51%從四週41.3%
------------------------------------------------------------



ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8

www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/2 下午 08:32:09                                                                                   第 143 篇回應

ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8
P.14
補充:

ASLAN004+Placebo site x <1200 pg/ml(8人)

ASLAN004+Placebo other site 約4600 pg/ml(21人)--- B

Dupilumab p3 約6100 pg/ml(1379人)-----C

B/C=75% ,
代表 Dupilumab p3 ,1379人 的收案相對於ASLAN004+Placebo other site 約4600 pg/ml(21人)--- B

是更純/更高比率的傳統的中-重度AD患者.

-------------------------------------------------------------------
被剔除非傳統-中重度AD,基線示 皆為輕中度AD患者,基線平均EASI 19.9 vs 18.2 ,IGA3

這不是ASLAN004 目標患者.也不是dupilumab/lebrikizumab/tralo 目標患者,

他們用上述藥=不用藥.
66% 會自己減到EASI50,
只有單一AD症狀,
很大的可能集中在基線EASI 20 左右.IGA3

不是II 炎症的機轉,

--------------------------------
結論:
1.ASLAN004的最大競爭力, 估在AD基線29~41 有100%主宰力,為 NO.1 療效,無他藥能及.

2.日後P3 AD收案,平均基線在EASI31~32,
估計基線EASI 20左右比率應非常少,
影響主要指標EASI75/IGA0.1 亦很少.
大家都一樣.

--------------------------------------------
9/27,基線EASI :

600mg vs 對照組
ITT 27.6 vs 29
RITT 30.5 vs 31.5
剔除9人 19.9 vs 18.2

基線IGA3/IGA4

ITT 68%/32% vs 67%/33%
RITT 56%/44% vs 54%/46%
剔除9人 100%/0% vs 100%/0%



會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 下午 02:46:57第 4628 篇回應
飛人大，

Dupilumab及Lebrikizumab
2/3期臨床皆未剔除非傳統中-重度AD患，
個人猜ASLAN004 2b，不會用生物標誌來排除。

放大到3期N=200:200，更不會排除。

也許16週會達EASI75，和對照一樣，
在8週EASI50=66%·

II型 Recepter M0A的治療同對照组，dupilumab也遇同樣問題。Lebrikizumab,Tralo
皆一樣。

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 11:31:13                                                                                   第 142 篇回應

親愛版主:

請更改本版版頭內文,如下:


一.中-重度AD市場 : 2029年全球估240億美元(美國72%/歐洲25%/日本3%)

Dupilumab 銷售高點;將達120億美元.(2021年已銷30萬人,60多個國家,今年估銷56億美元)

美國非受控AD,成人170萬,其他50萬人.

二.2021/09/27 1b 解盲

1. 公佈1b概念性臨床成功.確認MOA.
ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8

這種數據在人數放大到三期臨床 400人(200:200) , P＜0.000001 ,三期臨床實驗組高對照組66%，p<0.05就過關。

---看完MOA影片,一通四藥盡通! 長投基本功.

ASLAN004 MOA -影片 aslanpharma.com/drug/aslan004/

Dupilumab MOA -影片 www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action


MOA
www.tsim.org.tw/journal/jour29-6/02.PDF?fbclid=IwAR2B85aLqBUAt5agx6K7u0NkCGTGpr7w6HDCagHhLuu54ZH7FEqHMAdXG3M



2b 臨床設計出爐:

臨床分五組共收300人*16週治療,2021Q4開始招募

(1).300mg/Q2W(每二週一針/第一週&第二週各600mg),9次, 合計3300mg
(2).400mg/Q2W(每二週一針/第一週&第二週各600mg),9次, 合計4000mg
(3).400mg/Q4W(每四週一針/第一,二,三週各600mg),6次, 合計3000mg
(4).600mg/Q4W(每四週一針/第一,二,三週各600mg),6次 合計3600mg
(5).對照組

2、可望同級最佳療效及最佳安全性

Dupilumab與ASLAN004 能同時阻斷IL-4和IL-13的訊號傳導
-----------------------------------------------------------
其他藥物例如lebrikizumab和tralokinumab等只能阻斷IL-13及部份IL4訊號傳導

最佳: 療效IGA 0/1/EASI 75/EASI50 ,用藥頻率可望4週一針,最安全(Dupilumab 近40%結膜炎報告)


療效預估

(1b ,n=16-RITT/REEPP,中斷率6.3%, IGA4=48%,ITT模擬)

ASLAN004 估2b/P3 VS Dupilumab 三期

EASI50 94% VS 65%
EASI75 75% VS 50%
EASI90 62% VS 36%
IGA 0,1 64% VS 38%


三、總競爭力:

有潛力高一個量級的療效,
主要癒後指標,相對於Dupilumab
EASI75, 150%(75%/50%)
IGA0,1 , 168%(64%/38%) ,

基線EASI 29~41 的AD市場主宰.

且副作用低.四週一針的潛力



四、預估搶下 Dupilumab 一半,計60億美元II型炎症市場

www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/common/docs/investors/20200611_Dupixent_call_FINAL.pdf?la=en&hash=D80AF8E4B5DA6A9A9ED74F9E34B03251

賽諾菲 2020/06/11 Dupilumab 100億歐元(120億美元) 開發計劃

美國Dupilumap 目標客戶---II型炎症(無法控制)市場, 約400萬人。


五、國際標靶治療 中-重度異位性皮炎AD之授權及併購:

1.2016年,LEO Pharma於2016年從阿斯利康（LSE：AZN）獲得了皮膚疾病中的tralokinumab的權利，該交易涉及向英國-瑞典製藥巨頭預付1.15億美元，以及高達10億美元的商業相關里程碑和產品銷售的特許權使用費比例不超過百分之十

LEO Pharma reveals positive top-line Phase III results for tralokinumab(三期AD臨床已解盲成功,2019/12 月)
第一個鎖定IL13 配體分別阻斷與IL13受體受體α1次單位 (亦稱為IL-13Rα1) 及阻斷受體α2次單位 (亦稱為IL-13Rα2) 結合，
目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉


2.2017/08/08 (2019/10 三期臨床開始)
Dermira向羅氏ROCHE ,購買 Lebrikizumab全球AD開發權前金8000萬美元，2018年再支付5500萬美元。
啟動第一個3期之前支付4000萬美元，在某些地區取得藥證和首次商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約14億美元,加銷售分潤<= 10%.
隱含28億美元最高銷售額.

鎖定IL13 配體之標靶
目的阻斷IL-13Rα1與 IL-4Rα1之訊息傳遞之機轉


2.1 ,
2019/02 ,Dermira 再授出歐洲Lebrikizumab 商業化權力給Almirall,公司.

Out-License and Other Agreements
Almirall Agreement

2019年6月30日為1.10億美元，里程金+銷售里程金?+銷售分潤?
其中包括：（i）3000萬美元的前期期權費; （ii）5,000萬美元的期權行權費； （iii）3000萬美元的里程碑

3.2019/05/31 , CSL與亞獅2014年起共同開發,利潤各半.
1a 做完 CSL 亞獅共同授權ASLAN004 全球發展/生產/商業化給 亞獅康,
(授權金=(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)*2=7.8*2億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.)*2
各得一半.

亞獅買斷價
=授權金(前金+里程金 1.25億美金 +最高達 6.55 億之銷售里程金)=7.8億美金)+ (加銷售分潤5%~<= 10%.)

4.2020/元月 ,禮來併購Dermira 公司/Lebrikizumab

折現價值 29億美元.

11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.

折現值估 29億美元,


----------------

六.资訊不對稱價值


美股市尚未反應
1.亞狮與CSL共同開發ASLAN004到1a臨床完成的利益。
2019/05/31已經國際授權，亞獅所得利益估折现值10億美元。另CSL亦得10億美元的潛在利益，共20億美元。
簽约基礎，參考國際同级合約，估最高销售30億美元。
(當時Dupilumab 市場認同未來最高可销50億美元)

2.2020年元月 同MOA的Lebrikizumab併購折現價值 29億美元.
2020/01 禮來併購Dermira 公司

11億美元現金+ 支付羅氏ROCHE Lebrikizumab全球AD開發權,商業銷售具有里程碑意義時支付2.1億美元，除間質性肺病以外的適應症的淨銷售額達某些價值最高達到10.25億美元,合計約12.35億美元,加銷售分潤<= 10%.

折現值估 11億美元+18億美元=29億美元,

3.2020/7/13

a.因Dupilumab 市場認同高銷售額提升到120億美元。
ASLAN004隨市場擴大，未來新國際授權值依據
最高銷售估可達60億美元

b．2020年元月禮來併Dermira的折现價，已達29億美元。

LebriKiulmab的三期哮喘，2017年解盲失敗。肺部C0PD亦失敗。


C．亞獅保有同dupilumab 路徑, 哮喘/肺部COPD/EOE....
———————————————
--------------------------------------------------
七.未來併購發生,可能合約:

11/50*120*2=52.8億美元(亞獅獨得)

Lebrikizumab AD被併價11億美元/2019年dupilumab 50億美元最高銷售預測*2021年dupilumab 120億美元最高銷售預測
*2 倍(其他004適應症哮喘/COPD/EOE...及ASLAN003價值.)

——估2022年下半年後隨時能發生 --併購者另須支付CSL上游合約.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 09:45:15                                                                                   第 141 篇回應

CAN PEOPLE HAVE MORE THAN ONE
TYPE 2 INFLAMMATORY DISEASE?
It is not uncommon for people to have two or more type
2 inflammatory diseases, with different levels of severity.
When a person has multiple coexisting type 2 inflammatory
diseases, management is even more challenging.
人可以超過一個
2型炎症性疾病？
人們擁有兩種以上的類型並不少見
2種炎症性疾病，嚴重程度不同。
一個人患有多種並存的2型炎症
疾病，管理就更具挑戰性。
Up to 35% of people
with asthma also
have AD and up to
50% of those with
AD have
asthma

多達35％的人
還有哮喘
有AD，直到
有50％的人
AD有
哮喘

About 17% of
people with
CRSwNP also have
AD and around 13%
of those with AD
have CRSwNP14,15

約17％
與
CRSwNP也有
AD和
大約13％
那些患有AD的人
有CRSwNP14,15

Around 50%
of people with
CRSwNP also have
as thma and up to
45% of those with
severe as thma have
CRSwNP13,16

大約50％
的人
CRSwNP也有
哮喘及
有45％的人
嚴重哮喘有
CRSwNP

www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/common/docs/about-us/5-TYNTK-TYPE-2-INFLAMMATION-EN_APPROVED.pdf
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 09:15:44第 4619 篇回應
www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761055s020lbl.pdf

Dupilumab 標籤檔,

要長投者請好好研究所.

p.20 有 三期中-重度臨AD的IGA0,1 時間趨勢圖

DUPILUMAB 300mg q2w*16週
SOLO1
第8週25%,第16週40%
SOLO2
第8週25%,第16週36%








(和Lebrikizumab 2b 差不多)

Efficacy and Safety of Lebrikizumab, a High-Affinity Interleukin 13
Inhibitor, in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
A Phase 2b Randomized Clinical Trial

jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2761466

有x時間序列,的各指標y趨勢 圖,

0/4/8/12/16 週.
可download 檔案去看

Lebrikizumab 2b , Q2W*250MG ,

IGA 0,1 第8週在約30%,第16週44.6%

EASI50 第8週在約70%,第16週81.0%

EASI75 第8週在約44%,第16週60.6%

EASI90 第8週在約30%,第16週44.0%

-------------------------


2週一針vs 一週針的EASI趨勢圖(Dupilumab 2個三期臨床)

3.Dupilumab AD 2個三期臨床, 300mg/每週一針/300mg/每二週一針
2016/12/15

Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis
www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020



--------------------------------------

新藥投資前期最重要的MOA!

新藥投資前期最重要的MOA!

新藥投資前期最重要的MOA!

ASLAN004的MOA 早在2013 DUPILUMAB MOA 確認時已被確認.

Dupilumab MOA -影片

www.dupixenthcp.com/atopicdermatitis/about/mechanism-of-action

上述動畫已交代ASLAN004 IL13R 的功用同IL4R.
用抗體封住其中任一個皆同時可阻斷IL4/IL13訊息傳遞.


9/27 實驗組僅22個患者資料

中斷 3人,非傳統AD 6人, 合計9人,
影響9/22=41%的癒後療效EASI75/EASI90/IGA0,1 皆被影響.

再來看2b/p3

大藥廠要的資料已足夠,下決策併購了,
因為我們有位好老師Dupilumab/Lebrikizumab/Tralokinumab 在前引路.





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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 08:45:09第 4618 篇回應
1.CNTB 是另一個Dupilumab ,在美國要上市很困難,必面臨專利權官司,REGN 官司必打.
直到2030年dupiiumab 美國新藥上市專利12年到期.

2.CNTB 及RAPT 1b 皆用基線平均EASI21~23,在顯示好療效.為募資方便.






會員：天命10141925 發表時間:2021/9/16 上午 10:06:22第 4461 篇回應



RPT193 股價VS 1b臨床報俈


www.marketwatch.com/investing/stock/rapt?mod=mw_quote_recentlyviewed
2021/06/14 發佈RPT193 口服藥 1b AD臨床報告誡(N=31 21/10),
股價一天漲120%(18~40),市值目前11億美元.
37.5美元/股,美國分析師目標價56美元(市值16.5億美元).

investors.rapt.com/static-files/32402320-09d1-43d2-9ef1-0dbd73d260b3

基線Baseline Characteristics

PLACED//RPT193

EASI, Mean (Range) 21.07 (13.6-45.5) //18.49 (12-30)
BSA, Mean (Range) 24.5 (10-61)// 23.3 (11-55)
vIGA 3, n (%) 8 (80.0%)// 18 (85.7%)
Peak NRS, Mean (Range)7.3 (3-10)// 6.9 (3-10)
Peak NRS ≥4, n (%) 9 (90.0%)// 20 (95.2%)

Topline data from a placebo-controlled double-blinded Phase 1b trial examining 400 mg oral RPT193
as monotherapy for 4 weeks in 31 patients with moderate-to-severe atopic dermatitis*
– Efficacy: RPT193 demonstrates clear improvement over placebo on all key exploratory endpoints
o At Day 29: EASI [36.3% vs. 17.0%], EASI-50 [42.9% vs. 10.0%], vIGA 0/1 [4.8% vs. 0.0%], and pruritis NRS-4
[45.0% vs. 22.2%]
o Further improvement observed during the 2-week follow up period to Day 43: EASI [53.2% vs. 9.6%]†, EASI-50
[61.9% vs. 20.0%]†, and vIGA 0/1 [14.3% vs. 0.0%]
– Safety: Overall safety profile to date suggests a well-tolerated oral drug that would not require
laboratory safety monitoring
o No SAEs reported; all AEs reported were mild or moderate in intensity
 The clear clinical benefit combined with the favorable safety profile and oral convenience
would support positioning ahead of approved and late-stage therapies
 A 16-week Phase 2b dose-ranging study in patients with moderate-to-severe AD will be initiated
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 08:34:21第 4617 篇回應
會員：天命10141925 發表時間:2021/4/7 下午 08:02:41第 4060 篇回應
www.connectbiopharm.com.cn/Templates/default/Common/images/EADV-2020-e-Poster-P0269-CBP201-AU002-FINAL-19-10-2020.pdf

CBP-201
1b 31人的臨床詳細資料檔

baseline 基缐資料如下

150mg//300mg///對照組

1.EASI 平均 20.68//23.21///33.36( 實驗組是對照組的69%,ASLAN004 1b及 Dupilumab 接近33左右)

2.IGA 0.1=4之比率 0%//28.6%///25% (Dupilumab =50%左右

結論 : 依基缐而言，CBP-201 是大多IGA0.1 =3的中度之症狀為主

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 07:06:04                                                                                   第 140 篇回應

Beck et al (2014) N Engl J Med 2014;371:130-9

3 Hamilton et al (2019), 49th Annual ESDR Meeting Sep 18-21, 2019
P.14//9/27

Dupilumab 2個記錄
Serum 生物指標，論文，來白1b/2a/p3臨床。

最高6000多pg/ml

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 06:54:46                                                                                   第 139 篇回應

P.14 ,9/27解盲報告
Patient history and biomarkers not
consistent with typical moderate-to-
severe AD patient population:
• All patients1 at Site X had TARC levels
below 1,200 pg/ml
• 89% of patients at Site X had no
allergic co-morbidities (compared to
13% at other sites)
• Baseline eosinophil levels at Site X
around an order of magnitude lower
than other sites and other comparable
AD studies
者病史和生物標誌物不與典型的中至
重度 AD 患者人群相同：

• 站點 X 的所有患者 1 都有 TARC(生物標誌) 水平
低於 1,200 pg/ml(Dupiluman 高4000-5000pg/ml)
有2個論文來源在p.14
• 站點 X 89% 的患者沒有
過敏性合併症（與13% 在其他收案中心）
• 站點 X 的基線嗜酸性粒細胞水平
大約低一個數量級
比其他收案中心和其他可比AD研究
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會員：天命10141925 發表時間:2021/10/1 上午 06:25:19第 4610 篇回應
有生物標誌一切好辦事！
這才是科學！

合一的FB825據公司稱，已找出生物標誌(不是第一代的IGg)，
可提升療效，只是要犧牲一些非生物標誌的市場。


剔除9人x收案中心，非傳統中-重度AD患者

89% (8/9)無AD的其他併發症，如無哮端、EOE…………
但其他收案中心此類比率僅13%。，一般II型炎症中-重度患病20多年，一般有AD就會有高比率的如哮喘、EOE、……等併發症，Dupilumab 巳出過報告。

生物標誌物亦濃度非常低1200單位，
ASLAN004其他收案中心及Dupilumab在4000-5000單位

以上來自9/27解盲報告，
…………………………………………………………
1.已經有Dupiluman/Lebrikizum/Taol三大藥和ASLAN004 同機轉(M0A)，他們也遇此問題，Dupilumab留下各階臨床的测驗值。
2.看起來非傳統AD病患比率，大约13%-15%左右，有2/3癒後可達EASI 50,對照EASI901/3,
因此科學委員會沒剔除其他13%非傳统AD患者。

结論，dupilumab成功的路径就是ASLAN004的路。

大家遇到的問題都一樣，別人若不管他，放大收案人數，自然解決。

也許非傳統中-重度AD的比率近15%，
這是癒後指標EASI50和EASI75的差異重大因素
Dupilumab 三期
EASI50=65%
EASI75=50%·

　

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 會員：吳緯雄10142119 發表時間:2021/9/30 下午 09:53:40                                                                                   第 138 篇回應

還好，資金先拿到手了
不然這股價...唉

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/9/30 下午 09:45:18                                                                                   第 137 篇回應

本來用來加分的輕中症AD(基線EASI19),變成ITT 負分-----運氣真的不好.


模擬ITT ----如果是6人變為傳統AD-輕中症(基線EASI 19 以下
) ,ASLAN004 600mg 組,

如果是傳統AD-輕中症 EASI 19 以下ASLAN004能力

600mg組 22人(包含3人中斷)---模擬ITT
EASI50 86%(2+17/22)
EASI75 77%(6+11/22)
EASI90 54%(6+6/22)
IGA 0,1 59%(6＋7/22)

平均EASI降幅72%


-----------------------------------

如果是傳統AD-輕中症 EASI 19 以下

ASLAN004能力

600mg組 6人
IGA 0,1 100%(6/6)
EASI50 100%(6/6)
EASI75 100%(6/6)
EASI90 100%(6/6)
平均EASI降幅90%


本來用來加分的輕中症,變成ITT負分-----運氣真的不好.


----------------------------
被剔除非傳統AD 9人癒後指標

(基線平均EASI 19.9 vs 18.2 ,IGA3)


600mg組 6人
IGA 0,1 0%(0/6)
EASI50 67%(4/6)
EASI75 0%(0/6)
EASI90 0%(0/6)
平均EASI降幅50%

對照組 3人
IGA 0,1 0%(0/3)
EASI50 67%(2/3)
EASI75 0%(0/3)
EASI90 33%(1/3)
平均EASI降幅54%


----------------------------------------------------------
被剔除非傳統-中重度AD,基線示 皆為輕中度AD患者
(基線平均EASI 19.9 vs 18.2 ,IGA3)

這不是ASLAN004 目標患者.剔除的好!


基線EASI:

600mg vs 對照組
ITT 27.6 vs 29
RITT 30.5 vs 31.5
剔除9人 19.9 vs 18.2

基線IGA3/IGA4

ITT 68%/32% vs 67%/33%
RITT 56%/44% vs 54%/46%
剔除9人 100%/0% vs 100%/0%


結論: 被剔除非傳統-中重度AD,基線示 皆為輕中度AD患者,這不是ASLAN004 目標患者.剔除的好!

被剔除9人.

基線平均EASI 19.9 vs 18.2

基線100%皆是IGA 3

P.15

ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/9/30 下午 05:23:07                                                                                   第 136 篇回應




BTD (突破性療法): FDA 針對做完二期臨床後數據審查後所發之証明,
可縮減取得藥証之時間為半年內.(一般為12個月)及滾動式審查,申請藥証費用之減免.

非常不容易取得.(具觀察一般要優於現有療法3倍以上之療效)


ASLAN004 600mg, 比取得二張BTD(AD+EOE) 的Dupilumab 更高一等級的中-重度AD預估療效,
相同能阻IL4/IL13訊息傳遞 的MOA,副作用更低(Dupilumab 40%結膜炎),更安全,四週一次給藥的可能.

-------------------------------------
模擬ASLAN004 2b,P3, ITT，癒後指標如下

ASLAN004 EASI75= 75% vs dupilumab(三期) 50%
ASLAN004 EASI90= 62% vs dupilumab(三期) 36%
ASLAN004 IGA0,1= 64% vs dupilumab(三期) 38%

以上是ASLAN004 未來2b/P3 的最新预估

-----------------------------------------------
市場 : Dupilumab 已研究清楚II型炎症,美國非受控420萬人的多種適應症(AD 220萬//哮喘95萬//其他)
Dupilumab 目標:120億美元最高銷售.

ASLAN004 估輕易取得一半的目標市場----60億美元

2年內被併購價值估60億美元.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/9/30 下午 04:47:25                                                                                   第 135 篇回應

被剔除非傳統-中重度AD,基線示 皆為輕中度AD患者
(基線平均EASI 19.9 vs 18.2IGA3)

這不是ASLAN004 目標患者.剔除的好!


基線EASI:

600mg vs 對照組
ITT 27.6 vs 29
RITT 30.5 vs 31.5
剔除9人 19.9 vs 18.2

基線IGA3/IGA4

ITT 68%/32% vs 67%/33%
RITT 56%/44% vs 54%/46%
剔除9人 100%/0% vs 100%/0%


結論: 被剔除非傳統-中重度AD,基線示 皆為輕中度AD患者,這不是ASLAN004 目標患者.剔除的好!

被剔除9人.

基線平均EASI 19.9 vs 18.2

基線100%皆是IGA 3

P.15

ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8

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影響IGA0.1/EASI90, P值未過關 4原因


.
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會員：天命10141925 發表時間:2021/9/30 上午 09:27:29第 4584 篇回應
Yang 大，

1.EASI 90 ，表示從基線治療開始減少90%的表面紅腫……AD症，狀，這需時間，依據Lebrikizumab 8週可反應大约30%,
9-16週，另外上升15%到45%左右。(如附件)

IGA0.1同樣。

2.受中斷率19%.影響，Dupilunab 3期220人中断率僅7%.

3.剔除9人，當然有影響，
ITT22人 600mg實驗组，含6位 輕中度非傳統AD患者，EASI90/IGA0/1皆未達標、
剔除後6位實驗组非傳統AD，IGA0/1從27%升44%.

4.P值 ,當同比率時,會隨人數增加而減少.

如RITT

N=16:13
IGA0.1 ASLAN004 44%(N=16) VS 對照組15%(N=13),P=0.107(不過關)

當N=60:60---(2b 人數)
IGA0.1 ASLAN004 44%(N=60) VS 對照組15%(N=60),P=0.0005(過關)

實驗人數影響亦很大

放大到三期, N=200 : 200 ,p更小,

P值愈小,表示兩組資料明顯差異機率愈高

---------------------------
附件

Efficacy and Safety of Lebrikizumab, a High-Affinity Interleukin 13
Inhibitor, in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
A Phase 2b Randomized Clinical Trial

jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2761466

有x時間序列,的各指標y趨勢 圖,

0/4/8/12/16 週.
可download 檔案去看

Lebrikizumab 2b , Q2W*250MG ,

IGA 0,1 第8週在約30%,第16週44.6%

EASI50 第8週在約70%,第16週81.0%

EASI75 第8週在約44%,第16週60.6%

EASI90 第8週在約30%,第16週44.0%

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/9/30 下午 04:36:32                                                                                   第 134 篇回應

期未PK 期中 (同為EEPP:剔除中斷人數, 9/27剔除非傳統AD 患者之比較)

9/27 ASLAN004 600mg組 ,使用RITT+EEPP後 ,N=13人
EASI 50= 100%(RITT-EEPP)(分母扣除3名--(未完成29天治療/評估)及剔除非傳統AD 6人)
EASI 75= 85%(RITT-EEPP)
EASI 90= 46%(RITT-EEPP)
IGA 0,1= 54%(RITT-EEPP)

基線:IGA3/IGA4=56%/44%
---------------------------
3/1, 期中600mg+400mg (N=3+6=9人)數字 ,EEPP

EASI 50= 89%(EEPP)(不包含未完成29天治療/評估//不含中斷患者)
EASI 75=67%(EEPP)
EASI 90=56%(EEPP)
IGA 0,1=22%(EEPP)

基線:IGA3/IGA4=67%/33%

ir.aslanpharma.com/static-files/327571f4-2df1-48b6-b922-f7cc2633882f

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/9/29 下午 12:36:36                                                                                   第 133 篇回應

修正一.最新推估

1、Lebrikizumab AD2b 臨床，60.6%/71%=85.3%(2b癒後EASI75比/基線IGA3比)
……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者，癒後EASI75 可達85.3%，
基線IGA4者，癒後達EASI75=估0%

2.dupilumab 3期臨床
50%/52%=96%(p3癒後EASI75比/基線IGA3比)
……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者，癒後EASI75 可達96%，
基線IGA4者，癒後達EASI75=估0% (治療後没人可達EASI75)

-------
3.ASLAN004 2b/P3 300mg *Q2W*16週(ITT)

IGA4 =48%, IGA3=52%,(基線)


癒後EASI75=75%

癒後(EASI75 75%/基線IGA3比)
……能力推估可使基線IGA3較輕症的患者，癒後EASI75 可達100%，

基線IGA，0/1=4者，癒後達EASI75=23%/48%=48%,
……能力推估僅可使基線IGA4重度AD患者，癒後EASI75 可達48%，

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/9/29 下午 12:03:27                                                                                   第 132 篇回應


模擬ASLAN004 2b,P3, ITT，癒後指標如下

ASLAN004 EASI75= 75% vs dupilumab(三期) 50%
ASLAN004 EASI90= 62% vs dupilumab 36%
ASLAN004 IGA0,1= 64% vs dupilumab 38%

以上是ASLAN004 未來2b/P3 的最新预估


1.依RITT為基礎,中断率本為3/16=19%,修為1/16=6.3%,接近Dupilumab 3期q2w中断率7%.
2.提高基線IGA 4 至48%,原為44%. 同DUPILUMAB 三期比率


ir.aslanpharma.com/static-files/da4bc98e-9b9d-4add-8d6b-b66b427f76e8

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/8/19 上午 09:58:38                                                                                   第 131 篇回應

1、Lebrikizumab AD2b 臨床，60.6%/71%=85.3%(2b癒後EASI75比/基線IGA3比)
……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者，癒後EASI75 可達85.3%，
基線IGA，0/1=4者，癒後達EASI75=估0%

2.dupilumab 3期臨床
50%/52%=96%(p3癒後EASI75比/基線IGA3比)
……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者，癒後EASI75 可達96%，
基線IGA，0/1=4者，癒後達EASI75=估0%

3.ASLAN004 1b 600mg ,67%/33%=200%(1b癒後EASI75比/基線IGA3比)
……能力推估僅可使基線工GA,0/1=3較輕症的患者，癒後EASI75 可達100%，
基線IGA，0/1=4者，癒後達EASI75=50%(1/2)(數據少，待往後臨床印證)

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/8/19 上午 07:04:06                                                                                   第 130 篇回應

依據Lebrikizumab 三期實驗组EASI75=50%
推估其基線IGA，0/1 =4及3，收案比率分別為
41%/59%.

Lebrikizumab 2b 基線 IGA，0/1=3有71%,
癒後EASI75=60.6%

60.6%/71%=85.3%(2b癒後比/基線IGA3比)

50%/85.3%=59%(推估三期基線IGA，0/1=3招募比率為59%)



……………………
Lebrikizumab ,2b臨床 癒後EASI75達60.6%，
基線
IGA，0/1=4較嚴重的病人比率29%.
IGA0/1=3,比率71%(dupilumab IGA，0/1=4/3 ：49%/51%)
EASI平均25.5(Dupilumap 32)

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/8/19 上午 06:51:41                                                                                   第 129 篇回應

依據Lebrikizumab 三期實驗组EASI75=50%
推估其基線IGA，0/1 =4及3，收案比率分別為
41%/59%.

Lebrikizumab 2b 基線 IGA，0/1=3有71%,
癒後EASI75=60.6%

60.6%/71%=85.3%(2b癒後比/基線IGA3比)

50%/85.3%=59%(推估三期基線IGA，0/1=3招募比率為59%)



……………………
Lebrikizumab ,2b臨床 癒後EASI75達60.6%，
基線
IGA，0/1=4較嚴重的病人比率29%.
IGA0/1=3,比率71%(dupilumab IGA，0/1=4/3 ：49%/51%)
EASI平均25.5(Dupilumap 32)

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/8/18 下午 10:45:23                                                                                   第 128 篇回應

Lebrikizumab ,2b臨床 癒後EASI75達60.6%，
基線
IGA，0/1=4較嚴重的病人比率29%.
IGA0/1=3,比率71%(dupilumab IGA，0/1=4/3 ：49%/51%)
EASI平均25.5(Dupilumap 32)
…………………………
禮來公佈Lebrikizumab 、中-重度AD， 16 週，2個三期臨床(各400人，合計800人)，數據正向结果。

主要指標 ：
(1)IGA，0/1，數據未公佈。
(2)EASI 75，實驗组 >50%，對照组，P值未公佈
基線數據未公佈
招募對象12歲-18歲及成人。



Lilly’s lebrikizumab significantly improved skin clearance and itch in people with moderate-to-severe atopic dermatitis in two Phase 3 trials
August 16, 2021
Download PDF
- Primary and all key secondary endpoints including itch, interference of itch on sleep and quality of life were met at Week 16 in two pivotal Phase 3 trials in lebrikizumab clinical trial program
- Safety profile consistent with prior lebrikizumab studies in atopic dermatitis
INDIANAPOLIS, Aug. 16, 2021 /PRNewswire/ -- Lebrikizumab led to significant improvements with at least 75 percent skin clearance in more than half of people with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD), as measured by EASI, in Eli Lilly and Company’s (NYSE: LLY) ADvocate 1 and ADvocate 2 Phase 3 clinical trials. In the top-line results from these two studies of lebrikizumab as a monotherapy in AD, primary and all key secondary endpoints, including skin clearance and itch improvement, were met at Week 16. Lebrikizumab is a novel monoclonal antibody (mAb) that binds soluble IL-13 with high affinity, has high bioavailability, a long half-life and blocks IL-13 signaling. 1-4 The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Fast Track designation to lebrikizumab for moderate-to-severe AD in adult and adolescent patients (aged 12 to less than 18 years of age and weighing at least 40 kg). Fast Track designation is granted for a medicine that is intended to treat a serious condition and data demonstrate the potential to address an unmet medical need.

AD, also known as atopic eczema, is a chronic inflammatory skin disorder caused by skin barrier dysfunction and dysregulation of the immune response. People living with AD often report symptoms of intense, persistent itch which can be so uncomfortable that it can affect sleep, daily activities and social relationships. In people with AD, the IL-13 protein—a central pathogenic mediator in the disease—is overexpressed, driving multiple aspects of AD pathophysiology by promoting T-helper type 2 (Th2) cell inflammation and resulting in skin barrier dysfunction, itch, infection and hard, thickened areas of skin.5,6

AD is a heterogenous disease with signs and symptoms varying greatly between patients, underscoring the need for additional treatment options with different mechanisms of action, said Jonathan Silverberg, M.D., Ph.D., M.P.H., associate professor of dermatology at George Washington University School of Medicine and Health Sciences in Washington, DC, and a principal investigator of the ADvocate 2 trial. Data from the studies showed lebrikizumab’s effect on skin clearance and its potential to address a key driver for this disease as well as provide improvements in itch, sleep disturbance and quality of life.

ADvocate 1 and ADvocate 2 are ongoing 52-week randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, Phase 3 studies designed to evaluate lebrikizumab as monotherapy in adult and adolescent patients (aged 12 to less than 18 years of age and weighing at least 40 kg) with moderate-to-severe AD. The primary efficacy endpoints were assessed at 16 weeks in the two studies and were measured by an Investigator Global Assessment (IGA) score of clear (0) or almost clear (1) skin with a reduction of at least two points from baseline at Week 16 and at least a 75 percent or greater change from baseline in their Eczema Area and Severity Index (EASI) score at Week 16.

Lebrikizumab also achieved key secondary endpoints versus placebo in patients with AD, including early onset in skin clearance and itch relief, improvement in interference of itch on sleep and quality of life. Key secondary endpoints were measured by the IGA, EASI, the Pruritus Numeric Rating Scale, Sleep-Loss due to Pruritus and the Dermatology Life Quality Index.

In the initial 16-week placebo-controlled period of ADvocate 1 and ADvocate 2, the incidence of treatment-emergent adverse events (AEs) and serious AEs among patients treated with lebrikizumab was consistent with that of the previous Phase 2 lebrikizumab study in AD. The most common AEs included conjunctivitis, nasopharyngitis and headache for lebrikizumab-treated patients. Discontinuations due to AEs were similar in the lebrikizumab group (1.4%) compared to placebo (1.7%).

We understand the needs of people in the AD community worldwide and are aware that many are still in need of new treatment options despite available medicines, said Lotus Mallbris, M.D., Ph.D., vice president of immunology development at Lilly. Lebrikizumab is a specific inhibitor of IL-13 that offers robust binding affinity and high bioavailability. Today’s results show that the inhibition of IL-13 cytokine plays a main role in AD treatment, as demonstrated by more than half of the patients achieving at least 75% clearance to total clearance on lebrikizumab monotherapy.

The full study results from ADvocate 1 and ADvocate 2 will be disclosed at future congresses in 2022. Data from a Phase 3 combination study (ADhere) of lebrikizumab with topical corticosteroids in patients with AD will be available later this year. These studies are part of the lebrikizumab Phase 3 program, which consists of five key ongoing, global studies including two monotherapy studies and a combination study as well as long-term extension (ADjoin) and adolescent open label (ADore) trials.

We are excited about the data received from the studies that support lebrikizumab’s potential efficacy in AD and by the prospect of delivering this promising therapy to people living with moderate-to-severe AD in Europe, stated Karl Ziegelbauer, Ph.D., Almirall S.A.’s Chief Scientific Officer.

Lilly has exclusive rights for development and commercialization of lebrikizumab in the United States and rest of world outside Europe. Almirall has licensed the rights to develop and commercialize lebrikizumab for the treatment of dermatology indications, including AD, in Europe.

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/7/24 下午 12:24:21                                                                                   第 127 篇回應

ASLAN004的價值創造……

公司簡介，P7
ir.aslanpharma.com/static-files/327571f4-2df1-48b6-b922-f7cc2633882f

However, there remains a significant
unmet need (三個AD市場未被滿足的需求)

1– Only 35% of patients treated with dupilumab
achieved an optimal response
Dupilumab 治療後僅35%得到最佳反應(EASI90%)。
……ASLAN004 估52%-57%可最佳反應。
……Lebrrkiumab 估22%-25%可得最佳反應。
以上假設同Dupilumab三期臨床基線，工GA，0/1=4,比率48%

2– Conjunctivitis common and can lead to treatment discontinuations
Dupilumab 结膜炎比例30-40%
中斷治療:目前治療16週後，EASI未達50者，保險公司不再支付後續16-52週治療费用。
Dupilumab 三期臨床約35%,治療16週後未達EASI 50，和實際中斷治療狀況比率相符。

ASLAN004 第一期期中分析，600mg, 癒後EASI50,達100%、(3/3)，

未來可预期ASLAN004癒後非常高比率可達EASI50.
估85%以上.

Lebrikibumab 估癒後EASI50比率约55%。

3– Opportunity to improve on biweekly dosing
regimen
有改善Dupilumsb雙週打一针變成ASLAN004四週一針的機會

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/6/2 下午 06:23:39                                                                                   第 126 篇回應

Study of an Anti-OX40 Monoclonal Antibody (KHK4083) in Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03703102?term=KHK4083+ad&draw=2&rank=1

2b 274位 中-重度AD臨床2020年2月已做完。

三期臨床尚未開始。授權取得四億美金的前金，準備做三期臨床。

本次授權
Under the deal, Kyowa Kirin will receive $400 million upfront and potentially as much as $850 million more if certain goals are met. Amgen plans to take charge of development, manufacturing and commercialization activities, except in Japan. Kyowa Kirin will hold co-promotion rights in the U.S. and can opt in to co-promote the product in certain other markets.

根據協議，協和麒麟(Kyowa Kinin)將獲得 4 億美元的預付款，如果實現某些目標，則可能多獲得 8.5 億美元。 安進計劃負責除日本以外的開發、製造和商業化活動。 Kyowa Kirin 將在美國擁有共同推廣權，並且可以選擇在某些其他市場共同推廣該產品。

2021年2月18宣佈2期臨床正向结果
無詳細資料顯示。

www.businesswire.com/news/home/20210218005535/en/Kyowa-Kirin-Announces-Positive-Phase-2-Results-for-KHK4083-in-Patients-with-Moderate-to-Severe-Atopic-Dermatitis

Kyowa Kirin Announces Positive Phase 2 Results for KHK4083 in Patients with Moderate to Severe Atopic Dermatitis
Atopic dermatitis is a chronic, pruritic, inflammatory dermatosis that is believed to affect an estimated number of 26M patients in North America, EU, and Japan1
KHK4083, an anti-OX40 fully human monoclonal antibody discovered by Kyowa Kirin, shows a combination of antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and antagonist activity against OX40
Kyowa Kirin plans to present the detailed results of the Phase 2 study through future academic conferences or publications
February 18, 2021 06:43 AM Eastern Standard Time
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/6/2 下午 01:29:47第 4224 篇回應
2021.6.1
Amgen花12.5億美元授權Kyowa Kirin的濕疹藥物，首付4億美元現金。www.biopharmadive.com/news/amgen-kyowa-autoimmune-drug-deal-ox40/601062

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/4/15 上午 08:00:14                                                                                   第 125 篇回應

ASLAN004 600mg 組期中3人模擬

基缐 EASI 假設//治8週後療效///估降EASI分數
EASI27.5// EASI90 ///27.5x90%=24.8(基線IGA0,1=3)

EASI33//EASI 75///33x75%=24.8(基缐IGA 0,1=4)
EASI37//EASI 50///37x66%=24.2(基線IGA 0,1=4)

合計基線EASI 97.5// 平均EASI 32.5,///治療後 平均降
76% 的EASI

………………………………………………………………………………
ASLAN004 600mg*18人 延伸請臨床, 5月底解盲猜測

假設基線// 治療8週後之EASI降幅

1. EASI24//EASI90
2. EASI25//EASI90
3. EASI26//EASI90
4. EASI27//EASI90
5. EASI28//EASI90
6. EASI29//EASI90
7. EASI30//EASI90
8. EASI31//EASI90
9. EASI32//EASI90

10. EASI33//EASI75
11. EASI34//EASI75
12. EASI35//EASI75
13. EASI36//EASI75

14. EASI37//EASI50
15. EASI38//EASI50
16. EASI39//EASI50
17. EASI40//EASI50

18. EASI41//EASI40(未達EASI50)
==================================
基線依Dupilumab 三期為模擬基礎, 中位數/平均 EASI 32.5

EASI 50 =17/18(94.4%)

EASI 75 =13/18(72.2%) ,

EASI 90 =9/18(50.0%)


---基線EASI32 /IGA 0,1=3)以下皆可達EASI90= 50% ,優於Dupilumab 三期EASI90 =36%, 優比50%/36%=138%
---EASI75 ASLAN004 72.2% VS Dupilumab三期 50%, 72.2%/50%=144%
___EASI50 ASLAN004 94.4% VS Dupilumab三期 69%, 94.4%/69%=137%

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/4/14 下午 03:59:40                                                                                   第 124 篇回應

各新藥在中-重度AD最佳治療=IGA0,1=0 or 1之能力估計

Lebrikizumab --修正2



三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床

1. IGA 0,1= 0 or 1 = 33/75(44.6%) ,
估基線 EASI =24.9分以下//前40.8%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1



1.1
20+((25.5-20)*44.6%x2)=24.9分

1.2
24.9-20=4.9

4.9/(32-20)=40.8% ,表示前40.8%的IGA 0,1=3 可獲最佳治療，達IGA 0,10= 0 or 1



————————
基線 實驗組 Lebrikizumab
1.1 EASI, median中位數
平均25.5(假設 25.5 為中位數，起始20分開始)


1.2 IGA 0,1 =4
29.3%


www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7142380/

——————————————————-


四種新藥在中-重度AD最佳治療(IGA0,1=0 or 1)之能力估計

四、ASLAN004 IGA o,1 (400mg 組,第8週 /QW每週一針), 1b期期中臨床

估基線 EASI =31分以下//前92%的IGA0,1=3者在ASLAN004 治療8週後可達IGA 0.1,=0 or 1


三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床

估基線 EASI =24.9分以下//前40.8%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

二、 Dupilumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 3期臨床

SOLO 1 , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床

估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1
-----------------------------------------------


Lebrikizumab VS Tralokinumab 兩者MOA同阻斷IL-13訊號傳遞,

經証明能力Lebrikizumab 40.8% 優於 Tralokinumab 29%




三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床

估基線 EASI =24.9分以下//前40.8%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床

估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/4/14 下午 02:11:45                                                                                   第 123 篇回應

四種新藥在中-重度AD最佳治療(IGA0,1=0 or 1)之能力估計

四、ASLAN004 IGA o,1 (400mg 組,第8週 /QW每週一針), 1b期期中臨床

估基線 EASI =31分以下//前92%的IGA0,1=3者在ASLAN004 治療8週後可達IGA 0.1,=0 or 1


三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床

估基線 EASI =24分以下//前33%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

二、 Dupilumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 3期臨床

SOLO 1 , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床

估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1




---------------------------------------------------------------------------


各新藥在中-重度AD最佳治療=IGA0,1=0 or 1之能力估計

四、ASLAN004 IGA o,1 (400mg 組,第8週 /QW每週一針), 1b期期中臨床


EASI90=4/6(67%),
估IGA 0,1= 0 or 1 = 4/6(67%)
各新藥16週治療後的IGA0.1=0 or 1 的比率比EASI90 高，約EASI85就可達IGA 0,1

1. 估基線 EASI =31分以下//前92%的IGA0,1=3者在ASLAN004 治療8週後可達IGA 0.1,=0 or 1

1.1 400mg 基缐
N= 6人
EASI 平均30.9
IGA 0,1=4 ,N=1人 ,
IGA0,1=3 ,N=5人
平均6人EASI=30.9

假設IGA 0,1=4 , 1人之 EASI=35.4 ,
其他IGA0,1=3 , 5人平均EASI=30, 分別假設為（28/29/30/31/32)

1.2治療8週EASI平均降74%,有4人達EASI90,另一人達EASI50~74,另一人未達EASI50

結論
基缐 EASI 28~31分,共4人， 治療後皆可達EASI 90,
“ EASI 32 治療後 EASI 50~74
”。 EASI 35.4 治療後 未達EASI50

1.2
31-20=11

11/(32-20)=92% ,
表示前ASLAN004 400mg 組，治療8週, 前92%的IGA 0,1=3 可獲最佳治療，達IGA 0,10= 0 or 1


ir.aslanpharma.com/static-files/5af23249-0b59-4bb1-95eb-199556171feb

——————————————————-

***600mg 組未來會完勝 400mg 組，尤其在基線EASI32~EASI40




三、Lebrikizumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 2b期臨床


1. IGA 0,1= 0 or 1 = 33/75(44.6%) ,
估基線 EASI =24分以下//前33%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1



1.1
20+((25.5-21)*44.6%x2)=24.0分

1.2
24-20=4

4/(32-20)=33.3% ,表示前33%的IGA 0,1=3 可獲最佳治療，達IGA 0,10= 0 or 1



————————
基線 實驗組 Lebrikizumab
1.1 EASI, median中位數
平均25.5(假設 25.5 為中位數，起始20分開始)


1.2 IGA 0,1 =4
29.3%


www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7142380/

——————————————————-

二、 Dupilumab IGA o,1 (第16週 /Q2W二週一針), 3期臨床

1.SOLO 1 ,

IGA 0,1= 0 or 1 =85/224 (38%) , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

2.SOLO 2, IGA0,1=0 or 1= 84/233 (36%) ,估基線 EASI =26.5分以下//前57%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1





1.SOLO 1 ,
IGA 0,1= 0 or 1 =85/224 (38%) , 估基線 EASI =28.3分以下//前69%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1



1.1
21.5+((30.4-21.5)*38%x2)=28.3分

1.2
28.3-20=8.3,

8.3/(32-20)=69% ,表示前69%IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1

2.SOLO 2,
IGA0,1=0 or 1= 84/233 (36%) ,估基線 EASI =26.5分以下//前57%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1


2.1
21.0+((28.6-21)*36%x2)=26.5分

1.2
26.5-20=6.5,

6.5/(32-20)=% ,
表示前57% 的IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1

————————
基線 實驗組 dupilumab
1.1 EASI, median中位數
SOLO 1 30.4(21·5–40·8)
SOLO 2 28.6(21.0–40·1)

1.2 IGA 0,1 =4
SOLO 1 48%
SOLO 2 49%

www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1610020

———————————————-

一、 Tralokinumab IGA o,1 (第16週 ), 3期臨床

1.ECZTRA 1 , IGA 0,1= 0 or 1 =95/601 (15.8%) ,
估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1(EASI20~32)=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

2.ECZTRA 2, IGA0,1=0 or 1= 131/591 (22.2%) ,
估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1=3(EASI20~32)者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1




1.ECZTRA 1 ,

IGA 0,1= 0 or 1 =95/601 (15.8%) , 估基線 EASI =23.5分以下//前29.2%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1

1.1
21.3+((28.2-21.3)*15.8%x2)=23.5分

1.2
23.5-20=3.5,

3.5/(32-20)=29% ,表示29%前IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1

2.ECZTRA 2,
IGA0,1=0 or 1= 131/591 (22.2%) ,估基線 EASI =23.5分以下//前29%的IGA0,1=3者,治療16週後可達IGA 0.1,=0 or 1


2.1
19.8+((28.2-19.8)*22.2%x2)=23.5分

1.2
23.5-20=3.5,

3.5/(32-20)=29% ,
表示前29% 的IGA 0,1=3 可獲最佳治療達IGA 0,10= 0 or 1

————————
基線 實驗組
1.1 EASI, median中位數
ECZTRA 1 28·2 (21·3–40·0)
ECZTRA 2 28·2 (19·8–40·8)

1.2 IGA 0,1 =4
ECZTRA 1 50.6%
ECZTRA 2 48.2%

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7986411/

——————————————————

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/4/13 上午 11:23:28                                                                                   第 122 篇回應

對照組 VS 實驗組 Tralokinumab EASI 90 at week 16,
n/N (%)

ECZTRA 1 8/197 (4·1%) VS 87/601 (14·5%) P < 0·001 ,(估基線 EASI =22.9分以下,治療16週後可達EASI 90)
ECZTRA 2 11/201 (5·5%) VS 108/591 (18·3%) P < 0·001,(估基線 EASI =21.8分以下,治療16週後可達EASI 90)


基線 對照組 VS 實驗組
EASI, median中位數 (IQR)
ECZTRA 1 30·3 (22·0–41·5) VS 28·2 (21·3–40·0)
ECZTRA 2 29·6 (20·6–41·4) VS 28·2 (19·8–40·8)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7986411/

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/4/13 上午 08:23:33                                                                                   第 121 篇回應

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7986411/

Tralokinumab for moderate‐to‐severe atopic dermatitis: results from two 52‐week, randomized, double‐blind, multicentre, placebo‐controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2)*

三期報告---全文

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/4/12 下午 07:18:21                                                                                   第 120 篇回應

推估结論-1
ASLAN004 可能成為

基線EASI27以上，
IGA 0,1=4 100%市場及
IGA 0,1=3 30%-40%市場
的最佳AD疾病治療藥物。

合計 有潛力主宰60%~70% 中-重度AD(EASI >=27 )市場.

----------------------------------------------------------------
EASI27分以下是戰國市場，Dupilumab 主宰的天下。




ASLAN004 600mg組，挑戰基線EASI41，達EASI50


ASLAN004 600mg組最高挑戰基線EASI35，達EASI90或 IGA 0/1=0/1

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/4/7 下午 10:28:08                                                                                   第 119 篇回應

www.connectbiopharm.com.cn/Templates/default/Common/images/EADV-2020-e-Poster-P0269-CBP201-AU002-FINAL-19-10-2020.pdf

CBP-201
1b 31人的臨床詳細資料檔

baseline 基缐資料如下

150mg//300mg///對照組

1.EASI 平均 20.68//23.21///33.36( 實驗組是對照組的69%,ASLAN004 1b及 Dupilumab 接近33左右)

2.IGA 0.1=4之比率 0%//28.6%///25% (Dupilumab =50%左右

結論 : 依基缐而言，CBP-201 是大多IGA0.1 =3的中度之症狀為主。

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/4/7 下午 07:06:00                                                                                   第 118 篇回應

CBP-201 MOA 機乎和Dupilumab 相同，若無和Dupilumab 打專利官司，日後療效將和Dupilumab 相近的可能性高。


clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04444752

2b AD 220人 臨床, 今年9月30日完成


A Study Assessing the Efficacy and Safety of CBP-201

Study Type �� : Interventional (Clinical Trial)
Estimated Enrollment �� : 220 participants
Allocation: Randomized
Intervention Model: Parallel Assignment
Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor)
Primary Purpose: Treatment
Official Title: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multi-Centered Study of the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of CBP-201 in Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
Actual Study Start Date �� : July 17, 2020
Estimated Primary Completion Date �� : September 30, 2021
Estimated Study Completion Date �� : March 31, 2022
-----------------------------------------------------

1b 31 人 臨床 結果2020.Jan.08公布

www.prnewswire.com/news-releases/connect-biopharma-reports-positive-topline-data-from-moderate-to-severe-atopic-dermatitis-ad-phase-1b-study-of-cbp-201-300983333.html

Ten patients in each cohort were randomized 4:1 to CBP-201 (75 mg, 150 mg or 300 mg) or placebo,

Key Trial Results
•CBP-201 treatment resulted in rapid improvement in skin lesion as measured by change from baseline in EASI on Day 29.
◦42.9% and 50.0% of patients receiving 300 mg or 150 mg, respectively, achieved clear/almost clear skin, defined as a score of 0 or 1 in the Investigator’s Global Assessment (IGA) scores, the primary efficacy endpoint required for FDA approval, compared with 12.5% in the placebo group.
◦100% and 87.5% of patients receiving 300 mg and 150 mg, respectively, achieved at least 50% decrease in Eczema Area and Severity Index (EASI) score (EASI50), compared with 37.5% in the placebo group.
◦Mean reductions from baseline in EASI score were 74.4% and 74.0% in the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 32.9% in the placebo group.
◦Mean affected body surface area (BSA) reductions from baseline were 58.7% and 62.7% in the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 28.7% in the placebo group.
•Skin lesion improvements were evidenced as early as one week after dosing and were correlated with a rapid reduction in pruritus intensity and frequency.
◦On Day 15, the average weekly Pruritus Numeric Rating Scale (PNRS) reductions from baseline were 40.4% and 26.4%, for the 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 3.5% in the placebo group.
◦On Day 29, the average weekly PNRS reductions from baseline were 56.4% and 43.6% for the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 20.6% in the placebo group.
◦On Day 29, the weekly average pruritus frequency reductions were 57.1% and 43.0% for the CBP-201 300 mg and 150 mg groups, respectively, compared with 19.9% in the placebo group.
•CBP-201 was well tolerated in this study.
◦There were no serious adverse events (SAEs) and no AEs of injection site reaction or conjunctivitis/keratitis in the study.
◦The proportion of subjects with at least one treatment emergent adverse event (TEAE) ranged from 62.5% for placebo to 85.7% for the CBP-201 300 mg group. There was no dose-proportional effect on TEAEs either by frequency or severity.
◦Most TEAEs were mild in severity, with the majority deemed unrelated to CBP-201.
◦There was a single TEAE (atopic dermatitis flare) leading to study treatment discontinuation in one subject in each of the CBP-201 75 mg and placebo groups.

About the Trial

The randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple dose escalation study conducted in ten sites in Australia and New Zealand, evaluated the safety and efficacy of CBP-201 after four weeks of treatment in 31 patients with moderate-to-severe AD who have had inadequate response to topical corticosteroids and immunosuppressants. Ten patients in each cohort were randomized 4:1 to CBP-201 (75 mg, 150 mg or 300 mg) or placebo, respectively and were administered study treatment once weekly by subcutaneous injection for four consecutive weeks and followed for an additional seven weeks. The primary endpoints of the study were safety and tolerability of CBP-201, and other endpoints included multiple efficacy assessments (IGA scores, EASI scores, affected BSA and PNRS).

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/4/7 上午 10:50:41                                                                                   第 117 篇回應

一.2022年(9~12月)ASLAN004 非美,銷售權授權預估—-修正1

假設最高60億美元銷售,(1)AD 56% +(2) 哮喘 24%+(3)其他適應症20%

美國70%/歐洲區 AD,20%/其他 10% ——世界銷售預估;

1.非美區30% AD

AD 60億美元*56%*30%=10億美元

2.非美區 30% 哮喘

哮喘 60億美元x24%x30%=4.3億美元



3.依Lebrikizumab 欧洲区銷售授權合约。估計非美區 AD+哮喘授權條件

ASLAN004 (AD＋哮喘) /Lebri =(10＋4.3=14.3)/5=2.86倍

(1)簽約金+哩程金=1.1*2.86=3.14億美元(三期臨床開始前)
+0.85*2.86=2.43億美元(正市上市完付)=5.6億美元

(2)銷售哩程金，最高销售達30億美元，支付最多12.5億美元。

(以銷售14.5億估，约5.5億多美元的收入)。

(1)＋（2)=約 10~11億美元

(3)10%-20%销售分潤


———————

-----AD三期開始可取得2.2~2.5億美元現金.


二. 另外估2.8億美元現金,必須公開募資(2022年底)

估2023年Q2/Q3 開始3期臨床

　

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 會員：天命10141925 發表時間:2021/3/31 下午 11:01:31                                                                                   第 116 篇回應

www.sec.gov/edgar/search/?r=el#/q=Dermira

Dermira/Lebrikizumab 被併購報告


最高預估營收2030年 約15億美元

**(Lebrikizumab 預估2023年上市,第一年3億美元/第二年5億美元/第三年7.5億美元,
歐洲區已授權,僅收哩程金及銷售分潤))



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會員：天命10141925 發表時間:2021/3/31 下午 04:05:04第 4037 篇回應
美國併購高透明度 讓股東安心賺
www.wealth.com.tw/home/articles/21569
2019-07-24
作者: 饒秀珍

輝瑞114億美元收購艾瑞，交易時間雖漫長(2017年1月~2019年6月)，但過程公開透明，讓投資人較無疑慮。（圖／取自Array Biopharma官網）

以全球最大藥廠輝瑞114億美元收購艾瑞製藥（Array BioPharma）為例，可以從被收購公司艾瑞製藥提交給證管會的文件，一窺雙方談判過程翔實的來龍去脈以及公司評價的內涵。

2017年1月，艾瑞找來在併購案很有經驗的Centerview Partners併購諮詢顧問公司。Centerview曾經手的交易高達3兆美元，且公司客戶群占全球前50大企業的20%。Centerview很快就篩出四家名單，包括輝瑞。

接著，艾瑞製藥在2018年6月分別取得BRAFTOVI和MEKTOVI合併治療皮膚癌以及Ganovo治療C肝病毒的藥證，11月授權出去給LOXO的Larotrectinib也拿到藥證，公司的價值也水漲船高。

2019年2月，艾瑞製藥進一步找潛力買家進行一對一的討論，同時也試探輝瑞的意願。3月中，艾瑞製藥和輝瑞決定先簽保密協定，接著輝瑞高層親臨艾瑞，與營運長Andrew Robbins和業務頭頭Nicholas Saccomano進行更深入討論。5月17日，艾瑞營運長透過電話與輝瑞副總John DeYoung與研發長Christopher Boshoff分享治療腸癌的BEACON臨床令人興奮的數據（雙方有簽保密協定）。不過輝瑞還是沒有提出收購價格，當時艾瑞股價已經漲到大約21美元。

5月21日艾瑞製藥正式向市場公布BEACON三期數據，三聯藥在治療上相較化療藥的反應率（26.1%、1.9%）和整體存活期（9個月、5.4個月），此外可以減少死亡48%，同時宣布下半年申請藥證。這三聯藥的價值在於，如果獲准將是第一個針對該癌症的非化療療法。利多公布也帶動股價大漲18%，到25.77美元。

3大知名藥廠搶親 輝瑞率先搶簽保密協定

由於艾瑞製藥也正與其他兩家藥廠討論收購的事宜，同時隨著股價一路上漲，輝瑞也心急了。5月29日，輝瑞最高主管執行長Albert Bourla聯絡了艾瑞製藥執行長Ron Squarer，告知以每股44美元收購艾瑞製藥全部股份。

不過，艾瑞製藥希望提高價格，輝瑞也怕有30個臨床進行中的艾瑞製藥又有新的數據公布，幾天後馬上回應提高為48，溢價收購。2019年6月14日雙方於收盤後簽下併購協議，並於6月17日早晨公布併購訊息。

　

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