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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/10/17 下午 01:07:52
第 1049 篇回應
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廖兄的好友討論
/liawbf.pixnet.net/blog/post/49523987?utm_source=PIXNET&utm_medium=Blog_login#_=_
另外 , 小的昨天看到一篇COVID-19的相關論文
經由 GA ( gallic acid ) 和 PGE-2 的連結 , 竟把 SNB01 和 SND-13 串起來
Comparative host-coronavirus protein interaction networks reveal pan-viral disease mechanisms
science.sciencemag.org/content/early/2020/10/14/science.abe9403
調查被確定為多種冠狀病毒相互作用者的可藥物靶向
在這個隊列中，我們針對在此處確定的，在冠狀病毒株中共有的靶標，探討了藥物的使用，發現這些靶標在遺傳擾動篩選中具有功能相關性。特別是，我們分析了前列腺素E合酶2型抑制劑（PGES-2，由PTGES2編碼）和sigma非阿片類受體1（sigma-1，由編碼SIGMAR1）
PGES-2是來自所有三種病毒的Nsp7的相互作用因子（圖4D），是SARS-CoV-2的依賴性因子（圖5F）。它被FDA批准的處方---非甾體抗炎藥(NSAID) indomethacin 所抑制。
( 附註 Indometacin : Indometacin inhibits both cyclooxygenase-1 ( COX-1 ) and cyclooxygenase-2 ( COX-2 ) , commonly used as a prescription medication to reduce fever, pain, stiffness, and swelling from inflammation. It works by inhibiting the production of prostaglandins ( PGEs ).摘自 en.wikipedia.org/wiki/Indometacin )
GA 也是 COX-1 , 2 選擇性抑制劑 , 或也可以抑制 PGES-2 ?
Kinetics and docking studies of a COX-2 inhibitor isolated from Terminalia bellerica fruits
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20441561/
We report here the inhibitory effects of GA, with an IC(50) value of 74 nM against COX-2 and 1500 nM for COX-1
Taken together, our studies indicate that GA is a selective inhibitor of COX-2. Being a small natural product with selective and reversible inhibition of COX-2, GA would form a lead molecule for developing potent anti-inflammatory drug candidates.
有趣的是 , COX-2 抑制劑經研究對於精神分裂和重度抑鬱的治療 , 也有有益的結果
SND-13 有 TA 助陣 , 希望會有 1 + 1 > 2 的效果
COX-2 inhibitors as antidepressants and antipsychotics: clinical evidence
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20047157/
In addition, immunological imbalance results in the increased production of PGE2 in schizophrenia and depression, as well as increased COX-2 expression in schizophrenia.
There is evidence indicating that anti-inflammatory therapy may have beneficial effects in schizophrenia and major depression (MD). COX-2 inhibitors have been tested in animal models and in preliminary clinical trials, demonstrating favorable activity compared with placebo, both in schizophrenia and MD.
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/10/15 下午 01:13:10
第 1048 篇回應
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《COVID-19治療》人類將與病毒繼續共存，禮來(Eli Lilly)執行長說 在治療上多著墨才是正確的因應之道
www.genetinfo.com/international-news/item/42302.html
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/10/14 上午 10:46:32
第 1047 篇回應
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補充報導
Tannin found in persimmons fights COVID-19, Japan team says
www.asahi.com/ajw/articles/13736334
The team said the “active” virus count was reduced to less than one ten-thousandth in solutions that contain the tannin, showing that it is effective against the virus.
But the tannin can no longer render the virus ineffective when the content of the tannin is diluted to a certain level, according to the team.
Ito, who has studied the antibacterial actions of persimmon tannin, said it can be assumed that the tannin sticks to the surface of the coronavirus and prevents it from entering cells inside the mouth and throat.
Persimmon tannin has also been reported to be effective against the flu and the norovirus, according to Ito. |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/10/14 上午 10:35:52
第 1046 篇回應
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今年冬天危險了！美國超過20州近日新增病例創新高
2020-10-14 09:30 經濟日報 / 編譯季晶晶／綜合外電
udn.com/news/story/120944/4933792?from=udn_ch2cate6638sub120944_pulldownmenu_v2
華盛頓郵報報導，美國西部和中西部的多州近日通報新冠肺炎新增確診案例創新高，這是疫情快速傳播的訊號，可能預示長期以來眾人擔心的天氣冷會增加感染風險。
專家擔心，這預示今年冬天染疫人數將出現更大的增幅，到時氣候較乾燥，且民眾待在室內的時間更長，會加速病毒傳播。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/10/14 上午 08:39:52
第 1045 篇回應
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川普讚過的禮來抗體藥 第3期臨床試驗遭喊停！股價挫
2020-10-14 07:40 經濟日報 / 編譯季晶晶／綜合外電
udn.com/news/story/6811/4933702
此前不到24小時，嬌生公司（Johnson & Johnson）才因為一名研究參與者因為身體不適病症，暫停新冠病毒疫苗臨床試驗。
另根據路透引述不具名消息來源的獨家報導，食品藥物管理局（FDA）發現，加速生產兩種新冠抗體藥之一的禮來藥廠，有嚴重品管問題。
檢查人員去年11月造訪位於紐澤西州布蘭奇堡（Branchburg）的禮來工廠，發現多項製程的資料遭刪除且未經查核。FDA將此一問題列為最嚴重級別違規，開立官方行動指示（OAI）的通知，意味「違規嚴重且對公衛有重大影響，必須加以修正」。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/10/13 下午 07:25:11
第 1044 篇回應
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Fruit Punch: Japanese Researchers Find Tannin-Rich Persimmon Juice Weakens Coronavirus
www.nippon.com/en/blog/m00155/
Professors Itō Toshihiro and Yano Hisakazu of NMU announced at a press conference on September 15 that the research team they lead was able to neutralize the coronavirus in samples of human saliva by adding high concentrations of persimmon tannins. In tests, researchers found that after 10 minutes, the concoction had reduced the virus to one ten thousandth of its original potency, rendering it nearly harmless.
但這個單寧是單寧酸嗎？
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/10/13 下午 04:11:55
第 1043 篇回應
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Alkermes推思覺失調新藥減緩增重副作用、更甚禮來 獲FDA委員會支持
2020.10.12 環球生技雜誌 / 記者 吳培安 編譯
www.gbimonthly.com/2020/10/81011/
Alkermes所開發的ALKS 3831，是混合了olanzapine和samidorphan兩種主成分的新藥。其中，olanzapine是禮來獲批藥Zyprexa的主要有效成分，同時也是治療思覺失調症的普遍藥物，卻有著影響患者代謝、體重增加的副作用；Samidorphan則是針對olanzapine副作用提出的解方，但它也同時是一種鴉片類物質拮抗劑(opioid antagonist)、有著物質濫用的疑慮，成為FDA審核藥證的重要考量。
ALKS 3831 只針對olanzapine副作用提出的解方
而SND-11 ~ 13 對現今精神分裂用藥做普遍的加成治療 , 不只尋求減低副作用 , 更加強負性症狀和認知缺損的治療
看到 ALKS 3831 令人不勝唏噓?
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：曉舟10141996 |
發表時間:2020/10/13 上午 08:22:45
第 1042 篇回應
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感恩猜想大的回覆，您提供的資料很有價值，讓我釋疑。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/10/13 上午 08:16:02
第 1041 篇回應
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柳葉刀：臨床試驗表明洛匹那韋-利托那韋不能有效治療新冠患者
來源： 生物谷 作者： towersimper 2020-10-12
med.sina.com/article_detail_103_1_90154.html
根據景凱生技昨日的重訊
www.genetinfo.com/investment/company-news/item/42217.html
洛匹那韋對SARS-CoV-2 3CLpro 的 IC50 = 486微摩爾
幾天前出版的論文
Biochemical screening for SARS-CoV-2 main protease inhibitors
journals.plos.org/plosone/article/file?id=10.1371/journal.pone.0240079&type=printable
We could additionally confirm tannic acid (4, Fig 3A), which has an IC50 of 3 μM for SARS-CoV Mpro [10], as a SARS-CoV-2 Mpro inhibitor with an IC50 of 2.1 μM. Tannic acid, a hydrolysable tannin, is a polyphenolic compound formed by a glucose moiety and gallic acid.
Several enzymes have been shown to be inhibited by tannic acid, including proteases [27]. Due
to these properties, tannic acid was used successfully in this work as a positive control.
又心悅公司官網提供的 SNB01 對 SARS-CoV-2 Mpro ( 3CLpro ) 的 EC50 < 0.77 μM
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/10/12 上午 11:10:25
第 1040 篇回應
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「自己好像有失智症」！新冠患者康復後喪失記憶力
2020-10-12 11:01 聯合報 / 編譯胡夢瑋／即時報導
udn.com/news/story/120944/4928508
已經替數百名新冠肺炎康復者看病的芝加哥西北紀念醫院神經感染疾病科主任柯拉尼克（Igor Koralnik）表示，已經有數萬人出現這種現象。
然而，關於腦霧的研究才正開始。法國8月一份有關120名住院患者的研究指出，患者康復後數月，34%患者出現記憶喪失、27%患者有注意力難以集中現象。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/10/12 上午 07:29:42
第 1039 篇回應
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抗憂鬱藥服用人數暴增 女多於男
2020-10-12 01:41 聯合報 / 記者邱宜君／台北報導
udn.com/news/story/7266/4928016?from=udn_ch2_menu_v2_main_index
健保署統計，國內服用抗憂鬱藥物人數逐年攀升，去年達一百三十九點七萬人 , 過去五年內增加逾廿萬人，速度逐年加快，女性增加人數是男性的近兩倍。
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/10/11 上午 08:24:39
第 1038 篇回應
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曉舟大
或許將來SNB01臨床成功後 , 就會尋求授權對象?!
另外兩則報導供參
COVID-19 新冠肺炎將 流感化 ?
www.genetinfo.com/international-news/item/41763.html
英國與印度研究 : 新冠肺炎引發神經與精神疾病 ? 值得醫界重視
www.genetinfo.com/international-news/item/41887.html
若兩則報導的現象成真 , SNB01的研發就顯得更為有理和有利 ?
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：曉舟10141996 |
發表時間:2020/10/8 上午 10:27:59
第 1037 篇回應
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可以跳過Phase I，直接做II， III 期，應該很少吧？ 所以應可以談出好條件,不是嗎? |
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| 會員：曉舟10141996 |
發表時間:2020/10/8 上午 10:19:40
第 1036 篇回應
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有一問題請教各位大大：
SNB01 以目前公司財力與資源， 私自以為最合理的方法是授權出去， 拿權利金與未來之分紅。
SNB01 如果真如蔡董所說，憑他的reputation, 應不難找到好公司，談個好deal，其價值製藥公司最了解。
之後專注於原來之研發。 這看來才最合理， 不知猜想大、廖大、Cliff大 看法如何？
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| 會員：小喬10135960 |
發表時間:2020/9/30 上午 11:38:43
第 1035 篇回應
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大藥廠開發速度都很快
www.moneydj.com/KMDJ/News/NewsViewer.aspx?a=079adc0e-6aa2-44c3-aea4-7b70439492a2&c=MB010000
Regeneron試驗有275名非住院患者參與，抗體藥協助免疫反應較弱的患者、或是病毒含量極高的患者，降低病毒量並改善病症。Yancopoulos說，這顯示新藥在最迫切需要的病患身上，成效最明顯。初始時病毒含量最高的患者，體內病毒量大減99%，症狀也在六天內解除。服用安慰劑的患者，症狀至少要12天才會改善。
Regeneron Pharmaceuticals藥廠高層Christos Kyratsous說：「抗體能阻止傳染性，這是事實」。Regeneron正在測試混合兩種抗體的雞尾酒療法，相信兩種抗體比一種抗體更能阻止病毒逃逸。該公司的研究數據將在夏末或秋初公布。除此之外，禮來(Eli Lilly)、阿斯特捷利康(AstraZeneca)、安進(Amgen)、葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)都在研究此種療法。
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/24 上午 11:41:29
第 1034 篇回應
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謝謝廖兄分享 DelveInsight 於2020/9發表SCZ至2030的市調報告
liawbf.pixnet.net/blog/post/49509283
另外
羅氏宣布其Tau抗體semorinemab 在一個叫做TAURIEL的二期臨床失敗
med.sina.com/article_detail_103_1_89600.html
AD是多因素疾病，症狀也不僅限於失智、還有精神方面和失眠等症狀。粉狀蛋白是AD最明顯的病理特徵，...Tau與Abeta也有一定關聯，Tau是Abeta毒性發作必要的輔助蛋白。另外這兩個蛋白都與中樞鐵代謝有關。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/20 上午 08:24:32
第 1033 篇回應
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謝謝廖兄分享 日本埼玉醫科大學神經病理學 Mori 教授的研究 ( 好友限定 )
這是有關 TA GA 治療 AD 近10年來的系列研究
liawbf.pixnet.net/blog/post/49504905
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/19 上午 09:10:13
第 1032 篇回應
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輝瑞 ( Pfizer ) 也要發展抗病毒新藥
Pfizer’s novel COVID-19 antiviral heads to clinical trials
輝瑞新型COVID-19抗病毒藥物進入臨床試驗
The small molecule targets coronavirus 3CL protease and is active against multiple coronaviruses in cell studies
該小分子靶向冠狀病毒3CL蛋白酶，在細胞研究中對多種冠狀病毒具有活性
by Bethany Halford
SEPTEMBER 17, 2020
製藥商輝瑞公司已經開始對PF-07304814進行1期臨床試驗
PF-07304814含有一個磷酸酯基團，使該化合物可溶並被組織中的鹼性磷酸酶裂解，從而釋放出活性抗病毒劑PF-00835231。
像雷姆昔韋 ( remdesivir ) 一樣，PF-07304814 必須靜脈注射。
蒂賓根大學的藥物化學家Thanigaimalai Pillaiyar開發了冠狀病毒抑制劑，他說 PF-00835231 廣泛的抗病毒活性看起來很有希望，但他指出，預計的有效劑量（500毫克/天）很高。
論文在此
www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.09.12.293498v2.full
很抱歉 , 小的礙於知識 , 無法指出 EC50 是多少
輝瑞已經在開發疫苗 , 為何還要發展抗病毒藥物
或許先前的分析報導 , 可為說明
本版第1029篇貼文
一文讀懂：新冠疫苗的保護效力不只是不會得病那麼簡單
來源：藥明康德 2020-09-16
med.sina.com/article_detail_103_2_89142.html
而在此之前，今年6月底，FDA曾表示，一旦疫苗被證明是安全的，至少有50%的有效性，它就可以被批准在美國使用。那麼，50%的有效性意味著什麼？
根據美國疾病控制與預防中心（CDC）的數據，自2010年以來，季節性流感疫苗的功效介於19％至60％之間。
50%的有效性，聽起來可能會離大家的期望相距甚遠，但接種COVID-19疫苗對個人和社區的潛在好處，其實並不限於有效性。俄亥俄州立大學公共衛生學院教授Bill Miller博士表示，“（有效性為 50% 的）COVID-19疫苗，可能會降低其他 50% 的患者的病情嚴重程度。”這可能意味著接種者即便染上COVID -19，也不太可能需要住院，不需入住重症監護病房，或者能夠免於因為染上COVID-19而死亡。Miller醫生認為，流感疫苗就是這樣。接種流感疫苗者中，大多數可能仍然會染上流感，但在很多情況下，即便是染上流感，這些接種疫苗者的嚴重程度，也要比未接種疫苗者要輕。
輝瑞這檔抗病毒新藥 , 因為生體利用率的因素 , 必須採靜脈注射的方式
SNB01 雖然仍有生體利用率比較差的問題 , 但經公司的評估仍採口服給藥 , 或許在於兩個原因 ?
SNB01在代謝之後 , 其代謝物仍具有抗病毒效果多管齊下和口服給藥才是抗病毒藥物的王道 ?
既然大廠除了疫苗外 , 依舊發展抗病毒新藥 , 應該是抗病毒藥物的市場胃納仍有不小空間吧 ?
我們期待SNB01能發揮極佳的藥效 , 在二期期中分析就可結束臨床申請藥證 , 盡快造福患者
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/18 上午 07:10:38
第 1031 篇回應
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廖兄分享 歐陽文貞醫師 AD + BPSD 治療的簡報檔
liawbf.pixnet.net/blog/post/49505351
謝謝廖兄
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/17 上午 09:21:30
第 1030 篇回應
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廖兄為紀念 大誓大願 地藏王菩薩 圓寂日
特別開放好友文章至9/18
謝謝廖兄
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/16 上午 10:34:17
第 1029 篇回應
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一文讀懂：新冠疫苗的保護效力不只是不會得病那麼簡單
來源：藥明康德 2020-09-16
med.sina.com/article_detail_103_2_89142.html
而在此之前，今年6月底，FDA曾表示，一旦疫苗被證明是安全的，至少有50%的有效性，它就可以被批准在美國使用。那麼，50%的有效性意味著什麼？
根據美國疾病控制與預防中心（CDC）的數據，自2010年以來，季節性流感疫苗的功效介於19％至60％之間。
50%的有效性，聽起來可能會離大家的期望相距甚遠，但接種COVID-19疫苗對個人和社區的潛在好處，其實並不限於有效性。俄亥俄州立大學公共衛生學院教授Bill Miller博士表示，“（有效性為50%的）COVID-19疫苗，可能會降低其他50%的患者的病情嚴重程度。”這可能意味著接種者即便染上COVID -19，也不太可能需要住院，不需入住重症監護病房，或者能夠免於因為染上COVID-19而死亡。Miller醫生認為，流感疫苗就是這樣。接種流感疫苗者中，大多數可能仍然會染上流感，但在很多情況下，即便是染上流感，這些接種疫苗者的嚴重程度，也要比未接種疫苗者要輕。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/14 下午 07:40:19
第 1028 篇回應
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廖兄幫我們分析 SNB01 可能的治療優勢 ( 好友限定 )
liawbf.pixnet.net/blog/post/49502901
謝謝廖兄
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/13 下午 06:05:41
第 1027 篇回應
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三篇NATURE 論文賞心
1.
Enhancing microtubule stabilization rescues cognitive deficits and ameliorates pathological phenotype in an amyloidogenic Alzheimer’s disease model
在引起澱粉樣變性的阿爾茨海默氏病模型中，增強微管穩定性可以挽救認知缺陷並改善病理表型
www.nature.com/articles/s41598-020-71767-4
我們評估了AD的澱粉樣蛋白生成模型中腦滲透微管穩定劑埃坡黴素D（EpoD）的影響
在病理發作之前，對三個月大的APP / PS1小鼠每週注射EpoD，持續3個月。處理過的小鼠的磷酸化tau水平顯著降低。此外，亦發現了顯著的認知改善和突觸和神經病理學的改善
因此，微管穩定劑可被視為減慢tau和Aβ病理學進程的治療劑。
因此，微管 ( MT ) -靶向試劑是用於治療神經變性疾病的有吸引力的治療候選。事實上，像紫杉烷類或埃博黴素，在抗癌化療中使用不同的MT-穩定化合物，最近已在某些臨床前研究中使用的τ蛋白病症的轉基因模型評估.
從Ca草中分離的酚類化合物通過乾擾癌細胞系中的微管動力學，差異性地誘導S和G2 / M期細胞週期停滯並觸發細胞死亡。
www.mdpi.com/1420-3049/22/4/666/htm
在用EG ( 沒食子酸乙酯 ) 處理的Hep3B細胞中，我們觀察到微管穩定在細胞核周圍，與紫杉醇處理的細胞相似，但程度較小。儘管檢測到較低的熒光強度，但在用TA處理的細胞中也觀察到了這些結構。這是第一份描述EG對癌細胞微管穩定作用的報導。此外，儘管有些微管看上去正常，但GA處理的細胞顯示出微管蛋白分散信號，表明GA對微管穩定性有輕微的影響。
2.
Pre-symptomatic Caspase-1 inhibitor delays cognitive decline in a mouse model of Alzheimer disease and aging
www.nature.com/articles/s41467-020-18405-9
Caspase Functions in Cell Death and Disease
cshperspectives.cshlp.org/content/5/4/a008656.full
Tannic acid inhibits NLRP3 inflammasome-mediated IL-1β production via blocking NF-κB signaling in macrophages
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30126633/
( in vitro )
Here, we reported that tannic acid inhibited NLRP3 inflammasome activation by blocking NF-κB signaling to suppress IL-1β secretion. We found that the BMDMs (bone marrow-derived macrophages cells) pre-treated with tannic acid blocked caspase-1 cleavage and inhibited IL-1β secretion in a NLRP3-dependent manner, and suppressed NF-κB signaling activation by inhibiting NF-κB/P65 nuclear localization, suggesting that tannic acid inhibited NLRP3 inflammasome activation.
3.
Increased blood BACE1 activity as a potential common pathogenic factor of vascular dementia and late onset Alzheimer’s disease
www.nature.com/articles/s41598-020-72168-3
Tannic Acid Is a Natural β-Secretase Inhibitor That Prevents Cognitive Impairment and Mitigates Alzheimer-like Pathology in Transgenic Mice*
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3307267/
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：加班人生10148422 |
發表時間:2020/9/10 下午 04:50:18
第 1026 篇回應
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感謝米寶大的回應。
有些實驗還是要委外處理。
所以有些大藥廠速度很快的，看來應該都有自己的人馬來執行全部的實驗。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/10 下午 04:07:58
第 1025 篇回應
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廖兄給我們兩場有關 COVID-19 的演講
1.抗病毒藥物治療
2.病毒學解析
liawbf.pixnet.net/blog/post/49500491
另外還有好友限定的
SNB01 VS. Antroquinonol
liawbf.pixnet.net/blog/post/49499771
謝謝廖兄的分享
謝謝大家! |
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| 會員：米寶10132489 |
發表時間:2020/9/10 上午 07:54:27
第 1024 篇回應
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據小弟了解這個實驗是委託CRO做的
目前CRO接案量已經排到2~3個月後了
所以要花點時間.... |
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| 會員：加班人生10148422 |
發表時間:2020/9/9 下午 10:23:49
第 1023 篇回應
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非相關科系,
請教各位有經驗的大大,
僅需補充一項大鼠十四天毒理實驗 這個要花四個月嗎?
14天加整理分析資料, 需要這麼久喔? 難以想像.
謝謝 |
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| 會員：阿天10149120 |
發表時間:2020/9/9 下午 02:38:33
第 1022 篇回應
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| 會員：李大同10150456 |
發表時間:2020/9/9 上午 10:34:42
第 1021 篇回應
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這也太厲害了！
謝謝陳靜大一語道破SNS系列產品的組合優勢，讓小的秒懂它們的精華
「 心悅生醫除了持續從上位根源性的NMDA機轉開發廣效的創新治療外，另發現SND5具有增強SND1的效果，即同時施予低劑量的SND1與SND5便可達到或超越高劑量SND1的效果，
遂著手研發既有中樞神經藥物與SND1、SND5進行組合的可行性。」
「 精神分裂症、阿茲海默失智症、重度憂鬱症是中樞神經藥物市場三大治療領域，心悅已在此三大領域選定合適新藥物與SNS1-7進行開發。 」
xn--ces829a09dg1a.greenclean.com.tw/index.html
原來如此
是一種「 既有中樞神經藥物與SND1、SND5進行組合 」的 NME 藥物
再次感謝陳靜大的指導
也謝謝大家 ！ |
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| 會員：阿天10149120 |
發表時間:2020/9/9 上午 08:53:28
第 1020 篇回應
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阿斯特捷利康暫停新冠疫苗試驗 股價下挫8%
news.cnyes.com/news/id/4522540 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/8 下午 03:34:11
第 1019 篇回應
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廖兄傳達研討會訊息
台灣神經科學聯合學術研討會 ( 9/11 ~ 9/13 ) 歡迎大家去朝聖
研討會有亮點
liawbf.pixnet.net/blog/post/49499073
謝謝廖兄
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/8 下午 12:53:56
第 1018 篇回應
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心悅今日又取得美國專利
United States Patent 10,765,651
September 8, 2020
Co-crystals of substituted glycine and uses thereof
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/7 下午 08:18:13
第 1017 篇回應
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小的只是閒閒幫大家查查資料 提供給大家參考的人
樂觀派也罷 親衛隊也罷 那也都只是個人對事物的價值的評斷
就如同小的現在心裡的輕愁
SNB01目前的競爭對手
以關鍵字 [ mild SARS-CoV-2 ] 搜尋 , 共75項
clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=mild+SARS-CoV-2&term=&cntry=&state=&city=&dist=
1.
KB109 Not Applicable
Camostat mesilate Phase 2
Camostat mesylate inhibits cholecystokinin, pro-inflammatory cytokines, and serine proteases, leading to it being investigated for multiple indications including the treatment of COVID-19.
KB109 Not Applicable
Cannabidiol 2 3
CBD已顯示有希望作為止痛劑，抗驚厥藥，肌肉鬆弛藥，抗焦慮藥，抗精神病藥，並表現出神經保護，抗炎，和抗氧化活性，
Remdesivir 3
Favipiravir 2 3
最初被批准用於抗藥性流感的治療。7，9所述的抗病毒靶標的RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp進行）酶，其是必要的病毒基因組的轉錄和複製
Tafenoquine 2
tafenoquine的作用機理尚不明確 Tafenoquine用於治療和預防16歲以上患者的Vivax瘧疾復發。Tafenoquine不適合治療急性間日瘧疾
Favipiravir 3
Favipiravir 2
Favipiravir 3
11
缺
Niclosamide 2
Niclosamide是一種抗蠕蟲藥，用於抗tape蟲感染。它可能通過電子傳輸鏈與ATP合酶的解偶聯作用。該關鍵代謝途徑的紊亂阻止了三磷酸腺苷（ATP）的產生，ATP是為代謝提供能量的必需分子。
Hydroxychloroquine 1 2
羥氯喹抑制ACE2的末端糖基化，ACE2是SARS-CoV和SARS-CoV-2靶向進入細胞的受體。9，8 ACE2不是在糖基化的狀態可以較少有效地與SARS-CoV的-2刺突蛋白相互作用，進一步抑制病毒進入
Indomethacin 吲哚美辛的主要作用是緩解疼痛，減輕發燒，腫脹和壓痛，從而抑制類風濕關節炎的炎症。
Zithromax為了複製，細菌需要由核醣體蛋白6啟用的蛋白質合成的特定過程。阿奇黴素與細菌50S核醣體亞基的23S rRNA結合。它通過抑制蛋白質的合成的轉肽/易位步驟和通過抑制50S核糖體亞基的組裝停止細菌蛋白質合成
Hydroxychloroquine 1
Azithromycin 2020年3月，法國政府資助了一項小型研究，以研究阿奇黴素和抗瘧疾藥物羥氯喹聯合治療COVID-19的方法。結果是肯定的，所有接受聯合用藥的患者在治療後的6天內都獲得了病毒學治愈，但是需要進行更大的研究
Hydroxychloroquine 2
Ciclesonide 糖皮質激素，例如ciclesonide，可以抑制炎症部位的白細胞浸潤，干擾炎症反應的介質，並抑制體液免疫反應。糖皮質激素的抗炎作用被認為與磷脂酶A2抑制蛋白，脂皮質激素有關，後者控制著有效的炎症介質（如前列腺素和白三烯）的生物合成。
Leflunomide 1
用於治療活動性類風濕關節炎（RA）的體徵和症狀，以改善身體機能並減緩與該疾病相關的結構性損傷的發展。
來氟米特也是酪氨酸激酶抑製劑。酪氨酸激酶激活信號傳導途徑，導致DNA修復，凋亡和細胞增殖。抑制酪氨酸激酶可以通過預防腫瘤細胞修復來幫助治療癌症。
Chloroquine 2 3
氯喹不會影響細胞表面ACE2的表達水平，但會抑制ACE2的末端糖基化，ACE2是SARS-CoV和SARS-CoV-2靶向進入細胞的受體。13，14 ACE2不是在糖基化的狀態可以較少有效地與SARS-CoV的-2刺突蛋白相互作用，進一步抑制病毒進入
Hydroxychloroquine 3
Pyronaridine 2吡咯烷已被研究用於治療瘧疾
Artesunate 青蒿琥酯代謝為活性DHA。8 DHA的內過氧化物橋與血紅素反應，產生自由基，在所有紅細胞階段都抑制瘧原蟲的蛋白質和核酸合成。8，7反應與這些自由基也可導致寄生蛋白的烷基化，例如鈣腺苷三磷酸酶和EXP1，穀胱甘肽S-轉移酶。1，7
Lianhua Qingwen 3
蓮花清瘟
21
Antroquinonol 2 國鼎
Hydroxychloroquine 1
Camostat mesylate 2
Nitazoxanide 3
最近，由於該藥具有抑制多種RNA和DNA病毒複製的能力3，因此已被研究為廣譜抗病毒藥。
終止
Ivermectin 0
用於治療因線蟲寄生蟲類固線蟲（Strongyloides stercoralis）而引起的腸道（即未播散的）圓線蟲病。
伊維菌素也被認為是神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的激動劑，從而破壞了GABA介導的中樞神經系統（CNS）神經突觸傳遞。
Bactek-R 3
BACTEK R免疫刺激劑
適應症： 反复呼吸道感染（鼻竇炎，咽炎，中耳炎和肺炎）
Peginterferon Lambda-1a 2
Peginterferon lambda-1a正在臨床試驗NCT01754974中進行研究（Peginterferon Lambda-1a與Peginterferon Alfa-2a以及利巴韋林在1型基因型丙型肝炎患者中的安全性和有效性研究）
Withdrawn
Withdrawn
31
LY3819253 2
LYCoV555，也稱為LY3819253，是一種合成單克隆抗體（mAb），其源自美國第一批從COVID-19中恢復的患者採集的血液樣本之一。1，2 LY-CoV555是中和的IgG1單克隆抗體針對SARS-CoV的-2釘（S）蛋白，其被描述為阻止病毒進入人類細胞。1
LY3832479 …
Nitazoxanide 2 3
liposomal lactoferrin 2 3
…
Colchicine 2
秋水仙鹼可用於預防和治療痛風發作
秋水仙鹼的確切作用機理尚未完全確立，但是可能是由於下游抑制微管蛋白破壞引起的炎症而發生。2研究表明秋水仙鹼會破壞存在於單核細胞和中性粒細胞中的炎症小體複合物，通常會導致白介素-1（一種重要的炎症介質）活化。3除上述作用外，秋水仙鹼還可以乾擾中性粒細胞的粘附和募集，超氧化物的產生，RhoA / Rho效應激酶（ROCK）途徑以及一種核因子κΒ（NF-κΒ）途徑，減輕炎症。
Immunofree 2 3 …
Reginmune …
缺
YinHu QingWen 2 3
…
Artemisinin 2
青蒿素已用於研究治療精神分裂症，瘧疾，惡性瘧和惡性瘧原蟲的試驗
Artesunate
青蒿琥酯用於嚴重瘧疾的初始治療。8世界衛生組織建議將青蒿琥酯作為嚴重瘧疾的一線治療。6青蒿琥酯的開發是出於對青蒿素更親水性衍生物的需求。5
Diagnostic Test
Diagnostic Test
41
Diagnostic Test
Bromhexine Hydrochloride 0
鹽酸溴己新是溴己辛的鹽酸鹽形式，是一種具有粘液溶解活性的促分泌劑。給藥後，溴己新可增加溶酶體活性，並增強呼吸道中酸性粘多醣聚合物的水解。這增加了呼吸道中漿液粘液的產生，這使痰變稀並且降低了粘液粘度。這有助於其分泌運動作用，並使纖毛更容易將痰從肺中轉運出來。這樣可以清除呼吸道中的粘液，並且可以幫助治療與異常粘液，過多的粘液分泌和粘液運輸障礙有關的呼吸系統疾病。
Arbidol Hydrochloride Granules
…
INOpulse 3
一氧化氮是人體許多細胞產生的化合物。它通過與胞質鳥苷酸環化酶的血紅素部分結合，激活鳥苷酸環化酶並增加細胞內環鳥苷3’，5’-單磷酸酯的水平來放鬆血管平滑肌，然後導致血管舒張。吸入時，一氧化氮會導致肺血管擴張。
Telemedicine遠程醫療 0
缺
APL-9 1 2
…
Nitazoxanide 2 3
Leronlimab 2
Leronlimab或PRO-140是CytoDyn開發的人單克隆抗體。4它於2001年在文獻中首次描述。1該抗體與CCR5結合，可用於治療HIV，癌症和重症COVID-19患者
Leronlimab還被研究用於治療重症COVID-19的患者，因為它對減輕細胞因子風暴和預防免疫介導的損傷具有作用
Chloroquine 4
Hydroxychloroquine
Azithromycin 3
阿奇黴素
51
Nitric Oxide 2
Withdrawn
Iodine Complex 1 2
已知分子碘會抑制N-甲基-n-亞硝基脲誘導的乳腺癌致癌作用並促進其發展，使7,12-二甲基苯並（a）蒽誘發的大鼠乳腺腫瘤退化，並已證明具有有益作用在人性纖維囊性乳腺癌中。
Favipiravir等 3
hydroxychloroquine in combination with camostat mesylate 3
Hydroxychloroquine in combination of Azithromycin 3
Interferon Alfa-2b 1 2
Rintatolimod
倫他莫德以商品Ampligen出售，是一種用於治療慢性疲勞綜合症（CFS）的藥物。[1]低強度證據表明它可以減輕CFS症狀。[1]
它是一種免疫調節 性雙鏈RNA藥物
Nitric Oxide 2
Telephone interview
Rivaroxaban 2
利伐沙班是直接與因子Xa結合的抗凝劑。此後，它有效地阻止了凝血級聯反應的擴增，從而防止了血栓的形成。
a Specific Plant Based Dietary Supplement 2
Vitamin D3
61
Nigella Sativa 1 2
Ivermectin
Zinc
Bucillamine 3
布卡明已被用於研究治療和預防痛風和類風濕關節炎的試驗中
Prolectin-M 0
…
Vitamin D 0
Ivermectin 2
N-acetylcysteine 4
乙酰半胱氨酸還具有一些抗炎作用，可能是通過核因子κ激酶的氧化還原激活來抑制NF-κB，從而調節細胞因子的合成。
Withdrawn
Withdrawn
Camostat Mesilate 2
Artemisia Annua Leaf
71
Human umbilical cord mesenchymal stem cells + best supportive care 1
人類臍帶間充質幹細胞
PF-07304814 1
…
Hydroxychloroquine 3
Lopinavir/ Ritonavir
Hydroxychloroquine 0
NİCaS 0
…
小的也不想多做評論
只希望大家多多批判
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/7 上午 11:02:39
第 1016 篇回應
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突然發現 簡報資料 P.8 的臨床設計中
二期臨床後的期中分析 , 設有終止臨床三條件---1.未見療效 2.療效極佳 3.安全疑慮
只有在都未符合三項提前結束條件 , 才進行第三期臨床
這不就是說 , 二期臨床若療效極佳 ( 應與FDA談妥 , 療效在一個門檻條件之上 ) , 就可申請藥證 ?
果若如此 , 就是好棒的設計
而藥效呢 ?
公司的SNB01研發進度說明 , 僅僅提及抑制3CL Pro的功能
雖然我們不知SNB01是何化合物 , 但根據文獻來猜測 , 或為TA的近親
以前 , 我們討論了TA和它的代謝物的種種功能
包括
1.
單寧酸自身有抑制3CL pro的功能------抑制複製
如公司資料所示
SNB01 : EC50 < 0.77μM ; CC50 > 50μM ; SI > 100
2.
沒食子酸作為COVID-19 RNA依賴性RNA聚合酶 ( RdRp )（PDB ID 6M71）的抑制劑------抑制複製。
www.researchsquare.com/article/rs-25850/v1
3.
GA抑制病毒複製或進入細胞
link.springer.com/article/10.1007/s13337-020-00598-8
沒食子酸具有對ACE2受體的顯著結合親和力，因此可用於ACE2介導的SARS-CoV-2抑制
DOI: 10.26434/chemrxiv.12325844
SARS-CoV-2 main protease ;
SARS-CoV-2 receptor binding domain ;
human furin protease ( the spike protein of SARS-CoV-2 )
These targets are chosen because of their role in the process of penetration of the virus into human cells and its multiplication.
4.
鄰苯三酚 ( PY ) 秒殺病毒
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7411974/
與單獨使用的任何成分化合物不同,富含鄰苯三酚的(Fr 1C)更快速、更有效地滅活所有病毒。我們發現,25μg/mL的Fr 1C在10 秒內滅活了> 99.6% 的SARS-CoV-2 ( 減少 >= 2.33 log10 TCID50/mL)。Fr 1C 中斷病毒基因組和蛋白質。其中毒殺病毒的關鍵元素是galloyl groups 和 pyrogallol moieties
5.
EA 就是超強的CK2抑制劑 , 是生華科執行長口中的COVID-19的致命弱點
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16610779/
Using a virtual screening approach, we have identified the ellagic acid, a naturally occurring tannic acid derivative, as a novel potent CK2 inhibitor. At present, ellagic acid represents the most potent known CK2 inhibitor (K(i) = 20 nM).
最近 , 小的又讀到推薦生華科CK2抑制劑的學術單位寫的論文
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420308114?via%3Dihub#!
表明
We found pharmacologic inhibition of the p38, CK2, CDK, AXL, and PIKFYVE kinases to possess antiviral efficacy, representing potential COVID-19 therapies.
We found pharmacological inhibitors of CK2, p38 MAPK signaling, PIKFYVE, and CDKs to possess strong antiviral efficacy.
通過序列預測可調控這些位點的頂級激酶家族包括酪蛋白激酶II（CK2），細胞週期蛋白依賴性激酶（CDK）和蛋白激酶C（PKC）等（圖2 C），這表明這些激酶可能有助於病毒複製的調控。
6.
抑制PKC :
The effect of plant phenols on the expression and activity of phorbol ester-induced PKC in mouse epidermis.
europepmc.org/article/med/17196728
( 附註 : 佛波酯（phorbol esters）是一類能促進腫瘤生長的有機化合物，有時會被使用在生物學實驗當中，作為二酰甘油的類似物，激活蛋白激酶C（protein kinase c）)
The most potent inhibitor of PKC translocation and activity was tannic acid.
Tannic acid ( TA ) decreased the activities of all three PKC classes by approximately 94% in the membrane fraction in comparison with the TPA treated group of animals.
7.
抑制p38 MAPK :
7-1
Pre-treatment with tannic acid inhibits the intracellular IL-8 production by chitosan in a human oral epithelial cancer cell line
www.jstage.jst.go.jp/article/omp/13/4/13_4_135/_pdf
These investigations showed the pre-treatment effects of TA on IL-8 production to be mainly mediated through the inhibition of the p38 MAPK pathways.
7-2
Tannic acid prevents macrophage-induced pro-fibrotic response in lung epithelial cells via suppressing TLR4-mediated macrophage polarization
link.springer.com/article/10.1007/s00011-019-01282-4?shared-article-renderer
TA pre-treated CM showed diminished activation of MAPK in epithelial cells.
7-3
Tannic acid protects against experimental acute lung injury through downregulation of TLR4 and MAPK
單寧酸通過下調TLR4和MAPK防止實驗性急性肺損傷
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30246289/
In both preventive and therapeutic approaches, TA attenuated LPS-induced histopathological alterations, lipid peroxidation, lung permeability, infiltration of inflammatory cells, and the expression of proinflammatory mediators. In addition, in-vitro study showed that TA treatment could reduce the expression of proinflammatory mediators. Further studies revealed that TA-dampened inflammatory responses by downregulating the LPS-induced toll-like receptor 4 (TLR4) expression and inhibiting extracellular-signal-regulated kinase (ERK)1/2 and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation.
8.
抑制CDKs :
8-1
Octyl gallate and gallic acid isolated from Terminalia bellarica regulates normal cell cycle in human breast cancer cell lines
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0753332217347455
Both OG & GA exhibited decreased MCF-7 & MDA-MB-231 survival and induced apoptosis, with IC50 value of OG and GA as 40 μM and 80 μM respectively. No toxic effect was observed on normal breast cells (MCF-10A). The compounds inhibited cell cycle progression by altering the expression of the cell cycle regulators (Cyclin D1, D3, CDK-4, CDK-6, p18 INK4, p21Waf-1 and p27 KIP).
8-2
Gallic acid causes inactivating phosphorylation of cdc25A/ cdc25C-cdc2 via ATM-Chk2 activation, leading to cell cycle arrest, and induces apoptosis in human prostate carcinoma DU145 cells
mct.aacrjournals.org/content/molcanther/5/12/3294.full.pdf
gallic acid caused a decrease in CDK4, CDK6, and CDK2 protein albeit at different levels following different treatment times
8-3
Tannic acid inhibits the Jak2/STAT3 pathway and induces G1/S arrest and mitochondrial apoptosis in YD-38 gingival cancer cells
www.spandidos-publications.com/10.3892/ijo.2015.3098
TA inhibited the expression of G1 phase modulators CDK-4, CDK-6, cyclin D1 and cyclin E.
8-4
Tannic acid-induced apoptosis in FaDu hypopharyngeal squamous cell carcinoma
www.kijob.or.kr/journal/article.php?code=67417
The expressions of various cyclins, including cyclin D1 and cyclin-dependent kinases (CDK-1 and CDK-2), were down-regulated at low doses of TA,
琳瑯滿目的功能 , 劍指一個目標---消滅病毒於無形
SNB01 療效是否極佳 , 提前申請藥證 ??? 明年Q1見真章
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/6 下午 07:41:11
第 1015 篇回應
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公司新聞稿的亮點 ,小的認為在於令人欽讚的臨床設計和策略
[[[
SNB011 臨床試驗採調整式(adaptive)二/三期臨床設計，雙盲、隨機分配、安慰劑對照的多中心研究，主要收案條件為 PCR 確診未滿 48 小時且符合輕度新 冠疾病症狀者。主要評估指標為 TTSCR (Time to Sustained Clinical Resolution)，即達到臨床緩解所需要的時間，次要指標包括採樣之病毒含量。臨床試驗將分兩階段，第一階段(即二期臨床) 規劃收案 90 人 .
]]]
目標指向輕症患者或高危環境者 , 或採治療與預防並重 , 類似今日的克流感(Tamiflu) , 將市場極大化
[[[
至於治療輕症病患及預防其病情加重則尚無良方，急需有效藥物以儘早治療，減少病患惡化成重症之可能，並阻斷降低傳播速度。類同 Pentarlandir(TM) 防治新冠疾病的策略，使用克流感(Tamiflu)防治流感，應於症狀出現 48 小時內進行治療，甚至在高危險的環境下預防性使用。
]]]
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：JY10150115 |
發表時間:2020/9/6 下午 02:34:47
第 1014 篇回應
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/6 下午 01:43:27
第 1013 篇回應
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Cliff 大恩德告訴小的
公司的官網有SNB01的研發進度說明
www.syneurx.com/2020/09/06/snb01/
在此感謝公司團隊的努力創新研發且改變風格 , 期盼藥效卓著造福人類 , 並藉以提升公司知名度
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/6 上午 08:54:51
第 1012 篇回應
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廖兄邀約讀書會
liawbf.pixnet.net/blog/post/49497479
謝謝廖兄熱情舉辦
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/3 下午 07:43:58
第 1011 篇回應
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我們很恭喜生華科藥效卓著
雖然心悅不是以治療SARS-CoV-2為主打 , 但心悅的SNB1應該也會很不錯
今天看到環球生技的報導
借重IBM超級電腦! 美科學家發現 緩激肽風暴可能才是COVID-19發炎主因
2020.09.03環球生技雜誌/記者 彭梓涵編譯
www.gbimonthly.com/2020/09/78868/
目前許多關於COVID-19的研究都集中在細胞激素風暴(cytokine storm)上，不過Jacobson認為，緩激肽可能才是使許多病毒發病的關鍵，”緩激肽風暴(bradykinin storm)”可以解釋COVID-19患者所經歷的多種症狀，包含：肺部異常積液、肌肉疼痛、疲勞、噁心、嘔吐、腹瀉、頭痛和認知功能下降。
Jacobson也表示，使COVID-19惡化可能是緩激肽風暴而不是細胞因子風暴，不過現在在患者中觀察到的，可能是兩者錯綜複雜引起的後果。
TA 和 GA 都可以減降細胞因子 , 可能也可以抑制緩激肽 ( bradykinin ) ?
1.
Tannic acid modulates excitability of sensory neurons and nociceptive behavior and the Ionic mechanism
單寧酸調節感覺神經元的興奮性和傷害感受行為以及離子機制
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134502/
單寧酸大大減輕了緩激肽誘導的大鼠疼痛行為。單寧酸可用於治療炎症性疼痛，例如骨關節炎，風濕性關節炎和燒傷疼痛。
2.
Pharmacological effects of gallic acid in health and diseases: A mechanistic review
europepmc.org/article/PMC/6528712
As shown in Figure 2, gallic acid can extinguish the flames of inflammation via different mechanisms. It decreases the expression and release of pro-inflammatory and inflammatory mediators, such as bradykinin ( 緩激肽 ) , substance P, COX-2, NF-κB, IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ, and TNF-α. The compound also inhibits the phagocyte- or polymorphonuclear (PMN)-mediated inflammatory responses by scavenging ROS and decreasing the myeloperoxidase (MPO) activity (69-73).
3.
Inhibition of bradykinin by gallates
沒食子酸酯對緩激肽的抑制作用
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5433993/
而另篇文章則闡述bradykinin ( 緩激肽 )和 AD 的關係
緩激肽B1受體參與小膠質細胞激活：體外和體內研究
www.researchgate.net/publication/316436898_Involvement_of_the_Bradykinin_B1_Receptor_in_Microglial_Activation_In_Vitro_and_In_Vivo_Studies
The importance of brain inflammation to Alzheimer’s disease (AD) pathogenesis has been accepted of late, with it currently being held that brain inflammation aggravates AD pathology. One important aspect of brain inflammation is the recruitment and activation of microglia, a process termed microgliosis. Kinins and bradykinin (BK), in particular, are major pro-inflammatory mediators in the periphery, although all of the factors comprising the kinin system have also been described in the brain. Moreover, it was shown that the amyloid β (Aβ) peptide (a component of AD plaques) enhances kinin secretion and activates BK receptors that can, in turn, stimulate Aβ production.
這同時也說明了 SND-51 治療 AD 的另種機制?
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：Yendis10145808 |
發表時間:2020/9/3 下午 06:51:02
第 1010 篇回應
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別人可能藥證都拿到了心悦還沒有要IND
生華科 (6492-TW) 今 (3) 日表示，旗下被視為治療新冠肺炎潛力新藥 Silmitasertib 獲美國 FDA 核准緊急人體臨床試驗後，首位新冠肺炎重症受試者用藥第 5 天後，身體狀況明顯好轉，預計明天出院。
生華科表示，首位受試者為 64 歲男性，美國時間 8 月 16 日首度確診，8 月 20 日住院後開始接受高壓氧氣治療，期間接受過 5 種藥物治療，包括瑞德西韋、類固醇地塞米松、抗生素 Ceftriaxone、抗生素 Azithromycin 及抗凝血劑 Enoxaparin，由於病情未好轉，在沒有其他藥物選擇下，使用生華科的 Silmitasertib。
生華科指出，受試者 8 月 29 日首次服用 Silmitasertib 後，耐受性良好且可脫離氧氣設備、正常自主呼吸，用藥第 4 天時，臨床主持醫師評估，患者已達出院標準，治療第 5 天幾乎完全康復，預計在美國時間 9 月 3 日出 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/3 上午 10:30:02
第 1009 篇回應
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廖兄主動出擊 , 期跨出第一步 , 為心悅打響第一砲 !
歡迎財經投資有關雜誌/網站邀稿
liawbf.pixnet.net/blog/post/49496021
有請相關人士推介 , 謝謝!
也謝謝廖兄為心悅的付出
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/9/2 上午 07:29:39
第 1008 篇回應
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生技業缺錢 國發基金：找我
04:102020/09/02 工商時報 蘇秀慧
生技業如果沒得到富爸爸青睞，往往撐不到現金轉正，很可能錢就燒完了，國發會副主委鄭貞茂1日豪氣地表示，生技業資金上如有問題，他代表國發基金誠懇邀請大家「來找我們」，他說「國發基金缺案源」，「歡迎大家來找我們」。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/31 下午 06:16:10
第 1007 篇回應
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GSK3β inhibition restores cortical gamma oscillation and cognitive behavior in a mouse model of NMDA receptor hypofunction relevant to schizophrenia
www.nature.com/articles/s41386-020-00819-0
鋰為GSK3β抑制劑 , 依照這個研究 , 那苯甲酸鋰會不會比苯甲酸鈉更有療效 ?
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/31 上午 09:55:42
第 1006 篇回應
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廖兄為感念大勢至菩薩聖誕日 , 特開放好友文章三天至9/2
請大家把握機會
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/31 上午 08:23:07
第 1005 篇回應
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生華科的重訊 或許可提供SNB01參考
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5.發生緣由:
(1)為提供新冠肺炎患者治療方案，生華科合作夥伴-美國喬治亞州先進研究和教育中心醫療機構(Center for Advanced Research & Education, Gainesville, Georgia)已向美國食品藥物監督管理局FDA(U.S. Food and Drug Administration)申請由研究者主導(Investigator-Initiated Trial, IIT)的新冠肺炎二期人體臨床試驗，生華科新藥Silmitasertib將在獲得美國FDA核准後旋即治療新冠肺炎患者。試驗規劃如下：
a.收治人數: 規劃先收治10位新冠肺炎患者。
b.給藥方案: 病患將以口服方式，接受14天的一個完整療程序。
(2)本項新冠肺炎二期人體臨床試驗由Dr. Christopher P. Recknor負責主持，此醫療機構曾協助美國一家生物技術公司完成新冠肺炎二期臨床試驗，因此美國喬治亞州先進研究和教育中心醫療機構對於新冠患者收案和執行試驗已有豐富經驗，預期可加速完成生華科治療新冠患者臨床試驗。如Silmitasertib對新冠患者具正向療效，生華科將和美國FDA討論爭取緊急使用授權EUA，同時討論樞紐性試驗規劃(Pivotal Trial)，期能早日取得藥證上市。
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/30 下午 08:28:26
第 1004 篇回應
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波蘭學者幫我們整理有關AD+BPSD依機轉分類的臨床新藥
正所謂知己知彼也
Management of Dementia-Related Psychosis, Agitation and Aggression: A Review of the Pharmacology and Clinical Effects of Potential Drug Candidates
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7048860/
其中有關 SND-51的介紹 列在DAAO抑制劑
D-氨基酸氧化酶抑制劑
間接控制谷氨酸能神經傳遞的一種有趣方法是抑制D-氨基酸氧化酶（DAAO）的活性。D-氨基酸氧化酶調節大腦中D-氨基酸的水平，在某些精神疾病中，DAAO的活性和表達得到增強[ 140 ]。DAAO的過度活化降低了NMDA受體的內源性激動劑d-絲氨酸的利用率。N-甲基-D-天冬氨酸功能障礙又與精神分裂症和AD有關[ 141 ]。d-氨基酸氧化酶抑制劑被發現發揮抗精神病活性和改善認知功能在AD [ 142，143]。目前，SyneuRx International Corp.正在開發一種競爭性的DAAO拮抗劑，化合物SND-51，用於治療癡呆症和精神病。SND-51起源於植物（化學結構尚未公開），並且在動物模型中引發抗精神病和抗焦慮活性，並改善了空間記憶[ 144 ]。SND-51現在已經進入II期臨床試驗，並且正在評估其在癡呆和精神病治療中的療效[ 145 ]。
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2020/8/29 下午 11:53:50
第 1003 篇回應
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2020/8/4 何大一博士與哥倫比亞大學團隊發表抗新冠病毒藥物的一篇報告，刊登在bioRxiv：
「Lead compounds for the development of SARS-CoV-2 3CL protease inhibitors」
（www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.08.03.235291v1.full）
提到了三個小分子研發中新藥：compound 4、GC376、MAC-5576，跟SNB01同樣是作用在同一個蛋白酶上（SARS-CoV-2 3CL protease）。
compound 4 EC50：3.023 ± 0.923 µM
GC376 EC50： 4.481 ± 0.529 µM
（SNB01 EC50：？）
何大一將技轉給中裕的新藥編號是2-43，是一種單株抗體，分子量大很多，當然成本、藥價都會較高，且必須採用注射方式給藥。依照何博士8/27的說法，試過很多不同的新冠病毒株都有效，朝只打一劑就有效的方向研發，而且可用於治療與預防。研發資料刊登於今年七月的Nature上，名氣遠高於bioRxiv。
目前國際間有多家知名藥廠正朝著以多種單株抗體藥物來研發抗新冠病毒雞尾酒療法。「Regeneron 正在測試混合兩種抗體的雞尾酒療法，相信兩種抗體比一種抗體更能阻止病毒逃逸，研究數據將在夏末或秋初公布。除此之外，禮來（Eli Lilly）、阿斯特捷利康（AstraZeneca）、安進（Amgen）、葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）都在研究此種療法。」（technews.tw/2020/08/05/next-big-covid-19-treatment-may-be-manufactured-antibodies/）
另外2020/7/17有一篇來自美國家轉譯科學促進中心(The National Center for Advancing Translational Sciences, NCATS)的報告，運用高通量篩選方法找出一堆可能可以抑制SARS-CoV-2 3CL protease的候選藥物，
「Identification of SARS-CoV-2 3CL Protease Inhibitors by a Quantitative High-throughput Screening」
（www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.07.17.207019v2#disqus_thread）
Table 1及Supplementary Table 1附了各個新藥清楚的IC50、EC50及細胞毒性可以參考。這些新候選成分未來會不會進入臨床尚未可知。
美國家轉譯科學促進中心隸屬於美國國立衛生研究院(National Institutes of Health, NIH)。
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/29 下午 03:49:20
第 1002 篇回應
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昨天提到靶向肝細胞生長因子（HGF）的 NDX-1017
ALZFORUM 作這樣的介紹
www.alzforum.org/therapeutics/ndx-1017
NDX-1017是一種可穿透大腦的小分子，可通過肝細胞生長因子（HGF）/ MET受體系統激活信號傳導。HGF促進神經元的增殖和存活，增強海馬突觸可塑性，並增強學習和記憶（Akimoto等，2004；Kato等，2012）。NDX-1017正在開發為每日一次的皮下注射。
NDX-1017將定量腦電圖（qEEG）和事件相關電位（ERP）措施評估為腦部滲透和目標參與的非侵入性標誌物。腦電圖伽馬強度與學習，記憶和執行功能相關，而ERP P300延遲是認知處理速度的標誌。在患有AD的人中，伽馬功率會降低，P300延遲會延長。在該試驗中，據報導NDX-1017在健康人中引起劑量相關的伽馬功率增加；在AD組中，多次給藥可改善γ功率和p300延遲。該試驗不包括認知評估。
而GA也可以增強的 HGF , 有何功能?
1.
肝細胞生長因子 ( HGF ) 可增強海馬NMDA電流和突觸可塑性
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15450362/
外用HGF增強海馬CA1區的突觸長期增強（LTP），但不影響長期抑鬱。我們進一步發現，HGF在切片和分離的神經元中都增加了N-甲基-D-天冬氨酸受體介導的電流。這種增強很可能是LTP增強的基礎。
2.
神經系統中肝細胞生長因子的過表達增強小鼠的學習和記憶能力
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22535512/
這些結果表明，HGF的過表達導致短期和長期記憶的增強。Western印跡分析顯示，與野生型對照相比，HGF-Tg小鼠海馬中N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體亞基NR2A和NR2B的水平升高，但NR1沒有升高，表明NR2A和NR2A的上調NR2B可能代表HGF增強學習和記憶表現的一種機制。這些結果表明，學習和記憶功能的調節是HGF的重要生理功能，有助於正常的CNS可塑性，我們提出HGF作為高腦功能的新型調節劑。
3.
超聲介導的HGF基因轉移在小鼠模型中緩解Abeta誘導的認知障礙
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18288214/
肝細胞生長因子（HGF）是獨特的多功能生長因子，具有發揮神經營養作用和誘導血管生成的潛在作用。在這項研究中，我們在註入Abeta的認知功能障礙小鼠模型中，使用超聲介導的基因轉移到大腦中，研究了人類HGF質粒DNA過表達的影響。我們證明在行為測試中，HGF基因轉移可顯著減輕小鼠中Abeta誘導的認知障礙。HGF的這些有益作用可能是由於（1）海馬齒狀回中血管密度的顯著恢復，（2）BDNF上調，（3）氧化應激顯著降低和（4）突觸增強。包括基因治療以增加HGF水平的藥物治療方法與抗Abeta治療相結合可能是治療AD的新治療選擇。
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/28 上午 10:57:57
第 1001 篇回應
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新銳公司公佈IPO計劃全新思路挑戰阿爾茨海默病能否成功？
來源： 創鑑匯 2020-08-28
med.sina.com/article_detail_100_1_88104.html
Athira公司則採用了一種不同的策略，他們力圖通過激活關鍵性大腦神經營養因子，恢復丟失的神經連接，或者產生新的神經連接，以此來永久改變疾病的進程。Athira公司主打的候選藥物NDX-1017能靶向肝細胞生長因子（HGF）與其受體MET，促進神經元的增殖和生存，解決神經退行性病變過程的潛在機制，從而改善大腦神經細胞之間的連接。在Athira公司的Ib期臨床試驗中NDX-1017也展示積極的療效特徵。
Athira’s lead drug, coded NDX-1017, activates a key neurotrophic pathway in the brain, the hepatocyte growth factor (HGF).
事實上 , GA 也可以增強 HGF
引據的來源 , 是日人在2001年申請專利的試驗結果
patentimages.storage.googleapis.com/9a/11/6f/477b865396febc/EP1283037A1.pdf
Example 3 : Enhancing Activity for HGF Production of Gallic Acid
[0072] The enhancing activity for HGF production of gallic acid was assayed in the same manner as in Example 1.
Here, gallic acid was added so as to have a final concentration of 0, 1, 10 or 100 µM. The results are shown in Table 3. As shown in Table 3, gallic acid enhanced HGF production.
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/28 上午 08:02:59
第 1000 篇回應
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中裕起漲至今已超過50% , Genet網站幫我們整理法說會的要點 , 可以提供大家參考
www.genetinfo.com/investment/featured/item/41160.html
www.genetinfo.com/investment/featured/item/41161.html
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/26 下午 12:22:32
第 999 篇回應
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阿爾茨海默症在研藥物盤點：從抗β澱粉樣蛋白到基因療法！
來源：新浪醫藥新聞 2020-08-26
編譯| newborn
med.sina.com/article_detail_103_2_87973.html
阿爾茨海默氏症藥物發現基金會確信，治療AD的答案在於聯合使用多種藥物，或是在一個分子中具有多種作用的藥物。這反映出AD是一種極其複雜的疾病，有多種病因和病理學。
. 澱粉樣蛋白靶點
. tau靶點
. 神經保護劑
. 抗炎
. 代謝途徑
一些研究人員認為AD可以被稱為“3型糖尿病”，因為有些形式的AD似乎與胰島素抵抗有關，胰島素抵抗是2型糖尿病的主要問題。2型糖尿病患者似乎更容易患上老年癡呆症或血管性癡呆症。
. 幹細胞和基因療法
SND-51 有多少作用途徑 ? |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/25 下午 04:01:42
第 998 篇回應
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蔡教授選用SND-51 來做為治療 AD+BPSD的試驗藥物 , 必有其根據
專利文件內容有很多值得詳閱得地方 ( patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US214328240&tab=PCTDESCRIPTION&_cid=P10-KE9NKY-29276-6 )
以前 , 我們談了很多單寧酸在鼠體上治療AD的研究結果
唯對 BPSD 則少提及
廖兄對此著墨不少 , 大家可前往重溫複習
liawbf.pixnet.net/blog/category/2061906
不過 , 廖兄的多篇大文都是好友限定 , 非好友的大大恐無法欣賞
今日 , 小的找了多篇文章 , 試圖粗略地穿鑿附會SND-51對治BPSD的可能效果
但以小的知識水平 , 恐怕會因引發機制的不同而有張冠李戴之慮 , 有請大家不吝指正檢討
黃正平醫師 對BPSD的介紹
失智症之行為精神症狀 ( Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia , BPSD ) :
www.sop.org.tw/sop_journal/Upload_files/20_1/02.pdf
非認知症狀包括了憂鬱、焦慮、妄想、幻覺、行為障礙及其他精神病症狀，以前稱之為行為障礙 [4]，因為不能包涵整體精神症狀，故國際老年精神醫學會 （International Psychogeriatric Association， 簡稱IPA）在 2000 年已把它改稱為行為精神症狀（Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia，簡稱 BPSD）[5]，故採用 BPSD 來代表失智症之非認知症狀。
. AD 伴隨憂鬱症的發生頻率各家報告相當分歧，一般而言在 40-50% 之間
. 一般而言，AD 妄想症狀出現頻率大約在 10-70%之間，平均介於 30-38%左右
. 錯認發生的比例在 30-55%之 間
. 在國外的報告顯示阿氏患者有 7-49%出現幻覺，其中以視幻覺最為常見，其次為聽幻覺
. 大約 80% 的失智症患者具有一種以上之行為障礙，且隨著失智症之病程愈嚴重，其出現行為障礙之數量也愈多 . 行為障礙包括激躁行為、攻擊行為、漫 遊、飲食改變、睡眠障礙、失禁行為、貪食行為、重覆行為、怪異行為、暴力行為、個人衛生變差行為、不恰當的性行為等.
. 日落症候群(Sundowning or Sundown syndrome)： 最近有些學者把日落症候群當做另一種 BPSD，他們定義此症狀為在下午到黃昏，大約從 3 pm 到 11 pm 出現的精神混亂及激躁行為都稱之謂日落症候群。
而評估BPSD 所用的量表有 BEHAVE-AD 或 NPI
BEHAVE-AD 量表分為 7 大類 , 包括 :
1. 妄想
2. 幻覺
3. 活動障礙
4. 暴力傾向
5. 日夜節律障礙
6. 情感障礙(憂鬱)
7. 焦慮和恐慌
首先 , 請大家先看一篇文章
處理癡呆症的行為和心理症狀的最佳實踐
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5518961/
BPSD病因的生物學觀點 :
. 已經發現神經傳遞和神經調節的變化與BPSD相關。在AD中，額葉和顳皮質的膽鹼能活動 ( cholinergic activity ) 的改變可能與異常的運動活動和攻擊性行為有關。
( 附註 :
Cholinergic deficits contribute to behavioral disturbance in patients with dementia
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11094098/
Clinical trial data indicate that cholinomimetics improve noncognitive behaviors.
與對照組相比，AD中ChAT活性降低，但沒有其他神經化學標誌物降低。ChAT活性的喪失與認知障礙相關。ChAT活性降低還與額葉皮質和顳葉皮質癡呆患者的過度活動增加相關 )
. 在DLB ( 路易體癡呆 ) 幻視似乎與顳葉皮層膽鹼能不足 ( cholinergic deficits ) 掛鉤。
. 在AD中，據報導侵略與顳葉皮質中多巴胺濃度降低有關。
. 冷漠與AD多巴胺能功能障礙相關。
冷漠是神經退行性疾病患者的特徵與一定程度的多巴胺能神經元丟失相關。
. 在AD嚴重谷氨酸損失 ( Severe glutamate loss ) 可能導致精神病症狀。
. 在嚴重AD中發現額葉和顳皮質的GABA顯著降低以及高的GABA血漿濃度，這與抑鬱和冷漠有關。
. 膽鹼酶抑制劑可改善輕度至中度癡呆症的情感特徵。膽鹼酶抑制劑和美金剛可以有效治療BPSD。
另外 , 小弟找到治療的相關文章如下 , 請大家自行對照連接
1. 抗憂鬱
Antidepressant Effect and Modulation of the Redox System Mediated by Tannic Acid on Lipopolysaccharide-Induced Depressive and Inflammatory Changes in Mice
單寧酸介導的氧化還原系統的抗抑鬱作用及其對脂多醣誘導的小鼠抑鬱和炎症變化的調節作用
link.springer.com/article/10.1007/s11064-020-03064-5
TA在這種急性抑鬱樣行為動物模型中顯示出許多神經保護特性，並具有抗氧化，抗炎和抗抑鬱作用。因此，該化合物可為抑鬱症的治療提供另一種治療方法。
2. 抗焦慮
Effect of gallic acid on chronic restraint stress-induced anxiety and memory loss in male BALB/c mice
沒食子酸對雄性BALB / c小鼠慢性束縛應激引起的焦慮和記憶喪失的影響
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6312671/
GA對應激引起的情緒和記憶障礙有保護作用。
3. 防止認知障礙並抗PSAPP小鼠的行為障礙( behavioral impairment ) 和AD樣病狀
Tannic Acid Is a Natural β-Secretase Inhibitor That Prevents Cognitive Impairment and Mitigates Alzheimer-like Pathology in Transgenic Mice
單寧酸是一種天然的β-分泌酶抑製劑，可防止認知障礙並減輕轉基因小鼠的阿爾茨海默氏症樣病狀
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3307267/
我們的數據表明，植物來源的多酚TA對抗PSAPP小鼠的行為障礙( behavioral impairment ) 和AD樣病狀。這些有益作用通過減少以下方面而發生：腦Aβ病理學，β-CTF的裂解，sAPP-β，BACE1蛋白表達和活性以及神經炎症。如果這些轉基因模型中的Aβ病理學代表臨床綜合徵，那麼我們的數據就增加了補充TA飲食可能代表潛在的安全有效的AD預防的可能性。
4. GA的抗抑鬱和焦慮
Histopathological Analysis from Gallic Acid Administration on Hippocampal Cell Density, Depression, and Anxiety Related Behaviors in A Trimethyltin Intoxication Model.
沒食子酸管理對三甲基錫中毒模型中海馬細胞密度，抑鬱和焦慮相關行為的組織病理學分析。
europepmc.org/article/med/26862525
結果：GA的使用減輕了行為測試中的焦慮和抑鬱情緒。GA處理大鼠的CA1，CA2，CA3和DG海馬區的細胞密度高於生理鹽水處理的大鼠。結論：GA對TMT所致海馬變性的治療改變了海馬細胞的丟失並改善了抑鬱焦慮狀態。
5.抗精神分裂症(1)正性症狀：妄想、幻覺、語無倫次、 反常的行為、激動不安。 (2)負性症狀：缺少感情、無法說話、缺少幹勁、 對於有趣的活動沒有愉悅感、動作緩慢。
Protective effect of gallic acid in experimental model of ketamine-induced psychosis: possible behaviour, biochemical, neurochemical and cellular alterations
沒食子酸在氯胺酮誘發的精神病實驗模型中的保護作用：可能的行為，生化，神經化學和細胞改變
link.springer.com/article/10.1007/s10787-017-0366-8?shared-article-renderer
. 沒食子酸可減少脂質過氧化並恢復總腦蛋白。此外，沒食子酸顯著降低了小鼠中的多巴胺水平，AChE活性和炎性激增（血清TNF-α），並增加了GABA的水平和增加的穀胱甘肽。研究表明，沒食子酸可以改善小鼠的精神病症狀和生化變化，表明對精神病具有保護作用。
. NMDA受體通過增加GABA釋放對多巴胺神經傳遞有抑制性控制;因此,NMDA受體(NMDARS)功能不正常是造成多巴胺活性的異常(Kumar等人,2017年)。前額皮層和邊緣系統的多巴胺功能障礙在精神病中起著重要作用
. GA被發現是有效的抗氯胺酮誘發的精神病症正性症狀,因為它劑量依賴地減弱locomotors activity。上述結果還得到生化的支援,其中氯胺酮降低GABA水準,增加多巴胺水準,這被GA治療逆轉。
. 氯胺酮給藥在強制游泳測試中增加了不動期 ( immobility period ) ,這表明是精神病症的負性症狀。本研究認為,長期給藥GA能有效減少小鼠的不動期。
. 此外,在生化研究中,氯胺酮導致乙酰膽鹼酶活性顯著增加,長期GA治療降低了該活性,從而顯示出學習和記憶過程的增強。。這些結果背後的假設機制可能是GA有效減少對乙醯膽鹼酶活性的影響,導致突觸乙醯膽鹼的輸入增加,從而進一步增加谷胱甘肽神經傳遞和增強NMDAR功能。
6.抗膽鹼酶和糖尿病
單寧酸作為天然抗氧化劑：發現是有效的代謝酶抑制劑，用於糖尿病和阿爾茨海默氏病的新治療方法
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30974029/
在這項研究中，單寧酸化合物對乙酰膽鹼酶（AChE），α-糖苷酶，α-澱粉酶和丁酰膽鹼酶（BChE）表現出優異的抑制作用。
專利文件告訴我們 , TA是DAAO抑制劑
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US214328240&tab=PCTDESCRIPTION&_cid=P10-KE9NKY-29276-6
廖兄以前幫我們介紹的一系列有關BPSD的文章 , 也提及
GA 也是DAAO抑制劑 , 並以劑量依賴方式提高記憶及認知
同時GA 可由 TA代謝而得
這也就令人有猜測想像空間
TA的G ( galloyl moieties ) 越多 , 或許代謝成GA的濃度也就越高 , 所以療效也就越好 ? 是否就是這個道理呢?
從不同的引發機制所做的鼠體研究 , 不知是否能與引致 BPSD的生物學運作有所連結 ?
期待 SND-51的二期臨床趕快進行 , 看能不能複製鼠體的相關研究
哈! 當然更希望能做個超有療效的夢 , 看能不能再拿個AD+BPSD 領域的BTD 和藥證?
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/25 上午 10:08:41
第 997 篇回應
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首次確認！康復者可再次感染新冠病毒 免疫力還能提供保護嗎？
來源：藥明康德 2020-08-25
med.sina.com/article_detail_103_2_87901.html
這次，香港大學的研究人員通過對患者兩次感染後獲得的樣本進行基因組測序，發現了兩次感染的新冠病毒株在基因組構成上有顯著區別，從而確認了這一患者受到了新的病毒株的感染。
新冠病毒感染到底能夠為防止再度感染提供多長時間的保護仍然需要對更多患者的追踪研究。
因此這一重複感染病例，並不能說明新冠疫苗帶來的免疫保護能力也將會同樣短暫。目前在研新冠疫苗的保護能力，還需要時間和大規模臨床試驗來驗證。
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/24 下午 12:26:49
第 996 篇回應
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市場不賞臉 , 多讀書或才能多了解心悅的潛力?
廖兄又分享有關SNG-12 ( Synapsinae ) 的大文
liawbf.pixnet.net/blog/post/49490293
謝謝廖兄
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/23 上午 08:10:31
第 995 篇回應
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廖兄分享讀書會的簡報檔
心悅專利技術概論
liawbf.pixnet.net/blog/post/49489719?utm_source=PIXNET&utm_medium=Blog_login#
謝謝廖兄
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/21 上午 10:43:04
第 994 篇回應
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Antibody therapies could be a bridge to a coronavirus vaccine — but will the world benefit?
抗體療法可以成為冠狀病毒疫苗的橋樑-但世界將從中受益嗎？
Monoclonal antibodies are complex and expensive to produce, meaning poor countries might be priced out.
單克隆抗體生產複雜且昂貴，這意味著貧窮國家可能會被淘汰。
www.nature.com/articles/d41586-020-02360-y
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/20 上午 07:19:36
第 993 篇回應
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憂鬱症2030年成全球第一大疾病 預防、量化客觀診斷、創新治療為關鍵
2020.08.19 環球生技雜誌記者/彭梓涵、李林璦
www.gbimonthly.com/2020/08/77711/
wide Depression Pipeline Guide, H1 2020: Therapeutics, Developments, Products, Drugs, Players
www.globenewswire.com/news-release/2020/04/28/2023068/0/en/Worldwide-Depression-Pipeline-Guide-H1-2020-Therapeutics-Developments-Products-Drugs-Players.html
Dementia - Pipeline Review, H2 2019 - ResearchAndMarkets.com
www.businesswire.com/news/home/20191206005158/en/Dementia---Pipeline-Review-H2-2019--
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/18 上午 09:01:42
第 992 篇回應
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SCHIZOPHRENIA MARKET ANALYSIS, LEADING COMPANIES, EMERGING DRUGS AND EPIDEMIOLOGY FORECAST
精神分裂症市場分析，領先公司，新興藥物和流行病學預測
Posted On: August 17, 2020 Posted By: Sthakur
primefeed.in/news/4496616/schizophrenia-market-size-and-share-analysis/
由於診斷方法的改善，對疾病的認識提高，全世界醫療保健支出的增加以及預計在2020年預測期間將出現的新興療法，預計精神分裂症市場的動態將在未來幾年發生變化。 –2030年。精神分裂症市場的渠道非常強大，涉及正在進行的一些研究試驗。精神分裂症市場中的一些主要公司包括：
GW製藥
Avanir製藥
Minerva Neurosciences
Sunovion
Concert製藥
SyneuRx國際
Karuna Therapeutics
等。
涵蓋的藥物
GWP42002 / GWP42003
AVP-786
Roluperidone
KarXT
SEP-363856
CTP-692
NaBen
等。
僅供參考
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/17 下午 06:01:06
第 991 篇回應
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廖兄為我們解析
[ 何以心悅是在NMDAR方面全球領先的CNS新藥公司 ? ]
liawbf.pixnet.net/blog/post/49478975
謝謝廖兄的分享
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/16 上午 10:22:32
第 990 篇回應
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Protective effect of gallic acid in experimental model of ketamine-induced psychosis: possible behaviour, biochemical, neurochemical and cellular alterations
沒食子酸對氯胺酮致精神病實驗模型的保護作用：可能的行為，生化，神經化學和細胞改變
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28577133/
本研究以研究沒食子酸在氯胺酮誘發的小鼠精神病實驗模型中的保護作用。
沒食子酸連續15天的慢性治療顯著減輕了小鼠的定型行為症狀。生化估計表明，沒食子酸可減少脂質過氧化並恢復總腦蛋白。此外，沒食子酸顯著降低了小鼠中的多巴胺水平，AChE活性和炎性激增（血清TNF-α），並增加了GABA的水平和增加穀胱甘肽。研究表明，沒食子酸可以改善小鼠的精神病症狀和生化變化，表明對精神疾病具有保護作用。
[[[
附註 :
精神分裂症的新線索
neurosciencenews.com/gaba-schizophrenia-6244/
精神分裂症的機制很大程度上未知，這阻礙了新藥的開發。目前可用的藥物旨在減輕症狀，但僅部分成功，因為只有20％的患者無症狀。
該項目的最初結果現在發表在《分子精神病學》雜誌上的兩項研究中。一項研究表明，新出現的精神分裂症患者的腦脊液中神經遞質GABA的水平低於健康人，並且GABA的濃度越低，其症狀就越嚴重。
GABA參與大多數腦功能，並與穀氨酸一起佔所有信號傳遞的近90％。谷氨酸刺激大腦活動，而GABA抑制大腦活動，並且兩種神經遞質彼此相互作用。
另外 , 在早期精神分裂症中觀察到的TSPO結合減少 , 表明大腦中免疫細胞數量減少或功能改變。
Reduction of plasma glutathione in psychosis associated with schizophrenia and bipolar disorder in translational psychiatry
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5611744/
穀胱甘肽（GSH）是一種非酶性抗氧化劑，可消除自由基，並被認為在SZ中起作用。
我們對48個健康對照（CON）進行了橫斷面研究，52名SZ患者和62名BP患者通過生化酶分析比較外周GSH水平。我們顯示，與CON相比，SZ和BP患者的血漿GSH明顯降低。
A decrease in GSH level correlated with Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total and positive scores for SZ and correlated with the PANSS general for BP. Taken together, we provide evidence that SZ and BP display a common molecular signature in the reduction of peripheral GSH in the psychosis dimension
]]]
看起來 ( 請參原文圖表---沒食子酸濃度越高 , 療效越好 ) , 沒食子酸有增進精神分裂症療效的功能 , 另一方面 , 或也可以減低在SND13加成治療中的抗精神藥物的劑量 , 甚或可以試試SND13單藥治療的成效 , 來減輕或免除抗精神藥物的副作用
然而 , 期中分析已經告訴我們 , SND13沒有安全性的問題 , 可長期使用 , 也沒有錐體外症候群和代謝症候的問題
只不過內在基本價值的提升 , 卻也提不起股價相對的反應
大家委實辛苦了
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/14 上午 08:42:37
第 989 篇回應
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廖兄推介 財團法人醫藥品查驗中心網站CDE
liawbf.pixnet.net/blog/post/49475894
內文中 還有藍醫師對SB 肌胺酸人體試驗結果介紹的連結
請有興趣的大大們前往了解
謝謝廖兄的分享
謝謝大家!
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| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2020/8/12 上午 07:40:34
第 988 篇回應
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2020/7/27 2020年阿滋海默症協會國際會議的要點
(www.crossingstv.com/2020-alzheimers-international-conferece-overview-chinese/)
2020/8/3 流感、肺炎疫苗不只能防感染！國際研究：還能降低失智風險
(heho.com.tw/archives/128647)
原文:FLU, PNEUMONIA VACCINATIONS TIED TO LOWER RISK OF ALZHEIMER’S DEMENTIA
(www.alz.org/aaic/downloads2020/AAIC2020-Vaccines.pdf)
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/8 下午 06:48:36
第 987 篇回應
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廖兄為感念觀世音菩薩得道日 , 特開放好友文章 3 天 , 至 8/10
請大家把握良機 , 好好悅讀廖兄的大作
謝謝廖兄
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/7 下午 08:45:39
第 986 篇回應
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又是Axsome
FDA授予強效去甲腎上腺素再攝取抑制劑AXS-12突破性藥物資格
來源：生物谷
med.sina.cn/article_detail_100_1_86937.html |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/7 下午 08:22:39
第 985 篇回應
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阿天大
K酸是Kojic acid , 目前用來皮膚美白
蔡教授把它拿來另用，到 USPTO官網可得詳情
謝謝您！
另外有則新聞
Lundbeck思覺失調藥又失敗！未達主要終點 終止二期試驗
2020.08.07 環球生技雜誌 / 記者 劉端雅 編譯
www.gbimonthly.com/2020/08/76357/ |
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| 會員：阿天10149120 |
發表時間:2020/8/7 下午 05:04:17
第 984 篇回應
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請問猜想大，k酸指的是甚麼，是哪個產品呢??感謝。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/7 上午 09:59:42
第 983 篇回應
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10億美元助力帕金森病療法開發渤健和Denali達成合作
來源：藥明康德 2020-08-07
med.sina.com/article_detail_100_2_86877.html
今日，渤健公司（Biogen）和Denali Therapeutics宣布，雙方已經達成一項協議，共同開發和推廣Denali的LRRK2小分子抑製劑DNL151，用於治療帕金森病。
渤健將向Denali支付5.6億美元的前期付款，並對Denali進行4.65億美元的股權投資。Denali還有資格獲得高達11.25億美元的潛在里程碑付款。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/6 下午 01:57:47
第 982 篇回應
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心悅又申請專利
K酸的共晶製備及用途
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/6 上午 10:17:16
第 981 篇回應
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謝謝廖兄幫我們介紹 SND13 所採用的 SPCD
liawbf.pixnet.net/blog/post/49467449
另外 新浪網報導
COVID-19治療藥物臨床試驗終點應該包括哪些具體內容？
來源：藥明康德 2020-08-06
med.sina.com/article_detail_103_2_86810.html
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/5 上午 10:59:32
第 980 篇回應
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SNB1 抗 SARS-CoV-2
PENTARLANDIR 商標申請
香港
www.ipd.gov.hk/hkipjournal/29052020/PUBLICATION_TYPE_ACCEPTANCE_FOR_REGISTRATION_SUMMARY.pdf
韓國
markinfo.co.kr/front/mobile/c1200_r.php?act=search&vm=d&act=search&mark_upclass_cd=24&mark_subclass_cd=441&trademark_name=PENTARLANDIR®_privilege_name=&applicant_name=&asign_product=&application_date1=&application_date2=
歐盟
www.trademarkia.com/ctm/ctm-company-syneurx-international-taiwan-912419-page-1-2
美國
uspto.report/TM/90067787
日本
www.j-platpat.inpit.go.jp/t0201
英國
trademarks.ipo.gov.uk/ipo-tmcase/page/Results/1/UK00003483911
印尼
www.dgip.go.id/images/humas/Berita_Resmi_Merek/2020/BRM2026A.pdf
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/4 上午 10:36:04
第 979 篇回應
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改善抑鬱症狀楊森創新療法獲批治療有自殺傾向抑鬱症患者
來源：藥明康德 2020-08-04
med.sina.com/article_detail_100_2_86694.html
強生（Johnson & Johnson）旗下楊森（Janssen）公司今天宣布，美國FDA已批准Spravato（esketamine）CIII鼻噴霧劑的補充新藥申請（sNDA），與口服抗抑鬱藥聯用，治療伴有急性自殺念頭或行為的抑鬱症（MDD）成人患者的抑鬱症狀。
許多患有抑鬱症的人都非常清楚絕望的感覺，“美國精神衛生中心（Mental Health America）的首席項目官Theresa Nguyenn女士說：“如果重度抑鬱症發展成了積極的自殺念頭，那將是毀滅性的... |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/3 下午 04:49:05
第 978 篇回應
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廖兄舉辦找碴送好友活動 , 找誰的 ? 當然是SND-13的
liawbf.pixnet.net/blog/post/49439786
另外 廖兄也再次徵求開辦姊妹部落格的共同管理者
liawbf.pixnet.net/blog/post/49458509
還有邀請大家參加線上讀書會
liawbf.pixnet.net/blog/post/49431308
謝謝廖兄
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/2 上午 08:29:12
第 977 篇回應
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瑞德西韋可望大賣 吉利德調高全年財測
04:102020/08/01 工商時報 鄭勝得 、綜合外電
www.chinatimes.com/newspapers/20200801000127-260203?chdtv
美國生物製藥大廠吉利德科學（Gilead Sciences）30日公布第二季財報不如市場預期，但該公司調高今年全年財測，理由在於他們評估旗下新冠肺炎藥物瑞德西韋（remdesivir）可望帶來數十億美元營收。
富瑞分析師易麥可（Michael Yee）表示：「從最新財測可知，吉利德評估市面上唯一的新冠藥物瑞德西韋今年(備註:下半年)將帶來10億∼30億美元收入，這是他們年初未設想到的。」
瑞士信貸集團分析師西格曼（Evan Seigerman）指出，若將吉利德其他藥物可能損失10∼25億美元考量在內，瑞德西韋銷售額可望達到30億∼45億美元。
瑞德西韋5月時獲得美國FDA緊急授權使用，吉利德於7月起正式收費，預計下半年將銷售100萬∼150萬個療程。美國每位病患治療費用約3,120美元，歐洲與其他先進國家每位病患則要價2,340美元。
SNB1 加油! 趕快上線臨床 !
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/8/1 上午 08:24:04
第 976 篇回應
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廖兄發表
I got the power 之SND13到底有多 power ?
liawbf.pixnet.net/blog/post/49460798
謝謝廖兄分享
謝謝大家! |
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| 會員：尋覓10132258 |
發表時間:2020/7/31 下午 12:15:38
第 975 篇回應
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感謝Cliff 大的分享！
這波生技行情能讓台灣的生技股加強籌資的體質!
早日作出造福世人的藥物! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/7/31 上午 07:06:07
第 974 篇回應
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謙沖無是處，別有大乾坤
Cliff 大恩德自也是一方風雲人物！ |
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| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2020/7/31 上午 12:53:48
第 973 篇回應
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還有
從今年股東會前的年報撰寫與現在官網上對期中分析的解析報告與發布來看，個人相信，老史大大並未忘記他的初衷；來自民間，當知投資鄉民們的疾苦。這背後必然是經過一番相當的努力與拉鋸，拉近公司與投資人之間的距離，讓公司研發的進度訊息不是僅僅位於高高的飄緲雲霧間而已；公司經營可以帶有超塵絕俗的仙氣，但不要讓苦苦支持的投資人們感到冰冷而遙不可及。
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| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2020/7/31 上午 12:45:31
第 972 篇回應
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這是一篇不營養的文字，沒有激勵股價的作用，沒有解答這次期中分析結果到底是好事還是壞事？更別說還要不要多收案？還要多久可以解盲？……
所以有所求的投資人建議跳過，不要讀後又發牢騷……
投資心悅以來，公司保守口風與貧瘠資訊所帶來的失望，對照於未來NMDA接受器治療學新領域到來的充分期待，一直讓人有一種盲人賞牡丹，心中富貴，但實惠不至的感覺。
今年股東會上蔡董越洋聲訊提到，不管SND13期中分析結果如何，臨床試驗都會繼續進行下去；而且不止一次提到投資人要有自己的判斷，不要都相信他所說的。這些對於已經看不到蔡董影像的投資人而言無疑只是增添心中的疑慮與不解，更不要說後來又聽到蔡董提到的三位當今風雲人物的那一段……當下覺得自己連啞巴都不如。（啞巴讀左傳，滿腹春秋；我輩聽蔡董聲訊，滿腦狐疑。）
回家後想了幾天終於了解為什麼蔡董要扯上那三位風雲人物。
蔡董從過去卅年餘的投入感受到NMDA receptor調控的精妙，這把鑰匙有很大的機會可以開啟精神領域一直過不去的那一道門，讓神經精神治療再往前跨一大步；在目前GABA receptor為主的治療藥物中開啟另一扇希望之窗，而且使用的是簡單的藥物。
Bill Gates於2015年的一場TED演講中，提出自己的預測：未來幾十年裡，全球人類最大的災難，如果說有什麼東西可以殺死上千萬人，那很可能是個具有高度傳染性的病毒！蔡董的老師Joseph T. Coyle主張胺基酸是一種神經傳導物質，帶領蔡董等學生一同研究開啟了今日NMDA治療學的序幕。Bill Gates與Joseph T. Coyle都是先知，先知必定經歷寂寞。
蔡董由學界跨入業界與公司研發人員上窮碧落找新藥，連本草綱目也不放過；發現了不少現存的物質可以在精神科領域上有不同的適應症，有很大機會能發揮更好的療效，如被當作食物防腐劑的苯甲酸鈉、被用於鞣製皮革的單寧酸，以及一直沒被好好利用的N-甲基甘胺酸(Sarcosine)等。面對不斷的新挑戰不斷地找尋新的可能解決方案，這與對岸病毒權威鍾南山的處境很像。愈戰愈勇，只能無中創有，失敗了再戰，不能就此放棄的努力過程是他們共同經歷的心境。
然而對於不解箇中原委的外界，例如只求速效解決的川普，Dr.Fauci仍一本醫學專業該有的堅持，用他那沙啞的嗓音與緊皺的眉頭，一次又一次地呼籲人們不可掉以輕心。這千山獨步我一人的孤涼跟蔡董面對募資的困難、外界對精神治療領域的陌生與股東們快快授權的催促，其處遇實無二致。所以蔡董的心情不經意地在今年股東會上流洩，面對講究快速、利潤的投資人，難免感嘆知心幾何？不是公司不努力，而是時候未到？！寂寞、奮戰、抗壓是蔡董的心聲。
所以沒有儘量靠近他的高度，就難以猜想他看到了甚麼。
沒有儘量接近公司的思維，就很難抱得住。
站在巨人的肩膀上可以看得更遠。
SND13是在既有的精神分裂患者的用藥上加上如虎添翼的效果；不是要臨床醫師把患者目前用藥替換掉，而是再加上苯甲酸鈉作加成治療（add-on therapy）就是一種類似的思維。與現有常用而締造銷售佳績的藥物並行飛翔。官網上期中分析報告解析的簡報第10頁「第二代藥物臨床效果量之統合分析」羅列了六種現行銷售佳績的藥物，除了告訴我們若具備那樣的ES可能造就不凡的銷售業績之外，還有一個弦外之音，就是SND13可以乘著這些藥物被廣泛使用的翅膀，跟著快速攀上高峰。對照2013年SND13的IIa試驗報告來看，那幾個創下銷售佳績的藥物也正是受試者參加收案時正在服用的藥物，例如Quetiapine（年銷售高峰62億美元）、Risperidone（55億美元）、Ziprasidone（13億美元）……不過請勿誤認為SND13與Quetiapine共同服用時，會造成SND13年銷售金額62億美元的成績。（cdn.jamanetwork.com/ama/content_public/journal/psych/929317/yoi130025t1.png?Expires=2147483647&Signature=Q0fleqUI8MaMlPyz1VvvazGdUHCbSHAYAQC9w0rI26jnbhjL~dTsRvFbOwp8jUFmu9bhDQFHrnAd~7Ul1lVx0h2dBavoEZ-zewPVKW-FivUITzFAVW6VjNBaRocvuJu812uGGJXj-J2SJ6zZyj-Jglv~9--OY0zg9YbiDBY0zKGRatLdAVE6YSadnR5amIv0eLJw-lG5YZb7mhK3PryUmvqSwfR0oAjCp1z3OuDqiLLyM8OJlV0NV14WqHWE2sJKg4NeKsGN9D~Vw67FajMlnhusBuBZSe~2GPismBnO5YJUYQ5sHG1y9HiAx2sFzpORuoMGvCulYSA3SmzzFzQdgA__&Key-Pair-Id=APKAIE5G5CRDK6RD3PGA）
還有這次股東會才知道的彩蛋，原來SND13的成分已內含Tannic acid，這樣的策略應該會讓療效更好；不過多中心的試驗設計不像IIa是同一位試驗主持人，所以可能會折損一點點ES，推測如果可以達到ES：0.5應有機會達標。
「新藥開發 挑戰臨床三關卡」：（www.cpmda.org.tw/news_show_n1.php?news_id=6138）
「因為期中分析的樣本數不足，試驗結果沒有達到統計檢定標準也不能確定藥物校果不好，有些時候藥物明明在臨床上是有明顯效果，但是在期中分析的結果中，因臨床試驗統計分析上樣本數目不足，無法得到統計上的顯著意義，因此期中分析的結果，只能做為藥物是否具有療效的參考資料，一個藥物開發的成敗應該更關心完全解盲之後的期末分析結果。」
關於DSMC建議可把收案第一階段的分配比例改為實驗組：對照組＝1：2.5所造成的影響，版上諸賢已討論過，感覺上是朝著好的方向發展。後續收案速度也希望因為歐洲地點的開設而增快速度。
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/7/30 下午 08:43:59
第 971 篇回應
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廖兄將開辦姊妹部落格 徵求共同管理者
liawbf.pixnet.net/blog/post/49458509
廖兄幫我們介紹 FDA 2019/12 公佈的調整式設計的業界指南
liawbf.pixnet.net/blog/post/49460570
謝謝廖兄的分享
謝謝大家!
另有一則 AD 授權的新聞
斥資20億美元再戰AD！羅氏獲得UCB在研抗Tau抗體獨家全球許可
來源：新浪醫藥新聞 2020-07-30
編譯丨柯柯
隨著抗澱粉樣蛋白療法用於神經退行性疾病治療，羅氏正在增加tau靶向治療方案的研發投資。7月29日，優時比（UCB）宣布與羅氏及其旗下基因泰克已就在研創新抗τ抗體療法UCB0107在阿爾茨海默病（AD）中的全球開發和商業化，簽訂了一項全球範圍內的獨家許可協議。
根據協議，UCB將向羅氏和基因泰克提供UCB0107的獨家全球許可，作為回報，UCB將獲得1.2億美元的首期預付款。UCB將資助並執行AD的概念驗證研究，一旦研究結果可用，基因泰克有權繼續開發或將全部權利返還給UCB。在基因泰克決定繼續進一步的臨床開發後，UCB將有資格獲得進一步的潛在成本補償、開發和銷售里程碑付款以及特許權使用費，在收到某些監管批准並滿足某些臨床和銷售里程碑後， UCB將可能獲得近20億美元總付款。
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/7/30 下午 08:36:40
第 970 篇回應
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謝謝FaFaFa大的增進知識
也謝謝 Cliff大恩德 的論文補充
Brain-derived neurotrophic factor/TrkB signaling in memory processes
記憶過程中腦源性神經營養因子/ TrkB信號傳導
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12719654/
最近的發現表明BDNF / TrkB信號和NMDA受體之間的相互作用對於空間記憶的重要性。
苯甲酸納也可上調 BDNF
Up-regulation of neurotrophic factors by cinnamon and its metabolite sodium benzoate: Therapeutic implications for neurodegenerative disorders
肉桂及其代謝產物苯甲酸鈉對神經營養因子的上調：對神經退行性疾病的治療意義
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3663914/
Utilization of in situ ELISA method for examining Trk receptor phosphorylation in cultured cells
helda.helsinki.fi//bitstream/handle/10138/157612/Antila_H_et_al_in_situ_ELISA.pdf?sequence=1
Interestingly, depending on dose, 5 compounds (tannic acid, fenbendazole, theaflavin, plumbagin, gossypetin) produced either inhibition or facilitation of BDNF-induced TrkB activation (Figure 2g).
Gallic acid activates hippocampal BDNF-Akt-mTOR signaling in chronic mild stress
沒食子酸激活慢性輕度應激時海馬BDNF-Akt-mTOR信號傳導
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30280285/
沒食子酸可促進CMS誘導的海馬中BDNF和p-TrkB的水平。
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2020/7/29 上午 08:44:20
第 969 篇回應
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魯白（Bai Lu）
TrkB agonistic antibody AS86
2020/5:「www.thno.org/v10p6854.htm」 |
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| 會員：FaFaFa10140966 |
發表時間:2020/7/29 上午 06:14:23
第 968 篇回應
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www.bilibili.com/video/BV1Z54y1U744
鳳凰衛視 纪大讲堂 20200718 对抗治疗阿尔茲海默症的新思路
鲁白 1990年获美国康奈尔大学医学院博士学位。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/7/28 上午 10:08:47
第 967 篇回應
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廖兄的SND13期中報告part 2 ( 8/2 改為密碼文章 )
廖兄的SND13期中報告part 1 ( 8/1 改為密碼文章 )
liawbf.pixnet.net/blog/post/49458803?utm_source=PIXNET&utm_medium=Blog_navbar_login#_=_
感謝廖兄的分享
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/7/27 下午 04:09:02
第 966 篇回應
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閱讀公司SND13期中分析報告之我見
1.
第一階段治療組與安慰劑組之隨機分配比例由原設計之1:3調整為1:2.5
是否暗示著參加第二次隨機分配的樣本數已足 ? 因為期中分析時的樣本數已達 91 人
2.
另三十人完成試驗之後再進行調整人數分析 , 代表將於臨床進行約三分之二時再進行樣本數調整分析更準確
我們由簡單的計算 , 應可推出公司傾向收案348人再解盲 , 如同早上所討論 , 若ES = 0.5 及 α= 0.05 不變 , 則 POWER 將提升至 91.26 %
這個簡單計算如下 : ( 174 + 60 )/ 348 = 0.672 約為 2/3 ; ( 91 + 30 )/ 146 = 0.828 ( 離 2/3 甚遠 )
3.
預期藥物可以讓病人長期使用，沒有錐體外症候群或代謝症候群的問題，極具正面意義
以前 我們提到
[[[
日本學者的研究:
Glycine-Binding Site Stimulants of NMDA Receptors Alleviate Extrapyramidal Motor Disorders by Activating the Nigrostriatal Dopaminergic Pathway.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28671605
本研究結果首次證明，通過激活黑紋狀體多巴胺能途徑，刺激NMDA受體的甘氨酸結合位點可減輕抗精神病藥誘導的EPS(椎體外徑症候)，這表明甘氨酸結合位點興奮劑不僅有益於療效，而且還有益於副作用管理。
]]]
今日 , 公司證實了這個鼠體的實驗應用在人體更棒 ( 沒有錐體外症候群 )
又
NaBen 的賦形劑單寧酸 , 它的劑量真的足以發揮緩解代謝症候群 ( 沒有代謝症候群的問題 )
那我們要問
這個賦形劑單寧酸的劑量 , 既然可以大到緩解代謝症候群
那是否也會發揮相當於增加苯甲酸鈉劑量的功能 , 就如同在鼠體試驗的療效 , 我很好奇療效會好到哪裡 ?
啊哈!
SND13 加成治療 , 現在推敲起來 , 既可增加療效 , 又可消弭現存藥物的副作用
這要哪裡找 ?!
我們感謝公司團隊的專業和努力
希望趕快成功 , 來造福患者 , 並增加股東權益
僅供參考 , 切勿作為您投資依據
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/7/27 下午 02:24:40
第 965 篇回應
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廖兄又舉辦SND13期中分析的猜謎增好友活動
liawbf.pixnet.net/blog/post/49457897
請大家共襄盛舉
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/7/27 上午 10:07:31
第 964 篇回應
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廖兄的SND13期中報告part 1
liawbf.pixnet.net/blog/post/49457759?utm_source=PIXNET&utm_medium=Blog_login#
謝謝廖兄的分享
謝謝大家! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/7/27 上午 06:55:17
第 963 篇回應
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針對本版第962篇的貼文
小的在此要再提醒大家
DSMC 尚未決定是否增加人數
以DSMC 的建議 , 要再增加觀察樣本30人 , 再決定是否增加人數
146 – 91 – 30 = 25 人 , 顯見DSMC的保守謹慎
這是茶餘飯後的素材 , 絕不能作為您投資的決策參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/7/27 上午 06:27:49
第 962 篇回應
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174*3/4 = 130 人 , 本次期中分析參與隨機分配試驗的人數是 91 人
所以91/130=0.7 (未達反應標準的比例 , 也就是參與隨機分配試驗的比例) ,
公司當初規劃的 , 以ES=0.5 , power=85% 所算得的樣本數是 146 人 , 也就是用這個 146 人去推算收案數要
348 人
今天 DSMC 建議將分配比例 由 1:3 改為 1:2.5 , 就如勇往直前大所提示 , 這會減損參加隨機分配試驗的人數
我們來計算一下
1 : 2.5 = 2 : 5 , 174*5/7 = 124.3 , 124.3* ( 91/130 ) = 87 人 ( 只比91人少了4人 , 然為何 DSMC 要這樣建議 ? 是一個hint嗎 ? 既然還沒決定收案數要不要增加 , 何來更改分配比例之議 , 是參加試驗的樣本數經估計已經超過規劃數了嗎 ? )
期中分析前參加隨機分配試驗的人數是 91 人 , 期中分析後經估算是 87 人 ,加起來總共 178 人 , 這已然超過當初規劃的 146 人
現在問題來了
假如在不增減收案數 ( 即規劃的 348 人 ) 的前提下
參加隨機分配試驗的人數將達 178 人 , 若ES = 0.5 及 α= 0.05 不變 , 則 POWER 將提升至 91.26 %
假如在不增加樣本數(參加隨機分配試驗的人數)的前提下 , 也就是用當初規劃參加隨機分配試驗的人數 146 人
178 – 146 = 32 人 , 32/0.7/(5/7) = 64 人 , 這 64人就是可以減少的收案數
所以期中分析後應再招收的收案數為 174 – 64 = 110 人
就看公司的規劃了 , 實際的ES是大關鍵
小的也只能猜到這裡了
這裡或許多所誤解 DSMC 所提的建議
在誤解的情況所作的猜測 , 當然就只是一堆垃圾而已
猜測絕不能作為您投資決策的參考 , 更何況是一堆垃圾
謝謝大家!
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| 會員：求知若渴10148579 |
發表時間:2020/7/27 上午 12:20:01
第 961 篇回應
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各位先進好，一段時間沒有來版上了，
本次期中公告建議不需要太多的猜測，且試驗不會提前終止及解盲；
(如以小弟以前留言可見，小弟是最希望可以提前解盲的，可惜以試驗設計方向不會有)
這次公司公告的簡報，比較不同的是有對期中調整的看法，
有歷來2代精神病藥年銷資訊，及他公司二期試驗里程金等資訊，
而新藥公司就是作夢的，藥未上市就是賣夢的，
因此，以上所說的資訊，已可以預期明日股價的方向了，各位晚安。 |
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| 會員：勇往直前10141841 |
發表時間:2020/7/26 下午 09:23:01
第 960 篇回應
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關於今天的期中分析報告, 在下心得如下:
1. Kinmen3015大說的沒錯, 耐受性佳, 無安全性問題, 這點當然很重要, 可是大家在意的是有沒有效果?
私心推測效果應該相當不錯!
根據Wikipedia 關於DSMC(DSMB) 的定義與功能可以推測, DSMC是一群獨立專業人士組成, 除了安全性監測, 還同時監測實驗的效果
在Futility 一段中可見, DSMC 基於人道考量等因素, 如果trial做了一半, 實驗組與對照組沒有明顯差異時, 甚至提出停止實驗, 一來公司方可以省錢, 二來已參與實驗的病患, 可以尋求其他的治療方式
詳見以下連結:
en.wikipedia.org/wiki/Data_monitoring_committee
基於DSMC的角色定位, 如果沒有 significant 的效果, DSMC會做出甚麼樣的建議與安排呢?
2. ’期中分析DSMC建議1:3調整為1:2.5，代表不列入療效評估的治療組病人增加
承上, 雖然不列入療效評估的治療組病人小幅增加, 如果沒有efficacy, DSMC 會怎麼做呢? 別忘了~雖然是實驗, DSMC 還有兼顧人道主義及病人權益的考量
3. 針對三十人完成試驗之後再進行調整人數分析
因為已經建議1:3 調整為1:2.5, 但是並沒有同此時刻宣布要調高人數, 別忘了~這個比例會讓第一階段進入安慰劑組的人數降低, 也就是實際上公司解盲時可以採用的病患數量下降, 因此這個動作說明了甚麼? 或許各位可以想想!
思考這一段的時候, 可以參考公司期中分析報告中關於SND-13 Phase 2b/3 的實驗設計那一頁
而針對三十人完成試驗之後再進行調整人數分析這樣的要求, 很明顯是基於統計學的角度來思考, 希望確保公司 SND-13 解盲的時候, 不會因為統計檢定力不足的關係 (因為調整比例後, 解盲的病患人數下降) , 而造成任何遺珠之憾!
因此在下推測 DSMC 的確希望這個實驗進行, 而且以最有效率的方式進行, 同時不落入統計學上檢定力不足情況, 才給出再做30個人再來進行是否調整人數的分析
所以, JY大和Kinmen3015 大的想法和在下如出一轍
綜上所述, 各位可以想想, 如果您是DSMC 的成員, 會基於甚麼樣的因素來做出這樣的決定?
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| 會員：漫遊者10144096 |
發表時間:2020/7/26 下午 08:13:43
第 959 篇回應
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DSMC真是12生肖屬龜的，我先來當一下猜想。
如果期中ES=0.5、CP=80%，按公司檔案，不用加收病人。
但如果後半段的ES是0.45，後半段CP就可能只有75%，平均起來，ES=0.475、有療效，可以申請藥證（公司檔案P11），但卻因power=77.5%沒達到80%，失敗、出局！大人冤枉啊！
=> DSMC應該不會想看到這種悲劇吧。
再等30人再給建議，DSMC想在心無懸念下才給個說法？ |
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| 會員：kinmen301510141987 |
發表時間:2020/7/26 下午 06:43:45
第 958 篇回應
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首先給公司按個讚!!!
這次期中分析, 原以為只有公告, 沒想到還有分析報告!!!
報告心得如下
1. 耐受性佳, 無安全性問題
某製藥公司的廣告台詞, 先研究不傷身體, 再講究療效
SND13已經立於穩固之基
2. DSMC有三十人再行調整人數之提議
公司卻希望做到2/3的人數規模, 足見公司之謹慎
個人心裡猜想, 難道是DSMC看完資料覺得再做30人, 即可審視要不要提早結案, 但是公司覺得保險起見, 做滿 2/3再說? 純粹個人妄議
3. 此報告隱藏一個彩蛋, SNB02, 令人激動呀!!!
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| 會員：JY10150115 |
發表時間:2020/7/26 下午 06:20:45
第 957 篇回應
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終於等到重訊了
不過公司還是一樣惜字如金
但小弟覺得這次的內容
有點耐人尋味
針對第2點
如果NaBen組跟Placebo沒有拉開
不是應該照原定計畫 直接增加收案人數就好了嗎
會不會是DSMC看到了什麼樣的data
所以需要再看30個人完成第二次隨機分配的8週治療
要確保看到的數據是對的且會持續發生？
針對第1點
更是奇怪
竟然調整第一階段治療組和與安慰劑組的比例
而且是把人數往治療組增加
難道DSMC真的看到了什麼樣的data了嗎
請版上的大大幫忙解惑
感謝
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| 會員：seniorbbs10144999 |
發表時間:2020/7/26 下午 05:46:59
第 956 篇回應
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難得公司第一時間發布期中的消息在公司官網....請各位高手幫忙解讀，謝謝。
www.syneurx.com/2020/07/26/snd13/
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| 會員：米寶10132489 |
發表時間:2020/7/26 下午 03:51:09
第 955 篇回應
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序號 1 發言日期 109/07/26 發言時間 14:58:25
發言人 姜志翰 發言人職稱 副總經理 發言人電話 02-77422699
主旨 本公司成人精神分裂症加成治療NaBen(SND13)二(b)/三期 人體臨床試驗接獲安全監測委員會(DSMC)之建議
符合條款 第 43 款 事實發生日 109/07/26
說明
1.事實發生日:109/07/26
2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
本公司研發中成人精神分裂症加成治療新藥NaBen(SND13)，接獲安全監測委員會
(Data Safety Monitoring Committee, DSMC)建議。
(1)臨床試驗設計：
A.試驗計畫名稱：成人精神分裂症之加成治療(SND13)。
B.試驗目的：評估NaBen改善成人精神分裂症的有效性和安全性。
C.試驗階段：多國多中心之二(b)/三期人體臨床試驗。
D.藥品名稱及適應症：NaBen、成人精神分裂症。
E.評估指標：條件檢定力(Conditional Power)，唯DSMC不會告知本公司以保護臨床
資料雙盲，及臨床試驗之完整可靠性。
F.試驗計畫受試者人數：預計收案348人，期中分析啟動條件是第91位進入第二次
隨機分配的受試者完成8週治療或提前結束治療。
(2)安全監測委員會建議：一、第一階段治療組(臨床設計上，本組所有受試者皆不列入
藥物療效評估)與安慰劑組之隨機分配比例由原設計之1:3調整為1:2.5。二、為慎重
起見，將於另三十人完成試驗之後(即進入第二次隨機分配的受試者完成8週治療或
提前結束治療)再進行調整人數分析。三、NaBen耐受性佳，無安全性問題。
(3)本次分析並無解盲，故本公司對於DSMC建議無法多作詮釋。
6.因應措施:無
7.其他應敘明事項:
(1)研發新藥名稱或代號：成人精神分裂症加成治療新藥NaBen (SND13)。
(2)用途：治療精神分裂症。
(3)預計進行之所有研發階段：多國多中心二(b)/三期人體臨床試驗。
(4)目前進行中之研發階段：
A.提出申請/通過核准/不通過核准：接獲DSMC期中分析建議。
B.未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
C.已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：將於北美及歐洲持續增加臨床
試驗中心，加速收案，進行臨床第二(b)/三期試驗。
D.已投入之累積研發費用：為避免影響國際授權談判，保障公司及投資人權益，
不予公開揭露。
(5)將再進行之下一研發階段：
A.預計完成時間:預計110-111年完成收案，惟實際時程將依執行進度決定是否調整。
B.預計應負擔之義務：無。
(6)市場現況：
精神分裂症是嚴重未獲醫療滿足的疾病，成人患病率接近1%，現有藥物對於長期
困擾病患的負性症狀、認知功能減損仍無良策。SND13抑制右旋胺基酸氧化酵素
(D-amino acid oxidase)，以提高右旋絲胺酸(D-serine)濃度，活化大腦NMDA系統，
早期人體臨床試驗發現可以有效改善正性症狀、負性症狀、認知功能減損，因此獲得
美國FDA突破性治療認定。
(7)中樞神經新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨
風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/7/26 上午 08:44:09
第 954 篇回應
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廖兄又出兩篇精彩新文
CASE報科學網站之[精神醫學] 找尋精神分裂症的藥物難局
liawbf.pixnet.net/blog/post/49456673
ClozaBen , SND12治療上的彩蛋
liawbf.pixnet.net/blog/post/49456718
謝謝廖兄的分享
謝謝大家!
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| 會員：seniorbbs10144999 |
發表時間:2020/7/25 下午 07:43:16
第 953 篇回應
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我也是在數饅頭中,如果7月底不出來,這家公司有何誠信可言,一年花2E、3E都不知道把錢花在哪?都沒有看到實質上的進度....唉... |
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| 會員：小風10148067 |
發表時間:2020/7/25 下午 06:00:26
第 952 篇回應
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我現在只希望蔡教授別再晃點大家了，SND-13期中分析結果距離一個月內的期限剩沒幾天了！
再一次無聲無息又沒解釋的話，怕是股價再一次的劇烈波動，如是這樣！真的是當初就別說還比較好一些啊！
為何沒把握還要開支票，真的讓我很困惑啊⋯
數饅頭中∼ |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/7/25 下午 05:07:03
第 951 篇回應
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大家快來看 , 挖到寶了嗎 ?
織成天羅地網 ? 看SARS-CoV-2可以往哪裡跑 ?
首先
我們來看一篇單寧酸代謝產物的論文
Method for Analysis of Tannic Acid and Its Metabolites in Biological Samples: Application to Tannic Acid Metabolism in the Rat
10.1021/jf020847+
Metabolism of TA has been investigated in sheep (9-11, 18), rat (7), mice (10), and chicken (19). Several studies (19-21) have reported that GA, 4-O-methylgallic acid (4-OMGA), pyrogallol (PY), resorcinol (RE), and ellagic acid (EA) are the metabolites of TA.
TA的代謝產物 有GA 、pyrogallol (PY) 、ellagic acid (EA) …
1.
單寧酸自身有抑制3CL pro的功能------抑制複製
Inhibition of SARS-CoV 3C-like Protease Activity by Theaflavin-3,3’-digallate (TF3)
www.hindawi.com/journals/ecam/2005/607278/
在這項研究中，我們篩選了由720種化合物組成的天然產物庫，該庫具有針對3CLPro的抑制活性。庫中發現有兩種化合物具有抑制作用：單寧酸（IC50 = 3 µM）和3-異theflaflavin-3-gallate（TF2B）（IC50 = 7 µM）。
2.
GA 的功能
( 1 ) 抑制病毒進入細胞
Structure-based drug designing for potential antiviral activity of selected natural products from Ayurveda against SARS-CoV-2 spike glycoprotein and its cellular receptor
link.springer.com/article/10.1007/s13337-020-00598-8
我們的研究顯示薑黃素，寧賓鹼，枯草桿菌素A，胡椒鹼，芒果苷，蒂巴因，小ber鹼，穿心蓮內酯和穿心蓮內酯對SARS-CoV-2和ACE2受體的突觸糖蛋白具有顯著的結合親和力，並且可用作限制病毒附著於宿主細胞的治療劑和/或預防劑。
而白藜蘆醇，槲皮素，木犀草素，柚皮素，薑油烯和沒食子酸僅具有對ACE2受體的顯著結合親和力，因此可用於ACE2介導的SARS-CoV-2抑制。
Consequently, resveratrol, quercetin, luteolin, naringenin, zingiberene, and gallic acid could be a useful starting material for the development of potent antiviral agents for the prevention and treatment of SARS-CoV-2 and other coronaviruses if tested further.
( 2 ) 抑制病毒複製或進入細胞
(( 1 ))
Inhibition of COVID-19 RNA-Dependent RNA Polymerase by Natural Bioactive Compounds: Molecular Docking Analysis
www.researchsquare.com/article/rs-25850/v1
本研究旨在通過分子對接來評估多酚類化合物（沒食子酸，槲皮素，咖啡因，白藜蘆醇，柚皮素，苯甲酸，橄欖苦苷和鞣花酸）作為COVID-19 RNA依賴性RNA聚合酶（PDB ID 6M71）的抑制劑。
沒食子酸和槲皮素對利巴韋林對COVID-19聚合酶表現出比利巴韋林更高的結合親和力，並表現出良好的藥物相似性和藥代動力學特性。因此，沒食子酸和槲皮素可能代表COVID-19的潛在治療選擇。
(( 2 ))
Natural compounds from Djiboutian Medicinal plants as inhibitors of COVID-19 by In silico investigations
For this we carried out a docking with nine biomolecules, β-Sitosterol , Quercetin, Catechin, Lupeol, Rutin, Kaempferol, Gallic acid, Piperitone and Limonene on three target sites which are SARS-CoV-2 main protease (Mp), SARS-CoV-2 receptor binding domain (RBD) and human furin protease. These targets are chosen because of their role in the process of penetration of the virus into human cells and its multiplication. The phenolic compounds have a very good afinity on these three target sites with binding energies of up to -9.098 kcal/mol for rutin on SARS-CoV-2 Mp, much better than the two reference drugs hydroxychloroquine ( 羥氯喹 ) (-5.816 kcal / mol) and remdesivir ( 吉利德的瑞德西韋 )(-7.194 kcal/mol). These natural compounds do not present toxicities and can be used pending In vitro and In vivo evaluations.
SARS-CoV-2 main protease : rutin > Catechin > kaempferol > remdesivir > quercetin > hydroxychloroquine > piperitone > gallic acid > limonene> β-Sitosterol > lupeol ; SARS-CoV-2 receptor binding domain : remdesivir > rutin> Kaempferol > Catechin > Quercetin > piperitone > gallic acid > hydroxychloroquine > limonene> lupeol > βSitosterol ;
human furin protease : quercetin> catechin> rutin >gallic acid> kaempferol> remdesivir > hydroxychloroquine > piperitone> β-sitosterol> lupeol> limonene.
( the spike protein of SARS-CoV-2 )
3.
而 PY的功能呢 ? ------毒殺病毒
Saxifraga spinulosa-Derived Components Rapidly Inactivate Multiple Viruses Including SARS-CoV-2
Interestingly, a pyrogallol-enriched fraction (Fr 1C) inactivated all viruses more rapidly and effectively than did any of the component compounds used alone. We found that 25 µg/mL of Fr 1C inactivated >99.6% of SARS-CoV-2 within 10 s (reduction of ≥2.33 log10 TCID50/mL). Fr 1C resulted in the disruption of viral genomes and proteins as determined by gel electrophoresis, electron microscopy, and reverse transcription–PCR. Taken together, our results reveal the potential of Fr 1C for development as a novel antiviral disinfectant.
Our studies suggest that the pyrogallol B-ring contributed to the virucidal activity observed here to a greater extent than did the catechol B-ring.
The results overall point to the contributions of galloyl groups and of the pyrogallol moieties as key virucidal elements.
Of particular note, Fr 1C, which is enriched with pyrogallol compounds, promoted the profound disruption of virus genomes and proteins. We anticipate that these findings will generate interest into the potent virucidal activities of Fr 1C, which may contribute to the prevention of virus transmission under our current worldwide pandemic crisis.
4.
EA 就是超強的CK2抑制劑 , 是生華科執行長口中的COVID-19的致命弱點
Identification of ellagic acid as potent inhibitor of protein kinase CK2: a successful example of a virtual screening application
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16610779/
Using a virtual screening approach, we have identified the ellagic acid, a naturally occurring tannic acid derivative, as a novel potent CK2 inhibitor. At present, ellagic acid represents the most potent known CK2 inhibitor (K(i) = 20 nM).
從毒殺病毒 , 到抑制病毒進入 , 再到抑制病毒複製 , 也許還可到預防或治療重症
整個醫療過程只需單寧酸及其代謝物就全包了嗎 ? 當然還需人體驗證
然而
SNB1是甚麼 ? 我們真得很好奇
希望SNB1趕快臨床 , 來看看會不會有石破天驚的療效 ?
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2020/7/25 上午 09:40:24
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公司私募資金運用統計
108Q3 : 36,736,468
108Q4 : 44,368,144
109Q1 : 44,706,776
109Q2 : 52,923,875 ( 46,022,451 + 6,901,424 )
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