|
 回應本話題
 回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/10/16 下午 07:38:36
第 449 篇回應
|
|
恭喜心悅 SAND-12 Clozaben® 今日獲得美國專利
United States Patent
10,098,861
October 16, 2018
Inventors: Tsai; Guochuan Emil (Pasadena, CA), Wang; Ching-Cheng (New Taipei, TW)
Assignee: SyneuRx International (Taiwan) Corp. (New Taipei, TW)
Pharmaceutical composition comprising sodium benzoate compound and clozapine, and uses thereof
patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=%22TSAI,+Guochuan+Emil%3B%22&OS=%22TSAI,+Guochuan+Emil;%22&RS=%22TSAI,+Guochuan+Emil;%22
. 本公開提供了藥物組合物，其包含有效量的苯甲酸鈉化合物和有效量的氯氮平。本發明的結晶苯甲酸鈉（即苯甲酸鈉的多晶型）比無定形和其他已知的多晶型苯甲酸鈉或其組合更穩定。另外，包含在本文所述藥物組合物中的賦形劑改善了苯甲酸鈉化合物和氯氮平的組合的穩定性。本文所述的藥物組合物可用於預防，治療和/或降低受試者中各種疾病和病症（包括神經精神病症）的風險。因此，本文還提供了一種用於預防的方法
. 另一方面，本發明提供治療和/或降低神經精神病症風險的方法，該方法包括給需要治療的受試者施用有效量的本文所述的任何藥物組合物。目標神經精神疾病包括但不限於精神分裂症，精神障礙，阿爾茨海默病，癡呆，額顳葉癡呆，輕度認知障礙，良性遺忘，閉合性頭部損傷，自閉症譜系障礙，阿斯伯格綜合症，注意力缺陷多動障礙，強迫症，抽動障礙，兒童學習障礙，經前綜合症，抑鬱症，自殺意念和/或行為，雙相情感障礙，焦慮症，創傷後應激障礙，慢性疼痛，飲食失調
僅供參考
謝謝大家 ! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/10/14 下午 01:03:49
第 448 篇回應
|
|
謝謝廖兄的指導
原來廖兄2017就寫了論文級的大作，來探討影響SND-13 2b+3 成功的關鍵
如何由二期試驗來模擬與預期三期臨床試驗，⋯
liawbf.pixnet.net/blog/post/47642511
讓人感佩廖兄的先知先覺與精彩深度的分析
標準差的大小和安慰劑效應是左右大局的關鍵
蔡教授的運籌帷幄與執行，在在都是以降低前述兩者為依歸
若標準差變小，分布曲線會越陡峭，試驗組和對照組的分布曲線所重疊的部分將越少
安慰劑效應越低，試驗組和對照組的分布曲線將離越遠，重疊部分也是越少
當兩組曲線重疊部分越少，則p值會越小，power值越大，犯型ㄧ、型二錯誤就越小
我們期望在蔡教授的用心努力的規劃執行下
SND-13的三期結果能和二期的表現ㄧ樣出色，甚或超越，則甚幸也
謝謝廖兄
僅供參考
謝謝大家！
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/10/13 下午 03:47:42
第 447 篇回應
|
|
廖兄新作
憂慮 焦慮 , GG吧?!
liawbf.pixnet.net/blog/post/48627621
Tannquilynne 的另項治療功能 ?!
謝謝廖兄
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/10/10 下午 07:03:18
第 446 篇回應
|
|
世界精神衛生日：抑鬱症藥物的發展簡史
來源：火石創造 2018-10-10
作者：Winnie
med.sina.com/article_detail_103_2_53834.html
2018年10月10日是第25個世界精神衛生日。根據世界衛生組織統計，全世界抑鬱症患者達3億以上，而其中每年全球因抑鬱症自殺死亡人數約100萬，預計到2020年，抑鬱症可能成為僅次於心腦血管病的人類第二大疾病。
不同於心腦血管疾病多見於高齡患者，半數精神疾病始於14歲。就青少年的疾病負擔而言，抑鬱症是第三大原因。自殺是15-29歲人群的第二大死亡原因。為呼籲人們認識到幫助年輕人從小建立心理適應力的必要性，今年世界精神衛生日將主題設為“不斷變化的世界中的年輕人和精神衛生”， 希望預防青少年和年輕人的精神痛苦和疾病，同時促進精神疾病的管理和康復。
... |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/10/5 下午 04:44:33
第 445 篇回應
|
|
糗大了!
這個事兒證明自己老了 多健忘
小的用關鍵字 Obesity tannic acid 查資料時 , 突然發覺 TA 已經有人捷足先登申請專利了
心裏正覺狐疑時 , 點入一看 , 哈! 看到了熟悉的字眼 SyneuRx
原來是心悅去年向 USPTO 申請的
[ 含有單寧酸的組合物及其用途 ]
包含單寧酸，特別是單寧酸的組合物（例如，藥物組合物，營養組合物或醫藥食品組合物），所述單寧酸是具有優異效力，純度和安全性的D-氨基酸氧化酶抑制劑; 及其用於治療CNS疾病和肥胖症的用途，包括糖尿病，高血糖症，高脂血症或高膽固醇血症。
請大家原諒小的手滑和後知後覺
僅供參考
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/10/5 下午 04:32:52
第 444 篇回應
|
|
糗大了!
這個事兒證明自己老了 多健忘
小的用關鍵字 Obesity tannic acid 查資料時 , 突然發覺 TA 已經有人捷足先登申請專利了
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/10/5 下午 04:32:51
第 443 篇回應
|
|
糗大了!
這個事兒證明自己老了 多健忘
小的用關鍵字 Obesity tannic acid 查資料時 , 突然發覺 TA 已經有人捷足先登申請專利了
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/10/5 上午 10:33:44
第 442 篇回應
|
|
接續昨日 TA 的話題
根據美國俄亥俄大學的研究
Tannic Acid Stimulates Glucose Transport and Inhibits Adipocyte Differentiation in 3T3-L1 Cells
academic.oup.com/jn/article/135/2/165/4663627
. TA 以類似於胰島素的特徵刺激葡萄糖轉運
. TA 通過抑制或改變脂肪生成過程中涉及的關鍵基因表達來抑制脂肪細胞分化
. TA 上述2種活性的組合使其非常適合作為原型化合物進行進一步的結構和功能研究，以開發治療代謝症候群和T2D(II型糖尿病)綜合症狀的新型藥物，如高血糖，高胰島素血症(稱為:胰島素抗性)和高甘油三酯血症，且無伴隨體重增加甚至減肥。對於患有糖尿病相關體重問題高達90％的T2D患者，具有這種性質組合的藥物應該是更好的選擇。
所以心悅SNS系列 好嗎 ?!
我們希望公司將 (NaBen + tannic acid + 現行藥物 ) 的組合配比有效劑量研究清楚
除了將組合藥的療效超越現行藥物外 , 還能夠一舉將現行藥物的代謝症候副作用控制 減輕或消除
那 SNS 系列的潛力大矣哉?
有請大家指正及補充
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/10/4 下午 05:17:57
第 441 篇回應
|
|
在研究 NASH 時 , 看到 GA(gallic acid )可降TG (三酸甘油酯)的資料
讓小的聯想到 TA (tannic acid ) 是否也行 ?
1992年 國立新加坡大學學者以老鼠的研究結果
請參
Effects of polyphenolic natural products on the lipid profiles of rats fed high fat diets
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1522762
Male Wistar rats were fed a high fat diet (HFD) containing 2.5% cholesterol and 16% lard supplemented with polyphenolic natural products namely quercetin, morin or tannic acid (100 mg/rat/day) for 4, 7 and 10 wk. Rats fed HFD without the supplements served as control. The effects of these compounds on blood lipid profiles, enzymes, liver fat and aorta of the rat were studied. In rats fed HFD containing tannic acid, plasma total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDLC) and triglyceride (TG) were reduced by 33.3%, 29.6% and 65.1%, respectively, at week 10. High density lipoprotein cholesterol (HDLC) concentration was not altered. Fat deposition was also decreased in the liver of these rats.
Plasma alanine aminotransferase, alkaline phosphatase and bilirubin in control and treated groups were not significantly different. However, hepatic lipase activity in rats fed tannic acid was significantly lower. Aortae of all groups of rats showed no abnormalities. The present report indicates that tannic acid and morin are effective in reducing plasma and liver lipids when supplemented with a high fat diet in rats.
雄性Wistar大鼠餵食含有2.5％膽固醇的高脂肪飲食（HFD）和16％豬油，並補充含有多酚的天然產物，即槲皮素，桑色素或單寧酸（100mg /大鼠/天），持續餵食4,7和10週。且以沒有餵食補充劑的HFD大鼠作為對照。研究這些化合物對大鼠血脂譜，酶，肝臟脂肪和主動脈的影響。在餵食含有單寧酸的HFD的大鼠中，血漿總膽固醇（TC），低密度膽固醇（LDLC）和三酸甘油酯（TG）在第10週分別降低了33.3％，29.6％和65.1％。高密度膽固醇（ HDLC）濃度未改變。這些大鼠的肝臟中脂肪沉積也減少。
對照組和治療組的鹼性磷酸酶和膽紅素無顯著差異。然而，餵食單寧酸的大鼠的肝脂酶活性顯著降低。所有組大鼠的主動脈均未顯示異常。本報告表明，當在大鼠中餵食高脂肪飲食時，單寧酸和桑色素可有效減少血漿和肝臟的脂質。
附註:
肝脂酶的主要功能之一是將中密度脂蛋白（IDL）轉化為低密度脂蛋白（LDL）
這些結論讓我想起心悅的 SNS 系列 , 也就是 Naben + Tannic acid + 現行藥物
這樣不就是超強的組合 , 既可增強並超越現行藥物的療效 , 又可(部份)解決代謝症候徵了嗎 ?
蔡教授的創意和創新 , 不啻又給我們上了一課
僅供參考
謝謝大家 ! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/10/3 上午 10:06:10
第 440 篇回應
|
|
廖兄的新作
不K他命 , 就要你命 ?
liawbf.pixnet.net/blog/post/48612810
第一句話就點出重點
[ 不K高劑量 ketamine , 自殺意念要你命 ? ] 的兩難 ?
謝謝廖兄
謝謝大家 ! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：YOYO10140343 |
發表時間:2018/10/1 上午 10:20:14
第 439 篇回應
|
|
回應seniorbbs大,
其實國外籌資指的是引進國外創投資金或授權,兩者皆是選項,當然公司也準備好利多才會募得好資金;而造成要在國外IPO之美麗的誤會是當時有國外IPO之討論熱潮,也有同業選此條路,有些股東誤以為心悅也要比照辦理而賣出,看起來公司所有動作都是以國內掛牌為主,不然不要搞一大堆子公司或孫公司,這與去國外上市的過程反而背道而馳. 現在看看成交量,能被洗出去的早就洗走了,賣壓不見了,不要太多資金,很快會回到上波高點 |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/10/1 上午 09:31:26
第 438 篇回應
|
|
廖兄論文級大作
對抗一代醛王 , 您今天吃G了沒 ?
醛王意指甲醛 ( Formaldehyde ) 但這和心悅發展的藥物又有甚麼關係?
請大家好好品嚐這道大菜
liawbf.pixnet.net/blog/post/48611865
謝謝廖兄
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/27 下午 01:09:24
第 437 篇回應
|
|
來自廖兄的消息
公司又再徵才
臨床研究員/副研究員 (Clinical Coordinator)
工作內容
1. Bachelor or Master degree in Life Science from US University is a must
2. Proficient in English listening, speaking, and writing is also a must
3. More than 1-3 years of exposure to clinical trials strongly preferred
4. Clinical trial project management of new drug development programs
5. Managing and monitoring CRO on all clinical activities
6. Good communication skills and team spirit
(Will mostly work in the US)
職務類別：醫藥研發人員、病理藥理研究人員、生物科技研發人員
工作待遇：面議
工作性質：全職
上班地點：美西地區
管理責任：不需負擔管理責任
出差外派：需出差，一年累積時間未定
上班時段：日班
休假制度：週休二日
可上班日：不限
需求人數：1 人 |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/24 下午 04:39:02
第 436 篇回應
|
|
幾個繳稅的資料 , 有請大家參考
台北國稅局 海外所得專區
www.ntbt.gov.tw/etwmain/front/ETW118W/CON/1815/7479101553677013505?tagCode=
證券公會的主要國家證所稅比較
www.tri.org.tw/trinews/doc/1010524_4.pdf
台灣和新加坡及香港稅務簡單比較
www.trusty.tw/index.php/en/2014-09-10-20-49-53/2014-09-10-20-50-27/1212-2015-05-11-11-18-15
一文搞懂美股股息，美股配息分紅怎麼做
www.stockfeel.com.tw/%E4%B8%80%E6%96%87%E6%90%9E%E6%87%82%E7%BE%8E%E8%82%A1%E8%82%A1%E6%81%AF%EF%BC%8C%E7%BE%8E%E8%82%A1%E9%85%8D%E6%81%AF%E5%88%86%E7%B4%85%E6%80%8E%E9%BA%BC%E5%81%9A-2/
僅供參考
謝謝大家 |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/24 上午 10:13:13
第 435 篇回應
|
|
seniorbbs大
您的問題 , 請恕小的沒有答案
蔡教授持有心悅股權1.9萬多張的 SyneuRx International Corp. 係英屬開曼群島的公司
心悅生醫叫做 SyneuRx International ( Taiwan ) Corp.
心悅生醫目前揭露的100 % 子公司 叫做 SyneuRx International ( SAMOA ) Corp. 和 SyneuRx International ( BVI ) Corp.
其他註冊在國外的公司 , 如 SyneuRx neuroscience ; SyneuRx Lifescience ...等公司 , 小的不知其連結及歸屬
所以 , 以小的現在所知的資料和昨日的稅法分析
若蔡教授夫人把承接心悅股權的公司選在國內註冊 , 它所代表的意涵 , 可能就是心悅在國內IPO的機會變濃了且心約的設立是以領取股利為主 , 畢竟如果設立的目的是要處分股權 , 就應設在可以免稅的國外
不過話又說回來 , 要能夠領心悅的股利不是還要好多時間嗎?!現在就布局不是太早了嗎?
唯一小的能想到的 , 可能就是S...
請大家原諒小的話多 還請批判
僅供參考
謝謝大家 ! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：seniorbbs10144999 |
發表時間:2018/9/23 下午 11:06:40
第 434 篇回應
|
|
想請教猜想大，SyneuRx neuroscience 是目前台灣心悅百分之百投資的公司嗎？ 如果是代表新的是心悅的孫公司.... 到底是為什麼呢 |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/23 下午 08:43:43
第 433 篇回應
|
|
心樂與心約 , 好有意境的名字!
同時謝謝 Cliff 大恩德的分享 , 還有認同seniorbbs大的評析
這兩家公司的戰略戰術 , 究竟指向何方呀?
小的想了半天又半天 , 仍不得其解
心樂登記的營業項目與心悅的相同 , 心約則是一般投資業
兩家應屬獨資公司 ( 公司全名沒有 [ 股份 ] 兩字 ) ; 心樂為開曼商 SyneuRx neuroscience 所投資 ; 心約則登記在蔡教授夫人名下
心樂生醫 , 小的不知其為何而設? 行銷台灣嗎? 取其發音相同的易識性嗎?
至於心約 , 應為節稅考量
我們看到 8 月份 , 蔡教授家人的股權 由310張增為620張 , 或為台北富邦銀行心悅生醫信託股權的轉移 , 而心約又恰巧在8月6日申立 , 所以猜測應為承接信託股權轉移而設
小的研究國內所得稅法一個下午
首先初探公司設在國內或國外稅別 稅率的不同
依所得稅法兩個層面來比較
1. 證券交易所得稅
國外公司 : 免稅
國內公司 : 繳交12 % 基本稅
2. 股利所得
國外公司 : 就源扣繳 21 % 的股利所得
國內公司 : 基本上免繳 , 但若有未分配盈餘則繳交5% 或10% 稅率 , 係屬回歸到個人綜所稅繳交
綜上所述
若以股票交易為主 , 則應以設在國外為宜
然若以領取股利為主 , 則以設在國內為佳
而今蔡教授夫人在國內設立心約 , 又衡之美國對外資課以30%的股利所得稅
這又該如何來分析?
小的能力知識有限 , 只能猜到這裡了
也請大家多指正與指導
僅供參考
謝謝大家 !
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：seniorbbs10144999 |
發表時間:2018/9/23 上午 09:46:36
第 432 篇回應
|
|
今年公司的動作越來越多，看來真的快要收割的時候了..... |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2018/9/22 上午 10:52:58
第 431 篇回應
|
|
心樂生醫有限公司（twinc.com.tw/#/%E5%BF%83%E6%A8%82%E7%94%9F%E9%86%AB%E6%9C%89%E9%99%90%E5%85%AC%E5%8F%B8/50858870/ ）
成立日期：2018/08/06
資本額：100萬
負責人：VIVIAN YALING WU
心約有限公司
（twinc.com.tw/#/%E5%BF%83%E7%B4%84%E6%9C%89%E9%99%90%E5%85%AC%E5%8F%B8/50858859/ ）
成立日期：2018/08/06
資本額：49萬
負責人：VIVIAN YALING WU
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/21 下午 04:51:19
第 430 篇回應
|
|
【JAMA】新技術診斷阿茲海默病準確度超過90%！
來源：康健新視野 2018-09-21
med.sina.com/article_detail_103_1_53100.html
這種新的tau-PET方法具有很高的敏感性和特異性。
已知澱粉樣蛋白β（aβ）和tau蛋白這兩種蛋白質的功能障礙與AD發展有關。在健康的大腦中，aβ會被降解和消除，但是在AD中，aβ的失調會導致神經元之間形成斑塊。tau蛋白也是正常人大腦中常見的蛋白，能維持細胞的穩定。然而在病變的大腦中，錯誤折疊的tau蛋白會異常積聚，導致神經原纖維纏結和細胞死亡，這些變化會導致大腦功能受損。在患者出現疾病跡象之前數十年，aβ就已經在整個大腦中傳播，而tau蛋白則是在疾病後期開始蔓延，從顳葉到大腦的其他部分。
這項研究招募了七百多名患者，他們來自瑞典隆德、美國舊金山和韓國首爾的記憶診所。研究者利用PET掃描儀檢查了患者大腦中tau蛋白的情況。結果表明，這種新的tau-PET方法具有很高的敏感性和特異性：它檢測到了90 - 95％的AD患者，並且因為其他疾病引起的假陽性結果很少。與目前常用的其他兩種方法相比，tau-PET方法比磁共振成像（MRI）具有更佳的診斷準確性，並且比aβ-PET具有更少的假陽性結果。因此，一旦該方法被批准用於臨床，tau-PET有望在記憶問題研究領域大有作為。同時，tau-PET在針對AD的新藥物試驗中也很有價值，因為它可以顯示新藥是否成功預防了大腦中tau蛋白的擴散。
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/19 下午 05:07:21
第 429 篇回應
|
|
此藥有毒？艾爾建 ( Allergan ) 和 Sosei 暫停阿爾茨海默新藥臨床試驗
來源：新浪醫藥新聞 2018-09-19
新浪醫藥編譯/newborn
med.sina.com/article_detail_103_2_52947.html
日本生物製藥公司Sosei集團與合作夥伴艾爾建近日聯合宣布，已決定自願暫停實驗性藥物HTL0018318的臨床開發活動。雙方表示，此次暫停並非基於任何人類研究發現，而是由於在一項非人靈長類動物研究中發生的意想不到的“異常增殖的、罕見的腫瘤”毒理學發現。
由於這一毒理學發現和隨後的調查，HTL0018318在AD和DLB患者中已計劃的II期臨床研究預計將被推遲至少6個月，並因此Sosei公司在2019年的收入將會產生影響。該公司預計2019年會從艾爾建獲得此藥物合作項目進展相關的重大里程碑付款。(難怪今日Sosei股價下跌近 22 % , 股價： 4565 (TYO) ¥1,424 -400.00 (-21.93%))
2016年4月，艾爾建與Sosei旗下公司Heptare簽署了一項總額高達33億美元的全球研發和商業化協議。根據協議條款，艾爾建將支付一筆1.25億美元的預付款，高達6.6億美元的研發里程碑金，以及高達25億美元的商業化里程碑金。此外，艾爾建還將為合作項目提供5000萬美元資助相關化合物完成II期臨床，之後艾爾建將獨自負責IIb期及之後的臨床開發活動。合作的項目為靶向大腦毒蕈鹼M1和M4受體的小分子激動劑，包括兩個M1激動劑（HTL0018318和HTL9936）旨在治療AD相關認知功能的下降；而M4激動劑則通過一種不同的機制治療神經行為症狀。來自I期臨床研究的數據顯示，這些化合物在中樞神經系統中具有良好的耐受性並提供了靶位參與的證據。
近日，諾華和安進發布了全球最大規模的AD調查報告。該報告涉及超過1萬名成年人，調查顯示，62%的人擔心他們可能會患上AD，而91%的人相信解決該疾病的方法在於醫學研究，79%的人願意參與醫學研究，但75%的人不知道如何參與。此外，有60%的人相信在其有生之年會有一種治愈性療法獲批上市。（新浪醫藥編譯/newborn）
哇!這麼值錢
016年4月，艾爾建與Sosei旗下公司Heptare簽署了一項總額高達33億美元的全球研發和商業化協議。根據協議條款，艾爾建將支付一筆1.25億美元的預付款，高達6.6億美元的研發里程碑金，以及高達25億美元的商業化里程碑金。
僅供參考
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/18 下午 07:57:26
第 428 篇回應
|
|
對不起!前文有個地方誤植了
. 聯合國糧食及農業組織（FAO）和世界衛生組織（WHO）聯合委員會建議目前可接受的每日攝入量為 0.5 毫克/公斤體重
應改為
. 聯合國糧食及農業組織（FAO）和世界衛生組織（WHO）聯合委員會建議目前可接受的每日攝入量為 5 毫克/公斤體重
所以 , 以70公斤成人計算, 每日可接受的攝入量為 350 毫克
請參
www.who.int/ipcs/publications/cicad/cicad26_rev_1.pdf
BENZOIC ACID AND SODIUM BENZOATE
World Health Organization
Geneva, 2000
Published under the joint sponsorship of the United Nations Environment Programme, the
International Labour Organization, and the World Health Organization, and produced within the
framework of the Inter-Organization Programme for the Sound Management of Chemicals.
P.29
11.1.2
Criteria for setting tolerable intakes or guidance values for benzoic acid and sodium benzoate
As given in section 11.1.1, the database is insufficient for deriving NO(A)EL values for oral uptake. If the provisional NO(A)EL of about 500 mg/kg body weight per day is applied, and by incorporating an uncertainty factor of 100 (10 for uncertainty of the database, 10 for interspecies variation),
a provisional tolerable intake would be 5 mg/kg body weight per day.
Applying this tolerable intake, one has to keep in mind that benzoates at lower doses can cause nonimmunological contact reactions (pseudoallergy) in sensitive persons.
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/18 下午 05:28:10
第 427 篇回應
|
|
廖兄今早所引用的澳洲醫學專家
Alex Ryan, Andrea Baker, Frances Dark, Sharon Foley, Anne Gordon, Sean Hatherill, Stephen Stathis, Sukanta Saha, George Bruxner, Martin Beckman, Drew Richardson, Michael Berk, Olivia Dean,John McGrath, Cadence Working Group, and James Scott等學者的研究方案
The efficacy of sodium benzoate as an adjunctive treatment in early psychosis - CADENCE-BZ: study protocol for a randomized controlled trial
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5383965/
其中有專節說明苯甲酸鈉的安全性 , 摘譯如下
.口服苯甲酸鈉在人體中的急性毒性很低
.在人類中使用苯甲酸鈉用於治療精神疾病是現代的過程，但從70年代晚期開始已經用於治療尿素循環enzymopathies患者引起的高氨血症。用於治療高氨血症的治療劑量在數年內為 250-500 mg / kg體重/天，相當於每天17-35 g (體重70kg)。值得注意的是，在該劑量水平下，毒性的臨床症狀很少，並且僅限於厭食和嘔吐，尤其是在具有100％生物利用度的大量靜脈注射後。
.美國食品和藥品管理局（FDA）歸類苯甲酸鈉為“一般認為安全”(“Generally Recognized As Safe”) , 並將苯甲酸鈉的濃度(以重量計)管制在1％(藥物)和0.1％ (食品)
.聯合國糧食及農業組織（FAO）和世界衛生組織（WHO）聯合委員會建議目前可接受的每日攝入量為0.5毫克/公斤體重。值得注意的是，幾個國家的攝入量平均估計值為 0.18-2.3毫克/千克體重 ; 然而，中國每天僅從飲食中攝取高達14毫克/公斤體重（即每人體重70公斤，每天980毫克）。
.國際化學品安全方案（IPCS）於2000年發表了關於苯甲酸鈉（及相關化合物，苯甲酸）的報告，詳細描述了苯甲酸鈉在動物研究中的潛在健康影響。
..在囓齒動物中進行的測試顯示出低毒性，平均致死劑量（LD50）值> 1,940 mg / kg體重。
..從囓齒動物的兩項長期研究（12-16個月）中得出證據，沒有證據表明苯甲酸鈉具有致癌性。同樣，對苯甲酸前體 - 乙酸芐酯，苯甲醇和苯甲醛的研究表明，苯甲酸鈉不太可能產生致癌作用。
..在IPCS報告中，遺傳毒性活動的結果尚無定論，並且基於Ames試驗沒有一致的異常發現。基於人類淋巴母細胞系的體外研究，
.苯甲酸鈉確實具有胚胎毒性和胎兒毒性作用; 然而，這些僅在劑量高到足以引起嚴重的母體毒性時才明顯。建立了對囓齒動物致畸作用約1,310 mg / kg體重無可觀察到的不良反應水平（NOAEL）
謝謝澳洲醫學專家的釐清
僅供參考
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/18 上午 09:41:50
第 426 篇回應
|
|
謝謝廖兄的補充與指導
廖兄對苯甲酸鈉和維生素C反應的問題 , 以科學的觀點來闡述體內條件要產生苯幾無可能
並舉英國FSA 及美國 FDA的檢測市面飲料數據 , 來說明其濃度均遠低於WHO飲用水含苯的標準
也引用澳洲醫學專家學者背書認為苯甲酸鈉不具致癌性
廖兄最後結論
苯甲酸鈉和維生素C反應產生苯的問題為陳年假議題 , 無庸再議
liawbf.pixnet.net/blog/post/48505422
謝謝廖兄給我們的教導
也希望公司多對民眾宣導 , 尤其是患者
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/17 下午 04:39:19
第 425 篇回應
|
|
對不起 ! 補充一下
小的忘了提
SND-13 參與臨床試驗的首批患者 , 或已完成一年又三個半月的試驗
他(她)們對於安全性的反應 , 或在法令許可下 , 亦請公司一併提供給後來加入的臨床試驗者參考
不成熟的建議 , 請海涵
僅供參考
謝謝大家 !
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/17 下午 03:51:44
第 424 篇回應
|
|
對心悅 SND-1系列收案的思考
緣起：
網路SZ患者對苯甲酸鈉治療SZ的討論 , 談及苯甲酸鈉經化學反應有生成苯的可能性 , 形成部分患者的疑慮
然而這種可能性或是特定條件下的反應結果
目前少數的例子是液體環境時 , 如果同時含有苯甲酸和維生素C，在鐵離子或二價銅離子的催化下，在高溫高酸下 , 苯甲酸有機會被維生素C 還原成苯（Gardner & Lawrence, 1993）。
含維生素C飲料 + 苯甲酸 在運送過程或受陽光照射 , 剛好形成在特定條件下而生成微量的苯 , 然缺一條件便無法產生苯
一般媒體似乎都是針對此一特殊情況下的報導 , 而造成民眾的誤解 , 以為吃下苯甲酸鈉就會產生苯
事實上 , 人們每天所吸入的汽機車廢氣含苯的量 亦不少呀 !
行政院環保署 毒物及化學物質局 107-02-13 的文章
苯甲酸：乾貨們擺脫不了的防腐劑?
www.tcsb.gov.tw/cp-263-2726-2530f-1.html
及
苯甲酸鈉是否有毒
2014/08/11 來源：能源網
原文網址：read01.com/AMG5y.html#.W585B84zapo
都有所探討
小結建議 :
建議公司在可行的情況下 , 參考各項文獻做成簡潔的說帖 , 來消除擬參加臨床患者及大眾的誤解和疑慮 , 進而加快收案進度
然若公司已有類似做法 , 則謝謝公司團隊的努力
謝謝您們
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/13 下午 05:12:04
第 423 篇回應
|
|
過去20年阿爾茨海默病研發報告：146種藥物失敗僅4種上市
來源：新浪醫藥新聞 2018-09-13
新浪醫藥編譯/newborn
med.sina.com/article_detail_103_2_52598.html
美國藥品研究與製造商協會（PhRMA）近日發布報告指出，儘管已付出了巨大的科學努力，截至目前僅有6種阿爾茨海默病（AD）藥物獲美國FDA批准上市（分別為：1993年批准他克林；1996年批准多奈哌齊；2000年批准卡巴拉汀；2001年批准加蘭他敏；2003年批准鹽酸美金剛；2014年批准美金剛/多奈哌齊複方製劑），所有這些藥物都只是對症治療，沒有一種能夠阻止或者延緩AD病情的進展。
2014年批准美金剛/多奈哌齊複方製劑:
SNS系列 是否就是要發展 ( SND1 + SND5 + 既有上市藥物 ) 兩種機制聯合的複方? |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/13 上午 08:43:38
第 422 篇回應
|
|
廖兄對心悅發展SNS系列的感想
請參
liawbf.pixnet.net/blog/post/48455244
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/12 下午 05:09:03
第 421 篇回應
|
|
大家如果看了專利內文 , 就更易明白這個組合如何應用?!
[ Claims ]
1. A composition, comprising a benzoate compound and an excipient, wherein the excipient comprises tannic acid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the benzoate compound and the tannic acid are at a ratio of 100:1 to 1:100 by weight in the composition, and wherein the composition comprises about 100 mg to about 1,200 mg of the benzoate compound and about 2.0 to about 1,200 mg of the tannic acid.
...
7. The composition of claim 1, further comprising an additional therapeutic agent for a central nervous system (CNS) disorder.
8. The composition of claim 7, wherein the additional therapeutic agent for the CNS disorder is selected from the group consisting of cariprazine, brexpiprazole, butyrophenone, phenothiazine, fluphenazine, perphenazine, prochlorperazine, thioridazine, trifluoperazine, mesoridazine, promazine, triflupromazine, promethazine, thioxanthene, chlorprothixene, flupenthixol, thiothixene, clozapine, olanzapine, risperidone, quetiapine, ziprasidone, amisulpride, asenapine, paliperidone, aripiprazole, lamotrigine, droperidol, pimozide, butaperazine, carphenazine, eemoxipride, piperacetazine, sulpiride, acamprosate, tetrabenazine, vilazodone, levomilnacipran, fluoxetine, paroxetine, escitalopram, citalopram, sertraline, fluvoxamine, venlafaxine, milnacipram, duloxetine, mirtazapine, mianserin, reboxetine, bupropion, amitriptyline, nortriptiline, protriptyline, desipramine, trimipramine, amoxapine, clomipramine, doxepin, tranylcypromine, selegiline, trazodone, nefazodone, phenelzine, lamatrogine, lithium salts, topiramate, gabapentin, carbamazepine, oxacarbazepine, valporate, maprotiline, mirtazapine, brofaromine, moclobemide, isoniazid, iproniazid, amphetamine, mixed salts amphetamine, modafinil, desoxyn, methamphetamine, cocaine, arecoline, dexmethylphenidate, dextroamphetamine, methylphenidate, lisdexamfetamine dimesylate, atomoxetine, clonidine, guanfacine, arecoline, pemoline, donepezil, tacrine, rivastigmine, memantine, physostigmine, arecoline, selegiline, riluzole, tannic acid, and Ginkgo Biloba extract.
權利要求項1.是概括的寫法
權利要求項7. 8.是再一次確保權利的正面表列 , 這是當權利要求項1.的概括寫法被攻破而無法保障時 , 至少白紙黑字的正面表列項目可以確保
又內文的說明裡 , 對於如何組合應用就更加清楚了
藥物組合物:
.在一些實施方案中，包含苯甲酸酯化合物和單寧酸的任何藥物組合物可以進一步包含基於組合物的預期治療用途的另外的治療劑。
.在一些實例中，另外的治療劑是用於治療CNS疾病/病症的藥劑。這種治療劑可以是抗精神病藥。
示例性抗精神病藥包括但不限於丁酰苯（例如，氟哌啶醇（HALDOL TM），吩噻嗪（例如，氯丙嗪（THORAZINE TM）），氟奮乃靜（PROLIXIN TM），奮乃靜（TRILAFON TM），丙氯拉嗪（COMPAZINE TM），硫利達嗪（MELLARIL™），三氟拉嗪（STELAZINE™），美索達嗪，丙嗪，三氟丙嗪（VESPRIN™），左旋丙嗪（NOZINAN™），異丙嗪（PHENERGAN™），噻噸（例如氯噻吩，氟哌噻醇（DEPIXOL™，FLUANXOL™），硫代噻吩（ NAVANE™，zuclopenthixol（CLOPIXOL™，ACUPHASE™），氯氮平（CLOZARIL™），奧氮平（ZYPREXA™），利培酮（RISPERDAL™，RISPERDAL CONSTA™），喹硫平（SEROQUEL™），齊拉西酮（GEODON™），氨磺必利（SOLIAN） ™）
.另外的治療劑可以是抗抑鬱劑和/或情緒穩定劑。
在某些實施方案中，抗抑鬱藥包含單胺氧化酶抑製劑（MAOI），三環抗抑鬱藥（TCA，如IMIPRAMINE TM），四環類抗抑鬱藥（TeCA），選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（SSRI），去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑鬱藥（NASSA）。 ，去甲腎上腺素（去甲腎上腺素）再攝取抑製劑，去甲腎上腺素 - 多巴胺再攝取抑製劑和/或5-羥色胺 - 去甲腎上腺素再攝取抑製劑（SNRI）。示例性SSRI包括氟西汀（PROZAC TM），帕羅西汀（PAXIL TM，SEROXAT TM，依他普崙（LEXAPRO TM，ESIPRAM TM），西酞普蘭（CELEXA TM），舍曲林（ZOLOFT TM），氟伏沙明（LUVOX TM））。示例性SNRI包括文拉法辛（EFFEXOR TM），米那普崙和度洛西汀（CYMBALTA TM）。
.在其他實例中，另外的治療劑可以是用於治療ADD和/或ADHD的藥劑。
合適的ADHD藥物包括但不限於他汀類，安非他明，莫達非尼，Desoxyn，甲基苯丙胺，可卡因，檳榔鹼，Dexmethylphenidate（Focalin，Focalin XR），右旋安非他明（Dexedrine，Dexedrine Spansules，Dextroamphetamine ER，Dextrostat），哌甲酯（Concerta，Daytrana） ，Metadate CD，Metadate ER，Methylin，Methylin ER，Ritalin，Ritalin-LA，Ritalin-SR），lisdexamfetamine dimesylate（Vyvanse），混合鹽安非他明（Adderall，Adderall XR），Atomoxetine（Strattera），鹽酸可樂定（Catapres），鹽酸胍法辛（Tenex），檳榔鹼和匹莫林。
.此外，另外的治療劑可以是用於治療認知障礙的藥劑，和/或以神經變性為特徵的病症（例如，阿爾茨海默氏病或帕金森病）。
此類治療劑包括但不限於Donepezil（Aricept TM），他克林，Rivastigmine，美金剛（AXURA TM，AKATINOL TM，NAMENDA TM，EBIXA TM，ABIXA TM），毒扁豆鹼，尼古丁，檳榔鹼，石杉鹼甲，司來吉蘭，Rilutek TM（利魯唑），維生素C，維生素E，類胡蘿蔔素，銀杏葉提取物等。
.本文還提供了使用包含本文所述的苯甲酸酯化合物和單寧酸的任何組合物和另外的治療劑（例如本文所述的那些）的組合療法。...給藥方式，包括但不限於口服途徑，靜脈途徑，肌肉內，皮下途徑，或通過粘膜組織直接吸收。可以通過相同途徑或通過不同途徑施用藥劑。例如，可以口服施用第一藥劑（例如，包含苯甲酸鹽化合物和單寧酸的組合物），並且可以靜脈內施用另外的藥劑（例如，抗CNS劑）。
(Google翻譯與原文或有出入 , 請參閱原文 )
雜亂之處 請海涵
僅供參考
謝謝大家!
( 若有需保密保護專利的地方 , 請逕予刪除 , 謝謝! ) |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/12 上午 10:35:41
第 420 篇回應
|
|
謝謝 Cliff 大恩德的補充指導 , 讓超級學名藥的優勢更加清晰
.儘管開發成本比標準學名藥昂貴，開發超級學名藥的投資較有限
但與創新分子相比 , 超級學名藥具有
.失敗的風險低
.發展時間表較短
.商業化的道路相對沒那麼複雜
.有一定的排他性
大家可看看苯甲酸鈉在思覺失調 失智 憂鬱三大症狀的治療效果
如今這個專利---單寧酸可降低苯甲酸鈉的劑量 , 而不減其療效 甚或超越
這個創造 低劑量NMDAR調節劑 加上 既有藥物 1+1大於2 的療效 ( 新聞稿也說:透過我們獨有的技術改善藥物結構及組合,而更有利於藥物的吸收和療效 )
這種廣涵蓋性 , 又具有低風險 低成本 低開發時間 , 還有高療效 ; 擴展了心悅成功的基礎 , 也大大提高了投資心悅的安全性
或再也不用隨時提著心吊著膽的等待新藥的臨床結果 , 畢竟有這個超級學名藥當底了
以前不知這個專利的重要性
現在才知道蔡教授布局的深廣巧妙
最後 , 我們要感謝心悅公司的努力 , 還有將重要研發成果週知分享投資大眾的美意
謝謝蔡教授團隊
謝謝Cliff 大恩德
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2018/9/12 上午 08:24:42
第 419 篇回應
|
|
「From Generics to Supergenerics」
（www.pharmtech.com/generics-supergenerics）
「Unlike the copycat version of the branded product with established bioequivalence, supergenerics offer a therapeutic advantage with product differentiation achieved through improved pharmacokinetics, such as with novel controlled release delivery, combination formulations, modified dosage strengths, or different routes of administration. The development of supergenerics requires limited financial investment despite being more expensive to develop than standard generics. The risk of failure, however, is low compared to innovative molecules; development timelines are shorter; the route to commercialization is far less complex; and there is some scope for exclusivity.」 |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/12 上午 08:17:28
第 418 篇回應
|
|
這也太厲害了！
謝謝陳靜大一語道破SNS系列產品的組合優勢，讓小的秒懂它們的精華
「 心悅生醫除了持續從上位根源性的NMDA機轉開發廣效的創新治療外，另發現SND5具有增強SND1的效果，即同時施予低劑量的SND1與SND5便可達到或超越高劑量SND1的效果，
遂著手研發既有中樞神經藥物與SND1、SND5進行組合的可行性。」
「 精神分裂症、阿茲海默失智症、重度憂鬱症是中樞神經藥物市場三大治療領域，心悅已在此三大領域選定合適新藥物與SNS1-7進行開發。 」
原來如此
是一種「 既有中樞神經藥物與SND1、SND5進行組合 」的 NME 藥物
再次感謝陳靜大的指導
也謝謝大家 ！
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：陳靜10141886 |
發表時間:2018/9/12 上午 06:55:24
第 417 篇回應
|
|
SNS 什麼葯物組合？ 工具箱的概念、足以超越(super)任何現有藥物，又有學名藥相対簡單快速的研發過程 |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/11 下午 08:04:29
第 416 篇回應
|
|
心悅2018-09-10 的新聞稿
除了SND, SNG, SNA，心悅生醫SNS 系列產品獲中華民國、美國專利核准
www.syneurx.com/2018/09/10/article13/
看了好幾遍，也想了好幾回
還是沒有辦法理出SNS系列NME ( New Molecular Entities )的組合樣貌
小的早上的猜想，好像離事實滿遠的
所以，想請教大家 ，這SNS系列到底是那些藥物的組合？
謝謝大家 ！
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/11 上午 08:28:49
第 415 篇回應
|
|
太帥了!
謝謝 Cliff 大恩德 的訊息和解說 , 讓我們了解SNS系列的功力
看到SNS系列 , 讓小的想到心悅和蔡教授的其他專利
治療 SZ 的專利中有
1.
9,675,604
June 13, 2017
Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical
這個是NaBen和現行SZ藥物 , 前後服用的專利
2.
10,039,730
August 7, 2018
Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical
這是一個pharmaceutical composition 有兩個活性成分 , 也就是NaBen和現行SZ藥物的組合
不曉得這些組合是和 clozapine 一樣 製成Clozaben , 還是應用另一個蔡教授早就規劃好的專利
9,724,279
August 8, 2017
Core-shell particles, preparation process thereof, and composition containing the same
利用multilayer core-shell particle 來作為一種組合藥物
這些小的東拼西湊的猜想 , 有請大家指正
這則公司主動發布的新聞 , 是否代表著公司心態的改變 ? 有待來日印證
再次感謝Cliff 大恩德
僅供參考
謝謝大家 !
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2018/9/11 上午 01:10:18
第 414 篇回應
|
|
忙中必有錯
上貼文字：
「Naben 200mg/kg（SND-1）+ Tannic acid 60mg/kg（SND-5）成為一錠（劑），在小鼠行為試驗中發現比單一成分的Naben 1000mg/kg（SND-1）療效更佳。也就是說，加入Tannic acid（SND-5）後，可讓Naben（SND-1）的劑量有效地降低，且獲得更佳的療效。」
更正為：
「Naben 200mg/kg（SND-1）+ Tannic acid 60mg/kg（SND-5）成為一錠（劑），在小鼠行為試驗中發現可獲得接近單一成分的Naben 1000mg/kg（SND-1）的療效。也就是說，加入Tannic acid（SND-5）後，可讓Naben（SND-1）的劑量有效地降低。」
其餘細節有空再談。
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2018/9/11 上午 12:24:25
第 413 篇回應
|
|
Supergenerics（超級學名藥）是甚麼？有甚麼優勢？
（www.slideshare.net/anthonycrasto64/what-are-supergenerics）
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2018/9/11 上午 12:05:42
第 412 篇回應
|
|
2018/9/10
「心悅生醫SNS系列產品 獲台、美專利核准」（m.ctee.com.tw/livenews/aj/20180910003470-260410）
「心悅SNS系列產品獲美、台專利核准」（www.idn.com.tw/news/news_content.php?catid=3&catsid=1&catdid=0&artid=20180910kofang014 ）
Naben 200mg/kg（SND-1）+ Tannic acid 60mg/kg（SND-5）成為一錠（劑）(?)，在小鼠行為試驗中發現比單一成分的Naben 1000mg/kg（SND-1）療效更佳。也就是說，加入Tannic acid（SND-5）後，可讓Naben（SND-1）的劑量有效地降低，且獲得更佳的療效。
這樣的新組合產生了心悅的新產品，名之為SNS系列，第二個S猜測是Supergeneric（超級學名藥）的縮寫，但目前此猜測尚待證實。
之前讀到Tannic acid的專利文件時，不懂兩種成分一起納入專利是怎麼回事，現在比對媒體報導比較看懂了一點點，仍有多處疑問尚待解答。以上內容若有錯誤請惠予指正。
Is the SNS series , after phase I study, the new candidate for next BTD of SyneuRx in the future？
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/8 下午 07:15:11
第 411 篇回應
|
|
廖兄幾天前的大作---Benzoate 殊途同歸的治療應用( liawbf.pixnet.net/blog/post/48400287 )
說明 Benzoate 的種種應用
今天小弟看到一個波蘭醫學博士的部落格
寫的是一個患有自閉症小孩父親對自閉症的研究的其中一篇文章---Sodium Benzoate and GABRA5 - Raising Cognitive Function in Autism ( 心悅官網顯示下個臨床的治療領域 就是自閉症 )
epiphanyasd.blogspot.com/2017/10/sodium-benzoate-and-gabra5.html
他也引用 RUSH 大學 Pahan 教授的研究
除了廖兄所引述者外
這位兄台也提及
.一種效應涉及稱為DJ-1的蛋白質，其由帕金森氏基因（PARK7）產生。當Nrf2激活後身體試圖打開其抗氧化基因時，如果沒有足夠的DJ-1，這個過程就無法進行。COPD患者可能從更多的DJ-1中受益。 COPD是一種嚴重的哮喘，伴有嚴重的氧化應激，氧化應激使標準的哮喘藥停止工作，這就是為什麼這麼多人死於COPD的原因。氧化應激是大多數自閉症的一個關鍵特徵。
為了製作更多DJ-1，可以使用苯甲酸鈉（NaB）
.海馬體是大腦中產生，組織和儲存記憶的構造。研究人員發現，與好的學習者相比，差的學習者的海馬體具有較少的CREB（一種參與記憶和學習的蛋白質）和更多的α5亞基GABAA受體或GABRA5（一種在大腦中產生抑制傳導的蛋白質）。
研究中的小鼠接受了肉桂粉的口服餵養，它們的身體代謝成苯甲酸鈉，這是一種用作腦損傷藥物治療的化學物質。當苯甲酸鈉進入小鼠的大腦時，它增加了CREB，降低了GABRA5，並刺激了海馬神經元的可塑性（改變能力）。
( 摘自 www.rush.edu/news/cinnamon-may-aid-learning-ability )
苯甲酸鈉既增加NMDA功能 , 並減少GABRA5的表達 , 雙管齊下減低認知缺損
Roche 的 Basmisanil 是一種 GABRA5 negative allosteric modulator (NAM) 負變構調節劑( 功能類似抑制劑 )
Basmisanil 對唐氏綜合症（DS）的臨床已中止 , 現還在進行SZ認知缺損二期臨床的招募
.研究人員還檢查了從小鼠身上取得的腦細胞。他們發現苯甲酸鈉增強了細胞結構的完整性 - 就是在樹突(一種神經元的樹狀延伸, 使它們能夠與其他腦細胞通信)。
苯甲酸鈉對人體的多功能作用 , 著實超乎小弟的想像
尤其是可以增加NMDA功能 , 又可減少GABRA5的表達 , 雙管齊下減低認知缺損 , 更是小弟今天的新知
僅供參考
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/5 下午 02:43:43
第 410 篇回應
|
|
楊森公司遞交新藥申請50年來首個抑鬱症新藥
50年的這個標題太過驚悚
ㄧ言道盡CNS領域新藥研發的滄桑
也說明了CNS領域新機轉新藥的難覓
更凸顯了CNS領域藥物的長壽，動則幾拾年計算
小犬告訴過我，現有CNS領域治療的藥物， 4張A4紙寫不完
即使在這麼欠缺藥物的市場，蔡教授仍都選擇未被滿足領域的新機轉新藥來研發
如蔡教授所提示，未被滿足的領域就是一上市就可以滿足患者的需求，快速佔有市場
希望心悅加快腳步，臨床順利、成功
僅供參考
謝謝大家！ |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/5 下午 02:08:19
第 409 篇回應
|
|
楊森公司遞交新藥申請50年來首個抑鬱症新藥
來源：藥明康德 2018-09-05
med.sina.com/article_detail_103_2_52066.html
9月5號，強生公司（J&J）旗下的楊森公司（Janssen）宣布向美國FDA遞交了esketamine鼻噴霧劑的新藥上市申請。該藥物用於治療成年治療抵抗性抑鬱症（treatment-resistant depression）患者。如果獲得批准，該藥物將成為近50年來治療難治性嚴重抑鬱症的第一個新藥。
嚴重抑鬱症在全球範圍內困擾接近3億人的生活，它是世界上導致殘疾的首要原因之一。抑鬱症對患者生活的方方面面都會產生嚴重的負面影響，包括生活質量和日常能力。雖然目前已有的抗抑鬱藥物對很多患者有效，但是接近三分之一的患者對已有療法沒有反應。在抑鬱發作時期對至少兩種不同的抗抑鬱療法反應不良的患者被稱為治療抵抗性抑鬱症患者。
Esketamine是一種見效迅速的抗抑鬱藥，它的作用方式與目前治療嚴重抑鬱症的藥物不同。通過調節谷氨酸受體活性，esketamine能夠調節抵抗性抑鬱症患者大腦細胞之間的神經突觸的可塑性，從而迅速並且持久地改善患者症狀。使用鼻噴霧劑的給藥方式，esketamine可以在專業醫護人員的監督下，由患者自己使用。該藥物已經獲得美國FDA授予的突破性療法認定。
長期安全性研究表明，esketamine表現出良好的耐受性，在長達52週的使用過程中沒有出現新的安全性問題。
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/4 下午 07:17:50
第 408 篇回應
|
|
恭喜
心悅今日取得美國專利
United States Patent 10,064,833
September 4, 2018
Compositions containing benzoate compound and tannic acid for treating central nervous system disorders
Abstract :
Compositions (e.g., pharmaceutical compositions or nutraceutical compositions) comprising a benzoate compound and an excipient, wherein the excipient is tannic acid, and uses thereof for treating central nervous system disorders.
Inventors: Tsai; Guochuan Emil (Pasadena, CA), Huang; Ching-Hsun (Taipei, TW), Wang; Ching-Cheng (New Taipei, TW), Hsieh; Tien-Lan (New Taipei, TW)
Applicant:
SyneuRx International (Taiwan) Corp. New Taipei TW
Assignee:
SyneuRx International (Taiwan) Corp. (New Taipei, TW)
詳細 [ Claims ]內文 , 請參閱 USPTO 公告
僅供參考
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/2 下午 02:35:59
第 407 篇回應
|
|
謝謝廖兄又出好文
Benzoate 殊途同歸的治療應用
liawbf.pixnet.net/blog/post/48400287
Cliff 大恩德
您太客氣了
小的只能追尋 , 傳釋之事(知識)猷待如您之能人呀
請適時給予指導 , 畫龍點睛之效卓爾
謝謝您 !
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2018/9/1 下午 11:19:31
第 406 篇回應
|
|
猜想大大，
小弟該感謝您不時提供寶貴資料與訊息才對。
還有廖兄的部落格也是重要的資訊來源。
小弟不才，限於時間、能力，能提供的內容很有限，
請您、廖兄及諸位大大多多幫忙。
感謝。
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/9/1 上午 09:06:50
第 405 篇回應
|
|
謝謝 Cliff 大恩德為小的精彩詳細的說明和指導
太帥了! 讓小的了解該段訪問的背景內涵 , 同時也明白為何SAGE CEO 在今年6月接受CNBC訪問時 , 對SAGE-217所作的詮釋
Sage CEO Jeff Jonas 說 , SAGE-217 治療 MDD 會像兩週療程的抗生素一樣 , 然後一勞永逸
請參
A pharma CEO says a new depression drug could have lasting effects after one short course, like antibiotics — here’s what experts think
Erin Brodwin Jun. 25, 2018, 5:58 PM
www.businessinsider.com/sage-depression-drug-problem-2018-6
小的想 , 這個依據可能來自於該公司發表的藥效--時間圖
www.google.com.tw/search?tbm=isch&q=sage-217&chips=q:sage+217,online_chips:sage+therapeutics&sa=X&ved=0ahUKEwiykpySx5jdAhVVBIgKHYelClsQ4lYIJigB&biw=1396&bih=663&dpr=1.38#imgrc=dKhpPgaBl1ONRM:
然而CEO的這個說法 , 另一方面或許也在擔心 SAGE-217 長久使用會不會像苯二氮平類藥物（Benzodiazepines）的習慣問題
SAGE CEO 也令人佩服 , 能夠把SAGE的市值保持在70幾億美元 , 這很不簡單
感謝 Cliff 大恩德
老史大大礙於身分 , 無法再幫我們上課
只剩 liaw6575大大在教育我們
若 Cliff 大恩德 也能抽空幫我們指導指導
那我們大家的知識將益發長進
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2018/9/1 上午 12:08:17
第 404 篇回應
|
|
Call Leader:
No problem, but I was wondering, there’s a bit of an argument about these drugs.
I know you haven’t necessarily researched them too deeply.
Some people think they are neuroactive steroids and others just think of them as maybe even better Benzodiazepines.
Doctor:
That is possible, but we’ll learn about that if that’s true and there’s nothing wrong if that’s the case.
We just have to sort this out and work around it.
If they are Benzodiazepine-like, but they’re non habit forming, there’s no problem with that.
問：
沒問題，但我想知道，這些藥存在著一些爭議。
我知道你覺得沒有必要對這些藥研究得太深。
有些人認為它們是能讓神經活化的美國仙丹(類固醇)，然而有些人卻認為它們可能只比苯二氮平類好一點而已。
答：
有可能，但是如果真的是這樣，那我們將會去學習它，如果這樣做的話，那就沒有錯了。
我們只需要把這個問題分離出來然後解決掉。
假設它們類似苯二氮平，卻又不形成習慣性，那就不成問題。
世說新語：
苯二氮平類藥物（Benzodiazepines）在過去數十年來被廣泛用在精神科疾病，因為它通常含有四種比例不一的功能：安眠、抗焦慮、抗痙癴及肌肉鬆弛。擁有較多安眠功能的苯二氮平常常被用來當作安眠藥；擁有較多抗焦慮功能的苯二氮平常常被用來當作抗焦慮藥物；擁有較多肌肉鬆弛功能的苯二氮平則常被拿來改善夜間不寧腿（Restless leg）；其餘類推。
苯二氮平類藥物的缺點是，經過長時間用藥後，容易產生效用遞減（顆數愈吃愈多）、驟然停藥時會有反彈效應（依賴性）、以及長期服用可能增加記憶喪失、罹患失智的風險等。
主持人提到人們對（那三項研發中新藥）的評價兩極化；有些人認為它們無所不能，好像美國仙丹一般，怎麼用就怎麼有效，像是能讓神經活化一般。也有人覺得（那些研發中新藥）只不過比充滿缺點的苯二氮平類藥物好一點而已。
受訪的醫師回答，只要見招拆招，出現甚麼缺點就設法解決掉就好。（問題是：怎麼解決？）。
他覺得就算跟苯二氮平類藥物很像，但是只要不會像苯二氮平一樣導致習慣性就沒有麼問題。
野人獻曝，疏漏難免，切勿盡信，看官請自行斟酌。
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/31 下午 04:09:17
第 403 篇回應
|
|
昨天看到一則訪問稿
An Expert’s View On New CNS Drugs Including Esketamine, SAGE-547, And SAGE-217 In PPD And MDD
Call Date/Time: 05/11/2017 at 3pm ET.
seekingalpha.com/article/4072727-experts-view-new-cns-drugs-including-esketamine-sageminus-547-sageminus-217-ppd-mdd?page=3
是由 NYU 的 Psychiatrist Dr. Michael Thase 評析在MDD領域獲得BTD 的三個研發中新藥
J&J 的Esketamine
Allergan的Rapastinel
SAGE 的 SAGE-217
這位專家對Esketamine的評論
從長遠來看，我認為Esketamine將是輸家，或許只能專注在難治型患者身上。然後將其他替代療法作為長期選擇。
對Rapastinel的評論
. 在MDD的治療 , IV給藥無法受到青睞 ; 將它改為口服的劑型叫做Apimostinel (NRX-1074)也在發展中,一期口服 2015完成 , 二期口服尚未進行 ; 但Allergan 2018/05又從Aptinyx公司取得獲 FDA Fast Track Designation 的 AGN-241751 (於2018年7月進行臨床二期 ) , Apimostinel (NRX-1074)是否仍要繼續臨床 , 不得而知
. Rapastinel（GLYX-13）是具有甘氨酸位點部分激動劑特性的NMDA受體調節劑 , 在老鼠的試驗可以增強認知 , 所以專家認為若改為口服又可在人類增強認知 , 將會很有未來
對SAGE-217的評論
小的有部分看不懂 , 無法摘要
但是訪談者有提及 SAGE-217的機轉是類似Benzo
Benzo 是苯二氮卓類藥物 , 可增強神經遞質 γ-氨基丁酸（GABA）對GABA A受體的作用，從而產生鎮靜，催眠（睡眠誘導），抗焦慮（抗焦慮），抗驚厥和肌肉鬆弛特性。
苯二氮卓類藥物通常被認為短期使用是安全有效的，偶爾會發生認知障礙。苯二氮卓類藥物也與自殺風險增加有關。長期使用是有爭議的，因為擔心效果降低，身體依賴，戒斷和癡呆風險增加。停用苯二氮卓類藥物通常可以改善身心健康。老年人是處在長短期副作用都有增加的風險中，因此，所有的苯二氮卓類都列在比爾斯列表的不適用老年人的藥物裡。關於孕期苯二氮卓類藥物的安全性存在爭議。雖然它們不是主要的致畸物，但是它們是否會在少數嬰兒中引起腭裂以及是否由於產前暴露而發生神經行為影響仍存在不確定性。眾所周知，他們會造成這種情況新生兒戒斷症狀。
苯二氮卓類藥物服用過量，可導致危險的深層昏迷。然而，它們的毒性低於它們的前輩---巴比妥類藥物，並且當苯二氮卓類藥物是唯一服用的藥物時很少會導致死亡。當與其他中樞神經系統（CNS）抑制劑（如酒精飲料和鴉片類藥物）聯合使用時，毒性和致命過量的可能性會增加。苯二氮卓類藥物常被誤用，並與其他濫用藥物聯合使用
Google 摘譯自
en.wikipedia.org/wiki/Benzodiazepine
(這個篇幅很長 , 苯二氮卓類藥物的副作用 , 可能與有類似機轉的SAGE-217的副作用或有相關 , 請大家耐心參閱)
也因此 SAGE-217的臨床 , 都有檢測自殺風險的指標
所以小的猜 SAGE-217 應該沒有紓緩自殺意念的療效
而且既然會造成認知障礙 , SAGE-217應也不會增強認知
還有上次我們說的 , 它的最大耐受劑量MTD（Maximum tolerated dose）是用鎮靜的嚴重性來控制的 , 這可能是因為苯二氮卓類藥物服用過量，可導致危險的深層昏迷的前車之鑑吧!
另上次我們也猜 SAGE-217臨床只用藥14天 , 可能有長期使用的問題
這個維基百科告訴我們 苯二氮卓類藥物長期使用是有爭議的…
小的原本以為超強的SAGE-217 或許沒想像中的好 ( 降低自殺意念和增強認知都沒療效 , 甚或有害 )
倒是Allergan的Apimostinel (NRX-1074)和AGN-241751 可以追蹤
再回到心悅的 SNG-12
口服 ; 緩解抑鬱 ; 降低自殺意念 ; 認知增強
SNG-12 的競爭力如何?!
小的知識基礎缺乏 , 對於資料的解讀易生誤解 , 且流於穿鑿附會
有請大家多指正 指導及補充
僅供參考
謝謝大家!
又
小的對於該訪談的這段對話 , 到底專家所指為何?
有請大家開釋
謝謝大家!
Call Leader:
No problem, but I was wondering, there’s a bit of an argument about these drugs. I know you haven’t necessarily researched them too deeply. Some people think they are neuroactive steroids and others just think of them as maybe even better Benzodiazepines.
Doctor:
That is possible, but we’ll learn about that if that’s true and there’s nothing wrong if that’s the case. We just have to sort this out and work around it. If they are Benzodiazepine-like, but they’re non habit forming, there’s no problem with that.
( 摘自 seekingalpha.com/article/4072727-experts-view-new-cns-drugs-including-esketamine-sageminus-547-sageminus-217-ppd-mdd?page=3 ) |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/26 下午 09:54:41
第 402 篇回應
|
|
The Lancet Psychiatry 2016
COMMENT| VOLUME 3, ISSUE 5, P392-393, MAY 01, 2016
Treating cognitive impairment in depression: an unmet need
Richard S E Keefe ( Duke University Medical Center )
www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(16)00095-X/abstract?code=lancet-site#%20
Cognitive impairment is a substantial unmet need in patients with major depressive disorder.
縱然在憂鬱症狀已完全緩解的患者 , 在治療後的認知表現仍比對照組差
說明了完全緩解憂鬱症狀 , 認知缺損仍然存在
EMA 和 FDA 的專家小組亦結論:重度抑鬱症的認知缺損是一個 legitimate treatment target
SNG-12 也可提升認知功能 , 是否有此能耐進攻這領域 ?
若或沒有 , 或許在治療MDD時 , 除了憂鬱症狀 自殺意念外 , 也可讓患者的認知功能改善 , 達一劑三效之功
哈! 小的老是天馬行空 , 有請大家補充 指導和指正
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/24 上午 07:30:10
第 401 篇回應
|
|
輕中度失智症合併精神失常之治療現況
liawbf.pixnet.net/blog/post/48209793
這是liaw6575大大昨天深夜爲我們撰寫的大文
剖析這個尚未被滿足領域的治療現況
還有Tannquilynne ( SND-5 )的機會
蔡教授的研發，都選擇在尚未被滿足的藍海領域，譬如：思覺失調的負性症狀、認知缺損，還有自殺思維等
雖然國際藥廠也深知這些領域的市場潛力，但也得有相應療效的藥物才能有功，這是心悅當前的利基所在
希望心悅臨床順利
僅供參考
謝謝大家！
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/21 下午 12:24:49
第 400 篇回應
|
|
補充:
假如您看了Table 1 的對照表 , 應會更加一目了然
Table 1. Treatment options and their mechanisms for the aminergic, GABAergic and NMDA drugs.
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/21 上午 11:59:53
第 399 篇回應
|
|
蔡教授在 2014 發表的一篇文章
Editorial (Thematic Issue: Regulating the CNS Grand Regulator; N-methyl-D-aspartate Receptor-Mediated Neurotransmission)
Author(s): Guochuan Emil Tsai.
Journal Name: Current Pharmaceutical Design
Volume 20 , Issue 32 , 2014
www.eurekaselect.com/120179/article
這篇蔡教授的大文
可以說是他多年來邏輯思考 研發歷程的總結
小的看了受益良多 , 幾乎把小的過去零散的認識做了整合 , 成了系統
尤其蔡教授把神經治療幾十年來的發展 , 從過去的aminergic(胺能) 和 GABAergic( GABA能)治療 , 還有可能未來成為第三代的 NMDA , 做了一番闡述
蔡教授是這樣說的
......
在回顧胺能和GABA能治療的發展時，我看到過去二三十年發展起來的谷氨酸能治療的歷史 可以沿著類似的路徑前進。所有三種治療方法都涉及神經遞質及其前體（氯代氧化物，色氨酸），激動劑/拮抗劑（左旋多巴，氯丙嗪），攝取阻滯劑（丙咪嗪，氟西汀，安非他酮），分解代謝抑制劑（異丙嗪，司來吉蘭）（表1）。與胺能和GABA能治療相似，我看到了NMDA缺失的治療選擇：首先，GlyT-1抑制劑對神經遞質的攝取抑制作用; 第二，NMDAR拮抗劑; 第三，抑制D-氨基酸氧化酶（DAAO），它代謝D-絲氨酸[30]。DAAO抑制的治療類似於單胺氧化酶抑制劑（MAOI），其抑制單胺對CNS疾病如抑鬱症和帕金森病的抑制。換句話說，通過抑制分解代謝酶，DAAO抑制劑在提高感興趣的神經遞質的基調方面類似於MAOI。
......
心悅在做甚麼研發 , 或許這篇文章就說明了大部分
若您還不甚了解的話 推薦給您
僅供參考
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/18 下午 04:55:23
第 398 篇回應
|
|
蔡教授 在 BIT’s 16th Annual Congress of International Drug Discovery Science and Technology-2018 演講的
Title: Facilitating NMDA System Balance to Address CNS Disorders
Abstract & Biography
Dr. Guochuan Emil Tsai CEO, SyneuRx Professor, David Geffen School of Medicine, UCLA USA
請參:
www.iddst.com/iddst2018/IDDST-Proceeding.pdf
P.193
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/16 下午 08:09:01
第 397 篇回應
|
|
真是汗顏
小的今天才知道 ,SND-13 所 add-on 的藥物 , 不只是口服藥物 , 也包括長效型的針劑
那不是全部包括在內的意思嗎?!
請參SND-13試驗的入選標準
7.An unchanged antipsychotic medication regimen for at least eight (8) weeks prior to screening into the study and expected to remain unchanged during the study (longer for depot or long-acting antipsychotics: ten (10) months for Aripiprazole and Paliperidone; six (6) months for Olanzapine pamoate monohydrate; and at least 6 times duration of the reported half life or minimum four (4) months for other depot or long-acting antipsychotics)
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02261519?term=SyneuRx&rank=2
那 Janssen 的 INVEGA SUSTENNA® INVEGA TRINZA® 可以嗎?!
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/16 下午 03:38:23
第 396 篇回應
|
|
今天公佈的兩個美國專利申請
. 20180228753 ( August 16, 2018 )
CO-CRYSTALS OF SUBSTITUTED GLYCINE AND USES THEREOF
. 20180228754 ( August 16, 2018 )
CO-CRYSTALS OF SUBSTITUTED GLYCINE AND USES THEREOF
預期取代的甘氨酸共晶顯示出有利的性質，包括改善的吸濕性，溶解性，溶解速率，物理穩定性，化學穩定性，生物利用度，可加工性和優異的藥代動力學或治療性質。
最小化的藥物吸濕性可能是藥物開發和製造中最具挑戰性的任務之一。
僅供參考
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/7 下午 08:15:33
第 395 篇回應
|
|
讓我們來看看今天取得專利的兩個示例
patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22&OS=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22&RS=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22
示例1 (小鼠)
說明部分請參考原文
結果
我們發現在各組中基線時的適應性（當沒有施用藥物時）沒有差異（圖1，左組）。但是聯合治療比單獨的苯甲酸鹽或肌氨酸治療誘導更強的適應性作用（圖1，中組）。然而，苯甲酸鹽的效果接近於組合處理。當施用苯丙胺並破壞適應時，相同的適應趨勢（組合治療 > 苯甲酸鹽 > 肌氨酸）是明顯的（圖1，右組）。該組合在增強適應性方面優於個體治療（圖1，中間）。聯合治療將苯丙胺誘導的適應性破壞恢復到正常狀態，而NMG或苯甲酸鹽的單次治療部分地糾正了缺陷（圖1，右組）。
對於PPI，我們發現通常更強的前脈衝抑制脈衝響應更多（抑制525Hz> 487Hz> 468Hz）（圖2）。安非他明破壞了所有治療中的抑製作用。苯丙胺的這種破壞在載體處理的小鼠（左欄）中最明顯，通過肌氨酸（NMG）或苯甲酸鹽（中間2列）部分校正，並且最好通過組合處理（右欄）校正。
圖 1. 圖2. 圖3.
patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US199606500&recNum=13&tab=Drawings&maxRec=28&office=&prevFilter=&sortOption=Pub+Date+Desc&queryString=FP%3A%28TSAI%2C+Guochuan+Emil%29
( 可以點左鍵放大 )
例2 (人類)
說明部分請參考原文
結果
在這項試驗，安慰劑對照，隨機，雙盲試驗（尚未公佈）中，和安慰劑（n = 18）相比，我們發現1000 mg /天苯甲酸鈉輔助治療（n = 18）可以顯著改善精神分裂症患者的正面和負面症狀和生活質量（圖3）。苯甲酸鹽也具有良好的安全性和耐受性。苯甲酸鹽和安慰劑組之間的治療引起的副作用也相似。這些副作用都是輕微的，短暫的，並且不需要醫療。
我們再次確認利培酮（ris） - 苯甲酸鹽組合（RBC）的功效和安全性來優化精神分裂症的治療。我們發現RBC在所有臨床領域都優於利培酮（ris）（安慰劑添加），包括認知功能和生活質量，其安全性等於ris（安慰劑添加劑）治療。這種有益的結果將為精神分裂症提供新的治療方法，並顯著降低這種嚴重精神疾病的社會成本。
這說明了組合治療 比起 單劑的療效更好
療效更好就是一種突破 , 不是嗎?
僅供參考
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/7 下午 04:47:47
第 394 篇回應
|
|
目前蔡教授 獲得三個美國有關
Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical 的專利
其 { Claims }條列如下 , 到底差在哪裡?
9649304
2017年5月16日
權利要求：
1.一種藥物組合物，能夠減輕至少一種症狀與精神分裂症有關的，包括：500毫克至10克的第一活性成分，其是苯甲酸或苯甲酸鹽; 和有效量的第二活性成分，即利培酮，其中第一活性成分與第二活性成分的比例大於10：1，並且其中藥物組合物是固體劑型。
2.根據權利要求1的藥物組合物，其中第一種活性成分是苯甲酸。
3.根據權利要求1的藥物組合物，其中第一種活性成分選自苯甲酸，苯甲酸鈉，苯甲酸鉀，苯甲酸鈣和苯甲酸鋰。
4.根據權利要求1的藥物組合物，其中第一活性成分與第二活性成分的比例大於15：1。
5.根據權利要求1的藥物組合物，其中第一活性成分與第二活性成分的比例大於20：1。
6.根據權利要求1的藥物組合物，其中第一活性成分是苯甲酸鹽，其選自苯甲酸鈉，苯甲酸鉀，苯甲酸鈣和苯甲酸鋰。
7.根據權利要求1的藥物組合物，其中第一種活性成分是苯甲酸鈉或苯甲酸鋰。
9,675,604
2017年6月13日
權利要求：
1.一種用於在有此需要的受試者中治療精神分裂症的，所述方法包括以下步驟：在500毫克的量給所述受試者施用一個d氨基酸氧化酶（DAAO）抑製劑每天10克，其中DAAO抑製劑是苯甲酸或苯甲酸鹽，並且其中受試者已經用神經藥物治療，所述神經藥物選自奧氮平，利培酮，阿立哌唑，氯氮平，氨磺必利，氯丙嗪，氟哌噻嗪，氟哌啶醇，富馬酸喹硫平。 ，舒必利，齊拉西酮和zotepine。
2.根據權利要求1的方法，其中DAAO抑製劑的量為每天1克。
3.根據權利要求1的方法，其中DAO抑製劑是苯甲酸。
4.根據權利要求1的方法，其中DAAO抑製劑是苯甲酸鹽，其是苯甲酸鈉，苯甲酸鉀，苯甲酸鈣或苯甲酸鋰。
5.根據權利要求4的方法，其中DAAO抑製劑是苯甲酸鈉。
6.一種治療有此需要的受試者的精神分裂症的方法，該方法包括：（a）給受試者施用神經藥物; （b）向受試者施用DAAO抑製劑，其量為每天500mg至10g; 其中DAAO抑製劑是苯甲酸或苯甲酸鹽; 其中所述神經藥物選自奧氮平，利培酮，阿立哌唑，氯氮平，氨磺必利，氯丙嗪，氟哌噻嗪，氟哌啶醇，富馬酸喹硫平，舒必利，齊拉西酮和zotepine。
7.根據權利要求6的方法，其中DAAO抑製劑的量為每天1克。
8.根據權利要求6的方法，其中DAAO抑製劑是苯甲酸。
9.根據權利要求6的方法，其中DAAO抑製劑是苯甲酸鹽，其是苯甲酸鈉，苯甲酸鉀，苯甲酸鈣或苯甲酸鋰。
10.根據權利要求9的方法，其中DAAO抑製劑是苯甲酸鈉。
11.根據權利要求6的方法，其中DAAO抑製劑在神經藥物給藥之前，同時或之後給藥。
12.根據權利要求11所述的方法，其中所述DAAO抑製劑和所述神經藥物在單一製劑中一起施用。
10039730
2018年8月7日
權利要求：
1.一種用於減輕與精神分裂症有關的症狀，包括一種藥物組合物：500毫克至10克的第一活性成分，其是苯甲酸，或其藥學上可接受的鹽; 和有效量的第二活性成分，選自奧氮平，阿立哌唑，氯氮平，氨磺必利，氯丙嗪，氟哌噻嗪，氟哌啶醇，喹硫平，舒必利，齊拉西酮和zotepine。
2.權利要求1的藥物組合物，其中第一活性成分與第二活性成分的比例大於2：1（w / w）。
3.權利要求2的藥物組合物，其中第一活性成分與第二活性成分的比例大於10：1（w / w）。
4.根據權利要求3的藥物組合物，其中第一活性成分與第二活性成分的比例大於20：1（w / w）。
5.權利要求1的藥物組合物，其配製成固體劑型。
6.權利要求1的藥物組合物，其中第一種活性成分是苯甲酸。
7.權利要求1的藥物組合物，其中第一種活性成分是苯甲酸的藥學上可接受的鹽，其選自苯甲酸鈉，苯甲酸鉀，苯甲酸鈣和苯甲酸鋰。
8.權利要求1的藥物組合物，其中第二種活性成分是氯氮平。
9.權利要求1的藥物組合物，其中第一種活性成分是苯甲酸鈉。
10.權利要求9的藥物組合物，其中第二種活性成分是氯氮平。
11.權利要求1的藥物組合物，其中第二種活性成分是奧氮平。
12.權利要求1的藥物組合物，其中第二種活性成分是阿立哌唑。
13.權利要求1的藥物組合物，其中第二種活性成分是氨磺必利。
14.權利要求1的藥物組合物，其中第二種活性成分是氯丙嗪。
15.權利要求1的藥物組合物，其中第二種活性成分是flupenthixol。
16.權利要求1的藥物組合物，其中第二種活性成分是氟哌啶醇。
17.權利要求1的藥物組合物，其中第二種活性成分是喹硫平。
18.權利要求1的藥物組合物，其中第二種活性成分是舒必利。
19.權利要求1的藥物組合物，其中第二種活性成分是齊拉西酮。
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/7 下午 03:07:57
第 393 篇回應
|
|
昨天說要休息 , 今天 USPTO 就派了工作
恭喜蔡教授 今日獲得專利
10,039,730
Tsai August 7, 2018
Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical
山梨酸和苯甲酸及其衍生物增強神經藥物的活性
patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22&OS=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22&RS=%22TSAI,+Guochuan+Emil%22
Abstract
Methods and compositions are provided for treating neuropsychiatric disorders such as schizophrenia, depression, attention deficit disorder, mild cognitive impairment, dementia, and bipolar disorder. The methods entail administering to a patient diagnosed as having a neuropsychiatric disorder (e.g., schizophrenia, depression, attention deficit disorder, mild cognitive impairment, dementia bipolar disorder, etc.) or as at risk for a neuropsychiatric disorder a benzoic acid, benzoic acid salt, and/or benzoic acid derivative, and/or a sorbic acid, sorbic acid salt, and/or sorbic acid derivative, in combination with a neuropharmacological agent (e.g., an antipsychotic, an antidepressant, medications for attention deficit and hyperactivity disorder, cognitive impairment, or dementia, etc.) where the benzoic acid, benzoic acid salt, or benzoic acid derivative, and/or a sorbic acid, sorbic acid salt, and/or sorbic acid derivative, is in an amount sufficient to increase the efficacy of the neuropharmacological agent.
提供了用於治療神經精神病症如精神分裂症，抑鬱症，注意力缺陷障礙，輕度認知障礙，癡呆和雙相情感障礙的方法和組合物。該方法需要給予診斷為患有神經精神病症（例如，精神分裂症，抑鬱症，注意力缺陷障礙，輕度認知障礙，癡呆雙相情感障礙等）的患者或具有神經精神障礙風險的苯甲酸，苯甲酸鹽。 ，和/或苯甲酸衍生物，和/或山梨酸，山梨酸鹽和/或山梨酸衍生物，與神經藥理學藥劑（例如抗精神病藥，抗抑鬱藥，注意力缺陷和多動障礙藥物，認知藥物）聯合使用損傷，或癡呆等 (Google大哥譯)
謝謝大家的鼓勵
僅供參考
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/6 下午 08:37:09
第 392 篇回應
|
|
立論精彩極了! 不再複習就可惜了
liaw6575大大的大文
治療精神分裂症 , 為何首重改善負性症狀與認知功能---SEM 來了
liawbf.pixnet.net/blog/post/47604381
這可能就是 J&J 對此方面的治療有虛位以待之意 ?
至於看中那家? 時間將會告訴我們 !
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/6 下午 01:07:09
第 391 篇回應
|
|
關於小的前則貼文
請大家參考
liaw6575大大的大文
精神分裂症的治療 為何必須首重於改善認知缺損及負性症狀
liawbf.pixnet.net/blog/post/48017646
其中的附圖 ------ 精神分裂症的病程發展示意圖
我們看到
正性症狀---由青春期高嚴重度，隨著年齡增長漸次減輕
但是
認知缺損及負性症狀---則是隨著年齡 , 而逐漸惡化加重
所以在成年以後 , 幾乎就是以認知缺損及負性症狀為治療目標
也因此猜測
J&J 在這治療認知缺損及負性症狀領域的急迫性
J&J 在其官網 表明其在精神分裂合怍領域的意向
不管 J&J 最後是和誰合作
這似乎也說明了 NaBen 在精神分裂領域策略的正確 , 獲兩個BTD自不待言
僅供參考
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/6 下午 12:04:21
第 390 篇回應
|
|
衛福部公布的 思覺失調症進入健保最新十大疾病給付榜單
這讓小弟想起
J&J 是以精神神經治療藥物起家的
現在在思覺失調領域 , 年賣超過 3B 美元 的 J&J 長效型針劑 INVEGA TRINZA® INVEGA SUSTENNA®
雖然如此
但 J&J 缺的是 : 治療負性症狀及認知缺損 這一塊
今天 , 小弟在逛 J&J 官網時 , 偶然看到這個頁面
www.janssen.com/neuroscience/schizophrenia
Schizophrenia
Our Areas of Interest for Collaboration
項目:
Novel Therapies in Phase 2b or Later for Symptomatic Treatment of the Underlying Symptoms of Schizophrenia with Special Emphasis on Treatment of Cognitive Impairment and Negative Symptoms.
似曾相識的感覺
但項目說明欄卻空白
請大家原諒小的天馬行空
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/5 下午 06:39:16
第 389 篇回應
|
|
健保最新十大疾病出爐 思覺失調症首進榜
2018-08-05 17:57聯合報 記者鄧桂芬╱即時報導
udn.com/news/story/7266/3291941
衛福部公布最新健保花費前10大疾病排名，去年全台急慢性腎病患者共花掉健保約503億元，持續禪連最花錢的國病首位。特別的是，思覺失調症也首度入榜，年花健保127億元。健保署分析，可能和國人更認識精神疾病有關，且新藥副作用降低使服藥順從性高，有助穩定病情、回歸社會。
對於思覺失調症首入榜，蔡淑玲分析，過去國人對精神疾病不認識、就醫少，加上過去藥物副作用高，服藥順從性較低，使得健保花費不高。
不過，現在國人較認識精神疾病，會及早就醫治療，社區身心科診所也愈開愈多。另外，新的長效藥物副作用低，讓病人服藥順從性高，且新藥單價較昂貴，才使整體健保花費隨之提高。
「健保花費增多不代表花得不適當。」台灣精神醫學會理事長賴德仁說，和10年前相比，精神疾病住院率約降三成，代表打長效針藥物有助疾病穩定性提高，病人可回歸社會工作、降低家庭負擔，也能讓社會安全網更牢固，是好事。
賴德仁說，精神醫療是穩定社會的重要力量，但好的精神疾病照顧不只是醫療，更要把病人轉銜至社區，例如增加社區復健中心或康復之家數量，提供個案管理制度，讓患者積極回歸社會與家庭。可惜政府經費投入太低，呼籲衛福部重視。
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：無菌氧10021927 |
發表時間:2018/8/5 下午 12:27:27
第 388 篇回應
|
|
www.biodiscover.com/news/industry/177459.html
成像活脑突触密度开启脑部疾病治疗新世界的大门
2016/07/22 来源：生物探索
耶鲁大学领导的一个研究小组于7月20日在Science Translational Medicine上发表了一种大脑成像的新方法，该方法可以观察一些与常见脑部疾病有关的突触变化。这项技术可能为癫痫和阿尔茨海默病等一系列脑部疾病提供诊断和治疗方案。
突触作为大脑神经细胞之间的连接部分，它的某些变化与脑部疾病密切相关。但目前研究人员只能在尸检中观察突触变化。在该研究中，研究人员发明了一种检测活脑内突触数量及突触密度的方法。为了定量全脑突触，放射及生物医学成像教授Richard Carson及他的同事将PET成像技术与生化结合起来。他们发明了一种放射性示踪剂[11C]UCB-J，注射到体内的示踪剂将与一种关键蛋白——突触泡糖蛋白2A（SV2A）结合，这种蛋白分布在脑内所有突触上。接下来用PET成像观察示踪剂，再应用数学工具处理便可量化突触密度。
研究者将成像技术应用于狒狒与人类。他们确信这个新方法确实可以成为反映突触密度的标志物。实验还显示，与健康个体相比，三位癫痫患者出现突触丢失的现象。
“这是我们第一次能够在活人体内测定突触密度。”该论文的主要作者Carson说。 “到目前为止任何突触密度的测定都是在尸检中完成的。”
这一发现有几个潜在的应用。首先，通过这种��创方法，研究者可以通过检测突触密度的变化来观察癫痫和阿尔茨海默病等脑部疾病的病程。另一个应用可能是评估药物如何减缓神经元的丢失。“这项技术为研究衰老过程中突触的自然演化以及药物如何改变突触及突触形成开辟的新的道路。”
Carson和他的同事计划利用PET成像突触来研究一系列脑部疾病，包括癫痫、阿尔茨海默病、精神分裂症、抑郁症、帕金森病等。“这其中有许多都是神经退行性疾病。”Carson补充道。
备注：本文编译自medicalxpress网站，原标题：“Scientists apply new imaging tool to common brain disorders”。
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/5 上午 11:19:46
第 387 篇回應
|
|
重新拜讀
liaw6575 大大大文有感
SND-14 , 真正有意思 ( 2a 試驗研究摘要 )
liawbf.pixnet.net/blog/post/47570421
FDA 2018年2月發布 早期AD藥物研發之業界指引 ( 草稿 )
liawbf.pixnet.net/blog/post/47895075
liaw6575 大大 幫我們整理 AD 發病過程的生理徵兆 , 還有 SND-14 的治療結果摘要
這或許就已回答小的在本版385號貼文問題的大部分
耶魯大學 SV2A PET 對有關早期失智症 ( 或 AD )患者的突觸丟失研究
是以CDR值為 0.5 及 1.0 患者為對象 , 再和幾乎同齡的健康族群做比較
結果我們看到了 , 患者的突觸密度平均比健康者少了 41%
再者
FDA 對 AD 臨床試驗 outcome 觀察指標的變革
當然 , 觀察指標的改變 , 或許還要FDA尋求學界業界的共識
但耶魯大學的創新 , 也許值得拿來當藥物研發的參考
小的就想到了 SND-51 的二期臨床試驗 , 是否可以在患者施藥前和完成時(例如24週)做突觸密度的檢測 , 來比較突觸密度的變化
當然花費很大是缺點 , 然若當我們發現突觸密度確如所預期地有所回復 , 甚或回到正常人的水準
這種假說猜測的實例印證 , 花費或已不是重點 , Tanquilynne®的創舉或將吸睛業界 , 甚至 FDA
外溢效果自不待言?
啊哈!這種類似癡人說夢的情境 , 有可能實現嗎?
小的想
耶魯大學 SV2A PET 對有關早期失智症 ( 或 AD )患者突觸丟失研究的應用
若不發生在 Tanquilynne® 上 , 也會發生在其他大廠新藥的身上
假說的獲得印證 , 或將是腦神經科學界的大事
胡思亂想之言 , 有請大家多多指正
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：小幸運10141538 |
發表時間:2018/8/3 下午 07:49:44
第 386 篇回應
|
|
感謝猜想大..Cliff大..及版上各大大們一直持續提供相關資料...
悠活的日子...看看書...到處走走...以平靜及喜樂的心等待... |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/2 下午 09:21:55
第 385 篇回應
|
|
剛剛看到一篇文章 , 是由 Rich Haridy 先生於2018年7月16日所撰寫
newatlas.com/pet-scan-alzheimers-disease-diagnose-yale/55472/
大意節錄如下:
耶魯大學令人興奮的新研究揭示了一種新方法，可以通過非侵入性PET掃描，客觀地診斷一個人是否患有阿爾茨海默病的早期階段。
耶魯大學創新使用PET成像技術通過有效地測量患者大腦中發生的突觸損失或降解來評估認知下降。為了量化一個人的“突觸密度”，研究人員研究了一種名為SV2A的蛋白質。這種蛋白質幾乎存在於所有健康的突觸中，但隨著這些連接的降解，SV2A的存在也會降低。
使用與SV2A結合併照亮SV2A的特定放射性化學物質，研究人員能夠創建PET掃描，可以客觀地測量各種不同腦區的突觸密度。與健康對照組相比，使用該方法的初步測試顯示，患有早期阿爾茨海默病的患者在與記憶相關的腦區域中SV2A標記物減少了41％。( AD患者 CDR 在 0.5~1.0 間)
“我們發現，在早期阿爾茨海默病中，海馬區域的突觸密度已經喪失，”新發表的研究的第一作者陳明凱說。“通過這種新的生物標誌物，用於SV2A的PET成像，我們可以測量活人腦中的突觸密度。”
“阿爾茨海默氏症研究的一個關鍵障礙是無法測量活體個體的突觸密度，”耶魯阿爾茨海默病研究部主任Christopher Van Dyck說。“對於我們這些阿爾茨海默氏症領域的人來說，突觸密度的體內評估可能會改變我們追踪早期阿爾茨海默氏症發病機制和治療反應的能力。”
該研究的下一步是驗證該方法對更大的患者隊列的準確性。研究小組還建議，這種方法應適用於涉及突觸丟失的各種疾病，包括帕金森病和癲癇，甚至抑鬱症或精神分裂症。
*******
論文在這裡
Assessing Synaptic Density in Alzheimer Disease With Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A Positron Emission Tomographic Imaging
Ming-Kai Chen, MD, PhD1; Adam P. Mecca, MD, PhD2; Mika Naganawa, PhD1; et al
July 16, 2018
jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2687472
小的知識有限 , 所以
想請教大家
因為論文作者寫道
Importance :
Synaptic loss is well established as the major structural correlate of cognitive impairment in Alzheimer disease (AD). The ability to measure synaptic density in vivo could accelerate the development of disease-modifying treatments for AD.
突觸的丟失和AD的認知受損相關
所以在AD的早期階段 , 是否就可以使用增強認知能力的藥物 ? 來讓突觸可塑性增加 , 使突觸數量回復到健康人的水準?
這讓小的想到
SND-14 , SND-51 都是NMDAR致效劑 , 可使突觸可塑性增加 , 認知能力增強
是以 , 這對早期AD是對症下藥嗎 ?
況且 SND-14 , SND-51 還有抗炎 抗氧化 抗自由基...等可以多管道多標的治療AD
因此 , 蔡教授對 SND-51 有 single pivotal study 的信心和期許 ?
是這樣嗎?
請教大家!
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/2 上午 11:24:51
第 384 篇回應
|
|
D-Cycloserine in Neuropsychiatric Diseases: A Systematic Review
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4851259/
德國學者這篇系統評價 , 闡述D-環絲氨酸對治療神經精神疾病的潛力評估
讓我們知道 D-環絲氨酸 竟有這麼多的用途 , 只是療效不一
這些神經和精神疾病包括 : 阿茲海默症，精神分裂症，抑鬱症 , 自閉症和焦慮症...等。
然而 , 蔡教授目前只挑選高劑量的 D-環絲氨酸 用以治療難治型抑鬱症來臨床試驗
或由此推論竊知 , 現在心悅推出的產品線和適應症 , 應是蔡教授考量多種因素後的權衡
為蔡教授自年輕以來的臨床和研究心血結晶 , 一時之選自不在話下
且蔡教授不急於結束收案 , 而是精挑細選欲加入的患者
挑選合乎病理 , 挑選吃藥依從性高的患者 , 從各種有可能讓試驗成功的細節著手
寧願慢一點 , 也不願跑快跌倒 , 畢竟一跌倒就是延遲三~五年起跳
我們知道蔡教授的用心 , 就讓我們用平靜喜樂的心等待
感謝蔡教授的辛苦
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/8/2 上午 07:16:53
第 383 篇回應
|
|
先用Ketamine , 繼之以d-Cycloserine 來治療 depression 早就有學者想到了!
一個超小樣本的臨床 , 是否會開啟 J&J 的重視和評估?
Single-Dose Ketamine Followed by Daily d-Cycloserine in Treatment-Resistant Bipolar Depression
www.psychiatrist.com/jcp/article/Pages/2015/v76n06/v76n0609.aspx
d-Cycloserine is a US Food and Drug Administration (FDA)–approved antituberculosis drug that acts as an NMDAR antagonist when used at high doses (> 750 mg). d-Cycloserine targets the glycine coreceptor of the NMDAR and may have improved safety relative to ketamine .
A large, between-group, large effect-size (d = 0.91, P = .005) difference was seen in unipolar depression, corresponding to a mean 48% reduction in symptoms. We report the first study of acute ketamine followed by daily d-cycloserine in bipolar depression
Follow-up paired t test analysis suggested significant improvement from baseline at all rating points except at 2 weeks, with a large effect size seen at day 1 (Cohen d = 2.0 SD) and 8 weeks (Cohen d = 1.1 SD)
又補充上則貼文---臨床結果說明
Interestingly, a subset analysis limited to participants with baseline serum glycinelevels xceeding 300mM demonstrated an especially robust treatment effect, reducing depressive symptoms per the 21-item HAM-D (13.6-point versus 0.1 point reduction, p,0.001).
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/31 下午 05:17:25
第 382 篇回應
|
|
度過等待期最好的方式就是研究基本面 ------ 難治型抑鬱症
J&J 在今年 5月間 公布 Esketamine 鼻內噴劑的三期臨床結果
. New Phase 3 Data Show Esketamine Nasal Spray Demonstrated Rapid Improvements in Depressive Symptoms in Patients with Treatment-Resistant Depression
www.janssen.com/new-phase-3-data-show-esketamine-nasal-spray-demonstrated-rapid-improvements-depressive-symptoms
May 05, 2018
. Long-Term Phase 3 Study Shows Esketamine Nasal Spray Plus an Oral Antidepressant Delayed Time to Relapse in Patients with Treatment-Resistant Depression
www.prnewswire.com/news-releases/long-term-phase-3-study-shows-esketamine-nasal-spray-plus-an-oral-antidepressant-delayed-time-to-relapse-in-patients-with-treatment-resistant-depression-300657458.html
May 31, 2018, 12:31 ET
J&J針對難治型抑鬱症的五個3期臨床 , 尚未有論文報告
所以 , 就用2期的報告來概略了解它的療效
Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine Adjunctive to Oral Antidepressant Therapy in Treatment-Resistant Depression
Ella J. Daly, MD1; Jaskaran B. Singh, MD2; Maggie Fedgchin, PharmD1; et al
jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2666767
In period 1, participants were randomized (3:1:1:1) to placebo (n = 33), esketamine 28 mg (n = 11), 56 mg (n = 11), or 84 mg (n = 12) twice weekly.
During the open-label phase, dosing frequency was reduced from twice weekly to weekly, and then to every 2 weeks.
Change (least squares mean [SE] difference vs placebo) in MADRS total score (both periods combined) in all 3 esketamine groups was superior to placebo (esketamine 28 mg: −4.2 [2.09], P = .02; 56 mg: −6.3 [2.07], P = .001; 84 mg: −9.0 [2.13], P < .001), with a significant ascending dose-response relationship (P < .001). Improvement in depressive symptoms appeared to be sustained (−7.2 [1.84]) despite reduced dosing frequency in the open-label phase.
心悅 目前針對難治型抑鬱症的試驗新藥 ------ Synserine® Phase 2 Data Shows Statically Significant HAMD Responses in Refractory Depression
它的 slide 在 www.bplifescience.com/SyneuRxPresentationApril2018.pdf P.43
有兩個亮點
• Antagonism of the NMDA receptor through Synserine® resulted in robust responses (≥ 50% reduction in HAMD score from baseline) in patients with refractory depression
• Patients with plasma glycine ≥300µM (n=7 of 13) showed marked improvement in depression (HAMD reduction by 13.6 points) when treated with Synserine®.
應是蔡教授合作團隊的報告 Heresco-Levy et al et al; International Journal of Neuropsychopharmacology: 2013, 16, 501-506
liaw6575大大 去年寫得更詳盡 外加評論及心得
請參
liawbf.pixnet.net/blog/post/47593383
藥廠間的研發 , 都在尋找市場的區隔
尋求主領域下的次領域寡佔
例如本例 Esketamine 在難治型抑鬱症的延緩復發
心悅 SNG-12 在 MDD 自殺意念的消弭降低
然就 難治型抑鬱症 和 MDD 的領域 , 或許 SNA-11 . SNG-12 以後成為 J&J 合作對象也說不定?
僅供參考
謝謝大家 !
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/31 下午 03:54:48
第 381 篇回應
|
|
每月一次利培酮緩釋液獲美FDA批准治療精神分裂症
來源：新浪醫藥新聞 2018-07-31
med.sina.com/article_detail_103_2_49733.html
英國製藥公司Indivior PLC近日宣布，美國食品和藥品監督管理局（FDA）已批准Perseris用於精神分裂症成人患者的治療。此次批准，使Perseris成為首個每月一次皮下注射給藥的利培酮（risperidone）長效注射液（LAI）。
此次批准，是基於關鍵性III期臨床研究（NCT02109562）的數據。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、8週研究，入組了354例精神分裂症成人患者。研究結果顯示，在治療第57天，與安慰劑組相比，Perseris治療組在陽性和陰性症狀量表（PANSS）總分方面表現出顯著改善，達到了研究的主要終點。此外，在治療第57天，Perseris治療組在臨床整體印象疾病嚴重程度（CGI-S）量表方面也表現出統計學意義的顯著改善。
Perseris的系統性安全屬性與口服利培酮已知的安全性一致。
精神分裂症是一種慢性、嚴重、致殘的腦部疾病，通常表現為積極症狀（幻覺和妄想）、消極症狀（抑鬱、情緒遲鈍和社交退縮）和無序思維。據估計，美國約有240萬成年人患有精神分裂症，男性和女性患病率相同。對於這些患者來說，保持服藥和護理的連續性很具有挑戰，急需一款有效療法來提高藥物依從性。
請大家記得
SND - 13 是一款 add-on 試驗中的新藥 拿到 BTD
和本款剛核准的長效新藥 應無衝突
僅供參考
謝謝大家 ! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/31 下午 03:37:42
第 380 篇回應
|
|
謝謝
liaw6575大大 為我們找來教學視頻
Schizophrenia and NMDA Receptors
www.youtube.com/watch?v=iKMhrfSEZ2Q
同時
也附上 精神醫學教科書聖經的作者 劍橋教授 Dr Stephen Stahl 的訪談
The Future of Antipsychotic Medication - Conversations with Dr Stephen Stahl ( 有字幕 )
www.youtube.com/watch?v=6TUQ7nMP6Q4&t=1500s
講到 未來抗精神病藥物 的方向
1. 麩胺酸 ( 谷氨酸 Glutamic acid ) 取向的藥物
2. 認知增強劑的需求
3. Schizophrenia 的 NMDAR 功能低下假說
看來他的專家意見完全吻合 心悅 SND -1 的研發方向 , 難怪公司高層認為 目前是領先全球
( liaw6575大大評析 , 小的原文照抄 )
謝謝 liaw6575大大
謝謝大家 !
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/30 上午 08:05:47
第 379 篇回應
|
|
對不起 !
對上則貼文的補充說明
假如您不習慣英文 , 可以點滑鼠右鍵 , 請 GOOGLE 先生翻譯
謝謝大家! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/30 上午 07:55:31
第 378 篇回應
|
|
心悅 候選新藥整理 ( 來源:2018/4 簡報 ) www.bplifescience.com/SyneuRxPresentationApril2018.pdf
. R&D team has generated more than 15 IPs since 2013
. Approach 1 – D-amino acid oxidase (DAAO) Inhibition
.. NaBen® for Adolescent Schizophrenia (SND 11)
.. ClozaBen® for Refractory Schizophrenia (SND 12)
.. NaBen® for Adult Schizophrenia (SND 13)
.. NaBen® for Early Dementia (SND 14)
.. Tanquilynne® for Dementia & Psychosis (SND 51)
.. NaBen® is a proprietary formulation of an FDA approved molecule (Sodium Benzoate) with well established safety
..FDA designated as a “generally recognized as safe” (GRAS)
.. 505b2 filing strategy and the Breakthrough Therapy Designation for NaBen®
.. Tanquilynne® enable single pivotal study registration process
. Approach 2 – Gly-T1 Inhibition ( Increases Free Synaptic Glycine to Upregulate NMDAr )
.. Synapsine® for Depression & Suicidality ( SNG 12 )
.. Synapsine® is a proprietary co-crystalized and stable formulation of a known naturally occurring amino acid derivative
. Approach 3 – Dual Role by Concentration of Agonist/Antagonist
.. Synserine® for Refractory Depression ( SNA 11 )
.. D-cycloserine (DCS) acts on the glycine/D-serine-binding site of the NMDAr located on the NR1 subunit of the receptor
.. Synserine® is the Company’s proprietary novel salt form of DCS with enteric coated/stable formulation
僅供參考
謝謝大家 !
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/28 下午 12:21:40
第 377 篇回應
|
|
謝謝
booli 大 提供資料及指導
原來是點字國語注音的 { 心悅 }
哈! 太厲害了!也太巧了!
小的再怎麼看都很像 { 飛龍在天 }( 伴火珠 ) 的圖像
請大家看這幅圖
i.epochtimes.com/assets/uploads/2011/10/1110122306232357-600x400.jpg
大家娛樂一下
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：booli10146418 |
發表時間:2018/7/28 上午 11:45:26
第 376 篇回應
|
|
點字
www.blind.org.tw/braile.htm |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/28 上午 11:10:22
第 375 篇回應
|
|
三個代表心悅公司的商標
www.trademarkia.com/ctm/syneurx-017889089.htm
www.trademarkia.com/ctm/logo-017889083.htm
www.trademarkia.com/ctm/logo-017889093.htm
其中
www.trademarkia.com/ctm/logo-017889093.htm
這是有中文具象的 { 心 } 字嗎 ?
有沒有代表 { 龍 } 的意象 ?
還是另有含意 ?
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/27 下午 09:08:57
第 374 篇回應
|
|
在
SYNAPSINAE
TANNQUILYNNE
CLOZABEN
之後
心悅又申請三個商標
SYNSERIN （ Therapeutic pharmaceutical for the treatment of neuropsychiatric disorders；amino acids for medical purposes ）
NEUSERINE （ 同 上 ）
SYNXYRIN （ 同 上 ）
這是那些氨基酸呢？
僅供參考
謝謝大家！
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/27 下午 01:34:52
第 373 篇回應
|
|
連續兩天去了解競爭對手
但今天查看2018/4的路演資料時 忽在P. 6 發現還有幾項在概念上的空白
www.bplifescience.com/SyneuRxPresentationApril2018.pdf
在了解得當下 , 想必還有大大是跟小的一樣 , 不清楚某些概念意涵
謹在此野人獻曝 , 與大家一塊分享 蔡教授對心悅產品線的精心規劃
心悅產品線的市場定位和產品差異化
市場定位方面 : ( 圖 )
發展的產品皆在未被滿足區域 , 且
Dementia > Schizophrenia > Depression
亦有強烈的市場區隔
產品差異化方面 : ( 表 )
Schizophrenia :
• First in class
• First “negative” & “cognitive” symptom Rx
• Add-on to all drugs
Dementia :
• First in class
• First disease-modifying Rx
• First psychosis symptom Rx
Depression :
• First in class
• First “suicidality” Rx
• First refractory depression Rx
.. 治療思覺失調的負性症狀和認知是心悅所標榜的 , 且與現有藥物合用以強化正負性症狀的治療 , 突出的藥效 因而拿到 FDA 的 BTD
.. 甚麼是disease-modifying ?
多國學者Salvatore Salomone , Filippo Caraci , Gian Marco Leggio , Julia Fedotova & Filippo Drago 的這篇論文 , 雖有些過時 , 但應也可得到概念性的認識
New pharmacological strategies for treatment of Alzheimer’s disease: focus on disease modifying drugs
Published Online : 28 October 2011
bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/j.1365-2125.2011.04134.x
Current approved drug treatments for Alzheimer disease (AD) include cholinesterase inhibitors (donepezil, rivastigmine, galantamine) and the NMDA receptor antagonist memantine. These drugs provide symptomatic relief but poorly affect the progression of the disease. Drug discovery has been directed, in the last 10 years, to develop ‘disease modifying drugs’ hopefully able to counteract the progression of AD. Because in a chronic, slow progressing pathological process, such as AD, an early start of treatment enhances the chance of success, it is crucial to have biomarkers for early detection of AD-related brain dysfunction, usable before clinical onset.
……
A disease modifying drug is an agent that slows the progression of structural damage, such that its effect is persistent and can be detected even after stopping the treatment, because the cumulative pathological changes would be less severe in the treated group as compared with the control (placebo) group.
In contrast,
the definition ‘symptomatic drug’ refers to an agent that does not alter the progression of the disease, but only decreases (palliates) the severity of symptoms. The symptomatic effect is usually reversible, such that, if the treatment is interrupted, the treated group might be indistinguishable from the control (placebo) group.
.. 甚麼又是psychosis symptom
長庚醫訊 陳怡君醫師專文
www.cgmh.org.tw/cgmn/category.asp?id_seq=1607129#.W1p45NUzapo
除了記憶與認知功能下降之外，有超過一半的失智症病人會伴隨精神症狀，例如憂鬱、妄想、錯認、幻覺、漠然、睡眠障礙、攻擊行為、迷路、不適當行為、重複現象、漫遊、貪食行為等症狀。這些神經精神症狀很常見，並且比記憶下降對日常功能的影響更大，也常常是病人被帶到醫院就診的原因。
另外還有
Can we end damaging dementia psychosis cycle?
Date: October 2, 2017
Source: University of Exeter
www.sciencedaily.com/releases/2017/10/171002092252.htm
多達三分之二患有阿爾茨海默症的人會經歷精神症狀發作，這種令人痛苦的症狀仍未被廣泛了解認可, 且難以治療。目前的抗精神病治療對緩解症狀幾乎沒有影響，但卻可能具有破壞性的副作用，每年導致英國有1,660次不必要的中風和1,800次不必要的死亡。
精神病症狀與認知功能更快速的下降 及 加速的死亡率 相關。
精神病症狀和治療藥物副作用在其他類型的癡呆症中更為極端，包括帕金森病癡呆和路易體癡呆。在這些人中，常用的抗精神病藥可能特別具有破壞性，中風和死亡的風險翻了四倍。
Suicidality :
自殺意念 , 我們說很多了
請大家再複習一次
根據 mentalhealth.gov 網站的資料
On average, 122 Americans die by suicide each day. Suicide is the second leading cause of death among 15-24 year olds and more than 9.4 million adults in the United States had serious thoughts of suicide within t |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/26 下午 02:39:29
第 372 篇回應
|
|
原來 衛材 和 Biogen 的 BAN2401 治療 AD 的二期臨床在 AAIC 發表這樣的成績單
然出色嗎?!
Eisai, Biogen outline a 30% and 47% advantage for their Alzheimer’s drug BAN2401
endpts.com/eisai-biogen-outline-an-impressive-30-and-47-advantage-for-their-alzheimers-drug-ban2401/
看看這張 ADAS-Cog 與時間的趨勢圖 ( 請注意縱座標 , 零軸以上表示比基期改善 , 零軸以下表示比基期退化 )
www.google.com.tw/search?q=diagram&tbm=isch&tbs=simg:CAQSlwEJEObPxuJ3GWQaiwELEKjU2AQaBAgVCAoMCxCwjKcIGmIKYAgDEii_1E7sTuBPAE8ET9h-CE7oT7ge2E_1A_10T_1UNu4_1oT6vPq0-0j-jPqQ-GjBhjLovto34U_1FN3B8hfsgyFAF5I1Ai-QN3qwfzUI4IduLj1vsc3amPSvYaG4Ivo4ogBAwLEI6u_1ggaCgoICAESBObk1OUM&sa=X&ved=0ahUKEwi05tGEh7zcAhUTZt4KHRQdA80Qwg4IIygA&biw=1536&bih=734#imgrc=b89lYZg5vnQt4M:
若與 SND-14 2a 比較
liawbf.pixnet.net/blog/post/47570421
( Dementia )
您認為何者強呀?
SND-14 ( CDR 1 組 ) 是第 8 週就有改善 ( ADAS-Cog 認知分數由 17.1 降至 13 ) ; 第 16 週持續改善至 10.6 分 ; 24 週 9.9 ; 終結週 10 分
BAN2401 呢? 上圖表告訴我們 第 6 個月稍有改善( 幾與基線持平 ) , 第 12 , 18 個月就轉為持續退化
或許上列數據 , 有人會認為不可比較
因為隨訪的時間不同 , 又為退化性疾病 , 觀察時間越久 , 越有可能退化更多
再者 , 患者基期情況未知
雖然如此 , 但拿兩者的一個相同隨訪時間點的藥效 ( 就是在第 6個月 )
或許就能略略看出一個端倪
敬請指正 補充
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/26 下午 12:13:40
第 371 篇回應
|
|
更多關於Trigriluzole 的資料
Trigriluzole 是 Riluzole ( 口服 ALS 用藥 ) 的舌下製劑
有兩個好處 : 使用劑量較口服者減少 , 吸收亦較快
可能因為劑量的使用減少 , 連帶使副作用降低
在其專利文件中
只提及兩樣 : 減少口腔麻木 , 在少於30分鐘內消失 ; 還有肝功能異常的副作用減弱
但依維基百科所述 , Riluzole的副作用有
en.wikipedia.org/wiki/Riluzole
. 非常常見（> 10％頻率）： 噁心 ; 虛弱 ; 肺功能下降
. 常見（1-10％頻率）：頭痛; 頭暈; 睡意; 嘔吐; 腹痛; 升高氨基轉移酶
( 升高的氨基轉移酶 , 其存在可以是肝臟和心臟損傷的指標。兩種重要的轉氨酶是天冬氨酸轉氨酶（AST），也稱為血清穀氨酸草酰乙酸轉氨酶（SGOT）; 和丙氨酸轉氨酶（ALT），也稱血清穀氨酸 - 丙酮酸轉氨酶（SGPT） ，是肝臟健康指標)
. 罕見（0.1-1％頻率）: 胰腺炎 ; 間質性肺病
. 罕見（<0.1％頻率） : 中性粒細胞減少症 ; 過敏反應（包括血管神經性水腫，過敏反應）
Riluzole 既為 ALS 用藥
而 Trigriluzole 又優化自 Riluzole , 其相關藥理機制 , 應和 Trigriluzole 相去不遠
且 Biohaven 先進行的人體試驗又為強迫症和脊髓小腦共濟失調症
所以 , 小的認為
Trigriluzole 對 AD 的治療效果 , 或待觀察
當然和 SND-14 , SND-51 藥效和副作用的比較 , 也只能以後再談了.
有請大家多補充，多指正
僅供參考
謝謝大家！
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/26 上午 07:11:32
第 370 篇回應
|
|
對不起！ 忘了貼上連結
www.marketwatch.com/investing/stock/bhvn
該公司的新聞，也請參考
僅供參考
謝謝大家！
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/26 上午 06:58:32
第 369 篇回應
|
|
早上醒來
Biohaven這五天的股價走勢，並無大幅波動
收在 35.6 美元，總市值 14 億美元
僅供參考
謝謝大家 ！ |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/25 下午 08:06:55
第 368 篇回應
|
|
Daniel Javitt 大師
為我們開釋精神分裂的成因------ NMDAR 功能低下
雖然小弟有聽沒有懂
但看到大師用那麼多圖表來闡釋 , 就想當然耳地認為
NaBen 的對症下藥 , 獲得精神分裂領域的兩張 BTD , 自屬其來有自 , 也就不足為奇了 ?!
不是嗎 ?!
請恕小弟多話
僅供參考
謝謝大家 ! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/25 下午 07:30:48
第 367 篇回應
|
|
liaw6575 大大 幫我們介紹兩部教學影片
1. 谷氨酸系統的 AMPA and NMDA receptors
www.youtube.com/watch?v=4-DuvwoH2zQ
2. Daniel Javitt - NMDAR dysfunction in schizophrenia Implications for pathophysiology and basic neuro
www.youtube.com/watch?v=2841I0tdcx8&list=1876s
Daniel Javitt 是研究 DSC 對精神分裂症的大師
值得參閱
想想大師都這麼支持精神分裂症是因為 NMDAR 功能低下 , 我們豈能不支持 ? !
( liaw6575 大大原文 小弟照抄 )
謝謝 liaw6575 大大
謝謝大家 ! |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/25 下午 04:32:36
第 366 篇回應
|
|
競爭對手---昨日 MDD , 今日 AD
liaw6575大大的專文---分享 Biohaven 新藥公司資料
liawbf.pixnet.net/blog/post/48040266
幾小時前的新聞
Biohaven Receives FDA May Proceed Letter And Initiates Phase 2/3 Clinical Trial Of Trigriluzole (BHV-4157) In Alzheimer’s Disease
www.prnewswire.com/news-releases/biohaven-receives-fda-may-proceed-letter-and-initiates-phase-23-clinical-trial-of-trigriluzole-bhv-4157-in-alzheimers-disease-300685314.html
NEW HAVEN, Conn., July 24, 2018 /PRNewswire/ -- Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven or the Company) announced today that it initiated a Phase 2/3 clinical trial of trigriluzole (BHV-4157), a novel glutamate modulator, in patients with mild-to-moderate Alzheimer’s disease (AD).
Biohaven 的官網裡 , 是這樣介紹 Trigriluzole 的
biohavenpharma.com/glutamates-role-in-the-brain/
BHV-0223 and trigriluzole increase the activity of the EAATs to increase the clearance of glutamate and decrease glutamate release from the pre-synaptic neuron. Trigriluzole and BHV-0223 also inhibit presynaptic ion channels that may inhibit the release of glutamate from presynaptic neurons.
( BHV-0223和trigriluzole增加EAATs的活性，增加谷氨酸的清除率，減少前突觸神經元谷氨酸的釋放。Trigriluzole和BHV-0223也抑制前突觸離子通道，可抑制前突觸神經元釋放谷氨酸 )
報導也說得很神
Some potential targets related to trigriluzole’s mechanism of action include (1) reducing presynaptic glutamate release through actions at the voltage-gated ion channels, (2) facilitating glutamate uptake via EAATs located on glial cells, (3) enhancing transmission through synaptic AMPA receptors, (4) altering GABAergic neurotransmission, and (5) effecting neurotrophic agents such as BDNF.
有這麼多作用 , 但也尚未進入人體試驗 , 未來就讓我們看看在人體的試驗結果如何?
目前它做的是別的適應症
clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=BHV-4157&cntry=&state=&city=&dist=
. BHV-4157 in Adult Subjects With Obsessive Compulsive Disorder
. Trial in Adult Subjects With Spinocerebellar Ataxia
. Trigriluzole With Nivolumab and Pembrolizumab in Treating Patients With Metastatic or Unresectable Solid Malignancies or Lymphoma
現在才要啟動 AD 的臨床
又
Biohaven 公司名下的專利和申請公開文件
專利 :
Prodrugs of riluzole and their method of use
patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=1&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=Biohaven&OS=Biohaven&RS=Biohaven
申請公開文件 : appft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch-bool.html&r=0&f=S&l=50&TERM1=Biohaven&FIELD1=&co1=AND&TERM2=&FIELD2=&d=PG01
--PUB. APP. NO.--------Title
1. 20180153862 SUBLINGUAL ADMINISTRATION OF RILUZOLE
2. 20180153794 SUBLINGUAL FORMATION OF RILUZOLE
3. 20180037557 PRODRUGS RILUZOLE AND THEIR METHOD OF USE
4. 20180036290 RILUZOLE PRODRUGS AND THEIR USE
5. 20170334870 PRODRUGS OF RILUZOLE AND THEIR METHOD OF USE
小的感覺是
這個trigriluzole 看其官網的敘述
trigriluzole 是優化自現存的 ALS 藥物 Riluzole , 似乎是類似抗拮劑功能的一種化合物
和 SND-14 , SND-5 DAAO抑制劑的功能恰恰相反
但心悅至少有一個 SND-14 的人體臨床結果
且SND-14 , SND-5 都為廣泛存在自然界的化合物 , 或有種種附加功能 , 如抗氧化 , 抗炎性等
人體的運作 , 究為如何 ? 就讓人體試驗來證明吧
有請大家多補充 , 多指正
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/25 下午 03:12:29
第 365 篇回應
|
|
謝謝
Cliff 大恩德 給了這麼多卡重要的資料
包括 5.6億美元的前金 + development and commercial milestones，還有 ( 藥效--時間 ) 曲線圖
小弟查了臨床官網的資料
或可推斷
AGN-241751 就是NRX-1074 的口服劑型
Allergan MDD 產品線
Rapastinel : ( 全部靜脈給藥 )
clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=rapastinel&cntry=&state=&city=&dist=
其中 第 3 項 就是昨日新聞所謂的 [艾爾建也在開展一項II期臨床研究評估rapastinel治療存在迫在眉睫自殺風險的MDD患者。 ]
. Recruiting . ( 靜脈給藥 ) A Study of Rapastinel for Rapid Treatment of Depression and Suicidality in Major Depressive Disorder ( Actual Study Start Date : December 5, 2017 )
Apimostinel :
臨床官網沒有資料
NRX-1074 :
clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=NRX-1074&cntry=&state=&city=&dist=
.Completed . ( 口服給藥 ) ( Phase 1 ) Study of Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of NRX-1074 in Normal Healthy Volunteers
. Withdrawn . ( 靜脈給藥 ) NRX-1074 in Early Course Schizophrenia
.Completed . ( 靜脈給藥 ) ( Phase II ) Study of Intravenous NRX-1074 in Patients With Major Depressive Disorder
. Completed . ( 靜脈給藥 ) Safety and Pharmacokinetics of NRX-1074 in Normal Volunteers
AGN-241751 :
. Recruiting . ( 口服給藥 ) ( Phase II ) AGN-241751 in the Treatment of Major Depressive Disorder ( Actual Study Start Date : June 13, 2018 )
Allergan 先推出靜脈注射的Rapastinel , 繼之以口服的AGN-241751
Allergan有這個邏輯 , 而未雨綢繆買了NRX-1074
這似乎可以讓 J&J 去思考它發展的 esketamine 的後續用藥 要怎麼接續
畢竟 , esketamine有不可久用的副作用
可以考量當今強效的候選藥物 , 數數看 , 還有誰呀?
僅供參考
謝謝大家 !
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2018/7/25 上午 01:01:21
第 364 篇回應
|
|
懷疑AGN-241751是前Naurex藥廠的NRX-1074。
2018年5月Allergan併購Aptinyx時，也連同把它旗下的衍生公司Naurex的這款研發中新藥（NRX-1074）納入Allergan麾下產品線，並規畫為Rapastinel的口服補充劑（oral complement）。
「ALLERGAN TO ACQUIRE NAUREX」
（phx.corporate-ir.net/External.File?t=1&item=VHlwZT0yfFBhcmVudElEPTUxOTk4MjZ8Q2hpbGRJRD01ODgxNTg=）
Page 6
Naurex Compounds:
*Bind to a unique site(s) on NMDA receptor
*Allosterically modulate receptor activity, acting like glycine-site partial agonists
*Differentiated antidepressant efficacy and well-tolerated
Page 7
NRX-1074
*Administration: IV and Oral
*Stage: Phase 2 IV formulation; Phase I oral formulation
*Clinical Data: Well tolerated with rapid & substantial antidepressant effects in subjects with major depressive disorder (MDD)
*Regulatory: Monotherapy for MDD patients
2015/01/27 NRX-1074 Phase II報告的媒體報導
「Naurex’s First Orally Active Molecule, NRX-1074, Demonstrates Statistically Significant Improvement in Depression Scores within 24 Hours in Phase 2 Study for Major Depressive Disorder」
（www.prnewswire.com/news-releases/naurexs-first-orally-active-molecule-nrx-1074-demonstrates-statistically-significant-improvement-in-depression-scores-within-24-hours-in-phase-2-study-for-major-depressive-disorder-300025943.html）
Apimostinel
en.wikipedia.org/wiki/Apimostinel
AGN-241751
en.wikipedia.org/wiki/AGN-241751
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/24 下午 05:33:00
第 363 篇回應
|
|
艾爾建靶向NMDAR的重度抑鬱症新藥 獲美國FDA快速通道地位
來源：新浪醫藥新聞 2018-07-24
med.sina.com/article_detail_103_2_49334.html
愛爾蘭製藥商艾爾建（Allergan）近日宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予實驗性藥物AGN-241751快速通道地位，這是一種新型、口服、快速起效的抗抑鬱藥物，目前正處於II期臨床開發，用於重度抑鬱症（MDD）的治療。
艾爾建首席研發官David Nicholson表示，FDA授予AGN-241751快速通道地位，是對我們開發新的、高度創新的抗抑鬱藥物所付諸努力的肯定，這是一個醫療需求顯著未滿足的領域。
我們相信AGN-241751將成為公司另一款速效抗抑鬱藥rapastinel重要的口服補充劑 ;
AGN-241751、rapastinel與強生備受矚目的抗抑鬱藥esketamine作用機制相同，均靶向N-甲基-D天冬氨酸受體（NMDAR），這是抑鬱症的一種新機制。
艾爾建也在開展一項II期臨床研究評估rapastinel治療存在迫在眉睫自殺風險的MDD患者。此前公佈的II期研究顯示，在對一種或多種抗抑鬱藥反應不足的MDD患者中，rapastinel單劑量給藥後一天就顯現出了有效的抗抑鬱作用。
AGN-241751作為一種新型口服可生物利用的NMDAR調節劑，最初由艾爾建與Aptinyx公司合作開發。今年5月，艾爾建行使選擇權，將AGN-241751完全收購。
對傳統的單胺靶向療法呈不完全應答的患者可能繼續經歷顯著的抑鬱症狀，包括可能在嚴重、復發或慢性抑鬱症患者產生自殺的意念。該領域對具有新作用機制的新型藥物存在著迫切的醫療需求。（新浪醫藥編譯/newborn）
2017年Informa Pharma Intelligence報告顯示，NMDA藥物可使美國抗抑鬱藥的銷售額從2016年的每年約46億美元增加到2024年的70多億美元。
既然為競爭對手
Allergan 的rapastinel與強生的抗抑鬱藥esketamine , SAGE的 SAGE-217 以前大家已多所討論
今天的 AGN-241751 小弟尚未査到臨床結果的報告
依往例
再來看我們的 SNG-12
.口服 , 不像rapastinel的靜脈注射
.蔡教授說 SNG-12 兩天起效
.適應症: 重度抑鬱症（MDD）+ 自殺意念。
報導也說
對傳統的單胺靶向療法呈不完全應答的患者可能繼續經歷顯著的抑鬱症狀，包括可能在嚴重、復發或慢性抑鬱症患者產生自殺的意念。該領域對具有新作用機制的新型藥物存在著迫切的醫療需求。
大家還記得嗎?
根據 mentalhealth.gov 網站的資料
On average, 122 Americans die by suicide each day. Suicide is the second leading cause of death among 15-24 year olds and more than 9.4 million adults in the United States had serious thoughts of suicide within the past 12 months.
在美國，過去12個月 , 超過 940 萬人有嚴重的自殺思維
SNG-12 有藥效 , 市場又有區隔
我們還需要妄自菲薄嗎 ?
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/23 下午 05:46:43
第 362 篇回應
|
|
謝謝陳靜大的補充
小的渾然忘了SND-5 ( TA )除了有 BACE1 抑制劑 , 破壞 Aβ 穩定, 阻止tau 聚合 的三種機制及很強的 抗氧化 和 抗炎性 作用 外
還是 DAAO 抑制劑 , 在增進認知方面做出貢獻
繼續昨日的話題
TA 在老鼠體內的代謝
摘自 日本學者 Yumiko Nakamura, Sumiko Tsuji, and Yasuhide Tonogai
Method for Analysis of Tannic Acid and Its Metabolites in Biological Samples: Application to Tannic Acid Metabolism in the Rat
pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jf020847%2B
In conclusion, 66.12% of administered TA was excreted as TA and its metabolites into feces and urine: 62.74% as TA and 0.97% as TA metabolites into feces and 2.41% as TA metabolites into urine, when TA was administered to the rat as a single dose at 1.0 g/kg to the rat.
Nondetection of 33.78% of the administered TA might be accounted for in two ways. One might be further degradation of GA in the intestinal tract, entry into the TCA cycle, and finally expiration as CO2; another might be the difficulty of extracting bound TA in feces. These explanations do not rule out other possibilities.
...
但奇怪的是 , 在血清中 , 卻沒有偵測到 TA
( In our study, no EA or TA was detected from serum )
最後 , 學者也提到
物種的代謝不盡相同 , 或不能直接應用於人類 , 仍待釐清
若大大們有人體 TA 的代謝資料 , 請分享之 , 謝謝啦!
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：陳靜10141886 |
發表時間:2018/7/22 下午 08:27:28
第 361 篇回應
|
|
有趣, SND5機轉方面,有雙重的作用,一方面是DAAO抑制作用,促進NMDA功能, 又有一般常見的抑制Aβ聚積作用,一箭雙雕 |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/22 下午 05:49:57
第 360 篇回應
|
|
Biophenols: Impacts and Prospects in Anti-Alzheimer Drug Discovery
www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128095935000045?via%3Dihub
揭示
Gallic Acid
. GA significantly protects (IC50: 42μM) the hippocampal cells from Aβ35-induced toxicity.
. To attempt tau filament inhibition, GA inhibited their assembly with an IC50 of 92μM
. AChE inhibition by GA was also reported with an IC50 value of 16.8μM
( AChE : 乙酰膽鹼酯酶 , 其抑制劑如 Donepezil 用於改善阿爾茨海默氏症患者的認知和行為，但不會減緩疾病的進展或治癒疾病。)
Tannic Acid :
. showed significant inhibition of both Aβ40 (IC50: 0.012μM) and Aβ42 (IC50: 0.022μM) fibrils
. TA was involved in tau pathology and inhibited its polymerization significantly with an IC50 of 3.5μM
. TA, however, has little effect on AChE activity
由此看出 , 蔡教授的運籌帷幄 ( 請大家自行參閱專利申請文件 )
再參考這篇論文(免費全文) , 對了解 AD 有所幫助
The protective role of plant biophenols in mechanisms of Alzheimer’s disease
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0955286316307343?via%3Dihub
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/22 下午 01:00:17
第 359 篇回應
|
|
Cliff 大恩德
您苦心輾轉獲此論文和深究的心 , 若非學者 , 也是學者風範
[ 力有不逮 ]，[ 遑論心得 ] , 更是謙謙君子情懷
謝謝您的指導 , 還有打了那麼多字分享 [ 次標題 ] , 並評價三個 [ 難 ] 字
小的也只能憑著次標題和想像 , 猜想是怎麼的一個情況
從Fig.(2). Interaction of TA with tau , 小的找到類似論文
上海同濟大學學者 Junliang Yao, Xing Gao, Wenliang Sun, Tianming Yao, Shuo Shi, and Liangnian Ji 的
Molecular Hairpin: A Possible Model for Inhibition of Tau Aggregation by Tannic Acid
pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/bi400240c?journalCode=bichaw
以小的程度 , 該等理論之深 , 何只三個難字
小的也只能摘取類似結論 , 來聊表自己到此一遊
給Figure 2. Effects of TA and GA on the kinetics of R3 aggregation.
和 Figure 8. Binding of tannic acid to the R3 peptide. T
與 Figure 10. Parallel-growth model of the R3 peptide
還有
[ 我們發現 TA 顯示出對 TAU肽R3 的顯著親和力 ; 但 GA 則不 ( 這是由於分子結構的不同 )
這種TA 對 R3 的強烈綁定 , 能夠壓抑TAU纖維形成的構象轉變
所以 , 也就可以打破tau−tau 間的相互作用 和 抑制R3 的自我聚合 ]
有這樣 , 小的就滿足了
依此
澳洲學者提出的
9.The need for newer drug delivery system of TA （Tannic acid）
或許就是在說(小的猜測) , 如何在體內保持TA的分子結構 , 而不讓它轉成GA ( gallic acid )
並讓 TA 通過 BBB 吧 ! ?
也許大家可以再參考專利文件的公開說明
Cliff 大恩德
小的以一介鄉間鄙夫
得您如此相待 , 真是銘感五內
謝謝您!
TA 和 TAU 部分
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：Cliff10135274 |
發表時間:2018/7/21 下午 08:42:39
第 358 篇回應
|
|
猜想大，
這一篇文章遍尋國內的館際合作仍不可得，上個月花了九天繞道從國外館際合作才取得原文，花費450現大洋，而且還是紙本的，不提供電子版本，所以無法與您共賞。
這一篇內容是針對分子層次的Tannic acid 的探討，特色有三，一是「難」，二是「難」，三仍是……。
小弟力有不逮，難以敘述內容，更遑論心得；但可以就「次標題」與您分享。
1.Introduction
2.Chemistry of Tannic acid and related Tannins
3.Pathobiolody of AD（Alzheimer’s disease）
4.BACE1 as a therapeutic target for AD
5.BACE1 inhibitiors—A summary
6.Tannic acid as a natural inhibitor of BACE1
7.Inhibitory activity of Tannic acid on AB aggregation （AB = Amyloid beta）
8.Tannic acid—A pharmacophore for inhibition of Tau aggregation
9.The need for newer drug delivery system of TA （Tannic acid）
10.Conclusion and future prospects
Fig.(1). The binding site of BACE1 inhibitors(OM series)
Fig.(2). Interaction of TA with tau
聽說您曾出席今年股東會？沒能當面與您切磋，殘念。
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/21 下午 07:48:20
第 357 篇回應
|
|
跟著liaw6575大大的腳步
來看 TA 對 AD 的作用
引自 澳洲學者 Braidy N, Jugder BE, Poljak A, Jayasena T, Nabavi SM, Sachdev P, Grant R.等 之
Molecular Targets of Tannic Acid in Alzheimer’s Disease 的 [ Abstract ]
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28176625
. 臨床上，TA 具有很強的抗氧化/清除自由基，抗炎，抗病毒/細菌和抗癌的特性。
. TA 的幾種體外和體內模型已顯示 TA 對 AD 的神經保護作用。
.. 除了其強大的抗氧化和抗炎作用外，有證據表明 TA 也是 β-分泌酶（BACE1）活性和蛋白質表達的天然抑制劑。BACE1是負責 Aβ肽 產生和沈積的主要酶。
.. TA 還在體外使神經毒性澱粉樣蛋白β（Aβ）原纖維不穩定。
.. TA 也可以抑制 tau肽 的體外聚集，tau肽 是細胞內神經原纖維纏結（NFT）的核心成分。
該綜述還總結了 TA 和 TA相關植物提取物（單寧）在 AD 發病機制及其酶靶標中的相關性。也強調了TA作為抗AD重要的先導化合物的重要性。
可惜的是 , 無法看到該綜述的詳細內文 , 否則 , 應更能帶給我們進一步的認識
這篇綜述把 TA 目前所知對 AD 的治療機制做一個總結
現在各大藥廠臨床新藥的機制 , 幾乎集中在 Aβ , tau , BACE1 , 且多為單一機制
SND-5 ( TA ) 集 Aβ , tau , BACE1 抑制劑 的三種機制於一身
又有 , 很強的 抗氧化 和 抗炎性 作用 等多功能組合起來 , 抵抗或消除這些 AD 可能的形成因素或跡象
希望 SND-14 , SND-5 早日啟動臨床, 讓我們一窺它對早中期 AD 的臨床療效
僅供參考
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：booli10146418 |
發表時間:2018/7/18 上午 12:09:54
第 356 篇回應
|
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：yuki10141394 |
發表時間:2018/7/17 下午 11:26:29
第 355 篇回應
|
|
猜想大大，liawbf.pixnet.net/blog/post/48029790
的密碼是這個嗎？TANNQUILYNNE
拜託您了 |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/17 下午 04:33:16
第 354 篇回應
|
|
liaw6575大大又幫我們端出 心悅的一道滿漢全席
Tannic Acid 對至 AD 初探 ( 心悅商品名 TANNQUILYNNE )
liawbf.pixnet.net/blog/post/48029790
謝謝liaw6575大大
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/7/1 上午 07:20:34
第 353 篇回應
|
|
謝謝版主大大
給大家添麻煩的地方，深感歉意，請見諒
謝謝大家！
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：jm042310140224 |
發表時間:2018/7/1 上午 05:40:17
第 352 篇回應
|
|
猜想大
在風雨飄搖的期間，您仍不斷的po資料鼓勵大家，真心感謝
也期盼蔡教授看到聽到 |
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：猜想10136148 |
發表時間:2018/6/30 下午 08:34:51
第 351 篇回應
|
|
謝謝大家的提醒
小的恭敬不如從命
不管在哪裡上市 , 小的均無意見
只希望蔡教授能把這些不在權力核心的股東的股票 一起上市
這些股東多是承受了部分原始股東的獲利賣壓 , 堅守到現在 , 期間歷程的辛苦 , 非當事人無以體會
所以不要像某公司的做法 , 一個價格就把股票強制收回 , 讓有心投資心悅的股東得不到與公司一起成長的機會
小的只有這個小小請求
希望蔡教授體諒及保護這些支持公司股東的權益
謝謝蔡教授
謝謝大家!
|
|
|
|
回應本話題
回討論區1頁 |
| 會員：小瑞10140606 |
發表時間:2018/6/30 下午 07:55:30
第 350 篇回應
|
|
贊同陳靜大的提醒，當天教授也希望大家勿在網路上討論，
尤其現在政治惡鬥很嚴重，年底又要選舉，
明明無關政治的事情都會被政治找上，
小弟覺得浩鼎只是藍綠惡鬥下的冤魂罷了，
建議大家勿在針對股東會內容做討論，
以免成為浩鼎第二，
近期 連電旗下 合健 要在對岸上市，昨天就被某媒體做為網頁新聞頭版處理，
還發多篇專文探討，這很明顯就是想生是非，
把這家公司募資規劃當作政黨鬥爭的題材和籌碼，
建議大家如果愛護心悅，就別再討論股東會的內容了~
以上小弟淺見~~ 還請海涵~~
|
|
|
|
回討論區1頁 |
|
<< 1301 ~ 1400 則回覆 >> |
|
