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相關公司：心悅生醫 標題：心悅生醫產品線與競爭對手

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 會員：Cliff10135274

發表時間:2017/5/7 下午 11:02:30

「心悅生醫以病患的需要為優先考量，專注於中樞神經疾病領域，醫療需求尚未被滿足的部份進行新藥研發。」

期許版上諸賢，以心悅產品的基本面、市場競爭對手動態等訊息提供探討，與另一個「心悅生醫籌碼追蹤帖」版做出區隔，也歡迎另開「技術分析版」與「聊天版」，讓各版屬性更明確，以便版友讀取。

鑑於可能對中樞神經系統（CNS）運作感到陌生，建議先具備相關基本認識後較能漸入佳境。
且礙於本版無法顯示圖型解說，建議先參考以下資料。

「liaw6575」：「http://liawbf.pixnet.net/blog」。感謝遠在南台灣發聲的廖大大辛勤的耕耘。
「SNOOPY講古」：（原址已關閉；但網址保留在此不刪除，是為了感謝老史大大曾經無私的付出。）「mychannel.pchome.com.tw/channels/s/n/snoopychiang/content.htm?page=1&ord=v&vol=100」

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/8/16 下午 08:59:31                                                                                   第 1349 篇回應


Atea 的實驗性抗病毒藥物在預防 COVID-19 方面表現出更大的希望
www.pharmalive.com/ateas-experimental-antiviral-shows-more-promise-in-preventing-covid-19/

除了來自 II 期研究的中期數據外，Atea 還宣布對住院患者 AT-527 的中期研究進行修正。協議修正案包括將主要終點更改為病毒學、增加由多達 110 名患者組成的 B 部分隊列，以及探索替代劑量。

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/8/16 下午 07:47:21                                                                                   第 1348 篇回應

AT-527 臨床2期期中分析結果
Atea公司僅公布病毒載量的降低 , 卻沒提及主、次要指標的情況

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04396106?term=AT-527&draw=2&rank=10

主要結果測量 ：
. 患有進行性呼吸功能不全的受試者的比例（活性藥物與安慰劑）。[時間框架：第14天]
. 經歷治療出現的不良事件的受試者比例（活性藥物與安慰劑）[時間框架：第 14 天]

次要結果測量 ：
. 臨床恢復時間 [時間範圍：第 14 天]
. 呼吸衰竭或死亡受試者的比例（活性藥物與安慰劑）[時間框架：第 28 天]

這是還沒完成統計?
還是對該等測量沒有達到 [ 顯著 ] 成效 ? --- 因為該藥沒有抗炎功能 ?
所以三期只要收門診輕、中症患者 ?
Global Phase 3 MORNINGSKY Trial for COVID-19: Outpatient Setting in Mild to Moderate Patients +/- Risk Factors

Inclusion Criteria:
Patients eligible for management in an outpatient setting

他們有設計AT-527對long-COVID的療效評估
• Patients have option to roll over to Phase 3 MEADOWSPRING follow-on study to evaluate AT-527 impact on long-COVID

若SNB011的二期成功的話 , 三期似乎也可以有這樣的設計 ?

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/8/16 下午 02:01:19                                                                                   第 1347 篇回應

AT-527 2期期中分析結果

對所有新冠變種有效並有預防潛力口服抗病毒療法最新結果發布
來源：　2021-08-16

med.sina.com/article_detail_103_2_104162.html

日前，Atea Pharmaceuticals在2021年第二季度財報中公佈了該公司和羅氏（Roche）聯合開發的口服抗病毒療法AT-527的最新臨床試驗結果。目前正在進行的2期臨床試驗的中期分析顯示，AT-527能夠導致患者病毒載量的快速降低，讓他們更快達到病毒檢測陰性的標準。而且，在健康志願者中進行的臨床研究顯示，AT-527的活性代謝物在肺內襯液（lung lining fluid）中達到目標抗病毒水平，而這是新冠病毒增殖的位置。新聞稿指出，這一結果支持進一步開發AT-527作為COVID-19的預防療法。

近日，新冠病毒多個變種在世界各地廣泛流行，它們或多或少都有一定免疫逃避能力，有可能降低現有疫苗的保護效力。因此，抗擊新冠需要多方面的策略。而AT-527是一種靶向新冠病毒RNA聚合酶（nsp12）的抗病毒療法。這是一個高度保守的基因，因此可以潛在限制新冠變體的影響。

ir.ateapharma.com/static-files/ffab0f00-1174-4f28-87e2-3384be87b6a9

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/8/11 下午 04:15:02                                                                                   第 1346 篇回應

意外入侵：SARS-CoV-2 如何影響人腦
sitn.hms.harvard.edu/flash/2021/an-unexpected-invasion-how-sars-cov-2-affects-the-human-brain/

SARS-CoV-2 殺死神經元並降低連通性
SARS-CoV-2 通過擾亂供氧來殺死神經元
尋找保護大腦免受 SARS-CoV-2 侵害的藥物 --- Muotri 小組的研究確定了一種名為Sofobuvir的抗病毒藥物，這是一種 FDA 批准的抗丙型肝炎藥物，針對病毒繁殖所必需的酶。他們表明，Sofobuvir 不僅拯救了神經元，而且還恢復了它們受損的連接。另一方面，Iwasaki 的研究成功地使用了特異性抗體（抵抗某些病毒分子的蛋白質）來對抗感染。他們測試的抗體阻斷了幫助病毒進入細胞的神經元表面的 ACE-2 受體分子。由於這些受體被阻斷，病毒無法再感染大腦類器官中的神經元。

這段敘述讓我們或可以佐證在本版第 1345篇的想法 ?
鼻內給藥PARG抑制劑可顯著減少缺血性腦損傷
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17569625/
gallotannin (GT)鼻內給藥顯著降低了大鼠的腦梗塞和神經功能缺損
TA 鼻內給藥可能也可以進入大腦抑制病毒繁殖 且 阻斷病毒進入神經細胞 , 或許也可以期待減降 SARS-CV-2 這個嗜神經病毒所引發神經性的症狀
並在鼻腔或也可以發揮拮抗 SMase C 和 抑制 TMPRSS2的作用 , 直接防止鼻黏膜上皮細胞感染SARS-CoV-2
SNB011 聯合 SNB02 有沒有優勢 ?
或待未來揭曉 !

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/8/11 上午 08:45:28                                                                                   第 1345 篇回應

昨天來自 [ 科學人 ] 的一篇報導
剖析 SARS-CoV-2 Delta 變體的異常生物學
在人的氣道中建立更高濃度病毒顆粒的能力和可能增強其感染人類細胞能力的突變 , 可能是使 Delta 變體具有進化優勢的原因
www.the-scientist.com/news-opinion/dissecting-the-unusual-biology-of-the-sars-cov-2-delta-variant-69068

肯尼迪推測，也許該變體在細胞內複製得更快，或者與人類細胞的 ACE2 受體結合得更緊密，病毒的刺突蛋白利用該受體進入細胞。但是很多注意力都集中在 Delta 變體上的一個特定突變，稱為 P681R，這表明了另一種潛在的機制。

Delta 變體的 P681R 突變似乎使這種切割比原始 SARS-CoV-2 菌株更有效。這可以幫助變體在給定的時間內感染更多的細胞，從而整體複製更多的自身。

但一些科學家懷疑 P681R 突變是導致 Delta 感染者病毒載量升高的罪魁禍首。東京大學病毒學家 Kei Sato 說，在他自己的實驗中，當將 Delta 變體與先前描述的病毒形式進行比較時，他和他的同事通常沒有觀察到複製或感染細胞的能力有太大差異。

東京大學的佐藤和他的同事報告說，當他們允許 SARS-CoV-2 分離株在體外感染修飾的猴細胞時，這些細胞會粘在一起，形成稱為合胞體 ( syncytia ) 的連接結構，已被 發現在 COVID-19 患者的肺部。該團隊懷疑 SARS-CoV-2 的弗林蛋白酶裂解位點可能促進了觀察到的結塊。

除了幫助病毒與細胞融合外，刺突蛋白的裂解也可能以某種方式導致受感染的細胞與附近的其他細胞融合。值得注意的是，該團隊發現由 Delta 變體（其 P681R 突變可能允許更有效的切割）誘導的合胞體比缺乏該突變的不同形式的 SARS-CoV-2 誘導的合胞體要大得多。有趣的是，與感染其他版本的 SARS-CoV-2 的倉鼠相比，感染了表達 P681R 突變的 SARS-CoV-2 病毒的倉鼠表現出更多的氣道阻塞跡象，並且體重減輕得更快——這表明該變異導致了更嚴重的後果疾病。Sato 假設，通過形成更大的合胞體，Delta 變體可能會導致更嚴重的肺組織損傷。

拉斯穆森並不完全相信 Delta 變異本質上更具致病性。但她說，P681R 驅動的合胞體形成可能以某種方式解釋了為什麼病毒更具傳播性。已知一些其他病毒使用這種融合結構在細胞間傳播，有時可以更快速地跨組織傳播。

與此同時，Akselrod 說，她擔心 Delta 驅動的大量湧入，其中大部分是未接種疫苗的年輕人群，他們會出現被稱為“長期 COVID”的長期症狀。不過，目前尚不清楚長 COVID 是否可能與 Delta 成比例地更頻繁，甚至接種疫苗的人是否也會患上長 COVID。“現在這是一個很大的科學未知數，”她說。

另外
有學者研究
***
Syncytia formation during SARS-CoV-2 lung infection: a disastrous unity to eliminate lymphocytes

www.nature.com/articles/s41418-021-00795-y

SARS-CoV-2 感染會誘導刺突糖蛋白在表面表達。刺突蛋白與鄰近細胞的ACE2受體相互作用然後激活TMEM16F，並以雙精氨酸基序依賴的方式觸發刺突蛋白的大量S2片段的不健康狀態，最終導致膜融合和合胞體形成.

***
Drugs that inhibit TMEM16 proteins block SARS-CoV-2 spike-induced syncytia
抑制 TMEM16 蛋白的藥物可以阻斷 SARS-CoV-2 刺突誘導的合胞體
www.nature.com/articles/s41586-021-03491-6

SARS-CoV-2 刺突蛋白對 TMEM16 家族成員的激活可能與 COVID-19 的發病機制具有特定的相關性，因為它可能參與炎症（TMEM16A 促進 NK-κB 激活和 IL-6 分泌）、血栓形成（TMEM16F對凝血過程中血小板中的脂質擾亂 )、內皮細胞功能障礙以及肺泡水腫和腹瀉(通過增加氯化物分泌)是必不可少的。因此，確定的藥物值得考慮用於 COVID-19 治療。

***
沒食子單寧對 Ca 2+激活的 Cl -通道的抑制作為紅葡萄酒和綠茶對健康有益的可能分子基礎
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2974422/

最近發現 TMEM16A 是鈣激活的 Cl -通道 (CaCC)。CaCC 在細胞生理學中發揮重要作用，包括調節上皮分泌、心臟和神經元興奮性以及平滑肌收縮。CaCC 調節劑可用於治療高血壓、腹瀉和囊性纖維化。藥物和天然產物集合的篩選確定單寧酸是 TMEM16A 的抑制劑，IC 50 為∼ 6 μM，在較高濃度下抑制約 100%。
單寧酸、紅酒和綠茶抑制動脈平滑肌收縮和腸道Cl -分泌。因此，沒食子單寧是有效的 CaCC 抑制劑，其生物活性為紅葡萄酒和綠茶的心臟保護和抗分泌作用提供了潛在的分子基礎。

***
TMEM16F 對細胞焦亡的貢獻
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5833444/

因此，TMEM16F 支持細胞焦亡和其他形式的炎性細胞死亡，例如鐵死亡。單寧酸對其的有效抑制可能是類黃酮抗炎作用的一部分。

一個題外話
SARS-CoV-2 有一個弔詭的地方
該病毒以前會造成部分患者味、嗅覺失常或喪失
然TMEM16A卻是味、嗅覺的主要貢獻者

Functional expression of TMEM16A in taste bud cells
physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1113/JP281645
和
Modulation of action potential firing by TMEM16A and TMEM16B proteins in mouse vomeronasal sensory neurons.
小鼠犁鼻感覺神經元中 TMEM16A 和 TMEM16B 蛋白對動作電位放電的調節
www.physoc.org/abstracts/modulation-of-action-potential-firing-by-tmem16a-and-tmem16b-proteins-in-mouse-vomeronasal-sensory-neurons/

SARS-CoV-2 既會激活 TMEM16A 和 TMEM16F , 則味、嗅覺應該不會受影響才是 ?
還是味、嗅覺仍有其他多種生理機制參與其中 , 並不受單一機制所干擾 ?

SARS-CoV-2誘導合胞體的產生
Delta 變體所誘導的合胞體有比其它變體所誘導的大很多
可能會造成更多的氣道阻塞和更嚴重的肺組織損傷 且
P681R 驅動的合胞體也可能讓病毒更具傳播性
倫敦國王學院的學者認為抑制TMEM16 可以阻斷合胞體的形成
雖然他們是介紹抗蠕蟲藥氯硝柳胺 ( niclosamide )，它通過抑制 TMEM16F的活性顯著減弱了表達刺突細胞中的鈣振盪和膜電導
而
TA 兼有TMEM16A 和 TMEM16F 的抑制作用
可能有治療炎症（TMEM16A 促進 NK-κB 激活和 IL-6 分泌）、血栓形成（TMEM16F對凝血過程中血小板中的脂質擾亂 )、內皮細胞功能障礙以及肺泡水腫和腹瀉並抑制合胞體形成降低病毒傳播的功能 ?
會不會有這樣療效 ? 還是那句老話 --- 端看臨床結果而定

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/8/8 下午 08:17:33                                                                                   第 1344 篇回應

對於治療COVID-19
心悅的優勢 , 小的認為在於 口服的SNB011 可以聯合 噴劑的 SNB02 共同禦敵
今天我們就來談談 SNB02
SNB02 的主要成分可能是 TA ( 但也可能不是 )
假如是 TA 的話 , 它可能有如下的不同
就從第一篇文章說起
***
分子對接輔助篩選揭示單寧酸是一種具有抗血小板和抗血栓形成活性的天然蛋白質二硫化物異構酶抑製劑
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7753999/

蛋白質二硫化物異構酶 (PDI) 促進血小板活化並構成新的抗血栓形成靶點。在這項研究中，我們報導植物多酚單寧酸 (TA)，可抑制 PDI 活性、血小板活化和血栓形成。
然而，由於其較大的分子尺寸，TA 的生物利用度評分低於合成小分子 PDI 抑制劑。儘管TA的吸收率較低，但TA的腹部、靜脈甚至鼻腔給藥仍能達到抗氧化、抗炎和抗細胞凋亡的作用。

請大家把眼光特別放在 ---- 鼻腔給藥仍能達到抗氧化、抗炎和抗細胞凋亡 , 還有抗血栓的作用。

第二篇文章
***
鼻內給藥PARG抑制劑可顯著減少缺血性腦損傷
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17569625/

累積證據表明聚（ADP-核糖）聚合酶-1 激活在缺血性腦損傷中的關鍵作用。聚（ADP-核糖）糖酵解酶（PARG）是聚（ADP-核糖）分解代謝的關鍵酶。我們之前的研究表明，PARG 抑制劑、gallotannin (GT) 和 nobotanin B 可以顯著減少體外氧化細胞死亡。在 2 小時局灶性腦缺血後 5 小時內鼻內給藥 25 mg/kg GT 顯著降低了大鼠的梗塞形成和神經功能缺損。GT 給藥還增加了缺血腦中的聚（ADP-核糖），表明 GT 在體內充當 PARG 抑制劑。相比之下，在缺血發作後 2 小時靜脈注射 GT 並沒有減少缺血性腦損傷。這項研究還強調了鼻內給藥治療中樞神經系統疾病的獨特優點。

因此，我們的研究強烈支援在臨床環境中，鼻內給藥可用於治療腦缺血和其他CNS疾病。

在此說明一下 , TA 嚴格來說 , 是屬於一種沒食子單寧gallotannin (GT) , 但有時候學者也把gallotannin (GT) 看成是 TA的同義詞
例如
Comprehensive analysis of telomerase inhibition by gallotannin
沒食子單寧抑制端粒酶的綜合分析
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5922349/

Gallotannin, also known as tannic acid, is found in several plants used for medical purposes such as …

大家可以看到作者的結論
這項研究還強調了鼻內給藥治療中樞神經系統疾病的獨特優點。( 因為該研究的靜脈注射 GT 並沒有達到預期的減少缺血性腦損傷 )

因此，我們的研究強烈支援在臨床環境中，鼻內給藥可用於治療腦缺血和其他CNS疾病。( 可能鼻內給藥容易達到腦部 )

第三篇文章
***
Pharmacological Inhibition of Acid Sphingomyelinase Prevents Uptake of SARS-CoV-2 by Epithelial Cells
酸性鞘磷脂酶的藥理學抑制可防止上皮細胞攝取 SARS-CoV-2
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7598530/

酸性鞘磷脂酶/神經酰胺系統 ( acid sphingomyelinase/ceramide system ) 在細菌和病毒感染中起重要作用。在這裡，我們報告了用阿米替林、丙咪嗪、氟西汀、舍曲林、依他普崙或馬普替林對酸性鞘磷脂酶的藥理學抑制或酶的基因下調可防止培養細胞或新鮮分離的人鼻上皮細胞感染SARS-CoV-2。感染會激活酸性鞘磷脂酶並觸發細胞表面神經酰胺的釋放。中和或消耗表面神經酰胺可減少 pp-VSV-SARS-CoV-2 刺突的感染。用低劑量阿米替林 ( amitriptyline ) 治療志願者可防止新鮮分離的鼻上皮細胞感染 pp-VSV-SARS-CoV-2 。

然而 , 單寧酸也是鞘磷脂酶 ( sphingomyelinase ) (SMase) C 的拮抗劑
請看這篇文章
***
用天然產物單寧酸對抗細菌致病因子對 CFTR 和電壓門控 K +通道的抑制
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4192643/

囊性纖維化跨膜電導調節器 (CFTR) 的突變導致 CF 患者肺部反復發生細菌感染。然而，CF肺病的嚴重程度與基因型的相關性較差。抗生素治療有助於顯著延長患者的生命。肺部疾病通常決定預後並導致大多數發病率和死亡率；因此，早期控制感染至關重要。金黃色葡萄球菌是 CF 肺早期感染的主要原因。它分泌可以抑制 CFTR 活性的鞘磷脂酶 ( sphingomyelinase ) (SMase) C。SMase C 還抑制淋巴細胞中的電壓門控 K +通道；這些通道的抑制導致免疫抑制。由此產生的突變體可以逃避由活疫苗引起的宿主免疫，因為產生了額外的致病機制。通過篩選化學庫，我們發現天然產物單寧酸是一種 SMase C 解毒劑。

我們發現，在這 27 種濃度為 10 µM 的化合物中，只有單寧酸表現出明顯的 SMase C 拮抗作用。單寧酸在濃度低至 200 nM 時同樣有效。

我們已經證明單寧酸是 SMase C 的解毒劑 . 美國食品和藥物管理局將其稱為一般公認安全 (GRAS)。早在 1850 年就報導了使用單寧酸治療各種疾病。最近報導的臨床劑量為 0.5–1 g ，估計人體體液中的濃度為 8–16 µM，比拮抗 SMase C 作用所需的濃度高 40–80 倍。

看了這些文章 , 不知大家有何感想 ?
鼻內給藥一樣可以發揮 TA 的種種功能 , 可能也可以進入腦部 , 或許也可以期待減降 SARS-CV-2 這個嗜神經病毒所引發神經性的症狀
另外
在鼻腔或可以發揮拮抗 SMase C 和 抑制 TMPRSS2的作用 , 直接防止鼻黏膜上皮細胞感染SARS-CoV-2
SNB011 聯合 SNB02 有沒有優勢 ?
或待未來揭曉 !

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/8/5 上午 11:32:44                                                                                   第 1343 篇回應

廖兄阿土博為我們介紹董博士對各研究機構Delta病毒報告的解析
liawbf.pixnet.net/blog/post/49738550

其中 , 解釋了
為何現有疫苗可以減輕住院及重症
還有
完全接種疫苗者鼻腔病毒載量仍未減少的原因
若沒轉述錯誤
董博士解說的大意是這樣的
疫苗所產生的抗體大多在血管中 , 中和病毒後 , 病毒所引發的炎性因子便會降低 , 導致住院及重症者減少
另外
在鼻黏膜上的病毒 , 因抗體無法集中於此 , 在遠水救不了近火之下 , 病毒載量無法獲得有效減降 , 造成感染依舊肆虐
再者
董博士也強調
在人類與病毒的對抗過程中 , 最重要的是 , 阻斷病毒的傳播
若依照這個思維 , 是否以鼻噴劑為給藥方式的抗病毒藥物最為直接有效 ?
以心悅研發中的 TA鼻噴劑 ( SNB02 ) , 聯合抑制 TMPRSS2 和 3CL蛋白酶
阻止病毒進入鼻黏膜上皮細胞於先 , 再抑制病毒複製於後 ( 若TA 容易穿透鼻黏膜上皮細胞 )
這或是殲敵於前線 , 大後方 ( 各器官 ) 無虞的概念
若再加強
SNB02 + SNB011 一起來鞏固前後方 , 豈不更好 ?

小的想像或流於異想天開 , 有請大家來批判
僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/8/4 上午 08:07:50                                                                                   第 1342 篇回應

義大利學者對防止嚴重 SARS-Cov-2 併發症的看法

Potential Role of Antioxidant and Anti-Inflammatory Therapies to Prevent Severe SARS-Cov-2 Complications
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7916604/

呼吸道病毒感染通常會抑制 NRF2 和/或激活 NF- kB 通路，導致炎症和氧化損傷。因此，已經提議使用自由基清除劑，如 N-乙酰半胱氨酸和維生素 C，以及類固醇和炎症小體 ( NLRP3 ) 抑制劑。NRF2 通路已被證明在嚴重的 SARS-CoV-2 患者中受到抑制。據報導，藥理 NRF2 誘導劑可抑制 SARS-CoV-2 複製、炎症反應和跨膜蛋白酶絲氨酸 2 ( TMPRSS2 ) 的激活，因此，NRF2 激活可能代表了 COVID-19 大流行中走出困境的潛在途徑。

圖 4
Nrf2 激活劑對 SARS-CoV2 感染的潛在有益作用


***
Gallic Acid Alleviates Gouty Arthritis ( 痛風性關節炎 ) by Inhibiting NLRP3 Inflammasome Activation and Pyroptosis Through Enhancing Nrf2 Signaling
07 December 2020
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.580593/full

沒食子酸還可以抑制 MAPK/NF-κB，增強 AKT/AMPK/Nrf2 通路的活性，進一步表明其抗炎和抗氧化特性 （7）。 我們的結果表明，沒食子酸增強Nrf2信號，減少mtROS的產生，抑制NLRP3發炎活化和细胞焦亡（pyroptosis ,又稱細胞炎性壞死 )，並減少巨噬細胞中的IL-1β分泌，緩解NLRP3依賴性痛風關節炎。


***
沒食子酸通過調節彈性蛋白酶誘導的大鼠肺氣腫中的 Nrf2-HO-1-NF-κB 信號通路抑制炎症和氧化應激
link.springer.com/article/10.1007/s11356-021-14513-1

肺氣腫與終末細支氣管遠端的異常氣腔擴大相關，伴有肺泡壁的破壞性變化和慢性炎症。空氣污染會導致城市地區的慢性阻塞性肺病 (COPD) 和肺氣腫等呼吸系統疾病。
結果表明，沒食子酸作為天然抗氧化劑可以調節 Nrf2 信號通路，保護肺免受彈性蛋白酶誘導的肺氣腫。因此，我們記錄了 NF-κB 抑制劑和 Nrf2 激活劑作為氧化劑引起的呼吸功能障礙的新治療靶點的重要性的證據。

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/8/3 下午 07:40:56                                                                                   第 1341 篇回應

全球AD患者將達1.52億改善空氣質量或可降低患病風險
來源：　作者： 陳璐茜　2021-08-03

med.sina.com/article_detail_103_1_103410.html

根據2021 年AAIC 會議上發表的幾項研究，改善空氣質量可能會改善認知功能，並降低患阿爾茲海默症的風險。

此次的AAIC 2021會議中，有關COVID-19和阿爾茲海默症的研究引起諸多關注，更多研究表明，COVID-19 與長期認知功能障礙有關，並增加了阿爾茨海默病的病理和症狀。來自希臘和阿根廷新數據表明，老年人在從SARS-CoV-2 感染中恢復後經常遭受長期的認知障礙，包括持續缺乏嗅覺。

TA 可否一藥兩治呢 ?

　

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 會員：曉舟10141996 發表時間:2021/8/3 下午 05:04:14                                                                                   第 1340 篇回應

感恩廖大阿土博和猜想大願意花時間詳細回答我的問題 ! 非常感謝 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/8/3 下午 04:24:54                                                                                   第 1339 篇回應

曉舟大

廖兄阿土博已經就您的問題做了精闢的回覆

liawbf.pixnet.net/blog/post/49736930

小弟不才 , 僅僅知道在藥物作用部位若屬不易突變者 , 則不易產生抗藥性
針對 SNB011 作用在病毒的 3CL Proteases 應屬於不易突變位置 ; 另外作用的 TMPRSS2 蛋白酶 , 則屬於人體細胞表面的物質 , 也應不易產生變化
病毒的突變多發生在表面的刺突蛋白 , 因此造成利用刺突蛋白片段當抗原的疫苗和抗體 , 有效性降低了
另外
今天看到一篇 Delta 變體的報導
打完疫苗還會感染Delta變種疫苗到底還管用嗎？
來源： 學術經緯　作者： 學術經緯　2021-08-02
med.sina.com/article_detail_103_1_103371.html

Delta變種傳染性的增強有著多方面的原因。廣州疾病控制和預防中心近期發布的一項研究分析了在中國發現的一系列Delta變種感染病例，發現感染者在首次病毒暴露後，平均僅需4天就能呈現核酸檢測陽性，比2020年的6天足足少了兩天！而且根據核酸檢測的數據預估發現，Delta變種的感染者在首次檢測陽性時，病毒載量是原始病毒株感染者的1260倍！《自然》雜誌對這篇論文的報導指出，更高的病毒載量與更短的潛伏週期，能夠解釋Delta變種為何傳染性有所增強。

此外，來自新加坡的一項研究發現，Delta變種的病毒脫落時間更久，中位數為18天。相比之下，原始毒株僅為13天。這也意味著一旦感染Delta變種，可以造成傳染的時間也更久。危險性上，來自加拿大、新加坡、蘇格蘭等地的數據則顯示，Delta變種可能導致更嚴重的症狀，如更有可能住院，更有可能進入ICU，更有可能死亡等。而CDC一些尚未發表的初步數據表明，疫苗似乎沒有對Delta變種產生足夠的保護：在美國麻省近期的一次新冠爆發中，無論有沒有接種過新冠疫苗，所檢測的感染者病毒載量沒有明顯區別。這是否說明疫苗已經失效了呢？

來自真實世界的數據表明，在英格蘭/蘇格蘭、加拿大、以色列等地，輝瑞的mRNA疫苗在Delta變種面前，效力確實有一定程度的降低。但這主要體現在“確診感染”和“有症狀疾病”上。在“住院或死亡”上，疫苗依舊能提供較高的保護效力。

這部分 , 廖兄阿土博已做精彩的影響分析

若再就 SARS-CoV-2 產生的炎症
有一篇今年三月的報導
我們對 COVID-19 和炎症反應的了解
www.drugtargetreview.com/article/85765/what-we-know-about-covid-19-and-the-inflammatory-response/
其中的 [ COVID-19 如何產生炎症？ ]
提到 Angiotensin II (AngII) 和 MAPK 通路的引起促炎因子而發生炎症
TA 和 GA 的抗炎特性 , 我們以前多所討論
只是在這場抗病毒戰疫中能否如期地獲得成果 , 仍待臨床來驗證

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：曉舟10141996 發表時間:2021/8/3 上午 10:30:04                                                                                   第 1338 篇回應

請教廖大阿土博、猜想大、Cliff大:

以 SNB011 的機轉， 對付不同的變種病毒株如 Delta 等, 效力是否會有不同/影響 ? 謝謝!

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/8/1 上午 11:15:43                                                                                   第 1337 篇回應

兩則新聞

Israel says Pfizer Covid vaccine is just 39% effective as delta spreads, but still prevents severe illness
www.cnbc.com/2021/07/23/delta-variant-pfizer-covid-vaccine-39percent-effective-in-israel-prevents-severe-illness.html

• 根據以色列衛生部的一份新報告，輝瑞和 BioNTech 的 Covid-19 疫苗在以色列的有效性僅為 39%，其中 delta 變體是主要毒株。

• 根據以色列的數據，兩劑疫苗在預防人們患重病方面仍然非常有效，證明對住院的有效率為 88%，對嚴重疾病的有效率為 91%。

Israeli study of breakthrough infections following full BNT-Pfizer vaccination, 40% immunocompromised
www.news-medical.net/news/20210713/Israeli-study-of-breakthrough-infections-following-full-BNT-Pfizer-vaccination-4025-immunocompromised.aspx

根據以色列衛生部登記處的數據，到 2021 年 4 月底，共有 397 名完全接種疫苗的患者在第二次接種疫苗後因嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 住院——其中 234 人患有嚴重的 COVID-19，其中 90 人死於這種疾病。

以色列算是全球高接種率的國家之一
它的統計數據應具有參考價值
可惜的是 , 對於delta變種病毒 , BNT疫苗的有效性僅有 39 %
但可喜的是 , 兩劑疫苗在預防人們患重病方面仍然非常有效，對住院的有效率為 88%，對嚴重疾病的有效率為 91%。
這樣的數據是否代表著治療藥物的需求仍殷 ?
有效性不高隱含著被感染的風險大大提高
雖然防止住院重症的有效率極高 , 但畢竟仍有約 12 % 的感染者會走向住院 , 住院的患者中有 75% 的機會會不幸惡化為重症
確診者無法事先知道本身是否會發展成為住院或重症
然若有藥物可以多一道保護 , 對確診者來說 , 毋寧不是一個好的選擇 ?
到底何家公司的藥物會有這個能耐 ? 有待時間來證明

以前 , 我們提過
臨床進度居前的 Molnupiravir 和 AT-527 的療效 , 會被 SARS-CoV-2 具有的核酸外切酶校對器所調降
以下這篇由美國哥倫比亞大學為主的研究團隊的文章 , 也證實 SARS-CoV-2 有這個利器
但他們也提出聯合核酸外切酶抑制劑來減降這個效應

Combination of Antiviral Drugs to Inhibit SARS-CoV-2 Polymerase and Exonuclease as Potential COVID-19 Therapeutics
聯合抑制 SARS-CoV-2 聚合酶和核酸外切酶的抗病毒藥物 , 作為潛在的 COVID-19 治療劑
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8312893/

SARS-CoV-2 具有基於核酸外切酶的校對器，可去除在複製過程中摻入病毒 RNA 的核苷酸抑制劑（如 Remdesivir），從而降低這些藥物治療 COVID-19 的功效。病毒RNA依賴性RNA聚合酶 ( RdRp ) 和核酸外切酶抑製劑的組合可以克服這種缺陷。
在這裡，我們報告了丙型肝炎病毒 NS5A 抑制劑 Pibrentasvir 和 Ombitasvir 作為 SARS-CoV-2 核酸外切酶抑制劑的鑑定 ; 在存在 Pibrentasvir 的情況下，被活性前藥 Sofosbuvir、Remdesivir、Favipiravir、Molnupiravir 和 AT-527 所終止的 RNAs 在很大程度上被保護 , 可以免於受到外切核酸酶的去除 ; 而在沒有 Pibrentasvir 的情況下，可以被快速去除。 ( 請參原文 )

但到目前為止 , Molnupiravir 和 AT-527 的臨床並沒有聯合核酸外切酶抑制劑 , 來防止 SARS-CoV-2 的這種去除功能
這是否會降低兩者的療效 , 或待觀察

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/31 下午 12:02:03                                                                                   第 1336 篇回應

Belgian Healthcare Knowledge Centre 發表的

PATHOPHYSIOLOGY OF LONG COVID:A PRELIMINARY REPORT
kce.fgov.be/sites/default/files/atoms/files/2020-04HSR_Long%20COVID_Scientific_Report.pdf

初步探討 long COVID 的可能機制
有興趣的兄姐 可前往參考
依照廖兄阿土博的看法 , 能夠兼治long COVID的藥物 , 將更能提升市場的胃納

僅供參考
謝謝大家 !

另外

SARS-CoV-2 infection: can ferroptosis be a potential treatment target for multiple organ involvement?
SARS-CoV-2 感染：鐵死亡可以成為多器官受累的潛在治療靶點嗎？
www.nature.com/articles/s41420-020-00369-w

相當大比例的 2019 年嚴重冠狀病毒病 (COVID-19) 患者有淋巴細胞減少、血清鐵水平低和多器官受累。

我們假設鐵死亡，一種新型的程序性細胞死亡，可能是 COVID-19 多器官受累的重要原因，它可能作為新的治療靶點。儘管已有關於鐵死亡與 SARS-CoV-2 感染有關的發現，但尚無報導研究揭示鐵死亡在 SARS-CoV-2 感染中的作用。揭示鐵死亡在 SARS-CoV-2 感染中的作用對於制定 COVID-19 的新治療策略至關重要。細胞內細胞鐵耗竭或新一代鐵死亡抑制劑可能是 COVID-19 的潛在候選藥物。

抑制鐵死亡可通過抗炎機制預防某些疾病29。鐵死亡已被證明在涉及心臟、肝臟、腸道、肺、腎臟和神經系統的多種系統疾病中具有重要的致病作用18。它已被證明是結核分枝桿菌感染對宿主的各種器官造成損害的主要機制30。T 細胞的脂質過氧化導致鐵死亡，從而防止免疫系統感染31. 鐵是病原體增殖所必需的。鐵過載是有助於各種病毒發病機制，例如乙型肝炎的重要機制32，丙型肝炎33，34，HIV-1 35，和人巨細胞病毒感染36。降低受感染細胞中的鐵含量可以有效抑制這些病毒的生長和由病毒引起的疾病的發展37 , 38. 這些研究表明病毒直接操縱鐵代謝以及病毒引起的鐵穩態失衡的後果。由於鐵死亡的結果是細胞死亡，它可以解釋 COVID-19 患者多器官受累和衰竭的臨床特徵。

鐵的積累發生在受感染的細胞，而鐵剝奪減少病原體的存活38，甚至可能是冠狀病毒37，41。這可能會為 COVID-19 提供更有效的治療選擇。

鐵有可能進入細胞並在細胞中積聚，從而降低血清鐵水平。積累的鐵可能引發細胞內不穩定鐵 (II) 池和芬頓反應的增加，產生脂質 ROS，並導致鐵死亡16。這與嚴重和致命的 COVID-19 疾病風險相關，男性高於女性，並且隨著49歲的增長而增加。

***
鐵在 COVID-19 發病機制中的作用以及乳鐵蛋白和其他鐵螯合劑的可能治療
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7836924/

鐵過載越來越多地被認為是 COVID-19 發病機制的一個促成因素。事實上，COVID-19 的一些表現，如炎症、高凝、高鐵蛋白血症和免疫功能障礙，也讓人聯想到鐵過載。儘管鐵對所有活細胞都是必不可少的，但由於鐵失調和超載導致的游離鐵，由於其在產生活性氧 (ROS) 中的作用而具有很強的反應性和潛在的毒性。ROS 與細胞脂質、核酸和蛋白質發生反應並對其造成損害，從而激活與多種臨床狀況有關的急性或慢性炎症過程。

鐵螯合劑作為抗病毒藥物
通過顯示病毒複製對鐵的依賴和病毒對宿主鐵代謝的調節的證據，
一種策略涉及利用鐵螯合劑結合游離鐵或從含鐵蛋白質中消耗鐵的能力。


***
Tannic Acid as a Natural Ferroptosis Inhibitor: Mechanisms and Beneficial Role of 3’-O-Galloylation
單寧酸作為天然鐵死亡抑制劑：3’- O- Galloylation的 機制和有益作用
chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/slct.202004392

總之，天然單寧酸可以通過自由基捕獲和亞鐵絡合途徑抑制 bmMSCs 中的鐵死亡。單寧酸介導的亞鐵絡合間接捕獲自由基。3’- O- Galloylation反應增強了自由基捕獲和單寧酸的間接自由基捕獲，從而增強了鐵死亡的抑制作用。


TA 和 GA 作為鐵螯合劑就不再贅述

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/28 下午 06:47:53                                                                                   第 1335 篇回應

謝謝廖兄阿土博分享藍林兩位醫師團隊的研究

liawbf.pixnet.net/blog/post/49730794

另提供兩則報導

腦萎縮減少65%！“不用吃藥”的阿爾茨海默病療法結果積極
來源：　2021-07-28
med.sina.com/article_detail_100_2_103108.html

麻省理工學院（MIT）蔡立慧教授聯合創立的Cognito Therapeutics公司展示了其治療阿爾茨海默病（AD）的創新聲光療法，在治療輕中度AD患者的前瞻性2期臨床試驗中的積極結果。數據表明，AD患者的睡眠、記憶和認知均有所改善。此外，患者的腦萎縮顯著減少，表現為腦容量損失下降了65%。

值得一提的是，在今年1月，該產品獲得了美國FDA授予的突破性醫療器械認定（Breakthrough Device Designation）。


蔡立慧教授是台灣出身的學者 , 這個聲光療法可以和藥物併用 , 產生更好的療效嗎 ?

令人擔憂！柳葉刀：新冠疫苗誘導的抗體水平3個月內下降超50%
來源：　作者： 林山月　2021-07-28
med.sina.com/article_detail_103_1_103124.html

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/28 上午 10:20:44                                                                                   第 1334 篇回應

股價是多項因素的表現 , 科學只是其中一項而已
若有科學仍撐不起股價 , 但沒科學可能也就沒了成功的期待 ?

SARS-CoV-2 激活整合素 ( integrins ) 可能是感染的關鍵
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=41227&page=2&kind=22

抑制 integrins 和 Mn2+ ?

GA 對正常細胞也會有同樣作用嗎 ?
***
沒食子酸藉由增加miR-1247-3p調控目標基因抑制大腸直腸癌轉移之作用
www.airitilibrary.com/Publication/alDetailedMesh1?DocID=U0003-2807201710122000

而研究分子機制調控中，GA會透過抑制integrin αv和β3蛋白表現，進而抑制細胞內FAK、Src、Paxillin以及PI3K/Akt磷酸化和Epithelial-mesenchymal Transition (EMT)相關轉錄因子表現，抑制癌細胞EMT的現象。

TA 對 Mn2+ 的小小作用
***
The absorption of manganese from polyphenol-containing beverages in suckling rats
www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/09637489209028368?journalCode=iijf20

Tannic acid (1360mg/l) slightly reduced the absorption of manganese from a MnSO4 solution from 91.0 (1.1) to 77 (3.2)%.

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/27 上午 08:33:05                                                                                   第 1333 篇回應

染疫的10％是「長新冠」患者！拜登：白宮擬提供避免歧視的保護
05:46 2021/07/27 中央社
www.chinatimes.com/realtimenews/20210727000644-260408?ctrack=pc_main_recmd_p05&chdtv

研究：染新冠恐影響智力 智商降最多族群曝光
00:022021/07/27 中時新聞網 吳映璠

www.chinatimes.com/realtimenews/20210727000015-260408?ctrack=pc_main_headl_p14&chdtv

就讓我們來看看學者的看法

哈佛醫學院和哥倫比亞大學學者 對COVID-19後綜合徵發病機制
的見解

Insights from myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome may help unravel the pathogenesis of postacute COVID-19 syndrome
肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合徵的見解可能有助於闡明 急性 COVID-19 後綜合徵的發病機制
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8180841/

事實上，在肺、心臟、大腦和其他器官中看到的血管病理學——促凝血、促凝集、抗纖維蛋白溶解、促炎、血管收縮和促氧化——都可能表明原發性內皮功能障礙是急性 COVID-19和其長期後果的病理學核心。

跟隨COVID-19的主要永久症狀包括慢性疲勞，受損的嗅覺（anosmia）和味覺（ageusia），認知問題（例如，無法專心 難以集中注意力，且可能記憶問題），和呼吸困難。這些症狀可能發生在只有輕微或沒有呼吸道疾病的人身上。

COVID-19後綜合徵的發病機制
正在進行研究以確定 COVID-19 引起的永久性器官損傷的類型和頻率，評估器官損傷對該損傷的症狀和功能狀態的影響，並確定 COVID-19 後的頻率和潛在發病機制綜合徵。病毒可直接或間接造成損害 。它們可以通過轉移生存所需的資源和過程來侵入和殺死細胞。它們還可以在不殺死細胞的情況下破壞細胞，並降低細胞表達激素、神經遞質和其他對受感染生物體功能至關重要的因素的能力。感染還可以誘導導致損傷或功能障礙的免疫反應，即使在病毒可能無法複製的部位也是如此。感染誘導的細胞因子表達可以對能量代謝和認知產生深遠的影響 。適應性免疫反應可能會導致對相鄰未感染細胞的損害或對自身的耐受性中斷，最終導致自身免疫 。
有證據表明，與 ME/CFS 一樣，自身抗體 ( autoantibodies ) 可能導致 COVID 後疾病症狀。研究人員在 194 名急性 COVID-19 患者中尋找針對 2770 種細胞外和分泌蛋白的自身抗體。他們發現了針對細胞因子、趨化因子、淋巴細胞受體、內皮標靶和多個 CNS 標靶的自身抗體，包括食慾素受體（對疲勞和睡眠很重要）——與疾病嚴重程度相關的自身抗體譜 。
還有證據表明，自主神經功能障礙可能導致後期COVID疾病[ 85 ]，就如同它在ME / CFS 一樣。鑑於許多 COVID-19 患者所經歷的情感、社會和經濟創傷，在某些人中，情緒障礙也可能導致 COVID-19 後綜合徵的症狀。關於其發病機制仍有很多未知。
既然
自身抗體 ( autoantibodies ) 可能導致 COVID 後疾病症狀
我們再來看義大利學者的研究

SARS‐CoV‐2 infection as a trigger of autoimmune response
SARS-CoV-2的感染為自身免疫反應的觸發因素
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8212749/

我們的數據表明，COVID-19 感染不僅可能引發炎症，還可能引發自身免疫。在我們的 40 名 COVID-19 患者隊列中，與健康個體相比，ANA、ANCA 和 ASCA IgA 抗體的患病率很高。ANA 抗體是診斷不同自身免疫性疾病，主要是 ANA 相關風濕病的重要標誌物。

在我們的隊列中，ANCA 陽性的患者佔 25%。ANCA 抗體通常被認為是 ANCA 相關血管炎的生物標誌物。非典型模式 (X-ANCA) 可以在其他疾病中找到，例如胃腸道疾病。在我們的研究中，在 X-ANCA 陽性的 9 名患者 (22.50%) 中，50% 死亡，另外 50% 住院時間長且複雜（表S5.1）。

因此，根據我們的結果，分別具有 ANA 和 ANCA 抗體的 COVID-19 陽性患者，其中 39.13% 和 40% 的 COVID-19 患者的預後最差並死亡（表S5 .1）。

在我們的患者中也檢測到 ASCA 抗體：25% 有 ASCA IgA 抗體，而 17.50% 有 ASCA IgG。ASCA 同種型 IgA 或 IgG 通常與炎症性腸病相關。

總之，這項研究表明，儘管樣本量有限，但 SARS-CoV-2 與改變的自身免疫反應有關。我們的結果可以幫助臨床醫生理解為什麼通常用於治療自身免疫性疾病的藥物也可能有助於 SARS-CoV-2 改善大眾健康 .

作者的結論 ---用於治療自身免疫性疾病的藥物也可能有助於治療 SARS-CoV-2 改善大眾健康 .
加上
美國學者的見解 --- 自身抗體 ( autoantibodies ) 可能導致 COVID 後疾病症狀
我們是不是可以說
用於治療自身免疫的藥物也可能治療COVID 後疾病症狀 ???
雖然 TA 和 GA 不是治療自身免疫的藥物
但經各方學者的研究
TA 或 GA 可能對自身免疫疾病也有一定得效果
我們將就各抗體來看看TA 或 GA 的能耐

ANA --- 風濕性疾病的的重要標誌物
***
Metabolomic profiles of induced pluripotent stem cells derived from patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis
源自類風濕性關節炎和骨關節炎患者的誘導多能幹細胞的代謝組學特徵
link.springer.com/article/10.1186%2Fs13287-019-1408-5

NAM 在 RA iPSCs 的增殖中發揮了關鍵作用，但在 OA iPSCs 中沒有。當 iPSC 用 100 nM 的 NAM 抑制劑單寧酸 (TA) 處理時，RA iPSC 的增殖顯著降低 ( p  < 0.001)。
TA有效抑制RA iPSCs中NAM的表達，是RA患者可能的有效治療方法。

***
Gallic acid: Pharmacological activities and molecular mechanisms involved in inflammation-related diseases
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S075333222031177X

類風濕性關節炎 (RA) 是一種慢性全身炎症性疾病，其特徵是軟骨和骨骼的進行性破壞，以及對稱的多關節腫脹和疼痛 [ 114 ]。滑膜組織內的成纖維細胞樣滑膜細胞 (FLS) 是維持滑膜炎症和進行性關節破壞的關鍵點 [ 115 ]。最近的研究表明，腫瘤樣 FLSs 細胞可以遷移到軟骨和骨骼，通過加速促炎細胞因子、趨化因子和基質金屬蛋白酶 (MMPs) 的分泌形成血管翳 ( pannus ) 。出人意料的是，研究表明 GA 可以通過促進促凋亡蛋白 Caspase-3、Bax 和 p53的表達，同時抑制抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 p-AKT的表達來觸發 FLSs 的凋亡。因此，炎症反應通過減少 IL-6、CCL-2/7、COX-2 和 MMP-9 的釋放而得到改善 。作為 AMP/ATP 的重要“能量傳感器”，AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 可以調節細胞內代謝和能量平衡 。經證實，活化的 AMPK 通過升高 NAD +濃度來增加脫乙酰酶依賴性沉默信息調節因子 1 (SIRT1) 的表達，從而抑制 NF-κB 的增加 。有證據表明，GA 可以通過選擇性抑制磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的活性來提高 cAMP 的水平，這有助於改善局部 RA 炎症反應 。因此，我們提出 GA 可以通過抑制 PDE 的活性來刺激 cAMP 觸發的 AMPK/SIRT1/NF-κB 信號通路。眾所周知的RA的發病在一些方面趨於類似癌症，如惡性增殖，而GA能有效對抗異常增殖。鑑於其強大的抗炎活性和對 FLS 惡性增殖的優異抑制作用，GA 可作為 RA 治療的候選藥物。


ANCA --- 相關血管炎 ( vasculitis ) 的生物標誌物。
X-ANCA --- 非典型模式 ANCA可以在其他疾病中找到，例如胃腸道疾病 ( gastrointestinal tract diseases )

***
Gallic acid reduces the effect of LPS on apoptosis and inhibits the formation of neutrophil extracellular traps ( NETs )
沒食子酸降低LPS對細胞凋亡的影響並抑制中性粒細胞胞外陷阱的形成
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0887233315002568

NETs 在炎症部位大量存在，如闌尾炎和肺炎鏈球菌感染患者中發現的。一些研究表明 NET 及其成分在自身免疫性疾病中的病理生理作用，例如小血管炎、狼瘡性腎炎、系統性紅斑狼瘡 (SLE)、銀屑病和類風濕性關節炎。最近的研究表明，這種作用可能會導致組織損傷，控制 NETs 的釋放可以對自身免疫性疾病產生有益的影響。
在這項研究中，我們證明 GA 顯著抑制原代人類中性粒細胞中 ROS 的釋放和 NET 的形成，表明這兩種現象之間存在相關性。我們的結果還表明，GA 降低了 LPS 在這些細胞中的抗凋亡作用。這些作用表明 GA 可用作為由中性粒細胞激活所介導疾病的治療策略。

***
胃腸道自身免疫
www.intechopen.com/chapters/54161

胃腸道疾病被認為是自身免疫性疾病。與其他自身免疫性疾病一樣，誘發因素未知。炎症過程現在被描述為具有炎性體形成的自身炎症或具有促炎細胞因子過度產生的自身免疫性慢性炎症。

***
A Tannic Acid-based Medical Food, Cesinex®, Exhibits Broad-spectrum Antidiarrheal Properties: a Mechanistic and Clinical Study
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3244547/

Cesinex ®在治療腹瀉方面表現出有效和安全的特性。Cesinex ®的廣譜止瀉作用可歸因於多種因素的綜合作用：其改善上皮屏障特性、抑制腸液分泌的能力以及高抗氧化特性。


ASCA --- 結腸炎和克羅恩病 ( Crohn’s disease ) 等的生物標誌物

***
Tannic acid acts as an agonist of the dopamine D2L receptor, regulates immune responses, and ameliorates experimentally induced colitis in mice
單寧酸作為多巴胺 D2L 受體的激動劑，調節免疫反應，並改善小鼠實驗誘導的結腸炎
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666354620300363

TA 改善結腸炎小鼠模型的炎症
TA 抑制了用抗 CD3/CD28 抗體刺激的 CD4 + T 細胞分泌的 IFN-γ ，表明 TA 可以抑制 Th1 和 Th17 免疫反應。這一結果表明 TA 可能能夠改善炎症性腸病 (IBD)，包括克羅恩病，後者依賴於 Th1 和 Th17 免疫反應。

張冠李戴也好 穿鑿附會也罷
TA 或 GA 能否對 後COVID-19綜合徵有緩和效果 ?
我們可否有期待 ?

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：曉舟10141996 發表時間:2021/7/26 下午 09:52:07                                                                                   第 1332 篇回應

拜謝猜想大的詳盡分析與指導。 感恩您。

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/26 下午 07:57:10                                                                                   第 1331 篇回應

謝謝廖兄阿土博的分享
蔡教授7/22在亞洲生技大會的演講影片

liawbf.pixnet.net/blog/post/49728638

曉舟大提起友公司的分析
廖兄阿土博應該最有資格
從地緣政治到公司基本面均在掌握中
小的現在發言 , 僅止於愛說話而已
目前友公司和心悅的差異 , 或在於
1. 友公司的大咖股東雲集 , 心悅則若有似無
2. 現在新冠肺炎的臨床進度 , 友公司居前 , 且初步療效友公司已批露 ; 心悅則未定 , 尚待驗證
不過 , 大家也不用氣餒 , 這麼多的機轉 , 希望能見諸療效

關於友公司 , 請大家先看看它在美國臨床網登錄的資料
clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=Golden+Biotechnology+Corporation&cntry=&state=&city=&dist=
所治療的病症 , 計有
急性白血病，良性前列腺增生症 , 非小細胞肺癌 IV 期 , 新冠肺炎 , B肝病毒 , 特應性皮炎 , 胰腺腫瘤 , 高脂血症 , 慢性B型肝炎 等
但是
藥物只有一種 , 就是 Antro… , 顯見其為多機轉藥物
據以往股友的體驗 , 以具強效抗炎作用最為人所推崇
因為新冠最夯 , 也最為人注目
今天的主題 , 我們就只圍繞在新冠肺炎來談

友公司的蘇總 , 在本月接受媒體專訪時曾提及
[
第二點，國O新藥的保護力是全面的，因為它是全世界唯一個人可以同時抗病毒抗發炎抗纖維化的新藥
第三點，國O新藥對變種病毒也會有效，這顆藥並不是直接毒殺病毒，而是對於急性的肺癌有強大的抑制作用，所以無論是哪一種變種病毒，只要他引發了嚴重的肺炎，國O的新藥就可以產生效果。
]
摘自 :
stock.pchome.com.tw/news/cat8/20210702/62523817588261227003.html

小的認同其對抗肺炎的強大潛力
然小的有小小疑問
抗病毒又不直接毒殺病毒 ? 那抗病毒是指甚麼 ? 還是抑制病毒複製不叫毒殺 ?
小的並沒有找到 Antro… 對抗 SARS-CoV-2 的 IC50是多少 M ?
若有大大知曉 , 請不吝分享 , 謝謝囉 !

再就友公司在臨床網所揭露的患者篩選標準
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04523181?term=Golden+Biotechnology+Corporation&draw=2&rank=4

3. Hospitalized with COVID 19 disease (not requiring oxygen therapy [WHO COVID-19 Clinical Improvement Ordinal Scale, score of 3] or requiring oxygen therapy by mask or nasal prong [WHO COVID-19 Clinical Improvement Ordinal Scale, score of 4]).

Note: Hospitalized patients can also include patients admitted to centers conditioned as hospitals to treat COVID-19 patients.

4. Chest x ray or computerized tomography (CT) scan consistent with mild to moderate pneumonia.
[[[
附註 :
WHO COVID-19 Clinical Improvement Ordinal Scale
www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.08.22.20179911v1.full-text
表 1
]]]

再者
友公司在6/2 發佈的重訊提到
A. 提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體臨床試驗(含期中分析)結果：
第二階段累計收治80位病患的臨床數據經美國FDA核准之外部獨立數據監測委員會(DMC)審查完成，可繼續進行新冠肺炎(Covid-19)輕度至中度住院病患之收治，並可增加收治需要氧氣支持(Non-invasive ventilation or high-flow oxygen) 的重症住院病患。
…
C. 已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：
持續進行新冠肺炎(Covid-19)輕度至中度及重症住院病患之收治，若人體二期臨床試驗有正向結果，將有助於國O生技研發中新藥(ntroquinonol(Hocena) 後續向美國FDA申請緊急使用授權(EUA)，於取具EUA後將繼續執行人體三期臨床試驗，最終以取得新藥藥證(NDA)為目標。

依照 WHO COVID-19 Clinical Improvement Ordinal Scale
此次增收的患者是 Non-invasive ventilation or high-flow oxygen 也就是該Scale 得分為 5 分的患者
原本是得分為 3 分和 4 分的患者 , 現增加到 5 分
但小的以為 , 入選標準第 4 項 --- 胸部X光或電腦斷層 ( CT ) 須為輕至中度肺炎 , 亦為篩選的重點
即必須同時符合第3項及第4項的入選標準
也就是招募的標準應為 得分在 3 , 4 , 5 分 , 且具有輕至中度肺炎的住院患者

說了這麼多 , 為了就是說明一件事
兩個的臨床收治條件根本是風馬牛不相干 , 一個使用在前 , 一個使用在後 , 不會扞格
不過
據友公司7/1的重訊
在台大醫院恩慈療法的對象為 [ 為新冠肺炎(Covid-19)確診之輕症及中症患者進行治療 ]
也就是 , 美國臨床患者的收治條件與在台灣恩慈療法的對象是不同的
這是否另有他意 ? 不得而知
另外
友公司的新藥和 SNB011 在對抗 SARS-CoV-2 的很多機轉都很相近---包括調控的路徑或分子
哈佛醫學院 和倫敦帝國理工學院 學者的文章 --- 指向內皮炎症
COVID-19 is, in the end, an endothelial disease
COVID-19 歸根結底是一種內皮疾病
academic.oup.com/eurheartj/article/41/32/3038/5901158

血管內皮提供了血液室和組織之間的關鍵界面，並顯示出一系列通常維持體內平衡的顯著特性。這種嚴格監管的功能調色板包括控制止血、纖維蛋白溶解、血管舒縮、炎症、氧化應激、血管通透性和結構。
SARS-CoV-2 是 COVID-19 的病原體，導致了當前的大流行。它產生從頭到腳的千變萬化的表現，對包括肺、心臟、大腦、腎臟和脈管系統。
COVID-19 的最後階段通常涉及細胞因子風暴，這是一種由眾所周知的正反饋迴路提供的炎性現象，正反饋迴路控制細胞因子的產生並壓倒反調節機制。COVID-19 作為一種內皮疾病的概念為這種肆虐的感染提供了統一的病理生理學圖景，也為我們在擁有確實適度的證據基礎來指導我們應對這一新大流行的治療嘗試時，提供了一個合理的治療策略框架。

就像廖兄阿土博的卓見---抗病毒也要抗炎症
友公司 和 心悅可能都握有這項利器 ?
現在臨床進度在前的抗病毒藥物 molnupiravir 和 AT-527 等 , 有抗炎症的功能嗎 ? 我還沒查到
友公司的新冠臨床走向抗肺炎 , 心悅則想讓確疹的輕症患者免於走向重症
若心悅有這個療效 , 將企圖和疫苗聯合抗疫嗎 ?
期望友公司和心悅都能發光發熱 !

SNB011 現在最大的不確定點 , 在於人體的生體利用率到底如何 ?
當確認有不錯療效之後 , 個人主觀地認為 , 心悅整體的價值將不可同日而語
個人的想法或離事實甚遠 , 有請大家自行衡量判斷

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：曉舟10141996 發表時間:2021/7/26 上午 09:23:17                                                                                   第 1330 篇回應

能否請精通專業的大大分析比較一下心悅與國鼎的 Covid-19 新藥。
新悅除了 SNB011 之外， 還有其他 CNS 新藥在做II/III期， 股價差那麼多， 可能的原因為何 ?

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/23 上午 11:33:06                                                                                   第 1329 篇回應

謝謝 Cliff大恩德 的補充
不管如何 , 我們期待越快越好 ; 假如療效好 , 將更有利於EUA的申請

現在 , 讓我們來看看幾篇文章

SARS-CoV-2 造成肺纖維化可能的機制

澳洲學者的研究
Endothelial to mesenchymal transition: a precursor to post-COVID-19 interstitial pulmonary fibrosis and vascular obliteration?
內皮到間充質轉化：COVID-19 後間質性肺纖維化和血管閉塞的前兆？
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7453738/

認為
內皮細胞和上皮細胞 ( endothelial and epithelial cells ) 可能在 COVID-19 後纖維化中發揮重要作用。患有其他疾病（如 COPD 或 IPF）的患者在從 COVID-19 中初步康復後，情況可能會更糟。EndMT 和 EMT 的過程可能是 COVID-19 後肺纖維化的核心。迫切需要在 SARS-CoV-2 表現的背景下了解這些機制，以便進行早期干預。我們應該做好準備應對 COVID-19 的後果。

另外

義大利學者的研究
Neutrophil Extracellular Traps ( NETs ) Induce the Epithelial-Mesenchymal Transition: Implications in Post-COVID-19 Fibrosis
中性粒細胞胞外陷阱誘導上皮-間充質轉化：對 COVID-19 後纖維化的影響
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.663303/full

這項研究讓我們了解到，中性粒細胞可以通過 NETosis 在有效誘導 EMT 方面發揮關鍵作用，據我們所知，這一觀察結果之前從未在肺部環境中得到證實，更重要的是，在嚴重的 COVID-19 中 NET 相關的損傷通常在內皮的背景下進行研究。特別是，已經徹底分析了 NET的促血栓形成作用及其驅動內皮-間充質轉化的能力。

此外，NETs 與 BAL 中中性粒細胞的百分比（圖 1C）以及 IL8 的水平（圖 1D）相關，IL8是中性粒細胞最常見的化學引誘物和 NETosis 的誘導劑。

我們是第一個用體外肺泡證明模型表明，NETosis 誘導的 EMT 應被視為 SARS-CoV-2 感染後中性粒細胞炎症引起的肺纖維化的重要致病步驟，這一點已通過 COVID-19 死亡患者的肺活檢證實。我們的研究結果還支持文獻表明中性粒細胞激活的調節作為未來的治療干預。

TA 和 GA 可能的相關作用

***
Tannic acid prevents macrophage-induced pro-fibrotic response in lung epithelial cells via suppressing TLR4-mediated macrophage polarization
單寧酸通過抑制 TLR4 介導的巨噬細胞極化 , 來防止肺上皮細胞中巨噬細胞誘導的促纖維化反應
europepmc.org/article/med/31489459

極化巨噬細胞通過多種機制誘導纖維化，包括稱為上皮間質轉化 (EMT) 的過程。間充質細胞有助於纖維結締組織的過度積累，導致器官衰竭。本研究旨在研究單寧酸 (TA)（一種天然膳食多酚）對 M1 巨噬細胞誘導的 EMT 的影響及其潛在機制。

結果
我們發現 TA 預處理的 CM 不會在上皮細胞中誘導 EMT。此外，TA 預處理的 CM 顯示上皮細胞中 MAPK 的活化減弱。隨後，TA 被證明通過直接靶向 toll 樣受體 4 (TLR4) 來抑制 LPS 誘導的巨噬細胞 M1 極化，從而抑制 LPS 與 TLR4/MD2 複合物的結合和隨後的信號轉導。
結論
TA 可能通過抑制 LPS-TLR4/MD2 複合物的形成和阻斷隨後的下游信號激活來抑制巨噬細胞極化，從而阻止 M1 巨噬細胞誘導的 EMT。此外，我們的發現可能為開發針對慢性炎症疾病的新治療策略提供有益的信息。

***
Gallic acid reduces the effect of LPS on apoptosis and inhibits the formation of neutrophil extracellular traps
沒食子酸降低LPS對細胞凋亡的影響 , 並抑制中性粒細胞胞外陷阱的形成
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0887233315002568?via%3Dihub
(
附註 : en.wikipedia.org/wiki/Lipopolysaccharide
LPS 是典型的內毒素，因為它與許多細胞類型中的CD14 / TLR4 / MD2 受體複合物結合，尤其是在單核細胞、樹突細胞、巨噬細胞和B 細胞中，可促進促炎 細胞因子、一氧化氮和類二十烷酸的分泌。
Bruce Beutler因其證明TLR4是 LPS 受體的工作而獲得 2011 年諾貝爾生理學或醫學獎的一部分。
)

當LPS與TLR4受體結合時，這些細胞會釋放細胞因子並產生ROS，這些炎症介質會引起組織損傷。在本研究中，GA 降低了 LPS 的抗凋亡作用，表明 GA 對感染誘導的組織損傷具有保護作用。

研究表明，中性粒細胞在被化學物質或病原體激活時會發生 NETosis 並將 NET 釋放到細胞外介質中。NETs 對控制和殺死細菌很重要 ，代表了一種有益的機制，對微生物的死亡至關重要，防止其在體內傳播。然而，NETs 的形成可能對宿主產生有害影響，因為它會釋放蛋白質，如蛋白酶，會損傷鄰近組織。我們能夠證明 GA 顯著降低了體外LPS 誘導的 NETs 釋放。

這些作用表明 GA 可用作針對由中性粒細胞激活介導的疾病的治療策略。

***
Gallic acid protects against endothelial injury by restoring the depletion of DNA methyltransferase 1 and inhibiting proteasome activities.
沒食子酸通過恢復 DNA 甲基轉移酶 1 的消耗和抑制蛋白酶體活性 , 來防止內皮損傷
www.semanticscholar.org/paper/Gallic-acid-protects-against-endothelial-injury-by-Kam-Li/38694c03194619ecd6e658103bf5c3c3820de99c

沒食子酸在蛋白質水平上逆轉了 DNMT1 的消耗。用 DNMT1 抑制劑 5-aza-2-deoxycytidine (5-aza-dC) 預處理可以抵消沒食子酸的細胞保護和抗凋亡作用。用沒食子酸處理導致泛素化蛋白質聚集體的積累和胰凝乳蛋白酶樣蛋白酶體活性的降低，表明蛋白酶體受到抑制。

結論
我們的結果首次證明沒食子酸能夠保護內皮細胞免受同型半胱氨酸、腺苷和 TNF 聯合誘導的損傷，至少部分是通過恢復 DNMT1 的消耗和抑制蛋白酶體活性。

Google 翻譯 , 請參原文

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：Cliff10135274 發表時間:2021/7/22 下午 09:59:02                                                                                   第 1328 篇回應

環球生技月刊2021/7/22：
「news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=41087&page=1&kind=22」
提到Pentarlandir將於今年第三季完成第二期臨床試驗，應該沒那麼快，依照今年蔡董在股東會上所言，約在2022Q1完成，僅供參考。(不要罵我，雖然我看到今年第三季完成的那句話時也曾樂了一下……)

　

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 會員：漫遊者10144096 發表時間:2021/7/22 下午 09:22:50                                                                                   第 1327 篇回應

今天非凡新聞有心悅的專訪喔！

不只公開揭露進度，也很積極的跟大眾溝通尋求曝光
公司今年真的非常的不一樣

創新高!台灣生技產業投資額逼近700億 台廠新冠治療新藥拚授權｜非凡財經新聞｜20210722
youtu.be/i1TXzhxEgVg

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/22 下午 08:13:10                                                                                   第 1326 篇回應

news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=41087&page=1&kind=22

蔡教授在今天的亞洲生技會上表示

SNB011 將在今年第三季完成二期臨床

摘自 環球生技的報導

進度比原定超前 , 應是與美國最近疫情轉趨嚴峻有關
希望有好療效
心悅加油 !

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/22 下午 07:57:42                                                                                   第 1325 篇回應

廖兄阿土博幫我們解析新冠藥物的戰略
SNB011有沒有能力和人拼搏 , 就看公司選材還有臨床前準備工作的良窳
最重要的還是在人體的運作上能否發揮療效
以下是針對廖兄所提示的藥廠臨床藥物的機轉作一回顧
可能有嚴重的穿鑿附會 , 大家有空就參考參考 , 沒空則請略過

Tyrosine kinase
en.wikipedia.org/wiki/Tyrosine_kinase

激酶在今天特別重要，因為它們在癌症治療中具有重要意義。導致某些酪氨酸激酶具有組成型活性的突變與多種癌症有關。伊馬替尼（商品名 Gleevec 和 Glivec）是一種能夠結合這些酪氨酸激酶的催化裂隙，抑制其活性的藥物。[12]
酪氨酸激酶活性也與有時被認為非常不利的其他事件顯著相關。例如，酶的活性增強與某些系統的功能紊亂有關，例如細胞分裂。還包括許多與局部炎症相關的疾病，例如動脈粥樣硬化和銀屑病，或全身炎症，例如敗血症和敗血性休克。[4]許多病毒在感染期間針對酪氨酸激酶功能。多瘤病毒影響核基質內的酪氨酸激酶活性。[3]成纖維細胞是哺乳動物細胞中參與傷口癒合和細胞結構形成的細胞。當這些細胞被多瘤病毒轉化時，在細胞基質中觀察到更高的酪氨酸活性，這也與細胞增殖有關。 此外，酪氨酸激酶有時會以導致非小細胞肺癌的方式錯誤地發揮作用。[13]非小細胞肺癌是一種常見的、廣泛傳播的癌症，其死亡人數超過了乳腺癌、結直腸癌和前列腺癌的總人數。

***
Tannic acid, a potent inhibitor of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16567414/

In the present study, tannic acid was found to strongly inhibit tyrosine kinase activity of epidermal growth factor receptor (EGFr) in vitro (IC50 = 323 nM)

NLRP3

本版第 1269 篇貼文
我們來了解 SNB011和它的代謝物對 NLRP3 作用
幾篇文章供參
1.
Tannic acid inhibits NLRP3 inflammasome-mediated IL-1β production via blocking NF-κB signaling in macrophages
2018 Aug 17
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30126633/

NLRP3 炎症小體對許多感染和應激信號作出快速反應，並參與許多炎症疾病過程的發病機制。

這些研究表明，單寧酸通過阻斷巨噬細胞中的 NF-κB 信號傳導來抑制 NLRP3 炎症小體的激活，

請參 圖4.

2.
Gallic Acid Alleviates Gouty Arthritis ( 痛風性關節炎 ) by Inhibiting NLRP3 Inflammasome Activation and Pyroptosis Through Enhancing Nrf2 Signaling
07 December 2020
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.580593/full

沒食子酸阻斷了 NLRP3 炎症小體的激活並抑制了隨後的 caspase-1 激活和 IL-1β 的分泌。

沒食子酸對 NLRP3 炎症小體激活的抑制作用使沒食子酸成為治療 NLRP3 相關疾病（如糖尿病、痛風和阿爾茨海默病）的有吸引力的新候選藥物。沒食子酸對NLRP3炎症小體激活和細胞焦亡的調節作用及其臨床應用安全性評價值得深入研究。

RTK

***
watermark.silverchair.com/bgt291.pdf?token=AQECAHi208BE49Ooan9kkhW_Ercy7Dm3ZL_9Cf3qfKAc485ysgAAAsUwggLBBgkqhkiG9w0BBwagggKyMIICrgIBADCCAqcGCSqGSIb3DQEHATAeBglghkgBZQMEAS4wEQQMpKZAEtPikYENnzPpAgEQgIICeCSe782yte9CEkl-Djy7_FmdHUfr4g8AkHfbcblJL9i_qJxvoqNz2Tysse1aWL0UUjnPj_4HbBNvEyJ01BticTsWMW0Bguy7oBF6uYQb8wSDnmilqy-0sHWQ_8cSKCbYgELN7QuTBVRl2hjWDRZs0hFU_XXLooi4wapaRyjBn-zNPxXipb_SH-9_rLLL8NiLZd7Auao_RaTjkG3u0ZGYLxJKoirNPhjI9g_E-zJWu02nX3H2EGJOmlQM44fb_Ajbk0uA0nClse6G4GlTwZ_APgF2Nvu9u015BHsEDQQEj9h8ZoM3_WLCv5Vf5r3w91H3JR48hmHRJXEPaMnD-Nuhy23_1MyD2BsiwDgzN2-VQnQl-8CVseIm7wdXB1WYjH2rR_JoISmNV6zKFoPZUW2LZJdJFgDeFR9OjRPV8TmQ2Yp7ZI7i0mv92_3scZppVD0e9Pej1tohbtSa6xTuPNIcf2qT_8an6iJLFVk9HOxa3rpFlBdoTPHW4QSWigGXdO_H2KUVpi9xWn5CvFbakHx7MtEMrYhBe7r-0PAxSr6poZ1cOQQmrOLlDocoynciJ6ZlT2cN3XrCH-vMVNpyja2lCQdOH7HtCGlvl71SydGLNzGaoosNM1DfnuFNueMn08UlJM0-BkS-cVEogKPt6wk7nQKGqenOkcC0GHm4TLziMqCPc2vNUen427-ELHnH3QfiC55JrqryJjYI2CQHGpoCOQ4JXNMuJVuyKxhb-27yW9UPVdcM7BjxyAzPD0BN9UGnvX-MG7wz_vJll0ccKjK7iADlSoFR1NkKX3SXRHFy1OwaS_SaysIED01QZWxK-YzYMCZ1WZtgRJes

Fig. 2. GA inhibits several tyrosine kinases in a cell-free system but has only limited effects on ligand-induced RTK phosphorylation. (A) GA reduces the tyrosine kinase activity of several RTKs in vitro

GA only slightly inhibited the kinase activity of the RTKs tested here at 200 μM (Figure 2), whereas DEL inhibits these RTKs at low micromolar concentrations (20). Nevertheless, GA has a pronounced effect on the proliferation of tumor cells at a concentration of 200 μM (e.g. refs 17,34), suggesting that GA may inhibit the activity of other RTKs not tested in this present study or may inhibit tumor cell proliferation by an alternative mechanism.

Together, these data suggest that DEL and GA inhibit a different spectrum of RTKs, and that DEL is a more potent inhibitor than GA, at least for the RTKs tested here.

IL33

***
沒食子酸通過抑制卵白蛋白誘導的小鼠哮喘中的白細胞介素 33 和第 2 組先天淋巴細胞減輕過敏性氣道炎症
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30191679/

結果： 卵清蛋白顯著增加促炎細胞的浸潤，包括嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞和中性粒細胞，並伴有氣道高反應性增強。沒食子酸減少促炎細胞浸潤並改善氣道高反應性。同時，沒食子酸降低了 BALF 中 IL-5 和 IL-13 的水平，並降低了肺中 IL-33 的表達。從機制上講，沒食子酸抑制 MyD88 表達並下調核因子 (NF)-κB 信號傳導以降低 IL-33 表達。
結論：沒 食子酸可以緩解小鼠卵清蛋白誘導的哮喘，可能是通過下調 MyD88/NF-κB 信號通路抑制 IL-33 介導的 ILC2 激活和隨後的 Th2 細胞因子釋放。

***
沒食子酸可預防小鼠慢性阻塞性肺病相關的肺部炎症和肺氣腫
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32144443/

結論： 總體而言，我們的數據顯示 GA 有效調節與 COPD 發病機制相關的小鼠肺部炎症和肺氣腫。

CCR2 CCR5

***
五味子配方、牡丹皮（丹皮）和沒食子酸的抗炎和抗過敏活性
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6270292/

圖2顯示用 PHF、DP 和 GA 處理顯著抑制了 CCL2、CCL5 和 CXCL8 從 IL-33 激活的 KU812 細胞的釋放。PHF 和 GA 對 CCL2 釋放有劑量依賴性抑制 .

GA 降低 p38 MAPK、IκBα 和 JNK 的磷酸化可能是抑制 ICAM-1 表達和 CCL2、CCL5、CXCL8 和 IL-6 釋放的潛在細胞內機制。


TA 及 GA 抗肺纖維化的文章

***
單寧酸通過抑制炎症反應和纖維化過程減輕小鼠實驗性肺纖維化
www.semanticscholar.org/paper/Tannic-acid-alleviates-experimental-pulmonary-in-by-Rajasekar-Sivanantham/eb040469843a380b84f4f054a4420c91e72d9a69

肺纖維化 (PF) 是一種慢性且不可逆的肺部瘢痕形成疾病，治療選擇有限。因此，確定新的治療選擇至關重要。本研究旨在確定單寧酸 (TA)（一種天然膳食多酚）對 PF 小鼠模型的影響。氣管內施用博來黴素 (BLM) 以誘導 PF。TA 的給藥顯著降低了 BLM 誘導的組織學改變、炎症細胞浸潤和各種炎症介質（一氧化氮、白三烯 B 4 和細胞因子）的水平。此外，TA 治療還會損害 BLM 介導的促纖維化（轉化生長因子-β1）和纖維化標誌物（α-平滑肌肌動蛋白、波形蛋白、膠原 1 α 和纖連蛋白）表達的增加。進一步研究表明，TA 治療抑制了 BLM 誘導的肺中 Erk1/2（細胞外信號調節激酶 1 和 2）磷酸化。這項研究的結果表明，TA 有可能通過抑制肺部炎症反應和纖維化過程來減輕 PF，並且 TA 在臨床實踐中可能有助於治療 PF。

***
單寧酸通過調節持續的 TGF-β 受體信號傳導的抗纖維化作用
www.semanticscholar.org/paper/Anti-fibrotic-effects-of-tannic-acid-through-of-a-Reed-Ard/78372fb6f62e129a0233b683e1ec2c2255a0338f

肺纖維化是一種以肺結構變形為特徵的進行性疾病。轉化生長因子-β (TGF-β) 是一種與肺纖維化發病機制有關的關鍵細胞因子。以平滑肌 α-肌動蛋白和細胞外基質蛋白的表達為特徵的 TGF-β 誘導的肌成纖維細胞分化是纖維化疾病發病機制中的關鍵過程。

單寧酸抑制TGF-β誘導的膠原1和平滑肌α-肌動蛋白(SMA)的表達以及HLF (人肺成纖維細胞 ) 產生的力。

最後，在小鼠博萊黴素誘發的肺纖維化模型中，單寧酸的治療應用導致肺纖維化顯著減少，膠原蛋白-1含量降低，肺部Smad2磷酸化顯著降低。結論 : 這項研究通過對持續Smad2磷酸的調節，證明瞭單寧酸在體外和體內的抗纖維作用。

***
沒食子酸對博萊黴素致大鼠肺纖維化的保護作用
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26481523/

結果表明，氣管內 BLM 給藥顯著增加了肺中的炎症或纖維化變化、膠原含量、丙二醛 (MDA) 和促炎細胞因子（如 TNF-α 和 IL1β）的水平。此外，它還顯著降低了大鼠肺組織中的非酶（總硫醇）和酶（穀胱甘肽過氧化物酶 (GPx)）抗氧化劑含量。然而，口服 GA 逆轉了所有這些生化指標以及 BLM 誘導的組織病理學改變。

沒食子酸減輕橫向主動脈收縮誘導的心力衰竭小鼠模型中的肺纖維化
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1537189117302306?via%3Dihub

沒食子酸顯著抑制 TAC 誘導的肺部病理變化，如肺質量增加、肺纖維化和肺泡形態受損。它還降低了纖維化相關基因的表達，包括I 型和 III 型膠原蛋白、纖連蛋白、結締組織生長因子(CTGF) 和磷酸化 Smad3。此外，它還抑制了上皮間質轉化 (EMT) 相關基因的表達，例如N-鈣粘蛋白、波形蛋白、E-鈣粘蛋白、SNAI1 和 TWIST1。我們認為沒食子酸具有治療心力衰竭誘導的肺纖維化的治療潛力。

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/22 上午 08:40:08                                                                                   第 1324 篇回應

廖兄阿土博 ( 廖兄是高師大博士 ) 幫我們精湛地分析新冠疫情下全球藥廠的戰略合作

liawbf.pixnet.net/blog/post/49723254

謝謝廖兄阿土博的分享
或許大家可以參考別人所研發的是何種機制的藥物
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/21 下午 06:09:06                                                                                   第 1323 篇回應

大家參考參考 !

可減少99%新冠病毒載量！《科學》報導全新抗疫希望
來源： 學術經緯　2021-07-21

med.sina.com/article_detail_103_1_102782.html

一說到控制新冠疫情，許多人都會想到疫苗。但想要回到疫情前的生活，疫苗並不是唯一的答案：一方面，多款疫苗都針對新冠病毒的同一個靶點，一旦病毒產生突變，就會影響疫苗的效力；另一方面，疫苗的關鍵在於群體接種率，而要讓全球都接種上疫苗，也依舊遙遙無期。

更重要的是，這兩個蛋白酶 ( 3CLpro 和 PLpro )的功能對於病毒的生命週期“不可或缺”，因此它們不大可能像刺突蛋白那樣，在疫苗帶來的免疫壓力下產生突變，進一步減少了其耐藥的可能。綜合這些考慮，它們也成了受人看好的潛在新藥靶點。

研究人員們開始評估這20種藥物是否會抑制3CLpro這一關鍵靶點。只有8種分子展現出了這一特性，其中抑制能力最強的是一種叫做masitinib的分子。更可喜的是，它能無視新冠變種病毒在S蛋白上出現的突變——無論是野生型的新冠病毒，還是Alpha、Beta、Gamma變種病毒，它都展現出了很強的抑制能力。

本研究也評估了masitinib對PLpro的抑制性，並發現該分子對其並無影響 .

另外

這篇文章也提供大家參考
British Journal of Nutrition (1994) 的文章
Degradation of polyphenols (catechin and tannic acid) in the rat intestinal tract. Effect on colonic fermentation and faecal output
sci-hub.do/doi.org/10.1079/BJN19940197

Like catechin, TA was excreted in faeces only in trace amounts (Table 4). We did not find any specific data in the literature concerning the absorption of TA. However, our results suggest that both catechin and TA structures are almost completely absorbed in the intestinal tract.

Considering that less than 5% of the ingested catechin and TA were recovered in faeces in the in vivo experiment, these results suggest that absorption of a high proportion of catechin and TA derivatives takes place in the intestinal tract.

TA 幾乎被腸道吸收 , 隨糞便排出的 TA 不到 5 %

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/17 下午 05:47:38                                                                                   第 1322 篇回應

幾天前
我們談到TA 在羊咩咩皺胃給藥血漿中存在血漿中存在GA、40MGA、EA和TA
並且大多數 TA 在用藥後 12 小時內被吸收和代謝
今天
我們來看看其他動物實驗的情形
WHO 1976年出版的
IARC MONOGRAPHS ON THE EVALUATION OF THE CARCINOGENIC RISK OF CHEMICALS TO MAN:
5102f793cee9eefa92a3b9534221faaf1ccbbfcd.pdf - IARC ...
有所描述
Korpassy et aZ. (1951) found an increased concentration of tannic acid in the blood of rabbits and dogs given tannic acid by stomach tube, with a maximum level after three hours. Absorption of tannic acid from the colon, as shown by rising blood levels, was demonstrated in rabbits, sheep, goats, rats and dogs (Dollahite et al., 1962; McAlister at aZ., 1963).
其中
Korpassy 的論文是這樣說的
從胃腸道中吸收單寧酸
--口服的單寧酸是否可從腸胃道吸收的問題。Handler and Baker聲稱，在他們的實驗中，單寧酸不能滲透大鼠腸胃道粘膜。我們給兔子和狗用胃管灌注了幾種濃度（2.5%、5%和10%）的單寧酸水溶液，還有茶和紅葡萄酒。
然後，我們根據砷鎢酸 ( arsenotungstic acid ) 的減少情況，通過光度顯微法 ( photometric micromethod ) 檢查不同時間點採集的血液樣本。在攝取化合物後，血液中的單寧酸水平迅速增加。在3小時觀察到峰值效應（55-110 μg/立方釐米血漿） ; 然後濃度逐漸降低，到24小時結束時，血液中已不含單寧酸。

很抱歉! 一直找不到人體的數據
很希望公司期中分析有數據之後盡快公布 , 以滿足我們的好奇

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：好奇10151881 發表時間:2021/7/15 上午 10:11:50                                                                                   第 1321 篇回應

指數8000點也幾10塊，指數快1萬8了，也幾10塊。指數都差1萬點了，也爭氣一點。人家隨便做個疫苗，還沒開打都上200了。

　

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 會員：好奇10151881 發表時間:2021/7/15 上午 10:02:58                                                                                   第 1320 篇回應

到底心悅是有多爛……

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/13 下午 07:34:56                                                                                   第 1319 篇回應


GA 抗 SARS-CoV-2 又多了一樣武器---調節 ACE2

Network Pharmacology Analysis to Identify Phytochemicals in Traditional Chinese Medicines That May Regulate ACE2 for the Treatment of COVID-19.
europepmc.org/article/PMC/PMC7661114

Conclusions

Our study indicated that quercetin, glabridin, and gallic acid, three potential compounds for the treatment of COVID-19, may decrease the expression of ACE2 via regulation of TFs ( transcription factors ) or miRNAs of ACE2 and subsequently exert an antiviral effect.

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/13 下午 12:58:52                                                                                   第 1318 篇回應

找到 TA 在羊咩咩血漿中存在的論文

進入主題文章之前 , 請先參考羊咩咩的消化系統簡介
web2.nmns.edu.tw/PubLib/NewsLetter/92/188/7-1.pdf

瘤胃參與羊單寧酸代謝
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8592830/

研究了口服、皺胃內和腹腔內給藥後綿羊的單寧酸 (TA) 代謝。在給藥後的不同時間間隔使用高效液相色譜法測定瘤胃液、皺胃液、血漿和尿液中的 TA 及其酚類代謝物。口服給藥後，瘤胃液和血漿中存在沒食子酸（GA）和連苯三酚（PYR），尿液中發現GA、PYR和4-O-甲基沒食子酸（40MGA）。給藥後瘤胃液和尿液中GA濃度逐漸降低，而PYR濃度繼續升高。相比之下，皺胃內給藥後，在皺胃液中發現GA和鞣花酸（EA）以及TA，血漿中存在GA、40MGA、EA和TA，尿液中存在GA、40MGA和PYR。腹腔注射 TA 後，在尿液中也檢測到後 3 種代謝物。腹腔內給藥後 TA 的血漿濃度與肝壞死顯著相關，口服給藥後瘤胃液中 PYR 濃度與血液高鐵血紅蛋白水平顯著相關。


高效液相色譜法測定生物體液中單寧酸及其酚類代謝物
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1400748/

Fig. 5.
Chromatograms of sheep plasma. abomasal ( 皺胃 ) fluid and urine extracts (A) after and (B) before abomasal dosing of 1.0g TA per kg body weight.
Fig. 6.
TA. GA, PYR. 40MGA and EA concentrations in sheep plasma, abomasal fluid and urine after abomasal dosing of TA at 1.0 g/kg body weight.

似乎大多數 TA 在用藥後 12 小時內被吸收和代謝，因為在血漿和皺胃液中的 TA 濃度在 12 小時內顯著降低，且在用藥後 24 h 的皺胃液中檢測不到 TA。

依照圖6中的濃度來推測
after abomasal dosing of TA at 1.0 g/kg body weight , 在用藥後的前8小時 , 血漿中 TA 的濃度幾乎維持在 50 mg/l 附近 ( 經換算約 29 μM )
可惜小的不會換算實際用多少劑量 , 否則將更有參考性
另外
羊咩咩的血漿中也發現 ellagic acid
依圖6 最高濃度是用藥8小時後的 5 mg/l ( 約16.5 μM )
我們曾在本版第 1016 篇貼文提及
EA 是強大的CK2抑制劑 , 是生華科 CX-4945 對抗新冠病毒的主打機制 , 也是該公司執行長口中的COVID-19的致命弱點

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16610779/

Using a virtual screening approach, we have identified the ellagic acid, a naturally occurring tannic acid derivative, as a novel potent CK2 inhibitor. At present, ellagic acid represents the most potent known CK2 inhibitor (K(i) = 20 nM).
由表1 知道 IC50 = 40 nM

假若 TA 在人體的代謝 , 血液中有 TA , GA 還有 EA 的話
那 SNB011 對抗 SARS-CV-2 將會是一個怎樣的超級組合 ?
雖有這個超級組合的可能 , 不過最終還是得看臨床的結果

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/12 下午 01:33:01                                                                                   第 1317 篇回應

SNB011在人體的代謝 , 仍然是一個被關注的焦點
然而在諸多文獻中 , 依然沒有被確定和證實
目前僅有 GA 在人體代謝的試驗資料
2001年
茶中沒食子酸的藥代動力學及其相對生物利用度
academic.oup.com/jn/article/131/4/1207/4686988

沒食子酸片作為支氣管炎患者的治療方法 , 已經使用四十年以上

在向10名志願者空腹施用了一次口服劑量的沒食子酸片或茶（每個都含0.3 mmol GA , 即 50 mg）後，在不同的時間間隔內收集血漿和尿液樣本。確定了GA及其代謝物4-O-甲基沒食子酸（4OMGA）的濃度，並計算了藥代動力學參數。片劑和茶中的GA均被快速吸收並消除，平均半衰期為1.19 +/- 0.07和1.06 +/- 0。06小時，平均最大濃度分別為1.83 +/- 0.16和2.09 +/- 0.22 μ mol/L ( μM ) （血漿）。

TABLE 1
Mean gallic acid (GA) and 4-O-methylgallic acid (4OMGA) pharmacokinetic parameters after the administration of a single 0.3 mmol (50 mg) oral dose of GA as two acidum gallicum tablets or tea to 10 healthy adults

因為蒐集時間的影響 , 並未檢測到連苯三酚 、間苯二酚及丁酸等可能的代謝物
僅有 GA 和 4OMGA
這就形成一個謎題 , 人體循環中有沒有TA
依照心悅專利文件 , 用專利方法所富集的 TA 在老鼠大腦中被偵測到
所以應該可以推斷 , 在老鼠的血液中應有TA 參與循環
接著
我們來看一個古老的傳說 --- 西元1849年 , 一個醫師的TA用藥經驗
www.jstor.org/stable/25493827?seq=4#metadata_info_tab_contents

p.3
口服單寧酸治療chronic bronchial catarrh ( 慢性支氣管黏膜炎 )

Internal Use :
In the chronic bronchial catarrh of weakly and elderly persons , unconnected with disease of the heart or great blood-vessels , and attended with copious and debilitating expectoration , the administration of tannic acid by the mouth , in doses of one , two , and three grains , two or three times daily , has greatly and gradually abated the secretion , relieved the frequent cough , and improved the strength of the patient .

In the second stage of pulmonary consumption , viz., that of softening , when bronchial catarrh has been present to a large extent , weakening the patient , causing frequent cough , and disturbing sleep , the same results have followed , and have greatly contributed to the comfort and welfare of the sufferer . But in pulmonary disease , the greatest amount of benefit has obviously been derived when large cavities have been present in the lungs , the walls of which have thrown out large quantities of purulent matter , occasionally mixed with blood . In such cases , the discharge has been effectually controlled , and the rate of tear and wear of the system obviously restrained , without the induction of oppression or other evils .
附註 :
這裡的單日最大劑量 為 3 * 3 * 65 mg = 585 mg ; 附註 : 1 grain = 65 mg
SNB011 的低劑量 每日為 188 * 3 = 564 mg 相去不遠

由這位老醫師的描述
口服TA 用來治療慢性支氣管黏膜炎還有肺結核所衍生的支氣管黏膜症狀 , 似乎有不錯的療效
因為沒食子酸片作為支氣管炎患者的治療 , 已經使用四十年以上
且
查諸文獻沒有 TA 治療慢性支氣管黏膜炎的記載
所以我們應該可以說 , 口服 TA 在人體應有 GA 這個代謝物產生 , 也應有 4OMGA
之前
我們對 GA 治療新冠病毒的諸多作用 , 已散見各相關貼文
今天
我們再來看一個功能
德瑞奧學者的研究
在炎症和血栓形成之間——COVID-19 中的內皮細胞
erj.ersjournals.com/content/early/2021/05/06/13993003.00377-2021

越來越多的證據指向內皮細胞在SARS-CoV -2感染的核心作用。

肺內皮是一個受到嚴格調控的器官，在生理和病理條件下都具有多種功能。炎症細胞向肺的募集是由內皮細胞表面表達的選擇素（E-選擇素 ( E- Selectin )、P-選擇素）和細胞粘附分子（ICAM-1、VCAM-1）介導。
而
Gallic Acid Antagonizes P-Selectin–Mediated Platelet–Leukocyte Interactions
www.ahajournals.org/doi/10.1161/01.CIR.0000151307.10576.02

Conclusions—Our findings provide a solid mechanistic foundation through which GA intervenes in major inflammatory pathobiologies by binding and antagonizing P-selectin.
和
4-O-甲基沒食子酸的代謝卡
hmdb.ca/metabolites/HMDB0013198

4-O-甲基沒食子酸 (4-OMGA)，紅葡萄酒中豐富的沒食子酸的主要代謝物。4-OMGA 抑制腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 刺激的人臍靜脈內皮細胞 (HUVEC) 中細胞間粘附分子-1 (ICAM-1) 和血管細胞粘附分子-1 (VCAM-1) 的表達，從而抑制白細胞與 HUVEC 的粘附.

顯示 GA 和 4OMGA 對新冠病毒的另種功能

小的認為
今天最重要的是老醫師用口服 TA 的方式來治療患者 , 並顯出療效
或許至少讓我們心裡有個底案 --- 即使沒有 TA , 也還有 GA和 4OMGA來發揮功能

以上揣測
僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：561910141205 發表時間:2021/7/12 下午 01:18:39                                                                                   第 1316 篇回應

哪位大大知道SNB-01向衛服部申請恩慈療法的進度？

　

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 會員：Smi10150402 發表時間:2021/7/12 下午 01:16:22                                                                                   第 1315 篇回應

***不二價200***
夠資深的元老就知道我在説什麼
不知何年何日得嘗所望…

　

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 會員：好奇10151881 發表時間:2021/7/12 下午 12:41:57                                                                                   第 1314 篇回應

真的被smi大大猜中，我看又要跌回40元了。

　

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 會員：好奇10151881 發表時間:2021/7/12 上午 09:10:51                                                                                   第 1313 篇回應

藥再好，股不炒，散戶買了，去了了……

　

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 會員：Cliff10135274 發表時間:2021/7/11 下午 10:48:34                                                                                   第 1312 篇回應

有關SNB011的首要臨床試驗指標(primary outcome measures)

Roche藥廠的一個新的抗流感病毒口服藥Baloxavir(Xofluza ® )於2018年獲得FDA藥證，是第一個以抑制病毒核酸內切酶來抑制流感病毒複製的新藥，每次治療只吃一次就可以。而抗流感病毒老藥克流感也是Roche的藥，則是抑制流感病毒複製後的打包，要連續吃五天。

原文連結：「www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716197#figures_media」
Fig.3的B圖：「www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716197#figures_media 」
看到Baloxavir vs Oseltamivir(克流感)的療效比較圖，從服用Baloxavir後的第二天開始，Y軸的病毒含量就下降得比克流感快，第三天也是，直到第四天克流感才追上來。第二天及第三天兩藥造成的病毒下降量顯現出統計上有意義差距(p<0.05)
所以如果Baloxavir的臨床設計是以病毒下降量作為首要臨床試驗指標的話，將是比較有利的(取得藥證)。

但是若以兩藥被服用後達到症狀緩解所需的天數來比較的話，Baloxavir vs Oseltamivir(克流感)的效果則不分軒輊(兩條線如麻花糾纏沒有分開)。
Fig.S4：「www.nejm.org/doi/suppl/10.1056/NEJMoa1716197/suppl_file/nejmoa1716197_appendix.pdf 」
所以若以「達到症狀緩解所需的天數」來當作首要臨床試驗指標的話，有可能不利於取得藥證。

也就是說這兩種抗病毒複製的藥物的療效，其服用後臨床症狀的緩解(較主觀)，可能與病毒量下降幅度(較客觀)不同步；不過若跟安慰劑相比倒是都同樣具有統計上有意義差距。
所以應以「病毒下降量作為首要臨床試驗指標」比較有利。

SNB01跟Baloxavir同樣都是以抑制病毒複製的機轉來達到療效的藥物。
SNB011就是以病毒下降量變化作為首要臨床試驗指標，採定量PCR檢驗，是聰明的設計。

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/11 下午 06:29:58                                                                                   第 1311 篇回應


KEGG Coronavirus disease - COVID-19

www.genome.jp/pathway/ko05171+K03991

順便參考這篇文章
單寧酸通過依賴 MAPK 的機制下調血管緊張素 1 型受體
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3286191/

我們的發現首次證明 TA 抑制AT1R基因表達和細胞反應，表明觀察到的膳食多酚對心血管疾病的保護作用可能部分是通過抑制 AT1R 表達。 ( 7.34 – 58.78 μM )

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：好奇10151881 發表時間:2021/7/10 上午 11:53:59                                                                                   第 1310 篇回應

當初有看電子報的，浩鼎漲到750元，心悅那時某人有說過，以心悅手中的藥證會成為興櫃的股王，結果跌到現在，現在某人在裡面當很大的長官，他應該不會讓這麼有潛力的的股票，永遠這個價錢吧！反正都套好幾年了，繼續套著等吧！

　

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 會員：cutecollin10141934 發表時間:2021/7/10 上午 11:07:17                                                                                   第 1309 篇回應

本週急漲,馬上有大戶調節千張,實在樂觀不起來!

　

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 會員：藍天10138178 發表時間:2021/7/10 上午 08:35:09                                                                                   第 1308 篇回應

我的看法是此一時彼一時也, 公司擁有的專利持續增加,臨床試驗也持續推進,股價這次突破近兩年多來的高點,中長期走勢看來應該會向上,大漲一下整理幾天也是合理,已經持有的就抱著等吧,股市的獲利往往是坐著等來的.

　

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 會員：好奇10151881 發表時間:2021/7/10 上午 08:05:28                                                                                   第 1307 篇回應

看來大家都套了好幾年，難怪一出量就結束，隔天就開始慢慢跌回原形，套牢套怕了。套到天荒地老，海枯石爛。

　

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 會員：Smi10150402 發表時間:2021/7/9 下午 08:49:38                                                                                   第 1306 篇回應

看了一下，我第一☝️張255還是256元進場，就是第一天買的，無非就是希望蔡教授團隊，新💊能成功，造福人類

　

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 會員：好奇10151881 發表時間:2021/7/9 下午 04:58:21                                                                                   第 1305 篇回應

等你賣了，就開始飆了，通常股票都是這樣抓弄人的。

　

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 會員：Smi10150402 發表時間:2021/7/9 下午 01:30:56                                                                                   第 1304 篇回應

明年的今天60一定出，因為根本站不穩60，每次到60，然後隔兩週再回到40，隔年看看有沒有機會再來上60，無限♾️輪迴
去年7月60元成交2000張㐃冤魂。今年更多3000張㐃，可悲

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/9 上午 10:56:24                                                                                   第 1303 篇回應

廖兄為我們評析 Molnupiravir

liawbf.pixnet.net/blog/post/49708210

謝謝廖兄精闢的論述

另外

請心悅加油 !
在股價上 , 被國鼎拉開 , 又被醣基超越
現階段沒有大人照顧 , 又不知原始股東是什麼心態 ?
或許把自己的基本面照顧好才是正道
其他的就只有等待有緣人了

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/8 下午 08:59:39                                                                                   第 1302 篇回應

重演SARS經驗！新冠肺炎輕症者「創傷後壓力症狀」患病率高
2021-07-08 20:19 聯合報 / 記者黃惠群／台北即時報導

udn.com/news/story/7266/5588291

新冠肺炎不只傷「身」，還傷「心」，即使只是輕症確診者也躲不過。董氏基金會今引用國際最新研究結果提醒，新冠肺炎輕症患者出現憂鬱、焦慮和創傷後壓力症狀的患病率明顯增加，重演之前SARS感染倖存者的經驗；

由文獻來看
TA 和 GA 似乎都可以治療憂鬱和焦慮
這是 SNB011 的另項優勢嗎？

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/8 下午 05:14:25                                                                                   第 1301 篇回應

謝謝廖兄幫我們介紹幾篇文章

liawbf.pixnet.net/blog/post/49709438

liawbf.pixnet.net/blog/post/49709466

這個臨床試驗不知是否已有結果可供 SNB011參考 ?

liawbf.pixnet.net/blog/post/49709482

此外
讓我們來探討 p38/MAPK 路徑

TA 對 p38/MAPK 的 IC50 為 375 nM
www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandActivityRangeVisForward?ligandId=4319

美德英法學者聯合於去年在Cell發表的論文
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection
www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674%2820%2930811-4.pdf

其中多所闡釋 p38/MAPK路徑抑制 和 抗SARS-CoV-2 的關係

. p38/MAPK路徑調解細胞對環境壓力、致病感染和促炎細胞因子的反應。來自人類肺癌細胞系（A549）、人類上皮肺癌細胞系（Calu3）和原發性人類支氣管上皮（NHBE）細胞感染的轉錄因子活性分析，表明p38/MAPK路徑調節的轉錄因子在感染時的啟動率最高。

. 使用p38抑制劑SB203580治療SARS-CoV-2感染的ACE2-A549細胞。炎症細胞因子IL-6、腫瘤壞死因數α（TNF-a）等的mRNA在感染期間增加，但以劑量依賴的方式被p38抑制劑所抑制。有趣的是，在沒有主要細胞毒性的情況下，p38的抑制也減少了SARS-CoV-2亞基因組mRNA，表明病毒複製減少。使用抗 SARS-CoV-2 N 蛋白（抗 NP） 抗體檢測 , 進一步確認SB203580 能使病毒產出減少。

. 一些致病性病毒的感染誘發p38/MAPK信號，表現出不受控制的正反饋調節，導致與嚴重疾病相關的過度炎症。抑制p38/MAPK信號 抑制了由多種病毒感染引起的炎症細胞因子的過度產生 . 然而，p38/MAPK抑制並不直接殺害病毒，代之而起的，反而是宿主對感染的免疫反應。對照之下，在SARS-CoV-2感染期間，p38/MAPK抑制壓抑細胞因子的產生，並藉由一個未知的機制削弱病毒複製，這表明p38/MAPK抑制可能是靶向多重COVID-19致病相關的機制。

TA 的抑制p38/MAPK , 也能如SB203580 一樣 , 靶向抗 COVID-19 的多重機制嗎 ?

另外 , 這篇文章也談到 生華科的 Silmitasertib
. CK2抑制劑silmitasertib表現出強大的抗病毒活性，表明這種激酶在調節SARS-CoV-2生命週期方面的作用 ( silmitasertib 對CK2 的IC50 為 1 nM ? )
( www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-pharmaceutical-science/silmitasertib )

. 雖然CK2抑制的有效性可歸因於其對應力顆粒的調節，但經由CK2介導的細胞外基質（圖5）的改造，可以促進病毒的出路和傳播。
silmitasertib 在台灣的恩慈療法已進行多時 , 不知療效如何 ?

我們之前談了很多 TA 和 GA 抗 SARS-CoV-2 的機制
然而這些機制的完全發揮 , 必須仰賴於足夠的血中濃度和細胞穿透性
SNB011 在人體發揮得如何 ?
期中分析時 ( 以低劑量為主軸 ) , 或許就能看出端倪 ?

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/6 上午 09:57:19                                                                                   第 1300 篇回應

昨天媒體對核苷類似物（NAs）治療新冠病毒可能產生抗藥性的報導
其實在去年 , 法國學者就曾解釋這個機制

Remdesivir ( 瑞德西韋 ) and SARS-CoV-2: Structural requirements at both nsp12 RdRp and nsp14 Exonuclease active-sites
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7151495/

迄今為止，最有希望的廣譜病毒RdRp抑制劑是核苷類似物（NAs），其中超過25種被批准用於治療幾種醫學上重要的病毒性疾病。然而，冠狀病毒是NAs藥物設計的一個特別具有挑戰性的案例，由於存在一個能夠去除摻入的 NAs 的外切核酸酶 (ExoN) 域，從而對這些抗病毒藥物產生抗藥性。

再詳細地說

最有前途的廣譜病毒 RdRp 抑制劑是核苷（酸）類似物 (NAs)。遞送至宿主細胞後，核苷/核苷酸前藥被代謝成活性 5’-三磷酸形式 (5’-TP)，該形式與作為病毒 RdRp 底物的內源性核苷酸競爭。NAs 隨後通過 RdRp 結合到新生的病毒 RNA 中，通過多種機制 (MoA) 來抗病毒。

首先，NA 摻入可能導致 RNA 合成的終止。第二個 MoA 的存在並不會終止或減慢 RNA 的合成，而是通過在整個新生 RNA 中 , 高水平摻入 NA-TP。

由於存在損害 NAs 效力的額外 CoV 特異性機制，冠狀病毒是 NAs 藥物設計的一個特別具有挑戰性的案例。冠狀病毒可以藉由位於 nsp14 的 N 端結構域中的 CoV 核酸外切酶 (ExoN) , 而將整合到 RNA 中的 NAs 去除。

這可能就是冠狀病毒對 NAs 的抗藥機制

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/5 下午 02:57:46                                                                                   第 1299 篇回應

研究闡明新冠病毒又一關鍵結構為開發廣譜抗病毒藥物提供基礎
來源： 學術經緯　2021-07-05

med.sina.com/article_detail_103_1_101869.html

“mRNA的加帽和復制矯正，在新冠病毒的複制和轉錄過程中起著至關重要的作用。”研究人員在論文摘要中強調。

簡單來說，加帽指的是在病毒mRNA前端加上一個帽結構，可以增加mRNA的穩定性，保證後續的蛋白翻譯；複製矯正則是利用轉錄複製複合體中的蛋白，快速處理複製過程中出現錯誤配對的鹼基，隨時進行修正。這兩個機制，保證了新冠病毒可以相對準確地生產出所需的蛋白質，也是病毒可以逃脫核苷類抗病毒藥物（如瑞德西韋）作用的關鍵。

請大家看後面幾句
[ 這兩個機制，保證了新冠病毒可以相對準確地生產出所需的蛋白質，也是病毒可以逃脫核苷類抗病毒藥物（如瑞德西韋）作用的關鍵。]
核苷類 ( nucleoside ) 抗病毒藥物 , 不是蔡教授在股東會說的 , 不會是主流的藥物嗎 ?

吉利德的 Remdesivir is an intravenous nucleotide prodrug of an adenosine analog. Remdesivir binds to the viral RNA-dependent RNA polymerase ( RdRp )...

Merck 的 Molnupiravir : It is a prodrug of the synthetic nucleoside derivative N4-hydroxycytidine, and exerts its antiviral action through introduction of copying errors during viral RNA replication. 也是 RdRp 抑制藥物

Roche 的 AT-527 : AT-527, an orally administered double prodrug of a guanosine nucleotide analog, 也是病毒 RdRp 抑制劑

Nucleoside : en.wikipedia.org/wiki/Nucleoside

Nucleotide : en.wikipedia.org/wiki/Nucleotide

小的弄不清楚了 , 請大家自行再研究
僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/5 下午 02:11:00                                                                                   第 1298 篇回應

2萬年前我們就和冠狀病毒交過手 , DNA裏至今還留有戰鬥的痕跡
來源： 學術經緯　2021-07-05

med.sina.com/article_detail_103_1_101868.html

除了發現遠古時期的冠狀病毒感染史外，這項研究還有其現實意義——分析表明這42個與抗病毒有關的蛋白主要在肺部表達，且體外實驗確認它們能夠與新冠病毒直接作用，表明在幾萬年來，冠狀病毒侵襲人類細胞的機制具有進化保守性。這也為開發針對冠狀病毒的藥物提供了寶貴洞見。

不過現在的東亞人群基因組中還殘留2萬多年前與冠狀病毒交手的痕跡，也讓研究人員們心生一絲擔憂——這些痕跡表明在缺乏有效控制手段的情況下，冠狀病毒可以影響好幾代人。同理，如果當下的疫情得不到迅速控制，“可能還會對數代人造成影響。”

請大家注意這個重點

[ 表明在幾萬年來，冠狀病毒侵襲人類細胞的機制具有進化保守性。這也為開發針對冠狀病毒的藥物提供了寶貴洞見。]
所謂進化保守性 , 是指基因序列或蛋白質序列在不同生物或世代之間高度一致，變化不大，這樣的序列稱為進化上高度保守。

這有何意涵 ?
假如藥物作用的靶點位於高度保守區域 , 則抗藥性的問題在物種進化的短期間將不會是問題

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/4 下午 05:17:21                                                                                   第 1297 篇回應

23 億美元助力開發神經退行性疾​​病創新療法 , 葛蘭素史克達成合作
來源：藥明康德　2021-07-04

med.sina.com/article_detail_100_2_101835.html

2021年7月2日，葛蘭素史克（GSK）和Alector公司聯合宣布，兩家公司達成一項全球性戰略合作，旨在開發和商業化兩個處在臨床階段的潛在“first-in- class”單克隆抗體AL001和AL101，以提高患者體內顆粒蛋白前體（progranulin，PGRN）水平。PGRN是大腦中免疫活性的關鍵調節因子，與多種神經退行性疾​​病存在遺傳聯繫。

AL001和AL101都屬於新型單克隆抗體藥物，它們靶向名為sortilin的受體蛋白。人類和小鼠遺傳學研究發現sortilin是PGRN的主要負調節因子。它可以介導PGRN蛋白的降解。通過抑制sortilin的功能，AL001和AL101可以增加PGRN水平，實現對神經退行性疾​​病的治療。

根據合作協議，Alector將收到7億美元的預付款。此外，它將有資格獲得高達15億美元的臨床開發、監管和推廣里程碑付款。

一篇文章提供參考
Bioactive Compounds as a Potential Inhibitor of Colorectal Cancer; an insilico Study of Gallic acid and Pyrogallol
colorectalresearch.sums.ac.ir/article_47450_224f0bde28b2fefd56816886d6dc4b96.pdf

請參考
Table 1: The properties related to the Lipinski Rule of Five and other molecular descriptor characteristics of gallic acid and pyrogallol.

Table 2: Genes and their protein products with name, resolution, and binding energy of gallic acid and pyrogallol

Figure 3: Gallic acid and pyrogallol makes various types of interactions with COX2, CD274, PARS2, and SORT1 gene
proteins.

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/3 下午 08:05:56                                                                                   第 1296 篇回應

謝謝廖兄分享股東會心得2
liawbf.pixnet.net/blog/post/49703502

羅氏3.5億美元攜手Atea 開發首款新冠暴露後預防性口服抗病毒 ...
store.gbimonthly.com
AT-527最初是開發用於治療C型肝炎，是一種嘌呤核苷酸(purine nucleotide)的前驅藥物
AT-527也是屬於核苷酸替代物的藥物嗎 ?

ACS and AACR First Disclosures Spring 2021
cdsouthan.blogspot.com/2021/04/first-disclosures-acs-spring-2021.html

The IC50s from the preprint on ML1000 and reported in the ACS presentation for PF-07321332 are 34 and 19 nM, respectively.
輝瑞 PF-07321332 的 IC50 是超強的 19 nM , 然而它還有其他附帶功能嗎 ?

接著我們再來看看SNB011 的附帶功能

義大利學者倡導 PDE5抑制劑作為COVID-19的治療藥物
Targeting the NO-cGMP-PDE5 pathway in COVID-19 infection. The DEDALO project
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/andr.12837
首次發表： 2020 年 6 月 11 日

許多臨床和實驗研究表明，一氧化氮 (NO)-環 GMP-5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 通路在調節代謝疾病患者的低度炎症中發揮作用，提供心血管保護。PDE5 抑制通過調節活化的 T 細胞、減少細胞因子釋放、降低纖維化、增加氧擴散、刺激血管修復來促成抗炎反應。PDE5 在肺部高度表達，其抑制可改善肺纖維化，這是嚴重 COVID-19 疾病的併發症。

審查的證據表明，PDE5 抑制劑可以通過 (i) 抵消 Ang-II 介導的 AT-1 受體下調來提供管理 COVID-19 的新策略；(ii) 作用於單核細胞轉換，從而減少促炎細胞因子、間質浸潤和導致肺泡出血壞死的血管損傷；(iii) 抑制肺動脈內皮細胞和平滑肌細胞向間充質細胞的轉變，防止凝血和血栓形成併發症。

使用 PDE5i 通過 NO-cGMP 途徑改善內皮功能可以幫助修復肺泡 - 血管界面損傷，從而改善 O2 擴散
而
TA 對於抑制Phosphodiesterase PDE5 enzyme的 IC50 = 4,703 nM
www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandActivityRangeVisForward?ligandId=4319

然而
TA 對於 CYP1A2/細胞色素 P450 1A2 和 CYP2C9/細胞色素 P450 2C9 這兩種藥物代謝酶也具有相當的抑制作用 ( IC50 分別為 919 及 4,607 nM )
若患者另有搭配其他藥物 , 則應加以檢視 , 注意混搭帶給患者的額外負擔

另外

法國學者醫師專家今年6月18日發表的文章也倡議用他汀類藥物來治療 COVID-19
冠狀病毒、膽固醇和他汀類藥物：Covid-19 的參與和應用
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8213520/

總的來說，coronaV 可以通過內吞作用和“早期”膜融合進入靶細胞，值得注意的是，這兩個過程都依賴於宿主細胞質膜內的膽固醇含量。

這裡值得強調的是，除了質膜筏中存在 ACE2 之外，有意義的一點是其與 TMPRSS2 共定位的膽固醇依賴性。總之，膽固醇對冠狀病毒感染性的最相關影響取決於進入階段。

他汀類藥物在生化上被定義為 HMG-CoA R（羥甲基戊二酰輔酶 A 還原酶）的（競爭性）抑制劑，HMG-CoA R 是膽固醇生物合成途徑中的限制性步驟酶。由於在體外用他汀類藥物處理的培養細胞中膽固醇的合成率降低，其膜脂筏和其他富含膽固醇的微結構域被破壞，因此失去其各種功能

TA 抑制HMG-CoA reductase 的IC50 為 3,127 nM
www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandActivityRangeVisForward?ligandId=4319

今年的股東會上 , 蔡教授提出對 SNB011的看法
雖然公司做了那些臨床前的試驗 , 我們並不清楚
不過以蔡教授分析事理的邏輯還有重視科學的涵養來看
小的是頗有同感
不過蔡教授也提到試驗有時也會有意外 , 不是百分之百
或許半年後見真章
小的以前曾經有過 也許試驗一些患者就可猜測療效好不好的想法 ?
那是因為患者會量測Pentarlandir™ UPPTA 的濃度 , 除非連用藥組都偵測不到
既然SNB011已招募患者 , 公司會知道嗎 ?

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/2 上午 09:27:53                                                                                   第 1295 篇回應

謝謝廖兄的股東會心得1 分享

liawbf.pixnet.net/blog/post/49703478

謝謝大家！

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/1 下午 07:15:50                                                                                   第 1294 篇回應

謝謝漫遊者大來自股東會的分享

我們期待SNB011可以讓大廠的關心變成大廠的信心
公司說 [ 核酸替代物 ] 的機制不會是主流
這個核酸替代物應該是指 Merck 的 molnupiravir
在2021 年 6 月 17 日發布的未經同行審批molnupiravir 臨床2a 報告

Molnupiravir，一種針對 COVID-19 的口服抗病毒藥物
www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.17.21258639v1.full-text

Molnupiravir, the prodrug of the ribonucleoside analog ( 核糖核苷類似物 ) β-D-N4-hydroxycytidine (NHC) …

Baseline SARS-CoV-2 antibody prevalence was greater in the 800 mg molnupiravir group (35.3%) compared to the placebo group (18.2%; Table 1).
( 800 mg molnupiravir 組有抗體者比例 對比 安慰劑組是 35.3% : 18.2 % )

Clinical Endpoints
A greater proportion of participants administered molnupiravir reported their health as poor or fair (68.2%) at baseline than those administered placebo (50.0%). There were no notable differences in symptom duration or severity between the treatment groups over the 28 days.

基線時有抗體的比例 , 兩組有所差異 , 這會造成病毒載量評估的誤差嗎 ?
又
在28天內 , 組間的症狀持續時間或嚴重程度沒有顯著差異 , 鼻腔病毒載量的顯著降低 , 卻無助於症狀的改善?
難道藥物還要有其他機制來治療這些症狀和減輕嚴重性 ?
SNB011的臨床收案的排除標準 已在6/24修正
15. 高危個體是指至少滿足以下條件之一的個體：
a. 年齡≥65歲
b. 體重指數 (BMI) > 30
c. 懷孕
d. 慢性腎病
e. 糖尿病
f. 免疫抑制疾病或免疫抑制治療
g. 心血管疾病（包括先天性心髒病）或高血壓
h. 慢性肺病（例如，慢性阻塞性肺病、哮喘 [中度至重度]、間質性肺病、囊性纖維化和肺動脈高壓）
i. 鐮狀細胞性貧血症
j. 神經發育障礙（例如腦癱）或其他導致醫學複雜性的病症（例如，遺傳或代謝綜合徵和嚴重的先天性異常）
k. 有醫療相關的技術依賴（例如，氣管造口術、胃造口術或正壓通氣 [與 COVID-19 無關]
l. 排除不限於上面列出的醫療條件或因素。研究人員必須考慮個體患者的獲益風險，以確定其他醫療條件或因素（例如，超重、種族或民族）也可能將個體患者置於進展為嚴重 COVID-19 的高風險中並被排除在外。

請教大家有甚麼看法呀 ?

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/7/1 上午 11:17:54                                                                                   第 1293 篇回應

AT-527 針對住院 COVID-19 患者的二期期中分析數據

Atea’s AT-527, an Oral Antiviral Drug Candidate, Reduces Viral Replication in Hospitalized Patients with COVID-19 in Phase 2 Interim Analysis
June 30, 2021 07:00 ET | Source: Atea Pharmaceuticals, Inc.

www.globenewswire.com/news-release/2021/06/30/2255518/0/en/Atea-s-AT-527-an-Oral-Antiviral-Drug-Candidate-Reduces-Viral-Replication-in-Hospitalized-Patients-with-COVID-19-in-Phase-2-Interim-Analysis.html

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/28 下午 03:47:56                                                                                   第 1292 篇回應

昨天 , 我們談到德法學者專家的研究
SARS-CoV-2 進入細胞的兩種途徑
快速途徑 ( 約 10 分鐘 ) 利用受感染細胞表面的蛋白酶 TMPRSS2
較慢途徑 ( 約 50 分鐘 ) 在受感染細胞表面不存在TMPRSS2 蛋白酶時 , 利用組織蛋白酶 L 來進入細胞
這讓我想到兩個重點
. TMPRSS2 位於細胞表面 , SNB011於細胞膜上即可直接抑制 , 而組織蛋白酶 L 位於細胞內 , GA或必須進入細胞內方能發揮效果
. TA 抑制 TMPRSS2的 IC50 = 2.31μM ( 中醫大的數據 ) , 而 GA 減降組織蛋白酶 L/B進入細胞質的數據未知 .
基於以上兩點考量 SNB011 或以抑制 TMPRSS2的效果為佳 ( 和 減降組織蛋白酶 L 進入細胞質 來比較 )
畢竟
SNB011 ( TA ) 的 log P 約在 0.26 ( 摘自專利文件 )
這就是說 SNB011 ( TA ) 溶於脂質溶液的濃度是溶於水濃度的 1.82 倍
GA 的 log P 約在 0.7 , 則為 5 倍
( 請參 : Log P—Making Sense of the Value
www.acdlabs.com/download/app/physchem/making_sense.pdf
及
本版第 1260 篇貼文
表4：腹膜內注射後小鼠腦中化合物24和富集鞣酸的濃度
化合物24 : 2,714.19 ng/g ( 量/g 腦組織 ) (劑量 : 30 mg/kg )
富集的鞣酸(或就是SND-51) : 294.76 ng/g ( 量/g 腦組織 ) (劑量 : 15 mg/kg )

總之，基於如實施例20、21和22中所展示的log P值、腦濃度和治療效果的發現，具有較高log P值的式I的化合物 , 預期穿過BBB可在腦中達到較高的濃度，因此比天然的鞣酸產生更有利的治療效果。)

SNB011的主要療效指標 , 既以檢測病毒量為標準
所以
我們就來看看用以量測病毒的部位---鼻腔 , 它是否表現 TMPRSS2

鼻腔微環境在 SARS-CoV-2 感染的傳播、調節和臨床進展中的核心作用
www.nature.com/articles/s41385-020-00359-2

新型冠狀病毒SARS-CoV-2主要通過ACE2+TMPRSS2+鼻上皮細胞進入人體。

SARS-CoV-2 的兩個主要進入因子 ACE2 和 TMPRSS2 已在許多人類上皮和非上皮組織中得到鑑定。然而，病毒進入所必需的 ACE2 和 TMPRSS2 的共表達僅在呼吸道、角膜和腸細胞的某些亞型中得到證實 . 詳細地說，只有 II 型肺細胞、鼻分泌細胞和吸收性腸細胞是主要的宿主目標

SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes
SARS-CoV-2進入因子與先天免疫基因 , 在鼻上皮細胞中高度表達
www.nature.com/articles/s41591-020-0868-6

在有症狀的患者中，鼻拭子的病毒載量高於咽拭子。在一名無症狀患者中觀察到相同的分佈，這表明鼻上皮是初始感染和傳播的門戶。

SARS-CoV-2 使用 ACE2 作為細胞進入受體。發現 S 蛋白和 ACE2 的親和力是 SARS-CoV 複製率和疾病嚴重程度的主要決定因素. 病毒進入還取決於 TMPRSS2 蛋白酶活性和組織蛋白酶 B/L 活性。

ACE2 和 TMPRSS2 已通過免疫組織化學在鼻和支氣管上皮中檢測到。ACE2和TMPRSS2的基因表達很大程度上發生在肺泡上皮II型細胞


腸道吸收 、體循環 、穿越組織細胞或血腦屏障、療效
一切都待臨床結果來揭密

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/27 上午 09:42:12                                                                                   第 1291 篇回應

SARS-CoV-2 進入細胞的兩種途徑
2021 年 6 月 24 日

phys.org/news/2021-06-identification-pathways-sars-cov-entry-cells.html


TMPRSS2 expression dictates the entry route used by SARS-CoV-2 to infect host cells

www.embopress.org/doi/abs/10.15252/embj.2021107821

德法學者專家的研究
該團隊證明快速進入途徑與受感染細胞表面存在的蛋白酶 TMPRSS2 相關。在這種情況下，SARS-CoV-2 專門使用 TMPRSS2 途徑穿透細胞。TMPRSS2 主要存在於肺和腸中。

當 TMPRSS2 蛋白酶不存在時，病毒會通過另一條較慢的內溶酶體途徑來感染細胞，這時候，病毒需要低 pH 值（或酸性）環境，使其激活所需的內溶酶體蛋白酶 ( 組織蛋白酶 L ) 來發揮作用。

TA 對 TMPRSS2 抑制的體外試驗 , 我們也都有所了解
另外
在本版第 1281 篇貼文 , 我們對大鼠口服 GA 的治療 , 可以減低組織蛋白酶 L/B 進入細胞質 , 也有討論
所以
我們期待 SNB011 能夠發揮新冠病毒這兩種快慢途徑進入宿主細胞的干擾阻止作用
不過在人體的實際效果 , 仍待臨床來證實

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：勇往直前10141841 發表時間:2021/6/25 下午 10:33:49                                                                                   第 1290 篇回應

補充一下

先前受新冠疫情影響而無法在英國執行, 現亦已開始收案, 預估今年底可進行SND-13臨床試驗第二次期中分析.....

以上節自公司官網新聞稿
www.syneurx.com/2021/06/25/0625/

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/25 下午 06:14:15                                                                                   第 1289 篇回應

公告本公司難治型精神分裂症之合併治療(SND12臨床試驗)、 及成人精神分裂症之加成治療(SND13臨床試驗)，將加上台灣執行 全球人體臨床第二(b)/三期試驗

1.事實發生日:110/06/25
2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
本公司今與基隆長庚醫院簽署難治型精神分裂症之合併治療(SND12臨床試驗)及成人精神分裂症之加成治療(SND13臨床試驗)之臨床執行合約，基隆長庚為第一位加入的醫院、預計將有五至十所醫院加入，台灣正式加入執行全球人體臨床第二(b)/三期試驗。
(1)研發中新藥名稱或代號：ClozaBen(SND12)、NaBen(SND13)
(2)用途：ClozaBen用於難治型精神分裂症之合併治療、NaBen用於成人精神分裂症之加成治療。
(3)預計進行之所有研發階段：二(b)/三期試驗。
(4)目前進行中之研發階段：
A.提出申請/通過核准/不通過核准：難治型精神分裂症之合併治療(SND12臨床試驗)及成人精神分裂症之加成治療(SND13臨床試驗) 已獲准於台灣執行多國多中心人體臨床試驗。
B.未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
C.已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：美國FDA已經授予突破性治療(Breakthrough Therapy Designation) ，將依同一臨床試驗計畫於台灣執行人體臨床試驗，並納入SND12、SND13之全球性臨床試驗。
D.已投入之累積研發費用：為保障公司及投資人權益，避免影響國際授權談判，不予公開揭露。
(5)將再進行之下一研發階段：若療效數據顯著，將根據本期臨床試驗結果與美國FDA討論提出新藥註冊申請(New Drug Application, NDA)。
A.預計完成時間：SND13臨床試驗預計110年底可進行第二次期中分析。SND12臨床試驗屬於罕見疾病用藥，預計111年可進行期中分析。實際時程將依收案人數、執行進度及疫情影響決定調整。
B.預計應負擔之義務：無。
(6)市場現況：
精神分裂症市場將近三十年沒有新機轉新藥問世，現有標準治療均以調控多巴胺、血清素為主，僅可改善幻覺妄想之正性症狀，至於長期困擾病患的負性症狀及認知功能缺損仍無藥物。2011年全球精神分裂症市場逾200億美金，後因廉價學名藥上市，市場迅速萎縮至不足百億美金。預估廣效性(Broad Treatment)新機轉新藥開發成功後，市場規模將重返200億美金以上。
難治型精神分裂係指病人經兩次以上標準治療仍無反應者，Clozapine是唯一用藥，但可能引起白血球減少的致命副作用及嚴重的代謝症候群，故該市場更加嚴重缺乏治療。本公司為全球第一家獲得美國FDA精神分裂症以及難治型精神分裂症之突破性治療認定的新藥開發公司，本公司之外，另有Sunovion之SEP-363856獲得精神分裂症突破性治療認定、Boehringer Ingelheim之BI425809採抑制甘胺酸回收以活化NMDA受體機轉，獲得精神分裂症相關認知障礙之突破性治療認定，此機轉即本公司領先使用Synapsinae更適於治療重度憂鬱症的機轉。
6.因應措施:無
7.其他應敘明事項:新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，本公司不鼓勵短期投資，投資人應審慎判斷謹慎投資。

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/25 上午 09:05:18                                                                                   第 1288 篇回應

援上則貼文

SND-14 的 2a 期試驗結果 , 是否也可以拿來申請 BTD ?

Benzoate, a D-Amino Acid Oxidase Inhibitor, for the Treatment of Early-Phase Alzheimer Disease: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial
www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(13)00739-7/pdf

結果
苯甲酸鈉比安慰劑在阿爾茨海默病評估量表 - 認知分量表（分別在第 16 週、第 24 周和終點時p = .0021、.0116 和 .0031）、額外的認知複合（p = .007 在終點）和基於臨床醫生訪談的變化印象加上護理人員輸入（分別在第 16 週、第 24 周和終點時p = .015、.016 和 .012）。苯甲酸鈉耐受性良好，無明顯副作用。

結論
苯甲酸鈉顯著改善了早期 AD 患者的認知和整體功能。初步結果顯示了抑制 D-氨基酸氧化酶作為早期癡呆過程的一種新方法的前景。

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/25 上午 08:20:34                                                                                   第 1287 篇回應

FDA 授予 Lecanemab 治療阿爾茨海默病的突破性療法認定
發佈時間：2021 年 6 月 24 日
www.biospace.com/article/releases/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-for-lecanemab-in-alzheimer-s-disease/

BioArctic AB (Nasdaq Stockholm: BIOA B) 合作夥伴衛材今天宣布，美國食品和藥物管理局 (FDA) 已授予 Lecanemab (BAN2401) 突破性療法認定，這是一項研究用於治療阿爾茨海默病的抗澱粉樣蛋白 β (Aβ) 原纖維抗體。

導致的輕度認知障礙 (MCI) 患者進行，並確認存在澱粉樣蛋白病理。1 概念驗證研究 201 探討了 lecanemab 治療對減少腦澱粉樣蛋白 (Aβ) 和臨床衰退的影響。在這項研究中，預先指定的分析顯示，在最高劑量下，多個臨床和生物標誌物終點的臨床下降持續減少。

來自2b 期研究（研究 201）的開放標籤擴展數據檢測到，在接受 lecanemab 治療的個體中，隨著時間的推移，大腦 Aβ 迅速且不斷減少，並在 2021 年阿爾茨海默病和帕金森病會議上發表。


禮來（Eli Lilly）donanemab 獲FDA 的突破性療法指定 用於阿​​爾茨海默氏症藥物
發佈時間：2021 年 6 月 24 日 布蘭登·梅
www.biospace.com/article/lilly-s-donanemab-receives-breakthrough-therapy-designation-for-alzheimer-s-disease/

在 TRAILBLAZER-ALZ 試驗中，共有 272 名患者被隨機分配到 donanemab 或安慰劑組。研究人員比較了兩個組的綜合阿爾茨海默病評定量表 (iADRS) 從基線到 76 週的變化。結果表明結果donanemab顯著減緩了 iADRS 的下降

然而，儘管取得了這些有希望的結果，但 次要終點的混合發現使 該療法的全面益處的清晰度變得模糊不清。例如，與安慰劑組相比，多納馬布組的患者在幾個癡呆評分量表上表現出更好的數值表現，但兩組之間的差異在所有情況下都沒有統計學意義。


接連兩天 , FDA 在治療 AD 的領域上連續發給 BTD
Barron`s、Fortune報導，Biogen的阿茲海默症新藥「Aduhelm」充滿爭議，本月稍早卻仍通過FDA審查，投資人開始猜測其他類似藥品，是否會有相同待遇 ?
這是一種補償嗎 ? 是否發展治療 AD 的新藥公司只要有些療效都有福了 ?

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/24 下午 05:06:10                                                                                   第 1286 篇回應

廖兄幫我們整理 TA 的臨床前實驗結果大略
真是琳瑯滿目哟 !

liawbf.pixnet.net/blog/post/49695345

謝謝廖兄
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/23 下午 03:46:34                                                                                   第 1285 篇回應

rabbit大 驚訝您也在此 , 向您說聲 , 久違了!

兩篇文章提供大家參考

journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0104113

鑑於單寧對蛋白質和糖的高親和力，單寧酸可以結合病毒粒子上的糖蛋白，使它們變得惰性，削弱糖蛋白功能，阻止附著和進入宿主細胞。先前已顯示出通過可水解單寧阻斷 HSV-1 進入的類似效果. 此外，單寧的抗病毒特性可能不是特定病毒蛋白的特異性，因為單寧對包膜病毒具有廣譜抗病毒活性，例如人類鉅細胞病毒 (HCMV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、登革熱病毒 (DENV) )、麻疹病毒 (MV) 和呼吸道合胞病毒 (RSV) [42]。許多病毒糖蛋白具有多重作用，包括與宿主細胞受體結合和介導膜融合。


金縷梅樹皮提取物中的單寧：表徵和提高抗甲型流感病毒和人乳頭瘤病毒的抗病毒功效
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3909258/

高分子量單寧提取物和單寧酸 (1702 g/mol) 抑制 IAV 受體結合和神經氨酸酶活性。
( 附註 : 神經胺酸酶 (Neuraminidase)，是分布於病毒被膜上的一種醣蛋白，它具有抗原性，可以催化唾液酸水解，是協助成熟病毒脫離宿主細胞的酶 , 在病毒的生命週期中扮演了重要的角色。 )

雖然單寧酸的活性以摩爾計比沒食子酸高出近 12 倍，但當以 µg/ml 表示時，兩種化合物的 EC50 相似（差異為 1.3 倍）。

因此，沒食子酰殘基的總數決定了可水解單寧的抗病毒作用，
( 附註 : SNB011 是一種具有高沒食子酰殘基總數的單寧酸 ( UPPTA ) , 符合作者單寧酸的沒食子酰殘基總數越高 , 抗病毒作用越好的結論 . )

無論它們是在相同分子上還是在不同分子上。

我們的實驗沒有表明提取物是否抑制/勝過病毒表面蛋白（分別用於 IAV 或 HPV 的血凝素或 L1）、宿主細胞受體（唾液酸或硫酸乙酰肝素蛋白聚醣），或兩者。兩者都被建議作為確定的單寧或富含單寧提取物的目標 ，在缺乏硫酸乙酰肝素的細胞系中，chebulagic acid 和 punicalagin 這兩種高分子量單寧對單純皰疹病毒的抗病毒活性顯著降低
( 附註 : 硫酸乙酰肝素 ( Heparan sulfate (HS)) HS 被證明可以作為多種病毒的細胞受體，包括呼吸道合胞病毒。最近的一項研究報告稱，細胞硫酸乙酰肝素在 SARS-CoV-2 感染中起作用，尤其是當病毒與 ACE2 結合時。)

早先表明，各種類型的 HPV 使用硫酸乙酰肝素蛋白聚醣 (HSPG) 與宿主細胞表面結合。與額外的 HSPG 分子形成複合物會誘導病毒衣殼的構象變化，從而允許轉移到第二個受體複合物，內化進入感染性進入途徑 ( internalization into the infectious entry pathway )，以及在內吞隔室中脫殼/解體。
而通過干擾這種病毒/HSPG 相互作用，單寧似乎不僅影響初步附著，而且影響衣殼分解所需的進一步步驟，這將導致病毒和宿主細胞結合的減少和幾乎喪失的衣殼分解和感染。
( 附註 : 衣殼分解 ( capsid disassembly ) 病毒衣殼的分解導致其遺傳物質釋放到宿主細胞中 , 是病毒感染的一個基本步驟 )

在臨床結果還沒出來之前 , 這些資料僅能作為茶餘飯後的題材

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：好奇10151881 發表時間:2021/6/23 上午 10:23:10                                                                                   第 1284 篇回應

買此股應該全部套牢吧！我都套牢好幾年了。

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/23 上午 09:15:21                                                                                   第 1283 篇回應

謝謝 Cliff大恩德幫我們解釋SNB011主要抑制新冠病毒部位的保守性 , 除了不易產生抗藥性外 , 也為未來針對不同新冠病毒治療的可能性提供一個結構的理論基礎

這裡 , 小的也提供一個新冠病毒的生命週期 , 還有它可能的藥物靶點 , 提供給大家參考
www.antibodies-online.com/resources/18/5410/sars-cov-2-life-cycle-stages-and-inhibition-targets/

謝謝大家 !

　

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 會員：Cliff10135274 發表時間:2021/6/22 下午 11:48:16                                                                                   第 1282 篇回應

SNB01的主要作用機轉在Main protease，那這個酶會不會也像病毒mRNA一樣容易地突變？
會。

可是它被認為是位在病毒的「非結構性蛋白當中」，也就是說它通常不太會有大變動，因為若有大變動這個病毒很難活下去，所以變異應該很有限。

看這個像彩帶的圖Figure 2 :
(www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7252589/figure/fig2/ )，這就是新冠病毒的主要蛋白酶的分子結構圖，這四種顏色代表四種不同的冠狀病毒，但是可以看出來它們幾乎重疊，結構都非常地接近。
紅色是新冠病毒。
綠色是SARS。
藍色是MERS。
黃色是蝙蝠的冠狀病毒。

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/22 下午 05:01:44                                                                                   第 1281 篇回應


ACE2和TMPRSS2是SARS-CoV-2入侵所需的關鍵蛋白，抑制它們的蛋白活性可以發揮抗病毒作用。 CTSL/B可以通過內體介導 SARS-CoV-2 進入宿主細胞，抑制CTSL/CTSB的表達可以降低病毒的複製能力和傳染性。
摘自 : onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jmv.27093

組織蛋白酶 L ( CTSL ) 的破壞為 CoVID-19 療法提供了潛力。破壞的機制包括：降低CTSL的表達、直接抑制CTSL活性和影響CTSL環境條件（溶酶體pH值升高）。
摘自 : www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S092485792030162X

沒食子酸對酒精依賴和半胱氨酸蛋白酶介導的胰腺損傷的預防作用
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23053933/

通過口服管飼法餵食大鼠
我們的組織病理學結果表明，乙醇給藥會增加胰腺組織損傷。沒食子酸尤其在 200 mg/kg 時改善了乙醇介導的胰腺組織損傷。總之，沒食子酸治療減少了溶酶體組織蛋白酶 B 和 L 釋放到細胞質並防止酒精介導的胰腺組織損傷。

哈 ! SNB011的諸多作用能夠發揮嗎 ? 濃度足嗎 ?
期待臨床結果給我們答案 !

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/22 上午 09:45:40                                                                                   第 1280 篇回應

我們再來補充昨天劍橋大學研究的話題
Three branches of UPR have been described: PERK, IRE1α, and activating transcription factor (ATF6).
這篇文章有詳細介紹
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3666557/

UPR 的三個分支 PERK, IRE1α 和 ATF6
昨天墨西哥學者的研究已指出 GA 通過 IRE1α 和 ATF6 來達成 UPR 的降解
今天 , 我們將引用台中中國醫藥大學的論文 , 將第三個分支 PERK 補上
Gallic acid inhibits migration and invasion of SCC‑4 human oral cancer cells through actions of NF‑κB, Ras and matrix metalloproteinase-2 and -9
www.spandidos-publications.com/10.3892/or.2014.3209

We also showed that GA significantly inhibited matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 activity.
GA reduced protein levels of FAK, MEKK3, p-PERK, p-p38, p-JNK1/2, p-ERK1/2, SOS1, RhoA, Ras, PKC, p-AKT(Thr308), PI3K, NF-κB p65, MMP-2 and MMP-9 in SCC-4 cells.

p-PERK : PERK 在 Thr980 處的磷酸化可作為其激活狀態的標誌 ( www.cellsignal.com/products/primary-antibodies/phospho-perk-thr980-antibody/3191 )

所以 UPR 三個分支的抑制 , GA 好像都使得上力 , 就看在不同情境下 , 能否發揮相同的功能 ?

另外
這篇論文也提到了 GA 可以抑制 MMP-2 和 MMP-9
由挪威學者的研究
Distinct and early increase in circulating MMP-9 in COVID-19 patients with respiratory failure
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7320854/

MMP-9屬於降解ECM蛋白的蛋白酶家族，已在急性肺損傷和慢性肺病中得到廣泛研究。雖然 MMP-9 在健康的肺中含量低，但在以組織重塑為特徵的肺疾病中含量豐富，例如哮喘、肺纖維化和 COPD 。
我們的研究表明，MMP-9 可能是 COVID-19 患者呼吸衰竭的早期指標，並強調了 ECM 重塑和纖維化在這種疾病中的作用。針對 MMP-9 活性或中性粒細胞活化的治療方式在 COVID-19 肺病中可能很重要。

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/21 下午 07:59:21                                                                                   第 1279 篇回應

劍橋大學的研究
針對 SARS-CoV-2 的細胞反應有望成為對抗感染的新方法
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=39928&page=1&kind=22

當新冠病毒感染細胞 , 必須使用細胞中的內質網來製造病毒蛋白和複製核酸 , 在大量製造時 , 會造成宿主細胞產生內質網壓力 ( endoplasmic reticulum (ER) stress ) , 並啟動 UPR ( unfolded protein response (UPR), a cellular signalling pathway composed of three branches )

當 UPR 的 IRE1α 和 ATF6 分支都被抑制時，這尤其引人注目，從而減少了 SARS-CoV-2 病毒粒子的釋放（~1,000 倍）。

再看這兩天墨西哥學者的文章
Gallic acid prevents the oxidative and endoplasmic reticulum stresses in the hippocampus of adult-onset hypothyroid rats
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.671614/abstract

甲狀腺激素對於成年期海馬氧化還原環境和神經元活力至關重要，其缺乏會導致與海馬氧化和內質網應激相關的甲狀腺功能減退症，導致神經元死亡。一種治療選擇是抗氧化劑；然而，它們必須穿過血腦屏障。沒食子酸是符合這些標準的多酚。

結果顯示甲狀腺功能減退症增加脂質過氧化、活性氧和亞硝酸鹽；它還通過激活需要肌醇的酶 1α (IRE1α) 途徑、蛋白激酶 RNA 樣內質網激酶 (PERK) 和激活的轉錄因子 6α（與促凋亡狀態相關的 ATF6α 途徑）增加內質網應激 , 最終導致海馬神經元損傷。同時，用沒食子酸治療的甲狀腺功能減退大鼠通過 IRE1α 和 ATF6 減少氧化應激並增加內質網相關降解 ( endoplasmic reticulum-associated degradation , ERAD )。

附註 :
One step at a time: endoplasmic reticulum-associated degradation
www.nature.com/articles/nrm2546

內質網 (ER) 相關降解 (ERAD) 是一種分泌性蛋白質質量控製過程，可導致從 ER 中去除異常蛋白質

這個試驗也同時為 GA 通過鼠腦做了註解

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：kaza10143820 發表時間:2021/6/21 下午 03:39:03                                                                                   第 1278 篇回應

謝謝小魚大回覆~
可以的話補助當然多多益善
就是不知公司有無計畫及準備

　

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 會員：幻想小魚10151823 發表時間:2021/6/21 上午 07:40:58                                                                                   第 1277 篇回應

kaza大
我想比較有機會吃到的大餅是BARDA會
議，心悅可以考慮申請。

以下是目前治療藥物和BARDA資金贊助的計畫
www.medicalcountermeasures.gov/app/barda/coronavirus/COVID19.aspx?filter=therapeutic

32億美元資金包括：超過3億美元用於支持研究和實驗室，近10億美元用於臨床前和臨床評估，以及近7億美元用於透過美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）和美國生物醫學先進研究與開發局（BARDA）研發和製造。

　

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 會員：幻想小魚10151823 發表時間:2021/6/21 上午 07:19:14                                                                                   第 1276 篇回應

台灣藥物臨床試驗網#Pentarlandir登錄資訊

www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_case2.php?caseno_ind%5B1%5D=7662

試驗醫院 台北榮民總醫院
本計畫預計收納受試者人數：台灣人數 30 人，全球人數 90 人

希望能早日收案，加速收案進度
心悅加油！！

　

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 會員：kaza10143820 發表時間:2021/6/19 下午 08:32:14                                                                                   第 1275 篇回應

感謝猜大回覆
個人也認為公司產品有符合fda的需求
只是這塊32億美元的大餅公司不曉得能否吃的到

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/19 下午 07:15:16                                                                                   第 1274 篇回應

kaza大
小的觀點是
. 美國當局將斥資32億美元研發治療新冠肺炎的抗病毒藥物。代表美國政府也重視新冠藥物這一塊
. 拜登總統首席醫療顧問福奇(Anthony Fauci)表示，新的抗病毒藥物能避免新冠肺炎重症和死亡，尤其是剛發病時能在家中服用的口服藥，是對抗疫情並拯救人命的重要工具。
Merck 的 molnupiravir 其主要療效指標 , 就著重在住院/死亡的百分比 , 還有 adverse event (AE)
心悅的 SNB011 主要療效指標雖以病毒量為主打 , 但其次要療效指標也是連串的症狀評估
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597?term=molnupiravir&draw=2&rank=2
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04911777?term=SyneuRx&draw=2&rank=3
也就是說 , 兩者的研發目標都符合 Fauci 所提示的走向---避免重症和死亡
也代表著 , 心悅新冠病毒研發所針對輕症患者的方向是走對了
若非 SNB011 被FDA要求增補動物毒理試驗 , 致延宕了半年 , 否則 , 美政府之前12億美元的採購案花落誰家 , 或猶未可知 ?
希望心悅能夠加快腳步 , 畢竟療效才是主戰場
假如都能保護確診者避免住院及重症 , 就代表藥物的成功
再者 molnupiravir 也把 AE 納入它的主要療效指標 , 或也顯示 Merck 的重視和擔心


以下是一個 2000/05 獲得美國專利的文件
標題為 : TANNIC ACID COMPOSITIONS FOR TREATING CANCER
patentimages.storage.googleapis.com/02/94/ee/33227ea615c8ae/US6063770.pdf

第 8 頁 , 表 1. 是建議的劑量
每天服用 4 次 , 最大劑量每天可達 522 ml 的 10 % 單寧酸 , 相當於 13,085 mg ( 13.085 g )
SNB011 高劑量者每日為 1,128 mg
另外
該文件列有人體臨床的療效 ( 在古巴進行 )
發明人宣稱療效卡好 , 小的也只能一笑置之
Clinical Data 在第 8 ~ 12 頁 , 有 21 個患者治療結果的描述 , 令人莞爾
若為真 , 或可做為參考 ?

In sum, the invention provides a pharmaceutical composition including tannic acid and tannin complexes, and a method of treating cancer with tannic acid and tannin complexes which shows effective results in the treatment of cancer.

這是發明人最後的結論

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：kaza10143820 發表時間:2021/6/18 上午 11:51:32                                                                                   第 1273 篇回應

www.moneydj.com/kmdj/news/newsviewer.aspx?a=e8ada16b-5c7e-4a6c-9c26-61e34b6adbb6&c=MB010000

週四(17日)美國衛生部宣布，當局將斥資32億美元研發治療新冠肺炎的抗病毒藥物，希望今年底前口服藥能夠問世，方便染疫者在剛發病時及早服藥治療。
華爾街日報、NBC News報導，拜登首席醫療顧問福奇(Anthony Fauci)表示，新的抗病毒藥物能避免新冠肺炎重症和死亡，尤其是剛發病時能在家中服用的口服藥，是對抗疫情並拯救人命的重要工具。

他說，政府資金能加速「進行中」的藥物臨床試驗，讓新的抗病毒藥物能在今年底上市。他強調，疫苗仍是抗疫的關鍵武器，抗病毒藥物能補其不足，避免重症和住院。

藥業巨擘默克(Merck & Co.)與合作夥伴Ridgeback Biotherapeutics，今年4月宣布正在測試口服抗病毒藥品「molnupiravir」，用於治療剛發病的重症高風險族群。他們先前試驗顯示，這款藥物對住院患者沒有幫助，但是如果試驗證實，藥物對未住院的門診患者有效，會在今年下半申請緊急使用許可。

輝瑞(Pfizer)執行長Albert Bourla也說，該公司開發的口服藥有望在今年底前問世，已於3月份啟動初期人體試驗。

目前美國食品藥物管理局(FED)核准的抗病毒藥物只有吉利德(Gilead Sciences)的瑞德西韋(remdesivir)，該藥對住院患者的療效有限，只能略為縮短住院天數。FDA也核准了三款單株抗體療法(monoclonal antibody)用藥，適用於輕度到中度症狀的患者。但是這些藥物需要注射使用，用途受限。

這則新聞版上各位大大怎麼看待?

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/17 下午 08:01:51                                                                                   第 1272 篇回應

今天我們先從一則報導談起
輝瑞tofacitinib治療COVID-19住院患者3期臨床試驗達到主要終點
來源：新浪醫藥新聞　2021-06-17
編譯丨newborn

med.sina.com/article_detail_100_2_101045.html

在COVID-19感染中，疾病嚴重程度的增加可能與炎症狀態有關。據推測，通過抑制JAK激酶可能減輕炎症狀態，從而改善預後。
值得一提的是，禮來/Incyte口服JAK1/JAK2抑製劑Olumiant（baricitinib，巴瑞克替尼）已在2020年11月獲得美國FDA授予緊急使用授權（EUA）：將Olumiant與吉利德抗病毒藥物Veklury（remdesivir，瑞德西韋）聯合用藥，用於治療疑似或經實驗室確認為COVID-19、需要補氧/有創機械通氣/體外膜肺氧合（ECMO）、年齡≥2歲的住院成年和兒科患者。

tofacitinib是輝瑞開發的一款口服JAK抑製劑，能夠有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻斷多種炎性細胞因子的信號傳導。

Recent Advances in Tannic Acid (Gallotannin) Anticancer Activities and Drug Delivery Systems for Efficacy Improvement; A Comprehensive Review
www.mdpi.com/1420-3049/26/5/1486

發現單寧酸在調節包括 JAK/STAT、RAS/RAF/mTOR、TGF-β1/TGF-β1R 、VEGF/VEGFR 和 CXCL12/CXCR4 軸在內的幾種腫瘤信號通路發揮著重要作用。文獻中已經清楚地證明了單寧酸與其他常規化療藥物的聯合有益作用，例如協同抗癌作用和在幾個耐藥病例中增強化療敏感性。然而，由於單寧酸的脂溶性差、生物利用度低、異味和半衰期短，其臨床應用受到限制。為了克服這些障礙，…

這個JAK抑制作用 , 或許也是TA 的功能之一
不過這不是我們今天要談的主題
這篇在1999由法國醫師發佈的論文
是小的發現僅有的一篇有關 TA 的人體臨床記錄
雖然只有10個人 , 但也算是彌足珍貴
Effects of red wine, tannic acid, or ethanol on glucose tolerance in non—insulin-dependent diabetic patients ( 即第2型糖尿病患者 ) and on starch digestibility in vitro
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S002604959990135X

本研究檢查了 2 型糖尿病患者在進餐期間適量攝入紅酒、單寧酸或乙醇的影響，以及單寧酸對於 α-澱粉酶對澱粉消化率的影響。研究了 30 名 53 ± 6 歲的非胰島素依賴型糖尿病 (NIDDM) 患者（體內研究）. 其中 10 名接受了紅酒（200 毫升）、10 名單寧酸（150 毫克膠囊 taken during the middle of the meal）和 10 名乙醇（16 克）與他們的正餐（600 卡路里、65 克碳水化合物、20 克脂質和 34 克蛋白質）。

對喝水組 , 午餐後90 分鐘 ( T90 ) 的最大葡萄糖漂移 ( glucose excursion ) 為 2.6 ± 0.8 mmol/L ; 對紅酒組 , 在 T90 為 1.8 ± 0.9 mmol/L。在T60 和 T90 的值是顯著的水準 ( P < 0.01)。單獨使用單寧酸（葡萄酒的非酒精成分）也獲得了類似的結果 ：午餐後的最大葡萄糖漂移在 T120 時安慰劑為 2.76 ± 0.9 mmol/L，單寧酸在 T90 時為 1.97 ± 0.9 mmol/L（P < 0 .01) ; 在水和乙醇之間沒有觀察到葡萄糖和胰島素漂移的差異。

另外 , 在體外實驗中未觀察到單寧酸和澱粉之間的相互作用 ; 儘管在 α-澱粉酶與單寧酸預溫育後，澱粉消化以劑量依賴性方式減慢 .

在 NIDDM 患者中，隨餐喝紅酒不會增加血糖，並且在某些情況下會導致血糖略有下降。這種效果似乎是由葡萄酒中的非酒精化合物（如單寧酸）介導的。乙醇本身對血漿葡萄糖或胰島素水平沒有影響。

由這個結果 , 口服TA 似乎可以起作用 ( ? )
但是 , 我們再看這篇文章

Inhibition of α-Amylases by Condensed and Hydrolysable Tannins: Focus on Kinetics and Hypoglycemic Actions
縮合和可水解單寧對α-澱粉酶的抑制：關注動力學和降血糖作用
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5446891/

. 可水解單寧比縮合單寧更強烈抑制人類唾液α-澱粉酶
. 對胰腺的α-澱粉酶的抑制也具有相同傾向
. 兩者都可以抑制腸道澱粉的吸收 , Inhibition by the hydrolysable tannin was concentration-dependent, with 53% inhibition at the dose of 58.8 μmol/kg ( 100 mg/kg ) and 88% inhibition at the dose of 294 μmol/kg ( 500 mg/kg ). ( 鼠體 )
. 結論 : 兩種單寧，尤其是可水解單寧，可用於控制糖尿病患者的餐後血糖水平。

這就有探討的地方
. 口服 TA 相對於安慰劑組 , 具有顯著降低飯後血中葡萄糖漂移
這是TA 抑制腸道澱粉吸收的功勞 ? 還是對胰腺α-澱粉酶的抑制效用 ?
或是兩者兼而有之 ? ( 口服 TA 或對口中唾液α-澱粉酶影響甚微 ? 畢竟停留時間有限 )
若偏對胰腺α-澱粉酶的抑制作用較大 , 或許TA 進入血液會較多 ; 反之亦然
可惜小的不知道對人體與鼠體之間的用量換算 , 不然可以試著推敲看看

. 這個人體試驗的 TA 是在餐中服用的 , 或多或少也會造成 TA與蛋白質的凝結作用 , 減損 TA 的劑量
這和 SNB011 每天吃3次 , 每次188 mg ( 低劑量 , 高劑量加倍 ) , 飯後3小時服用 , 看看能不能增加吸收量和進入血中的濃度 ?

大家認為如何呢 ?

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/16 下午 05:42:29                                                                                   第 1271 篇回應

謝謝廖兄對於 FDA 新冠肺炎藥物申請 EUA 的說明
liawbf.pixnet.net/blog/post/49683762


今天由
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=39807&kind=22 的介紹
得知這篇文章

Network medicine links SARS-CoV-2/COVID-19 infection to brain microvascular injury and neuroinflammation in dementia-like cognitive impairment
09 June 2021

alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13195-021-00850-3

越來越多報導 , 癡呆樣認知障礙是SARS-CoV-2 感染的併發症 , 可能會產生長期影響。然而，導致這種併發症的潛在機制仍不清楚。對COVID-19 可能導致認知障礙的病因過程做更好地了解 , 對於製定預防和治療干預措施至關重要。

就如標題所揭示
SARS-CoV-2 感染所造成的癡呆樣認知障礙，主要集中在神經炎症和微血管損傷上 , 這和AD機制之間存在顯著的重疊。

很湊巧地
我們最近幾天剛好在本版第1268及 1269貼文 , 談到SNB011 治療 SARS-CoV-2 所造成人體血管內皮細胞傷害和炎症
現在 , 這篇論文告訴我們
SARS-CoV-2 感染所造成的癡呆樣認知障礙原因，可能在神經炎症和腦微血管損傷上
但這可以應用在腦部的神經炎症和腦微血管損傷嗎?
我想
SARS-CoV-2對人體週邊和大腦的致病機制應是相似的
差別或在於SNB011和它的代謝產物能否通過血腦屏障
TA 小的沒查到文獻記載
GA 有鼠體文獻 , 連續口服有在鼠腦偵測到
Butyrate 呢 ?
academic.oup.com/advances/article/9/1/21/4849000
Moreover, with an ability to cross the blood-brain barrier, butyrate activates …
另外
我們補充 Butyrate 對 KLF2 的作用
Butyrate mitigates TNF-α-induced attachment of monocytes to endothelial cells
link.springer.com/article/10.1007/s10863-020-09841-9

在本研究中，我們發現丁酸鹽發揮各種抗炎和下游調節作用。也就是說，丁酸鹽改善了粘附分子（包括 VCAM-1 和 E-選擇素）的過度產生，通過降低 ROS 和 4-HNE 的水平來減少氧化應激，並通過抑制 MCP-1 和 IL-8 來抑制炎症。此外，丁酸鹽挽救了保護因子 KLF2 的表達降低，這是通過 ERK5 途徑介導的。因此，丁酸鹽可以作為一種有前途的抗動脈粥樣硬化治療方法。

假如SNB011 對於治療SARS-CoV-2 感染所造成的癡呆樣認知障礙有成效
那麼
是不是也會對SND-51的療效有所遐想呢 ?

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/16 上午 07:14:00                                                                                   第 1270 篇回應

大家還記得嗎 ?!
去年11月 Biogen 和 Sage Therapeutics 宣布開展全球合作，以開發和商業化治療抑鬱症和運動障礙的潛在突破性療法

www.globenewswire.com/news-release/2020/11/27/2135270/0/en/Biogen-and-Sage-Therapeutics-Announce-Global-Collaboration-to-Develop-and-Commercialize-Potential-Breakthrough-Therapies-in-Depression-and-Movement-Disorders.html

. Biogen 將獲得在美國以外開發和商業化 zuranolone ( SAGE-217 ) 和 SAGE-324的獨家許可。, 不包括 在日本、台灣和韓國的Zuranolone權利
. Sage Therapeutics 將獲得 15.25 億美元現金，包括 8.75 億美元的預付款和 6.5 億美元的股權投資以及潛在的里程碑付款、利潤分享和特許權使用費

6/15 Sage Therapeutics 和 Biogen 宣布 Zuranolone 正向的關鍵第 3 期結果

www.globenewswire.com/news-release/2021/06/15/2247077/0/en/Sage-Therapeutics-and-Biogen-Announce-Positive-Pivotal-Phase-3-Results-for-Zuranolone-an-Investigational-Two-Week-Once-Daily-Therapeutic-Being-Evaluated-for-Major-Depressive-Disord.html

針對 MDD 患者的 WATERFALL 研究達到了其主要終點，即 Zuranolone (SAGE-217/BIIB125) 50 毫克與安慰劑相比，在第 15 天顯示出抑鬱症狀的統計學顯著改善，根據 17 項漢密爾頓抑鬱量表 (HAMD-17) 總分進行評估。接受 zuranolone 50 mg 的患者在第 15 天 HAMD-17 總分的 LS 均值 (SE) 變化為 -14.1 (0.51)，而接受安慰劑的患者則為 -12.3 (0.50)（LS 均值差為 -1.7 分； p=0.0141）。

這項結果 , 雖然達到統及學上的顯著差異 , 但是卻令投資者失望
導致
Sage 下跌 19%，為 2020 年 3 月以來的最大跌幅，此項後期研究的結果引發了對抑鬱症新藥的耐久性和商業潛力的質疑。百健 (Biogen) 在周二的交易中下跌了 2.5%。
finance.yahoo.com/news/biotechs-decline-sage-biogen-depression-161338350.html

之前 SAGE-217 已在一項臨床 3 期失敗

www.biospace.com/article/sage-plunges-after-phase-iii-setback-in-major-depressive-disorder/

在漢密爾頓抑鬱量表 (HAM-D) 中，與安慰劑相比，SAGE-217 在 15 天后沒有以統計學上顯著的方式與安慰劑區分開來。Sage 在其公告中表示，SAGE-217 與 HAMD 總分平均降低 12.6 分相關，而安慰劑為 11.2 分。

今日的臨床結果 , 也沒有把兩組的差異大幅拉開 , 可能因此導致投資人對其商業潛力的憂慮

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/15 下午 05:33:37                                                                                   第 1269 篇回應

公司說 SNB011 可以抗炎症
那麼 , 炎症在 COVID-19 的角色是甚麼 ?

昨天 , 我們提到SNB011對COVID-19患者缺氧和血栓的幫助
今天 , 我們來談談 SNB011 的抗炎作用
首先 , 我們來看看炎症在 COVID-19 所扮演的角色還有它可能的標靶是甚麼 ?
三篇文章提供大家參考
1.
Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients
2021 Mar 1
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33231615/

COVID-19 重症病例是強烈的炎症過程，最終可能導致器官衰竭和患者死亡。NLRP3 炎症小體是一個分子平台，它通過裂解和激活關鍵炎症分子（包括 caspase-1 (Casp1p20)、IL-1β 和 IL-18）來促進炎症。

我們的結果表明炎症小體參與了疾病的病理生理學，表明這些平台可能是疾病嚴重程度的標誌和 COVID-19 的潛在治療靶點。

2.
Targeting the NLRP3 Inflammasome in Severe COVID-19.
23 Jun 2020
europepmc.org/article/pmc/pmc7324760

COVID-19 通常僅表現為輕微的類似感冒的症狀，但 15% 的病例會出現伴有嚴重的併發症。呼吸衰竭發生在以炎性細胞因子釋放為特徵的全身性炎症反應的嚴重疾病中。在嚴重的情況下，死亡是由急性呼吸窘迫綜合徵 (ARDS) 的嚴重肺損傷的快速發展引起的。雖然 ARDS 是 SARS-CoV-2 感染的併發症，但組織損傷並不是病毒複製或感染所引起；相反地，它是對病毒感染反應失調的過度炎症的結果。這種病理的特點是強烈、快速刺激先天免疫反應，觸發 Nod 樣受體家族、含 pyrin 結構域 3 ( NLRP3 ) 炎性體通路的激活，並釋放其產物，包括促炎細胞因子 IL-6 和 IL- 1β。在這裡，我們回顧了描述重度 COVID-19 和 NLRP3 激活的發病機制的文獻，並描述了針對該途徑治療重度 COVID-19 的重要作用。

總之，COVID-19 會導致一系列疾病表現，其中最嚴重的是由大規模炎症反應所介導，這種反應似乎是通過刺激 NLRP3 炎性體而發生的。

支持 IL-1β 和 NLRP3 依賴性炎症小體激活在急性肺損傷發病機制中的作用。大量文獻支持在開發治療策略時針對這一途徑。考慮到直接作用的抗病毒藥物，病毒載量在確定 SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 疾病結局方面 , 似乎沒有影響或影響很小。

抗 NLRP3 療法在 SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 臨床試驗和動物模型中的明顯功效強烈表明NLRP3 是嚴重 COVID-19 的中樞介質 ( central mediator )。

治療時機至關重要，因為一旦個體發展為 ARDS，治療改善結果的機會就會大大降低。在出現呼吸衰竭之前對患有中度疾病的個體進行靶向治療至關重要。迫切需要開發改善嚴重 COVID-19 患者預後的療法。

3.
Targeting of the NLRP3 Inflammasome for early COVID-19
www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.02.24.432734v1.full
February 24, 2021

我們得出結論，在 SARS-CoV-2 感染的早期，NLRP3 激活發生並啟動 CRS。因此，NLRP3 是減少 CRS 炎性細胞因子對器官損傷的標靶。
( CRS : 細胞因子釋放綜合徵 )
目前的數據為在病程早期使用特定的 NLRP3 抑制劑治療感染 SARS-CoV-2 的患者提供了理論依據，以阻止 IL-1β 介導的 CRS 的進展。這種治療提供了減少住院和補充氧氣需求的機會，特別是在具有高風險合併症的受試者中。

大致了解炎症在COVID-19 所扮演的角色還有可能的標靶之後
我們來了解 SNB011和它的代謝物對 NLRP3 作用
幾篇文章供參
1.
Tannic acid inhibits NLRP3 inflammasome-mediated IL-1β production via blocking NF-κB signaling in macrophages
2018 Aug 17
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30126633/

NLRP3 炎症小體對許多感染和應激信號作出快速反應，並參與許多炎症疾病過程的發病機制。

這些研究表明，單寧酸通過阻斷巨噬細胞中的 NF-κB 信號傳導來抑制 NLRP3 炎症小體的激活，

請參 圖4.

2.
Gallic Acid Alleviates Gouty Arthritis ( 痛風性關節炎 ) by Inhibiting NLRP3 Inflammasome Activation and Pyroptosis Through Enhancing Nrf2 Signaling
07 December 2020
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.580593/full

沒食子酸阻斷了 NLRP3 炎症小體的激活並抑制了隨後的 caspase-1 激活和 IL-1β 的分泌。

沒食子酸對 NLRP3 炎症小體激活的抑制作用使沒食子酸成為治療 NLRP3 相關疾病（如糖尿病、痛風和阿爾茨海默病）的有吸引力的新候選藥物。沒食子酸對NLRP3炎症小體激活和細胞焦亡的調節作用及其臨床應用安全性評價值得深入研究。

3.
Sodium butyrate alleviates adipocyte inflammation by inhibiting NLRP3 pathway
August 2015
www.nature.com/articles/srep12676#article-info

炎症通路的進一步分析表明，在 db/db 小鼠中 NLRP3 被激活，這被 NaB ( Sodium butyrate ) 治療有效抑制。

研究還表明，NLRP3炎症小體與人體胰島素抵抗和葡萄糖代謝受損有關17。這些研究揭示了炎症小體在肥胖和胰島素抵抗中的關鍵功能，並表明抑制炎症小體是一種潛在的治療策略。

NaB 和 TSA（另一種 HDACi）也降低了 NLRP3 的蛋白質水平和 IL-1β 的成熟形式（圖 5B、C）。這些結果表明HDACi在體外抑制了NLRP3炎性體的激活。

4.
Sodium Butyrate Alleviates Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Responses by Down-Regulation of NF-κB, NLRP3 Signaling Pathway, and Activating Histone Acetylation in Bovine Macrophages
November 2020
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fvets.2020.579674/full

丁酸鈉是丁酸的鈉鹽，具有調節免疫系統、抗氧化、抗炎等多種生物學功能。

丁酸鈉降低炎症細胞因子的基因表達
丁酸鈉以劑量依賴性方式減少LPS誘導的NLRP3表達

5.
Is butyrate a natural alternative to dexamethasone in the management of CoVID-19?
06 Apr 21
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8108555/

dexamethasone ( 地塞米松 ) 是一種合成的糖皮質激素，它作為一個抗炎劑。低劑量地塞米松治療顯著抑制中性粒細胞浸潤和隨後的肺部炎症，並顯著改善 ARDS 早期的肺功能。 在接受機械通氣支持的 CoVID-19 患者接受地塞米松治療可降低死亡率。

在 ARDS 發作前 30 小時使用地塞米松可以顯著減少機械通氣時間和死亡率。地塞米松對與 CoVID-19 相關的缺氧提供了極好的保護作用。地塞米松的高劑量衝擊療法提高了 CoVID-19 患有過度炎症的患者的存活率. 然而，地塞米松，廣譜免疫抑制劑，抑制淋巴細胞功能和防止巨噬細胞介導的清除凋亡細胞，這導致減少病毒脫落 ( viral shedding )，並增加輕中度CoVID-19患者隨後的病毒血症 ( viremia )。長期使用皮質類固醇會導致嚴重的副作用。使用此類皮質類固醇可能會導致腸道菌群失調。

Butyric acid (或 butyrate )為 TA 最終的代謝產物 , 可以替代 dexamethasone 嗎?

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/14 上午 11:17:32                                                                                   第 1268 篇回應

昨天看到一則報導
染疫7步奪命 , 肺栓塞更要命
04:10 2021/06/13 中國時報 林周義
www.chinatimes.com/newspapers/20210613000327-260114?chdtv

新冠肺炎猝死事件頻傳，不少人紛紛搶購血氧機，擔憂出現「快樂缺氧」致死，然而猝死不一定是「快樂缺氧」引起。台大急診醫師表示，近期德國解剖了12名猝死感染者，發現其中3分之1的直接死因是肺栓塞。

而這個原因是甚麼 ?
有一組芝加哥大學的學者在今年一月發表了他們的研究
SARS-CoV-2 infection reduces Krüppel-Like Factor 2 in human lung autopsy
www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.15.426691v1.full
還有 Sanchari Sinha Dutta 博士 根據他們研究的報導
Kruppel-like factor 2 may be a major determinant of acute respiratory distress syndrome in COVID-19 patients
www.news-medical.net/news/20210119/Kruppel-like-factor-2-may-be-a-major-determinant-of-acute-respiratory-distress-syndrome-in-COVID-19-patients.aspx
表明
SARS-CoV-2對內皮轉錄因子 Kruppel 樣因子 2 ( KLF2 ) 的下調 是導致急性呼吸窘迫綜合徵 ( ARDS ) 的原因。 ARDS 在 2019 年冠狀病毒病 (COVID-19) 患者中經常觀察到

已知由病毒感染引起的肺部炎症會下調 Kruppel 樣因子 2，該因子是維持內皮完整性所需的轉錄因子。在 ARDS 的實驗模型中，已發現顯著下調的 Kruppel 樣因子 2 表達與肺內皮功能障礙和急性肺損傷有關。

該研究表明，SARS-CoV-2 介導的 Kruppel 樣因子 2 減少是造成肺血管系統破壞的原因，這反過來又增加了重症 COVID-19 患者發生 ARDS 和肺炎的風險。

有證據表明，一氧化氮合成受損是導致 COVID-19 肺炎患者缺氧的原因。通過肺血管系統的血流維持 Kruppel 樣因子 2 的表達，該因子是一氧化氮合酶的轉錄激活劑。此外，已知 Kruppel 樣因子 2 可抑制血管血栓形成，保持血液流動性。因此，維持正常的 Kruppel 樣因子 2 表達是正常肺功能的先決條件，SARS-CoV-2 介導的 Kruppel 樣因子 2 表達減少可顯著導致肺泡血管屏障破壞、肺水腫形成、缺血、和高凝狀態。

由這個研究
保持正常的 KLF2 表達是正常肺功能的先決條件，包括 KLF2維持一氧化氮合成 , 避免COVID-19 患者缺氧 以及 抑制血管血栓的形成

拉雜地講了這麼多 , 我們再來看篇文章
Tannic acid as a plant-derived polyphenol exerts vasoprotection via enhancing KLF2 expression in endothelial cells
單寧酸作為一種植物來源的多酚，通過增強內皮細胞中 KLF2 的表達 , 發揮血管保護作用
www.nature.com/articles/s41598-017-06803-x

轉錄因子 Kruppel 樣因子 2 ( KLF2 ) 是血管內皮中重要的抗炎和抗動脈粥樣硬化分子。增強 KLF2 表達和活性可改善內皮功能並預防動脈粥樣硬化。

我們的結果表明 TA 是一種有效的 KLF2 激活劑，並且 TA 通過上調 KLF2 來減輕內皮炎症。

請參 圖1. 和 圖2.

所以
SNB011除了在感染初期抑制新冠病毒外 , 或許還可以預防缺氧和血栓 , 甚至於治療ARDS ?
今天這項分子機制的闡明 , 著實令人意外SNB011功能的多樣
多了一種機制就多了一項競爭力 , 尤其是和生命相關的作用
我們期待SNB011 能有亮眼的療效 , 為遏止新冠病毒的流行做出貢獻

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/12 上午 10:24:00                                                                                   第 1267 篇回應

高血糖體質是病毒培養皿 醫：糖尿病患防疫 , 勿犯此大錯！
05:44 2021/06/12
中時新聞網 康健雜誌
www.chinatimes.com/realtimenews/20210612000027-260418?ctrack=pc_main_recmd_p06&chdtv

新冠肺炎（COVID-19）疫情持續延燒，中央流行疫情指揮中心統計，重症和死亡病人大多有高血壓、糖尿病、心血管疾病等慢性病史。陸續有研究發現，糖尿病與新冠病毒關係密切，互相影響。
中山醫學大學附設醫院新陳代謝科主任楊宜瑱代表糖尿病學會撰文指出，新冠病毒和糖尿病兩者的發病率和死亡率互相影響，並有加乘的協同作用。
急性高血糖的人身上，可以發現ACE2接受器被過度活化，造成大量病毒入侵。

心悅的SNB011是富集的單寧酸
各國學者對於單寧酸 ( 或其代謝物沒食子酸 )治療糖尿病的研究

1.
單寧酸刺激葡萄糖轉運並抑制 3T3-L1 細胞中的脂肪細胞分化
academic.oup.com/jn/article/135/2/165/4663627

這些結果表明 TA 可能有助於預防和治療 T2D 及其相關的肥胖症。TA 有可能成為開發新型抗糖尿病藥物的先導化合物，這些藥物能夠降低血糖水平而不增加肥胖。

2.
使用沒食子酸減輕高脂肪飲食和鏈脲佐菌素誘導的糖尿病和非酒精性脂肪肝：藥效學和代謝組學評價
www.longdom.org/proceedings/using-gallic-acid-to-alleviate-diabetes-and-nonalcoholic-fatty-liver-disease-induced-by-high-fat-diet-and-streptozotocin-42962.html

結果表明，HFD 和 STZ 在糖尿病和 NAFLD 小鼠中引起嚴重的代謝紊亂，包括與葡萄糖、脂質、氨基酸、嘌呤和嘧啶相關的代謝紊亂以及腸道微生物群的變化。GA治療減輕了小鼠的高血糖，減緩了NAFLD的進展並部分逆轉了糖尿病小鼠的代謝途徑紊亂。該研究首次報導了GA減輕脂質積累的機制與β-氧化和生酮的上調有關。

以前我們也曾討論過
GA 是強效的 DPP-4 抑制劑 ( IC50 : ( 4.65  ±  0.1 μM ) ( www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3773436/ )
而DPP-4抑制劑正是目前治療糖尿病患者的主流藥物之一
( www.taiwan-pharma.org.tw/magazine/117/005.pdf ; 因而新一代降血糖藥雙基胜肽酶抑制劑 (Dipeptidyl peptidase 4，簡稱 DPP-4 inhibitor)，成為糖尿病治療的新趨勢，希望能藉此改善傳統口服降血糖藥的使用瓶頸。)
對於糖尿病患者的降糖作用 , 應不在話下

SNB011對於治療COVID-19 的理論基礎何其多樣
然而在人體的表現如何 ? 或看其生體利用率
就 SNB011 的臨床設計
第3 、7 、10 、14 天都將測量藥代濃度
這和高端疫苗量測抗體的濃度是一樣的
應都可以預知欲測的標的濃度如何
所以小的猜測
或許在入組幾個確診者完成療程後 , 就可略略得知療效如何了

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/11 下午 12:11:50                                                                                   第 1266 篇回應

廖兄對 SNB011臨床試驗補充公司的說明
liawbf.pixnet.net/blog/post/49683744

從呼吸道驗病毒和抽血測藥動都同天同時進行，這樣整個治療期都進行監測有數據可稽，應就不怕有在第14天測不到病毒量的疑慮了

謝謝廖兄和公司的說明
也謝謝大家

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/11 上午 07:01:32                                                                                   第 1265 篇回應

默沙東藥廠Covid口服藥試驗中 獲美政府300億合約 ( 12億美元 )

The Central News Agency 中央通訊社
2021年6月10日 週四 下午7:59
tw.news.yahoo.com/%E9%BB%98%E6%B2%99%E6%9D%B1%E8%97%A5%E5%BB%A0covid%E5%8F%A3%E6%9C%8D%E8%97%A5%E8%A9%A6%E9%A9%97%E4%B8%AD-%E7%8D%B2%E7%BE%8E%E6%94%BF%E5%BA%9C300%E5%84%84%E5%90%88%E7%B4%84-115936791.html

Merck 的 molnupiravir 捷足先登獲美政府170萬份合約 , 每份約2萬台幣
或許molnupiravir有誘變的疑慮 , 所以只先購買170萬份應急
其他後續或留待後進成功者的可能 ?

Molnupiravir 有誘變風險 , 最主要是它的抗病毒機制
www.clinicaltrialsarena.com/comment/ridgeback-mercks-molnupiravir-for-covid-19-has-moa-administration-advantages-but-phase-iia-faces-execution-obstacles-may-have-value-gaps/
加利福尼亞州斯坦福大學傳染病研究教授 Robert Shafer 說，核苷類似物molnupiravir先前已在其他病毒性疾病中進行過研究，支持其與 SARS-CoV-2 相比的用途。
Shafer 指出，molnupiravir 的機制有其獨特之處。他解釋說，在人類免疫缺陷病毒 (HIV) 和皰疹病毒中，核苷類似物被整合到不斷增長的 DNA 鏈中，並會阻止其複製。這些被稱為鏈終止劑。相比之下，molnupiravir 仍會允許病毒 RNA 鏈生長，但錯誤的核苷連接到鏈上，導致許多突變，他說。因此，該鏈會被降解，他指出，這就是為什麼 molnupiravir 是一種誘變劑。

www.ofweek.com/medical/2021-04/ART-11106-8500-30493521.html
該結構為核糖核苷酸（組成RNA的基本單元）類似物，在病毒複製時取代正常的核糖核苷酸，從而阻止病毒的複制，…而核糖核苷酸類似物也容易進入正常細胞，導致人正常細胞發生基因突變，容易造成癌症等嚴重副作用。

Molnupiravir 今年3月發布2a臨床結果
www.merck.com/news/ridgeback-biotherapeutics-and-merck-announce-preliminary-findings-from-a-phase-2a-trial-of-investigational-covid-19-therapeutic-molnupiravir/
在具有可評估鼻咽拭子的 182 名參與者中，42% (78/182) 在基線時顯示出可檢測到的培養病毒水平。
在第 5 天，與安慰劑相比，接受 molnupiravir（所有劑量）的受試者檢測得到病毒量的比例（名義 p=0.001，未控制多重性）：molnupiravir 為 0% (0/47)，24% (6 /25) 用於安慰劑。

而在4月又因住院者無效宣布放棄 , 只繼續研發未住院的輕症確診者

希望心悅SNB011 的臨床能夠快馬加鞭 , 趕上EUA的列車
不過在此小的想提出一個臨床設計的建議
那就是增加第7天的病毒量檢測
現行的辦法只檢測入組起第0天和第14天的差異
若患者在有症狀後才到醫院進行確認
確診確定可能已在感染後的第7~8天(平均值)
再加2天入組時間和14天的治療期 , 就變成感染後的第23 ~ 24天
這時人體免疫系統已啟動多時 , 恐有兩組病毒量都有檢測不到的疑慮
這是由molnupiravir 2a數據的觀察所得
當然 , 若公司在篩選患者上已有整體的考量
或許小的就多慮了

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/10 上午 09:23:06                                                                                   第 1264 篇回應

今天早上看到一則報導
news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=39644&page=1&kind=22

陽明交大研究團隊發現
空氣中的懸浮微粒會[開啟]人體細胞接受新冠病毒的通道 , 從而增加感染的風險
他們證實懸浮微粒會提高人體細胞膜表面ACE2和TMPRSS2的表現量
研究團隊過去也證實 , 懸浮微粒會刺激巨噬細胞分泌細胞激素 , 引發體內發炎反應加劇肺纖維化
同時這次也發現 , 只要剔除細胞激素 , 就能降低ACE2和TMPRSS2的表現量
那就是
只要用藥物抑制巨噬細胞分泌IL-8的通道 , 就能降低ACE2和TMPRSS2的表現量 , 進而減少新冠肺炎感染與重症風險

所以重點在抑制巨噬細胞分泌IL-8的通道
SNB011有這個能力嗎 ?
請看幾篇文章
1.
Pre-treatment with tannic acid inhibits the intracellular IL-8 production by chitosan in a human oral epithelial cancer cell line
www.jstage.jst.go.jp/article/omp/13/4/13_4_135/_pdf

These investigations showed the pre-treatment effects of TA on IL-8 production to be mainly mediated through the inhibition of the p38 MAPK pathways. The present study demonstrated that TA pre-treatment reduced the intracellular IL-8 production in HSC-2 cells via the MAPK signaling pathways.

2.
Tannic acid prevents macrophage induced pro fibrotic response in lung epithelial cells via suppressing TLR4 mediated macrophage polarization
website60s.com/upload/files/inflammation-research-vol-68-iss-12-3.pdf

It was concluded that TA prevented M1 macrophage-induced EMT by suppressing the macrophage polarization possibly through inhibiting the formation of LPS-TLR4/MD2 complex and blockage of subsequent downstream signal activation.
附註 :
LPS is a potent activator of macrophages, which produce a variety of pro-inflammatory mediators such as NO, PGE-2 and interleukins .
core.ac.uk/download/pdf/81785122.pdf

3.
Gallic acid reduces cell growth by induction of apoptosis and reduction of IL-8 in HepG2 cells
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27810785/

We observed a significant reduction in the levels of IL-8 and increased levels of IL-10 and IL-12.

TA 和GA在不同的細胞系可能有不一樣的活性
是否在抗SARS-CoV-2 方面 也具有這種活性功能
用藥了就會知道

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/8 上午 07:46:02                                                                                   第 1263 篇回應


CNN 對於 Biogen aducanumab 獲得批准的報導

In controversial decision, FDA approves first new Alzheimer’s disease drug in nearly 20 years

By Jacqueline Howard, CNN
Updated 2254 GMT (0654 HKT) June 7, 2021

edition.cnn.com/2021/06/07/health/alzheimers-drug-aducanumab-fda-approved-wellness/index.html

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/7 下午 06:03:07                                                                                   第 1262 篇回應

講一個 SND-51 可能的 [ 副作用 ] ?

預防癌症轉移《自然》研究找出讓癌細胞“沉睡不醒”的關鍵
來源： 學術經緯　2021-06-07
med.sina.com/article_detail_103_1_100600.html

“催眠”細胞與“喚醒”細胞
其中，負責“催眠”腫瘤細胞的是“自然殺傷細胞”（NK, natural killer cell）。這類免疫細胞既能夠殺死異常或受感染細胞，也可以減緩其增殖。研究人員發現，NK細胞通過分泌一種信使蛋白，即細胞因子干擾素γ（IFN-γ），控制腫瘤細胞處於休眠狀態。
而另一類細胞竟會負責“喚醒”腫瘤細胞，它們是肝星狀細胞（the hepatic stellate cell）。當肝星狀細胞被激活時，它們會分泌一種CXCL12分子，與NK細胞上的受體CXCR4結合，從而抑制NK細胞增殖，進而阻止腫瘤細胞繼續休眠，腫瘤細胞因此被“喚醒”並開始增殖。
“肝星狀細胞被激活的原因有很多種，例如體內的慢性炎症或持續感染。”研究人員解釋說，他們將在進一步研究中調查確切原因。

預防腫瘤轉移的潛在方法
基於上述發現，論文提出了幾種有望預防癌細胞轉移的方法。

第一種是設法延長腫瘤細胞的“休眠”狀態，比如基於白細胞介素-15（interleukin-15）的免疫療法。研究表明肝臟中NK細胞的數量決定了腫瘤是否發生休眠或轉移，而白細胞介素-15能夠增加組織中NK細胞的數量。類似作用的還有干擾素γ療法，體外實驗表明添加IFN-γ可以推動癌細胞進入休眠狀態。

第二種則是解除肝星狀細胞對NK細胞的抑制作用

在這些預防腫瘤轉移的潛在方法中

第一種方法 是設法延長腫瘤細胞的“休眠”狀態

Distinct roles of IL-12 and IL-15 in human natural killer cell activation by dendritic cells from secondary lymphoid organs
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15536127/

阻斷 IL-12 消除了 DC ( 樹突細胞 ) 誘導的 NK 細胞分泌的 IFN-γ，而 DC 上的膜結合 IL-15 對 NK 細胞增殖和存活至關重要。CD40 連接的成熟促進了 DCs 上最高的 IL-15 表面呈遞，並導致 DCs 誘導的最強 NK 細胞增殖。
( 所以產物之一就是 IFN-γ )
而
這篇文章就說了
Effects of gallic acid on signaling kinases in murine macrophages and immune modulation against Brucella abortus 544 infection in mice
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29680683/

In vivo analysis showed that GA treatment reduced inflammation and proliferation of Brucella in spleens of mice in comparison to PBS treatment yielding a significant protection unit. For the analysis of immune response, the uninfected GA-treated mice showed increased production of IFN-γ and MCP-1, and the Brucella-infected GA-treated mice showed elevated levels of IL-12p70, TNF, IFN-γ, MCP-1, IL-10 and IL-6 in comparison to negative and positive control groups, respectively.

不管小鼠有沒有感染病菌 , GA處理都會增加IFN-γ 的產生
又
第二種方法 則是解除肝星狀細胞對NK細胞的抑制作用
也就是 消除肝星狀細胞 或 抑制CXCL12 / CXCR4
這裡也有兩篇文章
1.
Tannic acid is an inhibitor of CXCL12 (SDF-1alpha)/CXCR4 with antiangiogenic activity
單寧酸是 CXCL12 (SDF-1alpha)/CXCR4 的抑制劑，具有抗血管生成活性
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12912963/

結論： 這些研究表明單寧酸是一種新型的選擇性 CXCL12/CXCR4 拮抗劑，因此可能為報導所稱的單寧酸抗腫瘤和抗炎特性提供機制基礎。
2.
Gallic acid selectively induces the necrosis of activated hepatic stellate cells ( 肝星狀細胞 ) via a calcium-dependent calpain I activation pathway
沒食子酸通過鈣依賴性鈣蛋白酶 I 激活途徑 , 選擇性誘導活化的肝星狀細胞壞死
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24631138/

. 響應肝損傷的肝星狀細胞 (HSCs) 的激活對於肝纖維化的發展至關重要，因此，阻斷 HSCs 的激活被認為是抗纖維化治療的合理方法。
. GA以劑量和時間依賴性方式選擇性殺死HSC，同時對肝細胞沒有傷害。
. 這些結果首次提供證據表明 GA 通過 Ca(2+)/鈣蛋白酶 I 介導的壞死級聯反應導致選擇性 HSC 死亡，表明 GA 可能代表一種潛在的治療肝纖維化的治療劑。

報導中兩個預防腫瘤轉移的潛在方法
是否TA 和 GA 都可以含括呢 ?

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/3 下午 02:04:25                                                                                   第 1261 篇回應

剛剛才提到 SND-51
心悅又提出
用於製備單寧酸組合物的改進富集方法

僅供參考
謝謝大家 !

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/6/3 下午 12:57:47                                                                                   第 1260 篇回應

今年2月心悅拿到新DAAO抑制劑的美國專利
10,927,138 Inhibitors of D-amino acid oxidase (DAAO) and uses thereof

這些新化合物沒食子酰基部分的總數目是4至35的整數，包括端值
而SND-51的沒食子酰基部分總數或許只到12 ?
這其中
我們一再關心的能否穿越BBB的問題?
這個專利文件或許有一個解答( 在小鼠的試驗 )
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=CN321714033&tab=PCTDESCRIPTION

表1.是 示例性式(I)的化合物的IC 50 值
基本上的總體趨勢是沒食子酰基部分越多，以μM而言的IC 50 值越低

其中的示例性化合物24的最大耐受劑量(MTD)確定為 4,500 mg/kg。

表4：腹膜內注射後小鼠腦中化合物24和富集的鞣酸的濃度
化合物24 : 2,714.19 ng/g ( 量/g 腦組織 ) (劑量 : 30 mg/kg )
富集的鞣酸(或就是SND-51) : 294.76 ng/g ( 量/g 腦組織 ) (劑量 : 15 mg/kg )

總之，基於如實施例20、21和22中所展示的log P值、腦濃度和治療效果的發現，具有較高log P值的式I的化合物預期穿過BBB在腦中達到較高的濃度，因此比天然存在的鞣酸產生更有利的治療效果。

至於小鼠和人體的效果差異 , 也只有在臨床後才能得知

僅供參考
謝謝大家!

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/5/26 上午 08:14:59                                                                                   第 1259 篇回應

謝謝勇往直前大告訴我們年報已上線和閱後心得
也謝謝公司專業努力用心地製作年報
讓我們得以了解天下大勢和心悅新藥的競爭力
就連昨天小的貼的獲得BTD用於治療與精神分裂症相關的認知障礙（CIAS）的 BI 425809 , 也盡納其中
或表示公司對自己研發新藥的信心還有與他廠協同作戰對抗疾病為患者謀福的初心
我們給公司拍拍手並說謝謝您

幾天前看到一篇1987年出版的老文章
The negative symptoms of schizophrenia and the monoamine oxidase inhibitors
link.springer.com/article/10.1007/BF00690936

是在說tranylcypromine 加 chlorpromazine 對負性症狀的療效---明顯改善臨床症狀和可能防止EPS
The results show that tranylcypromine when added to the usual dose of chlorpromazine, in many instances, induces a definite improvement in these patients’ clinical condition, that such treatment is safe and it may be also useful in preventing the occurrence of extra-pyramidal symptoms.
我們知道
反苯環丙胺（Tranylcypromine，原商品名Parnate）是一種單胺氧化酶（MAO）的非選擇性和不可逆性抑制劑（MAOI），其屬於苯乙胺和安非他命類。 臨床上用於治療重度抑鬱症、焦慮症和強迫症。
又
chlorpromazine 主要機轉為阻斷中腦邊緣系統路徑（mesolimbic pathway）突觸後dopamine D2接受器，讓dopamine的刺激下降，減少幻聽、妄想的情形。也因此較易引起錐體外徑症候群 （extrapyramidal symptoms; EPS）
所以,是一種單胺氧化酶（MAO）抑制劑和傳統抗SCZ正性症狀的用藥組合
講這個何用 ?
大家來看兩篇文章
Putative Roles of Plant-Derived Tannins in Neurodegenerative and Neuropsychiatry Disorders: An Updated Review
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6630756/

Tannic acid has been shown to be a non-selective inhibitor of monoamine oxidase, and, hence, it increases the levels of monoaminergic neurotransmitters in the brain.

***
Gallic Acid from Terminalia Bellirica Fruit Exerts Antidepressant-like Activity
doi.org/10.1007/s43450-020-00020-w

Gallic acid has been reported with MAO’s inhibition and hippocampal 5-HT receptor elevation (Chhillar and Dhingra 2013). In the present study, treatment with T. bellirica has shown a significant inhibition of CMS-induced hippocampal MAO-A and MAO-B levels.

另外 , 可能和SNB01有關的
Metabolomics and computational analysis of the role of monoamine oxidase activity in delirium and SARS-COV-2 infection
www.nature.com/articles/s41598-021-90243-1

Additionally, delirium ( 譫妄 ), possibly associated with changes in neurotransmitters has been indicated as a severe consequence of SARS-CoV-2 infection in some patients15. The involvement of the mitochondrial membrane bound enzyme monoamine oxidase (MAO) emerges as a common potential candidate causing many of the observed COVID-19 side-effects. MAO is important for neurotransmitter metabolism, has prior associations with delirium, and is involved in platelet regulation and coagulation as well as anosmia. MAO including MAOA and MAOB are flavoenzymes that catalyze the oxidative transformation of monoamines.

到底能不能連結療效? 就看臨床結果了

僅供參考
謝謝大家 !

附帶一提 :
現值公司現增繳款期間 , 假如您有意但尚未付諸行動 , 請大家記得 6/3 是認購期限
現增需要大家的支持 , 謝謝大家 !
謝謝大家!

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/5/25 下午 04:19:08                                                                                   第 1258 篇回應

一則以喜 一則以憂
喜的是機轉的印證 憂是又有新對手 ( 在SCZ認知方面 )

有效改善認知障礙創新療法獲FDA突破性療法認定
來源：藥明康德　2021-05-25
med.sina.com/article_detail_103_2_100012.html

2021年5月24日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布，美國FDA已授予口服在研療法BI 425809突破性療法認定（BTD），用於治療與精神分裂症相關的認知障礙（CIAS） 。BI 425809是一種新型甘氨酸轉運體-1（GlyT1）抑制劑。CIAS包括日常生活解決問題的能力、記憶力和注意力，是精神分裂症患者的主要負擔，目前沒有獲批療法。

BI 425809是勃林格殷格翰開發的一款新型Gly-T1抑製劑，旨在通過抑制Gly-T1改善N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體的功能減退，從而起到治療作用。N-甲基-D-天冬氨酸受體功能低下導致的谷氨酸能途徑異常是精神分裂症和阿爾茨海默症發病的病理原因之一。

我們希望心悅加緊臨床的腳步 實不宜再慢慢來

僅供參考
謝謝大家 !

附註 : BI 425809 二期臨床報告

Efficacy and safety of the novel glycine transporter inhibitor BI 425809 once daily in patients with schizophrenia: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33610228/

Pairwise comparisons showed greater mean improvement from baseline in MCCB overall composite T-score at week 12 with BI 425809 10 mg and 25 mg versus placebo (adjusted mean difference 1·98 [95% CI 0·43-3·53] for 10 mg and 1·73 [0·18-3·28] for 25 mg; standardised effect size 0·34 for 10 mg and 0·30 for 25 mg).

　

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 會員：阿天10149120 發表時間:2021/5/19 下午 05:06:29                                                                                   第 1257 篇回應

真的覺得 公司進度真的太慢了 SNB011二用獲准進入臨床 第一個受試者在六月底才開始（最快）
怎麼可以那麼拖…

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/5/19 下午 12:00:11                                                                                   第 1256 篇回應

謝謝廖兄幫我們解析 SND1 的專利佈局

liawbf.pixnet.net/blog/post/49664073

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/5/18 下午 07:02:10                                                                                   第 1255 篇回應

阿天大
應該是SND11 SND13 SND14 用的吧?
但我不清楚目前的臨床是否已使用 ?
因為心悅此方面的專利不少
所以 , 到底目前臨床所使用的是何種形式的藥物? 外人或許都不知道

請原諒小的所知有限
謝謝 !

　

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 會員：阿天10149120 發表時間:2021/5/18 下午 06:09:13                                                                                   第 1254 篇回應

請問猜想大
這是哪項臨床使用的專利
感謝

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/5/18 下午 02:12:53                                                                                   第 1253 篇回應

苯甲酸鈉共晶美國專利終於在今天到手

Co-crystals of sodium benzoate and uses thereof
United States Patent：11,008,277
May 18, 2021

僅供參考
謝謝大家！

　

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 會員：幻想小魚10151823 發表時間:2021/5/17 下午 12:35:39                                                                                   第 1252 篇回應

好像很多人搞不懂心悅是防疫股!
在這提點

1.心悅生醫抗冠狀病毒藥物開發,包含口服劑型新藥SNB01(Pentarlandir）已取得FDA核准核准啟動2/3期人體臨床試驗）、吸入劑型SNB02以及第二代抗冠狀病毒藥SNB03。

2.Pentarlandir能透過掌握關鍵作用機
轉達到抑制冠狀病毒的作用（世界唯一用雙靶點抑制新冠病毒的藥物)。

鎖定關鍵兩大作用機轉抑制病毒複製
(1) 透過抑制 TMPRSS,2來達到阻擋
新冠病毒進入細胞的作用。
(2) 透過抑制Main Protease使病毒無法進行RNA轉譯來阻擋新冠病毒的複製。

4.Pentarlandirim不僅對於新冠病毒(COVD-19)對於最古老的冠狀病毒0C43也具有抑制效果。而值得注意的是，OC43在 Main protease的序列與COVD-19相比的相似性僅不到50%，卻仍可以看到良好的抑制效果(藥物相對疫苗來的便宜，普及率可以更高，且即使疫苗達到100%的施打也不代表不會有人感染)

5.目前在有症狀的新冠病毒患者中約有80%屬於輕度感染，SNB01目標族群即為輕度症狀患者,希望透過藥物治療抑制病毒不會往中度或重度發展（輕症收案速度會快於中症和重症）。

6.美國CRO（臨床研究機構）公司Prevail Partners入股心悅每股77.33元（外資都敢買在那麼高，你還擔心買在高點？！）

7.新冠病毒與精神疾病的關聯性日益明確心悅中樞神經新藥潛力大，許多研究已指岀感染COVD-19造成精神疾病的
憂鬱與焦慮方面也都有顯著的增加（
心悅生醫,主要對精神分裂症、憂鬱症及早期失智症等中樞治療研究）


8.SND13精神分裂症之加成治療新藥(預計2021年底進行三期臨床第二次期中分析)、SND12難治型精神分裂症之合併治療新藥獲得美國FDA突破性療法之認定(台灣唯一擁有兩張突破性療效認定，也是世界第一個精神疾病拿到突破療效認定）。


現在不能多說什麼，只能說 心悅生醫(6575) 加油!快救救台灣吧！

　

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 會員：猜想10148412 發表時間:2021/5/16 下午 10:05:30                                                                                   第 1251 篇回應

kinmen3015大
同感！
希望公司也能評估看看

謝謝您呀！

　

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 會員：kinmen301510141987 發表時間:2021/5/16 下午 09:41:48                                                                                   第 1250 篇回應

公司方面真的要做有效的宣傳努力
一家有covid19輕症解藥的生技新藥公司
在台灣步入社區感染的當下
竟然得不到資本市場青睞！
現增能否成功竟在未定之天！

以前台灣確診者少，臨床開在台灣顯得奇怪！
眼下確診者爆增，建議公司跟TFDA申請台灣臨床！
以美國FDA給的臨床建議，相信TFDA也能看到SNB011的好！

　

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