未上市討論區 興櫃討論區 上市櫃討論區

相關公司：欣耀生醫 標題：市場首見新藥 授權談中

發表新話題  回應本話題   回興櫃討論區1頁   
 會員：hung120110149413

發表時間:2020/6/24 下午 02:11:23

市場首見新藥(全球市場每年約350-400億美元) 療效分析 p=0.009

6634 欣耀

股本: 3.832億

主要業務:
肝臟疾病治療及疼痛治療相關藥物研究及開發

董監持股比例: 21.7%(增加中)
外資持股比例: 0.22%(增加中)
繼續往下看...!

=============================================================================
產品01：SNP-610 (治療脂肪肝疾病新藥)

適應症: 非酒精性脂肪肝炎

產品優勢:
1.目前尚無標準治療藥物
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.無安全性問題

市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。

競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.可提出罕藥申請，應用於治療妊娠急性脂肪肝

研發階段:
1.已通過USFDA及TFDA審查進入臨床二期
2.臨床療效及新治療機轉驗證

療效分析：
1.第一期臨床試驗：結果顯示人體使用安全，性質良好
2.第二期臨床試驗其中分析：17位NASH 病人 (p=0.009)

=============================================================================
產品02：SNP-630

適應症:非酒精性脂肪肝炎

產品優勢:
1.為優化(Optimized)之新化學實體(NCE)
2.市場首見新藥(First-in-class)
3.同時可用於酒精性和非酒精性脂肪肝
4.作為第一代產品上市後的接續佔有市場之產品

市場: 非酒精性脂肪肝炎全球市場每年約350-400億美元。

競爭力:
1.多重作用機轉:治療及預防脂肪肝炎
2.直接作用於肝臟，治療脂肪肝炎，降低肝脂
3.優化的療效強度、作用時間
4.無安全性問題

研發階段:
1.臨床前
2.預定申請美國FDAIND、快速通道(fasttrack)。
3.申請美國突破性治療(breakthrough therapy)的認定。

療效分析：
1. 目前在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.05

=============================================================================
產品03：SNP-810 (無肝毒性止痛新藥、解毒劑)

適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥 (解熱鎮痛劑)

產品優勢:
1.安全化合物新組合、無肝毒性
2.解決迫切醫療需求 (Important urgent unmet medical needs)
3.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語可增加劑量

市場: 乙醯胺酚僅在美國一年就有40億美元的市場

競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物
2.可攻佔廣大市場（NSAID, COX-2 抑制劑、Opioids類止痛藥市場）
3.可省除訴訟費、教育訓練費

研發階段:
1.已完成低劑量、高劑量臨床試驗
2.已申請USFDA樞&#32445;臨床試驗、將申請突破性審查/快速通道
3.無肝毒性乙醯胺酚解毒劑成分，已申請查驗登記用之臨床試驗

=============================================================================
產品04：SNP-830/ SNP-840

適應症: 無肝毒性乙醯胺酚止痛藥複方(治療中、重度疼痛)

產品優勢:
1.無肝毒性乙醯胺酚的複方
2.有劑型專利，安全範圍大，可修改或刪除FDA肝毒警語，可增加劑量

市場: 乙醯胺酚處方藥在美國一年就有27億美元的市場

競爭力:
1.市場上無類似無肝毒性之競爭藥物複方
2.複方已由美國FDA要求降劑量低於325毫克，將影響療效
3.有使用專利，可修改或刪除FDA肝毒警語
4.可增加乙醯胺酚劑量
（由325mg 回復至500 mg甚至更高，會較有效）以增加療效，或減少Opioids劑量，降低成癮副作用
5.二者擇一授權
6.可增加市佔率

研發階段:
1.SNP-810取得藥證後，進行臨床試驗含相等性試驗

SNP-830 不是 新成分 的新藥，所以不需要進行第一，二及三期臨床測驗
等 SNP-810 拿到藥證後，以 新療效複方進行臨床試驗含相等性測驗 就可以獲得藥證

=============================================================================
*****************************************************************************
SNP-8 系列 療效分析：
1. 在動物上以不同劑量進行試驗，結果顯示 p<0.005
1. 已經完成之人體試驗，結果顯示 p<0.005


=============================================================================
*****************************************************************************
未來目標授權主力產品：
1. 脂肪肝藥：SNP-610 和 SNP-630 各有優點，目標為全球授權

2. 止痛藥(OTC): SNP-810, 目標為美國及全球授權

3. 止痛藥(處方藥): SNP-830 及 SNP-840, 在動物上皆有正面的結果，目標為全球授權

=============================================================================
*****************************************************************************
目前公司與國際大型藥廠正在談技術授權和合作計劃
我看過公司官網和所提供的資料，覺得公司很用心在經營，而且資料也很詳細
對公司發展很有自信，未來股價值得期待，有機會是 下一個 合一 飄股

-----------------------------------------------------------------------------
以上資料 都參考 股東會議事錄.pdf 和 公司官網 (有興趣著歡迎再深入研究與討論)

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/26 上午 10:17:10                                                                                   第 4583 篇回應

RAGE在 CD4+和CD8+T細胞上均有表達，在T細胞的活化、增殖、分化和功能中起著重要作用，尤其是在發炎和免疫反應中，可以調節這些免疫細胞的活性和行為。
從治療角度來看，使用藥理拮抗劑和 RAGE 基因敲除小鼠的研究表明，尤其是在糖尿病大血管和微血管疾病中，阻斷 RAGE 具有益處。

三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的 [負調節劑]!!!
------------------------------------------------------------------------------
2015.7.14-晚期糖化終產物受體（RAGE）：糖尿病及其併發症發病機制中的訊號傳導機制
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4501013/
RAGE與糖尿病的發病機制
先前的研究表明，與使用載體或鼠血清白蛋白治療相比，向接受NOD小鼠致糖尿病脾細胞過繼轉移的NOD/ scid小鼠注射可溶性RAGE可延緩糖尿病的發生時間。 同時，在接受可溶性RAGE治療的小鼠胰島中，RAGE、S100/鈣粒蛋白和T細胞的含量顯著降低。此外，sRAGE治療也顯著降低了與胰島發炎損傷相關的關鍵細胞激素TNF-α和IL-1β的水平（圖2）。基於這些發現.....
而當將RAGE基因敲除的OT II型T細胞轉移​​到RAGE基因敲除的受體體內時，[增殖反應進一步減弱]
儘管RAGE基因敲除的樹突狀細胞在抗原辨識反應方面未表現出明顯的異常，但RAGE基因敲除的T細胞在體外對同種異體抗原和原代抗原的增殖反應顯著受損，同時 [干擾素-γ] 和白血球介素-2的產生也減少。
這些發現首次表明，T細胞上表達的RAGE是T細胞有效啟動所必需的，並提示RAGE可能在第1型糖尿病等自體免疫疾病的發病機制中發揮直接作用。
-------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/28 上午 08:07:26第4512篇回應會員:
2023年英國:Nature主刊論文: 膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的 [負調節劑]
...從機制上講，B細胞衍生的乙醯膽鹼透過α7 nAChR發出訊號，正向調節再生性庫普弗細胞的功能，並控制肝臟CD8 + T細胞的活化，從而抑制有害的干擾素-γ (IFNγ) 的產生。
------------------------------------------------------------------------------------
Baricitinib(巴瑞替尼)人體臨床研究顯示:
抑制IFN訊號可能恢復 β 細胞功能!!!
重點在CD8+T細胞和β細胞之間的相互作用，這些交互作用依賴T細胞釋放干擾素-γ以及該細胞激素對β細胞的影響。
英國團隊在2023年發表的[三氯蔗糖]機制:T細胞的負調節劑 /不影響B細胞，從而抑制有害的干擾素-γ(IFNγ) 的產生。

生命中最美好的事情往往來自於意外的驚喜!!!

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/26 上午 07:54:16                                                                                   第 4582 篇回應

通常糖尿病藥物主要作用於胰島素與血糖，而RAGE406R是阻斷 RAGE 的細胞內作用。
RAGE是一種蛋白質受體，能回應晚期糖化終產物AGEs的信號分子，形成AGEs-RAGE複合物，而 [糖尿病患者更容易發生這種反應]。

粒線體功能障礙:
AGEs-RAGE複合物->ATP-K通道持續開放->阻礙β細胞正常的去極化過程，並影響鈣通道的開放和鈣離子內流，最終阻礙胰島素的正常分泌。
-------------------------------------------------------------------------------------
欣耀SNP810(APAP無肝毒)與SNP610(MASH與2型糖尿病)恢復粒線體功能的效應:
抑制CYP2E1，減少AGEs-RAGE複合物，三氯蔗糖增加AT激動胰臟β細胞中表達的T1R3活化鈣，而甘露醇增加鈣/鎂吸收保留，活化mKATP通道(粒線體ATP鉀通道)關閉。
--------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2024/7/4 上午 09:32:23第3876篇回應
糖尿病新[鈣]念!!!
1.2024.3.20-糖尿病中患病的 β 細胞：急診室之旅的見解：2023 年傑出科學成就獎講座
2.2009年-胰臟 β 細胞中表達的甜味受體會活化鈣和環 AMP 訊號系統並刺激胰島素分泌
journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0005106
三氯蔗糖對 [Ca 2+ ] c和 [cAMP] c的影響。
-----------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/6/19 上午 09:13:56第 3842 篇回應
甘露醇(鈣/鎂吸收保留)+三氯蔗糖(T1R3激動鈣鎂)「一加一大於二」的效應!甘露醇活化mKATP通道(粒線體ATP鉀通道)

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/25 下午 10:19:31                                                                                   第 4581 篇回應

AGEs-RAGE複合物->ATP-K通道持續開放->阻礙β細胞正常的去極化過程...最終阻礙胰島素的正常分泌。
抑制CYP2E1，減少AGEs-RAGE複合物(三氯蔗糖增加ATP/甘露醇促進K重新關閉)
-------------------------------------------------------------------------------------
2024.8-AGEs-RAGE軸的活化和調控：對發炎病理和治療介入的意義—綜述
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661824002275
當AGEs-RAGE複合物損傷粒線體功能，導致粒線體細胞色素氧化酶活性降低時，ATP合成受到抑制。 ATP水平降低無法有效關閉ATP敏感性鉀離子通道，導致K通道持續開放。這種持續的通道開放狀態阻礙了β細胞正常的去極化過程，並影響Ca 通道的開放和Ca2+內流，最終阻礙胰島素的正常分泌。此機制不僅減少胰島素分泌，還會擾亂血糖調節，加劇糖尿病的病理進程。這項發現凸顯了AGEs-RAGE複合物在糖尿病發生髮展中的作用，尤其是在胰島β細胞功能障礙和胰島素分泌不足的情況下。理解這一機制對於研究和開發新的糖尿病治療策略至關重要。未來的研究可能會集中在如何減輕或阻斷 AGEs-RAGE 訊號路徑對胰島 β 細胞的負面影響，從而改善胰島素分泌和血糖控制。
總之，AGEs-RAGE訊號通路在糖尿病的發生與發展中扮演至關重要的角色。在高糖環境下，AGEs過度累積與糖化反應增強密切相關，進而導致RAGE受體過度活化。 RAGE受體活化後，透過活化包括NF-κB、MAPK等在內的多種訊號通路，引發發炎、細胞凋亡和氧化壓力反應，加劇胰島素抗性、胰島β細胞功能障礙和葡萄糖代謝紊亂。此外，AGEs-RAGE訊號通路的異常活化與糖尿病併發症的發生密切相關。因此，深入研究AGEs-RAGE訊號路徑對於糖尿病的防治具有重要意義。未來的研究將著重於探索幹預該通路的藥物和治療方法，以期改善糖尿病患者的健康狀況。

員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/8 下午 01:34:23第4182篇回應
會員:ROGER588910148151發表時間:2024/6/17 下午 05:02:07第3830篇回應
甘露醇+三氯蔗糖的機制???
2024 年 Rolf Luft 獎
Frances Ashcroft 發現了在[ β細胞]中表達的[KATP]通道，它是響應血糖升高而刺激胰島素分泌的信號通路的關鍵組成部分。她發現，透過葡萄糖代謝為[ ATP ]來關閉該通道在胰島素釋放中起著至關重要的作用。
---------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/8 下午 01:21:26第4179篇回應
從粒線體功能障礙來看SNP-810(APAP+甘露醇+三氯蔗糖)的防毒去毒機制可能更清晰!
生理時mPTP是[關閉]的
ROS過量與病理時(APAP代謝毒物NAPQI)會[開啟]mPTP
甘露醇促進mPTP的[重新關閉]
三氯蔗糖快速顯著 [增加細胞內ATP水平]
1.促進粒線體通透性轉換孔(mPTP) 的 [重新關閉] 是活化mKATP保護心肌細胞免受 ROS 誘導壞死的基礎

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/25 下午 12:10:28                                                                                   第 4580 篇回應

2025.11.17-不再只控血糖！科學家揭示糖尿病併發症的「真正禍根」，新藥物或將改寫治療規則
您是否曾想過，為什麼即使血糖控制得宜，許多糖尿病患者最終仍難逃心臟病、腎衰竭、傷口難癒甚至截肢的命運？我們一直被告知「控制血糖」是糖尿病管理的金科玉律，但如果這只是故事的一半呢？如果真正的「惡棍」並非血糖本身，而是一個在我們細胞內悄悄上演的「致命共謀」？

一篇於2025年10月發表在頂尖期刊《細胞化學生物學》（Cell Chemical Biology）的封面故事，揭示了一個顛覆性的發現。由紐約大學朗格尼健康中心（NYU Langone Health）主導的研究團隊，找到了一種能精準阻斷糖尿病併發症「根源」的實驗性化合物。這項研究不僅為苦於併發症的數億患者帶來新希望，更可能徹底改變我們對糖尿病治療的根本思維。

這項發現的核心矛盾在於：新藥物 RAGE406R 並不直接降低血糖，卻能有效預防因高血糖引發的心、腎及組織損傷。 這究竟是如何辦到的？它又是如何揪出細胞內真正的「麻煩製造者」？讓我們一同深入這場發生在微觀世界，卻足以影響全球數億人生命的科學探險。

核心事實：一場細胞內的「致命握手」與解藥的誕生核心事實：一場細胞內的「致命握手」與解藥的誕生
為了讓您快速掌握這項突破性研究的關鍵，以下是依據原始論文與新聞稿整理的核心事實與數據：

問題根源： 長期以來，醫學界認為糖尿病併發症源於「晚期糖基化終末產物」（Advanced Glycation End Products, AGEs）。AGEs是體內蛋白質或脂肪與過多糖分結合後形成的有害物質，在糖尿病、肥胖患者體內及正常老化過程中會大量累積。
關鍵受體 RAGE： 科學家發現，細胞表面有一種名為 RAGE 的受體（Receptor for AGEs），它就像一個「雷達」，專門捕捉這些有害的 AGEs。一旦結合，便會啟動一連串破壞性的發炎反應。
細胞內的「共犯」DIAPH1： 本次研究的最大突破，是發現了 RAGE 的「細胞內共犯」—— 一個名為 DIAPH1 的蛋白質。當 RAGE 在細胞外與 AGEs 結合後，其位於細胞內的「尾端」會立刻與 DIAPH1 緊密結合。
致命的結合後果： RAGE 與 DIAPH1 的結合，如同啟動了細胞內的「毀滅程式」。它會促使一種名為**肌動蛋白（Actin）**的絲狀結構過度增生。肌動蛋白是構成細胞骨架的重要成分，但異常增生會導致細胞功能失調、加劇發炎反應，最終引發器官損傷與傷口癒合困難等嚴重併發症。
新藥物 RAGE406R 的作用： 研究團隊開發出一種名為 RAGE406R 的小分子化合物。它的作用機制非常巧妙——它不去攻擊血糖或 AGEs，而是像一個「佔位者」，搶先一步與 RAGE 的細胞內尾端結合，阻止 DIAPH1 靠近。 這個精準的「攔截」行為，成功切斷了整個破壞性訊號的傳遞鏈。
動物實驗的驚人成果：
傷口癒合： 在患有第二型糖尿病的肥胖小鼠模型中，局部塗抹 RAGE406R 能顯著加速傷口癒合速度。
抑制發炎： RAGE406R 有效降低了一種名為 CCL2 的關鍵促炎性化學信號，從而抑制了巨噬細胞（一種免疫細胞）的過度發炎反應，為組織修復創造了良好環境。
安全性提升： 此前的候選藥物 RAGE229 因在標準測試中顯示出可能改變DNA、具致癌風險的結構而失敗。RAGE406R 則成功移除了這個有風險的結構部分，安全性大幅提升。
「目前沒有任何療法能解決糖尿病併發症的根本原因。我們的研究表明，RAGE406R 做到了——它不是透過降低高血糖，而是藉由阻斷 RAGE 的細胞內作用。」 — 研究共同資深作者，紐約大學格羅斯曼醫學院 Ann Marie Schmidt 醫學博士

這項發現的重要性在於，它為第一型與第二型糖尿病患者都提供了一條全新的治療路徑，有望填補當前藥物僅對第二型糖尿病效果較佳的治療缺口。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/25 上午 11:47:54                                                                                   第 4579 篇回應

有夠水啦!!!
上《細胞化學生物學》雜誌封面地RAGE406R降低了關鍵的促發炎免疫訊號分子—趨化因子CCL2的水平---欣耀SNP-6也顯著降低趨化因子CCL2的水平!!!

CYP2E1產生ROS，尤其是在酒精的作用下，ROS會促進氧化應激，而氧化應激是形成晚期糖基化終產物（AGEs）的關鍵因素；這些AGEs隨後與其受體RAGE結合，引發炎症、NF-κB激活以及更多ROS的產生，從而導致糖尿病並發症和脂肪肝（AFL/NASH）。簡而言之，CYP2E1促進有害晚期糖化終產物（AGEs）的生成，AGEs活化RAGE，從而形成發炎和氧化壓力的惡性循環。
-------------------------------------------------------------------------------

2025.11.3-科學家發現阻斷糖尿病併發症「根本原因」的新方法
scitechdaily.com/scientists-discover-new-way-to-block-root-cause-of-diabetic-complications/

由紐約大學朗格尼醫學中心科學家領導的一項研究透過小鼠實驗表明，這種潛在療法可以阻止兩種蛋白質——RAGE 和 DIAPH1——之間的相互作用。這種特定的相互作用會導致糖尿病患者的心臟和腎臟損傷，並可能延緩傷口癒合。

這項發表於《細胞化學生物學》雜誌封面研究發現，阻斷DIAPH1與RAGE的結合有助於減輕組織腫脹並促進更快恢復。在人類細胞和小鼠實驗中均證實，這種名為RAGE406R的化合物能夠降低第1型和第2型糖尿病相關的近期和長期併發症。 RAGE406R是一種針對RAGE蛋白的小分子。

「目前尚無針對糖尿病併發症根本原因的治療方法，而我們的研究表明，RAGE406R可以做到這一點——它並非通過降低高血糖，而是通過阻斷RAGE的細胞內作用，」。
....許多疾病，包括糖尿病，都存在發炎反應異常。 RAGE406R降低了關鍵的促發炎免疫訊號分子—趨化因子CCL2的水平，從而抑制了巨噬細胞中的發炎反應。這反過來又促進了組織結構的變化，而這些變化是癒合過程的一部分。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/25 上午 11:34:33                                                                                   第 4578 篇回應

晚期糖化終產物AGEs，水啦!!!
新發現或有助於從源頭阻止糖尿病造成的傷害
1.RAGE406R 的作用機制並非降低血糖，而是作用於人體細胞內部，在損傷發生前就加以阻止。
2.肝臟是清除AGEs的主要器官，CYP2E1的缺乏可以減輕/抑制AGEs的生成。
------------------------------------------------------------------------------------
1. 2025.10.29-研究人員發現治療糖尿病的突破性藥物
nyulangone.org/news/compound-reduces-diabetic-tissue-damage
紐約大學朗格尼健康中心的研究人員領導的一項小鼠新研究表明，一種候選藥物可以阻止兩種蛋白質 RAGE 和 DIAPH1 之間的相互作用，研究表明，透過阻止DIAPH1與RAGE結合，研究化合物可以減輕糖尿病組織腫脹，並促進組織修復。在人類細胞和小鼠實驗中均發現，這種實驗藥物顯著降低了第1型和第2型糖尿病的短期和長期併發症。該藥物名為RAGE406R，是一種以其目標蛋白命名的短分子。
RAGE是一種受體，屬於蛋白質，它與稱為晚期糖化終產物（AGEs）的信號分子相互作用。 AGEs是在糖尿病患者體內蛋白質或脂肪與醣類結合時產生的，會在糖尿病和肥胖患者的血液中積聚，也會在正常老化過程中積聚。

實驗表明，RAGE406R化合物會與RAGE蛋白競爭原本由DIAPH1佔據的結合位點

2. 2013 -Critical role of cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) in the development of high fat-induced nonalcoholic steatohepatitis
事實上，在Cyp2e1基因敲除小鼠組中檢測到的糖蛋白非常少，這表明CYP2E1在蛋白質糖基化/糖化過程中發揮重要作用。
高脂飲食餵養的大鼠體內蛋白質糖基化及其標誌物，即晚期糖基化終產物（AGEs）及其受體RAGE，均有所增加，並參與了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的發病機制。基於此資訊以及肝臟是清除AGEs的主要器官這一事實，在本模型中評估蛋白質糖基化/糖基化是合乎邏輯的。
....這些結果表明，蛋白質糖基化/糖基化可能在WT-HFD小鼠NASH的快速發展中發揮作用，而CYP2E1的缺乏可以減輕/抑制AGEs的生成。因此，NASH的第二個打擊代表WT-HFD小鼠體內脂質過氧化、蛋白質氧化、硝化和糖基化/糖基化的增加

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/25 上午 07:29:18                                                                                   第 4577 篇回應

肝細胞CYP2E1過度表現--->糖質新生酶表現的增加(肝臟葡萄糖生成過多)-->接受 SNP-630-MS 治療的患者的 [空腹血糖]和 HOMA-IR（葡萄糖代謝標記）均顯示出顯著改善。

肝臟葡萄糖生成過多（Hepatic Glucose Production, HGP）是第二型糖尿病患者 [空腹血糖]升高的主要原因之一，這與肝臟對胰島素的抵抗（胰島素阻抗）有關，導致肝臟在不該產糖的時候持續釋放糖分到血液中，造成空腹高血糖。(糖質新生酶PEPCK轉錄增加)
-----------------------------------------------------------------------------------------
2005.3- 肝細胞CYP2E1過度表現和脂肪性肝炎導致肝臟胰島素訊號傳導受損
www.jbc.org/article/S0021-9258(19)30379-5/fulltext
儘管目前認為胰島素阻抗和CYP2E1表達是兩個不同的因素，但它們之間可能存在關聯
....
葡萄糖生成抑制受損的發現進一步支持了CYP2E1誘導的胰島素訊號路徑改變的重要性。 [肝臟葡萄糖生成過多]
是第二型糖尿病患者空腹血糖升高的原因之一，其機制涉及糖質新生酶PEPCK轉錄的增加。相應地，我們在S-CYP15細胞中發現PEPCK的穩態mRNA水平升高。這項發現的意義在於，CYP2E1誘導的胰島素訊號路徑改變導致了與第2型糖尿病相關的生物效應，即糖質新生酶表現的增加.....

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/25 上午 07:19:12                                                                                   第 4576 篇回應

由於胰島素阻抗，第2型糖尿病患者 [空腹血糖升高]的一個重要原因是肝醣異生異常增加!!!

2024.12-肝醣異生增加與第二型糖尿病
www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(24)00124-3
亮點:
*透過抑制肝醣異生作用來降低血糖值是治療第 2 型糖尿病的一種很有前景的策略。
*近年來，對調控糖異生的複雜因素網絡中涉及的新機制的發現速度加快。
*這些發現為透過調節底物可用性、荷爾蒙調節和訊號輸入來減弱肝臟糖質新生提供了潛在標靶。
*對二甲雙胍作用機制的持續研究已經取得了豐碩的成果，找到了抑製糖異生的靶點。

由於胰島素阻抗，第2型糖尿病（T2DM）患者空腹血糖升高的一個重要原因是肝醣異生異常增加。二甲雙胍是治療T2DM最常用的藥物，其主要作用機轉被認為是抑制肝醣異生。
-------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/4/17 上午 07:56:21第4046篇回應
...接受 SNP-630-MS 治療的患者的空腹血糖和 HOMA-IR（葡萄糖代謝標記）均顯示出顯著改善。
---------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/30 下午 05:09:34第4390篇回應
三氯蔗糖對2型糖尿病(招收115人)與超重肥胖成年人(招收154人):
614-P：非營養性甜味劑三氯蔗糖對印度超重和肥胖成年人心血管代謝風險因素的影響—一項隨機臨床試驗
結果：分析了154名受試者的數據；干預組在試驗結束時，腰圍（p=0.01）、空腹血糖（p<0.001）、糖化血紅蛋白（HbA1c）（p=0.02）

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/24 下午 07:55:09                                                                                   第 4575 篇回應

2024年諾貝爾生理醫學獎:MicroRNA領域

2025.1.15-基因調控的「迷你推手」： MicroRNA如何引領醫學新紀元？www.twhealth.org.tw/journalView.php?cat=72&sid=1232&page=1
2024年諾貝爾生理醫學獎頒給兩位美國科學家維克托．安布羅斯（Victor Ambros）和加里．魯夫昆（Gary Ruvkun），以表彰他們在微型核醣核酸（microRNA）領域的突破性發展，這些微小的RNA分子不僅改變了我們對基因調控的理解，還為疾病預測和新藥開發開啟了嶄新大門。

...不過事實上microRNA早在1993年就被發現，只不過當時以為是線蟲獨有現象，所以不被重視，後來慢慢發現不只線蟲，高等動物也有microRNA並具有調節細胞的功能，其重要性才浮上檯面。
至於microRNA雖然尚未有藥物問世，不過已有研究利用外泌體（exosome）當載體，將microRNA引入癌細胞，從而誘導癌細胞死亡，被寄予抗癌希望。

MicroRNA用於治療疾病的挑戰
目前已知人體細胞廣泛受microRNA調節基因功能影響，但究竟是如何調節基因表現、其調解的機制為何，還有待進一步研究。如果可以解開其中的關鍵，就有機會運用於藥物的開發與疾病的預測。
例如，有研究發現，microRNA中的miR-122類型於肝臟中存在相當高的表現，可調節脂肪酸代謝，也與肝細胞癌和C型肝炎病毒複製有關。當miR-122數量變多時，可幫助C肝病毒RNA穩定度增加，使C肝病毒容易複製，於是就有人思考：「是否去除miR-122即可讓C肝病毒減少？」可惜這個作法已證實行不通，因實驗顯示若把肝臟內的miR-122去除，許多肝臟的功能也會喪失，許多該表現的基因不表現、甚至會導致肝硬化甚至肝癌的嚴重後果。
-----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/24 下午 07:25:34第4574篇回應
...如何看[胰島素調控miR-132/-212 靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR]，胰島素可以調節CYP2E1轉錄和轉錄後水平?

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/24 下午 07:25:34                                                                                   第 4574 篇回應

我斷章取義microRNA調控胰島有趣地一段:[若能鑑定mRNA靶點]，並闡明miR-212和miR-132如何透過轉錄後抑製作用增強GLP-1的活性，無疑將大有裨益，尤其是在人類胰島中。

該如何看[胰島素調控miR-132/-212 靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR]，胰島素可以調節CYP2E1轉錄和轉錄後水平?


2024.4.5-microRNA調控胰島與腸內分泌勝肽：生理學及其對第2型糖尿病的治療意義
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978124000494
•闡明針對糖尿病的microRNA的潛在新型治療策略。
•miRNA在代謝紊亂（特別是第二型糖尿病）的潛在作用。
....綜上所述，miR-212和miR-132的作用似乎對GLP-1刺激下的胰島素分泌和cAMP生成有正面影響。未來的研究若能鑑定mRNA靶點，並闡明miR-212和miR-132如何透過轉錄後抑製作用增強GLP-1的活性，無疑將大有裨益，尤其是在人類胰島中。
-----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:41:29第4498篇回應
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
....這些數據表明，胰島素透過PI3-K、Akt和mTOR訊號路徑調控CYP2E1，同時也調控靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR的miRNA的表達，這些miRNA參與肝臟代謝和疾病的調控。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/24 下午 06:22:41                                                                                   第 4573 篇回應

會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/24 下午 03:27:48第4570篇回應
胰島素透過 [PI3-K/Akt] 和mTOR訊號路徑調控CYP2E1!!!
越來越多的證據表明， [PI3K/Akt訊號通路] 是β細胞數量和功能的關鍵決定因素。
------------------------------------------------------------------------------------
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
....這些數據表明，胰島素透過PI3-K、Akt和mTOR訊號路徑調控CYP2E1，同時也調控靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR的miRNA的表達，這些miRNA參與肝臟代謝和疾病的調控。
--------------------------------------------------------------------------------

AI 白話摘要
PI3K/Akt pathway和miR-132/miR-212（微小RNA）密切相關，它們是細胞訊號傳導中的關鍵組成。
miR-132和miR-212它們的功能是調控PI3K/Akt訊號路徑。

簡單來說
可以把它們想像成一個「開關和調控器」的組合：
PI3K/Akt: 細胞生長、存活、代謝的「總開關/加速器」。
miR-132/212(微小RNA)，像“微型調控器”，它可以上調或下調這個開關的活性，具體效果（促進還是抑制）取決於細胞類型和疾病環境。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/24 下午 03:54:45                                                                                   第 4572 篇回應

會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:41:29第4498篇回應
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
(GLP-1發揮促胰島素分泌作用的新機制可能是誘導miR-132和miR-212的表達)
------------------------------------------------------------------------------------
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0303720716300107
研究表明，GLP-1能夠增加人類胰島中miR-212/miR-132的表達（，這種作用被認為是由PKA依賴性路徑介導的。這進一步凸顯了研究GLP-1和cAMP介導的miR-212/miR-132表達調控機制的重要性。


GLP-1增加miR-212/miR-132的表達!
胰島素調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1!

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/24 下午 03:47:56                                                                                   第 4571 篇回應

欣耀SNP-6有活化AMPK和抑制NLRP3 /胰島素調控miR-132/-212靶向 CYP2E1~

集中火力強(君聖泰HTD1801):活化AMPK和抑制NLRP3[頭對頭]臨床試驗擊敗SGLT2抑制劑(Farxiga)。
或者兵分2路好(欣耀SNP-6)，等臨床結果揭曉!!!

--------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/22 上午 09:09:54第4551篇回應
...在第2型糖尿病治療領域，目前最被推崇的主要是兩大類藥物:
一類是SGLT2抑制劑類藥物，另一類是多肽類降血糖藥:司美格魯肽GLP-1，替爾泊肽GIP與GLP-1藥物。
----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:41:29第4498篇回應
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
(GLP-1發揮促胰島素分泌作用的新機制可能是誘導miR-132和miR-212的表達)
-----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/22 下午 10:42:20第4559篇回應
君聖泰醫藥HTD1801藥理機制活化AMPK和抑制NLRP3，在2型糖尿病3期[頭對頭]臨床試驗擊敗阿斯特捷利康的達格列淨Farxiga。
欣耀SNP-6也有活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/24 下午 03:27:48                                                                                   第 4570 篇回應

胰島素透過 [PI3-K/Akt] 和mTOR訊號路徑調控CYP2E1!!!
胰島素透過 [PI3-K/Akt] 和mTOR訊號路徑調控CYP2E1!!!
胰島素透過 [PI3-K/Akt] 和mTOR訊號路徑調控CYP2E1!!!

越來越多的證據表明， [PI3K/Akt訊號通路] 是β細胞數量和功能的關鍵決定因素。
2022.2.12-靶向胰島β細胞中的PI3K/Akt訊號通路以增強其存活和功能：一種治療第1型糖尿病的新興策略
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1753-0407.13252
一個重要的考量是找到能夠增強β細胞功能並防止β細胞死亡，同時又不誘導β細胞過度增殖（後者可能帶來致癌副作用）的特異性PI3K/Akt路徑調節劑。
結論
....PI3K/Akt介導的β細胞存活、代謝和抗凋亡路徑的激活，可以恢復或維持因自身免疫破壞而損失的β細胞數量。所有這些活動不僅對第1型糖尿病至關重要，而且對第2型糖尿病也同樣重要。
....實實上，調節PI3K/Akt訊息傳遞路徑可以支持衰竭的β細胞，進而緩解高血糖和胰島素抗性。增強β細胞中PI3K/Akt訊號通路的治療應用也可擴展到胰島移植，以對抗在分離和運輸過程中以及移植後發生的大量β細胞死亡，並防止同種異體和自體免疫性破壞。
------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:41:29第4498篇回應
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
....這些數據表明，胰島素透過PI3-K、Akt和mTOR訊號路徑調控CYP2E1，同時也調控靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR的miRNA的表達，這些miRNA參與肝臟代謝和疾病的調控。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/24 下午 01:22:32                                                                                   第 4569 篇回應

CYP2E1主要在肝臟表達，但在胰臟、肺、腦和腎臟等肝外系統也有功能性表達....

糖尿病大鼠實驗[粒線體CYP2E1]和GST水平升高:
研究的四種組織中，[胰臟、腎臟和腦組織] 受到的影響似乎比 [肝臟]更嚴重???
暗示線粒體CYP2E1在粒線體內ROS的生成中發揮[直接]作用
-------------------------------------------------------------------------------------
2004.1.1鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠[粒線體CYP2E1]和GST水平升高：組織特異性變異及其在氧化壓力中的作用diabetesjournals.org/diabetes/article-abstract/53/1/185/11604/Elevated-Mitochondrial-Cytochrome-P450-2E1-and?redirectedFrom=fulltext
氧化壓力是糖尿病病因和發病機制中的重要因素。我們研究了鏈脲佐菌素（STZ）誘導的糖尿病大鼠不同組織中粒線體活性氧（ROS）生成和粒線體抗氧化防禦系統的變化。結果表明，ROS生成增加和氧化壓力對粒線體和胞質穀胱甘肽（GSH）代謝的影響存在差異。在研究的四種組織中，胰臟、腎臟和腦組織受到的影響似乎比肝臟更嚴重。與非糖尿病大鼠組織相比，STZ處理組大鼠組織線粒體中細胞色素P450 2E1（CYP2E1）和穀胱甘肽S-轉移酶（GST）A4-4的水平升高了5至8倍，提示它們可能在糖尿病的發病過程中發揮作用。將CYP2E1 cDNA瞬時轉染至COS細胞後，粒線體中CYP2E1和GST A4-4的累積量相似，粒線體活性氧（ROS）的產生也增加。我們的結果也顯示，糖尿病大鼠不同組織中粒線體和胞質組分中Hsp70的穩態水平升高。這些結果首次表明，鏈脲佐菌素（STZ）處理的大鼠目標組織中線粒體氧化壓力顯著增加，並暗示線粒體CYP2E1在粒線體內ROS的生成中發揮直接作用。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/24 下午 12:02:05                                                                                   第 4568 篇回應

會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/4 上午 05:30:30第4420篇回應
近幾年研究發現，抑制CYP2E1過表達在心臟疾病是有前景治療方法!
2025.4.30-細胞色素P4502E1透過粒線體OPA1失衡加劇DXR誘導的心肌損傷
(我們發現CYP2E1過度表現會加劇心肌損傷，而CYP2E1缺乏則會減輕心肌損傷，有趣的是，我們發現CYP2E1的增加主要定位在粒線體，這項發現先前未見報導)
----------------------------------------------------------------------------

位置很重要!!!
除了肝臟粒線體CYP2E1，也發現心臟粒線體CYP2E1~
[有趣的是，我們發現CYP2E1的增加主要定位在 [粒線體]，這項發現先前未見報導!

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/24 上午 11:56:16                                                                                   第 4567 篇回應

ROS的產生:
ROS主要來自生物體有氧代謝的自然副產物（如粒線體呼吸鏈、酶反應）和外在環境因素（如污染、紫外線），是細胞能量產生、訊號傳導和免疫防禦的關鍵，但也過量時會造成氧化壓力、損傷細胞。

一.內源性產生(生理過程)
1.粒線體電子傳遞鏈(又稱粒線體呼吸鏈) : 發生在 粒線體內膜，呼吸作用產生能量時，約2% 的氧氣會「滲
漏」並接受電子，形成超氧陰離子等 --->粒線體CYP2E1(mtCYP2E1)作用?

2.酶促反應(又稱酶催化)
NADPH-CPR-CYP2E1在內質網中協同工作，CPR為CYP2E1提供電子，但在它們的氧化還原循環過程中，一些[電子洩漏]出去，與氧氣反應生成ROS。

3.免疫反應: 免疫細胞（如白血球）在殺菌時會大量產生ROS。
4.細胞凋亡: 在細胞清除程序中，ROS也扮演信號角色。

NADPH還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸:一種重要的輔酶，作為電子和氫離子載體，在細胞內進行多種關鍵的氧
化還原反應。
CPR(細胞色素P450還原酶）：一種關鍵酶，可將電子從NADPH轉移到細胞色素P450酶(如CYP2E1)。
CYP2E1(細胞色素P4502E1):一種酵素，屬於細胞色素P450家族成員。
電子洩漏：不完全的電子轉移或副反應導致一些電子逃離反應路徑。
------------------------------------------------------------------------------------------

位置很重要：微粒體CYP2E1主要存在於肝臟細胞的微粒體，CYP2E1也存在粒線體中，稱作粒線體cyp2e1(mtCYP2E1)
粒線體 CYP2E1 (mtCYP2E1) 是細胞 ROS 的主要貢獻者，尤其是在酒精性脂肪肝病 (AFLD) 和非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 中。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/24 上午 08:56:16                                                                                   第 4566 篇回應

減少ROS過量產生與錯誤折疊蛋白質的積累!
「血糖越高，急性胰臟樣的程度通常越嚴重」
CYP2E1主要在肝臟表達，但在胰臟、肺、腦和腎臟等肝外系統也有功能性表達....
值得注意的是，(cyp2e1抑制劑)化合物10 [顯著降低] 了由胰泌素聯合脂多醣(LPS) 或L-精氨酸誘導的重症急性胰臟炎(SAP) 小鼠模型的死亡率、發炎反應和氧化壓力水平。化合物10兩種 SAP 模型胰腺組織中Nrf2的表達體外研究表明，在胰泌素處理的AR42J 細胞中，化合物10可逆轉Nrf2信號通路的失活和活性氧(ROS) 的增加。
---------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/9 下午 09:33:21第4058篇回應
中國團隊發表的新論文:CYP2E1 是重症急性胰臟炎 (SAP) 的新標靶
2025.4.21- CYP2E1抑制劑的發現及其在重症急性胰臟炎治療的潛力www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523425004313
------------------------------------------------------------------------------------------
2018.11.1-血糖從60變220！醫師提醒胰臟炎會導致難控制的糖尿病！
臺北市立聯合醫院林森中醫昆明院區內分泌新陳代謝科主治醫師楊江奕說，胰臟功能除分泌消化酵素之外，內部的胰島細胞另有內分泌功能，其中最重要的是分泌胰島素負責身體糖類代謝，因此胰臟同時屬於外分泌及內分泌器官。
所謂的「重症急性胰臟炎」是指病人在住院時，血糖大於200 mg/dL，「血糖越高，急性胰臟樣的程度通常越嚴重，」楊江奕表示。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/24 上午 08:09:09                                                                                   第 4565 篇回應

欣耀SNP-6與藥祇生醫PS1治療糖尿病殊途同歸機制:減少ROS過量產生與錯誤折疊蛋白質的積累!

BI-1透過調節CYP2E1對胰島素抗性的影響 (BI-1是UPR 未摺疊蛋白反應的IRE1α分支的抑制劑)
CYP2E1誘導的氧化壓力會損害胰島素向IRS-1、IRS-2、PI3激酶和Akt/PKB的訊號傳導，而CYP2E1介導的氧化壓力是內質網功能障礙的關鍵機制之一。
CYP2E1 [直接或間接] 地與 [內質網內蛋白質折疊]的改變相關，其中活性氧（ROS）的積累被認為會改變內質網的蛋白質折疊....
-------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/23 上午 07:17:33第4562篇回應
硫胰島素變形假說:解釋了高胰島素血症和高血糖症並存的現象：錯誤折疊的胰島素累積但無法發出訊號，而外源性胰島素則可恢復其功能。
從cyp2e1也合理解釋高胰島素血症和高血糖症並存的現象，而抑制CYP2E1可能會破壞這種回饋迴路!
-------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/25 下午 06:45:30第4501篇回應
...2016.8.31--BI-1透過調節CYP2E1對胰島素抗性的影響 www.nature.com/articles/srep32229
我們提出，BI-1透過調節CYP2E1活性和ROS生成來抵抗肥胖引起的肝臟胰島素抗性。
BI-1抑制CYP2E1的活性<--->SNP-610 抑制CYP2E1活性

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/23 上午 09:51:32                                                                                   第 4564 篇回應

McGarry於1992年提出[選擇性胰島素抗性]，怎麼近年來才備受關注???

----------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/2 上午 10:51:30第4517篇回應
肝臟 [選擇性胰島素抗性]，由McGarry於1992年提出。
肥胖和第二型糖尿病患者（包括小鼠和人類）的肝臟均表現出「選擇性胰島素抗性」
-->[選擇性胰島素阻抗]是由肝臟 IRS-1和IRS-2 表達的差異分佈和改變所致
-->CYP2E1過度表現與胰島素誘導的IRS-1和IRS-2酪胺酸磷酸化程度降低有關。
----------------------------------------------------------------------------------------
...2016.10.6- [胰島素受體底物] 在肝臟中的分佈差異導致糖尿病和肥胖症患者出現 [選擇性胰島素抗性]
www.nature.com/articles/ncomms12977
...數據表明，「選擇性胰島素阻抗」是由肝臟 Irs1 和 Irs2 表達的差異分佈和改變所致。
3.2024.5.7-肝臟 [選擇性胰島素抗性]是胰島素訊號傳導和代謝功能障礙相關脂肪肝疾病的交會點
www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00126-8
這一概念被稱為“選擇性肝臟IR”，由McGarry於1992年提出；它強調了IR狀態下肝臟脂質沉積和輸出增加的現象

4.2025.--胰島素在肝臟中的生理和病理生理作用
www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/72/2/72_EJ24-0192/_html/-char/en
IRS-1 和 IRS-2 在肝臟中大量表達，被認為負責將胰島素訊號從胰島素受體傳遞至參與葡萄糖和脂質穩態調節的細胞內效應分子。胰島素受體訊號傳導受損可導致肝臟胰島素阻抗，最終發展為第2型糖尿病。本研究聚焦於近年來備受關注的「選擇性胰島素抗性」概念

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/23 上午 07:28:01                                                                                   第 4563 篇回應

從cyp2e1也合理解釋高胰島素血症和高血糖症並存的現象，而抑制CYP2E1可能會破壞這種回饋迴路!
---------------------------------------------------------------------------------------
2005.3.18-肝細胞CYP2E1過度表現和脂肪性肝炎導致肝臟胰島素訊號傳導受損
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925819303795
結果表明，肝細胞CYP2E1表達增加和脂肪性肝炎的存在會導致 [胰島素信號下調]，這可能與非酒精性脂肪性肝病相關的胰島素阻抗有關。
....
研究表明，這種效應的機制之一可能是透過CYP2E1過度表現來實現的。因此，積極治療糖尿病患者的NAFLD不僅對於預防慢性肝病併發症至關重要，而且對於成功治療其 [高血糖和高胰島素血症] 也至關重要。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/23 上午 07:17:33                                                                                   第 4562 篇回應

硫胰島素變形假說:解釋了高胰島素血症和高血糖症並存的現象：錯誤折疊的胰島素累積但無法發出訊號，而外源性胰島素則可恢復其功能。

從cyp2e1也合理解釋高胰島素血症和高血糖症並存的現象，而抑制CYP2E1可能會破壞這種回饋迴路!
1.CYP2E1水平升高刺激[未折疊蛋白反應]和[內質網壓力相關蛋白]上調-->錯誤折疊蛋白質積累
2.CYP2E1的增加和胰島素阻抗的增強形成正回饋迴路相互促進-->高胰島素血症(胰島素濃度異常偏高)
3.CYP2E1 損害 GLUT4 基因的表達和功能:GLUT4表達和功能收損，導致葡萄糖無法有效進入細胞，滯留於血液
中，造成血糖過高。--->高血糖症。
------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/23 上午 06:41:36第4561篇回應
抑制 CYP2E1 可能會破壞這種回饋迴路!
已知胰島素會降低CYP2E1的表達。因此，胰島素阻抗可能透過持續的粒線體脂肪酸氧化產生的高濃度酮體來增加CYP2E1的表達和活性。酮體可以穩定CYP2E1並防止其降解。 CYP2E1的增加和胰島素阻抗的增強似乎透過形成正回饋迴路相互促進...
------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:56:52第4500篇回應
2014.6-CYP2E1 損害 GLUT4 基因的表達和功能：NRF2 可能是一種介質
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24500986/

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/23 上午 06:41:36                                                                                   第 4561 篇回應

抑制 CYP2E1 可能會破壞這種回饋迴路!
胰島素調控miR-132/-212靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR的表達，這些miRNA參與肝臟代謝和疾病的調控。

CYP2E1水平升高刺激[未折疊蛋白反應]和[內質網壓力相關蛋白]上調-->[錯誤折疊的胰島素累積但無法發出訊號]
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827812006812
胰島素阻抗和高胰島素血症在肝臟脂肪堆積中起著關鍵作用，並且在酒精性肝病和非酒精性脂肪肝病中均常見。 Cyp2e1 −/− 小鼠對高脂飲食誘導的胰島素抗性具有保護作用。相反，敲入人類CYP2E1轉基因的小鼠表現出胰島素阻抗增加、氧化壓力增強、肝脂肪變性加重和肝損傷。事實上，已知胰島素會降低CYP2E1的表達。因此，胰島素阻抗可能透過持續的粒線體脂肪酸氧化產生的高濃度酮體來增加CYP2E1的表達和活性。酮體可以穩定CYP2E1並防止其降解。 CYP2E1的增加和胰島素阻抗的增強似乎透過形成正回饋迴路相互促進，最終可能導致脂肪變性隨著氧化壓力的增加而進展為脂肪性肝炎。 CYP2E1和胰島素抗性相互作用的機制需要進一步研究。 CYP2E1 活化和胰島素抗性在 ALD 和 NAFLD 中都很常見；因此，抑制 CYP2E1 可能會破壞這種回饋迴路，從而降低胰島素阻抗和肝損傷。
--------------------------------------------------------------------------------------
2023.7.31-CYP2E1活化的GRP78/ATF6/CHOP訊號路徑抑制細胞凋亡並促進肝細胞癌的進展
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S000398612300200X

CYP2E1水平升高可刺激未折疊蛋白反應（UPR）和內質網壓力相關蛋白（如葡萄糖調節蛋白78 (GRP78)、活化轉錄因子6 (ATF6) 和CCAAT增強子結合蛋白 (C/EBP) 同源蛋白 (CHOP)）的上調。
這些結果表明CYP2E1在HCC的發病機制中發揮重要作用，並可能成為肝癌治療領域的新興標靶。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/23 上午 06:01:03                                                                                   第 4560 篇回應

假若胰島素硫依賴性錯誤摺疊真是第二型糖尿病的根本原因，2025.11.8文獻[胰島素介導的CYP2E1調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1 的3’UTR]，說明cyp2e1可能是關鍵密碼!

未翻譯區域（UTR）是位於起始密碼子（ 5′UTR）之前和終止密碼子（3′UTR ）之後的一段信使RNA（mRNA），它不翻譯成蛋白質，但透過與RNA結合蛋白和microRNA的相互作用，在調節基因表現、控制mRNA穩定性、翻譯效率和蛋白質定位方面發揮著至關重要的作用。這些非編碼區域對於控制蛋白質的產生至關重要，並且能夠顯著影響細胞功能，其變異通常與疾病有關。

3’ UTR 是一個關鍵的控制點，它在轉錄後層級調節關鍵[未折疊蛋白反應]基因的表達，以及核心訊號通路，從而
維持內質網穩態。
文獻2022.10.25-未折疊蛋白反應的終止是由內質網壓力誘導的HAC1 mRNA核滯留所調控的
www.nature.com/articles/s41467-022-34133-8。
Isw1直接結合HAC1 mRNA的3’UTR，限制了其核輸出，這對於UPR的精確抑制至關重要。

----------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/17 上午 07:36:48第4547篇回應
藥祇PS1 蛋白雙硫異構酶(Pdia4)抑制劑: 蛋白質二硫鍵異構酶(PDIA1、PDIA3、PDIA4)-硫胰島素變形假說。
此假說解釋了高胰島素血症和高血糖症並存的現象： [錯誤折疊的胰島素累積但無法發出訊號]....
---------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:41:29第4498篇回應
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
(GLP-1發揮促胰島素分泌作用的新機制可能是誘導miR-132和miR-212的表達)
2025.11.8-深入了解胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
www.lifescience.net/publications/1639107/insights-into-insulin-mediated-regulation-of-cyp2e/
抽象的.....
體外螢光素酶報告基因實驗證實了miR-132和miR-212靶向大鼠CYP2E1的3’非翻譯區（UTR）。這些數據表明，胰島素透過PI3-K、Akt和mTOR訊號路徑調控CYP2E1，同時也調控靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR的miRNA的表達，這些miRNA參與肝臟代謝和疾病的調控。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/22 下午 10:42:20                                                                                   第 4559 篇回應

2025.5.30-(NLRP3)發炎小體活化是乙醯胺酚誘導肝毒性的關鍵驅動因素：機制和新興療法www.xiahepublishing.com/m/1555-3884/GE-2025-00001
對乙醯氨基酚誘導的肝損傷中NLRP3 [上游調控因子]的概述
上游調控因子:粒線體活性氧 CYP2E1活性
粒線體功能障礙 mPTP 開放
----------------------------------------------------------------------------

君聖泰醫藥HTD1801藥理機制活化AMPK和抑制NLRP3，在2型糖尿病3期[頭對頭]臨床試驗擊敗阿斯特捷利康的達格列淨Farxiga。
欣耀SNP-6也有活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/22 下午 06:23:14                                                                                   第 4558 篇回應

甘露醇(多元糖醇)也激活甜味受體T1R2/T1R3(異二聚體)

1. 2019.7.15-糖醇辨識活化G蛋白偶聯甜味受體異二聚體的原子機制
www.nature.com/articles/s41598-019-46668-w
計算得到的自由能也支持T1R2單體的VFD區域而非T1R3區域是此類多元醇的優先結合位點...

2.2024.11.20-Molecular basis for detection of sweet taste perception of mannitol depending
on pH condition
甘露醇與 T1R2/T1R3 受體中 T1R2 亞基的 S165 結合。
結論:本研究表明，在電生理實驗中，甘露醇激活甜味受體（T1R2/T1R3）的程度隨酸度的增加而增強。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/22 下午 06:11:10                                                                                   第 4557 篇回應

上週6剛出的報告，SNP-6與Q11如出一轍地機制:活化AMPK/PGC-1α和抑制NLRP3~

2025.12.20--一種新型CYP2E1抑制劑Q11可透過調節脂肪組織發炎和粒線體功能障礙來緩解肥胖
advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202515315?af=R
Q11 改善脂肪細胞粒線體功能並降低氧化壓力
Q11 活化 AMPK/PGC-1α 訊號路徑以恢復粒線體穩態
因此Q11對氧化壓力的改善可能有助於AMPK的重新活化以及隨後的粒線體功能恢復。
我們首次證實，輔酶Q11可透過活化AMPK/PGC-1α通路，恢復脂肪細胞粒線體功能並減輕炎症....
-------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/22 上午 09:47:51第4553篇回應HTD1801(活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制)3期頭對頭擊敗阿斯特捷利康的達格列淨Farxiga !!!
----------------------------------------------------------------------------------
欣耀SNP-6抑制cyp2e1 (甘露醇顯著增加了AMPK的表達和磷酸化水平)
1.我們的數據顯示，D-甘露醇顯著增加了AMPK的表達和磷酸化水平，而AMPK抑制劑則完全消除了這種作用。
2.Q11(cyp2e1抑制劑)阻断了NLRP3炎性小体的激活
-----------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/1 下午 08:17:17第4397篇回應
SNP-6:三氯蔗糖增加Tregs而甘露醇顯著增加PGC1α的表達(促進Treg細胞分化)。
2025.5.30---PGC1α介導的粒線體功能促進Treg細胞分化
...我們的研究結果揭示了 PGC1α 作為藥物標靶在操控Treg細胞作為治療策略時的潛在作用。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/22 下午 12:00:24                                                                                   第 4556 篇回應

既然ROS在NLRP3的活化和調控中扮演關鍵角色，由欣耀SNP-6抑制ROS機制，SNP-6抑制NLRP3的活化無誤!
--------------------------------------------------------------------------------------
1.2015.5.1-NLRP3發炎小體的氧化還原調控：ROS是觸發因子還是效應因子？
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4403231/
關鍵問題： ROS既可作為「點燃」或觸發因子活化NLRP3發炎小體，也可作為「營火」或「效應」分子，進而導致病理過程。
大多數抗發炎療法針對的是疾病後期「ROS爆發」階段，這是發炎反應期間免疫細胞活化和浸潤的結果。然而，最終目標是靶向早期「點燃」的活性氧（ROS）事件，例如NLRP3炎症小體的激活，這不僅可以阻止先天免疫反應的啟動，而且正如我們所展示的，還可以防止對宿主細胞的直接損傷。

2.2025.6.29--NLRP3發炎小體與老化疾病的發炎反應：氧化還原調節在不同結果的糾葛
www.mdpi.com/2073-4409/14/13/994
研究顯示抑制ROS可以減弱NLRP3的激活，提示ROS在NLRP3的活化和調控中扮演關鍵角色。基於此，我們認為NLRP3或其誘導因子（如ROS）可能成為抑制劑/藥物研發的重要標靶

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/22 上午 10:27:41                                                                                   第 4555 篇回應

SNP-6活化AMPK無疑，但抑制NLRP3?，就看臨床試驗了!
1.三氯蔗糖激活 AMPK + 「活化」NLRP3 炎症小體
2.甘露醇顯著增加了AMPK的表達和磷酸化水平
3. 在高糖環境下，甘露醇處理可以影響TXNIP的表達，進而抑制NLRP3發炎小體的活化。

2023.3.7-SIRT1抑制高糖誘導的TXNIP/NLRP3發炎小體活化和白內障形成
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10007902/
高糖誘導SIRT1下降和TXNIP/NLRP3發炎小體激活
作為滲透壓對照，25至150 mM的高濃度甘露醇處理也未引起SIRT1和NLRP3基因及蛋白質水平以及生物活性IL-1β p17分泌的顯著變化
---------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/22 上午 09:47:51第4553篇回應
HTD1801(活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制)3期頭對頭擊敗阿斯特捷利康的達格列淨Farxiga !!!

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/22 上午 09:59:12                                                                                   第 4554 篇回應

2025.12.16- HTD1801：全球首创！AMPK/NLRP3双靶调节剂，引领CKM“一药多效”治疗新范式
www.phirda.com/artilce_41040.html?module=trackingCodeGenerator
今年的第58届美国肾脏病学会(ASN)年会与第22届全球心血管临床专家学者论坛(CVCT)上，一项源自中国的在研口服抗炎代谢调节剂HTD1801所展示的肾脏保护数据，引起了行业高度关注。

“一药多效”的完美契合
临床前研究数据显示：HTD1801与GLP-1受体激动剂联用时，仅需低剂量的GLP-1药物即可达到高剂量单药疗法的减重效果，且具有“降脂保肌”的代谢改善优势。这表明，HTD1801有望成为一种更健康的体重管理策略。
结语

HTD1801凭借其“一药多效”的综合获益与对CKM综合征的系统干预理念高度契合，有望成为该领域首个真正意义上的多系统整合治疗新药。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/22 上午 09:47:51                                                                                   第 4553 篇回應

HTD1801(活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制)3期頭對頭擊敗阿斯特捷利康的達格列淨Farxiga !!!
----------------------------------------------------------------------------------

欣耀SNP-6抑制cyp2e1 (甘露醇顯著增加了AMPK的表達和磷酸化水平)
1.我們的數據顯示，D-甘露醇顯著增加了AMPK的表達和磷酸化水平，而AMPK抑制劑則完全消除了這種作用。
www.mdpi.com/2073-4409/10/4/768

2.Q11(cyp2e1抑制劑)阻断了NLRP3炎性小体的激活

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/22 上午 09:25:56                                                                                   第 4552 篇回應

1.2025.11.22-一种新型CYP2E1抑制剂对痛风的双重作用：抗炎作用和降低尿酸水平
www.ebiotrade.com/newsf/2025-11/20251122085752373.htm
Q11阻断了NLRP3炎性小体的激活

2.CYP2E1抑制劑Q11透過 [抑制] 氧化壓力和NLRP3活化來改善LPS誘導的小鼠敗血症
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295223002290?via%3Dihub

---------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/9/18 下午 10:27:02 第 3450 篇回應
欣耀腳步需要加快囉! (灵希生物四个CYP2E1产品管线:Q01，Q11...今年藥物IND)
2022.11.25--灵希生物被评选为“中国创新创业大赛优秀企业”，是河南省2022年唯一一家获此殊荣的初创组企业。
灵希生物团队研究证明CYP2E1是炎性疾病的新靶点，在此基础上筛选发现并合成了CYP2E1特异性抑制剂Q01，已证明对炎症类（脓毒症、类风湿性关节炎、痛风、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、动脉粥样硬化、肝纤维化、肺纤维化、阿尔兹海默病等）、肿瘤类（肝癌、胶质瘤、肺癌等）等10余种炎性疾病有效。且Q01具有广谱、高效、安全、可控、不易产生耐药性等优点，有望开发成首个靶向CYP2E1的新型抗炎性疾病药物。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/22 上午 09:09:54                                                                                   第 4551 篇回應

2025.12.1-源自中藥，HTD1801 第2型糖尿病3期-頭對頭擊敗阿斯特捷利康的達格列淨Farxiga !!!
1.HTD1801 活化AMPK和抑制NLRP3雙重機制
2.Farxiga(SGLT2抑制)在2025年第三季全球銷售額達到21.4億美元，全年銷售額幾乎達到百億級別。
3.在第2型糖尿病治療領域，目前最被推崇的主要是兩大類藥物:
一類是SGLT2抑制劑類藥物，另一類是多肽類降血糖藥:司美格魯肽GLP-1，替爾泊肽GIP與GLP-1藥物。
zhuanlan.zhihu.com/p/1982390532920606752

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/18 上午 10:38:40                                                                                   第 4550 篇回應

產業觀點／藥廠操弄實驗數據...誤人誤己
ibmi.taiwan-healthcare.org/zh/news_detail.php?REFDOCID=0pwtdej9ta6uftf7
美國與英國的臨床數據造假率分別為0.25%與0.4%
------------------------------------------------------

國鼎董事長夫妻二人誠信疑慮無敵大，FDA核准胰臟癌3期前，保命別亂追!

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/18 上午 08:37:49                                                                                   第 4549 篇回應

Antroquinonol的對手要換了???
[高劑量維他命C]小兵立大功-晚期胰臟癌存活期翻倍
www.sciencedaily.com/releases/2024/11/241118125040.htm
一項隨機 2 期臨床試驗的結果表明，在化療中加入高劑量靜脈注射維生素 C 可使晚期轉移性胰腺癌患者的總生存期從 8 個月延長至 16 個月。無惡化存活期也從4個月延長至6個月。
之前另一項試驗，14名患者中有3名已存活超過9年。
-------------------------------------------------------------

antroquinonol :口服/ 有專利 / 14.1個月 / 5.3個月
高劑量靜脈注射維生素C(注射2小時) / 無專利(大廠沒有暴利就沒有動力) /16 個月/ 6個月

如果不是高層誠信疑慮，憑antroquinonol晚期胰臟癌數據，咱會投資~

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/18 上午 08:26:21                                                                                   第 4548 篇回應

同學有人提國鼎胰臟癌CRO送件倒數計時中?
好奇下查看了數據:
antroquinonol聯合標準治療方案 vs FOLFIRINOX：OS= 14.1個月 vs 11.1個月；6個月OS率= 85.5% vs 76%；12個月OS= 64%）。
antroquinonol合併標準治療方案的中位無惡化存活期（mPFS）為5.3個月，6個月PFS率為41.7%。

此外，標準治療所引起的血液相關 [不良事件]，包括中性粒細胞減少症、血小板減少症、貧血和白細胞減少症，所有等級的不良反應在本次試驗中均得到 [顯著改善]。
--------------------------------------------------------------------------------------

有一說一，如果數據屬實不假，確實優於當前的標準治療法，FDA沒理由不讓3期!
難怪董事長夫妻遭起訴，股價不跌反漲，那同學是內部人?

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/17 上午 07:36:48                                                                                   第 4547 篇回應

藥祇PS1 蛋白雙硫異構酶(Pdia4)抑制劑: 蛋白質二硫鍵異構酶(PDIA1、PDIA3、PDIA4)-硫胰島素變形假說。
此假說解釋了高胰島素血症和高血糖症並存的現象：錯誤折疊的胰島素累積但無法發出訊號，而外源性胰島素則可恢復其功能。
---------------------------------------------------------------------------------------
胰島素硫依賴性錯誤摺疊是第二型糖尿病的根本原因：以A6-A11、A7-B7和A20-B19二硫鍵斷裂為中心，探討胰島素
brnw.ch/21wVbYt

硫胰島素變形假說將T2DM重新定義為一種硫代謝紊亂，其原因是有機硫缺乏導致的胰島素錯誤折疊....
PS1 對 PDIA4 的抑制（IC50 = 4 μM）可使 ROS 水平降低 50%（P < 0.01），HbA1c 水平降低 1.2%（P < 0.05），β 細胞存活率提高 30%（P < 0.05）。
傳統模型將高胰島素血症歸因於β細胞的代償性分泌，但它們無法解釋為何內源性胰島素無效，而外源性胰島素卻能緩解高血糖。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/16 下午 01:39:19                                                                                   第 4546 篇回應

間接膽紅素（未結合型膽紅素)升高仍可反映肝功能損傷的嚴重程度!!!

2024.3.22-對乙醯氨基酚相關急性肝衰竭的[非結合型]高膽紅素血症
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10964955/
背景：
在未進行肝臟移植的情況下，乙醯胺酚引起的肝衰竭的自然病程以肝功能指標進行性升高為特徵，其中膽紅素主要以結合膽紅素的形式升高。非結合膽紅素水平升高較為罕見；其病因尚不明確，預後因子的研究也較少。

膽紅素，尤其是 [非結合膽紅素]，已被證實是急性加重型慢性肝衰竭短期死亡率的生物標記。非結合膽紅素升高並非對乙醯胺酚引起的肝損傷所特有，但在其他病因引起的暴發性肝衰竭中，其具體表現尚未詳細研究。在急性乙醯胺酚中毒晚期，當肝臟移植不適用或不可行時，即使其他實驗室指標（如天冬胺酸氨基轉移酶、國際標準化比值、肌酸酐）看似有所改善，非結合膽紅素升高仍可反映肝功能損傷的嚴重程度。
------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/16 下午 01:18:39第4545篇回應
JNJ-10450232 (NTM-006)沒解開肝毒性!
...在基線後時間點觀察到[間接膽紅素][間接膽紅素] 短暫升高，但未發現任何肝臟不良反應。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/16 下午 01:18:39                                                                                   第 4545 篇回應

JNJ-10450232 (NTM-006)沒解開肝毒性!
安全性疑慮: 由於UGT1A1抑制，在基線後時間點觀察到[間接膽紅素][間接膽紅素] 短暫升高，但未發現任何肝臟不良反應。最常見的藥物相關不良事件為斑疹和全身性紅斑-->藥物不良反應(藥物疹)。

2017~至今還在P2，基本上沒戲機率高!!!
------------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/11/27 上午 11:12:21 第 2686 篇回應
2022.8月-J&J開發的無肝毒Tylenol(JNJ-10450232)研究報告
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0273230022001234
....多劑量給藥後，黃斑皮疹和全身性紅斑是最常見的藥物相關不良事件。
----------------------------------------------------------------------------------------
對SNP-810不構成威脅，方方面面來看SNP-810皆勝出!
1.J&J在2019.10.10將JNJ-10450232賣給Neumentum公司(NTM-006)
2.P2試驗停留在2017年
3.這支NTM-006與之前提過的3家美國隊同樣是APAP結構類似物，從原物料與製程設備變動的製造成本，與APAP結
構類似物存有的安全性猶未知?(SNP-810賦形劑:甘露醇與三氯蔗糖在醫藥業與食品業已使用數十年)

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/13 下午 07:33:49                                                                                   第 4544 篇回應

胰島β細胞血管豐富，並表達CYP2E1。 (SNP-6抑制cyp2e1)
----------------------------------------------------------------------------------
1. 2003.6.27-CYP2E1在酮體刺激 [胰島β細胞胰島素] 釋放中的作用
    www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295203008256?via%3Dihub
   胰島中CYP2E1的存在可能對胰島β細胞的功能產生影響...

2.2004.8.1-表達人類CYP2E1的胰島β細胞的DNA損傷和細胞毒性
  www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295204002400?via%3Dihub
流行病學研究已證實亞硝胺是I型（胰島素依賴型）糖尿病的危險因子。這些化合物需要經細胞色素CYP2E1生物活化才能發揮其毒性作用。
胰島β細胞血管豐富，並表達CYP2E1。
1型糖尿病發病後，肝臟中細胞色素P450酶的活性發生改變，動物和人類中CYP2E1同工酶的活性均升高，提示糖尿病患者可能更容易受到該同工酶代謝的外源性物質的毒性影響。肥胖的第2型（非胰島素依賴型）糖尿病患者的肝臟CYP2E1活性也顯著增加

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/13 上午 09:15:47                                                                                   第 4543 篇回應

2025.7.16-別等變成糖尿病才後悔！糖尿病[前期] 如何預防全攻略／文：林黑潮醫師
糖尿病與我們的距離有多近？
根據衛福部統計，台灣現在有超過250萬人已被診斷為糖尿病，這個數字是低估的狀態，很多人已經得了糖尿病多年而不自知，且每年以25,000名的速度持續增加，而且發生年齡呈現逐年下降的趨勢。

糖尿病前期的可怕
許多人正處於糖尿病前期卻毫無察覺，因為這個階段的身體變化通常沒有明顯症狀，容易被忽略，糖尿病前期如何預防？然而根據相關研究顯示，若沒有適時進行健康調整與介入，未來出現血糖偏高風險的比例會逐漸上升。
也因此，糖尿病前期被視為健康管理的「關鍵期」。在這個階段，透過飲食規劃、規律運動、體重管理與作息調整等方式，有助於身體維持穩定代謝狀態，降低未來進一步變化的風險。
換句話說，糖尿病前期雖不是正式疾病名稱，但它是提醒身體開始需要調整生活型態的重要訊號。只要及早行動、養成良好習慣，就能為自己爭取更多健康選擇與彈性空間。

糖尿病前期如何預防？首要保護血糖健康
均衡飲食：避免高糖、高油食物，選擇低GI食物如糙米、地瓜、蔬果。
規律運動：每週150分鐘有氧運動（如快走、游泳）能提升胰島素敏感度。
控制體重：減重5-10%就能顯著改善血糖與胰島素狀態。
健康作息：避免熬夜與壓力過大，睡眠不足也會提高胰島素阻抗。
定期檢查：空腹血糖與糖化血色素（HbA1c）是重要的早期指標。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/13 上午 09:03:06                                                                                   第 4542 篇回應

T1R3好巧合在胰島素分泌與主要的葡萄糖消耗器官有重要生理作用。
胰島 β 細胞---主要功能是分泌胰島素 /骨骼肌是主要的葡萄糖消耗者。

肌肉酵素抗發炎 骨骼肌是人體最大代謝器官 www.cdns.com.tw/articles/1311650
骨骼肌，是我們身體中被長期低估的強大器官。嘉義聖馬爾丁醫院骨科醫師黃立人指出，骨骼肌不只是讓人行動的動力來源，更是全身最大的「代謝器官」，約占體重的30%到50%。它能調節能量、免疫與代謝，一旦肌肉大量流失，健康風險便隨之而來。
------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/12 下午 09:18:27第4537篇回應
...結論：總的來說，我們的研究結果表明，TAS1R3 在胰島 β 細胞的 GTPase 信號傳導中起著至關重要的作用，這進一步豐富了在胰島中發揮重要作用的蛋白質列表，使其成為 2 型糖尿病的治療標靶。
--------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/12 下午 07:33:22第4533篇回應
1.[骨骼肌胰島素阻抗]被認為是起始或原發性缺陷，在[β細胞衰竭]和明顯高血糖出現[前]數十年即可顯現!!!
(約80%的葡萄糖攝取發生在骨骼肌)
2. 人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/13 上午 08:33:12                                                                                   第 4541 篇回應

多項研究報告顯示，糖尿病患者有 [顯著的味覺障礙]....針對[味覺受體]的味覺調節劑，可能為[肥胖症]和 [2型糖尿病]的治療開闢新的途徑。

-----------------------------------------------------------------------------------
2025.8.7-味覺基因體學與第2型糖尿病：一項系統性定性統合分析www.explorationpub.com/Journals/eemd/Article/101439
越來越多的證據表明，味覺受體基因的遺傳變異可能影響飲食行為、能量穩態和代謝風險，從而參與第2型糖尿病（T2DM）的發病機制。

多項研究報告顯示，糖尿病患者有顯著的味覺障礙....最近的一篇綜述進一步強調了味覺受體功能在第2型糖尿病（T2DM）的病理生理學和能量穩態中的關鍵作用

結論
總之，本篇綜述提供的證據表明，味覺受體基因中的單核苷酸多態性（SNP）與第2型糖尿病（T2DM）相關。味覺感知和訊號傳導的改變可能影響飲食行為、能量穩態和葡萄糖代謝。識別味覺表型並靶向味覺受體基因表現可能是預防和治療第2型糖尿病的有效策略。然而，仍需進行更大規模、設計更完善的研究來證實這些關聯，並促進其臨床轉化。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/12 下午 10:54:48                                                                                   第 4540 篇回應

會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/12 下午 08:39:39第4536篇回應
會多有趣?等臨床結果才知道!
2017年日本團隊:用胰島素治療高血糖症時，T1R3表達量恢復正常....確定在人類肥胖症或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將會很有趣。(T1R3表現降低)

2025年美國團隊:與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低
-------------------------------------------------------------------------

美國團隊補充:[For the first time][For the first time][For the first time]
, we showed that T2D significantly reduces TAS1R3 mRNA and protein levels in human skeletal muscle

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/12 下午 10:48:41                                                                                   第 4539 篇回應

2015.12.25-肌肉調節因子調控 [T1R3]味覺受體的表達

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X15308391?via%3Dihub
肌肉調控因子MyoD和肌生成素能夠調控T1R3的表達，而T1R3的表達量會隨著小鼠成肌細胞C2C12分化而上升到骨骼肌。綜上所述，本研究提示MyoD和肌生成素可能透過調控T1R3啟動子活性來控制骨骼肌的代謝和穩態。
-----------------------------------------------------------------------------------------

MyoD和肌肉生成素(Myogenin )是控制[骨骼肌]發育的關鍵肌肉調節因子

人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/12 下午 09:24:58                                                                                   第 4538 篇回應

什麼是糖尿病前期？
血糖值已經偏高，但還未達到糖尿病的診斷標準，處於「糖尿病」與「正常」的邊緣。
通常沒有明顯症狀，容易被忽略。
若不處理，血糖會持續升高，最終可能演變成第二型糖尿病。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/12 下午 09:18:27                                                                                   第 4537 篇回應

[糖尿病前期][糖尿病前期][糖尿病前期]患者僅美國就高達9800萬人!
(SNP-610顯著降低糖尿病前期與2型糖尿病患者的空腹血糖與胰島素抗性)
--------------------------------------------------------------------------------------
2025.12.8-TAS1R3(T1R3)影響人類胰島β細胞中GTP酶依賴性訊號傳導
www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2025.1695980/full)

美國約有9,800萬成年人患有 [糖尿病前期]，其特徵是空腹血糖升高（100-125 mg/dl）或糖耐量受損。此外，每年有150萬美國成年人從糖尿病前期發展為第2型糖尿病（T2D）。

結論：總的來說，我們的研究結果表明，TAS1R3 在胰島 β 細胞的 GTPase 信號傳導中起著至關重要的作用，這進一步豐富了在胰島中發揮重要作用的蛋白質列表，使其成為 2 型糖尿病的治療標靶。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/12 下午 08:39:39                                                                                   第 4536 篇回應

會多有趣?等臨床結果才知道!

2017年日本團隊:用胰島素治療高血糖症時，T1R3表達量恢復正常....確定在人類肥胖症或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將會很有趣。(T1R3表現降低)

2025年美國團隊:與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低
------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/9 上午 10:43:16第4442篇回應
2025.9.12--TAS1R3(也稱為T1R3）在人類胰島β細胞和骨骼肌細胞的GTP酶訊號傳導中均是必需的
值得注意的是，人類第 2 型糖尿病胰島和骨骼肌中 TAS1R3 mRNA 和蛋白質水平顯著降低，
這種降低在其他 [健康細胞]暴露於致糖尿病刺激的情況下也能複製，這表明 TAS1R3 缺乏可能是致糖尿病刺激的結果。
與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後
----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/26 上午 07:47:13第4218篇
....2017.9.7-葡萄糖敏感受體在胰島素分泌中的作用
dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.13013
這些結果表明，T1R3和CaSR的異二聚體是葡萄糖敏感受體的主要組成部分。
葡萄糖敏感受體是調節β細胞中葡萄糖作用的關鍵分子。
在第 2 型糖尿病動物模型 GK 大鼠中，T1R3 的表達也顯著降低。
值得注意的是，當用胰島素治療高血糖症時，T1R3表達量恢復正常。表達的降低可能主要是由於高血糖或 β 細胞胰島素作用受損。
無論如何，在肥胖和糖尿病中，T1R3 的表現都會降低。確定在人類肥胖症或糖尿病中是否觀察到類似的表達變化將會很有趣。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/12 下午 08:28:51                                                                                   第 4535 篇回應

SNP-610在糖尿病前期與2型糖尿病患者臨床數據:
12週臨床數據: Significant reductions in fasting glucose (p=0.003) and HOMA-IR (p=0.048) were observed in prediabetes and T2DM patients treated with high-dose of SNP-610 compared to baseline
------------------------------------------------------------

糖尿病[前期]骨骼肌胰島素抗性
SNP-610顯著降低空腹血糖與胰島素抗性是源自T1R3功效?

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/12 下午 07:59:08                                                                                   第 4534 篇回應

糖尿病本在那? 早期骨骼肌胰島素阻抗?

---------------------------------------------------------------------------------
2025.11.2-糖尿病[前期]骨骼肌胰島素抗性：二醯甘油、神經醯胺和磷脂的脂質組學視角
www.nature.com/articles/s41598-025-22745-1
我們在糖尿病前期HHTg大鼠模型中進行的脂質組學分析表明，早期骨骼肌胰島素阻抗可能獨立於肥胖而發生，甚至早於明顯的糖尿病。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/12 下午 07:33:22                                                                                   第 4533 篇回應

根據胡P在現場的補充說明『若和糖尿病有關的器官能預防被傷害或治療該器官的傷害，那就是可以治本。
本在那???
1.[骨骼肌胰島素阻抗]被認為是起始或原發性缺陷，在[β細胞衰竭]和明顯高血糖出現[前]數十年即可顯現!!!
(約80%的葡萄糖攝取發生在骨骼肌)
2. 人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。
3.[健康細胞]暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低。

---------------------------------------------------------------------------------------

2009.1.1-骨骼肌胰島素抗性是第2型糖尿病的主要缺陷diabetesjournals.org/care/article/32/suppl_2/S157/27357/Skeletal-Muscle-Insulin-Resistance-Is-the-Primary
雖然β細胞衰竭是第二型糖尿病發生的必要條件，但 [骨骼肌胰島素阻抗]被認為是起始或原發性缺陷，在β細胞衰竭和明顯高血糖出現前數十年即可顯現

正常葡萄糖穩態
在餐後狀態下，骨骼肌是人體葡萄糖攝取的主要部位。在正常血糖高胰島素血症條件下，約80%的葡萄糖攝取發生在骨骼肌
------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/9 上午 10:43:16第4442篇回應
2025.9.12--TAS1R3(也稱為T1R3）在人類胰島β細胞和骨骼肌細胞的GTP酶訊號傳導中均是必需的
www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.09.10.674099v1.full
值得注意的是，人類第 2 型糖尿病胰島和骨骼肌中 TAS1R3 mRNA 和蛋白質水平顯著降低，
這種降低在其他 [健康細胞]暴露於致糖尿病刺激的情況下也能複製，這表明 TAS1R3 缺乏可能是致糖尿病刺激的結果。
與非糖尿病對照組相比，人類第2型糖尿病患者的胰島和骨骼肌中 TAS1R3 水平降低（> 50%）。 [健康細胞] 暴露於致糖尿病刺激物後，TAS1R3 水平也會降低，這表明致糖尿病刺激物可能導致 TAS1R3 缺乏。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：尋寶10151381 發表時間:2025/12/12 上午 10:31:52                                                                                   第 4532 篇回應

這幾年R大苦守寒窯，但欣耀的表現卻差強人意，大概是近幾年來台股最差的投資之一，欣耀該給R大一個公道！

幾年前個人就說過欣耀把一手好牌打成爛牌，不善用OTC給國際大廠壓力，誰鳥你！

一般民眾會使用止痛藥又怕使用過量傷身，主力市場絕對是在OTC，但欣耀卻不用。

用簡單的腳頭屋（膝蓋）想想，管你止痛藥傷不傷身，市場上就我普拿疼是消費者認可的，也沒有其他選擇，就算你欣耀的止痛藥不傷身又怎樣？消費者還等你欣耀授權國際大廠？國際大廠就放著你不管，等到你專利一點一點到期，還想談授權？到時候是你要求我吧！

小小建議：說實在的，R大在討論區的留言太專業，像是給自己看的筆記，我想沒有幾個人看得懂，能不能白話一點？

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/11 下午 06:09:26                                                                                   第 4531 篇回應

成大吳泓璁 副教授:代謝生理學、肥胖醫學、轉譯醫學、藥理學
探討甜味受體T1R3在調控血糖衡定所扮演的角色
---------------------------------------------
1. 探討甜味受體在調控血糖衡定所扮演的角色
計畫主持人：吳泓璁系統編號：PC11106-0073年度：111當年度經費：1475 千元

2. 探討甜味受體在調控血糖衡定所扮演的角色
計畫主持人：吳泓璁系統編號：PC11208-0743年度：112當年度經費：1550 千元

3. 探討甜味受體T1R3在連結胰島素阻抗性與代謝性脂肪肝病所扮演的角色
計畫主持人：吳泓璁系統編號：PC11307-0882年度：113當年度經費：1300 千元

4. 探討甜味受體T1R3在連結胰島素阻抗性與代謝性脂肪肝病所扮演的角色
計畫主持人：吳泓璁系統編號：PC11408-1117年度：114當年度經費：1300 千元

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/11 下午 02:04:02                                                                                   第 4530 篇回應

員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/9 上午 10:43:16第4442篇回應
2025.9.12--TAS1R3(也稱為T1R3）在人類胰島β細胞和骨骼肌細胞的GTP酶訊號傳導中均是必需的
www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.09.10.674099v1.full
值得注意的是，人類第 2 型糖尿病胰島和骨骼肌中 TAS1R3 mRNA 和蛋白質水平顯著降低
-----------------------------------------------------------------------------------

這篇文獻:人類第 2 型糖尿病胰島和骨骼肌中 TAS1R3 mRNA 和蛋白質水平顯著降低
+
2025.11.30:2型糖尿病患者味覺感知改變：一項關於味覺閾值和血糖控制的病例對照研究
隨著血糖控制惡化，味覺感知能力顯著下降

SNP-6活化T1R3味覺感知可能對2型糖尿病有療效???

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/11 下午 01:54:36                                                                                   第 4529 篇回應

糖化血紅素（HbA1c）水平:
血糖控制不佳的糖尿病組最高（11.22%）
血糖控制良好的糖尿病組（7.43%）
健康對照組（5.08%）（p < 0.001）
顯示隨著血糖控制惡化，味覺感知能力逐漸下降
多項研究表明，超過三分之一的成年糖尿病患者會出現味覺減退，即味覺感知減弱，直接影響其維持均衡飲食的能力。糖尿病味覺障礙的病因尚不清楚；然而，目前已提出多種假設。一種可能的解釋是，疾病持續時間延長和長期併發症（例如周邊神經病變）會導致味覺功能障礙。另一種觀點認為，葡萄糖味覺受體有其固有缺陷，而另一種假設則探討了第二型糖尿病中葡萄糖敏感受體（包括味覺受體和胰島β細胞）的更廣泛損傷。
----------------------------------------------------------------

SNP-6活化T1R3味覺感知!!!

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/11 下午 01:49:50                                                                                   第 4528 篇回應

第二型糖尿病（T2DM）患者的甜味感知能力受損，T1R3甜味感受器受損?
血糖控制不佳時味覺障礙加重（p < 0.001），尤其對甜味、酸味和苦味的感知更為明顯。
顯示隨著血糖控制惡化，味覺感知能力逐漸下降

另一團隊2025.11.30發表最新報告:
2型糖尿病患者味覺感知改變：一項關於味覺閾值和血糖控制的病例對照研究
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212426825002921
結果
糖化血紅素（HbA1c）水平在血糖控制不佳的糖尿病組最高（11.22%），其次是血糖控制良好的糖尿病組（7.43%）和健康對照組（5.08%）（p < 0.001）。全口味覺閾值和空間味覺測試顯示，糖尿病患者的味覺有顯著障礙，且血糖控制不佳時味覺障礙加重（p < 0.001），尤其對甜味、酸味和苦味的感知更為明顯。

全口閾值測試顯示，血糖控制良好的糖尿病患者、血糖控制不佳的糖尿病患者和對照組在味覺感知方面有顯著差異，血糖控制越差，味覺閾值越高。
Kruskal-Wallis檢定顯示各組在所有味覺方面均有顯著差異（p < 0.001）。事後Dunn-Bonferroni分析證實，未控製糖尿病組的甜、鹹、苦和酸味閾值均顯著高於控制良好的糖尿病組和對照組（p < 0.001）。控制良好的糖尿病組的酸味閾值也顯著高於對照組（p < 0.006），顯示隨著血糖控制惡化，味覺感知能力逐漸下降
-----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/3 下午 12:43:03第4415篇回應
一個有趣地研究結果--2025.3.26-FGF21水平與第2型糖尿病患者對甜味的感知和神經反應有關!
www.e-dmj.org/journal/view.php?number=2936
我們的研究結果表明，與對照組相比，第2型糖尿病（T2DM）患者的FGF21水平顯著升高（P = 0.025）。
方法:我們使用經典量表評估了40名2型糖尿病患者和41名健康對照者的甜味感知和偏好。
結果:第二型糖尿病（T2DM）患者中，FGF21水平升高與甜味感知下降和甜味偏好增強有關....
2型糖尿病患者的甜味感知與偏好改變
與健康對照組相比，第二型糖尿病（T2DM）患者的甜味感知能力受損，且對甜味的偏好增強。在血糖濃度為0.32 mol/L（P = 0.011）、0.56 mol/L（P < 0.001）和1 mol/L（P = 0.004）時，
T2DM患者的甜味感知能力顯著低於對照組，且血糖濃度與分組之間有顯著的交互作用（P < 0.001）。同時，T2DM患者的甜味感知曲線下面積（AUC）也顯著低於對照組（P < 0.001）。相反，在血糖濃度為1 mol/L時，T2DM患者對甜味的偏好增強（P = 0.022），且偏好曲線下面積（AUC）也顯著增加（P < 0.001）。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/10 下午 08:21:14                                                                                   第 4527 篇回應

三氯蔗糖能夠提高環磷酸腺苷(cAMP)的水平!!!

與其他每次僅抑制單一纖維化訊號路徑的療法相比， [cAMP升高] [cAMP升高] [cAMP升高]藥物可能具有優勢，當一條促纖維化訊號路徑被阻斷時，提高 cAMP 水平的藥物有可能阻止其他路徑接管，從而消除代償機制]
------------------------------------------------------------------------------------
1.2005-味覺物質在味蕾中誘發 cAMP 訊號，該訊號獨立於鈣訊號傳導
journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpcell.00303.2005
我們的結果表明，味覺刺激誘發的 cAMP 訊號並非只是鈣離子調節的次要結果。相反，cAMP 和釋放的 Ca²⁺可
能代表了味覺受體下游獨立的第二信使訊號。

2.2016-三氯蔗糖是一種葡萄糖敏感受體活化劑，它透過鈣依賴性和非鈣依賴性機制增加ATP水平
www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/63/8/63_EJ16-0217/_article
本研究旨在探討三氯蔗糖誘導[ATP] c升高的訊號路徑。先前研究表明，三氯蔗糖能夠提高MIN6細胞中環磷酸腺
苷(cAMP)的水平

3. 2016.12.7-三氯蔗糖活化ERK1/2-核醣體蛋白S6訊號通路
febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/2211-5463.12172
我們的數據支持這樣一條訊號級聯：甜味劑活化甜味受體，誘導鈣離子和cAMP水平升高，活化ERK1/2，最終導致核醣體蛋白S6的位點特異性磷酸化。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/10 下午 08:09:09                                                                                   第 4526 篇回應

2025.5.13-環磷酸腺苷（cAMP）在纖維化病理生理學中的作用
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644625000819
第二信使cAMP可以乾擾纖維化訊號級聯反應。
能夠提升 cAMP 水平的藥物有可能成為未來的抗纖維化藥物候選物。

大量證據表明，提高組織中 cAMP 濃度可以預防甚至逆轉駐留細胞向促纖維化肌成纖維細胞的轉化。 cAMP 幹擾促纖維化訊號路徑的機制十分複雜，且可能因細胞類型和纖維化類型而異。 cAMP 訊號路徑也具有同時幹擾多個促纖維化路徑的潛力，
因此
[與其他每次僅抑制單一纖維化訊號路徑的療法（例如 Rho/ROCK 抑制劑）相比，cAMP 升高藥物可能具有優勢。因此，當一條促纖維化訊號路徑被阻斷時，提高 cAMP 水平的藥物有可能阻止其他路徑接管，從而消除代償機制。]
-------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2024/7/4 上午 09:32:23第3876篇回應
糖尿病新[鈣]念!!!
1.2024.3.20-糖尿病中患病的 β 細胞：急診室之旅的見解：2023 年傑出科學成就獎講座
2.2009年-胰臟 β 細胞中表達的甜味受體會活化鈣和環 AMP 訊號系統並刺激胰島素分泌
journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0005106
三氯蔗糖對 [Ca 2+ ] c和 [cAMP] c的影響。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/6 下午 12:43:54                                                                                   第 4525 篇回應

會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/6 上午 10:54:59第4522篇回應
敲黑板了!!!
1.2025.10.2-IL-1β 的啟動會觸發適應性壓力反應，從而增強胰島β細胞對後續細胞毒性發炎損傷的抵抗力
www.nature.com/articles/s41419-025-08059-0
--------------------------------------------------------------------------------------

阿根廷科學家在糖尿病治療取得關鍵突破
12月4日阿根廷科學家發現了一種機制，使產生胰島素的胰臟β細胞能夠抵抗損傷。這項發現為糖尿病的新療法打開了大門
這項研究源自於佩羅內團隊近 20 年的研究，該團隊先前已確定了胰島素分泌細胞功能障礙的關鍵機制。
..關於其抵抗損傷的能力，佩羅內告訴合眾國際社，β細胞對發炎因子（如細胞因子，特別是白細胞介素-1β）高度敏感。
他說：“炎症和感染期間，它的含量會急劇上升。”
研究團隊想知道，為什麼這些細胞會有這麼多能夠傷害它們的分子的受體。
「我們透過體外實驗表明，長期以來被認為對β細胞有毒性的白細胞介素-1β的作用取決於其濃度。當暴露於極低劑量時，細胞會對通常會殺死它們的高濃度產生抵抗力，」他說。
換句話說，白細胞介素-1β的作用取決於劑量。高濃度時，它具有毒性；低濃度時，它則起到類似疫苗的作用。當細胞首次暴露於低劑量時，它們會適應，之後即使暴露於高劑量也不會死亡。

佩羅內補充說，多年來研究人員一直認為 IL-1 只會導致 β 細胞死亡，但現在已經很清楚，它在幫助這些細胞適應不利條件方面發揮著重要的生理作用。

他說：“我們的研究表明，曾經被認為有害的低劑量細胞因子IL-1β，可以通過一種稱為興奮效應的過程保護胰島素分泌細胞免受炎症影響。”

毒物興奮效應是一種生物學現象，指低劑量的潛在有害物質產生有益作用，而高劑量則具有毒性。 「這是一種適應性反應，可以增強生物體或細胞對壓力的抵抗力，」佩羅內說。

他表示，這項發現為開發新的療法以保護 1 型和 2 型糖尿病患者的 β 細胞功能、減緩疾病進展、改善數百萬人的生活品質以及降低醫療成本提供了可能。

毒物興奮效應!!!

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/6 上午 11:15:33                                                                                   第 4524 篇回應

在SNP-6臨床試驗方面，欣耀表示，NASH病人經12周治療後，主要療效指標肝臟谷丙氨酸氨基轉移酶(ALT)顯著降低，較國際同類藥均佳。其他療效指標如穀草轉氨酶(AST)、乳酸脫氫酶（LDH）、趨化因子CCL2/CCL5、Casepase-3、空腹血糖值等，亦皆顯著降低。


趨化因子CCL2 顯著降低 --->巨噬細胞來源的IL-1β顯著降低(低水平IL-1β)-->觸發β細胞保護性反應???
------------------------------------------------------------------------------------
2025.12.3- LSEC透過巨噬細胞來源的IL-1β誘導IL-1R1介導的趨化因子產生，促進MASH進展
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352345X25002401
在人類資料集中，CCL2和CXCL10在MASH肝臟中表達上調，且與非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）活動評分相關

CosMx 空間轉錄組學鑑定出巨噬細胞到 LSEC IL1B–IL1R1 訊號傳導是驅動 CCL2 和 CXCL10 誘導的主要相互作用，將 MASH 中的發炎和纖維化聯繫起來。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/6 上午 11:07:20                                                                                   第 4523 篇回應

2025.10.2發表的研究:
在某些情況下，β細胞可能激活保護性防禦機制。我們的研究結果表明，低水平IL-1β誘導的輕度或短暫壓力可以觸發此類保護性反應。未來的研究應著重於鑑定β細胞中新的興奮效應誘導因子（興奮劑），並揭示其作用機制，以開發增強糖尿病患者β細胞功能和存活率的療法。
----------------------------------------------------------------------

T1R3活化能緩解IL-1β失調(減少巨噬細胞的IL-1β產生)--->低水平IL-1β觸發β細胞保護性反應。
如果SNP-610人體臨床也存有這機制反應，好戲上場~

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/6 上午 10:54:59                                                                                   第 4522 篇回應

敲黑板了!!!
低IL-1β 啟動觸發適應性壓力反應，從而增強胰島β細胞，可能在糖尿病發炎期間維持β細胞功能和存活提供一種新的策略。
T1R3減輕中巨噬細胞IL-1β產生，三氯蔗糖是T1R3激動劑。
----------------------------------------------------------------------------
1.2025.10.2-IL-1β 的啟動會觸發適應性壓力反應，從而增強胰島β細胞對後續細胞毒性發炎損傷的抵抗力
www.nature.com/articles/s41419-025-08059-0
矛盾的是，β細胞中IL-1R1的密度很高，而IL-1R1敲除小鼠則顯示葡萄糖耐受性受損和胰島素分泌減少。巨噬細胞分泌的餐後IL-1β有助於維持血糖穩態。這些觀察結果表明，循環中低濃度的IL-1β可能具有生理相關性；然而，由於報告相互矛盾，其對β細胞功能和存活的影響仍不清楚。以生理水平的循環IL-1β（低IL-1β ）預處理β細胞可誘導其進入一種耐受狀態，保護其免受促炎細胞因子（CYT）誘導的細胞死亡，同時透過興奮效應維持葡萄糖刺激的胰島素分泌...
相反，低濃度 IL-1β 可刺激大鼠胰島釋放胰島素
我們的研究結果表明，IL-1β在基礎生理濃度下可誘導β細胞產生興奮效應，增強其對未來細胞毒性細胞激素刺激
抵抗力。在體內誘導興奮效應為預防糖尿病中β細胞的衰退提供了一個有前景的策略，

2.2022.8.21-甜味受體激動劑可減弱巨噬細胞IL-1β表達和與髓系細胞自噬缺陷相關的嗜酸性粒細胞發炎
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9393075/
... 機制研究表明，甜味受體（STR），特別是T1R3，參與了減輕CRS中巨噬細胞IL-1β產生和嗜酸性粒細胞增多症的過程
甜味受體的活化而非自噬有助於緩解嗜酸性粒細胞增多症和 IL-1β 失調
甜味受體的活化而非自噬有助於緩解嗜酸性粒細胞增多症和 IL-1β 失調
甜味受體的活化而非自噬有助於緩解嗜酸性粒細胞增多症和 IL-1β 失調

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/4 下午 10:38:12                                                                                   第 4521 篇回應

欣耀 2025年11月合併營收4.8萬元
備註:本月收入係委託服務收入。
--------------------------------------------------------
跨越4年地星星之火，希望可以燎原~

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/2 下午 08:50:36                                                                                   第 4520 篇回應

2025.11.16- 超越M1/M2：ROS在肝纖維化和免疫調節中的作用
Beyond M1/M2: The role of reactive oxygen species in liver fibrosis and immune modulation
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221323172500446X

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/2 下午 08:46:34                                                                                   第 4519 篇回應

欣耀SNP-610 Reduce ROS production(4大機轉之1)

ROS不再只是被視為細胞代謝的有害副產物，而是被視為複雜生物過程中的關鍵訊號分子，超越傳統的M1/M2巨噬細胞極化模型(M1/M2二分法越來越被認為不夠完善)!
-------------------------------------------------------------------------
2025.11.16- 超越M1/M2：ROS在肝纖維化和免疫調節中的作用
活性氧 (ROS) 可導致肝臟細胞毒性損傷和免疫纖維化訊號傳導。
氧化還原訊號傳導控制巨噬細胞的可塑性，超越了 M1/M2 極化模型。
氧化還原訊號驅動肝星狀細胞轉分化並維持細胞外基質重塑。
正在研究新型巨噬細胞亞群在氧化還原依賴性成纖維或消退功能的特徵。
新療法針對 ROS 路徑並重編程巨噬細胞表型。
---------------------------------------------------------------------------------

由於所有這些進展，如今ROS不再只是被視為細胞代謝的有害副產物，而是被視為複雜生物過程中的關鍵訊號分子。就肝臟而言，ROS的多方面參與涵蓋了從肝細胞損傷的起始到發炎的傳播以及成纖維細胞的活化。了解 ROS 生成的精確機制、其細胞標靶以及其作用的下游訊號級聯，對於開發有效的抗纖維化策略至關重要。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/2 上午 10:57:49                                                                                   第 4518 篇回應

會員:財務自由人10132540發表時間:2025/6/7 下午 11:29:14第4173篇回應
轉貼朋友出席股東會，會後對談記錄摘要。
610】
糖尿病治療效果，因涉及到一些未公告的事，目前不方便說太多，但確實有一些令人振奮的數據，公司會持續在方面去進行。
------------------------------------------------------------------------------------------

McGarry於1992年提出[肝臟[選擇性胰島素抗性]
-->[選擇性胰島素阻抗]是由肝臟 IRS-1和IRS-2 表達的差異分佈和改變所致
-->CYP2E1過度表現與胰島素誘導的IRS-1和IRS-2酪胺酸磷酸化程度降低有關。

SNP-6抑制CYP2E1。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/12/2 上午 10:51:30                                                                                   第 4517 篇回應

肝臟 [選擇性胰島素抗性]，由McGarry於1992年提出。
肥胖和第二型糖尿病患者（包括小鼠和人類）的肝臟均表現出「選擇性胰島素抗性」
-->[選擇性胰島素阻抗]是由肝臟 IRS-1和IRS-2 表達的差異分佈和改變所致
-->CYP2E1過度表現與胰島素誘導的IRS-1和IRS-2酪胺酸磷酸化程度降低有關。

----------------------------------------------------------------------------------------
1.2005.3.18--肝細胞CYP2E1過度表現和脂肪性肝炎導致肝臟胰島素訊號傳導受損
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925819303795
儘管目前認為胰島素阻抗和CYP2E1表達是兩個不同的因素，但它們之間可能存在關聯，因為CYP2E1誘導的氧化
壓力會損害肝臟胰島素信號傳導。
CYP2E1過度表現與胰島素誘導的IRS-1和IRS-2酪胺酸磷酸化程度降低有關。
在體內肝細胞中，IRS-1 和 IRS-2 都是正常胰島素訊號傳導所必需的

2. 2016.10.6- [胰島素受體底物] 在肝臟中的分佈差異導致糖尿病和肥胖症患者出現 [選擇性胰島素抗性]
www.nature.com/articles/ncomms12977
...數據表明，「選擇性胰島素阻抗」是由肝臟 Irs1 和 Irs2 表達的差異分佈和改變所致。

3.2024.5.7-肝臟 [選擇性胰島素抗性]是胰島素訊號傳導和代謝功能障礙相關脂肪肝疾病的交會點
www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00126-8
這一概念被稱為“選擇性肝臟IR”，由McGarry於1992年提出；它強調了IR狀態下肝臟脂質沉積和輸出增加的現象

4.2025.--胰島素在肝臟中的生理和病理生理作用
www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/72/2/72_EJ24-0192/_html/-char/en
IRS-1 和 IRS-2 在肝臟中大量表達，被認為負責將胰島素訊號從胰島素受體傳遞至參與葡萄糖和脂質穩態調節的細胞內效應分子。胰島素受體訊號傳導受損可導致肝臟胰島素阻抗，最終發展為第2型糖尿病。本研究聚焦於近年來備受關注的「選擇性胰島素抗性」概念

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/29 下午 09:04:23                                                                                   第 4516 篇回應

剛問AI的答覆，最有可能的一樣是AB。
由於對乙醯氨基酚仍然是藥物性急性肝衰竭的主要原因，監管機構會歡迎更安全的替代品，這使得合作極具吸引力。
-----------------------------------------------------------------------------------
明白了👍——讓我們來梳理一下最有可能合作或收購無肝毒性對乙醯氨基酚計畫的五大製藥公司，並分析各自的理由。
🏥 五大潛在大藥廠合作夥伴
🌍 戰略依據
• 品牌擁有者（強生、葛蘭素史克）：他們有直接的商業動機來保護和提升其對乙醯胺酚產品線。
• 多元化製藥公司（輝瑞、諾華、賽諾菲）：他們可以利用其全球分銷和監管方面的專業知識，在全球推廣更安全的對乙醯氨基酚。
• 市場時機：由於對乙醯氨基酚仍然是藥物性急性肝衰竭的主要原因，監管機構會歡迎更安全的替代品，這使得合作極具吸引力。
✅ 總結：最有可能的大型製藥合作夥伴是強生和葛蘭素史克，因為它們已經主導了對乙醯氨基酚市場。輝瑞、諾華和賽諾菲憑藉著疼痛管理產品組合和生物技術合作歷史，都是強而有力的競爭者。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/29 上午 08:38:25                                                                                   第 4515 篇回應

自答2個問題:
1.市場有需要無肝毒APAP嗎?
2.SNP-810公告人體臨床數據達標嗎?

2025.4.11公告取得SNP-810處方藥最終報告，授權/TFDA諮詢討論藥證/FDA申請樞紐臨床，以4月11公告日起算 開始數饅頭，不是去年6月的說明會。
ABCD這4家大廠，我覺得AB機率大(不贅述)，後面排中型藥廠....
「成功不是終點，失敗也不是結束，勇氣才是最重要的。」
-------------------------------------------------------------------------------------
會員:財務自由人10132540發表時間:2025/6/11 上午 11:02:10第4187篇回應
就朋友提供的資料，公司授權的態度傾向專屬授權並希望是世界前十大藥廠。
其實仍有中型藥廠(公司說規模也不小)在談授權，公司對這樣的藥廠也是歡迎，只是心態上比較像磨練，排在比較後面。
---------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2021/9/25 上午 10:07:58第1425篇回應
公共健康（Public Health）」的定位來估值???
2017. 7.20 William M. Lee
Public Health: Acetaminophen (APAP) Hepatotoxicity—Isn’t It Time for APAP to Go Away?
公共健康：對乙酰氨基酚 (APAP) 肝毒性——APAP 是不是該消失了？
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5696016/
...一種全新的止痛藥怎麼樣？
最有希望的策略是找到一種新的鎮痛劑，它具有與 APAP 相同的特性，但沒有毒性。發現這種新鎮痛藥的公司將獲得巨大的回報！！
...我想到的一個相似之處是巴比妥類安眠藥，它們在 1960 年代和 70 年代非常流行，但導致無數過量死亡。一旦苯二氮卓類藥物出現 巴比妥類藥物以驚人的速度消失。問題變成了：誰會站出來讓對乙酰氨基酚實現這一目標——並滿足這個非常大的需求？

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：Ten10135639 發表時間:2025/11/28 下午 07:01:05                                                                                   第 4514 篇回應

R大，辛苦每天的貼文，不知R大對810授權進度的看法如何，好事將進，或和D公司的草擬，不了了之

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/28 上午 08:27:40                                                                                   第 4513 篇回應

會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/28 上午 07:39:10第4510篇回應
2025.10.30-禮來宣布啟動兩項針對第一型糖尿病（T1D）藥物巴瑞替尼的3期臨床試驗
---------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/27 下午 09:31:26第4506篇回應
...
2025.10.10-人類第二型糖尿病胰島β細胞功能恢復：轉錄組特徵揭示治療方法
..結果表明，巴瑞替尼可能透過減弱 [第2型糖尿病]胰島中存在的輕微IFN訊號傳導或其他尚待闡明的機制來
恢復β細胞功能。
來自臨床研究的軼事證據進一步支持了我們的發現。在13例同時患有類風濕性關節炎和第2型糖尿病的患者中，
巴瑞替尼治療6個月後改善了HbA1c水平...
--------------------------------------------------------------------------

巴瑞替尼能改善第2型糖尿病β細胞功能，估計禮來也會啟動第2型糖尿病的3期臨床試驗!
1型2型通吃~

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/28 上午 08:07:26                                                                                   第 4512 篇回應

會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/16 上午 10:15:36第4352篇回應
2023年英國:Nature主刊論文: 膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的 [負調節劑]
--------------------------------------------------------------------------
論文除了高劑量三氯蔗糖是T細胞的負調節劑，還有一個大亮點(不影響B細胞):令人驚訝的是，我們的數據表明三氯蔗糖不會阻礙其他免疫細胞類型（例如 B 細胞或樹突狀細胞）中的鈣訊號傳導，不會影響生髮中心 B 細胞的形成。

2025.5.13-B細胞衍生的乙醯膽鹼透過調節庫普弗細胞和肝臟CD8 + T細胞功能 促進肝臟再生
從機制上講，B細胞衍生的乙醯膽鹼透過α7 nAChR發出訊號，正向調節再生性庫普弗細胞的功能，並控制肝臟CD8 + T細胞的活化，從而抑制有害的干擾素-γ (IFNγ) 的產生。
------------------------------------------------------------------------------------

Baricitinib(巴瑞替尼)人體臨床研究顯示:
抑制IFN訊號可能恢復 β 細胞功能!!!
重點在CD8+T細胞和β細胞之間的相互作用，這些交互作用依賴T細胞釋放干擾素-γ以及該細胞激素對β細胞的影響。

英國團隊在2023年發表的[三氯蔗糖]機制:T細胞的負調節劑 /不影響B細胞，從而抑制有害的干擾素-γ(IFNγ) 的產生。

生命中最美好的事情往往來自於意外的驚喜!!!

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/28 上午 07:45:30                                                                                   第 4511 篇回應

2025.9.22-巴瑞替尼可保護第 1 型糖尿病患者的 C 肽水平www.healio.com/news/endocrinology/20250922/baricitinib-preserves-cpeptide-in-patients-with-type-1-diabetes

澳洲菲茨羅伊聖文森特醫學研究所的研究項目經理Michaela Waibel博士在新聞發布會上表示：“JAK-STAT信號通路是一條關鍵的細胞因子信號通路，我們的研究團隊和其他研究團隊已經證實，它在激活和擴增胰島抗原特異性CD8+ T細胞以及上調β細胞自身的抗原呈遞方面發揮著至關重要的作用。 ” “在多種1型糖尿病模型中，我們已經證明使用JAK抑製劑可以阻斷這兩種效應，從而減少β細胞的抗原呈現，並抑制細胞毒性CD8+ T細胞的活化和擴增。BANDIT是首個在1型糖尿病中測試JAK抑製劑的臨床試驗。
--------------------------------------------------------------------------------------

抑制細胞毒性CD8+ T細胞的活化和擴增
抑制細胞毒性CD8+ T細胞的活化和擴增
抑制細胞毒性CD8+ T細胞的活化和擴增

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/28 上午 07:39:10                                                                                   第 4510 篇回應

得益於澳洲的研究突破(每日服用巴瑞替尼治療48週能夠維持β細胞功能)，禮來啟動2項3期臨床試驗!!!

2025.10.30-禮來宣布啟動兩項針對第一型糖尿病（T1D）藥物巴瑞替尼的3期臨床試驗
www.breakthrought1d.org/news-and-updates/two-new-trials-baricitinib-to-delay-t1d/
禮來公司宣布啟動兩項針對第一型糖尿病（T1D）藥物巴瑞替尼的新臨床試驗。這兩項3期臨床試驗將研究該藥物是否能夠延緩T1D的發生或進展，並將很快開始招募患者。
----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/27 下午 09:31:26第4506篇回應
2023.12.6-巴瑞替尼對新發生1型糖尿病患者β細胞功能的影響
結論
在近期發病的第1型糖尿病患者中，每日服用巴瑞替尼治療48週似乎能夠維持β細胞功能
...在JAK抑制劑的臨床前研究中，我們將重點放在CD8+T細胞和β細胞之間的相互作用。這些交互作用依賴T細胞釋放乾擾素-γ以及該細胞激素對β細胞的影響。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/27 下午 10:08:24                                                                                   第 4509 篇回應

巴瑞替尼的優點在於其口服給藥途徑 (欣耀SNP-6也是口服藥物)
試驗成功達到了主要終點 P=0.001
-----------------------------------------------------------------------------------
巴瑞替尼對新發生[第1型]糖尿病患者β細胞功能的影響
簡要概述：這項 II 期雙盲、安慰劑對照試驗隨機納入了 91 名在過去 100 天內被診斷為 1 型糖尿病 (T1D) 的患者（年齡 10-30 歲），分別接受口服巴瑞替尼 (n=60) 或安慰劑 (n=31) 治療，療程為 48 週。結果顯示，巴瑞替尼安全有效，並能維持 β 細胞分泌胰島素的能力。
由於第 1 型糖尿病 (T1D) 的一個關鍵病理生理特徵是 CD8+T 細胞透過 JAK 介導破壞 β 細胞，因此巴瑞替尼可能成為 T1D 的潛在治療藥物。臨床前數據表明，JAK 抑制劑可能透過阻斷該路徑來影響 β 細胞功能 (3)。

BANDIT（巴瑞替尼治療新發生第1型糖尿病）是一項在澳洲4個研究中心進行的II期臨床試驗。該試驗成功達到了主要終點，即巴瑞替尼組混合餐刺激後的C肽水平高於安慰劑組（0.65 vs. 0.43 nmol/L/min） P=0.001

下一步，我們將在一個更大規模、更多樣化的 1 型糖尿病人群中驗證試驗結果，探索療效是否會持續，並評估某些 1 型糖尿病亞組患者是否可能從這種治療中獲益更多。

這項研究的限制在於樣本量相對較小，且受試者以白種人為主。儘管如此，它仍然是首個證實口服巴瑞替尼作為一種安全有效的潛在疾病修飾藥物用於治療第一型糖尿病的試驗。在確診第1型糖尿病後的前100天內，已開展了多項免疫療法試驗，這段時間是保護殘餘內源性β細胞功能的重要窗口期。然而，大多數其他免疫療法藥物需要靜脈或皮下注射。巴瑞替尼的優點在於其口服給藥途徑。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/27 下午 09:46:39                                                                                   第 4508 篇回應

Baricitinib: 2018.5.31獲准上市治療類風濕性關節炎
2022.6.13首款獲准用於治療班禿脫髮藥物
----------------------------------------------------------------------------------------

we have focused on the interactions between CD8+ T cells and β-cells.
These interactions are dependent on the release of interferon-γ from T cells and the effect of this cytokine on β-cells

上面這段內文，套用在三氯蔗糖是T細胞介導反應的負調節劑，抑制CD8+和CD4+ T 細胞增殖的劑量依賴性能力!
很有趣了!!!

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/27 下午 09:36:49                                                                                   第 4507 篇回應

會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/10 下午 02:10:07第4448篇回應
根據胡P在現場的補充說明『若和糖尿病有關的器官能預防被傷害或治療該器官的傷害，那就是可以治本。
---------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/27 下午 09:31:26第4506篇回應
Baricitinib(巴瑞替尼)人體臨床研究顯示，抑制IFN訊號可能恢復 β 細胞功能!!!
---------------------------------------------------------------------------------

人體臨床研究顯示，抑制IFN訊號 [可能恢復] β 細胞功能!!!
Baricitinib(巴瑞替尼)重點放在CD8+T細胞和β細胞之間的相互作用，這些交互作用依賴T細胞釋放乾擾素-γ以及該細胞激素對β細胞的影響。

[三氯蔗糖]是[T細胞]的負調節劑!!!

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/27 下午 09:31:26                                                                                   第 4506 篇回應

Baricitinib(巴瑞替尼)人體臨床研究顯示，抑制IFN訊號可能恢復 β 細胞功能!!!
重點放在CD8+T細胞和β細胞之間的相互作用，這些交互作用依賴T細胞釋放乾擾素-γ以及該細胞激素對β細胞的影響。

IFN-γ可由CD4+ T細胞和CD8+ T細胞共同產生(三氯蔗糖抑制CD8+和CD4+，也就抑制IFN-γ)


1.2025.10.10-人類第二型糖尿病胰島β細胞功能恢復：轉錄組特徵揭示治療方法
www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ads2905
巴瑞替尼可改善 T2D 的 β 細胞功能，但無法改善 ND 胰島中的 β 細胞功能。
這些結果表明，巴瑞替尼可能透過減弱 [第2型糖尿病]胰島中存在的輕微IFN訊號傳導或其他尚待闡明的機制來
恢復β細胞功能。
來自臨床研究的軼事證據進一步支持了我們的發現。在13例同時患有類風濕性關節炎和第2型糖尿病的患者中，
巴瑞替尼治療6個月後改善了HbA1c水平...

2. 2023.12.6-巴瑞替尼對新發生1型糖尿病患者β細胞功能的影響
www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306691
結論
在近期發病的第1型糖尿病患者中，每日服用巴瑞替尼治療48週似乎能夠維持β細胞功能
巴瑞替尼在第1型糖尿病患者中的療效可能代表了一種藥物類別效應，應在涉及其他JAK抑制劑的試驗中進行研究。在JAK抑制劑的臨床前研究中，我們將重點放在CD8+T細胞和β細胞之間的相互作用。
這些交互作用依賴T細胞釋放乾擾素-γ以及該細胞激素對β細胞的影響。
---------------------------------------------------------------------------------
會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/12 下午 10:03:18第 3396 篇回應
要嘛大富要嘛大負!?
2.2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
單獨使用三氯蔗糖顯示出抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖的劑量依賴性能力

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/26 上午 04:58:59                                                                                   第 4505 篇回應

會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/9 下午 09:33:21第4058篇回應
中國團隊發表的新論文:CYP2E1 是重症急性胰臟炎 (SAP) 的新標靶
2025.4.21- CYP2E1抑制劑的發現及其在重症急性胰臟炎治療的潛力www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523425004313
------------------------------------------------------------------------------------------

2018.11.1-血糖從60變220！醫師提醒胰臟炎會導致難控制的糖尿病！
臺北市立聯合醫院林森中醫昆明院區內分泌新陳代謝科主治醫師楊江奕說，胰臟功能除分泌消化酵素之外，內部的胰島細胞另有內分泌功能，其中最重要的是分泌胰島素負責身體糖類代謝，因此胰臟同時屬於外分泌及內分泌器官。
性胰臟炎跟糖尿病有什麼關係呢？

楊江奕指出，糖尿病患者罹患急性胰臟炎機率，是常人的1.5倍左右，而且發生重症急性胰臟炎的風險也較高。所謂的「重症急性胰臟炎」是指病人在住院時，血糖大於200 mg/dL，「血糖越高，急性胰臟樣的程度通常越嚴重，」楊江奕表示。

如果程度相當嚴重，也會影響胰臟的功能，因為胰島細胞可以分泌胰島素跟昇血糖激素，一旦胰島細胞受到影響，這兩個激素的分泌都會受到影響，「這一類病人的血糖波動會非常大，而且相當難控制，」楊江奕表示。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/25 下午 10:15:28                                                                                   第 4504 篇回應

藥祇生醫PS1新藥抑制ROS產生 (欣耀SNP-610 Reduce ROS production)

www.pharmasaga.com/%e6%a0%b8%e5%bf%83%e6%8a%80%e8%a1%93/
(圖二) Pdia4作用機制如下
過度營養(代謝壓力)會增加Pdia4，產生過量ROS，造成胰島細胞衰竭而導致糖尿病的發生。
PS-001會抑制Pdia4活性，可以抑制ROS產生、胰島細胞衰竭和糖尿病
-------------------------------------------------------------------

藥祇生醫11月27日登興櫃每股參考價120元

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/25 下午 07:11:03                                                                                   第 4503 篇回應

ROS 失控導致胰島素抗性和第2型糖尿病
-----------------------------------------------------------------------------
2025.5.28-新發現的肥胖症粒線體功能障礙機制可能導致胰島素抗性和第2型糖尿病

「我們的發現為解決代謝疾病研究領域一個困擾了三十年的複雜問題邁出了第一步，」通訊作者、詹姆斯·史蒂文斯·西蒙斯遺傳學和代謝學教授戈坎·S·霍塔米斯利吉爾（Gökhan S. Hotamisligil）表示。 「活性氧（ROS）過量長期以來一直與肥胖和年齡相關疾病有關，但ROS過量產生的具體原因、地點和方式仍然未知，這限制了靶向治療的進展。這項研究有助於填補這些知識空白。”

該研究於5月28日發表在《自然》雜誌。
粒線體代謝營養物質，並產生維持代謝穩態所需的基本組成單元。在此過程中，粒線體也會產生活性氧（ROS）－少量且受控的活性氧分子對於維持正常的身體功能至關重要，但過度產生則可能有害。 ROS 過度產生是肥胖的已知後果，但其與相關代謝紊亂（例如第 2 型糖尿病）之間的關係尚不清楚。

為了增進對粒線體活性氧（mROS）生成及其健康後果的理解，研究人員將目光聚焦於肝臟——這個維持葡萄糖和脂質穩態的核心器官，此前從未有人對其mROS生成進行過深入研究。該研究探討了瘦鼠和肥胖小鼠肝臟中所有可能的mROS來源。研究發現，肥胖小鼠的肝臟無法產生足夠的輔酶Q，而輔酶Q是能量生成所必需的分子。這種輔酶Q代謝缺陷會引發一種名為逆向電子傳遞（RET）的異常過程，該過程發生在一種名為複合物I的酶中，導致粒線體ROS生成增加，進而擾亂代謝。研究人員在分析基因並測量另一種代謝紊亂疾病－脂肪肝患者的輔酶Q比值時，也觀察到了類似的輔酶Q代謝改變。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/25 下午 07:03:18                                                                                   第 4502 篇回應

cyp2e1調控mROS(粒線體ROS)，治療包括2型糖尿病在內的代謝疾病。
藥祇生醫PS1 新藥標靶Pdia4調節ROS
---------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/8 下午 12:46:18第4177篇回應
Nature頂刊先前未知的機制:哈~ SNP-6人體臨床試驗顯現初步療效，欣耀沒把握機會發表1篇頂刊論文!
2025.5.28-最近的一項研究發現了一種先前未知的機制:肥胖中 [粒線體功能障礙]的新發現機制可能導致
[胰島素抗性]和 [第2型糖尿病]
hsph.harvard.edu/news/newly-discovered-mechanism-of-mitochondrial-dysfunction-in-obesity-may-drive-insulin-resistance-and-type-2-diabetes/
...
因此未來我們可以開發一種定制的化合物混合物，而不是廣譜抗氧化劑，從而有效、安全地降低mROS，無論是通過降低RET、提高輔酶Q水平，還是兩者兼而有之，來治療包括2型糖尿病在內的代謝疾病。”
------------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/4/17 上午 08:02:41第4047篇回應
接受 SNP-630-MS 治療的患者的空腹血糖和 HOMA-IR（葡萄糖代謝標記）均顯示出顯著改善!
2025.2.11-Science：逆转线粒体信号有望从根本治愈糖尿病
国际顶级学术期刊《科学》(Science)发表重大突破：美国密歇根大学研究团队发现了2型糖尿病的关键发病机制，更令人振奋的是，这种损伤竟然是可逆的！这一发现或将彻底改变糖尿病的治疗方式。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/25 下午 06:45:30                                                                                   第 4501 篇回應

會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/8 上午 09:26:10第4435篇回應
2016.8.31--BI-1透過調節CYP2E1對胰島素抗性的影響 www.nature.com/articles/srep32229
我們提出，BI-1透過調節CYP2E1活性和ROS生成來抵抗肥胖引起的肝臟胰島素抗性。
BI-1抑制CYP2E1的活性<--->SNP-610 抑制CYP2E1活性
------------------------------------------------------------------------------------

1.研究表明，BI-1是UPR的IRE1α分支的抑制劑，並幹擾IRE1α的核酸內切酶活性
2.PDIA4靶向IRE1α/sXBP1，以減輕糖尿病腎病變的NLRP3發炎小體活化和腎小管損傷
3.藥祇生醫（7878）將於11月27日以每股參考價120元登錄興櫃，研發的小分子新藥「PS1」，該公司宣稱為全球首創標靶在蛋白雙硫異構酶（PDIA4）之新藥，繼發現胰島素百年後的新突破? 蛋白雙硫異構酶(Pdia4)負責調控胰島細胞衰竭和糖尿病
abrc.sinica.edu.tw/ch/view.php?aid=137&wid=2
更進一步，我們發現 Pdia4 抑制劑(PS1的先導化合物)能抑制胰島細胞衰竭和逆轉糖尿病
-------------------------------------------------------------------------------------

藥祇生醫PS1 新藥標靶Pdia4調節ROS途徑
VS.
欣耀SNP-6(CYP2E1是肝臟產生ROS主要來源)

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/23 下午 03:56:52                                                                                   第 4500 篇回應

2014.6-CYP2E1 損害 GLUT4 基因的表達和功能：NRF2 可能是一種介質
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24500986/
糖尿病和肥胖症中胰島素標靶組織中GLUT4功能/表現受損已被充分證實。細胞色素P450同工酶2E1 (CYP2E1) 可誘導氧化應激，導致胰島素作用受損。 CYP2E1基因敲除小鼠可免受高脂飲食誘導的胰島素抗性和肥胖的影響；然而，其分子機制尚不清楚。
我們提出CYP2E1的作用機轉包括：a) NRF2介導的GLUT4基因表現抑制； b) 胰島素刺激的GLUT4轉位和功能受損。 CYP2E1和NRF2被認為是胰島素敏感細胞GLUT4表現和功能的負調控因子。
----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/22 下午 09:32:51第4497篇回應應
[抑制]CD36特異性轉運調節因子，而 [活化]GLUT4特異性轉運蛋白的原因?

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/23 下午 03:46:49                                                                                   第 4499 篇回應

濃度-反應研究:胰島素濃度降低至1 nM、0.1 nM或無胰島素，可分別使 CYP2E1 mRNA 水平升高 4 倍、7 倍和 11 倍。

1997.11.6-胰島素對原代培養大鼠肝細胞中CYP2E1、2B、3A和4A表現的影響
濃度-反應研究表明，將胰島素濃度降低至 10 nM 以下（即 1 nM、0.1 nM 或無胰島素）可分別使 CYP2E1 mRNA 水平升高 4 倍、7 倍和 11 倍。相較之下，CYP2B mRNA 的表達並未觀察到這種濃度依賴性。由於糖尿病大鼠的 CYP3A 和 4A 表現也升高，因此也研究了胰島素對這些 P450 酶的影響。在缺乏胰島素的情況下，CYP3A mRNA 水平並未發生改變，而 CYP4A mRNA 水平與在含有 1 μM 胰島素的培養基中培養 96 小時的細胞相比略有下降（約 50%）。本研究結果表明，在沒有其他糖尿病引起的代謝或荷爾蒙改變的情況下，胰島素本身會影響原代培養大鼠肝細胞中 CYP2E1 和 2B 的表達，但不會影響 CYP3A 或 4A 的表達。此外，胰島素對 CYP2E1 表現的調控作用與對 CYP2B、3A 或 4A 的調控作用不同。本研究還表明，降低培養基中胰島素的濃度可以提高原代培養肝細胞中 CYP2E1 的水平，從而有助於進行 CYP2E1 表達調控機制的研究。
----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/23 下午 03:41:29第4498篇回應
胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/23 下午 03:41:29                                                                                   第 4498 篇回應

胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
(GLP-1發揮促胰島素分泌作用的新機制可能是誘導miR-132和miR-212的表達)

2025.11.8-深入了解胰島素介導的 CYP2E1 調控：miR-132/-212 靶向 CYP2E1
www.lifescience.net/publications/1639107/insights-into-insulin-mediated-regulation-of-cyp2e/

抽象的
基於生物資訊預測，我們篩選出幾種microRNA（miRNA）來表徵它們對胰島素訊號路徑的反應。這些miRNA靶向CYP2E1 mRNA，且先前研究表明它們在肝臟代謝和疾病中發揮作用。
...
體外螢光素酶報告基因實驗證實了miR-132和miR-212靶向大鼠CYP2E1的3’非翻譯區（UTR）。這些數據表明，胰島素透過PI3-K、Akt和mTOR訊號路徑調控CYP2E1，同時也調控靶向CYP2E1 mRNA 3’UTR的miRNA的表達，這些miRNA參與肝臟代謝和疾病的調控。
-------------------------------------------------------------------------------------
2015.7.28-GLP-1誘導囓齒類動物和人類胰島β細胞中miR-132和miR-212的表達
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4552436/
GLP-1能夠誘導胰島β細胞中miR-132和miR-212的表達，而這些miRNA可以增強葡萄糖和GLP-1刺激的胰島素分泌。因此，GLP-1發揮促胰島素分泌作用的新機制可能是透過cAMP-PKA路徑誘導miR-132和miR-212的表達

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/22 下午 09:32:51                                                                                   第 4497 篇回應

應[抑制]CD36特異性轉運調節因子，而 [活化]GLUT4特異性轉運蛋白的原因?
運輸分化:CD36在[細胞膜]累積過多，而GLUT-4被困在[非內體隔室中]--這可能與胰島素阻抗的發展有關。
-----------------------------------------------------------------------------------

GLUT-4 和 CD36 都是與能量代謝相關的轉運蛋白，在運動或胰島素刺激下，會從細胞內運輸到細胞膜，促進葡萄糖和脂肪酸的攝取。兩者在細胞內的亞細胞運輸路徑不同，這會影響細胞對葡萄糖和脂肪酸的利用，並且可能與胰島素阻抗的發展有關。

GLUT-4
作用：一種轉運蛋白，負責將葡萄糖從血液轉運到細胞內，對維持血糖穩態至關重要。
運輸方式：在沒有刺激時， GLUT-4 主要儲存在細胞內的囊泡中。胰島素或運動會刺激其轉移到 [細胞膜]，增加葡萄糖攝取。

CD36
作用：一種脂肪酸轉位酶，負責轉運長鏈脂肪酸進入細胞。
運輸方式： CD36 也存在於細胞內的內體（endosomes）中，在脂質暴露（如過多的脂肪攝入）下會被從內體釋放到細胞膜，增加脂肪酸攝取。

兩者關係
共同反應：在胰島素刺激或運動等生理情況下， GLUT-4 和 CD36 的運輸都會被活化，並移動到 [細胞膜]，以
滿足細胞對葡萄糖和脂肪酸的需求。

運輸分化：兩者的亞細胞運輸路徑有所不同。例如，在高脂狀態下，CD36 可以從內體釋放到 [細胞膜]，而
GLUT-4 可能會被困在 [非內體隔室中]，這可能與胰島素阻抗的發展有關。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/22 下午 09:23:46                                                                                   第 4496 篇回應

會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/22 下午 09:15:36第4495篇回應
CD36 與 GLUT4 轉運的差異是脂質誘導胰島素抗性的根本原因。
應 [抑制]CD36特異性轉運調節因子，而 [活化]GLUT4特異性轉運蛋白。
----------------------------------------------------------------------------

1.抑制Cyp2e1，顯著下調CD36表達
2.電腦模擬對接表明，GLUT-4可能是甘露醇的分子靶點--->[活化]GLUT4
結論:甘露醇能顯著 [抑製]糖尿病大鼠的葡萄糖吸收和 [餐後血糖升高]，並能 [增加]離體大鼠腰大肌、酵母菌細胞和3T3-L1脂肪[細胞]的葡萄糖攝取

GLUT4 (葡萄糖轉運蛋白4) 是一種受胰島素調節的蛋白質，主要存在於肌肉和脂肪細胞中，負責將[血液中]的葡萄糖轉運到 [細胞內]，以降低血糖水平。

欣耀應該驗證文獻的甘露醇-GLUT4機制!!!

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/22 下午 09:15:36                                                                                   第 4495 篇回應

CD36 與 GLUT4 轉運的差異是脂質誘導胰島素抗性的根本原因。
應 [抑制]CD36特異性轉運調節因子，而 [活化]GLUT4特異性轉運蛋白。

2020.7.1-了解心肌[胰島素抗性]發展過程中CD36和GLUT4 [不同]的亞細胞轉運機制
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443920301204?via%3Dihub
...在慢性脂質過載的情況下（這種情況常見於西方生活方式），CD36 和 GLUT4 的循環受到顯著影響，CD36 被排出到肌膜，而GLUT4 則被滯留在內體中。此外，CD36向細胞表面的轉位增加是關鍵的早期步驟，它使心臟走上胰島素阻抗和隨後的收縮功能障礙的道路。因此，需要鑑定構成CD36轉運機制的蛋白質，並特別關注其與GLUT4轉運機制蛋白質組成的差異。這些專門負責CD36或GLUT4轉運的蛋白質可能成為糾正脂質過載心臟中異常底物攝取的標靶。
具體而言，應 [抑制]CD36特異性轉運調節因子，而 [活化]GLUT4特異性轉運蛋白。
應 [抑制]CD36特異性轉運調節因子，而 [活化]GLUT4特異性轉運蛋白。
應 [抑制]CD36特異性轉運調節因子，而 [活化]GLUT4特異性轉運蛋白。
------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/22 下午 12:33:55第4489篇回應
抑制Cyp2e1，顯著下調CD36表達，保護β細胞功能並阻止糖尿病進展。
...
1. 2020.10.12-CYP2E1-ROS-CD36/DGAT2軸參與丙戊酸誘導的體內外肝脂肪變性的發病機制www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0300483X20302249?via%3Dihub
----------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/21 下午 09:51:17第4487篇回應
研究發現，甘露醇可能影響了GLUT-4驅動的葡萄糖轉運。
...2.2019.6-D-甘露醇在體外調節葡萄糖吸收；抑制正常大鼠和第二型糖尿病大鼠的腸道葡萄糖吸收
..電腦模擬對接表明，GLUT-4（結合能 = -15.5 kcal/mol）可能是甘露醇的分子靶點....

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/22 下午 06:35:39                                                                                   第 4494 篇回應

CYP2E1-ROS-CD36軸似乎是單向(抑制Cyp2e1->顯著下調CD36表達，但抑制CD36->不影響cyp2e1表達)

2021.6.6-CD36缺乏可減輕小鼠藥物引起的急性肝損傷
molmed.biomedcentral.com/articles/10.1186/s10020-021-00325-z
結果
對乙醯氨基酚APAP處理後，小鼠肝臟中CD36的表達 [增加]。與野生型（WT）小鼠相比，APAP處理的CD36 -/-小鼠肝損傷較輕微。兩組小鼠的APAP蛋白加合物和CYP2E1表現 [無顯著差異]。
結論
我們的數據表明，CD36缺乏可透過降低JNK活化來減輕對乙醯氨基酚APAP誘導的急性肝損傷和發炎反應。
---------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/22 下午 12:33:55第4489篇回應
抑制Cyp2e1，顯著下調CD36表達，保護β細胞功能並阻止糖尿病進展。!!!
1. 2020.10.12-CYP2E1-ROS-CD36/DGAT2軸參與丙戊酸誘導的體內外肝脂肪變性的發病機制

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/22 下午 06:26:20                                                                                   第 4493 篇回應

MASH是代謝、發炎、纖維化多通路的“連環車禍”，藥物僅針對單一環節，如同“用滅火器撲滅森林大火，只澆滅了一棵樹”。

多通路精準分層打擊提高成功率!!!
欣耀生醫董事長朱凱民指出，SNP-6的開發理念是突破傳統單靶點治療的限制，透過多靶點整合策略同時改善代謝、免疫與纖維化三大病理軸線
--------------------------------------------------------------------
2025.11.17-MASH-HCC中的代谢-免疫微环境串扰：ICI的困境和希望
m.thepaper.cn/newsDetail_forward_31978185
MASH-HCC的特征性代谢改变
1.脂肪酸代谢紊乱：
2.胆固醇代谢紊乱：
3.糖代谢紊乱：
4.氨基酸代谢紊乱：

MASH-HCC的代谢-免疫微环境串扰
1.代谢产物介导的免疫抑制：
2.代谢应激：
3.肝纤维化：
4.肠-肝轴菌群失调：

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/22 下午 06:15:47                                                                                   第 4492 篇回應

體重正常，甚至偏瘦人群罹患代謝相關脂肪性肝病地原因:CD36水平

www.163.com/dy/article/KDU9ERGA0532HZIO.html
此現像在亞洲尤其常見，約佔全部MAFLD患者的12%–20%。與肥胖型MAFLD患者相比， 瘦型MAFLD患者雖然胰島素抗性較輕，但同樣面臨脂質代謝紊亂、肝功能異常，進展為代謝性脂肪性肝炎（MASH）的風險也與肥胖型MAFLD患者相當，患心血管疾病死亡和嚴重肝臟疾病的風險確更高。然而瘦型MAFLD的病理機轉不清，更重要的是缺乏被認可的動物模型。
----------------------------------------------------------------------------------------
2025.10.30-肝臟生長激素受體的缺失會透過 [升高CD36]水平促進 [瘦型]代謝相關脂肪肝（MAFLD）的發病機制
academic.oup.com/lifemeta/advance-article/doi/10.1093/lifemeta/loaf037/8304743?searchresult=1

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/22 下午 12:58:31                                                                                   第 4491 篇回應

抑制Cyp2e1，也顯著降低DGAT2表達。
--------------
2024.3.13-Ionis公司宣佈在研藥物ION224的II期臨床試驗取得正面結果，該藥物在治療NASH/MASH方面顯示出臨床療效。ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-positive-results-phase-2-study-ion224
ION224 是一種正在研究的配體偶聯反義寡核苷酸(LICA) 藥物，旨在透過減少二酰甘油酰基轉移酶 2 (DGAT2) 的產生來治療 MASH 患者。
------------------------------------------------------------------------------------------
時間進程實驗表明，CYP2E1水平的升高早於ROS、CD36和DGAT2的升高，且ROS的生成先於肝脂肪變性的發生。
本研究表明，CYP2E1介導的活性氧（ROS）生成以及隨後CD36和DGAT2表達的增加參與了VPA在小鼠和LO2細胞中誘導的肝脂肪變性。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/22 下午 12:48:15                                                                                   第 4490 篇回應

抑制Cyp2e1，顯著下調CD36表達(三氯蔗糖增加Tregs而甘露醇顯著增加PGC1α的表達)
諾貝爾獎研究:以CD36 革新調節性T細胞抗癌策略
------------------------------------------------------------------------
2025.10.15-佩圖思呼應諾獎研究，以CD36 革新調節性T細胞抗癌策略
geneonline.news/pilatus-biosciences-plt012-cd36-treg/
CD36研究10年磨劍，代謝調控Treg助抗癌
靶向CD36可望破壞腫瘤浸潤調節性T細胞的代謝適應性，進而將其選擇性清除......
------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/1 下午 08:17:17第4397篇回應真是福星高照，大富大貴之相!!!
SNP-6:三氯蔗糖增加Tregs而甘露醇顯著增加PGC1α的表達(促進Treg細胞分化)。
2025.5.30---PGC1α介導的粒線體功能促進Treg細胞分化www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0008874925000711

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/22 下午 12:33:55                                                                                   第 4489 篇回應

抑制Cyp2e1，顯著下調CD36表達，保護β細胞功能並阻止糖尿病進展。!!!
GLP-1R激動劑可能透過調節CD36相關路徑發揮腎臟保護作用<--->SNP-810高腎安全性之專利機制?

----------------------------------------------------------------------------------
1. 2020.10.12-CYP2E1-ROS-CD36/DGAT2軸參與丙戊酸誘導的體內外肝脂肪變性的發病機制www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0300483X20302249?via%3Dihub
時間進程實驗表明，CYP2E1水平的升高早於ROS、CD36和DGAT2的升高，且ROS的生成先於肝脂肪變性的發生。
本研究表明，CYP2E1介導的活性氧（ROS）生成以及隨後CD36和DGAT2表達的增加參與了VPA在小鼠和LO2細胞中誘導的肝脂肪變性。

2. 2025.5.19-透過RNAi靶向Cyp2e1在體內改善對乙醯氨基酚誘導的肝臟氧化壓力和炎症
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12110742/
我們也證實si- Cyp2e1 LNPs顯著調控了APAP小鼠中PPAR訊號路徑相關基因（CYP4A、PPARα、FABP 1和
CD36）以及發炎因子（IL-6、IL-1β和TNF-α）的表達。
----------------------------------------------------------------------------------------

會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/22 下午 12:24:10第4488篇回應
靶向CD36的治療策略，有望保護β細胞功能並阻止糖尿病進展。
克服第2型糖尿病的β細胞功能障礙：CD36 [抑制] 和抗氧化系統

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/22 下午 12:24:10                                                                                   第 4488 篇回應

靶向CD36的治療策略，有望保護β細胞功能並阻止糖尿病進展。
每種抗糖尿病藥物均作用於氧化壓力通路，以防止氧化過程造成的細胞損傷，從而在維持β細胞功能方面發揮作用。

CD36是一種參與脂質和葡萄糖代謝的清道夫受體。在糖尿病中，其功能異常會導致胰島素阻抗、胰島β細胞功能障礙以及動脈粥狀硬化等併發症的進展。 CD36水平升高與代謝問題相關，目前正被研究作為第2型糖尿病（T2DM）的潛在治療標靶和生物標記。
---------------------------------------------------------------------------------------
1.2025.1.1-克服第2型糖尿病的β細胞功能障礙：CD36 [抑制] 和抗氧化系統
www.e-dmj.org/journal/view.php?number=2906
韓國糖尿病協會最高科學獎項－雪原獎，旨在表彰在糖尿病和代謝領域做出傑出貢獻的個人。該獎項以韓國糖尿病協會創始人、榮譽教授金應鎮（Eung Jin Kim）的名字命名。 2024年5月2日至4日，在韓國昌原舉行的韓國糖尿病協會第37屆春季大會上，元奎昌教授榮獲第16屆雪原獎。

上述研究綜合表明，上述每種抗糖尿病藥物均作用於氧化壓力通路，以防止氧化過程造成的細胞損傷，從而在維持β細胞功能方面發揮作用。二甲雙胍作為CD36抑制劑發揮作用，而吡格列酮則透過活化AMPK-GSH路徑抑制ROS的產生。最後，替格列汀有助於抑製粒線體PRDX3，從而減少粒線體H₂O₂的產生，該機制有助於防止β細胞凋亡

2.2025.5.27-可溶性CD36在糖尿病腎病變治療中的潛在生物標記價值：來自GLP-1和胰島素幹預的證據
www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2025.1605631/ful l
結論： GLP-1R激動劑可顯著降低早期糖尿病腎病變患者的血清CD36和尿液白蛋白/肌酸酐比值（UACR），其腎臟保護作用優於胰島素。這些發現提示GLP-1受體激動劑可能透過調節CD36相關路徑發揮腎臟保護作用，

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/21 下午 09:51:17                                                                                   第 4487 篇回應

甘露醇可能對糖尿病患者有降血糖的功效!(使用降血糖藥物是治療第2型糖尿病的常用方法)
研究發現，甘露醇可能影響了GLUT-4驅動的葡萄糖轉運。
------------------------------------------------------------------------------------
1.2025.5.30- HDAC4：糖尿病及其併發症的新興標靶
eurjmedres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40001-025-02697-y
胰島素阻抗的一個顯著特徵是GLUT4膜轉位受損，導致葡萄糖攝取減少，因此GLUT4的調控是2型糖尿病研究的重點。

2.2019.6-D-甘露醇在體外調節葡萄糖吸收；抑制正常大鼠和第二型糖尿病大鼠的腸道葡萄糖吸收
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2212429218303857
..電腦模擬對接表明，GLUT-4（結合能 = -15.5 kcal/mol）可能是甘露醇的分子靶點....

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/20 下午 07:10:59                                                                                   第 4486 篇回應

研究報告攝取三氯蔗糖可讓CD11c和CD206表達顯著降低，擾亂[健康]青年，可能有利NASH患者?

-------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/29 下午 08:39:56第4383篇回應
三氯蔗糖可顯著降低CD11c與CD206的表達，是SNP-610(高劑量三氯蔗糖)治療後胰島素阻抗性顯著改善的機制?
1.2019.4.28-單次飲用48mg三氯蔗糖即可擾亂 [健康] 青年的單核細胞亞群平衡並刺激胰島素分泌
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/6105059
三氯蔗糖的攝取與中間型、新經典型和經典型單核細胞中 CD11c表達 [顯著降低]（分別為p = 0.0004、p = 0.0001、p = 0.0008），以及與新經典型單核細胞中 CD206 表達[顯著降低]（p = 0.0098）。
...
據我們所知，本研究首次報告攝取三氯蔗糖可降低人類單核細胞中CD11c的表達，這項發現可能為研究三氯蔗糖對免疫細胞的影響開闢新的途徑。同時，我們的研究結果也表明，攝取三氯蔗糖與非經典單核細胞中CD206的低表現量相關。整體結果證實了三氯蔗糖與胰島素穩態失調和免疫細胞群之間的關聯。
-----------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/20 下午 05:34:23第4485篇回應
為何只有部分NAFL患者會演變成NASH???
113例根據嚴格且具臨床意義的組織學標準進行分類的重度肥胖患者:NASH 患者VAT中 CD11c+CD206+和CCR2+ 巨噬細胞的比例增加...顯示這些細胞可能積極參與非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的進展。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/20 下午 05:34:23                                                                                   第 4485 篇回應

為何只有部分NAFL患者會演變成NASH???
113例根據嚴格且具臨床意義的組織學標準進行分類的重度肥胖患者:NASH 患者VAT中 CD11c+CD206+和CCR2+ 巨噬細胞的比例增加...顯示這些細胞可能積極參與非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的進展。
-------------------------------------------------------------------------------
2015.8.24-脂肪組織發炎與非酒精性脂肪肝疾病組織學嚴重程度的相關性
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0016508515007714
方法
我們收集了來自歐洲（安特衛普和魯汶）和南非學術醫院接受減重手術的113名肥胖患者的人體測量數據、血漿樣本以及皮下脂肪組織（SAT）、內臟脂肪組織（VAT）和肝臟組織
結果
我們觀察到非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者脂肪組織中發炎調控基因的表達增加；這些基因的表達隨著疾病從 NAFLD 進展為 NASH 而增加。
....流式細胞儀顯示，NASH 患者 VAT 中 CD11c+CD206+ 和 CCR2+ 巨噬細胞的比例增加，與對照組相比，培養的巨噬細胞上清液中細胞激素和趨化因子的水平升高。
結論
與對照組脂肪組織相比，NAFLD 和 NASH 患者的內臟脂肪組織 (VAT) 和皮下脂肪組織 (SAT) 中發炎調控基因的表達增加，且脂肪組織 (ATM)中發炎細胞因子的水平升高。

　

回應本話題 回興櫃討論區1頁
 會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/11/20 下午 12:55:05                                                                                   第 4484 篇回應

三氯蔗糖對革蘭氏[陰性菌]的 [群體感應]具有顯著的[抑製作用]
欣耀SNP-6顯著抑制IL-6與VEGF->維持復LSEC穩態???

肝細胞損傷時，LSEC 細胞浸潤在先(釋放 IL-6 和 VEGF)，隨後HSC 活化 。
HSC 活化是繼 LSEC 介導的血管內皮訊號傳導和免疫細胞浸潤之後發生的繼發事件。因此，在預防 HSC 活化時，我們應該更加關注 LSEC 和發炎細胞，以維持肝竇的穩態。
--------------------------------------------------------------------------------------
會員:ROGER588910148151發表時間:2025/6/29 下午 02:24:28第4226篇回應
LSEC對維持HSC的靜止態至關重要!
(與HFD對照組相比，接受SNP-630或SNP-630-MS治療的小鼠的LPS水平恢復[正常]---沒揭露數據!
肝臟是參與 LPS 全身清除的主要器官。LSEC可在幾分鐘內快速清除血液中的LPS(75%) 。

　

回興櫃討論區1頁

                  最新100則回覆                  >>

　

我　　要　　回　　應　　本　　話　　題

會員：

 (鉅亨會員請先登入，登入成功後將取得辨識編號)

作者：

內　 容：

　
　

討論區相關規定：
    1.若帳號閒置過久系統會自動登出，建議在寫好文章並且尚未發送之前先行複製，以免發送失敗後導致內文消失！
    2.請勿在此討論股票買賣等事宜，凡是留下相關交易訊息，本網將自動刪除，違者將無法繼續參與討論！
    3.嚴禁留下聯絡方式，諸如LINE、FB、E-mail、電話..等，或以任何明示、暗示等手法進行聯絡，違者將無法繼續參與討論！
    4.為避免浪費網路資源，請勿將相同內容連續發在多個不同主題內，或者連續發送多個新主題，若有此類洗版之行為將無法繼續參與討論！
    5.嚴禁意圖藉用本網平台公然散布文字於眾，而指謫、侮辱或傳述足以毀損他人名譽之事者，若因而涉及法律問題，概與本公司無關，敬請遵守。

敬請尊重本網之經營理念並遵守版規，謝謝。