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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/4/26 下午 07:15:59
第 549 篇回應
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心悅周二(4/23)獲得單寧酸(Compositions containing tannic acids and uses thereof )的美國專利時(10,265,336)
讓人想起廖兄年初的一篇專文
[ 108年新年新希望: 我對 SND-7的期待 ]
liawbf.pixnet.net/blog/post/48772971
專文談及
現行抗精神藥物的副作用---代謝症候群(MetS)
SND-7除了針對抗精神治療 , 還有消除或減輕現行藥物代謝症候群的雙重作用
2018/9 獲得的專利
Compositions containing benzoate compound and tannic acid for treating central nervous system disorders (10,064,833)
會不會SND-7也是這個組合 , 只不過配方比例不同而已?
1.單寧酸 (TA)降低血糖水平 , 抑制肥胖的論文
單寧酸 (TA)刺激葡萄糖轉運並抑制3T3-L1細胞中的脂肪細胞分化
academic.oup.com/jn/article/135/2/165/4663627
肥胖是X綜合徵和II型糖尿病（T2D）的主要危險因素。然而，大多數降糖藥的抗糖尿病藥物也可促進體重增加，從而減輕T2D的一種症狀，同時加重導致T2D的主要危險因素。脂肪細胞的分化和增殖脂肪生成是導致體重增加和肥胖的主要機制。非常希望開發用於降低血糖水平而不誘導患者脂肪形成的T2D的藥物和治療。
我們進一步檢測到TA誘導胰島素受體（IR）和Akt的磷酸化，以及葡萄糖轉運蛋白4（GLUT4）的轉運，葡萄糖轉運蛋白4是參與胰島素介導的葡萄糖轉運的信號傳導途徑的蛋白質因子。我們還證明TA抑制脂肪生成的關鍵基因的表達。P <0.05）。這些結果表明TA可用於預防和治療T2D及其相關的肥胖症。TA可能有可能成為開發新型抗糖尿病藥物的先導化合物，這些藥物能夠在不增加肥胖的情況下降低血糖水平。
TA的2種活性的組合使其非常適合作為原型化合物用於進一步的結構和功能研究，以開發治療X和T2D綜合徵症狀的新型藥物，如高血糖，高胰島素血症和高甘油三酯血症，而不伴隨體重增加甚至減肥。對於患有糖尿病相關體重問題的高達90％的T2D患者，具有這種性質組合的藥物應該是更好的選擇。
2.單寧酸(TA) 同時預防高血壓和高脂血症的論文
單寧酸(TA)是大鼠主動脈血管平滑肌和肝上皮細胞中血管緊張素1型受體和低密度脂蛋白受體的組織特異性雙重調節劑：洞察“法國悖論”
www.fasebj.org/doi/abs/10.1096/fasebj.31.1_supplement.1005.10
“法國悖論(French Paradox)”表明紅葡萄酒中存在的各種多酚對心血管疾病的保護作用。單寧酸（TA），一種可水解多酚，具有不同的藥理作用，但其心臟保護機制尚不清楚。在這項研究中，我們研究了單寧酸對血管緊張素1型受體（AT1R）和低密度脂蛋白受體（LDLR）的影響，這兩種主要因素與高血壓和高脂血症等心血管疾病有關。
總之，本研究首次表明TA介導通過EGFR激活MAP激酶對RASMCs和WB細胞中AT1R和LDLR的調節至關重要，可通過明確靶向AT1R和LDLR同時預防高血壓和高脂血症，因此，提供對“法國悖論”的機制洞察力。
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/4/24 上午 08:40:46
第 548 篇回應
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澳洲學者也有研究TA對AD的作用
阿爾茨海默病中單寧酸的分子靶點
www.eurekaselect.com/node/149819/article/molecular-targets-of-tannic-acid-in-alzheimers-disease
TA的幾種體外和體內模型已顯示TA對AD的神經保護作用。除了其強大的抗氧化和抗炎作用外，有證據表明TA也是β-分泌酶（BACE1）活性和蛋白質表達的天然抑製劑。BACE1是負責Aβ肽產生和沈積的主要酶。TA還在體外使神經毒性澱粉樣蛋白β（Aβ）原纖維不穩定。除了對Aβ級聯的影響外，TA還可以抑制tau肽的體外聚集，tau肽是細胞內神經原纖維纏結（NFT）的核心組分。
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/4/23 下午 04:20:51
第 547 篇回應
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今日SND-5獲得組合物和用途的美國專利
廖兄馬上幫我們上了一堂TA的課
TA 抑制四種酶 有助於抗 AD 與糖尿病
liawbf.pixnet.net/blog/post/48895644
文中述及
TA 比現行治療AD 與糖尿病的藥物 , 有更佳的[半抑制濃度IC50] 和 [抑制常數Ki]
詳情請參廖兄上述專文
最後 , 小的
也要跟著廖兄喊
[心悅的SND-1 , SND-5 , SND-7 加油! ]
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/4/23 下午 12:55:56
第 546 篇回應
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對不起! 再度更正
這個專利 應該包括
SND-5 的組合物專利 還有它的用途專利
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/4/23 下午 12:39:22
第 545 篇回應
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對不起! 更正部分數字
Google翻譯的 [ Claims ][ 權利要求] ：
1.一種組合物，包含（i）單寧酸或其藥學上可接受的鹽的混合物，和（ii）載體，其中該組合物含有具有少於四個棓單寧的部分氨基酸小於5％ ，其中載體包括二氧化矽和苯甲酸。
2.權利要求1的組合物，其中組合物中≥ 98％ 的單寧酸具有4-12個沒食子酰基部分。
3.權利要求1的組合物，其中組合物中≥ 97％ 的單寧酸具有5-12個沒食子酰基部分。
4.權利要求1的組合物，其中組合物中≥ 90％ 的單寧酸具有6-12個沒食子酰基部分。
5.權利要求1的組合物，其中組合物中≥ 60％ 的單寧酸具有8-12個沒食子酰基部分。
6.權利要求1的組合物，其中在組合物中，約 10-20％ 的單寧酸具有5個沒食子酰基部分，約 15-25％ 的單寧酸具有6-7個沒食子酰基部分，和約 55-65％ 的單寧酸。單寧酸具有8-12個沒食子酰基部分。
7.如權利要求1所述的組合物，其中所述組合物是藥物組合物，營養藥物組合物，保健食品或醫療食品。
8.權利要求7的組合物，其中所述組合物是片劑，膠囊，軟咀嚼物或凝膠。
9.一種抑制受試者中D-氨基酸氧化酶（DAAO）的方法，包括向有此需要的受試者施用有效量的權利要求1的組合物。
10.根據權利要求9所述的方法，其中所述受試者是患有，懷疑患有中樞神經系統（CNS）病症或與肥胖相關的病症或處於其中風險的人類患者。
11.權利要求10的方法，其中所述人類患者俱有，懷疑患有CNS疾病或處於患有CNS疾病的風險中，所述患者選自精神分裂症，精神障礙，阿爾茨海默病，額顳葉癡呆，血管性癡呆，癡呆。路易體，老年性癡呆，輕度認知障礙，良性遺忘，閉合性頭部損傷，自閉症譜系障礙，阿斯伯格綜合症，脆性X綜合徵，注意力缺陷多動障礙，注意力缺陷障礙，強迫症，抽動障礙，兒童學習障礙，經前期綜合徵，抑鬱症，重度抑鬱症，快感缺乏症，自殺意念和/或行為，雙相情感障礙，焦慮症，恐慌症，創傷後應激障礙，慢性輕度和不可預測的壓力，飲食失調，成癮症，人格障礙，帕金森病，亨廷頓病，多發性硬化症，肌萎縮側索硬化症，圖雷特綜合徵，夜間遺尿症，非癲癇發作，眼瞼痙攣，杜氏肌營養不良症，中風，慢性疼痛，包括痛覺過敏和異常性疼痛在內的神經性疼痛，糖尿病性多發性神經病和慢性疼痛綜合徵。
12.權利要求10的方法，其中所述人類患者俱有，懷疑患有或有患有與肥胖有關的疾病的風險，所述疾病選自進食障礙，神經性厭食症，神經性貪食症，中風，冠心病。 ，心髒病發作，充血性心力衰竭，先天性心髒病，高血壓，非酒精性脂肪性肝炎，胰島素抵抗，高尿酸血症，甲狀腺功能減退症，骨關節炎，膽結石，不孕症，肥胖通氣不足綜合徵，阻塞性睡眠呼吸暫停，慢性阻塞性肺病和哮喘。
13.如權利要求10所述的方法，其中所述人類患者俱有，懷疑患有與肥胖相關的疾病或處於患有該疾病的風險中，所述肥胖症是選自糖尿病，高血糖症，高脂血症和高膽固醇血症的肥胖症。
14.權利要求9的方法，其中所述受試者以每天三次至每兩個月一次的頻率施用所述組合物。
15.權利要求10的方法，其中所述受試者與一種或多種另外的藥劑同時，之前或之後用於治療CNS病症或與肥胖相關的病症。
16.權利要求1的組合物，其中所述組合物含有少於1％的具有少於四個沒食子酰基部分的單寧酸。
17.權利要求1的組合物，其中單寧酸的混合物通過包括從植物來源提取單寧酸和除去具有少於四個沒食子酰基部分的單寧酸的方法製備。 |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/4/23 下午 12:33:09
第 544 篇回應
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Google翻譯的 [ Claims ][ 權利要求] ：
1.一種組合物，包含（i）單寧酸或其藥學上可接受的鹽的混合物，和（ii）載體，其中該組合物含有具有少於四個棓單寧的部分氨基酸小於5％ ，其中載體包括二氧化矽和苯甲酸。
2.權利要求1的組合物，其中組合物中≥9.8％的單寧酸具有4-12個沒食子酰基部分。
3.權利要求1的組合物，其中組合物中≥9.7％的單寧酸具有5-12個沒食子酰基部分。
4.權利要求1的組合物，其中組合物中≥90％的單寧酸具有6-12個沒食子酰基部分。
5.權利要求1的組合物，其中組合物中≥60％的單寧酸具有8-12個沒食子酰基部分。
6.權利要求1的組合物，其中在組合物中，約10-20％的單寧酸具有5個沒食子酰基部分，約15-25％的單寧酸具有6-7個沒食子酰基部分，和約55-65％的單寧酸。單寧酸具有8-12個沒食子酰基部分。
7.如權利要求1所述的組合物，其中所述組合物是藥物組合物，營養藥物組合物，保健食品或醫療食品。
8.權利要求7的組合物，其中所述組合物是片劑，膠囊，軟咀嚼物或凝膠。
9.一種抑制受試者中D-氨基酸氧化酶（DAAO）的方法，包括向有此需要的受試者施用有效量的權利要求1的組合物。
10.根據權利要求9所述的方法，其中所述受試者是患有，懷疑患有中樞神經系統（CNS）病症或與肥胖相關的病症或處於其中風險的人類患者。
11.權利要求10的方法，其中所述人類患者俱有，懷疑患有CNS疾病或處於患有CNS疾病的風險中，所述患者選自精神分裂症，精神障礙，阿爾茨海默病，額顳葉癡呆，血管性癡呆，癡呆。路易體，老年性癡呆，輕度認知障礙，良性遺忘，閉合性頭部損傷，自閉症譜系障礙，阿斯伯格綜合症，脆性X綜合徵，注意力缺陷多動障礙，注意力缺陷障礙，強迫症，抽動障礙，兒童學習障礙，經前期綜合徵，抑鬱症，重度抑鬱症，快感缺乏症，自殺意念和/或行為，雙相情感障礙，焦慮症，恐慌症，創傷後應激障礙，慢性輕度和不可預測的壓力，飲食失調，成癮症，人格障礙，帕金森病，亨廷頓病，多發性硬化症，肌萎縮側索硬化症，圖雷特綜合徵，夜間遺尿症，非癲癇發作，眼瞼痙攣，杜氏肌營養不良症，中風，慢性疼痛，包括痛覺過敏和異常性疼痛在內的神經性疼痛，糖尿病性多發性神經病和慢性疼痛綜合徵。
12.權利要求10的方法，其中所述人類患者俱有，懷疑患有或有患有與肥胖有關的疾病的風險，所述疾病選自進食障礙，神經性厭食症，神經性貪食症，中風，冠心病。 ，心髒病發作，充血性心力衰竭，先天性心髒病，高血壓，非酒精性脂肪性肝炎，胰島素抵抗，高尿酸血症，甲狀腺功能減退症，骨關節炎，膽結石，不孕症，肥胖通氣不足綜合徵，阻塞性睡眠呼吸暫停，慢性阻塞性肺病和哮喘。
13.如權利要求10所述的方法，其中所述人類患者俱有，懷疑患有與肥胖相關的疾病或處於患有該疾病的風險中，所述肥胖症是選自糖尿病，高血糖症，高脂血症和高膽固醇血症的肥胖症。
14.權利要求9的方法，其中所述受試者以每天三次至每兩個月一次的頻率施用所述組合物。
15.權利要求10的方法，其中所述受試者與一種或多種另外的藥劑同時，之前或之後用於治療CNS病症或與肥胖相關的病症。
16.權利要求1的組合物，其中所述組合物含有少於1％的具有少於四個沒食子酰基部分的單寧酸。
17.權利要求1的組合物，其中單寧酸的混合物通過包括從植物來源提取單寧酸和除去具有少於四個沒食子酰基部分的單寧酸的方法製備。 |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/4/23 下午 12:15:46
第 543 篇回應
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SND-5 重要的用途專利
恭喜心悅剛剛獲得USPTO授與的 SND-5 用途專利
Compositions containing tannic acids and uses thereof
United States Patent 10,265,336
April 23, 2019
patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=%22Tsai%3B+Guochuan+Emil%22.INNM.&OS=IN/%22Tsai;+Guochuan+Emil%22&RS=IN/%22Tsai;+Guochuan+Emil%22
1. A composition, comprising (i) a mixture of tannic acids or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (ii) a carrier, wherein the composition contains less than 5% of tannic acids having less than four galloyl moieties, wherein the carrier comprises silicon dioxide and benzoic acid.
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/4/4 下午 04:03:25
第 542 篇回應
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糖尿病療法或能有效抑制阿爾茲海默病進展
來源： 生物谷 2019-04-04
med.sina.com/article_detail_103_1_63942.html
近日，一項刊登在國際雜誌Diabetes Care上的研究報告中，來自南加州大學的科學家們通過研究發現，接受2型糖尿病藥物治療的患者或許會有效遠離阿爾茲海默病。文章中研究者表示，相比未患糖尿病的個體而言，未接受治療的糖尿病患者出現阿爾茲海默病的跡像是前者的1.6倍。
研究者Daniel A. Nation表示，我們的研究結果強調了盡可能早地在成年人中發現糖尿病和其它代謝性疾病的重要性，在糖尿病患者中，癡呆症和阿爾茲海默病的發病率差異顯然與患者是否服藥直接相關。
研究者Nation說道，治療糖尿病的藥物或許在阻斷大腦退化的進展上表現出一定影響
附註:
單寧酸的用途專利內文提到
[本公開內容基於以下發現：單寧酸，特別是具有多於三個沒食子酰基部分的那些，有效地抑制DAAO的活性。因此，含有這種單寧酸的組合物將有益於治療與DAAO和/或谷氨酸能神經傳遞相關的疾病和病症，例如肥胖症，糖尿病，高脂血症和CNS病症。]
[本公開內容的一個方面涉及組合物...和包含一種或多種單寧酸和載體的醫療食品，例如藥學上可接受的載體和/或可食用的載體。這些天然存在的或非天然存在的（合成的）載體可賦予組合物中的單寧酸各種益處，例如，改善單寧酸的體外和/或體內穩定性，提高單寧酸的生物利用度 ，增加單寧酸的生物活性，和/或減少副作用。合適的載體包括但不限於...或其組合。在一些實例中，載體可包含苯甲酸鹽，例如苯甲酸鈉。 ]
又
前篇(541)的報導 也揭示
[肉桂不僅能改善2型糖尿病血糖，更有助於調節膽固醇水平，同時也能降低糖尿病患者罹患心血管疾病、腎臟問題、神經損傷、心臟病及中風等相關併發症風險。]
SND-1也以單寧酸為賦形劑 ，都是 苯甲酸鈉 + 單寧酸的組合 ，兩者都有改善2型糖尿病的作用 ，今其相加或都增添藥效的可看性 ?
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/28 下午 07:06:50
第 541 篇回應
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這香料厲害！研究：有助調節血糖及膽固醇
10:442019/03/28 中時電子報 陳煌祥
www.chinatimes.com/realtimenews/20190328003448-260405?chdtv
糖尿病患者需忌口高糖、高油脂食物。外媒報導，研究發現，肉桂能減低糖尿病患者吃糖的慾望，更有助於血糖調節，增加人體的胰島素敏感性，也有助於調節膽固醇水平，減少心血管疾病的機率。
根據《Daily Express》報導，肉桂很可能是患者用來替代高糖食品的良方，研究發現，肉桂能減低患者吃糖的慾望，改善血糖水平，並增加胰島素敏感性，增加激素的分泌，臨床實驗也顯示，服用肉桂90天的2型糖尿病患者，空腹血糖值平均下降了10.3％至29％。
報導指出，肉桂不僅能改善2型糖尿病血糖，更有助於調節膽固醇水平，同時也能降低糖尿病患者罹患心血管疾病、腎臟問題、神經損傷、心臟病及中風等相關併發症風險。
肉桂的代謝物 苯甲酸鈉 , 是SND-1的主成份 |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/28 下午 12:31:28
第 540 篇回應
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重度抑鬱症新藥獲FDA突破性療法認定
來源：藥明康德 2019-03-28
med.sina.com/article_detail_103_2_63440.html
AXS-05是一種創新口服NMDA受體拮抗劑。它由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）構成，並且使用了Axsome公司的代謝抑制技術。右美沙芬是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑，它同時也是sigma-1受體激動劑，菸鹼型乙酰膽鹼受體拮抗劑，和5-羥色胺和去甲腎上腺素轉運蛋白的抑製劑。安非他酮能夠提高右美沙芬的生物利用度，同時也是去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑製劑，和菸鹼型乙酰膽鹼受體拮抗劑。
附註:
右美沙芬
zh.wikipedia.org/wiki/%E5%8F%B3%E7%BE%8E%E6%B2%99%E8%8A%AC
右美沙芬獲批的美國專利 2,676,177已屆滿，在1958年被批准為可不需處方售賣的鎮咳藥。
藥物濫用
右美沙芬有藥物濫用的危險，濫用者常常將藥物整板吞下或整瓶一飲而盡並配上可樂或其他含有咖啡因的飲料以求興奮效果[3]。中國大陸一些媒體稱其為「可待因第二」[4]。
長期大劑量的服用可能導致毛細血管脆化，組織易出血，增加創傷的程度。
安非他酮的濫用
read01.com/zh-tw/oQaRg6.html#.XJxME1Uzapo
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/23 下午 05:35:20
第 539 篇回應
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廖兄的復古風
SND-1對CNS疾病之療效機轉
liawbf.pixnet.net/blog/post/48856380
廖兄告訴我們SND-1(NABEN)的一個秘方
同時也請廖兄打開超連結 , 好讓大家方便複習
謝謝廖兄的分享
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/22 上午 08:49:45
第 538 篇回應
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β澱粉樣蛋白（Beta-amyloid）又失敗
Biogen停止阿爾茨海默症藥物晚期實驗股價暴跌近30%
2019年03月22日05:39 新浪財經綜合
finance.sina.com.cn/stock/usstock/c/2019-03-22/doc-ihsxncvh4530697.shtml
3月21日是令全球關注阿爾茨海默氏症研究的人們倍感痛心的一天。
美股盤前的“爆炸級”新聞稱，美國生物技術公司Biogen和日本製藥公司Eisai表示，將停止兩項阿爾茨海默氏症的晚期藥物試驗（late-stage trail，也稱為三期臨床試驗），同時停止的還有一項二期臨床試驗的安全性研究，以及一項1b期臨床試驗的再度展期。
Biogen表示，兩家公司停止試驗並非因為安全原因。停止試驗的決定是基於獨立數據監測委員會進行的無效分析的結果，該委員會認為，試驗在完成後不太可能滿足其主要療效。 |
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| 會員：小龍女10146282 |
發表時間:2019/3/20 下午 03:37:10
第 537 篇回應
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/20 上午 11:10:47
第 536 篇回應
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SAGE公司開發首款產後抑鬱症新藥今日獲批
來源：藥明康德 2019-03-20
med.sina.com/article_detail_103_2_62968.html
月20日，FDA宣布，批准SAGE Therapeutics公司開發的Zulresso（brexanolone）上市，用於治療產後抑鬱症（PPD）患者。這一療法將在經過風險評估和緩解策略認證（REMS）的醫療機構中由合格的醫護人員注射(靜脈注射60小時)。Zulresso成為第一款針對PPD的獲批療法，它也是SAGE公司第一款獲得FDA批准的療法。
Zulresso是一種GABAA受體的別構調節劑，它可以調節神經突觸內和突觸外GABAA受體的功能。對神經遞質受體的別構調節能夠將受體活性調節到不同水平，而不是完全激活或者抑制受體。GABAA受體和NMDA受體分別起到抑制和刺激大腦神經元產生神經衝動的作用。這兩種受體活性之間的失衡是導致抑鬱症等多種精神疾病的原因。Zulresso能夠有效和安全地恢復GABAA受體和NMDA受體活性之間的平衡。Zulresso曾經獲得FDA授予的突破性療法認定和EMA授予的PRIME藥品認定。
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/18 上午 08:47:16
第 535 篇回應
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廖兄的論文級大作
SND-1 for BDNF , BDNF for SCZ
liawbf.pixnet.net/blog/post/48848142
廖兄引述學者研究 , 說明精神分裂症(SCZ)病人的BDNF水準 , 明顯比正常人低落
且BDNF的低落 , 明顯伴隨SCZ的病程惡化 , 經過抗精神病藥物治療 , 也可明顯提升BDNF
又苯甲酸納在動物實驗亦可提升BDNF , 將可成為 SND-1 在人體試驗上有效改善經時病症狀的療效之一
另小弟認為 , SND-13是屬於1+1的附加治療方式 , 2a期的人體臨床已證明在華人有顯著效果
至於在西方人是否有同樣療效 , 就讓2b+3期的成效來證明
謝謝廖兄的勤於研究論文和分享 , 讓大家對心悅新藥的研發有更深刻的認識和了解
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/17 下午 04:39:36
第 534 篇回應
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謝謝 Cliff 大恩德 畫龍點睛的解說
經過 Cliff 大恩德的說明 小的才混然清醒地了解---[ 這個Li-Sarcosine好像具有超仿藥（Supergenerics）的概念 ]
專利[ Claims ] 有說 這個Li-Sarcosine的治療功能
6.一種用於減輕神經精神病症狀的方法，包括向有需要的受試者施用有效量的N-甲基甘氨酸鋰鹽或包含鋰鹽的組合物。
7.如權利要求6所述的方法，其中所述神經精神病症是具有活動過度症狀的神經精神病症。
9.權利要求6的方法，其中神經精神病症是具有感覺運動缺陷的神經精神病症。
11.根據權利要求6所述的方法，其中所述神經精神病症是具有學習和記憶缺陷的神經精神病症。
13.權利要求6的方法，其中所述受試者用另外的神經精神病症藥劑治療。
14.權利要求13的方法，其中所述另外的藥劑選自抗精神病藥，抗抑鬱藥，情緒穩定劑，抗焦慮藥或精神興奮劑。
15.權利要求14的方法，其中所述另外的藥劑是選自下組的抗精神病藥：丁酰苯，吩噻嗪，氟奮乃靜，奮乃靜，丙氯拉嗪，甲硫噠嗪，三氟拉嗪，美索達嗪，丙嗪，三氟丙嗪，左旋丙嗪，異丙嗪，噻噸，氯噻嗪， flupentixol，thiothixene，zuclopenthixol，clozapine，olanzapine，risperidone，quetiapine，ziprasidone，amisulpride，asenapine，paliperidone，aripiprazole，cannabidiol，LY2140023，dperperidol，pimozide，butaperazine，carphenazine，remoxipride，piperacetazine，sulpiride，acamprosate，tannic acid，and tetenenazine。
16.權利要求14的方法，其中所述另外的藥劑是選自下組的抗抑鬱藥：單胺氧化酶抑製劑（MAOI），三環抗抑鬱藥（TCAs），四環抗抑鬱藥（TeCAs），選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（SSRIs），去甲腎上腺素能藥。和特異性5-羥色胺能抗抑鬱藥（NASSAs），去甲腎上腺素（去甲腎上腺素）再攝取抑製劑，去甲腎上腺素 - 多巴胺再攝取抑製劑和5-羥色胺 - 去甲腎上腺素再攝取抑製劑（SNRIs）。
17.權利要求14的方法，其中所述另外的藥劑是選自下組的抗抑鬱藥：氟西汀，帕羅西汀，依他普崙，西酞普蘭，舍曲林，氟伏沙明，文拉法辛，米那普崙，度洛西汀，米氮平，米安色林，瑞波西汀，安非他酮，阿米替林，去甲替林，普羅替林，地昔帕明，曲米帕明，阿莫沙平，安非他酮，氯米帕明，地昔帕明，多西平，異卡波肼，反苯環丙胺，曲唑酮，奈法唑酮，苯乙肼，拉馬菌素，鋰，托吡酯，加巴噴丁，卡馬西平，奧卡西平，丙戊酸鹽，馬普替林，溴法羅明，吉吡隆，嗎氯貝胺，異煙肼和異丙嗪。
18.權利要求14的方法，其中所述另外的藥劑是選自下組的精神興奮劑：哌甲酯，右旋噻吩甲酯，異丙基哌啶，可卡因，苯丙胺，甲基苯丙胺，右苯丙胺，3,4-亞甲二氧基甲基苯丙胺，匹莫林，苯甲嗪，二乙基丙酸，氯苯丁胺，吡咯烷，對羥基麻黃鹼，芬氟拉明，1-（2,5-二甲氧基-4-甲基苯基）-2-氨基丙烷，安非他酮，他汀類，莫達非尼，檳榔鹼，右美沙芬，lisdexamfetamine dimesylate，混合鹽安非他明，托莫西汀，可樂定鹽酸鹽，鹽酸胍法辛和檳榔鹼。
19.權利要求14的方法，其中所述另外的藥劑是情緒穩定劑，其選自鋰，拉莫三嗪，卡馬西平，托吡酯，唑吡坦，卡馬西平和丙戊酸鹽。
20.權利要求14的方法，其中所述另外的藥劑是選自下組的抗焦慮藥：地西泮，阿普唑侖，三唑侖，indiplon，扎來普隆，溴西泮，奧沙西泮，丁螺環酮，羥嗪，甲氯喹酮，美托咪定，依托咪酯，阿立唑侖，氯氮， clobenzepam，flurazepam，lorazepam，clonazepam，loprazolam，咪達唑侖，alpidem，alseroxlon，amphenidone，azacyclonol，bromisovalum，chlorazepate，鈣N-carboamoylaspartate，captodiamine，capuride，carbcloral，carbromal，chloral betaine，enciprazine，flesinoxan，ipsapiraone，ipsapirone，lesopitron，洛沙平，甲喹酮，methprylon，propanolol，tandospirone，trazadone，zopiclone和zolpidem。
21.權利要求13的方法，其中所述疾病是阿爾茨海默氏病（AD），並且所述另外的藥劑選自多奈哌齊，卡巴拉汀，加蘭他敏，美金剛，自身醇，midafotel，他克林，司來吉蘭和維生素E.
這就好比公司所發布超級學名藥專利的新聞稿 www.syneurx.com/2018/09/10/article13/
這個專利 [ Claims ] 中也有
2.權利要求1的組合物，其中苯甲酸酯化合物是苯甲酸鈉化合物或苯甲酸鋰化合物。
7.權利要求1的組合物，還包含用於中樞神經系統（CNS）病症的另外的治療劑。
8.權利要求7的組合物，其中所述CNS疾病的另外治療劑選自由卡利拉嗪，布哌嗪，丁酰苯，吩噻嗪，氟奮乃靜，奮乃靜，丙氯拉嗪，硫利嗪，三氟拉嗪，美索達嗪，丙嗪，三氟丙嗪，異丙嗪， thioxanthene，chlorprothixene，flupenthixol，thiothixene，clozapine，olanzapine，risperidone，quetiapine，ziprasidone，amisulpride，asenapine，paliperidone，aripiprazole，lamotrigine，dperperidol，pimozide，butaperazine，carphenazine，eemoxipride，piperacetazine，sulpiride，acamprosate，tetrabenazine，vilazodone，levomilnacipran，氟西汀，帕羅西汀，依他普崙，西酞普蘭，舍曲林，氟伏沙明，文拉法辛，米那普崙，度洛西汀，米氮平，米安色林，瑞波西汀，安非他酮，阿米替林，去甲腎上腺素，地拉那林，地昔帕明，曲米帕明，阿莫沙平，氯米帕明，多慮平，反苯環丙胺，司來吉蘭，曲唑酮，奈法唑酮，苯乙肼，拉馬地甘嗪，鋰鹽，托吡酯，加巴噴丁，卡馬西平，奧卡西平，纈沙坦，馬普替林，米氮平，溴法胺，嗎氯貝胺，異煙肼，異丙嗪，安非他明，混合鹽苯丙胺，莫達非尼，desoxyn，甲基苯丙胺，可卡因，檳榔鹼，右旋哌甲胺，右旋安非他明，哌甲酯，lisdexamfetamine dimesylate，托莫西汀，可樂定，胍法辛，檳榔鹼，匹莫林，多奈哌齊，他克林，卡巴拉汀，美金剛，毒扁豆鹼，檳榔鹼，司來吉蘭，利魯唑，單寧酸和銀杏葉提取物。卡馬西平，oxacarbazepine，valporate，maprotiline，mirtazapine，brofaromine，moclobemide，異煙肼，iproniazid，安非他明，混合鹽苯丙胺，莫達非尼，desoxyn，甲基苯丙胺，可卡因，檳榔鹼，dexmethylphenidate，右旋安非他明，哌甲酯，lisdexamfetamine dimesylate，atomoxetine，可樂定，guanfacine，arecoline ，匹莫林，多奈哌齊，他克林，利凡斯的明，美金剛，毒扁豆鹼，檳榔鹼，司來吉蘭，利魯唑，單寧酸和銀杏葉提取物。卡馬西平，oxacarbazepine，valporate，maprotiline，mirtazapine，brofaromine，moclobemide，異煙肼，iproniazid，安非他明，混合鹽苯丙胺，莫達非尼，desoxyn，甲基苯丙胺，可卡因，檳榔鹼，dexmethylphenidate，右旋安非他明，哌甲酯，lisdexamfetamine dimesylate，atomoxetine，可樂定，guanfacine，arecoline ，匹莫林，多奈哌齊，他克林，利凡斯的明，美金剛，毒扁豆鹼，檳榔鹼，司來吉蘭，利魯唑，單寧酸和銀杏葉提取物。他克林，利凡斯的明，美金剛，毒扁豆鹼，檳榔鹼，司來吉蘭，利魯唑，鞣酸和銀杏葉提取物。他克林，利凡斯的明，美金剛，毒扁豆鹼，檳榔鹼，司來吉蘭，利魯唑，鞣酸和銀杏葉提取物。
所以Li-Sarcosine應該也是超仿藥（Supergenerics）的概念組合
再次謝謝 Cliff 大恩德
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2019/3/17 上午 11:13:51
第 533 篇回應
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續猜想大2019/3/12第 531 篇回應的內容：公司新取得的美國專利
2019 Mar12 US Patent Pub. No.:2019/0008813 A1
「Lithium salts of N-substituted glycine compounds and uses thereof 」
這看起來像是「Sarcosine的鋰鹽」，據說是在研發過程中無意發現它具有緩解精神分裂症的正性、負性症狀及改善認知功能缺損的功能。若按照這次2/27蔡董會後所提到的增強藥物效果的方法：做成鹽類或加上輔藥的方法來看，這個Li-Sarcosine好像具有超仿藥（Supergenerics）的概念（做成鹽類）。
專利內文還提到，所有含有Li-Sarcosine成分的藥還可以再進一步加上Tannic acid做為第二種製劑來延伸Li-Sarcosine成分的治療功能（即加上輔藥）。
回想LiBen是NaBen的鋰鹽（做成鹽類）；若把NaBen加上Tannic acid（加上輔藥）就成了美國專利US Patent Pub. No.:20180036267（2018/02/08取得專利），是否也具有超仿藥的概念？
對照這一份舊的新聞稿來看似乎更清楚：「www.syneurx.com/2018/09/10/article13/」
不過NaBen、Sarcosine仍然不是上市藥物，上面個人所述似乎有語病，所以應該是把現有市面上的上市藥物做修飾、強化成為超仿藥，例如Clozapine（氯氮平）+Tannic acid是不是比較合理？
礙於個人偏見，可能在邏輯或時序先後上有所謬誤，僅供參考。
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| 會員：小亞10135608 |
發表時間:2019/3/12 下午 01:39:22
第 532 篇回應
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研發成果好消息一件又一件，請大家耐心等待時間到來。 |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/12 下午 01:27:52
第 531 篇回應
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心悅剛剛又獲得美國專利
United States Patent 10,226,442
March 12, 2019
Lithium salts of N-substituted glycine compounds and uses thereof
Abstract
The present invention relates to a composition comprising a lithium salt of an N-substituted glycine compound and a carrier, wherein the lithium salt of the N-substituted glycine compound is of Formula (I): ##STR00001## in which R.sup.1, R.sup.2, and R.sup.3 each are independently hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, carbocyclyl, aryl, or heteroaryl, or one of R.sup.1, R.sup.2, and R.sup.3 is absent. Also provided in the present invention is a method of mitigating at least one symptom of a neuropsychiatric disorder, comprising administering to a subject in need thereof the lithium salt of an N-substituted glycine compound of Formula (I).
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/10 下午 12:27:33
第 530 篇回應
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對不起! 第529篇更正為
向大家深深一鞠躬道歉
本版小弟所貼 第514篇 第517篇 第527篇的附註 , 還有友版第1128篇的貼文作廢
小弟昨天無意中找到了一篇由北卡大學(UNC)Rachel Kloss Silverman先生所寫的 METHODS FOR THE SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN ( SPCD )
cdr.lib.unc.edu/indexablecontent/uuid:035047ed-5f26-4cba-884d-b100959ab00d
詳細說明了SPCD 及其應用
CHAPTER 1: LITERATURE REVIEW 闡述理論
CHAPTER 2: SAMPLE SIZE RE-ESTIMATION AND OTHER MIDCOURSE ADJUSTMENTS WITH SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN 說明期中分析樣本數的重估
CHAPTER 3: SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN WITH BINARY AND TIME-TO-EVENT OUTCOMES 事件時間分析的應用
CHAPTER 4: PERMUTATION-BASED INFERENCE FOR SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN
APPENDIX 1:
FIGURES AND TABLES.................................................................50
REFERENCES.........................................................................64
對我這個統計門外漢來說 好難
所以貼出來讓大家來共同努力研究
更期待統計高手們的指導和教學
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/10 上午 10:38:06
第 529 篇回應
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向大家深深一鞠躬道歉
本版小弟所貼 第514篇 第517篇 第527篇的附註 , 還有友版第1128篇的貼文作廢 [ 公式中的權重w=0的話(就是不採用run-in 階段的數據) , 會比較貼近模擬 , 但我們不知道蔡教授是用 0.5 , 0.25 或是 0 ? ]
小弟昨天無意中找到了一篇由北卡大學(UNC)Rachel Kloss Silverman先生所寫的 METHODS FOR THE SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN ( SPCD )
cdr.lib.unc.edu/indexablecontent/uuid:035047ed-5f26-4cba-884d-b100959ab00d
詳細說明了SPCD 及其應用
CHAPTER 1: LITERATURE REVIEW 闡述理論
CHAPTER 2: SAMPLE SIZE RE-ESTIMATION AND OTHER MIDCOURSE
ADJUSTMENTS WITH SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN 說明期中分析樣本數的重估
CHAPTER 3: SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN
WITH BINARY AND TIME-TO-EVENT OUTCOMES 事件時間分析的應用
CHAPTER 4: PERMUTATION-BASED INFERENCE
FOR SEQUENTIAL PARALLEL COMPARISON DESIGN
APPENDIX 1: FIGURES AND TABLES.............................................................................50
REFERENCES.........................................................................64
對我這個統計門外漢來說 好難
所以貼出來讓大家來共同努力研究
更期待統計高手們的指導和教學
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/8 下午 07:59:17
第 528 篇回應
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抗抑鬱藥戰場太慘烈！艾爾建5.6億買的藥四項研究均失敗
來源：新浪醫藥新聞 2019-03-08
med.sina.com/article_detail_103_2_62137.html
爾建（Allergan ）以5.6億美元收購Naurex公司獲得的抗抑鬱症藥物rapastinel最近公佈了最新研究結果，不幸的是，該藥物三項關鍵性試驗均未能達到其主要終點。更糟糕的是，第四項研究的中期分析也顯示出，主要和關鍵的次要臨床終點將無法實現。接連的試驗失敗導致 rapastinel的未來一片渺茫。
相比之下，就在艾爾建宣布藥物試驗失敗的前一天，有同類作用機制的NMDA受體拮抗劑——強生旗下楊森製藥Spravato（esketamine）CIII鼻噴霧劑獲得了美國FDA批准，聯合口服抗抑鬱藥用於難治性抑鬱成人患者的治療。此次批准也使得Spravato成為過去30多年來首個具有新作用機制的抗抑鬱藥物。（詳見：30年首個新機制抗抑鬱藥獲批！強生Spravato將用於難治抑鬱）
Rapastinel是一種靜脈注射用N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體的四肽調節藥，艾爾建此次進行的臨床試驗是測試該NMDA受體調節劑作為重度抑鬱症（ MDD）患者的輔助治療效果。三項3期研究總共納入了1,510例重度抑鬱症患者。參與三項rapastinel研究的患者年齡在18-65歲之間，符合重度抑鬱症標準，參與者必須有至少八週且持續時間不超過18個月的重度抑鬱發作。此外，符合條件的患者必須對抗抑鬱治療持續治療存在部分起效反應，在整個研究中以穩定劑量繼續口服治療。
艾爾建在美國當地時間週三（3月6日）下午的一份聲明中表示，在其中兩項試驗中，患者每週在口服抗抑鬱藥基礎上分別注射安慰劑或Rapastinel。第三項研究在設計上類似，只是它還評估了較低劑量rapastinel的治療效果。在所有三項研究（RAP-MD-01、RAP-MD-02、RAP-MD-03）中，該藥物的耐受性良好，沒有任何擬精神病副作用的信號。但糟糕的是，三項研究中rapastinel治療組在主要和關鍵次要終點上均與安慰劑組無統計學上的顯著差別，即該藥物的治療效果可以忽略不計。此外，第四項研究rapastinel復發預防研究RAP-MD-04的中期分析結果表明，該藥物無法達到主要和關鍵次要終點。
艾爾建研發主管David Nicholson表示，艾爾建將分析這些數據對其他rapastinel試驗計劃的影響，並在2019年中做出進一步的決定。
在II期臨床試驗中顯示，對其他抗抑鬱藥反應不足的重度抑鬱症患者，rapastinel單藥治療後一天，患者抗抑鬱藥效率迅速得到提高。但聯合用藥研究效果並不如預期。 |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/8 下午 07:48:43
第 527 篇回應
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艾爾健 ( Allergan ) 抗抑鬱藥物rapastinel三個三期臨床失敗
來源：美中藥源 2019-03-08
med.sina.com/article_detail_103_1_62114.html
Rapastinel不僅順利通過臨床前的重重關卡、在二期臨床也顯示較好療效。這得感謝抗抑鬱藥物研發的另一個大坑，即安慰劑效應。很多抑鬱患者發病時服用什麼都能緩解症狀、尤其是在醫院環境下，所以即使有效藥物在對照試驗中也只有很小的窗口能顯示區分，陽性結果非常難以得到。被認為顛覆了抑鬱治療的百憂解比安慰劑改善也非常有限，當年NEJM主編Marcia Angell那本《製藥界真相》一書中專門提到這個藥物的微小臨床改善
廖兄的大文
SNG-12 PK Rapastinel (GLYX-13 )
liawbf.pixnet.net/blog/post/47551911
臨床網的描述
This study will evaluate the efficacy, safety, and tolerability of rapastinel 450 milligrams (mg) compared to placebo adjunctive to antidepressant therapy (ADT) in patients with major depressive disorder (MDD) who have a partial response to ADT.
維基百科
en.wikipedia.org/wiki/Rapastinel
Rapastinel (INN) (former developmental code names GLYX-13, BV-102) is a novel antidepressant that is under development by Allergan (previously Naurex) as an adjunctive therapy for the treatment of treatment-resistant major depressive disorder.
It is a centrally active, intravenously administered (non-orally active) amidated tetrapeptide (Thr-Pro-Pro-Thr-NH2) that acts as a selective, weak partial agonist (mixed antagonist/agonist) of an allosteric site of the glycine site of the NMDA receptor complex (Emax ≈ 25%).
rapastinel is technically an allosteric modulator of the glycine site of the NMDA receptor, and hence is more accurately described as a functional glycine site weak partial agonist.
Allosteric modulator
In biochemistry and pharmacology, an allosteric modulator (allo- from the Greek meaning other) is a substance which indirectly influences (modulates) the effects of a primary ligand that directly activates or deactivates the function of a target protein. Targets may be metabotropic, ionotropic and nuclear receptors, enzymes and transporters[.
Pure modulators have no direct effect on the function of the protein target.
Allosteric agonists are to be distinguished from pure allosteric modulators. They are defined as ligands able to directly activate a receptor by binding to an allosteric agonist binding site distinct from the primary (orthosteric) site.
附註 :
難到這又是高安慰劑效應惹的禍?
傳統的隨機分組會有高安慰劑效應 , 有優點 , 也有缺點
優點是 : 兩組的[藥效]表現 , 都很好看
缺點是 : 打混戰的結果 , 兩組差異會否沒有達到統計意義?
假如用心悅的SPCD , 優缺點剛好相反
降低高安慰劑效應 , 會讓反應率降低 , [藥效]顯得沒有傳統方法分組的好看 , 但是差異較容易達到顯著 (如蔡教授舉例的兩組反應率比 由50%/30% 增為 30%/10% )
再來 Allergan 的 Apimostinel（NRX-1074）是 Rapastinel 的類似物，具有相同的作用機制
與apimostinel一樣都在作為rapastinel的口服後續化合物的AGN-241751 , 會不會受到影響 , 或待觀察
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：小幸運10141538 |
發表時間:2019/3/7 上午 11:14:47
第 526 篇回應
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Spravato聯合口服抗抑鬱藥的副作用不少..但仍過關..代表CNS領域新藥的急迫性...
可預期後續CNS新機制的藥品將陸續於市場上出現...心悅新機轉新藥值得等待!
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/6 下午 06:20:25
第 525 篇回應
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30年首個新機制抗抑鬱藥獲批！強生Spravato ( esketamine）將用於難治抑鬱
來源：新浪醫藥新聞 2019-03-06
med.sina.com/article_detail_103_2_61962.html
據估計，在美國，大約三分之一的嚴重抑鬱症成人患者為TRD。此次批准，使Spravato成為過去30多年來首個具有新作用機制的抗抑鬱藥物。在美國，FDA之前已授予Spravato治療TRD和治療伴有緊迫自殺風險的嚴重抑鬱症突破性藥物資格。與標準的口服治療藥物相比，Spravato通過鼻腔內給藥的方式可提供快速起效的優勢。需要指出的是，Spravato藥物標籤中附帶有一則黑框警告，提示風險評估和減災戰略（REMS）以及在兒科患者和年輕成人中自殺想法和行為的風險。(SPRAVATO™ carries a Boxed WARNING regarding a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) and the risk of suicidal thoughts and behaviors in pediatric patients and young adults.)
研究中，Spravato聯合口服抗抑鬱藥最常見的副作用包括：解離、頭暈、噁心、鎮靜、眩暈感、觸覺和感覺減弱、焦慮、精力不足、血壓升高、嘔吐和酒醉感。
一旦Spravato被確定為合適的治療方案，根據REMS，患者將在經認證的治療中心接受治療。Spravato不會直接處方給患者在家使用，該藥將由患者在醫療保健提供者的直接觀察下進行自我服藥，並觀察鎮靜、解離和血壓變化至少2個小時，直到患者被確認安全後方可離開。此外，患者在得到良好的睡眠後，直到第二天才能駕駛或操作重型機械。所有患者都將登記在Spravato REMS註冊中心，以進一步描述鎮靜、解離、濫用和誤用造成嚴重不良後果的風險，並支持安全地使用該藥物。此外，楊森CarePath將提供全面的支持計劃，幫助患者啟動Spravato治療並保持跟踪。（新浪醫藥編譯/newborn）
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| 會員：小幸運10141538 |
發表時間:2019/3/6 下午 01:55:47
第 524 篇回應
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如果以公司草創期...未上市前的事蹟...(那時未上市股價就已有200元以上)...
而我先前提到的觀點是..3年前心悅上興櫃時的股本及承銷價的訂定..是依照國際新藥價值rNPV評估法去定價168元..
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公司自上興櫃以後並未有任何增資...3年前承銷價168元上興櫃後...股本並未膨脹....
如果要說大股東賺錢...那不訪想想大立光的原始股東到現在賺多少?
新藥公司最原始的股東承擔的是臨床尚未有任何實績的投資...風險係數最大...有多大承擔風險自然有多大報酬..
而現在的心悅已不斷努力將各新藥推至2-3期臨床...風險系數遠低於公司草創期...其實看大股東賺多少意義不大..
大家投資股票看的是公司經營者誠信以及公司未來的價值有多少..目前值不值得投資...
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心悅新藥進度遠比三年前大有進展..這三年股本未膨脹...股價剩下承銷價的1/3價...是值得長期投資...
投資者如覺得心悅的新藥沒有任何價值...或國際評估新藥公司價值的方式沒任何意義...
那建議就別投資新藥公司..可以去投資有實際EPS的公司..費心在心悅版上..只是多浪費時間罷了...
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以上...僅供長期投資的戰友們參考...每個投資者可承擔的風險不同...勿當作個人投資依據... |
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| 會員：漫遊者10144096 |
發表時間:2019/3/6 下午 01:14:53
第 523 篇回應
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小散戶 你好，
這篇今周刊的文章，公司已經發過重訊澄清過
「節錄本公司發言全為杜撰」
全文如下：
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第三十四條 第26款
1.傳播媒體名稱:1001期今周刊及其他媒體報導
2.報導日期:105/02/24
3.報導內容:
「心悅生醫表示，「這麼做是希望多募到一點現金。」當時心悅是未公開發行公司，
依照《公司法》，只要符合要件，公司可以這麼做，但是公開發行之後，「我們不會
再用資本公積轉增資。」
4.投資人提供訊息概要:不適用
5.公司對該等報導或提供訊息之說明:
本公司價值為各階段投資者所認可，所有資本形成及股權分配，
完全合於法令規章，節錄本公司發言全為杜撰。
6.因應措施:無
7.其他應敘明事項:
新藥開發時程長、投入經費高且並未保證能一定成功，此等可能使投資
面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。
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| 會員：小散戶10147972 |
發表時間:2019/3/6 下午 12:36:01
第 522 篇回應
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心悅沒有增資，但是有拿資本公積配股，導致股本變大啊。Google一下就找到了
大股東們的成本是現在股價的十分之一，當初投的錢都賺回來了。
剩下小股東癡癡的等待新藥的消息，一年又一年過去....
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成立於一三年的心悅生醫，把帳上的資本公積當作股利拿來配股給股東，快速膨脹股本，「幾時聽過公司用資本公積來配股的？」他質疑。
一六年一月，這家公司的市值已衝上二五五億元，相比之下，成立六十四年的永信藥品，同樣積極發展新藥，辛勤耕耘製藥產業，市值竟然只有心悅生醫的三分之二。
心悅生醫的作法是，第一次配股，讓每位原始股東配二．三一張股票，也就是一張股票變成三．三一張；第二次又再配發股東○．五五張股票，股本因此迅速膨脹，原本心悅生醫的股東手上持股，就從一張變成五張，因此當公司以一六八元在興櫃交易，股票價值不到三年，就膨脹八十倍。
心悅生醫發言人蔡玉婷表示，「這麼做是希望多募到一點現金。」去年八月心悅生醫募資十分困難，為了讓投資人對股價「有感」，增加投資價值才這麼做，「我們也無法預料後來生技股大漲。」她解釋，當時心悅是未公開發行公司，依照《公司法》，只要符合要件，公司可以這麼做，但是公開發行之後，「我們不會再用資本公積轉增資。」
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| 會員：小幸運10141538 |
發表時間:2019/3/4 下午 08:54:09
第 521 篇回應
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三年前股價高點265元或許是當時生技正熱而超漲...
但當時公司上興櫃承銷價168元的訂定是經過rNPV來訂價...
參考國際上對於新藥公司評估的方式...是有其市場評估理論基礎的...
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當然影響股價的原因眾多..例如..新藥公司的增資直接造成股本膨脹而影響了股價...
但心悅這三年走來...並未有任何增資...股本並未膨脹...
股價由承銷價168元至今剩下約1/3價...
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在公司新藥臨床進度持續進展下...公司價值不斷提升...是很值得長期投資的...
或許目前市場上的投資人不願意買生技新藥股...
但個人的看法正好相反...當大家沒信心時正是台灣生技新藥股將要萬發齊放的開始...
對於價值超跌的新藥公司正是極好的投資時機...
以上...僅供長期投資的戰友們參考...每個投資者可承擔的風險不同...勿當作個人投資依據... |
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| 會員：小散戶10147972 |
發表時間:2019/3/4 下午 06:36:37
第 520 篇回應
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三年前所有生技股都炒上天，心悅當然可以衝到200多。現在的生技類股，幾乎都是相對低檔的位置，主要投資人不願意買生技股票。投資生技股真的是一條漫漫長路，不一定有所回報。畢竟沒有配股配息，解盲失敗就一場空。 |
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| 會員：小亞10135608 |
發表時間:2019/3/4 下午 01:26:01
第 519 篇回應
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小幸運大：投資人面對股價現況所做的心理反應著實複雜，一語道破就是追高殺低，遇利多猛追，甚或幻想未來股價飛上天際，遇利空或不奈久盤則自設停損出場，個人有20餘年股齡，一來經歷經驗教訓頗多，深諳散戶心理和大戶手法，上個月中旬，心悅股價有一波下殺，我在中斷時拋散戶心態，先出手承接一些，但未測得底部價，隨後幾天再度帶量下殺，我勇敢出手再買進一次，終於測得波段底價。心悅股價是由眾多投資人聯合行為所訂定的，我無從預知高低，但是我自認買進的價位很值得，起碼已是上興櫃價格的1/3價，況且公司正往坦途發展，有何不可。 |
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| 會員：小幸運10141538 |
發表時間:2019/3/4 下午 12:18:55
第 518 篇回應
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3年前心悅帶著突破性療法的優異新藥躍上興櫃以承銷價168元直上265元...
3年後心悅各項新藥皆有進展...公司穩健的步伐一步一步向前...股價卻只剩當初的1/3...
投資心理學真的是相當深奧....
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感謝猜想大分享臨時股東會的資訊以及寶貴的見解...
也感謝大戶大的觀點>>因為收案的品質而對臨床對象的篩選非常嚴格而造成收案的緩慢...
個人認為...為確保新藥成功...嚴格篩選臨床對象是必須的...
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值得期待的Q2-Q3 期中數據..以及後續授權/IPO等等的進展...
以上~~供長期投資戰友們參考~~~勿當作投資依據~~感恩~~~~~~ |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/4 上午 11:45:38
第 517 篇回應
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大戶大
您的觀點也是一種可能
心悅107 H1的流動資產尚餘 4.38億台幣
依照心悅花錢的速度 每半年 0.9億台幣 應可撐到109 上半年結束
但是蔡教授在106股東常會 就預告106年底要增資 然而到現在都還沒啟動的意思
現金流量的流入流出規畫 總要有一個安全的餘裕
假如是我們主政 依我們現在所見的情況 早就該進行增資了
不過我們不是蔡教授 我們看不到蔡教授所看到公司的授權談判進度 不知道臨床的數據 (就如小弟昨日所說的---兩組合計的總反應率 )
這些或許都影響著蔡教授的決策
說不定 授權談判進度已近成熟 所以不增資
又拿昨天模擬的數據
TRR(%)…ER (%) …CR (%) …ER/CR …過關所需總樣本數 (P值 < 0.05 )
…..12.5…...15…….10…………1.5…………. > 1374
…..15……...20…….10…………..2…………..450
…..20……...30…….10…………..3…………..150
…..25……...40…….10…………..4…………..90
…..30……...50…….10…………..5…………..60
對照組的反應率在10%附近是很有可能的
所以總反應率在20% , 25% , 30% 其過關的最低總樣本數 分別為 150 , 90 , 60
蔡教授所看到的總反應率 說不定讓蔡教授判斷現在的收案人數已經夠了?
當總反應率越高 越有正面提早收工的可能性
前些時候 小弟也有模擬說 安全係數 > 6
這就隱含著 正面提早收工的可能 這或許和授權又有正相關
小弟的分析雖有邏輯性 但終究仍是猜測
假如讓我們知道總反應率 相信分析會更貼近事實
還是老話一句 以上說法切勿作為您投資的依據
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：大戶人家10140174 |
發表時間:2019/3/4 上午 10:22:02
第 516 篇回應
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收案進度是蔡教授在主控 , 隨著資金做整體考量調整’
猜想大您的意思是現在因為資金不夠,所以收案放慢? 我個人是覺得因為蔡教授因為收案的品質而對臨床對象的篩選非常嚴格而造成收案的緩慢． |
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| 會員：小亞10135608 |
發表時間:2019/3/3 下午 08:13:02
第 515 篇回應
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/3 下午 07:53:03
第 514 篇回應
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大戶大的思維 , 貼近一般市場的想法 , 所以2018股東常會當日大震盪 , 隨後盤跌 , 因先前漲幅逾倍
這次2019股臨會當日也是下跌 , 然後呢?
小的有一個不同的想法 , 姑且稱為---癡人說夢狂想曲
. 個人覺得 收案進度是蔡教授在主控 , 隨著資金做整體考量調整
. 本來這個資料小弟是不想公開的 , 一來粗略 , 二來怕影響朋友
這個資料是用卡方檢驗模擬的 :
ER : 實驗組反應率
CR : 對照組反應率
TRR : 兩組合起來的總反應率[=(ER+CR)/2] , 雙盲階段應也看得到的數據?
TRR(%)…ER (%) …CR (%) …ER/CR …過關所需總樣本數 (P值 < 0.05 )
…..7.5……..10……..5…………..2………….1000
…..10……...15……..5…………..3…………..348
…..12.5…...20……..5…………..4…………..195
…..15……...25……..5…………..5…………..130
…..17.5…...30……..5…………..6…………..110
…..22.5…...40……..5…………..8…………..50
…..12.5…...15…….10…………1.5…………. > 1374
…..15……...20…….10…………..2…………..450
…..20……...30…….10…………..3…………..150
…..25……...40…….10…………..4…………..90
…..30……...50…….10…………..5…………..60
…..17.5…...20…….15…………..1.33…….. > 1374
…..20……...25…….15…………..1.67……..600
…..22.5…...30…….15…………..2…………..300
…..25……...35…….15…………..2.33……..190
…..27.5…...40…….15…………..2.67……..140
…..30……...45…….15…………..3…………..100
…..22.5…...25…….20…………..1.25…….. > 1374
…..25……...30…….20…………..1.50……...650
…..27.5…...35…….20…………..1.75….…..320
…..30……...40…….20…………..2.00….…..200
…..32.5…...45…….20…………..2.25….…..130
…..35……...50…….20…………..2.50……...100
…..40……...50…….30…………..1.67……...200
總反應率至少在期中分析就會知道 , 或許現在也知道 , 只是蔡教授選擇不公開
為了易於判斷 , 我們將總反應率相同的放在一起比較
TRR(%)…ER (%) …CR (%) …ER/CR …過關所需總樣本數 (P值 < 0.05 )
…..7.5……..10……..5…………..2………….1000
…..10……...15……..5…………..3…………..348
…..12.5…...20……..5…………..4…………..195
…..12.5…...15…….10…………1.5…………. > 1374
…..15……...25……..5…………..5…………..130
…..15……...20…….10…………..2…………..450
…..17.5…...30……..5…………..6…………..110
…..17.5…...20…….15…………..1.33…….. > 1374
…..20……...30…….10…………..3…………..150
…..20……...25…….15…………..1.67……..600
…..22.5…...40……..5…………..8…………..50
…..22.5…...30…….15…………..2…………..300
…..22.5…...25…….20…………..1.25…….. > 1374
…..25……...40…….10…………..4…………..90
…..25……...35…….15…………..2.33……..190
…..25……...30…….20…………..1.50……...650
…..27.5…...40…….15…………..2.67……..140
…..27.5…...35…….20…………..1.75….…..320
…..30……...50…….10…………..5…………..60
…..30……...45…….15…………..3…………..100
…..30……...40…….20…………..2.00….…..200
…..32.5…...45…….20…………..2.25….…..130
…..35……...50…….20…………..2.50……...100
…..40……...50…….30…………..1.67……...200
個人實在不希望將對照組反應率(CR)>20%拿來分析
蔡教授不是舉了一個不怎麼恰當但又貼切的比喻嗎
兩個女朋友 , 一個常見面 , 另一個較長時間才見面 , 來說明SPCD試驗的安慰劑效應
也就是說 , 雙盲隨機階段的患者 , 都是來自run-in 階段服用安慰劑的不反應者(PANSS改善幅度未達20%者)
這些以前服用安慰劑就不反應的患者 , 在雙盲隨機階段 , 若再服用安慰劑, 會變成反應者嗎? 應該不高吧
但這些患者若在雙盲隨機階段 , 改服NaBen , 除了NaBen的藥效外 , 可能還會有和之前服用安慰劑不一樣的感受產生?
這應是蔡教授兩個女朋友的鮮活比喻的精神
所以 , 對照組的反應率20% , 或可忽略不看
假如對照組的反應率大於等於20%的不看 , 那麼
總反應率若在25%(含)以上 , 則總樣本數或可在200以下
個人是傾向於用對照組反應率(CR)=10%來分析
也就是這組模擬
…..12.5…...15…….10…………1.5…………. > 1374
…..15……...20…….10…………..2…………..450
…..20……...30…….10…………..3…………..150
…..25……...40…….10…………..4…………..90
…..30……...50…….10…………..5…………..60
假若是這樣
或許那天突被DSMB（data and safety monitoring board；資料及安全監測委員會）通知收工 , 就如同輝瑞的CDK 4/6抑制劑Ibrance 一樣 , 或許也不會覺得訝異?
蔡教授有嚴謹的分析方法
我們做投資判斷的就只能用粗略的方式來模擬 , 樂觀或保守當然存乎您我個人的拿捏
小弟也只能嚴肅的說 , 以上模擬推測或離事實甚遠 , 切勿作為您投資的依據
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：seniorbbs10144999 |
發表時間:2019/3/3 下午 06:05:46
第 513 篇回應
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不會漲的原因 1.沒有題材 2.龍頭股--中裕的銷售狀況也不好
若是規劃台灣上市櫃應該就是走IPO籌資，要募得比較多的資金股價勢必要高，所以應該會有題材炒作股價才對。最晚明年應該就會看到了.... |
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| 會員：大戶人家10140174 |
發表時間:2019/3/3 下午 01:43:46
第 512 篇回應
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現在股價低迷主要的原因應該是 收案速度的緩慢. SND-13收案接近兩年,要到今年的第三季才做其中分析, 代表要到第三季的收案才有170幾人.如果到時又要增加收案人數,那請問這不是要至少再等三年以上才會有結果？ |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/3 上午 09:30:43
第 511 篇回應
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小亞大的這段話 [ 公司如果以授權藥品專利的方式來取得目前所需資金，是最快速也是最照顧股東權益的途徑 ]
讓小弟想起蔡教授會中在講述授權時一段耐人尋味的話
授權的總金額很大 但是簽約金只有一點 , 這並不能滿足當前公司資金的需求狀況
您是否認為 , 這是若干藥廠開出的條件而讓蔡教授信手拈來的一個例子???
還是我想太多 , 想到自己華髮處處
大家多很淡定靜默 , 請原諒小的一再大嘴巴言不及義
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：小亞10135608 |
發表時間:2019/3/2 下午 10:03:26
第 510 篇回應
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心友們：多年經驗忠告我，喜悅值得等待，沉不住氣跑短缐，很有可能錯失良機。 |
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| 會員：小亞10135608 |
發表時間:2019/3/2 下午 09:55:10
第 509 篇回應
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個人認為公司有多項三期新藥正等待短、中、長期執行臨床試驗，籌措資金是當前要務，新藥三期臨床所需經費，一般新藥起碼得要85億，孤兒藥僅需15億起，成本相去甚遠，公司如果以授權藥品專利的方式來取得目前所需資金，是最快速也是最照顧股東權益的途逕，有這筆資金挹注臨床試驗所需，等待進度獲得良好結果，再接續申請IPO上市櫃、發行增資股，籌得中繼資金，再接再勵衝刺它項二、三期臨床，逐鹿國際新藥市場。 |
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| 會員：seniorbbs10144999 |
發表時間:2019/3/2 下午 09:54:37
第 508 篇回應
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只有差四個月公司為什麼那麼急呢?合理的判斷應該是授權案已經幾乎大致抵定............
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| 會員：小亞10135608 |
發表時間:2019/3/2 下午 08:49:35
第 507 篇回應
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猜想大：謝謝你開了金口，道出召開臨時會主要的用意，我本事不夠，不敢誑言猜測，但也如同你所猜測一樣，只是悶在心𥚃自我感覺開心。 |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/2 下午 07:32:04
第 506 篇回應
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美大
您的顧慮 , 蔡教授也知道這些管制 , 還說怕資金會匯不出來
他也知道目前心悅的狀況 , 尚未符合美國香港的上市條件
所以他也說 , 以在台灣上市櫃的機會居前
會中他還分析 , 台美港滬的市況和投資者法人自然人及資金來源的佔比
相信蔡教授會在各種條件及資金需求的緩急裏做一個選擇
個人感覺 , 心悅在台灣上市櫃的機會滿大的
等資金到位(無論授權或其他方式的增資) , 我想心悅臨床就會起飛了?!
心悅因資金因素 , 幾個3期臨床都暫時打住
股東常會說要的增資 , 直到現在都還未有動作
也有股東提問 , 授權給 SyneuRx Neuroscience , 為何不等到2019的股東常會 , 而提前4個月召開股臨會?
不過蔡教授沒直接言明 , 只說當然越快越好
難道是要我們猜測授權案已近成熟了???
猜測的閒聊 僅供參考 謝謝大家!
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| 會員：欣賞數字美10147157 |
發表時間:2019/3/2 下午 06:41:00
第 505 篇回應
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中國是個嚴格外匯管制的國家
2016年前在合格境外機構投資者境內證券投資管理暫行辦法中
有所謂的匯出比例限制(也就是外匯管制)
2016年至2018年才鬆綁
取消匯出比例限制和取消有關鎖定期要求
至於個人方面
個人購匯有實行年度總額管理，年度總額目前分别為每人每年等值5萬美元
管理層如果要在滬(科創版)IPO要好好的想一想
這種外匯管制程度，錢進去了是不是容易出得來
香港未來也可能被視為資金逃出的漏洞
有什麼不利的新政策實施也不意外
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/2 下午 03:23:56
第 504 篇回應
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分析師：今年80至90家企業登陸科創板
2019-03-02 14:21聯合報 記者李仲維╱即時報導
2月28日結束徵求意見，大陸證監會今天凌晨火速發布科創板試點註冊制規則，IPO受理即將啟動，國金證券首席策略分析師李立峰表示，按照這個速度，預計科創板最快7月1日運作啟動，首批20至25家左右，今年全年發行80至90家左右。
李立峰認為，首批發行主要集中在三大類行業：高端製造、半導體、醫藥。按照每家融資額人民幣3.5億元測算，全年IPO融資額人民幣300億元左右。
設立科創板並試點註冊制規則
www.sse.com.cn/lawandrules/sserules/tib/
上海证券交易所科创板股票发行上市审核规则
www.sse.com.cn/lawandrules/sserules/tib/review/a/20190302/a9be0ddb9baed2b57e35f436b4b752d4.pdf
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/3/2 上午 11:15:33
第 503 篇回應
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20190227心悅股東臨時會重點
. 通過授權和解除競業禁止限制
由蔡教授的一席話 , 可以深深的領會 , 蔡教授不僅醫學領域專業領先業界(學界領先業界十年) , 對於醫藥市場和資本市場的運作也如數家珍 , 知之甚詳
以下是蔡教授會後談話的重點摘要 :
. SND-13預計Q3期中分析 , 不過蔡教授也要大家別太高興 , 期中分析並不是解盲 , 旨在評估要不要增加收案人數 ; 個人覺得蔡教授可能察覺這樣的說法或會引發大家過度樂觀的預期 , 畢竟沒有好的數據 , 解盲那有高興可言 , 所以又講述臨床後續可能的程序以為平衡
附註 :
現在或許知道總反應率 , 那就是蔡教授在解釋SPCD的試驗設計 , 實驗組的反應率可能從50% 降為30% , 對照組的反應率或從30% 降為10% , 那麼 , 兩組的反應率比值將由傳統PD設計的1.67 (50%/30%)跳升為SPCD設計的 3 ( 30%/10%) , 反應率比值的拉開代表著兩組療效的差距變大 。 小弟嘗試用348人來粗略模擬卡方檢驗 , 得到傳統PD設計的P值約為0.000128 (反應率比值 1.67 , 樣本數 348 ) , 若為SPCD設計 , P值約為0.00085 (反應率比值 3 , 樣本數 182 (=348*3/4*0.7) , 兩者P值相若 , 然廖兄在他的大作中 (liawbf.pixnet.net/blog/post/47542314 ) 提到他看過的學者研究 , 使用SPCD , 效果量可以提升 2 ~ 3 成 , 統計考驗力可以增加 1 ~ 5 成 . 若將樣本數用最大值(1374)來模擬時 , 得到傳統PD設計的P值約為 4.5 E -14 (反應率比值 1.67 , 樣本數 1374 ) , 若為SPCD設計 , P值約為 2.16 E -11 (反應率比值 3 , 樣本數 721 (=1374*3/4*0.7) , 可見樣本數對P值的影響甚深 , 兩者P值雖差千倍 , 但對這種超小P值 , 一樣都是寫成 p < 0.00001 ( 模擬所用的參數必定與實際的數值有所出入 , 切勿作為投資依據 )
. SND-5 , SNA-1 計畫 Q2 ~ Q3 送件申請二期臨床 , 其中SND-5是中、美兩地同時送件
. SNG-12 第三期臨床試驗將增加第一個星期的評估時點
. SND-5 的動物模型 皆比 SND-1者 好很多
. 超級仿製藥SNS系列是指針對已到期的中樞神經系統疾病藥物的API (活性藥物成分) , 添加有幫助的輔料所形成的藥物 , 透過心悅的技術平台 , 改善該等藥物吸收或提高療效或降低副作用 , 蔡教授說這是非常有價值的技術
. IPO仍在評估中 , 台、美、港、滬 (科創版)皆在考慮 , 台灣的機會或在前面
. 募資以多面向為之 --- 增資、 IPO 或授權
. 授權談判進行中 , 任何產品都有可能授權 , 個人以為若授權底定 , 心悅的臨床進度將會突飛猛進
以上摘要 , 若有疏漏 、誤傳 、誤解者 , 有請大家補充指正
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/2/28 下午 07:02:57
第 502 篇回應
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蔡教授夫人的哈佛博士論文
healthpolicy.fas.harvard.edu/people/vivian-wu
學位論文題目： “管理式醫療與20世紀90年代不斷變化的醫院產業”
第一章探討了管理式醫療計劃與醫院進行價格談判的證據。管理式醫療計劃中觀察到的較低價格可能與三個假設一致：（1）成本差異，因為一些計劃使用成本較低的醫院或其患者在醫院內獲得不同程度的醫療服務; （2）價格歧視，具有市場力量的醫院對需求彈性較大的購買者收取較低的價格; （3）管理式醫療服務的價格談判，價格因保險公司具有不同程度的議價能力而有所不同。使用1994年至2000年期間馬薩諸塞州實際醫院價格的獨特面板數據集，我發現儘管成本差異和價格歧視假設解釋了支出的一些變化，
第二章分析了醫院對醫療保險重大財務損失的定價行為。現有的假設沒有明確預測這種戰略行為是否會發生，或者是否因所有權類型而不同。本章使用了一項自然實驗 - 1997年的平衡預算法案（BBA），並發現在競爭更激烈的初始市場中的醫院通過向私人保險公司提高價格來抵消美元的負擔。此外，通過提供商整合獲得討價還價的醫院以及通過管理式醫療服務放寬渠道的努力能夠進一步提高價格。
第三章研究了醫院關閉對競爭對手的價格影響。住院服務的需求在過去二十年中一直在下降，同時住院病床容量萎縮約14％。這種能力下降的很大一部分是由於醫院關閉。雖然醫院關閉有助於消除多餘的設施，但它們也提高了倖存醫院的談判地位。本文分析了1992年至1998年期間倖存的競爭對手，發現靠近關閉地點的醫院比市場上的其他醫院更能提高他們的談判地位。此外，經歷多次關閉的地區的醫院能夠實現更大的價格增長。
(Google 翻譯 )
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/2/28 下午 02:28:40
第 501 篇回應
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超級學名藥 SNS系列 , 係通過心悅的技術平台 , 改善該等學名藥的藥物吸收或提高療效或降低副作用
蔡教授說 非常有價值
已於September 4, 2018 獲得美國專利
United States Patent 10,064,833
Compositions containing benzoate compound and tannic acid for treating central nervous system disorders
今日 USPTO又公開該專利的擴(補)充版
United States Patent Application 20190060263
Kind Code A1
February 28, 2019
COMPOSITIONS CONTAINING BENZOATE COMPOUND AND TANNIC ACID FOR TREATING CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS
有興趣的朋友 請自行前往參考比對
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/2/28 上午 09:27:49
第 500 篇回應
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蔡教授說 SND-5 的動物模式 比 SND-1 好很多
所以
中美印歐 都有申請
WO/2017/167168 COMPOSITIONS CONTAINING TANNIC ACIDS AND USES THEREOF WO
International Application No.: PCT/CN2017/078361
Publication Date: 05.10.2017
Compositions Containing Tannic Acids and Uses Thereof
US
Publication Date: 05.04.2018
COMPOSITIONS CONTAINING TANNIC ACIDS AND USES THEREOF
IN
Publication Date: 11.01.2019
COMPOSITIONS CONTAINING TANNIC ACIDS AND USES THEREOF
EP
Publication Date: 06.02.2019
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：小散戶10147972 |
發表時間:2019/2/27 下午 01:41:17
第 499 篇回應
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可能有些人等不下去就先認賠賣出了，遲遲沒有消息或是進度。反正以現在的價格大股東隨便賣都賺。 |
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| 會員：Yendis10145808 |
發表時間:2019/2/27 下午 12:27:00
第 498 篇回應
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/2/18 上午 10:40:46
第 497 篇回應
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製劑過程中發生晶型轉變的風險因素以及機制
來源：藥渡 2019-02-18
作者：muzhang
med.sina.com/article_detail_103_2_60791.html
小分子藥物分子排列方式不同從而具有不同的晶型。不同的晶型理化性質具有差異，包括密度、溶解度、可壓性、流動性甚至化學穩定性等。不管是新藥開發，還是仿製藥開發過程中，對藥物晶型的考察是必不可少的環節。為了保證藥品在生產和儲存過程中質量可控，需要對製劑過程中前後的藥物晶型進行考察。 |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/2/11 上午 11:37:38
第 496 篇回應
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謝謝廖兄公開 [ 108年新年新希望 : 我對SND-7 的期待 ]
liawbf.pixnet.net/blog/post/48772971
長篇論文級的大作
從代謝症候群( MetS )連結 NMDAR , 再到SND-7
論述難懂沒關係 , 多讀幾遍 , 或許就會像小的一樣 , 從昏頭轉向到拍手叫好
再次感謝廖兄花費這麼大心力的盛宴分享大家
Cliff大恩德之前也建議大家[ 股市不漲練內功 , 蹲好馬步等時機 ]
就讓我們蹲好馬步等候時機吧 !
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/27 上午 11:28:57
第 495 篇回應
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獲得突破性療法認定對一個新藥的意義有多大？
來源：醫藥魔方 2019-01-27
作者：April Chen
med.sina.com/article_detail_103_2_59892.html |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/25 上午 10:50:58
第 494 篇回應
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看看別人怎麼說? 重溫 BTD
全方位解讀突破性療法認定：藥物快速上市有捷徑
來源：CPhI製藥在線 2019-01-25
作者：覓苓
獲突破性療法認定有哪些好處？
很多藥企不惜花費大量成本和人力希望自己的藥物獲得突破性療法認定，那麼，獲得突破性療法認定是為了哪些好處呢？
從長遠一點來說，最大的好處是審批加速！據悉，獲得突破性藥物認證的藥物開發可以得到包括FDA官員在內的更加密切的指導，也就是說突破性療法認定可以讓企業與政府之間的溝通更為緊密，因此可以保障在最短時間內獲得相應審批。
從近一點來說，由於獲得突破性療法認定可以被當作相應藥物已經在一定程度上獲得FDA認可，這對於藥物及企業無疑是一針強心劑。股票增值、獲得投資以及政策傾向都是觸手可得的好處。 |
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| 會員：yuki10141394 |
發表時間:2019/1/24 下午 09:46:30
第 493 篇回應
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各位大大晚安，觀察上禮拜心悅1股股東人數增加800多人，請教各位大大是什麼原因？
附上上市上櫃條件，應該不是為了股權分散，麻煩大家解惑一下，感謝
sh823568.pixnet.net/blog/post/186736545-%E7%94%B3%E8%AB%8B%E4%B8%8A%E5%B8%82%E4%B8%8A%E6%AB%83%E7%9A%84%E6%A2%9D%E4%BB%B6 |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/24 下午 12:21:12
第 492 篇回應
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廖兄最新論文賞析
DAAO主要經由產生ROS而促進細胞老化
liawbf.pixnet.net/blog/post/48782202
原來Cinnamon metabolite sodium benzoate (NaB) reduces the production of ROS 也是這個道理
謝謝廖兄
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/21 下午 05:42:00
第 491 篇回應
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謝謝 Cliff大恩德的饗宴
基本架構有了 , 腦筋就清楚多了
假如您沒空聆聽陳博士的演講 , 那第一篇的文章就已含括大部分的演講內容
有請大家細細品嚐
其中陳博士在 Q&A 特別強調 抗炎性 和 腦源性神經營養因子（ BDNF ）
可喜的是
心悅的 NaBen 都有這兩種功能
Sodium Benzoate, a Metabolite of Cinnamon and a Food Additive, Reduces Microglial and Astroglial Inflammatory Responses
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2862570/
本研究探討了肉桂代謝物苯甲酸鈉（NaB）在小膠質細胞和星形膠質細胞中的抗炎特性。
Up-regulation of neurotrophic factors by cinnamon and its metabolite sodium benzoate: Therapeutic implications for neurodegenerative disorders
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3663914/
苯甲酸鈉（NaB），一種廣泛使用的食品防腐劑和 FDA 批准的抗人類尿素循環障礙的藥物，在 CNS 中提高神經營養因子的水平[例如腦源性神經營養因子（ BDNF）和神經營養因子-3（NT-3）]。NaB 劑量依賴性地誘導原代人神經元( primary human neurons )和星形膠質細胞中 BDNF 和 NT-3 的表達。
僅供參考
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| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2019/1/21 上午 09:27:33
第 490 篇回應
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股市不漲練內功，蹲好馬步等時機。
給有興趣的人「補腦」。
中研院--研之有物
「記憶變差、反應變慢，神經細胞出了什麼問題？」
「research.sinica.edu.tw/neuron-disease/」
2016--中研院105/11知識饗宴「敵我難料- 神經退化疾病中的星形膠質細胞」
「www.youtube.com/watch?v=Qaz8rKEi3C8&feature=youtu.be」
2019/01/17 突破BBB
「腦癌患者福音！突破防護罩 成功輸送奈米藥物 開啟腦癌治療之鑰」
「newsletter.sinica.edu.tw/%E8%85%A6%E7%99%8C%E6%82%A3%E8%80%85%E7%A6%8F%E9%9F%B3%EF%BC%81%E7%AA%81%E7%A0%B4%E9%98%B2%E8%AD%B7%E7%BD%A9-%E6%88%90%E5%8A%9F%E8%BC%B8%E9%80%81%E5%A5%88%E7%B1%B3%E8%97%A5%E7%89%A9-%E9%96%8B%E5%95%9F/」
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/19 下午 03:09:50
第 489 篇回應
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早上 工商時報 新光醫院潘嘉和醫師撰寫有關注意力缺損過動症---attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) 的介紹
讓人憶起蔡教授和藍教授...等 在2016/7 發表的論文
Sarcosine treatment for oppositional defiant disorder symptoms of attention deficit hyperactivity disorder children
journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881116658986?journalCode=jopa
[ 摘要 ]的第一個字 , 就是寫著潘嘉和醫師所介紹的治療ADHD藥物---中樞神經興奮劑 Methylphenidate
Methylphenidate, a stimulant that activates dopaminergic and noradrenergic function, is an important agent in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).
論文談的是Sarcosine ( 肌氨酸 )---在多動症的情況下，肌氨酸可能是治療ODD症狀的新藥。
但是，小的卻對這檔---中樞神經興奮劑 Methylphenidate 有興趣
小的猜測 , 這可能是廖兄筆下有關心悅超級學名藥 SNS 1 ~ 7 中的一環
也就是 NaBen + 單寧酸 + Methylphenidate 的組合 , 來治療多動症症狀 , [ Claims ]第 8 條 正面表列的藥物中也有 Methylphenidate
論文發表的是肌氨酸 , 獲得專利的是 NaBen + 單寧酸 , 也挺有意思的
僅供參考
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/19 上午 08:15:34
第 488 篇回應
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名．醫．問．診－注意力缺損過動症 應及早治療
2019年01月19日 04:10 工商時報 文／潘嘉和（新光醫院兒童精神科主治醫師）
www.chinatimes.com/newspapers/20190119000431-260209
注意力缺損過動症在世界各國孩子中普遍存在，國內也高達20多萬名學齡孩童罹患注意力不集中過動症，其中約有25％病童，其症狀可能延伸至青少年或成人階段，但全台卻僅有1萬名注意力不集中過動症病童尋求正確管道就醫治療，若家長發現孩童具有注意力不足、衝動、過動等症狀，應立即前往就醫評估或治療。
研究指出，注意力不集中過動症病童中約有11％同時患有妥瑞氏症，34％的病童更具有焦慮現象，這些共病症狀對於孩童未來的個性養成，皆有長遠的負面影響，家長及學校老師應秉持同理心，設立適當的行為治療目標，才是協助孩童治療的關鍵因素之一。
在藥物治療方面，目前有非中樞神經興奮劑（思銳，Atomoxetine）作用在於提高腦中正腎上腺素，（能改善腦中多巴胺的濃度）... 中樞神經興奮劑（利他能、專思達），Methylphenidate則為治療腦中多巴胺藥物.
心悅的專利
10064833 2018年9月4日
含有苯甲酸鹽化合物和單寧酸的組合物，用於治療中樞神經系統疾病
[ Claims ] 第 15 , 16 , 17 條
15.一種在患有或懷疑患有中樞神經系統（CNS）病症的受試者中 , 用以減少活動過度或挽救感覺運動障礙的方法，所述方法包括向所述受試者施用權利要求1的組合物 。
( A method for reducing hyperactivity or rescuing sensorimotor deficit in a subject having or suspected of having a central nervous system (CNS) disorder, the method comprising administering to the subject the composition of claim 1. )
16.權利要求15的方法，其中中樞神經系統疾病選自注意缺陷多動障礙，精神分裂症，重度抑鬱症，阿爾茨海默病，雙相情感障礙，人格障礙，抽動障礙，創傷後應激障礙，恐慌症，自閉症譜系障礙，阿斯伯格綜合症，脆弱X綜合徵，強迫症，Tourette綜合徵，癡呆，帕金森病，亨廷頓病，夜間遺尿症，眼瞼痙攣和非癲癇發作。
17.權利要求16的方法，其中CNS病症是具有多動症症狀的CNS病症，其選自精神分裂症，雙相情感障礙，注意力缺陷多動障礙，強迫症，圖雷特綜合徵，自閉症譜系障礙，脆性X綜合徵，帕金森病，路易體癡呆和老年性癡呆。
小註 :
原來注意力缺陷多動障礙也是一種CNS疾病 , 普及率也不低 ,,光是在台灣 , 就有 20幾萬孩童患有此症
而其他CNS疾病也有多種具有多動症症狀 , 這樣看起來市場也不小
難怪蔡教授要另列一條單獨的權利請求項來保護
從昨日的報導 --- reducing brain homocysteine ( 同型半胱胺酸 )levels , 治療AD的苯甲酸鈉
到今日注意力缺損過動症的專欄 , 還有心悅專利的應用
還有 , 在[ Claims ]17中 , 也顯示精神分裂患者也具有多動症症狀 , SND-11 ~ 13 應也可以治療它
昨今這兩則報導 , 讓人不得不佩服蔡教授的專業和努力
謝謝蔡教授和心悅團隊
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/18 下午 07:38:05
第 487 篇回應
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飲食中提高膽鹼含量對抗擊這種“不治之症”有奇效
來源：CPhI製藥在線 2019-01-18
作者：葉楓紅
med.sina.com/article_detail_103_2_59447.html
膽鹼( choline ) 會降低同型半胱氨酸（homocysteine）的水平。同型半胱氨酸是一種可以作為強效神經毒素的氨基酸，有助於神經元變性、澱粉樣蛋白病斑的形成。已有研究表明，老年癡呆患者的同型半胱氨酸水平升高。
Maternal choline supplementation ameliorates Alzheimer’s disease pathology by reducing brain homocysteine levels across multiple generations.
這個報導(ameliorates Alzheimer’s disease pathology by reducing brain homocysteine levels )也可以連上心悅的 SND-14 , SND-51
參考資料1:
肉桂及其代謝產物苯甲酸鈉在阿爾茨海默病動物模型中減弱p21rac的活化並保護記憶和學習。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26102198
[ oral feeding of cinnamon (Cinnamonum verum) powder and NaB suppressed the activation of p21rac and attenuated oxidative stress in the hippocampus of Tg mice as evident by decreased dihydroethidium (DHE) and nitrotyrosine staining,
reduced homocysteine level
and increased level of reduced glutathione. ]
參考資料2:
高半胱胺酸（英語：Homocysteine，或稱為同型半胱胺酸或同半胱胺酸）
血清內高半胱胺酸的高水平是潛在心血管疾病的標記，它即是這種疾病及中風的風險因素。
高半胱胺酸在高濃度的多酚抗氧化劑下會調降，而多酚抗氧化劑被認為是對心血管系統及免疫系統有某些健康益處。多酚抗氧化劑可以調降心血管疾病的重要化合物活性氧的形成。透過高半胱胺酸的自動氧化成活性氧會導致生物損害。
zh.wikipedia.org/wiki/%E9%AB%98%E5%8D%8A%E8%83%B1%E6%B0%A8%E9%85%B8
多酚
維基百科，自由的百科全書
zh.wikipedia.org/wiki/%E5%A4%9A%E9%85%9A |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/14 下午 04:04:18
第 486 篇回應
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審評完畢抗精神分裂症新藥魯拉西酮即將造福國內患者
來源：CPhI製藥在線 2019-01-14
作者：小藥丸
鹽酸魯拉西酮是日本住友製藥公司開發的一種具有雙重作用的非典型抗精神病藥，對5-HT2A受體和多巴胺D2受體均具有高度親和力。
基於一項為期6週的研究結果，FDA於2010年10月28日批准了鹽酸魯拉西酮片在美國的上市申請，商品名為Latuda，患者每日口服一次，用於精神分裂症的一線治療。
鑑於精神分裂症發病機理尚未完全闡明、現有治療藥物療效的局限及不良反應，臨床需要療效更好、不良反應更小的治療藥物。國內精神科醫療資源缺乏，精神藥物市場潛力巨大。
小感想 :
既然作者認為中國大陸精神科醫療資源缺乏，精神藥物市場潛力巨大。
就讓我們再次回顧心悅的 SND-13
SND-13 二(b) +三期臨床的Primary Outcome Measures 只有一項 : PANSS量表的平均變化
[Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) [ Time Frame: 8 weeks after randomized treatment ]
Mean change from baseline in PANSS total score]
可見得 PANSS量表對SND-13 的重要性
PANSS量表的結構 , 分為4 個子集
. 正性症狀(P) 7 項
. 負性症狀(N) 7 項
. 一般精神病理(G) 16項
. 其他(S) 3項
共計 33項 , 每項最高7分(極度嚴重) , 最低1分(無症狀) , 總分231分 ( 詳細項目請參廖兄報告 註1 )
重溫廖兄2017年精心的大作--- SND-13二期臨床報告
liawbf.pixnet.net/blog/post/47579859
這份報告精彩的不只只有數據 , PANSS量表及其他 3 個子集也都分別有兩組的差異比較 , 讓我們一目了然的看出各子集的療效 , 好作為評估2(b)+3期的利器
PANSS量表及其他 3 個子集的差異比較 , 摘要如下
1. PANSS量表兩組變化的比較
. NaBen 組 由 90.3 分 降至 71.7 分 減輕20.6 %
. 對照組 由 87.3 分 降至 81.4 分 減輕6.8 %
. p < 0.001
. 效果量是超高效的 1.53
2. 正性症狀(P)
. NaBen 組 由 20.6 分 降至 15.3 分 減輕25.7 %
. 對照組 由 20.4 分 降至 18.8 分 減輕7.8 %
. p < 0.001
. 效果量是超高效的 1.69
3. 負性症狀(N) 7 項
. NaBen 組 由 26.1 分 降至 20.8 分 減輕20.3 %
. 對照組 由 24.8 分 降至 23.1 分 減輕6.9 %
. p < 0.001
. 效果量是超高效的 1.19
4. 一般精神病理(G) 16項
. NaBen 組 由 43.6 分 降至 35.7 分 減輕18.1 %
. 對照組 由 42.2 分 降至 39.6 分 減輕6.2 %
. p < 0.001
. 效果量是超高效的 1.16
項2,3,4 就是第1項的PANSS量表的分拆
另外負性症狀量表SANS分數
. NaBen 組 由 59.2 分 降至 42.5 分 減輕28.2 %
. 對照組 由 55.0 分 降至 51.3 分 減輕6.7 %
. p < 0.001
. 效果量是超高效的 1.56
其他項目請參廖兄報告(包含認知項目)
我們看到PANSS量表和 3 個子集 , p值都小於0.001 , 還有超高效果的效果量
也難怪蔡教授用它來主打 , 因為它最能代表精神分裂症整體的療效 , 也
是 NaBen 最拿手的
祝福心悅的 SND-13 期中分析 和 2(b)+3 期臨床 , 都能如 2(a ) 期一樣 , 拿到精彩亮麗的成績
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/13 上午 09:53:39
第 485 篇回應
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對 SNS1-7 超級學名藥的聯想
liawbf.pixnet.net/blog/post/48763128
謝謝廖兄以專業的底蘊 , 為我們解析去年9/10公司超級學名藥新聞稿的可能意涵
以藥物通過血腦屏障 ( BBB ) 的觀點 , 來聯想SNS系列可能的樣貌
回去重溫公司新聞稿 , 也讓小的慨歎
同樣一篇新聞稿 , 在專業和非專業之間的理解 , 竟有千里之別呀!
再次感謝廖兄的分享 , 讓我們得以見識SNS可能的威力
謝謝大家!
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/11 下午 04:10:55
第 484 篇回應
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科學家揭示大腦調節性T細胞促進神經系統恢復機制
來源： 生物谷 2019-01-11
med.sina.com/article_detail_103_1_58974.html
在一項新的研究中，來自日本慶應義塾大學和近畿大學的研究人員發現在發生缺血性中風後，大量的Treg細胞在小鼠大腦中堆積，這促進了慢性缺血性腦損傷期間的神經恢復。
相關論文
Brain regulatory T cells suppress astrogliosis and potentiate neurological recovery.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30602786
南加大的學者 Terrence Town 接著提出評論
www.alzforum.org/papers/brain-regulatory-t-cells-suppress-astrogliosis-and-potentiate-neurological-recovery
本報告提供了一個富有洞察力的框架，以解決Tregs形式的適應性免疫如何在缺血性腦中引起免疫功能。這種機制是否也可以在AD的背景下運作？非常可能 - 研究Tregs之間的相互作用，以及可能的其他T細胞亞群和澱粉樣蛋白-β/ tau病理學，顯然是必要的。
而我們看過的一篇有關苯甲酸鈉的論文
Sodium Benzoate, a Food Additive and a Metabolite of Cinnamon, Modifies T Cells at Multiple Steps and Inhibits Adoptive Transfer of Experimental Allergic Encephalomyelitis
europepmc.org/articles/pmc1976122
實驗性過敏性腦脊髓炎（EAE）是多發性硬化的動物模型。...
NaB通過生理上可耐受的飲用水給藥，改善受體小鼠中EAE的臨床症狀和疾病進展，並抑制供體小鼠中致腦炎性T細胞的產生。組織學研究表明，NaB有效抑制EAE小鼠脊髓中單核細胞的浸潤和脫髓鞘。
因此，NaB還抑制促炎分子的表達並使EAE小鼠的CNS中的髓鞘基因表達正常化。
此外，我們觀察到NaB將髓鞘鹼性蛋白引發的T細胞從Th1轉變為Th2模式，富集 ( enriched ) 調節性T細胞群，並下調T細胞中各種接觸分子的表達。
總之，我們的結果表明NaB在多個步驟中修飾致腦炎T細胞，並且NaB可能在多發性硬化中具有治療重要性。
小感想:
苯甲酸鈉可以富集 ( enriched ) 調節性T細胞 ( Treg )
依日本學者的研究
發現在缺血性中風後，大量的Treg細胞在小鼠大腦中堆積，這促進了慢性缺血性腦損傷期間的神經恢復。
這會不會如南加大學者所說得和AD相關---在AD患者的大腦中 , 苯甲酸鈉(SND-14)也富集 ( enriched ) 調節性T細胞 ( Treg ) , 產生神經保護(或恢復)的作用
在廖兄所蒐集的苯甲酸鈉的諸多功能中 ( liawbf.pixnet.net/blog/category/2056459 )
又增添一項機轉的例證?!
SND-14 多方位地治療AD , 讓人寄予厚望
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：小幸運10141538 |
發表時間:2019/1/10 下午 11:01:00
第 483 篇回應
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謝謝猜想大...Cliff大...以及長期提供相關資訊的大大們...
專利近一年陸續的通過及申請更新的專利...值得期待的未來... |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/10 下午 07:55:21
第 482 篇回應
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看完了專利文件 , 仍然忍不住向大家報告
In the learning phase, high dosage of 化合物 enhances the learning after MK-801 induced learning deficit.
In the memory phase, the high dose of 化合物 treatment completely ameliorated the memory deficit while 肌氨酸 is not effective. Therefore, 化合物 treatment is much superior as compared with 肌氨酸 to recover memory deficit induced by the MK-801 treatment.
附註 :
肌氨酸 就是對思覺失調症也有療效的 sarcosine , 現被心悅拿來試驗 MDD 的臨床三期
化合物 姑隱其名
肌氨酸治療思覺失調的臨床報告
1.
甘氨酸轉運蛋白I抑製劑N-甲基甘氨酸（肌氨酸）加入抗精神病藥中用於治療精神分裂症。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15023571
2.
一項隨機，雙盲，安慰劑對照的肌氨酸（N-甲基甘氨酸）和D-絲氨酸添加治療精神分裂症的 比較研究
academic.oup.com/ijnp/article/13/4/451/712753
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/10 下午 03:11:22
第 481 篇回應
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/9 下午 03:54:35
第 480 篇回應
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SAGE將遇勁敵 ? AXSOME重度憂鬱症新藥二期數據為投資人添信心 股價兩天井噴 237 %
www.genetinfo.com/investment/featured/item/22718.html
Axsome Therapeutics宣布AXS-05在重度抑鬱症的2期試驗中獲得主要終點
globenewswire.com/news-release/2019/01/07/1681055/0/en/Axsome-Therapeutics-Announces-AXS-05-Achieves-Primary-Endpoint-in-Phase-2-Trial-in-Major-Depressive-Disorder.html
與活性對照相比，MADRS評分顯示統計學顯著性改善（主要終點p <0.001）
抑鬱症狀的快速改善在第一周內顯示出比活性對照組具有統計學顯著優勢（CGI-I上p = 0.045）
在多個次要終點上觀察到AXS-05與活性對照組的改善，包括47％的AXS-05患者與16％的活性對照組患者的緩解率（p = 0.004）
數據支持AXS-05在治療抵抗性抑鬱症和MDD進一步發展方面的持續發展
潛在的一流口服NMDA受體拮抗劑，具有多模式活性，用於治療抑鬱症
紐約，2019年1月7日（全球新聞中心） - Axsome Therapeutics，Inc。（納斯達克股票代碼：AXSM）是一家臨床階段生物製藥公司，開髮用於治療中樞神經系統（CNS）疾病的新療法，今天宣布AXS -05，具有多模式活性的新型口服研究NMDA受體拮抗劑，在重度抑鬱症（MDD）的ASCEND 2期試驗中符合預定的主要終點並顯著改善抑鬱症狀。ASCEND研究是一項隨機，雙盲，主動控制，多中心的美國試驗，其中80名確診為中度至重度MDD的成年患者接受AXS-05治療（45 mg右美沙芬/ 105 mg安非他酮），或活性比較劑安非他酮（105毫克），每日兩次，共6週。
與安非他酮相比，AXS-05通過證明蒙哥馬利 - Åsberg抑鬱評定量表（MADRS）總分在6周治療期（總體治療效果）中的平均值得到高度統計學顯著性降低，達到預定的主要終點（p < 0.001）。在第6週，AXS-05顯示MADRS總分減少17.2分，而安非他酮減少12.1分（p = 0.013）。AXS-05迅速減少抑鬱症狀，證明在第1週臨床總體印象改善量表（CGI-I）上安非他酮的統計學顯著改善（p = 0.045）。從第1週開始，AXS-05在MADRS總分上獲得了超過安非他酮的數值優勢，在第2周達到統計學顯著性，並在此後的所有時間點保持。在第6週，
...
附註 :
安非他酮（國際非專利藥品名稱：Bupropion ) 是一種主要作為抗抑鬱藥和戒菸藥使用的藥物、也可用作治療注意力不足過動症的第二線藥品與中樞神經刺激劑合併使用，或作為中樞神經刺激劑的替代方案。 安非他酮在美國是最常用的抗抑鬱藥之一，在其他許多英語國家亦是如此。
右美沙芬（Dextromethorphan），又名右甲嗎喃，英文簡稱DM或DXM，是一種鎮咳藥物，它的氫溴酸鹽常用於藥品中。在部分國家常被物質濫用。 美國食品及藥物管理局在1958年批准右美沙芬可不需醫生處方而作為鎮咳藥發售。當時最廣泛使用的咳藥可待因有被濫用的可能性，也可成癮。右美沙芬在這些方面雖比可待因有所改善，但也有物質依賴的可能性。
小評 :
AXS-05 會不會比 SAGE-217 好? 將來再說吧 !
AXS-05 又是典型的 兩種舊藥的組合（45 mg右美沙芬/ 105 mg安非他酮），優於單劑安非他酮（105毫克）的例子
這和心悅的 SND-12 , SND-13 , 超級學名藥 頗有異曲同工之妙
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/9 上午 11:49:47
第 479 篇回應
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Alector申請納斯達克上市專注治療退行性腦部疾病
來源：創鑑匯 2019-01-09
med.sina.com/article_detail_103_1_58818.html
Alector一家專注於治療退行性腦部疾病（如阿茲海默病）的生物技術公司，日前已在納斯達克遞交IPO申請，目標籌集1.5億美元，為其即將開展的人體試驗提供資金。
據該公司的招股說明書，Alector認為，造成神經退行性疾病的根本原因在於大腦中的免疫細胞出現問題。該觀點將挑戰一些長期存在的理論——即阿茲海默病的蛋白質-澱粉樣蛋白β和tau，帕金森病的α-突觸核蛋白，以及額顳葉癡呆（FTD）和肌萎縮側索硬化症（ALS）中的TDP-43，是造成疾病的根本原因。
Alector專注於小膠質細胞，這是一種免疫細胞，為神經元提供營養，“吃”細胞碎片和病理蛋白。根據Alector的解釋，這些細胞會隨著年齡的增長而惡化，從而降低了它們發揮有益和保護作用的能力。該公司表示，其藥物針對與神經變性相關的基因突變，這可能會減緩甚至逆轉大腦免疫細胞的惡化。
Alector在招股說明書中表示：“通過恢復大腦中健康的免疫功能，我們相信可以同時抵消導致神經變性的多種病理。”
...
Alector的阿茲海默病藥物AL002和AL003，是與艾伯維合作開發的。根據協議，艾伯維預付了2.05億美元，並對Alector進行了2000萬美元的股權投資。根據藥物開發的進展，Alector有權利獲得獲得高達9.85億美元的里程碑付款。 |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/8 上午 11:00:06
第 478 篇回應
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抗產後抑鬱症藥物Sage-217 一如預期 達到3期臨床終點
Sage抗抑鬱藥物達到3期臨床終點
來源：藥明康德 2019-01-08
med.sina.com/article_detail_100_2_58709.html
GABA系統是大腦和CNS中的主要抑制性信號通路，它對CNS功能的調節具有重要意義。SAGE-217是一款選擇性針對突觸和突觸外GABA受體的下一代正向別構調節劑，而且有著適合口服的藥代動力學特徵。SAGE-217有望通過對GABA系統的調節，為重度抑鬱症（MDD）和PDD患者帶來福音。
臨床數據摘要 請參原報導
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/6 下午 05:58:48
第 477 篇回應
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心悅在專利授權的重訊中特別點出 超級學名藥 (SNS系列 ) , 定有其重要的意義
果不其然 , 在小的努力整理一些文獻後
隱隱約約可以看出蔡教授在神經領域用藥的全方位佈局
在聯合用藥上 , 我們似乎看到了藥效加成與減低副作用的雙重好處
而治療疾病不是就在增加療效和減輕副作用這兩種效用中 , 追求用藥的美好嗎 ?!
蔡教授的師兄弟Darrick T. Balu 教授 在他的一篇文章中
The NMDA Receptor and Schizophrenia: From Pathophysiology to Treatment
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5518924/#R94
In schizophrenia, there are also disturbances to the GABAergic, cholinergic, and dopaminergic neurotransmitter systems (Coyle, Balu, Benneyworth, Basu, & Roseman, 2010; Lisman et al., 2008), as well as disruptions to astrocytes and white matter integrity (Mighdoll, Tao, Kleinman, & Hyde, 2015). Furthermore, there is convincing evidence that the immune system and oxidative stress play key roles in the pathophysiology of schizophrenia (Leza et al., 2015). Thus, schizophrenia likely results from various combinations of environmental disruptions in brain development and numerous genetic vulnerabilities. These etiological complexities imply that no single pharmacological approach will treat all aspects of the illness nor be effective for all patients with schizophrenia.
談及 NMDAR在思覺失調的角色
. disturbances to the GABAergic, cholinergic, and dopaminergic neurotransmitter systems (Coyle, Balu, Benneyworth, Basu, & Roseman, 2010; Lisman et al., 2008)
. disruptions to astrocytes and white matter integrity (Mighdoll, Tao, Kleinman, & Hyde, 2015).
. There is convincing evidence that the immune system and oxidative stress play key roles in the pathophysiology of schizophrenia (Leza et al., 2015).
另有作者也說到
NMDA和多巴胺：應用於相互作用受體系統的多種機制
www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5280/
N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）和多巴胺（DA）受體及其相互作用控制著完整大腦中令人難以置信的多種功能，且當其異常時，這些相互作用形成許多疾病的基礎。這些受體相互作用與諸如運動控制，認知和記憶，神經退行性疾病，精神分裂症和成癮等多種功能相關。
不只思覺失調症如此
阿茲海默症受膽鹼能(cholinergic), 多巴胺能(dopaminergic) 還有炎症(immune system) 氧化應激(oxidative stress)影響亦不待言
就連憂鬱症也是如此
多巴胺在抑鬱症病理生理學中的作用
miami.pure.elsevier.com/en/publications/the-role-of-dopamine-in-the-pathophysiology-of-depression
炎症在抑鬱症中的作用：從進化命令到現代治療目標
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5542678/
抑鬱症是否與氧化應激增加有關？系統評價和薈萃分析
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306453014003655
這當然牽涉很多治療機轉相輔相成的問題
就像蔡教授在專利請求項第8條所列舉的許多聯合治療的藥物和適應症
一藥多用的情況當然在所多有
. 思覺失調症 : cariprazine, brexpiprazole … 很多
. 憂鬱症 : Fluoxetine , Duloxetine , Trazodone , Mirtazapine , Moclobemide , Bupropion , paroxetine , sertraline , reboxetine …
. 阿茲海默症 : Memantine , Donepezil , Rivastigmine …
. 巴金森氏症 : selegiline …
. 注意力不足過動症ADHD : dextroamphetamine , clonidine , guanfacine , bupropion …
. 自閉症 : Methylphenidate , Aripiprazole , Atomoxetine …
. 癲癇症 : Lamotrigine …等
在專利請求項中 , 仍以概括的方式保留著聯合用藥的彈性及保護
Compositions containing benzoate compound and tannic acid for treating central nervous system disorders
patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=4&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=%22TSAI,+Guochuan+Emil%3B%22&OS=%22TSAI,+Guochuan+Emil;%22&RS=%22TSAI,+Guochuan+Emil;%22
1. A composition, comprising a benzoate compound and an excipient, wherein the excipient comprises tannic acid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the benzoate compound and the tannic acid are at a ratio of 100:1 to 1:100 by weight in the composition, and wherein the composition comprises about 100 mg to about 1,200 mg of the benzoate compound and about 2.0 to about 1,200 mg of the tannic acid.
7. The composition of claim 1, further comprising an additional therapeutic agent for a central nervous system (CNS) disorder.
8. The composition of claim 7, wherein the additional therapeutic agent for the CNS disorder is selected from the group consisting of cariprazine, brexpiprazole, butyrophenone, phenothiazine, fluphenazine, perphenazine, prochlorperazine, thioridazine, trifluoperazine, mesoridazine, promazine, triflupromazine, promethazine, thioxanthene, chlorprothixene, flupenthixol, thiothixene, clozapine, olanzapine, risperidone, quetiapine, ziprasidone, amisulpride, asenapine, paliperidone, aripiprazole, lamotrigine, droperidol, pimozide, butaperazine, carphenazine, eemoxipride, piperacetazine, sulpiride, acamprosate, tetrabenazine, vilazodone, levomilnacipran, fluoxetine, paroxetine, escitalopram, citalopram, sertraline, fluvoxamine, venlafaxine, milnacipram, duloxetine, mirtazapine, mianserin, reboxetine, bupropion, amitriptyline, nortriptiline, protriptyline, desipramine, trimipramine, amoxapine, clomipramine, doxepin, tranylcypromine, selegiline, trazodone, nefazodone, phenelzine, lamatrogine, lithium salts, topiramate, gabapentin, carbamazepine, oxacarbazepine, valporate, maprotiline, mirtazapine, brofaromine, moclobemide, isoniazid, iproniazid, amphetamine, mixed salts amphetamine, modafinil, desoxyn, methamphetamine, cocaine, arecoline, dexmethylphenidate, dextroamphetamine, methylphenidate, lisdexamfetamine dimesylate, atomoxetine, clonidine, guanfacine, arecoline, pemoline, donepezil, tacrine, rivastigmine, memantine, physostigmine, arecoline, selegiline, riluzole, tannic acid, and Ginkgo Biloba extract.
15. A method for reducing hyperactivity or rescuing sensorimotor deficit in a subject having or suspected of having a central nervous system (CNS) disorder, the method comprising administering to the subject the composition of claim 1.
由第一條不限領域的囊括 , 到第七條CNS領域的概括 , 再到第八條的正面表列 , 三重保護適應症聯合的範圍
還有額外發現的 , 在CNS疾病領域用以 reduce hyperactivity or rescue sensorimotor deficit 功能的專利
看起來 , 第15條是另外獨立的專利請求項 , 或為CNS疾病領域常見的病徵 ,因此特別另立專利保護
這些應用 ( NaBen + 單寧酸 ) 的療效特性 , 包括
. DAAO 抑制劑 ( NMDAR增強 )
. 增強認知
. 多巴胺能的良性相互作用 , 提升藥效
. 抗發炎作用
. 抗氧化作用
正符合這些適應症的機轉 , 或可達於 1 + 1 > 2 的效果康益處
苯甲酸鈉的健康益處
www.selfhacked.com/blog/sodium-benzoate-some-preservatives-block-inflammation-and-autoimmune-disease/
苯甲酸鈉，食品添加劑和肉桂代謝物，多步修飾T細胞，抑制實驗性過敏性腦脊髓炎的過繼轉移
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1976122/
實驗性過敏性腦脊髓炎（EAE）是多發性硬化的動物模型。我們的結果表明NaB在多個步驟中修飾致腦炎T細胞，並且NaB可能在多發性硬化中具有治療重要性。
單寧酸的作用，可惜知道的人太少了
kknews.cc/zh-tw/health/gzgbz58.html
以上是談到增進療效的作用
再來談談減輕現存精神疾病藥物的副作用
我們先來看看成大醫院精神科李嵐婷醫師的 精神科藥物介紹
docsplayer.com/20760589-%E7%B2%BE%E7%A5%9E%E7%A7%91%E8%97%A5%E7%89%A9%E4%BB%8B%E7%B4%B9.html
抗精神病劑(antipsychotics)
. 歷史上第一個抗精神病劑是CPZ (chlorpromazine)，發表於1950年代，自當時起至1990年代以前有許多抗精神病劑被合成及上巿，這些第一代藥物的主要治療效果為控制正性精神病症狀，但容易造成椎體外徑症候群(EPS, extra-pyramidal symptoms)。統稱為「傳統型或典型抗精神病劑」(conventional or typical antipsychotics)
. 1990年代以後上巿者屬於第二代抗精神病劑，這些新型或第二代的藥物被統稱為「非典型抗精神病劑」(atypical antipsychotics)，它們與第一代藥物最大的區別在於EPS較少，且除了正性精神病症狀以外，對於精神分裂症患者常見之負性症狀及認知功能缺陷可能有治療效果。
第一代抗精神病劑種類
. Phenothiazine: chlorpromazine (wintermine，穩他眠), triflupromazine (flurazine，富祿靜), fluphenazine (flucan，復康)
. Thioxanthenes: thioridazine (melleril，美立廉)
. Dibenzoxazepines
. Dihydroindole
. Butyrophenones: haloperidol (haldol，好度)
. Diphenylbutylpiperidine
第一代抗精神病劑副作用
由多巴胺阻斷引起
. 錐體外徑症狀群(EPS):
包括肌肉緊張異常、靜坐不能、巴金森氏疾病(肌肉僵硬、行動緩慢、手抖等現象)
治療方式:
停用或降低抗精神病劑劑量，併用抗膽鹼作用劑(如trihexylphenidyl、biperidin)，或加上多巴胺促進劑(如amentadine)。另也可使用苯二氮二氮平(benzodiazepine)來舒緩。
. 遲發性不自主運動:
發生在嘴巴、舌頭、下巴、四肢，甚至軀幹頸部的動作，病人不斷做咀嚼狀、舌頭重複吐出、鼓嘴、眨眼、做鬼臉等。或重複聳肩、軀幹搖擺、手指腳趾不規則性抽動。
尚未有有效治療方式。
遲發性運動障礙（TD）是由於長期服用較大劑量抗精神病藥物引起的一組肌群不自主的節律性重複運動，發生率因藥物種類、劑量、服藥期和年齡等而不同。資料顯示，年齡＞50歲患者TD發生率高達50%。遲發性運動障礙多為不可逆性損害，而且治療較為困難，因此預防顯得十分重要。
遲發性運動障礙（TD）又稱遲發性多動症、持續性運動障礙，是一種特殊而持久的錐體外系反應，主要見於長期服用大劑量抗精神病藥的患者，偶見於長期服用抗抑鬱藥、抗震顫麻痺藥、抗癲癇藥和抗組織胺藥的患者。
各種抗精神病藥均可引起TD，而以氟奮乃靜（Fluphenazine）、三氟拉嗪（Stelazine）和氟哌叮醇（Haloperidol）等含氟元素的抗精神病藥更常見。抗精神病藥所致的遲發性運動障礙在精神科臨床上是一個比較棘手的問題，不僅影響患者的生活質量，甚至可危及患者生命。
. 抗組織胺阻斷作用: 引起體重增加
…
第二代抗精神病劑
. 第二代抗精神病劑的主要治療效果來自血清素及多巴胺抗體之拮抗作用(所以稱為Serotonin-Dopamine Antagonists，SDA)；此外，clozapine及與其化學結構，藥理作用類似的藥如olanzapine、quetiapine等統稱MARTAs(Multiple-Acting Receptor Targeted Anti- psychotics )，而抗精神病劑最新的研究是發展dopamine system stabilizers。
. 依據美國精神科醫學會出版之「精神分裂症治療準則」，clozapine 可能造成agranulocytosis 但療效最佳，列為第二或第三線藥，其他的抗精神病劑皆可作為精神分裂症治療的第一線藥物。
第二代抗精神病劑種類
分屬於三大類藥理性質歸屬：
. 血清素-多巴胺拮抗劑(SDAs)：
risperidone (理思必妥，risperdal)，ziprasidone (geodon，哲思)兩種。
. 神經多重受體作用劑類(MARTAs)：
clozapine (可致律錠，clozaril)，olanzepine (zeprexa，金菩薩)，quetiapine (seroquel，思樂康)，和zotepine (lodopine，絡篤平)等。
. 選擇性多巴胺第二和第三型受體拮抗劑:
amisulpride (solian，首利安)
. 部分性多巴胺受體促進劑及血清素1A受體促進劑與2A受體阻斷劑:
aripiprazole (abilify，安立復)
第二代抗精神病劑副作用
多巴胺作用引起之障礙
. 錐體外徑症候群：
risperidone 隨劑量增加時較明顯，ziprasidone、olanzepine在高劑量下才會，quetiapine、clozapine、zotepine和amisulpride風險較低。
. 除了多巴胺作用外，屬於多重受體作用劑類的藥物，比起血清素- 多巴胺拮抗劑 ，有較明顯的抗膽鹼及抗阻織胺作用。
. 體重增加：以clozapine和olanzepine較明顯，zotepine次之，quetiapine、risperidone較輕微，ziprasidone、amisulpride和aripiprazole幾乎不會。
. 血糖及體脂肪（三酸甘油脂）調節異常及糖尿病形成：和體重增加之傾向相似。
. 心電導障礙(延長):
血清素-多巴胺拮抗劑較明顯，尤其以ziprasidone危險性最高。可能造成心律不整。
由上面的介紹
我們知道共同的副作用大約有三項
. 錐體外徑症候群 ( EPS )
. 遲發性不自主運動 (Tardive dyskinesia )
. 體重增加 及 血糖及體脂肪（三酸甘油脂）調節異常及糖尿病形成
不知專利文件中reducing hyperactivity or rescuing sensorimotor deficit的作用
是否和錐體外徑症候群及遲發性不自主運動的副作用相關?
若可以減輕 , 將是美事一樁
另外對於體重增加 及 血糖及體脂肪（三酸甘油脂）調節異常及糖尿病形成的副作用
NaBen 和 單寧酸 都可以降低膽固醇
單寧酸也可用以預防和治療T2D ( II型糖尿病 ) 及其相關的肥胖症
單寧酸刺激葡萄糖轉運並抑制3T3-L1細胞中的脂肪細胞分化
academic.oup.com/jn/article/135/2/165/4663627
肥胖是X綜合徵和II型糖尿病（T2D）的主要危險因素。然而，大多數降糖藥的抗糖尿病藥物也會促進體重增加，雖然減輕T2D的一種症狀，但同時又加重導致T2D的主要危險因素。脂肪細胞的分化和增殖脂肪生成是導致體重增加和肥胖的主要機制。
這些結果表明TA可用於預防和治療T2D及其相關的肥胖症。
穿插雜亂的敘述 , 只在說明
心悅的超級學名藥系列 , 既可聯合兩者療效 , 又可相對減輕目前用藥的副作用
蔡教授由專業學識所衍生的創意 , 又發現 ( NaBen + 單寧酸 ) 與之配合
實在是創新的組合
小的欠缺知識基礎的穿鑿附會 , 或未表達公司創新的原意 有失敬意
祈請大家的指導指正與補充
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/5 下午 07:43:57
第 476 篇回應
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謝謝廖兄分享最新文章
藍教授研究團隊再次發表MDD之NMDAR有關基因表達之族群研究差異
liawbf.pixnet.net/blog/post/48753153
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/3 下午 06:30:14
第 475 篇回應
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兩篇文章供參
1.
精神分裂症中谷氨酸和GABA失調的收斂性
作者：Sarah A. Monaco，Austin A. Coley和Wen-Jun Gao
www.intechopen.com/books/schizophrenia-treatment-the-new-facets/the-convergence-of-glutamate-and-gaba-dysregulation-in-schizophrenia
結語說到
未來的研究有必要進一步破解NMDA功能減退是否先於GABA能缺陷，反之亦然
2.
The impact of NMDA Receptor hypofunction on GABAergic interneurons in the pathophysiology of schizophrenia
Samuel M. Cohen,1 Richard W. Tsien,1 Donald C. Goff,2,3 and Michael M. Halassa1,2,*
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4724170/
Evidence that hypo-NMDA states and GABA dysfunction contribute to the schizophrenia phenotype at multiple levels.
GABA deficits secondary to NMDAR hypofunction
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2019/1/3 下午 01:14:24
第 474 篇回應
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英國學者的論文
精神分裂症中的谷氨酸和多巴胺：21 世紀的最新進展
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4902122/
內容摘要 :
. 研究發現，與對照組相比，精神分裂症患者多巴胺釋放顯著增加，在患者中放射性示踪劑的改變程度大約加倍，並且改變程度與精神病症狀的惡化程度相關。
. 腦中的興奮性神經傳遞主要是谷氨酸能，谷氨酸能神經元利用佔總腦代謝活性的60％至80%。谷氨酸能神經傳遞通過代謝型和離子型谷氨酸受體發生，儘管已涉及許多谷氨酸受體，但主要的假設是NMDA受體功能障礙為主要參與者。
. 具體而言，NMDA受體拮抗劑已被證明降低了GABA能中間神經元功能 , 形成去抑制化 , 導致錐體細胞發放增加。有人提出它們可能對GABA神經元上表達的NMDA受體具有優先作用。另一種假設則是NMDA受體拮抗劑誘導的活性氧水平變化可能是這種機制的核心組成部分，因為降低超氧化物水平會阻止氯胺酮誘導的中間神經元活動變化。此外，抑制活性氧物質形成阻斷了NMDA受體拮抗劑在動物中的行為效應。( NaBen 也可減降ROS (活性氧) Cinnamon metabolite sodium benzoate (NaB) reduces the production of ROS and the activation of p21rac in microglia.)
. 多巴胺和谷氨酸假說的整合
.. NMDA功能減退和突觸前多巴胺功能障礙的組合可以提供精神分裂症的所有臨床方面的最佳解釋。
.. 精神分裂症中所見的多巴胺功能可能繼發於改變的谷氨酸能功能（McGuire 等，2008）谷氨酸能和多巴胺能通路之間的相互作用 , 如圖所示
www.ncbi.nlm.nih.gov/core/lw/2.0/html/tileshop_pmc/tileshop_pmc_inline.html?title=Click%20on%20image%20to%20zoom&p=PMC3&id=4902122_emss-66264-f001.jpg
. 多巴胺和谷氨酸參與精神分裂症有兩種可能的解釋。一個是它們是這種疾病的不同亞型的基礎，與最近的治療耐藥性結果一致。另一個綜合假設，它可以解釋突觸前多巴胺的陽性症狀，以及谷氨酸的陰性和認知症狀。
目前思覺失調的用藥 , 都是針對多巴胺和血清素來作用
NaBen 則是針對 NMDA 來加強
前面的敘述就是多巴胺和谷氨酸的相互作用 , 或發揮水幫魚 魚幫水的良性影響循環
SND-13 就是蔡教授的創意 , 把兩者加在一起治療的傑作
效果好不好呢 ?
我們只要看 SND-13 二(a)期的數據 , 加上用這個數據獲得 FDA的青睞 , 拿到了 BTD , 就可略知一二
這篇論文或許幫助我們對 SND-13 { add-on } 的聯合機制有一個基礎的認識
讓我們在投資之餘 , 也有知識上的收穫
Google翻譯和想法若有錯 , 敬請指導指正
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2018/12/28 上午 12:20:53
第 473 篇回應
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小幸運大
正好約在一年前，也就是2018年元旦本版也曾討論過RS-D7這款研發中新藥。
就在本版「page 2」：「2018/1/1 上午 12:49:00第 247 篇回應」
2018元旦小點心。
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/12/27 下午 08:12:38
第 472 篇回應
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Janssen 的研發人員A. Ahnaou, H. Huysmans, T. Van de Casteele, and W. H. I. M. Drinkenburg等人 在2017/12發表一篇論文
Cortical high gamma network oscillations and connectivity: a translational index for antipsychotics to normalize aberrant neurophysiological activity
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5802558/
他們用多巴胺能激動劑（苯丙胺）和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑（PCP和MK801）在不同皮質區域模擬陽性症狀和認知缺陷相關擾動的網絡振盪
並用非典型抗精神病藥olanzapine, risperidone, and clozapine 來正常化功能失調的振盪
In the combined treatments, antipsychotics attenuated NMDA antagonist-induced abnormalities in functional network oscillations and connectivity, whose effects on motor behavior is mechanistically related. These results suggest that pharmacologically induced disruption of cortical gamma oscillations and network connectivity in rats is a candidate model to study dysfunctional oscillatory patterns described in positive and negative symptoms of schizophrenia. The efficacy of antipsychotics to rescue cortical network oscillatory patterns is in line with the idea that glutamatergic and dopaminergic systems play a role in maintaining the integrity of cortical circuits.
小的好奇的是
他們有沒有把苯甲酸鈉加進來 , 做一個 add-on 的方式 , 來評估看看他們所說的glutamatergic and dopaminergic systems play a role in …
或許沒有 , 也或許有 , 只是隱而不發 , 又或已發 , 只是小的沒找到
有請知情的大大補充指導指正
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：小幸運10141538 |
發表時間:2018/12/27 上午 10:54:07
第 471 篇回應
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近日看到臺大產學合作總中心在NMDA受體調節劑新研究技術...
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發明名稱：NMDA受體調節劑
發明人：曾宇鳳教授、賴文崧教授、劉智民醫師、胡海國醫師、孫仲銘教授、
劉玉麗研究員
單位：國立臺灣大學生醫電子與資訊學研究所、心理學系暨研究所、醫學院精
神科、國立交通大學應用化學所、國家衛生研究院神經及精神醫學研究中心。
簡歷：www.csie.ntu.edu.tw/~yjtseng/
市場及需求：世界上有1%的人口患有思覺失調症，患者普遍會受正性、負性、
認知功能失調、與情緒失調等症狀影響。目前市場上只有可以改善正性與情緒症
狀的藥物，負性和認知功能失調症狀至今仍無藥可治。
技術摘要:目前團隊已設計出一系列可治療思覺失調症負性症狀的小分子藥物，
透過增加NMDA受體的活性並直接的改善思覺失調症認知功能與負性症狀，其中
編號RS-D7是我們的最佳候選藥物，可用於治療神經系統相關疾病的適應症。
優勢:藥物安全性高、已簡化合成步驟、動物模型藥效高、已有臨床驗證性資料。
競爭產品:SyneuRx的Sodium benzoate同樣是NMDA受體調節劑目前在Phase II階
段。
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近幾年越來越多的台灣研究團隊投入NMDA受體調節劑之研究...
這也代表走在前頭的心悅團隊成功機率越來越高...
參考來源:file:///C:/Users/Administrator/Downloads/%E6%8A%80%E8%A1%93%E6%8E%A8%E5%BB%A3%E8%A1%A8-NMDA%E5%8F%97%E9%AB%94%E8%AA%BF%E7%AF%80%E5%8A%91%20(2).pdf
以上資訊~~供長期投資戰友們參考... |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/12/25 上午 10:51:30
第 470 篇回應
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歷來最大規模研究：許多常見藥物可能引起憂鬱症
2018-12-25 10:44聯合報 記者吳日君╱即時報導
udn.com/news/story/6813/3556451
所有藥物都有潛在可能引發不良副作用，而憂鬱症是常見副作用之一。根據《美國醫學會期刊》6月發表一項研究顯示，有三分之一美國人目前服用藥物可能引起情緒障礙。其他研究也有類似發現，美國醫學會研究則是歷來最大規模研究成果。
研究人員發現，約有200種處方藥物，包括老年人常用藥物，例如用於治療胃酸相關疾病的氫離子幫浦阻斷劑(proton pump inhibitor，簡稱PPI)，以及治療高血壓的β受體阻斷藥(Beta blocker），可能導致憂鬱症。哥倫比亞大學歐文醫學中心精神病學暨流行病學教授奧費森(Mark Olfson)表示，但許多醫生可能不知道，常用處風藥物與增加情緒失控風險有關。
研究指出，人們服用藥物越多，增加憂鬱風險越高。對於一些服用多種藥物的老年人，可能有更多機率受到藥物副作用影響。但奧費森也說，即使服用藥物與憂鬱有關，也不一定是造成憂鬱原因，因為大多數服用類似藥物的人，並未罹患憂鬱症。
紐約西奈山依坎醫學院精神學教授賈林克(Igor Galynker)表示，有時候，人們在開始服藥前就發生憂鬱，或是各種健康狀況導致憂鬱。例如半數以上有慢性疼痛者易患憂鬱，因為感知疼痛的大腦部分也會影響情緒。以下是可能導致憂鬱的藥物：
1. β受體阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑製劑(血壓藥物)：metoprolol、atenolol、enalapril與quinapril。
2. 抗憂鬱藥物：舍曲林(Zoloft與學名藥)、西酞普蘭(Celexa)、二氮平(Wellbutrin)、阿米替林等。
3. 抗躁鬱藥：alprazolam (Xanax)、clonazepam (Klonopin)、diazepam (Valium)、lorazepam (Ativan )以及sedative zolpidem (Ambien )。
4. 鴉片類藥物（Opioid）：氫可酮組合藥物(Lorcet、Norco、Vicodin與其他學名藥)、tramadol (ConZip)。
5. 皮質類固醇：prednisone與其他。
6. 藥房開架藥物氫離子幫浦阻斷劑(PPI)胃酸製劑：omeprazole (Prilosec, Zegerid) 、esomeprazole (Nexium)、antacids ranitidine (Zantac and generic)以及famotidine (Pepcid)等。
7. 過敏與氣喘藥物：開架Zyrtec以及處方藥物montelukast (如Singulair)。
8. 抗癲癇症藥物(Anticonvulsants)：gabapentin (Neurontin)、topiramate (Topamax)。
9. 賀爾蒙：雌激素estradiol (Delestrogen、Elestrin、EstroGel)、口服雄性禿藥物finasteride (Proscar、Propecia)。
同時，服用藥物時，須同時監控情緒、檢查服用藥物內容、密切關注服用的新藥、詢問有關更換藥物資訊，或諮詢醫生，考慮生活方式，例如快步走路可改善久坐不動者的憂鬱情況。
憂鬱藥物的機會? |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/12/24 下午 06:54:56
第 469 篇回應
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盤點| 2018年10大藥物臨床挑戰：AD研發終止率最高
文章參考來源：Down but Not Out: 10 Biggest Drug Trials That Saw Challenges in 2018
來源：新浪醫藥新聞 2018-12-24
新浪醫藥編譯/newborn
med.sina.com/article_detail_103_2_58011.html
回顧2018年，醫藥行業取得了很多成就，但也面臨著很多挑戰。以下是Biospace網站列出的2018年最引人注目的十大藥物臨床挑戰：
1、pioglitazone
1月25日，武田製藥與合作夥伴Zinfandel經過中期分析後放棄了為期5年的TOMORROW臨床III期研究，該研究正在評估pioglitazone治療阿爾茨海默氏症（AD）引起的輕度認知障礙。
2.BI-409306
2月9日，勃林格殷格翰宣布BI-409306未能達到主要終點，將終止II期臨床開發。該藥是一種PDE9抑製劑，用於治療精神分裂症和AD患者的認知損害和記憶障礙，在兩個單獨的臨床研究中均未能顯示出優於安慰劑的認知優勢。
3、verubecestat
2月14日，默沙東宣布終止verubecestat治療前驅期AD的大型III期臨床研究APECS（protocol 01 9 ）。外部數據監測委員會（eDMC）在完成一項臨時中期分析後建議終止該研究，稱受益的可能性並不大於風險。而在2017年2月14日當天，該公司宣布終止verubecestat治療輕至中度AD的大型III期臨床研究EPOCH（protocol 017）。這也意味著，verubecestat治療AD的III期臨床項目已完全終止。verubecestat是一種β-澱粉樣蛋白前體蛋白裂解酶1（BACE1）小分子抑製劑。
4、ozanimod
2月28日，新基多發性硬化症（MS）口服藥物ozanimod新藥申請（NDA）收到美國FDA的拒絕受理通知書（RFL），而FDA給出的拒絕受理理由居然是該藥NDA中的非臨床和臨床藥理學部分，聲稱該部分證據不足以繼續對其進行審查。
今年6月，新基承認錯誤，但將錯誤歸咎於子公司Receptos。Ozanimod是新基期望很高的後期管線藥物，
在2015年以72億美元收購Receptos後獲得。
2017年5月第2個關鍵性III期RADIANCE的積極數據出爐之後，新基在2017年底提交了ozanimod的NDA。今年10月，新基公佈了來自III期SUNBEAM和RADIANCE B部分研究的兩項事後分析積極數據，並表示將於2019年再次提交申請。
5、epacadostat
4月6日，Incyte公司披露其IDO1藥物epacadostat與默沙東PD-1腫瘤免疫療法Keytruda聯合用藥方案在黑色素瘤 III期臨床研究（ECHO-301/KEYNOTE-252）中未能達到主要終點。
6、azeliragon
4月10日，vTv Therapeutics公司宣布azeliragon治療輕度AD的III期STEADFAST臨床研究未能達到共同主要療效終點。該研究由兩個獨立但相同的雙盲、安慰劑對照Part A和Part B組成。Part A數據顯示，接受azeliragon治療的患者阿爾茨海默氏症評估量表-認知子量表（ADAS-cog）相對基線下降4.4分、臨床癡呆評定量表（CDR-sb）相對基線下降1.6分，安慰劑組分別下降3.3和1.6。這些變化在臨床上並不顯著。Azeliragon是一種新型口服RAGE活性小分子抑製劑，是公認的阻止腦受體RAGE（晚期糖化終產物受體）的最先進藥物。vTv公司認為，阻斷RAGE可以3種方式攻擊AD：破壞AD澱粉樣蛋白片段的蓄積毒性；減緩與其相關的tau蛋白分解；減少大腦炎症。
7、cobimetinib
4月11日，羅氏和Exelixis暫停轉移性結直腸癌 II期臨床研究MODUL患者招募，原因是有4例患者接受羅氏PD-L1腫瘤免疫Tecentriq與Exelixis公司MEK抑製劑Cotellic（cobimetinib）聯合治療後死亡。今年5月中旬，Tecentriq+Cotellic組合療法在治療既往接受至少兩輪化療失敗的結直腸癌患者III期臨床研究IMblaze370中療效不敵拜耳靶向藥物Stivarga（regorafenib）。Cotellic是一種口服小分子MEK抑製劑，MEK是一種蛋白激酶
8、atabacestat
5月18日，強生旗下楊森終止atabacestat（一種BACE抑製劑）治療AD的臨床項目。此次終止原因是安全性問題，而不是療效方面。在臨床前AD患者中開展的IIb/III期研究EARLY以及在一項II期長期安全性研究中均顯示，患者肝酶升高。EARLY研究於2015年啟動，原計劃在2024年結束。
9、Exondys 51
9月21日，Sarepta Therapeutics公司杜氏肌營養不良症（DMD）治療藥物Exondys 51上市申請被歐洲藥品管理局（EMA）駁回。值得注意的是，在美國監管方面，FDA在涉及該機構內部衝突、媒體報導、國會議員以及DMD專家小組發出公開信件敦促批准的激烈爭鬥之後，於2016年9月批准了Exondys 51。提交給EMA的申請是基於對12例7-13歲DMD男孩開展的兩項臨床研究。
在美國，Exondys 51的價格標籤基於患者體重，大約為每年30萬美元。
10、ALKS5461
11月2日，FDA的兩個顧問委員會投票否決了Alkermes公司的抑鬱症藥物ALKS5461。具體而言，委員會以21:2的投票結果反對批准該藥，同時以20:3的投票結果認為Alkermes公司沒有提供支持ALKS5461療效的實質性證據。
今年4月，該藥NDA收到FDA的拒絕受理通知書，該機構認為NDA中所納入的總體療效證據不足，要求開展更多的臨床試驗以支持重新提交。之後Alkermes公司提出上訴，而隨後FDA也改變了主意，重新受理了ALKS5461的NDA，PDUFA目標日期為2019年1月31日。雖然兩個諮詢委員會都強烈反對，但其意見對FDA並沒有法律約束力，也就是說該機構在做出最終審查決定時沒有必要遵循諮詢委員會的建議，但如果FDA批准了該藥物，將令人感到驚訝。
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/12/24 下午 06:34:35
第 468 篇回應
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帕金森新藥！左旋多巴吸入粉INBRIJA獲FDA批准
來源：新浪醫藥新聞 2018-12-24
med.sina.com/article_detail_103_2_58020.html
日前，Acorda 製藥宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）批准INBRIJA用於接受卡比多巴/左旋多巴治療的帕金森病關閉期（ OFF ）間歇性治療。
INBRIJA是一款便於患者自己操作的吸入式左旋多巴，用於治療目前在使用卡比多巴/左旋多巴的帕金森病患者關閉期症狀。INBRIJA利用Acorda的ARCUS平台開發，旨在向肺部提供精確劑量的左旋多巴乾粉製劑。口服藥物需要先通過腸胃吸收再到達大腦，所以起效過程會有變化。而吸入式治療可以通過肺部進入身體，直達大腦，繞過了消化系統。
帕金森病是由於某些負責產生多巴胺的神經元逐漸喪失而引起的進行性神經退行性疾病，會導致一系列症狀，包括運動受損、肌肉僵硬和震顫。目前，卡比多巴/左旋多巴劑量是帕金森氏症口服治療標準藥物。“開-關現象”（ON-OFF）是帕金森病人藥物治療後期的並發症。“開”是指藥物治療對病人起到明顯的治療效果，病人能運動； “關”是指病人在接受治療一段時間後運動能力喪失，這是由於口服之間的低水平多巴胺引起的。這種變化速度可以非常快，並且是不可預測的。病人形容病情的變化就像是電源的開、關一樣，所以臨床上形像地稱這種現象為開-關現象。 |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/12/24 下午 06:30:08
第 467 篇回應
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靈北精神分裂症新藥Rexulti入歐洲市場
來源： 生物谷 2018-12-24
med.sina.com/article_detail_100_1_58033.html
丹麥藥企靈北（H.Lundbeck）近日宣布，將於2019年1月1日在瑞士推出Rexulti（brexiprazole），用於治療精神分裂症成人患者。該公司將在2019-2020年期間陸續在其他歐洲國家推出該藥。
brexpiprazole是一種每日一次的第二代（非典型）口服抗精神病藥物，由大塚發現，由靈北和大塚聯合開發。在美國市場，brexpiprazole（品牌名Rexulti）於2015年7月獲批，輔助治療重度抑鬱症（MDD）成人患者以及治療精神分裂症成人患者。在歐盟，brexpiprazole於2018年7月底獲批，治療精神分裂症成人患者。
精神分裂症（schizophrenia）是一種慢性、嚴重的精神健康障礙，往往致殘；患者可能出現認知、情緒、行為方面的改變，其中妄想和幻覺是最常見的症狀。精神分裂症的病程一般遷延，呈反復發作、加重或惡化，部分患者最終出現衰退和精神殘疾，但有的患者經過治療後可保持痊癒或基本痊癒狀態。
目前，Rexulti治療重度抑鬱症（MDD）和精神分裂症的確切作用機制尚不明了，該藥的療效可能是通過5-HT1A受體和多巴胺D2受體的部分激動劑活性、血清素5-HT2A受體的拮抗劑活性聯合介導。此外，Rexulti除了對這些受體表現出高親和力（次納摩爾，subnanomolar），針對去甲腎上腺素α1B/2C受體也表現出高親和力。 |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/12/18 下午 05:59:32
第 466 篇回應
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蔡教授論文集
Publications by authors named Guochuan Tsai
www.pubfacts.com/author/Guochuan+Tsai
1.
Modulation of brain and serum glutamatergic concentrations following a switch from conventional neuroleptics to olanzapine.
...
57.
Adjunctive sarcosine plus benzoate improved cognitive function in chronic schizophrenia patients with constant clinical symptoms: A randomised, double-blind, placebo-controlled trial.
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/12/12 下午 06:07:21
第 465 篇回應
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SND-11 , SND-12 , SND-13 , SND-14 的用途專利都拿到了
10,149,845 Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical
10,098,861 Pharmaceutical composition comprising sodium benzoate compound and clozapine, and uses thereof
10,039,730 Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical
9,675,604 Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical
9,649,304 Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical
這代表著
當藥證拿到以後 , 用苯甲酸(鹽)來治療思覺失調症 失智症 輕度認知障礙 , 心悅擁有專屬權 , 他廠不得使用
而且專賣期也可由原來的 3年 5年 或 7年 , 大幅跳升到專利期滿(最大20年,實務上或有十來年)
這對一檔新藥而言 , 專賣期延長等於是銷售高峰期的延長 , 對新藥公司的獲利助益 , 更有如飛龍在天多多年
這是個人的解讀 , 然若有所錯誤 , 也請大家指導指正
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/12/11 下午 05:41:02
第 464 篇回應
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廖兄又有新專文發表
Frontiers Molecular Biosciences 107年11月 , 已DAAO為主題 出刊探討
liawbf.pixnet.net/blog/post/48719601
廖兄並對其提出5點重要思考
謝謝廖兄分享
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/12/11 下午 02:49:38
第 463 篇回應
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對不起
更正連結
patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=%22Tsai%3B+Guochuan+Emil%22.INNM.&OS=IN/%22Tsai;+Guochuan+Emil%22&RS=IN/%22Tsai;+Guochuan+Emil%22 |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/12/11 下午 02:43:02
第 462 篇回應
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恭喜
蔡教授剛剛獲得苯甲酸(鹽)用於治療失智症或輕微認知障礙的美國專利
United States Patent 10,149,845
December 11, 2018
Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical
Inventors: Tsai; Guochuan Emil (Pasadena, CA)
patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=34&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=Tsai.INNM.&OS=IN/Tsai&RS=IN/Tsai
猜測
NaBen 雖已獲得FDA核准進行AD的臨床 , 然遲未進行
或許蔡教就是在等待拿到這個專利後 , 才要著手收案吧?!
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/12/7 下午 12:37:07
第 461 篇回應
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原本於April 26, 2018 公開的專利申請 做了若干修正 又重新公開
United States Patent Application 20180346400
December 6, 2018
POLYMORPHIC FORMS OF SODIUM BENZOATE AND USES THEREOF
Abstract
The present disclosure provides polymorphic forms of sodium benzoate with a X-ray diffraction pattern comprising characteristic peaks at a reflection angle 2.theta. of approximately 5.9, 30.2, and 31.2 degrees; or a X-ray diffraction pattern comprising characteristic peaks at a reflection angle 2.theta. of approximately 3.7, 5.9, and 26.6 degrees. Also provided herein are methods of preparing the polymorphic forms of sodium benzoate and uses thereof in treating and/or reducing the risk for a neuropsychiatric disorder (e.g., schizophrenia, psychotic disorders, depressive disorders, or Alzheimer’s disease).
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/11/15 下午 11:36:14
第 460 篇回應
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附帶説明：
Lurasidone（LATUDA）
治療成人和青少年(13至17歲)的思覺失調症；第一型雙極性疾患之鬱症發作(為期六週之單一療法或配合鋰鹽或valproate之輔助療法)
這又讓人對 SNS系列寄予厚望
如同NRX-101雙藥聯合一樣，產生 1 + 1 大於 2 的療效
僅供參考
謝謝大家！ |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/11/15 下午 11:22:59
第 459 篇回應
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我們討論過的NRX-101
FDA授予第一款針對自殺性雙相抑鬱症口服藥物突破性療法認證
來源：動脈網 2018-11-15
作者：Mailman
med.sina.com/article_detail_103_2_55953.html
NRX-101是一種由固定劑量的D-環絲氨酸（DCS）(NMDA拮抗劑)及lurasidone組成的口服藥物組合，具有5-HT2a受體拮抗劑活性。與此前批准的所有抗抑鬱藥物相比，DCS能提高兩種神經遞質的水平，即谷氨酸和谷氨酰胺（Glx）
NeuroRx目前正在SPA下進行一項關鍵的2b/3期臨床試驗，即通過對比每日口服NRX-101療法與標準治療（lurasidone），來治療在氯胺酮初始穩定後的嚴重雙相抑鬱和急性自殺意念患者。
www.neurorxpharma.com/tablet/nrx-100nrx-101-overview.html
感想：
SNA-1 藥效獲得證實
另外，相同的想法，這會加速促成J&J esketamine 和 SNG-12 或 SNA-1 的合作嗎？
希望心悅加快臨床腳步
僅供參考
謝謝大家！ |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/11/9 上午 10:17:26
第 458 篇回應
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苯甲酸鋰
苯甲酸 + 鋰
雙功效嗎?
專利內文告訴我們
Finally, lithium benzoate unexpectedly showed better pharmacokinetic features and therapeutic efficacies as compared with sodium benzoate and lithium chloride in combination.
與苯甲酸鈉和氯化鋰的組合相比，苯甲酸鋰出乎意料地顯示出更好的藥代動力學特徵和治療功效。
列舉苯甲酸鋰功效
. Lithium benzoate successfully rescued neuron toxicity induced by 3-nitropropionic acid (3-NP), which is known to induce mitochondria dysfunction, oxidative stress, and reactive oxygen species overproduction
. enhanced spare respiratory capacity for mitochondria function, which plays an important role in various CNS disorders; ameliorated disease progression in an amyotrophic lateral sclerosis (ALS) animal model
. protected neurons from oxygen and glucose deprivation
. reduced cell death and behavior disability from toxicity induced by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) either alone, or in combination with 3-NP
. protected neuron damages caused by amyloid-β peptides
. lithium benzoate was observed unexpectedly to alleviate pain
. Finally, lithium benzoate unexpectedly showed better pharmacokinetic features and therapeutic efficacies as compared with sodium benzoate and lithium chloride in combination
僅供參考
謝謝大家!
若有不妥 , 煩請版主大大逕予刪除 謝謝! |
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/11/9 上午 09:13:35
第 457 篇回應
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對不起! 補充一下專利申請
USE OF LITHIUM BENZOATE FOR TREATING CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS
November 8, 2018
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/11/9 上午 08:58:23
第 456 篇回應
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/11/8 上午 08:58:42
第 455 篇回應
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公開資訊觀測站重大訊息公告
(6575)心悅本公司與SIMPEX PHARMA PRIVATE LIMITED簽訂SNA1 505(b)(2)腸溶錠劑之生產及銷售協議
1.事實發生日:107/11/07
2.契約或承諾相對人:SIMPEX PHARMA PRIVATE LIMITED
3.與公司關係:無。
4.契約或承諾起迄日期(或解除日期):107/11/07
5.主要內容(解除者不適用):本公司委託SIMPEX PHARMA PRIVATE LIMITED生產製造藥品，及未來印度、獨立國家國協(CIS Countries)、非洲法語系國家(Africa Francophone Countries)、東南亞國協(South East ASEAN Countries)之合作銷售。
6.限制條款( 解除者不適用):無。
7.對公司財務、業務之影響(解除者不適用):對公司長短期營運具有正面的影響。
8.具體目的(解除者不適用):
生產SNA1難治型重度憂鬱症(Treatment-Resistant Depression)臨床實驗用藥，及拓展未來上述地區之海外市場，SNA1也同時是治療結核病之用藥。
9.其他應敘明事項:未保證未來取得藥證及銷售一定能成功，此等投資風險，投資人應審慎判斷。
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/11/7 上午 11:02:12
第 454 篇回應
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英專家:抗疱疹藥預防阿茲海默症 台灣實驗獲證明
2018-11-07 01:21中央社 曼徹斯特6日綜合外電報導
udn.com/news/story/6812/3465572?from=udn_ch1cate5_pulldownmenu
心悅藥物的主成份 苯甲酸鈉 單寧酸 , 都有抗菌 抗病毒的功能
若 hsv 為 AD 的成因之一 , 是否為苯甲酸鈉 單寧酸治療 AD 提供另一治療機轉 ?
有請大家發揮Google功能 , 找找看是否有此功效 ?
雖廖兄已幫我們整理心悅藥物對治療AD的眾多機轉
然若心悅藥物對此hsv有治療功效 , 豈不在多管齊下中又增添一樁美事 ?
僅供參考
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/10/24 下午 07:51:50
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廖兄的新作
10710 研究快訊...
liawbf.pixnet.net/blog/post/48648474
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發表時間:2018/10/23 下午 03:41:54
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恭喜心悅 SND-51富集製備方法 今日獲得美國專利
Enrichment methods for preparing tannic acid compositions
United States Patent
10,105,378
October 23, 2018
製備含單寧酸的組合物（例如，藥物組合物，營養組合物或醫學食品組合物）的方法，特別是具有優異效力，純度和安全性的富含單寧酸群的那些。本文還提供了含有單寧酸的組合物，其用於抑制D-氨基酸氧化酶和/或用於治療CNS病症和肥胖症，包括糖尿病，高血糖症，高脂血症或高膽固醇血症。
僅供參考
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/10/20 上午 11:51:28
第 451 篇回應
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廖兄由Globaldata研調報告的趨勢 , 來論述 SND-14 ( NaBen ) 治療 AD 的多面相機轉
liawbf.pixnet.net/blog/post/48640176
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| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/10/18 下午 03:29:07
第 450 篇回應
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廖兄又給我們 SNG-12 ( sarcosine )治療機轉的研究佐證
對付憂鬱症 活化麩胺酸能系統 , 有後設之理
liawbf.pixnet.net/blog/post/48639666
謝謝廖兄
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