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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/5/24 下午 01:19:16
第 849 篇回應
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tardive dyskinesia遲發性運動障礙（TD）是一種導致不自主的重複性身體運動的疾病，其中可能包括做鬼臉，伸出舌頭或咂嘴。
在這個副作用發生率方面 , 非典型抗精神病藥物(SGA)約20％，而典型抗精神病藥物(FGA)大約30％。
摘自 : en.wikipedia.org/wiki/Tardive_dyskinesia
巴西學者的論文
Gallic acid decreases vacuous chewing movements induced by reserpine in rats.
沒食子酸減少了reserpine ( 利血平 ) 誘導的大鼠空腹咀嚼運動 ( VCMs )。
europepmc.org/article/med/23313549
談及
Involuntary oral movements are important symptoms associated with several diseases or pharmacological conditions, such as Parkinson’s disease or tardive dyskinesia, respectively.
Gallic acid ( GA ) at two different doses (13.5 and 40.5 mg/kg/day) has reduced VCMs in rats previously treated with reserpine. These findings show that gallic acid may have promissory use in the treatment of involuntary oral movements.
而關於Reserpine ( 摘自: sg.inflibnet.ac.in/bitstream/10603/208865/7/07_chapter%201.pdf )
Reserpine is known to be associated with the development of TD (Uhrbrand and Faurbye, 1960). Reserpine depleted vesicular dopamine stores which can increase dopamine levels and consequently, its metabolism via monoamine oxidase (MAO). Therefore, exacerbation of dopamine metabolism, particularly, in basal ganglia, can lead to overproduction of free radicals (Abílio et al., 2003; Naidu et al., 2004) like dopamine quinones and hydrogen peroxide (Lohr, 1991).
由以上的說明
Reserpine 所引致的 VCMs , 或由於其消耗多巴胺引起 , 或類似於D2受體抗拮所引發的TD
GA 既可治療Reserpine導致的非自主的口部運動 (involuntary oral movements )
那是否也可以治療抗精神藥物副作用的 TD 呢?
若是 , 則 GA 在繼昨天的抗催乳素之後 , 又一個抗 TD 的鉅作
我們將在下篇對治療思覺失調症的苯甲酸鈉加上單寧酸的組合 , 作一個總回顧
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/5/23 下午 12:11:34
第 848 篇回應
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這又是SND-11和SND-13減降抗精神藥物(D2抗拮)催乳素副作用的證明嗎 ?
沒食子酸對阿黴素 ( doxorubicin , DOX ) 誘導的睾丸和附睾毒性的保護作用
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27421682/
服用DOX導致總精子異常和催乳激素的顯著增加，以及睾丸激素水平的顯著下降。
用GA預處理可以減弱氧化應激的標誌物，逆轉精子異常並改善血漿睾丸激素和催乳素水平的異常。
阿黴素引起的大鼠腦結構多巴胺系統功能神經化學損傷的急性治療
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26991377/
數據表明，單次注射阿黴素對所有研究的結構均產生顯著的多巴胺系統活性抑制作用
(附註 : 阿黴素對多巴胺系統活性顯著的抑制 , 與D2抗拮所造成的催乳素水平增加 , 應屬同樣機制?)
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/5/21 下午 04:59:18
第 847 篇回應
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股性軟爛無比 , 只好藉悅讀來自我陶醉
TA通過激活脂肪細胞中胰島素介導的信號傳導途徑來誘導葡萄糖轉運。且TA通過抑制或改變參與脂肪形成過程的關鍵基因的表達來抑制脂肪細胞分化。
TA的兩種活性的結合使其非常適合用作原型化合物，用於進一步的結構和功能研究，以開發可治療X綜合徵和T2D綜合徵（例如高血糖，高胰島素血症和高甘油三酸酯）的新型藥物，而不會導致體重增加甚至減肥。對於多達90％患有糖尿病相關體重問題的T2D患者，具有這種特性組合的藥物應該是更好的選擇。
摘自 Ohio University 學者的論文
單寧酸刺激葡萄糖轉運並抑制3T3-L1細胞中的脂肪細胞分化
academic.oup.com/jn/article/135/2/165/4663627
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/5/20 下午 07:59:26
第 846 篇回應
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對不起！昨天的說法有誤差———體重增加 肥胖是非典型精神用藥的副作用
請參考這篇報導
Schizophr Res：精神分裂症共病肥胖與認知功能損傷呈負相關
www.medsci.cn/article/show_article.do?id=cff7183560bc
2019-11-24 作者：中國科學院心理健康重點實驗室張向陽研究組田陽 來源： 中科院心理所 我要評論4
肥胖是精神分裂症中一種典型的代謝綜合徵，薈萃分析報告了精神分裂症合併肥胖的風險升高，肥胖發病率是一般人群的1.5-4倍。所有抗精神病藥物均可能導致顯著的體重增加：37%-86%的首發精神分裂症患者在經過一年治療之後體重增加7%，不同抗精神病藥物誘發的體重增加效應存在差異，最強的是氯氮平和奧氮平。然而，精神分裂症患者體重增加的原因並不完全是抗精神病藥導致的，不健康的飲食習慣、缺乏身體鍛煉、社會剝奪、神經-內分泌功能、遺傳等因素，也可能在其中扮演重要的角色。
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/5/20 上午 08:09:24
第 845 篇回應
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公司公告訊息參考
公告 1 .
補充公告本公司董事會決議召開109年股東會相關事宜
1.董事會決議日期:109/05/19
2.股東會召開日期:109/06/30
3.股東會召開地點:新北市汐止區新台五路一段93號23樓之3 (遠雄U-Town D棟）(附註 : 樓層改23樓)
...
(三)討論暨選舉事項
(1)擬辦理一0九年度私募普通股案
(2)修訂本公司「股東會議事規則」部分條文案
(3)增選董事案(新增)
(4)解除新任董事及其代表人競業限制案(新增)
...
公告 2 .
公告本公司董事會決議108年股東常會通過之私募普通股案 不繼續辦理 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/5/19 下午 07:04:53
第 844 篇回應
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體重增加 肥胖是非典型精神用藥的副作用
TA是否有預防和治療功能?
單寧酸對脂肪酸合酶和3T3-L1前脂肪細胞的抑制作用
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24046866
FAS ( 脂肪酸合酶 )被認為是肥胖症的治療靶標，單寧酸以濃度依賴性方式有效抑制脂肪酸合酶（FAS）的活性，單寧酸阻止了3T3-L1前脂肪細胞的分化，從而抑制了細胞內脂質的積累。同時，單寧酸在脂肪細胞分化過程中降低了FAS的表達，因此這些發現表明單寧酸被認為具有預防肥胖症的潛力。
單寧酸對脂肪酸合酶過表達的人類乳腺癌細胞的凋亡作用
link.springer.com/article/10.1007/s13277-015-4020-z
乳腺癌是最常見的癌症之一，越來越多的證據表明，脂肪酸合酶（FAS）在乳腺癌中起重要作用，因為FAS在人乳腺癌細胞中的表達明顯高於正常細胞。
我們以前的研究表明，TA是天然的FAS抑制劑，其抑制活性比經典的FAS抑制劑（例如C75和cerulenin）強。TA被證明具有抑制細胞內FAS活性，並下調人類乳腺癌細胞MDA-MB-231和MCF-7的FAS表達，誘導癌細胞凋亡。由於高表達的FAS被認為是乳腺癌的分子標誌物，並且在癌症的預後中起著重要作用，因此這些發現表明TA是治療乳腺癌的潛在候選藥物。
Tannic acid, a novel histone acetyltransferase inhibitor, prevents non-alcoholic fatty liver disease both in vivo and in vitro model
單寧酸是一種新型組蛋白乙酰轉移酶抑制劑 ( HATi )，可在體內和體外模型中預防非酒精性脂肪肝疾病 ( NAFLD )
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212877818309347
TA降低了脂肪生成相關基因的mRNA表達，並減少了脂質積累體內。我們觀察到，TA可以改善NAFLD功能，包括體重，肝臟質量，脂肪質量和血清中的脂質分佈。
我們的發現表明，TA，一種新型的HATi，在預防NAFLD中具有潛在的應用前景。
僅供參考
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/5/18 下午 12:13:06
第 843 篇回應
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混亂的年代 , 不管實力如何 , 有企圖心就會贏 ?!
這則真的是 TA 的題外話 , 無關乎治療CNS疾病和減輕副作用
TA對於治療肺纖維化在小鼠模型的可重複性
第一篇就是本版第783篇談過的
芝加哥大學2019出版的論文
Anti-fibrotic effects of tannic acid through regulation of a sustained TGF-beta receptor signaling
respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-019-1141-8
在博來黴素誘導的肺纖維化的小鼠模型中，單寧酸的治療導致肺纖維化顯著減少
In this report, we demonstrate for the first time the powerful anti-fibrotic effect of tannic acid in cultured human lung fibroblasts in vitro and in the bleomycin model of pulmonary fibrosis in vivo.
第二篇是印度學者剛在2020 5/5出版的論文
單寧酸通過抑制炎症反應和纖維化過程減輕小鼠實驗性肺纖維化
link.springer.com/article/10.1007/s10787-020-00707-5
... TA may possibly provide a new and promising therapy for many fibrotic diseases including PF ( pulmonary fibrosis ).
僅供參考
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/5/17 上午 11:34:11
第 842 篇回應
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TA 在大鼠的抗糖尿病和抗氧化數據
Antidiabetic and antioxidant effects of tannic acid and melatonin on streptozotocin induced diabetes in rats.
單寧酸和褪黑激素對鏈脲佐菌素誘發的糖尿病大鼠的抗糖尿病和抗氧化作用。
www.semanticscholar.org/paper/Antidiabetic-and-antioxidant-effects-of-tannic-acid-Esmaie-Abo-Youssef/5f909026ac38fbbe77a896e512c60165016504be
表 1 : 抗糖尿病數據
www.semanticscholar.org/paper/Antidiabetic-and-antioxidant-effects-of-tannic-acid-Esmaie-Abo-Youssef/5f909026ac38fbbe77a896e512c60165016504be/figure/0
表 2 : 腎功能數據
www.semanticscholar.org/paper/Antidiabetic-and-antioxidant-effects-of-tannic-acid-Esmaie-Abo-Youssef/5f909026ac38fbbe77a896e512c60165016504be/figure/1
表 3 : 抗氧化數據
www.semanticscholar.org/paper/Antidiabetic-and-antioxidant-effects-of-tannic-acid-Esmaie-Abo-Youssef/5f909026ac38fbbe77a896e512c60165016504be/figure/2
附註 :
. 丙二醛（MDA）是標稱分子式為 CH 2（CHO）2的有機化合物，是氧化應激的標誌。
. 超氧化物歧化酶 ( SOD )（superoxide dismutase），是一種重要的抗氧化劑，保護暴露於氧氣中的細胞。
. 穀胱甘肽 ( GSH )（Glutathione），又稱麩胺基硫，屬於三肽，由麩胺酸、半胱胺酸及甘胺酸所構成 , 是人體內非常重要的抗氧化物質，常被稱為「抗氧化之母」，但隨著年齡增長、生活不規律、飲食習慣不佳等影響而逐漸減少
僅供參考
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/5/16 下午 07:13:01
第 841 篇回應
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KLF2 ( Krüppel-like Factor 2 )
en.wikipedia.org/wiki/KLF2
內皮生理學
KLF2在內皮細胞中具有四個關鍵功能：
. 通過抑制轉錄共激活因子p300激活p65，VCAM1和SELE的表達下調，編碼內皮細胞粘附分子的基因引起淋巴細胞和白細胞激活減少，從而減少炎症
. 它上調THBD（血栓調節蛋白）和NOS3（內皮型一氧化氮 合酶）的表達，具有抗血栓形成作用
. 通過上調NOS3和NPPC（利鈉前體肽C），KLF2具有血管舒張作用
. KLF2還抑制VEGFR2（VEGF受體2）的表達，具有抗血管生成作用
因此，KLF2在調節正常的內皮生理中具有重要作用。據推測，髓樣特異性KLF2在動脈粥樣硬化中起保護作用。已證明KLF2誘導的內皮細胞基因表達改變具有抗動脈粥樣硬化作用。
T細胞分化
KLF2在T淋巴細胞 分化中起重要作用。如果沒有KLF2，T細胞就會被激活並更易於凋亡，這表明KLF2可以調節T細胞的靜止性和存活率。
脂肪生成
KLF2是負調節 ( negative regulator )的脂肪細胞分化。KLF2在前脂肪細胞中表達，但在成熟的脂肪細胞中不表達，並且它通過抑制啟動子活性來有效抑制PPAR-γ（過氧化物酶體增殖物激活的受體-γ）的表達。這防止前脂肪細胞分化為脂肪細胞，從而防止脂肪形成。
幾天前 我們討論的 : 日本鳥取大學：免疫分子介白素IL-4有望是老年性黃斑部病變新標靶
該報導內文提及
<<< 對於治療濕性AMD，目前是採取抗血管新生因子(anti-VEGF)療法，例如再生元和拜耳（Bayer）的Eylea，以阻止新血管的生長。 >>>
而TA是KLF2的激動劑 , KLF2還抑制VEGFR2（VEGF受體2）的表達，具有抗血管生成作用
這等於 TA 對治 AMD (老年性黃斑部病變)具有雙重標靶---抗 IL-4 及 抗VEGF
這會是強者 TA 嗎 ?
又之前我們提起的
單寧酸刺激葡萄糖轉運並抑制3T3-L1細胞中的脂肪細胞分化。
academic.oup.com/jn/article/135/2/165/4663627
這些結果表明TA可能對預防和治療T2D ( II型糖尿病 )及其相關的肥胖有用。TA可能有可能成為新型抗糖尿病藥物開發的先導化合物，這些藥物能夠降低血糖水平而不會增加肥胖。
這對SND-11 及 13 加成治療的FGA和SGA相關代謝及肥胖 具有減低甚或消弭的作用
僅供參考
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/5/16 下午 05:22:39
第 840 篇回應
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單寧酸是植物來源的多酚，可通過增強內皮細胞中KLF2的表達來發揮血管保護作用
www.nature.com/articles/s41598-017-06803-x
轉錄因子Kruppel樣因子2（KLF2）是血管內皮中的關鍵抗炎和抗動脈粥樣硬化分子。增強KLF2的表達和活性可改善內皮功能並預防動脈粥樣硬化。但是，KLF2的藥理和分子調節劑很少。我們的結果表明TA是一種有效的KLF2激活劑，並且TA通過上調KLF2來減輕內皮炎症。我們的發現為TA確立的有益心血管作用提供了新的機制，並提示KLF2可能成為動脈粥樣硬化性血管疾病的新型治療靶標。
僅供參考
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/5/16 下午 03:53:04
第 839 篇回應
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無關治療CNS領域的研究
美國學者對TA的研究發現
Tannic acid inhibits lipid metabolism and induce ROS in prostate cancer cells
單寧酸抑制脂質代謝並誘導前列腺癌細胞中的活性氧
發佈時間： 2020年1月22日
www.nature.com/articles/s41598-020-57932-9
前列腺癌細胞（PCa）利用異常的脂質信號傳導和代謝作為其生存優勢。
TA通過抑制脂肪生成信號和抑制脂質代謝途徑表現出雙重作用。負責脂肪生成的蛋白質表達被下調。PCa的膜通透性和功能受到嚴重影響，且單寧酸增強了阿黴素和多西他賽對前列腺癌細胞的治療功效。最終，使癌細胞的生存平衡朝向凋亡的方向發展。
僅供參考
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/5/10 上午 09:54:36
第 838 篇回應
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穿鑿附會TA可不可以也來個不務正業?
仁新以一帖授權自哥倫比亞大學且還在二期臨床的乾式AMD新藥 , 股價掛在90
當然 , 除了主客觀因素 , 還有極其團結的原始股東, 加上海哥的投資
今天看到日本鳥取大學有關AMD的報導
日本鳥取大學：免疫分子介白素IL-4有望是老年性黃斑部病變(AMD)新標靶
2020.05.08環球生技雜誌/記者 劉端雅 編譯
www.gbimonthly.com/2020/05/68675/
論文在此 ( Google 翻譯 , 請參原文 )
Role of IL-4 in bone marrow driven dysregulated angiogenesis and age-related macular degeneration
IL-4在骨髓驅動的血管新生失調和年齡相關性黃斑變性中的作用
elifesciences.org/articles/54257
IL-4 /IL-4Rα軸通過與骨髓細胞通訊導致視網膜變性而促進病理性血管生成
儘管IL-4 /IL-4Rα軸在視網膜中具有神經保護作用，但是，視網膜中IL-4異常激活的骨髓細胞會促進病理性血管生成反應。
年齡相關性黃斑變性（AMD）是一種神經退行性疾病，在老年人中發展，是發達國家視力障礙的主要原因。脈絡膜（CNV）在視網膜下空間發育，並且CNV導致感光細胞變性，炎性細胞浸潤，小膠質細胞活化和神經節細胞丟失
TA在AMD中多重機制的角色 ? 作為藥物夠力嗎 ?
Tannic Acid, a Higher Galloylated Pentagalloylglucose, Suppresses Antigen-Specific IgE Production by Inhibiting ɛ Germline Transcription Induced by STAT6 Activation
單寧酸（一種高級的半烷基戊糖基葡萄糖）通過抑制STAT6激活誘導的ɛ種系轉錄來抑制抗原特異性IgE的產生。
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24251093/
白介素（IL）-4是一種重要的刺激物，可誘導ɛ種系轉錄本（ɛGT）進行開關重組以啟動免疫球蛋白（Ig）E，在過敏性疾病的發病機理中也很重要。我們發現五烷基戊糖（PGG）抑制IL-4誘導ɛGT表達。PGG通過抑制IL-4誘導的IL-4Rα，JAK3和STAT6的活化發揮其抑制功能。此外，單寧酸（一種更高的沒食子酸酯化的PGG）通過抑制IL-4誘導的ɛGT表達和IL-4信號傳導途徑，減弱了卵白蛋白誘導的IgE體內產生。總之，我們的結果表明，單寧酸可通過抑制IL-4誘導的信號傳導來抑制IgE產生，從而減輕過敏性疾病。
Dietary Polyphenols in Age-Related Macular Degeneration: Protection against Oxidative Stress and Beyond
飲食中與年齡有關的黃斑變性中的多酚：對氧化應激的保護作用及其他
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6451822/
單寧酸（TA）是一種水溶性多酚。據報導可誘導健康有益的作用，包括抗癌，抗誘變，抗氧化和抗炎作用。
鑑於炎症和新生血管形成對於AMD發病機理可能很重要 , TA顯示抑制化學引誘劑CXCL12 / SDF- 1α（基質細胞衍生因子1α）與其受體CXCR4之間的相互作用，從而抑制血管生成。TA對CXCL12 / CXCR4途徑的抑製作用也有助於其抗炎特性。
Chou等結果表明，TA抑制了UVB誘導的IL-6的產生和STAT3的磷酸化，並下調了ARPE-19細胞中補體因子B（CFB）的表達。CFB激活可能與AMD發病機制有關。
等待中的無聊之舉
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/5/3 上午 11:02:32
第 837 篇回應
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Determination of sodium benzoate by chiral ligand exchange CE based on its inhibitory activity in d-amino acid oxidase mediated oxidation of d-serine
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0003267011002649?via%3Dihub
Caldinelli et al. indicated the results that SB could not only modify the short-term cellular dSer concentration but also affect the cellular concentration of DAAO, which offered a vital implication for the development of new drugs to cope schizophrenia .
( pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20521334/ )
At the concentration of 200 μM,the inhibitory efficiency of SB showed to be 82.5%.
SB對治思覺失調的很多功能 , 我們之前已談論許多
這篇論文是在探討苯甲酸鈉 ( SB ) 對於抑制DAAO的和效率問題
學者點出 , 在 200μM時 , SB對DAAO的抑制效率(inhibitory efficiency)在 82.5%
又由圖4 (B) 可知 , 在超過 1,000μM時 , 抑制效率即漸趨水平
200μM以下 , 抑制效率呈現直線下降 ; 10μM接近 30% ; 2μM 趨近於 0%
所以 , 僅就抑制效率來說 , SB的有效治療濃度是否應在200 μM以上的水準? 一如學者特別點出的濃度?
若粗略估計 , 考慮人體血液體積約為5公升 ( 體重65公斤 ) , 每次0.5公克的SB劑量 , 約為694μM
口服的SB在治療SCZ , 需要考量吸收 、藥代動力學 、還有穿越BBB效率等問題
然若以2a期臨床的效果來說 , 這個劑量應是可行的
不知道2a期的SB , 有無加入賦形劑TA , 加入TA可以降低SB的使用劑量
也就是說 , 在SB劑量不變下 , 加入TA 會使得SB的當量濃度提高
這樣的情況會使得抑制效率增加 , 療效也會相對提高嗎? 期待
小弟是個大外行
上述的粗略評估說法可行嗎? 還是要用藥代動力學曲線
利用AUC ( 代表藥物的生物利用率 ) 來評估
(Dose-dependent Pharmacokinetics of Benzoic Acid Following Oral Administration of Sodium Benzoate to Humans
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1804654/ )
由圖 1及圖2可以看出 , AUC隨著劑量的增加呈非線性增加 ]
或還有其他方法 ?
希望有研究的大大們指導指正
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/5/2 上午 10:27:54
第 836 篇回應
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廖兄又分享兩篇心得
AXS-05對治AD躁動症 顯著達標
liawbf.pixnet.net/blog/post/49363167
鐵路殺警案相關報導及心得
liawbf.pixnet.net/blog/post/49363788
謝謝廖兄
也謝謝Stephen大的收案進度分享
謝謝大家! |
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| 會員：Stephen10149210 |
發表時間:2020/4/28 下午 10:43:07
第 835 篇回應
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分享一下請教發言人的幾件事: (之前帳號忘記了,只好申請新的,不是來亂的)
1.去年有跟美國的大數據公司合作找臨床病人,但是效果不好,還好是免費的.
2.SND13收案狀況,在三月底非常非常接近174人.
3.SND11因為是針對兒童的,所以收案真的很困難;但是預期之後SND12在歐洲的收案會越來越快.(原因我忘記了)
疫情會影響收案速度,所以這幾個月收案的狀況很難預估! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/28 下午 09:30:47
第 834 篇回應
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謝謝勇往直前大的分享，小弟做個小補充
Axsome Therapeutics Announces AXS-05 Achieves Primary Endpoint in GEMINI Phase 3 Trial in Major Depressive Disorder
Published: Dec 16, 2019
www.biospace.com/article/releases/axsome-therapeutics-announces-axs-05-achieves-primary-endpoint-in-gemini-phase-3-trial-in-major-depressive-disorder/
Actual Enrollment : 327 participants
Official Title: AXS-05-MDD-301: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of AXS-05 in Subjects With Major Depressive Disorder
Actual Study Start Date : June 20, 2019
Actual Primary Completion Date : November 26, 2019
Actual Study Completion Date : December 5, 2019
只開一個招募點
Locations
United States, Florida
GEMINI Site
Jacksonville, Florida, United States, 32304
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04019704
可見Primary Completion Date後約兩週，就會公告解盲結果
謝謝大家！
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| 會員：勇往直前10141841 |
發表時間:2020/4/28 下午 08:23:15
第 833 篇回應
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感謝猜想大的分享!在下正想分享此文
再複習一下, 2019/12 Axsome AXS-05 MDD三期過關
Axsome Theraputics:
AXS05 (Major Depressive Disorder - BTD) - P3 ongoing 半年內收完約300個病患, 並且即將解盲
axsometherapeuticsinc.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/axsome-therapeutics-announces-completion-patient-enrollment-0?field_nir_news_date_value[min]=2019
以下引自猜想大貼文：
- 這個 ADVANCE-1 試驗 , 招募435人 , 自2017/7開始 , 預計2020/6完成 , 如今提早1季解盲 , 總 共有62處臨床招募點
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03226522?term=AXS-05&draw=2&rank=6
結語：
要再貼一次SND-13的進度嗎？
要再回頭看一次SND-14的進度嗎？
已經擱淺兩年了.....別人是加速前進, 我們是原地踏步.....看著別人開Trial, 收案, 開牌過關的進度,同是CNS領域的股東作何感想？
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/28 下午 07:00:56
第 832 篇回應
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昨天論文的結論
In conclusion, the present study demonstrated that ... , identifying TA as a potential therapeutic agent against AD.
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/28 下午 06:46:06
第 831 篇回應
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Axsome Therapeutics Announces AXS-05 Achieves Primary Endpoint in the ADVANCE-1 Pivotal Phase 2/3 Trial in Alzheimer’s Disease Agitation
( Axsome Therapeutics宣布AXS-05在阿茲海默症躁動症的ADVANCE-1關鍵2/3期試驗 達到主要終點 )
www.globenewswire.com/news-release/2020/04/27/2022249/0/en/Axsome-Therapeutics-Announces-AXS-05-Achieves-Primary-Endpoint-in-the-ADVANCE-1-Pivotal-Phase-2-3-Trial-in-Alzheimer-s-Disease-Agitation.html
與安慰劑相比，通過CMAI總分衡量，阿爾茨海默氏病躁動症有統計學上的顯著改善（p = 0.010，主要終點）
與安慰劑相比，從第2週開始，阿爾茨海默氏病的躁動得到了迅速而實質性的改善，在第3週時具有統計學意義（p = 0.007）
與安慰劑相比，CMAI的臨床反應率有統計學顯著性（p = 0.005），改良的阿爾茨海默氏病合作研究-CGIC躁動量表的改善率（p = 0.036）
附註 :
這個 ADVANCE-1 試驗 , 招募435人 , 自2017/7開始 , 預計2020/6完成 , 如今提早1季解盲 , 總共有62處臨床招募點
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03226522?term=AXS-05&draw=2&rank=6
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/27 下午 09:04:10
第 830 篇回應
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巴西學者研究TA對治AD的動物試驗
單寧酸可改善STZ誘導的阿爾茨海默氏病（如記憶力，神經炎症，神經元死亡的損害）並調節Akt表達
link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00167-3?shared-article-renderer
Our study highlights that treatment with TA prevents memory deficits and reestablishes Akt and pAkt expression, protecting against neuronal death and neuroinflammation in STZ-induced SDAT （ sporadic dementia of Alzheimer’s type）in rats.
僅供參考
謝謝大家！ |
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| 會員：勇往直前10141841 |
發表時間:2020/4/26 下午 08:07:11
第 829 篇回應
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至於收案進度緩慢, 不好意思~這點在下完全不認為是謹慎兩個字可以輕輕帶過
謹慎和專業的擘畫, 始於開案之前, 也就是實驗設計的期間, 包含如何設計實驗排除安慰劑效應, 選擇收案合作機構等等
所有專業有經驗的的臨床人士, 都應該知道每個臨床點的收案人數都有快速遞減的效應, 所以為了臨床和營運的效率, 絕對會持續增加Sites 數量, 以下是貼了N遍的SND-13 收案進度
2017/04 - 2017/06 62 人(兩個月內)
2018/6 股東會：收案132人
2019/3 臨時股東會：收案150人左右，預定Q3期中分析
2019/6 股東會：收案150人左右，預定年底期中分析
請仔細看 2018/06- 2019/03之間有大概3季, 只多收了18人左右; 2019/03 -2019/06 之間是3個月, 我猜應該不至於0人,但是應該也是少得可憐
2019/06-2020/04(現在)之間是10個月,又收了幾人?
請問空轉的時間有多長? 空轉與謹慎完全是兩碼子事
有蔡教授CNS領域的專業來把關實驗品質當然最好, 在下自始至終也從未對研發有任何的質疑, 但是就企業經營的角度出發, 心悅這個階段的臨床是不是可以有更高的效率?
如果說是因為經費關係無法多加Sites, 是不是應該建置財務長加速籌資?
如果說是蔡教授分身乏術無法緊盯臨床實驗, 是不是應該建置醫務長? 不管是增設Sites 或是monitor 既有合作sites 收案效率, 讓實驗不至於陷入空轉的漫長等待?
如果相信BTD,是不是應該盡早發生期中分析取得數據,才能讓財務長去談大筆募資甚至授權?然後開啟其他的新臨床?
所謂增設人力的想法, 並不是空燒錢漫無目的的裝設門面, 而是公司運作上確有需求, 也有助於效率的提升
相信各位版友也是專業的公司評鑑人士, 不會不知道漫長等待的過程也是持續燒錢的吧?
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| 會員：勇往直前10141841 |
發表時間:2020/4/26 下午 07:55:15
第 828 篇回應
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其實米寶大說對了一部分
~ 公司臨床實驗慢 應該是建議公司針對收案慢的狀況 花資金跟力氣去補足臨床實驗這方面的高階人才即可~
的確, 這是現階段應該努力的目標, 所有公司的建置都必須與時俱進
請問各位版友對過去兩年心悅的進度是否真的有感? 以下是在下稍作整理的進度, 若有不足煩請補齊:
1. SND-13
2018/06- 2019/03 - 3季約18人左右, 此時總數約150人左右, 預計收174人開牌
2019/03 -2019/6 - 總數沒有大大變化
2019/06 -迄今∼PO文日還不知道有沒有到174
小結：如果今年年中順利期中分析的話, 兩年換將近３０餘個收案？
2. SNG-12:
2018/5 取得IND, 至今還沒有開trial, 2年pending
3. SND-11 & SND-12 收案進度不明
4. SND-14 2016/4 取得IND, 這個也是2年pending 沒開案
找研發,財務和醫務三長, 一年不過3千萬(也可加給選擇權), 卻可以加速收案, IND, 提早有期中分析而有利於授權談判, 進而有簽約金, 再投入研發開新臨床等等, 在新一輪授權...周而復始, 如此才能讓公司繼續快速前進
SNG-12, SND-14也不會擱淺在那邊
我們不需要浩鼎華麗的門面,但最起碼的研發,財務和醫務三長是一定要有的 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/26 下午 05:24:31
第 827 篇回應
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保瑞藥業董事長盛保熙：世界正逢巨變 開啟孩子國際觀
2020-04-26 10:36聯合報 記者吳貞瑩／報導
health.udn.com/health/story/120953/4518749
超高齡世代 將投入失智議題
在台灣藥業界，盛保熙已從本土學名藥廠進軍國際，疫情雖可能扭轉世界局勢，但唯一不變的是「人類會越活越老」的超高齡事實。盛保熙關心失智症的世界議題，他也將保瑞藥廠未來的重心擺在中樞神經用藥的研發。
他認為，癌症在10-20年之間可望被有效控制，但人一旦罹患失智症，身體四肢可能都還好好的，一人失智卻是全家照顧，嚴重將衝擊至國家經濟，是世界性的共同難題。而這條解謎大腦、通往世界的路，盛保熙絕對不會錯過。
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/26 上午 09:02:36
第 826 篇回應
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小喬大
米寶大
RF大
大家好
大家從不同角度解讀公司經營 , 期能找出一個對公司和股東都能接受的平衡點 , 應是大家討論的初衷
公司有公司的規劃 , 股東有股東的需求
期盼在股東常會時 , 大家能理出一個共識 , 共同攜手引領心悅前進
另外
小喬大點醒小弟有 [ 誤導他人過度期待之嫌 ]
若因小弟心性樂觀正向所為的言論引致大家的過度期待 , 小弟致歉 , 小弟收回
然而回頭看心悅的市值
三十幾元的股價 , 若是過度期待的價位 , 則股東何其不堪 ?
假如今日心悅300元 , 小弟將會緘默不語
對不起 ! 有請大家海涵
謝謝大家 !
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| 會員：RF10147837 |
發表時間:2020/4/25 下午 10:39:32
第 825 篇回應
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認同猜想大及米寶大,
之前有人說CNS的病患沒有那麼不好收,請問一下,MDD的機率為成人4.5%,精神分裂症為成人1%,這樣就差了4.5倍.而心悅又將收案年齡改為18-45歲,這樣又差了幾倍?而且心悅因為資金問題,之前只有開20個site左右.人家大藥廠隨便開都100個site,怎麼去比收案速度?我也是認同穩紮穩打,蔡教授有30年的CNS經驗,怎麼去排除安慰劑效應我想是很重要的.我寧願穩紮穩打成功,也不要亂花錢去做一個失敗的實驗.
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| 會員：米寶10132489 |
發表時間:2020/4/25 下午 10:16:56
第 824 篇回應
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不好意思
小弟默默看了很久 實在是有一點忍不住了
版上很多大大一直說要聘一大堆優秀的人才來協助公司
我想各位這三年多以來一定是很幸運 投資的公司都不用對錢來煩惱
我看許多大大之前都由在浩鼎版出沒 就隨便抓一家拿浩鼎來說好了
前面講的那些人才 價碼多少?? 至少年薪都要1000萬起跳 有的還要到3000萬
那各位想要聘幾個?? 5個?這樣公司連門都還沒開公司就要燒掉一億了
小弟這幾年比較悲情 這幾年看了很多生技公司 錢燒著燒著 居然就付不出薪水或是臨床實驗費 然後就下市了
各位不要忘記目前這幾年市生技的寒冬 多數金主都縮手了
就連像是泰福 本身後面有光頭老闆 另外趙博士本身資金雄厚的 要應付每年現增 到去年要再募資時都已經很困難了
更何況是背後沒有富爸爸的心悅?
公司臨床實驗慢 應該是建議公司針對收案慢的狀況 花資金跟力氣去補足臨床實驗這方面的高階人才即可
但要像一些不缺錢或是有知名度的大公司花高薪把全部的職位聘齊
可能先要問問大家 在這股價低迷時期願不願意每年溢價數倍的價格參與現增掏錢出來認股好付錢給所謂的優秀人才了
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| 會員：小喬10135960 |
發表時間:2020/4/25 下午 09:11:06
第 823 篇回應
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猜想大,
對您真的佩服,
如果每個股東都能像你這樣推論,
我想,大家都會很樂意再掏錢支持公司繼續龜速前進,完成科研成就
您的推論,我覺得也不用浪費時間反駁,公司的收案速度,您如果可以接受,我沒話講
不知您平常如何去評估一間公司管理階層的管理及營運效率,
所有公司不會只有研發獨強就可以run下去,希望你可以了解公司現在缺的是什麼,
不是缺科研,是缺優秀人材協助營運公司,一人公司的問題,不是您想的這麼簡單
公司收案慢,不是只有收案點的問題,收案慢,在收案到一半時就應該想到原先的點已經有停滯現像
事前就應該想好因應對策,不是就放著讓時間流逝,這最關鍵還是在公司只有一人獨大,無人協助的窘境
您若無法看透這一點,拿再多新聞出來自己推測,也只是浪費時間且有誤導他人過度期待之嫌
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/25 下午 03:17:42
第 822 篇回應
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小喬大
您真厲害 , 一下就說中小的痛處 , 正向看待的老天真 , 真的是老天! 無法改了
也謝謝您的指正 , 讓我有機會再說明一下小的邏輯
首先 , 就公司預估完成的日期來說
對於SND-13
引用Jerry大的統計
[ 2017/4開始收案
2017/6 股東會：收案62人 (兩個月內)
2018/6 股東會：收案132人 ]
2017/6的前兩個月就已收案62人 , 2018/6 : 132人 , 蹉跎的就是2018/7 ~ 2019/6 這一年
上列的數據讓我們了解到 , 開設新的臨床點 , 收案都蠻快的 , 所以公司只要新開設的歐洲和北美的點夠多 , 所預估的2021/2底收案完成 ( 2021/6反推4個月 ) , 會過度信口開河嗎 ?
公司的積極作為 , 我們或許該給予掌聲 , 而不是以天真看待
假如期中分析早日完成且正面 , 收案進度又可以提升 , 2020的心悅應該也不會太沉悶
2021三案能夠如期接連解盲 , 2021會是心悅熱鬧的一年
另者
公司對於財務的規劃 , 我的猜想是 ( 對不起 , 又猜想了 )
遠程 : 或許就在於要趕快完成SND-11 ~ 13臨床 , 授權出去 , 再利用簽約金 ( 包括完成三期的里程金 )、里程金 ( 包括送件NDA、藥證核准 和階段銷售里程 ) 來大幅支持公司其他的臨床進行 , 或可免於再增資
近程 : 則看期中分析是否會有佳績 , 股價會否有所起色 , 再來私募增資 , 支持SND-11 ~ 13的臨床開銷
至於公司的用人 , 小的沒什麼意見
以小犬國中同學的例子 , 念的是臨床醫學研究所 , 也曾在心悅任職 , 英文程度是全民英檢高級
或許就可以看出公司想成為國際公司 , 招募的人才除了專業、經歷外 , 就是語文能力
公司用人哲學的階段性 , 到底是甚麼?
有待股東常會時 , 公司對增設職位提案的說明
小的對公司不是沒有怨言 , 浩鼎案之後 , 蔡教授對臨床資訊的守口如瓶 , 也讓小的這個好奇寶寶深感無力
真希望每季公司能夠公告各個臨床的收案數也能提案股東常會討論 , 則甚幸
若您不能適應小弟的推想 , 請您海涵並一笑置之
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：小喬10135960 |
發表時間:2020/4/25 上午 12:13:28
第 821 篇回應
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完全認同勇往直前大的看法,至於猜想大,我只能說您太天真,如果只憑想像,猜想,公司就能成功,
而不採取務實的經營方法,讓公司可以有有經驗的人管理公司,
有再多錢燒也不夠,再次呼籲大股東出面協調提案,否則公司再這樣下去,完全是一人公司在run,已經給了3,4年的機會了,
不要再說股東不挺,科學歸科學,在實驗室孤芳自賞,無法做出可用的藥,都一切都是空談 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/22 下午 10:19:29
第 820 篇回應
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勇往直前大
公司最大被人詬病的，就是期中分析的時點一再誤點
讓人慣性的認爲 這次又是狼來了
臨床網上傳的臨床資料應是和FDA討論並經其同意的
當然完成日期的預估，FDA應不會管藥廠要填何時
只不過若改了很多次 ，不會被FDA白眼嗎？信用不會破產嗎？
FDA是藥證核發的主管機關，被他認爲馬虎做事可是會有不良後果的
這次這個時間點提出這個修訂 ，我想公司是慎重其事的
不然，公司大可以不負責任的填上2023、2024，甚至2025
我們不清楚的是，公司有沒有和FDA再進行溝通協調，對於原本諸多核定的事項，有無因爲數據而有新的變更？譬如最低收案數
這是小弟先選擇相信的原因
至於寄人籬下 ，應只在說明無奈的心境而已
再次謝謝您幫大家設想周到地監督公司
小弟佩服
僅供參考
謝謝大家！
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| 會員：勇往直前10141841 |
發表時間:2020/4/22 下午 09:09:13
第 819 篇回應
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猜想大, 看到您的回文, 相信您本人一定是個溫暖又有包容力的人, 如果您這樣的股東佔大多數, 肯定是蔡教授之福!
1. 公司有那麼多估不準的經驗 , 這次白紙黑字慎重地寫在臨床網
不好意思~這部分我很快就可以提出反證, 臨床網算甚麼?股東會年報如何? 還不是一改再改?
2. 記得蔡教授曾說他很摳 -
摳我沒意見, 以一當百我也沒意見, 但是他成功了嗎? 把公司搞成功了嗎? 授權成功了嗎? 不要說解盲啊, 有哪一個試驗已經成功期中分析了? 一個都沒有!
所以, 開源節流, 今天各位都是敢前進股市的投資者, 就是敢承擔風險賺大錢, 可不是要省東省西省電省衛生紙來擠牙膏度時機, 要這麼省, 就不投資在家省著花就好了! 蔡教授會省, 搞不好各位認真起來比他還會省! 需要拿血汗錢給他摳嗎?
錢投進心悅, 就是看上他有兩張BTD, 就是看上成功的機率遠比別人大, 難道是在股東會上鼓掌他省了多少錢嗎?? 笑死人! 要鼓掌也是要鼓掌公司一步步邁向成功
摳 絕非股東之福, 寧可多花點錢請幾個 XX長加速進度才是股東福氣
3. 寄人籬下 ....坦白說在下看到這四個字真是嚇 die ~! 是說下一句就是只能任人宰割嗎? 不好意思~在下是民主世代中成長的, 沒有絕對權力的概念, 甚麼叫寄人籬下?
拿股東的錢, 就算多數小股東是在公開市場上取得公司的股份, 而不是直接增資錢進公司口袋, 公司就不需要對所有股東負責嗎? 別忘了! 如果不是預期公開市場有人願意買進, 大股東哪願意掏錢增資?
以目前公司慣性誤點的習性, 對資本市場的輕忽, 不要以為現在帳上的四億現金很多, 這種種行為都是在消耗公司的未來
再重申一次, 沉醉在科學的成功, 不會帶領公司走向成功, 只有健全公司營運, 才能在科學成功的基礎上帶領公司成功
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/22 下午 07:07:18
第 818 篇回應
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勇往直前大
seniorbbs大
這次心悅進行中的三個臨床 , 其估計完成日期都相同
公司有那麼多估不準的經驗 , 這次白紙黑字慎重地寫在臨床網
所以 , 小的是選擇相信 , 選擇相信至少是個希望 , 在希望中過日子或許比較愜意 ( 哈! 好鴕鳥 )
畢竟
1.
在歐洲和北美均增設臨床點 , 且新增的臨床點數量可依過去每個臨床點收案數的經驗來估計需要再增多少的情況下 , 收案速度應可掌握
2.
期中分析增不增加人數會是一個變數
然而目前公司可看到已完成試驗的數據
若加以分析 , 想必不難判斷期中分析的可能結果 , 這可能的結果 , 小的是正面看待
3.
最難預計的是疫情的干擾 , 英、德、美疫情不佳 , 波、保還好 , 然而公司握有影響程度的資訊 , 或許沒有很大 , 所以公司才敢估這個時間點 , 我們或由期中分析的真正時間點可資判斷
既然公司以此為努力的目標 , 應是衡量諸多因素所得的結論
不過選擇懷疑 , 也有好處 , 若以後真的如期達成 , 會有賺到的快感
至於設立財務等長的提案 , 小的沒有意見
公司應有在招聘相關人員負責相關事務 ,只是沒設長字輩的職稱 ( 記得蔡教授曾說他很摳 )
104銀行的心悅生醫股份有限公司招聘人員列表
www.104.com.tw/company/1a2x6bic0d
小弟不是唱反調 , 心裏也有埋怨 , 只不過寄人籬下 , 頭還是得低些
有請大家指正
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：seniorbbs10144999 |
發表時間:2020/4/22 下午 05:42:27
第 817 篇回應
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| 會員：勇往直前10141841 |
發表時間:2020/4/22 下午 02:38:28
第 816 篇回應
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猜想大您好, 關於SND11 - SND13估計完成日期都已修訂一案, 不管是Estimated Primary Completion Date 或是 Estimated Study Completion Date 都一樣, 冒昧請問您一句: 您相信嗎?
連期中分析都可以屢次在股東會公開延後日期的董事長, 在下真的不知道還可以相信甚麼!?
誤點成為常態, 是這間公司最悲哀的一件事! 不論是故意或是不得已, 都非常不可取
在下最近在複習歷年的股東會年報, 並整理公司的歷年報告的資料, 待整理後會與板友分享
遠在天邊的董事長, 校長兼撞鐘......? 這畫面真的太美, 不敢往下想
順帶一提, 剛瞄到心悅公告：訂於109年4月24日起至109年5月4日16時止受理股東提案。受理處所：心悅生醫股份有限公司財會部門
查了一下法規,發現聯合1%持股股東可以提一項股東常會議案
哪幾位大大能聯名提案請求公司於三個月內聘請財務長,法務長,營運長,研發長,醫務長高級人才
再重申一次, 沉醉在科學的成功, 不會帶領公司走向成功, 如果說這部分所有心悅的股東都有責任, 並不為過吧? |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/20 下午 10:01:34
第 815 篇回應
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Estimated Primary Completion Date : June 30, 2021
指的是 Final data collection date for primary outcome measure 這是否就可解盲？
若是，就比小的預期快多了，而且三個臨床的預估都一樣
既然這個修訂的日期在4/7，2020
想必是已考量期中分析的可能結果、收案進度和疫情的影響所做的估計
小的正面看待
謝謝心悅團隊的努力
有請大家指正
僅供參考
謝謝大家！ |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/20 下午 08:09:11
第 814 篇回應
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臨床網最新訊息
clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=SyneuRx+&cntry=&state=&city=&dist=
SND11 - 13的估計完成日期均已修訂
且三者都一樣，都是
Estimated Primary Completion Date : June 30, 2021
Estimated Study Completion Date : December 31, 2021
Last Update Posted : April 7, 2020
僅供參考
謝謝大家！ |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/18 下午 08:35:19
第 813 篇回應
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謝謝廖兄又發表新文
liawbf.pixnet.net/blog/post/49349802
另外今週刊對合一授權案的評論
台灣歷來最大新藥授權案！合一中天收下159億元 為何很多生技業「下跪」都募不到錢？
www.businesstoday.com.tw/article/category/80393/post/202004170032/%E5%8F%B0%E7%81%A3%E6%AD%B7%E4%BE%86%E6%9C%80%E5%A4%A7%E6%96%B0%E8%97%A5%E6%8E%88%E6%AC%8A%E6%A1%88%EF%BC%81%E5%90%88%E4%B8%80%E4%B8%AD%E5%A4%A9%E6%94%B6%E4%B8%8B159%E5%84%84%E5%85%83%E3%80%80%E7%82%BA%E4%BD%95%E5%BE%88%E5%A4%9A%E7%94%9F%E6%8A%80%E6%A5%AD%E3%80%8C%E4%B8%8B%E8%B7%AA%E3%80%8D%E9%83%BD%E5%8B%9F%E4%B8%8D%E5%88%B0%E9%8C%A2%EF%BC%9F?from=singlemessage&isappinstalled=0&fbclid=IwAR35c96TD_Olh0co-a2MV4EWu99FjpoObWzPpQ6TyjscGAO-JzSTVEniMNU |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/14 下午 12:57:26
第 812 篇回應
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心悅今日取得
Compositions containing benzoate compound and tannic acid for treating central nervous system disorders 補充版的美國專利
United States Patent 10,617,660
April 14, 2020
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：seniorbbs10144999 |
發表時間:2020/4/12 下午 12:59:41
第 811 篇回應
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比較好奇的事情是，收案沒有進度，那錢燒到哪裡去了？ |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/12 上午 11:21:36
第 810 篇回應
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108第一期私募有價證券資金運用情形季報表 ( 單位：新台幣元 )
申報年季：10802 :$3,166,161
申報年季：10803 :36,736,468
申報年季：10804 :44,368,144
申報年季：10901 :44,706,776
合計 : 128,977,549
今年股東常會日期 : 6/30
(2020 H2 ~ 2021 H1 ) 私募普通股20,000仟股
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/12 上午 09:34:41
第 809 篇回應
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Science：新冠病毒主要蛋白酶的解析及抑制劑開發
來源：藥渡 2020-04-12
文丨L-Day
med.sina.com/article_detail_103_2_80578.html
新冠病毒中的主要蛋白酶（Mpro，又稱為3CLpro）能夠處理病毒中的多聚蛋白—--病毒RNA在進入人類細胞後 , 最初被翻譯成這種多聚蛋白。蛋白酶從多聚蛋白中切割出12個更小的蛋白，而這些蛋白質將會參與病毒RNA的複製。因此冠狀病毒的主要蛋白酶（Mpro，又稱為3CLpro）是一個重要的潛在藥物靶標，對抑制病毒的複製至關重要。
文章首先解析了SARS-CoV-2 Mpro的晶體結構（分辨率為1.75Å）（圖3）。結果很明顯，SARS-CoV-2 Mpro的三維結構與SARS-CoV Mpro的三維結構高度相似，也驗證了之前的猜測。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/8 下午 08:08:50
第 808 篇回應
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又來一個張冠李戴 穿鑿附會?
冠肺炎潛力新藥！？有望治療新冠造成的多重器官衰竭症候群
2020.04.08 環球生技雜誌記者/李林璦 編譯
www.gbimonthly.com/2020/04/66413/
Leading BioSciences宣布，開發出一種實驗性新藥LB1148，可以治療新冠肺炎患者的急性呼吸窘迫症候群(ARDS)和多重器官衰竭症候群(MODS)兩種症狀，...LB1148是一種新型口服液劑型氨甲環酸(tranexamic acid)，為廣譜絲氨酸蛋白酶抑制劑.
附註 :
單寧酸是多種蛋白酶抑制劑
單寧酸亦為絲氨酸蛋白酶抑制劑
Inhibitors of Autoactivation of Plasma Hyaluronan-Binding Protein(PHBP) (Factor VII Activating Protease)
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21467630/
血漿透明質酸結合蛋白（PHBP）是一種絲氨酸蛋白酶，可以激活凝血因子VII和原尿激酶，以單鏈形式（pro-PHBP）循環，並在效應子的幫助下自動蛋白水解為活性的兩鏈形式。如亞精胺和肝素。推測PHBP在調節炎症，血管功能，纖維化和動脈粥樣硬化中起作用。通過全面篩選天然來源的亞精胺誘導的促PHBP自激活抑制劑，我們確定了幾種具有多酚特徵的化合物。在這些抑制劑中，單寧酸（IC（50）= 0.020 µM ...
It was known that tannic acid effectively inhibited activity of trypsin among serine proteases.
( catalog.lib.kyushu-u.ac.jp/opac_download_md/1526296/p097.pdf )
依然還是驗證
僅供參考
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/7 上午 11:43:52
第 807 篇回應
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COVID-19研發動態：諾華JAK抑製劑治療重症患者
來源：藥明康德 2020-04-07
med.sina.com/article_detail_103_2_80296.html
日前，諾華和Incyte公司分別宣布，將聯合啟動3期臨床試驗，評估已上市的JAK抑製劑Jakafi（ruxolitinib），治療COVID-19患者中出現的細胞因子風暴（cytokine storm）的效果。細胞因子風暴是一種嚴重的免疫過激反應，在COVID-19患者中，這可能導致危及生命的呼吸系統並發症。
Jakafi是一款口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑製劑。諾華和Incyte認為，Jakafi具有讓COVID-19患者更快恢復，減少重症監護和機械通氣需求的潛力。
在治療細胞因子風暴方面，羅氏（Roche）的IL-6抑製劑Actemra（tocilizumab）和賽諾菲/再生元的IL-6抑製劑Kevzara（sarilumab）都已經在3期臨床試驗中接受檢驗，治療重症COVID-19患者。
附註 :
之前 , 我們提過 , 單寧酸給藥能夠顯著抑制TNF-α，IL-1β和IL-6的水平 , 改善小鼠對脂多醣誘導的敗血症和急性肺損傷
而
Ruxolitinib ( Jakafi )是一種對JAK1和JAK2亞型具有選擇性的janus激酶抑製劑（JAK抑製劑）。[6] [7] 魯索替尼抑制與骨髓纖維化有關的失調的JAK信號傳導。JAK1和JAK2將信號轉導子和轉錄激活子（STATs）募集到細胞因子受體，從而調節基因表達。[ en.wikipedia.org/wiki/Ruxolitinib ]
現在 , 單寧酸也可以抑制Jak2/STAT3 pathway
分子分析顯示，TA通過阻止Jak2 / STAT3的表達和磷酸化而抑制Jak2 / STAT3途徑。[ www.spandidos-publications.com/10.3892/ijo.2015.3098 ]
單寧酸是否有效果 ? 仍待驗證
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/7 上午 10:14:31
第 806 篇回應
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IL-6準確預測COVID-19患者呼吸衰竭與重型患者臨床表現相關
來源：醫藥魔方 2020-04-07
文| 麗夏
med.sina.com/article_detail_103_2_80282.html
細胞因子風暴（即炎症風暴）被認為是重型和危重型COVID-19患者死亡的一個重要原因，一旦發生可迅速引起單器官或多器官功能衰竭，最終威脅生命。先前已有多項研究顯示，IL-6是引發COVID-19患者炎症風暴的關鍵炎症因子之一。
基於這些發現，科學家們認為，IL-6升高與重型COVID-19患者的臨床表現顯著相關。IL-6降低與治療有效性密切相關，IL-6升高提示病情加重。因此，IL-6水平的動態變化可作為監測重型COVID-19患者病情的標誌物[2]。
論文討論部分還指出，由於已經發現IL-6與COVID-19的嚴重程度相關，因此靶向IL-6可能會改善重型COVID-19患者細胞因子風暴相關的症狀。更好地理解IL-6在COVID-19患者（尤其是重型患者）發病機制中的確切作用可能有助於控制該疾病。
附註:
一位父執輩的長者捎來信息
他在台大的主任級醫師兒子告訴他
大家要嚴正看待新冠肺炎
沒事就待在家裏 , 有事出門務必做好防護
他說 現在試用的藥物 多半副作用很大 即使將來幸運治癒 也可能有後遺症 恐會拖累餘生
所以還是請大家不可輕忽大意
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/6 上午 06:15:06
第 805 篇回應
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新冠病毒持續變強？台大醫驚吐一句
00:19. 2020/04/06 中時電子報 林郁庭
www.chinatimes.com/realtimenews/20200406000030-260405?ctrack=pc_main_headl_p06&chdtv
為何新型冠狀病毒有可能會導致人味覺、嗅覺喪失？黃立民解釋，因人體口咽部、鼻咽部都有受體和末梢神經，感染後就會出現發炎反應，導致嗅覺、味覺喪失。
黃立民表示，新冠病毒一直在變，目前正往毒力變強的方向走，未來不典型、嚴重的症狀將增多。據《ETtoday新聞雲》報導，黃立民提到，目前更少數個案報告顯示新冠病毒可能會感染神經系統，入侵腦部，甚至會產生跟流感很像的壞死性腦炎與急性呼吸道感染。他表示，從現在症狀研究來看，病毒一直在往「毒力變強」的方向走，須要開始擔心若不幸染疫，有較高的機率會轉為重症。
TA , GA都有保護神經的功能，GA也可穿越血腦屏障
還是老話一句，TA與GA能否發揮之前所提的功能 ，來對抗COVID-19，仍待驗證
僅供參考
謝謝大家！
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/5 下午 09:34:08
第 804 篇回應
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大家參考一下！（ 和閱讀上篇貼文有關 ）
New drug target boosts hopes for stroke therapy
Plant-derived chemicals may help protect neurons from metabolic stress following stroke.
www.the-scientist.com/research-round-up/new-drug-target-boosts-hopes-for-stroke-therapy-54117
「 google 翻譯，請參原文；gallotannin 就是單寧酸的別名 」
美國國家科學院院刊舊金山退伍軍人管理局醫學中心的神經病學家Raymond Swanson及其同事通過用兩種植物來源的化學物質gallotannin和Nobotanin B處理培養的小鼠細胞，從而減輕了模擬中風的損害。每種化學物質都能阻斷一種無意中殺死細胞的酶。同時試圖修復他們的DNA。斯旺森說：“這是治療中風的全新藥物靶標。”
為了找到另一種選擇，Swanson的團隊測試了封閉兩種與檢測和修復受損DNA有關的酶的作用。第一種酶，聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）通過將稱為聚（ADP-核糖）或PAR的大型糖樣聚合物快速組裝到蛋白質上來對受損的DNA做出反應。第二種酶就是PARG。
在中風期間，過量的受損DNA會將路徑轉變為超速行駛。PAR的每個組成部分均來自稱為NAD +的關鍵代謝分子，該分子可保持新陳代謝，並幫助細胞清除危險的氧自由基。過度活躍的PAR途徑會耗盡NAD +，從而導致細胞更多的代謝和氧化應激，最終將其殺死。斯旺森解釋說：“在中風的情況下，細胞會導致自身死亡。”
UCSF小組通過將細胞暴露於氧自由基或刺激谷氨酸誘導的興奮作用的藥物來模擬實驗室生長的小鼠神經元的中風狀況。他們還觀察到，除阻斷PARG外，gallotannin和Nobotanin B還可以保持細胞存活，大概是通過減慢NAD +的耗竭（美國國家自然科學學會 2001年，98：12227-12232）。
僅供參考
謝謝大家！ |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/5 上午 11:23:52
第 803 篇回應
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新型冠狀病毒（COVID-19）擴散全球 , 歐美好像還沒和緩
各機構和藥廠正如火如荼地研發篩劑、疫苗、藥物 , 來遏止病毒的繼續肆虐
之前 , 我們已經談過許多單寧酸許多方位的治療功能
唯這只是小弟個人一廂情願非專業湊合的想法
然而 , 今天終於找到一篇伊朗專家學者推薦單寧(酸)為治療新型冠狀病毒的候選藥物之一
歐美專家學者往往在抗體、合成化學分子中尋找 , 或忽略天然植物藥物
現在 , 我們就來看看伊朗專家學者怎麼看待單寧(酸)
The Molecular Story of COVID-19; NAD+ Depletion Addresses All Questions in this Infection
COVID-19的分子故事；NAD + 耗竭解決了該感染中的所有問題
www.preprints.org/manuscript/202003.0346/v1
腎素-血管緊張素（RAS）信號傳導途徑，氧化應激和細胞死亡，細胞因子風暴和內皮功能障礙是CoVID-19發病機理中的四個主要途徑。(大家可以參考摘要)
關於涉及CoVID-19發病機理的分子機制，可以分別採用血管緊張素II受體阻滯劑和/或PARP，PARG和TRPM2阻滯劑作為抑制RAS和猝滅( quenching)氧化應激的治療藥物。
對推薦單寧(酸)作為治療CoVID-19的理由
. 單寧-單寧是水溶性多酚化合物,被稱為健康-促進者。幾項研究報導了單寧的抗自由基活動。
. 幾項研究也報告了單寧的抗炎作用。基於CoVID- 19在人體發病機制期間的分子機制,COVID-19被認為是一種炎症性疾病, 由於其在氧化還原穩態維護的角色 , 單寧作為神奇的抗氧化劑可以減少疾病的發病率和死亡率。
. 先前報告單寧對PARG酶的抑制作用
. 計算機模擬研究顯示,單寧也與 TRPM2 中的 ADP 核糖特異性結合位點結合,被認為是 TRPM2 抑制劑
. Gallotannin作為可水解的單寧顯示出抑制細胞因子表達。
另外兩篇論文 也可以補充這種特點
1.
Roles of Poly (ADP-Ribose) Glycohydrolase( PARG ) in DNA Damage and Apoptosis.
www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780124076969000051?via%3Dihub
. 表5.1 Representative PARG inhibitors
Gallotannin (tannic acid) Cell permeability:High ; IC50 =17.8~33.4 μM
. 具有抑制PARG活性的唯一類型單寧是可水解的單寧(gallotannins and ellagitannins) ,已經證明,PARG的抑制活性隨著 galloyl數 (in gallotannins) 或 hexahydroxydiphenoyl數 ((in ellagitannins)單位數量的增加而增加 ( 和蔡教授(SND-51對AD)的實驗結論相同 )
. 目前為止,只有nobotanin B, oenothein B和gallotannin已被證明能夠抑制PARG ( 在細胞培養 ) , 只有gallotannin已在動物被評估。這些抑制劑表現出神經保護、抗炎、抗病毒和抗癌作用。單寧酸/ gallotannin能強化化療藥物在各類癌症中的毒殺作用
2.
The Ups and Downs of Tannins as Inhibitors of Poly(ADP-Ribose)glycohydrolase ( PARG )
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6259645/#B54-molecules-16-01854
Moreover, this reduction due to gallotannin was observed for the inflammatory cytokines IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-8, and for the chemokine receptors CCR4 and CCR5, respectively.
此外,分別觀察到gallotannin可以造成炎症性細胞因子IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8以及化學素受體CCR4和CCR5的減少。
在此提一下PRO 140 ( 已進行臨床對COVID-19 )
Leronlimab（PRO 140）可以用於治療COVID-19（冠狀病毒）嗎？
www.drugs.com/medical-answers/leronlimab-pro-140-treat-covid-19-coronavirus-3535182/
. 什麼是Leronlimab？
屬於人源化IgG4單克隆抗體（mAb）
屬於CCR5拮抗劑的一組藥物。
. Leronlimab如何在COVID-19上工作？
很簡單地，它被認為可以減少冠狀病毒引起的肺部炎症，因此它可以幫助解決COVID-19中的呼吸問題。
. leronlimab的目的是阻斷CCR5受體，Leronlimab被認為可減少COVID-19患者的“細胞因子風暴”或肺部過度免疫反應 , 這樣人體的免疫系統就能抵抗冠狀病毒，而不會引起過度炎症和其他問題。
由第二篇論文知道
gallotannin可以造成炎症性細胞因子IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8以及化學素受體CCR4和CCR5的減少 ( 有 CCR5 )
是否和PRO 140的功能有同功之妙?
單寧酸對治COVID-19功能又添一樁了嗎?
不過
昨天新聞報導 , 澳洲學者發現Ivermectin在體外抑制新冠病毒的複製
The FDA-approved Drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302011
為了進一步確定伊維菌素的有效性，用菌量(MOI of 0.1)在感染後2 小時後, 用伊維菌素系列稀釋液處理SARS-CoV-2感染的細胞，在48 h時，用5μM伊維菌素處理的樣品的上清液和細胞沉澱均觀察到病毒RNA減少> 5000倍，等於這些樣品中病毒RNA減少了99.98％。在這些條件下，伊維菌素治療的IC50被確定為〜2μM。
附註 :MOI
www.virology.ws/2011/01/13/multiplicity-of-infection/
看起來 好像蠻強的
今天Drugs.com 也有說明
伊維菌素可用於治療COVID-19（冠狀病毒）嗎？
www.drugs.com/medical-answers/ivermectin-treat-covid-19-coronavirus-3535912/
他們認為
Ivermectin is thought to block the cargo transporter which means the virus can’t get into the nucleus, and so can’t make copies of itself.
所以 , 個人非專業的認為只感染2小時便下藥治療 , 會不會太短些 ? 畢竟 , 患者不會在短時間就獲得治療 , 病毒早已進入細胞核進行複製
就讓我們繼續觀察未來臨床的發展 , 無論是心悅或其他單位
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/3 上午 10:42:14
第 802 篇回應
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IL-6單抗siltuximab治療意大利COVID-19患者臨床數據積極！
來源：醫藥魔方 2020-04-03
med.sina.com/article_detail_100_2_80191.html
這也是單寧酸功能之一 , 或許只是效果大小有別而已?
單寧酸給藥能夠顯著抑制TNF-α，IL-1β和IL-6的水平 , 改善小鼠對脂多醣誘導的敗血症和急性肺損傷
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/2 下午 07:47:49
第 801 篇回應
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兩天前的論文 , 這個有亮點嗎?
揭示抗SARS-CoV2-聚合酶（RdRp）的生物活性療法在抗COVID-19中的抗病毒潛力：印度傳統藥物的分子研究
www.preprints.org/manuscript/202003.0450/v1
重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒（SARS-CoV-2）的傳播在2019年12月至2020年3月之間發生了歷史性轉變。在目前的情況下，SARS-CoV-2成為全球公共健康和社會穩定的主要負擔。從SARS-CoV-2和MERS-CoV大流行（中東呼吸綜合徵冠狀病毒）大流行獲得的大量證據中，科學家和臨床醫生堅信，這些病原性病毒與某些生物活性酶具有共同的同源性，其中包括RNA依賴性RNA聚合酶（RdRP），3-胰凝乳蛋白酶樣蛋白酶（3CL pro），木瓜蛋白酶樣蛋白酶（PL pro）等。與其他酶標靶相比，RdRP相對具有更高的臨床重要性。
7 leads (Chlorogenic Acid, Bharangin, Gallic acid, Spathulenol,Vasicine ,pThymol and Vitexin) out of 28 reveals 75% binding efficacy.
Table 1:
Summarizing the docking score and representing the interaction analysis plot with best binding docking pose of phytochemicals from the herbs of Kapa Sura Kudineer and Nilavembu Kudineer
Gallic acid ( GA) 的 Binding Free energy 是 - 4.59 Kcal/ mol
沒食子酸Gallic acid ( GA) 是單寧酸的代謝物
今天代表SARS-CoV-2複製的酶 , 有兩種可以被單寧酸和它的代謝物GA抑制
單寧酸抑制3-胰凝乳蛋白酶樣蛋白酶（3CL pro） , 而GA抑制RNA依賴性RNA聚合酶（RdRP） , 雙重抑制病毒複製
加諸過去我們談論的(本版第 782 、783、785、786、787、788 篇)
. 抑制 HIV
. powerful anti-fibrotic effect of tannic acid in cultured human lung fibroblasts ( 抗肺纖維化 )
. 單寧酸是ACE抑制劑 ; 血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑有助於放鬆血管，從而有助於降低血壓。反過來，這減少了心臟的工作量。最近的一項研究發現ACE抑制劑還有其他好處。研究人員發現ACE抑制劑可顯著降低肺炎風險。
. 多酚類化合物是ACE抑制劑 和 ACE2激動劑 , 但作者沒有特別表明單寧酸是ACE2激動劑 ; 血管緊張素轉換酶（ACE）與哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD），急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）正相關，並在肺中高表達。ACE2是ACE的抵抗酶，被證明對肺，心血管疾病具有保護作用。
. 單寧酸給藥能夠顯著抑制TNF-α，IL-1β和IL-6的水平 , 改善小鼠對脂多醣誘導的敗血症和急性肺損傷
心悅有沒有要發展抗病毒藥物? 候選藥物是什麼? 臨床效果如何? 都待驗證
說這些都只是茶餘飯後的題材而已
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/4/2 下午 03:38:20
第 800 篇回應
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哈！ 大家就把它當成笑話一則！
公司有現成的侯選藥物嗎？若有
患者招募容易，FDA又推出加速計畫，應好好把握機會
分秒必爭！FDA推出“新冠病毒療法加速計劃”
來源：藥明康德2020-04-02
med.sina.cn/article_detail_103_2_80132.html
為了加快應對新冠病毒病（COVID-19）疫情的發展，美國FDA日前宣布，為COVID-19潛在療法制定了一項加速批准計劃（Coronavirus Treatment Acceleration Program，CTAP）。該計劃將利用一切可用的資源，盡可能快速地把新療法帶給廣大患者，並同時評估其有效性。
FDA表示，根據該機構的評估，目前有10種療法正處於臨床驗證階段，另有15種療法處於籌備臨床試驗的階段。鑑於COVID-19疫情大流行的緊迫性，可能會有更多療法進入臨床研究。 |
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| 會員：RF10147837 |
發表時間:2020/4/1 上午 10:38:56
第 799 篇回應
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猜想大,
謝謝您的回覆,我在猜應該是要發paper,但是發paper的時間也是很久,送出到接受,然後出刊,往往都要4-6個月. |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/31 下午 05:52:45
第 798 篇回應
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RF大
很抱歉! 雖然小弟每天查詢 , 但不知是尚未公開 , 還是小弟Google的要領不好 , 該臨床結果 , 我還是不清楚
兄弟姊妹們! 您若有資料 , 請不吝分享
謝謝大家!
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| 會員：RF10147837 |
發表時間:2020/3/31 下午 05:19:40
第 797 篇回應
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Hi 猜想大,
請教一下,ACTRN12615000187549這個有結果更新出來了嗎? |
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| 會員：勇往直前10141841 |
發表時間:2020/3/28 上午 08:33:14
第 796 篇回應
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不好意思! 我無意筆戰, 不過在下不覺得Hank 大說的有任何不妥之處
如果想清楚這是一家公司, 而不是一個實驗室; 我是一個股東, 而不是一個醫學院的學生, 期望值是甚麼就很清楚！
期望值不等於股價飆翻天, 版上眾多股東希望的是一個合理的進程進而帶動市值推升, 請問心悅做到了嗎？
講個失禮的, 不要比別的, 就比這次疫情的股災：
3/5 TSE 11525 S Company 46
3/19 TSE 8681 S Company 22.01
跌幅 TSE 25% S Company 53%
一家風光上興櫃的公司, 如今價格只剩1/10強, 要我再去歌功頌德蔡教授在科學上有多麼卓越, 就三個字!辦不到!! 我看到的只是不斷延誤的時程和疲弱股價
至於各位大大提供的文章我也沒意見, 反正青菜蘿蔔各有所好, Hank大說的也沒錯, 那些文章那些事是別的公司的事！不是 Ｓ Company 的進度啊！
畫個重點：請問過去三季公司做了甚麼？有甚麼進展？
順帶一提, 如果各位有準時追劇 - 台灣防疫的每日記者會, 或許會看到台灣感染科權威對於新冠肺炎用藥的一些評論, 多半中肯而且務實, 測的不只是症狀的減輕還有病毒量排放的速度,面向多元, 大規模臨床的結果出線之前還是多所保留
雖說Ｓ簽了個榮陽交也不知道是甚麼樣的合作角色,我個人是認為, 專注本業比較實際吧！光是個蔡董出身的精神科收案就收的哩哩辣辣, 還跨足感染科, 真是無言以對, 完全感受不到利多, 只覺得背脊一陣發涼
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| 會員：Hank10148068 |
發表時間:2020/3/27 下午 02:10:49
第 795 篇回應
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你怎麼知道我沒有 請您往下拉就會知道公司是怎麼回應的 不好意思 我關心股價比關心其他文字資訊還要多 因為我需要吃飯 |
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| 會員：阿天10149120 |
發表時間:2020/3/27 上午 10:52:31
第 794 篇回應
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Hank1大 版上很多大大都熱心提供各種資訊，你有口氣這樣說，何不打電話去公司直接問問再來分享?? |
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| 會員：Hank10148068 |
發表時間:2020/3/27 上午 09:32:50
第 793 篇回應
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漲沒你的份 跌有你的份 然後一天到晚在發公司好像有做好多事的樣子 該做的不做到底要怎以 |
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| 會員：求知若渴10148579 |
發表時間:2020/3/22 下午 08:30:14
第 792 篇回應
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/21 下午 06:46:27
第 791 篇回應
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求知若渴大
謝謝您的資料供大家參考
小弟手邊欠缺相關統計資料
我也不清楚相關程序 , 但感覺上這時間的長短是否會與試驗的複雜性成正相關?
CNS藥物多是表格評量 , 不像抗癌新藥需影像檢查判片 , 是否會形成準備資料上的時程差距 ?
曾詢問過公司 , 心悅期中分析大概要2週 , 也就是第174個患者收進來要4個月就可能公告
而且期中分析不是公司主導 , 而是DSMB評估後通知公司結果
然而解盲就很快 , 解碼(decoding)後輸入兩組的資料 , 就可以得到兩組是否差異(根據浩鼎解盲的報導)
很抱歉所知有限 仍請大家補充指正
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：求知若渴10148579 |
發表時間:2020/3/20 上午 05:45:56
第 790 篇回應
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請問猜想大及各位先進，是否有新藥的期中分析、期末分析及解盲要花多久時間的經驗可分享，
或是否有國際新藥的統計或相關資訊可分享，
據小弟觀察以往本土幾家新藥公司的幾項新藥，
期中分析約需1-2個月，期末分析與解盲合計約需6-12個月，
如以國際上新藥對比，此時間點是否是否正確的？
煩請不吝指教。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/19 下午 06:06:21
第 789 篇回應
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心悅申請專利
FORMULATIONS OF CYCLOSERINE COMPOUNDS AND APPLICATIONS THEREOF
環素化合物的配方及其應用
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/18 上午 09:59:45
第 788 篇回應
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看到天命大在友版的貼文
[來自中國的數據表明，IL-6途徑可能在Covid-19患者肺部過度活躍的炎症反應中發揮重要作用...IL-6受體的抑制作用是否比目前的支持治療好。]
又當人體免疫力不足時，受到新冠病毒的感染，可能會引起全身性的發炎反應，導致敗血症。
( www.ntdtv.com/b5/2020/03/13/a102798622.html )
而單寧酸也可以抑制IL-6
Ameliorative effects of tannic acid on lipopolysaccharide-induced sepsis and acute lung injury in mice
單寧酸在小鼠對脂多醣誘導的敗血症和急性肺損傷的改善作用
www.phcog.com/article.asp?issn=0973-1296;year=2019;volume=15;issue=61;spage=238;epage=243;aulast=Zhang
研究結果表明，單寧酸能夠阻止炎症細胞和細胞因子滲入ALI部位
單寧酸對LPS誘導的ALI和敗血症的抗炎作用可歸因於NF-κB途徑抑制介導的炎性細胞因子的抑制作用。
炎症細胞因子通常在炎症反應過程中產生，以介導該過程。使用ELISA試劑盒在LPS誘導的ALI小鼠的BALF中檢測炎症細胞因子濃度（TNF-α，IL-1β和IL-6），評估了單寧酸的抗炎作用。結果清楚表明，LPS誘導的小鼠中炎性細胞因子水平顯著升高，如圖4所示。相反地，單寧酸給藥能夠顯著抑制TNF-α，IL-1β和IL-6的水平。
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/16 下午 07:59:51
第 787 篇回應
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acute lung injury (ALI)---急性肺損傷
www.karger.com/Article/Pdf/332604
P.69
Role of the ACE2 - Ang1-7 - Mas axis in acute lung injury
儘管進行了許多臨床前和臨床試驗，但藥理干預迄今未能顯著改善急性肺損傷（ALI）的臨床結果。最近的研究表明，腎素-血管緊張素系統（RAS）在ALI的病理生理學中起著關鍵作用，在血管緊張素轉化酶（ACE）或血管緊張素II型1a受體（AT1a）的藥理抑制 顯示ALI動物模型中的有益效果。相反，ALI在缺乏血管緊張素轉化酶2（ACE2）的小鼠中加重
Activation or supplementation of the ACE2 – Ang-(1-7) – Mas axis may therefore present a novel therapeutic strategy in the treatment of ALI.
Tannic Acid Down-Regulates the Angiotensin Type 1 Receptor Through a MAPK-Dependent Mechanism
單寧酸通過MAPK依賴機制 下調節血管緊張素1型受體(AT1R)
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3286191/
我們的發現首次證明了TA抑制AT1R基因的表達和細胞應答 , 表明飲食中多酚對心血管疾病的保護作用可能部分是通過抑制AT1受體的表達。
由上則貼文
單寧酸是ACE抑制劑 , 也可能是ACE2激動劑
還有本則貼文的TA抑制AT1受體的表達
或許單寧酸可以提供了急性肺損傷(ALI)新穎的治療策略
單寧酸雖在學理上有益 , 但對於新冠肺炎 (Covid-19)的急性肺損傷是否也有幫助 , 也待驗證
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/16 下午 12:49:44
第 786 篇回應
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美國發布深度報告盤點新型冠狀病毒潛在療法
來源：藥明康德 2020-03-16
med.sina.com/article_detail_103_2_79141.html
其中3CL pro病毒複製的靶點 , 我們已經談過 , 單寧酸半抑制濃度IC 50 = 3µM
現在 我們來看看進入的靶點 ACE2
幾篇文章供參考
血管緊張素轉換酶2（ACE2）的激活可減輕大鼠哮喘模型中的過敏性氣道炎症
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27343405-activation-of-angiotensin-converting-enzyme-2-ace2-attenuates-allergic-airway-inflammation-in-rat-asthma-model/
血管緊張素-I轉換酶（ACE）與哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD），急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）正相關，並在肺中高表達。ACE2是ACE的抵抗酶，被證明對肺，心血管疾病具有保護作用。
對抗新型冠狀病毒(SARS-CoV-2) | ACE2系列抗體推薦
www.toolsbiotech.com/news/detail/id/288.html
血管緊張素轉化酶2(Angiotensin-converting enzyme 2，ACE2)，在2000年作為第一個被報導的ACE同源物開始為世人所知，與ACE均屬於腎素-血管緊張素系統，ACE2和ACE功能相反，相互制衡，共同參與調節心血管系統的正常發育和穩態平衡。
早期研究觀察到ACE2主要表達在心臟、腎臟、睾丸、肺、腸胃等組織。如今確實已有多項研究表示新冠肺炎確實會造成心臟、腎臟、消化道受損，並且可能會引起睾丸功能損傷。
ACE2蛋白在肺組織中主要分佈於Ⅱ型肺泡細胞(AT2 cells)，也少量分佈於I型肺泡細胞(AT1 cells)、氣管上皮細胞。當冠狀病毒進入人體後，它首先與ACE2結合，導致蛋白質降解，ACE2數量減少，腎素-血管緊張素系統的平衡失調，從而導致肺功能受損。
ACE抑制劑可降低肺炎的風險
www.health.harvard.edu/heart-health/ace-inhibitors-may-lower-pneumonia-risk
血管緊張素轉換酶（ACE）抑製劑有助於放鬆血管，從而有助於降低血壓。反過來，這減少了心臟的工作量。最近的一項研究發現ACE抑制劑還有其他好處。研究人員發現ACE抑制劑可顯著降低肺炎風險。
那麼單寧酸是甚麼?
下面的參考文件似乎是博士論文
Impact of phenolic compounds on ACE and CCK signaling to reduce blood pressure and food intake
Nadin Al Shukor, MSc
Ghent University, Ghent, Belgium.
biblio.ugent.be/publication/8022799/file/8022864.pdf
P.92
Table 2.1 demonstrates the ACE inhibitory effects by tannic acid, phenolic acids, pyrogallol and catechol. It was clear that among the 22 different phenolic compounds tested, tannic acid was the most active with the lowest IC50 value (230 µM).
單寧酸是ACE抑制劑 , 在多酚類化合物中擁有最低的IC50 ( 230 µM )
P.57
Figure 1.5 sumarizes proposed actions of phenolic compounds underlying their potential antihypertensive activity
多酚類化合物是ACE抑制劑 和 ACE2激動劑 , 但作者沒有特別表明單寧酸是ACE2激動劑
假如單寧酸也是ACE2激動劑
那單寧酸對於新型冠狀病毒來說
就可以 抑制病毒複製、保護肺和心血管功能、降低肺功能受損、減低肺炎、防護肺纖維化
就有減輕重症和後遺症的機會
是否如此 有待臨床驗證(如有心發展的話)
僅供參考
謝謝大家!
感覺上今日賣壓蠻大的
大家辛苦了!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/15 下午 06:28:14
第 785 篇回應
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TA 、GA的抗病毒作用
1
新冠肺炎（COVID-19）中药天然产物计算筛选与文献证据集成分析
Natural Products for COVID-19 by Integrating Computational Screening and Literature Evidence
高敏 、朱月星 、熊江辉 等學者的研究
冠状病毒是一种有包膜的正向单链 RNA 病毒，典型的基因组大小约为 30kb，编码病毒 RNA 合成所需的非结构蛋白和结构蛋白，以及一些其他辅助蛋白（Roh et al 2012 ， Chiow et al 2016 ）。 非 结 构 蛋 白 包 括 3- 胰 凝 乳 样 蛋 白 酶 (3-chymotrypsin-like protease，3CLpro)、木瓜样蛋白酶(Papain-like protease)、解旋酶(Helicase)、RNA 依赖性 RNA 聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase，RdRp)，还包括刺突蛋白（S），包膜蛋白（E），膜蛋白（M）和核衣壳蛋白（N）(Li and De 2020)。
這些都是標靶
而單寧酸正是抑制3- 胰 凝 乳 样 蛋 白 酶 (3-chymotrypsin-like protease，3CLpro) , IC 50 = 3 µM
2.
單寧酸對Jurkat T細胞中12-O-四癸酰佛波醇-13-乙酸鹽誘導的人免疫缺陷病毒啟動子活性的抑制作用
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8645319-inhibitory-effect-of-tannic-acid-on-human-immunodeficiency-virus-promoter-activity-induced-by-12-o-tetra-decanoylphorbol-13-acetate-in-jurkat-t-cells/
3.
Natural Products as Anti-HIV Agents and Role in HIV-Associated Neurocognitive Disorders (HAND): A Brief Overview
天然產物作為抗HIV藥物，並在與HIV相關的神經認知障礙（HAND）中發揮作用：簡要概述
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2015.01444/full
沒食子酸葡萄糖和沒食子酸表現出阻礙HIV整合酶的作用
4.
Inhibition Mechanisms of Hepatitis C Virus Infection by Caffeic Acid and Tannic Acid
咖啡酸和單寧酸抑制丙型肝炎病毒感染的機制
www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/42/5/42_b18-00970/_html/-char/en
在本研究中，我們發現，TA強烈抑制HCV-JFH1感染的細胞培養系統。TA影響了整個HCV生命週期，包括病毒進入，基因組複製和流出。
5.
沒食子酸(GA)在健康和疾病中的藥理作用：機理綜述
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6528712/
沒食子酸可以抑制運動性，粘附和生物膜形成銅綠假單胞菌，金黃色葡萄球菌，鏈球菌，紫色色桿菌，和李斯特菌（10 - 12）。該化合物還可以破壞革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌中細胞膜的完整性，並改變膜表面的電荷，疏水性和滲透性（13）。沒食子酸會干擾空腸彎曲菌的膜通透性，並提高抗生素在微生物中的積累（14）。而且，它可以通過螯合二價陽離子來使革蘭氏陰性細菌的外膜崩解（15）。
沒食子酸能抑制HIV-1整合酶，HIV-1轉錄酶，HIV-1蛋白酶的二聚化（18 - 22），HCV附著和穿透，HCV複製，HCV絲氨酸蛋白酶（23 - 26），單純皰疹病毒（HSV） - 1和HSV-2的附著和穿透（22）。
6.
Antiviral Effects of Black Raspberry (Rubus coreanus) Seed and Its Gallic Acid against Influenza Virus Infection
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4926177/#app1-viruses-08-00157
Taken together, RCSF1 and GA showed inhibitory effects with a different mode-of-action at the early stage of both type A and B viral infections and they can be an attractive candidate for development as an antiviral agent against influenza viruses.
綜上所述，RCSF1和GA在A型和B型病毒感染的早期均表現出不同模式的抑制作用，它們可以作為抗流感病毒有吸引力的候選藥物。
或許還要參酌IC 50的高低來評估
既然蔡教授會去陽明大學演講 , 分享抗病毒藥的開發
那抗病毒藥的開發 , 會是心悅未來發展的另一主軸嗎?
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/10 下午 09:06:34
第 784 篇回應
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2019-nCoV疫情，邀請心悅生醫蔡果荃教授蒞校演講
這是陽明大學今年2/11邀請蔡教授在產學交流會的演講
主題竟然和CNS新藥開發無關 , 而是
抗病毒藥物開發
www.facebook.com/events/636168340493091/
難道抗病毒藥物開發不是意外之旅 , 而是有備而來的多方布局
真服了! 蔡教授
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/10 下午 06:53:00
第 783 篇回應
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本版782篇貼文
我們提到單寧酸既抗SARS又抗HIV
而據報導 , 新型冠狀病毒也會造成肺纖維化 , 影響呼吸 , 造成缺氧
沒想到
單寧酸也可以抑制肺纖維化
芝加哥大學2019出版的論文
Anti-fibrotic effects of tannic acid through regulation of a sustained TGF-beta receptor signaling
respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-019-1141-8
在博來黴素誘導的肺纖維化的小鼠模型中，單寧酸的治療導致肺纖維化顯著減少，膠原蛋白-1含量減少和肺Smad2磷酸化降低。
In this report, we demonstrate for the first time the powerful anti-fibrotic effect of tannic acid in cultured human lung fibroblasts in vitro and in the bleomycin model of pulmonary fibrosis in vivo. Recent studies have demonstrated the protective effect of tannic acid in a rat model of pressure overload-induced cardiac hypertrophy induced by abdominal aortic banding through a reduction of oxidative stress, inflammation, and fibrosis . It was also shown that tannic acid exerts significant liver-protective effects in mice with CCl4-induced liver fibrosis .
作者用了powerful anti-fibrotic effect of tannic acid 或見單寧酸的強大抗纖維化作用
希望SND-51在臨床時 , 也能展現強大的的療效 , 造福人群
心悅這個意外之旅 , 是否可以捷足先登 , 還有商機有多大
我們大家都很想知道
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/10 下午 04:23:26
第 782 篇回應
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謝謝漫遊者大的報導連結
報導內容:由陽明大學副校長康照洲號召，串連起台北榮總、交大、心悅生醫、高端疫苗、台耀藥廠等，在不到一個月的時間便整合各家所長，組成「新型冠狀病毒研發聯盟」。
小的在想 , 一個發展CNS新藥的公司 , 跟抗病毒怎會有連結? 或許是誤植?
但在好奇心的驅使下 , 真的讓小的找到另一則報導
www.facebook.com/iloveNYMU/posts/564286994176089
陽明大學的FB , 在2020/2/26 有這樣的描述
[
宜蘭目前沒有可供檢驗新型冠狀病毒的合約實驗室，如果有疑似病例，檢體必須送往台北才能檢驗。為提早因應疫情，同時善盡陽明大學對宜蘭的責任，陽明大學附設醫院在校長指示下，P2實驗室將先行整備，以備不時之需。
同時陽明大學在榮陽交防疫聯盟架構下，已分別與心悅生醫、台耀化學簽署合作備忘錄，協助國內生技業者研發抗冠狀病毒藥物。
]
在這陽明大學FB報導的佐證下 , 應該是真有其事 , 畢竟不會兩者都誤植吧
話說回來 , 心悅有甚麼藥可以抗病毒?
今天新浪網對新型冠狀病毒的報導
一線醫生詳解新冠：對重症病人的損害像“SARS+艾滋病”
來源：八點健聞 2020-03-10 文| 吳靖
讓我想起小弟以前的貼文---本版1/26第747篇
[
TA另一種無關心悅的用途
台灣專家學者的研究
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1142193/
SARS-CoV是嚴重急性呼吸道綜合症（SARS）的病原體。據推測，病毒編碼的3C樣蛋白酶（3CL Pro）對於SARS-CoV在受感染宿主細胞中的病毒複製至關重要。
在這項研究中，我們篩選了由720種化合物組成的天然產物庫，該庫具有針對3CL Pro的抑制活性。
庫中發現有兩種化合物具有抑製作用：
單寧酸（IC 50 = 3 µM）和3-isotheaflavin-3-gallate （TF2B）（IC 50 = 7 µM）。
]
又小弟昨日的貼文
[
沒食子酸(GA)是SND-51的代謝產物 , 且可以通過血腦屏障(BBB)
沒食子酸和沒食子酸戊酯的抗HSV-1和抗HIV-1活性
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18797755-anti-hsv-1-and-anti-hiv-1-activity-of-gallic-acid-and-pentyl-gallate/
本文研究了GA和15沒食子酸酯對1型單純皰疹病毒（HSV-1）和人免疫缺陷病毒（HIV-1）複製的抑製作用。在對這些化合物進行初步篩選後，GA和沒食子酸戊酯（PG）似乎是最能抗HSV-1複製的化合物
]
哈! 這麼湊巧 , 單寧酸既抗SARS又抗HIV
然雖是如此 , 仍得臨床驗證
SND-51的製備 , 小弟猜測 , 心悅可能和合作的台耀化學已經完成?
因為有此因緣 , 或許才有心悅的角色?
還是蔡教授另有法寶?
一切都是猜測 , 有請大家指導指正
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：漫遊者10144096 |
發表時間:2020/3/10 下午 02:30:37
第 781 篇回應
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轉貼新聞，找「亮」點
money.udn.com/money/story/5599/4392037
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/9 下午 07:04:01
第 780 篇回應
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兩則新聞
1.
副作用嚴重！羅氏暫停亨廷頓舞蹈病藥物一項1期臨床
來源：新浪醫藥新聞 2020-03-09
文丨柯柯
med.sina.com/article_detail_103_2_78804.html
2.
新研究揭示 HSV 與神經性疾病的關聯
來源： 生物谷 2020-03-09
med.sina.com/article_detail_103_1_78800.html
研究人員稱，HSV重新激活可能導致神經系統受損，從而引發像阿滋海默症這樣的神經系統疾病。臨床研究表明，HSV激活與神經變性之間存在關聯。
附註 :
沒食子酸(GA)是SND-51的代謝產物 , 且可以通過血腦屏障(BBB)
這兩篇論文是否也可說明沒食子酸對治療阿滋海默症的幫助?
1.
沒食子酸和沒食子酸戊酯的抗HSV-1和抗HIV-1活性
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18797755-anti-hsv-1-and-anti-hiv-1-activity-of-gallic-acid-and-pentyl-gallate/
本文研究了GA和15沒食子酸酯對1型單純皰疹病毒（HSV-1）和人免疫缺陷病毒（HIV-1）複製的抑製作用。在對這些化合物進行初步篩選後，GA和沒食子酸戊酯（PG）似乎是最能抗HSV-1複製的化合物
2.
沒食子酸和沒食子酸戊酯的抗HSV-2活性評估
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451516-evaluation-of-anti-hsv-2-activity-of-gallic-acid-and-pentyl-gallate/
沒食子酸和沒食子酸戊酯均以濃度依賴性的方式降低了HSV-2複製。
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/9 下午 03:47:12
第 779 篇回應
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求知若渴大
關於德瑞學者的論文 , 要簡略分析有點困難
不過要簡略地了解 , 就比較簡單
就是看幾個附圖 , 就能大致明瞭32種藥物的相關療效和副作用
附圖中的比較指標 , 若能了解它們的意義 , 就更清楚了
圖中用了三個指標 , 即MD 、SMD 與 RR
MD : mean difference , 兩組平均 (mean) 的差異 , 相同單位使用 , 例如 , 圖4A就是用公斤當單位.
SMD : Standardized Mean Difference , SMD = 組間平均差異/受試者outcome的標準差 (standard deviation; SD) ; The particular definition of standardized mean difference is the effect size.
RR : relative risk , 相對風險是暴露組發生事件的概率與未暴露組發生事件的概率
之比。假使相對風險顯著地大於1就代表暴露組的風險顯著地比非暴露組更高.
這樣
圖2 療效結果的變化 和 圖4 副作用的變化 , 所代表的意涵 , 或能了解
圖1 總體功效網絡圖 : 節點的大小對應於分配給每種治療的參與者的數量。直接比較的治療用一條線鏈接；其厚度對應於評估比較的試驗次數。
圖3 總體症狀排行榜變化 : 類似車票價格表 , 表格中數字是相對應的SMD和95%信賴區間 ; The SMDs for drugs associated with significant improvement ranged between −0·89 (95% credible interval [CrI] −1·08 to −0·71) for clozapine to −0·26 (−0·39 to −0·12) for brexpiprazole. Clozapine, amisulpride, zotepine, olanzapine, and risperidone reduced overall symptoms significantly more than many other drugs (figure 3). Most differences between the remaining drugs were small or very uncertain.
最後作者也說到
由於有許多抗精神病藥物可供選擇，我們的結果應有助於醫療保健提供者為每個患者找到最合適的藥物，並平衡副作用和不同藥物的療效。我們證實，抗精神病藥的副作用與其功效相比差異更大。臨床醫生必須記住，所報告的結果是平均值，個別患者的反應和副作用可能存在很大差異。
小弟也只是當一種知識來了解
以上說法 , 希望對想要了解的兄弟姊妹們有著或多或少的幫助
也希望大家指導和指正
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：求知若渴10148579 |
發表時間:2020/3/8 下午 07:46:32
第 778 篇回應
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感謝猜想大分享德瑞學者對32種藥的研究，久疏問候，
此篇真的很重要，但礙於篇幅內容實在多，所知有限，不知猜想大或是哪位先進，
是否能簡要分析內容與分享？
小弟也很想知道期中分析的收案是否已到門檻、是何時已到(如果已到門檻的話)？預計何時公告？
另小弟也希望版上各位大大，一起分享洽詢公司的經驗，例如打電話或寫信給發言人時，
發言人是否都有回答疑問，回答所透露的訊息是什麼(及何時詢問、回答)，請不吝賜教。
想必已有版上的大大問過公司進度問題，如可以分享資訊，則其他人也可不用再重複問相同問題，
公司也可不用多花人力回答，也是節省各位股東的資源。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/8 下午 06:42:15
第 777 篇回應
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SND-11 ~ 13 既為SCZ的加成治療
THE LANCET 有篇德 瑞學者對32種口服藥的分析
Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis
成人多發性精神分裂症急性治療的32種口服抗精神病藥療效和耐受性的比較：系統評價和網絡薈萃分析
www.thelancet.com/article/S0140-6736(19)31135-3/fulltext#%20
抗精神病藥之間存在一些功效差異，但大多數是漸進的而不是離散的。副作用的差異更明顯。這些發現將幫助臨床醫生對這些藥物的風險與收益之間取得平衡。他們應考慮每個結果的重要性，患者的醫療問題和偏好。
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/8 下午 06:20:35
第 776 篇回應
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廖兄又發新文
肌胺酸加成治療於SCZ之後設分析
liawbf.pixnet.net/blog/post/49308288
謝謝廖兄分享
又時序進入2020年 3 月
有沒有兄弟姊妹知道SND-13或者SND-11期中分析完成收案了沒?
請知者發聲分享如何
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/4 下午 05:55:24
第 775 篇回應
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JAMA最新分析：一個新藥的中位研發成本約10億美元！
來源：新浪醫藥新聞 2020-03-04
文丨newborn
med.sina.com/article_detail_103_2_78574.html
Olivier Wouters及其團隊引用了《Biostatistics》期刊上2019年4月最新發表的文章《Estimation of clinical trial success rates and related parameters》數據：
在研藥物從I期、II期、 III期臨床至FDA批准的成功率分別為13.8%、35.1%、59.0%，從提交上市申請至FDA批准的成功率為83.2%。
計算結果顯示，2009-2018年期間，將一種新藥推向市場的中位成本為9.85億美元，平均成本為13億美元。從治療領域來看，腫瘤和免疫調節藥物的研發成本最高，中位數為28億美元，平均數為45億美元
如果不包括失敗項目的支出，那麼將一種新藥推向市場的成本中位數為3.19億美元，平均值為3.74億美元。
中樞神經新藥研發的中位成本約在7.66億美元 (附圖)
小弟在想，假如三期研發成功再授權的金額，會在中位成本附近 ( 即10億美元 ）嗎？？？ |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/4 下午 02:34:50
第 774 篇回應
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廖兄的新文
有關SCZ負性症狀之簡要文現回顧
liawbf.pixnet.net/blog/post/49304001
廖兄附有論文連結
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32110026-negative-symptoms-in-schizophrenia-a-review-and-clinical-guide-for-recognition-assessment-and-treatment/
摘要中提到 :
精神分裂症的陰性症狀很常見。多達60％的患者可能具有需要治療的明顯臨床相關不良症狀。陰性症狀可能在疾病過程中的任何時候發生，儘管據報導它們是精神分裂症最常見的第一症狀。
陰性症狀顯然構成了精神分裂症未滿足的醫療需求，因此迫切需要新的有效治療方法。
希望SND-13快馬加鞭來滿足這個還未被滿足的醫療需求
謝謝廖兄
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/3/1 下午 05:37:40
第 773 篇回應
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1.
Lithium for schizophrenia: Cochrane find lack of evidence to support its use
www.nationalelfservice.net/mental-health/schizophrenia/lithium-for-schizophrenia-cochrane-find-lack-of-evidence-to-support-its-use/
Lithium is not strictly speaking a dopamine antagonist.
2.
Lithium for schizophrenia
www.cochrane.org/CD003834/SCHIZ_lithium-schizophrenia
People with schizophrenia often have two main types of symptoms with their illness, the acute symptoms of hearing voices or seeing things (hallucinations) and strange beliefs (delusions). Examples of chronic symptoms are low mood/depression, social withdrawal, and memory problems.
The findings in this review show that there is no good quality evidence that lithium on its own is effective for people with schizophrenia or schizoaffective disorder.
3.
The dopamine hypothesis of bipolar affective disorder: the state of the art and implications for treatment
www.nature.com/articles/mp201716
藥理學和成像學研究的一致發現支援了一種假設，即多多巴胺痛 ( Hyperdopaminergia ) 狀態，特別是D2/3受體可用性的升高和超活躍獎勵處理網路，是躁狂症的基礎。
[肌胺酸鋰]
. 肌胺酸鋰具有更大的緩解神經精神疾病症狀的作用，例如精神分裂症的正性症狀和精神分裂症的負性症狀以及認知功能障礙。
. 肌胺酸鋰在預脈衝抑制任務中減輕了MK801引起的運動功能障礙
. 肌胺酸鋰緩解Barnes迷宮任務中MK801引起的空間學習和記憶障礙
. 肌胺酸鋰降低了MK801誘導的小鼠曠野運動中的過度運動
. 肌胺酸鋰緩解Fmrl KO小鼠在野外作業中的超運動
. 肌胺酸鋰可改善Fmrl KO小鼠的社會行為缺陷(社會行為缺陷是FXS患者和自閉症患者的常見症狀)
. 肌胺酸鋰可延緩ALS小鼠運動功能障礙的進展
. 肌胺酸鋰可減輕ALS小鼠肌肉力量不足的嚴重程度
[整理自專利文件]
[苯甲酸鋰]
. 苯甲酸鋰在各種體外和體內CNS疾病模型中顯示出保護作用。
. 苯甲酸鋰成功地挽救了由3-硝基丙酸（3-NP）誘導的神經元毒性，該3-硝基丙酸可誘導線粒體功能障礙，氧化應激和活性氧生成過剩
. 苯甲酸鋰增強線粒體功能的備用呼吸能力，這在各種中樞神經系統疾病中起重要作用
. 苯甲酸鋰在肌萎縮性側索硬化症（ALS）動物模型中改善了疾病進展
. 苯甲酸鋰保護神經元免受氧氣和葡萄糖剝奪
. 苯甲酸鋰降低由1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP）所誘導的細胞死亡和行為障礙
. 苯甲酸鋰保護由澱粉樣蛋白-β肽引起的神經元損傷
. 苯甲酸鋰減輕了疼痛
. 和苯甲酸鈉和氯化鋰的組合相比，苯甲酸鋰出乎意料地顯示出更好的藥代動力學特徵和治療效果
[整理自專利文件]
未來 , 或許在SND-13授權成功後
我們再來看蔡教授對這些化合物臨床規劃的適應症是否會有更進一步的明朗化?
一藥可以多治或是CNS領域的常態 , 太多的適應症讓人眼花撩亂
但蔡教授總是依其專業和經驗來挑選最有療效、最有競爭力的適應症先行臨床
另外 , 小的也想看看蔡教授是否會拿這兩個化合物(或其中之一)來單藥治療SCZ ?
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/28 下午 04:03:11
第 772 篇回應
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27億美元！渤健 ( Biogen ) 再砸重金佈局神經系統疾病領域
來源：新浪醫藥新聞 2020-02-28
med.sina.com/article_detail_103_2_78309.html
此次交易，渤健將支付3.5億美元的預付款，包括1.25億美元的現金許可費和2.25億美元的股權投資（或以每股9.21美元收購2400萬股），此外，還有潛在的高達23.7億美元的其他開發、監管和商業里程碑付款，包括9.25億美元的預先批准里程碑付款和14.45億美元的首次商業銷售以及其他基於銷售的里程碑付款。
渤健研究與開發執行副總裁Alfred Sandrock博士表示：“在神經科學領域，渤健將與Sangamo合作開發一種新的基因調節療法，在DNA水平上起作用，具有治療全球性、挑戰性神經疾病的潛力。” |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/28 上午 08:56:20
第 771 篇回應
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這個研究提供了[苯甲酸鋰] [肌胺酸鋰] 的[鋰離子] 在療效及安全耐受方面有力的支持
Lithium for the Maintenance Treatment of Bipolar I Disorder: A Double-Blind, Placebo-Controlled Discontinuation Study - 07/02/19
鋰用於雙相情感I障礙的維持治療：一項雙盲，安慰劑對照的停藥研究
www.em-consulte.com/article/1274740/lithium-for-the-maintenance-treatment-of-bipolar-i
Conclusion :
This randomized, double-blind, placebo-controlled Discontinuation Trial builds support for the role of lithium as a maintenance treatment in pediatric patients with bipolar disorder and for the safety and tolerability of 28 weeks of maintenance lithium treatment.
結論 :
這項隨機，雙盲，安慰劑對照的停藥試驗為鋰在雙相情感障礙兒科患者中作為維持治療的作用以及28周維持鋰治療的安全性和耐受性提供了支持。
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：GG10148490 |
發表時間:2020/2/24 下午 09:49:42
第 770 篇回應
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感謝公司很認真在私募和臨床收案
但不免要再鞭策一下
即將滿週年了
2019/02/27臨時股東會
(一)通過解除董事競業限制案
(二)通過授權董事會簽訂專利權授權案 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/24 上午 09:54:15
第 769 篇回應
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大家參考看看
ITI-007 二期和三期的臨床數據有甚麼不同?
42mg劑量的二期和三期結果好似差不多 , 84mg跟安慰劑好像沒甚差別 , 所以三期改用28mg
二期數據在此 ( 表 2 )
ITI-007 for the Treatment of Schizophrenia: A 4-Week Randomized, Double-Blind, Controlled Trial
www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(15)00694-0/fulltext
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/23 下午 06:54:26
第 768 篇回應
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乍看標題 , 讓人嚇一跳
精神分裂症新藥Caplyta ( ITI- 007)治療急性加重期患者展現強勁療效
來源： 生物谷 2020-02-23
med.sina.com/article_detail_100_1_77954.html
需要注意的是，Caplyta的藥物標籤中含有一則黑框警告，提示：老年癡呆相關精神病患者使用抗精神病藥物治療，死亡風險增加；
研究中，Caplyta 42mg組發生率≥5%且是安慰劑組2倍的最常見不良事件包括嗜睡（17.3% vs 4.0%）、鎮靜（12.7% vs 5.4%）、疲勞（5.3% vs 1.3%） 、便秘（6.7% vs 2.7%）。與安慰劑相比，在體重、膽固醇、甘油三酯、葡萄糖、胰島素、催乳素水平等代謝參數上沒有顯著差異。在任何治療組中，錐體外系症狀（EPS）相關的治療出現的不良事件（TEAE）發生率不超過5%。
ITI-007三期臨床報告
Efficacy and Safety of Lumateperone for Treatment of Schizophrenia
A Randomized Clinical Trial
jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2758022
表2 療效摘要(僅摘錄42mg , 28mg的主要療效指標未達顯著)
PANSS total score兩組差異 : -4.2 ; 效果量 = -0.3 ; unadjusted P =0 .02; multiplicity-adjusted P = 0.04
CGI-S score兩組差異 : -0.3 ; 效果量 = -0.39 ; unadjusted P = 0.003; multiplicity-adjusted P =0.04
PANSS positive subscale score兩組差異 : -1.7 ; 效果量 = -0.33 ; P =0.006
PANSS negative subscale score兩組差異 : -0.9 ; 效果量 = -0.2 ; P =0.09 (未顯著)
general psychopathology subscale score兩組差異 : -2.4 ; 效果量 = -0.29 ; P = 0.01
PANSS-derived prosocial factor score兩組差異 : -1.1 ; 效果量 = -0.24 ; P = 0.04
PSP scale score兩組差異 : -3.3 ; 效果量 = -0.26 ; P = 0.05
ITI-007 於2019年12月以42mg的劑量獲得FDA藥證
這家公司很聰明 , 以1:1:1的比例隨機分配 42mg ,28mg ,安慰劑
兩個劑量分別和安慰劑來比較 ( 兩個賭一個成功)
28mg沒過 , 42mg過關 , 就以42mg的劑量拿藥證
我們的SND-12 如果這樣設計該有多好
1g和2g的劑量賭一個成功便行 , 省時省錢成功機率又較大
哈! SND-12第一階段完成後 , 若兩個劑量和安慰劑相比 , 都達到顯著療效
不曉得能不能和FDA請求 , 以第一階段的成果拿藥證?
癡心妄想
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/23 下午 02:37:38
第 767 篇回應
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激活PKA , 可以改善嗎?
Synaptic density marker SV2A is reduced in schizophrenia patients and unaffected by antipsychotics in rats
www.nature.com/articles/s41467-019-14122-0
A presynaptic role for PKA in synaptic tagging and memory
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4143446/
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/23 上午 10:14:20
第 766 篇回應
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研究表明，長期治療精神分裂症是安全的
日期：2020年1月10日
資源：卡羅林斯卡學院
www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200110101039.htm
論文在此
20‐year follow‐up study of physical morbidity and mortality in relationship to antipsychotic treatment in a nationwide cohort of 62,250 patients with schizophrenia (FIN20)
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/wps.20699
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/22 下午 07:13:47
第 765 篇回應
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SND-13 2a臨床舊聞賞析
By Rob Goodier
Add-on Benzoate May Improve Symptoms of Difficult-To-Treat Schizophrenia
苯甲酸酯可能會改善難治性精神分裂症的症狀
www.psychcongress.com/article/add-benzoate-may-improve-symptoms-difficult-treat-schizophrenia
October 10, 2013
NEW YORK - Adding sodium benzoate to risperidone or haloperidol may reduce symptoms and improve neurocognition in patients with schizophrenia, a small trial from China suggests.
Researchers found the drug improved scores on the Positive and Negative Syndrome Scale by 21% in patients who had remained symptomatic despite standard antipsychotic treatment.
...
來自中國的一項小型試驗表明，在利培酮或氟哌啶醇中添加苯甲酸鈉可以減輕精神分裂症患者的症狀並改善其神經認知能力。
研究人員發現，儘管採用標準抗精神病藥物治療但仍保持症狀的患者使用該藥物在陽性和陰性綜合徵量表上的得分 , 改善了21％。
...
其他重點 , 請大家參考原報導
這則報導的重點應該是
[儘管採用標準抗精神病藥物治療 , 但仍保持症狀的患者 , 使用該藥物在陽性和陰性綜合徵量表上的得分 , 改善了21％。]
所以標題採用 Difficult-To-Treat Schizophrenia
或許大家(包括小的)以前多沒注意到 , 這個招進試驗的患者是使用標準抗精神病藥物治療後 , PANSS仍保持在高分的有症狀患者
NB的加成治療 , 有這樣的療效 , 堪稱不易
小的很好奇的是 , 單獨使用NB的效果會是如何?
若大家有單獨使用NB臨床資料的話 , 請不吝分享
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/22 上午 09:07:10
第 764 篇回應
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廖兄又有新文分享
林藍醫師團隊2020年2月20日Sodium Benzoate 對失智+BPSD的多元廻歸分析研究報告
liawbf.pixnet.net/blog/post/49285077
且附帶另文
歡迎指正與討論(本BLOG使用說明書)
liawbf.pixnet.net/blog/post/47365083
廖兄專業 嚴謹 , 尚且如此
那小的那些拉關係 張冠李戴 郭公夏五的貼文 , 豈不更為不堪
相對於廖兄
小的那一句[僅供參考] , 或許還是自美之詞 , 畢竟貼文內容也許還達不到可資以參考的萬分之一
所以
不管之前還是以後 , 大家看到小弟的貼文 , 就請大家把它歸為戲劇類---不是真的 來看待
謝謝大家
也再次謝謝廖兄 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/20 下午 01:10:00
第 763 篇回應
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苯甲酸鈉 真的有這種功效
www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459194/
氟奮乃靜具有與其他第一代或典型抗精神病藥相似的不良反應。
由於多巴胺能拮抗作用，氟奮乃靜可引起錐體束外症狀，包括靜坐不全，帕金森氏病，如靜息性震顫和步態蹣跚，急性肌張力異常反應，眼科疾病，眼球痛和遲發性運動障礙。氟奮乃靜和其他抗精神病藥的錐體束外副作用可以通過使用芐索平或苯甲酸鈉等藥物來控制 ( Extrapyramidal side effects of fluphenazine and other antipsychotics can be managed with medications such as benztropine or sodium benzoate.)。
同時,謝謝小幸運大的分享NB對治BPSD的論文
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/17 上午 10:47:29
第 762 篇回應
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個人認為 , 這樣做就對了 , 收案應該會比較快
namiswoh.org/local-research/#Schiz
Study for Individuals with Schizophrenia
SND-13 是臨床第一案
其中寫道
Compensation: Participants will receive payment for time and travel up to $600. All study visits, test procedures and study medications will be provided at no cost to participants.
補償金：參與者將獲得時間和旅行的最高600美元的報酬。所有研究訪問，測試程序和研究藥物將免費提供給參與者。
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/17 上午 08:16:09
第 761 篇回應
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這是美國新增的臨床點嗎?
UC Health
www.uchealth.com/research/clinical-study/?id=d5d1a90d-bdb7-4e97-8e3e-525f257e26e1
Posted Date: Jan 28, 2020
Our Locations
www.uchealth.com/our-locations/
假如是 , 那很感謝公司的積極擴點
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/15 下午 04:34:23
第 760 篇回應
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苯甲酸鈉治療SCZ抑鬱症狀的臨床數據
Add-on Treatment of Benzoate for Schizophrenia A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Trial of D-Amino Acid Oxidase Inhibitor
greenlab.npih.ucla.edu/Publications/Lane%20et%20al.%20JAMA%20-%20Psychiatry%202013.pdf
表3 最後一項 : HDRS, Hamilton Depression Rating Scale–17 items
治療6週後
對照組 HDRS分數 由 6.3 降到 5.2
用藥組 HDRS分數 由 7.1 降到 3.8 ( 這是可以更快樂的意思嗎?)
p 值 < 0.001
效果量 ES = 0.74 接近高效果的 0.8
廖兄也有對SND-13 2a期整個臨床試驗做專論
liawbf.pixnet.net/blog/post/47579859
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/14 下午 03:59:19
第 759 篇回應
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雅文共賞---德國學者的研究
Reduced Resting-State Connectivity in the Precuneus is correlated with Apathy in Patients with Schizophrenia
精神分裂症患者的楔前葉靜息狀態連通性降低與冷漠相關
www.nature.com/articles/s41598-020-59393-6
結論寫道 :
本研究結果表明，與匹配的健康個體相比，在被診斷為精神分裂症的患者中，DMN的靜息狀態功能連線性發生了變化。這一結果為早期和有影響力的理論增加了進一步的經驗證據，表明神經網路斷開 ( disconnections )說明了精神分裂症診斷相關的症狀，並補充了先前的研究有關精神分裂症DMN改變的報導。更具體地說，我們觀察到，DMN楔前葉連線性降低與負性症狀的嚴重程度相關，更明確地與冷漠領域有關。總之，目前的發現強調了精神分裂症DMN的改變，特別是對於常見的消極症狀 (即冷漠) ，可能扮演著關鍵角色。
附註 :
default mode network (DMN)
en.wikipedia.org/wiki/Default_mode_network
Precuneus(楔前葉)
en.wikipedia.org/wiki/Precuneus
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/13 上午 11:17:38
第 758 篇回應
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舊聞重溫
精神分裂的抑鬱症
www.uptodate.com/contents/depression-in-schizophrenia
抑鬱症狀是精神分裂症患者的常見臨床特徵。與沒有抑鬱症的精神分裂症患者相比，抑鬱症的病程較差，預後較差。
根據不同的研究特徵，包括對抑鬱症的定義，患者情況和觀察時間的不同，對精神分裂症患者抑鬱症終生患病率的估計值差異很大（從6％到75％）。總體而言，研究發現模態流行率約為25％，遠高於普通人群的抑鬱症發生率。
廖兄早在一年前就寫了這篇專論
SND-1 for BDNF , BDNF for SCZ
liawbf.pixnet.net/blog/post/48848142
BDNF-TrkB-mTOR信號在抑鬱症治療中的作用
www.jstage.jst.go.jp/article/jsbpjjpp/27/1/27_22/_article/-char/en
mTOR參與抑鬱症和抗抑鬱藥作用的新觀點
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26613210-new-perspectives-on-the-involvement-of-mtor-in-depression-as-well-as-in-the-action-of-antidepressant-drugs/
藍先元醫師也在他的論文中提到
Lately, NMDA-enhancing treatments, such as sodium benzoate, also decreased depressive symptoms in patients with schizophrenia in clinical trials.
又說
A recent study found that sarcosine, as ketamine, may exert its anti-depressive property by activating the mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway through stimulation of the AMPA receptor.
[摘自 S14: Breaking the ground – Evidence for novel classes of anti-depression agents beyond Ketamine
watermark.silverchair.com/pyw042.057.pdf?token=AQECAHi208BE49Ooan9kkhW_Ercy7Dm3ZL_9Cf3qfKAc485ysgAAAmwwggJoBgkqhkiG9w0BBwagggJZMIICVQIBADCCAk4GCSqGSIb3DQEHATAeBglghkgBZQMEAS4wEQQMKoaNIzJzflFdfdd_AgEQgIICHxwpSuN4rjBUaBSLL_veiRhfSZvskebmYZhKuWvRI7jWOOlZCAo_FrWpy1dzuhnKyF6OfRcu_2x3WWTBEGiMd4jVS5Yrovd8Hy9EdM3LkJ29LXlFe_m1tnmWYUkYUYbFOPFCZk7GI85inf1rc71SmW8jtDmq-iXzxXCL-wMiKD0gKh62cqMMx8OFAe2zuEjCOvfG8MkXCuP8s1A60MN7cTtCMb_DuKFyKorgYOpGs8XTHThYWpwFyAKrcc5BEhnm5QCFlSVsgSVjbKdaFWb85ryvoW2Hh3xFCmx_teayHiQEWBXR28kZ4S2GWsugdrn9JKASb-hYCK4TrNDcPZFARFyw3FzyGlaPLTuO1ng675mIFTWC8s4r1GFemY-a-Wc2zfYHGeLLxAqE_qzRcuizoXU0rdwJSiJtyte00FetInK-8N8RAkc2-CedDORO3cOXe5SkP6lAe9gL-9QzkQAGOo-G1kM60gtfxBoSRqRkFzgPHFdSZHamP2EsghQ5bNlDZrMexwjT6hKQYJsSUskbh0bQlqRc87XStcFrnf2Mqlo9KGR3Q0ZYTG66jF74ymeWiVhfN1jYPNBEEK11M6wsl4GWc36QYcmReiUrj9vg5BVCqF8YTUW5XJ1QLegwMCflVeGDw4WXW9pkvayG1WhlRrpa2fCZyq63An6U2aNwoAq1JbUhsPDQPVwWl9HR1OKexIEpgN9JDWPdFKOYWtGMvg ]
又賴醫師的個案報告
neuro.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.neuropsych.12030056
一名20歲，首發，未經藥物治療的非精神病MDD患者，症狀持續1個月（漢密爾頓抑鬱量表[Ham-D]評分：25）。他拒絕服用任何精神藥物。只是接受營養和食品治療。經過談判，他同意服用SB（500毫克/天），他的MDD症狀在治療的最初2週內有所改善（Ham-D評分：12），並且在SB治療6週後（Ham-D評分：9）獲得了部分緩解 ; SB治療6週後，雙側丘腦，腦乾和右杏仁核的體積增加.
所以
苯甲酸鈉不僅有治療精神分裂症的正性 、負性與認知的優勢外 , 還可附帶治療抑鬱症狀
對於兼帶有抑鬱症狀的SCZ預後更差的患者 , 有著一藥兩治的機會
這是否更突顯著苯甲酸鈉治療SCZ的過人之處呢?
僅供參考
謝謝大家!
PKA與PKB都可將GSK3磷酸化?
wleemc.pixnet.net/blog/post/118831275-pka%E8%88%87pkb%E9%83%BD%E5%8F%AF%E5%B0%87gsk3%E7%A3%B7%E9%85%B8%E5%8C%96%3F
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/12 下午 06:17:34
第 757 篇回應
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第二次私募認股明細
孫瑞鴻先生 : 3,185 張
羅盛豐股份有限公司 : 577 張
林少萍女士 : 385 張
李崇永先生 : 385 張 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/12 下午 12:50:34
第 756 篇回應
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行情不佳 , 就讓我們讀點書
中研院的論文
The TRAX, DISC1, and GSK3 complex in mental disorders and therapeutic interventions
精神障礙和治療干預措施中的TRAX，DISC1和GSK3複合物
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6171312/
詳述
. DNA損傷，氧化應激和心理健康
.. 大量證據表明，增加的氧化應激可能導致氧化性DNA損傷和線粒體功能障礙，是大腦中精神障礙的常見特徵。線粒體功能障礙是直接與氧化應激水平升高和精神障礙進展相關聯
.. 這些發現表明線粒體功能障礙是導致精神障礙（包括雙相情感障礙和精神分裂症）發展的主要因素。精神障礙患者大腦的另一個重要特徵是多巴胺和谷氨酸水平的不平衡。越來越多的證據表明，在精神分裂症中發現了NMDA受體功能減退。
.. 除了高氧化應激水平外，DNA修復受損也是精神障礙的致病特徵。涉及DNA修復或DNA損傷的許多基因也與精神障礙有關。因此，改善DNA修復是開發針對精神障礙的治療性干預措施的可能策略。
以及
GSK3
DISC1
TRAX 等錯綜複雜的作用和功能(建議大家閱讀)
.. .. 在Ser 9處PKA介導的GSK3β抑制性磷酸化導致DISC1 /GSK3β/ TRAX複合物解離，並促進了TRAX介導的神經元DNA修復
並說明
. TRAX / DISC1 /GSK3β複合物的調控及其治療意義
.. 拆解TRAX / DISC1 /GSK3β複合物，然後釋放TRAX，為促進DNA修復和減輕未修復的DSB ( DNA雙鏈斷裂 ) 造成的破壞 提供了新的手段。
.. 鋰是GSK3的抑製劑，也是治療精神障礙的常見情緒穩定劑。新的GSK3β抑制劑已被積極開發用於腦部疾病，這可能為建立精神分裂症的新療法鋪平了道路。
所以
在結論提到
如何透過GSK3β抑制劑或PKA激活劑有效地分解DISC1 /GSK3β/ TRAX複合物，將為開發新的精神障礙治療劑鋪平道路。
以前小的只知道PI3K/Akt(PKB)/GSK3這條路徑來調節GSK3
今天又知道了PKA也可以調節GSK3
論文在此
Phosphorylation and inactivation of glycogen synthase kinase 3(GSK-3) by protein kinase A (PKA)
蛋白激酶A使糖原合酶激酶3磷酸化和失活
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC17277/
GSK-3活性透過GSK-3α中的絲氨酸21和GSK-3β中的絲氨酸9的磷酸化來抑制。GSK-3的這些絲氨酸殘基先前已被確定為蛋白激酶B（PKB / Akt）的靶標，蛋白激酶B是位於磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)下游的絲氨酸/蘇氨酸激酶。在這裡，我們顯示GSK-3α中的絲氨酸21和GSK-3β中的絲氨酸9也是cAMP依賴性蛋白激酶A的生理底物。蛋白激酶A與GSK-3的兩種同工型物理締合，磷酸化並使它們失活。結果表明，根據刺激背景，GSK-3的活性可以透過生長因子途徑(即PI3K/Akt/GSK-3)或激素刺激途徑的GPCR/cAMP/PKA/GSK-3來調節.
又由
本版第574 篇知道
苯甲酸鈉可以激活PKA , 依上篇論文的結果 , 也就是可以抑制GSK-3
正符於中研院論文的結論---透過GSK3β抑制劑或PKA激活劑有效地分解DISC1 /GSK3β/ TRAX複合物，將為開發新的精神障礙治療劑鋪平道路。
由苯甲酸鈉多重的功能
DAAO抑制劑---增強NMDA傳導 且 增進皮質多巴胺的釋放可能對認知/負性症狀具有治療作用
激活PKA , 激活CREB
激活PKA , 抑制GSK-3
或許證明著苯甲酸鈉在精神分裂級聯反應的治療中 , 具有關鍵的角色
由2a臨床的結果 , 似有此一趨勢
能否在2b+3臨床複製這個結果? 讓人充滿期待
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/11 上午 11:20:20
第 755 篇回應
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DIAN-TU阿爾茨海默症二/三期臨床均錯過試驗一級終點
來源：美中藥源 作者：路人丙 2020-02-11
med.sina.com/article_detail_103_1_77400.html
今天WashU的科學家公佈了一個叫做DIAN-TU的阿爾茨海默症二/三期臨床試驗頂層數據。這個試驗招募490位顯性遺傳阿爾茨海默氏症患者（ADAD），分別使用禮來的粉狀蛋白抗體solanezumab、羅氏的粉狀蛋白抗體gantenerumab、和安慰劑。今天公佈的數據來自對194位患者平均跟踪5年、最長7年的觀察，結果兩個藥物都未能改善認知功能，錯過試驗一級終點。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/10 下午 06:16:31
第 754 篇回應
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這又是苯甲酸鈉的傑作之一---對PKA的激活及其下游路徑反應?
還是增強NMDA連鎖反應的一環?
三篇論文供參
第一篇耳熟能詳的Kalipada Pahan教授2015年的作品
肉桂酸鈉和食品添加劑苯甲酸鈉可上調星形膠質細胞和少突膠質細胞的睫狀神經營養因子(CNTF)
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4644097/
研究潛在機制時，我們觀察到NaB誘導了蛋白激酶A（PKA）的活化。NaB激活cAMP反應元件結合蛋白（CREB），NaB增加通過激活CREB來表達CNTF。這些結果突出了NaB和肉桂的新的髓鞘生成特性，這可能對MS和其他脫髓鞘疾病有益。(多發性硬化症的市場滿大的)
第二篇CREB在精神分裂中的角色
cAMP Response Element-Binding Protein (CREB): A Possible Signaling Molecule Link in the Pathophysiology of Schizophrenia
cAMP反應元件結合蛋白（CREB）：一個精神分裂症的病理生理可能的信號分子鏈接。
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnmol.2018.00255/full
文長不易節錄
圖1. CREB的信號級聯。
神經遞質刺激 細胞G蛋白偶聯受體（GPCR）後激活的腺苷酸環化酶（AC）會提高cAMP水平，進而激活PKA。PKA的催化亞基易位至細胞核，並在Ser133處磷酸化CREB。生長因子與受體酪氨酸激酶（RTK）的結合會刺激PI3K / Akt /GSK3β，Ras / Raf / MEK / ERK / p90 / RSK和ERK / MSK1信號通路的激活，從而增強CREB在不同位點的磷酸化。此外，興奮性NMDA受體的激活將通過Ca 2+ / CaMK依賴性途徑增加CREB的磷酸化。
圖3. CREB作為精神分裂症的綜合信號分子。
多巴胺通過D1R介導的cAMP / PKA途徑刺激CREB的磷酸化，或通過D2R介導的cAMP / PKA途徑抑制CREB的磷酸化。CREB還可能影響神經營養蛋白（BDNF）和其他與精神分裂症相關的蛋白質表達和易感基因 ( NRG-1和DISC-1和dysbindin-1 )。GWAS指出，與鈣離子通道，活性調節的細胞骨架相關支架蛋白，FMRP，PSD-95，NMDA受體和突觸蛋白相關的基因集是精神分裂症患者的潛在候選者。CREB誘導的神經元信號傳導失調可能導致神經發育缺陷，繼而出現精神分裂症行為。
第三篇
Regulation of N-Methyl-D-Aspartate Receptors ( NMDAR ) by Disrupted-in-Schizophrenia-1 ( DISC1 )
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23906531
.. Taken together, these results suggest that DISC1 shRNA increases NMDAR currents via a mechanism at least partially dependent on elevated PKA activity
(shRNA（英語：short hairpin RNA，縮寫shRNA）是一種形成急轉彎（hairpin turn）結構的RNA序列，可以經由RNA干擾（RNAi）使基因表現沉默化。
.. suggesting that DISC1 knockdown indeed induced CREB activation and nuclear translocation.
.. These results suggest that DISC1 knockdown induces the upregulation of CREB activity via a PKA-dependent mechanism.
.. Taken together, these results suggest that DISC1 depletion drives an enhanced NMDAR response, at least in part via a mechanism depending on PKA/CREB activation.
.. Finally, we examined the potential downstream target of CREB involved in DISC1 regulation of NMDARs. BDNF is a possible candidate, because CREB activation induces the increased expression of BDNF, which is essential for neuronal maturation .
.. Consistently, our data suggest that DISC1 knockdown results in the upregulated PKA-CREB signaling, which is likely via the inhibition of PDE4 function.
.. It is clear there is a complex but critical partnership between the NMDAR and DISC1. The role we have carved out for the GluN2A subunit could be critical in this.
第二及第三篇都表述PKA/CREB和精神分裂的關聯
第一篇則述及苯甲酸鈉對PKA/CREB的激活
這種精神分裂致病因子間錯綜複雜級聯生化反應的因果關係
到底苯甲酸鈉在這級聯反應中的作用是甚麼
SCZ患者經苯甲酸鈉治療後的成果將是答案
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/6 上午 10:54:46
第 753 篇回應
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Science 的論文
Genetics of schizophrenia in the South African Xhosa
南非科薩人精神分裂症的遺傳學
science.sciencemag.org/content/367/6477/569
超乎程度太多
但小弟看到兩句話
. Advances in treatments for schizophrenia depend on characterizing shared mechanisms underlying the illness. Results from African and European cohorts converge, both implicating disruptions in synaptic architecture and plasticity.
精神分裂症治療的進展取決於表徵該疾病潛在的共同機制。非洲和歐洲人群的結果趨於一致，都暗示著突觸結構和可塑性的破壞。
. Interventions designed to remediate disruptions in synaptic structural organization and intracellular signaling pathways potentially offer more specific therapeutic benefits.
補救突觸結構組織和細胞內信號傳導途徑破壞的干預措施可能會提供更具體的治療益處。
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/5 下午 02:09:19
第 752 篇回應
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廖兄又出新文章 是關於SND-51 ( Tannquilynne )
TA-菌腸道-SB機轉 , 治療AD多一個機轉 ?
liawbf.pixnet.net/blog/post/49271379
猶記得中國(大陸)批准治療AD的GV-971 , 也是這種機轉
廖兄在文裡也提到GA
這裡有一篇伊朗學者關於GA機理的文章 , 真是琳瑯滿目呀!
沒食子酸在健康和疾病中的藥理作用：機理綜述
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6528712/
謝謝廖兄
謝謝大家! |
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| 會員：小幸運10141538 |
發表時間:2020/2/5 上午 11:26:08
第 751 篇回應
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7.1億美元，渤健收入輝瑞某種神經疾病的藥物
醫藥2020-01-17 10:50來源：醫谷
>>渤健計劃開發階段處於1期臨床開發階段的創新療法治療阿爾茨海默症（AD）患者的日落症候群
（Sundowning）症狀，和帕帕金森病（PD）患者的不規律睡眠覺醒節律障礙（ISWRD）。
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7.1億美元的計畫..僅僅是為了計畫投入開發階段處於1期臨床開發階段精神疾病用藥...
>>不禁想起去年9/2日心悅公告的..失智症及併發精神異常治療新藥SND51通過FDA審批核准執行二期臨床試驗的價值...
>>市場潛力龐大的精神疾病藥物..找國際大廠談授權是否很難?
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另外..謝謝猜想大及廖大持續分享精闢的文章及見解..感恩..... |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/2/5 上午 10:29:06
第 750 篇回應
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市場潛力巨大！ 近10年FDA批准創新製劑情況一覽
來源：新浪醫藥新聞 2020-02-05
文丨April Chen
med.sina.com/article_detail_103_2_77252.html
. 創新製劑在505(b)(2)途徑批准新藥中佔比大
. 口服、外用、注射、吸入為創新製劑新藥主要用藥途徑
. 中樞神經系統藥物在創新製劑中居首
. 成本優勢會增加商業成功機率
四樣統計資料 是否心悅都具備 ?
僅供參考
謝謝大家! |
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