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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/11/8 上午 07:59:16
第 1449 篇回應
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黃小包大
小的也莫宰羊 , 像這種事情外人恐怕難以評判 --- 是被人栽贓 ? 還是真有此事 ?
但若因此傷了民眾對臨床試驗結果的信心 , 並不是好事
再補充一下小的昨天的貼文
依照 SNB-011的臨床規劃
第一階段的45人 , 是30人低劑量 15人安慰劑
也就是說 , 期中分析是分析低劑量的臨床結果
若 SNB-011在期中分析時就能顯現改善趨勢的話 , 那高劑量的療效就有可能更好 ?
因為在個人的想法中 , SNB-011 的關鍵點在於藥代動力學的良窳
SNB-011 在輕症患者的作用 , 有抑制 3CLpro ( 和 PF-07321332 相同 ) , 還有抑制 TMPRSS2
TMPRSS2 在細胞表面 , 沒有穿越細胞膜的問題 ; 要抑制 3CLpro , 則可能需要進入細胞內
所以 , 血漿中若達到治療濃度 , 基本上 , 應就會對抑制 TMPRSS2 有效果
若再穿越細胞膜 , 就應有雙重抑制的機制
因此
期中分析的結果是SNB-011的療效試金石 ?
基於知識不足 , 想法或離事實甚遠
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：黃小包10152412 |
發表時間:2021/11/7 下午 09:55:34
第 1448 篇回應
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不好意思上一篇貼錯網址，這個才是
www.youtube.com/watch?v=WmRnEie-F0E&ab_channel=WION
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| 會員：黃小包10152412 |
發表時間:2021/11/7 下午 09:43:19
第 1447 篇回應
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猜想大：
不好意思在這裡看到一個關於輝瑞的新聞，影片網址如下:
www.youtube.com/watch?v=nYIJxoh7gqw&ab_channel=WION
因為個人英文能力不足，無法具體理解，能否請猜想大看看是否有重大意義。
感謝 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/11/7 下午 09:33:57
第 1446 篇回應
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抱歉! 補個話
假如 SNB-011的療效可以比擬 PF-07321332
請別忘了
SNB-011 的臨床設計是要用在最前線的輕症患者 ， 一旦染疫有症狀就會服用的
若公司能加入 long COVID 的評估，有效的話或有獨佔鰲頭的機會
天方夜譚的想法
僅供參考
謝謝大家 ！ |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/11/7 下午 08:51:49
第 1445 篇回應
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謝謝求知若渴大的分享
基本上 , 小的個人心態上是把SNB011當成是心悅精神藥物以外的附加價值
有成功加分 , 沒有佔到市場也無妨
小的已把焦點轉向 SND-13 的二次其中分析
話雖如此 , 但個人認為SNB-011應該也沒有求知若渴大般的悲觀
最大的重點應該是 , SNB-011能不能在幾天內就把病毒載量壓下來
小的之前分享很多學者專家針對治療 ( 或抑制 ) 病毒的靶點 , TA ( 或 GA) 在其中都能發揮功效 , 這是很少見的
而發揮這些功效的癥結在於 , SNB-011能否有好的藥代動力學 , 讓有效濃度達到該等治療濃度
小的猜測 , 這或許也是心悅為甚麼還要在國內進行一期臨床的原因之一
至於藥物市場是加大或縮小 , 或待形勢的發展
上週五的股市反應 , 說明投資者極看好輝瑞抗病毒藥的商機 , 導致疫苗股反向大跌
過去輝瑞股價波動不大 , 即便疫苗開賣也沒有一天漲幅超過 10%
揣其原因
假如疫苗沒有長效性 , 而是每年都要接種 , 那麼要打疫苗的意願恐怕會降低
因為藥物一旦可以很有效地減輕重症 、避免死亡
被感染後再來吃藥治療的想法 , 說不定會成為大眾的制式思維
大家或許可以試著想想看
假如 SNB-011的療效可以比擬 PF-07321332
SNB-011 的主要測量指標 是從病毒基因組基線到第 14 天的變化
以前不是有研究指出 , 打疫苗者若染疫 , 他們的病毒載量和未接種疫苗者相當
這可能是 SNB-011 的優勢 ? ( 降低病毒載量 , 防止再傳播 )
假如 SNB-011的療效可以比擬 PF-07321332
那麼國際大廠會不想要授權嗎 ?! 而讓輝瑞獨佔市場 ?
假如 SNB-011的療效只有爾爾 , 沒有大廠有意願
我猜 , 公司對冠狀病毒口服藥物的研發將畫下休止符
但鼻噴劑的研發或許還會繼續 , 畢竟給藥路徑不一樣
大家或許可以參酌 SNB-011 的專利文件
在鼠體的研究 , TA鼻噴劑比起口服的藥代動力學 , 是有很大差距的
今天新浪網剛好報導輝瑞的藥物
科學的榮光！口服抗新冠病毒療法再獲突破
來源： 2021-11-07
med.sina.com/article_detail_100_2_108178.html
提到
最初發現的這款化合物不能口服使用，面對新冠疫情的迅速擴展，研究人員“快馬加鞭”，對它進行了優化，生成了PF-07321332。在2020年7月，科學家們首次合成了7毫克的化合物。
但要在人體中進行臨床試驗，7毫克的化合物是遠遠不夠的。輝瑞公司的210名科學家通力合作，到10月份，他們已經合成了100克的化合物，兩週之後，化學家們將合成能力提高到超過1000克。
輝瑞也很保密 , 臨床文件沒有顯示劑量 , 不知為什 ?
但有篇文章
An Oral SARS-CoV-2 Mpro Inhibitor Clinical Candidate for the Treatment of COVID-19
www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.28.21261232v1.full
有稍稍提到劑量
PF-07321332 (150 mg) alone and PF-07321332 (250 mg) with RTV are presented in Figure 4C.
但臨床是否採用這個劑量不得而知
另外還附有PF-07321332 的合成方法
Synthesis of PF-07321332 (Compound 6):
不知容不容易合成 ?
小的想法失之成熟
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：求知若渴10148579 |
發表時間:2021/11/7 下午 05:42:41
第 1444 篇回應
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輝瑞董事預言：美國疫情在「1月結束」 新藥是突破性感染後盾
www.ettoday.net/news/20211107/2118262.htm#ixzz7BWIo14PT
如猜想大先前分享，輝瑞PF-07321332期中結果出爐，可減低患者住院或死亡機率達89%，
但卻沒有其他大大表達此消息對SNB-01是好是壞的觀點。
我個人覺得對於SNB-01是【大壞消息】，至少有以下因素
1.進度嚴重落後：先前拿輝瑞對比，SNB-01未落後於PF-07321332，先前個人也再po出二者各時間點，
輝瑞PF-07321332是從第I期開始，SNB-01是從II期開始，現在PF-07321332已II/III期中分析，
SNB尚未期中分析，不要忘了還要II期解盲，這些都是要花時間的；
又因PF-07321332數據顯著有效，收案人數多(上千人)，輝瑞PF-07321332此一臨床項恐可不需要再做第III期，
恐怕SNB-01期中分析時，輝瑞PF-07321332藥已上市，而SNB-01仍要再做第III期，如果公司自己做，
恐怕到2022年初都無法完成III期。
2.效果不見得比較好：公司表示SNB-01與PF-07321332有相同的機制且靶點更多，但就先前敝人於本版1193篇，
2021/2/21所說--「SNB1可單獨用藥且很有療效的機率約只有1%、可單獨用藥機率不到10%，聯合用藥的機率約25%，
否則不會至今世界上仍無極為有效之治療方式」，目前看數百種近千種藥物實際試驗情形，此機率是說中了，
輝瑞PF-07321332也是聯合用藥，SNB-01縱使有效，減低輕症患者轉重症率要再比輝瑞PF-07321332值更高，
恐怕機會不多。
3.未來市場一定縮小：未來SNB-01的III期臨床完成時間點，仍是最糟糕因素，
目前口服藥陸續出爐，輝瑞PF-07321332雖試驗對象亦是有重症風險因子者，
但較默克Molnupiravir沒有影響遺傳因子風險，增一般人的仿單外使用(off-label use)並非不可能，
即便各藥政單位不允許，後續也可預期其他試驗很快就會完成，猜想大也道出了輝瑞想一網打盡市場的野心，
屆時，疫苗加輝瑞此藥，將使新感染者大幅下降，疫情受控後，即便SNB-01效果數據與輝瑞PF-07321332相近，
市場價值將是當時已經很小的市場，再搶奪其一部分，但大廠名聲優勢與使用經驗優勢，
SNB-01市占率，將是小市場的小占比。
4.其他：期中分析後，授權給誰？如果是還不錯的效果值，而不是很驚豔的值，恐怕也要考慮聯合用藥，
授權知名公司當然最好，知名公司願簽授權，屆時灌注資源，或許2022年底還可上市與輝瑞一比，
但若不是，恐怕就要面臨II期解盲後授權對象有無財力問題，有無即使完成卻銷售不出的隱憂，
及如無授權，要自己做III期？這就需要公司先好好想一想。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/11/6 上午 10:18:11
第 1443 篇回應
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輝瑞口服抗新冠病毒高風險患者的臨床初步結果一公布
股價馬上反應 , 近乎豬羊變色
輝瑞 +10.86%
默克 −9.86%
莫德納 −16.56%
BioNTech -20.92%
Novavax -11.27%
輝瑞新聞稿
輝瑞新型 COVID-19口服抗病毒治療候選藥物在 2/3 期 EPIC-HR 研究的中期分析中 , 將住院或死亡風險降低了 89%
2021 年 11 月 5 日，星期五 - 上午 06:45
www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-novel-covid-19-oral-antiviral-treatment-candidate
.. 與安慰劑相比， PAXLOVID™（PF-07321332；利托那韋）在 COVID-19 非住院高危成人患者中可將住院或死亡風險降低 89%
.. 在第 28 天的整個研究人群中，接受PAXLOVID™治療的患者無死亡報告，而接受安慰劑的患者有 10 例死亡報告
輝瑞這項 [ 非住院高危成人患者 ] 直接與 Merck 的 molnupiravir 對打
股價似乎已告訴我們美國投資人的評判
之前 , 我們就曾經擔心 molnupiravir 的誘變副作用
兩天前 , William A. Haseltine教授 --- 哈佛醫學院和哈佛公共衛生學院教授 , 在 Forbes 發表評論 , 說出他的擔心
英國批准 Molnupiravir 可能會產生新的和更危險的 Covid-19 變體
www.forbes.com/sites/williamhaseltine/2021/11/04/uk-approval-of-molnupiravir-may-create-new-and-more-dangerous-covid-19-variants/?sh=2ee3916e66a9
增壓新病毒變體：molnupiravir 的危險（第 1 部分）
www.forbes.com/sites/williamhaseltine/2021/11/01/supercharging-new-viral-variants-the-dangers-of-molnupiravir-part-1/?sh=1ba10396b15a
儘管人們有理由對可以預防和治療 Covid-19 的口服藥物的前景感到興奮，但我相信 FDA 需要非常謹慎地對待molnupiravir，這是目前在他們面前批准的抗病毒藥物。我的疑慮基於兩個關鍵問題。首先是該藥物的潛在致突變性，以及其使用可能導致出生缺陷或癌性腫瘤的可能性。第二個是更大、更致命的危險：該藥物有可能增強 SARS-CoV-2 突變並在世界上釋放更具毒性的變體。
初步來看 , molnupiravir 療效不及 PF-07321332 , 且有上述隱憂 , 似乎為 molnupiravir 的前景留下陰影 ?
我們關心的 , 輝瑞的驚天一曝 , SNB011 出局了嗎 ?
看看 SNB011 的臨床設計
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04911777?term=SyneuRx&draw=2&rank=3
主要結果測量 ：
從病毒基因組基線到第 14 天的變化 [時間框架：基線和第 14 天]
次要結果測量 ：
...
每日患者 ePRO 症狀日記的自我評估
...
排除標準：
排除高危個體
這跟輝瑞的低危臨床或許比較有對頭的味道 , 但主要評估指標又有些許不同
PF-07321332 /利托那韋的非住院治療低風險成人參與者COVID-19
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05011513?term=PF-07321332&draw=2&rank=7
主要結果測量 ：
持續緩解所有有針對性的 COVID-19 體徵/症狀的時間 [時間範圍：基線至第 28 天]
分析集包括治療前 1-3 天出現的 COVID-19 症狀。
排除標準：
已接種或預計將接種任何 COVID-19 疫苗，但患有潛在疾病且因 COVID-19 患重病的風險增加的參與者除外。完全接種疫苗的患有這些疾病的參與者被認為患嚴重疾病的風險較低，因此被認為符合條件。
看起來 , 輝瑞是野心勃勃 , 試圖一網打盡新冠病毒口服藥物的商機
因為輝瑞還有另一個進行中的臨床 --- 暴露後預防的研究
A Post-Exposure Prophylaxis Study of PF-07321332/Ritonavir in Adult Household Contacts of an Individual With Symptomatic COVID-19
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05047601?term=PF-07321332&draw=2&rank=9
主要結果測量 ：
基線時逆轉錄聚合酶鏈反應 (RT-PCR) 結果呈陰性的參與者中出現症狀性、RT-PCR 證實 SARS-CoV-2 感染的參與者比例。[時間範圍：第 1 天到第 14 天]
假如 SNB011 在二期臨床中顯示自行研發的UPPTA , 其藥代動力學和療效都顯示出值得一搏的話
規劃高危和預防臨床或許也是一個應行的方向 ?
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/11/4 下午 07:05:30
第 1442 篇回應
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UK authorizes Merck antiviral pill, 1st shown to treat COVID
By MATTHEW PERRONE and MARIA CHENG
apnews.com/article/coronavirus-pandemic-business-europe-health-pandemics-17905e9505a5ff50f2436b2bcb22f59f
倫敦（美聯社）
該藥丸已獲准用於 18 歲及以上的成年人，這些成年人的 COVID-19 檢測呈陽性，並且至少有一個發展為嚴重疾病的風險因素。這種名為莫奈拉韋的藥物旨在讓患有輕度至中度 COVID-19 的在家中的人每天服用兩次，持續五天。
不出公司預測
該藥被限定為 [ 至少有一個發展為嚴重疾病的風險因素 ]
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/11/4 下午 06:28:46
第 1441 篇回應
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來自廖兄阿土博的分享
liawbf.pixnet.net/blog/post/49844844
蔡教授等對 NMDA 的見解
Perspective Chapter - NMDA Treatments for CNS Disorders
By Chih-Hung Lin, Po-Chang Shih and Guochuan Emil Tsai
www.intechopen.com/online-first/79163#B62 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/11/4 上午 08:44:28
第 1440 篇回應
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台灣藥品臨床試驗資訊
試驗計畫名稱 : An open-label, combined single-/multi- dose, food effect phase 1 study to assess the safety and pharmacokinetics of PentarlandirR Ultrapure and Potent Tannic Acid (UPPTA) in healthy subjects
www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_case2.php?caseno_ind%5B1%5D=8803
試驗目的 :
這個開放性、合併單/多劑量及食物影響之一期臨床試驗，以評估 PentarlandirR強效高純度單寧酸於健康受試者之安全性以及藥物動力學
試驗醫院 :
臺北醫學大學附設醫院
評估指標(endpoint) :
1.主要評估指標：PentarlandirR的血漿濃度-時間關係圖及藥物動力學參數，藥物動力學的計算會詳述於PK Analysis
Plan。
2.次要評估指標：
安全性指標:
-不良反應
-生命徵象(體溫、血壓及脈搏率)
-安全性實驗室檢測(血液、生化及尿液分析)
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| 會員：求知若渴10148579 |
發表時間:2021/11/3 下午 10:42:49
第 1439 篇回應
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SNB-01的競爭對手突然又殺出一個。
服用憂鬱症藥物「無鬱寧」的實驗組，COVID-19重症率減少66％
(取自The News Lens關鍵評論)
www.thenewslens.com/article/158400 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/11/3 上午 07:42:07
第 1438 篇回應
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感謝工商時報系統還有杜蕙蓉記者幫心悅周知大眾
心悅治新冠新藥Pentarlandir 獲衛福部核准執行一期臨床
16:40 2021/11/02 工商 杜蕙蓉
www.chinatimes.com/realtimenews/20211102003916-260410?chdtv
幾個重點 :
.. 該試驗將有助於美國FDA申請藥證送件所需之安全及有效性之整體評估，也有助於未來可能執行預防性投藥的臨床試驗。
.. Pentarlandir目前在美國執行二期臨床，收案順利，預計明年進入三期臨床試驗(重訊)。將依據二期臨床的解盲結果選擇較佳劑量進入三期臨床。
.. Pentarlandir治療機轉是針對各種變種病毒基因結構仍然高度相似的蛋白酶，對Delta變異株仍然一樣有效。若開發成功，當可為全世界提供堅實的第一線防疫方法。
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/11/2 下午 07:53:12
第 1437 篇回應
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Johns Hopkins University 學者的研究
ZMPSTE24 Regulates SARS-CoV-2 Spike Protein–enhanced Expression of Endothelial PAI-1
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8485999/
內皮功能障礙與冠狀病毒病 (COVID-19) 患者報告的血栓形成事件有關
事實上，PAI-1 的升高被認為是內皮功能障礙的早期標誌。在這裡，我們報告了 rSARS-CoV-2-S1（重組SARS-CoV-2 病毒包膜刺突）糖蛋白刺激了人肺微血管內皮細胞 (HPMEC) 產生 PAI-1。
SARS-CoV-2-S1 對 PAI-1 的上調取決於轉錄因子 KLF2 的蛋白酶體降解---KLF2 的過表達完全阻斷了 SARS-CoV-2-S1 介導的 PAI-1 誘導。
我們的結果還表明，硼替佐米 ( 可以增加 KLF2 的表達 )可能會從現有的治療方法（用於多發性骨髓瘤）中重新利用，以減輕血管內凝血和內皮功能障礙引起的併發症，並加速從 SARS-CoV-2 和類似感染中恢復。
就如同前幾篇貼文說的
TA 和 GA 都是PAI-1的抑制劑
同時
TA 也是 KLF2 的增強劑
***
Tannic acid as a plant-derived polyphenol exerts vasoprotection via enhancing KLF2 expression in endothelial cells
單寧酸作為一種植物來源的多酚，通過增強內皮細胞中 KLF2 的表達 , 發揮血管保護作用
www.nature.com/articles/s41598-017-06803-x
轉錄因子 Kruppel 樣因子 2 ( KLF2 ) 是血管內皮中重要的抗炎和抗動脈粥樣硬化分子。增強 KLF2 表達和活性可改善內皮功能並預防動脈粥樣硬化。
我們的結果表明 TA 是一種有效的 KLF2 激活劑，並且 TA 通過上調 KLF2 來減輕內皮炎症。
SNB011 同時兼具雙重作用---抑制 PAI-1 且 激活 KLF2
希望可以減輕血管內凝血和內皮功能障礙引起的併發症，並加速從 SARS-CoV-2 和類似感染中恢復。
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：好奇10151881 |
發表時間:2021/11/2 上午 09:49:54
第 1436 篇回應
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連新聞都出來了，股票還是沒人想理，生技類的孤兒呀！韓總的合一都炒到穩穩的在200以上了，心悅大股東大膽一點，股價至少讓它漲到合理價位吧！ |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/11/2 上午 08:10:53
第 1435 篇回應
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新冠口服藥加持 默沙東股舞
04:10 2021/11/02 工商時報 陳怡均 、綜合外電
www.chinatimes.com/newspapers/20211102000130-260203?chdtv
美國藥廠默沙東（Merck & Co.）表示，該公司研發的新冠病毒口服藥若在今年獲得監管機關核准，並於明年上市，預料可創造50億到70億美元的年營收。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/11/2 上午 07:18:49
第 1434 篇回應
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SNB011 有新臨床
(6575)心悅本公司研發中之治療冠狀病毒疾病(COVID-19)新藥Pentarlandir，獲台灣衛福部核准執行健康受試者之安全性以及藥物動力學試驗
1.事實發生日:110/11/01
2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
公告本公司研發中之治療冠狀病毒疾病(COVID-19)新藥Pentarlandir，獲台灣衛福部核准執行健康受試者之安全性以及藥物動力學試驗。
(1)研發中新藥名稱或代號： Pentarlandir
(2)用途:治療早期 輕症冠狀病毒疾病(mild and early COVID-19)並防止臨床病症惡化。
(3)預計進行之所有研發階段：核准執行一期試驗。
(4)目前進行中之研發階段：
A.提出申請/通過核准/不通過核准：Pentarlandir申請執行健康受試者之安全性以及藥物動力學試驗，通過核准。
B.未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
C.已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：將依試驗計畫進行人體試驗。
D.已投入之累積研發費用：為保障公司及投資人權益，避免影響國際授權談判，不予公開揭露。
(5)將再進行之下一研發階段：美國二期臨床試驗已進行收案順利，預計明年進入三期臨床試驗。本次執行之健康受試者一期臨床試驗將除了評估Pentarlandir的藥物動力學及安全性，也有助於申請藥證送件所需之整體性評估。
A.預計完成時間：預計本實驗於111年中完成42人收案，惟實際時程將依收案人數及執行進度決定是否調整。
B.預計應負擔之義務：無。
(6)市場現況：目前輕症新冠肺炎尚無口服藥物，美國默沙東的Molnupiravir雖已向FDA申請緊急使用授權，惟僅申請適用於高風險病人，與Pentarlandir有明顯之市場區隔。
6.因應措施:無。
7.其他應敘明事項:新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，本公司不鼓勵短期投資，投資人應審慎判斷謹慎投資。
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/11/1 下午 06:44:29
第 1433 篇回應
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喜憂參半！艾伯維Vraylar抑鬱症三期試驗數據公佈
來源： 2021-11-01
med.sina.com/article_detail_100_2_107840.html |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/11/1 下午 06:29:06
第 1432 篇回應
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昨天 , 我們談到 TA 和 GA 可能聯合預防 SARS-CoV-2 感染包括腦霧的神經系統併發症 ?
今天 , 我們也來說說 TA 和 GA 也可能可以治療 SARS-CoV-2 或 mRNA疫苗 引起的心肌炎 ?
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COVID-19 患者的心肌炎和心包炎
search.bvsalud.org/global-literature-on-novel-coronavirus-2019-ncov/resource/en/covidwho-1124996
COVID-19 與多種心臟表現有關。據報導，心肌炎和心包炎是與 COVID-19相關的眾多心臟表現之一。
心包炎偶爾可能與需要治療性心包穿刺術的大量心包積液和填塞有關。
心肌炎可能表現為嚴重的左心室收縮功能障礙和心源性休克需要正性肌力藥和機械循環支持。
***
mRNA COVID-19 疫苗接種後的心肌炎和心包炎
www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/safety/myocarditis.html
心肌炎 是心肌的炎症， 心包炎 是心臟外膜的炎症。在這兩種情況下，身體的免疫系統都會因感染或其他觸發因素而引起炎症。
日本學者的研究--- PAI-1 抑制劑有望用於治療臨床心肌炎
A specific inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) suppresses rat autoimmune myocarditis (EAM)
纖溶酶原激活物抑制劑-1 的特異性抑制劑抑制大鼠自身免疫性心肌炎
www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728222.12.11.1313?journalCode=iett20
結果：
超音波心動圖表明，與對照 (36 ± 4%，p < 0.05) 相比，PAI-1 抑制劑改善了左心室縮短分數 (50 ± 3%)。與對照相比，抑制劑顯著降低了 H:B 比率。病理上，抑制劑治療組心肌細胞浸潤和纖維化面積明顯小於對照組。免疫組織化學顯示未施藥的 EAM 心臟中粘附分子和炎症因子的表達增強，抑制劑抑制了這種表達。
結論：
PAI-1 抑制劑抑制 EAM 的發展；因此該抑制劑有望用於治療臨床心肌炎。
而
TA 和 GA 均為PAI-1 抑制劑 , 尤以TA 最為強效
***
Characterization of a Novel Class of Polyphenolic Inhibitors of Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1)
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925819644273
這些數據描述了具有改進特性和體內功效的新型高親和力 PAI-1 滅活化合物家族，並表明膳食多酚的已知心血管益處可能部分源自它們對 PAI-1 的滅活。
PAI-1 被認為在幾種慢性“生活方式”疾病中發揮作用，包括心血管和纖維化疾病以及代謝綜合癥。這些病理關聯使 PAI-1 成為理想的藥物靶點
圖1 顯示
抑制 PAI-1 的IC50
TA : 7 ± 1 nM
GA : 6.6 ± 0.8 μM
超強的廣效治療劑 ? 奈何激不起股價的一絲漣漪 , 還節節退後
是寶貝哥哥1++1的原因嗎 ?
能不能請寶貝哥哥高抬貴手 , 找個接手大額交易不是更可以兩全其美嗎 ?
幾年了 , 我們受得還不夠多嗎 ?
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/31 上午 11:34:37
第 1431 篇回應
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續上篇
SARS-CoV-2 promotes RIPK1 activation to facilitate viral propagation
SARS-CoV-2 促進 RIPK1 激活以促進病毒傳播
www.nature.com/articles/s41422-021-00578-7
我們檢查了 RIPK1 介導的先天免疫與 SARS-CoV-2 感染的相互作用。我們在人類 COVID-19 肺病理樣本中發現了 RIPK1 激活的證據，並使用多種小分子抑製劑抑制 RIPK1 可降低 SARS-CoV-2 在人肺類器官中的病毒載量。，並阻止了 SARS-CoV-2 在 ACE2 轉基因小鼠中的 CNS 表現。
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/31 上午 09:54:24
第 1430 篇回應
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LA research shows post-covid brain fog is due to damaging enzyms
www.wwltv.com/article/news/health/coronavirus/long-covid-brain-fog/289-6dec3098-4208-4817-8cf3-9b38dd9a35bf
研究人員發現，冠狀病毒會在人體內產生一種酶，這種酶會損害大腦中的微小血管，使細胞失去富含氧氣的血液。
***
The SARS-CoV-2 main protease Mpro causes microvascular brain pathology by cleaving NEMO in brain endothelial cells
www.nature.com/articles/s41593-021-00926-1?utm_source=neuro_etoc&utm_medium=email&utm_campaign=toc_41593_24_11&utm_content=20211029&sap-outbound-id=643A6DB947D25ADF05A314DF8C0E41463E35F50E
M pro介導的腦內皮細胞損傷表明 M pro抑制劑可以預防 SARS-CoV-2 感染的神經系統併發症。另一種治療方法可能源於觀察到Ripk3 的缺失或RIPK1 的抑制顯著改善了微血管病理。
我們耳熟能詳的 , TA 是 M pro 抑制劑
另外
台大 陽明 北榮 的研究 --- GA 可以防止 LPS 介導 RIPK-1 and RIPK-3 水平的增加
***
Gallic Acid Attenuated LPS-Induced Neuroinflammation: Protein Aggregation and Necroptosis
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31832973/
GA prevented LPS-induced caspase 3 activation (a biomarker of programmed cell death) and LPS-induced increases in receptor-interacting protein kinase (RIPK)-1 and RIPK-3 levels (biomarkers of necroptosis), indicating that GA inhibited LPS-induced apoptosis and necroptosis in the nigrostriatal dopaminergic system of rat brain.
TA 和 GA 恰為雙箭頭 , 可能聯合預防 SARS-CoV-2 感染的神經系統併發症 ?
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/27 下午 08:17:25
第 1429 篇回應
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心悅各國專利綜覽
以
patentscope.wipo.int/search/en/result.jsf?_vid=P10-KV9GAY-56050
整理而成
1.
SORBIC AND BENZOIC ACID AND DERIVATIVES THEREOF ENHANCE THE ACTIVITY OF A NEUROPHARMACEUTICAL
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US43797949&_cid=P10-KV9C8O-78972-1
Application Date : 19.01.2010
Grant Number : 09649304
Grant Date : 16.05.2017
Mexico
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=MX130529303&_cid=P10-KV9CXP-92103-1
Application Date : 20.07.2011
Grant Number : 353752
Grant Date : 26.01.2018
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US131967707&_cid=P10-KV9CT0-89912-2
Application Date : 24.11.2014
Grant Number : 09675604
Grant Date : 13.06.2017
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US199606500&_cid=P10-KV9D0N-93416-2
Application Date : 19.01.2017
Grant Number : 10039730
Grant Date : 07.08.2018
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US200469177&_cid=P10-KV9D0N-93416-2
Application Date : 19.01.2017
Grant Number : 10149845
Grant Date : 11.12.2018
2.
COMPOSITIONS CONTAINING TANNIC ACIDS AND USE THEREOF
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US214328240&_cid=P10-KV9ENV-23477-3
Application Date : 07.12.2017
Grant Number : 10265336
Grant Date : 23.04.2019
Russian Federation
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=RU290873876&_fid=WO2017167168
Application Date : 28.03.2017
Grant Date : 03.03.2020
3.
CO-CRYSTALS OF LITHIUM BENZOATE AND USES THEREOF
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US243318001&_fid=WO2017215592
Application Date : 13.06.2017
Grant Number : 10815184
Grant Date : 27.10.2020
Japan
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=JP275558110&_fid=WO2017215592
Application Date : 13.06.2017
Grant Number : 6958923
Grant Date : 11.10.2021
Israel
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=IL250949181&_fid=WO2017215592
Application Date : 04.12.2018
Grant Number : 263486
Grant Date : 31.08.2021
4.
CO-CRYSTALS OF SODIUM BENZOATE AND USES THEREOF
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US243294409&_fid=WO2017215593
Application Date : 13.06.2017
Grant Number : 11008277
Grant Date : 18.05.2021
Japan
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=JP275558103&_fid=WO2017215593
Application Date : 13.06.2017
Grant Number : 6958922
Grant Date : 11.10.2021
India
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=IN237709927&_fid=WO2017215593
Application Date : 03.12.2018
Grant Number : 366792
Grant Date : 17.05.2021
Israel
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=IL250949186&_fid=WO2017215593
Application Date : 04.12.2018
Grant Number : 263492
Grant Date : 31.08.2021
5.
USE OF LITHIUM BENZOATE FOR TREATING CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US232819345&_fid=WO2017215591
Application Date : 19.07.2018
Grant Number : 10668032
Grant Date : 02.06.2020
6.
CO-CRYSTALS OF SUBSTITUTED GLYCINE AND USES THEREOF
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US210389930&_cid=P10-KV9ENV-23477-3
Application Date : 13.02.2017
Grant Number : 09877942
Grant Date : 30.01.2018
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US224557555&_fid=US210389930
Application Date : 09.01.2018
Grant Number : 10328041
Grant Date : 25.06.2019
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US224557556&_fid=US210389930
Application Date : 03.04.2018
Grant Number : 10328042
Grant Date : 25.06.2019
7.
COMPOSITIONS CONTAINING BENZOATE COMPOUND AND TANNIC ACID FOR TREATING CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US211850832&_fid=WO2018024245
Application Date : 20.07.2017
Grant Number : 10064833
Grant Date : 04.09.2018
Russian Federation
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=RU306228087&_fid=WO2018024245
Application Date : 04.08.2017
Grant Date : 05.10.2021
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US238100799&_fid=WO2018024245
Application Date : 31.08.2018
Grant Number : 10617660
Grant Date : 14.04.2020
8.
POLYMORPHIC FORMS OF SODIUM BENZOATE AND USES THEREOF
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US215056546&_fid=WO2018077157
Application Date : 07.03.2017
Grant Number : 10336679
Grant Date : 02.07.2019
9.
ENRICHMENT METHODS FOR PREPARING TANNIC ACID COMPOSITIONS
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US215882572&_cid=P10-KV9ENV-23477-3
Application Date : 07.12.2017
Grant Number : 10105378
Grant Date : 23.10.2018
10.
PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SODIUM BENZOATE COMPOUND AND CLOZAPINE, AND USES THEREOF
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US231625361&_cid=P10-KV9FQU-45846-4
Application Date : 24.10.2017
Grant Number : 10098861
Grant Date : 16.10.2018
11.
LITHIUM SALTS OF N-SUBSTITUTED GLYCINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US235904600&_cid=P10-KV9FQU-45846-4
Application Date : 10.07.2017
Grant Number : 10226442
Grant Date : 12.03.2019
12.
A METHOD OF MAKING CO-CRYSTALS OF SODIUM BENZOATE
India
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=IN237709927&_cid=P10-KV9FQU-45846-4
Application Date : 03.12.2018
Grant Number : 366792
Grant Date : 17.05.2021
13.
D-AMINO ACID OXIDASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US241247120&_cid=P10-KV9GEC-57541-5
Application Date : 18.10.2017
Grant Number : 10336724
Grant Date : 02.07.2019
14.
SALTS OF CYCLOSERINE COMPOUNDS AND APPLICATIONS THEREOF
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US276968931&_cid=P10-KV9GOH-62119-8
Application Date : 13.09.2018
Grant Number : 10485790
Grant Date : 26.11.2019
15.
INHIBITORS OF D-AMINO ACID OXIDASE (DAAO) AND USES THEREOF
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US278278561&_fid=WO2019228408
Application Date : 29.05.2018
Grant Number : 10927138
Grant Date : 23.02.2021
16.
COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
United States of America
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US333827926&_fid=WO2021155864
Application Date : 08.09.2020
Publication Number : 20210251945
Grant Number : 11154531
Grant Date : 26.10.2021
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/26 下午 01:17:02
第 1428 篇回應
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連結好像有誤 , 改一個
Compounds and pharmaceutical uses thereof
patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=%22Tsai%3B+Guochuan+Emil%22.INNM.&OS=IN/%22Tsai;+Guochuan+Emil%22&RS=IN/%22Tsai;+Guochuan+Emil%22 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/26 下午 01:02:57
第 1427 篇回應
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心悅今日取得治療冠狀病毒感染方法的美國專利
專利號碼 : 11,154,531
2021 年 10 月 26 日
patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=28&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=Tsai.INNM.&OS=IN/Tsai&RS=IN/Tsai
包括 :
... 口服給藥、注射、局部給藥或吸入給藥至受試者。
... 組合物置於選自吸入器、霧化器、鼻噴霧劑和汽化氣霧劑裝置的醫療裝置中，施用於受試者。
... 還有與多種抗病毒藥物的組合
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/21 上午 08:17:29
第 1426 篇回應
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AT-527 二期對門診輕中症的COVID-19確診者沒有達到預期效果
這是人體免疫系統的參與 ( 包括疫苗的效應 ) , 還是SARS-CoV-2 核酸外切酶的干擾 ( 以RdRp為標靶的藥物 ; 請參本版第 1338 篇貼文 ) 所帶來的影響 ?
基本上 , 輝瑞的 PF-07321332 和 心悅的 SNB011 是以3CLpro 為作用標的 , 或不受SARS-CoV-2 核酸外切酶的去除
相對的
生華科的中症每組人數僅有10人 , 卻能達到顯著差異 , 不簡單 !
我們恭喜生華科 !
在台灣研發新冠新藥進入臨床的業者 , 招收患者的條件不一 , MOA 均為公司所揭示
生O --- 中or重症患者 ( 分為兩個臨床 ) , MOA : CK2 抑制劑
國O --- 住院的輕中重肺炎患者 , MOA : 多靶點
逸O --- 超級重症患者 , MOA : MMP-12 抑制劑
昱O --- 輕症患者 , MOA : 鼻噴劑AD17002-SC直接在人體黏膜誘發免疫反應 , 增強上皮細胞第 I 型干擾素（type I interferon）的表現
期許台灣各家業者都能在各自招收條件不同患者的試驗中展現療效
為這個疫情的早、中、晚甚或long COVID 的各個階段 , 做出貢獻
讓世界盡快恢復正軌
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/20 上午 08:24:35
第 1425 篇回應
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羅氏、Atea新冠口服藥對輕症者不太有效 拖累股價挫跌
2021-10-19 23:23 經濟日報 / 編譯林奇賢／綜合外電
udn.com/news/story/6811/5829014
Atea Pharmaceuticals 為在門診環境中評估 AT-527 的 MOONSONG 2 期試驗提供更新和一線結果
finance.yahoo.com/news/atea-pharmaceuticals-provides-topline-results-110000980.html
（“Atea”）今天報告稱，評估 AT-527的全球第二階段 MOONSONG 試驗在在整個研究人群中，與安慰劑相比，門診環境未達到輕度或中度 COVID-19 患者 SARS-CoV-2 病毒量從基線減少的主要終點，其中約三分之二的患者為低- 有輕微症狀的風險。然而，在具有潛在健康狀況的高風險患者中，與安慰劑相比，在 550 mg（預先指定的亞組分析）和 1,100 mg BID（探索性亞組分析）下觀察到病毒載量在第 7 天降低了約 0.5 log 10。( 約降低 68 % )
該病毒學試驗的主要終點是在特定時間點通過 RT-PCR 測量的 SARS-CoV-2 病毒 RNA 量相對於基線的變化，該試驗招募了 SARS-CoV-2 陽性患者。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/17 下午 06:06:54
第 1424 篇回應
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謝謝 Cliff大恩德捎來Molnupiravir 和 SNB011專利的訊息並幫大家加油打氣
昨天好奇地查閱 “ long COVID “ 的臨床現況
發現有 LDN ( low dose naltrexone ) 和 NAD+ 的組合來治療 Post-COVID-19 Syndrome
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04604704
我們很自然地想知道它們的 MOA 和 適應症
有一篇報導這樣說明
Low-Dose Naltrexone (LDN) and NAD IV Therapy : Research update
drmagaziner.com/autoimmune-disorders/low-dose-naltrexone/
當減少到每天 0.5 毫克至 9.0 毫克的劑量範圍時，納曲酮 ( Naltrexone ) 可以調節免疫系統，並可能為患有自身免疫疾病、慢性疼痛、心理健康挑戰和炎症的人提供緩解。正如本研究中指出的那樣，低於標準劑量的納曲酮會抑制 T 和 B 細胞的細胞增殖並阻斷 Toll 樣受體 4 (TLR-4)，從而產生鎮痛和抗炎作用.
而
NAD + 靜脈注射療法可能有助於：
幫助戒毒
減輕疼痛
提高思維清晰度
提升記憶力
促進大腦再生
減輕抑鬱症狀
提升能量
提高運動表現
體重管理
逆轉衰老
但這和單寧酸有甚麼關係 ?
以前我們提過 TA 可以下調 Toll 樣受體 4 (TLR-4)
單寧酸通過下調 TLR4 和 MAPK 防止實驗性急性肺損傷
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcp.27383
在預防和治療方法中，TA 減弱 LPS 誘導的組織病理學改變、脂質過氧化、肺通透性、炎症細胞浸潤和促炎介質的表達。此外，體外研究表明，TA治療可以降低促炎介質的表達。進一步的研究表明，TA 通過下調 LPS 誘導的 Toll 樣受體 4 (TLR4) 的表達和抑制細胞外信號調節激酶 (ERK)1/2 和 p38 絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 來抑制炎症反應。
另外
史丹佛大學與以色列學者的研究
Targeting CD38 in the tumor microenvironment: A novel approach to treat glioma
www.semanticscholar.org/paper/Targeting-CD38-in-the-tumor-microenvironment%3A-A-to-Blacher-Levy/91045b8c005b9e800e1ee49883f7a6bd97b8a482
這些結果表明，靶向腫瘤微環境中的 CD38 可作為治療神經膠質瘤的新方法。
為了驗證這一假設，我們確定了抑制 CD38 酶活性（NAD + 糖水解酶）的小分子：天然蒽類大黃酸、其水溶性三鉀鹽 (K-大黃酸) 和多酚單寧酸 (TA)。CD38 調節的小膠質細胞特性（例如，NO 分泌和 LPS/IFNg 激活誘導的細胞死亡）在用大黃酸以 CD38 依賴性方式處理的原代小膠質細胞中受到抑制。此外，與載體治療的小鼠相比，顱內注射 GL261 小鼠神經膠質瘤細胞並用大黃酸鉀或 TA 鼻內治療的野生型小鼠表現出腫瘤體積顯著減少和壽命延長。
總之，我們的結果表明，小分子 CD38 抑制劑如 K-大黃酸和 TA 可以靶向腫瘤微環境中的 CD38，並為神經膠質瘤的治療提供一種新穎而有用的策略。
由圖1
TA 抑制 CD38 的IC50 為 33.8+-5.9 nM
而 CD38 是 NAD + 糖水解酶 , 抑制 CD38 可以提高 NAD+ 的水平
同時也請大家留意
這則動物試驗 , 單寧酸是用鼻內治療的方式 , 可能也顯示 TA 的鼻內治療讓 TA更容易進入大腦
所以
TA 既為 CD38的強烈抑制劑而提高 NAD+ 的水平
對於治療 COVID-19 可能又有甚麼樣的效果 ?
義大利學者的看法 ( 文長 , 有興趣的大大 , 可前往參考 )
COVID-19 時代的 CD38：醫學視角
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8313238/
在危及生命的 COVID-19 中，使用 CD38 靶向療法可能是一種新的可行的治療選擇。
事實上，將 CD38 鑑定為參與 NAD +代謝、細胞信號傳導和免疫的關鍵酶 , 強烈表明其作為病毒病理條件下的靶標的潛力。為了實現這些目標，可以使用不同的藥理學方法來靶向 CD38，例如小分子抑制劑和酶調節 mAb。例如，在病毒感染期間，ANG II 失調導致通過 CD38/NAD + 糖酵解酶和嘌呤能受體的信號增強，導致炎症、血栓形成、纖維化改變和器官損傷。因此，調節這些靶標或其配體的已批准藥物可能會提供有用的治療方法來減弱 COVID-19 病理學的多個面向。
表格1 --- 涉及 CD38 在疾病中的潛在和治療方法
多發性骨髓瘤
澱粉樣變性
系統性紅斑狼瘡（SLE）
類風濕性關節炎（RA）
系統性硬化症 (SS)
慢性活性抗體介導的同種異體腎移植排斥反應
神經變性
哈佛醫學院學者的見解
Why does COVID-19 disproportionately affect the elderly?
為什麼 COVID-19 對老年人的影響不成比例？
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7288963/
老年人炎症和細胞因子風暴增加
在老年人中，NLRP3 可能會被 SARS-CoV-2 抗原過度激活。NLRP3 的活性受 Sirtuin 2 (SIRT2) 的直接控制，它是 NAD +依賴的去乙酰化酶 (SIRT1-7) 家族的成員 。在衰老過程中，NAD +水平下降，從而降低了 Sirtuins 的活性 。COVID-19 加劇了這種下降，可能會促進 NLRP3 的過度激活並引發 COVID-19 患者的細胞因子風暴 。因此維持 NAD +水平可能會減輕 COVID-19 的症狀，。
SIRT1 是一種核組蛋白去乙酰化酶，可抑制病毒複製和慢性炎症 。通過與 ACE2 的啟動子區域結合，SIRT1 在細胞應激條件下上調轉錄 。在衰老期間，尤其是在 COVID-19 期間，NAD +水平下降。
通過負向調節 NLRP3 , SIRT1 和相關蛋白 SIRT2 的活性，似乎在抑制敗血症期間的急性肺部炎症中發揮關鍵作用 。例如，缺乏 SIRT1 的小鼠表現出炎症小體激活加劇，肺促炎介質的產生增加，包括細胞間粘附分子 1 (ICAM-1) 和高遷移率族框 1 (HMGB1)，以及肺 claudin-1 和血管內皮鈣粘蛋白表達的顯著減少 。此外，由於在不受控制的糖尿病小鼠模型中 NAD +消耗，DNA 修復遲鈍，導致肺部炎症、衰老和纖維化 ，這可以解釋為什麼糖尿病患者更容易感染 COVID-19。
[ 附註 ]
我們以前提過的 GA 可以提高 SIRT1 基因的表達
蘆丁和沒食子酸通過 C2C12 肌管中的 SIRT1 通路調節線粒體功能
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7918168/
該研究表明沒食子酸和蘆丁增加了SIRT1的基因表達，這對於增加 C2C12 肌管中的線粒體功能至關重要。總之，我們的結果表明，沒食子酸和蘆丁通過上調線粒體相關基因的生物發生、氧化磷酸化、肌球蛋白重鏈、融合/裂變和自噬/線粒體自噬，有效地增加了 C2C12 肌管中的線粒體功能。( 圖 6）。因此，沒食子酸和蘆丁作為新型線粒體激活劑可能具有巨大的潛力，並可能在抗疲勞功能的發展中發揮重要作用
還有
在患有 COVID-19 相關急性腎損傷 ( AKI ) 的住院成人中觀察到的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 ( NAD + ) 生物合成受損和尿代謝組學改變
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2468024921014194
COVID-19 是一種呼吸道以外的多器官系統疾病。AKI是更常見的肺外表現之一，美國的觀察性研究報告稱，多達 50% 的住院患者出現 AKI。AKI 可能通過多種損傷機制發展，包括缺血、炎症、內皮損傷、高凝狀態、直接或間接病毒嗜性以及用於治療 COVID-19 的藥物引起的毒性。
總之，我們發現 COVID-19 相關的 AKI 與尿 Q/T 的增加有關，這與缺血性、炎症性或中毒性腎損傷背景下出現的 NAD + 生物合成損傷一致。這一結果支持正在進行的研究，調查 NAD +增強 作為減輕這種傷害的一種手段的治療潛力。
林林總總的研究
表現出 TA 與 GA 在動物試驗中的多樣性
然而在人體的表現如何 ? 我們都急想知道
套句 Cliff大恩德的話
心悅快加油 !
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2021/10/16 下午 09:04:35
第 1423 篇回應
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2021/10/11：Merck新聞
「Merck and Ridgeback Announce Submission of Emergency Use Authorization Application to the U.S. FDA for Molnupiravir, an Investigational Oral Antiviral Medicine, for the Treatment of Mild-to-Moderate COVID-19 in At Risk Adults」(www.merck.com/news/merck-and-ridgeback-announce-submission-of-emergency-use-authorization-application-to-the-u-s-fda-for-molnupiravir-an-investigational-oral-antiviral-medicine-for-the-treatment-of-mild-to-moderate-c/)
Molnupiravir向FDA申請的EUA適用對象是有條件的：具有危險因子的輕至中度新冠病毒患者。(Mild-to-Moderate COVID-19 in At Risk Adults)
哪些危險因子？肥胖、60歲以上、糖尿病及心臟病。（The most common risk factors for poor disease outcome included obesity, older age (>60 years), diabetes mellitus and heart disease. ）
也就是說，即使它通過US EUA後，仍不能像克流感一樣可以簡單地適用任何新冠病毒檢驗陽性的患者。
市場江山尚在，心悅快加油。
另：
SNB01已取得一項美國專利（US20210251945），後續應該會再陸續取得。
裡面有多項藥動學參數（SNB01 EC50=0.515-0.585µM；瑞德西韋 EC50=0.77µM），還提到分子層次的藥效機轉（SNB01主要是靠它能產生優勢數量的氫鍵來與3CLPro做強烈結合）等，有興趣的人可以研究研究。
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/12 下午 01:14:08
第 1422 篇回應
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參考一下 GA 的小規模臨床試驗 ( Google譯 , 請參原文 )
奧地利學者的結論
2009
漆樹（Rhus coriaria L.）的 DNA 保護作用，一種常見的香料：人類和動物研究的結果
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19022266/
這項研究的目的是調查其對人類和動物的 DNA 保護作用。防止鏈斷裂和氧化 DNA 鹼基的形成以及防止 H(2)O(2)- 和 (+/-)-anti-benzo[a]pyrene-7,8-dihydro-diol-9在安慰劑對照試驗（N=8/組）中，使用漆樹的乙醇提取物（3.0g/天，3 天）在單細胞凝膠電泳分析中監測人淋巴細胞中 ,10-環氧化物 (BPDE) 誘導的 DNA 損傷。此外，在相同條件下，在大鼠的不同內臟器官中監測漆樹的 DNA 保護作用。在標準條件下，在人淋巴細胞中未檢測到 DNA 遷移的改變，但是發現由於損傷特異性酶形成氧化嘌呤和嘧啶（52% 和 36%）導致尾長 ( tail-lengths ) 減少。此外，由 H(2)O(2) 和 BPDE 造成的損害分別顯著減少了 30%和 69%。後來的效果可能是由於穀胱甘肽 S-轉移酶 (GST) 的誘導。干預後，血漿中的整體 GST (CDNB) 活性增加了 40%，GST-alpha 增加了 52%，GST-pi 增加了 26% (ELISA)。提取物的抗氧化作用可能是由於在體外實驗中觀察到的清除作用，這也表明沒食子酸是漆樹的活性成分。動物實驗表明，漆樹對內臟也有保護作用。補充飲用水（每隻動物 0.02g/kg）減少了結腸、肝臟、肺和淋巴細胞中氧化 DNA 鹼基的形成；
2011
Potent protection of gallic acid against DNA oxidation: results of human and animal experiments
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21827773/
連續三天在飲用水中補充 GA（12.8 毫克/人/天）導致健康個體淋巴細胞中由氧化嘧啶（內切核酸酶 III 敏感位點）和氧化嘌呤（甲酰嘧啶糖基化酶敏感位點）引起的 DNA 遷移顯著減少分別為 75% 和 64%。在 GA 消耗後，由用活性氧 (ROS) 處理細胞引起的 DNA 損傷也減少了（減少了 41%）。這些作用與抗氧化酶（超氧化物歧化酶、穀胱甘肽過氧化物酶和穀胱甘肽-S-轉移酶-π) 和淋巴細胞中細胞內 ROS 濃度的降低，而總抗氧化能力 (TAC)、血清中的丙二醛水平和異前列腺素的尿排泄未發現改變。大鼠實驗表明，GA 減少淋巴細胞、肝臟、結腸和肺中氧化受損的 DNA，並保護這些器官免受 γ 輻射誘導的鏈斷裂和氧化受損 DNA 鹼基的形成。此外，口服酚類藥物後，輻射誘導的腫瘤前肝病灶數量減少了 43%。由於我們沒有發現 TAC 在細胞膜的血漿和脂質過氧化中的改變，而是細胞內效應，因此在體內觀察到的 GA 的抗氧化特性可能不是由於自由基的直接清除，而是間接機制（例如對 ROS 的保護）通過激活轉錄因子）。由於干預試驗中使用的 GA 量類似於中歐的每日攝入量（18 毫克/人/天），我們的研究結果表明，它可能有助於預防人類氧化損傷 DNA 的形成。
2017
Gallic Acid Improves Health-Associated Biochemical Parameters and Prevents Oxidative Damage of DNA in Type 2 Diabetes Patients: Results of a Placebo-Controlled Pilot Study
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29193677/
氧化失衡在 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的癌症誘導和心血管疾病 (CVD) 中起關鍵作用。本研究的目的是找出沒食子酸 (GA) 是否可以預防糖尿病患者的氧化應激。
在服用7 天GA (15 mg /p/ d )之前和之後測量了一組與健康相關的生物標誌物。在 SCGE 分析中觀察到氧化嘌呤（降低 31%，p < 0.001，效果大小 0.404）和嘧啶（降低 2%，p < 0.022，效果大小 0.089）的顯著減少。此外，干預後氧化 LDL 和 C 反應蛋白的血漿濃度分別降低了 24%（p = 0.014，效果大小 0.384）和 39%（p < 0.001，效果大小 0.686）。沒有發現其他生物標誌物的改變。
結論： 少量 GA（在中歐的日常消費範圍內）可防止氧化性 DNA 損傷並減少反映炎症和癌症和心血管疾病風險增加的標誌物。
這些都是低劑量GA的試驗 , 就有效果產生
但不知對其他適應症療效如何 ?
昨天 SPAC 的報導
希望能為心悅牽到線
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/11 下午 07:48:16
第 1421 篇回應
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這有甚麼特別嗎 ?
財訊 --- 獨家》台灣首家SPAC悄悄在納斯達克上市，神秘操盤人與併購標的曝光
2021-10-09 作者: 劉軒彤
www.wealth.com.tw/home/articles/34314
Maxpro Venture 的現任董事長陳鴻榮先生 曾任心悅生醫副總經理 ( from October 2014 to January 2017 )
Maxpro Venture 的投資組合 ( Portfolio ) 請參連結
www.maxproventures.com/portfolio-sort-Oldest/
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/9 下午 07:51:47
第 1420 篇回應
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羅氏的抗澱粉樣蛋白 β 抗體甘特魯單抗 ( Gantenerumab ) 獲得 FDA 阿爾茨海默病突破性療法認定
www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-10-08.htm
2021 年 10 月 8 日——羅氏今天宣布，為皮下給藥開發的抗澱粉樣蛋白 β 抗體 gantenerumab 已獲得美國食品和藥物管理局 (FDA) 的突破性療法認定用於治療阿爾茨海默病 (AD) 患者。這一指定是基於數據顯示，在正在進行的 SCarlet RoAD 和 Marguerite RoAD 開放標籤擴展試驗以及其他研究中，gantenerumab 顯著減少了腦澱粉樣蛋白斑塊，這是 AD 的病理標誌。
早在幾年前的臨床三期試驗 , 在 SCarlet RoAD 研究中，每 4 週給予 105 毫克或 225 毫克 SC gantenerumab 或安慰劑對前驅 AD 患者的影響。
該研究因無效而提前停止
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5723032/
現在進行中的三期 , gantenerumab 的劑量提高到 510 mg皮下注射（SC）
馬上有 媒體提出看法
The FDA adds a failed Alzheimer’s drug to the ’breakthrough’ club now looking for a near-term OK
October 8, 2021 03:14 PM EDT
John Carroll
Editor & Founder
endpts.com/the-fda-adds-a-failed-alzheimers-drug-to-the-breakthrough-club-now-looking-for-a-near-term-ok/
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/9 上午 08:14:15
第 1419 篇回應
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研究終於發現「新冠肺炎腳趾」病因 好發族群曝光
23:41 2021/10/08 中時新聞網 黃慧雯
www.chinatimes.com/realtimenews/20211008005763-260408?chdtv
根據血液以及皮膚的測試，最終確認「新冠肺炎腳趾」的成因，是因為細胞發現病毒入侵時產生的「第一干擾素」（活化人體面疫系統來對抗病毒的蛋白質），還有錯誤攻擊人體自身細胞的抗體所致，也就是人體免疫反應過強，導致受到影響的區域內的血管內皮細胞病變所造成的結果。
***
接種疫苗可以預防 長期COVID 嗎？
2021 年 10 月 6 日
www.news-medical.net/news/20211006/Does-vaccination-prevent-long-COVID.aspx
研究結果
在 T2 觀察點或從基線開始的第 120 天，與對照組相比，疫苗接種組的長期 COVID 症狀明顯較輕。疫苗接種組的平均長 COVID ST 評分為 13，對照組為 14.8。
( COVID ST 評分範圍從 0（表示疾病緩解）到 53。同樣，covid IT 評分範圍從 0（表示沒有影響）到 60（表示影響最大）)
到 T2 點，疫苗接種組 16.6% 的患者報告長 COVID 的所有症狀都得到緩解，而對照組為 7.5%。
疫苗接種組長期 COVID 對患者生活的影響顯著低於對照組。疫苗接種組的平均長 COVID IT 得分為 24.3，對照組為 27.6。
報告不可接受的症狀狀態 (PASS) 的患者比例在疫苗接種組中為 38.9%，在對照組中為 46.4%。
研究的局限性
當前研究中的所有患者都在 2021 年 5 月 1 日之前被感染，因此沒有感染最近關注的 SARS-CoV-2 變體，例如 Delta 變體。因此，疫苗對感染這些變體後出現的持續症狀的效力仍然未知。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/8 下午 09:41:38
第 1418 篇回應
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染疫痊癒還沒完？世衛正式定義長期新冠症狀
2021/10/08 中時新聞網 黃慧雯
www.chinatimes.com/realtimenews/20211008004914-260408?ctrack=pc_main_headl_p11&chdtv
輕症也難擋 美專家警告：感染新冠恐提早10年失智
2021/09/13 中時新聞網 黃慧雯
www.chinatimes.com/realtimenews/20210913005405-260408?chdtv
新冠肺炎持續流行 失智症患者數恐激增
2021/09/01 中時新聞網 江昱蓁
www.chinatimes.com/realtimenews/20210901004367-260408?chdtv
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/8 下午 05:53:53
第 1417 篇回應
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神經科學領域交易狂潮屢現 , 頭部風投聯手安進5億美元成立新公司
來源： 2021-10-08
編譯丨阿司匹林
med.sina.com/article_detail_103_2_106607.html
毋庸置疑，從2020年開始的十年將是神經科學迅猛發展的十年。
2020年，大量投資湧入了神經科學領域，是過去十年中投資數額最高的一年，總額超過23.2億美元。2021年更是有望超過這一數額。到2021年6月23日，也就是今年前六個月，風險投資已經在神經科學領域投資了近13億美元。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/8 下午 05:23:09
第 1416 篇回應
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EbioMedicine：阿西替尼 ( Axitinib ) 或能有效逆轉阿爾茲海默病的病理學表現
來源： 2021-10-08
med.sina.com/article_detail_103_1_106615.html
研究者表示，名為Axitinib的藥物能抑制大腦中新血管的生長，而這是癌症腫瘤和阿爾茲海默病所擁有的共同特徵，但這一特征代表了阿爾茲海默病療法的一個新目標；接受療法的阿爾茲海默病小鼠不僅會展現出大腦中血管的減少以及其它阿爾茲海默病標誌物，而且其在測量學習和記憶的測試中表現地非常優異。
由於癌變的腫瘤依賴於新血管的生長來得以生存和進展，為此研究人員就推測，一種證實的抗癌藥物或能減緩阿爾茲海默病的進展。研究者指出，名為阿昔替尼(Axitinib)的抗癌藥物或能阻斷大腦中名為酪氨酸激酶受體的受體分子，該受體部分負責刺激血管的生成；同時該藥物還能阻斷異常血管的生成，同時預防多種下游效應。
綜上，本文研究結果表明，利用抗癌藥物阿西替尼來靶向作用阿爾茲海默病患者機體中的促血管生成通路，或能明顯減少機體腦血管的新血管形成，並能恢復血腦屏障的完整性，幫助解決緊密連接的發病機制，從而減少斑塊中Aβ的堆積，進而有效恢復阿爾茲海默病臨床前小鼠模型的大腦記憶和認知功能表現。
***
單寧酸，一種有效的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16567414/
越來越多的證據支持單寧酸（一種植物多酚）在化學誘導的癌症中發揮抗癌活性的假設。在本研究中，發現單寧酸在體外強烈抑製表皮生長因子受體 (EGFr) 的酪氨酸激酶活性 (IC50 = 323 nM)。相比之下，單寧酸對 p60(c-src) 酪氨酸激酶 (IC50 = 14 micro M) 和胰島素受體酪氨酸激酶 (IC50 = 5 micro M) 的抑製作用要弱得多。
***
沒食子酸抑制人類神經膠質瘤細胞的細胞活力、增殖、侵襲和血管生成
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3003697/
用沒食子酸處理 U87 和 U251n 神經膠質瘤細胞以劑量和時間依賴性方式抑制細胞活力。BrdU 和管形成試驗表明，沒食子酸分別顯著降低了小鼠腦內皮細胞中的神經膠質瘤細胞增殖和管形成。此外，沒食子酸在體外降低U87細胞侵襲. 蛋白質印跡分析表明，在 U87 和 U251n 細胞系中，沒食子酸抑制了 ADAM17、p-Akt 和 p-Erk 的表達。這些數據表明抑制 ADAM17 和下調 PI3K/Akt 和 Ras/MAPK 信號通路可能有助於沒食子酸誘導的侵襲性降低。沒食子酸可能是治療腦腫瘤的有價值的候選者。
僅供參考
謝謝大家!
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/7 上午 09:41:48
第 1415 篇回應
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昨天貼文的連結有誤 , 今改為
科學家警告默克的 Covid Pill 可能帶來嚴重風險
經過 喬什·內森-卡齊斯
2021 年 10 月 6 日更新 / 原版 2021 年 10 月 5 日
www.barrons.com/articles/merck-covid-pill-risks-51633398722
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/6 上午 08:16:36
第 1414 篇回應
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Barron’s ( 巴倫週刊 ) 的報導
為什麼默克 (Merck) 著名的 Covid 藥丸可能比人們想像的更危險
喬什·內森-卡齊斯
2021 年 10 月 5 日美國東部時間上午 8:50 更新 / 原美國東部時間 2021 年 10 月 5 日上午 4:30
www.barrons.com/articles/steel-stocks-industry-revival-51633128537
附註 :
Molnupiravir 是一種前藥，可在體內代謝以產生 NHC
NHC : nucleoside analogue, β-d-N4-hydroxycytidine (NHC)
到底 Molnupiravir 日前公佈的療效 , 是哪種劑量下的效果 ?
200 mg ? 400mg ? 或 800mg ?
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/5 下午 05:37:01
第 1413 篇回應
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早期的安全問題伴隨著默克的 molnupiravir，這是第一個潛在的口服 COVID-19 療法
作者：布賴恩邦茨|2021 年 10 月 4 日
www.drugdiscoverytrends.com/early-safety-concerns-accompanied-mercks-molnupiravir-the-first-potential-oral-covid-19-therapy/ |
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| 會員：JACK10152317 |
發表時間:2021/10/4 下午 12:06:53
第 1412 篇回應
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認同好奇大 !!! 不過大家風險還是要管控好 心悅加油!!
猜想大辛苦了 每一位投資心悅的朋友都辛苦了 |
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| 會員：好奇10151881 |
發表時間:2021/10/4 上午 10:28:15
第 1411 篇回應
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以史大的證券資歷，看他何時想動而已，只是要有耐心等，他以前說的基本價一定會看到。我不信在證券業那麼久，股票不會做。 |
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| 會員：561910141205 |
發表時間:2021/10/4 上午 09:43:08
第 1410 篇回應
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個人感覺，其根本是“怕公司被富爸爸控制”。
但，為何不想想馬雲怎麼不怕？袁征怎麼不怕？ |
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| 會員：曉舟10141996 |
發表時間:2021/10/4 上午 08:53:21
第 1409 篇回應
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猜想大，
我的發文與友公司無關，主要是因看到 Merck 與 Pfizer 的 oral covid-19 drug 消息，有感而發。 抱歉了。
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/4 上午 08:18:54
第 1408 篇回應
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Genet 就 molnupiravir 對台灣生技股的影響分析
www.genetinfo.com/international-news/item/52862.html?start=2 |
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| 會員：曉舟10141996 |
發表時間:2021/10/4 上午 08:02:25
第 1407 篇回應
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我是理科男，但業餘最愛讀歷史，人類文明史、國史、地區使、個人傳記，都是我最喜歡的讀物。
但對教授在SNB011 說帖中，以歷史開場卻頗不以為然， 覺得不但沒加分，而且是減分的543。
講了一堆，若有用詞不當之處，是我失德之過，先此謝罪，對不起！ |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/4 上午 08:02:18
第 1406 篇回應
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去年年初 , 蔡教授即率領心悅研發人員為SNB011臨床前的試驗而努力
其間還向有關單位借用P3實驗室和SARS-CoV-2病毒株
對科學所呈現證據的解讀後 , 再決定下一步 ----- > IND 和專利申請
若不是 FDA 要求補件動物毒理試驗 , 說不定現在SNB011已進入臨床三期
小的個人我是很納悶 , 在專利文件已顯示大鼠的安全性試驗數據 , 甚至是患者的安全數據
為何 FDA 還要求補件這方面的試驗 ? 或許是個人欠缺這方面知識的疑問
就蔡教授對科學一貫的堅持和公司相關人員的辛勞 , 我們應該給予掌聲
然而對於臨床的執行 , 或有加強改善之處 --- 排除萬難義無反顧地向前衝
對比曉舟大所提的友公司
兩家公司給個人的感覺 , 是文化、作為迥異的公司
對於友公司 , 小的沒有置喙的空間
只能說 , 人家命好 --- > 跟對趨勢又有好結果
心悅以後能不能跟別人一樣好命
就看那些在動物所呈現的治療機理 , 會不會在COVID-19確診者複製而定
小的所尋找的或為張冠李戴的機制 , 若能在COVID-19確診者重現
或許就不是一句 ”命好” 就能涵括的
止複製 、防重症 、免受 long COVID 折磨 ( 兼善預防和治療 ) --- 我們期待
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：曉舟10141996 |
發表時間:2021/10/3 下午 11:47:34
第 1405 篇回應
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猜想大提了幾次富爸爸， 在現實世界裡只有自己先爭氣， 才有人助(富爸爸)。
上次我分享了 BNT 啟動的 光速計畫。 (心悅是 ? 速)
人家去年一月底知道Covid-19， 三月就找到兩大咖(富爸爸)的資金投入。
雖然對醫藥外行，但我可看過許多新興科技創業家的由無到有的成功歷程，都是兢兢業業把辦公室當家的。
對 SNB011 開發與臨床， 我想也許有以下幾種可能：
1) CEO 不知道如何扮演一位稱職的 CEO。 因為不知道，所以摸石頭過河，速度較慢？
2) CEO 對人命的大量染疫/死亡， 無太大感覺， 當別人用光速拼命衝刺時， 仍堅持步調優雅？
3) CEO 對自己/SNB011 沒信心， 所以只敢向股東要錢， 不敢向真正大咖要錢(馬雲向孫正義要錢，要多少給多少)。 是怕公司被富爸爸控制 ? 還是怕引進富爸爸後自己要受鞭策不能再散步？ 還是原本就對 SNB011 沒信心？
如果對自己、SNB011 都有信心， 去年至遲第三季就該鎖定少數幾家(如：有錢的3/4人，有權的1/2人) 再三拜訪說明，死纏不放，為了救人，跪也要跪成功。 為搶救人類寶貴生命而跪，你越跪人家越尊敬你。 如果真正珍惜SNB011，就不會亂槍打鳥，一大堆人甚至連一般無專業的立委都拿到資料，這種叫一大堆人自己去看的資料有多大價值令人懷疑。 旋冠大或許是在公司服務，看到公司很努力，也做很多，不知對公司這種做法認同否？
如果真正珍惜 SNB011 就該用最快速度衝刺，而不是搞了一年多，大廠藥都快出來了，我們還在用龜速爬坡。
至於猜想大提的另一新藥，個人認為對 FDA 給的兩個 BTD，心悅本應心存感激加速臨床，可惜並沒看到這種感激表現在行動/執行力上。 所以雖然很感謝猜想大、阿土博廖大、Cliff大 的專業分享， 但目前對心悅仍無太多期待。 但願未來教授能證明我錯了。 |
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| 會員：JACK10152317 |
發表時間:2021/10/3 下午 08:42:11
第 1404 篇回應
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news.gbimonthly.com/tw/invest/show.php?num=43378&page=1&category=&kw=%E5%BF%83%E6%82%85
心悅今天宣布成立美國子公司? |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/10/3 下午 05:45:29
第 1403 篇回應
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Merck molnupiravir 三期期中分析成功 , 並獲建議提早結束臨床
如今 , Merck 搶得先機 , 其他競爭者就沒有機會了嗎 ?
Merck進度居前 , 若獲EUA , 當然有利於初期的銷售 , 但是否可以繼續領先
或許還有幾個考驗
1. 申請EUA 時 , FDA會不會限制適應症 , 只給予其入選標準所規範的 [ 至少有 1 種與 COVID-19 導致嚴重疾病風險增加相關的特徵性或基礎疾病。] 的患者
2. 本版第1396篇貼文 , 其研究主管 Nicholas Kartsonis 說的 , 在獲得生殖毒理學研究結果之前，“我們不知道藥物對精子是否有任何潛在影響 ? ”
3. 療效是否比其他競爭對手還強 ?
況且 , 除了防止進入重症外
還有一個未被滿足的領域 --- long COVID
幾天前的一則報導 , 顯示long COVID 的潛在市場更廣了
新研究發現超過三分之一的 COVID-19 患者在數月後出現症狀
www.npr.org/sections/coronavirus-live-updates/2021/09/29/1041501387/coronavirus-long-covid-study-plos-medicine
美國東部時間2021 年 9 月 29 日
這項由英國牛津大學科學家領導的研究從數百萬份電子健康記錄中搜索匿名數據，主要在美國，以確定一個由 273,618 名 COVID-19 患者和 114,449 名流感患者組成的研究組作為對照.
一些患者在完全沒有症狀幾個月後才出現症狀
儘管long COVID 定義不明確，但研究人員研究了胸痛/喉嚨痛、呼吸異常、腹部症狀、疲勞、抑鬱、頭痛、認知功能障礙和肌肉疼痛等症狀。
研究人員還發現，在確診後三到六個月長期感染 COVID 的人中，大約 40% 的人在前三個月沒有出現此類症狀。
***
我們以前談到不少 SNB011的機轉
希望 SNB011 可以幫助確診者 止複製 、防重症 、免受 long COVID 折磨 ( 兼善預防和治療 )
這是一個理想 、一份期待 、一種期許
在或有機會幫助這些患者的情況下 , SNB011必須加快收案 , 以避免molnupiravir EUA的干擾
同時
在世界秩序漸漸恢復正常之時
我們也關心另一個新藥---SND-13 的第二次期中分析的結果
期盼至少給我們維持原案的348
要像molnupiravir 一樣獲得成功提早收案的建議 , 有機會嗎 ? 多多祈禱、做個夢紓解身心
我們心悅股東應該是最悶的一群
臨床收案進度無知 , 股價低人一等
要口服新冠藥也有研發 , 又有其他進入臨床三期的新藥
何時才會有富爸爸來加持 ?
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：杰哥10148223 |
發表時間:2021/10/3 下午 01:17:18
第 1402 篇回應
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大廠就是大廠，無論是資金或是策略都有一定的程度.
現在目前的看法只能說這些了，只能希望加油了！
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| 會員：求知若渴10148579 |
發表時間:2021/10/2 下午 08:53:10
第 1401 篇回應
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才剛說，默克III期結果來得這麼快，效果顯著提早結束臨床，
(取自GENET觀點)
www.genetinfo.com/international-news/item/52860.html
輝瑞、羅氏也是深具潛力，其他大大小小的公司，試驗也不知道還有多少，
小廠沒速度，只剩效果必須比人強了，機會剩多少？ |
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| 會員：求知若渴10148579 |
發表時間:2021/9/30 下午 10:20:08
第 1400 篇回應
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分析師認為治療Covid-19口服藥，領先的大廠中，
默克、輝瑞、羅氏深具潛力。(報導取自Genet)
www.genetinfo.com/international-news/item/52743.html
此篇報導寫到，特別想提醒投資人「以上公司的臨床試驗都是上千人的三期臨床試驗，而非幾十人的」，
意指什麼？ |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/30 下午 07:05:29
第 1399 篇回應
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廖兄阿土博說還沒看到 TA 在自體免疫可能有效的研究論文
不知下列的論文是否符於要求 ?
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TA 與 異位性皮膚炎 :
Tannic acid and quercetin display a therapeutic effect on atopic dermatitis via suppression of angiogenesis and Th2 polarization. (97.7)
www.jimmunol.org/content/184/1_Supplement/97.7
為了研究體內聯合應用與 TA 和槲皮素的效果，使用了 AD 誘導的 Nc/Nga 小鼠模型。與未治療組相比，接受 TA 和槲皮素的組顯示疾病改善，血清 IgE、TARC 和血管生成的水平下調。總之，這些數據表明 TA 和槲皮素通過抑制血管生成、Th2 極化對 AD 具有治療作用。
***
單寧酸改善動物模型的牙周炎、異位性皮膚炎 和 銀屑病 ( 乾癬 )
researchtrends.net/tia/article_pdf.asp?in=0&vn=22&tid=36&aid=6761
***
TA 和 類風濕性關節炎 :
Metabolomic profiles of induced pluripotent stem cells derived from patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis
來自類風濕性關節炎和骨關節炎患者的誘導多能幹細胞的代謝特徵
d-nb.info/1206477938/34
結果：
當用100 nM的菸鹼醯胺 ( NAM ) 抑制劑單寧酸（TA）治療iPSC時，RA iPSC的增殖顯著減少（p <0.001）。
結論：
RA 和 OA FLS 細胞、RA 和 OA iPSC 的代謝物都明顯地區分開來。NAM在RA iPSC的擴散中發揮了關鍵作用，但在OA iPSC中卻沒有發揮關鍵作用。TA 有效地抑制了在 RA iPSC 中表達 NAM，並且是 RA 患者的可能有效治療。
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：好奇10151881 |
發表時間:2021/9/30 上午 11:33:49
第 1398 篇回應
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建議今年的股東會紀念品，送心悅自己生產憂鬱症的藥，每個股東都發一個月份來治療一下好了。好像心悅股東會沒送過紀念品。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/30 上午 10:44:15
第 1397 篇回應
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昨天路透社的報導 提到
輝瑞的藥物必須與較老的抗病毒藥物利托那韋聯合使用，後者可提高蛋白酶抑制劑的活性，但會引起胃腸道副作用並干擾其他藥物。
維基百科---利托那韋 ( Ritonavir )
常見的副作用包括噁心、嘔吐、食慾不振、腹瀉和手腳麻木。嚴重的副作用包括肝臟問題、胰腺炎、過敏反應和心律失常。與包括胺碘酮和辛伐他汀在內的許多其他藥物可能會發生嚴重的相互作用。
詳見
en.wikipedia.org/wiki/Ritonavir
洋洋灑灑列出可能相互作用的藥物多達 二十幾種
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/30 上午 09:46:25
第 1396 篇回應
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本版第1382 篇貼文
我們就SNB011和 ANQ 對治療COVID-19的機制做了對照
幾天前 , 生華科也發佈其治療新冠中症的Silmitasertib 二期臨床成功
這個IIT試驗 ( 研究者發起的臨床 ) 是一個招收20人且為公開標籤的隨機試驗
我們暫且不論其試驗的設計 , 僅就其治療機制來和SNB011比照
我們以前談過的
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420308114
這篇由美英德法學者共同發表在 Cell的論文 , 相關的重點
. 感染促進宿主 p38 MAPK 級聯活性和有絲分裂激酶的關閉
. 我們發現 p38、CK2、CDK、AXL 和 PIKFYVE 激酶的藥理學抑制具有抗病毒功效，代表潛在的 COVID-19 療法。
. 通過序列預測來調節這些位點的頂級激酶家族包括酪蛋白激酶 II (CK2)、細胞週期蛋白依賴性激酶 (CDK) 和蛋白激酶 C (PKC) 等（圖 2 C），表明這些激酶可能有助於病毒複製的調控。
. 在 SARS-CoV-2 感染期間，p38/MAPK 抑制通過一種仍然未知的機制抑制了細胞因子的產生並損害病毒複製，這表明 p38/MAPK 抑制可能針對與 COVID-19 發病相關的多種機制。
生華科的Silmitasertib 抑制 CK2 , 而抑制 CK2 可以抑制複製、發炎和血栓形成
Inhibition of protein kinase CK2 suppresses tumor necrosis factor (TNF)-α-induced leukocyte–endothelial cell interaction
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443915002057
Function of protein kinase CK2 in thrombus formation
www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09537104.2018.1513474?journalCode=iplt20
SNB011 的 GA 抑制 p38 MAPK
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Gallic acid ameliorates renal functions by inhibiting the activation of p38 MAPK in experimentally induced type 2 diabetic rats and cultured rat proximal tubular epithelial cells
doi.org/10.1016/j.cbi.2015.08.026
糖尿病腎病 (DN) 是糖尿病患者發病和死亡的主要原因之一 ,
在本研究中，我們研究了抗炎酚類化合物沒食子酸（GA，3,4,5-三羥基苯甲酸）在高脂肪飲食/鏈脲佐菌素 (HFD/STZ) 誘導 2 型糖尿病白化病中的腎保護作用老鼠。GA（25 毫克/公斤體重和 50 毫克/公斤體重[約相當於70 公斤人類每日 580 mg 的劑量]，口服 ) 糖尿病誘導後 16 週的治療導致血糖、HbA1c、血清肌酐、血尿素氮和蛋白尿水平的顯著降低以及肌酐清除率水平的顯著降低。GA 顯著抑制腎 p38 MAPK 和核因子 kappa B (NF-κB) 的激活，並顯著降低腎轉化生長因子 β (TGF-β) 和纖連蛋白的水平。GA 治療導致促炎細胞因子的血清水平顯著降低，即白細胞介素 1 β (IL-1β)、IL-6 和腫瘤壞死因子 α (TNF-α)。
本研究的結果提供在體內和體外證據，所述p38蛋白激酶途徑在DN的發病機制中起重要作用，和GA減弱HFD / STZ誘導的2型糖尿病大鼠的p38蛋白激酶介導的腎功能障礙。
***
p38 MAPK 和炎症的關係
Activation and signaling of the p38 MAP kinase pathway
www.nature.com/articles/7290257
在 p38 路徑和炎症之間建立了牢固的聯繫。類風濕性關節炎，阿茲海默症和炎性腸病都假定由p38途徑部分地被調節。
p38 通路的激活
.. 在促炎細胞因子（IL-1β、TNF-α 和 IL-6）的產生中起著至關重要的作用；
.. 誘導酶，如 COX-2，在病理條件下控制結締組織重塑；
.. 細胞內酶如iNOS的，氧化的調節劑的表達 ;
.. 誘導 VCAM-1 和其他粘附蛋白以及其他炎症相關分子.
.. p38 在免疫系統細胞（如 GM-CSF、EPO、CSF 和 CD-40）的增殖和分化中的調節作用已經確立。
***
p38 MAPK 和血栓的關係
Role of p38 Mitogen-Activated Protein Kinase in Thrombus Formation
www.tandfonline.com/doi/abs/10.1081/RRS-200040324?journalCode=irst20
. 本研究旨在闡明 p38 絲裂原活化蛋白激酶 (p38) 在血栓形成中的作用。
. 這些結果表明 p38 通過調節血小板功能和組織因子活性在血栓形成中起重要作用。
TA 對 p38/MAPK 的 IC50 為 375 nM
www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandActivityRangeVisForward?ligandId=4319
另外
TA 和 GA 抑制 CDKs 的文章
www.kijob.or.kr/journal/article.php?code=67417
www.spandidos-publications.com/10.3892/ijo.2015.3098
mct.aacrjournals.org/content/molcanther/5/12/3294.full.pdf
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0753332217347455
CK2 和 P38 MAPK的抑制都指向調控抑制COVID-19 的複製、炎症 和 血栓
生華科的Silmitasertib 可行
然心悅的 SNB011 也可以嗎 ?
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/29 上午 11:35:03
第 1395 篇回應
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路透社的報導
COVID-19 pill developers aim to top Merck, Pfizer efforts
www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/covid-19-pill-developers-aim-top-merck-pfizer-efforts-2021-09-28/
輝瑞和默克，以及合作夥伴 Atea Pharmaceuticals (AVIR.O)和 Roche AG (ROG.S)都表示，他們今年可能會為他們的 COVID-19抗病毒藥尋求緊急批准。
競爭對手至少落後一年。Pardes 上個月開始了早期試驗，Shionogi 計劃在年底前開始大規模臨床試驗，Enanta 計劃明年初開始人體試驗，而諾華公司仍在動物身上測試其藥丸。
根據 Jefferies & Co 最近的估計，一種有效、方便的 COVID-19 治療方法的年銷售額可能超過 100 億美元。默克與美國政府簽訂了一份合同，其中暗示其抗病毒藥物莫努匹拉韋的一個療程價格為 700 美元。
默克公司表示，數據顯示該藥物無法誘導人體細胞發生基因變化，但在其試驗中的男性必須避免異性性交或同意使用避孕措施。
在獲得生殖毒理學研究結果之前，“我們不知道藥物對精子是否有任何潛在影響，”默克研究主管 Nicholas Kartsonis 說。
molnupiravir 和輝瑞的藥丸每 12 小時服用一次，持續五天。輝瑞的藥物必須與較老的抗病毒藥物利托那韋聯合使用，後者可提高蛋白酶抑製劑的活性，但會引起胃腸道副作用並干擾其他藥物。
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：股海一聲笑10150896 |
發表時間:2021/9/28 上午 11:10:02
第 1394 篇回應
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www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04911777?cond=Pentarlandir&draw=2&rank=1
按照網頁所寫，這個臨床2021/8/24開始正式收案，不知道是哪些細節造成delay。
SNB011也不是公司的第一個臨床，但能夠拖這麼久才開始收案，這也是蠻妙的。
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| 會員：求知若渴10148579 |
發表時間:2021/9/27 下午 11:30:31
第 1393 篇回應
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5月時，以輝瑞PF-07321332抑制M-protease作對比，該藥臨床進度當時還在Ib，
而SNB-01一開始就是II期；
6月時，「Pentarlandir開發進度並未落後於輝瑞」；
9月初，PF-07321332已開始II/III期試驗，目標年底藥物上市；
公司現在，不知還有無「未落後輝瑞」的自信？
明明是大流行疫情，病人一大堆，目標對輕症者，在家服藥便利又避免重症，
卻仍然是一個一個慢慢收案，總收不到百人，預計用掉一整年才結束II期；
相較國際大公司，欠缺能見度，但國際大公司後來追上，小公司機會剩多少？
靶點比國際大公司的藥多，但說到何時能上市？遙遙無期。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/27 上午 08:59:53
第 1392 篇回應
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謝謝 Cliff大恩德的指導和補充
這兩篇文章有一個有趣的現象
抑制 Pin1 且顯著抑制了 SARS-CoV-2 在 VeroE6/TMPRSS2 細胞中的增殖 : 認為EGCG、綠茶表現較好；TF3數據較弱。
而抑制 SARS-CoV 3C-like Protease Activity : 認為EGCG、綠茶表現較弱；TF3、普洱茶表現較好。
但兩篇研究都認為單寧酸表現很好
抑制 Pin1 著重在抑制 TMPRSS2 與 抑制3C-like Protease活性 , 屬於不同機制
而 TA 對兩者的抑制作用均有不錯的表現
這樣是否就呼應中醫大的研究 ?
Tannic acid suppresses SARS-CoV-2 as a dual inhibitor of the viral main protease and the cellular TMPRSS2 protease
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33415017/
為中醫大的研究做了一個註解 ?
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2021/9/26 下午 11:42:06
第 1391 篇回應
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猜想大大在第1390篇所提到的日本研究：
「Food polyphenols targeting peptidyl prolyl cis/trans isomerase Pin1」(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29608894/)
認為EGCG、綠茶表現較好；TF3數據較弱。
可與2005年徐祖安先生的研究報告一起對照來讀。
全文：「Inhibition of SARS-CoV 3C-like Protease Activity by Theaflavin-3,3′-digallate (TF3)」(www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1142193/ )
Table 1：「www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1142193/table/tbl1/?report=objectonly」
認為EGCG、綠茶表現較弱；TF3、普洱茶表現較好。
但兩篇研究都認為單寧酸表現很好。
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/26 下午 07:27:54
第 1390 篇回應
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密西根大學的研究
COVID-19 屍檢系列中 SARS-CoV-2 的特徵和宿主進入因子分佈
www.nature.com/articles/s43856-021-00025-z
這項研究描繪了分散的 SARS-CoV-2 感染對不同器官系統的影響，從而為系統治療方法提供了途徑。
我們進一步表徵了ACE2、TMPRSS2 和 AR ( 雄激素受體 ) 的轉錄物在多器官系統的組織分佈，並發現宿主進入因子ACE2 和 TMPRSS2，和調節器 AR 的分佈 , 在肺組織和眾多非肺部組織的病毒感染部位高度重疊，這支持如下見解：靶向ACE2和/或TMPRSS2可以是有效的治療策略來對抗 SARS-CoV-2 的多器官感染 , 而抑制 AR 也一樣。 ( 請參原文 )
這項研究是否提供 SNB011 對於 SARS-CoV-2 多器官感染的治療 , 建立一個理論基礎呢 ?
畢竟 , TA 靶向 TMPRSS2 , 而 GA 針對 ACE2 ( 日記版第 1790 篇貼文 )
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/26 上午 11:05:59
第 1389 篇回應
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Prolyl isomerase Pin1 plays an essential role in SARS-CoV-2 proliferation, indicating its possibility as a novel therapeutic target
www.nature.com/articles/s41598-021-97972-3
在這裡，我們證明 Pin1 是SARS-CoV-2 傳播所必需的關鍵細胞分子。在這項研究中，siRNA 介導的 Pin1 表達沉默 , 顯著抑制了 SARS-CoV-2 在 VeroE6/TMPRSS2 細胞中的增殖。此外，幾種 Pin1 抑制劑對 SARS-CoV-2 增殖顯示出強烈的抑制作用，並減輕了對 VeroE6/TMPRSS2 細胞的細胞病變效應（CPE）。
( 附註 : 細胞病變效應（英語：Cytopathic effect，簡稱：CPE）是細胞出現異常的生長或突變，通常和病毒感染有關。在病毒培養的組織瓊脂上，病毒的擴散受到了緊密瓊脂的限制。所以病毒只能感染旁邊的細胞。被病毒感染後的細胞通常會在病毒分離後死亡所以在瓊脂上留下透明的圈。)
Pin1抑制劑抑制SARS-CoV-2增殖
對感染細胞活力的研究表明，通過在培養基中添加 Pin1 抑制劑，SARS-CoV-2 對 VeroE6/TMPRSS2 細胞的細胞病變效應（CPE）、合胞體形成也幾乎完全阻止
***
Targeting prolyl-isomerase Pin1 prevents mitochondrial oxidative stress and vascular dysfunction: insights in patients with diabetes
European Heart Journal
www.meta.org/papers/targeting-prolyl-isomerase-pin1-prevents/24801072
在暴露於高糖的人主動脈內皮細胞 (HAEC) 中，Pin1 誘導的促氧化接頭 p66(Shc) 線粒體易位的上調和隨後的細胞器破壞。在這種情況下，Pin1 識別內皮一氧化氮合酶 (eNOS) 的 Ser-116 抑制性磷酸化，導致 eNOS-caveolin-1 相互作用並降低 NO 可用性。Pin1 還介導高血糖誘導的 NF-κB p65 核易位，觸發 VCAM-1、ICAM-1 和 MCP-1 表達。的確，HAEC 中 Pin1 的基因沉默 , 抑制了 p66(Shc) 依賴性 ROS 的產生，恢復了 NO 釋放並減弱了 NF-kB p65 核易位。始終如一地，糖尿病 Pin1(-/-) 小鼠防止受到線粒體氧化應激、內皮功能障礙和血管炎症的傷害。與年齡匹配的糖尿病患者相比，在從糖尿病患者分離的外周血單核細胞中也發現 Pin1 的表達和活性增加。
***
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日本學者的研究
Food polyphenols targeting peptidyl prolyl cis/trans isomerase Pin1
doi.org/10.1016/j.bbrc.2018.03.212
Fig. 3. Pin1 inhibition by tannic acid. (A) IC50 was calculated to be 1.6 μM .
Tannic acid, having rich galloyl group, is the most potent Pin1 inhibitor among natural product .
走勢這樣長 ( ㄓㄤˇ )
貼文也是貼心酸的 ?
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/24 上午 08:29:16
第 1388 篇回應
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補充一些資料
Identification and structure–activity relationship of gallotannins separated from Galla chinensis
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S002364380900067X
Galla chinensis是一種中藥，在中國廣泛使用。它起源於響應寄生蚜蟲（天皰瘡科）分泌的漆樹葉組織的異常生長。1由於其抗菌、抗病毒、抗齲齒、抗氧化、抗癌、活體保護、抗糖尿病、止瀉、抗炎和抗凝血酶活性，它已被使用了數千年。Galla chinensis是眾所周知的有豐富的gallotannins，一種水解單寧，這可能代表高達70%（w/w）的這種植物材料 , 且含有近20%的沒食子酸(GA)和7%的沒食子酸甲酯。gallotannins由中央聚醇組成，最常見的是葡萄糖，它被幾個沒食子酸單位包圍著，通過depside 鍵可以附加更多的沒食子酸單位。，
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Rhus chinensis and Galla Chinensis – folklore to modern evidence: review
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7167973/
The galls on Rhus chinensis leaves are rich in gallotannin (50–70%), a type of hydrolysable tannin.
Rhus chinensis is rich in well known phenolic compounds, gallic acid and methyl gallate .
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/23 下午 07:51:20
第 1387 篇回應
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由專利文件得知
心悅的TA 是由gallnuts ( Galla chinensis , 五倍子 ) 和 Rhus chinensis ( 漆樹 )…等所製備
這些中國的傳統用藥已經使用上千年
中國學者將它整理成文獻
Rhus chinensis和Galla Chinensis——現代證據的民間傳說：綜述
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7167973/
表 1 為其傳統用藥症狀的整理 , 有請大家自行參考
SNB011 是以治療輕症的患者為對象
在臨床網所列的9項評估症狀 和 美國CDC所列者相近
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04911777?term=SyneuRx&draw=2&rank=3
具有輕度的早期 COVID-19 診斷定義為滿足以下所有條件：
a. 在隨機化後 4 天內通過基於 PCR 的診斷確認 COVID-19。
o COVID-19 症狀輕微，定義為臨床症狀評分 8 分或更高。 ( 可能有誤 ? )
o 臨床症狀評分包括發熱或寒戰、肌痛、咳嗽、頭痛、喉嚨痛、新的味覺或嗅覺喪失、胃腸道症狀（噁心、嘔吐、腹瀉或腹痛）、充血或流鼻涕、疲勞（不適）9項由調查員評估和記錄。
注：每位患者的總分範圍為 0 到 27 分。每種症狀的等級為 0 到 3。 [0 = 無，1 = 輕度，2 = 中度，3 = 重度]…
www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/symptoms-testing/symptoms.html
任何人都可能有輕微到嚴重的症狀。有這些症狀的人可能患有 COVID-19：
• 發燒或發冷
• 咳嗽
• 呼吸急促或呼吸困難
• 疲勞
• 肌肉或身體疼痛
• 頭痛
• 新的味覺或嗅覺喪失
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 噁心或嘔吐
• 腹瀉
那麼 SNB011 可能對哪些症狀會有治療效果 ?
前述 表1 所列症狀 ?
若再加上
本版第1385篇貼文 ( 可能抗疲勞? ) 和 第1387篇的可能抗疼痛 ?
然到底可以發揮多少 ? 且看臨床結果
當然SNB011的主要療效指標是病毒載量的比較
然而若能雙管齊下 , 豈不更好 ?
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/22 下午 05:33:49
第 1386 篇回應
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TA 對疼痛的作用
Tannic acid modulates excitability of sensory neurons and nociceptive behavior and the Ionic mechanism
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299915301114?via%3Dihub
M/Kv7 K(+) 通道、Ca(2+) 激活的 Cl(-) 通道 (CaCCs) 和電壓門控 Na(+) 通道在背根神經節 (DRG) 中表達在傷害感受中發揮重要作用。單寧酸也被描述為具有鎮痛作用。然而，潛在的機制是未知的。
單寧酸增強了 Kv7.2/7.3 和 Kv7。2 個電流在 HEK293B 細胞中表達，EC50 分別為 7.38 和 5.40 µM。單寧酸抑制小 DRG 神經元的 TTX 敏感和 TTX 不敏感電流，IC50 分別為 5.25 和 8.43 µM。單寧酸還有效抑制小 DRG 神經元的興奮性。此外，單寧酸大大降低了緩激肽誘導的大鼠疼痛行為。因此，研究表明單寧酸是 M/Kv7 K(+) 的激活劑和電壓門控 Na(+) 通道和 CaCC/TMEM16A 的抑制劑，這可能是其對 DRG 神經元興奮性的抑製作用及其鎮痛作用的基礎. 單寧酸可能是治療炎性疼痛病症如骨關節炎、風濕性關節炎和燒傷疼痛的有用藥物。
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/21 下午 07:27:24
第 1385 篇回應
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再參考伊朗學者的研究
Effect of gallic acid on chronic restraint stress-induced anxiety and memory loss in male BALB/c mice
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6312671/
長期承受壓力會導致記憶缺陷和某些情緒障礙，如抑鬱和焦慮。我們旨在研究沒食子酸 (GA) 對雄性 BALB/c 小鼠慢性束縛應激 (CRS) 引起的焦慮和記憶缺陷的影響。
90 隻雄性 BALB/c 小鼠被分配到九個組，包括籠養對照組 (CC)：禁食 (FWD)、慢性束縛應激 (CRS)、CRS+ 沒食子酸 (5、10 和 20 毫克/公斤)，以及沒食子酸（5、10 和 20 毫克/千克）。在每天用 CRS 和 GA 治療 21 天后進行行為分析。
用 GA 治療 CRS 小鼠顯著改善了穿梭箱中的被動迴避記憶，並改善了高架十字迷宮 (EPM) 和開放場測試 (OFT) 中的焦慮樣行為。GA 治療顯著降低了升高的血清和腦 MDA 的水平，並增加了腦 TCA。
GA 對慢性壓力引起的情緒和認知障礙發揮保護作用。這可能是由於 CRS 小鼠血清和大腦中脂質過氧化的減少和 TCA 的增加。用 GA 治療健康小鼠有一些副作用，因此，僅建議在氧化應激升高的情況下使用。
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/21 下午 07:06:08
第 1384 篇回應
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請大家參考一下台灣學者的研究
Rutin and Gallic Acid Regulates Mitochondrial Functions via the SIRT1 Pathway in C2C12 Myotubes
5. Conclusions
Accordingly, this study has demonstrated that gallic acid and rutin increased the gene expression of SIRT1, which is crucial for increasing the mitochondrial functions in C2C12 myotubes. In conclusion, our results demonstrated that gallic acid and rutin efficiently increase mitochondrial functions in C2C12 myotubes via up-regulating mitochondrialrelated genes of biogenesis, ... (Figure 6).
Therefore, gallic acid and rutin may have great potential as novel mitochondrial-activating agents and may play an important role in the development of anti-fatigue functions.
這對 Long COVID 的疲勞症狀會有所治療效果嗎 ?
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/20 下午 07:28:36
第 1383 篇回應
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今日新聞
默沙東、輝瑞、Atea趕進度 新冠口服藥 將發布臨床數據
www.chinatimes.com/newspapers/20210920000125-260203?chdtv
投資機構傑富瑞（Jefferies）預期，任何一款新冠口服藥若能獲得政府核准上市，將為藥廠創造一年100億美元營收。
有這麼大的市場 ?!
一個數據提供大家參考
ANQ和 GA的藥代動力學對照 ( AUC 從略 )
人體試驗 : www.spandidos-publications.com/10.3892/mco.2015.642
( 轉移性非小細胞肺癌患者的數據 , 或與COVID-19患者有所不同 , 且低劑量的數據僅為1位患者所呈現 , 非多人平均 , 與實際情況恐有出入 )
動物試驗 : baike.baidu.com/item/%E5%AE%89%E5%8D%93%E5%A5%8E%E8%AF%BA%E5%B0%94/3622135
ANQ治療 COVID-19的劑量為每日兩次 , 每次100mg
所以由人體試驗的圖3 估計 為
ANQ 200mg : Cmax = 300 ng/ml 約 0.768μM ( ANQ 分子量 390.6 )
ANQ 100mg : Cmax = 100 ng/ml 約 0.256μM
但由小鼠試驗 ANQ在肺部的 AUC 比在血漿的 AUC 快要高一個級數
是否就是說 ANQ在肺部可能產生的效果會比其他部位來得好 ?
再看 GA
依以前我們談過的 ( academic.oup.com/jn/article/131/4/1207/4686988 )
單次口服GA 50mg 在人體的平均半衰期為1.19 +/- 0.07小時，平均最大濃度為1.83 +/- 0.16 μM （血漿）; 4-OMGA的平均最大濃度為2.83μM。
現在 SNB011 的單次低劑量為 564 mg 單次高劑量為 1,128 mg
若假設有30%的SNB011 代謝為 GA 且連續服用後的Css ( 穩定狀態濃度 )為單次濃度的1.5倍
以線性外推估計 GA人體血漿平均最大濃度
低劑量 : 1.83 * (564/50) * 0.3 *1.5= 9.3 μM
高劑量 : 12.4 * 2 = 18.6 μM
4-OMGA
低劑量 : 9.3 * 2.83/1.83 = 14.38 μM
高劑量 : 18.6 * 2.83/1.83 = 28.76 μM
另外附帶一篇 4-OMGA抗內皮細胞炎性的文獻 , 應也有助於抗 COVID-19
4-O-methylgallic acid down-regulates endothelial adhesion molecule expression by inhibiting NF-κB-DNA-binding activity
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299906009368?via%3Dihub
4-OMGA 抑制腫瘤壞死因子-α (TNF-α)刺激的人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)中細胞間粘附分子-1 (ICAM-1) 和血管細胞粘附分子-1 (VCAM-1) 的表達，從而抑制白細胞與 HUVEC 的粘附。此外，4-OMGA 抑制ICAM-1和VCAM-1的啟動子活性和核因子-κB (NF-κB) 的活性。
4-OMGA 通過直接和氧化還原敏感相互作用干擾細胞核中 NF-κB-DNA 複合物的形成而表現出抗炎特性，並且可能在預防炎症反應（如動脈粥樣硬化過程）中發揮重要作用。
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/18 上午 08:47:25
第 1382 篇回應
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生策會9/16的報導
COVID-19新藥研發全球競賽 ! 國內外企業研發綜覽
ibmi.taiwan-healthcare.org/zh/bio_highlights_detail.php?REFDOCID=0qzius84ecwm0y85 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/15 下午 06:52:25
第 1381 篇回應
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首先恭喜廖兄阿土博大力相挺的友公司股價已來到 120
但心悅卻不到 50 , 頗令股東們唏噓
畢竟
友公司新藥ANQ對 COVID-19 的機制 ( goldenbiotech.com/wp-content/uploads/2021/08/Covid-19Sectionforwebsite.pdf )
SNB011 或也都具備呀---抑制RhoA 、激活NRF2、抑制NF-κB 、抑制TGF-β1 !
況且 , 友公司收案的是具有輕度肺炎、中度肺炎、重度肺炎的患者
與SNB011收案的輕症患者其實是大不相同的
現在我們就來看看 SNB011 這些文獻
***
Rho 激酶抑制劑對嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒 2 (COVID-19) 治療效果的合理性
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7195000/
最近，我們回顧了 Rho/ROCK 信號通路如何調節急性肺損傷 (ALI) 和急性呼吸窘迫綜合徵 (ARDS)，並指出通過使用特定的 Rho 激酶抑制劑，我們可以預防/治療這些疾病。RhoA GTPase 及其下游效應子 Rho 激酶 (ROCK) 的激活有助於肺內皮細胞炎症特徵、免疫細胞遷移、凋亡、凝血、收縮和細胞粘附的爆發，導致內皮屏障功能障礙和水腫作為標誌肺損傷。重要的是，Rho 激酶抑制劑（如法舒地爾）可以顯著減輕體內和體外的肺損傷。此外，在肺纖維化模型中也顯示了 Rho 激酶抑制劑的優異抗纖維化作用 。
綜上所述，Rho 激酶抑制劑似乎對預防和治療在致命的 COVID-19 中觀察到的呼吸道並發症有潛在的作用。可能它們的有益作用可能是通過調節免疫系統、保護呼吸道細胞。應該注意的是，雖然其他幾種藥物也能夠抑制病毒細胞進入，但 Rho 激酶抑制劑可以抑制參與肺組織破壞的途徑。
***
Gallic acid attenuates TGF-β1-stimulated collagen gel contraction via suppression of RhoA/Rho-kinase pathway in hypertrophic scar fibroblasts
沒食子酸通過抑制肥厚性瘢痕成纖維細胞中的 RhoA/Rho-激酶路徑減弱 TGF-β1 刺激的膠原凝膠收縮
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27457401/
主要發現： GA 以劑量和時間依賴性方式顯著抑制 TGF-β1 刺激的 HSF 收縮。此外，GA 明顯減弱了 TGF-β1 增強的 α-SMA 表達、F-肌動蛋白形成和 MLC 磷酸化。TGF-β1 顯著刺激 RhoA 活化，但不改變 HSF 中 RhoA 的表達。然而，隨著GA預處理，RhoA的活化和表達均明顯降低。此外，GA 抑制 ROCK 活性，但在 TGF-β1 刺激後不影響其表達。
意義： 這些結果表明 GA 通過下調 RhoA/ROCK 信號級聯反應，進而抑制 α-SMA 的表達、F-肌動蛋白的形成和 MLC 的磷酸化，表現出防止 TGF-β1 刺激後 HSF 收縮的潛力.
The results showed that at concentrations of 25 and 50 µM, GA reversed the collagen gel contraction caused by TGF-β1.
GA 在25 and 50 µM 的濃度時 就能抑制α-SMA、RhoA
***
Anti-metastasis effects of gallic acid on gastric cancer cells involves inhibition of NF-κB activity and downregulation of PI3K/AKT/small GTPase signals
10.1016/j.fct.2010.06.024
Fig. 6. Immunoblot analysis of the expression of small GTPase family members in AGS cells treated with gallic acid (GA). Cultured cells were treated with or without different concentrations of GA (2.0–3.5 μM) for 48 h. The protein levels of Ras, cdc42, Rac1, RhoA, and RhoB were analyzed by Western blotting. β-actin was used for equal loading. Values are the average of triplicate experiments.
GA 在 3.5μM時 , 可將 Ras 水平降至原來的 0.31 倍 ( 48 小時 )
GA 在 3.5μM時 , 可將 RhoA 水平降至原來的 0.58 倍 ( 48 小時 )
***
Gallic acid inhibits migration and invasion of SCC 4 human oral cancer cells through actions of NF κB, Ras and matrix metalloproteinase-2 and -9
Figure 6. Gallic acid (GA) affects the levels of associated proteins in migration and invasion of SCC-4 cells. Cells (5x104 cells/well) were treated with 5, 30 and 60 µM of GA for 24 and 48 h and then cells were collected for the total protein extracted and determined as described in Materials and methods. The levels of FAK, MEKK3, PERK (A); p38, JNK1/2, ERK1/2 (B); SOS1, RhoA, GRB2, Ras (C); PKC, p-AKT(Thr308), PI3K (D); NF-κB p65 (E); MMP-2, MMP-9 (F) expression were estimated by western blotting as described in Materials and methods.
Ga 在5 μM 時 , 可將 RhoA水平降至原來的 0.45倍 ( 48小時 )
Ga 在5 μM 時 , 可將 Ras水平降至原來的 0.67倍 ( 48小時 )
Ga 在5 μM 時 , 可將 MMP-2水平降至原來的 0.15倍 ( 48小時 )
Ga 在5 μM 時 , 可將 MMP-9水平降至原來的 0.28倍 ( 48小時 )
***
沒食子酸通過調節彈性蛋白酶誘導的大鼠肺氣腫中的 Nrf2-HO-1-NF-κB 信號通路抑制炎症和氧化應激
link.springer.com/article/10.1007/s11356-021-14513-1
肺氣腫與終末細支氣管遠端的異常氣腔擴大相關，伴有肺泡壁的破壞性變化和慢性炎症。空氣污染會導致城市地區的慢性阻塞性肺病 (COPD) 和肺氣腫等呼吸系統疾病。
結果表明，沒食子酸作為天然抗氧化劑可以調節 Nrf2 信號通路，保護肺免受彈性蛋白酶誘導的肺氣腫。因此，我們記錄了 NF-κB 抑制劑和 Nrf2 激活劑作為氧化劑引起的呼吸功能障礙的新治療靶點的重要性的證據。
***
沒食子酸通過調節彈性蛋白酶誘導的大鼠肺氣腫中的 Nrf2-HO-1-NF-κB 信號通路抑制炎症和氧化應激
link.springer.com/article/10.1007/s11356-021-14513-1
48 隻大鼠分為六個不同的組，包括：對照、沒食子酸（7.5、15 和 30 毫克/公斤）、豬胰彈性蛋白酶 (PPE) 和 PPE+沒食子酸 30 毫克/公斤 ( 約相當於70 公斤人類每日 350 mg 的劑量 )。
呼吸道病毒感染通常會抑制 NRF2 和/或激活 NF- kB 通路，導致炎症和氧化損傷。因此，已經提議使用自由基清除劑，如 N-乙酰半胱氨酸和維生素 C，以及類固醇和炎症小體 ( NLRP3 ) 抑制劑。NRF2 通路已被證明在嚴重的 SARS-CoV-2 患者中受到抑制。據報導，藥理 NRF2 誘導劑可抑制 SARS-CoV-2 複製、炎症反應和跨膜蛋白酶絲氨酸 2 ( TMPRSS2 ) 的激活，因此，NRF2 激活可能代表了 COVID-19 大流行中走出困境的潛在途徑。
***
Gallic acid ameliorates renal functions by inhibiting the activation of p38 MAPK in experimentally induced type 2 diabetic rats and cultured rat proximal tubular epithelial cells.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26341651/
25 毫克/公斤體重和 50 毫克/公斤體重( 約相當於70 公斤人類每日 580 mg 的劑量 )，口服 ) 糖尿病誘導後 16 週的治療導致血糖、HbA1c、血清肌酐、血尿素氮和蛋白尿水平的顯著降低以及肌酐清除率水平的顯著降低。GA 顯著抑制腎 p38 MAPK 和核因子 kappa B (NF-κB) 的激活，並顯著降低腎轉化生長因子 β (TGF-β) 和纖連蛋白的水平。GA 治療導致促炎細胞因子的血清水平顯著降低，即。白細胞介素 1 β (IL-1β)、IL-6 和腫瘤壞死因子 α (TNF-α)。此外，GA顯著降低了腎臟病理並減輕了腎臟氧化應激。在培養的大鼠 NRK 52E 近端腎小管上皮細胞中，GA 處理抑制了高糖誘導的 p38 MAPK 和 NF-κB 的激活，並抑制了促炎細胞因子的合成。 GA 減輕了 HFD/STZ 誘導的 2 型糖尿病大鼠中 p38 MAPK 介導的腎功能障礙。
只不過 , ANQ 在人體應該已初步顯現療效 ( 由DSMB的建議判斷 ) , 而 SNB011 則尚待驗證
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/14 下午 02:32:33
第 1380 篇回應
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廖兄阿土博發現
心悅官網新增 [ 科學 ] 網頁 , 介紹公司研發新藥的機轉
www.syneurx.com/sicence-1/
同時 , 藉此機會誠摯給公司一個建議
懇請公司給予每一位參與臨床試驗患者補助車馬費1,000 或2,000 美元 , 來加快收案進度
目前進行中的臨床 SND-11 ~ SND-13 和 SNB011 的規劃總收案數為 851 人 ( 126 + 287 + 348 + 90 )
所以 , 若給予參加患者車馬補助費 , 並不會花用太多經費
例如 : 1,000*28*851 約為新台幣 2,400萬 , 若又扣除已收案者 , 或在1,500萬之譜 ; 設若加倍 ,也僅花費3,000萬而已
然若收案速度提升 , 或能吸引投資人關注及興趣 , 對公司募資或可產生良性效果---提高意願及價格
另外 , 亦可早日完成臨床 , 早日嘉惠患者 , 早日有營業收入 , 應為一舉數得的舉措
我們感謝以前蔡教授的量入為出
但衡諸現狀 , 或許改變才能有新效果、新氣象 和 新的吸引力
心悅加油 !
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/14 下午 12:18:53
第 1379 篇回應
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《自然》：新冠病毒竟會讓細胞衰老？研究人員發現治療新思路
來源： 學術經緯 2021-09-14
med.sina.com/article_detail_103_1_105699.html
在倉鼠模型中，研究人員們進行了體內實驗。他們發現在感染新冠病毒後，這些動物出現了肺部炎症。RNA測序結果也確認，這些動物肺部的細胞出現了衰老特徵。而在使用一種BCL-2抑製劑進行治療後，倉鼠體內的衰老細胞得到了有效減少。同時，它們的血液裡的促炎症細胞因子水平也明顯下降。在重症新冠疾病的動物模型中，另一種酪氨酸激酶抑製劑的效果則更突出。
結合一些臨床試驗的結果，研究人員總結指出，如果在新冠感染的早期使用抗衰老藥物進行干預，可以很大程度上減少肺部疾病的嚴重程度，也能減少系統性的炎症。
Virus-induced senescence is driver and therapeutic target in COVID-19
www.nature.com/articles/s41586-021-03995-1
Tannic Acid, a Potent Inhibitor of Epidermal Growth Factor
Receptor Tyrosine Kinase ( 酪氨酸激酶 )
citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.113.1362&rep=rep1&type=pdf
In the present study,tannic acid was found to strongly inhibit tyrosine kinase activity of epidermal growth factor receptor (EGFr) in vitro (IC50 = 323 nM).
nopr.niscair.res.in/bitstream/123456789/6295/1/IJBB%2046%285%29%20378-382.pdf
沒食子酸據報導 可以劑量依賴地減降酪氨酸激酶的活性 ...
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/7 下午 04:14:33
第 1378 篇回應
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謝謝 rabbit 大 的資訊
就是因為當初稿錯劑量 , 讓小的以為一定是自己對這個 HED ( human equivalent doses ) 的換算有所誤解
畢竟 , FDA 也是用這個法則 ( www.fda.gov/media/72309/download )
而心悅所用的臨床劑量不應是一個差很多的劑量 , 否則就不用大費周章進行臨床
若早知 rabbit 大知情 , 就不用困擾那麼久了
再次感謝 rabbit 大
也謝謝大家 !
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| 會員：rabbit10136567 |
發表時間:2021/9/7 下午 03:25:29
第 1377 篇回應
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猜想大，
依據網路資訊查找，大鼠與人體的劑量換算約是 6.3倍 (以人類 70KG為例)。
但外國人的體重和亞洲人相比或許需要更高劑量，所以多了一組高劑量也較為合乎實際狀況。
與你分享 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/7 上午 09:49:58
第 1376 篇回應
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www.genetinfo.com/international-news/item/52151.html
在 NIH 的臨床網站沒有找到 VIRALEZE™ 的臨床資料
不過該公司在 8/17 發表了基於安全性的人體臨床結果
starpharma.com/assets/asxannouncements/210817%20VIRALEZE%E2%84%A2%20well%20tolerated%20in%20multiple%20dose%20clinical%20study%20.pdf
然該噴劑卻已在多國上市販售
這是表示鼻噴劑不用臨床三期嗎 ? 還是另有法規來規範 ?
www.genetinfo.com/international-news/item/52317.html
www.genetinfo.com/international-news/item/52290.html
另外
向大家致歉並更正
本版第 1,317 篇貼文中 , 小弟曾提及 [ SNB011 的低劑量為 每日為 188 * 3 = 564 mg ] ...
今日才發現這是一個錯誤的陳述 , 正確的低劑量應為 ( 3 * 188 ) * 3 = 1,692 mg / day
高劑量為其兩倍 , 也就是 ( 6 * 188 ) * 3 = 3,384 mg / day
這就稍稍解我個把月以來誤認劑量太低的迷惑
在相關數據中
大鼠試驗所使用的劑量 , 最高達 1,000 mg/kg/day
但是我們看以前各國學者的試驗劑量都不高 , 就能達到效果
1.
單寧酸改善三氧化二砷誘導的腎毒性、NF-κB 和 Nrf2 路徑的作用
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332220302389
大鼠通過灌胃給予TA（20和40 mg / kg）
2.
單寧酸是一種天然的 β-分泌酶抑制劑，可預防轉基因小鼠的認知障礙和減輕阿茲海默症樣病變
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3307267/
從 6 個月大時開始，小鼠每天接受一次 TA ( 30 mg/kg ) 或管飼，持續 6 個月。
為何這次需要這麼高的劑量 ?
我想原因可能出在 , 這次的劑量研究純粹只衡量 TA 的藥代動力學 , 而不計 GA 的效果
各國學者的試驗 , 則是 TA 和它的代謝物 ( 如 GA ) 一起所展現的效應 , 所以劑量可以小一個級數
雖然 , 這次試驗中 GA 對 3CLpro 的結合度不佳 , 但在其他的功能方面 ( 如抗炎 ) 或能有所發揮 ? 尤其使用這麼高的劑量 ?
6586已來到 70 附近 , 就是有富爸爸加實力
心悅目前沒有富爸爸加持 , 希望將來若有個富媽媽也不錯 !
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/9/2 上午 08:44:05
第 1375 篇回應
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www.genetinfo.com/international-news/item/52201.html
www.genetinfo.com/international-news/item/52150.html
www.genetinfo.com/international-news/item/52225.html
www.genetinfo.com/international-news/item/52221.html
另外
Novartis ( 諾華 ) 的研發部門也看到了 NaBen
Progress in mechanistically novel treatments for schizophrenia ( 六月底出版 )
pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2021/MD/D1MD00096A?utm_source=feedburner&utm_medium=feed&utm_campaign=Feed%3A+rss%2FMD+%28RSC+-+RSC+Med.+Chem.+latest+articles%29
SyneuRx has taken this therapeutic approach by developing sodium benzoate (29, NaBen, Fig. 7), a simple DAAO inhibitor. A phase II trial of fifty-two ...
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/8/29 下午 04:10:40
第 1374 篇回應
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神經炎症促發阿爾茨海默病？新研究首次在活人大腦中找到證據
來源： 學術經緯 2021-08-29
med.sina.com/article_detail_103_1_104883.html
匹茲堡大學醫學院（University of Pittsburgh School of Medicine）的研究人員通過實時成像，首次從在世患者的大腦中找到證據，表明神經炎症並不止是疾病進展的後果，而是疾病發展的關鍵上游機制。
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PNAS重磅：膽固醇影響阿爾茨海默症斑塊沉積治療新機遇將誕生
來源： 作者： 木子久 2021-08-29
med.sina.com/article_detail_103_1_104900.html
AD患者大腦中膽固醇含量很高， 研究人員預測星形膠質細胞中膽固醇的衰減會降低體內形成的β澱粉樣蛋白的濃度。
當膽固醇含量較高時，載脂蛋白e將前體蛋白APP轉移到β 和γ 分泌酶中，進而產生β澱粉樣蛋白。 |
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| 會員：曉舟10141996 |
發表時間:2021/8/28 下午 05:31:20
第 1373 篇回應
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對不起， 忘了標示來源， 以上是節錄引述 ＢＢＣ 新聞的報導。 |
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| 會員：曉舟10141996 |
發表時間:2021/8/28 下午 05:17:40
第 1372 篇回應
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BNT 的「光速計劃」：
2020年1月，BioNTech的癌症免疫研究出現轉變，撒辛在一份醫學期刊上得知中國武漢爆發人傳人的不明肺炎疫情，他立刻了解到事態的嚴重，並且知道用在抗癌症藥物的核糖核酸研究也能應用在病毒疫苗上面。
撒辛很快的在BioNTech開啟「光速計劃」，調派500人展開不同成分的疫苗研究，3月取得了美國輝瑞藥廠和中國復星醫藥成為合作伙伴。
撒辛告訴他的團隊，新的任務是對抗新冠病毒，研發新冠病毒疾病的疫苗是一項人道工作。
在美因茨大學和撒辛同事多年的腫瘤學教授西奧博爾德（Matthias Theobald）表示，撒辛低調保守的行事作風底下，掩藏的其實是他想要做出醫學貢獻的企圖心，印證出他投身研發疫苗的信心。
「他是個很謙虛謹慎的人，但是他的夢想，以及實現夢想的決心卻一點也不謙遜。」
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| 會員：曉舟10141996 |
發表時間:2021/8/28 上午 10:29:32
第 1371 篇回應
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心悅有兩個 BTD 的原因是教授向 FDA 說: 自殺是與性命迫切攸關 之類的話，感動了 FDA 審核委員。
能搶救有可能自殺的生命，其藥物都有急迫性了，更別說是能搶救數以千萬/億計的 Covid-19 患者，與保護尚未受感染，但未來可能被感染的無數人。
疫情讓這麼多人感到焦慮，驅動許多頂尖人物披星載月、不眠不休。 生命無價，能多救一個就是功德。
或許教授也很努力，只是沒讓我們知道而已，在此批評多有不當。
但這只是一個小股東希望公司領導階層能化 lip service 為實際行動而已。 若有委屈，也請能見諒。
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| 會員：曉舟10141996 |
發表時間:2021/8/27 下午 08:10:55
第 1370 篇回應
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非常感謝旋冠大對 SNB02 鼻噴劑的說明。 也很感謝 Cliff大 的回應。
個人個性較急，發言或有過分之處，在此致歉！
其實比起股價，我更在乎領袖的行動力，這是長期最終的決勝關鍵之一。
手上原本無聯亞藥股票，在看過王長怡博士的記者會後，馬上進場盡力給予支持。
為何明知EUA沒過，還要買 ? 就是要以行動來支持國產疫苗，支持國家醫藥產業。
心悅最多時曾有138張， 認賠之後， 現在只剩下30張不到，這是不會賣的，只是為了支持精神科的新藥研發。
個人是理工背景，電腦軟體研發，醫藥是外行，並不清楚法規與生態，謝謝對我的回應與指正。 |
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| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2021/8/26 下午 11:17:02
第 1369 篇回應
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曉舟大
老股東了，如果您覺得小弟我的話還算能聽得進去的話……
沒看到的事不代表沒有發生過，對吧？
這個年代有公司讓經理級的人接受媒體訪問時大放厥詞而被主管單位連續要求發重訊說明；也有公司發重訊談恩慈的「療效」；連IIT也視為利多……
蹭聲量的未必走得遠，一切就科學論。
偏偏股價一向不科學，時間一拉長，連曾子的母親也翻牆了。
再忍一下，有了人體的數據後，戲會上演，別錯過了。
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/8/26 下午 05:20:26
第 1368 篇回應
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大家都是朋友 , 和氣生財啦 !
心悅私募的錢進來了 !
公告本公司110年度第一次私募普通股收足股款暨 增資基準日公告
1.事實發生日:110/08/26
2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:本公司110年度第一次私募普通股433,212股，每股認購價格新台幣77.25元，應募人已於110年8月26日繳款完畢，本公司募集資金新台幣33,465,627元。
6.因應措施:無。
7.其他應敘明事項:本公司訂定110年8月26日為增資基準日。 |
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| 會員：Smi10150402 |
發表時間:2021/8/26 下午 03:01:55
第 1367 篇回應
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| 會員：好奇10151881 |
發表時間:2021/8/26 下午 02:15:45
第 1366 篇回應
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要不要滾你管的著喔！是用了你的錢喔！要滾你自己不會先滾，本來所有人就有言論自由，換你看不爽你自己不會滾…… |
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| 會員：Smi10150402 |
發表時間:2021/8/26 下午 01:41:25
第 1365 篇回應
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看到樓上的言論，深刻覺得你可以出脫所有持股，
不要耗費時間在這支股票，股價不如你意，就大放厥詞，
要不要登你家拜訪…受夠你這種井底之蛙的言論，真的可以滾了 |
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| 會員：曉舟10141996 |
發表時間:2021/8/26 上午 11:24:31
第 1364 篇回應
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旋冠大、猜想大，
或許如旋冠大所說， 公司私下有積極行動。 但是比較郭董、聯亞藥的王董，真的還是差很大。
誠如旋冠大所說： 公司已經透過種種關係，把SNB01資料交給了枱面上知名人物（沒有公司授權，暫無法透露），甚至也聯繫過上巿電子公司和立委 ， 結果沒人理。
愚見認為這是當然， 當然沒人理。 要獲得別人重視， 愚見以為：教授應該親自帶齊資料與自己對此藥的堅定信心，很慎重的選擇少數對象， 一一求見登門拜訪， 誠懇的為民請命，當場回答所有問題。 這樣才能讓人感動，願意提供幫助。 無論對方是政府部會單位或民間大咖，都應該用這種自信與積極的態度。
如果連教授自己都不敢親自走出去為心悅行銷， 我的解讀就是自己沒有信心。 教授親自去求見政府單位或名間大咖，我認為是去年就應該開始做的事。 我看郭董、王長怡博士都是這種行動派。 而不是將一些資料透過各種關係或渠道，丟給他人去看，這是無頭蒼蠅的作法，而非有謀略的行動。
也許是我不了解詳情，因此批評的太過，但是看到郭董、王長怡博士，甚至國鼎都做了很多動作，覺得頗失望！ |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/8/25 下午 03:59:50
第 1363 篇回應
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旋冠大
一語驚醒夢中人
剛剛小弟所言的 [ 好 ] 應改為 [ 大 ] , 也就是濃度要大很多
雖然濃度越大抑制效果越好 , 但若太大 , 超過安全範圍也是個問題
就像在大鼠連續吸入14天肺中濃度的數據 , 最大者已超過 40 μM , 且根據大鼠數據 , 血漿中濃度將會更高
這就有必要考慮其他副作用的風險
公司對劑量的謹慎考量 , 取得療效與安全的平衡 , 將是臨床成功之所繫
心悅加油 !
僅供參考
謝謝大家 ! |
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| 會員：旋冠10139522 |
發表時間:2021/8/25 下午 02:53:45
第 1362 篇回應
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心悅公司已經透過種種關係，把SNB01資料交給了枱面上知名人物（沒有公司授權，暫無法透露），甚至也聯繫過上巿電子公司和立委，心悅並非沒有任何積極動作，私下運作頻頻，只是對方尚無具體回應，大家可有想過，沒有臨床人體數據出來佐證藥效，對方會出聲無條件支持你嗎？看看高端的例子吧，高端二期過關但提不出保護力數據就被攻擊成這樣...
SNB01已經和3家醫院簽約了，最後確認程序中，隨時啟動病患收案，如果不能證明SNB01口服藥有效，那同一藥理的SNB02吸入劑臨床實驗又有何意義？此外，SNB02是霧化噴劑，雖然和SNB01的API一樣，但劑量以及給藥途徑完全不同，所以一定要做完動物毒理，初步推算人體可能的劑量，之後才能進行一期臨床，因為是吸入劑型，動物毒理很難做---動物不會乖乖地吸，目前還在進行中(委外，台灣沒人有辦法)。
股東們焦慮的心情是可以理解的，主要是心悅過去臨床進度的延宕再延宕，執行力的確該被檢討及改善。 |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/8/25 下午 02:40:57
第 1361 篇回應
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曉舟大
專利文件有提鼻吸製劑 , 但不清楚該製劑是否就是SNB02 ?
就如您所言
以大鼠體內的數據來說 , 鼻吸製劑在肺中的濃度要比口服膠囊好很多
連續吸入14天的肺中濃度 , 更要比單劑的濃度好上 7 ~ 15 倍
但到底為甚麼SNB02明年才要臨床
或許公司有他的考量和邏輯
謝謝您 !
謝謝大家 !
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| 會員：曉舟10141996 |
發表時間:2021/8/25 下午 01:52:50
第 1360 篇回應
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猜想大，
病毒既然是透過空氣，經由口鼻侵入，鼻噴劑又比口服劑吸收的還快，殺死病毒更是直接在入口把關，且直接進入肺部。 如果已經研發好了，為何要等到明年才臨床 ?? 請能為我釋疑。 |
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| 會員：曉舟10141996 |
發表時間:2021/8/25 下午 01:40:35
第 1359 篇回應
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非常不好意思， 我說錯了。 很抱歉。
我說的是 SNB02 也就是明年才要臨床的，用鼻子吸入劑型。
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/8/25 下午 12:32:11
第 1358 篇回應
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曉舟大
您說SNB011可能還沒研發出來? 不會啦 !
既然FDA已經核准臨床 , 哪有可能試驗藥還付諸闕如 ?!
昨天的臨床資料也剛更新
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04911777?term=SyneuRx&draw=2&rank=3
還有
化合物專利也已提出申請 , 蔡教授為爭取優先權時效 , 還在去年初就提出臨時申請
目前只知這些訊息 , 有新進度再向大家報告
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：曉舟10141996 |
發表時間:2021/8/25 上午 11:47:29
第 1357 篇回應
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聯亞藥業王長怡博士領導的團隊，他們臨床不眠不休的努力，是典範也是信心。 每次一做就是2000公升，做了四次，耗費巨資的投入，也是代表著無比信心。 而其背後支援的大股東是好幾家很大的大咖。
心悅只敢向原股東要一點點資源，對我來說，這代表的是很沒信心。 |
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| 會員：曉舟10141996 |
發表時間:2021/8/25 上午 11:16:56
第 1356 篇回應
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猜想大、廖大、Cliff 大 這一年來作了許多研究功課與分享，非常感謝與敬佩。
關於 SNB01/02、 SNB011， 我想說下一個外行人的觀察：
身為從心悅上興櫃就開始定期買股投資的小股東，觀察教授的臨床執行力和他的長期發言， 我對SNB011與SNB01/02是有相當的保留與疑慮的。 我不認為教授自己對這藥有非常堅強的信心。
郭董直飛歐洲展現出令人敬佩的執行力與對此疫情的焦慮， 聯亞疫苗的王長怡董事長在記者會上展現的是對自己疫苗堅強的信心，這期間不分晝夜的努力，也對疫情焦慮萬分。 人類因為此病毒而焦頭爛額之際， 如果教授真的對此藥有非常堅強的信心與決心，除了我們看到的外， 我認為以教授已經在學界建立的幾十年聲譽， 找郭董、潤泰的尹董、還有許多大企業家/慈善家， 為全體人類請命，尋求他們的協助，讓口服與鼻噴劑藥以最快速度同時進行臨床。 我認為只要此藥之效力能接近 廖大、猜想大、Cliff 大 的分析， 一定有許多人會在經過他們各自相信的藥物專家審慎評估後， 很樂意進來幫忙或投資蔡教授與心悅的。 因為成功帶來的好處太大了。 蔡教授決定投入Covid-19 這兩顆藥物研發至今，我尚未看到如聯亞王長怡博士團隊那麼認真地加快臨床速度， SNB011說明年才要啟動 (我的解讀是，SNB011可能尚未研發出來)。 看了諸位大大的分享，覺得也許我們都太會做夢了。
當然這一切也許是我錯誤解讀，但看到世界的疫情狀況，而心悅卻仍在散步，真令我這長期股東焦慮不已。
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/8/23 下午 03:44:09
第 1355 篇回應
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Merck 的molnupiravir 是目前新冠口服新藥臨床進度最快 , 也獲得美國政府最多的關注 , 拿下12億美元的訂單
在這個月的中旬 , 德國學者就其誘導 SARS-CoV-2 誘變的機制提出研究報告
Mechanism of molnupiravir-induced SARS-CoV-2 mutagenesis
Molnupiravir誘導 SARS-CoV-2 誘變的機制
www.nature.com/articles/s41594-021-00651-0
重點有二 :
1.
我們的結構研究證實在 RdRp 活性中心形成 MG 和 MA 鹼基對。這些鹼基對不會損害 RdRp 進展，解釋了在暴露於 NHC 的冠狀病毒在體內研究所觀察到的誘變模式。這種抗病毒機制在概念上類似於最近提出的法匹拉韋誘變模式，但完全不同於瑞德西韋，後者會損害 RdRp 進展 . 然而，與remdesivir一樣，molnupiravir可以逃避病毒RNA的校對，因為M摻入和M導向的錯誤摻入顯然不被病毒核酸外切酶所識別。兩步誘變模式依賴於我們在此處結構上定義的 NHC 的鹼基配對特性，可以解釋為什麼 molnupiravir 和 NHC 對多種 RNA 病毒表現出廣譜抗病毒活性。
2.
除了 NHC 的高抗病毒效力外，還必須考慮潛在風險。在體外試驗 , 宿主 RNA 聚合酶可以使用 MTP 作為底物，實際上線粒體 DNA 依賴的 RNA 聚合酶可以使用 EIDD-1931 並將 NHC 單磷酸酯結合 ( 52 )。此外，最近在哺乳動物細胞中描述了 NHC 可能的致突變作用 ( 53 )。因此，在未來的研究中，表徵molnupiravir 和 NHC 對細胞聚合酶功能的影響將非常重要。
( 52 ) 的參考資料 , 是由molnupiravir 的原研發團隊所做的試驗
Analysis of the Potential for N 4-Hydroxycytidine To Inhibit Mitochondrial Replication and Function
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31767721/
ñ 4-羥基胞苷 (NHC) 是一種抗病毒核糖核苷類似物，可作為病毒編碼的 RNA 依賴性 RNA 聚合酶的競爭性替代底物。它表現出可測量的細胞毒性水平，50% 的細胞毒性濃度值在 CEM 細胞中為 7.5 μM，在其他細胞系中高達 >100 μM。線粒體 DNA 依賴性 RNA 聚合酶 (POLRMT) 已被證明可將一些核苷酸類似物整合到線粒體 RNA 中，從而導致大量線粒體毒性。
( 53 ) 的參考資料 , 是由美國北卡羅來納大學所做的研究
β-D-N4-hydroxycytidine Inhibits SARS-CoV-2 Through Lethal Mutagenesis But Is Also Mutagenic To Mammalian Cells
β- D - N 4 - 羥基胞苷通過致死突變抑制 SARS-CoV-2，但對哺乳動物細胞也具有致突變性
academic.oup.com/jid/article/224/3/415/6272009?login=true
發表：2021 年 5 月 7 日
誘變核糖核苷可以作為廣譜抗病毒劑。它們被代謝為活性核糖核苷三磷酸形式，並在病毒複製過程中集中在 RNA 病毒的基因組中。β- D - N 4 -羥基胞苷（NHC，molnupiravir 的初始代謝產物）比利巴韋林或法匹拉韋對嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒 2（SARS-CoV-2）的活性高 100 倍以上，抗病毒活性與病毒體 RNA 中的誘變。然而，NHC 在動物細胞培養試驗中也顯示出宿主突變活性，這與共享核糖核苷二磷酸中間體的 RNA 和 DNA 前體一致。這些結果表明高活性誘變核糖核苷可能對宿主存在風險。
由於其作用機制，誘變核糖核苷類似物可被宿主細胞通過核糖核苷酸還原酶代謝為 2’-脫氧核糖核苷酸形式，然後摻入 DNA 中，導致宿主發生突變。因此，我們還使用修飾的次黃嘌呤磷酸核糖基轉移酶（HPRT) 基因突變測定。我們發現 rNHC 具有遠超 FAV 和 RBV 的強大抗病毒活性，但在HPRT誘變試驗中對宿主也具有誘變作用。
令人擔憂的是，宿主 DNA 的突變可能會導致癌症的發展，或導致發育中的胎兒或通過摻入精子前體細胞導致出生缺陷。
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：好奇10151881 |
發表時間:2021/8/23 上午 11:04:16
第 1354 篇回應
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/8/19 下午 07:59:21
第 1353 篇回應
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干擾素在調節宿主對 SARS-CoV-2 的免疫反應中發揮著關鍵作用
昨天發表在 Nature 的文章
Pre-activated antiviral innate immunity in the upper airways controls early SARS-CoV-2 infection in children
www.nature.com/articles/s41587-021-01037-9
提到
SARS-CoV-2 的特點是廣泛的細胞內複製和顯著缺乏 IFN ( 干擾素 ) 的產生和分泌 ( 意即SARS-CoV-2能抑制宿主早期的先天免疫 )
兒童的呼吸道免疫細胞已準備好進行病毒感知，導致對 SARS-CoV-2 感染的早期先天抗病毒反應比成人更強 , 因而更能減輕病毒的危害
所以
如何減低 SARS-CoV-2 早期對人體先天免疫抑制 , 也成為一種課題
在今年七月
英國倫敦大學國王學院也刊載了預印本的文章
TMPRSS2 promotes SARS-CoV-2 evasion from NCOA7-mediated restriction
www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.07.23.453488v1.full
旨在說明
TMPRSS2 的表達減弱了 NCOA7 介導的病毒抑制 ( 請參圖3 )
NCOA7 的 IFN 誘導型可以抑制內吞病毒進入 , 並促進內溶酶體囊泡酸化和溶酶體蛋白酶活性。
反過來說
抑制 TMPRSS2 就能讓 NCOA7 發揮較正常的作用
再者
Evasion of Type I Interferon by SARS-CoV-2
www.cell.com/cell-reports/pdfExtended/S2211-1247(20)31223-7
這篇文章裡也談到
Lei等人（2020年）報告了SARS-CoV-2 的nsp1、nsp3、nsp12、nsp14、ORF3、ORF6 和 M 蛋白抑制了 > 50% 由RIG-I活化所誘導的IFN-I ( I 型干擾素 )
這裡的 M 蛋白就是 3CL蛋白酶
這麼巧
單寧酸對3CL蛋白酶 和 TMPRSS2 都有很好的抑制作用
對3CL蛋白酶 的EC50 < 0.77μM ( 心悅資料 )
對 TMPRSS2 的IC50 約 2.31 μM ( 台中中醫大的數據 )
或許在 SNB02鼻噴劑會更有療效
畢竟直接噴在鼻上皮細胞膜上的TMPRSS2 是直接抑制 , 或不必考慮生體利用率的良窳
假如大家有研究第二篇文章 , 或許就可以估算單靠抑制 TMPRSS2 , 就可以減低多少病毒量
在感染初期 , 就能夠用藥讓SARS-CoV-2所抑制的先天免疫 ( 干擾素 ) 減輕
讓人體的先天免疫能在早期幫助清理病毒 , 就像第一篇文章所提的兒童免疫系統一樣 , 以避免捲入重症的漩渦
SNB011 會如何呢 ? 或許期中分析就能看出端倪
僅供參考
謝謝大家 !
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| 會員：阿天10149120 |
發表時間:2021/8/19 下午 05:34:37
第 1352 篇回應
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news.cts.com.tw/cts/life/202108/202108192053507.html
台師大研究團隊，從綠茶中萃取多酚兒茶素群，進一步研究，發現能抑制冠狀病毒複製，強化免疫機制及改善急性肺損傷，不僅能夠預防，同時能有效減緩新冠肺炎病徵！ |
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/8/19 上午 08:34:59
第 1351 篇回應
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來自 FDA 的 NEWS RELEASE
Joint Statement from HHS Public Health and Medical Experts on COVID-19 Booster Shots
HHS 公共衛生和醫學專家關於 COVID-19 加強針的聯合聲明
www.fda.gov/news-events/press-announcements/joint-statement-hhs-public-health-and-medical-experts-covid-19-booster-shots
For Immediate Release: August 18, 2021
“在美國獲得授權的 COVID-19 疫苗在降低嚴重疾病、住院和死亡風險方面仍然非常有效，即使是針對廣泛傳播的 Delta 變體。認識到隨著時間的推移，許多疫苗與保護作用的降低有關，並承認可能需要額外的疫苗劑量來提供持久的保護，我們一直在密切分析來自美國和世界各地的科學數據，以了解這種情況持續了多長時間。保護將持續以及我們如何最大限度地提高這種保護。
現有數據非常清楚地表明，在初始接種疫苗後，對 SARS-CoV-2 感染的保護作用開始下降，並且與 Delta 變體的優勢有關，
我們開始看到對輕度和中度疾病的保護減弱的證據。
根據我們的最新評估，當前針對嚴重疾病、住院和死亡的保護可能會在未來幾個月內減弱，尤其是那些風險較高或在疫苗接種推廣的早期階段接種過疫苗的人。出於這個原因，我們得出結論，需要加強注射以最大限度地提高疫苗誘導的保護並延長其耐久性。
“我們已經制定了一項計劃，將於今年秋季開始提供這些加強注射，但前提是 FDA 對第三劑輝瑞和 Moderna mRNA 疫苗的安全性和有效性進行獨立評估和確定，以及 CDC 的免疫實踐諮詢委員會 (ACIP) 發布基於對證據的徹底審查的加強劑量建議。我們準備從 9 月 20 日那一周開始為所有美國人提供加強注射，並在個人第二次注射後 8 個月開始。屆時，在疫苗接種計劃中最早完全接種疫苗的個人，包括許多醫療保健提供者、療養院居民和其他老年人，可能有資格獲得加強疫苗。屆時，我們還將開始努力直接向長期護理機構的居民提供加強注射.
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| 會員：猜想10148412 |
發表時間:2021/8/18 上午 11:50:23
第 1350 篇回應
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最新研究指出膽固醇調控阿爾茨海默病關鍵毒性蛋白水平重要性
來源： 2021-08-18
med.sina.com/article_detail_103_2_104303.html
使用模擬阿爾茨海默病的小鼠模型，研究人員發現，如果抑制小鼠的星形膠質細胞中膽固醇的生產，小鼠的Aβ生產也會降低到接近正常水平，小鼠大腦中的Aβ沉積幾乎完全消失。而且，AD大腦的另一個標誌性特徵，大腦中由tau蛋白聚集形成的原纖維纏結也消失了。
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Sodium Benzoate, a Metabolite of Cinnamon and a Food Additive, Reduces Microglial and Astroglial Inflammatory Responses
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2862570/
我們的結論基於以下觀察。首先，NaB 降低了小鼠體內的膽固醇水平，其水平與普伐他汀相當，這表明該藥物可用於降低高膽固醇血症患者的膽固醇。
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Effect of Oral Intake of Sodium Benzoate on Serum Cholesterol and Proinflammatory Cytokine (Tumor Necrosis Factor Alpha [TNF-α] and Interleukin-6 [IL-6]) Levels in the Heart Tissue of Wistar Rats
journalajrb.com/index.php/AJRB/article/view/30086
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沒食子酸對高脂飲食所致大鼠血脂異常、脂肪肝及氧化應激的影響
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17475086/
這些結果表明，攝入 GA 有利於抑制 HFD 誘導的大鼠血脂異常、肝脂肪變性和氧化應激。
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