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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/17 上午 08:59:20
第 4741 篇回應
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CYP2E1-PPARα-FGF21軸，核心表現為CYP2E1的活性會抑制PPARα-FGF21 的功能，反之亦然，形成一個互補或相互制衡的機制。
至於是上游或下游的療效較優，待人體臨床試驗結果揭曉~
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/7/31 上午 10:15:01第3342篇回應
...CYP2E1 level may be important in FGF21 expression; a deficiency of CYP2E1 is necessary for the activation of the PPARα-FGF21 axis and is effective in the reduction of obesity
link.springer.com/article/10.1007/s12272-022-01419-w
CYP2E1 水平可能對 FGF21 表達很重要；[CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏][CYP2E1的缺乏] 對於 PPARα-FGF21 軸的激活是必要的...
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/4/14 下午 06:26:22第4737篇回應
第3支可能獲准上市的MASH F2-F3藥物Lanifibranor (首個泛PPAR激動劑)
2026年下半年將公佈III期NATiV3試驗結果，如果正向，
則我說的CYP2E1抑制->激活PPARα<-->激活FGF21，就是MASH的成功大道!!!
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/16 下午 03:06:43
第 4740 篇回應
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科學與現實意義：超越食慾控制
這項研究的意義遠不止於發現了一種潛在的新藥。它標誌著肥胖治療思路的一次重要轉變。長期以來，減肥藥物的主流策略是作用於大腦，抑制食慾。然而，CYP2E1靶點的發現，開闢了一條全新的戰線——直接干預脂肪組織的代謝功能障礙。
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最帥大絕招: GLP-1(抑制食慾）+ 抑制cyp2e1(燃燒脂肪細胞)，加乘效應多大??? |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/16 下午 03:00:12
第 4739 篇回應
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最帥大絕招: GLP-1(抑制食慾）+ 抑制cyp2e1(燃燒脂肪細胞)
肥胖元凶被锁定？新靶点CYP2E1或改写治疗规则
www.dyj.live/knowledge/story_id-gm_explore-2be00f57-ae81-5935-9646-bfc99ff63ccd
燃燒的脂肪細胞
在全球數十億人與肥胖的鬥爭中，戰場並非僅在於餐盤與健身房，更在於我們體內一個看不見的微觀世界。在這裡，一場曠日持久的“低度炎症”之火正在悄然燃燒。這場“慢火”不僅僅是肥胖的副產品，更是其惡性循環的核心驅動力。它不斷侵蝕著細胞的能量工廠——線粒體，使其功能失常，無法有效燃燒脂肪。我們感覺到的頑固贅肉，在細胞層面，其實是能源系統的崩潰。當前的減肥藥物，如日中天的GLP-1激動劑，更像是通過減少“燃料”（抑制食慾）來控制火勢，但如果我們能直接找到縱火者，並將其撲滅呢？
锁定“縱火犯”：CYP2E1
就在2025年12月20日，一項發表在頂級期刊《Advanced Science》上的研究，為這場戰鬥帶來了全新的曙光。鄭州大學的喬海靈教授團隊，將目光鎖定在了一個名為“細胞色素P450 2E1”（CYP2E1）的酶上。這個酶本身並不邪惡，它是我們體內重要的代謝工具，負責處理酒精、藥物等多種化學物質。然而，研究團隊發現，在高脂飲食的持續刺激下，CYP2E1會變得異常活躍，尤其是在脂肪組織中，它搖身一變，成了引發炎症風暴的“縱火犯”。
它在代謝過程中產生大量的活性氧（ROS），如同四處飛濺的火星，點燃了脂肪細胞的炎症反應，並直接導致了線粒體的損傷和功能障礙。更關鍵的是，團隊還發現了一種能夠精準“滅火”的武器——一種名為4-甲基-5-乙酰基噻唑（Q11）的高選擇性CYP2E1抑制劑。
在接受高脂飲食的肥胖小鼠模型中，Q11的介入產生了驚人的效果：
體重增長顯著減緩，肝臟的脂肪堆積也得到改善。
體內的炎症水平大幅下降。
最令人振奮的是，這一切是在不影響小鼠食慾的前提下實現的。這意味著，Q11的減重效應並非來自於節食，而是源於身體內部能量消耗的提升。
重啟細胞的“能量工廠”
Q11的真正魔力在於其雙重作用機制：既能撲滅炎症之火，又能修復受損的能量工廠。研究深入揭示，通過抑制CYP2E1，Q11不僅減少了活性氧的產生，更激活了一條名為AMPK/PGC-1α的關鍵信號通路。你可以將這個通路理解為細胞內線粒體的“總調度官”和“維修工程隊”。
一旦被激活，它便開始高效地工作：
修復線粒體：恢復受損線粒體的膜電位，使其重新穩定運作。
重建線粒體：促進新的線粒體生成，增加“能量工廠”的數量。
優化線粒體網絡：改善線粒體之間的動態融合，提升整體能量代謝效率。
結果是，脂肪細胞的耗氧量增加了，它們重新開始高效地燃燒脂肪來產生能量。這從根本上扭轉了肥胖狀態下“只能儲存，不能燃燒”的代謝僵局。這項發現與加州大學聖地亞哥分校等機構的研究遙相呼應，後者同樣觀察到肥胖會導致線粒體破碎、功能失效。而Q11的出現，恰好提供了一把修復這些破碎“引擎”的鑰匙。
科學與現實意義：超越食慾控制
這項研究的意義遠不止於發現了一種潛在的新藥。它標誌著肥胖治療思路的一次重要轉變。長期以來，減肥藥物的主流策略是作用於大腦，抑制食慾。然而，CYP2E1靶點的發現，開闢了一條全新的戰線——直接干預脂肪組織的代謝功能障礙。
科學角度：它首次明確了CYP2E1在脂肪細胞炎症和線粒體功能障礙中的直接驅動作用，填補了該領域的認知空白。北京大學楊秀偉團隊的獨立研究也發現CYP2E1與另一關鍵代謝調節因子PPARα協同作用影響肥胖，這進一步印證了CYP2E1作為核心靶點的重要性。
產業化前景：Q11作為一種小分子化合物，相較於目前流行的GLP-1生物製劑（多為注射類藥物），在生產成本和給藥方式（有望實現口服）上具有巨大潛力。這意味著，如果未來能成功轉化為臨床藥物，它可能成為一種更經濟、更便捷的治療選擇，惠及更廣泛的患者群體。
未來的挑戰與希望
當然，從實驗室的成功到貨架上的藥物，Q11還有漫長的道路要走。它必須經過嚴格的臨床前毒理學評估，以及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期人體臨床試驗的重重考驗，以驗證其在人體中的安全性和有效性。長期抑制一個參與多種代謝途徑的酶（CYP2E1）是否會帶來未知的副作用，也是未來研究中必須回答的關鍵問題。
儘管如此，這項突破性的發現依然為我們描繪了一幅充滿希望的未來圖景。它告訴我們，對抗肥胖的戰爭，可以從修復我們最微小的細胞引擎開始。通過靶向CYP2E1，我們或許不僅能控制體重，更能從根源上熄滅那場導致糖尿病、脂肪肝、心血管疾病等一系列代謝災難的“慢性火焰”，真正實現從細胞層面恢復健康。這不僅是科學的勝利，更是對人類健康福祉的深遠承諾。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/16 下午 02:54:26
第 4738 篇回應
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CYP2E1抑制->激活PPARα<-->激活FGF21，就是MASH的成功大道!!!
既然fgf21 + GLP-1沒有>2的加乘效應。放大招5受體激動劑 :GLP-1和GIP與PPARs(PPARα、β、γ)
能不能來個GLP-1+ CYP2E1?
2026.2.18- GLP-1 革命：阿拉巴馬大學伯明罕分校的研究人員正在發現這些藥物的作用機制www.uab.edu/news/research-innovation/the-glp-1-revolution-what-uab-researchers-are-discovering-about-how-these-drugs-work
更雄心勃勃的方案即將出台。
「我們剛剛聽取了一個研究五受體激動劑的小組的報告，」哈貝格爾說。
這種實驗性療法將GLP-1和GIP與PPARs（一種核內激素受體）的活化相結合－PPARs曾是羅格列酮和吡格列酮等糖尿病藥物的作用標靶...
即使沒有直接靶點，心臟和肝臟為何也能獲益？
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/7 上午 06:58:53第4641篇回應
fgf21 + GLP-1，1+1 沒有>2。
1.2025.8.6- 諾和諾德公司在第二季財務更新中宣布，將停止對FGF21類似物zalfermin的研究。
2.2025.3.7-勃林格殷格翰終止與柳韓洋行合作 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/14 下午 06:26:22
第 4737 篇回應
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第3支可能獲准上市的MASH F2-F3藥物Lanifibranor (首個泛PPAR激動劑)
2026年下半年將公佈III期NATiV3試驗結果，如果正向，
則我說的CYP2E1抑制->激活PPARα<-->激活FGF21，就是MASH的成功大道!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2025/5/20 下午 08:53:49 第 4101 篇回應
GSK願意花20億美元買FGF21
無異加分我說的(CYP2E1抑制--->激活PPARα<--->激活FGF21)這條通道可能就是NASH成功之路!?
靶CYP2E1或靶FGF21療效較優? 等臨床試驗揭曉。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/13 下午 12:25:27
第 4736 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/4/11 上午 08:13:08第4735篇回應
SNP-6藥理機制更趨[炎症-纖維化]，Resmetirom與索瑪魯肽機制更趨代謝減重、降血脂、胰島素抗性。
SNP-6高濃度三氯蔗糖直接調節T細胞反應(F4患者的肝硬度改善有顯著差異，顯示其具有逆轉纖維化潛力)
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2025.12.3-T細胞在代謝功能障礙相關脂肪性肝炎發病機制和肝纖維化中的雙重作用：從發炎到治療標靶
越來越多的證據表明，T細胞介導的適應性免疫透過細胞毒性、細胞因子以及其他促發炎和促纖維化介質，
觸發MASH細胞的發炎和纖維化。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/11 上午 08:13:08
第 4735 篇回應
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SNP-6藥理機制更趨[炎症-纖維化]，Resmetirom與索瑪魯肽機制更趨代謝減重、降血脂、胰島素抗性。
抑制CD8+T細胞
SNP-6高濃度三氯蔗糖直接調節T細胞反應(F4患者的肝硬度改善有顯著差異，顯示其具有逆轉纖維化潛力)
VS.
Resmetirom強大的代謝改善作用可能透過重塑肝臟免疫微環境，間接調節T細胞反應。
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2025.12.3-T細胞在代謝功能障礙相關脂肪性肝炎發病機制和肝纖維化中的雙重作用：從發炎到治療標靶
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12674147/
Rezdiffra（resmetirom）是首個獲得FDA批准的標靶治療MASH肝纖維化的藥物...雖然Rezdiffra並非直接針對免疫系統，但其強大的代謝改善作用可能透過重塑肝臟免疫微環境，間接調節T細胞反應。具體而言，減輕脂毒性損傷可能減少氧化壓力衍生表位的生成和釋放，從而削弱抗原呈現細胞向CD8 + T細胞呈現這些新抗原的能力，進而可能抑制驅動CD8 + T細胞活化的持續性抗原刺激。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/11 上午 06:35:33
第 4734 篇回應
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SNP-6藥理機制更趨[炎症-逆纖維化]!
降低TCR訊號強度能減輕發炎反應(高濃度三氯蔗糖幹擾減弱TCR訊號傳導)
2020.8.5-TCR訊號強度與抗原親和力調節CD8 +記憶T細胞
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8104072/
一種可能性是，TCR訊號強度的降低使細胞對發炎環境更加敏感，從而更好地接收強效的記憶誘導細胞激素訊號（IL-7、IL-15、IL-21），使其能夠存活並進一步發展為MPEC。
TCR訊號強度似乎在介導細胞因子產生中起著關鍵作用，因為訊號強度[減弱]會導致促發炎細胞因子的產生[顯著減少。
我們的數據表明，TCR訊號強度與細胞激素產生之間的這種直接關係似乎與抗原親和力無關，因為無論細胞最初是用高親和力（N4）抗原還是低親和力（T4）抗原刺激，細胞因子的產生都相似。
最後，當TCR訊號強度降低時，mTORC1訊號路徑以及許多其他代謝路徑都被下調。
此外，雖然我們發現降低TCR訊號強度/抗原親和力可顯著增強MPEC的誘導作用，但同時也能減輕發炎反應，這可能對疫苗研發有潛在益處。
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/11 上午 04:33:57
第 4733 篇回應
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SNP-6藥理機制更趨炎症-逆纖維化!
12週-16週-12個月
1.SNP-610:
12週血清 ALT:2顆下降29.5 U/L；1顆下降18.9 U/L
AST:2顆下降13.1 U/L；1顆下降6.9 U/L
並且F4患者的[肝硬度改善]有顯著差異，顯示其具有逆轉纖維化潛力。
2.諾和諾德斥資52億美元收購 Efruxifermin(FGF21)
Efruxifermin 第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下
降≥17 UL -1
3. 第2支上市的MASH F2-F3藥物索瑪魯肽
12個月 ALT（平均降低 28 U/L）和 AST（平均降低 14 U/L） |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/10 下午 01:21:44
第 4732 篇回應
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欣耀SNP-610最猛的是早期[12週]數據，劑量越高，ALT與AST同向下降越明顯，並且F4患者的[肝硬度改善]有顯著差異，顯示其具有逆轉纖維化潛力。
SNP-6藥理機制更趨[炎症-纖維化]，(FDA核准2支MASH藥物)Resmetirom(THR-β)與索瑪魯肽(GLP-1)機制更趨代謝減重、降血脂、胰島素抗性。
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索瑪魯肽12個月 ALT（平均降低 28 U/L）和 AST（平均降低 14 U/L）有顯著改善，高於我們研究中觀察到的結果，這可能是由於治療持續時間更長所致。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/10 上午 11:20:50
第 4731 篇回應
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FDA在2025年8月核准司美格魯肽治療MASH F2~F3(第2支MASH藥物)
2025.12.9-司美格魯肽(索瑪魯肽)ALT降低數據
www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/03007995.2025.2596430#abstract
ALT，索瑪魯肽組在 6 個月時平均降低了 19.4 U/L，相當於從 53.3 U/L 降至 33.9 U/L 平均降低了 36.4%（p < 0.01）。
AST，索瑪魯肽組在 6 個月時平均降低了 10.9 U/L，相當於從 38.2 U/L 降至 27.3 U/L 平均降低了 28.5%（p = 0.01）
另一項觀察性研究調查了接受索瑪魯肽減重治療的MASLD合併肝酵素升高患者，並評估了12個月後ALT和AST水準的變化。研究顯示 ALT（平均降低 28 U/L）和 AST（平均降低 14 U/L）有顯著改善，高於我們研究中觀察到的結果，這可能是由於治療持續時間更長所致。
在一項MASLD試驗的薈萃分析中，索瑪魯肽分別使ALT和AST水平降低了14 U/L和11 U/L。這與我們在真實世界環境中的 MASH 族群中的發現相符。
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SNP-610治療12週血清 ALT:2顆下降29.5 U/L；1顆下降18.9 U/L
AST:2顆下降13.1 U/L；1顆下降6.9 U/L
索瑪魯肽12個月 ALT（平均降低 28 U/L）和 AST（平均降低 14 U/L）有顯著改善，高於我們研究中觀察到的結果，這可能是由於治療持續時間更長所致。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/9 下午 01:25:25
第 4730 篇回應
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SNP-610在第12週時血清 ALT 水平呈劑量依賴性降低，高劑量組(2顆)為-29.5 ± 33.0 U/L， P = 0.002；低劑量組(1顆)為 -18.9 ± 27.3 U/L， P = 0.009。
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專家數據：肝臟脂肪（MRI-PDFF）相對減少30%以上 或 ALT下降17 U/L以上可預測 MASH 消退和組織學改善。
SNP-610血清 ALT:2顆下降29.5 U/L；1顆下降18.9 U/L |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/9 下午 12:45:22
第 4729 篇回應
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如何在不進行活檢的情況下判斷 MASH 療法是否有效？
專家見解：在MASH患者中合理使用非侵入性纖維化檢測方法
www.youtube.com/watch?v=Ou8Q4EYhPzw
專家數據：肝臟脂肪（MRI-PDFF）相對減少 30%以上或 ALT下降17 U/L以上可預測 MASH 消退和組織學改善。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/9 上午 08:23:35
第 4728 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/24 下午 09:18:33第4124篇回應
ALT改善可以作為治療的有效指標之一!!!
美國醫療費很高貴，要保險公司掏錢讓患者繼續治療，得顯現藥物療效!
第1支上市的MASH藥物 Resmetirom 治療的目標族群/繼續用藥 /停止治療的標準。
專家小組建議：在患有 MASH/NASH 和中度至非肝硬化晚期纖維化的患者中啟動和監測 Resmetirom 的實際臨床應用 www.cghjournal.org/article/S1542-3565(24)00667-0/fulltext
...在 MASH 實例中，丙胺酸轉氨酶 (ALT) 改善 17 U/L，與其他研究中的肝臟組織學改善有關。
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ALT改善>17 U/L---保險公司掏錢讓患者繼續Resmetirom藥物治療~
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/9 上午 08:04:37
第 4727 篇回應
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新藥開發的根本:其以法令制度為經、實證科學(臨床試驗)為緯，縱橫交織成科技與法律交流的應用科學。
2025年11月-AASLD(美國肝病學會)推動臨床應用更新指南。
欣耀SNP-6治療12週ALT降低29.5 U/L---> 72週治療時間??? 待觀察~
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/21 上午 07:56:14第4106篇回應
血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/7/2 下午 10:09:38 第 2165 篇回應
當連FDA COVID-19藥物指南(superiority:用藥組與對照組的療效指標達到統計學上的顯著意義)都不相信，寧可相信[國鼎式]解盲，神仙也難救!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/1/26 上午 08:42:46第4613篇回應
2026.1.23- 康霈* 本公司新藥CBL-514注射劑合併tirzepatide (Eli Lilly)之多中心二期臨床試驗申請，擬依FDA建議將適應症由「體重管理」修改為「減少皮下脂肪」後重新送件。
早說不是減重藥物!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/9/28 上午 11:16:36 第 3456 篇回應
不是減重藥物!
無論是手術或非手術局部減脂療程 [都不會減少] 體重，主要用途為減少治療部位的皮下脂肪，可減少不想要的局部皮下脂肪
康霈 CBL-514治療後有超過6成的受試者治療部位皮下脂肪可減少至少200毫升以上，PP population(意圖治療群體)統計結果顯示CBL-514治療後平均可減少超過300毫升治療部位皮下脂肪 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/9 上午 07:48:09
第 4726 篇回應
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2023年-奧貝膽酸治療 NASH 的 FLINT 試驗中，第 24 週 ALT 降低≥17 U/L 可 [獨立預測]第 72 週的組織學反應。
2025年11月-AASLD(美國肝病學會)為推動臨床應用，更新了對應的實務指引。
應答標準為導向
72週療效評估這樣判斷
指南承認，目前尚無單一的NIT能夠在個體層面可靠預測組織學應答。
然而，治療72週後以下指標的改善可能提示有意義的治療反應：
MASH緩解：ALT降低≥17 U/L或較基線下降≥20%（基線ALT升高者），或MRI-PDFF所測肝脂肪變程度較基線下降≥30%。
纖維化改善：VCTE-LSM較基線降低≥30%，或MRE-LSM較基線降低≥20%，或ELF評分較基線降低≥0.5分（若初次使用ELF篩選患者）。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/21 上午 07:56:14第4106篇回應
血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。
1.SNP-610降低29.5 U/L
2.無肝毒SNP-810臨床試驗沒有任何受試者的ALT超過正常值上限的3倍以上，顯示所有劑量組均未達肝毒性標準。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/9 上午 07:40:31
第 4725 篇回應
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2025.12.2- 重磅更新！司美格魯肽獲AASLD指南推薦，成為MASH治療新基石
www.ihepa.com/Home/Detail?id=20541
應答標準為導向72週療效評估這樣判斷
指南承認，目前尚無單一的NIT能夠在個體層面可靠預測組織學應答。
然而，
治療72週後以下指標的改善可能提示有意義的治療反應：
MASH緩解：ALT降低≥17 U/L或較基線下降≥20%（基線ALT升高者），或MRI-PDFF所測肝脂肪變程度較基線下降≥30%。
纖維化改善：VCTE-LSM較基線降低≥30%，或MRE-LSM較基線降低≥20%，或ELF評分較基線降低≥0.5分（若初次使用ELF篩選患者）。
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在奧貝膽酸治療 NASH 的 FLINT 試驗中，第 24 週 ALT 降低≥17 U/L 可 [獨立預測]第 72 週的組織學反應。
欣耀SNP-6治療12週ALT降低29.5 U/L。 |
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發表時間:2026/4/9 上午 07:33:55
第 4724 篇回應
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奧貝膽酸(Intercept的OCA)是第1支臨床3期試驗達到顯著改善纖維化，但因安全性疑慮（嚴重瘙癢、LDL-C升高）及療效獲益不確定，FDA於2023年6月拒絕其上市申請!
在奧貝膽酸治療 NASH 的 FLINT 試驗中，第 24 週 ALT 降低≥17 U/L 可 [獨立預測]第 72 週的組織學反應。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/11/23 下午 09:34:59第3543篇回應
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6617813/
奧貝膽酸( Intercept的OCA)、 elafibranor和利拉魯肽(諾和諾德)的研究已證明，在NASH治療相關組織學改善或消退的患者中，ALT 會下降，而且2型糖尿病和NAFLD 患者的ALT 下降與肝臟脂肪減少有關....但一些研究也觀察到 ALT 變化與隨後的 NAFLD/NASH 相關結果之間存在預測關聯。在 elafibranor 治療 NASH 的 GOLDEN-505 試驗中，較高的基線 ALT 與更活躍的組織學疾病相關，試驗期間的下降與組織學改善相關，NASH 緩解與最強的時間依賴性 ALT 降低相關。在奧貝膽酸治療 NASH 的 FLINT 試驗中，第 24 週 ALT 降低≥17 U/L 可 [獨立預測]第 72 週的組織學反應。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/11/11 下午 05:00:04第 3516 篇回應
肝功能指標ALT
欣耀網頁:...治療12週ALT降低的效果為SNP-610降低29.5 U/L, MGL-3196降低8.6 U/L
Akero公司Efruxifermin(FGF21) 第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
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2019年的頂刊研究可以合理解釋SNP-6在肝功能指標ALT降低特別顯著[SNP-6顯著抑制Fsp27(cidec)]. |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/4/8 下午 01:28:31
第 4723 篇回應
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SNP-6招收35位Baseline fibrosis stage
0~F4患者的臨床數據，Sig. F0-F1-F2-F3-F4全小於0.05!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/7/26 上午 11:17:20第3321篇回應
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SNP-612 achieves the primary endpoint of an improvement in ALT after 12-weeks treatment in the mITT population
1.F0/1 (kpa<7), n=12 Sig. 0.037
2.F2/3 (7≤kpa<10.3), n=14 Sig.0.016
3.F4 (kpa≥10.3), n=9 Sig. 0.021
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AI 摘要
在統計學中，sig (或p-value) 是用來判斷假設檢定結果的一個指標。 當sig 小於顯著性水準(通常為0.05) 時，表示檢定結果具有統計顯著性。
SNP-6招收35位Baseline fibrosis stage: F0~F4患者的臨床數據，Sig. F0~F4全小於0.05。. |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/28 上午 06:16:29
第 4722 篇回應
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2026.3.24-打破台灣人常識的震撼彈！以為沒得過B肝、C肝，肝臟就拿了免死金牌？
health.tvbs.com.tw/medical/361872
亞洲規模最大的肝癌相關研究之一，完全排除B肝、C肝感染者，把研究焦點集中在非病毒型肝癌的基因風險。
陽明交大臨床醫學研究所教授李美璇的研究團隊，透過整合國內3個資料庫的基因體資料，臨床診斷紀錄和長期追蹤資料，分析超過7萬名台灣成人的遺傳與健康資料，針對沒有B肝、C肝族群建立肝癌風險預測機制並加以研究。
就算沒有脂肪肝也一樣
研究結果發現，當2個名為 PNPLA3和 SAMM5 的基因發生變異，會顯著提高肝癌發生的風險，帶有越多的風險變異的人，未來罹患肝癌的風險最高可增加2.6∼3.4倍，就算是沒有脂肪肝的人，只要有這2種基因變異，仍會增加肝癌風險。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/27 下午 09:39:03
第 4721 篇回應
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1.PNPLA3 rs738409(p.I148M)多態性是與MASLD進展為MASH和晚期纖維化相關的最重要遺傳風險因素!
PNPLA3蛋白在肝臟中發揮作用，幫助脂肪進出肝細胞，維持肝臟的平衡。但有些人攜帶一種PNPLA3基因變異，導致其功能改變。這種變異被稱為PNPLA3 I148M，也稱為「148M變異體」。攜帶148M變異體的人肝臟分解脂肪的能力不如其他人。因此，脂肪更容易在肝臟中堆積。這意味著肝臟發炎程度升高，隨著時間的推移，肝臟損傷加劇。這種脂肪堆積會導致多種疾病，例如MASLD、脂肪肝，最終發展為MASH（瀰漫性急性肝硬化）。如果不及時治療，則可能導致肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌。
2. 2024.12.23- 發現兩種不同的MASH亞型
fattyliver.ca/blog/f/two-distinct-subtypes-of-mash-found
一項突破性的新研究揭示了兩種MASH亞型之間的關鍵區別，重塑了我們對脂肪肝疾病的基本認知。
一種是「肝臟特異性」型（主要由PNPLA3基因變異驅動），另一種是「心血管代謝型」（由糖尿病和高血脂等全
身代謝功能障礙驅動）。儘管兩組患者的肝臟病理表現可能相似，但它們的根本原因和長期健康風險卻截然不
同。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/3/27 上午 11:16:54第4718篇回應
SNP-610在2期臨床探索試驗觀察到，在PNPLA-3 rs738409 GG或野生型基因型患者中，SNP-630-MS治療後血清ALT水平顯著降低!!! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/27 上午 11:37:27
第 4720 篇回應
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Akero公司的Efruxifermin (FGF21)
MASH F4:36週的纖維化改善未達標，ALT降多少?12.7與11.4，沒跨過17 U/L之臨限值!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/12 下午 09:15:46第4339篇回應
Efruxifermin:
F2~F3:第16 週時，28 mg 組中超過一半的患者以及50 mg 組和70 mg 組中約三分之二的患者ALT 下降≥17 UL -1
F4:36週的纖維化改善未達標，ALT降多少?12.7與11.4，沒跨過17 U/L之臨限值!-->拉長治療期到96週!
(第1支MASH藥物: Madrigal的Rezdiffra(F2~F3)在P3拉長治療期後達標) |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/27 上午 11:32:43
第 4719 篇回應
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SNP-610主要指標 ALT:
血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/5/21 上午 07:56:14第4106篇回應
血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。
1.SNP-610降低29.5 U/L
2.無肝毒SNP-810臨床試驗沒有任何受試者的ALT超過正常值上限的3倍以上，顯示所有劑量組均未達肝毒性標準。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/11/24 下午 02:34:52第3551篇回應
Akero的Efruxifermin治療F4肝硬化，36週的纖維化改善未達標，那ALT降多少?
12.7與11.4，沒跨過17 U/L之臨限值! (等待96週結果?)
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會員:ROGER588910148151發表時間:2023/11/24 下午 11:34:07第3552篇回應2014.11.27-
血清ALT預測日本患者非酒精性脂肪肝炎的組織學進程onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hepr.12456
結論:...血清 ALT 水平比[胰島素抗性]或[體重]更能預測組織學變化，並且可以[作為治療的有效指標]。NASH患者應嚴格控制血清ALT，防止肝臟[組織學進展]。
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/27 上午 11:16:54
第 4718 篇回應
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SNP-610在2期臨床探索試驗觀察到，在PNPLA-3 rs738409 GG或野生型基因型患者中，SNP-630-MS治療後血清ALT水平顯著降低!!!
PNPLA3 (尤其是 p.I148M 變體) 是致病性的功能獲得性突變，會促進脂肪肝與肝纖維化；而 HSD17B13 則具有保護作用，可抵消 PNPLA3 帶來的肝損傷。兩者共同決定了非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 及肝硬化的遺傳風險。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/3/27 上午 10:57:06第4716篇回應
GSK4532990 (RNAi 療法) :研究的成功標準是目標敲低(HSD17B13)和肝臟酵素水平(ALT與AST)的改善。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/27 上午 11:08:41
第 4717 篇回應
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HSD17B13保護程度因血統和共存的遺傳因素（如PNPLA3多態性）而異!!!
GSK計畫將FGF21與RNAi(HSD17B13)療法聯用，形成「抗纖維化+基因調控」的互補優勢，在細分市場建立競爭。
欣耀SNP-630-MS
PNPLA-3 rs738409 C>G (I148C/GG/G) 基因型被認為是MASLD的常見決定因素。與野生型基因型患者相比，攜帶此基因型的患者肝臟脂肪堆積更多，纖維化風險更高，且治療獲益更少。在本研究中，我們觀察到，在PNPLA-3 rs738409 GG或野生型基因型患者中，SNP-630-MS治療後血清ALT水平顯著降低!!!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/3/27 上午 10:57:06第4716篇回應
基因線索－HSD17B13為何如此重要
.....但保護程度因血統和共存的遺傳因素（如PNPLA3多態性）而異。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/27 上午 10:57:06
第 4716 篇回應
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SNP-610臨床2期主要指標ALT(肝臟酵素)，次要指標MRI-PDFF(肝脂肪含量)是FDA同意使用的MASH臨床2期指標，沒有特別指定主次~
譬如GSK的FGF21(Efimosfermin alfa)與 GSK4532990(RNAi療法)聯用(合計30.3億美元授權費)，以覆蓋脂肪性肝病（SLD）的更晚期階段，形成「抗纖維化+基因調控」的互補優勢，在細分市場建立競爭。
GSK4532990 (RNAi 療法) :研究的成功標準是目標敲低(HSD17B13)和肝臟酵素水平(ALT與AST)的改善。未預期或報告該短期研究中肝臟脂肪含量的降低(MRI-PDFF)。
Efimosfermin alfa:2025年20億美 元授權 / GSK4532990:2021年10.3億美元授權
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1.半年豪擲107億美元，脂肪肝成下一個“黃金靶點”www.huxiu.com/article/4793256.html
2025年5月，GSK率先行動，以總額高達20億美元的現金對價收購了Boston Pharmaceuticals的核心資產，
FGF21類似物Efimosfermin alfa...
GSK也計劃將其與在研siRNA療法GSK4532990聯用，以涵蓋脂肪性肝病（SLD）的更晚期階段，形成「抗纖維
化+基因調控」的互補組合，在細分市場建立競爭優勢。
2. 2025.11.16- 揭曉之前：GSK4532990 和 HSD17B13 通路背後的故事
primarysourceai.substack.com/p/before-the-reveal-the-story-behind
基因線索－HSD17B13為何如此重要
大型人口研究估計，帶因者患病風險可降低 30-50% ，但保護程度因血統和共存的遺傳因素（如PNPLA3多態
性）而異。
在已完成的1/2a 期研究 (AROHSD1001 / NCT04202354)中，該機制在 200 mg 劑量下實現了劑量依賴性
的 mRNA 敲低，敲低率超過 90% ，同時伴有ALT 和 AST的持續下降以及良好的耐受性。 Arrowhead 公司並
未預期或報告該短期研究中肝臟脂肪含量的降低；研究的成功標準是標靶敲低和肝臟酵素水平的改善。
劑量≥100毫克時，ALT和AST均出現平行下降，且未發生與治療相關的嚴重不良事件或停藥。
這些發現證實了深度 HSD17B13 沉默是可行的、有效的，並且耐受性良好，驗證了人類遺傳學假設，
並履行了 Arrowhead 根據其後來的 GSK 許可所承擔的開發義務。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/26 下午 10:46:52
第 4715 篇回應
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2025.9.30華盛頓郵報-
泰諾的真正問題（非自閉症），真正迫切的危險是意外過量服用或濫用對乙醯氨基酚造成的嚴重肝損傷，而非神經發育問題。
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www.washingtonpost.com/opinions/2025/09/30/tylenol-acetaminophen-autism-risks-overdose/
對乙醯氨基酚如果服用劑量超過建議劑量，會帶來非常現實的風險。
它是美國急性肝衰竭的主要原因，也是五分之一肝臟移植手術的罪魁禍首。公共衛生工作應該著眼於這些危險，而不是煽動毫無根據的神經系統損害恐慌。
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/26 下午 04:15:53
第 4714 篇回應
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SNP-610在2026-03-18更新的進程:Study Start (Estimated) 2026-04-01
Last Update Posted 2026-03-18
Study Start (Estimated) 2026-04-01
Primary Completion (Estimated) 2027-04-30
clinicaltrials.gov/study/NCT03468556?term=Sinew%20Pharma&viewType=Table&rank=5
A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of SNP-610 for the Treatment of Patients With Non-alcoholic Steatohepatitis
ClinicalTrials.gov ID NCT03468556
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/26 下午 12:48:35
第 4713 篇回應
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藥物臨床失敗並不可怕，可怕又可惡地是公司高層用不實解盲資料炒作股價，坑殺一知半解的投資。
而致富之道，快就是慢，慢就是快，其中奧義只有經歷才能體會!
之前手上3家未上市公司，持有時間遠超10年:一家湮滅(損失15萬) / 1家機光科技/1家南美特。
投資的選擇不是只有買進或賣出，等待才是投資最花時間的部分!!!
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2020/5/10 上午 06:53:42第 2536 篇回應
失敗並不可怕，心態決定了我們會如何回應!
...曾經手上持有3家未上市公司，一家湮滅(損失15萬)。2019年一家上興櫃(持有18年囉，投入成本早拿回，與湮滅那家公司同一產業)。現在手上還持有1支未上市公司(持有6年，投入成本也早拿回)。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2022/1/21 上午 07:50:58第 1611 篇回應
經過基亞與浩鼎事件後，投資人對生技股留下不好的印象，不希望歷史事件重演! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/24 下午 10:44:49
第 4712 篇回應
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李貴登團隊:揭示了一條先前未被發現的TCR-FOXO1-KLHL6調控軸。
Philip D. Greenberg 團隊:一項臨床試驗的早期數據，將KRAS G12A[特異性TCR]引入 CD4 和 CD8 T 細胞中...
2026美國癌症研究協會免疫腫瘤學會議，Greenberg說：“所有患者的病情都出現了進展。
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高濃度三氯蔗糖幹擾減弱TCR訊號傳導---這一擊命中KLHL6重磅突破!!!(TCR-FOXO1-KLHL6調控軸)
相信欣耀如火如荼檢視SNP減弱TCR訊號藥物機制中!!!
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/24 下午 10:27:34
第 4711 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/3/16 上午 07:35:23第4697篇回應
如何評價李貴登團隊發現T細胞耗竭分化的關鍵「守門員」：KLHL6？對理解T細胞功能有何意義？
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免疫學界一個懸而未決的關鍵科學問題是：持續的 TCR 訊號刺激究竟透過哪些精細的分子機制觸發並驅動了 T 細胞耗竭的發生與發展？
蘇州系統醫學研究所李貴登團隊與Fred Hutchinson癌症研究中心的 [Philip D. Greenberg] 團隊合作在Nature及Immunity & Inflammation上發表了關於E3泛素連接酶KLHL6與T細胞耗竭及其命運機制的研究，確立其作為T細胞守門分化過程中的關鍵角色。
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AACR IO 2026 主題演講亮點：
Philip D. Greenberg
www.aacr.org/blog/2026/02/20/aacr-io-2026-keynote-highlights-cancer-vaccines-are-here-and-upgrading-t-cells-to-thrive-in-the-tumor-microenvironment/
利用T細胞，彌補自然演化的不足。
Greenberg向聽眾詳細介紹了他團隊所進行的一項針對胰臟癌患者的臨床試驗數據...
患者接受了多次輸注，每次輸注前後均進行腫瘤活檢，以追蹤病灶部位的變化。
Greenberg說：“所有患者的病情都出現了進展
Greenberg說：“所有患者的病情都出現了進展
Greenberg說：“所有患者的病情都出現了進展
....我們認識到，要逆轉T細胞在實體瘤中面臨的障礙，需要一系列複雜的調整，而不是單一的策略。”
隨後，他詳細介紹了他的團隊為應對這一問題而製定的三項相互關聯的工程策略，其中包括：
靶向透過對耗竭 T 細胞數據集的計算分析而確定的轉錄因子，該轉錄因子是腫瘤浸潤 T 細胞中觀察到的耗竭和 TGF-β 信號特徵的關鍵驅動因素；透過以IL-2受體的成分取代TGF-β受體的抑制性細胞內訊號結構域，重新設計TGF-β受體本身，使腫瘤微環境中的TGF-β成為T細胞生長訊號而非抑制訊號；最後， 在小鼠體內工程化 T 細胞中過度表現 KLHL6 蛋白，以推動 T 細胞轉向更像記憶細胞的狀態。
目前這三種策略正在整合中，格林伯格展示了一項臨床試驗的早期數據，該試驗將 KRAS G12A 特異性 TCR 引入 CD4 和 CD8 T 細胞中——這一設計基於這樣的證據：CD4 T 細胞不僅對直接殺死腫瘤至關重要，而且對防止 CD8 T 細胞耗竭也至關重要。
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所有患者的病情都出現了進展!!!
CD4 T 細胞不僅對直接殺死腫瘤至關重要，而且對防止 CD8 T 細胞耗竭也至關重要。
欣耀趕緊檢視SNP-610藥物機制能否恢復KLHL6 表現!!! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/24 下午 07:49:16
第 4710 篇回應
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2026.3.24---4萬股民傻眼！生技股國鼎2輔導券商辭任 面臨終止興櫃買賣。
那時候炒作新冠題材有多開心，現在就有多心碎~
「公無渡河，公竟渡河。墮河而死，當奈公何！」
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會員:ROGER588910148151發表時間:2022/9/21 下午 12:54:55第2511篇回應
咱不擅短線技術買賣，但長線眼光自認沒走眼過!
我沒資卷設定，只能做多，所以看空並不做空
查理.蒙格:高額的報酬並非來自於買賣，而是存在於等待之中。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2021/6/8 下午 12:24:18第 1191 篇回應
為何台灣3家新冠疫苗全壓在重组蛋白疫苗，不做mRNA疫苗? 說穿就是技術不到位.....
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會員:ROGER588910148151發表時間:2022/9/12 上午 10:36:51第2443篇回應
EUA事件是非常嚴重誠信問題的炸彈引信，這才是真正危機!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2022/9/11 上午 08:01:05第2430篇回應
落井下石??? 我在隔日1/6國鼎股價融斷時老早警示!
「公無渡河，公竟渡河。墮河而死，當奈公何！」
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會員:ROGER588910148151發表時間:2021/12/16 下午 05:21:57第1522篇回應
3言2語說不清，第6感要咱能躲多遠閃多遠! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/24 下午 05:29:54
第 4709 篇回應
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SNP-610執行FDA 二期查驗登記臨床進程緩慢原因:探索研究臨床，先衝快看見療效高 [再做] 藥物機轉!!!
3個天上掉下來的禮物:
1.2023.3.15-三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
2.顛覆百年認知！肝臟纖維化元兇竟是代謝再生總指揮
3.2026.1.14-慢性TCR訊號驅動的FOXO1-KLHL6軸抑制促進T細胞耗竭
高濃度三氯蔗糖幹擾減弱TCR訊號傳導---這一擊命中KLHL6重磅突破!!!(TCR-FOXO1-KLHL6調控軸)
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/10 上午 07:40:14第4321篇回應
SNP-610執行FDA 二期查驗登記臨床進程緩慢原因(小公司可以做大藥的策略:先排除最常見的50%失敗原因):
欣耀朱董說明: 1:01:00~1:03:45
20240606 欣耀生醫法人說明會影音記錄 www.youtube.com/watch?v=_O7-HdlZYeM
(SNP-610已完成第二期臨床試驗之高、 低兩劑量組共36名受試者，是探索研究臨床，先衝快看見療效高再做藥物機轉!!!) |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/24 下午 03:54:44
第 4708 篇回應
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TCR-FOXO1-KLHL6調控軸:
TCR:起始因子，負責感知抗原。持續性刺激是引發後續連鎖反應的誘因。
FOXO1:中心轉錄因子，正常情況下促進記憶 T 細胞形成並抑制耗竭；受損時導致 T 細胞功能喪失。
KLHL6:關鍵開關/E3 泛素連接酶，責標記並降解驅動耗竭的蛋白。其下調是 T 細胞走向耗竭的關鍵分子事件。
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藥物研發：開發能增強 KLHL6 活性或穩定 FOXO1 的小分子藥物，有望成為重塑 T 細胞功能、提升 免疫檢查點抑制劑 或 CAR-T 療法 療效的新策略。
SNP-610與SNP-630好巧不巧正是擊中TCR 的小分子藥物! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/24 下午 03:48:46
第 4707 篇回應
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慢性TCR訊號驅動的FOXO1-KLHL6軸抑制促進T細胞耗竭--揭示了一條先前未被發現的TCR-FOXO1-KLHL6調控軸!!!
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高濃度三氯蔗糖幹擾減弱TCR訊號傳導---這一擊命中KLHL6重磅突破!!!(TCR-FOXO1-KLHL6調控軸)
欣耀不得仔細重新檢視藥物機制? |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/24 下午 03:43:43
第 4706 篇回應
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能刊登Nature主刊的論文，肯定是具有重大意義、創新、及足以改變既定思維等特質!!!
欣耀在藥物開發之初，絕對壓根沒想到的3個新機制:
1.2023.3.15-三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
2.顛覆百年認知！肝臟纖維化元兇竟是代謝再生總指揮
3.2026.1.14-慢性TCR訊號驅動的FOXO1-KLHL6軸抑制促進T細胞耗竭
高濃度三氯蔗糖幹擾減弱TCR訊號傳導---這一擊命中KLHL6重磅突破!!!(TCR-FOXO1-KLHL6調控軸) |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/21 下午 08:02:49
第 4705 篇回應
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高濃度三氯蔗糖幹擾減弱TCR訊號傳導!
TCR訊號的[減弱]會促進活化的CD4+ T細胞分化為Treg細胞。
2025.5.21- 揭示TCR訊號在T細胞命運決定中的決定性作用
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12133819/
....近期研究表明，TCR訊號可能並非僅僅是T細胞活化的“開關”，而是能夠提供影響T細胞特定譜系分化的精細訊號。例如，TCR訊號的強度和持續時間可以決定CD4+ T細胞分化為Th1、Th2、Th17或調節性T細胞（Treg）亞群，而這些亞群在免疫反應中發揮不同的作用
TCR訊號的減弱會促進活化的CD4+ T細胞分化為Treg細胞。類似地，CD8+ T細胞分化為效應或記憶亞群也受到TCR訊號強度和持續時間的調控。
所有這些研究都表明，TCR訊號可能在T細胞命運決定中起著決定性作用。
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三氯蔗糖作為一種潛在的、便宜的口服免疫調節劑促進 Treg 細胞的首次人體試驗數據。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/12 下午 10:03:18第 3396 篇回應
要嘛大富要嘛大負!?
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/20 下午 09:02:53
第 4704 篇回應
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慢性TCR訊號傳導是否有......調節TCF-1水平，值得進一步研究。
(按三氯蔗糖口服免疫調節劑促進 Treg 細胞的首次人體試驗，有可能調節TCF-1水平)
TCF-1 是Treg功能的關鍵轉錄因子，對維持Treg細胞的穩定性和免疫抑制功能至關重要。
2021.8.12- TCF-1控制Treg細胞功能
www.nature.com/articles/s41590-021-00987-1
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/25 上午 08:38:58第4672篇回應
三氯蔗糖作為一種潛在的、便宜的口服免疫調節劑促進 Treg 細胞的首次人體試驗數據。
...我們未發表的數據表明....這項研究的動機源自於強有力的臨床前證據，這些證據表明， [劑量相當於獲準用於人體的劑量時]，三氯蔗糖能夠改變T細胞功能... |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/20 下午 08:35:40
第 4703 篇回應
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高濃度三氯蔗糖幹擾減弱TCR訊號傳導---這一擊命中KLHL6重磅突破!!!(TCR-FOXO1-KLHL6調控軸)
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李貴登團隊:
2026.1.14-慢性TCR訊號驅動的FOXO1-KLHL6軸抑制促進T細胞耗竭
link.springer.com/article/10.1007/s44466-025-00023-z
...慢性TCR訊號傳導是否也可能透過直接或間接調控泛素化機制來調節TCF-1水平，值得進一步研究。我們的研究結果共同揭示了一條先前未被發現的TCR-FOXO1-KLHL6調控軸，補充了我們先前關於KLHL6介導的T細胞耗竭上游分子機制的研究，並為長期存在的「慢性TCR訊號如何驅動T細胞耗竭」這一問題提供了部分機制上的解釋。考慮到KLHL6在控制T細胞耗竭中發揮的多重作用，開發能夠增強KLHL6活性的小分子激動劑可能是一種有前景的治療策略，有助於恢復T細胞功能並提高基於T細胞的癌症免疫療法的療效。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/18 下午 12:20:59
第 4702 篇回應
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2026.2.4-利用圖譜引導發現T細胞編程的轉錄因子
www.nature.com/articles/s41586-025-09989-7
這團隊找到ZSCAN20和JDP2這2個關鍵轉錄因子，讓T細胞恢復戰力! (沒突破粒線體功能障礙)
為固態腫瘤治療開闢新方向
這項發現解決了目前固態腫瘤免疫治療的瓶頸。現有的CAR-T等細胞療法對血液癌症效果顯著，但在實體腫瘤中常因細胞快速耗竭而失效。若能應用此機制，未來的免疫細胞將能被設計成具備「持久戰力」的超級戰士。
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KLHL6突破免疫療法地2大障礙: [T細胞耗竭] 和 [粒線體功能障礙]
為固態腫瘤治療開闢新方向!!! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/18 上午 11:19:52
第 4701 篇回應
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精準醫療的基石-癌症免疫療法面臨的兩大障礙是腫瘤浸潤性T 細胞耗竭和粒線體功能障礙。
即我們的免疫細胞基本上「耗盡」了自身機能，無法繼續抵抗疾病。
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KLHL6突破癌症免疫療法地2大障礙，國際大廠是不可能沒有興趣地~
給欣耀一點時間驗證SNP-610與SNP-630能夠恢復或增強KLHL6表現量否。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/18 上午 09:30:04
第 4700 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/3/16 上午 07:35:23第4697篇回應
如何評價李貴登團隊發現T細胞耗竭分化的關鍵「守門員」：KLHL6？對理解T細胞功能有何意義？
曹雪濤（德國、美國、法國、英國等國家醫學科學院外籍院士，中國工程院院士）
...
目前免疫學界一個懸而未決的關鍵科學問題是：持續的 TCR 訊號刺激究竟透過哪些精細的分子機制觸發並驅動了 T 細胞耗竭的發生與發展？
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KLHL6重磅突破這個懸而未決的關鍵科學問題，市場價值多少$$$$$$$，持續觀察~ |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/18 上午 09:14:02
第 4699 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/3/15 下午 04:08:11第4695篇回應
2026開年重磅突破！
持續的TCR訊號並非維持T細胞活化，在持續性TCR訊號刺激下，KLHL6的表現被長期抑制並持續處於低水平，最終觸發耗竭程序
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最近2年研究報告:
1.2024.7.24-抗原驅動的 CD8 + T 細胞克隆擴增是人類和小鼠 MASH 的一個顯著特徵
數據提供的證據表明，活化的 T 細胞透過 MASH 中T細胞受體 (TCR) 的參與，在肝臟中進行克隆性擴增和累
積。
..為了驗證 HFHC 小鼠肝臟 T 細胞中存在慢性 TCR 訊號傳導的觀點，我們發現，與普通飼料餵養的 T 細胞相比，HFHC 餵養和逆轉小鼠肝臟中分離的 T 細胞中「TCR 訊號傳導」相關的基因集顯著富集
...
...
在本研究中，我們發現，在MASH患者和小鼠肝臟中聚集的CD8+T細胞在蛋白質和轉錄層面上均高表達Tigit、Tox和Pd1。 Tigit、Tox 和 Pd1 單獨或共同與 T 細胞活化和慢性耗竭相關，這是由於 TCR 刺激所致。因此，我們的結果表明，MASH 期間肝臟中 T 細胞的累積是抗原驅動的 T 細胞活化和克隆擴增的結果，而不是細胞因子驅動的活化和累積的結果。
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高濃度三氯蔗糖 [幹擾中斷]TCR訊號傳導---這一擊命中KLHL6重磅突破!!! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/16 上午 07:55:11
第 4698 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/3/16 上午 07:35:23第4697篇回應
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目前免疫學界一個懸而未決的關鍵科學問題是：持續的 TCR 訊號刺激究竟透過哪些精細的分子機制觸發並驅動了 T 細胞耗竭的發生與發展？
同時，T 細胞免疫療法仍面臨另一個重大挑戰：現有乾預手段多聚焦於單一靶點，難以同時逆轉「耗竭程序的啟動」與「代謝功能失衡」這兩個相互交織、彼此強化的過程。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/25 上午 08:38:58第4672篇回應
三氯蔗糖作為一種潛在的、便宜的口服免疫調節劑促進 Treg 細胞的首次人體試驗數據。
...我們未發表的數據表明....
這項研究的動機源自於強有力的臨床前證據，這些證據表明， [劑量相當於獲準用於人體的劑量時]，
三氯蔗糖能夠改變T細胞功能...
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三氯蔗糖能夠恢復或增強KLHL6表現量(同時逆轉耗竭程序的啟動與代謝功能失衡)???? |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/16 上午 07:35:23
第 4697 篇回應
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如何評價李貴登團隊發現T細胞耗竭分化的關鍵「守門員」：KLHL6？對理解T細胞功能有何意義？ www.zhihu.com/question/1995258997549340182/answer/1995260297179596418
BioArt邀請了兩位專家對這項工作進行了評論。評鑑專家：曹雪濤（中國工程院院士）、黃波（中國醫學科學院基礎醫學研究所）以下為專家點評內容。
曹雪濤（德國、美國、法國、英國等國家醫學科學院外籍院士/院士，中國工程院院士）
隨著免疫檢查點阻斷與過繼性細胞療法的廣泛應用，人們逐漸認識到，T細胞在長期腫瘤抗原刺激下逐漸失能，即所謂的 T 細胞耗竭，是製約現有免疫治療效果的關鍵瓶頸因素。此耗竭狀態不僅表現為T細胞效應功能減弱、抑制性受體持續高表達，還伴隨其代謝能力下降及表觀遺傳重塑，最終導致免疫反應效應失敗。
目前免疫學界一個懸而未決的關鍵科學問題是：持續的 TCR 訊號刺激究竟透過哪些精細的分子機制觸發並驅動了 T 細胞耗竭的發生與發展？
同時，T 細胞免疫療法仍面臨另一個重大挑戰：現有乾預手段多聚焦於單一靶點，難以同時逆轉「耗竭程序的啟動」與「代謝功能失衡」這兩個相互交織、彼此強化的過程。
因此，發展能協同調控多維度的聯合介入策略，成為阻斷T細胞耗竭、提升免疫治療效果的必經之路。近日，中國醫學科學院系統醫學研究院/蘇州系統醫學研究所李貴登團隊與Fred Hutchinson癌症研究中心的Philip D. Greenberg團隊合作在Nature及Immunity & Inflammation上發表了關於E3泛素連接酶KLHL6與T細胞耗竭及其命運機制的研究，確立其作為T細胞守門分化過程中的關鍵角色。這項研究創新性的將蛋白質穩態調控確立為T細胞耗竭研究的新範式，並首次揭示長期TCR訊號驅動E3泛素連接酶KLHL6的持續下調，是導致T細胞耗竭的關鍵分子事件。透過系統性的多組學分析與功能驗證，研究者發現KLHL6能夠透過泛素化降解的雙重機制協同調控T細胞命運：一方面精準降解核心轉錄因子TOX，抑制耗竭程序的啟動；另一方面透過降解粒線體調控蛋白PGAM5，維持細胞能量代謝穩態。這項研究的重要意義在於，從蛋白質穩態調控這個全新維度，為「持續TCR訊號如何驅動T細胞耗竭」這個長期難題提供了關鍵的機制解釋。 KLHL6介導的蛋白質降解在阻遏或逆轉T細胞多重功能紊亂方面展現出了獨特優勢，它能夠同時靶向耗竭過程中的兩個關鍵節點，實現對轉錄程序與代謝穩態的協同調控。這項重要發現不僅進一步確立了蛋白質降解系統在T細胞耗竭中的重要地位，更推動著該領域研究範式從傳統的遺傳與轉錄編程認知向蛋白質穩態調控拓展。這項研究範式轉移不僅深化了對T細胞耗竭機制的理解，也為發展能夠協同幹預T細胞耗竭多環節的新型免疫治療策略奠定了理論基礎。
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KLHL6介導的蛋白質降解在阻遏或逆轉T細胞多重功能紊亂方面展現出了獨特優勢，它能夠同時靶向耗竭過程中的兩個關鍵節點，實現對轉錄程序與 [代謝穩態] 的協同調控。
欣耀如果在MASH臨床試驗觀察到恢復或增強KLHL6表現量(同時逆轉耗竭程序的啟動與代謝功能失衡)，則SNP-610與SNP-630在治療MASH(F4)的優勢極可能超越FGF21藥物! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/15 下午 04:26:43
第 4696 篇回應
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當 T 細胞透過其表面的 TCR識別到 [抗原]（例如病毒或癌細胞）時，會自然地降低 KLHL6 的表達水平，從而限制了 KLHL6 在慢性 TCR 刺激期間的有益的泛素連接酶活性。這解釋了慢性 TCR 刺激為何會導致 T 細胞耗竭，同時也指明了一個治療新想法——恢復或增強 KLHL6 表現量以逆轉 T 細胞耗竭。
[抗原]驅動的CD8+ T細胞克隆擴增是人類MASH 的一個顯著特徵!
高濃度三氯蔗糖幹擾中斷TCR訊號傳導--->恢復或增強 KLHL6 表現量以逆轉 T 細胞耗竭???
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/27 下午 07:17:30第4683篇回應
要嘛大富要嘛大負!?
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
單獨使用三氯蔗糖顯示出抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖的劑量依賴性能力
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最近2年研究報告:
1.2024.7.24-抗原驅動的 CD8 + T 細胞克隆擴增是人類和小鼠 MASH 的一個顯著特徵
數據提供的證據表明，活化的 T 細胞透過 MASH 中T細胞受體 (TCR) 的參與，在肝臟中進行克隆性擴增和累
積。
2.2024.8.5--自體抗原是否驅動 MASH 進展??? pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12083461/
組織中T細胞的累積可由趨化因子介導的抗原非依賴性T細胞歸巢 或 [抗原驅動的T細胞活化及其後的克隆擴增所引起]。
值得注意的是，在MASH模型早期（此時肝臟主要受孤立性脂肪變性影響）並未檢測到CD8 T細胞的克隆擴增，
但在MASH和纖維化完全形成後，CD8 T細胞的克隆擴增則出現。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/15 下午 04:08:11
第 4695 篇回應
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2026開年重磅突破！
持續的TCR訊號並非維持T細胞活化，在持續性TCR訊號刺激下，KLHL6的表現被長期抑制並持續處於低水平，最終觸發耗竭程序
2023.10.2-人工甜味劑三氯蔗糖：自體免疫疾病的潛在調節劑pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10543406/
高濃度三氯蔗糖幹擾TCR訊號傳導：機制概述。高濃度三氯蔗糖被認為會使T細胞膜的有序性降低，這可能與脂筏中蛋白質分配的差異有關。這可能導致PLC-γ1與(活化的）TCR之間的空間距離增大，從而阻斷訊號傳遞。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/5 下午 05:46:20第 3884 篇回應
英國同行去年發表的[三氯蔗糖]機制幫了欣耀大忙!!!
高濃度的三氯蔗糖可能導致PLC-γ1與(活化的）T細胞受體的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸，[抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖] |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/14 下午 03:34:53
第 4694 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/9 下午 02:48:26第4654篇回應
欣耀F4: 9名患者Sig. 0.021機制?
NAS 6-8較高患者或纖維化程度嚴重(F3-F4）的患者，CD8 T細胞顯著增加!(與F0~F2比較)
(輝瑞公司)2026.1.20-髓系細胞促進MASH中旁觀者[CD8 T細胞的積累][並足以導致纖維化]
...表達FASLG的CD8+ T細胞在纖維化微環境中積聚，並可能導致 [進行性] 肝損傷。
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T細胞耗竭分化新機制重磅突破: 持續的TCR訊號傳導導致 KLHL6 表現持續抑制，進而導致 CD8+ T 細胞耗竭和代謝功能不全。
高劑量三氯蔗糖可能導致TCR[中斷]訊號傳輸-->KLHL6表現恢復??? 看下去~~~~
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/14 下午 03:10:25
第 4693 篇回應
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T細胞耗竭分化新機制
持續的TCR訊號並非維持T細胞活化，在持續性TCR訊號刺激下，KLHL6的表達被長期抑制並持續處於低水平，最終觸發耗竭程序，進而導致 CD8+ T 細胞耗竭和代謝功能不全。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/27 下午 08:07:04第4685篇回應
三氯蔗糖作為一種潛在的、便宜的口服免疫調節劑促進 Treg 細胞的首次人體試驗數據。
2026.2.13- 三氯蔗糖增強調節性T細胞：SWEET試驗：臨床研究方案
...如果發現三氯蔗糖能夠穩定地增加人體內的 Treg 細胞並減少促發炎 T 細胞反應...
這項研究的動機源自於強有力的臨床前證據，這些證據表明，劑量相當於獲準用於人體的劑量時，三氯蔗糖能夠改變T細胞功能，降低效應反應，並增加Treg細胞的頻率。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/14 下午 03:01:03
第 4692 篇回應
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開年重磅突破！
中國醫學科學院系統醫學研究院/蘇州系統醫學研究所李貴登團隊《自然》發文，解鎖T細胞耗竭分化新機制
www.cams.ac.cn/yxbd/490a308582f44046affda9b66c7fa1c6.htm
持續的TCR訊號並非維持T細胞活化，在持續性TCR訊號刺激下，KLHL6的表現被長期抑制並持續處於低水平，最終觸發耗竭程序 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/14 下午 02:54:51
第 4691 篇回應
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李贵登团队《Nature》发现T细胞耗竭的新机制
2026.1.14-泛素連接酶KLHL6驅動對CD8 + T細胞功能障礙的抵抗
www.nature.com/articles/s41586-025-09926-8
...時間序列分析顯示，TCR刺激後KLHL6表現短暫下降-恢復，但重複刺激後則持續抑制
總之，慢性 TCR 訊號傳導導致 KLHL6 表現持續抑制，進而導致 CD8+ T 細胞耗竭和代謝功能不全。
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高劑量三氯蔗糖可能導致TCR[中斷]訊號傳輸!!! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/14 下午 02:43:29
第 4690 篇回應
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高劑量三氯蔗糖可能導致TCR[中斷]訊號傳輸!!!
持續的TCR訊號並非維持T細胞活化，在持續性TCR訊號刺激下，KLHL6的表達被長期抑制並持續處於低水平，最終觸發耗竭程序
《Nature》发现T细胞耗竭的新机制
2026.2.10-科學家發現控制癌症中T細胞耗竭的關鍵分子開關
www.eurekalert.org/news-releases/1115990
合作研究將FOXO1-KLHL6軸定義為增強T細胞介導的抗腫瘤免疫反應的新型治療標靶。
泛素連接酶KLHL6驅動對CD8 + T細胞功能障礙的抵抗」 ，於2026年1月14日發表於《自然》（Nature）雜誌。他們證明，持續的T細胞受體（TCR）訊號並非維持T細胞活化，而是透過抑制轉錄因子FOXO1發揮關鍵的調控作用。這種抑製作用導致 E3 泛素連接酶 KLHL6 持續下調，這是啟動耗竭程序的一個先前未被認識的關鍵事件。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2024/7/5 下午 05:46:20第 3884 篇回應
英國同行去年發表的[三氯蔗糖]機制幫了欣耀大忙!!!
高濃度的三氯蔗糖可能導致PLC-γ1與(活化的）T細胞受體的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸，[抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖] |
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| 會員：dk10140377 |
發表時間:2026/3/10 上午 11:38:52
第 4689 篇回應
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有同学和我一样想疯了，说20e美收购，我只想说10e就好~~~
真不识货，再这下去要坐公园了
今年股东会又要自肥了。有没有义士要去现场出头一下 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/1 下午 01:47:39
第 4688 篇回應
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發財後真地就大手大腳~
1.2025.7.31-Madrigal斥20億美元取石藥GLP-1藥搶進MASH聯合療法
2. 2026.1.10-Madrigal預付5000萬美元取得輝瑞授權，拓展MASH肝病治療領域
3.2026.2.11-Madrigal預付6000萬美元，蘇州瑞博簽署44.6億美元MASH新藥授權。
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/3/1 下午 01:31:55
第 4687 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/27 下午 07:26:47第4684篇回應
Madrigal的Resmetirom是首家取得MASH F2-F3藥證,昨日市值101億美元~
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發財後花起來就大手大腳囉~
2026.2.11-Madrigal轉向中國，尋求RNAi藥物以加強MASH藥物研發管線
Madrigal公司將預付6000萬美元，並根據專案進度支付高達44億美元的額外款項。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/27 下午 08:48:03
第 4686 篇回應
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欣耀 :2018年-HUYPS-1 在健康志願者中的 I 期藥物動力學研究-三氯蔗糖劑量遠高於獲準用於人體的劑量。
2023年Nature -三氯蔗糖是T細胞介導反應的負調節劑
估計2023年前，欣耀還不知三氯蔗糖有增強調節性T細胞與抑制CD8 +和CD4+T細胞增殖與活性的劑量依賴性能力。
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/9 下午 09:24:28第 3381 篇回應
ClinicalTrials.gov 標識符：NCT05983328
HUYPS-1的口服製劑每片含有100mg甘露醇和100mg三氯蔗糖，每人每次服用一到九片。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/25 上午 08:38:58第4672篇回應
三氯蔗糖作為一種潛在的、便宜的口服免疫調節劑促進 Treg 細胞的首次人體試驗數據。
2026.2.13- 三氯蔗糖增強調節性T細胞：SWEET試驗：臨床研究方案
這項研究的動機源自於強有力的臨床前證據，這些證據表明，劑量相當於獲準用於人體的劑量時，三氯蔗糖能夠改變T細胞功能，降低效應反應，並增加Treg細胞的頻率。
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/27 下午 08:07:04
第 4685 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/25 上午 08:38:58第4672篇回應
三氯蔗糖作為一種潛在的、便宜的口服免疫調節劑促進 Treg 細胞的首次人體試驗數據。
2026.2.13- 三氯蔗糖增強調節性T細胞：SWEET試驗：臨床研究方案
...如果發現三氯蔗糖能夠穩定地增加人體內的 Treg 細胞並減少促發炎 T 細胞反應...
這項研究的動機源自於強有力的臨床前證據，這些證據表明，劑量相當於獲準用於人體的劑量時，三氯蔗糖能夠改變T細胞功能，降低效應反應，並增加Treg細胞的頻率。如果在人體中觀察到類似效果，三氯蔗糖有望成為一種安全、新型、低成本且易於取得的移植免疫調節策略。
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繼2023年Nature -[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
加拿大團隊研究發表:強有力的臨床前證據，這些證據表明，劑量相當於獲準用於人體的劑量時，三氯蔗糖能夠改變T細胞功能，降低效應反應，並增加Treg細胞的頻率。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/27 下午 07:26:47
第 4684 篇回應
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Madrigal的Resmetirom是首家取得MASH F2-F3藥證,昨日市值101億美元~
F4藥證價值更高!!!
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/27 下午 07:17:30
第 4683 篇回應
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/12 下午 10:03:18第 3396 篇回應
要嘛大富要嘛大負!?
2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
單獨使用三氯蔗糖顯示出抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖的劑量依賴性能力
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最近2年研究報告:
1.2024.7.24-抗原驅動的 CD8 + T 細胞克隆擴增是人類和小鼠 MASH 的一個顯著特徵
數據提供的證據表明，活化的 T 細胞透過 MASH 中T細胞受體 (TCR) 的參與，在肝臟中進行克隆性擴增和累
積。
2.2024.8.5--自體抗原是否驅動 MASH 進展??? pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12083461/
組織中T細胞的累積可由趨化因子介導的抗原非依賴性T細胞歸巢 或 [抗原驅動的T細胞活化及其後的克隆擴增所引起]。
值得注意的是，在MASH模型早期（此時肝臟主要受孤立性脂肪變性影響）並未檢測到CD8 T細胞的克隆擴增，
但在MASH和纖維化完全形成後，CD8 T細胞的克隆擴增則出現。
3.(輝瑞公司)2026.1.20-髓系細胞促進MASH中旁觀者[CD8 T細胞的積累][並足以導致纖維化]
NAS 6-8較高患者或纖維化程度嚴重(F3-F4）的患者，CD8 T細胞顯著增加!(與F0~F2比較)
欣耀F4: 9名患者Sig. 0.021--->從病理機制，SNP-610與SNP-630取得MASH F4藥證機率大增!!! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/27 下午 06:33:21
第 4682 篇回應
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不在乎天長地久，只在乎曾經擁有?
1. 2024.1.18- 意想不到！台積電原始股東幾乎全砍光 出清價格太驚人 邱怡萱
台積電草創時期資本額僅有13億元，當時行政院國發基金為最大出資者、占48.3%，飛利浦則是當時的第2大股 東，持股27.5%，應政府拜託投資的民股則占24.2%。
台塑僅投入約5%，已故創辦人王永慶在股價漲到17.6元時全數出脫；飛利浦也逐年賣掉持股，2008年最後一筆賣出的價格是57.2元；行政院開發基金持股則從48.3%降到6.38，目前台積電73%的股份都在外資手上。
2. 500萬美元救了輝達！SEGA前執行長當年的一筆投資，如何成就黃仁勳的AI晶片帝國？
www.youtube.com/shorts/k4dBZmEEUh8
2000年SEGA以約1,500萬美元（約新台幣4億8千萬元）的價格出售了其持有的Nvidia股票。
若SEGA繼續持有這筆500萬美元股票，現在價值1兆美元!!!
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| 會員：dk10140377 |
發表時間:2026/2/27 上午 11:31:09
第 4681 篇回應
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請問欣耀生醫是否也會翻一翻>_<
負还是富
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大富由天-巨大的財富取決於天命、機遇與運氣，無法強求。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/27 上午 07:32:27
第 4680 篇回應
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大富由天-巨大的財富取決於天命、機遇與運氣，無法強求。
2026.2.23- 100 美元變 7 千萬美元！10 歲男孩買下 AI.com，32 年後賣給 Crypto.com 創域名史上最高價
technews.tw/2026/02/23/arsyan-ismail-ai-com-domain-sold-crypto-com-70-million/
媽媽的信用卡
1993 年 5 月 4 日，吉隆坡。年僅 10 歲的 Arsyan Ismail 偷拿媽媽的信用卡，在網路花了 100 美元（約 256 馬幣）註冊域名：ai.com。那個多數人連「網際網路」三個字都還沒聽過的年代，一個小男孩為什麼要花 100 美元買域名？
答案出人意料的簡單，「AI」是他名字的縮寫：Arsyan Ismail，與人工智慧（Artificial Intelligence）沒有半點關係。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/25 下午 08:56:36
第 4679 篇回應
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2026年2月6日
美國白宮簽署《給孩子一個機會法案》 重啟「罕見兒科疾病優先審查憑證（PRV）」計畫授權延長至2029.9.30。
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PRV這是一張『加速通行證』價值倍增！這不只是縮短審查時間，更是新藥公司資產授權談判時的重要加分籌碼!!! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/25 下午 08:51:39
第 4678 篇回應
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SNP-820(APAP解毒劑)可以探討這個兒童罕見疾病(活化CD8 T細胞肝炎)，跟FDA拿張優先審查憑證PRV。
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2024.12.2-兒童急性肝衰竭中的活化T細胞肝炎 (活化CD8 T細胞肝炎)
www.aasld.org/liver-fellow-network/core-series/clinical-pearls/activated-t-cell-hepatitis-pediatric-acute-liver
近年來，研究揭示了這種被稱為「活化CD8 T細胞肝炎」的疾病，這是一種免疫介導的肝損傷。研究表明，與其他原因引起的急性肝衰竭（PALF）兒童相比，這些患者 更可能需要肝臟移植（LT）才能生存。鑑於懷疑其病理生理機制為免疫介導，一些醫療中心已開始對這些患者進行免疫抑制治療，但其 療效尚未得到證實，目前正在積極開展一項 針對 急性肝衰竭患兒的免疫抑制治療 多中心隨機對照 試驗。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/25 下午 06:59:54
第 4677 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/9 下午 02:48:26第4654篇回應
欣耀F4: 9名患者Sig. 0.021機制?
NAS 6-8較高患者或纖維化程度嚴重(F3-F4）的患者，CD8 T細胞顯著增加!(與F0~F2比較)
(輝瑞公司)2026.1.20-髓系細胞促進MASH中旁觀者[CD8 T細胞的積累][並足以導致纖維化]
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/25 上午 08:47:00第4673篇回應
2025年發表的研究首次揭示了對乙醯氨基酚（APAP）誘導的急性肝衰竭（ALF）中各種T細胞亞群的時間分辨變化。
1.2015.2.14- Treg可減輕對乙醯氨基酚誘導的免疫介導性肝損傷
APAP刺激後，肝臟中CD62L CD44 CD4+ T細胞數量增加，同時IFN-γ濃度升高。透過抗體清除或基因敲除去除
CD4+ T細胞可顯著降低促發炎細胞激素水平並減輕肝損傷。調控Treg細胞可能為控制APAP誘導的肝損傷提供新的想法。
2. 2025.1.17
對肝內T細胞的動態分析揭示了急性肝損傷中一類獨特的具有修復作用的Cxcr3 +組織駐留CD4 T細胞。
對乙醯氨基酚（APAP）誘導的急性肝衰竭（ALF）的特徵是小葉中心快速壞死，這與細胞激素生成和趨化因子釋放有關，進而觸發發炎細胞浸潤肝臟。
值得注意的是，ALI的臨床結局通常與患者對肝損傷的免疫反應有關，而非肝損傷本身的程度。
我們的研究首次揭示了對乙醯氨基酚（APAP）誘導的急性肝衰竭（ALF）中各種T細胞亞群的時間分辨變化...
我們發現CD4 + T細胞持續增加，可持續至APAP中毒後約96小時。相較之下，CD8 + T細胞主要在損傷早期階段（APAP中毒後約24-48小時）增加
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石沉大海5年，水落石出就今年!!! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/25 下午 06:15:34
第 4676 篇回應
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ALT/AST 的升高是結果，而T細胞的過度活化往往是原因。
ALT 與 AST 是肝細胞內的酶，當肝細胞受損或壞死時會釋放到血液中，因此它們的升高代表肝細胞損傷。
T 細胞在肝臟損傷中的角色
在許多肝臟疾病中，ALT與 AST的升高，往往不是因為病毒或毒素直接「殺死」了肝細胞，而是因為免疫系統（特別是 T 細胞）過度活化，在攻擊病原體的過程中「誤傷」或刻意清除了受感染的肝細胞。
CD8+ T 細胞：在病毒性肝炎（如 HBV、HCV）中，CD8+ T 細胞會識別並攻擊帶有病毒抗原的肝細胞，造成肝細胞死亡，進而導致 ALT/AST 升高。
CD4+ T 細胞：協助 CD8+ T 細胞活化，並分泌細胞激素（如 IFN-γ、TNF-α），加強免疫反應，但也可能加重肝臟炎症。
換句話說，ALT/AST 升高不是直接由 T 細胞造成的，而是 T 細胞攻擊肝細胞後的「結果」。
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SNP-810解毒機制不只抑制cyp2e1減少NAPQI產生。
依SNP-810公告的臨床數據，服用10g與12g中毒劑量，ALT/AST沒有升高。三氯蔗糖顯著抑制T細胞活性，可能是APAP[中毒後]的解毒機制 ---符合SNP-810在沒有中毒的劑量下沒有解毒效果，只有過量開始中毒了，才啟動解毒，所以藥很安全。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/25 上午 09:01:07
第 4675 篇回應
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會員:財務自由人10132540發表時間:2025/6/19 下午 01:50:03第4206篇回應
法說會有講...
胡P 有提到，810 在沒有中毒的劑量下沒有解毒效果，只有過量開始中毒了，才啟動解毒，所以藥很安全。
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810 在沒有中毒的劑量下沒有解毒效果(個人解讀: 吃少量-->三氯蔗糖低劑量，吃多量-->高劑量三氯蔗糖)
APAP中毒後，CD4+與CD8+ T細胞持續增加--->高劑量三氯蔗糖顯著抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖與活性。
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/25 上午 08:52:51
第 4674 篇回應
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/12 下午 10:03:18第 3396 篇回應
要嘛大富要嘛大負!?
2.2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
單獨使用三氯蔗糖顯示出抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖的劑量依賴性能力
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2025年發表的研究首次揭示了對乙醯氨基酚（APAP）誘導的急性肝衰竭（ALF）中各種T細胞亞群的時間分辨變化。
我們發現CD4 + T細胞持續增加，可持續至APAP中毒後約96小時。相較之下，CD8 + T細胞主要在損傷早期階段（APAP中毒後約24-48小時）增加。此外，固有CD4 + T細胞也顯著增加。
值得注意的是，急性肝損傷的臨床結局通常與患者對肝損傷的 [免疫反應] 有關，而非肝損傷本身的程度。
APAP中毒後，CD4+與CD8+ T細胞持續增加--->高劑量三氯蔗糖顯著抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖與活性。
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/25 上午 08:47:00
第 4673 篇回應
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SNP-810在APAP的無肝毒機制不只抑制cyp2e1!
2023年 Nature主刊論文:使用三氯蔗糖顯示出 [抑制]CD8 +和 CD4 +T細胞[增殖]的 [劑量依賴性]能力!!!
三氯蔗糖能增加有益T細胞（Tregs）的數量，並減少導致排斥反應的有害T細胞!!!
(透過抗體清除或基因敲除去除CD4+ T細胞可顯著降低促發炎細胞激素水平並減輕肝損傷)
2025年發表的研究首次揭示了對乙醯氨基酚（APAP）誘導的急性肝衰竭（ALF）中各種T細胞亞群的時間分辨變化。
1.2015.2.14- Treg可減輕對乙醯氨基酚誘導的免疫介導性肝損傷
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1567576915000545
APAP刺激後，肝臟中CD62L CD44 CD4+ T細胞數量增加，同時IFN-γ濃度升高。透過抗體清除或基因敲除去除
CD4+ T細胞可顯著降低促發炎細胞激素水平並減輕肝損傷。
調控Treg細胞可能為控制APAP誘導的肝損傷提供新的想法。
2. 2025.1.17
對肝內T細胞的動態分析揭示了急性肝損傷中一類獨特的具有修復作用的Cxcr3 +組織駐留CD4 T細胞。
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0300483X25000149
對乙醯氨基酚（APAP）誘導的急性肝衰竭（ALF）的特徵是小葉中心快速壞死，這與細胞激素生成和趨化因子釋放有關，進而觸發發炎細胞浸潤肝臟。
值得注意的是，ALI的臨床結局通常與患者對肝損傷的免疫反應有關，而非肝損傷本身的程度。
我們的研究首次揭示了對乙醯氨基酚（APAP）誘導的急性肝衰竭（ALF）中各種T細胞亞群的時間分辨變化。透過我們自主研發的時間序列流式細胞儀分析以及公開的時間序列單細胞RNA測序（scRNA-seq）數據集，我們發現CD4 + T細胞持續增加，可持續至APAP中毒後約96小時。相較之下，CD8 + T細胞主要在損傷早期階段（APAP中毒後約24-48小時）增加。此外，固有CD4 + T細胞也顯著增加。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/25 上午 08:38:58
第 4672 篇回應
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三氯蔗糖作為一種潛在的、便宜的口服免疫調節劑促進 Treg 細胞的首次人體試驗數據。
2026.2.13- 三氯蔗糖增強調節性T細胞：SWEET試驗：臨床研究方案
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12905097/
最近，我們團隊證實，補充常用糖替代品（甜味劑）三氯蔗糖可以降低促炎性T細胞的功能，並且我們未發表的數據表明，補充三氯蔗糖可以提高Treg的頻率。基於此發現，我們擬研究三氯蔗糖對調節人類 T 細胞群和功能的影響。
如果發現三氯蔗糖能夠穩定地增加人體內的 Treg 細胞並減少促發炎 T 細胞反應，那麼它就可以迅速轉化為腎臟移植受者的臨床試驗，作為傳統免疫抑制的輔助手段，有可能在最大限度地減少毒性的同時提高移植存活率。
這項研究的動機源自於強有力的臨床前證據，這些證據表明，劑量相當於獲準用於人體的劑量時，三氯蔗糖能夠改變T細胞功能，降低效應反應，並增加Treg細胞的頻率。如果在人體中觀察到類似效果，三氯蔗糖有望成為一種安全、新型、低成本且易於取得的移植免疫調節策略。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/9 下午 03:23:38第4318篇回應
FDA探索性臨床試驗clinicaltrials.gov/study/NCT06997133?term=Sucralose%20&rank=6
三氯蔗糖作為增強調節性T細胞（SWEET）的一種方法 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/25 上午 08:33:28
第 4671 篇回應
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SNP-810在APAP的無肝毒機制不只抑制cyp2e1!
2023年 Nature主刊論文:使用三氯蔗糖顯示出 [抑制]CD8 +和 CD4 +T細胞[增殖]的 [劑量依賴性]能力!!!
三氯蔗糖能增加有益T細胞（Tregs）的數量，並減少導致排斥反應的有害T細胞!!!
(透過抗體清除或基因敲除去除CD4+ T細胞可顯著降低促發炎細胞激素水平並減輕肝損傷)
2015.2.14- Treg可減輕對乙醯氨基酚誘導的免疫介導性肝損傷
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1567576915000545
....
APAP刺激後，肝臟中CD62L CD44 CD4+ T細胞數量增加，同時IFN-γ濃度升高。透過抗體清除或基因敲除去除
CD4+ T細胞可顯著降低促發炎細胞激素水平並減輕肝損傷。
...
調控Treg細胞可能為控制APAP誘導的肝損傷提供新的想法。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/9 下午 03:23:38第4318篇回應
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FDA探索性臨床試驗clinicaltrials.gov/study/NCT06997133?term=Sucralose%20&rank=6
三氯蔗糖作為增強調節性T細胞（SWEET）的一種方法
...三氯蔗糖作為一種廣泛使用的人工甜味劑，三氯蔗糖或許能提供一種新的解決方案，它能增加有益T細胞（Tregs）的數量，並減少導致排斥反應的有害T細胞.... |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/24 下午 02:56:02
第 4670 篇回應
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欣耀新職務
2/24 專利法規處-製劑開發 資深研究員/主任研究員/(副)處長
工作內容
1.原料藥與製劑開發業務規劃執行，領導團隊從實驗室配方設計與劑型研究，有效銜接至放大生產。
2.外部CDMO 評選、合約談判及技術轉移、精確控管外部代工廠的生產品質、時程與成本。
3.熟悉各國（如 TFDA, FDA, EMA）CMC 法規及 ICH 指南，具備撰寫及審核 CTD 格式申報資料的實務經驗，
確保研發進度符合法規標準。
4.遵循藥品優良製造規範，於研發及生產過程中進行科學的風險評估（QbD），確保產品從臨床試驗到上市前的品
質穩定性。
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製劑製程研究人員是連結實驗室研發與工廠量產的關鍵位置。
將優化後的實驗室小批量處方，順利轉移至工廠進行批量生產，撰寫研發報告、批次紀錄及各類用於申請查驗登記（ANDA/NDA）的法規文件。。
那支藥物要製程大量生產??? 自家撩下去賣還是授權大廠賣??? |
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| 會員：dk10140377 |
發表時間:2026/2/13 下午 10:48:14
第 4669 篇回應
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南部3成酒店小姐打瘦瘦針：喝不到1罐就吐
欣耀出头日，酒店消费强 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/12 下午 09:39:25
第 4668 篇回應
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斷章取義:
非處方藥的監管和訴訟風險
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主要擔憂在於面臨訴訟和監管審查的風險增加。 TD Cowen 分析師 Robert Moskow 解釋說：“金佰利公司將承擔 [泰諾] 品牌潛在的訴訟風險……這很難量化。”
這種法律風險對供應鏈策略有直接影響，需要強而有力的可追溯性和品質控制措施。
像 [泰諾]這樣的產品被歸類為非處方藥（OTC），並受到嚴格的監管，需要從原材料採購到最終銷售點進行細緻的追蹤。
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研發合作與未來成長
研發驅動型成長對營運彈性提出了許多要求，包括尋找新的活性成分、更新監管文件和修改生產規程等等。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/12 下午 09:35:34
第 4667 篇回應
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研發合作與未來成長
儘管情況複雜，但該交易旨在透過聯合投資研發來促進創新，將金佰利公司的消費者洞察力與 Kenvue 的科學產品開發相結合。
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研發驅動型成長對營運彈性提出了許多要求，包括尋找新的活性成分、更新監管文件和修改生產規程等等。
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研發驅動型成長對營運彈性提出了許多要求，包括尋找新的活性成分、更新監管文件和修改生產規程等等-->有包含Tylenol嗎??? |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/12 下午 09:29:02
第 4666 篇回應
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2025.11.10-金佰利收購Kenvue：醫療保健供應鏈風險？
healthcare-digital.com/news/kimberly-clark-kenvue-deal-a-healthcare-supply-chain-risk
金佰利以487億美元收購Kenvue，打造了一家醫療保健巨頭，但也帶來了監管、訴訟和供應鏈整合的重大挑戰。
非處方藥的監管和訴訟風險
主要擔憂在於面臨訴訟和監管審查的風險增加。 TD Cowen 分析師 Robert Moskow 解釋說：“金佰利公司將承擔泰諾品牌潛在的訴訟風險……這很難量化。”
這種法律風險對供應鏈策略有直接影響，需要強而有力的可追溯性和品質控制措施。
像泰諾這樣的產品被歸類為非處方藥（OTC），並受到嚴格的監管，需要從原材料採購到最終銷售點進行細緻的追蹤。
2023 年末，美國總統唐納德·川普暗示懷孕期間服用泰諾與自閉症之間存在關聯，導致 Kenvue 旗下泰諾的銷售額下降了 11%。
儘管美國衛生與公眾服務部部長小羅伯特·F·肯尼迪表示沒有確鑿證據，稱這些數據“非常具有暗示性”，但此事對其股票計劃的影響卻十分顯著。
Freedom Capital Markets 的首席市場策略師 Jay Woods 將這種情況描述為「購買殘次品」。
與泰諾和滑石粉嬰兒爽身粉相關的持續訴訟意味著供應鏈領導者必須為潛在的產品召回、配方調整或下架做好準備....
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泰諾...[產品召回] 、[配方調整或下架]???
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/12 上午 08:32:03
第 4665 篇回應
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在MASH模型早期並 [未] 檢測到CD8 T細胞的克隆擴增，
但在MASH和纖維化完全形成後，CD8 T細胞的克隆擴增則出現。
如果針對特定的抗原特異性T細胞能夠導致MASH消退和纖維化消退，
這將是一種 [極具創新性] 的MASH治療方法!!!
高劑量三氯蔗糖可能導致 [T細胞受體] 的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸，抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖!
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(輝瑞公司)2026.1.20-髓系細胞促進MASH中旁觀者[CD8 T細胞的積累][並足以導致纖維化]
NAS 6-8較高患者或纖維化程度嚴重(F3-F4）的患者，CD8 T細胞顯著增加!(F0-F2 VS. F3-F4) |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/12 上午 08:26:37
第 4664 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2024/8/16 上午 11:29:12第3946篇回應
上月發表在《肝病學》雜誌上的研究佐證了欣耀SNP-6的療效機制!!!
三氯蔗糖可能導致 [T細胞受體] 的空間距離更大，從而中斷訊號傳輸，抑制CD4+ CD8+ T 細胞增殖!
2024.7.24-抗原驅動的 CD8 + T 細胞克隆擴增是人類和小鼠 MASH 的一個顯著特徵
journals.lww.com/hep/fulltext/9900/ag_driven_cd8__t_cell_clonal_expansion_is_a.978.aspx
總之，這些數據提供的證據表明，活化的 T 細胞透過 MASH 中T細胞受體 (TCR) 的參與，在肝臟中進行克隆性擴增和累積。
我們證明，克隆擴增的 CD8 + T 細胞在患有 MASH 的人類和小鼠的肝臟中累積。這些發現表明抗原活化CD8+ T 細胞在 MASH 發病機制中的潛在作用。
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抗原驅動的 CD8 + T 細胞克隆擴增!!!
2024.8.5--自體抗原是否驅動 MASH 進展??? pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12083461/
組織中T細胞的累積可由趨化因子介導的抗原非依賴性T細胞歸巢 或 [抗原驅動的T細胞活化及其後的克隆擴增所引起]。
透過對T細胞受體（TCR）庫的評估，發現克隆擴增最顯著的T細胞是CD8 T細胞，並且表達與耗竭相關的標誌物，這與人類MASH肝硬化中的觀察結果一致。小鼠模型與人類疾病之間的這種高度一致性至關重要，因為它將有助於進行更多目前僅在臨床前研究中可行但與人類疾病相關的機制探索。
值得注意的是，在MASH模型早期（此時肝臟主要受孤立性脂肪變性影響）並未檢測到CD8 T細胞的克隆擴增，
但在MASH和纖維化完全形成後，CD8 T細胞的克隆擴增則出現。
值得注意的是，在MASH模型早期（此時肝臟主要受孤立性脂肪變性影響）並未檢測到CD8 T細胞的克隆擴增，
但在MASH和纖維化完全形成後，CD8 T細胞的克隆擴增則出現。
值得注意的是，在MASH模型早期（此時肝臟主要受孤立性脂肪變性影響）並未檢測到CD8 T細胞的克隆擴增，
但在MASH和纖維化完全形成後，CD8 T細胞的克隆擴增則出現。
但在MASH和纖維化完全形成後，CD8 T細胞的克隆擴增則出現。
但在MASH和纖維化完全形成後，CD8 T細胞的克隆擴增則出現。
未來研究的一項重要任務是闡明克隆擴增的CD8 T細胞是否以及如何促進MASH及其進展。為了透過實驗研究這個問題，需要開發選擇性操控抗原特異性T細胞的方法，而這需要先進的技術。如果針對特定的抗原特異性T細胞能夠導致MASH消退和纖維化消退，這將是一種極具創新性的MASH治療方法。
總之，Burtis及其同事的研究表明，CD8 T細胞克隆擴增和慢性抗原刺激是人類MASH誘導的肝硬化和鼠MASH模型中的常見現象。這項新發現加深了我們對CD8 T細胞在MASH中複雜作用的理解，並為未來闡明抗原在MASH中的作用開闢了新的研究方向，從而為針對MASH患者適應性免疫系統的新型治療策略奠定了基礎。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/11 下午 10:35:06
第 4663 篇回應
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/12 下午 10:03:18第 3396 篇回應
要嘛大富要嘛大負!?
2.2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
單獨使用三氯蔗糖顯示出抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖的劑量依賴性能力
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1. 2025.7.3-CD4 + T細胞在MASH中 [促進纖維化] doi: 10.1101/2025.06.27.660220
2.2024.10.1-SGLT2抑制劑透過 [抑制]CD8+ T細胞活化來促進酮體生成，從而改善MASH
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413124003322
...由於EMPA治療後CD4+ T細胞和自然殺手（NK）細胞的變化不明顯...我們發現EMPA並 [未顯著] 降低CD4+ T細胞在肝臟中的浸潤。此外，體外實驗也表明，EMPA對活化CD4+T細胞釋放的細胞激素基因表現沒有影響。
...提示EMPA的作用並非由CD4+ T細胞介導
5例經肝臟切片確診為MASH的患者口服達格列淨...每日劑量10 mg，療程12個月。同時，納入4例無MASH的受試者作為對照組。受試者基線和治療後的特徵見表S1.....肝臟組織學分析顯示，SGLT2抑制劑治療後，脂肪變性評分、纖維化程度和整體NAS評分均有 [顯著]改善
亮點: 1.靶向CD4+與CD8+治療MASH越來越熱絡， 纖維化程度和整體NAS評分均有 [顯著]改善。
2.三氯蔗糖抑制CD8+和CD4+。
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| 會員：dk10140377 |
發表時間:2026/2/11 下午 01:52:01
第 4662 篇回應
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完了，欣葯要蹦了
大家吃pet就可以了?
也不讓大家過好年，拉一波
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讓塑膠PET變止痛藥乙醯胺酚 科學家改造大腸桿菌成製藥關鍵 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/11 上午 08:15:13
第 4661 篇回應
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塑膠廢棄物變成止痛藥原料乙醯胺酚! Orz.
2025.6.25-讓塑膠PET變止痛藥乙醯胺酚 科學家改造大腸桿菌成製藥關鍵
news.pts.org.tw/article/757830
近期科學家發現，可透過基因改造的大腸桿菌，在48小時內將PET（常見於寶特瓶）的衍生物轉化成乙醯胺酚，轉化率達92%，若從PET開始計算的轉化率則是83%，且過程中不會產生有毒廢棄物。該研究結果被刊登在《自然化學》（Nature Chemistry）期刊中。
...
研究主要作者華萊士（Stephen Wallace）表示，雖然要實現大規模量產還需進一步研究，但該研究具有應用潛力，「這項技術首次結合化學與生物方法，不僅能以更永續的方式製造乙醯胺酚，也能同時清理環境中的塑膠廢棄物。」
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/11 上午 08:02:24
第 4660 篇回應
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2026.2.9-这才是美国最大的丑闻
有位博主在抖音上发了一条关于“美国止痛药滥用情况”的视频，播放量很快飙到六百多万。
user.guancha.cn/main/content?id=1597969
该怎么形容，只能说我们对“药”的理解太保守了。在国内，布X芬通常是24粒的小盒装，还是铝箔板，抠一粒吃一粒。
而在美国Costco的货架上，止痛药是按桶卖的，一瓶起步325粒，最多的能有1000粒，量大份足，价格还便宜得惊人，一瓶二十美元不到，算下来一颗药还没一颗糖贵。
美国人买这玩意的态度，也跟买糖差不多，不用处方，不需要咨询药剂师，推着购物车经过，顺手就扔两瓶进去。
在他们潜意识里，止痛药压根不算药。
美国人对疼痛的容忍度极低，不管是头疼、脚疼、牙疼还是心口疼，第一反应不是忍一忍，也不是去医院看病，而是“整两粒”，甚至在美国校园，学生从书包里掏出泰诺干嚼，都是稀松平常的事。
有人会问，既然身体不舒服，为啥不去看医生？或者去药房对症下药，比如有点炎症，买点抗生素消炎不就好了。
戳到美国百姓的痛点了。
谁能料到，在这个止痛药泛滥成灾，连芬太尼、美式中草药都能轻易搞到的国度，想买一盒普普通通的抗生素，却比登天还难。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/11 上午 07:47:59
第 4659 篇回應
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聰明就醫-慢性腎臟病病人不建議常規使用 [非類固醇類止痛藥] 來進行止痛或退燒
腎臟科 郭克林主任
許多藥物會引起腎功能不全或加速腎功能惡化，因此應特別謹慎使用。所謂的非類固醇抗發炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）是最常用的止痛藥（例如尼美舒利、酮洛芬、雙氯芬酸、布洛芬、萘普生、吡羅昔康、酮咯酸、美洛昔康）。大多數的非類固醇抗發炎藥藉由抑制了環氧合酶-1(COX-1)以及環氧合酶-2(COX-2)，進而減少前列腺素和血栓素的合成，達成鎮痛解熱、抗發炎的效果。因此被廣泛用於發燒、肌肉、骨骼痠痛、痛風、牙痛、痛經、頭痛等。腎功能正常的患者短期使用大多數沒問題，但是它不被腎臟科醫師愛用，甚至在腎臟病第四、五期時建議禁止使用，在美國腎臟醫學會的(American Society of Nephrology)官方網頁已將此議題列為聰明就醫(Choosing Wisely)中的一個建議，由此可知道此問題的重要性。
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Acetaminophen不是非類固醇類消炎止痛藥，它是屬於中樞止痛退燒藥。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/11 上午 07:43:28
第 4658 篇回應
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2026.2.1- 26歲竟終身洗腎！醫列年輕人5大傷腎惡習，第一名比吃太鹹更毒
edh.tw/articles/kAiK1db/2
第五名：長期熬夜、睡眠不足
第四名：極端高蛋白飲食
第三名：止痛藥吃習慣
研究顯示，長期服用非類固醇消炎止痛藥（NSAIDs）會抑制前列腺素分泌，使腎臟血流量下降。台中慈濟醫院醫師楊洵也提醒，腎功能不佳者應盡量避免自行使用這類止痛藥，以免加速腎臟惡化。
第二名：重鹹、重口味外食
第一名：含糖飲料當水喝 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/11 上午 07:24:13
第 4657 篇回應
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2008.10.21- [止痛藥] 引發心臟病 輝瑞賠8.94億美元 /默克藥廠賠償近45億美元
www.epochtimes.com/b5/8/10/21/n2303337.htm
繼知名的默克藥廠（Merck）於2004年因其關節炎藥Vioxx會導致心血管疾病而被判賠償近45億美元之後，世界上最大的藥廠輝瑞藥廠（Pfizer）也於17日以8.94億美元與服用其止痛藥而引發後遺症的受害者和解。
輝瑞藥廠日前稱同意賠償92%的因服用其止痛藥Bextra和Celebrex而引發心臟病、中風及死亡的患者或其家屬，以使他們停止訴訟。其餘8%的案例將在法庭中解決。
此次和解包含約7,000件案例，一位代理了2,000位原告的律師表示，他們大多數是服用Bextra的受害者，其中10%的人是為服藥後致死的親人訴訟。
這項和解也包括保險公司和病人不再提出要求賠償購藥費用的訴訟，和各州檢察長不再控告該公司。總和解費中7.45億用於和解個人傷害案；8,900萬美元用於有關求償藥費的消費者詐欺案；6,000萬美元用來和解33州和華府檢察長的控訴。
輝瑞藥廠對其Bextra進行回收的時間為2005年，即默克藥廠回收Vioxx的隔年。默克藥廠回收Vioxx的動作引發了蜂擁而至的訴訟案，並使大眾對於輝瑞藥廠的Celebrex和Bextra安全性也有所顧慮，因為這些藥物同樣都屬於Cox-2 抑制劑。
其它的止痛藥，如Ibuprofen（依布洛芬，又譯普服芬）、Naproxen（那普洛辛，或稱拿百疼），也被指出有引發心血管疾病的風險。
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Vioxx與Celebrex: COX-2抑制類止痛藥被譽為關節炎患者的福音，因它優越止痛效果與很少腸胃不適的副作用。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/9 下午 08:05:21
第 4656 篇回應
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2026.2.9-【公告】國鼎收到智慧財產及商業法院商業庭來函，有關投保中心請求解任董事職務之起訴狀第2款，向法院訴請裁判解任本公司董事劉勝勇及董事吳麗玉之董事職務。
明智之舉求生之道!
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/12/18 上午 08:37:49第4549篇回應
Antroquinonol的對手要換了???
[高劑量維他命C]小兵立大功-晚期胰臟癌存活期翻倍
高劑量靜脈注射維生素C(注射2小時) / 無專利(大廠沒有暴利就沒有動力) /16 個月/ 6個月
....如果不是高層誠信疑慮，憑antroquinonol晚期胰臟癌數據，咱會投資~ |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/9 下午 03:27:49
第 4655 篇回應
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SNP-610機制可能新增適應症:重度斑禿(嚴重落髮)
研究發現擴增的CD8+ T細胞克隆在斑禿（AA）中起著致病作用，這可能為斑禿的治療帶來重大進展。
2025.10.24-禮來公司的巴瑞替尼在 BRAVE-AA-PEDS III 期試驗中，一年後使重度斑禿青少年患者的頭皮毛髮幾乎完全再生
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2025.8.25-克隆擴增的CD8+ T細胞可能在斑禿中發揮作用
www.ajmc.com/view/clonally-expanded-cd8-t-cells-may-play-role-in-alopecia-areata
為了拓展研究方向，研究人員決定專注於CD8+ T細胞在該疾病中的作用。他們指出，CD8+ T細胞已被證實在該疾病中發揮關鍵作用。它們的克隆性已呈正相關與疾病嚴重程度呈正相關，且與對JAK抑制劑託法替尼（Xeljanz；輝瑞）的敏感度呈負相關。 3
「然而，CD8+ T細胞克隆性的動力學及其與轉錄譜和細胞狀態隨時間變化的關係仍然是未解之謎，」Christiano及其同事表示。 1此外，他們也指出，擴增的CD8+ T細胞克隆是否是AA發病機製本身的原因，目前尚不清楚。
研究人員對AA小鼠模型進行了單細胞RNA和T細胞受體（TCR）定序。他們分析了皮膚來源的T細胞和引流皮膚的淋巴結（被認為是抗原介導的T細胞啟動部位），發現與疾病發作相關的T細胞克隆大量擴增。
他們解釋說：“在這裡，我們觀察到在疾病活動期（皮膚移植後 8-16 週，以快速進展的脫髮為標誌）皮膚中出現過度擴增的克隆，並在疾病慢性期（第 20 至 24 週，此時小鼠出現全身脫髮）恢復到基線水平。”
接下來，他們建構了TCR逆轉錄小鼠，並對T細胞進行了基因改造，以觀察擴增的CD8+ T細胞克隆是否足以引發AA。他們發現答案是肯定的。
研究人員表示，發現擴增的CD8+ T細胞克隆在斑禿（AA）中起著致病作用，這可能為斑禿的治療帶來重大進展。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/9 下午 02:48:26
第 4654 篇回應
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欣耀F4: 9名患者Sig. 0.021機制?
NAS 6-8較高患者或纖維化程度嚴重(F3-F4）的患者，CD8 T細胞顯著增加!(與F0~F2比較)
(輝瑞公司)
2026.1.20-髓系細胞促進MASH中旁觀者[CD8 T細胞的積累][並足以導致纖維化]
www.biorxiv.org/content/10.64898/2025.12.17.694415v3.full#F2
結果
適應性免疫細胞和固有免疫細胞在人類MASH的纖維化微環境中富集。
為了研究人類纖維化MASH肝臟中的免疫細胞比例，我們對包含200多例NAFLD患者活檢樣本的批量RNA測序資料集...以預測按纖維化圖（F0-F2 vs F3-F4）進行了反捲積處理，以預測按纖維化圖（F0 -F2 vs F3-F4）的患者的肝臟比例（非實質細胞比例）。分析顯示，在非酒精性脂肪性肝炎活動評分（NAS；6-8）較高或纖維化程度嚴重（F3-F4）的患者中，CD8 T細胞的預測頻率顯著增加（圖1B）.......
這些數據表明，在人類MASH中，具有自體免疫反應性的、表達FASLG的CD8+ T細胞在纖維化微環境中積聚，並可能導致 [進行性] 肝損傷。
我們證實自體免疫攻擊性CD8 T細胞（由FASLG、CD3和CD8共表達定義）與小葉發炎相關，並在人類MASH肝臟的纖維化疤痕中富集
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/8/12 下午 10:03:18第 3396 篇回應
要嘛大富要嘛大負!?
2.2023.3.15-膳食甜味劑[三氯蔗糖]是[T細胞]介導反應的負調節劑
www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6
單獨使用三氯蔗糖顯示出抑制 CD8 +和 CD4 + T 細胞增殖的劑量依賴性能力 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/8 上午 07:01:55
第 4653 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/1/26 上午 10:43:57第4617篇回應會員
即使CBL-514注射劑合併tirzepatide打敗tirzepatide，市值老高，市場接受度存在很大考驗，看戲吧~
...CBL-514注射劑--[要局部麻醉]+注射深度與劑量需依體型與治療目標調整-->這能在家自己施打???
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麻醉作用是什? 消費者接受度?
1.大根分享 消脂針打下去就哭了！不僅腫還非常痛？ 女人我最大 20231129
2.#分享 第一次的消脂針 滿三週 www.dcard.tw/f/facelift/p/242323861
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/8 上午 06:54:15
第 4652 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/1/26 上午 11:04:36第4618篇回應
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患者服藥便利性與順從性:口服 >>針劑
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1. 2026.1.27-吃的比打針更好！口服版瘦瘦針上市4 天 大賣 3,071 張處方簽
vocus.cc/article/69763954fd897800015352f5
口服減重藥喊了好多年，市場一直卡在兩個字：想像。大家都知道「不用打針」很誘人，但到底有沒有足夠的人願意為了口服劑型去開處方、去付錢、去持續吃？一直缺一份可以落地討論的真實世界訊號。
現在，第一份「可量化」的答案終於出現了。諾和諾德（Novo Nordisk）推出口服 Wegovy（semaglutide） 後，在上市前四天交出 3,071 張處方的成績。更關鍵的是：在同一個統計口徑下，它的起跑速度，甚至超過同期兩款已經很紅的注射型產品。這不代表長期勝負已定，但足以宣告——口服賽道從此不再只是推演，而是真正進入「可以用數字討論」的階段.....
2. 2026.1.22- 吃的瘦瘦針來了！口服減肥藥恐重塑消費市場
過去減肥藥始終被視為高度醫療化、僅限少數族群使用的治療選項，但隨著口服GLP-1減重藥物的問世，這道門檻在2026年正式被打破。
除了兩大龍頭，更多藥廠正加速布局口服減肥藥賽道，包括輝瑞（Pfizer）、阿斯特捷利康（AstraZeneca），以及多家生技新創。Risinger特別點名Structure Therapeutics，其每日口服GLP-1已進入第三期臨床試驗準備階段；另有藥廠嘗試開發「每週一次」的口服劑型，若能兼顧療效與耐受性，可能進一步改變市場結構。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/7 下午 02:45:16
第 4651 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/10/29 下午 09:00:08第4384篇回應
三氯蔗糖可顯著降低CD11c與CD206的表達--->欣耀F4: 9名患者Sig. 0.021機制?
F4代償性肝硬化，已嚴重纖維化沒有藥物治療，藉減重運動生活方式地改變，仍有機會改善，但機率不高。
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2個超熱門靶點，GLP-1+ FGF21聯藥在MASH吃鱉-->IFN-γ顯著升高可能失敗原因?
SNP-610與SNP-630:三氯蔗糖抑制IFNγ +甘露醇(抑制cyp21e-激活PPARα-FGF2)在MASH成功機率??? |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/7 下午 02:26:54
第 4650 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/7 上午 06:58:53第4641篇回應
fgf21 + GLP-1，1+1 沒有>2。
1.2025.8.6- 諾和諾德公司在第二季財務更新中宣布，將停止對FGF21類似物zalfermin的研究。
2.2025.3.7-勃林格殷格翰終止與柳韓洋行合作
YH25724:GLP-1 + FGF21 雙靶點激動劑。
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2個超熱門靶點，聯合用藥怎會在MASH「吃鱉」??? |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/7 上午 11:40:27
第 4649 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/7 上午 06:58:53第4641篇回應
fgf21 + GLP-1，1+1 沒有>2。
1.2025.8.6- 諾和諾德公司在第二季財務更新中宣布，將停止對FGF21類似物zalfermin的研究。一項測試該化
合物與GLP-1療法合併使用的II期臨床研究未能達到MASH肝纖維化主要終點
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us.huatengsci.com/news/show/1653.html
...近期，發表在《肥胖》（Obesity）雜誌上的一項研究引起了廣泛關注。在這項針對20名肥胖患者的小型試驗中，研究人員發現，與試驗中的非肥胖對照組相比，肥胖患者的自然殺手（NK）細胞水平和介導毒性殺傷作用的細胞因子（如乾擾素IFN-γ）的產生顯著降低。
然而，在肥胖患者接受為期6個月、每週一次的索瑪魯肽治療後，除了預期的體重減輕和血糖控制等積極作用外，科學家們還發現患者的NK細胞代謝功能得到恢復，
其IFN-γ和顆粒酶B（一種誘導細胞凋亡的物質）的產生水平顯著升高。
其IFN-γ和顆粒酶B（一種誘導細胞凋亡的物質）的產生水平顯著升高。
其IFN-γ和顆粒酶B（一種誘導細胞凋亡的物質）的產生水平顯著升高。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/7 上午 11:22:08
第 4648 篇回應
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話說fgf21 + GLP-1，強強聯手沒攻克MASH，那麼IFN-γ抑制可能優於IFN-γ增加?
2023.5.9-GLP-1療法可恢復肥胖患者的自然殺手細胞代謝和效應功能
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/oby.23772
結果
這些數據表明，接受GLP-1治療的肥胖患者（PWO）的NK細胞功能得到改善，這體現在細胞毒性和 IFN-γ/顆粒酶B的產生上。
在本研究中，IFN-γ產生和細胞代謝的增加與體重減輕無關，提示存在獨立的機制。
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會員:ROGER588910148151發表時間:2026/2/7 上午 09:18:56第4647篇回應
2024.6.29--- IFNγ-IL12軸調節代謝功能障礙相關脂肪肝疾病的細胞間通訊
餵食 MASH 飲食後，Lyz-IFNγR2−/− 小鼠可避免 [肝纖維化]，
這與纖維母細胞生長因子 (FGF) 21 水平 [降低] [降低] [降低]有關。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/7 上午 09:18:56
第 4647 篇回應
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2024.6.29--- IFNγ-IL12軸調節代謝功能障礙相關脂肪肝疾病的細胞間通訊
FGF21在F2-MASH纖維化階段的人類受試者肝臟中的表現也 [顯著升高]
Following MASH diets, Lyz-IFNγR2−/− mice are rescued from developing liver fibrosis, which is associated with reduced fibroblast growth factor (FGF) 21 levels.
餵食 MASH 飲食後，Lyz-IFNγR2−/− 小鼠可避免 [肝纖維化]，
這與纖維母細胞生長因子 (FGF) 21 水平 [降低] [降低] [降低]有關。
抑制上游IFNγ可能是治療MASH關鍵! |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/7 上午 08:45:20
第 4646 篇回應
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會員：ROGER588910148151 發表時間:2023/3/2 下午 02:13:18第 2973 篇回應
從[質]來看: SNP-610/SNP-630抑制CYP2E1應該是較優(終究是原汁原味由肝臟分泌的FGF21)。
從[量]來看: Akero的Efruxifermin能加入FGF21類似物到溢出。
孰優???
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2024.6.29--- IFNγ-IL12軸調節代謝功能障礙相關脂肪肝疾病的細胞間通訊
隨著肝纖維化分期（F2至F4）的進展， IFN γ R1、IFN γ R2和IL-12B的表達顯著升高。
FGF21在F2-MASH纖維化階段的人類受試者肝臟中的表現也 [顯著升高]
IFNγ-IL12軸是關鍵強效的發炎通路，抑制轉錄因子 FoxO1，進而促使肝臟增加分泌 FGF21 。
SNP-610顯著抑制上游IFNγ可能是治療MASH關鍵!
答案等臨床結果。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/7 上午 08:26:59
第 4645 篇回應
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SNP-610[T細胞負調節劑] :
高劑量攝取人工甜味劑三氯蔗糖會對T細胞功能產生負向調節作用，抑制CD4與CD8增生和分化，
顯著降低 IFN-γ。
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IFN-γ 的來源關係
CD4+ T 細胞 (Th1)：是 IFN-γ 的重要產生者。活化後的 CD4+ T 細胞（特別是 Th1 亞群）會分泌大量
IFN-γ，用以強化巨噬細胞的殺菌能力，並協調整體的免疫反應。
CD8+ T 細胞 (CTL)：雖以毒殺功能著稱，但也是 IFN-γ 的關鍵來源。在面對病毒感染或腫瘤時，CD8+ T 細
胞會釋放 IFN-γ 來抑制病毒複製並直接誘導目標細胞凋亡。 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/7 上午 07:48:44
第 4644 篇回應
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會員:ROGER588910148151發表時間:2025/11/28 上午 08:07:26第4512篇回應會員:
2023年英國:Nature主刊論文: 膳食甜味劑三氯蔗糖是 T 細胞介導反應的 [負調節劑]
......抑制肝臟CD8+ T細胞的活化，從而抑制有害的干擾素-γ (IFNγ) 的產生。
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SNP-610 抑制IFNγ 產生!!!
1. 2021.3.23--- IFN-γ透過STAT1β/TLR2訊號通路促進高脂飲食誘導的非酒精性脂肪性肝炎中的肝臟炎症
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0161589021000882?via%3Dihub
本研究發現，在NASH相關大鼠肝臟標本中，IFN-γ 和TLR2 的表達顯著上調。同時，IFN-γ 以劑量和時間依賴的方式正向調控 NR8383 大鼠巨噬細胞中TLR2及其標靶基因的表達。重要的是，IFN-γ 也調控相關轉錄因子 pSTAT1 和IRF1 的表達。
我們的研究結果表明，IFN-γ透過STAT1β促進TLR2轉錄及其目標基因表現。這導致了NASH中肝臟發炎的惡性循環，並為NASH的治療提供了新的潛在標靶。
結論：IFN-γ位於TLR2的上游，能夠調控TLR2的表現。
2.2024.6.29--- IFNγ-IL12軸調節代謝功能障礙相關脂肪肝疾病的細胞間通訊
www.nature.com/articles/s41467-024-49633-y
FGF21水平在MASH患者中升高，並且在肥胖和第2型糖尿病患者中與MASH的嚴重程度密切相關。
然而，FGF21在MASH中的作用仍有爭議....
這些結果支持了這樣一種觀點：由於IL-12對肝細胞IRS/FoxO1訊號傳導的影響減弱，以及FGF21釋放和對肝纖維化的作用減少，IFNγ訊號傳導缺陷的小鼠能夠免受MASH的侵害。
我們對來自患有MASLD和進行性脂肪性肝炎（MASH）及纖維化的人類受試者的肝臟樣本的RNA-seq數據集進行了分析，結果顯示，隨著肝纖維化分期（F2至F4）的進展， IFN γ R1、IFN γ R2和IL-12B的表達顯著升高。 FGF21在F2-MASH纖維化階段的人類受試者肝臟中的表現也顯著升高
FGF21在F2-MASH纖維化階段的人類受試者肝臟中的表現也顯著升高
FGF21在F2-MASH纖維化階段的人類受試者肝臟中的表現也顯著升高 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/7 上午 07:24:14
第 4643 篇回應
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諾和諾德:司美格魯肽GLP-1 + 吉利德: FXR /ACC， 3支聯藥還是輸給 MASH。
2025.8.12 吉利德终止 MASH 联合疗法项目，全面退出纤维化领域
mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA4ODY4MDE0NA==&mid=2247665585&idx=1&sn=941cd89a4bae5e7cf50632672a8d1607 |
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| 會員：ROGER588910148151 |
發表時間:2026/2/7 上午 07:02:25
第 4642 篇回應
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fgf21 + GLP-1，1+1 沒有>2 。 更正為 fgf21(類似物) + GLP-1，1+1 沒有>2。 |
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