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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/8/2 下午 10:03:13
第 3357 篇回應
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2023.7.28-欣耀:SNP-6系列對 [酒精性]及 [非酒精]性脂肪肝炎都會有效，遠優於目前發展中只針對非酒精性脂肪肝炎的其他藥物。
評:這段有夠臭屁!
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大約60%的[[非酒精]]性脂肪肝病患者都攜帶HiAlc Kpn，从患者肠道分离出的菌株比健康人体内发现的菌株多产生四到六倍的酒精。其水平還與疾病嚴重程度相關
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[酒精性]及[非酒精]病因不同，而具有相似的發病機制和組織病理學.
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/8/2 下午 09:39:58
第 3356 篇回應
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2019年--27歲男吃白飯喝可樂都會醉 都是這腸道菌惹的禍
health.udn.com/health/story/10561/4060561
2014年6月，首都兒科研究所的袁靜博士和同事們遇見了一個奇怪的病人，這名男子當時27歲，十年間，他一直深受不明原因的酒精中毒困擾....
而且經過隊列數據比對，大約60%的非酒精性脂肪肝病患者都攜帶HiAlc Kpn，其水平還與疾病嚴重程度相關！ |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/8/2 下午 09:32:02
第 3355 篇回應
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/10/29 下午 06:17:24第 2646 篇回應
歐盟臨床試驗註冊 www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2012-005730-11/DE
Effect of Clomethiazole (Distraneurin®) on CYP2E1 Activity, transaminases, Liver fat content, and liver stiffness during Alcohol Detoxification – a pilot Study
德國CMZ(CYP2E1抑製劑)臨床試驗顯著改善了ALD酒精性肝炎，但是[由於CMZ具有成癮性，因此不能長期服用。]
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2022.3月30日 酒精性肝病敘事回顧：從纖維化到癌症
dmr.amegroups.com/article/view/8093/html
...近 40 年來，我們實驗室一直在研究細胞色素 P4502E1 (CYP2E1) 在 ALD 和酒精介導的致癌作用中的作用。
...
此外，CYP2E1 在 ALE 中的作用在 CYP2E1 敲除小鼠中得到了令人印象深刻的證明，不僅顯示出慢性飲酒後氧化應激標誌物的顯著降低，而且還顯示出肝臟組織學的顯著改善 ( 166 )。另一方面，過度表達 CYP2E1 的動物表現出 ALD 的嚴重程度增加 ( 167 , 168 )。CMZ（一種特異性 CYP2E1 抑製劑）對 CYP2E1 的抑制也改善了動物實驗中的 ALD（169）。
,,,這令人信服地強調了 CYP2E1 在致癌作用中的作用。
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評: 大约60％的[[非酒精]]性脂肪肝患者腸道中存在中到高產量酒精的肺炎克雷伯菌]--->從德國CMZ(CYP2E1抑製劑)臨床試驗顯著改善了ALD酒精性肝炎，這應該是給SNP-6藥物加分!
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/8/2 下午 09:19:34
第 3354 篇回應
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ASH酒精性與NASH非酒精性脂肪肝炎病因不同，而具有相似的發病機制和組織病理學?
(大约60％的非酒精性脂肪肝患者腸道中存在中到高產量酒精的肺炎克雷伯菌)
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2021.10.10-高產酒精肺炎克雷伯菌通過體內2,3-丁二醇發酵途徑引起脂肪肝www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8510565/
...HiAlc Kpn W14餵養和乙醇餵養的小鼠血清中AST與ALT水平顯著升高，甘油三酯（TG）和硫代巴比妥酸反應性水平顯著升高...表明這些小鼠肝臟中存在動態病理生理變化...此外，CYP2E1 蛋白（乙醇暴露的重要內部對照，因為乙醇通常會導致肝臟 CYP2E1 表達急劇增加）的表達也增加... |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/8/2 下午 09:04:21
第 3353 篇回應
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酒精與非酒精性脂肪肝肺炎有趣了!(聯想一下幽門桿菌 /胃潰瘍 /胃癌)
大约60％的NAFLD患者肠道中存在中到高产量酒精的肺炎克雷伯菌，胃潰瘍是~90%患者胃中存在有幽門桿菌.
發表於頂刊的研究:
1.2019-Cell Metab：“产酒”的肠道菌，或是导致非酒精性脂肪肝的罪魁！
m.medsci.cn/article/show_article.do?id=c9801e9871e8
研究第一作者袁静说：“我们对细菌可以产生如此大量的酒精感到惊讶。当身体超负荷且�茠k分解酒精时，即使你不喝酒也能发展成脂肪肝。”通过分析患者的粪便，研究团队发现其肠道中存在几种能高产酒精的肺炎克雷伯氏菌（HiAlc Kpn）。肺炎克雷伯菌是一种常见的肠道共生菌。然而，从患者肠道分离出的菌株比健康人体内发现的菌株多产生四到六倍的酒精。
此外，该研究团队还对43名NAFLD患者和48名健康人的肠道菌群进行了采样。他们发现，大约60％的NAFLD患者肠道中存在中到高产量酒精的肺炎克雷伯菌，而只有6％的健康对照组携带这些细菌。
2.2023.6.27--www.nature.com/articles/s41575-023-00810-2
高產酒精肺炎克雷伯菌(HiAlc Kpn ) 可能是非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的病因之一。研究人員在 HiAlc Kpn -NAFLD 小鼠中測試了 HiAlc Kpn特異性噬菌體療法的有效性。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/8/1 下午 10:35:39
第 3352 篇回應
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因果循環之緣難分了! FGF21的藥效是[覆蓋]還是[鈍化]CYP2E1???
繞1圈回到SNP-610(cyp2e1抑制->PPARα-FGF21激活-脂聯素-....
1.www.nature.com/articles/cdd2011179
研究揭示了 FOXO 因子通過抑制 c-Myc 功能來調節線粒體活性的新作用
2.www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.118.009871 (c-Myc是Cyp2e1啟動子，就像“開關”，決定基因的活動)
抑制 Myc 鈍化 CYP2E1，從而減少氧化應激和細胞凋亡
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FGF21->脂聯素-AMPK-FOXO-激活[[覆蓋]] CYP2E1引發的 JNK1-激活，延遲 NASH 發作-->前半[因]後半[果]還是前半[果]後半[因]???
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/8/1 下午 02:16:32
第 3351 篇回應
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之前的隊列[不符合肝毒性的顯著標準]<-->將增加10g及12g試驗群組，好還是不好? |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/8/1 下午 02:07:00
第 3350 篇回應
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如果之前的隊列[不符合肝毒性的顯著標準] [不符合肝毒性的顯著標準] [不符合肝毒性的顯著標準]，則隊列 3-6 將按照 SafeTynadol® [劑量遞增][劑量遞增][劑量遞增] 的順序進行研究，從 4,500 mg 增量開始到 SafeTynadol® 最大劑量 8,000 mg .............在3名研究志願者確認沒有出現顯著肝毒性後，再納入另外3名研究志願者，研究將以劑量遞增的方式進行。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/8/1 下午 01:57:33
第 3349 篇回應
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一項部分隨機、單盲或開放標籤、多劑量設計的[劑量遞增研究][劑量遞增研究] [劑量遞增研究]，旨在評估對乙酰氨基酚及其有毒代謝物與 Panadol® 和各種 SafeTynadol® 製劑在健康志願者中的藥代動力學classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05563961?term=Sinew+Pharma&draw=2&rank=2
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(TFDA)同意進行臨床試驗，投與劑量由4-8克變更為4-12克(正常劑量1~3倍)，將增加10g及12g試驗群組(每組6人，共新增12人)---> Panadol® 和各種 SafeTynadol
什麼是I期劑量遞增臨床試驗？
I期劑量遞增臨床試驗是初步探索人體對新藥的最大耐受劑量（MTD）及其產生不良反應的耐受性和安全性評價試驗，是I期臨床試驗中的一種。主要是基於前期詳細的動物實驗數據結果和同類藥物的臨床試驗數據結果，估算出新藥首次用於人體的最大推薦起始劑量和最大耐受劑量的範圍，進而設定不同劑量水平，通過臨床試驗觀察人體對於新藥的耐受程度，找出人體對新藥的最大耐受劑量，為後期各階段臨床試驗推薦給藥劑量提供科學依據。
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每組6人
第一期臨床試驗的研究目的為訂定新藥之最大耐受劑量。廣為大家使用的方法是3+3設計，因為易懂且執行上相當簡單，可是，有找不到最準確的最大耐受劑量的可能性，通常是低估。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/31 下午 10:02:20
第 3348 篇回應
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要彰顯SNP-810與普拿疼導致的肝毒性差異，當然是劑量越大越好，前提是監管機關會同意，重賞就有勇夫!
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/31 下午 09:48:49
第 3347 篇回應
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假若[單盲]4-8g顯現不出毒性差異，真沒什好大驚小怪ㄉ!
因為
1.早先幾項研究測量了開始使用對乙酰氨基酚治療後第 5 天至 30 天之間的血清 ALT，並明確指出沒有觀察到 ALT 升高或僅觀察到非常輕微的 ALT 升高。
2.精心設計和監測--為了最大限度地減少外部變異來源，所有參與者在研究期間都被限制在臨床藥理學單位，共享生活空間，並接受標準化膳食。
jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/211014
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/19 上午 09:23:07第 3306 篇回應
臨床設計依據 www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548162/
在這項精心設計和監測的對乙酰氨基酚治療的前瞻性隨機對照試驗中，每天口服 4 克對乙酰氨基酚的 106 名患者中，有 81 名 (76%) 的 ALT 水平至少升高到正常上限 (ULN) 以上 （即 >40 U/L）； 53% 的 ALT 水平峰值超過 ULN 的 2 倍 (>80 U/L)，39% 的 ALT 水平超過 3 倍 (>120 U/L) |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/31 下午 09:26:48
第 3346 篇回應
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112/07/31
本試驗屬於本公司SNP-810臨床查登驗證試驗之一，目的為取得SNP-810在超過現行乙醯胺酚(Acetaminophen)藥品說明書核准使用每日最大劑量三倍之臨床安全性結果。原試驗設計是多劑量、單盲、單中心及口服給與普拿疼或無肝毒性止痛新藥SNP-810
之臨床安全驗證試驗，投與劑量4-8克，預計完成36位受試者; 現獲衛福部食品藥物管理署(TFDA)同意進行臨床試驗，投與劑量由4-8克變更為4-12克(正常劑量1~3倍)，將增加10g及12g試驗群組(每組6人，共新增12人
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[單盲]--估計4-8g看不出差異，加量到12g-以身試毒! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/31 下午 07:34:58
第 3345 篇回應
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2023.7.28 www.sinewpharma.com/news_detail.php?nwno=49
本公司開發中的脂肪肝炎新藥 SNP-6 系列之研究成果獲選於歐洲肝臟學會 (EASL)年會發表，已於2023年6月23日在奧地利維也納公佈其臨床前及臨床二期試驗最新研究成果。
成立於1966年的歐洲肝臟學會(EASL)是全球肝病研究的主要領導者，目前成員有全歐28國，年度大會皆有近萬名專家自120個國家參與，是具國際宏觀的高規格醫學專業學會，廣受國際上各大學術團隊及藥廠重視。本屆大會於維也納舉行，欣耀生醫在此會中發表非酒精性脂肪肝新藥的最新研發成果。
SNP-6系列為本公司至臨床二期的治療脂肪肝炎用藥，有多重作用機轉及靶點，亦為市場首見此機轉之新藥（First-in-class），不但可顯著降低三酸甘油酯之生成，改變脂肪代謝途徑，降低傷肝的毒性代謝物產生，更進一步可應用於肝纖維化的預防及治療，目前尚無任何相同機轉的脂肪肝炎藥物研究問世，SNP-6系列對酒精性及非酒精性脂肪肝炎都會有效，遠優於目前發展中只針對非酒精性脂肪肝炎的其他藥物。在最近的臨床二期試驗結果中，更成功達到主要療效指標及次級療效指標，足以佐證其良好的療效。本公司現已在台灣、大陸、美國、歐盟、歐亞聯盟、加拿大、南非、印度、日本、韓國及世界各國等全國專利布局，朝向國際級生技新藥公司邁進。
目前「非酒精性脂肪肝炎」尚無標準治療藥物，潛在商機龐大，全球所有重要大藥廠均積極投入研發新藥，而目前僅有個位數品項進入臨床有效性試驗。
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評:這段有夠臭屁![SNP-6系列對酒精性及非酒精性脂肪肝炎都會有效，遠優於目前發展中只針對非酒精性脂肪肝炎的其他藥物。在最近的臨床二期試驗結果中，更成功達到主要療效指標及次級療效指標，足以佐證其良好的療效。] |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/31 下午 02:34:49
第 3344 篇回應
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通路信號交叉點JNK，WAT是對 FGF21 代謝作用做出重大貢獻的目標。
FGF21->脂聯素-AMPK-FOXO-激活[[覆蓋]] CYP2E1引發的 JNK1-激活，延遲 NASH 發作-->前半[因]後半[果]還是前半[果]後半[因]???
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器官串擾的機制是由脂肪細胞中 JNK 調節的FGF21 [自分泌] 信號引起的 [前饋調節]WAT 環介導的，該信號促進脂肪因子 [脂聯素] 的表達增加以及隨後激素 FGF21 的肝臟表達。器官串擾機制將循環脂聯素置於脂肪細胞表達的 [自分泌]FGF21 下游和肝細胞表達的 [內分泌]FGF21 上游。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/31 下午 02:06:03
第 3343 篇回應
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一藥富，一藥窮。保守者等CYP2E1-ROS-JNK-PPARα-FGF21 通路的[[因果關係]]釐清!
有趣的是，最近的研究已經開始描述 FGF21 和脂聯素之間的積極相互作用。
[CYP2E1的缺乏] 對於 PPARα-FGF21 軸的激活是必要的!
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2022.10.3-www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9576513/
脂肪組織
有趣的是，最近的研究已經開始描述 FGF21 和脂聯素之間的積極相互作用。
雖然肝臟是 FGF21 循環水平的主要貢獻者，但 WAT 是對 FGF21 代謝作用做出重大貢獻的目標。
令人驚奇的是，該研究發現，[JNK缺乏誘導的脂肪細胞 FGF21 上調觸發了肝臟 - WAT 軸中的前饋迴路]
[JNK缺乏誘導的脂肪細胞 FGF21 上調觸發了肝臟 - WAT 軸中的前饋迴路]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/22 上午 09:04:08第 3311 篇回應
脂聯素是FGF21成效關鍵???
(89bio 席醫療官 Hank Mansbach 醫學博士說 “這些數據增強了我們對 pegozafermin 在我們正在進行和未來的 NASH
試驗中顯示出強大有益效果的潛力的信心，”) |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/31 上午 10:15:01
第 3342 篇回應
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CYP2E1 level may be important in FGF21 expression; a deficiency of CYP2E1 is necessary for the activation of the PPARα-FGF21 axis and is effective in the reduction of obesity
link.springer.com/article/10.1007/s12272-022-01419-w
CYP2E1 水平可能對 FGF21 表達很重要；[CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏] 對於 PPARα-FGF21 軸的激活是必要的...(因為CYP2E1過表達激活JNK-->抑制PPARα-->沒法激活FGF21)
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欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->激活PPARα-FGF21)。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/31 上午 10:07:37
第 3341 篇回應
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一藥富，一藥窮。保守者等分子信號通路的[[因果關係]]釐清!
CYP2E1抑制--->激活PPARα<--->激活FGF21這條通道可能就是NASH成功之路!?
1.FGF21--->脂聯素-AMPK-FOXO-激活[[覆蓋]] CYP2E1引發的 JNK1-激活，延遲 NASH 發作!!!
[目前}看來FGF21是最有效的]，其次是瑞美隆、吡格列酮、FGF19、索馬魯肽和奧貝膽酸
2.剪不斷的複雜級聯反應，PPARα是FGF21的主要激活劑，JNK抑制PPARα，CYP2E1激活JNK。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4794343/
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評:幾支PPAR藥物臨床數據遜於FGF21的原因，或可能是頭上激活的JNK要先滅! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/31 上午 09:41:30
第 3340 篇回應
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回頭再看德國海德堡大學近40年來的研究，特別有感CYP2E1和肝纖維化程度之間存在[高度顯著]的相關性!(欣耀F4加油)
2023.6.21-w--ww.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ILC2023/aula/-FRI_521_ILC2023.pdf
SNP-630抑制纖維化ACTA2(α-SMA)基因表達: P<0.0001，P<0.0001， P<0.0001
SNP-630抑制纖維化TIMP-1基因表達:P<0.01，P<0.01， P<0.01
幾項大型全基因組關聯研究表明，PNPLA3以及較小程度的TM6SF2和MBOAT7是 ALD 風險和嚴重程度的重要遺傳決定因素。
1.2015.10.19- 一項全基因組關聯研究證實PNPLA3並確定TM6SF2和MBOAT7是酒精相關性肝硬化的風險位點
www.nature.com/articles/ng.3417
2.2021.11.23-TM6SF2/PNPLA3/MBOAT7 功能喪失遺傳變異對患者和體外模型中 NAFLD 發生和進展的影響’
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34823063/
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/10/29 下午 01:23:28第 2645 篇回應
SNP-6(CYP2E1抑製劑)探討治療酒精性脂肪炎療效!
2022.3月30日 酒精性肝病敘事回顧：從纖維化到癌症
dmr.amegroups.com/article/view/8093/html
...近 40 年來，我們實驗室一直在研究細胞色素 P4502E1 (CYP2E1) 在 ALD 和酒精介導的致癌作用中的作用。
...此外，CYP2E1 在 ALE 中的作用在 CYP2E1 敲除小鼠中得到了令人印象深刻的證明..
最近一項對近 100 名 ALD 患者進行肝活檢的研究表明，CYP2E1 和 ƐdA 之間以及 CYP2E1 和肝纖維化程度之間存在高度顯著的相關性
最後，最近的一項隨機臨床試驗令人信服地證明，CMZ 在 10 天內對 CYP2E1 的抑製作用通過 α 動員肝脂肪和降低血清轉氨酶活性顯著改善了 ALD ( 175 )。
CYP2E1 在 ALD 和酒精介導的癌症中的作用可總結如下：(II) CYP2E還參與多種致癌物的激活和RA的降解，這也有助於癌症的發展。
[由於 CMZ 具有成癮性，因此不能長期服用，因此是時候尋找無毒的 CYP2E1 抑製劑了。]
[由於 CMZ 具有成癮性，因此不能長期服用，因此是時候尋找無毒的 CYP2E1 抑製劑了。]
[由於 CMZ 具有成癮性，因此不能長期服用，因此是時候尋找無毒的 CYP2E1 抑製劑了。] |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/28 下午 04:33:48
第 3339 篇回應
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JNJ砸37億美元與GSK砸10億美元的RNAi(PNPLA3 genetype)有比較香?
2020.3.1-NASH患者肝臟PNPLA3表達及肝纖維化嚴重程度的代謝調控(人類肝活檢標本(n = 26)
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7318357/
1.重要的是，在纖維化發展過程中，與PNPLA3 C/C攜帶者相比，PNPLA3 G/G基因型患者的活化 HSC 標記物 α-SMA 的相對定量顯著增加，PNPLA3 相對定量與纖維化階段顯著相關（對於 C/C，R = 0.793，P < .001，對於 PNPLA3 G/G，R = 0.579，P = .006），[並且與獨立於基因型的 α-SMA 組織表達顯著相關]
[並且與獨立於基因型的 α-SMA 組織表達顯著相關]
2.值得注意的是....過表達I148M變體(PNPLA3 G/G)的LX-2[高度分泌TIMP-1][高度分泌TIMP-1]這一證據強化了我們的發現，因為我們報告脂質暴露的肝細胞誘導 HSC 中 PNPLA3 增加和 TIMP-1 表達，因此我們可能推測當 HSC 表達 I148M PNPLA3 時，TIMP-1 分泌會更加明顯。
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2023.6.21-
www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ILC2023/aula/-FRI_521_ILC2023.pdf
SNP-630抑制纖維化ACTA2(α-SMA)基因表達: P<0.0001，P<0.0001， P<0.0001
SNP-630抑制纖維化TIMP-1基因表達:P<0.01，P<0.01， P<0.01
欣耀F4(肝硬化)加油!!! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/28 下午 12:23:14
第 3338 篇回應
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..其中CYP2E1在 td148M(PNPLA3-148M)肝臟中轉錄上調最多
....PNPLA3 I148M 變異還被發現與血清轉氨酶(ALT)水平升高
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202.9.21-www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9349489/
本研究旨在通過將 NAFLD 患者與健康對照進行比較，研究 PNPLA3 基因（脂聯素）的遺傳變異在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 易感性中的作用，並研究 PNPLA3 基因變異對自然健康的影響。病程。
材料和方法
該隊列由 174 名經活檢證實患有 NAFLD 的患者和 151 名健康對照者組成。從外周血中提取DNA，並使用PCR-DNA測序評估rs738409 C>G單核苷酸多態性。
結果
NAFLD 患者中 GG 基因型的頻率分佈顯著高於對照組 (p=0.01)。在 NAFLD 患者中，GG 基因型與血小板計數較低 (p=0.001)、脂肪性肝炎 (p=0.04) 和肝纖維化 (p=0.016) 相關。在調整年齡、性別、肥胖和糖尿病後，GG 基因型是顯著肝纖維化的獨立預測因子（調整後的比值比 =3.031 p=0.012）。從基線到連續肝活檢，GG 基因型 NAFLD 患者的 NAS 進展略高於 CC 和 GG 基因型 (p=0.18)。
結論
PNPLA3 GG 基因型是 NAFLD 患者發生肝脂肪變性的誘發因素，並與更嚴重的肝臟疾病相關
PNPLA3 GG 基因型是 NAFLD 患者發生肝脂肪變性的誘發因素，並與更嚴重的肝臟疾病相關
-->SNP-612:PNPLA3 genetype CC or CG, n=19--Sig. 0.009，GG, n=16---Sig.<0.001 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/28 下午 12:03:51
第 3337 篇回應
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欣耀推SNP-810時肯定也跟JNJ與GSK推過SNP-6藥物，至於2家一前一後退回RNAi授權，原因不好瞎猜說。
SNP-612 www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ILC2023/aula/-FRI_521_ILC2023.pdf
PNPLA3(cc/CG/GG) ，BMI ，Type 2 diabetes or pre-diabetes<-->這3項Sig.連結底下資料想想看!
1.2022.9.13-(Cell report)-人肝細胞[PNPLA3-148M]加劇嵌合小鼠非酒精性脂肪肝疾病的快速發展
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124722011457
...其中CYP2E1在 td148M(PNPLA3-148M)肝臟中轉錄上調最多
2. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6163162/
...2008年，Romeo及其同事首次報導了一項全基因組關聯研究，以探索與熱射病易感性相關的基因。他們表明，
[PNPLA3I148M] 遺傳變異與肝臟脂肪含量增加密切相關，並且在調整[BMI]、[糖尿病]...這種關聯仍然非常顯著。此
外，PNPLA3 I148M 變異還被發現與血清轉氨酶水平升高
在我們的研究中，US 圖像顯示 GG 攜帶者比 CC 攜帶者更常見嚴重 HS（肝脂肪變性3級）（74% vs. 11.3%，p <
0.001，OR 21.8）。該結果可與其他研究結果進行比較，這些研究證明了 PNPLA3 多態性與 HS（肝脂肪變性）組織學嚴
重程度之間的關聯。 |
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| 會員：蔡維仁10143700 |
發表時間:2023/7/28 上午 11:44:25
第 3336 篇回應
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嬌生原授權案37億美元很龐大！欣耀可能跟嬌生談妥6系2顆藥25億美元授權粗约，連同損失的10億美元才35億美元，嬌生不但沒有損失反而得到療效第一名630，又多一顆610；欣耀小廠25億美元也就吃飽飽，公司與股東滿手鈔票！以上是很實際的想像。 |
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| 會員：蔡維仁10143700 |
發表時間:2023/7/28 上午 10:02:32
第 3335 篇回應
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嬌生願損失金錢斷前合作案；它一定發現欣耀6系2顆藥有更好療效、香且肥美。欣耀與這大咖藥廠也有相當默契，真是好事。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/27 上午 11:52:35
第 3334 篇回應
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砸37億美元的RNAi(PNPLA3 genetype)有比較香?
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2023.2.16-嬌生棄37億美元合作案！歸還非酒精性脂肪肝RNAi療法
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=56273 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/27 上午 11:47:26
第 3333 篇回應
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砸10億美元的RNAi(PNPLA3 genetype)有比較香?
SNP-612: PNPLA3 genetype CC or CG, n=19--Sig. 0.009 / GG, n=16---Sig.<0.001
VS.
www.natap.org/2022/HCV/121222_03.htm
... and the inhibition was consistent across subjects with the PNPLA3 rs738409 CG or GG genotypes
...mean changes in alanine aminotransferase (ALT) from baseline at Day 71 were -7.7% (25 mg), -39.3% (100 mg), and -42.3% (200 mg) (p<0.001 for pooled cohorts).
結論:沒有比較香，已退回Arrowhead.
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/11/26 下午 11:03:33第 1487 篇回應
小分子藥物與RNA療法地數據:SNP-610 ALT、AST显著下降
mops.twse.com.tw/nas/STR/663420190724M001.pdf
VS
2021.11.23---GSK砸10億美元攜手Arrowhead 開發非酒精性脂肪肝RNAi療(預付1.2億美元)
www.drugtimes.cn/2021/11/26/10yimeiyuangskyinjinarowheaddenashrnailiaofa/
100mg以上剂量组，ALT、AST显著下降 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/27 上午 08:21:58
第 3332 篇回應
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不同試驗，脂滴觀察到同樣有趣的事!!!
2014論文: www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1410741111
人類受試者之間的 LD 蛋白質組學:
有趣的是，一組細胞色素 P450 家族蛋白，如 cyp2E1、cyp4A11 和 cyp2C9，也被發現與 LD 相關，並在脂肪肝中上調，這可能表明這些細胞色素 P450 酶參與了 NAFLD 的發展。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/3 下午 01:47:05第 2700 篇回應
GSK的10億美元授權金，重要原創者在2014年發表的論文居然有[彩蛋]驚喜! 彩蛋P values <0.01:
retinol metabolism:ARO-HSD是針對這一靶點設計的RNAi療法，可以抑制這一基因表達的HSD17β13蛋白(肝臟視黃醇脫氫酶)的產生--->GSK的10億美元授權金!
metabolism of xenobiotics by cytochrome P450, drug metabolism--->SNP-610與SNP-630
....
2. 2014論文: www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1410741111
... Interestingly, a group of cytochrome P450 family proteins, such as cyp2E1, cyp4A11, and cyp2C9, was also found to be associated with the LDs and up-regulated in fatty liver, perhaps suggesting that these cytochrome P450 enzymes are involved in the development of NAFLD
...there was an enrichment in 4 KEGG pathways with P values <0.01 (i.e., retinol metabolism, metabolism of xenobiotics by cytochrome P450, drug metabolism, and linoleic acid metabolism) (SI Appendix, Table S8). In the retinol metabolism pathway, 11 enzymes involved were up-regulated in the LDs of fatty livers |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/27 上午 08:04:49
第 3331 篇回應
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今年，更多的科學家才意識到癌細胞中[[脂質代謝重編程]]的重要性!(脂滴：癌細胞中至關重要的細胞器)
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不同試驗，脂滴觀察到同樣有趣的事!!!
1.2020年-journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00213.2020
[脂滴均位於CYP2E1陽性區域]，表明脂肪變性導致纖維化，而CYP2E1促進脂肪變性和纖維化
2.2008年-細胞色素P450 2E1導緻小鼠乙醇誘導的脂肪
aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/hep.22222
... 乙醇餵養兩週後，在野生型小鼠中觀察到小脂滴，但在CYP2E1基因敲除小鼠中沒有觀察到。
乙醇餵養3週後，觀察到更大、更多的脂滴，主要集中在野生型小鼠的中央靜脈周圍；然而，沒有看到脂滴
在CYP2E1基因敲除小鼠中。
乙醇餵養4週後，野生型小鼠中觀察到大量脂滴，而敲除小鼠中僅觀察到少量微小脂滴... |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/27 上午 07:30:30
第 3330 篇回應
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2023.6.21-SNP-630的動物實驗模式:Male C57BL/6 mice were fed with a high fat diet (HFD) for 21weeks
同行實驗結果檢視:
2023.2.13-非酒精性脂肪性肝炎肝細胞 [脂滴] 中甘油三酯過氧化的進展
rem.bioscientifica.com/view/journals/rem/2023/1/REM-22-0024.xml
方法:收集C57BL/6J 小鼠的肝臟，餵食標準飲食或缺乏膽鹼的 l-氨基酸定義的高脂肪飲食 1、3 或 6 週，以評估纖維
化、 脂肪變性、炎症、肝損傷結果...
結果:...我們的數據表明，氧化甘油三酯(oxTG)是由線粒體衍生的活性氧在[脂滴] 中的脂質過氧化作用產生的。
結論:這些結果表明脂滴過氧化在非酒精性脂肪性肝炎進展中的重要性，並可能有助於未來非酒精性脂肪性肝炎治療方法的開發。我們發現，氧化甘油三酯 (oxTG) 水平在 NASH 發展的早期階段顯著升高。此外，人們發現oxTGs在脂滴中產生，可能有助於親電子醛的形成，而親電子醛是NASH發展中重要的脂毒性因子。這些結果表明 oxTG 在 NASH 進展中具有新的生理意義。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/27 上午 06:52:14
第 3329 篇回應
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1.對GBM 患者腦組織的分析表明，[脂滴]在腫瘤組織中高度富集，而在正常腦組織中檢測不到.....
2.2020.11.03-journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00213.2020
研究發現脂滴中發生脂肪變性、纖維化和3-NT形成簇，
[脂滴均位於CYP2E1陽性區域]，表明脂肪變性導致纖維化，而CYP2E1促進脂肪變性和纖維化
[脂滴均位於CYP2E1陽性區域]，表明脂肪變性導致纖維化，而CYP2E1促進脂肪變性和纖維化
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SNP-6系列雙管齊下DGAT1 與 Cyp2e1(抑制脂滴從頭合成到儲存) ,或有機會在膠質母細胞瘤GBM大放異彩!? |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/27 上午 06:16:53
第 3328 篇回應
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癌細胞具有一個顯著的特徵，即具有大量的細胞脂滴LD。靶向LDs為腫瘤治療提供了巨大的研究前景。
DGAT1的表達量與GBM病人的整體存活時間呈負相關<->2023.6.21 SNP-630 (抑制DGAT1 mRNA 的表達,P<0.05)
DGAT1的表達量與GBM病人的整體存活時間呈負相關<->2023.6.21 SNP-630 (抑制DGAT1 mRNA 的表達,P<0.05)
DGAT1的表達量與GBM病人的整體存活時間呈負相關<->2023.6.21 SNP-630 (抑制DGAT1 mRNA 的表達,P<0.05)
DGAT1的NASH臨床接連敗在胃腸副作用，藥效愈強，病人不耐受噁心嘔吐拉肚子副作用!!!
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2020.06.29 Cell Metab：郭德良团队揭示调节脂肪酸储存酶DGAT1为新的抗胶质母细胞瘤靶点
该研究首次揭示调节脂肪酸储存酶——DGAT1——是人体恶性胶质母细胞瘤关键的脂质平衡调节因子，并揭示DGAT1是一个非常
有希望治疗恶性胶质母细胞瘤的新的药物靶点。
[该研究首次揭示了甘油三酯和DGAT1在胶质母细胞瘤病人组织标本中高表达][且DGAT1的表达量与病人的整体存活时间呈负
相关] ...抑制DGAT1阻止了脂肪酸转化成甘油三酯，从而打破了脂质平衡... |
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| 會員：dk10140377 |
發表時間:2023/7/26 下午 10:58:44
第 3327 篇回應
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留下一點點，看牠怎演
基本面我不比前輩們懂，但技術面稍了解(雖然興櫃不看技術面 哈哈)
老生重談，會不會重演合一的戲??併了泉勝再炒一波
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dk大還在嗎?偶然回來看一下，還真不妙 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/26 下午 10:20:52
第 3326 篇回應
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GBM是最致命的原發性腦腫瘤。由於治療選擇有限，迫切需要新的療法!!!
評:乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺的作用機制
替莫唑胺:臨床治療惡性腦膠質細胞瘤的標準一線化療藥。(從底下研究結果，Q11作用可能是間接抑制DGAT1???)
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1.2019.12.20-多形性膠質母細胞瘤中的脂質積累和氧化 www.nature.com/articles/s41598-019-55985-z
對 GBM 患者腦組織的分析表明，[脂滴]在腫瘤組織中高度富集，而在正常腦組織中檢測不到.....
2.膠質母細胞瘤中的脂質代謝：從頭合成到儲存-GBM 細胞通過將多餘的脂質動態儲存到脂滴（LD）中，通過增加(DGAT1)
和(SOAT1)的表達來防止脂毒性並維持腫瘤生長
脂滴（LD）是中性脂質的重要儲存庫，在維持細胞能量平衡、脂質穩態和信號傳導方面發揮著關鍵作用。
與正常細胞相比，癌細胞表現出更高的代謝活性，顯示出增強的脂質攝取和合成。
癌細胞具有一個顯著的特徵，即具有大量的細胞脂滴 LD。
靶向LDs為腫瘤治療提供了巨大的研究前景。
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/26 下午 09:54:19
第 3325 篇回應
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今年，更多的科學家才意識到癌細胞中[[脂質代謝重編程]]的重要性!(脂滴：癌細胞中至關重要的細胞器)
SNP-6系列雙管齊下DGAT1 與 Cyp2e1(抑制脂滴從頭合成到儲存) ,有機會在膠質母細胞瘤GBM能大放異彩???
www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ILC2023/aula/-FRI_521_ILC2023.pdf
1. 2023.6.7-第4個學術論文檢視[乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺]的作用機制-->前人開路，後人行!
2.2023.5.7-www.nature.com/articles/s41574-023-00845-0
...某些癌症和病毒感染，脂滴促進細胞生長和病毒複製。在這裡，破壞脂滴生物發生可能是一種有效的治療策略。例如，
針對 DGAT1（在脂滴積聚的膠質母細胞瘤組織中高表達....
3.2023.7.6--脂肪吞噬在中樞神經系統疾病中的調節作用www.nature.com/articles/s41420-023-01504-z
4.2023.7.20-脂滴：癌細胞中至關重要的細胞器www.nature.com/articles/s41420-023-01493-z
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/4/22 下午 04:02:21第 1054 篇回應
DGAT1也曾是治療NASH的熱門靶點，但是幾家大藥廠的臨床接連敗在胃腸副作用，DGAT1也被認為不能成藥，
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/4/24 下午 02:27:37第 1062 篇回應
2020.05.13 赫赫有名的美女科學家(美國藝術與科學院外籍院士)，顏寧課題組1個月時間內4篇頂刊。
揭示脂肪合成關鍵酶DGAT1結構及催化機制
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Nature：重磅！科學家首次揭示人類機體製造甘油三酯的分子機理！
...研究者發現，DGAT1能在膜中形成一種大的“暗槽”，這讓研究人員非常不可思議，這種“反應槽”能在膜內分離出一個空間，從而幫助進行甘油三酯的酶類合成。反應物會在“反應槽”中相遇從而發生反應，隨後甘油三酯就會從[[脂滴]][[脂滴]][[脂滴]]的膜中產生，而脂滴能將甘油三酯帶到細胞需要它們的地方。此前研究人員並未詳細揭示過DGAT1的3-D結構及其作用機制。
2020.06.29
Cell Metab：郭德良团队揭示调节脂肪酸储存酶DGAT1为新的抗胶质母细胞瘤靶点 www.x-mol.com/news/457072 |
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| 會員：蔡維仁10143700 |
發表時間:2023/7/26 下午 12:54:40
第 3324 篇回應
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欣耀目前股價等同4顆藥總授權金0、4億美元位階；若以目前大陸平均一顆藥7億美元算，總授權金28億美元有70倍投資美學。所以股價往下有限，往上有70倍空間。因為欣耀授權是未來時間，授權金有節節上升趨勢，所以想像空間迷人！祝大家堅持發財。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/26 上午 11:27:30
第 3323 篇回應
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An Open-Label Study to Assess the Hepatic Protection Effect of SNP-612, in Patients With NAFLD
classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03868566?term=SNP-612&draw=2&rank=1
Recruitment Status : Terminated (recruitment difficulties due to Covid-19)
SNP-630的代謝物SNP-612預計招收90人，因Covid-19只收35人. |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/26 上午 11:23:33
第 3322 篇回應
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可能是由於 FGF21 對抑制肝臟[從頭脂肪生成]......或者，FGF21 的作用可能是間接的，例如由[脂聯素介導]...
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1.[SNP-630 inhibited de novo lipogenesis]--抑制肝臟[從頭脂肪生成]
2.PNPLA3 genetype CC or CG, n=19--Sig. 0.009 / GG, n=16---Sig.<0.0013 -->(PNPLA3)也稱為脂聯素(ADPN)
欣耀F4(肝硬化)加油!!! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/26 上午 11:17:20
第 3321 篇回應
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2023.6.21
SNP-630, a novel compound with multiple mechanisms, reverses liver inflammation and fibrosis in preclinical models and NASH phase 2 clinical trial
www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/ILC2023/aula/-FRI_521_ILC2023.pdf
[SNP-630 inhibited de novo lipogenesis], inflammation and fibrosis in in vitro
[SNP-630 inhibited de novo lipogenesis],
[SNP-630 inhibited de novo lipogenesis],
SNP-612 achieves the primary endpoint of an improvement in ALT after 12-weeks treatment in the mITT population
1.F0/1 (kpa<7), n=12 Sig. 0.037
2.F2/3 (7≤kpa<10.3), n=14 Sig.0.016
3.F4 (kpa≥10.3), n=9 Sig. 0.021
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PNPLA3 genetype
CC or CG, n=19--Sig. 0.009
GG, n=16---Sig.<0.001
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| 會員：小男人10151116 |
發表時間:2023/7/25 上午 09:48:38
第 3320 篇回應
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/24 上午 08:36:29
第 3319 篇回應
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FGF21->脂聯素-AMPK-FOXO-激活覆蓋CYP2E1引發的JNK1-激活
1.FGF21 的作用可能是間接的，例如由脂聯素介導???
2.肝臟基因表達的主調節因子 Hnf4a 可能介導[脂聯素]在關鍵代謝基因調節中的作用。
3. HNF-4a 在 CYP2E1 基因表達中起著關鍵作用。
4. 2020-Nature子刊:直靶脂聯素，顯著抑制[線粒體功能基因]CYP2E1
脂聯素-AMPK-FOXO-[保肝信號]傳導可能是抑制CYP2E1作用介導??? |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/24 上午 07:42:16
第 3318 篇回應
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[上調內源性脂聯素][上調內源性脂聯素]的藥物被認為對 NAFLD 很重要。
FGF21 的作用可能是間接的，例如由脂聯素介導???
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FGF21--->脂聯素-AMPK-FOXO-激活覆蓋[CYP2E1引發的 JNK1-激活]，延遲 NASH 發作!!!
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->激活PPARα-FGF21)。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/24 上午 07:35:56
第 3317 篇回應
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FGF21 的作用可能是間接的，例如由脂聯素介導?(89bio 席醫療官 Hank Mansbach 醫學博士說 “這些數據增強了我們對 pegozafermin 在我們正在進行和未來的 NASH試驗中顯示出強大有益效果的潛力的信心，”)
脂聯素很早就被認為是對 NAFLD 有益的脂肪因子；然而，[很難生產具有功能活性的重組脂聯素][很難生產具有功能活性的重組脂聯素]，因為其分子需要復雜的翻譯後修飾才能具有活性。因此，[上調內源性脂聯素][上調內源性脂聯素]的藥物被認為對 NAFLD 很重要。
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academic.oup.com/jcem/article/107/1/e57/6357632
近期另一支FGF21類似物LLF580(已改名BOS-580)，脂聯素脂聯素增加了 103%（95% CI，68-146；P < 0.001）。與安慰劑相比
...LLF580 減少肝脂肪可能是由於 FGF21 對抑制肝臟[從頭脂肪生成]、增加脂肪氧化或抑制脂肪酸從脂肪組織到肝臟的流動的直接影響，隨後脂肪變性和脂毒性損傷的減少促進了肝功能的改善，這一點得到了轉氨酶和纖維化標誌物 N 末端 pro-C3 血清水平降低的支持。或者，FGF21 的作用可能是間接的，例如由脂聯素介導，脂聯素本身可以激活肝星狀細胞，在體外具有抗纖維化作用，體內脂聯素可減少肝腫大和脂肪變性、炎症和 ALT，同時改善脂質代謝 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/23 下午 09:30:57
第 3316 篇回應
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兩篇Nature研究表明線粒體功能基因CYP2E1是ER(內質網)應激的關鍵參與者!
Cyp2e1主要分佈在粒線體內膜或是內質網上。肝細胞內存在大量的內質網，許多肝臟相關疾病均與內質網應激有關。
2020-Nature子刊 www.nature.com/articles/s41467-020-19668-y
直靶脂聯素，顯著抑制[線粒體功能基因]CYP2E1，可顯著減少肝纖維化:
...JT003通過改善ER-線粒體軸恢復NASH.............這些數據得到 JT003 治療小鼠研究的支持，表明 ER 線粒體軸可能對於抑制 NAFLD 進展至關重要。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/3 下午 07:01:29第 3152 篇回應
2016.8.31-BI-1通過調節CYP2E1對胰島素抵抗的影響(BI-1是一種內質網應激調節劑)
www.nature.com/articles/srep32229
...[CYP2E1 和 CPR 之間的電子解偶聯被認為是 ROS 的來源，可能與肝細胞中胰島素抵抗的失調有關。]
...並且還表明 ER 和線粒體之間的 ROS 信號傳導可能通過 CYP2E1連接....這表明 ER 蛋白質折疊機制電容可能受到影響，導致 ER 應激和相關的生理/病理變化，[特別是肝臟脂質代謝異常][特別是肝臟脂質代謝異常][特別是肝臟脂質代謝異常] |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/22 下午 12:15:22
第 3315 篇回應
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[目前]看來FGF21是最有效的-FGF21比其他藥物具有更強的抗纖維化活性和更短的治療持續時間。
[脂聯素-AMPK-FOXO-激活] 覆蓋 [CYP2E1引發的 JNK1-激活]，延遲 NASH 發作!!!
直靶脂聯素，顯著抑制線粒體功能基因(CYP2E1)，可顯著減少肝纖維化:
2020-Nature子刊 www.nature.com/articles/s41467-020-19668-y
JT003顯著抑制了NASH中與線粒體功能障礙相關的基因（CYP2E1、、、 、）的上調...經JT003脂聯素肽治療後，
肝臟中AMPK和PPARα表達增加 ....
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有趣的是，CYP2E1特异性抑制剂(DDC）可以[激活肝脏PPARα-FGF21信号通路][激活肝脏PPARα-FGF21信号通路][激活肝脏PPARα-FGF21信号通路] |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/22 上午 09:45:37
第 3314 篇回應
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/22 上午 08:57:03第 3310 篇回應
FGF21--->脂聯素-AMPK-FOXO-激活覆蓋[CYP2E1引發的 JNK1-激活]，延遲 NASH 發作!!!
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2013的研究在89bio與Akero精彩演出後(脂聯素肝保護通路)，欣耀CYP2E1能當下半場(肝損傷的JNK1通路)主角? |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/22 上午 09:22:34
第 3313 篇回應
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www.facebook.com/linkingpros/videos/315346746891378
2:54:00 ~胡P自個兒說平台(SNP810/SNP610技術平台)背後是他....
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走了一個小仙，大神在廟怎倒? |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/22 上午 09:11:01
第 3312 篇回應
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SafeTynadol®與 Panadol®對比數據估計快公布了!(主要指標與次要指標是:血清轉胺酶（ALT）)
classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03451487?term=Sinew+Pharma&draw=2&rank=7
最高劑量連續使用7天無肝毒性（Q6H，共28劑，56片）<---> 4g/天*7天 (總計28g)
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臨床設計依據
1. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548162/
[肝毒性][肝毒性][肝毒性]:研究發現，每天 4 克劑量的對乙酰氨基酚長期治療會導致部分受試者的血清轉氨酶水平短暫升高，通常在 3 至 7 天后開始，並且 39% 的受試者的峰值升高超過 3 倍。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/22 上午 09:04:08
第 3311 篇回應
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脂聯素是FGF21成效關鍵???
(89bio 席醫療官 Hank Mansbach 醫學博士說 “這些數據增強了我們對 pegozafermin 在我們正在進行和未來的 NASH
試驗中顯示出強大有益效果的潛力的信心，”)
1. Pegbelfermin的[脂聯素]低於其他2支，因此失敗???
FGF21類似物pegbelfermin 對脂肪組織中 FGFR1c 信號下游最大 [脂聯素] 反應的誘導似乎較弱，比報導的其他 FGF21
類似物在相當或更低 FGF21 摩爾數下的作用要弱。
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589555922001355#bib28
2. BIO89-100 似乎能提供介於 efruxifermin 和 pegbelfermin 之間的相對肝臟脂肪減少效果
BIO89-100 據報導在體外是 FGF21 受體的平衡激動劑，但與 efruxifermin 相比，對脂聯素的影響較小
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2020.601290/full
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FGF21 Stimulants:
a. BIO89-100 - 89bio
b. Efruxifermin (EFX) - Akero Therapeutics
c. Pegbelfermin - Bristol Myers Squibb/Ambrx Inc
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/22 上午 08:57:03
第 3310 篇回應
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FGF21--->脂聯素-AMPK-FOXO-激活覆蓋[CYP2E1引發的 JNK1-激活]，延遲 NASH 發作!!!
FGF21--->脂聯素-AMPK-FOXO-激活覆蓋[CYP2E1引發的 JNK1-激活]，延遲 NASH 發作!!!
FGF21--->脂聯素-AMPK-FOXO-激活覆蓋[CYP2E1引發的 JNK1-激活]，延遲 NASH 發作!!!
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1. [2022年]--89bio(Pegozafermin)通過新的激素數據[脂聯素]對 NASH 治療更有信心!!!
www.fiercebiotech.com/biotech/89bio-gains-little-more-confidence-nash-treatment-new-
hormone-data
新數據顯示，該藥物使脂聯素提高了 87%。脂聯素是一種胰島素增敏激素，可以幫助調節脂質和葡萄糖代謝，同時
在肝臟中提供抗炎和抗纖維化作用。
89bio 席醫療官 Hank Mansbach 醫學博士說 “這些數據增強了我們對 pegozafermin 在我們正在進行和未來的 NASH
試驗中顯示出強大有益效果的潛力的信心，”
2. 今年[2023.6.24]-Pegozafermin 可改善纖維化，有望成為 NASH 的“主要治療方法”
www.healio.com/news/gastroenterology/20230624/pegozafermin-improves-fibrosis-shows-
promise-as-mainstay-treatment-for-nash
3.2016 Nature子刊 www.nature.com/articles/srep29423
[脂聯素-AMPK-FOXO-激活] 覆蓋 [CYP2E1引發的 JNK1-激活]，延遲 NASH 發作：治療意義
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| 會員：dk10140377 |
發表時間:2023/7/21 下午 09:52:11
第 3309 篇回應
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尋尋覓覓，冷冷清清，悽悽慘慘慼戚
不是75 是破70
國防肥貓不演，上演逆轉勝?
笑死人!!
基本底氣都還沒準備好，就想著要繼續畫更多大餅?
這跟選舉前畫一堆大餅讓選民心動，選後放爛擺爛有87分像!
越說感覺跟某黨越像，反正募資的錢(選票)都到手(選舉完)了，
接著就放爛不管，反正上面的躺著賺，賺到退休(政黨輪替)也都飽了~ |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/21 下午 04:42:44
第 3308 篇回應
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本屆EASL期間，全球53位專家參編的共識，指出：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）更名為代謝功能障礙相關的脂肪性肝病（MASLD）；代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎（MASH）是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的替代術語。
正式更名將強調代謝功能障礙在脂肪肝及其相關疾病發生髮展中的重要性
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新的代謝領域戰場(NASH改稱MASH)
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/19 上午 09:46:02
第 3307 篇回應
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/14 下午 06:30:34第 3018 篇回應
2022.9.20公告
...本公司無肝毒性乙醯胺酚止痛新藥SNP-810(安泰拿疼)已取得第三方驗證單位美國著名毒理試驗公司Charles River Laboratories的正式試驗報告，試驗編號：No.8003774，證實SNP-810無肝毒性。
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classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03451487?term=Sinew+Pharma&draw=2&rank=7
隨機、單盲、平行組和多劑量設計研究 [對乙酰氨基酚毒性] [對乙酰氨基酚毒性][對乙酰氨基酚毒性] 藥品：必理痛® 藥物：SafeTynadol®
首次提交日期 ICMJE 2018 年 2 月 24 日 首次發布日期 ICMJE 2018 年 3 月 1 日
實際研究開始日期 ICMJE 2022 年 5 月 19 日 (4年在發楞???)
評:大藥廠除了第三方驗證單位的無肝毒驗證(2022.9.20)，不看[對乙酰氨基酚毒性]人體臨床數據(2022.5.19)??? |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/19 上午 09:23:07
第 3306 篇回應
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臨床設計依據 www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548162/
在這項精心設計和監測的對乙酰氨基酚治療的前瞻性隨機對照試驗中，每天口服 4 克對乙酰氨基酚的 106 名患者中，有 81 名 (76%) 的 ALT 水平至少升高到正常上限 (ULN) 以上 （即 >40 U/L）； 53% 的 ALT 水平峰值超過 ULN 的 2 倍 (>80 U/L)，39% 的 ALT 水平超過 3 倍 (>120 U/L)
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SafeTynadol®與 Panadol®對比數據估計快公布了!
classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03451487?term=Sinew+Pharma&draw=2&rank=7
結果衡量
去 部分
主要成果衡量標準:
研究期間 ALT 峰值水平相對於基線的百分比變化 [時間範圍：在第 2-7 天（給藥前）收集血樣]
給藥後血液中 ALT 峰值水平
次要成果衡量標準:
- 研究期間 ALT 峰值升高 > 1X ULN 的發生率；[時間範圍：第 1-7 天]
ALT 的血液濃度。
- 研究期間 ALT 峰值升高 > 2X ULN 的發生率；[時間範圍：第 1-7 天]
ALT 的血液濃度。
- 研究期間 ALT 峰值升高 > 3X ULN 的發生率；[時間範圍：第 1-7 天]
ALT 的血液濃度。
- 研究期間 ALT 峰值升高 > 5X ULN 的發生率；[時間範圍：第 1-7 天]
ALT 的血液濃度。
- 研究期間 ALT 峰值升高 > 8X ULN 的發生率；[時間範圍：第 1-7 天]
ALT 的血液濃度。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/19 上午 08:05:56
第 3305 篇回應
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最高劑量連續使用7天無肝毒性（Q6H，共28劑，56片）<---> 4g/天*7天 (總計28g)
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臨床設計依據
1. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548162/
肝毒性:研究發現，每天 4 克劑量的對乙酰氨基酚長期治療會導致部分受試者的血清轉氨酶水平短暫升高，通常在 3 至 7 天后開始，並且 39% 的受試者的峰值升高超過 3 倍。
在這項精心設計和監測的對乙酰氨基酚治療的前瞻性隨機對照試驗中，每天口服 4 克對乙酰氨基酚的 106 名患者中，有 81 名 (76%) 的 ALT 水平至少升高到正常上限 (ULN) 以上 （即 >40 U/L）； 53% 的 ALT 水平峰值超過 ULN 的 2 倍 (>80 U/L)，39% 的 ALT 水平超過 3 倍 (>120 U/L)
2.2009-在存在危險因素的情況下，治療劑量(4g/天)的對乙酰氨基酚可能誘發暴發性肝炎
academic.oup.com/bja/article/103/6/899/336397
...她每天四次靜脈注射酮咯酸（30 毫克）和對乙酰氨基酚 1 克。第三天，總攝入對乙酰氨基酚 11 g 後，她出現伴有多器官衰竭的急性肝衰竭... |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/19 上午 07:29:14
第 3304 篇回應
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本公司SNP-810[樞紐性臨床]驗證試驗[之一]---最高劑量連續使用7天無肝毒性（Q6H，共28劑，56片）
classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03451487?term=Sinew+Pharma&draw=2&rank=7
Panadol®口服劑型（500mg*2片=1000mg）在每個多劑量研究期間（Q6H，共28劑，56片）每天每6小時用240ml水口服給藥。
SafeTynadol®口服劑型（500mg*2片=1000mg）將在每個多劑量研究期間（Q6H，總共28個劑量，56片）每天每6小時用240ml水口服給藥。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/9 下午 03:23:16第 2861 篇回應
...7.多劑量七天臨床試驗:.....結果符合預期，最高劑量連續使用7天無肝毒性
結果符合預期，最高劑量連續使用7天無肝毒性
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會員：向前行10140498 發表時間:2023/2/13 下午 08:11:14第 2912 篇回應
R大
這些敘述是公司那天上架沒多久又下架的內容
那時您也po了用藥7天的資訊 到底是什麼？要問朱董！又為什麼又下架？是不是去年這個公告試驗結果！
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/13 下午 03:23:28第 2911 篇回應
會員：向前行10140498 發表時間:2023/2/12 下午 08:40:35第 2909 篇回應
....810的樞鈕試驗，從「多劑量分組，每組14人，最少6人次，已完成12人次」「用藥7天，不傷肝，結果符合預期」
「試驗報告纂寫中」等等，推估數據正向，極有機會在短期間內公告結果。
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上面應該是指111/10/20的公告:
...本試驗屬於本公司SNP-810[樞紐性臨床]驗證試驗之一，試驗設計是多劑量、單盲、單中心
及口服給與普拿疼或無肝毒性止痛新藥SNP-810之臨床安全驗證試驗，投與劑量4-8克，
該試驗劑量已超過現行乙醯胺酚(Acetaminophen)藥品說明書核准使用每日最大劑量，
預計完成36位受試者，取得臨床安全結果後，再向衛福部食藥署諮詢新藥核准上市。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/18 下午 09:56:24
第 3303 篇回應
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2023.7.18今天剛更新成[Completed]狀態
SafeTynadol®與 Panadol®對比數據估計快公布了!
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classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03451487?term=Sinew+Pharma&draw=2&rank=7
首次提交日期 ICMJE 2018 年 2 月 24 日
首次發布日期 ICMJE 2018 年 3 月 1 日
最後更新發布日期 2023 年 7 月 18 日
實際研究開始日期 ICMJE 2022 年 5 月 19 日
實際主要完成日期 2022 年 12 月 31 日（主要結果指標的最終數據收集日期）
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| 會員：蔡維仁10143700 |
發表時間:2023/7/11 下午 07:54:00
第 3302 篇回應
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去年大陸平均授權金6億美元，今年前5月平均7億美元，授權金節節升高，咱8系藥量比別人大，7億美元預期不算奢求；但平均5億美元2顆就10億美元，小公司就吃飽飽。隨著日子一天一天過，翻牌日子越來越近！希望大家從好多年前布局至今，能享受成果！堅持加油！ |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/10 下午 12:22:40
第 3301 篇回應
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同學會山大:欣耀內部人疼痛藥物研發處協理兼研發處長石東原這個月已經不是內部人了，因為這家公司資訊不太透明所以石東原消失原因不明
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聽說被挖角移民國外，以前就被挖過幾次~ |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/7 下午 09:53:32
第 3300 篇回應
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底下談了這麼久的TNF-α，有飯吃嗎?
上週2家剛吃完~但不是治療肝病
2023.6.28-Xentria和 Meitheal宣布達成 XTMAB-16 在[北美]的獨家許可協議
www.pharmaceutical-technology.com/news/xentria-meitheal-licensing-deal/
XTMAB-16 是 Xentria 的主要候選藥物，也是一種抗 TNFα 單克隆抗體。
4500 萬美元的預付款以及高達 3500 萬美元的監管提交和批准..該公司還有資格獲得超過 6 億美元的基於里程碑的許可使用費。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/7 下午 02:56:33
第 3299 篇回應
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1.TNF-α：肝臟缺血/再灌注損傷期間肝細胞的生死(肝臟移植手術)
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3603175/
TNF-α 抑製劑可改善動物模型的損傷，由於TNF-α在肝細胞增殖中發揮重要作用(肝移植後，細胞需要TNF-α增值恢復)，
因此完全抑制TNF-α在治療肝缺血再灌注損傷中並不理想...
2.2020.1.27(Nature子刊)TNF-α的濃度決定其對肝損傷的保護或破壞作用 (表明TNF-α的作用是濃度依賴性的)
www.nature.com/articles/s41419-020-2264-z
3.CYP2E1過表達 :刺激Kupffer cells產生TNF-α(濃度增加)，使肝臟對 TNF-α 毒性敏感，將肝細胞TNF-α的反應從 [增
殖] 轉變為[凋亡和壞死] 。
4.2021.10.29-(Nature子刊) www.nature.com/articles/s41419-021-04307-1
...缺血再灌注（IR）損傷是一種潛在的手術並發症.[新的報告表明 ROS 和 IIR 病理學之間存在很強的相關性]
5.2022.5.6--(Nature子刊)CYP2E1使用空氣通風常溫機器灌注預測循環死亡後捐獻的肝功能恢復
www.nature.com/articles/s41598-022-11434-y
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鑑定 TNF-α/TNFR1 信號轉導途徑中的特定中間體以及直接靶向促凋亡和促凋亡事件可能是開發肝 I/R 損傷藥物治療的策略。
CYP2E1會是解開這串人體密碼的致富關鍵??? |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/7 下午 12:33:52
第 3298 篇回應
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2023.6.7--Akero的efruxifermin(FGF21)+GLP-1聯藥效果 news.bioon.com/article/aab5e75476e9.html
評:1.沒有提供聯藥減肥數據，目的不在減肥?!
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聯藥目的:
FGF21可將骨髓前體細胞分化為脂肪細胞而不是成骨細胞...從而導致骨質流失，GLP-1顯示骨代謝的有益作用，可能減輕FGF-21 對骨骼和心血管疾病可能產生的不利影響。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/7 下午 12:21:09
第 3297 篇回應
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2023.6.30--Madrigal已開始滾動提交NASH新藥申請NDA-->這是F2-F3的藥證!(Madrigal去年才加開F4臨床)
按目前數據，第1支在[非肝硬化]F2~F3與[ 肝硬化]F4大滿貫取證的是Akero的Efruxifermin機率較大。
欣耀F4加油!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/8 下午 01:28:48第 2208 篇回應
...F4藥物的研發有單獨的guideline，和單獨F2-F3 NASH不同(所以FDA核准的藥證適應症也會分成2區塊)
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2019年FDA發布[代償期]肝硬化非酒精性脂肪性肝炎藥物開發的業界指南www.fda.gov/media/127738/download
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/7 下午 12:11:15
第 3296 篇回應
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Dupilumab/ Lebrikizumab /CBP201/ASLAN004的AD作用機制與患者族群相同，投資者自然比較藥物競爭力，數據不如預期般優異時，失望性賣壓湧出股價就跳水。(例如嚴重氣喘藥物Xolair-總IgE≥30IU/mL與Mepolizumab
嗜酸性白血球≥300/uL，2藥物存有生物標誌差異化，患者族群不同)
1.憂心競爭激烈！Connect Biopharma異位性皮膚炎新藥二期達標股價卻跳水55% ...
www.genetinfo.com/international-news/item/54206.html
2. Madrigal的Resmetirom在NASH P2(36週)的臨床結果，纖維化的改善是沒有統計學意義!
Resmetirom三期临床设计中，Madrigal做對了什麼？
...結論:调整了肝纤维化重度患者的比例+ 加長治療期 (二期治療期 36週 ，三期治療期 52週有統計學意義)。
評: 天大提到004的2B EASI基線偏高(疾病嚴重度高)，接近Dupilumab 3期水準。那麼3期臨床設計如何再提高EASI與IGA的應答率，做到2 針/月變為1針/月的差異化優勢。後面的三期得花鉅資，觀察募資情況而定。
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| 會員：紙上富貴10134993 |
發表時間:2023/7/7 上午 01:14:42
第 3295 篇回應
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一藥富，一藥窮。(瞭解藥物機制能做事前諸葛亮嗎?)
ASLN公司 美國時間7月6日、早上八點30分(台灣時間今日晚上8點半)舉行ASLAN004 2b 臨床解盲數據討論會．
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R大怎麼解讀這次數據
資本市場看來不買單 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/6 上午 10:29:12
第 3294 篇回應
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 01:46:30第 2970 篇回應
目前(CYP2E1抑制--->激活PPARα<--->激活FGF21)這條通道可能就是NASH成功之路!?
正面...負面:激活PPARα與激活FGF21的藥物，都有臨床失敗者!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/5 下午 10:51:02第 3290 篇回應
2023.6月-NASH 藥物開發：看到隧道盡頭的曙光？www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2023-00058
...[目前看來FGF21是最有效的]，其次是瑞美隆、吡格列酮、FGF19、索馬魯肽和奧貝膽酸（表2和圖3
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評:目前激活PPAR-FGF這條通道囊括1-4名，CYP2E1抑制能勝出嗎?
1.FGF21是最有效 2. Resmetirom(也會激活FGF21) 3.吡格列酮(PPAR-γ激動劑) 4. FGF19 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/6 上午 09:29:17
第 3293 篇回應
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一藥富，一藥窮。(瞭解藥物機制能做事前諸葛亮嗎?)
ASLN公司 美國時間7月6日、早上八點30分(台灣時間今日晚上8點半)舉行ASLAN004 2b 臨床解盲數據討論會．
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[會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/11/11 下午 04:33:19第 1500 篇回應
失敗並不可怕，心態決定了我們會如何回應!投資焦點與投入價位不同，所能承受壓力就不一致。
咱10塊初投入，是壓等重磅藥物ASLAN004翻牌!於咱來說，明年才是見真章斷生死時刻。]
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/11/13 下午 02:49:13第 1539 篇回應
ASLAN004與Dupilumab到底那一支才是甘蔗倒著吃會越來越甜!?
明年即見真章。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/11/11 下午 10:51:03第 1517 篇回應
投資別不明究理跟隨其他人步伐!
蒐集資料後,經過自己驗證思考的資訊才真正屬於自己所有.
明年004數據如預期,那麼亞獅康將從醜小鴨變天鵝!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2019/11/13 下午 02:35:40第 1537 篇回應
咱唯對銷售額有潛力成為重磅藥物的新藥有興趣。
...
貼3個之前蒐集的異位性皮膚炎資料,還有興趣者去研判ASLAN004能不能優於Dupilumab!
(ASLAN004鎖定IL-13Rα1能阻斷 IL-4 及 IL-13, 結構機制的接合次序與Dupilumab反向)
...
CONCLUSION
There is currently strong evidence that in AD, IL-13 is significantly
more expressed than IL-4 in lesional skin and is therefore one of
the key drivers in this condition. IL-13 has a large impact on the epidermal barrier function and the local immune response............ |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/6 上午 08:48:51
第 3292 篇回應
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一藥富，一藥窮。CYP2E1抑制的原位肝細胞FGF21激活，療效安全與FGF21人造類似物(Efruxifermin)孰優???
杨秀伟团队在代谢酶生理性功能研究方面取得进展
研究进一步证实，Cyp2e1基因敲除小鼠血清[FGF21的水平显著升高][FGF21的水平显著升高][FGF21的水平显著升高]...产热基因Ucp1等的表达显著增高。有趣的是，CYP2E1特异性抑制剂(DDC）可以模拟小鼠Cyp2e1基因敲除而发挥类似的减肥作用，[激活肝脏PPARα-FGF21信号通路][激活肝脏PPARα-FGF21信号通路][激活肝脏PPARα-FGF21信号通路] |
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| 會員：dk10140377 |
發表時間:2023/7/6 上午 08:16:19
第 3291 篇回應
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r大誤會了，我是說股價方面(炒股放消息精準度)而非精本面
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景凱治療酒精性脂肪肝炎(NASH)新藥JKB-122，授權給Biostax都準備要啟動進入[臨床三期]了
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完成P2準備入NASH P3? 看來一堆投資人誤解了!!!
1.www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(20)30779-0/pdf
2.www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_case2.php?caseno_ind%5B2%5D=1713 (1是2的臨床結果)
3. FDA的P2:評估JKB-122對 NASH 和纖維化患者的療效和安全性的研究
classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04255069?term=JKB-122&draw=2&rank=1
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04255069
Recruitment Status : Not yet recruiting
評:非國鼎之流，咱不批判懶的寫，123內容自己參透領悟!
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/5 下午 10:51:02
第 3290 篇回應
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2023.6月-NASH 藥物開發：看到隧道盡頭的曙光？www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2023-00058
...[目前看來FGF21是最有效的]
...[目前看來FGF21是最有效的]
...[目前看來FGF21是最有效的]
，其次是瑞美隆、吡格列酮、FGF19、索馬魯肽和奧貝膽酸（表2和圖3）。FGF21比其他藥物具有更強的抗纖維化活性和更短的治療持續時間。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第 2031 篇回應
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/3 上午 07:49:48第 2977 篇回應
...那麼可等到CYP2E1的原位肝細胞FGF21激活，療效安全等同或優過FGF21類似物(人造物)，再來吃瓜。
由於 CYP2E1 主要在主要發生代謝的肝細胞中表達，靶向抑制 CYP2E1 可能實現原位肝細胞中的 PPAR α激活，這可以避
免臨床中偶爾發生的非組織特異性 PPAR α激活的副作用--->SNP-610療效安全優於Elafibranor (PPARα/δ激动剂)
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 02:13:18第 2973 篇回應
從[質]來看: SNP-610/SNP-630抑制CYP2E1應該是較優(終究是原汁原味由肝臟分泌的FGF21)。
從[量]來看: Akero的Efruxifermin能加入FGF21類似物到溢出。孰優???
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/21 下午 03:26:06第 2745 篇回應
...按目前數據，第1支在非肝硬化F2~F3 與肝硬化F4大滿貫取證的是Akero的Efruxifermin機率較大。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/5 下午 09:40:27
第 3289 篇回應
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景凱治療酒精性脂肪肝炎(NASH)新藥JKB-122，授權給Biostax都準備要啟動進入[臨床三期]了
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完成P2準備入NASH P3? 看來一堆投資人誤解了!!!
1.www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(20)30779-0/pdf
2.www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_case2.php?caseno_ind%5B2%5D=1713 (1是2的臨床結果)
3. FDA的P2:評估JKB-122對 NASH 和纖維化患者的療效和安全性的研究
classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04255069?term=JKB-122&draw=2&rank=1
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04255069
Recruitment Status : Not yet recruiting
評:非國鼎之流，咱不批判懶的寫，123內容自己參透領悟!
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/5 上午 08:56:08
第 3288 篇回應
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/2 下午 01:24:04第 3272 篇回應
CYP2E1過表達 : 刺激Kupffer cells產生TNF-α，使肝臟對 TNF-α 毒性敏感
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2020年論文-重複施用Kupffer cells靶向納米[抗氧化劑]可改善實驗小鼠模型中的肝纖維化
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31902937/
...SH-Man-HSA 在實驗模型中顯著提高了存活率並抑制了肝纖維化。此外，SH-Man-HSA 抑制肝臟氧化應激水平，從而減少凋亡細胞的數量。相比之下，含有與SH-Man-HSA相同硫醇含量的N-乙酰半胱氨酸未能在這些小鼠中顯示出顯著的治療效果。
...TLR-4,HMGB-1,CCL-5, TNF-α, CCL-2, IL-6, IL-1β,α-SMA,TGF-β,Col1α2,MMP-9,TIMP-1在 SH-Man-HSA 給藥後表現出下降趨勢...
評:Kupffer cells是 NASH 中 ROS 產生的關鍵來源，SH-Man-HSA(納米抗氧化劑)能有效清除庫普弗細胞產生的ROS，達
到保肝作用。
N-acetylcysteine未能顯示出顯著的治療效果-->Acetaminophen中毒解毒劑，這個點有趣! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/5 上午 08:06:16
第 3287 篇回應
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一藥富，一藥窮。
生理與病理機制是複雜且廣泛，分子信號通路的級聯反應對於了解疾病的發病機制極為重要。
先看這篇[坏死性凋亡]：它与[凋亡]和[坏死]究竟有何不同？
m.ebiotrade.com/newsf/2017-4/2017412122508887.htm]
再看下面Nature文章才容易理解內容。
2023.1.23-ATF3 將 TNFα 依賴性細胞死亡模式從 [凋亡] 轉變為[壞死性凋亡]
ATF3是RIPK3 的[誘導劑]，TNFα是肝脂肪變性中 RIPK3 的[激活劑]，壞死性凋亡由炎症介質觸發(包括TNF-α和FasL)
www.nature.com/articles/s41467-023-35804-w
(肝組織樣本取自通過超聲引導下經皮肝活檢診斷為 NAFLD 的 43 名患者（21 名男性和 22 名女性）
...我們在嚴重纖維化（3-4 期）
我們在嚴重纖維化（3-4 期）
我們在嚴重纖維化（3-4 期）的肝組織連續切片中的相同肝細胞中鑑定出 ATF3 和 RIPK3 在 NASH中的共表達...
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SNP-610的P2檢測標誌物:
Gene expression biomarkers [ Time Frame: 12 weeks ]
Gene expression biomarkers (ACC1, Adfp, AOX, Cat, CCL20, CCR2, Cpt1α, CYP2E1, CYP4A11, CYP7A, Dgat1, Dgat2, FAS, Gapdh, Gpx1, Gpx2, Gpx3, Gpx4, GSS, Hadh, Ho1, HSL, IL-10, IL-1β, IL-6, iNOS, LCAD, NF-κB1, NF-κB2, Pparα, PPARβ/δ, PPARγ, SCD-1, Sod1, Sod2, Sod3, SREBP-1c, TGFβ, TLR4, TNFα, Ucp2, VLCAD, α-SMA, β-actin) related to NASH changes in blood at Week 12
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/12 上午 10:03:20第 2709 篇回應
最近發表的幾篇論文，更扎實靶向CYP2E1的NASH治療效果。
1. 2012.12.14-aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.26200
研究表明，CYP2E1 對 RIPK3 的表達做出了重大貢獻!
2. 2022.6.23 -www.nature.com/articles/s41419-022-05009-y
人類 RIPK3 C葉磷酸化對於壞死信號傳導至關重要
3. 2021.12.17 www.nature.com/articles/s41419-021-04442-9
這些數據[首次證明]了 RIPK1 介導的細胞死亡在人類和囓齒動物 ACLF (慢加急性肝衰竭)中的重要性。
會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/12/17 上午 10:30:19第 2732 篇回應
再一篇紮實的學術研究，讓SNP610/SNP630(CYP2E1)的NASH臨床成功率大增。
1. 2022.6.27-重大發現！南京大學華子春團隊發現肝纖維化的潛在治療靶點（期刊IF=38）
www.163.com/dy/article/HB158N9605329KGN.html
..该研究表明，RIP3 (RIPK3) 缺乏可减轻日本血吸虫诱导的肝纤维化…
2.以日本血吸虫模型研究?
www.ebiotrade.com/newsf/2017-5/2017519132139771.htm
血吸虫病是一种蠕虫感染性疾病，据统计超过74个国家约2亿人受到该疾病的威胁。其中，[肝纤维化]是日本血吸虫感染引
起的最为严重的生理现象。 |
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| 會員：蔡維仁10143700 |
發表時間:2023/7/4 下午 10:09:13
第 3286 篇回應
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目前與欣耀合作2家大藥廠，都在2018年與一家公司合作後滿3年2021年簽授權前例；今年底一家合作滿3年，另一家明年6月滿3年，所以未來一年簽授權機率非常高！一旦簽授權股價漲幅會驚人！大家加油！ |
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| 會員：StockMasterX10153259 |
發表時間:2023/7/4 上午 09:33:46
第 3285 篇回應
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每日跌跌不休~
預計短期內先跌破70，可能要一路跌到50再看看有沒有支撐~
如果跌到50還是沒撐住，可以先去賣場買個強力膠，
至少可以拿來當壁紙貼家裡牆上的破洞加減用! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/3 下午 09:04:52
第 3284 篇回應
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1.2021.1.14- 腦部發炎/癒合竟與神經膠質母細胞瘤有關？最新研究或可找出新的治療標的
www.genetinfo.com/international-news/item/44882.html
這個研究發現了新的GSC亞群，它們具有促炎細胞因子的分子標誌等(干擾素與TNF-α等)，並且與患者腫瘤內的其他癌症幹
細胞混合在一起...根據這項研究，一旦突變細胞參與傷口癒合，它就無法停止繁殖，因為正常的對照被破壞了，從而刺激
了腫瘤的生長。
2.2017-發炎微環境促進膠質母細胞瘤的惡性程度(中國醫藥大學博士論文)
本論文實驗顯示TNF-α能有效地誘導多形性膠質母細胞瘤VCAM-1的表現...形成正回饋其促進GBM的惡性程度。
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2023.6.7-第4個學術論文檢視[乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺]的作用機制-->前人開路，後人行! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/3 下午 08:05:15
第 3283 篇回應
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www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2016.00538/full
動物研究表明，KCs 產生的 TNF-α 可以通過 TNF-R 轉移到大腦，誘導額外 TNF-α 的合成，在大腦中產生持續且自我推
進的神經炎症。這些研究的結果表明，KC 產生的細胞因子可能通過擴散或主動轉運或通過 BBB 改變穿過血腦屏障
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/6/25 下午 02:20:07第 3261 篇回應
第4個學術論文檢視[乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺]的作用機制!
4. 2023.3.2【Nature子刊】美國哥倫比亞大學的研究:膠質母細胞瘤(GBM)似乎對鐵死亡非常敏感!
www.nature.com/articles/s41467-023-36630-w#Sec2
膠質瘤治療耐藥性與ROS和穀胱甘肽(GSH)代謝有關... |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/3 下午 07:59:18
第 3282 篇回應
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在酒精性與非酒精性觀察到一致性結果---CYP2E1過表達將肝細胞TNF-α反應從[增殖]轉變為[凋亡和壞死性]細胞死亡。
2016年:庫普弗細胞在[酒精性]肝病發病機制中的關鍵作用
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2016.00538/full
...綜上所述，CYP2E1可能在ALD的發病機制中發揮多種作用，例如增加ROS的產生、增強腸道通透性以及促進TLR-4/LPS 信號傳導產生更多的TNF-α
...有趣的是，LPS/TNF-α 和 CYP2E1 這兩個 ALD 的貢獻者並不相互排斥...首先，肝細胞中 CYP2E1 的激活使肝細胞對
LPS/TNF-α 毒性敏感)。CYP2E1 過表達通過激活JNK 將肝細胞 TNF-α 反應從增殖轉變為凋亡和壞死性細胞死亡，
...此外，動物研究表明，KCs 產生的 TNF-α 可以通過 TNF-R 轉移到大腦，誘導額外 TNF-α 的合成，在大腦中產生持續且自我推進的神經炎症。這些研究的結果表明，KC 產生的細胞因子可能通過擴散或主動轉運或通過 BBB 改變穿過血腦屏障
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/2 下午 01:24:04第 3272 篇回應
CYP2E1過表達 :
刺激Kupffer cells產生TNF-α，使肝臟對 TNF-α 毒性敏感，將肝細胞TNF-α的反應從 [增殖] 轉變為 [凋亡和壞死] 。
....
3.2022.4--www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1673852721003374
新出現的臨床證據支持這樣的假設：TNF-α 信號傳導可能在 NASH 進展中發揮重要作用，因為肝臟和循環中的 TNF-α 水
平與 NASH 的嚴重程度相關。在 NASH 發展過程中，KC在 TNF-α 表達的調節中發揮重要作用。
....肝臟中TNF-α的表達隨著纖維化階段的增加而升高...[表明TNF-α是肝纖維化的主要刺激物。]
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/3 下午 06:46:49
第 3281 篇回應
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TGF-β是最有效的促纖維化細胞因子，其表達在幾乎所有纖維化疾病中都會增加<-->據此2018年Gilead花15億美元授權TGFβ藥物!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/19 上午 10:17:40第 2941 篇回應
肝纖維化的發生機制（α-SMA、Col1a1、Col3a1和Timp-1)
肝纖維化是多種病因導致的慢性肝臟疾病。其主要特徵是肝臟內瀰漫性的、過量的細胞外基質ECM(特別是膠原)沉積。近期研究表明，如果能給予有效的病因治療，或能直接[抑制]ECM的合成和或[促進]ECM降解，已經形成的肝纖維化甚至是可以逆轉的!
....據此2018年Gilead花15億美元授權TGFβ藥物
finance.yahoo.com/news/gilead-partners-scholar-rock-fibrotic-225910808.html
...這些項目針對一種稱為轉化生長因子 β 或 TGFβ 的細胞信號蛋白，用於治療纖維化疾病。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/3 下午 06:40:31
第 3280 篇回應
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TGF-β與 TNF—α是身體的朋友或敵人???(既能抑制腫瘤形成，又能促進腫瘤發展)
1.TGF-β的濃度決定其對肝損傷的保護或破壞作用???
ashpublications.org/blood/article/125/23/3542/34121/TGF-signaling-in-the-control-of-
hematopoietic-stem
...最值得注意的是，KLS 細胞對 TGF-β2 表現出雙相反應，高劑量時生長受到抑制，低濃度時生長受到刺激。
2. 2021年--腫瘤形成過程中 TGF-β 和 TNF-α 相互作用的雙重性(我泥中有你，你泥中有我)
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8766837/
3.癌症中ROS與TGF-β 之間的相關性 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8707703/
...ROS是由 ROS 產生者不斷產生的...ROS升高會增加TGF-β的表達與促進釋放...
4.ROS來源(兩篇Nature子刊:
2013-- CYP450，尤其是CYP2E1產生的ROS www.nature.com/articles/aps201362
2016--[CYP2E1 和 CPR 之間的電子解偶聯被認為是 ROS 的來源www.nature.com/articles/srep32229
5.2015年TGF-β 和ROS的相互調節：纖維化的反常循環
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4625010/
TGF-β是最有效的促纖維化細胞因子，其表達在幾乎所有纖維化疾病中都會增加。
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結論:綜合幾篇研究報告，數據顯示降低ROS可使TGF-β與 TNF-α從病態時的高濃度(促進纖維化)降為生理時的低濃度(抑制纖維化)，可佐證[SNP-610期中分析F4(嚴重纖維化)治療前後有顯著差異] ，不是憑空而來!
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| 會員：dk10140377 |
發表時間:2023/7/3 下午 01:50:00
第 3279 篇回應
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今天75保衛站，看來有守。長期不保。小弟是在大陸，不然去參加股東會罵一下出口氣，不然在這那些也不痛不癢 |
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| 會員：dk10140377 |
發表時間:2023/7/3 上午 11:58:22
第 3278 篇回應
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準!!!!!
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買欣耀不如買25元便宜還在低位階的景凱，景凱治療酒精性脂肪肝炎(NASH)新藥JKB-122，授權給Biostax都準備要啟動進入臨床三期了，共有 AIH / NASH / CLD / 克羅恩病 等四種適應症，還有TJC-265獨家授權中國授權夥伴恒翼，全台唯一有兩項授權的生技公司 |
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| 會員：蔡維仁10143700 |
發表時間:2023/7/3 上午 11:40:31
第 3277 篇回應
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從合一未授權起飆價20元飆到400元；藥華藥藥證前50元起飆到600元；那欣耀現在起飆價就75元，大家雖然很※但是也不算低了；若以藥華藥12倍算800元有可能！個人純臆測聊聊。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/3 上午 11:26:24
第 3276 篇回應
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投資新藥開發，不下功夫瞭解藥物機制， 就只妄想能賺到高報酬，如何避去新藥開發的高風險特性?
不如早點睡夢裡什麼都有。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/3 上午 11:13:57
第 3275 篇回應
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賣老股認新股?
1.6/16(五)~6/21(三)~端午節: 1000張以上減少125張
4天交易量:36.54張(6/16)+46.81張(6/19)+24.61張(6/20)+38.67張(6/20)=146.63張
2. 6/21~6/30:1000張以上沒變動 (公司總股數:增加165張) |
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| 會員：StockMasterX10153259 |
發表時間:2023/7/3 上午 09:37:32
第 3274 篇回應
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呵呵~大股東一直在偷賣股票~
多半是知道了些什麼了.....
這檔真的是炒到沒題材可以炒了~
各種有的沒的都能沾上邊，然後又沒實質成績出來~
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/2 下午 01:30:38
第 3273 篇回應
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[產生TNF-α]可以看成濃度增加吧!
2020.1.27(Nature子刊)TNF-α的濃度決定其對肝損傷的保護或破壞作用 (表明TNF-α的作用是濃度依賴性的) www.nature.com/articles/s41419-020-2264-z
在本研究中，我們表明 TNF-α 的濃度對於細胞命運的決定至關重要。高濃度的TNF-α會引發肝細胞死亡，但低濃度的TNF-α可以促進肝細胞存活。
研究表明，不同因素引起的肝損傷具有相對特異性的炎症微環境特徵22、23。我們發現注射LPS後WT大鼠肝臟中TNF-α顯著增加。[[持續的]] LPS 暴露會導致庫普弗細胞激活，從而產生 TNF-α。然而，APAP引起的肝損傷發生在肝細胞中…. 我們發現TNF-α表達在APAP誘導的肝損傷早期並沒有增加。因此，兩種模型的TNF-α分泌特徵不同…. 這些結果表明，當TNF-α分泌急劇增加時，例如免疫性肝損傷的早期階段，阻斷TNF-α/TNFR1途徑或減少免疫細胞的TNF-α分泌可能有助於疾病進展。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/7/2 下午 01:24:04第 3272 篇回應
CYP2E1過表達 : 刺激Kupffer cells產生TNF-α，使肝臟對 TNF-α 毒性敏感 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/2 下午 01:24:04
第 3272 篇回應
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CYP2E1過表達 :
刺激Kupffer cells產生TNF-α，使肝臟對 TNF-α 毒性敏感，將肝細胞TNF-α的反應從 [增殖] 轉變為 [凋亡和壞死] 。
1.journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00304.2001
未損傷肝細胞在 TNF-α 刺激下，肝細胞會增殖而不是死亡。
肝細胞通常對 TNF-α 毒性有抵抗力， TNFα 毒性通常可通過激活 NF-kB 保護因子來減輕，而CYP2E1 的過度表達將肝細
胞 TNF-α 反應從 [增殖] 轉變為細胞 [凋亡和壞死]---意味著 CYP2E1 過表達的影響 [超越] 了 NF-κB 依賴性保護反
應或作用於 NF-κB 依賴性保護反應的下游)
2.CYP2E1 啟動巨噬細胞響應脂多醣(LPS)增加 TNF-α 的產生(早期肝損傷的關鍵步驟)
journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00383.2004
特別值得注意的是，TNF-α 的產生與 CYP2E1 催化活性的增加呈顯著正相關，這清楚地表明刺激的 TNF-α 產生是
CYP2E1 表達的結果，與克隆偽影無關。
3.2022.4--www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1673852721003374
新出現的臨床證據支持這樣的假設：TNF-α 信號傳導可能在 NASH 進展中發揮重要作用，因為肝臟和循環中的 TNF-α 水
平與 NASH 的嚴重程度相關。在 NASH 發展過程中，KC在 TNF-α 表達的調節中發揮重要作用。
總之，肝細胞和Kupffer cells是 NASH [起始階段]TNF-α 產生的主要來源，而浸潤的單核細胞和巨噬細胞隨後導致
NASH 進展中 TNF-α 信號級聯的[惡性循環]
…多因素分析顯示血清TNF-α是肝纖維化的獨立預測因子，肝臟中TNF-α的表達隨著纖維化階段的增加而升高…[表明TNF-α
是肝纖維化的主要刺激物。][表明TNF-α是肝纖維化的主要刺激物。][表明TNF-α是肝纖維化的主要刺激物。]
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/7/2 下午 01:03:06
第 3271 篇回應
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CYP2E1減弱:
TRPV4 誘導的 Kupffer cells(枯否細胞亦稱庫普弗細胞) NO 減弱肝細胞中 CYP2E1 功能。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5989309/
...這些發現 [強烈表明] CYP2E1 活性在NAFLD疾病進展中發揮重要作用，其特徵還在於....[組織硬度]增加...這不僅是一個有趣的調節，而且可能與我們目前的研究背景相關，因為 [組織硬度的變化]會反饋給機制敏感的 TRPV4<--->
F0:無纖維化 / F1是輕度纖維化 / F2是中度 /F3則是重度 / F4肝硬化初期，肝臟如同木柴一樣[硬梆梆]。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 01:28:36第 2969 篇回應
阻斷CYP2E1]介導的ROS
TRPV4 激活內皮一氧化氮合酶通過 [阻斷CYP2E1]介導的氧化還原毒性來抵抗非酒精性脂肪肝
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5989309/
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/2/23 上午 07:53:57第 830 篇回應
什麼叫夢寐以求的答案???因為SNP-610期中分析
F4(嚴重纖維化)治療前後 [有顯著]差異。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/6/28 下午 12:14:40
第 3270 篇回應
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近期2篇Nature頂刊文章:
DCD:在病人心跳循環停止死亡後，依「心臟死後器官捐贈」流程，在不使用葉克膜輔助下，成功完成後續的器官捐贈作 業。
1.2021.10.29-(Nature子刊) www.nature.com/articles/s41419-021-04307-1
..缺血再灌注（IR）損傷是一種潛在的手術並發症，可能會無意中從缺血組織和炎症介質中釋放細胞毒劑並產生繼發性血管疾病。這可能最終導致[敗血症].....
鐵死亡是一種新發現的程序性細胞死亡類型，涉及脂質過氧化以及Fe和ROS的積累。
[新的報告表明 ROS 和 IIR 病理學之間存在很強的相關性]
[新的報告表明 ROS 和 IIR 病理學之間存在很強的相關性]
因此，我們推測 IIR(腸缺血再灌注)或 OGD/R（氧和葡萄糖剝奪/再灌注）可能對於促進鐵死亡至關重要。
2.2022.5.6--(Nature子刊)CYP2E1使用空氣通風常溫機器灌注預測循環死亡後捐獻的肝功能恢復
www.nature.com/articles/s41598-022-11434-y
...循環死亡（DCD）捐贈肝臟的常溫機器灌注（NMP）的最佳氧氣濃度尚不清楚。
DPA、PPARγ 和 CYP2E1 的肝內變化與 NMP 引起的 DCD 肝功能恢復相關
DPA(證實為PPARγ激動劑)，PPARγ激動劑可以降低CYP2E1的表達和活性
...因此，CYP2E1 的肝內表達和活性可作為監測 NMP 期間 DCD 肝移植功能的生物標誌物。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/1 下午 05:27:45第 3151 篇回應
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/4/21 上午 09:49:19第 3118 篇回應
2021.1.5--[CYP2E1抑制]改善腦缺血再灌注損傷
數據表明CYP2E1 在引發炎症和 ROS 產生後起著至關重要的作用
.....CYP2E1 抑制可通過減少氧化應激和炎症來改善 I/R 損傷並保護 BBB 完整性。
2023.4.28 --www.mdpi.com/1422-0067/24/9/8121/htm
...如果未來的研究證實 CYP2E1 在肝 I/R 損傷中作為 ROS 的重要產生者的作用，治療干預可能針對減少 CYP2E1 產生的 ROS，其中可能包括在手術過程中抑製或穩定酶的策略。
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/6/28 上午 09:15:46
第 3269 篇回應
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/2/17 上午 10:56:28第 1709 篇回應
0支藥物上市的NASH藥物，前撲後繼的慘況比愛滋藥物(上市~40種治療藥物)還悽慘!
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會員：阿宏10146981 發表時間:2022/2/12 下午 07:55:31第 1695 篇回應
葡萄王也來搶脂肪肝商機 欣耀要加油喔
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2023.6.22(四)-FDA 拒絕批准Intercept 的 NASH 藥物，Intercept決定停止所有NASH相關投資，重組公司業務 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/6/28 上午 09:06:31
第 3268 篇回應
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www.cabmt.org.tw/uploads/upload/7c492a9f21cbbaa42e0b4e3c8cb77731.pdf
董監事法定最低持股成數與投資人風險之關聯性
..在傳統產業中，法定持股成數不足的情況確與公司變更財務報表或發生危機等事件有顯著正相關；但在科技產業中，則不呈現這樣的關聯。這顯示，產業情境對此關聯性確有不可忽略的影響。
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評:董監事逾期1年以上持股不足(印象中是長期不足)，正負面自己「跋杯」! |
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| 會員：J.J10152397 |
發表時間:2023/6/27 下午 08:31:56
第 3267 篇回應
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買欣耀不如買25元便宜還在低位階的景凱，景凱治療酒精性脂肪肝炎(NASH)新藥JKB-122，授權給Biostax都準備要啟動進入臨床三期了，共有 AIH / NASH / CLD / 克羅恩病 等四種適應症，還有TJC-265獨家授權中國授權夥伴恒翼，全台唯一有兩項授權的生技公司 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/6/27 下午 02:27:00
第 3266 篇回應
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專家預估，到2030年底前，減肥藥市場規模可望達到1,000億美元(市場規模大於NASH?)
新一代減肥神藥-禮來研發中新藥(retatrutide)甩肉24%
2023.6.26-www.nature.com/articles/d41586-023-02092-9 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/6/27 下午 02:20:19
第 3265 篇回應
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欣耀不試試聯藥口服(CYP2E1+GLP-1)效果? (已有口服GLP-1)
2023.6.7--Akero的efruxifermin(FGF21)+GLP-1聯藥效果 news.bioon.com/article/aab5e75476e9.html
評:1.沒有提供聯藥減肥數據，目的不在減肥?!
2.聯藥的患者肝臟脂肪較基線減少65%(這數據並沒有優於EFX單藥治療www.nature.com/articles/s41591-
021-01425-3
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/5/24 上午 10:26:52第 3215 篇回應
不知聯藥口服(CYP2E1+GLP-1)效果???
2023.5.23--68周减重17.4%！「口服」司美格鲁肽(GLP-1)减肥试验3期结果出炉，又要颠覆赛道了？
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/5/28 下午 05:22:04第 2031 篇回應
欣耀必要驗證這篇論文提出的機制:SNP610(CYP2E1抑制-->內源性代謝物顯著增加-->激活 PPARα-FGF21)。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/6/26 上午 08:35:17
第 3264 篇回應
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要不內服SNP外敷ON101，聯藥試試可否讓糖尿病患者傷口神速癒合???
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SLC7A11 是胞漿細胞增生的負調節因子，去除這種制動可以改善傷口癒合，對糖尿病的傷口管理具有重要意義。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/6/26 上午 08:20:23
第 3263 篇回應
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2022.5.25-Nature主刊:靶向 SLC7A11 可加速糖尿病患者傷口癒合 www.nature.com/articles/s41586-022-04754-6
...總之，SLC7A11 是胞漿細胞增生的負調節因子，去除這種制動可以改善傷口癒合，對糖尿病的傷口管理具有重要意義。
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蠻有意思的!因時間差距太遠，持合一者不用擔心。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/6/25 下午 10:10:33
第 3262 篇回應
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殊途同歸SLC7A11? 就不知禮來有無興趣CYP2E1?
(ATF4->SLC7A11) VS (CYP2E1->Nrf2->SLC7A11)
1.2023.6.25---(麻省理工科技评论)科学家发现应激反应保护肝脏的新机制，或将和礼来公司研发新药
cj.sina.com.cn/articles/view/1738690784/67a250e0019017yno
针对脂肪肝病和肝癌，上海中医药大学何锋研究员和合作者发现了关于这些重要疾病的新知识。
该团队发现应激反应通过调节细胞和组织稳态，可以保护受到损伤的肝组织，以及可以预防肝癌的发生。
进一步机制研究表明，ATF4 主要通过调节 SLC7A11 的表达，影响谷胱甘肽合成，从而起到抑制铁死亡的作用
2. 2019.8.29 (Cell子刊)www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30430-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1550413119304309%3Fshowall%3Dtrue
CYP2E1介導的ROS產生有助於轉錄因子 Nrf2 的表達升高，從而導致與 GSH 合成相關的基因上調。xCT 轉運蛋白是一種由輕鏈 xCT（由Slc7a11編碼）和重鏈 4F2 組成的反轉運蛋白系統，可被 Nrf2 上調，
...發現Slc7a11 mRNA以CYP2E1依賴性方式顯著上調...表明 xCT(Slc7a11)的誘導依賴於 CYP2E1...有趣的是，xCT 和 CYP2E1 在小鼠和人類的靜脈周圍肝細胞中共定位，表明 CYP2E1 介導的氧化應激和 xCT(Slc7a11)誘導之間存在密切關係。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/11 下午 07:47:19第 2896 篇回應
諾貝爾獎級研究“內質網應激反應” --阐明该机制的日本研究人员被视为诺贝尔奖候选人(2014年荣获美国拉斯克奖)，该机制也被视为有前景的治疗靶点而备受瞩目。
Cyp2e1，主要分佈在粒線體內膜或是內質網上。肝細胞內存在大量的內質網，許多肝臟相關疾病均與內質網應激有關。
CYP2E1是產生ROS(氧化應激)最主要的CYP亞型。..... |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/6/25 下午 02:20:07
第 3261 篇回應
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第4個學術論文檢視[乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺]的作用機制!
4. 2023.3.2【Nature子刊】美國哥倫比亞大學的研究:膠質母細胞瘤(GBM)似乎對鐵死亡非常敏感!
www.nature.com/articles/s41467-023-36630-w#Sec2
膠質瘤治療耐藥性與ROS和穀胱甘肽(GSH)代謝有關...
我們的數據增加了越來越多的證據表明，包括神經膠質瘤在內的某些癌症對鐵死亡敏感，並依賴半胱氨酸代謝來應對氧化和鐵死亡應激
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/2/11 下午 11:06:39第 2900 篇回應
......GSH下降、鐵過載和脂質過氧化被認為是基本的APAP 引起肝損傷的機制。越來越多的研究人員已經證實鐵死亡參與 APAP 誘導的細胞死亡 ..... 總之，鐵死亡可能在 APAP 誘導的急性肝損傷中發揮重要作用，更好地了解鐵死亡的調節作用可能提供潛在的臨床治療方法。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/6/25 上午 11:09:33
第 3260 篇回應
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3個學術論文檢視[乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺]的作用機制!
1. 2023.3.22--CYP2E1過量表達保護COS-7癌細胞細胞免受鐵死亡的影響
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36993697/
CYP2E1的過表達使GPX4底物谷氨酸(GSH)的水平增加了80%。
2. 2022.6.21-鐵死亡調節：膠質母細胞瘤治療的潛在治療靶點 www.mdpi.com/1422-0067/23/13/6879
GPX4 利用 GSH 作為輔助因子，因此 GSH 合成途徑與 GPX4 活性直接相關
由於GPX4是參與脂質過氧化控制的關鍵酶，其抑製或失活可以觸發鐵死亡途徑...因此，GPX4阻斷或抑制GSH合成是一
個有待研究的相關機制
3. 2022---铁死亡十周年！为表纪念，发现者于66分的[Cell正刊]推出重磅综述，我劝你赶紧收藏！
zhuanlan.zhihu.com/p/551874989
...GPX4也被确定为铁死亡调控的中心。
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附註:細胞(Cell)、自然(Nature)和科學(Science)，這3個頂刊的縮寫是CNS。CNS刊物是學術期刊的巔峰，在CNS上發表
學術論文也是評選諾貝爾獎、競選院士、展示大學和科研機構研究實力的重要依據。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/6/23 下午 06:26:40
第 3259 篇回應
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30 年的失敗試驗表明....世界衛生組織 (WHO) 預測，按照目前的速度，到 2050 年敗血症將成為全球頭號死因。
www.clinicaltrialsarena.com/comment/failed-trials-sepsis-main-cause-of-death-by-2050/
敗血症藥物的合作授權也是如過江之鯽，好不熱鬧。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2023/6/23 下午 05:50:42
第 3258 篇回應
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欣耀朱董，CYP2E1額外的籌碼!
1.乔海灵教授团队的Q11(CYP2E1抑制劑)除了抑制胶质瘤增殖，在敗血症的動物模型也有效!
2023年6月-www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006295223002290
我們的結果表明，Q11 可以改善 LPS 誘導的敗血症小鼠的存活率，並減輕敗血症引起的多器官損傷，這表明 CYP2E1 可
能是敗血症的治療靶點。
2. 2001.2.22--葛蘭素史克與 Sepsicure 簽署敗血症治療許可協議www.pharmaceuticalonline.com/doc/glaxosmithkline-sepsicure-enter-licensing-agr-0001
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/6/21 下午 02:15:32第 3255 篇回應
18_Q&A_二期拿藥證 (欣耀要不也探究SNP系列抑制胶质瘤增殖效果?)
CYP2E1的小分子抑制剂Q11，可明显抑制胶质瘤增殖，并优于阳性对照药替莫唑胺(第二代口服烷化劑，臨床治療惡性腦膠質細胞瘤的標準一線化療藥) |
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