冷熱循環 , 是四季的必然
漲跌交替 , 是股市的偶然

開這個版乃有感於
Cliff大恩德『心悅生醫產品線與競爭對手』的專業論述
讓小弟發言時 , 深怕愧對大家的筆記
也怕吹皺一湖春水 , 破壞大家欣賞專業的美感
所以 , 這個版
不只 543 可以談 1234567890abcdef 也歡迎
希望熱鬧是原則
本版是多言堂 多方看事 多情對待
盼望
『心悅生醫產品線與競爭對手』是我們的共同筆記
『讓我們一起為心悅生醫寫日記』則是屬於大家的共同日記

期待您的參與
謝謝大家!

The NMDA receptor ‘glycine modulatory site’ in schizophrenia: d-serine, glycine, and beyond
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1471489214001714?via%3Dihub

Darrick T Balu (1,2) ;Joseph T Coyle (1,2)
1.Department of Psychiatry, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA
2.Laboratory for Psychiatric and Molecular Neuroscience, McLean Hospital, Belmont, MA 02478, USA

Highlights

• NMDA receptor (NMDAR) hypofunction contributes to the etiology of schizophrenia.

• Serine racemase, a risk gene for schizophrenia, is expressed primarily in neurons.

• Knocking out serine racemase replicates many features of schizophrenia.

• Restoring d-serine levels reverses this schizophrenia-like neuropathology.
• 恢復D-絲氨酸水平可逆轉這種精神分裂症樣神經病理學。

• Enhancing NMDAR function may be an effective treatment strategy for schizophrenia.
• 增強NMDAR功能可能是精神分裂症的有效治療策略。

SND-11 , 12 , 13 降低DAAO代謝D-絲氨酸
SND-12 又有氯氮平助陣,而氯氮平的作用機制可能還包括增加D-絲氨酸的釋放

僅供參考
謝謝大家!

獲得突破性療法 （ BTD ) 可能帶來的好處
1.利於收案 （ 資以號召 ）
2.利於臨床 （ FDA 輔導 ）
3.利於行銷 （ 若能取得藥證，或有助於獲取醫師、患者、保險公司的信任）

僅供參考
謝謝大家！

專家觀點／美醫療業併購帶來的機會與威脅
2018-03-19 00:01經濟日報 林華軍
udn.com/news/story/7485/3038593?from=udn_ch2cate6644sub7485_pulldownmenu

因此選擇開發市場上未滿足的醫療需求（Unmet medical need）、稀少適應症（Orphan drug）或具有突破性療法（Breakthrough）的藥品，將更有利於未來與保險及PBM議價空間，才能在研發投入費用與風險均極高的新藥研發產業，立於不敗之地。

心悅加油！

僅供參考
謝謝大家！

我之前買生技都呼朋引伴快來買
這次只跟家人說
我要偷偷買很多
大家ㄉㄧㄤ ㄉㄧㄤ 阿吃貨呀
不要太喧嘩
籌碼會亂掉
哈哈

這一波漲勢才剛剛是初升段，堅持的投資人，應該享有主升段的美果。

愛國者大大你好，50買入的人還是會賣的，我就是其中之一，第一次破50買進，過53賣出一趟,53以上又買了第二次,現在要抱波段,不會再輕易賣出，因為我和版面上各位大大一樣，對心悅蔡教授深具信心。能買得到心悅就是有人賣出才會成交，這就是交易市場買與賣的奧妙。

愛國者大，
真是給您說中啦..
真的是後悔沒買夠的1員..
應該說 根本慾望無止境的吧XD

小亞大
我覺得買到50左右的人不會賣耶
因為會越墊越高
後悔沒買夠
買到60
可是我不會賣ㄧ張都不賣
因為不可能再下來
有拉回就趕快買足
而且台灣資本市場上
沒有ㄧ家擁有兩張突破性

還好沒有ㄧ直衝
這樣才走的久
現在k線很健康
也很漂亮
大跌完5波
下一次碰到68大概是加碼的好時機

小幸運大大所言極是，現在盤上各類股屬生技股籌碼最安定，也最乾淨。

小亞大~~
版上大部分都是中長期投資心悅的中實戶及大戶專業投資者...
短線壓力價什麼的..並不重要..我們不是做短線的投機者...
不用特地去提壓力價位..投資者...中長線抱著就對了...
行情=資金+心理...目前市場資金就是持續湧入生技族群
今天目前.大盤跌0.6%上下..但看一下生技指數卻是上漲0.7%...
資金湧入生技類股的趨勢會越來越洶湧...跟著資金大浪...
買好美國FDA認證的2張BTD的心悅就對了...

以上看法~~供長期投資的戰友們參考

50元上下低檔勇敢買進的人，今天波段穫利入袋，交換籌碼後，可能還會手癢癢。

最近有戰友問我為什麼這麼看重心悅的2張BTD...簡略看法如下列三點...

1.BTD審核難度高.審核授權過後的新藥成功上市機率高...
2012年7月至2015年2月，FDA共收到275份「突破性療法認定」（BTD）申請，
其中授權77項，否決144項；共有20個新藥經該通道上市

2.新藥審核時具快速通道認定的特權、FDA 官員的悉心指導
以及有高級管理者和資深評審人員參與對開發計劃進行積極協作性的跨學科評審。

3.CNS領域的BTD是相對稀少的.競爭對手幾乎沒有...

BTD數據來源參考網址：read01.com/QedaeR.html

以上~~如版上如有最新統計FDA至去年為止的（BTD）申請及授權數字.
可以再幫忙提供給長期投資戰友們知悉...感恩~~

第一道壓力區80

www.chinatimes.com/newspapers/20180316000299-260203


研究：抗憂鬱藥效 沒想像中好

2018年03月16日 04:10 工商時報
陳穎芃／綜合外電報導

《紐約時報》報導，長久以來醫學界針對抗憂鬱藥的效果發表過無數研究報告，多數報告都顯示抗憂鬱藥能有效抑制症狀，但近年採用最新統合分析方法完成的研究卻發現，多數抗憂鬱藥品的藥效並不顯著。



美國服用抗憂鬱藥的人口比重高過全球其他國家，因為美國人普遍相信抗憂鬱藥能改善症狀，但這樣的觀念有所偏頗，因為同行審查的期刊論文通常傾向發表正面結果，以致社會大眾獲得的資訊大多肯定抗憂鬱藥的藥效。

2008年發表的一份統合分析報告卻提出不同見解。這份報告以各大藥廠向美國食品藥物管理局（FDA）登記的抗憂鬱藥試驗結果做為依據，因為這類試驗結果較少經過加工篩選。




上述報告參考FDA自1987年至2004年核准的抗憂鬱藥，總計包含74份試驗報告，試驗對象超過1.3萬名患者，結果發現半數試驗顯示抗憂鬱藥效果勝過安慰劑，但另有半數試驗顯示抗憂鬱藥缺乏效果。

研究團隊對照同一期間發表的期刊論文後發現，上述74份試驗報告中的所有正面結果都發表成期刊論文。然而，負面結果當中有11筆重新包裝成正面結果發表，更有22筆至今未發表，而照實發表的負面結果只有3筆，可見期刊論文普遍支持抗憂鬱藥效果的立場並不公正。

2008年發表的另一份報告同樣以FDA登記的抗憂鬱藥試驗為參考資料，但研究主題改為抗憂鬱藥效果與憂鬱症程度之間的關聯性，結果發現抗憂鬱藥只能稍稍改善輕微憂鬱症患者的症狀，但對重度患者來說幾乎沒效。

史丹福大學藥學系及統計學系教授艾歐尼狄斯（John Ioannidis）於2008年發表在《醫藥哲學道德人文》期刊的論文，便統整上述兩份報告的結論，強調多年來期刊論文為了呈現抗憂鬱藥的正面效果，刻意設計研究方法並篩選實驗對象。

(工商時報)

現在看心悅的成果實屬不易~

健亞出售轉投資心悅持股3105張、處分利益達1.7 億元，⋯推升稅後盡利1.48億元。每股盈餘1.49元。 不賣心悅股票，少了1.7 億元，就要虧損。 學名藥廠搞成這樣，真丟臉。順便一提，改劑型跛足藥有市場才怪

www.investor.com.tw/onlineNews/NewsContent.asp?articleNo=14201803150089

恩,短期不會再處分持股
但未來不排除在次適度調節手中持股充實營運資金

大魔王暫時歇手了 就看能在這空檔時間收復多少失土
話說心悅真的成為某人的金雞母了
缺錢時就拔一拔雞毛 獲利就能創新高....

小亞大...
這個...我倒是沒有把心悅的股價和台灣的新藥公司比較過...
我先前提到Sage Therapeutics目前的股價與市值...
個人認為心悅和Sage Therapeutics相比會比較適合...
都是在CNS領域.沒記錯的話Sage Therapeutics也是拿兩張BTD...
目前Sage Therapeutics股價在173.84USD左右.市值79.58億美元...
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我昨天提到的心悅有望重返榮耀不是指當初上興櫃高點265元...
而是與Sage Therapeutics對比後..依心悅目前的股價和市值..有非常非常大的空間...
當初心悅在上興櫃時...是被評估有望成為台灣生技股王的實力...

長期持有的戰友們...讓我們一起看下去吧....

前天 Biogen 向 Pfizer 買的 PF-04958242
其相關論文之一
Attenuation of ketamine-induced impairment in verbal learning and memory in healthy volunteers by the AMPA receptor potentiator PF-04958242

www.nature.com/articles/mp20176

PF-04958242 significantly reduced ketamine-induced impairments in immediate recall and the 2-Back and spatial working memory tasks (CogState Battery),
without significantly attenuating ketamine-induced psychotomimetic effects.

‘High-impact’ AMPAR potentiators like PF-04958242 may have a role in the treatment of the cognitive symptoms,
but not the positive or negative symptoms, associated with schizophrenia.

可以拿來和 NaBen 做比較嗎? 還是基礎不同?
liaw6575大大的專文---治療精神分裂症,為何首重改善負性症狀與認知功能-SEM來了
liawbf.pixnet.net/blog/post/47604381-%E7%82%BA%E4%BD%95%E9%A6%96%E9%87%8D%E6%94%B9%E5%96%84%E8%B2%A0%E6%80%A7%E7%97%87%E7%8B%80-%E7%B5%90%E6%A7%8B%E6%96%B9%E7%A8%8B%E6%A8%A1%E5%BC%8F%E4%BE%86%E4%BA%86
是否可略知一二 ?

僅供參考
謝謝大家!

小幸運大：比較心悅與北極星上櫃股價表現，北極星105上櫃最高價112最低價19.27、心悅168上櫃高價265最低價45.61，漲跌幅相差不遠，但北極星從最低點20.7反彈至112，漲幅足足有5.4倍，依此類推，心悅應該回到掛牌價265。

小幸運大大所言極是，不過尋常投資人的心理可能經不起股價如此波動的壓力，除非他是團隊成員，業內那管它外界如何拉抬或砍殺，成員自然有自訂新藥價值存在，那些皮毛差價在識貨者眼裡，跟本毫無價值，80、200？

小亞大~~
目前賣壓少..我想是因為心悅和一般股票不太一樣...
當初心悅未上市時價格就已近200元..上興櫃時是不二價200元..
自上興櫃2016年1/29及1/30..最高股價265元...
自此之後因浩鼎事件加上健亞釋股...一路跌至谷底...
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心悅的不同處在於..當初會投資心悅的投資者大都是長期投資的中實戶和大戶...
沒什麼散戶自然沒什麼賣壓...長期投資者一般都是很堅定自己的眼光及信念...
回看心悅這兩年以來..各新藥的進度持續進行中..按部就班照著蔡董的行事風格...
當初因市場大環境造成的下跌..現今中裕/藥華藥..等陸續獲取藥證...
市場自然將會還給生技新藥股應有的價值...
台灣唯一獲取2張BTD的心悅...在這波生技大反攻浪潮中...將有望重返榮耀...拭目以待~~

以上見解~~供長期投資的戰友們參考~~

底部出量，交易量增溫，歩歩高，想賣的人越來越少了。

現階段，心悅股價正處於70-80套牢者求解套、認賠的消化期，逐歩往上墊高，55以上支撐力道十分堅實，等待年中臨床實驗報告有正向數據，股價肯定衝天。

百健(Biogen) 近6億美元 收購輝瑞新藥治療認知障礙
來源：藥明康德　2018-03-13

med.sina.com/article_detail_103_2_42593.html

今日，百健（Biogen）公司宣布將收購輝瑞（Pfizer）公司的first-in-class新藥PF-04958242。這是一款處於2b期階段的即用型AMPA受體增強劑，用於治療與精神分裂症相關的認知障礙（CIAS）。

全世界有超過2000萬人患有精神分裂症，他們中的大多數人因為該疾病而具有一定程度的認知障礙。認知障礙被認為是精神分裂症治療中最大的未滿足需求之一。

百健公司的此次收購將包括7500萬美元的預付款和高達5.15億美元的額外研發和商業化里程碑付款，以及一定比例的特許權使用費。

“ 當認知功能受損，你會喪失理解世界的能力。我們在日常生活中常常被視為理所當然的事情，包括處理信息、做計劃和記憶，都將變得困難甚至不可能，”百健公司研發部執行副總裁Michael Ehlers博士說：“認知功能會在多種神經和精神疾病中受損，包括精神分裂症。我們知道精神分裂症患者的認知受損程度可以有力預測其日常生活能力。我們期待迅速開發這種潛在的創新療法，來治療這種破壞性疾病。”

那 NaBen 值多少???

僅供參考
謝謝大家!

如預期藥華藥/中裕輪流上陣...今日藥華藥拉尾盤大漲7.48%至194元...中裕也拉尾漲3.03%至255元...
生技資金持續湧入的潮汐趨勢已不可擋...後續各新藥股將迎來跌深2年以來的回升大波段行情...
而心悅目前的股價遠低於國際對獲得BTD公司的評比的價值...將會吸引更多的資金湧入...

行情=資金+心理...個人判斷心悅的潛力將有望重返榮耀...
當初在2/10日看到Boss大的感言..對2年多以來堅持至今的各位大大們..深感敬佩...
也感謝史大， liaw大, cliff大, 猜想大,以及各位長期投資的大大們無私的分享...

以上,個人微薄之見~~

勵志篇 : 給 NaBen 最好的榜樣之一

重磅炸彈系列 --- 意想不到的 富馬酸二甲酯
2017-05-08 由 藥渡 發表于資訊

原文網址：kknews.cc/zh-tw/news/294q36z.html

它本是一種抑菌防霉的工業原料，卻華麗轉身成為人用藥品；
它最初價格低廉，卻通過細加鑽研而身價劇增；
它結構過於簡單，卻能成藥而令人驚嘆；
它沉默多年，上市後重磅炸彈席捲全球。
它就是百健公司開發的用於治療多發性硬化症的富馬酸二甲酯~Tecfidera！

銷售額情況:
Tecfidera一經推出，便獲得了市場的認可。上市當年，銷售額即有8.76億美元的好成績，
次年(2014)銷售額近於30億美元，增長迅速，重磅炸彈級產品已逐漸成型。
據湯森路透對於該品種的銷售額預測，未來幾年內，該品種的全球銷售額將在40億美元左右。

專利情況:
由於Tecfidera活性成分富馬酸二甲酯在結構上實在是「太簡單」，缺乏「新穎性」，故而化合物本身不能受到專利保護，但原研公司仍對其進行了一系列的專利布局來爭取更長的市場壟斷時間。
最早用於保護Tecfidera的專利 , 主要涉及富馬酸單烷基酯的鹽、烷基氫富馬酸酯或其與富馬酸二烷基酯結合來治療自體免疫疾病(包括MS)、移植反應等。
1999.10遞交的專利保護主要涉及微片劑或丸劑形式的藥物製備物或組合物，其活性成分包括富馬酸二烷基酯及其類似物，適應症包括移植醫學或多種自體免疫疾病，例如多發性關節炎及多發性硬化症等。
此外，US7619001和US8524773主要涉及體內代謝產物甲基氫富馬酸酯(適應症限定為MS)，
US7803840和US7320999主要強調富馬酸二甲酯作為唯一活性成分且僅涉及治療MS。
2008.2，Biogen又申請了一系列「劑量」專利，分別在美國(US8399514B2)和歐洲(EP2137537B1)獲得授權。這些專利保護的是用富馬酸單甲酯、富馬酸二甲酯或其組合來治療MS，而活性成分劑量為480mg/天，再一次「精準」地保護Tecfidera，把Tecfidera的專利保護期延長了8年，直到2028年。

撰寫本來的作者 也忍不住感慨
這絕對是個勵志的典範。每當看到這個化學結構的時候，都會陷入沉思！
我們一直在費勁苦心、較勁腦汁猜測我們所設計的結構如何如何「合理」、「有效」的時候，
殊不知那最簡單的藥物分子就在那裡「呆呆的」看著我們

NaBen ! NaBen ! NaBen ! 加油 ! 加油 ! 加油 !

台灣生技加油!

僅供參考
謝謝大家!

再參考中國大陸學者的研究
Protection of TGF-β1 against Neuroinflammation and Neurodegeneration in Aβ1–42-Induced Alzheimer’s Disease Model Rats

journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0116549

In the current study we administered TGF-β1 via intracerebroventricle (ICV) and intranasal (IN) routes in AD model rats to investigate its antiinflammatory and neuroprotective effects.
The AD rat model was prepared by bilateral hippocampal injection of amyloid-β (Aβ)1–42.
TGF-β1 was administered via ICV one hour prior to Aβ1–42 injection or via both nares seven days after Aβ1–42 injection.
ICV administration of TGF-β1 before Aβ1–42 injection remarkably ameliorated Aβ1–42-induced neurodegeneration and prevented Aβ1–42-induced increases in glia-derived proinflammatory mediators (TNF-α, IL-1β and iNOS), as well as T cell-derived proinflammatory cytokines (IFN-γ, IL-2, IL-17 and IL-22), in the hypothalamus, serum or cerebrospinal fluid (CSF) in a concentration-dependent manner.
TGF-β1 pretreatment also prevented Aβ1–42-induced decreases in the neurotrophic factors, IGF-1, GDNF and BDNF, and in the antiinflammatory cytokine, IL-10.
Similarly, IN administration of TGF-β1 after Aβ1–42 injection reduced neurodegeneration, elevation of proinflammatory mediators and cytokines, and reduction of neurotrophic and antiinflammatory factors, in the hypothalamus, serum or CSF.
These findings suggest that TGF-β1 suppresses glial and T cell-mediated neuroinflammation and thereby alleviates AD-related neurodegeneration.

不管施打 TGF-β1 是在 Aβ1–42 injection 之前或之後
都能夠顯著地改善Aβ1–42誘導的神經變性與阻止膠質衍生促炎介質（TNF-α，IL-1β,iNOS）和 T細胞衍生促炎細胞因子（IFN-γ，IL-2，IL-17,IL-22）的增加
也防止神經營養因子(IGF-1，GDNF和BDNF)以及抗炎細胞因子(IL-10)的下降
這些發現提示:TGF-β1抑制神經膠質和T細胞介導的神經炎症，從而減輕AD相關的神經變性

人體運作所牽涉的機制 , 其複雜性仍待科學家來一一揭開
但不管機制藥理如何 , 藥效就是人體對藥物反應的總結 , 仍將以臨床結果為依歸

僅供參考
謝謝大家!

補充ㄧ下引文的重點
黃榮三教授也強調：「琉球及地中海的飲食具有促進TGF-β作用的功能，能增進心血管健康、調節免疫、減緩神經退化。」
謝謝大家！

謝謝友版太緊張大引述的資訊
癌症、失智症、動脈硬化與自體免疫疾病已有治療新契機!
www.hea.com.tw/infoDetail.asp?id=58

乙型轉化生長因子(Transforming Growth Factor Beta, TGF-β)

當TGF-β功能降低或喪失時，包括訊息傳導路徑中的任一環節異常，都可能造成細胞異常增生，是正常細胞變成癌細胞的必經之路；換句話說TGF-β作用是抑制癌症發生不可或缺的激素；然而，對已經癌化的細胞，TGF-β反而會促使癌細胞轉移，使病程更加惡化，尤其在較為後期的腫瘤組織中，往往有大量的TGF-β表現。

美國聖路易大學黃榮三教授表示，TGF-β能保護血管及神經細胞，若在體循環及腦組織中TGF-β功能降低或喪失，會造成心血管疾病的發生以及失智症惡化。

黃榮三教授也提到，地中海飲食能促進TGF-b作用，對於心血管及神經相關健康皆有助益。

然而說這個與心悅有何關係?
請看這則由 芝加哥 RUSH 大學醫學中心的論文
Sodium Benzoate, a Food Additive and a Metabolite of Cinnamon, Enriches Regulatory T Cells via STAT6-Mediated Upregulation of TGF-β.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27605008

These studies identify a new function of NaB in upregulating TGF-β via activation of STAT6, which may be beneficial in MS patients.

由兩篇文章的連結
TGF-β功能降低或喪失，會造成心血管疾病的發生以及失智症惡化
然而苯甲酸鈉能夠上調TGF-β , 是否可以說苯甲酸鈉將有助於阻止心血管疾病發生和失智症惡化???
這對 SND-14治療 AD 是否又多了一項佐證呢???

亂點鴛鴦譜 , 有請大家指正
僅供參考
謝謝大家!

不用擔心啦...健亞近3-4個月釋股..股價是逆勢往上漲...有心人早就持續在買進..
6千多張對於大咖來說...看到的反而是吃貨的好機會...
目前市場上資金湧入生技已成浪潮...趨勢不可擋...
看一下大盤位置在哪..目前台灣生技指數目前位置在哪?
生技指數早已把大盤拋在後頭...行情=資金+心理....
因美股先前大殺造成可能崩盤的恐慌...市場心理會往安全的族群進駐...
生技最大的利多是已經連跌2年多..跌無可跌...加上近期新藥公司陸續拿到藥證..
資金將陸續湧入生技..中裕4項第一的藥證以及後續藥華藥也可望藥證到手..輪番帶領衝鋒..
不受景氣的新藥股將是第一衝鋒的要角...

以上~~供各新進中長期戰友參考~~~

厭氧菌說的真好,那叫恐怖情人好了

問題是它還沒分手啊?只賣出1/3而已,還有六千多張,這股價恐怕被這六千多張不知道要壓到什麼時候。

看到這公告,就知道健亞獲利的來源是什麼, 大家應該祝福這個分手,一個是準備謝幕,撐不了幾年了, 另一個準備奮起........

如猜想大 開版所言 :冷熱循環 , 是四季的必然

現在是寒冬之末 , 春暖乍還之時 ?

有些股票已經還給他們一些基本的價格了(雖然還是低)
但心悅應該是最被嚴重低估之生技股之一.

小弟手中也有一些已漲一波段不會動的股票了,
也考慮換股操作的好時機

+1

健亞近一年釋出股票.讓心悅股價被壓到山底...
近3~4個月健亞的釋股...也壓不下去心悅的股價...
心悅打底3~4個月已完成...加上健亞如無再釋股...
將由獲取重量級藥證的中裕帶領生技新藥族群率先大波段反攻...
目前中裕今早盤中再度攻上漲停價位..中裕維持9%以上漲勢...
當中裕連續大漲時..投資者會開始尋找新藥類股投資...
各新藥類股將從市場重新找回應有價值...
台灣唯一具有兩張BTD新藥認證的心悅...是最具爆發力的投資標的..

以上個人看法~~供新加入要長期投資生技的戰友們參考~~

個股：健亞(4130)106/4/13∼107/3/7處分心悅生醫持股310.5萬股，獲利1.74億元
2018/03/08 09:09 財訊快報 編輯部

公告本公司最近一年累積處分有價證券達公告標準

1.證券名稱:

6575心悅生醫股份有限公司

2.交易日期:106/4/13∼107/3/7

3.交易數量、每單位價格及交易總金額:

3,105,000股；新台幣49.81∼88.62元；新台幣201,818,846元

4.處分利益（或損失）（取得有價證券者不適用）:

處分利益173,811,746元

5.與交易標的公司之關係:

無

6.迄目前為止，累積持有本交易證券（含本次交易）之數量、金額、持股

比例及權利受限情形（如質押情形）:

累積持有股數6,382,062股

累積持有金額371,116,905元

累積持股比例6.23%

質押：無

7.迄目前為止，依「公開發行公司取得或處分資產處理準則」第三條所列之有價證券投

資（含本次交易）占公司最近期財務報表中總資產及歸屬於母公司業主之權益之比例

暨最近期財務報表中營運資金數額:

佔總資產比例：21.78%

佔股東權益比例：25.62%

營運資金：549,974(仟元)

8.取得或處分之具體目的:

活化公司資產

9.本次交易表示異議董事之意見:

無

10.本次交易為關係人交易:

否

11.董事會通過日期:

民國105年12月23日、民國106年9月18日、民國106年11月10日

12.監察人承認或審計委員會同意日期:

民國106年9月18日、民國106年11月10日

13.其他敘明事項:

無

興櫃股票的特性就是上衝、下洗很厲害，上衝時不敢入手它就繼續衝給你看，下殺時不停損它就殺到慘無天日，惟一的原因無非是籌碼大都集中在大股東手中，怎麼玩你應該很清楚，惟一能獲利的投資者，惟有對公司產業前景做足功課，在合理價格大膽入手，波段抱股才可獲得比上市、櫃股票更高的利潤，短線進出者經常是事後諸葛。

中裕數年前獲得美國FDA核准通過應用於多重抗藥性病人「孤兒藥」資格，
並陸續獲得「突破性治療」、「優先審查」資格。
如今中裕開花結果取得重量級藥證。
新藥研發從拿到BTD之後。取得藥證的機率以及速度目前看來就是比一般的新藥高很多。
看一下今日SAGE Therapeutics Inc目前股價174.66元市值71.71億美金...
對比心悅兩張BTD..目前股價和市值...是很離譜的低估...
以投資者的角度.目前價位值得購入..長期持有..
感謝各專業級的大大持續分享各方專業資訊...感恩

中裕有好消息了
再來藥華藥
新藥的春天來了
心悅會很快追上的

謝謝老史大大的解析
也謝謝liaw6575大大為我們報導心悅招兵買馬躍馬中原
liawbf.pixnet.net/blog/post/47825856

老史大

謝謝您的說明

阿德大

如果您搜尋clozapine augmentation，將發現有非常多的文章，連阿茲海默藥物Memantine也被拿來add-on研究，也就是說，難治型精神分裂是一塊極度未被滿足的醫療領域，病人幾乎沒有選擇性可言。我相信FDA一定知道絕大部分clozapine augmentation的結果均非甚佳，所以SND12能獲得BTD絕對是經過FDA審慎考慮多方比較的結果，可能是PANSS total score，也可能SANS、QOL都一併考慮了。

「臨床設計要改善20%」，給您一個實際例子，Intra-Cellular的ITI-007-301 Trial，2015年9月16日的標題是這麼寫的”Intra-Cellular Therapies Announces Positive Top-Line Results From the First Phase 3 Trial of ITI-007 in Patients With Schizophre-nia” ，病人平均PANSS total是89.8分，實驗組減少14.5分，對照組減少10.3分，並沒有改善20%，且ES只有0.3，可是這個臨床結果是Positive的，Intra-Cellular預計今年年中拿這數據加上phase2的數據向FDA提出NDA，當然，FDA不一定會給藥證

另外舉Sage217為例，實驗組很猛，15天就讓病人從25.2 降到7.6分(7分以下叫remission)，64%達到remission，也就是恢復正常了，沒病了，單看這部分會認為這是神藥，但如果加入對照組來看，對照組也很神，15天就從25.7降到15分，有23%的對照組達到remission，不吃藥竟然比一堆抗鬱藥還神。

所以不會是只看一項PANSS total score減幅，要看的項目很多，要考慮的也很多

阿德大
好像沒有規範要改善20%呀
或許只是看兩組的改善有沒有達顯著程度???

Primary Outcome Measures :
Mean change from baseline in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total score [ Time Frame: 8 weeks after randomized treatment ]
Mean change from baseline in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total score

僅供參考
謝謝大家!

猜想大
您說的沒錯是一種突破，可是臨床設計要改善20%才能過關，小弟實在很困惑

阿德大
小弟想當然耳的看法
治療效果既然比難治型最後一線用藥好 , 又具統計顯著意義 , 當然是一種突破
或許我們很容易先入為主地拿 SND-12 的改善7% 和 SND-13 的 21% 來比較 , 而覺得有些逊色
但畢竟適應症不同是更不好治的難治型呀!
小弟只想到這點
其他有請老史大大解析
僅供參考
謝謝大家!

老史大
請問您，SND12,2a數據並不漂亮，為何可以取得突破性療法的資格，小弟不懂麻煩您解惑，謝謝

Synaptic and Extrasynaptic NMDA Receptors Are Gated by Different Endogenous Coagonists
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867412007866

Highlights

► Synaptic and extrasynaptic NMDARs are gated by d-serine and glycine, respectively
► d-serine and glycine differentially impact NMDAR membrane diffusion
► Synaptic NMDARs mediate LTP and excitotoxicity
► Both synaptic and extrasynaptic receptors are required for LTD induction

Lithium treatment for bipolar disorder linked to lowest risk of rehospitalisation
February 28, 2018, Karolinska Institutet
medicalxpress.com/news/2018-02-lithium-treatment-bipolar-disorder-linked.html

Lithium protects against suicide
鋰可以防止自殺
2017年6月12日，卡羅林斯卡醫學院
medicalxpress.com/news/2017-06-lithium-suicide.html

謝謝猜想大

我查了liaw6575大的文章
主要敘述致效劑與抗拮劑作用在突觸的位置是不同的
是否是因此 所以才使用sarcosine來治療憂鬱症
liawbf.pixnet.net/blog/post/47497203-nmdar%E8%87%B4%E6%95%88%E5%8A%91%E8%88%87-k%E4%BB%96%E5%91%BD%E4%B8%BB%E8%A6%81%E4%BA%A4%E5%8F%89%E4%BD%9C%E7%94%A8%E6%96%BC%E7%AA%81%E8%A7%B8%E4%B8%8A%E8%88%87

另外前幾天分享的主要是K他命藥效發揮的主要原因的論文
浙大學者兩篇Nature長文報導：抑鬱症研究獲重大突破
不知道有沒有大大可以解讀sarcosine對於這些導致憂鬱路徑的改善作用
read01.com/0eEGMNk.html#.WpQvFKhuZhE

謝謝 ^^

純聊天大
對我來說，憂鬱症的機制目前看起來還是很傷腦筋的
但是施藥所呈現的，就是人體運作的結果
抗拮劑和致效劑都顯示出抗憂鬱的效果
所以只能說我們還不能很明確的確定它的多樣機轉
若您有興趣，請前往老史大大和liaw6575大大的網頁參考他們的大文
謝謝大家！

請問一下
我查了一下關於憂鬱症的部分

憂鬱症患者通常有較高的血液谷氨酸(glutamate)濃度 , 會刺激腦中的谷氨酸受體 (glutamate 和 NMDA receptors),
導致長期憂鬱 (long term depression)。
過度刺激谷氨酸受體 (glutamate receptors) 會引起興奮毒性(excitotoxicity), 可能導致腦神經細胞被破壞或死亡

既然腦中的谷氨酸已經很多了
為何SNG-12 是使用sarcosine來抑制GLY-T1去增加甘胺酸這種性份傳導物質
這部份不是很懂
有大大可以解釋一下嗎 非常感謝^^

上市重磅藥Top10：丙肝藥物占主導富馬酸二甲酯脫穎而出
來源：藥渡 　2018-02-26
作者Aggiechen
med.sina.com/article_detail_103_2_41688.html

{{
Biogen的治療多發性硬化症的藥物富馬酸二甲酯(Tecfidera)銷售額表現亮眼，美國市場首年銷售額達17.2億美元，排名第五。富馬酸二甲酯口服劑型不僅為患者帶來用藥便利和藥效，同時與現有療法相比，富馬酸二甲酯安全性更優，使得其從一開始就獲得巨大關注。
}}

這讓我想起 , 心悅今年1/30獲頒的共晶專利
Co-crystals of substituted glycine and uses thereof

sarcosine + (D)(L)酒石酸
sarcosine + 富馬酸
除了改善sarcosine原來的吸濕性外
蔡教授此舉還有其他增加適應症和療效的想法嗎?
請問大家有何看法嗎?
或許這些共晶組合的功能 , 在今年得股東會可以好好來請教蔡教授
僅供參考
謝謝大家!

上檔無壓，長抱輕鬆。

整理好久終於突破零軸
突破下降趨勢線型

建議想長期投資心悅的投資者..
可以先搜尋SNOOPY講古...對心悅多加了解後...抱著會比較安心...
感謝SNOOPY大長期提供諸多專業文章及分析看法~~~

心悅在精神疾病研發、臨床實驗進度領域，位居臺灣新藥公司楚翹，但從上興櫃以來，股價表現跌幅卻最深，在去年萬點行情裡，頭到尾未獲大眾投資者青睞，投資者或許基於安全心理，不敢貿然先入，加上穫利豐厚的原始大股東們大手筆出場落袋，更加劇跌勢，總結，去年可謂經歷慘淡。
但...是，新年頭喜見否極泰來喜訊：心悅籌碼已乾淨到跌無可跌，而且初見觸底反彈盤堅訊號，股價輕輕拉抬即見尾隨追單，未來獲利立見可判。股市老手們都清楚，股票一路從山下玩到山頂，就該回頭，在山底下再度撿拾具有產業前景、股價低檔的黃金，換言之，往後對心悅再度建立信心者，必須付出較高價格才能買得到股票。
當然，必須蔡教授端出世界級優異實驗數據才算數，為此，先向心悅增資時，對蔡教授喊出200元不二價的信心追隨者們，致上最高敬意，蔡教授專擅研究，潛心經營，行事低調不操作股價，您最辛苦了，心悅春天的腳歩已經啟動了，大家加油！

BTD 2張的價值..打遍台灣各生技股...國際評比價值遠遠低估...值得投資...

分享最新的憂鬱症資訊

news.bioon.com/article/6717747.html

www.juksy.com/archives/75896

對於心悅SNG系列 是否更有信心了
以及SNG系列也會走add-on的治療嗎
例如sarcosine + Naben

謝謝老史大大的指導補充
原來是連同他案(-020 Study)約四分之一輕微失智患者(有著significant improvement)一起分析的結果
這和早期治療有較好療效有關嗎?
希望SND-14 趕快開始收案 , 準備好了就啟動吧!
也希望台灣媒體界有影響力的朋友 , 對於有潛力的生技新藥股 , 應該鼓勵多於揶揄 , 至少別一竿子打翻一船人
同時也期待政府看看別人的魄力 , 要會看也要會做
僅供參考
謝謝大家!

昨天Sage公布去年財報，全年虧了2.7億美金，EPS-7.09元，2016年是虧損1.59億，EPS-4.75，開了一堆臨床，虧損當然持續加大，我看今年EPS說不定要虧到10元，因為口服的Sage217除了繼續做MDD的三期外，還要開始做Bipolar depression, Parkinson’s, sleep disorders，如果Brexanplone產後憂鬱能獲得藥證，2019上半年就會開賣，虧損情況就可能減緩。

2017年虧損2.7億美金，但到年底帳上現金還有5.18億美金，因為去年11月辦了一個3.25億美金的現增，今年二月又現增取得6.3億美金，目前手頭有11億美金，若非資本市場全力相挺，Sage能飛快地做這麼多臨床嗎？

順道一提，除了美國資本市場外，中國資本市場也是非常挺生技業，2016年VC/PE募到200億美金，2017年大概募到300億美金，2016年已投入50億美金，2017年更投入超過100億美金。由於政策改革全力挺新藥，資本市場就跟著大力相挺，所以中國第一個PD-1已向CFDA申請藥證，第一個Biosimilar也已向CFDA申請藥證，中國的Car-T取得3.5億美金的upfront，百濟神州的PD-1取得2.6億美金upfront

一開始我也納悶何以P=0.0451就可以拿到BTD，後來查新聞稿才知道，FDA不是光憑這個臨床數據給BTD，而是連同前一個帕金森氏症精神異常的部分臨床數據一起分析(-020 Study)，因為-020 Study收案病人中大約四分之一是輕微失智。新聞稿是這麼寫的，The Breakthrough Therapy Designation for dementia-related psychosis was granted, in part, based on results of ACADIA’s Phase II -019 Study with pimavanserin in Alzheimer’s disease psychosis and results of the company’s Phase III -020 Study with pimavanserin in Parkinson’s disease psychosis. This is the second Breakthrough Therapy Designation for pimavanserin.

Additional clinical evidence for efficacy of pimavanserin in dementia-related psychosis was observed in the Phase III -020 Study in patients with Parkinson’s disease psychosis. Approximately a quarter of the patients enrolled in the -020 Study also suffered from mild dementia. In a pre-specified subgroup analysis of these patients, those treated with pimavanserin observed a significant im-provement in psychosis compared to placebo. This effect was larger than the overall average effect observed in the study.

新聞稿連結於此ir.acadia-pharm.com/phoenix.zhtml?c=125180&p=irol-newsArticle&ID=2304720

saussage大是一個高手 , 短短幾句皆蘊藏著學問 , 然我至今依舊---理不清
ACADIA 的 Pimavanserin , 老史大大也在 { 國際取得BTD的CNS公司市值} 一文中談過
mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2017-02-15&e=snoopychiang&t=.htm&j=2404&f=main&v=1
治療Alzheimer’s Disease Psychosis(ADP)的二期臨床
主要臨床指標 P=0.0451 , 次要指標通通沒達標
但令人意外的是 , 它卻在去(2017)年10月4(或5)日獲得在該領域的 BTD
或許是與痴呆相關的精神症狀領域 尚未有藥物被批准吧!
然而更讓人想不透的是 , ACAD 的股價竟從發布消息的10 / 5 以 41 美元起跌 , 直到 11 / 15 的 27美元附近才止跌 , 今早也才收在 31.52 美元

Pimavanserin的ADP二期報告 , 恰在今天早上在{ THE LANCET Neurology } 公開
www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(18)30039-5/fulltext
其數據重點幾乎已在 businesswire 的報導中呈現
www.businesswire.com/news/home/20171103005668/en/ACADIA-Pharmaceuticals-Presents-Data-Phase-II-Study
[[
Pimavanserin met the primary endpoint in the study, showing a statistically significant reduction in psychosis versus placebo as measured by the Neuropsychiatric Inventory-Nursing Home (NPI-NH) Psychosis score at week 6 of dosing (delta = 1.84, p=0.0451, effect size [Cohen’s d] = 0.32).
The proportion of responders at week 6 that had an NPI-NH Psychosis score improvement of ≥ 30% was 55.2% for pimavanserin-treated patients versus 37.4% for placebo (p=0.0159).
...
No significant differences were observed between pimavanserin and placebo for
Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) or the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Short Form (CMAI-SF), nor on the exploratory endpoints of the mean change in NPI-NH Psychosis score at week 12 or the Alzheimer’s Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL).
...
Data presented at CTAD ( Clinical Trials on Alzheimer’s Disease ) from a pre-specified subgroup analysis demonstrated a substantively larger and significant reduction in psychosis in pimavanserin-treated patients with more severe psychosis, further underscoring the effect seen on the primary result.
Approximately one-third of patients in the study had more severe psychotic symptoms (NPI-NH Psychosis score ≥12). In this subgroup, pimavanserin demonstrated a statistically significant reduction in psychosis versus placebo on the NPI-NH Psychosis score at week 6 (delta = 4.43, p=0.0114, effect size [Cohen’s d] = 0.73).
Additionally, the proportion of responders at week 6 that had an NPI-NH Psychosis score improvement of ≥ 30% was 88.9% for pimavanserin-treated patients versus 43.3% for placebo (p=0.0004).
]]
我們知道
AD 的 [ 核心症狀 ] 是認知記憶障礙 , 這是一定會出現的症狀
另一種則是不一定會出現的症狀 , 或稱 [ 周邊症狀 ]
Jacobo E. Mintzer等學者在
[Behavioral and psychological signs and symptoms of dementia: a practicing psychiatrist’s viewpoint ]
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3181597/
說到
[[ Alzheimer’s disease typically presents with two often overlapping syndromes, one cognitive, the other behavioral.
The behavioral syndrome is characterized by psychosis, aggression, depression, anxiety, agitation, and other common if less well-defined symptoms subsumed under the umbrella entity “behavioral and psychological symptoms of dementia” ( BPSD ),
itself divided into a number of subsyndromes: psychosis, circadian rhythm (sleepwake) disturbance, depression, anxiety, and agitation, it is BPSD with its impact on care providers that ultimately precipitates the chain of events resulting in long-term institutional care.]]
所以 FDA 給 Pimavanserin 的 BTD 是包含[ 周邊症狀 ]全部的 BPSD 嗎?
根據在 businesswire 的那篇報導 , 提及
There is no drug approved by the FDA for dementia-related psychosis.
In October 2017, the FDA granted Breakthrough Therapy Designation for pimavanserin for the treatment of dementia-related psychosis.
Dementia-related psychosis includes psychosis in Alzheimer’s disease, dementia with Lewy bodies, Parkinson’s disease dementia, vascular deme

review一下,NCT02103673實驗應該是對Acadia的pimavanserin的挑戰.既然人家以AD+BPSD拿到BTD .snd-14也可以.已經收件完成,就等paper report,最好能登在SCI點數10以上的journal

底部進場安心抱∼

FDA新指南利 好阿爾茨海默新藥研發？
來源：藥渡 　2018-02-22
作者Button
med.sina.com/article_detail_103_2_41544.html

SND-14 的 IND 獲准已快兩年
不知何時啟動收案?
蔡教授還在向FDA爭取甚麼好條件嗎?
@@

法國逾百萬患者病歷調查 長期酗酒 易早發性失智
2018-02-22
news.ltn.com.tw/news/focus/paper/1178234

較正常人多出3倍罹患風險
研究指出 酒精恐永久損壞大腦
醫師指酗酒傷肝 會造成腦病變

謝謝台醣大大

多天前新聞
Biogen shares plunge after company makes change to Alzheimer’s drug trials
www.bizjournals.com/boston/news/2018/02/14/biogen-shares-plunge-after-company-makes-change-to.html

A spokesperson for Biogen (Nasdaq: BIIB) said the company had decided to increase the sample size of two closely watched trials by 510 patients, to a total of 3,210 patients, ...
The decision was reached after Biogen conducted a pre-planned, blinded review of the data, which showed
“variability in the primary endpoint that was greater than the study protocol assumed,” the spokesperson said, referring to the primary goal of the studies.

“Because the (review) was based on fully blinded data, we do not know treatment effect, and we do not believe this impacts our assumptions on efficacy,” the spokesperson added. The company remains on target to complete enrollment by mid-2018, he said.

附註:
variability:
變異性（variability）描述的是，當我們取很多樣本時，統計量的值會散開到什麼程度。變異性大，就代表不同樣本的結果可能差別很大。一個很好的抽樣方法，應該要有小偏差以及小變異性。
用大一點的樣本。只要樣本取得足夠大，變異性要多小都可以做得到。
spaces.isu.edu.tw/upload/103/chapter3.htm

僅供參考
謝謝大家!

三陽開泰，五福臨門
祈福心悅，戊戌旺旺

且讓我們再溫習
老史大大有關AD的文章

蔡教授論文分享9---阿茲海默AD
mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2017-03-29&e=snoopychiang&t=.htm&j=2413&f=main&v=1

蔡教授論文分享10---阿茲海默續集
mychannel.pchome.com.tw/channel/class/class_paper_open.htm?d=2017-03-30&e=snoopychiang&t=.htm&j=2414&f=main&v=1

還有 liaw6575大大 的系列文章
liawbf.pixnet.net/blog/category/2056459

SND-14 的 2a 試驗研究摘要

liawbf.pixnet.net/blog/post/47570421-snd-14%EF%BC%8C%E7%9C%9F%E6%AD%A3%E6%9C%89%E6%84%8F%E6%80%9D(2a%E8%A9%A6%E9%A9%97%E7%A0%94%E7%A9%B6%E6%91%98%E8%A6%81%EF%BC%8C%E7%82%BA%E6%85%B6%E7%A5%9D%E5%9C%8B

祝
心悅大旺大家大發

AD藥物研發現狀：輝瑞、禮來、百健、諾華、強生……
來源：新浪醫藥新聞 　2018-02-20
med.sina.com/article_detail_103_2_41497.html

摩根士丹利分析師Matthew Harrison預計阿爾茨海默病藥物市場將會增長到三千億美元。

另有台中 中國醫藥大學的文章
Drug candidates in clinical trials for Alzheimer’s disease
jbiomedsci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12929-017-0355-7#Sec10

默克停止BACE1抑制劑對AD的三期臨床
Merck Stops Phase 3 Trial of Verubecestat in Early Alzheimer’s Patients Amid Concerns Over Benefit
alzheimersnewstoday.com/2018/02/16/merck-stops-phase-3-study-verubecestat-in-early-alzheimers-patients/

The decision follows a cease-trial recommendation by an external Data Monitoring Committee, after a recent interim safety analysis concluded the APECS study (NCT01953601) was unlikely to show positive treatment benefit compared to the risk could be established by continuing.

saussage大
您的問題，恕小弟無法釐清是否相關

僅供參考
謝謝大家

NCT02239003昰MCI, 原本蔡教授認為window太小而不做, 現在也收了24未病患
NCT02103673則是AD及vescular demention 造成的BPSD,也收了90位病患 所以這是SND? SNA? 的phase2

請問在clinical trail上, 長庚醫院剛在上個月收件 完成的DAOIB ,兩件phase2 study ,是否就是SND-14的phase2B

只要再等兩年就有可能數倍的穫利，投資心悅的悅友們好好想想吧

猜大 老史大已經給了很多的資料與佐證
但是國內環境與投資人仍然不買單
原始股東依然狂砍
不禁令人懷疑投資人把BTD當作BVD嗎?
唉~

眾大~新年快樂
台灣生技加油!!!

udn.com/news/story/7241/2983893?from=udn-catelistnews_ch2
新藥上市審核將加速
2018-02-13 01:07經濟日報 記者黃文奇／台北報導
衛福部食藥署（TFDA）昨（12）日宣布，為鼓勵國內外藥廠於台灣執行有意義的臨床試驗，引進研發階段即具突破性治療證據之藥品，訂定「藥品突破性治療認定要點」即日起上路，將可加速新藥核准上市，業界認為，此舉對台灣發展生技產業、法規環境推進屬新里程碑。

在可能受惠的廠商方面，國內目前聚焦重症、罕見疾病的新藥開發公司，抗癌領域如浩鼎、中裕、藥華、智擎、醣基、醣聯，抗體藥領域如泉盛、聯生藥，細胞治療領域如尖端醫、宣捷、源一，精神疾病藥如心悅等公司，都可望受到加持。

據悉，在國際法規方面，以美國食品藥物管理局（FDA）的突破性治療（BTD）認定最受矚目，國內目前獲此資格者，包括中裕的抗愛滋藥產品、心悅的抗精神疾病用藥等。

為接軌國際法規，食藥署去年即針對「突破性治療」擬定草案，昨日正式宣布上路，未來只要是國內外針對重症、罕見疾病等領域的新成分新藥，且在臨床階段即有充分數據顯示具有特殊療效者，即可向該署申請認定，經查合格者，可望優先審查、縮短在台上市資格。

剛剛的新聞
Axovant Sciences CEO David Hung, M.D. and President & COO Marion McCourt 下台了
investors.axovant.com/news-releases/news-release-details/axovant-sciences-announces-changes-management-team-and-board

名人效應David Hung於去年四月上台時,股價大漲22%慶祝,而今去職股價下跌20%,
當然，上台時的22%與下台時的20%,價值大不同,現在市值約1.6億美金
名人還有Vivek Ramaswamy,還有全球知名企業軟銀
我對Axovant旋風的心得是science非常非常重要,proof of concept非常非常重要
當然,這不太符合Vivek Ramaswamy的想法

謝謝老史大大給我們的新春禮物
也謝謝蔡教授以其學者和臨床醫師的專業
幫我們選定以苯甲酸為主 , co-former compound為輔的共晶化合物
我們看看老史大大的禮物 , 在在都在說苯甲酸鈉的多功能用途
再輔以co-former compound 如 sorbic acid , trans-cinnamic acid , nicotinic acid , 還有大前天公開的 tannic acid
如此相輔相成的加乘效果 , 或讓苯甲酸鈉更加如虎添翼?!

謝謝老史大大
謝謝蔡教授
僅供參考
謝謝大家!

猜大~
你的問題太難
我不會你就等高人來答
我就試著回覆其它的問題.

boss大 classic大 三小大 花大~
當初心悅上興櫃時
浩哥大概700元上看5000元(@~@!!!)
當然心悅看1000元是很多人合理看法
但是浩哥剩下多少?
心悅也還沒拿到藥證
所以價格當然也慘
更何況天使股東狂賣
哪怕有二張BTD
台東人都只能任憑蹂躪不是嗎?

如果你是天使投資人
成本極低
看到浩哥慘跌
看到生技嚴冬
看到生技原始股東跟散戶投資人竄逃
你不賣嗎?
更何況隨便賣都賺十倍
你不砍嗎?
隨便賣都賺翻
你不選擇獲利出場嗎?
我覺得是大家所處位置不同因素
如果是我也會大賣亂砍一翻
管你幾張BTD 市場多大多好
我先賣先贏.

再談一個問題
跟公司窗口聊過
他說2012年蔡教授就規畫時間是2019/2020會有初步成果
到現在依然沒變
我如果是天使投資人
我要等還是賣
你可以自己想想
當然如果有人跟你講2016/2017/2018會有進展
那我只能說
我們可能都太天真了
因為只有2018期中分析是確認
其它公司都沒有確認.

走到這裡
去留都是可以考慮
不過我想所有生技股的投資人都在等東風
但是真的是苦等.

台灣生技加油!

今天其他生技很弱，心悅獨強耶
大家都會抱過年吧
等等不知會不會有大股東不抱過年的賣壓
先祝眾心友新年快樂，狗年行大運

Dear 猜想大哥

謹獻上這幾篇苯甲酸鈉文章
1.Immunomodulation of experimental allergic encephalomyelitis by cinnamon me-tabolite sodium benzoate

2.Cinnamon Treatment Upregulates Neuroprotective Proteins Parkin and DJ-1 and Protects Dopaminergic Neurons in a Mouse Model of Parkinson’s Disease

3. Sodium Benzoate, a Metabolite of Cinnamon and a Food Additive, Upregulates Neuroprotective Parkinson Disease Protein DJ-1 in Astrocytes and Neurons

4. Cinnamon converts poor learning mice to good learners: Implications for memory improvement

5. Orally Administrated Cinnamon Extract Reduces β-Amyloid Oligomerization and Corrects Cognitive Impairment in Alzheimer’s Disease Animal Models

multiple sclerosis、Parkinson’s Disease、Alzheimer’s Disease……

菸鹼醯胺（英語：Nicotinamide）是菸鹼酸（維生素B3）的醯胺。
主要用於防治糙皮並口炎、舌炎，病態竇房結症候群，房室傳導阻滯等問題。菸鹼醯胺是一種水溶性維生素且是維生素B族中的一員。
菸鹼酸可以在活體內被轉變為菸鹼醯胺，儘管這兩種化合物都具有維生素效應，但菸鹼醯胺較菸鹼酸的藥理學與毒性要小，這些效應會在菸鹼酸的轉變過程中產生。因此菸鹼醯胺也不會像菸鹼酸一樣減少膽固醇或導致臉潮紅。
當成人每天攝入劑量多於3g時，會對肝臟產生毒性。
在細胞中，菸鹼酸被用於合成菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）與菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP），而對於菸鹼醯胺來說轉變途徑與菸鹼酸的途徑非常相似。
NAD+與NADP+是多種酶促氧化還原反應的輔酶。

摘自 維基百科，自由的百科全書 { 菸鹼醯胺 }
zh.wikipedia.org/wiki/%E7%83%9F%E9%85%B0%E8%83%BA

僅供參考
謝謝大家!

維生素B3或可治療阿爾茲海默症
來源： 生物探索 　2018-02-12
作者：Flora來源：生物探索
med.sina.com/article_detail_103_1_41411.html

數據表明，高劑量的煙酰胺（nicotinamide，也被成為維生素B3）能夠逆轉阿爾茲海默症相關的記憶損傷。

這個和蔡教授的申請案
Co-crystals of sodium benzoate and uses thereof

<<
Exemplary co-former compounds of Formula (I) include, but are not limited to:


(sorbic acid) ,

(trans-cinnamic acid) , or

(nicotinic acid) .

>>

中的 nicotinic acid , 可否有異曲同工之妙 ?!

僅供參考
謝謝大家!

這個最新出爐的申請案
蔡教授用的是那一招呀？
想了一個晚上，還是參不透蔡教授的用意，SND-7嗎？
還是再佈一個護城河？
大家有什麼想法嗎？請不吝分享
謝謝大家！

最新出爐的申請案(若有不妥 煩請版主逕予刪除 謝謝!)

COMPOSITIONS CONTAINING BENZOATE COMPOUND AND TANNIC ACID FOR TREATING CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS

申請公開日 : February 8, 2018

僅供參考
謝謝大家!

小弟的想法跟猜想大相近
一路走來
心悅不論在專利或臨床進度都有所斬獲
這也可看出公司在各個方面的努力

無奈股價就是不給力
至於為何幾個原始股東要如此短視
只有它們自己知道

小弟跟一覽大一樣
沒押身家
但會留在場內等著公司開牌

悅友們加油
被套牢真的很難熬
如果持股會影響到生活
務必做適度的調節

BOSS大和一般投資散戶應該都還是對心悅有基本的信心和期待的，不然轉換到其他股票賺的錢和從心悅賺的還不都一樣是新台幣，如果有從心悅賠的就一定要從心悅賺回來的心態，就未免太過執著死心眼了。
我從123買進，一路跌下來攤到平均價80，我也沒押身家，但就好像打仗大家喊好喊衝，結果主力自己無聲撤退，有這種「真心換絕情」感覺的投資者我想不在少數吧，我也願意相信原始大股東不知道心悅公司實際的進度和價值，而持續一路錯賣。但就算是賭輸我也吞了，也因為沒押身家，我又硬頸鐵齒，我要留在場內，就是要看心悅的底牌。

boss大
建議您跟公司反映 , 要了解甚麼 , 要給公司知道
照小弟的看法 , 公司有進度 , 但外人不知 , 包含股東
比如小弟以前的貼文
SND-1的苯甲酸鈉 , 共晶專利也遞出申請 , 用於思覺失調的用途也獲美專利 , 用於失智症的用途則仍待核准
SND-5的OOO , 也提出用途的專利申請
SN?-?的OOOO , 除了提出用途的專利申請 , 也有申請共晶專利
SNG-12 則已獲美共晶專利 , 希望趕快臨床開始收案
我想 , 還有不少我們不知的專利申請
公司真的有在做事 , 也有進度 , 只是我們不知做到甚麼程度而已
另外 , 小弟日昨請教大家的 Primary Outcome Measures 如何區別實驗組和對照組兩組有無顯著改善的問題?
則是想知道 , 到底是用兩組的反應者與沒反應者的差異來判別 , 還是以兩組的PANSS改善的程度來衡量
若是前者 , 則是標準(20%)的一翻兩瞪眼 , 或較難達標
若是後者 , 只要實驗組平均值和對照組有拉開 , 且標準差小 , 則相對比前者有更佳的達標機會
因為在Secondary Outcome Measures中有 Percentage of subjects with 20% or more reduction from baseline in PANSS total score 的項目
所以小弟猜測以後者為可能
由此看來 , 蔡教授向FDA爭取的條件 , 在在都顯示蔡教授的用心 , 一切都以臨床成功為念呀!
boss大! 小弟也有怨言 , 小弟的帳面損失也達 8 位數 , 版上大大也有人帳面損失達 9 位數
然而仔細研究起來 , 對於蔡教授 , 小弟還是欽佩多於怨懟
您有不同感受, 難免 , 也請原諒小弟多嘴
僅供參考
謝謝大家!

花花大
謝謝您!
大家有任何感受 , 請不吝分享 , 這樣多有益身心
謝謝大家!

Boss大大
我跟您ㄧ樣也是從200攤下來、唯一不同的是我沒有賭身家
但投資股票本來就是要對自己負責
我不是替蔡教授護航
只是當初從200跌下來、蔡教授沒有拿槍指著我的頭叫我不能不停損
而是我自己選擇攤平
這個版面是猜想大開的，猜想大應該也是被套牢
但他還是一直維持這個版的理念
建議您開個版當版主、讓對心悅有負面思想的人有地方發洩
小弟沒有特別的意思，但文字無情，若有冒犯。敬請見諒

這幾天台灣的焦點都在花蓮的地震，真的是讓人看了很心酸難過，有些人很熱心，有些人很低調，當然也有些人見死不救，這不禁又讓我想起了心悅....
有人說蔡醫師這種做法是低調，我覺得很奇怪，既然都成立了公司，還算低調嗎？有需要低調到對股東及投資大眾見死不救嗎？真的要低調，就好好看病就好，為什麼要成立什麼公司，然後來害一大堆投資人套牢心痛甚至想不開。
我真的很不懂，這家號稱治療精神病的公司都有辦法把正常的投資人弄成不正常了（每個投資人每天都要面對無止境的虧損、無止境的壓力、然後還要自我安慰），真的還有能力去治療那些精神病患嗎，？
請蔡醫師高抬貴手，要救那些特殊的精神病患，先救救這些正常的投資者吧。

Boss大說出我的心聲 +1

重新閱讀SND-13臨床資料
它的 Primary Outcome Measures 為

Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) [ Time Frame: 8 weeks after randomized treatment ]
Mean change from baseline in PANSS total score

這個 Mean change from baseline in PANSS total score
是只測實驗組和對照組兩組分別與基線的平均分數差異
那過關的標準為何?
兩組怎麼區別有無顯著?
有請識者大大們指導
謝謝大家!

Boss大說出我的心聲 +1

Boss大說出我的心聲

感覺這支股票的賣壓每天都很大。

真的是很無言，我就算不是最慘，也是超慘的吧。
＄200的時候壓身家買了150張。
那時候很多人說多好又多好，甚至很多人說未來千元股王。
接下來還有很多人說一張BTD值多少，兩張的話更是不得了⋯⋯
市值都是幾十億美金起跳。
就這樣從上興櫃後一路抱到現在，結果「心」有「悅」嗎？
不要說我了，所有的投資大眾，從心悅上興櫃後買到現在的有哪一個「心」有「悅」嗎？
全部都套牢了，有誰會高興呢？生技股的行情就算很差，也沒人像他這麼擺爛吧？
老謝雖然大家不喜歡，可是至少他說的很有道理，為什麼在上興櫃前原始股東包括蔡醫師自己無償配股一大堆，把成本降到了個位數，然後在吹噓自己有多好，然後再高價賣給投資人？
現在原始股東的成本都個位數，當然怎麼賣怎麼賺。蔡醫師或其他可憐的套牢投資人只會怪原始股東不停的賣，其實蔡醫師自己不也是獲利者嗎？還有什麼好說的⋯⋯
取名心悅，但是只有自己及少數人獲利，絕大多數的投資人都是套牢鬱悶，這樣他們的心真的會悅嗎？
至少我陪了2000多萬，我一點都悅不起來。
這中間看了很多網友在自我安慰，好像童話故事國王的新衣服一樣，其實我們都錯了。
只希望蔡醫師及公司高層多關心股價和真正的做事，有沒有成績，股價是會說話的。不要一天到晚只會抱怨其他原始股東為什麼要賣股票。
不然的話就去看看電影｛與神同行｝，很多事生前不做，到死了才在後悔為什麼不做，已經太晚了。
我不是詛咒你們，只是希望你們真的拿出良心做事。不要把上櫃後的投資大眾和所有股東害得這麼慘。

謝謝老史大大的最新訊息
finance.yahoo.com/quote/SAGE?ltr=1
SAGE 獲第二個BTD , 市值有 72.98 億美金
心悅也有兩個 BTD , 市值有 1.75 億美金 , 相差 42 倍 , 連人家的尾數都湊不齊
不知蔡教授感想如何
或許加快臨床的進度和速度 , 看能不能稍有改善
抱屈加抱怨外 , 還是等待
蔡教授加油!
心悅加油!
台灣生技加油!
僅供參考
謝謝大家!

那一筆是買賣雙方講好對敲採系統外議價成交的情況
只要成交價與當時推薦證券商報價差距在10%以內就可以
其實最近這類系統外議價對敲的情況不是只有今天
只是是否有特殊的意涵就不知了....